उनकी संरचना, भौतिक-रासायनिक गुणों, खुराक के रूप और प्रशासन के मार्गों पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। दवा की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता
6. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता
6. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता
ए) दवाओं की रासायनिक संरचना, भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुण
दवाओं के गुण काफी हद तक उनकी रासायनिक संरचना, कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूहों की उपस्थिति, उनके अणुओं के आकार और आकार से निर्धारित होते हैं। रिसेप्टर के साथ पदार्थ की प्रभावी बातचीत के लिए, एक दवा संरचना की आवश्यकता होती है जो प्रदान करती है
रिसेप्टर के साथ इसका निकटतम संपर्क। इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड की ताकत एक रिसेप्टर के साथ पदार्थ के अभिसरण की डिग्री पर निर्भर करती है। तो, यह ज्ञात है कि एक आयनिक बंधन के साथ, दो विपरीत आवेशों के आकर्षण के इलेक्ट्रोस्टैटिक बल उनके बीच की दूरी के वर्ग के व्युत्क्रमानुपाती होते हैं, और वैन डेर वाल्स बल दूरी की 6-7 वीं शक्ति के व्युत्क्रमानुपाती होते हैं। (तालिका II.3 देखें)।
किसी पदार्थ की ग्राही के साथ अन्योन्यक्रिया के लिए, उनका स्थानिक पत्राचार विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, अर्थात। पूरकता। स्टीरियोइसोमर्स की गतिविधि में अंतर से इसकी पुष्टि होती है। तो, रक्तचाप पर प्रभाव के संदर्भ में, डी (+) - एड्रेनालाईन गतिविधि में एल (-) -एड्रेनालाईन से काफी कम है। ये यौगिक अणु के संरचनात्मक तत्वों की स्थानिक व्यवस्था में भिन्न होते हैं, जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के लिए महत्वपूर्ण है।
यदि किसी पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखा जाना चाहिए। तो, बीआईएस-क्वाटरनेरी अमोनियम यौगिकों (सीएच 3) 3 एन + - (सीएच 2) एन - एन + (सीएच 3) 3 की श्रृंखला में? 2X - गैंग्लियोब्लॉकिंग एक्शन के लिए, बेहतर रूप से i = 6, और न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन के ब्लॉक के लिए - एन\u003d 10 और 18. यह एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की आयनिक संरचनाओं के बीच एक निश्चित दूरी को इंगित करता है, जिसके साथ चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणुओं का आयनिक बंधन होता है। ऐसे यौगिकों के लिए, रेडिकल जो cationic केंद्रों को "स्क्रीन" करते हैं, धनात्मक रूप से आवेशित परमाणु का आकार और आवेश सांद्रता, साथ ही साथ cationic समूहों को जोड़ने वाले अणु की संरचना का भी बहुत महत्व है।
पदार्थों की रासायनिक संरचना और उनकी जैविक गतिविधि के बीच संबंधों की व्याख्या नई दवाओं के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्रों में से एक है। इसके अलावा, एक ही प्रकार की कार्रवाई के साथ यौगिकों के विभिन्न समूहों के लिए इष्टतम संरचनाओं की तुलना किसी को उन रिसेप्टर्स के संगठन का एक निश्चित विचार प्राप्त करने की अनुमति देती है जिनके साथ ये दवाएं बातचीत करती हैं।
पदार्थों की क्रिया की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं भी ऐसे भौतिक रासायनिक और भौतिक गुणों पर निर्भर करती हैं जैसे पानी में घुलनशीलता, लिपिड, पाउडर यौगिकों के लिए - उनके पीसने की डिग्री पर, वाष्पशील पदार्थों के लिए - अस्थिरता की डिग्री पर, आदि। आयनीकरण की डिग्री महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, मांसपेशियों को आराम देने वाले, संरचनात्मक रूप से माध्यमिक और तृतीयक अमाइन से संबंधित, कम आयनित होते हैं और पूरी तरह से आयनित चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों की तुलना में कम सक्रिय होते हैं।
बी) खुराक और एकाग्रता
दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है। खुराक (एकाग्रता) के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी गंभीरता, अवधि और कभी-कभी चरित्र में परिवर्तन होता है। आमतौर पर, खुराक (एकाग्रता) में वृद्धि के साथ, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है और प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।
एक खुराक प्रति खुराक एक पदार्थ की मात्रा है (आमतौर पर एक खुराक के रूप में जाना जाता है)।
न केवल एक खुराक के लिए गणना की गई खुराक में उन्मुख होना आवश्यक है (प्रो दोसी),लेकिन दैनिक खुराक में भी (समर्थक मर)।
खुराक को ग्राम या ग्राम के अंशों में इंगित करें। दवाओं की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी संख्या प्रति 1 किलो शरीर के वजन की गणना की जाती है (उदाहरण के लिए, मिलीग्राम / किग्रा, माइक्रोग्राम / किग्रा)। कुछ मामलों में, शरीर की सतह के आकार (प्रति 1 मीटर 2) के आधार पर पदार्थों को खुराक देना बेहतर होता है।
न्यूनतम खुराक जिस पर दवाएं प्रारंभिक जैविक प्रभाव पैदा करती हैं, थ्रेशोल्ड या न्यूनतम सक्रिय कहलाती हैं। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, जिसमें अधिकांश रोगियों में दवाओं का आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होता है। यदि, प्रशासित होने पर, प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ा दिया जाता है। इसके अलावा, विषाक्त खुराक को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें पदार्थ शरीर के लिए खतरनाक विषाक्त प्रभाव पैदा करते हैं, और घातक खुराक (चित्र। II.12)।
चावल। II.12.खुराक, फार्माकोथेरेप्यूटिक और दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव (उदाहरण के लिए, मॉर्फिन के मुख्य, साइड और विषाक्त प्रभाव दिए गए हैं)।
कुछ मामलों में, उपचार के दौरान दवा की खुराक (कोर्स खुराक) का संकेत दिया जाता है। रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का उपयोग करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
यदि शरीर में एक औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता को जल्दी से बनाने की आवश्यकता है, तो पहली खुराक (सदमे) बाद के लोगों से अधिक है।
इनहेलेशन द्वारा प्रशासित पदार्थों के लिए (उदाहरण के लिए, गैसीय और वाष्पशील एनेस्थेटिक्स), साँस की हवा में उनकी एकाग्रता (मात्रा द्वारा प्रतिशत के रूप में इंगित) प्राथमिक महत्व का है।
सी) दवाओं का पुन: उपयोग
दवाओं के बार-बार उपयोग से उनके प्रभाव में वृद्धि और कमी दोनों की दिशा में परिवर्तन हो सकता है।
कई पदार्थों के प्रभाव में वृद्धि 1 जमा करने की उनकी क्षमता से जुड़ी है। नीचे सामग्री संचयनशरीर में एक औषधीय पदार्थ के संचय को संदर्भित करता है। यह लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए विशिष्ट है जो धीरे-धीरे जारी होती हैं या शरीर में लगातार बंधी रहती हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटलिस समूह से कुछ कार्डियक ग्लाइकोसाइड)। इसकी बार-बार नियुक्ति के दौरान पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव का कारण हो सकता है। इस संबंध में, ऐसी दवाओं को संचयन को ध्यान में रखते हुए, खुराक को धीरे-धीरे कम करना या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाना आवश्यक है।
तथाकथित के ज्ञात उदाहरण हैं कार्यात्मक संचय,जिसमें प्रभाव, न कि पदार्थ, "जमा" होता है। तो, शराब के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में बढ़ते परिवर्तन से प्रलाप कांपने का विकास हो सकता है। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) तेजी से ऑक्सीकृत होता है और ऊतकों में नहीं रहता है। केवल इसके न्यूरोट्रोपिक प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। एमएओ अवरोधकों के उपयोग के साथ कार्यात्मक संचयन भी होता है।
उनके बार-बार उपयोग के साथ पदार्थों की प्रभावशीलता में कमी - लत (सहिष्णुता 2) - विभिन्न प्रकार की दवाओं (एनाल्जेसिक, एंटीहाइपरटेन्सिव, जुलाब, आदि) का उपयोग करते समय देखी जाती है। यह पदार्थ के अवशोषण में कमी, इसकी निष्क्रियता की दर में वृद्धि और (या) उत्सर्जन की तीव्रता में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है। यह संभव है कि कई पदार्थों की लत उनके लिए रिसेप्टर संरचनाओं की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी के कारण हो।
व्यसन के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक बढ़ा दी जानी चाहिए या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदल दिया जाना चाहिए। बाद के मामले में, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वहाँ है क्रॉस एडिक्शनएक ही रिसेप्टर्स (सब्सट्रेट) के साथ बातचीत करने वाले पदार्थों के लिए।
एक खास तरह का नशा है क्षिप्रहृदयता 3- व्यसन जो बहुत जल्दी होता है, कभी-कभी पदार्थ के पहले प्रशासन के बाद। इस प्रकार, इफेड्रिन, जब 10-20 मिनट के अंतराल के साथ दोहराया जाता है, तो पहले इंजेक्शन की तुलना में रक्तचाप में थोड़ी वृद्धि होती है।
कुछ पदार्थों के लिए (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक के लिए) उनके बार-बार परिचय के साथ, दवा निर्भरता विकसित होती है (तालिका II.5)। यह एक पदार्थ लेने की एक अथक इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मूड में सुधार करने, भलाई में सुधार करने, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को खत्म करने के लिए, जिसमें उन पदार्थों के उन्मूलन के दौरान होते हैं जो दवा निर्भरता का कारण बनते हैं। मानसिक और शारीरिक दवा निर्भरता के बीच भेद। कब मानसिक नशादवाओं के प्रशासन को रोकना (उदाहरण के लिए, कोकीन, मतिभ्रम) केवल भावनात्मक कारण बनता है
1 अक्षांश से। संचयी- वृद्धि, संचय।
2 अक्षांश से। सहनशीलता- धैर्य।
3 ग्रीक से। तचीसी- झटपट, फ़ाइलेक्सिस- सतर्कता, सुरक्षा।
तालिका II.5.मादक द्रव्यों पर निर्भरता का कारण बनने वाले पदार्थों के उदाहरण
असहजता। कुछ पदार्थ लेने पर (मॉर्फिन, हेरोइन) विकसित होता है शारीरिक नशा।यह निर्भरता की अधिक स्पष्ट डिग्री है। इस मामले में दवा को रद्द करना एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो अचानक मानसिक परिवर्तनों के अलावा, शरीर की कई प्रणालियों की शिथिलता से जुड़े विभिन्न और अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, मृत्यु तक। यह तथाकथित वापसी सिंड्रोम 1, या अभाव की घटना।
नशीली दवाओं पर निर्भरता की रोकथाम और उपचार एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है।
डी) ड्रग इंटरैक्शन
चिकित्सा पद्धति में, कई दवाओं का अक्सर एक साथ उपयोग किया जाता है। एक ही समय में, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, साथ ही साथ पक्ष और विषाक्त प्रभाव को बढ़ा या कमजोर कर सकते हैं।
ड्रग इंटरैक्शन को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।
I. औषधीय बातचीत:
1) दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन के आधार पर;
2) दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन के आधार पर;
3) शरीर के वातावरण में दवाओं की रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीत के आधार पर।
द्वितीय. फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन।
चिकित्सा पद्धति में उपयोगी प्रभावों को बढ़ाने या संयोजित करने के लिए अक्सर विभिन्न दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ कुछ साइकोट्रोपिक दवाओं का उपयोग करके, आप बाद के एनाल्जेसिक प्रभाव को काफी बढ़ा सकते हैं। स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ एजेंटों के साथ जीवाणुरोधी या एंटिफंगल एजेंटों वाली तैयारी होती है, जो उपयुक्त संयोजनों में से एक हैं। ऐसे कई उदाहरण हैं। हालांकि, जब पदार्थों का संयोजन होता है, तो एक प्रतिकूल बातचीत भी हो सकती है, जिसे दर्शाया जाता है दवा असंगति।असंगति फार्माको की प्रकृति में कमजोर, पूर्ण हानि या परिवर्तन से प्रकट होती है-
1 अक्षांश से। परहेज़- परहेज़।
चिकित्सीय प्रभाव या बढ़ा हुआ पक्ष या विषाक्त प्रभाव (तथाकथित औषधीय असंगति)।यह तब हो सकता है जब दो या दो से अधिक दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, दवा की असंगति से रक्तस्राव, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा, दौरे, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, पैन्टीटोपेनिया आदि हो सकते हैं। संयुक्त दवाओं के निर्माण और भंडारण के दौरान भी असंगति संभव है। (दवा असंगति)।
औषधीय बातचीत
फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन इस तथ्य से जुड़ा है कि एक पदार्थ दूसरे पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक्स और / या फार्माकोडायनामिक्स को बदलता है। फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीतपदार्थों में से एक के बिगड़ा अवशोषण, बायोट्रांसफॉर्म, परिवहन, जमाव और उत्सर्जन से जुड़ा हो सकता है। फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीतरिसेप्टर्स, आयन चैनलों, कोशिकाओं, एंजाइमों, अंगों या शारीरिक प्रणालियों के स्तर पर पदार्थों की प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष बातचीत का परिणाम है। इस मामले में, मुख्य प्रभाव मात्रात्मक (मजबूत, कमजोर) या गुणात्मक रूप से बदल सकता है। इसके अलावा, यह संभव है रासायनिक और भौतिक-रासायनिक संपर्कपदार्थ जब एक साथ उपयोग किए जाते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की बातचीत (तालिका II.6) पहले से ही चरण में दिखाई दे सकती है चूषणपदार्थ, जो विभिन्न कारणों से बदल सकते हैं। तो, पाचन तंत्र में, पदार्थों को सोखने वाले एजेंटों (सक्रिय कार्बन, सफेद मिट्टी) या आयन-एक्सचेंज रेजिन (उदाहरण के लिए, लिपिड-कम करने वाली दवा कोलेस्टारामिन), निष्क्रिय केलेट यौगिकों या कॉम्प्लेक्सोन (विशेष रूप से) द्वारा बाध्य किया जा सकता है। टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स इस सिद्धांत के अनुसार लोहे और कैल्शियम आयनों के साथ बातचीत करते हैं)। , मैग्नीशियम)। ये सभी इंटरैक्शन विकल्प दवाओं के अवशोषण को रोकते हैं और तदनुसार, उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के अवशोषण के लिए माध्यम का पीएच आवश्यक है। इस प्रकार, पाचक रसों की प्रतिक्रिया को बदलकर, व्यक्ति कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की दर और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है। पहले यह नोट किया गया था कि आयनीकरण की डिग्री में कमी के साथ, ऐसे पदार्थों की लिपोफिलिसिटी बढ़ जाती है, जो उनके अवशोषण में योगदान करती है।
पाचन तंत्र के क्रमाकुंचन में परिवर्तन भी पदार्थों के अवशोषण को प्रभावित करते हैं। इस प्रकार, चोलिनोमिमेटिक्स द्वारा आंतों की गतिशीलता में वृद्धि कार्डियक ग्लाइकोसाइड डिगॉक्सिन के अवशोषण को कम करती है, जबकि एंटीकोलिनर्जिक एट्रोपिन, जो पेरिस्टलसिस को कम करता है, डिगॉक्सिन के अवशोषण का पक्षधर है। आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से उनके मार्ग के स्तर पर पदार्थों की बातचीत के ज्ञात उदाहरण हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स एंटिफंगल एजेंट ग्रिसोफुलविन के अवशोषण को कम करते हैं)।
एंजाइम गतिविधि का अवरोध भी अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। इस प्रकार, एंटीपीलेप्टिक दवा डिफेनिन फोलेट डिकॉन्जुगेशन को रोकता है और खाद्य पदार्थों से फोलिक एसिड के अवशोषण को बाधित करता है। नतीजतन, फोलिक एसिड की कमी विकसित होती है।
कुछ पदार्थ (अल्मागेल, वैसलीन तेल) पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली की सतह पर एक परत बनाते हैं, जो कुछ हद तक दवाओं के अवशोषण में बाधा डाल सकते हैं।
पदार्थों की परस्पर क्रिया उनकी अवस्था में संभव है रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी।इस मामले में, एक पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से दूसरे को विस्थापित कर सकता है। इस प्रकार, विरोधी भड़काऊ दवाएं इंडोमेथेसिन और ब्यूटाडियोन
तालिका II.6।फार्माकोकाइनेटिक ड्रग इंटरैक्शन के उदाहरण
संयुक्त दवाओं का समूह | समूह I और II की दवाओं की परस्पर क्रिया का परिणाम |
||
प्रभाव | तंत्र |
||
अल्मागेल | अल्मागेल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में समूह I पदार्थों के अवशोषण में बाधा डालता है |
||
अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (वारफारिन, नियोडिकौमरिन, आदि) | कोलेस्टारामिन | समूह I पदार्थों के थक्कारोधी प्रभाव का कमजोर होना | कोलेस्टारामिन समूह I के पदार्थों को आंतों के लुमेन में बांधता है और उनके अवशोषण को कम करता है। |
सैलिसिलेट्स (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, आदि) | फेनोबार्बिटल | कमजोर कार्रवाई सैलिसिलेट | फेनोबार्बिटल जिगर में सैलिसिलेट के बायोट्रांसफॉर्म को बढ़ाता है |
ओपिओइड एनाल्जेसिक (मॉर्फिन, आदि) | गैर-चयनात्मक एमएओ अवरोधक | संभावित श्वसन अवसाद के साथ समूह I पदार्थों की कार्रवाई को मजबूत करना और लम्बा करना | गैर-चयनात्मक MAO अवरोधक जिगर में समूह I पदार्थों की निष्क्रियता को रोकते हैं |
सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंट (क्लोरप्रोपामाइड, आदि) | Butadion | कोमा तक बढ़ा हुआ हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव | Butadione रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ समूह I पदार्थों को विस्थापित करता है, जिससे रक्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है |
सैलिसिलेट्स (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) | antacids धन, उपलब्ध कराने के प्रणालीगत गतिविधि | सैलिसिलेट्स की क्रिया के कुछ कमजोर पड़ना | एंटासिड गुर्दे (एक क्षारीय वातावरण में) में सैलिसिलेट्स के पुन: अवशोषण को कम करते हैं, मूत्र में उनका उत्सर्जन बढ़ाते हैं। रक्त में सैलिसिलेट की सांद्रता घट जाती है |
वे रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से अप्रत्यक्ष क्रिया (कौमरिन समूह) के थक्कारोधी छोड़ते हैं। इससे थक्कारोधी के मुक्त अंश की सांद्रता बढ़ जाती है और रक्तस्राव हो सकता है। इसी तरह के सिद्धांत से, ब्यूटाडियोन और सैलिसिलेट्स हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (जैसे क्लोरप्रोपामाइड) के मुक्त अंश के रक्त में एकाग्रता को बढ़ाते हैं और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का कारण बन सकते हैं।
कुछ दवाएं स्तर पर परस्पर क्रिया कर सकती हैं बायोट्रांसफॉर्मेशनपदार्थ। ऐसी दवाएं हैं जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइम (फेनोबार्बिटल, डिफेनिन, ग्रिसोफुलविन, आदि) की गतिविधि को बढ़ाती हैं (प्रेरित करती हैं)। उत्तरार्द्ध की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्म अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है, और इससे उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि कम हो जाती है (साथ ही एंजाइम स्वयं को प्रेरित करता है)। हालांकि, नैदानिक स्थितियों में, यह केवल तभी स्पष्ट रूप से प्रकट होता है जब एंजाइम इंड्यूसर का उपयोग बड़ी मात्रा में और पर्याप्त रूप से लंबे समय तक किया जाता है।
माइक्रोसोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ी दवाओं की परस्पर क्रिया भी संभव है। इस प्रकार, एक xanthine ऑक्सीडेज अवरोधक ज्ञात है - गाउट विरोधी दवा एलोप्यूरिनॉल, जो एंटीट्यूमर एजेंट मर्कैप्टोप्यूरिन की विषाक्तता को बढ़ाता है (हेमटोपोइजिस पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है)। तेतुराम, पर-
शराब के उपचार में परिवर्तन, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज को रोकता है और, एथिल अल्कोहल के चयापचय को बाधित करके, इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।
प्रजननपदार्थों के संयुक्त उपयोग से दवाएं भी महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती हैं। पहले यह नोट किया गया था कि वृक्क नलिकाओं में कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों का पुन: अवशोषण प्राथमिक मूत्र के पीएच मान पर निर्भर करता है। इसकी प्रतिक्रिया को बदलकर, पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री को बढ़ाना या घटाना संभव है। आयनीकरण जितना कम होगा, पदार्थ की लिपोफिलिसिटी उतनी ही अधिक होगी और वृक्क नलिकाओं में इसका पुन: अवशोषण उतना ही तीव्र होगा। स्वाभाविक रूप से, अधिक आयनित पदार्थ खराब रूप से पुन: अवशोषित होते हैं और मूत्र में अधिक उत्सर्जित होते हैं। मूत्र के क्षारीकरण के लिए, सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है, और अम्लीकरण के लिए, अमोनियम क्लोराइड का उपयोग किया जाता है (इसी तरह के प्रभाव की अन्य दवाएं हैं)। दवाओं के संयुक्त उपयोग के साथ, वृक्क नलिकाओं में उनका स्राव बिगड़ा हो सकता है। तो, प्रोबेनेसिड वृक्क नलिकाओं में पेनिसिलिन के स्राव को रोकता है और इस तरह उनकी जीवाणुरोधी क्रिया को बढ़ाता है।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एक साथ कई चरणों में बदल सकते हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स नियोडिक्यूमरिन के अवशोषण और बायोट्रांसफॉर्म को प्रभावित करते हैं)।
फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत उनके फार्माकोडायनामिक्स (तालिका II.7) की विशेषताओं के आधार पर पदार्थों की बातचीत को दर्शाती है। यदि बातचीत रिसेप्टर्स के स्तर पर की जाती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स (ऊपर देखें) के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है। इस मामले में, एक यौगिक दूसरे के प्रभाव को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। कब तालमेल 1पदार्थों की परस्पर क्रिया अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है।
तालिका II.7.फार्माकोडायनामिक ड्रग इंटरैक्शन के उदाहरण
1 ग्रीक से। सहक्रिया- एक साथ अभिनय।
तालिका की निरंतरता।
ड्रग सहक्रियावाद सरल योग या प्रभावों के गुणन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। संक्षेप (योगात्मक 1) प्रभाव केवल प्रत्येक घटक के प्रभावों को जोड़कर देखा जाता है (उदाहरण के लिए, इस तरह संवेदनाहारी दवाएं परस्पर क्रिया करती हैं)। यदि, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, कुल प्रभाव दोनों पदार्थों के प्रभावों के योग (कभी-कभी महत्वपूर्ण) से अधिक हो जाता है, तो यह क्षमता को इंगित करता है (उदाहरण के लिए, एंटीसाइकोटिक दवाएं एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को प्रबल करती हैं)।
सहक्रियावाद प्रत्यक्ष हो सकता है (यदि दोनों यौगिक एक ही सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (उनकी क्रिया के विभिन्न स्थानीयकरण के साथ)।
एक पदार्थ की कुछ हद तक दूसरे के प्रभाव को कम करने की क्षमता कहलाती है विरोध।तालमेल के साथ सादृश्य द्वारा, एक प्रत्यक्ष
1 अक्षांश से। अतिरिक्त- योग।
या अप्रत्यक्ष विरोध (रिसेप्टर्स के स्तर पर बातचीत की प्रकृति के लिए, ऊपर देखें)।
इसके अलावा, तथाकथित सहक्रियावाद को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ जाते हैं, जबकि अन्य कमजोर हो जाते हैं। तो, α-ब्लॉकर्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त वाहिकाओं के α-adrenergic रिसेप्टर्स पर एड्रेनालाईन का उत्तेजक प्रभाव कम हो जाता है, और β-adrenergic रिसेप्टर्स पर यह अधिक स्पष्ट हो जाता है।
बॉडी मीडिया में पदार्थों की रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीत का उपयोग अक्सर ओवरडोज या तीव्र दवा विषाक्तता के मामलों में किया जाता है। इस प्रकार, पाचन तंत्र से पदार्थों के अवशोषण को बाधित करने के लिए adsorbents की क्षमता का पहले ही उल्लेख किया जा चुका है। थक्कारोधी हेपरिन की अधिक मात्रा के मामले में, इसका मारक, प्रोटामाइन सल्फेट, निर्धारित किया जाता है, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक बातचीत के कारण हेपरिन को निष्क्रिय कर देता है। ये भौतिक-रासायनिक संपर्क के उदाहरण हैं।
एक रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण परिसरों का निर्माण है। तो, कैल्शियम आयन एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड (ट्रिलोन बी; ना 2 ईडीटीए) के सोडियम नमक, सीसा, पारा, कैडमियम, कोबाल्ट, यूरेनियम - टेटैट्सिन-कैल्शियम (CaNa 2 EDTA), तांबे के आयनों, पारा, सीसा के आयनों से बंधे होते हैं। , लोहा, कैल्शियम - पेनिसिलिन।
इस प्रकार, पदार्थों के औषधीय संपर्क की संभावनाएं बहुत विविध हैं (तालिका II.6 और II.7 देखें)।
फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन
फार्मास्युटिकल असंगति के मामले हो सकते हैं, जिसमें दवाओं के निर्माण और (या) उनके भंडारण के साथ-साथ एक सिरिंज में मिश्रित होने पर, मिश्रण के घटक परस्पर क्रिया करते हैं और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा बन जाती है व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त। उसी समय, प्रारंभिक घटकों में पहले से मौजूद फार्माकोथेरेप्यूटिक गतिविधि कम हो जाती है या गायब हो जाती है। कुछ मामलों में, नए, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण दिखाई देते हैं।
रासायनिक संरचना दवाएं इसकी क्रिया की निम्नलिखित विशेषताएं निर्धारित करती हैं:
दवा के अणुओं का स्थानिक विन्यास और रिसेप्टर्स को सक्रिय या अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता। इसलिए, उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल का l-enantiomer 1 और 2 -adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम है, जबकि इसका d-enantiomer कई गुना कमजोर एड्रेनोब्लॉकर है।
बायोसब्सट्रेट का प्रकार जिसके साथ पदार्थ बातचीत करने में सक्षम है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड के सी 18 वर्ग से अंगूठी-सुगंधित स्टेरॉयड अणु एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और जब संतृप्त होते हैं, तो अंगूठी एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता प्राप्त करती है।
बायोसब्सट्रेट के साथ स्थापित बांडों की प्रकृति और कार्रवाई की अवधि। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है, एंजाइम की सक्रिय साइट को एसिटाइल करता है और अपरिवर्तनीय रूप से इसे गतिविधि से वंचित करता है। इसके विपरीत, सोडियम सैलिसिलेट एंजाइम के सक्रिय केंद्र के साथ एक आयनिक बंधन बनाता है और केवल अस्थायी रूप से इसे अपनी गतिविधि से वंचित करता है।
दवा के भौतिक-रासायनिक गुण। गुणों का यह समूह मुख्य रूप से जैविक सब्सट्रेट के क्षेत्र में दवा के कैनेटीक्स और इसकी एकाग्रता को निर्धारित करता है। यहां प्रमुख भूमिका पदार्थ अणु की ध्रुवीयता की डिग्री, लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक गुणों के संयोजन द्वारा निभाई जाती है। इन सभी कारकों पर पहले ही विचार किया जा चुका है।
खुराक की अवस्था। खुराक का रूप प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की दर और इसकी कार्रवाई की अवधि निर्धारित करता है। तो, श्रृंखला में जलीय घोल> निलंबन> पाउडर> टैबलेट, रक्तप्रवाह में प्रवेश की दर कम हो जाती है। यह प्रभाव, आंशिक रूप से, खुराक के रूप के सतह क्षेत्र के साथ जुड़ा हुआ है - यह जितना बड़ा होता है, उतनी ही तेजी से अवशोषण होता है, क्योंकि। अधिकांश दवा जैविक झिल्ली के संपर्क में आती है। इस संबंध को निम्नलिखित उदाहरण से स्पष्ट किया जा सकता है: 1 सेमी के किनारे वाले घन का सतह क्षेत्र 6 सेमी 2 है, और यदि इस घन को 1 मिमी के किनारे वाले छोटे क्यूब्स में विभाजित किया जाता है, तो सतह क्षेत्र होगा समान कुल आयतन के साथ 60 सेमी 2 हो।
कभी-कभी कणों का आकार या खुराक का प्रकार दवा के औषधीय प्रभाव के कार्यान्वयन के लिए निर्धारण कारक होते हैं। उदाहरण के लिए, ग्रिसोफुलविन या लिथियम लवण का अवशोषण केवल तभी संभव है जब वे सबसे छोटे कणों के रूप में हों, इसलिए, इन एजेंटों के सभी खुराक रूप माइक्रोक्रिस्टलाइन निलंबन, टैबलेट या पाउडर हैं।
परिचय के तरीके। प्रशासन का मार्ग उस दर को भी निर्धारित करता है जिस पर दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। श्रृंखला में अंतःशिरा> इंट्रामस्क्युलर> चमड़े के नीचे प्रशासन, शरीर में दवा के प्रवेश की दर कम हो जाती है और दवा के प्रभाव के विकास का समय धीमा हो जाता है। कभी-कभी प्रशासन का मार्ग यह निर्धारित कर सकता है कि कोई दवा कैसे काम करती है। उदाहरण के लिए, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो मैग्नीशियम सल्फेट का एक समाधान एक रेचक प्रभाव होता है, जब मांसपेशियों में इंजेक्शन दिया जाता है, तो इसका एक हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, और जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो इसका एक मादक प्रभाव होता है।
दवाओं की जैव समानता की समस्या
यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया जा चुका है कि प्रत्येक दवा को ब्रांडेड और जेनेरिक दोनों रूपों में बाजार में प्रस्तुत किया जा सकता है, और जेनेरिक दवाओं के कई प्रकार के व्यापारिक नाम हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम को 10 जेनेरिक दवाओं, विरोधी भड़काऊ दवा डाइक्लोफेनाक - 14 द्वारा बाजार में दर्शाया गया है। यह सभी प्रकार की दवाएं अक्सर न केवल दिखने में भिन्न होती हैं, बल्कि लागत में भी भिन्न होती हैं (इसके अलावा, कीमत में अंतर कभी-कभी हो सकता है काफी ध्यान देने योग्य)।
स्वाभाविक रूप से, डॉक्टर और रोगी यह मानते हैं कि इन सभी प्रकार की दवाओं को प्रभावशीलता के मामले में रोग का समान उपचार प्रदान करना चाहिए। वे। वे विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित एक ही दवा की विभिन्न तैयारियों की तुल्यता की धारणा पर आधारित हैं।
तुल्यता के 3 प्रकार हैं:
रासायनिक (फार्मास्युटिकल) तुल्यता का अर्थ है कि 2 औषधीय उत्पादों में समान मात्रा में और वर्तमान मानकों (फार्माकोपिया लेख) के अनुसार एक ही औषधीय पदार्थ होता है। इस मामले में, दवाओं के निष्क्रिय तत्व भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, रेनिटेक और एनम 10 मिलीग्राम टैबलेट रासायनिक रूप से समकक्ष हैं इसमें 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट (एसीई इनहिबिटर) होता है।
बायोइक्विवेलेंस का अर्थ है कि विभिन्न निर्माताओं से रासायनिक रूप से समकक्ष दो दवाएं, जब मानव शरीर को समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार प्रशासित की जाती हैं, तो अवशोषित हो जाती हैं और एक ही सीमा तक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं, अर्थात। तुलनीय जैवउपलब्धता है। किसी जेनेरिक दवा के ब्रांडेड समकक्ष के साथ जैव समानता का प्रमाण किसी भी जेनेरिक दवा के पंजीकरण के लिए एक आवश्यक शर्त है।
जैव समानता के लिए मुख्य मानदंड दो अध्ययन की गई दवाओं के लिए फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्रों का अनुपात है, साथ ही रोगी के रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता का अनुपात है:
तथा
यह माना जाता है कि इन मापदंडों के लिए 0.8-1.2 की सीमा स्वीकार्य है (अर्थात, दो तुलनात्मक दवाओं की जैव उपलब्धता 20% से अधिक नहीं होनी चाहिए)।
यदि कोई जेनेरिक औषधीय उत्पाद अपने ब्रांडेड समकक्ष के लिए गैर-जैव-समतुल्य है, तो इस दवा को पंजीकृत और उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। एक उदाहरण उदाहरण पाइरिडिनोलकार्बामेट की तैयारी के साथ है। यह उपाय बाजार में पार्मिडिन (रूस), प्रोडेक्टिन (हंगरी) और एंजिनिन (जापान) 2 गोलियों के रूप में पेश किया गया था। पार्मिडीन और एंजिनिन के बीच जैव उपलब्धता में अंतर 7.1% था, जबकि प्रोडक्टिन और एंजिनिन के लिए समान अंतर 46.4% था। आश्चर्य की बात नहीं है कि तुलनात्मक चिकित्सीय प्रभाव के लिए प्रोडक्टिन की खुराक एंजिनिन की खुराक से 2 गुना होनी चाहिए।
व्यक्तिगत दवाओं के लिए जैव-समानता के साक्ष्य की आवश्यकता नहीं है: डिगॉक्सिन, फ़िनाइटोइन, मौखिक गर्भ निरोधकों। यह इस तथ्य के कारण है कि एक ही निर्माता के भीतर भी इन दवाओं के लिए समान जैव उपलब्धता सुनिश्चित करना मुश्किल है - कभी-कभी एक ही संयंत्र में निर्मित दवा के विभिन्न बैचों में जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव हो सकते हैं।
यह याद रखना चाहिए कि दवाओं की जैव-समतुल्यता अभी तक उनकी चिकित्सीय तुल्यता के बारे में कुछ नहीं कहती है। नीचे ऐसी स्थिति का एक उदाहरण दिया गया है।
चिकित्सीय तुल्यता। इस अवधारणा का अर्थ है कि एक ही दवा वाली 2 दवाएं, जो समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार उपयोग की जाती हैं, एक तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव पैदा करती हैं। चिकित्सीय तुल्यता दवाओं की जैव-समतुल्यता पर निर्भर नहीं करती है। दो दवाएं जैविक रूप से समकक्ष हो सकती हैं लेकिन अलग-अलग चिकित्सीय समकक्ष हैं। एक उदाहरण वह स्थिति है जो कोलाइडल बिस्मथ सबसिट्रेट की 2 दवाओं की दवाओं के बाजार में प्रवेश के बाद विकसित हुई - ब्रांडेड दवा "डी-नोल" (यामानौची यूरोप बी.वी., नीदरलैंड) और "ट्रिबिमोल" (टोरेंटहाउस, भारत), जो जैव समतुल्य थे। हालांकि, उनकी एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि के अध्ययन से पता चला है कि टोरेंट द्वारा उत्पादन तकनीक में मामूली बदलाव ने एच। पाइलोरी के खिलाफ गतिविधि के ट्राइबिमोल को व्यावहारिक रूप से वंचित कर दिया है। हमें कंपनी के कर्मचारियों को श्रद्धांजलि देनी चाहिए - उन्होंने गलती को सुधारा (हालांकि उसी समय कंपनी की प्रतिष्ठा को कुछ नुकसान हुआ)।
एक और स्थिति संभव है, जब दो जैविक रूप से गैर-समतुल्य दवाएं चिकित्सीय रूप से समकक्ष हों। विशेष रूप से, दो मौखिक गर्भ निरोधकों - नोविनेट (गेडोन रिक्टर) और मेर्सिलॉन (ऑर्गनॉन) में 150 मिलीग्राम डिसोगेस्ट्रेल और 20 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल होते हैं। समान संरचना के बावजूद, वे जैव-असमान हैं, लेकिन गर्भावस्था को रोकने में समान रूप से प्रभावी हैं।
किसी दवा के शरीर पर अपना प्रभाव डालने के लिए, उसे घुलने में सक्षम होना चाहिए। प्रशासित दवाओं का रूप अवशोषण की गति और एक विशेष चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को प्रभावित करता है। समाधान के रूप में प्रशासित दवाएं ठोस खुराक रूपों (पाउडर, टैबलेट, गोलियां) के रूप में प्रशासित की तुलना में तेजी से अवशोषित होती हैं। समाधान की अवशोषण दर विलायक पर निर्भर करेगी; इस प्रकार, अल्कोहल समाधान पानी की तुलना में तेजी से अवशोषित होते हैं। चूर्ण और इससे भी अधिक गोलियों का अवशोषण बहुत धीमा होता है और यह उनके पीसने की डिग्री और उनके घटक भागों की घुलनशीलता पर निर्भर करता है। गोलियां और भी धीरे-धीरे और धीरे-धीरे अवशोषित होती हैं। मुंह के माध्यम से औषधीय पदार्थों की शुरूआत के साथ, पेट भरने की डिग्री से अवशोषण भी प्रभावित होता है: खाली पेट में पेश किए गए पदार्थ अवशोषित होते हैं और एक पूर्ण पेट में पेश किए गए लोगों की तुलना में बहुत तेजी से अपना प्रभाव डालते हैं।
यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हमारे शरीर के लिपिड (वसा) में घुलनशील पदार्थों की अवशोषण क्षमता अच्छी होती है।
अवशोषण इंजेक्शन वाले पदार्थ पर ही निर्भर करता है, ऊतकों में गहराई से घुसने की क्षमता पर और इसमें आसानी से या मुश्किल से फैलने वाले आयन होते हैं या नहीं। अवशोषण दर भी समाधान की एकाग्रता से भिन्न होती है: समाधान जितना अधिक केंद्रित होगा, उतना ही धीमा यह अवशोषित होगा और शरीर पर इसका प्रभाव डालेगा।
खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता. किसी पदार्थ की क्रिया प्रशासित एजेंट की मात्रा से मात्रात्मक, और कभी-कभी गुणात्मक रूप से भिन्न होती है। न केवल प्राप्त प्रभाव की प्रकृति, बल्कि अक्सर प्रभाव की शुरुआत की गति और ताकत खुराक के आकार (खुराक - भाग, सेवन) पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन की खुराक को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित करके, कोई रक्तचाप में वृद्धि के संबंध में इसकी क्रिया में वृद्धि को नोट कर सकता है।
निम्नलिखित उदाहरण मात्रा के आधार पर क्रिया की प्रकृति में परिवर्तन को प्रदर्शित कर सकते हैं। छोटी खुराक में उपयोग की जाने वाली इमेटिक्स केवल एक expectorant प्रभाव का कारण बनती है, जबकि बड़ी खुराक में - उल्टी की शुरुआत। कमजोर सांद्रता में भारी धातुओं के लवणों का कसैला प्रभाव होता है, मजबूत में - जलन पैदा करने वाला, और इससे भी मजबूत - cauterizing।
कम मात्रा में हिप्नोटिक्स का उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को शांत करने के लिए किया जाता है, जबकि बड़ी खुराक में इनका उपयोग नींद की गोलियों आदि के रूप में किया जाता है।
दवा की छोटी खुराक की शुरूआत का शरीर पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं हो सकता है। सबसे छोटा हिस्सा, जो इस पदार्थ में निहित प्रभाव डालना शुरू कर देता है, दहलीज कहलाता है। उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक को चिकित्सीय या चिकित्सीय कहा जाता है। इसके अलावा, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, उच्च (अधिकतम) खुराक भी हैं, फिर विषाक्तता (विषाक्त) और घातक (घातक) खुराक। चिकित्सीय और विषाक्त खुराक के बीच की दूरी को चिकित्सीय अक्षांश कहा जाता है। यह दूरी जितनी अधिक होगी, ऐसी दवा का उपयोग उतना ही सुरक्षित होगा, और इसके विपरीत। उदाहरण के लिए, कैफीन की चिकित्सीय खुराक (0.1-0.2) और विषाक्त खुराक (1.0 से अधिक) के बीच की दूरी बहुत बड़ी है, और इस मामले में हम एक बड़े चिकित्सीय अक्षांश के साथ काम कर रहे हैं। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, हेक्सेनल और मैग्नीशियम सल्फेट, एक बहुत छोटा चिकित्सीय अक्षांश है और इसलिए बहुत सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए, अन्यथा श्वसन केंद्र के अवसाद के कारण श्वसन गिरफ्तारी होती है।
एकल खुराक को एकल खुराक कहा जाता है। कभी-कभी एक खुराक के साथ शरीर में एक चिकित्सीय दवा की पर्याप्त मात्रा में तुरंत पर्याप्त मात्रा में बनाना आवश्यक होता है। ऐसा करने के लिए, वे शुरू से ही दवा की बढ़ी हुई खुराक देते हैं, एक खुराक से 2 या 3 गुना अधिक, और इस खुराक को शॉक कहा जाता है। ऐसी खुराक, उदाहरण के लिए, निर्धारित सल्फोनामाइड्स, क्विनाक्राइन हैं। दिन के दौरान लेने के लिए इच्छित पदार्थ की मात्रा को दैनिक खुराक कहा जाता है। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, नर फर्न के अर्क को तुरंत प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, लेकिन अलग-अलग छोटी मात्रा में आंशिक रूप से प्रशासित किया जाता है। ऐसी खुराक को भिन्नात्मक कहा जाता है। उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के लिए इच्छित पदार्थों की खुराक, जैसे कि मलेरिया के लिए क्विनाक्राइन, लोबार निमोनिया के लिए सल्फोनामाइड्स, सिफलिस के लिए नोवर्सेनॉल और बायोक्विनॉल को सामान्य कहा जाता है।
शरीर की स्थिति पर औषधीय पदार्थ की क्रिया की निर्भरता. बचपन और किशोरावस्था (25 वर्ष से कम आयु) में, खुराक तदनुसार कम कर दी जाती है। यह न केवल औषधीय पौधों पर लागू होता है, बल्कि शरीर पर शारीरिक प्रभावों पर भी लागू होता है। उदाहरण के लिए, खेल, स्ट्रेचिंग, मालिश और अन्य आर्थोपेडिक प्रक्रियाओं के रूप में। ऊपर उम्र के आधार पर खुराक में बदलाव के फार्माकोपिया की एक तालिका थी। लेकिन यह पता चला है कि बच्चे का शरीर विशेष रूप से कुछ औषधीय पदार्थों के प्रति संवेदनशील होता है, जिसे वह बहुत कम मात्रा में भी सहन नहीं करता है। यह मुख्य रूप से उन पदार्थों पर लागू होता है जो तंत्रिका और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम को दबाते हैं। इनमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, शराब, मॉर्फिन, अफीम, और कई अन्य। इसके अलावा, बच्चों को एक्सपेक्टोरेंट, इमेटिक्स, स्ट्राइकिन आदि देते समय बहुत सावधान रहना चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि बचपन में कुछ सिस्टम और केंद्र अच्छी तरह से विकसित और स्थिर नहीं होते हैं (मांसपेशियों, श्वसन केंद्र, आदि)। इसके साथ ही, बच्चे सल्फोनामाइड्स, कार्डियक ड्रग्स, कुनैन, जुलाब आदि को अच्छी तरह से सहन करते हैं। इसलिए, कुछ पदार्थों की खुराक के संबंध में, किसी को एक दिशा और दूसरी दिशा में फार्माकोपिया में दिए गए मानदंडों से विचलित होना पड़ता है। .
60 वर्ष से अधिक आयु के लोगों का शरीर, और कभी-कभी पहले भी, इसमें हुए परिवर्तनों के कारण, फार्माकोपिया के अनुसार वयस्कों के लिए इच्छित खुराक को सहन करने में सक्षम नहीं है। रक्तचाप बढ़ाने वाले जुलाब, इमेटिक्स और पदार्थ विशेष रूप से बुजुर्गों द्वारा खराब सहन किए जाते हैं।
वजन के आधार पर औषधीय पदार्थों की खुराक बहुत मुश्किल है और हमेशा सही नहीं हो सकती है (बड़े वजन वाले ट्यूमर की उपस्थिति, एडिमा, बड़ी मात्रा में वसा ऊतक), क्योंकि गणना केवल सक्रिय वजन पर की जानी चाहिए। ऊतक। रोगी के प्रति यूनिट वजन में केवल कुछ पदार्थ निर्धारित किए जाते हैं, उदाहरण के लिए, नार्कोलन।
औषधीय पदार्थ की खुराक, इसकी क्रिया की प्रकृति या उपयोग के लिए मतभेद कुछ शारीरिक और रोग स्थितियों के संबंध में भी बदल सकते हैं।
इसलिए, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के शुरुआती महीनों में, मजबूत जुलाब, इमेटिक्स को contraindicated है। खिलाने के दौरान, कुछ पदार्थों को निर्धारित करना खतरनाक है जो बच्चे के शरीर में माँ के दूध के साथ गुजरते हैं और विषाक्तता (एंटीपायरिन, मॉर्फिन, स्ट्राइकिन, आदि) पैदा कर सकते हैं। मां के दूध के साथ पदार्थों के गुजरने की क्षमता का उपयोग अक्सर बच्चे के इलाज के लिए किया जाता है।
शरीर में होने वाली विभिन्न रोग प्रक्रियाओं के साथ, औषधीय पदार्थों की क्रिया अक्सर बदल जाती है, और उनमें से कुछ की क्रिया में एक स्वस्थ या रोगग्रस्त जीव पर कार्य करने के आधार पर एक महत्वपूर्ण अंतर होता है। पदार्थों के इस समूह में ज्वरनाशक, कपूर, वेलेरियन आदि शामिल हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि आमतौर पर शरीर के अंग या प्रणालियाँ जो उत्पीड़न की स्थिति में होती हैं, वे उत्तेजक पदार्थों के संपर्क में अधिक आसानी से आ जाती हैं, और इसके विपरीत।
पदार्थों की क्रिया दिन, वर्ष और जीव की स्थिति के समय से भी प्रभावित हो सकती है।
तो, शाम को, सामान्य समय में, शांत, शांत वातावरण में चिकित्सीय खुराक में ली गई नींद की गोलियां नींद की स्थिति का कारण बनती हैं, लेकिन जब सुबह ली जाती है, तो उनका ऐसा प्रभाव नहीं होता है। गर्म गर्मी के मौसम में, परिधीय वाहिकाओं आदि को फैलाने वाले डायफोरेटिक पदार्थों की क्रिया विशेष रूप से आसानी से प्रकट होती है।
दुर्बल, कमजोर रोगियों में एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, सामान्य से छोटी खुराक पर्याप्त है; रोगी के लिए अक्सर अवांछनीय और खतरनाक (जुलाब, इमेटिक्स, आदि) एक अत्यंत मजबूत प्रभाव की संभावना के कारण बड़ी खुराक के साथ ऐसे रोगियों की नियुक्ति से बचा जाना चाहिए।
कभी-कभी, कुछ दवाओं की शुरूआत के लिए एक असामान्य प्रतिक्रिया होती है। इस घटना को इडियोसिंक्रेसी कहा जाता है (मुहावरे - अपना खुद का, अजीबोगरीब और सिंक्रासिस - मिश्रण, विलय)। ऐसे व्यक्तियों में कुछ दवाओं (कुनैन, एंटीपायरिन, एस्पिरिन, आयोडीन, ब्रोमीन, आर्सेनिक) की औसत चिकित्सीय या यहां तक कि छोटी खुराक असामान्य रूप से मजबूत प्रभाव का कारण बनती है, अक्सर त्वचा की जलन, श्लेष्म झिल्ली आदि के साथ होती है। इसे व्यक्त किया जा सकता है एडिमा, विभिन्न चकत्ते और चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन, विशेष रूप से ब्रांकाई और अन्य अंगों की उपस्थिति। कभी-कभी कुटीर चीज़, शहद, सेब, स्ट्रॉबेरी, टमाटर, मछली और क्रेफ़िश जैसे खाद्य पदार्थों की शुरूआत के साथ स्वभाव की घटना देखी जाती है। इस मामले में, जठरांत्र संबंधी मार्ग (दस्त, उल्टी), बुखार, त्वचा पर चकत्ते, खराब सामान्य स्वास्थ्य और कभी-कभी पतन की घटनाएं आमतौर पर नोट की जाती हैं।
शरीर की संवेदनशीलता औषधीय पदार्थउम्र के साथ बदलता रहता है। अलग के लिए औषधीय एजेंटइस संबंध में पैटर्न अलग हैं। हालांकि, सामान्य तौर पर, मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में बच्चे और बुजुर्ग (60 वर्ष से अधिक आयु) दवाओं के प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।
बच्चों के लिए औषधीय पदार्थवयस्कों की तुलना में छोटी खुराक में निर्धारित। सबसे पहले, यह इस तथ्य के कारण है कि बच्चों का वजन वयस्कों की तुलना में कम होता है। दूसरे, वयस्कों की तुलना में बच्चे कई औषधीय पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। बच्चे मॉर्फिन समूह की दवाओं के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होते हैं - मॉर्फिन, एथिलमॉर्फिन, कोडीन, साथ ही स्ट्राइकिन, नियोसेरिन और कुछ अन्य दवाओं के लिए, और इसलिए, बच्चे के जीवन की पहली अवधि में, ये दवाएं उसे बिल्कुल भी निर्धारित नहीं हैं , और यदि वे निर्धारित हैं, तो काफी कम खुराक में।
उम्र के साथ, शरीर का वजन बढ़ता है और साथ ही औषधीय पदार्थों के प्रति बच्चे के शरीर की संवेदनशीलता और अलग-अलग पदार्थों के प्रति अलग-अलग तरीकों से बदल जाती है। इसलिए, बच्चों के लिए औषधीय पदार्थों की खुराक के संबंध में सामान्य सिफारिशें देना मुश्किल है। प्रत्येक जहरीली या शक्तिशाली दवा की चिकित्सीय खुराक निर्धारित करने के लिए, इसका उपयोग करना चाहिए राज्य भेषज.
दवाओं को निर्धारित करते समय बूढ़ों को(60 वर्ष से अधिक) विभिन्न समूहों के प्रति उनकी अलग संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाता है दवाई. "दवाओं की खुराक जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (हिप्नोटिक्स, न्यूरोलेप्टिक्स, मॉर्फिन समूह की दवाएं, ब्रोमाइड्स), साथ ही कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक को वयस्क खुराक के 1/2 तक कम कर देती है। अन्य शक्तिशाली और जहरीली दवाओं की खुराक वयस्क खुराक के 2/3 हैं। एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स और विटामिन की खुराक आमतौर पर वयस्क खुराक के बराबर होती है।
शरीर का द्रव्यमान
दवा की कार्रवाईएक निश्चित खुराक उस व्यक्ति के शरीर के वजन पर निर्भर करती है जिसे यह प्रशासित किया जाता है। स्वाभाविक रूप से, शरीर का वजन जितना अधिक होगा, दवा की खुराक उतनी ही अधिक होनी चाहिए। कुछ मामलों में, औषधीय पदार्थों की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी खुराक की गणना रोगी के शरीर के वजन के प्रति 1 किलो की जाती है।
व्यक्तिगत संवेदनशीलता
अलग-अलग लोगों के लिए समान दवाओंएक ही खुराक में अलग-अलग डिग्री के लिए कार्य कर सकते हैं। प्रभाव के परिमाण में अंतर व्यक्तिगत, आनुवंशिक रूप से निर्धारित विशेषताओं के कारण हो सकता है। कुछ लोगों के लिए, कुछ दवाएं असामान्य, असामान्य तरीके से काम कर सकती हैं। इस प्रकार, तपेदिक रोधी दवा आइसोनियाज़िड लगभग 10-15% रोगियों में पोलीन्यूराइटिस का कारण बनती है, इलाज जैसी दवा डाइथिलिन आमतौर पर 5-10 मिनट तक चलती है, और कुछ लोगों में - 5-6 घंटे, कई में एंटीमाइरियल ड्रग प्राइमाक्विन रोगी लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिसिस), हाइड्रोजन पेरोक्साइड के विनाश का कारण बनते हैं जब घाव की सतह पर लगाया जाता है, कुछ रोगियों में यह झाग नहीं होता है, आदि।
दवाओं की कार्रवाई के लिए इस तरह की असामान्य प्रतिक्रिया को "मूर्खतापूर्ण" (मुहावरे - अजीबोगरीब; सिंक्रासिस - मिश्रण) के रूप में जाना जाता है। एक नियम के रूप में, विशिष्ट एंजाइम कुछ एंजाइमों की आनुवंशिक कमी से जुड़े होते हैं।
शरीर की स्थिति पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता
औषधीय पदार्थ शरीर पर उसके आधार पर विभिन्न तरीकों से कार्य कर सकते हैं कार्यात्मक अवस्था. एक नियम के रूप में, उत्तेजक प्रकार के पदार्थ अपना प्रभाव अधिक दृढ़ता से दिखाते हैं जब वे जिस अंग पर कार्य करते हैं, उसके कार्यों को दबा दिया जाता है, और, इसके विपरीत, निरोधात्मक पदार्थ उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।
दवाओं का प्रभाव इसके आधार पर भिन्न हो सकता है रोग संबंधी स्थितिजीव। कुछ औषधीय पदार्थ केवल रोग स्थितियों में अपना प्रभाव दिखाते हैं। तो, ज्वरनाशक पदार्थ (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) शरीर के तापमान को कम करते हैं यदि यह बढ़ जाता है; कार्डियक ग्लाइकोसाइड स्पष्ट रूप से केवल हृदय गति रुकने की स्थिति में हृदय की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।
शरीर की पैथोलॉजिकल स्थितियां दवाओं के प्रभाव को बदल सकती हैं: वृद्धि (उदाहरण के लिए, यकृत रोगों में बार्बिटुरेट्स का प्रभाव) या, इसके विपरीत, कमजोर (उदाहरण के लिए, स्थानीय संवेदनाहारी पदार्थ ऊतक सूजन की स्थिति में अपनी गतिविधि को कम करते हैं)।
रसायन विज्ञान और औषध विज्ञान
दहलीज न्यूनतम खुराक है जो किसी भी जैविक प्रभाव का कारण बनती है। औसत चिकित्सीय खुराक जो इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनती है। उच्चतम चिकित्सीय खुराक जो सबसे बड़ा प्रभाव पैदा करती है। चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई दहलीज और उच्चतम चिकित्सीय खुराक के बीच का अंतराल है।
सक्रिय पदार्थ की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता। खुराक के प्रकार। दवाओं की चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई। जैविक मानकीकरण।
एक औषधीय पदार्थ की खुराक
प्रत्येक औषधीय पदार्थ की क्रिया उसकी मात्रा खुराक (या एकाग्रता) पर निर्भर करती है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, पदार्थ का प्रभाव बढ़ता जाता है। सबसे विशिष्टएस खुराक पर प्रभाव की भयावहता के आकार की निर्भरता। दूसरे शब्दों में, पहले खुराक में वृद्धि के साथ, प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है, फिर तेज होता है, फिर प्रभाव में वृद्धि धीमी हो जाती है और अधिकतम प्रभाव तक पहुंच जाता है, जिसके बाद खुराक में वृद्धि से प्रभाव में वृद्धि नहीं होती है। दो समान रूप से सक्रिय पदार्थों की तुलना करते समय, उनकी खुराक की तुलना की जाती है, जिसमें पदार्थ समान परिमाण के प्रभाव पैदा करते हैं, और पदार्थों की गतिविधि को इस सूचक पर आंका जाता है। तो, यदि पदार्थ A रक्तचाप को 40 मिमी Hg बढ़ा देता है। कला। 0.25 ग्राम की खुराक पर, और पदार्थ बी 0.025 ग्राम की खुराक पर, यह माना जाता है कि पदार्थ बी पदार्थ ए की तुलना में 10 गुना अधिक सक्रिय है। दो पदार्थों के अधिकतम प्रभावों की तुलना से उनकी तुलनात्मक प्रभावशीलता का न्याय करना संभव हो जाता है। इसलिए, यदि पदार्थ ए की मदद से प्रति दिन अधिकतम 6 लीटर पेशाब बढ़ाना संभव है, और पदार्थ बी की मदद से केवल 2 लीटर तक, यह माना जाता है कि पदार्थ ए पदार्थ बी की तुलना में 3 गुना अधिक प्रभावी है। .
खुराक के प्रकार।
दहलीज न्यूनतम खुराक है जो किसी भी जैविक प्रभाव का कारण बनती है।
Srednerapnvticheskaya खुराक, जो इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है।
उच्चतम चिकित्सीय खुराक जो सबसे बड़ा प्रभाव पैदा करती है।
चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई दहलीज और उच्चतम चिकित्सीय खुराक के बीच का अंतराल है।
विषाक्त - वह खुराक जिस पर विषाक्तता के लक्षण दिखाई देते हैं।
घातक खुराक जो मौत का कारण बनती है।
सिंगल प्रो डोसी एक खुराक।
उपचार के दौरान पाठ्यक्रम की खुराक।
उपचार की शुरुआत में निर्धारित लोडिंग खुराक, जो औसत चिकित्सीय खुराक से 2-3 गुना अधिक है और रक्त में दवा की एकाग्रता को जल्दी से प्राप्त करने के लिए निर्धारित है।
सदमे के बाद निर्धारित रखरखाव खुराक और यह आमतौर पर औसत चिकित्सीय खुराक से मेल खाती है।
बार-बार प्रशासन पर दवाओं का प्रभाव
बार-बार उपयोग से दवाओं की प्रभावशीलता ऊपर और नीचे दोनों ओर बदल सकती है, अर्थात अवांछनीय प्रभाव होते हैं। संचयन दो प्रकार का होता है: भौतिक (भौतिक) और कार्यात्मक। सामग्री संचयन - शरीर में दवाओं के संचय के कारण चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि। कार्यात्मक संचयन - चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि और ओवरडोज के लक्षणों की उपस्थिति दवा के शरीर में ही संचय की तुलना में तेजी से होती है।
आदत अपने निरंतर प्रशासन के साथ दवा की औषधीय गतिविधि में कमी है।
क्रॉस-एडिक्शन एक ऐसी दवा की लत है जो रासायनिक संरचना में समान है।
साथ ही अन्य कार्य जो आपको रूचि दे सकते हैं |
|||
29753. | व्यक्तिगत प्रशिक्षण का सिद्धांत | 18.64KB | |
एक सीखने वाला vzaєmodіє कम है zabami navchannya पुस्तक कंप्यूटर। सामान्य सिद्धांत: वैयक्तिकरण - सीखने की प्रक्रिया के लिए रणनीति; विशेषता के निर्माण में वैयक्तिकरण एक आवश्यक कारक है; व्यकोरिस्तन्न्या _individual_zovannogo navchannya z usіh विषयों में yakі vchayutsya; प्राथमिक गतिविधि के अन्य रूपों के साथ व्यक्तिगत कार्य का एकीकरण; व्यक्तिगत शैली और गति में प्रशिक्षण; पेरेडुमोवा का प्रशिक्षण का वैयक्तिकरण विशेष सुविधाओं का विकास है - प्राथमिक शिक्षा के वैयक्तिकरण की प्रक्रिया में पहला कदम शिक्षण ... | |||
29754. | मास्टर विभाग के प्रमुख पर कार्यरत विभागों का संगठन | 19.38KB | |
पहली बड़ी कंपनियों में, उनके पास व्यक्तिगत और सामूहिक कोचिंग के छात्र का कार्य स्थान और एर्गोनॉमिक्स सहित उत्कृष्टता के शिक्षक का कार्य स्थान होता है। हेड मास्टर्स में, उनके पास एक व्यक्तिगत और सामूहिक शिक्षक की कार्य स्थिति होती है। कार्य विभागों के डिजाइन और संगठन प्राथमिक कार्यक्रमों के शीर्ष प्रदर्शन पर विकोन्नन्या कार्य की सुरक्षा सुनिश्चित करने के साथ-साथ अकादमिक कर्मचारियों के मानवशास्त्रीय डेटा की सुरक्षा और तकनीकी के वैज्ञानिक संगठन के एर्गोनॉमिक्स के लिए जिम्मेदार हैं। अभ्यास... | |||
29755. | प्रकाश मानक कि योग संरचना | 77.91KB | |
प्रारंभिक और संज्ञानात्मक गतिविधियों के वैज्ञानिकों द्वारा प्रेरणा और स्वीकृति की सुरक्षा बुनियादी ज्ञान की प्राप्ति और कमी। बुनियादी ज्ञान के आधार पर सक्रिय प्राथमिक और शैक्षिक गतिविधियों के लिए छात्रों की तैयारी। नए ज्ञान और क्रिया के तरीकों को आत्मसात करना। "शिक्षा के कार्य" के बारे में "ज्ञान और diy zv के तरीके" भाषा और स्टोसुंकिव की समझ और प्राथमिक स्मृति की रक्षा करना। | |||
29756. | सैद्धांतिक प्रशिक्षण के पाठ से पहले पाठ तैयार करने के लिए एल्गोरिदम | 18.07KB | |
पाठ से पहले प्रारंभिक तैयारी: कार्यक्रम की शुरुआत में प्रशिक्षण; कार्यक्रम में ही परिवर्तन, सामान्य रूप से अनुशासन की शुरुआत की शुरुआत के बारे में सीखना, और त्वचा विषय की शुरुआत की शुरुआत। पाठ से पहले गैर-मध्यवर्ती तैयारी का क्रम: 1. पाठ का लक्ष्य तैयार करें। | |||
29757. | छात्रों की प्राथमिक उपलब्धियों के विकास के लिए पद्धति | 17.77KB | |
छात्रों की प्राथमिक उपलब्धियों का आकलन करने के लिए 12-सूत्रीय प्रणाली के कार्यान्वयन के लिए एक संसाधनपूर्ण कार्य के विकास की आवश्यकता होगी। शिक्षाविदों की प्रारंभिक उपलब्धियों का मुख्य प्रकार का मूल्यांकन इस तथ्य से अधिक विषयगत है कि शिक्षा की वस्तु की सुरक्षा, स्थिति की सुरक्षा और ज्ञान की उन्नति केवल शिक्षाविदों में सैन्य प्रतिष्ठान की सीमाओं पर बनती है। संभावना का वैज्ञानिकों की प्रारंभिक पहुंच का आकलन करना जिम्मेदार है: अध्ययन की प्रकृति: प्राथमिक, खंडित, अपूर्ण, तार्किक रूप से प्रदर्शनकारी ... | |||
29758. | प्राथमिक सामग्री के निर्माण और चयन के तरीके | 19.26KB | |
सोबी नवचन्न्या: योग दक्षता में सुधार की एक विधि के साथ प्रारंभिक प्रक्रिया में ज़स्तोसोविवेत्स्य और उपकरण जो तखनिचे ज़ाबोबी नवचन्न्या ओब्लाडनन्या और उपकरण हैं। विभिन्न तकनीकी सहायता के साथ एक पाठ तैयार करते और संचालित करते समय, यह आवश्यक है: पाठ के विषय और विधि और प्रारंभिक सामग्री के तर्क का विस्तार से विश्लेषण करें; vyznachiti obsyag और ज्ञान की विशिष्टता yakі दोषी zasvoїti uchnі vyavlennya तथ्य और कानून परिकल्पनाओं को स्पष्टता या उनकी छवियों की वस्तु का प्रदर्शन करने की आवश्यकता है। कैसे मानसिक रूप से कई अलग-अलग वस्तुओं की कल्पना करें ... | |||
29759. | ज़सोबी शैक्षणिक गतिविधि | 18.48KB | |
सोबी नौचन्या सी रज़्नोमैनएत्ने मटेरियली और ज़रीअद्जा ज़रीअद्जा ज़ावदजाकी ज़ावद्याकोविम और अधिक सफलतापूर्वक और कम से कम घंटे में ज़्नाजादेनी त्सेली नवचन्या तक पहुँचें। Zabіv navchannya झूठ से पहले: navchalnі posіbniki प्रबोधक सामग्री tekhnіchnі zasobi TZN के सहायकों के पास EOM TB की प्रयोगशाला के navchalnі कार्यालय की मशीनें हैं और इनश इनश इनश सब मासोवसी kommunіkats। सीखने की मदद से, आप "तर्क की वास्तविक परिवर्तनशीलता" के बारे में वास्तविक सेवा भी कर सकते हैं। एक उपदेशात्मक अवधारणा के रूप में झूठ बोलना सीखने का तरीका चुनना, प्राथमिक के तरीकों और दिमाग को बदलना ... | |||
29760. | पाठ से पहले शिक्षक की तैयारी Tsіlova | 20.07KB | |
पाठ से पहले शिक्षक की मध्यवर्ती तैयारी के बिना, पाठ से पहले, हम एक पाठ योजना-रूपरेखा तैयार करते हैं, जो पाठ को सार्थक तरीके से संचालित करने में मदद करती है। यह सुनिश्चित करने के लिए कि इस तरह का क्रम हासिल किया गया है, पाठ की योजना बनाने से पहले प्रणालीगत समर्थन | |||
29761. | रासायनिक ऊष्मप्रवैगिकी की बुनियादी अवधारणाएँ। ऊष्मप्रवैगिकी का पहला नियम। हेस का कानून। ताप की गुंजाइश | 26.25KB | |
अपनी अंतर्निहित रासायनिक संरचना और मैक्रोस्कोपिक गुणों के साथ एक प्रणाली के हिस्से को एक चरण कहा जाता है। समय के प्रत्येक क्षण में, सिस्टम की स्थिति को राज्य के मापदंडों की विशेषता होती है, जिन्हें व्यापक और गहन मापदंडों में विभाजित किया जाता है। गहन केवल सिस्टम की विशिष्ट प्रकृति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: दबाव, तापमान, रासायनिक क्षमता, आदि। थर्मोडायनामिक राज्य पैरामीटर ऐसे पैरामीटर हैं जो सीधे मापा जाता है और सिस्टम के गहन गुणों को व्यक्त करता है। | |||