Útmutató az egészségügyi személyzet számára a rákellenes gyógyszerek biztonságos kezeléséhez. Citotoxikus szerek
Catad_tema Mellrák - cikkek
Az elsődleges emlőrák citotoxikus szisztémás terápiájának új elvei
L. Norton
A Cornell Egyetem Weill Orvosi Főiskolája,
Osztály klinikai onkológia Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA
Több mint negyven évvel ezelőtt kezdődtek meg először az alkilezőszerek kísérletei, és azóta jelentős előrelépés történt a mellrák (BC) szisztémás terápiája terén. Kettő alapján legfontosabb eredményeket, nevezetesen a használat hormonális módszerek A trastuzumab kezelés és alkalmazása a rosszindulatú fenotípushoz kapcsolódó célmolekulák paradigmája. Ezen megközelítések közül az első olyan gyógyszerek alkalmazását foglalja magában, amelyek kötődnek az ösztrogénreceptorhoz (ilyen gyógyszer például a tamoxifen), vagy olyan szerek alkalmazását, amelyek megakadályozzák, hogy a receptor kölcsönhatásba lépjen az endogén ösztrogénnel (például aromatáz inhibitorok). A második megközelítés abból áll, hogy monoklonális antitestet használnak a HER-2 receptor inaktiválására, amely néha (az esetek 25%-ában) túlzottan expresszálódik emlődaganatokban. A HER-2, az epidermális növekedési faktor receptor család tagja, részt vesz a tirozin kináz kaszkádban, amely sejt membránés különböző molekulák transzkripciós szabályozását biztosítja, amelyek szabályozó hatással vannak a növekedésre. A rákellenes gyógyszereknek azonban számos más célpontja is van a rosszindulatú növekedés biológiájában, annak ellenére, hogy ezeknek a gyógyszereknek a többsége a normálisan osztódó sejtekkel szemben is aktív. Például a TAXOL a mikrotubulusokat célozza meg, amelyek sokak számára szükségesek normál folyamatok szervezetben. Hogy az ilyen univerzális folyamatokra ható gyógyszerek miért rendelkeznek sajátos rákellenes hatással, az egyik legnagyobb rejtélyek modern biológia.
Általánosan elfogadott, hogy két konkrét példa, a hormonterápia és a trastuzumab kivételével a legtöbb sikerünk a kezelés területén onkológiai betegségek empirikus megközelítésen alapul, és egyáltalán nem a drogok racionális megalkotásán. Számomra úgy tűnik, hogy ez a nézőpont a történelem elferdítésének tipikus példája, és igazságtalan az orvosi onkológia területén tevékenykedő elődeinkkel szemben. A más tudományterületeken elért eredmények extrapolációján alapuló megközelítések nem újkeletűek, annak ellenére, hogy a tudományos arzenál az elmúlt néhány évben rendkívül gazdagodott. Az extrapoláció és a klinikai vizsgálatok mindig a koruk legmagasabb szintű tudományos megértését próbálják felhasználni, még akkor is, ha a modern mércével ez a felfogás primitívnek tűnik. Sőt, nyugodtan kijelenthető, hogy a mai tudomány is primitívnek fog tűnni a közeljövőben, de ez nem jelenti azt, hogy tudományos kutatásainkban ésszerűtlenek lennénk. Bátorítónak kell lennünk annak felismerésén, hogy sok előrelépés történt a biológia kielégítő megértése nélkül. Lehetőségeink folyamatosan bővülnek, optimizmusunk pedig növekedni fog, ahogy bővülnek ismereteink a mitózis, az apoptózis, a stroma- és érbiológia, az immunmechanizmusok és több ezer egyéb, óriási potenciális jelentőségű kérdés szabályozásáról.
A mai napig számos kulcsfontosságú tényt állapítottunk meg a szisztémás citotoxikus terápiával kapcsolatban:
- A kemoterápia elpusztíthatja a rákos sejteket
- A legtöbb sejt rezisztens bizonyos gyógyszerekre
- Egyes sejtek rezisztensek minden jelenleg rendelkezésre álló, terápiás dózisban alkalmazott gyógyszerrel szemben
- A kombinált kemoterápia növeli a remisszió időtartamát
- A szekvenciális kemoterápia javítja a betegség kezelésének teljes időtartamát
- A remisszióba lépés a betegség tüneteinek szabályozását és a túlélés javítását jelenti
- Az adjuváns terápia alkalmazása növeli a betegségmentes időszakot és az általános túlélést
- Olyan körülmények között klinikai alkalmazása Egy gyógyszer dózis-hatás görbéje nem feltétlenül szigorúan növekvő.
- Hogyan működik pontosan a kemoterápia?
- Hogyan jósolhatjuk meg a remissziót?
- Mi az optimális kezelési rend (adagok és adagolási rend)?
- Hogyan biztosíthatjuk a maximális hatékonyságot minimális toxicitás mellett?
- Hogyan csináljuk a legjobb mód alkalmazhatjuk-e a tumor- és gazdabiológiával kapcsolatos ismereteinket a klinikai eredmények optimalizálása érdekében?
A tanulmány kimutatta, hogy az AC csoportban a teljes remissziós arány 42%, az AC + trastuzumab csoportban pedig 56% volt (P = 0,0197). A TAXOL esetében a megfelelő számok 17%-ról 41%-ra nőttek (P = 0,0002). Az AS plusz trastuzumabot kapó betegeknél (n=143) a betegség progressziójáig eltelt átlagos (medián) idő 7,8 hónap volt, míg a kizárólag AS-protokoll szerint kezelt betegeknél 6,1 hónap (n=138) (P=0,0004). A TAXOL-kar esetében a trastuzumabhoz kapcsolódó előny még lenyűgözőbb volt: 6,9 hónap (n=92) szemben a 3,0-val (n=96) (P=0,0001). (Az önmagában TAXOL-lal kezelt csoportban a betegség progressziójáig eltelt idő rövidsége valószínűleg az ebbe a csoportba tartozó betegek nagyon rossz prognózisának köszönhető. Ez teszi a TAXOL-t trastuzumabbal kombinációban kapó betegek csoportjában kapott eredményeket, akiknél a prognózis a ugyanolyan szegényes volt, még érdekesebb). A kezelés sikertelenségéig eltelt idő szintén megnőtt a trastuzumab hozzáadásával: AC esetén 5,6-ról 7,2 hónapra, TAXOL esetében pedig 2,9-ről 5,8 hónapra; Amint a kapott adatokból következik, ez a teljes túlélés rendkívül jelentős, körülbelül 25%-os növekedéséhez vezetett. A trastuzumab/doxorubicin/ciklofoszfamid kombinációval történő kezelés során a betegek 27%-ánál figyeltek meg kardiotoxikus szövődményeket (szemben a 7%-kal, akik csak AC-t kaptak). A TAXOL esetében a megfelelő érték 12% volt trastuzumabbal kombinációban és 1% monoterápia esetén; Emlékeztetni kell arra, hogy a vizsgálati csoportban szinte minden olyan beteg, aki TAXOL-t kapott, korábban antraciklin kezelést kapott adjuváns terápiaként. A TAXOL trastuzumabbal kombinált kardiotoxicitása, amely lényegesen kevésbé kifejezett, mint az antraciklin + trastuzumab kombináció kardiotoxicitása, az antraciklin korábban előforduló szubklinikai toxicitásának „memória” hatását tükrözheti.
Ezek az eredmények jelentős előrelépést jeleznek az áttétes emlőrákos betegek kezelésében a HER-2 túlzott expressziójával, de jelentőségük nem áll meg itt. A kapott adatokból levonható következtetések fontosak ahhoz, hogy a jövőben fejlettebb kezelési formákat hozzanak létre. Ez a vizsgálat bemutatja a célpontok, jelen esetben a mikrotubulin és a HER-2 kombinált célzásának fontosságát. Ezenkívül az epidermális növekedési faktor receptorcsaládból származó membránhoz kötött tirozin kinázok megcélzása csak az egyik lehetséges megközelítés a mitotikus jelátvitel terápiás célzására. Például a sejtnövekedés szabályozásának univerzális mechanizmusa a ras gén által meghatározott útvonal. Ennek a génnek a működéséhez azt fehérje termék a sejtben a farnezil-transzferáz nevű enzimnek kell feldolgoznia. Sok daganat (körülbelül 30%) rendelkezik abnormális Ras-génnel, amely lehetővé teszi a daganatsejtek számára, hogy kikerüljék a növekedést szabályozó normális mechanizmusokat. Ezeknek a daganatoknak a kezelésére farnezil-transzferáz inhibitoroknak (FTI) nevezett gyógyszercsoportot fejlesztettek ki, amelyek figyelemreméltóan nem toxikusak a normál sejtek számára. Az emlődaganatok azonban csak néhány esetben mutatnak kóros Ras-t, így korábban azt feltételezték, hogy az esetek többségében az IFT-k nem rendelkeznek daganatellenes hatással. A Sloan-Kettering Cancer Center tudósai azonban kimutatták, hogy a várakozásokkal ellentétben az IFT a normál Ras jelenléte ellenére is mellrákos sejtek halálát okozza, valószínűleg azért, mert az IFT növeli a p21-et és a p53-at. Még nagyobb érdeklődésre tarthat számot az IFT és a TAXOL, valamint a HER-2 és az epidermális növekedési faktor receptorok elleni antitestek közötti kifejezett szinergizmus. Ez egyértelműen kiemelkedő érdeklődésre számot tartó terület, és jelenleg is készülnek klinikai vizsgálatok.
Bár a mitózis szabályozásának folyamatai továbbra is a citotoxikusok fő célpontjai maradnak drog terápia, a vakcinatechnológia közelmúltbeli fejlődése a hatékony immunterápia korszakát hirdetheti. BAN BEN Onkológiai központ Sloan-Kettering például három, magas kockázatúnak minősített emlőrákos betegcsoportot immunizáltunk három különböző, 30-32 aminosavat tartalmazó MUC1 peptiddel (a MUC1 20 aminosavból álló ismétlődésének 1_ ismétlése). Az immunizáláshoz használt peptidekre minden beteg szerológiai választ mutatott, és az antitesteket magas titerben mutatták ki, bár a kapott szérum csak minimálisan vagy egyáltalán nem reagált a rákos sejteken rögzített MUC1-gyel. A közelmúltban világossá vált, hogy a MUC1 szerin- és treonincsoportjainak glikozilációja megváltoztathatja, sőt növelheti a MUC1 antigenitását, és lehetővé vált glikozilált MUC1 glikopeptidek előállítása a MUC1-ben. elegendő mennyiségben a jelenleg folyamatban lévő klinikai vakcinációs vizsgálatokhoz. Számos más cél is létezik az emlőráksejtek elleni hasonló immunológiai támadásra, és azt tervezzük, hogy 2000 vége előtt megkezdjük egy többértékű vakcina többközpontú vizsgálatát.
Arra számíthatunk, hogy a célzott immunterápia a citoredukció alapú megközelítésben lesz a legértékesebb, amely optimálisan hasznosítja a mitózis és rendellenességei szabályozásával kapcsolatos legújabb ismereteket. Illetőleg, modern kutatás A Clinical Oncology a legnagyobb „ismeretlen területek” némelyikét célozza meg, miközben feltárjuk azokat a sejtmechanizmusokat, amelyeket olyan kényelmesen károsítanak a mitózis gyógyszeres manipulációjának régi és új formái. Az ilyen kutatásokból nyert tudás nem csak abban segít, hogy hatékonyabban alkossunk gyógyszereket, hanem válassza ki a legtöbbet hatékony formák a rákos sejtprofil racionális felépítésén alapuló kezelések, mint például a HER-2 és rokon molekulák meghatározása. Ezek a megközelítések, a tumornövekedési kinetika megértésének fejlődésével kombinálva minden bizonnyal a mellrák kezelésének javulását eredményezik, ami végső célunk.
28. lecke
VÉRZÉSI AKCIÓK
TUDOR ELLENI GYÓGYSZEREK
A vér képződött elemei rövid életűek:
A vörösvértestek 3-4 hónapig élnek
Granulociták - néhány nap (akár egy hétig)
Vérlemezkék - 7-12 nap
Az őssejtek szaporodását és elsődleges differenciálódását az eritro- és leukopoiesis felé szövetspecifikus hormonok - fehérje növekedési faktorok - szabályozzák
Az eritropoiesis sejtek differenciálódását és proliferációját kiváltó fő stimulátor a vesék glikoprotein hormonja - az eritropoetin.
Vérszegénység elleni szerek
Vashiány vagy hipokróm vérszegénység
Ez a vérszegénység egyik leggyakoribb formája
A vashiány okai a szervezetben
A. Megnövekedett igények
1. Újszülötteknél, különösen koraszülötteknél
2. Gyermekeknél a gyors növekedés időszakában
3. Nőknél terhesség és szoptatás alatt
4. Extrém körülmények a szervezet számára
Hosszú tartózkodás a felvidéken
B. Nem megfelelő felszívódás
5. Gastrectomia után
6. A vékonybél súlyos betegségei esetén, amelyek szindrómához vezetnek
generalizált felszívódási zavar (hipovitaminózis, vérszegénység és
a vékonybélben felszívódási zavar okozta hipoproteinémia)
Menstruációs vérzés
Tünetmentes vérzés a gyomor-bél traktusban
Hatalmas vérveszteség, ha a BCC hiányát kompenzálták
plazma helyettesítők
A hipokróm vérszegénység fő kezelése a vas-kiegészítők.
Egy egészséges felnőtt napi vasszükséglete körülbelül 0,2 mg/kg (figyelembe véve, hogy a vas körülbelül 5-10%-a szívódik fel). Kisgyermekeknél háromszor, csecsemőknél ötször magasabb
A gyermekeknél gyakran alakul ki vashiány
lassul a növekedés és fejlődés,
Sápadt bőr,
Letargia,
Gyengeség
szédülő
Ájulás
A vas eloszlása a szervezetben
1. A vas legfeljebb 70%-a (3-4 gramm) a hemoglobin része
2. A vas körülbelül 10-20%-a ferritin és hemosziderin formájában rakódik le
3. A vas körülbelül 10%-a az izomfehérje - a mioglobin - része
4. A vas körülbelül 1%-át a légzőszervi enzimek, a citokrómok és más enzimek tartalmazzák,
valamint a vérszállító fehérjével – transzferrinnel – kombinálva is
A vas forrásai és farmakokinetikája
1. Sok élelmiszer vasforrás:
Leginkább leveles zöldségek
Citrusfélék
Kisebb mértékben - egyéb zöldségek és gyümölcsök
Gabonafélék
Hús és hal
2. A vas felszívódását a szerves savak javítják
aszkorbinsav
alma
Citrom
Fumarovaya
3. Csökkenti a felszívódást (kicsapódott és nem felszívódó vegyületeket képez a vassal)
Kalcium sók
Foszfátok
Tetraciklinek
4. Megtörténik a vas felszívódása csak! a duodenumban és a felső jejunumban
5. Csak a vas redukált (vas) formája (Fe2+) szívódik fel
kétértékűvé válik, és csak ezután szívódik fel a vérbe
7. A vastartalmú vas a vérbe diffundál, ahol a transzportfehérjéhez kötődik
plazma - transzferrin, és ezzel együtt a fogyasztói szervekbe kerül
8. A transzferrin által nem igényelt élelmiszer-vas egy része a bélnyálkahártya sejtjeiben kötődik
speciális apoferritin fehérjével és ferritin formájában rakódik le
9. Szükség szerint az apoferritin vasat adományoz a transzferrinnek, de főként! védi
a szervezet a felesleges vastól (az úgynevezett ferritin függöny)
10. A vas vas fő tárolója a szervezetben:
Lép
11. Szükség szerint ismét transzferrin veszi fel és juttatja el a rászoruló szövetekhez
és mindenekelőtt a csontvelőig
12. Nincs speciális mechanizmus a vas eltávolítására a szervezetből.
13. Kis mennyiségű vas elvész a bélhámsejtekbe
14. A vas nyomokban ürül az epével, a vizelettel és az izzadsággal.
15. A fenti veszteségek mindegyike nem haladja meg a napi 1 mg vasat
16. Mivel a szervezet vaskiválasztási képessége korlátozott, a szint szabályozása
a vasat a vas bélből történő felszívódásának megváltoztatásával érik el attól függően
test szükségletei
Kezelés vas-kiegészítőkkel
A vas-kiegészítők kezelését főként szájon át végezzük.
A vas vas, fitinsavval és glicerofoszfáttal alkotott sói korábban népszerű készítményei ma irracionálisnak számítanak.
Jelenleg gyakorlatilag csak vasvas-sókat használnak:
1. Szulfát – Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex
2. Glükonát – Ferronal
3. Klorid – Hemopher
4. Fumarát – Heferol
A hipokróm vérszegénység terápiája 3-6 hónapig folytatódik, és a racionális kezeléssel járó javulás első jelei 5-7 nap után jelentkeznek (a retikulociták számának növekedése a vérben). A hemoglobin mennyisége csak 2-3 hét után kezd emelkedni, és 1-3 hónap múlva éri el a normális értéket.
A kezelési tervhez tartalmazza még:
1. Jó táplálkozás
2. A szervezet ellátása C, B6, Bc, B1 stb vitaminnal.
3. A szervezet ellátása mikroelemekkel – Cu, Co, Zn
Az adagolás megtörténik a következő megfontolások alapján:
1. Hipokróm vérszegénység esetén a hemoglobin felépítéséhez 50-100 mg elemi mennyiséget kell biztosítani.
vasvas naponta
2. A szájon át bevitt vas átlagosan 25%-a szívódik fel (a szulfát és a fumarát jobb, a glükonát rosszabb)
3. A különböző vaskészítmények különböző mennyiségű vasvasat tartalmaznak (általában 40-70-100
Sok hematológus szkeptikusak saválló bevonattal bevont, hosszú hatású vaskészítményekre, mivel az ilyen adagolási formák a vasat a fiziológiás felszívódási zóna alatt szabadítják fel, és annak mértéke csökken.
Parenterális terápia Vaspótlásra csak igazolt vashiány esetén kerül sor, amikor a betegek nem tudják elviselni vagy felszívni a szájon át szedett gyógyszereket, valamint krónikus vérveszteségben szenvedő betegeknél, ha a szájon át történő adagolás nem elegendő. Ez körülbelül O:
Betegek a gyomor és a nyombél reszekciója után
A proximális vékonybél gyulladásos betegségében szenvedő betegek
Felszívódási zavarban szenvedő betegek
Azok a betegek, akiknek jelentős krónikus vérvesztesége van olyan sérülésekből, amelyek nem lehetnek
reszekció (például örökletes hemorrhagiás telangiectosis esetén - egy forma
Az angiectasia a hajszálerek és kis erek helyi kitágulása, gyakran az arc bőrén.
A betegség polietiológiai, néha gyógyszer által meghatározott, például azzal
kortikoszteroidok alkalmazása)
A vasterápia mellékhatásai
Enterális használatra
1. Hányinger
2. Kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban
3. Görcsös fájdalom a hasban
6. Fekete ürülék
Parenterális alkalmazásra
1. Helyi fájdalom
2. Flebitis
3. A szövetek barnás elszíneződése az injekció beadásának helyén
4. Fejfájás
5. Szédülés
6. Láz
7. Hányinger
9. Artralgia
10. Fájdalom a hátban és az ízületekben
11. Csalánkiütés
12. Bronchospasmus
13. Tachycardia
14. Allergiás reakciók
15. Néha – anafilaxiás sokk
Akut mérgezés vaskészítményekkel
Szinte kizárólag gyermekeknél fordul elő. Ha a felnőttek elviselik nagy adagok szájon át szedhető vas-kiegészítők súlyos következmények nélkül, akkor gyermekeknél mindössze 10 tabletta bevétele végzetes lehet. Ezért minden vas-kiegészítőt szorosan lezárt tartályban kell tartani, gyermekektől elzárva.
A nagy mennyiségű orális vas gyomor-bélgyulladást okozhat véres hasmenéssel, majd légszomjjal, tudatzavarral és sokkkal. Gyakran tapasztalható némi javulás, de súlyos metabolikus acidózis, kóma és halál következhet be.
Krónikus mérgezés vaskészítményekkel
A krónikus vastoxicitást vagy -túlterhelést hemokromatózisnak vagy hemosiderózisnak is nevezik.
Jellemzője a vasfelesleg lerakódása a szívben, a májban, a hasnyálmirigyben és más szervekben és szövetekben, ami szervi elégtelenséghez és halálhoz vezethet.
A felesleges vas eltávolítására komplexonokat használnak, amelyek erősen kötődnek a vashoz, és 4-5-ször felgyorsítják a felszabadulását - deferoxamin
Megaloblasztos vagy hiperkróm vérszegénység
Az MBA-kat a B12-vitamin hiánya és (ritkábban) a folsavhiány okozza.
Az ilyen típusú vérszegénység a következőkből eredhet:
1. Elsődleges veszteség belső tényező"gyomornyálkahártya - Addison-Birmer-kór
2. Teljes gyomoreltávolítás rák vagy fekély miatt
3. Atrophiás folyamatok a gyomor és a nyombél nyálkahártyájában
4. Széles galandféregfertőzések
5. Kizárólag növényi táplálék fogyasztása
6. Citosztatikus szerek - antimetabolitok, valamint alkilező szerek alkalmazása
A jogsértés mechanizmusa
Mivel ezeknek a vitaminhiányoknak a fő hibája a DNS-szintézis megsértése, a sejtosztódás elnyomódik, miközben a fehérje- és RNS-szintézis megmarad.
Ez nagy (makrocita) vörösvértestek képződését eredményezi magas RNS:DNS aránnyal.
Az ilyen vörösvérsejtek abnormálisak és rendkívül érzékenyek a pusztító következményekre.
Ezenkívül az oxigénszállító képességük erősen csökken.
A csontvelő morfológiai vizsgálata sejtbőséget, a kóros vörösvérsejt-prekurzorok (megaloblasztok) számának növekedését tárja fel, de rendkívül kis számú olyan sejtet, amely normális vörösvérsejtekké érik.
B vitaminok 12 és B Val vel
B12 vitamin porfirinszerű gyűrűből áll, amelynek központi kobaltatomja egy nukleotidhoz kapcsolódik
A B12-vitamint tartalmazó élelmiszerek:
4. Tejtermékek
A fő forrás azonban a mikrobiális szintézis, mivel ezt a vitamint sem növények, sem állatok nem szintetizálják.
Néha a B12-vitamint " külső tényező„A Castla ellentétben áll az intrinsic faktorral, amely a gyomorban szekretálódik.
Folsav pteridin heterociklusból, PABA-ból és glutaminsavból áll.
Leggazdagabb források:
4. Zöld zöldségek
Farmakokinetika B 12 és B Val vel
Normál vegyes étrend mellett egy személy 5-20 mcg B12-vitamint kap naponta, amelyből normál esetben 1-5 mcg szívódik fel napi 2 mcg szükséglet mellett.
A Vit.B12 fiziológiás mennyiségben csak az intrinsic Castle faktor, egy körülbelül 50 ezer dalton molekulatömegű glikoprotein jelenlétében szívódik fel, amelyet a gyomor nyálkahártyájának parietális sejtjei választanak ki.
A táplálékból a gyomorban és a nyombélben felszabaduló B12-vitaminnal kombinálva ez a faktor a disztális vakbélben szívódik fel egy nagyon specifikus receptortranszport mechanizmuson keresztül.
Felszívódás után a plazma glikoprotein transzkobalamin II-hez kötött B12-vitamin a sejtbe kerül.
A B12-vitamin feleslege a májban rakódik le (akár 300-5000 mcg).
A vizeletben és a székletben csak nyomokban vesznek el.
Mivel a szervezet normál szükséglete körülbelül 2 mcg, teljes 5 évnek kell eltelnie ahhoz, hogy a szervezet felhasználja az összes tartalékát, ha a B12-vitamin felszívódása leáll és az MBA megindul.
A vit.Vs napi szükséglete körülbelül 0,2 mg, de a terhes és szoptató nők kétszeres mennyiséget igényelnek.
A bélnyálkahártya sejtjeiben a reduktáz a vit.Bc-t tetrahidrofolsavvá állítja vissza, és ha ez a folyamat megszakad, a felszívódás szenved.
Általában a B-vitamin felszívódása a vékonybélben gyorsan és szinte teljesen megtörténik.
Egy felnőtt ember szervezete 7-12 mg folátot tartalmaz, ennek 50-70%-a a májban található. Ez a tartalék 3-5 hónapra elegendő a kívülről történő vitaminellátás teljes leállásával.
Fiziológiai szerep B 12 és B Val vel
A sejtekben a B12-vitamin két nagyon fontos reakciót szabályoz:
1. A metil-malonsav átalakítása borostyánkősavvá
2. A homocisztein átalakulása metioninná (ez a reakció a vit.Bc-vel kapcsolatos)
Az első reakció megsértése abnormális kialakulásához és beépüléséhez vezet zsírsavak a sejtmembránokba, működésük károsodásával és a mielinburok kialakulásának folyamatával idegrostok, elsősorban a központi idegrendszerben.
Az eredmény számos progresszív neurológiai rendellenesség
A második reakció megsértését a homocisztein felhalmozódása és a vit.Bc eltávolítása kíséri a keringéséből. biokémiai reakciók DNS szintézis
A tetrahidrofolsav szerepe a biokémiai reakciókban:
1. Egy szénatomos gyökök (metil, formiát stb.) átvitele az aminosavak és egyéb vegyületek nitrogénatomjára, azaz részvétel az RNS, DNS és makroergek purin és pirimidin bázisainak összeállításában.
Különösen fontos a timidin nukleotid szintézise (a B12-vitaminnal együtt), amely hiányos a sejtek számára, és korlátozza a DNS-replikáció és a sejtosztódás sebességét.
A tetrahidrofolsav által képzett kofaktorok ezekben a folyamatokban különböznek:
Purinbázisok szintézisében N 10 -alakított-THF egy kofaktor:
- enzimrefoszforibozilglicinamid formiltranszferáz, az átalakítást végrehajtva FR-glicinamid FR-formilglicinamidban , és
- enzimreFR-aminoimidazol-karboxamid-formil-transzferáz, átalakul FR-5-amino-4-imidazol-karboxamid FR-5-formamidoimidazol-4-karboxamidban
Pirimidin bázisok szintézisében THFmintN 5 , N 10 -metilén-THFegy kofaktortimidilát-szintázszintézisben dTMP tól től lerak .
A metionin homociszteinből történő szintézisében THFmintN 5 -metil-THFaz enzim kofaktora5-metil-tetrahidrofoolatehomocisztein-S-metiltranszferáz.
2. Részvétel a hisztidin, szerin, glicin, glutaminsav cseréjében, valamint a B12-vitaminnal együtt – a metionin szintézisében (közvetve a vaszkuláris endotélium védelmében a szklerotikus elváltozások korai stádiumában)
3. A redukálószer specifikus szerepe a CA és a szerotonin szintézisének első szakaszában.
Megaloblasztos vérszegénység kezelése
A B12-vitamin adagolását és kezelési rendjét hematológus határozza meg.
Általában a B12-vitamint vagy (ami a jobb) hidroxokobalamint nagy dózisban (100-1000 mcg) fecskendezik az izomba (a májban lévő raktárának helyreállítása érdekében) naponta vagy minden második napon 1-2 héten keresztül. Ezután a fenntartó terápiát havonta egyszer végezzük az élet során.
Az eritropoézis már az első két napon reagál a kezelésre, a retikulociták a 2-3. napon jelennek meg a vérben, számuk az 5-10. napra éri el a maximumot, 1-2 hónap elteltével normalizálódik bennük a hemoglobin jellege és tartalma.
A B12-vitamin nagy dózisban is jól tolerálható, nem okoz mellékhatásokés szövődmények
A klinikák gyakran találkoznak másodlagos B-vitamin-hiánnyal az egyidejű betegségek kezelésében:
1. Egyes görcsoldók (difenin, hexamidin, fenobarbitál stb.)
2. Izoniazid
3. Hormonális fogamzásgátlók
4. Hemolitikus vérszegénység
5. Leukémia
6. Onkológiai betegségek
7. Alkoholizmus
Mivel a folát jól felszívódik, a hiányt napi 10-20 mg orális adagolással lehet pótolni.
A vérszegénység kezelésére adott válasz gyors:
A hemoglobinszint már a kezelés első hetében emelkedni kezd.
A vérszegénység teljes korrekciója, beleértve a BC-függő MBA-t is, belül érhető el
12 hónap
A napozás még túlzott adagokban is jól tolerálható, allergiás reakciók csak nagyon ritka esetekben figyelhetők meg
Hipoplasztikus (aplasztikus) vérszegénység és pancytonémia
Ez a patológia a hematopoiesis kezdeti (alap) mechanizmusának károsodásához kapcsolódik:
Vagy az őssejtek szintjén - ebben az esetben a vérképzés minden ága szenved (pancitopénia), és csökken a vörösvértestek, leukociták és vérlemezkék tartalma a vérben.
Vagy az erythropoiesis első szakaszában - ebben az esetben túlnyomórészt az eritroid ág szenved mély (aplasztikus forma) vagy kevésbé mély (hipoplasztikus forma) eritropoézis-gátlásban.
Ezek a rendellenességek veszélyt jelentenek a beteg életére, és nehezen kezelhetők. Az ilyen jogsértéseknek számos oka van:
I. Közvetlen hatás a csontvelőre
Ipari mérgek (pl. benzol)
Bakteriális toxinok
Egyes gyógyszerek (klóramfenikol, khingamin, kinin, PAS, difenin, hexamedin, butadion,
aranykészítmények, higanykészítmények, arzénkészítmények, számos daganatellenes készítmény
alapok stb.)
II. A károsodást ionizáló sugárzás és radionukleotidok (különösen a stroncium radioaktív izotóp) okozhatják.
III. Sok esetben a mechanizmus bonyolultabbnak tűnik, és toxikus-allergiás reakciókat foglal magában („autoimmun agresszió”).
Majdnem nem fogadható el aplasztikus anémia kezelése és gyakorlatilag gyógyíthatatlan aplasztikus pancitopénia (panmyelophthisis)
A hipoplasztikus anémia kezelésében elért sikerek a hematopoietikus növekedési faktorok felfedezésével járnak
Az eritropoetin a vesék glikopeptid hormonja (mm > 30 ezer dalton), amelyet a tubulusok intersticiális sejtjei termelnek, és az erythropoiesis korrekciójaként választják ki a különböző eredetű hipoxiára válaszul:
1. Vérvesztés
2. Keringési zavarok
3. A hemoglobinszint csökkenése
4. Vas- és vörösvérsejtszám hiánya
5. Súlyos stressz (a sejtek membránján béta-2-AR található)
Az erythropoiesis autoregulációjának mértéke meglehetősen magas, de párhuzamos vesebetegségekkel élesen megzavarják. Ekkor az eritropoetin készítményeknek van a legnagyobb terápiás hatása.
Az eritropoézis gyengébben reagál az eritropoetin beadására egészséges vesebetegeknél – sok saját hormonjuk is van. Ennek ellenére van terápiás hatás, de ennek eléréséhez nagy adagokra van szükség.
Eritropoetin készítmények és kezelés
Az ipar humán rekombináns hormont állít elő - epoetin-alfa = eprex.
Az alfa-epoetint = eprexet egységekben adagolják, és szubkután vagy intravénásan adják be.
T 0,5 körülbelül 4-13 óra
Az alkalmazási rendet a hematológus határozza meg a laboratóriumi ellenőrzés eredményei alapján.
A kezelés időtartama általában körülbelül 3 hét
Az epoetin alfa=eprex alkalmazására vonatkozó javallatok
1. Krónikus vesebetegséget kísérő vérszegénység
2. Hipo- és aplasztikus anémia
3. Rosszindulatú csontvelő-betegségek
4. Koraszülötteknél
5. Az AIDS zidovudinnal történő kezelését kísérő vérszegénység stb.
6. Rák esetén
7. Szepszisre
8. Vas túlterhelés
A gyógyszerre adott pozitív reakció esetén a retikulociták számának növekedése a vérben a 10. napon kezdődik, a hemoglobin és a hematokrit pedig a kezelés 2-6. hetében
A hormonra adott válasz hiányának oka leggyakrabban: 1) elégtelen adagolás, 2) vashiány, 3) B-vitamin-hiány.
Az Epoetin alfa=Eprex jól tolerálható. Ha a kezelés túl erőltetett és nem lehetséges a megfelelő kontroll, akkor a vérnyomás emelkedhet (hipertónia esetén óvatosan) és trombusképződésre való hajlam.
A jövőben lehetőség nyílik az őssejtek telep-stimuláló faktorának alkalmazására, amely a vérképzés legkorábbi szakaszában serkenti a proliferációt, aplasztikus anémia és pancytopenia esetén.
Az aplasztikus anémia kezdeti formáiban és közepesen súlyos lefolyásában (hipoplasztikus forma) az anabolikus szteroidokkal (Nerobol stb.) történő kezelés eredményes lehet. Anabolikus szteroid hosszú kúrákban (10-20 hónap) használják napi adagolással.
Az aplasztikus anémia kezelésének bármely módszere megköveteli a folyamat kötelező biztosítását a vitaminok, mikroelemek és aminosavak teljes skálájával. BAN BEN sürgősen a gyógyszeres kezelés során pedig a beteg állapotának romlása esetén vérátömlesztéshez folyamodnak, vörösvértesteket, antibiotikumokat alkalmaznak indikáció szerint.
Hemolitikus anémia
Az intravascularis és a csontvelő hemolízist leggyakrabban LV okozza.
Akut formájában a hemolitikus vérszegénység életveszélyes lehet, mivel fokozódó oxigénéhezéshez és a vesefunkció csökkenéséhez vezet súlyos oliguriával (a vizelet mennyiségének napi 800-300 ml-re való csökkenése), valamint urémia (önmaga) kialakulásával. - a szervezet mérgezése a nitrogéntartalmú salakanyagok vérben való visszatartása miatt, acidózis, elektrolit-, víz- és ozmotikus egyensúlyzavarok).
A hemolízis közvetlen oka a vörösvértest-membránok károsodása, amely a következők következtében alakul ki:
1. Xenobiotikumok közvetlen citotoxikus hatása, beleértve a gyógyszereket is
A membrán lipid oxidációja
A methemoglobin képződése a Hb (MtHb) származéka, amely nem képes oxigént szállítani
Enzimgátlás
Leggyakrabban ezek a mellékhatások a következőket okozzák:
1) Aminazin és analógjai
2) Szalicilátok
3) Szulfonamidok
4) Paracetamol
6) Barbiturátok stb.
2. Gyógyszerek kötődése az eritrocita membránokhoz, ami a membránfelület antigén tulajdonságainak megváltozását eredményezi.
Kiderül, hogy „idegen” neki immunrendszer az utóbbi pedig a megváltozott vörösvérsejteket lizáló antitestek termelésével reagál
Ez a hemolízis mechanizmus jellemző 7) penicillinek, 8) cefalosporinok, 9) metildopa stb.
3. Gyógyszerek kötődése plazmafehérjékhez, amelyek módosítva szintén antigén tulajdonságokat kapnak.
Erre válaszul az immunrendszer olyan antitesteket termel, amelyek gyógyszer-fehérje-antitest komplexhez kötődnek, és aktiválják a komplementet (18 immunrendszerből álló immunrendszer). különféle fehérjék vérszérum), és ennek következtében a vörösvértestek membránja károsodik.
Úgy gondolják, hogy az eritrocita membránok károsodásának bizonyos szakaszaiban agresszív szerek szerepelnek a kóros szabad radikálisok, amelyek oxidálják a membránlipideket és drámaian megzavarják azok funkcióit, beleértve a félig áteresztő képességet is.
Ezért célszerűnek tartjuk az antioxidánsok azonnali megfelelő adagolását. E-vitamin, amelynek acetátját általában használják olajos oldat szájon át, fokozatosan csökkenő adagokban, napi 300-500 mg-tól kezdve a terápia kezdetén és a hemolízis leállásáig.
A hemolízist okozó gyógyszert természetesen abbahagyják.
Akut fokozódó hemolízis esetén glükokortikoidok (prednizolon stb.) intravénás beadását és vörösvértest-infúziót alkalmaznak.
A vesefunkció monitorozása és fenntartása fontos szerepet játszik, súlyos esetekben hemodialízist alkalmaznak
A LEUKOPOIESIST BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK
Patogenezis
A hematopoiesis mieloid ágának károsodása ugyanazon okokból következik be, mint az eritroid ág, de nagyobb tropizmussal a mérgek, toxikus-allergiás faktorok, sugárzás stb. fehérvérsejtjei.
Sok gyógyszer ilyen vagy olyan módon elnyomja a leukopoiesist
Pirazolonok – analgin, butadion
Szulfonamidok, beleértve az ilyen szerkezetű antidiabetikumokat és diuretikumokat
Antiepileptikumok és még sokan mások
A leukopoiesist gyakran az erythropoiesis megzavarja, nyilvánvalóan ennek eredményeként elsődleges cselekvés mérgek a csontvelői őssejteken (pancitopénia), egészen a szélsőséges aplasztikus formáig (panmyelophthisis) rossz prognózissal
A „leukopénia” kifejezés általánosabb (lényegében a fehérvérsejt-termelés általános károsodására utal).
Ha túlnyomórészt a neutrofilek (granulociták) gátlását értjük, neutropeniáról, granulocitopéniáról vagy agranulocitózisról beszélünk. Az orvosi használatban ezeket a kifejezéseket felcserélhetően használják.
A leukopenia első feljegyzett megnyilvánulásai gyakran a következők:
Agranulocytás mandulagyulladás
A bőr és függelékeinek tartós pustuláris elváltozásai
A megakariociták termelésében fellépő ízületi vagy részleges rendellenesség eredménye a thrombocytopenia mikrovérzésekkel. bőrés a nyálkahártyák enyhe nyomással vagy zúzódásokkal.
A leukopenia súlyos formáinak kezelésére ideiglenes intézkedésként vér-, leukocita- és vérlemezke-transzfúziót alkalmaznak.
A gyógyszeres kezelés nem szteroid anabolikus szteroidokkal - metiluracillal, pentoxil -, valamint bizonyos tisztázatlan hatásmechanizmusú gyógyszerekkel - leukogén stb. - a legelérhetőbb, de csak a leukopenia mérsékelt formáira hatásos.
Terápia rekombináns kolóniastimuláló faktor (CSF) készítményekkel, amelyeket a következőkből állítanak elő:
Granulocyta CSF=Neurogén=Granocita
Granulocyta-macrophag CSF=Leucomax
Ezek polipeptid jellegű fiziológiás természetes citokinek (5000 Dalton mm-es vagy nagyobb), amelyeket a csontvelő sejtjei, az érrendszeri endotélium, a limfociták és látszólag más szövetek termelnek.
A Leukomax és a Leukogen használatára vonatkozó javallatok
1. Súlyos mieloid vérképzési zavarok pancytopeniával (aplasztikus anémia)
2. Leukopoiesis léziók megelőzése és kezelése citosztatikumokkal végzett kemoterápia során
onkológiai (kivéve myeloid) betegségek, HIV fertőzések és szövődményei
3. Szeptikus állapotok a leukopoiesis és az immunitás elnyomásával
4. Csontvelő-transzplantáció utáni állapotok
Kolónia-stimuláló tényezők
Ezek a „faktorok” a citokinekkel rokon, nagy molekulatömegű polipeptid szerkezetű endogén fiziológiailag aktív vegyületek nemrégiben felfedezett csoportja.
Specifikusan képesek kötődni a hematopoietikus sejtek receptoraihoz, és serkentik azok proliferációját, differenciálódását és funkcionális aktivitását.
A mieloid vérsejt prekurzorok differenciálódásának fokozásával felgyorsítják a granulociták és makrofágok képződését.
Ennek a csoportnak a különböző vegyületei különböznek a vérképző telepekre gyakorolt hatásukban. Egyesek túlnyomórészt granulociták képződését serkentik, míg mások nagyobb hatást gyakorolnak a makrofágok képződésére. Nincsenek kifejezett hatásuk a vörösvértestekre és a vérlemezkékre.
Ezeket a vegyületeket a neutropoézis endogén stimulátorainak - antineutropeniás anyagoknak tekintik.
Az 1990-es években. Génsebészeti módszerekkel sikerült rekombináns telepstimuláló faktorokat létrehozni és gyógyszerként bevezetni az orvosi gyakorlatba.
A jelenleg használt gyógyszerek ebben a csoportban: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.
Használati javallatok
1. Megelőzés és kezelés különféle típusok neutropenia (és a fertőző szövődményekkel szembeni rezisztencia ezzel járó csökkenésének megelőzése)
2. Szövődmények megelőzése és kezelése myelosuppresszív kemoterápiában részesülő daganatos betegeknél
3. Myelodysplasiás szindróma és aplasztikus anémia
4. Immunszuppresszív szerek tolerálhatóságának javítása csontvelő-transzplantáció során
5. Az AIDS kezelésére használt ganciklovir vérsejtcsírákra gyakorolt toxikus hatásának csökkentése
6. A vérképzőszervi rendellenességek megelőzése és az immunállapot javítása HIV-vel és más fertőzésekkel fertőzötteknél.
Filgrastim=Neupogen=Neupogen
175 aminosavból álló polipeptid (nem glikolizált). Molekulatömege 8800 dalton.
Escherichia coli felhasználásával géntechnológiával nyertük.
Stimulálja a granulocitopoézist. A hematopoietikus sejtek felszínén lévő receptorokkal kölcsönhatásba lépve felgyorsítja a neutrofilek bioszintézisét és felszabadulását a csontvelőben.
Intravénásan és szubkután alkalmazzák.
Az adagokat egyénileg állítják be, az indikációktól, a folyamat súlyosságától és a beteg gyógyszerrel szembeni érzékenységétől függően.
Az eritropoézist gátló gyógyszerek
Használt policitémia (erythremia) - az egyik lehetőség krónikus leukémia, de csak a vörösvértestek a szubsztrát. A betegség megnyilvánul:
1. Cseresznyepiros bőrszín,
2. Viszkető bőr
3. Fájdalom a csontokban és az ujjakban
4. Számos trombózis
5. Számos vérzés
6. Hemoglobin 180 g/l felett
7. A hematokrit emelkedése
Az egyik ilyen gyógymód a foszfor-32-vel (Na 2 H 32 PO 4) jelölt nátrium-foszfát oldat. Használata a vörösvértestek és a vérlemezkék számának csökkenéséhez vezet. Intravénásan vagy orálisan beadva. Millicurie-ban (mCi) adagolva
Daganatellenes (antiblasztóma) gyógyszerek
I. Nem hormonális gyógyszerek
A. Alkilezőszerek
1. Ciklofoszfamid = Ciklofoszfamid
2. Tiofoszfamid=TioTEF
3. Buszulfán=Mielozán
4. Nitrozometil-karbamid = Metinur
5. Ciszplasztin=Platidiam
6. Carboplatin=Paraplatin
B. Antimetabolitok
A) Folsav
7. Metotrexát=Trexán
B) Purin nukleotidok
8. Mercaptopurine=Leukerine
B) Pirimidin nukleotidok
9. Fluorouracil=Fluorouracil
B. Kábítószer növényi eredetű
10. Vincristine = Onkovin
11. Etoposide=Vepezid
12. Paclitaxel=Taxol
D. Daganatellenes antibiotikumok
13. Dactinomycin=Actinomycin-D
14. Doxorubicin=Adriamycin
15. Mitoxantron
D. Biológiai reakciók módosítói
A) Interleukinok
16. Aldesleukin = Roncoleukin – rekombináns interleukin-2
B) Interferonok
17. Reaferon = Realdiron – rekombináns α-interferonok
18. Imukin – rekombináns γ-interferon
B) Retinoidok
19. Tretinoin=Vesanoid
E. Különböző csoportok nem hormonális gyógyszerei
20. Aszparagináz = Krasnitin
21. Rituximab=MabThera
22. Imatinib=Gleevec
II. Hormonális és antihormonális gyógyszerek
A. Glükokortikoidok
23. Prednizolon
24. Metilprednizolon=Urbazon
B. A glükokortikoid szintézis gátlói
25. Chloditan=Mitotán
26. Aminoglutetimide = Mamomit
B. Androgén gyógyszerek
27. Tesztoszteron-propionát = Androfort
28. Medroszteron-propionát = Drostanolon-propionát
D. Antiandrogén gyógyszerek
29. Ciproteron-acetát = Androcur
30. Flutamide=Flucinom
D. Ösztrogén gyógyszerek
31. Phosfestrol=Honvan
32. Etinilösztradiol = Mikrofollin
E. Antiösztrogének
33. Temoxifen=Nolvadex
34. Toremifen=Fareston
G. Progesztin gyógyszerek
35. Norethisterone=Norkolut
36. Medroxiprogeszteron-acetát = Provera
H. A hipotalamusz gonadotropin-releasing hormonjának analógjai
37. Buserelin=Feltétel
38. Goserelin=Zoladex
1. Citotoxikus szerek
– heterogén gyógyszerek nagy csoportja, amelyek a rákkemoterápia sajátos alapját képezik.
A. Alkilezőszerek
Képesek alkilcsoportjaikból irreverzibilis kovalens kötéseket kialakítani a sejt különböző elemeivel.
A DNS guanidinbázisaival való kötés a legfontosabb
Ennek eredményeként a következők keletkeznek:
1. A hélix fordulatok és a szomszédos DNS-szálak keresztkötése
2. Áramköri megszakítások
3. A spirálok képtelensége eltérni
4. A kódok beolvasásra kerülnek
5. Reduplikáció
6. A génekben mutációk fordulnak elő
Ezeket a gyógyszereket a multifunkcionális hatóanyagok közé sorolják tumorsejtekéletciklusuk különböző szakaszaiban
Mindegyik nagyon mérgező, és a következőket okozhatja:
1. Hányinger és hányás (hányás elleni védelemre van szükség)
2. A hematopoiesis elnyomása (neutropenia, thrombocytopenia)
3. A gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának, hólyagának fekélyesedése
Antimetabolitok
Ezek a normál metabolitok szerkezeti analógjai
Hatásmechanizmusuk eltér az alkilezőszerekétől, de végeredmény ugyanaz
A purinok, pirimidinek és folsav módosított molekulái versengenek a normál metabolitokkal, helyettesítik azokat a reakciókban, de funkciójukat nem tudják ellátni. A DNS és RNS nukleinbázisok szintézisének folyamatai blokkolva vannak
Ellentétben az alkilezőszerekkel, hatnak hasadó rákos sejtek
A szövődmények ugyanazok, mint az alkilezőszerek esetében, a merkaptopurin és a tioguanin kivételével.
Daganatellenes antibiotikumok
Bizonyos streptomycetes és actinomycetes fajok termelik.
Kémiailag heterogén osztályt képviselnek, eltérő citotoxikus hatásmechanizmussal
Néhányukat a DNS-nukleotidok közé helyezik be, megakadályozva az RNS-szintézist és a kromoszóma-reduplikációt.
Mások agresszív szabad gyököket képeznek, és károsítják a sejtmembránokat (beleértve a szívizom membránjait is)
Legtöbbjük ciklonspecifikus, de egy részük – a bleomicin – az osztódó sejtekre hat
Az antimetabolitokhoz hasonlóan bizonyos típusú daganatok esetében némi tropizmust mutatnak
A mellékhatások számosak
1. Hányinger
3. Súlyos láz kiszáradással
4. Hipotenzió
5. Allergiás reakciók
6. Anafilaxiás sokk
Daganatellenes növényi alkaloidok
Vinca rosea (Vinblasztin, Vincristine), Colchicum (Colchamine), Podophylla (Podophyllin, Etoposide), tiszafa (Paclitaxel) számos természetes anyaga.
Megakadályozzák a mikrotubulusok kialakulását vagy működését, amelyek a sejtben osztódás előtt keletkeznek, és két duplikált DNS-szálat leánysejtekké nyújtanak.
Az osztódás leáll, a DNS-szálak lebomlanak, és a sejt elpusztul.
Természetesen csak az osztódás aktív fázisában lévő sejtekre hatnak, ráadásul relatív szöveti tropizmussal rendelkeznek.
Sok szövődmény van, és alapvetően ugyanazok, mint a többi citosztatikum esetében.
Recept a 28. leckéhez (Hematopoiesis és daganatellenes szerek)
1. Megaloblasztos (hiperkróm) vérszegénység kezelésére szolgáló gyógyszer
Rp.: Sol. Cianokobalamin 0,01% (0,02%; 0,05%) – 1 ml
D.t.d. N.10 erősítőben.
S. IM, SC, IV 1 ml naponta egyszer vagy minden második napon
2. Vashiányos (hipokróm) vérszegénység kezelésére szolgáló gyógyszer
Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml
D.t.d. N. 10 in amp.
S. IM 2-4 ml minden második nap
Rp.: Tab. Ferrum Lek N. 50
D.S. Szájon át, 2 tabletta naponta háromszor étkezés előtt.
3. A citokinek csoportjába tartozó gyógyszer hipoplasztikus anémia kezelésére
Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)
D.t.d. N. 10 in amp.
S. SC, IV (lassú) 500-10 000 NE hetente 3 alkalommal
4. A citokinek csoportjába tartozó gyógyszer az agranulocitózis kezelésére
Rp.: Filgrasztim 1 ml (30 000 000 ME)
S. P/c 500 000 – 1 000 000 NE a séma szerint
5. Antimetabolit folsav tüdőrák kezelésére
Rp.: Tab. Metotrexát 0,0025 N,50
D.S. Belül (az adagokat és a kezelési rendeket egyénileg választják ki)
6. Alkilező gyógyszer petefészekrák kezelésére
Rp.: Tab. Ciklofoszfamid 0,05 N.50
D.S. Szájon át a séma szerint (fenntartó adag 0,05-0,2 hetente kétszer)
A citotoxikus gyógyszerek különböznek a többiektől gyógyszerek visszafordíthatatlan sejtkárosodást okozó képesség. Annak ellenére, hogy a citotoxikus szerek általában immunszuppresszív hatással is rendelkeznek, a „citotoxikus” kifejezés nem szinonimája az „immunszuppresszáns” kifejezésnek. Számos gyógyszer immunszuppresszív hatással rendelkezik. farmakológiai gyógyszerek(például HA), amelyek nem citotoxikusak.
A citotoxikus gyógyszereknek van általános mechanizmusok az érzékenyített és nem szenzitizált limfocid sejtek funkcionális aktivitásának megszüntetésével vagy elnyomásával összefüggő immungyulladásos folyamatokra gyakorolt hatások (A. S. Fauci és R. Young, 1993).
A kezelésre reumás betegségek Három fő csoportba tartozó citotoxikus gyógyszereket alkalmaznak: alkilező szerek (ciklofoszfamid, klorambucil), purin analógok (azatioprin) és folsav antagonisták (metotrexát). Mint már említettük, az utóbbi alacsony dózisokban nem rendelkezik nyilvánvaló citotoxikus hatással.
Alkilezőszerek
A CP és a CB a nitrogén mustár (nitrogén mustár) származékai. Ezeknek az anyagoknak a natív molekulái nem rendelkeznek ilyennel biológiai aktivitás; az aktív metabolitok képződése a májban történik a sima endoplazmatikus retikulum oxidációja miatt. Aktív formák Mindkét gyógyszerben van 2 többfunkciós klór-etilcsoport, amelyek reaktív ionokat képeznek, amelyeken keresztül az anyagok különböző molekulák szulfhidril-, amino-, foszfát-, hidroxil- és karboxilcsoportjaihoz kötődnek. Ez a reakció határozza meg az alkilezőszerek azon képességét, hogy DNS, RNS és bizonyos fehérjék térhálósodását idézzék elő. Például egy DNS-molekula két szálának keresztkötése megy végbe a közeli guaninbázispárok között, ami a DNS-replikáció és transzláció megszakadásához és sejthalálhoz vezet.Ciklofoszfamid
Farmakológiai tulajdonságok
A CF jól adszorbeálódik a gyomor-bél traktusban, és minimális fehérjekötő képességgel rendelkezik. A CP aktív és inaktív metabolitjai a veséken keresztül ürülnek ki. A gyógyszer felezési ideje körülbelül 7 óra, a szérum csúcskoncentrációja a beadás után 1 órán belül érhető el. A károsodott vesefunkció a gyógyszer immunszuppresszív és toxikus aktivitásának növekedéséhez vezethet.A cselekvés mechanizmusa
A CP aktív metabolitjai adnak összhatás minden gyorsan osztódó sejtre, különösen az S fázisban lévőkre sejtciklus. A CP egyik fontos metabolitja az akrolein, melynek képződése az oka mérgező károsodás Hólyag. A CP képes befolyásolni a celluláris és humorális immunválasz különböző szakaszait (A. S. Fauci és K. R. Young, 1993).Úgy hívja:
1) abszolút T- és B-lymphopenia a B-limfociták túlnyomó részével;
2) a limfociták blast transzformációjának elnyomása antigén, de nem mitogén ingerekre adott válaszként;
3) az antitest-szintézis elnyomása és a bőr késleltetett túlérzékenysége;
4) az immunglobulinok szintjének csökkenése, hipogammaglobulinémia kialakulása;
5) a B-limfociták funkcionális aktivitásának elnyomása in vitro.
Az immunszuppresszió mellett azonban leírták a CP immunstimuláló hatását, amelyről úgy gondolják, hogy a T- és B-limfociták eltérő érzékenységével függ össze a gyógyszer hatásaival szemben. A CP immunrendszerre gyakorolt hatása bizonyos mértékig a terápia sajátosságaitól függ. Például bizonyíték van arra, hogy az alacsony dózisú CP hosszú távú, állandó alkalmazása nagyobb mértékben okoz depressziót sejtes immunitás, és a nagy dózisok szakaszos beadása elsősorban a humorális immunitás elnyomásával jár.
Az utóbbi kísérleti tanulmányok A spontán kifejlődő autoimmun betegségekre transzgenikus egereken végzett vizsgálat során kimutatták, hogy a CP nem egyenlő mértékben érinti a T-limfociták különböző szubpopulációit, amelyek az antitestek és az autoantitestek szintézisét szabályozzák. Megállapítást nyert, hogy a CP nagyobb mértékben elnyomja a Th2-függőt, mint a Th1-függőt immunreakciók, amely megmagyarázza az autoantitest szintézis kifejezettebb elnyomásának okait az autoimmun betegségek CP-vel történő kezelése során (S. J. Schulman és D. Lo, 1994).
Klinikai alkalmazás
A CF-et széles körben használják különféle reumás betegségek kezelésében:1. SLE: glomerulonephritis, thrombocytopenia, pneumonitis, cerebrovasculitis, myositis
2. Szisztémás vasculitis: Wegener granulomatosis, periarteritis nodosa, Takayasu-kór, Churg-Straus szindróma, esszenciális vegyes krioglobulinémia, Behçet-kór, hemorrhagiás vasculitis, rheumatoid vasculitis
3. PA
4. PM/DM
5. Goodpasture szindróma
6. SSD
Két alapvető kezelési terv létezik a CF-re: szájon át történő beadás 1-2 mg/ttkg/nap dózisban és időszakos bolusban intravénás beadás nagy dózisú gyógyszer (pulzusterápia) (500-1000 mg/m2) az első 3-6 hónapban. havonta, majd 3 havonta egyszer. 2 évig vagy tovább. Mindkét kezelési renddel arra törekszenek, hogy a betegek leukocitaszintjét 4000 mm3-en belül tartsák. Jellemzően a CP-kezelést (az RA kivételével) közepes vagy nagy dózisú GC-k adásával kombinálják, beleértve a pulzusterápiát is.
Az uralkodó vélemény, hogy mindkét kezelési mód megközelítőleg egyformán hatékony, de az időszakos intravénás beadás hátterében a toxikus reakciók gyakorisága kisebb, mint állandó orális adagolás esetén (H. A. Austin et al., 1986), azonban az utóbbit Csak a lupus nephritis esetében bizonyított, ugyanakkor bizonyítékok vannak arra, hogy a Wegener-granulomatosisban szenvedő betegeknél a pulzusterápia és a CP orális adagolása csak az azonnali eredmény szempontjából egyformán hatékony, de hosszú távú remisszió csak hosszú távú kezeléssel érhető el. időtartamú orális adagolás napi bevitel gyógyszer (G. S. Hoffman et al., 1991).
Így a pulzusterápia és az alacsony dózisú CP hosszú távú alkalmazása eltérő terápiás profil(T. R. Cupps, 1991). T. R. Cupps (1990) szerint bizonyos esetekben az alacsony dózisú CP orális adagolása előnyökkel jár a nagy dózisok szakaszos adagolásával szemben. Például az indukciós szakaszban a csontvelő-szuppresszió kockázata nagyobb a pulzusterápiával kezelt betegeknél, mint az alacsony dózisú CP-t kapó betegeknél.
A leukociták számának valódi változása óta perifériás vér pulzusterápia után 10-20 nap múlva válik nyilvánvalóvá, a CP adagja csak egy hónap múlva módosítható, míg a gyógyszer napi szedése esetén a CP adagja a perifériás leukocitaszint folyamatos monitorozása alapján módosítható. vér és a vesefunkció változásai. A szerző szerint a nagy dózisú CP kezelés korai szakaszában a toxikus reakciók veszélye különösen nagy azoknál a betegeknél, akiknél számos szerv működési zavara, gyors progressziója van. veseelégtelenség, bél ischaemia, valamint azoknál a betegeknél, akik nagy dózisok GK.
A CF kezelése során rendkívül szükséges a laboratóriumi paraméterek gondos monitorozása. A kezelés kezdetén általános elemzés vért, a vérlemezkék szintjének és a vizelet üledékének meghatározását 7-14 naponként kell elvégezni, és amikor a gyógyszer folyamata és dózisa stabilizálódik - 2-3 havonta. (P. J. Clements és Davis J.,
1986).
SLE
A CF hatékonyságát súlyos SLE-ben egy sor nyílt és kontrollált tanulmány igazolta (D. T. Boumpas és mtsai, 1990, 1992; W. J. McCune és D. T. Fox, 1989). Hosszú távú megfigyelések szerint (10 év vagy több) a veseelégtelenség előfordulása és a lupus nephritis progressziójának mértéke szignifikánsan alacsonyabb azoknál a betegeknél, akik kombinált kezelés CP és GC, mint a csak GC-vel kezelt betegeknél (A. D. Steinberg és S. Steinberg, 1991). Így a csak prednizolont kapó betegek 75%-ánál alakult ki krónikus veseelégtelenség, míg a ciklofoszfamiddal kezelt csoportban az esetek 10%-ában figyelték meg a krónikus veseelégtelenség kialakulását.A GC-ktől eltérően azonban a CP rosszul kontrollálja az SLE számos extrarenális megnyilvánulását, amelyek általában a betegség aktivitását kísérik. Ezért az esetek túlnyomó többségében a CF-t a HA-val együtt alkalmazzák. Számos jelentés szól a CP intravénás beadásának hatékonyságáról (nagy vagy alacsony dózisban) GC-vel és lépeltávolítással szemben rezisztens thrombocytopenia esetén (D. T. Boumpas et al., 1990; B. A. Roach és G. J. Hutchison, 1993), szisztémás vasculitis(T. J. Liang és mtsai, 1988), intersticiális tüdőkárosodás (A. Eiser és H. M. Shanies, 1994), a betegség súlyos neuropszichiátriai megnyilvánulásai (D. T. Boumpas és mtsai, 1991), GC-rezisztens myositis (D. Kono et al. ., 1990).
Hahn B. ajánlása szerint havonta intravénás kezelés A CP-t a maximálisan tolerálható dózisban (hányinger és súlyos leukopenia nélkül) addig kell folytatni, amíg nyilvánvaló klinikai és laboratóriumi hatást nem érnek el, majd a gyógyszerbeadások közötti intervallumot 4-6, 8, 12 hétre kell növelni, majd a kezelést meg kell kezdeni. 2 éven belül folytatni kell. Nál nél rossz tolerancia A CF-et célszerű váltakozó áramra cserélni.
F. A. Houssiau et al. (1991) szerint egy meglehetősen hatékony kezelési módszer (legalábbis a rövid távú prognózis szempontjából) súlyos lupus nephritisben szenvedő betegeknél a CP hetenkénti intravénás beadása alacsony dózisban (500 mg) 2-4 héten keresztül. mérsékelt dózisban (0,5 mg/ttkg/nap) prednizolonnal kombinálva. Ennek a kezelési módszernek az az előnye alacsony frekvenciaju fertőző szövődményekés a GC adagjának gyors csökkentésének képessége.
Szisztémás vasculitis
A CF az hatékony eszközök a Wegener-granulomatózis kezelése (A. S. Fauci és mtsai, 1983; G. S. Hoffman és mtsai, 1991), periarteritis nodosaés Churg-Strauss-szindróma (C. C. Chow és munkatársai, 1989; L. Guillevin és munkatársai, 1991; S. DeVita és munkatársai, 1991; W. J. McCune és A. W. Friedman, 1992).RA
Számos nyílt és ellenőrzött tanulmány igazolta a CP (1,5 mg/kg/nap) hatékonyságát PA-ban (M. B. Yunus, 1988). Az eróziók kialakulását elnyomó CP dózisa azonban meglehetősen magas (150 mg/nap), és gyakran társul mellékhatások kialakulásához. Maximális hatás a kezelés 16. hetére. Által klinikai hatékonyság RA-ban a CF nem rosszabb, mint az AC, és kissé jobb, mint a parenterálisan beadott aranykészítmények. Az időszakos pulzusterápiás CP-t tartják a leginkább hatékony módszer szisztémás rheumatoid vasculitis kezelése (D. G. L. Scott és R. A. Bason, 1984).SSD
A CP 2,0-2,5 mg/ttkg/nap orális dózisban alacsony dózisú prednizolonnal kombinálva jelentős javulást okoz a tüdő funkcionális állapotában tüdőfibrózisban szenvedő SSc-ben szenvedő betegeknél (A. Akesson et al., 1994; R. M. Silver et al., 1993).PM/DM
M. E. Cronin et al. (1989) szerint a CP bolusban (0,75-1,375 g/m2 havonta) 7 betegnek GK-terápiával kombinálva csak 1 esetben járt klinikai javulással; 3 betegnél súlyos szövődmények(1 beteg halt meg szívelégtelenségben). Ugyanakkor S. Bombardieri et al. (1989) elért egy bizonyos klinikai hatás mind a 10 GC-rezisztens PM/DM-ben szenvedő betegnél a CP-kezelés alatt, 3 hetente 500 mg-os adaggal. Vannak elszigetelt megfigyelések, amelyek a hatékonyságra utalnak orális beadás CF mind DM-ben, mind gyermekekben, mind felnőttekben.A citotoxikus hatás a szervezetet károsító hatás, melynek következtében mély funkcionális és szerkezeti változások sejtekben, ami lízisükhöz vezet. A citotoxikus T-sejtek vagy a gyilkos T-sejtek, valamint a citotoxikus gyógyszerek kifejthetik ezt a hatást.
A citotoxikus T-sejtek hatásmechanizmusa
Számos kórokozó mikroorganizmus található az érintett sejtek belsejében, és hozzáférhetetlen humorális tényezők immunválasz. Ezen kórokozók kiküszöbölésére egy szerzett immunrendszert alakítottak ki, amely a citotoxikus sejtek működésén alapul. Az ilyen sejtek egyedülálló képességgel rendelkeznek egy specifikus antigén kimutatására és a sejtek elpusztítására kizárólag ezzel az idegen szerrel. Létezik hatalmas változatosság T-sejtek klónjai, amelyek mindegyike egy adott antigénre „célzott”.
Ha a megfelelő antigén a T-helper sejtek hatására behatol a szervezetbe, a T-gyilkos sejtek aktiválódnak, és megindul a klón sejtosztódása. A T-sejtek csak akkor képesek kimutatni az antigént, ha az az érintett sejt felszínén expresszálódik. A gyilkos T-sejtek az antigént sejtmarkerekkel – MHC-molekulákkal – együtt detektálják ( fő komplexum hisztokompatibilitás) osztály I. Idegen ágens felismerése során a citotoxikus sejt kölcsönhatásba lép a célsejttel és a reduplikáció előtt elpusztítja azt. Ezenkívül a T-limfocita gamma-interferont termel, ennek az anyagnak köszönhetően a patogén vírus nem képes behatolni a szomszédos sejtekbe.
A gyilkos T-sejtek célpontjai a vírusok, baktériumok és rákos sejtek által érintett sejtek.
Citotoxikus antitestek, amelyek okozhatnak visszafordíthatatlan károsodás A célsejt citoplazmatikus membránja a vírusellenes immunitás fő eleme.
A legtöbb gyilkos T-sejt a CD8+ szubpopuláció része, és az MHC I. osztályú molekulákkal komplexben detektálja az antigént.A citotoxikus sejtek körülbelül 10%-a a CD4+ alpopulációba tartozik, és az MHC II. osztályú molekulákkal komplexben detektál antigént. A rákos sejtek, hiányoznak az MHC molekulák, a T-gyilkosok nem ismerik fel.
A sejtek idegen antigénnel történő lízisét a T-limfociták végzik úgy, hogy speciális fehérjéket, perforinokat juttatnak a membránjukba, és mérgező anyagokat fecskendeznek be.
Gyilkos T-sejtek képződése
A citotoxikus sejtek fejlődése a csecsemőmirigy. A gyilkos T sejt prekurzorokat az MHC I. osztályú antigén-molekula komplex aktiválja, és proliferációjuk és érése az interleukin-2 és a T helper sejtek által termelt, rosszul azonosított differenciációs faktorok részvételével megy végbe.
A kialakult citotoxikus sejtek szabadon keringenek a szervezetben, időnként visszatérhetnek a nyirokcsomókba, a lépbe és más nyirokszervekbe. Miután aktiváló jelet kapunk a T helper sejtektől, megindul bizonyos T-limfociták szaporodása.
A citotoxikus típus olyan patológiákat fejleszt ki, mint autoimmun pajzsmirigygyulladás, vérszegénység, gyógyszer allergia. Citotoxikus agyödéma az intracelluláris metabolikus elváltozások miatt is lehetséges.
Citotoxikus gyógyszerek
Citotoxikus hatást bizonyos orvosi eszközök. A citotoxikus szerek károsítják vagy elpusztítják a sejteket a szervezetben. Ugyanakkor a gyorsan szaporodó sejtek a legérzékenyebbek az ilyen gyógyszerek hatására. Ezért ezeket a gyógyszereket általában terápiára használják rákos betegségek. Az ilyen gyógyszerek immunszuppresszánsként is használhatók. A gyártók ezeket a gyógyszereket tabletta és injekció formájában állítják elő. Talán kombinált használat néhány gyógyszert különböző típusok hatások a szervezetre.
A test egészséges sejtjei, különösen a csontvelősejtek szintén érzékenyek a citotoxikus hatásokra.
A citotoxikusoknak van Negatív hatás a vérsejtek termelésére, ami fokozott érzékenységet eredményez a fertőző betegségekre, vérszegénységre és vérzésre.
A citotoxikus anyagok közé tartoznak:
- alkilező szerek (klorobutin, dopan, myelosan, oxaliplatin, lomustine);
- antimetabolitok (Cytabarin, Fluorouracil);
- daganatellenes hatású antibiotikumok (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
- drogok természetes eredetű(vinblasztin, taxol, etopozid, koamin, taxotere);
- hormonok és antagonistáik (Tetaszteron, Tamoxifen, Triptorelin, Letrozole, Prednisolone);
- monoklonális antitestek (Herceptin);
- citokinek (interferon);
- enzimek (L-aszparagináz);
- antitubulinok;
- interkalánsok;
- a topoizomeráz I (Irinotecan), topoizomeráz II (Etoposide), tirozin kinázok (Tayverb) gátlói.
A citosztatikumok olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a sejtosztódás folyamatát. A szervezet létfontosságú funkcióinak fenntartása sejtjeinek osztódási képességén alapul, a régi sejtek helyébe újak lépnek, a régiek ennek megfelelően elhalnak. Ennek a folyamatnak a sebességét biológiailag határozzák meg oly módon, hogy a szervezetben a sejtek szigorú egyensúlya megmaradjon, és figyelemre méltó, hogy az anyagcsere folyamata minden szervben eltérő sebességgel megy végbe.
De néha a sejtosztódás sebessége túl gyors lesz, és a régi sejteknek nincs idejük meghalni. Így alakulnak ki a neoplazmák, más szóval daganatok. Ebben az időben válik azzá aktuális kérdés, a citosztatikumokról – mik ezek és hogyan segíthetnek a rák kezelésében. És annak megválaszolásához figyelembe kell venni ennek a gyógyszercsoportnak az összes aspektusát.
Citosztatikumok és onkológia
Leggyakrabban be orvosi gyakorlat A citosztatikumok alkalmazása az onkológia területén fordul elő a daganat növekedésének lassítása érdekében. Idővel a test minden sejtjét érinti, így az anyagcsere lelassul minden szövetben. De csak benne rosszindulatú daganatok a citosztatikumok hatása teljes mértékben kifejeződik, lelassítva a rák progressziójának ütemét.
Citosztatikumok és autoimmun folyamatok
A citosztatikumokat az autoimmun betegségek kezelésében is alkalmazzák, amikor az immunrendszer kóros aktivitása következtében az antitestek nem a szervezetbe behatoló antigéneket, hanem saját szöveteik sejtjeit pusztítják el. A citosztatikumok hatással vannak a csontvelőre, csökkentik az immunrendszer aktivitását, aminek következtében a betegség remisszióba kerülhet.
Így a citosztatikumokat a következő betegségek kezelésére használják:
- rosszindulatú onkológiai daganatok a korai szakaszban;
- limfóma;
- leukémia;
- szisztémás lupus erythematosus;
- ízületi gyulladás;
- vasculitis;
- Sjögren-szindróma;
- szkleroderma.
Figyelembe véve a gyógyszer szedésének indikációit és a szervezetre gyakorolt hatásának mechanizmusát, világossá válik, hogyan működnek a citosztatikumok, mik azok, és milyen esetekben kell őket alkalmazni.
A citosztatikumok típusai
A citosztatikumok, amelyek listája az alábbiakban található, nem korlátozódik ezekre a kategóriákra, de szokás megkülönböztetni ezt a 6 gyógyszerkategóriát.
1. Az alkilező citosztatikumok olyan gyógyszerek, amelyek képesek károsítani a nagy osztódási sebességű sejtek DNS-ét. A nagy hatékonyság ellenére a gyógyszereket a betegek nehezen tolerálják, a kezelés következményei között gyakran megjelennek a máj és a vesék, mint a szervezet fő szűrőrendszerei patológiái. Ilyen eszközök a következők:
- klór-etil-aminok;
- nitrozoura-származékok;
- alkil-szulfátok;
- etilén-iminek.
2. Növényi eredetű citosztatikus alkaloidok - készítmények hasonló akció, de természetes összetételű:
- taxánok;
- vinca alkaloidok;
- podofillotoxinok.
3. Citosztatikumok-antimetabolitok - olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a daganatképződés folyamatában részt vevő anyagokat, ezáltal megállítják annak növekedését:
- folsav antagonisták;
- purin antagonisták;
- pirimidin antagonisták.
4. Citosztatikumok-antibiotikumok - antimikrobiális szerek daganatellenes hatással:
- antraciklinek.
5. A citosztatikus hormonok olyan daganatellenes szerek, amelyek csökkentik bizonyos hormonok termelését.
- progesztinek;
- antiösztrogének;
- ösztrogének;
- antiandrogének;
- aromatáz inhibitorok.
6. A monoklonális antitestek mesterségesen előállított, a valódiakkal azonos antitestek, amelyek bizonyos sejtek, jelen esetben daganatok ellen irányulnak.
Kábítószer
A citosztatikumokat, amelyek listáját az alábbiakban mutatjuk be, csak receptre írják fel, és csak szigorú jelzések szerint szedik:
- "Ciklofoszfamid";
- "Tamoxifen";
- "flutamid";
- "Szulfaszalazin";
- "Klorambucil";
- "Azatioprin";
- "Temozolomid";
- "Hidroxiklorokin";
- "metotrexát".
A „citosztatikumok” definíciójához illeszkedő gyógyszerek listája nagyon széles, de ezeket a gyógyszereket leggyakrabban orvosok írják fel. A gyógyszereket nagyon körültekintően választják ki a páciens számára, és az orvos elmagyarázza a betegnek, hogy a citosztatikumok milyen mellékhatásokat okoznak, mik azok, és elkerülhetők-e.
Mellékhatások
A diagnosztikai folyamatnak meg kell erősítenie, hogy egy személynek súlyos betegsége van, amelynek kezelése citosztatikumokat igényel. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai nagyon hangsúlyosak, nemcsak nehezen tolerálhatók a betegek számára, hanem veszélyt is jelentenek az emberi egészségre. Vagyis a citosztatikumok szedése mindig kolosszális kockázatot jelent, de az onkológiával ill autoimmun betegség a kezelés hiányából eredő kockázat magasabb, mint a gyógyszer lehetséges mellékhatásainak kockázata.
A citosztatikumok fő mellékhatása a csontvelőre, tehát az egészre gyakorolt negatív hatása hematopoietikus rendszer. Nál nél hosszú távú használat, amelyre általában a terápia során van szükség onkológiai neoplazmák, autoimmun folyamatokkal pedig akár leukémia kialakulása is lehetséges.
De még ha a vérrák elkerülhető is, a vér összetételének változása elkerülhetetlenül hatással lesz az összes rendszer működésére. Ha a vér viszkozitása megnő, a vesék szenvednek, mivel nagy terhelés nehezedik a glomerulusok membránjára, aminek következtében azok károsodhatnak.
A citosztatikumok szedésekor fel kell készülni az állandóra rosszul lenni. Azok a betegek, akik ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel kezelésen estek át, folyamatosan gyengeségérzésről, álmosságról és a feladatra koncentrálni képtelenségről számolnak be. A gyakori panaszok közé tartozik fejfájás, ami folyamatosan jelen van és fájdalomcsillapítókkal nehezen szüntethető meg.
A kezelés során a nők rendszerint menstruációs rendellenességeket tapasztalnak, és képtelenek teherbe esni.
Zavarok emésztőrendszer hányinger és hasmenés formájában nyilvánulnak meg. Ez gyakran okozza az ember természetes vágyát, hogy korlátozza étrendjét és csökkentse az elfogyasztott élelmiszerek mennyiségét, ami viszont anorexiához vezet.
Nem veszélyes az egészségre, de kellemetlen következmény A citosztatikumok szedése hajhullást okoz a fejen és a testen. A tanfolyam leállítása után a szőrnövekedés általában újraindul.
Ez alapján hangsúlyozható, hogy a citosztatikumok mibenlétére adott válasz nemcsak az ilyen típusú gyógyszerek előnyeiről, hanem a nagy kockázat az egészség és a jó közérzet érdekében a használata során.
A citosztatikumok szedésének szabályai
Fontos megérteni, hogy a citosztatikum közvetlen hatással van az immunrendszer aktivitására, gátolja azt. Ezért a tanfolyam során egy személy fogékony lesz bármilyen fertőzésre.
A fertőzés megelőzése érdekében minden biztonsági intézkedést be kell tartani: ne jelenjen meg helyen nagy fürt emberek viseljenek védelmet gézkötésés használjon helyi vírusellenes védelmet ( oxolinos kenőcs), kerülje a hipotermiát. Ha légúti fertőzés lép fel, azonnal forduljon orvoshoz.
Hogyan csökkenthető a mellékhatások?
A modern orvoslás lehetővé teszi a citosztatikumok szedése közben fellépő mellékhatások súlyosságának minimalizálását. Különleges készítmények, blokkolás hányás reflex az agyban, lehetővé teszik a normál jólét és teljesítmény fenntartását a kezelés alatt.
Általában a tablettát kora reggel veszik be, majd az ivási rendszert napi 2 literre javasolt növelni. A citosztatikumok túlnyomórészt a vesén keresztül választódnak ki, így részecskéik a hólyag szövetein megtelepedhetnek, irritáló hatás. Nagyszámú folyadékfogyasztás és a hólyag gyakori ürítése lehetővé teszi a súlyosságának csökkentését mellékhatás citosztatikumok a hólyagban. Különösen fontos, hogy lefekvés előtt alaposan ürítse ki a hólyagot.
Vizsgálatok a kezelés során
A citosztatikumok bevétele megköveteli a szervezet rendszeres vizsgálatát. Legalább havonta egyszer a betegnek át kell vetnie a vese, a máj és a vérképző rendszer hatékonyságát mutató vizsgálatokat:
- klinikai vérvizsgálat;
- biokémiai vérvizsgálat a kreatinin, az ALT és az AST szintjére;
- a vizelet teljes elemzése;
- CRP indikátor.
Így mindent tudva naprakész információk Arról, hogy miért van szükség citosztatikumokra, mik azok, milyen típusú gyógyszerek vannak és hogyan kell helyesen szedni, kedvező prognózisra számíthat az onkológiai és autoimmun betegségek kezelésében.
