Szomatotrop elégtelenség. GH hormon: funkciók, normál vérszint, rendellenességek okai

A GH-szekréció hiányának két csoportja van felnőtteknél:

• a GH-szekréció hiánya gyermekkor óta;
• felnőttkorban kialakult poszttraumás váladékhiány.

A növekedési hormon pszeudohiányát akkor is leírják, ha koncentrációja a vérben a következő esetekben csökken.

Megfordítható és nyilvánvaló feltételek:

• fizikai aktivitás hideg szobában;
• szülés utáni állapot;
• elhízottság;
• thyreotoxicosis;
• hiperkortizolizmus;
• Addison-kór;
• szív elégtelenség;
• kritikus klinikai állapotok.

A stimuláló tesztek során feltárt, megnövekedett GH-szekréció hátterében lecsökkent IRF-1 szint a GH-val szembeni perifériás rezisztenciának köszönhető.

Az agyalapi mirigy növekedési hormon hiányának tünetei és jelei felnőtteknél

A csökkent GH-szekréció felnőtteknél nem jelentkezik specifikus tünetekkel, bár egyes iránymutatások felnőtteknél az úgynevezett növekedési hormon-hiányos szindrómát azonosítják.

Rendszer	Panaszok	Objektív jelek (panaszok elemzése/kivizsgálás/teszt)
Általános jelek/tünetek	Gyors kifáradás	-
	Csökkent életminőség	-
	Túlzott izzadás	-
	Termogenezis zavar	Alacsony fokú testhőmérséklet
	Az elhízásra való hajlam	Megnövekedett testtömeg
	Csökkent edzéstűrés	-
Bőr	Fokozott ráncképződés	A felgyorsult öregedés jelei
Bőr alatti zsírszövet	Hajlam arra hasi elhízás	Centripitális elhízás
Izmok	Csökkentett edzéstűrés	Izomsorvadás, csökkent izomtömeg
	Izom fájdalom	-
Csontok	Törések anamnézisében (fokozott kockázat)	Törés jelei
A szív- és érrendszer	Betegségre utaló panaszok a szív-érrendszer(megnövekedett kockázat)	Artériás magas vérnyomás
		A szívkoszorúér-betegség jelei
		A jogsértés jelei agyi keringés
		Az érelmeszesedés jelei
Idegrendszer	A depresszió tünetei	A depresszió objektív jelei
	Tehetetlen érzés
Gonád diszfunkció	Hanyatlás szexuális vágy	Csökkent libidó

Vér biokémia

A következő változások jellemzőek.

• A gyulladásos markerek, különösen a C-reaktív fehérje tartalma megnő.
• Dislipidémia.
• Hyperinsulinaemia.

Műszeres vizsgálat

Az alábbiakban a műszeres vizsgálat eredményeit közöljük.

• A test zsírtartalmának növekedése és izomtömegének csökkenése.
• a szív bal kamrájának méretének csökkenése, hátsó fal, vastagság interventricularis septumés a bal kamra átmérője. Hanyatlás kontraktilitás szív (ejekciós frakció).
• Az axiális váz ásványi sűrűségének vizsgálatakor osteopenia és/vagy csontritkulás észlelhető.
• MRI - a hyposomatotropinémia okaitól függően az agyalapi mirigy változásai észlelhetők.

Hormonális vizsgálat és diagnosztikai vizsgálatok

A hypothalamus-hipofízis régió megállapított elváltozásaiban szenvedő betegeknél célszerű a GH hyposzekréció diagnosztizálására irányuló vizsgálatot elvégezni, különösen az azonosított szerves patológiák hátterében, különösen nagy agyalapi mirigy daganatok, agyalapi mirigy trauma, súlyos fejsérülés, korábbi besugárzás esetén. agy vagy hipotalamusz-hipofízis régió, gyermekkorban felállított GH-hiány diagnózisával.

Az agyalapi mirigy súlyos szervi károsodásában szenvedő betegeknél a GH-szekréció hiányának kialakulásának valószínűsége nő, ha más agyalapi mirigy hormonok szekréciójának egyidejű csökkenését azonosítják:

• az esetek -40%-ában egyidejű hyposzekréció hiányában,
• -60% - egy másik hormon alulválasztásával,
• az esetek -80%-ában két hormon hyposzekréciójával
• az esetek -100%-ában három vagy több agyalapi mirigyhormon hiposzekréciójával.

Az alaptesztek jellemzői

• A GH szérum alapszintjének vizsgálata a GH pulzusszekréciója miatt, és ennek következtében a szérum GH-szintjének nagymértékű változékonysága nem túl informatív, és nem használják felnőtteknél a hyposomatotropinaemia diagnosztizálására.
• Az IRF-1 vizsgálat megbízhatóbb a GH hiposzekréció diagnosztizálására, mivel az IRF-1 szintje a vérben lényegesen stabilabb, mint a GH, és jól korrelál a GH szekrécióval. Ugyanakkor az IGF-1 szintje közvetetten tükrözi a növekedési hormon szintjét, így az IGF-1 normál értékei nem feltétlenül jelzik a növekedési hormon normál szintjét, és fordítva. Emiatt bizonyos esetekben (lásd alább) javasolt közvetlen speciális tesztek elvégzése a GH-szekréció elnyomására vagy stimulálására, amelyek egyértelműen a GH-szekréció megsértésére utalnak.

Az agyalapi mirigy szervi károsodásában szenvedő betegeknél az IGF-1 szintje a vérszérumban általában alacsonyabb életkori norma, ami megerősíti a GH-hiány diagnózisát. Ha két vagy több agyalapi mirigyhormon szekréciójának csökkenését kombinálják IGF-1-gyel, akkor a kóros GH hyposzekréció diagnózisa gyakorlatilag bizonyítottnak tekinthető. Ha azonban a vizsgálat a GH-pótló terápia szükségességének igazolására irányul, akkor az agyalapi mirigy hormonok szekréciójának együttes csökkenése esetén is célszerű GH szekréciót serkentő vizsgálatot végezni, különösen izolált csökkenés esetén. az IRF-1 szintjén.

Ha az IGF-1 koncentrációban izolált csökkenést észlelnek, figyelmet kell fordítani az olyan állapotok nem specifikus csökkenésének lehetőségére, mint a kimerültség, májbetegség, dekompenzált diabetes mellitus vagy hypothyreosis.

Az IGF-1 normál szintje azonban nem zárja ki a hyposomatotropinaemia diagnózisát. Ilyen esetekben és szubnormális IGF-1 szint esetén javasolt a GH-szekréciót serkentő tesztek elvégzése. Ha azonban a betegnek két vagy három másik agyalapi mirigy trópusi hormon szekréciója csökkent, akkor stimulációs teszt nélkül is a priori diagnosztikus következtetést lehet levonni a GH-hiányról, hiszen amikor az agyalapi mirigy működése károsodik. , a GH szekréció általában először tűnik el. Jelek esetén szerves károsodás Az agyalapi mirigy esetében egy stimuláló teszt elegendő, de ha a növekedési hormon szintje alacsony az agyalapi mirigy károsodásának jelei nélkül, vagy az agyalapi mirigy károsodásának hátterében, a növekedési hormon tartalma normális, két stimuláló teszt ajánlottak.

Stimulus tesztek

Inzulin tolerancia teszt

Arany standardként szolgál, felnőtteknél nagyon kockázatos, különösen a háttérben szív- és érrendszeri rendellenességekés idős betegeknél. A hipoglikémia hátterében az érrendszeri szövődmények súlyosbodhatnak, és akár halálhoz is vezethetnek. Elhízás vagy gyors bevitel nagy mennyiségélelmiszerek jelentősen csökkenthetik a növekedési hormon szekrécióját a tesztben.

Értelmezés. Kellene Speciális figyelem figyeljen a növekedési hormon kutatásának módszerére. A legújabb immunradiometrikus és immunfluorometrikus módszerek érzékenyebbek és specifikusabbak, és 30-40%-kal alacsonyabb eredményt adnak, mint a hagyományos radioimmunológiai módszer. A GH-szekréció serkentéséhez a vércukorszintnek több mint 50%-kal kell csökkennie az eredeti szinthez képest. A hipoglikémia mérsékelt tünetei (izzadtság, idegesség vagy tachycardia) olyan várható tünetek, amelyek nem igénylik a vizsgálat megszüntetését vagy leállítását.

Felnőtteknél a 3 ng/ml-t meg nem haladó GH szekréciós csúcs az elégtelen GH szekréció megbízható jele. A közelmúltban azt javasolták, hogy a 3-7 ng/ml közötti GH csúcsértékeket részleges GH-hiánynak tekintsék.

Kombinált teszt szomatotropin-felszabadító hormonnal és argininnel

A szomatotropin-releasing hormonnal (GH-RH) és argininnel végzett kombinált teszt biztonságos az inzulintolerancia teszthez képest, és egyértelműen stimulálja a GH-szekréciót.

Értelmezés. A többi GH-stimulációs teszthez hasonlóan a stimulált szekréciós csúcs be nagymértékben testsúlytól függ, de különösen jelentős ezt a tesztet. Ebben a tekintetben a növekedési hormon csúcsának következő határértékeit javasolták a testtömegtől függően:

• ha a testtömegindex<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• ha 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• elhízás (testtömegindex >30) esetén a normál alsó határa 4,2 ng/ml.

Mindenesetre az agyalapi mirigy szerves károsodásával a növekedési hormon szintje<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Más javasolt stimulációs tesztek argininnel (GH-RH nélkül), klonidinnel, levodopával vagy az arginin + levodopa kombinációjával nem elég megbízhatóak mind a specifitás, mind az érzékenység szempontjából.

Arginin teszt

Mivel a GH-RH közvetlenül serkenti a GH szekrécióját az agyalapi mirigyben, hamis normál eredményeket kaphatunk a kombinált tesztben, ha a GH-hiány oka a betegnél a GH-RH alultermelése. Ha ennek a szindrómának a gyanúja merül fel, javasolt a GH-RH nélküli arginin-teszt alacsonyabb normálértékekkel, mint a kombinált tesztben. Az arginin teszt leírása a „Hypopituitarizmus” részben található.

Az arginin tesztet óvatosan kell elvégezni máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknél.

Az arginin teszt értelmezése. Felnőtteknél 3 ng/ml-nél kisebb GH-csúcs esetén súlyos GH-hiányt diagnosztizálnak, 3-5 ng/ml-es GH-csúcs esetén pedig a teszt eredménye kétséges. Az egészséges emberek mindössze 65-75%-a kap normális stimulációt a teszt során, bár a premenopauzában lévő nőknél határozottabb az eredmény, mint a férfiaknál. Más tesztekhez hasonlóan, a GH-szekréció csökken elhízás és hypothyreosis esetén.

Glukagon teszt

A glukagontesztet a „Hypopituitarismus” című fejezet írja le, és a GH szekréciójának tanulmányozására szolgál.

Értelmezés. A 3 ng/ml-es vagy magasabb GH csúcsérték nagyfokú érzékenységgel és specifikussággal zárja ki a GH-hiányt felnőtteknél.

A tünetek és jelek patogenezise

A GH a zsírszövet lipolízisét okozza, és ha hiányzik, a zsír felhalmozódik, különösen a hasi zsír.

Kísérletileg kimutatták, hogy az IGF-1 növeli a myocyták túlélését ischaemia után, részben a glükóztranszport stimulálása miatt. Az IRF-1 neuroprotektív hatással is rendelkezik. Az alacsony IGF-1-szint hátterében megnő a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata, megvastagodik a carotis fala, és endothel diszfunkció alakul ki. Az IGF-1 alacsony szintje szintén növeli az inzulinrezisztencia kialakulásának kockázatát.

A GH-hiányban szenvedő betegek kardiovaszkuláris profiljára vonatkozó számos tanulmányban a következő változásokat azonosították:

• az ateroszklerotikus plakkok felgyorsult képződése;
• az erek medián membránjának megvastagodása;
• csökkent nitrogén-monoxid képződés;
• patológiás lipidprofil;
• a gyulladásos markerek fokozott szintje;
• inzulinrezisztencia.

A GH-hiányban szenvedő betegeknél gyakrabban alakult ki a hasi aorta, a femoralis artéria és a carotis atheromája, mint a populációban. Kimutatták, hogy a GH befolyásolja a nitrogén-monoxid képződését az endothel sejtekben. Ezenkívül a nitrogén-monoxid nemcsak erős értágító, hanem az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidációjának gátlója is.

Ugyanakkor számos tudományos munka hangsúlyozza, hogy a GH szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​védő hatása inkább feltételezés, mint szigorúan bizonyított. És ez nem meglepő a várható élettartamra vonatkozó legújabb tanulmányok fényében – a genetikailag fogyatékos GH-szekrécióval rendelkező törpe egerekben a várható élettartam szignifikánsan magasabb volt, mint a normál GH-szekréciójú egereknél. Ezzel kapcsolatban azt feltételezték, hogy a GH-szükséglet kimerül, amikor az állat eléri a maximális növekedést, és az ezt követően folytatódó GH-szekréció káros a szervezetre, és lerövidíti a várható élettartamot.

Számos fibromyalgiában szenvedő betegnél csökkent IGF-1 szintet és a stimulált GH-szekréció csúcsértékének csökkenését észlelték. A GH ilyen betegeknek történő felírása csökkentette a tünetek súlyosságát, bár ezt a kezelési módszert még nem alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, és további kutatásokra van szükség.

A GH-hiány helyettesítő terápiájával a fizikai erő helyreáll.

GH-hiányban szenvedő betegeknél csökkent csontsűrűséget észleltek. Ezenkívül az osteopenia súlyossága arányosan függ mind a beteg életkorától, mind a GH-hiány mértékétől. Az osteopenia a csontszövet csökkent mineralizációja miatt alakul ki. A törések előfordulása a lakossághoz képest 2-5-szörösére nő. A helyettesítő terápia felírása helyreállítja a csont ásványianyag-sűrűségét, bár a GH-ról ismert, hogy serkenti a csontszintézist és a csontfelszívódást is. Ezzel kapcsolatban a serdülőkorúaknál a GH-pótló terápia folytatása javasolt, hogy megelőzzük csontszövetveszteségüket, amely általában 20-25 éves korig fokozódik.

Az agyalapi mirigy növekedési hormon hiányának kezelése felnőtteknél

Nem minden tanulmány mutatta ki a GH-pótló terápia előnyeit felnőtteknél. Tekintsük a „mellett” és „ellen” érveket a GH-hiány kompenzációja esetén felnőtteknél.

Érvek a felnőttek szomatotrop hiányának kezelése ellen

Biztonság. Jelenleg még nem áll rendelkezésre meggyőző adat a GH-kezelés veszélyeiről. Azonban a hosszú távú, folyamatos GH-kezelés esetén fennáll a diabetes mellitus kialakulásának, a hypothalamus-hipofízis régió daganatának visszaesésének és a rák kialakulásának veszélye. Bár elismert tény, hogy a GH helyettesítő terápia csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek kialakulását, még nem áll rendelkezésre adat a kardiovaszkuláris mortalitás csökkentéséről ilyen kezeléssel.

Leggyakoribb mellékhatások:

• folyadékvisszatartás;
• paresztézia;
• ízületi merevség;
• perifériás ödéma;
• ízületi fájdalom;
• myalgia;
• carpalis alagút szindróma (az esetek 2% -ában alakul ki);
• jóindulatú intracranialis hypertonia (nagyon ritkán alakul ki felnőtteknél);
• gynecomastia a nagy dózisú GH-kezelés során.

A mellékhatások azonban csökkennek a GH adagjának csökkentése után.

Növekedési hormon és daganatképződés. A GH-kezelés potenciálisan daganat kiújulását vagy új kialakulását okozhatja, bár ezt még nem erősítették meg.

A hypothyreosis vagy hypocorticismus szubklinikai változatainak manifeszt formáiba való átmenete. A GH helyettesítő terápia csökkentheti a szabad T4 (FT4) szintjét, valószínűleg azért, mert fokozza a T4 átalakulását T3-vá a perifériás szövetekben. A T4-koncentráció csökkenése a GH-pótló terápia során a látens központi hypothyreosis átmenetét tükrözi nyilvánvalóvá. Azt is megállapították, hogy a GH helyettesítő terápia csökkenti a kortizol szintjét a vérszérumban, ami a látens központi hipokortizolizmus manifeszt formába való átmenetét tükrözi. A hipokortizolizmus nem jelentkezett GH-hiányos állapotokban, mivel ebben az esetben a kortizon kortizollá való átalakulása megnövekszik. Ebből következik, hogy a GH-pótló terápia során rendszeresen ellenőrizni kell a GH4 és a kortizol szintjét.

Öregedés és növekedési hormon. Az elmúlt években számos tanulmány kimutatta, hogy a GH alacsony szintje jelentősen hozzájárul a kísérleti állatok (patkányok) várható élettartamának növekedéséhez, annak ellenére, hogy ezek az állatok elhízottak voltak. Bár az ilyen jellegű adatokat emberekről nem szerezték be, lehetséges, hogy a GH alacsony szintje hozzájárulhat az emberi élettartamhoz, mivel a kísérleti hosszú élettartamra vonatkozó tanulmányok azt sugallták, hogy a GH biológiai hatása teljes mértékben megvalósul a maximális növekedés elérésével. állatokra, továbbá még az alacsony szekréció is csak negatív hatással van az állat szervezetére.

Érvek a szomatotrop elégtelenség kezelésére felnőtteknél

A következő érvek állíthatók fel STH kinevezése mellett.

• A GH helyettesítő terápiát a testösszetétel egyértelmű javulása kíséri (növekszik a sovány tömeg és csökken a zsírtömeg, különösen a zsigeri zsírtömeg), és nő a tolerancia a fizikai aktivitás, a csontváz minősége, valamint az életminőség javul.
• A szív funkcionális paraméterei javulnak a szívizom tömegének növekedése miatt.
• A szintek csökkennek összkoleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, apolipoprotein-B100 és C-reaktív fehérje, a gyulladást elősegítő citokinek aktivitása csökken.
• Az erek rugalmassága nő, az erek medián bélésének vastagsága csökken, a koleszterin plakkok visszafejlődnek.
• A perifériás erek kitágulnak, és fokozódik az erős értágító faktor, a nitrogén-monoxid (II) szintézise.
• A szisztolés és diasztolés vérnyomás mérsékelten csökken, de a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél kifejezettebb.

Szomatotrop hormonpótló kezelési rend

• A 30-60 éves betegek kezdő adagja 300 mcg/nap. A napi adagot havonta 100-200 mcg-mal kell emelni, amíg el nem érik a célértékeket, de mellékhatások nélkül, és az IGF-1 szintje a normál életkoron belül van.
• A dózistitrálás során a beteg állapotát havonta vagy legalább 2 havonta egyszer ellenőrizni kell.
• Az optimális fenntartó dózis elérése után a beteg egészségi állapotát 3-6 havonta ellenőrizzük:
• IRF-1 szint;
• T4 és TSH koncentráció;
• kortizol tartalom;
• csont ásványi sűrűsége (javallatok szerint);

A kezelés optimális időtartama még nem tisztázott. Legalábbis ha egy éven belül nincsenek egyértelmű javulás jelei, a GH-kezelést le lehet állítani.

Növekedési hiány (sattyú) - magasság a 3. percentilis alatt vagy 2 szórás alatt (
A növekedési zavarok már jóval azelőtt jelentkezhetnek, hogy a testmagasság e szint alá csökkenne, és sokkal korábban észlelhető a gyermek növekedési ütemének felmérésével és egyéni növekedési görbéjének elemzésével.

Példa a növekedési lassulás korai diagnosztizálására. A beteg. A diagnózis időpontjában (időrendi életkor 2 év 6 hónap) a magasság SDS ~ -1,8 volt. A betegséget a növekedési ütem lassulása és a szülők magas magassága (anya - 178 cm, apa - 194 cm) gyanították. Az egészséges gyermek növekedési görbéje az esetek többségében nem sokban tér el a szülői átlagmagasság százalékos értékétől.

Az alkotmányosan meghatározott növekedési görbétől való eltérés a növekedést befolyásoló kóros tényező jelenlétét jelzi.

Az alacsony termet okai
Családi alacsony termet.
A növekedés és a pubertás alkotmányos retardációja (az első két ok az alacsony termetű esetek mintegy 40%-áért felelős).
Növekedési hormon hiány (8%):
- „idiopátiás”;
- veleszületett (a hipotalamusz-hipofízis régió veleszületett rendellenességei, a központi idegrendszer fejlődésének patológiája idegrendszer);
- szerzett (a hipotalamusz-hipofízis régió daganatai, a hypothalamus-hipofízis régióhoz nem kapcsolódó agydaganatok, daganatok kezelése (műtéti kezelés, sugárkezelés).

Növekedési hormonnal szembeni rezisztencia (ritka genetikai mutációk).
Méhen belüli növekedési korlátozás (10%).
Osteochondrodysplasia (achondroplasia, hypochondroplasia).
Kromoszóma rendellenességek (Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, Prader-Willi szindróma).
Endokrin betegségek (pajzsmirigy alulműködés, hypoparathyreosis, hypercortisolismus, hypocorticismus, korai szexuális fejlődés).
Krónikus szomatikus betegségek (veleszületett szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, cöliákia).
Alultápláltság.

Családi alacsony termet
Van egy örökletes hajlam a növekedési retardációra. Az egyik vagy mindkét szülő, és gyakran az egyik vér szerinti rokon alacsony. Növekedési retardáció lép fel azzal fiatalon, azonban a növekedési hiány megfelel a szülői növekedési deficitnek. A növekedési görbe a norma alsó határa alá, de csaknem párhuzamosan halad. A csontkor általában a kronológiai kornak felel meg. Az IGF-1 szintje és a stimulált növekedési hormon szekréció normális. A „családi alacsony termet” diagnózisa csak abban az esetben érvényes, ha az alacsony termet egyéb lehetséges okait kizárták. A „családi” alacsony termetet gyakran diagnosztizálják hypochondroplasiás betegeknél.

Alkotmányos növekedési retardáció és pubertás
Leggyakrabban serdülőkorban fordul elő, de előfordulhat korábbi életkorban is. Gyakoribb fiúknál. Az egyéni növekedési diagram általában a 3. percentilisnek felel meg, vagy valamivel a normál alsó határa alatt. A növekedés üteme a normál határokon belül van. A csontkor és a kronológiai életkor közötti elmaradás 2-4 év, és ez a különbség az életkorral változatlan marad. Emiatt az előre jelzett végső gyarapodás az adott családnál elfogadható határokon belül van. Az ivaros fejlődés kezdete, és ezzel együtt a növekedés pubertáskori felgyorsulása késik (az időzítés a csontkori elmaradás mértékétől függ). Ennek a fejlesztési lehetőségnek általában családi előzményei vannak.

A szomatotrop hormonok szekréciója normális. Ha csontkor> 10 éves kortól stimulációs tesztet kell végezni az exogén nemi hormonok (tesztoszteron 100 mg IM - fiúknak vagy etinil-eszgradiol 0,2-0,5 mg szájon át naponta 2 alkalommal - lányoknak, 3 napig mindkettőnek) alkalmazása hátterében. nemek).

Kezelés
Tesztoszteron terápia (50-100 mg IM, havonta 1 alkalommal 3 hétig). általában 14 éves vagy annál idősebb fiúknak írják fel, akik komolyan aggódnak a késleltetett szexuális fejlődés miatt.

Növekedési hormon hiány
A növekedési hormon hiány oka lehet: a növekedési hormon szekréciójának teljes vagy részleges zavara az agyalapi mirigy szintjén, kóros növekedési hormon szekréció, vagy közvetve a növekedési hormontól függő növekedési faktorok szintjének csökkenése. Vannak teljes (súlyos) és részleges (közepes) GH-hiány, veleszületett és szerzett GH-hiány (a születés után bármikor megnyilvánulhat). A növekedési hormon hiány izolálható (izolált GH-hiány, izolált növekedési hormon hiány), vagy kombinálható az adenohypophysis egyéb trópusi hormonjainak hiányával (adenohypophysis hormonok többszörös hiánya, hypopituitarismus). A hypopituitarizmust úgy határozzák meg, mint kettő vagy több hiánya vagy csökkent funkciója agyalapi mirigy hormonok. Jelenleg a gyermekek GH-hiányszindrómáját patogenetikailag különböző betegségek komplexumának tekintik, amelyeket közös klinikai tünetek egyesítenek. A növekedési hormon hiányának előfordulási gyakorisága gyermekeknél 1:4000 és 1:10000 újszülött között mozog. A növekedési hormon hiány lehet idiopátiás és szerves, családi és szórványos, azonosított genetikai hiba vagy nem azonosították.

Veleszületett GH-hiány. Örökletes formák. A növekedési hormon hiányának genetikai alapja azonos patológiájú (növekedéssel járó) elsőfokú rokonok jelenlétében
A növekedési hormon hiányának genetikai alapja a következő körülmények között gyanítható:
A satnyaság korai kezdete
alacsony termetű vagy rokonházasság a családban,
A magasság az átlagtól (-)3 SD alatt van,
Rendkívül alacsony növekedési hormon válasz a stimulációs tesztek során,
Nagyon alacsony IGF-I és IGFBP-3 szint (> 2 SD-vel az életkor és nem szerinti átlag alatt). Örökletes izolált növekedési hormon hiány A veleszületett izolált növekedési hormon hiány 5 különböző öröklött betegséggel jár.

A POU1F1 mutációval rendelkező betegeket súlyos növekedési hormon/prolaktin hiány jellemzi, míg a növekedési hormon hiány súlyossága eltérő lehet.

A veleszületett hypopituitarizmus hátterében jelenleg ismert összes genetikai hiba közül a leggyakoribb a PROP1 patológia. A POUIF1 (PIT1) defektusban szenvedő betegekkel ellentétben a PROPI mutációval rendelkező betegek egyidejűleg hypogonadizmusban és hypocortisolismusban szenvednek. A hipokortizolizmus fokozatosan fejlődik ki, és rendszerint legkorábban serdülőkorban, gyakrabban az élet harmadik évtizedében nyilvánul meg, bár előfordulhatnak olyan esetek, amikor debütálnak kisgyermekkori.

A PROP1 mutációval rendelkező betegek körülbelül 20%-ánál a mágneses rezonancia képalkotás során az adenohipofízis hiperpláziája van, amit az élet során bekövetkező involúció követ, egészen az „üres sella turcica” kialakulásáig. Korábban az adenohypophysis hyperplasia MRI-képet úgy tekintették, mint daganatos folyamat(craniopharyngioma, hypophysis adenoma), ami néha ahhoz vezetett sebészeti beavatkozások az agyalapi mirigyen. Jelenleg a növekedési hormon/prolaktin/teriotróp hormon hiányban szenvedő bármely életkorú gyermek hasonló MRI-képe a molekuláris diagnosztika indikációja, elsősorban a PROP1 gén elemzése céljából.

A HESX-1 gén ("embrionális őssejtekben expresszálódó homeobox gén") patológiáját leírták olyan gyermekeknél, akik hypopituitarizmusban szenvedtek szeptooptikus diszpláziával (de Morsier-szindróma) kombinálva. A De Morsier-szindróma egy triádot foglal magában veleszületett rendellenességek középagy, vizuális elemzőés agyalapi mirigy:
hypoplasia látóidegekés chiasmata;
a septum pellucidum és a corpus callosum agenesise/hypoplasiája;
hipofízis hypoplasia és hypopituitarismus.

Szerzett növekedési hormon hiány
A szerzett növekedési hormon hiány leggyakoribb oka a központi idegrendszer daganatai. különböző etiológiájú, elsősorban a hipotalamusz-hipofízis régiót érinti. Az ilyen daganatok kezelése (műtét, sugárterápia, kemoterápia) után általában a hypopituitarismus megnyilvánulása fokozódik.

A Craniopharyngioma, amely a Rathke-tasak hámjának maradványaiból fejlődik ki, a hipotalamusz-hipofízis régió daganata, amelyet leggyakrabban gyermekkorban találnak meg. A chiasmal-sellar régió összes daganatának körülbelül 56%-át teszi ki). A craniopharyngiomában szenvedő gyermekeknél ig sebészeti kezelés GH-hiány az esetek 97%-ában és 100%-ban műtét után alakul ki.

A daganat kezdeti növekedésének helyétől függően három fő lokalizációt különböztetnek meg:
Endosuprasellar (a sella turcica üregében található, ahogy nőnek, emelik a membránt, amely az optikai chiasma előtt helyezkedik el),
Szár (az agyalapi mirigy szárából származó növekedés, számos cisztát képez az agy alapja),
Intraventrikuláris (hisztogenetikailag a harmadik kamra infundibulumához kapcsolódik, és gyakran elpusztítja azt) és két ritkább:
Subsellar (növekedés a fő sinusból),
Intraventricularis (a harmadik kamrában található, a harmadik kamra alja érintetlen marad). Ritkább daganatok az agyalapi mirigy adenoma, germinoma és hamartoma.

Progresszív növekedés vagy folyamatos kezelés térfogati képződmények(például látóideg glioma, asztrocitóma), amely anatómiailag nem kapcsolódik az agyalapi mirigyhez, de a hypothalamus-hipofízis régió közvetlen közelében lokalizálódik, növekedési hormon hiánya is bonyolíthatja.

A szomatotrófok rendkívül érzékenyek a sugárzásra, amelyet medulloblasztómában, retinoblasztómában, limfogranulomatózisban és akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésére alkalmaznak. Az agy 40 Gy és nagyobb dózisú besugárzása közel 100%-ban szomatotrop elégtelenség kialakulását okozza. A gyermekek szomatotrop elégtelenségének kialakulása bizonyos esetekben azután figyelhető meg általános expozíció csontvelő-transzplantáció során, rák miatt kemoterápiában részesülő betegeknél.

A szerzett szomatotrop hiányt a legtöbb esetben más trópusi hormonok hiányával kombinálják, függetlenül az előfordulásának okaitól. Ebben az esetben az agyalapi mirigy hormonjainak „vesztése” nem egyidejűleg történik, hanem egy bizonyos szakasza van. Elsősorban a szomatotrop hormon szekréciója szenved, és csak ezután léphet fel a tirotrófok, gonadotrófok és kortikotrófok hiánya. Sokkal kisebb valószínűséggel alakul ki diabetes insipidus.

Klinikai kép
A szomatotrop elégtelenség fő klinikai tünetei a következők:
születés utáni növekedési retardáció;
a növekedés fokozatos lassulása.

Arányos testfelépítés (a kar fesztávolsága egyenlő a magassággal, a fej kerülete a magasságnak felel meg, a „felső szegmens/alsó szegmens” arány nem haladja meg a normál értékeket). Ha a csontok érésében jelentős késés lép fel, a fizikum arányosságának értékelésekor figyelembe kell venni a gyermek csontkorát:
Kis arcvonások ("babaarc", "kerub" arc) nagy túlnyúló homlokkal kombinálva, az arc csontvázának fejletlensége és kielégítő csontnövekedése miatt agykoponya. Elsüllyedt orrnyereg, sekély pályák, mikrognathia fordulhat elő
A veleszületett GH-hiány jellegzetes korai posztnatális tünetei: éhomi hipoglikémia, gyakran súlyos elhúzódó sárgaság, újszülöttkori cholestasis.

Késleltetett csontérés
A nagyméretű szökőkút késői zárása
Késői fogzás, késleltetett fogcsere.
Néha - a zománc fejletlensége, a fogak nem megfelelő növekedése. Gyakran - többszörös fogszuvasodás.

Vékony bőr ___
Megnövekedett vénás hálózat a fejbőrön kisgyermekeknél (részben a bőr elvékonyodása miatt).

A többszörös adenohypophysis hormonhiány tünetei:
Jellemzően normális értelmi fejlődés - veleszületett növekedési hormon hiányra jellemző jelek

Hipoglikémia
Mivel a növekedési hormon fontos szerepet játszik a szabályozásban szénhidrát anyagcsere, aktiválja a máj glükóz termelését és lelassítja annak perifériás clearance-ét, növekedési hormon hiány esetén hipoglikémia alakulhat ki. A betegeknél gyakrabban fordul elő hipoglikémia fiatalabb kor, az esetek körülbelül 10%-ában észlelhetők. Az első életévben a hipoglikémia kialakulásának kockázata sokkal nagyobb. A hipoglikémia klinikai megnyilvánulásai: fokozott étvágy, sápadtság, izzadás, szorongás, görcsös szindróma, általában a kora reggeli órákban figyelhető meg, de alvás közben is előfordulhat. Az újszülöttkori hipoglikémia kockázata nagyobb egyidejű adrinokortikoron hormonhiány esetén.

A hyposomatotropizmus (szomatotróp elégtelenség) a szomatotrop hormon abszolút vagy relatív hiánya, amely gyermekkorban növekedési retardációval (hipofízis törpeség) és súlyos anyagcserezavarokkal jár felnőtteknél.

Etiológia és patogenezis

A növekedési hormon hiánya lehet veleszületett vagy szerzett; abszolút és relatív; szerves és idiomatikus; izolált és kombinálva az adenohypophysis más trópusi hormonjainak elégtelenségével.

a szomatotrop hormon veleszületett hiánya STG) Lehet:

1. örökletes, azaz. különböző genetikai rendellenességek okozzák;
2. a szomatoliberin szekréció idiopátiás rendellenessége;
3. a hipotalamusz-hipofízis zóna kialakulásának anatómiai hibái (az agyalapi mirigy aplasia vagy hypoplasia, az agyalapi mirigy cisztás degenerációja).

A szerzett GH-hiány kialakulása a következők miatt lehetséges:

1. a hypothalamus-hipofízis zóna daganatai (craniopharyngeoma, hamartroma, hypophysis adenoma, germinoma stb.) és az agy más részei vagy suprasellar ciszták;
2. traumás agysérülés, beleértve az idegsebészeti beavatkozások során fellépő sebészeti traumát;
3. idegrendszeri fertőzések (meningitis, encephalitis stb.);
4. infiltratív betegségek (hisztiocitózis, szarkoidózis, szifilisz);
5. vaszkuláris patológia (az agyalapi mirigy ereinek aneurizma, hipofízis apoplexia);
6. sugárterhelés (a fej, ritkábban a nyak besugárzása);
7. toxikus hatások (kemoterápia).

A veleszületett és szerzett növekedési hormon hiány, amely a fent felsorolt ​​okok miatt alakul ki, abszolút. A növekedési hormon relatív hiánya a növekedési hormonnal szembeni perifériás rezisztencia következménye. Okkal alakul ki genetikai rendellenességek(a növekedési hormon receptor gén patológiája - Laron-szindróma); biológiailag inaktív növekedési hormon kialakulása vagy szomatomedinnel (IGF-1) szembeni rezisztencia kialakulása.

A GH-hiány patogenezise a perifériás szövetek szintjén a hormon hatásának hiányával és a szomatomedinek (IGF-1 és IGF-2) hatásával függ össze, amelyek meghatározzák a lineáris növekedést, a szervek és szövetek növekedését és egyéb metabolikus folyamatokat. hatások. Egészen az elmúlt évtizedig a növekedési hormon hiányát a nők előjogának tekintették gyermekkor A betegség fő és legnyilvánvalóbb tünete - a gyermekek lineáris növekedése és fizikai fejlődése - miatt azonban mára bebizonyosodott, hogy felnőtteknél a GH-hiány olyan klinikai megnyilvánulásokkal jár, amelyek észrevehetően befolyásolják az életminőséget.

Tünetek

A GH-hiányt felnőtteknél az izomtömeg csökkenése az izomsorvadás és -sorvadás, a testtömeg növekedése a zsigeri képződés miatt jellemzi. Az izomtömeg csökkenése az izomerő és az állóképesség csökkenéséhez vezet, a betegek gyengeségre és állandó fáradtságra panaszkodnak. Ugyanakkor a csontszövet mineralizációja csökken a megnövekedett oszteoklasztaktivitás és a csontremodellációs folyamatok lelassulása az osteopenia és a csontritkulás kialakulásával, valamint a törések fokozott kockázatával.

GH-hiányban szenvedő betegeknél a perctérfogat csökken a szívizom dystrophia miatt, ami súlyosbítja rossz tolerancia fizikai aktivitás, az érzelmi reakciók depressziója, szorongásos vagy depressziós állapot jelenik meg, és a memória károsodik. Férfiaknál megjegyzik szexuális gyengeség, nőknél károsodhat a termékenység. A fenti tényezők ahhoz vezetnek jelentős csökkenéséletminőséget, és a beteg társadalmi elszigeteltsége kísérheti.

Felnőtteknél a GH-hiányra jellemző anyagcserezavarok jellemzője az inzulinrezisztencia, a hiperlipidémia és az érelmeszesedés kialakulása, a fibrinolízis gátlása.

Diagnosztika

A GH-hiány diagnózisát a kórtörténet és az eredmények alapján a klinikai tünetek állapítják meg laboratóriumi kutatás. További diagnosztikai vizsgálatokat végeznek a betegség okának ellenőrzésére.

A diagnózis laboratóriumi megerősítése:

• a növekedési hormon alapszintjének csökkenése, a növekedési hormon szintjének ingadozása a nap folyamán. Bizonyító alapot szerezni, funkcionális tesztek különféle stimulánsokkal (inzulin, arginin, klonidin, glukagon, L-dopa, piridosztigmin).
• az IGF-1 és visszahívó fehérje IGF-SB-3 szintjének csökkenése a legpontosabb módszer a GH-hiány diagnosztizálására, míg az IGF-SB-3 optimális meghatározása.

Kezelés

A kezelést szintetikus növekedési hormonnal (szomatotropin) végezzük, 0,3 mg/nap dózisban férfiaknál és 0,4 mg/nap nőknél intramuszkulárisan. Mellékhatások kezelések - ízületi fájdalom, perifériás ödéma, izomfájdalmak, parasthesia - a legtöbb esetben nem vezetnek a szubsztitúciós terápia eltörléséhez, ami az életminőség jelentős javulásával jár együtt.

Etiológia. Szomatotrop elégtelenség (növekedési hormon hiány) akkor jelentkezik, ha nagyszámú betegségek és szindrómák. Etiológia alapján van veleszületett és szerzett, valamint szerves és idiópos növekedési hormon (GH) hiány.
A szomatotrop hiány legnyilvánvalóbb formájában törpeség szindrómával (törpeség, nanoszómia, mikroszómia) nyilvánul meg.
nanizmus - klinikai szindróma súlyos retardáció jellemzi és fizikai fejlődés abszolút vagy relatív növekedési hormon hiányhoz kapcsolódik. A törpeség GH-hiánnyal jár (az agyalapi mirigy törpesége etiológiájában és patogenezisében nem egységes állapot). A legtöbb beteg patológiát tapasztal az FSH, LH, TSH szabályozásában és szekréciójában, amelyet kísér különféle kombinációk endokrin és anyagcserezavarok(hipofízis törpeség).
A törpe termetűek közé tartoznak a 130 cm alatti férfiak és a 120 cm alatti nők.
Egy törpe legkisebb leírt magassága 38 cm.Az agyalapi mirigy törpesége 1:15 000 lakosú gyakorisággal fordul elő. A férfiak és a nők előfordulási gyakoriságában nincs különbség. A legtöbb gyakori forma A GH-hiány idiopátiás (65-75%).
A szomatotrop elégtelenség legtöbb formája genetikai eredetű, és gyakrabban van egy hipotalamusz jellegű elsődleges patológia, az agyalapi mirigy elülső hormonjainak elégtelensége másodlagos jelenség.

Az agyalapi mirigy törpeségének okai lehetnek az agyalapi mirigy fejletlensége vagy apláziája, disztópiája, cisztás degenerációja, atrófia vagy daganat általi kompresszió (craniopharyngioma, kromofób adenoma, meningioma, glioma), a központi idegrendszer méhen belüli traumája, születés vagy szülés utáni időszak. A GH-hiányt az adenohypophysis, a hypothalamus, az intrasellar ciszták és a craniopharyngiomák daganatai okozzák.
Ebben az esetben az agyalapi mirigy szövetének összenyomódása a mirigysejtek ráncosodásával, degenerációjával és involúciójával jár, beleértve a szomatotrófokat is, a GH-szekréció szintjének csökkenésével.
Fertőző és mérgező károsodás Központi idegrendszer (intrauterin vírusfertőzések, tuberkulózis, szifilisz, malária, toxoplazmózis; újszülöttkori szepszis, meningo- és arachnoencephalitis) kora gyermekkorban. A magzat méhen belüli elváltozásai a születéstől fogva törpeséghez, az úgynevezett agyi őstörpeséghez vezethetnek.
Ez a kifejezés egyesíti a betegségek egy csoportját, amely magában foglalja az ezüst törpeséget a test hemiaszimmetriájával és magas szint gonadotropinok, Russell veleszületett törpesége. A súlyos krónikus szomatikus betegségeket gyakran súlyos alacsony termet kíséri, például glomerulonephritis, amelyben az azotemia közvetlenül érinti a májsejteket, csökkentve a szomatomedinek szintézisét; májcirrózis stb.
A törpeség során a belső szervekben bekövetkező változások a csontok elvékonyodására, a csontváz késleltetett differenciálódására és csontosodására redukálódnak.
Belső szervek hipoplasztikus, az izmok és a bőr alatti zsír gyengén fejlett. Izolált GH-hiányban az agyalapi mirigy morfológiai elváltozásait ritkán észlelik.
Alatt hosszú időszak Akkoriban a növekedési hormon abszolút vagy relatív hiánya kizárólag a gyermekendokrinológiában volt probléma, és a helyettesítő terápia felírásának fő célja a társadalmilag elfogadható növekedés elérése volt. Viszonylag a közelmúltban megállapították, hogy a felnőtteknél a szomatotrop elégtelenség jelenléte súlyos betegségek egész komplexumának oka. anyagcserezavarok, amely megköveteli mind az időben történő diagnosztizálást és a betegség keletkezésének megállapítását, mind az azt követő állandó megfigyelés szakemberek a folyamatban lévő terápiás intézkedések hátterében.
A növekedési hormon hiánya, amely először felnőttkorban jelentkezik, 1:10 000 gyakorisággal fordul elő. gyakori okok ez az agyalapi mirigy adenomák vagy a sellar régió egyéb daganatai, ezekre a daganatokra vonatkozó terápiás intézkedések (műtétek, sugárterápia) következményei.

Klinika. A törpeség fő jelei a növekedés és a fizikai fejlődés éles elmaradása. A születés előtti növekedési retardáció jellemző a gyermekekre intrauterin retenció Magasság genetikai szindrómák, kromoszóma patológia, örökletes GH-hiány a GH gén deléciója miatt. Gyermekek klasszikus szomatotrop elégtelenség együtt születnek normál súlyúés testhossza, és 2-4 éves kortól kezdenek lemaradni a fejlődésben. Ennek a jelenségnek a magyarázatára azt feltételezik, hogy 2-4 éves korig a prolaktin a GH-hoz hasonló hatást tud adni a gyermekeknek. Számos tanulmány cáfolja ezeket az elképzeléseket, jelezve, hogy a születés után bizonyos növekedési retardáció figyelhető meg. Azok a gyermekek, akiknél a GH-hiány szerves eredetű (kraniopharyngiomák, traumás agysérülések stb. után) nagyobb valószínűséggel késői időpontok a növekedési hiány megnyilvánulásai 5-6 éves kor után. Az idiopátiás GH-hiányban nagy az előfordulása perinatális patológia: fulladás, légzési distressz szindróma, hipoglikémiás állapotok.
Az idiopátiás hipofízis törpeség esetén a gyermek testének normális arányai figyelhetők meg a növekedési retardáció hátterében. A kezeletlen felnőttek testarányai gyermekszerűek. Az arcvonások kicsik („babaarc”), az orrnyereg beesett. A bőr sápadt, sárgás árnyalatú, száraz, néha cianózis és a bőr márványosodása figyelhető meg. A kezeletlen betegeknél korán megjelenik az öregedés, a bőr elvékonyodása és ráncosodása (heroderma), ami a GH elégtelen anabolikus hatásával és a sejtgeneráció lassú változásával jár. A bőr alatti zsír eloszlása ​​a soványságtól az elhízásig változik, túlnyomórészt a felső, vagy "cushingoid" lerakódásokkal.A haj lehet normál vagy száraz, vékony, törékeny. A másodlagos szőrnövekedés gyakran hiányzik. Izomrendszer gyengén fejlett. A fiúknak általában mikropéniszük van. A szexuális fejlődés késik, és akkor következik be, amikor a gyermek csontkora eléri a pubertást. A GH-hiányban szenvedő gyermekek jelentős része kapcsolódó hiány gonadotropinok.

A Laron-szindróma klinikai tünetei, melynek patogenezise a GH receptor gén hibája következtében kialakuló GH iránti érzéketlenségen alapul, közel állnak az agyalapi mirigy törpeségéhez. Jellemzői a születéstől kezdődő nagyfokú növekedési retardáció, a csontok érése, az útlevéltől való lemaradás, a növekedés meghaladása; a pubertás kezdete viszonylag normál időzítés a betegek felében; lehetséges pubertáskori növekedési rohamok; gyakori támadások hipoglikémiás állapotok korai gyermekkorban; a veleszületett fejlődési rendellenességek magas százaléka (lerövidült szájüreg, szürkehályog, nystagmus, aorta szűkület, hasadék felső ajak, csípőízület diszlokációja, kék sclera).

Diagnosztika. Főbb módszerek klinikai diagnosztika a növekedési késések az antropometria és eredményeinek összehasonlítása a százalékos táblázatokkal. A dinamikus megfigyelések alapján növekedési görbék készülnek. GH-hiányban szenvedő gyermekeknél a növekedési ütem nem haladja meg az évi 4 cm-t. A különböző csontrendszeri diszpláziák (achondroplasia, hypochondroplasia) kizárására célszerű a testarányokat értékelni. A kezek röntgenfelvételeinek értékelésekor és csuklóízületek az úgynevezett csont (radiológiai) kort határozzák meg, míg az agyalapi mirigy törpeségét a csontosodás jelentős késése jellemzi. Ezenkívül egyes betegeknél a statikus terhelés során a csontváz leginkább traumált területei - a combcsontok fejei - megsemmisülnek az aszeptikus osteochondrosis kialakulásával. Amikor a röntgen a koponya agyalapi mirigy törpe, általában felfedi a változatlan méretei a sella turcica, de gyakran megtartja a gyermeki formát egy „álló ovális”, és van egy széles („fiatalkori”) hát. Az agy MRI-vizsgálata intracranialis patológia gyanúja esetén. Az agyalapi mirigy törpeségének diagnosztizálásában a vezető a szomatotrop funkció vizsgálata. A vér GH szintjének egyszeri meghatározása a szomatotrop elégtelenség diagnosztizálásához nem fontos a GH szekréció epizodikus jellege és az alacsony, egyes esetekben a nulla szint elérésének lehetősége miatt. alapértékek GH még egészséges gyermekeknél is. A GH vizeletben történő kiválasztódásának meghatározása szűrővizsgálatokhoz elfogadható.
A GH-hiány felnőtteknél az anyagcsere minden típusának zavaraival és kiterjedt klinikai tünetekkel jár. Növekszik a trigliceridek, az összkoleszterin és az alacsony sűrűségű lipoproteinek tartalma, és csökken a likolízis. Az elhízás túlnyomórészt zsigeri típusú. A fehérjeszintézis károsodása a vázizmok tömegének és erejének csökkenéséhez vezet, szívizom disztrófiát és a szív ejekciós frakciójának csökkenését figyelik meg. Csökkent glükóz tolerancia és inzulinrezisztencia figyelhető meg. Nem ritka a hipoglikémiás állapot, amely erős izzadást okoz éjszakai alvás közben és fejfájás reggel.
Az egyik legszembetűnőbb megnyilvánulása a psziché megváltozása. Hajlamos a depresszióra, szorongásos állapotok, fokozott fáradtság, hajlam arra, társadalmi elkülönülés.

A vér fibrinolitikus aktivitásának csökkenése, rendellenességek lipid spektrumérelmeszesedés kialakulásához vezető, valamint a szívizom szerkezetének és működésének megváltozása az oka a halálozási arány kétszeres növekedésének. szív-és érrendszeri betegségek növekedési hormont nem tartalmazó pánhypopituitarizmusban szenvedő betegek körében. A szomatotropin-hiány hátterében a csonttömeg csökkenése alakul ki a csontreszekció felgyorsulása miatt, ami a törések gyakoriságának növekedéséhez vezet.
A teljes szomatotrop hiányt a stimulációs tesztek (inzulin, klonidin) 7 mg/ml alatti maximális GH-szint-emelkedése esetén diagnosztizálják, részleges hiány esetén - 7-10 mg/ml maximális GH felszabadulás mellett. . A vizsgálat szükséges feltétele az euthyreosis.
A szomatotrop elégtelenség diagnosztikájában az egyik legértékesebb tanulmány az IGF-1 és IGF-2, valamint a szomatomodin-kötő fehérje-3 szintjének meghatározása. Ezek a vizsgálatok képezik az alapját a Dron törpeség és más, a GH hatásával szembeni perifériás rezisztencia csoportjába tartozó állapotok diagnózisának. A GH-hiány diagnosztizálása felnőtteknél meglehetősen nehéz, mind a specifikus klinikai tünetek hiánya, mind a GH-szekréció epizodikus jellege miatt, ami csökkenti a vérben lévő hormon alapszintjének meghatározásának diagnosztikus jelentőségét. A leginformatívabb és legegyszerűbb teszt az IGF-1 (somatomedin C) plazmaszintjének meghatározása. Ha csökken, stimulációs teszteket végeznek inzulinnal, klonidinnel, argininnel és szomatoliberinnel.

Megkülönböztető diagnózis. Az idiomatikus hipofízis törpeség megkülönböztethető az alacsony termet egyéb formáitól: amikor veleszületett hypothyreosis, korai pubertás, veleszületett diszfunkció mellékvesekéreg, diabetes mellitus(Mauriac szindróma), a háttérben súlyos szomatikus betegségek, genetikai osteoarthropathiával az úgynevezett családi alacsony termetű. Az agyalapi mirigy törpeségét meg kell különböztetni számos genetikai szindrómától.
A Hutchinson-Gilford-szindróma (progeria, szenilis törpeség) ritka, genetikailag meghatározott betegség a gyermekek körében. klinikai tünetek idő előtti öregedés. Az első életév végére megjelenő első tünetek a növekedési retardáció és a progresszív alopecia.
Jellegzetes kinézet beteg: nagy fej kiemelkedő elülső gumókkal és fejletlen alsó állkapocs. Az arc maszkszerű, vékony, csőr alakú orral, kifejezett ensophthalmus. Mellkas keskeny. A végtagok vékonyak, az izmok sorvadtak. Az ízületek mobilitása erősen korlátozott. A bőr vékony és száraz. Izzadság és faggyúmirigyek hiányoznak. A körmök vékonyak és törékenyek. A fogak későn törnek ki, és abnormálisan helyezkednek el. Neuropszichés fejlődésélesen lelassult.
A vérplazmában alacsony IGF-1 szint figyelhető meg normál napi GH szekréció mellett. Az öregedés markere a napi kiválasztódás mennyisége hialuronsav.
Normális esetben gyermekeknél és serdülőknél a vizeletben lévő glikozaminoglikánok kevesebb mint 1%-a, és az életkor előrehaladtával 5-6%-ra nő. A progériában szenvedő gyermekeknél a hialuronsav kiválasztódása 10-20%-ra nő, ami más genetikai betegségben nem figyelhető meg.
Jellemzője az intrauterin növekedési retardáció, a test aszimmetriája (az egyik oldalon a végtagok lerövidülése), az ötödik ujj rövidülése és görbülete, háromszögletű arc és szellemi retardáció. A betegek harmadánál korai, átmeneti tűzhelyfejlődés figyelhető meg. Jellemzőek a vese anomáliák és a hypospadiák.
A Seckel-szindrómát (madárfejű törpék) az intrauterin növekedési retardáció, mikrokefália, hypoplasia jellemzi arckoponya, nagy orr, alacsony pozíció fülek, mentális retardáció, az ötödik ujj klinodytímiája. Autoszomálisan recesszíven öröklődik.
A Prader-Willi szindróma (a 15. kromoszóma paracentromer régiójának elvesztése), a születéstől fogva bekövetkező növekedési retardáció mellett súlyos elhízás, kriptorkizmus, hypospadia, károsodott szénhidrát-tolerancia és szellemi retardáció lép fel.
Lawrence-Moon-Bardet-Bill szindróma (autoszomális recesszíven öröklődik) az alacsony termet, a retina pigmentdegenerációja, a látóideglemez trofizmusa, a gynogonadizmus és a mentális retardáció kombinációja.
Kondroplazia esetén (autoszomális domináns módon öröklődik) kifejezett növekedési retardáció lép fel a végtagok, különösen a proximális részek (váll, csípő) aránytalan rövidülése miatt. Az ujjak megvastagodtak és megrövidültek, markáns ágyéki pofa, kerek fej, nyereg alakú orr. széles orrnyereg. Mentális fejlődés mentett. A röntgenfelvétel a metafízisek degenerációját mutatja, a csontszövet ritka, serleg alakú területeivel.

Kezelés. A magban patogenetikai terápia A fiziofiziális törpeséget növekedési hormonpótló terápiával kezelik. A választott gyógyszer a genetikailag módosított humán GH. A klasszikus GH-hiány kezelésére a GH ajánlott standard dózisa 0,07-0,1 egység/testtömeg-kg injekciónként, naponta 20-22 óra között szubkután beadva Laron szindróma esetén a GH felírása hatástalan. Ígéretes irány A perifériás GH-rezisztencia terápiája a rekombináns IGF-1 kezelés.
Ha a GH-hiány a panhypopituitarismus részeként alakult ki, ezen kívül hypothyreosis, hypocortisolismus, hypogonadismus és diabetes insipidus helyettesítő terápiáját írják elő.
Felnőttek szomatotrop hiányának kezelésére a génmanipulált humán GH javasolt adagja 0,125 egység/kg (kezdeti dózis) és 0,25 egység/kg között van. maximális adag). Az optimális fenntartó dózist egyénileg választják ki az IGF-1 dinamikájának vizsgálata alapján. A GH-terápia teljes időtartamának kérdése jelenleg nyitott marad.

A szomatotróp elégtelenség (növekedési hormon hiány) számos betegségben és szindrómában fordul elő. A legtöbb esetben ez a betegség törpe szindrómaként nyilvánul meg (a görög nanos - „törpe”). A törpeség olyan állapot, amelyet a gyermek növekedésében és fizikai fejlődésében társaitól való éles lemaradás jellemez, ami a növekedési hormon abszolút vagy relatív hiányával jár a szervezetben. Mivel a növekedési hormont az agy belső elválasztású mirigye, az úgynevezett agyalapi mirigy termeli, a törpeség az agyalapi mirigy.

A törpe termetűek közé tartoznak a 130 cm alatti férfiak és a 120 cm alatti nők.A szakirodalomban leírt legkisebb törpemagasság 38 cm.Az agyalapi mirigy törpesége 5000 újszülött gyermekenként 1 eset fordul elő. A férfiak és a nők előfordulási gyakoriságában nincs különbség. A növekedési hormon hiányának leggyakoribb formája az idiopátiás (65-75%). Megjegyzendő, hogy az MRI-vizsgálatok gyakorlatba ültetésével és a genetikai kutatási módszerek fejlesztésével fokozatosan csökken az idiopátiás növekedési hormon hiányos betegek aránya, mivel egyre inkább lehetőség nyílik a szomatotrop hiány specifikus okainak azonosítására. Az agyalapi mirigyben a növekedési hormon képződésének megzavarása mellett néhány egyéb ok is vezethet az agyalapi mirigy törpeségéhez. Ezek közé tartozik: egy nem megfelelő kémiai szerkezetű hormon képződése és az erre a hormonra érzékeny receptorok veleszületett hibája, aminek következtében ezek semmilyen módon nem reagálnak az agyalapi mirigy szomatotropin termelésére.

A szomatotrop hiányt többnyire genetikai hiba okozza. A betegség kialakulásának egyéb okai is lehetnek: az agyalapi mirigy fejletlensége, helytelen elhelyezkedése az agyban, ciszták kialakulása, daganat általi összenyomódás, központi idegrendszeri trauma. Emellett kiemelt jelentőséggel bírnak a központi idegrendszer fertőző és toxikus károsodásai a kora gyermekkorban: méhen belüli vírusfertőzések, tuberkulózis, szifilisz, malária, toxoplazmózis, újszülöttkori szepszis, agy- és hártyagyulladás. A belső szervekben a törpeséggel járó változások közé tartozik a csontok elvékonyodása, a növekedés késleltetése és a csontváz csontosodása. A belső szervek, az izmok és a bőr alatti zsír gyengén fejlett.

A növekedési hormon hiánya sokáig csak a gyermekkori endokrinológiában volt probléma. A kezelés fő céljának a gyermek teljesítményét tekintették normál magasságú. Csak viszonylag nemrég derült ki, hogy a felnőtteknél a szomatotrop elégtelenség egy egész komplexum oka. súlyos jogsértések anyagcsere. Ez a feltétel folyamatos ellenőrzést igényel a szakemberek és a szükséges gyógyszeres kezelés. Növekedési hormon hiány, először felnőttkorban jelentkezik, 10 000 lakosra számítva 1 esetben fordul elő.

A törpeség fő jelei a gyermek növekedésének és fizikai fejlődésének éles elmaradása. A klasszikus szomatotrop elégtelenségben szenvedő gyermekek normál testsúllyal és hosszúsággal születnek. 2-4 éves koruktól kezdődően lemaradnak a fejlődésben. A betegség ezen kifejlődése azzal magyarázható, hogy a prolaktin hormon, amely az anyatejjel kerül a gyermek szervezetébe, a kora gyermekkor első éveiben a növekedési hormonhoz hasonló hatást tud elérni a gyermekek számára. A késleltetett növekedésű és nemi fejlődésű gyermekek örökletes növekedési hormon-patológiája esetén a legtöbb esetben kikérdezés után az egyik szülő családjában azonosíthatóak hasonló alacsony termetű esetek. Felnőtteknél, akik nem kaptak szükséges kezelést gyermekkorban gyermeki testarányok figyelhetők meg.

Az arcvonások kicsik („babaarc”), az orrnyereg beesett. A bőr sápadt, sárgás árnyalatú, száraz, néha kékes elszíneződés és a bőr márványosodása. Kezeletlen betegeknél korán megjelenik szenilis megjelenés, a bőr elvékonyodik és ráncosodik. A bőr alatti zsírszövet eloszlása ​​a soványságtól az elhízásig terjed, amelyben a felesleges zsírszövet túlnyomórészt felső fele torzó. A haj lehet normál vagy száraz, vékony, törékeny. A másodlagos szőrnövekedés, amelynek a pubertás alatt kell megjelennie, a legtöbb esetben hiányzik. Az izomrendszer gyengén fejlett. A fiúknál a pénisz általában rendkívül kicsi, és a szexuális fejlődés késik. A legtöbb növekedési hormon hiányban szenvedő gyermek egyidejűleg a nemi szervek fejlődését elősegítő hormonok (gonadotropinok) hiányában szenved.

Laron szindróma - endokrin betegség, melynek alapja a testsejtek növekedési hormonnal szembeni érzékenységének elvesztése egy genetikai mutáció következtében. Ennek az eltérésnek a megnyilvánulásai megközelítőleg megegyeznek az agyalapi mirigy törpeségével. Jellemzők ebben az esetben: a születéstől fogva nagyfokú növekedési retardáció, a csontéletkor elmarad az útleveles kortól, de megelőzi a gyermek növekedését, a nemi fejlődés a gyermekek 50%-ánál viszonylag normális időpontban kezdődik, növekedési ugrások léphetnek fel. Ezenkívül a Laron-szindróma is fennáll nagy kockázat különböző veleszületett fejlődési rendellenességek megjelenése, amelyek közül a leggyakoribbak: az ujjak falángyainak megrövidülése, szürkehályog, önkéntelen mozgások szemgolyók(nystagmus), az aorta lumenének szűkülése, ajakhasadék, a csípőízület veleszületett diszlokációja, kék sclera.

Az agyalapi mirigy törpeségének azonosítására és megerősítésére szolgáló fő módszerek a következők: antropometria (magasságmérés) és eredményeinek összehasonlítása a vizsgált gyermek életkorának megfelelő értékekkel; dinamikus megfigyelés a gyermek növekedéséhez. A növekedési hormon hiányában szenvedő gyermekeknél a növekedési ütem nem haladja meg az évi 4 cm-t. Hogy kizárja a különféle veleszületett betegségek csontváz diszplázia esetén szükséges a testarányok értékelése. A kéz és a csuklóízületek csontjainak röntgenvizsgálata során meghatározzák az úgynevezett csont (röntgen) korát. Az agyalapi mirigy törpesége esetén a csontosodás jelentős késleltetése észlelhető. A koponyáról készült röntgenfelvételek feltárják a sella turcica (az agyalapi mirigy csontos foglalata) méretét és alakját, amely a gyermekkorra jellemző. Függetlenül attól, hogy a fenti felmérési módszerek mindegyike rendkívül informatív, a leginkább pontos módszer Az agyalapi mirigy törpeségének helyes diagnosztizálásához meg kell határozni a szomatotrop hormon szintjét a vérszérumban. A vér növekedési hormon szintjének egyszeri meghatározása a szomatotrop elégtelenség diagnosztizálásához nem fontos, mivel a hormon epizodikusan szabadul fel a nap folyamán, ami a meghatározáshoz vezethet. alacsony szint még egészséges gyerekeknél is.

A növekedési hormon hiánya felnőtteknél az anyagcsere minden típusának zavaraival és nagyon változatos megnyilvánulásokkal jár. A károsodott zsíranyagcsere következtében elhízás alakul ki. A fehérjeszintézis károsodása a vázizmok tömegének és erejének csökkenéséhez vezet, és a szívizom kimerülését észlelik. Elég gyakran megfigyelhető hipoglikémiás állapotok megjelenése (amikor glükózhiány van a vérben), amihez társul túlzott izzadáséjszakai alvás közben és a reggeli fejfájás megjelenése.

Növekedési hormon hiány esetén a legszembetűnőbb megnyilvánulása az emberi psziché megváltozása. Hajlamos a gyakori depresszióra, szorongásra, az ember gyorsan elfárad, szenved Általános egészség, az érzelmi reakciók megszakadnak. Idővel az e betegségben szenvedők társadalmi elszigetelődésére irányuló tendencia világosan láthatóvá válik.

A növekedési hormon hiányában szenvedő betegek körében, akik növekedési hormon nélkül részesülnek kezelésben, kétszeresére nőtt a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozási arány. Ennek oka a vérük összetételének megváltozása, a benne lévő zsír mennyiségének növekedése, amely elkezd megtelepedni a falak belső felületén. véredény, ami ateroszklerózis kialakulásához vezet.

A szomatotropin hiánya esetén a csonttömeg csökkenése az anyagcsere minden típusának megzavarása következtében következik be, beleértve az ásványi anyagcserét is. Ez növeli a csontok törékenységét, ami a törések gyakoriságának növekedéséhez vezet.

Kezelés. Az agyalapi mirigy törpeségének kezelésének alapja a növekedési hormon készítményekkel végzett helyettesítő terápia. A választott gyógyszer ebben az esetben az emberi növekedési hormon, amelyet a génmanipuláció. A szomatotropint a klasszikus növekedési hormon-hiány kezelésében naponta adják be formában szubkután injekciók este (20.00-22.00). A növekedési hormon alkalmazása Laron-szindrómára nem hoz semmilyen hatást.