नई पीढ़ी के उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं: दवाओं की एक सूची। रेनिन अवरोधक के साथ धमनी उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) का उपचार कैसे एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक उच्च रक्तचाप में मदद करता है

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प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक - उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक नया वर्ग: संभावित अवसर और संभावनाएं

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली (आरएएस) रक्तचाप और पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। हाल के दशकों के अध्ययनों ने धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), हृदय विफलता (एचएफ), क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी), और प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस के गठन और प्रगति में आरएएस की गतिविधि को बढ़ाने का बहुत महत्व दिखाया है। इसके अलावा, आरएएस सीधे ऊतक विकास और विभेदन, सूजन और एपोप्टोसिस के मॉड्यूलेशन के साथ-साथ कई न्यूरोहुमोरल पदार्थों के संश्लेषण और स्राव की प्रक्रियाओं में शामिल होता है। एंजियोटेंसिन II मुख्य संवाहक है जो आरएएस के लगभग सभी ज्ञात प्रभाव प्रदान करता है। उत्तरार्द्ध विशिष्ट रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से अपने टॉनिक प्रभाव का एहसास करता है। यह स्थापित किया गया है कि एटी 1 और एटी 2 रिसेप्टर्स की सक्रियता विपरीत परिणाम देती है। एटी 1 रिसेप्टर्स वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव का कारण बनते हैं, वैसोप्रेसिन, एल्डोस्टेरोन, एंडोटिलिन, नॉरपेनेफ्रिन, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक की रिहाई को उत्तेजित करते हैं। एटी 3 -, एटी 4 - और एटी एक्स रिसेप्टर्स की शारीरिक भूमिका का अध्ययन जारी है।

अनुसंधान के क्षेत्र में कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो मेंयह पाया गया कि एंजियोटेंसिन II माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन) की उत्तेजना के माध्यम से कोलेजन मैट्रिक्स के संचय, साइटोकिन्स, चिपकने वाले अणुओं के उत्पादन, इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग सिस्टम (मल्टीपल इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड) के सक्रियण को बढ़ावा देता है। टायरोसिन कीनेस और विभिन्न प्रतिलेखन कारक।

कई अध्ययनों ने कार्डियक रीमॉडलिंग की प्रक्रियाओं में आरएएस सक्रियण की भागीदारी की पुष्टि की है। इस प्रकार, पैथोलॉजिकल लेफ्ट वेंट्रिकुलर (एलवी) हाइपरट्रॉफी के निर्माण में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को बहुत महत्व दिया जाता है, जो न केवल मायोकार्डियल द्रव्यमान में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि कार्डियोमायोसाइट में गुणात्मक परिवर्तन और संचय के साथ भी जुड़ा हुआ है। बाह्यकोशिकीय कोलेजन मैट्रिक्स। एंजियोटेंसिन II सीधे भ्रूण के फेनोटाइप जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि को बढ़ावा देता है, जैसे कि β-मायोसिन भारी श्रृंखला, कंकाल α-एक्टिन और एट्रियल नैट्रियूरेटिक कारक के लिए जीन। सिकुड़े हुए प्रोटीन के भ्रूण के आइसोफोर्म की अभिव्यक्ति में वृद्धि से बाएं वेंट्रिकल के द्रव्यमान में वृद्धि होती है, इसके बाद पहले विश्राम में कमी आती है, और फिर हृदय के कुल पंपिंग कार्य में कमी आती है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II इंट्रासेल्युलर प्रोटीन संश्लेषण की तीव्रता के लिए जिम्मेदार जून बी, βgr-1, सी-माइसी, सी-फॉस, सी-जून जैसे तत्काल-प्रारंभिक या भ्रूण जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। और यद्यपि इन जीनों की सक्रियता की भूमिका पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, कई शोधकर्ता उनकी अभिव्यक्ति में वृद्धि को इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड के उल्लंघन और भ्रूण के प्रकार के चयापचय की सक्रियता से जोड़ते हैं।

यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन II धमनी रीमॉडलिंग, ऑक्सीडेटिव तनाव की तीव्रता और एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं में भी केंद्रीय भूमिका निभा सकता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II धमनी उच्च रक्तचाप, हृदय विफलता, एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति, मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी, मधुमेह मेलेटस में एंजियोपैथी, गर्भवती महिलाओं के एक्लम्पसिया, अल्जाइमर रोग और कई अन्य बीमारियों के गठन और प्रगति में भाग ले सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हृदय रोगों की प्रगति पर एंजियोटेंसिन II का प्रतिकूल प्रभाव इसके वैसोप्रेसर प्रभाव से स्वतंत्र है। हालाँकि, प्रायोगिक अध्ययनों में हृदय रोगों की प्रगति में एएसडी के अधिकांश आणविक और सेलुलर तंत्र की भागीदारी की पुष्टि की गई है, या कृत्रिम परिवेशीय. इस संबंध में, उनमें से कई का नैदानिक ​​​​और पूर्वानुमान संबंधी महत्व अभी तक स्थापित नहीं किया जा सका है।

इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II आरएएस सक्रियण के जटिल चरण में केंद्रीय कड़ी प्रतीत होता है जो हृदय प्रणाली की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं पर नकारात्मक प्रभाव डालता है। साथ ही, रेनिन स्राव एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II और आरएएस कैस्केड के अन्य उत्पादों के संश्लेषण को बढ़ाने में पहला और सबसे महत्वपूर्ण कदम है। इसके अलावा, आरएएस के सभी बाद के प्रभावों का कार्यान्वयन विशिष्ट रिसेप्टर्स पर रेनिन के प्रभाव से नियंत्रित होता है। उत्तरार्द्ध न केवल गुर्दे के मेसेंजियल ऊतक में मौजूद हैं, जैसा कि पहले माना गया था, बल्कि गुर्दे और कोरोनरी सहित धमनियों के सबएंडोथेलियम में भी मौजूद हैं। रेनिन में अपने स्वयं के रिसेप्टर्स के साथ एक विशिष्ट बंधन के गठन के लिए एक उच्च संबंध है। रिसेप्टर से बंधा रेनिन इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला को प्रेरित करता है जिसके परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन II उत्पादन में वृद्धि होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्णित प्रकार के रिसेप्टर्स में एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण की सक्रियता की प्रक्रियाओं के बाद के कार्यान्वयन के साथ प्रोरेनिन को बांधने की क्षमता होती है। अब यह स्थापित हो गया है कि प्रोरेनिन मधुमेह मेलेटस में माइक्रोवास्कुलर जटिलताओं की घटना का एक शक्तिशाली भविष्यवक्ता है, हालांकि इस प्रक्रिया के अंतर्निहित तंत्र को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इस संबंध में, आरएएस घटकों की गतिविधि पर प्रतिबंध को हृदय रोगों की प्रगति में दवा हस्तक्षेप का एक प्रभावी तरीका माना जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाल के वर्षों में, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के निषेध, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को सीमित करने की दिशा में आरएएस गतिविधि का औषधीय नियंत्रण किया गया है। रेनिन स्राव का प्रतिबंध, मुख्य रूप से बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के माध्यम से। साथ ही, कई अध्ययनों से पता चला है कि आरएएस गतिविधि में पर्याप्त कमी वास्तव में हासिल करने के बजाय अनुमानित है। यह स्थापित किया गया है कि एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (एआरए) का उपयोग अक्सर आरएएस सक्रियण के वैकल्पिक मार्गों के सक्रियण से जुड़ा होता है। इस प्रकार, एसीई अवरोधकों के लिए, यह ऊतक काइमेस और प्रोटीज़ की गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ रेनिन और एल्डोस्टेरोन के स्राव से जुड़ा है, और एआरए के लिए, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण में बिना किसी वृद्धि के वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन के पूल में। नैदानिक ​​​​अर्थ में, यह घटना उनके दीर्घकालिक उपयोग के दौरान आरएएस ब्लॉकर्स के एंटीहाइपरटेंसिव और अंग-सुरक्षात्मक प्रभावों की तथाकथित पलायन घटना में प्रकट होती है। इस घटना पर काबू पाने के प्रयासों में "एसीई इनहिबिटर + एआरए", "एसीई इनहिबिटर + बीटा-ब्लॉकर", "एसीई इनहिबिटर + स्पिरोनोलैक्टोन (एप्लेरेनोन)" संयोजनों का उपयोग शामिल है। प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (आरआईआर) का उद्भव, जो बाद के स्राव को कम करता है और एंजियोटेंसिन II उत्पादन की तीव्रता को सीमित करता है, को आरएएस गतिविधि पर अधिक पूर्ण नियंत्रण प्राप्त करने और भागने की घटना पर काबू पाने का एक संभावित तरीका माना गया है।

साइरेन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक नया वर्ग है

पहले पीआईआर (एनलकिरेन, रेमिक्रेन, ज़ैंकिरेन) को पिछली शताब्दी के मध्य 70 के दशक में संश्लेषित किया गया था, और स्वस्थ स्वयंसेवकों और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उनके उपयोग के संबंध में नैदानिक ​​​​परिणाम 80 के दशक के अंत से उपलब्ध हो गए हैं। उसी समय, शोधकर्ताओं को कई कठिनाइयों का सामना करना पड़ा, जो मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (2 से कम) में पीआईआर की बेहद कम जैवउपलब्धता, कम आधा जीवन और टैबलेट के रूप में घटकों की कम स्थिरता से जुड़ी थीं, जिसने काफी हद तक सीमित कर दिया। सामान्य तौर पर साइरीन की संभावित चिकित्सीय क्षमता। इस संबंध में, काफी लंबे समय तक, साइरीन को उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक आशाजनक वर्ग के रूप में नहीं माना जाता था, खासकर जब से पिछली शताब्दी के 90 के दशक में एसीई अवरोधकों का उदय हुआ था, और सहस्राब्दी का अंत - एआरए था। किरेन्स को पहली सफलता सीजीपी 60536 के संश्लेषण के बाद ही मिली, एक गैर-पेप्टाइड कम आणविक भार रेनिन अवरोधक जो मौखिक प्रशासन के लिए उपयुक्त है, जिसे एलिसिरिन कहा जाता है। आज तक, दवा ने नैदानिक ​​​​परीक्षणों के सभी चरणों को पार कर लिया है और अप्रैल 2007 से संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ के देशों में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए इसकी सिफारिश की गई है।

एलिसिरिन के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक प्रभाव

एलिसिरिन में अनुकूल भौतिक रासायनिक गुण हैं, जिनमें उच्च घुलनशीलता (पीएच = 7.4 पर 350 मिलीग्राम / एमएल से अधिक) और हाइड्रोफिलिसिटी शामिल है, जो दवा की जैवउपलब्धता में काफी सुधार करता है। प्रायोगिक स्थितियों के तहत, यह पाया गया कि पहली खुराक लेने के बाद, चरम प्लाज्मा सांद्रता 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाती है, जैवउपलब्धता 16.3% की सीमा में होती है, और आधा जीवन 2.3 घंटे होता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, दवा के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन 40 से 1800 मिलीग्राम/दिन की खुराक सीमा में किया गया था। . यह पता चला कि 40-640 मिलीग्राम / दिन की रेंज वाली खुराक के प्रशासन के बाद एलिसिरिन की प्लाज्मा सांद्रता उत्तरोत्तर बढ़ती है, जो 3-6 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है। औसत आधा जीवन 23.7 घंटे है। इसके अलावा, एलिसिरिन की प्लाज्मा सामग्री की स्थिरता 5-8 दिनों के निरंतर प्रशासन के बाद देखी जाती है। इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने उच्च खुराक में उपयोग किए जाने पर दवा की मध्यम संचयन की क्षमता के साथ-साथ भोजन सेवन पर जैवउपलब्धता के स्तर की प्रत्यक्ष निर्भरता की उपस्थिति पर भी ध्यान दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलिसिरिन की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं उपवास ग्लाइसेमिया और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन के प्लाज्मा एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती हैं। इसके अलावा, दवा की विभिन्न जातियों और जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में तुलनीय गतिज प्रोफ़ाइल है। एलिसिरिन मध्यम रूप से प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है, और इस इंटरैक्शन की तीव्रता इसके प्लाज्मा एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। दवा का उन्मूलन मुख्य रूप से पित्त के साथ अपरिवर्तित होता है, मूत्र उत्सर्जन 1% से कम होता है। दवा की विशेषताएं रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के संबंध में अन्य दवाओं के साथ कम प्रतिस्पर्धा और P450 प्रणाली के साइटोक्रोम पर गिरावट की आवश्यकता की अनुपस्थिति हैं। विस्तृत खुराक सीमा में एलिसिरिन का वारफारिन, लवस्टैटिन, एटेनोलोल, सेलेकॉक्सिब, सिमेटिडाइन और डिगॉक्सिन के चयापचय पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसके अलावा, मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक वाली दवा अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं जैसे रामिप्रिल (10 मिलीग्राम / दिन), एम्लोडिपाइन (10 मिलीग्राम / दिन), वाल्सार्टन (320 मिलीग्राम / दिन), हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल को नहीं बदलती है। (25 मिलीग्राम/दिन)।

एलिसिरिन रेनिन संश्लेषण का एक अत्यधिक चयनात्मक गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, जो इस वर्ग के अन्य प्रतिनिधियों से इस संबंध में बेहतर है। दवा का अन्य एस्पार्टेट पेप्टिडेज़, जैसे कैथेप्सिन डी और पेप्सिन, पर कोई अतिरिक्त निरोधात्मक प्रभाव नहीं है, न तो प्रयोगात्मक और न ही नैदानिक ​​​​स्थितियों में। इसके अलावा, एलिसिरिन अपेक्षाकृत कम खुराक और सीमित जैवउपलब्धता के साथ भी रेनिन स्राव की एक महत्वपूर्ण नाकाबंदी का कारण बनता है।

प्रारंभिक चरण 1 और 2 के अध्ययनों से पता चला है कि दवा आरएएस की प्रभावी नाकाबंदी और प्रणालीगत रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी को बढ़ावा देती है। इस प्रकार, स्वस्थ स्वयंसेवकों में, जब प्लेसबो की तुलना में दवा एक बार ली जाती है, तो एंजियोटेंसिन II की प्रारंभिक एकाग्रता में लगभग 80% की कमी हो जाती है, हालांकि प्लाज्मा में रेनिन की सामग्री दस गुना से अधिक कम हो जाती है। एलिसिरिन के निरंतर उपयोग के साथ अवलोकन समय में एक से आठ दिनों की वृद्धि ने प्रारंभिक स्तर के 75% तक एंजियोटेंसिन II प्लाज्मा पूल में कमी के कारण गहरी आरएएस नाकाबंदी के संरक्षण में योगदान दिया। 160 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, एलिसिरिन का एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा एकाग्रता पर समान अवसादक प्रभाव होता है, जैसा कि 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसीई अवरोधक एनालाप्रिल का होता है। इसके अलावा, 80 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर, दवा प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन सामग्री के एक महत्वपूर्ण प्रतिगमन में योगदान देती है (नुसबर्गर एट अल।, 2002)।

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के एक समूह में, चिकित्सा के चार सप्ताह के दौरान, 75 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एलिसिरिन ने प्लाज्मा रेनिन गतिविधि (पीएआर) में प्रारंभिक स्तर के 34 ± 7% की कमी की; खुराक को 150 तक बढ़ाने के बाद मिलीग्राम/दिन, दवा ने निरंतर उपयोग के आठवें सप्ताह के अंत तक PAR में 27 ± 6% की कमी लाने में योगदान दिया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में प्रारंभिक महत्वपूर्ण कमी इसकी क्रमिक वृद्धि के साथ होती है, जो प्रारंभिक स्तर तक नहीं पहुंचती है। यह महत्वपूर्ण है कि इस घटना के साथ दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का नुकसान न हो। फिर भी, एलिसिरिन के प्रभाव से रेनिन स्राव के "बचने" की घटना को साकार करने की संभावना ने पीआईआर और एआरए के संयोजन की प्रभावशीलता की संभावनाओं का मूल्यांकन करने की दिशा में अनुसंधान जारी रखने की आवश्यकता को जन्म दिया, जो सक्षम भी हैं प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करना। इस प्रकार, एक छोटे पायलट क्रॉसओवर अध्ययन में, यह पाया गया कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में कमी के संबंध में 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन 160 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वाल्सार्टन से बेहतर है। साथ ही, आरएएस की गतिविधि को अवरुद्ध करने की क्षमता के कारण प्रत्येक दवा के पृथक उपयोग की तुलना में आधी दैनिक खुराक पर एलिसिरिन और वाल्सार्टन का संयोजन बेहतर था। इसके परिणामस्वरूप न केवल PAR में, बल्कि एंजियोटेंसिन II और एंजियोटेंसिन II के स्तर में भी गहरी कमी आई। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि दोनों दवाओं का आरएएस गतिविधि पर सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ा। इसी तरह के डेटा ओ'ब्रायन एट अल द्वारा प्राप्त किए गए थे। (2007) हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, रैमिप्रिल या इर्बेसार्टन के संयोजन में एलिसिरिन (150 मिलीग्राम/दिन) का उपयोग करते समय। यह पता चला कि एलिसिरिन ने PAR में 65% की उल्लेखनीय कमी लाने में योगदान दिया (पृ< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

इस प्रकार, एलिसिरिन आरएएस की एक गंभीर नाकाबंदी को अंजाम देने में सक्षम है, जो संवहनी स्वर में कमी और प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के रूप में अपेक्षित नैदानिक ​​​​प्रभावों के साथ है। हालाँकि, दवा मौलिक रूप से नकारात्मक गुणों से रहित नहीं है, जो मुख्य रूप से PAR के "पलायन" की घटना के कार्यान्वयन से जुड़ी है, जो सिद्धांत रूप में उन सभी दवाओं के लिए विशिष्ट है जो आरएएस की पुरानी नाकाबंदी द्वारा उनके फार्माकोडायनामिक प्रभाव में मध्यस्थता करती हैं। यह स्थापित किया गया है कि रेनिन स्राव की बहाली या उपचार से अचानक इनकार के बाद वापसी सिंड्रोम की उपस्थिति के कारण एलिसिरिन की प्रभावशीलता में कमी के बारे में सैद्धांतिक चिंताएं नैदानिक ​​​​टिप्पणियों द्वारा पुष्टि नहीं की गई हैं।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एलिसिरिन के उपयोग पर मुख्य नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम

एलिसिरिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के अध्ययन का उद्देश्य एंटीहाइपरटेन्सिव क्षमता और एसीई इनहिबिटर सहित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अन्य प्रतिनिधियों के साथ प्लेसबो की तुलना में लक्ष्य अंगों पर लाभकारी प्रभाव का एहसास करने की क्षमता के संदर्भ में इसके लाभों के अस्तित्व का प्रमाण प्राप्त करना था। एआरबी.

एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अन्य प्रतिनिधियों के साथ एलिसिरिन की चिकित्सीय क्षमता की तुलना करने पर, यह पता चला कि प्रति दिन 75, 150, 300 मिलीग्राम की खुराक में दवा 6.25 की खुराक में हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड जितनी ही प्रभावी है; प्रति दिन 12.5 और 25 मिलीग्राम। इसी समय, हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन का उपयोग करते समय रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की आवृत्ति 51.9% थी, और जब दैनिक खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ाया गया था - 63.9 %. सिका एट अल के अनुसार। (2006) 150-300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त करने वाले हल्के और मध्यम रक्तचाप वाले लगभग 45% रोगियों में उच्च रक्तचाप की भयावहता पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, अतिरिक्त रूप से एक मूत्रवर्धक निर्धारित करना आवश्यक हो गया। यह स्थापित किया गया है कि एलिसिरिन सीमित मात्रा में (37.5; 75; 150; 300 मिलीग्राम मौखिक रूप से एक बार) खुराक पर निर्भरता से प्रणालीगत रक्तचाप को कम करने की क्षमता प्रदर्शित करता है। साथ ही, 75-300 मिलीग्राम/दिन की खुराक सीमा में एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव की गंभीरता लोसार्टन के 100 मिलीग्राम/दिन के बराबर थी। ग्रैडमैन एट अल के अनुसार। (2005), 150 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एलिसिरिन उसी खुराक पर इर्बेसार्टन के समान प्रभावकारिता और सुरक्षा में था। एक यादृच्छिक नियंत्रित क्रॉसओवर 8-सप्ताह के अध्ययन में हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 1123 रोगियों को शामिल किया गया, प्रति दिन 75, 150 और 300 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन मोनोथेरेपी को 80, 160 और 320 मिलीग्राम की खुराक पर वाल्सार्टन मोनोथेरेपी के समान प्रभावी दिखाया गया था। प्रति दिन। साथ ही, एलिसिरिन और वाल्सार्टन के संयुक्त उपयोग से बीपी में कमी की डिग्री पर सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है और मोनोथेरेपी के रूप में इस संयोजन के प्रत्येक घटक की प्रभावशीलता से अधिक होता है।

वियर एट अल. (2006) आठ आरसीटी (एन = 8570) के मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एलिसिरिन (75-600 मिलीग्राम/दिन) के साथ मोनोथेरेपी से रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी आती है, भले ही रोगियों की आयु और लिंग।

सामान्य तौर पर, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एलिसिरिन कार्यालय और 24 घंटे के बीपी को कम करने में प्रभावी है, जैसा कि अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं की समतुल्य खुराक है, और यह एसीई इनहिबिटर और एआरबी की नियमित रूप से इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से थोड़ा अधिक प्रभावी हो सकता है। बाद की स्थिति एलिसिरिन के लंबे आधे जीवन के कारण हो सकती है, जिसके कारण सुबह रक्तचाप पर पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त होता है। कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं की रोकथाम में इस तथ्य का गंभीर नैदानिक ​​​​महत्व होने की संभावना है।

एलिसिरिन के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुण

यह स्थापित किया गया है कि एएच के रोगियों में आरएएस की पुरानी नाकाबंदी न केवल रक्तचाप में कमी के कारण, बल्कि संभवतः प्रभावी अंग सुरक्षा के कारण भी नैदानिक ​​​​परिणामों में सुधार में योगदान करती है। साथ ही, हृदय संबंधी जोखिम के वैश्विक मूल्य को कम करने में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के आंतरिक गुणों के योगदान पर व्यापक रूप से चर्चा की जाती है। ऐसा माना जाता है कि यह रक्तचाप के मूल्य पर नियंत्रण का कार्यान्वयन है जो एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के अंग-सुरक्षात्मक प्रभावों के कार्यान्वयन में मुख्य निर्धारक है। हालाँकि, पीआईआर में लक्ष्य अंगों और नैदानिक ​​​​परिणामों पर लाभकारी प्रभाव डालने की क्षमता है। यह माना जाता है कि गुर्दे और कोरोनरी धमनियों के सबएंडोथेलियम में, गुर्दे के मेसेंजियल ऊतक में मौजूद विशिष्ट रेनिन रिसेप्टर्स के निषेध के माध्यम से एलिसिरिन का ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव हो सकता है। इसके अलावा, स्थानीय वृक्क आरएएस की गतिविधि पर एलिसिरिन के लाभकारी प्रभाव का प्रमाण है।

प्रयोग ने एलिसिरिन की गुर्दे की धमनियों के वासोडिलेशन को प्रेरित करने और मिनट डाययूरिसिस को बढ़ाने, एल्बुमिनुरिया को उलटने और एलवी हाइपरट्रॉफी को कम करने में भी योगदान देने की क्षमता साबित की। साथ ही, एलिसिरिन के रेनो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण वाल्सार्टन के तुलनीय थे।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, एलिसिरिन ने एल्बुमिनुरिया में कमी, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी की रोकथाम और प्लाज्मा क्रिएटिनिन में वृद्धि पर सकारात्मक प्रभाव दिखाया है। इसके अलावा, दवा की नेफ्रोप्रोटेक्टिव गतिविधि एआरए लोसार्टन से कमतर नहीं थी। इसके अलावा, एलिसिरिन न केवल प्रयोग में, बल्कि नैदानिक ​​​​सेटिंग में भी प्रो-इंफ्लेमेटरी और न्यूरोह्यूमोरल सक्रियण की गंभीरता को कम करने में सक्षम है। एलिसिरिन के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ एलवी हाइपरट्रॉफी को उलटने की संभावना और लोसार्टन के अतिरिक्त के साथ इस प्रभाव की प्रबलता को दिखाया गया था।

मोनोथेरेपी और संयोजन प्रशासन में एलिसिरिन की सहनशीलता और सुरक्षा

पहले चरण के परीक्षणों के दौरान स्वस्थ स्वयंसेवकों और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों दोनों में एलिसिरिन ने उच्च सुरक्षा दिखाई। अवांछित दुष्प्रभावों या प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति जिसके कारण रोगियों ने अध्ययन जारी रखने से इनकार कर दिया, प्लेसीबो समूहों की तुलना में थी। सबसे आम तौर पर बताए गए दुष्प्रभाव थकान, सिरदर्द, चक्कर आना और दस्त थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साइड इफेक्ट की घटना दवा की खुराक पर निर्भर करती है। यह महत्वपूर्ण है कि एलिसिरिन अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए दवा एसीई अवरोधकों की तरह खांसी और एंजियोएडेमा की अभिव्यक्ति का कारण नहीं बनती है। सामान्य तौर पर, एलिसिरिन की सहनशीलता एआरए और प्लेसिबो के बराबर होती है।

एलिस्किरिन न केवल यकृत हानि वाले रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, बल्कि इसकी फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल भी यकृत हानि की गंभीरता से स्वतंत्र होती है। गुर्दे की कमी, मधुमेह मेलेटस, मोटापा, मेटाबोलिक सिंड्रोम और हृदय विफलता के साथ-साथ अधिक आयु वर्ग के रोगियों में एलिसिरिन की सुरक्षा पर डेटा उपलब्ध हैं। हालाँकि, मोनोथेरेपी में एलिसिरिन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ या गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में एआरए के साथ संयुक्त होने पर, पैरेंट्रल एनेस्थेसिया के दौरान, साथ ही COX-2 प्राप्त करने वाले व्यक्तियों के एक समूह में गुर्दे के कार्य में गिरावट का संभावित जोखिम होता है। अवरोधक.

निष्कर्ष में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक नया वर्ग निश्चित रूप से ध्यान देने योग्य है। हालाँकि, विशेष रूप से पीआईआर और एलिसिरिन की नैदानिक ​​प्रभावकारिता के लिए लक्षित अंगों पर संभावित लाभकारी प्रभावों के संबंध में साक्ष्य की मात्रा बढ़ाने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है। न केवल उच्च रक्तचाप, बल्कि एचएफ और मधुमेह मेलेटस के उपचार में पीआईआर के उपयोग की संभावनाओं के संबंध में मौजूदा डेटा की मात्रा वर्तमान में सीमित है। हालाँकि, उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता, अनुकूल चिकित्सीय प्रोफ़ाइल और विभिन्न दवाओं के साथ व्यापक संयोजन की संभावना हमें यह आशा करने की अनुमति देती है कि पीआईआर उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के बीच अपना सही स्थान ले लेगा।

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वर्तमान में, फोलिक एसिड प्रतिपक्षी की एक महत्वपूर्ण संख्या प्राप्त की गई है। उनकी संरचना के आधार पर, उन्हें प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधकों में विभाजित किया गया है।

एंजाइम गतिविधि पर सक्रियकर्ताओं और अवरोधकों का प्रभाव

विभिन्न रोगों में विभिन्न एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की कार्रवाई का प्रमाण

सक्रिय रेनिन की प्रत्यक्ष औषधीय नाकाबंदी में रुचि इसके हेमोडायनामिक और ऊतक प्रभावों को खत्म करने की आवश्यकता से निर्धारित होती है, जो बड़े पैमाने पर प्रोरेनिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस की जाती है। रेनिन गतिविधि का नियंत्रण रेनिन-एंजाइटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के अधिकांश घटकों के प्रभावी नियंत्रण पर भरोसा करना संभव बनाता है। इस संबंध में, प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन, जिसे बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रभावी दिखाया गया है, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में गुर्दे की क्षति को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी हो सकता है।

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स आज उच्च और बहुत उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के साथ-साथ टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, पुरानी हृदय विफलता और क्रोनिक किडनी वाले रोगियों के लिए दीर्घकालिक प्रबंधन रणनीति का एक मौलिक महत्वपूर्ण घटक हैं। प्रोटीनमेह के साथ रोग. एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के उपयोग की सीमा कुछ हद तक संकीर्ण है - उनका उपयोग क्रोनिक हृदय विफलता और विशेष प्रकार के उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है, विशेष रूप से, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म से उत्पन्न होता है, और एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के मानक संयोजनों से भी कमतर नहीं है। वर्तमान में, रेनिन की खोज के 110 साल बाद, यह तर्क दिया जा सकता है कि इसके प्रभावों की प्रत्यक्ष नाकाबंदी ने एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के लिए एक स्वतंत्र दृष्टिकोण की स्थिति हासिल कर ली है, जिसमें कई गुण हैं जो आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की विशेषता नहीं हैं। अन्य स्तरों पर.

■ रसिलेज़ (रासिलेसी)

समानार्थी शब्द:एलिसिरिन।

औषधीय प्रभाव.स्पष्ट गतिविधि के साथ गैर-पेप्टाइड संरचना का चयनात्मक रेनिन अवरोधक। गुर्दे द्वारा रेनिन का स्राव और आरएएएस की सक्रियता बीसीसी और गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी के साथ होती है। रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन पर कार्य करता है, जिसके परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन I बनता है, जिसे ACE द्वारा सक्रिय एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित किया जाता है। एंजियोटेंसिन II एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है, जो कैटेकोलामाइन की रिहाई को उत्तेजित करता है, एल्डोस्टेरोन स्राव और Na + पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन II में लंबे समय तक वृद्धि सूजन और फाइब्रोसिस के मध्यस्थों के उत्पादन को उत्तेजित करती है, जिससे लक्षित अंगों को नुकसान होता है। एंजियोटेंसिन II एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा रेनिन स्राव को कम करता है। इस प्रकार, रसाइलेज़ एसीई और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम कर देता है। एलिसिरिन नकारात्मक प्रतिक्रिया के दमन को बेअसर कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन गतिविधि में कमी आती है (धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में 50-80% तक), साथ ही एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II की एकाग्रता भी कम हो जाती है। जब प्रति दिन 1 बार 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम की खुराक ली जाती है, तो 24 घंटों के भीतर सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। प्रति दिन 1 बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर चिकित्सा शुरू होने के 2 सप्ताह बाद निरंतर हाइपोटेंशन नैदानिक ​​​​प्रभाव (रक्तचाप में अधिकतम 85-90% की कमी) प्राप्त होता है। मधुमेह मेलेटस में मोनोथेरेपी रक्तचाप में प्रभावी और सुरक्षित कमी प्राप्त करने की अनुमति देती है; जब रामिप्रिल के साथ मिलाया जाता है, तो प्रत्येक दवा के साथ अलग से मोनोथेरेपी की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी आती है।

उपयोग के संकेत।धमनी का उच्च रक्तचाप।

मतभेद.अतिसंवेदनशीलता, रैसिलेज़ का उपयोग करते समय इतिहास में एंजियोएडेमा, गंभीर यकृत विफलता, गंभीर क्रोनिक रीनल विफलता, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप, हेमोडायलिसिस, साइक्लोस्पोरिन का सहवर्ती उपयोग, गर्भावस्था, स्तनपान, बच्चों की उम्र (18 वर्ष तक)।

सावधानी से। गुर्दे की धमनियों का एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस, एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, बीसीसी में कमी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, किडनी प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति।

प्रयोग की विधि एवं खुराक.अंदर, भोजन की परवाह किए बिना, प्रारंभिक और रखरखाव खुराक - प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार; यदि आवश्यक हो, तो खुराक प्रति दिन 1 बार 300 मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है।

खराब असर।पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त. त्वचा के हिस्से पर: कभी-कभार - त्वचा पर लाल चकत्ते। अन्य: सूखी खांसी (प्लेसीबो लेने पर 0.6% की तुलना में 0.9%), एंजियोएडेमा।

रिलीज़ फ़ॉर्म:गोलियाँ 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम संख्या 28।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (रास) रक्तचाप, साथ ही सोडियम और जल होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करता है।

रेनिनवृक्क ग्लोमेरुलस (जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरण) की अभिवाही धमनियों की दीवार में विशेष चिकनी पेशी कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित। रेनिन रिलीज गुर्दे के छिड़काव दबाव में गिरावट और जक्सटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं में पी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सहानुभूतिपूर्ण सक्रियता के कारण हो सकता है।

जैसे ही रेनिनरक्त में प्रवेश करता है, यह यकृत में संश्लेषित एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I डेकापेप्टाइड में तोड़ देता है। ACE, बदले में, एंजियोटेंसिन II को जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है।

ऐस, प्लाज्मा में घूमते हुए, एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर स्थानीयकृत होता है। यह एक गैर-विशिष्ट पेप्टिडेज़ है जो विभिन्न प्रकार के पेप्टाइड्स (डाइपेप्टिडाइलकार्बोक्सीपेप्टिडेज़) से सी-टर्मिनल डाइपेप्टाइड्स को साफ़ करने में सक्षम है। इस प्रकार, ACE ब्रैडीकाइनिन जैसे किनिन को निष्क्रिय करने में मदद करता है।

एंजियोटेंसिन IIजी-प्रोटीन से जुड़े दो अलग-अलग रिसेप्टर्स (एटी 1 और एटी 2) को सक्रिय कर सकता है। हृदय प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II का सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होता है। एंजियोटेंसिन II विभिन्न तरीकों से रक्तचाप बढ़ाता है:
1) धमनी और शिरा दोनों चैनलों का वाहिकासंकुचन;
2) एल्डोस्टेरोन स्राव की उत्तेजना, जिससे NaCl और पानी के वृक्क पुनर्अवशोषण में वृद्धि होती है, और परिणामस्वरूप, बीसीसी में वृद्धि होती है;
3) सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के स्वर में केंद्रीय वृद्धि, और परिधि पर - नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई और क्रिया। एंजियोटेंसिन II के स्तर में लंबे समय तक वृद्धि से हृदय और धमनियों की मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि और संयोजी ऊतक (फाइब्रोसिस) की मात्रा में वृद्धि हो सकती है।

ए) एसीई अवरोधक, जैसे कि कैप्टोप्रिल और एनालाप्रिल, इस एंजाइम की सक्रिय साइट पर कब्जा कर लेते हैं, प्रतिस्पर्धात्मक रूप से एंजियोटेंसिन I के टूटने को रोकते हैं। इन दवाओं का उपयोग उच्च रक्तचाप और पुरानी हृदय विफलता के लिए किया जाता है। ऊंचे रक्तचाप में कमी मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन II के निर्माण में कमी के कारण होती है। वासोडिलेटिंग प्रभाव वाले किनिन के टूटने को कमजोर करने से भी योगदान हो सकता है।

पर कोंजेस्टिव दिल विफलतालगाने के बाद, हृदय का सूक्ष्म आयतन बढ़ जाता है, क्योंकि परिधीय प्रतिरोध में गिरावट के कारण निलय का भार कम हो जाता है। शिरापरक ठहराव (प्रीलोड) कम हो जाता है, एल्डोस्टेरोन स्राव और शिरापरक कैपेसिटिव वाहिकाओं का स्वर कम हो जाता है।

दुष्प्रभाव. यदि आरएएएस की सक्रियता इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी की हानि (मूत्रवर्धक, हृदय विफलता, या गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ उपचार के परिणामस्वरूप) के कारण होती है, तो एसीई अवरोधकों का उपयोग शुरू में रक्तचाप में अत्यधिक गिरावट का कारण बन सकता है। अक्सर सूखी खांसी (10%) जैसा दुष्प्रभाव होता है, जिसका कारण ब्रोन्कियल म्यूकोसा में किनिन की निष्क्रियता में कमी हो सकती है।

संयोजन एसीई अवरोधकपोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ हाइपरकेलेमिया हो सकता है। ज्यादातर मामलों में, एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव देते हैं।

नए डेटा एनालॉग्स की ओर ड्रग्सइसमें लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल, क्विनाप्रिल, फ़ोसिनोप्रिल और बेनाज़िप्रिल शामिल हैं।

बी) एंजियोटेंसिन II के एटी 1 रिसेप्टर्स के विरोधी (« सार्टन"). विरोधियों द्वारा एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी एंजियोटेंसिन II की गतिविधि को रोकती है। लोसार्टन "सार्टन्स" समूह की पहली दवा थी, इसके एनालॉग्स जल्द ही विकसित किए गए थे। इनमें कैंडेसेर्टन, ईप्रोसार्टन, ओल्मेन्सर्टन, टेल्मेसार्टन और वाल्सार्टन शामिल हैं। मुख्य (हाइपोटेंसिव) प्रभाव और दुष्प्रभाव एसीई अवरोधकों के समान ही हैं। हालाँकि, "सार्टन" सूखी खाँसी का कारण नहीं बनता है, क्योंकि वे किनिन के टूटने को नहीं रोकते हैं।

वी) रेनिन अवरोधक. 2007 से, एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (अलिसिरिन) बाजार में है जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जा सकता है। मौखिक प्रशासन (जैवउपलब्धता 3%) के बाद यह दवा खराब रूप से अवशोषित होती है और बहुत धीरे-धीरे उत्सर्जित होती है (आधा जीवन 40 घंटे)। इसकी क्रिया का स्पेक्ट्रम एटी 1 रिसेप्टर विरोधी के समान है।

इस प्रश्न का उत्तर सरल है:

बिंदु एक: इस मुद्दे को सार्थक रूप से समझने के लिए, आपको मेडिकल स्कूल समाप्त करना होगा। उसके बाद, यह सैद्धांतिक रूप से माना जा सकता है कि रोगी

बिंदु दो: प्रत्येक रोगी में, किसी भी दवा के प्रभाव की ताकत और दुष्प्रभावों का स्तर अप्रत्याशित होता है और इस विषय पर सभी सैद्धांतिक चर्चाएं अर्थहीन होती हैं।

बिंदु तीन: एक ही वर्ग की दवाएं, चिकित्सीय खुराक के अधीन, आमतौर पर लगभग समान प्रभाव डालती हैं, लेकिन कुछ मामलों में - बिंदु दो देखें।

बिंदु चार: इस प्रश्न पर कि "कौन सा बेहतर है - तरबूज़ या पोर्क उपास्थि?" अलग-अलग लोग अलग-अलग जवाब देंगे (स्वाद और रंग के लिए कोई साथी नहीं हैं)। साथ ही, अलग-अलग डॉक्टर दवाओं के बारे में सवालों के जवाब अलग-अलग तरीकों से देंगे।

उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम (नई, आधुनिक) दवाएं कितनी अच्छी हैं?

मैं उच्च रक्तचाप के लिए "नवीनतम" दवाओं के रूस में पंजीकरण की तारीखें प्रकाशित करता हूं:

एडार्बी (एज़िलसार्टन) - फरवरी 2014

रसिलेज़ (एलिस्कीरेन) - मई 2008

"नवीनतम" की डिग्री का मूल्यांकन स्वयं करें।

दुर्भाग्य से, उच्च रक्तचाप के लिए सभी नई दवाएं (एआरए (एआरबी) और पीआईआर वर्गों के प्रतिनिधि) 30 साल से अधिक समय पहले आविष्कार किए गए एनालाप्रिल से अधिक मजबूत नहीं हैं, नई दवाओं के लिए साक्ष्य आधार (रोगियों पर अध्ययन की संख्या) कम है, और कीमत अधिक है. इसलिए, मैं "उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम दवाओं" की सिफारिश सिर्फ इसलिए नहीं कर सकता क्योंकि वे नवीनतम हैं।

बार-बार, जो मरीज़ "कुछ नया" के साथ इलाज शुरू करना चाहते थे, उन्हें नई दवाओं की अप्रभावीता के कारण पुरानी दवाओं पर लौटना पड़ता था।

उच्च रक्तचाप के लिए सस्ती दवा कहाँ से खरीदें?

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दवा A और दवा B में क्या अंतर है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, पहले दवाओं के एनालॉग्स के पृष्ठ पर जाएं (यहां) और पता लगाएं (या बल्कि लिखें) कि किस वर्ग के सक्रिय पदार्थों में दोनों दवाएं शामिल हैं। अक्सर उत्तर सतह पर होता है (उदाहरण के लिए, दोनों में से किसी एक में मूत्रवर्धक मिलाया जाता है)।

यदि दवाएं विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, तो उन वर्गों का विवरण पढ़ें।

और दवाओं की प्रत्येक जोड़ी की तुलना को बिल्कुल सटीक और पर्याप्त रूप से समझने के लिए, आपको अभी भी चिकित्सा संस्थान से स्नातक होने की आवश्यकता है।

परिचय

यह लेख दो कारणों से लिखा गया था।

पहला उच्च रक्तचाप की व्यापकता है (सबसे आम हृदय रोगविज्ञान - इसलिए उपचार पर बहुत सारे प्रश्न हैं)।

दूसरा तथ्य यह है कि तैयारियों के निर्देश इंटरनेट पर उपलब्ध हैं। स्व-निर्धारित दवाओं की असंभवता के बारे में बड़ी संख्या में चेतावनियों के बावजूद, रोगी का तूफानी शोध विचार उसे दवाओं के बारे में जानकारी पढ़ने और अपने स्वयं के, हमेशा सही से दूर, निष्कर्ष निकालने के लिए मजबूर करता है। इस प्रक्रिया को रोकना असंभव है, इसलिए मैंने इस मुद्दे पर अपना दृष्टिकोण बताया।

इस लेख का उद्देश्य विशेष रूप से उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की श्रेणियों का परिचय देना है और यह स्वतंत्र उपचार के लिए मार्गदर्शक नहीं हो सकता!

उच्च रक्तचाप के उपचार की नियुक्ति और सुधार केवल एक डॉक्टर की पूर्णकालिक देखरेख में ही किया जाना चाहिए!!!

उच्च रक्तचाप के लिए टेबल नमक (सोडियम क्लोराइड) की खपत को सीमित करने के लिए इंटरनेट पर बहुत सारी सिफारिशें हैं। अध्ययनों से पता चला है कि नमक के सेवन पर काफी गंभीर प्रतिबंध से भी रक्तचाप की संख्या में 4-6 इकाइयों से अधिक की कमी नहीं होती है, इसलिए मैं व्यक्तिगत रूप से ऐसी सिफारिशों के बारे में काफी संशय में हूं।

हां, गंभीर उच्च रक्तचाप के मामले में, सभी उपाय अच्छे हैं, जब उच्च रक्तचाप को दिल की विफलता के साथ जोड़ा जाता है, तो नमक प्रतिबंध भी बिल्कुल जरूरी है, लेकिन कम और गैर-गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ, उन रोगियों को देखकर दया आ सकती है जो उन्हें जहर देते हैं नमक का सेवन सीमित करके रहता है।

मुझे लगता है कि "औसत" उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, "तीन-लीटर जार में अचार (या एनालॉग) न खाएं" की सिफारिश पर्याप्त होगी।

गैर-दवा उपचार की अप्रभावीता या अपर्याप्त प्रभावशीलता के मामले में, औषधीय चिकित्सा निर्धारित की जाती है।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के चयन की रणनीति क्या है?

जब उच्च रक्तचाप से पीड़ित रोगी पहली बार डॉक्टर के पास जाता है, तो क्लिनिक के उपकरण और रोगी की वित्तीय क्षमताओं के आधार पर एक निश्चित मात्रा में शोध किया जाता है।

एक पूर्णतः पूर्ण परीक्षा में शामिल हैं:

• प्रयोगशाला विधियाँ:
  • सामान्य रक्त विश्लेषण.
  • उच्च रक्तचाप की गुर्दे की उत्पत्ति को बाहर करने के लिए मूत्र परीक्षण।
  • मधुमेह मेलेटस की जांच के उद्देश्य से रक्त ग्लूकोज, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन।
  • किडनी के कार्य का आकलन करने के लिए क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया।
  • एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया की डिग्री का आकलन करने के लिए कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च और निम्न घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स।
  • यदि कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं (स्टैटिन) निर्धारित करना संभव है तो यकृत समारोह का आकलन करने के लिए एएसटी, एएलटी।
  • थायराइड फ़ंक्शन का आकलन करने के लिए टी3 मुक्त, टी4 मुक्त और टीएसएच।
  • यूरिक एसिड को देखना अच्छा है - गठिया और उच्च रक्तचाप अक्सर एक साथ चलते हैं।
• हार्डवेयर तरीके:
  • दैनिक उतार-चढ़ाव का आकलन करने के लिए एबीपीएम (24 घंटे रक्तचाप की निगरानी)।
  • बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की मोटाई का आकलन करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी (हृदय का अल्ट्रासाउंड) (यदि हाइपरट्रॉफी है या नहीं)।
  • एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति और गंभीरता का आकलन करने के लिए गर्दन की वाहिकाओं (आमतौर पर एमएजी या बीसीए कहा जाता है) की डुप्लेक्स स्कैनिंग।
• अनुभवी सलाह:
  • ऑप्टोमेट्रिस्ट (फंडस वाहिकाओं की स्थिति का आकलन करने के लिए, जो अक्सर उच्च रक्तचाप में प्रभावित होते हैं)।
  • एंडोक्रिनोलॉजिस्ट-पोषण विशेषज्ञ (रोगी के वजन में वृद्धि और थायराइड हार्मोन परीक्षणों में विचलन के मामले में)।
• स्वयं परीक्षण:
  • बीपीएमएस (ब्लड प्रेशर सेल्फ-कंट्रोल) - सुबह और शाम 5 मिनट तक शांत बैठने के बाद दोनों हाथों पर (या जहां दबाव अधिक है) दबाव और नाड़ी संख्या को मापना और रिकॉर्ड करना। 1-2 सप्ताह के बाद एससीएडी रिकॉर्डिंग के परिणाम डॉक्टर को प्रस्तुत किए जाते हैं।

परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणाम डॉक्टर की उपचार रणनीति को प्रभावित कर सकते हैं।

अब दवा उपचार (फार्माकोथेरेपी) के चयन के लिए एल्गोरिदम के बारे में।

पर्याप्त उपचार से तथाकथित दबाव में कमी आनी चाहिए लक्ष्य मान (140/90 मिमी एचजी, मधुमेह के साथ - 130/80)।यदि संख्या अधिक है, तो उपचार गलत है। उच्च रक्तचाप संकट की उपस्थिति भी अपर्याप्त उपचार का प्रमाण है।

उच्च रक्तचाप के लिए औषधि उपचार जीवन भर जारी रहना चाहिए, इसलिए इसे शुरू करने का निर्णय दृढ़ता से उचित होना चाहिए।

कम दबाव के आंकड़ों (150-160) के साथ, एक सक्षम डॉक्टर आमतौर पर पहले एक छोटी खुराक में एक दवा निर्धारित करता है, रोगी को एससीएडी रिकॉर्ड करने के लिए 1-2 सप्ताह के लिए छोड़ दिया जाता है। यदि प्रारंभिक चिकित्सा में लक्ष्य स्तर स्थापित किया गया है, तो रोगी लंबे समय तक उपचार लेना जारी रखता है और डॉक्टर से मिलने का कारण केवल लक्ष्य से ऊपर रक्तचाप में वृद्धि है, जिसके लिए उपचार के समायोजन की आवश्यकता होती है।

नशीली दवाओं की लत और उन्हें बदलने की आवश्यकता के सभी कथन, केवल लंबे समय तक उपयोग के कारण, काल्पनिक हैं। उपयुक्त दवाएं वर्षों तक ली जाती हैं, और दवा को प्रतिस्थापित करने का एकमात्र कारण केवल असहिष्णुता और अप्रभावीता है।

यदि निर्धारित चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर रोगी का दबाव लक्ष्य से ऊपर रहता है, तो डॉक्टर खुराक बढ़ा सकता है या दूसरी और गंभीर मामलों में तीसरी या चौथी दवा भी जोड़ सकता है।

मूल दवाएं या जेनेरिक (जेनेरिक) - चुनाव कैसे करें?

दवाओं के बारे में कहानी पर आगे बढ़ने से पहले, मैं एक बहुत ही महत्वपूर्ण मुद्दे पर बात करूंगा जो प्रत्येक रोगी के बटुए को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है।

नई दवाओं के निर्माण के लिए बहुत अधिक धन की आवश्यकता होती है - वर्तमान में, एक दवा के विकास पर कम से कम एक अरब डॉलर खर्च किए जाते हैं। इस संबंध में, अंतर्राष्ट्रीय कानून के तहत विकास कंपनी के पास तथाकथित पेटेंट संरक्षण अवधि (5 से 12 वर्ष तक) होती है, जिसके दौरान अन्य निर्माताओं को किसी नई दवा की प्रतियां बाजार में लाने का अधिकार नहीं होता है। इस अवधि के दौरान, डेवलपर कंपनी के पास विकास में निवेश किए गए पैसे वापस करने और अधिकतम लाभ प्राप्त करने का मौका होता है।

यदि कोई नई दवा प्रभावी और मांग में साबित हुई है, तो पेटेंट संरक्षण अवधि के अंत में, अन्य दवा कंपनियां प्रतियां, तथाकथित जेनेरिक (या जेनेरिक) तैयार करने का पूर्ण अधिकार प्राप्त कर लेती हैं। और वे इस अधिकार का सक्रिय रूप से उपयोग करते हैं।

तदनुसार, जिन दवाओं में रोगियों की रुचि कम है, उनकी नकल नहीं की जाती है। मैं "पुरानी" मूल तैयारियों का उपयोग नहीं करना पसंद करता हूं जिनकी प्रतियां नहीं हैं। जैसा कि विनी द पूह ने कहा, यह "zhzhzh" अकारण नहीं है।

अक्सर, जेनेरिक निर्माता मूल दवा निर्माताओं (उदाहरण के लिए, केआरकेए द्वारा निर्मित एनैप) की तुलना में खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला की पेशकश करते हैं। यह अतिरिक्त रूप से संभावित उपभोक्ताओं को आकर्षित करता है (गोलियाँ तोड़ने की प्रक्रिया कुछ लोगों को खुश करती है)।

जेनेरिक दवाएं ब्रांड-नाम दवाओं की तुलना में सस्ती हैं, लेकिन क्योंकि वे कम वित्तीय संसाधनों वाली कंपनियों द्वारा उत्पादित की जाती हैं, जेनेरिक कारखानों की उत्पादन प्रौद्योगिकियां कम कुशल हो सकती हैं।

फिर भी, जेनेरिक कंपनियां बाजारों में काफी अच्छा प्रदर्शन कर रही हैं, और देश जितना गरीब होगा, कुल दवा बाजार में जेनेरिक का प्रतिशत उतना ही अधिक होगा।

आंकड़े बताते हैं कि रूस में दवा बाजार में जेनेरिक दवाओं की हिस्सेदारी 95% तक पहुंच जाती है। अन्य देशों में यह संकेतक: कनाडा - 60% से अधिक, इटली - 60%, इंग्लैंड - 50% से अधिक, फ्रांस - लगभग 50%, जर्मनी और जापान - 30% प्रत्येक, संयुक्त राज्य अमेरिका - 15% से कम।

इसलिए, जेनेरिक दवाओं के संबंध में रोगी को दो प्रश्नों का सामना करना पड़ता है:

• क्या खरीदें - मूल दवा या जेनेरिक?
• यदि जेनेरिक के पक्ष में चुनाव किया जाता है, तो किस निर्माता को प्राथमिकता दी जानी चाहिए?

• यदि मूल दवा खरीदने का वित्तीय अवसर है, तो मूल खरीदना बेहतर है।
• यदि कई जेनेरिक दवाओं के बीच कोई विकल्प है, तो किसी अज्ञात, नए और एशियाई निर्माता की तुलना में किसी प्रसिद्ध, "पुराने" और यूरोपीय निर्माता से दवा खरीदना बेहतर है।
• एक नियम के रूप में, 50-100 रूबल से कम लागत वाली दवाएं बेहद खराब काम करती हैं।

और आखिरी सिफ़ारिश. उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के उपचार में, जब 3-4 दवाओं को संयोजित किया जाता है, तो सस्ते जेनेरिक लेना आम तौर पर असंभव होता है, क्योंकि डॉक्टर ऐसी दवा के काम पर भरोसा कर रहे होते हैं जिसका कोई वास्तविक प्रभाव नहीं होता है। एक डॉक्टर बिना प्रभाव के खुराकों को जोड़ और बढ़ा सकता है, और कभी-कभी कम गुणवत्ता वाले जेनेरिक को एक अच्छी दवा से बदलने से सभी प्रश्न दूर हो जाते हैं।

किसी दवा के बारे में बात करते समय, मैं पहले उसका अंतर्राष्ट्रीय नाम बताऊंगा, फिर मूल ब्रांड नाम, फिर भरोसेमंद जेनरिक के नाम बताऊंगा। सूची में सामान्य नाम का न होना, इसके साथ मेरे अनुभव की कमी या किसी न किसी कारण से आम जनता के लिए इसकी अनुशंसा करने की मेरी अनिच्छा को दर्शाता है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं के कौन से वर्ग मौजूद हैं?

दवाओं के 7 वर्ग हैं:

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक)

ये ऐसी दवाएं हैं जिन्होंने एक समय उच्च रक्तचाप के इलाज में क्रांति ला दी थी।

1975 में, कैप्टोप्रिल (कैपोटेन) को संश्लेषित किया गया था, जिसका उपयोग वर्तमान में संकटों से राहत के लिए किया जाता है (दवा की कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के स्थायी उपचार में इसका उपयोग अवांछनीय है)।

1980 में, मर्क ने एनालाप्रिल (रेनिटेक) को संश्लेषित किया, जो नई दवाएं बनाने के लिए दवा कंपनियों के गहन काम के बावजूद, आज दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक बनी हुई है। वर्तमान में, 30 से अधिक कारखाने एनालाप्रिल एनालॉग्स का उत्पादन करते हैं, और यह इसके अच्छे गुणों को इंगित करता है (खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती है)।

समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे से बहुत भिन्न नहीं हैं, इसलिए मैं आपको एनालाप्रिल के बारे में थोड़ा बताऊंगा और वर्ग के अन्य प्रतिनिधियों के नाम बताऊंगा।

दुर्भाग्य से, एनालाप्रिल की विश्वसनीय अवधि 24 घंटे से कम है, इसलिए इसे दिन में 2 बार - सुबह और शाम लेना बेहतर है।

दवाओं के पहले तीन समूहों की कार्रवाई का सार - एसीई अवरोधक, एआरए और पीआईआर - शरीर में सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों में से एक - एंजियोटेंसिन 2 के उत्पादन को अवरुद्ध करते हैं। इन समूहों की सभी दवाएं प्रभावित किए बिना सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव को कम करती हैं पल्स दर.

एसीई अवरोधकों का सबसे आम दुष्प्रभाव उपचार शुरू होने के एक महीने या उससे अधिक समय बाद सूखी खांसी का प्रकट होना है। यदि खांसी हो तो दवा बदल देनी चाहिए। आमतौर पर उनका आदान-प्रदान नए और अधिक महंगे एआरए समूह (एआरए) के प्रतिनिधियों के लिए किया जाता है।

एसीई अवरोधकों के उपयोग का पूरा प्रभाव प्रशासन के पहले-दूसरे सप्ताह के अंत तक प्राप्त होता है, इसलिए, पहले के सभी रक्तचाप के आंकड़े दवा के प्रभाव की डिग्री को नहीं दर्शाते हैं।

एसीई अवरोधकों के सभी प्रतिनिधि कीमतों और रिलीज के रूपों के साथ।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (अवरोधक) (सार्टन या एआरए या एआरबी)

दवाओं का यह वर्ग उन रोगियों के लिए बनाया गया था जिन्हें एसीई अवरोधकों के दुष्प्रभाव के कारण खांसी हुई थी।

आज तक, कोई भी एआरबी कंपनी यह दावा नहीं करती है कि इन दवाओं का प्रभाव एसीई अवरोधकों से अधिक मजबूत है। इसकी पुष्टि बड़े अध्ययनों के नतीजों से होती है। इसलिए, एसीई अवरोधक को निर्धारित करने की कोशिश किए बिना, पहली दवा के रूप में एआरबी की नियुक्ति, मैं व्यक्तिगत रूप से रोगी के बटुए की मोटाई के डॉक्टर द्वारा सकारात्मक मूल्यांकन के संकेत के रूप में मानता हूं। प्रवेश के एक महीने के लिए कीमतें अभी तक किसी भी मूल सार्टन के लिए एक हजार रूबल से कम नहीं हुई हैं।

उपयोग के दूसरे से चौथे सप्ताह के अंत तक एआरबी अपने पूर्ण प्रभाव तक पहुँच जाते हैं, इसलिए दवा के प्रभाव का आकलन दो या अधिक सप्ताह बीत जाने के बाद ही संभव है।

कक्षा के सदस्य:

• लोसार्टन (कोज़ार (50 मि.ग्रा.), लोज़ैप (12.5 मि.ग्रा., 50 मि.ग्रा., 100 मि.ग्रा.), लोरिस्टा (12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा., 50 मि.ग्रा., 100 मि.ग्रा.), वासोटेन्स (50 मि.ग्रा., 100 मि.ग्रा.))
• एप्रोसार्टन (टेवेटेन (600मिलीग्राम))
• वाल्सार्टन (डियोवैन (40 मि.ग्रा., 80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा.), वाल्साकोर, वाल्ज़ (40 मि.ग्रा., 80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा.), नॉर्टिवैन (80 मि.ग्रा.), वाल्साफ़ोर्स (80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा.))
• इर्बेसार्टन (एप्रोवेल (150 मि.ग्रा., 300 मि.ग्रा.))
• कैंडेसेर्टन (अटाकंद (80 मि.ग्रा., 160 मि.ग्रा., 320 मि.ग्रा.))
• टेल्मिसर्टन (माइकार्डिस (40 मि.ग्रा., 80 मि.ग्रा.))
• ओल्मेसार्टन (कार्डोसल (10एमजी, 20एमजी, 40एमजी))
• एज़िलसार्टन (एडार्बी (40एमजी, 80एमजी))

प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (डीआरआई)

इस वर्ग में अब तक केवल एक प्रतिनिधि शामिल है, और यहां तक ​​कि निर्माता भी स्वीकार करता है कि इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एकमात्र उपाय के रूप में नहीं किया जा सकता है, बल्कि केवल अन्य दवाओं के साथ संयोजन में किया जा सकता है। उच्च कीमत (प्रवेश के एक महीने के लिए कम से कम डेढ़ हजार रूबल) के संयोजन में, मैं इस दवा को रोगी के लिए बहुत आकर्षक नहीं मानता।

• एलिसिरिन (रासिलेज़ (150मिलीग्राम, 300मिलीग्राम))

दवाओं के इस वर्ग के विकास के लिए, रचनाकारों को नोबेल पुरस्कार मिला - "औद्योगिक" वैज्ञानिकों के लिए पहला मामला। बीटा-ब्लॉकर्स का मुख्य प्रभाव हृदय गति को धीमा करना और रक्तचाप को कम करना है। इसलिए, इनका उपयोग मुख्य रूप से बार-बार नाड़ी वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन में किया जाता है। इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स में एक अच्छा एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, इसलिए उनकी नियुक्ति सहवर्ती एक्सट्रैसिस्टोल और टैचीअरिथमिया के साथ उचित है।

युवा पुरुषों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि इस वर्ग के सभी प्रतिनिधि शक्ति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं (सौभाग्य से, सभी रोगियों में नहीं)।

सभी बीबी के एनोटेशन में, ब्रोन्कियल अस्थमा और मधुमेह मेलेटस मतभेद के रूप में दिखाई देते हैं, लेकिन अनुभव से पता चलता है कि अक्सर अस्थमा और मधुमेह के रोगियों को बीटा-ब्लॉकर्स का साथ मिलता है।

वर्ग के पुराने प्रतिनिधि (प्रोप्रानोलोल (ओब्ज़िडान, एनाप्रिलिन), एटेनोलोल) कार्रवाई की कम अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुपयुक्त हैं।

इसी कारण से मैं मेटोप्रोलोल के लघु-अभिनय रूप यहां नहीं दे रहा हूं।

बीटा-ब्लॉकर वर्ग के सदस्य:

• मेटोप्रोलोल (बीटालोक ज़ोक (25एमजी, 50एमजी, 100एमजी), एगिलोक रिटार्ड (100एमजी, 200एमजी), वासोकार्डिन रिटार्ड (200एमजी), मेटोकार्ड रिटार्ड (200एमजी))
• बिसोप्रोलोल (कॉनकोर (2.5एमजी, 5एमजी, 10एमजी), कोरोनल (5एमजी, 10एमजी), बायोल (5एमजी, 10एमजी), बिसोगामा (5एमजी, 10एमजी), कॉर्डिनोर्म (5एमजी, 10एमजी), निपर्टेन (2.5एमजी; 5एमजी; 10एमजी), बिप्रोल (5एमजी, 10एमजी), बिडोप (5एमजी, 10एमजी), एरिटेल (5एमजी, 10एमजी))
• नेबिवोलोल (नेबाइलेट (5एमजी), बिनेलोल (5एमजी))
• बीटाक्सोलोल (लोक्रेन (20मिलीग्राम))
• कार्वेडिलोल (कार्वेट्रेंड (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), कोरियोल (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), टालिटॉन (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), डिलाट्रेंड (6.25 मि.ग्रा., 12.5 मि.ग्रा., 25 मि.ग्रा.), एक्रिडिओल (12.5 मि.ग्रा. , 25मिलीग्राम))

कैल्शियम विरोधी, नाड़ी कम करने वाले (एकेपी)

क्रिया बीटा-ब्लॉकर्स (नाड़ी को धीमा करना, दबाव कम करना) के समान है, केवल तंत्र अलग है। ब्रोन्कियल अस्थमा में इस समूह के उपयोग को आधिकारिक तौर पर अनुमति दी गई है।

मैं समूह के प्रतिनिधियों के केवल "लंबे समय तक चलने वाले" रूप देता हूं।

• वेरापामिल (आइसोप्टिन एसआर (240मिलीग्राम), वेरोगालाइड ईपी (240मिलीग्राम))
• डिल्टियाज़ेम (अल्टियाज़ेम आरआर (180मिलीग्राम))

डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी (AKD)

एसीडी का युग उस दवा से शुरू हुआ, जिससे हर कोई परिचित है, लेकिन आधुनिक सिफारिशें इसे लेने की सलाह नहीं देती हैं, इसे हल्के ढंग से कहें तो उच्च रक्तचाप के संकट के साथ भी।

इस दवा को लेने से दृढ़ता से इनकार करना आवश्यक है: निफ़ेडिपिन (एडालैट, कॉर्डफ्लेक्स, कॉर्डफ़ेन, कॉर्डिपिन, कोरिनफ़र, निफ़ेकार्ड, फ़ेनिगिडिन)।

अधिक आधुनिक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी ने उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के शस्त्रागार में मजबूती से अपना स्थान बना लिया है। वे नाड़ी को बहुत कम बढ़ाते हैं (निफ़ेडिपिन के विपरीत), दबाव को अच्छी तरह से कम करते हैं, और दिन में एक बार लगाया जाता है।

इस बात के प्रमाण हैं कि इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से अल्जाइमर रोग पर निवारक प्रभाव पड़ता है।

एम्लोडिपाइन, इसका उत्पादन करने वाली फैक्ट्रियों की संख्या के संदर्भ में, एसीई अवरोधक एनालाप्रिल के "राजा" के बराबर है। मैं दोहराता हूं, खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती, केवल बहुत सस्ती प्रतियां नहीं खरीदी जा सकतीं।

दवाओं के इस समूह को लेने की शुरुआत में पैरों और हाथों में सूजन हो सकती है, लेकिन आमतौर पर यह एक सप्ताह के भीतर गायब हो जाती है। यदि यह पारित नहीं होता है, तो दवा को रद्द कर दिया जाता है या ईएस कॉर्डी कोर के "चालाक" रूप से बदल दिया जाता है, जिसका यह प्रभाव लगभग नहीं होता है।

तथ्य यह है कि अधिकांश निर्माताओं के "साधारण" एम्लोडिपाइन में "दाएं" और "बाएं" अणुओं का मिश्रण होता है (वे एक दूसरे से भिन्न होते हैं, दाएं और बाएं हाथ की तरह - उनमें समान तत्व होते हैं, लेकिन अलग-अलग तरीके से व्यवस्थित होते हैं) . अणु का "दायाँ" संस्करण अधिकांश दुष्प्रभाव उत्पन्न करता है, और "बायाँ" मुख्य चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है। निर्माता ईएस कॉर्डी कोर ने दवा में केवल उपयोगी "बाएं" अणु छोड़ा है, इसलिए एक टैबलेट में दवा की खुराक आधी हो जाती है, और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

समूह प्रतिनिधि:

• एम्लोडिपाइन (नॉरवास्क (5एमजी, 10एमजी), नॉर्मोडिपिन (5एमजी, 10एमजी), टेनॉक्स (5एमजी, 10एमजी), कॉर्डी कोर (5एमजी, 10एमजी), ईएस कॉर्डी कोर (2.5एमजी, 5एमजी), कार्डिलोपिन (5एमजी, 10एमजी), कल्चेक ( 5एमजी, 10एमजी), एमलोटोप (5एमजी, 10एमजी), ओमेलर कार्डियो (5एमजी, 10एमजी), एमलोवास (5एमजी))
• फेलोडिपिन (प्लेंडिल (2.5 मि.ग्रा., 5 मि.ग्रा., 10 मि.ग्रा.), फेलोडिपिन (2.5 मि.ग्रा., 5 मि.ग्रा., 10 मि.ग्रा.))
• निमोडिपिन (निमोटोप (30 मि.ग्रा.))
• लैसिडिपाइन (लैसिपिल (2एमजी, 4एमजी), सकुर (2एमजी, 4एमजी))
• लेर्कैनिडिपाइन (लेर्कामेन (20मिलीग्राम))

केंद्रीय रूप से कार्य करने वाली औषधियाँ (आवेदन बिंदु - मस्तिष्क)

इस समूह का इतिहास क्लोनिडाइन से शुरू हुआ, जिसने एसीई अवरोधकों के युग के आगमन तक "शासन किया"। क्लोनिडाइन ने दबाव को बहुत कम कर दिया (ओवरडोज़ के मामले में - कोमा तक), जिसे बाद में देश की आबादी के आपराधिक हिस्से (क्लोफ़लाइन चोरी) द्वारा सक्रिय रूप से उपयोग किया गया था। क्लोनिडाइन के कारण भी मुंह में भयानक सूखापन आ गया, लेकिन इसे सहना पड़ा, क्योंकि उस समय अन्य दवाएं कमजोर थीं। सौभाग्य से, क्लोनिडाइन का गौरवशाली इतिहास समाप्त हो रहा है, और आप इसे बहुत कम संख्या में फार्मेसियों में केवल नुस्खे के साथ खरीद सकते हैं।

इस समूह की बाद की दवाएं क्लोनिडाइन के दुष्प्रभावों से रहित हैं, लेकिन उनकी "शक्ति" काफी कम है।

इनका उपयोग आमतौर पर उत्तेजित रोगियों में और शाम को रात्रि संकट में जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में किया जाता है।

डोपेगीट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए भी किया जाता है, क्योंकि अधिकांश प्रकार की दवाओं (एसीई अवरोधक, सार्टन, बीटा-ब्लॉकर्स) का भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

• मोक्सोनिडाइन (फिजियोटेंस (0.2 मि.ग्रा., 0.4 मि.ग्रा.), मोक्सोनिटेक्स (0.4 मि.ग्रा.), मोक्सोगामा (0.2 मि.ग्रा., 0.3 मि.ग्रा., 0.4 मि.ग्रा.))
• रिलमेनिडाइन (अल्बरेल (1मि.ग्रा)
• मेथिल्डोपा (डोपेगिट (250 मिलीग्राम)

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

20वीं शताब्दी के मध्य में, उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था, लेकिन समय के साथ उनकी कमियों का पता चला (कोई भी मूत्रवर्धक अंततः शरीर से उपयोगी पदार्थों को "धो देता है", यह मधुमेह के नए मामलों की उपस्थिति का कारण साबित हुआ है। , एथेरोस्क्लेरोसिस, गाउट)।

इसलिए, आधुनिक साहित्य में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए केवल 2 संकेत हैं:

• बुजुर्ग रोगियों (70 वर्ष से अधिक) में उच्च रक्तचाप का उपचार।
• पहले से निर्धारित दो या तीन के अपर्याप्त प्रभाव वाली तीसरी या चौथी दवा के रूप में।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, आमतौर पर केवल दो दवाओं का उपयोग किया जाता है, और अक्सर "फ़ैक्टरी" (स्थिर) संयुक्त गोलियों की संरचना में।

तेजी से काम करने वाले मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड (डायवर)) की नियुक्ति अत्यधिक अवांछनीय है। वेरोशपिरोन का उपयोग उच्च रक्तचाप के गंभीर मामलों के इलाज के लिए किया जाता है और केवल डॉक्टर की सख्त पूर्णकालिक निगरानी में किया जाता है।

• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (हाइपोथियाज़ाइड (25 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम)) - संयुक्त तैयारी के हिस्से के रूप में बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है
• इंडैपामाइड (पोटेशियम-स्पेयरिंग) - (एरिफ़ोन रिटार्ड (1.5 मिलीग्राम), रवेल एसआर (1.5 मिलीग्राम), इंडैपामाइड एमवी (1.5 मिलीग्राम), इंडैप (2.5 मिलीग्राम), आयनिक रिटार्ड (1.5 मिलीग्राम), एक्रिपामाइड रिटार्ड (1.5 मिलीग्राम) 5 मिलीग्राम) )

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (आरएएएस) के अध्ययन का इतिहास, जो अपनी गतिविधि के औषधीय मॉड्यूलेशन के दृष्टिकोण विकसित करने के मामले में सबसे सफल साबित हुआ, जिससे हृदय और गुर्दे की बीमारियों वाले रोगियों के जीवन को लम्बा करने की अनुमति मिली। , 110 साल पहले शुरू हुआ। रेनिन की पहचान कब हुई - पहला घटक। बाद में, प्रायोगिक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रेनिन की शारीरिक भूमिका और विभिन्न रोग स्थितियों में आरएएएस गतिविधि के नियमन में इसके महत्व को स्पष्ट करना संभव हो गया, जो एक अत्यधिक प्रभावी चिकित्सीय रणनीति - प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों के विकास का आधार बन गया।

वर्तमान में, पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक रासिलेज़ (अलिसिरिन) उन स्थितियों में भी उचित है जहां अन्य आरएएएस अवरोधक - एसीई अवरोधक और एआरबी का संकेत नहीं दिया जाता है या प्रतिकूल घटनाओं के विकास के कारण उनका उपयोग मुश्किल है।

एक और परिस्थिति जो अन्य आरएएएस ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप के लक्षित अंगों की रक्षा में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधकों की अतिरिक्त संभावनाओं पर भरोसा करना संभव बनाती है, वह यह है कि नकारात्मक प्रतिक्रिया के कानून के अनुसार, अन्य स्तरों पर आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, वहां प्रोरेनिन की सांद्रता में वृद्धि, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि है। यह वह परिस्थिति है जो एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता में अक्सर देखी गई कमी को रद्द करती है, जिसमें ऊंचे रक्तचाप को कम करने की उनकी क्षमता के दृष्टिकोण से भी शामिल है। 1990 के दशक की शुरुआत में, जब एसीई अवरोधकों के कई ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव आज की तरह विश्वसनीय रूप से स्थापित नहीं किए गए थे, तो यह दिखाया गया था कि जैसे-जैसे उनकी खुराक बढ़ती है, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन एकाग्रता में काफी वृद्धि होती है। एसीई अवरोधकों और एआरबी के साथ, थियाजाइड और लूप मूत्रवर्धक भी प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि को भड़का सकते हैं।

एलिसिरिन पहला प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक था, जिसकी प्रभावशीलता की पुष्टि नियंत्रित चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में की गई थी, जिसमें कार्रवाई की पर्याप्त अवधि होती है और मोनोथेरेपी में भी ऊंचे रक्तचाप को कम कर दिया जाता है, और इसके नुस्खे को अब एक अभिनव दृष्टिकोण माना जा सकता है। उच्च रक्तचाप का उपचार. एसीई अवरोधकों और एआरबी के साथ आरएएएस के व्यक्तिगत घटकों के प्लाज्मा एकाग्रता और गतिविधि पर इसके प्रभाव की तुलना की गई। यह पता चला कि एलिसिरिन और एनालाप्रिल लगभग समान रूप से एंजियोटेंसिन II के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करते हैं, लेकिन एलिसिरिन के विपरीत, एनालाप्रिल प्रशासन के कारण प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में 15 गुना से अधिक वृद्धि हुई। एआरबी के साथ तुलना करने पर आरएएएस घटकों की गतिविधि के संतुलन में नकारात्मक परिवर्तनों को रोकने के लिए एलिसिरिन की क्षमता का भी प्रदर्शन किया गया।

एक नैदानिक ​​​​अध्ययन का एक एकत्रित विश्लेषण जिसमें एलिसिरिन मोनोथेरेपी या प्लेसिबो के साथ इलाज किए गए कुल 8481 मरीज़ शामिल थे, से पता चला कि एलिसिरिन की एक खुराक 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर थी। या 300 मिलीग्राम/दिन। एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी हुई। क्रमशः, 5.9 mmHg कमी की तुलना में, प्लेसिबो (पी<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 में, एक बहुकेंद्रीय नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एलिसिरिन और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में एम्लोडिपिन मिलाया गया। मोनोथेरेपी अवधि के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि एलिसिरिन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (-17.4/-12.2 मिमी एचजी बनाम -14.7/-10.3 मिमी एचजी; आर) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी लाता है।< 0,001)