Čimbenici rizika za razvoj dijabetes melitusa. Visok rizik od Downovog sindroma, analiza i probir

Obiteljske veze u odnosu na probanda s dijabetesom tipa 1	Prosječni rizik, %
Braćo i sestre bolesnika	4-5
Roditelji
Djeca očeva dijabetičara	3,6-8,5
Djeca majki dijabetičara	1,1-3,6
Majčina dob pri rođenju > 25 godina	1,1
Majčina dob pri rođenju< 25 лет	3,6
Djeca dva roditelja s dijabetesom	30-34
Monozigotni blizanci	30-50
Dizigotni blizanci
Prisutnost dijabetesa kod brata / sestre i kod djeteta od bolesnog roditelja
Prisutnost dijabetesa kod brata/sestre i jednog od roditelja
Dva brata i sestre i dva roditelja s dijabetesom
Ukupna populacija	0,2-0,4

Klinika za dijabetes tipa 1.

Tijekom dijabetesa tipa 1 razlikuju se sljedeće faze:

· Pretklinički dijabetes

Manifestacija ili debi šećerna bolest

Djelomična remisija ili faza medenog mjeseca

· Kronična faza cjeloživotna ovisnost o inzulinu

Nestabilna faza pretpubertetskog razdoblja

Stabilno razdoblje promatrano nakon puberteta

Pretklinički dijabetes može trajati mjesecima ili godinama, a dijagnosticira se prisutnošću sljedećeg:

· Markeri autoimunosti protiv B stanica (autoantitijela na stanice Langerhansovih otočića, na glutamat dekarboksilazu, tirozin fosfatazu, inzulin). Povećanje titra dvije ili više vrsta protutijela znači da je rizik od razvoja dijabetesa u sljedećih 5 godina 25-50%.

· Genetski markeri dijabetesa tipa 1 (HLA).

· Smanjenje 1. faze lučenja inzulina (manje od 10. percentila za odgovarajuću dob i spol) tijekom intravenskog testa tolerancije glukoze - u ovom slučaju rizik od razvoja dijabetesa u sljedećih 5 godina iznosi 60%.

Klinička slika manifestni dijabetes tipa 1 razlikuje se među dobnim skupinama. Najčešći početak bolesti javlja se u dobna skupina rani pubertet.

Glavni klinički simptomi dijabetes su:

- poliurija

polidipsija

Polifagija

Gubitak težine

Noćna polidipsija i urinarna inkontinencija trebali bi biti alarmantni. Ovi simptomi su odraz kompenzacijski procesi i pomoći u smanjenju hiperglikemije i hiperosmolarnosti. Povećan apetit nastaje zbog poremećene iskorištenosti glukoze u stanicama i energetskog gladovanja. Bolest se može manifestirati kao pseudoabdominalni sindrom. Sve navedeno određuje tijek manifestacije dijabetesa pod razne maske, što otežava dijagnozu i zahtijeva pažljivo razlikovanje. Dijabetičko crvenilo je posljedica paretične dilatacije kapilara na pozadini teške hiperglikemije i u pravilu se opaža kod djece s teškom ketozom. Obojanje kože dlanova, tabana i nazolabijalnog trokuta (ksantoza) žutice, uočeno u nekih pacijenata, povezano je s kršenjem pretvorbe karotena u vitamin A u jetri i njegovim taloženjem u potkožno tkivo. U nekih bolesnika bolest može debitirati rijetkom kožnom lezijom - necrobiosis lipoidica, koja je često lokalizirana na vanjska površina potkoljenice, ali se može nalaziti bilo gdje.

Kod djece ranoj dobi Dijabetes tipa 1 ima svoje karakteristike. Prema brojnim autorima, mogu se razlikovati dvije varijante nastanka šećerne bolesti u dojenčadi. U nekih se bolest razvija naglo kao toksično-septičko stanje. Teška dehidracija, povraćanje, opijenost brzo dovode do dijabetička koma. U drugoj skupini djece simptomi se sporije povećavaju. Distrofija postupno napreduje, unatoč dobar apetit, djeca su nemirna i smiruju se nakon pijenja, imaju dugotrajne simptome, unatoč dobra njega, osip od pelena. Na pelenama ostaju ljepljive mrlje, a same pelene nakon sušenja urina nalikuju na uštirkane.

U djece prvih 5 godina života, dijabetes također karakterizira akutnija i teža manifestacija u usporedbi sa starijim pacijentima. Ovi pacijenti imaju veću vjerojatnost da će razviti ketoacidozu, niže razine C-peptida i općenito brže smanjiti endogeno izlučivanje inzulina i manje je vjerojatno da će doživjeti djelomičnu ili potpunu remisiju na rani stadiji bolesti.

Bolesnici s dijabetesom mogu u anamnezi imati furunculozu, svrbež vanjskih genitalija i kože. Spontana hipoglikemija može se pojaviti nekoliko godina prije pojave šećerne bolesti. Obično ih ne prate konvulzije i gubitak svijesti, nastaju u pozadini tjelesna aktivnost; dijete razvija želju za slatkom hranom.

Dijabetes melitus je ozbiljna, ozbiljna bolest. Plaža moderno društvo. Svake godine sve je više slučajeva otkrivanja ove bolesti, a najtužnije je što pogađa i djecu.

Postoje dva tipa: dijabetes tipa 1 i tip 2. Dijabetes tipa 2 pogađa uglavnom starije osobe ili osobe s prekomjernom tjelesnom težinom. Njihov glavni tretman je racionalna ishrana i malo tjelesne aktivnosti.

Prvi tip dijabetesa dijagnosticira se u djetinjstvu ili adolescenciji, kada dolazi do hormonalnog razvoja tinejdžera, ali možda i kasnije. S takvim dijabetesom glavna stvar su injekcije inzulina svaki dan, kao i stroga rutina i samokontrola.

Kod dijabetesa tipa 1, gušterača se polako "iscrpljuje", proizvodnja inzulina se smanjuje, glukoza ulazi u krv velike količine a dio izlazi putem ljudske mokraće.

Liječnici trebaju testirati krv na glukozu i urin kako bi postavili dijagnozu. Pojava dijabetes melitusa tipa 1 ima određene preduvjete ili, jednostavnije rečeno, čimbenike koji utječu na ovu bolest. Ovi čimbenici moraju biti poznati kako bi se izbjegla bolest i moguće komplikacije.

Čimbenici koji doprinose pojavi dijabetesa tipa 1

• Nasljedstvo. Ako postoji bliži srodnik (majka, otac, brat, sestra), šanse da se beba razboli povećavaju se za 3%, a ako jedan od roditelja i sestra (ili brat) imaju dijabetes, tada se rizik povećava za 30%. %.
• Pretilost. Na početne faze pretilosti, rizik od razvoja bolesti povećava se tri do pet puta, a kod trećeg ili četvrtog stupnja povećava se 10-30 puta.
• Vaskularna ateroskleroza, hipertenzija. Kirurško liječenje ili kirurška intervencija pomoći će u izbjegavanju komplikacija.
• pankreatitis. Na kronični pankreatitis, koji dugo traje u tijelu, ozbiljan, nepovratne promjene tkiva gušterače, koja također utječu na inzulinski aparat.
• Endokrine bolesti razne prirode inhibiraju proizvodnju inzulina i pokreću patološki proces.
• Bolesti srca. Uz ovu patologiju, liječnici preporučuju strogo praćenje šećera u krvi i prilagođavanje ispravna slikaživot.
• Loša ekologija. Kompleks ekološka situacija, širenje virusa (varičela, zaušnjaci, rubeola) na oslabljeni organizam ometa imunološki sustav i na kraju, dovode do ove bolesti.
• Mjesto boravka. U Švedskoj i Finskoj ljudi obolijevaju puno češće nego u drugim zemljama.
• utrka. Latinoamerikanci i predstavnici azijskih zemalja imaju manje slučajeva od Europljana.
• Dijeta. Rano hranjenje majčinim mlijekom, žitaricama dječji, pedijatri nedostatak vitamina D nazivaju još jednim dodatnim čimbenikom rizika za tu pojavu.
• Kasni porod, preeklampsija (komplikacije tijekom trudnoće).
• Protutijela u krvi protiv stanica otočića. Ako, osim nasljedni faktor, ta su antitijela prisutna u krvi osobe, tada će šanse za dobivanje biti veće.
• Može biti multipla skleroza, anemija dodatni faktori razvoj bolesti.
• Stres, dugotrajna depresija. Šećer u krvi jako raste s produljenim teški stres i U nekom trenutku tijelo se ne može nositi s takvim opterećenjem.
• Cijepljenja u djetinjstvo može dovesti do dijabetesa tipa 1.

Video: Čimbenici rizika za razvoj dijabetes melitusa

Nažalost, ne postoji potpuni lijek za dijabetes. Glavni tretman je inzulinska terapija. Puno tradicionalni iscjelitelji Preporuča se baviti se posebnom gimnastikom koja se sastoji od skokova s ​​motkom, trčanja, skokova u dalj i potiče optimalno uklanjanje ugljikohidrata iz tijela. I naravno, potrebno je uspostaviti pravilnu prehranu.

Nažalost, još uvijek očiti razlozi izgled nije otkriven, ali ako je otkriven na rani stadiji a, znajući sve čimbenike rizika za njegovu pojavu, u budućnosti možete izbjeći komplikacije ili čak samu bolest.

Iskreno,

Genetika dijabetes melitusa

Predviđanje dijabetesa tipa 1 u skupinama visokog rizika

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, J.I.P. Aleksejev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnova, I.V. Dubinkin*.

Endokrinološki znanstveni centar I (direktor - akademik RAMS I.I. Dedov) RAMS, I *SSC “Imunološki institut” I (direktor - akademik RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Moskva. ja

Trenutačno se u cijelom svijetu bilježi porast učestalosti dijabetesa tipa 1. To je zbog brojnih čimbenika, uključujući produženje očekivanog životnog vijeka bolesnika s dijabetesom zbog poboljšane dijagnostike i medicinska pomoć, povećana plodnost i propadanje ekološke situacije. Učestalost dijabetesa može se smanjiti za preventivne mjere, predviđanje i sprječavanje razvoja bolesti.

Predispozicija za dijabetes tipa 1 genetski je uvjetovana. Učestalost dijabetesa tipa 1 kontroliraju brojni geni: gen za inzulin na kromosomu 11p15.5 (YOM2), geni na kromosomu \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). Najveća vrijednost od poznatih genetski markeri Dijabetes tipa 1 ima gene HLA regije na kromosomu 6p 21.3 (SHOM1); do 40% genetske predispozicije za dijabetes tipa 1 povezano je s njima. Nijedna druga genetska regija ne određuje rizik od razvoja bolesti usporediv s HLA.

Visoki rizik od razvoja dijabetesa tipa 1 određen je alelnim varijantama HLA gena: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501 ,*0301, OOB1*0201, *0302 . 95% bolesnika s dijabetesom tipa 1 ima OT*3 ili 011*4 antigene, a od 55 do 60% ima oba antigena. Alel OOB1*0602 rijedak je kod dijabetesa tipa 1 i smatra se zaštitnim.

Kliničkim manifestacijama dijabetesa prethodi latentno razdoblje, koje karakterizira prisutnost markera otočića. stanični imunitet; ti su markeri povezani s progresivnom destrukcijom.

Stoga je za članove obitelji s poviješću dijabetesa tipa 1 prognoza bolesti posebno važna.

Svrha ovog rada bila je formiranje skupina s visokim rizikom od razvoja dijabetesa tipa 1 u ruskoj populaciji stanovnika Moskve na temelju proučavanja genetskih, imunoloških i metaboličkih markera dijabetesa korištenjem obiteljskog pristupa.

Materijali i metode istraživanja

Ispitano je 26 obitelji u kojima jedan od roditelja ima dijabetes tipa 1, od čega je 5 „nuklearnih“ obitelji (ukupno 101 osoba). Broj anketiranih članova obitelji kretao se od 3 do 10 osoba. Bilo je 13 očeva s dijabetesom tipa 1, a 13 majki s dijabetesom tipa 1. Nije bilo obitelji u kojima su oba roditelja bolovala od dijabetesa tipa 1.

37 potomaka bolesnika s dijabetesom tipa 1 bez kliničke manifestacije bolesti, od toga 16 ženskih, 21 muški. Starost ispitivanih potomaka bila je od 5 do 30 godina. Raspodjela pregledanog podmlatka prema dobi prikazana je u tablici. 1.

stol 1

Dob pregledane djece (potomaka)

Dob (godine) Broj

U obiteljima s majkama dijabetičarima pregledano je 17 djece (8 djevojčica, 9 dječaka), u obiteljima s očevima dijabetičarima 20 djece (8 djevojčica, 12 dječaka).

Autoantitijela na (3-stanice (ICA) određivana su na dva načina: 1) na kriosekcijama gušterače čovjeka krvne grupe I (0) u reakciji neizravne imunofluorescencije; 2) u imunoenzimskom testu “ISLETTEST” tvrtke “Biomerica”. Inzulinska autoantitijela (IAA) određivana su korištenjem ISLETTEST imunološkog testa tvrtke Biomerica. Određivanje protutijela na GDA provedeno je pomoću standardnih kompleta “Diaplets anti-GAD” tvrtke Boehringer Mannheim.

Određivanje C-peptida provedeno je pomoću standardnih kitova tvrtke Sorrin (Francuska).

HLA tipizacija bolesnika sa šećernom bolešću i članova njihovih obitelji provedena je za tri gena: DRB1, DQA1 i DQB1 korištenjem početnica specifičnih za sekvencu pomoću polimeraze lančana reakcija(PCR).

Izolacija DNA iz limfocita periferne krvi provedeno prema metodi R. Higuchi N. Erlicha (1989.) uz neke modifikacije: 0,5 ml krvi uzete s EDTA pomiješano je u Eppendorf mikrocentrifugalnim epruvetama od 1,5 ml s 0,5 ml otopine za lizu koja se sastoji od 0,32 M saharoze, 10 mM Tris - HC1 pH 7,5, 5 mM MgC12, 1% Triton X-100, centrifugirano 1 min na 10 000 okretaja u minuti, supernatant je uklonjen, a pelete stanične jezgre isprane su 2 puta s navedenim puferom. Naknadna proteoliza je provedena u 50 μl puferske otopine koja sadrži 50 mM KCI, 10 mM Tris-HC1 pH 8,3, 2,5 mM MgCI2, 0,45% NP-40, 0,45% Tween-20 i 250 μg/ml proteinaze K na 37° C 20 minuta. Proteinaza K inaktivirana je zagrijavanjem u termostatu čvrstog stanja na 95°C tijekom 5 minuta. Dobiveni uzorci DNA odmah su korišteni za tipizaciju ili pohranjeni na -20°C. Koncentracija DNA određena je

fluorescencija s Hoechst 33258 na DNA fluorimetru (Hoefer, SAD) iznosila je prosječno 50-100 μg/ml. Ukupno vrijeme Postupak ekstrakcije DNK trajao je 30-40 minuta.

PCR je proveden u reakcijskoj smjesi od 10 μl koja je sadržavala 1 μl uzorka DNA i sljedeće koncentracije preostalih komponenti: 0,2 mM svaki dNTP (dATP, dCTP, dTTP i dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgC12, 50 mM NaCl, 0,1 mg/ml želatine, 1 mM 2-merkaptoetanola i 1 jedinica termostabilne DNA polimeraze. Kako bi se spriječile promjene koncentracija komponenata reakcijske smjese zbog stvaranja kondenzata, reakcijska smjesa je prekrivena s 20 μl mineralnog ulja (Sigma, SAD).

Amplifikacija je provedena na višekanalnom termocikleru "MS2" (JSC DNA-Technology, Moskva).

Tipizacija DRB1 lokusa provedena je u 2 faze. Tijekom 1. kruga, genomska DNA je umnožena u dvije različite epruvete; u 1. epruveti korišten je par primera koji je amplificirao sve poznate alele gena DRB1, u 2. epruveti korišten je par primera koji je amplificirao samo alele uključene u skupine DR3, DR5, DR6, DR8. U oba slučaja temperaturni režim pojačanje (za “MC2” termalni cikler s aktivnom regulacijom) bilo je kako slijedi: 1) 94°C - 1 min.; 2) 94°S - 20 s (7 ciklusa), 67°S - 2 s; 92°C - 1 s (28 ciklusa); 65°C - 2 s.

Dobiveni produkti su razrijeđeni 10 puta i korišteni u 2. krugu pri sljedećim temperaturnim uvjetima: 92°C - 1 s (15 ciklusa); 64°C - 1 s.

Tipizacija DQA1 lokusa provedena je u 2 faze. U 1. fazi korišten je par primera koji pojačavaju sve specifičnosti lokusa DQA1; u 2. fazi korišteni su parovi primera koji pojačavaju specifičnosti *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * 0401, *0501, *0601 .

Prva faza je izvedena prema programu: 94 “C - 1 minuta; 94°C - 20 s (7 ciklusa), 58"C - 5 s; 92"C - 1 s, 5 s (28 ciklusa), 56"C - 2 s.

Produkti amplifikacije 1. stupnja razrijeđeni su 10 puta i korišteni u 2. stupnju: 93°C - 1 s (12 ciklusa), 62°C - 2 s.

Tipizacija DQB1 lokusa također je provedena u 2 faze; 1. korišten je par primera koji su pojačali sve specifičnosti DQB1 lokusa, temperaturni režim je bio sljedeći: 94°C - 1 min.; 94°C - 20 s. (7 ciklusa); 67°C - 5 s; 93°C - 1 s (28 ciklusa); 65 HP - 2 s.

U 2. fazi korišteni su parovi primera koji su pojačali specifičnosti: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; Produkti 1. stupnja su razrijeđeni 10 puta i amplifikacija je provedena na sljedeći način: 93°C - 1 s. (12 ciklusa); 67°C - 2 s.

Identifikacija proizvoda amplifikacije i njihova raspodjela po duljini provedena je u Ultraljubičasto svijetlo(310 nm) nakon elektroforeze od 15 minuta ili u 10% PAGE, 29:1 na 500 V, ili u 3% agaroznom gelu na 300 V (u oba slučaja, serija je bila 3-4 cm) i bojenja etidijevim bromidom. Digest plazmida pUC19 s Msp I restrikcijskim enzimom korišten je kao marker duljine.

Rezultati i njihova rasprava

Utvrđeno je da su u 26 obitelji od 26 roditelja s dijabetesom tipa 1 23 osobe (88,5%) nositelji HLA genotipova povezanih s dijabetesom tipa 1 DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 ili njihove kombinacije (Tablica 2). U 2 bolesnika genotip sadrži alel DQB 1*0201, povezan s dijabetesom tipa 1; samo 1 pacijent u ovoj skupini imao je genotip DRB1 *01 /01, što

Distribucija genotipova među roditeljima s dijabetesom tipa 1

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 - -

Ukupno 23 (88,5%) Ukupno 3

0I?B1-POAI-ROI haplotipovi pronađeni u ispitivanih osoba

oigvi oaii rovi

koji nije bio povezan s dijabetesom tipa 1 u populacijskim studijama, nismo razlikovali podtipove OK B1 *04, iako polimorfizam ovog lokusa može utjecati na rizik od razvoja dijabetesa tipa 1.

Pri genotipizaciji izravnih potomaka bolesnika s dijabetesom tipa 1 otkriveno je da je od 37 osoba 30 (81%) naslijedilo genotipove OYAV1*03, 011B1*04 i njihovu kombinaciju povezanu s dijabetesom tipa 1; 3 osobe imale su povezane alele s dijabetesom tipa 1 u svom genotipu : u 1 - TOA 1*0501, u 2 bolesnika - TOA 1*0201. Ukupno 4 od 37 ispitanika imalo je neutralan genotip u odnosu na dijabetes tipa 1.

Distribucija genotipova potomaka prikazana je u tablici. 3. Niz studija pokazalo je da očevi s dijabetesom tipa 1 imaju veću vjerojatnost da će prenijeti genetsku predispoziciju.

osjetljivost na dijabetes (osobito genotipove HLA-01*4) u njihove djece nego u njihovih majki. Međutim, istraživanje u Velikoj Britaniji nije potvrdilo značajan učinak roditeljskog spola na HLA-ovisnu predispoziciju kod djece. U našem radu također ne možemo primijetiti sličan obrazac prijenosa genetske predispozicije: 94% djece naslijedilo je HLA genotipove povezane s dijabetesom tipa 1 od bolesnih majki i 85% od bolesnih očeva.

Poznato je da je DM multigena, multifaktorijalna bolest. Kao faktori vanjsko okruženje, igrajući ulogu okidača, smatra se prehrana - konzumacija u djetinjstvo I rano djetinjstvo bjelančevine kravlje mlijeko. de-

Tablica 3

Distribucija genotipova kod djece čiji roditelji imaju dijabetes tipa 1

Genotipovi povezani s dijabetesom tipa 1 Broj nositelja Genotipovi koji nisu povezani s dijabetesom tipa 1 Broj nositelja

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Ukupno 30 (81%) Ukupno 7 (19%)

oni s tek dijagnosticiranim dijabetesom imaju povišene razine antitijela na proteine ​​kravljeg mlijeka, p-laktoglobulin i goveđi serumski albumin u usporedbi sa zdravom braćom i sestrama, što se smatra neovisnim čimbenikom rizika za razvoj šećerne bolesti.

U skupini od 37 pregledane djece samo je 4 bilo na dojenje do 1 godine primilo 26 osoba majčino mlijeko do 1,5-3 mjeseca, 4 - do 6 mjeseci, 3 su bili na adaptiranom mlijeku od prvih tjedana života. Od 5 djece s pozitivnim antitijelima na β-stanice, 2 je dojeno do 6 mjeseci, 3 do 1,5 - 3 mjeseca; zatim su dobivene smjese kefira i mlijeka. Tako je 89% ispitane djece dobivalo proteine ​​kravljeg mlijeka u dojenčadi i ranom djetinjstvu, što se može smatrati čimbenikom rizika za razvoj šećerne bolesti kod genetski predisponiranih osoba.

U ispitivanim obiteljima klinički zdravim potomcima određivana su citoplazmatska protutijela, autoantitijela na inzulin i HDK. Od 37 pregledanih, 5 djece pokazalo se pozitivnim na prisutnost protutijela na β-stanice, dok su svih 5 nositelji genetske predispozicije za dijabetes (Tablica 4). Njih 3 (8%) imalo je antitijela na HDK, 1 - na ACTC, 1 - antitijela na ACTC

Tablica 4

Genotipovi djece pozitivnih na antitijela na (3-stanice

Genotip Broj pozitivnih antitijela

i inzulin. Tako 5,4% djece ima antitijela na ACTC, 2 djece s pozitivnim antitijelima na HDC su potomci “nuklearnih” obitelji. Dob djece u trenutku otkrivanja protutijela navedena je u tablici. 5. Za predviđanje dijabetesa veliki značaj imaju razine ACTC titra: što je viši titar antitijela, vjerojatnije razvoj dijabetesa, isto vrijedi i za antitijela na inzulin. Prema literaturi, visoke razine protutijela na HDK povezana su sa sporijom stopom razvoja dijabetesa (10% nakon 4 godine) od niske razine(50% nakon 4 godine), vjerojatno zato što visoke razine anti-HDC antitijela ukazuju na "preferencijalnu" aktivaciju humoralni imunitet a manjim dijelom na aktivaciju stanično posredovanih

Tablica 5

Dob pregledane djece u vrijeme otkrivanja protutijela

Dob pregledane djece (godine) Broj djece pozitivne na antitijela

oslabljen imunitet (dijabetes tipa 1 je uglavnom uzrokovan staničnom destrukcijom β-stanica citotoksični T limfociti). Kombinacija različitih antitijela pruža najoptimalniji nivo predviđanja.

Djeca s niskom porođajnom težinom (manje od 2,5 kg) razviju dijabetes mnogo ranije od djece rođene s normalna težina. Iz podataka iz anamneze ističe se da je od 5 djece s pozitivnim antitijelima, 2 rođeno s tjelesnom težinom većom od 4 kg, 2 - s manje od 2,9 kg.

U izravnim potomcima bolesnika s dijabetesom tipa 1 određena je bazalna razina C-peptida; kod svih je ovaj pokazatelj bio unutar normalnog raspona (uključujući djecu s pozitivnim protutijelima na P-stanice); istraživanje razine stimuliranih stanica C-peptid nije proveden.

1. Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1 u 88,5% slučajeva nosioci su genotipova OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302 ili njihovih kombinacija.

2. U djece iz obitelji u kojima jedan od roditelja ima dijabetes tipa 1, u 89% slučajeva otkriva se genetska predispozicija za dijabetes (u prisutnosti jednog bolesnog roditelja), dok 81% nasljeđuje genotipove koji su u potpunosti povezani s dijabetesom tipa 1, što im omogućuje da se smatraju skupinom s vrlo visokim rizikom od razvoja dijabetesa.

3. Među izravnim potomcima bolesnika s dijabetesom tipa 1 koji imaju genetsku predispoziciju, pozitivna antitijela na HDC otkrivena su u 8% slučajeva, a ACTC - u 5,4% slučajeva. Ova djeca trebaju dijagnostički test titar antitijela, glikohemoglobin i ispitivanje lučenja inzulina.

*1 ponavljanje

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. et al // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. et al // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Dijabetes-1 994-43. P. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. et al // Diabetes-1991-40. P.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. et al. // Priroda-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. et al. // Nature Gen.-1993-3. P.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. P.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. et al // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. et al. // Priroda-1994-371. Str.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. et al // N.Engl.J.Med.-l 992-327. P.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabetes Care-1994-17. P. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. et al // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetologia-1999-42. Str.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. P.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. P.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. et al // Diabetologia-1998-41. P.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. P.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. Str.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. et al. // Diabetologia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. et al // Diabetologia-1998-41. Str.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. i dr. // J. Clin. Invest.-1994-93. P.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L, Zmijewski C.M. //Ann. Pjevušiti. Genet.-1980-44. Str. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. Str.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Dijabetes-1982-36. Str.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Akad. Sci. SAD-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. et al // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. et al. // Dijabetes-1995-44. P.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Dijabetes-1980-29. P.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. Str.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Bok svima! Cure koje su bile u sličnim situacijama, javite se! 27. svibnja imao sam svoju prvu projekciju. Ultrazvuk je pokazao da je sve normalno. Za svaki slučaj su zapisali broj telefona, ali nisam očekivao da bi mi se mogli javiti, a onda sam nakon tjedan dana dobio poziv – dođi po uputnicu u Centar za psihološki nadzor, visoko si u opasnosti. Ne sjećam se sebe, u suzama, na klimave noge Došao sam i uzeo sve papire. Rizik 1:53. Sutradan sam otišla na dodatni pregled. Specijalist ultrazvuka je jako dugo gledao i abdomen i rodnicu, uključio Doppler nekoliko puta, i činilo se da je sve u redu, ali mu se nije svidjela DOPPLERSKA METRA TRISKUPIDNOG ZALISKA: REGURGITACIJA. U program sam unijela nove ultrazvučne podatke i rezultate skrininga od prije tjedan dana, kompjuter je pokazao rizik od dijabetesa 1:6. Poslao sam ga genetičaru. Nakon što je pogledala zaključak, objasnila mi je da bi ta regurgitacija jednostavno mogla biti obilježje fetusa, ali zajedno s podcijenjenim pokazateljem PAPP-A - 0,232 MoM, to je marker kromosomske abnormalnosti. Sve ostalo je u granicama normale. Predložili su biopsiju korionskih resica. Za sada sam odbila, sestra je skoro pala sa stolice, kao da je rizik toliki i CA se ne može liječiti, a da je na mom mjestu, ne bi razmišljala ni minute. Pitala sam genetičarku za Panorama analizu (užasno skupa genetska analiza majčine krvi), rekla mi je da naravno da se može, ali isključuje samo 5 glavnih CA i nekoliko vrlo rijetkih, ne može potpuno isključiti anomalije, a u mom slučaju se preporučuje invazija. Pročitao sam već brdo članaka, pitanja i slično na ovu temu i jednostavno mi nije jasno što su to tako strašnog našli u mojim analizama? Regurgitacija je, kako se pokazalo, fiziološka u ovoj fazi i nestaje za 18-20 tjedana (ako ne nestane, to ukazuje na rizik od srčanih mana, kod mnogih nestane nakon poroda, a neke žive s tim i ne utječe ni na što. Štoviše, muž ima prolaps mintralnog zaliska, koji je naslijeđen od moje majke, možda je to nekako povezano). Hormoni možda uopće nisu indikativni, jer... Uzimam ga od početka trudnoće, jela sam 2 sata prije testa (ispada da ne možete jesti 4 sata prije, nisu mi rekli za to), pila kavu, bila nervozna i zabrinuta ultrazvuk i bojim se dati krv, i U zadnje vrijeme kronični umor, umorna sam od svog starijeg djeteta. A sve to utječe na rezultate. Genetičar nije ništa pitao, nije ga zanimalo, oni tu zapravo imaju nekakvu pokretnu traku i kao da su me gurnuli tamo zbog statistike. Ali usadili su mi malo sumnje, plakala sam i nisam brinula za godinu koja je pred nama. Muž me pokušava nagovoriti na biopsiju. Užasno se bojim posljedica, bojim se da ne izgubim ili ne oštetim dijete, pogotovo ako je zdravo. S jedne strane, ako je sve u redu, odahnut ću i poslati sve doktore. S druge strane, ako je sve loše, što učiniti? Hoću li uspjeti prekinuti trudnoću, dopustiti da mi se dijete raskomada u meni, pogotovo sad kad mi se čini da ga počinjem osjećati. Ali druga opcija je mogu li odgajati dijete koje zahtijeva poseban pristup i puno pažnje, kad ponekad želim pobjeći od potpuno zdrave kćeri... Kvragu, izjedaju me sve te misli. Ne znam što da radim... Za svaki slučaj, dat ću vam podatke o probiru:

Rok isporuke: 13 tjedana

Otkucaji srca 161 otkucaj/min

Ductus venosus PI 1.160

Korion/placenta nisko na prednjoj stijenci

Pupčana vrpca 3 posude

Fetalna anatomija: sve je utvrđeno, sve je normalno

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Uterinska arterija PI 1,240 MoM

Trisomija 21 1:6

Trisomija 18 1:311

Trisomija 13 1:205

Preeklampsija do 34 tjedna 1:529

Preeklampsija do 37 tjedana 1:524