Pokyny pre zdravotnícky personál o bezpečnom zaobchádzaní s protirakovinovými liekmi. SLE: liečba cytotoxickými látkami

Cytostatiká sa za posledných 20-25 rokov stali dôležitou súčasťou liečby veľkého množstva autoimunitných ochorení. Ich pôsobením napr lieky našli svoje uplatnenie nielen v liečbe rakoviny, ale aj v dermatológii, stomatológii, dermatovenerológii a ďalších oblastiach. Cytostatiká - čo sú a aký je ich účinok? O tom sa môžete dozvedieť z tohto článku.

O cytostatikách

Cytostatiká alebo cytostatiká sú skupinou liekov, ktoré sú schopné narušiť rast, vývoj a delenie buniek, vrátane malígnych typov, keď sa dostanú do ľudského tela. Terapiu novotvarov liekmi tohto druhu predpisuje iba kvalifikovaný lekár. Lieky môžu byť dostupné vo forme tabliet, kapsúl alebo môžu byť podávané pacientom intravenózne pomocou kvapkadla alebo injekcie.

Doslova všetky cytostatiká sú chemikálie s vysokou biologickou aktivitou. Podobné lieky majú tiež možnosť:

• inhibovať bunkovú proliferáciu;
• napádajú bunky, ktoré majú vysoký miotický index.

Kde sa uplatňujú?

V liečbe sa široko používajú cytostatiká onkologické ochorenia rôzna zložitosť a rôzne časti telo. Lieky sa predpisujú na liečbu zhubných nádorov pri rakovine, leukémii, monoklonálnej gamapatii atď. Okrem toho cytostatiká zabraňujú rýchlemu deleniu buniek:

• kostná dreň;
• koža;
• sliznice;
• epitel gastrointestinálneho traktu;
• vlasy;
• lymfoidná a myeloidná genéza.

Okrem vyššie uvedeného sa cytostatiká aktívne používajú pri liečbe chorôb tráviaceho systému, ako je rakovina žalúdka, pažeráka, pečene, pankreasu, konečníka. Lieky sa používajú tam, kde chemoterapia neprináša požadované pozitívne výsledky.

Po zvážení podrobné pokyny pred užitím lieku je jasné, ako cytostatiká fungujú, čo sú a v akých prípadoch by sa mali používať. Tento typ lieku sa najčastejšie predpisuje autoimunitnej terapie. Cytostatiká majú priamy účinok na bunky kostnej drene, pričom znižujú aktivitu imunitného systému, čo má za následok stabilnú remisiu.

Druhy cytostatík

Kompetentná klasifikácia cytostatík vám umožňuje určiť, ktoré lieky sú potrebné v konkrétnom prípade. Len kvalifikovaný lekár môže predpísať liekovú terapiu po obdržaní výsledkov testov. Lieky cytostatickej skupiny sú rozdelené do nasledujúcich typov:

1. Alkylujúce lieky, ktoré majú schopnosť poškodzovať DNA rýchlo sa deliacich buniek. Napriek účinnosti sú lieky pacientmi ťažko tolerované a negatívnymi dôsledkami terapie sú patológie pečene a obličiek.
2. Alkaloidy-cytostatiká rastlinného typu ("Etoposid", "Rozevin", "Kolhamin", "Vincristine").
3. Cytostatické antimetabolity sú lieky, ktoré vedú k nekróze nádorového tkaniva a remisii rakoviny.
4. Cytostatické antibiotiká - protinádorové látky s antimikrobiálnymi vlastnosťami.
5. Cytostatické hormóny - lieky, ktoré inhibujú produkciu určité hormóny. Môžu znížiť rast zhubných nádorov.
6. Monoklonálne protilátky sú umelo vytvorené protilátky, ktoré sú identické so skutočnými imunitnými bunkami.

Mechanizmus akcie

Cytostatiká, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na inhibíciu bunkovej proliferácie a smrti nádorových buniek, sledovať jeden z hlavných cieľov - to je vplyv na rôzne ciele v bunke, a to:

• na DNA;
• pre enzýmy.

Poškodené bunky, teda zmutovaná DNA, narúšajú metabolické procesy v tele a syntéza hormónov. Samozrejme, mechanizmus na dosiahnutie inhibície rastu nádorových tkanív u rôznych cytostatík sa môže líšiť. Je to preto, že majú rôzne chemické štruktúry a môžu mať rôzne účinky na metabolizmus. V závislosti od skupiny cytostatických liekov môžu byť bunky ovplyvnené:

• aktivita tymidylátsyntetázy;
• tymidylátsyntetáza;
• aktivita topoizomerázy I;
• tvorba mitotického vretienka atď.

Základné pravidlá prijímania

Cytostatiká sa odporúčajú užívať počas jedla alebo po jedle. Počas medikamentózna liečba použitie cytotoxických liekov je zakázané alkoholické nápoje. Lekári neodporúčajú užívať takéto lieky počas tehotenstva alebo laktácie.

Vedľajšie účinky

Cytostatiká - čo to je a aké kontraindikácie na použitie existujú, môže v každom prípade vysvetliť ošetrujúci lekár. Frekvencia výskytu vedľajších účinkov priamo závisí od takých nuancií, ako sú:

• typ lieku, ktorý užívate;
• dávkovanie;
• schéma a spôsob podávania;
• terapeutický účinok, ktorý predchádzal lieku;
• celkový stav ľudského tela.

Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky spôsobené vlastnosťami cytostatických liekov. Preto je mechanizmus poškodenia tkaniva podobný mechanizmu účinku na nádor. Najcharakteristickejšie a najvlastnejšie cytostatické vedľajšie účinky sú:

• stomatitída;
• inhibícia hematopoézy;
• nevoľnosť, vracanie, hnačka;
• alopécia rôznych typov;
• alergia ( kožné vyrážky alebo svrbenie)
• srdcové zlyhanie, anémia;
• nefrotoxicita alebo poškodenie renálnych tubulov;
• reakcia z žíl (fleboskleróza, flebitída atď.);
• bolesti hlavy a slabosť, ktorá sa prejavuje v celom tele;
• zimnica alebo horúčka;
• strata chuti do jedla;
• asténia.

Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku, gastroenteritídu alebo dysfunkciu pečene. Negatívny vplyv medikamentóznej liečby cytostatikami má na Kostná dreň, zdravé bunky ktoré akceptujú nesprávne prvky a nedajú sa aktualizovať rovnakou rýchlosťou. V tomto prípade môže človek pocítiť nedostatok krviniek, čo vedie k narušeniu transportu kyslíka a hladina hemoglobínu klesá. To možno vidieť podľa bledosti kože.

Ďalším vedľajším účinkom užívania cytostatík je vznik trhlín, zápalové reakcie a vredy na slizniciach. Počas terapie sú takéto oblasti v tele citlivé na prenikanie mikróbov a húb.

Znížte vedľajšie účinky

Splatné moderné lieky a vitamíny, môžete znížiť negatívny vplyv cytostatík na organizmus, pričom neznížite terapeutický účinok. Užívaním špeciálnych prípravkov je celkom možné zbaviť sa gag reflexu a zachovať pracovnú kapacitu a dobré zdravie celý deň.

Odporúča sa užívať takéto lieky ráno, po ktorých by ste počas dňa nemali zabudnúť vodná bilancia. Vypite 1,5 až 2 litre čistá voda za deň. To možno vysvetliť skutočnosťou, že doslova celý zoznam cytostatických liekov je charakterizovaný vylučovaním pomocou obličiek, to znamená, že prvky liekov sa usadzujú v močovom mechúre a dráždia tkanivá. Vďaka vode vypitej počas dňa sa telo prečistí a Negatívne dôsledky cytostatická terapia. Tiež časté používanie tekutiny v malých porciách môžu minimalizovať riziko zvýšenia prípustná sadzba baktérie v ústach.

Na prečistenie tela a zlepšenie zloženia krvi lekári odporúčajú vykonať transfúziu krvi a umelo ju obohatiť hemoglobínom.

Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivo alebo jeho zložky;
• útlaku funkcií kostnej drene;
• diagnostikované ovčie kiahne, pásový opar alebo iné infekčné choroby;
• porušenie normálne fungovanie obličky a pečeň;
• dna;
• ochorenie obličiek.

Bežne predpisované cytotoxické lieky

Otázka cytostatík, čo sú to a ich úloha v liečbe zhubných nádorov, bola vždy aktuálna. Bežne predpisované lieky sú:

1. "Azatioprín" je imunosupresívum, ktoré má čiastočný cytostatický účinok. Predpísané lekármi, keď spätnú reakciu pri transplantáciách tkanív a orgánov, pri rôznych systémových ochoreniach.
2. "Dipin" je cytostatický liek, ktorý potláča rast tkanív, vrátane malígnych.
3. "Myelosan" je liek, ktorý môže inhibovať rast krvných prvkov v tele.
4. "Busulfán" - anorganický liek ktorý má výrazné baktericídne, mutagénne a cytotoxické vlastnosti.
5. "Cisplatina" obsahuje ťažké kovy a môže inhibovať syntézu DNA.
6. "Prospidin" je vynikajúci protinádorový liek, ktorý sa najčastejšie užíva pri malígnych novotvaroch, ktoré vznikli v hrtane a hltane.

Cytostatické lieky, ktorých zoznam je uvedený vyššie, sa predpisujú iba na lekársky predpis. Lebo to stačí silné prostriedky. Pred užívaním liekov stojí za to študovať, čo sú cytostatiká, čo sú a čo sú. vedľajšie účinky. Ošetrujúci lekár bude môcť vybrať najúčinnejšie cytostatiká v závislosti od stavu pacienta a jeho diagnózy.

Catad_tema Rakovina prsníka – články

Nové princípy cytotoxicity systémová terapia primárna rakovina mliečna žľaza

L. Norton

Weill Medical College, Cornell University,
oddelenie klinická onkológia Sloane-Kettering Cancer Center, New York, USA

Pred viac ako štyridsiatimi rokmi sa prvýkrát začali skúšať alkylačné činidlá a odvtedy sa v oblasti systémovej terapie rakoviny prsníka (BC) dosiahol významný pokrok. V srdci dvoch hlavné úspechy, a to použitie hormonálne metódy liečba a použitie trastuzumabu spočíva v paradigme zacielenia molekúl spojených s malígnym fenotypom. Prvý z týchto prístupov zahŕňa použitie liečiv, ktoré sa viažu na estrogénový receptor (príkladom takého liečiva je tamoxifén), alebo činidiel, ktoré zbavujú receptor schopnosti interakcie s endogénnym estrogénom (napr. inhibítory aromatázy). Druhý prístup sa týka použitia monoklonálnej protilátky na inaktiváciu HER-2 receptora, ktorý je niekedy (v 25 % prípadov) nadmerne exprimovaný v nádore prsníka. HER-2, člen rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora, je zapojený do tyrozínkinázovej kaskády, ktorá vzniká na bunkovej membráne a poskytuje transkripčnú kontrolu rôznych rastových regulačných molekúl. V biológii rakoviny však existuje množstvo iných cieľov pre protirakovinové lieky, aj keď väčšina týchto liekov je tiež aktívna proti normálne sa deliacim bunkám. Napríklad TAXOL sa zameriava na mikrotubuly, ktoré sú pre mnohých nevyhnutné normálne procesy v organizme. Prečo lieky, ktoré pôsobia na takéto univerzálne procesy, majú špecifický protirakovinový účinok, je jedným z najväčšie záhady modernej biológie.

Všeobecne sa uznáva, že s výnimkou dvoch konkrétne príklady, hormonálna terapia a používanie trastuzumabu, veľká časť našich úspechov v oblasti liečby rakoviny je založená na empirickom prístupe a vôbec nie na racionálnom dizajne liekov. Zdá sa mi, že takýto pohľad je typickým príkladom prekrúcania histórie a je neférový voči našim predchodcom v oblasti lekárskej onkológie. Prístupy založené na extrapolácii výsledkov získaných v iných oblastiach poznania nie sú novým pojmom, napriek tomu, že vedecký arzenál sa v posledných rokoch výrazne obohatil. Extrapolačný a klinický výskum sa vždy snaží využívať najvyššiu úroveň vedeckého chápania svojej doby, aj keď podľa moderných štandardov sa toto chápanie javí ako primitívne. Navyše sa dá s istotou povedať, že aj dnešná veda sa bude v blízkej budúcnosti zdať primitívna, ale to neznamená, že sme vo vedeckom bádaní nerozumní. Mali by sme sa inšpirovať vedomím, že bez uspokojivého pochopenia biológie sa dosiahol významný pokrok. Naše schopnosti sa budú neustále rozširovať a náš optimizmus porastie s rozširovaním našich vedomostí o regulácii mitózy, apoptózy, stromálnej a vaskulárnej biológie, imunitných mechanizmov a tisíce ďalších otázok veľkého potenciálneho významu.

K dnešnému dňu sme zistili niekoľko kľúčových faktov týkajúcich sa systémovej cytotoxickej liečby:

• Chemoterapia môže zabíjať rakovinové bunky
• Väčšina buniek je odolná voči určitým liekom
• Niektoré bunky sú rezistentné na všetky v súčasnosti dostupné lieky používané v terapeutických dávkach
• Kombinovaná chemoterapia zvyšuje trvanie remisie
• Sekvenčná chemoterapia zlepšuje celkové trvanie kontroly ochorenia
• Dostať sa do remisie znamená kontrolovať symptómy ochorenia a zlepšiť prežitie
• Použitie adjuvantnej terapie zvyšuje obdobie bez ochorenia a celkové prežívanie
• V podmienkach klinická aplikácia krivka dávka-odpoveď nie je nevyhnutne striktne vzostupná.

Tiež sme definovali celý riadok Oblasti, v ktorých si potrebujeme zlepšiť znalosti:

• Ako presne chemoterapia funguje?
• Ako môžeme predpovedať remisiu?
• Aký je optimálny liečebný režim (dávky a schéma podávania)?
• Ako môžeme zabezpečiť maximálnu účinnosť s minimálnou toxicitou?
• ako my najlepšia cesta môžeme použiť naše znalosti o biológii nádoru a hostiteľa na optimalizáciu klinických výsledkov?

Na základe kinetických modelov možno predpokladať, že jednou z nevýhod cytotoxickej liečby zameranej na bunková mitóza, je rýchly rast nádorových buniek po subkuratívnej terapii. Ako sa ukáže na základe počítačových simulácií, tento problém nemožno prekonať jednoduchou technikou eskalácie dávky. Vytvorené v V poslednej dobe matematických modelov ukázali, že fraktálna geometria rakoviny by mohla byť zdrojom závažné komplikácie v tomto ohľade. Možno sa však pokúsiť použiť faktor fraktálnej štruktúry ako pozitívny, ak sa popri cytotoxickej terapii obráti na terapie zamerané na potlačenie angiogenézy a pôsobenie na extracelulárnu matricu. Teória naznačuje, že skutočne účinná forma liečby môže vyžadovať kombinovanú liečbu viacerých zložiek malígneho fenotypu. Napríklad trastuzumab, ľudský variant myšej monoklonálnej protilátky 4D5 (ktorá sa viaže na HER-2 receptor a inaktivuje ho), sa viaže na HER-2 s vysokou afinitou. O klinické použitie Ako jediná látka má trastuzumab slabá aktivita vo vzťahu k rakovine prsníka, pričom podľa imunohistochemickej analýzy expresia HER-2 neposkytla viac ako 20 % remisií v prípadoch s 2+ alebo vyššou (doteraz sa takéto štúdie uskutočnili len na takýchto pacientoch). Keďže 25 % všetkých primárnych pacientov má určitý stupeň nadmernej expresie, bolo rozumné navrhnúť skúšanie takým spôsobom, aby sa študovala schopnosť trastuzumabu zvýšiť účinnosť konvenčnej chemoterapie. Za týmto účelom začala skupina medzinárodných výskumníkov štúdiu na pacientoch s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí predtým neabsolvovali chemoterapiu a ktorí mali nadmernú expresiu HER-2. Pacienti, ktorí predtým neboli liečení antracyklínmi podľa adjuvantného protokolu, boli randomizovaní na doxorubicín (alebo epirubicín), doxorubicín/cyklofosfamid (AC) alebo AC plus trastuzumab. Pacienti, ktorí dostávali adjuvantnú chemoterapiu na báze antracyklínov, boli rozdelení do podskupín, ktoré dostávali TAXOL raz za tri týždne alebo TAXOL v kombinácii s trastuzumabom. Keď pacientky dokončili protokolárnu liečbu, tí, ktorí nedostávali trastuzumab, mohli byť následne odoslaní na liečbu týmto liekom v kombinácii s akýmkoľvek chemoterapeutickým činidlom v nerandomizovanej, otvorenej štúdii. Pacienti v skupine TAXOLA mali horšiu prognózu v porovnaní s pacientmi, ktorí boli v skupine AS podľa kritérií stavu. lymfatické uzliny v čase diagnózy vyššie percento pacientov, ktorí dostávali adjuvantnú liečbu (98 % a 47 %) (vrátane vysokodávkovanej chemoterapie s ochranou hematopoetických kmeňových buniek), ako aj kratšie obdobie bez príznakov ochorenia.

Štúdia ukázala, že celkové percento remisií v skupine AC bolo 42 % a v skupine AC + trastuzumab to bolo 56 % (P = 0,0197). V prípade TAXOL sa zodpovedajúce čísla zvýšili zo 17 % na 41 % (P=0,0002). U pacientov liečených AS plus trastuzumab (n=143) bol priemerný (medián) času do nástupu progresie ochorenia 7,8 mesiaca, zatiaľ čo u pacientov liečených samotným AS to bolo 6,1 mesiaca (n=138) (P=0,0004). . V skupine TAXOL bol prínos spojený s trastuzumabom ešte pôsobivejší: 6,9 mesiaca (n=92) v porovnaní s 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Krátky čas do progresie ochorenia v skupine užívajúcej len TAXOL je pravdepodobne spôsobený veľmi zlou prognózou pacientok v tejto skupine. Z toho vyplývajú výsledky získané v skupine pacientok liečených TAXOLom v kombinácii s trastuzumabom, u ktorých bola prognóza rovnako chudobné, ešte zaujímavejšie). Čas do zlyhania liečby sa tiež zvýšil s pridaním trastuzumabu z 5,6 na 7,2 mesiaca pre AC a z 2,9 na 5,8 mesiaca pre TAXOL; ako vyplýva zo získaných údajov, viedlo to k vysoko významnému zvýšeniu celkového prežívania o približne 25 %. Pri liečbe kombináciou trastuzumab/doxorubicín/cyklofosfamid boli kardiotoxické komplikácie pozorované u 27 % pacientok (v porovnaní so 7 % pacientok, ktoré dostávali iba AS). Pre TAXOL boli zodpovedajúce hodnoty 12 % v kombinácii s trastuzumabom a 1 % v prípade monoterapie; je potrebné pripomenúť, že takmer všetci pacienti v študijnej skupine, ktorí dostávali TAXOL, už predtým dostávali antracyklínovú adjuvantnú liečbu. Kardiotoxicita TAXOLu v kombinácii s trastuzumabom, ktorá je signifikantne menej výrazná ako kardiotoxicita kombinácie antracyklínu + trastuzumabu, môže odrážať účinok „pamäte“ na predtým sa vyskytujúcu subklinickú antracyklínovú toxicitu.

Tieto výsledky naznačujú významný pokrok v liečbe pacientok s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER-2, ale ich význam nie je obmedzený len na toto. Dôsledky zistení sú dôležité pre vytváranie lepších foriem liečby v budúcnosti. Tento test ukazuje dôležitosť kombinovaného cielenia, v tomto prípade mikrotubulínu a HER-2. Okrem toho zacielenie na membránovo asociované tyrozínkinázy z rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora je len jedným z možných prístupov k terapeutickej interferencii s mitotickou signalizáciou. Napríklad univerzálnym mechanizmom na kontrolu bunkového rastu je dráha určená génom ras. Aby tento gén fungoval proteínový produkt musí byť v bunke spracovaný enzýmom nazývaným farnezyltransferáza. V mnohých nádoroch (približne 30 %) je prítomný abnormálny gén Ras, tento gén umožňuje nádorovým bunkám uniknúť normálnym mechanizmom, ktoré kontrolujú rast. Na liečbu týchto nádorov bola vyvinutá trieda liekov nazývaných inhibítory farnezyl transferázy (IFT), ktoré sú pozoruhodne netoxické pre normálne bunky. Nádory prsníka však majú abnormálny Ras len v niektorých prípadoch, takže sa predtým predpokladalo, že vo väčšine prípadov IPT nebude mať protinádorovú aktivitu. Vedci zo Sloan-Kettering Cancer Center však ukázali, že na rozdiel od očakávaní IFT indukuje smrť buniek rakoviny prsníka napriek prítomnosti normálneho Ras, pravdepodobne preto, že IPT zvyšuje p21 a p53. Ešte väčší záujem je o výraznú synergiu medzi IFT a TAXOL a protilátkami proti HER-2 a receptorom epidermálneho rastového faktora. nepochybne, rozprávame sa o oblasti mimoriadneho záujmu a v súčasnosti sa plánujú príslušné klinické skúšky.

Hoci procesy regulácie mitózy stále zostávajú hlavným cieľom cytotoxicity medikamentózna terapia Nedávne pokroky v technológii vakcín môžu byť predzvesťou éry účinnej imunoterapie. IN Centrum pre rakovinu Napríklad Sloan-Kettering sme imunizovali tri skupiny pacientov s rakovinou prsníka patriacich do určitých skupín vysoké riziko tri rôzne MUC1 peptidy obsahujúce 30-32 aminokyselín (1 repetície 20-aminokyselinového opakovania MUC1). Všetci pacienti vykazovali sérologickú odpoveď na peptidy použité na imunizáciu a protilátky boli detegované vo vysokých titroch, hoci výsledné séra reagovali len minimálne alebo vôbec nereagovali s MUC1 fixovaným na rakovinových bunkách. Nedávno sa ukázalo, že glykozylácia serínových a treonínových zvyškov v MUC1 môže zmeniť alebo dokonca zvýšiť antigenicitu MUC1 a bolo možné získať glykozylované glykopeptidy MUC1 v dostatočné množstvá pre klinické štúdie očkovania, ktoré v súčasnosti prebiehajú. Existuje mnoho ďalších cieľov pre podobný imunologický útok na bunky rakoviny prsníka a my plánujeme začať multicentrickú skúšku polyvalentnej vakcíny do konca roku 2000.

Môžeme očakávať, že cielená imunoterapia bude najcennejšia v rámci prístupu založeného na cytoredukcii, ktorý optimálne využíva najnovšie údaje týkajúce sa regulácie a narušenia mitózy. resp. moderný výskum v klinickej onkológii sa zameriavame na niektoré z najdôležitejších „neznámych oblastí“, keď skúmame mechanizmy bunky, ktoré sú tak šťastne poškodené starými a novými formami mitotickej medikamentóznej liečby. Poznatky získané takýmto výskumom nám pomôžu nielen pri vytváraní účinnejších liekov, ale aj pri výbere toho najlepšieho efektívne formy liečby založené na racionálnej konštrukcii profilu rakovinových buniek, ako napríklad v prípade stanovenia HER-2 a molekúl jemu blízkych. Tieto prístupy v kombinácii s pokrokom v našom chápaní kinetiky rastu nádorov určite povedú k zlepšeniu liečby rakoviny prsníka, čo je naším konečným cieľom.

Všetky cytostatické činidlá podľa ich pôvodu a mechanizmu možno rozdeliť na: Alkylačné zlúčeniny. Antimetabolity.
,3. Protinádorové antibiotiká.
> 4. Drogy rastlinného pôvodu.
Alkylačné zlúčeniny dostali svoj názov vďaka svojej schopnosti vytvárať kovalentné väzby svojich alkylových radikálov s heterocyklickými atómami purínov a pyrimidínov a najmä guanínovým dusíkom v polohe 7. Alkylácia molekúl DNA, tvorba krížových väzieb a zlomov vedie k narušeniu jej matrix funguje v procese replikácie a transkripcie a v konečnom dôsledku k mitotickým blokom a smrti nádorových buniek. Všetky alkylačné činidlá sú cyklonešpecifické, tzn. schopné poškodzovať nádorové bunky v rôznych fázach z životný cyklus. Majú obzvlášť výrazný škodlivý účinok na rýchlo sa deliace bunky. Väčšina alkylačných činidiel sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, ale kvôli ich silnému lokálnemu dráždivému účinku sa mnohé z nich podávajú intravenózne.
V závislosti od chemickej štruktúry sa rozlišuje niekoľko skupín alkylačných látok: Deriváty chlóretylamínu
Sarkolyzín (Melfalan), Cyklofosfamid (Cyklofosfamid), Chlorambucil
(Lakeran). Deriváty etylénimínu
tiofosfamid. Deriváty kyseliny metánsulfónovej
Busulfán (Mielosan).
Deriváty nitromočoviny
Karmustín, lomustín. Organokovové zlúčeniny
Cisplatina, karboplatina. Deriváty triazénu a hydrazínu
prokarbazín, dakarbazín.
Napriek tomu všeobecný mechanizmus akcie, väčšina liekov z tejto skupiny sa navzájom líši v spektre protinádorovej aktivity. Medzi alkylačné látky patria liečivá (cyklofosfamid, tiofosfamid), ktoré sú účinné tak pri hemoblastózach, ako aj pri niektorých typoch pravých nádorov, napríklad pri rakovine prsníka a vaječníkov. Zároveň existujú alkylačné látky s užším spektrom antiblastómového účinku (deriváty nitrózomočoviny a kyseliny metánsulfónovej). Deriváty nitrózomočoviny pre svoju vysokú rozpustnosť v lipidoch prenikajú hematoencefalickou bariérou, čo vedie k ich použitiu pri liečbe primárnych malígnych nádorov mozgu a mozgových metastáz iných novotvarov. Platinové prípravky sú základom mnohých režimov chemoterapie pre skutočné nádory, ale sú to vysoko emetogénne a nefrotoxické lieky.
Všetky alkylačné zlúčeniny sú vysoko toxické, potláčajú hematopoézu (neutropénia, trombocytopénia), spôsobujú nevoľnosť a vracanie, ulceráciu ústnej sliznice a gastrointestinálneho traktu.
Antimetabolity sú látky, ktoré sú štruktúrne podobné prírodné produkty metabolizmus (metabolity), ale nie sú s nimi totožné. Mechanizmus pôsobenia v všeobecný pohľad možno si predstaviť nasledujúcim spôsobom: modifikované molekuly purínov, pyrimidínov, kyselina listová vstúpiť do súťaže s normálnymi metabolitmi, nahradiť ich v biochemické reakcie ale nemôžu vykonávať svoju funkciu. Procesy syntézy nukleových báz DNA a RNA sú blokované. Na rozdiel od alkylačných činidiel pôsobia len na deliace sa rakovinové bunky, tzn. sú lieky špecifické pre cyklus.
Antimetabolity používané pri malígnych novotvaroch sú zastúpené tromi skupinami: Antagonisty kyseliny listovej Metotrexát. Antagonisti purínov Merkaptopurín. Antagonisty pyrimidínu
Fluoruracil (Fluorouracil), cytarabín (Cytosar).
Antimetabolity pôsobia o rôzne štádiá syntéza nukleových kyselín. Metotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu a tymidylsyntetázu, čo vedie k narušeniu tvorby purínov a tymidilu, a teda k inhibícii syntézy DNA. Merkaptopurín zabraňuje inkorporácii purínov do polynukleotidov. Fluóruracil sa v nádorových bunkách premieňa na kyselinu 5-fluór-2-deoxyuridylovú, ktorá inhibuje tymidylsyntetázu. Zníženie tvorby kyseliny tymidylovej vedie k narušeniu syntézy DNA. Cytarabín inhibuje DNA polymerázu, čo tiež vedie k poruche syntézy DNA. metotrexát, merkaptopurín a cytarabín akútna leukémia, fluorouracil - so skutočnými nádormi (rakovina žalúdka, pankreasu, hrubého čreva).
Komplikácie spôsobené antimetabolitmi sú vo všeobecnosti rovnaké ako pri liekoch predchádzajúcej skupiny.
veľká skupina protinádorové lieky sú antibiotiká - odpadové produkty húb, ktoré sa na základe chemickej štruktúry delia do 3 skupín: Antibiotiká-aktinomycíny Daktinomycín, mitomycín. Antracyklínové antibiotiká
Doxorubicín (Adriamycín), Rubomycín (Daunorubicín). Antibiotiká-fleomycíny Bleomycín.
Mechanizmus cytotoxického účinku protirakovinových antibiotík zahŕňa množstvo zložiek. Po prvé, molekuly antibiotík vkliesnené (interkalujú) do DNA medzi susedné páry báz, čo bráni reťazcom DNA v odvíjaní s následným narušením procesov replikácie a transkripcie. Po druhé, antibiotiká (skupina antracyklínov) vytvárajú toxické kyslíkové radikály, ktoré poškodzujú makromolekuly a bunkové membrány nádorové a normálne bunky (vrátane myakardiálnych buniek, čo vedie k rozvoju kardiotoxického účinku). Po tretie, niektoré antibiotiká (najmä bleomycín) inhibujú syntézu DNA, čo spôsobuje tvorbu jej jednotlivých zlomov.
Väčšina protinádorových antibiotík sú lieky špecifické pre cyklus. Podobne ako antimetabolity, aj antibiotiká vykazujú určitú afinitu k určitým typom nádorov. Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, silná horúčka s dehydratáciou, arteriálna hypotenzia, alergické reakcie, útlm hematopoézy a imunity (okrem bleomycínu), kardiotoxicita.
Pri liečbe onkologických ochorení sa používajú cytostatiká rastlinného pôvodu, ktoré sú klasifikované podľa zdrojov výroby. Alkaloidy vinca rosea (vinca alkaloidy)
Vinblastín, vinkristín, vinorelbín. Colchicum alkaloidy nádherné Kolhamin. Podofylotoxíny (komplex látok z rizómov s koreňmi podofylu štítnej žľazy) Prírodný podofylín. Polo syntetický
Etopozid (Vepezid), tenipozid (Vumon). Terpenoidy tisu (taxozidy)
Paclitaxel (taxol), docetaxel. Polosyntetické analógy kamptotecínu Irinotecan (CAMPTO), topotekán.
Mechanizmus cytostatického pôsobenia vinca alkaloidov sa redukuje na denaturáciu tubulínu, proteínu mikrotubulov, čo vedie k zastaveniu mitózy. Vinca alkaloidy sa líšia spektrom protinádorovej aktivity a vedľajšími účinkami. Vinblastín sa používa hlavne pri lymfogranulomatóze a vinkristín - pri lymfómoch a mnohých solídne nádory ako súčasť kombinovanej chemoterapie. Toxické pôsobenie vinblastín je charakterizovaný predovšetkým myelodepresiou, avikristín - neurologické poruchy a poškodenie obličiek. Vinorelbín patrí k novým vinca alkaloidom.
Colhamin sa aplikuje lokálne (ako masť) na liečbu rakoviny kože.
Medzi rastlinné prípravky patrí aj podofylín, ktorý sa používa lokálne pri papilomatóze hrtana a močového mechúra. V súčasnosti sa používajú polosyntetické deriváty podofylínu, epipodofylotoxíny. Patria sem etoposid (Vepezid) a tenipozid (Vumon). Etopozid je účinný pri malobunkovom karcinóme pľúc, atenipozid - pri hemoblastózach.
IN posledné roky pri liečbe mnohých solídnych nádorov sa vo veľkej miere využívajú taxoidy - paklitaxel, docetaxel, získané z tichomorského a európskeho tisu. Lieky sa používajú pri rakovine pľúc, zriedkavo pri rakovine prsníka, zhubných nádoroch hlavy a krku, nádoroch pažeráka. Limitujúcim bodom ich použitia je ťažká neutropénia.
Semisyntetické analógy kamptotecínu - irinotekan, topotekán - predstavujú zásadne novú skupinu cytostatík - inhibítorov topoizomerázy zodpovedných za topológiu DNA, jej priestorovú štruktúru, replikáciu a transkripciu. Lieky inhibujúce topoizomerázu typu I blokujú transkripciu v nádorových bunkách, čo vedie k inhibícii rastu. zhubné novotvary. Irinotekan sa používa na rakovinu hrubého čreva a topotekán sa používa na malobunkovú rakovinu pľúc a rakovinu vaječníkov. Vedľajšie účinky tejto skupiny činidiel sú vo všeobecnosti rovnaké ako vedľajšie účinky iných cytostatických činidiel.

Cytotoxické pôsobenie je škodlivý účinok na organizmus, čo má za následok tvorbu hlbokých funkčných a štrukturálne zmeny v bunkách, čo vedie k ich lýze. Takýto účinok môžu mať cytotoxické T bunky alebo T-killery, ako aj lekárske cytotoxické lieky.

Mechanizmus účinku cytotoxických T buniek

Mnohé patogénne mikroorganizmy sa nachádzajú vo vnútri postihnutých buniek a sú pre ne neprístupné humorálne faktory imunitná odpoveď. Na elimináciu týchto patogénov sa vytvoril systém získanej imunity, ktorý je založený na fungovaní cytotoxických buniek. Takéto bunky majú jedinečnú schopnosť detegovať konkrétny antigén a ničiť bunky výlučne týmto cudzím činidlom. Existuje veľké množstvo klony T-buniek, z ktorých každý je "namierený" na špecifický antigén.

V prípade prieniku zodpovedajúceho antigénu do tela pod vplyvom T-pomocníkov sa aktivujú T-killery a klonované bunky sa začnú deliť. T bunky sú schopné detekovať antigén iba vtedy, ak je exprimovaný na povrchu postihnutej bunky. T-killery detegujú antigén spolu s bunkovým markerom - molekulami MHC ( hlavný komplex histokompatibilita) trieda I. Počas rozpoznania cudzieho agens cytotoxická bunka interaguje s cieľovou bunkou a zničí ju až do zdvojenia. Okrem toho T-lymfocyt produkuje gama-interferón, vďaka tejto látke nie je patogénny vírus schopný preniknúť do susedných buniek.

Cieľmi T-killerov sú bunky ovplyvnené vírusmi, baktériami a rakovinovými bunkami.

Cytotoxické protilátky schopné spôsobiť ireverzibilné poškodenie cytoplazmatickej membrány cieľovej bunky sú hlavným prvkom antivírusovej imunity.

Väčšina zabíjačských T buniek je súčasťou subpopulácie CD8+ a deteguje antigén v komplexe s molekulami MHC triedy I. Približne 10 % cytotoxických buniek patrí do subpopulácie CD4+ a rozpoznáva antigén v komplexe s molekulami MHC triedy II. Rakovinové bunky, ktorým chýbajú molekuly MHC, T-killer nerozpoznajú.

Lýzu buniek s cudzím antigénom uskutočňujú T-lymfocyty zavádzaním špeciálnych perforínových proteínov do ich membrán a vstrekovaním toxických látok do nich.

Tvorba T-zabijakov

Vývoj cytotoxických buniek sa uskutočňuje v týmuse. Prekurzory T-killerov sú aktivované komplexom antigén-molekula MHC I. triedy, k ich reprodukcii a dozrievaniu dochádza za účasti interleukínu-2 a zle identifikovaných diferenciačných faktorov produkovaných T-pomocníkmi.

Vytvorené cytotoxické bunky voľne cirkulujú po celom tele, periodicky sa môžu vracať do lymfatických uzlín, sleziny a iných lymfatických orgánov. Po prijatí aktivačného signálu od T-pomocníkov začína reprodukcia určitých T-lymfocytov.

Podľa cytotoxického typu sa rozlišujú patológie ako napr autoimunitná tyroiditída, anémia, alergia na lieky. V dôsledku intracelulárnych metabolických lézií je tiež možný cytotoxický cerebrálny edém.

Cytotoxické lieky

Cytotoxický účinok môže byť istý lekárske prípravky. Cytotoxické látky poškodzujú alebo ničia bunky tela. Rýchlo sa množiace bunky sú zároveň najcitlivejšie na účinky takýchto liekov. Preto sa tieto lieky spravidla používajú na liečbu rakoviny. Takéto činidlá môžu byť tiež použité ako imunosupresíva. Výrobcovia vyrábajú tieto lieky v tabletovej a injekčnej forme. Možno kombinovaná aplikácia nejaké drogy s iný typ vplyv na telo.

Zdravé bunky tela, najmä bunky kostnej drene, sú tiež ovplyvnené cytotoxickými účinkami.

Cytotoxické látky majú Negatívny vplyv na výrobu krvné bunky, čo má za následok zvýšenú náchylnosť na infekčné ochorenia, anémiu, krvácanie.

Cytotoxické látky zahŕňajú:

• alkylačné činidlá (chlórbutín, dopan, mielosan, oxaliplatina, lomustín);
• antimetabolity (cytabarín, fluorouracil);
• antibiotiká, ktoré majú protinádorový účinok (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
• drogy prírodného pôvodu(Vinblastín, Taxol, Etoposid, Cohamin, Taxotere);
• hormóny a ich antagonisty (tetrasterón, tamoxifén, triptorelín, letrozol, prednizolón);
• monoklonálne protilátky (Herceptin);
• cytokíny (interferón);
• enzýmy (L-asparagináza);
• antitubulíny;
• interkalanty;
• inhibítory topoizomerázy I (Irinotecan), topoizomerázy II (etoposid), tyrozínkinázy (Tyverb).

Cytotoxické látky narúšajú životnú aktivitu akýchkoľvek buniek, ale primárne sú ovplyvnené bunky s rýchlym delením: nádorové bunky, bunky kostnej drene, pohlavné žľazy, epitel gastrointestinálneho traktu.

V tomto ohľade majú cytotoxické látky, zatiaľ čo inhibujú rast nádorov, súčasne tlmivý účinok na kostnú dreň, pohlavné žľazy, gastrointestinálny trakt. Ako antiblastómové látky sa cytotoxické látky najčastejšie podávajú intravenózne.

Alkylačné činidlá narúšajú štruktúru DNA vytváraním kovalentných alkylových väzieb medzi reťazcami DNA, a tým zabraňujú deleniu nádorových buniek.

Alkylačné činidlá zahŕňajú:

chlóretylamíny - cyklofosfamid;

etylénimíny - tiotepa;

deriváty nitrózomočoviny - karmustín, lomustín;

zlúčeniny platiny ~ cisplatina, karboplatina, oxaliplatina.

Cyklofosfamid (cyklofosfamid) je účinný pri rakovine prsníka, pľúc, vaječníkov, lymfocytovej leukémii, lymfogranulomatóze.

Okrem toho sa cyklofosfamid používa ako imunosupresívum v reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, nefrotický syndróm.

Tiotepa (tiofosfamid) sa používa pri rakovine vaječníkov, prsníka, močového mechúra.

Karmustín a lomustín dobre prenikajú do centrálneho nervového systému a používajú sa pri nádoroch mozgu.

Cisplatina je účinná pri rakovine pľúc, žalúdka, hrubého čreva, močového mechúra, prsníka, vaječníkov, maternice. Liečivo častejšie ako iné cytostatiká spôsobuje zvracanie; možná arteriálna hypotenzia, poruchy krvotvorby, ototoxický účinok, neuropatia, konvulzívne reakcie.

Karboplatina a oxaliplatina sú pacientmi lepšie tolerované.

Antimetabolity sú podobné v chemická štruktúra s niektorými metabolitmi nevyhnutnými pre nádorové bunky. Tieto antiblastómové lieky narúšajú výmenu metabolitov a narúšajú syntézu nukleových kyselín a rast nádorov.

Antimetabolity zahŕňajú:

1) lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus kyseliny listovej - metotrexát;

2) purínové analógy - merkaptopurín;

3) antagonisty pyrimidínu - fluóruracil, cytarabín, kapecitabín.

Metotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu a tým narúša metabolizmus kyseliny listovej a tým aj tvorbu purínových a pyrimidínových báz a syntézu DNA.

Používa sa na akútnu lymfocytovú leukémiu, rakovinu pľúc, rakovinu prsníka.

V relatívne nízkych dávkach má metotrexát protizápalový účinok a používa sa pri reumatoidnej artritíde.

Merkaptopurín je predpísaný na akútnu leukémiu.

Fluóruracil (5-fluóruracil) sa v nádorových bunkách premieňa na 5-fluór-2-deoxyuridín-5-fosfát, ktorý inhibuje tymidínsyntetázu a tým narúša syntézu DNA. Okrem toho je inhibovaná RNA polymeráza a je narušená syntéza proteínov nádorových buniek.

Fluoruracil je jedným z hlavných liekov na liečbu rakoviny žalúdka, hrubého čreva, prsníka, vaječníkov a prostaty.

Cytarabín sa používa na leukémiu, lymfogranulomatózu; kapecitabín na rakovinu prsníka.

Protinádorové antibiotiká narúšajú štruktúru DNA, napríklad doxorubicín, bleomycín spôsobujú fragmentáciu („zlomy“) reťazcov DNA a bránia tak deleniu nádorových buniek.

Táto skupina zahŕňa doxorubicín, daunorubicín, bleomycín, mitomycín atď.

Doxorubicín sa používa na rakovinu pľúc, žalúdka, močového mechúra, prsníka, vaječníkov, akútnu leukémiu; daunorubicín - na akútnu myeloidnú leukémiu; bleomycín - na rakovinu pľúc, obličiek; mitomycín - na rakovinu hrubého čreva.

Rastlinné zložky zahŕňajú:

1) ružové žinčicové alkaloidy (Vinca rosea) - vinkristín, vin-blastín, vinorelbín;

2) taxány (polosyntetické zlúčeniny z produktov spracovania tisu) - paklitaxel, docetaxel;

3) deriváty podofylotoxínu (alkaloid štítnej žľazy podofylu) - etopozid;

4) kolchické alkaloidy - kolhamín.

Vinca alkaloidy - vinkristín a vinblastín narúšajú polymerizáciu tubulínu a tvorbu mikrotubulov a zabraňujú tak deleniu nádorových buniek. Používajú sa pri lymfogranulomatóze, rakovine pľúc, obličiek, močového mechúra a Kaposiho sarkóme. Vinorelbín je účinný pri rakovine pľúc a prsníka.

Paclitaxel (Taxol) a docetaxel (Taxotere) naopak zabraňujú depolymerizácii tubulínu a narúšajú aj delenie nádorových buniek. Používajú sa pri rakovine pľúc, prsníka, vaječníkov.

Etopozid narúša štruktúru DNA, čo spôsobuje fragmentáciu jej reťazcov. Indikácie na použitie: rakovina pľúc, prsníka, vaječníkov, Hodgkinova choroba.

Colchicum alkaloid kolchamín sa používa ako masť na rakovinu kože. Droga spôsobuje deštrukciu rakovinové bunky bez ovplyvnenia zdravých kožných buniek.