Genetska bolest Armenaca i Židova. Što liječnik radi

je genetska patologija koju karakterizira disregulacija upalni procesi, posebno u području seroznih (peritoneum, pleura) i sinovijalne membrane. Manifestacije ove bolesti su različite, najčešće se bilježi bol u abdomenu (slika akutni peritonitis), kršenja od strane pleuralna šupljina, napadi groznice, bol i oticanje zglobova. Dijagnoza se temelji na klinička slika, proučavanju nasljedne povijesti i molekularno-genetičkim analizama, pomoćnu ulogu ima određivanje nacionalnosti bolesnika. Liječenje periodične bolesti samo je simptomatsko i potporno, specifična terapija trenutno ne postoji.

Dijagnostika i liječenje periodičnih bolesti

U nekim slučajevima dijagnoza periodične bolesti može biti povezana sa značajnim poteškoćama zbog ozbiljnosti, a istovremeno i nespecifičnosti njezinih manifestacija. Ova značajka bolesti može uzrokovati dijagnostičke pogreške s dalekosežnim posljedicama - na primjer, sa slikom "akutnog abdomena", pacijenti se često podvrgavaju nepotrebnim operacijama, s aseptičnim pleuritisom i meningitisom, oni su propisani visoke doze antibiotici. U slučaju artralgije i stadija pogrešna dijagnoza(npr. reumatoidni artritis), pacijentu s povremenom bolešću mogu se dati jaki imunosupresivni agensi. Stoga se u slučaju ovakvih simptoma kod bolesnika koji su porijeklom iz mediteranskog područja mora uzeti u obzir mogućnost prisutnosti ove genetske bolesti.

U procesu dijagnosticiranja periodične bolesti koriste se podaci iz proučavanja nasljedne povijesti bolesnika i molekularno-genetičkih analiza. U pravilu, nasljedna povijest kod takvih pacijenata je pogoršana (sporadni oblici su izuzetno rijetki), takve se manifestacije otkrivaju kod predaka ili rođaka. Genetičar može konačno potvrditi ili opovrgnuti prisutnost periodične bolesti pomoću genetsko istraživanje. Postoji uobičajena metoda za traženje najčešćih mutacija gena MEFV u ovoj bolesti - M694V i V726A, koje uzrokuju više od 75% svih slučajeva ove patologije. Međutim, rjeđi defekti MEFV-a mogu proći nezapaženo i utvrđuju se sekvenciranjem cijele sekvence gena.

Liječenje periodične bolesti uglavnom je simptomatsko. Kod jakih bolova u trbuhu, prsima, zglobovima koriste se nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi analgetici, u rijetki slučajevi(za bol povezanu s trbušni oblik bolest) mogu se propisati narkotici protiv bolova. Hidrotoraks s pleuritisom uklanja se punkcijom i imenovanjem diuretika. Da biste spriječili napadaje, smanjili težinu simptoma i poboljšali opće stanje bolesnika, propisati dugotrajnu upotrebu kolhicin. S razvojem zatajenja bubrega zbog amiloidoze, redovita hemodijaliza se preporučuje za bolesnike s periodičnim bolestima.

Prognoza i prevencija periodičnih bolesti

Prognoza periodične bolesti u u Velikoj mjeri ovisi o prisutnosti ili odsutnosti amiloidoze. Ako ne, unatoč teške napadaje bolesti, prognoza je povoljna, jer u interiktalno razdoblje pacijenti se osjećaju zadovoljavajuće, očekivani životni vijek praktički nije smanjen. U slučaju razvoja amiloidoze na pozadini povremene bolesti, preživljavanje pacijenata oštro je smanjeno zbog oštećenja bubrega. Rizik od amiloidoze smanjuje se s rana dijagnoza Mediteranska obiteljska groznica i pravovremeno liječenje kolhicinom. Prevencija povremenih bolesti moguća je samo u okviru prenatalne dijagnostike, koja se preporučuje u slučajevima kada se sumnja da su oba roditelja nositelji defektnog oblika gena MEFV.

Periodična bolest (obiteljska mediteranska groznica, benigni obiteljski paroksizmalni peritonitis, armenska bolest) - bolest koja se nasljeđuje autosomno recesivno i karakterizirana je neredovitim napadima vrućice u prisutnosti jednog ili više upalnih žarišta.

Bolest se uglavnom javlja kod stanovnika mediteranskog bazena (Arapi, Židovi, Turci, Armenci) i obično počinje u djetinjstvu i adolescenciji. Muškarci su češće bolesni, mogući su obiteljski slučajevi bolesti.

Etiologija i patogeneza

Pretpostavlja se da patološki proces zbog urođenog metaboličkog defekta, ali patogeneza akutnih napadaja i čimbenici koji izazivaju upalu nisu utvrđeni. Pretpostavlja se da važnu ulogu u razvoju napada imaju neutrofilni leukociti.

Klinika

Bolest se obično javlja prije 30. godine života. U srži kliničke manifestacije periodična bolest je benigna aseptična upala serozne membrane. Bolest se manifestira periodični napadi akutna bol u abdomenu, koja simulira peritonitis, ili u prsima, vrućica (do 39-40 °C), artralgija ili artritis, ponekad rani razvoj amiloidoza, koja je često jedina fenotipska osobina bolesti. Krize traju, u pravilu, 1-2 dana i često uzrokuju pogrešne kirurške intervencije.

Glavni kliničke manifestacije periodične bolestijavljaju se s prilično visokom učestalošću: groznica - 100%, peritonitis - 85-97%, artritis - 50-77%, pleuritis - 33-66%, erizipel - 46%, splenomegalija - 33%, limfadenopatija - 1-6%. U nekim slučajevima razvija se aseptični meningitis.

Zglobni sindrom okarakteriziran oštri bolovi, oštra bol pri palpaciji i izražena disfunkcija zgloba, koja ne odgovara stupnju otekline zgloba. Također nema hiperemije kože i povećanja lokalne temperature u području zahvaćenog zgloba. Najkarakterističniji su prolazni napadaji mono- ili oligoartritisa, češće velikih zglobova(koljeno, kuk, skočni zglob, rame, lakat). U 20% pacijenata zabilježen je poliartritis. Zglobni napadi traju nešto dulje od ostalih manifestacija bolesti (4-7 dana), au nekim slučajevima traju i nekoliko tjedana i mjeseci. U razdoblju između napada, funkcija zahvaćenog zgloba je potpuno obnovljena, njegovo uništenje je rijetko.

Tijekom akutnog napada bilježe se leukocitoza, povećanje ESR i povećanje razine fibrinogena u krvi.

U 25-40% bolesnika bolest se kombinira s amiloidozom, uglavnom bubrega, čije zatajenje dovodi do smrtonosni ishodčesto prije 40. godine.

Razvoj amiloidoze ne ovisi o učestalosti i prirodi akutni napadi bolesti.

Prema prevladavanju kliničkih manifestacija, razlikuju se nekoliko varijanti periodične bolesti.

Abdominalna varijanta je najčešća, praćena simptomima "akutnog abdomena" s djelomičnim crijevna opstrukcija, serozni peritonitis s umjerenim adhezivnim procesom. Za razliku od akutne kirurške abdominalne patologije, svi znakovi nestaju spontano nakon 2-4 sata.

Torakalna varijanta je rjeđa. Temelji se na upali pleuralnih listova. Karakterizira ga povećanje tjelesne temperature (ne više od 1 dana), razvoj suhog pleuritisa (ponekad s blagim izljevom). Svi simptomi nestaju nakon 3-7 dana.

Zglobnu varijantu karakterizira rekurentni sinovitis. Protječe u obliku artralgije, mono- i poliartritisa, ponekad bez febrilne reakcije, spontano nestaje nakon 4-7 dana, ali ponekad traje duže.

Febrilnu varijantu treba razlikovati od groznice povezane sa svim varijantama bolesti. U ovom slučaju, bolest nalikuje malarijskim paroksizmima: zimica je popraćena povećanjem tjelesne temperature do 40 ° C, koja se smanjuje tijekom dana. Napadaji se razvijaju rijetko, javljaju se uglavnom u djetinjstvo. Ova varijanta periodične bolesti, poput zglobne i prsne, može nestati, dajući mjesto bolovima u trbuhu.

Često se periodična bolest javlja kao kombinacija nekoliko kliničkih varijanti.

Liječenje

Korištenje kolhicina u malim dozama pomaže u sprječavanju napada periodične bolesti. U 50% slučajeva dolazi do potpune remisije uz stalni unos kolhicina dnevna doza 1-2 mg.

Liječenje kolhaminom (kolhicinom) treba započeti utvrđivanjem podnošljivosti lijeka: bolesnici uzimaju lijek 10 dana nakon jela uz kontrolu krvne slike, uključujući leukocite i trombocite. U tom slučaju odabire se optimalna dnevna doza (ne više od 2 mg), uzimajući u obzir učestalost napada. U onim rijetkim slučajevima kada kolhamin nije učinkovit, može biti korisno zamijeniti ga kolhicinom u istoj ili čak nižoj dozi.

Tijekom akutnih napada, liječenje intermitentne bolesti uključuje primjenu NSAID-a. Hormonska terapija je neučinkovita, što može poslužiti kao diferencijalni dijagnostički znak.


"Reumatologija"
T.N. Onboard

Očituje se rekurentnim serozitisom i učestali razvoj amiloidoza. Nalazi se uglavnom među predstavnicima nacionalnosti čiji su preci živjeli u slivu Sredozemno more, osobito među Armencima, Židovima (češće Sefardima), Arapima, bez obzira na njihovo mjesto stanovanja. počinje, u pravilu, u djetinjstvu i adolescenciji s istom učestalošću u muškaraca i žena.

Etiologija nedovoljno proučen. Pretpostavlja se da pacijenti imaju urođeni metabolički, enzimski defekt, koji povlači za sobom poremećaj imunološkog i endokrini sustavi, sinteza proteina, proteoliza. Utvrđeno je autosomno recesivno nasljeđivanje bolesti.

Patogeneza rekurentne upale koje karakteriziraju napadi P., povezuju s degranulacijom stanica. Česti razvoj P. svjedoči o genetski uzrokovanom poremećaju staničnog metabolizma. Amiloidoza i bez obzira na trajanje i težinu P. protoka. Dopustiti postojanje dviju genotipskih manifestacija. S prvim genotipom, bolest se dugo manifestira napadima serozitisa, a zatim se može pridružiti. Kod drugog genotipa u početku se razvija amiloidoza, a zatim se pojavljuju napadi P. Uz to, postoje slučajevi P. b. bez amiloidoze i slučajevi gdje je amiloidoza jedina manifestacija bolesti.

patološka anatomija u nedostatku amiloidoze, nema specifičnih obilježja. Bez obzira na kronični tok P. b., hrapav anatomske promjene nedostaje. Za vrijeme napada P.-a. postoje svi znakovi aseptičke upale seroznih membrana, uglavnom peritoneuma, pleure, sinovijalnih membrana, u nekim slučajevima nalazi se mala serozna upala. Moguće i povećana vaskularnost, nespecifični stanični . Amiloidoza, ako je prisutna, ima karakter s primarnom lezijom bubrega; po histoimunokemijskim svojstvima bliska je sekundarnoj amiloidozi.

Klinička slika i tijek. Ovisno o prevladavajućoj lokalizaciji manifestacija, razlikuju se četiri varijante P. b.: torakalna, zglobna i febrilna. varijanta se javlja najčešće i u detaljnoj slici karakterizirana je simptomima akutnog abdomena (akutni abdomen), koji često služi kao razlog za kirurška intervencija zbog sumnje na akutnu, akutnu ili opstrukciju tanko crijevo. Tijekom operacije, samo znakovi površinskog seroznog peritonitisa i umjereno adhezijski postupak. Za razliku od akutnog kirurške bolesti trbušne šupljine svi simptomi nestaju spontano nakon 2-4 dana. U rijetkim slučajevima, obično nakon ponovljene operacije, može se razviti mehanički, što je olakšano izraženim gastrointestinalni trakt I bilijarnog trakta, uzrokovan zapravo P. b. i pronađeno na rendgenski pregled trbušne organe tijekom napadaja bolesti.

P. torakalna varijanta b., opažena rjeđe. karakterizira upala pleure, koja se javlja u jednoj ili drugoj polovici prsa, rijetko u oba. Pacijentove pritužbe i podaci pregleda isti su kao i kod pleuritisa - suho ili s blagim izljevom. Svi znakovi egzacerbacije bolesti spontano nestaju nakon 3-7 dana.

Zglobna varijanta u obliku rekurentnog sinovitisa očituje se artralgijom, mono- i poliartritisom. Češće su zahvaćeni gležnjevi i koljena. Zglobni napadi se lakše podnose nego napadi trbušne i torakalne varijante P. b.; često trče normalna temperatura tijelo. S produljenim artritisom koji traje više od 2-3 tjedna, može se primijetiti prolaznost.

Grozničava varijanta P. b. karakteriziran naglim porastom tjelesne temperature; napadi bolesti nalikuju onima malarije. Javljaju se rijetko, obično na početku bolesti, zatim, kao i zglobni i torakalni napadi, mogu potpuno nestati. febrilna varijanta kao samostalna klinički oblik P. b. potrebno je razlikovati groznicu koja prati P. napade. s drugim manifestacijama bolesti. U potonjem slučaju, raste ubrzo ili istodobno s pojavom boli, ponekad praćene zimicom, doseže različite razine a smanjuje se na normalne brojke nakon 6-12, rjeđe 24 h.

Tijek bolesti je kroničan, relapsirajući, obično benigan. Egzacerbacije se odvijaju stereotipno, razlikuju se samo u težini i trajanju. Bez obzira na učestalost i žestinu napadaja P. 30-40% ljudi razvije amiloidozu, što dovodi do zatajenja bubrega (zatajenje bubrega).

Dijagnoza staviti na temelju sljedećih kriterija: 1) ponavljajući kratki napadi bolesti (abdominalni, prsni, zglobni, febrilni), koji nisu povezani s određenim čimbenikom provokacije, karakterizira stereotipija; 2) početak bolesti u djetinjstvu ili adolescenciji, uglavnom među određenim etničkim skupinama; 3) često otkrivanje bolesti kod rođaka; 4) česti razvoj amiloidoze bubrega; laboratorijske vrijednosti uglavnom su nespecifične i odražavaju težinu upalni odgovor ili stupanj zatajenja bubrega. Kod prvih manifestacija P. b. diferencijal može biti težak i temelji se na pažljivom isključivanju bolesti sa sličnih simptoma. Kod ponovljenih relapsa bolesti uzimaju se u obzir gore navedeni kriteriji i činjenica da za P. b. karakteristično dobro zdravlje bolesnika u interiktnom razdoblju i na bilo koju terapiju, uklj. antibiotici i glukokortikoidi.

Liječenje do 70-ih godina. bilo samo simptomatično. Godine 1972. pojavile su se informacije o mogućnosti sprječavanja P. napada. peroralno kolhicin u dnevnoj dozi od 1 do 2 mg. Naknadno je potvrđena preventivna učinkovitost kolhicina, kao i njegova dobra dugotrajna (gotovo sva) primjena navedenih doza i kod odraslih i kod djece. Mehanizam djelovanja lijeka nije potpuno jasan. U malim dozama ima protuupalni učinak, utječe na svaki od uzastopnih koraka koji dovode do degranulacije leukocita, smanjuje vaskularnu propusnost, inhibira prostaglandine, a također inhibira razvoj amiloidoze, djelujući na intracelularnu i egzocitozu amiloidnih prekursora, na sklop amiloidnih fibrila.

Prognoza doživotno u bolesnika s P. b. povoljan bez amiloidoze. Česti napadaji bolesti mogu uzrokovati privremenu nesposobnost. Razvoj amiloidoze dovodi do invaliditeta zbog zatajenja bubrega (obično do 40 godina). Prije primjene kolhicina, 5- i 10-godišnje preživljenje bolesnika s P. b. s amiloidozom (od početka proteinurije) bio je 48 odnosno 24%. Pri liječenju kolhicinom povećao se na 100%, a medijan preživljenja povećao se na 16 godina. Kolhicin je učinkovit bez obzira na stadij amiloidne nefropatije. Međutim, što se prije započne, to prije dođe. pozitivan rezultat. Stoga je vrlo važno za bolesnike P. b. Za rano otkrivanje osobe kojima je potrebno liječenje kolhicinom prvenstveno radi prevencije amiloidoze.

Bibliografija: Ayvazyan A.A. Periodična bolest, Erevan, 1982.; Vinogradova O.M. Periodična bolest. M., 1973.

II Periodična bolest

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prvo zdravstvene zaštite. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994. 3. enciklopedijski rječnik medicinski pojmovi. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Pogledajte što je "periodična bolest" u drugim rječnicima:

Pretežno se javlja u području Sredozemlja kronična bolest ljudski (pretpostavlja se da je genetski uvjetovan) sa razne manifestacije, karakteristična promjena egzacerbacija i remisija, česti razvoj amiloidoze ... Veliki enciklopedijski rječnik

Stil ovog članka nije enciklopedijski ili krši norme ruskog jezika. Članak treba ispraviti prema stilskim pravilima Wikipedije ... Wikipedije

Benigni paroksizmalni peritonitis, obiteljska mediteranska groznica, rekurentna površinska aseptična upala seroznih membrana (pleuralni peritoneum) s predominacijom eksudativne (vidi Izljev) reakcije. U ogromnoj…… Velika sovjetska enciklopedija

Kronična bolest čovjeka uočena uglavnom u mediteranskom području (pretpostavlja se da je genetski uvjetovana) s različitim manifestacijama, karakterističnom izmjenom egzacerbacija i remisija te čestim razvojem amiloidoze. * * *…… Enciklopedijski rječnik Medicinska enciklopedija

- (sin.: B. Armenian, B. periodic family, Janeway Mosenthal paroksizmalni sindrom, obiteljska mediteranska groznica, šestodnevna groznica, paroksizmalni peritonitis, periodični peritonitis, rekurentni poliserozitis, poliserozitis ... ... Veliki medicinski rječnik

Vidi Periodična bolest... Veliki medicinski rječnik

Sifilis Treponema pallidum uzročnik sifilisa ICD 10 A50. A ... Wikipedia

Periodična bolest (obiteljska mediteranska groznica) je autosomno recesivni poremećaj koji obično počinje prije 30. godine života. Više rani početak odgovara težem fenotipu. Periodična bolest se dijeli u 2 vrste. Tip 1 karakteriziraju izbijanja (obično tjedno ili svakih nekoliko godina) vrućice i serozitisa, koji traju oko 1-4 dana i spontano se povlače. Izloženost stresu hladnoći, masnoj hrani, infekcijama, određenim lijekovima i mjesečni ciklus može uzrokovati egzacerbaciju. blagi simptomi (mijalgija, glavobolja, mučnina, dispneja, artralgija, bol u leđima, astenija i nemir) najavljuju izbijanje bolesti i traju oko 17 sati. Izbijanja se manifestiraju kao vrućica (38°-40°C, traje 12-72 sata, koja ne reagira na antibiotike), difuzna ili lokalizirana bol u abdomenu (često oponaša akutni abdomen), zatvor (proljev kod djece), artralgija (velikih zglobova), artritis (gornji/ Donji udovi/ zglobovi koljena) i bol u prsima uzrokovan pleuritisom i/ili perikarditisom. Prisutno je i 7-40% pacijenata erizipela koža. Amiloidoza tipa AA česta je komplikacija. Periodična bolest tipa 2 karakterizirana je amiloidozom, koja je prvi i jedini simptom bolesti.

Bolest se javlja uglavnom u određenim etničke skupine(Armenci, Turci, sefardski Židovi, Arapi), dok učestalost nošenja doseže 1/10. Gen odgovoran za pojavu periodične bolesti u ovim etničkim skupinama, tzv MEFV, koji se nalazi u prostoru 16r13.3. Gen MEFV kodira protein marenostrin (pirin) koji sudjeluje u regulaciji upalnih procesa.

Također je opisan dominantni oblik bolesti (OMIM#134610)

Do danas je opisano 177 mutacija u genu MEFV, od kojih su 154 missense mutacije. Većina mutacija, uključujući dvije najčešće registrirane kod 75% pacijenata - M694V i V726A - lokalizirane su u eksonu 10 gena MEFV. Centar za molekularnu genetiku provodi izravnu dijagnostiku DNK na temelju proučavanja fragmenta 10. egzona gena. Sadržaj informacija takve studije je 98%. Osim toga, moguće je sekvenciranje svih egzona i susjednih intronskih regija gena. MEFV.

Prilikom provođenja prenatalne (prenatalne) DNK dijagnostike u odnosu na specifična bolest, ima smisla dijagnosticirati česte aneuploidije (sindromi Down, Edwards, Shereshevsky-Turner itd.) na već postojećem fetalnom materijalu, točka 54.1. Relevantnost ovu studiju zbog visoke ukupne učestalosti aneuploidije - oko 1 na 300 novorođenčadi, te nepostojanja potrebe za ponovljenim uzorkovanjem fetalnog materijala.

Obiteljska mediteranska groznica (FMF) je periodična bolest nasljedna bolest karakteriziraju ponavljane epizode groznice i peritonitisa, ponekad s pleuritisom, lezije kože, artritis i vrlo rijetko perikarditis. Može se razviti amiloidoza bubrega, što može dovesti do zatajenja bubrega. Najčešće se ova bolest javlja kod potomaka stanovnika mediteranskog bazena. Dijagnoza je uglavnom klinička, iako dostupna genetsko testiranje. Liječenje uključuje kolhicin za sprječavanje akutnih napada, kao i renalne amiloidoze u većine bolesnika. Prognoza liječenja je povoljna.

Obiteljska mediteranska groznica (FMF) je bolest koja se javlja kod ljudi koji potječu od stanovnika Sredozemnog bazena, pretežno Židova Sefarda, sjevernoafričkih Arapa, Armenaca, Turaka, Grka i Talijana. Istodobno, slučajevi bolesti zabilježeni su i kod drugih skupina (primjerice, Aškenazi Židovi, Kubanci, Belgijanci), što upozorava da se dijagnoza ne može isključiti samo na temelju podrijetla. Otprilike 50% pacijenata ima obiteljsku povijest bolesti, obično uključujući braću i sestre.

Najčešća od opisanih bolesti, FMF pogađa uglavnom nacionalnosti koje žive u mediteranskom bazenu (Židovi Sefardi, Turci, Armenci, Sjevernoafrikanci i Arapi), iako se mogu naći opisi slučajeva periodičnih bolesti u Aškenazi Židova, Grka, Rusa, Bugari, Talijani. Učestalost pojavljivanja, ovisno o nacionalnosti, je 1:1000 - 1:100000. Češći je u muškaraca nego u žena (1,8:1).