Somatotropik yetmezlik. GH hormonu: fonksiyonlar, kandaki normal seviyeler, bozuklukların nedenleri

Yetişkinlerde GH salgısı eksikliğinin iki grup nedeni vardır:

• çocukluktan beri GH salgısının eksikliği;
• Yetişkinlikte gelişen travma sonrası salgı eksikliği.

Büyüme hormonunun sözde eksikliği, aşağıdaki durumlarda kandaki konsantrasyonu azaldığında da tanımlanır.

Geri döndürülebilir ve belirgin koşullar:

• soğuk bir odada fiziksel aktivite;
• doğum sonrası durum;
• obezite;
• tirotoksikoz;
• hiperkortizolizm;
• Addison hastalığı;
• kalp yetmezliği;
• kritik klinik durumlar.

Uyarıcı testlerde ortaya çıkan artan GH salgısının arka planına karşı azalan IRF-1 seviyesi, GH'ye karşı periferik dirençten kaynaklanmaktadır.

Yetişkinlerde hipofiz büyüme hormonu eksikliğinin belirtileri ve bulguları

Yetişkinlerde azalan GH salgısı, herhangi bir spesifik semptomla kendini göstermez, ancak bazı kılavuzlar yetişkinlerde büyüme hormonu eksikliği sendromu olarak adlandırılan sendromu tanımlamaktadır.

Sistem	Şikayetler	Objektif belirtiler (şikayetlerin analizi/muayene/testler)
Genel belirtiler/semptomlar	Hızlı yorulma	-
	Yaşam kalitesinin azalması	-
	Asiri terleme	-
	Termojenez bozukluğu	Düşük dereceli vücut ısısı
	Obeziteye eğilim	Artan vücut ağırlığı
	Azalan egzersiz toleransı	-
Deri	Kırışıklık oluşumunun artması	Hızlandırılmış yaşlanma belirtileri
Deri altı yağlı doku	Eğilim abdominal obezite	Santripital obezite
Kaslar	Azaltılmış egzersiz toleransı	Kas kaybı, azaldı kas kütlesi
	Kas ağrısı	-
Kemikler	Kırık öyküsü (artmış risk)	Kırık belirtileri
Kardiyovasküler sistem	Hastalığı yansıtan şikayetler kardiyovasküler sistemin(artan risk)	Arteriyel hipertansiyon
		Koroner kalp hastalığının belirtileri
		İhlal belirtileri beyin dolaşımı
		Ateroskleroz belirtileri
Gergin sistem	Depresyon belirtileri	Depresyonun nesnel belirtileri
	Çaresiz hissetmek
Gonadal fonksiyon bozukluğu	Reddetmek cinsel istek	Azalmış libido

Kan biyokimyası

Aşağıdaki değişiklikler karakteristiktir.

• Enflamatuar belirteçlerin içeriği, özellikle C-reaktif protein artar.
• Dislipidemi.
• Hiperinsülinemi.

Enstrümantal muayene

Aşağıda enstrümantal muayenenin sonuçları bulunmaktadır.

• Vücudun yağ kütlesinde artış ve kas kütlesinde azalma.
• Kalbin sol ventrikül boyutunda azalma, arka duvar, kalınlık interventriküler septum ve sol ventriküler çap. Reddetmek kontraktilite kalp (ejeksiyon fraksiyonu).
• Aksiyal iskeletin mineral yoğunluğu incelendiğinde osteopeni ve/veya osteoporoz tespit edilebilir.
• MRI - hiposomatotropineminin nedenlerine bağlı olarak hipofiz bezindeki değişiklikler tespit edilebilir.

Hormonal muayene ve tanı testleri

Hipotalamik-hipofiz bölgesinde yerleşik lezyonları olan hastalarda, özellikle tanımlanmış organik patolojinin, özellikle büyük hipofiz tümörlerinin, hipofiz travmasının, ciddi kafa travmasının, daha önce ışınlanmış bir arka planın arka planına karşı, GH hiposekresyonunun teşhisini amaçlayan bir inceleme yapılması tavsiye edilir. Çocukluk çağında GH eksikliği tanısı konulan beyin veya hipotalamus-hipofiz bölgesi.

Hipofiz bezinde ciddi organik hasar olan hastalarda, diğer hipofiz hormonlarının salgılanmasında eş zamanlı bir azalmanın tespit edilmesiyle birlikte GH sekresyonunda eksiklik gelişme olasılığı artar:

• eşlik eden hiposekresyonun yokluğunda vakaların -%40'ında,
• -%60 - başka bir hormonun az salgılanmasıyla,
• iki hormonun hiposekresyonu olan vakaların %-80'inde
• Üç veya daha fazla hipofiz hormonunun hiposekresyonu olan vakaların -%100'ünde.

Temel testlerin özellikleri

• GH'nin darbeli salgılanmasına bağlı olarak serum bazal GH seviyesinin incelenmesi ve bunun sonucunda serumdaki GH seviyesinin yüksek değişkenliği çok bilgilendirici değildir ve yetişkinlerde hiposomatotropinemiyi teşhis etmek için kullanılmaz.
• IRF-1 çalışması, GH hiposekresyonunun teşhisinde daha güvenilirdir çünkü kandaki IRF-1 seviyesi GH'den önemli ölçüde daha stabildir ve GH sekresyonu ile iyi bir korelasyon gösterir. Aynı zamanda, IGF-1 seviyesi dolaylı olarak büyüme hormonu seviyesini yansıtır, dolayısıyla IGF-1'in normal değerleri mutlaka normal bir büyüme hormonu seviyesini göstermez ve bunun tersi de geçerlidir. Bu nedenle, bazı durumlarda (aşağıya bakınız), GH salgısının ihlal edildiğini açıkça gösteren, GH salgısının baskılanması veya uyarılması için doğrudan özel testlerin yapılması tavsiye edilir.

Hipofiz bezinde organik hasar olan hastalarda kan serumundaki IGF-1 düzeyi genellikle daha düşüktür. yaş normu GH eksikliği teşhisini doğrulayan. İki veya daha fazla hipofiz hormonunun salgılanmasında bir azalma IGF-1 ile birleştirildiğinde, patolojik GH hiposekresyonunun tanısı pratik olarak kanıtlanmış sayılabilir. Bununla birlikte, inceleme GH replasman tedavisi ihtiyacını haklı çıkarmayı amaçlıyorsa, o zaman hipofiz hormonlarının salgılanmasında birleşik bir azalma durumunda bile, özellikle izole bir azalma ile GH salgılanmasını uyaran bir test yapılması tavsiye edilir. IRF-1 seviyesinde.

IGF-1 konsantrasyonunda izole bir azalma tespit edilirse bitkinlik, karaciğer hastalığı, dekompanse diyabet veya hipotiroidizm gibi durumlarda spesifik olmayan bir azalma olasılığına dikkat edilmelidir.

Ancak normal IGF-1 düzeyi hiposomatotropinemi tanısını dışlamaz. Bu bağlamda, bu gibi durumlarda ve normalin altında IGF-1 seviyelerinde, GH salgılanmasını uyaracak testlerin yapılması önerilir. Bununla birlikte, bir hastada hipofiz bezinin diğer iki veya üç tropik hormonunun salgılanmasında bir azalma varsa, o zaman hipofiz bezinin işlevi bozulduğundan, stimülasyon testi olmadan GH eksikliği hakkında ön tanısal bir sonuca varılabilir. GH salgısı genellikle ilk kaybolandır. İşaretler olması durumunda organik hasar Hipofiz bezi için bir uyarıcı test yeterlidir, ancak hipofiz bezinde hasar belirtisi olmadan veya hipofiz bezinde hasar arka planına karşı büyüme hormonu seviyesi düşük olduğunda, büyüme hormonu içeriği normaldir, iki uyarıcı test tavsiye edilir.

Uyaran testleri

İnsülin tolerans testi

Altın standart olarak hizmet eder, özellikle arka planda yetişkinlerde çok risklidir kardiyovasküler bozukluklar ve yaşlı hastalarda. Hipogliseminin arka planına karşı, vasküler komplikasyonların belirtileri kötüleşebilir ve hatta ölüme yol açabilir. Obezite veya hızlı alım büyük miktar Gıdalar testte büyüme hormonunun salgılanmasını önemli ölçüde azaltabilir.

Tercüme. Meli Özel dikkat Büyüme hormonu araştırma yöntemine dikkat edin. En yeni immünoradyometrik ve immünflorometrik yöntemler daha duyarlı ve spesifik olup, geleneksel radyoimmünolojik yönteme göre %30-40 daha düşük sonuç vermektedir. GH salgılanmasını uyarmak için kan şekeri seviyesinin orijinal seviyeye göre %50'den fazla azalması gerekir. Orta derecede hipoglisemi semptomları (terleme, sinirlilik veya taşikardi), testin ortadan kaldırılmasını veya sonlandırılmasını gerektirmeyen beklenen belirtilerdir.

Yetişkinlerde 3 ng/ml'yi aşmayan GH salgılanması zirvesi, yetersiz GH salgılanmasının güvenilir bir işareti olarak kabul edilir. Son zamanlarda 3-7 ng/ml aralığındaki pik GH değerlerinin kısmi GH eksikliği olarak değerlendirilebileceği öne sürülmüştür.

Somatotropin salgılayan hormon ve arginin ile kombine test

Somatotropin salgılatıcı hormon (GH-RH) ve arginin ile yapılan kombine test, insülin tolerans testine kıyasla güvenlidir ve GH salgısının net bir şekilde uyarılmasına neden olur.

Tercüme. Diğer BH uyarı testlerinde olduğu gibi, uyarılmış tepe salgısı büyük ölçüde vücut ağırlığına bağlıdır, ancak özellikle Bu test. Bu bağlamda vücut ağırlığına bağlı olarak büyüme hormonu zirvesi için aşağıdaki sınır değerleri önerilmiştir:

• vücut kitle indeksi ise<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• 25 ise< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• obezite için (vücut kitle indeksi >30) normalin alt sınırı 4,2 ng/ml'dir.

Ancak her durumda, hipofiz bezinde organik hasar olması durumunda büyüme hormonu seviyesi<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Arjinin (GH-RH olmadan), klonidin, levodopa veya arginin + levodopa kombinasyonu ile önerilen diğer stimülasyon testleri hem özgüllük hem de duyarlılık açısından yeterince güvenilir değildir.

Arginin testi

GH-RH, hipofiz bezi tarafından GH salgılanmasını doğrudan uyardığından, bir hastada GH eksikliğinin nedeni GH-RH'nin hiposekresyonu olduğunda kombine testte hatalı normal sonuçlar elde edilebilir. Bu sendromdan şüpheleniliyorsa, GH-RH içermeyen arginin ile kombine teste göre daha düşük normal değerlere sahip bir test yapılması önerilir. Arginin testi “Hipopitüitarizm” bölümünde anlatılmıştır.

Karaciğer ve böbrek hastalığı olan hastalarda arginin testi dikkatli yapılmalıdır.

Arginin testinin yorumlanması. Yetişkinlerde, GH zirvesinin 3 ng/ml'den az olması durumunda ciddi BH eksikliği tanısı konur ve GH zirvesinin 3 ila 5 ng/ml olması durumunda test sonucu şüpheli kabul edilir. Sağlıklı insanların yalnızca %65-75'i testte normal uyarı alıyor, ancak menopoz öncesi kadınların erkeklerden daha kesin sonuçları var. Diğer testlerde olduğu gibi obezite ve hipotiroidide de GH salgısı azalır.

Glukagon testi

Glukagon testi “Hipopitüitarizm” bölümünde anlatılmıştır ve GH salgılanmasını incelemek için kullanılır.

Tercüme. 3 ng/ml veya daha yüksek bir GH tepe değeri, yetişkinlerde GH eksikliğini dışlamak için yüksek derecede duyarlılığa ve özgüllüğe sahiptir.

Semptom ve bulguların patogenezi

GH, yağ dokusunun lipolizine neden olur ve yetersiz olduğunda yağ, özellikle karın yağı birikir.

IGF-1'in, kısmen glikoz taşınmasının uyarılması nedeniyle iskemi sonrasında miyosit sağkalımını arttırdığı deneysel olarak gösterilmiştir. IRF-1'in ayrıca nöroprotektif etkisi de vardır. Düşük IGF-1 seviyelerinin arka planında, kardiyovasküler hastalık gelişme riski artar, karotis duvarı kalınlaşır ve endotel disfonksiyonu gelişir. Düşük IGF-1 seviyeleri aynı zamanda insülin direnci gelişme riskini de artırır.

GH eksikliği olan hastalarda kardiyovasküler profil üzerine yapılan bir dizi çalışmada aşağıdaki değişiklikler tespit edildi:

• aterosklerotik plakların hızlandırılmış oluşumu;
• kan damarlarının orta zarının kalınlaşması;
• nitrik oksit oluşumunun azalması;
• patolojik lipit profili;
• artan inflamatuar belirteç seviyeleri;
• insülin direnci.

GH eksikliği olan hastalarda abdominal aort, femoral arter ve karotid ateromları popülasyona göre daha sık gelişmiştir. GH'nin endotel hücrelerinde nitrik oksit oluşumunu etkilediği gösterilmiştir. Üstelik nitrik oksit yalnızca güçlü bir vazodilatör değil aynı zamanda düşük yoğunluklu lipoprotein oksidasyonunun da inhibitörüdür.

Aynı zamanda, bir dizi bilimsel çalışma, GH'nin kardiyovasküler hastalıklara karşı koruyucu etkisinin kesin olarak kanıtlanmış olmaktan ziyade varsayımsal olduğunu vurgulamaktadır. Ve bu, yaşam beklentisi üzerine yapılan son çalışmaların ışığında şaşırtıcı değil; genetik olarak engelli GH salgısı olan cüce farelerde yaşam beklentisi, normal GH salgısı olan farelere göre önemli ölçüde daha yüksekti. Bu bağlamda hayvan maksimum büyümeye ulaştığında GH ihtiyacının tükendiği, bundan sonra devam eden GH salgısının vücuda zararlı olduğu ve yaşam beklentisini kısalttığı hipotezi ileri sürülmüştür.

Fibromiyaljili birçok hastada IGF-1 seviyesinde azalma ve uyarılmış GH salgısının zirvesinde bir azalma bulundu. Bu tedavi yöntemi henüz klinik pratikte kullanılmamasına ve ek araştırmalara ihtiyaç duyulmasına rağmen, bu tür hastalara GH reçete edilmesi semptomların şiddetini azaltmıştır.

GH eksikliği için replasman tedavisi ile fiziksel güç geri kazanılır.

GH eksikliği olan hastalarda kemik mineral yoğunluğunda azalma tespit edildi. Üstelik osteopeninin şiddeti hem hastanın yaşına hem de GH eksikliğinin derecesine orantılı olarak bağlıdır. Kemik dokusunun mineralizasyonunun azalması nedeniyle osteopeni gelişir. Kırık görülme sıklığı popülasyona göre 2-5 kat artmaktadır. GH'nin hem kemik sentezini hem de kemik emilimini uyardığı bilinmesine rağmen, replasman tedavisinin reçetelenmesi kemik mineral yoğunluğunu geri kazandırır. Bu bakımdan ergenlerde normalde 20-25 yaşlarına kadar artan kemik dokusu kaybının önlenmesi amacıyla GH replasman tedavisine devam edilmesi önerilmektedir.

Yetişkinlerde hipofiz büyüme hormonu eksikliğinin tedavisi

Tüm çalışmalar yetişkinlerde GH replasman tedavisinin faydasını göstermemiştir. Yetişkinlerde BH eksikliğinin telafi edilmesinin "lehinde" ve "karşı" argümanlarını ele alalım.

Yetişkinlerde somatotropik eksikliğin tedavisine karşı argümanlar

Emniyet. Şu anda, GH tedavisinin tehlikeleri konusunda henüz ikna edici bir veri elde edilememiştir. Bununla birlikte, GH ile uzun süreli sürekli tedavide, diyabetin gelişimini, hipotalamus-hipofiz bölgesindeki bir tümörün nüksetmesini ve kanseri tetikleme potansiyeli vardır. GH replasman tedavisinin kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörlerinin gelişimini azalttığı bilinmesine rağmen, bu tür bir tedaviyle kardiyovasküler mortalitenin azaldığına dair henüz bir veri bulunmamaktadır.

En yaygın yan etkiler:

• sıvı birikmesi;
• parestezi;
• eklem sertliği;
• periferik ödem;
• artralji;
• miyalji;
• karpal tünel sendromu (vakaların% 2'sinde gelişir);
• iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (yetişkinlerde çok nadiren gelişir);
• Büyük dozlarda GH ile tedavi sırasında jinekomasti.

Ancak GH dozu azaltıldıktan sonra olumsuz reaksiyonlar azalır.

Büyüme hormonu ve tümör oluşumu. Potansiyel olarak GH tedavisi, tümörün tekrarlamasına veya yeni bir tümör oluşumuna neden olabilir, ancak bu henüz doğrulanmamıştır.

Hipotiroidizm veya hipokortisizmin subklinik varyantlarının belirgin formlara geçişi. GH replasman tedavisi, muhtemelen periferik dokularda T4'ün T3'e dönüşümünü arttırdığı için serbest T4 (FT4) düzeylerini azaltabilir. GH replasman tedavisi sırasında T4 konsantrasyonundaki azalma, latent santral hipotiroidizmin açık hipotiroidiye geçişini yansıtır. Ayrıca GH replasman tedavisinin kan serumundaki kortizol seviyesinde bir azalmaya neden olduğu, bunun da gizli merkezi hipokortizolizmin açık bir forma geçişini yansıttığı tespit edilmiştir. Hipokortizolizm, GH eksikliği koşullarında kendini göstermedi, çünkü bu durumda kortizonun kortizole dönüşümü arttı. GH replasman tedavisi sırasında GH4 ve kortizol seviyelerinin düzenli olarak incelenmesi gerektiği anlaşılmaktadır.

Yaşlanma ve büyüme hormonu. Son yıllarda yapılan bir dizi çalışma, düşük GH seviyelerinin, deney hayvanlarında (sıçanlarda) obez olsalar bile yaşam beklentisinin artmasına önemli ölçüde katkıda bulunduğunu göstermiştir. Her ne kadar insanlarda bu tür veriler elde edilmemiş olsa da, deneysel uzun ömür üzerine yapılan çalışmalar, GH'nin biyolojik etkisinin, hayvanlarda maksimum büyümenin sağlanmasıyla tam olarak gerçekleştiğini öne sürdüğünden, düşük bir GH seviyesinin insanın ömrüne katkıda bulunması mümkündür. hayvanlar ve ayrıca düşük salgı bile hayvanın vücudu üzerinde yalnızca olumsuz bir etkiye sahiptir.

Yetişkinlerde somatotropik yetmezliğin tedavisine yönelik argümanlar

STH'nin atanmasını desteklemek için aşağıdaki argümanlar ileri sürülebilir.

• GH replasman tedavisine vücut kompozisyonunda belirgin iyileşmeler (yağsız kütle artışı ve yağ kütlesi azalması, özellikle iç organ yağ kütlesi) ve tolerans artışları eşlik eder fiziksel aktivite Yaşam kalitesinin yanı sıra iskeletin kalitesi de artar.
• Miyokard kütlesindeki artışa bağlı olarak kalbin fonksiyonel parametreleri iyileşir.
• Seviyeler düşüyor toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, apolipoprotein-B100 ve C-reaktif protein, proinflamatuar sitokinlerin aktivitesi azalır.
• Kan damarlarının elastikiyeti artar, damarların orta tabakasının kalınlığı azalır ve kolesterol plakları geriler.
• Periferik damarlar genişler ve güçlü bir vazodilatör faktör olan nitrik oksit (II) sentezi artar.
• Sistolik ve diyastolik kan basıncı orta derecede azalır, ancak yüksek tansiyonu olan hastalarda daha belirgindir.

Somatotropik hormon replasman tedavisi rejimi

• 30-60 yaş arası hastalarda başlangıç ​​dozu 300 mcg/gündür. Hedef değerlere ulaşılıncaya kadar ancak yan etki görülmeden ve IGF-1 düzeyi normal yaş aralığında oluncaya kadar günlük doz aylık 100-200 mcg artırılmalıdır.
• Doz titrasyonu sırasında hastanın durumu her ay veya en az 2 ayda bir izlenmelidir.
• Optimum idame dozuna ulaşıldıktan sonra hastanın sağlık durumu her 3-6 ayda bir izlenir:
• IRF-1 seviyesi;
• T4 ve TSH konsantrasyonu;
• kortizol içeriği;
• kemik mineral yoğunluğu (endikasyonlara göre);

Optimum tedavi süresi hala belirsizdir. En azından bir yıl içinde belirgin bir iyileşme belirtisi yoksa GH tedavisi durdurulabilir.

Büyüme eksikliği (bodurluk) - boy 3. yüzdeliğin altında veya 2 standart sapmanın altında (
Büyüme bozuklukları, boy bu seviyenin altına düşmeden çok önce mevcut olabilir ve çocuğun büyüme hızı değerlendirilerek ve bireysel büyüme eğrisi analiz edilerek çok daha erken tespit edilebilir.

Büyüme yavaşlamasının erken teşhisine bir örnek. Hasta A. Tanı anında (kronolojik yaş 2 yıl 6 ay), boy SDS ~ - 1.8 idi. Büyüme hızının yavaşlaması ve ebeveynlerin boylarının yüksek olması (anne - 178 cm, baba - 194 cm) nedeniyle hastalıktan şüphelenildi. Sağlıklı bir çocuğun büyüme eğrisi çoğu durumda ebeveynlerin ortalama boy yüzdelik diliminden çok farklı değildir.

Anayasal olarak belirlenen büyüme eğrisinden sapma, büyümeyi etkileyen patolojik bir faktörün varlığını gösterir.

Kısa boy nedenleri
Ailevi kısa boy.
Yapısal büyüme geriliği ve ergenlik (ilk iki neden kısa boy vakalarının yaklaşık %40'ını oluşturur).
Büyüme hormonu eksikliği (%8):
- “idiyopatik”;
- konjenital (hipotalamik-hipofiz bölgesinin konjenital anomalileri, merkezi gelişim patolojisi gergin sistem);
- edinilmiş (hipotalamik-hipofiz bölgesinin tümörleri, hipotalamik-hipofiz bölgesi ile ilişkili olmayan beyin tümörleri, tümörlerin tedavisi (cerrahi tedavi, radyasyon tedavisi).

Büyüme hormonuna direnç (nadir genetik mutasyonlar).
Rahim içi büyüme kısıtlaması (%10).
Osteokondrodisplazi (akondroplazi, hipokondroplazi).
Kromozomal bozukluklar (Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, Prader-Willi sendromu).
Endokrin hastalıkları (hipotiroidizm, hipoparatiroidizm, hiperkortizolizm, hipokortisizm, prematüre cinsel gelişim).
Kronik somatik hastalıklar (konjenital kalp defektleri, kronik böbrek yetmezliği, çölyak hastalığı).
Yetersiz beslenme.

Ailevi kısa boy
Büyüme geriliğine kalıtsal bir yatkınlık vardır. Ebeveynlerden biri veya her ikisi ve sıklıkla kan akrabalarından biri kısa boyludur. Büyüme geriliği oluşur Erken yaş Ancak büyüme açığı ebeveynlerin büyüme açığına karşılık geliyor. Büyüme eğrisi aşağı iniyor ancak normun alt sınırına neredeyse paralel. Kemik yaşı kural olarak kronolojik yaşa karşılık gelir. IGF-1 seviyeleri ve uyarılmış büyüme hormonu salgılanması normaldir. “Ailesel boy kısalığı” tanısı ancak diğer olası boy kısalığı nedenlerinin dışlandığı durumlarda geçerlidir. Hipokondroplazi hastalarında sıklıkla “aile” boy kısalığı tanısı konur.

Anayasal büyüme geriliği ve ergenlik
En sık ergenlik döneminde görülür, ancak daha erken yaşlarda da ortaya çıkabilir. Erkek çocuklarda daha sık görülür. Bireysel büyüme grafiği, kural olarak, 3. yüzdelik dilime veya normalin alt sınırının biraz altına karşılık gelir. Büyüme hızı normal sınırlarda. Kemik yaşı ile kronolojik yaş arasındaki fark 2-4 yıldır ve bu fark yaşla birlikte değişmez. Bu nedenle tahmin edilen nihai büyüme, belirli bir aile için kabul edilebilir sınırlar dahilindedir. Cinsel gelişimin başlangıcı ve bununla birlikte ergenlik döneminde büyümenin hızlanması gecikir (zamanlama, kemik yaşındaki gecikmenin derecesine bağlıdır). Kural olarak, bu geliştirme seçeneğinin bir aile geçmişi vardır.

Somatotropik hormonların salgılanması normaldir. Eğer kemik yaşı> 10 yıl, eksojen seks hormonlarının (erkeklerde testosteron 100 mg IM veya günde 2 kez ağızdan 0.2-0.5 mg etinil esgradiol - kızlarda, her ikisinde de 3 gün) kullanımının arka planına karşı bir stimülasyon testi yapılmalıdır. cinsiyetler).

Tedavi
Testosteron tedavisi (50-100 mg IM, 3 ay boyunca ayda 1 kez). Genellikle gecikmiş cinsel gelişimden ciddi şekilde endişe duyan 14 yaş ve üstü erkek çocuklara reçete edilir.

Büyüme hormonu eksikliği
Büyüme hormonu eksikliği, hipofiz bezi seviyesinde büyüme hormonu salgısının tamamen veya kısmen bozulması, patolojik büyüme hormonu salgılanması veya dolaylı olarak büyüme hormonuna bağlı büyüme faktörlerinin seviyelerindeki azalmadan kaynaklanabilir. Toplam (şiddetli) ve kısmi (orta) GH eksikliği, konjenital ve edinilmiş GH eksikliği (doğumdan sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkar) vardır. Büyüme hormonu eksikliği izole edilebilir (izole GH eksikliği, izole büyüme hormonu eksikliği) veya adenohipofizin diğer tropik hormonlarının eksikliği (çoklu adenohipofiz hormonları eksikliği, hipopituitarizm) ile birleştirilebilir. Hipopituitarizm iki veya daha fazlasının yokluğu veya azalmış fonksiyonu olarak tanımlanır. hipofiz hormonları. Şu anda, çocuklarda GH eksikliği sendromunun, ortak klinik semptomlarla birleşen, patogenetik olarak farklı hastalıkların bir kompleksi olduğu düşünülmektedir. Çocuklarda büyüme hormonu eksikliğinin görülme sıklığı yenidoğanlarda 1:4000 ila 1:10.000 arasında değişmektedir. Büyüme hormonu eksikliği idiyopatik ve organik, ailesel ve sporadik olabilir. genetik bozukluk veya tanımlanmamıştır.

Konjenital GH eksikliği. Kalıtsal formlar. Aynı patolojiye sahip birinci derece akrabaların varlığında büyüme hormonu eksikliğinin genetik temeli (büyüme ile)
Aşağıdaki koşullar altında büyüme hormonu eksikliğinin genetik bir temelinden şüphelenilebilir:
Bodurluğun erken başlangıcı
Ailede boy kısalığı veya akraba evliliği öyküsü,
Yüksekliğin ortalamadan (-)3 SD'nin altında olması,
Stimülasyon testleri sırasında son derece düşük büyüme hormonu yanıtı,
Çok düşük IGF-I ve IGFBP-3 seviyeleri (yaş ve cinsiyet uyumlu ortalamanın > 2 SD altı). Kalıtsal izole büyüme hormonu eksikliği Konjenital izole büyüme hormonu eksikliği, 5 farklı kalıtsal hastalıkla ilişkilidir.

POU1F1 mutasyonu olan hastalar ciddi büyüme hormonu/prolaktin eksikliği ile karakterize edilirken, büyüme hormonu eksikliğinin şiddeti farklılık gösterebilir.

Konjenital hipopitüitarizmin altında yatan şu anda bilinen tüm genetik kusurların en yaygın olanı PROP1 patolojisidir. POUIF1 (PIT1) defekti olan bireylerin aksine, PROPI mutasyonu olan hastalarda hipogonadizm ve hipokortizolizm birlikte görülür. Hipokortizolizm yavaş yavaş gelişir ve kural olarak ergenlikten daha erken olmamakla birlikte, daha sıklıkla yaşamın üçüncü on yılında ortaya çıkar, ancak ilk kez ortaya çıkan vakalar da olabilir. erken çocukluk.

PROP1 mutasyonu olan hastaların yaklaşık %20'sinde manyetik rezonans görüntülemede adenohipofiz hiperplazisi görülür ve bunu yaşam boyunca "boş bir Türk eyeri" gelişimine kadar devam eden involüsyon takip eder. Daha önce, adenohipofiz hiperplazisinin bu MR görüntüsü şu şekilde kabul ediliyordu: tümör süreci(kraniyofarenjiyom, hipofiz adenomu), bazen cerrahi müdahaleler hipofiz bezi üzerinde. Şu anda, büyüme hormonu/Prolaktin/teriotropik hormon eksikliği olan herhangi bir yaştaki bir çocukta benzer bir MR görüntüsü, öncelikle PROP1 geninin analizi olmak üzere moleküler teşhis için bir göstergedir.

HESX-1 geninin patolojisi (“embriyonik kök hücrelerde eksprese edilen homeobox geni”), septooptik displazi (de Morsier sendromu) ile birlikte hipopitüitarizmi olan çocuklarda tanımlanmıştır. De Morsier sendromu bir üçlü içerir Doğuştan anomaliler orta beyin, görsel analizör ve hipofiz bezi:
hipoplazi optik sinirler ve kiazmata;
septum pellucidum ve korpus kallosumun agenezisi/hipoplazisi;
hipofiz hipoplazisi ve hipopituitarizm.

Edinilmiş büyüme hormonu eksikliği
Edinilmiş büyüme hormonu eksikliğinin en yaygın nedeni merkezi sinir sistemi tümörleridir. çeşitli etiyolojilerdenöncelikle hipotalamik-hipofiz bölgesini etkiler. Bu tür tümörlerin tedavisinden sonra (ameliyat, radyasyon tedavisi, kemoterapi), kural olarak hipopitüitarizmin belirtileri artar.

Rathke kesesinin epitelinin kalıntılarından gelişen kraniyofarenjiyom, çoğunlukla çocukluk çağında görülen, hipotalamik-hipofiz bölgesinin bir tümörüdür. Kiazmal sellar bölgedeki tüm tümörlerin yaklaşık %56'sını oluşturur. Kraniyofarenjiyomu olan çocuklarda cerrahi tedavi GH eksikliği vakaların %97'sinde ve ameliyattan sonra %100 oranında gelişir.

Tümörün ilk büyümesinin konumuna bağlı olarak üç ana lokalizasyon ayırt edilir:
Endosuprasellar (sella turcica'nın boşluğunda bulunur, büyüdükçe optik kiazmanın önünde bulunan diyaframı yükseltirler),
Kök (hipofiz sapından büyüme, üzerinde çok sayıda kist oluşur) beynin tabanı),
İntra-ekstraventriküler (histogenetik olarak üçüncü ventrikülün infundibulumuyla ilişkilidir ve sıklıkla onu yok eder) ve daha nadir iki tanesi:
Subsellar (ana sinüsten büyüme),
İntraventriküler (üçüncü ventrikülde bulunur, üçüncü ventrikülün tabanı sağlam kalır). Daha nadir görülen tümörler ise hipofiz adenomu, germinoma ve hamartomdur.

Progresif büyüme veya devam eden tedavi hacimsel oluşumlar(örneğin, anatomik olarak hipofiz beziyle ilgili olmayan, ancak hipotalamik-hipofiz bölgesine yakın lokalize olan optik sinir gliomu, astrositom) büyüme hormonu eksikliği ile de komplike olabilir.

Somatotroflar, medulloblastoma, retinoblastoma, lenfogranülomatoz ve akut lenfoblastik lösemi hastalarını tedavi etmek için kullanılan radyasyona karşı son derece duyarlıdır. Beynin 40 Gy ve daha yüksek bir dozda neredeyse% 100'e kadar ışınlanması somatotropik yetmezliğin gelişmesine neden olur. Bazı durumlarda çocuklarda somatotropik yetmezliğin gelişimi genel maruziyet Kemik iliği nakli sırasında, kanser nedeniyle kemoterapi alan hastalarda.

Edinilmiş somatotropik eksiklik, çoğu durumda, oluşum nedenleri ne olursa olsun, diğer tropik hormonların eksikliği ile birleştirilir. Bu durumda hipofiz hormonlarının “kaybı” aynı anda gerçekleşmez, belli bir aşaması vardır. Her şeyden önce somatotropik hormonun salgılanması zarar görür ve ancak o zaman tirotrop, gonadotrop ve kortikotrof eksikliği ortaya çıkabilir. Gelişme olasılığı çok daha düşük diyabet şekeri.

Klinik tablo
Somatotropik yetmezliğin ana klinik özellikleri şunlardır:
doğum sonrası büyüme geriliği;
büyümede ilerleyici yavaşlama.

Orantılı fizik (kol açıklığı boya eşit, baş çevresi boya karşılık geliyor, “üst segment/alt segment” oranı normal değerleri aşmıyor). Kemik olgunlaşmasında önemli bir gecikme varsa, fiziğin orantılılığını değerlendirirken çocuğun kemik yaşını dikkate almak gerekir:
Tatmin edici kemik büyümesi ile yüz iskeletinin kemiklerinin az gelişmesi nedeniyle büyük bir sarkık alınla birlikte küçük yüz özellikleri (“bebek yüzü”, “melek” yüzü) beyin kafatası. Burun köprüsünün çökmesi, sığ yörüngeler, mikrognati oluşabilir
Konjenital GH eksikliğinin karakteristik erken doğum sonrası semptomları: açlık hipoglisemisi, sıklıkla şiddetli uzun süreli sarılık, yenidoğan kolestazı.

Gecikmiş kemik olgunlaşması
Büyük fontanelin geç kapanması
Geç diş çıkarma, diş değişiminin gecikmesi.
Bazen - emayenin az gelişmiş olması, dişlerin uygunsuz büyümesi. Sıklıkla - birden fazla diş çürüğü.

İncelen cilt ___
Küçük çocuklarda kafa derisindeki venöz ağda artış (kısmen derinin incelmesine bağlı).

Çoklu adenohipofiz hormonu eksikliğinin belirtileri:
Tipik olarak normal entelektüel gelişim - konjenital büyüme hormonu eksikliğinin karakteristik belirtileri

Hipoglisemi
Büyüme hormonu düzenlemede önemli bir rol oynadığından Karbonhidrat metabolizması Karaciğer tarafından glikoz üretimini aktive ederek periferik klirensini yavaşlatır, büyüme hormonu eksikliği koşullarında hipoglisemi gelişebilir. Hastalarda hipoglisemi daha sık görülüyor genç yaş Vakaların yaklaşık %10'unda tespit edilir. Yaşamın ilk yılında hipoglisemi gelişme riski çok daha yüksektir. Hipogliseminin klinik belirtileri: iştah artışı, solgunluk, terleme, anksiyete, konvülsif sendrom Kural olarak sabahın erken saatlerinde görülür, ancak uyku sırasında da ortaya çıkabilir. Adrinokortikotron hormonu eksikliğinin eşlik etmesi durumunda neonatal hipoglisemi riski daha yüksektir.

Hiposomatotropizm (somatotropik yetmezlik), çocuklukta büyüme geriliği (hipofiz cüceliği) ve yetişkinlerde ciddi metabolik bozuklukların eşlik ettiği somatotropik hormonun mutlak veya göreceli bir eksikliğidir.

Etiyoloji ve patogenez

Büyüme hormonu eksikliği doğuştan veya sonradan edinilmiş olabilir; mutlak ve göreceli; organik ve deyimsel; izole edilmiş ve adenohipofizin diğer tropik hormonlarının yetersizliği ile birleştirilmiştir.

Somatotropik hormonun konjenital eksikliği ( STG) Belki:

1. kalıtsal, yani çeşitli genetik bozuklukların neden olduğu;
2. somatoliberin salgısının idiyopatik bozukluğu;
3. hipotalamik-hipofiz bölgesinin oluşumundaki anatomik kusurlar (hipofiz bezinin aplazisi veya hipoplazisi, hipofiz bezinin kistik dejenerasyonu).

Edinilmiş GH eksikliğinin gelişmesi aşağıdaki nedenlerden dolayı mümkündür:

1. hipotalamik-hipofiz bölgesinin tümörleri (kraniyofaringeoma, hamartroma, hipofiz adenomu, germinoma, vb.) ve beynin diğer kısımları veya suprasellar kistler;
2. beyin cerrahisi müdahaleleri sırasındaki cerrahi travma dahil travmatik beyin hasarı;
3. nöroenfeksiyonlar (menenjit, ensefalit, vb.);
4. sızıcı hastalıklar (histiyositoz, sarkoidoz, sifiliz);
5. vasküler patoloji (hipofiz damarlarının anevrizması, hipofiz felci);
6. radyasyona maruz kalma (başın ışınlanması, daha az sıklıkla boyun);
7. toksik etkiler (kemoterapi).

Yukarıda sayılan sebeplere bağlı olarak gelişen doğuştan ve sonradan büyüme hormonu eksikliği mutlaktır. Göreceli büyüme hormonu eksikliği, büyüme hormonuna karşı periferik direncin bir sonucudur. Bir nedenden dolayı gelişir genetik bozukluklar(büyüme hormonu reseptör geninin patolojisi - Laron sendromu); biyolojik olarak aktif olmayan büyüme hormonunun gelişimi veya somatomedin'e (IGF-1) direnç.

GH eksikliğinin patogenezi, periferik doku düzeyinde hormonun etkisindeki bir eksiklik ve doğrusal büyümeyi, organ ve dokuların büyümesini ve diğer metabolik büyümeyi belirleyen somatomedinlerin (IGF-1 ve IGF-2) etkisi ile ilişkilidir. Etkileri. Son on yıla kadar büyüme hormonu eksikliği hastalığın ayrıcalığı olarak görülüyordu. çocukluk Hastalığın ana ve en belirgin semptomu olan çocukların doğrusal büyümesinde ve fiziksel gelişiminde gecikme nedeniyle, artık yetişkinlerde GH eksikliğinin yaşam kalitesi üzerinde gözle görülür bir etkiye sahip klinik belirtilere sahip olduğu kanıtlanmıştır.

Belirtiler

Yetişkinlerde GH eksikliği, kas kaybı ve atrofi nedeniyle kas kütlesinde azalma, iç organ oluşumu nedeniyle vücut ağırlığında artış ile karakterize edilir. Kas kütlesindeki azalma kas gücünde ve dayanıklılığında azalmaya neden olur, hastalar halsizlikten ve sürekli yorgunluktan şikayet ederler. Aynı zamanda, artan osteoklast aktivitesi nedeniyle kemik dokusu mineralizasyonu azalır ve osteopeni ve osteoporozun gelişmesi ve kırık riskinin artmasıyla birlikte kemiğin yeniden şekillenme süreçlerinde yavaşlama olur.

GH eksikliği olan hastalarda miyokard distrofisi nedeniyle kalp debisi azalır ve bu da durumu kötüleştirir. zayıf tolerans fiziksel aktivite, duygusal reaksiyonların depresyonu not edilir, endişeli veya depresif bir durum ortaya çıkar ve hafıza bozulur. Erkeklerde not edilir cinsel zayıflık Kadınlarda doğurganlık bozukluğu olabilir. Yukarıdaki faktörler şunlara yol açar: önemli azalma yaşam kalitesinin düşmesine ve hastanın sosyal izolasyonuna eşlik edebilir.

Yetişkinlerde GH eksikliğinin karakteristik metabolik bozuklukları, insülin direnci, hiperlipidemi ve ateroskleroz gelişimi, fibrinolizin inhibisyonu ile karakterize edilir.

Teşhis

GH eksikliği tanısı, tıbbi öykü ve sonuçlara dayanan klinik belirtilerle konur. laboratuvar araştırması. Hastalığın nedenini doğrulamak için ek tanı testleri yapılır.

Teşhisin laboratuvar onayı:

• Büyüme hormonunun bazal düzeyinde azalma, büyüme hormonu düzeyinde gün içinde dalgalanmalar. Kanıtsal bir temel elde etmek için, fonksiyonel testlerçeşitli uyarıcılarla (insülin, arginin, klonidin, glukagon, L-dopa, piridostigmin).
• IGF-1 ve onun hatırlama proteini IGF-SB-3 seviyesindeki bir azalma, GH eksikliğini teşhis etmek için en doğru yöntemdir, IGF-SB-3'ün belirlenmesi ise optimaldir.

Tedavi

Tedavi erkeklerde 0,3 mg/gün, kadınlarda 0,4 mg/gün dozunda kas içi sentetik büyüme hormonu (somatotropin) ile gerçekleştirilir. Yan etkiler tedaviler - artralji, periferik ödem, miyalji, parestezi - çoğu durumda, yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme ile birlikte replasman tedavisinin kaldırılmasına yol açmaz.

Etiyoloji. Somatotropik yetmezlik (büyüme hormonu eksikliği) şu durumlarda ortaya çıkar: çok sayıda hastalıklar ve sendromlar. Etiyolojiye göre doğuştan ve edinsel olduğu gibi organik ve idiyopik büyüme hormonu (GH) eksikliği de vardır.
En belirgin haliyle somatotropik eksiklik, cücelik sendromu (cücelik, nanozomi, mikrozomi) ile kendini gösterir.
Nanizm - klinik sendromşiddetli gerilik ile karakterizedir ve fiziksel Geliştirme mutlak veya göreceli büyüme hormonu eksikliği ile ilişkilidir. Cücelik GH eksikliği ile ilişkilidir (hipofiz cüceliği etiyoloji ve patogenezde tek tip bir durum değildir). Çoğu hastada FSH, LH, TSH'nin düzenlenmesinde ve salgılanmasında patoloji görülür. çeşitli kombinasyonlar endokrin ve metabolik bozukluklar(panhipopitüiter cücelik).
Cüce boylu insanlar arasında boyu 130 cm'nin altında olan erkekler ve boyu 120 cm'nin altında olan kadınlar bulunur.
Bir cücenin tarif edilen en küçük boyu 38 cm idi.Hipofiz cüceliği 1:15.000 kişide görülür. Kadın ve erkek görülme sıklığında herhangi bir fark yoktur. En sık biçim GH eksikliği idiyopatiktir (%65-75).
Somatotropik yetersizliğin çoğu biçimi genetiktir ve daha sıklıkla hipotalamik doğanın birincil patolojisi vardır; ön hipofiz bezinin hormonlarının yetersizliği ikincil bir olgudur.

Hipofiz cüceliğinin nedenleri arasında hipofiz bezinin az gelişmişliği veya aplazisi, distopisi, kistik dejenerasyon, atrofi veya bir tümör tarafından bası (kraniofarenjiyom, kromofob adenom, menenjiyom, glioma), rahimde merkezi sinir sistemine travma, doğum olabilir. veya doğum sonrası dönem. GH eksikliğine adenohipofiz tümörleri, hipotalamus, intrasellar kistler ve kraniyofarinjiyomlar neden olur.
Bu durumda, hipofiz dokusunun sıkışması, GH salgılama seviyesinde bir azalma ile somatotroflar da dahil olmak üzere glandüler hücrelerin kırışması, dejenerasyonu ve evrimi ile ortaya çıkar.
Bulaşıcı ve toksik hasar Erken çocukluk döneminde merkezi sinir sistemi (rahim içi viral enfeksiyonlar, tüberküloz, frengi, sıtma, toksoplazmoz; neonatal sepsis, meningo ve araknoensefalit). Fetüsün intrauterin lezyonları, serebral primordiyal cücelik olarak adlandırılan doğumdan itibaren cüceliğe yol açabilir.
Bu terim, gümüş cüceliği ile vücut hemiasimetrisini içeren bir grup hastalığı birleştirir ve yüksek seviye gonadotropinler, Russell'ın doğuştan cüceliği. Şiddetli kronik somatik hastalıklara sıklıkla şiddetli kısa boy eşlik eder, örneğin azoteminin doğrudan karaciğer hücrelerini etkilediği ve somatomedinlerin sentezini azalttığı glomerülonefrit; karaciğer sirozu vb.
Cücelik sırasında iç organlarda meydana gelen değişiklikler, kemiklerin incelmesine, iskeletin farklılaşmasının ve kemikleşmesinin gecikmesine neden olur.
İç organlar hipoplastik, kaslar ve deri altı yağları az gelişmiştir. İzole GH eksikliğinde hipofiz bezindeki morfolojik değişiklikler nadiren tespit edilir.
Sırasında uzun dönem O zamanlar, büyüme hormonunun mutlak veya göreceli eksikliği, yalnızca pediatrik endokrinolojide bir sorun olarak görülüyordu ve replasman tedavisinin reçetelenmesinin temel amacı, sosyal olarak kabul edilebilir bir büyüme elde etmekti. Nispeten yakın zamanda, yetişkinlerde somatotropik yetmezliğin varlığının, ciddi bir kompleksin nedeni olduğu tespit edildi. metabolik bozukluklar hem zamanında teşhis hem de hastalığın kökeninin belirlenmesini gerektiren ve ardından sürekli izleme Devam eden terapötik önlemlerin arka planında uzmanlar.
İlk olarak yetişkinlikte ortaya çıkan büyüme hormonu eksikliği 1:10.000 sıklıkta görülür. ortak nedenler bunlar hipofiz adenomları veya sellar bölgenin diğer tümörleridir, bu tümörler için terapötik önlemlerin sonuçlarıdır (ameliyatlar, radyasyon tedavisi).

Klinik. Cüceliğin ana belirtileri büyüme ve fiziksel gelişimde keskin bir gecikmedir. Doğum öncesi büyüme geriliği, çocuklarda görülen tipik bir durumdur. rahim içi tutulma yükseklik genetik sendromlar, kromozomal patoloji, GH geninin silinmesine bağlı kalıtsal GH eksikliği. Klasik olan çocuklar somatotropik yetmezlik ile doğduk normal kilo ve vücut uzunluğu 2-4 yaşlarından itibaren gelişimsel olarak geri kalmaya başlar. Bu olguyu açıklamak için prolaktinin 2-4 yaşına kadar çocuklarda GH'ye benzer bir etki oluşturabileceği varsayılmaktadır. Bir dizi çalışma bu fikirleri çürütüyor ve doğumdan sonra bir miktar büyüme geriliği kaydedildiğini gösteriyor. Organik GH eksikliği olan çocukların (kraniyofarenjiyomlar, travmatik beyin yaralanmaları vb. sonrası) görülme olasılığı daha yüksektir. geç tarihler 5-6 yaşından sonra büyüme eksikliğinin belirtileri. İdiyopatik GH eksikliğinde yüksek oranda perinatal patoloji: asfiksi, solunum güçlüğü sendromu, hipoglisemik koşullar.
İdiyopatik hipofiz cüceliği ile çocuğun vücudunun normal oranları, büyüme geriliğinin arka planına karşı not edilir. Tedavi edilmeyen yetişkinlerin vücut oranları çocuk benzeridir. Yüz özellikleri küçüktür (“oyuncak bebek yüzü”), burun köprüsü çökmüştür. Cilt soluk, sarımsı bir renk tonu ile kuru, bazen ciltte siyanoz ve ebru gözleniyor. Tedavi edilmeyen hastalarda, GH'nin yetersiz anabolik etkisi ve hücre nesillerindeki yavaş değişim ile ilişkili olarak yaşlılık, deride incelme ve kırışma (heroderm) erken ortaya çıkar. Deri altı yağın dağılımı, ağırlıklı olarak üst kısımdaki veya "Cushingoid" birikintilerle zayıflamadan obeziteye kadar değişir.Saç normal veya kuru, ince, kırılgan olabilir. İkincil saç büyümesi sıklıkla yoktur. Kas sistemi zayıf gelişmiş. Erkeklerin genellikle mikropenisi vardır. Cinsel gelişim gecikir ve çocuğun kemik yaşı ergenliğe ulaştığında ortaya çıkar. GH eksikliği olan çocukların önemli bir kısmında ilişkili eksiklik gonadotropinler.

Patogenezi, GH reseptör genindeki bir kusur nedeniyle GH'ye duyarsızlığa dayanan Laron sendromunun klinik semptomları, hipofiz cüceliğine yakındır. Özellikleri arasında doğumdan itibaren yüksek derecede büyüme geriliği, kemik olgunlaşması, pasaportun gerisinde kalma, büyümeyi geride bırakma; ergenliğin başlangıcı nispeten normal zamanlama hastaların yarısında; olası ergenlik büyüme atakları; sık saldırılar erken çocukluk döneminde hipoglisemik durumlar; Konjenital malformasyonların yüksek yüzdesi (kısalmış falankslar, katarakt, nistagmus, aort stenozu, yarık) üst dudak kalça ekleminin çıkığı, mavi sklera).

Teşhis. Ana yöntemler klinik teşhis büyüme gecikmeleri antropometri ve sonuçlarının yüzdelik tablolarla karşılaştırılması. Dinamik gözlemlere dayanarak büyüme eğrileri oluşturulur. GH eksikliği olan çocuklarda büyüme hızı yılda 4 cm'yi geçmez. Çeşitli iskelet displazilerini (akondroplazi, hipokondroplazi) dışlamak için vücut oranlarının değerlendirilmesi tavsiye edilir. Ellerin röntgenlerini değerlendirirken ve bilek eklemleri sözde kemik (radyolojik) yaşı belirlenirken, hipofiz cüceliği kemikleşmede önemli bir gecikme ile karakterize edilir. Ek olarak, bazı hastalarda statik yükleme sırasında iskeletin en travmatize olmuş bölgelerinin - aseptik osteokondroz gelişmesiyle birlikte femur başlarının - tahrip olması söz konusudur. Hipofiz cüceliği olan kafatasının radyografisi genellikle sella turcica'nın değişmeyen boyutlarını ortaya çıkarır, ancak sıklıkla "ayakta oval" çocuksu şeklini korur ve geniş ("genç") bir sırtı vardır. Kafa içi patoloji şüphesi açısından beynin MR incelemesi. Hipofiz cüceliğinin tanısı için önde gelen somatotropik fonksiyonun incelenmesidir. Somatotropik yetmezlik tanısı için kandaki GH seviyesinin tek bir tespiti, GH salgısının epizodik doğası ve düşük ve bazı durumlarda sıfır elde etme olasılığı nedeniyle önemli değildir. bazal değerler GH sağlıklı çocuklarda bile. İdrarda GH atılımının belirlenmesi tarama çalışmaları için kabul edilebilir.
Yetişkinlerde GH eksikliğine her türlü metabolizma bozuklukları ve kapsamlı klinik semptomlar eşlik eder. Trigliserit, toplam kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein içeriğinde artış ve likolizde azalma vardır. Obezite ağırlıklı olarak visseral tipte gelişir. Bozulmuş protein sentezi, iskelet kaslarının kütlesinde ve gücünde bir azalmaya yol açar, kardiyak ejeksiyon fraksiyonunda azalma ile birlikte miyokard distrofisi not edilir. Bozulmuş glukoz toleransı ve insülin direnci gözlenir. Gece uykusu sırasında şiddetli terleme ve sabah baş ağrılarıyla birlikte hipoglisemik durumlar nadir değildir.
En çarpıcı tezahürlerden biri ruhtaki değişikliklerdir. Depresyona eğilim var, kaygı durumları, artan yorgunluk, eğilim sosyal izolasyon.

Kanın fibrinolitik aktivitesinde azalma, bozukluklar lipit spektrumu Ateroskleroz gelişimine yol açan kalp kasının yapı ve fonksiyonundaki değişiklikler, ölüm oranının iki kat artmasına neden olmaktadır. kardiyovasküler hastalıklar Büyüme hormonu içermeyen replasman tedavisi alan panhipopituitarizmi olan hastalar arasında. Somatotropin eksikliğinin arka planına karşı, kemik rezeksiyonunun hızlanması nedeniyle kemik kütlesinde bir azalma gelişir ve bu da kırık insidansında bir artışa yol açar.
Toplam somatotropik eksiklik, stimülasyon testlerinin (insülin, klonidin) arka planına karşı GH seviyelerinde 7 mg / ml'den daha az bir maksimum artış olması durumunda, kısmi eksiklik - maksimum GH salınımı 7 ila 10 mg / ml arasında olması durumunda teşhis edilir. . Test için gerekli bir koşul ötiroidizmdir.
Somatotropik yetmezlik tanısında en değerli çalışmalardan biri somatomodin bağlayıcı protein-3'ün yanı sıra IGF-1 ve IGF-2 düzeyinin belirlenmesidir. Bu çalışmalar, Dron cüceliğinin ve GH etkisine karşı periferik direnç grubuna ait diğer durumların tanısının temelini oluşturur. Erişkinlerde GH eksikliğinin tanısı, hem spesifik klinik semptomların olmaması hem de GH salgısının epizodik doğası nedeniyle oldukça zordur; bu, hormonun kandaki bazal seviyesinin belirlenmesinin tanısal önemini azaltır. En bilgilendirici ve basit test, IGF-1'in (somatomedin C) plazma düzeyini belirlemektir. Azaldığında insülin, klonidin, arginin ve somatoliberin ile uyarı testleri yapılır.

Ayırıcı tanı. Deyimsel hipofiz cüceliği diğer kısa boy türlerinden ayrılır: konjenital hipotiroidizm erken ergenlik, doğuştan fonksiyon bozukluğu adrenal korteks, şeker hastalığı(Mauriac sendromu), şiddetli bir arka plana karşı somatik hastalıklar, sözde ailesel kısa boy ile birlikte genetik osteoartropati ile. Hipofiz cüceliğini bir dizi genetik sendromdan ayırmak gerekir.
Hutchinson-Gilford sendromu (progeria, senil cücelik), çocuklarda genetik olarak belirlenmiş nadir bir hastalıktır. klinik işaretler erken yaşlanma. Yaşamın 1. yılının sonunda ortaya çıkan ilk belirtiler büyüme geriliği ve ilerleyici alopesidir.
karakteristik dış görünüş hasta: koca kafa belirgin ön tüberkülozlu ve az gelişmiş alt çene. Yüz maskeye benzer, ince gaga şeklinde bir burun ile enoftalmi belirgindir. Göğüs kafesi dar. Uzuvlar ince, kaslar atrofiktir. Eklemlerdeki hareketlilik ciddi şekilde sınırlıdır. Cilt ince ve kurudur. Ter ve yağ bezleri kayıp. Tırnaklar ince ve kırılgandır. Dişler geç çıkar ve anormal konumlanır. Nöropsikik gelişim keskin bir şekilde yavaşladı.
Kan plazmasında normal günlük GH salgılanmasıyla birlikte düşük bir IGF-1 seviyesi tespit edilir. Yaşlanmanın bir göstergesi günlük atılım miktarıdır hiyalüronik asit.
Normalde çocuklarda ve ergenlerde içeriği idrardaki tüm glikozaminoglikanların %1'inden azdır ve yaşla birlikte %5-6'ya yükselir. Progerialı çocuklarda hyaluronik asit atılımı %10-20'ye çıkar ve bu oran başka hiçbir genetik hastalıkta görülmez.
Rahim içi büyüme geriliği, vücudun asimetrisi (bir taraftaki uzuvların kısalması), beşinci parmağın kısalması ve eğriliği, üçgen yüz ve zeka geriliği ile karakterizedir. Hastaların üçte birinde erken, geçici kalp gelişimi gözlenir. Böbrek anomalileri ve hipospadias karakteristiktir.
Seckel sendromu (kuş başlı cüceler), intrauterin büyüme geriliği, mikrosefali, hipoplazi ile karakterizedir. yüz kafatası, büyük burun, düşük konum kulaklar, zeka geriliği, beşinci parmağın klinodimisi. Otozomal resesif olarak kalıtsaldır.
Prader-Willi sendromunda (kromozom 15'in parasentromerik bölgesinin kaybı), doğumdan itibaren büyüme geriliğinin yanı sıra şiddetli obezite, kriptorkizm, hipospadias, bozulmuş karbonhidrat toleransı ve zeka geriliği vardır.
Lawrence-Moon-Bardet-Bill sendromu (otozomal resesif olarak kalıtsaldır) boy kısalığı, retinal pigmenter dejenerasyon, optik disk trofizmi, gynogonadizm ve zeka geriliğinin bir kombinasyonudur.
Kondroplazide (otozomal dominant bir şekilde kalıtsal), uzuvların, özellikle de proksimal kısımların (omuzlar, kalçalar) orantısız kısalması nedeniyle belirgin bir büyüme geriliği meydana gelir. Parmaklarda kalınlaşma ve kısalma, belirgin bir bel ağzı, yuvarlak bir kafa, eyer şeklinde bir burun vardır. geniş burun köprüsü. Zihinsel gelişim kaydedildi. X-ışını, kemik dokusunun kadeh şeklindeki seyrekleşme alanlarıyla metafizlerdeki dejenerasyonu ortaya çıkarır.

Tedavi. Merkezde patogenetik tedavi Fizyofizyal cücelik, büyüme hormonu replasman tedavisi ile tedavi edilir. Tercih edilen ilaç genetiği değiştirilmiş insan GH'sidir. Klasik GH eksikliğinin tedavisi için önerilen standart GH dozu, günlük saat 20.00-22.00'de deri altı enjeksiyon başına 0.07-0.1 ünite/kg vücut ağırlığıdır.Laron sendromu için GH reçetesi etkisizdir. Umut verici bir yön Periferik GH direncinin tedavisi rekombinant IGF-1 ile tedavidir.
Panhipopitüitarizmin bir parçası olarak GH eksikliği gelişmişse, ayrıca hipotiroidizm, hipokortizolizm, hipogonadizm ve diyabet insipidus için replasman tedavisi reçete edilir.
Yetişkinlerde somatotropik eksikliğin tedavisi için, genetiği değiştirilmiş insan GH'sinin önerilen dozları 0,125 ünite/kg (başlangıç ​​dozu) ile 0,25 ünite/kg arasında değişmektedir ( maksimum doz). Optimum idame dozu, IGF-1'in dinamikleri üzerine yapılan bir çalışmaya dayanarak ayrı ayrı seçilir. GH tedavisinin toplam süresi sorusu şu anda cevapsızdır.

Somatotropik yetmezlik (büyüme hormonu eksikliği) çok sayıda hastalık ve sendromda ortaya çıkar. Çoğu durumda, bu hastalık kendini cücelik sendromu olarak gösterir (Yunanca nanos'tan - “cüce”). Cücelik, bir çocuğun büyümesinde ve fiziksel gelişiminde akranlarına göre keskin bir gecikmeyle karakterize edilen ve vücuttaki büyüme hormonunun mutlak veya göreceli eksikliği ile ilişkili bir durumdur. Büyüme hormonu hipofiz bezi adı verilen beynin endokrin bezi tarafından üretildiği için cücelik hipofiz bezidir.

Cüce boyuna sahip kişiler arasında boyu 130 cm'nin altında olan erkekler ve boyu 120 cm'nin altında olan kadınlar yer alır.Literatürde anlatılan bir cücenin en küçük boyu 38 cm'dir.Hipofiz cüceliği 5000 yeni doğan çocukta 1 vakada görülür. Kadın ve erkek görülme sıklığında herhangi bir fark yoktur. Büyüme hormonu eksikliğinin en sık görülen şekli idiyopatiktir (%65-75). MRI çalışmalarının uygulamaya konması ve genetik araştırma yöntemlerinin gelişmesiyle birlikte, somatotropik eksikliğin spesifik nedenlerini belirlemek giderek daha mümkün hale geldiğinden, idiyopatik büyüme hormonu eksikliği olan hastaların oranının giderek azaldığı unutulmamalıdır. Hipofiz bezinde büyüme hormonu oluşumunun bozulmasının yanı sıra başka bazı nedenler de hipofiz cüceliğine yol açabilmektedir. Bunlar şunları içerir: Yanlış kimyasal yapıya sahip bir hormonun oluşumu ve bu hormona duyarlı reseptörlerde konjenital bir kusur, bunun sonucunda hipofiz bezinin somatotropin üretimine hiçbir şekilde yanıt vermemesi.

Çoğunlukla somatotropik eksikliğe genetik bir kusur neden olur. Bununla birlikte, bu hastalığın gelişmesinin diğer nedenleri şunlar olabilir: hipofiz bezinin az gelişmiş olması, beyindeki yanlış konumu, kist oluşumu, bir tümörün sıkışması, merkezi sinir sistemine travma. Ek olarak, erken çocukluk döneminde merkezi sinir sistemine verilen bulaşıcı ve toksik hasar özellikle önemlidir: intrauterin viral enfeksiyonlar, tüberküloz, sifiliz, sıtma, toksoplazmoz, yenidoğan sepsisi, beyin ve zarlarının iltihabı. Cücelikle birlikte iç organlarda meydana gelen değişiklikler arasında kemiklerin incelmesi, büyümenin gecikmesi ve iskeletin kemikleşmesi yer alır. İç organlar, kaslar ve deri altı yağları az gelişmiştir.

Uzun bir süre büyüme hormonu eksikliği sadece çocukluk çağı endokrinolojisinde bir sorun olarak görülüyordu. Tedavinin asıl amacı çocuğun başarısı olarak kabul edildi normal boy. Ancak nispeten yakın zamanda yetişkinlerde somatotropik yetmezliğin varlığının bütün bir kompleksin nedeni olduğu ortaya çıktı. ciddi ihlaller metabolizma. Bu durum uzmanlar tarafından sürekli takip ve gerekli önlemlerin alınmasını gerektirir. İlaç tedavisi. İlk olarak yetişkinlikte ortaya çıkan büyüme hormonu eksikliği, 10.000 nüfus başına 1 vakada görülür.

Cüceliğin ana belirtileri çocuğun büyümesinde ve fiziksel gelişiminde keskin bir gecikmedir. Klasik somatotropik yetmezliği olan çocuklar normal vücut ağırlığı ve uzunluğunda doğarlar. 2-4 yaşlarından itibaren gelişimde geri kalmaya başlarlar. Hastalığın bu gelişimi, erken çocukluk döneminin ilk yıllarında anne sütüyle birlikte çocuğun vücuduna giren prolaktin hormonunun çocuklarda büyüme hormonuna benzer bir etki verebilmesi ile açıklanmaktadır. Büyüme ve cinsel gelişimde gecikme olan çocuklarda kalıtsal büyüme hormonu patolojisi durumunda, çoğu durumda, sorgulandığında ebeveynlerden birinin ailesinde benzer boy kısalığı vakalarını tespit etmek mümkündür. almayan yetişkinlerde gerekli tedaviçocuklukta çocuksu vücut oranları not edilir.

Yüz özellikleri küçüktür (“oyuncak bebek yüzü”), burun köprüsü çökmüştür. Cilt soluk, sarımsı bir renk tonuna sahip, kuru, bazen ciltte mavimsi bir renk ve ebru var. Tedavi edilmeyen hastalarda erken ortaya çıkıyor bunak görünüm cilt incelir ve kırışır. Deri altı yağ dokusunun dağılımı, aşırı yağ dokusunun ağırlıklı olarak vücutta depolandığı aşırı zayıflamadan obeziteye kadar değişir. üst yarı gövde. Saçlar normal veya kuru, ince, kırılgan olabilir. Ergenlik döneminde ortaya çıkması gereken ikincil saç büyümesi çoğu durumda yoktur. Kas sistemi yeterince gelişmemiştir. Erkek çocuklarda kural olarak penis çok küçüktür ve cinsel gelişim gecikir. Büyüme hormonu eksikliği olan çocukların çoğunda, üreme organlarının (gonadotropinler) gelişimini destekleyen hormonların da eksikliği görülür.

Laron sendromu - endokrin hastalığı Genetik bir mutasyon sonucu vücut hücrelerinin büyüme hormonuna karşı duyarlılığının kaybolmasına dayanır. Bu sapmanın belirtileri, hipofiz cüceliği durumundakiyle yaklaşık olarak aynıdır. Bu vakadaki özellikler şunlardır: doğumdan itibaren yüksek derecede büyüme geriliği, kemik yaşının pasaport yaşının gerisinde fakat çocuğun büyümesinden ileri olması, çocukların %50'sinde cinsel gelişimin nispeten normal bir zamanda başlaması, büyüme atakları meydana gelebilir. Ayrıca Laron sendromunda yüksek riskçeşitli konjenital malformasyonların ortaya çıkışı, bunların en yaygın olanları: parmak falanjlarının kısalması, katarakt, istemsiz hareketler gözbebekleri(nistagmus), aort lümeninin daralması, yarık dudak, kalça ekleminin konjenital çıkığı, mavi sklera.

Hipofiz cüceliğinin tanımlanabileceği ve doğrulanabileceği ana yöntemler şunlardır: antropometri (boy ölçümü) ve sonuçlarının, incelenen çocuğun yaşına uygun değerlerle karşılaştırılması; dinamik gözlemçocuğun büyümesi için. Büyüme hormonu eksikliği olan çocuklarda büyüme hızı yılda 4 cm'yi geçmez. Çeşitlileri hariç tutmak için doğuştan hastalıklar iskelet displazisi, vücut oranlarını değerlendirmek gerekir. Ellerin ve bilek eklemlerinin kemiklerinin röntgen muayenesi yapılırken kemik (röntgen) yaşı belirlenir. Hipofiz cüceliği durumunda kemikleşmede önemli bir gecikme tespit edilir. Kafatasının röntgenleri, çocukluğun karakteristik özelliği olan sella turcica'nın (hipofiz bezinin kemikli yuvası) boyutunu ve şeklini ortaya koymaktadır. Yukarıdaki anket yöntemlerinin hepsinin son derece bilgilendirici olduğu gerçeğine bakılmaksızın, en çok kesin yöntem Hipofiz cüceliğini doğru bir şekilde teşhis etmek için kan serumundaki somatotropik hormon düzeyini belirlemek gerekir. Somatotropik yetmezliğin teşhisi için kandaki büyüme hormonu seviyesinin tek bir tespiti, hormonun gün içinde epizodik olarak salınması nedeniyle önemli değildir, bu da tespite yol açabilir. düşük seviye sağlıklı çocuklarda bile.

Yetişkinlerde büyüme hormonu eksikliğine her türlü metabolizma bozukluğu ve çok çeşitli belirtiler eşlik eder. Yağ metabolizmasının bozulması sonucu obezite gelişir. Bozulmuş protein sentezi, iskelet kaslarının kütlesinde ve gücünde bir azalmaya yol açar ve kalp kasının tükenmesi not edilir. Çoğu zaman, eşlik eden hipoglisemik durumların (kanda glikoz eksikliği olduğunda ortaya çıkar) ortaya çıktığına dikkat çekilebilir. asiri terleme gece uykusu sırasında ve sabah baş ağrılarının ortaya çıkması.

Büyüme hormonu eksikliği durumunda en çarpıcı tezahür insan ruhundaki değişikliklerdir. Sık sık depresyona, kaygıya eğilim vardır, kişi çabuk yorulur, acı çeker Genel Sağlık, duygusal tepkiler bozulur. Zamanla bu hastalıktan muzdarip kişilerin sosyal izolasyona yönelik eğilimi açıkça görülmeye başlar.

Büyüme hormonu eksikliği olan ve büyüme hormonu olmadan tedavi gören kişiler arasında kardiyovasküler hastalıktan ölüm oranında iki kat artış görüldü. Bunun nedeni kanlarının bileşimindeki bir değişiklik, içindeki yağ miktarının artması ve duvarların iç yüzeyine yerleşmeye başlamasıdır. kan damarları aterosklerozun gelişmesine yol açar.

Somatotropin eksikliği ile mineral metabolizması da dahil olmak üzere her türlü metabolizmanın bozulması sonucu kemik kütlesinde bir azalma meydana gelir. Bu da kemik kırılganlığını arttırır, bu da kırık vakalarının artmasına neden olur.

Tedavi. Hipofiz cüceliğinin tedavisinin temeli, büyüme hormonu preparatları ile replasman tedavisidir. Bu durumda tercih edilen ilaç, insan büyüme hormonudur. genetik mühendisliği. Klasik büyüme hormonu eksikliği tedavisinde somatotropin günlük olarak uygulanır. deri altı enjeksiyonlar akşam (20.00-22.00). Laron sendromu için büyüme hormonu kullanımı herhangi bir etki yaratmaz.