उच्चरक्तचापरोधी दवाएं: चिकित्सा के सिद्धांत, समूह, प्रतिनिधियों की सूची। एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी है

Catad_tema धमनी उच्च रक्तचाप - लेख

आधुनिक उपचार में संयोजन उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा का स्थान धमनी का उच्च रक्तचाप

झ. डी. कोबालावा
रूस की पीपुल्स फ्रेंडशिप यूनिवर्सिटी

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और थेरेपी, 2001, 10 (3)

यह सर्वविदित है कि धमनी उच्च रक्तचाप में रक्तचाप का सामान्यीकरण बहुत कम ही होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका और फ्रांस में प्राप्त सर्वोत्तम आंकड़े क्रमशः 27 और 33% हैं। अधिकांश अन्य क्षेत्रों में यह आंकड़ा 5-10% के बीच उतार-चढ़ाव वाला है। 1989 में, ग्लासगो ब्लड प्रेशर क्लिनिक अध्ययन के डेटा ने धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के पूर्वानुमान में उपचार-प्रेरित रक्तचाप के स्तर की प्रमुख भूमिका की पुष्टि की और अपर्याप्त रक्तचाप में कमी के साथ हृदय मृत्यु दर और रुग्णता की उच्च दर को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया। बाद में HOT अध्ययन में इन प्रावधानों की पुष्टि की गई। उच्च रक्तचाप को सामान्य करने के लिए एक उपकरण के रूप में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक संयुक्त आहार उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेप्यूटिक शस्त्रागार में हमेशा मौजूद रहा है। हालाँकि, जगह पर विचार संयोजन चिकित्साउच्च रक्तचाप के उपचार में पुनः जांच की गई। एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (रिसरपाइन + हाइड्रैलाज़िन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड; अल्फा-मिथाइलडोपा + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड; हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड + पोटेशियम-स्पैरिंग डाइयुरेटिक्स) का पहला निश्चित संयोजन 60 के दशक की शुरुआत में दिखाई दिया। 70 और 80 के दशक में, आमतौर पर उच्च खुराक में बीटा-ब्लॉकर्स या दवाओं के साथ मूत्रवर्धक के संयोजन ने अग्रणी स्थान ले लिया था। केंद्रीय कार्रवाई. हालाँकि, जल्द ही, दवाओं के नए वर्गों के उद्भव के कारण, संयोजन चिकित्सा की लोकप्रियता में काफी कमी आई। इसे मोनोथेरेपी मोड में अधिकतम खुराक में उपयोग करके दवाओं के विभेदित चयन की रणनीति द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की उच्च खुराक के साथ मोनोथेरेपी अक्सर प्रति-नियामक तंत्र के सक्रियण का कारण बनती है जो रक्तचाप और/या प्रतिकूल घटनाओं के विकास को बढ़ाती है। इस संबंध में, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि अगले दशक में, एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधकों और कैल्शियम प्रतिपक्षी की उच्च एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि की उम्मीदें पूरी नहीं हुईं, और संयोजन चिकित्सा के प्रति दृष्टिकोण का पेंडुलम अपनी मूल स्थिति में लौट आया, यानी। इसे उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों के लिए आवश्यक माना गया। इस दृष्टिकोण के विकास में एक नया दौर 90 के दशक के अंत में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित कम खुराक वाले संयोजनों के आगमन से जुड़ा है। ये ऐसे संयोजन थे जिनमें मूत्रवर्धक (कैल्शियम प्रतिपक्षी + एसीई अवरोधक; डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी + बीटा-ब्लॉकर) नहीं था या कम मात्रा में था। 1997 में ही, अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति (VI) की रिपोर्ट में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की सूची में 29 निश्चित संयोजन शामिल थे। कम खुराक संयोजन तर्कसंगत उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की व्यवहार्यता, विशेष रूप से रोगियों में भारी जोखिमहृदय संबंधी जटिलताओं के विकास की पुष्टि डब्ल्यूएचओ/इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ आर्टेरियल हाइपरटेंशन (1999) और डीएजी-1 (2000) की नवीनतम सिफारिशों में की गई थी।

इस प्रकार, संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के इतिहास में, निम्नलिखित चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: I - राउवोल्फिया डेरिवेटिव और/या उच्च खुराक में घटकों वाले संयोजनों का उपयोग; II - बीटा-ब्लॉकर्स, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधकों के साथ उच्च या मध्यम खुराक में मूत्रवर्धक के संयोजन का उपयोग और III - मूत्रवर्धक के बिना निश्चित संयोजनों का प्रमुख उपयोग (बीटा-अवरोधक + डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी; कैल्शियम प्रतिपक्षी + एसीई अवरोधक) ) या कम खुराक में मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 6.25-12.5 मिलीग्राम; इंडैपामाइड 0.625 मिलीग्राम)

क्रॉस-सेक्शनल और अनुदैर्ध्य नैदानिक ​​​​अध्ययनों में विभिन्न दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता की बार-बार पुष्टि की गई है। हालाँकि, व्यक्तिगत दवा चयन के लिए विश्वसनीय मानदंड की खोज असफल रही है। इसी समय, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ मोनोथेरेपी की प्रभावशीलता विभिन्न वर्गआम तौर पर तुलनीय: 40-50% मरीज़ उपचार पर प्रतिक्रिया करते हैं। संयोजन चिकित्सा में वापसी अक्सर HOT मेगा-अध्ययन के परिणामों से जुड़ी होती है, जिसने वास्तव में हृदय संबंधी जोखिम को कम करने के लिए लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने की आवश्यकता की पुष्टि की है। इस समस्या को हल करने के लिए 2/3 रोगियों में संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता थी। उच्च रक्तचाप पर अधिकांश उद्धृत अध्ययनों के पूर्वव्यापी विश्लेषण से समान डेटा प्राप्त किया गया था (चित्र 1)। आवश्यक लक्ष्य दबाव स्तर जितना कम होगा (उदाहरण के लिए, मधुमेह मेलेटस और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में)। बड़ी मात्रारोगी के लिए आवश्यक दवाएँ। इस प्रकार, संयोजन एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रासंगिकता को निम्नलिखित प्रावधानों द्वारा उचित ठहराया जा सकता है: रक्तचाप के नियमन में शामिल विभिन्न शारीरिक प्रणालियों पर विभिन्न वर्गों की दवाओं का प्रभाव, और उपचार का जवाब देने वाले रोगियों की संख्या में सिद्ध वृद्धि। 70-80%; रक्तचाप बढ़ाने के उद्देश्य से प्रतिनियामक तंत्र का निष्प्रभावीकरण; आवश्यक विज़िट की संख्या कम करना; प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति में वृद्धि किए बिना रक्तचाप के तेजी से सामान्य होने की संभावना (अक्सर यह घट जाती है); रक्तचाप में तेजी से और अच्छी तरह सहनीय कमी और/या निम्न स्तर प्राप्त करने की बार-बार आवश्यकता लक्ष्य मानउच्च जोखिम वाले समूहों में बीपी; नुस्खे के लिए संकेतों के विस्तार की संभावना।

तर्कसंगत संयोजन चिकित्सा को कई अनिवार्य शर्तों को पूरा करना होगा: घटकों की सुरक्षा और प्रभावशीलता; अपेक्षित परिणाम में उनमें से प्रत्येक का योगदान; कार्रवाई के भिन्न लेकिन पूरक तंत्र; प्रत्येक घटक के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में उच्च दक्षता; जैवउपलब्धता और कार्रवाई की अवधि के संदर्भ में घटकों का संतुलन; ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों को मजबूत करना; रक्तचाप वृद्धि के सार्वभौमिक (सबसे आम) तंत्र पर प्रभाव; प्रतिकूल घटनाओं की संख्या को कम करना और सहनशीलता में सुधार करना। तालिका में तालिका 1 दवाओं के मुख्य वर्गों के उपयोग के अवांछनीय परिणामों और दूसरी दवा जोड़कर उन्हें खत्म करने की संभावना को दर्शाती है।

तालिका 1. उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव और उनके उन्मूलन की संभावनाएँ

तैयारी ए	दवा ए के संभावित प्रभाव	सुधारात्मक औषधि
डायहाइड्रोपाइरीडीन ए.ए.एस	एसएनएस का सक्रियण, दिल की धड़कन	बीटा–ब्लॉकर
डायहाइड्रोपाइरीडीन ए.ए.एस	पेरिफेरल इडिमा	एसीई अवरोधक
मूत्रवधक	हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, इंसुलिन प्रतिरोध (?), आरएएस और/या एसएनएस का सक्रियण	एसीई अवरोधक, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स
एंटीएड्रीनर्जिक दवाएं	द्रव प्रतिधारण, शोफ, छद्म प्रतिरोध	मूत्रवधक
मूत्रवधक	डिसलिपिडेमिया	अल्फ़ा अवरोधक
बीटा–ब्लॉकर	सोडियम प्रतिधारण, कार्डियक आउटपुट और गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी	मूत्रवधक
बीटा–ब्लॉकर	परिधीय वाहिका-आकर्ष	कैल्शियम विरोधी
अल्फ़ा अवरोधक	वासोडिलेशन, पहली खुराक हाइपोटेंशन, पोस्टुरल हाइपोटेंशन	बीटा–ब्लॉकर
नोट: एए - कैल्शियम प्रतिपक्षी, आरएएस - रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली, एसएनएस - सहानुभूति तंत्रिका तंत्र

समान फार्माकोडायनामिक गुणों वाली दो दवाओं के संयोजन के उपयोग से मात्रात्मक अंतःक्रिया मापदंडों के संदर्भ में अलग-अलग परिणाम हो सकते हैं: संवेदीकरण (0+1=1.5); योगात्मक क्रिया (1+1=1.75); योग (1+1=2) और प्रभाव की प्रबलता (1+1=3)। इस संबंध में, एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (तालिका 2) के तर्कसंगत और तर्कहीन संयोजनों को अलग करना काफी संभव है।

तालिका 2. उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संभावित संयोजन

तर्कसंगत संयोजन स्थापित किये मूत्रवर्धक + बीटा अवरोधक मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक बीटा ब्लॉकर + कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन) कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन और गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन) + एसीई अवरोधक संभावित तर्कसंगत संयोजन मूत्रवर्धक + एटी 1 रिसेप्टर अवरोधक कैल्शियम प्रतिपक्षी + एटी 1 रिसेप्टर अवरोधक बीटा ब्लॉकर + अल्फा 1 ब्लॉकर कैल्शियम प्रतिपक्षी + इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट एसीई अवरोधक + इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट मूत्रवर्धक + इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट संभव, लेकिन कम तर्कसंगत संयोजन कैल्शियम प्रतिपक्षी + मूत्रवर्धक बीटा ब्लॉकर + एसीई अवरोधक तर्कहीन संयोजन बीटा ब्लॉकर + वेरानामिल या डिल्टियाजेम एसीई अवरोधक + पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन) + अल्फा 1-अवरोधक ऐसे संयोजन जिनकी तर्कसंगतता को स्पष्टीकरण की आवश्यकता होती है एसीई अवरोधक + एटी 1 रिसेप्टर अवरोधक कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन) + कैल्शियम प्रतिपक्षी (गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन) एसीई अवरोधक + अल्फा 1-अवरोधक

संयोजन चिकित्सा का मतलब हमेशा एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में वृद्धि नहीं होता है और इससे प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि हो सकती है (तालिका 3)।

तालिका 3. उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संयुक्त उपयोग के प्रतिकूल प्रभाव

तैयारी ए	औषधि बी	दवा बी द्वारा प्रतिकूल प्रभाव बढ़ाया गया
मूत्रवधक	वाहिकाविस्फारक	hypokalemia
गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन एए	बीटा–ब्लॉकर	एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, ब्रैडीकार्डिया
अल्फ़ा अवरोधक	मूत्रवधक	पहली खुराक हाइपोटेंशन, पोस्ट्यूरल हाइपोटेंशन
एसीई अवरोधक	मूत्रवधक	ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी
एसीई अवरोधक	पोटेशियम-बख्शने वाला मूत्रवर्धक	हाइपरकलेमिया
मूत्रवधक	बीटा–ब्लॉकर	हाइपरग्लेसेमिया, डिस्लिपिडेमिया
हाइड्रैलाज़ीन	डायहाइड्रोपाइरीडीन ए.ए.एस	धड़कन, मायोकार्डियल इस्किमिया
डायहाइड्रोपाइरीडीन एके	अल्फ़ा अवरोधक	अल्प रक्त-चाप
एसीई अवरोधक	अल्फ़ा अवरोधक	अल्प रक्त-चाप

अस्तित्व विभिन्न तरीकेसंयोजन चिकित्सा का उपयोग. दो, तीन या अधिक दवाओं को क्रमिक रूप से निर्धारित किया जा सकता है, धीरे-धीरे घटकों की खुराक को बढ़ाया जा सकता है। लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने के बाद, चयनित संयोजन का उपयोग दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा के लिए किया जा सकता है। निश्चित संयोजन औषधियाँ, जिनके निर्माण के लिए बेहतर खुराक रूपों का उपयोग किया जाता है, तर्कसंगत उपचार के लिए बहुत मूल्यवान हैं। कम खुराक वाली संयोजन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के फायदों में निम्नलिखित शामिल हैं: रोगी के लिए प्रशासन की सादगी और सुविधा; खुराक अनुमापन की सुविधा; दवा निर्धारित करने में आसानी; रोगी का पालन बढ़ाना; घटकों की खुराक कम करके प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति कम करना; तर्कहीन संयोजनों का उपयोग करने के जोखिम को कम करना; इष्टतम और सुरक्षित खुराक आहार में विश्वास; मूल्य में कमी। नुकसान में घटकों की निश्चित खुराक, प्रतिकूल घटनाओं के कारण की पहचान करने में कठिनाइयाँ और उपयोग किए गए सभी घटकों की आवश्यकता में आत्मविश्वास की कमी शामिल है। संयोजन दवाओं के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं अप्रत्याशित फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की अनुपस्थिति और अवशिष्ट और का इष्टतम अनुपात हैं अधिकतम प्रभाव. घटकों का एक तर्कसंगत चयन दिन में एक बार दवाओं को निर्धारित करने के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाता है, जिन्हें मोनोथेरेपी के साथ दिन में दो या तीन बार भी इस्तेमाल करना पड़ता है (कुछ बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक और कैल्शियम विरोधी)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक + पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक:एमिलोराइड + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, स्पिरोनोलैक्टोन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, ट्रायमटेरिन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (ट्रायमपुर)। यह संयोजन पोटेशियम और मैग्नीशियम के नुकसान को रोकने में मदद करता है, लेकिन एसीई अवरोधकों की उपलब्धता को देखते हुए वर्तमान में इसका व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है, जो न केवल हाइपोकैलिमिया और हाइपोमैग्नेसीमिया को प्रभावी ढंग से रोकता है, बल्कि बेहतर सहन भी करता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक + बीटा अवरोधक:टेनोरेटिक (एटेनोलोल 50 या 100 मिलीग्राम + क्लोर्थालिडोन 25 मिलीग्राम), लोप्रेसोर (मेटोप्रोलोल 50 या 100 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 या 50 मिलीग्राम) और इंडेरिड (प्रोप्रानोलोल 40 या 80 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 25 मिलीग्राम)। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के दो सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए गए वर्गों का संयोजन। बीटा ब्लॉकर निम्नलिखित को नियंत्रित करता है संभावित परिणाममूत्रवर्धक उपयोग: टैचीकार्डिया, हाइपोकैलिमिया और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का सक्रियण। एक मूत्रवर्धक बीटा ब्लॉकर के कारण होने वाले सोडियम प्रतिधारण को समाप्त कर सकता है। इस बात के प्रमाण हैं कि ऐसा संयोजन 75% मामलों में रक्तचाप नियंत्रण प्रदान करता है। हालांकि, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट, प्यूरीन चयापचय, साथ ही यौन गतिविधि पर घटकों के संभावित प्रतिकूल प्रभावों के कारण इस संयोजन के दीर्घकालिक उपयोग के परिणामों को स्पष्ट करना आवश्यक है।

मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक या एटी रिसेप्टर अवरोधक।अत्यधिक प्रभावी संयोजन जो उच्च रक्तचाप के दो मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्रों पर प्रभाव डालते हैं: सोडियम और जल प्रतिधारण और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का सक्रियण। ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता निम्न-, नॉर्मो- और उच्च-रेनिन उच्च रक्तचाप में प्रदर्शित की गई है, जिसमें वे मरीज भी शामिल हैं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अवरोधकों पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं (उदाहरण के लिए, अफ्रीकी-अमेरिकियों में)। उच्च रक्तचाप नियंत्रण की आवृत्ति 80% तक बढ़ जाती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अवरोधक हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, डिस्लिपिडेमिया और कार्बोहाइड्रेट चयापचय विकारों को खत्म करते हैं जो मूत्रवर्धक मोनोथेरेपी के साथ विकसित हो सकते हैं। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर लोसार्टन का उपयोग यूरिक एसिड के स्तर को कम करने में मदद करता है। ऐसे संयोजन बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और मधुमेह नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में बहुत आशाजनक हैं। इस संरचना की सबसे प्रसिद्ध संयोजन दवाएं कैपोसाइड (कैप्टोप्रिल 25 या 50 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 15 या 25 मिलीग्राम), सह-रेनिटेक (एनालाप्रिल 10 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम), गिज़ार (लोसार्टन 50 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम) हैं। नोलिप्रेल, जो मेटाबोलिक रूप से तटस्थ मूत्रवर्धक इंडैपामाइड 0.625 मिलीग्राम के साथ पेरिंडोप्रिल 2 मिलीग्राम का संयोजन है, में अतिरिक्त लाभकारी क्षमता है।

एसीई अवरोधक + कैल्शियम प्रतिपक्षी।एसीई अवरोधक कैल्शियम प्रतिपक्षी के प्रभाव में सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली के संभावित सक्रियण को बेअसर कर देते हैं। इस प्रणाली को सक्रिय करने की उनकी क्षमता के आधार पर, कैल्शियम प्रतिपक्षी को निम्नलिखित क्रम में (घटते क्रम में) व्यवस्थित किया जाता है: डायहाइड्रोपाइरीडीन छोटा अभिनय, लंबे समय तक काम करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन, गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी। वेनोडिलेटिंग गुण होने के कारण, एसीई अवरोधक परिधीय एडिमा की घटनाओं को कम करते हैं जो कैल्शियम प्रतिपक्षी के प्रभाव में धमनियों के फैलाव के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं। दूसरी ओर, कैल्शियम प्रतिपक्षी का नैट्रियूरेटिक प्रभाव एक नकारात्मक सोडियम संतुलन बनाता है और एसीई अवरोधकों के हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाता है। ऐसे संयोजनों के नैदानिक ​​​​उपयोग के साथ उत्साहजनक अनुभव है। विशेष रूप से FACET अध्ययन में सबसे अच्छा प्रदर्शनहृदय संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर विशेष रूप से फ़ोसिनोप्रिल और एम्लोडिपाइन प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में प्राप्त की गई थी। HOT अध्ययन में, कैल्शियम प्रतिपक्षी फेलोडिपिन को दूसरे चरण में कम खुराक में ACE अवरोधक के साथ पूरक किया गया था। यह सबसे बड़ा अध्ययन था जिसने प्रतिकूल परिणामों के जोखिम पर संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के प्रभाव की जांच की, जिससे 90% से अधिक रोगियों में लक्ष्य डायस्टोलिक रक्तचाप प्राप्त करने की क्षमता प्रदर्शित हुई। पिछले वर्ष में, HOPE अध्ययन के परिणामों पर व्यापक रूप से चर्चा हुई है, जो उच्च जोखिम वाले समूहों में उच्च रक्तचाप के लिए संयोजन चिकित्सा की प्रभावशीलता के दृष्टिकोण से बहुत रुचि रखते हैं। इस अध्ययन में शामिल 47% रोगियों में रक्तचाप बढ़ा हुआ था; उनमें से अधिकांश कोरोनरी धमनी रोग से भी पीड़ित थे। कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ रामिप्रिल के संयुक्त उपयोग की आवृत्ति 47% थी, बीटा-ब्लॉकर्स के साथ - 40%, मूत्रवर्धक - 25%। कैल्शियम प्रतिपक्षी और एसीई अवरोधक का संयोजन न केवल कार्डियोप्रोटेक्टिव, बल्कि नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव को भी बढ़ाने के दृष्टिकोण से आकर्षक है। वर्तमान में, इन वर्गों की दवाओं के कई निश्चित संयोजन हैं: लोट्रेल (एम्लोडिपाइन 2.5 या 5 मिलीग्राम + बेनाज़िप्रिल 10 या 20 मिलीग्राम), टार्का (वेरापामिल ईआर + ट्रैंडोलैप्रिल निम्नलिखित खुराक में मिलीग्राम में - 180/2, 240/1, 240 / 2, 240/4), लेक्सेल (फेलोडिपाइन 5 मिलीग्राम + एनालाप्रिल 5 मिलीग्राम)।

कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन) + बीटा-ब्लॉकर।यह संयोजन हेमोडायनामिक और मेटाबोलिक इंटरैक्शन के दृष्टिकोण से तर्कसंगत है। कई डेटा न केवल सैद्धांतिक वैधता को दर्शाते हैं, बल्कि 5 और 50 मिलीग्राम (लॉजिमैक्स) की खुराक में अत्यधिक वैसोसेलेक्टिव डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी फेलोडिपिन और कार्डियोसेलेक्टिव 3-ब्लॉकर मेटोप्रोलोल के संयोजन के व्यावहारिक मूल्य को भी दर्शाते हैं। घटकों का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​​​अध्ययन। हैप्पी, मैपी अध्ययन में, मेरिट एचएफ ने मेटोप्रोलोल और मेटोप्रोलोल एसआर के निम्नलिखित प्रभावों का प्रदर्शन किया: कुल में एक महत्वपूर्ण कमी और हृदय संबंधी मृत्यु दर, दिल की विफलता सहित; मायोकार्डियल रोधगलन के उपचार और रोकथाम में स्पष्ट कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव; कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं। कैल्शियम प्रतिपक्षी फेलोडिपिन साक्ष्य का आधारन केवल दवाओं के अपने वर्ग में, बल्कि सभी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं में भी अग्रणी स्थान रखता है। NOT, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2 के नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, फेलोडिपाइन के निम्नलिखित प्रभाव स्थापित किए गए: कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध और मायोकार्डियम पर भार में कमी; आराम के समय और व्यायाम के दौरान कार्डियक आउटपुट में वृद्धि; शारीरिक गतिविधि के प्रति बढ़ती सहनशीलता; बाएं निलय अतिवृद्धि में महत्वपूर्ण कमी; सुधार द्रव्य प्रवाह संबंधी गुणखून; प्रतिदिन एक बार उपयोग से 24 घंटे रक्तचाप नियंत्रण; उम्र की परवाह किए बिना, उच्च रक्तचाप के सभी चरणों में उच्च दक्षता और अच्छी सहनशीलता; बार-बार सहवर्ती उच्च रक्तचाप की स्थितियों में प्रभावशीलता, जैसे कोरोनरी हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस, अंतःस्रावीशोथ को समाप्त करना; कोई मतभेद नहीं (अतिसंवेदनशीलता को छोड़कर) और, सबसे महत्वपूर्ण बात, उच्च जोखिम वाले समूहों (मधुमेह वाले बुजुर्ग लोगों) सहित हृदय संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर पर एक स्पष्ट लाभकारी प्रभाव। अपेक्षाकृत कम खुराक में मेटोप्रोलोल और फेलोडिपाइन का उपयोग करने की संभावना लॉजिमैक्स घटकों को उनके कार्डियोसेलेक्टिव और वैसोसेलेक्टिव गुणों को पूरी तरह से प्रदर्शित करने की अनुमति देती है। लॉजिमैक्स एक अद्वितीय खुराक रूप है जो 24 घंटों में सक्रिय दवाओं की नियंत्रित रिलीज प्रदान करता है। फेलोडिपाइन एक जेल मैट्रिक्स है जिसमें मेटोप्रोलोल माइक्रोकैप्सूल होते हैं। तरल माध्यम के संपर्क के बाद, एक जेल शेल बनता है, जिसके क्रमिक विनाश के साथ मेटोप्रोलोल के साथ फेलोडिपिन और माइक्रोकैप्सूल निकलते हैं।

धमनी उच्च रक्तचाप के आधुनिक उपचार में संयोजन चिकित्सा का स्थान

उच्च रक्तचाप के लिए दवा उपचार रणनीति की प्रारंभिक पसंद अक्सर रोगी के भविष्य के भाग्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। एक सफल विकल्प उपचार के उच्च पालन की कुंजी है; एक असफल विकल्प का अर्थ है रक्तचाप नियंत्रण की कमी और/या डॉक्टर के आदेशों का पालन करने में विफलता। उच्च रक्तचाप के दवा सुधार के लिए प्रारंभिक आहार का चुनाव अनुभवजन्य रहता है। पारंपरिक एल्गोरिथम के अनुसार, एक दवा के साथ उपचार शुरू करना उचित माना जाता है न्यूनतम खुराक. इसके बाद, खुराक बढ़ा दी जाती है या दूसरी दवा जोड़ दी जाती है। हालाँकि, इस तरह के दृष्टिकोण को शायद ही हमेशा उचित माना जा सकता है। उच्च रक्तचाप के बुनियादी उपचार के लिए बनाई गई आधुनिक दवाएं 4-6 सप्ताह के बाद अपनी पूरी क्षमता दिखाती हैं, इसलिए एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का चयन कई महीनों तक चल सकता है, जिसके लिए बार-बार दौरे और अक्सर अतिरिक्त परीक्षाओं की आवश्यकता होती है। दवाओं के प्राथमिक उपयोग के लिए कुछ संकेत (तालिका 5) अलग-अलग व्यक्तिगत सहनशीलता के कारण इस अवधि को छोटा करने की अनुमति नहीं देते हैं।

तालिका 5. कुछ उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रमुख उपयोग के लिए स्थापित संकेत

पहले, तथाकथित "हल्के" उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए दीर्घकालिक मोनोथेरेपी की दृढ़ता से सिफारिश की गई थी। जोखिम स्तर के संदर्भ में उच्च रक्तचाप की आधुनिक नैदानिक ​​​​व्याख्या को ध्यान में रखते हुए, ऐसी सिफारिश केवल निम्न स्तर के हृदय जोखिम वाले रोगियों के एक छोटे समूह तक ही की जा सकती है। उच्च और बहुत अधिक जोखिम वाले रोगियों में, उपचार के पहले चरण में ही निश्चित संयोजनों का अधिक बार उपयोग किया जाना चाहिए। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रोगियों की अपेक्षित प्रतिबद्धता भी कम महत्वपूर्ण नहीं है (तालिका 6)। यदि यह कम है, तो निश्चित संयोजनों के उपयोग की भी अधिक सक्रिय रूप से अनुशंसा की जानी चाहिए।

तालिका 6. उपचार के पालन को प्रभावित करने वाले कारक

इस प्रकार, वर्तमान में हम उच्च रक्तचाप के दवा उपचार के लिए दो मौलिक दृष्टिकोण का उपयोग कर सकते हैं: एक प्रभावी और अच्छी तरह से सहन करने वाली दवा के चयन तक अनुक्रमिक मोनोथेरेपी, या दवाओं के अनुक्रमिक निर्धारण के तरीके में संयोजन चिकित्सा या एंटीहाइपरटेन्सिव के निश्चित संयोजनों का उपयोग। औषधियाँ। दोनों दृष्टिकोणों के फायदे और नुकसान हैं। उच्च रक्तचाप के रोगजनन के बारे में आधुनिक विचार निश्चित कम-खुराक संयोजनों पर ध्यान आकर्षित करते हैं, जो उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ा सकते हैं, प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को कम कर सकते हैं और उपचार के प्रति रोगी के पालन को बढ़ा सकते हैं और इसलिए, बड़ी संख्या में रोगियों में चिकित्सा को अनुकूलित कर सकते हैं। हालाँकि, सूचनात्मक मध्यवर्ती परिणामों और दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर इन अपेक्षाकृत नई दवाओं के प्रभाव की जांच करने के लिए आगे बड़े पैमाने पर नियंत्रित अध्ययन की आवश्यकता है।

साहित्य

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रूसी संघ, मास्को के राष्ट्रपति के प्रशासन का संघीय राज्य बजटीय संस्थान "शैक्षिक और वैज्ञानिक चिकित्सा केंद्र"।

साहित्य समीक्षा संज्ञानात्मक शिथिलता और प्रमुख जोखिम कारकों और प्रतिकूल हृदय संबंधी परिणामों के बीच संबंधों की वर्तमान समझ प्रस्तुत करती है। स्ट्रोक की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के साथ-साथ संवहनी मनोभ्रंश की रोकथाम के लिए एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के मुख्य तरीकों का विश्लेषण किया जाता है। धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर ओल्मेसार्टन की प्रभावशीलता की विस्तार से जांच की गई है। इसके एंजियोप्रोटेक्टिव और सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुणों का प्रमाण प्रस्तुत किया गया है। वे हमें मुख्य रूप से बुजुर्ग रोगियों के इलाज के लिए दवा की सिफारिश करने की अनुमति देते हैं धमनी का उच्च रक्तचाप, जिनके लिए संज्ञानात्मक कार्यों को संरक्षित करने का कार्य प्राथमिकताओं में से एक है।
कीवर्ड: ओल्मेसार्टन, धमनी उच्च रक्तचाप, संज्ञानात्मक कार्य, मनोभ्रंश, स्ट्रोक।

मस्तिष्क सुरक्षा और संज्ञानात्मक गिरावट की रोकथाम के आधार के रूप में तर्कसंगत उच्चरक्तचापरोधी उपचार

एल.ओ. Minushkina

संपत्ति प्रबंधन, मास्को के लिए आरएफ राष्ट्रपति प्रशासन विभाग का शैक्षिक और विज्ञान चिकित्सा केंद्र

साहित्य की समीक्षा संज्ञानात्मक गिरावट और प्रमुख हृदय जोखिम कारकों, प्रतिकूल हृदय परिणामों के बीच संबंधों की आधुनिक अवधारणाओं को प्रस्तुत करती है। स्ट्रोक और संवहनी मनोभ्रंश की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के बुनियादी तरीकों का वर्णन किया गया है। लेख में उच्च रक्तचाप के उपचार में ओल्मेसार्टन नामक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर की प्रभावशीलता का विवरण दिया गया है। दवा में संवहनी और मस्तिष्क संबंधी सुरक्षात्मक गुण होते हैं; इसलिए अनुभूति बनाए रखने के लिए ओल्मेसार्टन का उपयोग मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में किया जाना चाहिए।
कीवर्ड:ऑल्मेसार्टन, उच्च रक्तचाप, अनुभूति, मनोभ्रंश, स्ट्रोक।

प्रतिकूल परिणामों के लिए संज्ञानात्मक गिरावट एक बहुत महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। एक बड़े अध्ययन में जिसमें लगभग 5 वर्षों तक 30,000 से अधिक रोगियों को शामिल किया गया, यह दिखाया गया कि मनोभ्रंश की उपस्थिति स्ट्रोक, हृदय विफलता और हृदय मृत्यु दर के जोखिम से जुड़ी है। लघु रेटिंग पैमाने पर 24 से नीचे अंकों की कमी मानसिक स्थिति(एमएमएसई) आवर्ती घटनाओं के जोखिम पर प्रभाव में पिछले स्ट्रोक के समान था। अन्य प्रतिकूल परिणामों के साथ संज्ञानात्मक शिथिलता का संबंध इस तथ्य के कारण है कि मनोभ्रंश अंत-अंग क्षति की गंभीरता का एक मार्कर हो सकता है। इसके अलावा, मनोभ्रंश के रोगियों में उपचार के प्रति कम अनुपालन की विशेषता होती है। संज्ञानात्मक गिरावट वाले मरीजों में जीवनशैली की विशेषताएं सीमित होती हैं शारीरिक गतिविधि, पोषण की प्रकृति, लगातार विकासमानसिक अवसाद. यह सब संवहनी रोगों की प्रगति में योगदान देता है। धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी के प्रगतिशील रूपों के विकास और संज्ञानात्मक हानि के गठन के लिए प्रमुख जोखिम कारकों में से एक है।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी स्ट्रोक की रोकथाम का आधार है

अधिकांश रोगियों के लिए, रक्तचाप (बीपी) को 140/90 एमएमएचजी तक कम करके जटिलताओं के जोखिम में कमी हासिल की जा सकती है। कला। उसी रक्तचाप स्तर को लक्ष्य माना जाता है द्वितीयक रोकथामआघात. निम्न रक्तचाप स्तर प्राप्त करने से इन रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार नहीं होता है। उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों के लिए, सिस्टोलिक रक्तचाप का इससे भी उच्च स्तर - 150 mmHg को लक्ष्य माना जाता है। रोगियों के इन समूहों में रक्तचाप कम करते समय, उपचार की सहनशीलता पर विचार करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

इस्केमिक, रक्तस्रावी स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमले से पीड़ित रोगियों में स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम पर सबसे बड़े अध्ययन के मेटा-विश्लेषण में, यह पता चला कि माध्यमिक रोकथाम की सफलता मुख्य रूप से उपचार के दौरान प्राप्त सिस्टोलिक रक्तचाप के स्तर पर निर्भर करती है। बार-बार होने वाले स्ट्रोक के लिए कुल जोखिम में कमी 24% थी। हालाँकि, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के विभिन्न वर्गों की प्रभावशीलता में अंतर थे। थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग और विशेष रूप से एसीई अवरोधकों के साथ बाद के संयोजन ने बीटा-ब्लॉकर्स के साथ एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की तुलना में प्रतिकूल परिणामों के जोखिम में अधिक महत्वपूर्ण कमी की अनुमति दी। माध्यमिक स्ट्रोक की रोकथाम में एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता को प्रदर्शित करने वाले सबसे प्रसिद्ध अध्ययनों में से एक प्रोग्रेस अध्ययन (पुनरावर्ती स्ट्रोक अध्ययन के खिलाफ पेरिंडोप्रिल सुरक्षा) था, जिसने सक्रिय उपचार समूह (रोगियों) में पुनरावर्ती स्ट्रोक के जोखिम में 28% की कमी देखी। पेरिंडोप्रिल को मोनोथेरेपी के रूप में और इंडैपामाइड के साथ संयोजन में प्राप्त किया गया)। केवल पेरिंडोप्रिल प्राप्त करने वाले समूह में, रक्तचाप 5/3 mmHg कम हो गया। कला।, और प्लेसीबो समूह की तुलना में स्ट्रोक के जोखिम में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं आई। पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में, रक्तचाप में कमी अधिक महत्वपूर्ण थी - 12/5 मिमी एचजी। कला।, और स्ट्रोक का जोखिम 46% कम हो गया, जो प्लेसीबो की तुलना में महत्वपूर्ण था। स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम में एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता को कई अन्य अध्ययनों, जैसे पीएटीएस, एक्सेस में दिखाया गया है।

में प्राथमिक रोकथामधमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में स्ट्रोक, रक्तचाप में कमी की डिग्री भी पूर्वानुमान के लिए सबसे महत्वपूर्ण है। जब लक्ष्य रक्तचाप मान प्राप्त हो जाता है, तो स्ट्रोक का जोखिम 40% कम हो जाता है। डायस्टोलिक रक्तचाप में प्रमुख वृद्धि वाले रोगियों में, इसकी कमी 5-6 मिमी एचजी तक होती है। कला। स्ट्रोक के खतरे में 40% की कमी आती है। पृथक सिस्टोलिक धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, सिस्टोलिक रक्तचाप कम करने से सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं का जोखिम 30% तक कम हो जाता है। महत्वपूर्ण कारकों में स्टैटिन का उपयोग, एसीई अवरोधकों के साथ चिकित्सा, और कोरोनरी धमनियों के हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोज़ वाले रोगियों में एंडाटेरेक्टॉमी भी शामिल है। एस्पिरिन के उपयोग से उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में स्ट्रोक का खतरा कम हो जाता है। जटिलताओं के कम और मध्यम जोखिम वाले रोगियों में, एस्पिरिन के उपयोग से स्ट्रोक का खतरा कम नहीं हुआ।

हाल तक, अधिक आयु वर्ग के रोगियों में एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहा। HYVET अध्ययन, विशेष रूप से 80 वर्ष से अधिक उम्र के धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिसमें पता चला है कि संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी ने स्ट्रोक के जोखिम को 39% कम कर दिया है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के संभावित सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुणों का प्रमाण है। इस प्रकार, स्कोप अध्ययन से पता चला कि 70 वर्ष से अधिक आयु के धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर कैंडेसेर्टन के साथ उपचार से गैर-घातक स्ट्रोक का खतरा काफी कम हो गया। पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ इलाज करने पर स्ट्रोक के जोखिम में कमी विशेष रूप से महत्वपूर्ण थी। इसकी पुष्टि LIFE अध्ययन के परिणामों से होती है, जहां ISAH वाले रोगियों में, लोसार्टन ने स्ट्रोक के जोखिम को 40% कम कर दिया, और स्कोप अध्ययन, जहां इस उपसमूह में स्ट्रोक के जोखिम में 42% की कमी हासिल की गई।

वह तंत्र जिसके द्वारा एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स में सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, टाइप 2 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना के प्रभाव से जुड़ा होता है। यह इस प्रकार का रिसेप्टर है जो केंद्रीय में व्यक्त होता है तंत्रिका तंत्र. उनकी उत्तेजना से मस्तिष्क रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। जब टाइप 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के चयनात्मक ब्लॉकर्स के साथ इलाज किया जाता है, तो एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा स्तर में वृद्धि होती है, जो टाइप 2 रिसेप्टर्स पर कार्य करते हुए, सेरेब्रोप्रोटेक्शन के लिए स्थितियां बनाता है।

संवहनी मनोभ्रंश की रोकथाम

क्रोनिक सेरेब्रोवास्कुलर रोग की सबसे आम अभिव्यक्तियों में से एक संवहनी मनोभ्रंश है। हालाँकि, संवहनी मनोभ्रंश और रक्तचाप के स्तर की प्रगति और उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की प्रभावशीलता के बीच संबंध पर डेटा विरोधाभासी हैं। रक्तचाप में वृद्धि एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति की प्रगति में योगदान देने वाला एक कारक है, जो प्रोथ्रोम्बोटिक परिवर्तन का कारण बनती है, और दूसरी ओर, यह मस्तिष्क परिसंचरण के बिगड़ा हुआ ऑटोरेग्यूलेशन से जुड़ी एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया है। संवहनी मनोभ्रंश की प्रगति और रक्तचाप के स्तर के बीच संबंध अरेखीय है। इसके अलावा, संज्ञानात्मक हानि की गंभीरता अन्य सहवर्ती बीमारियों और स्थितियों - डिस्लिपिडेमिया, मधुमेह मेलेटस की उपस्थिति से भी प्रभावित होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि स्ट्रोक स्वयं मनोभ्रंश के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। यह पहले स्ट्रोक के बाद 10% रोगियों में और बार-बार स्ट्रोक वाले 30% रोगियों में दर्ज किया गया है। इससे गंभीर संज्ञानात्मक हानि की शुरुआत को रोकने के अवसर के रूप में स्ट्रोक की रोकथाम का महत्व बढ़ जाता है।

संज्ञानात्मक हानि को रोकने में एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता का अध्ययन कई बड़े यादृच्छिक परीक्षणों में किया गया है। सिस्ट-यूरो अध्ययन से पता चला है कि नाइट्रेंडिपाइन थेरेपी संवहनी मनोभ्रंश की घटनाओं को 50% तक कम कर सकती है। प्रोग्रेस अध्ययन में, पेरिंडोप्रिल (मोनोथेरेपी के रूप में और इंडैपामाइड के साथ संयोजन में) प्राप्त करने वाले समूह में संवहनी मनोभ्रंश की घटनाओं में 19% की कमी आई। दूसरी ओर, SHEP, स्कोप, HYVET-COG जैसे अध्ययनों में, थेरेपी ने संज्ञानात्मक हानि की घटनाओं को प्रभावित नहीं किया।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स संज्ञानात्मक शिथिलता के विकास को रोकने में मदद करते हैं। यह ONTARGET और TRANSDENT अध्ययनों के डेटा सहित एक बड़े मेटा-विश्लेषण में दिखाया गया था। इस समूह की दवाओं से उपचार से दीर्घकालिक उपचार से संवहनी मनोभ्रंश के विकास के जोखिम को 10% तक कम करना संभव हो गया।

यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि, मेटा-विश्लेषणों के अनुसार, रक्तचाप में थोड़ी कमी (4.6/2.7 मिमी एचजी तक) के साथ, अल्पकालिक स्मृति परीक्षण स्कोर में सुधार होता है। उन अध्ययनों में जहां रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी (17/10 मिमी एचजी तक) हासिल की गई थी, परीक्षण प्रदर्शन खराब हो गया।

सेरेब्रोवास्कुलर जटिलताओं को रोकने के लिए रक्तचाप को कम करने की रणनीति

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि किसी विशेष दवा का चुनाव अक्सर मौलिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं होता है। अधिकांश रोगियों में, लक्ष्य रक्तचाप मान प्राप्त करने के लिए, विभिन्न समूहों की दो, तीन या अधिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा का सहारा लेना आवश्यक है। ग्रेड 1 उच्च रक्तचाप और जटिलताओं के कम या मध्यम जोखिम वाले रोगियों में प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में मोनोथेरेपी को उचित ठहराया जा सकता है। ग्रेड 2-3 धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, जिनमें जटिलताओं का उच्च या बहुत अधिक अतिरिक्त जोखिम होता है, संयोजन चिकित्सा का उपयोग करके उपचार तुरंत शुरू किया जा सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेरेब्रोवास्कुलर रोग वाले रोगी और बुजुर्ग रोगी हमेशा रक्तचाप में इस तरह की कमी को अच्छी तरह बर्दाश्त नहीं कर पाते हैं। थेरेपी का चयन करते समय, व्यक्तिगत सहनशीलता को ध्यान में रखना और हाइपोटेंशन के एपिसोड से बचना आवश्यक है। इस मामले में, उम्र से संबंधित विशेषताओं को ध्यान में रखना आवश्यक है, विशेष रूप से, बुजुर्गों के लिए सिस्टोलिक रक्तचाप का इष्टतम मूल्य आमतौर पर 135-150 मिमी एचजी है। कला।, इसकी और कमी से संज्ञानात्मक शिथिलता की नैदानिक ​​​​तस्वीर बिगड़ती है और इस्केमिक स्ट्रोक विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में रक्तचाप को कम करने के लिए विशेष देखभाल की जानी चाहिए मन्या धमनियों. उपचार के चयन को सुविधाजनक बनाने वाली नियंत्रण विधियों में से एक के रूप में, 24 घंटे रक्तचाप की निगरानी का उपयोग किया जा सकता है। यह विधि आपको रात में रक्तचाप, सुबह रक्तचाप में वृद्धि की गति और तीव्रता और अत्यधिक हाइपोटेंशन के एपिसोड की उपस्थिति को नियंत्रित करने की अनुमति देती है। 24 घंटे रक्तचाप की निगरानी के सभी मापदंडों का विश्लेषण करने पर यह पता चला कि यह सबसे बड़ा है पूर्वानुमान संबंधी महत्वस्ट्रोक के जोखिम के संबंध में रात में सिस्टोलिक रक्तचाप का स्तर है।

सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं की रोकथाम के लिए, संवहनी दीवार की स्थिति को प्रभावित करने और केंद्रीय दबाव को प्रभावित करने की दवाओं की क्षमता भी आवश्यक है। इन प्रभावों का महत्व एएससीओटी परियोजना के हिस्से के रूप में आयोजित सीएएफई अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था। एम्लोडिपाइन और पेरिंडोप्रिल के संयोजन को एटेनोलोल और बेंड्रोफ्लुमेथियाजाइड के उपचार की तुलना में केंद्रीय महाधमनी दबाव को काफी हद तक कम करने के लिए दिखाया गया है। जैसा कि ज्ञात है, केंद्रीय रक्तचाप संवहनी दीवार की कठोरता/लोच और नाड़ी तरंग गति से निकटता से संबंधित है, जो बदले में, हृदय संबंधी घटनाओं, विशेष रूप से स्ट्रोक की घटना को प्रभावित कर सकता है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी या थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम अवरोधक (एसीई अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक) का संयोजन आज सबसे तर्कसंगत और रोगजनक रूप से प्रमाणित प्रतीत होता है। पूरी खुराक में दो दवाओं का संयोजन 10-20% रोगियों में रक्तचाप को सामान्य नहीं करता है। यदि तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं को संयोजित करना आवश्यक है, तो रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम अवरोधक, थियाजाइड मूत्रवर्धक, या कैल्शियम प्रतिपक्षी का संयोजन बेहतर है।

बुजुर्ग रोगियों में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के समूह की दवाओं के कुछ फायदे हैं। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के इस समूह में सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुणों के साथ-साथ बहुत अच्छी सहनशीलता, साइड इफेक्ट का कम जोखिम होता है, जिससे रोगियों का उपचार के प्रति अच्छा पालन होता है। इस समूह की दवाओं में से एक ओल्मेसार्टन (कार्डोसलआर, बर्लिन-केमी/ए. मेनारिनी) है, जिसने बुजुर्ग रोगियों, एंजियो- और सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुणों में अच्छी प्रभावकारिता दिखाई है।

बुजुर्गों में ओल्मेसार्टन की प्रभावकारिता

मौखिक प्रशासन के बाद ओल्मेसार्टन मेडोक्सोमिल तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित हो जाता है। दवा की जैवउपलब्धता 26-28% है, खुराक का 35-50% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, बाकी पित्त के साथ। बुजुर्ग और युवा रोगियों में ओल्मेसार्टन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई खास अंतर नहीं है। उच्च रक्तचाप के उपचार में, दवा को एकल खुराक में प्रति दिन 10-40 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करके यादृच्छिक परीक्षणों का एक मेटा-विश्लेषण, जिसमें ओल्मेसार्टन के साथ इलाज किए गए 4892 मरीज़ शामिल थे, से पता चला कि ओल्मेसार्टन के साथ चिकित्सा के दौरान रक्तचाप में कमी लोसार्टन और वाल्सार्टन के साथ चिकित्सा के दौरान अधिक महत्वपूर्ण थी। साथ ही, ऑल्मेसार्टन की सहनशीलता अन्य सार्टन से भी बदतर नहीं है।

बुजुर्ग रोगियों में ओल्मेसारटन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन समान डिजाइन के दो अध्ययनों में किया गया था। इनमें 65 वर्ष से अधिक उम्र के कुल 1646 मरीजों ने भाग लिया। एक अध्ययन में, पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में ओल्मेसार्टन की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया गया था, दूसरे में - सिस्टोलिक-डायस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में। ओल्मेसार्टन को 20-40 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर निर्धारित किया गया था। पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, 12 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, सिस्टोलिक रक्तचाप 30 मिमी एचजी तक कम हो गया। कला। डायस्टोलिक रक्तचाप में मामूली बदलाव के साथ। 24 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, 62.5% रोगियों में रक्तचाप सामान्य हो गया। यह दवा 65-74 वर्ष की आयु के रोगियों और 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में अच्छी तरह सहन की गई।

रामिप्रिल और ओल्मेसार्टन की प्रभावशीलता की तुलना करने वाले 2 यादृच्छिक परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण में, 65 वर्ष से अधिक आयु के 1 और 2 डिग्री उच्च रक्तचाप वाले 1400 रोगियों के उपचार के डेटा का विश्लेषण किया गया। यह पता चला कि ऑल्मेसार्टन रक्तचाप को कम करने में अधिक प्रभावी है। ओल्मेसार्टन थेरेपी भोजन के समय से स्वतंत्र, पूरे दिन में अधिक स्थिर एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव पैदा करती है। दोनों दवाएं अच्छी तरह से सहन की गईं।

दो समान अध्ययनों (यूरोपीय और इतालवी) ने बुजुर्ग रोगियों में रामिप्रिल और ओल्मेसार्टन की प्रभावशीलता की तुलना की। रामिप्रिल की खुराक 2.5 से 10 मिलीग्राम, ओल्मेसार्टन - 10 से 40 मिलीग्राम तक निर्धारित की गई थी। अध्ययन में कुल 1453 रोगियों ने भाग लिया। उनमें से 715 में, 24 घंटे रक्तचाप की निगरानी का उपयोग करके चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी की गई थी। ऑल्मेसार्टन के साथ उपचार के दौरान रक्तचाप में कमी अधिक स्पष्ट थी - सिस्टोलिक रक्तचाप के प्राप्त स्तर में अंतर 2.2 मिमी एचजी था। कला।, डायस्टोलिक रक्तचाप - 1.3 मिमी एचजी। कला। ओल्मेसार्टन ने अगली खुराक लेने से पहले पिछले 6 घंटों में रक्तचाप में काफी अधिक स्पष्ट कमी दर्ज की। ऑल्मेसार्टन समूह में रक्तचाप में कमी का सहजता सूचकांक भी अधिक था। केवल इस दवा के साथ उपचार से रक्तचाप में सुबह की वृद्धि की दर में उल्लेखनीय कमी आई; रामिप्रिल समूह में ऐसी कोई गतिशीलता नहीं थी। इस प्रकार, ओल्मेसार्टन बुजुर्गों में अधिक प्रभावी था। यह दिखाया गया है कि उच्च रक्तचाप के रोगियों में दीर्घकालिक उपचार के साथ, ओल्मेसार्टन न केवल रक्तचाप में लगातार कमी लाता है, बल्कि दबाव परिवर्तनशीलता को कम करने में भी मदद करता है और संवहनी स्वर के स्वायत्त विनियमन की स्थिति में सुधार करता है।

इस अध्ययन में 735 मरीज़ों में मेटाबॉलिक सिंड्रोम था और दवा की प्रभावकारिता के लिए उनका अलग से विश्लेषण किया गया। सामान्य तौर पर, समूह में, ओल्मेसार्टन समूह के 46% रोगियों में और रामिप्रिल समूह के 35.8% रोगियों में रक्तचाप का सामान्यीकरण प्राप्त किया गया था। मेटाबोलिक सिंड्रोम वाले और बिना मेटाबॉलिक सिंड्रोम वाले दोनों रोगियों के समूहों में समान पैटर्न देखा गया। मेटाबॉलिक सिंड्रोम वाले बुजुर्ग रोगियों में, ओल्मेसार्टन के साथ उपचार के दौरान, औसत दैनिक सिस्टोलिक रक्तचाप 10.2 मिमी एचजी तक कम हो गया। कला। और डायस्टोलिक रक्तचाप - 6.6 मिमी एचजी तक। कला।, और रामिप्रिल के नुस्खे की पृष्ठभूमि के खिलाफ - 8.7 और 4.5 मिमी एचजी तक। कला। क्रमश। दोनों दवाओं के साथ साइड इफेक्ट की घटना समान थी।

ओल्मेसार्टन संयोजन चिकित्सा में भी प्रभावी है। बुजुर्गों में ओल्मेसार्टन के जापानी अध्ययन (बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के लिए मियाज़ाकी ओल्मेसार्टन थेरेपी - माँ) ने कैल्शियम प्रतिपक्षी और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन में उच्च रक्तचाप के रोगियों में ओल्मेसार्टन की प्रभावशीलता की तुलना की। कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ संयोजन सामान्य शरीर के वजन वाले रोगियों में थोड़ा अधिक प्रभावी था, और थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन से अधिक वजन वाले रोगियों में मामूली लाभ हुआ था। उपचार के 6 महीनों के दौरान रक्त क्रिएटिनिन का स्तर स्थिर रहा। सामान्य शरीर के वजन वाले रोगियों के समूह में, उपचार के प्रकार की परवाह किए बिना, रक्त एल्डोस्टेरोन गतिविधि में उल्लेखनीय कमी देखी गई, जो मोटे रोगियों में नहीं पाई गई।

बुजुर्ग रोगियों में, ओल्मेसार्टन और हाइपोथियाज़ाइड का संयोजन अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है। 65 वर्ष से अधिक आयु के उच्च रक्तचाप वाले 176 रोगियों के एक समूह में 40 मिलीग्राम ओल्मेसार्टन और 25 मिलीग्राम हाइपोथियाज़ाइड के संयोजन की उच्चरक्तचापरोधी प्रभावकारिता का अध्ययन किया गया था। 116 मरीज़ों को ग्रेड 1 उच्च रक्तचाप था, 60 मरीज़ों को ग्रेड 2 उच्च रक्तचाप था, 98 मरीज़ों को पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप था। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का अनुमापन प्रतिदिन 20 मिलीग्राम ओल्मेसार्टन, फिर प्रति दिन 40 मिलीग्राम, हाइपोथियाज़ाइड 12.5 मिलीग्राम, फिर 25 मिलीग्राम के साथ संयोजन के अनुसार किया गया। 159 रोगियों में संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता थी। उपचार के दौरान रक्तचाप का सामान्यीकरण ग्रेड 1 उच्च रक्तचाप वाले 88% रोगियों में, ग्रेड 2 उच्च रक्तचाप वाले 56% रोगियों में, और पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले 73% रोगियों में प्राप्त किया गया था। दैनिक निगरानीदिन में एक बार संयोजन लेने पर एडी ने एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की पर्याप्त अवधि दिखाई। हाइपोटेंशन से जुड़े दुष्प्रभावों की घटना 3% से अधिक नहीं थी।

ऑल्मेसार्टन के एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव

ओल्मेसार्टन एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों की प्रगति को रोकने में सक्षम है, जैसा कि बड़े यादृच्छिक अध्ययन MORE (मल्टीसेंटर ओल्मेसार्टन एथेरोस्क्लेरोसिस रिग्रेशन इवैल्यूएशन अध्ययन) में दिखाया गया था। अध्ययन में कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई और एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक वॉल्यूम पर ओल्मेसार्टन और एटेनोलोल के प्रभावों की तुलना की गई। ओल्मेसार्टन को 20-40 मिलीग्राम/दिन, एटेनोलोल - 50-100 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर निर्धारित किया गया था। 28, 52 और 104 सप्ताह के उपचार में 2- और 3-आयामी अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके कैरोटिड धमनियों की जांच की गई। दोनों समूहों में कैरोटिड धमनियों के इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्स की मोटाई कम हो गई; समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। ऑल्मेसार्टन के साथ थेरेपी के दौरान एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की मात्रा में कमी अधिक महत्वपूर्ण थी, और उन रोगियों के समूह में जिनकी प्रारंभिक घाव की मात्रा समूह के मध्य से अधिक थी, दवाओं की प्रभावशीलता में अंतर महत्वपूर्ण थे।

ऑल्मेसार्टन का एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी एम्लोडिपाइन के साथ एक तुलनात्मक अध्ययन में भी दिखाया गया था। उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों को एक वर्ष के लिए या तो 20 मिलीग्राम ओल्मेसार्टन या 5 मिलीग्राम एम्लोडिपाइन दिया गया। उसी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के साथ, ओल्मेसार्टन ने कार्डियो-एंकल इंडेक्स में भी महत्वपूर्ण कमी लाने में योगदान दिया, जो धमनी कठोरता की गंभीरता को दर्शाता है। अध्ययन के लेखक ओल्मेसार्टन के एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को इसके एंटीऑक्सीडेंट गुणों से जोड़ते हैं।

ओल्मेसार्टन से उपचार के दौरान केंद्रीय दबाव में कमी भी देखी गई है। डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ ओल्मेसार्टन का संयोजन विशेष रूप से प्रभावी है। एक यादृच्छिक परीक्षण ने केंद्रीय रक्तचाप पर दो संयोजनों के प्रभावों की तुलना की। 486 रोगियों को 40/10 मिलीग्राम की खुराक पर ओल्मेसार्टन और एम्लोडिपाइन या 8/10 मिलीग्राम की खुराक पर पेरिंडोप्रिल और एम्लोडिपिन के साथ इलाज के लिए आवंटित किया गया था। केंद्रीय सिस्टोलिक दबावपहला संयोजन लेते समय इसमें 14.5 मिमी एचजी की कमी आई, और दूसरे संयोजन का उपयोग करते समय 10.4 मिमी एचजी की कमी हुई। कला। समूहों के बीच मतभेद महत्वपूर्ण निकले। ओल्मेसार्टन समूह में, 75.4% रोगियों में और पेरिंडोप्रिल से उपचारित 57.5% रोगियों में रक्तचाप का सामान्यीकरण प्राप्त किया गया था। .

संयोजन चिकित्सा में, ऑल्मेसार्टन और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन की तुलना में डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ ओल्मेसार्टन का संयोजन महाधमनी में केंद्रीय दबाव को कम करने में अधिक प्रभावी है। बाहु धमनी पर दबाव में कमी समान थी।

ऑल्मेसार्टन के एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव का आधार पेरोक्सीडेशन की प्रक्रियाओं, संवहनी एंडोथेलियम के कार्य, सूजन मध्यस्थों के स्तर और कुछ बायोमार्कर पर इसका प्रभाव हो सकता है। ओल्मेसार्टन के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव को एक छोटे अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था, जहां उच्च रक्तचाप वाले 20 रोगियों को 6 महीने के लिए 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर ओल्मेसार्टन के साथ चिकित्सा प्राप्त हुई थी। दवा प्रभावी थी और इसने सभी रोगियों में रक्तचाप को सामान्य करने में मदद की। साथ ही, ऑक्सीडेटिव तनाव और ऑक्सीकृत लिपोप्रोटीन के मार्करों के साथ-साथ सूजन के मार्करों के स्तर में काफी कमी आई।

उच्च रक्तचाप वाले 31 रोगियों के एक समूह पर एक तुलनात्मक अध्ययन में, ओल्मेसार्टन और एम्लोडिपाइन की प्रभावशीलता की तुलना की गई। दोनों दवाएं रक्तचाप को कम करने में समान रूप से प्रभावी थीं, लेकिन केवल ओल्मेसार्टन के साथ एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार के संकेत थे। केवल ओल्मेसार्टन के उपचार से प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया की डिग्री में सुधार हुआ। इसी समूह में एल्बुमिनुरिया के स्तर में कमी और सी-रिएक्टिव प्रोटीन में कमी दर्ज की गई। मूत्र में एंटीऑक्सीडेंट का स्तर बढ़ गया। सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज के प्लाज्मा स्तर की गतिशीलता का खुलासा नहीं किया गया था, हालांकि, इस एंजाइम के स्तर में एक सहसंबंध नोट किया गया था एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षाएंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन की डिग्री के साथ।

उच्च रक्तचाप वाले 30 रोगियों के एक समूह में, 20 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ओल्मेसार्टन के साथ दीर्घकालिक (6 महीने) चिकित्सा के प्रभावों का आकलन किया गया। ओल्मेसार्टन ने रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम किया और कार्डियो-एंकल इंडेक्स में महत्वपूर्ण कमी में योगदान दिया, जो धमनी दीवार की कठोरता को दर्शाता है। सी-रिएक्टिव प्रोटीन और एडिपोसाइट फैटी एसिड बाइंडिंग प्रोटीन का स्तर काफी कम हो गया।

ये सभी एंजियोप्रोटेक्टिव गुण संवहनी मनोभ्रंश और सेरेब्रल स्ट्रोक की रोकथाम में ओल्मेसार्टन की प्रभावशीलता के लिए आवश्यक शर्तें बनाते हैं।

ऑल्मेसार्टन के सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुण

ऑल्मेसार्टन के सेरेब्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव का आधार मस्तिष्क रक्त प्रवाह की स्थिति पर इसका प्रभाव हो सकता है। यह एक अध्ययन में दिखाया गया है जहां उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग मरीजों के एक समूह को इतिहास में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र क्षति के संकेतों के बिना 24 महीनों के लिए ओल्मेसार्टन प्राप्त हुआ। प्रारंभ में, नियंत्रण समूह की तुलना में ललाट, पार्श्विका, लौकिक और पश्चकपाल लोब में क्षेत्रीय रक्त प्रवाह में 11-20% की कमी देखी गई, जिसमें आयु-मिलान वाले व्यक्ति शामिल थे जिन्हें उच्च रक्तचाप नहीं था। बेसलाइन पर, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के समूह में, औसत रक्तचाप 156/88 मिमी एचजी था। कला।, और ऑल्मेसार्टन के साथ उपचार के दौरान - 136/78 मिमी एचजी। कला। उसी समय, उपचार के अंत में, क्षेत्रीय मस्तिष्क रक्त प्रवाह के संकेतक नियंत्रण समूह में रक्त प्रवाह संकेतक से भिन्न नहीं थे।

स्ट्रोक से पीड़ित रोगियों के एक समूह में, 8 सप्ताह के लिए प्रति दिन 10-20 मिलीग्राम की खुराक पर ओल्मेसार्टन थेरेपी की प्रभावशीलता का आकलन किया गया था। उपचार के दौरान, रोगियों ने क्षेत्रीय मस्तिष्क रक्त प्रवाह की स्थिति में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। प्रभावित क्षेत्र में मस्तिष्क रक्त प्रवाह में वृद्धि 11.2% थी, विपरीत क्षेत्र में - 8.9%। सेरेब्रल वैस्कुलर टोन के ऑटोरेग्यूलेशन की स्थिति में सुधार हुआ है। अंततः, इससे स्ट्रोक के बाद रोगियों के लिए पुनर्वास प्रक्रियाओं में सुधार हुआ और न्यूरोलॉजिकल घाटे में कमी आई। बार्टेल्स इंडेक्स और एमएमएसई स्केल के मुताबिक मरीजों की स्थिति में सुधार दर्ज किया गया. स्ट्रोक के बाद रोगियों में ओल्मेसार्टन और एम्लोडिपाइन के साथ चिकित्सा की प्रभावशीलता की तुलना करने पर, यह पता चला कि परिधीय रक्तचाप पर समान प्रभाव के साथ, केवल ओल्मेसार्टन थेरेपी ने मस्तिष्क रक्त प्रवाह में सुधार किया। केवल स्ट्रोक के बाद ओल्मेसार्टन प्राप्त करने वाले समूह में, प्रभावित पक्ष और स्वस्थ गोलार्ध दोनों में मस्तिष्क रक्त प्रवाह में वृद्धि हुई, साथ ही सेरेब्रोवास्कुलर रिजर्व में भी वृद्धि हुई। हाथ में गति की सीमा 30%, बांह में 40% और पैर में 100% की वृद्धि हुई। साथ ही, हाथ और पैर में गति में वृद्धि एम्लोडिपाइन थेरेपी के दौरान की तुलना में काफी अधिक थी। बार्टेल्स इंडेक्स और एमएमएसई में भी वृद्धि हुई।

इस प्रकार, ओल्मेसार्टन में न केवल अच्छी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता, धमनी कठोरता को कम करने और संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करने की क्षमता है, बल्कि इसमें सेरेब्रोप्रोटेक्टिव गुण भी हैं। यह हमें मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग मरीजों के इलाज के लिए दवा की सिफारिश करने की अनुमति देता है, जिनके लिए संज्ञानात्मक कार्यों को संरक्षित करने का कार्य प्राथमिकताओं में से एक है।

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एमजीएमर

हाल के वर्षों में पूरे किए गए कई अध्ययनों ने स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया है कि केवल रक्तचाप (बीपी) का "सख्त" नियंत्रण ही हृदय संबंधी जटिलताओं (सीवीसी) - मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (एमआई) की घटनाओं को विश्वसनीय रूप से कम कर सकता है। तीव्र विकारधमनी उच्च रक्तचाप (एएच) वाले रोगियों में सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना (सीवीए), क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ)। इन अध्ययनों के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, वांछनीय लक्ष्य रक्तचाप स्तर निर्धारित किए गए। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) और इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ आर्टेरियल हाइपरटेंशन (आईएसएचए) (1999) के विशेषज्ञों की सिफारिशों के अनुसार, युवा और मध्यम आयु वर्ग के लोगों के साथ-साथ मधुमेह मेलेटस (डीएम) के रोगियों के लिए लक्ष्य रक्तचाप स्तर ), 130/85 मिमी एचजी से अधिक नहीं होने वाले मानों के रूप में पहचाना जाता है। कला।, बुजुर्ग लोगों के लिए - 140/90 मिमी एचजी। कला। 2003 में, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन (ईएसएच) ने यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ईएससी) के साथ मिलकर उच्च रक्तचाप के रोगियों के प्रबंधन के लिए सिफारिशें अपनाईं और रोकथाम पर अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति (जेएनसी) की 7वीं रिपोर्ट प्रकाशित की। उच्च रक्तचाप का पता लगाना, परिभाषा और उपचार। इन दस्तावेज़ों में, 140/90 मिमी एचजी से अधिक के मान को भी लक्ष्य रक्तचाप स्तर के रूप में नहीं लिया जाता है। कला।, और मधुमेह और गुर्दे की क्षति वाले रोगियों के लिए - 130/80 मिमी एचजी से अधिक नहीं। कला। 2004 में, ऑल-रशियन साइंटिफिक सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (वीएनओके) के विशेषज्ञों ने समान लक्ष्य रक्तचाप स्तर को अपनाया।

एक एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग (एजीडी) की मदद से लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त करना उच्च रक्तचाप की गंभीरता की पहली और दूसरी डिग्री वाले केवल 5-50% रोगियों में और उच्च रक्तचाप की गंभीरता की तीसरी डिग्री वाले रोगियों में, की उपस्थिति में संभव है। लक्ष्य अंग क्षति, मधुमेह, हृदय संबंधी जटिलताओं के लक्षण, मोनोथेरेपी केवल दुर्लभ मामलों में प्रभावी है। 1989 में, ग्लासगो ब्लड प्रेशर क्लिनिक अध्ययन के आंकड़ों ने उच्च रक्तचाप के निदान में उपचार के परिणामस्वरूप प्राप्त रक्तचाप स्तर की प्रमुख भूमिका की पुष्टि की और इसकी कमी की अपर्याप्त डिग्री के साथ हृदय मृत्यु दर और रुग्णता की उच्च दर को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया। बाद में HOT अध्ययन में इन प्रावधानों की पुष्टि की गई। उच्च रक्तचाप पर अधिकांश उद्धृत अध्ययनों के पूर्वव्यापी विश्लेषण से समान डेटा प्राप्त किया गया था (चित्र 1)।

उच्च रक्तचाप को सामान्य करने के लिए एक उपकरण के रूप में एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का संयुक्त आहार हमेशा उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेप्यूटिक शस्त्रागार में मौजूद रहा है, लेकिन उच्च रक्तचाप के उपचार में संयोजन चिकित्सा के स्थान पर विचारों को बार-बार संशोधित किया गया है। यदि संयोजन चिकित्सा अप्रभावी है, तो वे उन दवाओं को निर्धारित करना शुरू कर देते हैं जो पूर्ण खुराक में उपयोग किए जाने वाले संयोजन का हिस्सा हैं, या कम खुराक में तीसरी दवा जोड़ते हैं। यदि इस थेरेपी से लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त नहीं होता है, तो सामान्य प्रभावी खुराक में 2-3 दवाओं का संयोजन निर्धारित किया जाता है। यह प्रश्न अभी भी खुला है कि उपचार के पहले चरण में किन रोगियों को संयोजन चिकित्सा निर्धारित की जा सकती है।

पहली बार या बार-बार अपॉइंटमेंट के लिए आने वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगी का इलाज कैसे किया जाए, इस पर सरल निर्णय लेने के लिए, हम डॉक्टरों को चित्र 2 में प्रस्तुत एल्गोरिदम का उपयोग करने का सुझाव देते हैं।

यहां तक ​​कि अगर मरीज पहली बार आता है, तो हमारे पास रक्तचाप को मापने और हृदय संबंधी जोखिम की डिग्री का प्रारंभिक आकलन करने का अवसर होता है। यदि जोखिम कम या मध्यम है, तो हम जीवनशैली में बदलाव और एल्गोरिदम के पीले पक्ष के बारे में सिफारिशों के साथ शुरुआत कर सकते हैं; यदि जोखिम अधिक या बहुत अधिक है, तो लाल पक्ष के साथ-साथ तुरंत दवा उपचार निर्धारित करना आवश्यक है। एल्गोरिदम का लाभ यह है कि, जल्दी से निर्णय लेने में मदद करके, यह डॉक्टर को उच्च रक्तचाप वाले रोगी के इलाज में पसंद की पूरी स्वतंत्रता देता है।

ऐतिहासिक सन्दर्भ

20वीं सदी की शुरुआत में। यह उच्च रक्तचाप के विकास पर न्यूरोह्यूमोरल कारकों के प्रभाव के बारे में ज्ञात हुआ। 1930 के दशक में एक पदार्थ की खोज की गई जिसे अब एंजियोटेंसिन II कहा जाता है। 1950 में यह सीधे एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को उत्तेजित करने के लिए दिखाया गया था, और 10 साल बाद एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की भूमिका न्यूरोह्यूमोरल विनियमनरक्तचाप, और रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) की कार्यप्रणाली की अवधारणा तैयार की गई थी। ऐसे पदार्थों की खोज शुरू हुई जो इस स्तर पर कार्य कर सकें। पहली दवा, एक एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, 1969 में संश्लेषित की गई थी, यह सरलाज़िन थी। दवा में एक शक्तिशाली, लेकिन बेहद खराब पूर्वानुमानित एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव था; एक ही खुराक पर, यह पतन का कारण बन सकता है या, इसके विपरीत, रक्तचाप में तेज वृद्धि हो सकती है।

विफलता के बावजूद, इस दिशा में काम जारी रहा और 1971 में दुनिया का पहला ACE अवरोधक, टेप्रोटाइड, संश्लेषित किया गया। इसके निर्माण का इतिहास दिलचस्प है: 1965 में, ब्राज़ीलियाई वैज्ञानिक फरेरा ने रैटलस्नेक के जहर का अध्ययन करते हुए ब्रैडीकाइनिन को स्थिर करने की इसकी क्षमता की खोज की। साँप के जहर से अलग की गई दवा का उपयोग बहुत कम समय के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया गया था। इसका कारण दवा की उच्च विषाक्तता, प्रभाव की कम अवधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता थी।

आरएएएस के कामकाज के तंत्र में निरंतर अनुसंधान के कारण 1975 में पहला टैबलेट एसीई अवरोधक, कैप्टोप्रिल का निर्माण हुआ। यह एक क्रांतिकारी खोज थी जिसने उच्च रक्तचाप और हृदय विफलता के उपचार में एक नए युग की शुरुआत की।

1980 में, मर्क के कर्मचारियों ने एनालाप्रिल को संश्लेषित किया। उसके क्लिनिकल की अवधिप्रभाव लगभग 12-24 घंटों तक रहा। दवा का कई दशकों से नैदानिक ​​​​अभ्यास में सक्रिय रूप से उपयोग किया जा रहा है और अभी भी जारी है प्रभावी साधनरक्तचाप नियंत्रण.

मूत्रवर्धक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का सबसे पुराना वर्ग है, इनका उपयोग 1950 के दशक से होता आ रहा है। (तालिका नंबर एक)। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के नए वर्गों, मुख्य रूप से कैल्शियम प्रतिपक्षी और एसीई अवरोधकों के सक्रिय परिचय के बावजूद, मूत्रवर्धक वर्ग में रुचि कम नहीं हुई है। सबसे पहले, उच्च रक्तचाप के क्षेत्र में आधुनिक बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, थियाजाइड मूत्रवर्धक को आमतौर पर सिद्ध प्रभावशीलता के साथ एक मानक तुलना दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। दूसरे, उच्च रक्तचाप के लिए आधुनिक अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों में, एक मूत्रवर्धक है अनिवार्य घटकसंयोजन उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा, जिसका उपयोग पहले ही किया जा चुका है आरंभिक चरणउच्च रक्तचाप के रोगियों का उपचार. तीसरा, दीर्घकालिक सुरक्षा में सुधार के लिए उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार के लिए मूत्रवर्धक का उपयोग करने की रणनीति को महत्वपूर्ण रूप से संशोधित किया गया है।

एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (रिसरपाइन + हाइड्रैलाज़िन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड; α-मेथिल्डोपा + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड; हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड + पोटेशियम-स्पैरिंग डाइयुरेटिक्स) का पहला निश्चित संयोजन 1960 के दशक की शुरुआत में दिखाई दिया। 1970 और 1980 के दशक में. अग्रणी स्थान मूत्रवर्धक के संयोजन द्वारा लिया गया था, आमतौर पर उच्च खुराक में, β-ब्लॉकर्स या केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाओं के साथ। हालाँकि, जल्द ही, दवाओं के नए वर्गों के उद्भव के कारण, संयोजन चिकित्सा की लोकप्रियता में काफी कमी आई। इसे मोनोथेरेपी में अधिकतम खुराक में उपयोग करके दवाओं के विभेदित चयन की रणनीति द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की उच्च खुराक के साथ मोनोथेरेपी अक्सर प्रति-नियामक तंत्र के सक्रियण का कारण बनती है जो रक्तचाप और/या प्रतिकूल घटनाओं के विकास को बढ़ाती है। इस संबंध में, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि अगले दशक में एसीई अवरोधकों की उच्च एंटीहाइपरटेन्सिव गतिविधि की उम्मीदें पूरी नहीं हुईं, और संयोजन चिकित्सा के प्रति दृष्टिकोण का पेंडुलम अपनी मूल स्थिति में लौट आया, अर्थात। इसे उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों के लिए आवश्यक माना गया।

1990 के दशक के अंत में. उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निश्चित कम खुराक वाले संयोजन सामने आए हैं: जिनमें मूत्रवर्धक (कैल्शियम प्रतिपक्षी + एसीई अवरोधक; डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी + β-अवरोधक) नहीं होता है या कम मात्रा में होता है। 1997 में ही, अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति की रिपोर्ट में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की सूची में 29 निश्चित संयोजन शामिल थे। विशेष रूप से हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों में कम खुराक संयोजन तर्कसंगत एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की व्यवहार्यता की पुष्टि नवीनतम WHO / इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ आर्टेरियल हाइपरटेंशन (1999) और DAG-1 (2000) की सिफारिशों में की गई थी।

तर्कसंगत संयोजन चिकित्सा को कई अनिवार्य शर्तों को पूरा करना होगा, जैसे:

घटकों की सुरक्षा और प्रभावशीलता;

अपेक्षित परिणाम में उनमें से प्रत्येक का योगदान;

कार्रवाई के भिन्न लेकिन पूरक तंत्र;

प्रत्येक घटक के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में उच्च दक्षता; जैवउपलब्धता और कार्रवाई की अवधि के संदर्भ में घटकों का संतुलन; ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों को मजबूत करना;

रक्तचाप वृद्धि के सार्वभौमिक (सबसे आम) तंत्र पर प्रभाव;

प्रतिकूल घटनाओं की संख्या में कमी और सहनशीलता में सुधार।

तालिका 2 दवाओं के मुख्य वर्गों के अवांछनीय प्रभावों और दूसरी दवा जोड़कर उन्हें खत्म करने की संभावना को दर्शाती है।

एसीई अवरोधक और थियाजाइड मूत्रवर्धक से युक्त संयोजन दवाओं का उपयोग लंबे समय से नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जाता रहा है और वर्तमान में उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता और कोरोनरी धमनी रोग (सीएचडी) के उपचार के लिए दवाओं के सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले समूहों में से एक है। इन स्थितियों के रोगजनन में, शरीर के दो न्यूरोहुमोरल सिस्टम की सक्रियता एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है: आरएएएस और सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली (एसएएस)। सक्रियण प्रक्रिया ऐसे प्रतिकूल कारकों के कारण होती है जैसे कार्डियक आउटपुट में कमी, अंग इस्किमिया, सोडियम और पानी की हानि, पीएच में महत्वपूर्ण परिवर्तन, आदि। परिणामस्वरूप, एंजियोटेंसिन II बनता है- जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, जो एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है, एल्डोस्टेरोन की रिहाई को उत्तेजित करता है, और एसएएस की गतिविधि को भी बढ़ाता है (नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को उत्तेजित करता है)। बदले में, नॉरपेनेफ्रिन आरएएएस को सक्रिय कर सकता है (रेनिन संश्लेषण को उत्तेजित करता है)।

अंततः, इन दो शरीर प्रणालियों की गतिविधि में वृद्धि, शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन, हृदय गति में वृद्धि, कार्डियक आउटपुट का कारण बनती है, इष्टतम स्तर पर परिसंचरण कार्य को बनाए रखती है, और शरीर के होमोस्टैसिस को बनाए रखती है। आम तौर पर, शरीर के प्रेसर सिस्टम (आरएएएस और एसएएस) की सक्रियता डिप्रेसर सिस्टम (कैलिकेरिन-किनिन: मुख्य लिंक ब्रैडीकाइनिन है) की कार्रवाई से "विरोध" होती है, जिससे प्रणालीगत वासोडिलेशन होता है। हालाँकि, विभिन्न के लंबे समय तक संपर्क के साथ पैथोलॉजिकल कारक, ऊपर वर्णित, सामान्य विनियमन बाधित होता है, और परिणामस्वरूप, प्रेसर सिस्टम के प्रभाव प्रबल होते हैं। एसीई अवरोधक प्रेसर सिस्टम के प्रभाव को रोकते हैं और साथ ही डिप्रेसर सिस्टम को सक्रिय करते हैं।

एसीई इनहिबिटर (एनालाप्रिल) का मुख्य प्रभाव एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की नाकाबंदी के कारण होता है: एंजियोटेंसिन II के वैसोप्रेसर, एंटीडाययूरेटिक और एंटीनाट्रियूरेटिक प्रभाव का उन्मूलन, ब्रैडीकाइनिन और अन्य अंतर्जात वैसोडिलेटर (प्रोस्टाग्लैंडिंस) के वैसोडिलेटर, मूत्रवर्धक और नैट्रियूरेटिक प्रभाव में वृद्धि जे2 और ई2, नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, एंडोथेलियल रिलैक्सेशन फैक्टर), साथ ही नॉरपेनेफ्रिन के संश्लेषण को रोककर एसएएस गतिविधि की अप्रत्यक्ष नाकाबंदी। थियाजाइड मूत्रवर्धक - इंडैपामाइड का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव, एक ओर, नैट्रियूरेटिक प्रभाव के कारण होता है, जो सोडियम के साथ संवहनी दीवार के अधिभार को समाप्त करता है और विभिन्न वैसोप्रेसर एजेंटों (कैटेकोलामाइन, एंजियोटेंसिन II, आदि) के प्रति इसकी अतिसक्रियता को कम करता है। दूसरी ओर, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में धीमी गति से कैल्शियम चैनलों के अवरुद्ध होने के कारण प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव, प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण में वृद्धि संवहनी दीवारऔर गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन E2 (PGE2) और एंडोथेलियम-निर्भर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर कारक के संश्लेषण का दमन।

एफएआरएमएकोकाइनेटिक्स संयोजन औषधिएनज़िक्स ®

एनालाप्रिल: मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 60% जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है, दवा की जैव उपलब्धता है40% के बराबर है. एनालाप्रिल सक्रिय होने के लिए लीवर में जल्दी और पूरी तरह से हाइड्रोलाइज्ड हो जाता हैमेटाबोलाइट - एनालाप्रिलैट, जो एनालाप्रिल की तुलना में अधिक सक्रिय एसीई अवरोधक है। एनालाप्रिलैट रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) को छोड़कर, आसानी से हिस्टोहेमेटिक बाधाओं से गुजरता है; एक छोटी मात्रा प्लेसेंटा और स्तन के दूध में प्रवेश करती है। एनालाप्रिलैट का टी1/2 लगभग 11 घंटे है। एनालाप्रिल मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है - 60% (20% एनालाप्रिल के रूप में और40% - एनालाप्रिलैट के रूप में), आंतों के माध्यम से - 33% (6% - एनालाप्रिलैट के रूप में और 27% - एनालाप्रिलैट के रूप में)।

इंडैपामाइड: मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है; जैवउपलब्धता - 93%। इंडैपामाइड हिस्टोहेमेटिक बाधाओं (प्लेसेंटल सहित) से गुजरता है, स्तन के दूध में प्रवेश करता है, और यकृत में चयापचय होता है। दवा का टी1/2 - 14-18 घंटे। 60-80% गुर्दे द्वारा मेटाबोलाइट्स (अपरिवर्तित - लगभग 5%) के रूप में उत्सर्जित होता है, आंतों के माध्यम से - 20%। क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) वाले रोगियों में, फार्माकोकाइनेटिक्स नहीं बदलता है और जमा नहीं होता है।

तर्कसंगत संयोजन चिकित्सा एक अच्छा एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देती है, जो उपचार की उत्कृष्ट सहनशीलता और सुरक्षा के साथ संयुक्त है। इस तथ्य के कारण कि संयोजन चिकित्सा उच्च रक्तचाप के रोगियों के उपचार में मुख्य दिशाओं में से एक बन रही है, एक टैबलेट में दो गोलियों वाले एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के निश्चित संयोजन व्यापक हो गए हैं। दवाइयाँ. उनका उपयोग न्यूनतम मात्रा के साथ एक स्थिर एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्राप्त करना संभव बनाता है दुष्प्रभाव. बेशक, लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए संयोजन चिकित्सा आवश्यक है, लेकिन यह याद रखना चाहिए कि इस चिकित्सा का अर्थ है कम से कम दो दवाएं लेना, जिनके प्रशासन की आवृत्ति भिन्न हो सकती है।

इसलिए, संयोजन चिकित्सा के रूप में दवाओं का उपयोग निम्नलिखित शर्तों को पूरा करना चाहिए:

• दवाओं का पूरक प्रभाव होना चाहिए;
• जब उनका एक साथ उपयोग किया जाता है तो परिणाम में सुधार प्राप्त किया जाना चाहिए;
• ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों को बढ़ाया जाना चाहिए;
• दवाओं में समान फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर होने चाहिए, जो निश्चित संयोजनों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

समान फार्माकोडायनामिक गुणों वाली दो दवाओं के संयोजन के उपयोग से मात्रात्मक अंतःक्रिया मापदंडों के संदर्भ में अलग-अलग परिणाम हो सकते हैं: संवेदीकरण (0+1=1.5); योगात्मक क्रिया (1+1=1.75); योग (1+1=2) और प्रभाव की प्रबलता (1+1=3)। इस संबंध में, एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (तालिका 3) के तर्कसंगत और तर्कहीन संयोजनों को अलग करना काफी संभव है।

संयोजन चिकित्सा का मतलब हमेशा एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव में वृद्धि नहीं होता है और इससे प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि हो सकती है (तालिका 4)।

कम खुराक वाली संयोजन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के फायदों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• रोगी के लिए प्रशासन की सादगी और सुविधा;
• खुराक अनुमापन की सुविधा;
• दवा निर्धारित करने में आसानी;
• उपचार के प्रति रोगी का अनुपालन बढ़ाना;
• घटकों की खुराक कम करके प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति कम करना;
• तर्कहीन संयोजनों का उपयोग करने के जोखिम को कम करना; इष्टतम और सुरक्षित खुराक आहार में विश्वास; मूल्य में कमी।

नुकसान ये हैं:

• घटकों की निश्चित खुराक;
• प्रतिकूल घटनाओं के कारण की पहचान करने में कठिनाइयाँ;
• उपयोग किए गए सभी घटकों की आवश्यकता में आत्मविश्वास की कमी।

संयोजन दवाओं के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं अप्रत्याशित फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की अनुपस्थिति और अवशिष्ट और अधिकतम प्रभावों का इष्टतम अनुपात हैं। घटकों का एक तर्कसंगत चयन दिन में एक बार दवाओं को निर्धारित करने के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाता है, जिनका उपयोग मोनोथेरेपी में दिन में दो या तीन बार (कुछ β-ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक और कैल्शियम विरोधी) करना पड़ता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक एक अत्यधिक प्रभावी संयोजन है जो उच्च रक्तचाप के दो मुख्य पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र पर प्रभाव प्रदान करता है: सोडियम और जल प्रतिधारण और आरएएएस का सक्रियण। ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता निम्न-, नॉर्मो- और उच्च-रेनिन उच्च रक्तचाप में प्रदर्शित की गई है, जिसमें वे मरीज भी शामिल हैं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के अवरोधकों पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं (उदाहरण के लिए, अफ्रीकी-अमेरिकियों में)। उच्च रक्तचाप नियंत्रण की आवृत्ति 80% तक बढ़ जाती है। एसीई अवरोधक हाइपोकैलिमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, डिस्लिपिडेमिया और कार्बोहाइड्रेट चयापचय विकारों को खत्म करते हैं जो मूत्रवर्धक मोनोथेरेपी के साथ विकसित हो सकते हैं। ऐसे संयोजन बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) और के रोगियों में बहुत आशाजनक हैं मधुमेह अपवृक्कता. संभावित इस संरचना की एक उपयोगी संयोजन दवा Enzix® है (स्टाडा) (एनालाप्रिल 10 मिलीग्राम + इंडा-पामाइड 2.5 मिलीग्राम)। Enzix® के प्राथमिक उपयोग के संकेत तालिका 5 में दिखाए गए हैं।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रोगियों की अपेक्षित प्रतिबद्धता भी कम महत्वपूर्ण नहीं है (तालिका 6)। यदि यह कम है, तो निश्चित संयोजनों के उपयोग की भी अधिक सक्रिय रूप से अनुशंसा की जानी चाहिए।

संयुक्त दवा एनज़िक्स के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव® को ए रेडियोप्रोटेक्टिव प्रभाव

कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव एलवीएच पर एनज़िक्स दवा के प्रभाव से सुनिश्चित होता है - इसके विकास या एलवीएच के संभावित प्रतिगमन की रोकथाम। मल्टीसेंटर लाइव (बाएं वेंट्रिकल हाइपरट्रॉफी: इंडैपामाइड बनाम एनालाप्रिल) अध्ययन ने बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल मास (एलवीएमएम) के प्रतिगमन पर इंडैपामाइड और एनालाप्रिल थेरेपी के प्रभाव की जांच की।

इंडैपामाइड थेरेपी से एलवीएमएम (पी) में उल्लेखनीय कमी आई<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

बॉकर डब्ल्यू के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि इंडैपामाइड एलवीएमएम को कम करता है, प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन गतिविधि और प्लाज्मा और मायोकार्डियम में एसीई गतिविधि को दबाता है।

कई अध्ययनों ने एनालाप्रिल और इंडैपामी के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की क्षमता साबित की हैउच्च रक्तचाप (TOMSH, STOP-Hypertension 2, ABCD, ANBP2) के रोगियों के जीवन पूर्वानुमान को बेहतर बनाने के लिए होम। यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह टीओएमएचएस परीक्षण में एसेबुटोलोल, एम्लोडिपाइन, क्लोर्थालिडोन, डॉक्साज़ोसिन, एनालाप्रिल और प्लेसीबो की तुलना की गई। सभी समूहों में रक्तचाप में कमी आई, लेकिन प्लेसीबो समूह की तुलना में सक्रिय थेरेपी समूहों में काफी अधिक कमी आई। प्लेसीबो समूह में मृत्यु दर और प्रमुख हृदय संबंधी घटनाएं बहुत अधिक नहीं थीं; सक्रिय चिकित्सा समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

यादृच्छिक, ओपन-लेबल, ब्लाइंड एंड-पॉइंट संभावित अध्ययन स्टॉप-हाइपरटेन-सायन 2 ने मूत्रवर्धक (2213 बीएक्स: मेटोप्रोलोल, एटेनोलोल या पिंडोलोल हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और एमिलोराइड के साथ संयोजन में), कैल्शियम ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में β-ब्लॉकर्स के उपयोग की तुलना की। 2196 बी-एक्स: फेलोडिपिन या इसराडिपिन) और एसीई अवरोधक (2205 बी-एक्स: एनालाप्रिल या लिसिनोप्रिल)। घातक हृदय संबंधी घटनाओं, स्ट्रोक, दिल का दौरा और अन्य संवहनी मृत्यु दर की घटनाओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

एनालाप्रिल और मूत्रवर्धक के उपयोग की तुलना करने वाले यादृच्छिक, ओपन-लेबल, एंडपॉइंट-ब्लाइंड अध्ययन एएनबीपी2 (6083 रोगी, अवधि 4.1 वर्ष) में पाया गया कि एसीई अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं या मृत्यु का जोखिम मूत्रवर्धक लेने वाले रोगियों की तुलना में 11% कम था ( पी=0.05). जटिलताओं और मृत्यु के जोखिम को कम करने के लिए एनालाप्रिल की क्षमता एमआई के जोखिम के संबंध में पुरुषों में विशेष रूप से स्पष्ट थी।

उच्च रक्तचाप के उपचार पर कई नैदानिक ​​अध्ययनों से रक्तचाप को कम करने के अलावा, कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव (कैच, प्रिजर्व) प्रदान करने की एनालाप्रिल की क्षमता का पता चला है। सामान्य रक्तचाप के स्तर को प्राप्त करने और बनाए रखने के दौरान एलवीएच के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में एलवीएच और क्यूटी अंतराल फैलाव की गंभीरता पर एनालाप्रिल के प्रभाव की जांच करने वाले 5 साल के अध्ययन में, एलवीएमएम में 39% की उल्लेखनीय कमी सामने आई (पी)<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर-समूह तुलना अध्ययन एबीसीडी (मधुमेह में उपयुक्त रक्तचाप नियंत्रण) में, जिसमें टाइप 2 के रोगियों में निसोल्डिपिन और एनालाप्रिल के साथ 5 साल के गहन और मध्यम रक्तचाप को कम करने के प्रभाव का अध्ययन किया गया। टाइप 2 मधुमेह (एन = 480) वाले सामान्य रोगियों की तुलना में उच्च रक्तचाप (एन = 470) के साथ मधुमेह, एनालाप्रिल समूह (5 बनाम 25 मामले, पी = 0.001) में एमआई की घटनाओं में उल्लेखनीय कमी देखी गई। रक्तचाप, ग्लूकोज और रक्त लिपिड में समान कमी के साथ निसोल्डिपाइन समूह।

यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह HANE परीक्षण में हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (215 मरीज़), एटेनोलोल (215 मरीज़), नाइट्रेंडिपाइन (218 मरीज़), और एनालाप्रिल (220 मरीज़) की तुलना की गई। लक्ष्य रक्तचाप 8 सप्ताह तक प्राप्त कर लिया गया था: एटेनोलोल समूह में - 63.7% में, एनालाप्रिल समूह में - 50% में, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और नाइट्रेंडिपाइन समूहों में - 44.5% में। सप्ताह 48 तक, प्रभावशीलता क्रमशः 48.0%, 42.7%, 35.4% और 32.9% थी। मरीजों ने काफी अधिक बार नाइट्रेंडिपाइन का उपयोग बंद कर दिया (28 मरीज, पी=0.001)।

यादृच्छिक, समानांतर समूह एसएलआईपी परीक्षण में वेरापामिल एसआर की तुलना एनालाप्रिल से की गई। 65.1% मामलों में मोनोथेरेपी पर्याप्त थी। दोनों दवाओं ने रक्तचाप और कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर को काफी कम कर दिया। चरण II-IV CHF वाले रोगियों में एनालाप्रिल की प्रभावशीलता की पुष्टि डबल-ब्लाइंड तरीके से किए गए कई प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के आंकड़ों से होती है (अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन, 1984; फिनलैंड, 1986)। प्राप्त परिणामों से पता चला कि एनालाप्रिल के उपयोग से हेमोडायनामिक्स में दीर्घकालिक सुधार होता है, जो बाएं वेंट्रिकल के आकार में कमी (इकोकार्डियोग्राफी के अनुसार), इजेक्शन अंश में उल्लेखनीय वृद्धि (रेडियोन्यूक्लाइड वेंट्रिकुलोग्राफी के अनुसार), में कमी में व्यक्त होता है। दबाव भरना और सिस्टोलिक इंडेक्स में वृद्धि। इसके अलावा, लक्षणों में निरंतर सुधार हुआ (व्यक्तिपरक आकलन के अनुसार)।रोगियों) और व्यायाम सहनशीलता में उल्लेखनीय वृद्धि (द्वारा मूल्यांकन)।साइकिल एर्गोमीटर पर व्यायाम की अवधि)।

1987 में समाप्त हुए कंसेंसस अनुसंधान कार्यक्रम के दौरान प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एनालाप्रिल 40 मिलीग्राम/दिन तक की खुराक पर है। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स और मूत्रवर्धक के साथ चिकित्सा के संयोजन में जब 6 महीने तक लिया जाता है। चरण IV CHF वाले रोगियों में मृत्यु का जोखिम 40% कम हो गया, और जब इसे 12 महीने तक लिया गया। – प्लेसिबो की तुलना में 31% तक। 1 वर्ष के बाद, सभी रोगियों को एनालाप्रिल पर स्विच कर दिया गया।

1999 में, इस अध्ययन में भाग लेने वाले सभी रोगियों के भाग्य का विश्लेषण किया गया। 10 वर्षों में एकत्र किए गए डेटा से पता चलता है कि अध्ययन समूह में CHF से मृत्यु का जोखिम जनसंख्या औसत से 30% कम था। अध्ययन से पता चला कि एनालाप्रिल CHF वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को औसतन 1.5 गुना बढ़ा देता है। एनालाप्रिल के उपयोग से रोगी के जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि होती है।

10 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एनालाप्रिल का एंटीजाइनल प्रभाव। (दोनों एक बार और विभाजित खुराक में) का परीक्षण कई डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों (क्लिनिशे फार्माकोलॉजी, यूनिवर्सिटैट फ्रैंकफर्ट एम मेन, 1988; इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी, यूनिवर्सिटी ऑफ कैग्लियारी, इटली, 1990) में किया गया था। पुष्टि की गई इस्केमिक हृदय रोग और सामान्य रक्तचाप। शारीरिक गतिविधि के कारण ईसीजी में होने वाले परिवर्तनों की गतिशीलता द्वारा दक्षता की निगरानी की गई। पहली खुराक के बाद ही, एसटी अंतराल में कमी में 22% सुधार हुआ; 15-दिवसीय कोर्स के बाद, सुधार 35% था। इसके अलावा, एनालाप्रिल का उपयोग करते समय, एनजाइना पेक्टोरिस की अभिव्यक्ति की सीमा काफी बढ़ गई और शारीरिक व्यायाम की अवधि बढ़ गई। उसी समय, रक्तचाप के स्तर में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं हुआ, यानी, देखा गया प्रभाव संभवतः कोरोनरी रक्त प्रवाह में सुधार के साथ जुड़ा हुआ था।

नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव

एसीई अवरोधक वर्तमान में नेफ्रोलॉजिकल अभ्यास में सफलतापूर्वक उपयोग किए जाते हैं। गुर्दे की विकृति की प्रगति के गैर-प्रतिरक्षा तंत्र के उन्मूलन से जुड़ी दवाओं के इस समूह का नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव अन्य दवाओं की तुलना में अधिकतम रहता है। एसीई अवरोधकों का उपयोग प्राथमिक गुर्दे की बीमारियों (विभिन्न मूल के ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस) और माध्यमिक नेफ्रोपैथी (विशेष रूप से मधुमेह वाले) दोनों के लिए संकेत दिया गया है। एसीई अवरोधकों का नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव गुर्दे की क्षति के सभी चरणों में प्रकट होता है। एक नैदानिक ​​​​अध्ययन के आंकड़े हैं जिसमें चरण I-II उच्च रक्तचाप (14 पुरुष और 16 महिलाएं, औसत आयु - 55.7 ± 2.1 वर्ष) वाले 30 मरीज़ शामिल थे, जिनमें गुर्दे की शिथिलता के बिना 12.4 ± 1.8 वर्ष की उच्च रक्तचाप की अवधि थी, जिससे सुधारात्मक पता चला 10-20 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एनालाप्रिल के साथ 12-सप्ताह की चिकित्सा का प्रभाव। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) पर, रेहबर्ग परीक्षण में गणना की गई। मरीजों का रक्तचाप काफी कम हो गया: 157.4±2.3/93.6±1.7 से 132.6±6.5/85.5±2.0 मिमी एचजी तक। कला। (पी<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

एसीई अवरोधकों का उपयोग नवीकरणीय उच्च रक्तचाप के उपचार में सफलतापूर्वक किया जाता है, लेकिन कुल ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी और एज़ोटेमिया के विकास के जोखिम के कारण द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस की उपस्थिति में इसे वर्जित किया जाता है।

उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में एनालाप्रिल की प्रभावशीलता का अध्ययन निस्संदेह रुचिकर है। रविद एम. एट अल. पाया गया कि एनालाप्रिल का लंबे समय तक उपयोग माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (एमएयू) के साथ टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में गुर्दे की शिथिलता के विकास को रोकता है।

संरक्षित गुर्दे समारोह वाले मधुमेह के रोगियों द्वारा उपयोग किए जाने वाले एसीई अवरोधकों के स्पेक्ट्रम का एक लक्षित विश्लेषण और मधुमेह अपवृक्कता की कोई प्रगति नहीं होने से पता चला है कि प्राप्त करने वाले रोगियों मेंएनालाप्रिल, 15 वर्षों की अनुवर्ती अवधि के दौरान गुर्दे की विकृति में कोई प्रगति नहीं हुईअधिक।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास को रोकना है। नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव के मार्कर माइक्रोप्रोटीन्यूरिया हैं - गुर्दे की शिथिलता, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और एल्बुमिनुरिया/क्रिएटिनिन इंडेक्स (एकेआई>3.4) का सबसे पहला संकेत। उच्च रक्तचाप के रोगियों में आईएसी 3 गुना अधिक और मधुमेह के रोगियों में 9 गुना अधिक है और, माइक्रोप्रोटीन्यूरिया की तरह, हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए एक जोखिम कारक है। NESTOR अध्ययन में इंडैपामाइड के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन किया गया था। उच्च रक्तचाप और टाइप 2 मधुमेह वाले 570 रोगियों में, उपचार के 1 वर्ष के दौरान एमएयू पर इंडैपामाइड और एनालाप्रिल के प्रभावों की तुलना की गई। दवाओं के बीच एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावशीलता में कोई अंतर नहीं था: एसबीपी/डीबीपी में कमी की डिग्री 23.8/13 एमएमएचजी थी। कला। इंडैपामाइड समूह में और 21/12.1 mmHg। कला। - एनाला-प्रिल समूह में। अध्ययन में शामिल रोगियों में IAC 6.16 था, और एल्ब्यूमिन उत्सर्जन दर 58 μm/मिनट थी, जबकि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कोई गड़बड़ी नहीं देखी गई थी। 1 वर्ष के उपचार के बाद, इंडैपामाइड समूह में IAC में 4.03 (35%) और एनालाप्रिल समूह में 3.74 (39%) की कमी आई, और एल्ब्यूमिन उत्सर्जन की दर में 37% और 45% की कमी आई। क्रमश। इस प्रकार, इंडैपामाइड का नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव एनालाप्रिल के बराबर निकला।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन और माइक्रोसिरिक्युलेशन पर प्रभाव

उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल फ़ंक्शन (ईएफ) में सुधार करने के लिए एनालाप्रिल थेरेपी की क्षमता पर डेटा 12 सप्ताह तक चलने वाले एक ओपन-लेबल, तुलनात्मक, यादृच्छिक, क्रॉसओवर अध्ययन में प्राप्त किया गया था, जिसमें हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 30-65 वर्ष की आयु के 30 पुरुष शामिल थे। एनालाप्रिल (10-20 मिलीग्राम/दिन) की प्रभावशीलता की तुलना गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी डिल्टियाजेम (180-360 मिलीग्राम/दिन) से की गई। ईएफ का मूल्यांकन ब्रैकियल धमनी (कफ परीक्षण) के एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन (ईडीवीडी) और जैव रासायनिक मार्करों के आधार पर किया गया था - रक्त सीरम में स्थिर एनओ मेटाबोलाइट्स, सेल संस्कृति में ईएनओएस एंजाइम की अभिव्यक्ति और गतिविधि।

अध्ययन में डिल्टियाज़ेम और एनालाप्रिल की लगभग समान एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता पाई गई। दोनों दवाओं से उपचार के दौरान ईएफ में सुधार भी सामने आया। डिल्टियाज़ेम के उपचार के दौरान ईडीवीडी में वृद्धि 4.5±1.2% थी, और एनालाप्रिल के उपचार के दौरान - 6.5±1.0% थी। दोनों ही मामलों में, बेसलाइन की तुलना में ईडीवी में वृद्धि महत्वपूर्ण थी (पृ<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

एक अन्य नैदानिक ​​​​अध्ययन से डेटा मिला है जिसमें 10-20 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एनालाप्रिल के साथ 12-सप्ताह की चिकित्सा के सुधारात्मक प्रभाव का पता चला है। उच्च रक्तचाप के रोगियों में माइक्रोसिरिक्युलेशन (एमसीसी) पर। अध्ययन में चरण I-II उच्च रक्तचाप वाले 30 रोगियों को शामिल किया गया: 24-73 वर्ष की आयु के 14 पुरुष और 16 महिलाएं (औसत आयु - 55.7±2.1 वर्ष) और सिरदर्द की अवधि 12.4±1.8 वर्ष थी। एमसीसी की स्थिति का अध्ययन लेजर डॉपलर फ्लोमेट्री का उपयोग करके किया गया था। मरीजों का रक्तचाप काफी कम हो गया: 157.4±2.3/93.6±1.7 से 132.6±6.5/85.5±2.0 mmHg तक। कला। (पी<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает ऊतक छिड़काव में सुधार करके।

इस प्रकार, चरण I-II उच्च रक्तचाप वाले 60% रोगियों में रक्तचाप को सामान्य करने के साथ एनालाप्रिल थेरेपी का न केवल पर्याप्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, बल्कि ऐंठन को कम करने और वेनुलर भाग को उतारने के द्वारा एमसीसी प्रणाली की स्थिति पर सुधारात्मक प्रभाव भी पड़ता है। सूक्ष्म वाहिका. प्राप्त आंकड़े बेहतर ऊतक छिड़काव के आधार पर थेरेपी के एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव का संकेत देते हैं।

एम इ सारणीबद्ध प्रभाव

Enzix® का कार्बोहाइड्रेट चयापचय, रक्त लिपिड संरचना और यूरिक एसिड एकाग्रता पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम कारकों को सक्रिय नहीं करता है, इसलिए इसे जोखिम कारकों वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार के लिए संकेत दिया जाता है।

जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर एनालाप्रिल के प्रभाव के एक खुले, अनियंत्रित अध्ययन में चरण I-II उच्च रक्तचाप वाले 25 से 76 वर्ष (औसत आयु - 55.0 ± 2.27 वर्ष) के 244 रोगी शामिल थे। अध्ययन शुरू होने से पहले 1 सप्ताह के दौरान, रोगियों ने उच्चरक्तचापरोधी दवाएँ नहीं लीं। फिर उन्हें दिन में एक बार 5-10 मिलीग्राम की खुराक पर एनालाप्रिल निर्धारित किया गया। 60 दिनों के भीतर. सामान्य कल्याण प्रश्नावली में दिए गए मुख्य संकेतकों के अनुसार जीवन की गुणवत्ता का आकलन किया गया: शारीरिक कल्याण, प्रदर्शन, मनोवैज्ञानिक कल्याण, यौन क्षमताएं। 10 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एनालाप्रिल प्राप्त करने वाले 62.9% रोगियों में और 5 मिलीग्राम/दिन प्राप्त करने वाले 55.3% रोगियों में रक्तचाप सामान्य हो गया। इस प्रकार, 81.17-90.56% रोगियों (दवा की खुराक के आधार पर) में एक अच्छा और बहुत अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया गया। इसके अलावा, एनालाप्रिल थेरेपी से 51.5-59.7% रोगियों (दवा की खुराक के आधार पर) में जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ।

संयोजन दवा एनज़िक्स के दुष्प्रभाव

भ्रूण पर इसके टेराटोजेनिक प्रभाव के कारण, साथ ही स्तनपान के दौरान (स्तन के दूध में गुजरता है) एनज़िक्स® को गर्भावस्था के दौरान (पहली तिमाही में श्रेणी सी दवाएं और दूसरे और तीसरे में श्रेणी डी दवाएं) वर्जित है। नवजात शिशुओं और शिशुओं के लिए जो गर्भाशय में एसीई अवरोधकों के संपर्क में आए हैं, गुर्दे और मस्तिष्क रक्त प्रवाह में कमी के कारण रक्तचाप, ऑलिगुरिया, हाइपरकेलेमिया और तंत्रिका संबंधी विकारों में स्पष्ट कमी का समय पर पता लगाने के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। . ओलिगुरिया के मामले में, उचित तरल पदार्थ और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाएं देकर रक्तचाप और गुर्दे के छिड़काव को बनाए रखना आवश्यक है। सामान्य तौर पर, नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

हालाँकि, Enzix® के नैदानिक ​​​​प्रभावों के कारण, ACE चयापचय पर इसके प्रभाव से जुड़े और रक्तचाप में कमी के कारण, ऐसी कई रोग संबंधी स्थितियाँ हैं जिनमें खतरनाक पक्ष विकसित होने के जोखिम के कारण इसका उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। प्रभाव. इस प्रकार, कम परिसंचारी रक्त मात्रा (नमक का सेवन, हेमोडायलिसिस, दस्त और उल्टी को सीमित करना) वाले रोगियों को दवा निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। यह Enzix® की प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने के बाद रक्तचाप में अचानक और स्पष्ट कमी के उच्च जोखिम के कारण है, जो बदले में, चेतना की हानि और आंतरिक अंगों की इस्किमिया का कारण बन सकता है।

दवा लेते समय, निर्जलीकरण के जोखिम और रक्त की मात्रा में सहवर्ती कमी के कारण शारीरिक व्यायाम करते समय और गर्म मौसम में भी सावधानी बरतनी चाहिए।

एंजियोएडेमा (वंशानुगत, अज्ञातहेतुक, या एसीई अवरोधकों के साथ चिकित्सा के दौरान) के इतिहास वाले रोगियों में एनज़िक्स® लेते समय, इसके विकास का खतरा बढ़ जाता है।

कुछ प्रतिशत मामलों में Enzix® का उपयोग एनालाप्रिल के कारण खांसी का कारण बन सकता है, जो संरचना में शामिल है। आमतौर पर खांसी अनुत्पादक, लगातार बनी रहने वाली होती हैउपचार समाप्त होने के बाद रुक जाता है।

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है (चक्कर आना संभव है, खासकर प्रारंभिक खुराक लेने के बाद)।

पीछेसमावेश

Enzix® (Stada) एक आधुनिक एंटीहाइपरटेंसिव दवा है जो न केवल प्रभावी रक्तचाप नियंत्रण प्रदान करती है, बल्कि सभी लक्षित अंगों पर एक सिद्ध सुरक्षात्मक प्रभाव के कारण उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के जीवन पूर्वानुमान में सुधार करती है।

सीमित स्वास्थ्य देखभाल वित्तपोषण की आधुनिक परिस्थितियों में, उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा चुनते समय, न केवल नैदानिक ​​पहलुओं, बल्कि आर्थिक पहलुओं को भी ध्यान में रखा जाता है। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के उपयोग की लागत-प्रभावशीलता का अध्ययन करने से हमें उनके आर्थिक लाभों की पहचान करने की अनुमति मिलती है। इस प्रकार, कई बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पूर्वव्यापी फार्माकोइकोनॉमिक विश्लेषण में, Enzix® ने विभिन्न वर्गों की सबसे आम तौर पर निर्धारित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की तुलना में रक्तचाप में कमी की डिग्री और LVH और MAU के प्रतिगमन दोनों का आकलन करने में बेहतर लागत-प्रभावशीलता अनुपात दिखाया।

इस प्रकार, Enzix® आधुनिक संयोजन एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का प्रतिनिधि है और इसकी अनुकूल प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफ़ाइल है, जो बड़े नैदानिक ​​अध्ययनों में साबित हुई है।

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अलग-अलग डॉक्टरों की अपनी उपचार पद्धति हो सकती है। हालाँकि, सांख्यिकी और अनुसंधान पर आधारित सामान्य अवधारणाएँ हैं।

प्रारंभिक चरण में

जटिल मामलों में, ड्रग एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी अक्सर सिद्ध "पारंपरिक" दवाओं: बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के उपयोग से शुरू की जाती है। रोगियों से जुड़े बड़े पैमाने के अध्ययनों से पता चला है कि मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग से सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं, अचानक मृत्यु और मायोकार्डियल रोधगलन के जोखिम कम हो जाते हैं।

एक वैकल्पिक विकल्प कैप्टोप्रिल का उपयोग है। नए आंकड़ों के अनुसार, पारंपरिक उपचार या कैप्टोप्रिल का उपयोग करने पर दिल के दौरे, स्ट्रोक और मृत्यु की घटनाएं लगभग समान हैं। इसके अलावा, रोगियों के एक विशेष समूह में जिनका पहले उच्चरक्तचापरोधी दवाओं से इलाज नहीं किया गया था, कैप्टोप्रिल ने पारंपरिक चिकित्सा की तुलना में स्पष्ट लाभ दिखाया, जिससे हृदय संबंधी घटनाओं के सापेक्ष जोखिम को 46% तक कम कर दिया गया।

मधुमेह के साथ-साथ धमनी उच्च रक्तचाप के रोगियों में फ़ोसिनोप्रिल का लंबे समय तक उपयोग, मृत्यु, मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक और एनजाइना के बढ़ने के जोखिम में उल्लेखनीय कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के लिए थेरेपी

कई डॉक्टर एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के रूप में एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधकों का उपयोग करते हैं। इन दवाओं में कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं और एलवी मायोकार्डियम (बाएं वेंट्रिकल) के द्रव्यमान में कमी आती है। एलवी मायोकार्डियम पर विभिन्न दवाओं के प्रभाव की डिग्री का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि इसकी हाइपरट्रॉफी के विकास की विपरीत डिग्री एसीई अवरोधकों में सबसे अधिक स्पष्ट है, क्योंकि एंटीओटेंसिन -2 कार्डियोमायोसाइट्स की वृद्धि, हाइपरट्रॉफी और उनके विभाजन को नियंत्रित करता है। कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावों के अलावा, एसीई अवरोधकों में नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी होते हैं। यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की सभी सफलताओं के बावजूद, अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता विकसित करने वाले रोगियों की संख्या बढ़ रही है ("अस्सी के दशक" की तुलना में 4 गुना)।

कैल्शियम प्रतिपक्षी चिकित्सा

कैल्शियम प्रतिपक्षी का उपयोग प्रथम-पंक्ति दवाओं के रूप में तेजी से किया जा रहा है। उदाहरण के लिए, लंबे समय तक काम करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स पृथक प्रणालीगत धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के लिए प्रभावी हैं। 5,000 रोगियों के चार साल के अध्ययन में सेरेब्रल स्ट्रोक की घटनाओं पर नाइट्रेंडिपाइन का महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया गया। एक अन्य अध्ययन में, आधार दवा एक लंबे समय तक काम करने वाला कैल्शियम प्रतिपक्षी, फेलोडिपाइन था। मरीजों पर चार साल तक नजर रखी गई। जैसे-जैसे बीपी (रक्तचाप) कम हुआ, लाभकारी प्रभाव बढ़ गया, हृदय संबंधी जटिलताओं का खतरा काफी कम हो गया और अचानक मृत्यु की घटनाओं में वृद्धि नहीं हुई। सिस्टयूर अध्ययन, जिसमें 10 रूसी केंद्र शामिल थे, ने भी निसोल्डिपाइन के उपयोग से स्ट्रोक की घटनाओं में 42% की कमी देखी।

कैल्शियम प्रतिपक्षी फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के लिए भी प्रभावी हैं (यह प्रणालीगत उच्च रक्तचाप है जो प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों वाले रोगियों में होता है)। पल्मोनोजेनिक उच्च रक्तचाप फुफ्फुसीय रोग की शुरुआत के कई वर्षों बाद विकसित होता है, और फुफ्फुसीय प्रक्रिया के तेज होने और दबाव में वृद्धि के बीच एक स्पष्ट संबंध होता है। फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में कैल्शियम प्रतिपक्षी का लाभ यह है कि वे कैल्शियम आयन-मध्यस्थता वाले हाइपोक्सिक वाहिकासंकीर्णन को कम करते हैं। ऊतकों तक ऑक्सीजन की डिलीवरी बढ़ जाती है, गुर्दे और वासोमोटर केंद्र का हाइपोक्सिया कम हो जाता है, रक्तचाप कम हो जाता है, साथ ही आफ्टरलोड और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग भी कम हो जाती है। इसके अलावा, कैल्शियम प्रतिपक्षी ऊतकों में हिस्टामाइन, किनिन, सेरोटोनिन के संश्लेषण, ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सूजन और ब्रोन्कियल रुकावट को कम करते हैं। कैल्शियम प्रतिपक्षी (विशेष रूप से, इसराडिपिन) का एक अतिरिक्त लाभ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में चयापचय प्रक्रियाओं को बदलने की उनकी क्षमता है। रक्तचाप को सामान्य या कम करके, ये दवाएं डिस्लिपिडेमिया, ग्लूकोज और इंसुलिन सहिष्णुता के विकास को रोक सकती हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी के लिए, खुराक, प्लाज्मा एकाग्रता और औषधीय हाइपोटेंशन प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध की पहचान की गई है। दवा की खुराक बढ़ाकर, आप हाइपोटेंशन प्रभाव को नियंत्रित कर सकते हैं, इसे बढ़ा या घटा सकते हैं। उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार के लिए, कम अवशोषण दर वाली लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को प्राथमिकता दी जाती है (एम्लोडिपाइन, निफ़ेडिपिन का एक लंबे समय तक काम करने वाला गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रूप, या ऑस्मोएडोलेट, फेलोडिपिन का एक लंबे समय तक काम करने वाला रूप)। इन दवाओं का उपयोग करते समय, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के रिफ्लेक्स सक्रियण, कैटेकोलामाइन की रिहाई, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि के बिना सुचारू वासोडिलेशन होता है।

सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, मायोट्रोपिक वैसोडिलेटर्स, सेंट्रल अल्फा-2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट और परिधीय एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट को पहली पसंद की दवाओं के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाएं: चिकित्सा के सिद्धांत, समूह, प्रतिनिधियों की सूची

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं (एंटीहाइपरटेन्सिव) में रक्तचाप को कम करने के लिए डिज़ाइन की गई दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है। पिछली शताब्दी के मध्य से, इनका बड़ी मात्रा में उत्पादन शुरू हुआ और उच्च रक्तचाप के रोगियों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा। इस समय तक, डॉक्टर केवल आहार, जीवनशैली में बदलाव और शामक दवाओं की सलाह देते थे।

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) हृदय प्रणाली की सबसे अधिक पाई जाने वाली बीमारी है। आंकड़ों के अनुसार, ग्रह पर लगभग हर दूसरे बुजुर्ग व्यक्ति में उच्च रक्तचाप के लक्षण हैं, जिसके लिए समय पर और सही सुधार की आवश्यकता है।

रक्तचाप (बीपी) को कम करने वाली दवाओं को निर्धारित करने के लिए, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति स्थापित करना, रोगी के लिए संभावित जोखिमों का आकलन करना, विशिष्ट दवाओं के लिए मतभेद और सिद्धांत रूप में उपचार की व्यवहार्यता का आकलन करना आवश्यक है। एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्राथमिकता रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम करना और स्ट्रोक, मायोकार्डियल रोधगलन और गुर्दे की विफलता जैसी खतरनाक बीमारी की संभावित जटिलताओं को रोकना है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के उपयोग से पिछले 20 वर्षों में उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों से मृत्यु दर लगभग आधी हो गई है। उपचार की सहायता से प्राप्त किया जाने वाला दबाव का इष्टतम स्तर 140/90 mmHg से अधिक नहीं होना माना जाता है। कला। बेशक, प्रत्येक मामले में, चिकित्सा की आवश्यकता व्यक्तिगत रूप से तय की जाती है, लेकिन लंबे समय तक उच्च रक्तचाप, हृदय, गुर्दे या रेटिना को नुकसान की उपस्थिति के मामले में, इसे तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।

विश्व स्वास्थ्य संगठन की सिफारिशों के अनुसार, 90 एमएमएचजी या उससे अधिक का डायस्टोलिक दबाव एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के लिए एक पूर्ण संकेत माना जाता है। कला।, खासकर यदि ऐसा आंकड़ा कई महीनों या छह महीने तक रहता है। आमतौर पर दवाएँ अनिश्चित काल के लिए निर्धारित की जाती हैं, अधिकांश रोगियों के लिए - जीवन भर के लिए। यह इस तथ्य के कारण है कि जब उपचार बंद कर दिया जाता है, तो तीन चौथाई रोगियों को फिर से उच्च रक्तचाप के लक्षण अनुभव होते हैं।

कई मरीज़ दवाओं के लंबे समय तक या यहां तक ​​कि आजीवन उपयोग से डरते हैं, और अक्सर दवाओं को संयोजन में निर्धारित किया जाता है जिसमें कई आइटम शामिल होते हैं। बेशक, चिंताएँ समझ में आती हैं, क्योंकि किसी भी दवा के दुष्प्रभाव होते हैं। कई अध्ययनों से साबित हुआ है कि एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से कोई स्वास्थ्य जोखिम नहीं होता है, दुष्प्रभाव न्यूनतम होते हैं, बशर्ते कि खुराक और खुराक का नियम सही ढंग से चुना गया हो। प्रत्येक मामले में, डॉक्टर व्यक्तिगत रूप से उपचार की बारीकियों को निर्धारित करता है, रोगी में उच्च रक्तचाप, मतभेद और सहवर्ती विकृति के रूप और पाठ्यक्रम को ध्यान में रखता है, लेकिन संभावित परिणामों के बारे में चेतावनी देना अभी भी आवश्यक है।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा निर्धारित करने के सिद्धांत

हजारों रोगियों से जुड़े कई वर्षों के नैदानिक ​​​​अध्ययनों के लिए धन्यवाद, धमनी उच्च रक्तचाप के दवा उपचार के बुनियादी सिद्धांत तैयार किए गए:

• उपचार दवा की सबसे छोटी खुराक से शुरू होता है, कम से कम साइड इफेक्ट वाली दवा का उपयोग करके, यानी सबसे सुरक्षित उपाय चुनना।
• यदि न्यूनतम खुराक अच्छी तरह से सहन की जाती है, लेकिन रक्तचाप का स्तर अभी भी उच्च है, तो सामान्य रक्तचाप बनाए रखने के लिए दवा की मात्रा धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है।
• सर्वोत्तम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवाओं के संयोजन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, उनमें से प्रत्येक को न्यूनतम संभव खुराक में निर्धारित किया जाता है। वर्तमान में, उच्च रक्तचाप के लिए मानक संयोजन उपचार आहार विकसित किए गए हैं।
• यदि दूसरी निर्धारित दवा वांछित परिणाम नहीं देती है या इसके उपयोग के साथ दुष्प्रभाव होते हैं, तो पहली दवा की खुराक और आहार को बदले बिना, दूसरे समूह की दवा का प्रयास करना उचित है।
• लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं बेहतर होती हैं, जो आपको उतार-चढ़ाव के बिना पूरे दिन सामान्य रक्तचाप बनाए रखने की अनुमति देती हैं, जिससे जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाएं: समूह, गुण, विशेषताएं

कई दवाओं में उच्चरक्तचापरोधी गुण होते हैं, लेकिन लंबे समय तक उपयोग की आवश्यकता और दुष्प्रभावों की संभावना के कारण उनमें से सभी का उपयोग उच्च रक्तचाप के रोगियों के इलाज के लिए नहीं किया जा सकता है। आज उपयोग की जाने वाली उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के पाँच मुख्य समूह हैं:

1. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई)।
2. एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स।
3. मूत्रल.
4. कैल्शियम विरोधी.
5. बीटा अवरोधक।

इन समूहों की दवाएं धमनी उच्च रक्तचाप के लिए प्रभावी हैं और इन्हें अकेले या विभिन्न संयोजनों में प्रारंभिक उपचार या रखरखाव चिकित्सा के रूप में निर्धारित किया जा सकता है। विशिष्ट उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का चयन करते समय, विशेषज्ञ रोगी के रक्तचाप, रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताओं, लक्ष्य अंग क्षति की उपस्थिति और सहवर्ती विकृति, विशेष रूप से हृदय प्रणाली से, पर आधारित होता है। समग्र संभावित दुष्प्रभाव, विभिन्न समूहों की दवाओं के संयोजन की संभावना, साथ ही किसी विशेष रोगी में उच्च रक्तचाप के इलाज में मौजूदा अनुभव का हमेशा मूल्यांकन किया जाता है।

दुर्भाग्य से, कई प्रभावी दवाएं सस्ती नहीं हैं, जो उन्हें सामान्य आबादी के लिए दुर्गम बनाती हैं। दवा की लागत उन स्थितियों में से एक बन सकती है जिसके तहत रोगी को इसे दूसरे, सस्ते एनालॉग के पक्ष में छोड़ने के लिए मजबूर किया जाएगा।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई)

एसीई अवरोधक समूह की दवाएं काफी लोकप्रिय हैं और उच्च रक्तचाप वाले विभिन्न प्रकार के रोगियों के लिए व्यापक रूप से निर्धारित की जाती हैं। एसीई अवरोधकों की सूची में ऐसी दवाएं शामिल हैं: कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, प्रेस्टेरियम, आदि।

जैसा कि ज्ञात है, रक्तचाप का स्तर गुर्दे द्वारा नियंत्रित किया जाता है, विशेष रूप से, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली द्वारा, जिसका उचित कामकाज संवहनी दीवारों के स्वर और दबाव के अंतिम स्तर को निर्धारित करता है। एंजियोटेंसिन II की अधिकता के साथ, प्रणालीगत परिसंचरण में धमनी प्रकार के जहाजों में ऐंठन होती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है। आंतरिक अंगों में पर्याप्त रक्त प्रवाह सुनिश्चित करने के लिए, हृदय अतिरिक्त भार के साथ काम करना शुरू कर देता है, बढ़े हुए दबाव के तहत वाहिकाओं में रक्त पंप करता है।

अपने अग्रदूत (एंजियोटेंसिन I) से एंजियोटेंसिन II के गठन को धीमा करने के लिए, ऐसी दवाओं का उपयोग करने का प्रस्ताव किया गया था जो जैव रासायनिक परिवर्तनों के इस चरण में शामिल एंजाइम को अवरुद्ध करती हैं। इसके अलावा, एसीईआई कैल्शियम की रिहाई को कम करता है, जो संवहनी दीवारों के संकुचन में शामिल होता है, जिससे उनकी ऐंठन कम हो जाती है।

CHF में ACE अवरोधकों की क्रिया का तंत्र

एसीईआई निर्धारित करने से हृदय संबंधी जटिलताओं (स्ट्रोक, मायोकार्डियल रोधगलन, गंभीर हृदय विफलता, आदि) की संभावना कम हो जाती है, लक्ष्य अंगों, विशेष रूप से हृदय और गुर्दे को नुकसान की डिग्री कम हो जाती है। यदि रोगी पहले से ही पुरानी हृदय विफलता से पीड़ित है, तो एसीईआई समूह की दवाएं लेने पर रोग का पूर्वानुमान बेहतर हो जाता है।

कार्रवाई की विशेषताओं के आधार पर, गुर्दे की विकृति और पुरानी हृदय विफलता, अतालता के साथ, दिल का दौरा पड़ने के बाद रोगियों को एसीई अवरोधक निर्धारित करना सबसे तर्कसंगत है; वे बुजुर्गों द्वारा उपयोग के लिए और मधुमेह मेलेटस के लिए सुरक्षित हैं, और कुछ में मामलों का उपयोग गर्भवती महिलाएं भी कर सकती हैं।

एसीई अवरोधकों का नुकसान यह है कि सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सूखी खांसी हैं जो ब्रैडीकाइनिन चयापचय में परिवर्तन से जुड़ी हैं। इसके अलावा, कुछ मामलों में, एंजियोटेंसिन II का निर्माण गुर्दे के बाहर एक विशेष एंजाइम के बिना होता है, इसलिए एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता तेजी से कम हो जाती है, और उपचार के लिए किसी अन्य दवा के विकल्प की आवश्यकता होती है।

एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए निम्नलिखित को पूर्ण मतभेद माना जाता है:

• गर्भावस्था;
• रक्त में पोटेशियम के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि;
• दोनों गुर्दे की धमनियों का गंभीर स्टेनोसिस;
• एसीई अवरोधकों के पिछले उपयोग के साथ क्विन्के की सूजन।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी)

एआरबी समूह की दवाएं सबसे आधुनिक और प्रभावी हैं। एसीईआई की तरह, वे एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को कम करते हैं, लेकिन, बाद वाले के विपरीत, उनके आवेदन का बिंदु एक एंजाइम तक सीमित नहीं है। एआरबी अधिक व्यापक रूप से कार्य करते हैं, विभिन्न अंगों में कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स के लिए एंजियोटेंसिन के बंधन को बाधित करके एक शक्तिशाली एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान करते हैं। इस लक्षित कार्रवाई के लिए धन्यवाद, संवहनी दीवारों को आराम मिलता है, और गुर्दे द्वारा अतिरिक्त तरल पदार्थ और नमक का उत्सर्जन बढ़ाया जाता है।

सबसे लोकप्रिय एआरबी लोसार्टन, वाल्सार्टन, इर्बेसार्टन आदि हैं।

एसीई अवरोधकों की तरह, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के समूह की दवाएं गुर्दे और हृदय विकृति में उच्च प्रभावशीलता दिखाती हैं। इसके अलावा, वे व्यावहारिक रूप से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से मुक्त हैं और दीर्घकालिक प्रशासन के साथ अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं, जो उन्हें व्यापक रूप से उपयोग करने की अनुमति देता है। एआरबी के लिए अंतर्विरोध एसीई अवरोधकों के समान हैं - गर्भावस्था, हाइपरकेलेमिया, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

मूत्रल

मूत्रवर्धक न केवल सबसे व्यापक है, बल्कि दवाओं का सबसे लंबे समय तक इस्तेमाल किया जाने वाला समूह भी है। वे शरीर से अतिरिक्त तरल पदार्थ और नमक को निकालने में मदद करते हैं, जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा कम हो जाती है, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर भार कम हो जाता है, जो अंततः आराम करते हैं। वर्गीकरण में पोटेशियम-बख्शते, थियाजाइड और लूप मूत्रवर्धक के समूहों को अलग करना शामिल है।

हाइपोथियाजाइड, इंडैपामाइड, क्लोर्थालिडोन सहित थियाजाइड मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधकों, बीटा ब्लॉकर्स और एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के अन्य समूहों की प्रभावशीलता में कम नहीं हैं। उच्च सांद्रता इलेक्ट्रोलाइट चयापचय, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में परिवर्तन का कारण बन सकती है, लेकिन इन दवाओं की कम खुराक को दीर्घकालिक उपयोग के साथ भी सुरक्षित माना जाता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग एसीई अवरोधकों और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के साथ संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में किया जाता है। उन्हें बुजुर्ग मरीजों, मधुमेह मेलिटस और विभिन्न चयापचय विकारों से पीड़ित लोगों को निर्धारित किया जा सकता है। गठिया को इन दवाओं को लेने के लिए एक पूर्ण निषेध माना जाता है।

अन्य मूत्रवर्धकों की तुलना में पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक का प्रभाव हल्का होता है। क्रिया का तंत्र एल्डोस्टेरोन (एक एंटीडाययूरेटिक हार्मोन जो तरल पदार्थ को बनाए रखता है) के प्रभाव को अवरुद्ध करने पर आधारित है। तरल पदार्थ और नमक को हटाने से दबाव में कमी आती है, लेकिन पोटेशियम, मैग्नीशियम और कैल्शियम आयन नष्ट नहीं होते हैं।

पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक में स्पिरोनोलैक्टोन, एमिलोराइड, इप्लेरोन आदि शामिल हैं। उन्हें क्रोनिक हृदय विफलता और हृदय मूल की गंभीर सूजन वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है। ये दवाएं दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के लिए प्रभावी हैं जिनका इलाज दवाओं के अन्य समूहों के साथ करना मुश्किल है।

गुर्दे के एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स पर उनके प्रभाव और हाइपरकेलेमिया के जोखिम के कारण, इन पदार्थों को तीव्र और पुरानी गुर्दे की विफलता में वर्जित किया जाता है।

लूप डाइयुरेटिक्स (लासिक्स, एडेक्राइन) सबसे आक्रामक तरीके से काम करते हैं, लेकिन साथ ही वे दूसरों की तुलना में रक्तचाप को तेजी से कम कर सकते हैं। इन्हें लंबे समय तक उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, क्योंकि तरल पदार्थ के साथ इलेक्ट्रोलाइट्स के उत्सर्जन के कारण चयापचय संबंधी विकारों का खतरा अधिक होता है, लेकिन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के इलाज के लिए इन दवाओं का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है।

कैल्शियम विरोधी

मांसपेशियों के तंतुओं का संकुचन कैल्शियम की भागीदारी से होता है। संवहनी दीवारें कोई अपवाद नहीं हैं। कैल्शियम प्रतिपक्षी के समूह की दवाएं रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को कम करके अपना प्रभाव डालती हैं। वैसोप्रेसर पदार्थों के प्रति रक्त वाहिकाओं की संवेदनशीलता जो संवहनी ऐंठन (उदाहरण के लिए एड्रेनालाईन) का कारण बनती है, भी कम हो जाती है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी की सूची में तीन मुख्य समूहों की दवाएं शामिल हैं:

1. डायहाइड्रोपाइरीडीन (एम्लोडिपिन, फेलोडिपिन)।
2. बेंज़ोथियाजेपाइन कैल्शियम विरोधी (डिल्टियाज़ेम)।
3. फेनिलएल्काइलामाइन्स (वेरापामिल)।

इन समूहों की दवाएं रक्त वाहिकाओं की दीवारों, मायोकार्डियम और हृदय की संचालन प्रणाली पर उनके प्रभाव की प्रकृति में भिन्न होती हैं। इस प्रकार, एम्लोडिपाइन और फेलोडिपिन मुख्य रूप से रक्त वाहिकाओं पर कार्य करते हैं, उनके स्वर को कम करते हैं, जबकि हृदय का काम नहीं बदलता है। वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, हाइपोटेंशन प्रभाव के अलावा, हृदय की कार्यप्रणाली को प्रभावित करते हैं, जिससे हृदय गति में कमी आती है और यह सामान्य हो जाता है, इसलिए इनका उपयोग अतालता के लिए सफलतापूर्वक किया जाता है। हृदय की मांसपेशियों की ऑक्सीजन की मांग को कम करके, वेरापामिल एनजाइना पेक्टोरिस के दर्द सिंड्रोम को कम करता है।

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन मूत्रवर्धक निर्धारित करते समय, संभावित ब्रैडीकार्डिया और अन्य प्रकार के ब्रैडीरिथिमिया को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इन दवाओं को गंभीर हृदय विफलता, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी और साथ ही अंतःशिरा बीटा-ब्लॉकर्स में contraindicated है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित नहीं करते हैं, उच्च रक्तचाप में हृदय के बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि की डिग्री को कम करते हैं और स्ट्रोक की संभावना को कम करते हैं।

बीटा अवरोधक

बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल) कार्डियक आउटपुट और गुर्दे में रेनिन के गठन को कम करके हाइपोटेंशन प्रभाव डालते हैं, जिससे संवहनी ऐंठन होती है। हृदय गति को नियंत्रित करने और एंटीजाइनल प्रभाव डालने की उनकी क्षमता के कारण, कोरोनरी हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, कार्डियोस्क्लेरोसिस) से पीड़ित रोगियों के साथ-साथ पुरानी हृदय विफलता में रक्तचाप को कम करने के लिए बीटा ब्लॉकर्स को प्राथमिकता दी जाती है।

बीटा-ब्लॉकर्स कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय को बदलते हैं और वजन बढ़ाने का कारण बन सकते हैं, इसलिए उन्हें मधुमेह मेलेटस और अन्य चयापचय विकारों के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

एड्रीनर्जिक अवरोधक गुणों वाले पदार्थ ब्रोंकोस्पज़म और धीमी गति से हृदय गति का कारण बनते हैं, और इसलिए वे अस्थमा के रोगियों के लिए, गंभीर अतालता के साथ, विशेष रूप से II-III डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक के लिए वर्जित हैं।

उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव वाली अन्य औषधियाँ

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए औषधीय एजेंटों के वर्णित समूहों के अलावा, अतिरिक्त दवाओं का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है - इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (मोक्सोनिडाइन), डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (अलिसिरिन), अल्फा-ब्लॉकर्स (प्राज़ोसिन, कार्डुरा)।

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट मेडुला ऑबोंगटा में तंत्रिका केंद्रों पर कार्य करते हैं, जिससे रक्त वाहिकाओं की सहानुभूति उत्तेजना की गतिविधि कम हो जाती है। अन्य समूहों की दवाओं के विपरीत, जो कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय को प्रभावित नहीं करती हैं, मोक्सोनिडाइन चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार करने, इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता बढ़ाने और रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स और फैटी एसिड को कम करने में सक्षम है। अधिक वजन वाले रोगियों में मोक्सोनिडाइन लेने से वजन घटाने को बढ़ावा मिलता है।

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों को दवा एलिसिरिन द्वारा दर्शाया जाता है। एलिसिरिन रक्त सीरम में रेनिन, एंजियोटेंसिन, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की एकाग्रता को कम करने में मदद करता है, एक हाइपोटेंसिव, साथ ही कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करता है। एलिसिरिन को कैल्शियम प्रतिपक्षी, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जा सकता है, लेकिन एसीई अवरोधकों और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के साथ एक साथ उपयोग औषधीय कार्रवाई की समानता के कारण खराब गुर्दे समारोह से भरा होता है।

अल्फा-ब्लॉकर्स को पसंद की दवाएं नहीं माना जाता है; उन्हें तीसरे या चौथे अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में संयोजन उपचार के हिस्से के रूप में निर्धारित किया जाता है। इस समूह की दवाएं वसा और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में सुधार करती हैं, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को बढ़ाती हैं, लेकिन मधुमेह न्यूरोपैथी में वर्जित हैं।

दवा उद्योग अभी भी खड़ा नहीं है, वैज्ञानिक लगातार रक्तचाप कम करने के लिए नई और सुरक्षित दवाएं विकसित कर रहे हैं। दवाओं की नवीनतम पीढ़ी को एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के समूह से एलिसिरिन (रासिलेज़), ओल्मेसार्टन माना जा सकता है। मूत्रवर्धकों में, टॉरसेमाइड ने खुद को अच्छी तरह से साबित कर दिया है, जो दीर्घकालिक उपयोग के लिए उपयुक्त है और बुजुर्ग रोगियों और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के लिए सुरक्षित है।

संयोजन दवाओं का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जिसमें विभिन्न समूहों के प्रतिनिधि "एक टैबलेट में" शामिल हैं, उदाहरण के लिए, इक्वेटर, जो एम्लोडिपाइन और लिसिनोप्रिल को जोड़ता है।

पारंपरिक उच्चरक्तचापरोधी दवाएं?

वर्णित दवाओं का लगातार हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, लेकिन लंबे समय तक उपयोग और रक्तचाप के स्तर की निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है। दुष्प्रभावों के डर से, कई उच्च रक्तचाप के मरीज़, विशेष रूप से अन्य बीमारियों से पीड़ित वृद्ध लोग, गोलियाँ लेने के बजाय हर्बल उपचार और पारंपरिक चिकित्सा पसंद करते हैं।

उच्चरक्तचापरोधी जड़ी-बूटियों को अस्तित्व में रहने का अधिकार है, कई का वास्तव में अच्छा प्रभाव होता है, और उनका प्रभाव अधिकतर शामक और वासोडिलेटिंग गुणों से जुड़ा होता है। इस प्रकार, सबसे लोकप्रिय नागफनी, मदरवॉर्ट, पेपरमिंट, वेलेरियन और अन्य हैं।

ऐसे तैयार मिश्रण हैं जिन्हें फार्मेसी में टी बैग के रूप में खरीदा जा सकता है। लेमन बाम, पुदीना, नागफनी और अन्य हर्बल सामग्री युक्त एवलर बायो चाय, ट्रैविटा हर्बल एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि हैं। हाइपोटेंशन मठरी चाय ने भी खुद को काफी अच्छी तरह साबित किया है। रोग की प्रारंभिक अवस्था में, रोगियों पर इसका पुनर्स्थापनात्मक और शांत प्रभाव पड़ता है।

बेशक, हर्बल अर्क प्रभावी हो सकता है, विशेष रूप से भावनात्मक रूप से अस्थिर विषयों में, लेकिन इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि उच्च रक्तचाप का स्व-उपचार अस्वीकार्य है। यदि रोगी बुजुर्ग है, हृदय रोगविज्ञान, मधुमेह, एथेरोस्क्लेरोसिस से पीड़ित है, तो अकेले पारंपरिक चिकित्सा की प्रभावशीलता संदिग्ध है। ऐसे मामलों में, ड्रग थेरेपी की आवश्यकता होती है।

दवा उपचार को अधिक प्रभावी बनाने और दवा की खुराक न्यूनतम करने के लिए, डॉक्टर सबसे पहले धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को अपनी जीवनशैली बदलने की सलाह देंगे। अनुशंसाओं में धूम्रपान छोड़ना, वजन सामान्य करना और टेबल नमक, तरल पदार्थ और शराब की सीमित खपत वाला आहार शामिल है। पर्याप्त शारीरिक गतिविधि और शारीरिक निष्क्रियता के खिलाफ लड़ाई महत्वपूर्ण है। रक्तचाप को कम करने के लिए गैर-दवा उपाय दवाओं की आवश्यकता को कम कर सकते हैं और उनकी प्रभावशीलता को बढ़ा सकते हैं।

उच्च रक्तचाप का उपचार

सबसे गंभीर संवहनी रोगों (स्ट्रोक और मायोकार्डियल रोधगलन) के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारक सर्वविदित है - उच्च रक्तचाप। उच्च रक्तचाप के इलाज का मुख्य तरीका एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी है, अर्थात। उच्च रक्तचाप के मूल कारण को प्रभावित किए बिना दवाओं की मदद से बढ़े हुए रक्तचाप को कम करना। अब कई आधुनिक दवाएं मौजूद हैं जो रक्तचाप को कम करने में मदद करती हैं। इन सभी दवाओं को उनकी क्रिया के तंत्र के आधार पर वर्गों में विभाजित किया गया है।

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक) गुर्दे के उत्सर्जन कार्य को उत्तेजित करते हैं, जिससे शरीर को अतिरिक्त तरल पदार्थ से छुटकारा पाने में मदद मिलती है। इनमें आरिफ़ॉन, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, ब्रिनाल्डिक्स, डाइवर, वेरोशपिरोन शामिल हैं।

एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (अल्फा ब्लॉकर्स और बीटा ब्लॉकर्स) तंत्रिका रिसेप्टर्स पर एड्रेनालाईन के प्रभाव को कम करते हैं, जिससे रक्त वाहिकाओं पर तनाव कारकों का प्रभाव कम हो जाता है। इनमें प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन (अल्फा-ब्लॉकर्स) और एटेनोलोल, प्रोप्रानालोल, नाडोलोल, कॉनकोर (बीटा-ब्लॉकर्स) शामिल हैं।

प्रेस्टेरियम दवाएं, कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल, लोसार्टन और वाल्सार्टन, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया को रोकती हैं, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। केंद्रीय रूप से काम करने वाली दवाएं (क्लोनिडाइन, त्सिंट) और कैल्शियम प्रतिपक्षी (निफेडिपिन, निमोडाइपिन, वेरापामिल) भी रक्तचाप को कम कर सकती हैं।

दुर्भाग्य से, सभी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं में मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए ज्यादातर मामलों में एक साथ कई दवाओं का उपयोग करके संयोजन चिकित्सा का संकेत दिया जाता है। इस बात का ध्यान रखना चाहिए कि हाई ब्लड प्रेशर को धीरे-धीरे कम करना चाहिए। दबाव में तेज गिरावट इसके बढ़ने से कम खतरनाक नहीं हो सकती। अक्सर, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की अधिक मात्रा रक्तचाप में बहुत तेज कमी का कारण बन सकती है, जो अपने आप में खतरनाक है, विशेष रूप से परिवर्तित रक्त वाहिकाओं वाले वृद्ध लोगों के लिए। इसलिए, यदि रक्तचाप लगातार बढ़ा हुआ है, तो लक्ष्य मूल्यों तक धीरे-धीरे पहुंचना चाहिए, कुछ हफ्तों के बाद तेजी से नहीं। इसके अलावा, ज्यादातर मामलों में, आपको डॉक्टर से परामर्श किए बिना एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी बंद नहीं करनी चाहिए, भले ही आप अपने लक्ष्य "सामान्य" रक्तचाप मूल्यों तक पहुंच गए हों। उच्च रक्तचाप, एक नियम के रूप में, इतनी आसानी से दूर नहीं जाता है: किसी भी क्षण यह वापस आ सकता है और आपको सामान्य लक्षणों के साथ खुद की याद दिला सकता है: सिरदर्द और हृदय दर्द, मतली, चक्कर आना, जिसके बाद, सबसे अच्छा, आपको सब कुछ शुरू करना होगा एक बार फिर।

कार्डियोलॉजी चीट शीट: एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी

जिगर की शिथिलता वाले रोगियों में उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा:

• पहली पसंद की दवाएं: वेरापामिल, डिल्टियाजेम; निफ़ेडिपिन समूह;
• दूसरी पसंद की दवाएं: मूत्रवर्धक।

धमनी उच्च रक्तचाप के रोगियों के लिए पहली पसंद की दवाएं:

• और लय गड़बड़ी (साइनस टैचीकार्डिया, सुप्रावेंट्रिकुलर, वेंट्रिकुलर अतालता):
  • कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स;
  • केंद्रीय प्रतिपक्षी;
  • वेरापामिल;
  • डिल्टियाज़ेम।
• और लय गड़बड़ी (साइनस ब्रैडीकार्डिया, बीमार साइनस सिंड्रोम, एवी ब्लॉक):
  • निफ़ेडिपिन मंदबुद्धि और इस समूह की अन्य दवाएं;
  • एसीई अवरोधक।
• • डिल्टियाज़ेम मंदबुद्धि;
  • वेरापामिल मंदबुद्धि;
  • लंबे समय तक काम करने वाले एसीई अवरोधक (एनालाप्रिल)।
• • एसीई अवरोधक;
  • मध्यम मूत्रवर्धक (हाइपोथियाज़ाइड, इंडैपामाइड, ऑक्सोडोलिन)।

धमनी उच्च रक्तचाप के रोगियों के लिए दूसरी पसंद की दवाएं:

• थेरेपी, जिसे गंभीर डिस्लिपिडेमिया वाले रोगियों में लंबे समय तक किया जाना चाहिए:
  • कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स।
• और क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) का सिस्टोलिक रूप:
  • लूप मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, यूरेगिट);
  • डायहाइड्रोपरिडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी (निफ़ेडिपिन मंदबुद्धि, एम्लोडिपिन);
  • मेटोप्रोलोल।
  • ऐसी दवाएं जिनका सबसे अधिक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव होता है:
    • कैल्शियम विरोधी;
  • दवाएं जो जीवन की गुणवत्ता को खराब नहीं करती हैं और सबसे प्रभावी ढंग से रक्तचाप को कम करती हैं:
    • कैल्शियम विरोधी;
    • एसीई अवरोधक;
    • अल्फ़ा1-ब्लॉकर्स
  • ऐसी दवाएं जो हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए अन्य जोखिम कारकों पर नकारात्मक प्रभाव नहीं डालती हैं और रक्तचाप को कम करने में सबसे प्रभावी हैं:
    • कैल्शियम विरोधी;
    • एसीई अवरोधक;
    • अल्फा1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स;
    • केंद्रीय एगोनिस्ट;
    • आर्टेरियोलर वैसोडिलेटर्स (एप्रेसिन, मिनोक्सिडाइन)।

    ध्यान! कोई ग़लत या ग़लत उत्तर हो सकता है. कृपया व्याख्यान नोट्स जैसे अन्य स्रोतों से जानकारी की जाँच करें।

    हाइपोटेंसिव प्रभाव: यह क्या है?

    हाइपोटेंसिव प्रभाव - यह क्या है? यह प्रश्न उन महिलाओं और पुरुषों द्वारा पूछा जाता है जो पहली बार उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप की समस्या का सामना कर रहे हैं और जिन्हें यह पता नहीं है कि उनके उपस्थित चिकित्सक द्वारा उन्हें निर्धारित दवाओं के हाइपोटेंशन प्रभाव का क्या मतलब है। एक विशेष दवा के प्रभाव में रक्तचाप में कमी एक उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव है।

    युसुपोव हॉस्पिटल थेरेपी क्लिनिक में उच्चतम श्रेणी के अनुभवी पेशेवर चिकित्सक, जो उन्नत उपचार और निदान विधियों में कुशल हैं, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को योग्य सहायता प्रदान करेंगे और एक प्रभावी उपचार आहार का चयन करेंगे जो नकारात्मक परिणामों के विकास को समाप्त करता है।

    उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा: सामान्य नियम

    रोगसूचक उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप दोनों को उन दवाओं के साथ सुधार की आवश्यकता होती है जिनका हाइपोटेंशन प्रभाव होता है। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी उन दवाओं के साथ की जा सकती है जो उनकी क्रिया के तंत्र में भिन्न होती हैं: एंटीएड्रेनर्जिक एजेंट, वैसोडिलेटर, कैल्शियम विरोधी, एंजियोटेंसिन विरोधी और मूत्रवर्धक।

    आप दवा के हाइपोटेंशन प्रभाव और उच्च रक्तचाप के लिए कौन सी दवाएं लेनी चाहिए, इसके बारे में जानकारी न केवल अपने डॉक्टर से, बल्कि अपने फार्मासिस्ट से भी प्राप्त कर सकते हैं।

    धमनी उच्च रक्तचाप एक पुरानी बीमारी है जिसके लिए निरंतर दवा सहायता, दैनिक निगरानी और निर्धारित दवाओं के नियमित उपयोग की आवश्यकता होती है। न केवल स्वास्थ्य की स्थिति, बल्कि व्यक्ति का जीवन भी इन नियमों के अनुपालन पर निर्भर करता है।

    रक्तचाप को कम करने के लिए उपचार नियमों की सामान्य उपलब्धता के बावजूद, कई रोगियों को यह याद दिलाना पड़ता है कि उच्च रक्तचाप के लिए उपचार का नियम कैसा दिखना चाहिए:

    • रोगी की भलाई और रक्तचाप के स्तर की परवाह किए बिना, उच्चरक्तचापरोधी दवाएं नियमित रूप से ली जानी चाहिए। यह आपको रक्तचाप नियंत्रण की प्रभावशीलता बढ़ाने के साथ-साथ हृदय संबंधी जटिलताओं और लक्षित अंग क्षति को रोकने की अनुमति देता है;
    • खुराक का सख्ती से पालन करना और उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित दवा के रूप का उपयोग करना आवश्यक है। अनुशंसित खुराक को स्वतंत्र रूप से बदलने या दवा को बदलने से हाइपोटेंशन प्रभाव विकृत हो सकता है;
    • भले ही आप लगातार उच्चरक्तचापरोधी दवाएं ले रहे हों, रक्तचाप को व्यवस्थित रूप से मापना आवश्यक है, जो आपको चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने, समय पर कुछ परिवर्तनों की पहचान करने और उपचार को समायोजित करने की अनुमति देगा;
    • निरंतर उच्चरक्तचापरोधी उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तचाप में वृद्धि के मामले में - एक जटिल उच्च रक्तचाप संकट का विकास, पहले से ली गई लंबे समय तक काम करने वाली दवा की अतिरिक्त खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है। लघु-अभिनय एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का उपयोग करके रक्तचाप को जल्दी से कम किया जा सकता है।

    उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा: रक्तचाप कम करने वाली दवाएं

    उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के दौरान, रक्तचाप को कम करने में मदद करने वाली दवाओं के कई मुख्य समूहों का वर्तमान में उपयोग किया जाता है:

    • बीटा अवरोधक;
    • एसीई अवरोधक;
    • कैल्शियम विरोधी;
    • मूत्रल;
    • एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

    उपरोक्त सभी समूहों में तुलनीय प्रभावशीलता और उनकी अपनी विशेषताएं हैं जो किसी दिए गए स्थिति में उनके उपयोग को निर्धारित करती हैं।

    बीटा अवरोधक

    इस समूह की दवाएं एनजाइना पेक्टोरिस से पीड़ित रोगियों में कोरोनरी जटिलताओं के विकास की संभावना को कम करती हैं, मायोकार्डियल रोधगलन, टैचीअरिथमिया वाले रोगियों में हृदय संबंधी दुर्घटनाओं को रोकती हैं, और क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में उपयोग की जाती हैं। मधुमेह मेलेटस, लिपिड चयापचय विकार और चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए बीटा-ब्लॉकर्स की सिफारिश नहीं की जाती है।

    एसीई अवरोधक

    एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों ने हाइपोटेंसिव गुणों का उच्चारण किया है, उनके पास ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव हैं: उनका उपयोग एथेरोस्क्लेरोसिस की जटिलताओं के जोखिम को कम करता है, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी को कम करता है, और गुर्दे के कार्य में गिरावट को धीमा करता है। एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और लिपिड चयापचय और ग्लूकोज स्तर पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं डालते हैं।

    कैल्शियम विरोधी

    एंटीहाइपरटेन्सिव गुणों के अलावा, इस समूह की दवाओं में एंटीजाइनल और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं, जो स्ट्रोक, कैरोटिड धमनियों के एथेरोस्क्लेरोटिक घावों और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के जोखिम को कम करने में मदद करते हैं। कैल्शियम प्रतिपक्षी का उपयोग अकेले या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है जिनमें उच्चरक्तचापरोधी गुण होते हैं।

    मूत्रल

    चिकित्सीय प्रभाव को बढ़ाने के लिए मूत्रवर्धक दवाओं का उपयोग आमतौर पर अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ संयोजन में किया जाता है।

    दुर्दम्य उच्च रक्तचाप और पुरानी हृदय विफलता जैसी विकृति से पीड़ित व्यक्तियों को भी मूत्रवर्धक निर्धारित किया जाता है। साइड इफेक्ट के विकास से बचने के लिए, इन दवाओं को लगातार लेने पर न्यूनतम खुराक निर्धारित की जाती है।

    एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स

    इस समूह की दवाएं, जिनमें न्यूरो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं, का उपयोग रक्त शर्करा के स्तर के नियंत्रण में सुधार के लिए किया जाता है। वे दीर्घकालिक हृदय विफलता से पीड़ित रोगियों की जीवन प्रत्याशा बढ़ा सकते हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करके एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी उन रोगियों को दी जा सकती है, जिन्हें मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है, गुर्दे की विफलता, गाउट, मेटाबोलिक सिंड्रोम और मधुमेह मेलेटस से पीड़ित हैं।

    उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा

    लगातार एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के बावजूद भी, रक्तचाप में काफी उच्च स्तर तक अचानक वृद्धि समय-समय पर हो सकती है (लक्ष्य अंग क्षति का कोई संकेत नहीं है)। एक जटिल उच्च रक्तचाप संकट का विकास असामान्य शारीरिक गतिविधि, भावनात्मक तनाव, शराब या नमकीन, वसायुक्त खाद्य पदार्थों के सेवन के कारण हो सकता है। यह स्थिति जीवन के लिए खतरा नहीं है, लेकिन यह नकारात्मक परिणामों के विकास की धमकी देती है, और इसलिए समय पर उपचार की आवश्यकता होती है।

    रक्तचाप में बहुत तेजी से कमी अवांछनीय है। यह इष्टतम है यदि दवा लेने के बाद पहले दो घंटों में दबाव प्रारंभिक मूल्यों के 25% से अधिक कम न हो। सामान्य रक्तचाप मान आमतौर पर 24 घंटों के भीतर बहाल हो जाते हैं।

    तेजी से काम करने वाली दवाएं रक्तचाप नियंत्रण को बहाल करने में मदद करती हैं, जिससे लगभग तत्काल हाइपोटेंशन प्रभाव होता है। रक्तचाप को तेजी से कम करने वाली प्रत्येक दवा के अपने मतभेद हैं, इसलिए डॉक्टर को उनका चयन करना चाहिए।

    उच्चरक्तचापरोधी दवा लेने के 30 मिनट बाद, चिकित्सा की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए रक्तचाप को मापना आवश्यक है। यदि आवश्यक हो, तो सामान्य रक्तचाप के स्तर को बहाल करने के लिए, आधे घंटे या एक घंटे के बाद आप एक अतिरिक्त टैबलेट (मौखिक रूप से या सूक्ष्म रूप से) ले सकते हैं। यदि कोई सुधार नहीं होता है (दबाव में 25% से कम की कमी या इसके पिछले अत्यधिक उच्च स्तर), तो आपको तुरंत डॉक्टर की मदद लेनी चाहिए।

    धमनी उच्च रक्तचाप को क्रोनिक होने से रोकने के लिए, काफी गंभीर जटिलताओं के साथ, समय पर धमनी उच्च रक्तचाप के पहले लक्षणों पर ध्यान देना आवश्यक है। आपको स्व-चिकित्सा नहीं करनी चाहिए और रक्तचाप को कम करने वाली दवाओं का बेतरतीब ढंग से चयन नहीं करना चाहिए। उनके काल्पनिक प्रभाव के बावजूद, उनमें बहुत सारे मतभेद हो सकते हैं और दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं जो रोगी की स्थिति को बढ़ा देते हैं। उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के लिए दवाओं का चयन एक योग्य विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए जो रोगी के शरीर की विशेषताओं और उसके चिकित्सा इतिहास से परिचित हो।

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    युसुपोव हॉस्पिटल सेनेटोरियम की टीम को बहुत धन्यवाद। इलाज अच्छा और सफलतापूर्वक चला. फिजियोथेरेपी से काफी मदद मिली

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    उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा: आपको क्या जानने की आवश्यकता है?

    धमनी उच्च रक्तचाप उन पुरानी बीमारियों में से एक है जिसके लिए निरंतर दवा सहायता, दैनिक निगरानी और निर्धारित दवाओं के नियमित उपयोग की आवश्यकता होती है। न केवल भलाई, बल्कि बीमार व्यक्ति का जीवन भी सीधे तौर पर इस बात पर निर्भर करता है कि एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के नियमों का कितनी सावधानी से पालन किया जाता है।

    न केवल उपस्थित चिकित्सक, बल्कि फार्मेसी में आने वाले आगंतुक को सलाह देने वाला फार्मासिस्ट भी आपको बता सकता है कि धमनी उच्च रक्तचाप का ठीक से इलाज कैसे किया जाए, कौन सी दवाओं का उपयोग किया जाता है और किन मामलों में।

    चिकित्सा के सामान्य नियम

    एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के नियम सरल और प्रसिद्ध हैं, लेकिन कई मरीज़ अक्सर उनकी उपेक्षा करते हैं, और इसलिए एक बार फिर यह याद दिलाना अतिश्योक्ति नहीं होगी कि उच्च रक्तचाप का उपचार क्या होना चाहिए।

    1. उच्चरक्तचापरोधी दवाएं लगातार ली जाती हैं। भले ही किसी व्यक्ति को बुरा लगे या अच्छा, चाहे रक्तचाप (बीपी) बढ़ा हुआ हो या सामान्य रहे, ड्रग थेरेपी निरंतर होनी चाहिए। केवल उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के दैनिक सेवन से रक्तचाप के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जा सकता है और लक्षित अंग क्षति और हृदय संबंधी जटिलताओं से बचा जा सकता है।
    2. उच्चरक्तचापरोधी दवाएं डॉक्टर द्वारा बताई गई खुराक और रिलीज़ फॉर्म में ली जाती हैं। आपको अनुशंसित खुराक स्वयं नहीं बदलनी चाहिए या एक दवा को दूसरी दवा से बदलने का प्रयास नहीं करना चाहिए, क्योंकि यह हाइपोटेंशन प्रभाव को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है।
    3. उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के निरंतर उपयोग के साथ भी, रक्तचाप को नियमित रूप से, सप्ताह में कम से कम 2 बार मापा जाना चाहिए। यह चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए आवश्यक है, जिससे आप शरीर में होने वाले परिवर्तनों को समय पर नोटिस कर सकते हैं और उपचार को समायोजित कर सकते हैं।
    4. यदि, निरंतर एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्तचाप अचानक बढ़ जाता है, अर्थात। एक जटिल उच्च रक्तचाप संकट विकसित होता है; रोगी की सामान्य दवा की अतिरिक्त खुराक लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है। निरंतर उपयोग के लिए, लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं निर्धारित की जाती हैं, जिनका प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है। रक्तचाप को शीघ्रता से कम करने के लिए, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी के घरेलू दवा कैबिनेट में लघु-अभिनय उच्चरक्तचापरोधी दवाएं होनी चाहिए।

    दवाओं के विभिन्न समूहों की विशेषताएं

    धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, आज एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के 5 मुख्य समूहों का उपयोग किया जाता है: एसीई अवरोधक, बीटा-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, कैल्शियम विरोधी और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स। उन सभी में तुलनीय प्रभावशीलता है, लेकिन प्रत्येक समूह की अपनी विशेषताएं हैं जो विभिन्न स्थितियों में इन दवाओं के उपयोग को निर्धारित करती हैं।

    एसीई अवरोधक (एनालाप्रिल, लिसिनोप्रिल, पेरिंडोप्रिल, कैप्टोप्रिल, आदि), एक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव के अलावा, ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुण रखते हैं - वे एथेरोस्क्लेरोसिस की जटिलताओं के विकास के जोखिम को कम करते हैं, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी को कम करते हैं, और गुर्दे के कार्य में गिरावट को धीमा करते हैं। . इस समूह की दवाएं अच्छी तरह से सहन की जाती हैं और लिपिड चयापचय और रक्त शर्करा के स्तर पर नकारात्मक प्रभाव नहीं डालती हैं, जो उन मामलों में उनके उपयोग की अनुमति देती है जहां धमनी उच्च रक्तचाप को चयापचय सिंड्रोम या मधुमेह मेलेटस के साथ जोड़ा जाता है, साथ ही उन रोगियों में भी जो मायोकार्डियल से पीड़ित हैं। रोधगलन, पुरानी हृदय विफलता, अतालता, एथेरोस्क्लेरोसिस और गुर्दे की शिथिलता के मामले में।

    बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल, कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल) एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में कोरोनरी जटिलताओं के जोखिम को कम करते हैं और मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में हृदय संबंधी दुर्घटनाओं के साथ-साथ क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में भी इसका उपयोग किया जा सकता है। क्षिप्रहृदयता. बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग चयापचय सिंड्रोम, लिपिड चयापचय विकारों और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में अवांछनीय है।

    रक्तचाप को अधिक प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने के लिए मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, क्लोर्थालिडोन, इंडैपामाइड, स्पिरोनोलैक्टोन) का उपयोग अक्सर एसीई अवरोधक जैसी अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में किया जाता है। इस समूह की दवाएं दुर्दम्य उच्च रक्तचाप और पुरानी हृदय विफलता में खुद को प्रभावी साबित कर चुकी हैं। निरंतर उपयोग के लिए, साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने के लिए मूत्रवर्धक न्यूनतम खुराक में निर्धारित किए जाते हैं।

    कैल्शियम प्रतिपक्षी (निफ़ेडिपिन, एम्लोडिपिन, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम), हाइपोटेंशन के अलावा, एंटीजाइनल और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव रखते हैं, स्ट्रोक के जोखिम को कम करते हैं, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं, कैरोटिड धमनियों के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी को धीमा करते हैं। कैल्शियम प्रतिपक्षी का उपयोग या तो अकेले या अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं (अक्सर एसीई अवरोधक) के साथ संयोजन में किया जाता है।

    एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स

    एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, टेल्मिसर्टन, वाल्सार्टन) में कार्डियो- और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं, रक्त ग्लूकोज नियंत्रण में सुधार होता है, और पुरानी हृदय विफलता वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इस समूह की सभी दवाओं का उपयोग बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, पिछले मायोकार्डियल रोधगलन, चयापचय सिंड्रोम, गाउट और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जा सकता है।

    उच्च रक्तचाप संकट - क्या करें?

    लगातार एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के साथ भी, रक्तचाप समय-समय पर अचानक व्यक्तिगत रूप से उच्च संख्या तक बढ़ सकता है (लक्ष्य अंग क्षति के संकेत के बिना)। इस स्थिति को सरल उच्च रक्तचाप संकट कहा जाता है; अधिकतर यह असामान्य शारीरिक गतिविधि, भावनात्मक तनाव, मादक पेय पदार्थों या वसायुक्त नमकीन खाद्य पदार्थों के सेवन के बाद होता है।

    और यद्यपि उच्च रक्तचाप संकट के सरल रूप को जीवन-घातक स्थिति नहीं माना जाता है, इसे उपचार के बिना नहीं छोड़ा जा सकता है, क्योंकि यहां तक ​​कि रक्तचाप में थोड़ी सी भी वृद्धि (10 मिमी एचजी) से हृदय संबंधी जटिलताओं का खतरा 30% तक बढ़ जाता है।2 और जितनी जल्दी उपचार शुरू किया जाता है, प्रतिकूल परिणाम होने की संभावना उतनी ही कम होती है।

    जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए उच्चरक्तचापरोधी दवाओं को अक्सर सूक्ष्म रूप से लेने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि यह विधि रोगी के लिए सुविधाजनक है और साथ ही चिकित्सीय प्रभाव का तेजी से विकास सुनिश्चित करती है। रक्तचाप को बहुत तेज़ी से कम करना अवांछनीय है - पहले 2 घंटों में प्रारंभिक मूल्यों के 25% से अधिक नहीं और 24 घंटों के भीतर सामान्य स्तर तक। रक्तचाप नियंत्रण को बहाल करने के लिए, लघु-अभिनय दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए जो तेजी से हाइपोटेंशन प्रभाव प्रदान करती हैं: निफ़ेडिपिन, कैप्टोप्रिल, मोक्सोनिडाइन, क्लोनिडाइन, प्रोप्रानोलोल। यह बेहतर है अगर डॉक्टर रक्तचाप को जल्दी से कम करने के लिए एक दवा का चयन करता है, क्योंकि उनमें से प्रत्येक में मतभेद हैं।

    उच्चरक्तचापरोधी दवा की 1 गोली लेने के आधे घंटे बाद, रक्तचाप के स्तर को मापा जाना चाहिए और उपचार की प्रभावशीलता का आकलन किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो सामान्य रक्तचाप के स्तर को बहाल करने के लिए, 30-60 मिनट के बाद आप अतिरिक्त रूप से 1 और टैबलेट सबलिंगुअल या मौखिक रूप से ले सकते हैं। यदि इसके बाद दबाव 25% से कम हो जाता है, तो आपको तत्काल डॉक्टर को बुलाना चाहिए।

    संबंधित स्थितियों का उपचार

    धमनी उच्च रक्तचाप शायद ही कभी एक अलग बीमारी के रूप में विकसित होता है; ज्यादातर मामलों में यह पृष्ठभूमि विकारों के साथ होता है जो लक्ष्य अंग क्षति को बढ़ाता है और हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। इसलिए, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के अलावा, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को अक्सर लिपिड कम करने वाली चिकित्सा, घनास्त्रता की रोकथाम के लिए दवाएं और चयापचय सिंड्रोम और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर में सुधार के लिए दवाएं दी जाती हैं।

    धमनी उच्च रक्तचाप में विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका स्टैटिन (सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन, रोसुवास्टेटिन) के उपयोग द्वारा निभाई जाती है - दवाएं जो कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को कम करती हैं। स्टैटिन के लंबे समय तक उपयोग से एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति को रोकना, प्लाक में सूजन प्रक्रिया को दबाना, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करना संभव हो जाता है और इस तरह हृदय संबंधी दुर्घटनाओं (मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक) के जोखिम को काफी कम कर दिया जाता है। सबसे पहले, स्टैटिन कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के साथ-साथ मायोकार्डियल रोधगलन के बाद भी निर्धारित किया जाता है।

    निवारक एंटीप्लेटलेट थेरेपी उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों, खराब गुर्दे समारोह वाले लोगों और संवहनी सर्जरी (बाईपास सर्जरी, स्टेंटिंग) से गुजरने वाले किसी भी व्यक्ति को भी निर्धारित की जाती है। इस समूह की दवाएं रक्त के थक्कों को बनने से रोकती हैं और धमनी घनास्त्रता के जोखिम को कम करती हैं। आज सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाएं एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, क्लोपिडोग्रेल और डिपाइरिडामोल हैं, जो न्यूनतम चिकित्सीय खुराक में लंबे पाठ्यक्रमों में निर्धारित की जाती हैं।

    और, ज़ाहिर है, ये सभी दवाएं, एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की तरह, केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती हैं, क्योंकि उच्च रक्तचाप के लिए कोई भी स्व-दवा खतरनाक हो सकती है, जिसके बारे में फार्मेसी आगंतुक को याद दिलाना चाहिए।

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उद्धरण के लिए:कार्पोव यू.ए. धमनी उच्च रक्तचाप // स्तन कैंसर के उपचार में संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा एक प्राथमिकता है। 2011. नंबर 26. एस. 1568

बड़े यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों से यह निष्कर्ष निकला है कि रक्तचाप के स्तर पर प्रभावी नियंत्रण के बिना, हृदय संबंधी रुग्णता और मृत्यु दर में महत्वपूर्ण कमी हासिल नहीं की जा सकती है। कई मध्य और पूर्वी यूरोपीय देशों में हाल ही में प्रकाशित बड़े पैमाने पर महामारी विज्ञान अध्ययन से पता चला है कि एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में बीपी नियंत्रण खराब रहता है (चित्र 1)। यह स्पष्ट हो गया है कि संयोजन चिकित्सा के व्यापक उपयोग के बिना केवल एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा का उपयोग करके रक्तचाप का विश्वसनीय नियंत्रण उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के एक छोटे समूह में ही संभव है।

उदाहरण के लिए, SHEP अध्ययन में, 45% रोगियों में संयोजन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की आवश्यकता उत्पन्न हुई, ALLHAT अध्ययन में - 62% में, निवेश अध्ययन में - 80% में। LIFE अध्ययन में, लोसार्टन के यादृच्छिक केवल 11% रोगियों को अध्ययन के अंत में केवल एक दवा प्राप्त हुई। एएससीओटी अध्ययन में, 10 में से 9 मरीज़ जिन्होंने 140/90 मिमी एचजी के लक्ष्य रक्तचाप मान हासिल किए। कला। और नीचे, दो या अधिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के नुस्खे की आवश्यकता थी। HOT अध्ययन में, 63% रोगियों में संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता थी, जिन्होंने 90 mmHg का लक्ष्य डायस्टोलिक रक्तचाप प्राप्त किया था। कला।, और 74% रोगियों में जो 80 मिमी एचजी के मान तक पहुँच गए। कला। और नीचे।
संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता की पुष्टि एक बड़े प्रोजेक्ट के परिणामों से बहुत स्पष्ट रूप से की गई थी, जिसमें रोजमर्रा के नैदानिक ​​​​अभ्यास में उच्च गुणवत्ता वाले रक्तचाप नियंत्रण की संभावनाओं का अध्ययन किया गया था। एक अध्ययन आयोजित किया गया था जिसमें 3,153 डॉक्टरों का साक्षात्कार लिया गया था जिन्होंने अपनी आउट पेशेंट नियुक्तियों में से एक में उच्च रक्तचाप वाले पहले पांच रोगियों के बारे में जानकारी प्रदान की थी।
उच्चरक्तचापरोधी उपचार प्राप्त कर रहे 14,066 रोगियों के डेटा का विश्लेषण किया गया। हृदय संबंधी जटिलताओं (सीवीसी) के विकास के जोखिम की डिग्री के अनुसार रोगियों को तीन समूहों में विभाजित किया गया था: समूह 1 - जोखिम कारकों के बिना (उच्च रक्तचाप की उपस्थिति को छोड़कर); समूह 2 - एक या दो जोखिम कारकों के साथ; समूह 3 - तीन या अधिक जोखिम कारकों की उपस्थिति, अंग क्षति या संबंधित नैदानिक ​​​​स्थितियाँ (डीएम, आईएचडी, आदि)।
जटिलताओं का खतरा बढ़ने के कारण रक्तचाप की निगरानी की आवृत्ति में उल्लेखनीय कमी आई। समूह 1 (42.9%) के अधिकांश रोगियों का रक्तचाप 140/90 मिमी एचजी से कम था। कला।, इस तथ्य के बावजूद कि उनमें से केवल 33% को संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई। समूह 3 में, केवल 27% रोगियों का रक्तचाप पर पर्याप्त नियंत्रण था, हालाँकि 50% रोगियों को दो या अधिक दवाओं का संयोजन मिला। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि सामान्य नैदानिक ​​​​अभ्यास में उच्च रक्तचाप का पर्याप्त उपचार आमतौर पर खराब है; जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में रक्तचाप सबसे खराब नियंत्रित होता है। रक्तचाप नियंत्रण में सुधार के लिए संयोजन चिकित्सा के अधिक बार उपयोग की आवश्यकता होती है: अनियंत्रित उच्च रक्तचाप वाले समूह 3 के रोगियों में, 10 में से चार रोगी मोनोथेरेपी पर थे।
रशियन मेडिकल सोसाइटी फॉर आर्टेरियल हाइपरटेंशन/ऑल-रशियन साइंटिफिक सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजिस्ट (आरएमओएएस/वीएनओके) की नई सिफारिशों में, उपचार की शुरुआत में दो एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन के नुस्खे को मोनोथेरेपी के विकल्प के रूप में माना जाता है। दो, तीन या अधिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है। कॉम्बिनेशन थेरेपी के कई फायदे हैं:
. उच्च रक्तचाप के विकास के रोगजनक तंत्र पर दवाओं के बहुआयामी प्रभाव के कारण एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव को बढ़ाना, जिससे रक्तचाप में लगातार कमी वाले रोगियों की संख्या में वृद्धि होती है;
. संयुक्त दवाओं की छोटी खुराक के उपयोग के कारण और इन प्रभावों के पारस्परिक निराकरण के कारण दुष्प्रभावों की घटनाओं को कम करना;
. सबसे प्रभावी अंग सुरक्षा सुनिश्चित करना और हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम और संख्या को कम करना।
संयोजन चिकित्सा को निम्नलिखित शर्तों को पूरा करना होगा: दवाओं की पूरक कार्रवाई; एक साथ उपयोग करने पर बेहतर परिणाम; दवाओं के समान फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की उपस्थिति, जो निश्चित संयोजनों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
धमनी उच्च रक्तचाप पर रूसी मेडिकल सोसायटी की सिफारिशों के अनुसार, संयोजनों को तर्कसंगत (प्रभावी), संभव और तर्कहीन में विभाजित किया गया है। संयोजन चिकित्सा के सभी लाभ पूरी तरह से केवल उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के तर्कसंगत संयोजन में ही महसूस होते हैं। इनमें शामिल हैं: एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक + मूत्रवर्धक; एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) + मूत्रवर्धक; एसीई अवरोधक + कैल्शियम विरोधी (सीए); बार + एके; डायहाइड्रोपाइरीडीन एके + β-ब्लॉकर्स (बीएबी); एए + मूत्रवर्धक; बीएबी + मूत्रवर्धक। उच्च रक्तचाप की संयोजन चिकित्सा के लिए, दवाओं के गैर-निश्चित और निश्चित दोनों संयोजनों का उपयोग किया जा सकता है, और बाद वाले अधिक आशाजनक हैं (तालिका 1)।
आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, विभिन्न तंत्र और प्रणालियां (रेनिन-एंजियोटेंसिन, सिम्पैथो-एड्रेनल, जल-नमक) रक्तचाप में वृद्धि में शामिल हैं, एक दूसरे के साथ निकटता से बातचीत करते हैं। प्रति-नियामक तंत्र की सक्रियता के कारण रक्तचाप के स्तर पर उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का प्रभाव अक्सर ख़राब हो जाता है। दो दवाओं का संयोजन, जो वास्तव में उनमें से प्रत्येक की प्रतिपूरक प्रतिक्रियाओं के साथ बातचीत करता है, रक्तचाप नियंत्रण की आवृत्ति में काफी वृद्धि करता है। इसके अलावा, दो दवाओं के संयोजन का उपयोग करते समय इन उद्देश्यों के लिए आवश्यक खुराक आमतौर पर मोनोथेरेपी में घटकों का उपयोग करते समय आवश्यक खुराक से कम होती है। यह सब सहनशीलता के दृष्टिकोण से बहुत महत्वपूर्ण है: उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के अधिकांश वर्गों के लिए दुष्प्रभावों की घटना स्पष्ट रूप से खुराक पर निर्भर है।
कब शुरू करें
संयोजन चिकित्सा?
उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार के अधिकांश मामलों में, रक्तचाप में धीरे-धीरे पूर्व निर्धारित लक्ष्य स्तर तक कमी लाना आवश्यक है, उन बुजुर्गों में विशेष सावधानी बरतनी चाहिए जो हाल ही में मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक से पीड़ित हुए हैं। निर्धारित दवाओं की संख्या हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के जोखिम पर निर्भर करती है, जिसके स्तरीकरण में रक्तचाप के मूल्य को बहुत महत्व दिया जाता है।
वर्तमान में, उच्च रक्तचाप के प्रारंभिक उपचार के लिए दो रणनीतियों का उपयोग करना संभव है: मोनोथेरेपी और कम खुराक संयोजन थेरेपी, इसके बाद यदि आवश्यक हो तो दवा की मात्रा और/या खुराक बढ़ा दी जाती है (चित्र 2)।
प्रारंभिक उपचार के रूप में मोनोथेरेपी का उपयोग उन व्यक्तियों में किया जाता है जिनमें हृदय संबंधी घटनाओं के विकसित होने का कम या औसत जोखिम होता है, जिसमें रक्तचाप में पहली डिग्री की वृद्धि होती है। यह उपचार पद्धति रोगी के लिए सर्वोत्तम दवा खोजने पर आधारित है। जब पहली दवा पर्याप्त मात्रा में देने के बाद भी रक्तचाप नियंत्रित न हो तो दूसरी श्रेणी की दूसरी दवा मिलानी चाहिए। मोनोथेरेपी का लाभ यह है कि यदि दवा सफलतापूर्वक चुनी जाती है, तो रोगी दूसरी दवा नहीं लेगा। हालाँकि, इस तरह की रणनीति के लिए दवाओं और उनकी खुराक में बार-बार बदलाव के साथ रोगी के लिए इष्टतम एंटीहाइपरटेन्सिव दवा की श्रमसाध्य खोज की आवश्यकता होती है, जो डॉक्टर और रोगी को सफलता के आत्मविश्वास से वंचित कर देती है और अंततः, उपचार के पालन में कमी ला सकती है।
रक्तचाप में दूसरी और तीसरी डिग्री की वृद्धि के साथ हृदय संबंधी जटिलताओं के विकसित होने के उच्च या बहुत अधिक जोखिम वाले रोगियों में दो दवाओं के संयोजन की सिफारिश की जाती है। उदाहरण के लिए, यदि प्रारंभ में (उपचार से पहले) रक्तचाप का स्तर 20/10 मिमी एचजी से अधिक हो। कला। लक्ष्य, तो आप एक साथ दो दवाएं लिख सकते हैं - या तो अलग-अलग नुस्खे के रूप में या एक निश्चित खुराक संयोजन टैबलेट के रूप में। उपचार की शुरुआत में संयोजन चिकित्सा में कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ दवाओं के एक प्रभावी संयोजन का चयन शामिल होता है।
कौन सी दवाएं
क्या गठबंधन करना बेहतर है?
कई उच्चरक्तचापरोधी दवाओं को एक-दूसरे के साथ जोड़ा जा सकता है, लेकिन कुछ संयोजनों में न केवल कार्रवाई के मुख्य तंत्र के कारण, बल्कि उनकी व्यावहारिक रूप से सिद्ध उच्च उच्चरक्तचापरोधी प्रभावशीलता (तालिका 1) के कारण भी दूसरों पर लाभ होता है। एक मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में एक एसीई अवरोधक इष्टतम विकल्प है, जो फायदे को बढ़ाता है और नुकसान को समाप्त करता है।
सिफ़ारिशें उन परिस्थितियों को दर्शाती हैं जिन्हें किसी विशेष रोगी के लिए दवा या उनके संयोजन का चयन करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए (चित्र 3)। हालांकि, सबसे आकर्षक दवाएं वे हैं, जिनमें रक्तचाप कम करने वाले प्रभाव के अलावा, अतिरिक्त, मुख्य रूप से ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, जो अंततः दीर्घकालिक उपयोग के साथ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करना चाहिए। इस दृष्टिकोण से, एसीई अवरोधकों का निर्माण उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय रोगों के उपचार में एक बड़ी उपलब्धि है। दवाओं के इस वर्ग में उच्च एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता है, अच्छी तरह से सहन की जाती है, इसमें कार्डियो-, वास्कुलो- और रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव साबित होते हैं और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि इस थेरेपी के दीर्घकालिक उपयोग से हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने और रोगियों की जीवन प्रत्याशा बढ़ाने में मदद मिलती है। .
दवाओं के इस वर्ग को निर्धारित करते समय, वृद्ध लोगों सहित जीवन की अच्छी गुणवत्ता (सामान्य यौन गतिविधि, शारीरिक गतिविधि पर प्रतिक्रिया) बनाए रखी जाती है। बुजुर्ग लोगों में एसीई अवरोधक लेते समय संज्ञानात्मक कार्य में सुधार से इस श्रेणी के रोगियों में उनके व्यापक उपयोग की अनुमति मिलती है।
एसीई अवरोधक चयापचय रूप से तटस्थ दवाएं हैं: उनके उपयोग से लिपिड प्रोफाइल, यूरिक एसिड स्तर, रक्त ग्लूकोज स्तर और इंसुलिन प्रतिरोध में कोई बदलाव नहीं होता है (बाद वाले संकेतक, कुछ आंकड़ों के अनुसार, सुधार भी हो सकते हैं)। उच्च रक्तचाप (2009) पर यूरोपीय सिफारिशों के नए प्रावधानों में से एक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के उपयोग के दौरान मधुमेह के विकास के जोखिम का आकलन है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि रक्तचाप कम करने वाली दवाएं कार्बोहाइड्रेट चयापचय विकारों की संभावना को बढ़ा और घटा सकती हैं। एएससीओटी अध्ययन के अनुसार, कैल्शियम प्रतिपक्षी/एसीई अवरोधक के संयोजन की तुलना में बीटा ब्लॉकर/मूत्रवर्धक के संयोजन का उपयोग करते समय, मधुमेह के नए मामलों के विकास की संभावना 23% अधिक थी (पी)<0,007) . В исследовании INVEST у больных АГ в сочетании с ИБС на фоне лечения верапамилом в комбинации с трандолаприлом риск развития СД был достоверно ниже по сравнению с больными, получавшими терапию атенололом в комбинации с диуретиком .
एसीई अवरोधक/मूत्रवर्धक संयोजन अपनी उच्च उच्चरक्तचापरोधी प्रभावकारिता, लक्ष्य अंग सुरक्षा, अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता, साथ ही आकर्षक फार्माकोइकोनॉमिक संकेतकों के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार में सबसे लोकप्रिय है। रक्तचाप विनियमन और प्रति-नियामक तंत्र को अवरुद्ध करने में मुख्य लिंक पर उनके पूरक प्रभाव के कारण दवाएं एक-दूसरे की क्रिया को प्रबल बनाती हैं। मूत्रवर्धक के सैल्यूरेटिक प्रभाव के कारण परिसंचारी द्रव की मात्रा में कमी से आरएएस की उत्तेजना होती है, जिसे एसीई अवरोधक द्वारा प्रतिसाद दिया जाता है। कम प्लाज्मा रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में, एसीई अवरोधक आमतौर पर पर्याप्त प्रभावी नहीं होते हैं, और एक मूत्रवर्धक के अतिरिक्त, जो आरएएस गतिविधि में वृद्धि की ओर जाता है, एसीई अवरोधक को इसके प्रभाव का एहसास करने की अनुमति देता है। इससे उपचार पर प्रतिक्रिया देने वाले रोगियों की सीमा का विस्तार होता है, और 80% से अधिक रोगियों में लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त हो जाता है। एसीई अवरोधक हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं और कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और प्यूरीन चयापचय पर मूत्रवर्धक के नकारात्मक प्रभाव को कम करते हैं।
हाल ही में एक बड़े रूसी अध्ययन, पाइथागोर ने दिखाया कि एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का संयोजन निर्धारित करते समय, ज्यादातर मामलों में, डॉक्टर मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधक को प्राथमिकता देते हैं, और इन दवाओं के निश्चित संयोजन सबसे लोकप्रिय हैं (चित्र 4)।
संयोजन एसीई अवरोधक/
मूत्रवर्धक - पूर्वानुमान पर प्रभाव
उच्च रक्तचाप के रोगियों में
जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर इस संयोजन के प्रभाव का मूल्यांकन कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों - प्रोग्रेस, एडवांस, हाईवेट में किया गया था। एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक इंडैपामाइड के संयोजन से, जैसा कि प्रगति परीक्षण में दिखाया गया है, अकेले एसीई अवरोधक की तुलना में रक्तचाप में अधिक कमी आई, और साथ ही आवर्ती स्ट्रोक की अधिक रोकथाम हुई। एडवांस अध्ययन में, जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधक का संयोजन किया गया था, जो प्लेसबो (सिस्टोलिक और डायस्टोलिक में अंतर) की तुलना में काफी अधिक रक्तचाप-कम करने वाले प्रभाव के साथ था। रक्तचाप - 5.6 और 2.2 मिमी एचजी। कला। समूहों के बीच क्रमशः)। दीर्घकालिक अनुवर्ती (मतलब 4.3 वर्ष) के दौरान, यह मधुमेह से संबंधित जटिलताओं (मैक्रो- और माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं का योग) में 9% की कमी के साथ जुड़ा था। एसीई अवरोधक/मूत्रवर्धक संयोजन बहुत अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिसमें प्लेसबो समूह की तुलना में प्रतिकूल घटनाओं की थोड़ी अधिक घटना थी, और पूरे अध्ययन में उपचार के प्रति उच्च अनुपालन (>80%) था। इसी तरह, HYVET अध्ययन में, 80 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में प्लेसबो की तुलना में ऊंचे रक्तचाप में अधिक कमी आई, ज्यादातर मामलों में इंडैपामाइड प्लस पेरिंडोप्रिल का उपयोग करने से सर्व-मृत्यु दर, घातक स्ट्रोक और दिल की विफलता में महत्वपूर्ण कमी आई।
बहुत रुचि के अध्ययन हैं जिन्होंने एसीई अवरोधक लिसिनोप्रिल और थियाजाइड मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के एक निश्चित संयोजन के प्रभाव की जांच की। अध्ययनों से पता चला है कि लिसिनोप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड एक दूसरे के साथ बातचीत नहीं करते हैं और एक दूसरे की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को नहीं बदलते हैं। गेर्क वी. एट अल. पाया गया कि लिसिनोप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड युक्त गोलियाँ हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 81.5% रोगियों में रक्तचाप को सामान्य करती हैं। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि आधे से अधिक मामलों में, लिसिनोप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड का एक निश्चित संयोजन उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तचाप को लगातार सामान्य स्तर तक कम कर सकता है, जो अन्य दवाओं (को-डिरोटोन, गेडियन रिक्टर) द्वारा खराब रूप से नियंत्रित होते हैं। .
संयोजन एसीई अवरोधक/
मूत्रवर्धक - ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव
गुण
रक्तचाप नियंत्रण के साथ-साथ लक्ष्य अंग की सुरक्षा एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्यों में से एक है। इस संबंध में, अधिक प्रभावी रक्तचाप नियंत्रण और प्रत्येक दवा के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों के कारण, संयोजन चिकित्सा का भी मोनोथेरेपी पर लाभ होता है।
बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) एक स्वतंत्र कारक है जो रोग जटिलताओं (कोरोनरी धमनी रोग, पुरानी हृदय विफलता, वेंट्रिकुलर अतालता) के जोखिम को काफी बढ़ा देता है। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के दौरान एलवीएच का उलटा हृदय संबंधी जोखिम में अतिरिक्त कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जिसे एंटीहाइपरटेंसिव दवा चुनते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक के संयोजन का उपयोग एलवीएच को कम करने में अधिक प्रभावी है। ये आंकड़े धमनी उच्च रक्तचाप पर रूसी मेडिकल सोसाइटी की सिफारिशों में परिलक्षित होते हैं, जहां मूत्रवर्धक के साथ एसीई अवरोधक के संयोजन को प्राथमिकता माना जाता है (चित्र 3)। इसलिए, विशेष रूप से, लिसिनोप्रिल और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का एक निश्चित संयोजन लेने के 12 सप्ताह बाद, एलवीएच कम हो जाता है। इसके अलावा, इस थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय संकेतकों का सामान्यीकरण नोट किया गया है।
माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया न केवल उच्च रक्तचाप में संवहनी दीवार और गुर्दे को नुकसान की पहली अभिव्यक्तियों में से एक है, बल्कि खराब रोग का निदान भी है। एसीई अवरोधकों और मूत्रवर्धक पर आधारित उपचार मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी की प्रगति को रोकता है और एल्बुमिनुरिया को कम करता है। इस श्रेणी के रोगियों में, संयोजन दवाओं का उपयोग भी प्रभावी हो सकता है।
विशेष रूप से एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक में एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के तर्कसंगत संयोजनों को निर्धारित करने के मुख्य संकेत तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।
निष्कर्ष
उच्च रक्तचाप के रोगियों में सामान्य (कुल) हृदय जोखिम को स्तरीकृत करने के लिए रक्तचाप के मूल्य को प्रणाली के तत्वों में से एक माना जाता है, और इस पर विश्वसनीय नियंत्रण पूर्वानुमान पर लाभकारी प्रभाव डाल सकता है।
रोगियों में एसीई अवरोधकों और थियाजाइड मूत्रवर्धक (उदाहरण के लिए, दवा सह-डिरोटन) के एक निश्चित संयोजन का उपयोग रक्तचाप नियंत्रण में काफी सुधार करता है, इसमें ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है और मृत्यु सहित प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं के विकास के जोखिम को काफी कम कर देता है। ये डेटा इस संयोजन की महान क्षमता और रोजमर्रा के नैदानिक ​​​​अभ्यास में इसके व्यापक कार्यान्वयन की व्यवहार्यता का संकेत देते हैं।

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