Mi az agitáció az orvostudományban? Az izgatottság kialakulásának okai, tünetei és kezelési módszerei

Daganatellenes gyógyszer. Jóindulatú és rosszindulatú daganatok.

Használati útmutató:

A metotrexát egy citosztatikus gyógyszer az antimetabolitok, antagonisták csoportjából folsav. Kifejezett immunszuppresszív hatása van még viszonylag kis dózisokban is észrevehető hematológiai toxicitás nélkül. Emiatt a metotrexátot szélesebb körben használják immunszuppresszív gyógyszerként, mint más, immunszuppresszív hatású citosztatikumokat.

A gyógyszer leírása A metotrexátot nem szánják orvos részvétele nélkül történő kezelésre.

Kiadási forma és összetétel

Tabletták

Injekció

Farmakológiai tulajdonságok

Tumorellenes és immunszuppresszív hatás. A rosszindulatú daganatok aktívan osztódó sejtjei, valamint csontvelő, embrió, szájüreg nyálkahártyája, belek, Hólyag.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testfolyadékok teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti megoszlási térfogat 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a). A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 50%.

Felvételkor a terápiás dózisok A beadás módjától függetlenül gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton (a cerebrospinális folyadékba történő intratekális beadás után magas koncentrációk). Beleválasztva anyatej, átjut a placentán (teratogén hatással van a magzatra).

Főleg májsejtekben metabolizálódik poliglutamátokká (DHF és timidilát szintetáz inhibitorok), amelyek hidrolázok hatására metotrexáttá alakulhatnak.

Kis mennyiségű poliglutaminát származék visszamarad a szövetekben hosszú idő. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásának időtartama a sejttípustól, a szövettől és a tumor típusától függ.

Enyhén metabolizálódik (normál dózisok bevezetésével) 7-hidroxi-metotrexáttá (vízben való oldhatósága 3-5-ször alacsonyabb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása a beadáskor következik be nagy dózisok metotrexát, amelyet osteosarcoma kezelésére írnak fel.

A kezdeti fázisban 30 mg/m2-nél kevesebb gyógyszert kapó betegek felezési ideje 2-4 óra. A végső felezési idő dózisfüggő, és 3-10 óra alacsony (30 mg/m2-nél kisebb), nagy dózisú metotrexát (80 mg/m2 vagy több) esetén pedig 8-15 óra.

Elsősorban a vesén keresztül választódik ki glomeruláris szűrésés tubuláris szekréció 24 órán belül kevesebb, mint 10%-a ürül az epével. A metotrexát clearance-e nagymértékben változik, és nagy dózisok esetén csökken.

A gyógyszer eliminációja súlyos ascitesben vagy effúzióban szenvedő betegeknél pleurális folyadék lassan. Nál nél újbóli bevezetése felhalmozódik a szövetekben metabolitok formájában. Krónikus veseelégtelenségben a gyógyszer eliminációja jelentősen megnyúlhat.

A metotrexát alkalmazására vonatkozó javallatok

• limfo- és mieloblaszt leukémia;
• neuroleukémia;
• myeloma multiplex;
• trofoblasztikus daganatok;
• nyelőcső karcinóma;
• a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma;
• húgyhólyagrák;
• tüdőrák;
• májrák;
• emlőrák;
• veserák;
• ureterrák;
• prosztata rák;
• méhnyakrák;
• szeméremtestrák;
• petefészekrák;
• hererák;
• péniszrák;
• Hodgkin és non-Hodgkin limfómák (beleértve a Burkitt limfómát is);
• mycosis fungoides (helyi kezelés);
• nem metasztatikus osteosarcoma.

Kívül:

• rheumatoid arthritis (beleértve a Felty-szindrómát);
• szteroidfüggő bronchiális asztma;
• Crohn-betegség;
• krónikus nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás;
• lichen planus;
• pikkelysömör;
• psoriaticus ízületi gyulladás;
• Reiter-szindróma;
• Sézary-szindróma;
• sclerosis multiplex.

Használati utasítás és adagolás

Az adagokat és a kezelés ütemezését egyénileg határozzák meg, a kemoterápiás rendtől, a javallatoktól, a kezelési rendtől, a beteg „válaszától” és a tolerálhatóságtól függően. Az adagokat a testfelület vagy a beteg súlya alapján számítják ki.

A kezelési rendnek megfelelően alkalmazott dózisok fel vannak osztva:

• szokásos (alacsony) adagok ( egyszeri adag 100 mg/m2 alatti);
• közepes (egyszeri adag 100-1000 mg/m2);
• magas (egyszeri adag 1000 mg/m2 felett).

A 100 mg/m2 feletti adagokat csak intravénásan és kalcium-folinát védelme mellett adják be. Mert intravénás beadás a gyógyszert 5%-os dextróz oldatban 10 mg/ml koncentrációra hígítjuk.

Alkalmaz következő módokat adagolás:

Az alkalmazás jellemzői

A metotrexát-kezelés alatt és azt követően kerülni kell a fogantatást (férfiak - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexátos kúra után kalcium-folinát alkalmazása javasolt csökkenteni mérgező hatások a gyógyszer nagy dózisai. Ha hasmenés és fekélyes szájgyulladás alakul ki, a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, és azonnal orvoshoz kell fordulni.

Mellékhatások

Az idegrendszerből és az érzékszervekből:

• encephalopathia;
• szédülés;
• fejfájás;
• látás károsodás;
• álmosság;
• beszédzavar;
• hátfájás;
• az izmok merevsége a nyak hátsó részén;
• görcsök;
• bénulás;
• hemiparézis.

Egyes esetekben:

• fáradtság;
• gyengeség;
• zavar;
• ataxia;
• remegés;
• ingerlékenység;
• kóma;
• kötőhártya-gyulladás;
• túlzott szakadás;
• szürkehályog;
• fénykerülés;
• kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

A szív- és érrendszerből:

• szívburokgyulladás;
• exudatív pericarditis;
• hipotenzió.

Tromboembóliás változások:

• artériás trombózis;
• agyi trombózis;
• mélyvénás trombózis;
• trombózis vesevéna;
• thrombophlebitis;
• tüdőembólia.

A vérképző szervekből és a vérzéscsillapító rendszerből:

• anémia;
• leukopenia;
• thrombocytopenia;
• neutropenia;
• limfopenia (különösen a T-limfociták);
• hipogamma globulinémia;
• vérzés;
• leukopenia miatti vérmérgezés.

A légzőrendszerből:

• intersticiális tüdőgyulladás;
• tüdő-fibrózis;
• tüdőfertőzések súlyosbodása.

A gyomor-bél traktusból:

• fogínygyulladás;
• torokgyulladás;
• fekélyes szájgyulladás;
• étvágytalanság;
• hányinger;
• hányás;
• hasmenés;
• nyelési nehézség;
• melena;
• a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése;
• gyomor-bélrendszeri vérzés;
• bélgyulladás;
• májkárosodás;
• fibrózis és májcirrózis.

Az urogenitális rendszerből:

• hólyaggyulladás;
• nefropátia;
• azotémia;
• hematuria;
• hiperurikémia vagy súlyos nephropathia;
• dysmenorrhoea;
• instabil oligospermia;
• az oogenezis és a spermatogenezis folyamatának megzavarása;
• a magzat fejlődésének rendellenességei.

A bőrből:

• bőrpír;
• hajhullás (ritka);
• fényérzékenység;
• ecchymosis;
• aknészerű kiütések;
• furunculosis;
• hámlás;
• a bőr de- vagy hiperpigmentációja;
• hólyagosodás;
• folliculitis;
• telangiectasia;
• toxikus epidermális nekrolízis;
• Stevens-Johnson szindróma.

Allergiás reakciók:

• láz;
• hidegrázás;
• kiütés;
• csalánkiütés;
• anafilaxia.

Egyéb:

• immunszuppresszió;
• opportunista fertőzés;
• csontritkulás;
• vasculitis

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A metotrexát mérgezéshez vezető fokozott és elhúzódó hatását elősegíti az egyidejű NSAID-ok használata, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-amino-benzoe- és para-amino-hippursavak, probenecid.

A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot.

Fokozza a hatást indirekt antikoagulánsok(kumarin vagy indándion származékok), és növeli a vérzés kockázatát.

A penicillin csoport gyógyszerei csökkentik vese clearance metotrexát.

Nál nél egyidejű használat A metotrexát és az aszparagináz blokkolhatja a metotrexát hatását.

A neomicin (orális) csökkentheti a metotrexát felszívódását.

Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon elnyomják a csontvelő működését.

Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergista citotoxikus hatás lehetséges.

Élő vírus vakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcina vírus replikációs folyamatát, erősítve mellékhatás vakcinák és csökkent antitest-termelés válaszul mind az élő, mind a inaktivált vakcinák.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység;
• immunhiány;
• vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikust);
• leukopenia;
• thrombocytopenia;
• leukémia -val hemorrhagiás szindróma;
• máj- vagy veseelégtelenség;
• effúzió a pleurális üregbe;
• ascites;
• a csontvelő működésének elnyomása;
• bárányhimlő (beleértve a nemrégiben elszenvedett);
• szájgyulladás;
• colitis ulcerosa.

Ellenjavallt terhesség alatt (magzati halált okozhat vagy okozhat veleszületett deformitások). A kezelés során le kell állítani szoptatás.

Túladagolás

A túladagolásnak nincsenek specifikus tünetei. Az ajánlott adagot meghaladó adagok szándékos vagy véletlen bevitele esetén, valamint mikor nyilvánvaló tünetek mellékhatások, azonnal forduljon orvoshoz.

Tárolási feltételek és időtartamok

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre kiadva.

Metotrexát analógok

A következő gyógyszerek analógok:

• Vero-metotrexát;
• Metotrexát Teva;
• Methotab;
• Methodject;
• Zeksat.

Metotrexát ára

A Metotrexát tablettákat és oldatos injekciót a gyógyszertárakban 169–597 rubel áron vásárolhatja meg.

Bruttó képlet

C20H22N8O5

A metotrexát anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

59-05-2

A metotrexát anyag jellemzői

Antimetabolit csoport szerkezeti analógok folsav. Sárga vagy narancssárga színű kristályos por. Vízben és alkoholban gyakorlatilag nem oldódik, higroszkópos és fényre instabil. Liofilizált porózus massza formájában kapható sárgától sárgásbarnáig, vízben oldódik. Molekulatömeg 454,45.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás- daganatellenes, citosztatikus, immunszuppresszív.

Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely a DNS szintézishez szükséges purin nukleotidok és timidilát szintézisében egy széncsoportok donora. Ezenkívül a sejtben a metotrexát poliglutamináción megy keresztül olyan metabolitok képződésével, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folát-függő enzimekre is gátolnak, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonucleotid (AICAR) transzamilázt.

Elnyomja a DNS szintézist és javítást, sejt mitózis, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézist. S-fázis specifitással rendelkezik, aktív a nagy sejtproliferációs aktivitású szövetekkel szemben, gátolja a növekedést rosszindulatú daganatok. A legérzékenyebbek az aktívan osztódó daganatsejtek, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyája, a belek és a hólyag.

Citotoxikus hatása van, és teratogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A karcinogenitási vizsgálatok azt találták, hogy a metotrexát kromoszómakárosodást okoz állati szomatikus sejtekben és emberi csontvelősejtekben, de ez nem tette lehetővé a gyógyszer karcinogenitására vonatkozó végleges következtetések levonását.

A metotrexát hatékonysága a kezelésben bronchiális asztma(szteroidfüggő), Crohn-betegség, krónikus colitis ulcerosa, mycosis fungoides ( késői szakaszok), Reiter-szindróma, retikuláris eritroderma (Sezary-szindróma), psoriaticus ízületi gyulladás, fiatalkori rheumatoid arthritis, a graft versus-host betegség megelőzésére.

30 mg/m2 és az alatti dózis orális beadása után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (biohasznosulás kb. 60%). Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódási arány 23-95%. A felszívódás jelentősen csökken, ha a dózis meghaladja a 80 mg/m2-t (valószínűleg telítési hatás miatt). A Cmax orális adagolással 1-2 óra múlva, intramuszkuláris adagolással 30-60 perc múlva érhető el. Étkezés közbeni bevétele körülbelül 30 perccel lelassítja a Cmax eléréséhez szükséges időt, de a felszívódás és a biológiai hozzáférhetőség szintje nem változik.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testfolyadékok teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti megoszlási térfogat 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a).

Az érágyban keringő metotrexát 50-60%-a fehérjékhez (főleg albuminhoz) kapcsolódik.

Orálisan vagy parenterálisan bevéve csak korlátozott mértékben halad át a BBB-n (dózisfüggő); intratekális injekció után jelentős mennyiségben belép szisztémás véráramlás. Az anyatejbe kiválasztódik, átjut a placentán (teratogén hatással van a magzatra).

Májsejtekben és más sejtekben metabolizálódik poliglutamátokká (DHF és timidilát szintetáz inhibitorok), amelyek hidrolázok hatására metotrexáttá alakulhatnak. Részben metabolizálódik bél mikroflóra(lenyelés után). Kis mennyiségű poliglutaminált származék hosszú ideig megmarad a szövetekben. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásának időtartama a sejttípustól, a szövettől és a tumor típusától függ. Enyhén metabolizálódik (normál adagokban) 7-hidroxi-metotrexáttá (vízben való oldhatósága 3-5-ször alacsonyabb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása az osteosarcoma kezelésére felírt metotrexát nagy dózisainak szedése esetén következik be.

A végső felezési idő dózisfüggő, és alacsony dózisú metotrexát mellett 3-10 óra, nagy dózisú metotrexát esetén 8-15 óra. Az intravénás adag 80-90%-a változatlan formában ürül ki a vesén keresztül glomeruláris filtráción és aktív tubuláris szekréción keresztül 24 órán belül, kevesebb mint 10%-a pedig epével. A metotrexát clearance-e nagymértékben változik, és nagy dózisok esetén csökken.

Súlyos ascitesben vagy a pleurális folyadékba való effúzióban szenvedő betegeknél a gyógyszer eliminációja lassú.

A metotrexát anyag használata

Méh chorion karcinóma, akut limfocitás leukémia, központi idegrendszeri daganatok (leukemoid infiltráció agyhártya), mellrák, fej- és nyakrák, tüdő-, hólyag-, gyomorrák; Hodgkin-kór, non-Hodgkin-limfóma, retinoblasztóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma, lágyrész-szarkóma; refrakter pikkelysömör (csak megállapított diagnózis más típusú terápiával szembeni rezisztencia esetén), rheumatoid arthritis.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, immunhiány, vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikust), leukopenia, thrombocytopenia, leukémia hemorrhagiás szindrómával, máj- vagy veseelégtelenség.

Használati korlátozások

Fertőző betegségek, szájüregi és gyomor-bélrendszeri fekélyek, közelmúltbeli műtétek, köszvény vagy vesekő a kórtörténetben (hiperurikémia kockázata), idősek és gyermekkor.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt ellenjavallt (magzati halált vagy veleszületett deformitást okozhat).

A szoptatást le kell állítani a kezelés alatt.

A metotrexát anyag mellékhatásai

Kívülről idegrendszerés érzékszervek: encephalopathia (különösen többszöri adag intratekális beadása esetén, valamint az agy besugárzását követő betegeknél), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afázia, hátfájás, a tarkó izommerevsége, görcsök, bénulás , hemiparézis; bizonyos esetekben - fáradtság, gyengeség, zavartság, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, szürkehályog, fényfóbia, kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

Kívülről a szív-érrendszer(vérképzés, vérzéscsillapítás): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, limfopenia (különösen a T-limfociták), hypogammaglobulinémia, vérzés, leukopenia miatti vérmérgezés; ritkán - pericarditis, exudatív pericarditis, hipotenzió, thromboemboliás változások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vesevénás trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

Kívülről légzőrendszer: ritkán - intersticiális pneumonitis, tüdőfibrózis, tüdőfertőzések súlyosbodása.

A gyomor-bél traktusból: fogínygyulladás, pharyngitis, fekélyes szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, nyelési nehézség, melena, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélgyulladás, májkárosodás, fibrózis és májcirrhosisban szenvedő betegeknél (a valószínűsége vagy fokozott a folyamatos májzsugorodásban) hosszú távú terápia).

Kívülről urogenitális rendszer: cystitis, nephropathia, azotemia, hematuria, hyperuricemia vagy súlyos nephropathia, dysmenorrhoea, instabil oligospermia, az oogenezis és a spermatogenezis folyamatának zavara, magzati rendellenességek.

Kívülről bőr: bőrpír, viszketés, hajhullás (ritka), fényérzékenység, ecchymosis, akne, furunculosis, hámlás, bőr de- vagy hiperpigmentációja, hólyagosodás, folliculitis, telangiectasia, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma.

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Egyéb: immunszuppresszió, ritkán - opportunista fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, protozoon), csontritkulás, vasculitis.

Kölcsönhatás

A metotrexát mérgezéshez vezető fokozott és elhúzódó hatását elősegíti az NSAID-ok, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoe- és para-amino-hippursavak, probenecid egyidejű alkalmazása. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. Erősíti az indirekt antikoagulánsok (kumarin vagy indándion származékok) hatását és növeli a vérzés kockázatát. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazása esetén a metotrexát hatása blokkolható. A neomicin (szájon át) csökkentheti a metotrexát (orális) felszívódását. Gyógyszerek, amelyek okozzák kóros elváltozások vérben, fokozza a leukopéniát és/vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek a metotrexáttal megegyező hatással vannak a csontvelő működésére. Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon elnyomják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergista citotoxikus hatás lehetséges. Metotrexát (intratekális) és acyclovir (parenterális) egyidejű alkalmazása esetén, Neurológiai rendellenességek. Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcinavírus replikációs folyamatát, fokozhatja a vakcina mellékhatásait, és csökkentheti az ellenanyag-termelést mind az élő, mind az inaktivált vakcinák beadására.

Túladagolás

Tünetek: specifikus tünetek hiányoznak.

Kezelés: kalcium-folinát azonnali beadása a myelo semlegesítésére toxikus hatás metotrexát (szájon át, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium-folinát adagjának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a további adagokat szükség szerint kell beadni. Növelje a szervezet hidratáltságát, lúgosítsa a vizeletet, hogy elkerülje a gyógyszer és metabolitjainak kicsapódását húgyúti.

Az ügyintézés módjai

Belül, parenterálisan(i.m., i.v., intraarteriális, intratekális), az indikációktól függően.

A metotrexát anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

Óvatosan alkalmazza orvosi felügyelet. Mert időben történő észlelése a mérgezés tüneteit ellenőrizni kell perifériás vér(leukociták és vérlemezkék száma: először minden második nap, majd az első hónapban 3-5 naponként, majd 7-10 naponta egyszer, remisszióban 1-2 hetente egyszer), máj transzamináz aktivitás, vesefunkció, időszakosan végezze el a szervek fluoroszkópiáját mellkas. A metotrexát-kezelést abba kell hagyni, ha a vérben a limfociták száma 1,5·10 9 /l-nél, a neutrofilek száma 0,2·10 9 /l-nél, a vérlemezkék száma 75·10 9 /l-nél kisebb. Ha a kreatininszint a kezdeti szint 50%-ával vagy annál nagyobb mértékben emelkedik, a kreatinin-clearance ismételt mérése szükséges. A bilirubinszint emelkedése intenzív méregtelenítő terápiát igényel. A csontvelő vérképzését javasolt a kezelés előtt, egyszer a kezelési időszak alatt és a kúra végén tanulmányozni. A metotrexát plazmaszintjét közvetlenül az infúzió befejezése után, valamint 24, 48 és 72 óra elteltével határozzák meg (a mérgezés jeleinek azonosítására, amelyek kalcium-folinát adagolásával enyhíthetők).

Az egyre nagyobb dózisú kezelés során a vizelet pH-értékének ellenőrzése szükséges (a reakciónak lúgosnak kell lennie a beadás napján és a következő 2-3 napban). Ehhez 40 ml 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid oldat elegyét intravénásan (csepegtetéssel) adjuk be a kezelés előtti napon, a kezelés napján és a következő 2-3 napban. A metotrexát megnövelt és nagy dózisú kezelését fokozott hidratációval kombinálják (legfeljebb 2 liter folyadék naponta).

Fizetni kell Speciális figyelem alkalmazása által okozott csontvelő csökkent hematopoietikus funkció esetén sugárkezelés, kemoterápia ill hosszú távú használat egyes gyógyszerek (szulfonamidok, amidopirin-származékok, kloramfenikol, indometacin). Ilyen esetekben általában rosszabbodik általános állapot, amely a legnagyobb veszélyt a fiatal és idős betegekre jelenti.

Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, különben ez vérzéses bélgyulladás kialakulásához vezethet. Ha tüdőtoxicitásra utaló jelek jelentkeznek (különösen száraz köhögés köpet nélkül), a metotrexát-kezelés leállítása javasolt, mivel fennáll a visszafordíthatatlan tüdőtoxicitás veszélye. Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknek óvatosan írjon fel (csökkentett adag).

Kerülni kell az alkohol és a hepatotoxicitású gyógyszerek használatát, mert a metotrexát-kezelés alatt történő alkalmazásuk növeli a májkárosodás kockázatát; hosszan tartó napozás. Nál nél kombinált kezelés minden gyógyszert az előírt időben kell bevenni; Ha kihagyott egy adagot, ne vegye be a gyógyszert, és ne duplázza meg az adagot.

A kezelés ideje alatt a vírusos vakcinákkal történő oltás nem javasolt, kerülni kell a kontaktust a gyermekbénulás elleni védőoltásban részesült személyekkel és a betegekkel. bakteriális fertőzések. Jelentkezés élőben vírusos vakcinák remisszióban lévő leukémiás betegeknél az utolsó kemoterápiás kúra után legalább 3 hónapig nem adható. Az orális polio vakcinával történő immunizálást el kell halasztani, ha a beteggel, különösen a családtagokkal szorosan érintkezik.

A csontvelő-elnyomásra utaló jelek, szokatlan vérzés vagy vérzés, fekete kátrányos széklet, vér a vizeletben vagy a székletben, vagy a bőrön megjelenő vörös foltok azonnali orvosi konzultációt igényelnek.

Ügyeljen arra, hogy elkerülje a véletlen vágásokat éles tárgyak(biztonsági borotva, olló), kerülje a tevékenységeket kapcsolattípusok sportolás vagy más olyan helyzet, amelyben vérzés vagy sérülés fordulhat elő.

2,5 mg-os tabletták

- Liofilizátum oldatos injekció készítéséhez

- 2,5 mg-os tabletták

- Oldatos injekció 2,5 vagy 25 mg/ml

- Koncentrátum oldatos infúzió készítéséhez 100 mg/ml

- Injekció

Analógok

Ezek ugyanabba a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerek, amelyek különböző hatóanyagokat tartalmaznak hatóanyagok(INN), elnevezésükben különböznek, de ugyanazon betegségek kezelésére használják.

• - Liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez 2 mg

A gyógyszer adagolási formái

Tabletta - 2,5 mg
Anyag-por - 0,1-5 kg
Oldatos injekció - 1 ml

A Metotrexát gyógyszer használatára vonatkozó javallatok

Méh chorionkarcinóma, akut limfocitás leukémia, központi idegrendszeri daganatok (az agyhártya leukemoid infiltrációja), mellrák, fej-nyakrák, tüdőrák, hólyag-, gyomorrák; Hodgkin-kór, non-Hodgkin-limfóma, retinoblasztóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma, lágyrész-szarkóma; refrakter pikkelysömör (csak megállapított diagnózis esetén, más típusú terápiával szembeni rezisztencia esetén), rheumatoid arthritis.

A Metotrexát gyógyszer felszabadulási formája

tabletták 2,5 mg; palack (palack) 100, doboz (doboz) 1;
filmtabletta 2,5 mg; polimer tégely (tégely) 50, kartondoboz 1;
filmtabletta 2,5 mg; kontúrcsomagolás 10, kartoncsomag 1,2,3,4,5,6,8,10;
filmtabletta 2,5 mg; kontúrcsomagolás 50, kartoncsomagolás 2,3,4,5,6,8,10;

2,5 mg filmtabletta; polimer tartály 10,20,30,40,50,100 db, karton csomag 1;
tabletta, bevonattal filmbevonatú 2,5 mg; kontúr cella csomagolás 10, karton csomag 1,2,3,5;
filmtabletta 2,5 mg; polimer palack (palack) 50, kartondoboz 1;
filmtabletta 2,5 mg; sötét üvegedény (tégely) 50, kartondoboz 1;

A metotrexát gyógyszer farmakodinámiája

Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely a DNS szintézishez szükséges purin nukleotidok és timidilát szintézisében egy széncsoportok donora. Ezenkívül a sejtben a metotrexát poliglutamináción megy keresztül olyan metabolitok képződésével, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folát-függő enzimekre is gátolnak, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonucleotid (AICAR) transzamilázt.

Elnyomja a DNS szintézist és javítást, a sejt mitózist, és kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázis specifitással rendelkezik, aktív a nagy sejtproliferációs aktivitású szövetek ellen, és gátolja a rosszindulatú daganatok növekedését. A legérzékenyebbek az aktívan osztódó daganatsejtek, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyája, a belek és a hólyag.

Citotoxikus hatása van, és teratogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A metotrexát gyógyszer farmakokinetikája

30 mg/m2 és az alatti dózis orális beadása után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (biohasznosulás kb. 60%). Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódási arány 23-95%. A felszívódás jelentősen csökken, ha a dózis meghaladja a 80 mg/m2-t (valószínűleg telítési hatás miatt). A Cmax orális beadás esetén 1-2 óra elteltével, intramuszkuláris beadás esetén 30-60 perc múlva érhető el. Étkezés közbeni bevétele körülbelül 30 perccel lelassítja a Cmax eléréséhez szükséges időt, de a felszívódás és a biológiai hozzáférhetőség szintje nem változik.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testfolyadékok teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti megoszlási térfogat 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a).

A Metotrexát gyógyszer alkalmazása terhesség alatt

Terhesség alatt ellenjavallt (magzati halált vagy veleszületett deformitást okozhat).

A szoptatást le kell állítani a kezelés alatt.

A metotrexát alkalmazásának ellenjavallatai

Túlérzékenység, immunhiány, vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikust), leukopenia, thrombocytopenia, leukémia hemorrhagiás szindrómával, máj- vagy veseelégtelenség.

A Metotrexát gyógyszer mellékhatásai

Az idegrendszer és az érzékszervek részéről: encephalopathia (különösen többszöri adag intratekális beadása esetén, valamint az agy besugárzása utáni betegeknél), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afázia, hátfájás, a hát izmainak merevsége a nyak, görcsök, bénulás, hemiparesis; bizonyos esetekben - fáradtság, gyengeség, zavartság, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, szürkehályog, fényfóbia, kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

A szív- és érrendszerből (hematopoiesis, hemostasis): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, limfopenia (különösen a T-limfociták), hypogammaglobulineemia, vérzés, leukopenia miatti vérmérgezés; ritkán - pericarditis, exudatív pericarditis, hipotenzió, thromboemboliás változások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vesevénás trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A légzőrendszerből: ritkán - interstitialis pneumonitis, tüdőfibrózis, tüdőfertőzések súlyosbodása.

A gyomor-bél traktusból: ínygyulladás, pharyngitis, fekélyes szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, nyelési nehézség, melena, gyomor-bélrendszeri nyálkahártya fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélgyulladás, májkárosodás, májfibrózis és fokozott májzsugorodás folyamatos vagy hosszú távú terápiában részesülő betegeknél).

Az urogenitális rendszerből: cystitis, nephropathia, azotemia, hematuria, hyperuricemia vagy súlyos nephropathia, dysmenorrhoea, instabil oligospermia, az oogenezis és a spermatogenezis folyamatának megzavarása, magzati rendellenességek.

A bőr részéről: bőrpír, viszketés, hajhullás (ritkán), fényérzékenység, ecchymosis, akne, furunculosis, hámlás, bőr de- vagy hiperpigmentációja, hólyagosodás, folliculitis, telangiectasia, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma.

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Egyéb: immunszuppresszió, ritkán - opportunista fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, protozoon), osteoporosis, vasculitis.

A Metotrexát gyógyszer beadási módja és adagolása

Az adagot egyénre szabják a daganat típusától, a betegség stádiumától, a terápia hatékonyságától és a tolerálhatóságtól függően.

Az alkalmazott dózisok a kezelési rendeknek megfelelően normál (alacsony) dózisra (egyszeri adag 100 mg/m2 alatt), közepesre (egyszeri adag 100-1000 mg/m2) és magasra (egyszeri adag 1000 mg/m2 felett) oszthatók. ).

Terápia szokásos adagok(kalciumborítás nélkül folináttal): IV 15-20 mg/m2 hetente kétszer vagy 30-50 mg/m2 hetente egyszer, vagy IM, IV 15 mg/m2 naponta 5 napon keresztül, minden második 2-3 alkalommal hétig

Közepes dózisú terápia: IV 50-150 mg/m2 (kalcium-folinát borítás nélkül) 2-3 hét után vagy 240 mg/m2 (24 órás iv. infúzió kalcium-folináttal lefedve) 4-7 nap után; vagy 500-1000 mg/m2 (iv. infúzió 36-42 órán keresztül kalcium-folinát fedő alatt) 2-3 hét után ismételten.

Nagy dózisú terápia (kalcium-folinát fedő alatt): 1000-1200 mg/m2 (iv. infúzió 1-6 óra) 1-3 hét után ismételve (a szérum metotrexátszint monitorozása szükséges).

Intratekálisan 0,2-0,5 mg/ttkg vagy 8-12 mg/m2 2-3 naponta. Az intratekális adagolás maximális dózisa 15 mg/m2. A tünetek enyhülése után a kezelések közötti intervallum egy hét, majd egy hónap, amíg a cerebrospinális folyadék szintje normalizálódik. Profilaktikus intratekális injekciók 6-8 hetente javasoltak.

A generalizált rezisztens pikkelysömör súlyos eseteiben, beleértve az ízületi gyulladást és más autoimmun betegségeket is, parenterálisan 10-50 mg metotrexátot kell adni heti időközönként. Rezisztens rheumatoid arthritis esetén - 5-15 mg IM hetente egyszer, maximális adag hetente - 25 mg.

Belül (étkezés előtt). Általában a kezdeti adag 2,5-5 mg, majd az adagot fokozatosan emelik heti 7,5-25 mg-ra, a heti adag 10-25 mg, a maximális összdózis heti 25 mg. Jellemzően 2,5 mg metotrexátot kell bevenni hetente háromszor, 12 órás időközönként és egy hét szünettel (hétfőn - reggel és este, kedden - reggel, majd szünettel a következő hétfőig).

A metotrexát túladagolása

Tünetek: Nincsenek specifikus tünetek.

Kezelés: kalcium-folinát azonnali beadása a metotrexát mielotoxikus hatásának semlegesítésére (orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium-folinát adagjának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a további adagokat szükség szerint kell beadni. Növelje a test hidratáltságát és lúgosítsa a vizeletet, hogy elkerülje a gyógyszer és metabolitjainak kicsapódását a húgyúti rendszerben.

A metotrexát kölcsönhatásai más gyógyszerekkel

A metotrexát mérgezéshez vezető fokozott és elhúzódó hatását elősegíti az NSAID-ok, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoe- és para-amino-hippursavak, probenecid egyidejű alkalmazása. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. Erősíti az indirekt antikoagulánsok (kumarin vagy indándion származékok) hatását és növeli a vérzés kockázatát. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazása esetén a metotrexát hatása blokkolható. A neomicin (szájon át) csökkentheti a metotrexát (orális) felszívódását. A vérben kóros elváltozásokat okozó gyógyszerek fokozzák a leukopéniát és/vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek a metotrexáttal megegyező hatással vannak a csontvelő működésére. Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon elnyomják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergista citotoxikus hatás lehetséges. A metotrexát (intratekális) és acyclovir (parenterális) egyidejű alkalmazása esetén neurológiai rendellenességek lehetségesek. Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcinavírus replikációs folyamatát, fokozhatja a vakcina mellékhatásait, és csökkentheti az ellenanyag-termelést mind az élő, mind az inaktivált vakcinák beadására.

Óvintézkedések a metotrexát szedése során

Használja szoros orvosi felügyelet mellett. A mérgezés tüneteinek időben történő észleléséhez szükséges a perifériás vér állapotának monitorozása (leukociták és vérlemezkék száma: először minden második napon, majd az első hónapban 3-5 naponta, majd 7-10 naponta egyszer, a remisszió időszakában - 1-2 hetente egyszer), a máj transzamináz aktivitása, a veseműködés, és rendszeresen végezzen mellkas röntgenfelvételeket. A metotrexát-kezelést abba kell hagyni, ha a vérben a limfociták száma 1,5·109/l-nél, a neutrofilek száma 0,2·109/l-nél, a vérlemezkék száma pedig 75·109/l-nél kisebb. Ha a kreatininszint a kezdeti szint 50%-ával vagy annál nagyobb mértékben emelkedik, a kreatinin-clearance ismételt mérése szükséges. A bilirubinszint emelkedése intenzív méregtelenítő terápiát igényel. A csontvelő vérképzését javasolt a kezelés előtt, egyszer a kezelési időszak alatt és a kúra végén tanulmányozni. A metotrexát plazmaszintjét közvetlenül az infúzió befejezése után, valamint 24, 48 és 72 óra elteltével határozzák meg (a mérgezés jeleinek azonosítására, amelyek kalcium-folinát adagolásával enyhíthetők).

Az egyre nagyobb dózisú kezelés során a vizelet pH-értékének ellenőrzése szükséges (a reakciónak lúgosnak kell lennie a beadás napján és a következő 2-3 napban). Ehhez 40 ml 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid oldat keverékét adjuk be intravénásan (cseppenként) a kezelés előtti napon, a kezelés napján és a következő 2-3 napban. A metotrexát megnövelt és nagy dózisú kezelését fokozott hidratációval kombinálják (legfeljebb 2 liter folyadék naponta).

Különös figyelmet kell fordítani a sugárterápia, kemoterápia vagy bizonyos gyógyszerek (szulfonamidok, amidopirin-származékok, kloramfenikol, indometacin) hosszú távú alkalmazása miatt a csontvelő csökkent hematopoietikus funkcióira. Ilyenkor általában romlik az általános állapot, ami a legnagyobb veszélyt a fiatal és idős betegekre jelenti.

Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, különben ez vérzéses bélgyulladás kialakulásához vezethet. Ha tüdőtoxicitásra utaló jelek jelentkeznek (különösen száraz köhögés köpet nélkül), a metotrexát-kezelés leállítása javasolt, mivel fennáll a visszafordíthatatlan tüdőtoxicitás veszélye. Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknek óvatosan írjon fel (csökkentett adag).

Kerülni kell az alkohol és a hepatotoxicitású gyógyszerek használatát, mert a metotrexát-kezelés alatt történő alkalmazásuk növeli a májkárosodás kockázatát; hosszan tartó napozás. Kombinált kezelés esetén minden gyógyszert az előírt időben kell bevenni; Ha kihagyott egy adagot, ne vegye be a gyógyszert, és ne duplázza meg az adagot.

A kezelés időtartama alatt a vírusos vakcinákkal történő oltás nem javasolt, kerülni kell a kontaktust a gyermekbénulás elleni védőoltásban részesültekkel és a bakteriális fertőzésben szenvedőkkel. Élő vírusoltás nem alkalmazható remisszióban lévő leukémiás betegeknél az utolsó kemoterápia után legalább 3 hónapig. Az orális polio vakcinával történő immunizálást el kell halasztani, ha a beteggel, különösen a családtagokkal szorosan érintkezik.

A csontvelő-elnyomásra utaló jelek, szokatlan vérzés vagy vérzés, fekete kátrányos széklet, vér a vizeletben vagy a székletben, vagy a bőrön megjelenő vörös foltok azonnali orvosi konzultációt igényelnek.

Ügyeljen arra, hogy elkerülje az éles tárgyak (biztonsági borotva, olló) által okozott véletlen vágásokat, és kerülje a kontaktsportokat vagy más olyan helyzeteket, amelyek vérzést vagy sérülést okozhatnak.

Aszcites, pleurális váladékok, effúzió jelenléte a területen műtéti sebek elősegíti a metotrexát felhalmozódását a szövetekben és fokozza annak hatását, ami a szervezet mérgezéséhez vezethet.

A fogászati ​​beavatkozásokat lehetőség szerint a terápia megkezdése előtt el kell végezni, vagy el kell halasztani addig, amíg a vérkép normalizálódik (esetleg mikrobiális fertőzések fokozott kockázata, lassabb gyógyulási folyamatok, fogínyvérzés). A kezelés során legyen óvatos, ha fogkefét, fogselymet vagy fogpiszkálót használ.

A metotrexát alkalmazása következtében kialakult thrombocytopeniában szenvedő betegeknél ajánlott különleges intézkedésekóvintézkedések (a vénapunkció gyakoriságának korlátozása, az intramuszkuláris injekciók kerülése, a vizelet, a széklet és a váladék vizsgálata okkult vér; székrekedés megelőzése, leszokás acetilszalicilsav stb.), leukopéniával - gondosan ellenőrizze a fertőzések kialakulását. Neutropeniában szenvedő betegeknél, amikor a hőmérséklet emelkedik, az antibiotikumok alkalmazását empirikusan kell elkezdeni.

Különleges utasítások a metotrexát szedésekor

A liofilizált por formájában lévő injekciós metotrexát tartósítószer jelenléte miatt nem alkalmas intratekális beadásra.

A metotrexát-kezelés alatt és után kerülni kell a fogantatást (férfiak - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexátos kezelés után a kalcium-folinát alkalmazása javasolt a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásainak csökkentése érdekében.

Figyelni kell szükséges szabályokat a gyógyszer felhasználása és megsemmisítése.

A Metotrexát gyógyszer tárolási feltételei

B. lista: Száraz helyen, fénytől védve, 15–20 °C hőmérsékleten.

A Metotrexát gyógyszer eltarthatósági ideje

A Metotrexát gyógyszer az ATX osztályba tartozik:

L Daganatellenes szerekés immunmodulátorok

L01 Daganatellenes szerek

L01B Antimetabolitok

L01BA Folsav analógok

metotrexát - citosztatikus szer, amely a folsav antagonisták csoportjába tartozik. Már kis adagokban is immunszuppresszív hatást fejt ki. Először 1940-ben kapták meg. Jelenleg immunszuppresszánsként használják.

Összetétel, kibocsátási forma és tárolási feltételek

A metotrexát tabletta vagy injekciós oldat formájában kapható intravénás vagy intramuszkuláris beadásra.

A hatóanyag a metotrexát. Az injekciós oldatok metilparabénnel, propilparabennel és injekcióhoz való vízzel kiegészítve. A tabletták cellulózt, kukoricakeményítőt, szilícium-dioxidot tartalmaznak.

Fénykép a metotrexátról ampullákban

A gyógyszert olyan helyen kell tárolni, ahol gyermekek nem érhetik el. Kötelező megfelelés hőmérsékleti rezsim 15-20 fok között. Orvosi rendelvény szerint kiadva.

Gyártók

A terméket különböző gyártók gyártják. A különbségek főként a töltőanyagokra és a stabilizátorokra vonatkoznak.

Az orvosok azt mondják, hogy ez nem befolyásolja a hatékonyságot, de az összetevőkre gyakorolt ​​​​mellékhatások eltérőek lehetnek.

1. Ausztriában a termelést az Ebewe Pharma alapította. Tablettákban, ampullákban és koncentrátumban, palackokban szállítjuk, különböző mennyiségű hatóanyaggal.
2. Németországban a Medac GmbH cég termel kész megoldás injekcióhoz, eldobható fecskendőbe csomagolva.
3. Oroszországban A gyártó több cég: Valenta Pharmaceuticals, Ozon.

Használati javallatok

A metotrexát hatékonyan kezeli:

• trofoblaszt daganatok,
• mycosis fungoides,
• rheumatoid arthritis,
• pikkelysömör.

Hatékonynak bizonyult az ureterális és aplasztikus anémia kezelésében.

Ellenjavallatok

Ne szedje a gyógyszert terhesség alatt, súlyos változások a vese-, máj- vagy csontvelő-hipoplázia alatt.

Mivel a gyógyszer elnyomja az immunrendszert, akut időszakokban nem írják fel. fertőző betegségek, valamint immunhiányos szindrómában. Legyen óvatos, amikor peptikus fekélyek, köszvény és kiszáradás.

Olyan személyek is, akik korábban speciális felügyelet alatt álltak, vagy akiknek kell lenniük.

A cselekvés mechanizmusa

A daganatellenes gyógyszer serkenti a dihidrofolát-reduktáz képződését, amely jelentős szerepet játszik a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő redukciójában. Ez a szintézis és a DNS-javítás gátlásához vezet.

A metotrexát hatásmechanizmusa a következőkhöz kapcsolódik:

1. Az LTV kialakulásának elnyomása.
2. Csökkent IL-1 szintézis.
3. A proteolitikus enzimek aktivitásának elnyomása az ízületekben.
4. A mononukleáris sejtek és az antitestszintézis elnyomása.

A Methotrexate Ebeve és a Teva használati utasítása: adagolás

A gyógyszert szájon át vagy intramuszkulárisan adják be. A toxicitás csökkentése érdekében az első esetben a gyógyszert hetente alkalmazzák. Az adagot a beteg súlya vagy testfelülete alapján számítják ki.

Injekciók

A metotrexát-Ebeve beadása: i.m., i.v., i.v.

• Trofoblasztikus daganatok esetén 15-30 mg öt napig. Az intervallum körülbelül egy hét. Egy másik kezelési rend is előírható, ha az adagot növelik, és az intervallum körülbelül egy hónap.
• Előírás esetén 5000 mg/m2-ig. m) 2-4 hetente egyszer infúzióban kell beadni.
• A gyermekek kezelésekor figyelembe veszik az életkort. 1 éves korig 6 mg-ot írnak fel, 12 hónapos korban - 8 mg, 3 évesnél idősebb gyermekek számára - 12 mg.

Előfordulhat, hogy a behelyezés előtt el kell távolítania. gerincvelői folyadék a beadott gyógyszer mennyiségében.

Tabletták

Az adagolási rend az egyéni indikációktól függ.

• Leukémiára részeként komplex terápia 33 mg/nm. m prednizolonnal kombinálva. A pozitív dinamika kezdete után 15 mg/sq. m hetente egyszer vagy 2,5 mg/kg kéthetente egyszer.
• Trofoblasztikus daganatok esetén 15-30 mg naponta öt napig. A kurzust 3-5 alkalommal megismételjük.
• Rheumatoid arthritis esetén Kezdetben 7,5 mg-ot kell bevenni hetente egyszer. Az adag beadható egy adagban vagy három adagra osztva 12 órás időközzel. Gyermekkori krónikus ízületi gyulladás esetén az adag legfeljebb heti 1 mg/ttkg lehet.
• Pikkelysömörre Az adagot fokozatosan növelik, a hatás elérésekor csökkenni kezd. Mycosis fungoides esetén hetente kétszer 25 mg-ot írnak fel. Lemondáskor a páciens reakcióját és vérképét veszik figyelembe.

Az optimális eredmény érdekében a tablettákat étkezés előtt egy órával vagy étkezés után másfél órával írják fel. Javasoljuk, hogy a kezelés megkezdésekor az adag 7,5-16 mg tartományban legyen. Súlyos esetekben azonnal növelhető.

Mellékhatások

Expresszivitás mellékhatások A metotrexát szedésének hatásai személyenként változnak.

• Kívülről emésztőrendszer fekélyes szájgyulladás, anorexia és pharyngitis kialakulása lehetséges. BAN BEN ritka esetekben hasmenés nyílik vagy hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki. Kivételes esetekben cirrhosis és májelhalás lehetséges.
• A betegek gyakran számolnak be fáradtságról, néha fejfájást, álmosságot és görcsöket észlelnek.
• Kívülről szaporító rendszer szabálysértést észlelnek menstruációs ciklus, csökkent libidó, impotencia kialakulása.
• Egyéb allergiás és dermatológiai reakciók is előfordulhatnak: hidegrázás, bőrkiütés, furunculosis, pigmentációs zavar.

A szövődmények súlyossága számos körülménytől függ, beleértve a betegség súlyosságát is.

Különleges utasítások

A tartósítószer jelenléte miatt a por alakú injekciós készítmény intratekálisan nem adható be.

A kezelés alatt és után is kerülnie kell a fogantatást.

Férfiak nem tehetik ezt a kezelés befejezése után három hónapig, a nők nem tehetik ezt legalább egy ovulációs cikluson keresztül. A kezelés után a toxikus hatások csökkentése érdekében kalciumfólia használata javasolt.

Gyógyszerkölcsönhatások

A metotrexát hatása fokozódik és hatása meghosszabbodik NSAID-ok, barbiturátok, kortikoszteroidok, tetraciklin és néhány más gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén.

A folsav ellenkező hatást fejt ki, csökkenti a gyógyszer hatékonyságát.

Számos antibiotikum befolyásolja az enterohepatikus keringést a bakteriális anyagcsere elnyomása miatt.

Kábítószer penicillin csoport csökkenti a vese clearance-ét.

Nál nél egyidejű terápia A csontvelőt befolyásoló gyógyszerekkel gyakran megfigyelhető kifejezettebb hematológiai rendellenességek kialakulása.

Ezt a gyógyszert a rák, az autoimmun betegségek és a méhen kívüli terhesség. Hívásra is használják orvosi abortuszok. A metotrexát hatása a folsav metabolizmusának gátlására irányul.

Az 1950-es évek óta ez a gyógyszer elkezdte helyettesíteni az antifolát aminopterint, amely mérgezőbb volt. A gyógyszert eredetileg Yellapraghad Subbarow indiai biokémikus szintetizálta, a klinikai fejlesztést pedig Sidney Farber amerikai gyermekorvos végezte. A gyógyszer szerepel az alapvető gyógyszerek listáján gyógyszerek Világszervezet egészségügy, a legtöbb fontos gyógyszerek szükséges a mainstream egészségügyi rendszerben.

A metotrexátot eredetileg kemoterápiára fejlesztették ki, és továbbra is használják önmagában vagy más szerekkel kombinálva. Számos betegség kezelésében hatékony rákos betegségek, beleértve a mell-, fej- és nyakrákot, leukémiát, limfómát, tüdőrákot, osteosarcomát, hólyagrákot és trofoblasztos daganatokat.

Autoimmun rendellenességek

A metotrexátot terápiában használják autoimmun betegség, beleértve a rheumatoid arthritist, a fiatalkori dermatomiozitist, a pikkelysömört, az ízületi gyulladást pikkelysömörben, a lupusz, a szarkoidózist, a Crohn-betegséget (bár egy közelmúltbeli felülvizsgálat felvetette a problémát, hogy Crohn-betegségben nem használják fel), ekcéma és a vasculitis számos formája. Bár eredetileg kemoterápiás gyógyszerként fejlesztették ki (nagy dózisokkal), az alacsony dózisú metotrexát általában biztonságos és jól tolerálható az autoimmun betegségek kezelésében. Hatékonysága miatt az alacsony dózisok mára a rheumatoid arthritis első vonalbeli kezelésévé váltak. A heti adagok 12-52 hétig tartó terápia esetén hasznosak, bár a kezelést az esetek 16%-ában megszakítják a mellékhatások miatt. Bár az autoimmun betegségek kezelésére szolgáló metotrexátot alacsonyabb dózisban szedik, mint a rák, ez még mindig gyakori nem kívánt hatások például hajhullás, hányinger, fejfájás és bőrpigmentáció. A metotrexát NSAID-okkal együtt történő alkalmazása megfelelő ellenőrzés mellett biztonságos. Nem minden beteg reagál a metotrexát-kezelésre, de számos tanulmány és áttekintés kimutatta, hogy a legtöbb ember, aki egy évig szedte ezt a gyógyszert, kevesebb fájdalmat tapasztalt, jobban működött, kevesebb ízületi duzzanat és fájdalom, valamint a betegség általános aktivitása csökkent. orvosok. A röntgensugarak azt is kimutatták, hogy a betegség progressziója lelassult vagy megállt sok metotrexátot kapó betegnél, és a progresszió teljesen leállt a gyógyszerrel kezelt betegek csaknem 30%-ánál. A metotrexáttal kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél csökkent a szív- és érrendszeri események, például a szívinfarktus (szívroham és szélütés) kockázata. Ezenkívül sclerosis multiplexre használták.

Abortusz

A metotrexát az sikertelenés terhesség megszakítására használják koraiáltalában mizoprosztollal kombinálva. Ezenkívül a méhen kívüli terhesség kezelésében is alkalmazható, ha nincs petevezeték szakadás.

Bevezetés

A metotrexát bevehető szájon át vagy injekció formájában (intramuszkulárisan, intravénásán, szubkután vagy intravénásán). gerinccsatorna). Az orális adagokat hetente kell bevenni, nem pedig naponta, ami segít csökkenteni a toxicitást. Szabványos monitorozás teljes elemzés vér, májfunkciók és kreatinin. A kreatininszint mérését legalább 2 havonta jelezzük.

Videó a metotrexátról

A metotrexát mellékhatásai

A leggyakoribbak között mellékhatások hepatotoxicitás (májkárosodás), fekélyes szájgyulladás, csökkent fehérvérsejtszám a vérben és ezáltal fertőzésekre való hajlam, hányinger, hasi fájdalom, fáradtság, láz, szédülés, akut tüdőgyulladás, ritkán tüdőfibrózis és veseelégtelenség. A metotrexát teratogén (ártalmas a magzatra), ezért terhesség alatt nem alkalmazható.

Beszámoltak a metotrexáttal szembeni központi idegrendszeri reakciókról, különösen a gerinccsatornába történő beadáskor, beleértve a myelopathiát és a leukoencephalopathiát. Számos bőrmellékhatása van, különösen nagy dózisban alkalmazva.

Bár nem jól ismert, a metotrexát lehetséges súlyos mellékhatásai közé tartozik a neurológiai károsodás és a memóriavesztés. Neurotoxicitást okozhat, ha a gyógyszer átjut a vér-agy gáton, és károsítja az agykéreg neuronjait. Ezt a gyógyszert kapó rákos betegek ezeket a hatásokat gyakran "kemoagynak" vagy "kemoködnek" nevezik.

Gyógyszerkölcsönhatások

A penicillinek csökkenthetik a metotrexát eliminációját, és ezáltal növelhetik a toxicitás kockázatát. Bár együtt is használhatók, fokozott ellenőrzés javasolt. A neomicin és a paromomicin aminoglikozidokról kimutatták, hogy csökkentik a metotrexát felszívódását a gyomor-bél traktusban. A probenecid gátolja a metotrexát kiválasztását, ezáltal növeli a toxicitás kockázatát. Ismeretes, hogy a retinoidok és a trimetoprim kölcsönhatásba lép a metotrexáttal, ami additív hepatotoxicitást, illetve hematoxicitást eredményez. Más immunszuppresszánsok, mint például a ciklosporin, felerősíthetik hematológiai hatásait, ami potenciális toxicitáshoz vezethet. Számos esetben az NSAID-ok halálos kölcsönhatásba lépnek a metotrexáttal. A dinitrogén-oxidról azt is dokumentálták, hogy fokozza a metotrexát hematológiai toxicitását. Inhibitorok protonpumpa, beleértve az omeprazolt és görcsoldó a valproát növeli a metotrexát plazmakoncentrációját, csakúgy, mint a nefrotoxikus szerek, például a ciszplatin, a gyomor-bél traktus gyógyszerei, a kolesztiramin és a dantrolén. A koffein csak az adenozinreceptor-antagonizmus révén antagonizálhatja a metotrexát rheumatoid arthritisre gyakorolt ​​hatását.

A cselekvés mechanizmusa

A metotrexátról úgy tartják, hogy két különböző módon befolyásolja a rákot és a rheumatoid arthritist. Rák esetén a metotrexát kompetitív módon gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHFR), egy olyan enzimet, amely részt vesz a tetrahidrofolát szintézisében. A metotrexát affinitása a DHFR-hez közel ezerszer nagyobb, mint a folsavé. A DHFR katalizálja a dihidrofolát aktív tetrahidrofoláttá történő átalakulását. Folsav szükséges a DNS-szintézisben nélkülözhetetlen nukleozid timidin új szintéziséhez. Emellett a folsav nagy jelentőséggel bír a purin és pirimidin bázisok bioszintézisében, így a szintézis megszakad. A metotrexát ezért gátolja a DNS, RNS, timidilátok és fehérjék szintézisét.

A DHFR-gátlás nem tekinthető az elsődleges mechanizmusnak a rheumatoid arthritis kezelésében, és úgy tűnik, hogy több mechanizmus is szerepet játszik, beleértve:

• a purin anyagcserében részt vevő enzimek gátlása, ami az adenozin felhalmozódásához vezet;
• a T-sejt aktiváció gátlása és a molekula expresszió gátlása intercelluláris adhézió T-sejteken keresztül;
• a B-sejtek szelektív leszabályozása;
• a CD95 aktivált T-sejtek érzékenységének növelése;
• gátolja a metiltranszferáz aktivitását, és ennek eredményeként az immunrendszer működéséhez kapcsolódó enzimaktivitás deaktiválódik.

Egy másik mechanizmus az interleukin 1 béta sejtfelszíni receptorához való kötődésének gátlása.

Sztori

1947-ben a Sidney Farber vezette kutatócsoportnak sikerült kimutatnia, hogy az aminopterin, a folsav kémiai analógja, amelyet a lederlei Yellapragade Subbarow fejlesztett ki, remissziót válthat ki akut gyermekbetegeknél. limfoblaszt leukémia. A folsav analógok kifejlesztését felgyorsította az a felfedezés, hogy a folsav beadása rontotta a leukémiát, és a folsavhiányos étrend fordítva is javíthat. E hatások hatásmechanizmusa akkoriban ismeretlen maradt. Folytatták más folsav-analógok kifejlesztését, és 1950-re a metotrexátot (akkor aminopterinként ismerték) javasolták a leukémia kezelésére. Az 1956-ban publikált állatkísérletek kimutatták, hogy a metotrexát terápiás indexe jobb, mint az aminopteriné, ami klinikai alkalmazása az aminopterint elhagyták egy új gyógyszer helyett.

1951-ben Jane S. Wright bemutatta a metotrexát alkalmazását szolid daganatokban, ami az emlőrák remisszióját mutatta be. Wright csoportja volt az első, amely bemutatta a gyógyszer alkalmazását szolid daganatokban, szemben a leukémiával (csontvelőrák). Ezután Ming Chiu Lee csoportja teljes remissziót mutatott choriocarcinomában és choriadenomában szenvedő nőknél 1956-ban, majd 1960-ban Wright és munkatársai a mycosis fungoides remisszióját mutatták be.