A ciklofoszfamid daganatellenes gyógyszer és alkalmazásának hatékonysága. Ciklofoszfamid por: használati utasítás Az alkalmazás módja és adagolása

A ciklofoszfamid egy alkilező vegyület. Daganatellenes gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Az intravénás és intramuszkuláris beadásra szánt oldat elkészítésére szolgáló por kristályos, majdnem fehértől fehérig.

1 palack összetétele: ciklofoszfamid – 200 mg.

Használati javallatok

• akut limfoblasztos és krónikus limfocitás leukémia;
• non-Hodgkin limfómák;
• limfogranulomatózis;
• myeloma multiplex;
• mell- és petefészekrák;
• neuroblasztóma;
• retinoblasztóma;
• mycosis fungoides.

A következő betegségek komplex terápiájának részeként:

• tüdőrák;
• csírasejtes daganatok;
• méhnyakrák;
• húgyhólyagrák;
• lágyrész szarkóma;
• reticulosarcoma;
• Ewing-szarkóma;
• Wilms-daganat;
• prosztata rák.

A ciklofoszfamidot immunszuppresszív szerként is alkalmazzák olyan progresszív autoimmun betegségekben, mint a reumás ízületi gyulladás, arthritis psoriatica, kollagenózis, autoimmun hemolitikus anémia, nefrotikus szindróma, valamint a transzplantátum kilökődésének elnyomására.

Ellenjavallatok

Abszolút ellenjavallatok:

• fokozott érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• a csontvelő súlyos diszfunkciója;
• hólyaggyulladás;
• vizelet-visszatartás;
• aktív fertőzések;
• terhesség és laktációs időszak.

Relatív ellenjavallatok:

• súlyos szív-, vese-, májbetegségek;
• mellékvese eltávolítása;
• a köszvény története;
• nephrourolithiasis;
• a csontvelő működésének elnyomása;
• a csontvelő beszűrődése tumorsejtek által;
• korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia.

Használati utasítás és adagolás

A ciklofoszfamid számos kemoterápiás kezelési rendben szerepel. A dózisok, az adagolási mód és az adagolás módjának megválasztásakor minden egyes esetben a szakirodalomból származó adatokra kell támaszkodni.

A leggyakoribb kezelési rendek és adagok felnőttek és gyermekek számára:

• 50-100 mg/m2 minden nap 2-3 hétig;
• 100-200 mg/m2 heti 2-3 alkalommal 3-4 hétig;
• 600-750 mg/m2 2 hetente egyszer;
• 1500-2000 mg/m2 1 alkalommal 3-4 hetente 6000-14000 mg összdózisig.

Ha a Cyclophosphamidot más rákellenes gyógyszerekkel együtt szedi, szükség lehet a ciklofoszfamid és más gyógyszerek adagjának csökkentésére.

Az oldat elkészítése

A porpalackba 0,9%-os nátrium-klorid oldatot kell adni a következő ajánlásoknak megfelelően:

• 100 mg ciklofoszfamidhoz – 5 ml oldószer;
• 200 mg ciklofoszfamidhoz - 10 ml oldószer;
• 500 mg ciklofoszfamidhoz - 25 ml oldószer;
• 1000 mg ciklofoszfamidhoz – 50 ml oldószer;
• 2000 mg ciklofoszfamidhoz - 100 ml oldószer.

Oldatos infúzió elkészítéséhez adjon Ringer-oldatot, 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot vagy glükózoldatot a palack tartalmához körülbelül 500 ml teljes térfogatig.

Mellékhatások

• vérképző rendszer: neutropenia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia (a vérlemezkék és leukociták számának legnagyobb csökkenése általában a gyógyszer szedésének 7-14. napján figyelhető meg. Leukopénia esetén a terápia abbahagyása után a gyógyulás általában a 7. 10. nap);
• emésztőrendszer: étvágytalanság, hányinger, hányás, szájgyulladás, fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban, hasmenés, székrekedés. Elszigetelt jelentések érkeztek hemorrhagiás vastagbélgyulladás, sárgaság és májműködési zavarok kialakulásáról az alkalikus foszfatáz, a transzaminázok és a vérszérum bilirubin tartalmának növekedésével. Az allogén csontvelő-transzplantáció során nagy dózisú ciklofoszfamidot és buszulfánt kombináló teljes besugárzást alkalmazó betegek 15-50%-ánál a májvénák obliteráló endophlebitise alakul ki. Nagyon ritka esetekben olyan aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél is előfordul, akik nagy dózisban csak ciklofoszfamidot alkalmaznak. Ez a szindróma a csontvelő-transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki (tünetek: hirtelen testtömeg-növekedés, hepatomegalia, ascites, hyperbilirubinémia). Fennáll a hepatikus encephalopathia kockázata is;
• bőr és bőrfüggelékek: alopecia (a kezelés befejezése után vagy hosszan tartó kezelés során szőrnövekedés lép fel, hajszerkezeti és színbeli eltérések lehetségesek), kiütések, bőrpigmentáció, köröm elváltozások;
• húgyúti rendszer: vérzéses urethritis/cystitis, a vesetubulusok elhalása (akár halál), húgyhólyag fibrózisa (beleértve a gyakoriakat is) cystitissel és anélkül. A vizeletben az atipikus hólyaghámsejtek kimutathatók. A gyógyszer nagy dózisban történő alkalmazása esetén veseműködési zavar, hiperurikémia, nephropathia (a húgysav fokozott képződése miatt) lehetséges;
• szív- és érrendszer: amikor nagy dózisú ciklofoszfamidot (120-270 mg/ttkg) alkalmaztak több napig, kardiotoxicitást figyeltek meg vérzéses szívizomgyulladás okozta pangásos szívelégtelenség epizódjaival, amelyek néha halálhoz vezettek;
• légzőrendszer: intersticiális tüdőfibrózis (figyelembe véve, ha a gyógyszert hosszú ideig nagy dózisban alkalmazzák);
• reproduktív rendszer: a spermatogenezis és az oogenezis zavara. Férfiaknál és nőknél is kialakulhat sterilitás (beleértve a visszafordíthatatlant is). Amenorrhoea gyakran alakul ki nőknél, és a gyógyszer abbahagyása után a rendszeres menstruáció általában helyreáll. A prepubertás korban Cyclophosphamid-kezelésen átesett lányoknál a másodlagos szexuális jellemzők normális fejlődését és a normális menstruációt figyelték meg; a gyógyszer nem befolyásolta a további fogantatási képességet. A gyógyszer alkalmazása férfiaknál oligospermiát vagy azoospermiát okozhat (a szexuális vágy károsodása nélkül), ami a normál tesztoszteron szekréció mellett a gonadotropinszint emelkedésével jár. A pubertás előtti időszakban Cyclophosphamid-kezelésben részesülő fiúknál a másodlagos szexuális jellemzők normális fejlődése figyelhető meg, de megfigyelhető oligospermia, azoospermia és fokozott gonadotropin szekréció. Különböző fokú heresorvadás lehetséges. Az azoospermia bizonyos esetekben visszafordítható, de a károsodott funkció helyreállítása több évig is eltarthat.

A ciklofoszfamid alkalmazásakor allergiás reakciók, például csalánkiütés, bőrkiütés, viszketés és anafilaxiás reakciók léphetnek fel. Fennáll a keresztérzékenység veszélye más alkilező vegyületekkel.

A súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegeknél súlyos fertőzések alakulhatnak ki.

A következő nemkívánatos hatások is lehetségesek: az antidiuretikus hormon (ADH) elégtelen szekréciójának szindrómához hasonló szindróma, az arc kipirulása vagy az arc kipirulása, fokozott izzadás, fejfájás, másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulása.

Tekintettel arra, hogy a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely megzavarhatja a ciklofoszfamid aktiválódását, fogyasztása a kezelés ideje alatt, valamint levében nem javasolt.

Különleges utasítások

A gyógyszer alkalmazásának időtartama alatt rendszeres vérvizsgálatot kell végezni (különösen a neutrofilek és a vérlemezkék tartalmát kell ellenőrizni) a mieloszuppresszió mértékének felmérésére. Rendszeres vizeletvizsgálat szükséges a vörösvértestek jelenlétéhez is, amelyek jelenléte vérzéses cystitis kialakulására utalhat.

A gyógyszeres kezelést meg kell szakítani:

• amikor a cystitis tünetei mikro- vagy makrohematuria jelentkeznek;
• a leukociták számának csökkenésével< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• ha fertőzés lép fel, ha a gyógyszer adagjának csökkentése nem elegendő.

A ciklofoszfamid-kezelés során megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni, és tartózkodni kell az alkoholfogyasztástól.

Az aneszteziológust értesíteni kell, ha a betegnek Cyclophosphamidot írnak fel az általános érzéstelenítésben végzett műtét után 10 napon belül.

Gyógyszerkölcsönhatások

A következő gyógyszerek befolyásolják a ciklofoszfamidot:

• mikroszomális oxidáció induktorai: csökkentik a ciklofoszfamid felezési idejét és növelik aktivitását;
• allopurinol: fokozza a csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatást;
• kolhicin, probenecid, allopurinol, szulfinpirazon: megnövekedhet a nephropathia kockázata, amelyet a fokozott húgysavképződés okoz (ezeket a gyógyszereket módosítani kell);
• immunszuppresszánsok (azatioprin, klorambucil, glükokortikoszteroidok, ciklosporin, merkaptopurin stb.): növelik a másodlagos daganatok és fertőzések kialakulásának kockázatát;
• lovasztatin (szívátültetéshez): az akut veseelégtelenség és a vázizomzat akut nekrózisának fokozott kockázata;
• mieloszuppresszív szerek, sugárterápia: a csontvelő-funkció additív szuppressziójának kockázata;
• A citarabin nagy dózisban a csontvelő-transzplantáció előkészítése során: növeli a halálos kardiomiopátia kockázatát.

A ciklofoszfamid a következő gyógyszerekre hat:

• suxametonium: fokozza hatását a kolinészteráz aktivitás észrevehető és hosszú távú elnyomása miatt;
• kokain: csökkenti és lelassítja az anyagcserét, fokozza és meghosszabbítja hatását, valamint növeli a toxikus hatások kockázatát;
• antikoagulánsok: fokozhatják aktivitásukat a májban a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése és a vérlemezkeképződés károsodása miatt. Ugyanakkor azt is megfigyelték, hogy ismeretlen mechanizmus révén csökkenti az antikoaguláns aktivitást;
• doxorubicin, daunorubicin: fokozza kardiotoxikus hatásukat.

Analógok

A ciklofoszfamid analógja az Endoxan.

Tárolási feltételek

Száraz helyen, fénytől védve, 10 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Gyerekektől távol tartandó.

Felhasználhatósági idő - 3 év.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre kiadva.

Hibát talált a szövegben? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket.

• Használati utasítás Ciklofoszfamid
• A ciklofoszfamid gyógyszer összetétele
• A ciklofoszfamid gyógyszer indikációi
• A ciklofoszfamid gyógyszer tárolási feltételei
• A Cyclophosphamid gyógyszer eltarthatósági ideje

ATX kód: Daganatellenes szerek és immunmodulátorok (L) > Daganatellenes szerek (L01) > Alkilező gyógyszerek (L01A) > Nitrogén mustár analógok (L01AA) > Ciklofoszfamid (L01AA01)

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

por az elkészítéshez. oldat intravénás beadásra 200 mg: injekciós üveg. 1 vagy 40 db.
Reg. sz.: 2018.08.08-án kelt 608.08.18 - Regisztrációs időszak. üt nincs korlátozva

Por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez fehér vagy csaknem fehér, kristályos.

200 mg - palackok (1) - csomagok.
200 mg - palackok (40) - csoportos dobozok.

A gyógyszer leírása CIKLOFOSZFÁN 2013-ban jött létre a Fehérorosz Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának hivatalos honlapján közzétett utasítások alapján. Frissítés dátuma: 2014.07.16

farmakológiai hatás

Alkilező hatású daganatellenes szer, kémiai szerkezete közel áll a mustárgáz nitrogén analógjaihoz. Citosztatikus és immunszuppresszív hatása van. Ez egy inaktív transzportforma, amely a foszfatázok hatására lebomlik, és közvetlenül a tumorsejtekben aktív komponenst képez, „megtámadja” a fehérjemolekulák nukleofil központjait, megzavarja a DNS és RNS szintézisét, és blokkolja a mitotikus osztódást.

Farmakokinetika

Intravénás beadás után a metabolitok Cmax-értéke a vérplazmában 2-3 óra múlva érhető el, a ciklofoszfamid koncentrációja a vérben gyorsan csökken az első 24 órában (a ciklofoszfamidot a vérplazmában 72 órán belül határozzák meg). Biohasznosulás - 90%. Vd - 0,6 l/kg. A ciklofoszfamid plazmafehérjékhez való kötődése jelentéktelen (12-14%), de egyes aktív metabolitok több mint 60%-ban kötődnek. Metabolizálódik a májban a CYP2C19 izoenzim részvételével. A T1/2 legfeljebb 7 óra felnőtteknél és 4 óra gyermekeknél. A ciklofoszfamid a vesén keresztül ürül ki a szervezetből, főként metabolitok formájában, de a beadott dózis 5-25%-a változatlan formában ürül a vizelettel. Számos citotoxikus és nem citotoxikus metabolitot azonosítottak a vizeletben és a vérplazmában. A ciklofoszfamid egy kis része az epével is kiválasztódik. A gyógyszer dialízissel eltávolítható.

Használati javallatok

• leukémiák: akut vagy krónikus limfoblasztos/limfocitás és mieloid/mielogén leukémiák;
• rosszindulatú limfómák, Hodgkin-kór (limfogranulomatózis), non-Hodgkin limfómák, plazmacitóma;
• nagyméretű rosszindulatú daganatok metasztázisokkal vagy anélkül: petefészekrák, hererák, emlőrák, kissejtes tüdőrák, neuroblasztóma, Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma gyermekeknél, osteosarcoma;
• progresszív "autoimmun betegségek": rheumatoid arthritis, pszoriázisos arthropathia, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, szisztémás vasculitis (pl. nephrosis szindrómával), bizonyos típusú glomerulonephritis (pl. nephrosis szindrómával), myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus vérszegénység, hideg ag granulomatosis Wegener.

A ciklofoszfamidot immunszuppresszánsként is használják szervátültetés során, valamint csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásra súlyos aplasztikus anémia, akut myeloid és akut limfoblaszt leukémia, valamint krónikus mieloid leukémia esetén.

Adagolási rend

Használata csak a kemoterápiában jártas orvos felügyelete mellett lehetséges.

A ciklofoszfamidot intravénásan vagy infúzióban, intramuszkulárisan adják be. A ciklofoszfamid számos kemoterápiás kezelési rend részét képezi, ezért a konkrét adagolási mód, adagolási rend és adagok kiválasztásakor minden egyes esetben a szakirodalomból származó adatokra kell támaszkodni.

Az adagot minden egyes beteg esetében egyedileg kell kiválasztani. Ciklofoszfamid monoterápia esetén a következő adagolási ajánlások alkalmazhatók. Más, hasonló toxicitású citosztatikumok egyidejű felírásakor szükség lehet az adag csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés alatti szünetek növelésére.

• Felnőttek és gyermekek folyamatos kezelésére - 3-6 mg/ttkg, naponta (120-240 mg/m2 testfelületnek felel meg);
• Felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére - 10-15 mg/ttkg (megfelel 400-600 mg/m2 testfelületnek), 2-5 napos időközönként;
• Felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére nagy, 20-40 mg/ttkg dózissal (ami 800-1600 mg/m2 testfelületnek felel meg), vagy még nagyobb dózissal (például csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásban). ), 21-28 napos időközönként.

Az oldat elkészítése

Közvetlenül használat előtt adjon hozzá 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot a 200 mg-os palack tartalmához. Az anyag az oldószer hozzáadása után erőteljes rázáskor könnyen feloldódik. Ha az anyag nem oldódik fel azonnal és teljesen, ajánlatos az üveget néhány percig állni. Az oldat intravénás alkalmazásra alkalmas, de jobb intravénás infúzió formájában beadni. Rövid ideig tartó adagolás esetén a Ringer-oldathoz ciklofoszfamid oldatot, 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot vagy 5%-os dextrózoldatot kell adni körülbelül 500 ml össztérfogatig. Az infúzió időtartama a térfogattól függően 30 perctől 2 óráig tart.

Az időszakos terápia kezelési ciklusai 3-4 hetente megismételhetők. A terápia időtartama és a kurzusok közötti intervallumok az indikációktól, az alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek kombinációjától, a beteg általános egészségi állapotától, a laboratóriumi paraméterektől és a vérsejtek számának helyreállításától függenek.

• Leukociták > 4000 µl és vérlemezkék > 100 000 µl - a tervezett adag 100%-a
• Leukociták 4000-2500 µl és vérlemezkék 100000-50000 µl - a dózis 50%-a
• Leukociták<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

A vérképzést gátló egyéb anyagokkal kombinálva dózismódosítást igényel. A megfelelő táblázatokat kell használnia a citotoxikus gyógyszerek adagjának beállításához a vérsejtek mennyiségi összetétele alapján a ciklus elején, és a dózis beállításához a citosztatikus anyagok alacsony szintjéhez.

Súlyos májelégtelenség esetén az adag csökkentése szükséges. Az általános ajánlás az adag 25%-os csökkentése, ha a szérum bilirubin tartalma 3,1-5 mg/100 ml.

Gyermekek és tinédzserek

Adagolás - az elfogadott kezelési terv szerint; A gyógyszer adagjának kiválasztására és alkalmazására vonatkozó ajánlások gyermekek és serdülők esetében ugyanazok, mint a felnőtt betegek esetében.

Idős és gyenge fizikai állapotú betegek

Tekintettel a csökkent máj-, vese- vagy szívfunkció gyakoribb előfordulására, valamint az egyidejű betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápiák alkalmazására, a betegek ezen csoportja esetében az adagot óvatosan kell kiválasztani.

Mellékhatások

Ciklofoszfamidot kapó betegeknél az adagtól függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek a legtöbb esetben reverzibilisek.

Fertőzések és fertőzések:

• Általában a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos fertőzésekhez, például tüdőgyulladáshoz vezethet, amely szepszissé (életveszélyes fertőzések) alakulhat át, amelyek bizonyos esetekben végzetesek is lehetnek.

Az immunrendszerből: ritkán túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyeket kiütés, hidegrázás, láz, tachycardia, hörgőgörcs, légszomj, ödéma, véráramlás és csökkent vérnyomás kísér. Ritka esetekben az anafilaxiás reakciók anafilaxiás sokkig terjedhetnek.

A vérből és a nyirokrendszerből: Az adagolástól függően a csontvelő-szuppresszió különböző formái fordulhatnak elő, mint például leukopenia, neutropenia, fokozott vérzésveszélyes thrombocytopenia és vérszegénység. Szem előtt kell tartani, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos (esetenként életveszélyes) fertőzések kialakulásához vezethet. A leukociták és vérlemezkék minimális számát általában a kezelés 1. és 2. hetében figyelik meg. A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérkép normalizálódik, általában 20 nappal a kezelés megkezdése után. Anémia általában csak több kezelési ciklus után alakulhat ki. A csontvelő-működés legsúlyosabb szuppressziójára azoknál a betegeknél kell számítani, akiket korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezeltek, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal történő egyidejű kezelés dózismódosítást igényel. Használja a megfelelő dózisbeállítási táblázatokat a gyógyszerek citotoxicitásához a vér mennyiségi összetétele alapján a kezelési ciklus elején, és állítsa be az adagot alacsony citosztatikus anyagokkal.

Az idegrendszerből: ritka esetekben neurotoxikus reakciókat, például paresztéziát, perifériás neuropátiát, polyneuropathiát, valamint neuropátiás fájdalmat, ízérzékelési zavarokat és görcsöket jelentettek.

Az emésztőrendszerből: Az olyan mellékhatások, mint a hányinger és hányás nagyon gyakoriak és dózisfüggőek. Megnyilvánulásaik mérsékelt és súlyos formái a betegek körülbelül 50% -ánál figyelhetők meg. Ritkábban figyelhető meg étvágytalanság, hasmenés, székrekedés és nyálkahártya-gyulladás a szájgyulladástól a fekélyesedésig. Elszigetelt esetekben hemorrhagiás colitisről és akut pancreatitisről számoltak be. Elszigetelt esetekben emésztőrendszeri vérzést jelentettek. Hányinger és hányás esetén néha kiszáradás alakulhat ki. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatti hasi fájdalom elszigetelt eseteiről számoltak be.

Az emésztőrendszerből: Ritkán jelentett májműködési zavar (szérum transzaminázok, gammaglutamil-transzpeptidáz transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint emelkedése).

A májvénák obliteratív endophlebitiséről számoltak be a nagy dózisú ciklofoszfamidot buszulfánnal vagy teljes test besugárzással kombinált allogén csontvelő-transzplantáció során kapott betegek körülbelül 15-50%-ánál. Éppen ellenkezőleg, ezt a szövődményt olyan aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél figyelték meg, akik csak nagy dózisú ciklofoszfamidot kaptak. A szindróma általában a transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki, és hirtelen súlygyarapodás, hepatomegalia, ascites és hyperbilirubinémia és portális hipertónia jellemzi. Nagyon ritkán hepatikus encephalopathia alakulhat ki. A májvéna elzáródásos endophlebitis kialakulásához hozzájáruló ismert rizikófaktorok a májkárosodás jelenléte, a hepatotoxikus gyógyszeres kezelés nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, és különösen, ha az együtt indukált terápia eleme az alkiláló terápia. vegyület buszulfán.

A vesékből és a húgyúti rendszerből: A vizelettel történő kiválasztódást követően a ciklofoszfamid metabolitjai változásokat okoznak a húgyúti rendszerben, nevezetesen a hólyagban. A hemorrhagiás cystitis, a mikrohematuria és a makrohematuria a Cyclophosphamid-kezelés leggyakoribb dózisfüggő szövődményei, és a kezelés abbahagyását teszik szükségessé. A cystitis nagyon gyakran alakul ki, eleinte sterilek, de előfordulhat másodlagos fertőzés is. Megfigyelték a hólyagfalak duzzadását, a sejtrétegből történő vérzést, a fibrózissal járó intersticiális gyulladást, és néha a hólyag szklerózisát is. A veseműködési zavar (különösen olyan esetekben, amikor a kórelőzményben vesekárosodás szerepel) nem gyakori mellékhatás, ha nagy dózisban alkalmazzák. Az uromitexánnal végzett kezelés vagy a sok folyadék fogyasztása csökkentheti az urotoxikus mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Elszigetelt esetekben halálos kimenetelű hemorrhagiás cystitisről számoltak be. Akut vagy krónikus veseelégtelenség és toxikus nephropathia fordulhat elő, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében csökkent vesefunkció.

A reproduktív rendszerből: ankilező hatása révén a ciklofoszfamid ritkán károsítja a spermatogenezist (néha irreverzibilis), és azoospermiához és/vagy perzisztáló oligospermiához vezethet. Ritkán ovulációs zavarokról számoltak be. Egyes esetekben amenorrhoeáról és a női nemi hormonok szintjének csökkenéséről számoltak be.

A szív- és érrendszerből: kardiotoxicitás a kisebb vérnyomás-változásoktól, EKG-változásoktól, aritmiáktól a bal kamra csökkent működésével és szívelégtelenséggel járó másodlagos kardiomiopátiáig, amely egyes esetekben halált is okozhat. A kardiotoxicitás klinikai tünetei közé tartozik például a mellkasi fájdalom és az angina. Alkalmanként kamrai supraventrikuláris aritmiát jelentettek. Nagyon ritkán pitvar- vagy kamrafibrilláció, valamint szívleállás léphet fel a ciklofoszfamid-terápia során. Nagyon ritka esetekben szívizomgyulladást, szívburokgyulladást és szívinfarktust jelentettek. A kardiotoxicitás különösen fokozódik a gyógyszer nagy dózisban (120-240 mg/ttkg) történő alkalmazása és/vagy más kardiotoxikus gyógyszerekkel, például antraciklinekkel vagy pentosztatinnal kombinálva. Fokozott kardiotoxicitás előfordulhat a szívrégió előzetes sugárkezelése után is.

A légzőrendszerből: hörgőgörcs, légszomj vagy köhögés, ami hipoxiához vezet. Nagyon ritkán a tüdő obliteráló endophlebitise alakulhat ki, néha tüdőfibrózis szövődményeként. Nagyon ritkán toxikus tüdőödémát, pulmonalis hypertoniát, tüdőembóliát és pleurális effúziót jelentettek. Egyes esetekben pneumonitis és intersticiális tüdőgyulladás alakulhat ki, amely krónikus intersticiális tüdőfibrózisig terjed, és légzési distressz szindrómát és halálos kimenetelű légzési elégtelenséget is jelentettek.

Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat): Mint mindig a citosztatikus kezelésnél, a Cyclophosphamid alkalmazása együtt jár a másodlagos daganatok és prekurzoraik kialakulásának kockázatával, mint késői szövődményekkel. Növekszik a húgyúti rák kialakulásának kockázata, valamint a myelodysplasiás elváltozások, amelyek részben akut leukémiává fejlődhetnek. Állatkísérletek kimutatták, hogy az uromitexán megfelelő alkalmazásával jelentősen csökkenthető a hólyagrák veszélye. Ritka esetekben tumorösszeomlás szindrómáról számoltak be a nagy, kemoterápiára érzékeny daganatok gyors reagálása miatt.

Bőr és származékai/allergiás reakciók: Az alopecia areata, amely gyakori mellékhatás (teljes kopaszságig terjedhet), általában visszafordítható. A tenyér, a körmök és az ujjak, valamint a talp bőrpigmentációjában bekövetkezett változásokról számoltak be;

dermatitis, amelyet a bőr és a nyálkahártyák gyulladása fejez ki. Erythrodysesthia szindróma (bizsergő érzés a tenyérben és a talpban, egészen erős fájdalomig). Nagyon ritkán a besugárzott terület általános irritációjáról és bőrpírjáról (besugárzásos dermatitisz) számoltak be sugárterápia és az azt követő ciklofoszfamidos kezelés után. Elszigetelt esetekben - Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, láz, sokk.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből: izomgyengeség, rabdomiolízis.

Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből: nagyon ritkán - SNASH (nem megfelelő ADH-szekréció szindróma), Schwartz-Bartter-szindróma hyponatraemiával és folyadékretencióval, valamint a megfelelő tünetekkel (zavartság, görcsök). Elszigetelt esetekben étvágytalanságról, ritkán dehidrációról, nagyon ritkán folyadékretencióról és hyponatraemiáról számoltak be.

A látószervekből: homályos látás. Nagyon ritkán túlérzékenységi reakció eredményeként olyan tüneteket jelentettek, mint a kötőhártya-gyulladás és a szemhéj duzzanata.

Érrendszeri rendellenességek: az alapbetegség bizonyos nagyon ritka szövődményeket okozhat, mint például thromboembolia és perifériás ischaemia, disszeminált intravaszkuláris koaguláció vagy hemolitikus urémiás szindróma, ezek előfordulási gyakorisága ciklofoszfamid kemoterápia esetén megnőhet.

Gyakori rendellenességek: A ciklofoszfamid-kezelés során fellépő láz nagyon gyakori mellékhatás túlérzékenység és (fertőzéssel összefüggő) neutropenia esetén. Az astheniás állapotok és a rossz közérzet gyakori szövődmények a rákos betegeknél. Nagyon ritkán az extravazáció következtében reakciók léphetnek fel az injekció beadásának helyén bőrpír, gyulladás vagy phlebitis formájában.

A használat ellenjavallatai

• ismert túlérzékenység a ciklofoszfamiddal szemben;
• a csontvelő-funkció súlyos károsodása (különösen azoknál a betegeknél, akiket korábban citotoxikus gyógyszerekkel és/vagy sugárterápiával kezeltek);
• hólyaggyulladás (cystitis);
• vizelet-visszatartás;
• aktív fertőzések.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A ciklofoszfamid terhesség alatt ellenjavallt. Ha létfontosságú javallatok vannak a Cyclophosphamid alkalmazására a terhesség első 3 hónapjában, dönteni kell a terhesség megszakításáról. A jövőben, ha a kezelést nem lehet elhalasztani, és a beteg folytatni kívánja a magzatot, a kemoterápia csak a teratogén hatások lehetséges kockázatának tájékoztatása után adható.

Mivel a ciklofoszfamid átjut az anyatejbe, a szoptatást fel kell függeszteni a gyógyszeres kezelés ideje alatt.

Alkalmazása idős betegeknél

Idős betegek: Tekintettel a csökkent máj-, vese- vagy szívfunkció gyakoribb előfordulására, valamint az egyidejű betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápiák alkalmazására, a betegek ezen csoportja esetében az adagot óvatosan kell kiválasztani.

Különleges utasítások

A kezelés időtartama alatt gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát a toxikus hatások lehetősége miatt az alábbi állapotok bármelyikében: leukopenia, thrombocytopenia, csontvelő-infiltráció tumorsejtek által, korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia, vese-/májelégtelenség.

A fő kezelés során az általános vérképet (különösen a neutrofilek és a vérlemezkék számát) hetente kétszer kell ellenőrizni a myelosuppressio mértékének megállapításához, fenntartó terápia mellett heti 1 alkalommal, valamint vizelet. erythrocyturia jelenlétének vizsgálata, amely megelőzheti a hemorrhagiás cystitis kialakulását. Ha a cystitis mikro- vagy makrohematuria tünetei jelentkeznek, valamint ha a leukociták száma 2500/μl-re és/vagy a vérlemezkék száma 100 ezer/μl-re csökken, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.

Ha fertőzés lép fel, a kezelést meg kell szakítani, vagy a gyógyszer adagját csökkenteni kell.

A nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés során.

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell az etanol fogyasztásától, valamint a grapefruit (beleértve a gyümölcslevet is) evésétől.

A ciklofoszfamid felírásakor az általános érzéstelenítéssel végzett műtét utáni első 10 napon belül értesíteni kell az aneszteziológust. Mellékvese eltávolítása után módosítani kell a glükokortikoszteroidok (helyettesítő terápiaként) és a ciklofoszfamid adagját. Növelheti az antikoaguláns aktivitást a véralvadási faktorok szintézisének csökkenése és a vérlemezkeképződés csökkenése miatt, valamint ismeretlen mechanizmus miatt.

A vérzéses cystitis megelőzésére megfelelő mennyiségű folyadék és uroprotektorok (mesna) felírása javasolt. A hematuria általában a ciklofoszfamid-kezelés befejezése után néhány napon belül megszűnik. A hemorrhagiás cystitis súlyos formái esetén a ciklofoszfamid alkalmazását le kell állítani.

Az EKG és az ECHO-CG adatok szerint azoknál a betegeknél, akiknél nagy dózisú ciklofoszfamid kardiotoxikus hatásai voltak, nem észleltek maradék hatást a szívizom állapotára.

Lányoknál a pubertás előtti időszakban a ciklofoszfamidos kezelés eredményeként a másodlagos szexuális jellemzők normálisan fejlődtek, és a menstruáció normális volt; ezt követően képesek voltak teherbe esni. A férfiak szexuális vágya és potenciája nem romlik. Fiúkban a prepubertás időszakban a gyógyszeres kezelés során a másodlagos szexuális jellemzők normálisan alakultak ki, azonban oligo- vagy azoospermia és fokozott gonadotropin szekréció figyelhető meg.

A gyógyszerrel való korábbi kezelést követően másodlagos rosszindulatú daganatok léphetnek fel, ezek leggyakrabban hólyagdaganatok (általában vérzéses cystitisben szenvedő betegeknél), mielo- vagy limfoproliferatív betegségek. A másodlagos daganatok leggyakrabban az elsődleges mieloproliferatív malignus vagy nem rosszindulatú immunrendszeri folyamatokkal járó betegségek kezelésének eredményeként alakultak ki betegekben. Egyes esetekben a másodlagos daganatok több évvel a gyógyszeres kezelés abbahagyása után alakulnak ki.

A ciklofoszfamidot rendkívüli óvatossággal alkalmazzák dekompenzált szív-, máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknél; mellékvese eltávolítása után, köszvény (előzmény), nephrourolithiasis, csontvelő-szuppresszió, tumorsejtek általi csontvelő-infiltráció, korábbi kemoterápia vagy sugárterápia után.

Különleges biztonsági intézkedések

A Cyclophosphamid alkalmazása és az oldat elkészítése során a citotoxikus anyagokkal végzett munka során be kell tartania a biztonsági szabályokat.

Az alkalmazás jellemzői

Csak az utasításoknak megfelelően és orvos felügyelete mellett használja.

A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni a vizelet húgyúti eltávolításának lehetséges akadályait, az elektrolit-egyensúly felborulását, és fertőtleníteni kell az esetleges fertőzéseket (cystitis).

A vérből és a nyirokrendszerből. A csontvelő-funkció súlyos szuppressziójával kell számolni, különösen azoknál a betegeknél, akiket korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezeltek, valamint károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezért a kezelés ideje alatt minden beteg számára javasolt a folyamatos hematológiai monitorozás a vérsejtek rendszeres számlálásával. A leukociták és a vérlemezkék számlálását és a hemoglobintartalom meghatározását a gyógyszer minden egyes alkalmazása előtt, valamint bizonyos időközönként kell elvégezni. A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a leukociták számát:

• a kezdeti kezelés során - 5-7 napos időközönként, ha számuk erre csökken<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Az immunrendszertől. A legyengült immunrendszerű betegek, például a cukorbetegek, krónikus veseelégtelenségben vagy májelégtelenségben szenvedők szintén különleges ellátást igényelnek. Más citosztatikumokhoz hasonlóan a ciklofoszfamidot is óvatosan kell alkalmazni legyengült és idős betegek kezelésekor, valamint sugárkezelés után.

A vesékből és a húgyúti rendszerből. A kezelés megkezdése előtt figyelni kell a húgyúti rendszer állapotára.

Az uroprotector uromitexánnal történő megfelelő kezelés, valamint a megfelelő folyadékbevitel jelentősen csökkentheti a gyógyszer hatásainak gyakoriságát és súlyosságát. Fontos a húgyhólyag rendszeres ürítése.

Ha a ciklofoszfamid-kezelés során mikro- vagy makrohematuriával járó cystitis megjelenését észlelik, a gyógyszeres kezelést le kell állítani, amíg az állapot normalizálódik.

A ciklofoszfamiddal kezelt vesebetegségben szenvedő betegek gondos gondozást igényelnek.

Szív rendellenességek. Bizonyított, hogy a Cyclophosphamid fokozott kardiotoxikus hatást fejt ki azoknál a betegeknél, akik korábban szívtáji sugárkezelésben részesültek és/vagy egyidejűleg antraciklinek vagy pentosztatin kezelést kaptak. Ne feledje, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a vér elektrolit-összetételét, különös figyelmet fordítva azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Gyomor-bélrendszer. Az olyan hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében, mint az émelygés és hányás, megelőzés céljából hányáscsillapító gyógyszereket kell felírni. Az alkohol fokozhatja ezeket a mellékhatásokat, ezért a Cyclophosphamid-kezelésben részesülő betegeket tanácsolni kell, hogy kerüljék az alkoholfogyasztást.

A szájgyulladás előfordulásának csökkentése érdekében figyelmet kell fordítani a szájhigiéniára.

Az emésztőrendszerből. A gyógyszert károsodott májműködésű betegek kezelésére csak minden egyes esetben alapos kivizsgálás után szabad alkalmazni. Az ilyen betegek gondos ellátást igényelnek. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavarok kialakulásának kockázatát.

A reproduktív rendszer betegségei/genetikai rendellenességek. A ciklofoszfamiddal végzett kezelés genetikai rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél. Ezért a terhességet kerülni kell a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő hat hónapig. Ez idő alatt a szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Férfiaknál a kezelés növelheti a visszafordíthatatlan meddőség kialakulásának kockázatát, ezért a kezelés megkezdése előtt tájékoztatni kell őket a sperma konzerválásának szükségességéről.

Általános zavarok/zavarok az adminisztrációs oldalon. Mivel a Cyclophosphamid citosztatikus hatása a májban bekövetkező bioaktivációját követően jelentkezik, a gyógyszeroldat nem szándékos paravénás beadása miatti szövetkárosodás kockázata elhanyagolható.

Cukorbetegségben szenvedő betegeknél, A vércukorszint rendszeres ellenőrzése szükséges az antidiabetikus kezelés időben történő beállításához.

A járművek és más potenciálisan veszélyes mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​hatás

A gyógyszeres kezelés során tartózkodni kell a fokozott koncentrációt igénylő tevékenységektől.

Túladagolás

Mivel a ciklofoszfamidnak nem ismert specifikus ellenszere, rendkívül óvatosan kell eljárni alkalmazásakor. A ciklofoszfamid dialízissel eltávolítható a szervezetből, ezért túladagolás esetén gyors hemodialízis javasolt. A dializátumokban nem metabolizálódó ciklofoszfamid koncentrációjából 78 ml/perc dialízis-clearance-t számítottak (a normál vese-clearance körülbelül 5-11 ml/perc). Más források 194 ml/perc értékről számolnak be. 6 után:

• 00 dialízis után a beadott ciklofoszfamid dózis 72%-a volt a dializátumban. Túladagolás esetén – egyéb reakciók mellett – a csontvelő-funkció szuppresszióját, leggyakrabban leukopeniát kell feltételezni. A csontvelő-szuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép és a beteg állapotának gondos ellenőrzése. Ha neutropenia alakul ki, fertőzésmegelőzési intézkedéseket kell tenni, és a fertőzéseket megfelelő antibiotikumokkal kell kezelni. Ha thrombocytopenia lép fel, gondoskodni kell a thrombocyta-utánpótlásról. Az urotoxikus jelenségek megelőzése érdekében intézkedéseket kell tenni a cystitis megelőzésére az uromitexán használatával.

Gyógyszerkölcsönhatások

Fokozza a szuxametónium hatását (a kolinészteráz aktivitás hosszú távú elnyomása), csökkenti vagy lelassítja a kokain metabolizmusát, fokozza és/vagy növeli hatásának időtartamát, növelve a toxicitás kockázatát. A ciklofoszfamid gátolja a kolinészteráz aktivitását, ami fokozza az acetilkolin hatását. Erősíti a doxorubicin és a daunorubicin kardiotoxikus hatását. A mikroszomális májoxidáció induktorai növelik a ciklofoszfamid alkilező metabolitjainak képződését, csökkentik felezési idejét és fokozzák aktivitását. Mielotoxikus gyógyszerek, beleértve az allopurinol és a sugárterápia fokozza a ciklofoszfamid mielotoxikus hatását. Az uricosuriás gyógyszerek növelik a nephropathia kialakulásának kockázatát (az uricosuriás gyógyszerek adagjának módosítására lehet szükség). A grapefruitlé gátolja a ciklofoszfamid aktiválódását és ezáltal hatását. Egyéb immunszuppresszánsok (beleértve az azatioprin, klorambucil, glükokortikoszteroidok, ciklosporin, merkaptopurin) növelik a fertőzések és a másodlagos daganatok kialakulásának kockázatát. A lovasztatin egyidejű alkalmazása szívátültetett betegeknél növeli az akut vázizom-nekrózis és az akut veseelégtelenség kockázatát. A citarabin nagy dózisú egyidejű alkalmazása a csontvelő-transzplantáció előkészítése során a kardiomiopátia előfordulásának növekedéséhez vezet, ami későbbi halálhoz vezet.

Kiadási forma: Folyékony adagolási formák. Injekció.

Általános jellemzők. Összetett:

Hatóanyag: ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) 100%-os anyagtartalom szerint steril 200 mg.

Farmakológiai tulajdonságok:

Farmakodinamika. A ciklofoszfamid az oxazafoszforin csoportba tartozó citosztatikus gyógyszer. A ciklofoszfamid in vitro inaktív. Aktiválása mikroszomális enzimek segítségével történik a májban, ahol 4-hidroxo-ciklofoszfamiddá alakul, amely egyensúlyban van tautomerjével, az aldofoszfamiddal. A ciklofoszfamid citotoxikus hatása az alkilező metabolitjai és a DNS közötti kölcsönhatáson alapul. Ez az alkilezés a DNS-szálak és a DNS-fehérjék közötti keresztkötések megszakadásához vezet. A sejtciklus során a G2 fázison keresztüli transzport lelassul. A citotoxikus hatás nem sejtciklus-fázis-specifikus, de sejtciklus-specifikus. Nem zárható ki a kölcsönös ellenállás, különösen hasonló szerkezetű citosztatikumok, például ifoszfamid, valamint más alkilánsok esetében.

Farmakokinetika. A ciklofoszfamid szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A ciklofoszfamid 24 órán át tartó egyszeri intravénás injekciója után a ciklofoszfamid és metabolitjainak plazmakoncentrációja jelentősen csökken, de kimutatható plazmaszintek akár 72 órán keresztül is jelen lehetnek. A ciklofoszfamid felezési ideje a vérszérumból átlagosan 7 óra felnőtteknél és 4 óra gyermekeknél. A ciklofoszfamid és metabolitjai elsősorban a veséken keresztül választódnak ki. Az intravénás és orális adagolás utáni vérszintek bioekvivalensek.
Gyógyszerészeti jellemzők.
Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: fehér vagy csaknem fehér kristályos por. Összeférhetetlenség. A benzil-alkoholt tartalmazó oldatok csökkenthetik a ciklofoszfamid stabilitását.

Használati javallatok:

A Cyclophosphamid® mono- vagy a következő betegségek kezelésére szolgál:
- leukémia: akut vagy krónikus limfoblasztos/limfocitás és mieloid/mielogén leukémia;
- rosszindulatú limfómák: Hodgkin-kór (limfogranulomatózis), non-Hodgkin limfómák;
- nagy áttétekkel vagy anélkül: petefészek-, hererák, kissejtes, Ewing-szarkóma, gyermekeknél osteosarcoma;
- Progresszív "autoimmun betegségek", mint például reumás, pszoriázisos (például nephrosis szindrómával), bizonyos típusok (például nephrosis szindrómával), gravis, autoimmun hemolitikus, hideg agglutinin betegség, Wegener granulomatosis. A Cyclophosphamide®-t immunszuppresszióra és csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásra is használják súlyos, akut myeloid és akut limfoblaszt leukémia, krónikus mieloid leukémia esetén.

Fontos! Ismerje meg a kezelést

Használati utasítás és adagolás:

Intravénás infúzió. A gyógyszert csak tapasztalt onkológus írhatja fel. Az adagot minden egyes beteg esetében egyedileg kell kiválasztani. Ciklofoszfamid monoterápia esetén a következő adagolási ajánlások alkalmazhatók. Más, hasonló toxicitású citosztatikumok egyidejű felírásakor szükség lehet az adag csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés alatti szünetek meghosszabbítására.
Eltérő rendelkezés hiányában a következő adagok javasoltak:
- felnőttek és gyermekek folyamatos kezelésére - 3-6 mg/ttkg, naponta (120-240 mg/kg testfelületnek felel meg);
- felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére - 10-15 mg/ttkg (megfelel 400-600 mg/m2 testfelület), 2-5 napos időközönként;
- felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére nagy dózissal - 20-40 mg/ttkg (megfelel 800-1600 mg/m2 testfelülettel), vagy még ennél is nagyobb dózissal
(pl. csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálás során), 21-28 napos időközönként.
Az oldat elkészítése
Közvetlenül használat előtt adjon 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot egy 200 mg-os palack tartalmához. Az anyag az oldószer hozzáadása után erőteljes rázáskor könnyen feloldódik. Ha az anyag nem oldódik fel azonnal és teljesen, ajánlatos az üveget néhány percig állni. Az oldat intravénás beadásra alkalmas, de jobb, ha intravénás infúzió formájában adjuk be. Rövid távú intravénás beadás esetén a Cyclophosphamid® oldatot a Ringer-oldathoz, 0,9%-os nátrium-klorid-oldathoz vagy glükózoldathoz adják körülbelül 500 ml össztérfogatig. Az infúzió időtartama a térfogattól függően 30 perctől 2 óráig tart.
Az időszakos terápia kezelési ciklusai 3-4 hetente megismételhetők. A terápia időtartama és a kurzusok közötti intervallumok az indikációktól, a kemoterápiás gyógyszerek kombinációjának alkalmazásától, a beteg általános egészségi állapotától, a laboratóriumi paraméterektől és a vérsejtek számának helyreállításától függenek.
Különleges adagolási ajánlások
Dóziscsökkentési ajánlások csontvelő-szuppresszióban szenvedő betegek számára:
- leukociták > 4000 µl és vérlemezkék > 100 000 µl - a tervezett dózis 100%-a;
- leukociták 4000-2500 µl és vérlemezkék 100 000-50 000 µl - a dózis 50%-a;
- leukociták< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
A vérkeringést elnyomó egyéb anyagokkal kombinálva adagolásmódosítást igényel. A megfelelő dózismódosítási táblázatokat kell használni a gyógyszerek citotoxicitásának meghatározásához a ciklus elején a vérsejtek mennyiségi összetétele alapján, és a dózismódosításhoz a citosztatikus anyagok minimális szintje alapján. Májelégtelenségben szenvedő betegek adagjának kiválasztására vonatkozó ajánlások Súlyos májelégtelenség esetén dóziscsökkentésre van szükség. Az általános ajánlás az adag 25%-os csökkentése, ha a szérum bilirubin tartalma 3,1-5 mg/100 ml.
Javaslatok a dózis kiválasztásához veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
A dózis 50%-os csökkentése javasolt, ha a glomeruláris filtrációs sebesség kisebb, mint 10 ml/perc. A ciklofoszfamid dialízissel eltávolítható a szervezetből.
Gyermekek és tinédzserek
Adagolás - az elfogadott kezelési tervnek megfelelően; A gyógyszer adagjának és alkalmazásának megválasztására vonatkozó ajánlások gyermekek és serdülők kezelésére ugyanazok, mint a felnőtt betegek esetében.
Idős és gyenge fizikai állapotú betegek
Általánosságban elmondható, hogy a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés gyakoribb előfordulására, valamint az egyidejű betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápia alkalmazására tekintettel a betegek e csoportja esetében az adagot óvatosan kell kiválasztani.

Az alkalmazás jellemzői:

Csak az utasításoknak megfelelően és szigorú orvosi felügyelet mellett használja! A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni a vizelet húgyúti eltávolításának lehetséges akadályait, és meg kell fertőtleníteni az esetleges fertőzéseket (cystitis). A vérből és a nyirokrendszerből. A csontvelő-funkció súlyos szuppressziójával kell számolni, különösen azoknál a betegeknél, akiket korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezeltek, valamint károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezért a kezelés ideje alatt minden beteg számára javasolt a folyamatos hematológiai monitorozás a vérsejtek rendszeres számlálásával. A leukociták és a vérlemezkék számlálását, valamint a hemoglobintartalom meghatározását a gyógyszer minden egyes alkalmazása előtt, valamint bizonyos időközönként kell elvégezni. A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a leukociták számát: a kezelés kezdetén - 5-7 napos időközönként, ha számuk csökken< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
vért kéthetente egyszer. Sürgős szükség nélkül a Cyclophosphamidot nem szabad felírni olyan betegeknek, akiknek fehérvérsejtszáma 2500/µl-nél és/vagy thrombocytaszáma 50 000/µl-nél kisebb. Agranulocytorrhea esetén és/vagy profilaktikusan antibiotikum és/vagy gombaellenes szerek felírása szükséges. A maradék vizelet vörösvérsejt-tartalmát rendszeresen elemezni kell. Az immunrendszertől. A legyengült immunrendszerű, például krónikus vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek szintén különös figyelmet igényelnek. Általában a Cyclophosphamidot, más citosztatikumokhoz hasonlóan, óvatosan kell alkalmazni
legyengült betegek és idősek kezelésében, valamint sugárkezelés után. A vesékből és a húgyúti rendszerből. A kezelés megkezdése előtt figyelni kell a húgyúti rendszer állapotára. Az uroprotector uromitexánnal történő megfelelő kezelés, valamint a megfelelő folyadékbevitel jelentősen csökkentheti a gyógyszer toxikus hatásainak gyakoriságát és súlyosságát. Fontos a hólyag rendszeres ürítése.
Ha a Cyclophosphamid®-kezelés során mikro- vagy makrohematuria lép fel, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, amíg az állapot normalizálódik. A vesebetegségben szenvedő betegek gondos ápolást igényelnek a Cyclophosphamide®-kezelés során. Szív rendellenességek. Bizonyíték van a Cyclophosphamid kardiotoxikus hatásának fokozódására a szívrégió korábbi sugárkezelése és/vagy egyidejű antraciklin- vagy pentosztatin-kezelés után. Ne feledje, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a vér elektrolit-összetételét, különös figyelmet fordítva azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel. Emésztőrendszeri rendellenességek. Az ilyen hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében hányáscsillapító gyógyszereket kell felírni. Az alkohol fokozhatja ezeket a mellékhatásokat, ezért a Cyclophosphamid-kezelésben részesülő betegeket tanácsolni kell, hogy kerüljék az alkoholfogyasztást. Az előfordulás gyakoriságának csökkentése érdekében ügyelni kell a higiéniára
szájüreg.
A hepatobiliáris rendszerből. A gyógyszert károsodott májműködésű betegek kezelésére csak minden egyes esetben alapos kivizsgálás után szabad alkalmazni. Az ilyen betegek gondos megfigyelést igényelnek. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavarok kialakulásának kockázatát. A reproduktív rendszer rendellenességei/genetikai rendellenességek. A Cyclophosphamide® kezelés genetikai rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél. Ezért a terhességet kerülni kell a gyógyszeres kezelés alatt és hat hónapig a kezelés befejezése után. Ez idő alatt a szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Férfiaknál a kezelés növelheti a visszafordíthatatlan betegségek kialakulásának kockázatát, ezért a kezelés megkezdése előtt tisztában kell lenniük a spermiumkonzerválás szükségességével. Általános rendellenességek/zavarok az injekció beadásának helyén. Mivel a Cyclophosphamide® citosztatikus hatását a májban bekövetkező bioaktivációja után határozzák meg, a gyógyszeroldat nem szándékos paravénás beadása miatti szövetkárosodás kockázata elhanyagolható. Cukorbetegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet az antidiabetikus kezelés azonnali beállításához. A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművezetés vagy más mechanizmusokkal végzett munka során. A Cyclophosphamide® alkalmazása során előforduló mellékhatások miatt az orvosnak figyelmeztetnie kell a beteget, hogy óvatosnak kell lennie járművezetéskor vagy fokozott figyelmet igénylő, potenciálisan nem biztonságos tevékenységekben.

Mellékhatások:

Ciklofoszfamidot kapó betegeknél az adagtól függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek a legtöbb esetben reverzibilisek. Fertőzések és fertőzések. A súlyos csontvelő-szuppresszió jellemzően agranulocytás lázhoz és másodlagos fertőzésekhez, például tüdőgyulladáshoz vezethet (életveszélyes fertőzések), amelyek egyes esetekben végzetesek is lehetnek. Immunrendszeri rendellenességek. Ritkán túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyeket kiütések, hidegrázás, láz, tachycardia, hörgőgörcs, légszomj, ödéma, kipirulás és vérnyomáscsökkenés kísér. Elszigetelt esetekben az anafilaktoid reakciók előrehaladhatnak.
A vérből és a nyirokrendszerből. Az adagolástól függően a csontvelő-szuppresszió különböző formái előfordulhatnak, mint például a leukopenia,. a vérszegénység fokozott kockázatával. Figyelembe kell venni, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos (esetenként életveszélyes) fertőzések kialakulásához vezethet. A leukociták és vérlemezkék minimális számát általában a kezelés 1. és 2. hetében figyelik meg. A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérkép
általában a kezelés megkezdése után 20 nappal normalizálódik. Anémia általában csak több kezelési ciklus után alakulhat ki. A csontvelő-funkció legsúlyosabb szuppressziójára azoknál a betegeknél kell számítani, akiket korábban kemoterápiával és/vagy kemoterápiával kezeltek, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal történő egyidejű kezelés dózismódosítást igényel. A gyógyszer citotoxicitására vonatkozó megfelelő dózisbeállítási táblázatokat kell használni a kezelési ciklus elején mért vérkép alapján, és a dózismódosításokat a citotoxikus anyagok legalacsonyabb szintje alapján.
Az idegrendszerből. Elszigetelt esetekben neurotoxikus reakciókat, például paresztéziát, perifériás neuropátiát, polyneuropathiát, valamint neuropátiás fájdalmat, ízérzékelési zavarokat és görcsöket jelentettek.
Az emésztőrendszerből. Az olyan mellékhatások, mint a hányinger és hányás nagyon gyakoriak és dózisfüggőek. Megnyilvánulásaik mérsékelt és súlyos formái a betegek körülbelül 50% -ánál figyelhetők meg. , és ritkábban figyelhető meg a nyálkahártya gyulladása a szájgyulladástól a fekélyek kialakulásáig. Elszigetelt esetekben hemorrhagiás colitisről és akut pancreatitisről számoltak be. Elszigetelt esetekben,. Hányinger esetén és
a hányás néha kiszáradást okozhat. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatti hasi fájdalom elszigetelt eseteiről számoltak be.
A hepatobiliáris rendszerből. Ritkán májműködési zavarokról számoltak be (szérum transzaminázok, gamma-glutamil-transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint emelkedése).
Májvéna elzáródásos endophlebitisről számoltak be azoknak a betegeknek körülbelül 15-50%-ánál, akik nagy dózisú ciklofoszfamidot és buszulfánt kaptak vagy teljes testre kiterjedő besugárzást kaptak allogén csontvelő-transzplantáció céljából. Ezzel szemben ezt a szövődményt olyan aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél figyelték meg, akik csak nagy dózisú ciklofoszfamidot kaptak. A szindróma általában a transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki, és hirtelen súlygyarapodás, hepatomegalia, ascites és hyperbilirubinémia és portális hipertónia jellemzi. Nagyon ritkán májbetegség alakulhat ki. Ismert rizikófaktorok, amelyek hozzájárulnak a májvénák obliteráló endophlebitisének kialakulásához a betegeknél a májműködés károsodása, a hepatotoxikus gyógyszeres kezelés nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, és különösen, ha a kondicionáló terápia eleme a biszulfán alkilező vegyület.
A vesékből és a húgyúti rendszerből. A vizelettel történő kiválasztódást követően a ciklofoszfamid metabolitjai változásokat okoznak a húgyúti rendszerben, nevezetesen a hólyagban. A Cyclophosphamide®-kezelés során a vérzéses cystitis, a mikrohematuria és a makrohematuria a leggyakoribb dózisfüggő szövődmények, amelyek a terápia leállítását teszik szükségessé. A cystitis nagyon gyakran alakul ki, eleinte sterilek, de előfordulhat másodlagos fertőzés is. Megfigyelték a húgyúti falak duzzadását is
húgyhólyag, vérzés a sejtgolyóból, intersticiális gyulladás fibrózissal, és néha a hólyag szklerózisa. A veseműködési zavar (különösen a kórtörténetben szereplő károsodott veseműködés esetén) nem gyakori mellékhatás, ha nagy dózisban alkalmazzák. Az uromitexánnal végzett kezelés vagy a sok folyadék fogyasztása csökkentheti az urotoxikus mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Elszigetelt esetekben halálos kimenetelű hemorrhagiás cystitisről számoltak be. Akut vagy krónikus toxicitás fordulhat elő, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében csökkent vesefunkció szerepel.
A reproduktív rendszerből. Ankilező hatása miatt a ciklofoszfamid ritkán (néha nem alkuképes) azoospermiát és/vagy tartós azoospermiát okozhat, és azokhoz vezethet. Ritkán ovulációs zavarokat figyeltek meg. Egyes esetekben amenorrhoeáról és a női nemi hormonok szintjének csökkenéséről számoltak be.
A szív- és érrendszerből. Kardiotoxicitás: a kisebb vérnyomás-változásoktól, EKG-változásoktól, szívritmuszavarokig, a bal kamra csökkent működésével és szívelégtelenségével járó másodlagosig, amely egyes esetekben halált is okozhat.
A kardiotoxicitás klinikai tünetei lehetnek mellkasi fájdalom és görcsrohamok. Alkalmanként kamrai és szupraventrikuláris tünetekről számoltak be. Nagyon ritkán a ciklofoszfamid-terápia során pitvar- vagy kamrafibrilláció alakulhat ki, valamint. Nagyon ritka esetekben szívizomgyulladást, szívburokgyulladást és szívinfarktust jelentettek.
A kardiotoxicitás különösen fokozódik a gyógyszer nagy dózisban (120-240 mg/ttkg) történő alkalmazása és/vagy más kardiotoxikus gyógyszerekkel, például antraciklinekkel vagy pentosztatinnal kombinálva. Fokozott kardiotoxicitás előfordulhat a szívrégió előzetes sugárkezelése után is.
A légzőrendszerből. , vagy , ami a következőhöz vezet. Nagyon ritkán a tüdő obliteráló endophlebitise alakulhat ki, néha szövődményként. Nagyon ritkán toxikus tüdőödémát, tüdőödémát és pleurális effúziót jelentettek. Egyes esetekben intersticiális gyulladás alakulhat ki, amely intersticiálissá válik, és légzési distressz szindrómát és halálos kimenetelű légzési elégtelenséget is jelentettek. Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat). Mint mindig a citosztatikus kezelésnél, a Cyclophosphamide® alkalmazása együtt jár a másodlagos daganatok és prekurzoraik késői szövődményként való kialakulásának kockázatával.
Fokozott a húgyúti rák kialakulásának kockázata, valamint a myelodysplasiás elváltozások, amelyek részben akut leukémiává alakulhatnak. Állatkísérletek kimutatták, hogy a fenyegetés jelentősen csökkenthető az uromitexán megfelelő használatával. Elszigetelt esetekben daganatösszeomlás szindrómáról számoltak be a nagy, kemoterápiára érzékeny daganatok gyors reagálása miatt.
A bőrről és annak függelékeiről/allergiás reakciókból. Az alopecia areata, amely gyakori mellékhatás (teljes kopaszságig terjedhet), általában visszafordítható. A tenyér, a körmök és az ujjak, valamint a talp bőrének pigmentációjában bekövetkezett változásokról számoltak be; dermatitis, amely a bőr és a nyálkahártyák gyulladásában nyilvánul meg. Erythrodysesthesia szindróma (bizsergő érzés a tenyérben és a talpban, egészen súlyos fájdalomig). Nagyon ritkán, utána
sugárterápia és ezt követő ciklofoszfamidos kezelés, általános irritációt és bőrpírt jelentettek a besugárzott területen (sugárzás). Elszigetelt esetekben - Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális szindróma, láz, sokk.
A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből. Izomgyengeség, .
Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből. Nagyon ritkán - SIASH (az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciójának szindróma), Schwartz-Bartter-szindróma hyponatraemiával és folyadékretencióval, valamint a megfelelő tünetekkel (zavartság). Elszigetelt esetekben étvágytalanságról számoltak be, dehidrációról ritkán, folyadékretencióról és hyponatraemiáról pedig nagyon ritkán számoltak be. Látászavarok. A látás romlása. A túlérzékenységi reakció következtében nagyon ritkán olyan tüneteket jelentettek, mint a szemhéj duzzanata. Érrendszeri rendellenességek. Az alapbetegség néhány ritka szövődményt okozhat, például perifériás ischaemiát, disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy hemolitikus-urémiás szindrómát; frekvencia
Ezek a szövődmények fokozódhatnak ciklofoszfamid kemoterápia esetén. Általános rendellenességek. A ciklofoszfamid-kezelés során fellépő láz nagyon gyakori mellékhatás túlérzékenység vagy (fertőzéssel összefüggő) neutropénia esetén. Az astheniás állapotok és az általános gyengeség gyakori szövődmények a rákos betegeknél. Nagyon ritkán extravazáció miatt reakciók figyelhetők meg az injekció beadásának helyén bőrpír, gyulladás vagy gyulladás formájában.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

Allopurinol vagy hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása esetén fokozódhat a szulfonilureáz hatása miatti hipoglikémiás hatás, valamint a csontvelő-funkció elnyomása. Fenobarbitállal, fenitoinnal, benzodiazepinekkel vagy hidrokloriddal végzett korábbi vagy egyidejű kezelés a májenzimek mikroszomális indukcióját okozhatja. A ciklofoszfamidos kezelés előtt (különösen csontvelő-transzplantáció előtti kondicionáláskor) szedett fluorokinolon antibiotikumok (például ciprofloxacin) csökkenthetik a gyógyszer hatását, és ezáltal az alapbetegség visszaeséséhez vezethetnek.
Mivel a ciklofoszfamid immunszuppresszív hatású, a betegek csökkent válaszreakciójával kell számolni bármely védőoltásra; az aktivált vakcinával történő injekció beadását vakcina által kiváltott fertőzés kísérheti. Ha egyidejűleg használnak depolarizáló, izomlazító gyógyszereket (például szukcinilkolin-halogenideket), akkor a pszeudokolinészteráz-koncentráció csökkenése miatt elhúzódó apnoe lehet az eredmény. A kloramfenikol egyidejű alkalmazása a ciklofoszfamid felezési idejének növekedéséhez és az anyagcsere késleltetéséhez vezet.
Az antraciklinekkel, pentosztatinnal és trastuzumabbal végzett kezelés növelheti a gyógyszer potenciális kardiotoxicitását. A kardiotoxikus hatás felerősödése a szívterület előzetes sugárkezelése után is megfigyelhető. Az indometacin egyidejű alkalmazását nagyon óvatosan kell végezni, mivel egy esetben folyadékretenciót észleltek. Mivel a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely csökkentheti a ciklofoszfamid hatását, a betegek ne egyenek grapefruitot és ne igyanak grapefruitlevet. Daganatos állatokban a daganatellenes aktivitás csökkenését figyelték meg etanol (alkohol) fogyasztása és egyidejű, alacsony dózisú orális ciklofoszfamid kezelés során.
Anekdotikus jelentések a pulmonális toxicitás (tüdőgyulladás, alveoláris fibrózis) fokozott kockázatára utalnak azoknál a betegeknél, akik ciklofoszfamidot és G-CSF-et vagy GM-CSF-et tartalmazó citotoxikus kemoterápiát kaptak. Az azatioprinnal való lehetséges kölcsönhatást, amely májnekrózishoz vezethet, három betegnél figyeltek meg ciklofoszfamid beadása után, amelyet azatioprin kezelés előzött meg.
Az azol gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol) ismerten gátolják a ciklofoszfamidot metabolizáló citokróm P450 enzimeket. Az itrakonazollal kezelt betegeknél nagyobb expozíciót jelentettek a ciklofoszfamid toxikus metabolitjainak. Azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú ciklofoszfamidot kapnak kevesebb, mint 24 órával a nagy dózisú buszulfán kezelés után, alacsonyabb a ciklofoszfamid clearance-e és hosszabb felezési ideje. Ez a véna-elzáródásos betegségek és a nyálkahártya (nyálkahártya) gyulladások gyakoriságának növekedéséhez vezethet.
A ciklosporin szérumkoncentrációja a ciklofoszfamidot és ciklosporint kombinációban kapó betegeknél alacsonyabb volt, mint a ciklosporint önmagában kapó betegeknél. Ez a graft-versus-host betegség előfordulásának növekedéséhez vezethet. Nagy dózisú ciklofoszfamid és citarabin ugyanazon a napon (nagyon rövid időközönként) történő beadása növeli a szívtoxicitást, figyelembe véve az egyes hatóanyagok szívtoxicitását. Farmakokinetikai kölcsönhatásról számoltak be az ondansetron és a ciklofoszfamid között (nagy dózisok esetén), ami a ciklofoszfamid AUC-értékeinek csökkenését eredményezte. Beszámoltak arról, hogy a tiotepa erősen gátolja a ciklofoszfamid bioaktivációját nagy dózisú kemoterápiás sémában, amikor a tiotepát egy órával a ciklofoszfamid előtt adták be. E két komponens beadási sorrendjének és időzítésének meghatározása kritikus lehet.

Ellenjavallatok:

Ciklofoszfamiddal szembeni ismert túlérzékenység;
- a csontvelő súlyos diszfunkciója (különösen azoknál a betegeknél, akiket korábban citotoxikus gyógyszerekkel/vagy sugárterápiával kezeltek);
- hólyaggyulladás (cystitis);
- vizelet-visszatartás;
- aktív fertőzések.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt. A Cyclophosphamide® terhesség alatt ellenjavallt. Létfontosságú indikációkhoz
a Cyclophosphamid® alkalmazása a terhesség első 3 hónapjában, meg kell oldani a
terhesség megszakítása. A jövőben, ha a kezelés nem halasztható, és a beteg tovább kívánja hordani a magzatot, a kemoterápia csak a beteg tájékoztatása után lehetséges.
teratogén hatások kockázata. Mivel a ciklofoszfamid átjut az anyatejbe, a szoptatást fel kell függeszteni a kezelés ideje alatt.
Gyermekek. A gyermekek és serdülők kezelésére szolgáló gyógyszer dózisának és alkalmazásának megválasztására vonatkozó ajánlások megegyeznek a felnőtt betegek kezelésével.
Különleges biztonsági intézkedések. A Cyclophosphamid® alkalmazása és az oldat elkészítése során a citotoxikus anyagokkal végzett munka során be kell tartania a biztonsági szabályokat.

Túladagolás:

Mivel nem ismert specifikus ellenszer, rendkívül óvatosan kell eljárni a használat során. A ciklofoszfamid dialízissel eltávolítható a szervezetből, ezért túladagolás esetén a gyors kezelés indokolt. A 78 ml/perc dialízis clearance-t a ciklofoszfamid koncentrációjából számítottuk ki, amely nem metabolizálódott a dializátumokban (a normál vese clearance
körülbelül 5-11 ml/perc). Más források 194 ml/perc értékről számoltak be. 6 órás dialízis után a beadott ciklofoszfamid dózis 72%-a volt a dializátumban. Túladagolás esetén – egyéb reakciók mellett – a csontvelő-funkció szuppressziójával, leggyakrabban leukocytopeniával kell számolni. A csontvelő-szuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép és a beteg állapotának gondos ellenőrzése. Ha neutropenia alakul ki, fertőzésmegelőzési intézkedéseket kell tenni; fertőzéseket megfelelő antibiotikumokkal kell kezelni. Ha thrombocytopenia lép fel, gondoskodni kell a thrombocyta-utánpótlásról. Az urotoxikus jelenségek megelőzése érdekében intézkedéseket kell hozni a cystitis megelőzésére az uromitexan segítségével.

Tárolási feltételek:

Szavatossági idő. 3 év. Eredeti csomagolásban, 10 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Nyaralás feltételei:

Receptre

Csomag:

200 mg palackonként, 40 palack kerül egy dobozba csoportos csomagoláshoz.

A Cyclophosphamid®-t mono- vagy polikemoterápiára használják:

• leukémiák: akut vagy krónikus limfoblasztos / limfocitás és mieloid / mielogén leukémiák;
• Hodgkin-kór rosszindulatú limfómái (limfogranulomatózis), non-Hodgkin limfómák, plazmacitóma;
• nagyméretű rosszindulatú daganatok metasztázisokkal vagy anélkül: petefészekrák, hererák, emlőrák, kissejtes tüdőrák, neuroblasztóma, Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma gyermekeknél, osteosarcoma;
• progresszív „autoimmun betegségek”, mint például rheumatoid arthritis, arthropathia pikkelysömör, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, szisztémás vasculitis (pl. nephrosis szindrómával), bizonyos típusú glomerulonephritis (pl. nephrosis szindrómával), myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia, hideg ag Wegener granulomatosis.

A Cyclophosphamide®-t immunszuppresszió eszközként is használják szervátültetés során, valamint csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásra súlyos aplasztikus anémia, akut myeloid és akut limfoblaszt leukémia, krónikus mieloid leukémia esetén.

Ellenjavallatok

• ismert túlérzékenység a ciklofoszfamiddal szemben;
• a csontvelő-funkció súlyos károsodása (különösen azoknál a betegeknél, akiket korábban citotoxikus gyógyszerekkel és/vagy radioterápiával kezeltek)
• hólyaggyulladás (cystitis)
• vizelet-visszatartás
• aktív fertőzések.

Használati utasítás és adagolás

Infúzió. A gyógyszert csak tapasztalt onkológus írhatja fel. Az adagot minden egyes beteg esetében egyedileg kell kiválasztani.

Ciklofoszfamid monoterápia esetén a következő adagolási ajánlások alkalmazhatók. Más, hasonló toxicitású citosztatikumok egyidejű felírásakor szükség lehet az adag csökkentésére vagy a gyógyszeres kezelés alatti szünetek növelésére.

• felnőttek és gyermekek folyamatos kezelésére - 3-6 mg/ttkg, naponta (120-240 mg/m2 testfelületnek felel meg)
• felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére - 10-15 mg / testtömeg-kg (400-600 mg / m 2 testfelületnek felel meg), 2-5 napos időközönként
• felnőttek és gyermekek időszakos kezelésére nagy, 20-40 mg/ttkg dózissal (ami 800-1600 mg/m2 testfelületnek felel meg), vagy még nagyobb dózissal (például csontvelő-transzplantáció előtti kondicionálásban ), 21-28 napos időközönként.

az oldat elkészítése

Közvetlenül használat előtt adjon 10 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatot egy 200 mg-os palack tartalmához. Az anyag az oldószer hozzáadása után erőteljes rázáskor könnyen feloldódik. Ha az anyag nem oldódik fel azonnal és teljesen, ajánlatos az üveget néhány percig állni.

Az oldat intravénás alkalmazásra alkalmas, és legjobb intravénás infúzió formájában beadni. Rövid ideig tartó adagolás esetén a Cyclophosphamid® oldatot a Ringer-oldathoz, 0,9%-os nátrium-klorid-oldathoz vagy glükóz-oldathoz adjuk körülbelül 500 ml össztérfogatig. Az infúzió időtartama a térfogattól függően 30 perctől 2 óráig tart.

Az időszakos terápia kezelési ciklusai 3-4 hetente megismételhetők.

A terápia időtartama és a kurzusok közötti intervallumok az indikációktól, az alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek kombinációjától, a beteg általános egészségi állapotától, a laboratóriumi paraméterektől és a vérsejtek számának helyreállításától függenek.

• leukociták > 4000 µl és vérlemezkék > 100 000 µl - a tervezett adag 100%-a
• leukociták 4000-2500 µl, vérlemezkék 100 000-50 000 µl - a dózis 50%-a
• leukociták<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

A vérképzést gátló egyéb anyagokkal kombinálva dózismódosítást igényel. Használja a megfelelő táblázatokat a citotoxikus gyógyszerek adagjának szabályozásához a vérsejtek mennyiségi összetétele szerint a ciklus elején, és a dózis szabályozásához a citosztatikus anyagok legalacsonyabb szintjének megfelelően.

Súlyos májelégtelenség esetén az adag csökkentése szükséges. Az általános ajánlás az adag 25%-os csökkentése, ha a szérum bilirubin szintje 3,1 és 5 mg/100 ml között van.

Gyermekek és tinédzserek

Adagolás - az elfogadott kezelési tervnek megfelelően; A dózis kiválasztására és a gyógyszer alkalmazására vonatkozó ajánlások gyermekeknél és serdülőknél megegyeznek a felnőtt betegeknél.

Idős és gyenge fizikai állapotú betegek

Általánosságban elmondható, hogy a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés gyakoribb előfordulására, valamint az egyidejű betegségek jelenlétére és más gyógyszeres terápia alkalmazására tekintettel a betegek e csoportja esetében az adagot óvatosan kell kiválasztani.

Mellékhatások

A Cyclophosphamide®-t kapó betegeknél az adagolástól függően a következő mellékhatások fordulhatnak elő, amelyek a legtöbb esetben reverzibilisek.

Fertőzések és fertőzések. A súlyos csontvelő-szuppresszió jellemzően agranulocytás lázhoz és másodlagos fertőzésekhez, például tüdőgyulladáshoz vezethet, amely szepszissé (életveszélyes fertőzések) fejlődik, ami ritka esetekben végzetes is lehet.

Az immunrendszertől. Ritkán túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, amelyeket kiütés, hidegrázás, láz, tachycardia, hörgőgörcs, légszomj, ödéma, kipirulás és vérnyomáscsökkenés kísér. Ritka esetekben az anafilaxiás reakciók anafilaxiás sokkig terjedhetnek.

A vérből és a nyirokrendszerből. Az adagolástól függően a csontvelő-szuppresszió különböző formái fordulhatnak elő, mint például leukopenia, neutropenia, fokozott vérzésveszélyes thrombocytopenia és vérszegénység. Szem előtt kell tartani, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszió agranulocytás lázhoz és másodlagos (esetenként életveszélyes) fertőzések kialakulásához vezethet. A leukociták és vérlemezkék minimális számát általában a kezelés 1. és 2. hetében figyelik meg. A csontvelő viszonylag gyorsan helyreáll, és a vérkép normalizálódik, általában 20 nappal a kezelés megkezdése után. Anémia általában csak több kezelési ciklus után alakulhat ki. A csontvelő-funkció legsúlyosabb szuppressziójára a korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt, valamint veseelégtelenségben szenvedő betegeknél kell számítani.

A hematopoiesist gátló egyéb anyagokkal történő egyidejű kezelés dózismódosítást igényel. A gyógyszerek citotoxicitásának megfelelő dózisbeállítási táblázatait kell használnia a vér mennyiségi összetétele alapján a kezelési ciklus elején, és az adagolást a citosztatikus anyagok legalacsonyabb szintjének megfelelően kell beállítani.

Az idegrendszerből. Ritka esetekben neurotoxikus reakciókat, például paresztéziát, perifériás neuropátiát, polyneuropathiát, valamint neuropátiás fájdalmat, ízérzékelési zavarokat és görcsöket jelentettek.

Az emésztőrendszerből. Az olyan mellékhatások, mint a hányinger és hányás nagyon gyakoriak, és az adagtól függenek. Megnyilvánulásaik mérsékelt és súlyos formái a betegek körülbelül 50% -ánál figyelhetők meg. Ritkábban fordul elő étvágytalanság, hasmenés, székrekedés és nyálkahártya-gyulladás a szájgyulladástól a fekélyesedésig. Elszigetelt esetekben hemorrhagiás colitisről és akut pancreatitisről számoltak be. Elszigetelt esetekben emésztőrendszeri vérzést jelentettek. Hányinger és hányás esetén néha kiszáradás alakulhat ki. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek miatti hasi fájdalom elszigetelt eseteiről számoltak be.

Az emésztőrendszerből. Ritkán májműködési zavarokról számoltak be (szérum transzaminázok, gamma-glutamil-transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, bilirubinszint emelkedése).

Májvéna elzáródásos endophlebitisről számoltak be a nagy dózisú ciklofoszfamidot buszulfánnal kombinálva vagy allogén csontvelő-transzplantáció céljából teljes testre kiterjedő besugárzást kapó betegek körülbelül 15-50%-ánál. Ezzel szemben ezt a szövődményt azoknál aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél figyelték meg, akik csak nagy adag Cyclophosphamid®-ot kaptak. A szindróma általában a transzplantáció után 1-3 héttel alakul ki, és hirtelen súlygyarapodás, hepatomegalia, ascites és hyperbilirubinémia és portális hipertónia jellemzi. Nagyon ritkán hepatikus encephalopathia alakulhat ki.

Ismert kockázati tényezők, amelyek hozzájárulnak a májvéna elzáródásos endophlebitis kialakulásához a betegeknél, a károsodott májműködés, a hepatotoxikus gyógyszerekkel történő kezelés nagy dózisú kemoterápiával kombinálva, és különösen, ha a kondicionáló terápia egyik eleme a buszulfán alkilező vegyület. .

A vesékből és a húgyúti rendszerből. A vizelettel történő kiválasztódást követően a ciklofoszfamid metabolitjai változásokat okoznak a húgyúti rendszerben, nevezetesen a hólyagban. A Cyclophosphamide®-kezelés során a vérzéses cystitis, a mikrohematuria és a makrohematuria a leggyakoribb dózisfüggő szövődmények, amelyek a terápia leállítását teszik szükségessé. A cystitis nagyon gyakran alakul ki, eleinte sterilek, de előfordulhat másodlagos fertőzés is. Megfigyelték a hólyagfalak duzzadását, a sejtrétegből történő vérzést, a fibrózissal járó intersticiális gyulladást, és néha a hólyag szklerózisát is. A veseműködési zavar (különösen olyan esetekben, amikor a kórelőzményben vesekárosodás szerepel) nem gyakori mellékhatás, ha nagy dózisban alkalmazzák.

Az uromitexánnal végzett kezelés vagy a sok folyadék fogyasztása csökkentheti az urotoxikus mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát.

Elszigetelt esetekben halálos kimenetelű hemorrhagiás cystitisről számoltak be. Akut vagy krónikus veseelégtelenség és toxikus nefropátia fordulhat elő, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vesekárosodás szerepel.

A reproduktív rendszerből. Ankilozáló hatása révén a ciklofoszfamid ritkán károsítja a spermatogenezist (néha irreverzibilis), és azoospermiához és/vagy tartós oligospermiához vezethet. Ritkán ovulációs zavarokról számoltak be. Elszigetelt esetekben amenorrhoeáról és a női nemi hormonok szintjének csökkenéséről számoltak be.

A szív- és érrendszerből. Kardiotoxicitás a kisebb vérnyomás-változásoktól, EKG-változásoktól, aritmiáktól a bal kamrai csökkent funkcióval járó másodlagos kardiomiopátiáig és szívelégtelenségig bizonyos esetekben halált is okozhat. A kardiotoxicitás klinikai tünetei közé tartozik például a mellkasi fájdalom és az angina. Alkalmanként kamrai és szupraventrikuláris aritmiákat jelentettek. Nagyon ritkán pitvar- vagy kamrafibrilláció, valamint szívleállás léphet fel a ciklofoszfamid-terápia során. Nagyon ritka esetekben szívizomgyulladást, szívburokgyulladást és szívinfarktust jelentettek. A kardiotoxicitás különösen fokozódik a gyógyszer nagy dózisban (120-240 mg/ttkg) történő alkalmazása és/vagy más kardiotoxikus gyógyszerekkel, például antraciklinekkel vagy pentosztatinnal kombinálva. Fokozott kardiotoxicitás előfordulhat a szívrégió előzetes sugárkezelése után is.

A légzőrendszerből. A bronchospasmus, légszomj vagy köhögés hipoxiához vezet. Nagyon ritkán a tüdő obliteráló endophlebitise alakulhat ki, néha tüdőfibrózis szövődményeként. Nagyon ritkán számoltak be toxikus tüdőödémáról, pulmonális hipertóniáról, tüdőembóliáról és pleurális folyadékgyülemről. Egyes esetekben tüdőgyulladás és intersticiális tüdőgyulladás alakulhat ki, amely krónikus intersticiális fibrózisig terjed, és légzési distressz szindrómát és halálos kimenetelű légzési elégtelenséget is jelentettek.

Jó- és rosszindulatú daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat). Mint mindig a citosztatikus kezelésnél, a Cyclophosphamide ® alkalmazása együtt jár a másodlagos daganatok és prekurzoraik késői szövődményei kialakulásának kockázatával. Növekszik a húgyúti rák kialakulásának kockázata, valamint a myelodysplasiás elváltozások, amelyek részben akut leukémiává alakulhatnak. Állatkísérletek kimutatták, hogy az uromitexán megfelelő alkalmazásával jelentősen csökkenthető a hólyagrák veszélye. Ritka esetekben tumorösszeomlás szindrómáról számoltak be a nagy, kemoterápiára érzékeny daganatok gyors reagálása miatt.

Bőr és származékai/allergiás reakciók. Az alopecia areata, amely gyakori mellékhatás (teljes kopaszságig terjedhet), általában visszafordítható. A tenyér, a körmök és az ujjak, valamint a talp bőrpigmentációjában bekövetkezett változásokról számoltak be; dermatitis, amelyet a bőr és a nyálkahártyák gyulladása fejez ki. Erythrodysesthia szindróma (bizsergő érzés a tenyérben és a talpban, egészen súlyos fájdalomig). Nagyon ritkán a besugárzott terület általános irritációjáról és bőrpírjáról (besugárzásos dermatitisz) számoltak be sugárterápia és az azt követő ciklofoszfamidos kezelés után. Elszigetelt esetekben - Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis, láz, sokk.

A mozgásszervi rendszerből és a kötőszövetből. Izomgyengeség, rabdomiolízis.

Az endokrin rendszerből és az anyagcseréből. Nagyon ritkán - SSIAG (nem megfelelő ADH-szekréció szindróma), Schwartz-Bartter-szindróma hyponatraemiával és folyadékretencióval, valamint a megfelelő tünetekkel (zavartság, görcsök). Elszigetelt esetekben étvágytalanságról, ritkán dehidrációról, nagyon ritkán folyadékretencióról és hyponatraemiáról számoltak be.

A látószervekből. A látás romlása. Nagyon ritkán túlérzékenységi reakció eredményeként olyan tüneteket jelentettek, mint a kötőhártya-gyulladás és a szemhéj duzzanata.

Érrendszeri rendellenességek. Az alapbetegség bizonyos nagyon ritka szövődményeket okozhat, például tromboembóliát és perifériás ischaemiát, disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy hemolitikus urémiás szindrómát, ezek előfordulási gyakorisága ciklofoszfamid kemoterápia hatására növekedhet.

Általános rendellenességek. A ciklofoszfamid-kezelés során fellépő láz nagyon gyakori mellékhatás túlérzékenység vagy (fertőzéssel összefüggő) neutropénia esetén. Az astheniás állapotok és betegségek gyakori szövődmények a rákos betegeknél. Nagyon ritkán az extravasatio miatt reakciók léphetnek fel az injekció beadásának helyén bőrpír, gyulladás vagy phlebitis formájában.

Túladagolás

Mivel a ciklofoszfamidnak nem ismert specifikus ellenszere, rendkívül óvatosan kell eljárni alkalmazásakor. A ciklofoszfamid dialízissel eltávolítható a szervezetből, ezért túladagolás esetén gyors hemodialízis javasolt. A dializátumokban nem metabolizálódó ciklofoszfamid koncentrációjából 78 ml/perc dialízis-clearance-t számítottak (a normál vese-clearance körülbelül 5-11 ml/perc). Más források 194 ml/perc értékről számolnak be. 6:00 óra dialízis után a beadott ciklofoszfamid dózis 72%-a volt a dializátumban. Túladagolás esetén – egyéb reakciók mellett – a csontvelő-funkció szuppresszióját, leggyakrabban leukopeniát kell feltételezni. A csontvelő-szuppresszió súlyossága és időtartama a túladagolás mértékétől függ. Szükséges a vérkép és a beteg állapotának gondos ellenőrzése. Ha neutropenia alakul ki, fertőzésmegelőzési intézkedéseket kell tenni; fertőzéseket megfelelő antibiotikumokkal kell kezelni. Ha thrombocytopenia lép fel, gondoskodni kell a thrombocyta-utánpótlásról. Az urotoxikus jelenségek megelőzése érdekében intézkedéseket kell hozni a cystitis megelőzésére az uromitexan segítségével.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt

A Cyclophosphamide ® terhesség alatt ellenjavallt. Ha a Cyclophosphamide ® alkalmazásának létfontosságú javallata van a terhesség első 3 hónapjában, dönteni kell a terhesség megszakításáról.

A jövőben, ha a kezelést nem lehet elhalasztani, és a beteg folytatni kívánja a magzatot, a kemoterápia csak a teratogén hatások lehetséges kockázatának tájékoztatása után adható.

Mivel a ciklofoszfamid átjut az anyatejbe, a szoptatást fel kell függeszteni a kezelés ideje alatt.

Gyermekek

Különleges biztonsági intézkedések

A Cyclophosphamide ® alkalmazása és az oldat elkészítése során a citotoxikus anyagokkal végzett munka során be kell tartania a biztonsági szabályokat.

Az alkalmazás jellemzői

Csak az utasításoknak megfelelően és orvos felügyelete mellett használja!

A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni a vizelet húgyúti eltávolításának lehetséges akadályait, az elektrolit egyensúly felborulását, és meg kell szüntetni az esetleges fertőzéseket (cystitis).

A vérből és a nyirokrendszerből. Súlyos csontvelő-depresszióra kell számítani, különösen a korábban kemoterápiával és/vagy sugárterápiával kezelt betegeknél, valamint károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezért a kezelés ideje alatt minden beteg számára javasolt a folyamatos hematológiai monitorozás a vérsejtek rendszeres számlálásával. A leukociták és a vérlemezkék számlálását és a hemoglobintartalom meghatározását a gyógyszer minden egyes alkalmazása előtt, valamint bizonyos időközönként kell elvégezni. A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a leukociták számát: a kezdeti kezelés során - 5-7 napos időközönként, ha számuk csökken<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

Agranulocytás láz és/vagy leukopenia esetén profilaktikusan antibiotikumokat és/vagy gombaellenes szereket kell felírni.

A maradék vizelet vörösvérsejt-tartalmát rendszeresen elemezni kell.

Az immunrendszertől. A legyengült immunrendszerű betegek, például a cukorbetegek, krónikus veseelégtelenségben vagy májelégtelenségben szenvedők szintén különleges ellátást igényelnek.

Általánosságban elmondható, hogy a Cyclophosphamide®-t, más citosztatikumokhoz hasonlóan, óvatosan kell alkalmazni legyengült és idős betegek kezelésekor, valamint sugárkezelés után.

A vesékből és a húgyúti rendszerből. A kezelés megkezdése előtt figyelni kell a húgyúti rendszer állapotára.

Az uroprotector uromitexánnal történő megfelelő kezelés, valamint a megfelelő folyadékbevitel jelentősen csökkentheti a gyógyszer toxikus hatásainak gyakoriságát és súlyosságát. Fontos a húgyhólyag rendszeres ürítése.

Ha a Cyclophosphamide®-kezelés során cystitis megjelenését észlelik mikro- vagy makrohematuriával, a gyógyszert le kell állítani, amíg az állapot normalizálódik.

A Cyclophosphamide®-val kezelt vesebetegségben szenvedő betegek gondos gondozást igényelnek.

Szív rendellenességek. Bizonyítékok vannak a Cyclophosphamide® fokozott kardiotoxikus hatásáról azoknál a betegeknél, akik korábban szívtáji sugárkezelésben részesültek és/vagy egyidejű antraciklinek vagy pentosztatin kezelést kaptak. Ne feledje, hogy rendszeresen ellenőrizni kell a vér elektrolit-összetételét, különös figyelmet fordítva azokra a betegekre, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Emésztőrendszeri rendellenességek. Az olyan hatások gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében, mint az émelygés és hányás, megelőző célból hányáscsillapító gyógyszereket kell felírni. Az alkohol fokozhatja ezeket a mellékhatásokat, ezért a Cyclophosphamid-kezelésben részesülő betegeket tanácsolni kell, hogy kerüljék az alkoholfogyasztást.

A szájgyulladás előfordulásának csökkentése érdekében figyelmet kell fordítani a szájhigiéniára.

Az emésztőrendszerből. A gyógyszert károsodott májműködésű betegek kezelésére csak minden egyes esetben alapos kivizsgálás után szabad alkalmazni. Az ilyen betegek fokozott gondozást igényelnek. Az alkohollal való visszaélés növelheti a májműködési zavarok kialakulásának kockázatát.

A reproduktív rendszer betegségei / Genetikai rendellenességek. A Cyclophosphamide® kezelés genetikai rendellenességeket okozhat férfiaknál és nőknél. Ezért a terhességet kerülni kell a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő hat hónapig. Ez idő alatt a szexuálisan aktív férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.

Férfiaknál a kezelés növelheti a visszafordíthatatlan meddőség kialakulásának kockázatát, ezért ők. a kezelés előtt tanácsot kell adni a sperma konzerválásának szükségességéről.

Általános zavarok/zavarok az adminisztrációs oldalon. Mivel a Cyclophosphamide ® citosztatikus hatása a májban bekövetkező bioaktivációja után jelentkezik, a gyógyszeroldat nem szándékos paravénás beadása miatti szövetkárosodás kockázata elhanyagolható.

Cukorbetegeknél rendszeresen ellenőrizni kell vércukorszintjüket annak érdekében, hogy az antidiabetikus terápiát időben módosítani lehessen.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vagy más mechanizmusok vezetése közben

A Cyclophosphamide ® felírásakor előforduló mellékhatások miatt az orvosnak figyelmeztetnie kell a beteget, hogy óvatosnak kell lennie gépjárművezetéskor vagy fokozott figyelmet igénylő, potenciálisan veszélyes tevékenységekben.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más típusú kölcsönhatások

Allopurinol vagy hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása esetén a szulfonilureáz hatására fokozódhat a hipoglikémiás hatás, valamint a csontvelő-funkció elnyomása.

Fenobarbitállal, fenitoinnal, benzodiazepinekkel vagy hidrokloriddal végzett korábbi vagy egyidejű kezelés a májenzimek mikroszomális indukcióját eredményezheti.

A ciklofoszfamidos kezelés előtt (különösen csontvelő-transzplantáció előtti kondicionáláskor) szedett fluorokinolon antibiotikumok (például ciprofloxacin) csökkenthetik a gyógyszer hatékonyságát, és ezáltal az alapbetegség visszaeséséhez vezethetnek.

Mivel a ciklofoszfamid immunszuppresszív hatású, a betegek csökkent válaszreakciójával kell számolni bármely védőoltásra; az aktivált vakcinával történő injekció beadását vakcina által kiváltott fertőzés kísérheti.

Ha izomlazító depolarizáló szereket (pl. szukcinilkolin-halogenideket) alkalmaznak egyidejűleg, a pszeudokolinészteráz-koncentráció csökkenése miatt elhúzódó apnoe léphet fel.

A kloramfenikol egyidejű alkalmazása a ciklofoszfamid felezési idejének növekedéséhez és az anyagcsere késleltetéséhez vezet.

Az antraciklinekkel, pentosztatinnal és trastuzumabbal végzett kezelés növelheti a gyógyszer potenciális kardiotoxicitását. A kardiotoxikus hatás felerősödése a szívterület előzetes sugárkezelése után is előfordulhat.

Az indometacin egyidejű alkalmazása rendkívül óvatosan történhet, mivel egy esetben akut folyadékretenciót figyeltek meg.

Mivel a grapefruit olyan vegyületet tartalmaz, amely csökkentheti a ciklofoszfamid hatását, a betegek ne egyenek grapefruitot és ne igyanak grapefruitlevet.

Daganatos állatokban a daganatellenes aktivitás csökkenését figyelték meg etanol (alkohol) fogyasztása és kis dózisú orális ciklofoszfamid egyidejű kezelése során.

Anekdotikus jelentések a pulmonális toxicitás (tüdőgyulladás, alveoláris fibrózis) fokozott kockázatára utalnak a citotoxikus kemoterápiával, beleértve a ciklofoszfamidot és a G-CSF-et vagy GM-CSF-et is kezelt betegeknél.

Az azatioprinnal való lehetséges kölcsönhatást, ami májnekrózishoz vezet, három betegnél figyeltek meg ciklofoszfamid beadása után, amelyet azatioprin kezelés előzött meg.

Ismeretes, hogy az azol gombaellenes szerek (flukonazol, itrakonazol) gátolják a ciklofoszfamid által metabolizált citokróm P450 enzimeket. Az itrakonazollal kezelt betegeknél nagyobb expozíciót jelentettek a ciklofoszfamid toxikus metabolitjainak.

Nagy dózisú ciklofoszfamidot kapó betegeknél a nagy dózisú buszulfán-kezelés után kevesebb mint 24 órával a ciklofoszfamid alacsonyabb clearance-e és megnyúlt felezési ideje figyelhető meg. Ez a véna-elzáródásos betegségek és a nyálkahártya-gyulladás (nyálkahártya-gyulladás) megnövekedett előfordulásához vezethet.

A ciklosporin szérumkoncentrációja a ciklofoszfamidot és ciklosporint kombinációban kapó betegeknél alacsonyabb volt, mint a ciklosporint önmagában kapó betegeknél. Ez a graft-versus-host betegség előfordulásának növekedéséhez vezethet.

Nagy dózisú ciklofoszfamid és citarabin ugyanazon a napon (nagyon rövid időközönként) történő beadása növeli a szívtoxicitást, figyelembe véve az egyes hatóanyagok szívtoxicitását.

Farmakokinetikai kölcsönhatásokról számoltak be az ondansetron és a ciklofoszfamid között (nagy dózisok esetén), ami a ciklofoszfamid AUC-értékeinek csökkenését eredményezte.

Beszámoltak arról, hogy a tiotepa erősen gátolja a ciklofoszfamid bioaktivációját nagy dózisú kemoterápiás sémában, amikor a tiotepát egy órával a ciklofoszfamid előtt adták be. E két komponens sorrendjének és időzítésének meghatározása kritikus lehet.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakológiai. A ciklofoszfamid az oxazafoszforin csoportba tartozó citosztatikus gyógyszer. A ciklofoszfamid in vitro inaktív. Aktiválása a máj mikroszomnikus enzimjei által történik, ahol 4-hidroxi-ciklofoszfamiddá alakul, amely egyensúlyban van tautomerjével, az aldofoszfamiddal. A ciklofoszfamid citotoxikus hatása az alkilező metabolitjai és a DNS közötti kölcsönhatáson alapul. Ez az alkilezés a DNS-szálak és a DNS-fehérjék keresztkötéseinek megszakadásához és kohéziójához vezet. A sejtciklus során a G2 fázison keresztüli transzport lelassul. A citotoxikus hatás nem sejtciklus-fázis-specifikus, de sejtciklus-specifikus.

A kölcsönös rezisztencia nem zárható ki, különösen a hasonló szerkezetű citosztatikumok, például az ifoszfamid, valamint más alkilanták esetében.

Adagolási forma:  Por intravénás és intramuszkuláris beadásra szánt oldat készítéséhez.Összetett:

Összetétel 1 üveghez:

hatóanyag: ciklofoszfamid-monohidrát (ciklofoszfamid tekintetében) - 200 mg; Segédanyagok- Nem.

Leírás: Fehér kristályos por, szagtalan. Farmakoterápiás csoport:Daganatellenes szer, alkilező vegyület. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciklofoszfamid

Farmakodinamika:

Alkilező hatású, immunszuppresszív hatású daganatellenes szer. Ez egy inaktív transzportforma, amely a foszfatáz hatására lebomlik, és közvetlenül a tumorsejtekben aktív komponenst képez, „megtámadja” a fehérjemolekulák nukleofil központjait, megzavarja a DNS és RNS szintézisét, és blokkolja a mitotikus osztódást.

Farmakokinetika:

Intravénás beadás után a metabolitok maximális koncentrációja 2-3 óra elteltével érhető el, a gyógyszer koncentrációja az első 24 órában gyorsan csökken (72 órán belül kimutatható a vérben). Biohasznosulás - 90%. Eloszlási térfogat - 0,6 l/kg. A plazmafehérjékkel való kommunikáció 12-14%, egyes aktív metabolitok esetében több mint 60%.

Metabolizálódik a májban a CYP2C19 izoenzim részvételével. A felezési idő felnőtteknél legfeljebb 7 óra, gyermekeknél 4 óra.

A vesén keresztül metabolitok formájában választódik ki - 60%, változatlan formában - 5-25 % és epével. A gyógyszer dialízissel eltávolítható.

Javallatok:

Kissejtes tüdőrák, petefészekrák, mellrák, méhnyak- és méhrák, hólyagrák, prosztatarák, neuroblasztóma, retinoblasztóma, limfogranulomatózis, limfoszarkóma, non-Hodgkin limfómák, reticulosarcoma, osteogén szarkóma, mielóma multiplex, krónikus limfoid leukémia, myelom akut limfoblasztos, mieloblasztos és monoblasztos leukémia, Wilms-tumor, Ewing-szarkóma, mycosis fungoides, hereseminoma; autoimmun betegségek: rheumatoid arthritis, arthritis psoriatica, szisztémás kötőszöveti betegségek, autoimmun hemolitikus anémia, nephrosis szindróma; a transzplantátum kilökődési reakciójának elnyomása.

Ellenjavallatok:

A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, a csontvelő súlyos diszfunkciója (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia), hólyaghurut, vizeletretenció, aktív fertőzések, terhesség, szoptatás.

Gondosan:

Dekompenzált szív-, máj- és vesebetegségek, mellékvese eltávolítása, köszvény (előzmény), nephrourolithiasis, csontvelő-működés elnyomása, tumorsejtek általi beszűrődés a csontvelőbe, korábbi kemoterápia vagy sugárterápia.

Terhesség és szoptatás:

Terhesség alatt a ciklofoszfamid alkalmazása ellenjavallt. Ha szoptatás alatt szükséges a gyógyszer alkalmazása, a szoptatást le kell állítani.

Használati utasítás és adagolás:

Intravénásan, intramuszkulárisan. Az adagolási rendet egyénileg állítják be a betegség stádiumától és a vérképző rendszer állapotától függően.

A ciklofoszfamid számos kemoterápiás kezelési rend részét képezi, ezért a konkrét adagolási mód, adagolási rend és adagok kiválasztásakor minden egyes esetben a szakirodalomból származó adatokra kell támaszkodni.

Különféle kezelési sémákat alkalmaznak:

• 50-100 mg/m2 naponta 2-3 hétig;
• 100-200 mg/m2 hetente kétszer vagy háromszor 3-4 héten keresztül;
• 600-750 mg/m2 2 hetente egyszer;
• 1500-2000 mg/m2 1 alkalommal 3-4 hetente 6-14 g összdózisig.

Az injekciós oldatokat közvetlenül felhasználás előtt kell elkészíteni.

Az oldat elkészítéséhez 200 mg-ot kell feloldani 10 ml injekcióhoz való vízben (0,9%-os nátrium-klorid oldat nem használható). A gyógyszer adagja 8-14 g, majd hetente kétszer 100-200 mg-os fenntartó kezelésre váltanak.

Mellékhatások:

A vérképző szervekből: leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység. A legkifejezettebb leukopenia és thrombocytopenia a kezelés 7-14. napján figyelhető meg (a mutatók helyreállítása a kezelés abbahagyása után 7-10 nappal következik be).

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, étvágytalanság, szájgyulladás, kellemetlen érzés vagy fájdalom a hasban, hasmenés vagy székrekedés, vérzéses vastagbélgyulladás, sárgaság, májműködési zavarok, beleértve. a „máj” transzaminázok, alkalikus foszfatáz, hiperbilirubinémia fokozott aktivitása; nagy dózisú ciklofoszfamid buszulfánnal és teljes besugárzással kombinálva allogén csontvelő-transzplantáció során, valamint nagy dózisok alkalmazásakor aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél a májvénák obliteráló endophlebitise alakul ki (éles testtömeg-növekedés, hepatomegalia, ascites, hyperbilirubinémia, hepatic encephalopathia) - a szindróma általában 1-3 héttel a csontvelő-transzplantáció után alakul ki.

A bőrtől: alopecia (reverzibilis a kezelés befejezése után vagy hosszan tartó kezelés során, a haj szerkezete és színe eltérő lehet), bőrkiütés, bőrpigmentáció, köröm elváltozások, károsodott regeneráció.

A húgyúti rendszerből: vérzéses urethritis/cystitis, vesetubulusok nekrózisa (akár halál), hólyagfibrózis (beleértve a gyakoriakat is) egyidejű hólyaggyulladással vagy anélkül, a hólyag atipikus hámsejtjei a vizeletben. Nagy dózisban alkalmazva - károsodott vesefunkció, hiperurikémia, nephropathia (a hiperurikémia hátterében).

A szív- és érrendszerből: kardiotoxicitás (4,5-10 g/m2 vagy 120-270 mg/ttkg dózisok több napig tartó, intenzív kombinált citosztatikus és egyéb szervátültetési terápia részeként), beleértve. súlyos szívelégtelenség (beleértve a halált is) hemorrhagiás szívizomgyulladás miatt.

A légzőrendszerből: intersticiális tüdőfibrózis (nagy dózisok hosszú távú adásával).

Co a reproduktív rendszer jellemzői: az oogenezis és a spermatogenezis zavara (a sterilitás visszafordíthatatlan lehet), amenorrhoea (a kezelés abbahagyása után néhány hónapon belül reverzibilis), oligo- vagy azoospermia (a gonadotropinok koncentrációjának növekedésével összefüggésben, normál tesztoszteron szekrécióval, egyes esetekben több éven át reverzibilis) kezelés után), heresorvadás (különböző fokú).

Allergiás reakciók: bőrkiütés, csalánkiütés, bőrviszketés, ritkán - anafilaxiás reakciók; Lehetséges keresztérzékenység más alkilező vegyületekkel.

Egyéb: súlyos fertőzések kialakulása; az antidiuretikus hormon nem megfelelő szekréciójának szindrómához hasonló szindróma; az arc kipirulása vagy az arc hiperémia; fejfájás; fokozott izzadás; másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulása.

Túladagolás:

Tünetek: hányinger, hányás, súlyos csontvelő-depresszió, láz, dilatációs kardiomiopátia, többszörös szervi elégtelenség, vérzéses cystitis és egyéb vérzések.

Kezelés: tüneti terápia, hányáscsillapítók felírása, szükség esetén vérkomponensek transzfúziója, vérképzőszervi stimulánsok adása, széles spektrumú antibiotikumok, vitaminterápia (0,05 g intramuszkulárisan).

Kölcsönhatás:

Egyidejű alkalmazás esetén a ciklofoszfamid fokozhatja a hipoglikémiás gyógyszerek hatását.

A ciklofoszfamid fokozza a citarabin, a doxorubicin és a daunorubicin kardiotoxikus hatását.

A nagy dózisú citarabin egyidejű alkalmazása a csontvelő-transzplantációra való felkészülés során a kardiomiopátia előfordulásának növekedéséhez vezet, ami későbbi halálhoz vezet.

Közvetett antikoagulánsokkal egyidejűleg történő alkalmazás esetén az antikoaguláns aktivitás megváltozhat (a ciklofoszfamid általában csökkenti a véralvadási faktorok szintézisét a májban, és megzavarja a vérlemezkék képződésének folyamatát).

A mikroszomális enzimek induktorai a ciklofoszfamid aktív metabolitjainak fokozott képződését okozzák, ami fokozza a hatását.

A mielotoxikus gyógyszerek, beleértve a sugárterápiát is, fokozott mielotoxikus hatást okoznak.

A grapefruitlé megzavarja a ciklofoszfamid aktiválódását és ezáltal hatását.

Immunszuppresszánsokkal együtt alkalmazva megnő a fertőzések és a másodlagos daganatok kockázata.

Az uricosuriás gyógyszerek növelik a nephropathia kialakulásának kockázatát (az uricosuriás gyógyszerek adagjának módosítására lehet szükség).

A ciklofoszfamid és a lovasztatin egyidejű alkalmazása növeli az akut vázizom-nekrózis és az akut veseelégtelenség kockázatát.

Különleges utasítások:

A kezelés időtartama alatt gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát, tekintettel a toxikus hatások lehetőségére az alábbi állapotok bármelyikében: leukopenia, thrombocytopenia, tumorsejtek csontvelő-infiltrációja, korábbi sugár- vagy kemoterápia, vese-/májelégtelenség.

A ciklofoszfamid növelheti az antikoaguláns aktivitást a véralvadási faktorok májszintézisének csökkenése és a vérlemezkeképződés károsodása következtében, valamint ismeretlen mechanizmus révén.

A kezelés során szisztematikusan ellenőrizni kell a perifériás vért (a főétel során - heti 2 alkalommal; a fenntartó kezelés alatt - heti 1 alkalommal). Ha a leukociták száma 2500/μl-re, a vérlemezkék száma pedig 100 000/μl-re csökken, a kezelést le kell állítani.

A terápia során ellenőrizni kell a máj transzaminázok és a laktát-dehidrogenáz aktivitását, a bilirubin-tartalmat, a húgysav koncentrációját a vérplazmában, a diurézist, a vizelet fajsúlyát, valamint vizsgálatokat kell végezni a mikrohematuria kimutatására.

A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vizeletet erythrocyturia jelenlétére, amely megelőzheti a hemorrhagiás cystitis kialakulását. Ha a cystitis mikro- vagy makrohematuria tünetei jelentkeznek, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.

A vérzéses hólyaghurut megelőzése érdekében tanácsos sok folyadékot inni és a gyógyszert használni.

Ha a ciklofoszfamid-terápia során fertőzések lépnek fel, a kezelést meg kell szakítani, vagy a gyógyszer adagját csökkenteni kell.

A nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés során.

A ciklofoszfamid felírásakor az általános érzéstelenítéssel végzett műtét utáni első 10 napon belül értesíteni kell az aneszteziológust.

Mellékvese eltávolítása után módosítani kell a glükokortikoszteroidok (helyettesítő terápiaként) és a ciklofoszfamid adagját.

Az elektrokardiogram és az echokardiogram szerint azoknál a betegeknél, akiknél nagy dózisú ciklofoszfamid kardiotoxikus hatásai voltak, nem észleltek a szívizom állapotára gyakorolt ​​​​maradék hatásokat.

Lányoknál a pubertás előtti időszakban a ciklofoszfamidos kezelés eredményeként a másodlagos szexuális jellemzők normálisan fejlődtek ki; a menstruáció normális volt, és ezt követően teherbe tudták esni.

A férfiak szexuális vágya és potenciája nem romlik. Fiúkban a prepubertás időszakban a gyógyszeres kezelés során a másodlagos szexuális jellemzők normálisan alakultak ki, azonban oligo- vagy azoospermia és fokozott gonadotropin szekréció figyelhető meg.

A kezelés ideje alatt tartózkodni kell az etanol fogyasztásától, valamint a grapefruit (beleértve a gyümölcslevet is) evésétől.

A gyógyszerrel való korábbi kezelést követően másodlagos rosszindulatú daganatok léphetnek fel, ezek leggyakrabban hólyagdaganatok (általában vérzéses cystitisben szenvedő betegeknél), mielo- vagy limfoproliferatív betegségek. A másodlagos daganatok leggyakrabban az elsődleges mieloproliferatív malignus vagy nem rosszindulatú immunrendszeri folyamatokkal járó betegségek kezelésének eredményeként alakultak ki betegekben. Egyes esetekben a másodlagos daganatok több évvel a gyógyszeres kezelés abbahagyása után alakulnak ki.

A járművezetési képességre gyakorolt ​​hatás. Házasodik és szőrme:

A kezelési időszak alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.

Kiadási forma/adagolás:

Por intravénás és intramuszkuláris beadásra szánt oldat készítéséhez 200 mg.

Csomag:

200 mg 10 ml-es, gumidugóval hermetikusan lezárt, alumínium- vagy kombinált kupakkal préselt üvegpalackokban.

1 palack használati utasítással kartondobozban.

Kórházak számára: 50 palack orvosi felhasználásra vonatkozó utasításokkal, 10 darab mennyiségben kartondobozba kerül.

Töltse ki az űrlapot: 1 palack gyógyszer (200 mg hatóanyag) 2 db 5 ml-es „Injekcióhoz való víz” oldószeres ampullával kiegészítve, gyógyászati ​​felhasználási útmutatóval és fertőtlenítővel vagy ampullás késsel, kartondobozban.

Ha gyűrűvel vagy törésponttal ellátott ampullákat csomagol, ne helyezzen be súrolót vagy ampullakést.

Tárolási feltételek:

Száraz helyen, fénytől védve, 10 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma:

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei: Receptre Regisztrációs szám: LS-001048 Regisztráció dátuma: 19.01.2012 A regisztrációs okirat tulajdonosa:Cég: DEKO, LLC Oroszország Gyártó:   Információ frissítés dátuma:   12.10.2015 Illusztrált utasítások