Как изглежда микропенисът? Причини за микропенис при мъжете и как да се лекува това състояние

За да се счита пенисът за микропенис, той трябва да отговаря на два критерия:

1. Пенисът трябва да е нормално оформен, с отвор на уретрата в областта на главата и да заема подходящо положение спрямо скротума и другите тазови структури. Ако тези признаци отсъстват, тогава терминът "микропенис" не се използва.

2. Размерът на пениса трябва да бъде по-малък от възрастовите норми с повече от 2,5 SD. Пенис на доносени бебета, който има разширена дължина под 2 см, се класифицира като микропенис.

Много е важно дължината на пениса да бъде измерена правилно. Това се прави с помощта на твърда линийка, поставена строго перпендикулярно на линията на симфизата на пубиса, като същевременно се натиска възможно най-силно надпубисната телесни мазнини. Пенисът се хваща внимателно за страничните ръбове и се издърпва. Измерването се извършва по дорзалната повърхност. Също така е необходимо да се вземе предвид дебелината на пениса. Микропенисът трябва да се разпознае по ранни стадиидетски живот.

Какво причинява развитието на микропенис?

През първия триместър на бременността се наблюдава регресия на системата на Мюлер, сливане на лабиоскроталните гънки и миграция на външния отвор. пикочен канал. По-нататъшният растеж на пениса през втория и третия триместър на бременността зависи от производството на тестостерон от феталните тестиси в отговор на феталния лутеинизиращ хормон от хипофизната жлеза. Вътрематочният растеж на пениса на плода също се насърчава от хормона на растежа. Следователно, следните нарушения могат да доведат до развитие на микропенис:

Дисфункция на хипоталамо-хипофизната система - изолирани, синдром на Kallmann, синдром на Prader-Willi, септооптична дисплазия;

Тестикуларна дисфункция или недостатъчност - вътрематочна тестикуларна торзия ("синдром на изчезващия тестис"), тестикуларна дисплазия;

Комбинирана (тестикуларна и/или хипофизна) или идиопатична - синдром на Робинов, синдром на Клайнфелтер и други Х-полизомии;

Частична андрогенна резистентност.

Диагностика

1. Има ли дефект в системата хипоталамус-хипофиза-гонади?В този случай се определят тестостерон, дихидротестостерон, лутеинизиращ и фоликулостимулиращ хормон. Обикновено по време на неонаталния период концентрациите на горните хормони са доста високи, така че тяхното определяне през първите 2 месеца от живота помага да се открие патология на тестисите и хипофизната жлеза. След 3-тия месец от живота тези изследвания не са толкова важни, тъй като нивата на хормоните от този момент не се променят през целия период на детството. В зависимост от възрастта на детето може да бъде необходимоследните провокативни тестове: а) тест с повторно въвежданетестостерон, който ви позволява да оцените способността на пениса да реагира на хормонална стимулация; б) тест, използващ човешки хорионгонадотропин като стимулатор на производството на тестостерон в тестисите; (в) тест за гонадотропин освобождаващ фактор, който оценява реакцията на хипофизната жлеза към стимулация. Особено важноима опит с терапия с тестостерон, чрез която се определя способността на пениса да расте. При отрицателен резултатвъпросът за определянето на пола се преразглежда.

2. Други хормони участват ли в развитието? хипофизна недостатъчност? Изолираният дефицит на растежен хормон, дефицит на гонадотропин и панхипопитуитаризъм могат да доведат до развитие на микропенис. Ако дете с микропенис има хипогликемия, хипотермия или хипербилирубинемия (например, свързана с хипотиреоидизъм), е необходимо да се търсят дефицити на други хормони на хипофизата и структурни аномалии на централната нервна система (например септооптична дисплазия) .

3. Има ли патология на бъбреците?Поради доста честата комбинация от патология на външните гениталии с патологични променибъбреците и с безброй естествени вариации в развитието на органите, в някои случаи за повече точно определениеструктурата и местоположението на бъбреците, е важно да се проведе ултразвуково изследване на органите коремна кухинаи малък таз.

Всеки мъж иска да остави спиращи дъха спомени от нощта, прекарана в леглото и да достави на половинката си максимално удоволствие. Има мнение, че качеството на половия акт се влияе от размера на мъжкия пенис, а именно, колкото по-голям е мъжкият пенис, толкова по-добре. Не всички мъже по природа имат впечатляващи размери и достойнство. Някои мъже са се сблъсквали с такъв проблем като микропенис в живота си.

Главна информация

Някои може да кажат, че микропенисът е същото нещо като мъжкия, но проблемът с малкия пенис се прехвърля в категорията на микропениса, ако дължината му е с 2,5 размера по-малка от средната. В интернет можете да намерите снимки на патологията, разгледана в тази статия. Развитието на патологията може да бъде свързано с проблеми, възникнали по време на носенето на плода от майката или с дефицит мъжки хормонв организма.

В зависимост от естеството на развитието на патологията зависи и методът на лечение. Ако патологията е вродена, тогава само операция. Ако микрочленът се е развил поради липса на , тогава лекарите могат първо да предпишат приема на хормона и ако ефектът не се появи, тогава хирургична интервенция. Този проблем почти напълно лишава мъжете от сексуален контакт с жени. Дори при силни чувства между партньорите, като правило, в най-решаващия момент той прави крачка назад, за да не разочарова своя избраник.

Младите хора виждат изход от тази ситуация в мастурбацията, която по принцип може да облекчи сексуалното напрежение. Желанието не изчезва от само себе си, но страхът от разочарование е много по-силен от сексуалното желание.

Освен всичко друго, тъй като въпросът е достатъчен лични, и няма с кого да го обсъдите, този проблем може да породи мисли за малоценност, човек става морално депресиран от това състояние на нещата, емоционално неуравновесен, това може да повлияе Ежедневието, върху кариерата на мъж. Патологията под формата на микропенис напълно лишава мъжа от полов акт.

Лечение на патология

Както споменахме по-рано, има два възможни метода за лечение на проблема. Хормонален методлечението е ефективно, ако патологията е открита на ранни стадииразвитие. След това на пациента се предписва хормон, който може да доведе до ендокринна системав ред. На децата се предписва кратък курс на тестостерон, защото... това може да причини редица усложнения върху развитието на други органи.

Както всяка друга болест, микропенисът в ранните етапи на развитие е много по-лесен за лечение, отколкото в напреднал стадий. Ако патологията се открие навреме, прости методи могат да помогнат за решаването на проблема. Съгласете се, звучи много по-безвредно от приема на хормонални лекарства и операция. В ранните етапи на лечението на заболяването на микропениса е възможно да се предотврати развитието на усложнения, които могат да повлияят на репродуктивната функция на момчето.

Предотвратяване

Няма начин да се предотврати развитието на микропенис. Единственото нещо, което родителите могат да направят, за да предотвратят този бич, е да планират бременност. По време на бременност младата майка трябва да бъде възможно най-внимателна към здравето си, защото... Всякакви заболявания и приемането на лекарства за тяхното лечение могат да провокират развитието на патология при дете. В съвременния свят проблемът със зачеването на дете става все по-очевиден; една от отговорностите на родителите е да сведат до минимум риска от развитие на това заболяванев тяхното дете, знаейки, че причината за безплодието е можела да бъде изключена дори когато детето им е било много малко.

Многобройни проучвания доказват, че размерът на мъжкия пенис рядко има значение за хармонията полов живот. Много родители обаче се притесняват, че пениса на сина им е далеч зад нормата и често се обръщат към уролозите с въпроса „Всичко ли е наред?“

„Летидор“ намери интересна информация за всички съмняващи се майки и бащи. Прочетете и решете дали трябва да се притеснявате.

Тази тенденция

Тъй като момчетата стават по-дебели, родителите се притесняват, че една част от тялото остава твърде малка. По правило първите въпроси за размера на пениса на детето се задават от майката. В същото време всичко е представено така, сякаш най-много тревожи бащата. „Виждате ли, докторе, баща му е притеснен...“, започва тя. - Синът ни има ли нормален размер на пениса? Не е ли твърде малък? Има ли нещо грешно?"

В повечето случаи всичко се оказва абсолютно нормално. Въпреки това, синовете на тези проблемни родители имат едно общо нещо във физиката си: всички те са склонни към наднормено тегло.

iconmonstr-цитат-5 (1)

Въпросите относно размера на пениса станаха по-чести през последните десет години и моите колеги и аз забелязахме, че все повече и повече деца с наднормено тегло идват да видят

Казва Пери Клас, педиатър от САЩ.

„Виждам недоволство от фалоса много често“, казва д-р Асим Шукла, детски урологот Детската болница във Филаделфия и асистент по урология в Медицинския факултет на Перелман към Университета на Пенсилвания. Родителите, които водят момчета на 10-11 години, обикновено коментират: „Пенисът на сина ми е твърде къс“.

Всъщност по-голямата част от децата, които идват да ни видят, имат размер на гениталиите в нормалните граници.

Пенисът на бебе или дори на по-голямо момче може да изглежда много малък, особено когато самото дете има наднормено тегло. Притесненията на родителите обаче са разбираеми.

Защо това се случва?

Пенисът може да бъде заровен в подкожна мазнина, която се намира в срамната област, и може да остане скрит, когато детето порасне. Причината за диагнозата „скрит пенис“ може да бъде комбинация от няколко проблема:

• предпубертетен период (когато пенисът все още не е започнал да расте),
• наднормено тегло (при което мастната подложка е обемна),
• в някои случаи анатомична особеност (мека материяСкротумът не е добре свързан с фасцията на Бък, плътен слой от съединителна тъкан, който обгражда нервите и артериите на пениса).

Този проблем с фиксирането на кожата може да доведе до това, което д-р Шукла описва като „прибиращ се пенис“, при който тялото на пениса е скрито и само кожата или препуциумав необрязано момче.

Който се нуждае от операция

Има някои хирургични процедури, които могат да отворят пениса, но д-р Шукла казва, че често има по-голям смисъл да изчакате и да оставите бебето да расте и в идеалния случай да стане по-тънко. Момчетата винаги се радват на възможността да се справят без операция и за тях това в известен смисъл е стимул да отслабнат.

Но въпреки че операцията не е необходима, родителите остават притеснени и все още се нуждаят от уверение, че техните момчета ще бъдат добре.

„Това, което казвам по-често, е следното: искам да знаете, че сте абсолютно, абсолютно нормални“, казва д-р Шукла. - Ние не ходим със свалени панталони, за да не виждате как работят пенисите на другите. Но трябва да разберете, че всичко е много, много индивидуално и ако вашият пенис е различен от този на брат ви, това не означава, че нещо не е наред с някой от вас.

iconmonstr-цитат-5 (1)

Въпреки това, има такава патология като микропенис.

Неонатолозите и педиатрите трябва да обърнат внимание на тази особеност веднага след раждането на детето. Това може да означава различни нарушения на хормоналната система по време на бременност, които са повлияли на производството на тестостерон при детето.

Микропенисът може да отразява някой от редица редки генетични синдроми и хормонални проблеми, и ранна диагностикаважно, така че други хормонални проблеми като напр. ниско нивокръвната захар не застраши детето.

Вземане на измервания

Пенисът на момче се измерва по следния начин: като се започне от срамната (известна още като срамна) кост, пенисът (в нееректирало състояние) се изтегля назад до точката на съпротивление.

Микропенисът е вродена патология на развитието на пениса на детето, когато размерът му е много малък, което впоследствие може да повлияе на възможността за раждане. За поставяне на диагнозата се оценяват няколко критерия: фалосът е напълно оформен, уретрата е правилно разположена, главата е отворена, тялото на самия пенис е правилно разположено спрямо тазовите образувания. Ако поне един от тези параметри не е верен, диагнозата не се поставя. Ако говорим за размера на пениса, тогава за поставяне на диагнозата неговият размер трябва да бъде по-малък от 2,5 стандартни отклонения от възрастовата норма.

причини

Микропенисът е вродено заболяване, в медицинската практика се нарича още синдром на недоразвитие на кавернозните тела. Още на 12-та седмица от бременността се формират първите полови белези и през целия гестационен период под влияние на определени хормони, развитието му продължава. Основни и главната причинаОбразуването на микропенис може да се дължи на недостатъчно производство или имунитет към тестостерон (мъжки полов хормон) или имунитет на тялото към самия хормон. Ролята на хормона на растежа в образуването на микропениса също е доказана, недостатъчното му производство ще повлияе не само на развитието на пениса, но и на целия организъм като цяло.

Различни патологии на тестисите, тяхното отсъствие или нарушаване на тяхната функция - това са основните причини за нарушено производство на тестостерон. В резултат на това в пубертетрастежът на фалоса се забавя, други първични сексуални характеристики не се развиват, което ще причини синдром на евнуха.

Причината за микропениса и неговото недоразвитие може да бъде и липсата на рецептори, върху които действат производните на тестостерона. В приблизително половината от случаите причината за микропениса остава идиопатична, т.е. неясен.

Микропенисът като диагноза може да се постави от първите дни от живота на бебето, но често остава неразпознат и диагнозата се поставя още в пубертета.

Симптоми

Симптомите на пениса са само визуални и се изразяват в размер. За всяка възраст на детето, в зависимост от здравословното състояние, има средни показатели. Въз основа на тези данни се поставя диагноза. Иначе детето няма оплаквания, процесът на уриниране е пълноценен, без болка и последствия.

Диагностика на микропенис при дете

Диагнозата се поставя от уролог-андролог, след визуална инспекцияи някои методи на изследване. За да се постави диагноза, самият фалос трябва да отговаря на определени изисквания:

да са анатомично правилно оформени; уретрата е разположена правилно и работи пълноценно; позицията на пениса е правилна спрямо анатомичните ориентири.

Ако поне една от тези точки е нарушена, диагнозата не се поставя и изследването продължава, тъй като това са напълно различни симптоми мъжка патология. Размерът на пениса ви позволява да поставите диагноза, за това той трябва да бъде по-малък от 2,5 стандартни отклонения.

Но преди да направите диагноза, трябва да се уверите, че размерът на пениса е измерен правилно. Измерването се извършва с обикновена, твърда линийка. Поставя се перпендикулярно на пубиса, а самият член се издърпва внимателно. Освен самата дължина се преценява и нейната дебелина.

Размерът на пениса при дете и особено при юноши е строго индивидуален и именно това създава трудности при поставянето му правилна диагноза. Често има объркване между истински микропенис и забавен пубертет. Ако има забавяне, гениталиите на детето се развиват до нормални размери, но само със значително закъснение, със закъснение от няколко години. Развитието на детето не се сравнява с паспортна възраст, но според кост. Правят се снимки на костите, оценява се тяхното развитие и осификация, тези данни позволяват да се изясни истинската възраст и да се оцени темпът на развитие на детето. По правило при момчетата развитието може да изостане с 2 до 4 години.

При диагностицирането на патологията е необходимо не само да се диагностицира точна диагноза, но и да се изчисли основната му причина. За това се предписват редица лабораторни изследвания, като правило това са хормонални изследвания. Също така е необходимо да се проведат стрес тестове с тестостерон. Този тест ще оцени способността на пениса да расте в отговор на стимулация.

Усложнения

Всички усложнения и последствия от микропениса се свеждат до невъзможността за размножаване и пълноценен сексуален живот на детето. Освен това в някои случаи, макар и рядко, възниква въпросът за смяна на пола. Нарушената чувствителност или производството на хормони може да причини тежки последствияза цялото тяло.

Лечение

Какво можеш да направиш

Струва си да запомните, че растежът на пениса ще зависи пряко от възрастта на бебето и когато бебето расте, той ще намалява. Ето защо основната задача на родителите е да се свържат със специалист своевременно и да започнат лечение, така че ще има по-голям шанс за коригиране на дефекта и консервативни методилечение.

Също така е важно да се следи пълноценният растеж и развитие на детето, особено ако е най-близо кръвни родниниИмаше подобни забавяния в развитието и диагнозата беше микрочлен.

Какво прави един лекар

Лечението на микропениса ще зависи от много показатели, на първо място, колко скоро е започнало лечението, каква е реакцията на пениса към стрес тестове с тестостерон. Предписва се медикаментозно лечение с хормони - тестостерон и неговите производни и хормон на растежа. При липса на положителна динамика и растеж на пениса, тактиката на лечение може да бъде по два начина.

На първо място се обсъжда възможността за хирургично лечение и неговите резултати. Ако прогнозата за операцията не е успокояваща и изследването показва липса на положителна динамика, тогава може да възникне въпросът за смяна на пола и подходящи хирургични интервенции.

Предотвратяване

Превантивни действиясе свеждат до медицинско генетично консултиране преди бременност и стриктно проследяване на развитието на плода и бременността. По време на бременността е необходимо да се следи нивото на определени хормони, да се следи развитието на плода и стриктно да се спазват всички препоръки на специалистите.

В статията ще прочетете всичко за методите за лечение на заболяване като микропенис при деца. Разберете каква трябва да бъде ефективната първа помощ. Как да се лекува: изберете лекарства или традиционни методи?

Ще научите и какво може да бъде опасно ненавременно лечениезаболяване на микропениса при деца и защо е толкова важно да се избегнат последствията. Всичко за това как да предотвратите микропения при деца и да предотвратите усложнения.

И грижовните родители ще намерят на страниците на услугата пълна информацияза симптомите на болестта на микропениса при деца. Как се различават признаците на заболяването при деца на 1, 2 и 3 години от проявите на заболяването при деца на 4, 5, 6 и 7 години? Кой е най-добрият начин за лечение на болестта на микропениса при деца?

Погрижете се за здравето на любимите си хора и бъдете в добра форма!

Микропенията е необичайно намаляване на дължината на пениса с повече от 2,5 SD при здрави момчета, което в зряла възраст може да причини трудности при воденето на пълноценен сексуален живот. Нарушеното формиране на пениса при момчетата може да се дължи на структурни или хормонални нарушенияв хипоталамо-хипофизно-половата система в пренаталния период. Микропенисът обикновено се разпознава скоро след раждането. Терминът "микропенис" се използва най-често, когато няма промяна в пениса или скротума.

Ембриогенеза на репродуктивната система

Образуването на репродуктивния тракт в ембриогенезата се определя от взаимодействието на три групи фактори: генетичен механизъм, вътрешни епигенетични фактори (ензимни системи, хормони) и външни епигенетични фактори, отразяващи влиянието на външната среда.

Генетичният пол на нероденото дете е предварително определен в момента на сливане на яйцеклетката и спермата и се определя от набора от полови хромозоми, образувани в зиготата, когато се комбинират майчините и бащините гамети (XX - женски, XY - мъжки), набор от специални гени, които основно определят вида на половите жлези и нивото на активност на ензимните системи, реактивността на тъканите към половите хормони, концентрацията на половите хормони. Генетичният мъжки пол се определя от Y хромозомата (включително SRY гена, който принадлежи към фамилията Sox на ДНК регулаторни гени). Генът SRY кодира регулаторния фактор TDF (Testis-Determining Factor). TDF причинява диференциацията на мъжкия тип гонади от първоначално бипотентните гонади.

Мъжките и женските полови жлези се развиват от един недиференциран рудимент. На 3-4 седмица настъпва образуването на първичната гонада, образуването на сдвоени волфови канали и след това на Мюлеровите канали. До 6-та седмица от ембрионалния живот ембрионът е морфологично еднакъв както за женския, така и за мъжкия пол.

На 6-7 седмица се появяват гениталния туберкул и уретралната фисура, ограничени от уретралните и лабиоскроталните гънки. Критичният етап от развитието на индиферентните гонади е 8-та седмица от вътрематочното развитие. Под въздействието на регулаторния фактор TDF, както и Sox ​​гените, гонадалните ръбове се развиват като тестиси от медулата на ембриона.

Сега е доказано, че генът, който определя диференциацията на примордиума на гонадите според мъжкия тип, определя биосинтезата на специфичен мембранен протеин, H-Y антигена. Клетките на развиващия се организъм, включително клетките, покриващи повърхността на първичната гонада, съдържат рецептори за H-Y антигена. Поемането на H-Y антиген от тези клетки индуцира развитието на първичната гонада в тестиса.

Елементите на развиващите се тестиси са сперматогониите и мезенхимната тъкан. От мезенхимни клетки в мъжки ембриони се образуват клетки на Лайдиг, които секретират тестостерон от 9-та седмица под контрола на гонадотропини (хорион и хипофиза). Необходима е висока хормонална активност на тестисите на плода по-нататъшно формиранерепродуктивен тракт при мъжки плод.

Следващият етап от половото формиране е диференцирането на вътрешните и външните полови органи. На ранни стадииПо време на ембриогенезата репродуктивната система има двуполови зачатъци на вътрешните и външните генитални органи. Вътрешните полови органи се диференцират на 10-12 седмица пренатален период. В основата на тяхното развитие са индиферентните волфови (мезонефрални) и мюлерови (парамезонефрални) канали.

По време на развитието на мъжкия плод каналите на Мюлер регресират под въздействието на фактор, синтезиран от клетките на Сертоли на тестисите на плода и наречен „анти-Мюлер“. Волфовите канали се диференцират в епидидимис, семенни везикули и семепровод. Образуването на репродуктивния тракт според мъжкия тип е възможно само при наличие на пълноценен, активен ембрионален тестис.

Външните полови органи се формират от 12-та до 20-та седмица от вътрематочния период. Основата за развитието на външните полови органи на фетусите от двата пола са гениталния туберкул, лабиоскроталните хребети и урогениталния синус.

Урогениталния синус се диференцира в простатната жлеза и уретрата; урогенитална туберкулоза - в пениса и кавернозните тела; генитални гребени - в скротума. Маскулинизацията на външните гениталии при мъжкия плод също се състои от атрофия на вагиналния процес на урогениталния синус, сливане на скроталния шев, разширяване на кавернозните тела на пениса и образуване на уретра от мъжки тип.

Спускането на тестисите от коремната кухина започва от 3-ия месец от ембрионалния живот и до 8-9 месеца тестисите се спускат в скротума. Намаляването им се дължи на: механични фактори(интраабдоминално налягане, атрофия и скъсяване на ингвиналната връв, неравномерен растеж на структурите, участващи в този процес), и хормонални (влиянието на плацентарните гонадотропини, андрогените на феталните тестиси, гонадотропните хормони на феталната хипофизна жлеза). Спускането на тестисите съвпада с максималната им андрогенна активност.

По този начин диференциацията на репродуктивния тракт възниква по време на ранната ембриогенеза и е предопределена генетични фактории е обусловено хормонална функцияфетални полови жлези.

Основните връзки в хормоналната регулация на сексуалната функция на тялото

Условно могат да се разграничат три основни нива на хормонална регулация: а) централно - мозъчна кора, подкорови образувания, хипоталамични ядра, епифизна жлеза, аденохипофиза; б) периферни - гонади, надбъбречни жлези и отделяните от тях хормони и техните метаболити; в) тъканно специфични рецептори в таргетните органи, с които взаимодействат половите хормони и техните активни метаболити.

Координиращата връзка на хормоналната регулация са субкортикалните образувания и хипоталамусът, които комуникират между централната нервна система, от една страна, и хипофизната жлеза и половите жлези, от друга. В ядрата на хипоталамуса е установено високо съдържание на биогенни амини и невропептиди, които играят ролята на невротрансмитери и невромодулатори при трансформацията на нервния импулс в хуморален. Ядрата на амигдалата имат както стимулиращ, така и инхибиторен ефект върху гонадотропната функция на хипофизната жлеза, което зависи от локализацията на импулса.

От веществата, намиращи се в епифизната жлеза, най-изследвани в регулацията на гонадотропната функция са индоловите съединения - мелатонин и серотонин. Инхибиторният ефект на мелатонина върху антигонадотропната функция се осъществява на нивото на хипоталамуса, блокирайки синтеза и секрецията на гонадотропин освобождаващия хормон (LH-RH). Освен това в епифизната жлеза са открити други вещества от пептидна природа с изразен антигонадотропен ефект, надвишаващ активността на мелатонина 60-70 пъти.

В ядрата на средния и частично задния хипоталамус се образуват освобождаващи хормони - вещества, които регулират всички тропични функции на аденохипофизата. Хипоталамусът регулира сексуалната (гонадотропна) функция чрез синтеза и секрецията на LH-RH гонадотропини.

Действието на LH-RH стимулира освобождаването на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH). Хипоталамусът съдържа центрове, които извършват тонична и циклична секреция на гонадотропини. Тонизиращият LH-RH секреционен център осигурява постоянна селекциягонадотропни хормони. Наличието на андрогени е необходимо условиеза развитието на регулация от мъжки тип.

Три тропни хормона на хипофизната жлеза са пряко включени в регулацията на репродуктивната система: LH, FSH и пролактин (PRL). Други хипофизни хормони - тироид-стимулиращ хормон (TSH), соматотропен хормон (STH), адренокортикотропен хормон (ACTH) - също засягат стероид-продуциращите клетки на половите жлези.

LH е основният хормон, който осигурява синтеза на основния андроген, тестостерон, който се произвежда в интерстициалните клетки на Leydig на тестисите. Последният при физиологични условия е основният инхибитор на секрецията на LH. Големи дозипролактин намалява броя на LH рецепторите.

Индукцията на стероидогенезата в клетките на Leydig под въздействието на LH възниква, когато се активира ензимът 20а-хидроксилаза, който осигурява превръщането на холестерола в прегненолон. Основният андроген в мъжко тялое тестостерон. В допълнение към тестостерона, клетките на Лайдиг произвеждат андрогени с по-малко биологична активност: дехидроепиандростерон и Δ4-андростендион. Въпреки това, по-голямата част от тези слаби андрогени се образуват в zona reticularis на надбъбречните жлези или служат като продукт на периферното превръщане на тестостерона.

Механизмът на действие на андрогените върху клетките на целевите органи е свързан с образуването на активния метаболит на тестостерона - дихидротестостерон. Тестостеронът се превръща в активна фракция директно в клетката под въздействието на ензима 5α-редуктаза.

Хормонална регулация на репродуктивната система на детето в основните етапи на развитие

Гонадостатът функционира през цялото развитие на детето, като се започне от пренаталния период. В процеса на развитие на сексуалната функция при дете могат да се разграничат 4 основни "критични" периода: 1) вътрематочен (фетален); 2) неонатален период; 3) предпубертетен; 4) пубертет.

По време на феталния период максималната концентрация на тестостерон в кръвта на мъжки плод, характерна за възрастни мъже, се открива между 10-та и 18-та седмица от вътрематочното развитие. Това се дължи главно на участието на тестостерона и неговия активен метаболит 5α-дихидротестостерон във формирането на вътрешните и външните гениталии на момчето. Растежът на гениталния туберкул продължава през целия пренатален период.

През първата година от живота се наблюдава рязко намаляване на нивото на половите хормони. Качествени промени хормонална сферавъзникват след 6 години, когато надбъбречната система узрява с бързо покачване на нивото на надбъбречните андрогени: дехидроепиандростерон (DHEA) и неговия сулфат (DHEA-S) и Δ4-андростендион.

Най-важният етап от сексуалното развитие на детето е пубертетът. През този период настъпва сложно многоетапно преструктуриране на хипоталамо-хипофизната връзка. С увеличаването на тестисите се увеличава размерът на пениса: първо дължината, а след това диаметърът.

Така че, образуването на външни гениталии при момчетата по време на ембрионалния период изисква значителна сумаандрогенни хормони. Намаляването на биосинтезата на тестостерон в ембрионалния тестис или дефект в активността на 5а-редуктазата нарушава маскулинизацията на външните гениталии до образуването на фалшив мъжки хермафродитизъм.

Клиника по микропения

Диагнозата микропенис се поставя въз основа на правилно измерената дължина на пениса. Ако дължината на удължения пенис е с 2,5 стандартни отклонения по-малка от тази на средния пациент с нормални вътрешни и външни мъжки полови органи, се поставя диагноза микропенис. Нормална дължинапениса при доносено момче при раждане е 3,9 ± 0,8 cm, като 1,9 cm е крайната допустима стойност в рамките на 2,5 SD. До началото на пубертета - съответно 6,4 ± 1,1 cm, 3,7 cm; при възрастен мъж - съответно 13,3 ± 1,6 cm, 9,3 cm.

Скротумът е налице, въпреки че в някои случаи може да е недоразвит. Тестисите се намират в скротума, но тяхната функция може да бъде намалена. При някои пациенти спускането на тестисите е нарушено. Обемът на тестисите е по-малък нормални стойности. Микропенията е симптом на много вродени ендокринни аномалии, възникващи при хипер- или хипогонадотропен хипогонадизъм.

Синдром на Клайнфелтер

Синдромът на Klinefelter (KS) е патология на половата хромозома, проявяваща се с наличието на поне една допълнителна X хромозома (47XXY) или мозаечен кариотип. Среща се с честота 1:300-1000.

Преди пубертета момчетата със СК могат да проявят крипторхизъм и малък пенис. IN пубертетХарактеризира се с гинекомастия, висок ръст, евнухоидни пропорции на тялото. Размерът на тестисите остава предпубертетен, консистенцията им е плътна. Този синдром се характеризира с 47XXY кариотип, хипергонадотропен хипогонадизъм (тестикуларна хипоплазия и микропения), безплодие, намалено окосмяване по тялото, гинекомастия, намалена интелигентност, костна деформация и висок ръст.

Наличието на допълнителна Х хромозома в мъжкия кариотип не влияе върху диференциацията на тестисите и формирането на мъжките полови органи. Въпреки това, жизнената активност на зародишните клетки е нарушена и сперматогенезата липсва. Това води до азооспермия и безплодие при възрастни пациенти.

XX-мъже

Честотата на поява на ХХ кариотип при момчетата е приблизително 1: 20 000. Причината за заболяването не е доказана във всички случаи. При някои пациенти се открива транслокация на SRY бащината Y хромозома към X хромозомата по време на мейозата. Фенотипно отговарят на мъжкия пол. Пенисът и скротумът се формират според мъжкия тип, но пенисът може да бъде скъсен и възниква хипоспадия. Вътрешните полови органи съответстват на мъжкия пол. Тестисите в пубертета остават малки и плътни, както при пациенти със синдром на Klinefelter. Възрастните XX мъже са способни на сексуална активност, но са безплодни. Височината не е характерна за тях, интелигентността не е нарушена. Нивата на LH и FSH са повишени.

Синдром на Нунан

В 50% е възможна мутация в гена PTPN11 (12q24.1), в 25% има мутация в гена SOS (2p22-p21). Проявява се с крипторхизъм, микропенис и скротална хипоплазия. В допълнение, някои пациенти развиват клинична картина на евнухоидизъм по време на пубертета. Често с този синдром се появяват птеригоидни гънки на шията, триъгълно лице, халукс валгус лакътни стави, нисък ръст, лимфедем на ръцете и краката, птоза, хлътнал гръден кош, десни сърдечни дефекти, умствена изостаналост. Ниските нива на тестостерон в кръвта се комбинират с повишени нива на LH и FSH.

Синдром на анорхизъм

Синдромът на анорхизъм е вътрематочно, генетично обусловено увреждане на половите жлези (мутации на INSL ген при 19p). При раждането външните гениталии са оформени правилно, но в някои случаи има микропенис и намаляване на скротума. Липсват тестиси. Екстрагениталните признаци на хипогонадизъм се развиват след 12-14 години. По време на пубертета няма пубертет. Наблюдава се инволюция на вторичните полови белези, затлъстяване и евнухоидизъм. В кръвта има ниски нива на тестостерон, но високи нива на LH и FSH. Проба с човешки хорионгонадотропинчовешки (hCG) отрицателен.

Гонадна дисгенезия

Причината за недоразвитие на феталния тестис може да бъде количествена и структурна хромозомна аберация, не може да се изключи генна мутация. При кариотип 46XY са възможни структурни аномалии на Y хромозомата, включващи SRY региона. Дисгенетичните тестиси не са в състояние да секретират активен анти-Мюлеров фактор в достатъчни количества, а андрогените не осигуряват регресия на Мюлеровите канали и нормална маскулинизация на външните гениталии в ембрионалния период, което причинява анормално образуване както на вътрешните, така и на външните гениталии. Външните полови органи имат повече или по-малко непълна ембрионална маскулинизация. Степента на маскулинизация на урогениталния синус, както и размерът на пениса на детето, могат да служат като вид критерий за прогнозиране на функционалната (андрогенна) активност на дисгенетичните тестиси. Клинични симптоми: пациентът има дисгенетичен тестис, производни на парамезонефралните (вагина, матка, фалопиеви тръби) канали и мезонефралните (епидидидимни) канали. Външните полови органи имат двуполов строеж. Неправилна структуравъншните гениталии се откриват при раждането

Изолиран хипогонадотропен хипогонадизъм

При този синдром се намалява секрецията на LH и FSH поотделно или на двата хормона едновременно. Унаследява се автозомно рецесивно. По-често се причинява от блокиращи мутации в гена на рецептора на гонадотропин-освобождаващия хормон, дефекти съответно в гена b-субединица на LH или FSH. Причината за нарушена секреция на гонадотропин е клетъчна недостатъчност на аденохипофизата или хипоталамуса. При раждането момчето има недоразвитие на скротума, едностранен или двустранен крипторхизъм с ингвинална дистопия на хипопластични тестиси и микропенис. Преди пубертета се развива евнухоидизъм, липса на пубертет, висок ръст, затлъстяване и гинекомастия. Нивата на LH, FSH и тестостерон в кръвта са намалени.

Вариант на описания по-горе синдром е вроден изолиран дефицит на LT (синдром на Pasqualini). Поради дефицит на LH, производството на андрогени в клетките на Leydig е нарушено. Базалните и стимулираните нива на LH са намалени, а нивата на FSH са нормални.

Синдром на Калман

Синдромът на Калман е генетично хетерогенно наследствено заболяване, което се проявява чрез хипофизарен хипогонадизъм в комбинация с аносмия. Разпространението на заболяването при момчетата е приблизително 1:8000.

Развива се в резултат на нарушаване на образуването и миграцията на LH-RH неврони и обонятелни нерви в периода на органогенезата, което води до аносмия и хипогонадизъм. Микропенисът възниква при груб дефект в секрецията на LH-RH хормони. В някои случаи може да има други аномалии в развитието, включително бъбречна агенезия, цепната устнаи/или цепнато небце, селективна дентална агенезия и бимануална синкинезия.

Синдром на Прадер-Уили

Това е неврогенетично мултисистемно заболяване. Развива се поради увреждане на критичната област на хромозома 15 (сегмент q11.2-q13). Хипогонадизмът от хипогонадотропен тип може да бъде резултат от дисфункция на хипоталамуса, главно в областта на вентромедиалните и вентролатералните ядра.

В хода на заболяването могат да се разграничат две фази: първата е характерна за деца на възраст 12-18 месеца. Характеризира се с тежка мускулна хипотония, намален моро, сукателен и гълтателен рефлекс, което затруднява храненето на детето. Вторият идва по-късно, след няколко седмици или месеци. Проявява се с полифагия, постоянно чувствоглад, водещ до развитие на затлъстяване, като отлагането на мазнини се наблюдава главно върху торса и проксималните крайници. Мускулна хипотонияпостепенно намалява и училищна възрастпочти напълно изчезва. Краката и ръцете на пациентите са непропорционално малки - акромикрия. Има и други аномалии: високо, тясно чело; бадемовидни палпебрални фисури с тънки, увиснали клепачи; кожата и косата са по-светли от всички останали членове на семейството; хипопигментация на ириса; забавено двигателно развитие; микродонтия, хрущялна хипоплазия уши, сколиоза, глаукома. Отбелязва се хипогонадизъм (хипоплазия на пениса и скротума, крипторхизъм). Растежът на пациентите често е намален.

Синдром на Bardet-Biedl

Синдромът на Bardet-Biedl е генетична патология, свързана с цилиопатии. Среща се с честота 1:120 000. Начинът на унаследяване е автозомно рецесивен. Има няколко генетични форми: BBS1 картографиран до 11q; BBS2 - 16q21; BBS3 - 3т. Заболяването се характеризира със затлъстяване, микрогенитизъм и крипторхизъм, олигофрения, полидактилия, поликистоза на бъбреците, спастична параплегия и пигментна ретинопатия. Нивата на LH и FSH са ниски.

Хиперпролактинемичен хипогонадизъм

Момчетата в предпубертетния период развиват евнухоидни пропорции на тялото: относително дълги крайници, висока талия, бедрата относително по-широки от талията долните крайници, мастни натрупвания в областта на зърната, корема, на илиачните гребени, отпуснати, слаби мускули, висок детски глас. Тестисите и пениса могат да бъдат умерено хипопластични. По време на пубертета може да липсват вторични полови белези. Сексуалното желание и плодовитостта са намалени.

При хиперпролактинемия се инхибира секрецията на гонадолиберин и честотата и амплитудата на импулсната секреция на LH намалява, а нивото на тестостерон в кръвния серум намалява. В резултат на блокирането на 5-алфа редуктазата се наблюдава намаляване на превръщането на тестостерона в дехидротестостерон, което води до развитие на клинични признацихипогонадизъм.

Дефицит на 3β-хидроксистероид дехидрогеназа (3β-HSD)

Това е една от редките форми на вродена надбъбречна хиперплазия, която се проявява с мъжки псевдохермафродитизъм. Този ензим участва в биосинтезата на минералкортикоиди, глюкокортикоиди и полови стероиди. Недостатъчното производство на всички физиологично активни стероиди от надбъбречната кора е свързано с дефект в гена HSD3B2 1p13.1. Това може да доведе до хермафродитни външни полови органи при момчетата. При хормонално изследванесе открива намаляване на нивото на 17а-хидроксипрогестерон, кортизол, алдостерон и тестостерон. Преди ензимния дефект се натрупват Δ5-ненаситени стероиди, включително голям бройнеактивен андроген DHEA. Типично е повишаване на нивата на ACTH.

При момчетата недостатъчната андрогенна активност на DHEA нарушава образуването на кавернозните тела на пениса, което го кара да изглежда недоразвит. По време на пубертета андрогенизацията се увеличава значително поради периферното превръщане на DHEA в тестостерон, но не достига нивото на възрастни мъже. Последните изискват поддържаща терапия с тестостеронови препарати.

Дефицит на 17α-хидроксилаза

Дефицитът на 17α-хидроксилаза се причинява от дефект в гена CYP21 6p21/3. Мутациите на гена CYP17 могат да се проявят клинично като дефицит на 17а-хидроксилаза, дефицит на 17,20-лиаза или комбинация от двете. Дефицитът на 17а-хидроксилаза се характеризира с намаляване на количеството, до пълно отсъствие, на половите хормони, синтезирани както от половите жлези, така и от надбъбречните жлези, с едновременно увеличениесинтез на минералкортикоидни прекурсори. При новородени момчета с дефект в гена CYP17 външните полови органи могат да имат женска структура или да са леко андрогенизирани. В пубертета са характерни клиничните симптоми на хипергонадотропния хипогонадизъм. Заболяването е придружено от артериална хипертония с различна тежест и хипокалиемия.

При дефицит на 17а-хидроксилаза, намаляването на кортизола стимулира синтеза на кортикотропин и въпреки че производството на стероиди се увеличава, то все още е блокирано на етапа на 17а-хидроксилазата. Компенсаторно натрупване на 17-деоксистероиди, включително прегненолон, прогестерон, дезоксикортикостерон и кортикостерон. Намаленият синтез на андрогени води до хипогонадизъм. Поради високата минералкортикоидна активност настъпват хипернатриемия и загуба на калий, увеличава се обемът на кръвната плазма и артериална хипертония. Обикновено се открива хипокалиемия, на фона на която количеството на серумния алдостерон и активността на плазмения ренин намаляват. Диагнозата се потвърждава чрез откриване на значително повишаване на нивата на 11-деоксикортикостерон и серумния кортикостерон. Количеството прегненолон и прогестерон е леко повишено. Серумните концентрации на 17а-хидроксипрегненолон, 17а-хидроксипрогестерон, 11-деоксикортизол, DHEA сулфат, андростендион и тестостерон са незначителни или изобщо не се откриват. Съдържанието на FSH и LH е повишено. Възможна е пренатална диагностика: определяне на съдържанието на надбъбречни стероиди в амниотичната течност.

Дефицит на 17,20-десмолаза (лиаза).

Диагнозата на това заболяване често се поставя по време на пубертета при лица с мъжки генотип. Те могат да бъдат отгледани като момичета и да се оплакват от липса на менструация и хирзутизъм или като момчета и след това да се оплакват от гинекомастия и недоразвитие на половите органи. При засегнатите мъже нивата на вирилизация, включително клиторомегалия до микрофалуса и развитие на вторични мъжки полови белези в пубертета, много наподобяват тези при дефицит на 5а-редуктаза. Всички пациенти са безплодни. Ензимът 17b-хидрокси-стероид дехидрогеназа или 17-кетостероид редуктаза катализира превръщането на андростендион в тестостерон в тестисите. Мутациите в изоензимния ген на 17b-хидроксистероид дехидрогеназа тип 3 (HSD17B3), разположен на хромозома 9q22, водят до недостатъчен синтез на тестостерон. Повечето от тях са представени от безсмислени мутации. Няма значима корелация между генотипа и фенотипа. Развитие на половите органи междинен типобикновено се открива при раждането. Най-често има клиторомегалия, сливане на лабиоскроталните гънки и сляпа вагинална торбичка. Тестисите често се палпират в ингвиналните канали или лабиоскроталните гънки, въпреки че понякога могат да бъдат локализирани в коремната кухина. Както при другите форми на мъжки псевдохермафродитизъм, вътрешни отделиурогениталния тракт е развит нормално. Има епидидимис, семепровод, семенни мехурчета и еякулаторни канали. Простатаи дериватите на Мюлеров канал отсъстват. Типична лабораторна находка е повишено съотношение андростендион/тестостерон в резултат на повишаване на андростендиона и намаляване на тестостерона. Пренаталната диагностика е възможна при потомството на засегнатите пациенти, ако последните имат специфична мутация.

5а-редуктазен дефект

Обикновено този ензим намалява тестостерона до 5α-дихидро-тестостерон (5α-DHT) в клетките и по-специално, пикочно-половия синус. 5α-DHT е по-активен метаболит, който играе основна роля в процесите на диференциация на външните полови органи при момчетата. При липсата му се развиват нормални семенни мехурчета и простата, но пенисът и тестисите са недоразвити.

При раждането тези момчета имат външни полови органи, подобни на тези на жените, така че повечето от тези деца се регистрират и отглеждат като момичета. По време на пубертета производството на тестостерон се увеличава. Архитектониката на тялото се променя според мъжкия тип, общото количество кост и мускулна тъкан. Хормоналният профил през този период и в зряла възраст съответства на генетичния пол, така че много пациенти променят пола си на мъж.

17-редуктазен дефект

Говорим за изолирано нарушение на синтеза на тестостерон. Андростен дион не се превръща в тестостерон.

Клиничните симптоми при пациенти от мъжки пол включват проява на дефицит на тестостерон в пренаталния период (хипоспадия), а по-късно в пубертета и постпубертета - симптоми на хипогонадизъм. Въпреки това андростендионът може свободно да се превръща в естрогени. По време на пубертета може да се развие гинекомастия.

Синдром на тестикуларна феминизация (TFS)

Болест, причинена от пълна или частично отсъствиеТъканна чувствителност към андрогени, причинена от нарушен афинитет на андрогенните рецептори или пост-рецепторни дефекти. Синдромът на тестикуларна феминизация е една от най-честите причини за фалшив мъжки хермафродитизъм.

Заболяването се причинява от мутации в гена на андрогенния рецептор (AR). Мутациите причиняват резистентност на периферните рецептори към тестостерон и дехидротестостерон. Синдромът се унаследява по Х-свързан рецесивен начин.

По време на ембриогенезата половите жлези се диференцират като напълно функциониращи тестиси. Въпреки това, поради дефект в AR гена, тъканите на пациентите са нечувствителни към тестостерон и дехидротестостерон - хормони, които формират мъжкия фенотип (уретра, простата, пенис и скротум), но в същото време се запазва чувствителността към естроген. Това води до естественото (феномен на автономна феминизация) формиране на женски фенотип без производни на Мюлеровите канали ( фалопиевите тръби, матката и горна третавагината), тъй като производството на анти-Мюлерово вещество от клетките на Сертоли не е нарушено.

В зависимост от степента на нечувствителност на периферните рецептори към андрогените се разграничава пълна форма (с пълна нечувствителност към андрогени) и непълна форма (когато чувствителността първоначално е частично запазена или частично възстановена по време на пубертета).

Синдром на Морис

Клинична картина пълна форма(синдром на Морис): външни полови органи женски тип, със сляпо затворена вагина; добре развити млечни жлези (гинекомастия), липса на матка, фалопиеви тръби и простата, липса на соматични аномалии в развитието, липса на пубисно и аксиларно окосмяване. Изборът на пола е женски.

Синдром на Refeinstein

Непълната форма (синдром на Reiffenstein) се характеризира с вирилизация на външните гениталии в различна степен. Структурата на външните полови органи отразява различни степениандрогенен дефицит по време на развитието на плода. При деца с тази форма се открива високостепенна хипоспадия с разделен скротум, микропенис, тестисите се намират в разцепения скротум или в ингвиналния канал. При хистологично изследванеброят на клетките на Leydig се увеличава, сперматогенезата е нарушена. Нивата на LH и тестостерон са повишени.

Хипоплазия и агенезия на Лайдиговите клетки

Автозомно рецесивно заболяване, при което диференциацията на Лайдиговите клетки и синтеза на тестостерон са нарушени. Среща се с честота 1:1 000 000.

Точкова инактивираща мутация се открива в LH рецепторния ген (2p21). При раждането външните полови органи са правилно оформени. Тестисите са намалени, възможен е крипторхизъм. В пубертета се развива клинична картина на евнухоидизъм със затлъстяване, недоразвитие на външните полови органи и липса на полови косми. Нивото на LH е високо, концентрацията на тестостерон и DHT е намалена, тествайте с hCG отрицателен. ниво на FSHнормален в детството, намален в пубертета.

Микропенията може да се развие и при много генетични дефектиразвитие, което не е свързано с полови хромозоми. Понякога микропенисът е симптом на вроден дефицит на растежен хормон или вроден хипопитуитаризъм. В някои случаи причината за микропенията не може да бъде определена. При такива пациенти не се открива ендокринна дисфункция.

Размерът на пениса при юноши е доста индивидуален, така че понякога е трудно да се разграничи истинската микропения, свързана с хипогонадизъм, от функционалната. При функционално забавяне на сексуалното развитие, когато външните гениталии имат предпубертетен вид, юношите като правило нямат други признаци на сексуално развитие: мутация на гласа, окосмяване по лицето, хипертрофия на раменния пояс, активност на потта и мастни жлези; наблюдава се забавяне на растежа. Базалната концентрация на гонадотропните и половите хормони съответства на стойностите преди пубертета. Помощ при диагностика функционални тестовес LR-RG. В отговор на въвеждането на последния, освобождаването на LH се увеличава. Костната възраст на такива юноши изостава от паспортната с 2-3 години.

Твърди се, че фалшивата микропения (скрит пенис) възниква, когато пениса нормален размер, правилно оформена, има добре развити кавернозни тела и глава, но е скрита от околните тъкани. Тази картина се наблюдава при затлъстяване - членът е скрит в излишната подкожна мазнина, но е добре отстранен от нея. По време на пубертета някои юноши изпитват хормонална дисфункция.

За целите на диференциалната диагноза се провеждат изследвания:

• кариотип;
• молекулярно-генетичен;
• Ултразвук на тазовите органи;
• компютърно и магнитно резонансно изображение на черепа;
• костна възраст;
• офталмологични;
• хормонални;
• функционални тестове с LH-RG, с hCG.

При вродена микропения се препоръчват дългодействащи тестостеронови препарати, които дават най-добър ефекткогато се прилага през първата година от живота. Предписват 3-4 дози интрамускулни инжекции 25 mg тестостерон ципионат или енантат веднъж месечно. При липса на ефект пациентът трябва да се консултира с уролог-андролог за вземане на решение за реконструктивна пластична хирургия.

Литература

1. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Диференциална диагнозаи лечение на ендокринни заболявания (ръководство). М.: Медицина, 2002. 752 с.
2. Дедов И. И., Семичева Т. В., Петеркова В. А.Сексуално развитие на децата: норма и патология. М., 2002. 232 с.
3. Диагностика и лечение на ендокринни заболявания при деца и юноши / Изд. проф. Н. П. Шабалова. МЕДпрес, 2009. 544 с.
4. Журтова И. Б.Синдром на хиперпролактинемия при деца и юноши: оптимизиране на методите за диагностика и лечение. Автореферат. дис. Доктор на медицинските науки М., 2012.
5. Ръководство по детска ендокринология / Ed. C. G. D. Brook, R.-L. С. Браун: прев. от английски редактиран от В. А. Петеркова. М.: GEOTAR-Media, 2009. 352 с.
6. Лий П. А., Мазур Т., Даниш Р.и др. микропенис. I. Критерии, етиология и класификация // The Johns Hopkins Medical Journal. 1980. 146 (4): 156-163.
7. Нихал Хатипоглу, Селим Куртоглу.Микропенис: Етиология, диагностика и подходи за лечение // J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013, декември; 5 (4): 217-223.
8. Bonomi M., Rochira V., Pasquali D., Balercia G., Jannini E. A., Ferlin A. Klinefelter syndrome (KS): генетика, клиничен фенотип и хипогонадизъм // J Endocrinol Invest. 2016, 19 септември, стр. 1-12.
9. Dodé C., Hardelin J.-P.Синдром на Kallmann // Eur J Hum Genet. 2009, февруари; 17 (2): 139-146.
10. Тозлиян Е. В.Синдром на Прадер-Уили в педиатричната практика // Педиатрична практика. 2014, март, стр. 32-39.
11. Дедов И. И., Петеркова В. А.Федерални клинични насоки (протоколи) за лечение на деца с ендокринни заболявания. М.: Практика, 2014. 442 с.
12. Джън З., Армфийлд Б. А., Кон М. Дж.Времето на прекъсване на андрогенния рецептор и експозицията на естроген е в основата на спектър от вродени аномалии на пениса // Proc Natl Acad Sci USA. 2015, 29 декември; 112(52):E7194-E7203.
13. Yang-Feng T.L., Seeburg P.H., Francke U.Генът на човешкия лутеинизиращ хормон освобождаващ хормон (LHRH) се намира на късото рамо на хромозома 8 (регион 8 p11. 2-p21) // Somat Cell Mol Genet. 1986 г.; 12: 95-100.
14. Федерални клинични насоки-протоколи за лечение на пациенти с вродена дисфункция на надбъбречната кора в детствоот 01.2013 г., Москва. 14 стр.
15. Нерли Р. Б., Гунтака А. К., Патне П. Б., Хиремат М. Б.Растеж на пениса в отговор на хормонално лечение при деца с микропенис // Indian J Urol. 2013, октомври-декември; 29 (4): 288-291.

В. В. Смирнов 1,
А. А. Никитин, лекар медицински науки, професор

Федерална държавна бюджетна образователна институция на Руския национален изследователски университет им. Н. И. Пирогова Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва