Nöbetler, ciddi rahatsızlıklar hakkında vücudun önemli bir sinyalidir. Asetilkolin - zekayı artırmak mümkün mü

Sistematik (IUPAC) adı:

2-asetoksi-N,N,N-trimetiletanamin

Özellikler:

Kimyasal formül - C7H16NO + 2

Molar kütle - 146.2074g mol-1

Farmakoloji:

Yarı ömür - 2 dakika

Asetilkolin (ACC), insan vücudu da dahil olmak üzere çoğu organizmada bir nörotransmiter görevi gören organik bir moleküldür. Asetik asit ve kolinin bir esteridir, asetilkolinin kimyasal formülü CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, sistematik (IUPAC) adı 2-asetoksi-N,N,N-trimetiletanamindir. Asetilkolin, otonom (otonom) sinir sistemindeki birçok nörotransmitterden biridir. Hem periferik sinir sistemini (PNS) hem de merkezi sinir sistemini (CNS) etkiler ve somatik sinir sisteminin motor bölümünde kullanılan tek nörotransmitterdir. Asetilkolin, otonomik ganglionlardaki ana nörotransmiterdir. Kalp dokusunda, asetilkolin nörotransmisyonu, kalp atış hızında bir azalmaya katkıda bulunan inhibe edici bir etkiye sahiptir. Öte yandan asetilkolin, iskelet kasının nöromüsküler kavşaklarında uyarıcı bir nörotransmitter gibi davranır.

yaratılış tarihi

Asetilkolin (ACC) ilk kez 1915 yılında Henry Hallet Dale tarafından bu nörotransmiterin kalp dokusu üzerindeki etkisinin gözlemlenmesiyle keşfedilmiştir. Otto Levi, asetilkolinin bir nörotransmiter olduğunu doğruladı ve örnek vagus sinirinden elde edildiği için ona Vagusstuff (vagus bir şey) adını verdi. 1936'da her ikisi de çalışmalarından dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı. Asetilkolin, keşfedilen ilk nörotransmiterdi.

İşlev

asetilkolin

Kısaltma: ACH

kaynaklar: çoklu

Oryantasyon: çoklu

Reseptörler: nikotinik, muskarinik

selef: kolin, asetil-CoA

sentezleyici enzim: kolin asetiltransferaz

Metabolize edici enzim: asetilkolinesteraz

Asetilkolin, bir nörotransmiter olarak hem PNS'de (periferik sinir sistemi) hem de CNS'de etkilere sahiptir. Reseptörleri çok yüksek bağlanma sabitlerine sahiptir. PNS'de asetilkolin kasları aktive eder ve otonom sinir sistemindeki ana nörotransmiterdir. CNS'de asetilkolin, nöronlarla birlikte, inhibe edici aktiviteyi destekleyen kolinerjik sistem olan nörotransmiter sistemini oluşturur.

PNS'de

PNS'de asetilkolin iskelet kasını aktive eder ve otonom sinir sistemindeki ana nörotransmiterdir. Asetilkolin, iskelet kası dokusundaki asetilkolin reseptörlerine bağlanır ve hücre zarında ligandla aktive olan sodyum kanallarını açar. Sodyum iyonları daha sonra kas hücresine girer, içinde hareket etmeye başlar ve kas kasılmasına yol açar.Asetilkolin iskelet kası kasılmasına neden olsa da, kalp kası dokusunun kasılmasını baskılamak için farklı tipte bir reseptör (muskarin) aracılığıyla etki eder.

otonom sinir sisteminde

Otonom sinir sisteminde asetilkolin salınır:

Tüm postganglionik parasempatik nöronlarda

Tüm preganglionik sempatikotropik nöronlar

Adrenal bezin çekirdeği, değişmiş bir sempatikotropik gangliondur. Asetilkolin ile uyarıldığında, adrenal medulla epinefrin ve norepinefrin üretir.

Bazı postganglionik sempatikotropik dokularda

Ter bezi uyarıcı nöronlarında ve ter bezlerinin kendisinde

Merkezi sinir sisteminde

Merkezi sinir sisteminde, asetilkolin bazı nöromodülatör özelliklere sahiptir ve esnekliği, aktivasyonu ve ödül sistemini etkiler. ACH, uyanma sırasında duyusal algıyı iyileştirmede önemli bir rol oynar ve aynı zamanda uyanıklığı destekler. Beyindeki kolinerjik (asetilkolin üreten) sistemlerin hasar görmesi ile hafıza bozukluğuna katkıda bulunur. Asetilkolin katılır. Ayrıca son zamanlarda asetilkolin azalmasının depresyonun önemli bir nedeni olabileceği de ortaya çıktı.

İletken yollar

CNS'de üç tip asetilkolin yolu vardır.

Pons yoluyla talamusa ve serebral kortekse

Okülomotor sinirin makroselüler çekirdeği yoluyla kortekse

septohipokampal yol

Yapı

Asetilkolin çok atomlu bir katyondur. Asetilkolin, yakındaki nöronlarla birlikte, beyin sapında ve bazal ön beyinde, beynin farklı bölgelerine aksonal yayılmayı destekleyen bir nörotransmiter sistemi, kolinerjik sistem oluşturur. Beyin sapında bu sistem, birlikte ventral tegmental alanı oluşturan pedunculopontal çekirdek ve laterodorsal tegmental çekirdekten kaynaklanır. Bazal ön beyinde, bu sistem Meinert'in bazal optik çekirdeğinden ve septal çekirdekten kaynaklanır:

Ek olarak asetilkolin, nükleus bazalis'in bir parçası olan striatumda önemli bir "dahili" verici görevi görür. Kolinerjik internöron yoluyla salınır.

Hassasiyet ve inhibisyon

Asetilkolinin nöronlar üzerinde başka etkileri de vardır - nöronların hassasiyetini artıran tonik olarak aktif K+ akımını bloke ederek yavaş depolarizasyona neden olabilir. Ayrıca asetilkolin katyon iletkenlerini aktive edebilir ve böylece doğrudan nöronları uyarabilir. Postsinaptik M4 muskarinik asetilkolin reseptörleri, potasyum iyon kanalının (Kir) iç kapağını açar ve inhibisyonla sonuçlanır. Asetilkolin'in belirli nöron türleri üzerindeki etkisi, kolinerjik stimülasyonun süresine bağlı olabilir. Örneğin, kısa süreli asetilkolin ışınlaması (birkaç saniye), G-protein alt grubu alfa Gq tipi ile ilişkili muskarinik reseptörler yoluyla kortikal piramidal nöronların inhibisyonuna katkıda bulunabilir. M1 reseptörünün aktivasyonu hücre içi havuzdan kalsiyumun salınmasını teşvik eder, bu da daha sonra potasyum iletiminin aktivasyonunu destekler ve bu da piramidal nöronların ateşlenmesini engeller. Öte yandan, M1 tonik reseptörünün aktivasyonu oldukça uyarıcıdır. Bu nedenle, asetilkolinin aynı tip reseptör üzerindeki etkisi, reseptör aktivasyonunun süresine bağlı olarak aynı postsinaptik nöronlarda farklı etkilere yol açabilir. Son zamanlarda yapılan hayvan deneyleri, kortikal nöronların eş ararken yerel asetilkolin seviyelerinde aslında geçici ve kalıcı değişiklikler yaşadıklarını ortaya çıkardı. Serebral kortekste tonik asetilkolin, orta dikenli nöronların 4. katmanını inhibe eder ve 2/3 ve 5. katmanlarda piramidal hücreleri uyarır. Bu, 4. katmandaki zayıf afferent darbeleri filtrelemeyi ve mikro devre uyarıcısının 2/3 katmanına ve L5 katmanına ulaşacak darbeleri artırmayı mümkün kılar. Sonuç olarak, asetilkolinin tabakalar üzerindeki bu etkisi, serebral korteksin işleyişinde sinyal-gürültü oranını artırmaya hizmet eder. Aynı zamanda asetilkolin, nikotinik reseptörler aracılığıyla etki eder ve korteksteki belirli inhibitör ilişkisel nöron gruplarını uyarır, bu da korteksteki aktivitenin zayıflamasına katkıda bulunur.

Karar verme süreci

Asetilkolin'in serebral korteksteki ana işlevlerinden biri, bir dikkat biçimi olan duyusal uyarana duyarlılığın artmasıdır. Görsel, işitsel ve somatosensoriyel stimülasyon sırasında asetilkolindeki faz artışları, korteksin karşılık gelen ana duyusal alanlarında nöron emisyonunun frekansında bir artışa katkıda bulunmuştur. Bazal ön beyindeki kolinerjik nöronlar etkilendiğinde, hayvanların görsel ipuçlarını tanıma yeteneği büyük ölçüde bozulur. Asetilkolin'in duyusal bir veri iletim yolu olan talamokortikal bağlantılar üzerindeki etkileri düşünüldüğünde, kolinerjik agonist karbakolin'in farelerin işitsel korteksine in vitro uygulanmasının talamokortikal aktiviteyi iyileştirdiği bulunmuştur. 1997 yılında başka bir kolinerjik agonist kullanılmış ve talamotik sinapslarda etkinliğin arttığı görülmüştür. Bu keşif, asetilkolinin talamustan serebral korteksin çeşitli bölgelerine bilgi iletilmesinde önemli bir rol oynadığını kanıtladı. Asetilkolinin serebral korteksteki diğer bir işlevi de intrakortikal bilgi iletiminin baskılanmasıdır. 1997 yılında neokortikal tabakalara kolinerjik agonist muskarin uygulanmış ve intrakortikal sinapslar arasındaki eksitatör postsinaptik potansiyellerin baskılandığı bulunmuştur. Kolinerjik agonist karbakolin'in farelerin işitsel korteksine in vitro uygulanması da aktiviteyi bastırdı. Görsel kortikal loblarda strese duyarlı boya kullanılarak yapılan optik kayıt, asetilkolin varlığında intrakortikal uyarım durumunun önemli ölçüde bastırıldığını ortaya çıkardı. Serebral korteksteki bazı öğrenme biçimleri ve plastisite asetilkolinin varlığına bağlıdır. 1986 yılında, monoküler yoksunluk sırasında meydana gelen birincil görsel korteksteki tipik sinaptik yeniden dağılımın, korteksin bu bölgesine kolinerjik girdilerin tükenmesiyle azaldığı bulundu. 1998'de, asetilkolin nöronlarının ana kaynağı olan bazal ön beynin tekrar tekrar uyarılmasının, belirli bir frekansta ses ışınlaması ile birlikte, işitsel korteksin daha iyi bir şekilde yeniden dağıtılmasına yol açtığı bulundu. 1996 yılında, asetilkolin'in deneyime bağlı plastisite üzerindeki etkisi, sıçan kolumnar korteksindeki kolinerjik sinyalleri azaltarak araştırıldı. Kolinerjik eksikliği olan hayvanlarda bıyık hareketliliği önemli ölçüde azalır. 2006 yılında, hayvanların yiyecek aldığı görevleri yerine getirmek için beynin akümülatör çekirdeğindeki nikotinik ve muskarinik reseptörlerin aktivasyonunun gerekli olduğu bulundu. Asetilkolin, yukarıda açıklanan işlevlere ve denekler tarafından gerçekleştirilen uyaran temelli davranış testlerinden elde edilen sonuçlara göre tanımlanan araştırma ortamlarında belirsiz davranış sergiledi. Primatlarda doğru yapılan testler ile yanlış yapılan testler arasındaki reaksiyon süresindeki fark, asetilkolin seviyelerindeki farmakolojik değişiklikler ile asetilkolin seviyelerindeki cerrahi değişiklikler arasında ters yönde farklılık gösterdi. Çalışmada ve ayrıca bir doz nikotin (asetilkolin agonisti) aldıktan sonra sigara içenlerin muayenesinde benzer veriler elde edildi.

Sentez ve bozunma

Asetilkolin, belirli nöronlarda kolin ve asetil-CoA bileşenlerinden kolinetiltransferaz enzimi tarafından sentezlenir. Kolinerjik nöronlar asetilkolin üretiminden sorumludur. Merkezi bir kolinerjik bölgenin bir örneği, bazal ön beyindeki Meinert'in nükleus bazalis'idir. Asetilkolinesteraz enzimi, asetilkolini inaktif metabolitler olan kolin ve asetata dönüştürür. Bu enzim, sinaptik yarıkta fazla miktarda bulunur ve görevi, iyi kas fonksiyonu için son derece önemli olan serbest asetilkolini sinapstan hızlı bir şekilde temizlemektir. Bazı nörotoksinler, nöromüsküler kavşakta aşırı asetilkolin yol açan ve felç, solunum ve kalp durmasına neden olan asetilkolinesterazı inhibe etme yeteneğine sahiptir.

Reseptörler

İki ana asetilkolin reseptörü sınıfı vardır, nikotinik asetilkolin reseptörü (n-kolinerjik reseptör) ve muskarinik asetilkolin reseptörü (m-kolinerjik reseptör). Adlarını reseptörleri aktive eden ligandlardan aldılar.

N-kolinerjik reseptörler

N-kolinerjik reseptörler, sodyum, potasyum ve kalsiyum iyonları tarafından geçirgen olan iyonotropik reseptörlerdir. Nikotin ve asetilkolin ile uyarılır. İki ana türe ayrılırlar - kaslı ve sinirsel. Kas, curare tarafından ve nöron heksonyum tarafından kısmen bloke edilebilir. N-kolinerjik reseptörün ana yerleri kas uç plakaları, otonomik ganglionlar (sempatik ve parasempatik) ve merkezi sinir sistemidir.

Nikotin

myastenia gravis

Kas zayıflığı ve yorgunluğu ile karakterize olan miyastenia gravis hastalığı, vücut nikotinik reseptörlere karşı antikorları uygun şekilde salgılamadığında gelişir ve böylece asetilkolin sinyalinin doğru iletimini engeller. Zamanla motor sinirin kastaki uç plakları yıkılır. Bu hastalığın tedavisi için asetilkolinesterazı inhibe eden ilaçlar kullanılır - neostigmin, fizostigmin veya piridostigmin. Bu ilaçlar, endojen asetilkolinin, sinaptik yarıkta (sinir ve kas arasındaki alan) asetilkolinesteraz tarafından devre dışı bırakılmadan önce karşılık gelen reseptörleri ile daha uzun süre etkileşime girmesine neden olur.

M-kolinerjik reseptörler

Muskarinik reseptörler metabotropiktir ve nöronlar üzerinde daha uzun süre etki ederler. Muskarin ve asetilkolin ile uyarılır. Muskarinik reseptörler, kalbin, akciğerlerin, üst gastrointestinal sistemin ve ter bezlerinin CNS ve PNS'sinde bulunur. Asetilkolin bazen katarakt ameliyatı sırasında göz bebeğini daraltmak için kullanılır. Belladonna'da bulunan atropin, zıt etkiye (antikolinerjik) sahiptir çünkü m-kolinerjik reseptörleri bloke eder ve böylece bitkinin adının geldiği göz bebeğini genişletir ("bella donna" İspanyolca'dan "güzel kadın" olarak çevrilir). ) - kadınlar bu bitkiyi kozmetik amaçlı gözbebeği büyütmek için kullandılar. Göz içinde kullanılır çünkü kornea kolinesterazı topikal olarak uygulanan asetilkolini göze ulaşmadan önce metabolize edebilir. Aynı prensip gözbebeği genişlemesi, kardiyopulmoner resüsitasyon vb. için kullanılır.

Kolinerjik sistemi etkileyen maddeler

Asetilkolinin etkisini bloke etmek, yavaşlatmak veya taklit etmek tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Asetilkolin sistemini etkileyen maddeler ya sistemi uyaran reseptör agonistleri ya da sistemi baskılayan antagonistlerdir.

İki tür nikotinik reseptör vardır: Nm ve Nn. Nm, nöromüsküler kavşakta bulunur ve uç plak potansiyeli aracılığıyla iskelet kası kasılmasını destekler. Nn, otonomik ganglionda depolarizasyona neden olarak postgangliyonik bir impulsa neden olur. Nikotinik reseptörler, adrenal medulladan katekolamin salınımını teşvik eder ve ayrıca beyinde uyarıcı veya inhibe edicidir. Hem Nm hem de Nn, Na+ ve k+ kanallarıyla bağlanır, ancak Nn, ek bir Ca+++ kanalıyla bağlanır.

Asetilkolin reseptörü agonistleri/antagonistleri

Asetilkolin reseptörünün agonistleri ve antagonistleri, reseptör ligandının yıkımına yol açan asetilkolinesteraz enzimini etkileyerek reseptörler üzerinde doğrudan veya dolaylı olarak etki edebilir. Agonistler, reseptör aktivasyon seviyesini arttırır, antagonistler ise azaltır.

Hastalıklar

Asetilkolin reseptörü agonistleri, miyastenia gravis ve Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılır.

Alzheimer hastalığı

α4β2 asetilkolin reseptörlerinin sayısı azaldığından, tedavi sırasında galantamin hidrobromür (yarışmalı ve geri dönüşümlü bir inhibitör) gibi kolinesterazı inhibe eden ilaçlar kullanılır.

Direkt etkili ilaçlar Aşağıda açıklanan ilaçlar, asetilkolinin reseptörler üzerindeki etkisini taklit eder. Küçük dozlarda reseptörleri uyarırlar, büyük dozlarda uyuşukluğa neden olurlar.

asetil karnitin

asetilkolin

betanechol

karbakolin

cevimeline

muskarin

• pilokarpin

  suberilkolin

  süksametonyum

kolinesteraz inhibitörleri

Dolaylı olarak etkili asetilkolin reseptörü agonistlerinin çoğu, asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek etki eder. Ortaya çıkan asetilkolin birikimi, kasların, bezlerin ve merkezi sinir sisteminin uzun süreli uyarılmasına neden olur. Bu agonistler, enzim inhibitörlerinin örnekleridir, asetilkolinin bozulmasını yavaşlatarak gücünü arttırırlar; bazıları sinir gazı (sarin, VX sinir gazı) veya böcek ilacı (organofosfatlar ve karbamatlar) olarak kullanılır. Kas gevşeticilerin etkisini tersine çevirmek, miyastenia gravis ve Alzheimer hastalığının semptomlarını (beyindeki kolinerjik aktiviteyi artıran rivastigmin) tedavi etmek için klinik olarak kullanılır.

Tersinir aktif maddeler

Aşağıdaki maddeler (asetilkolini parçalayan) asetilkolinesteraz enzimini geri dönüşümlü olarak inhibe ederek asetilkolin seviyelerini yükseltir.

Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılan ilaçların çoğu

Donepezil

rivastigmin

• Edrophonius (miyastenik ve kolinerjik krizleri birbirinden ayırır)

  Neostigmin (genellikle anestezide kullanılan nöromüsküler blokerlerin etkisini tersine çevirmek için kullanılır, daha az sıklıkla miyastenia graviste kullanılır)

  Fizostigmin (glokom ve antikolinerjik ilaçların aşırı dozlarında kullanılır)

  Piridostigmin (myastenia gravis tedavisi için)

  Karbamat insektisitler (aldicarb)

  Hüperizin A

Geri dönüşümsüz aktif maddeler

Asetilkolinesteraz enzimini inhibe eder.

ekotiyofat

izoflorofat

Organofosfat insektisitler (malathion, Pparathion, azinphos metil, chlorpyrifos)

Organofosfat içeren sinir ajanları (sarin, VX sinir gazı)

Organofosfat içeren sinir ajanlarının kurbanları genellikle boğulma nedeniyle ölürler çünkü diyaframı gevşetemezler.

Asetilkolin esterazın yeniden aktivasyonu

Pralidoksim

asetilkolin reseptörü antagonistleri

Antimuskarinik ajanlar

Ganglion engelleyiciler

mekamilamin

heksametonyum

Trimetafan

nöromüsküler blokerler

Atrakuryum

Sisatrakuryum

Doxacurium

Metokurin

Mivakuryum

panküronyum

roküronyum

süksinilkolin

tubocuranin

Veküronyum

Sentez inhibitörleri

Metilciva gibi organik cıva içeren maddeler, kolin asetiltransferaz enziminin işlev bozukluğuna neden olan sulihidril gruplarına güçlü bir bağa sahiptir. Bu inhibisyon, motor fonksiyonu etkileyebilen asetilkolin eksikliğine yol açabilir.

Kolin geri alım inhibitörleri

gemikolin

dalgalanma inhibitörleri

Botulinum, asetilkolin salınımını baskılar ve kara dul zehiri (alfa-latrotoksin) zıt etkiye sahiptir. Asetilkolin inhibisyonu felce neden olur. Kara dul tarafından ısırıldığında asetilkolin içeriği keskin bir şekilde düşer ve kaslar kasılmaya başlar. Tamamen tükenme ile felç meydana gelir.

Diğer/tanımlanamayan/bilinmeyen

surugatoksin

kimyasal sentez

Asetilkolin, 2-asetoksi-N,N,N-trimetiletil amonyum klorür, çeşitli yöntemler kullanılarak kolayca sentezlenir. Örneğin, 2-kloroetanol trimetilamin ile reaksiyona girer ve elde edilen kolin olarak da adlandırılan N,N,N-trimetiletil-2-etanolamin hidroklorür, asetilkolin verecek şekilde asetik asit andrigid veya asetil klorür ile asetillenir. İkinci sentez yöntemi şu şekildedir - trimetilamin, klorür hidrojen ile reaksiyona girerek hidroklorüre dönüşen etilen oksit ile reaksiyona girer ve bu da yukarıda açıklandığı gibi asetillenir. Asetilkolin, 2-kloroetanol asetat ve trimetilaminin reaksiyona sokulmasıyla da elde edilebilir.

Asetilkolin, kolinerjik sinapslarda sinir uyarılarının iletimini gerçekleştirir. Asetilkolinin aracı rolünün keşfi Avusturyalı farmakolog O. Levi'ye (Loewi) aittir. Kolinerjik sinapslar hem somatik hem de otonom sinir sistemlerinde bulunur. Somatik sinir sisteminin motor lifleri iskelet kaslarını innerve eder ve uçlarından asetilkolin salınır. Otonom sinir sisteminin efferent yolları iki nörondan oluşur: birincisi merkezi sinir sisteminde (beyin sapında ve omurilikte), ikincisi periferik sinir sistemine ait otonom ganglionda bulunur (Şekil 5). ). Buna göre, ilk nöronların süreçleri, ikinci - postganglionik olan preganglionik lifler oluşturur. Otonom sinir sisteminin hem sempatik hem de parasempatik bölümlerinin preganglionik nöronlarında, asetilkolin ana aracıdır. Sempatik ve parasempatik bölünmeler, postganglionik lifin sinapslarında salınan aracıda farklılık gösterir: sempatik sinir sisteminde noradrenalindir, parasempatik sinir sisteminde asetilkolindir.
Bu nedenle asetilkolin, tüm parasempatik postganglionik liflerin uçlarından, ter bezlerini innerve eden postganglionik sempatik liflerin uçlarından, tüm (hem sempatik hem de parasempatik) preganglionik liflerin uçlarından, motorun uçlarından bir impuls iletici görevi görür. çizgili kasların sinirleri ve ayrıca birçok merkezi sinaps.

Asetilkolin, kimyasal olarak bir kolin ve asetik asit esteridir. Sentezi, kolin asetiltransferaz enziminin etkisi altında kolin alkol ve asetil-CoA'dan sinir liflerinin uçlarında gerçekleşir. Sentez reaksiyonunun hızı, sinaptik sonlardaki kolin konsantrasyonu ile sınırlıdır. Sentezlenen aracı, enzim - Mg ^ bağımlı ATPaz'ın katılımıyla aktif taşımanın bir sonucu olarak veziküllerde biriktirilir. Asetilkolin'in sinaptik boşluğa salınmasının ve bunun sonucunda bir postsinaptik potansiyelin oluşmasına yol açan ana mekanizma, Ca2+ bağımlı ekzositozdur. Presinaptik zarın Ca2+ geçirgenliğini artıran sinir ucunun depolarizasyonu, asetilkolin salınımı için gerekli bir koşuldur.
Asetilkolin kimyasal olarak kararsızdır, alkali bir ortamda hızla kolin ve asetik aside ayrışır. Kolinerjik sinapstaki yıkımı, O. Levy tarafından keşfedilen asetilkolinesteraz enzimi tarafından katalize edilir. Asetilkolinesteraz, postsinaptik zarda kolinerjik reseptörün yanında yer alır ve en hızlı etki eden enzimlerden biridir. Arabulucunun hızlı yıkımı, kolinerjik sinir iletiminin değişkenliğini sağlar. Ortaya çıkan kolin, presinaptik zarın taşıyıcı proteinleri tarafından yakalanır ve ayrıca terminalde asetilkolinin indirgenmesine hizmet eder (Şekil 6).

/>Şek. 6. Kolinerjik sinapsın yapısının şeması (alıntı: Markova I.N., Nezhentseva M.N., 1997):
AH - asetilkolin; XP - kolinerjik reseptör; M - muskarinik kolinerjik reseptör; H - nikotinik kolinerjik reseptör; AChE - asetilkolinesteraz; TM - taşıma mekanizması; CA - kolin asetiltransferaz; (+) - etkinleştirme; (-) - frenleme

Asetilkolin'in zar üzerindeki etkisi, hücre zarı yapısının bir parçası olan kolinerjik reseptörlerle reaksiyonundan oluşur (Şekil 7). Böylece, asetilkolinin H-kolinerjik reseptör ile reaksiyonu, reseptörün protein molekülünün atomlarının uzamsal düzeninde bir değişikliğe neden olur. Sonuç olarak, zarın moleküller arası gözeneklerinin boyutu artar, Na+ iyonları ve ardından K+ iyonları için serbest bir geçiş oluşturur ve hücre zarı depolarize olur ve bunu repolarizasyon izler. Asetilkolinin reseptör molekülünde neden olduğu değişiklikler kolayca geri döndürülebilir. İmpulsun iletilmesinden sonra yaklaşık 1 ms sonra depolarizasyon sona erer ve normal membran geçirgenliği geri yüklenir. Bu zamana kadar, kolinerjik reseptör zaten asetilkolin ile ilişkisinden kurtulmuştur.
Asetilkolinin neden olduğu reseptör molekülünün deformasyonunun, sadece zarın moleküller arası gözeneklerinde bir artışa yol açmadığı, aynı zamanda asetilkolinin reseptörden reddine de katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Bu reddetme, serbest bırakan asetilkolinin asetilkolinesteraz ile etkileşimi ve müteakip yıkımı için gereklidir (bkz. Şekil 7).
Kolinerjik reseptörleri etkileyen maddeler uyarıcı (kolinomimetik) veya baskılayıcı (kolinerjik) etkiye neden olabilir.

Ö.
C-0-CH2CH2-N(CH3)3


/ C-0-CH2CH2-N(CH3)3
ch3
Pirinç. 7. Asetilkolinin kolinerjik reseptör ile etkileşim şeması
ve asetilkolinesteraz (alıntı: Zakusov V.V., 1973):
XP - kolinerjik reseptör; AChE - asetilkolinesteraz; A - XP ve AChE'nin anot merkezi; E - AChE esteraz merkezi ve ChR esterofil merkezi
Farmakolojik maddeler, kolinerjik sinapsların sinaptik iletiminin aşağıdaki aşamalarını etkileyebilir: asetilkolin sentezi; 2) aracı serbest bırakma süreci; 3) asetilkolinin kolinerjik reseptörlerle etkileşimi; 4) asetilkolinin yok edilmesi; 5) asetilkolin yıkımı sırasında oluşan kolinin presinaptik sonu tarafından yakalanma. Örneğin, presinaptik sonlar düzeyinde, nörotransmiterin salınmasını önleyen botulinum toksini etki eder. Kolinin presinaptik zar boyunca taşınması (nöronal alım) hemikolin tarafından inhibe edilir. Kolinomimetikler (pilokarpin, cytisine) ve antikolinerjikler (M-kolinerjik blokerler, ganglionik blokerler ve periferik kas gevşeticiler) kolinerjik reseptörler üzerinde doğrudan etkiye sahiptir. Asetilkolinesteraz enzimini inhibe etmek için antikolinesteraz ajanları (prozerin) kullanılabilir.

asetilkolin- en önemli nörotransmitterlerden biri, nöromüsküler iletimi gerçekleştirir, parasempatik sinir sisteminde ana olandır. Bir enzim tarafından yok edilir asetilkolinesteraz.

Tıbbi bir madde olarak ve farmakolojik araştırmalarda kullanılır.

İlaç

Periferik muskarin benzeri etki (muskarin, sinek agariğindekidir):

- yavaş kalp atış hızı

- akomodasyon spazmı

sürüm düşürme tansiyon

- periferik kan damarlarının genişlemesi

- bronş, safra ve mesane, uterus kaslarının kasılması

- mide, bağırsakların artan peristaltizmi,

- Sindirim, ter, bronşiyal, lakrimal bezler, miyoz salgılanmasında artış.

Öğrenci daralması, göz içi basıncında bir azalma ile ilişkilidir.

asetilkolin merkezi sinir sisteminin bir aracısı olarak önemli bir rol oynar (beyindeki impulsların iletimi, küçük konsantrasyonlar kolaylaştırır ve büyük olanlar sinaptik iletimi engeller).

Asetilkolin metabolizmasındaki değişiklikler beyin fonksiyonlarının bozulmasına neden olabilir. Eksiklik büyük ölçüde hastalığın resmini belirler - Alzheimer hastalığı.

Bazı merkezi etkili antagonistler psikotrop ilaçlardır. Aşırı dozda antagonist, halüsinojenik bir etkiye sahip olabilir.

Neden ihtiyacın var

Vücutta oluşan sinir uyarılmasının merkezi sinir sistemi, vejetatif düğümler, parasempatik uçlar, motor sinirlerdeki iletilmesinde yer alır.

asetilkolin hafıza fonksiyonları ile ilişkilidir. Alzheimer hastalığında azalma, hafızanın zayıflamasına yol açar.

asetilkolin uyanma ve uykuya dalmada önemli bir rol oynar. Uyanma, kolinerjik nöronların aktivitesi arttığında meydana gelir.

fizyolojik özellikler

Küçük dozlarda, sinir uyarılmasının fizyolojik bir ileticisidir ve büyük dozlarda, uyarım iletimini bloke edebilir.

Bu nörotransmitter, sigara içmekten ve sinek mantarı yemekten etkilenir.

Asetilkolin en ünlü madde değildir, ancak hafıza ve öğrenme gibi süreçlerde önemli bir rol oynar. Sinir sistemimizde en hafife alınan nörotransmiterlerden birinin üzerindeki sır perdesini kaldıralım.

eşitler arasında birinci

Şekil 1. Otto Loewy'nin sinir impuls iletiminin kimyasal aracılarını belirlemeye yönelik klasik deneyi (1921). Nesneler - iki kurbağanın (donör ve alıcı) kalpleri izole edilmiş ve salin solüsyonuna daldırılmıştır. Açıklama metin içinde verilmiştir. en.wikipedia.org'dan uyarlanmış şekil.

Tıbbi ve nörofizyolojik yönelimin popüler bilimsel literatüründe, çoğu zaman üç nörotransmitter söz konusudur: dopamin, serotonin ve norepinefrin. Bunun nedeni, büyük ölçüde, bu nörotransmitterlerin seviyesindeki değişikliklerle ilişkili normal ve hastalık durumlarının anlaşılması daha kolay olması ve okuyucular arasında daha fazla ilgi uyandırmasıdır. Bu maddeler hakkında zaten yazdım, şimdi bir arabulucuya daha dikkat etme zamanı.

hakkında olacak asetilkolin ve o olduğu göz önüne alındığında sembolik olacaktır. Birinci açık nörotransmiter. 20. yüzyılın başında bilim adamları arasında bir sinyalin bir sinir hücresinden diğerine nasıl iletildiği konusunda bir tartışma vardı. Bazıları, bir sinir lifinden geçen bir elektrik yükünün, daha ince "teller" aracılığıyla diğerine iletildiğine inanıyordu. Muhalifleri, bir sinir hücresinden diğerine sinyal taşıyan maddeler olduğunu savundu. Temel olarak, her iki taraf da haklıydı: kimyasal ve elektriksel sinapslar vardır. Ancak, ikinci hipotezin destekçilerinin "sağda" olduğu ortaya çıktı - İnsan vücudunda kimyasal sinapslar hakimdir..

Fizyolog Otto Loewy, bir hücreden diğerine sinyal iletiminin özelliklerini anlamak için basit ama zarif deneyler yaptı (Şekil 1). Kurbağanın vagus sinirini bir elektrik akımıyla uyardı, bu da kalp atış hızının düşmesine * yol açtı. Sonra Loewy sıvıyı bu kalbin etrafında topladı ve başka bir kurbağanın kalbine uyguladı - ve o da yavaşladı. Bu, bir sinir hücresinden diğerine sinyal ileten belirli bir maddenin varlığını kanıtladı. Loewy gizemli maddeye isim verdi vagusstoff("vagus sinirinin özü"). Şimdi onu asetilkolin adı altında biliyoruz. Kimyasal sinaptik aktarım konusu, asetilkolin'i Loewy'den bile önce keşfeden Briton Henry Dale tarafından da ele alındı. 1936'da her iki bilim adamı da "sinir uyarılarının kimyasal iletimi ile ilgili keşiflerinden dolayı" Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldı.

* - Kalbimizin nasıl kasıldığı hakkında - otomatizm, kalp pilleri ve hatta komik kanallar hakkında - incelemede okuyun " » . - Ed.

Asetilkolin (Şekil 2), sinir hücrelerinde kolin ve asetilkoenzim-A'dan (asetil-CoA) üretilir. Sinaptik yarıkta bulunan asetilkolinesteraz enzimi, asetilkolin yıkımından sorumludur; bu enzim daha sonra ayrıntılı olarak tartışılacaktır. Beynin asetilkolinerjik sisteminin yapısal planı, diğer nörotransmiter sistemlerinin yapısına benzer (Şekil 3). Beyin sapında, aksonlar boyunca beynin bazal ganglionlarına giden asetilkolin salgılayan bir dizi yapı vardır. İşlemleri kortekste geniş ölçüde farklılaşan ve hipokampa nüfuz eden kendi asetilkolin nöronlarına sahiptir.

Şekil 3. Beynin asetilkolin sistemi. Beynin derin kısımlarında, işlemlerini korteksin çeşitli bölgelerine ve korteks altı bölgelere gönderen sinir hücresi kümelerinin (ön beyin ve beyin sapında) olduğunu görüyoruz. Bitiş noktalarında nöronal uçlardan asetilkolin salınır. Bir nörotransmitterin yerel etkileri, reseptör tipine ve konumuna bağlı olarak değişir. MS - medial septal çekirdek, DB - Broca'nın diyagonal bağı, nBM - bazal magnoselüler çekirdek (Meitner çekirdeği); PPT - pedunculopontine tegmental çekirdek, LDT - lateral dorsal tegmental çekirdek (her iki çekirdek de beyin sapının retiküler oluşumundadır). Çizimden uyarlandı.

Asetilkolin reseptörleri iki gruba ayrılır - muskarinik Ve nikotin. Muskarinik reseptörlerin uyarılması, G-proteinleri* sistemi yoluyla hücredeki metabolizmada bir değişikliğe yol açar* ( metabotropik reseptörler) ve nikotin üzerindeki etkisi - membran potansiyelindeki bir değişikliğe ( iyonotropik reseptörler). Bunun nedeni, nikotinik reseptörlerin hücre yüzeyindeki sodyum kanalları ile ilişkili olmasıdır. Reseptörlerin ifadesi, sinir sisteminin farklı bölümlerinde farklılık gösterir (Şekil 4).

* - Büyük GPCR reseptörleri ailesinin birkaç temsilcisinin - G-proteininin aktivasyonu yoluyla hareket eden zar reseptörleri - uzamsal yapıları hakkında şu makalelerde mevcuttur: " Aktif formdaki reseptörler"(rhodopsin'in aktif formu hakkında)," "Kumbarada" GPCR reseptörlerinin yapıları"(dopamin ve kemokin reseptörleri hakkında)," Ruh hali verici reseptörü(yaklaşık iki serotonin reseptörü). - Ed.

Şekil 4. İnsan beynindeki muskarinik ve nikotinik reseptörlerin dağılımı. Siteden çizim, uyarlanmış.

Hafıza ve öğrenmenin aracısı

Beynin asetilkolin sistemi, doğrudan böyle bir fenomenle ilgilidir. sinaptik plastisite- bir sinapsın, aktivitesindeki bir artışa veya azalmaya yanıt olarak bir nörotransmiterin salınımını artırma veya azaltma yeteneği. Sinaptik plastisite için önemli bir süreçtir hafıza ve öğrenme, bu yüzden bilim adamları onu beynin bu işlevlerden sorumlu kısmında - hipokampüste bulmaya çalıştılar. Çok sayıda asetilkolin nöronu, süreçlerini hipokampa yönlendirir ve orada diğer sinir hücrelerinden nörotransmiterlerin salınmasını etkiler. Bu işlemi gerçekleştirme yöntemi oldukça basittir: nöronun gövdesinde ve presinaptik kısmında çeşitli nikotinik reseptörler (esas olarak a7 ve β2 tipleri) bulunur. Aktivasyonları, sinyalin innerve edilen hücreden geçişinin basitleştirilmesine ve bir sonraki nörona geçme olasılığının daha yüksek olmasına yol açacaktır. Bu türden en büyük etki, nörotransmiteri γ-aminobütirik asit olan sinir hücreleri olan GABAerjik nöronlar tarafından yaşanır.

GABAerjik nöronlar, beynimizin elektriksel ritimlerini üreten sistemin önemli bir parçasıdır. Bu ritimler, nörofizyolojide yaygın olarak bulunan bir araştırma yöntemi olan bir elektroensefalogram kullanılarak kaydedilebilir ve incelenebilir. Farklı frekanslardaki ritimler Yunan harfleriyle gösterilir: 8–14 Hz - alfa ritmi, 14–30 Hz - beta ritmi vb. Asetilkolin reseptör uyarıcılarının kullanımı beyinde teta (0,4–14 Hz) ve gama (30–80 Hz) ritimlerinin oluşmasına neden olur. Bu ritimler, kural olarak, aktif bilişsel aktiviteye eşlik eder. Hipokampus (hafıza merkezi) ve prefrontal korteks (karmaşık davranışların merkezi) nöronları üzerinde bulunan postsinaptik muskarinik asetilkolin reseptörlerinin uyarılması, bu hücrelerin uyarılmasına ve yukarıda bahsedilen ritimlerin oluşmasına yol açar. Çeşitli bilişsel faaliyetlere eşlik ederler - örneğin, geçici bir olaylar dizisi oluşturmak.

Hipokampus ve prefrontal korteks öğrenmede önemli bir rol oynar. Refleksler açısından, herhangi bir öğrenme iki şekilde gerçekleşir. Diyelim ki siz bir deneycisiniz ve deneyinizdeki nesne bir fare. İlk durumda, kafesinde bir ışık yanar (koşullu uyaran) ve kemirgen ışık sönmeden önce bir parça peynir alır (koşulsuz uyaran). Ortaya çıkan refleks çağrılabilir tutuklular. İkinci durumda, ışık da yanar, ancak ışık kapatıldıktan bir süre sonra fare bir ödül alır. Bu tür refleks denir iz. İkinci tip refleksler, birinci tip reflekslerden daha çok uyaranların farkındalığına bağlıdır. Asetilkolinerjik sistemin aktivitesinin inhibisyonu, gecikmiş olanlarda herhangi bir sorun olmamasına rağmen, hayvanlarda iz reflekslerinin gelişmemesine yol açar.

Her iki refleksi de geliştiren farelerin beyinlerindeki asetilkolin salgısı karşılaştırıldığında ilginç veriler elde edildi. Koşullu ve koşulsuz uyaran arasındaki geçici ilişkide başarılı bir şekilde ustalaşan fareler, hipokampa kıyasla medial prefrontal kortekste (Şekil 5) asetilkolin seviyelerinde önemli bir artış gösterdi. İz refleksi geliştiren sıçanlarda asetilkolin seviyelerindeki fark özellikle önemliydi. Her iki görevi de yerine getirmeyen kemirgenler, incelenen beyin bölgelerinde yaklaşık olarak eşit seviyelerde nörotransmiter buldular (Şekil 6). Buna dayanarak, şu sonuca varılabilir: prefrontal korteks doğrudan öğrenmede daha büyük bir rol oynar ve hipokampus edinilen bilgiyi depolar.

Şekil 5 Başarılı refleks eğitimi üzerine sıçanların hipokampusunda (HPC) ve prefrontal kortekste (PFC) asetilkolin salınımı. İz refleksinin gelişimi sırasında prefrontal kortekste maksimum asetilkolin seviyesi gözlenir. Çizmek .

Şekil 6. Öğrenmede “başarısızlık” olması durumunda sıçanların hipokampusunda (HPC) ve prefrontal kortekste (PFC) asetilkolin salınımı. Refleksten bağımsız olarak iki bölgede hemen hemen aynı asetilkolin içeriği kaydedilir. Çizmek.

Dikkat reseptörleri

Şekil 7. Prefrontal korteks katmanlarındaki çeşitli asetilkolin reseptörleri (nAChR'ler). Çizmek .

Öğrenme için sadece zeka veya hafıza büyüklüğü değil, aynı zamanda dikkat de önemlidir. Dikkat olmadan, en başarılı öğrenci bile kaybeden olacaktır. Asetilkolin ayrıca dikkati düzenleyen süreçlerde yer alır.

Dikkat odaklı algılama veya bir problem hakkında düşünme, prefrontal kortekste artan aktiviteye eşlik eder. Asetilkolin lifleri beynin derin kısımlarından frontal kortekse gönderilir. Sıklıkla hızlı bir dikkat değişimine ihtiyaç duymamız nedeniyle, nöronlarda daha yavaş ve ağırlıklı olarak yapısal değişikliklere neden olan muskarinik olmayan nikotinik (iyonotropik) asetilkolin reseptörlerinin dikkatin düzenlenmesine dahil olması oldukça mantıklıdır. Derin beyindeki asetilkolin yapılarının hasar görmesi medial prefrontal korteksin aktivitesini azaltır ve dikkati bozar. Ek olarak, derin asetilkolin yapılarının prefrontal korteks ile etkileşimi, yukarı akış sinyalleriyle sınırlı değildir. Frontal korteksin nöronları da sinyallerini alttaki bölgelere göndererek kendi kendini düzenleyen bir dikkat bakım sistemi oluşturmanıza olanak tanır. Dikkat, asetilkolinin presinaptik ve postsinaptik reseptörler üzerindeki etkisiyle korunur (Şekil 7).

Nikotinik reseptörler ve dikkat hakkında konuşurken, sigara içme yoluyla bilişsel işlevlerin iyileştirilmesi, yani sigara dumanı şeklinde de olsa ek bir doz nikotin verilmesi sorusu ortaya çıkar. Buradaki durum oldukça açık ve sonuçlar sigara içenlere bağımlılıkları lehine ekstra bir argüman sağlamıyor. Dışarıdan gelen nikotin beynin normal gelişimini bozarak dikkat bozukluklarına yol açabilmektedir.(yıllarca). Sigara içenleri ve içmeyenleri karşılaştırırsak, ilk dikkat göstergeleri rakiplerininkinden daha kötüdür. Sigara içenlerde artan dikkat, uzun bir süre sigarayı bıraktıktan sonra sigara içtiklerinde, kötü ruh halleri ve bilişsel sorunları dumanla birlikte ortadan kalktığında ortaya çıkar.

hafıza için ilaç

Normalde beynimizin asetilkolinerjik sistemi hafıza, dikkat ve öğrenmeden sorumluysa, beynimizdeki bu tür aktarımın bozulduğu hastalıklar, ilgili semptomlarla kendini göstermelidir: hafıza kaybı, azalan dikkat ve yeni şeyler öğrenme yeteneği . Burada, normal yaşlanma sürecinde, insanların büyük çoğunluğunun yeni şeyleri ezberleme yeteneğinin ve genel olarak zihinsel uyanıklığın azaldığı konusunda hemen bir çekince koymalıyız. Bu rahatsızlıklar, yaşlı bir kişinin aktivitelerini ve günlük ihtiyaçlarını (öz bakım) engelleyecek kadar şiddetliyse, doktorlar bundan şüphelenebilir. bunama. Demans hakkında daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, şununla başlamanızı tavsiye ederim: DSÖ bülteni bu patolojiye adanmıştır.

Açıkça söylemek gerekirse, bunama tek bir hastalık değil, birçok hastalıkta ortaya çıkan bir sendromdur. Demansa yol açan en yaygın hastalıklardan biri Alzheimer hastalığıdır. Alzheimer hastalığında, sinir hücrelerinin aktivitesini bozan ve sonuçta ölümlerine yol açan patolojik protein β-amiloidin sinir hücrelerinde biriktiğine inanılmaktadır. Bu teoriye ek olarak, kendi kanıtları olan birkaç kişi daha var. Alzheimer hastalığında, farklı hastaların beyin hücrelerinde farklı süreçlerin meydana gelmesi muhtemeldir, ancak bunlar benzer semptomlara yol açar. Ancak β-amiloid, asetilkolin'in hücre üzerindeki etkisini nikotinik reseptörler aracılığıyla baskılayabilmesi açısından ilginçtir. Asetilkolinerjik bulaşmayı yoğunlaştırmayı başarırsak, o zaman hastalığın belirtilerini azaltabilir ve demansı olan bir kişinin bağımsız yaşamını uzatabiliriz.

Demansta kullanılan ilaçlar, sinaptik yarıkta asetilkolini parçalayan bir enzim olan asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörlerini içerir. AChE inhibitörlerinin kullanımı, internöronal boşlukta asetilkolin içeriğinde bir artışa ve sinyal iletiminde bir iyileşmeye yol açar. AChE inhibitörlerinin Alzheimer hastalığındaki etkinliği üzerine yapılan bir araştırma, bunların hastalığın semptomlarını azaltabildiklerini ve ilerlemesini yavaşlatabildiklerini belirlemiştir. Bu gruptan en sık kullanılan üç ilaç şunlardır: rivastigmin, galantamin ve donepezil- verimlilik ve güvenlik açısından karşılaştırılabilir. Yaşlılarda müzikal halüsinasyonların tedavisinde AChE inhibitörleri ile küçük ama başarılı bir deneyim de vardır.

Asetilkolin yardımıyla beynimiz öğrenir, dikkati çevreleyen dünyanın çeşitli nesnelerine ve fenomenlerine odaklar. Hafızamız asetilkolin üzerinde "çalışır" ve eksikliği ilaçlarla telafi edilebilir. Umarım asetilkoline girişinizden keyif almışsınızdır.

Edebiyat

1. dopamin hastalıkları;
2. Serotonin ağları;
3. Mavi lekenin sırları;
4. Metronom: deşarjlar nasıl yönetilir? ;
5. Aktif formdaki reseptörler;
6. . nörobiyol. öğrenmek. Mem. 87 (1), 86–92;
7. Flesher M.M., Butt A.E., Kinney-Hurd B.L. (2011). Pavlovian izleme ve gecikme koşullandırması sırasında prefrontal korteks ve hipokampüste diferansiyel asetilkolin salınımı. nörobiyol. öğrenmek. Mem. 96 (2), 181–191;
8. Gill TM, Sarter M., Givens B. (2000). Sürekli görsel dikkat performansıyla ilişkili prefrontal nöronal aktivite: kolinerjik modülasyon için kanıt. J. Neurosci. 20 (12), 4745–4757;
9. Sherman SM (2007). Talamus bir röleden daha fazlasıdır. Curr. görüş. nörobiyol. 17 (4), 417–422;
10. Bloem B., Poorthuis R.B., Mansvelder H.D. (2014). Medial prefrontal korteksin kolinerjik modülasyonu: nikotinik reseptörlerin nöronal aktivitenin dikkat ve düzenlenmesindeki rolü. ön. Sinirsel. Devreler. 8 , 17. ben: 10.3389/fncir.2014.00017;
11. Sevgili Sağlık Bakanlığı uyarınız için teşekkür ederiz! ;Amiloid β-proteini, akut olarak izole edilmiş sıçan hipokampal CA1 piramidal nöronlarında nikotinik asetilkolin reseptör aracılı akımları bastırdı. sinaps. 67 (1), 11–20;
12. Birks J. (2006). Alzheimer hastalığı için kolinesteraz inhibitörleri. Cochrane Kitaplığı;
13. Kumar A., ​​​​Singh A., Ekavali. (2015). Alzheimer hastalığı patofizyolojisi ve yönetimi üzerine bir inceleme: bir güncelleme. Eczane. temsilci 67 (2), 195–203;
14. Blom J.D., Coebergh J.A., Lauw R., Sommer I.E. (2015). Müzikal halüsinasyonlar asetilkolinesteraz inhibitörleri ile tedavi edilir. ön. Psikiyatri. 6 , 46. ben: 10.3389/fpsyt.2015.00046..

Beyin ve entelektüel yetenekler hakkında çok az şey biliyoruz. Bununla birlikte, bir nörotransmitter olan asetilkolinin insanın bilişsel yeteneklerini artırabildiğini söylemek güvenlidir. Darwin'in teorisine göre, bu nörotransmiter her yeni nesilde daha aktif bir şekilde sentezlenmelidir. Tabii ki, bir kişi bozulmazsa bu ifade doğrudur.

Ancak bugün evrimden bahsetmeyeceğiz, ancak konsantrasyonunu artırmanın yollarından bahsetmeyi unutmadan bu aracı hakkında daha ayrıntılı konuşacağız. Asetilkolin seviyesini artırmanın sizi mutlu etmeyeceği ancak yeni bilgilerin özümsenme sürecini hızlandırabileceği söylenmelidir. Basitçe söylemek gerekirse, daha iyi öğreneceksiniz.

Asetilkolin: nedir bu?

Nörotransmitter, yalnızca bir kişinin entelektüel yeteneklerinden değil, aynı zamanda otonomik olanlar da dahil olmak üzere nöro-kas bağlantılarından da sorumludur. Bunun, bilim adamları tarafından keşfedilen bu grubun ilk maddelerinden biri olduğuna ve bunun geçen yüzyılın başında olduğuna dikkat edin. Yüksek doz asetilkolinin vücutta yavaşlamaya neden olduğunu ve küçük dozların hızlanmasına katkıda bulunduğunu hatırlamak önemlidir. Nörotransmitter sentezi süreci, yeni bilgilerin alınması veya eskisinin çoğaltılması sırasında aktive edilir.

Madde, iki nöronun birleştiği yer olan aksonların sinir uçları tarafından üretilir. Asetilkolin sentezi iki madde gerektirir:

Asetil koenzim (CoA) glikozdan yapılır.

Kolin - bazı gıdalarda bulunur.

Bundan sonra, nörotransmiter vezikül adı verilen bir tür yuvarlak şekilli kaplara yerleştirilir ve nöronun presinaptik sonlanmasına gönderilir. Vezikül hücre zarı ile kaynaştıktan sonra sinaptik yarığa asetilkolin salınır.

Asetilkolin sinaptik yarıkta tutulabilir, bir sonraki nörona nüfuz edebilir veya geri döndürülebilir. İkinci durumda, nörotransmitter veziküllere geri yerleştirilir. Herhangi bir nörotransmitter, ikinci nöronda bulunan reseptörlerine bağlanma eğilimindedir. Mecazi olarak konuşursak, alıcı kapıdır ve nörotransmiter bunun anahtarıdır.

Bu durumda, her biri belirli bir "kapı" türünü açabilen iki tür anahtar vardır - muskarinik ve nikotin. Sürecin tam bir açıklaması için, özel bir enzim olan asetilkolinesterazın, sinaptik yarıkta maddenin dengesini izlediğini eklemek gerekir. Nootropikleri büyük miktarlarda kullanırsanız, asetilkolin konsantrasyonunu belirli bir seviyeye yükselttikten sonra, bu enzim çalışmaya başlayacak ve nörotransmiterin fazlalığını kurucu elementlerine yok edecektir.

Alzheimer hastalığı, tam olarak asetilenesterazın aşırı aktivitesinden kaynaklanan hafızayı önemli ölçüde bozar. Artık bu hastalığın tedavisinde enzimi inhibe edebilen ilaçlar oldukça iyi sonuçlar vermektedir. Bununla birlikte, asetilenesteraz inhibitörlerinin bir dezavantajı vardır - yüksek konsantrasyonda asetilkolin vücuda zarar verebilir.

Ayrıca, yan etkiler ölüme kadar varan oldukça ciddi olabilir. Bazı sinir gazları asetilenesteraz inhibitörleri olarak sınıflandırılabilir. Etkileri altında, nörotransmitter konsantrasyonu izin verilen sınırları aşar ve bu da kas kasılmasına neden olur.

Asetilkolinin olumlu etkileri ve zararları

Bugün ele aldığımız nörotransmiterin sahip olduğu olumlu etkilerle başlayalım:

Beynin bilişsel yeteneği artar ve kişi daha akıllı hale gelir.

Hafızayı geliştirir.

Nöro-kas bağlantılarının çalışması gelişir - bu, sporda son derece yararlıdır. Vücut hızla strese uyum sağladığından.

Hiçbir narkotik madde nörotransmiterin seviyesini artıramaz, ancak tam tersi etkiye yol açar - asetilkolin üretimi halüsinojenler tarafından maksimum düzeyde bastırılır.

Akıllı planlar yapmanıza yardımcı olur ve ani kararlar nedeniyle daha az aptalca hata yaparsınız.

Bu nörotransmiterin sadece iki dezavantajı vardır:

Hızlı karar verme yeteneğini yavaşlattığı için stresli bir durumda zararlıdır.

Yüksek konsantrasyonlarda tüm organizmanın işini yavaşlatır.

Bununla birlikte, burada küçük bir düzeltme yapmak gerekiyor - tüm insanlar bireyseldir, yüksek konsantrasyonlarda asetilkolin ve glutamat kombinasyonunuz varsa, o zaman daha hızlı ve daha kararlı olacaksınız. Aynı zamanda, entelektüel potansiyel büyük değişikliklere uğramayacaktır.

Ayrıca, nörotransmitterin yalnızca yeni bilgiler geldiğinde değil, aynı zamanda beyin ve vücut eğitimi nedeniyle daha aktif bir şekilde üretilmeye başladığını da not ediyoruz.

Nörotransmitter konsantrasyonunu artırmak için aşağıdaki takviyeler kullanılabilir: asetil l-karnitin, DMAE, lesitin, hiperzin, Alzheimer ilaçları, hiperzin. Skopolamin, atropin ve difenhidramin, maddenin seviyesini düşürmeye yardımcı olacaktır. Ayrıca asetilkolin konsantrasyonunun yüksek olması için doğru yemenizi ve her şeyden önce fındıklı yumurtalara dikkat etmenizi öneririz.

Spor yapıyorsanız, asetilkolin daha iyi sonuçlar elde etmenize yardımcı olacaktır.