एसआईआरएस के रूप में भी जाना जाता है, सिस्टमिक इंफ्लैमेटरी रिस्पांस सिंड्रोम (एसआईआरएस) एक रोग संबंधी स्थिति है जो संबंधित है बढ़े हुए खतरेरोगी के लिए गंभीर परिणाम। सर्जिकल हस्तक्षेप की पृष्ठभूमि के खिलाफ एसआईआरएस संभव है, जो वर्तमान में बेहद व्यापक हैं, खासकर अगर हम बात कर रहे हेघातक विकृति के बारे में। अन्यथा, ऑपरेशन को छोड़कर, रोगी को ठीक नहीं किया जा सकता है, लेकिन हस्तक्षेप SIRS को भड़का सकता है।

प्रश्न विशेषताएं

चूंकि शल्य चिकित्सा में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम उन रोगियों में अधिक बार होता है जिन्हें सामान्य कमजोरी, बीमारी, संभावना की पृष्ठभूमि के खिलाफ उपचार निर्धारित किया गया है। गंभीर कोर्सकिसी विशेष मामले में प्रयुक्त अन्य चिकित्सीय विधियों के दुष्प्रभावों के कारण। भले ही ऑपरेशन के कारण होने वाली चोट कहीं भी हो, एक प्रारंभिक पुनर्वास अवधि माध्यमिक क्षति के बढ़ते जोखिमों से जुड़ी होती है।

जैसा कि पैथोलॉजिकल एनाटॉमी से जाना जाता है, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम इस तथ्य के कारण भी है कि कोई भी ऑपरेशन तीव्र रूप में सूजन को भड़काता है। इस तरह की प्रतिक्रिया की गंभीरता घटना की गंभीरता, कई सहायक घटनाओं से निर्धारित होती है। ऑपरेशन की पृष्ठभूमि जितनी प्रतिकूल होगी, वीएसएसओ उतना ही कठिन होगा।

क्या और कैसे?

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम एक रोग संबंधी स्थिति है जो खुद को तचीपनिया, बुखार, हृदय ताल गड़बड़ी को इंगित करती है। विश्लेषण ल्यूकोसाइटोसिस दिखाते हैं। कई मायनों में, शरीर की यह प्रतिक्रिया साइटोकिन्स की गतिविधि की ख़ासियत के कारण होती है। प्रो-भड़काऊ सेलुलर संरचनाएं जो एसआईआरएस और सेप्सिस की व्याख्या करती हैं, मध्यस्थों की तथाकथित माध्यमिक तरंग बनाती हैं, जिसके कारण प्रणालीगत सूजन कम नहीं होती है। यह हाइपरसाइटोकिनेमिया के खतरे से जुड़ा है, एक रोग संबंधी स्थिति जिसमें किसी के अपने शरीर के ऊतकों और अंगों को नुकसान होता है।

ICD-10 में एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम की संभावना का निर्धारण और भविष्यवाणी करने की समस्या, R65 कोड के साथ एन्क्रिप्टेड, की अनुपस्थिति में उपयुक्त विधिरोगी की प्रारंभिक स्थिति का मूल्यांकन। कई विकल्प और उन्नयन हैं जो आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देते हैं कि रोगी की स्वास्थ्य की स्थिति कितनी खराब है, लेकिन उनमें से कोई भी एसआईआरएस के जोखिमों से जुड़ा नहीं है। यह ध्यान में रखा जाता है कि हस्तक्षेप के बाद पहले 24 घंटों में, एसआईआरएस बिना किसी असफलता के प्रकट होता है, लेकिन स्थिति की तीव्रता भिन्न होती है - यह कारकों के एक जटिल द्वारा निर्धारित किया जाता है। यदि घटना गंभीर है, लंबी है, तो जटिलताओं, निमोनिया की संभावना बढ़ जाती है।

शर्तों और सिद्धांत के बारे में

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम, जिसे ICD-10 में R65 के रूप में कोडित किया गया था, 1991 में एक सम्मेलन में विचार किया गया था जो गहन देखभाल और पल्मोनोलॉजी में अग्रणी विशेषज्ञों को एक साथ लाया था। संक्रामक प्रकृति की किसी भी भड़काऊ प्रक्रिया को दर्शाते हुए, एसआईआरएस को एक प्रमुख पहलू के रूप में मान्यता देने का निर्णय लिया गया था। ऐसी प्रणालीगत प्रतिक्रिया साइटोकिन्स के सक्रिय वितरण से जुड़ी होती है, और इस प्रक्रिया को शरीर की ताकतों द्वारा नियंत्रित करना संभव नहीं है। प्राथमिक फोकस में भड़काऊ मध्यस्थ उत्पन्न होते हैं संक्रमण, जहां से वे चारों ओर के ऊतकों में चले जाते हैं, इस प्रकार अंदर हो जाते हैं संचार प्रणाली. मैक्रोफेज, सक्रियकर्ताओं की भागीदारी के साथ प्रक्रियाएं आगे बढ़ती हैं। प्राथमिक फोकस से दूर शरीर के अन्य ऊतक समान पदार्थों के निर्माण का क्षेत्र बन जाते हैं।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के पैथोफिज़ियोलॉजी के अनुसार, हिस्टामाइन का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है। इसी तरह के प्रभावों में ऐसे कारक होते हैं जो प्लेटलेट्स को सक्रिय करते हैं, साथ ही नेक्रोटिक ट्यूमर प्रक्रियाओं से जुड़े होते हैं। शायद सेल की चिपकने वाली आणविक संरचनाओं, पूरक के कुछ हिस्सों, नाइट्रिक ऑक्साइड की भागीदारी। एसआईआरएस को ऑक्सीजन परिवर्तन और लिपिड पेरोक्सीडेशन के विषाक्त उत्पादों की गतिविधि द्वारा समझाया जा सकता है।

रोगजनन

ICD-10 में R65 कोड द्वारा निर्धारित प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम, तब देखा जाता है जब किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा भड़काऊ प्रक्रियाओं को शुरू करने वाले कारकों के सक्रिय प्रणालीगत प्रसार को नियंत्रित और बुझा नहीं सकती है। संचार प्रणाली में मध्यस्थों की सामग्री में वृद्धि होती है, जिससे द्रव माइक्रोकिरकुलेशन की विफलता होती है। केशिकाओं का एंडोथेलियम अधिक पारगम्य हो जाता है, बिस्तर से जहरीले घटक इस ऊतक की दरारों के माध्यम से जहाजों के आसपास की कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं। समय के साथ, सूजन वाले फ़ॉसी प्राथमिक क्षेत्र से दूर दिखाई देते हैं, विभिन्न आंतरिक संरचनाओं के काम की धीरे-धीरे प्रगतिशील अपर्याप्तता देखी जाती है। इस तरह की प्रक्रिया के परिणामस्वरूप - डीआईसी सिंड्रोम, प्रतिरक्षा का पक्षाघात, कई अंग रूप में कार्य करने की अपर्याप्तता।

जैसा कि प्रसूति, सर्जरी, ऑन्कोलॉजी में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम की घटना पर कई अध्ययनों से पता चलता है, ऐसी प्रतिक्रिया तब दिखाई देती है जब एक संक्रामक एजेंट शरीर में प्रवेश करता है, और एक निश्चित तनाव कारक की प्रतिक्रिया के रूप में। एसआईआरएस ट्रिगर किया जा सकता है या किसी व्यक्ति की चोट से। कुछ मामलों में, मूल कारण एक दवा के लिए एलर्जी की प्रतिक्रिया है, शरीर के कुछ हिस्सों के इस्किमिया। कुछ हद तक, एसआईआरएस मानव शरीर में होने वाली अस्वास्थ्यकर प्रक्रियाओं के लिए एक ऐसी सार्वभौमिक प्रतिक्रिया है।

प्रश्न की सूक्ष्मता

प्रसूति, सर्जरी और चिकित्सा की अन्य शाखाओं में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम का अध्ययन करते हुए, वैज्ञानिकों ने ऐसी स्थिति निर्धारित करने के नियमों के साथ-साथ विभिन्न शब्दावली के उपयोग की पेचीदगियों पर विशेष ध्यान दिया। विशेष रूप से, सेप्सिस के बारे में बात करना समझ में आता है यदि एक संक्रामक फोकस प्रणालीगत रूप में सूजन का कारण बन जाता है। इसके अलावा, यदि शरीर के कुछ हिस्सों के कामकाज में बाधा आती है तो सेप्सिस मनाया जाता है। सेप्सिस का निदान केवल दोनों संकेतों के अनिवार्य चयन के साथ किया जा सकता है: एसएसवीआर, शरीर का संक्रमण।

यदि अभिव्यक्तियाँ देखी जाती हैं जो किसी को आंतरिक अंगों और प्रणालियों की शिथिलता पर संदेह करने की अनुमति देती हैं, अर्थात, प्रतिक्रिया प्राथमिक फोकस की तुलना में व्यापक रूप से फैल गई है, तो सेप्सिस के पाठ्यक्रम का एक गंभीर रूप पाया जाता है। उपचार चुनते समय, क्षणिक जीवाणु की संभावना को याद रखना महत्वपूर्ण है, जिससे संक्रामक प्रक्रिया का सामान्यीकरण नहीं होता है। यदि यह एसआईआरएस, अंग की शिथिलता का कारण बन गया है, तो सेप्सिस के लिए संकेतित चिकित्सीय पाठ्यक्रम चुनना आवश्यक है।

श्रेणियाँ और गंभीरता

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​मानदंडों पर ध्यान केंद्रित करते हुए, यह स्थिति के चार रूपों को अलग करने के लिए प्रथागत है। मुख्य संकेत जो आपको SIRS के बारे में बात करने की अनुमति देते हैं:

• 38 डिग्री से ऊपर बुखार या 36 डिग्री से कम तापमान;
• प्रति मिनट 90 से अधिक कृत्यों की आवृत्ति के साथ हृदय कम हो जाता है;
• आवृत्ति में श्वास प्रति मिनट 20 कृत्यों से अधिक है;
• आईवीएल आरसीओ2 के साथ 32 यूनिट से कम;
• विश्लेषण में ल्यूकोसाइट्स को 12 * 10 ^ 9 इकाइयों के रूप में परिभाषित किया गया है;
• ल्यूकोपेनिया 4*10^9 इकाइयां;
• नया ल्यूकोसाइट कुल का 10% से अधिक बनाता है।

एसआईआरएस का निदान करने के लिए, रोगी में इनमें से दो या अधिक लक्षण होने चाहिए।

विकल्पों के बारे में

यदि किसी रोगी में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपरोक्त अभिव्यक्तियों के दो या अधिक लक्षण हैं, और अध्ययन संक्रमण का फोकस दिखाते हैं, तो रक्त के नमूनों के विश्लेषण से रोगज़नक़ का एक विचार मिलता है जो स्थिति का कारण बनता है, सेप्सिस का निदान किया जाता है।

एक बहु-अंग परिदृश्य के अनुसार विकसित होने वाली अपर्याप्तता के मामले में, रोगी की मानसिक स्थिति में तीव्र विफलताओं के साथ, लैक्टिक एसिडोसिस, ऑलिगुरिया, धमनियों में पैथोलॉजिकल रूप से बहुत कम रक्तचाप, सेप्सिस के एक गंभीर रूप का निदान किया जाता है। गहन चिकित्सीय दृष्टिकोण के माध्यम से स्थिति को बनाए रखा जा सकता है।

सेप्टिक शॉक का पता लगाया जाता है यदि सेप्सिस एक गंभीर रूप में विकसित होता है, निम्न रक्तचाप एक स्थिर रूप में देखा जाता है, छिड़काव विफलताएं स्थिर होती हैं और इसे शास्त्रीय तरीकों से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। एसआईआरएस में, हाइपोटेंशन को एक ऐसी स्थिति माना जाता है जिसमें रोगी की प्रारंभिक अवस्था के सापेक्ष दबाव 90 यूनिट से कम या 40 यूनिट से कम होता है, जब कोई अन्य कारक नहीं होते हैं जो पैरामीटर में कमी को भड़का सकते हैं। यह ध्यान में रखा जाता है कि कुछ दवाओं का सेवन अंग की शिथिलता, छिड़काव की समस्या का संकेत देने वाली अभिव्यक्तियों के साथ हो सकता है, जबकि दबाव पर्याप्त रूप से बना रहता है।

यह बुरा हो सकता है?

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के पाठ्यक्रम का सबसे गंभीर रूप तब देखा जाता है जब रोगी की व्यवहार्यता बनाए रखने के लिए आवश्यक एक जोड़ी या अधिक अंगों की कार्यक्षमता खराब होती है। इस स्थिति को मल्टीपल ऑर्गन फेल्योर सिंड्रोम कहा जाता है। यह संभव है यदि एसआईआरएस बहुत कठिन है, जबकि दवा और वाद्य विधियां गहन उपचार के तरीकों और विधियों के अपवाद के साथ, होमियोस्टेसिस को नियंत्रित और स्थिर करने की अनुमति नहीं देती हैं।

विकास अवधारणा

वर्तमान में, एक दो-चरण अवधारणा को चिकित्सा में जाना जाता है जो एसआईआरएस के विकास का वर्णन करता है। साइटोकिन कैस्केड रोग प्रक्रिया का आधार बन जाता है। उसी समय, भड़काऊ प्रक्रियाओं को शुरू करने वाले साइटोकिन्स सक्रिय होते हैं, और उनके साथ मध्यस्थ जो भड़काऊ प्रक्रिया की गतिविधि को रोकते हैं। कई मायनों में, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम कैसे आगे बढ़ेगा और विकसित होगा, यह प्रक्रिया के इन दो घटकों के संतुलन से ठीक से निर्धारित होता है।

एसआईआरएस चरणों में आगे बढ़ता है। विज्ञान में प्रथम को प्रेरण कहा जाता है। यह वह अवधि है जिसके दौरान किसी आक्रामक कारक के प्रभाव के लिए सामान्य कार्बनिक प्रतिक्रिया के कारण सूजन का फोकस स्थानीय होता है। दूसरा चरण एक कैस्केड है, जिसमें शरीर में बहुत अधिक भड़काऊ मध्यस्थ उत्पन्न होते हैं जो संचार प्रणाली में प्रवेश कर सकते हैं। तीसरे चरण में, द्वितीयक आक्रमण होता है, जो स्वयं की कोशिकाओं पर निर्देशित होता है। यह प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के पाठ्यक्रम के विशिष्ट पैटर्न की व्याख्या करता है, अपर्याप्त अंग कार्यक्षमता की प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँ।

चौथा चरण प्रतिरक्षाविज्ञानी पक्षाघात है। विकास के इस स्तर पर, प्रतिरक्षा की एक गहरी उदास अवस्था देखी जाती है, अंगों का काम बहुत परेशान होता है। पांचवां और अंतिम चरण अंतिम चरण है।

क्या कुछ मदद कर सकता है?

यदि प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के पाठ्यक्रम को कम करना आवश्यक है, तो नैदानिक ​​​​सिफारिश नियमित रूप से महत्वपूर्ण संकेत लेकर रोगी की स्थिति की निगरानी करना है। महत्वपूर्ण अंगऔर दवाओं का उपयोग। यदि आवश्यक हो, तो रोगी को विशेष उपकरणों से जोड़ा जाता है। हाल ही में, विशेष रूप से एसआईआरएस की विभिन्न अभिव्यक्तियों में राहत के लिए तैयार की गई दवाएं विशेष रूप से आशाजनक दिखती हैं।

एसआईआरएस में प्रभावी दवाएं डिफोस्फोपाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड पर आधारित होती हैं और इसमें इनोसिन भी शामिल होता है। रिलीज के कुछ संस्करणों में डिगॉक्सिन, लिसिनोप्रिल होता है। उपस्थित चिकित्सक के विवेक पर चुनी गई संयोजन दवाएं, रोग प्रक्रिया के कारण की परवाह किए बिना, एसआईआरएस को रोकती हैं। निर्माता आश्वासन देते हैं कि कम से कम समय में एक स्पष्ट प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है।

क्या ऑपरेशन जरूरी है?

एसआईआरएस में, अतिरिक्त सर्जरी निर्धारित की जा सकती है। इसकी आवश्यकता स्थिति की गंभीरता, इसके पाठ्यक्रम और विकास के पूर्वानुमानों से निर्धारित होती है। एक नियम के रूप में, एक अंग-संरक्षण हस्तक्षेप करना संभव है, जिसके दौरान दमन का क्षेत्र सूखा जाता है।

दवाओं के बारे में अधिक

खुलासा औषधीय विशेषताएंइनोसिन के साथ मिलकर डाइफॉस्फोपाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड ने डॉक्टरों को नए अवसर दिए। इस तरह की दवा, जैसा कि अभ्यास ने दिखाया है, कार्डियोलॉजिस्ट और नेफ्रोलॉजिस्ट, सर्जन और पल्मोनोलॉजिस्ट के काम में लागू होती है। इस रचना के साथ तैयारी का उपयोग एनेस्थेसियोलॉजिस्ट, स्त्री रोग विशेषज्ञ, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा किया जाता है। वर्तमान में, दवाओं का उपयोग किया जाता है सर्जिकल ऑपरेशनहृदय और रक्त वाहिकाओं पर, यदि आवश्यक हो, गहन देखभाल इकाई में रोगी की सहायता के लिए।

उपयोग का इतना विस्तृत क्षेत्र सेप्सिस के सामान्य लक्षणों, जलने के परिणाम, एक विघटित विकलांगता में होने वाली मधुमेह की अभिव्यक्तियों, आघात की पृष्ठभूमि पर झटका, डीएफएस, अग्न्याशय में परिगलित प्रक्रियाओं और कई अन्य गंभीर रोग संबंधी विकारों से जुड़ा हुआ है। विद्रोह। एसआईआरएस में निहित लक्षण परिसर, और इनोसिन के संयोजन में डिफोस्फोपाइरीडीन न्यूक्लियोटाइड द्वारा प्रभावी रूप से रोका गया, इसमें कमजोरी, दर्द और नींद की गड़बड़ी शामिल है। दवा सिरदर्द और चक्कर आने वाले रोगी की स्थिति को कम करती है, एन्सेफैलोपैथी के लक्षण दिखाई देते हैं, त्वचा पीली या पीली हो जाती है, हृदय संकुचन की लय और आवृत्ति परेशान होती है, और रक्त प्रवाह विफल हो जाता है।

मुद्दे की प्रासंगिकता

के रूप में दिखाया सांख्यिकीय अध्ययन, एसआईआरएस वर्तमान में गंभीर हाइपोक्सिया के विकास के लिए सबसे आम विकल्पों में से एक है, व्यक्तिगत ऊतकों में कोशिकाओं की एक मजबूत विनाशकारी गतिविधि। इसके अलावा, उच्च स्तर की संभावना वाला ऐसा सिंड्रोम पुराने नशा की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है। एसआईआरएस की ओर ले जाने वाली स्थितियों का रोगजनन और एटियलजि बहुत भिन्न होता है।

किसी भी झटके के साथ, एसआईआरएस हमेशा मनाया जाता है। प्रतिक्रिया सेप्सिस के पहलुओं में से एक बन जाती है, आघात या जलन के कारण एक रोग संबंधी स्थिति। यदि व्यक्ति की टीबीआई या सर्जरी हुई है तो इसे टाला नहीं जा सकता है। जैसा कि अवलोकनों से पता चला है, एसआईआरएस का निदान ब्रोंची, फेफड़े, यूरीमिया, ऑन्कोलॉजी और सर्जिकल रोग संबंधी स्थितियों के रोगियों में किया जाता है। अग्न्याशय, उदर गुहा में एक भड़काऊ या परिगलित प्रक्रिया विकसित होने पर एसआईआरएस को बाहर करना असंभव है।

जैसा कि विशिष्ट अध्ययनों से पता चला है, एसआईआरएस कई अधिक अनुकूल रूप से विकसित होने वाली बीमारियों में भी मनाया जाता है। एक नियम के रूप में, उनके साथ, यह स्थिति रोगी के जीवन को खतरा नहीं देती है, लेकिन इसकी गुणवत्ता को कम करती है। हम बात कर रहे हैं हार्ट अटैक, इस्किमिया, हाइपरटेंशन, प्रिक्लेम्पसिया, बर्न्स, ऑस्टियोआर्थराइटिस की।

- बुनियादी तंत्रों का सामान्यीकृत सक्रियण, जो शास्त्रीय सूजन में सूजन के फोकस में स्थानीयकृत होते हैं;

- सभी महत्वपूर्ण अंगों और ऊतकों में सूक्ष्म वाहिकाओं की प्रतिक्रिया की अग्रणी भूमिका;

- समग्र रूप से जीव के लिए जैविक समीचीनता की कमी;

- प्रणालीगत सूजन में आत्म-विकास तंत्र होता है और यह मुख्य है प्रेरक शक्तिगंभीर जटिलताओं का रोगजनन, अर्थात्: सदमे की स्थितिविभिन्न उत्पत्ति और कई अंग विफलता के सिंड्रोम, जो घातक परिणामों के मुख्य कारण हैं।

XVIII। ट्यूमर के विकास का पैथोफिज़ियोलॉजी

प्रत्येक विज्ञान में ऐसे कार्यों और समस्याओं की एक छोटी संख्या होती है जिन्हें संभावित रूप से हल किया जा सकता है, लेकिन यह समाधान या तो नहीं मिला है या परिस्थितियों के घातक सेट के कारण खो गया है। कई शताब्दियों से, इन समस्याओं ने वैज्ञानिकों की रुचि को आकर्षित किया है। उन्हें हल करने का प्रयास करते समय, उत्कृष्ट खोजें की जाती हैं, नए विज्ञान पैदा होते हैं, पुराने विचारों को संशोधित किया जाता है, नए सिद्धांत प्रकट होते हैं और मर जाते हैं। ऐसे कार्यों और समस्याओं के उदाहरण हैं: गणित में - प्रसिद्ध फ़र्मेट प्रमेय, भौतिकी में - पदार्थ की प्राथमिक संरचना को खोजने की समस्या, चिकित्सा में - ट्यूमर के विकास की समस्या। यह खंड इस समस्या के लिए समर्पित है।

ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में नहीं, बल्कि ट्यूमर के बढ़ने की समस्या के बारे में बात करना ज्यादा सही है, क्योंकि यहां हमें कई समस्याओं का सामना करना पड़ता है।

सबसे पहले, ट्यूमर एक जैविक समस्या है, क्योंकि यह हमारे लिए ज्ञात एकमात्र बीमारी है जो प्रकृति में इतनी व्यापक है और जानवरों, पक्षियों और कीड़ों की सभी प्रजातियों में लगभग एक ही रूप में होती है, चाहे उनके संगठन और आवास के स्तर की परवाह किए बिना। . ट्यूमर (ऑस्टियोमा) पहले से ही जीवाश्म डायनासोर में पाए गए हैं जो 50 मिलियन वर्ष पहले रहते थे। पौधों में भी नियोप्लाज्म पाए जाते हैं - पेड़ों में क्राउन गॉल के रूप में, आलू "कैंसर", आदि। लेकिन यहां एक और पक्ष है: एक ट्यूमर में शरीर की कोशिकाएं ही होती हैं, इसलिए, उद्भव के नियमों को समझकर और एक ट्यूमर के विकास, हम कोशिकाओं के विकास, विभाजन, प्रजनन और भेदभाव के कई जैविक नियमों को समझने में सक्षम होंगे। अंत में, एक तीसरा पक्ष है: ट्यूमर

कोशिकाओं का एक स्वायत्त प्रसार है, इसलिए, ट्यूमर की घटना के अध्ययन में, कोशिकाओं के जैविक एकीकरण के नियमों को दरकिनार करना असंभव है।

दूसरे, ट्यूमर एक सामाजिक समस्या है, यदि केवल इसलिए कि यह परिपक्व और वृद्धावस्था की बीमारी है: घातक ट्यूमर 45-55 वर्ष की आयु में सबसे अधिक बार होते हैं। दूसरे शब्दों में, उच्च योग्य कार्यकर्ता जो अभी भी सक्रिय रचनात्मक गतिविधि की अवधि में हैं, घातक नियोप्लाज्म से मर जाते हैं।

तीसरा, ट्यूमर एक आर्थिक समस्या है, चूंकि ऑन्कोलॉजिकल रोगियों की मृत्यु आमतौर पर एक लंबी और दर्दनाक बीमारी से पहले होती है, इसलिए बड़ी संख्या में रोगियों के लिए विशेष चिकित्सा संस्थानों की आवश्यकता होती है, विशेष चिकित्सा कर्मियों के प्रशिक्षण की आवश्यकता होती है। जटिल और महंगे उपकरणों का निर्माण, अनुसंधान संस्थानों का रखरखाव, असाध्य रोगियों का रखरखाव।

चौथा, ट्यूमर एक मनोवैज्ञानिक समस्या है: एक कैंसर रोगी की उपस्थिति परिवार में और उस टीम में जहां वह काम करता है, मनोवैज्ञानिक माहौल को महत्वपूर्ण रूप से बदल देता है।

ट्यूमर, अंत में, एक राजनीतिक समस्या भी है, क्योंकि पृथ्वी पर सभी लोग, उनकी जाति, त्वचा का रंग, उनके देशों में सामाजिक और राजनीतिक संरचना की परवाह किए बिना। यह अकारण नहीं है कि व्यावहारिक रूप से सभी देश, आपस में राजनीतिक और वैज्ञानिक संपर्क स्थापित करते हुए, कैंसर से निपटने के लिए हमेशा द्विपक्षीय और बहुपक्षीय कार्यक्रम बनाते हैं।

किसी भी ट्यूमर के लिए, निम्नलिखित ग्रीक या लैटिन शब्दों में से एक का प्रयोग किया जाता है: ट्यूमर, ब्लास्टोमा, रसौली, ओंकोस. जब यह जोर देना आवश्यक है कि हम एक ट्यूमर के घातक विकास के बारे में बात कर रहे हैं, तो मालिग्नस शब्द को सूचीबद्ध शब्दों में से एक में जोड़ा जाता है, सौम्य वृद्धि के साथ - शब्द सौम्य।

1853 में, आर। विरचो का पहला काम प्रकाशित हुआ, जिसमें ट्यूमर के एटियलजि और रोगजनन पर उनके विचारों को रेखांकित किया गया था। उस क्षण से, ऑन्कोलॉजी में सेलुलर दिशा ने एक प्रमुख स्थान ले लिया है। "ओम्निस सेल्युला एक्स सेल्युला"। एक ट्यूमर कोशिका, शरीर में किसी भी कोशिका की तरह, कोशिकाओं से ही बनती है। आर. विरचो ने अपने बयान से तरल पदार्थ, लसीका, रक्त, विस्फोट, सभी प्रकार के ट्यूमर से ट्यूमर के उद्भव के बारे में सभी सिद्धांतों को समाप्त कर दिया।

स्टाई हास्य सिद्धांत। अब फोकस ट्यूमर सेल पर है, और मुख्य कार्य उन कारणों का अध्ययन करना है जो एक सामान्य सेल के ट्यूमर सेल में परिवर्तन का कारण बनते हैं, और उन तरीकों का अध्ययन करते हैं जिनमें यह परिवर्तन होता है।

ऑन्कोलॉजी में दूसरी बड़ी घटना 1877 में एम.ए. का प्रकाशन था। नोविंस्की को कुत्तों के तीन माइक्रोसारकोमा को अन्य कुत्तों में ट्रांसप्लांट करने पर उनके प्रयोगों के विवरण के साथ पशु चिकित्सा विज्ञान में मास्टर डिग्री के लिए सम्मानित किया। लेखक ने इन प्रयोगों के लिए युवा जानवरों का इस्तेमाल किया और उन्हें छोटे टुकड़ों में क्षय से नहीं (जैसा कि आमतौर पर पहले किया गया था), लेकिन कैनाइन ट्यूमर के जीवित भागों से ग्राफ्ट किया। इस कार्य ने एक ओर प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी के उद्भव को चिह्नित किया, और दूसरी ओर, ट्यूमर प्रत्यारोपण की विधि का उद्भव, अर्थात्। अनायास होने वाले और प्रेरित ट्यूमर का प्रत्यारोपण। इस पद्धति के सुधार ने सफल टीकाकरण के लिए मुख्य स्थितियों को निर्धारित करना संभव बना दिया।

1. टीकाकरण के लिए, जीवित कोशिकाओं को लिया जाना चाहिए।

2. कोशिकाओं की संख्या भिन्न हो सकती है। एक भी कोशिका के सफल टीकाकरण की रिपोर्टें हैं, लेकिन फिर भी, हम जितनी अधिक कोशिकाओं को इंजेक्ट करते हैं, अधिक संभावनासफल ट्यूमर टीकाकरण।

3. बार-बार टीकाकरण जल्दी सफल होता है, और ट्यूमर बड़े आकार तक पहुंच जाता है, अर्थात। यदि आप किसी जानवर पर एक ट्यूमर विकसित करते हैं, उससे कोशिकाएं लेते हैं और उन्हें उसी प्रजाति के दूसरे जानवर में टीका लगाते हैं, तो वे पहले जानवर (पहले मालिक) की तुलना में बेहतर जड़ लेते हैं।

4. ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण सबसे अच्छा किया जाता है, अर्थात। एक ही मेजबान के लिए ट्यूमर प्रत्यारोपण, लेकिन एक नए स्थान पर। Syngeneic प्रत्यारोपण भी प्रभावी है; ट्यूमर को उसी नस्ल के जानवरों पर ग्राफ्ट करना, जिससे मूल जानवर संबंधित है। ट्यूमर एक ही प्रजाति के जानवरों में खराब हो जाते हैं, लेकिन एक अलग लाइन (एलोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) के, और ट्यूमर कोशिकाएं बहुत खराब तरीके से जड़ लेती हैं जब दूसरी प्रजाति के जानवर (ज़ेनोजेनिक ट्रांसप्लांटेशन) में प्रत्यारोपित की जाती हैं।

ट्यूमर प्रत्यारोपण के साथ-साथ, घातक वृद्धि की विशेषताओं को समझने के लिए अन्वेषण की विधि का भी बहुत महत्व है; शरीर के बाहर ट्यूमर कोशिकाओं की खेती। 1907 में वापस, आरजी हैरिसन ने कृत्रिम पोषक माध्यम पर कोशिकाओं के बढ़ने की संभावना दिखाई, और जल्द ही, 1910 में, ए। कैरेल और एम। बरोज़ ने घातक ऊतकों की इन विट्रो खेती की संभावना पर डेटा प्रकाशित किया। इस पद्धति ने विभिन्न जानवरों के ट्यूमर कोशिकाओं का अध्ययन करना संभव बना दिया।

तथा एक व्यक्ति भी। उत्तरार्द्ध में हेला स्ट्रेन शामिल है (महाकाव्य से)

डर्मोइड सर्वाइकल कैंसर), हेप -1 (गर्भाशय ग्रीवा से भी प्राप्त), हेप -2 (स्वरयंत्र कैंसर), आदि।

दोनों विधियां कमियों के बिना नहीं हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं:

संस्कृति में बार-बार टीकाकरण और फसलों के साथ, कोशिकाओं के गुण बदल जाते हैं;

स्ट्रोमल और संवहनी तत्वों के साथ ट्यूमर कोशिकाओं का अनुपात और अंतःक्रिया, जो शरीर में बढ़ने वाले ट्यूमर का भी हिस्सा हैं, परेशान हैं;

ट्यूमर पर जीव का नियामक प्रभाव हटा दिया जाता है (जब ट्यूमर ऊतक इन विट्रो में खेती की जाती है)।

वर्णित विधियों की सहायता से, हम अभी भी ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों, उनके चयापचय की विशेषताओं और उन पर विभिन्न रासायनिक और औषधीय पदार्थों के प्रभाव का अध्ययन कर सकते हैं।

ट्यूमर की घटना विभिन्न कारकों के शरीर पर कार्रवाई से जुड़ी होती है।

1. आयनकारी विकिरण। 1902 में, हैम्बर्ग में ए. फ़्रीबेन ने एक्स-रे ट्यूब बनाने वाली एक फ़ैक्टरी के एक कर्मचारी के हाथ के पिछले हिस्से में त्वचा के कैंसर का वर्णन किया। इस कर्मचारी ने अपने हाथों से पाइप की गुणवत्ता की जांच करते हुए चार साल बिताए।

2. वायरस। एलरमैन और बैंग के प्रयोगों में (सी। एलरमैन, ओ। बैंग)

में 1908 और 1911 में पी. रौस ने ल्यूकेमिया और सरकोमा के वायरल एटियलजि की स्थापना की। हालांकि, उस समय, ल्यूकेमिया को नियोप्लास्टिक रोग नहीं माना जाता था। और यद्यपि इन वैज्ञानिकों ने कैंसर के अध्ययन में एक नई, बहुत ही आशाजनक दिशा बनाई है, उनका काम लंबे समय के लिएउपेक्षा की गई और कम करके आंका गया। केवल 1966 में, खोज के 50 साल बाद, पी. रौस को नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था।

जानवरों में ट्यूमर पैदा करने वाले कई विषाणुओं के साथ, मनुष्यों में ट्यूमर को शामिल करने के लिए एक एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करने वाले वायरस को अलग कर दिया गया है। RNA युक्त रेट्रोवायरस में से, इनमें HTLV-I वायरस (इंग्लैंड। हू मैन टी-सेल लिम्फोट्रोपिक वायरस टाइप I) शामिल हैं। विकास संबंधीमानव टी-सेल ल्यूकेमिया का एक प्रकार। इसके कई गुणों में, यह मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस (एचआईवी) के समान है, जो अधिग्रहित इम्यूनोडेफिशियेंसी सिंड्रोम (एड्स) के विकास का कारण बनता है। डीएनए युक्त वायरस जिनकी मानव ट्यूमर के विकास में भागीदारी साबित हुई है, उनमें मानव पेपिलोमावायरस (सरवाइकल कैंसर), हेपेटाइटिस बी और सी वायरस (यकृत कैंसर), एपस्टीन-बार वायरस (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस के अलावा, लिम्फोमा के लिए एक एटियलॉजिकल कारक है) शामिल हैं। बर्किट और नासोफेरींजल कार्सिनोमा)।

3. रसायन। 1915 में, यम गिवा और इचिकावा (के। यामागीवा और के। इचिकावा) का काम प्रकाशित हुआ। मूल अध्ययनएटिपिकल एपिथेलियल प्रोलिफरेशन", जिसने कोल टार के साथ कान की आंतरिक सतह की त्वचा के लंबे समय तक स्नेहन के प्रभाव में खरगोशों में एक घातक ट्यूमर के विकास का वर्णन किया। बाद में, इस राल के साथ चूहों की पीठ को सूंघने से एक समान प्रभाव प्राप्त हुआ। निस्संदेह, यह अवलोकन प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी में एक क्रांति थी, क्योंकि ट्यूमर एक प्रयोगात्मक जानवर के शरीर में प्रेरित था। इस प्रकार ट्यूमर प्रेरण की विधि प्रकट हुई। लेकिन साथ ही, यह सवाल भी उठा: सक्रिय सिद्धांत क्या है, राल बनाने वाले कई पदार्थों में से कौन एक कैंसरजन के रूप में कार्य करता है?

प्रायोगिक और नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी के विकास के बाद के वर्षों को तथ्यात्मक डेटा के संचय की विशेषता है, जो कि 60 के दशक की शुरुआत से है। 20 वीं सदी अधिक या कम सुसंगत सिद्धांतों में सामान्यीकृत किया जाने लगा। फिर भी, आज भी हम कह सकते हैं कि हम ट्यूमर के विकास के बारे में काफी कुछ जानते हैं, लेकिन हम अभी भी इसके बारे में सब कुछ नहीं समझते हैं और अभी भी ऑन्कोलॉजिकल समस्याओं के अंतिम समाधान से दूर हैं। लेकिन आज हम क्या जानते हैं?

ट्यूमर, नियोप्लाज्म- चयापचय की सापेक्ष स्वायत्तता और संरचना और गुणों में महत्वपूर्ण अंतर के साथ शरीर द्वारा अनियंत्रित पैथोलॉजिकल सेल प्रसार।

एक ट्यूमर कोशिकाओं का एक क्लोन होता है जो एक ही मूल कोशिका से उत्पन्न होता है और इसमें समान या समान गुण होते हैं। शिक्षाविद आर.ई. कावेत्स्की ने ट्यूमर के विकास में तीन चरणों को अलग करने का प्रस्ताव रखा: दीक्षा, उत्तेजना और प्रगति।

दीक्षा चरण

एक सामान्य कोशिका का ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन इस तथ्य की विशेषता है कि यह नए गुण प्राप्त करता है। ट्यूमर कोशिका के इन "नए" गुणों को कोशिका के आनुवंशिक तंत्र में परिवर्तन के साथ सहसंबद्ध किया जाना चाहिए, जो कार्सिनोजेनेसिस के लिए ट्रिगर होते हैं।

शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस. ट्यूमर के विकास के लिए अग्रणी डीएनए संरचना में परिवर्तन विभिन्न भौतिक कारकों के कारण हो सकता है, और यहां सबसे पहले आयनकारी विकिरण को रखा जाना चाहिए। रेडियोधर्मी पदार्थों के प्रभाव में, जीन उत्परिवर्तन होते हैं, जिनमें से कुछ ट्यूमर के विकास को जन्म दे सकते हैं। अन्य भौतिक कारकों के लिए, जैसे यांत्रिक जलन, थर्मल प्रभाव (पुरानी जलन), बहुलक पदार्थ (धातु पन्नी, सिंथेटिक पन्नी),

वे पहले से प्रेरित के विकास को उत्तेजित (या सक्रिय) करते हैं, अर्थात। पहले से मौजूद ट्यूमर।

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस।डीएनए की संरचना में परिवर्तन विभिन्न रसायनों के कारण भी हो सकते हैं, जो रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांतों के निर्माण के आधार के रूप में कार्य करते हैं। पहली बार, ट्यूमर को शामिल करने में रसायनों की संभावित भूमिका को 1775 में डॉ. अंग्रेजी डॉक्टर Percivall Pot, जिन्होंने चिमनी स्वीप में अंडकोश के कैंसर का वर्णन किया और इस ट्यूमर की घटना को अंग्रेजी घरों की चिमनियों से कालिख के संपर्क से जोड़ा। लेकिन केवल 1915 में जापानी शोधकर्ताओं यामागीवा और इचिकावा (के। यामागीवा और के। इचिकावा) के कार्यों में इस धारणा की प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई थी, जिन्होंने कोयला टार के साथ खरगोशों में एक घातक ट्यूमर का कारण बना।

1930 में अंग्रेजी शोधकर्ता जे.डब्ल्यू. कुक के अनुरोध पर, 2 टन राल गैस संयंत्र में आंशिक आसवन के अधीन थे। बार-बार आसवन, क्रिस्टलीकरण, और विशेषता डेरिवेटिव की तैयारी के बाद, कुछ अज्ञात यौगिक का 50 ग्राम अलग किया गया था। यह 3,4-बेंजपाइरीन था, जो कि जैविक परीक्षणों द्वारा स्थापित किया गया था, एक कार्सिनोजेन के रूप में अनुसंधान के लिए काफी उपयुक्त निकला। लेकिन 3,4-बेंज़पायरीन पहले शुद्ध कार्सिनोजेन्स में से नहीं है। इससे पहले भी (1929), कुक ने पहले ही 1,2,5,6-डाइबेंजाथ्रेसीन को संश्लेषित कर लिया था, जो एक सक्रिय कार्सिनोजेन भी निकला। दोनों यौगिक, 3,4-बेंजपायरीन और 1,2,5,6 डिबेंजोट्रासीन, पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के वर्ग से संबंधित हैं। इस वर्ग के प्रतिनिधियों में मुख्य बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में बेंजीन के छल्ले होते हैं, जिन्हें विभिन्न संयोजनों में कई रिंग सिस्टम में जोड़ा जा सकता है। बाद में, कार्सिनोजेनिक पदार्थों के अन्य समूहों की पहचान की गई, जैसे कि सुगंधित अमाइन और एमाइड, कई देशों में उद्योग में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले रासायनिक रंग; नाइट्रोसो यौगिक स्निग्ध चक्रीय यौगिक होते हैं जिनकी संरचना में आवश्यक रूप से एक अमीनो समूह होता है (डाइमिथाइलनिट्रोसामाइन, डायथाइलनिट्रोसामाइन, नाइट्रोसोमेथिल्यूरिया, आदि); aflatoxins और पौधों और कवक की महत्वपूर्ण गतिविधि के अन्य उत्पाद (cicasine, safrole, ragwort alkaloids, आदि); हेटरोसायक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (1,2,5,6-डिबेन्ज़ैक्रिडिन, 1,2,5,6 और 3,4,5,6-डाइबेंज़कार्बाज़ोल, आदि)। नतीजतन, कार्सिनोजेन्स रासायनिक संरचना में एक दूसरे से भिन्न होते हैं, लेकिन फिर भी उन सभी में कई सामान्य गुण होते हैं।

1. एक कार्सिनोजेनिक पदार्थ की क्रिया के क्षण से एक ट्यूमर की उपस्थिति तक, एक निश्चित अव्यक्त अवधि बीत जाती है।

2. एक रासायनिक कार्सिनोजेन की क्रिया एक योग प्रभाव की विशेषता है।

3. कोशिका पर कार्सिनोजेन्स का प्रभाव अपरिवर्तनीय है।

4. कार्सिनोजेन्स के लिए कोई सबथ्रेशोल्ड खुराक नहीं है, अर्थात। कोई भी, यहां तक ​​कि एक कार्सिनोजेन की बहुत छोटी खुराक भी ट्यूमर का कारण बनती है। हालांकि, एक कार्सिनोजेन की बहुत कम खुराक पर, अव्यक्त अवधि किसी व्यक्ति या जानवर के जीवनकाल से अधिक हो सकती है, और जीव एक ट्यूमर के अलावा किसी अन्य कारण से मर जाता है। यह वृद्ध लोगों में ट्यूमर रोगों की उच्च आवृत्ति की व्याख्या भी कर सकता है (एक व्यक्ति कार्सिनोजेन्स की कम सांद्रता के संपर्क में है, इसलिए, अव्यक्त अवधि लंबी है और ट्यूमर केवल बुढ़ापे में विकसित होता है)।

5. कार्सिनोजेनेसिस एक त्वरित प्रक्रिया है, अर्थात, एक कार्सिनोजेन के प्रभाव में शुरू होने के बाद, यह बंद नहीं होगा, और शरीर पर एक कार्सिनोजेन की कार्रवाई की समाप्ति एक ट्यूमर के विकास को नहीं रोकती है।

6. अनिवार्य रूप से, सभी कार्सिनोजेन्स जहरीले होते हैं; सेल को मारने में सक्षम। इसका मतलब यह है कि कार्सिनोजेन्स की विशेष रूप से उच्च दैनिक खुराक पर, कोशिकाएं मर जाती हैं। दूसरे शब्दों में, कार्सिनोजेन स्वयं के साथ हस्तक्षेप करता है: उच्च दैनिक खुराक पर, कम मात्रा की तुलना में ट्यूमर उत्पन्न करने के लिए पदार्थ की एक बड़ी मात्रा की आवश्यकता होती है।

7. एक कार्सिनोजेन का विषाक्त प्रभाव मुख्य रूप से सामान्य कोशिकाओं के खिलाफ निर्देशित होता है, जिसके परिणामस्वरूप "प्रतिरोधी" ट्यूमर कोशिकाएं कार्सिनोजेन के संपर्क में आने पर चयन में लाभ प्राप्त करती हैं।

8. कार्सिनोजेनिक पदार्थ एक दूसरे की जगह ले सकते हैं (सिंकार्सिनोजेनेसिस की घटना)।

शरीर में कार्सिनोजेन्स की उपस्थिति के लिए दो विकल्प हैं: बाहर से सेवन (बहिर्जात कार्सिनोजेन्स) और शरीर में ही गठन (अंतर्जात कार्सिनोजेन्स)।

बहिर्जात कार्सिनोजेन्स. केवल कुछ ही ज्ञात बहिर्जात कार्सिनोजेन्स को बदले बिना रासायनिक संरचनाएक ट्यूमर के गठन का कारण बनने में सक्षम, यानी। प्रारंभ में कार्सिनोजेनिक हैं। पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन में, बेंजीन ही, नेफ़थलीन, एन्थ्रेसीन और फेनेंथ्रेसीन गैर-कार्सिनोजेनिक हैं। शायद सबसे अधिक कार्सिनोजेनिक 3,4-बेंजपायरीन और 1,2,5,6-डिबेंजेंथ्रेसीन हैं, जबकि 3,4-बेंजपाइरीन मानव पर्यावरण में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। तेल के अवशेष, निकास धुएं, सड़क की धूल, खेत में ताजा मिट्टी, सिगरेट के धुएं और यहां तक ​​​​कि धूम्रपान उत्पादों में कुछ मामलों में इस कैंसरजन्य हाइड्रोकार्बन की एक महत्वपूर्ण मात्रा होती है। सुगंधित एमाइन स्वयं कार्सिनोजेनिक नहीं हैं, जो प्रत्यक्ष प्रयोगों (जॉर्जियाना) द्वारा सिद्ध किया गया है।

बोन्सर)। नतीजतन, एक जानवर के शरीर में और बाहर से आने वाले पदार्थों से एक व्यक्ति के शरीर में कार्सिनोजेनिक पदार्थों का बड़ा हिस्सा बनना चाहिए। शरीर में कार्सिनोजेन्स के निर्माण के लिए कई तंत्र हैं।

सबसे पहले, जो पदार्थ कैंसरजन्यता के संदर्भ में निष्क्रिय हैं, उन्हें रासायनिक परिवर्तनों के दौरान शरीर में सक्रिय किया जा सकता है। इसी समय, कुछ कोशिकाएं कार्सिनोजेनिक पदार्थों को सक्रिय करने में सक्षम होती हैं, जबकि अन्य नहीं होती हैं। कार्सिनोजेन्स जो सक्रियण के बिना कर सकते हैं और जिन्हें अपने विनाशकारी गुणों को प्रकट करने के लिए कोशिका में चयापचय प्रक्रियाओं से नहीं गुजरना पड़ता है, उन्हें अपवाद माना जाना चाहिए। कभी-कभी सक्रिय प्रतिक्रियाओं को विषाक्तता की प्रक्रिया के रूप में संदर्भित किया जाता है, क्योंकि शरीर में वास्तविक विषाक्त पदार्थों का निर्माण होता है।

दूसरे, विषहरण प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन, जिसके दौरान कार्सिनोजेन्स सहित विषाक्त पदार्थों को बेअसर किया जाता है, कार्सिनोजेनेसिस में भी योगदान देगा। लेकिन परेशान न होने पर भी, ये प्रतिक्रियाएं कार्सिनोजेनेसिस में योगदान कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, कार्सिनोजेन्स (विशेष रूप से सुगंधित अमाइन) को ग्लुकुरोनिक एसिड के एस्टर (ग्लाइकोसाइड्स) में परिवर्तित किया जाता है और फिर गुर्दे द्वारा मूत्रवाहिनी के माध्यम से मूत्राशय में उत्सर्जित किया जाता है। और मूत्र में ग्लुकुरोनिडेस होता है, जो ग्लुकुरोनिक एसिड को नष्ट करके कार्सिनोजेन्स की रिहाई को बढ़ावा देता है। जाहिर है, यह तंत्र सुगंधित अमाइन के प्रभाव में मूत्राशय के कैंसर की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। Glucuronidase मानव और कुत्ते के मूत्र में पाया गया है, लेकिन यह चूहों और चूहों में नहीं पाया जाता है, और इसके परिणामस्वरूप, मनुष्यों और कुत्तों को मूत्राशय के कैंसर, और चूहों और चूहों का खतरा होता है।

अंतर्जात कार्सिनोजेन्स. मानव और पशु शरीर में, पदार्थों के उद्भव के लिए बहुत सारे "कच्चे माल" होते हैं जिनमें कैंसरजन्य गतिविधि हो सकती है - ये पित्त एसिड, और विटामिन डी, और कोलेस्ट्रॉल, और विशेष रूप से सेक्स में कई स्टेरॉयड हार्मोन हैं। हार्मोन। ये सभी पशु जीव के सामान्य घटक हैं जिनमें वे संश्लेषित होते हैं, महत्वपूर्ण रासायनिक परिवर्तनों से गुजरते हैं, और ऊतकों द्वारा उपयोग किए जाते हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना में परिवर्तन और शरीर से उनके चयापचय के अवशेषों के उन्मूलन के साथ होते हैं। उसी समय, इस या उस चयापचय विकार के परिणामस्वरूप, एक सामान्य, शारीरिक उत्पाद के बजाय, एक स्टेरॉयड संरचना, कुछ बहुत करीब, लेकिन फिर भी अलग उत्पाद उत्पन्न होते हैं, ऊतकों पर एक अलग प्रभाव के साथ - यह कैसे अंतर्जात है कार्सिनोजेनिक पदार्थ उत्पन्न होते हैं। जैसा कि आप जानते हैं कि 40-60 वर्षों में लोगों को सबसे अधिक बार कैंसर हो जाता है। इस उम्र में है

जैविक विशेषताएं - यह शब्द के व्यापक अर्थों में रजोनिवृत्ति की उम्र है। इस अवधि के दौरान, गोनाडों के कार्य का इतना अंत नहीं होता है जितना कि उनकी शिथिलता, जिससे हार्मोन-निर्भर ट्यूमर का विकास होता है। विशेष ध्यानहार्मोन के उपयोग के साथ चिकित्सीय उपायों की योग्यता। विकास के मामले घातक ट्यूमरन केवल महिलाओं में (शिशुवाद के साथ), बल्कि पुरुषों में भी, प्राकृतिक और सिंथेटिक एस्ट्रोजेन की अत्यधिक नियुक्ति के साथ स्तन ग्रंथि। इससे यह बिल्कुल भी नहीं निकलता है कि एस्ट्रोजेन को बिल्कुल भी निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, हालांकि, उनके उपयोग के लिए संकेत आवश्यक मामलेऔर विशेष रूप से प्रशासित दवाओं की खुराक को अच्छी तरह से सोचा जाना चाहिए।

कार्सिनोजेन्स की क्रिया का तंत्र . अब यह स्थापित किया गया है कि लगभग 37 डिग्री सेल्सियस (यानी शरीर के तापमान) पर डीएनए ब्रेक लगातार हो रहा है। ये प्रक्रियाएं काफी उच्च दर पर आगे बढ़ती हैं। नतीजतन, अनुकूल परिस्थितियों में भी एक कोशिका का अस्तित्व केवल इसलिए संभव है क्योंकि डीएनए की मरम्मत (मरम्मत) प्रणाली में आमतौर पर इस तरह के नुकसान को खत्म करने का समय होता है। हालांकि, कोशिका की कुछ शर्तों के तहत, और मुख्य रूप से इसकी उम्र बढ़ने के दौरान, डीएनए क्षति और मरम्मत की प्रक्रियाओं के बीच संतुलन गड़बड़ा जाता है, जो उम्र के साथ ट्यूमर रोगों की आवृत्ति में वृद्धि के लिए आणविक आनुवंशिक आधार है। रासायनिक कार्सिनोजेन्स डीएनए के टूटने की दर में वृद्धि के कारण सहज (सहज) डीएनए क्षति की प्रक्रिया के विकास को तेज कर सकते हैं, तंत्र की गतिविधि को दबा सकते हैं जो बहाल करते हैं सामान्य संरचनाडीएनए, साथ ही डीएनए की माध्यमिक संरचना और नाभिक में इसकी पैकेजिंग की प्रकृति को बदलता है।

वायरल कार्सिनोजेनेसिस के दो तंत्र हैं।

पहला प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। इस तंत्र का सार यह है कि शरीर के बाहर मौजूद वायरस कोशिका में प्रवेश करता है और ट्यूमर के परिवर्तन का कारण बनता है।

दूसरा "प्राकृतिक" वायरल कार्सिनोजेनेसिस है। ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनने वाला वायरस बाहर से नहीं, बल्कि कोशिका का एक उत्पाद है।

प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस। वर्तमान में, 150 से अधिक ऑन्कोजेनिक वायरस ज्ञात हैं, जो दो बड़े समूहों में विभाजित हैं: डीएनए औरआरएनए युक्त। उनकी मुख्य सामान्य संपत्ति सामान्य कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं में बदलने की क्षमता है।शाही सेना युक्त ओंकोवायरस (ऑनकोर्नवायरस) एक बड़े अनूठे समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं।

जब कोई वायरस किसी कोशिका में प्रवेश करता है, तो उनकी बातचीत और उनके बीच संबंधों के विभिन्न रूप संभव होते हैं।

1. कोशिका में वायरस का पूर्ण विनाश - ऐसे में कोई संक्रमण नहीं होगा।

2. कोशिका में वायरल कणों का पूर्ण प्रजनन, अर्थात। कोशिका में वायरस की प्रतिकृति। इस घटना को उत्पादक संक्रमण कहा जाता है और अक्सर संक्रामक रोग विशेषज्ञों द्वारा इसका सामना किया जाता है। एक जानवर की प्रजाति जिसमें वायरस सामान्य परिस्थितियों में फैलता है, एक जानवर से दूसरे जानवर में फैलता है, प्राकृतिक मेजबान कहलाता है। वायरस से संक्रमित प्राकृतिक मेजबान कोशिकाएं और वायरस को उत्पादक रूप से संश्लेषित करने वाली कोशिकाओं को अनुमेय कोशिकाएं कहा जाता है।

3. वायरस पर सुरक्षात्मक सेलुलर तंत्र की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, यह पूरी तरह से पुन: उत्पन्न नहीं होता है; कोशिका पूरी तरह से वायरस को नष्ट करने में सक्षम नहीं है, और वायरस पूरी तरह से वायरल कणों के प्रजनन को सुनिश्चित नहीं कर सकता है और कोशिका को नष्ट कर सकता है। यह अक्सर तब होता है जब वायरस एक गैर-प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाओं में प्रवेश करता है, लेकिन किसी अन्य प्रजाति के जानवर में। ऐसी कोशिकाओं को गैर-अनुमेय कहा जाता है। नतीजतन, कोशिका जीनोम और वायरल जीनोम का हिस्सा एक साथ मौजूद होते हैं और कोशिका में परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे कोशिका के गुणों में परिवर्तन होता है और इसके ट्यूमर में परिवर्तन हो सकता है। यह स्थापित किया गया है कि उत्पादक संक्रमण और कोशिका परिवर्तन की कार्रवाई के तहतडीएनए युक्त ऑन्कोवायरस आमतौर पर एक दूसरे को बाहर करते हैं: प्राकृतिक मेजबान की कोशिकाएं मुख्य रूप से उत्पादक (अनुमोदक कोशिकाएं) संक्रमित होती हैं, जबकि अन्य प्रजातियों की कोशिकाएं अधिक बार रूपांतरित होती हैं (गैर-अनुमेय कोशिकाएं)।

पर अब यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि गर्भपात संक्रमण, यानी। किसी भी स्तर पर ओंकोवायरस प्रजनन के पूर्ण चक्र में रुकावट ट्यूमर पैदा करने वाला एक अनिवार्य कारक है

कोशिका परिवर्तन। चक्र का ऐसा रुकावट तब हो सकता है जब एक पूर्ण संक्रामक वायरस आनुवंशिक रूप से प्रतिरोधी कोशिकाओं को संक्रमित करता है, जब एक दोषपूर्ण वायरस अनुमेय कोशिकाओं को संक्रमित करता है, और अंत में, जब एक पूर्ण वायरस असामान्य (गैर-अनुमेय) स्थितियों के तहत अतिसंवेदनशील कोशिकाओं को संक्रमित करता है, उदाहरण के लिए, उच्च स्तर पर। तापमान (42 डिग्री सेल्सियस)।

डीएनए युक्त ओंकोवायरस के साथ रूपांतरित कोशिकाएं, एक नियम के रूप में, संक्रामक वायरस को दोहराना (पुन: उत्पन्न) नहीं करती हैं, लेकिन ऐसे नियोप्लास्टिक रूप से परिवर्तित कोशिकाओं में, वायरल जीनोम का एक निश्चित कार्य लगातार महसूस किया जाता है। यह पता चला कि यह वायरस और कोशिका के बीच संबंध का यह अनुपयोगी रूप है जो कोशिका में वायरल जीनोम सहित एम्बेडिंग के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करता है। कोशिका के डीएनए में वायरस जीनोम के समावेश की प्रकृति के मुद्दे को हल करने के लिए, निम्नलिखित प्रश्नों का उत्तर देना आवश्यक है: यह एकीकरण कब, कहाँ और कैसे होता है?

पहला सवाल यह है कि कब? - कोशिका चक्र के उस चरण को संदर्भित करता है जिसके दौरान एकीकरण की प्रक्रिया संभव है। यह कोशिका चक्र के एस चरण में संभव है, क्योंकि इस अवधि के दौरान अलग-अलग डीएनए टुकड़े संश्लेषित होते हैं, जिन्हें डीएनए लिगेज एंजाइम का उपयोग करके एक ही स्ट्रैंड में जोड़ा जाता है। यदि सेलुलर डीएनए के ऐसे अंशों में ऑन्कोवायरस युक्त डीएनए के टुकड़े भी हैं, तो उन्हें नए संश्लेषित डीएनए अणु में शामिल किया जा सकता है और इसमें नए गुण होंगे जो कोशिका के गुणों को बदलते हैं और इसके ट्यूमर परिवर्तन की ओर ले जाते हैं। यह संभव है कि एक ओंकोवायरस का डीएनए, एस-चरण में नहीं, एक सामान्य कोशिका में प्रवेश करके, एस-चरण की प्रत्याशा में पहले "आराम" की स्थिति में होता है, जब यह संश्लेषित सेलुलर डीएनए के टुकड़ों के साथ मिश्रित होता है। , फिर डीएनए-लिगेज की मदद से सेलुलर डीएनए में शामिल होने के लिए।

दूसरा सवाल है कहां? - कोशिका जीनोम में ऑन्कोजीन वायरस के डीएनए को शामिल करने की साइट को संदर्भित करता है। प्रयोगों से पता चला है कि यह नियामक जीन में होता है। संरचनात्मक जीन में ओंकोवायरस जीनोम को शामिल करने की संभावना नहीं है।

तीसरा सवाल यह है कि एकीकरण कैसा चल रहा है?

पिछले एक से तार्किक रूप से अनुसरण करता है। डीएनए की न्यूनतम संरचनात्मक इकाई जिसमें से जानकारी पढ़ी जाती है, ट्रांसक्रिप्टन, नियामक और संरचनात्मक क्षेत्रों द्वारा दर्शायी जाती है। डीएनए पर निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ द्वारा सूचना का पठन नियामक क्षेत्र से शुरू होता है और संरचनात्मक क्षेत्र की ओर बढ़ता है। जिस बिंदु से प्रक्रिया शुरू होती है उसे प्रमोटर कहा जाता है। यदि एक डीएनए वायरस को ट्रांसक्रिप्टन में शामिल किया जाता है, तो इसमें दो होते हैं

मोटर्स सेलुलर और वायरल हैं, और वायरल प्रमोटर से सूचना पढ़ना शुरू होता है।

पर नियामकों के बीच ओंकोवायरस डीएनए के एकीकरण का मामला

तथा संरचनात्मक क्षेत्रआरएनए पोलीमरेज़ सेलुलर प्रमोटर को दरकिनार करते हुए वायरल प्रमोटर से ट्रांसक्रिप्शन शुरू करता है। नतीजतन, एक विषम काइमेरिक मैसेंजर आरएनए बनता है, जिसका एक हिस्सा वायरस जीन (वायरल प्रमोटर से शुरू) से मेल खाता है, और दूसरा हिस्सा सेल के संरचनात्मक जीन से मेल खाता है। नतीजतन, कोशिका का संरचनात्मक जीन अपने नियामक जीन के नियंत्रण से पूरी तरह से बाहर हो जाता है; विनियमन खो गया है। यदि एक ऑन्कोजेनिक डीएनए वायरस को नियामक क्षेत्र में शामिल किया जाता है, तो नियामक क्षेत्र का हिस्सा अभी भी अनुवादित होगा, और फिर विनियमन का नुकसान आंशिक होगा। लेकिन किसी भी मामले में, काइमेरिक आरएनए का निर्माण, जो एंजाइम प्रोटीन संश्लेषण के आधार के रूप में कार्य करता है, कोशिका गुणों में परिवर्तन की ओर जाता है। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, 6-7 वायरल जीनोम सेलुलर डीएनए के साथ एकीकृत हो सकते हैं। उपरोक्त सभी डीएनए युक्त ऑन्कोजेनिक वायरस को संदर्भित करते हैं, जिनमें से जीन सीधे कोशिका के डीएनए में शामिल होते हैं। लेकिन वे कम संख्या में ट्यूमर का कारण बनते हैं। बहुत अधिक ट्यूमर आरएनए युक्त वायरस के कारण होते हैं, और उनकी संख्या डीएनए युक्त वायरस की तुलना में अधिक होती है। साथ ही, यह सर्वविदित है कि आरएनए को स्वयं डीएनए में शामिल नहीं किया जा सकता है; इसलिए, आरएनए युक्त वायरस के कारण होने वाले कार्सिनोजेनेसिस में कई विशेषताएं होनी चाहिए। ओंकोनावायरस के वायरल आरएनए को सेलुलर डीएनए में शामिल करने की रासायनिक दृष्टि से असंभवता के आधार पर, अमेरिकी शोधकर्ता टेमिन (एन.एम. टेमिन, 1975 में नोबेल पुरस्कार), ने अपने प्रयोगात्मक डेटा के आधार पर सुझाव दिया कि उनके प्रजनन की प्रक्रिया में ऑनकोर्नवायरस अपने स्वयं के वायरल डीएनए को संश्लेषित करते हैं, जो सेलुलर डीएनए में उसी तरह शामिल होता है जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में। टेमिन ने वायरल आरएनए से संश्लेषित डीएनए के इस रूप को एक प्रोवायरस कहा। यहां यह याद करना शायद उचित होगा कि टेमिन की अनंतिम परिकल्पना 1964 में सामने आई थी, जब आणविक जीव विज्ञान की केंद्रीय स्थिति यह थी कि आनुवंशिक का स्थानांतरण

जानकारी डीएनए आरएनए प्रोटीन योजना के अनुसार जाती है। टेमिन की परिकल्पना ने इस योजना में एक मौलिक रूप से नया चरण पेश किया - डीएनए आरएनए। यह सिद्धांत, अधिकांश शोधकर्ताओं द्वारा स्पष्ट अविश्वास और विडंबना के साथ मिले, फिर भी, सेलुलर और वायरल जीनोम के एकीकरण पर वायरोजेनेटिक सिद्धांत की मुख्य स्थिति के साथ अच्छे समझौते में थे, और सबसे महत्वपूर्ण बात, इसे समझाया।

टेमिन की परिकल्पना को प्रायोगिक पुष्टि प्राप्त करने में छह साल लग गए, इसकी खोज के लिए धन्यवाद

आरएनए पर डीएनए के संश्लेषण को अंजाम देना, - रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस. यह एंजाइम कई कोशिकाओं में पाया गया है और आरएनए वायरस में भी पाया गया है। यह पाया गया कि ट्यूमर वायरस युक्त आरएनए का रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पारंपरिक डीएनए पोलीमरेज़ से भिन्न होता है; इसके संश्लेषण के बारे में जानकारी वायरल जीनोम में एन्कोडेड है; यह केवल वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में मौजूद है; मानव ट्यूमर कोशिकाओं में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पाया गया है; यह केवल कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए आवश्यक है और ट्यूमर के विकास को बनाए रखने के लिए आवश्यक नहीं है। जब वायरस कोशिका में प्रवेश करता है, तो इसका रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस काम करना शुरू कर देता है और वायरल जीनोम की एक पूरी कॉपी का संश्लेषण होता है - एक डीएनए कॉपी, जो एक प्रोवायरस है। संश्लेषित प्रोवायरस को तब मेजबान सेल के जीनोम में शामिल किया जाता है, और फिर प्रक्रिया उसी तरह विकसित होती है जैसे डीएनए युक्त वायरस के मामले में। इस मामले में, डीएनए में प्रोवायरस को पूरी तरह से एक स्थान पर शामिल किया जा सकता है, या, कई टुकड़ों में विघटित होने के बाद, इसे इसमें शामिल किया जा सकता है विभिन्न खंडसेलुलर डीएनए। अब, जब सेलुलर डीएनए का संश्लेषण सक्रिय होता है, तो वायरस का संश्लेषण हमेशा सक्रिय रहेगा।

प्राकृतिक मेजबान के शरीर में, वायरल जीनोम की पूरी नकल और पूरे वायरस का संश्लेषण प्रोवायरस से होता है। एक गैर-प्राकृतिक जीव में, प्रोवायरस आंशिक रूप से खो जाता है और पूरे वायरल जीनोम का केवल 30-50% ही स्थानांतरित होता है, जो ट्यूमर सेल परिवर्तन में योगदान देता है। नतीजतन, आरएनए युक्त वायरस के मामले में, ट्यूमर परिवर्तन गर्भपात (बाधित) संक्रमण से जुड़ा होता है।

अब तक, हमने वायरल कार्सिनोजेनेसिस को शास्त्रीय वायरोलॉजी के दृष्टिकोण से माना है, अर्थात। वे इस तथ्य से आगे बढ़े कि वायरस कोशिका का एक सामान्य घटक नहीं है, बल्कि बाहर से इसमें प्रवेश करता है और इसके ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है, अर्थात। ट्यूमर के गठन को प्रेरित करता है; इसलिए, इस तरह के कार्सिनोजेनेसिस को प्रेरित वायरल कार्सिनोजेनेसिस कहा जाता है।

एक सामान्य कोशिका के उत्पाद (या, जैसा कि उन्हें अंतर्जात वायरस कहा जाता है)। इन वायरल कणों में ओंकोर्नवायरस की सभी विशेषताएं होती हैं। इसी समय, ये अंतर्जात वायरस, एक नियम के रूप में, जीव के लिए रोगजनक होते हैं, और अक्सर वे संक्रामक भी नहीं होते हैं (यानी, वे अन्य जानवरों को संचरित नहीं होते हैं), उनमें से केवल कुछ में कमजोर ऑन्कोजेनिक गुण होते हैं।

आज तक, अंतर्जात वायरस लगभग सभी पक्षी प्रजातियों और सभी माउस उपभेदों की सामान्य कोशिकाओं के साथ-साथ चूहों, हैम्स्टर्स, गिनी सूअरों, बिल्लियों, सूअरों और बंदरों से पृथक किए गए हैं। यह स्थापित किया गया है कि कोई भी कोशिका व्यावहारिक रूप से वायरस उत्पादक हो सकती है; ऐसी कोशिका में अंतर्जात वायरस के संश्लेषण के लिए आवश्यक जानकारी होती है। सामान्य कोशिकीय जीनोम का वह भाग जो विषाणु के संरचनात्मक घटकों को कूटबद्ध करता है, विरोजेन (विरोजेन) कहलाता है।

सभी अंतर्जात विषाणुओं में विरोजेन के दो मुख्य गुण निहित हैं: 1) सर्वव्यापी वितरण - इसके अलावा, एक सामान्य कोशिका में दो या दो से अधिक अंतर्जात विषाणुओं के उत्पादन की जानकारी हो सकती है जो एक दूसरे से भिन्न होते हैं; 2) लंबवत वंशानुगत संचरण, यानी। माँ से संतान तक। विरोजन को सेलुलर जीनोम में न केवल एक ब्लॉक के रूप में शामिल किया जा सकता है, बल्कि अलग-अलग जीन या उनके समूह जो पूरे विरोजन को बनाते हैं, उन्हें विभिन्न गुणसूत्रों में शामिल किया जा सकता है। यह कल्पना करना आसान है (चूंकि कोई एकल कार्य संरचना नहीं है) कि ज्यादातर मामलों में उनकी संरचना में एक विरोजन युक्त सामान्य कोशिकाएं एक पूर्ण अंतर्जात वायरस नहीं बनाती हैं, हालांकि वे विभिन्न मात्रा में इसके व्यक्तिगत घटकों को संश्लेषित कर सकते हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत अंतर्जात वायरस के सभी कार्यों को अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन यह ज्ञात है कि उनका उपयोग सेल से सेल में जानकारी स्थानांतरित करने के लिए किया जाता है।

कार्सिनोजेनेसिस में अंतर्जात वायरस की भागीदारी विभिन्न तंत्रों द्वारा मध्यस्थता की जाती है। आरजे की अवधारणा के अनुसार। ह्यूबनेर और वाई.जे. टोडारो (हबनेर - टोडारो) वायरोजेन में एक जीन (या जीन) होता है जो कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन के लिए जिम्मेदार होता है। इस जीन को ऑन्कोजीन कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, ऑन्कोजीन एक निष्क्रिय (दमित) अवस्था में होता है, क्योंकि इसकी गतिविधि दमनकारी प्रोटीन द्वारा अवरुद्ध होती है। कार्सिनोजेनिक एजेंट (रासायनिक यौगिक, विकिरण, आदि) संबंधित आनुवंशिक जानकारी के डीरेप्रेशन (सक्रियण) की ओर ले जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्र में निहित वायरस अग्रदूत से विषाणु का निर्माण होता है, जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर में परिवर्तन का कारण बन सकता है। कक्ष। एच.एम. विस्तृत ट्यूमर अध्ययन पर आधारित टेमिन

रौस सार्कोमा वायरस द्वारा कोशिका परिवर्तन के अध्ययन ने माना कि वायरोजेन में ऑन्कोजीन नहीं होते हैं; जीन जो एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर कोशिका में परिवर्तन का निर्धारण करते हैं। ये जीन सेलुलर डीएनए (प्रोटोवायरस) के कुछ क्षेत्रों में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं और एक मार्ग के साथ अनुवांशिक जानकारी के बाद के हस्तांतरण में रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन (डीएनए आरएनए डीएनए) शामिल होता है। से बाहर समकालीन विचारकार्सिनोजेनेसिस के आणविक तंत्र के बारे में, यह तर्क दिया जा सकता है कि एक प्रोनकोजेन का उत्परिवर्तन एक ऑन्कोजीन में इसके परिवर्तन का एकमात्र तरीका नहीं है। प्रोटोनकोजीन के पास एक प्रमोटर (डीएनए क्षेत्र जिसे आरएनए पोलीमरेज़ जीन प्रतिलेखन शुरू करने के लिए बांधता है) का समावेश (सम्मिलन) समान प्रभाव पैदा कर सकता है। इस मामले में, प्रमोटर की भूमिका या तो ओंकोर्नोवायरस के कुछ वर्गों की डीएनए प्रतियों द्वारा, या मोबाइल आनुवंशिक संरचनाओं या "कूद" जीन द्वारा निभाई जाती है, अर्थात। डीएनए खंड जो कोशिका जीनोम के विभिन्न भागों में स्थानांतरित और एकीकृत हो सकते हैं। एक प्रोटो-ऑन्कोजीन का ऑन्कोजीन में परिवर्तन प्रवर्धन के कारण भी हो सकता है (lat.amplificatio - वितरण, वृद्धि

- यह प्रोटोनकोजीन की संख्या में वृद्धि है जिसमें सामान्य रूप से एक छोटी ट्रेस गतिविधि होती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटोनकोजीन की कुल गतिविधि काफी बढ़ जाती है) या एक प्रोटोनकोजीन का एक कार्यशील प्रमोटर के साथ एक स्थान पर स्थानांतरण (आंदोलन)। इन तंत्रों के अध्ययन के लिए 1989 में नोबेल पुरस्कार।

प्राप्त जे.एम. बिशप और एच.ई. वर्मस।

इस प्रकार, प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस का सिद्धांत वायरल ऑन्कोजीन को एक सामान्य कोशिका के जीन के रूप में मानता है। इस अर्थ में, डार्लिंगटन का आकर्षक सूत्र (सी.डी. डार्लिंगटन) "एक वायरस एक अजीब जीन है" प्राकृतिक ऑन्कोजेनेसिस के सार को सबसे सटीक रूप से दर्शाता है।

यह पता चला कि वायरल ऑन्कोजीन, जिसके अस्तित्व को एल.ए. द्वारा इंगित किया गया था। सिलबर, प्रोटीन को एनकोड करते हैं जो कोशिका चक्र के नियामक हैं, कोशिका प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाएँ, और एपोप्टोसिस। वर्तमान में, सौ से अधिक ऑन्कोजीन ज्ञात हैं जो इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग के घटकों को सांकेतिक शब्दों में बदलना करते हैं: टाइरोसिन और सेरीन / थ्रेओनीन प्रोटीन किनेसेस, रास-एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग के जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन, परमाणु प्रतिलेखन नियामक प्रोटीन, साथ ही विकास कारक और उनके रिसेप्टर्स। .

रौस सार्कोमा वायरस के वी-एसआरसी जीन का प्रोटीन उत्पाद टायरोसिन प्रोटीन किनेज के रूप में कार्य करता है, जिसकी एंजाइमेटिक गतिविधि वी-एसआरसी के ऑन्कोजेनिक गुणों को निर्धारित करती है। प्रोटीन उत्पादपांच अन्य वायरल ऑन्कोजीन (fes/fpc, yes, ros, abl, fgr) भी tyrosine new protein kinases निकले। टायरोसिन प्रोटीन केनेसेस एंजाइम होते हैं जो विभिन्न प्रोटीनों को फास्फोराइलेट करते हैं (एंजाइम, नियामक

गुणसूत्र प्रोटीन, झिल्ली प्रोटीन, आदि) टायरोसिन अवशेषों द्वारा। टायरोसिन प्रोटीन केनेसेस को वर्तमान में सबसे महत्वपूर्ण अणुओं के रूप में माना जाता है जो इंट्रासेल्युलर चयापचय के लिए एक बाहरी नियामक संकेत का पारगमन (संचरण) प्रदान करते हैं; विशेष रूप से, सक्रियण में इन एंजाइमों की महत्वपूर्ण भूमिका और टी- और बी-लिम्फोसाइट्स अपने प्रतिजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स के माध्यम से सिद्ध हुए हैं। किसी को यह आभास हो जाता है कि ये एंजाइम और उनके द्वारा ट्रिगर किए गए सिग्नलिंग कैस्केड कोशिका चक्र के नियमन, प्रसार की प्रक्रियाओं और किसी भी कोशिका के विभेदन में घनिष्ठ रूप से शामिल हैं।

यह पता चला कि सामान्य, गैर-रेट्रोवायरस-संक्रमित कोशिकाओं में वायरल ऑन्कोजीन से संबंधित सामान्य कोशिका जीन होते हैं। यह संबंध शुरू में ट्रांसफॉर्मिंग रोस सार्कोमा वायरस ऑन्कोजीन वी-एसआरसी (वायरल एसआरसी) और सामान्य चिकन सी-एसआरसी जीन (सेलुलर एसआरसी) के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों में होमोलॉजी की खोज के परिणामस्वरूप स्थापित किया गया था। जाहिर है, रौस सार्कोमा वायरस सी-एसआरसी और प्राचीन मानक एवियन रेट्रोवायरस के बीच पुनर्संयोजन का परिणाम था। यह तंत्र, वायरल जीन और मेजबान जीन के बीच पुनर्संयोजन, ट्रांसफॉर्मिंग वायरस के गठन के लिए एक स्पष्ट व्याख्या है। इस कारण से, सामान्य जीन के कार्य और गैर-वायरल नियोप्लाज्म में उनकी भूमिका शोधकर्ताओं के लिए बहुत रुचि रखती है। प्रकृति में सामान्य रूपऑन्कोजीन बहुत रूढ़िवादी हैं। उनमें से प्रत्येक के लिए मानव समरूप हैं, उनमें से कुछ अकशेरूकीय और यीस्ट सहित सभी यूकेरियोटिक जीवों में मौजूद हैं। इस तरह की रूढ़िवाद इंगित करता है कि ये जीन सामान्य कोशिकाओं में महत्वपूर्ण कार्य करते हैं, और ऑन्कोजेनिक क्षमता केवल कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों (जैसे कि रेट्रोवायरस के साथ पुनर्संयोजन पर होने वाले) के बाद जीन द्वारा प्राप्त की जाती है। इन जीनों को प्रोटो-ओंकोजीन कहा जाता है।

इनमें से कुछ जीन, सेलुलर ऑन्कोजीन के रास परिवार में वर्गीकृत किए गए, मानव ट्यूमर कोशिकाओं से लिए गए डीएनए के साथ सेल ट्रांसफेक्शन द्वारा खोजे गए थे। कुछ रासायनिक रूप से प्रेरित कृंतक उपकला कार्सिनोमा में रास जीन सक्रियण आम है, जो रासायनिक कार्सिनोजेन्स द्वारा इन जीनों के सक्रियण का सुझाव देता है। सक्रियण, प्रसार, और सामान्य, गैर-ट्यूमर कोशिकाओं, विशेष रूप से, टी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव के नियमन में रास जीन की महत्वपूर्ण भूमिका सिद्ध हुई है। अन्य मानव प्रोटोनकोजीन की भी पहचान की गई है जो सामान्य नॉनट्यूमर कोशिकाओं में सबसे महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। वायरस द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन का अध्ययन

ऑन्कोजीन और उनके सामान्य सेलुलर समरूप, इन जीनों के कामकाज के तंत्र को स्पष्ट करते हैं। रास प्रोटोनकोजीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका झिल्ली की आंतरिक सतह से जुड़े होते हैं। उनकी कार्यात्मक गतिविधि, जिसमें GTP का बंधन शामिल है, किसकी अभिव्यक्ति है? कार्यात्मक गतिविधिजीटीपी-बाध्यकारी या जी-प्रोटीन। रास जीन phylogenetically प्राचीन हैं, वे न केवल स्तनधारियों और अन्य जानवरों की कोशिकाओं में, बल्कि खमीर में भी मौजूद हैं। उनके उत्पादों का मुख्य कार्य एक माइटोजेन-सक्रिय सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करना है जो सीधे सेल प्रसार के नियमन में शामिल है और इसमें MAPKKK का अनुक्रमिक कैस्केड सक्रियण शामिल है (एक किनासे जो MAPKK को फॉस्फोराइलेट करता है; कशेरुकियों में, सेरीन-थ्रेओनीन प्रोटीन किनसे राफ), MAPKK (एक काइनेज जो MAPK को फॉस्फोराइलेट करता है; कशेरुकियों में - प्रोटीन किनेज MEK; अंग्रेजी मिटोजेन-सक्रिय और बाह्य रूप से सक्रिय किनेज से) और MAPK (अंग्रेजी माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज से; कशेरुक में - प्रोटीन किनेज ईआरके; अंग्रेजी बाह्य संकेत-विनियमित से) किनेज) प्रोटीन किनेसेस। इसलिए, यह पता चल सकता है कि रास ट्रांसफॉर्मिंग प्रोटीन परिवर्तित जी प्रोटीन के वर्ग से संबंधित हैं जो एक संवैधानिक विकास संकेत संचारित करते हैं।

तीन अन्य ऑन्कोजीन - myb, myc, fos - द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन कोशिका नाभिक में स्थित होते हैं। कुछ में, लेकिन सभी कोशिकाओं में नहीं, सामान्य myb समरूपता कोशिका चक्र के Gl चरण के दौरान व्यक्त की जाती है। अन्य दो जीनों की कार्यप्रणाली वृद्धि कारक की क्रिया के तंत्र से निकटता से संबंधित प्रतीत होती है। जब वृद्धि-गिरफ्तार फ़ाइब्रोब्लास्ट प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक के संपर्क में आते हैं, तो जीन के एक विशिष्ट सेट (अनुमानित 10 से 30) की अभिव्यक्ति, जिसमें c-fos और c-myc प्रोटो-ऑन्कोजीन शामिल हैं, व्यक्त होने लगते हैं, और सेलुलर mRNA इन जीनों का स्तर बढ़ जाता है। सी-माइसी की अभिव्यक्ति टी- और बी-लिम्फोसाइटों को संबंधित मिटोजेन्स के संपर्क में आने के बाद आराम करने में भी उत्तेजित होती है। कोशिका के विकास चक्र में प्रवेश करने के बाद, c-myc व्यंजक लगभग स्थिर रहता है। कोशिका द्वारा विभाजित करने की क्षमता खो देने के बाद (उदाहरण के लिए, पोस्टमायोटिक विभेदित कोशिकाओं के मामले में), c-myc अभिव्यक्ति बंद हो जाती है।

प्रोटोनकोजीन का एक उदाहरण जो वृद्धि कारक रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करता है, वे जीन एन्कोडिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स हैं। मनुष्यों में, इन रिसेप्टर्स को 4 प्रोटीन द्वारा दर्शाया जाता है, जिन्हें HER1, HER2, HER3 और HER4 (अंग्रेजी मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर से) के रूप में नामित किया गया है। सभी रिसेप्टर वेरिएंट में एक समान संरचना होती है और इसमें तीन डोमेन होते हैं: एक्स्ट्रासेलुलर लिगैंड-बाइंडिंग, ट्रांसमेम्ब्रेन लिपोफिलिक और इंट्रासेल्युलर

वें, जिसमें टाइरोसिन प्रोटीन किनेज की गतिविधि है और सेल में सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल है। स्तन कैंसर में HER2 की तीव्र वृद्धि हुई अभिव्यक्ति पाई गई। एपिडर्मल वृद्धि कारक प्रसार को उत्तेजित करते हैं, एपोप्टोसिस के विकास को रोकते हैं, और एंजियोजेनेसिस और ट्यूमर मेटास्टेसिस को उत्तेजित करते हैं। स्तन कैंसर के उपचार में HER2 के बाह्य डोमेन के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की उच्च चिकित्सीय प्रभावकारिता (दवा ट्रैस्टुज़ुमैब, जो संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक ​​​​परीक्षण पास कर चुकी है) साबित हुई है।

इसलिए, प्रोटोनकोजीन सामान्य रूप से कोशिका वृद्धि और विभेदन के "सक्रियण" के नियामकों के रूप में कार्य कर सकते हैं और विकास कारकों द्वारा उत्पन्न संकेतों के लिए परमाणु लक्ष्य के रूप में कार्य कर सकते हैं। जब परिवर्तित या विनियमित किया जाता है, तो वे अनियमित कोशिका वृद्धि और असामान्य विभेदन के लिए एक परिभाषित प्रोत्साहन प्रदान कर सकते हैं, जो कि नियोप्लास्टिक स्थितियों की विशेषता है। ऊपर चर्चा किए गए डेटा सामान्य कोशिकाओं के कामकाज में और उनके प्रसार और भेदभाव के नियमन में प्रोटोनकोजीन की सबसे महत्वपूर्ण भूमिका को इंगित करते हैं। इंट्रासेल्युलर विनियमन (रेट्रोवायरस, रासायनिक कार्सिनोजेन्स, विकिरण, आदि की कार्रवाई के परिणामस्वरूप) के इन तंत्रों के "टूटने" से सेल का घातक परिवर्तन हो सकता है।

कोशिका प्रसार को नियंत्रित करने वाले प्रोटो-ऑन्कोजीन के अलावा, वृद्धि-अवरोधक ट्यूमर शमन जीन को नुकसान ट्यूमर परिवर्तन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

(इंग्लैंड। विकास-अवरोधक कैंसर-शमन जीन), एंटी-ऑन्कोजीन का कार्य करते हुए। विशेष रूप से, कई ट्यूमर में जीन में उत्परिवर्तन होता है जो p53 प्रोटीन (p53 ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन) के संश्लेषण को कूटबद्ध करता है, जो सामान्य कोशिकाओं में सिग्नलिंग मार्ग को ट्रिगर करता है जो सेल चक्र के नियमन में शामिल होते हैं (G1 चरण से संक्रमण को रोकना) कोशिका चक्र का एस चरण), एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं को शामिल करना, एंजियोजेनेसिस का निषेध। रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं में, इस प्रोटीन को आरबी जीन एन्कोडिंग के उत्परिवर्तन के कारण रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी प्रोटीन) का कोई संश्लेषण नहीं होता है। यह प्रोटीन कोशिका चक्र के G1 चरण के नियमन में शामिल है। ट्यूमर के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका बीसीएल -2 जीन (अंग्रेजी एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन बी-सेल लिंफोमा 2) के उत्परिवर्तन द्वारा भी निभाई जाती है,

एपोप्टोसिस के निषेध के लिए अग्रणी।

ट्यूमर की घटना के लिए, उन कारकों से कम महत्वपूर्ण नहीं है जो इन कारकों के लिए कोशिकाओं की चयनात्मक संवेदनशीलता का कारण बनते हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर की उपस्थिति के लिए एक अनिवार्य शर्त विभाजन की आबादी के प्रारंभिक ऊतक में उपस्थिति है

चलती कोशिकाएं। शायद यही कारण है कि एक वयस्क जीव के परिपक्व मस्तिष्क न्यूरॉन्स, जो पूरी तरह से विभाजित करने की क्षमता खो चुके हैं, मस्तिष्क के ग्लियाल तत्वों के विपरीत, कभी भी ट्यूमर नहीं बनाते हैं। इसलिए, यह स्पष्ट है कि ऊतक प्रसार को बढ़ावा देने वाले सभी कारक भी नियोप्लाज्म के उद्भव में योगदान करते हैं। अत्यधिक विभेदित ऊतकों की विभाजित कोशिकाओं की पहली पीढ़ी माता-पिता, अत्यधिक विशिष्ट कोशिकाओं की एक सटीक प्रति नहीं है, लेकिन इस अर्थ में "कदम पीछे" की तरह निकलती है कि यह भेदभाव के निचले स्तर और कुछ भ्रूण विशेषताओं की विशेषता है। . बाद में, विभाजन की प्रक्रिया में, वे कड़ाई से निर्धारित दिशा में अंतर करते हैं, दिए गए ऊतक में निहित फेनोटाइप के लिए "पकने"। इन कोशिकाओं में पूर्ण फेनोटाइप वाली कोशिकाओं की तुलना में व्यवहार का कम कठोर कार्यक्रम होता है; इसके अलावा, वे कुछ नियामक प्रभावों के लिए अक्षम हो सकते हैं। स्वाभाविक रूप से, इन कोशिकाओं का आनुवंशिक तंत्र अधिक आसानी से ट्यूमर परिवर्तन के मार्ग पर चला जाता है,

तथा वे ऑन्कोजेनिक कारकों के लिए प्रत्यक्ष लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। नियोप्लाज्म तत्वों में बदल जाने के बाद, वे कुछ विशेषताओं को बरकरार रखते हैं जो ओटोजेनेटिक विकास के चरण की विशेषता रखते हैं, जिस पर वे एक नए राज्य में संक्रमण द्वारा पकड़े गए थे। इन पदों से यह स्पष्ट हो जाता है अतिसंवेदनशीलताभ्रूण के ऊतकों के ऑन्कोजेनिक कारकों के लिए, पूरी तरह से अपरिपक्व, विभाजन से मिलकर

तथा विभेदक तत्व। यह काफी हद तक घटना को भी निर्धारित करता हैप्रत्यारोपण संबंधी ब्लास्टोमोजेनेसिस:गर्भवती महिला के लिए हानिकारक ब्लास्टोमोजेनिक रासायनिक यौगिकों की खुराक, भ्रूण पर कार्य करती है, जिससे जन्म के बाद शावक में ट्यूमर की उपस्थिति होती है।

ट्यूमर के विकास की उत्तेजना का चरण

दीक्षा के चरण के बाद ट्यूमर के विकास की उत्तेजना का चरण होता है। दीक्षा के चरण में, एक कोशिका एक ट्यूमर कोशिका में बदल जाती है, लेकिन ट्यूमर के विकास को जारी रखने के लिए अभी भी कोशिका विभाजन की एक पूरी श्रृंखला की आवश्यकता होती है। इन दोहराए गए विभाजनों के दौरान, स्वायत्त विकास के लिए विभिन्न क्षमताओं वाली कोशिकाओं का निर्माण होता है। शरीर के नियामक प्रभावों का पालन करने वाली कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं, और कोशिकाएं जो स्वायत्त विकास के लिए सबसे अधिक प्रवण होती हैं, वे विकास लाभ प्राप्त करती हैं। सबसे स्वायत्त कोशिकाओं का चयन, या चयन होता है, और इसलिए सबसे घातक। इन कोशिकाओं की वृद्धि और विकास विभिन्न कारकों से प्रभावित होता है - उनमें से कुछ प्रक्रिया को तेज करते हैं, जबकि अन्य, इसके विपरीत, इसे रोकते हैं, जिससे ट्यूमर के विकास को रोका जा सकता है। कारक जो अपने आप में

ट्यूमर शुरू करने में सक्षम नहीं हैं, ट्यूमर परिवर्तन करने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन ट्यूमर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करते हैं जो पहले से ही उत्पन्न हो चुके हैं, कोकार्सिनोजेन्स कहलाते हैं। इनमें मुख्य रूप से ऐसे कारक शामिल हैं जो प्रसार, पुनर्जनन या सूजन का कारण बनते हैं। ये फिनोल, कार्बोलिक ईथर, हार्मोन, तारपीन, घाव भरने वाले घाव, यांत्रिक कारक, माइटोजन, सेल पुनर्जनन, आदि हैं। ये कारक कार्सिनोजेन के साथ या संयोजन में ट्यूमर के विकास का कारण बनते हैं, उदाहरण के लिए, पाइप धूम्रपान करने वालों में लिप म्यूकोसा का कैंसर ( कोकार्सिनोजेनिक मैकेनिकल फैक्टर), एसोफैगस और पेट का कैंसर (यांत्रिक और थर्मल कारक), मूत्राशय कैंसर (संक्रमण और जलन का नतीजा), प्राथमिक यकृत कार्सिनोमा (अक्सर यकृत सिरोसिस पर आधारित), फेफड़ों का कैंसर (सिगरेट के धुएं में, को छोड़कर) कार्सिनोजेन्स - बेंजपायरीन और नाइट्रोसामाइन, में फिनोल होते हैं जो कोकार्सिनोजेन्स के रूप में कार्य करते हैं)। संकल्पना सह कार्सिनोजेनेसिसअवधारणा के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए सिंककार्सिनोजेनेसिस, जिसके बारे में हमने पहले बात की थी। सिंकर्सिनोजेनेसिस के तहत कार्सिनोजेन्स की सहक्रियात्मक क्रिया को समझें, अर्थात। पदार्थ जो पैदा कर सकते हैं, एक ट्यूमर को प्रेरित कर सकते हैं। ये पदार्थ ट्यूमर प्रेरण में एक दूसरे को बदलने में सक्षम हैं। कोकार्सिनोजेनेसिस उन कारकों को संदर्भित करता है जो कार्सिनोजेनेसिस में योगदान करते हैं, लेकिन अपने आप में कार्सिनोजेनिक नहीं हैं।

ट्यूमर की प्रगति का चरण

दीक्षा और उत्तेजना के बाद, ट्यूमर की प्रगति का चरण शुरू होता है। प्रगति मेजबान जीव में वृद्धि के दौरान ट्यूमर के घातक गुणों में लगातार वृद्धि है। चूंकि एक ट्यूमर एकल मूल कोशिका से उत्पन्न होने वाली कोशिकाओं का एक क्लोन है, इसलिए विकास और ट्यूमर की प्रगति दोनों क्लोनल वृद्धि के सामान्य जैविक पैटर्न का पालन करते हैं। सबसे पहले, कई सेल पूल, या कोशिकाओं के कई समूहों को एक ट्यूमर में पहचाना जा सकता है: स्टेम सेल का एक पूल, प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का एक पूल, गैर-प्रसार कोशिकाओं का एक पूल और खोई हुई कोशिकाओं का एक पूल।

स्टेम सेल पूल. ट्यूमर कोशिकाओं की इस आबादी में तीन गुण होते हैं: 1) आत्म-रखरखाव की क्षमता, यानी। सेल आपूर्ति के अभाव में अनिश्चित काल तक बने रहने की क्षमता: 2) विभेदित कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता; 3) क्षति के बाद कोशिकाओं की सामान्य संख्या को बहाल करने की क्षमता। केवल स्टेम सेल में असीमित प्रोलिफ़ेरेटिव क्षमता होती है, जबकि नॉन-स्टेम प्रोलिफ़ेरेटिंग सेल अनिवार्य रूप से विभाजन की एक श्रृंखला के बाद मर जाते हैं। एसएलई

नतीजतन, ट्यूमर में स्टेम कोशिकाओं को असीमित प्रसार और अन्य जानवरों में चोट, मेटास्टेसिस और टीकाकरण के बाद ट्यूमर के विकास को फिर से शुरू करने में सक्षम कोशिकाओं के रूप में परिभाषित किया जा सकता है।

प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं का पूल. प्रोलिफ़ेरेटिव पूल (या वृद्धि अंश) वर्तमान में प्रसार में भाग लेने वाली कोशिकाओं का अनुपात है, अर्थात। माइटोटिक चक्र में। ट्यूमर में प्रोलिफेरेटिव पूल की अवधारणा हाल के वर्षों में व्यापक हो गई है। ट्यूमर के इलाज की समस्या के संबंध में इसका बहुत महत्व है। यह इस तथ्य के कारण है कि कई सक्रिय एंटीट्यूमर एजेंट मुख्य रूप से कोशिकाओं को विभाजित करने पर कार्य करते हैं, और प्रोलिफेरेटिव पूल का आकार ट्यूमर उपचार के नियमों के विकास को निर्धारित करने वाले कारकों में से एक हो सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि ऐसी कोशिकाओं में चक्र की अवधि कम होती है, और कोशिकाओं का प्रोलिफ़ेरेटिव पूल सामान्य ऊतक की तुलना में बड़ा होता है, लेकिन साथ ही, ये दोनों संकेतक कभी नहीं पहुंचते हैं। मूल्य सामान्य ऊतक को पुनर्जीवित या उत्तेजित करने की विशेषता है। हमें ट्यूमर कोशिकाओं की प्रोलिफेरेटिव गतिविधि में तेज वृद्धि के बारे में बोलने का कोई अधिकार नहीं है, क्योंकि सामान्य ऊतक पुनर्जनन के दौरान ट्यूमर के बढ़ने की तुलना में अधिक तीव्रता से बढ़ सकता है और बढ़ सकता है।

अप्रसार कोशिकाओं का पूल . दो प्रकार की कोशिकाओं द्वारा दर्शाया गया है। एक ओर, ये ऐसी कोशिकाएँ हैं जो विभाजित करने में सक्षम हैं, लेकिन कोशिका चक्र से बाहर निकल कर G अवस्था में प्रवेश कर चुकी हैं। 0 , या एक चरण जिसमें। ट्यूमर में इन कोशिकाओं की उपस्थिति का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक अपर्याप्त रक्त आपूर्ति है, जिससे हाइपोक्सिया होता है। ट्यूमर का स्ट्रोमा पैरेन्काइमा की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बढ़ता है। जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, वे अपने स्वयं के रक्त की आपूर्ति को बढ़ा देते हैं, जिससे प्रोलिफेरेटिव पूल में कमी आती है। दूसरी ओर, अप्रसार कोशिकाओं के पूल को परिपक्व कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है; कुछ ट्यूमर कोशिकाएं परिपक्व कोशिका रूपों के लिए परिपक्वता और परिपक्वता में सक्षम हैं। हालांकि, पुनर्जनन की अनुपस्थिति में एक वयस्क जीव में सामान्य प्रसार के दौरान, कोशिकाओं के विभाजन और परिपक्व होने के बीच एक संतुलन होता है। इस अवस्था में, विभाजन के दौरान बनने वाली कोशिकाओं में से 50% विभेदित होते हैं, जिसका अर्थ है कि वे पुनरुत्पादन की क्षमता खो देते हैं। ट्यूमर में, परिपक्व कोशिकाओं का पूल कम हो जाता है; 50% से कम कोशिकाएं अंतर करती हैं, जो प्रगतिशील विकास के लिए एक पूर्वापेक्षा है। इस व्यवधान का तंत्र अस्पष्ट बना हुआ है।

खोई हुई कोशिकाओं का पूल।ट्यूमर में कोशिका हानि की घटना को लंबे समय से जाना जाता है, यह तीन अलग-अलग प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित किया जाता है: कोशिका मृत्यु, मेटास्टेसिस, परिपक्वता और कोशिकाओं का धीमा होना (जठरांत्र संबंधी मार्ग और त्वचा के ट्यूमर के लिए अधिक विशिष्ट)। जाहिर है, अधिकांश ट्यूमर के लिए, कोशिका हानि का मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु है। ट्यूमर में, यह दो तरह से आगे बढ़ सकता है: 1) परिगलन के एक क्षेत्र की उपस्थिति में, इस क्षेत्र की सीमा पर कोशिकाएं लगातार मर जाती हैं, जिससे परिगलित सामग्री की मात्रा में वृद्धि होती है; 2) परिगलन क्षेत्र से दूर पृथक कोशिकाओं की मृत्यु। चार मुख्य तंत्र कोशिका मृत्यु का कारण बन सकते हैं:

1) ट्यूमर कोशिकाओं के आंतरिक दोष, यानी। सेल डीएनए दोष;

2) सामान्य ऊतकों की एक प्रक्रिया विशेषता के ट्यूमर में संरक्षण के परिणामस्वरूप कोशिकाओं की परिपक्वता; 3) ट्यूमर के विकास (ट्यूमर में कोशिका मृत्यु का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र) से संवहनी विकास के अंतराल के परिणामस्वरूप रक्त की आपूर्ति की कमी; 4) ट्यूमर कोशिकाओं का प्रतिरक्षा विनाश।

ट्यूमर बनाने वाली कोशिकाओं के उपरोक्त पूल की स्थिति ट्यूमर की प्रगति को निर्धारित करती है। इस ट्यूमर की प्रगति के नियमों को 1949 में एल। फोल्ड्स द्वारा एक ट्यूमर में अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तनों के विकास के लिए छह नियमों के रूप में तैयार किया गया था, जिससे घातकता (घातकता) का संचय होता है।

नियम 1। ट्यूमर एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से उत्पन्न होते हैं (दुर्भावना की प्रक्रियाएं एक ही जानवर में अलग-अलग ट्यूमर में एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से आगे बढ़ती हैं)।

नियम 2. इस ट्यूमर में प्रगति उसी जीव के अन्य ट्यूमर में प्रक्रिया की गतिशीलता पर निर्भर नहीं करती है।

नियम 3. दुर्दमता की प्रक्रियाएं ट्यूमर के विकास पर निर्भर नहीं करती हैं।

टिप्पणियाँ:

ए) प्राथमिक अभिव्यक्ति के दौरान, ट्यूमर घातकता के एक अलग चरण में हो सकता है; बी) अपरिवर्तनीय गुणात्मक परिवर्तन जो में होते हैं

ट्यूमर ट्यूमर के आकार से स्वतंत्र होते हैं।

नियम 4. ट्यूमर की प्रगति या तो धीरे-धीरे या अचानक, अचानक की जा सकती है।

नियम 5. ट्यूमर की प्रगति (या ट्यूमर के गुणों में परिवर्तन) एक (वैकल्पिक) दिशा में जाती है।

नियम 6 मेजबान के जीवन के दौरान ट्यूमर की प्रगति हमेशा विकास के अपने अंतिम बिंदु तक नहीं पहुंचती है।

पूर्वगामी से, यह इस प्रकार है कि ट्यूमर की प्रगति ट्यूमर कोशिकाओं के निरंतर विभाजन के साथ जुड़ी हुई है, इस प्रक्रिया में

उसके बाद, कोशिकाएं दिखाई देती हैं जो मूल ट्यूमर कोशिकाओं से उनके गुणों में भिन्न होती हैं। सबसे पहले, यह ट्यूमर सेल में जैव रासायनिक बदलाव से संबंधित है: ट्यूमर में इतनी नई जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं या प्रक्रियाएं उत्पन्न नहीं होती हैं, लेकिन सामान्य, अपरिवर्तित ऊतक की कोशिकाओं में होने वाली प्रक्रियाओं के बीच अनुपात में बदलाव होता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में, श्वसन की प्रक्रियाओं में कमी देखी जाती है (ओटो वारबर्ग, 1955 के अनुसार, श्वसन विफलता ट्यूमर सेल परिवर्तन का आधार है)। श्वसन में कमी के परिणामस्वरूप होने वाली ऊर्जा की कमी कोशिका को किसी तरह ऊर्जा के नुकसान की भरपाई करने के लिए मजबूर करती है। यह एरोबिक और एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस की सक्रियता की ओर जाता है। ग्लाइकोलाइसिस की तीव्रता में वृद्धि के कारण हेक्सोकाइनेज की गतिविधि में वृद्धि और साइटोप्लाज्मिक ग्लिसरॉफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की अनुपस्थिति हैं। ऐसा माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं की ऊर्जा जरूरतों का लगभग 50% ग्लाइकोलाइसिस द्वारा कवर किया जाता है। ट्यूमर के ऊतकों में ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों (लैक्टिक एसिड) के बनने से एसिडोसिस होता है। कोशिका में ग्लूकोज का टूटना भी पेंटोस फॉस्फेट मार्ग के साथ आगे बढ़ता है। कोशिका में ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं में से, फैटी एसिड और अमीनो एसिड का टूटना होता है। ट्यूमर में, न्यूक्लिक एसिड चयापचय के एनाबॉलिक एंजाइम की गतिविधि में तेजी से वृद्धि होती है, जो उनके संश्लेषण में वृद्धि का संकेत देती है।

अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं बढ़ती हैं। सेल प्रसार में वृद्धि के कारण, प्रोटीन संश्लेषण बढ़ाया जाता है। हालांकि, ट्यूमर सेल में, सामान्य सेलुलर प्रोटीन के अलावा, नए प्रोटीन जो सामान्य मूल ऊतक में अनुपस्थित होते हैं, संश्लेषित होने लगते हैं, यह एक परिणाम है अलग-अलग करनाट्यूमर कोशिकाएं, उनके गुणों में वे भ्रूण कोशिकाओं और पूर्वज कोशिकाओं के पास पहुंचने लगती हैं। ट्यूमर-विशिष्ट प्रोटीन भ्रूण प्रोटीन के समान होते हैं। घातक नियोप्लाज्म के शीघ्र निदान के लिए उनका निर्धारण महत्वपूर्ण है। एक उदाहरण के रूप में, यू.एस. तातारिनोव और जी.आई. एबेलेव एक भ्रूणप्रोटीन है जो स्वस्थ वयस्कों के रक्त सीरम में नहीं पाया जाता है, लेकिन यकृत कैंसर के कुछ रूपों में बड़ी स्थिरता के साथ पाया जाता है, साथ ही क्षति की स्थिति में अत्यधिक यकृत पुनर्जनन में भी पाया जाता है। डब्ल्यूएचओ सत्यापन द्वारा उनकी प्रस्तावित प्रतिक्रिया की प्रभावशीलता की पुष्टि की गई थी। एक अन्य प्रोटीन को यू.एस. टाटारिनोव, एक ट्रोफोब्लास्टिक 1-ग्लाइकोप्रोटीन है, जिसके संश्लेषण में वृद्धि ट्यूमर और गर्भावस्था में देखी जाती है। एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​मूल्य कार्सिनोएम्ब्रायोनिक प्रोटीन का निर्धारण है।

विभिन्न आणविक भार, कैंसर भ्रूण प्रतिजन, आदि के साथ कोव।

इसी समय, डीएनए संरचना को नुकसान इस तथ्य की ओर जाता है कि कोशिका कुछ प्रोटीनों को संश्लेषित करने की क्षमता खो देती है जो इसे सामान्य परिस्थितियों में संश्लेषित करते हैं। और चूंकि एंजाइम प्रोटीन होते हैं, इसलिए कोशिका कई विशिष्ट एंजाइम खो देती है और परिणामस्वरूप, कई विशिष्ट कार्य करती है। बदले में, यह ट्यूमर बनाने वाली विभिन्न कोशिकाओं के एंजाइमी स्पेक्ट्रम के संरेखण या समतलन की ओर जाता है। ट्यूमर कोशिकाओं में अपेक्षाकृत समान एंजाइम स्पेक्ट्रम होता है, जो उनके समर्पण को दर्शाता है।

ट्यूमर और उनके घटक कोशिकाओं के लिए विशिष्ट गुणों की एक संख्या को प्रतिष्ठित किया जा सकता है।

1. अनियंत्रित कोशिका प्रसार। यह गुण किसी भी ट्यूमर की एक अनिवार्य विशेषता है। ट्यूमर शरीर के संसाधनों की कीमत पर और विनोदी कारकों की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ विकसित होता है। मेजबान जीव, लेकिन यह वृद्धि उसकी जरूरतों के कारण या उसके अनुरूप नहीं है; इसके विपरीत, एक ट्यूमर का विकास न केवल शरीर के होमियोस्टेसिस को बनाए रखता है, बल्कि इसे परेशान करने की निरंतर प्रवृत्ति भी रखता है। इसका अर्थ यह हुआ कि अनियंत्रित वृद्धि से उनका तात्पर्य उस वृद्धि से है जो शरीर की आवश्यकताओं के कारण नहीं है। इसी समय, स्थानीय और प्रणालीगत सीमित कारक ट्यूमर को समग्र रूप से प्रभावित कर सकते हैं, विकास दर को धीमा कर सकते हैं, और इसमें बढ़ने वाली कोशिकाओं की संख्या निर्धारित कर सकते हैं। ट्यूमर के विकास की मंदी ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ते विनाश के रास्ते पर भी आगे बढ़ सकती है (उदाहरण के लिए, माउस और चूहे के हेपेटोमा में, जो प्रत्येक माइटोटिक चक्र के दौरान विभाजित कोशिकाओं का 90% तक खो देते हैं)। आज हमें बोलने का अधिकार नहीं है, जैसा कि हमारे पूर्ववर्तियों को था 10–20 वर्षों पहले, ट्यूमर कोशिकाएं आमतौर पर नियामक उत्तेजनाओं और प्रभावों के प्रति संवेदनशील नहीं होती हैं। इस प्रकार, हाल तक यह माना जाता था कि ट्यूमर कोशिकाएं अवरोध से संपर्क करने की अपनी क्षमता पूरी तरह से खो देती हैं; पड़ोसी कोशिकाओं के प्रभाव के अवरोधक विभाजन के लिए उत्तरदायी नहीं हैं (एक विभाजित कोशिका, पड़ोसी कोशिका के संपर्क में, सामान्य परिस्थितियों में, विभाजित होना बंद हो जाती है)। यह पता चला कि ट्यूमर सेल अभी भी अवरोध से संपर्क करने की क्षमता को बरकरार रखता है, केवल प्रभाव सामान्य से अधिक कोशिकाओं की एकाग्रता और सामान्य कोशिकाओं के साथ ट्यूमर सेल के संपर्क में होता है।

ट्यूमर कोशिका भी परिपक्व कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, साइटोकिन्स और कम आणविक भार नियामकों) द्वारा गठित प्रसार अवरोधकों के प्रसार अवरोधक कार्रवाई का पालन करती है। ट्यूमर के विकास और सीएमपी, सीजीएमपी, प्रोस्टाग्लैंडिंस को प्रभावित करते हैं: सीजीएमपी

सेल प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि सीएमपी इसे रोकता है। ट्यूमर में, संतुलन को cGMP की ओर स्थानांतरित कर दिया जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिका में चक्रीय न्यूक्लियोटाइड की एकाग्रता में परिवर्तन के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को प्रभावित करते हैं। अंत में, सीरम वृद्धि कारक, जिन्हें पोएटिन कहा जाता है, ट्यूमर के विकास को प्रभावित कर सकते हैं। विभिन्न चयापचयोंरक्त द्वारा ट्यूमर तक पहुंचाया गया।

कोशिकाओं और अंतरकोशिकीय पदार्थ, जो ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट का आधार बनते हैं, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार पर बहुत प्रभाव डालते हैं। तो एक ट्यूमर जो शरीर के एक स्थान पर धीरे-धीरे बढ़ता है, दूसरी जगह प्रत्यारोपित किया जाता है, वह तेजी से बढ़ने लगता है। उदाहरण के लिए, एक शाप खरगोश का सौम्य पैपिलोमा, जब एक ही जानवर में प्रत्यारोपित किया जाता है, लेकिन शरीर के अन्य हिस्सों (मांसपेशियों, यकृत, प्लीहा, पेट, त्वचा के नीचे) में, एक अत्यधिक घातक ट्यूमर में बदल जाता है, जो घुसपैठ करता है और आसन्न ऊतकों को नष्ट करने से जीव की मृत्यु जल्दी हो जाती है।

मानव विकृति विज्ञान में, ऐसे चरण होते हैं जब श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाएं अन्नप्रणाली में प्रवेश करती हैं और उसमें जड़ें जमा लेती हैं। इस तरह के "डिस्टोपिक" ऊतक ट्यूमर बनाते हैं।

हालांकि, ट्यूमर कोशिकाएं अपने विभाजनों की संख्या (तथाकथित हेफ्लिक सीमा) पर ऊपरी "सीमा" खो देती हैं। सामान्य कोशिकाएं एक निश्चित अधिकतम सीमा तक विभाजित होती हैं (स्तनधारियों में कोशिका संवर्धन स्थितियों के तहत, 30-50 विभाजन तक), जिसके बाद वे मर जाते हैं। ट्यूमर कोशिकाएं अंतहीन विभाजन की क्षमता हासिल कर लेती हैं। इस घटना का परिणाम किसी दिए गए सेल क्लोन का अमरकरण ("अमरता") है (प्रत्येक व्यक्तिगत सेल के सीमित जीवन काल, उसके घटक के साथ)।

इसलिए, अनियमित वृद्धि को किसी भी ट्यूमर की एक मूलभूत विशेषता माना जाना चाहिए, जबकि निम्नलिखित सभी विशेषताएं, जिन पर चर्चा की जाएगी, माध्यमिक हैं - ट्यूमर की प्रगति का परिणाम।

2. एनाप्लासिया (ग्रीक एना से - विपरीत, विपरीत और प्लासिस - गठन), कैटाप्लासिया। कई लेखकों का मानना ​​​​है कि एनाप्लासिया, या इसके नियोप्लास्टिक परिवर्तन के बाद ऊतक भेदभाव (रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताओं) के स्तर में कमी, एक घातक ट्यूमर की एक विशेषता है। ट्यूमर कोशिकाएं विशिष्ट ऊतक संरचनाओं को बनाने और विशिष्ट पदार्थों का उत्पादन करने की क्षमता खो देती हैं, जो सामान्य कोशिकाओं की विशेषता है। कैटाप्लासिया एक जटिल घटना है, और इसे केवल सेल ओटोजेनी के चरण के अनुरूप अपरिपक्वता लक्षणों के संरक्षण द्वारा समझाया नहीं जा सकता है, जिस पर इसे गैर-प्लास्टिक परिवर्तन से आगे निकल गया था। इस प्रक्रिया में ट्यूमर शामिल है

कोशिकाएं उसी सीमा तक नहीं होती हैं, जो अक्सर उन कोशिकाओं के निर्माण की ओर ले जाती हैं जिनका सामान्य ऊतक में कोई एनालॉग नहीं होता है। ऐसी कोशिकाओं में, परिपक्वता के एक निश्चित स्तर की कोशिकाओं की संरक्षित और खोई हुई विशेषताओं का मोज़ेक होता है।

3. अतिवाद। एनाप्लासिया ट्यूमर कोशिकाओं के एटिपिज्म (ग्रीक से - निषेध और टाइपिकोस - अनुकरणीय, विशिष्ट) से जुड़ा हुआ है। एटिपिया कई प्रकार के होते हैं।

पहले उल्लेखित कोशिकाओं की अनियमित वृद्धि और उनके विभाजनों की संख्या की ऊपरी सीमा या "सीमा" के नुकसान के कारण प्रजनन की अतिवाद।

विभेदन का अतिवाद, कोशिका परिपक्वता के आंशिक या पूर्ण निषेध में प्रकट होता है।

रूपात्मक अतिवाद, जो सेलुलर और ऊतक में विभाजित है। घातक कोशिकाओं में, कोशिकाओं के आकार और आकार, अलग-अलग सेल ऑर्गेनेल के आकार और संख्या, कोशिकाओं में डीएनए की सामग्री, आकार में एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता होती है।

तथा गुणसूत्रों की संख्या। घातक ट्यूमर में, सेल एटिपिज़्म के साथ, ऊतक एटिपिज़्म होता है, जो इस तथ्य में व्यक्त किया जाता है कि, सामान्य ऊतकों की तुलना में, घातक ट्यूमर का ऊतक संरचनाओं का एक अलग आकार और आकार होता है। उदाहरण के लिए, ट्यूमर में ग्रंथि कोशिकाओं का आकार और आकार ग्रंथि ऊतकएडेनोकार्सिनोमा मूल सामान्य ऊतकों से तेजी से भिन्न होते हैं। कोशिकीय अतिवाद के बिना ऊतक अतिवाद केवल सौम्य ट्यूमर के लिए विशिष्ट है।

चयापचय और ऊर्जा अतिवाद, जिसमें शामिल हैं: ऑन्कोप्रोटीन ("ट्यूमर" या "ट्यूमर" प्रोटीन) का गहन संश्लेषण; हिस्टोन के संश्लेषण और सामग्री में कमी (प्रतिलेखन शमन प्रोटीन); शिक्षा परिपक्व की विशेषता नहीं है

भ्रूण प्रोटीन की कोशिकाएं (-भ्रूणप्रोटीन सहित); एटीपी पुनर्संश्लेषण की विधि में परिवर्तन; सब्सट्रेट "ट्रैप" की उपस्थिति, जो ऊर्जा उत्पादन के लिए ग्लूकोज की खपत और खपत में वृद्धि, साइटोप्लाज्म के निर्माण के लिए अमीनो एसिड, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए कोलेस्ट्रॉल, साथ ही β-टोकोफेरोल और अन्य एंटीऑक्सिडेंट से सुरक्षा के लिए प्रकट होती है। मुक्त कणऔर झिल्ली का स्थिरीकरण; सेल में इंट्रासेल्युलर मैसेंजर सीएमपी की एकाग्रता में कमी।

भौतिक रासायनिक अतिवाद, जो कैल्शियम और मैग्नीशियम आयनों की एकाग्रता में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ट्यूमर कोशिकाओं में पानी और पोटेशियम आयनों की सामग्री में वृद्धि के लिए कम हो जाता है। इसी समय, पानी की मात्रा में वृद्धि से चयापचय सब्सट्रेट के प्रसार की सुविधा होती है

कोशिकाओं और उसके उत्पादों के अंदर बाहर; सीए 2 + की सामग्री में कमी से अंतरकोशिकीय आसंजन कम हो जाता है, और के + की एकाग्रता में वृद्धि ग्लाइकोलाइसिस के कारण इंट्रासेल्युलर एसिडोसिस के विकास को रोकती है और ट्यूमर के बढ़ते परिधीय क्षेत्र में लैक्टिक एसिड का संचय होता है, क्योंकि इससे एक गहन निकास होता है। K+ और प्रोटीन की क्षयकारी संरचनाएँ।

कार्यात्मक अतिवाद, विशिष्ट उत्पादों (हार्मोन, स्राव, फाइबर) का उत्पादन करने के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की क्षमता के पूर्ण या आंशिक नुकसान की विशेषता; या अपर्याप्त, इस उत्पादन की अनुचित वृद्धि (उदाहरण के लिए, इंसुलिन के संश्लेषण में वृद्धि, लैंगरहैंस के अग्नाशयी आइलेट्स की कोशिकाओं से एक ट्यूमर); या विख्यात कार्य का "विकृति" (हार्मोन के स्तन कैंसर में ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषण) थाइरॉयड ग्रंथि- पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा कैल्सियोटोनिन या संश्लेषण - एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन, एंटीडायरेक्टिक हार्मोन, आदि)। कार्यात्मक अतिवाद आमतौर पर जैव रासायनिक अतिवाद से जुड़ा होता है।

एंटीजेनिक एटिपिज्म, जो एंटीजेनिक सरलीकरण में या इसके विपरीत, नए एंटीजन की उपस्थिति में प्रकट होता है। पहले मामले में, ट्यूमर कोशिकाएं उन प्रतिजनों को खो देती हैं जो मूल सामान्य कोशिकाओं में मौजूद थे (उदाहरण के लिए, ट्यूमर हेपेटोसाइट्स द्वारा अंग-विशिष्ट यकृत एच-एंटीजन की हानि), और में

दूसरा नए प्रतिजनों का उद्भव है (उदाहरण के लिए, -भ्रूणप्रोटीन)।

शरीर के साथ ट्यूमर कोशिकाओं की "बातचीत" का अतिवाद, जिसमें यह तथ्य शामिल है कि कोशिकाएं शरीर के अंगों और ऊतकों की समन्वित परस्पर गतिविधि में भाग नहीं लेती हैं, लेकिन, इसके विपरीत, इस सद्भाव का उल्लंघन करती हैं। उदाहरण के लिए, इम्यूनोसप्रेशन का एक संयोजन, एंटीट्यूमर प्रतिरोध में कमी, और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा ट्यूमर के विकास की क्षमता प्रतिरक्षा निगरानी प्रणाली से ट्यूमर कोशिकाओं के भागने की ओर ले जाती है। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा हार्मोन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्राव, आवश्यक अमीनो एसिड और एंटीऑक्सिडेंट के शरीर की कमी, ट्यूमर तनाव प्रभाव, आदि। स्थिति को बढ़ाना।

4. आक्रमण और विनाशकारी वृद्धि। आसपास के स्वस्थ ऊतकों (विनाशकारी वृद्धि) में ट्यूमर कोशिकाओं के बढ़ने (आक्रामकता) और उन्हें नष्ट करने की क्षमता सभी ट्यूमर के विशिष्ट गुण हैं। ट्यूमर संयोजी ऊतक के विकास को प्रेरित करता है, और इससे अंतर्निहित ट्यूमर स्ट्रोमा का निर्माण होता है, जैसा कि यह एक "मैट्रिक्स" था, जिसके बिना ट्यूमर का विकास असंभव है। नियोप्लाज्म कोशिकाएं

संयोजी ऊतक स्नान, बदले में, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को उत्तेजित करता है जो इसमें विकसित होते हैं, कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को मुक्त करते हैं। आक्रामकता के गुण, कड़ाई से बोलते हुए, घातक ट्यूमर के लिए गैर-विशिष्ट हैं। सामान्य भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में इसी तरह की प्रक्रियाओं को देखा जा सकता है।

घुसपैठ ट्यूमर के विकास से ट्यूमर से सटे सामान्य ऊतकों का विनाश होता है। इसका तंत्र प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों (कोलेजनेज, कैथेप्सिन बी, आदि) की रिहाई से जुड़ा हुआ है। जहरीला पदार्थ, ऊर्जा और प्लास्टिक सामग्री (विशेष रूप से, ग्लूकोज के लिए) के लिए सामान्य कोशिकाओं के साथ प्रतिस्पर्धा।

5. गुणसूत्र असामान्यताएं. वे अक्सर ट्यूमर कोशिकाओं में पाए जाते हैं और ट्यूमर की प्रगति के तंत्र में से एक हो सकते हैं।

6. रूप-परिवर्तन(ग्रीक मेटा से - मध्य, स्टेटिस - स्थिति)। मुख्य फोकस से अलग होकर ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार घातक ट्यूमर का मुख्य संकेत है। आमतौर पर, ट्यूमर कोशिका की गतिविधि प्राथमिक ट्यूमर में समाप्त नहीं होती है; जल्दी या बाद में, ट्यूमर कोशिकाएं प्राथमिक ट्यूमर के कॉम्पैक्ट द्रव्यमान से पलायन करती हैं, रक्त या लसीका द्वारा ले जाया जाता है, और कहीं लिम्फ नोड में या किसी अन्य में बस जाता है ऊतक। पलायन के कई कारण हैं।

बसने का एक महत्वपूर्ण कारण स्थान की एक साधारण कमी है (अधिक जनसंख्या प्रवास की ओर ले जाती है): प्राथमिक ट्यूमर में आंतरिक दबाव तब तक बढ़ता रहता है जब तक कि कोशिकाओं को इससे बाहर धकेलना शुरू नहीं हो जाता।

माइटोसिस में प्रवेश करने वाली कोशिकाएं गोल हो जाती हैं और बड़े पैमाने पर आसपास की कोशिकाओं के साथ अपना संबंध खो देती हैं, आंशिक रूप से कोशिका आसंजन अणुओं की सामान्य अभिव्यक्ति में व्यवधान के कारण। चूंकि एक ही समय में ट्यूमर में बड़ी संख्या में कोशिकाएं विभाजित हो रही हैं, इस छोटे से क्षेत्र में उनके संपर्क कमजोर हो जाते हैं, और ऐसी कोशिकाएं सामान्य लोगों की तुलना में कुल द्रव्यमान से अधिक आसानी से गिर सकती हैं।

प्रगति के क्रम में, ट्यूमर कोशिकाएं तेजी से स्वायत्त रूप से बढ़ने की क्षमता हासिल कर लेती हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे ट्यूमर से अलग हो जाती हैं।

मेटास्टेसिस के निम्नलिखित तरीके हैं: लिम्फोजेनस, हेमटोजेनस, हेमटोलिम्फोजेनिक, "कैविटी" (शरीर के गुहाओं में तरल पदार्थ द्वारा ट्यूमर कोशिकाओं का स्थानांतरण, उदाहरण के लिए, मस्तिष्कमेरु द्रव), आरोपण (ट्यूमर की सतह से ट्यूमर कोशिकाओं का सीधा संक्रमण) एक ऊतक या अंग)।

क्या एक ट्यूमर मेटास्टेसाइज करेगा, और यदि ऐसा है, तो ट्यूमर कोशिकाओं के गुणों और उनके तत्काल पर्यावरण द्वारा निर्धारित किया जाता है। हालांकि, जहां जारी सेल माइग्रेट करेगा, जहां यह बस जाएगा, और जब इससे एक परिपक्व ट्यूमर बनता है, तो एक महत्वपूर्ण भूमिका मेजबान जीव की होती है। चिकित्सकों और प्रयोगकर्ताओं ने लंबे समय से ध्यान दिया है कि शरीर में मेटास्टेस असमान रूप से फैलते हैं, जाहिर तौर पर कुछ ऊतकों को वरीयता देते हैं। इस प्रकार, तिल्ली लगभग हमेशा इस भाग्य से बच जाती है, जबकि यकृत, फेफड़े और लिम्फ नोड्स मेटास्टेसाइजिंग कोशिकाओं को व्यवस्थित करने के लिए पसंदीदा स्थान हैं। कुछ अंगों में कुछ ट्यूमर कोशिकाओं की लत कभी-कभी चरम अभिव्यक्ति तक पहुंच जाती है। उदाहरण के लिए, माउस मेलेनोमा को फेफड़े के ऊतकों के लिए एक विशेष आत्मीयता के साथ वर्णित किया गया है। ऐसे माउस मेलेनोमा के प्रत्यारोपण के दौरान, जिसके पंजे में फेफड़े के ऊतक को पहले प्रत्यारोपित किया गया था, मेलेनोमा केवल फेफड़े के ऊतकों में, प्रत्यारोपित क्षेत्र और जानवर के सामान्य फेफड़े दोनों में ही बढ़ता था।

कुछ मामलों में, ट्यूमर मेटास्टेसिस इतनी जल्दी और इस तरह के प्राथमिक ट्यूमर के साथ शुरू होता है कि यह अपनी वृद्धि से आगे निकल जाता है और रोग के सभी लक्षण मेटास्टेस के कारण होते हैं। यहां तक ​​कि शव परीक्षा में, कई ट्यूमर फ़ॉसी के बीच मेटास्टेसिस के प्राथमिक स्रोत को खोजना कभी-कभी असंभव होता है।

लसीका और रक्त वाहिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं की उपस्थिति का तथ्य मेटास्टेस के विकास को पूर्व निर्धारित नहीं करता है। कई मामलों को जाना जाता है जब रोग के पाठ्यक्रम के एक निश्चित चरण में, अक्सर उपचार के प्रभाव में, वे रक्त से गायब हो जाते हैं और मेटास्टेस विकसित नहीं होते हैं। संवहनी बिस्तर में घूमने वाली अधिकांश ट्यूमर कोशिकाएं एक निश्चित अवधि के बाद मर जाती हैं। कोशिकाओं का एक और हिस्सा एंटीबॉडी, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की कार्रवाई के तहत मर जाता है। और उनमें से केवल सबसे तुच्छ हिस्सा अपने अस्तित्व और प्रजनन के लिए अनुकूल परिस्थितियों को पाता है।

इंट्राऑर्गेनिक, क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेस को भेदें। इंट्राऑर्गेनिक मेटास्टेस अलग ट्यूमर कोशिकाएं होती हैं जो उसी अंग के ऊतकों में तय होती हैं जिसमें ट्यूमर विकसित हुआ है, और माध्यमिक विकास दिया है। सबसे अधिक बार, ऐसे मेटास्टेसिस लिम्फोजेनस मार्ग से होते हैं। क्षेत्रीय मेटास्टेस को कहा जाता है, जो उस अंग से सटे लिम्फ नोड्स में स्थित होते हैं जिसमें ट्यूमर विकसित हुआ है। ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरणों में, लिम्फ नोड्स लिम्फोइड ऊतक और जालीदार के बढ़ते हाइपरप्लासिया के साथ प्रतिक्रिया करते हैं सेलुलर तत्व. जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, संवेदनशील लिम्फोइड कोशिकाएं क्षेत्रीय लिम्फ नोड से अधिक दूर की ओर पलायन करती हैं।

लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस के विकास के साथ, उनमें प्रोलिफ़ेरेटिव और हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाएं कम हो जाती हैं, लिम्फ नोड के सेलुलर तत्वों की डिस्ट्रोफी और ट्यूमर कोशिकाओं का प्रजनन होता है। लिम्फ नोड्स बढ़े हुए हैं। दूर के मेटास्टेस ट्यूमर प्रक्रिया के प्रसार या सामान्यीकरण को चिह्नित करते हैं और कट्टरपंथी चिकित्सीय कार्रवाई के दायरे से बाहर हैं।

7. पुनरावृत्ति(अक्षांश से। recedivas - वापसी; पुन: विकासबीमारी)। यह इस पर आधारित है: क) उपचार के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं का अधूरा निष्कासन, ख) आसपास के सामान्य ऊतक में ट्यूमर कोशिकाओं का आरोपण, ग) ऑन्कोजीन का सामान्य कोशिकाओं में स्थानांतरण।

ट्यूमर के सूचीबद्ध गुण ट्यूमर के विकास की विशेषताओं, ट्यूमर रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताओं को निर्धारित करते हैं। क्लिनिक में, दो प्रकार के ट्यूमर के विकास को अलग करने की प्रथा है: सौम्य और घातक, जिनमें निम्नलिखित गुण हैं।

के लिये सौम्य वृद्धिठेठ, एक नियम के रूप में, ऊतक विस्तार के साथ धीमी ट्यूमर वृद्धि, मेटास्टेस की अनुपस्थिति, मूल ऊतक की संरचना का संरक्षण, कोशिकाओं की कम माइटोटिक गतिविधि, और ऊतक एटिपिज्म की व्यापकता।

के लिये घातक वृद्धिआमतौर पर मूल ऊतक के विनाश और आसपास के ऊतकों में गहरी पैठ, लगातार मेटास्टेसिस, मूल ऊतक की संरचना का महत्वपूर्ण नुकसान, उच्च माइटोटिक और एमिटोटिक सेल गतिविधि, और सेलुलर एटिपिया की प्रबलता के साथ तेजी से विकास की विशेषता है।

सौम्य और घातक वृद्धि की विशेषताओं की एक सरल गणना ट्यूमर के इस तरह के विभाजन की पारंपरिकता को इंगित करती है। एक ट्यूमर जो अलग है सौम्य वृद्धि, महत्वपूर्ण अंगों में स्थानीयकृत, महत्वपूर्ण अंगों से दूर स्थित एक घातक ट्यूमर की तुलना में शरीर के लिए कम खतरनाक नहीं है। इसके अलावा, सौम्य ट्यूमर, विशेष रूप से उपकला मूल के, घातक हो सकते हैं। मनुष्यों में सौम्य वृद्धि की दुर्दमता का पता लगाना अक्सर संभव होता है।

ट्यूमर की प्रगति के तंत्र के दृष्टिकोण से, सौम्य वृद्धि (यानी, एक सौम्य ट्यूमर) इस प्रगति में एक चरण है। यह तर्क नहीं दिया जा सकता है कि सभी मामलों में एक सौम्य ट्यूमर एक घातक ट्यूमर के विकास में एक अनिवार्य चरण है, लेकिन निस्संदेह तथ्य यह है कि अक्सर यह मामला एक सौम्य ट्यूमर के विचार को प्रगति के प्रारंभिक चरणों में से एक के रूप में सही ठहराता है। . ट्यूमर के लिए जाना जाता है

जीव के पूरे जीवन में घातक नहीं बनते। ये, एक नियम के रूप में, बहुत धीरे-धीरे बढ़ने वाले ट्यूमर हैं, और यह संभव है कि उनकी घातकता जीव के जीवन काल से अधिक समय लेती है।

ट्यूमर के वर्गीकरण के सिद्धांत

नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के अनुसार, सभी ट्यूमर को सौम्य और घातक में विभाजित किया गया है।

हिस्टोजेनेटिक सिद्धांत के अनुसार, जो यह निर्धारित करने पर आधारित है कि क्या ट्यूमर विकास के एक विशिष्ट ऊतक स्रोत से संबंधित है, ट्यूमर को प्रतिष्ठित किया जाता है:

उपकला ऊतक;

संयोजी ऊतक;

मांसपेशियों का ऊतक;

मेलेनिन बनाने वाला ऊतक;

तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क की झिल्ली;

रक्त प्रणाली;

टेराटोमा

हिस्टोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, जो एटिपिया की गंभीरता पर आधारित है, परिपक्व ट्यूमर (ऊतक एटिपिया की प्रबलता के साथ) और अपरिपक्व (सेलुलर एटिपिज्म की प्रबलता के साथ) प्रतिष्ठित हैं।

ऑन्कोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, ट्यूमर की विशेषता रोगों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार होती है।

प्रक्रिया की व्यापकता के अनुसार, प्राथमिक फोकस की विशेषताओं, लिम्फ नोड्स के मेटास्टेस और दूर के मेटास्टेस को ध्यान में रखा जाता है। अंतरराष्ट्रीय टीएनएम प्रणाली का उपयोग किया जाता है, जहां टी (ट्यूमर)

- ट्यूमर की विशेषताएं, एन (नोडस) - लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति, एम (मेटास्टेसिस) - दूर के मेटास्टेस की उपस्थिति।

प्रतिरक्षा प्रणाली और ट्यूमर का विकास

ट्यूमर कोशिकाएं अपनी एंटीजेनिक संरचना को बदल देती हैं, जिसे बार-बार दिखाया गया है (विशेष रूप से, शिक्षाविद एलए ज़िल्बर के कार्यों में, जिन्होंने 1950 के दशक में हमारे देश में ट्यूमर इम्यूनोलॉजी की पहली वैज्ञानिक प्रयोगशाला की स्थापना की थी)। नतीजतन, प्रक्रिया में अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली शामिल होनी चाहिए, जिनमें से एक सबसे महत्वपूर्ण कार्य सेंसरशिप है, अर्थात। शरीर में "विदेशी" का पता लगाना और नष्ट करना। ट्यूमर कोशिकाएं जिन्होंने अपनी एंटीजेनिक संरचना को बदल दिया है, विनाश के अधीन इस "विदेशी" का प्रतिनिधित्व करती हैं।

नियू जीवन के दौरान ट्यूमर परिवर्तन लगातार और अपेक्षाकृत अक्सर होता है, लेकिन प्रतिरक्षा तंत्र ट्यूमर कोशिकाओं के प्रजनन को समाप्त या दबा देता है।

विभिन्न मानव और पशु ट्यूमर के ऊतक वर्गों के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चलता है कि वे अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं से घुसपैठ कर रहे हैं। यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर में टी-लिम्फोसाइट्स, एनके-कोशिकाओं या मायलोइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं की उपस्थिति में, रोग का निदान बहुत बेहतर है। उदाहरण के लिए, सर्जरी के दौरान हटाए गए ट्यूमर में टी लिम्फोसाइटों का पता लगाने के मामले में डिम्बग्रंथि के कैंसर के रोगियों में पांच साल के जीवित रहने की आवृत्ति 38% है, और ट्यूमर के टी-लिम्फोसाइट घुसपैठ की अनुपस्थिति में, केवल 4.5%। गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में, एनके कोशिकाओं या डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा ट्यूमर घुसपैठ के साथ एक ही संकेतक क्रमशः 75% और 78% है, और इन कोशिकाओं द्वारा कम घुसपैठ के साथ क्रमशः 50% और 43% है।

परंपरागत रूप से, एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा के तंत्र के दो समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है: प्राकृतिक प्रतिरोध और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास।

प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र में अग्रणी भूमिका एनके कोशिकाओं, साथ ही सक्रिय मैक्रोफेज और ग्रैन्यूलोसाइट्स की है। इन कोशिकाओं में ट्यूमर कोशिकाओं के प्रति प्राकृतिक और एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी होती है। इस तथ्य के कारण कि इस क्रिया की अभिव्यक्ति के लिए संबंधित कोशिकाओं के दीर्घकालिक भेदभाव और एंटीजन-निर्भर प्रसार की आवश्यकता नहीं होती है, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र शरीर के एंटीट्यूमर रक्षा के पहले सोपानक बनाते हैं, क्योंकि वे हमेशा इसमें शामिल होते हैं यह तुरंत।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं के उन्मूलन में मुख्य भूमिका प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइटों द्वारा निभाई जाती है, जो दूसरे रक्षा सोपानक का निर्माण करते हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (पर्यायवाची: टी-हत्यारों) और विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता टी-प्रभावकों (समानार्थी: सक्रिय प्रो-भड़काऊ Th1-लिम्फोसाइट्स) की संख्या में वृद्धि में समाप्त होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की आवश्यकता है 4 से 12 दिनों तक। यह टी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों की कोशिकाओं के सक्रियण, प्रसार और विभेदन की प्रक्रियाओं के कारण है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अवधि के बावजूद, यह वह है जो शरीर की रक्षा का दूसरा सोपान प्रदान करता है। उत्तरार्द्ध, टी-लिम्फोसाइटों के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स की उच्च विशिष्टता के कारण, प्रसार और भेदभाव के परिणामस्वरूप संबंधित क्लोनों की कोशिकाओं की संख्या में एक महत्वपूर्ण वृद्धि (हजारों या सैकड़ों हजारों बार)

पूर्ववर्ती, बहुत अधिक चयनात्मक और प्रभावी है। विभिन्न देशों की सेनाओं की वर्तमान हथियार प्रणालियों के अनुरूप, प्राकृतिक प्रतिरोध के तंत्र की तुलना टैंक सेनाओं और उच्च-सटीक अंतरिक्ष-आधारित हथियारों के साथ प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइटों से की जा सकती है।

प्रभावकारी टी लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि और उनकी सक्रियता के साथ, टी और बी लिम्फोसाइटों की बातचीत के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास क्लोनल सक्रियण, प्रसार और प्लाज्मा कोशिकाओं में बी लिम्फोसाइटों के भेदभाव की ओर जाता है। एंटीबॉडी का उत्पादन। उत्तरार्द्ध ज्यादातर मामलों में ट्यूमर के विकास को रोकता नहीं है, इसके विपरीत, वे अपने विकास को बढ़ा सकते हैं (ट्यूमर एंटीजन के "परिरक्षण" से जुड़े प्रतिरक्षाविज्ञानी वृद्धि की घटना)। उसी समय, एंटीबॉडी एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी में भाग ले सकते हैं। निश्चित आईजीजी एंटीबॉडी वाले ट्यूमर कोशिकाओं को एनके कोशिकाओं द्वारा आईजीजी एफसी टुकड़ा (एफसी आरआईआईआई, सीडी 16) के रिसेप्टर के माध्यम से पहचाना जाता है। किलर इनहिबिटरी रिसेप्टर (उनके परिवर्तन के परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा कक्षा I हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी अणुओं की अभिव्यक्ति में एक साथ कमी के मामले में) से एक संकेत की अनुपस्थिति में, एनके कोशिकाएं एंटीबॉडी के साथ लेपित लक्ष्य सेल को नष्ट कर देती हैं। एंटीबॉडी पर निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी में प्राकृतिक एंटीबॉडी भी शामिल हो सकते हैं जो शरीर में संबंधित एंटीजन के संपर्क से पहले कम टिटर में मौजूद होते हैं, यानी। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास से पहले। प्राकृतिक एंटीबॉडी का निर्माण बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों के सहज भेदभाव का परिणाम है।

कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I (के लिए) के अणुओं के संयोजन में एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की पूरी प्रस्तुति की आवश्यकता होती है। साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स) और वर्ग II (Th1 लिम्फोसाइटों के लिए) और अतिरिक्त कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल (विशेष रूप से, CD80/CD86 से जुड़े सिग्नल)। संकेतों का यह सेट टी-लिम्फोसाइटों द्वारा पेशेवर एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (डेंड्रिटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज) के साथ बातचीत करते समय प्राप्त किया जाता है। इसलिए, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए न केवल टी लिम्फोसाइटों द्वारा, बल्कि डेंड्राइटिक और एनके कोशिकाओं द्वारा भी ट्यूमर की घुसपैठ की आवश्यकता होती है। सक्रिय एनके कोशिकाएं ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं जो हत्यारे-सक्रिय रिसेप्टर्स के लिए लिगैंड को व्यक्त करती हैं और वर्ग I प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की अभिव्यक्ति को कम कर देती हैं (बाद वाला हत्यारा-निरोधात्मक रिसेप्टर्स के लिए एक लिगैंड के रूप में कार्य करता है)। NK कोशिकाओं के सक्रिय होने से IFN-, TNF-, का स्राव भी होता है।

ग्रैनुलोसाइट-मोनोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ), केमोकाइन्स। बदले में, ये साइटोकिन्स डेंड्राइटिक कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जो क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में चले जाते हैं और एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को गति प्रदान करते हैं।

पर सामान्य कामकाजप्रतिरक्षा प्रणाली, शरीर में एकल रूपांतरित कोशिकाओं के जीवित रहने की संभावना बहुत कम है। यह कुछ जन्मजात इम्युनोडेफिशिएंसी रोगों में बढ़ जाता है जो प्राकृतिक प्रतिरोध प्रभावकों के बिगड़ा हुआ कार्य, इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के संपर्क में आने और उम्र बढ़ने से जुड़े होते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाले प्रभाव ट्यूमर की घटना में योगदान करते हैं, और इसके विपरीत। ट्यूमर में ही एक स्पष्ट इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है, जो तेजी से इम्युनोजेनेसिस को रोकता है। यह क्रिया साइटोकिन्स (IL-10, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-), कम आणविक भार मध्यस्थों (प्रोस्टाग्लैंडिंस), CD4 + CD25 + FOXP3 + नियामक T-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के माध्यम से महसूस की जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं पर ट्यूमर कोशिकाओं के प्रत्यक्ष साइटोटोक्सिक प्रभाव की संभावना को प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध किया गया है। पूर्वगामी को देखते हुए, ट्यूमर में प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सामान्यीकरण जटिल रोगजनक उपचार में एक आवश्यक घटक है।

उपचार, ट्यूमर के प्रकार, उसके आकार, प्रसार, मेटास्टेस की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर, सर्जरी, कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा शामिल है, जो स्वयं एक प्रतिरक्षा-दमनकारी प्रभाव हो सकता है। इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों का सुधार विकिरण चिकित्सा और / या कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद ही किया जाना चाहिए (टी-टी के एंटीट्यूमर क्लोन के विनाश के परिणामस्वरूप ट्यूमर एंटीजन के लिए दवा-प्रेरित प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता विकसित करने का जोखिम) लिम्फोसाइट्स जब उनका प्रसार साइटोस्टैटिक्स की नियुक्ति से पहले सक्रिय होता है)। बाद की कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा की अनुपस्थिति में, प्रारंभिक पश्चात की अवधि में इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग (उदाहरण के लिए, मायलोपिड लिम्फोट्रोपिक, इम्यूनोफैन, पॉलीऑक्सिडोनियम) पश्चात की जटिलताओं की संख्या को काफी कम कर सकता है।

वर्तमान में, नियोप्लाज्म के इम्यूनोथेरेपी के दृष्टिकोण को गहन रूप से विकसित किया जा रहा है। सक्रिय विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी के तरीकों का परीक्षण किया जा रहा है (ट्यूमर कोशिकाओं से टीकों का परिचय, उनके अर्क, शुद्ध या पुनः संयोजक ट्यूमर एंटीजन); सक्रिय गैर-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी (बीसीजी वैक्सीन की शुरूआत, कोरिनेबैक्टीरियम पार्वम और अन्य सूक्ष्मजीवों पर आधारित टीका एक सहायक प्रभाव और स्विच प्राप्त करने के लिए)

इस रोग के उपचार की गंभीरता का निर्धारण और मूल्यांकन किसी भी चिकित्सा संस्थान के पास उपलब्ध है। एक शब्द के रूप में "प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम" की अवधारणा को दुनिया के अधिकांश देशों में विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों के अंतर्राष्ट्रीय समुदाय द्वारा स्वीकार किया जाता है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के विकास के लक्षण

आंकड़ों के अनुसार रोगियों में रोग की आवृत्ति 50% तक पहुँच जाती है। हालांकि, रोगियों में उच्च तापमानगहन देखभाल इकाई में स्थित शरीर (यह सिंड्रोम के लक्षणों में से एक है), 95% रोगियों में प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम मनाया जाता है।

सिंड्रोम केवल कुछ दिनों तक ही रह सकता है, लेकिन यह लंबे समय तक भी मौजूद रह सकता है, जब तक कि रक्त में साइटोकिन्स और नाइट्रिक मोनोऑक्साइड (NO) की सामग्री कम नहीं हो जाती, जब तक कि प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के बीच संतुलन बहाल नहीं हो जाता। और प्रतिरक्षा प्रणाली साइटोकिन्स के उत्पादन को नियंत्रित करने के लिए कार्य करती है।

हाइपरसाइटोकिनेमिया में कमी के साथ, एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के लक्षण धीरे-धीरे कम हो सकते हैं, इन मामलों में विकासशील जटिलताओं का जोखिम तेजी से कम हो जाता है, और आने वाले दिनों में वसूली की उम्मीद की जा सकती है।

गंभीर प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के लक्षण

रोग के गंभीर रूप में, रक्त में साइटोकिन्स की सामग्री और रोगी की स्थिति की गंभीरता के बीच सीधा संबंध होता है। समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ अंततः अपने पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों को पारस्परिक रूप से सुदृढ़ कर सकते हैं, जिससे एक बढ़ती प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति पैदा हो सकती है। यह इन स्थितियों के तहत है कि भड़काऊ मध्यस्थों का शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों पर हानिकारक प्रभाव पड़ने लगता है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम में साइटोकिन्स और साइटोकिन-बेअसर करने वाले अणुओं की जटिल जटिल बातचीत संभवतः नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और सेप्सिस के पाठ्यक्रम को निर्धारित करती है। यहां तक ​​​​कि सूजन के लिए एक गंभीर प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम को सेप्सिस नहीं माना जा सकता है यदि रोगी के पास संक्रमण (प्रवेश द्वार) का प्राथमिक ध्यान नहीं है, बैक्टीरिया, कई संस्कृतियों के दौरान रक्त से बैक्टीरिया के अलगाव द्वारा पुष्टि की जाती है।

सूजन के लिए प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम के संकेत के रूप में सेप्सिस

सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण के रूप में सेप्सिस को परिभाषित करना मुश्किल है। अमेरिकी चिकित्सकों के सुलह आयोग ने सेप्सिस को सीएनएस अवसाद और कई अंग विफलता के संकेतों के साथ रक्त संस्कृतियों द्वारा पुष्टि किए गए संक्रमण के प्राथमिक फोकस वाले रोगियों में प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के एक बहुत ही गंभीर रूप के रूप में परिभाषित किया है।

हमें संक्रमण के प्राथमिक फोकस के अभाव में भी सेप्सिस विकसित होने की संभावना के बारे में नहीं भूलना चाहिए। ऐसे मामलों में, स्थानान्तरण के कारण रक्त में सूक्ष्मजीव और एंडोटॉक्सिन दिखाई दे सकते हैं आंतों के जीवाणुऔर रक्त में एंडोटॉक्सिन।

तब आंत संक्रमण का स्रोत बन जाती है, जिसे बैक्टीरिया के कारणों की खोज करते समय ध्यान में नहीं रखा गया था। आंतों से रक्तप्रवाह में बैक्टीरिया और एंडोटॉक्सिन का स्थानांतरण तब संभव हो जाता है जब आंतों के म्यूकोसा का बाधा कार्य दीवारों के इस्किमिया के कारण बिगड़ा हुआ होता है।

• पेरिटोनिटिस,
• तीव्र आंत्र रुकावट,
• और अन्य कारक।

इन शर्तों के तहत, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम में आंत एक "अनियंत्रित शुद्ध गुहा" के समान हो जाती है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम की जटिलताओं

संयुक्त राज्य अमेरिका में कई चिकित्सा केंद्रों को कवर करने वाले एक सहयोगी अध्ययन से पता चला है कि प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम वाले रोगियों की कुल संख्या में से केवल 26% विकसित सेप्सिस और 4% विकसित हुए हैं। - सेप्टिक सदमे। सिंड्रोम की गंभीरता के आधार पर मृत्यु दर में वृद्धि हुई। यह गंभीर प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम में 7%, सेप्सिस में 16% और सेप्टिक शॉक में 46% था।

सूजन के लिए प्रणालीगत प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपचार की विशेषताएं

सिंड्रोम के रोगजनन का ज्ञान एंटीसाइटोकाइन थेरेपी के विकास, जटिलताओं की रोकथाम और उपचार की अनुमति देता है। इन उद्देश्यों के लिए, वे रोग के उपचार में उपयोग करते हैं:

साइटोकिन्स के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी,

सबसे सक्रिय प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, IL-6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) के खिलाफ एंटीबॉडी।

विशेष स्तंभों के माध्यम से प्लाज्मा निस्पंदन की अच्छी दक्षता पर रिपोर्टें हैं जो रक्त से अतिरिक्त साइटोकिन्स को हटाने की अनुमति देती हैं। ल्यूकोसाइट्स के साइटोकाइन-उत्पादक कार्य को बाधित करने और प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम के उपचार में रक्त में साइटोकिन्स की एकाग्रता को कम करने के लिए, उनका उपयोग किया जाता है (हालांकि हमेशा सफलतापूर्वक नहीं) बड़ी खुराकस्टेरॉयड हार्मोन। सिंड्रोम के लक्षणों वाले रोगियों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका अंतर्निहित बीमारी का समय पर और पर्याप्त उपचार, महत्वपूर्ण अंगों की शिथिलता की व्यापक रोकथाम और उपचार की है।

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सार

सेप्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया।पूति

परिचय

शब्द "सेप्सिस" वर्तमान समझ के करीब एक अर्थ में पहली बार हिप्पोकटा द्वारा दो हजार साल पहले इस्तेमाल किया गया था। मूल रूप से इस शब्द का अर्थ था ऊतक के टूटने की प्रक्रिया, अनिवार्य रूप से क्षय, बीमारी और मृत्यु के साथ।

माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के संस्थापकों में से एक, लुई पाश्चर की खोजों ने सर्जिकल संक्रमणों के अध्ययन में अनुभवजन्य अनुभव से वैज्ञानिक दृष्टिकोण तक संक्रमण में निर्णायक भूमिका निभाई। उस समय से, मैक्रो- और सूक्ष्मजीवों के बीच संबंधों के दृष्टिकोण से सर्जिकल संक्रमण और सेप्सिस के एटियलजि और रोगजनन की समस्या पर विचार किया गया है।

उत्कृष्ट रूसी रोगविज्ञानी आई.वी. डेविडोवस्की के अनुसार, सेप्सिस के रोगजनन में मैक्रोऑर्गेनिज्म रिएक्टिविटी की अग्रणी भूमिका का विचार स्पष्ट रूप से तैयार किया गया था। यह निश्चित रूप से एक प्रगतिशील कदम था, जिसका उद्देश्य चिकित्सकों को तर्कसंगत चिकित्सा के लिए उन्मुख करना था, एक ओर, रोगज़नक़ के उन्मूलन पर, और दूसरी ओर, मैक्रोऑर्गेनिज्म के अंगों और प्रणालियों की शिथिलता को ठीक करना।

1. आधुनिकसूजन के बारे में ये विचार

सूजन को शरीर की क्षति के लिए एक सार्वभौमिक, फाईलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रतिक्रिया के रूप में समझा जाना चाहिए।

स्थानीय क्षति के लिए शरीर के रक्षा तंत्र की प्रतिक्रिया के कारण सूजन की एक अनुकूली प्रकृति होती है। स्थानीय सूजन के क्लासिक लक्षण - हाइपरमिया, स्थानीय तापमान में वृद्धि, सूजन, दर्द - से जुड़े हैं:

पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स के एंडोथेलियोसाइट्स की रूपात्मक और कार्यात्मक पुनर्व्यवस्था,

पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स में रक्त का जमावट,

ल्यूकोसाइट्स का आसंजन और ट्रांसेंडोथेलियल प्रवास,

पूरक सक्रियण,

काइनिनोजेनेसिस,

धमनियों का विस्तार

मस्तूल कोशिकाओं का क्षरण।

साइटोकिन नेटवर्क भड़काऊ मध्यस्थों के बीच एक विशेष स्थान रखता है।

प्रतिरक्षा और भड़काऊ प्रतिक्रिया के कार्यान्वयन की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करना

साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक टी कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज हैं, साथ ही, अलग-अलग डिग्री, अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की एंडोथेलियल कोशिकाएं, प्लेटलेट्स और विभिन्न प्रकार की स्ट्रोमल कोशिकाएं हैं। साइटोकिन्स मुख्य रूप से सूजन के फोकस में और प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड अंगों में कार्य करते हैं, अंततः कई सुरक्षात्मक कार्य करते हैं।

कम मात्रा में मध्यस्थ मैक्रोफेज और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं, एंडोथेलियम से आसंजन अणुओं की रिहाई और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को प्रोत्साहित करते हैं।

विकासशील तीव्र चरण प्रतिक्रिया को प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों इंटरल्यूकिन्स आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8, टीएनएफ, साथ ही उनके अंतर्जात विरोधी, जैसे आईएल -4, आईएल -10, आईएल -13, घुलनशील टीएनएफ द्वारा नियंत्रित किया जाता है। रिसेप्टर्स, जिन्हें विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ कहा जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, समर्थक और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के बीच संबंधों का संतुलन बनाए रखते हुए, घाव भरने, रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विनाश और होमियोस्टेसिस के रखरखाव के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जाती हैं। तीव्र सूजन में प्रणालीगत अनुकूली परिवर्तनों में शामिल हैं:

न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम की तनाव प्रतिक्रियाशीलता,

बुखार

संवहनी और अस्थि मज्जा से संचार बिस्तर में न्यूट्रोफिल की रिहाई

अस्थि मज्जा में ल्यूकोसाइटोपोइजिस में वृद्धि,

जिगर में तीव्र चरण प्रोटीन का अतिउत्पादन,

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सामान्यीकृत रूपों का विकास।

जब नियामक प्रणालियां होमोस्टैसिस को बनाए रखने में असमर्थ होती हैं, तो साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थों के विनाशकारी प्रभाव हावी होने लगते हैं, जिससे बिगड़ा हुआ केशिका पारगम्यता और एंडोथेलियल फ़ंक्शन होता है, जिससे डीआईसी ट्रिगर होता है, प्रणालीगत सूजन के दूर के फॉसी का गठन होता है, और अंग की शिथिलता का विकास होता है। . मध्यस्थों के संचयी प्रभाव प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआर) बनाते हैं।

एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के मानदंड के रूप में, जो स्थानीय ऊतक विनाश के लिए शरीर की प्रतिक्रिया की विशेषता है, निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है: ईएसआर, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, सिस्टम तापमान, नशा का ल्यूकोसाइट सूचकांक, और अन्य संकेतक जिनमें अलग संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

अमेरिकन कॉलेज ऑफ पल्मोनोलॉजिस्ट्स एंड द सोसाइटी फॉर क्रिटिकल केयर मेडिसिन के सर्वसम्मति सम्मेलन में, 1991 में शिकागो में रोजर बोन (आर। बोन) के नेतृत्व में, चार एकीकृत संकेतों में से कम से कम तीन पर विचार करने का प्रस्ताव था। शरीर की एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के लिए मानदंड:

* हृदय गति 90 प्रति मिनट से अधिक;

* श्वसन गति की आवृत्ति 1 मिनट में 20 से अधिक होती है;

* शरीर का तापमान 38 डिग्री सेल्सियस से अधिक या 36 डिग्री सेल्सियस से कम;

* ल्यूकोसाइट्स की संख्या परिधीय रक्त 12x106 से अधिक या उससे कम

4x106 या अपरिपक्व रूपों की संख्या 10% से अधिक है।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को निर्धारित करने के लिए आर। बॉन द्वारा प्रस्तावित दृष्टिकोण ने चिकित्सकों के बीच अस्पष्ट प्रतिक्रियाओं का कारण बना - पूर्ण अनुमोदन से लेकर स्पष्ट इनकार तक। सुलह सम्मेलन के निर्णयों के प्रकाशन के बाद से जो वर्ष बीत चुके हैं, उन्होंने दिखाया है कि प्रणालीगत सूजन की अवधारणा के लिए इस दृष्टिकोण की कई आलोचनाओं के बावजूद, यह आज भी आम तौर पर मान्यता प्राप्त और आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला एकमात्र है।

2. छालसूजन और सूजन की संरचना

पूति पाश्चर भड़काऊ शल्य चिकित्सा

एक बुनियादी मॉडल लेकर सूजन की कल्पना की जा सकती है जिसमें भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास में शामिल पांच मुख्य लिंक को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

· क्लॉटिंग सिस्टम सक्रियण- कुछ मतों के अनुसार, सूजन में अग्रणी कड़ी। इसके साथ, स्थानीय हेमोस्टेसिस प्राप्त किया जाता है, और इसकी प्रक्रिया में सक्रिय हेगमैन कारक (कारक 12) भड़काऊ प्रतिक्रिया के बाद के विकास में केंद्रीय कड़ी बन जाता है।

· हेमोस्टेसिस का प्लेटलेट लिंक- क्लॉटिंग कारकों के समान जैविक कार्य करता है - रक्तस्राव को रोकता है। हालांकि, प्लेटलेट सक्रियण के दौरान जारी उत्पाद, जैसे थ्रोम्बोक्सेन ए 2, प्रोस्टाग्लैंडिन, उनके वासोएक्टिव गुणों के कारण, सूजन के बाद के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

· मस्तूल कोशिकाएंकारक XII और प्लेटलेट सक्रियण उत्पादों द्वारा सक्रिय हिस्टामाइन और अन्य वासोएक्टिव तत्वों की रिहाई को प्रोत्साहित करते हैं। हिस्टामाइन, सीधे चिकनी मांसपेशियों पर कार्य करता है, बाद वाले को आराम देता है और माइक्रोवैस्कुलर बेड का वासोडिलेशन प्रदान करता है, जिससे संवहनी दीवार की पारगम्यता में वृद्धि होती है, इस क्षेत्र के माध्यम से कुल रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है, जबकि रक्त प्रवाह वेग कम होता है।

· कल्लिकेरिन-किनिन का सक्रियणयह प्रणाली कारक XII के कारण भी संभव हो जाती है, जो प्रीकैलिकेरिन को कल्लिकेरिन में परिवर्तित करती है, ब्रैडीकाइनिन के संश्लेषण के लिए एक उत्प्रेरक, जिसकी क्रिया वासोडिलेशन और संवहनी दीवार की पारगम्यता में वृद्धि के साथ भी होती है।

· पूरक प्रणाली का सक्रियणशास्त्रीय और वैकल्पिक दोनों रास्तों से आगे बढ़ता है। यह सूक्ष्मजीवों के सेलुलर संरचनाओं के विश्लेषण के लिए परिस्थितियों के निर्माण की ओर जाता है, इसके अलावा, सक्रिय पूरक तत्वों में महत्वपूर्ण वासोएक्टिव और कीमोअट्रेक्ट गुण होते हैं।

सबसे महत्वपूर्ण सामान्य सम्पतिभड़काऊ प्रतिक्रिया के इन पांच अलग-अलग संकेतकों में से - उनकी अंतःक्रियाशीलता और प्रभाव का पारस्परिक सुदृढीकरण। इसका मतलब यह है कि जब उनमें से कोई भी क्षति क्षेत्र में दिखाई देता है, तो अन्य सभी सक्रिय हो जाते हैं।

सूजन के चरण.

सूजन का पहला चरण प्रेरण चरण है। इस स्तर पर सूजन कार्यकर्ताओं की कार्रवाई का जैविक अर्थ सूजन के दूसरे चरण में संक्रमण को तैयार करना है - सक्रिय फागोसाइटोसिस का चरण। इस प्रयोजन के लिए, ल्यूकोसाइट्स, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज घाव के अंतरकोशिकीय स्थान में जमा हो जाते हैं। इस प्रक्रिया में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निभाई जाती है।

जब एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो एंडोथेलियल कोशिकाओं की सक्रियता और NO-सिंथेटेस का अधिकतम संश्लेषण होता है, जिसके परिणामस्वरूप नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन होता है और अक्षुण्ण वाहिकाओं का अधिकतम फैलाव होता है, और ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स का तेजी से संचलन होता है। क्षतिग्रस्त क्षेत्र।

सूजन का दूसरा चरण (फागोसाइटोसिस का चरण) उस क्षण से शुरू होता है जब केमोकाइन की एकाग्रता ल्यूकोसाइट्स की उचित एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाती है। जब केमोकाइन्स की सांद्रता (एक प्रोटीन जो फोकस में ल्यूकोसाइट्स के चयनात्मक संचय को बढ़ावा देता है) ल्यूकोसाइट्स की उचित एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक एक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच जाता है।

इस चरण का सार चोट के स्थल पर ल्यूकोसाइट्स का प्रवास है, साथ ही साथ मोनोसाइट्स भी हैं। मोनोसाइट्स चोट की जगह तक पहुंचते हैं, जहां वे दो अलग-अलग उप-जनसंख्या में अंतर करते हैं, एक सूक्ष्मजीवों को मारने के लिए और दूसरा नेक्रोटिक ऊतक के फागोसाइटोसिस के लिए समर्पित है। ऊतक मैक्रोफेज एंटीजन को संसाधित करते हैं और उन्हें टी और बी कोशिकाओं तक पहुंचाते हैं, जो सूक्ष्मजीवों के विनाश में शामिल होते हैं।

इसके साथ ही, सूजन के कार्य की शुरुआत के साथ-साथ विरोधी भड़काऊ तंत्र शुरू किया जाता है। उनमें प्रत्यक्ष विरोधी भड़काऊ प्रभाव वाले साइटोकिन्स शामिल हैं: IL-4, IL-10 और IL-13। रिसेप्टर विरोधी की अभिव्यक्ति भी है, जैसे कि IL-1 रिसेप्टर विरोधी। हालांकि, भड़काऊ प्रतिक्रिया को समाप्त करने के तंत्र को अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है। एक राय है कि यह सबसे अधिक संभावना है कि प्रक्रियाओं की गतिविधि में कमी जिसके कारण यह भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

3. प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस)

1991 में आर बॉन और सह-लेखकों द्वारा सुलह सम्मेलन में प्रस्तावित नियमों और अवधारणाओं के नैदानिक ​​अभ्यास में परिचय के बाद, सेप्सिस, इसके रोगजनन, निदान और उपचार के सिद्धांतों के अध्ययन में एक नया चरण शुरू हुआ। शर्तों और अवधारणाओं का एक सेट पर केंद्रित है चिकत्सीय संकेत. उनके आधार पर, वर्तमान समय में सामान्यीकृत भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के रोगजनन के बारे में काफी निश्चित विचार हैं। प्रमुख अवधारणाएं "सूजन", "संक्रमण", "सेप्सिस" थीं।

प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम का विकास स्थानीय सूजन के प्रतिबंधात्मक कार्य के उल्लंघन (सफलता) और प्रणालीगत परिसंचरण में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स और भड़काऊ मध्यस्थों के प्रवेश के साथ जुड़ा हुआ है।

आज तक, मध्यस्थों के काफी समूह ज्ञात हैं जो भड़काऊ प्रक्रिया और विरोधी भड़काऊ संरक्षण के उत्तेजक के रूप में कार्य करते हैं। तालिका उनमें से कुछ दिखाती है।

आर बॉन एट अल की परिकल्पना। (1997) सेप्टिक प्रक्रिया के विकास के पैटर्न पर, जिसे वर्तमान में अग्रणी के रूप में स्वीकार किया जाता है, यह पुष्टि करने वाले अध्ययनों के परिणामों पर आधारित है कि सूजन के प्रेरक के रूप में कीमोअट्रेक्टेंट्स और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की सक्रियता ठेकेदारों की रिहाई को उत्तेजित करती है - विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स, जिसका मुख्य कार्य भड़काऊ प्रतिक्रिया की गंभीरता को कम करना है।

यह प्रक्रिया, जो तुरंत भड़काऊ संकेतकों की सक्रियता का अनुसरण करती है, को "विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया" कहा जाता है, मूल प्रतिलेखन में - "प्रतिपूरक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (CARS)"। गंभीरता के संदर्भ में, विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया न केवल प्रो-भड़काऊ प्रतिक्रिया की डिग्री तक पहुंच सकती है, बल्कि इससे अधिक भी हो सकती है।

यह ज्ञात है कि स्वतंत्र रूप से परिसंचारी साइटोकिन्स का निर्धारण करते समय, त्रुटि संभावना इतनी महत्वपूर्ण है (कोशिका की सतह पर साइटोकिन्स को ध्यान में रखे बिना - 2) कि इस मानदंड का उपयोग नैदानिक ​​​​मानदंड के रूप में नहीं किया जा सकता है।

°~ विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के सिंड्रोम के लिए।

सेप्टिक प्रक्रिया के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के विकल्पों का आकलन करते हुए, रोगियों के चार समूहों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

1. गंभीर चोटों, जलन, पीप रोगों वाले रोगी, जिनके पास प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​संकेत नहीं हैं और अंतर्निहित विकृति की गंभीरता रोग और रोग का निदान निर्धारित करती है।

2. सेप्सिस या गंभीर बीमारी (आघात) वाले रोगी जो एक मध्यम प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम विकसित करते हैं, एक या दो अंगों की शिथिलता होती है, जो पर्याप्त चिकित्सा के साथ जल्दी से ठीक हो जाती है।

3. रोगी जो तेजी से प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम का एक गंभीर रूप विकसित करते हैं, जो गंभीर सेप्सिस या सेप्टिक शॉक है। रोगियों के इस समूह में मृत्यु दर अधिकतम है।

4. जिन रोगियों में प्राथमिक चोट के लिए भड़काऊ प्रतिक्रिया इतनी स्पष्ट नहीं होती है, लेकिन संक्रामक प्रक्रिया के संकेतों की शुरुआत के कुछ दिनों बाद, अंग विफलता आगे बढ़ती है (भड़काऊ प्रक्रिया की ऐसी गतिशीलता, जिसमें दो चोटियों का रूप होता है) , "डबल-कूबड़ वक्र" कहा जाता है)। रोगियों के इस समूह में मृत्यु दर भी काफी अधिक है।

हालांकि, क्या सेप्सिस के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के रूपों में इस तरह के महत्वपूर्ण अंतर को भड़काऊ मध्यस्थों की गतिविधि द्वारा समझाया जा सकता है? इस प्रश्न का उत्तर आर. बॉन एट अल द्वारा प्रस्तावित सेप्टिक प्रक्रिया के रोगजनन की परिकल्पना द्वारा दिया गया है। इसके अनुसार, सेप्सिस के पांच चरण प्रतिष्ठित हैं:

1. चोट या संक्रमण के लिए स्थानीय प्रतिक्रिया। प्राथमिक यांत्रिक क्षति प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों की सक्रियता की ओर ले जाती है, जो एक दूसरे के साथ बातचीत के कई अतिव्यापी प्रभावों की विशेषता है। इस तरह की प्रतिक्रिया का मुख्य जैविक अर्थ घाव की मात्रा, इसकी स्थानीय सीमा को निष्पक्ष रूप से निर्धारित करना और बाद के अनुकूल परिणाम के लिए स्थितियां बनाना है। विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों की संरचना में शामिल हैं: IL-4,10,11,13, IL-1 रिसेप्टर विरोधी।

वे मोनोसाइटिक हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स की अभिव्यक्ति को कम करते हैं और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का उत्पादन करने के लिए कोशिकाओं की क्षमता को कम करते हैं।

2. प्राथमिक प्रणालीगत प्रतिक्रिया। प्राथमिक क्षति की एक गंभीर डिग्री के साथ, प्रो-भड़काऊ, और बाद में विरोधी भड़काऊ मध्यस्थ प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं। इस अवधि के दौरान प्रणालीगत परिसंचरण में प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों के प्रवेश के कारण होने वाले अंग विकार, एक नियम के रूप में, क्षणिक होते हैं और जल्दी से स्तरित होते हैं।

3. बड़े पैमाने पर प्रणालीगत सूजन। प्रो-भड़काऊ प्रतिक्रिया के नियमन की प्रभावशीलता में कमी एक स्पष्ट प्रणालीगत प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है, नैदानिक ​​​​रूप से एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम के संकेतों द्वारा प्रकट होती है। इन अभिव्यक्तियों का आधार निम्नलिखित पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तन हो सकते हैं:

* एंडोथेलियम की प्रगतिशील शिथिलता, जिससे माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता में वृद्धि होती है;

* ठहराव और प्लेटलेट एकत्रीकरण, जिससे माइक्रोवैस्कुलचर की रुकावट, रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण और, इस्किमिया के बाद, पोस्टपरफ्यूजन विकार;

* जमावट प्रणाली की सक्रियता;

* गहरी वासोडिलेशन, अंतरकोशिकीय अंतरिक्ष में द्रव का अपव्यय, रक्त प्रवाह के पुनर्वितरण और सदमे के विकास के साथ। इसका प्रारंभिक परिणाम अंग की शिथिलता है, जो अंग विफलता में विकसित होता है।

4. अत्यधिक प्रतिरक्षादमन। विरोधी भड़काऊ प्रणाली की अधिक सक्रियता असामान्य नहीं है। घरेलू प्रकाशनों में, इसे हाइपोएर्जी या एनर्जी के रूप में जाना जाता है। विदेशी साहित्य में, इस स्थिति को इम्यूनोपैरालिसिस या "विंडो टू इम्युनोडेफिशिएंसी" कहा जाता है। आर। बॉन ने सह-लेखकों के साथ इस स्थिति को विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का सिंड्रोम कहने का प्रस्ताव रखा, इसके अर्थ में निवेश करना इम्युनोपैरालिसिस की तुलना में व्यापक अर्थ है। विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की प्रबलता अत्यधिक, रोग संबंधी सूजन, साथ ही साथ सामान्य भड़काऊ प्रक्रिया के विकास की अनुमति नहीं देती है जो घाव की प्रक्रिया को पूरा करने के लिए आवश्यक है। यह शरीर की यह प्रतिक्रिया है जो बड़ी संख्या में रोग संबंधी दाने के साथ लंबे समय तक गैर-चिकित्सा घावों का कारण है। इस मामले में, ऐसा लगता है कि पुनर्योजी पुनर्जनन की प्रक्रिया रुक गई है।

5. प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति। एकाधिक अंग विफलता के अंतिम चरण को "प्रतिरक्षाविज्ञानी असंगति का चरण" कहा जाता है। इस अवधि के दौरान, दोनों प्रगतिशील सूजन और इसकी विपरीत स्थिति, विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया का एक गहरा सिंड्रोम हो सकता है। एक स्थिर संतुलन की कमी सबसे अधिक है विशेषताइस चरण।

एकेड के अनुसार। आरएएस और रैमएस वी.एस. सेवलिव और संबंधित सदस्य। मेढ़े ए.आई. ऊपर किरियेंको की परिकल्पना, प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी सिस्टम के बीच संतुलन को तीन मामलों में से एक में परेशान किया जा सकता है:

*संक्रमण, गंभीर चोट, रक्तस्राव आदि होने पर इतना मजबूत कि यह प्रक्रिया के बड़े पैमाने पर सामान्यीकरण, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम, कई अंग विफलता के लिए पर्याप्त है;

* जब, पिछली गंभीर बीमारी या चोट के कारण, रोगी पहले से ही एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम और कई अंग विफलता के विकास के लिए "तैयार" होते हैं;

* जब रोगी की पूर्व-मौजूदा (पृष्ठभूमि) स्थिति साइटोकिन्स के पैथोलॉजिकल स्तर से निकटता से संबंधित होती है।

एकेड की अवधारणा के अनुसार। आरएएस और रैमएस वी.एस. सेवलिव और संबंधित सदस्य। मेढ़े ए.आई. किरिएंको के अनुसार, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का रोगजनन प्रो-भड़काऊ (एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के लिए) और विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों (एक विरोधी भड़काऊ प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के लिए) के कैस्केड के अनुपात पर निर्भर करता है। इस बहुक्रियात्मक बातचीत के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति का रूप कई अंग विफलता की गंभीरता है, जो अंतरराष्ट्रीय स्तर पर सहमत पैमानों (APACHE, SOFA, आदि) में से एक के आधार पर निर्धारित होता है। इसके अनुसार, सेप्सिस की गंभीरता के तीन क्रम प्रतिष्ठित हैं: सेप्सिस, गंभीर सेप्सिस, सेप्टिक शॉक।

निदान

सुलह सम्मेलन के निर्णयों के अनुसार, प्रणालीगत उल्लंघनों की गंभीरता का निर्धारण निम्नलिखित सेटिंग्स के आधार पर किया जाता है।

"सेप्सिस" का निदान एक सिद्ध संक्रामक प्रक्रिया के साथ एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के दो या दो से अधिक लक्षणों की उपस्थिति में स्थापित करने का प्रस्ताव है (इसमें सत्यापित बैक्टरेरिया शामिल है)।

सेप्सिस के रोगी में अंग विफलता की उपस्थिति में "गंभीर सेप्सिस" का निदान स्थापित करने का प्रस्ताव है।

अंग विफलता का निदान सहमत मानदंडों के आधार पर किया जाता है जो SOFA पैमाने (सेप्सिस उन्मुख विफलता मूल्यांकन) का आधार बनता है।

इलाज

सेप्सिस, गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक की स्वीकृत परिभाषाओं को अपनाने के बाद उपचार पद्धति में एक निर्णायक बदलाव आया।

इसने विभिन्न शोधकर्ताओं को समान अवधारणाओं और शर्तों का उपयोग करके एक ही भाषा बोलने की अनुमति दी। दूसरा सबसे महत्वपूर्ण कारक साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों को नैदानिक ​​अभ्यास में शामिल करना था। इन दो परिस्थितियों ने 2003 में प्रकाशित सेप्सिस के उपचार के लिए साक्ष्य-आधारित सिफारिशों का विकास किया और इसे "बार्सिलोना घोषणा" कहा गया। इसने एक अंतरराष्ट्रीय कार्यक्रम के निर्माण की घोषणा की जिसे "सेप्सिस के प्रभावी उपचार के लिए आंदोलन" (सर्वाइविंग सेप्सिस अभियान) के रूप में जाना जाता है।

प्राथमिक गहन देखभाल के उपाय. उनका उद्देश्य गहन देखभाल के पहले 6 घंटों में निम्नलिखित पैरामीटर मान प्राप्त करना है (निदान के तुरंत बाद गतिविधियां शुरू होती हैं):

* सीवीपी 8-12 मिमी एचजी। कला।;

* मीन बीपी> 65 एमएमएचजी कला।;

* उत्सर्जित मूत्र की मात्रा> 0.5 mlDkghh);

* मिश्रित शिरापरक रक्त की संतृप्ति> 70%।

यदि विभिन्न जलसेक माध्यमों का आधान सीवीपी में वृद्धि और मिश्रित शिरापरक रक्त की संतृप्ति के स्तर को संकेतित आंकड़ों तक प्राप्त करने में विफल रहता है, तो इसकी सिफारिश की जाती है:

* 30% के हेमटोक्रिट स्तर को प्राप्त करने के लिए एरिथ्रोमास का आधान;

* 20 एमसीजी / किग्रा प्रति मिनट की खुराक पर डोबुटामाइन का जलसेक।

उपायों के निर्दिष्ट परिसर को पूरा करने से मृत्यु दर को 49.2 से घटाकर 33.3% करने की अनुमति मिलती है।

एंटीबायोटिक चिकित्सा

* एंटीबायोटिक चिकित्सा शुरू होने से पहले, रोगी के प्रवेश के तुरंत बाद सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययन के लिए सभी नमूने लिए जाते हैं।

* निदान के पहले घंटे के भीतर व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उपचार शुरू हो जाता है।

* सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, 48-72 घंटों के बाद, उपयोग की जाने वाली जीवाणुरोधी दवाओं की योजना की समीक्षा की जाती है ताकि एक संकीर्ण और लक्षित चिकित्सा का चयन किया जा सके।

संक्रामक प्रक्रिया के स्रोत का नियंत्रण।गंभीर सेप्सिस के लक्षणों वाले प्रत्येक रोगी की संक्रामक प्रक्रिया के स्रोत की पहचान करने और उचित स्रोत नियंत्रण उपायों को करने के लिए सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए, जिसमें सर्जिकल हस्तक्षेप के तीन समूह शामिल हैं:

1. फोड़ा गुहा का जल निकासी। एक फोड़ा एक भड़काऊ कैस्केड को ट्रिगर करने और नेक्रोटिक ऊतक, पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स और सूक्ष्मजीवों से युक्त द्रव सब्सट्रेट के आसपास एक फाइब्रिन कैप्सूल के गठन के परिणामस्वरूप बनता है और चिकित्सकों को मवाद के रूप में जाना जाता है।

एक फोड़ा का जल निकासी एक अनिवार्य प्रक्रिया है।

2. माध्यमिक शल्य चिकित्सा उपचार (परिगलन)। संक्रामक प्रक्रिया में शामिल परिगलित ऊतकों को हटाना स्रोत नियंत्रण प्राप्त करने के मुख्य कार्यों में से एक है।

3. संक्रामक प्रक्रिया का समर्थन (आरंभ) करने वाले विदेशी निकायों को हटाना।

गंभीर सेप्सिस और सेप्टिक शॉक के लिए चिकित्सा के मुख्य क्षेत्र, जिन्हें एक साक्ष्य आधार प्राप्त हुआ है और "सेप्सिस के प्रभावी उपचार के लिए आंदोलन" के दस्तावेजों में परिलक्षित होते हैं, में शामिल हैं:

आसव चिकित्सा एल्गोरिथ्म;

वैसोप्रेसर्स का उपयोग;

इनोट्रोपिक थेरेपी एल्गोरिदम;

स्टेरॉयड की कम खुराक का उपयोग;

पुनः संयोजक सक्रिय प्रोटीन सी का उपयोग;

आधान चिकित्सा एल्गोरिथ्म;

तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम / श्वसन - वयस्क संकट सिंड्रोम (ADS / ARDS) के लिए ALV एल्गोरिथ्म;

गंभीर पूति के रोगियों में बेहोश करने की क्रिया और एनाल्जेसिया के लिए प्रोटोकॉल ;

ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रोटोकॉल;

तीव्र गुर्दे की विफलता के उपचार के लिए प्रोटोकॉल ;

बाइकार्बोनेट प्रोटोकॉल;

गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम;

तनाव अल्सर की रोकथाम।

निष्कर्ष

सूजन पुनर्योजी पुनर्जनन का एक आवश्यक घटक है, जिसके बिना उपचार प्रक्रिया असंभव है। हालांकि, सेप्सिस की आधुनिक व्याख्या के सभी सिद्धांतों के अनुसार, इसे एक रोग प्रक्रिया के रूप में माना जाना चाहिए जिसे लड़ा जाना चाहिए। यह टकराव सेप्सिस के सभी प्रमुख विशेषज्ञों द्वारा अच्छी तरह से समझा जाता है, इसलिए 2001 में सेप्सिस के लिए एक नया दृष्टिकोण विकसित करने का प्रयास किया गया, जो संक्षेप में जारी है और आर. बोहन के सिद्धांत को विकसित करता है। इस दृष्टिकोण को PIRO अवधारणा (PIRO - पूर्वाभास संक्रमण प्रतिक्रिया परिणाम) कहा जाता है। अक्षर P का अर्थ है पूर्वाभास ( जेनेटिक कारक, पिछले पुराने रोग, आदि), I - संक्रमण (सूक्ष्मजीवों का प्रकार, प्रक्रिया का स्थानीयकरण, आदि), P - परिणाम (प्रक्रिया का परिणाम) और O - प्रतिक्रिया (विभिन्न शरीर प्रणालियों की प्रतिक्रिया की प्रकृति संक्रमण)। इस तरह की व्याख्या बहुत आशाजनक प्रतीत होती है, हालांकि, जटिलता, प्रक्रिया की विविधता और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की चरम चौड़ाई ने अब तक इन संकेतों को एकजुट और औपचारिक रूप देना संभव नहीं बनाया है। आर. बॉन द्वारा प्रस्तावित व्याख्या की सीमाओं को समझते हुए, इसका व्यापक रूप से दो विचारों के आधार पर उपयोग किया जाता है।

सबसे पहले, इसमें कोई संदेह नहीं है कि गंभीर सेप्सिस सूक्ष्मजीवों और एक मैक्रोऑर्गेनिज्म की बातचीत का परिणाम है, जिसने एक या कई प्रमुख जीवन समर्थन प्रणालियों के कार्यों में व्यवधान उत्पन्न किया, जिसे इस समस्या में शामिल सभी वैज्ञानिकों द्वारा मान्यता प्राप्त है।

दूसरे, गंभीर सेप्सिस (एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के लिए मानदंड, संक्रामक प्रक्रिया, अंग विकारों के निदान के लिए मानदंड) के निदान में उपयोग किए जाने वाले दृष्टिकोण की सादगी और सुविधा रोगियों के अधिक या कम सजातीय समूहों को बाहर करना संभव बनाती है। इस दृष्टिकोण के उपयोग ने आज "सेप्टिसीमिया", "सेप्टिकोपाइमिया", "क्रोनियोसेप्सिस", "दुर्दम्य सेप्टिक शॉक" जैसी अस्पष्ट रूप से परिभाषित अवधारणाओं से छुटकारा पाना संभव बना दिया है।

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