Hemolitikus anémia - mi ez, okai, diagnózisa és kezelése. Menetelő paroxizmális hemoglobinuria

A vérszegénység olyan betegség, amelyet a hemoglobin és a vörösvértestek szintjének csökkenése jellemez a vérben. Eredetüktől függően többféle formájuk van. Így vashiányos vérszegénység alakul ki a vashiány miatt.

Ez a forma a leggyakoribb. Átadás után súlyos betegségek fertőző fordul elő. A vörösvértestek felgyorsult pusztulása következtében hemolitikus vérszegénység alakul ki.

Okozkóros folyamat

Ezek főként a glikolitikus enzimek veleszületett hibái, valamint a hemoglobin összetételének zavarai. Ezek teszik a vörösvérsejteket kevésbé ellenállóvá és hajlamossá a gyorsított pusztulásra. Fertőzések, gyógyszerek és mérgezés is közvetlen oka lehet a hemolízisnek. Egyes esetekben autoimmun folyamat lép fel, amelyben antitestek képződnek, amelyek összetapadnak a vörösvértestekkel.

A hemolitikus anémia formái

Lehetnek veleszületettek vagy szerzettek. Mindkettőnek több fajtája van.

A veleszületett hemolitikus anémia öröklődik. Tünetei alfajtól függenek. De minden hemoglobinózis gyakori tünete a látható nyálkahártyák és a bőr icterikus elszíneződése. Emiatt gyakran összetévesztik a májbetegségekkel. Tehát a veleszületett hemolitikus anémiák közül a leggyakoribbak a következők:

1. Thallasemia. Ennél a betegségnél az embrionális magzati hemoglobin F dominál a vörösvértestekben. Jellemzője a progresszív vérszegénység, a lép és a máj megnagyobbodása. A koponya csontjai (occipitalis és parietális gumók) aránytalanul megnövekednek, mivel a csontvelőben megnövekszik az eritroblaszt vonal.

2. Hemoglobinosis C. Csontvelő hiperplázia, bilirubinémia és mérsékelt sárgaság formájában nyilvánul meg. Fájdalomválságok (rheumatoid) figyelhetők meg.

Ez a típusú hemolitikus anémia viszonylag enyhe formának tekinthető. Jóindulatú, és nem okoz súlyos következményeket vagy szövődményeket.

3. Erythrocytopathiák. A fő tünetek - sárgaság, splenomegalia és vérszegénység - gyermekkorban figyelhetők meg. Ez a forma A betegség súlyos, gyakran visszatérő hemolitikus krízisek kísérik. Számos provokáló tényező (fertőzések, hipotermia stb.) hatására fordulnak elő. A hemolitikus krízisek a hőmérséklet emelkedésével és erős hidegrázás. Sok betegnél a máj és a lép megnagyobbodása kiegészül a calculous cholecystitis kialakulásával. Az ilyen betegek csontváza gyakran a következő rendellenességekkel rendelkezik: nyereg orr, toronykoponya, magas ív kemény szájpadlás. A hemolitikus vérszegénység nemcsak örökölhető, hanem élet közben szerzett is.

A szerzett vérszegénység formái

1. Szerzett akut hemolitikus anémia. A betegség a hőmérséklet éles emelkedésével 40°-ra, gyengeséggel, a bőr sárgaságával és szemmel látható nyálkahártyák. Néha diszpepsziás tünetek jelentkeznek. Jelentős zavarok lépnek fel a szív működésében: tachycardia, hipotenzió, szisztolés zörej. Bizonyos esetekben ez lehetséges súlyos állapot, életveszélyes mint az összeomlás. A máj és a lép megnagyobbodik. A vizelet fehérje és szabad hemoglobin jelenléte miatt sötét, majdnem fekete lesz. Ritkán a vese ereit pigmentek és vörösvértest-töredékek blokkolják, ami súlyos nekrotikus elváltozásokhoz vezet.

2. Szerzett krónikus hemolitikus vérszegénység. A betegség hullámokban halad. A klinikai javulás időszakát követik hemolitikus krízisek. Fájdalomként jelentkeznek a hasban, a hát alsó részén és a máj területén. A nyálkahártya és a bőr sápadt és jeges. A hőmérséklet gyakran emelkedik. A máj és a lép általában nem növekszik meg. Súlyos hemolitikus krízisek esetén a vesecsatornák elzáródása és ezt követő nekrózis lehetséges.

A hemolitikus vérszegénység olyan betegségek csoportja, amelyek a vörösvértestek keringésének időtartamának csökkenésével járnak a véráramban pusztulásuk vagy hemolízisük következtében. Az összes vérszegénység több mint 11%-át és az összes hematológiai betegség több mint 5%-át teszik ki.

Ebben a cikkben a betegség okairól és ennek a nehéz betegségnek a kezeléséről fogunk beszélni.

Néhány szó a vörösvértestekről

A vörösvérsejtek olyan vörösvérsejtek, amelyek oxigént szállítanak.

Az eritrociták vagy vörösvérsejtek olyan vérsejtek, amelyek fő funkció amely oxigén szállításából áll a szervekbe és szövetekbe. A vörösvértestek vörösben képződnek csontvelő, ahonnan érett formáik a véráramba kerülnek és az egész szervezetben keringenek. A vörösvértestek élettartama 100-120 nap. Naponta körülbelül 1%-uk meghal, és ugyanannyi új sejt veszi át a helyét. Ha a vörösvértestek élettartama lerövidül, több pusztul el belőlük a perifériás vérben vagy a lépben, mint amennyi ideje érik a csontvelőben – az egyensúly megbomlik. A szervezet a vér vörösvértest-tartalmának csökkenésére a csontvelőben történő szintézisük fokozásával reagál, az utóbbi aktivitása jelentősen megnő - 6-8-szor. Ennek eredményeként megnövekedett számú fiatal vörösvérsejt-prekurzor sejtek - retikulociták - határozódnak meg a vérben. A vörösvértestek pusztulását hemoglobinnak a vérplazmába való felszabadulásával hemolízisnek nevezik.

A hemolitikus anémia okai, osztályozása, kialakulásának mechanizmusai

A lefolyás jellegétől függően a hemolitikus anémia lehet akut vagy krónikus.
Attól függően, hogy a okozó tényező a betegség lehet veleszületett (örökletes) vagy szerzett:
1. Örökletes hemolitikus vérszegénység:

• az eritrocita membrán megsértésével kapcsolatban felmerülő - membranopathia (ellipocitózis, mikrocitózis vagy Minkovsky-Choffar vérszegénység);
• a hemoglobinláncok szintézisének szerkezetének vagy patológiájának megsértésével kapcsolatos - hemoglobinopátiák (porfiria, talaszémia, sarlósejtes vérszegénység);
• a vörösvértestekben előforduló enzimzavarok miatt - fermentopátia (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány).

2. Szerzett hemolitikus vérszegénység:

• autoimmun (inkompatibilis vér transzfúziója miatt fordul elő; bizonyos gyógyszerek szedése miatt - szulfonamidok, antibiotikumok; háttérben egyes vírusos ill. bakteriális fertőzések- herpes simplex, hepatitis B és C, Epstein-Barr vírus, Escherichia coli és Hemophilus influenzae; limfómák és leukémiák, szisztémás kötőszöveti betegségek, például szisztémás lupus erythematosus);
• a vörösvértestek membránjának mechanikai károsodása okozta - készülék cardiopulmonalis bypass, szívbillentyű protézisek;
• szomatikus mutáció - Marchiafava-Micheli-kór vagy paroxizmális éjszakai hemoglobinuria - okozta változásokkal összefüggésben az eritrocita membrán szerkezetében;
• a vörösvértestek kémiai károsodásából eredő - ólommal, benzollal, növényvédő szerekkel való mérgezés következtében, valamint kígyómarás után.

A hemolitikus anémia patogenezise in különböző lehetőségeket a betegségek különbözőek. BAN BEN általános vázlatígy is ábrázolható. A vörösvértesteket kétféleképpen lehet elpusztítani: intravaszkulárisan és intracellulárisan. Az éren belüli fokozott lízisüket gyakran mechanikai sérülések, a toxinok kívülről a sejtekre gyakorolt ​​hatása, valamint az immunsejtek vörösvértest felszínén történő rögzítése okozza.

A vörösvértestek extravascularis hemolízise a lépben és a májban történik. Felerősödik, ha a vörösvértest membrán tulajdonságai megváltoznak (például ha immunglobulinok rögzülnek rajta), valamint ha a vörösvértestek alakváltoztatási képessége korlátozott (ez nagymértékben megnehezíti normál áthaladását a lép ereiben ). Nál nél különböző formák hemolitikus anémia, ezek a tényezők kombinálódnak változó mértékben.

A hemolitikus anémia klinikai tünetei és diagnózisa

Klinikai tünetek ennek a betegségnek hemolitikus szindróma és súlyos esetekben hemolitikus krízis.

A hemolitikus szindróma klinikai és hematológiai megnyilvánulásai eltérőek, az intravaszkuláris és intracelluláris hemolízis eltérő.

Az intravaszkuláris hemolízis jelei:

• emelkedett hőmérséklet testek;
• vörös, barna vagy fekete vizelet - a hemoglobin vagy hemosiderin felszabadulása miatt;
• hemosiderosis jelei belső szervek- hemosziderin lerakódások bennük (ha lerakódik a bőrben - annak elsötétülése, a hasnyálmirigyben - diabetes mellitus, a májban - a szerv működési zavara és megnagyobbodása);
• a szabad bilirubint a vérben határozzák meg;
• a vérben is meghatározzák, a színindex 0,8-1,1 tartományban van.

Az intracelluláris hemolízist a következő tünetek jellemzik:

• a bőr sárgulása, látható nyálkahártyák, sclera;
• megnagyobbodott máj és lép;
• a hemoglobin és a vörösvértestek tartalma a vérben csökken - vérszegénység; színindex 0,8-1,1, a retikulociták száma 2% vagy több;
• a vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája csökken;
• V biokémiai elemzés a közvetett bilirubin megnövekedett mennyiségét határozzák meg a vérben;
• vizeletben határozzák meg nagyszámú anyagok – urobilin;
• székletben - stercobilin;
• a csontvelő pontokban az eritro- és normoblasztok tartalma megemelkedett.

A hemolitikus krízis a vörösvértestek masszív hemolízisének állapota, amelyet a beteg általános állapotának éles romlása és a vérszegénység akut progressziója jellemez. Azonnali kórházi kezelést és sürgősségi ellátást igényel.

A hemolitikus anémia kezelésének elvei

Először is, az orvosnak a betegség kezelésében tett erőfeszítéseinek a hemolízis okának megszüntetésére kell irányulniuk. Párhuzamosan lebonyolítva patogenetikai terápia, ez általában az immunrendszert elnyomó immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása, helyettesítő terápia(vérkomponensek, különösen megőrzött vörösvértestek transzfúziója), méregtelenítés (sóoldat, reopoliglucin stb. infúziója), valamint a betegség beteg számára kellemetlen tüneteinek megszüntetése.
Tekintsük részletesebben a hemolitikus anémia egyes klinikai formáit.

Minkowski-Choffard vérszegénység vagy örökletes mikroszferocitózis

Ezzel a betegséggel megnő az eritrocita membrán permeabilitása, és a nátriumionok behatolnak beléjük. Az öröklődés típusa autoszomális domináns. Az első jelek általában gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkeznek.

Hullámokban halad, a stabilitási periódusokat hirtelen hemolitikus krízisek váltják fel.
A következő jelhármas jellemző:

• a vörösvértestek csökkent ozmotikus rezisztenciája;
• mikroszferocitózis (a megváltozott alakú eritrociták túlsúlya - mikroszferociták, amelyek nem rugalmasak, ami miatt még a mikrotrauma is sejtpusztuláshoz vezet - lízis);
• retikulocitózis.

A fenti adatok alapján elmondhatjuk, hogy vérvizsgálattal vérszegénység állapítható meg: normo- vagy mikrocitás, hiperregeneratív.

Klinikailag a betegség enyhe sárgaságban (a vérben a közvetett bilirubin szintje emelkedik), a lép és a máj megnagyobbodásában nyilvánul meg. Nem ritkák az úgynevezett disembriogenezis megbélyegzései - „toronykoponya”, egyenetlen fogazat, hozzátapadt fülcimpa, ferde szemek stb.
Kezelés a enyhe forma Minkovsky-Shofar vérszegénységet nem végeznek. Súlyos lefolyás esetén lépeltávolítás javasolt.

Thalassemia

Ez az öröklött betegségek egész csoportja, amelyek egy vagy több hemoglobinlánc szintézisének megsértése miatt merülnek fel. Lehet homo- és heterozigóta is. Általában az egyik hemoglobinlánc képződése gyakrabban megszakad, a második pedig normál mennyiségben, de mivel több van belőle, a felesleg kicsapódik.
Segítsen a talesémia gyanújában következő jeleket:

• jelentősen megnagyobbodott lép;
• veleszületett rendellenességek: toronykoponya, ajakhasadék és mások;
• súlyos vérszegénység, amelynek színindexe 0,8-nál alacsonyabb – hipokróm;
• a vörösvérsejtek célformájúak;
• retikulocitózis;
• magas vas- és bilirubinszint a vérben;
• A hemoglobin A2 és a magzati hemoglobin meghatározása a vérben történik.

A diagnózist megerősíti a betegség jelenléte egy vagy több közeli rokonban.
A kezelést az exacerbáció időszakában végzik: a betegnek konzerv vörösvértestek transzfúzióját írják elő, és B9-vitamint ( folsav). Ha a lép jelentősen megnagyobbodott, lépeltávolítást végeznek.

Sarlósejtes vérszegénység

A hemolitikus krízis a beteg sürgős kórházi kezelését és sürgősségi orvosi ellátást igényel.

A hemoglobinopátiák ezen formája a leggyakoribb. Általában a negroid fajhoz tartozó emberek szenvednek tőle. A betegséget az jellemzi, hogy a páciensben egy meghatározott típusú hemoglobin - a hemoglobin S - jelenléte van, amelynek láncában az egyik aminosav - glutamin - egy másik - valinnal - helyettesített. Következtében ezt az árnyalatot A hemoglobin S 100-szor kevésbé oldódik, mint a hemoglobin A, kialakul a sarlósodás jelensége, a vörösvértestek felhalmozódnak konkrét forma- sarló alakúak, kevésbé hajlékonyak - nem változtatják meg az alakjukat, ezért könnyen elakadnak a hajszálerekben. Klinikailag ez a különböző szervek gyakori trombózisában nyilvánul meg: a betegek ízületi fájdalomra és duzzanatra, heves hasi fájdalomra panaszkodnak, tüdő- és lépinfarktusokat tapasztalnak.

Hemolitikus krízisek alakulhatnak ki, amelyek fekete, vérfoltos vizelet felszabadulásával, a vér hemoglobinszintjének éles csökkenésével és lázzal nyilvánulnak meg.
A krízishelyzeten kívül a vérszegénységet a beteg vérvizsgálata kimutatja középfokú súlyossága sarló alakú vörösvértestek jelenlétével a kenetben, retikulocitózis. A vér bilirubinszintje is emelkedik. A csontvelő nagyszámú eritrokariocitát tartalmaz.

A sarlósejtes betegséget nehéz ellenőrizni. A betegnek tömeges folyadékbevitelre van szüksége, aminek következtében csökken a módosult vörösvértestek száma és csökken a trombózis kockázata. Ezzel párhuzamosan oxigénterápiát és antibiotikum-terápiát végeznek (a fertőző szövődmények leküzdésére). Súlyos esetekben a beteg vörösvérsejt-transzfúzióra, sőt lépeltávolításra is javallott.

Porphyria

Az örökletes hemolitikus anémia ezen formája a porfirinek - a hemoglobint alkotó természetes pigmentek - szintézisének megsértésével jár. Az X kromoszómán terjed, és általában fiúkban fordul elő.

A betegség első jelei gyermekkorban jelentkeznek: hipokróm vérszegénység, amely az évek során előrehalad. Idővel megjelennek a vas lerakódásának jelei a szervekben és szövetekben - hemosiderózis:

• ha vas rakódik le a bőrben, sötét színűvé válik;
• amikor egy nyomelem lerakódik a májban, az utóbbi mérete megnő;

A hasnyálmirigyben történő vas felhalmozódása esetén inzulinhiány alakul ki: .

A vörösvérsejtek célpontszerű formát kapnak, azok különböző méretűés formák. A szérum vas szintje 2-3-szor magasabb normál értékeket. A transzferrin telítettség 100%-ra hajlamos. A szideroblasztokat a csontvelőben mutatják ki, a vasszemcsék a magjuk körül az eritrokariocitákban helyezkednek el.
A porfiria szerzett változata is lehetséges. Általában ólommérgezés miatt diagnosztizálják. Klinikailag ez a károsodás jeleként nyilvánul meg idegrendszer(encephalitis, polyneuritis), emésztőrendszer (ólomkólika), bőr (halvány szín, földes árnyalattal). Egy meghatározott ólomszegély jelenik meg az ínyen. A diagnózist a páciens vizeletében lévő ólomszint vizsgálata erősíti meg: ebben az esetben megemelkedik.

A porfíria szerzett formája esetén a terápiás intézkedéseknek az alapbetegség kezelésére kell irányulniuk. Az örökletes formákban szenvedő betegeknek megmaradt vörösvértestek transzfúzióját adják. Radikális módszerrel A kezelés csontvelő-transzplantáció.
A porfiria akut rohama során a páciens glükózt és hematint kap. A hemochromatosis megelőzése érdekében hetente egyszer 300-500 ml-ig vérvételt végeznek, amíg a hemoglobin 110-120 g/l-re nem csökken, vagy a remisszió eléréséig.

Autoimmun hemolitikus anémia

Olyan betegség, amelyet a vörösvértestek fokozott pusztulásával jellemeznek a membránantigénjeik elleni antitestek vagy az ezekre érzékeny limfociták. Lehet elsődleges vagy másodlagos (tüneti). Ez utóbbiak többszörösen fordulnak elő, mint az elsődlegesek, és néhány más betegséget kísérnek -

A VÖRÖSSEJT MEMBRÁN SZERKEZETÉNEK ZAVARÁHOZ KAPCSOLÓDÓ ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉGszegénység
Mikroszferocitás hemolitikus anémia (Minkowski-Choffard-kór)
Autoszomális domináns módon öröklődik, a heterozigóta forma gyakoribb. Szinte mindenhol, minden faji csoportban elterjedt. Leggyakrabban a betegség 3-15 éves korban jelentkezik, de gyakran Klinikai tünetekújszülöttkori időszakban észlelik. A mikroszferocitás anémia szórványos formái előfordulhatnak.

Patogenezis. A mikroszferocitózisban a vörösvérsejt-membránfehérjék összetételében vagy működésében különböző hibákat írtak le. Az eritrocita membrán örökletes hibája növeli a nátrium- és vízionok permeabilitását, ami végső soron megváltoztatja a sejt térfogatát. A leggyakoribb autoszomális domináns forma a spektrinnek az ankyrinnel és a 4.2-es fehérjével való kölcsönhatásának zavarával, vagy a 4.2-es fehérje hiányával, vagy az ankyrin és spektrin együttes hiányával jár.

A transzmembrán fehérjék gyenge kölcsönhatása a membrán fragmentációjához, a membrán felületének csökkenéséhez, permeabilitásának növekedéséhez, valamint a sejt ozmotikusan aktív anyagok tartalmának növekedéséhez vezethet. Az örökletes szferocitózis tehát bármely olyan fehérje hibájának eredménye, amely részt vesz a spektrin képződött belső citoszkeleton és a transzmembrán fehérjék közötti vertikális kölcsönhatás kialakulásában.

A citoszkeleton megsértése a membrán részleges elvesztéséhez, az eritrocita felületének csökkenéséhez vezet, amelyet az eritrocita méretének csökkenése és a sejt mikroszferocitákká történő átalakulása kísér. A keringő mikroszferociták várható élettartama alacsony (akár 12-14 nap), csökkent az ozmotikus és mechanikai ellenállásuk. A lépen való 2-3 áthaladás után a szferocita makrofágok által fagocitózison megy keresztül (intracelluláris hemolízis). Másodlagos splenomegalia alakul ki, ami súlyosbítja a hemolitikus folyamatot.

Splenectomia után a szferociták tartózkodási ideje a vérben jelentősen megnő.

Klinikai kép. A betegség fő tünete a hemolitikus szindróma, amely sárgasággal, splenomegaliával és vérszegénységgel nyilvánul meg. A patológia öröklődési formájától függően (homo- vagy heterozigóta átvitel) a betegség korai gyermekkorban vagy később is kimutatható. későbbi időszakokbanélet. Amikor a betegség gyermekkorban jelentkezik, a normális fejlődés Ennek eredményeként kifejezett klinikai tünetek figyelhetők meg: a csontváz deformációja (különösen a koponya), a lép korai megnagyobbodása, általános fejlődési retardáció (splenogén infantilizmus). A betegség heterozigóta formájában a klinikai tünetek enyhék, de a vörösvértestekben jellegzetes morfológiai változások (mikroszferocitózis) jelentkeznek. A hemolitikus krízis provokáló tényezők (fertőzés, hipotermia, túlmunka, terhesség stb.) hatására lép fel.

Mikroszferocitás hemolitikus anémiával rendelkezik krónikus lefolyás, időszakos hemolitikus krízisek és remissziók kísérik.

Válság idején a hőmérséklet emelkedhet, sárgaság jelentkezhet, megnő a lép mérete, és fokozódik a vérszegénység. A remisszió időszakában a betegség jelei csekélyek. A magas hemolízis és a gyakori hemolitikus krízisek hozzájárulnak a lép méretének gyors növekedéséhez, a nem konjugált bilirubin koncentrációjának állandó növekedéséhez a vérben és a sclera icterusához. Feltételek jönnek létre a májban az epe stagnálásához, ami néha hemolitikus betegség szövődményeihez vezet: pigmentkövek képződése az epehólyagban ( kolelitiasis), angiocholecystitis stb. Néha kialakulnak trofikus fekélyek sípcsont, melynek gyógyulása csak splenectomia után lehetséges.

Változások a csontvelőben. A csontvelő hipercelluláris. A hematopoiesis extramedulláris gócai a lépben és más szervekben alakulnak ki. Túlsúlyban vannak az eritroblasztok, melyek száma a csontvelősejtek 60-70%-a, a leukocita/eritrocita arány 1:3 vagy több. Az eritroblasztok érése és a vörösvértestek perifériára történő felszabadulása felgyorsult. Súlyos hemolitikus krízis után intenzív hematopoiesis esetén megaloblasztok figyelhetők meg a csontvelőben, nyilvánvalóan B12-vitamin-hiány vagy fokozott folsavfogyasztás következményeként. Nagyon ritkán erythroblastopeniát találnak a szegycsont punkciójában - ez az úgynevezett aregeneratív krízis, amely visszafordítható.

Súlyos, kompenzálatlan hemolízis esetén a vérszegénység normokróm. Ugyanakkor a vérszegénység hosszú ideig hiányozhat, de a perifériás vérben polikromatofíliát és retikulocitózist találnak - az aktív csontvelő eritropoiesis jelei. A vörösvérsejteket (mikroszferociták) kis átmérő (átlagosan 5 mikron), megnövekedett vastagság és normál térfogat jellemzi. Az átlagos vastagság 2,5-3,0 mikronra nő. A gömbindex - az eritrocita átmérőjének (d) és vastagságához (T) viszonyított aránya - átlagosan 2,7-re csökken (a norma 3,4-3,9). Az eritrociták hemoglobintartalma a normál határokon belül van, vagy valamivel magasabb. A mikroszferociták száma a remisszió alatt és alatt látens forma a betegség soha nem magas, míg a krízis során a hemolízis akár 30%-os vagy annál is magasabb növekedéssel járhat. A vérkenetben lévő mikroszferociták kicsik, hiperkromatikusak, központi tisztulás nélkül. Az eritrocita hisztogram balra, a mikrociták felé eltérést mutat, az RDW normális vagy enyhén emelkedett. A mikroszferocitás hemolitikus anémia jellemzője a folyamatosan fokozott hemolízis, amelyet retikulocitózis kísér. A hemolitikus krízis időszakában a retikulociták száma eléri az 50-80% -ot vagy többet, a remisszió időszakában - nem haladja meg a 2-4% -ot. A retikulociták nagy átmérőjűek normál vastagságú. Az eritrokariociták megjelenhetnek. A hemolitikus krízist enyhe neutrofil leukocitózis kíséri. A vérlemezkék csírája általában nem változik. Az eritrociták ülepedési sebessége válság idején megnő.

A betegség egyik jellemző tünete a vörösvértestek ozmotikus stabilitásának csökkenése. A mikroszferocitás hemolitikus anémiában szenvedő betegek között vannak olyan betegek, akiknél a nyilvánvaló szferocitózis ellenére az eritrociták ozmotikus rezisztenciája normális. Ezekben az esetekben szükséges az eritrociták hipotóniás sóoldatokkal szembeni rezisztenciáját tanulmányozni kétnapos előzetes inkubáció után. A splenectomia nem szünteti meg a vörösvértestek csökkent ozmotikus és mechanikai stabilitását.

A splenomegalia kialakulását hipersplenizmus szindrómával leukopenia, neutropenia és gyakran enyhe thrombocytopenia kíséri. Csökken a haptoglobin. A magas hemolízis következményei: bilirubinémia a nem konjugált bilirubin túlsúlyával, a vizelet urobilinogén tartalma megnövekedett, barna-vörös árnyalatú, ürülékélesen színezett a nagy mennyiségű szterkobilinogén miatt.

Ovalocytikus hemolitikus anémia(ovális sejt, örökletes ovalocitózis, liptocitózis)
A betegség ritka formája, Nyugat-Afrikában (2%) gyakori, autoszomális domináns módon öröklődik. A hetero- vagy homozigóta átviteltől függően a betegség különböző klinikai és hematológiai megnyilvánulásai lehetségesek.

Patogenezis. A betegség az eritrocita membrán patológiáján alapul. Általában a membrán citoszkeletális fehérjéinek molekuláris hibája miatt fordul elő. A membránstabilitás csökkenésének mechanikai alapja a spektrin molekulák közötti laterális kötések gyengülése (dimerdimer kölcsönhatás), vagy a spektrin-aktin-protein 4.1 komplex hibája. A legtöbb gyakori ok(az esetek 65%-ában) az örökletes ovalocitózis az a-spektrin amino-terminális részének aminosavak cseréjéhez vezető mutáció. A b-spektrin szintéziséért felelős gének mutációi az esetek hozzávetőleg 30%-ában fordulnak elő, a mutációk heterozigóta hordozását számos klinikai megnyilvánulás kíséri. Az ovalociták élettartama a szervezetben lerövidül. A betegséget intracelluláris hemolízis jellemzi, amely a lép vörösvértesteinek túlnyomó részét pusztítja el.

Klinikai kép. Anomáliaként az ovalocitózis a legtöbb esetben tünetmentes, klinikai megnyilvánulások nélküli hordozó, de a betegek hozzávetőleg 10%-ánál alakul ki közepes vagy akár súlyos vérszegénység. A homozigóta formában az ovalocytás anaemia klinikai tünetei gyakorlatilag nem különböznek a mikroszferocitózistól. A betegséget krónikus, enyhe lefolyás jellemzi hemolitikus krízisekkel, kompenzált vagy dekompenzált hemolízissel, sárgasággal és vérszegénységgel, melynek mértéke az erythropoiesis kompenzációs képességeitől függ. A betegeket splenomegalia, a csontváz (koponya) alkotmányos elváltozásai, esetleges trofikus fekélyek a lábakon és egyéb, mikroszferocitás hemolitikus anémiával megfigyelhető tünetek jellemzik.

Változások a csontvelőben. A csontvelőt a hematopoiesis regeneratív vagy hiperregeneratív típusa jellemzi, az eritroblasztok túlsúlyával. A leukocita/eritrocita arány 1:3 vagy több (az eritroblasztoknak köszönhetően), a hemolízis és a csontvelő vérképzés aktivitásától függően.

Változások a perifériás vérben. A vérszegénység normokróm jellegű, magas retikulocitózissal. Az ovalociták átlagos térfogata és hemoglobin tartalma normális. Az eritrociták legnagyobb átmérője eléri a 12 mikront, a legkisebb - 2 mikront. Az eritrociták ovalocitózisa a heterozigóta hordozókban a sejtek 10-40-50%-ában, a kóros gének homozigóta hordozóiban az eritrociták akár 96%-ában is előfordulhat. Az ovalociták ozmotikus rezisztenciája csökken, az autohemolízis fokozódik és az eritrociták ülepedési sebessége nő.

Az ovalocitózis, mint tüneti forma (kis számú ovalocitával) különböző esetekben fordulhat elő. kóros állapotok, főleg hemolitikus vérszegénység, májbetegségek, myelodysplasiás szindróma esetén. Ismert az ovalocitózis kombinációja sarlósejtes vérszegénységgel, talaszémiával, vészes vérszegénység. Ilyen esetekben az ovalocitózis átmeneti, és az alapbetegség hatékony kezelésével eltűnik. Éppen ezért csak azokban az esetekben, amikor a vörösvértestek legalább 10%-a Ovális alakzatés a patológia örökletes.

Fogászati ​​hemolitikus vérszegénység(sztomatocitózis)
A betegség ritka formája, autoszomális domináns módon öröklődik.

Patogenezis. A betegség az eritrocita membrán szerkezeti fehérjéinek megsértésén alapul, ami a sejttérfogat szabályozásának megzavarásához vezet. Az eritrocita deformálhatósága a felület és a sejttérfogat arányától függ. A korongos sejt képes alakváltoztatásra és a kapillárisok szűk tereinek leküzdésére, ami szintén megkönnyíti az oxigéncserét a tüdő és a perifériás szövetek kapillárisaiban. A gömb alakú sejt gyakorlatilag nem képes megváltoztatni az alakját, csökkent az oxigéncsere képessége a szövetekkel. Egy normál vörösvértest felülete körülbelül 140 µm2, térfogata körülbelül 90 fl, hemoglobin koncentrációja körülbelül 330 g/l. A nagy membránfehérjék döntő szerepet játszanak az eritrociták kationos transzmembráncseréjében, és ezáltal szabályozzák a sejttérfogatot. Ezek a fehérjék közé tartoznak a transzmembrán Na\K+, Cl1-ko-transzporterek, Na+-, Cl-ko-transzporterek, ioncserélő protein-3, Na\K+-ko-transzporterek, Na\K+-ATPáz, Ca+2-ATPáz stb. Ezeknek a fehérjéknek a működése a kationok felhalmozódásával az eritrocitákon belül a víz felhalmozódásához és a sejtszférikusság megszerzéséhez vezet. A vörösvértestek anomáliáját fokozott pusztulás kíséri, főként a lépben az intracelluláris hemolízis következtében.

Klinikai kép. Talán azzal különféle megnyilvánulások- a kóros gén hordozóinak teljes kompenzációjától a mikroszferocitózisra emlékeztető súlyos hemolitikus anémiáig. A vörösvértestek intracelluláris hemolízisét lépmegnagyobbodás, sárgaság, epekőképződésre való hajlam és csontváz elváltozások kísérik.

Változások a csontvelőben. A csontvelő hipercelluláris a kitágult vörös vonal miatt. A csontvelő vérképzésének mutatói a hemolízis súlyosságától és az erythropoiesis aktivitásától függenek. A remissziót nem kísérheti vérszegénység, válság idején a vérszegénység általában regeneratív vagy hiperregeneratív jellegű.

Változások a perifériás vérben. Morfológiai jellemző betegség - sztómatocitózis, amelyet a sejt közepén elszíneződött terület jelenléte jellemez, hosszúkás világos csík formájában, amely a száj vagy lekerekített alakra emlékeztet. Az eritrociták térfogata és a hemoglobin koncentrációja nem tér el a normától, az eritrociták rezisztenciája csökkenhet. Súlyos hemolitikus krízisek során alacsony hemoglobinszint és a vörösvértestek számának csökkenése figyelhető meg. A vérszegénységet a retikulocita és a nem konjugált bilirubin megnövekedett tartalma kíséri.

Örökletes hemolitikus anémia, amelyet az eritrocita membrán lipidszerkezetének megsértése okoz(acantocitózis)
Ritka betegség, autoszomális recesszív módon öröklődik. Abetalipoproteinémiában örökletes acanthocytosist észlelnek. A vér koleszterin-, triglicerid- és foszfolipidek tartalmának csökkenése az eritrocita membrán lipidösszetételében tükröződik: csökken bennük a lecitin és a foszfatidil-kolin koncentrációja, nő a szfingomielin-tartalom, a koleszterinszint normális ill. emelkedett, a foszfolipidtartalom normális vagy csökkent. Mindezek a vörösvértest-membrán zavarai hozzájárulnak a membrán folyékonyságának csökkenéséhez és alakjának megváltozásához. A vörösvértestek az akantusz leveleihez hasonló szaggatott körvonalat kapnak, ezért akantocitáknak nevezik őket. Az abnormális vörösvérsejtek főként a lépben pusztulnak el intracelluláris hemolízissel.

Klinikai kép. Vannak vérszegénységre, vörösvértestek hemolízisére utaló jelek, lipidanyagcsere zavarok tünetei: retinitis pigmentosa, szem nystagmus, kézremegés, ataxia.

Változások a csontvelőben. Hiperplázia sejtes elemek erythropoiesis.

Változások a perifériás vérben. Normokróm normocitás anémia figyelhető meg. A hemolitikus anémia ezen formájának fő morfológiai jellemzője a szaggatott körvonalú eritrociták (acantociták), amelyek az eritrociták 40-80% -át teszik ki. Retikulocitózis figyelhető meg. A vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája normális vagy csökkent. A leukociták és a vérlemezkék száma a normál határokon belül van.

ERITROCITA ENZIM HIÁNY ÁLTAL OKOZOTT ÖRÖKLETES HEMOLITIKUS VÉRszegénység
Az eritrocita enzimek hiánya által okozott hemolitikus anémiák (nem szferocita hemolitikus anémiák) recesszív öröklődésűek. A betegség klinikai és hematológiai megnyilvánulásai az eritrociták örökletes enzimhibájának helyétől függenek. Az eritrocita-enzimopátiák a glikolízis enzimjeinek (piruvát-kináz, hexokináz, glükóz-foszfát-izomeráz, trióz-foszfát-izomeráz), pentóz-foszfát-útvonal vagy glutation-anyagcsere (glükóz-6-foszfát-dehidrogenduktion-dehidrogenáz-, és foszfát-6-glutaton-dehidrogenáz) hiányával járnak. Az enzimpátiák leggyakrabban a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, a piruvát-kináz vagy a glutation-reduktáz hibáihoz kapcsolódnak. Az egyéb metabolikus útvonalak hibájával járó enzimpátiák ritkák, és nincs gyakorlati jelentőségük a hemolitikus anémia előfordulásában. Az eritrocita enzimpátiák laboratóriumi megerősítése a hemolizátum enzimaktivitásának biokémiai meghatározásán alapul.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PD) a pentóz-foszfát útvonal egyetlen enzime, amelynek elsődleges hiánya hemolitikus anémiához vezet. Ez a leggyakoribb eritrocita-fermentopátia: a világon körülbelül 200 millió ember szenved ebben a patológiában. A medence lakói között uralkodik Földközi-tenger, Délkelet-Ázsia, India. A G-6-PD szintézis génje az X kromoszómához kapcsolódik, így a betegség sokkal gyakrabban jelentkezik férfiaknál. A G-6-PD-hiányhoz kapcsolódó hemolitikus vérszegénység gyakrabban fordul elő Azerbajdzsánban, Dagesztánban, ritkábban Közép-Ázsiában; az oroszok körében ez körülbelül 2%.

A hemolitikus krízis provokáló tényezői lehetnek fertőző betegségek(influenza, szalmonellózis, vírusos hepatitis), fava bab fogyasztása (favism), belélegzés pollen. Utóbbit általában enyhébb hemolitikus krízis kíséri, de a pollennel való érintkezés után néhány percen belül jelentkezik. A favizmus jellemzői az akut hemolízis, amely gyorsabban jelentkezik, mint a gyógyszerek szedése, és a dyspeptikus rendellenességek. Hemolitikus krízis kiváltható bizonyos gyógyszerek, leggyakrabban maláriaellenes, szulfonamid, nitrofurán, féreghajtó és egyéb gyógyszerek. Klinikai tünetek a gyógyszer szedésének kezdetétől számított 2-3. napon fordulhat elő. Az első tünetek általában a sclera icterusa és sötét vizelet. A gyógyszeres kezelés leállítása megakadályozza a súlyos hemolitikus krízis kialakulását. Ellenkező esetben a 4-5. napon hemolitikus krízis lép fel, fekete vagy barna vizelet felszabadulásával a vörösvértestek intravaszkuláris hemolízise következtében.

A betegség súlyos esetekben a hőmérséklet emelkedik, fejfájás, hányás, néha hasmenés jelentkezik. Légszomj és megnagyobbodott lép lép fel. Az intravaszkuláris hemolízis aktiválja a véralvadást, ami a vesék mikrocirkulációjának blokkolásához és akut veseelégtelenséghez vezethet. A csontvelőben az erythropoiesis éles stimulációja van. Vérszegénység van a vérben, krízishelyzetben a hemoglobin mennyisége 20-30 g/l-re csökken, a retikulociták és a leukociták száma megnő a leukocita képlet balra tolódásával a mielociták felé. A vérlemezkeszám általában nem változik. Súlyos hemolitikus krízisben a globinláncok és a vörösvértestek membránfehérjéinek kicsapódása következtében nagyszámú Heinz-Ehrlich test mutatható ki. Anizocitózis, poikilocytosis, polikromatofília, bazofil pontozás és Jolly testek figyelhetők meg. Növekszik a vérszérum szabad hemoglobin tartalma (intravascularis hemolízis), a nem konjugált bilirubin koncentrációja gyakran növekszik, és hypohaptoglobinémia figyelhető meg. A vizeletben - hemoglobinuria, hemosiderinuria. A diagnózis a G-6-PD enzim szintjének meghatározásán alapul.

Piruvát-kináz hiány
Piruvát kináz bekapcsolva végső szakasz A glikolízis katalizálja az adenozin-trifoszfát képződését. A piruvát-kináz hiánya a vörösvértestekben az adenozin-trifoszfát csökkenéséhez és a glikolízis közbenső termékek felhalmozódásához vezethet, amelyek a korábbi szakaszokban képződnek. A glikolízis végtermékeinek (piruvát és laktát) tartalma csökken. Az adenozin-trifoszfát hiánya a vörösvértestek adenozin-trifoszfatáz pumpájának diszfunkciójával és a káliumionok elvesztésével jár. Az egyértékű ionok csökkenése a vörösvértestben a sejt kiszáradásához és zsugorodásához vezet, ami megnehezíti az oxigénellátást és a hemoglobin oxigénfelszabadítását. Ugyanakkor a glikolízis közbenső termékek, különösen a 2,3-difoszfo-glicerát felhalmozódása, amely csökkenti a hemoglobin oxigén iránti affinitását, megkönnyíti az oxigén felszabadulását a szövetekbe.

A betegség klinikai tünetei homozigóta hordozókban figyelhetők meg. A betegséget közepesen súlyos vagy súlyos hemolitikus anémia jellemzi intracelluláris hemolízissel. A megnövekedett hemolízis a születéstől fogva észlelhető, gyakori és súlyos hemolitikus krízisek kíséretében. A betegség tüneteinek megjelenését 17-30 éves korban csekély klinikai tünetek jellemzik, icterus sclera és bőr. A splenomegalia szinte állandóan megfigyelhető, néha heterozigóta hordozókban, bár általában nincs vérszegénységük. A hemolitikus krízist fertőzés, erős fizikai terhelés, terhesség váltja ki, a hemolízis felerősödik a menstruáció alatt.

A csontvelő pontjában kifejezett erythrokaryocytosis van. A legfontosabb diagnosztikai kritérium a piruvát-kináz aktivitás hiánya. Kifejezve klinikai hatások olyan esetekben figyelhető meg, amikor a maradék enzimaktivitás a norma 30% -a alatt van.

A vérben a legtöbb esetben normokróm non-spherocytás anémia fordul elő enyhe anizocitózissal és poikilocitózissal. A hemoglobin és a vörösvértestek mennyisége normális lehet, csökkent, súlyos vérszegénység is lehetséges (Hb - 40-60 g/l), az eritrocita indexek a normálhoz közelítenek. A kenetek gyakran polikromatofíliát és bazofil pontozású eritrocitákat, esetenként célpontszerű eritrocitákat, eritrokariocitákat mutatnak ki. A retikulocitózis válság alatt elérheti a 70% -ot. A fehérvérsejt- és vérlemezkeszám általában normális, bár ritka esetekben Az eritrociták, leukociták és vérlemezkék kombinált enzimhibája van. Súlyos vérszegénység hiányában az eritrociták ülepedési sebessége a normál határokon belül van. Az eritrociták ozmotikus rezisztenciája nem korrelál az enzimhiány formájával, és még ugyanazon eritrocita defektus esetén is eltérő lehet. A vérszérumban hemolitikus krízis idején a nem konjugált (indirekt) bilirubin megemelkedik.

A GLOBIN SZINTÉZISÉVEL KAPCSOLATOS HEMOLITIKUS VÉGVERZIÁS (HEMOGLOBINOPÁTIA)
Vannak kvantitatív és kvalitatív hemoglobinopátiák. Kvantitatív hemoglobinopátiák esetén a normál globinláncok aránya megszakad. A kvalitatív hemoglobinopátiák olyan betegségek, amelyekben genetikai rendellenesség megváltozott globinszerkezetű hemoglobin szintéziséhez vezet. alapján laboratóriumi diagnosztika A kvalitatív és kvantitatív hemoglobinopátiák hemoglobin-elektroforézis cellulóz-acetáton.

Thalassemia
Az örökletes betegségek heterogén csoportja, amelyek a globin egyik polipeptidláncának szintézisének megsértésén alapulnak, ami más láncok termelésének növekedéséhez és ezek közötti egyensúlyhiány kialakulásához vezet. A talaszémiákat kvantitatív hemoglobinopátiák közé sorolják, mivel a hemoglobinláncok szerkezete nem változik. A β-thalassemia gyakoribb. A feleslegben szintetizált láncok felhalmozódnak és lerakódnak a csontvelő eritrocitákban és a perifériás vér vörösvértesteiben, károsodást okozva sejt membránés korai sejthalál. Az eritrokariociták a lépben és a csontvelőben pusztulnak el. Anémia kíséri enyhe növekedés retikulociták. A globinláncok szintézisének egyensúlyhiánya hatástalan eritropoézist, a perifériás vér eritrocitáinak intracelluláris hemolízisét - splenomegaliát és különböző súlyosságú hipokróm vérszegénységet okoz.

A B-thalassaemia heterogén betegség. Jelenleg több mint 100 mutációról ismert, hogy p-thalassaemiát okoz. A hiba jellemzően hibás b-globin mRNS képződéséből áll. A molekuláris hibák sokfélesége azt a tényt eredményezi, hogy az úgynevezett homozigóta β-thalassaemia gyakran kettős heterozigóta állapotot jelent a β-globin szintézis különböző hibáira. Megkülönböztetik a p-thalassaemiát, amikor a homozigótákból teljesen hiányzik a globin p-láncok szintézise, ​​és a P+-talaszémiát, amikor a b-láncok szintézise részben megmarad. A p+ talasszémiák között két fő formája különböztethető meg: a súlyos mediterrán forma, amelyben a normál lánc körülbelül 10%-a szintetizálódik (thalassemia major, Cooley-féle vérszegénység), és a világosabb, fekete forma, amikor a lánc szintézisének körülbelül 50%-a. a normál p-lánc megmarad. A p-talaszémiák csoportjába tartozik még a 8p-thalassaemia és a Hb Lepore. Ennek eredményeként jelentős különbségek vannak klinikai kép a talaszémia különböző formái, de minden β-thalassaemia közös jellemzőkkel rendelkezik: a vörösvértestek intracelluláris hemolízise, ​​a csontvelőben az erythropoiesis hatástalansága és a splenomegalia.

Thalassemia major (Cooley-féle vérszegénység, thalassaemia major). A talaszémia homozigóta formájának tekintik, bár sok esetben a betegség kettős heterozigóta állapot. különféle formák p-thalassaemia. Klinikailag a betegség a gyermek életének 1-2 évének végére lépmegáliával, sárgasággal, a bőr sápadtságával, csontelváltozásokkal (négyszögű koponya, lapított orrnyereg, kiálló arccsontok, szemrepedések szűkülése) nyilvánul meg. A gyerekek fizikailag gyengén fejlettek.

A csontvelőben a vörös vonal hiperpláziáját figyelik meg, és jelentős számú sideroblasztot észlelnek. A vérben - hipokróm mikrocitás anémia, súlyos anizocitózis, bazofil pontozású eritrociták, eritrokariociták, poikilocitózis, célszerű eritrociták, skizociták. Még súlyos vérszegénység esetén sem magas a retikulocitaszám, mivel a csontvelőben az erythropoiesis nem hatékony. Növekszik az eritrociták ozmotikus rezisztenciája. Jellemző a relatív limfocitózissal járó leukopenia; hemolitikus válság idején - neutrofil leukocitózis, a leukocita képlet balra eltolódásával. A vérszérumban hiperbilirubinémia van a nem konjugált bilirubin miatt, és megnő a szérum vastartalma. A túlzott vaslerakódás szervi siderosishoz vezet. A thalassaemia major jellegzetes tünete a magzati hemoglobin koncentrációjának jelentős emelkedése. A HbA mennyisége a talaszémia típusától függően változik. A p-talaszémiában szenvedő homozigótákban a HbA gyakorlatilag hiányzik. A p+ thalassemia (mediterrán típusú) esetén a HbA 10-25% között változik, a néger típusú p+ thalassemia esetén a HbA tartalom sokkal magasabb. A betegség súlyossága azonban nem mindig korrelál a magzati hemoglobin mennyiségével. A HbA2 tartalom eltérő lehet, gyakran megemelkedhet, de a HbA2/HbA arány mindig kisebb, mint 1:40. A diagnózist hemoglobin-elektroforézis igazolja (HbF szint - akár 70%).

A thalassemia minor a p-thalassaemia heterozigóta formája. Klinikailag a thalassemia minort kevésbé kifejezett tünetek jellemzik, mint a thalassemia majort, és gyakorlatilag tünetmentes lehet.

A csontvelőben az eritroid vonal hiperpláziája van, a sideroblasztok száma megnövekedett vagy normális. Mérsékelt hipokróm mikrocitás anémia figyelhető meg a vérben: a hemoglobin mérsékelt csökkenése normál és néha megnövekedett vörösvértestszám mellett, az MCV, MCH és MSHC indexek csökkenése. A vérkenet anizocitózist, poikilocytosist, célpontszerű eritrocitákat mutat, a vörösvértestek bazofil pontozása is előfordulhat, retikulocitózist mutatnak ki. A nem konjugált bilirubin mérsékelten emelkedett a vérszérumban, és a vas szintje általában normális vagy emelkedett.

A diagnózist a hemoglobin HbA2 és HbF kis frakcióinak meghatározásának eredményei alapján állítják fel. A p-thalassaemia heterozigóta formájában szenvedő betegeket a HbA2-frakció 3,5-8% -ra, a betegek körülbelül felében pedig 2,5-7% -ra növeli a HbF.

Az A-thalassaemia akkor fordul elő, ha a 11. kromoszómapárban található, az a-láncok szintézisét kódoló gének mutációja következik be. A-lánc hiánya esetén a tetramerek felhalmozódnak az újszülöttek vérében, ill szülés utáni időszak(és felnőtteknél) - HbH (P4). Az a-thalassemia 4 formája van.

Homozigóta α-thalassaemia alakul ki miatt teljes blokád az a-láncok szintézise, ​​és a normál hemoglobin hiánya jellemzi (70-100% Hb Bart) A Hb Bart nem képes oxigént szállítani, mivel abnormálisan megnövekedett affinitása hozzá, ami szöveti anoxiát okoz, ami vízkórhoz és vízkórhoz vezet. méhen belüli halál magzat

A H-hemoglobinopátiát az a-lánc termelésének jelentős gátlása okozza, amely 4 génből 3 hiánya miatt következik be. A b-láncok túlzott szintézise felhalmozódásához és tetramerek képződéséhez vezet. Újszülötteknél 20-40%-ban a Hb Bart, ami később HbH-ra változik.A HbH funkcionálisan hibás, mivel nagyon nagy affinitása az oxigénhez, nem kötődik haptoglobinhoz, instabil, instabil, könnyen oxidálódik és kicsapódik. a sejtben, ahogy öregszik Ennél a betegségnél fokozott MetHb képződés figyelhető meg A HbH aggregációja megváltoztatja a vörösvértest membrán rugalmasságát, megzavarja a sejtanyagcserét, ami hemolízissel jár.

Klinikailag a H-hemoglobinopathia intermedia thalassemia formájában fordul elő. A betegség általában az első életév végére krónikus, közepesen súlyos hemolitikus vérszegénységként nyilvánul meg, esetenként tünetmentes lefolyás is megfigyelhető. A betegséget viszonylag enyhe klinikai lefolyás, hepatosplenomegalia, icterus és vérszegénység jellemzi. A csontváz elváltozásai kisebbek. A csontvelőben az eritroid csíra mérsékelt hiperpláziája, enyhe hatástalan erythropoiesis. A vérben - kifejezett hypochromia és célszerű eritrociták, enyhe retikulocitózis. A vér krezilkékkel 55 °C-on történő inkubálása után az instabil HbH kicsapódik sok kis ibolya-kék zárvány formájában a vörösvértestekben, ami megkülönbözteti az α-talaszémia egyéb formáitól. Splenectomia után a HbH zárványok megjelenésükben a Heinz-Ehrlich testekre kezdenek hasonlítani. Szerint azonban kémiai szerkezete abban különböznek a Heinz-Ehrlich testektől, hogy kicsapott b-láncokból állnak, míg a Heinz-Ehrlich testek kicsapott HbA molekulák és néhány más instabil hemoglobin. A vérszérum lúgos pufferben végzett elektroforézise során egy további frakció figyelhető meg a HbA (gyorsan mozgó frakció) előtt. Felnőtteknél a HbH értékek 5-30%, akár 18% is lehet Hb Bart, HbA2 csökkent (1-2%), HbF normális vagy enyhén emelkedett (0,3-3%).

α-thalassemia minor (a-tht) - az α-thr gén heterozigóta állapota Az α-láncok szintézise mérsékelten csökkent. A perifériás vérben található enyhe fokozat vérszegénység az eritrociták morfológiai változásaival, amelyek a talaszémiára jellemzőek. Azoknál az újszülötteknél, akik ennek a génnek a hordozói, köldökzsinórvér a Hb Bart tartalma nem haladja meg az 5-6%-ot.Az eritrociták várható élettartama a normál alsó határán van.

Sarlósejtes vérszegénység
A sarlósejtes vérszegénység (hemoglobinopathia S) kvalitatív hemoglobinopátia. A sarlósejtes vérszegénységben a hemoglobin szerkezetének rendellenessége a glutaminsav b-láncának valinnal való helyettesítése a 6-os pozícióban, ami az egyik hemoglobinmolekula egy másikhoz való fokozott kötődéséhez vezet. A hemoglobinopathia S leggyakrabban olyan országokban élő embereknél alakul ki, ahol gyakori a malária (Mediterrán, Afrika, India, Közép-Ázsia). Az egyik aminosav másikkal való helyettesítése súlyos fizikai-kémiai változásokkal jár a hemoglobinban, és a HbS depolimerizációjához vezet. A dezoxigénezés abnormális hemoglobinmolekulák lerakódását okozza monofilamentumok formájában, amelyek hosszúkás alakú kristályokká aggregálódnak, ezáltal megváltozik a vörösvértestek membránja és sarló alakja. Átlagos időtartam A hemoglobin S-re homozigóta vérszegénység esetén a vörösvértestek élettartama körülbelül 17 nap. Ugyanakkor egy ilyen anomália alkalmatlanná teszi ezeket a vörösvértesteket a plazmódiák életére, a hemoglobin S hordozói nem szenvednek maláriában, ami a természetes szelekció révén ennek a hemoglobinopátiának az elterjedéséhez vezetett a plazmódiákban. maláriás öv”.

A homozigóta forma klinikailag több hónappal a születés után nyilvánul meg. Erős ízületi fájdalom, kéz-, láb-, lábduzzanat, értrombózissal, csontelváltozásokkal (magas, görbe gerinc, toronykoponya, megváltozott fogak) jellemzi. Gyakoriak a combcsont és a felkarcsont fejének aszeptikus nekrózisa, tüdőinfarktus, elzáródás agyi erek. A gyermekeknél hepatomegalia és splenomegalia alakul ki. A betegséget hemolitikus krízisek jellemzik intravascularis hemolízissel, ezért gyakori szövődmény vannak trombózisok a kis és nagy hajók különféle szervek. A vérben - kifejezetlen normokróm vérszegénység. Hemolitikus krízis során - a hemoglobin és a hematokrit éles csökkenése, retikulocitózis, normoblastosis, Jolly testek, sarlós vörösvértestek, bazofil pontozás, célvörösvértestek, poikilocytosis, leukocitózis, thrombocytosis, fokozott eritrocita ülepedési sebesség, nem konjugált bilirubin. A vizelet fekete a hemoglobinuria miatt, hemosiderint észlelnek. A fertőzések kialakulását aplasztikus krízis kísérheti - erythrocytopenia, reticulocytopenia, thrombo- és leukocytopenia. A sarlósodás kimutatható nátrium-metabiszulfittal végzett teszttel, vagy ha érszorítót helyeznek az ujj tövére (csökkent oxigénellátottság). A végső diagnózist vérelektroforézis után állítják fel, ahol 90% HbS, 2-10% HbF és nincs HbA.

A heterozigóta formát (sarlósejtes tulajdonság hordozása) a betegség jóindulatú lefolyása jellemzi. Egyes betegeknél az egyetlen tünet a veseerek kis infarktusaihoz társuló spontán hematuria lehet.

Súlyos hipoxia alakul ki nagy magasságban. Ezekben az esetekben trombózisos szövődmények léphetnek fel. Válság idején alacsony hemoglobinszint, sarló alakú eritrociták és eritrokariociták figyelhetők meg a vérben.
A kóros stabil C, D, E hemoglobin hordozása által okozott hemolitikus anémia
A stabil hemoglobinok gyakori formái a C, D, E. HbC-ben a 6-os pozícióban lévő glutaminsavat lizin helyettesíti, ami annak kristályosodásához vezet; a HbE-ben a 26-os pozícióban lévő glutaminsavat lizin helyettesíti; a HbD-ben a 121-es pozícióban lévő glutaminsavat glutamin helyettesíti. A heterozigóta formák klinikai megnyilvánulások nélkül fordulnak elő.

A homozigótákban a klinikai tüneteket vérszegénység okozza: enyhe hemolitikus vérszegénység, sárgaság, splenomegalia jellemző. A vérszegénység normocita jellegű, a vérben sok célsejt található. Hajlamos a hemoglobin molekulák kikristályosodni. A hemoglobinopátiák három típusának kombinációja a talaszémiával súlyos klinikai képet ad.

A kóros instabil hemoglobinok szállítása által okozott hemolitikus anémia
A HbA aminosavainak helyettesítése az a- vagy b-láncokban rendellenes instabil hemoglobin megjelenését okozza. A hem kapcsolódási helyén történő elmozdulás molekuláris instabilitást okoz, ami denaturálódik és a hemoglobin kicsapódik a vörösvértestekben. A kicsapódott hemoglobin a vörösvértest membránjához kötődik, ami a vörösvértest pusztulásához, Heinz-Ehrlich testek megjelenéséhez, a sejtmembrán rugalmasságának és permeabilitásának romlásához vezet. Ahogy a vörösvérsejtek áthaladnak a lépen, elveszítik membránjuk egy részét, majd elpusztulnak.

Klinikai kép. A hemolitikus anémia gyermekkora óta megfigyelhető. A válságokat gyógyszerek vagy fertőzések okozhatják. A vér alacsony hemoglobinszintet, célpont alakú vörösvértesteket, bazofil pontozást, polikromáziát, retikulocitózist, Heinz-Ehrlich testeket és megnövekedett eritrokariociták tartalmat mutat. A vörösvértestek ozmotikus rezisztenciája normális vagy enyhén megnövekedett. Az elsődleges szerkezet tanulmányozása kóros hemoglobin lehetővé teszi az instabil hemoglobin típusának meghatározását. Az abnormális hemoglobin a teljes hemoglobin 30-40%-át teszi ki.

A hemolitikus anémia olyan betegségekre utal, amelyeket vérszegénységnek neveznek. A betegség leggyakoribb örökletes formája, amely akár újszülötteknél is kialakulhat. Általánosságban elmondható, hogy ez a vérbetegség bármilyen életkorú emberben (és még háziállatokban is, például kutyákban) előfordulhat, és veleszületett és szerzett etiológiája is van. Károsító képessége miatt a hemolitikus vérszegénység nagyon veszélyes betegség, nehezen kezelhető, sokáig tart, kórházi körülmények között.

Különösen veszélyes a hemolitikus válság, amely a beteg állapotának éles romlását okozza, és sürgős intézkedéseket igényel. A betegség előrehaladott formái sebészeti beavatkozáshoz vezetnek, ami az időben történő felismerés és a hatékony kezelés szükségességét jelzi.

A betegség lényege

A hemolitikus anémia a vérszegénységek egy egész csoportját foglalja magában, amelyekben fokozott vörösvérsejt-hemolízis, megnövekedett vörösvértest-pusztító termékek szintje és reaktívan fokozott eritropoézis jelenléte van. A betegség lényege a fokozott vérpusztulás a vörösvértestek életciklusának jelentős csökkenése miatt, aminek következtében pusztulásuk gyorsabban megy végbe, mint az újak képződése.

Az eritrociták (vörösvérsejtek) vérsejtek felelősek nagyon fontos funkciója- oxigén átvitele a belső szervekbe. A vörös csontvelőben keletkeznek, majd érés után bejutnak a véráramés vele együtt terjed az egész testben. Életciklus Ezek a sejtek körülbelül 100-120 napig élnek, napi elpusztulásuk eléri az összlétszám 1%-át. Ezt a mennyiséget helyettesíti egy új, amely megtartja normál szinten eritrociták a vérben.

A perifériás erekben vagy a lépben fellépő patológia következtében a vörösvértestek felgyorsulnak, és az új sejteknek nincs idejük kifejlődni - a vér egyensúlya megbomlik. A szervezet reflexszerűen aktiválja a vörösvértestek képződését a csontvelőben, de nincs idejük érni, és fiatal éretlen vörösvérsejtek - retikulociták - kerülnek a vérbe, ami a hemolízis folyamatát idézi elő.

A betegség patogenezise

A hemolitikus anémia patogenezise a vörösvértestek elpusztításán alapul a hemoglobin diffúziójával és a bilirubin képződésével. A vörösvértestek pusztulásának folyamata kétféleképpen történhet: intracellulárisan és intravaszkulárisan.

Az intracelluláris vagy extravascularis hemolízis a lép makrofágjaiban, ritkábban a csontvelőben és a májban alakul ki. A destruktív folyamatot a vörösvértest membrán patológiája vagy alakváltoztatási képességének korlátozása okozza, amelyet e sejtek veleszületett morfológiai és funkcionális inferioritása okoz. A vérben jelentősen megnő a bilirubin koncentrációja és csökken a haptoglobin tartalma. A patogenezis ezen változatának fő képviselői az autoimmun hemolitikus anémiák.

Az intravaszkuláris hemolízis közvetlenül a vércsatornákban történik külső tényezők, például mechanikai trauma hatására, toxikus elváltozások, inkompatibilis vér transzfúziója stb. A patológiát a szabad hemoglobin felszabadulása a vérplazmába és a hemoglobinuria kíséri. A methemoglobin képződésének eredményeként a vérszérum kap barna árnyalat, történik éles visszaesés haptoglobin szint. A hemoglobinuria veseelégtelenséget okozhat.

A patogenezis mindkét mechanizmusa veszélyes extrém megnyilvánulása miatt - hemolitikus krízis, amikor az eritrociták hemolízise széles körben elterjedt, ami a vérszegénység éles progressziójához és az ember állapotának romlásához vezet.

A betegség osztályozása

Figyelembe véve a betegség etiológiáját, a hemolitikus anémia két fő típusra oszlik: szerzett és veleszületett; az orvostudományban is vannak ritkábbak meghatározott típusok. A veleszületett vagy örökletes hemolitikus anémiák a betegség következő fő formáit foglalják magukban:

1. Membranopátia: vérszegénység, amelyet a vörösvértestek szerkezetének hibái okoznak. Mikroszferocita, ovalocita és akantocita fajták.
2. Enzimopén forma: a patológiát különböző enzimek hiánya okozza - a pentóz-foszfát osztály, glikolízis, glutation, ATP, porfirin szintézis oxidációja vagy redukciója.
3. Hemoglobinopátiák: a hemoglobinszintézis zavarával, fajtáival és talaszémiával kapcsolatos betegségek.

A szerzett hemolitikus vérszegénységnek a következő jellegzetes formái vannak:

1. Immunhemolitikus típus: izoimmun és hemolitikus autoimmun vérszegénység.
2. Szerzett membranopathiák: éjszakai paroxizmális hemoglobinuria és spur sejttípus.
3. A sejtek mechanikai károsodása alapján: márciusi hemoglobinuria, mikroangiopátiás típusú (Moshkovich-kór) és vérszegénység a szívbillentyűprotézisek beszerelése következtében.
4. Mérgező fajták: a fő típus a gyógyszerekből származó vérszegénység és a hemolitikus méregnek való kitettség.

A betegség két fő formája mellett a patológia specifikus típusait is megkülönböztetik.

Különösen a hemolitikus anémia lehet súlyos gyermekeknél hemolitikus sárgaságújszülöttek.

Ebben az esetben a vörösvértestek károsodását az anyai antitestek pusztító hatása okozza.

A betegség gyakori típusa az idiopátiás vérszegénység, beleértve a limfóma által okozott másodlagos formát is.

A hemolitikus anémia okai

A patológia okai a befolyásoló tényezőktől függően külső és belső okokra oszthatók. Veleszületett vérszegénység keletkezik belső okok genetikai szinten: abnormális gén öröklése az egyik vagy mindkét szülőtől; spontán génmutáció megnyilvánulása a magzat méhen belüli fejlődése során.

A legveszélyesebb patológia a homozigóta forma, amikor az abnormális gén mindkét kromoszómán megtalálható ugyanabból a párból. Az ilyen hemolitikus anémiák gyermekeknél rendkívül pesszimista előrejelzéssel rendelkeznek a fejlődés tekintetében.

A szerzett betegségek etiológiájában a következő fő okok azonosíthatók: mérgezés (arzén, kígyóméreg, mérgező gombák, ólom stb.); túlérzékenység bizonyos vegyi anyagokkal és gyógyszerekkel szemben; fertőző elváltozás(malária, hepatitis, herpesz, ételfertőzések stb.); égési sérülések; csoport és Rh-faktor szerint össze nem egyeztethető vérátömlesztés; az immunrendszer meghibásodása, ami a saját vörösvértestek elleni antitestek termeléséhez vezet; mechanikai sérülés eritrociták (sebészeti hatás); az E-vitamin hiánya; bizonyos gyógyszerek (antibiotikumok, szulfonamidok) túlzott bevitele; szisztémás kötőszöveti betegségek (lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).

A betegség tünetei

A betegség típusától függetlenül a hemolitikus anaemia általános jellemző tünetei azonosíthatók: a bőr, a szájnyálkahártya, a szem sápadtsága vagy sárgása; tachycardia, gyengeség és légszomj, megnagyobbodott lép és máj, sárgaság jelei, szédülés, láz, lehetséges tudatzavar és görcsök; a vér viszkozitásának növekedése, ami trombózishoz és a vérellátás károsodásához vezet.

A patogenezis mechanizmusától függően specifikus tünetek figyelhetők meg.

Intravascularis hemolízis esetén a következő jelek jelennek meg: megnövekedett hőmérséklet, a vizelet színének megváltozása (vörös, barna vagy elfeketedett), bilirubin kimutatása a vérben, színindex 0,8-1,1 tartományban.

Az intracelluláris mechanizmus olyan tünetekhez vezet, mint a bőr és a nyálkahártyák sárgasága, a hemoglobin és a vörösvértestek szintjének csökkenése a vérben, a retikulociták száma meghaladja a 2%-ot, az indirekt bilirubin tartalmának növekedése, urobilin mennyisége a vizeletben és szterkobilin a székletben.

Gyakori klinikai formák

BAN BEN klinikai megnyilvánulása A hemolitikus anémia számos gyakori formája van:

1. A Minkowski-Choffard vérszegénységet (örökletes mikroszferocitózis) a nátriumionok által áthaladó vörösvértest-membrán rendellenes permeabilitása jellemzi. A betegség autoszomális domináns örökletes természetű. A fejlődés hullámos: váltakoznak a stabil időszakok és a hemolitikus krízisek. Főbb jelei: az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának csökkenése, a megváltozott vörösvértestek túlsúlya - mikroszferociták, retikulocitózis. A betegség összetett lefolyása esetén sebészeti beavatkozás (a lép eltávolítása) szükséges.
2. A talaszémia számos hasonló természetű, örökletes betegséget foglal magában. A betegség a hemoglobintermelés károsodásával jár. Főbb jelei: lép megnagyobbodás, ajakhasadék, toronykoponya, hipokróm színindex, a vörösvértestek alakváltozása, retikulocitózis, megnövekedett szint bilirubin és vas a vérben. Ha ilyen hemolitikus vérszegénységet észlelnek, a kezelést vörösvértestek és folsav beadásával végzik.
3. A sarlósejtes vérszegénység a hemoglobinopátia leggyakoribb típusa. Jellemző jel: A vörösvértestek sarló alakot vesznek fel, ami miatt elakadnak a hajszálerekben, trombózist okozva. A hemolitikus kríziseket fekete vizelet felszabadulása kíséri vérnyomokkal, a vér hemoglobinszintjének jelentős csökkenése és láz. A csontvelőben található nagyszerű tartalom eritrokariociták. A kezelés során a beteg fokozott mennyiségű folyadékot kap, oxigénterápiát adnak be, és antibiotikumokat írnak fel.
4. A porfiriák a betegség örökletes formája, és a porfirinek - a hemoglobin összetevői - képződésének megsértése okozza. Az első jel a hypochromia, fokozatosan megjelenik a vas lerakódása, megváltozik a vörösvértestek alakja, és a csontvelőben szideroblasztok jelennek meg. A porfíria mérgező mérgezés miatt is kialakulhat. A kezelést glükóz és hematit beadásával végzik.
5. Az autoimmun hemolitikus vérszegénységet a vörösvértestek membránjuk és limfocitái elleni antitestek általi elpusztítása jellemzi. A kezelés túlnyomórészt szteroid hormonok (prednizolon, dexametazon és citosztatikumok) alkalmazásával történik. Ha szükséges, végre kell hajtani sebészeti kezelés- splenectomia.

Tantárgy: Hemolitikus vérszegénység - veleszületett és szerzett .

A tanulmány célja: bevezeti a hallgatókat a hemolitikus anémia fogalmába, figyelembe veszi a hemolitikus anémia különböző klinikai változatait, diagnózisát, differenciáldiagnózisát, szövődményeit. A vérkép változásainak tanulmányozása a hemolitikus anémia különböző klinikai változataiban.

Kulcsfontossagu kifejezesek:

Hemolitikus anémia;

hemolízis;

mikroszferocitózis;

Membrán- és fermentopátia;

thalassemia;

Sarlósejtes vérszegénység;

Hemolitikus válság

A témakör tanulmányi terve:

A hemolitikus anémia fogalma;

Az örökletes hemolitikus anémiák osztályozása;

Membranopátiák;

Minkowski–Choffard-kór;

Enzimpátiák;

A vörösvértestek G-6-PD hiányával összefüggő vérszegénység;

hemoglobinopátiák;

thalassemia;

Sarlósejtes vérszegénység;

A szerzett hemolitikus anémiák osztályozása;

A hemolitikus anémia diagnózisának és kezelésének általános elvei.

Oktatási anyagok bemutatása:

Vérszegénység, amelyben a vörösvértestek pusztulási folyamata felülmúlja a regeneráció folyamatát, az úgynevezett hemolitikus.

Az eritrocita (erythrodierez) természetes elhalása születése után 90-120 nappal következik be a retikulohisztiocita rendszer vaszkuláris tereiben, főként a lép sinusoidjaiban, és sokkal ritkábban közvetlenül a véráramban. Hemolitikus anémia esetén a vörösvértestek korai pusztulása (hemolízise) figyelhető meg. A vörösvértest rezisztenciája a belső környezet különböző hatásaival szemben mind a sejtmembrán szerkezeti fehérjéinek (spektrin, ankyrin, protein 4.1 stb.), mind enzimösszetételének, ezen kívül a normál hemoglobinnak és a vér élettani tulajdonságainak köszönhető. és más olyan környezetek, amelyekben az eritrocita kering. Ha egy eritrocita tulajdonságai megsérülnek vagy környezete megváltozik, az idő előtt elpusztul a véráramban vagy különböző szervek, elsősorban a lép retikulohisztiocita rendszerében.

A hemolitikus anémiák osztályozása

Általában megkülönböztetik az örökletes és szerzett hemolitikus anémiákat, mivel eltérő fejlődési mechanizmussal és kezelési megközelítéssel rendelkeznek. Ritkábban a hemolitikus anémiákat az immunpatológia megléte vagy hiánya szerint osztályozzák, megkülönböztetve az autoimmun és a nem immun hemolitikus anémiákat, amelyek magukban foglalják a veleszületett hemolitikus anémiákat, a szerzett hemolitikus anémiákat májcirrhosisban szenvedő betegeknél, valamint a szívbillentyű-protézisek és az úgynevezett márciusi hemoglobinuria.

Hemolitikus anémia Számos olyan tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek megkülönböztetik őket a más eredetű vérszegénységtől. Először is, ezek hiperregeneratív anémiák, amelyek hemolitikus sárgasággal és splenomegaliával fordulnak elő. A hemolitikus anémia magas retikulocitózisa annak a ténynek köszönhető, hogy a vörösvértestek lebomlása során minden szükséges elem képződik egy új vörösvértest felépítéséhez, és általában nincs eritropoetin, B 12-vitamin hiány. , folsav és vas. A vörösvértestek pusztulását a vér szabad bilirubintartalmának növekedése kíséri; ha szintje meghaladja a 25 µmol/l-t, a sclera és a bőr hisztériája jelenik meg. A lép megnagyobbodása (splenomegalia) a retikulohisztiocita szövet hiperpláziájának eredménye, amelyet a vörösvértestek fokozott hemolízise okoz. A hemolitikus anémiának nincs általánosan elfogadott osztályozása.

Örökletes hemolitikus anémia.

A. Membranopátiák az eritrocita membrán szerkezetének megsértése miatt:

Az eritrocita membránfehérjék megsértése: mikroszferocitózis; elliptocitózis; sztómatocitózis; piropoikilocitózis.

Vörösvértest membrán lipidek zavarai: acanthocytosis, lecitin-koleszterin aciltranszferáz (LCAT) aktivitás hiánya, megnövekedett lecitintartalom a vörösvértest membránjában, infantilis piknocitózis.

B. Enzimpátiák:

A pentóz-foszfát ciklus enzimek hiánya.

A glikolitikus enzimaktivitás hiánya.

A glutation anyagcsere enzimek aktivitásának hiánya.

Az ATP használatában részt vevő enzimek aktivitásának hiánya.

A ribofoszfát pirofoszfát kináz aktivitásának hiánya.

A porfirinek szintézisében részt vevő enzimek károsodott aktivitása.

BAN BEN. Hemoglobinopátiák:

A hemoglobin elsődleges szerkezetének rendellenessége okozza

A normál hemoglobint alkotó polipeptidláncok szintézisének csökkenése okozza

Kettős heterozigóta állapot okozza

Hemoglobin-rendellenességek, amelyeket nem kísér a betegség kialakulása

Szerzett hemolitikus vérszegénység

A. Immun hemolitikus anémiák:

Az antitesteknek való kitettséggel kapcsolatos hemolitikus anémiák: izoimmun, heteroimmun, transzimmun.

Autoimmun hemolitikus anémia: inkomplett meleg agglutininekkel, meleg hemolizinekkel, teljes hideg agglutininekkel, kétfázisú hideg hemolizinekkel társul.

Autoimmun hemolitikus anémia csontvelő-normocita antigén elleni antitestekkel.

B. A szomatikus mutáció által okozott membránelváltozásokhoz kapcsolódó hemolitikus anémia: PNH.

B. Az eritrocita membrán mechanikai károsodásával összefüggő hemolitikus anémia.

D. A vörösvértestek (ólom, savak, mérgek, alkohol) kémiai károsodásához kapcsolódó hemolitikus vérszegénység.

D. E- és A-vitamin-hiány okozta hemolitikus vérszegénység.

A hemolitikus anémia olyan betegségek csoportja, amelyek természetükben, klinikai képében és kezelési elveiben különböznek, de egyetlen jellemző - a vörösvértestek hemolízise - egyesíti. A vérbetegségek közül a hemolitikus anémiák 5%-ot, az összes vérszegénység közül pedig a hemolitikus anémiák 11%-át teszik ki. A hemolitikus állapotok fő tünete a hemolízis - a vörösvértestek várható élettartamának csökkenése és fokozott lebomlása.

ETIOLÓGIA ÉS PATOGENEZIS. A vörösvértestek élettartamának élettani normája 100-120 nap. A vörösvérsejtek erős anyagcserével rendelkeznek, és óriási funkcionális terhelést hordoznak. Az eritrociták funkcióinak biztosítását a sejtek szerkezetének és alakjának megőrzése, valamint a hemoglobin-anyagcserét biztosító folyamatok határozzák meg. A funkcionális aktivitást a glikolízis folyamata biztosítja, melynek eredményeként ATP szintézis jön létre, amely a vörösvértestet energiával látja el. A hemoglobin szerkezeti integritását és normális metabolizmusát a tripeptid glutation szerkezeti fehérje biztosítja. Az alakot az eritrocita membránban található lipoproteinek tartják fenn. A vörösvértestek fontos tulajdonsága a deformálódási képességük, amely biztosítja a vörösvértestek szabad áthaladását a mikrokapillárisokba való belépéskor és a lép melléküregeinek elhagyásakor. A vörösvértestek deformálhatósága belső és külső tényezőktől függ. Belső tényezők: viszkozitás (amelyet a hemoglobin normál koncentrációja biztosít az eritrocita középső részében) és onkotikus nyomás a vörösvértesten belül (a vérplazma onkotikus nyomásától, a magnézium- és káliumkationok jelenlététől függően az eritrocitában). A plazma magas onkotikus nyomása mellett elemei behatolnak az eritrocitába, deformálódnak és felrobbannak. A normál magnézium- és káliumtartalom a membrántranszport-mechanizmus működésétől függ, ami viszont a fehérjekomponensek és a foszfolipidek membránban lévő megfelelő arányától, vagyis attól, hogy az eritrocita genetikai programjának valamely része megsérül-e. transzport- vagy membránfehérjék szintézise), akkor a belső tényezők egyensúlya megbomlik, ami a vörösvértestek pusztulásához vezet.

A hemolitikus anémia kialakulásával a vörösvértestek élettartama 12-14 napra csökken. A patológiás hemolízis intravaszkulárisra és intracellulárisra oszlik. Az intravaszkuláris hemolízist a hemoglobin plazmába történő fokozott bevitele és a vizelettel történő kiválasztódás jellemzi hemosiderin formájában vagy változatlan formában. Az intracelluláris hemolízist a lép retikulocita rendszerében a vörösvértestek lebomlása jellemzi, amihez a vérszérum szabad bilirubin-frakciójának növekedése, az urobilin széklettel és vizelettel történő kiválasztása és hajlam társul. cholelithiasisra és choledocholithiasisra.

Minkowski-Choffard-kór (örökletes mikroszferocitózis).

A Minkowski-Choffard-kór egy örökletes betegség, amely autoszomális domináns módon öröklődik.

ETIOLÓGIA ÉS PATOGENEZIS. A gyakorlatban minden negyedik eset nem öröklődik. Nyilvánvalóan ez a típus valamilyen spontán fellépő mutáción alapul, amely teratogén faktorok hatására alakul ki. Az eritrocita membránfehérjének genetikailag öröklött hibája nátriumionok és vízmolekulák feleslegéhez vezet az eritrocitákban, ami a vörösvértestek kóros formáinak kialakulásához vezet, amelyek gömb alakúak (szferociták). A normál bikonkáv vörösvértestektől eltérően nem képesek deformálódni, amikor áthaladnak a lép melléküregeinek keskeny ereiben. Ennek eredményeként a lép melléküregeinek fejlődése lelassul, a vörösvértestek egy része leválik, és kis sejtek képződnek - mikroszferociták, amelyek gyorsan elpusztulnak. A vörösvérsejt-törmeléket a lép makrofágjai felfogják, ami lépmegnagyobbodás kialakulásához vezet. A bilirubin epével való fokozott kiválasztódása pleiochromia és cholelithiasis kialakulását okozza. A vörösvértestek fokozott lebomlása következtében a vérszérumban megnő a bilirubin szabad frakciójának mennyisége, amely a bélből a széklettel szterkobilin formájában és részben a vizelettel ürül ki. Minkovsky-Shoffard-kórban a felszabaduló szterkobilin mennyisége 15-20-szor haladja meg a normál szintet.

PATOLOGIAI-ANATÓMIAI KÉP. Az eritroid csíra miatt a tubuláris és lapos csontokban a csontvelő hiperplasztikus, és erythrophagocytosis figyelhető meg. A lépben a tüszők számának és méretének csökkenése, a sinus endothelium hiperpláziája és a pulpa kifejezett vérrel való feltöltődése figyelhető meg. Hemosiderosis kimutatható a nyirokcsomókban, a csontvelőben és a májban.

KLINIKA. A betegség lefolyása alatt a remisszió és az exacerbáció időszakai váltakoznak (hemolitikus krízis). A krónikus fertőzések súlyosbodása, az interkurrens fertőzések, az oltás, a lelki traumák, a túlmelegedés és a hipotermia hajlamosít hemolitikus krízis kialakulására. BAN BEN fiatalon a betegséget általában akkor észlelik, ha rokonoknál hasonló betegség van. Az első tünet, amelyre figyelmeztetnie kell, a sárgaság, amely idővel elhúzódott. Leggyakrabban a betegség első megnyilvánulásait serdülőknél vagy felnőtteknél észlelik, mivel több provokáló tényező jelenik meg. Az exacerbáció időszakán kívül a panaszok hiányozhatnak. Az exacerbáció időszakát az egészség romlása, szédülés, gyengeség, fáradtság, szívdobogásérzés és megnövekedett testhőmérséklet jellemzi. A sárgaság (citromsárga) a betegség fő és hosszú ideig egyetlen jele is lehet. A sárgaság intenzitása a máj azon képességétől függ, hogy a szabad bilirubint glükuronsavval konjugálja, valamint a hemolízis intenzitásától. A hemolitikus eredetű mechanikai és parenchymás sárgaságtól eltérően nem jellemző az elszíneződött széklet és a sörszínű vizelet megjelenése. A vizeletvizsgálat nem mutat bilirubint, mivel a szabad bilirubin nem jut át ​​a vesén. A széklet sötétbarna színűvé válik a megnövekedett szterkobilinszint miatt. Lehetséges, hogy a cholelithiasis megnyilvánulhat a kőképződésre való hajlam hátterében, az akut epehólyag-gyulladás kialakulásával. Ha a közös epevezetéket kő elzárja (choledocholithiasis), a klinikai képet az obstruktív sárgaság jelei kísérik (bőrviszketés, bilirubinémia, epe pigmentek jelenléte a vizeletben stb.). Az örökletes mikroszferocitózis jellegzetes jele a splenomegalia. A lép a bordaív alatt 2-3 cm-rel tapintható. Hosszan tartó hemolízis esetén a splenomegalia kifejezett, ami a bal hypochondrium nehézségében nyilvánul meg. A máj szövődmények hiányában általában normál méretű, ritkán, néhány hosszan tartó betegség esetén megnövekedhet. A sárgaság és splenomegalia mellett megfigyelhető a relatív szívtompultság, a szisztolés zörej és a tompa hangok határainak kitágulása. A vizsgálat során csontpatológiák (fogak növekedési és elhelyezkedési zavara, magas szájpadlás, nyereg orr, keskeny szemüregű toronykoponya) és fejlődési retardáció jelei észlelhetők. A hemoglobinszint általában változatlan vagy mérsékelten csökken. A vérszegénység éles növekedése figyelhető meg hemolitikus krízisek során. Időseknél a lábszáron nehezen gyógyuló trofikus fekélyek figyelhetők meg, amelyeket a végtag perifériás kapillárisaiban lévő vörösvértestek lebomlása és agglutinációja okoz. A hemolitikus válságok a folyamatosan zajló hemolízis hátterében jelennek meg, és a klinikai megnyilvánulások éles növekedése jellemzi. Ugyanakkor a vörösvértestek tömeges lebomlása miatt a testhőmérséklet emelkedik, dyspepsia, hasi fájdalom jelentkezik, és fokozódik a sárgaság intenzitása. A terhesség, a hipotermia és az interkurrens fertőzések hemolitikus válságok kialakulását idézik elő. Egyes esetekben a hemolitikus krízisek nem alakulnak ki a betegség során.

HEMATOLÓGIAI KÉP. A vérkenet mikrocitózist és nagyszámú mikroszferocitát mutat. A retikulociták száma is megnő. A leukociták és a vérlemezkék száma a normál határokon belül van. A hemolitikus krízisek során neutrofil leukocitózis figyelhető meg balra eltolódással. A csontvelőben az eritroid vonal hiperpláziája figyelhető meg. Bilirubinémia nem fejeződik ki. Az indirekt bilirubin szintje átlagosan 50-70 µmol/l. A széklet szterkobilin és a vizelet urobilin tartalma nő.

DIAGNÓZIS. Az örökletes mikroszferocitózis diagnózisa a klinikai kép és a laboratóriumi vizsgálatok alapján történik. Kötelező a rokonok vizsgálata a hemolízis és mikroszferocitózis jelei tekintetében klinikai megnyilvánulások nélkül.

DIFFERENCIÁLIS DIAGNOSZTIKA. Az újszülött korban a Minkowski-Choffard betegséget meg kell különböztetni az intrauterin fertőzéstől, az epeúti atresiától, a veleszületett hepatitistől és az újszülött hemolitikus betegségétől. Csecsemőkorban - hemosiderosis, leukémia, vírusos hepatitis esetén. Az akut eritromyelózist gyakran összekeverik a hemolitikus krízissel, amelyet vérszegénység, balra tolódással járó leukocitózis, lépmegnagyobbodás és a csontvelő eritroid vonalának hiperplázia kísér. Az autoimmun hemolitikus anémiával járó örökletes mikroszferocitózis differenciáldiagnózisa magában foglalja a Coombs-teszt elvégzését, amely lehetővé teszi az autoimmun vérszegénységre jellemző vörösvértesteken rögzített antitestek meghatározását. Meg kell különböztetni a nem szferocitás hemolitikus anémiák csoportját az örökletes mikroszferocitózistól. Ezeket a betegségeket az eritrociták enzimhiánya, a szferocitózis hiánya, az eritrociták normál vagy enyhén megnövekedett ozmotikus rezisztenciája, fokozott autohemolízis és nem korrigálható hiperglikémia jellemzi. A differenciáldiagnózishoz gyakran a Price-Jones görbét (a vörösvértestek méretét tükröző görbét) használják, amely mentén az örökletes mikroszferocitózisban a mikroszferociták irányába tolódnak el.

KEZELÉS. A splenectomia az egyetlen 100%-ban hatékony kezelési módszer örökletes mikroszferocitózisban szenvedő betegek számára. Annak ellenére, hogy az eritrociták ozmotikus rezisztenciájának és mikroszferocitózisának csökkenése továbbra is fennáll, a hemolízis jelenségei leállnak, mivel a splenectomia következtében a mikroszferociták elpusztításának fő ugródeszkája megszűnik, és a betegség minden megnyilvánulása eltűnik. A splenectomia indikációi a gyakori hemolitikus krízisek, a betegek súlyos vérszegénysége és a lépinfarktus. Gyakran, ha a beteg epehólyag-gyulladásban szenved, egyidejűleg cholecystectomiát is végeznek. A betegség enyhe lefolyású és a folyamat kompenzációjával járó felnőtt betegeknél a lépeltávolítás indikációi viszonylagosak. A preoperatív felkészülés magában foglalja a vörösvértestek transzfúzióját, különösen súlyos vérszegénység esetén, valamint a vitaminterápiát. A glükokortikoid gyógyszerek alkalmazása az örökletes mikroszferocitózis kezelésében nem hatékony.

ELŐREJELZÉS. Az örökletes mikroszferocitózis lefolyása ritkán súlyos, a prognózis viszonylag kedvező. Sok beteg él öreg kor. A házastársaknak, akik közül az egyik örökletes mikroszferocitózisban szenved, tisztában kell lenniük azzal, hogy gyermekeikben a mikroszferocitózis előfordulásának valószínűsége valamivel kevesebb, mint 50%.

Enzimhiánnyal összefüggő örökletes hemolitikus anémia (enzimopátiák).

Az örökletes, nem szferocitikus hemolitikus anémiák csoportja recesszív módon öröklődik. Jellemzőjük a vörösvértestek normál alakja, az eritrociták normál vagy fokozott ozmotikus rezisztenciája, és a lépeltávolításnak nincs hatása. Az enzimaktivitás hiánya a vörösvértestek fokozott érzékenységéhez vezet a gyógyszerek és növényi eredetű anyagok hatásaival szemben.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PDH) hiányával összefüggő akut hemolitikus anémia.

Leggyakrabban fordul elő; a WHO szerint a világon körülbelül 100 millió embernek van glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya. A G-6-FDG hiánya befolyásolja az ATP szintézist, a glutation metabolizmust és a tiol védelem állapotát. Legelterjedtebb Európa mediterrán országainak (Olaszország, Görögország), Afrika és Latin-Amerika lakosai körében.

PATOGENEZIS. A csökkent G-6-PD aktivitású eritrocitákban csökken a NADP képződése és az oxigén megkötése, valamint csökken a methemoglobin redukció sebessége és csökken a különböző potenciális oxidánsok hatásával szembeni ellenállás. Az ilyen vörösvértestekben lévő oxidálószerek, beleértve a gyógyszereket is, csökkentik a redukált glutationt, ami viszont feltételeket teremt az enzimek, a hemoglobin és az eritrocita membrán alkotórészeinek oxidatív denaturálásához, és intravaszkuláris hemolízist vagy fagocitózist von maga után. Több mint 40 gyógyszerről ismert, nem számítva a vakcinákat és a vírusokat, amelyek potenciálisan akut intravaszkuláris hemolízist okozhatnak az elégtelen G6PD aktivitású egyénekben. Az ilyen vörösvértestek hemolízisét endogén mérgezések és számos növényi termék is okozhatja.

Példák azokra a gyógyszerekre és termékekre, amelyek potenciálisan hemolízist okozhatnak: kinin, delagil, streptocid, baktrim, promizol, furatsilin, furazolidon, furagin, izoniazid, kloramfenikol, aszpirin, aszkorbinsav, kolhicin, levodopa, nevigramon, metilénkék, beans termékek , mezei borsó, hím páfrány, áfonya, áfonya).

PATOLOGIAI-ANATÓMIAI KÉP. A bőr és a belső szervek ikterusa, lép- és hepatomegalia, mérsékelt duzzanat és a vesék megnagyobbodása figyelhető meg. A mikroszkópos vizsgálat hemoglobintartalmú gipszeket tár fel a vesetubulusokban. A lépben és a májban makrofág-reakciót mutatnak ki hemosiderin makrofágokban való jelenlétével.

KLINIKA. A G6PD-hiányt elsősorban az egyetlen X-kromoszómával rendelkező férfiakban figyelik meg. Lányoknál a klinikai megnyilvánulások főként homozigóta esetekben figyelhetők meg.

Válassza az 5-öt klinikai formák G-6-PD elégtelensége az eritrocitákban:

Az akut intravascularis hemolízis a G-6-PD hiány klasszikus formája. Mindenhol megtalálható. Gyógyszerszedés, védőoltás, diabéteszes acidózis, vírusfertőzéssel összefüggésben alakul ki;

bizonyos hüvelyesek pollenének étkezéséhez vagy belélegzéséhez kapcsolódó favism;

újszülöttek hemolitikus betegsége, amely nem kapcsolódik hemoglobinopátiához, csoport- és Rh-inkompatibilitással;

örökletes krónikus hemolitikus vérszegénység (nem szferocitás);

tünetmentes forma.

Hemolitikus krízist válthatnak ki fájdalomcsillapítók, egyes antibiotikumok, szulfonamidok, maláriaellenes szerek, nem szteroid gyulladáscsökkentők, kemoterápiás szerek (PASK, furadonin), gyógynövénykészítmények (hüvelyesek, hüvelyesek) és K-vitamin, valamint hipotermia és fertőzések. A hemolízis megnyilvánulása a hemolitikus szerek dózisától és a G-6-FDG hiány mértékétől függ. A gyógyszerek bevétele után 2-3 nappal megemelkedik a testhőmérséklet, hányás, gyengeség, hát- és hasfájás, szívdobogásérzés, légszomj, összeomlás lép fel. A vizelet sötét színűvé válik (akár feketévé is), ami az intravaszkuláris hemolízisnek és a vizeletben lévő hemosziderinnek köszönhető. Az intravaszkuláris hemolízis jellegzetes tünete a hiperhemoglobinémia, állva a vérszérum a methemoglobin képződése miatt megbarnul. Ugyanebben az időben hiperbilirubinémia is megfigyelhető. Növekszik az epe pigment tartalma a nyombéltartalomban és a székletben. Súlyos esetekben a vesetubulusok eltömődnek a hemoglobin bomlástermékeitől, csökken a glomeruláris filtráció és akut veseelégtelenség alakul ki. A fizikális vizsgálat során a bőr és a nyálkahártyák icterusát, lépmegnagyobbodást és ritkábban májmegnagyobbodást észlelnek. 6-7 nap elteltével a hemolízis véget ér, függetlenül attól, hogy a gyógyszeres kezelés folytatódik-e vagy sem.

HEMATOLÓGIAI KÉP. A hemolitikus krízis első 2-3 napjában súlyos normokróm vérszegénységet észlelnek a vérben. A hemoglobinszint 30 g/l-re és az alá csökken, retikulocitózis és normocitózis figyelhető meg. A vörösvértestek mikroszkópos vizsgálata feltárja a Heinz-testek (denaturált hemoglobincsomók) jelenlétét. Kifejezett válság esetén a leukocita képlet kifejezett eltolódása balra, egészen a fiatalkori formákig. A csontvelőben erythrophagocytosis tüneteivel járó hiperplasztikus eritroid csírát észlelnek.

DIAGNÓZIS. A diagnózis felállítása az akut intravaszkuláris hemolízis jellegzetes klinikai és hematológiai képe, a G-6-FDG enzimaktivitás csökkenését feltáró laboratóriumi adatok, valamint a betegség és a hemolitikus szerek alkalmazása közötti kapcsolat azonosítása alapján történik. .

KEZELÉS. Mindenekelőtt abba kell hagyni a hemolízist okozó gyógyszert. Enyhe hemolitikus krízis esetén antioxidánsokat írnak fel, és olyan szereket használnak, amelyek elősegítik a glutation növelését az eritrocitákban (xilit, riboflavin). Ugyanakkor a fenobarbitált 10 napig adják.

Súlyos esetekben a hemolízis kifejezett jeleivel az akut veseelégtelenség megelőzése szükséges: infúziós terápiát és vérátömlesztést kell végezni. A vese véráramlását javító gyógyszereket (aminofillin IV) és vízhajtókat (mannit) használnak. DIC-szindróma esetén heparinizált krioplazmát írnak elő. A splenectomiát nem alkalmazzák ilyen típusú hemolitikus anémia esetén.

Hemoglobinopátiák

A hemoglobinopátiák a humán hemoglobin szintézisének örökletes rendellenességei: vagy az elsődleges szerkezet megváltozásával, vagy a hemoglobin molekulában a normál polipeptid láncok arányának megsértésével nyilvánulnak meg. Ilyenkor mindig fellép a vörösvértest-károsodás, leggyakrabban veleszületett hemolitikus anémia szindrómával (sarlósejtes vérszegénység, talaszémia). Ugyanakkor számos olyan eset van, amikor az abnormális hemoglobin látens hordozója van. A hemoglobinopátiák a leggyakoribb monogén eredetű örökletes betegségek gyermekeknél. A WHO (1983) szerint a világon körülbelül 240 millió ember szenved strukturális (minőségi) és mennyiségi (thalassaemia) hemoglobinopátiában. Évente 200 ezer beteg ember születik és hal meg a világon. A hemoglobinopátiák jelentős prevalenciája Transkaukáziában, Közép-Ázsiában, Dagesztánban, Moldovában, Baskíriában. Ismeretes, hogy a felnőttek hemoglobinja normál esetben több frakcióból áll: a hemoglobin A, amely a legnagyobb részt, a hemoglobin F, amely 0,1-2%, a hemoglobin A 2-2,5%.

Thalassemia.

Ez a változó súlyosságú örökletes hipokróm anémiák heterogén csoportja, amelyek a globinláncok szerkezetének megsértésén alapulnak. Egyes betegeknél a fő genetikai hiba az, hogy a tRNS abnormálisan működik a sejtekben, míg más betegeknél a genetikai anyag deléciója. Minden esetben csökken a hemoglobin polipeptid láncok szintézise. A különféle klinikai és biokémiai megnyilvánulásokkal járó talaszémiák különféle típusai bármely polipeptidlánc hibájához kapcsolódnak. Ellentétben a hemoglobinopathiával, talaszémiában a hemoglobin kémiai szerkezetében nincsenek zavarok, de a hemoglobin A és hemoglobin F mennyiségi aránya torzul. A hemoglobin szerkezetének változásai megzavarják az eritrociták anyagcsere-folyamatainak normális lefolyását, a Ez utóbbi funkcionálisan hibásnak bizonyul, és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben pusztul el. Talaszémia esetén az eritrociták HLA-tartalma csökken. A hemoglobinmolekula egy adott polipeptidláncának szintézisének csökkenésének mértékétől függően a talaszémia két fő típusát különböztetjük meg: a és b.