Emberben meddőséghez vezető genetikai rendellenességek. Hasonló problémák közé tartozik

Számos fejlett ország lakossága szembesül a férfiak és a nők akut problémájával női meddőség. Hazánkban a házaspárok 15%-a szenved valamilyen betegségben reproduktív funkció. Egyes statisztikák azt mutatják, hogy az ilyen családok aránya még magasabb. Az esetek 60% -ában az ok a női meddőség, és az esetek 40% -ában - a férfi meddőség.

A férfi reproduktív funkció zavarainak okai

Szekréciós (parenchimális) rendellenesség, melyben a herék ondótubulusaiban a spermiumok termelődése károsodott, ami aspermiában (az ejakulátumban nincsenek spermatogenezis sejtek, valamint maguk a spermiumok), azoospermiában (nincs hímivarsejt, de a spermatogenezis sejtek igen jelen van), oligozoospermia (a spermiumok szerkezete és mozgékonysága megváltozik).

1. A here diszfunkciója.
2. Hormonális zavar. A hipogonadotrop hipogonadizmus az agyalapi mirigy hormonjainak hiánya, nevezetesen a luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok, amelyek részt vesznek a spermium és a tesztoszteron képződésében.
3. Autoimmun rendellenesség. Saját immunsejtjei antitesteket termelnek a spermiumok ellen, ezáltal elpusztítják azokat.

Kiválasztási zavar. A vas deferens károsodott átjárhatósága (elzáródás, elzáródás), ami károsodott kilépést eredményez alkotóelemei spermium a húgycsőbe a nemi szerveken keresztül. Lehet állandó vagy ideiglenes, egy- vagy kétoldalas. A sperma spermiumokat, váladékot tartalmaz prosztataés az ondóhólyagok szekréciója.

Vegyes jogsértés. Kiválasztó-gyulladásos vagy kiválasztó-toxikus. A spermatogén hám toxinok általi közvetett károsodása, az anyagcsere és a nemi hormonok szintézisének megzavarása, valamint a bakteriális toxinok és genny spermiumokra gyakorolt ​​közvetlen károsító hatása miatt következik be, ami annak biokémiai tulajdonságainak romlásához vezet.

Más okok:

• Szexuális. Erektilis diszfunkció, ejakulációs zavarok.
• Pszichológiai. Anejakuláció (a spermiumok felszabadulásának hiánya).
• Neurológiai (károsodás következménye gerincvelő).

A női reproduktív funkció zavarainak okai

• Hormonális
• Heredaganatok (cisztómák)
• A medence gyulladásos folyamatainak következményei. Ide tartozik az összenövések kialakulása, a tubo-peritoneális faktor vagy más szóval az elzáródás petevezetékek.
• Endometriózis
• A méh daganatai (mióma)

Női meddőség kezelése

A vizsgálatok eredményei alapján az orvos bizonyos módszereket ír elő a meddőség kezelésére. Általában a fő erők felé irányulnak helyes diagnózis meddőség okai.

Amikor endokrin patológia, a kezelés célja a normalizálás hormonális szint, valamint a petefészket serkentő gyógyszerek alkalmazásában.

Petevezeték elzáródása esetén a kezelés részét képezi a laparoszkópia.

Az endometriózist laparoszkópiával is kezelik.

A méhfejlődési hibák kiküszöbölése a rekonstrukciós sebészet lehetőségeivel történik.

A meddőség immunológiai oka megszűnik mesterséges megtermékenyítés a férj spermája.

A legnehezebb a meddőség kezelése, ha az okokat nem lehet pontosan meghatározni. Általános szabály, hogy ebben az esetben IVF technológiát alkalmaznak - mesterséges megtermékenyítést.

Kezelés férfi meddőség

Ha egy férfinak szekréciós jellegű meddősége van, vagyis károsodott spermatogenezissel jár, a kezelés kezdete az okok megszüntetése. Kezelnek fertőző betegségek, megszűnnek gyulladásos folyamatok, alkalmaz hormonális szerek hogy a spermatogenezis visszaálljon a normális szintre.

Ha egy férfinak olyan betegségei vannak, mint a lágyéksérv, kriptorchidizmus, varicocele és mások, akkor felírják. sebészet. A sebészeti beavatkozás akkor is indokolt, ha a férfi a vas deferens elzáródása miatt terméketlen. A legnagyobb nehézséget a férfi meddőség kezelése okozza autoimmun faktoroknak való kitettség esetén, amikor a spermiumok motilitása károsodik, és az antispermium testek érintettek. Ebben az opcióban elő van írva hormonális gyógyszerek, használjon lézerterápiát, valamint plazmaferézist és így tovább.

Számos fejlett ország lakossága szembesül a férfi és női meddőség akut problémájával. Hazánkban a házaspárok 15%-a tapasztal reproduktív diszfunkciót. Egyes statisztikák azt mutatják, hogy az ilyen családok aránya még magasabb. Az esetek 60% -ában az ok a női meddőség, és az esetek 40% -ában - a férfi meddőség.

A férfi reproduktív funkció zavarainak okai

Szekréciós (parenchimális) rendellenesség, melyben a herék ondótubulusaiban a spermiumok termelődése károsodott, ami aspermiában (az ejakulátumban nincsenek spermatogenezis sejtek, valamint maguk a spermiumok), azoospermiában (nincs hímivarsejt, de a spermatogenezis sejtek igen jelen van), oligozoospermia (a spermiumok szerkezete és mozgékonysága megváltozik).

1. A here diszfunkciója.
2. Hormonális zavar. A hipogonadotrop hipogonadizmus az agyalapi mirigy hormonjainak hiánya, nevezetesen a luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok, amelyek részt vesznek a spermium és a tesztoszteron képződésében.
3. Autoimmun rendellenesség. Saját immunsejtjei antitesteket termelnek a spermiumok ellen, ezáltal elpusztítják azokat.

Kiválasztási zavar. A spermiumok átjárhatóságának károsodása (elzáródás, elzáródás), aminek következtében a spermium alkotóelemeinek a húgycsőbe jutása a genitális traktuson keresztül megszakad. Lehet állandó vagy ideiglenes, egy- vagy kétoldalas. A sperma összetétele magában foglalja a spermát, a prosztata szekréciót és az ondóhólyag-szekréciót.

Vegyes jogsértés. Kiválasztó-gyulladásos vagy kiválasztó-toxikus. A spermatogén hám toxinok általi közvetett károsodása, az anyagcsere és a nemi hormonok szintézisének megzavarása, valamint a bakteriális toxinok és genny spermiumokra gyakorolt ​​közvetlen károsító hatása miatt következik be, ami annak biokémiai tulajdonságainak romlásához vezet.

Más okok:

• Szexuális. Erektilis diszfunkció, ejakulációs zavarok.
• Pszichológiai. Anejakuláció (a spermiumok felszabadulásának hiánya).
• Neurológiai (gerincvelő-károsodás következménye).

A női reproduktív funkció zavarainak okai

• Hormonális
• Heredaganatok (cisztómák)
• A medence gyulladásos folyamatainak következményei. Ide tartozik az összenövések kialakulása, a tubo-peritoneális faktor vagy más szóval a petevezetékek elzáródása.
• Endometriózis
• A méh daganatai (mióma)

Női meddőség kezelése

A vizsgálatok eredményei alapján az orvos bizonyos módszereket ír elő a meddőség kezelésére. Általában a fő erőfeszítések a meddőség okainak helyes diagnosztizálására irányulnak.

Endokrin patológia esetén a kezelés a hormonszint normalizálásából, valamint petefészek-stimuláló gyógyszerek alkalmazásából áll.

Petevezeték elzáródása esetén a kezelés részét képezi a laparoszkópia.

Az endometriózist laparoszkópiával is kezelik.

A méhfejlődési hibák kiküszöbölése a rekonstrukciós sebészet lehetőségeivel történik.

A meddőség immunológiai okát a férj spermájával történő mesterséges megtermékenyítés szünteti meg.

A legnehezebb a meddőség kezelése, ha az okokat nem lehet pontosan meghatározni. Általános szabály, hogy ebben az esetben IVF technológiát alkalmaznak - mesterséges megtermékenyítést.

Férfi meddőség kezelése

Ha egy férfinak szekréciós jellegű meddősége van, vagyis károsodott spermatogenezissel jár, a kezelés kezdete az okok megszüntetése. A fertőző betegségeket kezelik, a gyulladásos folyamatokat megszüntetik, és hormonális szereket alkalmaznak a spermatogenezis normalizálására.

Ha egy férfinak olyan betegségei vannak, mint a lágyéksérv, kriptorchidizmus, varicocele és mások, sebészeti kezelést írnak elő. A sebészeti beavatkozás akkor is indokolt, ha a férfi a vas deferens elzáródása miatt terméketlen. A legnagyobb nehézséget a férfi meddőség kezelése okozza autoimmun faktoroknak való kitettség esetén, amikor a spermiumok motilitása károsodik, és az antispermium testek érintettek. Ebben az opcióban hormonális gyógyszereket írnak fel, lézerterápiát, valamint plazmaferézist és így tovább.

Szabálysértések és okaik ábécé sorrendben:

reproduktív diszfunkció -

Reproduktív diszfunkció(meddőség) - egy házaspár képtelensége a fogantatásra rendszeres védekezés nélküli szexuális kapcsolattal 1 évig (WHO).

A terhesség az esetek 75-80%-ában a fiatal, egészséges házastársak rendszeres szexuális tevékenységének első 3 hónapjában következik be, vagyis amikor a férj 30 év alatti, a feleség pedig 20 év alatti. A régebbiekben korcsoport(30-35 év) ez az időszak 1 évre nő, 35 év után pedig több mint 1 év.

Körülbelül 35-40% meddő párok oka férfi, 50%-ban nő, 15-20%-ban pedig vegyes faktor a szaporodási zavar.

Milyen betegségek okoznak reproduktív diszfunkciót?

A férfiak reproduktív diszfunkciójának okai

I. A szaporodási funkció parenchimális (szekréciós) zavara - a spermatogenezis zavara (spermatermelés a herék kanyargós ondótubulusaiban), amely aspermia (a spermatogenezis sejtek és spermiumok hiánya az ejakulátumban), azoospermia formájában nyilvánul meg (a spermiumok hiánya az ejakulátumban, amikor spermatogenezis sejteket észlelnek), oligosis ospermia, csökkent motilitás, rendellenes spermaszerkezet:

1. Here diszfunkció:
- kriptorchidizmus, monochidizmus és here hypoplasia
- orchitis (vírusos etiológia)
- herecsavarodás
- elsődleges és másodlagos veleszületett hipogonadizmus
- emelkedett hőmérséklet- a herezacskó hőszabályozásának megsértése (varicocele, hydrocele, szűk ruházat)
- Sertoli-sejtek csak szindróma
- cukorbetegség
- túlzott fizikai stressz, pszichológiai stressz, nehéz krónikus betegségek, vibráció, test túlmelegedése (meleg bolti munka, szaunázás, láz), hipoxia, fizikai inaktivitás
- endogén és exogén mérgező anyagok(nikotin, alkohol, gyógyszerek, kemoterápia, foglalkozási veszélyek)
- sugárkezelés
- mutációk: a mucoviscidosis gén mutációja ( veleszületett hiány vas deferens - obstruktív azoospermia, polimeráz módszerrel meghatározva láncreakció; az Y kromoszóma mikrodeléciója (sérült spermatogenezis különféle fokozatok a kariotípus zavar súlyossága - strukturális kromoszóma aberrációk - Klinefelter-szindróma, XYY-szindróma, kromoszóma transzlokációk, autoszomális aneuploidiák) - fluoreszcens hibridizációs módszer (FISH) fluorokrómmal jelölt szondákkal különböző kromoszómákhoz

2. A reproduktív funkció hormonális (endokrin) zavara - hipogonadotrop hipogonadizmus- az agyalapi mirigy luteinizáló (LH) és tüszőstimuláló (FSH) hormonjainak hiánya, amelyek szerepet játszanak a tesztoszteron és a spermium képződésében:
- A hypothalamus régió patológiája
o Izolált gonadotropin-hiány (Kalman-szindróma)
o Izolált luteinizáló hormon hiány ("termékeny eunuch")
o Izolált FSH-hiány
o Veleszületett hipogonadotrop szindróma
- Az agyalapi mirigy patológiája
o Hipofízis-elégtelenség(daganatok, infiltratív folyamatok, műtétek, sugárzás)
o Hiperprolaktinémia
o Hemochromatosis
o Exogén hormonok hatása (többlet ösztrogén és androgének, felesleges glükokortikoidok, hyper- és hypothyreosis)

3. autoimmun folyamatok - a spermiumok saját elpusztítása immunsejtek, spermiumok elleni antitestek termelése
o parotitis- "malac"
o heresérülések
o kriptorchidizmus (nem leszállt herék)
o a herezacskó szervek műtétei
o passzív homoszexuálisok

II. Az obstruktív (kiválasztó) reproduktív diszfunkció általában kétoldalú, átmeneti vagy tartós megsértése a vas deferens átjárhatósága (elzáródása, elzáródása) és a spermium alkotóelemeinek (sperma, prosztata szekréció, ondóhólyag szekréció) károsodott felszabadulása a genitális traktuson keresztül a húgycsőbe:
- a vas deferens veleszületett fejletlensége vagy hiánya, átjárhatóságának zavara, a vas deferens mellékhere és az ejakulációs csatorna közötti kapcsolat hiánya
- a prosztata mirigy müller-csatorna cisztái
- gyulladásos folyamat a nemi szervekben, amelyet a vas deferens obliterációja bonyolít - krónikus mellékhere-gyulladás, deferentitis, spermatocele
retrográd ejakuláció - aspermatizmus (az ejakulátum hiánya a közösülés során) a húgycső veleszületett vagy cicatricialis változásaival a szinten spermium tubercle, hártyás részének szűkülete húgycső, kár idegközpontok az ejakuláció szabályozása.
- a nemi szervek sérülései, beleértve az alatti sérüléseket is sebészeti beavatkozások(például sérvjavítás során),
- a vasoreszekció következményei

III. A vegyes reproduktív diszfunkció (kiválasztó-toxikus vagy kiválasztó-gyulladásos) közvetett következménye. mérgező károsodás spermatogén hám, nemi hormonok szintézisének és anyagcseréjének zavarai, genny és bakteriális toxinok közvetlen károsító hatása a spermiumokra A spermiumok biokémiai jellemzői:
- a spermiumok sebezhetősége immunrendszer a károsodott érés miatt, a petefészek függelékeiben lévő fehérjék elleni védelemmel burkolva (epididymitis)
- a prosztata váladék összetételének változásai, ondóhólyagok (prosztatagyulladás, vesiculitis), STI-k
- Egyéb gyulladásos betegségek férfi reproduktív rendszer (urethritis)

IV. A reproduktív diszfunkció egyéb okai
- szexuális jellegű problémák - merevedési zavar, magömlési zavarok
- magömlés, aspermia - pszichológiai, neurológiai (gerincvelő-károsodás)

V. A reproduktív funkció idiopátiás zavara
Az ok nem állapítható meg.

A nők reproduktív diszfunkciójának okai
- gyulladásos folyamatok és következményeik ragasztási folyamat a medencében és a petevezetékek elzáródásában - „tubal-peritoneális faktor)
- endometriózis
- hormonális zavarok
- méhdaganatok (mióma)
- petefészekdaganatok (cisztoma)

Milyen orvosokhoz kell fordulnia, ha reproduktív diszfunkció lép fel:

Észrevett-e reproduktív diszfunkciót? Részletesebb információkat szeretne tudni, vagy ellenőrzésre van szüksége? tudsz kérjen időpontot orvoshoz– klinika Eurolabor mindig az Ön szolgálatában! A legjobb orvosok megvizsgálnak és tanulmányoznak külső jelekés segít azonosítani a betegséget a tünetek alapján, tanácsot ad és ellát szükséges segítséget. te is tudsz hívjon orvost otthon. Klinika Eurolaboréjjel-nappal nyitva áll az Ön számára.

Hogyan lehet kapcsolatba lépni a klinikával:
Kijevi klinikánk telefonszáma: (+38 044) 206-20-00 (több csatornás). A klinika titkára kiválasztja a megfelelő napot és időpontot az orvoshoz való látogatáshoz. A koordinátáink és az irányok feltüntetve. Nézze meg részletesebben a klinika összes szolgáltatását.

(+38 044) 206-20-00

Ha korábban végzett kutatást, Az eredményeket mindenképpen vigye el orvoshoz konzultációra. Ha a vizsgálatok nem történtek meg, akkor a klinikánkon vagy más klinikán dolgozó kollégáinkkal mindent megteszünk.

Reproduktív működési problémái vannak? Nagyon óvatosan kell megközelítenie általános egészségi állapotát. Az emberek nem figyelnek eléggé betegségek tüneteiés nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok olyan betegség van, amely eleinte nem jelentkezik a szervezetünkben, de a végén kiderül, hogy sajnos már késő kezelni őket. Minden betegségnek megvannak a sajátos tünetei, jellemzői külső megnyilvánulások- úgy hívják a betegség tüneteit. A tünetek azonosítása a betegségek általános diagnosztizálásának első lépése. Ehhez évente többször is meg kell tennie. orvos vizsgálja meg hogy ne csak megakadályozzák szörnyű betegség, hanem támogatást is egészséges elme a testben és a szervezet egészében.

Ha kérdést szeretne feltenni egy orvosnak, használja az online konzultációs részt, talán ott választ talál kérdéseire, és olvassa el öngondoskodási tippek. Ha érdeklik a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények, próbálja meg megtalálni a szükséges információkat. Regisztrálj még orvosi portál Eurolabor hogy naprakész legyél legfrissebb hírekés információfrissítéseket a weboldalon, amelyeket automatikusan elküldünk Önnek e-mailben.

A tünettáblázat csak oktatási célokat szolgál. Ne öngyógyuljon; A betegség meghatározásával és kezelési módszereivel kapcsolatos minden kérdéssel forduljon orvosához. Az EUROLAB nem vállal felelősséget a portálon közzétett információk felhasználásából eredő következményekért.

Ha a betegségek egyéb tünete, rendellenességtípusa érdekli, vagy bármilyen egyéb kérdése, javaslata van, írjon nekünk, mi mindenképp igyekszünk segíteni.

Mi lehet ennél kellemesebb esemény boldog házasság? A logikus gondolkodás után a legtöbben a válaszra jutnak. A legjobb dolog csak a lehetőség, hogy azzá válj boldog szülők. Leggyakrabban minden házaspár előbb-utóbb arra gondol fontos lépés mint gyermeket szülni. Sajnos azonban nem mindenkinek sikerül elsőre megvalósítani a terveit, és a párok 15%-a kudarcra van ítélve. Mi okozhatja ezt a helyzetet?

Ha hasonló problémával szembesül, ne essen pánikba. Ha a gyermekvállalási vágy 2-7 hónapon belül nem teljesül, az nem nagy baj. Meg kell nyugodnod, és nem erre koncentrálnod. Számos oka van annak, hogy miért nem történik terhesség: az egyszerűtől pszichológiai tényező mielőtt komoly problémák jelentkeznének.

NAK NEK hasonló problémákat tartalmazza:

férfi meddőség;

női meddőség;

immunológiai inkompatibilitás (egy nő allergiás az összetevőkre férfi spermium) – ebben az esetben egyik házastárs sem szenved meddőséget okozó patológiákban, de egy ilyen párnak nem lehet közös gyermeke;

pszichológiai szempontok.

Ha azonban egy teljesen egészséges nő nem esik teherbe a rendszeres szexuális együttlét után egy évig anélkül, hogy fogamzásgátlást használt volna, akkor ideje elgondolkodni, hogy a probléma a férfival lehet. Érdemes erről a helyzetről részletesebben beszélni - mi ez? Hogyan lehet diagnosztizálni? Hogyan kell kezelni?

A férfiak meddősége - a rendszeres nemi érintkezés ellenére - az, hogy a férfi spermája nem képes megtermékenyíteni a nő petesejtjét. Ideális esetben egy egészséges férfi spermaogramjában 1 ml spermiumnak körülbelül 20 millió spermiumot kell tartalmaznia, amelyek gyorsan haladnak előre és képesek megtermékenyíteni. Ezenkívül a spermiumok körülbelül 50%-ának megfelelő szerkezettel kell rendelkeznie.

Okoz

A férfiaknál meddőséget okozó okok a következők lehetnek:

szövődmény mumpsz után;

a húgyúti szervek gyulladása;

diabetes mellitus (ejakulációs rendellenességek);

a spermiumok kis száma és lassú aktivitása a spermában (az „ebihalak” teljes hiánya is lehetséges);

pszichológiai meddőség (amikor egy férfi tudat alatt hajlamos a jövőbeli felelősségtől való félelemre, amely a baba születésével vagy más rögeszmés félelmek és viták jelenlétében merül fel);

immunológiai meddőség (olyan antitestek képződése, amelyek megakadályozzák a spermiumok normál funkcióinak ellátását).

Nos, a legegyszerűbb és leggyakoribb ok, ami eszünkbe jut végső megoldás, a jelenlét rossz szokások. A dohányzás és az alkoholfogyasztás általában is káros hatással van a férfi szervezetre, és különösen a reproduktív funkcióra.

Diagnosztika

A férfi meddőség a következőkre oszlik:

elsődleges - amelyben a férfi nem tudta megtermékenyíteni az ellenkező nem képviselőit;

másodlagos - amikor legalább egy nő teherbe esett egy adott férfitól.

felfed ezt a patológiát egy férfiban egy urológus-andrológus és egy endokrinológus-andrológus segít meghatározni ennek az állapotnak az okát. A kutatás kezdete egy spermaelemzés. Az ilyen elemzést általában spermogrammnak nevezik. Meghatározza a spermiumok aktivitását és életképességét, emellett egyéb kóros elváltozásokat is felmérnek.

Az orvosok más vizsgálatokat is javasolhatnak a meghatározására pontos ok vagy patológiák:

A prosztata ultrahangja;

hormonanalízis;

diagnosztizálása immun meddőség– MAR teszt;

bakteriológiai tenyészet a kimutatáshoz fertőző patológiák genitourináris terület.

A vizsgálati eredményektől függően a szakember kezelést ír elő. A terápia három módszerre oszlik, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

Kezelési módszerek

Konzervatív terápia

Használni gyógyszerek szexuális úton terjedő fertőzések jelenlétében különböző eredetű. Ezt a fajta kezelést gyakran írják elő hormonális egyensúlyhiány miatti meddőség esetén is.

Sebészet

A húgycső anomáliáinak jelenlétében írják fel, ha vannak inguinalis herniákés egyéb anatómiai eltérések, amelyek műtét nélkül nem korrigálhatók.

Alternatív terápia

NAK NEK ez a módszer igénybe, ha elérhető súlyos jogsértések reproduktív funkció az erősebb nemnél. Magában foglalja a spermiumok mesterséges bejuttatását a nő nemi szervébe a megtermékenyítés elérése érdekében.

A meddőség kezelésének átfogónak és megfelelőnek kell lennie. Ráadásul az erősebb nemnek (nem csak a diagnózis felállításakor, hanem a terhesség megtervezésekor is) át kell gondolnia saját életritmusát, és szükség esetén szabályoznia kell. Érdemes leszokni a rossz szokásokról, elkezdeni helyesen étkezni, és nem feledkezni róla jó pihenés. Problémamegoldás intim természetű férfiaknál gyógynövény-gyógyszerek használatával érhető el a férfi reproduktív rendszer patológiáinak kezelésére és megelőzésére. Elég gyakran, miután normalizálta saját étrendjét, pihenését és követését egyszerű szabályok a reproduktív funkció további beavatkozások nélkül normalizálódik.

A legtöbb ismert mutáció a pubertás hiányához vagy késleltetéséhez, és ennek következtében meddőséghez vezet. Azok azonban, akik a meddőség miatt fordulnak orvoshoz, megvannak szexuális fejlődés bírság. A legtöbb meddőséghez vezető mutáció tesztelésének jelenleg nincs gyakorlati haszna. Néhány eset azonban külön említést érdemel, mert a mindennapi gyakorlatban gyakran előfordul.

A vas deferens kétoldali aplasiája

A vas deferens kétoldali aplasiája 1-2%-ban fordul elő terméketlen férfiak. A legtöbb adat szerint az esetek 75%-ában a CF gén mutációit mutatják ki, ami cisztás fibrózishoz vezet. A fő kockázat ilyen esetekben a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének lehetősége. Mindkét partnert meg kell vizsgálni mutációk jelenlétére, majd megfelelő tanácsadást kell biztosítani. Ha mindkét partner cisztás fibrózis hordozója, a kockázat a gyermekben eléri a 25%-ot (a mutáció természetétől függően). Még akkor is, ha csak egy cisztás fibrózishoz vezető mutációt találnak egy férfiban, és a nő nem hordozó, jobb, ha ezt megteszi, és genetikussal való konzultációra utalja a házaspárt. Az esetek hozzávetőleg 20%-ában a vas deferens kétoldali aplasiáját vesefejlődési rendellenességek kísérik, és egy vizsgálatban ilyen betegeknél nem azonosítottak cisztás fibrózishoz vezető mutációt (bár az elemzett mutációk száma csekély volt).

Hangsúlyozni kell, hogy a tömeges szűrés célja a cisztás fibrózis azonosítása, nem az aplasia. A vas deferens aplasiához vezető mutációk kombinációi változatosak és összetettek, ami megnehezíti a betegséggel kapcsolatos tanácsadást. A vas deferens kétoldali aplasiájának genetikájával foglalkozó első vizsgálatokban egyetlen résztvevő sem volt homozigóta a CF gén leggyakoribb mutációja, az AF508 mutációra, amely az esetek 60-70%-ában a klasszikus formában fordul elő. cisztás fibrózis. A betegek körülbelül 20%-ánál a CF génben egyszerre két, a cisztás fibrózisra jellemző mutációt találnak – sok esetben ezek missense mutációk (két allél kombinációja, amelyek a cisztás fibrózisra jellemzőek). könnyű forma cisztás fibrózis, vagy egy allél, amely a betegség enyhe, a másik pedig súlyos formáját okozza). A 8-as intronban is felfedeztek egy polimorfizmust, amelyben a különböző allélokban lévő timinek száma 5, 7 vagy 9. Az 5T allél jelenlétében a 9-es exon kimarad a transzkripció során, és az mRNS, majd ezt követően a fehérje is rövidített. A vas deferens kétoldali aplasiájának leggyakoribb genotípusa (az esetek kb. 30%-ában) a cisztás fibrózist okozó mutációt hordozó allél és az 5T allél kombinációja.

Az R117H mutáció azért szerepel a tömeges szűrésben, mert a CF gén más, súlyosabb mutációival való kombinációja cisztás fibrózist okozhat. Ha az R117H mutációt észlelik, származékos tesztet végeznek az 5T/7T/9T polimorfizmus jelenlétére. Ha 5T allélt észlelünk, meg kell határozni, hogy az ugyanazon a kromoszómán van-e, mint az R117H (azaz cisz helyzetben), vagy a másikon (transz pozícióban). Az R117H-hoz képest c-helyzetben lévő 5T allél cisztás fibrózist okoz, és ha egy nő is az egyik allél hordozója, betegséget okozva, a cisztás fibrózis kockázata egy gyermeknél 25%. A cisztás fibrózis genetikájának összetettsége nyilvánvalóvá válik, ha megvizsgáljuk a homozigóták fenotípusainak sokféleségét az 5T allél tekintetében. Az 5T allél jelenléte csökkenti az mRNS stabilitását, és ismert, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a változatlan mRNS szintje a normál 1-3%-a, a cisztás fibrózis klasszikus formában alakul ki. Ha a változatlan mRNS szintje meghaladja a normál 8-12%-át, a betegség nem nyilvánul meg, és közepes szinteken lehetséges. különböző változatok, tól től teljes hiánya a betegség megnyilvánulásai a vas deferens kétoldali aplasiájáig és könnyű forma cisztás fibrózis. Azt is meg kell jegyezni, hogy a vas deferens aplasia enyhe esetekben egyoldalú is lehet. Az általános populációban az 5T allél körülbelül 5%-os gyakorisággal fordul elő, a vas deferens egyoldali aplasiája esetén - 25%-os gyakorisággal, kétoldali aplasia esetén - 40%-os gyakorisággal.

Amerikai Főiskola orvosi genetikusokés az American College of Obstetricians and Gynecologists csak 25 olyan mutáció azonosítását javasolja, amelyek prevalenciája az Egyesült Államok populációjában legalább 0,1%, és az 5T/7T/9T polimorfizmus tesztelését csak származékos tesztként. A gyakorlatban azonban számos laboratórium csökkentheti a költségeket, ha ezt az elemzést a főprogramba beépíti, ami, mint fentebb látható, óriási nehézségekhez vezethet az eredmények értelmezésében. Emlékeztetni kell arra, hogy a tömeges szűrés célja a cisztás fibrózis azonosítása.

A spermatogenezist szabályozó gének

A spermatogenezisért feltehetően felelős gének az AZF régióban található Y kromoszómán, az Yq11 lókuszban találhatók (az SR Y gén az Y kromoszóma rövid karján található). A centromerától a kar disztális része felé az AZFa, AZFb és AZFc szakaszok egymás után helyezkednek el. Az AZFa régió az USP9Y és DBY géneket, az AZFb régió az RBMY génkomplexet, a /4Z/c régió pedig a DAZ gént tartalmazza.

A spermatogenezis szabályozásában szerepet játszó egyes géneket a genomban több kópia is képviseli. Úgy tűnik, hogy a genomban 4-6 kópia található a DAZ génből és 20-50 gén vagy pszeudogén az RBMY családból. A DBY és az USP9Y egyetlen példányban jelennek meg a genomban. Mert nagyszámú Az ismétlődő szekvenciák és a vizsgálati tervezés eltérései miatt az Y kromoszóma spermatogenezist szabályozó régióinak elemzése jelentős nehézségekkel jár. Például az AZF régióban lévő deléciók kimutatását nagyrészt DNS-jelölő helyek, ismert kromoszómális elhelyezkedésű rövid DNS-szekvenciák elemzésével végezték. Minél többet elemeznek közülük, annál nagyobb a valószínűsége a deléciók észlelésének. Általánosságban elmondható, hogy az AZF-régió deléciói gyakrabban fordulnak elő meddő férfiaknál, de egészséges férfiaknál is előfordultak.

A bizonyíték arra, hogy az AZF régió spermatogenezist szabályozó géneket tartalmaz, az USP9Y gén intragénikus deléciója szolgáltatta, amelyet DFFRY-nek is neveznek (mivel homológ a Drosophila megfelelő faf génjével). A meddő férfinak négy bázispár deléciója volt, amely egészséges testvérénél nem. Ezek a megfigyelések az in vitro adatokkal párosulva arra utaltak, hogy az USP9Y gén mutációja rontja a spermatogenezist. A korábban publikált adatok újraelemzése során a kutatók egy újabb egyetlen deléciót azonosítottak az USP9Y génben, amely károsítja a spermatogenezist.

Az Y kromoszóma mutációit vizsgáló közel 5000 meddő férfi áttekintése megállapította, hogy az esetek körülbelül 8,2%-ában (szemben az egészséges férfiak 0,4%-ával) volt deléció az AZF régió egy vagy több részében. Az egyes vizsgálatokban az arány 1 és 35% között mozgott. Az említett áttekintés szerint a deléciók leggyakrabban az AZFc régióban találhatók (60%), ezt követi az AZFb (16%) és az AZFa (5%). A fennmaradó esetek a deléciók kombinációja több régióban (leggyakrabban beleértve az AZFc delécióit). A legtöbb mutációt azoospermiában (84%) vagy súlyos oligozoospermiában (14%) szenvedő férfiaknál találták, amelyeket 5 millió/ml-nél kisebb spermiumszámként határoztak meg. Az AZF régióban történt törlésekkel kapcsolatos adatok értelmezése rendkívül nehéz, mert:

1. terméketlen emberekben és ben egyaránt megtalálhatók egészséges férfiak;
2. a több génkópiát tartalmazó DAZ és RBMY klaszterek jelenléte megnehezíti az elemzést;
3. V különféle tanulmányok különböző spermaparamétereket vizsgáltak;
4. az Y kromoszóma kontig térképeinek készlete nem volt teljes az ismétlődő szekvenciák jelenléte miatt;
5. egészséges férfiakról nem volt elegendő adat.

Egy kettős vak vizsgálat során 138 férfi IVF-párban, 100 egészséges férfiban és 107 fiatal dán katonaságban határozták meg a nemi hormonok szintjét, a sperma paramétereit és az AZF régió elemzését. Az AZF régió tanulmányozásához 21 DNS-jelölőhelyet használtunk; normál spermaparaméterekkel és minden olyan esetben, ahol a spermiumszám meghaladta az 1 millió/ml-t, nem találtunk deléciót. Az idiopátiás azoospermia vagy cryptozoospermia eseteinek 17%-ában, más típusú azoospermia és cryptozoospermia esetén pedig az esetek 7%-ában észleltek deléciót az AZFc régióban. Érdekes megjegyezni, hogy a vizsgálatban résztvevők egyikében sem volt deléció az AZFa és AZFb régiókban. Ez arra utal, hogy az AZFc régióban található gének a legfontosabbak a spermatogenezis szempontjából. Később több mint főbb tanulmány, amely hasonló eredményeket hozott.

Ha az Y kromoszómán deléciót észlelnek, ezt mindkét leendő szülővel meg kell beszélni. Az utódok fő kockázata az, hogy a fiak apjuktól örökölhetik ezt a törlést, és terméketlenek lesznek – ilyen eseteket írtak le. Úgy tűnik, hogy ezek a törlések nem befolyásolják az IVF hatékonyságát vagy a terhesség arányát.

Fragilis X szindróma korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél

A korai petefészek-elégtelenség szórványos eseteiben a nők körülbelül 2-3%-ánál találnak premutációt az FMR1 génben, amely felelős a törékeny X-szindróma előfordulásáért; örökletes nőknél idő előtti kudarc A petefészekben ennek a premutációnak a gyakorisága eléri a 12-15%-ot. Az Xq28 lókusz egy törékeny régiója azonosítható a hiányos körülmények között növesztett sejtek kariotipizálásával folsav, azonban általában DNS-vizsgálatot végeznek. A fragilis X-szindróma olyan betegségekre utal, amelyeket a trinukleotid ismétlődések számának növekedése okoz: az FMR1 gén általában kevesebb, mint 50 ismétlődést tartalmaz a CCG szekvenciából, a premutációhordozókban ezek száma 50-200, a fragilis X-szindrómás férfiakban pedig - több mint 200 (teljes mutáció). A törékeny X-szindrómát az X-hez kötött domináns öröklődési mód jellemzi, nem teljes penetranciával.

Fontos a premutáció hordozóinak azonosítása, hiszen más családtagok is lehetnek: fiaik lehetnek törékeny X-szindrómában, ami megnyilvánul. mentális retardáció, jellegzetes vonásait arc és makroorchidizmus.

Másodlagos hipogonadizmus és Kallmann-szindróma férfiaknál

A Kallmann-szindrómás férfiakat anozmia és másodlagos hipogonadizmus jellemzi; archibák a középvonal mentén is lehetségesek, egyoldalú agenesis vesék és Neurológiai rendellenességek- synkinesis, oculomotoros és cerebelláris rendellenességek. A Kalman-szindrómát X-hez kötött recesszív öröklődési mintázat jellemzi, és a KALI gén mutációi okozzák; azt sugallják, hogy a Kallmann-szindróma felelős a gonadotrop hormonok izolált hiányának 10-15%-áért anozmiában szenvedő férfiakban. Nemrég fedezték fel a Kallmann-szindróma egy autoszomális domináns formáját, amelyet az FGFR1 gén mutációi okoznak. A gonadotrop hormonok izolált hiányában anozmia nélkül a mutációk leggyakrabban a GnRHR génben (gonadotropin-releasing hormone receptor gén) találhatók. Ezek azonban csak az összes eset 5-10%-át teszik ki.