اثر سمی تأثیر عوامل مختلف بر اثر سمی سموم

همانطور که رویه قرن ها استفاده از داروها برای درمان، پیشگیری یا تشخیص بیماری های انسانی نشان می دهد، آنها نه تنها تأثیر مثبتی بر بدن دارند، بلکه اثرات نامطلوبی نیز دارند.

حتی در دوران رنسانس، پاراسلسوس (1493-1541)، استاد دانشگاه بازل، بر اهمیت دوز داروها در عمل آنها تأکید کرد. او استدلال می کرد که "همه چیز سم است، هیچ چیز خالی از سم نیست، فقط دوز آن سم را نامرئی می کند." تمام تلاش های بشر برای به دست آوردن داروهای بسیار مؤثر و کاملاً بی ضرر موفقیت آمیز نبوده است، زیرا چنین هدفی از نقطه نظر بیولوژیکی متناقض است. بنابراین، استدلال می شود که تقریباً همه داروها علاوه بر تأثیر مثبت بر بدن (و این تأثیر مطلوب آنها است)، در شرایط مناسب قادر به ایجاد واکنش های منفی خاصی هستند.

برخی از آنها، حتی در دوزهای درمانی متوسط، اثرات منفی بسیار قوی از خود نشان می دهند و می توانند باعث آسیب شناسی شدید، حتی مرگ شوند. هر گونه تظاهرات منفی اثر داروها معمولاً به عنوان "واکنش های جانبی" یا "عوارض جانبی" نامیده می شود. طبق توصیه های WHO، این طبقه بندی از اثرات منفی ناشی از داروها اتخاذ شده است. اینها به ویژه عبارتند از: عوارض جانبی، واکنش‌های جانبی، واکنش‌های جانبی جدی، واکنش‌های جانبی غیرجدی، واکنش‌های جانبی پیش‌بینی‌شده، واکنش‌های جانبی پیش‌بینی نشده و غیره. معرفی گسترده تعداد زیادی از داروهای جدید در عمل پزشکی، به ویژه بسیار فعال، با افزایش بروز عوارض جانبی آنها همراه است، یعنی. عوارض دارو درمانی

داده های WHO نشان می دهد که در کشورهای صنعتی واکنش های نامطلوب در 10-20٪ و در کشورهای در حال توسعه - در 30-40٪ از بیماران بستری در بیمارستان رخ می دهد. بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی داروها در بیمارستان بستری شده اند 25 تا 28 درصد از کل بیماران را تشکیل می دهند. زیان های اقتصادی مرتبط با درمان و سایر هزینه های ناشی از عوارض جانبی داروها، برای مثال، به 77 میلیارد دلار در سال در ایالات متحده می رسد.

در انگلستان، عوارض جانبی تقریباً 3 درصد از بیماران بستری شده در مراقبت های ویژه را تشکیل می دهند. در بیمارستان های این کشور چنین عوارضی در 20-10 درصد بیماران رخ می دهد و در 10-2 درصد از آنها نیاز به ادامه درمان وجود دارد. میزان مرگ و میر ناشی از چنین عوارضی به 0.3٪ می رسد و با مصرف داخل وریدی داروها - 1٪. بسته به مکانیسم عوارض جانبی و شرایطی که در این امر مؤثر است، موارد زیر وجود دارد:

• واکنش های نامطلوب ماهیت آلرژیک؛
• واکنش های سمی؛
• جنینی، تراتوژن و جنین سمی؛
• تظاهرات جهش زا و سرطان زا.

واکنش های نامطلوب ماهیت غیر آلرژیک

واکنش های نامطلوب ماهیت غیر آلرژیک واکنش هایی هستند که هنگام استفاده از داروهای غیر حساسیت زا در دوزهای درمانی رخ می دهند. آنها یک تظاهرات اجتناب ناپذیر از ویژگی های دارویی داروها (عمل دارویی اولیه) یا پیامد اثرات دارویی مربوطه (عمل فارماکولوژیک ثانویه) هستند.

به ویژه، خواب آلودگی در بیماران مبتلا به صرع زمانی خود را نشان می دهد که آنها با فنوباربیتال، افسردگی تنفسی - با مورفین، هیپوکالمی - با فوروزماید و غیره تحت درمان قرار می گیرند. اهداف، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، دیابت، بیماری های تنفسی، تومورهای بدخیم و غیره.

آنها اغلب توسط گلیکوزیدهای قلبی، آنتی بیوتیک ها، سیتواستاتیک ها، آماده سازی های پتاسیم، مسکن ها و گلوکوکورتیکواستروئیدها ایجاد می شوند. هنگامی که دوز داروهایی که باعث عوارض جانبی خاصی شده اند کاهش می یابد و حتی پس از قطع مصرف آنها بیشتر می شود، چنین عوارض جانبی ناپدید می شوند. عوارض جانبی ثانویه با ماهیت غیر آلرژیک دیرتر رخ می دهد و کندتر ناپدید می شود. بنابراین، آنتی بیوتیک های طیف گسترده ضد میکروبی، که دارای اثر شیمی درمانی هستند، می توانند فلور ساپروفیت روده را از بین ببرند، که اغلب منجر به ایجاد پلی هیپوویتامینوز، نووکائین آمید - به لوپوس اریتماتوز سیستمیک، آمینازین - به پارکینسونیسم ناشی از دارو می شود. در چنین مواردی، نه تنها باید داروی القا کننده را قطع کرد، بلکه باید اقداماتی برای پیگیری درمان بیماران با چنین عوارضی انجام داد.

واکنش های نامطلوب ماهیت غیر آلرژیک

واکنش‌های نامطلوب ماهیت آلرژیک فقط در افرادی رخ می‌دهد که به داروها یا متابولیت‌های آنها یا سایر موادی که بخشی از شکل دوز هستند، حساس هستند. در افراد با وجود آنتی بادی مناسب در بدنشان. پس از تماس مکرر با چنین عوامل شیمیایی، آنها با این آنتی بادی ها تعامل می کنند و در نتیجه یک واکنش آلرژیک ایجاد می کنند. واکنش های آلرژیک به داروها به دوز آنها بستگی ندارد.

آنها می توانند خود را به اشکال مختلف و با درجات مختلف از شدت نشان دهند - از کاملاً بی ضرر تا تهدید کننده زندگی، به عنوان مثال، به شکل شوک آنافیلاکتیک. در این حالت عمدتاً پوست، غشاهای مخاطی، دستگاه گوارش (GIT)، دستگاه تنفسی، رگ های خونی و غیره تحت تأثیر قرار می گیرند.

واکنش های نامطلوب ماهیت آلرژیک با اقدامات مراقبت انتگرال - کاربردی برای بیماران از بین می رود، اجزای اجباری آن استفاده از آدرنالین، گلوکوکورتیکواستروئیدها، مسدود کننده های H1 - گیرنده های هیستامین، اغلب در ترکیب با اقدامات احیا است.

اثرات سمی

اثرات سمی واکنش های منفی هستند که پس از ورود هر دارو به بدن در دوزهای بیش از حد درمانی رخ می دهد. بنابراین، مصرف بیش از حد داروهای ضد انعقاد منجر به خونریزی، انسولین - هیپوگلیسمی، مورفین - افسردگی شدید تنفسی و غیره می شود. علت فوری چنین اثراتی غلظت سمی داروهای ایجاد شده در محیط داخلی بدن است. شدت این اثرات با میزان مصرف بیش از حد مشخص می شود، به ویژه داروهایی که می توانند باعث تجمع مواد شوند، به عنوان مثال. گلیکوزیدهای قلبی، باربیتورات های طولانی اثر، برمیدها.

میزان آسیب به پوست یا غشای مخاطی نیز به طور مستقیم با غلظت دارو و مدت اثر آن متناسب است. بنابراین نمک‌های فلزات سنگین در غلظت‌های کم فقط اثر قابض ایجاد می‌کنند، در حالی که در غلظت‌های زیاد حتی باعث نکروز پوست و به‌ویژه غشاهای مخاطی یا سطوح زخم می‌شوند.

اثرات سمی نیز زمانی رخ می دهد که داروها در دوزهای درمانی استفاده می شوند، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی اندام ها برای خنثی کردن عوامل شیمیایی (عمدتاً کبد) و (یا) اندام های دفعی (کلیه ها). در چنین شرایطی، به خصوص با درمان طولانی مدت، داروها مدت بیشتری در بدن باقی می مانند. غلظت آنها به تدریج به سطوح سمی افزایش می یابد. وضعیت اوردوز نسبی دارو ایجاد می شود. بنابراین، برای جلوگیری از اثرات سمی در افراد مبتلا به نارسایی عملکردی کبد و کلیه، دوز داروها و همچنین دفعات مصرف یا تجویز آنها کاهش می‌یابد.

جایگاه ویژه ای در میان واکنش های منفی بدن به داروها، اثرات سمی است که در بیماران مبتلا به بیماری های ارثی ایجاد می شود. در برخی از این بیماری ها، به عنوان مثال، کم خونی حاد همولیتیک ارثی ناشی از دارو همراه با هموگلوبینوری یا فاویسما، ده ها دارو، حتی در دوزهای درمانی متوسط، می توانند باعث بحران شدید همولیتیک و کم خونی شوند.

واکنش های جنینی، تراتوژنیک و جنینی

برای سایر بیماری های ارثی، برخی داروها باعث تشدید آن می شوند. عوامل شیمیایی، از جمله داروها، می توانند اثرات منفی طولانی مدت بر بدن داشته باشند. این اول از همه به عملکرد تولید مثل و سلامت فرزندان مربوط می شود. به ویژه، آنها می توانند به اندام های تناسلی آسیب بزنند (اثر گنادوتوکسیک)، رشد داخل رحمی بدن را مختل کنند (اثر جنینی و جنینی) و حتی باعث ایجاد ناهنجاری های مختلف رشدی (اثر تراتوژنیک) شوند.

اثر جهش زا

علاوه بر این، عوارض طولانی مدت قرار گرفتن در معرض عوامل شیمیایی نیز شامل آسیب به مواد ژنتیکی سلول ها و در نتیجه جهش های ژنی (اثرات جهش زا) و غیره است. بر خلاف اثرات سمی، به عنوان تظاهرات عوارض جانبی داروها، شرایط پاتولوژیک که در نتیجه قرار گرفتن بدن در معرض مواد شیمیایی در دوزهای زیاد و حتی کشنده ایجاد می شود، از اهمیت عملی بالایی برخوردار است.

چنین موادی می توانند باعث مسمومیت حاد و مزمن بدن شوند. در اوکراین، کنترل استفاده ایمن از داروها در عمل پزشکی توسط بخش نظارت دارویی مرکز دولتی فارماکولوژی وزارت بهداشت اوکراین انجام می شود. بر اساس این الزام، پزشکان مؤسسات بهداشتی و درمانی بدون در نظر گرفتن زیرمجموعه ادارات و نحوه مالکیت، موظفند به طور مرتب اطلاعات مربوط به عوارض جانبی داروها را به این مرکز ارائه کنند.

بیشتر مسمومیت ها در اثر جذب یک ماده سمی و ورود آن به خون ایجاد می شود. بنابراین، سریع ترین و مؤثرترین اثر سم زمانی رخ می دهد که مستقیماً به جریان خون تزریق شود. به عنوان مثال مصرف الکل یا داروهای مختلف توسط خانم در دوران بارداری اثرات مضری بر کودک دارد. جنین به ویژه در طول رشد داخل رحمی به سالیسیلات ها و الکل حساس است که متعاقباً می تواند منجر به نقص مادرزادی شود. در دوران بارداری، الکل به راحتی از طریق جفت به خون جنین نفوذ می کند و در آن به همان غلظت خون مادر می رسد و این به دلیل ویژگی های آناتومیک خون رسانی به جنین است.

سمیت (به یونانی Toxikon - سم) مهمترین ویژگی عوامل شیمیایی و سایر سموم است که تعیین کننده توانایی آنها در ایجاد تغییرات پاتولوژیک در بدن است که فرد را به از دست دادن توانایی رزمی (عملکرد) یا مرگ سوق می دهد.

سمیت 0B با دوز تعیین می شود. دوز ماده ای که اثر سمی خاصی ایجاد می کند، دوز سمی (D) نامیده می شود.

دوز سمی که باعث آسیب با شدت مساوی می شود به خواص 0B یا سم، مسیر نفوذ آنها به بدن، نوع ارگانیسم و ​​شرایط استفاده از 0B یا سم بستگی دارد.

برای موادی که به صورت مایع یا آئروسل از طریق پوست، دستگاه گوارش یا از طریق زخم وارد بدن می‌شوند، اثر مخرب برای هر نوع خاصی از ارگانیسم در شرایط ثابت تنها به مقدار 0B یا سم بستگی دارد که می‌تواند در هر یک از آنها بیان شود. واحدهای توده ای در شیمی 0B، سموم معمولاً بر حسب میلی گرم بیان می شوند.

در سموم به طور تجربی بر روی حیوانات مختلف تعیین می شود، بنابراین مفهوم سموم خاص بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد - دوز در واحد وزن زنده حیوان و بر حسب میلی گرم در کیلوگرم بیان می شود.

سموم کشنده، ناتوان کننده و آستانه ای وجود دارد.

اثر سمی

تغییر اثر سمی در هر شاخص یا عملکردهای حیاتی تحت تأثیر سمی. بستگی به ویژگی های سم، ویژگی های ارگانیسم و ​​محیط (pH، دما و غیره) دارد.

فرهنگ لغت دایره المعارف زیست محیطی. - کیشینو: تحریریه اصلی دایره المعارف شوروی مولداوی. I.I. ددو. 1989.

ببینید «اثر سمی» در فرهنگ‌های دیگر چیست:

اثر سمی- 3.17 اثر سمی: نتیجه تأثیر یک ماده سمی بر موجود آبزی است که در تغییر علائم حیاتی یا مرگ آن ظاهر می شود. منبع: GOST R 53857 2010: طبقه بندی خطرات محصولات شیمیایی بر اساس ضربه ... فرهنگ لغت - کتاب مرجع شرایط اسناد هنجاری و فنی

گواتر سمی منتشر (struma diffusa toxica؛ مترادف: بیماری گریوز، بیماری گریوز، گواتر منتشر تیروتوکسیک، بیماری پری، بیماری فلیانی) یک بیماری با ماهیت خود ایمنی است که بر اساس ژنتیکی تعیین می شود... ... دایره المعارف پزشکی

گواتر سمی منتشر ... ویکی پدیا

اثر سمی دارو که در نتیجه مصرف مکرر آن در دوزهای کوچک با فواصل زمانی بین دوزها ایجاد می شود که برای تجزیه و یا حذف آن از بدن ناکافی است. اصطلاحات پزشکی

I گیاهان سمی به طور مداوم یا دوره ای حاوی مواد سمی برای انسان و حیوانات هستند. مسمومیت می تواند توسط خود گیاهان سمی و گیاهان کشت شده غیر سمی ایجاد شود که به دلیل... ... دایره المعارف پزشکی

I مسمومیت (حاد) مسمومیت بیماری است که در نتیجه مواجهه بیرونی بدن انسان یا حیوان با ترکیبات شیمیایی در مقادیری ایجاد می شود که باعث اختلال در عملکرد فیزیولوژیکی و ایجاد خطر برای زندگی می شود. که در … دایره المعارف پزشکی

عوامل جنگ سمی- (0. V.). محتویات: I. عوامل شیمیایی، خصوصیات و کاربردهای رزمی آنها................... 602 II. فارماکولوژی مواد سمی. . . 611 III. وظایف کلی و اصول پدافند شیمیایی................................620 عوامل جنگ شیمیایی... ... دایره المعارف بزرگ پزشکی

گیاهان سمی- آکونیت آلتای. آکونیت آلتای. گیاهان سمی. مسمومیت می تواند توسط خود گیاهان سمی و گیاهان زراعی غیرسمی ایجاد شود که به دلیل نگهداری نادرست یا عفونت قارچ ها دارای خواص سمی هستند. ... کمک های اولیه - دایره المعارف محبوب

ماده موثره ›› لاموتریژین* (Lamotrigine*) نام لاتین Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigine گروه دارویی: داروهای ضد صرع طبقه بندی Nosological (ICD 10) ›› F31 اختلال عاطفی دوقطبی……

ماده فعال ›› هیدروکلروتیازید* + ایربسارتان* (هیدروکلروتیازید* + ایربسارتان*) نام لاتین Coaprovel ATX: ›› C09DA04 ایربسارتان در ترکیب با دیورتیک ها گروه دارویی: آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II (AT1 ... فرهنگ لغت داروها

کتاب ها

• عسل فشار خون بالا، ورم ملتحمه، زخم بستر و سوختگی، گلودرد و سرماخوردگی، بیماری های مردانه و زنانه را درمان می کند، Makunin D.. عسل یک درمان طبیعی منحصر به فرد است! خواص مفید آن برای هزاران سال شناخته شده است و اثر ضد عفونی کننده آن امروزه نیز استفاده می شود. . عسل می تواند به درمان 100...

اثر سمی،همانطور که قبلاً اشاره شد ، از تعامل حداقل سه عامل اصلی - ارگانیسم ، ماده سمی و محیط خارجی اطراف تشکیل شده است. ویژگی های بیولوژیکی ارگانیسم اغلب می تواند نقش داشته باشد.

مدتهاست که این یک واقعیت شناخته شده است حساسیت گونه های مختلف به سموم. این امر برای سم شناسانی که سمیت را در آزمایشات حیوانی مطالعه می کنند از اهمیت ویژه ای برخوردار است. انتقال داده های به دست آمده به انسان تنها در صورتی امکان پذیر است که اطلاعات قابل اعتمادی در مورد ویژگی های کمی و کیفی حساسیت گونه های مختلف جانوری به سموم مورد مطالعه و همچنین در مورد ویژگی های فردی حساسیت به سموم افراد با در نظر گرفتن وجود داشته باشد. جنسیت، سن و سایر تفاوت های آنها.

تفاوت گونه ها تا حد زیادی بستگی دارد از ویژگی های متابولیسم. در این مورد، جنبه کمی اهمیت ویژه ای ندارد، بلکه جنبه کیفی آن است: تفاوت در واکنش های ساختارهای مختلف بیولوژیکی به اثرات سموم. به عنوان مثال، در پاسخ به عمل استنشاقی بنزن، فعالیت کاتالاز کبد در موش‌های صحرایی و موش‌های سفید (با بیان کمی تقریباً یکسان) در اولی به طور قابل توجهی کاهش می‌یابد، در دومی تغییر نمی‌کند.

تعدادی از عوامل دیگر نیز مهم هستند. اینها عبارتند از: سطح پیچیدگی تکاملی سیستم عصبی مرکزی، توسعه و آموزش مکانیسم های تنظیمی عملکردهای فیزیولوژیکی، اندازه و وزن بدن، امید به زندگی و غیره. برای مثال ثابت شده است که برای بسیاری از مواد سمی این رابطه وجود دارد. بین پارامترهای سمیت و وزن بدن خطی است، به اصطلاح قانون تعیین کننده اجسام جرمی است. کاهش وزن معمولا باعث افزایش سمیت بیشتر مواد مضر می شود. همراه با تفاوت گونه ها در حساسیت ویژگی های فردی مهم است. نقش تغذیه به خوبی شناخته شده است که کمبود کیفی یا کمی آن بر روند مسمومیت تأثیر منفی می گذارد. روزه داری منجر به اختلال در بسیاری از بخش های سم زدایی طبیعی، به ویژه سنتز اسیدهای گلوکورونیک می شود که در اجرای فرآیندهای کونژوگاسیون اهمیت اولیه دارند.

افراد با تغذیه نامناسب نسبت به اثرات مزمن بسیاری از سموم صنعتی مقاومت کمتری دارند. تغذیه بیش از حد غنی از چربی به دلیل امکان رسوب آنها در بافت چربی و حضور طولانی تر در بدن منجر به افزایش سمیت بسیاری از مواد محلول در چربی آبگریز (به عنوان مثال، هیدروکربن های کلردار) می شود.

ارتباط خاصی با مشکل مورد بررسی دارد اثر ترکیبی مواد مضر و فعالیت بدنی ، که با تأثیر شدید بر بسیاری از اندام ها و سیستم های بدن ، نمی تواند بر روند مسمومیت تأثیر بگذارد. با این حال، نتیجه نهایی این تأثیر بستگی به شرایط بسیاری دارد: ماهیت و شدت بار، میزان خستگی، مسیر ورود سم و غیره. در هر صورت تشدید فرآیندهای اکسیداتیو و افزایش نیاز به اکسیژن بافت در حین فعالیت بدنی سنگین می تواند به طور قابل توجهی خطر سمی را افزایش دهد که باعث پدیده های حمل و نقل می شود. اتیلن گلیکول، OPI).

برای سایر سموم که تبدیل زیستی آنها تا حد زیادی به اکسیداسیون آنها مرتبط است، تقویت فرآیندهای آنزیمی می تواند به خنثی سازی سریعتر آنها کمک کند (مثلاً در رابطه با الکل اتیلیک این امر شناخته شده است). مشخص شده است که اثر بیماری زایی سموم در هنگام مسمومیت استنشاقی به دلیل افزایش تهویه ریوی و ورود آنها به مقدار زیاد به بدن در مدت زمان کوتاه تری افزایش می یابد (مونوکسید کربن، تتراکلرید کربن، دی سولفید کربن و غیره). همچنین ثابت شده است که افراد آموزش دیده بدنی در برابر اثرات بسیاری از مواد مضر مقاومت بیشتری دارند. این به عنوان پایه ای برای گنجاندن تربیت بدنی و ورزش در سیستم اقدامات پیشگیرانه در مبارزه با بیماری های علت شیمیایی عمل می کند.

تأثیر ویژگی های جنسیتی بدن تظاهرات و ماهیت اثر سمی به طور کلی و در انسان به طور خاص به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. شواهدی مبنی بر حساسیت زیاد بدن زن به برخی از سموم آلی به ویژه در موارد مسمومیت حاد وجود دارد. برعکس، با مسمومیت مزمن (به عنوان مثال، جیوه فلزی)، بدن زن کمتر حساس است. بنابراین، تأثیر جنسیت در تشکیل یک اثر سمی مشخص نیست: مردان به برخی از سموم (OPS، نیکوتین، انسولین و غیره) حساس تر هستند، زنان به سایرین (مونوکسید کربن، مورفین، باربیتال و غیره) حساس تر هستند. .). در افزایش خطر سموم در دوران بارداری و قاعدگی شکی نیست.

تاثیر سن بر حساسیت بدن انسان به سموم متفاوت است : برخی از سموم برای جوانان سمی تر هستند، برخی دیگر برای افراد مسن سمی هستند و اثر سمی برخی دیگر به سن بستگی ندارد. اعتقاد عمومی بر این است که افراد جوان و مسن اغلب نسبت به افراد میانسال به مواد سمی حساس تر هستند، به ویژه در مسمومیت های حاد. با این حال، این همیشه هنگام مطالعه حساسیت مربوط به سن به اثرات یک سم خاص تأیید نمی شود. علاوه بر این، داده های کلی مرگ و میر بیمارستانی در مسمومیت های حاد در بزرگسالان (حدود 8 درصد) و کودکان (حدود 0.5 درجه سانتیگراد) در تضاد آشکار با این نظر است.مقاومت زیاد بدن کودک (تا 5 سال) به هیپوکسی به خوبی شناخته شده است و حساسیت شدید نوجوانان و مردان جوان و همچنین افراد مسن به آن شناخته شده است. در صورت مسمومیت با مواد سمی که باعث هیپوکسی می شود، این تفاوت ها به ویژه قابل توجه است. داده های بالینی در مورد این مشکل بسیار مهم در فصل 9 ارائه شده است.

همه این عوامل در پس زمینه تفاوت های فردی در حساسیت به سموم ظاهر می شوند. بدیهی است که دومی مبتنی بر "فردیت بیوشیمیایی" است که علل و مکانیسم های آن تا به امروز کمی مورد مطالعه قرار گرفته است. علاوه بر این، گونه‌ها، جنسیت، سن و حساسیت فردی در معرض تأثیر اجتناب‌ناپذیر یکی دیگر از عوامل مهم مرتبط با بیوریتم‌های فردی هستند.

نوسانات در شاخص های مختلف عملکردی بدن ارتباط مستقیمی با شدت واکنش های سم زدایی دارند. به عنوان مثال، در دوره 15 تا 3 ساعت، گلیکوژن در کبد تجمع می یابد و در دوره 3 تا 15 ساعت، گلیکوژن آزاد می شود. حداکثر میزان قند خون در ساعت 9 صبح و حداقل آن در ساعت 18 مشاهده می شود. محیط داخلی بدن در نیمه اول روز (از ساعت 15 تا 15) عمدتاً اسیدی است و در نیمه دوم از ساعت 3 بعد از ظهر تا 3 بعد از ظهر) قلیایی است. حداکثر میزان هموگلوبین خون در 13-11 ساعت و حداقل در 16-18 ساعت است.

با در نظر گرفتن اثر سمی به عنوان تعامل سم، بدن و محیط خارجی، نمی توان تفاوت در سطوح شاخص های وضعیت فیزیولوژیکی بدن را که ناشی از بیوریتم های داخلی است، در نظر گرفت. هنگامی که در معرض سموم کبدی قرار می گیرید، احتمالاً باید بیشترین اثر را در عصر (18-20 ساعت) انتظار داشت، زمانی که محتوای گلیکوژن در سلول ها و قند خون حداقل است. افزایش سمیت "سموم خون" که باعث هیپوکسی همیک می شود نیز باید در این زمان انتظار داشت.

بنابراین، مطالعه فعالیت بدن به عنوان تابعی از زمان (بیوکرونومتری) به طور مستقیم با سم شناسی مرتبط است، زیرا تأثیر بیوریتم ها، که منعکس کننده تغییرات فیزیولوژیکی در محیط داخلی بدن است، ممکن است یک عامل مهم مرتبط با سموم باشد. اثر سموم

با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض مواد دارویی و سایر ترکیبات شیمیایی روی بدن انسان در دوز زیر سمی، ایجاد پدیده های زیر امکان پذیر است: ویژگی های خاص، حساسیت و آلرژی و همچنین "حالت های وابستگی" (سوء مصرف مواد).

خاص بودن - نوعی واکنش بیش از حد یک ارگانیسم خاص به یک داروی شیمیایی خاص که در دوز زیر سمی وارد بدن می شود. با علائم مشخصه اثر سمی این دارو ظاهر می شود. چنین افزایش حساسیتی احتمالاً از نظر ژنتیکی تعیین می شود، زیرا در طول زندگی یک فرد وجود دارد و با ویژگی های فردی آنزیم یا سایر سیستم های بیوشیمیایی بدن توضیح داده می شود.

واکنش آلرژیک نه به اندازه دوز بلکه با وضعیت سیستم ایمنی بدن تعیین می شود و با علائم آلرژیک معمولی (بثورات، خارش، تورم، پرخونی پوست و غشاهای مخاطی و غیره) تا ایجاد شوک آنافیلاکتیک ظاهر می شود. . موادی که به پروتئین های پلاسما متصل می شوند برجسته ترین خواص آنتی ژنی را دارند.

در ادبیات پزشکی، اصطلاحات "عوارض جانبی داروها" و "بیماری دارویی" اغلب برای اشاره به ضایعات ناشی از استفاده از عوامل دارویی در دوزهای درمانی استفاده می شود. پاتوژنز این ضایعات متفاوت است و شامل عوارض جانبی مستقیم ناشی از اثر مستقیم دارویی و اثرات ثانویه آن، ویژگی های خاص، واکنش های آلرژیک و مصرف بیش از حد دارو است. مورد دوم مستقیماً با سم شناسی بالینی مرتبط است و فصل خاصی را تشکیل می دهد.

با توسعه وابستگی به داروهای شیمیایی (سوء مصرف مواد)، انواع ذهنی و جسمی متمایز می شوند. در مورد اول، ما در مورد استفاده مداوم از مواد مخدر با اثرات عمدتاً مخدر به منظور ایجاد احساسات خوشایند یا غیر معمول صحبت می کنیم. این یک ضرورت برای زندگی این فرد می شود که مجبور به ادامه مصرف آن بدون هیچ گونه نشانه پزشکی می شود. نسخه فیزیکی سوء مصرف مواد لزوماً شامل ایجاد ترک است - یک حالت دردناک با تعدادی از اختلالات روان تنی شدید که مستقیماً با لغو این دارو مرتبط است. دومی اغلب در اعتیاد مزمن به الکل، مورفین و باربیتورات ایجاد می شود. یک پیوند مهم در پاتوژنز وابستگی فیزیکی، ایجاد تحمل (کاهش حساسیت) به یک داروی معین است که بیمار را مجبور می‌کند تا به طور مداوم دوز آن را افزایش دهد تا اثر معمول را به دست آورد.

تأثیر زیادی بر سمیت سموم دارد. سلامت عمومی . مشخص شده است که افرادی که بیمار هستند یا دچار یک بیماری جدی شده اند یا ضعیف شده اند، بسیار مستعد هر گونه مسمومیت هستند. در افرادی که از بیماری های مزمن عصبی، قلبی عروقی و گوارشی رنج می برند، مسمومیت با احتمال بیشتری منجر به مرگ می شود. این امر به ویژه در چنین شرایط نامطلوبی در بیمارانی که از بیماری های اندام های دفعی رنج می برند قابل توجه است، زمانی که دوز سمی کمی از سم می تواند کشنده باشد. به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به گلومرولونفریت مزمن، حتی دوزهای غیر سمی سموم نفروتوکسیک (سوبلیمیت، اتیلن گلیکول و غیره) باعث ایجاد نارسایی حاد کلیه می شود.

ما چنین افزایشی در سمیت مواد شیمیایی در پس زمینه بیماری های حاد یا مزمن مربوط به "سمیت انتخابی" اندام ها یا سیستم های بدن را "سمیت موقعیتی" می نامیم که در سم شناسی بالینی بسیار گسترده است.

Luzhnikov E. A. سم شناسی بالینی، 1982

منتشر شده در مجله:
اطفال، فارماکولوژی، ژوئن 2006

S.S POSTNIKOV، MD، PhD، استاد، گروه فارماکولوژی بالینی، دانشگاه دولتی پزشکی روسیه، مسکو متأسفانه هیچ داروی بی ضرری وجود ندارد و علاوه بر این، ظاهراً نمی تواند وجود داشته باشد. بنابراین، ما همچنان در مورد عوارض جانبی یکی از داروهای تجویز شده - عوامل ضد باکتریایی صحبت می کنیم.

آمینوگلیکوزیدها (AMG)

آمینوگلیکوزیدها شامل ترکیباتی هستند که حاوی 2 یا چند قند آمینه هستند که توسط یک پیوند گلیکوزیدی به هسته مولکول - آمینو سیکلیتول متصل شده اند.

اکثر اولین AMF ها AB های طبیعی (قارچ های جنس Streptomices و Micromonospore) هستند. جدیدترین AMG ها - آمیکاسین (مشتق شده از کانامایسین A) و نتیل مایسین (مشتق نیمه مصنوعی جنتامایسین) با اصلاح شیمیایی مولکول های طبیعی به دست می آیند.

AMH ها نقش مهمی در درمان عفونت های ناشی از ارگانیسم های گرم منفی دارند. همه AMGها، چه قدیمی (استرپتومایسین، نئومایسین، مونومایسین، کانامایسین) و چه جدید (جنتامایسین، توبرامایسین، سیزومایسین، آمیکاسین، نتیلماسین) دارای طیف وسیعی از اثر، فعالیت باکتری‌کشی، خواص فارماکوکینتیک مشابه، ویژگی‌های مشابه واکنش‌های نامطلوب و سمی هستند. - و سمیت کلیوی) و تعامل سینرژیک با بتالاکتام ها (Soyuzpharmacy، 1991).

هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، AMH ها ضعیف جذب می شوند و بنابراین برای درمان عفونت های خارج از لوله روده استفاده نمی شوند.

با این حال، AMH می تواند به طور قابل توجهی جذب شود (به ویژه در نوزادان) هنگامی که به صورت موضعی از سطح بدن پس از آبیاری یا استفاده استفاده شود و دارای اثرات نفروتوکسیک و عصبی (اثر سیستمیک) باشد.

AMH به جفت نفوذ کرده و در جنین (حدود 50 درصد غلظت مادر) با ایجاد ناشنوایی کامل در جنین تجمع می یابد.

نفروتوکسیسیته AMH

AMH تقریباً تحت هیچ گونه تبدیل زیستی قرار نمی گیرد و عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی از بدن دفع می شود. بازجذب آنها توسط لوله های پروگزیمال نیز نشان داده شده است. با توجه به مسیر حذف عمدتاً کلیوی، همه نمایندگان این گروه AB به طور بالقوه نفروتوکسیک(تا ایجاد نکروز لوله ای با نارسایی حاد کلیه)، فقط به درجات مختلف. بر اساس این ویژگی، AMH را می توان به ترتیب زیر مرتب کرد: نئومایسین > جنتامایسین > توبرامایسین > آمیکاسین > نتیلماسین (E.M. Lukyanova، 2002).

سمیت کلیوی AMH (10-2٪) بیشتر در گروه های سنی قطبی (کودکان و افراد مسن) ایجاد می شود - اثر سمی وابسته به سناحتمال سمیت کلیوی نیز با افزایش دوز روزانه، مدت درمان (بیش از 10 روز)، و همچنین دفعات تجویز افزایش می یابد و به اختلال عملکرد کلیوی از قبل موجود بستگی دارد.

آموزنده ترین شاخص های آسیب به لوله های پروگزیمال (هدف اثرات سمی AMH) ظاهر شدن میکروگلوبولین ها در ادرار (میکروگلوبولین β2 و میکروگلوبولین α1) است که معمولاً تقریباً به طور کامل توسط پروگزیمال بازجذب و کاتابولیز می شوند. توبول ها و آنزیموری ها (افزایش سطح N-استیل-β-گلوکوزامینیداز)، و همچنین پروتئین هایی با وزن مولکولی بیشتر از 33 KD که توسط گلومرول ها فیلتر می شوند. به عنوان یک قاعده، این نشانگرها پس از 5-7 روز از درمان شناسایی می شوند، به طور متوسط ​​بیان می شوند و برگشت پذیر هستند.

اختلال در عملکرد دفع نیتروژن کلیه ها به عنوان تظاهرات نارسایی کلیوی (افزایش سطح اوره و کراتینین سرم بیش از 20٪) تنها با آسیب کلیوی قابل توجه به دلیل استفاده طولانی مدت از AMH در دوزهای بالا و تشدید سمیت کلیوی آنها تشخیص داده می شود. با دیورتیک های لوپ و/یا آمفوتریسین B.

جنتامایسین:کلیه ها حدود 40٪ از AB توزیع شده در بافت های بیمار را جمع می کنند (بیش از 80٪ از AB "کلیه" در قشر کلیه است). در قشر کلیه، غلظت جنتامایسین بیش از 100 برابر بیشتر از غلظت مشاهده شده در سرم خون است. باید تاکید کرد که جنتامایسین با درجه بالاتری از بازجذب لوله ای و تجمع بیشتر در قشر کلیوی نسبت به سایر AMH ها مشخص می شود. جنتامایسین همچنین (البته در مقادیر کمتر) در بصل النخاع و پاپیلای کلیه تجمع می یابد.

جنتامایسین که توسط لوله های پروگزیمال کلیه ها جذب می شود، در لیزوزوم های سلولی تجمع می یابد. هنگامی که در سلول است، فسفولیپاز لیزوزومی و اسفنگومیلیناز را مهار می کند که باعث فسفولیپیدوز لیزوزومی، تجمع ذرات میلوئید و نکروز سلولی می شود. بررسی میکروسکوپی الکترونی در آزمایش و بیوپسی کلیه در انسان، تورم لوله‌های پروگزیمال، ناپدید شدن پرزهای مرزی برس، تغییرات در اندامک‌های داخل سلولی هنگام تجویز جنتامایسین در دوزهای درمانی متوسط ​​را نشان داد. درمان با دوزهای بالا (بیش از 7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) جنتامایسین ممکن است با نکروز حاد توبولی همراه با ایجاد نارسایی حاد کلیه و نیاز به همودیالیز در برخی موارد همراه باشد، مدت فاز اولیگوریک حدود 10 روز است. به عنوان یک قاعده، پس از قطع دارو، عملکرد کلیوی بهبودی کامل دارد.

عواملی که احتمال سمیت کلیوی جنتامایسین را افزایش می دهند عبارتند از: نارسایی قبلی کلیوی، هیپوولمی، مصرف همزمان سایر داروهای نفروتوکسیک (هیدروکورتیزون، ایندومتاسین، فوروزماید و اتاکرینیک اسید، سفالوریدین، سیکلوسپورین، آمفوتریسین B)، عوامل رادیوکنتراست. سن بیمار

بروز واکنش های نفروتوکسیک در طول درمان با جنتامایسین از 10-12 تا 25% و حتی 40% بسته به دوز و مدت درمان متغیر است. این واکنش ها بیشتر در حداکثر غلظت AB در خون mcg/ml 12-15 مشاهده می شود. با این حال، توصیه به تعیین حداقل غلظت (باقیمانده) مورد تاکید است، زیرا افزایش این مقادیر بیش از 1-2 میکروگرم در میلی لیتر قبل از هر تجویز بعدی، شواهدی از تجمع دارو و در نتیجه سمیت کلیوی احتمالی است. از این رو نیاز به نظارت بر دارو برای AMH است.

AMH ototoxicity

هنگام استفاده از استرپتومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، اختلالات دهلیزی بیشتر رخ می دهد و کانامایسین و مشتق آن آمیکاسین در درجه اول بر شنوایی تأثیر می گذارد. با این حال، این انتخاب کاملاً نسبی است و همه AMH طیف "وسیع" سمیت گوش را نشان می دهند. بنابراین، جنتامایسین در مایع گوش داخلی، در سلول های دستگاه شنوایی و دهلیزی نفوذ می کند و برای مدت طولانی باقی می ماند. غلظت آن در اندود و پری لنف به طور قابل توجهی بیشتر از سایر اندام ها است و به غلظت خون نزدیک می شود و در سطح 1 میکروگرم در میلی لیتر به مدت 15 روز پس از قطع درمان در آنجا باقی می ماند و باعث تغییرات دژنراتیو در سلول های خارجی می شود. اپیتلیوم مژک دار شکنج اصلی حلزون گوش (Y B. Belousov, S. M. Shatunov, 2001). در تصویر بالینی، این تغییرات مربوط به کاهش شنوایی در تون های بالا است، و با پیشرفت دژنراسیون به سمت نوک حلزون، همچنین به تون های متوسط ​​و پایین. تظاهرات برگشت پذیر اولیه اختلالات دهلیزی (3-5 روز از شروع مصرف دارو) عبارتند از: سرگیجه، وزوز گوش، نیستاگموس، از دست دادن هماهنگی. با استفاده طولانی مدت از AMH (بیش از 2-3 هفته)، دفع آنها از بدن با افزایش غلظت در گوش داخلی کند می شود، در نتیجه تغییرات شدید ناتوان کننده در اندام های شنوایی و تعادل ایجاد می شود. . با این حال، در مورد جنتامایسین، هیچ ارتباط کافی بین غلظت آن در گوش داخلی و میزان سمیت گوش وجود نداشت و برخلاف کانامایسین، مونومایسین و نئومایسین، ناشنوایی عملاً در طول درمان با جنتامایسین ایجاد نمی‌شود. در عین حال، تغییرات مشخصی در بین AMH در بروز این اختلالات وجود دارد. بنابراین در یک مطالعه روی 10000 بیمار مشخص شد که آمیکاسین در 13.9 درصد موارد، جنتامایسین در 8.3 درصد، توبرامایسین در 6.3 درصد و نئومایسین در 2.4 درصد باعث کاهش شنوایی می شود. فراوانی اختلالات دهلیزی به ترتیب 2.8 است. 3.2; 3.5 و 1.4 درصد.

واکنش های اتوتوکسیک در طول درمان با جنتامایسین در بزرگسالان بسیار کمتر از کودکان ایجاد می شود. از نظر تئوری، نوزادان گروهی هستند که به دلیل عدم بلوغ مکانیسم‌های حذف و نرخ فیلتراسیون گلومرولی پایین‌تر، در معرض خطر افزایش واکنش‌های اتوتوکسیک هستند. با این حال، علیرغم استفاده گسترده از جنتامایسین در زنان باردار و نوزادان، سمیت گوش نوزادان بسیار نادر است.

اثرات سمی شنوایی و دهلیزی توبرامایسین نیز با مصرف بیش از حد آن، طول مدت درمان (بیش از 10 روز) و ویژگی های بیمار - اختلال در عملکرد کلیه، کم آبی بدن، دریافت داروهای دیگر که سمیت سمی نیز دارند یا حذف AMH را مهار می کنند، مرتبط است.

در برخی از بیماران، سمیت گوش ممکن است از نظر بالینی خود را نشان ندهد؛ در موارد دیگر، بیماران با پیشرفت سمیت گوش، سرگیجه، وزوز گوش و از دست دادن حدت را در درک تون های بالا تجربه می کنند. علائم سمیت گوش معمولا مدت ها پس از قطع دارو ظاهر می شود - اثر تاخیری. با این حال، یک مورد شناخته شده وجود دارد (V.S. Moiseev، 1995) که سمیت گوش پس از یک بار مصرف توبرامایسین ایجاد شد.

آمیکاسینحضور مولکول آمیکاسین، 4-آمینو-2-هیدروکسی بوتیریل-بوتیریک اسید، در جایگاه اول نه تنها از AB در برابر اثر مخرب اکثر آنزیم های تولید شده توسط سویه های مقاوم باکتری محافظت می کند، بلکه باعث سمیت کمتری نسبت به سایر AMH ها می شود. به جز متیل مایسین): شنوایی - 5٪، دهلیزی - 0.65٪ در هر 1500 تیمار شده با این AB. با این حال، در یک سری مطالعات دیگر (10000 بیمار) که توسط شنوایی سنجی کنترل می شد، فراوانی اختلالات شنوایی نزدیک به جنتامایسین نشان داده شد، اگرچه آزمایش نشان داد که آمیکاسین، مانند سایر AMH ها، به گوش داخلی نفوذ می کند و باعث تغییرات دژنراتیو در سلول های مو می شود. با این حال، مانند جنتامایسین، هیچ ارتباطی بین سطح غلظت آمیکاسین در گوش داخلی و میزان سمیت گوش وجود نداشت. همچنین نشان داده شد که سلول‌های مویی سیستم شنوایی و دهلیزی با وجود یافتن جنتامایسین در داخل سلول‌ها و 11 ماه پس از قطع درمان زنده مانده‌اند. این ثابت می کند که هیچ ارتباط ساده ای بین وجود AMH و آسیب به شنوایی و تعادل وجود ندارد. به همین دلیل است که پیشنهاد شد که برخی از بیماران استعداد ژنتیکی برای اثرات مخرب AMH دارند (M.G. Abakarov, 2003). تایید این موقعیت، کشف جهش ژنتیکی A1555G در موقعیت 12S RNA در سال 1993 در 15 بیمار مبتلا به کم شنوایی از 3 خانواده چینی (پس از درمان با AMH) بود که آنزیم های میتوکندریایی را رمزگذاری می کرد، که در 278 بیمار بدون کم شنوایی تشخیص داده نشد. همچنین AMH دریافت کرد. این منجر به این نتیجه شد که استفاده از AMH محرکی برای تشخیص فنوتیپی این جهش است.

در سال‌های اخیر، یک رژیم جدید دوز AMH به طور فزاینده‌ای محبوب شده است - یک بار مصرف کل دوز روزانه جنتامایسین (7 میلی‌گرم بر کیلوگرم) یا توبرامایسین (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به شکل انفوزیون 30-60 دقیقه‌ای. بر اساس این واقعیت است که AMH یک اثر باکتری کشی وابسته به غلظت دارد و بنابراین نسبت Cmax/mic > 10 پیش بینی کننده کافی اثر بالینی و باکتریولوژیکی است.

اثربخشی روش جدید تجویز AMH برای عفونت‌های مکان‌های مختلف - شکم، تنفسی، دستگاه تناسلی، پوست و بافت نرم، چه حاد و چه مزمن (فیبروز کیستیک) نشان داده شده است. با این حال، حداکثر غلظت AMH که با این رژیم دوز رخ می دهد، اغلب بیش از 20 میکروگرم در میلی لیتر است، از نظر تئوری می تواند خطر سمیت نفرو و گوش را ایجاد کند. در همین حال، تحقیق D. Nicolau, 1995; K. Kruger، 2001; T. Schroeter و همکاران، 2001 نشان می‌دهند که یک بار مصرف AMH نه تنها پایین‌تر نیست، بلکه حتی از نظر ایمنی نسبت به استفاده معمول 3 بار از AMH، احتمالاً به دلیل طولانی‌تر شدن دوره شستشو، برتری دارد.

تترا سیکلین ها

تتراسایکلین ها - استئوتروپیکو بنابراین در بافت استخوانی، به ویژه بافت استخوانی جوان و در حال تکثیر تجمع می یابند. در آزمایشی روی سگ‌ها، رسوب تتراسایکلین در دندان‌های دائمی نیز مشاهده شد.

تتراسایکلین ها به دلیل چربی دوستی به سد جفت نفوذ کرده و در استخوان های جنین (به شکل کمپلکس های کلات با کلسیم فاقد فعالیت بیولوژیکی) رسوب می کنند که ممکن است با کندی رشد آنها همراه باشد.

استفاده از آنتی بیوتیک های تتراسایکلین در کودکان پیش دبستانی در برخی موارد منجر به رسوب دارو در مینا و عاج دندان می شود که باعث کم معدنی شدن دندان ها، تیره شدن (تغییر رنگ) آنها، هیپوپلازی مینای دندان، افزایش دفعات پوسیدگی و از دست دادن دندان می شود. بروز این عوارض هنگام استفاده از تتراسایکلین ها تقریباً 20 درصد است.

با استفاده بی دقت یا اشتباه از تتراسایکلین ها در دوزهای زیاد (بیش از 2 گرم در روز)، ممکن است ایجاد شود. سمیت لوله(نکروز لوله ای) با نارسایی حاد کلیوی و در برخی موارد نیاز به همودیالیز.

بنابراین استفاده از تتراسایکلین ها در زنان باردار، زنان شیرده (تتراسایکلین به شیر مادر وارد می شود) و کودکان زیر 8 سال توصیه نمی شود.

با جمع بندی موارد فوق، می خواهم یک بار دیگر تأکید کنم که هر دارو (و در نتیجه آنتی بیوتیک ها) یک سلاح دو لبه است که به هر حال، در تعریف روسی باستانی مورد توجه قرار گرفت و منعکس شد، جایی که کلمه "معجون" در آن وجود داشت. به معنای دوگانه استفاده می شود - هم به عنوان دارویی و هم به عنوان یک عامل سمی. بنابراین، هنگام شروع دارودرمانی، متعاقباً نمی توانید بیمار را با دارو تنها بگذارید و به او بگویید (همانطور که اغلب در همان کلینیک اتفاق می افتد) "آن را (دارو) را برای یک یا دو هفته مصرف کنید و سپس برگردید." برای برخی از بیماران، این "بعدا" ممکن است رخ ندهد. با تأکید در آگاهی پزشکی خود بر اثر درمانی، ما (شاید ناخواسته) اهمیت یکی دیگر از مهمترین قانون های درمان - ایمنی آن - را نادیده می گیریم. این از دست دادن هوشیاری ما را برای انجام اقدامات لازم در هنگام بروز واکنش های نامطلوب آماده نمی کند که گاهی اوقات می تواند عواقب جبران ناپذیری را به دنبال داشته باشد.