टी-लिम्फोसाइट्स-हेल्पर्स (सीडी 4) में वृद्धि और कमी के कारण। रक्त में लिम्फोसाइट्स क्यों कम हो जाते हैं, इसका क्या मतलब है? Cd3 cd8 साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों को बढ़ाता है

टी-लिम्फोसाइटों का मुख्य कार्य एमएचसी अणुओं के साथ एक परिसर के हिस्से के रूप में विदेशी या परिवर्तित स्व प्रतिजनों की पहचान है। यदि उनकी कोशिकाओं की सतह पर विदेशी या परिवर्तित अणु प्रस्तुत किए जाते हैं, तो टी-लिम्फोसाइट उनका विनाश शुरू कर देता है।

बी लिम्फोसाइट्स के विपरीत, टी लिम्फोसाइट्स एंटीजन मान्यता अणुओं के घुलनशील रूपों का उत्पादन नहीं करते हैं। इसके अलावा, अधिकांश टी-लिम्फोसाइट्स घुलनशील एंटीजन को पहचानने और बांधने में असमर्थ हैं।

एक टी-लिम्फोसाइट के लिए "अपना ध्यान एक एंटीजन की ओर मोड़ने" के लिए, अन्य कोशिकाओं को किसी तरह एंटीजन को अपने माध्यम से "पास" करना चाहिए और इसे एमएचसी-आई या एमएचसी-द्वितीय के संयोजन में अपनी झिल्ली पर उजागर करना चाहिए। यह टी-लिम्फोसाइट के प्रतिजन प्रस्तुति की घटना है। टी-लिम्फोसाइट द्वारा इस तरह के एक परिसर की पहचान दोहरी मान्यता है, या टी-लिम्फोसाइटों का एमएचसी प्रतिबंध है।

एंटीजन मान्यता टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर

टी-कोशिकाओं के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स - टीसीआर में इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित श्रृंखलाएं होती हैं (चित्र 5-1 देखें)। कोशिका की सतह के ऊपर उभरे हुए TCR की प्रतिजन-पहचानने वाली साइट एक हेटेरोडिमर है, अर्थात। दो अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं से मिलकर बनता है। TCR के दो प्रकार ज्ञात हैं, जिन्हें αβTCR और γδTCR कहा जाता है। ये वेरिएंट एंटीजन-पहचानने वाले साइट के पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की संरचना में भिन्न होते हैं। प्रत्येक टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर के केवल 1 प्रकार को व्यक्त करता है। αβT कोशिकाओं को पहले खोजा गया था और T लिम्फोसाइटों की तुलना में अधिक विस्तार से अध्ययन किया गया था। इस संबंध में, टी-लिम्फोसाइटों के प्रतिजन-पहचानने वाले रिसेप्टर की संरचना αβTCR के उदाहरण का उपयोग करके वर्णन करने के लिए अधिक सुविधाजनक है। ट्रांसमेम्ब्रेन-स्थित TCR कॉम्प्लेक्स में 8 पॉलीपेप्टाइड होते हैं

चावल। 6-1.टी-सेल रिसेप्टर और संबंधित अणुओं का आरेख

चेन (α- का एक हेटेरोडिमर और स्वयं TCR की β-चेन, दो सहायक चेन, साथ ही /δ- का एक हेटेरोडिमर और CD3 अणु की ε/γ-चेन) (चित्र। 6-1)।

. ट्रांसमेम्ब्रेन चेनα और β टीसीआर. ये लगभग एक ही आकार की 2 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं हैं -α (आणविक भार 40-60 केडीए, एसिड ग्लाइकोप्रोटीन) औरβ (आणविक भार 40-50 kDa, तटस्थ या मूल ग्लाइकोप्रोटीन)। इनमें से प्रत्येक श्रृंखला में रिसेप्टर के बाह्य भाग में 2 ग्लाइकोसिलेटेड डोमेन होते हैं, एक हाइड्रोफोबिक (लाइसिन और आर्जिनिन अवशेषों के कारण सकारात्मक रूप से चार्ज किया जाता है) ट्रांसमेम्ब्रेन भाग, और एक छोटा (5-12 अमीनो एसिड अवशेषों का) साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र। दोनों श्रृंखलाओं के बाह्य भाग एक डाइसल्फ़ाइड बंध द्वारा जुड़े हुए हैं।

- वि क्षेत्र।दोनों श्रृंखलाओं के बाहरी बाह्य (डिस्टल) डोमेन में एक परिवर्तनशील अमीनो एसिड संरचना होती है। वे इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के वी क्षेत्र के समरूप हैं और टीसीआर के वी क्षेत्र का गठन करते हैं। यह α- और β-श्रृंखलाओं का V-क्षेत्र है जो MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से बंधता है।

-सी-क्षेत्र।दोनों श्रृंखलाओं के समीपस्थ डोमेन इम्युनोग्लोबुलिन के निरंतर क्षेत्रों के समरूप हैं; ये TCR के C-क्षेत्र हैं।

एक छोटा साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र (α- और β-चेन दोनों) स्वतंत्र रूप से सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन सुनिश्चित नहीं कर सकता है। इसके लिए, 6 अतिरिक्त पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं काम करती हैं: , , 2ε और 2ζ।

.सीडी 3 कॉम्प्लेक्स।चेनγ, δ, ε एक दूसरे के साथ हेटेरोडिमर बनाते हैं।और (सामूहिक रूप से सीडी 3 कॉम्प्लेक्स के रूप में जाना जाता है)। अभिव्यक्ति के लिए यह परिसर आवश्यक हैα- और β-श्रृंखला, सेल में उनका स्थिरीकरण और सिग्नल ट्रांसमिशन। इस परिसर में एक बाह्य, ट्रांसमेम्ब्रेन (नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया है और इसलिए इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों से जुड़ा हुआ है)α- और β-श्रृंखला) और साइटोप्लाज्मिक भाग। यह महत्वपूर्ण है कि सीडी3 कॉम्प्लेक्स की जंजीरों को भ्रमित न करेंγ TCR डिमर की -चेन।

.ζ -चेनडाइसल्फ़ाइड ब्रिज द्वारा एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। इनमें से अधिकांश जंजीरें साइटोप्लाज्म में स्थित होती हैं। -श्रृंखला कोशिका के अंदर संकेत का संचालन करती है।

.ITAM अनुक्रम।पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र, , और 10 ITAM अनुक्रम होते हैं (प्रत्येक में 1 अनुक्रमγ-, ε- और -श्रृंखला और 3 - प्रत्येक ζ-श्रृंखला में), Fyn - साइटोसोलिक टाइरोसिन किनसे के साथ बातचीत करते हुए, जिसके सक्रियण से संकेत का संचालन करने के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की शुरुआत होती है (चित्र 6-1 देखें)।

प्रतिजन बंधन में आयनिक, हाइड्रोजन, वैन डेर वाल्स और हाइड्रोफोबिक बल शामिल हैं; इस मामले में रिसेप्टर की संरचना में काफी बदलाव होता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रत्येक TCR लगभग 10 5 अलग-अलग प्रतिजनों को बाँधने में सक्षम है, न केवल संरचना (क्रॉस-रिएक्टिंग) में संबंधित है, बल्कि संरचना में समरूप भी नहीं है। हालांकि, वास्तव में, TCR पॉलीस्पेसिफ़िकिटी केवल कुछ संरचनात्मक रूप से समान एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की मान्यता तक सीमित है। इस घटना का संरचनात्मक आधार एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स की एक साथ टीसीआर मान्यता की विशेषता है।

कोरसेप्टर अणु CD4 और CD8

टीसीआर के अलावा, प्रत्येक परिपक्व टी-लिम्फोसाइट तथाकथित सह-रिसेप्टर अणुओं में से एक को व्यक्त करता है, सीडी 4 या सीडी 8, जो एपीसी या लक्ष्य कोशिकाओं पर एमएचसी अणुओं के साथ भी बातचीत करता है। उनमें से प्रत्येक में एक साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र जुड़ा हुआ है

tyrosine kinase Lck के साथ, और संभवतः एंटीजन मान्यता के दौरान सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन में योगदान देता है।

.सीडी4(β2-डोमेन) एमएचसी-द्वितीय अणु (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, बी देखें)। CD4 का आणविक भार 55 kDa और बाह्य भाग में 4 डोमेन हैं। जब एक टी-लिम्फोसाइट सक्रिय होता है, तो एक टीसीआर अणु 2 सीडी 4 अणुओं द्वारा "सेवा" किया जाता है: शायद, सीडी 4 अणुओं का डिमराइजेशन होता है।

.सीडी8अपरिवर्तनीय भाग के साथ जुड़े(α3-डोमेन) MHC-I अणु का (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, ए देखें)। सीडी 8 - चेन हेटेरोडिमरα और β, एक डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा जुड़ा हुआ है। कुछ मामलों में, एक दो-श्रृंखला α-श्रृंखला होमोडीमर पाया जाता है जो एमएचसी-आई के साथ भी बातचीत कर सकता है। बाह्य भाग में, प्रत्येक श्रृंखला में एक इम्युनोग्लोबुलिन जैसा डोमेन होता है।

टी सेल रिसेप्टर जीन

जीन α-, β-, γ- और δ-श्रृंखला (चित्र। 6-2, अंजीर। 5-4) भी देखें। इम्युनोग्लोबुलिन जीन के लिए समरूप हैं और टी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव के दौरान डीएनए पुनर्संयोजन से गुजरते हैं, जो सैद्धांतिक रूप से लगभग पीढ़ी को सुनिश्चित करता है। 10 16 -10 18 एंटीजन-बाइंडिंग रिसेप्टर्स के वेरिएंट (वास्तव में, यह विविधता शरीर में लिम्फोसाइटों की संख्या 109 तक सीमित है)।

.α-श्रृंखला जीन में ~ 54 वी-सेगमेंट, 61 जे-सेगमेंट और 1 सी-सेगमेंट होते हैं।

.β-श्रृंखला जीन में ~ 65 वी-सेगमेंट, 2 डी-सेगमेंट, 13 जे-सेगमेंट और 2 सी-सेगमेंट होते हैं।

.-श्रृंखला जीन। α-श्रृंखला के V- और J-खंडों के बीच -श्रृंखला के D-(3), J-(4), और C-(1) खंडों के लिए जीन हैंγ टीसीआर। श्रृंखला के वी खंड α श्रृंखला के वी खंडों के बीच "अंतर्विभाजित" होते हैं।

.-श्रृंखला जीन δTCRs में 2 C खंड, पहले C खंड से पहले 3 J खंड और दूसरे C खंड से पहले 2 J खंड, 15 V खंड होते हैं।

जीन पुनर्व्यवस्था

.डीएनए पुनर्संयोजन तब होता है जब वी-, डी-, और जे-सेगमेंट बी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव के दौरान पुनर्संयोजन के समान परिसर द्वारा संयोजित होते हैं और उत्प्रेरित होते हैं।

.α-श्रृंखला जीन में VJ की पुनर्व्यवस्था के बाद और β-श्रृंखला जीन में VDJ, साथ ही डीएनए में गैर-कोडित N- और P-न्यूक्लियोटाइड्स को जोड़ने के बाद

चावल। 6-2.मानव टी-लिम्फोसाइटों के प्रतिजन-पहचानने वाले रिसेप्टर के α- और β-श्रृंखला के जीन

आरएनए लिखित है। सी-सेगमेंट के साथ जुड़ाव और अतिरिक्त (अप्रयुक्त) जे-सेगमेंट को हटाना प्राथमिक ट्रांसक्रिप्ट के स्प्लिसिंग के दौरान होता है।

.α-श्रृंखला जीन बार-बार पुनर्व्यवस्थित हो सकते हैं जब β-श्रृंखला जीन पहले से ही ठीक से पुनर्व्यवस्थित और व्यक्त किए जाते हैं। इसलिए इस बात की कुछ संभावना है कि एक सेल में एक से अधिक TCR वैरिएंट हो सकते हैं।

.TCR जीन दैहिक हाइपरमुटाजेनेसिस से नहीं गुजरते हैं।

लिम्फोसाइटों के प्रतिजन पहचान रिसेप्टर्स से एक संकेत का प्रसारण

TCR और BCR में सेल में सक्रियण संकेतों के पंजीकरण और संचरण के कई सामान्य पैटर्न हैं (चित्र 5-11 देखें)।

. रिसेप्टर क्लस्टरिंग।एक लिम्फोसाइट को सक्रिय करने के लिए, एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स और सह-रिसेप्टर्स का क्लस्टरिंग आवश्यक है, अर्थात। एक प्रतिजन के साथ कई रिसेप्टर्स के "क्रॉस-लिंकिंग"।

. टायरोसिन किनेसेस।टाइरोसिन किनेसेस और टाइरोसिन फॉस्फेटेस की कार्रवाई के तहत टायरोसिन अवशेषों पर प्रोटीन के फास्फोराइलेशन / डीफॉस्फोराइलेशन की प्रक्रियाएं सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं,

इन प्रोटीनों की सक्रियता या निष्क्रियता के लिए अग्रणी। बाहरी संकेतों के लिए तेज और लचीली सेल प्रतिक्रियाओं के लिए ये प्रक्रियाएं आसानी से प्रतिवर्ती और "सुविधाजनक" हैं।

. एसआरसी किनेसेस।इम्यूनोसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के टायरोसिन-समृद्ध आईटीएएम-अनुक्रम एसआरसी परिवार के गैर-रिसेप्टर (साइटोप्लाज्मिक) टाइरोसिन किनेसेस (बी-लिम्फोसाइट्स में फिन, ब्लेक, लिन, टी-लिम्फोसाइट्स में एलके और फिन) की कार्रवाई के तहत फॉस्फोराइलेट होते हैं।

. ZAP-70 किनेसेस(टी-लिम्फोसाइटों में) या सिको(बी-लिम्फोसाइटों में), फॉस्फोराइलेटेड आईटीएएम अनुक्रमों के लिए बाध्यकारी, वे सक्रिय होते हैं और एडेप्टर प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करना शुरू करते हैं: एलएटी (टी कोशिकाओं के सक्रियण के लिए लिंकर)(ZAP-70 kinase), SLP-76 (ZAP-70 kinase), या SLP-65 (Syk kinase)।

. एडेप्टर प्रोटीन की भर्ती की जाती है फॉस्फॉइनोसाइटाइड-3-किनेज(पीआई3के)। यह काइनेज बदले में सेरीन/थ्रेओनीन प्रोटीन किनेज एक्ट को सक्रिय करता है, जिससे प्रोटीन जैवसंश्लेषण में वृद्धि होती है, जो त्वरित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है।

. फॉस्फोलिपेज़ सी(चित्र 4-8 देखें)। Tec परिवार के किनेसेस (Btk - B-लिम्फोसाइटों में, Itk - T-लिम्फोसाइटों में) एडेप्टर प्रोटीन को बांधते हैं और फॉस्फोलिपेज़ Cγ (PLCγ) को सक्रिय करते हैं। ).

PLCγ कोशिका झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल डिफॉस्फेट (पीआईपी 2) को इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट (आईपी 3) और डायसिलग्लिसरॉल में साफ करता है

(डीएजी)।

डीएजी झिल्ली में रहता है और प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी), एक सेरीन/थ्रेओनीन किनेज को सक्रिय करता है जो क्रमिक रूप से "प्राचीन" प्रतिलेखन कारक एनएफκबी को सक्रिय करता है।

आईपी ​​3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में अपने रिसेप्टर को बांधता है और डिपो से कैल्शियम आयनों को साइटोसोल में छोड़ता है।

मुक्त कैल्शियम कैल्शियम-बाध्यकारी प्रोटीन को सक्रिय करता है - शांतोडुलिन, जो कई अन्य प्रोटीनों की गतिविधि को नियंत्रित करता है, और कैल्सीनुरिन, जो डीफॉस्फोराइलेट करता है और इस तरह सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स एनएफएटी के परमाणु कारक को सक्रिय करता है। (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक)।

. रास और अन्य छोटे जी प्रोटीननिष्क्रिय अवस्था में, वे जीडीपी से जुड़े होते हैं, लेकिन एडेप्टर प्रोटीन बाद वाले को जीटीपी से बदल देते हैं, जो रास को एक सक्रिय अवस्था में बदल देता है।

रास की अपनी GTPase गतिविधि होती है और तीसरे फॉस्फेट को जल्दी से साफ कर देती है, जिससे खुद को एक निष्क्रिय अवस्था (स्व-निष्क्रिय) में वापस कर दिया जाता है।

अल्पकालिक सक्रियण की स्थिति में, रास के पास MAPK नामक किनेसेस के अगले कैस्केड को सक्रिय करने का समय है (मिटोजेन एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज),जो अंततः कोशिका नाभिक में प्रतिलेखन कारक AP-1 को सक्रिय करता है। अंजीर पर। 6-3 योजनाबद्ध रूप से TCR के साथ मुख्य सिग्नलिंग मार्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं। सक्रियण संकेत तब चालू होता है जब TCR एक सह-रिसेप्टर (CD4 या CD8) और एक कॉस्टिमुलिटरी CD28 अणु की भागीदारी के साथ एक लिगैंड (एक MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स) से जुड़ जाता है। यह Fyn और Lck kinases की सक्रियता की ओर जाता है। CD3 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के साइटोप्लाज्मिक भागों में ITAM क्षेत्रों को लाल रंग में चिह्नित किया गया है। प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में रिसेप्टर से जुड़े Src-kinases की भूमिका, रिसेप्टर और सिग्नल दोनों को दिखाया गया है। कोरसेप्टर्स से जुड़े Lck kinase के प्रभावों की अत्यंत विस्तृत श्रृंखला पर ध्यान आकर्षित किया जाता है; Fyn kinase की भूमिका कम निश्चितता के साथ स्थापित की गई है (पंक्तियों के असंतत चरित्र में परिलक्षित)।

चावल। 6-3.टी-लिम्फोसाइटों की उत्तेजना के दौरान सक्रियण संकेतों को ट्रिगर करने के स्रोत और दिशा। पदनाम: जैप-70 (ζ -संबद्ध प्रोटीन किनेज,कहते हैं मास 70 kDa) - p70 प्रोटीन काइनेज श्रृंखला से जुड़ा हुआ है; पीएलसीγ (फॉस्फोलिपेज़ सीγ ) - फॉस्फोलिपेज़ सी, आइसोफॉर्म ; PI3K (फॉस्फेटिडिल इनोसिटोल 3-किनेज)- फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनेज; Lck, Fyn -tyrosine kinases; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - एडेप्टर प्रोटीन

Tyrosine kinase ZAP-70 रिसेप्टर किनेसेस और एडेप्टर अणुओं और एंजाइमों के बीच मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह (फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से) एडेप्टर अणुओं SLP-76 और LAT को सक्रिय करता है, और बाद वाला अन्य एडेप्टर प्रोटीन GADD, GRB को एक सक्रियण संकेत प्रेषित करता है और फॉस्फोलिपेज़ C (PLCy) के γ-isoform को सक्रिय करता है। इस चरण तक, केवल कोशिका झिल्ली से जुड़े कारक सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल होते हैं। सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता में एक महत्वपूर्ण योगदान कॉस्टिमुलिटरी अणु CD28 द्वारा किया जाता है, जो संबंधित लिपिड किनसे PI3K के माध्यम से अपनी क्रिया को महसूस करता है। (फॉस्फेटिडिल इनोसिटोल 3-किनेज)। PI3K kinase का मुख्य लक्ष्य साइटोस्केलेटन से जुड़ा Vav कारक है।

टी-सेल रिसेप्टर से न्यूक्लियस तक सिग्नल गठन और इसके संचरण के परिणामस्वरूप, 3 ट्रांसक्रिप्शन कारक बनते हैं - एनएफएटी, एपी -1 और एनएफ-केबी, जो जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं जो टी-लिम्फोसाइट सक्रियण की प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं। (चित्र। 6-4)। एनएफएटी का गठन एक सिग्नलिंग मार्ग की ओर जाता है जो लागत-निर्धारण से स्वतंत्र होता है, जो फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता के कारण चालू होता है और आयनों की भागीदारी के साथ महसूस किया जाता है

चावल। 6-4.टी-सेल सक्रियण के दौरान सिग्नलिंग मार्ग की योजना। एनएफएटी (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक),एपी-1 (सक्रियण प्रोटीन -1),एनएफ-κबी (के परमाणु कारकप्रति -बी कोशिकाओं के जीन)- प्रतिलेखन के कारक

सीए 2+। यह मार्ग कैल्सीनुरिन के सक्रियण का कारण बनता है, जो फॉस्फेट गतिविधि होने पर, साइटोसोलिक कारक एनएफएटी-पी को डीफॉस्फोराइलेट करता है। इसके कारण, एनएफएटी-पी नाभिक में माइग्रेट करने और सक्रियण जीन के प्रमोटरों को बांधने की क्षमता प्राप्त करता है। एपी -1 कारक सी-फॉस और सी-जून प्रोटीन से हेटेरोडिमर के रूप में बनता है, जिसका गठन एमएपी के तीन घटकों के कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप कारकों के प्रभाव में संबंधित जीन के सक्रियण के कारण प्रेरित होता है। झरना इन रास्तों को छोटे जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन रास और आरएसी द्वारा चालू किया जाता है। एमएपी कैस्केड के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण योगदान उन संकेतों द्वारा किया जाता है जो सीडी 28 अणु के माध्यम से लागत-निर्धारण पर निर्भर करते हैं। एक तीसरा प्रतिलेखन कारक, NF-kB, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रमुख प्रतिलेखन कारक के रूप में जाना जाता है। यह IKK kinase द्वारा IkB के ब्लॉकिंग सबयूनिट के दरार से सक्रिय होता है, जो कि प्रोटीन kinase C (PKC9) आइसोफॉर्म-डिपेंडेंट सिग्नल ट्रांसडक्शन के दौरान T कोशिकाओं में सक्रिय होता है। इस सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण में मुख्य योगदान सीडी 28 से लागत संबंधी संकेतों द्वारा किया जाता है। गठित प्रतिलेखन कारक, जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों से संपर्क करके, उनकी अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। उत्तेजना के लिए टी सेल प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरणों के लिए जीन अभिव्यक्ति विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। IL2तथा आईएल2आर,जो टी-कोशिकाओं आईएल-2 के विकास कारक के उत्पादन और टी-लिम्फोसाइटों पर इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर की अभिव्यक्ति का कारण बनता है। नतीजतन, IL-2 एक ऑटोक्राइन ग्रोथ फैक्टर के रूप में कार्य करता है, जो एंटीजन की प्रतिक्रिया में शामिल टी-सेल क्लोन के प्रोलिफेरेटिव विस्तार को निर्धारित करता है।

टी-लिम्फोसाइटों का अंतर

टी-लिम्फोसाइटों के विकास में चरणों की पहचान रिसेप्टर वी-जीन और टीसीआर अभिव्यक्ति, साथ ही सह-रिसेप्टर्स और अन्य झिल्ली अणुओं की स्थिति पर आधारित है। टी-लिम्फोसाइटों के विभेदन की योजना (चित्र। 6-5) बी-लिम्फोसाइटों के विकास के लिए उपरोक्त योजना के समान है (चित्र 5-13 देखें)। टी कोशिकाओं के विकास के फेनोटाइप और वृद्धि कारकों की प्रमुख विशेषताओं को प्रस्तुत किया गया है। टी-सेल विकास के चरणों के स्वीकृत पदनाम सह-रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: डीएन (से .) दोहरा नकारात्मक, CD4CD8) - दोहरा नकारात्मक, DP (से .) दोहरा सकारात्मक,सीडी4+सीडी8+) - डबल पॉजिटिव, एसपी (से .) एकल-सकारात्मक, CD4 + CD8 - और CD4CD8 +) - सिंगल पॉजिटिव। डीएनथायमोसाइट्स का डीएन1, डीएन2, डीएन3 और डीएन4 चरणों में विभाजन प्रकृति पर आधारित है

चावल। 6-5.टी-लिम्फोसाइटों का विकास

CD44 और CD25 अणुओं की अभिव्यक्ति। अन्य प्रतीक: एससीएफ (से स्टेम सेल फैक्टर- स्टेम सेल फैक्टर, लो (निम्न; सूचकांक चिह्न) - अभिव्यक्ति का निम्न स्तर। पुनर्व्यवस्था चरण: डीजे - प्रारंभिक चरण, खंड डी और जे का कनेक्शन (केवल टीसीआर β- और δ-श्रृंखला के जीन में, चित्र 6-2 देखें), वी-डीजे - अंतिम चरण, रोगाणु वी-जीन का कनेक्शन संयुक्त डीजे खंड के साथ।

.थाइमोसाइट्स एक सामान्य पूर्वज कोशिका से अंतर करते हैं, जो थाइमस के बाहर, ऐसे झिल्ली मार्करों को सीडी 7, सीडी 2, सीडी 34 और सीडी 3 के साइटोप्लाज्मिक रूप के रूप में व्यक्त करता है।

.टी-लिम्फोसाइटों में विभेदन के लिए प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाएं अस्थि मज्जा से थाइमस कॉर्टेक्स के उपकैप्सुलर क्षेत्र में प्रवास करती हैं, जहां वे लगभग एक सप्ताह तक धीरे-धीरे फैलती हैं। थायमोसाइट्स पर नए झिल्ली अणु CD44 और CD25 दिखाई देते हैं।

.फिर कोशिकाएं थाइमस कॉर्टेक्स में गहराई तक चली जाती हैं, सीडी 44 और सीडी 25 अणु उनकी झिल्ली से गायब हो जाते हैं। इस स्तर पर, जीनों की पुनर्व्यवस्था β-, γ- और TCR की -श्रृंखला। यदि जीनγ- और -श्रृंखला उत्पादक हैं, अर्थात। फ्रेमशिफ्ट के बिना, β-श्रृंखला जीन की तुलना में पहले पुनर्व्यवस्थित करें, फिर लिम्फोसाइट आगे के रूप में अंतर करता हैγ टी. अन्यथा, β-श्रृंखला पीटी . के साथ जटिल में झिल्ली पर व्यक्त की जाती हैα (एक अपरिवर्तनीय सरोगेट श्रृंखला जो इस स्तर पर वास्तविक α-श्रृंखला की जगह लेती है) और CD3। यह काम करता है

- और δ-श्रृंखलाओं के जीनों की पुनर्व्यवस्था को रोकने के लिए एक संकेत। कोशिकाओं का प्रसार शुरू होता है और सीडी4 और सीडी8 दोनों को व्यक्त करते हैं - दोहरा सकारात्मकथायमोसाइट्स उसी समय, पहले से तैयार β-श्रृंखला के साथ कोशिकाओं का एक द्रव्यमान, लेकिन अभी तक पुनर्व्यवस्थित α-श्रृंखला जीन के साथ जमा नहीं होता है, जो αβ-heterodimers की विविधता में योगदान देता है।

.अगले चरण में, कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और 3-4 दिनों के भीतर कई बार Vα जीन को पुनर्व्यवस्थित करना शुरू कर देती हैं। α-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था α-श्रृंखला जीन के खंडों के बीच स्थित -locus के अपरिवर्तनीय विलोपन की ओर ले जाती है।

.TCR को α-श्रृंखला के प्रत्येक नए संस्करण और थाइमोसाइट्स के चयन (चयन) के साथ व्यक्त किया जाता है, जो थाइमिक उपकला कोशिकाओं की झिल्लियों पर MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से बंधने की ताकत के अनुसार होता है।

सकारात्मक चयन: थायमोसाइट्स जो किसी भी उपलब्ध एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को नहीं बांधते हैं, मर जाते हैं। सकारात्मक चयन के परिणामस्वरूप, थाइमस में लगभग 90% थाइमोसाइट्स मर जाते हैं।

नकारात्मक चयन थायमोसाइट क्लोन को समाप्त करता है जो एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को बहुत अधिक आत्मीयता से बांधते हैं। नकारात्मक चयन सकारात्मक रूप से चयनित कोशिकाओं के 10 से 70% को समाप्त कर देता है ।

थायमोसाइट्स जिन्होंने किसी भी एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को सही के साथ बांधा है, यानी। शक्ति, आत्मीयता में माध्यम, अस्तित्व के लिए एक संकेत प्राप्त करते हैं और भेदभाव जारी रखते हैं।

.थोड़े समय के लिए, दोनों कोरसेप्टर अणु थायमोसाइट झिल्ली से गायब हो जाते हैं, और फिर उनमें से एक व्यक्त किया जाता है: थायमोसाइट्स जो एमएचसी-आई के साथ कॉम्प्लेक्स में पेप्टाइड को पहचानते हैं, सीडी 8 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं, और एमएचसी-द्वितीय के साथ, सीडी 4 कोरसेप्टर। तदनुसार, दो प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स परिधि में प्रवेश करते हैं (लगभग 2: 1 के अनुपात में): सीडी 8 + और सीडी 4 +, जिनके कार्य आगामी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भिन्न होते हैं।

-सीडी8+ टी सेलसाइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) की भूमिका निभाते हैं - वे वायरस, ट्यूमर और अन्य "परिवर्तित" कोशिकाओं (छवि 6-6) द्वारा संशोधित कोशिकाओं को पहचानते हैं और सीधे मारते हैं।

-सीडी 4 + टी कोशिकाएं। CD4 + T-लिम्फोसाइटों की कार्यात्मक विशेषज्ञता अधिक विविध है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइटों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा टी-हेल्पर्स (हेल्पर्स) बन जाता है जो बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं।

चावल। 6-6.लक्ष्य कोशिका पर साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट की क्रिया का तंत्र। टी-किलर में, सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में, पेर्फोरिन (बैंगनी अंडाकार) और ग्रैनजाइम (पीले घेरे) के साथ कणिकाएं कोशिका झिल्ली के साथ फ्यूज हो जाती हैं। जारी किए गए पेर्फोरिन को लक्ष्य कोशिका झिल्ली में शामिल किया जाता है, इसके बाद ग्रैनजाइम, पानी और आयनों के लिए पारगम्य छिद्रों का निर्माण होता है। नतीजतन, लक्ष्य सेल lysed है

सीधे संपर्क या घुलनशील कारकों (साइटोकिन्स) के माध्यम से। कुछ मामलों में, वे सीडी 4 + सीटीएल विकसित कर सकते हैं: विशेष रूप से, ऐसे टी-लिम्फोसाइट्स लायल सिंड्रोम वाले रोगियों की त्वचा में महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं।

टी-हेल्पर्स की उप-जनसंख्या

XX सदी के 80 के दशक के अंत से, यह टी-हेल्पर्स के 2 उप-जनसंख्या को अलग करने के लिए प्रथागत रहा है (इस पर निर्भर करता है कि वे किस साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं) - Th1 और Th2। हाल के वर्षों में, सीडी 4+ टी सेल उप-जनसंख्या के स्पेक्ट्रम का विस्तार जारी है। उप-जनसंख्या जैसे Th17, T-नियामक, Tr1, Th3, Tfh, आदि पाए गए हैं।

CD4+ T कोशिकाओं की प्रमुख उप-जनसंख्या:

. Th0- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में, वे केवल IL-2 (सभी लिम्फोसाइटों के लिए माइटोजन) का उत्पादन करते हैं।

.Th1- CD4 + T-लिम्फोसाइटों का एक विभेदित उप-जनसंख्या, IFN . के उत्पादन में विशिष्ट, टीएनएफ β और आईएल-2। यह उप-जनसंख्या कई सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है, जिसमें विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) और सीटीएल सक्रियण शामिल हैं। इसके अलावा, Th1 बी-लिम्फोसाइटों द्वारा ऑप्सोनाइजिंग आईजीजी एंटीबॉडी के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो पूरक सक्रियण कैस्केड को ट्रिगर करता है। बाद के ऊतक क्षति के साथ अत्यधिक सूजन का विकास सीधे Th1 उप-जनसंख्या की गतिविधि से संबंधित है।

.Th2- CD4 + T-लिम्फोसाइटों का एक विभेदित उप-जनसंख्या, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 और IL-13 के उत्पादन में विशेषज्ञता। यह उप-जनसंख्या बी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण में शामिल है और विभिन्न वर्गों, विशेष रूप से आईजीई के बड़ी मात्रा में एंटीबॉडी के स्राव में योगदान देता है। इसके अलावा, Th2 उप-जनसंख्या ईोसिनोफिल के सक्रियण और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल है।

.Th17- CD4 + T-लिम्फोसाइटों का एक उप-जनसंख्या, IL-17 के निर्माण में विशेषज्ञता। ये कोशिकाएं उपकला और म्यूकोसल बाधाओं के एंटिफंगल और रोगाणुरोधी संरक्षण करती हैं, और ऑटोइम्यून रोगों के विकृति विज्ञान में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

.टी-नियामक- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स जो प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं की गतिविधि को इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से दबाते हैं - IL-10 (मैक्रोफेज और Th1-सेल गतिविधि का अवरोधक) और TGFβ - लिम्फोसाइट प्रसार का अवरोधक। निरोधात्मक प्रभाव प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क द्वारा भी प्राप्त किया जा सकता है, क्योंकि कुछ टी-नियामकों की झिल्ली सक्रिय और "थका हुआ" लिम्फोसाइटों - FasL (Fas-ligand) के एपोप्टोसिस के संकेतकों को व्यक्त करती है। CD4 + नियामक T-लिम्फोसाइट्स की कई आबादी हैं: प्राकृतिक (Treg), थाइमस में परिपक्व (CD4 + CD25 + , Foxp3 प्रतिलेखन कारक व्यक्त), और प्रेरित - मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में स्थानीयकृत और स्विच किया जाता है TGFβ . का गठन (Th3) या IL-10 (Tr1)। प्रतिरक्षा प्रणाली के होमोस्टैसिस को बनाए रखने और ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास को रोकने के लिए टी-नियामकों का सामान्य कामकाज आवश्यक है।

.अतिरिक्त सहायक आबादी।हाल ही में, सीडी4+टी-लिम्फोसाइटों, वर्ग . की हमेशा नई आबादी का वर्णन किया गया है

साइटोकाइन के प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है जो वे मुख्य रूप से उत्पन्न करते हैं। तो, जैसा कि यह निकला, सबसे महत्वपूर्ण आबादी में से एक Tfh (अंग्रेजी से। कूपिक सहायक- कूपिक सहायक)। सीडी4+ टी-लिम्फोसाइटों की यह आबादी मुख्य रूप से लिम्फोइड फॉलिकल्स में स्थित है और आईएल-21 के उत्पादन के माध्यम से बी-लिम्फोसाइटों के लिए एक सहायक के रूप में कार्य करती है, जिससे प्लाज्मा कोशिकाओं में उनकी परिपक्वता और टर्मिनल भेदभाव होता है। IL-21 के अलावा, Tfh भी IL-6 और IL-10 का उत्पादन कर सकता है, जो B-लिम्फोसाइट विभेदन के लिए आवश्यक हैं। इस आबादी के कार्यों के उल्लंघन से ऑटोइम्यून बीमारियों या इम्युनोडेफिशिएंसी का विकास होता है। एक और "नई" जनसंख्या Th9 - IL-9 उत्पादक है। जाहिरा तौर पर, ये Th2 हैं जो IL-9 के स्राव में बदल गए हैं, जो एंटीजेनिक उत्तेजना के अभाव में टी-हेल्पर कोशिकाओं के प्रसार के साथ-साथ IgM, IgG और IgE के स्राव को B द्वारा बढ़ाने में सक्षम है। -लिम्फोसाइट्स।

टी-हेल्पर्स की मुख्य उप-जनसंख्या अंजीर में दिखाई गई है। 6-7. यह आंकड़ा सीडी 4+ टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या की वर्तमान समझ को सारांशित करता है, अर्थात। उप-जनसंख्या का गठन-

चावल। 6-7.सीडी 4+ टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या (साइटोकिन्स, विभेदन कारक, केमोकाइन रिसेप्टर्स)

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, न कि कोशिकाओं के प्राकृतिक विकास के दौरान। टी-हेल्पर्स की सभी किस्मों के लिए, इंड्यूसर साइटोकिन्स इंगित किए जाते हैं (कोशिकाओं के प्रतीक मंडलियों की ओर जाने वाले तीरों पर), प्रतिलेखन कारक (मंडलियों के अंदर), केमोकाइन रिसेप्टर्स जो प्रत्यक्ष प्रवास करते हैं ("सेल सतह" से फैली हुई रेखाओं के पास), और उत्पादित साइटोकिन्स (वृत्तों से फैले तीरों द्वारा इंगित आयतों में)।

CD4 + T कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या के परिवार के विस्तार के लिए उन कोशिकाओं की प्रकृति के प्रश्न के समाधान की आवश्यकता थी जिनके साथ ये उप-जनसंख्या बातचीत करते हैं (जिन्हें वे सहायकों के अपने कार्य के अनुसार "सहायता" प्रदान करते हैं)। ये प्रतिनिधित्व अंजीर में परिलक्षित होते हैं। 6-8. यह इन उप-जनसंख्या (रोगजनकों के कुछ समूहों के खिलाफ रक्षा में भागीदारी) के कार्यों के साथ-साथ इन कोशिकाओं की गतिविधि में असंतुलित वृद्धि के रोग संबंधी परिणामों पर एक परिष्कृत रूप प्रदान करता है।

चावल। 6-8.टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या (साथी कोशिकाएं, शारीरिक और रोग संबंधी प्रभाव)

γ टी-लिम्फोसाइट्स

थाइमस में लिम्फोपोइजिस से गुजरने वाले टी-लिम्फोसाइटों का विशाल बहुमत (99%) αβT कोशिकाएं हैं; 1% से कम - T कोशिकाएं। उत्तरार्द्ध ज्यादातर थाइमस के बाहर विभेदित होते हैं, मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में। त्वचा, फेफड़े, पाचन और प्रजनन पथ में, वे इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों के प्रमुख उप-जनसंख्या हैं। शरीर में सभी टी-लिम्फोसाइटों में, T कोशिकाएं 10 से 50% तक होती हैं। भ्रूणजनन में, T कोशिकाएं αβT कोशिकाओं से पहले दिखाई देती हैं।

.γδ T कोशिकाएँ CD4 व्यक्त नहीं करती हैं। CD8 अणु को T कोशिकाओं के एक भाग पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन एक एपी हेटेरोडिमर के रूप में नहीं, जैसा कि CD8 + APT कोशिकाओं पर होता है, बल्कि दो श्रृंखलाओं के होमोडीमर के रूप में होता है।

.एंटीजन पहचान गुण: TCRs αβTCRs की तुलना में इम्युनोग्लोबुलिन के समान हैं; शास्त्रीय एमएचसी अणुओं से स्वतंत्र रूप से देशी एंटीजन को बांधने में सक्षम हैं - T कोशिकाओं के लिए, यह आवश्यक नहीं है या एपीसी एंटीजन के पूर्व-प्रसंस्करण की बिल्कुल भी आवश्यकता नहीं है।

.विविधताγδ टीसीआरαβTCR या इम्युनोग्लोबुलिन से कम, हालांकि सामान्य तौर पर T कोशिकाएं एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला (मुख्य रूप से माइकोबैक्टीरिया, कार्बोहाइड्रेट, हीट शॉक प्रोटीन के फॉस्फोलिपिड एंटीजन) को पहचानने में सक्षम होती हैं।

.कार्योंγδ टी कोशिकाएंअभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, हालांकि प्रचलित राय यह है कि वे जन्मजात और अधिग्रहित प्रतिरक्षा के बीच जोड़ने वाले घटकों में से एक के रूप में कार्य करते हैं। T कोशिकाएं रोगजनकों के लिए पहली बाधाओं में से एक हैं। इसके अलावा, ये कोशिकाएं, साइटोकिन्स को स्रावित करके, एक महत्वपूर्ण इम्युनोरेगुलेटरी भूमिका निभाती हैं और सीटीएल में अंतर करने में सक्षम होती हैं।

एनकेटी लिम्फोसाइट्स

प्राकृतिक हत्यारा टी-कोशिकाएं (एनकेटी-कोशिकाएं) लिम्फोसाइटों के एक विशेष उप-जनसंख्या का प्रतिनिधित्व करती हैं, जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाओं के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेती हैं। इन कोशिकाओं में एनके और टी लिम्फोसाइट्स दोनों की विशेषताएं हैं। NKT कोशिकाएं αβTCR और NK कोशिकाओं की NK1.1 रिसेप्टर विशेषता को व्यक्त करती हैं, जो कि C-टाइप लेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन सुपरफैमिली से संबंधित है। हालांकि, एनकेटी कोशिकाओं का टीसीआर रिसेप्टर सामान्य कोशिकाओं के टीसीआर रिसेप्टर से काफी भिन्न होता है। चूहों में, अधिकांश एनकेटी कोशिकाएं एक अपरिवर्तनीय α-श्रृंखला वी डोमेन को व्यक्त करती हैं जिसमें

खंड Vα14-Jα18, जिसे कभी-कभी Jα281 कहा जाता है। मनुष्यों में, α श्रृंखला V डोमेन में Vα24-JαQ खंड होते हैं। चूहों में, अपरिवर्तनीय TCR की α-श्रृंखला मुख्य रूप से Vβ8.2 के साथ, मनुष्यों में Vβ11 के साथ जटिल होती है। TCR श्रृंखलाओं की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण, NKT कोशिकाओं को अपरिवर्तनीय - iTCR कहा जाता है। NKT कोशिकाओं का विकास CD1d अणु पर निर्भर करता है, जो MHC-I अणुओं के समान है। शास्त्रीय MHC-I अणुओं के विपरीत, जो T कोशिकाओं को पेप्टाइड प्रस्तुत करते हैं, CD1d केवल T कोशिकाओं को ग्लाइकोलिपिड प्रस्तुत करता है। यद्यपि यकृत को एनकेटी कोशिका विकास का स्थल माना जाता है, लेकिन उनके विकास में थाइमस की भूमिका के पुख्ता सबूत हैं। एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। विभिन्न ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं वाले चूहों और मनुष्यों में, एनकेटी कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि गंभीर रूप से क्षीण होती है। ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के रोगजनन में ऐसे विकारों के महत्व की पूरी तस्वीर नहीं है। कुछ ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, एनकेटी कोशिकाएं एक शमन भूमिका निभा सकती हैं।

ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के अलावा, एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा निगरानी में शामिल होती हैं, जिससे कार्यात्मक गतिविधि में वृद्धि के साथ ट्यूमर अस्वीकृति होती है। रोगाणुरोधी संरक्षण में उनकी भूमिका महान है, विशेष रूप से संक्रामक प्रक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में। एनकेटी कोशिकाएं विभिन्न भड़काऊ संक्रामक प्रक्रियाओं में शामिल होती हैं, विशेष रूप से वायरल यकृत घावों में। सामान्य तौर पर, एनकेटी कोशिकाएं लिम्फोसाइटों की एक बहुक्रियाशील आबादी होती हैं जो अभी भी कई वैज्ञानिक रहस्यों को रखती हैं।

अंजीर पर। 6-9 कार्यात्मक उप-जनसंख्या में टी-लिम्फोसाइटों के विभेदन पर डेटा को सारांशित करता है। द्विभाजन के कई स्तर प्रस्तुत किए गए हैं: T/ αβT, फिर αβT कोशिकाओं के लिए - NKT/ अन्य T-लिम्फोसाइट्स, बाद वाले के लिए - CD4 + /CD8 + , CD4 + T-कोशिकाओं के लिए - Th/Treg, CD8 + T- के लिए- लिम्फोसाइट्स - CD8αβ/CD8αα। विकास की सभी पंक्तियों के लिए जिम्मेदार विभेदन प्रतिलेखन कारक भी दिखाए गए हैं।

चावल। 6-9.टी-लिम्फोसाइटों की प्राकृतिक उप-जनसंख्या और उनके विभेदन कारक

वयस्कों के रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की कुल संख्या सामान्य है - 58-76%, पूर्ण संख्या 1.1-1.7-10 "/ एल है।

परिपक्व टी-लिम्फोसाइट्स सेलुलर प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाओं के लिए "जिम्मेदार" हैं और शरीर में एंटीजेनिक होमियोस्टेसिस की प्रतिरक्षात्मक पर्यवेक्षण करते हैं। वे अस्थि मज्जा में बनते हैं, और थाइमस में विभेदन प्राप्त करते हैं, जहां उन्हें प्रभावकारक (टी-किलर लिम्फोसाइट्स, विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता के टी-लिम्फोसाइट्स) और नियामक (टी-लिम्फोसाइट्स-हेल्पर्स, टी-लिम्फोसाइट्स-सप्रेसर्स) में विभाजित किया जाता है। ) कोशिकाएं। इसके अनुसार, टी-लिम्फोसाइट्स शरीर में दो महत्वपूर्ण कार्य करते हैं: प्रभावकारक और नियामक। टी-लिम्फोसाइटों का प्रभावकारक कार्य विदेशी कोशिकाओं के प्रति विशिष्ट साइटोटोक्सिसिटी है। नियामक कार्य (सिस्टम टी-हेल्पर्स - टी-सप्रेसर्स) विदेशी प्रतिजनों के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की एक विशिष्ट प्रतिक्रिया के विकास की तीव्रता को नियंत्रित करना है। रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में कमी सेलुलर प्रतिरक्षा की कमी को इंगित करती है, वृद्धि एक अतिसक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली और इम्युनोप्रोलिफेरेटिव रोगों की उपस्थिति को इंगित करती है।

किसी भी भड़काऊ प्रक्रिया का विकास लगभग पूरी लंबाई में टी-लिम्फोसाइटों की सामग्री में कमी के साथ होता है। यह विभिन्न प्रकार के एटियलजि की सूजन में मनाया जाता है: विभिन्न संक्रमण, गैर-विशिष्ट भड़काऊ प्रक्रियाएं, सर्जरी के बाद क्षतिग्रस्त ऊतकों और कोशिकाओं का विनाश, आघात, जलन, दिल का दौरा, घातक ट्यूमर कोशिकाओं का विनाश, ट्रॉफिक विनाश, आदि। टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी भड़काऊ प्रक्रिया की तीव्रता से निर्धारित होती है, लेकिन यह पैटर्न हमेशा नहीं देखा जाता है। टी-लिम्फोसाइट्स सभी इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं में सबसे तेजी से भड़काऊ प्रक्रिया की शुरुआत का जवाब देते हैं। यह प्रतिक्रिया रोग की नैदानिक ​​तस्वीर के विकास से पहले ही प्रकट हो जाती है। भड़काऊ प्रक्रिया के दौरान टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि एक अनुकूल संकेत है, और इस तरह की प्रक्रिया के स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ टी-लिम्फोसाइटों का एक उच्च स्तर, इसके विपरीत, एक प्रतिकूल संकेत है जो भड़काऊ प्रक्रिया के सुस्त पाठ्यक्रम का संकेत देता है। पुरानी होने की प्रवृत्ति के साथ प्रक्रिया। भड़काऊ प्रक्रिया का पूर्ण समापन टी-लिम्फोसाइटों की संख्या के सामान्यीकरण के साथ है। टी-लिम्फोसाइटों की सापेक्ष संख्या में वृद्धि क्लिनिक के लिए बहुत महत्वपूर्ण नहीं है। हालांकि, ल्यूकेमिया के निदान के लिए रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में वृद्धि बहुत महत्वपूर्ण है। रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाले रोगों और स्थितियों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 7.19.

तालिका 7.19. संख्या में परिवर्तन के लिए अग्रणी रोग और स्थितियां

रक्त में टी-लिम्फोसाइट्स (CD3)

तालिका 7.19 . की निरंतरता

रक्त में टी-लिम्फोसाइट्स-हेल्पर्स (सीडी 4)

वयस्कों में रक्त में टी-लिम्फोसाइटों-सहायकों की संख्या सामान्य है - 36-55%, निरपेक्ष

मात्रा - 0,4-1,110 "/ एल-

टी-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सहायक (प्रेरक) हैं, कोशिकाएं जो एक विदेशी प्रतिजन के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत को नियंत्रित करती हैं, शरीर के आंतरिक वातावरण (एंटीजेनिक होमियोस्टेसिस) की स्थिरता को नियंत्रित करती हैं और एंटीबॉडी के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स-हेल्पर्स की संख्या में वृद्धि एक अति सक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली को इंगित करती है, कमी एक प्रतिरक्षाविज्ञानी कमी को इंगित करती है।

परिधीय रक्त में टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स का अनुपात प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का आकलन करने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तीव्रता इस पर निर्भर करती है। आम तौर पर, साइटोटोक्सिक कोशिकाओं और एंटीबॉडी का उत्पादन उतना ही किया जाना चाहिए जितना कि एक या दूसरे एंटीजन को हटाने के लिए आवश्यक हो। टी-सप्रेसर्स की अपर्याप्त गतिविधि टी-हेल्पर्स के प्रभाव की प्रबलता की ओर ले जाती है, जो एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (उच्चारण एंटीबॉडी उत्पादन और / या टी-प्रभावकों के लंबे समय तक सक्रियण) में योगदान देता है। टी-सप्रेसर्स की अत्यधिक गतिविधि, इसके विपरीत, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तेजी से दमन और गर्भपात पाठ्यक्रम की ओर ले जाती है और यहां तक ​​\u200b\u200bकि प्रतिरक्षाविज्ञानी सहिष्णुता की घटना (एंटीजन के लिए प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया विकसित नहीं होती है)। एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ, ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रक्रियाओं का विकास संभव है। इस तरह की प्रतिक्रिया में टी-सप्रेसर्स की उच्च कार्यात्मक गतिविधि एक पर्याप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अनुमति नहीं देती है, और इसलिए संक्रमण और घातक वृद्धि की प्रवृत्ति प्रतिरक्षाविहीनता की नैदानिक ​​तस्वीर में प्रबल होती है। CD4/CD8 सूचकांक 1.5-2.5 सामान्य अवस्था से मेल खाता है, 2.5 से अधिक - अति सक्रियता, 1.0 से कम - इम्युनोडेफिशिएंसी। भड़काऊ प्रक्रिया के एक गंभीर पाठ्यक्रम में, सीडी 4/सीडी 8 अनुपात 1 से कम हो सकता है। यह अनुपात एड्स रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली का आकलन करने में मौलिक महत्व का है। इस रोग में, मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस चुनिंदा रूप से CO4 लिम्फोसाइटों को संक्रमित और नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप CD4/CD8 अनुपात में कमी आती है। इससे पहले 1 से बहुत कम मान।

सीडी4/सीडी8 अनुपात (3 तक) में वृद्धि अक्सर टी-हेल्पर्स के स्तर में वृद्धि और टी-सप्रेसर्स में कमी के कारण विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों के तीव्र चरण में नोट की जाती है। सूजन की बीमारी के बीच में, टी-हेल्पर्स में धीमी कमी और टी-सप्रेसर्स में वृद्धि होती है। जब भड़काऊ प्रक्रिया कम हो जाती है, तो ये संकेतक और उनका अनुपात सामान्यीकृत होता है। सीडी 4 / सीडी 8 अनुपात में वृद्धि लगभग सभी ऑटोइम्यून बीमारियों की विशेषता है: हेमोलिटिक एनीमिया, प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाशिमोटो का थायरॉयडिटिस, हानिकारक एनीमिया, गुडपैचर सिंड्रोम, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रुमेटीइड गठिया। इन रोगों में सीडी 8 के स्तर में कमी के कारण सीडी 4 / सीडी 8 अनुपात में वृद्धि आमतौर पर प्रक्रिया की उच्च गतिविधि के साथ तीव्रता की ऊंचाई पर पाई जाती है। CD8 के स्तर में वृद्धि के कारण CD4/CD8 अनुपात में कमी कई ट्यूमर की विशेषता है, विशेष रूप से कापोसी के सरकोमा में। रक्त में सीडी4 की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाले रोग और स्थितियां तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 7.20.

तालिका 7.20. रोग और स्थितियां जो रक्त में सीडी 4 की संख्या में परिवर्तन का कारण बनती हैं

तालिका की निरंतरता। 7.20

लिम्फोसाइट्स ल्यूकोसाइट रक्त कोशिकाएं हैं जो कई महत्वपूर्ण कार्य करती हैं। इन कोशिकाओं के स्तर में कमी या वृद्धि शरीर में एक रोग प्रक्रिया के विकास का संकेत दे सकती है।

लिम्फोसाइटों के गठन और कार्य की प्रक्रिया

अस्थि मज्जा में लिम्फोसाइट्स का उत्पादन होता है, जिसके बाद वे थाइमस ग्रंथि में चले जाते हैं, जहां, हार्मोन और उपकला कोशिकाओं के प्रभाव में, वे परिवर्तन से गुजरते हैं और विभिन्न कार्यों के साथ उपसमूहों में अंतर करते हैं। मानव शरीर में माध्यमिक लिम्फोइड अंग भी होते हैं, इनमें लिम्फ नोड्स, प्लीहा शामिल हैं। प्लीहा भी लिम्फोसाइट मौत की साइट है।

टी और बी लिम्फोसाइटों के बीच भेद। लिम्फ नोड्स में सभी लिम्फोसाइटों का 10-15% बी-लिम्फोसाइटों में बदल जाता है। इन कोशिकाओं के लिए धन्यवाद, मानव शरीर पिछले रोगों के लिए आजीवन प्रतिरक्षा प्राप्त करता है - एक विदेशी एजेंट (वायरस, जीवाणु, रासायनिक यौगिक) के साथ पहले संपर्क में, बी-लिम्फोसाइट्स इसके लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं, रोगजनक तत्व को याद करते हैं और, बार-बार बातचीत पर, इसे नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा जुटाएं। साथ ही, रक्त प्लाज्मा में बी-लिम्फोसाइटों की उपस्थिति के कारण टीकाकरण का प्रभाव प्राप्त होता है।

थाइमस ग्रंथि में, लगभग 80% लिम्फोसाइट्स टी-लिम्फोसाइटों में परिवर्तित हो जाते हैं (सीडी 3 एक सामान्य सेल मार्कर है)। टी सेल रिसेप्टर्स एंटीजन का पता लगाते हैं और बांधते हैं। टी-कोशिकाएं, बदले में, तीन उप-प्रजातियों में विभाजित हैं: टी-हत्यारे, टी-हेल्पर्स, टी-सप्रेसर्स। टी-लिम्फोसाइटों के प्रत्येक प्रकार सीधे एक विदेशी एजेंट के उन्मूलन में शामिल होते हैं।

टी-किलर बैक्टीरिया और वायरस, कैंसर कोशिकाओं से प्रभावित कोशिकाओं को नष्ट और तोड़ते हैं। टी-किलर एंटीवायरल इम्युनिटी का मुख्य तत्व है। टी-हेल्पर्स का कार्य अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाना है, ऐसी टी-कोशिकाएं विशेष पदार्थों का स्राव करती हैं जो टी-हत्यारों की प्रतिक्रिया को सक्रिय करती हैं।

टी-किलर और टी-हेल्पर्स प्रभावकारी टी-लिम्फोसाइट्स हैं, जिनका कार्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करना है। टी-सप्रेसर्स भी हैं - नियामक टी-लिम्फोसाइट्स जो प्रभावकारी टी-कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तीव्रता को नियंत्रित करके, नियामक टी-लिम्फोसाइट्स स्वस्थ शरीर की कोशिकाओं के विनाश को रोकते हैं और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं की घटना को रोकते हैं।

सामान्य लिम्फोसाइट मायने रखता है

प्रत्येक उम्र के लिए लिम्फोसाइटों के सामान्य मूल्य अलग-अलग होते हैं - यह प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास की ख़ासियत के कारण होता है।

उम्र के साथ, थाइमस का आयतन कम हो जाता है, जिसमें लिम्फोसाइटों का मुख्य भाग परिपक्व हो जाता है। 6 साल की उम्र तक, यह लिम्फोसाइट्स हैं जो रक्त में प्रबल होते हैं, जैसे-जैसे व्यक्ति बड़ा होता है, न्यूट्रोफिल प्रमुख हो जाते हैं।

• नवजात बच्चे - ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या का 12-36%;
• जीवन का 1 महीना - 40-76%;
• 6 महीने में - 42-74%;
• 12 महीनों में - 38-72%;
• 6 साल तक - 26-60%;
• 12 साल तक - 24-54%;
• 13-15 वर्ष - 22-50%;
• वयस्क - 19-37%।

लिम्फोसाइटों की संख्या निर्धारित करने के लिए, एक सामान्य (नैदानिक) रक्त परीक्षण किया जाता है। इस तरह के एक अध्ययन की मदद से, रक्त में लिम्फोसाइटों की कुल संख्या निर्धारित करना संभव है (यह संकेतक आमतौर पर प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है)। निरपेक्ष मान प्राप्त करने के लिए, गणना को ल्यूकोसाइट्स की कुल सामग्री को ध्यान में रखना चाहिए।

एक प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन के कार्यान्वयन के दौरान लिम्फोसाइटों की एकाग्रता का विस्तृत निर्धारण किया जाता है। इम्युनोग्राम बी और टी लिम्फोसाइटों के संकेतकों को दर्शाता है। टी-लिम्फोसाइटों का मान 50-70%, (50.4 ± 3.14) * 0.6-2.5 हजार है। बी-लिम्फोसाइटों की सामान्य दर 6-20%, 0.1-0.9 हजार है। टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स के बीच है आम तौर पर 1.5-2.0।

टी-लिम्फोसाइटों के स्तर में वृद्धि और कमी

इम्युनोग्राम में टी-लिम्फोसाइटों में वृद्धि एक अतिसक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली और इम्युनोप्रोलिफेरेटिव विकारों की उपस्थिति को इंगित करती है। टी-लिम्फोसाइटों के स्तर में कमी सेलुलर प्रतिरक्षा की कमी का संकेत देती है।

किसी भी भड़काऊ प्रक्रिया के साथ, टी-लिम्फोसाइटों का स्तर कम हो जाता है। टी-कोशिकाओं की सांद्रता में कमी की डिग्री सूजन की तीव्रता से प्रभावित होती है, हालांकि, यह पैटर्न सभी मामलों में नहीं देखा जाता है। यदि टी-लिम्फोसाइटों को भड़काऊ प्रक्रिया की गतिशीलता में ऊंचा किया जाता है, तो यह एक अनुकूल संकेत है। हालांकि, गंभीर नैदानिक ​​​​लक्षणों की पृष्ठभूमि के खिलाफ टी कोशिकाओं का एक ऊंचा स्तर, इसके विपरीत, एक प्रतिकूल संकेत है जो रोग के जीर्ण रूप में संक्रमण को इंगित करता है। सूजन के पूर्ण उन्मूलन के बाद, टी-लिम्फोसाइटों का स्तर सामान्य मूल्यों तक पहुंच जाता है।

टी-लिम्फोसाइटों के स्तर में वृद्धि का कारण इस तरह के विकार हो सकते हैं:

• लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (तीव्र, जीर्ण);
• सेसरी सिंड्रोम;
• प्रतिरक्षा अति सक्रियता।

निम्नलिखित विकृति में टी-लिम्फोसाइटों को कम किया जा सकता है:

• पुरानी संक्रामक बीमारियां (एचआईवी, तपेदिक, प्युलुलेंट प्रक्रियाएं);
• लिम्फोसाइटों के उत्पादन में कमी;
• आनुवंशिक विकार जो प्रतिरक्षाविहीनता का कारण बनते हैं;
• लिम्फोइड ऊतक के ट्यूमर (लिम्फोसारकोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस);
• अंतिम चरण के गुर्दे और हृदय की विफलता;
• कुछ दवाओं (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइटोस्टैटिक्स) या विकिरण चिकित्सा के प्रभाव में लिम्फोसाइटों का विनाश;
• टी-सेल लिंफोमा।

रोगी के लक्षणों और शिकायतों को ध्यान में रखते हुए, अन्य रक्त तत्वों के साथ संयोजन में टी-लिम्फोसाइटों के स्तर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। इसलिए, केवल एक योग्य विशेषज्ञ को रक्त परीक्षण के परिणामों की व्याख्या करनी चाहिए।

सीडी 8 एंटीजन को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं को दो मुख्य उप-जनसंख्या द्वारा दर्शाया जाता है - साइटोटोक्सिक टी कोशिकाएं और टी लिम्फोसाइट्स दमनकारी गतिविधि के साथ।

समय के साथ, यह ज्ञात हो गया कि सीडी 8 न केवल लिम्फोसाइटों के इन उप-जनसंख्या द्वारा व्यक्त किया जाता है, बल्कि अन्य कोशिकाओं के व्यक्तिगत क्लोनों द्वारा भी व्यक्त किया जाता है: मैक्रोफेज, प्राकृतिक हत्यारे (एनके), मस्तूल कोशिकाएं, वृक्ष के समान कोशिकाओं (डीसी); मुख्य सीडी8 लिगेंड्स - कक्षा I प्रतिजनों के ए2- और ए3-डोमेन प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी).

यह इस प्रकार है कि सीडी 8 एक गैर-विशिष्ट मार्कर है साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (सीटीएल)और टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स, लेकिन इन कोशिकाओं की मुख्य फेनोटाइपिक विशेषताओं में से एक माना जाता है।

इसीलिए, जब टी-लिम्फोसाइटों के दमन के स्तर का निष्पक्ष मूल्यांकन किया जाता है, तो इस उद्देश्य के लिए विकसित विधि का उपयोग करके सीडी 8 को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की शमन गतिविधि का अध्ययन करना आवश्यक है, क्योंकि केवल सीडी 8 का निर्धारण दोनों में से किसी के बारे में बात करने का आधार नहीं देता है। टी-लिम्फोसाइटों की साइटोटोक्सिक या दमनात्मक गतिविधि जिसमें सामान्य मार्कर सीडी 8 है।

CD8 + CD28-T-लिम्फोसाइटों के बारे में सामान्य विचार

पिछली शताब्दी के 70 के दशक में शमन टी-लिम्फोसाइटों का एक सामान्य विचार पहले से ही बनना शुरू हो गया था, और 80 के दशक के मध्य तक यह ज्ञात हो गया कि इन कोशिकाओं को विभिन्न क्लोनों द्वारा दर्शाया जाता है जो घटना की स्थितियों, गठन के कैनेटीक्स में भिन्न होते हैं। , कार्रवाई की विशेषताएं, विभिन्न प्रकार की संपत्तियां, गुप्त मध्यस्थ और अन्य

फिर भी, तब भी बी.डी. ब्रोंड्ज़ ने तैयार किया कि उनके पास सामान्य विशेषताएं हैं, जो अन्य लिम्फोइड कोशिकाओं के भेदभाव और गतिविधि को अवरुद्ध करने की क्षमता में शामिल हैं, और यह मौलिक रूप से उन्हें सीटीएल से अलग करता है। टी-सप्रेसर्स और अन्य टी-लिम्फोसाइटों के बीच अंतर में उनकी अस्थिरता, विभिन्न प्रभावों के प्रति उच्च संवेदनशीलता, जीवन की एक छोटी अवधि आदि शामिल होना चाहिए।

उस समय के कई प्रसिद्ध प्रतिरक्षाविदों के अध्ययन के लिए धन्यवाद, इन कोशिकाओं के कुछ सतह मार्करों की पहचान की गई थी (उस अवधि की कार्यप्रणाली क्षमताओं का उपयोग करके), अन्य कोशिकाओं से उनके अंतर स्थापित किए गए थे, और टी-दबानेवाला यंत्र सक्रियण के कुछ चरणों और तंत्र पहचाने गए।

नतीजतन, यह निष्कर्ष निकाला गया कि टी-सप्रेसर्स और उनके विभिन्न क्लोन नियामक कोशिकाएं हैं जो सेलुलर और ह्यूमर इम्युनिटी के बीच के अनुपात को नियंत्रित करते हैं और बड़े पैमाने पर ट्यूमर, प्रत्यारोपण और वायरस की प्रतिक्रिया की तीव्रता को निर्धारित करते हैं। इसमें यह जोड़ा जाना चाहिए कि संकेतित प्रतिनिधित्व में वर्तमान में मूलभूत परिवर्तन नहीं हुए हैं।

समय के साथ, सीडी8+टी-लिम्फोसाइटों के अध्ययन ने यह स्थापित करना संभव बना दिया कि दमनकारी गतिविधि वाले सीडी8+टी-लिम्फोसाइटों को सीडी28 अणुओं की अभिव्यक्ति की अनुपस्थिति की विशेषता है, इसलिए उनके फेनोटाइप को सीडी8+सीडी28- के रूप में निर्धारित किया गया था।

जब इन कोशिकाओं का विभिन्न प्रणालियों में अध्ययन किया गया था (लिम्फोसाइटों की एक मिश्रित संस्कृति विशेष रूप से अक्सर उपयोग की जाती थी), यह दिखाया गया था कि उनके कई निरोधात्मक प्रभाव हैं: सीडी 4 + टी लिम्फोसाइटों के प्रसार को एलोजेनिक कोशिकाओं द्वारा प्रेरित करना, मुख्य रूप से जुड़े रिसेप्टर्स का निषेध। सेल सक्रियण (IL-2 रिसेप्टर्स) और ट्रांसफ़रिन), एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं द्वारा सह-उत्तेजक अणुओं की अभिव्यक्ति का दमन, जो CD4 + T-लिम्फोसाइटों के साथ उनकी इष्टतम बातचीत को रोकता है, साइटोकिन्स के स्राव को बनाए रखने में असमर्थता, आदि।

यह पुष्टि की गई थी कि उनके निरोधात्मक प्रभावों का प्रयोग करते समय, सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइट्स इन कोशिकाओं के टीसीआर की भागीदारी के साथ एमएचसी वर्ग I एंटीजन - पेप्टाइड्स के एक परिसर को पहचानते हैं। यह भी स्थापित किया गया है कि CD8+CD28-T-लिम्फोसाइट्स एक विषम उप-जनसंख्या हैं।

इस प्रकार की कोशिकाओं के सामान्य लक्षण वर्णन में, यह महत्वपूर्ण है कि वे उत्तेजनाओं की प्रतिक्रिया में प्रसार में कमी की विशेषता रखते हैं, साइटोटोक्सिसिटी को रोकते हैं, जो निम्न स्तर पर CD11b, CD29, CD57, CD94 की उच्च स्तर की अभिव्यक्ति की विशेषता है। CD25 की CD8+CD28+T-लिम्फोसाइटों की तुलना में; परिधीय रक्त के CD8+CD28-T-लिम्फोसाइटों ने TCR-zeta श्रृंखला के फॉस्फोराइलेशन और साइक्लिन-आश्रित किनसे p16 के अवरोधक के उच्च स्तर को काफी कम कर दिया है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त करना जो सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों के साथ सख्ती से बातचीत करते हैं, यह पुष्टि करना संभव बनाता है कि वे एक स्वतंत्र सेल क्लोन का प्रतिनिधित्व करते हैं जो साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों से अलग है; इन एंटीबॉडी के उपयोग ने विवो और इन विट्रो दोनों में सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभावों को समाप्त कर दिया, लेकिन सीटीएल कार्यों को प्रभावित नहीं किया।

इन कोशिकाओं में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करते हुए, गैंग्लियोसाइड्स के एक एपिटोप, सीडी75 की पहचान की गई थी, जो अन्य कोशिकाओं पर नहीं पाया गया था, जो फेनोटाइपिक विशेषता के विस्तार के आधार के रूप में कार्य करता था, जिसे सीडी 8 + सीडी 28-सीडी 75 एस + के रूप में परिभाषित किया गया था।

CD8+CD28-T-लिम्फोसाइटों के सामान्य जैविक महत्व को समझने के दृष्टिकोण से, म्यूकोसल उपकला कोशिकाओं के साथ बातचीत करने की उनकी क्षमता महत्वपूर्ण है। इस क्षमता के साथ CD8+CD28-T कोशिकाएँ CD101 और CD103 को व्यक्त करती हैं, p180 प्रोटीन के माध्यम से उपकला कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, और नियामक कार्य करती हैं।

लेखकों ने उचित रूप से निष्कर्ष निकाला है कि म्यूकोसा में सीडी 8 + सीडी 28-सीडी 101 + सीडी 103 + टी-लिम्फोसाइट्स हैं, जो स्थानीय प्रतिरक्षा नियंत्रण का प्रयोग करते हैं। इन आंकड़ों से यह पता चलता है कि CD8+CB28-T-लिम्फोसाइटों के नियामक प्रभाव केवल Th1-लिम्फोसाइटों तक ही सीमित नहीं हैं और उनके पास कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है।

उपकला कोशिकाओं के साथ CD8+CD28-T-लिम्फोसाइटों की परस्पर क्रिया को अंजीर में दिखाया गया है। 58.

चावल। 58. शमन टी-लिम्फोसाइटों और उपकला कोशिकाओं की परस्पर क्रिया:
CD101 - सह-उत्तेजना में शामिल ग्लाइकोप्रोटीन; CD103 - म्यूकोसल लिम्फोसाइट एंटीजन

CD8+CD28-T-लिम्फोसाइटों के बारे में इन सामान्य विचारों को हाल ही में नए डेटा द्वारा पूरक किया गया है जो उनके पहले के अज्ञात निरोधात्मक प्रभावों और उनके कार्यान्वयन के कुछ तरीकों और तंत्रों को प्रकट करते हैं। इस तरह के डेटा को प्रायोगिक अध्ययन और स्वस्थ व्यक्तियों के परिधीय रक्त में टी-लिम्फोसाइटों के अध्ययन के साथ-साथ कुछ विकृति में भी प्राप्त किया गया था।

काफी रुचि की जानकारी यह है कि इस सेल क्लोन की विविधता के उपरोक्त तथ्य को नया प्रकाश मिल रहा है। मानव परिधीय रक्त के CD8 + CD28-T-लिम्फोसाइटों के अध्ययन में, उनमें से तीन प्रकार की पहचान की गई, जो टी-लिम्फोसाइटों की प्रतिजन-विशिष्ट प्रतिक्रिया को बाधित करने की क्षमता से संयुक्त हैं।

पहले प्रकार को डीसी पर कॉस्टिम्युलेटरी अणुओं की अभिव्यक्ति को नुकसान पहुंचाने की क्षमता की विशेषता है, एक ऐसा प्रभाव जिसके लिए प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क की आवश्यकता होती है। दूसरे में IFNy और IL-6 जैसे साइटोकिन्स के स्राव को बाधित करने की एक स्पष्ट क्षमता है, जो अनिवार्य अंतरकोशिकीय संपर्क के बिना होता है। तीसरा IL-10 को स्रावित करके इसके प्रभावों की मध्यस्थता करता है।

विभिन्न आयु वर्ग के लोगों के परिधीय रक्त में सीडी28-व्यक्त और गैर-व्यक्त टी-लिम्फोसाइटों दोनों का अध्ययन करके महत्वपूर्ण डेटा प्राप्त किया गया है। सबसे पहले, यह दिखाया गया है कि उम्र के साथ सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है, और दूसरी बात, उत्तेजना phytohemagglutinin(एफजीए)सभी आयु समूहों में इन सेल क्लोन के अनुपात को बढ़ाता है और न केवल सीडी 8 + सीडी 28 + - के प्रसार को बढ़ाता है, बल्कि सीडी 8 + सीडी 28-टी कोशिकाओं के बुजुर्गों में बाद के प्रसार के उच्च स्तर के साथ।

अंत में, यह पाया गया कि पीएचए के साथ लिम्फोसाइटों के उपचार के परिणामस्वरूप सभी सीडी 8 + टी लिम्फोसाइट्स का एपोप्टोसिस हुआ और दोनों क्लोनों में मृत कोशिकाओं की संख्या समान थी - सबूत है कि एपोप्टोसिस की क्षमता उम्र से स्वतंत्र थी। इसमें डेटा जोड़ा जाना चाहिए कि पहचाने गए विकृति के बिना बुजुर्ग लोगों में सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि, प्रसार में कमी की व्याख्या कर सकती है, साथ ही साइक्लिन-आश्रित प्रोटीन किनेज पी 16 की गतिविधि में वृद्धि के साथ।

यह विश्वास करना काफी उचित है कि टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों में उम्र से संबंधित परिवर्तनों के आगे के अध्ययन में ये नए डेटा इम्यूनोलॉजिकल होमियोस्टेसिस के नियमन की उम्र से संबंधित विशेषताओं में उनकी भूमिका को स्पष्ट करने के लिए आवश्यक हो सकते हैं।

आज तक, सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की निरोधात्मक कार्रवाई के मुख्य चरण ज्ञात हो गए हैं, जिनकी सक्रियता एलोजेनिक, ज़ेनोजेनिक और एंटीजन से भरी हुई विषम एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के प्रभाव में हो सकती है। दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के कार्यान्वयन में मुख्य भागीदार हैं: सीडी 8 + सीडी 28 + टी-लिम्फोसाइट्स, एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल और सीडी 4 + टी-हेल्पर्स।

वहीं, एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाएं टी-सप्रेसर्स और सीडी4+टी-लिम्फोसाइटों के बीच एक तरह के सेतु का काम करती हैं। दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों की निरोधात्मक कार्रवाई के सामान्य तंत्र को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है: मानव सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की सक्रियता प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स - पेप्टाइड के जटिल एंटीजन की उनकी मान्यता के परिणामस्वरूप होती है (प्रक्रिया के साथ होती है टीसीआर शमन कोशिकाओं की भागीदारी) एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं पर, जो उन्हें सह-उत्तेजक अणुओं को व्यक्त करने की क्षमता से वंचित करता है और इसलिए, कक्षा II एमएचसी - पेप्टाइड के जटिल एंटीजन के टी-हेल्पर लिम्फोसाइटों द्वारा मान्यता के बाद, वे प्राप्त नहीं करते हैं आवश्यक सह-उत्तेजक संकेत, वे ऊर्जावान और सक्रियण और प्रसार में असमर्थ हो जाते हैं। यह प्रक्रिया योजनाबद्ध रूप से अंजीर में दिखाई गई है। 59.

चावल। 59. सीडी4+टी-लिम्फोसाइटों (सहायकों) पर सीडी8+सीडी28~टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के चरण: एपीसी - एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल

दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों की क्रिया के तंत्र को समझने के लिए, यह भी महत्वपूर्ण है कि उन्हें अपनी निरोधात्मक कार्रवाई करने के लिए प्रसार या प्रोटीन संश्लेषण की आवश्यकता नहीं है। जब टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक संकेतों को एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं में महसूस किया जाता है, तो एनएफ-कप्पाबी गतिविधि बाधित हो जाती है, जो थ-लिम्फोसाइटों को सह-उत्तेजक संकेत भेजने में उनकी अक्षमता में एक प्रमुख भूमिका निभाता है।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इस सवाल पर महत्वपूर्ण ध्यान दिया जाता है कि क्या एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं के साथ उनका सीधा संपर्क सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव के कार्यान्वयन के लिए आवश्यक है। वर्तमान में, अधिकांश लेखक यह मानने के इच्छुक हैं कि ऐसा अंतरकोशिकीय संपर्क आवश्यक है।

बहुत सारे तथ्य जो हमें सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों की नियामक क्षमताओं के बारे में हमारी समझ का विस्तार करने की अनुमति देते हैं, उन्हें ऊतक प्रत्यारोपण की शर्तों के साथ-साथ ऑटोइम्यून पैथोलॉजी के तहत अध्ययन करके प्राप्त किया गया है। प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों की उपस्थिति काफी हद तक ग्राफ्ट के भाग्य को निर्धारित करती है।

स्वस्थ व्यक्तियों और प्रत्यारोपित हृदय वाले लोगों की इन परिधीय रक्त कोशिकाओं के एक तुलनात्मक अध्ययन ने सीडी 38, डीआर ल्यूकोसाइट एंटीजन की समानांतर सक्रिय अभिव्यक्ति और पेर्फोरिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की एक उच्च सामग्री वाले स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में रोगियों में उनकी अधिक स्पष्ट सक्रियता दिखाई।

यह नोट किया गया था कि CD27 अभिव्यक्ति CD8+CD28- रोगियों की कोशिकाओं पर अधिक स्पष्ट है, जिन्होंने अस्वीकृति के लक्षण दिखाने वाले रोगियों की तुलना में ग्राफ्ट अस्वीकृति का अनुभव नहीं किया था। इन आंकड़ों के संबंध में, टी-सप्रेसर कोशिकाओं के महत्व का एक और पहलू निर्धारित किया गया है: सीडी 8 + सीडी 28-सीडी 27+ नियामक कोशिकाओं का एक क्लोन है जो भ्रष्टाचार संरक्षण में भूमिका निभाते हैं।

यह भी स्थापित किया गया था कि प्रत्यारोपण से पृथक ये कोशिकाएं दाता कोशिकाओं के खिलाफ साइटोटोक्सिक गतिविधि नहीं दिखाती हैं और उनमें केआईआर 94 अभिव्यक्ति का उच्च स्तर होता है - तथ्य यह दर्शाता है कि प्रत्यारोपण के दौरान टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों में फेनोटाइपिक परिवर्तन होते हैं।

यह देखते हुए कि प्रत्यारोपण के बाद रक्त में टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स पाए जाते हैं, साथ ही एंटीजन-प्रेजेंटिंग डोनर कोशिकाओं पर सह-उत्तेजक अणुओं (CD80, CD86) की अभिव्यक्ति को दबाने की उनकी क्षमता, प्रत्यारोपण के दौरान उचित निगरानी करने की सलाह दी जाती है।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ऑटोइम्यून पैथोलॉजी में सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों का अध्ययन भी इन कोशिकाओं के गुणों के बारे में जानकारी प्रदान करता है। विशेष रूप से, यह पाया गया कि सक्रिय चरण में प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में, सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों में निरोधात्मक गतिविधि नहीं थी, जिसे आईएल -6 के निरोधात्मक प्रभावों और के उत्तेजक प्रभावों के बीच असंतुलन के साथ जोड़ा गया था। आईएल-12।

एंटीजन-विशिष्ट सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार को दबाने के लिए टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स की क्षमता ऑटोइम्यून पैथोलॉजी वाले रोगियों में छूट की उपस्थिति से जुड़ी है। इन विट्रो सिस्टम में, सीडी 8 + सीडी 28-टी लिम्फोसाइटों के अग्रदूतों को चिह्नित करना और यह दिखाना संभव था कि जीएम-सीएसएफ उत्तेजना के बाद आईएल -10 को छिपाने वाले मोनोसाइट्स उनकी पीढ़ी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं (इन मामलों में, प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क नहीं करता है महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं)।

अग्रदूतों में CD8+CD45RA-CD27-CCR-IL10Ra- फेनोटाइप है। यह भी दिखाया गया है कि टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स एंटीजन-विशिष्ट साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों की गतिविधि को दबाते हैं, जिससे प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के वर्ग I एंटीजन की अभिव्यक्ति कम हो जाती है।

प्रस्तुत आंकड़े इसमें कोई संदेह नहीं छोड़ते हैं कि सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइट्स सीडी4+-रेगुलेटरी टी-लिम्फोसाइटों के साथ-साथ इम्यूनोलॉजिकल होमोस्टैसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

यह मानने के लिए पर्याप्त आधार हैं कि इन कोशिकाओं के मुख्य कार्यों में से एक विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रिया का नियमन है। शारीरिक स्थितियों के तहत विशिष्ट मान्यता के माध्यम से शमन टी-लिम्फोसाइटों का सक्रियण, थ-लिम्फोसाइटों को अति-सक्रियण से बचाता है और, परिणामस्वरूप, कुछ शर्तों के तहत अति-प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया से, विशेष रूप से प्रतिक्रियाशील टी-हेल्पर्स की संख्या में वृद्धि के साथ।

उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव परिधीय सहिष्णुता के प्रेरण में महत्वपूर्ण प्रतिभागियों में से एक हैं, और अन्य टी-लिम्फोसाइटों के ऑटोरिएक्टिव क्लोन पर इन कोशिकाओं द्वारा किए गए नियंत्रण की विकृति के विकास का कारण हो सकता है। ऑटोइम्यून पैथोलॉजी।

इसके साथ ही, कोई इस बात से सहमत नहीं हो सकता है कि सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की भूमिका के शारीरिक महत्व को समझने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है, जो ट्यूमर और ऑटोइम्यून पैथोलॉजी में उनकी कार्रवाई के तंत्र पर नया डेटा प्रदान करेगा।

CD8 + CD28-T-लिम्फोसाइटों के बारे में सामान्य विचार अंजीर देते हैं। 60.

चावल। 60. सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों की फेनोटाइपिक और कार्यात्मक विशेषताएं

शमन टी-लिम्फोसाइटों के नियामक कार्य

दबानेवाला यंत्र CD8+CD28-T-लिम्फोसाइटों के अध्ययन के परिणाम इस बात में कोई संदेह नहीं छोड़ते हैं कि वे महत्वपूर्ण नियामक कार्य करते हैं, जो सामान्य परिस्थितियों में काफी स्पष्ट रूप से परिभाषित होते हैं।

यह बताना भी काफी उचित है कि दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स (सीडी8+सीडी28-) और नियामक सीडी4+सीडी25+टी-लिम्फोसाइट्स (Th3/Trl) दोनों इसके गठन के सभी चरणों में प्रतिरक्षाविज्ञानी होमोस्टैसिस के नियमन में संयुक्त भागीदार हैं।

इसके साथ ही यह भी स्पष्ट है कि यदि सामान्य परिस्थितियों में शमन टी-लिम्फोसाइटों की भूमिका काफी स्पष्ट है, तो भविष्य में घातक वृद्धि में इन कोशिकाओं की भूमिका को स्पष्ट किया जाना बाकी है। इस संबंध में, विशेष रुचि का प्रश्न है: सीडी8+सीडी28-टी-साइप्रेसर्स किन परिस्थितियों में साइटोटोक्सिक प्रभाव रखने की क्षमता प्राप्त करते हैं, एक तथ्य जो केवल तब देखा गया था जब उन्हें ट्यूमर कोशिकाओं के साथ खेती की गई थी।

इस प्रश्न का विवरण देना (क्या सभी मामलों में साइटोटोक्सिसिटी की क्षमता संभव है, यह ट्यूमर कोशिकाओं की जैविक विशेषताओं के कारण किस हद तक है, साइटोटोक्सिसिटी के कार्यान्वयन में इन कोशिकाओं की हिस्सेदारी क्या है, और प्रभाव का तंत्र क्या है) CD8 + CD28-T-लिम्फोसाइट्स पर ट्यूमर कोशिकाओं की संख्या), निस्संदेह, ट्यूमर प्रक्रिया में टी-शमन लिम्फोसाइटों की भूमिका की एक नई समझ को सक्षम करेगा।

ट्यूमर के विकास के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ टी-दबानेवाला यंत्र लिम्फोसाइटों की बातचीत की विशेषताओं का आगे का अध्ययन कोई कम महत्वपूर्ण नहीं है। इस मुद्दे को स्पष्ट करने में रुचि इस तथ्य के कारण समझ में आती है कि एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की बातचीत बाद की गतिविधि की स्पष्ट अभिव्यक्तियों की ओर ले जाती है, जो घातक परिवर्तन की प्रक्रिया को प्रभावित कर सकती है।

प्रस्तुत सामग्री को सारांशित करते हुए, हम निम्नलिखित निष्कर्ष निकाल सकते हैं:

प्रथम

टी-सप्रेसर लिम्फोसाइट्स - सीडी 8 + सीडी 28- सीडी 8 को व्यक्त करने वाले टी-लिम्फोसाइटों के एक अलग क्लोन का प्रतिनिधित्व करते हैं, सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइटों के खिलाफ निरोधात्मक प्रभाव स्पष्ट करते हैं, एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ बातचीत करने में सक्षम होते हैं; सामान्य और रोग स्थितियों के तहत प्रतिरक्षाविज्ञानी होमोस्टैसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

दूसरा

दमनकारी टी-लिम्फोसाइटों के निरोधात्मक प्रभाव अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के कारण होते हैं, जिसमें सीडी8+सीडी28-टी-लिम्फोसाइटों के साथ, डेंड्राइटिक कोशिकाएं और सीडी4+टी-लिम्फोसाइट्स भाग लेते हैं।

तीसरा

ज्यादातर मामलों में, विभिन्न ऑन्कोलॉजिकल रोगों के साथ, रक्त में सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइटों की संख्या बढ़ जाती है, जिसे अक्सर खराब पूर्वानुमान के साथ जोड़ा जाता है; ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली लिम्फोसाइटों में भी इन कोशिकाओं की एक महत्वपूर्ण मात्रा होती है।

चौथी

ऑटोलॉगस ट्यूमर कोशिकाओं के साथ टी-सप्रेसर लिम्फोसाइटों की सह-खेती सीडी 8 + सीडी 28-टी-लिम्फोसाइट्स का उत्पादन करती है जो साइटोटोक्सिक प्रभाव डालने में सक्षम हैं।

पांचवां

CD8 + CD28-T-लिम्फोसाइटों की संख्या का निर्धारण प्रभाव के नियंत्रण के रूप में किया जा सकता है

सक्रियण को बाधित करने के लिए टी lymphocytesटी-कोशिकाओं की सामान्य या बढ़ी हुई संख्या के रक्त में उपस्थिति की विशेषता है। ये कोशिकाएं एक सामान्य फेनोटाइप बनाए रखती हैं, लेकिन रिसेप्टर्स से सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन उनमें बिगड़ा हुआ है। इसलिए, जब वे माइटोगेंस, एंटीजन या टीसीआर से अन्य संकेतों से प्रेरित होते हैं तो वे साइटोकिन्स का प्रसार या उत्पादन नहीं करते हैं।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के अनुसार, ऐसे दोष अन्य प्रकार की कमी के समान होते हैं और कुछ मामलों में गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षाविहीनता से अप्रभेद्य होते हैं।

सीडी 8 लिम्फोपेनिया जीटा से जुड़े प्रोटीन 70 जीन के उत्परिवर्तन के कारण

बिगड़ा हुआ रोगियों में टी सेल सक्रियणशैशवावस्था में गंभीर, आवर्तक और अक्सर घातक संक्रमण विकसित होते हैं। ज्यादातर मामले मेनोनाइट्स में पाए गए। रक्त में बी-लिम्फोसाइटों की संख्या सामान्य या बढ़ी हुई है; सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन की एकाग्रता परिवर्तनशील है। टी-लिम्फोसाइटों पर सतह प्रतिजनों सीडी3 और सीडी4 की अभिव्यक्ति संरक्षित है, लेकिन सीडी8 कोशिकाएं लगभग पूरी तरह से अनुपस्थित हैं।

वे इन विट्रो में माइटोगेंस या एलोजेनिक कोशिकाओं का जवाब नहीं देते हैं और साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स नहीं बनाते हैं। एनके कोशिकाओं की गतिविधि संरक्षित है। रोगियों में से एक के थाइमस में एक सामान्य संरचना थी, और इसमें दोनों सतह मार्कर - सीडी 4 और सीडी 8 के साथ कोशिकाएं थीं। हालाँकि, CD8 कोशिकाएँ अनुपस्थित थीं। यह स्थिति जीन एन्कोडिंग जेटा-जुड़े प्रोटीन 70 (ZAP-70) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, एक टाइरोसिन किनेज जो Src परिवार से संबंधित नहीं है और टी-लिम्फोसाइटों को संकेत देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

जैप-70 जीनगुणसूत्र 2 (ql2 क्षेत्र) की लंबी भुजा पर स्थित होता है। दोनों मार्करों (सीडी4 और सीडी8) के साथ टी-लिम्फोसाइटों की सामान्य संख्या को सकारात्मक चयन के लिए एक अन्य टाइरोसिन किनसे, साइक का उपयोग करने की संभावना से समझाया गया है। थायमोसाइट्स में Syk का स्तर परिधीय टी-लिम्फोसाइटों में इसकी सामग्री से 4 गुना अधिक है, जो स्पष्ट रूप से सीडी 4 रक्त कोशिकाओं की सामान्य प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति को निर्धारित करता है।

p56-Isk की कमी. बैक्टीरिया, वायरल और फंगल संक्रमण से पीड़ित 2 महीने के एक लड़के में लिम्फोपेनिया और हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया पाया गया। रक्त में बी- और एनके-कोशिकाएं मौजूद थीं, लेकिन सीडी4 टी-लिम्फोसाइटों की संख्या कम थी। मिटोजेन्स के प्रति प्रतिक्रियाएं असंगत थीं। TCR उत्तेजना के परिणामस्वरूप CD69 अभिव्यक्ति नहीं हुई। हालांकि, फोर्बोल मिरिस्टेट एसीटेट और कैल्शियम आयनोफोर सीडी69 (जो सक्रियण का एक मार्कर है) के साथ उत्तेजना पर, यह टी-लिम्फोसाइटों पर दिखाई दिया, जो कोशिकाओं में सिग्नल मार्ग के समीपस्थ भागों में एक दोष को इंगित करता है।

मोलेकुलर अनुसंधानप्रतिलेख के वैकल्पिक स्प्लिसिंग की पहचान की जिसके परिणामस्वरूप p56-lck में काइनेज डोमेन की अनुपस्थिति हुई।