موارد مصرف متوترکسات قرص متوترکسات ebeve - دستورالعمل رسمی استفاده

فارماکودینامیک.متوترکسات (آمینو-N 10- متیل پتروئیل گلوتامیک اسید) یک مشتق است اسید فولیک، متعلق به داروهای سیتوتوکسیک از کلاس آنتی متابولیت است. در طول فاز S چرخه سلولی عمل می کند و به طور رقابتی آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز را مهار می کند و از کاهش دی هیدروفولات به تتراهیدروفولات که برای سنتز DNA و تکثیر سلولی ضروری است جلوگیری می کند. بافت های در حال تکثیر فعال مانند تشکیلات بدخیم, مغز استخوان، سلول های جنینی، مخاط روده، سلول ها مثانه، معمولاً به متوترکسات حساس تر هستند. از آنجایی که بافت‌های بدخیم سریع‌تر از بافت‌های طبیعی تکثیر می‌شوند، متوترکسات ممکن است بدون ایجاد آسیب غیرقابل برگشت به بافت‌های طبیعی، در رشد آنها اختلال ایجاد کند.
مکانیسم اثر متوترکسات در آرتریت روماتوئید ناشناخته است، اما ممکن است به اثر بر عملکرد سیستم ایمنی مربوط باشد.
در پسوریازیس، سرعت تکثیر سلول های اپیتلیال در پوست بسیار بیشتر از حد طبیعی است. این تفاوت در میزان تکثیر، مبنای استفاده از متوترکسات برای کنترل فرآیند پسوریازیس است.
فارماکوکینتیک. پس از تجویز خوراکیمتوترکسات "Ebeve" به شکل قرص (2 × 2.5 میلی گرم) به سرعت جذب می شود (دوره رسیدن به حداکثر غلظت در پلاسمای خون 0.83 ساعت است). میانگین حداکثر غلظت متوترکسات در سرم خون 170 نانوگرم در میلی لیتر است.
متوترکسات برای ناقل فعال با فولات کاهش یافته رقابت می کند سیستم حمل و نقل، که مواد را از طریق انتقال می دهد غشای سلولی. در غلظت سرمی متوترکسات 100 میکرومول، انتشار غیرفعال به مکانیسم اصلی ورود متوترکسات به سلول ها تبدیل می شود. تقریباً 50 درصد متوترکسات به پروتئین های پلاسما متصل می شود.
بعد از تجویز خوراکیمتوترکسات در مقادیر درمانی از BBB عبور نمی کند.
متوترکسات به طور برگشت پذیر در اگزودای پلور و مایع آسیتی تجمع می یابد، در نتیجه دوره دفع آن از بدن به طور قابل توجهی افزایش می یابد.
متابولیت های اصلی متوترکسات 7-هیدروکسی متوترکسات، 2،4-دیامینو-N-متیل پتروئیک اسید (DAMPA) و متوترکسات پلی گلوتامات هستند. 7-هیدروکسی متوترکسات توسط آلدهید اکسیداز کبدی تولید می شود. اگرچه 7-هیدروکسی متوترکسات 200 برابر میل ترکیبی ضعیف تری برای دی هیدروفولات ردوکتاز دارد، اما ممکن است نقش داشته باشد. نقش مهمدر فرآیندهای جذب سلولی متوترکسات، پلی گلوتامین و مهار سنتز DNA. DAMPA توسط کربوکسی پپتیداز باکتریایی روده تولید می شود. پلی گلوتامیناسیون متوترکسات نتیجه تجمع درون سلولی این ترکیب است، زمانی که غلظت درون سلولی متوترکسات با غلظت خارج سلولی در تعادل نباشد. از آنجایی که متوترکسات و فولات های طبیعی برای آنزیم پلی گلوتامیل سنتتاز رقابت می کنند. سطح بالامتوترکسات داخل سلولی منجر به تشدید سنتز متوترکسات پلی گلوتامات و افزایش سیتو می شود. اثر سمیدارو.
نیمه عمر نهایی متوترکسات در بیمارانی که برای پسوریازیس، آرتریت روماتوئید یا درمان ضد نئوپلاستیک با دوز پایین با دارو (≤30 میلی گرم بر متر مربع) تحت درمان هستند، تقریباً 3-10 ساعت است. متوترکسات عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود (مقدار متوترکسات دفع شده از طریق ادرار بستگی به دوز و مسیر مصرف دارد). ≤10٪ از دوز در صفرا دفع می شود. وجود گردش مجدد کبدی متوترکسات فرض شده است.
هنگامی که به صورت تزریقی تجویز می شودمتوترکسات معمولاً به طور کامل جذب می شود. حداکثر غلظت متوترکسات در سرم خون پس از تجویز عضلانی پس از 30-60 دقیقه به دست می آید. پس از تزریق داخل وریدی، حجم اولیه توزیع تقریباً 0.18 لیتر در کیلوگرم (18٪ وزن بدن) و حجم تعادل توزیع 0.4-0.8 لیتر در کیلوگرم (40-80٪ وزن بدن) است.
در بیمارانی که دوزهای بالای متوترکسات دریافت می کنند، نیمه عمر نهایی 15-8 ساعت است، پس از تزریق وریدی، 90-80 درصد دوز در عرض 24 ساعت به صورت متوترکسات بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

موارد مصرف داروی متوترکسات "Ebewe"

قرص
لوسمی لنفوسیتی حاد (درمان نگهدارنده).
آرتریت روماتوئید فعال در بزرگسالان.
پسوریازیس مزمن شایع، به ویژه در افراد مسن و ناتوان (اگر درمان استاندارد بی اثر باشد).
محلول تزریقی و کنسانتره برای تهیه محلول انفوزیون
بیماری های بدخیمبه ویژه لوسمی لنفوسیتی حاد، لنفوم غیر هوچکین، سرطان سینه، کوریوکارسینوما.

استفاده از داروی متوترکسات "Ebewe"

قرص
1 ساعت قبل یا 1.5-2 ساعت بعد از غذا بدون جویدن قورت دهید.
لوسمی لنفوسیتی حاد
متوترکسات به صورت خوراکی با دوز تا 30 میلی گرم بر متر مربع مصرف می شود. دوزهای بالاتر باید به صورت تزریقی تجویز شود. برای درمان نگهدارنده لوسمی لنفوسیتی حاد در کودکان، متوترکسات به صورت خوراکی با دوز 20 میلی گرم بر متر مربع یک بار در هفته استفاده می شود و علاوه بر این، برای جلوگیری از آسیب به سیستم عصبی مرکزی به صورت داخل وریدی و داخل نخاعی تجویز می شود.
پسوریازیس
دوز شروع توصیه شده 7.5 میلی گرم در هفته به صورت تک دوز یا در دوزهای منقسم (2.5 میلی گرم در 3 در فواصل 12 ساعته) است.
روماتیسم مفصلی
دوز اولیه 7.5 میلی گرم یک بار در هفته است.
هم برای پسوریازیس و هم برای آرتریت روماتوئید اثر درمانیمعمولاً پس از 6 هفته مشخص می شود و پس از آن وضعیت بیمار تا 12 هفته یا بیشتر بهبود می یابد. اگر پس از 6-8 هفته از درمان هیچ نشانه ای از بهبود و هیچ نشانه ای از اثرات سمی مشاهده نشد، می توان دوز را به تدریج 2.5 میلی گرم در هفته افزایش داد.
به طور معمول، دوز مطلوب هفتگی در محدوده 7.5-16 میلی گرم است، اما نباید از 20 میلی گرم تجاوز کند. اگر بعد از 8 هفته درمان اثری نداشته باشد حداکثر دوز، مصرف متوترکسات باید قطع شود. پس از دستیابی به اثر درمانی، دوز دارو باید به حداقل موثر کاهش یابد.
مدت زمان بهینهدرمان با متوترکسات هنوز تعریف نشده است، اما داده های قبلی نشان می دهد که اثر اولیه در صورت مصرف در دوزهای نگهدارنده حداقل تا 2 سال حفظ می شود. پس از قطع درمان با متوترکسات، علائم ممکن است در عرض 3-6 هفته عود کنند.
محلول تزریقی و کنسانتره برای تهیه محلول انفوزیون
بزرگسالان و برای کودکان rrمتوترکسات را می توان IM، IV (از طریق تزریق یا انفوزیون)، IV، داخل نخاعی یا داخل بطنی تجویز کرد. دوزها بر اساس وزن بیمار یا سطح بدن است، به جز برای استفاده داخل نخاعی و داخل بطنی، که حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم و حداکثر غلظت 5 میلی گرم در میلی لیتر است. در صورت بروز اختلالات خونی و اختلال در عملکرد کبد یا کلیه، دوز دارو باید کاهش یابد. دوزهای بالای متوترکسات (100 میلی گرم) معمولاً به صورت انفوزیون داخل وریدی در یک دوره حداکثر 24 ساعته تجویز می شود.بخشی از دوز ممکن است با تزریق سریع وریدی اولیه تجویز شود.
متوترکسات به عنوان مونوتراپی یا در ترکیب با سایر موارد استفاده می شود داروهای سیتوتوکسیک، هورمون ها، پرتو درمانیو روش های جراحیرفتار. دوزها و رژیم های درمانی متوترکسات بسته به نوع بیماری به طور قابل توجهی متفاوت است. هنگام درمان با دوزهای بالای متوترکسات (150 میلی گرم در متر مربع)، فولینات کلسیم برای محافظت از سلول های طبیعی از اثرات سمی دارو تجویز می شود. دوز فولینات کلسیم بسته به دوز متوترکسات تعیین می شود. به طور معمول، حداکثر 150 میلی گرم کلسیم فولینات در طی 12-24 ساعت در چندین دوز (از طریق تزریق وریدی، تزریق وریدی، انفوزیون IV یا خوراکی) و سپس 12-25 میلی گرم دیگر IM، IV در یا 15 میلی گرم خوراکی تجویز می شود. کپسول) هر 6 ساعت به مدت 48 ساعت درمان محافظتی با فولینات کلسیم معمولاً 24-8 ساعت پس از شروع انفوزیون متوترکسات شروع می شود. هنگام درمان با دوزهای پایین متوترکسات (تا 100 میلی گرم)، مصرف 1 کپسول (15 میلی گرم) فولینات کلسیم هر 6 ساعت به مدت 48 تا 72 ساعت ممکن است کافی باشد.
در زیر برخی از رژیم های درمانی متوترکسات آورده شده است.
سرطان خون

• mg/m2 3.3 همراه با سایر سیتواستاتیک ها یک بار در هفته به مدت 4-6 هفته.
• mg/kg 2.5 هر 2 هفته؛
• 30 میلی گرم بر متر مربع در هفته (درمان نگهدارنده)؛
• دوزهای بالای 1-12 گرم بر متر مربع (از طریق انفوزیون وریدی به مدت 1-6 ساعت) در فواصل 1-3 هفته.
• 20 میلی گرم بر متر مربع در ترکیب با سایر سیتواستاتیک ها یک بار در هفته.

لنفوم غیر هوچکین

• 500-2000 mg/m2 همراه با سایر سیتواستاتیک ها یک بار در هفته یا هر 3 هفته یک بار.
• 7500 mg/m2 وریدی یک بار در هفته.

سرطان پستان
40 mg/m2 IV همراه با سایر سیتواستاتیک ها در روز اول، روز اول و سوم یا روز اول و هشتم دوره یا 3 بار در سال.
کوریوکارسینوما
30-15 میلی‌گرم در روز به مدت 5 روز، دوره‌ها را بعد از یک هفته یا بیشتر تکرار کنید.
دستورالعمل برای پرسنل پزشکی
متوترکسات "Ebewe" حاوی اجزای ضد میکروبی نیست، بنابراین محلول های استفاده نشده باید از بین بروند.
محلول های تزریق در صورت رقیق شدن با محلول 0.9 درصد کلرید سدیم، محلول گلوکز یا محلول گلوکز در محلول کلرید سدیم به مدت 24 ساعت پایدار هستند.
داروهای دیگر را با متوترکسات "Ebeve" در همان محلول انفوزیون مخلوط نکنید.
هنگام کار با متوترکسات "Ebewe" مانند سایر داروهای سیتوتوکسیک، احتیاط لازم است. آماده سازی محلول های تزریق باید توسط پرسنل آموزش دیده در یک منطقه مشخص شده انجام شود. محل کارباید با ورقه های یکبار مصرف کاغذ جاذب با روکش فیلم در سمت عقب پوشانده شود.
برای جلوگیری از تماس تصادفی محلول متوترکسات با پوست یا چشم خود از دستکش و عینک محافظ استفاده کنید.
متوترکسات اثر تاول ندارد و در صورت تماس با پوست آسیبی ایجاد نمی کند. معمولاً باید فوراً با آب شسته شود. اگر پوست تحریک شده است، می توان آن را با کرم چرب کرد. در صورت خطر جذب سیستمیک مقدار قابل توجهیمتوترکسات (صرف نظر از مسیر ورود به بدن)، مصرف پادزهر - فولینات کلسیم ضروری است.
زنان باردار مجاز به کار با متوترکسات "Ebewe" نیستند.
محلول ها، ابزارها و مواد استفاده نشده که با متوترکسات در تماس بوده اند باید در اثر سوختن از بین بروند. هیچ توصیه خاصی در مورد درجه حرارت در هنگام تخریب وجود ندارد.
هنگام کار با متوترکسات "Ebewe" باید دنبال کنید قوانین عمومیکار با سیتواستاتیک

موارد منع مصرف متوترکسات "Ebewe"

در دوران بارداری و شیردهی؛ اختلال عملکرد شدید کبد (فیبروز، سیروز، هپاتیت)؛ اختلال عملکرد کلیوی قابل توجه؛ تغییرات پاتولوژیکاز خون (هیپوپلازی مغز استخوان، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی)؛ دوره حادبیماری های عفونی، ایدز؛ حساسیت به متوترکسات؛ وضعیت عمومی شدید بیمار.

عوارض جانبی داروی متوترکسات "Ebewe"

شایع ترین عوارض جانبی درمان متوترکسات عبارتند از: استوماتیت اولسراتیو، لکوپنی، حالت تهوع و اختلالات معده. واکنش های آنافیلاکسی به متوترکسات بسیار نادر است. سوزش چشم، کسالت، افزایش خستگی، لرز، سرگیجه، کاهش میل جنسی/ناتوانی جنسی و کاهش مقاومت در برابر عفونت ها. به طور معمول فرکانس و شدت اثرات جانبیبا افزایش دوز دارو افزایش می یابد.
عوارض جانبی را می توان به صورت زیر طبقه بندی کرد:
رایج (1/100)
عمومی- سردرد، سرگیجه؛ خونی - لکوپنی؛ گوارشی - تهوع، استفراغ، استوماتیت، اسهال، بی اشتهایی؛ پوست - آلوپسی؛ کبدی - افزایش قابل توجهی در سطح آنزیم های کبدی در سرم خون. دیگران - فعال شدن فرآیندهای عفونی همزمان.
کمتر رایج
خونی - خونریزی بینی، ترومبوسیتوپنی؛ پوست - خارش، کهیر؛ ریوی - فیبروز ریوی، پنومونیت؛ زخم های دستگاه تناسلی - واژن.
موارد جدا شده (≤1/1000)
شخصیت عمومی - ناتوانی جنسی؛ CNS - افسردگی، گیجی؛ دیگران - کاهش میل جنسی، هرپس زوستر.
اثرات پوستیبثورات اریتماتوز احتمالی، خارش، کهیر، حساسیت به نور، اختلالات رنگدانه پوست، آلوپسی، اکیموز، تلانژکتازی، آکنه، فورونکولوز. قرار گرفتن در معرض UV در طول درمان با متوترکسات ممکن است ضایعات پسوریازیس را بدتر کند. گزارش‌هایی مبنی بر تشکیل زخم‌های پوستی در بیماران مبتلا به پسوریازیس و همچنین پدیده «بازگشت» در بیماران مبتلا به ضایعات پوستی ناشی از تابش یونیزان یا تابش خورشید وجود دارد.
موارد جدا شده از سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی ثبت شده است.
سیستم خون ساز.سرکوب مغز استخوان اغلب به صورت لکوپنی ظاهر می شود، اگرچه ترومبوسیتوپنی و کم خونی یا ترکیبی از هر دو نیز ممکن است. پیامد این امر می تواند عفونت ها، از جمله سپسیس، و همچنین خونریزی باشد. مواردی از هیپوگاماگلوبولینمی گزارش شده است.
دستگاه گوارش.التهاب غشای مخاطی ممکن است (اغلب استوماتیت، اگرچه التهاب لثه، فارنژیت و انتریت نیز ممکن است، و همچنین زخم روده و خونریزی). که در موارد جدا شدهاثر متوترکسات بر مخاط دستگاه گوارش می تواند منجر به سوء جذب یا مگاکولون سمی شود. حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ و/یا اسهال نیز ممکن است رخ دهد.
کبد.افزایش برگشت پذیر در سطح سرمی ترانس آمیناز اغلب مشاهده می شود. پس از مصرف متوترکسات، به ویژه طولانی مدت، افزایش قابل توجهی در سطح آنزیم های کبدی، آتروفی حاد کبد، نکروز، دژنراسیون چربی، فیبروز صفاقی یا سیروز با مرگ احتمالی ممکن است.
دستگاه ادراری تناسلی.هنگام درمان با متوترکسات (معمولا دوزهای بالاآه) می تواند توسعه یابد نارسایی کلیهو اورمی واژینیت، زخم واژن، سیستیت، هماچوری و نفروپاتی نیز ممکن است.
دستگاه تنفسی.به ندرت، پنومونیت بینابینی حاد یا مزمن (که اغلب با ائوزینوفیلی همراه است) ایجاد می شود که گاهی کشنده است. همچنین گزارش هایی از ادم حادریه ها پس از مصرف خوراکی و داخل نخاعی متوترکسات. موارد جداگانه ای از فیبروز ریوی ثبت شده است.
هنگام درمان آرتریت روماتوئید، متوترکسات می تواند در هر زمانی باعث عوارض ریوی بالقوه جدی شود. هنگامی که علائم ظاهر می شود عوارض جانبیدر سیستم تنفسی (به خصوص اگر سرفه خشک و غیرمولد ظاهر شود)، توصیه می شود درمان را به حالت تعلیق درآورید و وضعیت بیمار را به دقت بررسی کنید.
CNS.سردرد احتمالی، خواب آلودگی، تاری دید. با درمان با متوترکسات در دوزهای کم، خفیف اختلال گذراعملکردهای شناختی، بی ثباتی خلقی و احساسات غیر معمول در ناحیه جمجمه.
گزارش شده است اتصال احتمالیبین درمان با متوترکسات و پوکی استخوان، مورفولوژی غیرطبیعی (معمولا مگالوبلاستیک) گلبول های قرمز خون، ایجاد دیابت، سایر تغییرات متابولیک و مرگ ناگهانی.
سرطان زایی، جهش زایی و اثرات بر باروری.آزمایش‌ها نشان داده‌اند که متوترکسات می‌تواند باعث آسیب کروموزومی در سلول‌های بدنی حیوان و سلول‌های مغز استخوان انسان شود، اما این اثرات گذرا و برگشت‌پذیر هستند. این امکان وجود دارد که درمان با متوترکسات خطر ابتلا به بیماری های نئوپلاستیک (لنفوم، معمولاً برگشت پذیر) را افزایش دهد، اما اطلاعات کافی برای نتیجه گیری قطعی در این مورد وجود ندارد. متوترکسات ممکن است باروری را کاهش دهد، باعث الیگواسپرمی، اختلال شود چرخه قاعدگیو آمنوره در زنان این عوارض معمولا برگشت پذیر بوده و پس از قطع درمان ناپدید می شوند.
علاوه بر این، متوترکسات جنینی، سقط جنین و تراتوژن است. بنابراین بیماران زن سن باروریشما باید در مورد تأثیر احتمالی متوترکسات بر عملکرد تولید مثل مطلع شوید.

دستورالعمل های ویژه برای استفاده از متوترکسات "Ebewe"

درمان با متوترکسات باید تحت نظارت یک انکولوژیست واجد شرایط با تجربه در استفاده از عوامل شیمی درمانی ضد سرطان انجام شود.
در موارد سرکوب مغز استخوان، نارسایی کلیه، متوترکسات باید با احتیاط شدید مصرف شود. زخم معده، کولیت زخمی، استوماتیت اولسراتیو، اسهال، وضعیت عمومی شدید و همچنین در درمان کودکان و سالمندان.
در صورت وجود اگزودای پلور یا آسیت، حفره ها باید قبل از درمان با متوترکسات تخلیه شوند. اگر این امکان وجود ندارد، درمان با متوترکسات نباید تجویز شود.
در صورت بروز علائم مسمومیت گوارشی (معمولاً در ابتدا به صورت استوماتیت ظاهر می شود)، درمان با متوترکسات باید قطع شود. در صورت ادامه درمان، آنتریت هموراژیک و سوراخ شدن روده امکان پذیر است که جان بیمار را تهدید می کند.
متوترکسات ممکن است باروری را کاهش داده و باعث الیگواسپرمی، بی نظمی قاعدگی و آمنوره شود. این عوارض معمولا برگشت پذیر بوده و پس از قطع درمان ناپدید می شوند. علاوه بر این، متوترکسات جنینی، تراتوژن و سقط جنین است. اگر یکی از شرکای جنسی متوترکسات مصرف می کند، زوجین باید از آن استفاده کنند داروهای ضد بارداریدر کل دوره درمان و حداقل 3 ماه پس از پایان درمان.
قبل از شروع درمان با متوترکسات یا قبل از دوره های مکرر درمان، باید بیمار را معاینه کرد، عملکرد کلیه و کبد را ارزیابی کرد، تعداد سلول های خونی را تعیین کرد و آنها را با مقادیر قبلی مقایسه کرد. بیمارانی که تحت درمان با متوترکسات هستند باید از نظر علائم اثرات سمی یا به دقت تحت نظر باشند واکنش های نامطلوباقدامات لازم می تواند بلافاصله انجام شود.
در طول درمان با متوترکسات، لازم است که به طور منظم این کار انجام شود تحقیقات آزمایشگاهی: شمارش کامل خون، آزمایش ادرار، آزمایش عملکرد کلیه و کبد. هنگام درمان با دارو در دوزهای بالا، تعیین غلظت متوترکسات در پلاسمای خون نیز ضروری است.
باید توجه ویژه ای به علائم سمیت کبدی شود، که ممکن است در غیاب تغییرات قابل توجه در نتایج آزمایش کبد رخ دهد. در صورت وجود آزمایشات غیرطبیعی عملکرد کبد یا نتایج بیوپسی کبد، درمان با متوترکسات باید متوقف شود (یا اگر در ابتدا چنین بود شروع نشود). شاخص های مربوطه معمولاً در عرض 2 هفته عادی می شوند، پس از آن، طبق تصمیم پزشک، می توان درمان با متوترکسات را ادامه داد.
متوترکسات می تواند باعث سرکوب مغز استخوان شود، حتی اگر در دوزهای نسبتاً مطمئن استفاده شود. در صورت کاهش قابل توجهی در تعداد لکوسیت ها یا پلاکت ها، درمان با متوترکسات باید فوراً متوقف شود و درمان حمایتی مناسب تجویز شود.
هنگام درمان با دارو در دوزهای بالا، ممکن است رسوب متوترکسات یا متابولیت های آن در لوله های کلیوی ایجاد شود. برای جلوگیری از این پدیده، توصیه می شود بی کربنات سدیم (5 × 625 میلی گرم خوراکی هر 3 ساعت یا IV) یا استازولامید (500 میلی گرم خوراکی 4 بار در روز) برای افزایش ادرار و قلیایی شدن ادرار به مقدار pH 6.5-7.0 تجویز شود. .
هنگام تجویز داخل نخاعی و داخل بطنی متوترکسات "Ebewe" 100 میلی گرم در میلی لیتر، باید رقیق شود. حداکثر غلظت توصیه شده 5 میلی گرم در میلی لیتر است.
آزمایش‌ها اثر تراتوژنیک متوترکسات را نشان داده‌اند، بنابراین توصیه می‌شود که آن را برای زنان در سنین باروری تنها در صورتی تجویز کنند که سود استفاده از دارو بیشتر باشد. خطر احتمالی. اگر متوترکسات در دوران بارداری برای درمان سرطان تجویز شود یا اگر بیمار در طول درمان باردار شود، باید نسبت به این موضوع هشدار داده شود. آسیب احتمالیبرای جنین
متوترکسات در شیر مادر دفع می شود، بنابراین شیردهی باید در طول درمان با متوترکسات قطع شود.
بسته به حساسیت فردی، دارو ممکن است بر توانایی کنترل تأثیر منفی بگذارد وسايل نقليهو کار با ماشین آلات

تداخلات دارویی متوترکسات "Ebewe"

این دارو مقداری فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی دارد، بنابراین هنگامی که در طول درمان با متوترکسات واکسینه می شود، ممکن است پاسخ ایمنی ضعیف تر باشد. علاوه بر این، استفاده از واکسن های زنده می تواند باعث واکنش های آنتی ژنی شدید شود.
متوترکسات متصل به پروتئین می تواند توسط سالیسیلات ها، سولفونامیدها، دی فنیل هیدانتوئین ها، تتراسایکلین ها، کلرامفنیکل، سولفازول، دوکسوروبیسین، سیکلوفسفامید و باربیتورات ها از این پیوند جابجا شود. با افزایش غلظت بخش غیر متصل متوترکسات در پلاسمای خون، اثرات سمی آن ممکن است افزایش یابد.
متوترکسات با ترشح فعال کلیوی دفع می شود و ممکن است با داروهای دیگری که از همان راه دفع می شوند تداخل داشته باشد. در نتیجه، غلظت متوترکسات در پلاسمای خون ممکن است افزایش یابد.
در صورت مصرف همزمان با پروبنسید، دوز متوترکسات باید کاهش یابد.
آلکالوئیدهای وینکا ممکن است غلظت درون سلولی متوترکسات و پلی گلوتامات متوترکسات را افزایش دهند.
در طول درمان با متوترکسات، باید از مصرف سایر داروهای نفروتوکسیک و کبدی و مصرف الکل خودداری شود.
مجتمع های ویتامینو مکمل های آهن حاوی اسید فولیک ممکن است پاسخ بدن به متوترکسات را تغییر دهد.
NSAID ها ممکن است کلیرانس کلیوی متوترکسات را کاهش داده و اثرات سمی آن را افزایش دهند.
در موارد جداگانه، استفاده از آنتاگونیست های فولات (تری متوپریم، سولفامتوکسازول) در طول درمان با متوترکسات می تواند باعث پان سیتوپنی حاد شود.
در استفاده همزماناترتینات و متوترکسات، غلظت دومی در پلاسمای خون ممکن است افزایش یابد و منجر به ایجاد هپاتیت شدید شود.
متوترکسات با عوامل اکسید کننده قوی و اسیدها ناسازگار است. هنگامی که با کلرپرومازین هیدروکلراید، دروپریدول، ایداروبیسین، متوکلوپرامید هیدروکلراید، محلول هپارین، پردنیزولون و پرومتازین هیدروکلراید مخلوط می شود، ممکن است محلول رسوب یا کدر شود.

مصرف بیش از حد داروی متوترکسات "Ebewe"، علائم و درمان

پادزهری که اثر سمی حاد متوترکسات را بر سیستم خونساز خنثی می کند، فولینات کلسیم است. قابل استفاده به صورت خوراکی، عضلانی و وریدی (تزریق و انفوزیون). در صورت مصرف بیش از حد تصادفی متوترکسات، فولینات کلسیم باید حداکثر تا 1 ساعت با دوز مساوی یا بیشتر از دوز متوترکسات تجویز شود. سپس چندین دوز دیگر تجویز می شود تا غلظت سرمی متوترکسات ≤10-7 میلی مول باشد. در صورت مصرف بیش از حد متوترکسات، تزریق خون و همودیالیز نیز ممکن است ضروری باشد.

شرایط نگهداری داروی متوترکسات "Ebewe"

در یک مکان تاریک در دمای اتاق (نه بالاتر از 25 درجه سانتیگراد).

لیست داروخانه هایی که می توانید Methotrexate Ebeve را در آنها خریداری کنید:

• سن پترزبورگ

اگر به معنای واقعی کلمه از یونانی ترجمه شود، به معنای حالت التهاب است. این سوال که چه عواملی باعث ایجاد این بیماری می شود هنوز نامشخص است. اطلاعات غیرمستقیم مبنی بر افزایش و افزایش تعداد لکوسیت ها در خون این امکان را فراهم می کند که به این نتیجه برسیم که روند پیشرفت بیماری ماهیت عفونی. اعتقاد بر این است که انگیزه ایجاد این بیماری عفونتی است که باعث اختلال در عملکرد سیستم ایمنی بدن می شود. با این حال، همه افراد مستعد ابتلا به این موضوع نیستند، بلکه فقط آنهایی که دارند استعداد ارثی. نتیجه ورود این عفونت به بدن انسان، تشکیل کمپلکس های ایمنی (از ویروس ها، آنتی بادی ها و غیره) است که در بافت ها تجمع یافته و منجر به آسیب مفاصل می شود.

در بیشتر موارد، درمان این بیماری مهیب شامل تسکین است دردکاهش سرعت پیشرفت بیماری و ترمیم آسیب (تا حد امکان در هر مورد) با استفاده از روش های جراحی.

در حال حاضر تنوع زیادی وجود دارد. یکی از آنها متوترکسات است. برای آرتریت روماتوئید (بررسی های کارکنان بهداشتی و بیماران این اطلاعات را تایید می کند)، داروهای ذکر شده کاملاً مؤثر است، نتایج تأثیر آن برای مدت طولانی احساس می شود.

ترکیب و اصل عمل

ماده اصلی فعال دارو متوترکسات است. این یک نیتوستاتیک، آنتاگونیست در حال حاضر برای کند کردن روند توسعه است روماتیسم مفصلیدرمان با متوترکسات بیشتر از روش های دیگر استفاده می شود. در اصل، این دارو یک عامل ضد تومور، سیتواستاتیک است، میتوز را مهار می کند. تقسیم غیر مستقیمسلول ها)، رشد بافت های در حال تکثیر فعال را کند می کند و از رشد تومورها جلوگیری می کند.

طبق آمار، اثربخشی دارو در 80٪ بیماران مشاهده می شود، پویایی مثبت 2-6 هفته پس از شروع دوره درمان قابل توجه است. پس از یک دوره طولانی درمان (حداکثر 5 سال)، درمان با متوتراکسات بسیار کمتر از سایر داروهایی که برای کند کردن پیشرفت آرتریت روماتوئید استفاده می شود، قطع می شود.

اشکال انتشار دارو

این دارو خود یک آنالوگ روسی از اتریشی "Methotrexate Ebewe" است. داروی اصلیسازنده به مشتریان خود در چندین فرم عرضه ارائه می دهد. قرص ها در سه دوز به فروش می رسند: 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم و 10 میلی گرم از ماده اصلی فعال. همه آنها در بطری های پلی پروپیلن 50 عددی بسته بندی می شوند. علاوه بر این، متوترکسات (اتریش - سازنده) را می توان به صورت محلول تزریقی در دوز 50 میلی گرم در 5 میلی لیتر خریداری کرد. آمپول ها از شیشه تیره ساخته شده و در جعبه مقوایی بسته بندی می شوند.

همچنین می توان دارو را به صورت کنسانتره برای تهیه دمنوش (قطره چکان) خریداری کرد. دوز - 100 میلی گرم / 1 میلی لیتر. در این فرم، متوترکسات در بطری های 5، 10، 50 میلی لیتری فروخته می شود. یک بطری در یک جعبه مقوایی بسته بندی شده است.

موارد مصرف متوترکسات

نشانه های استفاده از دارو کاملاً خاص است، زیرا هدف اصلی آن مبارزه با تومورها است. در مواردی که بیمار از لوسمی لنفوبلاستیک حاد و لنفوم غیر هوجین رنج می برد، مصرف متوترکسات توصیه می شود. همچنین برای تومورهای تروفوبلاستیک، مایکوزیس قارچ و پسوریازیس (در مراحل شدید) تجویز می شود.

همچنین اگر سایر روش های درمانی و داروها اثر قابل توجهی نداشته باشند، متوترکسات برای آرتریت روماتوئید استفاده می شود. نظرات متخصصان روماتولوژی در مورد این دارو کاملاً مثبت است.

نشانه های مصرف متوترکسات Ebeve تا حدودی گسترده تر است. در صورت ابتلای بیمار، متخصصان آن را تجویز می کنند نئوپلاسم های بدخیمبیشترین سیستم های مختلفو اندام ها: سرطان ریه و سینه، استئوسارکوم و سارکوم بافت نرم، تومورهای تخمدان و بیضه، سارکوم یانگ، رتینوبلاستوما و بیماری های خودایمنی.

چه کسانی نباید دارو مصرف کنند؟

مصرف دارو برای افرادی که به ماده اصلی حساسیت دارند غیرقابل قبول است. ماده فعال. متوترکسات برای زنان باردار و مادران شیرده منع مصرف دارد. این دارو برای ناهنجاری های موجود در عملکرد کبد و کلیه ها یا برای اختلالات خونی (کم خونی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی) تجویز نمی شود. در بیمارانی که بستری هستند درمان با دارو را شروع نکنید مرحله حادهر بیماری عفونی که از سندرم نقص ایمنی رنج می برد. هم آنالوگ روسی و هم متوترکسات اصلی (اتریش) نباید به کودکان زیر سه سال داده شود.

برای تعدادی از بیماری ها، دارو با احتیاط فراوان تجویز می شود. چنین مشکلاتی شامل اثنی عشر، کولیت اولسراتیو می باشد.در صورت عفونت های ویروسی، قارچی و باکتریایی نیز باید با دقت عمل کرد. این گروه از مشکلات شامل پرتو درمانی یا شیمی درمانی قبلی نیز می شود.

عوارض جانبی احتمالی

متوترکسات در آمپول، قرص و دم کرده می تواند عوارض جانبی زیادی ایجاد کند. مشکلات کاملاً جدی می تواند از سیستم خونساز ایجاد شود (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و غیره) و دستگاه گوارش(سوء هاضمه، بی اشتهایی، سمیت کبدی، پانکراتیت). سیستم عصبی ممکن است با سردرد، خواب آلودگی، فلج و تشنج واکنش نشان دهد. دوزهای بالای دارو می تواند باعث ایجاد انسفالوپاتی شود. انحراف از اندام های بینایی و سیستم قلبی عروقی (افت فشار خون، پریکاردیت، ترومبوآمبولی) ممکن است.

نارسایی تنفسی، تنگی نفس، خشکی سرفه غیرمولد، تب. از بیرون سیستم تناسلی ادراریاحتمال بروز اشکال شدید نفروپاتی یا نارسایی کلیه وجود دارد. اختلال احتمالی اسپرم زایی و اووژنز، کاهش میل جنسی، ایجاد ناباروری، ناتوانی جنسی.

اگر زنی باردار باشد، متوترکسات (تزریق، قرص، قطره چکان) می تواند باعث سقط جنین، نقص رشد یا مرگ جنین شود.

رژیم دوز قرص

در درمان نئوپلاسم های بدخیم، رژیم دوز قرص به صورت جداگانه ایجاد می شود و بستگی به رژیم جلسات شیمی درمانی دارد. اگر در مورد استفاده از داروی "متوترکسات" برای آرتریت روماتوئید صحبت می کنیم (بررسی های بیماران شخصیت مثبتدوز شروع معمولاً 7.5 میلی گرم یک بار در هفته است. می توانید کل دوز را یکباره مصرف کنید یا می توانید آن را به 3 دوز در فواصل 12 ساعته تقسیم کنید.

در برخی موارد (برای رسیدن به اثر مطلوب)، دوز هفتگی ممکن است افزایش یابد. با این حال، نباید بیش از 20 میلی گرم باشد. هنگامی که اثر بالینی مورد نیاز حاصل شد، دوز باید به تدریج به حداقل کاهش یابد. دوره بهینه برای دوره درمان از نظر بالینی مشخص نشده است.

تزریق متوترکسات

تزریق با داروی متوترکسات چگونه انجام می شود؟ تزریق برای آرتریت روماتوئید با دوز 7.5 میلی گرم در هفته شروع می شود. این کار را می توان به صورت زیر جلدی، عضلانی یا داخل وریدی انجام داد. اگر دارو به خوبی توسط بیمار تحمل شود، دوز را می توان به تدریج به میزان 2.5 میلی گرم در هفته افزایش داد، اما نه بیشتر از 25 میلی گرم. هنگامی که اثر درمانی حاصل شد (معمولاً 1-2 ماه پس از شروع درمان)، دوز باید به تدریج به حداقل مورد نیاز کاهش یابد. برای هر بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید، دوز ممکن است به تدریج تنظیم شود تا اثر درمانی بهینه حفظ شود. مطالعات بالینی نشان داده است که متوترکسات بهتر جذب می شود و می دهد حداقل مقداراگر تزریق به صورت زیر جلدی یا عضلانی انجام شود، واکنش های نامطلوب ایجاد می شود.

با استفاده مداوم از متوترکسات، اثر درمانی مثبت اولیه به مدت دو سال باقی می ماند. هنگامی که دارو قطع می شود، آرتریت روماتوئید ظرف 3-6 هفته خود را احساس می کند.

تجاوز از دوز مجاز

اضافی دوز مجازداروی روسی یا داروی متوترکسات ابیو (قرص، تزریق، تزریق) به هیچ وجه خود را نشان نمی دهد. علائم خاص. واقعیت مصرف بیش از حد را می توان با سطح غلظت متوترکسات در پلاسمای خون تعیین کرد.

درمان شامل استفاده فوری (بهینه در ساعت اول) از یک پادزهر است که فولینات کلسیم است. حجم ماده تجویز شده باید برابر یا بیشتر از دوز مصرفی متوترکسات باشد. علاوه بر این، دوزهای فولینات کلسیم می تواند توسط پزشک در صورت نیاز تجویز شود. قبل از تجویز هر دوز بعدی، و سپس هر 6 ساعت در طول کل فرآیند از بین بردن علائم مصرف بیش از حد با استفاده از پادزهر، pH ادرار باید تعیین شود. چنین اقداماتی احتمال ابتلا به نفروپاتی را به حداقل می رساند.

همچنین مجموعه اقدامات لازم برای از بین بردن عواقب مصرف بیش از حد دارو شامل هیدراتاسیون بدن و قلیایی شدن ادرار است. این روش ها باعث تسریع حذف متوترکسات می شود.

تداخل با سایر مواد و داروها

اگر بیمار مبتلا به نقرس است و برای او متوترکسات یا متوترکسات ابیو تجویز می شود، دوز داروهای ضد نقرس باید تنظیم شود. مصرف همزمان سالیسیلات ها، فنیل بوتازون، فنیتویون، سولفونامیدها، تعدادی از آنتی بیوتیک ها (تتراسایکلین، پنی سیلین، کلرامفنیکل)، داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم و داروهای کاهنده چربی می تواند منجر به مسمومیت شدید و حتی مرگ شود.

حجم زیاد متوترکسات به موازات NSAID ها می تواند باعث شود نتیجه کشندهاز مسمومیت شدید خونی و گوارشی. ترکیبی از NSAID ها و دوزهای پایین داروی مورد نظر ما ممکن است حذف دومی را کاهش دهد. لوله های کلیوی.

داروهای هپاتوتوکسیک (بر اساس سولفاسالازین، آزاتیوپرین، اتانول) خطر ابتلا به سمیت کبدی، هماتوتوکسیک - سمیت خونی متوترکسات را افزایش می دهند. استفاده همزمان از دارو و روش های پرتودرمانی ممکن است باعث سرکوب مغز استخوان شود.

دستورالعمل های ویژه

قبل از شروع درمان با داروی "متوترکسات" (تزریق، آیا قرص استفاده می شود - مهم نیست)، باید انجام شود تحلیل کلیخون (میزان پلاکت ها را بیابید)، بیوشیمی (مقادیر آنزیم های کبدی، آلبومین، بیلی روبین را تعیین کنید)، عکس برداری با اشعه ایکس قفسه سینه. علاوه بر این، بررسی عملکرد کلیه ها ضروری است؛ در برخی موارد، آزمایش های هپاتیت و سل اضافی نخواهد بود.

برای اینکه لحظه ایجاد مسمومیت را از دست ندهید، لازم است ترکیب را کنترل کنید خون محیطی(تعداد پلاکت ها و لکوسیت ها)، عملکرد کلیه، فعالیت ترانس آمینازهای کبد، سطح اسید اوریک سرم. قبل از هر بار مصرف متوترکسات، غشاهای مخاطی حفره دهان و حلق باید از نظر وجود زخم بررسی شوند. روند خون سازی مغز استخوان باید در ابتدای درمان، یک بار در طول دوره درمان و پس از اتمام آن کنترل شود.

حدود قیمت

فرم انتشار (قرص، تزریق) و دوز از عوامل اصلی موثر بر هزینه داروی متوترکسات است.

قیمت یک بسته قرص (50 عدد) با دوز 2.5 میلی گرم می تواند از 240 تا 250 روبل باشد. همان تعداد قرص با دوز 5 میلی گرم را می توان با مبلغی از 390 تا 420 روبل خریداری کرد. بسته ای از دارو با بالاترین دوز (10 میلی گرم) 530-550 روبل برای خریدار هزینه دارد.

محلول تزریق بسیار گرانتر است و محدوده قیمت بسیار گسترده تر است. به عنوان مثال، 5 آمپول دارو با دوز 50 میلی گرم / 5 میلی لیتر در برخی داروخانه ها می تواند حدود 1200-1300 روبل، در برخی دیگر - 4900 روبل هزینه داشته باشد.

نظر مصرف کننده

نظرات مثبت و منفی بیماران در مورد داروی متوترکسات وجود دارد. در آرتریت روماتوئید، بررسی ها بیشتر مثبت بود (حدود 80٪ از بیماران در 1-1.5 ماه اول از شروع درمان احساس اثربخشی داشتند). با این حال، اغلب می توانید در مورد تأثیر منفی دارو بر بدن بیمار و ایجاد عوارض جانبی بشنوید درجات مختلفشدت و از سیستم ها و اندام های مختلف.

برای به حداقل رساندن تأثیر منفی، متوترکسات باید به طور انحصاری توسط پزشک معالج تجویز شود و او همچنین باید یک رژیم درمانی ایجاد کند و دوز مؤثر را انتخاب کند.

شکل دارویی:  قرص های روکش دارترکیب:

یک قرص حاوی:

ماده شیمیایی فعال:متوترکسات (محاسبه شده به عنوان ماده 100٪) - 2.50 میلی گرم؛

مواد کمکی:ساکارز (شکر) - 43.97 میلی گرم، نشاسته سیب زمینی - 21.82 میلی گرم، تالک - 0.68 میلی گرم، کلسیم استئارات - 0.34 میلی گرم، کراسپوویدون - 0.34 میلی گرم، پوویدون - 0.35 میلی گرم. ترکیب پوسته: ساکارز (شکر) - 32.5865 میلی‌گرم، هیدرات هیدروکسی کربنات منیزیم - 20.4570 میلی‌گرم، آرد گندم - 16.1440 میلی‌گرم، پوویدون - 0.1660 میلی‌گرم، ژلاتین - 0.1380 میلی‌گرم، رنگ‌آزوروبین 222 میلی‌گرم، رنگ 1122 میلی‌گرم، 6 رنگ آزوروبین Emodise 0. 6 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم E 171 - 0.4500 میلی گرم، موم - 0.0279 میلی گرم، تالک - 0.0140 میلی گرم.

شرح: قرص دو محدب گرد، پوشش داده شده از صورتی تا صورتی تیره؛ در یک مقطع، دو لایه از پوسته و هسته قابل مشاهده است. لایه پوسته صورتی تا صورتی تیره و لایه سفید است. هسته زرد تا نارنجی رنگ زرد. توسط ظاهرباید با GF XI، جلد. 2، ص. 154. گروه فارماکوتراپی:عامل ضد تومور، ضد متابولیت ATX:  

L.01.B.A آنالوگ های اسید فولیک

L.01.B.A.01 متوترکسات

فارماکودینامیک:

یک عامل ضد تومور و سیتواستاتیک از گروه آنتی متابولیت، دی هیدروفولات ردوکتاز را که در کاهش اسید دی هیدروفولیک به اسید تتراهیدروفولیک (حامل قطعات کربن لازم برای سنتز نوکلئوتیدهای پورین و مشتقات آنها) نقش دارد، مهار می کند.

مانع سنتز DNA، ترمیم و میتوز سلولی. بافت هایی که به سرعت تکثیر می شوند به ویژه به عمل حساس هستند: سلول های تومورهای بدخیم، مغز استخوان، سلول های جنینی، سلول های اپیتلیالغشای مخاطی روده، مثانه، حفره دهان. همراه با ضد تومور، اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی دارد.

فارماکوکینتیک:

جذب خوراکی بستگی به دوز دارد: زمانی که 30 میلی گرم در روز مصرف شود متر2 به خوبی جذب می شود، متوسط ​​فراهمی زیستی 60٪ است. هنگامی که در دوزهای بیش از 80 میلی گرم در روز مصرف شود، جذب کاهش می یابد متر2 .

در کودکان مبتلا به لوسمی، میزان جذب بین 23 تا 95 درصد متغیر است. زمان رسیدن به حداکثر غلظت (TCmax) از 40 دقیقه تا 4 ساعت است.غذا سرعت جذب را کاهش می دهد و Cmax را کاهش می دهد. ارتباط با پروتئین های پلاسما حدود 50٪ است، عمدتا با آلبومین.

پس از توزیع در بافت ها غلظت های بالامتوترکسات به شکل پلی گلوتامات در کبد، کلیه ها و به ویژه در طحال یافت می شود که می تواند چندین هفته یا حتی ماه ها باقی بماند.

هنگامی که در دوزهای درمانی مصرف شود، عملاً به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. نفوذ می کند شیر مادر.

تا حدی پس از مصرف خوراکی متابولیزه می شود فلور رودهبخش اصلی در کبد (صرف نظر از مسیر تجویز) با تشکیل یک فرم پلی گلوتامین فعال دارویی است که همچنین باعث مهار سنتز دی هیدروفولات ردوکتاز و تیمیدین می شود. نیمه عمر (T1/2) در بیمارانی که کمتر از 30 میلی گرم در روز دریافت می کنند متر2 دارو، در مرحله اولیه 2-4 ساعت و در مرحله نهایی (که طولانی است) - 3-10 ساعت در هنگام استفاده کوچک و 8-15 ساعت در هنگام استفاده. دوزهای بزرگدارو. در نارسایی مزمن کلیه، هر دو مرحله حذف دارو می تواند به طور قابل توجهی طولانی شود.

عمدتاً بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود فیلتراسیون گلومرولیو ترشح لوله ای، تا 10٪ با صفرا دفع می شود (به دنبال آن بازجذب در روده). دفع دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، آسیت شدید یا ترانسودات به طور قابل توجهی کند می شود. پس از تجویز مکرر، در بافت ها به شکل پلی گلوتامات تجمع می یابد.

نشانه ها:

لوسمی لنفوبلاستیک حاد و لنفوم غیر هوچکین؛

تومورهای تروفوبلاستیک؛

Mycosis fungoides در مراحل پیشرفته.

اشکال شدید پسوریازیس؛

آرتریت روماتوئید (اگر سایر روش های درمانی بی اثر باشند).

موارد منع مصرف:استفاده از متوترکسات در دوران بارداری و شیردهی، با تغییرات شدید در عملکرد کلیه و کبد، با اختلالات خونی (مانند هیپوپلازی مغز استخوان، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی)، با مرحله حاد بیماری های عفونی، سندرم نقص ایمنی، با حساسیت بالا ممنوع است. به متوترکسات یا سایر اجزای قرص، برای کودکان زیر 3 سال. با دقت:با آسیت، افیوژن در حفره پلور, زخم معدهمعده و دوازدهه, کولیت زخمیکم آبی، سابقه نقرس یا سنگ کلیه، پرتودرمانی قبلی یا شیمی درمانی، بیماری های عفونیماهیت ویروسی، قارچی یا باکتریایی. بارداری و شیردهی:دارای اثر تراتوژنیک است: می تواند باعث مرگ جنین و ناهنجاری های مادرزادی شود. اگر خانمی در حین درمان با متوترکسات باردار شود، به دلیل خطر عوارض جانبی برای جنین، باید به موضوع خاتمه بارداری توجه شود. در شیر مادر دفع می شود، شیردهی باید برای کل دوره درمان قطع شود. دستورالعمل مصرف و مقدار مصرف:

قرص متوترکسات به صورت خوراکی استفاده می شود. دوز و مدت درمان بسته به رژیم شیمی درمانی به صورت جداگانه تعیین می شود.

تومورهای تروفوبلاستیک:

30-15 میلی گرم خوراکی روزانه به مدت 5 روز در فواصل یک یا چند هفته ای (بسته به علائم سمیت). دوره های درمان معمولاً 3 تا 5 بار تکرار می شود.

50 میلی گرم هر 5 روز یک بار با فاصله حداقل 1 ماه. یک دوره درمان به 300-400 میلی گرم نیاز دارد.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد (به عنوان بخشی از درمان پیچیده):

3.3 میلی گرم / متر2 در ترکیب با پردنیزولون تا زمانی که بهبودی حاصل شود، سپس 15 میلی گرم در روز متر2 2 بار در هفته یا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 14 روز.

لنفوم غیر هوچکین (به عنوان بخشی از درمان پیچیده):

15-20 میلی گرم / متر2 برای 1 دوز 2 بار در هفته؛

7.5 میلی گرم / متر2 روزانه به مدت 5 روز

روماتیسم مفصلی:

دوز شروع معمولاً 7.5 میلی گرم یک بار در هفته است که یکبار مصرف می شود یا به سه دوز با فاصله 12 ساعت تقسیم می شود. برای دستیابی به اثر مطلوب، دوز هفتگی را می توان افزایش داد، اما نباید از 20 میلی گرم بیشتر شود. هنگامی که اثر بالینی بهینه به دست آمد، کاهش دوز باید شروع شود تا به کمترین دوز مؤثر برسد. مدت زمان بهینهدرمان شناخته شده نیست برای آرتریت مزمن نوجوانان، دوزهای 10-30 میلی گرم بر متر مربع در هفته (1-3/0 میلی گرم بر کیلوگرم) برای کودکان موثر است.

پسوریازیس:

درمان با متوترکسات در دوزهای 10 تا 25 میلی گرم در هفته انجام می شود. دوز معمولاً به تدریج افزایش می یابد؛ هنگامی که اثر بالینی مطلوب حاصل شد، دوز کاهش می یابد تا به کمترین دوز مؤثر برسد.

قارچ قارچی:

25 میلی گرم 2 بار در هفته. کاهش دوز یا قطع دارو بر اساس پاسخ بیمار و پارامترهای خونی تعیین می شود.

اثرات جانبی:

از سیستم خونساز:کم خونی (از جمله آپلاستیک)، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، نوتروپنی، آگرانولوسیتوز، ائوزینوفیلی، پان سیتوپنی، بیماری های لنفوپرولیفراتیو، هیپوگاماگلوبولینمی، لنفادنوپاتی.

از دستگاه گوارش:بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، استوماتیت، التهاب لثه، فارنژیت، انتریت، ضایعات فرسایشی و اولسراتیو و خونریزی از دستگاه گوارش (شامل ملنا، هماتمزیس)، سمیت کبدی (هپاتیت حاد، فیبروز و سیروز کبدی، نارسایی کبد، هیپوآلبومینمی، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی")، پانکراتیت.

از بیرون سیستم عصبی: سردردسرگیجه، خواب آلودگی، دیس آرتری، آفازی، همی پارزی، پارزی، تشنج. هنگامی که در دوزهای بالا استفاده می شود - اختلال گذرا در عملکردهای شناختی، ناتوانی عاطفی. حساسیت غیرمعمول جمجمه، آنسفالوپاتی (از جمله لکوآنسفالوپاتی).

از سمت اندام بینایی:ورم ملتحمه، اختلال بینایی (از جمله کوری گذرا).

از سیستم قلبی عروقی:پریکاردیت، افیوژن پریکارد، کاهش فشار خون (BP)، ترومبوآمبولی (از جمله ترومبوز شریانی، ترومبوز) عروق مغزیترومبوز ورید عمقی، ترومبوز سیاهرگ شبکیه، ترومبوفلبیت، آمبولی ریه).

از دستگاه تنفسی:به ندرت - فیبروز ریوی، نارسایی تنفسی، آلوئولیت، پنومونیت بینابینی (از جمله کشنده)، بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، علائم بالقوه جدی پنومونی بینابینی- سرفه خشک غیرمولد، تنگی نفس، تب.

از دستگاه تناسلی:نفروپاتی شدید یا نارسایی کلیوی، آزوتمی، سیستیت، هماچوری، پروتئینوری، اختلال در اسپرم و اووژنز، اولیگواسپرمی گذرا، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، دیسمنوره، ترشحات واژینال، ژنیکوماستی، ناباروری، سقط جنین، نقص رشد جنینی.

از پوست:بثورات اریتماتوز، خارش پوست، کهیر، حساسیت به نور، اختلالات رنگدانه پوست، آلوپسی، اکیموز، تلانژکتازی، آکنه، فورونکولوز، اریتم مولتی فرم (از جمله سندرم استیونز-جانسون)، نکرولیز اپیدرمی سمی، نکروز پوست، زخم درماتیت لایه بردار. هنگام درمان پسوریازیس - احساس سوزش پوست، پلاک های فرسایشی دردناک روی پوست.

از سیستم اسکلتی عضلانی:آرترالژی، میالژی، پوکی استخوان، استئونکروز، شکستگی.

نئوپلاسم ها:لنفوم (از جمله برگشت پذیر).

واکنش های عمومی:واکنش های آلرژیک تا شوک آنافیلاکتیک، واسکولیت آلرژیکسندرم لیز تومور، نکروز بافت نرم، مرگ ناگهانی, تهدیدات زندگیعفونت‌های فرصت‌طلب (از جمله پنومونی پنوموسیستیس)، عفونت‌های سیتومگالوویروس (CMV) (شامل پنومونی CMV)، سپسیس (شامل کشنده)، نوکاردیوز، هیستوپلاسموز، کریپتوکوکوزیس، عفونت‌های ناشی از هرپس زوستر و هرپس دیسکسیپلکس هرپس دیابت، افزایش تعریق

مصرف بیش از حد:

هیچ علامت خاصی در مورد مصرف بیش از حد متوترکسات وجود ندارد و با غلظت متوترکسات در پلاسما تشخیص داده می شود.

رفتار:تجویز یک پادزهر خاص - فولینات کلسیم، در صورت امکان بلافاصله، ترجیحاً در یک ساعت اول، در دوز مساوی یا بیشتر از دوز متوترکسات. دوزهای بعدی بسته به غلظت متوترکسات در سرم خون در صورت نیاز تجویز می شوند. برای جلوگیری از رسوب متوترکسات و/یا متابولیت های آن در لوله های کلیوی، بدن هیدراته می شود و ادرار قلیایی می شود که باعث تسریع دفع متوترکسات می شود. برای به حداقل رساندن خطر نفروپاتی ناشی از تشکیل رسوب دارو یا متابولیت های آن در ادرار، لازم است قبل از هر بار مصرف و هر 6 ساعت در طول دوره استفاده از فولینات کلسیم به عنوان پادزهر، pH ادرار نیز تعیین شود. تا زمانی که غلظت پلاسمایی متوترکسات به زیر 0.05 میکرومول در لیتر کاهش یابد تا از PH بالاتر از 7 اطمینان حاصل شود.

اثر متقابل:

فعالیت ضد انعقادی کومارین یا مشتقات اینداندیون را افزایش می دهد و/یا خطر خونریزی را با کاهش سنتز یک فاکتور پیش انعقاد در کبد و اختلال در تشکیل پلاکت افزایش می دهد.

غلظت اسید اوریک در خون را افزایش می دهد، بنابراین، هنگام درمان بیماران مبتلا به هیپراوریسمی و نقرس همزمان، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد نقرس (سولفین پیرازون) باشد. استفاده از داروهای اوریکوزوریک ضد نقرس ممکن است خطر ابتلا به نفروپاتی مرتبط با آن را افزایش دهد آموزش پیشرفتهاسید اوریک در طول درمان با متوترکسات (ترجیحا استفاده شود). مصرف همزمان سالیسیلات ها، فنیل بوتازون، فنی توئین، سولفونامیدها، مشتقات سولفونیل اوره، آمینو بنزوئیک اسید، پیریمتامین یا تری متوپریم، تعدادی آنتی بیوتیک (پنی سیلین،)، داروهای ضد انعقاد غیر مستقیمو داروهای کاهنده چربی () با جابجایی متوترکسات از ارتباط آن با آلبومین و/یا کاهش ترشح لوله‌ای سمیت را افزایش می‌دهند، که در برخی موارد می‌تواند منجر به ایجاد اثرات سمی شدید، گاهی اوقات حتی کشنده شود.

داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs) در ترکیب با دوزهای بالای متوترکسات باعث افزایش غلظت و کاهش سرعت دفع متوترکسات می شود که می تواند منجر به مرگ در اثر مسمومیت شدید خونی و گوارشی شود. توصیه می شود مصرف فنیل بوتازون 7-12 روز قبل، پیروکسیکام 10 روز قبل، دیفلونیزال و ایندومتاسین 24-48 ساعت قبل، کتوپروفن و NSAID ها با T1/2 کوتاه 12-24 ساعت قبل از انفوزیون متوترکسات در دوزهای متوسط ​​و بالا و در حداقل 12 ساعت (بسته به غلظت متوترکسات در خون) پس از اتمام آن. هنگام ترکیب NSAID ها با دوزهای پایین متوترکسات باید احتیاط کرد (کاهش دفع توبولی کلیوی متوترکسات ممکن است). داروهایی که ترشح لوله ای را مسدود می کنند (مثلاً پروبنسید) با کاهش دفع آن توسط کلیه ها، سمیت متوترکسات را افزایش می دهند.

آنتی بیوتیک هایی که در دستگاه گوارش ضعیف جذب می شوند (تتراسایکلین ها) جذب متوترکسات را کاهش داده و متابولیسم آن را به دلیل سرکوب میکرو فلور طبیعی روده مختل می کنند.

رتینوئیدها و سایر داروهای هپاتوتوکسیک خطر ابتلا به سمیت کبدی را افزایش می دهند.

ال-آسپارژیناز با مهار تکثیر سلولی، شدت اثر ضد توموری متوترکسات را کاهش می دهد.

بیهوشی با استفاده از اکسید دی‌نیتروژن می‌تواند منجر به ایجاد سرکوب شدید میلوسکوپی و استوماتیت غیرقابل پیش‌بینی شود.

استفاده از سیتارابین 48 ساعت قبل یا ظرف 10 دقیقه پس از شروع درمان با متوترکسات ممکن است باعث ایجاد یک اثر سیتوتوکسیک هم افزایی شود (تنظیم رژیم دوز بر اساس نظارت بر پارامترهای خونی توصیه می شود).

داروهای هماتوتوکسیک خطر ابتلا به سمیت خونی متوترکسات را افزایش می دهند.

متوترکسات کلیرانس تئوفیلین را کاهش می دهد.

نئومایسین خوراکی ممکن است جذب متوترکسات را کاهش دهد.

در چندین بیمار مبتلا به پسوریازیس یا قارچ قارچی که با متوترکسات همراه با درمان PUVA درمان شده اند (و تابش فرابنفش(منطقه فدرال اورال))، سرطان پوست شناسایی شد.

ترکیب با پرتودرمانی ممکن است خطر سرکوب مغز استخوان را افزایش دهد. ممکن است پاسخ ایمنی به واکسیناسیون با واکسن های ویروسی زنده و غیرفعال را کاهش دهد.

تجویز آمیودارون در بیمارانی که درمان پسوریازیس با متوترکسات دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد زخم پوستی شود.

دستورالعمل های ویژه:

متوترکسات یک داروی سیتوتوکسیک است و باید با احتیاط مصرف شود. تجویز دارو باید توسط پزشک دارای تجربه در مصرف متوترکسات و آشنایی با خواص و ویژگی های اثر آن تجویز شود. با توجه به توسعه احتمالیعوارض جانبی شدید و حتی کشنده، بیماران باید به طور کامل توسط پزشک خود در مورد خطرات احتمالی و اقدامات ایمنی توصیه شده مطلع شوند. بیمارانی که تحت درمان با متوترکسات قرار می گیرند باید به دقت تحت نظر باشند تا اطمینان حاصل شود که علائم سمیت بالقوه و عوارض جانبی شناسایی شده و به سرعت ارزیابی می شوند.

قبل از شروع یا از سرگیری درمان با متوترکسات، باید یک شمارش کامل خون عمومی برای تعیین سطح پلاکت ها، آزمایش خون بیوشیمیایی برای تعیین مقادیر آنزیم های کبدی، بیلی روبین، آلبومین سرم، معاینه با اشعه ایکس قفسه سینه انجام شود. آزمایش عملکرد کلیه و در صورت لزوم آزمایش سل و هپاتیت.

برای تشخیص به موقع علائم مسمومیت، لازم است وضعیت خون محیطی (تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها: ابتدا یک روز در میان، سپس هر 3-5 روز در ماه اول، سپس هر 7-10 روز یک بار) کنترل شود. در طول بهبودی - هر 1-2 هفته یک بار)، فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، عملکرد کلیه (نیتروژن اوره، کلیرانس کراتینین و / یا کراتینین سرم)، غلظت اسید اوریک در سرم خون، به طور دوره ای X- قفسه سینه را انجام می دهد. قبل از هر بار مصرف، مخاط دهان و حلق را از نظر وجود زخم بررسی کنید. توصیه می شود قبل از درمان، یک بار در طول دوره درمان و در پایان دوره، وضعیت خون سازی مغز استخوان را کنترل کنید.

متوترکسات به طور بالقوه می تواند منجر به ایجاد علائم سمیت کبدی حاد یا مزمن (از جمله فیبروز و سیروز کبدی) شود. سمیت کبدی مزمن معمولاً پس از استفاده طولانی مدت از متوترکسات (معمولاً برای 2 سال یا بیشتر) یا دوز تجمعی حداقل 1.5 گرم ایجاد می شود و می تواند منجر به پیامد نامطلوب شود. اثر هپاتوتوکسیک نیز ممکن است به دلیل سابقه پزشکی سنگین و همزمان (الکلیسم، چاقی، دیابت شیرین) و کهنسال. با توجه به اثرات سمی دارو بر روی کبد در طول درمان، باید از تجویز سایر داروهای هپاتوتوکسیک برای بیماران خودداری کنید مگر اینکه به وضوح ضروری باشد. بیمارانی که سایر داروهای هپاتوتوکسیک مصرف می کنند (به عنوان مثال) باید به دقت تحت نظر باشند.

برای عینیت بخشیدن به عملکرد کبد، همراه با پارامترهای بیوشیمیایی، انجام بیوپسی کبد قبل یا بعد از 2-4 ماه توصیه می شود. پس از شروع درمان؛ با دوز تجمعی کل 1.5 گرم و بعد از هر 1-1.5 گرم اضافی برای فیبروز کبدی متوسط ​​یا هر درجه ای از سیروز، درمان با متوترکسات قطع می شود. برای فیبروز فرم نورتکرار بیوپسی معمولاً پس از 6 ماه توصیه می شود. در طول درمان اولیه، تغییرات بافتی جزئی در کبد (التهاب جزئی پورتال و تغییرات چربی) که مبنایی برای امتناع یا خاتمه درمان نیست، اما نشان دهنده نیاز به احتیاط در هنگام استفاده از دارو است.

اگر اسهال و استوماتیت اولسراتیو ایجاد شود، درمان با متوترکسات باید قطع شود. ریسک بالاایجاد انتریت هموراژیک و سوراخ شدن دیواره روده که می تواند منجر به مرگ بیمار شود.

پوست محافظت نشده را بیش از حد در معرض نور خورشید قرار ندهید یا از لامپ UV بیش از حد استفاده نکنید (واکنش حساسیت به نور ممکن است).

به دلیل تأثیر آن بر سیستم ایمنی، ممکن است پاسخ به واکسیناسیون را مختل کند و نتایج آزمایشات ایمنی را تحت تأثیر قرار دهد. لازم است در فاصله 3 تا 12 ماه پس از مصرف دارو از ایمن سازی (در صورت عدم تایید پزشک) خودداری شود. سایر اعضای خانواده که با بیمار زندگی می کنند باید از ایمن سازی با واکسن خوراکی فلج اطفال خودداری کنند (از تماس با افرادی که واکسن فلج اطفال را دریافت کرده اند خودداری کنید یا از ماسک محافظ بینی و دهان استفاده کنید). بیماران بالقوه باروری از هر دو جنس و شریک زندگی آنها باید در طول درمان با متوترکسات و پس از درمان حداقل 3 ماه در مردان و حداقل یک چرخه تخمک گذاری در زنان از پیشگیری قابل اعتماد از بارداری استفاده کنند.

پس از یک دوره درمان با دوزهای بالای متوترکسات، استفاده از فولینات کلسیم برای کاهش سمیت آن توصیه می شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه. چهارشنبه و خز.:از آنجایی که می تواند بر روی سیستم عصبی مرکزی (خستگی، سرگیجه) اثر بگذارد، بیمارانی که دارو را مصرف می کنند باید از رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک خودداری کنند. فرم انتشار/دوز:قرص های روکش شده 2.5 میلی گرم.بسته:

10 قرص در یک بسته بلیستر ساخته شده از فیلم پلی وینیل کلرید و فویل آلومینیومی لاک زده چاپ شده.

50 قرص در شیشه های پلیمری کامل با درب.

هر شیشه، 5 بسته تاول، همراه با دستورالعمل استفاده، در یک بسته مقوایی قرار می گیرد.

شرایط نگهداری:

در مکانی محافظت شده از نور در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد.

دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بهترین قبل از تاریخ: 3 سال. پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود. شرایط توزیع از داروخانه:با نسخه شماره ثبت: P N000970/01 تاریخ ثبت نام: 25.01.2011 / 15.08.2017 تاریخ انقضا:نامعین صاحب گواهی ثبت:مزرعه والنتا، PJSC روسیه سازنده:   دفتر نمایندگی:  مزرعه والنتا، PJSC روسیه تاریخ به روز رسانی اطلاعات:   10.05.2018 دستورالعمل مصور

هر قرص حاوی ماده شیمیایی فعال:متوترکسات - 2.5 میلی گرم یا 5 میلی گرم؛ مواد کمکی:لاکتوز مونوهیدرات، پوویدون، استئارات کلسیم، نشاسته سیب زمینی؛ پوسته: رنگ opadry II (بچ 85F)*. * ترکیب رنگ opadry II (لات 85F) - زرد: پلی وینیل الکل، تا حدی هیدرولیز شده، ماکروگل/پلی اتیلن گلیکول، لاک آلومینیوم زرد کینولین (E-104)، رنگ زرد FD&C شماره 6 / لاک آلومینیوم زرد FCF (E-110)، تالک، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن زرد (E-) 172)؛ - نارنجی: پلی وینیل الکل، نیمه هیدرولیز شده، ماکروگل/پلی اتیلن گلیکول، رنگ زرد FD&C شماره 6/لاک آلومینیوم زرد غروب آفتاب FCF (E-110)، تالک، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن زرد (E-172)، FD&C آبی شماره 2/نیلی لاک آلومینیوم کارمین (E-132).

شرح

قرص دو محدب، روکش دار روکش شده با فیلم: دوز 2.5 میلی گرم - زرد، دوز 5 میلی گرم - نارنجی.

اثر فارماکولوژیک

این یک آنتی متابولیت از گروه آنالوگ های ساختاری اسید فولیک است. ضد تومور (سیتواستاتیک) است اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی. دی هیدروفولات ردوکتاز (DHF) را مهار می کند، که اسید دی هیدروفولیک را به اسید تتراهیدروفولیک تبدیل می کند، که دهنده گروه های تک کربنی در سنتز نوکلئوتیدهای پورین و تیمیدیلات است که برای سنتز DNA ضروری است. علاوه بر این، در سلول، متوترکسات تحت پلی گلوتامین قرار می گیرد تا متابولیت هایی را تشکیل دهد که نه تنها بر روی DHF، بلکه بر سایر آنزیم های وابسته به فولات، از جمله تیمیدیلات سنتتاز، 5-آمینوئیمیدازول-4-کربوکسامیدوریبونوکلئوتید (AICAR) ترانس آمیلاز اثر مهاری دارند.

سنتز و ترمیم DNA، میتوز سلولی را سرکوب می کند و به میزان کمتری بر سنتز RNA و پروتئین تأثیر می گذارد. این خاصیت فاز S دارد، در برابر بافت هایی با فعالیت تکثیر سلولی بالا فعال است و رشد تومورهای بدخیم را مهار می کند. حساس ترین آنها سلول های تومور به طور فعال تقسیم می شوند، و همچنین مغز استخوان، جنین، غشاهای مخاطی حفره دهان، روده ها و مثانه.

فارماکوکینتیک

جذب خوراکی وابسته به دوز است. پس از مصرف خوراکی با دوز 30 میلی گرم بر متر مربع و کمتر، به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی حدود 60٪ است. در کودکان مبتلا به لوسمی، میزان جذب بین 23 تا 95 درصد متغیر است. هنگامی که دوز از 80 میلی گرم بر متر مربع (احتمالاً به دلیل اثر اشباع) بیشتر شود، جذب به طور قابل توجهی کاهش می یابد. در تجویز خوراکی Cmax در عرض 1-2 ساعت به دست می آید مصرف آن با غذا زمان لازم برای رسیدن به Cmax را حدود 30 دقیقه کاهش می دهد، اما سطح جذب و فراهمی زیستی تغییر نمی کند. هنگامی که در دوزهای درمانی مصرف می شود، صرف نظر از مسیر مصرف، عملاً به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. در شیر مادر ترشح می شود، از جفت عبور می کند (بر روی جنین اثر تراتوژنیک دارد). در سلول‌های کبد و سایر سلول‌ها متابولیزه می‌شود تا پلی‌گلوتامات‌ها (مهارکننده‌های DHF و تیمیدیلات سنتتاز) را تشکیل دهند که می‌توانند توسط هیدرولازها به متوترکسات تبدیل شوند. تا حدی متابولیزه شده است میکرو فلور روده(بعد از مصرف). مقدار کمی از مشتقات پلی گلوتامینه برای مدت طولانی در بافت ها باقی می ماند. زمان ماندگاری و مدت اثر این متابولیت های فعال به نوع سلول، بافت و نوع تومور بستگی دارد. کمی متابولیزه می شود (در صورت مصرف دوزهای معمول) به 7-هیدروکسی متوترکسات (حلالیت در آب 3-5 برابر کمتر از متوترکسات است). تجمع این متابولیت هنگام مصرف دوزهای بالای متوترکسات تجویز شده برای درمان استئوسارکوم رخ می دهد. T1/2 نهایی وابسته به دوز است و 3-10 ساعت با معرفی کم (کمتر از 30 mg/m2) و 8-15 ساعت با دوزهای بالای متوترکسات (80 mg/m2 یا بیشتر) است. عمدتاً از طریق کلیه ها از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای در عرض 24 ساعت دفع می شود و کمتر از 10٪ در صفرا دفع می شود. کلیرانس متوترکسات به طور گسترده ای متفاوت است و در دوزهای بالا کاهش می یابد. دفع دارو در بیماران مبتلا به آسیت شدید یا افیوژن به داخل مایع جنب کند است. پس از تجویز مکرر، به شکل متابولیت ها در بافت ها تجمع می یابد.

موارد مصرف

متوترکسات یک آنتاگونیست فولات است و به عنوان یک عامل ضد متابولیت و سیتوتوکسیک طبقه بندی می شود.

متوترکسات برای درمان بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید شدید، فعال، کلاسیک یا موضعی که به درمان های معمولی پاسخ نمی دهد یا تحمل نمی کند، استفاده می شود.

متوترکسات همچنین در درمان پسوریازیس شدید و کنترل نشده که به سایر انواع درمان پاسخ نمی دهد استفاده می شود.

متوترکسات برای به دست آوردن رگرسیون در طیف گسترده ای بیماری های تومور، شامل لوسمی حادلنفوم غیر هوچکین، سارکوم استخوانیو سارکوم های بافت نرم و تومورهای جامد، به ویژه تومورهای پستان، ریه، سر و گردن، مثانه، دهانه رحم، سرطان تخمدان و بیضه.

موارد منع مصرف

متوترکسات در شرایط زیر منع مصرف دارد:

اختلال عملکرد کبدی قابل توجه (سطح بیلی روبین > 85.5 میکرومول در لیتر)؛

سوء مصرف الکل؛

اختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین< 20 мл / мин);

عفونت های حاد یا مزمن شدید (به عنوان مثال، سل یا HIV).

زخم های دهان یا دستگاه گوارش؛

واکسیناسیون با واکسن های زنده در طول درمان با متوترکسات.

مصرف متوترکسات در زنان باردار ممکن است باعث مرگ جنین یا تراتوژنسیته شود. متوترکسات در زنان باردار مبتلا به پسوریازیس یا آرتریت روماتوئید منع مصرف دارد و تنها زمانی باید برای درمان بیماری های نئوپلاستیک استفاده شود. سود بالقوهبیشتر از خطر برای جنین است. زنانی که در سنین باروری هستند نباید تا زمانی که حاملگی رد نشده است از متوترکسات استفاده کنند و باید در مورد خطر جدی برای جنین در صورت بارداری در طول درمان به طور کامل مشاوره شوند.

اگر یکی از زوجین در طول درمان متوترکسات دریافت کند، باید از بارداری اجتناب شود داروو حداقل سه ماه پس از اتمام درمان در بیماران مرد و حداقل طی یک دوره تخمک گذاری پس از درمان در بیماران زن.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان، متوترکسات در مادران شیرده منع مصرف دارد.

بیماران مبتلا به پسوریازیس یا آرتریت روماتوئید با اعتیاد به الکل، بیماری کبدی الکلی یا سایر موارد بیماری های مزمنکبد نباید متوترکسات دریافت کند.

بیماران مبتلا به پسوریازیس یا آرتریت روماتوئید که آشکار یا علائم آزمایشگاهیسندرم نقص ایمنی نباید متوترکسات دریافت کند.

بیماران مبتلا به پسوریازیس یا آرتریت روماتوئید که دارای تغییرات پاتولوژیک خون مانند هیپوپلازی مغز استخوان، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی هستند، نباید متوترکسات دریافت کنند.

بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به متوترکسات نباید دارو را مصرف کنند.

بارداری و شیردهی

مطالعات نشان داده است که متوترکسات تراتوژن است و نباید در دوران بارداری استفاده شود. بیماران در سنین باروری (هم زن و هم مرد) و شریک زندگی آنها باید در طول درمان و حداقل شش ماه پس از پایان درمان با متوترکسات از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. اگر بیمار یا شریک مردی که تحت درمان با متوترکسات است باردار شود، لازم است با متخصصان در مورد خطر اثرات منفی متوترکسات بر جنین مشورت شود. متوترکسات در شیر مادر ترشح می شود، بنابراین شیردهی باید در طول درمان با دارو قطع شود.

دستورالعمل استفاده و دوز

دارو به صورت خوراکی مصرف می شود.

مقدار مصرف برای درمان آرتریت روماتوئید:

بزرگسالان:

برای بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید شدید، فعال، کلاسیک یا موضعی که به درمان های معمولی پاسخ نمی دهد یا تحمل نمی کند، متوترکسات باید با دوز 7.5 میلی گرم، خوراکی، یک بار در هفته تجویز شود. در نسخه باید روز خاصی از هفته برای مصرف دارو مشخص شود.

مسن:

متوترکسات باید با احتیاط بسیار در بیماران مسن استفاده شود و کاهش دوز دارو باید در نظر گرفته شود.

فرزندان:

ایمنی و اثربخشی در کودکان به استثنای شیمی درمانی سرطان ثابت نشده است.

مقدار مصرف برای درمان پسوریازیس:

برای درمان اشکال شدید پسوریازیس، مصرف دارو در دوز 25-10 میلی گرم خوراکی، هفته ای یک بار توصیه می شود. دوز باید بر اساس پاسخ بیمار و سمیت خونی تنظیم شود. در نسخه باید روز خاصی از هفته برای مصرف دارو مشخص شود.

دوز برای درمان سرطان:

توصیه شده دوزهای تکحداکثر 30 میلی گرم بر متر مربع، برای مدت حداکثر 5 روز. بین درمان‌ها، حداقل دو هفته استراحت توصیه می‌شود تا مغز استخوان به سطوح طبیعی عملکرد خود بازگردد.

دوزهای بیشتر از 100 میلی گرم معمولاً به صورت تزریقی تجویز می شوند و باید استفاده شوند داروی تزریقی. دوزهای بالاتر از 70 میلی گرم بر متر مربع نباید بدون پوشش لوکوورین یا اندازه گیری کمی سطح سرمی متوترکسات پس از 24 تا 48 ساعت دوز تجویز شود.

اگر متوترکسات به عنوان بخشی از شیمی درمانی ترکیبی استفاده شود، با در نظر گرفتن هرگونه سمیت متقابل سایر داروها، دوز باید کاهش یابد.

عوارض جانبی

از سیستم عصبی و اندام های حسی:انسفالوپاتی، لکوآنسفالوپاتی (به ویژه در بیماران پس از تابش مغز)، سرگیجه، سردرد، تاری دید، خواب آلودگی، آفازی، درد پشت، سفتی عضلات پشت گردن، تشنج، فلج، همی پارزی، فلج، دیسارتری. در صورت استفاده در دوزهای بالا: اختلال گذرا در عملکردهای شناختی، ناتوانی عاطفی. احساس غیر معمول جمجمه؛ در برخی موارد - خستگی، ضعف، گیجی، آتاکسی، لرزش، تحریک پذیری، کما. ورم ملتحمه، پارگی بیش از حد، آب مروارید، فتوفوبیا، کوری قشر مغز (در دوزهای بالا).

از سیستم قلبی عروقی (خونسازی، هموستاز):کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی (مخصوصاً لنفوسیت های T)، ائوزینوفیلی، آگرانولوسیتوز، ESR تسریع شده، لنفادنوپاتی، بیماری های لنفوپرولیفراتیو، هیپوگاما-گلوبولومی ناشی از هیپوگاما گلوبولاژی ناشی از لنفوسیت های T به ندرت - پریکاردیت، پریکاردیت اگزوداتیوافت فشار خون، تغییرات ترومبوآمبولیک (ترومبوز شریانی، ترومبوز مغزی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز ورید کلیهترومبوز ورید شبکیه، ترومبوفلبیت، آمبولی ریه).

از دستگاه تنفسی:به ندرت - پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، تشدید عفونت های ریوی، نارسایی تنفسی، آلوئولیت، پنومونیت بینابینی (از جمله کشنده)، COPD.

از دستگاه گوارش:التهاب لثه، فارنژیت، استوماتیت اولسراتیو، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، مشکل در بلع، ملنا، هماتمز، زخم مخاط دستگاه گوارش، خونریزی گوارشیآنتریت، آسیب کبدی، فیبروز و سیروز کبدی، هپاتیت حاد، نارسایی کبدی، هیپوآلبومینمی، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی" (احتمال در بیمارانی که به طور مداوم دریافت می کنند یا درمان طولانی مدت، پانکراتیت.

از دستگاه تناسلی:سیستیت، نفروپاتی، نارسایی کلیوی، آزوتمی، هماچوری، پروتئینوری، هیپراوریسمی یا نفروپاتی شدید، دیسمنوره، الیگواسپرمی ناپایدار، اختلال در فرآیند اووژنز و اسپرم‌زایی، نقص جنین، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی، ناتوانی جنسی تنومند سقط جنین مرگ جنین

از پوست:اریتم پوست، خارش، ریزش مو (نادر)، حساسیت به نور، اکیموز، آکنه، فورونکولوز، لایه برداری، بی رنگ شدن یا افزایش رنگدانه پوست، تاول، فولیکولیت، تلانژکتازی، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون، نکروز پوست و ، درماتیت لایه بردار.

عکس العمل های آلرژیتیک:تب، لرز، بثورات پوستی، کهیر، آنافیلاکسی.

دیگران:سرکوب سیستم ایمنی، عفونت ها: عفونت های فرصت طلب تهدید کننده زندگی (از جمله پنومونی پنوموسیستیس)، CMV (شامل پنومونی CMV)، سپسیس (شامل کشنده)، نوکاردیوز، هیستوپلاسموز، کریپتوکوکوزیس، عفونت های هرپس زوستر، استئوکسمین و هرپس لوسیون کم رنگ کمردرد، میالژی، استئونکروز، شکستگی، واسکولیت، دیابت شیرین، لنفوم (از جمله برگشت پذیر)، سندرم لیز تومور، نکروز بافت نرم، مرگ ناگهانی. در درمان آرتریت روماتوئید:بیش از 10٪ - افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، تهوع، استفراغ. 3-10٪ - استوماتیت، ترومبوسیتوپنی (کمتر از 100 هزار در میکرولیتر). 1-3٪ - بثورات پوستی، خارش، درماتیت، اسهال، آلوپسی، لکوپنی (کمتر از 3000/μl)، پان سیتوپنی، سرگیجه، پنومونیت بینابینی. دیگر - کاهش هماتوکریت، سردرد، عفونت ها (از جمله دستگاه تنفسی فوقانی)، بی اشتهایی، آرترالژی، درد قفسه سینه، سرفه، سوزش ادرار، ناراحتی چشم، خونریزی بینی، تب، افزایش تعریق، وزوز گوش، ترشحات واژن. هنگام درمان پسوریازیس:آلوپسی، حساسیت به نور، احساس سوزش پوست، پلاک های فرسایشی دردناک روی پوست. در درمان آرتریت روماتوئید نوجوانان:افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی" (14٪)، اختلال در عملکرد دستگاه گوارش (11٪)، از جمله. تهوع، استفراغ، اسهال، استوماتیت (2%)، لکوپنی (2%)، سردرد (1.2%)، آلوپسی (0.5%)، سرگیجه (0.2%)، بثورات پوستی (0.2%).

مصرف بیش از حد

علائم:علائم خاصی وجود ندارد. با سطح متوترکسات در پلاسما تشخیص داده می شود.

رفتار:تجویز فوری فولینات کلسیم برای خنثی کردن اثر میلوتوکسیک متوترکسات (خوراکی، عضلانی یا داخل وریدی). دوز فولینات کلسیم باید حداقل برابر با دوز متوترکسات باشد و باید در یک ساعت اول تجویز شود. دوزهای بعدی در صورت نیاز تجویز می شوند. افزایش هیدراتاسیون بدن، قلیایی کردن ادرار برای جلوگیری از رسوب دارو و متابولیت های آن در مجاری ادراری.

تداخل با سایر داروها

اثر افزایش یافته و طولانی مدت متوترکسات، که منجر به مسمومیت می شود، با مصرف همزمان آن تسهیل می شود. استفاده از NSAID هاباربیتورات ها، سولفونامیدها، کورتیکواستروئیدها، تتراسایکلین ها، تری متوپریم، کلرامفنیکل، پارا آمینو بنزوئیک و پارا آمینو هیپوریک اسیدها، پروبنسید. غلظت اسید اوریک در خون را افزایش می دهد، بنابراین، هنگام درمان بیماران مبتلا به هیپراوریسمی و نقرس همزمان، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد نقرس (آلوپورینول، کلشی سین، سولفین پیرازون) باشد. استفاده از داروهای ضد نقرس اوریکوزوریک ممکن است خطر ابتلا به نفروپاتی مرتبط با افزایش تشکیل اسید اوریک را در طول درمان با متوترکسات افزایش دهد (استفاده از آلوپورینول ترجیح داده می شود). NSAID ها در ترکیب با دوزهای بالای متوترکسات غلظت را افزایش می دهند و دفع دومی را کاهش می دهند که می تواند منجر به مرگ در اثر مسمومیت شدید خونی و گوارشی شود. توصیه می شود مصرف فنیل بوتازون 7-12 روز قبل، پیروکسیکام 10 روز قبل، دیفلونیزال و ایندومتاسین 24-48 ساعت قبل، کتوپروفن و NSAID ها با T1/2 کوتاه 12-24 ساعت قبل از انفوزیون متوترکسات در دوزهای متوسط ​​و بالا و برای حداقل 12 ساعت (بسته به غلظت متوترکسات در خون) پس از اتمام آن. هنگام ترکیب NSAID ها با دوزهای پایین متوترکسات باید احتیاط کرد (کاهش دفع توبولی کلیوی متوترکسات ممکن است). داروهایی که ترشح لوله ای را مسدود می کنند (مثلاً پروبنسید) با کاهش دفع آن توسط کلیه ها، سمیت متوترکسات را افزایش می دهند. رتینوئیدها، آزاتیوپرین، سولفاسالازین، اتانول و سایر داروهای هپاتوتوکسیک خطر ابتلا به سمیت کبدی را افزایش می دهند. داروهای حاوی فولات (از جمله مولتی ویتامین ها) کاهش می دهند اثر سمیمتوترکسات روی مغز استخوان آسپاراژیناز با مهار تکثیر سلولی، شدت اثر ضد توموری متوترکسات را کاهش می دهد. بیهوشی با استفاده از اکسید دی‌نیتروژن می‌تواند منجر به ایجاد سرکوب شدید میلوسکوپی و استوماتیت غیرقابل پیش‌بینی شود. آسیکلوویر برای استفاده تزریقی در پس زمینه تجویز داخل نخاعی متوترکسات خطر ابتلا را افزایش می دهد. اختلالات عصبی. اسید فولیک و مشتقات آن اثربخشی را کاهش می دهند. اثر ضد انعقاد غیرمستقیم (کومارین یا مشتقات اینداندیون) را تقویت می کند و خطر خونریزی را افزایش می دهد. داروهای گروه پنی سیلین باعث کاهش کلیرانس کلیوی متوترکسات می شوند. با مصرف همزمان متوترکسات و آسپاراژیناز، ممکن است اثر متوترکسات مسدود شود. نئومایسین (خوراکی) ممکن است جذب متوترکسات (خوراکی) را کاهش دهد. داروهایی که باعث تغییرات پاتولوژیک در خون می شوند، اگر این داروها همان اثر متوترکسات را بر عملکرد مغز استخوان داشته باشند، لکوپنی و/یا ترومبوسیتوپنی را افزایش می دهند. سایر داروهایی که باعث سرکوب مغز استخوان یا پرتودرمانی می‌شوند، این اثر را تشدید می‌کنند و عملکرد مغز استخوان را سرکوب می‌کنند. یک اثر سیتوتوکسیک سینرژیک با سیتارابین در صورت استفاده همزمان امکان پذیر است. چندین بیمار مبتلا به پسوریازیس یا قارچ قارچی که تحت درمان با متوترکسات همراه با درمان PUVA (متوکسالن و UVB) قرار گرفته اند، به سرطان پوست مبتلا شده اند. ترکیب با پرتودرمانی ممکن است خطر سرکوب مغز استخوان را افزایش دهد. در ترکیب با واکسن‌های ویروسی زنده، می‌تواند باعث تشدید فرآیند تکثیر ویروس واکسن، افزایش عوارض جانبی واکسن و کاهش تولید آنتی‌بادی‌ها در پاسخ به معرفی هر دو نوع زنده و زنده شود. واکسن های غیر فعال.

ویژگی های برنامه

پوست محافظت نشده را بیش از حد در معرض نور خورشید قرار ندهید یا از لامپ UV بیش از حد استفاده نکنید (واکنش حساسیت به نور ممکن است). لازم است در فاصله 3 تا 12 ماه پس از مصرف دارو از ایمن سازی (در صورت عدم تایید پزشک) خودداری شود. سایر اعضای خانواده بیمار که با او زندگی می کنند باید از ایمن سازی با واکسن خوراکی فلج اطفال خودداری کنند (از تماس با افرادی که واکسن فلج اطفال را دریافت کرده اند خودداری کنید یا از ماسک محافظ بینی و دهان استفاده کنید).

اقدامات پیشگیرانه

در طول و بعد از درمان با متوترکسات باید از بارداری اجتناب شود (مردان - 3 ماه پس از درمان، زنان - حداقل یک چرخه تخمک گذاری). پس از یک دوره درمان با متوترکسات، استفاده از فولینات کلسیم برای کاهش اثرات سمی دوزهای بالای دارو توصیه می شود. برای تشخیص به موقع علائم مسمومیت، لازم است وضعیت خون محیطی (تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها: ابتدا یک روز در میان، سپس هر 3-5 روز در ماه اول، سپس هر 7-10 روز یک بار) کنترل شود. در طول بهبودی - هر 1-2 هفته یک بار)، فعالیت ترانس آمینازهای کبد، عملکرد کلیه، و انجام دوره ای اشعه ایکس قفسه سینه. توصیه می شود قبل از درمان، یک بار در طول دوره درمان و در پایان دوره، وضعیت خون سازی مغز استخوان را کنترل کنید. اگر اسهال و استوماتیت اولسراتیو ایجاد شود، درمان با متوترکسات باید به دلیل خطر بالای ابتلا به انتریت هموراژیک و سوراخ شدن دیواره روده قطع شود.

متوترکسات به طور بالقوه می تواند منجر به ایجاد علائم سمیت کبدی حاد یا مزمن (از جمله فیبروز کبدی و سیروز) شود. سمیت کبدی مزمن معمولاً پس از استفاده طولانی مدت از متوترکسات (معمولاً برای 2 سال یا بیشتر) یا دوز تجمعی حداقل 1.5 گرم ایجاد می شود و می تواند منجر به پیامد نامطلوب شود. اثر هپاتوتوکسیک همچنین ممکن است به دلیل سابقه پزشکی همراه سنگین (الکلیسم، چاقی، دیابت شیرین) و کهولت سن باشد. برای عینیت بخشیدن به عملکرد کبد، همراه با پارامترهای بیوشیمیایی، انجام بیوپسی کبد قبل یا 4-2 ماه پس از شروع درمان توصیه می شود. با دوز تجمعی کل 1.5 گرم و بعد از هر 1-1.5 گرم اضافی برای فیبروز کبدی متوسط ​​یا هر درجه ای از سیروز، درمان با متوترکسات قطع می شود. برای فیبروز خفیف، معمولاً پس از 6 ماه بیوپسی مجدد توصیه می شود. در طول درمان اولیه، تغییرات بافتی جزئی در کبد (التهاب جزئی پورتال و تغییرات چربی) امکان پذیر است که دلیلی برای امتناع یا قطع درمان نیست، اما نشان دهنده نیاز به احتیاط در هنگام استفاده از دارو است.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم های بالقوه خطرناک.با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی مانند سرگیجه، گیجی و خواب آلودگی، هنگام استفاده از متوترکسات توصیه می شود از رانندگی با وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات خودداری شود.

فرم انتشار

10 قرص در هر بسته بلیستر. 2 بسته تاولی همراه با دستورالعمل استفاده در یک بسته مقوایی قرار داده شده است.

شرایط نگهداری

در مکانی دور از رطوبت و نور در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بهترین قبل از تاریخ

پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با تجویز پزشک

قرص متوترکسات آنالوگ، مترادف و داروهای گروهی

خوددرمانی می تواند برای سلامتی شما مضر باشد.
قبل از استفاده باید با پزشک خود مشورت کنید و دستورالعمل ها را بخوانید.

متوترکسات یک داروی ضد تومور است که به طور گسترده در عمل انکولوژی و همچنین در روماتولوژی و پوست استفاده می شود. این دارو به صورت آمپول برای تزریق و به صورت قرص برای تجویز خوراکی عرضه می شود.

نشانه ها

متوترکسات برای بیماری های زیر تجویز می شود:

• لوسمی لنفوبلاستی حاد؛
• سرطان سیستم لنفاوی;
• تومورهای بدخیم در ریه ها؛
• تومورهای تروفوبلاستیک بارداری؛
• میکروکارسینوم دهانه رحم؛
• سرطان پستان؛
• سرطانمری؛
• تومورهای بدخیم لگن کلیه و حالب؛
• سارکوم استخوانی؛
• تومورهای بدخیم اسکلت استخوان؛
• سرطان شبکیه؛
• تومورهای سیستم عصبی مرکزی؛
• تومورهای سلول زایای؛
• mycosis fungoides;
• اشکال شدیدپسوریازیس؛
• اشکال شدید آرتریت روماتوئید

دستورالعمل استفاده و دوز

دوزها و مدت زمان درمان به صورت جداگانه برای هر بیمار تعیین می شود. نشانه ها، مرحله بیماری و وضعیت بیمار در نظر گرفته می شود. سیستم خونساز، و طرح کلیدرمان ضد تومور

برای برخی از بیماری ها یک رژیم دوز استاندارد وجود دارد که می تواند توسط پزشک معالج نیز تنظیم شود:

این دارو بین وعده های غذایی مصرف می شود. یعنی 1 ساعت قبل از غذا یا 1-2 ساعت بعد از غذای اصلی. قرص را نباید جوید.

هر ماه در شش ماه اول، و سپس هر سه ماه یک بار، به ویژه هنگامی که دوز افزایش می یابد، آنها تحت معاینه معمول قرار می گیرند. این باید شامل معاینه حفره دهان، حلق و سیستم تنفسی باشد. همچنین باید آزمایش عملکرد کلیه و کبد و آزمایش خون هماتولوژیک انجام دهید.

موارد منع مصرف

متوترکسات تعدادی منع مصرف جدی دارد:

• حساسیت به ماده اصلی فعال یا اجزای کمکی؛
• اختلالات شدید در عملکرد کلیه ها و کبد؛
• کاهش تعداد لکوسیت ها در واحد حجم خون؛
• افزایش خونریزی و مشکلات توقف خونریزی به دلیل کاهش تعداد پلاکت.
• سندرم نقص ایمنی؛
• در طول دوره واکسیناسیون با واکسن های زنده؛
• اعتیاد به الکل

علاوه بر این، دارو باید توسط افراد با احتیاط مصرف شود کهنسالو همچنین در صورت وجود چنین بیماری هایی:

• مهار خون سازی مغز استخوان؛
• دیابت؛
• زخم معده دستگاه گوارش;
• عدم تحمل لاکتوز.

این دارو در کودکان زیر 3 سال استفاده نمی شود.

بارداری و شیردهی

استفاده از متوترکسات در دوران بارداری اکیدا ممنوع است. در مواردی که دارو در دوران بارداری استفاده می شد، مواردی از سقط جنین، مرگ جنین و همچنین ایجاد ناهنجاری های مادرزادی جمجمه، اندام ها و سیستم قلبی عروقی ثبت شد.

بارداری را در طول درمان برنامه ریزی کنید داروهای ضد تومورنامناسب و برای جلوگیری از لقاح ناخواسته، صرف نظر از اینکه بیمار کدام همسر است، استفاده از روش‌های موثر پیشگیری از بارداری در تمام مراحل بسیار مهم است. دوره درمانیو همچنین تا شش ماه دیگر پس از پایان درمان.

متوترکسات آزادانه وارد شیر مادر می شود و می تواند به نوزاد آسیب برساند، بنابراین در طول درمان باید از شیردهی خودداری شود.

مصرف بیش از حد

در موارد مصرف بیش از حد وجود دارد واکنش حاداز سیستم گوارشی، و همچنین علائمی که نشان دهنده مهار سیستم خونساز است.

اثرات سمی نامطلوب متوترکسات را می توان با فولینات کلسیم خنثی کرد.

اثرات جانبی

متوترکسات عوارض جانبی بسیار کمی دارد. سیستم های مختلفاندام ها

سیستم های اندام	غالبا	غالبا	به ندرت
دستگاه گوارش	در 48 ساعت اول از شروع درمان - تهوع، استفراغ، گرفتگی شکم، از دست دادن اشتها، آسیب به مخاط دهان.	اختلال مدفوع	زخم مخاط دستگاه گوارش، خونریزی، تشدید التهاب پانکراس
کبد و مجاری صفراوی	افزایش سطح بیلی روبین، فعالیت ترانس آمیناز و فسفاتاز قلیایی	تجمع چربی در سلول های کبد، فیبروز، سیروز، کاهش آلبومین سرم
دستگاه تنفسی		نارسایی تنفسی، تغییرات فیبروتیک در بافت بینابینی ریه ها	تشکیل بافت اسکار در ریه ها، ترشح به داخل حفره پلور
سیستم عصبی		حملات سردرد، افزایش خستگی، خواب آلودگی، بی حسی، سوزن سوزن شدن پوست	فلج یک طرفه، تشنج، گیجی
سیستم ایمنی بدن			افزایش حساسیت فردی تا شوک آنافیلاکتیک، افزایش دمای بدن، التهاب دیواره رگ های خونی ماهیت آلرژیک، سرکوب سیستم ایمنی
سیستم خونساز	کاهش لکوسیت ها و پلاکت ها در واحد حجم خون	کم خونی، کاهش شدید در تمام سلول های سیستم خون، کاهش گرانولوسیت های خون	خونریزی بینی
کلیه ها و مجاری ادراری	کاهش کلیرانس کراتینین		نارسایی ثانویه کلیه، التهاب مثانه همراه با زخم
پوست و بافت های زیر جلدی		بثورات پوستی مختلف همراه با خارش شدید	ریزش مو پاتولوژیک، نکروز پوست، بثورات هرپتیفرم، افزایش رنگدانه، بهبود طولانی مدت زخم

ترکیب

1 قرص متوترکسات حاوی:

• متوترکسات (ماده فعال اصلی) - 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم یا 10 میلی گرم؛
• نشاسته ذرت؛
• دی اکسید سیلیکون کلوئیدی؛
• لاکتوز مونوهیدرات؛
• استئارات منیزیم؛
• سلولز های میکروکریستالی.

رنگ قرص‌ها زرد روشن است و بسته به مقدار مصرف، می‌تواند صاف، گرد، دو محدب یا مستطیلی باشد.

فارماکولوژی و فارماکوکینتیک

متوترکسات متعلق به گروه آنتی متابولیت ها - آنالوگ های ساختاری اسید فولیک است. دارای اثر فارماکولوژیک ضد تومور، سیتواستاتیک و سرکوب کننده سیستم ایمنی است.

بافت‌های نئوپلاستیک، مغز استخوان، سلول‌های اپیتلیال غشاهای مخاطی و سلول‌های جنینی نسبت به اثر متوترکسات حساس هستند. به عنوان یک قاعده، متوترکسات رشد بافت بدخیم را متوقف می کند، اما آسیب جبران ناپذیری به بافت سالم وارد نمی کند.

پس از مصرف خوراکی، سرعت جذب بستگی به دوز مصرفی دارد. تعداد ماده شیمیایی فعالرسیدن به گردش خون سیستمیک به طور متوسط ​​60٪ است. پس از مصرف، تا حدی توسط میکرو فلور روده تجزیه می شود و قسمت اصلی توسط کبد و کلیه متابولیزه می شود.

اطلاعات مربوطه

دارو از داروخانه ها کاملاً طبق نسخه تجویز می شود. ماندگاری متوترکسات 3 سال است. بسته بندی دارو باید در جای خشک و دور از نور و در دمای اتاق حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. محافظت از کودکان در برابر دسترسی رایگان به دارو ضروری است.