Efecto nefrotóxico de los agentes de radiocontraste. Nefrotoxicidad de los antibióticos en recién nacidos.
Hablando sobre drogas nefrotóxicas, ¿qué opinas?
¿Ácido aristolóquico? ¿Antibióticos? ¿Ciclosporina? ¿Medicamentos antiinflamatorios?
Si está pensando en dos o tres de estos, felicidades, usted es un paciente responsable de su propia condición, pero aún necesita saber: debido a que la mayoría de los medicamentos necesitan pasar a través de los riñones, más de estos tipos de medicamentos nefrotóxicos pueden ser más.
Muchos medicamentos y productos sanitarios suelen decir que se puede conservar, ¡pero esto no es correcto! Los medicamentos, todo tiene un efecto secundario, por eso, al elegir medicamentos, asegúrese de elegir medicamentos que tengan pocos efectos secundarios.
Los siguientes son algunos medicamentos nefrotóxicos, ¡tanto el médico como el paciente pueden prestar atención!
En el síndrome nefrótico, antiinflamatorios no esteroideos: aspirina, ibuprofeno, paracetamol, naproxeno, naftoquinona, diclofenaco, etc. Estos fármacos occidentales son nefrotóxicos. Y si actualmente estás tomando estos medicamentos, contacta a tu médico para determinar si puedes comer.
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NEFROTOXICIDAD DE MEDICAMENTOS ANTITUMORIALES, CORRECCIÓN DE SU DOSIS EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS Y ONCOLÓGICAS ASOCIADAS A INSUFICIENCIA RENAL [Recurso electrónico] / Dzhumabaeva, Biryukova // Hematología y Transfusiología .- 2015 .- No. 4 .- P. 32- 37.- Modo de acceso: https://site/efd/391710
En las últimas décadas, junto con un aumento en la incidencia de linfomas y otras enfermedades tumorales malignas, ha habido un aumento en su combinación con daño renal e insuficiencia renal. En estos casos, el éxito de la terapia depende de la elección de fármacos quimioterapéuticos que no tengan efectos nefrotóxicos. Durante la quimioterapia, para minimizar el efecto tóxico de los medicamentos, es necesario ajustar la dosis del medicamento según el nivel de creatinina en la sangre. En algunos casos, la dosis del medicamento debe determinarse mediante la fórmula de Calvert. Si el paciente está en tratamiento sustitutivo con hemodiálisis, la dosis de los fármacos quimioterapéuticos se ajusta en función de su farmacocinética y del porcentaje de su eliminación a través de la membrana del dializador. Reconocimiento temprano del efecto tóxico del fármaco y medidas preventivas. medidas terapéuticas Reducirá significativamente la disfunción renal y tratará eficazmente la enfermedad tumoral.
En estos casos, el éxito de la terapia depende de la elección de fármacos quimioterapéuticos que no proporcionan nefrotóxico acción .
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LA INFLUENCIA DEL CLORURO DE CESIO EN LOS INDICADORES BIOQUÍMICOS DE LA SANGRE, LA ACTIVIDAD FUNCIONAL Y LA MICROESTRUCTURA DE LOS RIÑONES DE LAS RATAS [recurso electrónico] / Melnikova, Ermishev // Boletín de la Universidad Rusa de la Amistad de los Pueblos. Serie: Ecología y seguridad humana.- 2014.- No. 2.- P. 27-37.- Modo de acceso: https://site/efd/417386
Se presentan datos de estudios de cambios en el estado ácido-base, parámetros sanguíneos bioquímicos básicos que caracterizan la actividad funcional de los riñones y cambios en la estructura histológica de los riñones bajo la influencia del cloruro de cesio en el cuerpo de ratas. Los resultados de los estudios mostraron el efecto nefrotóxico del cloruro de cesio en el cuerpo de ratas envenenadas con el desarrollo de acidosis metabólica subcompensada, empeorando actividad funcional y cambios en la estructura microscópica de los riñones con el desarrollo de glomerulonefritis serosa extracapilar y nefrosis proteica.
Los resultados de los estudios mostraron nefrotóxico el efecto del cloruro de cesio en el cuerpo de ratas envenenadas con el desarrollo de acidosis metabólica subcompensada, deterioro de la actividad funcional y cambios en los parámetros microscópicos...
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Dabigatrán. Su uso está contraindicado en pacientes con válvulas cardíacas artificiales. Intervalo terapéutico estrecho y un gran número de Las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas inherentes al anticoagulante oral indirecto warfarina son la base para la búsqueda constante de no menos efectivos, pero más análogos seguros. Uno de esos fármacos alternativos es el dabigatrán (Pradaxa®), un inhibidor directo de la renina.
Nefrotóxico
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Se presenta una revisión de la literatura sobre diversas lesiones renales que ocurren antes, durante o después del diagnóstico de linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin. Se dan las características de tres grupos de factores que causan nefropatía en pacientes con linfomas. Se describen la patogénesis y las manifestaciones clínicas y morfológicas del daño renal primario, la infiltración linfomatosa de los riñones, el síndrome de lisis tumoral y las complicaciones durante el tratamiento intensivo de los linfomas.
Nefrotóxico
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Tomografía computarizada espiral: bolo de contraste...
La monografía cubre las cuestiones de la elección de un agente de contraste para mejorar el contraste en bolo; Se presenta en detalle información sobre las propiedades fisicoquímicas de los agentes de radiocontraste modernos y su farmacocinética, efectos sobre la función de los riñones y otros órganos.
Nefrotóxico El efecto de estos fármacos también se produce, pero se expresa en menor medida. Casi no se detectaron efectos secundarios pronunciados de Omnipaque en el hígado y los riñones (tablas 2.3 a 2.5).
Vista previa: mejora del contraste en bolo de tomografía computarizada en espiral.pdf (0,5 Mb)6
El artículo analiza las principales clases de compuestos orgánicos que con mayor frecuencia causan intoxicación aguda. Los autores propusieron un método para detectar sustancias tóxicas volátiles en muestras de material biológico mediante cromatografía gas-líquido con ionización de llama y detección espectrométrica de masas, que permite realizar estudios químicos y toxicológicos en casos de intoxicación por componentes de fluidos técnicos.
nefrotóxico acción .
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Se analiza el papel de los métodos modernos para determinar enzimas urinarias específicas en pacientes que padecen nefritis tubulointersticial crónica inducida por la toma de fármacos antiinflamatorios no esteroides con el fin de realizar un diagnóstico y prevención precoces. patología crónica riñón
Daño al tejido. Nefrotóxico
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N° 10 [Médico, 2004]
concentraciones de sustancias nefrotóxicas a medida que se deteriora la función renal. Los mecanismos del efecto dañino de los fármacos en los riñones pueden ser los siguientes: directo nefrotóxico acción (bloqueo del metabolismo y transporte intracelular...
Avance: Doctor No. 10 2004.pdf (0.2 Mb)9
N° 6 [Médico, 2002]
Revista científica, práctica y periodística para un amplio abanico de especialistas. Publicado desde 1990. Una de las publicaciones más famosas y prestigiosas para los médicos en ejercicio. El editor jefe de la revista es el académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas I. N. Denisov. El consejo editorial de la revista incluye autoridades reconocidas en el mundo de la medicina: N. A. Mukhin, académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, director de la Clínica de Terapia y Enfermedades Profesionales que lleva su nombre. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - miembro correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (editor jefe adjunto) y muchos otros. Por decisión del Pleno de la Comisión Superior de Certificación, "Vrach" fue incluida en la lista de revistas en las que se recomienda la publicación de los resultados de la investigación de tesis para el grado de Doctor en Ciencias. Secciones principales: tema actual; revisión clínica; conferencia; problema; nuevo en medicina; farmacología; cuidado de la salud. La frecuencia de lanzamiento es una vez al mes. Público objetivo: médicos tratantes, jefes de hospitales y clínicas, jefes de instituciones médicas, jefes de institutos de investigación, centros medicos, asociaciones, jefes de sanatorios, farmacias, bibliotecas.
Su implementación generalizada se asocia con una variedad de razones que causan un deterioro progresivo agudo y crónico de la función del riñón trasplantado, 29 30 entre las cuales nefrotóxico el efecto de los fármacos (inhibidores de la calcineurina, antibióticos...)
Avance: Doctor No. 6 2002.pdf (0.1 Mb)10
N° 3 [Nefrología, 2007]
Revista científica y práctica revisada por pares. Nueva información sobre el diagnóstico, tratamiento de enfermedades renales, insuficiencia renal crónica, hemodiálisis y otros métodos de terapia extracorpórea; revista educativa.
Nefrotóxico el efecto de la ifosfamida se produce a nivel tubular y glomerular, y la glutargina y la arginina reducen el grado de daño renal. Palabras clave: ifosfamida, nefrotoxicidad, nefroprotección, arginina, glutargina.
Avance: Nefrología N° 3 2007.pdf (0,1 Mb)Avance: Nefrología nº 3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)
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No. 9 [TERAPEUTA, 2016]
La revista de toda Rusia (certificado de registro PI No. FS1-01660 del 1 de noviembre de 2004) se publica desde 2005. Incluido en la Lista de Comisiones Superiores de Certificación (líderes revisadas por pares revistas científicas y publicaciones de la Comisión Superior de Certificación, en las que se deben publicar los principales resultados de las disertaciones para los grados académicos de Doctor y Candidato en Ciencias). La publicación está dirigida a médicos generales. ¿Por qué la revista es interesante para los lectores? A lo largo del año están representadas prácticamente todas las áreas de la medicina interna, desde la cardiología hasta las enfermedades infecciosas.
La ciclosporina aumenta la supervivencia del injerto, pero tiene nefrotóxico acción (generalmente en altas concentraciones en la sangre) y puede causar síndrome urémico hemolítico.
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N° 3 [Boletín Veterinario Internacional, 2010]
La revista publica artículos sobre medicina veterinaria, ciencia animal, química, biología, química biológica y fisiología.
El curso del tratamiento requiere 3 inyecciones de gentamicina liposomal, en lugar de 14 inyecciones de sulfato de gentamicina, lo que reduce su ototoxicidad y nefrotóxico acción . INTRODUCCIÓN La eficacia de los fármacos antibacterianos está determinada por su...
Vista previa: Boletín Veterinario Internacional N° 3 2010.pdf (4,6 Mb)13
El método propuesto para estudiar el espectro proteico de la orina por peso molecular, teniendo en cuenta los indicadores estándar desarrollados, permite diagnosticar las manifestaciones tempranas de la nefropatía por reflujo en niños basándose en un aumento en la proporción total de bajo peso molecular y alto. -proteínas de peso molecular. En la nefropatía por reflujo, a diferencia del reflujo vesicoureteral no complicado, la proporción de uroproteínas de peso molecular medio se redujo drásticamente debido a la fracción de albúmina; los indicadores de proteína total en orina no fueron significativamente diferentes. La cantidad de uroproteína por mol. M. 92 kDa (que no corresponde a la proteína Tamm-Horsfall en este indicador) aumentó significativamente tanto en el reflujo vesicoureteral sin nefroesclerosis como en las variantes leves de la nefropatía por reflujo. La progresión de la nefropatía por reflujo se caracterizó por un acercamiento a las normas de distribución porcentual de las fracciones de uroproteínas en paralelo con un aumento similar a una avalancha en la excreción de proteínas de peso molecular alto y medio y, en menor medida, de bajo peso molecular. subfracciones de peso molecular y la proporción de proteína Tamm-Horsfall disminuyó drásticamente
En la nefropatía por reflujo 2, la excreción de proteínas principalmente de alto y medio peso molecular, que tienen nefrotóxico efecto sobre el aparato tubular y favoreciendo la progresión de la nefroesclerosis.
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Sobre la base de datos de la literatura moderna, se muestra el papel de los cilios primarios en el desarrollo embrionario de los mamíferos y la aparición de enfermedades. Se hace énfasis en la nefronoptisis y la poliquistosis renal como variantes de las ciliopatías.
Los datos obtenidos indican una desaceleración en el crecimiento de los quistes, pero nefrotóxico efecto de la droga.
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Aclaración del papel de la infección por micoplasma en el desarrollo de la artritis reumatoide en niños.
Nefrotóxico
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El artículo presenta enfoques modernos para el diagnóstico de galactosemia, incluidos los resultados de exámenes de detección neonatales, estudios bioquímicos y análisis de ADN. Se presentan las manifestaciones clínicas de diversas formas de la enfermedad y los principios de la dietoterapia, indicando la elección de las mezclas. La observación clínica de una forma grave de la enfermedad demuestra las dificultades de diagnosticar y tratar la galactosemia en niños en los primeros meses de vida.
nefrotóxico
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Se han recopilado datos a largo plazo de autores nacionales y extranjeros para estudiar la acumulación y el efecto posterior del cadmio en el cuerpo de los peces.
2002. págs. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotóxico efecto de los compuestos de platino, cromo y cadmio en peces óseos marinos / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrov // Revista de bioquímica y fisiología evolutiva.
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La disfunción renal es una de las consecuencias patológicas importantes de la isquemia/reperfusión (I/R) de este órgano. El estrés oxidativo que se produce en el riñón después de la I/R afecta no sólo a las células de la nefrona, sino también a las células pared vascular, principalmente el endotelio, lo que provoca su daño. La evaluación del grado de diversos trastornos del endotelio renal, así como el papel de estos procesos en los cambios patológicos en el funcionamiento del órgano y los métodos para normalizar la función endotelial y renal son tareas urgentes que requieren resolución. Este trabajo examina los cambios funcionales y morfológicos que ocurren después de la I/R renal en el endotelio de los vasos renales y analiza la posibilidad de reducir la gravedad de estos cambios utilizando el antioxidante plastoquinoil-decilrodamina 19 (SkQR1) dirigido a las mitocondrias. Se ha demostrado que la isquemia de 40 minutos y la reperfusión del riñón de 10 minutos conducen a un cambio pronunciado en la estructura de las mitocondrias de las células endoteliales, que se acompaña de vasoconstricción de los vasos renales, disminución del flujo sanguíneo renal, aumento de resistencia vascular y aumento del número de células endoteliales que circulan en la sangre. 48 horas después de la I/R, se produce un aumento de la permeabilidad del lecho vascular del riñón. La inyección de SkQR1 mejora la recuperación espontánea del flujo sanguíneo renal y reduce la resistencia vascular del riñón en los primeros minutos de la reperfusión, y también reduce la gravedad de la insuficiencia renal y normaliza la permeabilidad del lecho vascular renal 48 horas después de la I/R. En experimentos in vitro, SkQR1 protegió a las células endoteliales de la muerte causada por la privación de oxígeno y glucosa. Al mismo tiempo, el inhibidor de la NO sintasa, L-nitroarginina, eliminó el efecto positivo de SkQR1 sobre la hemodinámica y la protección contra el daño renal. Por tanto, la disfunción y muerte de las células endoteliales juega un papel importante en el desarrollo de la lesión por reperfusión del tejido renal. Los resultados muestran que el principal origen patológico del daño endotelial es el estrés oxidativo y el daño a las mitocondrias de las células endoteliales, por lo que los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias pueden servir como una herramienta eficaz para proteger contra las consecuencias negativas de la isquemia.
Isquemia renal, rabdomiólisis, nefrotóxico efecto de la gentamicina, pielonefritis aguda. Los efectos nefroprotectores de SkQR1 se asocian, en primer lugar, a una disminución del estrés oxidativo en estas patologías y a un aumento de la tolerancia...
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La revisión proporciona información sobre la importancia de los marcadores de disfunción endotelial en la progresión de la enfermedad renal crónica en niños. El papel de los marcadores individuales de disfunción endotelial se considera utilizando el ejemplo del péptido natriurético tipo C, la endotelina-1, el activador del plasminógeno tisular y el inhibidor del activador del plasminógeno tisular en el desarrollo y progresión de las enfermedades renales crónicas. Se presentan datos sobre las diferencias en la influencia de estos marcadores sobre el endotelio vascular.
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El concepto de prevención biológica (bioprevención) abarca un conjunto de medidas encaminadas a aumentar la resistencia del individuo y de la población a la acción de factores nocivos ambiente de producción y hábitat. Para la bioprofilaxis, solo se utilizan productos que son inofensivos con un uso prolongado en una dosis profilácticamente eficaz. Pueden actuar primariamente o por toxicocinética, reduciendo la dosis interna. Sustancia tóxica, o en los mecanismos clave de su toxicodinámica, sin embargo, estos dos efectos están estrechamente relacionados y a menudo son interdependientes. La bioprofilaxis puede ser más o menos específica para un veneno determinado o no específica (influyendo favorablemente en los mecanismos toxicocinéticos y/o toxicodinámicos comunes a muchas, si no a todas, las intoxicaciones), pero esta división es condicional.
14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. y etc. Nefrotóxico el efecto del plomo, cadmio y su inhibición por un complejo de bioprotectores // Boletín Toxicológico. – 2006. – Núm. 3. – P. 26–32.
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La conferencia analiza la importancia clínica del síndrome de dolor posoperatorio, la base patogénica de su aparición, los métodos para evaluar la intensidad del dolor posoperatorio y la efectividad de su alivio. métodos modernos lidiar con el dolor después de la cirugía Intervención quirúrgica y el lugar de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) en la solución de este problema
Un efecto secundario potencialmente peligroso del paracetamol es hepatotóxico y nefrotóxico efecto que puede ocurrir cuando se excede la dosis de 4 g/día, especialmente si el paciente tiene un deterioro inicial de la función hepática y renal.
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Atención de urgencia por intoxicación aguda en la práctica...
El libro de texto está destinado a terapeutas, médicos generales, estudiantes de la facultad de educación de posgrado, residentes clínicos y pasantes. El manual proporciona una breve descripción de los tipos más comunes de intoxicación y presenta los principios modernos de su diagnóstico y tratamiento.
Terapia específica: anexat - dosis inicial de 0,3 a 2 mg/día i.v. Los hongos venenosos contienen alcaloides tóxicos faloidina y amanitina (seta pálida), que tienen propiedades hepato y nefrotóxico acción, muscarina (agárico de mosca), causando...
Vista previa: Atención de emergencia por intoxicación aguda en la práctica de un terapeuta local y médico de cabecera.pdf (0,8 Mb)23
PRIMEROS AUXILIOS EN INTOXICACIÓN AGUDA
El manual educativo proporciona información histórica sobre las sustancias tóxicas, así como el estado actual de esta problemática. Además, se dan clasificaciones de sustancias tóxicas según su tipo, mecanismo de acción y vías de entrada al organismo. El manual presenta los métodos básicos para diagnosticar intoxicaciones y los principios generales para brindarles primeros auxilios. El manual describe los síntomas principales de algunos tipos de intoxicación, así como los métodos para prevenirla. El objetivo principal de este manual es preparar a los estudiantes de una universidad pedagógica y, en primer lugar, a los estudiantes del departamento de Seguridad Humana para la prestación práctica de primeros auxilios en caso de intoxicación, tanto en el hogar como en Diferentes situaciones, incluidas las emergencias, cuando la asistencia mutua y propia es lo primero.
4. Venenos para la sangre que tienen un efecto hemotóxico (hemólisis, Venenos para los riñones que tienen nefrotóxico acción (nefropatía tóxica). Estos incluyen compuestos de metales pesados, etilenglicol y ácido oxálico.
Vista previa: PRIMEROS AUXILIOS EN ENVENENAMIENTO AGUDO.pdf (0,5 Mb)24
N° 2 [Enfermedades infecciosas, 2010]
De este modo, nefrotóxico El efecto del ritonavir no ha sido suficientemente demostrado hasta la fecha.
Avance: Enfermedades infecciosas nº 2 2010.pdf (0,1 Mb)25
N° 5 [Médico, 2016]
Revista científica, práctica y periodística para un amplio abanico de especialistas. Publicado desde 1990. Una de las publicaciones más famosas y prestigiosas para los médicos en ejercicio. El editor jefe de la revista es el académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas I. N. Denisov. El consejo editorial de la revista incluye autoridades reconocidas en el mundo de la medicina: N. A. Mukhin, académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, director de la Clínica de Terapia y Enfermedades Profesionales que lleva su nombre. E. M. Tareeva; V.P. Fisenko - miembro correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas (editor jefe adjunto) y muchos otros. Por decisión del Pleno de la Comisión Superior de Certificación, "Vrach" fue incluida en la lista de revistas en las que se recomienda la publicación de los resultados de la investigación de tesis para el grado de Doctor en Ciencias. Secciones principales: tema actual; revisión clínica; conferencia; problema; nuevo en medicina; farmacología; cuidado de la salud. La frecuencia de lanzamiento es una vez al mes. El público objetivo son médicos, jefes de hospitales y clínicas, jefes de instituciones médicas, jefes de institutos de investigación, centros médicos, asociaciones, jefes de sanatorios, farmacias y bibliotecas.
De medicamentos nefrotóxico el efecto se expresa en aminoglucósidos (neomicina, gentamicina, monomicina, kanamicina; los medicamentos se enumeran en orden de nefrotoxicidad decreciente).
Avance: Doctor No. 5 2016.pdf (0.3 Mb)26
Algoritmos y organización de la terapia con antibióticos, una guía para...
M.: Editorial "Vidar-M"
El libro describe clara y brevemente los conceptos básicos de la microbiología clínica, evalúa los antibióticos desde el punto de vista de su idoneidad práctica en la práctica clínica rusa moderna y presenta algoritmos detallados para la terapia con antibióticos para las enfermedades infecciosas e inflamatorias más comunes.
Hay publicaciones que nefrotóxico el efecto de esta combinación ocurre en aproximadamente el 40% de los pacientes. Desafortunadamente, en el caso de la endocarditis bacteriana causada por enterococos resistentes a la vancomicina, los médicos prácticamente no tienen otra opción.
Vista previa: Algoritmos y organización de la terapia antibiótica.pdf (0,5 Mb)27
No. 1 [Boletín Ruso de Perinatología y Pediatría, 2013]
El antiguo nombre "Cuestiones de protección de la maternidad y la infancia" es una de las revistas científicas y prácticas más antiguas (publicada desde 1956). La revista refleja las tendencias modernas en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades infantiles en diversos campos de la medicina: neonatología y perinatología; del sistema cardiovascular; gastroenterología; nefrología y urología; neumología y alergología; psiconeurología, etc. La publicación contiene artículos de discusión y conferencias, reseñas de literatura y resúmenes de artículos publicados en revistas extranjeras. Tradicionalmente, la revista presenta a los lectores los materiales de congresos científicos, congresos y otros foros médicos relacionados con temas de perinatología y pediatría.
Nefrotóxico el efecto de la gran mayoría de los fármacos antitumorales suele ser leve y se manifiesta como proteinuria moderada, cilinduria y, raramente, microhematuria.
Vista previa: Boletín Ruso de Perinatología y Pediatría No. 1 2013.pdf (0,3 Mb)28
N°1 [Salud y educación en el siglo XXI. Revista de artículos científicos, 2008]
El principal mecanismo patogénico que induce nefrotóxico el efecto de las sales de metales pesados y no ferrosos es la peroxidación lipídica. El níquel es capaz de iniciar procesos de oxidación de radicales libres en las membranas celulares.
Avance: Revista de artículos científicos “Salud y Educación en el Siglo XXI” N°1 2008.pdf (38.0 Mb)29
N° 1-4 [Salud y educación en el siglo XXI. Revista de artículos científicos, 2013]
Temas de actualidad de terapia, cardiología, neurología, psiquiatría, gastroenterología, cirugía General, obstetricia y ginecología, andrología, pediatría, psicología médica, fundamentos jurídicos de la actividad médica, etc.
La hipofunción de la glándula pineal causa más significativa. nefrotóxico el efecto de las sales de plomo en ratas maduras con proteinuria más significativa y manifestación del síndrome de pérdida de iones de sodio en la orina.
Avance: Revista de artículos científicos Salud y educación milenio N° 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)30
Diagnóstico por ultrasonido pediátrico.
M.: Editorial "Vidar-M"
El libro cubre con la máxima exhaustividad las cuestiones del diagnóstico por ultrasonido de enfermedades del cerebro (SNC), hígado, sistema biliar, estómago, duodeno, esófago, páncreas y sistema urinario. Por primera vez, se tratan en detalle las cuestiones de la ecocardiografía y la flebología pediátricas. Se presentan más de 2000 ecogramas, radiografías, dibujos y tablas originales.
Nefrotóxico acción de tsptostashkov. Niño de 6 años. Exploración longitudinal del riñón izquierdo desde el lado del seno.
Vista previa: Diagnóstico ecográfico infantil.pdf (2,3 Mb)31
No. 2 [Enfermedades infecciosas, 2016]
Revista científica y práctica de la Sociedad Científica Nacional de Enfermedades Infecciosas. La revista se publica desde 2003 y está dirigida a una amplia gama de especialistas: especialistas en enfermedades infecciosas, terapeutas, locales y medicos de familia, pediatras, investigadores, profesores universitarios, organizadores sanitarios. La revista está incluida en la Base de Datos Internacional de Resúmenes Scopus y en la Lista de revistas y publicaciones científicas líderes de la Comisión Superior de Certificación, en la que deben publicarse los principales resultados de las disertaciones para el grado científico de Doctor y Candidato en Ciencias.
Parte Incidencia de nefrotoxicidad en pacientes tratados con colistina en comparación con polimixina B Nefrotóxico La acción es el principal efecto indeseable que se produce con el uso de polimixinas, a saber, la colistina.
Avance: Enfermedades infecciosas nº 2 2016.pdf (0,2 Mb)32
No. 3 [Notas científicas de la Universidad Estatal de Petrozavodsk. Serie: Ciencias Biológicas, 2013]
Se publican artículos sobre arquitectura y construcción, ciencias biológicas y médicas, agricultura, ciencias matemáticas, físicas y técnicas.
Y menos pronunciado hepato- y nefrotóxico acción (33,9%), lo cual es incorrecto. Se encontró que la gran mayoría de los encuestados (99,1%) son conscientes de la presencia de reacciones adversas gastroenterológicas (dispepsia, úlceras, hemorragias) por los AINE.
Vista previa: Notas científicas de la Universidad Estatal de Petrozavodsk. Serie de ciencias naturales y técnicas No. 3 2013.pdf (1.1 Mb)33
Fundamentos médicos y biológicos de la seguridad humana...
Exponer bases teóricas Mecanismos fisiológicos del cuerpo que aseguran la interacción humana con el entorno natural y el entorno industrial, principios y niveles de los procesos de autorregulación del cuerpo. Se dan las características médicas y biológicas de los factores ambientales físicos y químicos negativos, así como los procesos de adaptación y autorregulación bajo la influencia de estos factores. Además, el manual cubre primeros auxilios en condiciones del cuerpo que ponen en peligro la vida. El manual está escrito de acuerdo con el programa de formación de estudiantes sobre los fundamentos médicos y biológicos de la seguridad humana, elaborado sobre la base del Estándar Estatal de Educación General de Educación Profesional Superior. Puede ser utilizado por estudiantes de especialidades de ingeniería ambiental y cualquier persona interesada en problemas médicos y biológicos de seguridad humana.
Venenos" Efecto hepatotóxico - distrofia hepática tóxica "Venenos para los riñones" Nefrotóxico acción – tóxico...... Efecto gastroenterotóxico – gastroenteritis tóxica Representantes característicos Glucósidos cardíacos.
Vista previa: Fundamentos médicos y biológicos de la seguridad humana.pdf (0,6 Mb)34
Toxicología con conceptos básicos del libro de texto de ecotoxicología. prestación
El libro de texto contiene conocimientos básicos de toxicología general, toxicología industrial y toxicología ambiental. Se presentan las principales clasificaciones de sustancias tóxicas, los mecanismos de su acción en el cuerpo humano, la adicción y los efectos combinados de los venenos, la toxicocinética y la toxicodinámica. características biológicas organismo con efecto tóxico, características toxicológicas de los principales venenos industriales, principales direcciones para la prevención de intoxicaciones ocupacionales, conceptos básicos de toxicología ambiental.
Venenos hepáticos" Efecto hepatotóxico - distrofia hepática tóxica "Venenos renales" Nefrotóxico acción - tóxico......Yo y arsénico 2 EFECTO DE LOS VENENOS EN EL CUERPO HUMANO 2.1 Introducción a la teoría de los receptores La acción del veneno antes.
Vista previa: Toxicología con conceptos básicos de ecotoxicología.pdf (0,6 Mb)35
Propedéutica de las enfermedades internas. Clínica general...
Medicina Lejano Oriente
El curso de conferencias se preparó de acuerdo con el programa de enseñanza estándar de propedéutica de enfermedades internas, aprobado por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia. Presentan sistemáticamente los fundamentos de la deontología médica, los métodos clínicos generales básicos para el diagnóstico de enfermedades internas, los métodos modernos de investigación adicionales (funcionales, de laboratorio, instrumentales), así como la variedad de síndromes considerados. Se presta especial atención a la semiótica, la sección más compleja del diagnóstico. Las conferencias se presentan basándose en la experiencia de la enseñanza de esta disciplina en el Departamento de Propedéutica de Enfermedades Internas de la Universidad Médica Estatal del Pacífico y las tradiciones de la escuela nacional de terapeutas. El libro está destinado a estudiantes de medicina de tercer año y puede resultar útil para estudiantes de último año y aspirantes a médicos.
Diagnóstico de enfermedades renales y tracto urinario utilizando métodos clínicos generales 119 6. Las sustancias medicinales, por ejemplo, amidopirina, fenacetina, barbitúricos, algunos antibióticos (por ejemplo, aminoglucósidos), pueden tener nefrotóxico acción .
Avance: Propedéutica de las enfermedades internas. Conferencias sobre investigación clínica general y semiótica para estudiantes y aspirantes a médicos (parte II).pdf (0,7 Mb)36
No. 2 [Noticias de instituciones de educación superior. Región del Cáucaso Norte. Ciencias Naturales, 2013]
Revista científica, educativa y aplicada “Actualidad de las Instituciones de Educación Superior. Región del Cáucaso Norte” existe desde hace más de 40 años y está registrada en el Comité de Prensa de la Federación de Rusia (números de registro 011018, 011019, 011020). Entre sus consejos editoriales se encuentran destacados científicos de universidades del norte del Cáucaso. Fue creado en 1972 por iniciativa del Miembro Correspondiente. RAS, Doctor en Ciencias Químicas, Profesor Yu.A. Zhdanov, quien se convirtió en su editor en jefe, con el objetivo de integrar a los científicos del norte del Cáucaso para resolver problemas apremiantes de la ciencia y los problemas económicos nacionales. Entonces la revista se llamó "Izvestia del Cáucaso Norte". centro científico Escuela superior." Con el inicio de la perestroika, no solo cambió el nombre, sino también las condiciones de financiación. Hoy en día, la revista se publica con el apoyo financiero parcial de sus cofundadores: 15 universidades del norte del Cáucaso (de ahí el nombre). En sus páginas comenzaron a publicarse artículos de científicos tanto del Cáucaso Norte como de países cercanos y lejanos sobre una amplia gama de problemas científicos, aplicados y educativos, que reflejan el desarrollo de la ciencia en las siguientes áreas: matemáticas y mecánica, biología, tierra. ciencias.
Daño al tejido. Nefrotóxico El efecto de los AINE se manifiesta por un aumento en el nivel de enzimas en la orina, ya que c. Las enzimas del metabolismo xenobiótico se expresan activamente en los riñones con la formación de metabolitos tóxicos. A los marcadores...
Vista previa: Noticias de instituciones de educación superior. Región del Cáucaso Norte. Ciencias Naturales No. 2 2013.pdf (0.8 Mb)37
No. 2 [Diagnóstico de laboratorio Europa del Este, 2012]
El tetracloruro de carbono (tetracloruro de carbono, CCl4) cuando se toma por vía oral (2 a 20 ml) causa intoxicación grave, deprime el sistema nervioso central, tiene efectos hepato y nefrotóxico acción .
Vista previa: Diagnóstico de laboratorio Europa del Este No. 2 2012.pdf (0,2 Mb)38
N° 3 [Receta, 2013]
La revista publica: noticias de la industria farmacéutica; información sobre nuevos medicamentos Oh; materiales sobre farmacoeconomía; informes sobre fabricantes de medicamentos nacionales y extranjeros; exámenes de los mercados farmacéuticos en los países de la CEI; resultados de ensayos clínicos de medicamentos; regímenes de tratamiento modernos para enfermedades; información sobre la racionalidad de la terapia farmacológica.
Nefrotóxico el efecto de los AINE se debe a la alteración de la perfusión renal, que a su vez se debe a la supresión de la síntesis de prostaglandina E2 en los riñones, que en determinadas condiciones es un mecanismo compensador del mantenimiento peritubular...
Vista previa: Receta No. 3 2013.pdf (0,4 Mb)39
Durante 15 años, el equipo de autores ha estado desarrollando investigaciones científicas y un programa práctico destinado a evaluar los riesgos asociados con la exposición al plomo en niños (incluida la exposición prenatal) en varias ciudades industriales de los Urales medios, y luego reducir estos riesgos. Las ciudades estudiadas mostraron cargas significativas de plomo en niños y mujeres embarazadas (medidas por los niveles de plomo en la sangre), así como en recién nacidos (medidas por los niveles de plomo en la sangre del cordón umbilical), dependiendo de la capacidad y la proximidad de las fundiciones. Aunque los niveles promedio encontrados son similares a los de los Estados Unidos y algunos países europeos, hemos demostrado que (a) la prevalencia del retraso mental en niños en diferentes ciudades se correlaciona con sus niveles típicos de plomo en la sangre, y (b) cuanto más alto es el Cuanto mayor sea la concentración de plomo en la sangre del cordón umbilical, mayor será la probabilidad de que los niños sufran ciertos problemas de salud durante el primer año de vida. Los datos cuantitativos disponibles sobre el contenido de plomo en diversos componentes ambientales se introdujeron en un modelo toxicocinético.
– 2007. – Núm. 6. – P. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. y etc. Nefrotóxico el efecto del plomo, el cadmio y su inhibición por un complejo de bioprotectores // Toxicólogo. Mensajero
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No. 2 [Cuestiones de dietética infantil, 2014]
El primero está asociado a la acumulación de compuestos tóxicos (galactosa, galactosa-1-fosfato, galactitol), que tienen un efecto directo hepato, neuro, nefrotóxico acción, provocan hemólisis de los glóbulos rojos y favorecen la formación de cataratas.
Avance: Cuestiones de dietología pediátrica nº 2 2014.pdf (0,4 Mb)41
No. 1 [Cuestiones de pediatría práctica, 2007]
Revista científica y práctica de la Sociedad Nacional de Dietética, la Sociedad de Gastroenterólogos Pediátricos y la Organización Internacional Consenso en Pediatría. La revista está incluida en la Base de Datos Internacional de Resúmenes Scopus y en la Lista de revistas y publicaciones científicas líderes de la Comisión Superior de Certificación, en la que deben publicarse los principales resultados de las disertaciones para el grado científico de Doctor y Candidato en Ciencias. La revista se publica desde 2003 y está dirigida a una amplia audiencia de profesionales médicos, incluidos pediatras, nutricionistas y gastroenterólogos. La revista publica investigaciones originales, revisiones de literatura, conferencias, directrices, observaciones clínicas y documentos oficiales de las autoridades sanitarias.
Efecto nefrotóxico de la poliquimioterapia en el período poscitostático.
Avance: Química para el desarrollo sostenible No. 1 2005.pdf (0,3 Mb)44
No. 4 [Morfología, 2010]
Fundado en 1916 (nombre anterior: “Archivo de Anatomía, Histología y Embriología”). Publica artículos originales de investigación, revisión y teóricos generales sobre anatomía, antropología, histología, citología, embriología, biología celular, aspectos morfológicos de la medicina veterinaria, temas de enseñanza de disciplinas morfológicas, historia de la morfología.
Nefrotóxico el efecto de los metales pesados estuvo acompañado de cambios patomorfológicos con pre57 Materiales de informes la presencia de signos de alteración en los túbulos contorneados proximales cuando se exponen al cadmio, nefritis intersticial - con...
Avance: Boletín de la SB RAMS No. 6 2013.pdf (0.8 Mb)47
No. 2 [Medicina clínica, 2012]
prostatitis, anexitis); enfermedades que reducen la resistencia general del organismo (diabetes mellitus, gota, etc.); nefrotóxico el efecto de los medicamentos que se utilizan a menudo en presencia de patología somática compleja; a menudo...
Avance: Medicina Clínica No. 2 2012.pdf (2.1 Mb)48
No. 5 [Medicina Clínica, 2014]
Fundada en 1920. Editor en jefe de la revista: Simonenko Vladimir Borisovich - Doctor en Ciencias Médicas, Profesor, Miembro Correspondiente de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, Científico de Honor, Mayor General del Servicio Médico, Jefe del Departamento Médico Educativo y Científico Centro Clínico que lleva el nombre. P. V. Mandryka. La revista cubre los principales temas de la medicina clínica, prestando atención al diagnóstico, patogénesis, prevención, tratamiento y cuadro clínico de las enfermedades. Incluye investigaciones originales que reflejan el desarrollo científico de la medicina nacional, así como revisiones. estado actual Medicina teórica y práctica en Rusia y en el extranjero. Se dedica una sección especial a los materiales publicados para ayudar al médico en ejercicio. La revista cubre temas de actualidad sobre higiene social, problemas éticos y filosóficos de la medicina. Imprime reseñas de monografías, manuales y libros de texto publicados sobre diversas ramas de la medicina; informa periódicamente sobre el trabajo de congresos, congresos y sociedades científicas, cubre temas de historia de la medicina, así como la formación y perfeccionamiento del personal médico.
Además, el grupo de riesgo incluye a personas mayores de 60 años que tienen familiares con enfermedades renales, personas con factores de riesgo cardiovascular (obesidad, etc.), pacientes que toman medicamentos que proporcionan nefrotóxico acción .
Avance: Medicina Clínica No. 5 2014.pdf (4.3 Mb)49
No. 4 [Genética molecular, microbiología y virología, 2013]
Fundada en 1983. El editor jefe de la revista es Sergei Viktorovich Kostrov, miembro correspondiente de la Academia de Ciencias de Rusia, profesor, Doctor en Ciencias Biológicas y director del Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia. La revista cubre los problemas teóricos y aplicados más actuales de la genética molecular de organismos pro y eucariotas, la microbiología molecular y la virología molecular. Papel importante La revista se dedica a la investigación del aparato genético de los microorganismos, la investigación de las formas de intercambio genético, el mapeo genético de patógenos patógenos, el esclarecimiento de la estructura y funciones de los factores extracromosómicos de la herencia y los elementos genéticos migratorios y los estudios teóricos de los mecanismos de regulación genética. Publica los resultados de estudios sobre los fundamentos moleculares y genéticos de la célula eucariota, el funcionamiento de los cromosomas y la cromatina, la naturaleza de los cambios genéticos durante la degeneración maligna y una serie de enfermedades hereditarias. Las páginas de la revista destacan el desarrollo de los fundamentos moleculares de la virología, incluidas las cuestiones de la integración de los genomas virales y celulares y las cuestiones de la persistencia.
Nefrotóxico El efecto de la MT en dosis citotóxicas elevadas ha sido bien estudiado. Sin embargo, el efecto negativo de bajas dosis inmunosupresoras de MTX sobre los riñones es controvertido.
Avance: Reumatología moderna nº 4 2016.pdf (0,2 Mb)»» 2/2002
COMER. Lukyanova
Universidad Médica Estatal de Rusia, Moscú
El uso de medicamentos antibacterianos es la principal causa de enfermedad en todos los grupos de edad. El daño renal se produce mediante dos mecanismos principales: directamente y mediante mediadores inmunológicos. Para algunos antibióticos (aminoglucósidos y vancomicina), la nefrotoxicidad, reversible tras la interrupción del fármaco, es un efecto secundario muy común, incluida la insuficiencia renal aguda, cuya incidencia está aumentando actualmente. Los fármacos antibacterianos se utilizan con mucha frecuencia en el período neonatal, especialmente en recién nacidos de muy bajo peso al nacer.
La determinación de marcadores tempranos no invasivos de daño renal (microglobulinas urinarias, proteínas y factores de crecimiento) es muy importante siempre que los parámetros de laboratorio tradicionales de nefrotoxicidad se desvíen de la norma solo en presencia de daño renal significativo.
Actualmente, los aminoglucósidos y glicopéptidos se suelen utilizar en monoterapia o en combinación, a pesar de su bajo índice terapéutico. La nefrotoxicidad puede ser causada por betalactámicos y compuestos relacionados. El potencial de nefrotoxicidad entre los fármacos es el siguiente: carbapenémicos > cefalosporinas > penicilinas > monobactámicos. Las cefalosporinas de tercera generación se utilizan a menudo en recién nacidos.
No se analiza la nefrotoxicidad de otras clases de fármacos antibacterianos, ya sea porque se recetan a recién nacidos en circunstancias excepcionales, por ejemplo, cloranfenicol o cotrimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol), o porque no están asociados con la aparición de nefrotoxicidad significativa. por ejemplo, macrólidos, clindamicina, quinolonas, rifampicina y metronidazol.
Al elegir la terapia antibacteriana en recién nacidos, se deben tener en cuenta los siguientes parámetros:
Nefrotoxicidad de los antibióticos, espectro de acción antibacteriano, farmacocinética, efecto después de su uso, efectividad clínica, perfil principal. efectos secundarios y el costo del tratamiento.
Las principales causas de daño renal son la nefrotoxicidad significativa de algunos fármacos antibacterianos, la excreción renal predominante de la mayoría de los antibióticos, el alto flujo sanguíneo renal y un alto grado de especialización de las células tubulares. Los antibióticos pueden causar daño a los riñones a través de dos mecanismos. El tipo de daño directo (el más común) depende de la dosis, a menudo tiene un inicio insidioso (los síntomas a menudo no se detectan en las primeras etapas) y se caracteriza por la necrosis de algunas células de los túbulos proximales del riñón. Los cambios patológicos en los casos graves corresponden al patrón de necrosis tubular aguda, que es típico del daño resultante de la exposición a aminoglucósidos y glicopéptidos. Este tipo de daño se observa en los recién nacidos.
El tipo de daño mediado inmunológicamente es independiente de la dosis del fármaco y generalmente ocurre de forma aguda, acompañado de manifestaciones alérgicas. Histológicamente se caracteriza por la presencia de infiltrados formados por células mononucleares, células plasmáticas e inmunoglobulina IgE [3]. Una reacción de hipersensibilidad puede ocurrir a través de mecanismos celulares (con mayor frecuencia), lo que resulta en tubulitis aguda. nefritis intersticial, o mediante mecanismos humorales (con menos frecuencia), lo que resulta en glomerulonefritis focal. Este tipo de daño es típico de las penicilinas y es muy raro en los recién nacidos. Las cefalosporinas pueden mejorar el daño causado por vías tanto directas como inmunológicas.
Cabe señalar que el desarrollo de la nefropatía inducida por fármacos es completamente diferente al de la nefropatía idiopática. De hecho, el daño renal generalmente se resuelve cuando se suspende el medicamento [I]. Sin embargo, el daño a la función renal puede interferir con la farmacocinética de los antibióticos, reduciendo la excreción renal y creando un círculo vicioso peligroso. Una posible consecuencia puede ser la afectación de otros órganos, como el órgano auditivo, y el desarrollo de insuficiencia renal aguda.
En un tercio de los casos en adultos, la insuficiencia renal aguda se debe a la ingesta de medicamentos antibacterianos. En ausencia de datos epidemiológicos sistemáticos sobre la aparición de insuficiencia renal aguda en los recién nacidos, la incidencia se ha multiplicado por 8 en los últimos 10 años tanto en recién nacidos como en niños de todas las edades. El papel de los antibióticos en la nefrotoxicidad sigue sin estar claro porque los antibióticos se prescriben a recién nacidos que a menudo están gravemente enfermos y tienen anomalías hemodinámicas y/o electrolíticas que son factores asociados en la aparición de trastornos renales.
Los fármacos antibacterianos se utilizan con bastante frecuencia en el período neonatal. En los recién nacidos con muy bajo peso al nacer, el uso de antibióticos es muy común (hasta el 98,8% de los recién nacidos) y este grupo de pacientes puede ser especialmente susceptible a desarrollar daño renal. Así, la edad neonatal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de nefrotoxicidad inducida por fármacos antibacterianos, y se vuelve más significativa cuanto mayor es el grado de prematuridad. Muchos investigadores sostienen que el daño renal causado por fármacos antibacterianos (especialmente aminoglucósidos o glicopéptidos) es menos común y menos grave en los recién nacidos que en los adultos.
Actualmente, existen tres hipótesis generalmente aceptadas: (1) el índice de relación volumen renal/volumen corporal es mayor en los recién nacidos; (2) en los recién nacidos, se logra una menor absorción de antibióticos por los túbulos proximales debido a una maduración tubular incompleta; (3) los cogollos inmaduros son menos sensibles al agente tóxico. Es importante enfatizar que siempre se debe realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal antes de que la acumulación de fármacos antibacterianos pueda provocar un aumento de los efectos secundarios renales y extrarrenales.
Definición y evaluación de nefrotoxicidad.
La definición de nefrotoxicidad está bien establecida para los aminoglucósidos y puede utilizarse para otros antibióticos. La nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos se definió inicialmente clínicamente como un aumento en los niveles de creatinina sérica superior al 20% por encima del valor inicial. Posteriormente se definió con más detalle la nefrotoxicidad: un aumento de la creatinina sérica de >44,2 micromol/l (0,5 mg/dl) en pacientes con niveles basales de creatinina.<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 micromol/L en pacientes con un nivel de creatinina inicial >265 micromol/L (3 mg/dL) se consideró un indicador de nefrotoxicidad del fármaco prescrito.
Sin embargo, los parámetros de laboratorio tradicionales de nefrotoxicidad, como la creatinina sérica, el nitrógeno ureico y el análisis de orina, fueron anormales sólo en presencia de daño renal significativo. Recientemente, se ha aislado de los recién nacidos un nuevo parámetro, la cistatina C, que es un marcador de la función glomerular en ausencia de un aumento de la creatinina. Los biomarcadores urinarios de nefrotoxicidad (microglobulinas, proteínas y factores de crecimiento) se utilizan en neonatología para la identificación temprana y no invasiva del daño tubular renal resultante de la terapia con antibióticos. Además, ayudan a determinar el alcance de los daños y a controlar el tiempo de tránsito.
Daño funcional a los túbulos. Las microglobulinas en orina (la microglobulina beta 2, la microglobulina alfa 1 y la proteína fijadora de retinol son proteínas de bajo peso molecular (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .
Daño estructural a los túbulos. El daño estructural se diagnostica midiendo los niveles de enzimas urinarias, antígenos tubulares proximales (como la proteína fijadora de adenosina desaminasa) y distal, y fosfolípidos (totales y fosfatidilinositol).
Las enzimas más importantes son la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (EC: 3.2.1.30), presente en los lisosomas, y la alanina aminopeptidasa (EC: 3.4.11.2), que se encuentra en el borde en cepillo de las células tubulares. Debido a su gran peso molecular (136.000 y 240.000 D, respectivamente), no son filtrados por el glomérulo. En presencia de función glomerular intacta, los niveles elevados de actividad de alanina aminopeptidasa y H-acetil-beta-D-glucosaminidasa en la orina aparecen exclusivamente cuando el parénquima renal está dañado.
Eliminación de la insuficiencia renal. La eliminación de la insuficiencia renal se lleva a cabo mediante factores de crecimiento, que son polipéptidos o proteínas que regulan los principales aspectos de la proliferación celular mediante mecanismos autocrinos y/o paracrinos. Particularmente importante es el factor de crecimiento epidérmico (peso molecular - 6045 D), producido por las células del asa de Henle y los túbulos distales. Los niveles del factor de crecimiento epidérmico urinario se reducen en casos de insuficiencia renal aguda o crónica, y su aumento después de una lesión renal predice el nivel y el grado de recuperación de la función renal. Otros factores importantes son el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1 y el IGF-2, el factor de crecimiento transformante (TGF)-alfa y TGF-beta y la proteína Tam-Horsfall.
Aminoglucósidos
Los aminoglucósidos todavía se utilizan a pesar de su bajo índice terapéutico. En neonatología, la combinación de ampicilina más un aminoglucósido se ofrece ahora como terapia de primera elección para el tratamiento empírico al inicio de una infección bacteriana, y un gran número de recién nacidos son tratados con aminoglucósidos. Por ejemplo, aproximadamente el 85% de todos los recién nacidos recibieron el antibiótico netilmicina.
Aproximadamente el 50% de los casos de insuficiencia renal aguda que ocurren en el hospital mientras toman medicamentos en pacientes de todas las edades se deben a aminoglucósidos. Entre el 6% y el 26% de los pacientes desarrollaron insuficiencia renal aguda mientras tomaban gentamicina. En la estructura de la insuficiencia renal aguda que se produce al tomar antibióticos, el 80% se debe al fallo que se produce al tomar aminoglucósidos (60% cuando se trata con un solo fármaco y 20% cuando se combina con cefalosporinas).
La lesión glomerular durante el tratamiento con aminoglucósidos ocurrió en 3 a 10% de los pacientes adultos (y hasta 70% en pacientes de alto riesgo) y 0 a 10% de los recién nacidos [1]. Se ha observado daño tubular en el 50-100% de los adultos y recién nacidos que reciben aminoglucósidos, a pesar de la monitorización terapéutica individual de los fármacos. Y los niveles urinarios de M-acetil-beta-D-glucosaminidasa aumentaron hasta 20 veces por encima de los niveles iniciales en adultos y hasta 10 veces en recién nacidos.
Los aminoglucósidos se excretan casi por completo mediante filtración glomerular. En las células de los túbulos proximales, los aminoglucósidos interactúan con el borde en cepillo, lo que provoca una alteración en la reabsorción normal de proteínas en los túbulos. Específicamente, los aminoglucósidos se unen a la glicoproteína 330, un receptor en las células del túbulo proximal que media la captación celular y la toxicidad de los aminoglucósidos. Clínicamente, la nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos se caracteriza por un aumento asintomático de la creatinina sérica que se produce después de 5 a 10 días de tratamiento y vuelve a la normalidad unos días después de suspender el tratamiento. Los pacientes generalmente no experimentan oliguria, aunque con menos frecuencia pueden ocurrir anomalías más graves, especialmente cuando hay daño renal asociado. La aparición de proteínas y enzimas de bajo peso molecular en la orina es un hallazgo que puede predecir un aumento de los niveles de creatinina sérica. En particular, un aumento del nivel de proteínas en la orina parece ser el primer indicador detectable del desarrollo de insuficiencia renal provocada por la acción de los aminoglucósidos.
En las células del túbulo proximal, los aminoglucósidos se acumulan en los lisosomas, donde se unen a los fosfolípidos. Los fosfolípidos lisosomales se liberan cuando el lisosoma se rompe, se altera la respiración mitocondrial, se altera la síntesis de proteínas por el retículo endoplásmico y se inhibe la bomba de sodio-potasio. El daño estructural posterior puede provocar necrosis celular, que puede observarse mediante microscopía óptica (agregación de estructuras de membrana multicapa: cuerpos mieloides) o electrónica.
Los aminoglucósidos también inhiben los procesos de reparación celular cuando están dañados. Se han encontrado niveles reducidos de factor de crecimiento epidérmico en recién nacidos que reciben tobramicina en ausencia de control terapéutico del fármaco.
Se ha planteado la hipótesis de que el riñón del recién nacido tiene una baja susceptibilidad al desarrollo de nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos. Sin embargo, los efectos transplacentarios de la gentamicina sobre las células del túbulo proximal renal en ratas a las que se administró gentamicina por vía intrauterina (reducción del 20% en el número final de nefronas, retraso en la maduración de la barrera de filtración glomerular y proteinuria) indican que se requiere precaución en la administración de aminoglucósidos a los que están expuestas las nefronas inmaduras de los riñones, especialmente en los primeros días de vida.
Factores de riesgo asociados a los aminoglucósidos.
Grado de toxicidad. Los aminoglucósidos se pueden clasificar en el siguiente orden según su tendencia a causar toxicidad glomerular: gentamicina > tobramicina > amikacina > netilmicina. También se observó una alta tolerancia tubular renal a la netilmicina en adultos en recién nacidos cuando la extensión del daño renal estructural se midió mediante los niveles de proteína urinaria, pero no cuando se utilizaron los fosfolípidos urinarios como indicador. Sin embargo, se ha descubierto que ninguno de los aminoglucósidos es menos nefrotóxico que los demás.
Regímenes de dosificación de medicamentos. Aunque los aminoglucósidos normalmente se recetan en dos o tres dosis diarias, una serie de datos sugieren que la administración del fármaco una vez al día en una dosis más alta proporciona beneficios en términos de eficacia, seguridad para todo el cuerpo y renal. Experimentalmente, los regímenes de administración de aminoglucósidos (infusión continua o intermitente) afectan la cinética de acumulación de aminoglucósidos, a pesar de su nefrotoxicidad. La gentamicina y la netilmicina pueden acumularse en los riñones. La acumulación de gentamicina y netilmicina en la médula renal es significativamente menor si la dosis se administra a intervalos amplios, preferiblemente una vez al día. Prins et al. en un estudio poblacional de 1250 pacientes mostró que había una diferencia cinco veces mayor en la nefrotoxicidad con gentamicina entre los regímenes de dosificación una vez al día y tres veces al día (el 5% de los pacientes recibieron la dosis completa en una dosis al día y el 24% de los pacientes recibieron la dosis completa en una dosis al día). % pacientes varias veces al día). En otros 12 estudios de 1250 pacientes que recibieron diferentes aminoglucósidos, no se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa, aunque apareció una tendencia hacia una nefrotoxicidad reducida con la dosificación una vez al día.
La tobramicina, por el contrario, no se acumula en los riñones. La cinética de acumulación de amikacina en los riñones es mixta: se acumula en concentraciones séricas bajas y no se acumula en concentraciones séricas altas, lo que se confirma mediante estudios clínicos. Por el contrario, en 105 recién nacidos a término y prematuros en los primeros 3 meses de vida que recibieron gentamicina en infusión continua o intermitente, no se encontraron diferencias significativas en la enzimauria (alanina aminopeptidasa y N-acetil-beta-D-glucosaminidasa) a la misma dosis diaria. . . Además, no se encontraron diferencias significativas en la excreción urinaria de alanina aminopeptidasa en 20 recién nacidos a término (en los primeros 3 meses de vida) que recibieron la misma dosis de aminoglucósido en un régimen de dosificación dos veces al día o una vez al día.
En adultos, una serie reciente de metanálisis que compara la dosis de una vez al día con la de varias dosis al día mostró que el primer régimen también era eficaz y potencialmente menos tóxico que el segundo. Por el contrario, una revisión reciente de la dosificación de aminoglucósidos una vez al día en adultos encontró que este régimen de dosificación no era más eficaz ni menos tóxico. Según los autores esta reseña Sin embargo, la importancia de la administración de aminoglucósidos una vez al día para reducir los efectos tóxicos de estos fármacos en el período neonatal requiere más investigación.
Altas concentraciones residuales y máximas. Actualmente se está discutiendo la posibilidad de reducir la nefrotoxicidad mediante la monitorización de los fármacos terapéuticos. Es más probable que la aparición de concentraciones mínimas séricas elevadas durante un período prolongado (logradas con un régimen de dosificación múltiple al día) cause nefrotoxicidad (y ototoxicidad) que la aparición de concentraciones máximas altas y transitorias logradas con un régimen de dosificación una vez al día. Aunque las concentraciones máximas y mínimas altas parecen correlacionarse con la toxicidad, aún pueden ser malos predictores de nefrotoxicidad en muchos pacientes. Muchos investigadores atribuyen la nefrotoxicidad a altas concentraciones residuales (medidas inmediatamente después de la dosis anterior de aminoglucósido).
Terapia prolongada. En estudios en adultos, la incidencia de nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos puede variar desde un 2-4% hasta aproximadamente un 55% de los pacientes, dependiendo de la duración del tratamiento. Se observó un aumento en el riesgo de nefrotoxicidad al aumentar la duración del tratamiento (más de 10 días).
Factores de riesgo asociados a comorbilidades.
Las condiciones clínicas observadas con mayor frecuencia en recién nacidos pueden aumentar la nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos. La hipoxia neonatal causa insuficiencia renal en el 50% de los recién nacidos. En los recién nacidos con asfixia, el nivel de proteína transportadora de retinol en la orina es un indicador que predice el desarrollo de insuficiencia renal aguda. Los estudios con beta 2 -microglobulina demuestran que la anoxia neonatal y el uso de aminoglucósidos tienen un efecto mutuamente potenciador.
La dificultad respiratoria y la ventilación mecánica tienen efectos negativos bien conocidos sobre los riñones. Estos efectos se ven potenciados por el uso de aminoglucósidos. En los recién nacidos con hiperbilirrubinemia, la bilirrubina y sus fotoderivados, así como el uso de aminoglucósidos, provocan un mayor efecto dañino sobre los riñones (centrándose en la fermenturia). Estos efectos dañinos se esperan como resultado de la influencia de cada factor por separado, probablemente a través de su influencia sobre las propias células diana (fosforilación oxidativa).
La sepsis causada por bacterias gramnegativas se asocia con lesión renal inducida por aminoglucósidos, especialmente en el contexto de hipoperfusión renal, fiebre y endotoxemia.
Las alteraciones electrolíticas (hipercalcemia o depleción de potasio y magnesio) en los recién nacidos pueden representar un riesgo adicional de nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos. Por otro lado, la terapia con aminoglucósidos en bebés prematuros puede iniciar un círculo vicioso, provocando un aumento en la excreción de sodio y magnesio.
Aún no está claro si la insuficiencia renal subyacente realmente predispone a la nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos o simplemente facilita su detección. La hipótesis anterior no ha sido confirmada.
Factores de riesgo farmacológicos
La nefrotoxicidad resultante del uso combinado de aminoglucósidos y cefalosporinas se ha informado ampliamente en la literatura, pero no se ha llegado a ninguna conclusión definitiva.
El uso de indometacina podría aumentar la nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos de dos maneras: (1) aumentando las concentraciones máximas y mínimas de aminoglucósidos, (2) bloqueando la síntesis urinaria de prostaglandina E2 y (3) bloqueando una sustancia vasodilatadora que normalmente se produce por desarrollo de nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos. En ratas tratadas con aminoglucósidos, el nivel de M-acetil-beta-D-glucosa desaminasa en la orina fue inversamente proporcional al nivel de PGE 2 en la orina.
La furosemida, el diurético más utilizado en el período neonatal, potencia la nefrotoxicidad inducida por aminoglucósidos, especialmente en casos de disminución del volumen sanguíneo. Otras nefrotoxinas son la anfotericina y la radio. agentes de contraste. Ambos grupos deben evitarse durante el tratamiento con aminoglucósidos.
Al discutir este tema, primero se deben considerar las bases para el uso de aminoglucósidos. Por ejemplo, el bajo potencial nefrotóxico de las cefalosporinas de tercera generación y el aztreonam es un argumento importante para un uso más amplio de estos fármacos que, por ejemplo, los aminoglucósidos en la mayoría de los niños con infecciones graves. En particular, se debe evitar el uso de aminoglucósidos en pacientes con riesgo potencial de desarrollar factores como hipovolemia, disminución de la perfusión renal o insuficiencia renal. Desde un punto de vista práctico, la presencia de una elevada excreción urinaria de N-acetil-beta-D-glucosa desaminasa antes del tratamiento (mayor de 99°: >2 U/día en las primeras 2 semanas de vida) puede sugerir la necesidad de Terapia antibiótica alternativa para el tratamiento empírico de la infección. Asimismo, el marcado aumento de la N-acetil-beta-D-glucosa desaminasa durante el tratamiento sugiere que el tratamiento con aminoglucósidos debe continuarse con precaución.
Si se ha decidido tratar con aminoglucósidos, se deben utilizar menos sustancias nefrotóxicas (netilmicina, amikacina).
En cada caso, la dosis inicial empírica debe ser la siguiente: 2,5 mg/kg cada 12 horas para gentamicina, tobramicina y netilmicina a la semana de vida, luego cada 8 horas o cada 18 horas para lactantes de muy bajo peso al nacer durante el primer mes. vida y 7,5 mg/kg cada 12 horas cuando se usa amikadina a la semana de vida (o con muy bajo peso al nacer), luego de 7,5 a 10 mg/kg cada 8 a 12 horas a partir de entonces.
Es necesaria la monitorización terapéutica del fármaco: las concentraciones máxima y mínima deben medirse después de la quinta dosis de aminoglucósido si el fármaco se utiliza dos veces al día.
Cada dos días de tratamiento es obligatoria la determinación de los niveles de creatinina plasmática y electrolitos y se deben corregir las alteraciones electrolíticas. Si los niveles de creatinina plasmática aumentan a >44,2 mmol/L (0,5 mg/dL), se debe suspender el tratamiento con aminoglucósidos, incluso si la concentración es subtóxica y no se encuentra otra fuente de daño renal. Si se ha alcanzado una concentración residual tóxica, es necesario ajustar la dosis y/o el intervalo de dosificación.
Glicopéptidos
El uso de glicopéptidos, especialmente vancomicina, en recién nacidos está muy extendido en la actualidad. De hecho, la vancomicina es actualmente el fármaco antibacteriano de elección para el tratamiento de infecciones graves por estafilococos. Además, la combinación de vancomicina y ceftazidima puede recomendarse para el tratamiento empírico de la sepsis neonatal de aparición tardía, especialmente en cuidados intensivos para recién nacidos donde existe una resistencia significativa de estafilococos coagulasa negativos a la meticilina. En algunas unidades de cuidados intensivos neonatales, la resistencia a la meticilina puede llegar al 70%. Sin embargo, el uso de vancomicina suele ir acompañado de la aparición de reacciones anafilactoides y un efecto tóxico en el órgano de la audición y los riñones. El uso de teicoplanina implica ventajas en el régimen farmacológico y se asocia con menores efectos secundarios.
Vancomicina. En la actualidad, no existe una comprensión completa del mecanismo de nefrotoxicidad por vancomicina. Sin embargo, un gran número de experimentos y ensayos clínicos Destacó algunos aspectos de este problema:
La acumulación de vancomicina en los lisosomas de las células del túbulo proximal no es similar a la de los aminoglucósidos;
Los aminoglucósidos están asociados con un número grande casos de nefrotoxicidad que los glicopéptidos. Se descubrió que la tobramicina era significativamente más tóxica que la vancomicina, y el uso de una combinación de dos fármacos era mucho más tóxico que el uso de un solo fármaco. Se obtuvieron los mismos resultados para vancomicina y gentamicina;
La toxicidad, que ocurre algún tiempo después de la administración de vancomicina, se evalúa mediante el estado del borde en cepillo y las enzimas lisosomales. Además, las dosis matutinas del fármaco se asocian con menos efectos secundarios que las dosis nocturnas;
Desde un punto de vista farmacodinámico, la nefrotoxicidad por vancomicina se asocia con un efecto combinado. área grande bajo la curva concentración-tiempo y duración de la terapia;
En la mayoría de los casos, la nefrotoxicidad asociada con la vancomicina es reversible incluso después de la administración de grandes dosis del fármaco;
El principal mecanismo de nefrotoxicidad por vancomicina es doble: varios procesos: (1) transporte tubular de glicopéptidos dependiente de energía desde la sangre a las células tubulares a través de la membrana basolateral (basal), como ocurre con la saturación de algunos aminoglucósidos mediante este transporte, que ocurre a una determinada concentración; (2) reabsorción tubular, aunque es probable que este mecanismo esté involucrado. Sin embargo, no parece estar tan fuertemente asociado con la aparición de nefrotoxicidad.
Los resultados de los estudios clínicos publicados sobre la nefrotoxicidad de la vancomicina son contradictorios. De hecho, los resultados de estos estudios varían significativamente dependiendo de los siguientes factores: período de seguimiento, población tratada, régimen de dosificación utilizado, duración de la terapia, definición de nefrotoxicidad, sensibilidad de los métodos utilizados para determinar el daño renal, tipo de infección tratada, y disponibilidad enfermedades concomitantes y/o drogas.
La nefrotoxicidad durante el tratamiento con vancomicina se estima en grado medio gravedad y se desarrolla en menos del 5% de los pacientes en todos los grupos de edad; sin embargo, algunos estudios sugieren una mayor incidencia cuando se coadministra con aminoglucósidos. Cuanto más purificado esté el fármaco, con menos frecuencia se producirán efectos secundarios. La incidencia de toxicidad glomerular en 460 pacientes adultos que recibieron vancomicina como tratamiento único fue del 8,2%. Por el contrario, los valores de biomarcadores urinarios se mantuvieron estables en voluntarios sanos tratados con vancomicina durante 3 días.
Aunque el tema es controvertido, los riñones neonatales son generalmente menos sensibles a la toxicidad de la vancomicina que los riñones adultos, como lo demuestra un gran número de observaciones experimentales. La inmadurez de las células del túbulo proximal puede determinar una menor absorción de vancomicina en comparación con otras edades pediátricas. La incidencia de nefrotoxicidad fue del 11% en niños que recibieron vancomicina sola. Otro estudio encontró que la vancomicina fue bien tolerada sin anomalías en las pruebas de función renal en recién nacidos y niños pequeños tratados con vancomicina. Sin embargo, los niveles de BUN y creatinina sérica deben medirse 2 o 3 veces por semana, o semanalmente, en recién nacidos que reciben tratamiento con vancomicina.
Factores de riesgo asociados a la vancomicina. Todavía existe controversia sobre la necesidad de seguimiento terapéutico de la vancomicina. Si bien la farmacocinética de la vancomicina en recién nacidos es muy variable, se recomienda encarecidamente la monitorización terapéutica del fármaco para mantener concentraciones adecuadas y evitar efectos adversos. La situación sigue sin estar clara porque en diferentes estudios el tiempo de muestreo después de la infusión varía de 15 minutos a 3 horas o más. Las concentraciones plasmáticas deben medirse 30 minutos antes y 30 minutos después de la perfusión, especialmente después de la tercera dosis de vancomicina. Tampoco hay consenso sobre la frecuencia con la que se deben repetir estas definiciones: depende de la disponibilidad varios factores riesgo.
Altos valores residuales. Las concentraciones residuales de vancomicina superiores a 10 mg/l se asocian con un aumento de 7,9 veces en el riesgo de nefrotoxicidad. Además, las altas concentraciones residuales del fármaco pueden indicar un perfil farmacodinámico anormal con un mayor riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad. Si el seguimiento terapéutico del fármaco no forma parte de la práctica, la dosis sugerida debe calcularse a la semana de vida en función de la edad gestacional y el estado de la función renal después de la semana de vida. La tabla proporciona pautas para la dosificación de vancomicina.
El 78% de los pacientes tratados según estas directrices tenían concentraciones óptimas de vancomicina tanto máxima como mínima. También se considera que la administración del fármaco mediante perfusión continua es bien tolerada por los riñones.
Altas concentraciones residuales. No hay evidencia documentada de que las altas concentraciones residuales transitorias (>40 mg/l) estén asociadas con toxicidad. Por tanto, algunos autores creen que la monitorización continua del fármaco puede garantizar que toda la información necesaria esté disponible.
Terapia prolongada. Los pacientes tratados durante más de 3 semanas y, por lo tanto, que recibieron una dosis total mayor tuvieron un mayor riesgo de desarrollar nefrotoxicidad. En el período neonatal, el tratamiento rara vez se prolonga más de 2 semanas.
Mesa
Dosificación de vancomicina en recién nacidos
Factores de riesgo asociados a comorbilidades. Un nivel inicial alto de creatinina sérica y la presencia de enfermedad hepática, neutropenia y peritonitis se consideran factores de riesgo importantes para el desarrollo de nefrotoxicidad.
Factores de riesgo farmacológicos. Cuando la vancomicina se combina con otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos, anfotericina o furosemida, el riesgo de nefrotoxicidad puede ser muy alto, con una incidencia de hasta el 43%. Se cree que la combinación de un aminoglucósido con vancomicina aumenta 7 veces el riesgo de nefrotoxicidad; en pacientes pediátricos, la incidencia de nefrotoxicidad fue del 22%. Por el contrario, la monitorización terapéutica cuidadosa tanto del glicopéptido como del aminoglucósido minimizó la nefrotoxicidad en 60 niños y 30 recién nacidos. Además, no se encontró que la vancomicina potencie la nefrotoxicidad tubular inducida por la amikacina en niños con leucemia, fiebre y neutropenia. Sin embargo, la combinación de aminoglucósido más vancomicina debe usarse con precaución sobre la combinación alternativa cuando la monitorización terapéutica de ambos fármacos no es factible y en recién nacidos de muy bajo peso al nacer.
El uso de indometacina en combinación con vancomicina se asoció con un aumento del doble en la vida media del glicopéptido. Se han descrito resultados similares en pacientes tratados con vancomicina y oxigenación por membrana extracorpórea.
Teicoplanina. En un metanálisis de 11 estudios comparativos en adultos, la incidencia general de efectos secundarios fue significativamente menor en aquellos pacientes que recibieron teicoplanina en lugar de vancomicina (14 versus 22%). Además, la nefrotoxicidad con teicoplanina ocurrió con menos frecuencia (4,8%) cuando el fármaco se administró en combinación con un aminoglucósido que cuando la vancomicina se combinó con un aminoglucósido (10,7%).
En un gran estudio poblacional de 3377 adultos hospitalizados tratados con teicoplanina, la incidencia de nefrotoxicidad (en este caso determinada por un aumento transitorio de la creatinina sérica) fue del 0,6%. En pacientes pediátricos, la incidencia de nefrotoxicidad fue similar o menor.
Se han publicado resultados y revisiones de 7 estudios sobre este tema en recién nacidos, y ninguno de los 187 participantes del estudio que recibieron teicoplanina experimentó un aumento transitorio en los niveles de creatinina sérica. Los participantes del estudio recibieron una dosis de 8 a 10 mg/kg después de un régimen de carga de 15 a 20 mg/kg/día. En el mismo grupo de pacientes, dos estudios compararon la incidencia de nefrotoxicidad con vancomicina y teicoplanina. En el primer estudio, que incluyó a 63 niños neutropénicos, no hubo aumento de la creatinina sérica en el 11,4% de los pacientes tratados con vancomicina y en el 3,6% de los pacientes tratados con teicoplanina, respectivamente. Un segundo estudio de 36 recién nacidos de muy bajo peso al nacer (21 tratados con teicoplanina, 15 con vancomicina) informó una diferencia significativa entre los niveles medios de creatinina sérica en los grupos de teicoplanina y vancomicina (60,5 y 84,4 cmol/L, respectivamente). sin embargo, ambos valores estuvieron dentro del rango normal.
Se ha demostrado una buena seguridad general y renal de la teicoplanina en recién nacidos prematuros con sepsis estafilocócica de aparición tardía y cuando el fármaco se utilizó para la profilaxis en recién nacidos de muy bajo peso al nacer. Se ha demostrado que la teicoplanina es bien tolerada por los riñones incluso cuando se excede la dosis en los recién nacidos; Los valores de creatinina sérica, cistatina C, BUN y biomarcadores urinarios se mantuvieron consistentemente dentro de los límites normales.
Cefalosporinas
Las cefalosporinas y otros antibióticos de tercera generación se utilizan con mucha frecuencia en la atención de urgencias de neonatología. La baja nefrotoxicidad es el principal argumento para su uso más frecuente, en lugar de aminoglucósidos, en niños con enfermedades infecciosas graves. La combinación ampicilina + cefotaxima se utiliza como sustituto de ampicilina + gentamicina como tratamiento de elección para sepsis neonatal y meningitis, especialmente cuando no es posible el seguimiento terapéutico de los fármacos.
La nefrotoxicidad de las cefalosporinas, ampliamente estudiada, depende principalmente de dos factores:
1) concentración intracortical del fármaco y
2) reactivación interna del fármaco.
Concentración intracortical. La importancia del transporte de ácidos orgánicos está absolutamente confirmada. De hecho, la nefrotoxicidad causada por las cefalosporinas (principalmente (3-lactámicos)) se limita a los componentes transportados fuera de este sistema. Además, la prevención de la nefrotoxicidad es posible inhibiendo o suprimiendo este transporte. En última instancia, el aumento de la absorción intracelular de las cefalosporinas aumenta la toxicidad.
Reactividad interna. La reactividad intrínseca de las cefalosporinas se divide según su potencial interactividad negativa con objetivos celulares a tres niveles: peroxidación lipídica, acetilación e inactivación de proteínas celulares e inhibición competitiva de la respiración mitocondrial. La peroxidación lipídica juega un papel importante en la patogénesis del daño inducido por cefaloridina. La inhibición competitiva de la respiración mitocondrial puede ser una vía patológica común en la extensión del daño cuando terapia de combinación aminoglucósidos con cefalosporinas. Cefaloridina y cefaloglicina en dosis terapéuticas- las únicas cefalosporinas que pueden causar daños en el cuerpo de un niño a nivel de destrucción mitocondrial.
En orden descendente de nefrotoxicidad para las cefalosporinas, la distribución es la siguiente: cefaloglicina > cefaloridina > cefaclor > cefazolina > cefalotina > cefalexina > ceftazidima. La cefalexina y la ceftazidima se asocian con muy poca nefrotoxicidad en comparación con otros agentes. Se considera que la ceftazidima es mínimamente tóxica al causar daño renal cuando se administra adecuadamente.
Cefalosporinas de tercera generación. La presencia de toxicidad nefrológica dirigida (dependiendo de un marcado aumento de los niveles de creatinina en sangre) asociada al uso de cefalosporinas de tercera generación se observó en menos del 2% de los pacientes observados, a excepción de la cefaperazona, en la que esta cifra fue del 5. %.
Al medir los niveles de creatinina en sangre, las cefalosporinas pueden alterar el curso de la reacción de Jaffe, que se utiliza comúnmente en las pruebas de laboratorio de los niveles de creatinina en sangre y orina.
Cefalotaxima. Es inusual que la cefalotaxima cause daño renal significativo. No demuestra el aumento en los niveles urinarios de las enzimas alanina aminopeptidasa y N-acetil-beta-D-glucosaminidasa comúnmente causado por aminoglucósidos y furosemida.
Se encuentran resultados similares con los niveles de enzimas urinarias en pacientes con infecciones graves o en pacientes sometidos a cirugía compleja. La cefalotaxima se utiliza activamente en pediatría y es bien tolerada por los pacientes recién nacidos, incluso si se prescribe con netilmicina.
Otro característica interesante La cefalotaxima es baja en sodio (aproximadamente 20 y 25 % de sodio en cefazidima y ceftriaxona, respectivamente), lo que es óptimo para pacientes con hipernatremia y/o alto contenido de líquidos.
Ceftriaxona. Se encontró tolerancia renal a la ceftriaxona tanto en todos los niños (se observaron cambios en los niveles de creatinina en sangre solo en 3 de 4743 pacientes que recibieron ceftriaxona) como en los recién nacidos, incluso en combinación con gentamicina. La ceftriaxona es atractiva porque se prescribe una vez al día. Además, se puede prescribir a recién nacidos, especialmente durante la 1ª semana de vida y/o a recién nacidos con bajo peso al nacer por dos motivos:
con liberación de bilirrubina y albúmina con diarrea, observada en 24 - 40% de los niños tratados. También es necesario recordar que el contenido de sodio del fármaco es de 3,2 mmol. La dosis de imipenem para recién nacidos es de 20 mg/kg cada 12 horas.
Para meropenem, más de bajo potencial para el desarrollo de actividad epileptógena y nefrotoxicidad en todas las edades. Sin embargo, estos datos requieren mayor confirmación.
monobactámicos
Aztreonam es el primero de la clase de monobactámicos. No se demostró evidencia de nefrotoxicidad para este fármaco en adultos (2388 pacientes) o en niños (665 pacientes). En cinco estudios internacionales de 283 recién nacidos tratados, los niveles de creatinina sérica aumentaron sólo en dos casos (0,7%) y los valores de fermenturia se mantuvieron dentro de los límites normales incluso en bebés con bajo peso al nacer. Por lo tanto, el aztreonam es una alternativa razonable al tratamiento con aminoglucósidos en recién nacidos con infecciones por gramnegativos para evitar la nefrotoxicidad y la ototoxicidad, o cuando no es posible la monitorización terapéutica de los aminoglucósidos. A la 1 semana de vida lo más adecuado es siguiente modo dosis: 30 mg/kg cada 12 horas, luego se administra la misma dosis cada 8 horas.
conclusiones
- Los antibacterianos son la principal causa de enfermedad renal inducida por fármacos en todos los grupos de edad. La aparición de daño se produce a través de dos mecanismos, a saber, daño tóxico e inmunológico. Cuando se habla de nefrotoxicidad en recién nacidos, la consideración principal es la lesión tóxica. La nefrotoxicidad generalmente es reversible cuando se interrumpe el tratamiento. Sin embargo, puede ocurrir insuficiencia renal aguda y el papel de los fármacos en causar daño renal está aumentando, especialmente en recién nacidos en la unidad de cuidados intensivos. Prevenir la aparición de lesiones reducirá la mortalidad y reducirá la duración y el coste de la estancia hospitalaria.
- En los recién nacidos, especialmente en los de muy bajo peso, la susceptibilidad a los antibióticos puede estar generalizada. Los aminoglucósidos (en combinación con ampicilina) y la vancomicina (en combinación con ceftazidima) se ofrecen ampliamente como tratamiento empírico para las infecciones tempranas y tardías en recién nacidos.
- Los aminoglucósidos son los antibióticos más nefrotóxicos y la vancomicina puede asociarse con toxicidad renal importante. Lo anterior es parcialmente cierto en pacientes de alto riesgo. Otros antibióticos, como las penicilinas, las cefalosporinas y los monobactámicos, son menos nefrotóxicos.
- Minimizar el uso de nefrotoxinas comprobadas. Se pueden usar cefalosporinas de tercera generación (como cefotaxima) o monobactamas (como aztreonam) en lugar de aminoglucósidos para el tratamiento empírico de infecciones de aparición temprana en pacientes de alto riesgo o cuando no es posible la monitorización terapéutica del fármaco con aminoglucósidos. En tales circunstancias, la teicoplanina puede ser una alternativa a la vancomicina en el tratamiento de infecciones de aparición tardía.
- Se puede minimizar el potencial nefrotóxico de los antibióticos mediante una prescripción adecuada: es decir, monitorizando los fármacos terapéuticos y manteniendo las concentraciones residuales dentro de los límites normales, evitando una duración innecesaria del tratamiento y, si es posible, la administración concomitante de nefrotoxinas.
- Detección temprana de nefrotoxicidad, especialmente insuficiencia renal aguda, seguida de una pronta retirada del agente causante. El aumento de la excreción urinaria de proteínas y enzimas de bajo peso molecular puede preceder al aumento de los niveles de creatinina sérica. En particular, un aumento rápido y marcado (> percentil 99°) de la N-acetil-beta-D-glucosaminidasa en orina puede indicar la necesidad de una reevaluación o incluso la interrupción del tratamiento.
Así, dado el uso extremo de antibióticos en neonatología y la multitud de factores nefrotóxicos potenciales para los recién nacidos, el conocimiento de los puntos tratados en este artículo es especialmente importante para prevenir efectos iatrogénicos.
Abstracto
Los fármacos antibacterianos son una causa común de nefrotoxicidad inducida por fármacos. Los antibióticos más nefrotóxicos son los aminoglucósidos y la vancomicina. El resto de fármacos antibacterianos, como los b-lactámicos, son menos tóxicos para el riñón. Hay varias formas de superar la nefrotoxicidad inducida por fármacos:
1. Minimización del uso de medicamentos con propiedades nafrotóxicas comprobadas.
2. El uso racional de medicamentos antibacterianos podría minimizar el daño potencial a los riñones.
3. La divulgación de nefrotoxicidad en las primeras etapas del tratamiento, en particular la insuficiencia renal aguda, permite finalizar el esquema de tratamiento real.
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Efecto nefrotóxico de las sustancias de contraste radiológico: reseña abstracta del libro de Yu.A. Pytel e I.I. Zolotareva "Errores y complicaciones en el diagnóstico radiológico de enfermedades urológicas".
Efecto nefrotóxico de los agentes de radiocontraste.
La nefropatía tóxica debe entenderse como cambios patológicos en la estructura y función de los riñones provocados por la acción de productos químicos y biológicos que producen metabolitos tóxicos que tienen un efecto nocivo sobre los riñones. El daño renal puede incluir proteinuria, necrosis tubular aguda, necrosis medular e insuficiencia renal aguda. La patogénesis subyacente de la nefrotoxicidad del agente de contraste es la vasoconstricción, que puede ser causada por lesión endotelial directa o unión de proteínas, así como por aglutinación y destrucción de glóbulos rojos.
Una complicación grave del examen de contraste con rayos X es el desarrollo de insuficiencia renal aguda. R. O. Berkseth y S. M. Kjellstrand indican que en aproximadamente el 10% de los casos, la insuficiencia renal aguda es causada por el uso de agentes de radiocontraste.
Estas complicaciones pueden manifestarse clínicamente como nefritis tubular intersticial, nefrosis tubular o riñón en shock. Morfológicamente se detectan trastornos vasculares: trombosis, infarto, necrosis fibrinoide de la pared de los capilares glomerulares, arterias inter e intralobulares.
V. Uthmann et al. indican que los agentes de radiocontraste tienen un efecto nefrotóxico potencial. En este caso, su osmolaridad es importante. Después de la angiografía, los autores encontraron signos característicos de nefrosis osmótica en los túbulos renales proximales. Los signos de insuficiencia renal aguda pueden aparecer por primera vez horas después de la introducción de agentes de contraste en la sangre. A pesar de la insuficiencia renal, se produce hipopotasemia, luego se desarrollan trastornos dispépticos, aparecen dolor abdominal y erupciones cutáneas, que generalmente se consideran una manifestación de intolerancia al fármaco. La insuficiencia renal aguda se produce debido a la isquemia de la sustancia cortical renal en respuesta a un trastorno del flujo sanguíneo. Los datos patológicos indican el desarrollo de nefritis intersticial aguda o tubular-intersticial. Ocasionalmente se observa necrosis de la sustancia cortical renal.
D. Kleinkheght y col. Explique el desarrollo de insuficiencia renal aguda por el hecho de que los complejos inmunes circulantes pueden causar una disminución en la perfusión cortical, lo que lleva a isquemia renal y anuria. Esta opinión se basa en los resultados de determinar la reacción de hemaglutinación y la reacción hemolítica de los anticuerpos contra varios agentes de contraste mediante una prueba de antiglobulina. Al mismo tiempo, los autores no excluyen la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal aguda debido a la hemólisis como resultado de la formación del complejo antígeno-anticuerpo y la fijación del complemento en los glóbulos rojos del paciente.
La causa de la nefrotoxicidad de algunos agentes de contraste también puede ser una alta concentración en las células tubulares de aquellas sustancias que normalmente se excretan en el hígado, pero que no ingresan a la bilis debido a la obstrucción de la vesícula biliar o al daño del parénquima hepático.
En caso de enfermedades del hígado, especialmente cuando su función antitóxica está alterada, cuando los riñones compensan su función neutralizadora, el efecto nefrotóxico de los agentes de contraste aumenta bruscamente y es más probable la aparición de complicaciones renales. En este sentido, los estudios de contraste de rayos X de los riñones en la hepatopatía no son seguros.
Hay informes sobre la aparición de insuficiencia renal aguda después de una urografía excretora en pacientes con mieloma múltiple.
En la patogénesis de la insuficiencia renal en pacientes con mieloma múltiple, se produce un bloqueo mecánico de los túbulos renales por cilindros de proteínas, seguido de atrofia de las nefronas involucradas en el proceso y el cese de la formación de orina. Durante la urografía excretora y especialmente por infusión, se produce deshidratación del cuerpo, por lo que en estos pacientes es necesario maximizar la diuresis y administrar una cantidad suficiente de líquido. Esta recomendación también se aplica a pacientes con proteinuria de origen desconocido para quienes está indicado el examen radiológico de contraste de los riñones.
El tratamiento de las complicaciones es más sintomático que patogénico; su prevención es difícil. Discutido siguientes razones: reacciones alérgicas, toxicidad directa, sincrasia yodofarmacológica, deshidratación, etc.
Dado que las reacciones a los agentes de contraste se parecen al shock anafiláctico debido a la frecuente disnea y colapso que desaparecen después del uso de fármacos adrenérgicos, se cree ampliamente que estas reacciones son alérgicas.
Existe la opinión de que la reacción depende de la cantidad y concentración del agente de contraste. R. May y R. Nissi creen que las reacciones adversas de naturaleza alérgica serían igualmente pronunciadas con cualquier dosis de agente de contraste. Sin embargo, J. V. Gillenwater, aunque no apoya la teoría alérgica, todavía cree que en altas concentraciones y en grandes dosis, los agentes de contraste se vuelven tóxicos para los tejidos. Según S. Hansson y G. Lindholm, M. J. Chamberlain y T. Sherwood, N. Milton y P. Gottlieb, la urografía por infusión, en la que se utiliza una gran cantidad de agente de contraste, sólo en casos raros empeora el curso de la enfermedad subyacente. en insuficiencia renal grave. Esto se explica por el hecho de que en caso de insuficiencia renal, el hígado y los intestinos liberan el agente de contraste.
Para pacientes con insuficiencia renal latente, para eliminar rápidamente el agente de contraste y obtener su mayor dilución, es recomendable prescribir Lasix después del estudio.
Entonces, Los medicamentos de alto contraste utilizados en estudios urológicos son relativamente poco tóxicos; sin embargo, si hay una insuficiencia funcional oculta o evidente de los riñones o el hígado, su introducción en el lecho vascular puede causar nefro o hepatopatía.
El examen angiográfico no sólo proporciona información valiosa para establecer un diagnóstico y determinar tácticas de tratamiento racionales, sino que también sirve como una prueba "provocativa" que revela deterioro funcional algunos órganos parenquimatosos. Esto permite la prevención de complicaciones y activación. proceso patologico en el órgano correspondiente al preparar al paciente para la cirugía, administrar la anestesia y en el postoperatorio.
Casi cualquier antibiótico puede causar nefropatía, por lo que dividir estos fármacos en nefrotóxicos, facultativos y nefrotóxicos obligados ha perdido su significado. A menudo un grupo de antibióticos serie de penicilina conlleva un efecto secundario sobre los riñones en el 7-8% de los casos, e incluso una dosis muy pequeña (al realizar una prueba de escarificación) puede provocar nefropatía. Se han descrito casos de daño renal por tratamiento con ampicilina, meticilina, fenoximetilpenicilina, macrólidos y eritromicina. Las tetraciclinas se vuelven peligrosas para los riñones cuando se combinan con diuréticos, carbonato de litio y también cuando se almacenan a largo plazo (sus metabolitos nefrotóxicos son la hidrotetraciclina y la epihidrotetraciclina). La levomicetina presenta nefrotoxicidad con menos frecuencia que la tetraciclina.
Antibióticos nefrotóxicos
La mayoría de los médicos sitúan a los aminoglucósidos en primer lugar en términos de nefrotoxicidad: neomicina, gentamicina, kanamicina, tobramicina. Las nefropatías ocurren con especial frecuencia (en aproximadamente el 35% de los pacientes) cuando estos medicamentos se combinan con furosemida, cisplatino, cefalotina, cefaloridina, polimixina, vancomicina, así como en personas con hipercreatininemia.
De los fármacos antituberculosos, la estreptomicina, benemicina, rifampicina, rifadina, etc. pueden afectar negativamente la estructura y función de los riñones.
Para las enfermedades renales, las cefalosporinas se utilizan a menudo como fármacos eficaces y relativamente menos nefrotóxicos. Sin embargo, ha habido informes de complicaciones graves(hasta el desarrollo de insuficiencia renal aguda con desenlace mortal) provocada por cefaloridina, cefazolina, así como nuevos antibióticos del grupo de las quinolonas (ciprofloxacina, etc.).
Patogénesis
En la aparición y desarrollo de nefropatías causadas por antibióticos, así como muchas otras. medicamentos, los mecanismos alérgicos y tóxicos y sus combinaciones son importantes. El papel principal lo desempeña la sensibilización a los antígenos de los fármacos (daño por complejos inmunes, células o anticuerpos al tejido renal). El efecto tóxico se produce tanto directamente a nivel de la nefrona, especialmente en su sección tubular, como indirectamente, debido a una alteración primaria de la hemodinámica, la microcirculación, la homeostasis (diselectrolitemia), el metabolismo, etc.
Algunos aminoácidos incluidos en los antibióticos pueden suprimir los procesos de transmetilación en los riñones. El efecto negativo de estos fármacos a veces se debe a la supresión de la síntesis de ácidos nucleicos en el parénquima renal, especialmente en el epitelio de los túbulos proximales.
De particular importancia es la sensibilidad individual de los receptores a través de los cuales actúan los fármacos, teniendo en cuenta la ritmicidad de los cambios fisiológicos y procesos bioquímicos, incluidos los procesos de destrucción y reparación.
MorfologíaLos cambios morfológicos en los riñones dependen de la naturaleza del proceso patológico causado por los antibióticos. La nefritis intersticial aguda se acompaña de edema e infiltración celular (eosinófilos, células mononucleares, células gigantes) del intersticio. Lesiones tubulares focales. La microscopía electrónica revela inclusiones de productos de degradación mitocondrial en el citoplasma. Los cambios en la permeabilidad de las membranas celulares y su composición lipídica son característicos de las lesiones causadas por los antibióticos poliénicos. En las nefropatías, en cuya génesis se modifican los cambios humorales y inmunidad celular, es posible que se produzcan daños en los glomérulos, de menores a graves, como en el caso de la GN posestreptocócica o el lupus. La IRA se caracteriza por necrosis tubular.
En casos crónicos se encuentra varias profundidades cambios degenerativos en los túbulos renales (principalmente proximales), proliferación de elementos del tejido conectivo, infiltración del intersticio, congestión glomerular, daño vascular (manifestaciones vasculitis hemorrágica), y en las etapas finales del desarrollo de la nefropatía crónica, se forman signos morfológicos característicos de la insuficiencia renal crónica.
Clasificación.
Los principales tipos de nefropatías causadas por antibióticos son la insuficiencia renal aguda, la nefritis intersticial de curso agudo o crónico y la glomerulonefritis.
- Síntomas clínicos y tratamiento del daño renal con antibióticos.
Síntomas clínicos. Los síntomas a menudo consisten en manifestaciones generales. enfermedad medicinal(fiebre, erupción cutánea, alteraciones del sistema nervioso, digestivo, cardiovascular...
