De ce este anemia hemolitică periculoasă? Anemii autoimunohemolitice cauzate de autoanticorpi caldi

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ ASOCIATE CU TULBURĂRI ÎN STRUCTURA MEMBRANEI ERILOITELOR
Anemia hemolitică microsferocitară (boala Minkowski-Chofard)
Se moștenește în mod autosomal dominant; forma heterozigotă este mai frecventă. Distribuit aproape peste tot, în toate grupurile rasiale. Cel mai adesea, boala se manifestă la vârsta de 3-15 ani, dar adesea semnele clinice sunt detectate în perioada neonatală. Pot apărea forme sporadice de anemie microsferocitară.

Patogeneza. În microsferocitoză, au fost descrise diferite defecte în compoziția sau funcția proteinelor membranei celulelor roșii din sânge. Un defect ereditar al membranei eritrocitelor crește permeabilitatea acesteia la ionii de sodiu și apă, ceea ce în cele din urmă modifică volumul celulei. Cea mai comună formă autozomal dominantă este asociată cu un defect în interacțiunea spectrinei cu anchirina și proteina 4.2, sau cu o deficiență a proteinei 4.2 sau cu o deficiență combinată a anchirinei și a spectrinei.

Interacțiunea slabă a proteinelor transmembranare poate duce la fragmentarea membranei, o scădere a suprafeței membranei, o creștere a permeabilității acesteia și o creștere a osmoticului. substanțe active. Astfel, sferocitoza ereditară este rezultatul unui defect al oricărei proteine ​​implicate în formarea interacțiunii verticale a citoscheletului intern, format pe spectrină, cu proteinele transmembranare.

Încălcarea citoscheletului duce la pierderea parțială a membranei, o scădere a suprafeței eritrocitelor, care este însoțită de o scădere a dimensiunii eritrocitelor și transformarea celulei într-un microsferocit. Microsferocitele circulante au o speranță de viață scăzută (până la 12-14 zile), rezistență osmotică și mecanică redusă. După 2-3 treceri prin splină, sferocitul suferă fagocitoză de către macrofage (hemoliză intracelulară). Se dezvoltă splenomegalie secundară, care agravează procesul hemolitic.

După splenectomie, timpul de rezidență al sferocitelor în sânge crește semnificativ.

Tabloul clinic. Principalul simptom al bolii este sindromul hemolitic, care se manifestă prin icter, splenomegalie și anemie. În funcție de forma de moștenire a patologiei (transmitere homo- sau heterozigotă), boala poate fi depistată în copilăria timpurie sau mai târziu. perioade ulterioare viaţă. Când boala apare în copilărie, dezvoltare normală organism, ca urmare, se observă semne clinice pronunțate: deformarea scheletului (în special a craniului), se observă precoce o splina mărită, întârziere generală a dezvoltării (infantilism splenogen). În forma heterozigotă a bolii, semnele clinice sunt ușoare, dar apar modificări morfologice caracteristice ale eritrocitelor (microsferocitoză). Criza hemolitică apare sub influența factorilor provocatori (infecție, hipotermie, surmenaj, sarcină etc.).

Anemia hemolitică microsferocitară are o evoluție cronică, însoțită de crize hemolitice periodice și remisiuni.

În timpul unei crize, temperatura poate crește, apare icterul, dimensiunea splinei crește, iar anemia crește. În perioada de remisiune, semnele bolii sunt minore. Hemoliza ridicată și crizele hemolitice frecvente contribuie la creșterea rapidă a dimensiunii splinei, la o creștere constantă a concentrației de bilirubină neconjugată în sânge și la icterul sclerei. Sunt create condiții pentru stagnarea bilei în ficat, care uneori duce la complicații ale bolii hemolitice: formarea de pietre pigmentare în vezica biliara (colelitiaza), angiocolecistita etc. Uneori se dezvoltă ulcere trofice ale picioarelor, a căror vindecare este posibilă numai după splenectomie.

Schimbari in măduvă osoasă . Măduva osoasă este hipercelulară. Focarele extramedulare ale hematopoiezei se dezvoltă în splină și în alte organe. Predomină eritroblastele, al căror număr este de 60-70% din celulele măduvei osoase, raportul leucocite/eritrocite este de 1:3 sau mai mult. Maturarea eritroblastelor și eliberarea globulelor roșii la periferie se desfășoară într-un ritm accelerat. Cu hematopoieza intensă după o criză hemolitică severă, megaloblastele pot fi observate în măduva osoasă, aparent ca o consecință a deficitului de vitamina B12 sau a consumului crescut de acid folic. Foarte rar, eritroblastopenia este detectată în puncția sternală - așa-numita criză generativă, care este reversibilă.

Cu hemoliză severă necompensată, anemia este normocromă. În același timp, anemia poate lipsi mult timp, dar în sânge periferic detectează policromatofilie și reticulocitoză - semne de eritropoieză măduvă osoasă activă. Globulele roșii (microsferocitele) se caracterizează printr-un diametru mic (în medie 5 microni), grosime crescută și volum normal. Grosimea medie este crescută la 2,5-3,0 microni. Indicele sferic - raportul dintre diametrul (d) al unui eritrocit și grosimea acestuia (T) - se reduce la o medie de 2,7 (cu norma fiind 3,4-3,9). Conținutul de hemoglobină din eritrocite este în limite normale sau ușor mai mare. Numărul de microsferocite în timpul remisiunii și în timpul formei latente a bolii nu este mare, în timp ce în timpul unei crize, hemoliza poate fi însoțită de o creștere de până la 30% sau mai mare. Microsferocitele din frotiurile de sânge sunt mici, hipercromatice, fără limpezire centrală. Histograma eritrocitară arată o abatere la stânga, spre microcite, RDW este normală sau ușor crescută. O caracteristică a anemiei hemolitice microsferocitare este hemoliza crescută în mod constant, care este însoțită de reticulocitoză. În perioada de criză hemolitică, numărul de reticulocite ajunge la 50-80% sau mai mult, în perioada de remisiune - nu depășește 2-4%. Reticulocitele au un diametru mare cu grosime normală. Pot apărea eritrocariocite. Criza hemolitică este însoțită de o ușoară leucocitoză neutrofilă. Germenul trombocitar, de regulă, nu este modificat. Viteza de sedimentare a eritrocitelor în timpul unei crize este crescută.

Unul dintre semnele caracteristice ale bolii este scăderea stabilității osmotice a globulelor roșii. Printre pacienții cu anemie hemolitică microsferocitară, există pacienți la care, în ciuda sferocitozei evidente, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală. În aceste cazuri, este necesar să se studieze rezistența eritrocitelor la soluții saline hipotonice după incubare preliminară timp de două zile. Splenectomia nu elimină stabilitatea osmotică și mecanică redusă a globulelor roșii.

Dezvoltarea splenomegaliei cu sindrom de hipersplenism este însoțită de leucopenie, neutropenie și adesea trombocitopenie ușoară. Există o scădere a haptoglobinei. Consecințele hemolizei mari: bilirubinemie cu predominanța bilirubinei neconjugate, conținutul de urobilinogen în urină este crescut, are o nuanță maro-roșie, fecale puternic colorate datorită cantității mari de stercobilinogen.

Anemia hemolitică ovalocitară(celula ovala, ovalocitoza ereditara, liptocitoza)
O formă rară a bolii, comună în Africa de Vest (2%), moștenită în mod autosomal dominant. În funcție de transmiterea heterozigotă sau homozigotă, sunt posibile diverse manifestări clinice și hematologice ale bolii.

Patogeneza. Boala se bazează pe patologia membranei eritrocitare. Apare de obicei din cauza unui defect molecular al proteinelor citoscheletice ale membranei. Baza mecanică pentru scăderea stabilității membranei este slăbirea legăturilor laterale dintre moleculele spectrinei (interacțiunea dimerdimer) sau un defect al complexului spectrin-actină-proteină 4.1. Cea mai frecventă cauză (65% din cazuri) de ovalocitoză ereditară este o mutație care duce la înlocuirea aminoacizilor în partea amino-terminală a a-spectrinei. Mutațiile genelor responsabile de sinteza b-spectrinei apar în aproximativ 30% din cazuri; transportul heterozigot al mutațiilor este însoțit de o varietate de manifestări clinice. Durata de viață a ovalocitelor din organism este scurtată. Boala se caracterizează prin hemoliză intracelulară cu distrugerea predominantă a globulelor roșii din splină.

Tabloul clinic. Ca anomalie, ovalocitoza este în majoritatea cazurilor un purtător asimptomatic fără manifestări clinice, dar aproximativ 10% dintre pacienți dezvoltă anemie moderată sau chiar severă. În forma homozigotă, semnele clinice ale anemiei ovalocitare nu sunt practic diferite de microsferocitoză. Boala se caracterizează printr-o evoluție cronică, ușoară, cu crize hemolitice, însoțite de hemoliză compensată sau decompensată, icter și anemie, al căror nivel depinde de capacitățile compensatorii ale eritropoiezei. Pacienții se caracterizează prin splenomegalie, modificări constituționale ale scheletului (craniului), posibile ulcere trofice ale piciorului și alte simptome care pot fi observate cu anemie hemolitică microsferocitară.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă se caracterizează printr-un tip de hematopoieză regenerativă sau hiperregenerativă cu predominanța eritroblastelor. Raportul leucocite/eritrocite este de 1:3 sau mai mult (datorită eritroblastelor), în funcție de activitatea hemolizei și a hematopoiezei măduvei osoase.

Modificări ale sângelui periferic. Anemia este de natură normocromă cu reticulocitoză ridicată. Ovalocitele au volum mediu normal și conținut de hemoglobină. Cel mai mare diametru al eritrocitelor ajunge la 12 microni, cel mai mic - 2 microni. Ovalocitoza eritrocitelor poate varia de la 10 până la 40-50% din celulele în purtătoare heterozigotă și până la 96% dintre eritrocite în purtător homozigot de gene anormale. Rezistența osmotică a ovalocitelor este redusă, autohemoliza este crescută și viteza de sedimentare a eritrocitelor este crescută.

Ovalocitoza ca formă simptomatică (cu un număr mic de ovalocite) poate apărea în diferite stări patologice, în principal în anemie hemolitică, boli hepatice și sindrom mielodisplazic. Este cunoscută o combinație de ovalocitoză cu anemia falciformă, talasemie și anemie pernicioasă. În astfel de cazuri, ovalocitoza este temporară și dispare cu terapie eficientă boala de baza. De aceea doar acele cazuri în care cel puțin 10% din globulele roșii au forma ovala iar patologia este ereditară.

Anemia hemolitică dentară(stomatocitoză)
O formă rară a bolii, moștenită în mod autosomal dominant.

Patogeneza. Boala se bazează pe o încălcare a proteinelor structurale ale membranei eritrocitelor, ceea ce duce la perturbarea reglării volumului celular. Deformabilitatea unui eritrocite depinde de raportul dintre suprafața și volumul celulei. Celula discoidă are capacitatea de a-și schimba forma și de a depăși spațiile înguste ale capilarelor, ceea ce facilitează și schimbul de oxigen în capilarele plămânilor și țesuturile periferice. O celulă sferică este practic incapabilă să-și schimbe forma; are o capacitate redusă de a face schimb de oxigen cu țesuturile. O globulă roșie normală are o suprafață de aproximativ 140 µm2, un volum de aproximativ 90 fl și o concentrație de hemoglobină de aproximativ 330 g/l. Proteinele membranare mari joacă un rol decisiv în schimbul transmembranar cationic al eritrocitelor și, prin urmare, reglează volumul celular. Aceste proteine ​​includ transmembranari Na\K+, Cl1-co-transportatori, Na+, Cl- co-transportatori, proteina schimbătoare de ioni-3, Na\K+-co-transportatori, Na\K+-ATPaza, Ca+2-ATPaza etc. funcționarea acestor proteine ​​cu acumularea de cationi în interiorul eritrocitului duce la acumularea de apă în acesta și dobândirea sfericității celulare. Anomalia celulelor roșii din sânge este însoțită de distrugere crescută, în principal la nivelul splinei, din cauza hemolizei intracelulare.

Tabloul clinic. Poate avea diverse manifestări - de la compensarea completă la purtătorii genei patologice până la anemie hemolitică severă, care amintește de microsferocitoză. Hemoliza intracelulară a celulelor roșii din sânge este însoțită de splina mărită, icter, tendința de a forma calculi biliari și modificări ale scheletului.

Modificări ale măduvei osoase. Măduva osoasă este hipercelulară datorită liniei roșii extinse. Indicatorii hematopoiezei măduvei osoase depind de severitatea hemolizei și de activitatea eritropoiezei. Remisiunea poate să nu fie însoțită de anemie; în timpul unei crize, anemia este de obicei de natură regenerativă sau hiperregenerativă.

Modificări ale sângelui periferic. Caracteristica morfologică a bolii este stomatocitoza, care se caracterizează prin prezența în centrul celulei a unei zone necolorate sub forma unei dungi ușoare alungite care seamănă cu forma unei guri sau o formă rotunjită. Volumul eritrocitelor și concentrația de hemoglobină nu diferă de normă, rezistența eritrocitelor poate fi redusă. În timpul crizelor hemolitice severe, nivel scăzut hemoglobina și scăderea numărului de globule roșii. Anemia este însoțită de un conținut crescut de reticulocite și bilirubină neconjugată.

Anemia hemolitică ereditară cauzată de o încălcare a structurii lipidice a membranei eritrocitare(acantocitoza)
O boală rară, moștenită în mod autosomal recesiv. Acantocitoza ereditară este detectată în abetalipoproteinemie. O scădere a conținutului de colesterol, trigliceride și fosfolipide din sânge se reflectă în compoziția lipidică a membranei eritrocitare: concentrația de lecitină și fosfatidilcolină este redusă în ele, conținutul de sfingomielină este crescut, nivelul de colesterol este normal sau crescut, conținutul de fosfolipide este normal sau redus. Toate aceste tulburări ale membranei eritrocitare contribuie la scăderea fluidității membranei și la modificarea formei acestora. Celulele roșii din sânge capătă un contur zimțat asemănător cu frunzele de acant, motiv pentru care se numesc acantocite. Globulele roșii anormale sunt distruse în principal în splină prin hemoliză intracelulară.

Tabloul clinic. Există semne de anemie, hemoliză a globulelor roșii, simptome de tulburări ale metabolismului lipidic: retinită pigmentară, nistagmus ocular, tremor de mână, ataxie.

Modificări ale măduvei osoase. Hiperplazia elementelor celulare ale eritropoiezei.

Modificări ale sângelui periferic. Se observă anemie normocromă normocitară. Principal caracteristică morfologică Această formă de anemie hemolitică constă din eritrocite cu un contur zimțat (acantocite), care pot reprezenta până la 40-80% din eritrocite. Se remarcă reticulocitoza. Rezistența osmotică a globulelor roșii este normală sau redusă. Numărul de leucocite și trombocite este în limite normale.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ CAUZĂ DE DEFICIENTA ENZIMELOR ERITROCITARE
Anemiile hemolitice cauzate de un deficit de enzime eritrocitare (anemiile hemolitice nesferocitare) au un tip de moștenire recesiv. Manifestările clinice și hematologice ale bolii depind de localizarea defectului enzimatic ereditar în eritrocite. Enzimopatiile eritrocitare sunt asociate cu deficiența enzimelor glicolizei (piruvat kinaza, hexokinaza, glucozofosfat izomeraza, trioza fosfat izomeraza), calea pentozei fosfatului sau metabolismul glutationului (glucozo-6-fosfat dehidrogenază, 6-fosfogluconat reductază și glutadehidrogenază). Cel mai adesea, enzimopatiile sunt asociate cu defecte ale glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, piruvat kinazei sau glutation reductază. Enzimopatiile cu defecte în alte căi metabolice sunt rare și nu au nicio semnificație practică în apariția anemiei hemolitice. Confirmarea de laborator a enzimopatiilor eritrocitare se bazează pe determinarea biochimică a activității enzimatice în hemolizat.

Deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază
Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G-6-PD) este singura enzimă a căii pentozo-fosfatului, a cărei deficiență primară duce la anemie hemolitică. Aceasta este cea mai frecventă fermentopatie eritrocitară: aproximativ 200 de milioane de oameni din lume au această patologie. Ea predomină printre rezidenții din bazinul mediteranean, Asia de Sud-Est și India. Gena pentru sinteza G-6-PD este legată de cromozomul X, astfel încât boala se manifestă mult mai des la bărbați. Anemia hemolitică asociată cu deficiența G-6-PD este mai des întâlnită la locuitorii din Azerbaidjan, Daghestan, mai rar în Asia Centrală; printre ruși este de aproximativ 2%.

Factorii care provoacă o criză hemolitică pot fi bolile infecțioase (gripa, salmoneloza, hepatita virală), consumul de fasole (favism) și inhalarea de polen. Acesta din urmă este de obicei însoțit de o criză hemolitică mai ușoară, dar apare în câteva minute după contactul cu polenul. Caracteristicile favismului sunt hemoliza acută, care apare mai rapid decât cea cauzată de administrarea de medicamente și tulburările dispeptice. O criză hemolitică poate fi declanșată prin administrarea anumitor medicamente, cel mai adesea antimalarice, sulfonamide, nitrofuran, antihelmintice și alte medicamente. Simptomele clinice pot apărea în a 2-3-a zi de la începerea administrării medicamentului. Primele simptome sunt de obicei sclera icterică și urina închisă la culoare. Oprirea medicamentului previne dezvoltarea unei crize hemolitice severe. În caz contrar, în a 4-5-a zi apare o criză hemolitică cu eliberarea de urină neagră sau maro, ca urmare a hemolizei intravasculare a globulelor roșii.

În cazurile severe ale bolii, temperatura crește, apar dureri de cap, vărsături și uneori diaree. Apar scurtarea respirației și splina mărită. Hemoliza intravasculară provoacă activarea coagulării sângelui, ceea ce poate duce la blocarea microcirculației la rinichi și la insuficiență renală acută. În măduva osoasă există o stimulare accentuată a eritropoiezei. Există anemie în sânge; în timpul unei crize, cantitatea de hemoglobină scade la 20-30 g/l, numărul de reticulocite și leucocite crește cu o schimbare a formulei leucocitelor spre stânga către mielocite. Numărul de trombocite de obicei nu se modifică. În criza hemolitică severă, un numar mare de Corpii Heinz-Ehrlich ca urmare a precipitării lanțurilor globinei și a proteinelor membranei eritrocitare. Se notează anizocitoză, poikilocitoză, policromatofilie, punctație bazofilă și corpi Jolly. Conținutul de hemoglobină liberă în serul sanguin crește (hemoliză intravasculară), concentrația de bilirubină neconjugată crește adesea și se observă hipohaptoglobinemie. În urină - hemoglobinurie, hemosiderinurie. Diagnosticul se bazează pe determinarea nivelului enzimei G-6-PD.

Deficit de piruvat kinaza
Piruvat kinaza în etapa finală a glicolizei catalizează formarea de adenozin trifosfat. Deficiența piruvat kinazei poate duce la o scădere a adenozin trifosfat în celulele roșii din sânge și la acumularea de produși intermediari ai glicolizei care se formează în stadiile anterioare. Conținutul de produși finali ai glicolizei (piruvat și lactat) scade. Un deficit de adenozin trifosfat este însoțit de disfuncția pompei eritrocitare de adenozin trifosfatază și pierderea ionilor de potasiu. O scădere a ionilor monovalenți în eritrocit duce la deshidratarea și contracția celulei, ceea ce face dificilă oxigenarea și eliberarea de oxigen de către hemoglobină. În același timp, acumularea de produși intermediari ai glicolizei, în special 2,3-difosfo-gliceratul, care reduce afinitatea hemoglobinei pentru oxigen, facilitează eliberarea oxigenului în țesuturi.

Simptomele clinice ale bolii sunt observate la purtătorii homozigoți. Boala se caracterizează prin anemie hemolitică moderată până la severă cu hemoliză intracelulară. Hemoliza crescută este depistată încă de la naștere, însoțită de crize hemolitice frecvente și severe. Apariția semnelor bolii la vârsta de 17-30 de ani se caracterizează prin simptome clinice reduse sub formă de icter al sclerei și pielii. Splenomegalia se observă aproape constant, uneori la purtătorii heterozigoți, deși aceștia de obicei nu prezintă anemie. Criza hemolitică este provocată de infecție, activitate fizică grea, sarcină, hemoliza se intensifică în timpul menstruației.

În punctatul măduvei osoase există eritrocariocitoză pronunțată. Cel mai important criteriu de diagnostic este deficiența activității piruvat kinazei. Efecte clinice pronunțate sunt observate în cazurile în care activitatea enzimatică reziduală este sub 30% din normal.

În sânge, în cele mai multe cazuri, apare anemie nonsferocitară normocromă cu ușoară anizocitoză și poikilocitoză. Cantitatea de hemoglobină și eritrocite poate fi normală, redusă, este posibilă și anemie severă (Hb - 40-60 g/l), indicii eritrocitari se apropie de normal. Frotiurile dezvăluie adesea policromatofilie și eritrocite cu punctaj bazofil, uneori eritrocite asemănătoare țintei, eritrocariocite. Reticulocitoza în timpul unei crize poate ajunge la 70%. Numărul de celule albe din sânge și de trombocite este de obicei normal, deși în cazuri rare există un defect enzimatic combinat al globulelor roșii, globulelor albe și trombocitelor. Viteza de sedimentare a eritrocitelor în absența anemiei severe este în limite normale. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu se corelează cu forma deficienței enzimatice și, chiar și cu același defect eritrocitar, poate fi diferită. În serul sanguin în timpul unei crize hemolitice, bilirubina neconjugată (indirectă) este crescută.

ANEMIE HEMOLITICĂ ASOCIATĂ CU DETERMINAREA SINTEZEI GLOBINELOR (HEMOGLOBINOPATIE)
Există hemoglobinopatii cantitative și calitative. În hemoglobinopatiile cantitative, raportul dintre lanțurile globinei normale este perturbat. Hemoglobinopatiile calitative sunt boli în care o anomalie genetică duce la sinteza hemoglobinei cu o structură alterată a globinei. Baza diagnosticului de laborator al hemoglobinopatiilor calitative și cantitative este electroforeza hemoglobinei pe acetat de celuloză.

Talasemia
Un grup eterogen de boli ereditare, care se bazează pe o încălcare a sintezei unuia dintre lanțurile polipeptidice ale globinei, ceea ce duce la o creștere a producției de alte lanțuri și la dezvoltarea unui dezechilibru între ele. Talasemiile sunt clasificate ca hemoglobinopatii cantitative, deoarece structura lanțurilor hemoglobinei nu este modificată. β-talasemiile sunt mai frecvente. Lanțurile sintetizate în exces se acumulează și se depun în eritrocitele măduvei osoase și eritrocitele din sângele periferic, provocând leziuni ale membranei celulare și moarte celulară prematură. Eritrocariocitele mor în splină și măduva osoasă. Anemia este însoțită crestere usoara reticulocite. Un dezechilibru în sinteza lanțurilor de globină provoacă eritropoieza ineficientă, hemoliza intracelulară a eritrocitelor din sângele periferic - splenomegalie și anemie hipocromă de severitate diferită.

B-talasemia este o boală eterogenă. În prezent, se știe că peste 100 de mutații cauzează p-talasemie. De obicei, defectul constă în formarea de ARNm defectuos al b-globinei. Varietatea defectelor moleculare duce la faptul că așa-numita β-talasemie homozigotă reprezintă adesea o stare dublă heterozigotă pentru diferite defecte în sinteza β-globinei. Se face o distincție între p-talasemia, când homozigoților le lipsește complet sinteza lanțurilor p globinei și P+-talasemie, când sinteza lanțurilor b este parțial păstrată. Dintre talasemiile p+, există două forme principale: forma severă mediteraneană, în care se sintetizează aproximativ 10% din lanțul normal (talasemie majoră, anemie Cooley), și forma mai ușoară, neagră, când aproximativ 50% din sinteza lanțul p normal este păstrat. Grupul de p-talasemii include, de asemenea, 8p-talasemia și Hb Lepore. Ca urmare, există diferențe semnificative în tabloul clinic al diferitelor forme de talasemie, dar toate β-talasemiile au caracteristici comune: hemoliza intracelulară a globulelor roșii, eritropoieza ineficientă în măduva osoasă și splenomegalie.

Talasemia majoră (anemie Cooley, talasemie majoră). Este considerată o formă homozigotă de talasemie, deși în multe cazuri boala este o stare dublu heterozigotă pentru diferite forme de β-talasemie. Din punct de vedere clinic, boala se manifestă la sfârșitul a 1-2 ani de viață a unui copil cu splenomegalie, icter, paloarea pielii, modificări osoase (craniu pătrat, podul nasului turtit, pomeți proeminenti, îngustarea fisurilor palpebrale). Copiii sunt slab dezvoltați fizic.

În măduva osoasă se observă hiperplazia vlăstarului roșu, cantitate semnificativă sideroblaste. În sânge - anemie microcitară hipocromă, anizocitoză severă, există eritrocite cu punctaj bazofil, eritrocariocite, poikilocitoză, eritrocite asemănătoare țintei, schizocite. Chiar și în cazul anemiei severe, numărul de reticulocite nu este mare, deoarece eritropoieza ineficientă este exprimată în măduva osoasă. Există o creștere a rezistenței osmotice a eritrocitelor. Leucopenia cu limfocitoză relativă este caracteristică; în timpul unei crize hemolitice - leucocitoză neutrofilă cu o schimbare a formulei leucocitelor spre stânga. Există hiperbilirubinemie în serul sanguin din cauza bilirubinei neconjugate, iar conținutul de fier seric este crescut. Depunerea excesivă de fier duce la sideroza de organ. Un semn caracteristic al talasemiei majore este o creștere marcată a concentrației de hemoglobină fetală. Cantitatea de HbA variază în funcție de tipul de talasemie. La homozigoții cu p-talasemie, HbA este practic absentă. La talasemie p+ (tip mediteranean), HbA variază de la 10 la 25%; la talasemie p+ de tip Negro, conținutul de HbA este mult mai mare. Cu toate acestea, severitatea bolii nu se corelează întotdeauna cu cantitatea de hemoglobină fetală. Conținutul de HbA2 poate fi diferit, adesea crescut, dar raportul HbA2/HbA este întotdeauna mai mic de 1:40. Diagnosticul este confirmat prin electroforeza hemoglobinei (nivel HbF - până la 70%).

Talasemia minoră este o formă heterozigotă de p-talasemia. Din punct de vedere clinic, talasemia minoră se caracterizează prin simptome mai puțin pronunțate decât talasemia majoră și poate fi practic asimptomatică.

În măduva osoasă există hiperplazie a liniei eritroide, numărul de sideroblaste este crescut sau normal. În sânge se observă anemie microcitară hipocromă moderată: o scădere moderată a hemoglobinei cu un număr normal și uneori crescut de globule roșii, o scădere a indicilor MCV, MCH și MSHC. Frotiurile de sânge arată anizocitoză, poikilocitoză, eritrocite asemănătoare țintei, poate exista punctuație bazofilă a eritrocitelor și este detectată reticulocitoza. Bilirubina neconjugată este moderat crescută în serul sanguin, iar nivelurile de fier sunt de obicei normale sau crescute.

Diagnosticul se stabilește pe baza rezultatelor determinării fracțiilor mici de hemoglobină HbA2 și HbF. Pacienții cu forma heterozigotă de p-talasemie se caracterizează printr-o creștere a conținutului fracției HbA2 la 3,5-8% și la aproximativ jumătate dintre pacienți - HbF la 2,5-7%.

A-talasemia apare atunci când există o mutație în genele situate în a 11-a pereche de cromozomi, care codifică sinteza lanțurilor a. Cu o deficiență a lanțurilor a, tetramerii se acumulează în sângele nou-născuților, iar HbH (P4) se acumulează în perioada postnatală (și la adulți). Există 4 forme de a-talasemie.

α-talasemia homozigotă se dezvoltă din cauza blocaj complet sinteza lanțurilor a și se caracterizează prin absența hemoglobinelor normale (70-100% este Hb Bart).Hb Bart nu este capabilă să transporte oxigen din cauza unei afinități anormal crescute pentru acesta, ducând la anoxie tisulară, ducând la hidropizie și moarte intrauterină a fătului

Hemoglobinopatia H este cauzată de o inhibare semnificativă a producției de lanț a din cauza absenței a 3 din 4 gene. Sinteza excesivă a lanțurilor B duce la acumularea acestora și formarea de tetrameri. La nou-născuți, 20-40% este reprezentată de Hb Bart, care ulterior se transformă în HbH. HbH este defectă funcțional, deoarece are o afinitate foarte mare pentru oxigen, nu se leagă de haptoglobină, este instabilă, instabilă, ușor oxidată și precipitată. în celulă pe măsură ce îmbătrânește. În această boală, există educație avansată MetHb. Agregarea HbH modifică elasticitatea membranei eritrocitare, perturbă metabolismul celular, care este însoțit de hemoliză.

Clinic, hemoglobinopatia H apare sub forma de talasemie intermedia. Boala se manifestă de obicei la sfârșitul primului an de viață ca anemie hemolitică cronică de severitate moderată; ocazional se observă un curs asimptomatic. Boala se caracterizează printr-o evoluție clinică relativ ușoară, hepatosplenomegalie, icter și anemie. Modificările scheletice sunt minore. În măduva osoasă există hiperplazie moderată a germenului eritroid, eritropoieză ușoară ineficientă. În sânge - hipocromie pronunțată și eritrocite asemănătoare țintei, reticulocitoză ușoară. După incubarea sângelui cu albastru de cresil la 55 °C, HbH instabil precipită sub formă de multe incluziuni mici violet-albastru în celulele roșii din sânge, ceea ce îl deosebește de alte forme de α-talasemie. După splenectomie, includerea HbH aspectîncepe să semene cu corpurile Heinz-Ehrlich. Cu toate acestea, conform structura chimica ele diferă de corpii Heinz-Ehrlich prin faptul că constau din lanțuri B precipitate, în timp ce corpii Heinz-Ehrlich sunt molecule de HbA precipitate și alte hemoglobine instabile. În timpul electroforezei serului sanguin într-un tampon alcalin, se observă o fracțiune suplimentară care se deplasează înaintea HbA (fracție cu mișcare rapidă). La adulți, valorile HbH sunt de 5-30%, până la 18% pot reprezenta Hb Bart, HbA2 este redusă (1-2%), HbF este normală sau ușor crescută (0,3-3%).

α-talasemia minoră (a-tht) - stare heterozigotă pentru gena α-thr.Sinteza lanțurilor α este moderat redusă. Sângele periferic prezintă un grad ușor de anemie cu caracteristici de talasemie modificări morfologice globule rosii La nou-născuții care sunt purtători ai acestei gene, conținutul de Hb Bart în sângele din cordonul ombilical nu depășește 5-6%.Speranța de viață a eritrocitelor este la limita inferioară a normalului.

Anemia celulelor secera
Anemia falciformă (hemoglobinopatia S) este o hemoglobinopatie calitativă. O anomalie în structura hemoglobinei în anemia secerată este înlocuirea lanțului B a acidului glutamic cu valină în poziția 6, ceea ce duce la creșterea legăturii unei molecule de hemoglobină la alta. Hemoglobinopatia S se dezvoltă cel mai adesea la persoanele care trăiesc în țări în care malaria este frecventă (Marea Mediterană, Africa, India, Asia Centrală). Înlocuirea unui aminoacid cu altul este însoțită de modificări fizico-chimice severe ale hemoglobinei și duce la depolimerizarea HbS. Deoxigenarea provoacă depunerea moleculelor anormale de hemoglobină sub formă de monofilamente, care se agregează în cristale de formă alungită, schimbând astfel membrana și forma seceră a globulelor roșii. Durata medie de viață a globulelor roșii cu anemie homozigotă pentru hemoglobina S este de aproximativ 17 zile. În același timp, o astfel de anomalie face ca aceste globule roșii să fie inadecvate pentru viața plasmodiei; purtătorii de hemoglobină S nu suferă de malarie, ceea ce, prin selecție naturală, a dus la răspândirea acestei hemoglobinopatii în țările din " centura de malarie”.

Forma homozigotă se manifestă clinic la câteva luni după naștere. Caracterizat prin dureri severe la nivelul articulațiilor, umflarea mâinilor, picioarelor, picioarelor, asociată cu tromboză vasculară, modificări osoase (coloană înaltă, curbată, craniu turn, dinți alterați). Necroza aseptică a capetelor femurului și humerusului, infarctul pulmonar și ocluzia vaselor cerebrale sunt frecvente. Copiii dezvoltă hepatomegalie și splenomegalie. Boala se caracterizează prin crize hemolitice cu hemoliză intravasculară, așadar o complicatie comuna Există tromboze ale vaselor mici și mari ale diferitelor organe. În sânge - anemie normocromă neexprimată. În timpul unei crize hemolitice - o scădere bruscă a hemoglobinei și a hematocritului, reticulocitoză, normoblastoză, corpi Jolly, eritrocite falcioase, punctație bazofilă, eritrocite țintă, poikilocitoză, leucocitoză, trombocitoză, creștere a vitezei de sedimentare a eritrocitelor, bilirubin.conjuga. Urina este neagră din cauza hemoglobinuriei, se detectează hemosiderina. Adăugarea infecțiilor poate fi însoțită de criză aplastică - eritrocitopenie, reticulocitopenie, trombo- și leucocitopenie. Secerizarea poate fi detectată într-un test cu metabisulfit de sodiu sau atunci când se aplică un garou la baza degetului (disponibilitate redusă de oxigen). Diagnosticul final se stabilește după electroforeza sanguină, unde se observă 90% HbS, 2-10% HbF și nicio HbA.

Forma heterozigotă (purtător al trăsăturii celulelor falciforme) se caracterizează printr-un curs benign al bolii. La unii pacienți, singurul simptom poate fi hematuria spontană asociată cu mici infarcte ale vaselor renale.

Hipoxia severă se dezvoltă la altitudini mari. În aceste cazuri, pot apărea complicații trombotice. În timpul unei crize, în sânge se observă niveluri scăzute de hemoglobină, eritrocite în formă de seceră și eritrocariocite.
Anemia hemolitică cauzată de transportul hemoglobinelor anormale stabile C, D, E
Formele obișnuite de hemoglobine stabile sunt C, D, E. În HbC, acidul glutamic din poziția 6 este înlocuit cu lizină, ceea ce duce la cristalizarea acestuia; în HbE, acidul glutamic din poziţia 26 este înlocuit cu lizină; în HbD, acidul glutamic în poziţia 121 este înlocuit cu glutamina. Formele heterozigote apar fără manifestări clinice.

La homozigoți, simptomele clinice sunt cauzate de anemie: anemia hemolitică ușoară, icterul și splenomegalia sunt caracteristice. Anemia este de natură normocitară; există multe celule țintă în sânge. Există o tendință ca moleculele de hemoglobină să se cristalizeze. Combinația tuturor celor 3 tipuri de hemoglobinopatii cu talasemie oferă un tablou clinic sever.

Anemia hemolitică cauzată de transportul de hemoglobine anormale instabile
Înlocuirea aminoacizilor din HbA în lanțurile a sau b determină apariția unei hemoglobine instabile anormale. Deplasarea la locul de atașare a hemului cauzează instabilitate moleculară care duce la denaturarea și precipitarea hemoglobinei în globulele roșii. Hemoglobina precipitată se atașează de membrana eritrocitară, ceea ce duce la distrugerea eritrocitelor, la apariția corpurilor Heinz-Ehrlich, iar elasticitatea și permeabilitatea membranei celulare sunt afectate. Pe măsură ce celulele roșii din sânge trec prin splină, își pierd o parte din membrana și sunt apoi distruse.

Tabloul clinic. Anemie hemolitică observată încă din copilărie. Pot fi provocate crize substante medicinale sau infecție. Sângele prezintă hemoglobină scăzută, globule roșii în formă de țintă, punctație bazofilă, policromazie, reticulocitoză, corpi Heinz-Ehrlich și un conținut crescut de eritrocariocite. Rezistența osmotică a globulelor roșii este normală sau ușor crescută. Studiul structurii primare a hemoglobinei patologice ne permite să determinăm tipul de hemoglobină instabilă. Hemoglobina anormală reprezintă 30-40% din totalul hemoglobinei.

Hemoliza imună la adulți este de obicei cauzată de autoanticorpi IgG și IgM la antigenii auto-hematii. Odată cu debutul acut al anemiei hemolitice autoimune, pacienții dezvoltă slăbiciune, dificultăți de respirație, palpitații, dureri de inimă și spate, temperatura crește și icter intens. În cursul cronic al bolii, sunt detectate slăbiciune generală, icter, mărirea splinei și, uneori, ficatul.

Anemia este de natură normocromă. Macrocitoza și microsferocitoza sunt detectate în sânge și pot apărea normoblaste. VSH este crescut.

Principala metodă de diagnosticare a anemiei hemolitice autoimune este testul Coombs, în care anticorpii la imunoglobuline (în special IgG) sau componentele complementului (C3) aglutinează globulele roșii ale pacientului (testul Coombs direct).

În unele cazuri, este necesar să se detecteze anticorpi în serul pacientului. Pentru a face acest lucru, serul pacientului este mai întâi incubat cu globule roșii normale, iar apoi anticorpii împotriva acestora sunt detectați folosind ser antiglobulină (anti-IgG) - un test Coombs indirect.

În cazuri rare, nici IgG, nici complementul nu sunt detectate pe suprafața globulelor roșii (anemie hemolitică imună cu test Coombs negativ).

Anemia hemolitică autoimună cu anticorpi caldi

Anemia hemolitică autoimună cu anticorpi caldi se dezvoltă cel mai adesea la adulți, în special la femei. Anticorpii caldi se refera la IgG care reactioneaza cu antigenele proteice ale globulelor rosii la temperatura corpului. Această anemie poate fi idiopatică și indusă de medicamente și este observată ca o complicație a hemoblastozei ( leucemie limfocitară cronică, limfogranulomatoză, limfom), colagenoză, în special LES, SIDA.

Tabloul clinic al bolii se manifestă prin slăbiciune, icter și splenomegalie. Cu hemoliză severă, pacienții dezvoltă febră, leșin, dureri în piept și hemoglobinurie.

Rezultatele de laborator sunt caracteristice hemolizei extravasculare. Anemia este detectată cu o scădere a nivelului hemoglobinei la 60-90 g/l, conținutul de reticulocite crește la 15-30%. Testul Coombs direct este pozitiv în mai mult de 98% din cazuri; IgG este detectată în combinație cu sau fără SZ. Nivelurile hemoglobinei sunt reduse. Un frotiu de sânge periferic dezvăluie microsferocitoză.

Hemoliza ușoară nu necesită tratament. Pentru anemie hemolitică moderată până la severă, tratamentul vizează în primul rând cauza bolii. Pentru a opri rapid hemoliza, utilizați imunoglobulina G normală 0,5-1,0 g/kg/zi intravenos timp de 5 zile.

Împotriva hemolizei în sine, se prescriu glucocorticoizi (de exemplu, prednisolon 1 mg/kg/zi pe cale orală) până când nivelul hemoglobinei se normalizează în 1-2 săptămâni. După aceasta, doza de prednisolon este redusă la 20 mg/zi, apoi continuă să fie redusă timp de câteva luni și întreruptă complet. Un rezultat pozitiv este obținut la 80% dintre pacienți, dar la jumătate dintre aceștia boala recidivează.

Daca glucocorticoizii sunt ineficienti sau intoleranti, este indicata splenectomia, care da un rezultat pozitiv la 60% dintre pacienti.

În absența efectului glucocorticoizilor și splenectomiei, se prescriu imunosupresoare - azatioprină (125 mg/zi) sau ciclofosfamidă (100 mg/zi) în combinație cu sau fără prednisolon. Eficacitatea acestui tratament este de 40-50%.

În caz de hemoliză severă și anemie severă se efectuează transfuzii de sânge. Deoarece anticorpii caldi reacționează cu toate celulele roșii din sânge, selecția obișnuită sânge compatibil nu se aplică. În primul rând, anticorpii prezenți în serul pacientului trebuie adsorbiți folosind propriile celule roșii din sânge, de pe suprafața cărora au fost îndepărtați anticorpii. După aceasta, serul este testat pentru prezența aloanticorpilor la antigenele globulelor roșii donatoare. Globulele roșii selectate sunt transfuzate lent la pacienți sub monitorizare atentă pentru posibila apariție a unei reacții hemolitice.

Anemia hemolitică autoimună cu anticorpi la rece

Această anemie se caracterizează prin prezența autoanticorpilor care reacționează la temperaturi sub 37 °C. Există o formă idiopatică a bolii, reprezentând aproximativ jumătate din toate cazurile, și o formă dobândită, asociată cu infecții (pneumonie cu micoplasmă și mononucleoză infecțioasă) și afecțiuni limfoproliferative.

Principalul simptom al bolii este sensibilitate crescută la frig (hipotermie generala sau ingestia de alimente sau bauturi reci), manifestata prin albastru si alb al degetelor de la maini si picioare, urechi si varful nasului.

Tulburări caracteristice ale circulației periferice (sindrom Raynaud, tromboflebită, tromboză, uneori urticarie rece), rezultată din hemoliză intra și extravasculară, ducând la formarea de conglomerate intravasculare de eritrocite aglutinate și ocluzia vaselor microvasculare.

Anemia este de obicei normocromă sau hipercromă. Reticulocitoza este detectată în sânge, cantitate normală leucocite și trombocite, titru ridicat de aglutinine reci, de obicei anticorpi din clasa IgM și S3. Testul direct Coombs dezvăluie doar SZ. Este adesea detectată aglutinarea eritrocitelor in vitro la temperatura camerei, care dispare la încălzire.

Hemoglobinurie paroxistica rece

Boala este acum rară și poate fi fie idiopatică, fie cauzată de infecții virale (rujeolă sau oreion la copii) sau sifilis terțiar. În patogeneză, formarea hemolizinelor bifazice Donath-Landsteiner este de importanță primordială.

Manifestările clinice apar după expunerea la frig. În timpul unui atac, apar frisoane și febră, dureri de spate, picioare și abdomen, cefalee și stare generală de rău, hemoglobinemie și hemoglobinurie.

Diagnosticul se pune după depistarea anticorpilor Ig la rece într-un test de hemoliză în două faze. Testul Coombs direct este fie negativ, fie dezvăluie SZ pe suprafața globulelor roșii.

Principalul lucru în tratamentul anemiei hemolitice autoimune cu autoanticorpi reci este prevenirea posibilității de hipotermie. În cursul cronic al bolii, se utilizează prednisolon și imunosupresoare (azatioprină, ciclofosfamidă). Splenectomia este de obicei ineficientă.

Anemia hemolitică autoimună indusă de medicamente

Medicamente care provoacă anemie hemolitică imună mecanism patogenetic acțiunile sunt împărțite în trei grupe.

Primul grup include medicamente care provoacă o boală, ale căror semne clinice sunt similare cu cele ale anemiei hemolitice autoimune cu anticorpi caldi. La majoritatea pacienților, cauza bolii este metildopa. Când luați acest medicament în doză de 2 g/zi, 20% dintre pacienți au un test Coombs pozitiv. La 1% dintre pacienți se dezvoltă anemie hemolitică; microsferocitoza este detectată în sânge. IgG este detectată pe globulele roșii. Hemoliza scade la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului cu metildopa.

Al doilea grup include medicamente care sunt adsorbite pe suprafața eritrocitelor, acționează ca haptene și stimulează formarea de anticorpi la complexul medicament-eritrocite. Astfel de medicamente sunt penicilina și alte antibiotice similare ca structură. Hemoliza se dezvoltă atunci când medicamentul este prescris în doze mari (10 milioane de unități/zi sau mai mult), dar este de obicei moderată și se oprește rapid după întreruperea medicamentului. Testul Coombs pentru hemoliză este pozitiv.

Al treilea grup include medicamente (chinidină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, fenicitina etc.), determinând formarea anticorpi specifici complexului IgM. Interacțiunea anticorpilor cu medicamentele duce la formare complexe imune, depus pe suprafața globulelor roșii.

Testul Coombs direct este pozitiv numai în raport cu SZ. Testul indirect Coombs este pozitiv numai în prezența medicamentului. Hemoliza este adesea intravasculară și se rezolvă rapid după retragerea medicamentului.

Anemia hemolitică mecanică

Apare deteriorarea mecanică a globulelor roșii care duce la dezvoltarea anemiei hemolitice:

• când celulele roșii din sânge trec prin vase mici peste proeminențe osoase, unde sunt supuse unei compresii externe (hemoglobinurie în marș);
• la depășirea unui gradient de presiune pe valvele cardiace protetice și vasele de sânge;
• la trecerea prin vase mici cu pereţii alteraţi (anemie hemolitică microangiopatică).

Hemoglobinuria din martie apare dupa mersul prelungit sau alergat, karate sau ridicare de greutati si se manifesta prin hemoglobinemie si hemoglobinurie.

Anemia hemolitică la pacienții cu valve cardiace protetice și vase de sânge este cauzată de distrugerea intravasculară a globulelor roșii. Hemoliza se dezvoltă la aproximativ 10% dintre pacienții cu dispozitive protetice. valvă aortică(valve stelite) sau disfuncția acesteia (regurgitație perivalvulară). Valvele bioprotetice (valve porcine) și valvele mitrale artificiale cauzează rareori hemolize semnificative. Hemoliza mecanică se găsește la pacienții cu grefe de bypass aortofemoral.

Hemoglobina scade la 60-70 g/l, apar reticulocitoza si schizocite (fragmente de globule rosii), scade continutul de hemoglobina, apar hemoglobinemie si hemoglobinurie.

Tratamentul are ca scop reducerea deficitului de fier oral și limitarea activitate fizica, care reduce intensitatea hemolizei.

Anemia hemolitică microangiopatică

Este o variantă a hemolizei intravasculare mecanice. Boala apare cu purpură trombotică trombocitopenică și sindrom hemolitic-uremic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, patologie peretele vascular(crize hipertensive, vasculite, eclampsie, tumori maligne diseminate).

În patogenia acestei anemii are o importanță primordială depunerea firelor de fibrină pe pereții arteriolelor, prin împletirea cărora sunt distruse celulele roșii din sânge. În sânge sunt detectate celule roșii fragmentate (schizocite și celule de cască) și trombocitopenie. Anemia este de obicei severa, nivelul hemoglobinei scade la 40-60 g/l.

Se tratează boala de bază, se prescriu glucocorticoizi, plasmă proaspătă congelată, plasmafereză și hemodializă.

Anemie hemolitică– acesta este un complex de simptome clinice și hematologice care apare ca urmare a scurtării duratei de funcționare a globulelor roșii, din cauza defalcării crescute a acestora. Această patologie combină un grup de boli ereditare și dobândite, a căror patogeneză este dominată de semne de hemoliză a eritrocitelor fără o scădere a hemoglobinei în sângele periferic. Conform statisticilor mondiale, în structura morbidității în rândul patologiilor sanguine, condițiile hemolitice reprezintă cel puțin 5%, dintre care predomină tipurile ereditare de anemie hemolitică.

Semnele anemiei hemolitice apar doar atunci când există un dezechilibru clar între proliferarea globulelor roșii și distrugerea globulelor roșii din fluxul sanguin circulant, în timp ce funcția compensatorie a măduvei osoase (proliferarea crescută a reticulocitelor) este epuizată.

Anemia hemolitică autoimună

Principalul factor care provoacă apariția anemiei hemolitice autoimune este sinteza de anticorpi la propriile celule roșii din sânge, pe care organismul le percepe ca antigene străine. Manifestarea anemiei hemolitice autoimune apare pe fondul oricărei boli simptomatice ca o complicație (boli sistemice țesut conjunctiv, hemoblastoză, hepatită cronică agresivă, ulcerativ nespecific, neoplasme maligne) sau ca unitate nosologică independentă.

În ciuda dezvoltării rapide a medicinei în domeniul măsurilor de diagnosticare a bolilor de sânge, până în prezent nu este posibil să se stabilească o cauză sigură pentru dezvoltarea anemiei hemolitice autoimune.

Toate manifestările clinice ale anemiei hemolitice autoimune nu depind de factor etiologic. Cel mai adesea, pacienții experimentează o evoluție lent progresivă a bolii. Primele manifestări ale bolii sunt slăbiciune generală, dureri în articulații, temperatură scăzută a corpului și dureri abdominale. O examinare obiectivă a pacientului evidențiază paloarea și pastilenia marcată a pielii, creșterea treptată a icterului și o creștere a dimensiunii splinei și ficatului.

În 50% din cazuri, pacienții prezintă anemie hemolitică acută de natură autoimună, care se caracterizează printr-un debut brusc al bolii și un tablou clinic violent. În această situație, numeroasele plângeri ale pacientului ies în prim-plan în absența oricăror modificări în timpul unei examinări obiective a pacientului. Principalele plângeri pe care le prezintă pacientul sunt: ​​slăbiciune severă și performanță redusă, bătăi rapide ale inimii, senzație de lipsă de aer, creșterea temperaturii corpului până la 38-39 de grade Celsius și greață și vărsături neasociate cu consumul de alimente, dureri de centură. în abdomenul superior. Manifestările externe ale hemolizei sunt doar creșterea îngălbenirii pielii în absența unei creșteri a dimensiunii ficatului și a splinei.

Semnele anemiei hemolitice de natură autoimună la un test de sânge de laborator sunt: ​​reticulocitoză mare de 200-300%, scăderea numărului de globule roșii cu indice de culoare normal, leucocitoză ușoară, numărul de trombocite nu este modificat sau ușor. redus. Un indicator absolut al naturii autoimune a anemiei este o creștere a VSH la un număr mare. În unele cazuri, este posibil să se identifice microsferocite sau globule roșii fragmentate. Un test de sânge biochimic dezvăluie o creștere a bilirubinei indirecte și hipergammaglobulinemie. Pentru a determina prezența anticorpilor pe globulele roșii, se efectuează un test Coombs specific, care devine puternic pozitiv în anemia hemolitică autoimună.

Prognosticul de viață și performanța în anemie hemolitică autoimună depinde de cursul, severitatea și eficacitatea terapiei pentru boala de bază care a provocat dezvoltarea hemolizei. De regulă, recuperarea completă și restabilirea capacității de lucru nu pot fi realizate cu nicio metodă de tratament. Remisiunea persistentă se observă numai după splenectomie radicală și un curs lung de terapie hormonală.

Cauzele anemiei hemolitice

Cauza hemolizei globulelor roșii poate fi orice boală somatică, iar într-o astfel de situație se dezvoltă anemia hemolitică dobândită.

Când este expus la unul sau altul factor etiologic, se dezvoltă un tablou clinic al unei afecțiuni hemolitice acute sau cronice.

Cursul cronic al anemiei hemolitice se observă în timpul paroxistic hemoglobinurie nocturnă, hemoglobinurie rece.

Simptomele anemiei hemolitice

Simptomele clasice ale anemiei hemolitice se dezvoltă numai cu hemoliza intracelulară a globulelor roșii și sunt reprezentate de sindroame anemice, icterice și splenomegalie.

Gradul de manifestare a simptomelor clinice, care indică dezvoltarea unei stări anemice, depinde direct de rata de distrugere a globulelor roșii și de reacția compensatorie a măduvei osoase, ca principal organ hematopoietic. Semnele de anemie se dezvoltă numai în situația în care durata de viață a globulelor roșii se reduce la 15 zile, în loc de 120 de zile.

După curs, se disting anemie hemolitice latente (compensate), cronice (cu anemizare pronunțată) și de criză. În timpul unui curs de criză a bolii, starea generală a pacientului este severă, indiferent de tipul de hemoliză (intravasculară sau intracelulară).

În timpul unei exacerbări, anemia hemolitică se manifestă sub formă de slăbiciune severă, scăderea performanțelor, amețeli, dificultăți de respirație, creșterea ritmului cardiac, durere sâcâitoare în hipocondrul drept și stâng. Un semn caracteristic al anemiei hemolitice acute este icterul pielii, mucoasa palatului moale și sclera. La examinarea obiectivă a pacientului, în 70% din cazuri există o mărire a splinei și o proeminență a ficatului de sub arcul costal cu mai mult de 2 cm.

Din cauza îngroșării și stagnării bilei, este provocată formarea de calculi în vezica biliară și în căile biliare, prin urmare pacienții care suferă de anemie hemolitică prezintă adesea plângeri caracteristice hepatitei, colecistitei și colangitei (durere acută în hipocondrul drept, greață, vărsături, frisoane). , creșterea pe termen scurt a temperaturii corpului ).

În corpul uman, hemoliza fiziologică a eritrocitelor are loc în mod constant în splină. În timpul distrugerii hemoglobinei, bilirubina indirectă este eliberată în fluxul sanguin circulant, care ulterior suferă modificări ale structurii și compoziției în ficat, vezica biliară și intestine. Urobilina și stercobilina rezultate sunt excretate împreună cu urina și fecale, drept urmare pacienții observă adesea întunecarea urinei și fecalele deschise la culoare.

Într-o situație în care are loc distrugerea intravasculară a globulelor roșii, simptomele sindromului anemic ies în prim-plan, în timp ce icterul și splenomegalia sunt extrem de rare. Acest tip de anemie hemolitică se caracterizează printr-o evoluție de criză a bolii, în într-o mare măsurăînrăutățirea stării pacientului. Simptomele caracteristice ale unei crize hemolitice sunt: ​​slăbiciune generală, cefalee pulsatilă, senzație de lipsă de aer, creșterea frecvenței cardiace, vărsături incontrolabile care nu sunt asociate cu ingestia de alimente, zona zoster. durere dureroasăîn cadranele superioare ale abdomenului şi regiunea lombară, febră, urină maro închis. În absența unei terapii adecvate, tabloul clinic al insuficienței renale acute se dezvoltă rapid, care devine cauza morții.

Semnele de laborator ale anemiei hemolitice sunt: ​​normocrome, hiperregenerative și modificări ale formei și mărimii globulelor roșii (în formă de seceră, ovale, microsferocite, în formă de țintă). Modificările caracteristice ale anemiei hemolitice autoimune sunt leucocitoza cu o schimbare a formulei leucocitelor spre stânga și o VSH crescută brusc. Puncția măduvei osoase relevă hiperplazia liniei roșii și o reacție eritroblastică pronunțată.

Anemia hemolitică la copii

În copilărie se observă atât forme congenitale, cât și dobândite de anemie hemolitică. Toate anemiile hemolitice au în comun simptome clinice Cu toate acestea, ele necesită un diagnostic precis care indică forma anemiei, deoarece tacticile de tratament ulterioare și monitorizarea pacientului depind de aceasta.

Anemia hemolitică congenitală, din fericire, este o boală rară și nu reprezintă mai mult de 2 cazuri la 100.000 de locuitori, cu toate acestea, copiii care suferă de această formă de anemie trebuie tratați cu precauție extremă, deoarece tratamentul acestor pacienți este extrem de dificil.

Anemia hemolitică ereditară a lui Minkowski-Chofard este cauzată de manifestarea unei gene defectuoase, moștenite în mod autosomal dominant, provocând modificări ale formei globulelor roșii. Forma se modifică ca urmare a disfuncționalității membranei celulare, datorită căreia devine permeabilă la pătrunderea ionilor de sodiu în exces, provocând astfel umflarea globulelor roșii. Hemoliza excesivă a unor astfel de celule roșii modificate are loc în afara pulpei splenice.

Debutul bolii se observă în copilăria timpurie și primele manifestări sunt icterul mucoaselor și pielii. Trăsăturile distinctive ale acestei forme de anemie hemolitică sunt combinația dintre sindromul anemic sever cu anomalii de dezvoltare (forma craniului dolicocefalic, nasul șeii, locația înaltă a palatului dur).

Principalele criterii de stabilire a diagnosticului de „anemie ereditară Minkowski-Chofard” sunt: ​​anemie normocromă, hiperregenerativă, microsferocitoza eritrocitară, scăderea rezistenței osmotice a eritrocitelor, creșterea bilirubinei indirecte în sânge, creșterea dimensiunii splinei.

Prognosticul pentru viață și sănătate este favorabil cu această formă de anemie și apare numai după splenectomia radicală.

O altă formă de anemie hemolitică ereditară care apare în copilărie este anemia cauzată de lipsa activității G-6-FDG, care se caracterizează printr-un mod de moștenire autosomal recesiv.

Un semn caracteristic al acestei patologii este apariția hemolizei intravasculare spontane după administrarea anumitor grupe de medicamente (sulfonamide, derivați de chinină, agenți antiplachetari, cloramfenicol, tubazidă) sau consumul de produse leguminoase.

Manifestările clinice apar la 2-3 zile după utilizarea medicamentului și se manifestă sub formă de slăbiciune severă, greață și vărsături, frecvență cardiacă crescută, febră febrilă, anurie și insuficiență renală acută. Caracteristicile distinctive ale acestei forme de anemie hemolitică ereditară sunt hemoglobinuria și hemosiderinuria.

Modificările caracteristice ale parametrilor sângelui periferic sunt: ​​o scădere a numărului de eritrocite și reticulocitoză ridicată, prezența corpilor Heinz în eritrocit în timpul colorației supravitale, o creștere a rezistenței osmotice a eritrocitelor. În punctatul măduvei osoase se determină un germen roșu hiperplazic al hematopoiezei.

Acest tip de anemie se caracterizează printr-un curs de criză, prin urmare, ca măsuri preventive, copilul trebuie să excludă complet leguminoasele din dietă și, de asemenea, să evite utilizarea medicamentelor grupului de risc. Datorită faptului că anemia ereditară apare adesea odată cu dezvoltarea unei crize hemolitice fulminante, însoțită de insuficiență renală acută, prognosticul pentru viața și sănătatea copilului în acest caz este nefavorabil.

Cea mai comună formă de anemie hemolitică ereditară în copilărie este cea în care globulele roșii din sânge conțin patologic exces de globină, care favorizează agregarea accelerată și distrugerea globulelor roșii nu numai în splină, ci și în măduva osoasă.

Primele manifestări ale talasemiei sunt observate deja în perioada neonatală și se manifestă prin sindrom anemic sever, icter și splenomegalie în combinație cu anomalii de dezvoltare (forma pătrată a craniului, arcul zigomatic proeminent, tipul mongoloid al feței, aplatizarea podului nas). Copiii care suferă de talasemie experimentează întârzieri nu numai în dezvoltarea fizică, ci și în dezvoltarea psihomotorie.

Semnele caracteristice de laborator ale talasemiei la copii sunt: ​​anemie severă (scăderea nivelului hemoglobinei sub 30 g/l), hipocromie (scăderea indicelui de culoare sub 0,5), reticulocitoză, forma țintă a eritrocitelor la examinarea unui frotiu, rezistență osmotică crescută. de eritrocite, nivel inalt bilirubina indirectă. Criteriu absolut Pentru a stabili diagnosticul de talasemie, este necesar un nivel ridicat al hemoglobinei fetale (mai mult de 30%).

Talasemia este o patologie constant progresivă, care nu se caracterizează prin perioade de remisie și, prin urmare, rata mortalității pentru această boală este foarte mare.

Tratamentul anemiei hemolitice

Pentru a obține un rezultat pozitiv maxim din tratamentul anemiei hemolitice, în primul rând, este necesar să depuneți toate eforturile pentru a clarifica în mod fiabil forma a acestei boli, deoarece fiecare regim de tratament trebuie determinat etiopatogenetic.

Astfel, splenectomia radicală este utilizată ca metodă de tratament prioritar pentru anemie hemolitică microsferocitară ereditară. Indicațiile absolute pentru splenectomie sunt: ​​un curs critic al bolii cu perioade frecvente de exacerbare, un grad pronunțat de anemie și colici hepatice. În majoritatea cazurilor, după splenectomie, se observă o remisiune de 100% fără recidive ale bolii, chiar și în ciuda prezenței microsferocitelor în sânge. Într-o situație în care hemoliza este însoțită de apariția de calculi în vezica biliară, se recomandă combinarea splenectomiei cu colecistectomia.

Ca măsuri preventive, pacienților li se recomandă să ia pe termen lung coleretic (Allochol 1 comprimat la fiecare masă), antispastic (Riabal 1 capsulă de 2 ori pe zi) și intubație duodenală periodică. În situațiile în care există un grad pronunțat de anemie, se recomandă utilizarea unei transfuzii de schimb simptomatic de globule roșii, ținând cont de apartenența la grup.

În cazurile de anemie hemolitică ereditară cauzată de un defect G-6-FDG, se recomandă terapia de detoxifiere (200 ml soluție izotonică de clorură de sodiu intravenos), precum și măsuri preventive pentru prevenirea sindromului DIC (Heparină 5000 UI subcutanat de 4 ori pe zi) .

Anemia hemolitică autoimună răspunde bine la tratamentul cu medicamente hormonale, care sunt folosite nu numai pentru ameliorarea unei crize hemolitice, ci și ca tratament pe termen lung. Pentru a determina doza optimă de Prednisolone, este necesar să se țină seama de bunăstarea generală a pacientului, precum și de parametrii sângelui periferic. O doză zilnică adecvată de Prednisolon în această situație este considerată a fi de 1 mg/kg greutate corporală, dar dacă nu există efect, este permisă creșterea dozei la 2,5 mg/kg.

În situațiile în care anemia hemolitică autoimună apare în formă severă, este indicată combinarea terapiei de detoxifiere (Neohemodez 200 ml picurare intravenoasă) cu transfuzia de globule roșii, ținând cont de apartenența la grup. Splenectomia radicală este utilizată numai dacă nu există niciun efect din utilizarea terapiei conservatoare și ar trebui să fie însoțită de prescrierea de medicamente citostatice (ciclofosfamidă 100 mg o dată pe zi, azatioprină doză zilnică 200 mg). Ar trebui luat în considerare faptul că contraindicatie absoluta la utilizarea medicamentelor citostatice este vârsta copiilor, deoarece medicamentele din acest grup pot provoca un efect mutagen.

Separat, ar trebui să ne oprim asupra unei astfel de metode de tratament precum transfuzia de globule roșii dezghețate sau spălate. Transfuzia de globule roșii trebuie să fie justificată de severitatea sindromului anemic și de starea generală a pacientului și este imperativ să se evalueze răspunsul pacientului la transfuzia de sânge. Foarte des, pacienții care au suferit transfuzii repetate de celule roșii din sânge prezintă reacții post-transfuzie, care sunt motivul pentru selecția individuală a sângelui folosind un test Coombs indirect.

În unele cazuri, anemia hemolitică răspunde bine la tratament cu utilizarea de medicamente hormonale anabolice (Retabolil 25 mg intramuscular, Nerobol 5 mg o dată pe zi). La fel de terapie simptomatică Este indicat să folosiți medicamente antioxidante (vitamina E 10 mg intramuscular), și când deficiență însoțitoare fier – preparate orale care conțin fier (Ferrum-Lek 10 ml 1 r./zi).

Majoritatea pacienților, când sunt diagnosticați cu anemie hemolitică, se întreabă ce este anemia hemolitică, cum se manifestă și care sunt metodele de tratare a acesteia. Acest tip de boală se poate dezvolta nu numai la oameni, ci și la aproape toate tipurile de animale cu sânge cald, cum ar fi câinii și pisicile.

Informații de bază despre boală

Dintre bolile de sânge se distinge o grupă de boli, care poartă denumirea generală de anemie hemolitică (anemie hemolitică). Literal, „hemolitica” este tradus ca „defalcarea sângelui” și se caracterizează prin următoarele caracteristici:

• distrugerea celulelor roșii din sânge;
• anemie (anemie);
• o creștere a conținutului de produse din sânge;
• intensificarea multiplă a eritropoiezei - procesul de hematopoieză, în urma căruia se formează eritrocite - globule roșii.

În cazul anemiei hemolitice se observă hemoliză - distrugerea rapidă a celulelor sanguine și a hemoglobinei.În mod normal, celulele roșii din sânge pot supraviețui aproximativ 120 de zile. Cu anemie, din diverse motive, nu pot funcționa pentru perioada necesară: „viața” unui eritrocite este limitată la 10-12 zile. Cu cât celulele roșii din sânge mor mai repede, cu atât mai vizibile sunt semnele procesului patologic. Țesut hematopoietic - măduva osoasă nu are timp să creeze noi celule roșii cu drepturi depline, astfel încât conținutul lor și nivelul hemoglobinei scad.

Semnele anemiei hemolitice nu apar imediat, ci după ce devine diferenta vizibilaîntre distrugerea celulelor și proliferarea lor (procesul de proliferare a țesuturilor), în timp ce funcția compensatorie a măduvei osoase roșii este epuizată.

Clasificarea bolilor hemolitice

O caracteristică a procesului de formare, funcționare și defalcare a globulelor roșii este complexitatea lor extremă. Problemele pot apărea la orice nivel al fiecăreia dintre aceste etape. Ținând cont de acest lucru, a fost întocmită o clasificare a anemiilor hemolitice.

În funcție de metoda de achiziție, toate tipurile de anemie în curs de dezvoltare sunt împărțite în două grupuri mari: ereditare și dobândite.

Forme ereditare de anemie

Datorită impactului factorilor genetici negativi asupra globulelor roșii, se dezvoltă anemie hemolitică ereditară. În prezent, există patru subtipuri ale bolii:

1. , sau microsferocitară. Boala se dezvoltă din cauza mutațiilor la nivelul genelor responsabile de formarea proteinelor care alcătuiesc pereții globulelor roșii. Această membrană duce la acumularea de apă și la cantități excesive de ioni de sodiu în interiorul globulelor roșii. Ca urmare, structura celulei, durata de viață și rezistența la distrugere sunt perturbate. Celulele roșii din sânge se transformă în sferocite, care nu sunt capabile să treacă în lumeni înguste. Acest lucru provoacă stagnarea globulelor roșii, ceea ce duce la formarea de microsferocite.
2. Talasemia provoacă „eșecuri” în formarea hemoglobinei. Rezultatul este o întrerupere a lanțurilor proteice, oxidarea timpurie, ale cărei produse afectează membrana eritrocitară, distrugând-o.
3. Nesferocitar se caracterizează prin moartea accelerată a globulelor roșii din sânge datorită activității scăzute a enzimelor speciale necesare pentru menținerea funcțiilor lor vitale. De obicei, se dezvoltă dacă, pe lângă deteriorarea cromozomilor, există o deficiență a enzimei glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
4. Anemia falciforme apare atunci când genele responsabile de sinteza hemoglobinei sunt perturbate. Ca urmare, celulele formează un glob roșu necaracteristic în formă de seceră; nu își pot schimba forma, drept urmare mor rapid.

Al doilea grup de afecțiuni sunt bolile legate de formele dobândite de anemie

Forme dobândite de anemie

Spre deosebire de cele ereditare, anemiile hemolitice dobândite se dezvoltă într-un organism sănătos datorită impactului oricăror cauze externe asupra globulelor roșii.

1. Boala hemolitică datorată conflictului Rh. Apare de obicei la nou-născuți când factorul Rh al mamei și al fătului este diferit. În corpul unei mame cu un factor Rh negativ, se formează anticorpi împotriva globulelor roșii ale fătului, care au un antigen la suprafață. Ca urmare, se formează complexe care încep să distrugă celulele roșii din sânge.
2. Hemoliza sub influența diferitelor influențe. Celulele sanguine sănătoase pot fi distruse sub influența medicamentelor, a otrăvurilor și a substanțelor toxice din întreprinderile industriale și a intoxicațiilor care apar în timpul bolilor grave.
3. Autoimune - anticorpii se stabilesc pe suprafața celulelor roșii din sânge, în urma cărora celulele sunt identificate ca străine și distruse de celulele sistemului imunitar uman.
4. Dobândite traumatic - celulele sunt distruse în timpul circulației prin vase. Motivul poate fi valvele cardiace artificiale, protezele, deteriorarea vaselor de sânge și a aortei etc.

O altă boală este hemoglobinuria acută paroxistică nocturnă. Această boală este destul de rară. Caracterizat prin atacuri rezultate din distrugerea globulelor roșii.

Cauzele și manifestările anemiei hemolitice

Cauzele anemiei hemolitice nu sunt întotdeauna tratabile, drept urmare simptomele se pot agrava. Prin urmare, este necesar să se cunoască semnele care pot declanșa dezvoltarea bolii.

1. Diferite tipuri de anemie ereditară apar din cauza defectelor cromozomiale. Ele afectează cursul corect al formării celulelor sanguine, hemoglobinei, precum și structura și activitatea enzimelor la un adult, copil sau chiar făt. Tipurile de anemie hemolitică congenitală sunt moștenite de la părinții bolnavi, dar nu toți copiii moștenesc această boală.
2. Bolile dobândite, adică anemia hemolitică autoimună, apar din cauza tulburărilor țesutului conjunctiv și ale vaselor de sânge: reumatism, lupus eritematos, artrită etc.
3. Boli infecțioase și virale complexe, inclusiv. malarie.
4. Nepotrivirea factorului Rh între mamă și făt.
5. Boli sistem circulator: leucemie de diferite tipuri.
6. Proteze artificiale: valve cardiace, șunturi etc.
7. Contactul cu substanțe chimice periculoase, de exemplu în medii industriale.
8. Medicamente: antiinflamatoare, antibacteriene și alte medicamente.

Semnele de anemie pot apărea numai cu distrugerea accelerată a globulelor roșii. Gradul de manifestare a bolii depinde de cât de repede are loc acest proces.

Manifestările unei boli în curs de dezvoltare

Simptomele anemiei hemolitice se manifestă prin mai multe sindroame:

1. Icter. Pielea capătă o nuanță galbenă. Culoarea urinei devine închisă și poate căpăta o nuanță neagră. Culoarea scaunului nu se schimbă, ceea ce face posibilă distingerea icterului „hemolitic” de icterul mecanic.
2. Anemie. Se caracterizează prin piele palidă și mucoase, apar simptome de deficiență de oxigen: dificultăți de respirație, bătăi rapide ale inimii, slăbiciune generală, scăderea tonusului muscular, amețeli.
3. Splenomegalie. Ficatul și splina cresc în dimensiune. În mai mult de 70% din cazuri, examinarea relevă o proeminență a ficatului deasupra coastelor de până la 2 cm.
4. Hipertermie. Există o creștere a temperaturii corpului la 38 de grade. În această perioadă, nivelul de distrugere a globulelor roșii atinge maximul. Așa se manifestă de obicei anemia hemolitică la copii.

În funcție de tipul de curs al bolii, se disting anemia compensată, severă și anemia de criză. În ultima etapă, se observă o stare generală gravă.

Stagnarea și îngroșarea bilei provoacă formarea de pietre în vezica biliară. Acest lucru duce la faptul că pacienții prezintă adesea simptome de cistită, hepatită, colangită, și anume frisoane, vărsături, greață, febră de ceva timp și durere acută în hipocondr.

Când celulele roșii din sânge sunt distruse în interiorul vaselor de sânge, anemia este de obicei mai frecventă. Icterul și splenomegalia sunt întâlnite mult mai rar.

Simptomele obișnuite ale unei crize în timpul anemiei hemolitice includ slăbiciune, o senzație de lipsă de aer, bătăi rapide ale inimii, frisoane, dureri de cap, dureri în partea inferioară a spatelui și a abdomenului superior și vărsături (care nu sunt legate de alimente).

Caracteristicile anemiei hemolitice la copii

Anemia hemolitică la copii poate fi de orice tip, atât dobândită, cât și congenitală. În același timp, manifestările congenitale apar rar, aproximativ 2 cazuri din 100 de mii. Dar astfel de copii ar trebui tratați cu cea mai mare grijă.

Primele manifestări ale anemiei hemolitice apar de obicei în copilăria timpurie. Simptomul principal este icterul pielii și mucoaselor, adică icterul. În combinație cu acest simptom, pot apărea unele trăsături externe cauzate de anomalii de dezvoltare: un nas în formă de șa, un palat dur înalt, o schimbare a formei craniului. În astfel de cazuri, medicul poate da un prognostic numai după splenectomie - îndepărtarea splinei.

La copii pot apărea și alte anemii hemolitice, în special talasemie. Simptomele caracteristice pot fi recunoscute chiar și la nou-născuți: sindrom anemic, abateri ale dezvoltării mentale și fizice. Anomalii observate: puntea plată a nasului, Față de tip mongoloid, craniu de formă pătrată.

Una dintre cele mai grave probleme este anemia dobândită la nou-născuți, cauzată de o discrepanță între factorii Rh ai mamei și fătului. Este important să se identifice din timp posibilitatea unei probleme și semnele primare de hemoliză la făt.

Tratamentul anemiei hemolitice

Dacă este detectată anemie hemolitică, tratamentul trebuie început imediat. Concluzia despre prezența bolii se face pe baza unui test clinic de sânge, care permite obținerea de informații complete despre:

• scăderea numărului de celule roșii din sânge;
• scăderea concentrației de hemoglobină;
• prezența celulelor de formă neregulată;
• numărul de reticulocite - celule sanguine „imature”.

În plus, sunt prescrise și alte metode de diagnostic: analiza urinei, puncția măduvei osoase, test biochimic de sânge și analiză pentru hemoliză.

În funcție de tipul de boală, sunt posibile diferite opțiuni de tratament. Pentru anemia microsferocitară se utilizează splenectomia dacă există indicații pentru o astfel de operație: colici hepatice, severitatea bolii, exacerbări frecvente ale bolii. După îndepărtarea splinei, în multe cazuri este posibil să se obțină o remisiune completă. În acest caz, boala nu reapare, chiar dacă există microsferocite în sânge, iar celulele roșii din sânge își păstrează proprietățile patogene.

Medicii îndepărtează adesea vezica biliară împreună cu splina, ceea ce crește probabilitatea unui prognostic pozitiv.

Pentru tratarea talasemiei transfuzie de sange. Cu ajutorul acestuia se corectează starea generală a sângelui astfel încât nivelul hemoglobinei să se mențină la 85 g/l. În același timp, excesul de fier este îndepărtat.

Al doilea cale posibilă Tratament: transplant de măduvă osoasă. Este posibilă și splenectomia radicală, dar această metodă este folosită extrem de rar, doar în cazurile de mărire severă a splinei sau hemoliză severă. În general, se preferă metodele de tratament fără sânge.

Anemia hemolitică dobândită este mult mai tratabilă. De obicei, medicamentele care conțin hormon glucocorticoid sunt utilizate pentru a opri descompunerea globulelor roșii. În cele mai multe cazuri, se observă o remisiune stabilă. În acest caz, cantitatea de hormon începe să fie redusă treptat la 5-10 mg/zi. Întregul tratament poate dura până la trei luni și va elimina complet manifestările clinice ale anemiei dobândite. În unele cazuri, medicamentele împotriva malariei și imunosupresoarele au un efect bun.

Dacă efectul medicamentelor nu este observat sau începe o recădere, pacientului i se prescrie splenectomie.

ANEMIE HEMOLITICĂ (anemie hemolitică; greacă sânge haima + distrugere liză, dizolvare; anemie) este un nume de grup pentru boli, trasatura comuna care este distrugerea crescută a eritrocitelor, provocând, pe de o parte, anemie și formarea crescută de produși de degradare a eritrocitelor și, pe de altă parte, eritrocitopoieza intensificată reactiv. O creștere a produșilor de degradare a celulelor roșii din sânge se manifestă clinic prin icter (vezi) de culoare lămâie, o creștere a nivelului sanguin de bilirubină indirectă (neconjugată) (vezi Hiperbilirubinemie) și fier seric, pleiocromie a bilei și a fecalelor, urobilinurie ( vedea). În cazul hemolizei intravasculare (vezi), apar și hiperhemoglobinemie (vezi Hemoglobinemie), hemoglobinurie (vezi), hemosiderinurie. Creșterea eritropoiezei este evidențiată de reticulocitoză și policromatofilie în sângele periferic, eritronormoblastoza măduvei osoase.

Clasificare

Diviziunea lui G. a. pentru acute și cronice s-au dovedit a fi inacceptabile, deoarece acute și cronice, se pot observa variante în cadrul acelorași forme de G. a. De asemenea, opoziția față de G. nu este justificată. cu localizarea intracelulară și intravasculară a hemolizei, deoarece cu aceeași formă de G. a. Se poate produce hemoliză intracelulară și intravasculară. Împărțirea lui G. a. nu este fără convenție. asupra celor cauzate de factori hemolitici endo- și exoeritrocitari; de exemplu, în hemoglobinuria paroxistică nocturnă, defectul principal este localizat în membrana eritrocitară, iar factorul hemolitic (complementul) este localizat în afara eritrocitei.

Cea mai justificată împărțire a anemiilor hemolitice în două grupe principale este anemia hemolitică ereditară (congenitală) și anemia hemolitică dobândită. ereditar G. a. poate fi cauzată fie de patologia membranei eritrocitare, fie de structura sau sinteza hemoglobinei, precum și de o deficiență a uneia dintre enzimele eritrocitare. ereditar G. a. sunt unite pe o bază genetică, dar diferă semnificativ în etiologie, patogeneză și tablou clinic. Pentru a dobândit G. a. includ un grup mare de anemii imunohemolitice, un grup de membranopatii dobândite etc.

Se propune urmatorul clasificarea lui G. a. (Yu. I. Lorie, 1967; L. I. Idelson, 1975):

I. Ereditar (congenital)

1. Membranopatia eritrocitelor:

a) microsferocitară;

b) ovalocitar;

c) acantocitar.

2. Enzimopenic (enzimopenic):

a) asociat cu un deficit de enzime din ciclul pentozo-fosfatului;

b) asociat cu un deficit de enzime glicolitice;

c) asociat cu un deficit de enzime implicate în formarea, oxidarea și reducerea glutationului;

d) asociat cu un deficit de enzime implicate în utilizarea ATP;

e) asociată cu un deficit de enzime implicate în sinteza porfirinelor.

3. Hemoglobinopatii:

a) hemoglobinopatii calitative;

b) talasemie.

II. Cumparat

1. Anemia imunohemolitică:

a) autoimună;

b) izoimună.

2. Membranopatii dobândite:

a) hemoglobinurie paroxistică nocturnă;

b) anemie cu celule pinten.

3. Asociat cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii:

a) Hemoglobinurie de marş;

b) boala Moshkovich (sin. microangiopatică G. a.);

c) apărute în timpul înlocuirii valvei cardiace.

4. Toxic.

ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ

Membranopatie de celule roșii din sânge

Membranopatiile sunt asociate cu anomalii ale componentelor proteice sau lipidice ale membranei eritrocitare, ceea ce determină modificări ale formei acestora și distrugerea prematură. Anterior, așa-numitele membranopatii au fost, de asemenea, clasificate ca G. a. nesferocitară congenitală, care ulterior, datorită identificării unui deficit de enzime glicolitice în ele, au fost clasificate ca anemii enzimopenice.

Anemia hemolitică microsferocitară

Anemia hemolitică microsferocitară (sin.: microsferocitoză congenitală, boala Minkowski-Chofard, microcitemie, anemie sferocitară) a fost descrisă pentru prima dată de Vanlair și Masius (S. Vanlair, Masius, 1871) sub denumirea de microcitemie, dar a devenit cunoscută ca o boală independentă după lucrările clasice ale lui O. Minkowski (1900) și Choffard (A. M. Chauffard, 1907).

Statistici nedezvoltat. Boala a fost descrisă în toate părțile lumii; Este mai frecventă în Europa decât în ​​America. Datorită utilizării pe scară largă a splenectomiei la pacienții cu G. a. microsferocitară, marginile, de regulă, duc la o pană, recuperare, este posibilă o creștere a frecvenței acestei boli, deoarece șansele de transmitere a acesteia prin moștenire cresc. (pacienții supraviețuiesc până la vârsta fertilă).

Etiologie necunoscut. Esența defectului în membrana eritrocitară nu a fost stabilită definitiv. Boala este moștenită în mod autosomal dominant.

Patogeneza. Importanță principală în dezvoltarea lui G. a. conferă un conținut redus de proteină asemănătoare actomiozinei în membrana eritrocitară și privarea parțială a membranei de fosfolipide și colesterol, ceea ce determină o scădere a suprafeței totale a eritrocitelor, o scădere a indicelui său și promovează transformarea eritrocitelor în microsferocite. Un rol secundar este atribuit creșterii permeabilității membranei la ionii de sodiu, care sporesc activitatea adenozin trifosfatazei și cresc intensitatea proceselor de glicoliză. În condiții de flux sanguin splenic lent, cu pH și niveluri scăzute de glucoză, „îmbătrânirea” globulelor roșii se accelerează. În plus, microsferocitele, care și-au pierdut plasticitatea eritrocitelor normale, sunt întârziate pur mecanic atunci când trec din pulpa splinei în sinusoidele venoase în fața porilor îngusti (diametru de până la 3,5 microni) dintre celulele endoteliale care le căptușesc suprafața. Aceasta explică încetarea hemolizei crescute după splenectomie, în ciuda păstrării formei de microsferocite de către eritrocite.

Tabloul clinic. În ciuda naturii congenitale a microsferocitarului G. a., primele sale manifestări sunt de obicei observate în copilărie mai în vârstă și adolescență, deși cazuri de boală au fost descrise atât la sugari, cât și la vârstnici. Cursul bolii este foarte variabil - de la subclinic la sever, cu crize hemolitice frecvente. Plângerile pot fi absente (cum spune Shoffar, „pacienții sunt mai galbeni decât bolnavi”) sau pot fi cauzate de hipoxie anemică, atacuri de colici biliare. Simptomul principal este icterul pielii, sclerei și mucoaselor de intensitate variabilă și inconsecventă. Icterul este însoțit de scurgerea de scaun intens colorat și de urină închisă la culoare. Splina este în mod constant mărită, ficatul este mărit la jumătate dintre pacienți.

Unii pacienți pot prezenta anomalii congenitale: craniul turn, palatul gotic, bradi- sau polidactilie, coaste cervicale, strabism, malformații ale inimii și ale vaselor de sânge și altele (așa-numita constituție hemolitică). Odată cu dezvoltarea bolii în copilăria timpurie, pe radiografia craniului se observă o extindere a spațiilor diploice. Anemia este de obicei moderată, uneori absentă din cauza compensării hemolizei ușoare prin eritropoieza intensificată. Chiar și în cazul hemolizei prelungite și intense, eritropoieza rămâne activă. Crizele hemolitice severe apar mai des la femei. Se dezvoltă treptat, pe parcursul a 7-10 zile, și sunt provocate de obicei de infecții și naștere. Uneori, anemia este agravată de dezvoltarea bruscă a așa-numitului. crize aplastice (aregenerative), care se caracterizează prin dispariția reticulocitelor din sânge și a eritronormoblastelor din măduva osoasă, o scădere bruscă a icterului și alte semne de hemoliză. La unii pacienți, crizele sunt însoțite de leucemie și trombocitopenie. De obicei, crizele aplastice durează 7-10 zile, uneori durând până la 2 luni.

La unii pacienți, se formează ulcere bilaterale pe pielea picioarelor în zona condililor interni; se vindecă numai după splenectomie. Mecanismul apariției lor nu exclude posibilitatea de microtromboză de către sferocite. Un test de sânge dezvăluie microsferocitoza (sferocitoza) eritrocitelor: diametrul mediu al eritrocitelor este redus la 6 microni sau mai puțin, grosimea lor este crescută la 2,5-3 microni, volumul mediu al eritrocitelor și, în consecință, conținutul mediu de hemoglobină într-un eritrocit. sunt de obicei normale sau ușor crescute. Microsferocitele pot fi detectate prin examinarea normală a unui frotiu de sânge colorat - au aspectul unor celule mici, intens colorate, fără o curățare centrală. În mod obiectiv, microsferocitele sunt determinate prin eritrocitometrie (vezi): vârful curbei Price-Jones se deplasează spre stânga (spre microcite), baza curbei se lărgește din cauza anizocitozei. Conținutul de reticulocite este crescut constant (până la 20% sau mai mult). Punctul măduvei osoase dezvăluie hiperplazie pronunțată a liniei eritroblastice cu un număr crescut de mitoze și semne maturare accelerată. Rezistența osmotică a microsferocitelor este redusă drastic: hemoliza poate începe la o concentrație de clorură de sodiu apropiată de cea fiziologică (0,70-0,75%). Rezistența mecanică a microsferocitelor este de 4-8 ori mai mică decât cea a eritrocitelor normale. Eritrograma acidă (vezi) se caracterizează printr-o deplasare bruscă a maximului principal spre dreapta, o creștere a duratei totale a hemolizei. După spălarea eritrocitelor din plasmă, maximul principal al eritrogramei acide se deplasează spre stânga, durata hemolizei este redusă; aceasta ne permite să presupunem prezența în plasmă a unei substanțe care inhibă hemoliza microsferocitelor. Cu forme șterse de G. microsferocitară. stabilitatea osmotică a eritrocitelor trebuie determinată cu incubarea lor zilnică preliminară la t° 37° (se scade într-o măsură mult mai mare decât cea a eritrocitelor indivizilor sănătoși). Eritrograma acidă a eritrocitelor spălate ale pacienților după incubare la t° 37° este examinată în același mod. În 48 de ore. Hemoliza spontană (autohemoliza) este în medie de 50%, în timp ce la indivizii sănătoși nu este mai mare de 5%. Durata de viață a microsferocitelor din sânge este redusă semnificativ. În același timp, timpul de circulație a eritrocitelor normale în fluxul sanguin al pacienților, precum și momentul de circulație a microsferocitelor transfuzate la destinatarii supuși anterior splenectomiei, rămân normale. Acest lucru confirmă absența factorilor de hemoliză plasmatică în G. a. microsferocitar. Acest lucru este evidențiat și de rezultatele studiilor cu serol: testul Coombs direct (vezi reacția Coombs) este întotdeauna negativ, testul indirect este pozitiv la pacienții sensibilizați ca urmare a sarcinii cu un făt incompatibil cu Rh-ul sau a transfuziilor de sânge. Conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal. Hemoglobina este întotdeauna de tip „adult” (A); numai la sugarii cu G. microsferocitară. detectează nivelurile de hemoglobină F adecvate vârstei. Nivelurile serice de bilirubină sunt întotdeauna crescute, în principal datorită fracției indirecte (neconjugate). Severitatea bilirubinemiei nu corespunde întotdeauna cu intensitatea hemolizei - cu o bună funcționare a ficatului secretor de bilirubină, aceasta poate rămâne nesemnificativă. Excreția zilnică a urobilinogenului în fecale și a urobilinei în urină crește semnificativ.

Complicații. La aproximativ 30-40% dintre pacienți, mai des cu hemoliză intensă și prelungită, se formează pietre pigmentare în tractul biliar, provocând atacuri de colici biliare. Obstrucția căii biliare comune provoacă icter obstructiv.

Diagnostic se bazează pe stabilirea icterului de tip hemolitic, microsferocitoză și rezistență osmotică redusă, mecanică a eritrocitelor, eritrogramă acidă caracteristică. Prezența microsferocitozei, stabilitatea osmotică redusă a eritrocitelor, testul Coombs direct negativ și nivel normal hemoglobina liberă din plasmă face posibilă diferențierea G. microsferocitară. din alte G. a., precum și din hiperbilirubinemie funcțională.

Tratament. Singura metodă care asigură încetarea hemolizei și recuperarea practică a pacienților este splenectomia (vezi). Se crede că, dacă cursul bolii este calm, se poate abține de la operație. Cu toate acestea, deoarece aproape toți pacienții dezvoltă mai devreme sau mai târziu complicații, este mai corect să se opereze toți pacienții după diagnostic, cu posibila excepție a copiilor. vârstă fragedă, persoanele în vârstă și pacienții cu patologie cardiovasculară severă. Operația este, de asemenea, permisă în timpul sarcinii (este mai bine să o faceți în combinație cu Cezariana). Recidivele bolii după splenectomie se observă numai în prezența splinelor accesorii care nu au fost observate în timpul intervenției chirurgicale. Toate semnele de hiperhemoliză după intervenție chirurgicală dispar rapid, de obicei în 3-4 săptămâni. Compoziția sângelui este complet normalizată. Microsferocitoza și o scădere a rezistenței osmotice a globulelor roșii după intervenție chirurgicală persistă pe viață, dar severitatea lor scade oarecum. Complicațiile și moartea după splenectomie sunt rare. Toate măsurile conservatoare pentru G. a. ineficient. Transfuzia de globule roșii) trebuie utilizată în scop de înlocuire numai în cazuri de anemie severă (crize hemolitice și aplastice). Transfuziile repetate de sânge sunt nedorite din cauza riscului de izosensibilizare. După splenectomie, nu este nevoie de transfuzii de sânge.

Prognoza după splenectomie, favorabil; dacă intervenția chirurgicală este refuzată, este îndoielnică din cauza posibilității de a dezvolta aceste complicații. Capacitatea pacienților de a lucra înainte de tratament depinde de severitatea anemiei și de gradul de compensare a hipoxiei anemice. Pacienții trebuie informați despre probabilitatea transmiterii bolii prin moștenire (dar și despre vindecarea bolii). Mortalitatea este scăzută.

Prevenirea nedezvoltat. Singura metodă de prevenire a complicațiilor este splenectomia precoce.

Anemia hemolitică ovalocitară

Anemia hemolitică ovalocitară (sin. eliptocitară G. a.). Pentru prima dată, prezența globulelor roșii de formă ovală în sângele uman a fost descrisă de Dresbach (M. Dresbach, 1904). Sângele indivizilor sănătoși conține până la 8-15% ovalocite (fiziol, ovalocitoză). Un procent mai mare de ovalocite, așa-numitele. ovalocitoza se constată în 0,02-0,05% din cazuri, iar în 10-12% dintre ele se observă G. a ovalocitară.

Etiologie necunoscut. Boala este moștenită într-o manieră autozomal dominantă și se pare că este transmisă de două gene, dintre care una este legată de genele sistemului Rh. Expresia genelor variază foarte mult.

Patogeneza cauzată de un defect al membranei eritrocitare. Singurul loc de distrugere a globulelor roșii este splina, dar sechestrarea nu este asociată cu o anomalie a formei acestora (ovalocitele purtătorilor nu rămân în splină și au o perioadă de circulație normală).

Tabloul clinic, complicații, tratament, prognostic- ca si la G. a microsferocitare.

Diagnostic se plasează pe baza predominării globulelor roșii de formă ovală în sângele periferic, ținând cont de simptomele G. a. Volumul mediu de eritrocite, concentrația și conținutul hemoglobinei din eritrocite sunt normale. În aspiratul de măduvă osoasă, celulele roșii ale rândului capătă o formă ovală în stadiul normoblastelor policromatofile. Rezistența osmotică a eritrocitelor este de obicei normală și scade ușor în timpul incubației. Testul de autohemoliză nu este îmbunătățit. Durata de viață a celulelor roșii din sânge este scurtată, dar atunci când sunt transportate ovalocite, este normal. Serol, reacții, indicatori ai metabolismului pigmentului - ca în G. a microsferocitare.

Anemia hemolitică acantocitară

Anemia hemolitică acantocitară este numită după forma eritrocitelor - acantocitele (greacă, ghimpe akantha, coloană vertebrală) au 5-10 excrescențe lungi, înguste, asemănătoare unor vârfuri la suprafață. Conținutul de fosfolipide și colesterol din membrana eritrocitară este normal, dar există schimbări în fracțiile fosfolipide - o creștere a sfingomielinei și o scădere a fosfatidilcolinei.

Etiologie. Acantocitar G. a. - o boală rară a copilăriei timpurii asociată cu absența congenitală a beta-lipoproteinelor (vezi Abetalipoproteinemie). Moștenit în mod autosomal recesiv.

Patogeneza. Formarea acantocitelor și anomalia lor fosfolipide este asociată cu prezența eritrocitelor în patol, plasmă - în eritrocite tinere morfol, iar modificările biochimice sunt minime. Nu există proteină B (componenta proteică a lipoproteinelor p), trigliceride în plasmă; nivelul colesterolului este de obicei sub 50 mg/100 ml, fosfolipidele - sub 100 mg/100 ml.

Tabloul clinic caracterizat printr-o combinație de moderată G. a. și steatoree (vezi) cu malabsorbție selectivă a grăsimilor. Imaginea sângelui este caracteristică: celulele roșii din sânge au proiecții lungi, înguste, asemănătoare unor vârfuri, speranța lor de viață este scurtată și este detectată reticulocitoza. Rezistența osmotică a eritrocitelor este normală, autohemoliza după incubare la t° 4° și 37° este puternic îmbunătățită, corectată prin adăugarea de vitamina E [Brain (M. S. Brain), 1971]. Nu există proteine ​​B și trigliceride în plasmă, conținutul de colesterol și fosfolipide este redus.

Complicații. Retinită pigmentară (care duce la orbire) și neuropatie ataxică.

Diagnostic plasat pe baza unei pane caracteristice, imagine, detectarea formei acantocitare a eritrocitelor, reticulocitoză, scurtarea duratei de viață a eritrocitelor.

Tratament nedezvoltat. Administrarea vitaminei E nu este eficientă.

Prognoza nefavorabil în raport cu viața.

Anemia enzimopenica

G. a. se dezvoltă din cauza deficienței diferitelor enzime eritrocitare. În conformitate cu deficiența anumitor sisteme enzimatice, se disting mai multe grupuri de enzimopatii:

G. a. asociat cu un deficit de enzime din ciclul pentozo-fosfat (deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază, deficit de 6-fosfogluconat dehidrogenază);

G. a. asociat cu un deficit de enzime glicolitice (deficit de piruvat kinaza, triozofosfat izomeraza, 2,3-difosfoglicerat mutaza etc.);

G. a., asociat cu un deficit de enzime implicate în formarea, oxidarea și reducerea glutationului (deficit de sintetază, reductază și peroxidază);

G. a., asociat cu un deficit de adenozin trifosfatază, adenilat kinază, ribofosfat-pirofosfat kinazei, adică enzime implicate în utilizarea ATP;

G. a., asociat cu un deficit de enzime implicate în sinteza porfirinelor. Acestea sunt uroporfiria eritropoetică și protoporfiria eritropoetică (vezi Anemia enzimopenică).

Hemoglobinopatii

G. a., asociat cu o încălcare a structurii sau sintezei hemoglobinei. Există hemoglobinopatii cauzate de o anomalie în structura primară a hemoglobinei sau calitative, de exemplu, anemia cu celule secera (vezi), și cauzate de o încălcare a sintezei lanțurilor hemoglobinei sau cantitativ - talasemie (vezi), cu unele dintre ei hemoglobina H, hemoglobina Bart și etc.

ANEMIE HEMOLITICĂ DOBÂNĂTĂ

Anemii imunohemolitice

Anemia imunohemolitică se caracterizează prin prezența în sânge a anticorpilor împotriva antigenelor proprii sau transfuzați (donator) de celule roșii din sânge.

Anemia hemolitică autoimună poate fi cauzată de prezența autoanticorpilor caldi, aglutininelor reci, hemolizinelor bifazice, precum și a autoanticorpilor care apar la administrarea anumitor medicamente.

Anemii autoimunohemolitice cauzate de autoanticorpi caldi

Anemia autoimunohemolitică cauzată de autoanticorpi caldi (sin.: p riodobândit G. a., icter hemolitic dobândit de tip Guyem-Vidal, anemie imunohemolitică), au două forme: idiopatică și simptomatică (dezvoltându-se mai des pe fondul tumorilor de țesut limfoid și colagenoze mari, de exemplu, cu lupus eritematos sistemic).

Acest formular reprezintă cca. 25% din totalul G. a. Sunt afectate persoane de orice vârstă; femeile sunt puțin mai predispuse decât bărbații. Raportul dintre formele idiopatice și simptomatice este de 1:1.

Etiologie necunoscut. Natura dobândită a bolii este evidențiată de absența cazurilor familiale. La unii pacienți, dezvoltarea bolii este asociată cu administrarea de metildopa.

Patogeneza: Există două teorii pentru formarea de autoanticorpi: 1) o modificare primară a membranei eritrocitare cu formarea unui nou sau expunerea unui antigen ascuns (profund) și reacția ulterioară a sistemului imunol; 2) modificarea primară în celule (mutație somatică) imunol, sisteme cu formarea de anticorpi la antigenele eritrocitare normale. Autoanticorpii caldi, dupa proprietatile lor serol, apartin cel mai adesea aglutininelor incomplete; bazat pe imunochimic Studiile (folosind seruri de antiglobuline monospecifice) le clasifică ca imunoglobuline G (IgG), uneori sunt detectate simultan imunoglobulinele M și A (IgM și IgA). Hemoliza eritrocitelor cu anticorpi fixați pe ele are loc prin fragmentarea lor sau eritrofagocitoză. Distrugerea globulelor roșii are loc în splină, măduvă osoasă, ganglioni limfatici și ficat. La unii pacienți, celulele roșii din sânge sunt distruse direct în fluxul sanguin; În această parte a pacienților, sunt detectate și hemolizine complete.

Tabloul clinic: debutul bolii este adesea gradual, dar poate fi și acut, cu o imagine de hemoliză rapidă și comă anemică (așa-numita G. A. Lederer acută). Cursul este de obicei cronic, cu perioade de exacerbări. Plângerile pacienților se datorează în principal hipoxiei anemice. Pielea este palidă, icterică și uneori acrocianoza este clar exprimată. Icterul poate fi de intensitate diferită și este însoțit de pleiocromie fecale și urobilinurie. Conținutul seric al bilirubinei indirecte este crescut; cu hemoliza cu progresie rapidă, însoțită de necroză hepatică anemică, crește și fracția conjugată a bilirubinei. Splina este ușor sau moderat mărită; în forma simptomatică este posibilă splenomegalia severă (datorită bolii de bază). Ficatul este mărit aproximativ la pacienții cronici. Analizele de sânge relevă anemie normo- sau hipercromă, reticulocitoză mare, uneori normoblaste, anizocitoză ascuțită a eritrocitelor, prezența microsferocitelor și macrocitelor; există fragmente de eritrocite care eritrofagocitază monocitele. Se observă adesea autoaglutinarea globulelor roșii. Volumul mediu al eritrocitelor este de obicei crescut, rezistența lor osmotică este redusă, iar după incubarea eritrocitelor scade și mai mult (dar mai puțin decât în ​​cazul G. a. microsferocitar). După incubarea eritrocitelor, autohemoliza acestora este, de asemenea, îmbunătățită. Hemoglobina plasmatică liberă este adesea crescută, mai ales în prezența hemolizinelor în sânge și la apogeul crizelor hemolitice. Cu hemoglobinemie semnificativă și prelungită, nivelul haptoglobinei plasmatice scade, iar hemoglobina și hemosiderina pot apărea în urină. Durata de viață a celulelor roșii din sânge, atât proprii, cât și cele transfuzate de la un donator, este scurtată, adesea semnificativ. Numărul de leucocite este normal sau redus în perioadele cronice, dar în timpul exacerbărilor bolii se poate observa leucocitoză neutrofilă semnificativă cu o deplasare spre stânga. Pentru G. a. autoimună simptomatică. Formula leucocitară este determinată de boala de bază. Numărul de trombocite este normal sau scăzut, uneori brusc. Mielograma arată o reacție eritronormoblastică pronunțată. Eritropoieza este macronormoblastică, adesea cu prezența megaloblastelor, care este asociată cu un consum crescut de vitamina B12 endogene și acid folic. Trombocitopenia severă poate duce la dezvoltarea sângerării severe (sindromul Fisher-Evans), uneori simultan cu leucopenia (pancitopenie imună).

Complicații: crize aplastice, tromboze care duc la infarcte ale organelor relevante; Formarea de pietre în căile biliare este rară.

Diagnostic a devenit posibilă după introducerea testului de diagnostic Coombs. Se bazează pe constituirea dobândită G. a. cu localizare intracelulară sau mixtă a hemolizei și este confirmată de un test Coombs direct pozitiv, intensitatea tăieturii este diferită, dar poate corespunde severității hemolizei. Uneori, un test direct este negativ sau devine pozitiv relativ târziu în boală. Un test Coombs indirect pozitiv (detectarea anticorpilor liberi în plasmă) nu este patognomonic pentru G. a. autoimună, de obicei este cauzat de prezența izoanticorpilor (după transfuzii, în timpul sarcinii).

Tratament: De obicei, se prescriu hormoni corticosteroizi. Doza inițială de prednisolon trebuie să fie de cel puțin 1 mg per 1 kg de greutate corporală pe zi pe cale orală; în cazuri severe și anemie profundă, doza este crescută la 2-3 doze la 1 kg greutate, jumătate din ea se administrează parenteral. Odată cu îmbunătățirea, doza de medicament este redusă treptat, dar suficient pentru a asigura o creștere a hemoglobinei. După normalizarea hemogramelor, hormonii continuă să fie administrați în doze mici (15-20 mg prednisolon pe zi); în stare de hematol. remisie se administreaza inca 2-3 luni. și abia apoi îl anulați treptat. Sărurile de potasiu și alcaliile sunt prescrise simultan cu hormoni. Mecanismul tratamentului acțiunile hormonilor în G. a. autoimune. neclar Se presupune un efect inhibitor asupra celulelor imunocompetente, dar viteza efectului terapeutic (uneori în 24-48 de ore) indică un efect direct asupra procesului de distrugere a sângelui. Terapia hormonală oferă o pană de recuperare la aproximativ 75% dintre pacienți. Testul Coombs direct rămâne pozitiv pentru un număr de luni și ani. Efectul negativ al terapiei hormonale poate fi explicat fie prin incapacitatea de a utiliza doze suficiente de hormoni din cauza dezvoltării diabetului zaharat, hipertensiunii arteriale etc., fie prin rezistența la corticosteroizi. In aceste cazuri este indicata splenectomia; este eficient la aproximativ jumătate dintre pacienții operați, dar nu exclude recidivele tardive ale hemolizei. Dacă terapia cu corticosteroizi eșuează, se folosesc și imunosupresoare (6-mercaptopurină, azatioprină, ciclofosfamidă etc.). Există rapoarte privind utilizarea cu succes a timectomiei la copii. Transfuziile de sânge (globule roșii compactate) sunt indicate numai pentru anemie severă, progresivă. În caz de comă anemică, până la 750-1000 ml de sânge sunt transfuzați deodată (donatorul este selectat folosind testul Coombs indirect).

Prognoza adesea îndoielnic, deși nu poate fi exclusă posibilitatea unui curs liniștit pe termen lung și chiar a unei recuperări spontane. Capacitatea de lucru a pacienților înainte de tratament a fost redusă în mod persistent. Din punct de vedere prognostic simptome adverse luați în considerare prezența trombocitopeniei severe, a unui test Coombs indirect pozitiv și a hemolizinelor în ser. Cauzele imediate ale morții pot fi hemoliza necontrolată, sângerarea trombocitopenică și tromboza.

Anemia hemolitică cauzată de autoanticorpi la rece

Există forme idiopatice și simptomatice. Simptomatic se dezvoltă adesea pe fondul anumitor procese limfoproliferative, mononucleoză infecțioasă, pneumonie micoplasmă (atipică); posibil la orice vârstă. Forma idiopatică a bolii este rară, mai des la femei și vârstnici.

Etiologie necunoscut. Mecanismul de formare a aglutininelor reci sub influența agenților patogeni infecțioși nu a fost stabilit.

Patogeneza: autoanticorpii reci sunt fixați împreună cu complement pe globulele roșii în vase mici părțile distale ale corpului (când sunt răcite la o temperatură sub 32°).

Hemoliza evidentă apare atunci când titrul de anticorpi este de 1: 1000. Aglutininele reci au specificitate serolică pentru antigenele I sau i (acestea din urmă sunt mai frecvente în forma simptomatică). Immunohim. prin metode de cercetare sunt identificate ca imunoglobuline M (IgM), mai rar este detectată o combinație de imunoglobuline M și G (IgM + IgG), lanțurile X sunt responsabile de activitatea hemolitică. Distrugerea eritrocitelor aglutinate are loc atât în ​​patul vascular, cât și ca urmare a eritrofagocitozei la nivelul splinei, ficatului și măduvei osoase (localizare mixtă a hemolizei). Aglutinații din vasele mici afectează circulația sângelui în ele, determinând clinica sindromului Raynaud (vezi boala Raynaud).

Tabloul clinic: pană principală, manifestările bolii sunt de obicei moderat exprimate G. a. și tulburări circulatorii periferice precum sindromul Raynaud care apar în timpul răcirii. Se observă acrocianoză și rar acrogangrenă. Icterul nu este de obicei intens. Dimensiunile ficatului și splinei sunt normale sau ușor mărite. Cursul bolii este de obicei cronic și neprogresiv. Sunt posibile crize hemoglobinurice severe. Forma simptomatică apare acut și se termină cu recuperarea spontană. Analizele de sânge relevă anemie moderată. Globulele roșii sunt ușor modificate din punct de vedere morfologic, uneori ușoară sferocitoză, eritrofagocitoză; atunci când sunt răcite, celulele roșii din sânge se aglutinează rapid; După încălzirea probei de sânge, aglutinatele de celule roșii din sânge dispar. Rezistența osmotică a eritrocitelor este normală sau ușor redusă. Reticulocitoza este moderată. Numărul de leucocite și trombocite este normal sau redus. ROE poate fi accelerat brusc. Creștere în plasmă bilirubina indirectăși hemoglobină liberă (după răcire); hemoglobina și hemosiderina pot fi detectate în urină.

Complicații poate fi cauzată de afectarea fluxului sanguin în vasele mici (de exemplu, dezvoltarea gangrenei de la mâini și de la picioare).

Diagnostic se bazează pe identificarea lui G. a., sindromul Raynaud și depistarea aglutininelor reci într-un titru destul de mare (1: 1.000.000). Un test Coombs direct (pentru testare, sângele este prelevat într-un recipient încălzit la t° 37°) cu ser integral antiglobulinic este întotdeauna pozitiv; printre serurile monospecifice, este pozitiv numai cu anti-C.”

Tratament: Corticosteroizii și splenectomia sunt ineficiente. A fost descris un efect benefic al leukeranului. În caz de anemie profundă sunt indicate transfuzii de globule roșii spălate din plasmă (pentru eliminarea complementului).

Prognozaîndoielnic cu privire la recuperare. Capacitatea de lucru poate fi menținută.

Anemia hemolitică cauzată de hemolizinele bifazice

Anemia hemolitică cauzată de hemolizinele bifazice (hemoglobinuria paroxistică rece) este o boală rară care reprezintă 4,6% din toate anemiile imunohemolitice.

Etiologie. Boala se dezvoltă în perioada acută infecții virale, mai rar la. sifilis

Patogeneza. Frig paroxistic Hemoglobinuria apare atunci când în sânge sunt prezente hemolizinele Donath-Landsteiner bifazice, care, atunci când organismul se răcește, se așează pe globulele roșii și efectuează hemoliză la o temperatură de 37°. Hemolizinele bifazice au mobilitate electroforetică corespunzătoare fracțiunii gamma; ele aparțin imunoglobulinei G (IgG).

Tabloul clinic caracterizată prin simptome de stare generală severă, dificultăți de respirație, febră, cefalee, dureri musculare și articulare, precum și semne de hemoliză intravasculară rapidă (apariția urinei negre, icter, anemie). Se observă adesea vărsături incontrolabile ale bilei, scaun liber. Splina și ficatul sunt moderat mărite și sensibile. O formă ușoară de hemoglobinurie paroxistică rece apare cu febră scăzută și hemoglobinurie pe termen scurt. Analizele de sânge evidențiază anemie normocromă severă, punctiație bazofilă a eritrocitelor, policromazie a eritrocitelor, normoblaste, un număr crescut de reticulocite, precum și leucocitoză neutrofilă cu deplasare la stânga, uneori la promielocite și chiar mieloblaste. Se detectează hiperbilirubinemie (datorită bilirubinei neconjugate), o creștere a hemoglobinei la 30-40 mg/100 ml. Serul de sânge este de culoare roz; când sta în picioare, devine maro din cauza formării methemoglobinei. În puncția măduvei osoase există o imagine de eritropoieză reactivă, eritrofagocitoză. Alte studii relevă hemoglobinurie (vezi), pleiocromie a bilei, secreție crescută stercobilină cu fecale.

Complicații: insuficienta renala, anurie.

Tratament: efectuați măsuri anti-șoc (medicamente cardiovasculare, morfină, adrenalină, cortină, oxigen), transfuzie de sânge dintr-un singur grup (250-500 ml), poliglucină (500-1000 ml), prescrieți alcaline pe cale orală și intravenoasă (5% proaspăt pregătit soluție de bicarbonat picurare de sodiu in doza totala de 500-1000 ml). Cu scopul de a cea mai rapida curatare se administrează plasma din hemoglobină diuretice osmotice- Solutie 30% de preparat steril liofilizat de uree proaspat preparat in solutie de glucoza 10% in doza totala de 200-300 ml. Glucocorticoizii sunt indicați.

Prognoza determinat de masivitatea hemolizei, starea funcției rinichilor, oportunitatea și eficacitatea tratamentului. Dacă rezultatul este favorabil, în 2-4 săptămâni. Vine o pană completă, recuperare. Prognosticul este nefavorabil în cazurile complicate de anurie și insuficiență renală. În forma fulminantă, moartea prin șoc și anoxie acută este posibilă în primele două zile.

Anemia imunohemolitică indusă de medicamente

Anemia imunohemolitică indusă de medicamente apare atunci când reacțiile hemolitice induse de medicamente apar cu participarea anticorpilor.

Etiologie și patogeneză. La administrarea anumitor medicamente pot apărea autoanticorpi (penicilină, streptomicina, PAS, indometacin, piramidon, fenacetină, chinină, chinidină etc.). Mecanismul de participare a medicamentelor la dezvoltarea G. a. poate fi diferit. Cu mecanismul haptenei de dezvoltare a lui G. a. medicamentul se combină cu o componentă a suprafeței globulelor roșii și determină formarea de anticorpi anti-medicament de tip IgG; atunci când medicamentul este luat din nou, anticorpii sunt fixați pe globulele roșii blocate de acesta. Acesta este mecanismul de acțiune al penicilinei; în același timp obișnuit reactie alergica la penicilină poate să nu fie observată. Când formează complexe imune, medicamentul se leagă de proteina purtătoare și stimulează formarea de anticorpi de tip IgM. Complexul medicament-anticorp deteriorează membrana celulelor roșii din sânge, promovează fixarea complementului pe ele, provocând hemoliză. Acesta este mecanismul de acțiune al chininei și chinidinei. Dar medicamentul poate induce formarea de autoanticorpi adevărați, cum ar fi la căldură autoimună G. a. Acesta este mecanismul de acțiune al alfa-metildopei (dopegit). Mebedrol (mefenamină), poxid de clordiază (eleniu) poate fi, de asemenea, un factor cauzal. După întreruperea administrării medicamentului, toți anticorpii dispar rapid.

Tabloul clinic determinată de severitatea şi localizarea hemolizei. Formele predominante sunt uşoare şi moderate ca severitate. Boala este acută, cu localizare mixtă a hemolizei. În ser se găsesc anticorpi care aglutinează globulele roșii ale pacientului și ale persoanelor sănătoase (în prezența acestui medicament).

Diagnostic se bazează pe date anamnestice, un test Coombs direct pozitiv cu seruri monospecifice.

Tratament se reduce în principal la abolirea drogului care a provocat G. a. Corticosteroizii sunt eficienți numai pentru hipertensiunea arterială cauzată de alfa-metildopa, dar trebuie utilizați cu precauție din cauza riscului de creștere a tensiunii arteriale. Pentru anemie severă sunt indicate transfuziile de sânge.

Anemii hemolitice izoimune se poate dezvolta la nou-născuți cu incompatibilitate a sistemelor ABO și Rh ale fătului și mamei (vezi boala hemolitică a nou-născuților), precum și o complicație a transfuziilor de sânge, de asemenea incompatibilă cu sistemele ABO, Rh și soiurile sale rare. Acestea sunt anemii hemolitice post-transfuzie (vezi Transfuzia de sânge). Cu izoimun G. a. Anticorpii sunt detectați în ser atunci când se efectuează un test Coombs indirect.

Membranopatii dobândite

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

Hemoglobinurie paroxistică nocturnă (sin.: boala Strübing-Marchiafava, boala Marchiafava-Miceli) este considerată eritrocitopatie dobândită (formele ereditare familiale ale bolii nu au fost identificate); apare din cauza unei mutații somatice care duce la apariția unei populații anormale de globule roșii. Originea monoclonală a acestei populații de eritrocite a fost dovedită. Hemoliza eritrocitelor este cauzată numai de complement, dar este provocată de o varietate de factori, inclusiv de fiziologie (starea de somn, la femei - menstruație); apariția hemoglobinuriei este asociată cu schimbări ale echilibrului acido-bazic spre acidoză în condițiile de mai sus. Agenții provocatori pot fi, de asemenea, infecții intercurente, stări de hipercoagulare a sângelui, medicamente și transfuzii atât de sânge integral (în special proaspăt) cât și de sânge din plasmă. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă poate începe cu o imagine a unei stări hipoplazice a hematopoiezei; în unele cazuri, tabloul caracteristic al bolii se dezvoltă la 10-12 sau mai mulți ani de la descoperirea hipoplaziei hematopoietice, uneori după splenectomie.

Tabloul clinic. Boala are un curs lung. Pe fondul hemoglobinemiei și al hemosiderinuriei, apar paroxisme ale hemoglobinuriei, adesea noaptea.

Un test de sânge relevă anemie severă de tip hipocrom, o scădere moderată a numărului de granulocite și trombocite. Datorită hemosiderinuriei prelungite („diabet de fier”), depozitele de fier din organism sunt epuizate și se dezvoltă hiposideremia. Se notează simptomele icter hemolitic: hiperbilirubinemie (datorita fractiei neconjugate), urobilinurie, pleiocromie biliara, reticulocitoza. Ficatul și splina nu sunt adesea mărite. Măduva osoasă este hiperplazică din cauza elementelor de eritropoieză.

Complicații. În timpul crizelor hemoglobinurice, boala este adesea complicată de sindromul de hipercoagulare cu tromboză vasculară ulterioară în sistem. vena portă, abdominal, cerebral, vasele coronare, la femei, în plus, în vasele pelvisului mic, care este însoțit. durere în zona trombozei. Tendința la tromboză vasculară este asociată cu intrarea în sânge a substanțelor tromboplastice din globulele roșii dezintegrate. Tromboza este uneori complicată de infarcte în diferite organe; în special, tromboza în sistemul venei porte duce la infarcte splenice cu dezvoltarea splenomegaliei tromboflebitice și a hipertensiunii portale. În cazuri rare, există o tranziție de la hemoglobinuria paroxistică nocturnă la un sindrom hiperplazic, mieloproliferativ - eritromieloză sau leucemie mieloblastică acută.

Diagnostic se realizează cu ajutorul unor analize specifice de laborator (acid și sucroză), precum și pe bază de pană, o imagine de hemoliză intravasculară continuă, însoțită adesea de paroxisme de hemoglobinurie nocturnă. Testul acid, sau testul Ham, se bazează pe determinarea sensibilității eritrocitelor la complementul de ser uman proaspăt, acidulat prin adăugarea de soluție de acid clorhidric 0,2% la pH 6,5. Testul este considerat pozitiv dacă mai mult de 5% (uneori până la 50-80%) din celulele roșii din sânge sunt hemolizate. Testul zaharozei, sau testul Hartmann-Jenkins, se bazează pe faptul că eritrocitele pacienților sunt lizate într-o soluție slabă de zaharoză în prezența complementului. Proba este considerată pozitivă atunci când mai mult de 4% din globulele roșii testate sunt lizate.

Tratament se rezumă la menținerea numărului de sânge la un nivel optim prin transfuzii sistematice de globule roșii spălate de 3-5 ori (fiziol, soluție) sau globule roșii vechi de 7-10 zile (perioada de inactivare a complementului). Transfuzia de sânge integral proaspăt și plasmă este contraindicată deoarece crește hemoliza. Pentru hiposideremie, suplimentele de fier sunt indicate în doze mici, individuale. doze tolerante, în combinație cu hormoni anabolizanți (nerobol, retabolil). Pentru complicațiile trombotice se prescrie heparină, uneori în combinație cu fibrinolizină. Glucocorticoizii (prednisolon) sunt contraindicați în stadiul avansat al bolii. În faza hipoplazică a bolii este indicat întregul arsenal de medicamente utilizate pentru anemie hipoplazică - glucocorticoizi, androgeni, transfuzii de sânge și transfuzii de globule roșii proaspete nespălate este acceptabilă. Pentru hemoragia trombocitopenică persistentă este indicată splenectomia.

Prognoza serios. Moartea poate apărea în stadiul inițial din cauza comei anemice pe fondul sângerării trombocitopenice, în stadiul hemolitic avansat - ca urmare a complicațiilor trombotice sau septice vasculare, în cazuri rare de leucemie acută.

Anemia hemolitică cu celule spinale

Anemia hemolitică cu celule spinonice a fost descrisă de J. A. Smith și colab. (1964) la pacienții cu forme severe de ciroză hepatică.

Etiologie necunoscută.

Patogenia bolii este asociată cu excesul de colesterol și insuficiența fosfolipidelor în membrana eritrocitară.

Tabloul clinic, tratamentul și prognosticul ca pentru G. microsferocitar.

Diagnosticul se bazează pe detectarea celulelor roșii din sânge cu numeroase procese mici în sânge.

Anemia hemolitică cauzată de deteriorarea mecanică a globulelor roșii

Hemoglobinurie paroxistica de marş

Hemoglobinuria paroxistică în marș a fost descrisă pentru prima dată de Fleischer (I. Fleischer, 1881), care a observat-o la un soldat sănătos care făcuse o călătorie lungă pe jos.

Etiologie și patogeneză. Hemoliza eritrocitelor se dezvoltă la tinerii puternici din punct de vedere fizic datorită încărcării crescute asupra mușchilor extremităților inferioare în timpul mersului lung, marșului, alergării, schiului, precum și asupra mușchilor brațelor în timpul tehnicilor de karate. Potrivit lui Davidson (R. J. L. Davidson, 1964), hemoglobinurie martie apare atunci când alergați pe o suprafață tare (după alergarea pe o suprafață moale sau purtarea pantofilor cu branț elastic, hemoglobinuria nu se dezvoltă la aceiași indivizi). Un factor predispozant este hipohaptoglobinemia. Hemoliza mecanică se dezvoltă local în vasele părților corpului care suferă o coliziune prelungită cu o suprafață dură (picioare, mâini).

Tabloul clinic caracterizată printr-o evoluție ușoară a bolii, absența febrei și se datorează intensității hemolizei intravasculare. Crizele hemoglobinurice severe sunt posibile; hemoglobinemia moderată și hemoglobinuria și scăderea haptoglobinei serice sunt mai frecvente. Starea inițială a pacienților este normală. Morphol, nu sunt observate anomalii ale eritrocitare.

Diagnostic diferentiat cu alte hemoglobinurie se bazează pe istoricul medical (relația bolii cu factor mecanic, și nu cu răcire sau luarea de medicamente) și rezultatele testelor de celule roșii din sânge (zaharoză și acid). Se distinge de mioglobinuria de martie (vezi) prin absența durerilor musculare și detectarea hemoglobinei în urină.

Tratament de obicei nu este necesar.

Prevenirea este de a schimba condițiile fizice. încărcături: uneori este suficient să schimbați pantofii cu alții mai elastici și să vă schimbați tehnica de alergare pentru a elimina complet hemoliza globulelor roșii.

Prognoza favorabil.

boala Moshkovich

boala Moshkovich (sin. microangiopatic G. a.) este un concept de grup care denotă G. a. în unele patol, afecțiuni cauzate de deteriorarea vaselor mici (arteriole) în combinație cu coagularea intravasculară diseminată (vezi boala Moshkovich).

Anemiile hemolitice care apar în timpul înlocuirii valvei cardiace

La înlocuirea valvelor cardiace, este posibil să se dezvolte G. a., care se datorează traumatismelor mecanice și ruperii membranei (fragmentării) eritrocitelor inițial pline ale pacientului. Mai des se dezvoltă cu insuficiența valvelor artificiale ale inimii stângi din cauza trecerii forțate a sângelui în timpul sistolei ventriculare prin golurile dintre proteză și inelul valvei.

Tabloul clinic se manifestă prin intensitatea hemolizei intravasculare, care este mai accentuată când pacientul este activ decât atunci când se află în repaus strict la pat. Analizele de sânge relevă anemie, uneori hipocromie a eritrocitelor, reticulocitoză, hemoglobinemie și scăderea sau absența haptoglobinei în plasmă. Prezența morfolului este caracteristică. semne de fragmentare a eritrocitelor (schistocite, eritrocite triunghiulare și în formă de cască). Au fost descrise cazuri cu test Coombs direct pozitiv. Hemoglobina și hemosiderina sunt detectate în urină.

Diagnostic pe baza istoricului medical, analizelor de sange (semne de hemoliza intravasculara si fragmentare eritrocitara) si urina (prezenta hemoglobinei si hemosiderinei).

Tratament. In caz de anemie severa persistenta este indicata interventia chirurgicala cu reconstructia protezei. În cazurile ușoare, acestea se limitează la transfuzii repetate de sânge și la prescrierea de suplimente de fier. Corticosteroizii nu sunt eficienți.

Anemia hemolitică toxică

Etiologie. Hemoliza celulelor roșii din sânge poate fi cauzată de numeroase substanțe chimice. Și natura bacteriana. De la chimie. substanțe, hemoliza este cauzată cel mai adesea de hidrogenul arsenic (prin interacțiunea compușilor arsenic cu grupările sulfhidril), plumb, săruri de cupru (datorită inhibării piruvat kinazei și a altor enzime eritrocitare), clorați de potasiu și sodiu, mai rar resorcinol, nitrobenzen, anilină. Au fost descrise cazuri de G. a.. la oxigenoterapie hiperbară, după ce a fost muşcat de albine sau păianjeni.

Patogeneza. Mecanismul hemolizei poate fi diferit. Hemoliza poate apărea ca urmare a unui efect oxidativ ascuțit (ca în anemia enzimopenică), depășirea mecanismelor normale de protecție ale eritrocitelor, datorită unei perturbări în sinteza porfirinelor, apariției factorilor autoimuni etc. Distrugerea eritrocitelor cel mai adesea apare intravascular. Toxic G. a. se poate dezvolta în boli infecțioase. Mecanismul hemolizei la unele dintre ele este cunoscut. Astfel, Bartonella bacilliformis - plasmodia malariei pătrunde în celulele roșii din sânge, care sunt apoi eliminate de splină. Clostridium welchii produce alfa-toxină - lecitinaza, care interacționează cu lipidele membranei eritrocitare pentru a forma lisolecitină activă hemolitic. În leishmanioză, hemoliza este asociată cu splenomegalie. Sunt posibile și alte mecanisme de hemoliză - adsorbția polizaharidelor bacteriene pe eritrocite cu formarea ulterioară de autoanticorpi, distrugerea de către bacterii a stratului superficial al membranei eritrocitare cu expunerea antigenului T și poliaglutinabilitatea eritrocitelor.

Tabloul clinic și complicațiile. toxic în aval G. a. poate fi acută și cronică. În toxicitate acută G. a. Are loc hemoliza intravasculară, care se manifestă prin hemoglobinemie, hemoglobinurie, iar în cazurile severe poate fi însoțită de simptome de colaps și anurie. Cu G. a. cronice, toxice. predomină hemoliza intracelulară, ducând la hepato- și splenomegalie, care este deosebit de pronunțată în malarie și leishmanioza viscerală.

Tratament constă în oprirea contactului cu agentul toxic și utilizarea antidoturilor adecvate, iar în cazul bolilor infecțioase însoțite de G. a., terapia procesului principal. In anemie severa sunt indicate transfuziile de substitutie. Cu anurie, diureza trebuie menținută prin introducerea de lichid în organism, în special de soluții alcaline. Cantitatea de lichid administrată nu trebuie să depășească diureza zilnică.

Prognoza. În cursul acut al toxicului G.a. moarte posibilă; la detectarea în timp utilși eliminând cauza hemolizei, se observă recuperarea completă. Când este cronică, cursul toxicului G. a. prognosticul depinde și de identificarea precoce a cauzei bolii și eliminarea acesteia. Hemoliza, care însoțește unele boli infecțioase, dispare atunci când infecția este tratată.

Date rezumative privind caracteristicile de diagnostic diferenţial ale lui G. a. sunt prezentate în tabel.

ANATOMIE PATOLOGICĂ

Cu G. a. datorită distrugerii crescute a globulelor roșii, anemiei, icterul (vezi), hiperplazia măduvei osoase (vezi), splina mărită (vezi) și ficatul (vezi), hemosideroza (vezi) organelor și țesuturilor, se observă hemoragii multiple și tromboză vasculară. , focare de hematopoieza extramedulară (vezi). Aceste modificări sunt exprimate în grade diferite în funcție de forma lui G. a. Pentru toate formele de G. a. detecta degenerarea grasă a miocardului, ficatului, adesea necrobioza și necroza celulelor hepatice în părțile centrale ale lobulilor, sunt posibile modificări cirotice. În vasele și capilarele mici sunt detectate acumulări de globule roșii agregate, uneori hemolizate.

Sunt adesea observate hemoragii în organe și țesuturi, cheaguri de sânge proaspete și vechi în vasele sistemului portal, plămâni, creier etc.

Cu ereditar G. a. O autopsie dezvăluie icter general, uneori deformarea oaselor craniului și adesea ulcere trofice la nivelul picioarelor. Măduva osoasă a oaselor plate și tubulare este suculentă, roșie, adesea cu o tentă ruginită.

Orez. 2. Splina cu anemie hemolitică microsferocitară ereditară. Congestie, reducerea foliculilor (indicate prin săgeți).

Orez. 3. Măduva osoasă a oaselor plate în anemia hemolitică ereditară. Hiperplazia severă a formelor nucleare din seria roșie; X 600.

Orez. 4. Zona hematopoiezei extramedulare în țesutul adipos adiacent al glandei suprarenale în anemie hemolitică ereditară, săgețile indică țesutul suprarenal nemodificat; X 200.

Orez. 5. Splina în anemia hemolitică autoimună. Acumularea focală de celule reticulare (indicată prin săgeți) în pulpa roșie, câmpuri de eritrocite hemolizate ale splinei; X 600.

Splina este semnificativ mărită (până la 3,5 kg), capsula este îngroșată, există aderențe fibroase cu țesuturile înconjurătoare, suprafața tăiată este roșu-maroniu, infarcte frecvente, creșteri focale ale țesutului conjunctiv cu depunerea de produse de degradare a hemoglobinei (deci -numiţi noduli sclero-pigmentari). Poate exista o mărire a ficatului, ganglionilor limfatici, semne de hematopoiezei extramedulare în organe și țesuturi sub formă de noduli roșu închis (culoarea Fig. 4). Există o descriere a creșterilor extramedulare masive ale țesutului hematopoietic în țesutul de-a lungul toracic coloanei vertebrale, care sunt similare din exterior cu formațiunile tumorale. Vezica biliară și canalele conțin bilă groasă și închisă, adesea pietre pigmentare. Când gistol, studiul măduvei osoase dezvăluie pletora sa, printre celule predomină celulele roșii - eritroblaste și normoblaste, numărul de mielocite este adesea crescut (tsvetn. Fig. 3). Există resorbție a țesutului osos cu distrugere focală a stratului osos cortical. În splină, ficat, măduvă osoasă, ganglioni limfatici, eritrofagia este observată în mod constant, dar mai puțin pronunțată decât la G. a autoimună dobândită. În organe și țesuturi sunt detectate fenomene de hemosideroză, adesea în același timp cu produse fără fier ai descompunerii hemoglobinei. Gistol, poză cu G. microsferocitară: foliculii splinei sunt reduse, pulpa roșie este puternic congestionată (culoare Fig. 2), sinusurile venoase din zonele de congestie arată ca fante înguste. Există multe celule roșii din sânge hemolizate și dezintegrate. Endoteliul sinusurilor este întotdeauna puternic hiperplazic. În pulpa roșie există acumulări de celule roșii imature, leucocite segmentate și limfocite. Modificările sclerotice sunt exprimate în diferite grade.

La autoimună G. a. splina este de obicei mărită, dar mai puțin decât în ​​G. a. ereditară: greutatea ei depășește rar 1 kg. Examenul microscopic evidențiază reducerea foliculilor, pletora pulpei, hiperplazia endoteliului sinusal, semne de hemoliză a eritrocitelor și eritrofagie pronunțată. Trăsătură distinctivă autoimună G. a. este prezența în splină a hiperplaziei focale semnificative (tsvetn. Fig. 5) sau difuză a celulelor reticulare cu aspect de forme gigantice [Rappaport, Crosby (H. Rappaport, W. H. Crosby), 1957; L. A. Danilova, 1960; Dacey (J. V. Dacie), 1962; Pirofsky (B. Pirofsky), 1969]. Aceste celule prezintă activitate enzimatică ridicată, proliferarea lor semnificativă corespunde intensității procesului imunol la pacienți. Hemosideroza organelor este adesea observată. Celulele roșii din sânge și jeturile de hemoglobină sunt uneori vizibile în lumenele tubilor renali. Hiperplazia normo- și eritroblastelor se găsește în măduva osoasă; Adesea există modificări distrofice în celule și se pot dezvolta zone de hipoplazie. În măduva osoasă au fost descrise formațiuni limitate de limfocite mature [Andre, Duhamel (R. Andre, G. Duhamel), etc., 1968]. În forma simptomatică de G. a. autoimună, care se dezvoltă în leucemie, se găsesc, de asemenea, morfolul descris mai sus și semne de distrugere a sângelui crescută (A.K. Ageev, 1964).

Cu hemoglobinuria paroxistică nocturnă, la autopsie, se notează semne de anemie, adesea icter, hemoragii multiple cu puncte mici la nivelul pielii, membranelor seroase și mucoase. Caracterizat printr-o creștere a dimensiunii și greutății rinichilor, extinderea stratului cortical, care are o culoare maro-roșie. Tromboza larg răspândită se găsește adesea în sistemul venei porte, în creier și în membranele acestuia. Ca rezultat, în unele cazuri, sunt detectate focare de înmuiere a substanței creierului, infarcte în diferite organe și necroză a peretelui intestinului subțire. Spre deosebire de G. a. cu hemoliză predominant intracelulară, nu există o mărire pronunțată a splinei. Acesta din urmă se remarcă numai odată cu dezvoltarea complicațiilor (tromboză a venei splenice și a ramurilor sale intraorganice, infarct miocardic). Ficatul este ușor mărit. Măduva osoasă a oaselor plate și tubulare este suculentă, de culoare roșu închis și poate conține zone uscate de culoare roz deschis sau gălbui. Când gistol, cercetările în rinichi relevă în mod constant depozite masive de hemosiderin în epiteliul tubilor, mai des în părțile lor proximale. În lumenii tubulilor pot exista acumulări de hemoglobină liberă și hemolite hemolizate. Sunt descrise modificări distrofice ale epiteliului și fibroza stromei renale. Depunerea hemosiderinei în alte organe interne se observă numai atunci când cantități mari de transfuzii de sânge sunt prescrise pacienților. Există degenerare grasă în ficat, adesea necroză în părțile centrale ale lobulilor, în special cu tromboză a venelor intrahepatice. În măduva osoasă, alături de hiperplazia celulelor roșii nucleare, se pot întâlni zone de devastare de diferite dimensiuni, reprezentate de stroma edematoasă și celule adipoase. Caracterizat prin prezența câmpurilor hemoragice, extinderea lumenului sinusurilor, acumularea de eritrocite hemolizate în ele și eritrofagie. Este posibilă creșterea numărului de plasmatice și mastocitele. Numărul de granulocite din măduva osoasă este redus. Formele degenerative sunt adesea observate printre megacariocite. Morfolul și modificările care însoțesc tulburările circulatorii se găsesc și în alte organe și țesuturi. În vene de diferite dimensiuni, alături de cheaguri de sânge proaspăt, se găsesc și organizate cu fenomene de vascularizare.

Masa. Caracteristicile diagnostice diferențiale ale anemiilor hemolitice

Caracteristici diferențiale de diagnostic ale anemiei hemolitice (clasificare și secvență conform Yu. I. Lorie)

Forme de anemie hemolitică	Principalul mecanism de dezvoltare a hemolizei	Tabloul clinic	Complicații	Date de laborator
ANEMIE HEMOLITICĂ EREDITARĂ (CONGENALĂ).
Membranopatie de celule roșii din sânge
Anemia hemolitică microsferocitară	Absența fosfolipidelor și a colesterolului în membrana eritrocitară. Durata de viață a globulelor roșii este scurtată.			Anemie moderată. Microsferocitoza eritrocitelor, rezistența lor osmotică este redusă brusc. Testul Coombs direct este negativ, hemosiderina este absentă în urină. Conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal	Splenectomie
Anemia hemolitică ovalocitară	Patologia membranei eritrocitare de natură necunoscută. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină	Icter, ficatul este în mod constant mărit, splina este rar mărită	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Ovalocitoza majorității globulelor roșii. Alte constatări de laborator sunt aceleași ca și pentru anemie hemolitică acantocitară	Splenectomie
Anemia hemolitică acantocitară	Membrana eritrocitară are un conținut crescut de sfingomielină și un conținut scăzut de fosfatidilcolină. Absența betalipoproteinelor în plasmă. Globulele roșii sunt hemolizate în vasele de sânge, ficat, splină	Icter, splina este în mod constant mărită, ficatul este rar mărit	Retinită pigmentară, neuropatie ataxică, steatoree	Acantocitoza eritrocitelor: discul eritrocitar are 5-10 proeminențe lungi înguste. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu este afectată; conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal, hemosiderina este absentă în urină, testul Coombs direct este negativ	Nedezvoltat
Enzimopenic (enzimopenic)
Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor din ciclul pentozo-fosfatului	Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază, 6-fosfat gluconat dehidrogenază.		Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati		Agenți de detoxifiere, transfuzii de sânge.
Anemia hemolitică asociată cu deficit de enzime glicolitice	Deficiența piruvat kinazei, triozofosfat izomerazei, 2,3-difosfoglicerat mutazei etc. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină	Icterul este exprimat în momentul crizei hemolitice. Anemia este mai pronunțată în forma acută decât în ​​forma cronică. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină
Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor ciclului glutationului	Deficit de sintetază, reductază, peroxidază. Durata de viață a globulelor roșii este scurtată. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină	Icterul este exprimat în momentul crizei hemolitice. Anemia este mai pronunțată în forma acută decât în ​​forma cronică. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină	Agenți de detoxifiere, transfuzie de sânge, splenectomie pentru cronică, formă.
Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor implicate în utilizarea ATP	Deficit de adenozin trifosfatază, adenilat kinazei, ribofosfat-pirofosfat kinazei. Durata de viață a globulelor roșii este scurtată. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină	Icterul este exprimat în momentul crizei hemolitice. Anemia este mai pronunțată în forma acută decât în ​​forma cronică. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină
Anemia hemolitică asociată cu deficiența enzimelor implicate în sinteza porfirinelor	Deficiența enzimelor implicate în sinteza porfirinelor. Durata de viață a globulelor roșii este scurtată. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină	Icterul este exprimat în momentul crizei hemolitice. Anemia este mai pronunțată în timpul afecțiunilor cronice. Splina și ficatul sunt uneori mărite	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Uneori este detectată macrocitoza; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă, în timpul crizelor conținutul de hemoglobină liberă din plasmă crește, hemosiderina poate apărea în urină	Agenți de detoxifiere, transfuzii de sânge, splenectomie.
Hemoglobinopatii
Hemoglobinopatii calitative	Încălcarea structurii lanțurilor de globine cu o încălcare a secvenței de aminoacizi și formarea de hemoglobine anormale. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină și ficat	Icter persistent, mărire variabilă a ficatului și a splinei	Crize trombotice; osteomielita; hron, ulcere ale picioarelor; hemosideroza de organ	Eritrocite în formă de seceră în prezența hemoglobinei S, cu alte hemoglobinoze eritrocite fără caracteristici; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă. Testul Coombs direct este negativ; nu există hemosiderin în urină, conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este normal	Transfuzie de sânge, administrare de deferoxamină pentru hemosideroză, terapie anticoagulantă pentru dezvoltarea trombozei.
Talasemia	Sinteza deteriorată a lanțurilor 0 de globină cu formarea hemoglobinei F sau A2 sau a lanțurilor alfa cu formarea hemoglobinei H sau Bart. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în ficat și splină	Diverse grade de icter constant, splina este mărită, iar uneori ficatul este mărit; la forme severe deformare osoasa	Hemosideroza organelor, posibila dezvoltare a trombozei	Anemia de diferite grade, globule roșii în formă de țintă, scăderea rezistenței osmotice a globulelor roșii, creșterea hemoglobinei F, A2, H sau Bart. Testul Coombse direct este negativ	Transfuzie de sânge, pentru hemosideroză - administrare de deferoxamină.
ANEMIE HEMOLITICĂ DOBÂNĂTĂ
Anemii imunohemolitice
Anemii hemolitice autoimune
Anemii hemolitice cauzate de anticorpi caldi	Fagocitoză crescută a globulelor roșii, în principal în splină	Paloare și icter constant, splina este în mod constant mărită, ficatul este mărit la 1/3 dintre pacienți	Formarea de calculi biliari; tromboză	Anizocitoză ascuțită a eritrocitelor, scăderea rezistenței lor osmotice, testul Coombs direct este pozitiv	Prednison în doză de cel puțin 1 mg la 1 kg greutate corporală pe zi; splenectomie
Anemia hemolitică cauzată de anticorpi la rece	Aglutinarea și moartea accelerată a globulelor roșii.	Paloarea moderată și icterul, mărirea ficatului și a splinei nu este constantă	Dereglarea fluxului sanguin în vasele mici	Uneori există o ușoară sferocitoză, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală, la răcire, apariția hemosiderinei în urină și o creștere a conținutului de hemoglobină liberă în plasmă.	Imunosupresoare (leukeran)
Anemia hemolitică cauzată de hemolisine bifazice (hemoglobinurie paroxistică rece)	Prezența hemolizinelor Donath-Landsteiner bifazice în sânge. Globulele roșii sunt hemolizate în patul vascular	Stare generală severe, simptome de dificultăți de respirație, febră. Apariția icterului, anemiei, hemoglobinuriei. Splina și ficatul sunt moderat mărite, oarecum dureroase	Insuficiență renală, anurie	Anemie normocromă severă, punctiație bazofilă a globulelor roșii, reticulocitoză, neutrofilie, hiperbilirubinemie, hemoglobină liberă crescută în plasmă	Măsuri anti-șoc, transfuzie de sânge, administrare de poliglucină, diuretice
Anemii imunohemolitice induse de medicamente	Formarea de anticorpi împotriva complexului medicament-eritrocite; uneori inducerea de anticorpi anti-eritrocitari. Globulele roșii sunt hemolizate în patul vascular și în splină	Paloare și icter de intensitate diferită, ficatul și splina nu sunt mărite	hemolitic	Morfologia eritrocitelor este neremarcabilă, rezistența lor osmotică este normală; în momentul crizei și după aceasta, apariția hemosiderinei în urină și o creștere a conținutului de hemoglobină liberă în plasmă.	Retragerea urgentă a medicamentului care a provocat hemoliză; pentru anemie severă - transfuzie de sânge
Anemii hemolitice izoimune
Boala hemolitică a nou-născutului	Izoimunizarea mamei cu antigene eritrocitare fetale conform sistemelor Rh, ABO etc. Globulele roșii sunt hemolizate în principal în ficat și splină, parțial în patul vascular	Icterul persistent, ficatul și splina sunt rareori mărite	Bilirubina encefalopatie; umflătură	Autoaglutinarea eritrocitelor este adesea detectată, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală, testul Coombs direct este negativ, testul indirect este pozitiv	Schimb de transfuzii de sânge.
Anemia hemolitică post-transfuzie	Izoimunizarea primitorului cu antigene eritrocitare ale donatorului (sau fătului) cu distrugerea eritrocitelor transfuzate, mai rar distrugerea eritrocitelor de către anticorpi naturali (donator universal periculos).	În momentul hemolizei, paloare pronunțată și icter, ficatul și splina nu sunt mărite.	nefroză hemoglobinurică; insuficiență renală acută	Morfologia sângelui fără particularități, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; testul Coombs indirect este pozitiv, testul direct negativ, în momentul crizei apariția hemosiderinei în urină și o creștere a conținutului de hemoglobină liberă în plasmă.	Schimb transfuzii de sânge, tratamentul insuficienței renale acute.
Membranopatii dobândite
Hemoglobinurie paroxistică nocturnă	Există o deficiență de acizi grași nesaturați în membrana eritrocitară, ceea ce crește sensibilitatea eritrocitelor la complement, contribuind la distrugerea acestora. Globulele roșii sunt hemolizate în patul vascular	Paloare severă și icter moderat, ficatul și splina nu sunt de obicei mărite. Când apare tromboza, durere de diferite localizări	Crize hemolitice si aplastice, tromboze vasculare	Anemie severă, scăderea numărului de leucocite și trombocite; rezistența osmotică a eritrocitelor este redusă. Conținutul de hemoglobină din plasmă este crescut în mod constant, hemosiderina este detectată în urină; Testele pentru șuncă și zaharoză sunt pozitive, testul Coombs direct este negativ, indirect poate fi pozitiv	Transfuzie de globule roșii spălate; administrarea de hormoni anabolici, cu dezvoltarea trombozei - terapie anticoagulantă. Dacă este indicat, splenectomie
Anemia hemolitică cu celule spinale	Indicele colesterol-fosfolipidic este crescut în membrana eritrocitară; conținutul de acid litocolic în plasmă este crescut; capacitatea de filtrare a globulelor roșii este redusă. Celulele roșii din sânge sunt hemolizate în splină	Icter, ficatul este rar mărit, splina este în mod constant mărită	Crize hemolitice și aplastice; calculi biliari pigmentati	Există numeroase procese mici asemănătoare coloanei vertebrale pe suprafața celulelor roșii din sânge. Alte constatări de laborator sunt aceleași ca și pentru anemie hemolitică acantocitară	Splenectomie
Anemia hemolitică asociată cu deteriorarea mecanică a globulelor roșii
MarșHemoglobinurie	Motivele care provoacă distrugerea crescută a globulelor roșii nu au fost identificate. Nu a fost detectată nicio deteriorare a membranei eritrocitare. Poate că patologia se datorează aranjamentului neobișnuit al vaselor picioarelor. Globulele roșii sunt hemolizate în patul vascular	Apariția urinei negre, durere și disconfort în partea inferioară a spatelui, slăbiciune la nivelul picioarelor după mers sau alergare. Uneori icter ușor și paloare. Ficatul și splina nu sunt mărite	hemolitic	Morfologia sângelui nu este modificată, anemia este rară; rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; după mers, conținutul de hemoglobină liberă în plasmă este crescut, hemosiderina apare în urină; drept şi probe indirecte Coombs negativ	De obicei, tratamentul nu este necesar. Măsurile preventive joacă un rol important
Boala Moschkovich (sin. anemie hemolitică microangiopatică)	Producerea unui complex antigen-anticorp atunci când virușii, microbii sau vaccinurile intră în sânge; coagulare intravasculară diseminată, distrugerea mecanică a globulelor roșii prin fire de fibrină. Globulele roșii sunt hemolizate în patul vascular	Se dezvoltă pe fondul unei boli de bază: colagenoză, glomerulonefrită acută, carcinomatoză diseminată, purpură trombocitopenică trombotică. Paloare severă și icter moderat; odată cu dezvoltarea hemoragiei de coagulare intravasculară diverse localizari; ficatul și splina nu sunt de obicei mărite	Crize hemolitice; simptome de coagulare intravasculară diseminată (tromboză și hemoragie de localizare și intensitate variate); cronică, insuficiență renală	Globule roșii din sânge și schistocite, anemie severă. Conținutul de hemoglobină liberă în plasmă este crescut, hemosiderina este detectată în urină; testele Coombs directe și indirecte sunt negative. Conținut redus de factori I, II, VII, VIII și X	Tratamentul bolii de bază; terapie trombolitică; transfuzie de sange.
Anemia hemolitică în timpul înlocuirii valvei cardiace	Distrugerea mecanică a globulelor roșii sau ruperea membranei acestora. Globulele roșii sunt hemolizate în patul vascular	Paloare moderată și icter, marginile se intensifică cu mișcarea activă a pacientului; ficatul și splina nu sunt mărite	Nu este descris	Morfologia sângelui nu este modificată, anemie moderată, rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; testele Coombs directe și indirecte sunt negative. Conținutul de hemoglobină liberă în plasmă este crescut, hemosiderina apare în urină	În cazuri severe, intervenția chirurgicală de reconstrucție valvulară; transfuzie de sange
Anemia hemolitică toxică
Anemia hemolitică toxică de diverse etiologii	Mecanismul hemolizei este diferit. Globulele roșii sunt hemolizate în principal în patul vascular	Paloare și icter sunt exprimate în momentul crizei, ficatul și splina nu sunt mărite.	Nu este descris	Morfologia sângelui nu este modificată, anemia este exprimată în momentul crizei; rezistența osmotică a eritrocitelor este normală; în momentul crizei, conținutul de hemoglobină liberă din plasmă este crescut, hemosiderina apare în urină; testele Coombs directe și indirecte sunt negative	Evitarea contactului cu un agent toxic. Transfuzie de sange

Bibliografie: Grozdov D. M. și Pa-ts și despre p și M. D. Chirurgia bolilor sistemului sanguin, M., 1962, bibliogr.; Dosse J. Imunohematologie, trad. din franceză, M., 1959; D y g şi N V. P. Boli autoimune ale sistemului sanguin, L., 1964, bibliogr.; Idelson L. I., Didkovskiy N.A. și Ermil-ch e N la despre G.V. Anemia hemolitică, M., 1975, bibliogr.; Kassirsky I. A. și Alekseev G. A. Hematologie clinică, M., 1970; Lorie Yu. I. Clasificarea anemiilor hemolitice, Probleme, hematol. si preaplin. sânge, vol. 7, JVe 9, p. 3, 1962; Boorman K. E., Dodd V. E. a. L o u-tit J. F. Icter hemolitic (icter acholuric), Lancet, v. 1, p. 812, 1946; Creierul M. C. Eritrocite şi anemia hemolitică, în cartea: Recent advanc. haema-tol., ed. de A. Goldberg a. M. G. Brain, p. 146, Edinburgh - L., 1971, bibliogr.; Creierul M. G., Dacie J. V. a. H o u r i-h a n e D. O. Anemia hemolitică microangiopatică, Brit. J. Haemat., y. 8, p. 358, 1962; Ghauffard A. L'ictfcre h6moly-tique congenital de 1'adulte, Rev. g£n. Clin. Acolo, t. 26, p. 199, 1912; D ac i e J. Y. The hemolitic anemias, pct. 1-4, L., 1962-1967; Gerbal A. e. A. Noua clasificare imunologică a anemiilor hemolitice cu auto-anticorpi, Nouv. Rev. frang, H&nat., t. 7, p. 401, 1967; H a r r i s J. W. Studii privind mecanismul unei anemii hemolitice induse de medicamente, J. Lab. clin. Med., v. 44, p. 809, 1954; Hennemann H. H. Erworbene hamo-lytische Anamien, Lpz., 1957, Bibliogr.; Libanskt J. Storungen der Erythropoese medikamentosen Ursprungs, în cartea: Fortschr. Hamatol., hrsg. v. E. Perlick u. a., Bd 1, S. 125, Lpz., 1970, Bibliogr.; Williams W. J. a. o. Hematologie, N.Y., 1972.

Anatomie patologică- Ageev A.K. Caracteristicile morfologice ale anemiilor hemolitice autoimune care se dezvoltă în leucemie, Arh. patol., t. 26, nr.1, p. 71, 1964; Danilova L. A. Modificări patologice ale splinei în anemie hemolitică, Probleme, hematol. și revărsare, sânge, vol. 5, nr. 7, p. 19, 1960; alias, Caracteristici patologice ale formelor congenitale și dobândite de anemie hemolitică cronică, Arh. patol., t. 27, nr. I, p. 3, 1965; A n d r 6 R. e. A. Anomies h6molytiques auto-immunes avec nodules lymphoides de la moelle osseuse, Sem. Hop. Paris, p. 2517, 1968; Cu o linie n G. u. A. Tumorartige intrathorakale extramedullare Hamatopoese bei hamoly-tischer Anamie, Acta haemat. (Basel), y. 43, p. 111, 1970; LeonardiP. A. RuolA. Hemosideroza renală în anemiile hemolitice, diagnostic prin biopsie cu ac, Sânge, v. 16, p. 1029, 1960; M o t u 1 s k y A. G., G r o s de W. H. a. Rappaport H. Boala hemolitică ereditară nesferocitară, ibid., v. 9, p. 749, 1954; Neumark E. Apariții post-mortem în anemia hemolitică, Sang, p. 161, 1950; Pirofsky B. Autoimmunization and the autoimune hemolitic anemias, Baltimore, 1969; Rap paport H. a. Crosby W. H. Anemia hemolitică autoimună, Observații de morfologie și corelații clinicopatologice, Amer. J* Calea, v. 33, p. 429, 1957.

Yu. I. Lorie; G. A. Alekseev (hemoglobinurie), M. P. Khokhlova (pat. an.), compilator al tabelului Yu. I. Lorie.