Sintomi della sindrome adrenogenitale. Sindrome adrenogenitale: una malattia nei neonati

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Sindrome adrenogenitale

Cos'è la sindrome adrenogenitale -

Sindrome adrenogenitale- un gruppo di disordini ereditari autosomici recessivi della sintesi dei corticosteroidi. Più del 90% di tutti i casi di sindrome adrenogenitale sono causati dal deficit di 21-idrossilasi.

Cosa provoca / cause della sindrome adrenogenitale:

Il gene dell'enzima 21-idrossilasi è situato sul braccio corto del cromosoma 6. Ci sono due geni: il gene attivo CYP21-B, che codifica per la 21-idrossilasi, e lo pseudogene inattivo CYP21-A. Questi geni sono in gran parte omologhi. La presenza di una sequenza di DNA omologa vicino al gene codificante porta spesso a disturbi dell'appaiamento nella meiosi e, di conseguenza, alla conversione genetica (spostamento di un frammento di gene attivo in uno pseudogene) o alla cancellazione di parte del gene senso. In entrambi i casi, la funzione del gene attivo è compromessa. Sul cromosoma 6, accanto ai geni CYP21, sono presenti Geni HLA, che vengono ereditati in modo codominante, per cui tutti i fratelli omozigoti avranno un identico aplotipo HLA

Patogenesi (cosa succede?) durante la sindrome adrenogenitale:

L'essenza patogenetica della sindrome adrenogenitale è l'inibizione della produzione di alcuni corticosteroidi e contemporaneamente l'aumento della produzione di altri a causa della carenza dell'uno o dell'altro enzima che fornisce uno degli stadi della steroidogenesi. A causa del deficit di P450c21, il processo di transizione del 17-idrossiprogesterone in 11-desossicortisolo e del progesterone in desossicorticosterone viene interrotto.

Pertanto, a seconda della gravità della carenza enzimatica, si sviluppa una carenza di cortisolo e aldosterone. La carenza di cortisolo stimola la produzione di ACTH, il cui effetto sulla corteccia surrenale porta alla sua iperplasia e alla stimolazione della sintesi di corticosteroidi - la steroidogenesi si sposta verso la sintesi di androgeni in eccesso. Si sviluppa iperandrogenismo di origine surrenale. Il fenotipo clinico è determinato dal grado di attività del gene CYP21-B mutato. Con la sua completa perdita, si sviluppa una versione della sindrome con perdita di sale, in cui la sintesi di glucocorticoidi e mineralcorticoidi viene interrotta. Quando viene mantenuta un'attività enzimatica moderata, la carenza di mineralcorticoidi non si sviluppa perché il fabbisogno fisiologico di aldosterone è circa 200 volte inferiore a quello di cortisolo. Esistono 3 varianti del deficit di 21-idrossilasi:

Deficit di 21-idrossilasi con sindrome da perdita di sale;

forma virile semplice (deficit incompleto di 21-idrossilasi);

forma non classica (post-puberale).

La prevalenza della sindrome adrenogenitale varia significativamente tra le diverse nazionalità. Tra i rappresentanti della razza europea, la prevalenza opzioni classiche(con spreco di sali e simplex) il deficit di 21-idrossilasi si verifica in circa 1 su 14.000 nascite. Questa cifra è significativamente più alta tra gli ebrei (forma non classica di deficit di 21-idrossilasi - fino al 19% degli ebrei ashkenaziti). Tra gli eschimesi dell'Alaska, la prevalenza delle forme classiche di deficit di 21-idrossilasi è di 1 su 282 nascite.

Sintomi della sindrome adrenogenitale:

Forma con perdita di sale del deficit di 21-idrossilasi

Androgeni in eccesso a partire dalle prime fasi dello sviluppo fetale, nelle neonate determina l'assetto intersessuale dei genitali esterni (pseudoermafroditismo femminile). La gravità dei cambiamenti varia dalla semplice ipertrofia del clitoride alla mascolinizzazione completa dei genitali: un clitoride a forma di pene con estensione dell'apertura uretrale sulla testa. La struttura dei genitali interni nei feti con genotipo femminile affetti da sindrome adrenogenitale è sempre normale. Nei ragazzi si osserva un aumento delle dimensioni del pene e un'iperpigmentazione dello scroto. Se non trattata nel periodo postnatale, la virilizzazione progredisce rapidamente. Le zone di crescita delle ossa si chiudono rapidamente, per cui i pazienti adulti, di regola, hanno una bassa statura. Nelle ragazze, in assenza di trattamento, si determina amenorrea primaria, associata a soppressione del sistema ipofisi-ovaio da parte di un eccesso di androgeni.

Insufficienza surrenalica(carenza di aldosterone e cortisolo) si manifesta con sintomi quali suzione lenta, vomito, disidratazione, acidosi metabolica e aumento dell'adinamia. Si sviluppano alterazioni elettrolitiche e disidratazione caratteristiche dell'insufficienza surrenalica. Questi sintomi nella maggior parte dei casi si manifestano tra la 2a e la 3a settimana dopo la nascita del bambino. Una delle manifestazioni della carenza di glucocorticoidi è l'iperpigmentazione progressiva.

Forma virile semplice del deficit di 21-idrossilasi si sviluppa a causa di una moderata carenza enzimatica, mentre la sindrome da perdita di sale (insufficienza surrenalica) non si sviluppa. Ma un marcato eccesso di androgeni, a partire dal periodo prenatale, provoca le manifestazioni di virilizzazione sopra descritte.

Forma non classica (post-puberale) di deficit di 21-idrossilasi

Sono assenti la virilizzazione prenatale dei genitali esterni e i segni di insufficienza surrenalica. Quadro clinico varia in modo significativo. Molto spesso, questa forma della sindrome viene diagnosticata nelle donne in età riproduttiva durante un esame mirato per oligomenorrea (50% dei pazienti), infertilità, irsutismo (82%), acne (25%). In alcuni casi, non ci sono praticamente manifestazioni cliniche e una diminuzione della fertilità.

Diagnosi della sindrome adrenogenitale:

Il principale indicatore del deficit di 21-idrossilasi è alto livello il precursore del cortisolo - 17-idrossiprogesterone (17-OHPg). Normalmente non supera i 5 nmol/l. Un livello di 17-OHPg superiore a 15 nmol/L conferma il deficit di 21-idrossilasi. Nella maggior parte dei pazienti con forme classiche di sindrome adrenogenitale, il livello di 17-OHPg supera i 45 nmol/l.

Inoltre, il deficit di 21-idrossilasi è caratterizzato da un aumento dei livelli di deidroepiandrosterone (DHEA-S) e androstenedione. La forma con perdita di sali mostra tipicamente un aumento dei livelli di renina plasmatica, che riflette la carenza di aldosterone e la disidratazione. Nelle forme classiche, anche i livelli di ACTH risultano aumentati.

Trattamento della sindrome adrenogenitale:

A forme classiche ai bambini viene prescritto idrocortisone in compresse dose giornaliera 15-20 mg/m2 di superficie corporea o prednisolone 5 mg/m2. La dose è divisa in 2 dosi: 1/3 dose al mattino, 2/3 dose alla sera per la massima soppressione della produzione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria. Per la forma con perdita di sali è inoltre necessario prescrivere il fludrocortisone (50-200 mcg/die). Per grave malattie concomitanti e interventi chirurgici, la dose di glucocorticoidi deve essere aumentata. Con una diagnosi tardiva della forma virile della sindrome adrenogenitale, le strade con un genere geneticamente femminile possono richiedere interventi chirurgici di chirurgia plastica dei genitali esterni. La forma postpuberale (non classica) della sindrome adrenogenitale da deficit di 21-idrossilasi richiede la terapia solo in presenza di gravi problemi estetici (irsutismo, acne) o di ridotta fertilità.

Previsione

Nelle forme classiche, dipende interamente dalla tempestività della diagnosi (previene lo sviluppo di disturbi strutturali pronunciati dei genitali esterni nelle ragazze) e dalla qualità della terapia sostitutiva, nonché dalla tempestività della chirurgia plastica sui genitali esterni. L'iperandrogenismo persistente o, al contrario, un sovradosaggio di corticosteroidi contribuisce al fatto che la maggior parte dei pazienti rimane bassa, il che, insieme a possibili difetti estetici (figura mascherata nelle donne), interrompe l'adattamento psicosociale. Con un trattamento adeguato, le donne con forme classiche di sindrome adrenogenitale (inclusa la sindrome da perdita di sali) possono ottenere una gravidanza normale.

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Questa forma patologica è conosciuta anche come iperplasia surrenalica congenita o disfunzione surrenale congenita (in contrapposizione alla sindrome adrenogenitale acquisita, che di solito è associata alla presenza di un tumore della corteccia surrenale). Negli anni precedenti, l’iperplasia surrenale congenita veniva interpretata come pseudoermafroditismo (sindrome virile) nelle ragazze e come macrogenitosomia praecox (falso precoce pubertà) nei ragazzi.

Eziologia

L’eziologia della malattia non è stata stabilita in modo definitivo. Fattore ereditario confermato dalla malattia di diversi bambini in una madre; Inoltre, sembra che la nascita di un bambino con disfunzione congenita della corteccia surrenale dipenda dalle condizioni della madre. Il fattore ereditario per questa patologia è stabilito in circa il 24% dei casi.

Patogenesi

Numerosi studi sull'interruzione della sintesi ormoni steroidei nella corteccia surrenale nei bambini con sindrome adrenogenitale congenita, condotti a partire dal 1950, ci hanno permesso di proporre concetto generale patogenesi di questa sindrome. Come risultato dell'interruzione di una serie di sistemi enzimatici che assicurano la corretta sintesi degli ormoni surrenali, la produzione di cortisolo (idrocortisolo) è drasticamente ridotta nella sindrome adrenogenitale; A causa della diminuzione del livello di cortisolo nel sangue, aumenta la produzione compensatoria di ACTH da parte della ghiandola pituitaria. In questi pazienti, infatti, a volte si riscontrano livelli elevati di ACTH nel sangue. La stimolazione costante delle ghiandole surrenali con corticotropina porta, da un lato, all'iperplasia della zona reticolare della corteccia e, dall'altro, all'iperproduzione degli ormoni sessuali maschili (androgeni), il cui eccesso nel sangue provoca la virilizzazione delle ghiandole surrenali. il corpo.

Numerosi studi condotti negli stessi anni hanno permesso di stabilirlo diversamente opzioni cliniche la sindrome adrenogenitale è determinata da blocchi di sistemi enzimatici nelle singole fasi della sintesi dei corticosteroidi.

Il primo blocco nella sintesi degli ormoni corticosteroidi è stato identificato nella fase di transizione del colesterolo in pregnenolone. Una tale lesione è estremamente rara. La formazione di tutti i tipi di ormoni viene interrotta e di conseguenza si verifica un'insufficienza corticosurrenale totale, incompatibile con la vita. Il bambino muore nel grembo materno o subito dopo la nascita. A causa della perdita del normale effetto degli androgeni sullo sviluppo urogenitale del feto, il sistema di dotti mulleriani femminili rimane indifferenziato anche con un genotipo maschile. Pertanto, un bambino nasce con tale disordine enzimatico ha genitali esterni femminili, ma in realtà è un maschio pseudoermafrodita. Una caratteristica molto caratteristica di questa variante della sindrome adrenogenitale è l'iperplasia lipidica della corteccia surrenale, delle ovaie o dei testicoli.

Maggior parte tipo regolare la sindrome adrenogenitale perinatale è una condizione causata da un blocco dell'ossidazione. In caso di carenza dell'enzima 21-idrossidasi viene interrotta la normale formazione di 11-desossicortisolo e cortisolo dal 17alfa-idrossiprogesterone e di 11-desossicorticosterone dal progesterone (con una carenza anche nella formazione di aldosterone). In circa 2/3 dei casi questo blocco è parziale, quindi è sufficiente che si formi l'aldosterone per minimizzare la perdita di sodio, e il cortisolo formato in piccole quantità impedisce sintomi gravi insufficienza surrenalica. Allo stesso tempo, gli androgeni liberamente sintetizzati, costantemente stimolati dall’eccesso di ACTH, provocano la mascolinizzazione del corpo del bambino con un significativo ingrandimento del pene nei ragazzi e lo sviluppo di un falso ermafroditismo nelle ragazze.

Sotto l'influenza dell'iperproduzione di ACTH, si formano anche intensamente derivati ​​del progesterone, di cui il più caratteristico è un aumento del contenuto di pregnanetriolo, che viene rilasciato nelle urine ogni giorno in una quantità superiore a 2 mg ( limite più alto norme). In circa 1/3 dei pazienti con sindrome adrenogenitale, la formazione di cortisolo e aldosterone è molto bassa, e quindi si sviluppa il quadro di una sindrome adrenogenitale grave con perdita di sali.

Infine, il blocco dell’enzima responsabile dell’11-idrossilazione compromette la sintesi di cortisolo e aldosterone. Ma poiché questo produce un eccesso di 11-desossicorticosterone (un precursore dell'aldosterone), che a sua volta ha un'attività mineralcorticoide pronunciata, l'equilibrio elettrolitico del corpo non viene disturbato e si sviluppa ipertensione. Di conseguenza, con questa variante dell'iperplasia surrenale congenita, i fenomeni di mascolinizzazione si combinano con la sindrome ipertensiva. È stato dimostrato che nella forma ipertensiva della sindrome adrenogenitale anche la corteccia surrenale secerne un gran numero di composti "S-Reichstein" o 11-desossicortisolo, che viene escreto nelle urine come sostanza "tetroidro-S". Di solito c'è poco pregnanetriolo nelle urine.

Pertanto, con la produzione eccessiva di ormoni androgeni dovuta alla ridotta biosintesi del cortisolo nelle urine quotidiane, aumenta il contenuto di androgeni, che vengono secreti come 17-chetosteroidi. La questione di quale composto androgenico o gruppo di composti con attività androgenica gioca un ruolo nell’iperplasia surrenalica congenita.

Sindrome adrenogenitale congenita in una bambina di 11 mesi. a - aspetto del bambino, b - ipertrofia del clitoride

Sintomi della sindrome adrenogenitale congenita

Forme cliniche di disfunzione congenita della corteccia surrenale. Iperplasia congenita le ghiandole surrenali possono svilupparsi nei bambini di entrambi i sessi, ma nelle ragazze è un po' più comune. Tuttavia, la sindrome da perdita di sale è più spesso osservata nei ragazzi. La più diffusa è la divisione clinica della sindrome adrenogenitale proposta da Wilkins in forme virile (semplice), con perdita di sali e ipertensiva; la prima forma (virile) è detta anche compensativa. Queste forme presentano sintomi clinici chiari e compaiono nei bambini nei periodi postnatale e prepuberale. Va notato che la virilizzazione del corpo in un modo o nell'altro si verifica nella sindrome da perdita di sale e in presenza di ipertensione.

La forma più comune della malattia è la forma virile. I sintomi della malattia nelle ragazze di solito compaiono alla nascita, meno spesso nei primi anni del periodo postnatale. Nei ragazzi, la crescita del pene e lo sviluppo dei capelli si sviluppano nel 2-3° anno di vita, il che rende difficile il processo diagnosi precoce malattie.

Come accennato in precedenza, nelle ragazze il semplice tipo virile della sindrome adrenogenitale si esprime nell'immagine del falso ermafroditismo. Già dalla nascita si riscontra un clitoride ingrossato che, ingrandendosi gradualmente, inizia ad assumere l'aspetto di un pene maschile. L'apertura urinaria si apre invece alla base del clitoride a forma di pene. Potrebbe esserci un seno urogenitale. Le grandi labbra hanno l'aspetto di uno scroto diviso. I cambiamenti nelle labbra esterne sono talvolta così pronunciati che è difficile determinare il sesso del bambino. Se a ciò aggiungiamo che una ragazza già all'età di 3-6 anni inizia a sviluppare peli in eccesso sul pube, sulle gambe e sulla schiena, la situazione accelera. sviluppo fisico, la forza muscolare aumenta e l'architettura maschile viene fortemente enfatizzata, non sorprende che un bambino venga spesso scambiato per un ragazzo affetto da criptorchidismo bilaterale. Una tale trasformazione del corpo femminile in quello maschile può avvenire solo in assenza trattamento adeguato. Per quanto riguarda i disturbi degli organi genitali, secondo le raccomandazioni di Wilkins, si dovrebbero distinguere tre gradi di questi cambiamenti: I grado - la malattia si è sviluppata nella seconda metà del periodo intrauterino, c'è solo un clitoride ipertrofico, II grado - la fine della prima metà della gravidanza, oltre al clitoride ingrossato c'è un seno urogenitale , III grado - disfunzione delle ghiandole surrenali verificatasi nei primi mesi di vita intrauterina del feto, i genitali esterni si formano secondo tipo maschile. Ciò significa che quanto prima si verifica l'ipersecrezione di androgeni nel periodo prenatale, tanto più si modificheranno gli organi genitali. Molto spesso devi affrontare III grado cambiamenti nei genitali esterni.

Naturalmente, queste ragazze non sperimentano successivamente la pubertà, le ghiandole mammarie non compaiono e non ci sono le mestruazioni.

Nei ragazzi, come notato, la sindrome adrenogenitale inizia a manifestarsi solo da 2-3 anni. Da questo momento in poi, il bambino subisce una maggiore pubertà fisica e falsa. La rapida crescita, l'aumento dello sviluppo muscolare, l'ingrandimento del pene, la crescita eccessiva dei peli e la comparsa di peli pubici fanno sembrare un bambino simile un uomo adulto. I ragazzi precoci possono sviluppare erezioni e talvolta provare sensazioni sessuali, ma in presenza della psiche infantile. Naturalmente, in questi bambini i testicoli sono in uno stato infantile e non si sviluppano ulteriormente.

Sia ragazze che ragazzi crescita accelerata si arresta nel tempo a causa della chiusura anticipata delle zone di crescita epifisarie. Di conseguenza, questi bambini, nonostante un elevato tasso di crescita nei primi anni di vita, rimangono rachitici in futuro.

Un po' meno frequentemente, la sindrome adrenogenitale congenita può essere associata a un significativo squilibrio elettrolitico. Secondo la classificazione di Wilkins si tratterebbe di sindrome adrenogenitale con perdita di sali.

Insieme al complesso dei sintomi del virilismo, che indica la sovrapproduzione di corticosteroidi con attività androgenica, in questi bambini le funzioni glucocorticoidi e mineralcorticoidi della corteccia surrenale sono ridotte. L'origine dello squilibrio elettrolitico nella sindrome adrenogenitale non è del tutto chiara. Si suggerisce che vi sia una carenza (o assenza) dell'ormone che trattiene il sale nel corpo: l'aldosterone. Così, nel 1959, Blizzard e Wilkins scoprirono che nella forma virile semplice della malattia, la secrezione di aldosterone avviene normalmente; nella forma con perdita di sale della sindrome adrenogenitale, il livello di aldosterone nel sangue era ridotto. Allo stesso tempo, Prader e Velasco nel 1956 notarono la possibilità che la corteccia surrenale secerna ormoni che aumentano l'escrezione di sodio dal corpo. Questi ormoni sembrano essere diversi dall’aldosterone.

Macrogenitosomia in un bambino di 3 anni con sindrome adrenogenitale congenita.

Pertanto, la sindrome adrenogenitale di tipo con perdita di sali è un tipico esempio di disfunzione congenita della corteccia surrenale: da un lato, aumento del rilascio di androgeni nel sangue, dall'altro, una carenza nella produzione di cortisolo e mineralcorticoidi.

I sintomi della sindrome da spreco di sale di solito si sviluppano nei bambini nelle prime settimane o nel primo anno di vita. Questa forma è più comune nei ragazzi. Il decorso della malattia è grave ed è associato ad un aumento dell'escrezione di sodio e cloruri dall'organismo e ad una simultanea iperkaliemia. I pazienti sviluppano vomito ripetuto, si verifica un'esacerbazione e si verifica una perdita di peso. Il bambino è inizialmente irritabile, ma può cadere rapidamente in uno stato di prostrazione: i lineamenti del viso si affinano, la pelle diventa grigio-scura, si verifica un collasso e, se non si inizia un trattamento vigoroso, il paziente muore. Questa condizione a volte si sviluppa acutamente come crisi addisoniana. Inoltre, la morte può avvenire improvvisamente e senza precedente collasso. Apparentemente, in questi casi è il risultato dell'iperkaliemia. Anche quando riceve una terapia adeguata (cortisone, sale), non è garantita la nascita di un bambino con una forma di sindrome adrenogenitale con perdita di sale. sviluppo acuto crisi. Ciò è possibile, ad esempio, quando si verifica un'infezione intercorrente. Somministrazione di cortisone in aggiunta alla dose precedentemente prescritta e soluzione salina migliora rapidamente le condizioni del paziente.

In tali casi, i pediatri spesso presuppongono una stenosi pilorica o una dispepsia tossica acuta. Somministrazione parenterale In questi bambini, la soluzione salina migliora temporaneamente le condizioni del paziente, ma senza la somministrazione sistematica di cortisone si verifica nuovamente una ricaduta della malattia. Il corretto riconoscimento della natura della malattia è facilitato nei casi in cui le ragazze hanno contemporaneamente un'immagine di pseudoermafroditismo. Nei ragazzi, la diagnosi è complicata dal fatto che la virilizzazione avviene più tardi e non viene prestata la dovuta attenzione al pene un po' ipertrofico del neonato.

La diagnosi è determinata dall'aumento del livello di 17-chetosteroidi nelle urine per una determinata età. Un alto livello di potassio nel plasma sanguigno e un basso livello di sodio aiutano nella diagnosi. L'elettrocardiogramma ha spesso l'aspetto tipico dell'iperkaliemia.

Il terzo tipo di sindrome adrenogenitale è piuttosto raro: la sua forma ipertensiva. È causato da una violazione dell'idrossilazione di 11-C ultima fase sintesi di cortisolo con rilascio eccessivo di desossicorticosterone nel sangue, che può aumentare la pressione sanguigna. Questi pazienti, oltre all'ipertensione, presentano tutti i sintomi sindrome virile. La terapia con cortisone aiuta ad abbassare la pressione sanguigna nei pazienti.

Pertanto, la sindrome adrenogenitale nei bambini è una disfunzione congenita della corteccia surrenale. Tutte le forme sono caratterizzate da una carenza nella formazione di idrocortisone (cortisolo). Nella forma con perdita di sale, inoltre, la sintesi dei mineralcorticoidi è compromessa e nel tipo ipertensivo si forma intensamente il precursore dell'aldosterone, il desossicorticosterone.

Nonostante il fatto che nella disfunzione congenita della corteccia surrenale la sintesi del cortisolo sia compromessa, si verificano disturbi metabolismo dei carboidrati sono rari. L'ipoglicemia con ripetute crisi ipoglicemiche è ancora possibile (senza interruzione della regolazione elettrolitica).

L'ipocortisolismo parziale può essere espresso nella pigmentazione della pelle, che è spesso osservata in questi pazienti. Inoltre, in un certo numero di bambini, anche con una forma compensata di sindrome adrenogenitale, sotto l'influenza dello stress, l'insufficienza surrenalica relativa può manifestarsi con debolezza, ipotensione e dolore muscolare. Se i pazienti presentano una disregolazione degli elettroliti, almeno in forma latente, sotto l'influenza dello stress si verifica una tipica crisi di perdita di sali.

È già stato sottolineato che con l'iperplasia congenita della corteccia surrenale, la sindrome adrenogenitale può essere rilevata solo nel periodo postnatale o prepuberale. Questa questione non è stata ancora sufficientemente studiata. In questi casi, dovresti sempre diagnosi differenziale con sindrome adrenogenitale acquisita causata da un tumore androgeno-attivo della ghiandola surrenale o dell'ovaio.

Diagnostica

La diagnosi di disfunzione congenita della corteccia surrenale non è difficile quando, già alla nascita, si riscontra nel bambino uno sviluppo anomalo dei genitali esterni, irsutismo e sviluppo fisico accelerato. Un'anamnesi raccolta correttamente è importante: il rapido sviluppo della virilizzazione indica la presenza di un tumore della corteccia surrenale, lo sviluppo graduale è più tipico della sindrome adrenogenitale congenita. A questo proposito grande aiuto possono essere d'aiuto i dati della soprarenorografia con l'introduzione di ossigeno attraverso il tessuto perirenale. Questo metodo consente di esaminare le ghiandole surrenali da entrambi i lati contemporaneamente.

Da metodi di laboratorio ricerca massima distribuzione determinato il contenuto di 17-chetosteroidi neutri nell'urina quotidiana. Con l'iperplasia congenita e i tumori della corteccia surrenale, di regola, il loro numero è significativamente aumentato e in diretto accordo con il grado di virilizzazione. A 10-12 anni, l'urina quotidiana può contenere fino a 30-80 mg di 17-chetosteroidi, che supera significativamente la norma di età (fino a 10 mg al giorno).

Di norma, con la sindrome adrenogenitale, l'attività plasmatica adrenocorticotropa è significativamente aumentata.

Il livello dei 17-idrossicorticosteroidi totali nelle urine nella sindrome adrenogenitale congenita e nei tumori della corteccia surrenale varia. Con i tumori, gli indicatori sono spesso elevati (ma non sempre), con disfunzione congenita della corteccia surrenale - normale o ridotta.

La parziale interruzione della sintesi del cortisolo nella sindrome adrenogenitale porta all'escrezione dei suoi prodotti metabolici - tetraidroderivati ​​- nelle urine. Tuttavia, più spesso si verifica un'interruzione più grave della sintesi del cortisolo, che porta al rilascio di metaboliti dei prodotti intermedi della sintesi del cortisolo: progesterone e 17-idrossiprogeeterone. Ciò si verifica quando la 21-idrossilazione è compromessa e pertanto, nella diagnosi della sindrome adrenogenitale congenita, è importante determinare i prodotti del progesterone e del 17-idrossiprogesterone. Questi prodotti sono pregnandiolo (un metabolita del progesterone) e pregnanetriolo e pregnanetriolone (metaboliti del 17-idrossiprogesterone).

Tutti questi metaboliti compaiono nelle urine un ammontare significativo già dentro fasi iniziali malattie e la loro presenza indica un blocco della 21-idrossilazione. È stato stabilito che pregnandiolo, pregnanetriolo e pregnanetriolone possono accumularsi nelle urine negli adenomi surrenalici virilizzanti, di cui si deve tenere conto nella diagnosi differenziale della sindrome virile.

Come si può vedere da quanto sopra, a volte è difficile fare una differenza. diagnosi tra un tumore della corteccia surrenale e la loro iperplasia. Ciò è particolarmente difficile con lo sviluppo tardivo della virilizzazione. La sovrarenorografia semplifica notevolmente il compito. Ma il tumore può apparire molto presto e, inoltre, a volte è così piccolo da non essere rilevato dalle radiografie. Attualmente importante fare un test del cortisone. Se a un paziente con sindrome adrenogenitale vengono somministrati 50-100 mg di cortisone al giorno per 5 giorni (o una dose appropriata di prednisone, prednisolone o desametasone), l'escrezione di 17-chetosteroidi nelle urine giornaliere diminuirà in modo significativo e persistente. In presenza di un tumore virilizzante della corteccia surrenale, l'escrezione di 17-chetosteroidi nelle urine non diminuisce. Ciò indica che la produzione di androgeni nella corteccia surrenale non dipende dall'aumento della secrezione di ACTH nel sangue. La prescrizione di cortisone a pazienti con sindrome adrenogenitale congenita può anche ridurre l’escrezione urinaria di pregnanetriolo.

La sindrome adrenogenitale congenita deve essere differenziata da tutti i tipi di sviluppo sessuale prematuro: origine cerebro-ipofisaria, ovarica o testicolare. Sarà sempre vera la pubertà prematura di tipo costituzionale o dipendente da danno della regione interpituitaria, di tipo isosessuale. L’aumento dei livelli urinari di 17-chetosteroidi è moderato e non supera mai il livello adolescenziale. Trovato nelle urine contenuto aumentato gonadotropine. I testicoli nei ragazzi raggiungono le dimensioni degli adulti, mentre nella sindrome adrenogenitale sono sottosviluppati. Nei casi dubbi Grande importanza ha una biopsia testicolare. Nella sindrome adrenogenitale si trovano tubuli immaturi e l'assenza di cellule di Leydig, e in altri tipi di sviluppo sessuale precoce si trova un gran numero di cellule di Leydig e spermatogenesi. La pubertà precoce nei ragazzi è raramente associata alla presenza di tumore a cellule interstiziali testicolari. In questi casi si verifica un aumento unilaterale delle dimensioni dei testicoli; alla palpazione risulta denso e grumoso; il secondo testicolo può essere ipoplasico. Una biopsia seguita dall'istologia del tessuto testicolare decide la diagnosi.

Le ragazze hanno prematuro sviluppo sessuale molto raramente può essere causato da un tumore delle cellule della granulosa dell'ovaio. Tuttavia, questo tumore è estrogeno-attivo e lo sviluppo sessuale prematuro avviene secondo il tipo femminile (con sindrome adrenogenitale - secondo il tipo maschile). L'arrenoblastoma - un tumore ovarico - con attività androgenica praticamente non si verifica nelle ragazze.

Trattamento della sindrome adrenogenitale congenita

È ormai assodato che la terapia più razionale in caso di disfunzione congenita (iperplasia) della corteccia surrenale è quella di prescrivere al paziente farmaci corticosteroidi (cortisone e suoi derivati). Questo è nel senso più completo terapia sostitutiva, poiché la sindrome adrenogenitale congenita si basa su una carenza nella produzione di cortisolo (idrocortisone) e mineralcorticoidi. Allo stesso tempo, il trattamento e, a seconda della forma della malattia, vengono eseguiti in modo diverso.

Nella forma semplice (virile) della sindrome, il cortisone (prednisone o prednisolone) riduce significativamente l'escrezione urinaria di 17-chetosteroidi e di androgeni biologicamente attivi. In questo caso, il processo di soppressione può essere mantenuto indefinitamente, per lungo tempo, con dosi relativamente piccole del farmaco che non hanno un effetto negativo sul metabolismo.

Il trattamento inizia con relativamente grandi dosi cortisone o suoi derivati ​​(la cosiddetta terapia d'urto), che possono sopprimere la funzione androgenica delle ghiandole surrenali. Il grado di soppressione della funzione surrenale è determinato dall’escrezione giornaliera di 17-chetosteroidi e pregnanetriolo. Questo metodo può ridurre il livello di escrezione dei 17-chetosteroidi nei bambini gioventù fino a 1,1 mg al giorno, nei bambini più grandi - fino a 3-4 mg al giorno. La durata delle "dosi shock" di corticosteroidi va da 10 a 30 giorni. È preferibile somministrare cortisone acetato per via intramuscolare a 10-25 mg al giorno giornata ai bambini infanzia, 25-50 mg per i bambini di età compresa tra 1 e 8 anni e 50-100 mg al giorno per gli adolescenti.

È possibile prescrivere il cortisone (e i suoi derivati ​​in dosi adeguate) per via orale.

Dopo aver raggiunto un certo effetto, passano alla terapia di mantenimento a lungo termine e dosaggio richiesto i corticosteroidi sono determinati dal livello di escrezione dei 17-chetosteroidi nelle urine. Il cortisone viene prescritto per via intramuscolare (ad esempio, 2-3 volte a settimana, mezza "dose shock") o per via orale (dosi frazionarie uguali in una quantità pari a circa il doppio della quantità giornaliera del farmaco somministrato per via intramuscolare). Il prednisone o il prednisolone hanno il vantaggio rispetto al cortisone perché inibiscono più attivamente la produzione di ACTH da parte della ghiandola pituitaria anteriore e, inoltre, hanno una scarsa ritenzione di sale nel corpo. Per la terapia di mantenimento, una dose di questi farmaci di 10-20 mg al giorno inibisce per lungo tempo l'escrezione dei 17-chetosteroidi nelle urine.

In caso di sindrome da perdita di sale, che si verifica più spesso nei bambini con iperplasia surrenalica congenita di età inferiore ai 4-5 anni, è necessaria la somministrazione urgente sale da tavola, cortisone e desossicorticosterone (DOC), con dosi prescritte in base alla gravità della malattia. In caso di perdita acuta di sali (che si verifica come crisi addisoniana), l'idrocortisone viene somministrato per via endovenosa in ragione di 5 mg (kg) al giorno e 0,5-1 mg (kg) al giorno DOC.Una soluzione (5%) di glucosio viene iniettato per via endovenosa (metodo goccia a goccia) circa 1000 ml con l'aggiunta di una soluzione di cloruro di sodio al 20% per 1 kg di peso corporeo. La velocità di somministrazione è di 100 ml di liquido all'ora. Con il graduale sviluppo della sindrome si possono raccomandare 5 mg di cortisone per 1 kg di peso. Se necessario aggiungere DOC 2 mg al giorno con un aumento graduale della dose del farmaco. Un buon effetto ha l'aggiunta sottocutanea di cristalli (100-125 mg) di DOC, che viene assorbito molto lentamente nel sangue e mantiene l'equilibrio elettrolitico del corpo. Nelle forme ipertensive della malattia, al paziente non devono essere somministrati DOC e altri ormoni che aumentano la ritenzione di sodio e acqua. Raggiunto buon effetto dall'uso di cortisone o prednisolone. Deve essere indicato se i pazienti si ammalano o sono esposti a Intervento chirurgico, si raccomanda di aumentare la dose di ormoni, che è particolarmente importante per le forme di sindrome adrenogenitale con perdita di sale.

Presentiamo 2 casi di disfunzione congenita della corteccia surrenale: una bambina di 6 anni con quadro di falso ermafroditismo e un bambino di 5 anni con macrogenitosomia praecos.

Primo caso:

Valya P., 6 anni, sindrome adrenogenitale congenita.
a - vista frontale; b - vista laterale; c - clitoride a forma di pene fortemente ipertrofico

Valya P., 6 anni, è entrata reparto bambini Istituto di Endocrinologia Sperimentale e Chimica degli Ormoni AMS 26/XII 1964. Il bambino presenta una struttura anormale degli organi genitali, crescita prematura dei peli nella zona pubica. La ragazza è nata in casa dalla sua seconda gravidanza normale. A. il peso alla nascita è normale, il clitoride è leggermente ingrossato. La bambina ha cominciato a camminare a 18 mesi; dai 3 anni contrassegnati crescita rapida.

Al momento del ricovero altezza 131 cm peso 25 kg 700 g sulla pelle è presente Aspae vulgaris. Sul pube si osserva una pronunciata crescita dei peli di tipo maschile. Non ci sono cambiamenti nella struttura dello scheletro. Cuore: senza particolarità, polso 92 battiti al minuto, buon riempimento, i suoni cardiaci sono chiari. Pressione sanguigna 110/65mm. Non sono stati rilevati cambiamenti negli organi interni. Il clitoride è a forma di pene, lungo 3 cm, eretto. L'uretra si apre nel seno urogenitale alla radice del clitoride. Esistono scrotole labioruni, nel cui spessore non sono identificati i testicoli. L'utero, delle dimensioni di una lenticchia, veniva palpato per via rettale. Non sono stati rilevati tumori nella pelvi.

Dati radiografici: la forma e le dimensioni della sella turcica non sono cambiate, età ossea corrisponde a 12 anni.

Dopo un test con cortisone somministrato per via intramuscolare per 7 giorni, la quantità giornaliera di 17-chetosteroidi è scesa a 5,5 mg, deidroepiandrosterone a 0,4 mg e 17-idrossicorticosteroidi a 26,6 mg.

Al paziente è stato prescritto prednisolone 5 mg 2 volte al giorno ed è stato nuovamente esaminato il profilo ormonale. La quantità giornaliera di 17-chetosteroli era di 2,4 mg, 17-idrossicorticosteroidi - 3-2 mg, pregnandiolo - 1,7 mg, pregnanetriolo - 2,2 mg, deidroepiandrosterone - 0,7 mg.

La ragazza fu dimessa il 15 febbraio 1965. Le fu prescritto di assumere costantemente prednisolone 5 mg 2 volte al giorno sotto controllo condizione generale, peso, pressione sanguigna, contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine

Diagnosi: disfunzione congenita della corteccia surrenale (sindrome adrenogenitale), forma virile semplice.

Secondo caso:
Vova R., 5 anni e mezzo, è stata ricoverata il XII 16/1964 nel reparto pediatrico dell'Istituto di Endocrinologia Sperimentale e Chimica Ormonale dell'Accademia delle Scienze Mediche con disturbi di sviluppo fisico e sessuale accelerato. Il ragazzo è nato grande - peso 4550 g. Fino all'età di 4 anni il bambino si è sviluppato normalmente, ma era più avanti dei suoi coetanei in crescita. All'età di 5 anni la madre ha notato un ingrossamento dei genitali; subito dopo sono apparsi i peli pubici e la crescita ha accelerato in modo significativo. Dietro L'anno scorso cresciuto di 15 cm.

Al momento del ricovero, la sua altezza era di 129,5 cm, che corrisponde all'altezza di un bambino di 9 anni, peso 26 kg 850 g Fisico corretto. Pressione sanguigna 105/55 mm. Il pene è grande, ci sono peli pubici sottili. Ghiandole sessuali nello scroto. Il testicolo sinistro ha le dimensioni di una noce, quello destro ha le dimensioni di una ciliegia. La differenziazione delle ossa della mano corrisponde a 12 anni.

L'escrezione urinaria giornaliera di 17 chetosteroidi ha raggiunto 26,1 mg, 17-idrossicorticosteroidi - 2,4 mg, deidroepiandrosterone - 1 mg.

Il ragazzo è stato sottoposto a un test del cortisone, che ha mostrato una diminuzione del contenuto di 17-chetosteroidi nelle urine a 9,2 mg al giorno.

Sulla base degli studi è stata fatta una diagnosi di disfunzione congenita della corteccia surrenale ed è stato prescritto un trattamento con prednisolone. Quando trattati con prednisolone, il rilascio di 17-chetosteroidi è diminuito a 7 mg al giorno. Il ragazzo è stato dimesso con la raccomandazione di assumere prednisolone 5 mg una volta al giorno sotto monitoraggio di peso, altezza, pressione arteriosa e profilo ormonale. Consultazione ripetuta dopo 4 mesi.

Attenzione genitori! Sul nostro sito web è aperto un forum sulla sindrome adrenogenitale.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un disturbo grave che minaccia sia la tranquillità, la salute e la vita, sia la condizione dei vostri figli. Colpisce sia i neonati che gli adolescenti e le persone età matura entrambi i sessi. Pertanto, è importante scoprire quali sono i sintomi, le forme, i metodi di trattamento e la prevenzione di questa malattia. In questo articolo considereremo tutti questi aspetti e forniremo raccomandazioni sulla prevenzione del rischio di AGS nei neonati.

La sindrome adrenogenitale (AGS) è un disturbo grave che minaccia la tranquillità, la salute e la vita

Sindrome adrenogenitale: che cos'è?

La sindrome adrenogenitale è una malattia ereditaria della corteccia surrenale. Causa problemi estetici, fisici e psicologici.

La patologia è di natura congenita (ereditaria) ed è accompagnata da un disturbo nei processi di sintesi ormonale nella corteccia surrenale. In questo caso viene prodotta una quantità eccessiva di androgeni, l’ormone sessuale maschile. Come risultato di questo processo, si osserva la virilizzazione (la comparsa o l'esacerbazione dei tratti maschili sia negli uomini che nelle donne).

Quali sono le cause e la patogenesi della sindrome adrenogenitale?

La patologia è dovuta mutazioni ereditarie geni che portano a un disturbo del sistema enzimatico surrenale. Cosa dovrebbero aspettarsi i genitori:

• Se solo il padre o la madre del bambino sono affetti dalla malattia, il disturbo non verrà ereditato dal bambino.
• Quando due genitori presentano la mutazione, la probabilità che si verifichi nel neonato arriva fino al 25%.
• Se un genitore soffre di un disturbo ormonale e l'altro risulta essere portatore mutazione genetica, il rischio di rilevare patologie in un feto aumenta al 75%.

La patogenesi (processi che si verificano durante la malattia) della sindrome adrenogenitale consiste nella produzione eccessiva dell'ormone androgeno a causa della carenza di un determinato enzima. Allo stesso tempo, la produzione di altri ormoni (cortisolo, che stimola la sintesi proteica, e aldosterone, responsabile del metabolismo dei minerali nell'organismo) viene ridotta in modo anomalo. Il grado della malattia è determinato dall'intensità della secrezione (produzione) di sostanze in eccesso.

Ormone androgeno

Principali forme di sindrome adrenogenitale

Esistono diverse forme di AGS congenita, con sintomi diversi:

• Virilnaya. Le interruzioni nel corpo si verificano già nella fase intrauterina. A causa dell'eccessiva secrezione dell'ormone nella sindrome adrenogenitale, nelle neonate si osservano caratteristiche di falso ermafroditismo (mascolinizzazione) e nei ragazzi - un pene sovradimensionato. I bambini affetti dalla forma virile di AGS hanno spesso la pelle eccessivamente pigmentata dei genitali esterni, dei capezzoli e dell'ano. All'età di 2-4 anni esprimono le proprietà della pubertà precoce (acne, timbro della voce basso, crescita dei capelli); spesso questi bambini hanno una bassa statura.
• Spreco di sale. Causato dalla mancanza di aldosterone, si esprime sotto forma di vomito abbondante, non correlato all'assunzione di cibo, diminuzione prolungata della pressione sanguigna, diarrea in un bambino e convulsioni. La forma con perdita di sale della sindrome adrenogenitale è caratterizzata da uno squilibrio del sale e da gravi disfunzioni del sistema cardiovascolare. Questa forma è la più comune ed è molto pericolosa perché mette a rischio la vita del paziente.
• Ipertensivo. Raramente riscontrato, è caratterizzato da un aumento prolungato della pressione sanguigna. Nel corso del tempo si verificano complicanze dell'AGS ipertensivo (emorragia cerebrale, disturbi del sistema cardiovascolare, diminuzione della vista, insufficienza renale).

A volte questo difetto ormonale può non essere congenito, ma acquisito (forma post-puberale). In questo caso si sviluppa a causa dell'aldosteroma, un tumore che origina nella corteccia surrenale.

Forma ipertensiva della sindrome adrenogenitale

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Sopra abbiamo elencato i sintomi caratteristici delle diverse forme di AGS ereditaria. È necessario semplificare quanto detto e anche aggiungere all'elenco delle caratteristiche indicate.

Per tipo semplice La forma virile della patologia è caratterizzata da sintomi generali:

• in un bambino: vomito, suzione lenta, disturbi metabolici, disidratazione, peso elevato e crescita subito dopo il parto;
• fisico “maschile” (arti corti, spalle larghe, busto grande);
• pressione sanguigna persistentemente alta;
• possibile infertilità.

Nelle bambine, la sindrome adrenogenitale presenta le seguenti manifestazioni:

• pubertà precoce (all'età di 6-7 anni) in assenza di seno;
• crescita dei peli (corpo, viso, perineo, addome, gambe, petto e schiena);
• abbassare il timbro della voce;
• sottosviluppo degli organi genitali;
• l'inizio delle mestruazioni non prima di 14-16 anni, la loro irregolarità (ritardi);
• un gran numero di acne, pelle porosa e grassa del viso e della schiena;
• bassa statura, figura di tipo “mascolino”.

Sintomi della sindrome adrenogenitale

Nei ragazzi, la sindrome adrenogenitale è accompagnata dai seguenti sintomi:

• troppo grande taglia pene durante l'infanzia;
• eccessiva pigmentazione dello scroto e di altre aree della pelle;
• spesso – bassa statura.

Per postpuberale o non classico (acquisito) Forme AGS segni caratteristici:

• crescita dei capelli;
• ritardi nel ciclo mestruale;
• spesso – sterilità o aborto spontaneo;
• atrofia delle ghiandole mammarie;
• diminuzione delle dimensioni delle ovaie, dell'utero, leggero ingrossamento del clitoride (più comune nelle donne in età riproduttiva).

Per saperne di più sui segni più comuni dell'AGS, puoi visualizzare le foto che illustrano i sintomi della virilizzazione.

Come viene diagnosticata la sindrome adrenogenitale?

L'AGS viene diagnosticata esaminando il paziente con una serie di medici, tra cui:

• genetista;
• ostetrico-ginecologo o urologo-andrologo;

Devi essere esaminato da un endocrinologo

• dermatovenerologo;
• endocrinologo;
• cardiologo pediatrico;
• oculista

Il medico raccoglie l’anamnesi della malattia e analizza i reclami del paziente. Esamina un potenziale paziente per rilevare anomalie fisiche primarie che indicano AGS.

• Per determinare il livello di sodio, potassio, cloruri nel sangue.
• Ormonale. Dovresti controllare il rapporto degli ormoni sessuali e il funzionamento della ghiandola tiroidea.
• Clinico.
• Biochimico.
• Generale (urina).

Viene inoltre fornita una serie di studi, il cui scopo è confutare le malattie che presentano segni simili all'AGS. Tali studi includono:

• Ultrasuoni ( ecografia) genitali;
• Ultrasuoni del bacino;

Ecografia pelvica

• risonanza magnetica delle ghiandole surrenali e del cervello;
• ECG (elettrocardiogramma);
• radiografia.

Come viene trattata la sindrome adrenogenitale?

Le caratteristiche della lotta contro questo difetto sono le seguenti:

• I medici raccomandano il trattamento dell'AHS utilizzando farmaci ormonali che garantiscono una sintesi equilibrata degli ormoni da parte della corteccia surrenale (compresse di idrocortisone - per bambini). Corso di trattamento dura tutta la vita.
• I pazienti sono sotto osservazione permanente da parte di un ginecologo ed endocrinologo.
• A volte (in caso di diagnosi tardiva) le ragazze necessitano di un intervento chirurgico (correzione genitale).
• Se soffri di AGS che spreca sale, dovresti aumentare la quantità di sale e altri oligoelementi che consumi. È necessaria una dieta.
• La bassa statura e le imperfezioni estetiche possono causare la necessità di assistenza psicologica al paziente.
• Nel caso della forma post-puberale del difetto, la terapia è necessaria solo se insorgono problemi estetici o riproduttivi.

Il grado di guarigione dipende dal fatto che la diagnosi venga fatta in modo tempestivo. La diagnosi precoce può prevenire i cambiamenti genitali nelle ragazze. Con il corretto approccio terapeutico alle forme classiche della malattia nelle donne, è possibile garantire la funzione del parto e il normale corso del processo di gravidanza.

Prevenzione della sindrome adrenogenitale

COME misure preventive I medici consigliano di ricorrere a:

• consultazioni mediche e genetiche (soprattutto quando si pianifica di concepire un bambino);
• evitare l'influenza di fattori negativi su una donna incinta.

Risultati

Sindrome adrenogenitale – malattia grave, che rischia di avere gravi conseguenze sia per le donne che per gli uomini. Conoscere le caratteristiche di questa malattia aiuterà a evitarne le complicanze: sterilità, eccessivi problemi estetici e, in alcuni casi, la morte.

Se stai pianificando di avere figli, dovresti monitorare attentamente i tuoi indicatori di salute. Dovresti assolutamente consultare il tuo medico.

Sindrome adrenogenitale (AGS) – patologia ereditaria, associato ad un'insufficiente produzione di enzimi da parte della corteccia surrenale, accompagnata da un eccesso di ormoni sessuali e da una mancanza di glucocorticoidi. La frequenza media di occorrenza nella popolazione è 1:5500.

Cause della sindrome

Ghiandole surrenali - organo pari la persona che gioca ruolo vitale V funzionamento normale sistemi ormonali e regolazione del metabolismo. Le ghiandole surrenali sintetizzano una serie di ormoni vitali, i più famosi dei quali sono l'adrenalina e la norepinefrina. Le ghiandole surrenali sono strettamente collegate al sistema ipotalamo-ipofisi, formando il comune sistema ipotalamo-ipofisi-surrene regolazione ormonale. Una violazione di uno qualsiasi di questi collegamenti porta inevitabilmente a patologie a livelli sempre più alti.

Anatomicamente e funzionalmente, le ghiandole surrenali sono costituite da una corteccia e un midollo (“sostanze”). IN midollo Viene prodotta la maggior parte degli ormoni catecolaminici (adrenalina e norepinefrina). Nella corteccia, divisa morfofunzionalmente in tre parti (glomerulare, zona fascicolata e reticolare), vengono prodotti attivamente glucocorticoidi, mineralcorticoidi e ormoni sessuali. Per l'argomento che stiamo considerando, due ormoni sono importanti. Il cortisolo è un ormone glucocorticoide prodotto dalla zona fascicolata della corteccia surrenale, vitale per il metabolismo (in particolare regola il metabolismo energetico dell'organismo controllando il metabolismo del glucosio). L'aldosterone è un ormone mineralcorticoide umano prodotto dalla zona glomerulosa della corteccia surrenale, che è il principale ormone mineralcorticoide nel sangue, che controlla importanti processi metabolici come la regolazione della pressione sanguigna e il controllo del volume sanguigno circolante. È alla loro carenza che è associata la patologia che stiamo considerando.

La causa della sindrome adrenogenitale è considerata l'insufficiente produzione di cortisolo e aldosterone da parte della corteccia surrenale, a causa del deficit congenito degli enzimi: 21-idrossilasi, 11-idrossilasi, 18-idrossilasi, 77-idrossilasi, 20-22-desmolasi. Una produzione insufficiente dell'ormone attiva il lavoro all'interno del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene, mentre l'ormone ACTH (l'ormone ipofisario che controlla la produzione di cortisolo da parte della corteccia surrenale) inizia a stimolare attivamente la corteccia, cercando di compensare la carenza dell'ormone . Si verifica un'iperplasia (ingrossamento del tessuto dovuto alla crescita del volume cellulare) della corteccia surrenale, che non porta ad un aumento della sintesi di cortisolo e aldosterone, perché non ci sono abbastanza enzimi necessari per questo. Tuttavia, per la sintesi degli ormoni sessuali sono presenti tutti gli enzimi e anche un'eccessiva stimolazione della corteccia surrenale porta alla stimolazione di questa sintesi. Di conseguenza, il livello di cortisolo e aldosterone era e rimane basso, mentre il livello degli ormoni sessuali (androgeni) aumenta notevolmente. Ciò può essere rappresentato schematicamente in questo modo:

Sintomi della sindrome adrenogenitale:

Oggi esistono due forme principali di sindrome adrenogenitale:

1. La forma virile è la forma più comune di sindrome adrenogenitale. Associato al deficit di 21-idrossilasi. Questa forma può essere corretta se rilevata tempestivamente e rappresenta in media i 2/3 di tutti i pazienti affetti da questa patologia.
2. Forma con perdita di sale - ha un decorso più grave, è molto meno comune, i bambini senza un trattamento adeguato muoiono nei primi mesi di vita. I sintomi principali includono sintomi di dispepsia, diminuzione della pressione sanguigna, ecc. Poiché i sintomi non sono specifici, questa forma spesso rimane non diagnosticato.
3. La forma ipertensiva è una forma piuttosto rara che non sempre viene classificata come un gruppo separato. Oltre alla virilizzazione persistente, in questa forma la virilizzazione persistente inizia presto. ipertensione arteriosa, che non può essere controllata con l'assunzione di farmaci “cuore” che, se non adeguatamente trattati, possono portare ad insufficienza renale e disturbi della circolazione cerebrale (cerebrale).

Tra i sintomi principali ricordiamo i seguenti:

1. Crescita ritardata e peso corporeo – pazienti in fase iniziale infanzia Si distinguono per un'altezza relativamente alta e un peso corporeo elevato, ma in media, all'età di 12 anni di vita, la crescita si ferma o rallenta e, di conseguenza, in età adulta, i pazienti sono caratterizzati da una bassa statura. Inoltre, nella prima infanzia, compaiono segni di androgenizzazione precoce nei ragazzi forte aumento nelle dimensioni del pene con testicoli relativamente piccoli, nelle ragazze - aumento delle dimensioni del clitoride, degli organi genitali femminili, crescita precoce dei capelli (la crescita dei capelli con l'età acquisisce caratteristiche simili al tipo maschile), approfondimento della voce, parziale cambiamenti nel comportamento mentale.
2. Ipertensione arteriosa persistente - spesso si manifesta nella prima infanzia, ma il sintomo in sé non può essere considerato patognomonico. Solo una combinazione di tutto questo manifestazione clinica con sintomi di androgenizzazione precoce e dati di laboratorio possono suggerire la sindrome adrenogenitale.
3. I sintomi dispeptici sono un sintomo aspecifico e possono essere presenti in molte altre patologie.

Diagnostica:

1. Esame iniziale– si richiama l’attenzione sull’evidente androgenizzazione del bambino, sulla crescita dei capelli, sull’approfondimento della voce e su un pronunciato aumento delle dimensioni degli organi genitali.
2. Test clinici– scartando molti altri metodi diagnostica di laboratorio Vale la pena menzionare un metodo così popolare oggi come la determinazione del livello di 17-OPN (17-idrossi-progesterone), 17-KS nelle urine (17-chetosteroidi), alti livelli di ACTH, aumento dei livelli di DHEA (precursore del testosterone ). Oggi la norma è considerata:
0,6-0,8 ng/ml per 17-OPN
da 7,8 a 9,0 mg/die per 17-KS
da 7,2 a 63,3 pg/ml per ACTH
DEA 0,9-11,7 e µmol/l
Non tutti gli esperti credono nella specificità questo metodo, tuttavia, è ancora estremamente spesso utilizzato per la diagnosi differenziale.
3. Ultrasuoni: non il massimo metodo informativo, puoi valutare le condizioni delle ghiandole surrenali (estremamente difficile con gli ultrasuoni).
4. Radiografia – valuta i punti di ossificazione e la loro corrispondenza con la norma di età (di norma si osserva un'accelerazione della crescita).
5. È necessario effettuare una diagnosi differenziale con altre patologie: insufficienza surrenalica di altra origine, varianti di pubertà prematura, tumore surrenale producente androgeni.
6. MRI e TC – consentono di esaminare l'area delle ghiandole surrenali, determinare la patologia esistente ed escludere un processo tumorale.

L'influenza della sindrome adrenogenitale sulla gravidanza:

La gravidanza è del tutto possibile, soprattutto se diagnosi tempestiva e tempestivo inizio del trattamento. Le donne con sindrome adrenogenitale hanno alcuni problemi nel portare avanti una gravidanza (anche nelle fasi successive, fino al distacco della placenta), tuttavia, con una terapia con glucocorticoidi opportunamente selezionata, è possibile avere un bambino sano. La terapia non può essere interrotta durante la gravidanza. Uno dei principali problemi con la sindrome adrenogenitale rimane l'androgenizzazione del feto, perché gli androgeni materni possono passare liberamente attraverso la barriera uteroplacentare. Come risultato di questo tipo di esposizione, le ragazze possono sperimentare un ingrossamento del clitoride; nei casi più gravi possono svilupparsi il seno urogenitale e lo pseudoermafroditismo femminile. Per evitare ciò, è necessario continuare e adattare la terapia esistente sotto la supervisione di un ostetrico-ginecologo-endocrinologo.

Trattamento della sindrome adrenogenitale:

1. I farmaci glucocorticoidi sono più spesso utilizzati. Attualmente, il desametasone viene prescritto alla dose di 0,5-0,25 mg. al giorno sotto il controllo degli androgeni nel sangue e dei loro metaboliti nelle urine.
2. Con la forma con perdita di sali è necessario aggiungere alla terapia i mineralcorticoidi.
3. A volte devi ricorrere metodi chirurgici trattamento - chirurgia plastica vaginale, clitoridectomia.

Con un trattamento tempestivo, la prognosi è generalmente favorevole, tuttavia, sfortunatamente, non sono rari casi di opzioni di decorso non correggibili.

Tutto il trattamento è solo sotto la supervisione di uno specialista altamente qualificato!

Ginecologo-endocrinologo Kupatadze D.D.

Ghiandole surrenali - ghiandole secrezione interna, producendo molte importanti sostanze biologiche. Il loro strato esterno, o corteccia, in particolare, è responsabile della sintesi degli androgeni, gli ormoni sessuali maschili. Con l'attivazione patologica della corteccia surrenale aumenta anche la loro secrezione di androgeni. Ciò porta allo sviluppo di un complesso di disturbi del sistema riproduttivo ed endocrino.

Molto spesso, la malattia si verifica con un ingrossamento ereditario della corteccia surrenale. Questa patologia è presente nel bambino fin dai primi giorni di vita, ma clinicamente si manifesta successivamente, per cui il bambino può apparire completamente sano.

La malattia congenita porta ad un'eccessiva secrezione di androgeni surrenalici. Questi ormoni sessuali maschili sono normalmente sintetizzati nel corpo di ogni donna, ma in piccole quantità. Con il loro eccesso compaiono la mascolinizzazione, la virilizzazione (acquisizione di caratteristiche esterne maschili) e persino l'ermafroditismo. La salute riproduttiva di una donna è compromessa.

La malattia si verifica quando c'è una carenza dell'enzima 21-idrossilasi nel corpo. Ciò accade in 1 caso su 10.000 - 18.000 nascite.

Cause

Ci sono 2 cause principali della sindrome adrenogenitale:

• difetto ereditario della 21-idrossilasi;
• tumore surrenale acquisito che sintetizza gli ormoni in eccesso.

I segni della sindrome adrenogenitale nella maggior parte dei casi sono ereditari. Il tipo di trasmissione della malattia è autosomico recessivo. Ciò significa che se uno dei genitori è portatore di un gene patologico e l'altro è sano, nel 50% dei casi avrà un figlio sano e nel 50% un portatore. Tali genitori non possono avere un bambino malato.

Se entrambi i genitori sono portatori del gene patologico, con una probabilità del 25% nasceranno bambino sano, il 25% è malato e il 50% è portatore del gene. Quando si pianifica una famiglia, i familiari del paziente dovrebbero consultarsi genetica medica sul rischio di malattie nella prole.

L’iperplasia surrenalica congenita può verificarsi anche nei maschi, ma colpisce più spesso le femmine. Loro hanno difetto genetico, responsabile della carenza dell'enzima 21-idrossilasi. Questa sostanza è responsabile della produzione degli ormoni cortisolo e aldosterone e in sua assenza viene attivata la produzione degli ormoni maschili - gli androgeni. Compaiono quindi segni di virilizzazione o di ermafroditismo.

A volte c'è una carenza di altri enzimi della corteccia surrenale. Tuttavia, ci sono alcune caratteristiche dei sintomi.

Sintomi della malattia

I segni esterni della malattia nelle ragazze sono una crescita relativamente elevata durante l'infanzia. Tuttavia, smettono rapidamente di crescere e in età adulta sono più bassi delle donne sane. Di solito sviluppano normali organi genitali interni: l'utero e le appendici.

I principali sintomi della sindrome adrenogenitale:

• assenza di mestruazioni o sanguinamento irregolare, raro e scarso;
• voce bassa;
• comparsa precoce dei peli pubici e delle ascelle durante la pubertà;
• crescita eccessiva di peli sul viso e sul corpo (irsutismo);
• aspetto specifico: fisico di tipo “maschile”;
• i genitali esterni possono assomigliare a quelli maschili; le labbra imitano lo scroto, c'è un grande clitoride che ricorda un pene.

A volte le informazioni su una malattia possono essere ottenute solo attraverso test genetici.

Questa patologia nei ragazzi appare dall'età di 3 anni. All'inizio, il bambino cresce rapidamente, ma questo processo si completa rapidamente e l'altezza dell'uomo rimane inferiore alla media. Il pene viene ingrandito, vengono espressi i caratteri sessuali secondari. Si osserva una pubertà precoce, anche se spesso i testicoli non funzionano, il che significa che l'uomo è sterile.

In più in rari casi con carenza di altri enzimi, i pazienti presentano pressione alta, ermafroditismo di tipo femminile nei ragazzi e genitali sottosviluppati.

Prevenzione malattia congenita– tempestivo consulenza genetica coppie che intendono concepire un figlio.

Forme

Esistono 3 forme di sindrome adrenogenitale.

La forma virile classica si accompagna ad un eccesso di androgeni con una carenza di aldosterone e cortisolo. I bambini sperimentano una crescita rapida ma a breve termine. I loro genitali esterni sono formati secondo il tipo maschile. Nei casi più gravi, alle ragazze viene diagnosticato l'ermafroditismo: il sesso esterno è maschile, ma gli organi genitali interni sono femminili.

La forma della malattia con perdita di sale è accompagnata da una significativa carenza dell'ormone aldosterone e dei corticoidi. La condizione del neonato peggiora nei primi giorni dopo la nascita. Vomito, diarrea e grave disidratazione. Si verifica un'insufficienza surrenalica acuta: un disturbo pericoloso per la vita. A sintomi simili In un neonato, dovresti consultare immediatamente un medico.

La forma post-puberale compare solo nelle ragazze e nelle donne. Di solito hanno genitali normalmente formati, ma c'è un eccesso di androgeni. Si manifesta con la crescita dei peli del viso, acne, irregolarità mestruali, infertilità.

Diagnosi della malattia

Un endocrinologo diagnostica e cura questa malattia. A seconda della forma della malattia, la diagnosi di sindrome adrenogenitale può essere effettuata sia nei neonati che negli anziani. tarda età. La malattia è classificata in un tipo o nell'altro secondo la classificazione appropriata, utilizzando i seguenti studi:

• l’aspetto del paziente, la forma dei genitali esterni (ipertrofia del clitoride, ingrandimento del pene);
• clinica – reclami di infertilità, irregolarità mestruali, crescita di peli sul viso;
• test ormonali e genetici.

• aumento del 17-idrossiprogesterone;
• aumento deidroepiandrosterone solfato sierico;
• aumento dei 17-chetosteroidi nelle urine;
• diminuzione dell'aldosterone e del cortisolo nel sangue;
• escrezione urinaria normale o bassa di 17-idrossicorticosteroidi.

Per confermare la diagnosi è necessario uno studio cromosomico.

Ulteriori informazioni vengono fornite dalle radiografie ossee: negli adolescenti affetti da questa malattia le cartilagini di crescita si chiudono precocemente, il che si riflette nelle radiografie.

La patologia è stata registrata in fotografie scattate nel 19 ° secolo, quando le persone con questa malattia venivano mostrate alle mostre e nei circhi.

Trattamento

Per eliminare le manifestazioni della malattia, moderno tecniche chirurgiche E terapia ormonale. Il trattamento della sindrome adrenogenitale inizia dal momento in cui viene confermata la diagnosi. Terapia tempestiva e l'intervento chirurgico aiuta ad evitare gravi complicazioni: insufficienza surrenalica e quindi infertilità.

Immediatamente dopo la nascita, i medici devono determinare correttamente il sesso del bambino. In caso di dubbi, viene prescritto uno studio cromosomico - cariotipo. Aiuta a determinare il sesso genetico del neonato. Le ragazze con patologia genitale vengono sottoposte a intervento chirurgico all'età di 1-3 mesi.

La malattia nei neonati richiede una terapia ormonale sostitutiva per ripristinare i normali livelli di aldosterone e cortisolo. A questo scopo vengono prescritte iniezioni giornaliere di questi farmaci. La somministrazione dell'iniezione dura fino a 18 mesi.

Successivamente, la patologia nei bambini viene trattata utilizzando farmaci ormonali sotto forma di compresse. Il trattamento correttamente selezionato consente di ottenere una crescita e uno sviluppo normali del bambino, nonostante l'iperplasia surrenale.

Se necessario, effettuato chirurgia plastica sui genitali. Sono adattati in base al sesso genetico del bambino.

La malattia spesso non si manifesta nelle donne. In questo caso stiamo parlando sulla forma non classica della malattia. Il suo trattamento viene effettuato solo per infertilità e grave difetti estetici. Circa la metà dei pazienti affetti da questa variante della malattia non necessitano di trattamento.

Terapia mirata a ridurre la virilizzazione, normalizzazione livelli ormonali, la stimolazione dello sviluppo sessuale e la possibilità di avere figli vengono effettuate in molte cliniche a Mosca e in altre città. Nella maggior parte dei casi, la prognosi per la vita e la salute è favorevole.

Video sulla sindrome adrenogenitale