شکل حمله ای هموگلوبینوری شبانه. کم‌خونی آپلاستیک

هموگلوبینوری اصطلاحی است که ترکیبی از چندین نوع بیماری علامت دار در ادرار است که در آن هموگلوبین آزاد (Hb) در آن ظاهر می شود. ساختار مایع را تغییر می دهد و آن را در رنگ های صورتی تا تقریبا سیاه رنگ می کند.

هنگام ته نشین شدن، ادرار به وضوح به 2 لایه تقسیم می شود: لایه بالاییرنگ خود را از دست نمی دهد ، اما شفاف می شود و قسمت پایین کدر می شود ، غلظت ناخالصی ها را افزایش می دهد و رسوبی از ریزه ها در پایین می افتد.

با هموگلوبینوری، علاوه بر هموگلوبین، ادرار ممکن است حاوی: متهموگلوبین، هموگلوبین آمورف، هماتین، پروتئین، گچ (هیالین، گرانول) و همچنین بیلی روبین و مشتقات آن باشد.

هموگلوبینوری شدید، که باعث انسداد لوله های کلیوی می شود، می تواند منجر به نارسایی حاد کلیه شود. با افزایش مزمن تجزیه گلبول های قرمز خون، لخته های خون ممکن است بیشتر در کلیه ها و کبد ایجاد شود.

علل

به طور معمول، هموگلوبین آزاد در یک فرد سالم در خون و حتی کمتر در ادرار گردش نمی کند. نشانگر عادیتشخیص Hb فقط در پلاسمای خون در نظر گرفته می شود.

ظهور این پروتئین تنفسی در مایع خون - هموگلوبینمی، پس از همولیز (تخریب گلبول های قرمز) ناشی از تعدادی از بیماری ها و عوامل خارجی مشاهده می شود:

• عوارض حین انتقال خون؛
• قرار گرفتن در معرض سموم همولیتیک؛
• کم خونی؛
• بارداری؛
• سوختگی گسترده؛
• بیماری های عفونی;
• هموگلوبینوری پراکسیسمال;
• خونریزی های شدید؛
• هیپوترمی؛
• صدمات.

بیماری ها، شرایط و عوامل فوق باعث ظاهر شدنهموگلوبین در پلاسما ممکن است منجر به ظاهر شدن آن در ادرار شود. اما حالت هموگلوبینوری فقط پس از رسیدن به غلظت خاصی رخ می دهد. قبل از رسیدن به این آستانه (125-135 میلی گرم درصد)، Hb نمی تواند از سد کلیوی عبور کرده و وارد ادرار شود.

با این حال، ظاهر هموگلوبین در ادرار می تواند نه تنها به دلیل هموگلوبینمی باشد، بلکه در نتیجه انحلال گلبول های قرمز خون در آن که در نتیجه هماچوری ظاهر می شود نیز رخ می دهد. این نوع هموگلوبینوری کاذب یا غیر مستقیم نامیده می شود.

علائم و تشخیص

علائم هموگلوبینوری به سرعت ایجاد می شود - به دنبال تغییر رنگ ادرار، پوست رنگ پریده، مایل به آبی یا ایکتریک می شود. آرترالژی رخ می دهد - درد و درد مفاصل "پرواز" که با تورم، قرمزی یا محدودیت عملکرد همراه نیست.

حالت تب دار و نیمه هذیان، همراه با افزایش ناگهانی دمای بدن، می تواند با حملات تهوع و استفراغ تشدید شود. کبد و طحال بزرگ شده اند، درد در کلیه ها و/یا کمر ممکن است.

هنگام تشخیص، لازم است سایر شرایط را حذف کنید - هماچوری، آلکاپتونوری، ملانینوری، پورفیری، میوگلوبینوری. برای تایید وضعیت هموگلوبینوری، ابتدا آزمایشاتی انجام می شود تا مشخص شود کدام ذرات ادرار را قرمز رنگ کرده اند - رنگ خوراکی، گلبول های قرمز خون یا هموگلوبین.

بسته به شدت علائم و شرایط عمومیبیمار، پزشک معالج را انتخاب می کند معاینات لازمو توالی آنها از تست های آزمایشگاهی و روش های تشخیص عملکردی زیر:

• آزمایشات کلی بالینی (هموگرام) ادرار و خون؛
• تجزیه و تحلیل ادرار بیوشیمیایی؛
• آزمایش سولفات آمونیوم؛
• تجزیه و تحلیل برای محتوای هموسدرین و ریزه در رسوب.
• "تست کاغذی" - الکتروفورز و ایمونوالکتروفورز ادرار.
• باکتریوری - تجزیه و تحلیل باکتریوسکوپی رسوب ادرار.
• کواگولوگرام (هموستازیوگرام) - مطالعه انعقاد؛
• تست کومباس؛
• میلوگرام (پنکسیون مغز استخواناز جناغ سینه یا ایلیوم)؛
• سونوگرافی دستگاه تناسلی ادراری؛
• اشعه ایکس از کلیه ها.

تمایز انواع هموگلوبینوری بر اساس تفاوت در عوامل علّی مهم است.

بیماری مارکیافاوا-میسلی

با هموگلوبینوری پراکسیسمال شبانه، مشکل و درد در بلع وجود دارد.

بیماری مارکیافوا-میسلی یا به عبارتی پراکسیسمال هموگلوبینوری شبانهیک کم خونی همولیتیک اکتسابی است که در اثر تخریب گلبول های قرمز معیوب در داخل رگ های خونی ایجاد می شود. این یک شکل نادر از کم خونی همولیتیک (1:500000) است که اولین بار در سنین 20 تا 40 سالگی تشخیص داده شد.

بیماری Marchiafava-Micheli در اثر جهش جسمی ژنی در کروموزوم X در یکی از سلول های بنیادی ایجاد می شود. توسعه طبیعیغشای گلبول های قرمز، پلاکت ها و لکوسیت ها.

هموگلوبینوری شبانه حمله ای با ویژگی های خاص و منحصر به فرد آن مشخص می شود. ویژگی های مشخصهکه شامل افزایش لخته شدن خون می شود، همچنین در مورد دوره کلاسیک آن، توجه داشته باشید:

• تخریب گلبول های قرمز خون (Hb) در طول خواب رخ می دهد.
• همولیز خود به خود؛
• زردی یا رنگ برنزی پوست؛
• مشکل و درد در بلع؛
• سطح هموگلوبین A - کمتر از 60 گرم در لیتر.
• لکوپنی و ترومبوسیتوپنی؛
• افزایش تعداد اشکال نابالغ گلبول های قرمز خون؛
• نتیجه آزمایش آنتی گلوبولین منفی؛
• درد احتمالی شکم

هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه اغلب می‌تواند منجر به اختلال در ادراک و عملکرد مغز شود. اگر علائم نادیده گرفته شود و درمان کافی وجود نداشته باشد، ترومبوز رخ می دهد که در 40 درصد موارد باعث مرگ می شود.

برای روشن شدن تشخیص بیماری Marchiafava-Micheli، از آزمایش های اضافی استفاده می شود - فلوسیتوفلوئوریمتری، تست Hem (تست اسید) و تست هارتمن (تست ساکارز). از آنها برای تعیین افزایش حساسیت گلبول های قرمز معیوب PNH استفاده می شود که تنها مشخصه این نوع هموگلوبینوری است.

هنگام درمان بیماری معمولاً از روش های زیر استفاده می شود:

1. انجام تزریق گلبول های قرمز 5 بار شسته شده یا ذوب شده - حجم و دفعات تزریق کاملاً فردی است و علاوه بر این به شرایط فعلی بستگی دارد.
2. تجویز داخل وریدی ایمونوگلوبولین آنتی تیموسیت - mg/kg 150 در روز، به مدت 4 تا 10 روز.
3. مصرف توکوفرول، آندروژن، کورتیکواستروئیدها و هورمون های آنابولیک. به عنوان مثال، غیر رابول - 30-50 میلی گرم در روز برای یک دوره 2 تا 3 ماهه. جبران کمبود آهن مصرف داروها فقط به صورت خوراکی و در دوزهای کم است.
4. درمان ضد انعقاد - پس از مداخلات جراحی.

که در موارد شدیدپیوند مغز استخوان مرتبط انجام می شود.

بیماری کنت

میوگلوبینوری پاروکسیسمال سمی گوارشی (بیماری Count's, Yukov's, Sartlan) تقریباً همه علائم هموگلوبینوری را ایجاد می کند. علاوه بر انسان، دام، حیوانات اهلی و پنج گونه ماهی نیز درگیر این بیماری هستند. با آسیب به عضلات اسکلتی مشخص می شود، سیستم عصبیو کلیه ها اشکال شدیدبیماری ها منجر به تخریب بافت عضلانی می شود.

علت اصلی بیماری در انسان و پستانداران است مسمومیت سمیزده ماهی رودخانهمخصوصاً چربی و احشاء آن.

مهم! بخش سمی به ویژه تهاجمی و مقاوم در برابر حرارت است - حرارت درمانیاز جمله جوشاندن به مدت یک ساعت در دمای 150 درجه سانتی گراد و/یا انجماد عمیق طولانی مدت این سم را خنثی نمی کند. فقط پس از چربی زدایی خاص از بین می رود.

در یک فرد بیمار، درمان با هدف مسمومیت عمومی، تصفیه خون و افزایش سطح هموگلوبین A است.

هموگلوبینوری پاروکسیسمال - بیماری هارلی

تحت این نام یک گروه کامل قرار دارد که علائم تقریباً یکسان و واضح را با هم متحد می کند و بسته به دلایلی که باعث ایجاد آنها شده است به زیرگروه هایی تقسیم می شود.

هموگلوبینوری سرد مزمن - سندرم Donath-Laidsteiner

این تنوع باعث سرد شدن طولانی مدت یا هیپوترمی ناگهانی بدن ناشی از قرار گرفتن در بدن می شود آب سرد(کمتر روشن است هوای یخ زده). در سندرم Donothan-Laidsteiner متفاوت است - ظهور همولیزین های دو فازی در پلاسما، که باعث تحریک سیستم فعال سازی کمپلمان و همولیز در داخل عروق می شود.

فعال شدن سیستم کمپلمان مکانیسم مؤثر اصلی التهاب و اختلالات ایمنی است که با بتاگلوبولین (جزء C3) شروع می شود و در یک آبشار فزاینده سایر ایمونوگلوبولین های قابل توجه را تحت تأثیر قرار می دهد.

انواع سرد، ناشی از هیپوترمی، در حملات رخ می دهد. شرح حمله معمولی، که می تواند حتی پس از خنک شدن جزئی (از قبل در<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• لرز ناگهانی و شدید - تا یک ساعت؛
• جهش دمای بدن -> 39 درجه سانتیگراد؛
• ادرار قرمز تیره در طول روز دفع می شود.
• همیشه - درد شدیددر ناحیه کلیه؛
• اسپاسم عروق کوچک؛
• ممکن است - استفراغ، زرد شدن پوست، بزرگ شدن شدید کبد و طحال؛

حمله با افتادن بدن و ترشح عرق فراوان به پایان می رسد. حملات می توانند شدید و مکرر باشند (در زمستان - تا چند بار در هفته).

لازم به ذکر است که برخی از بیماران حملاتی را با تظاهرات "تنبل" از همه علائم تجربه می کنند. درد مبهمدر اندام ها و آثار کوچکی از هموگلوبین آزاد در ادرار.

تشخیص با آزمایش آزمایشگاهی Donothan-Laidsteiner روشن می شود - وجود همولیزین مشخص می شود که آمبوسپتور آن تنها زمانی به گلبول های قرمز متصل می شود. دمای پاییناوه، و وجود آنتی بادی های DL مخصوص آنتی ژن گروه خونی P.

تست روزنباخ ممکن است بسیار ارزشمند باشد - زمانی که دستان خود را (روی هر دو شانه در امتداد یک تورنیکت) در آب یخدر یک مورد مثبت، پس از 10 دقیقه، ظهور Hb در سرم (> 50٪) مشاهده شده و امکان پذیر است. حمله کوتاههموگلوبینوری

درمان شامل پرهیز شدید از قرار گرفتن در معرض سرما است. درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی فقط طبق تجویز پزشک انجام می شود.

به عنوان پادپاد انواع سرد، کم خونی های همولیتیک خودایمنی ناشی از همولیزین های گرم وجود دارد.

حمله ای عفونی هموگلوبینوری سردممکن است ناشی از بیماری های عفونی مانند آنفولانزا باشد

علامتی که در پس زمینه تعدادی از بیماری های عفونی رخ می دهد:

• آنفولانزا
• مونوکولوز؛
• سرخک؛
• اوریون؛
• مالاریا؛
• سپسیس

این همچنین شامل هموگلوبینوری سیفلیس جدا شده (هموگلوبینوری سیفیلیتیکا) می شود. هر نوع عفونت ویژگی های خاص خود را دارد، به عنوان مثال، وجود هموگلوبین در ادرار ناشی از سرد شدن با سیفلیس سوم، برخلاف معمول "نوع سرد"، با حضور آگلوتین های "سرد" در پلاسمای خون همراه نیست.

با توجه به روند جهانی شدن، تب هموگلوبینوریک در حال افزایش است.

درمان با توجه به بیماری زمینه ای انجام می شود. تشخیص برای حذف سایر آسیب شناسی ها روشن می شود.

لازم به ذکر است که با بیماری هارلی، تاریخچه همه بیماران تقریباً همیشه حاوی نشانه هایی از لوس و واکنش RW مثبت است و برای هموگلوبینوری سرد مواردی از انتقال ارثی این علامت در لوتیک ها شرح داده شده است.

هموگلوبینوری مارس

پارادوکسی که به طور کامل درک نشده است. اعتقاد بر این است که آنها بر اساس افزایش بارهاروی پاها که در صورت وجود لوردوز نخاعی باعث اختلال در گردش خون کلیوی می شود. هموگلوبینوری مارسممکن است به دلایل زیر رخ دهد:

• پس از دویدن ماراتن؛
• پیاده روی یا سایر فعالیت های بدنی طولانی و شدید (با تاکید بر پاها)؛
• اسب سواری؛
• آموزش قایقرانی؛
• در دوران بارداری.

در علائم، علاوه بر لوردوز کمریفقدان تب همیشه مشخص می شود و آزمایشات آزمایشگاهی نشان دهنده واکنش مثبت بنزیدین و عدم وجود گلبول های قرمز در ادرار است.

هموگلوبینوری مارس عارضه ای ایجاد نمی کند و خود به خود از بین می رود. توصیه می شود از فعالیت های ورزشی (سایر) استراحت کنید.

هموگلوبینوری تروماتیک و گذرا

برای ایجاد چنین تشخیصی، وجود قطعات تخریب شده گلبول های قرمز در خون تعیین کننده است. شکل غیر معمول. هنگام روشن شدن تشخیص، مهم است که بدانید چرا، دلایل چیست و تخریب گلبول های قرمز در کجا اتفاق افتاده است:

• سندرم تصادف - فشرده سازی طولانی مدت؛
• هموگلوبینوری مارس؛
• تنگی دریچه قلب آئورت؛
• عیوب دریچه مصنوعیقلبها؛
• فشار خون شریانی بدخیم؛
• آسیب مکانیکی به رگ های خونی.

در بیمارانی که مصرف می کنند هموگلوبینوری گذرا رخ می دهد مکمل های آهن. در صورت تشخیص، مشاوره برای تنظیم دوزها و رژیم درمانی بیماری زمینه ای ضروری است.

اگر متوجه علامت اصلی هموگلوبینوری - ادرار قرمز شدید، باید با یک درمانگر یا هماتولوژیست مشورت کنید.

هموگلوبینوری پاروکسیسمال شبانه یک آسیب شناسی نادر است سیستم گردش خونیک فرد است و خطر خاصی برای زندگی او به همراه دارد. علیرغم این واقعیت که چنین بیماری مبنای ژنتیکی دارد، پزشکان به صراحت بیان می کنند که آسیب شناسی را نمی توان یک بیماری ارثی در نظر گرفت.

هموگلوبینوری پراکسیسمال شبانه - بیماری نادر

هموگلوبینوری پاروکسیسمال شبانه در طول زندگی ایجاد می شود و اغلب در افراد بالای 20 سال و زیر 40 سال تشخیص داده می شود. میزان بروز آسیب شناسی حدود 16 مورد در هر میلیون شهروند است. در اغلب موارد، با این بیماری، گلبول های قرمز به طور جدی آسیب می بینند، به ویژه، غشای آنها زودرس از بین می رود و به دنبال آن فروپاشی داخل عروقی آنها رخ می دهد. این روند پاتولوژیک همراه است اصطلاحات پزشکی- همولیز

علل و علائم آسیب شناسی

به دلیل تجزیه گلبول های قرمز، هموگلوبین وارد پلاسما می شود. در یک فرد سالم، محتوای هموگلوبین در پلاسما نباید از 5٪ تجاوز کند؛ در بیمارانی که در معرض هموگلوبینوری هستند، این درصد می تواند بیش از 5 برابر افزایش یابد. با چنین شاخص هایی، سیستم ماکروفاژ قادر به پردازش کامل رنگدانه ورودی نیست، در نتیجه هموگلوبین مجبور به ورود به ادرار می شود.

پزشکان توصیه می کنند به محض مشاهده علائم PNH بلافاصله به دنبال کمک باشید. البته داشتن اطلاعات در مورد اینکه دقیقاً چه چیزی باعث تحریک بیماری می شود و همچنین اینکه چه علائم بالینی نشان دهنده بیماری است مفید است. البته بیمار تنها زمانی چنین اطلاعاتی را به دست می آورد که پزشک بیماری را تشخیص دهد. به همین دلیل، هنگامی که علائم ظاهر می شوند، بعید است که بیمار بلافاصله به این موضوع مشکوک شود. بیماری خطرناک. مشخص می شود که چرا پزشکان اکیداً توصیه می کنند که در صورت حتی وخامت جزئی سلامتی یا تظاهر علائم غیرمشخص قبلی، از آن مطمئن باشید و با یک متخصص مشورت کنید. در صورت عدم مشاهده علائم بیماری، بیمار می تواند آرام شود و به زندگی خود ادامه دهد زندگی معمولی. در صورت شناسایی مشکل، پزشک می تواند درمان را آغاز کند مراحل اولیهتوسعه آسیب شناسی، که به سطح بالااثربخشی مراقبت های پزشکی

علل بیماری

پزشکان به عنوان عامل اصلی چنین است آسیب شناسی خطرناکجهشی را در نظر بگیرید که بر یک ژن سلول بنیادی به نام PIG-A تأثیر می گذارد. متأسفانه محققان هنوز موفق به کشف این موضوع نشده اند دلایل دقیق، تحریک جهش.

در کنار این، پزشکان خاطرنشان کردند که هر سومین بیمار که مجبور به جراحی شده است مجبور است با بیماری خطرناکی مانند هموگلوبینوری شبانه حمله ای مقابله کند.

اگر یک جهش به تازگی رخ داده باشد، سلول غیرطبیعی شروع به تقسیم می کند و همان سلول های غیر طبیعی را به دنیا می آورد و به تدریج تعداد آنها افزایش می یابد. زمانی فرا می رسد که همه گلبول های قرمز معیوب می شوند. به دلیل چنین تغییر پاتولوژیک، سلول قادر به مقاومت در برابر سیستم ایمنی خود نیست.

برخی از بیماری هایی که بیمار باید تحمل کند ممکن است به عنوان انگیزه ای عمل کند که باعث بروز آسیب شناسی شود. از جمله:

• بیماری های عفونی که به شکل حاد رخ می دهند؛
• ذات الریه؛
• بیماری های سیستم گردش خون.

نه تنها بیماری ها می توانند مسئول توسعه چنین فرآیند آسیب شناختی خطرناکی باشند. چنین مشکلاتی می تواند باعث شود:

• گروهی دیگر؛
• هیپوترمی شدید که بدن انسان در معرض آن قرار گرفته است.
• صدمات؛
• مسمومیت؛
• می سوزد؛
• طولانی مدت

پزشکان ارتباط دیگری را نیز کشف کرده‌اند، یعنی هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه ارتباط نزدیکی با افزایش سطح هموگلوبین دارد.

علائم و اشکال آسیب شناسی

مهم ترین علامتی که به وضوح نشان دهنده ایجاد هموگلوبینوری است، انتشار آن است ادرار تیرهداشتن رنگ قهوه ای. با این حال، همیشه نمی توان چنین نشانه ای را در مراحل اولیه توسعه آسیب شناسی تشخیص داد. این به وضوح تنها در نیمی از بیماران در مشاهده شده است مراحل مختلف. سایر بیماران اصلاً متوجه تغییر رنگ ادرار نمی شوند.

به همین دلیل است که در بیشتر موارد این علائم نیست که به پزشک اجازه می دهد هموگلوبینوری را تشخیص دهد، بلکه نتایج چندین آزمایش آزمایشگاهی انجام شده است.

و با این حال، ممکن است برخی از علائم ظاهر شود که فرد را به چنین بیماری خطرناکی مشکوک کند. بیماران به طور فعال از درد حمله ای در شکم و قفسه سینه شکایت دارند. تمام علائم کم خونی نیز ظاهر می شود، زمانی که بیمار ممکن است هوشیاری خود را از دست بدهد، غش کند، سرگیجه و ضعف شدید را تجربه کند.

پوشش پوستو صلبیه ممکن است رنگ زرد پیدا کند. همچنین گاهی اوقات بلعیدن برای بیماران دردناک می شود. صورت مردان اختلال در نعوظ. حتی در غیاب فعالیت بدنیبیماران از تنگی نفس شدید و همچنین خستگی شکایت دارند.

در بازرسی بصریدر بیمار، در حین لمس، پزشک بزرگ شدن کبد، طحال و همچنین ایجاد درد را تشخیص می دهد. مناطق فردیدر هنگام لمس ایجاد می شود. در برخی موارد، بیماران ممکن است از افزایش دمای بدن شکایت کنند.

بازرسی بصری و تشخیص آزمایشگاهیبه پزشکان اجازه دهید شکل آسیب شناسی را تعیین کنند:

• تحت بالینی (مشکلات را فقط از طریق تشخیص آزمایشگاهی می توان تشخیص داد؛ کم خونی آپلاستیک اغلب همراه با این بیماری شناسایی می شود).
• کلاسیک (بیمار متوجه علائم و زمان می شود آزمایشات بالینیدستیاران آزمایشگاه فرآیندهای جهشی را شناسایی می کنند که بر گلبول های قرمز و لکوسیت ها تأثیر می گذارد.
• مرتبط با اختلالات خون سازی (همه علائم همولیز شناسایی و تایید می شوند و ناهنجاری های خون سازی مغز استخوان نیز شناسایی می شوند).

تشخیص و درمان بیماری

در صورت وجود علائم بالینی، علائم غیر مشخصه، بیمار باید از پزشک کمک بگیرد، زیرا تشخیص آسیب شناسی به طور مستقل غیرممکن است و تجویز و انجام خوددرمانی حتی خطرناک تر است.

زوج دکتر با تجربهنمی توان آن را یکی یکی انجام داد تظاهرات خارجیتشخیص هموگلوبینوری فقط تشخیص آزمایشگاهی می تواند آن را از سایر آسیب شناسی ها متمایز کند. نشانه های بیرونیهموگلوبینوری مشابه علائم چنین است فرآیندهای پاتولوژیکمانند بیماری های کبد و طحال همراه با بزرگ شدن آنها، تب، یرقان، رتیکولوسیتوز.

معاینه تشخیصی

به عنوان اصلی تکنیک های تشخیصیآزمایش کلی خون و ادرار انجام می شود که طی آن سطح هموگلوبین و هاپتوگلوبین مشخص می شود. همچنین تحقیقات آزمایشگاهیبه شما امکان می دهد گلبول های قرمز معیوب را شناسایی کرده و تعداد آنها را تعیین کنید.

تشخیص آزمایشگاهی شامل فلوسیتومتری و یک سری آزمایشات سرولوژیکی است که یکی از آنها تست کومبس است. همراه با چنین آزمایشی، تست‌های هارتمن و هم انجام می‌شود که به فرد اجازه می‌دهد تا داده‌های مطلوب برای تایید نهایی PNH را به دست آورد.

رفتار

اگر بیمار مبتلا به بیماری مانند هموگلوبینوری شبانه حمله ای تشخیص داده شود، پزشکان بلافاصله با در نظر گرفتن نتایج معاینات تشخیصی، رژیم های درمانی را ایجاد می کنند.

متاسفانه در این مرحله امکان یافتن وجود نداشت تکنیک های موثرقادر به توقف فرآیند جهش. به همین دلیل، پزشکان فقط انجام می دهند درمان جایگزینکه شامل تزریق خون اهداکننده با گلبول های قرمز "خوب" است.

خونی که قرار است به بیمار تزریق شود عبور می کند آموزش ویژه. در عرض یک هفته، تحت تأثیر دمای بسیار پایین در داخل منجمد می شود خون اهدا کردهمه لکوسیت ها می میرند تنها پس از این، خون برای انتقال خون آماده می شود. اگر این را حذف کنید مرحله مقدماتی، لکوسیت ها می توانند باعث تشدید همولیز شوند. تعداد این تزریق ها توسط پزشک تعیین می شود، اما اغلب نمی تواند کمتر از پنج باشد.

درمان همچنین شامل مصرف موارد زیر است:

• هورمون های آنابولیک؛
• آنتی اکسیدان ها؛
• آماده سازی آهن

اگر بیمار مستعد لخته شدن خون باشد، برای جلوگیری از افزایش ترومبوز باید از داروی هپارین استفاده کرد.

پزشکان تجویز می کنند داروها، از کبد حمایت می کند. ممکن است توصیه شود عمل جراحی، که طی آن در صورت بزرگ شدن قابل توجه طحال برداشته می شود و علائم همراهحمله قلبی.

متاسفانه، مشاهدات پزشکیما مجبوریم بپذیریم که پس از شناسایی بیماری و انجام درمان نگهدارنده، همچنان بروز می کند مرگ. به همین دلیل، پزشکان توصیه می کنند از مسمومیت سمی اجتناب کنید. هیچ دیگری اقدامات پیشگیرانهنمی توان توصیه کرد، زیرا علل بیماری هنوز شناسایی نشده است.

بنابراین، بیماری که علائم کم خونی یا هموگلوبینوری حمله ای شبانه را کشف کرده است، باید با پزشک مشورت کند و با وجدان تحت درمان قرار گیرد. معاینه تشخیصیو تمام توصیه های درمانی را به شدت رعایت کنید.

هموگلوبینوری پاروکسیسمال شبانه که به نام بیماری Strübing-Marchiafava، بیماری Marchiafava-Micheli نیز شناخته می شود، یک بیماری نادر، یک آسیب شناسی خونی پیشرونده است. تهدیدات زندگیصبور. یکی از انواع کم خونی همولیتیک اکتسابی است که در اثر اختلال در ساختار غشاهای گلبول قرمز ایجاد می شود. سلول های معیوب در معرض پوسیدگی زودرس (همولیز) هستند که در داخل رگ های خونی رخ می دهد. بیماری دارد ماهیت ژنتیکی، اما ارثی تلقی نمی شود.

بروز 2 مورد در هر 1 میلیون نفر است. بروز 1.3 مورد در هر میلیون نفر در سال است. این بیماری عمدتاً در افراد 25 تا 45 ساله ظاهر می شود؛ هیچ وابستگی بروز به جنسیت و نژاد شناسایی نشده است. شناخته شده موارد جدا شدهبیماری در کودکان و نوجوانان.

مهم: میانگین سنتشخیص بیماری - 35 سال.

علل بیماری

علل و عوامل خطر برای ایجاد این بیماری ناشناخته است. مشخص شده است که آسیب شناسی ناشی از جهش در ژن PIG-A است که در بازوی کوتاه کروموزوم X قرار دارد. عامل جهش زا در این لحظهنصب نشده. در 30٪ موارد هموگلوبینوری حمله ای شبانه، ارتباطی با یک بیماری خونی دیگر - کم خونی آپلاستیک وجود دارد.

تشکیل، توسعه و بلوغ سلول های خونی (خون سازی) در مغز استخوان قرمز اتفاق می افتد. تمام سلول های خونی تخصصی از سلول های به اصطلاح بنیادی و غیر تخصصی تشکیل می شوند که توانایی تقسیم را حفظ کرده اند. سلول های خون بالغ که در نتیجه تقسیم ها و دگرگونی های پی در پی تشکیل می شوند، وارد جریان خون می شوند.

جهش در ژن PIG-A حتی در یک سلول منجر به ایجاد PNH می شود. آسیب به ژن همچنین باعث تغییر فعالیت سلول‌ها در فرآیندهای حفظ حجم مغز استخوان می‌شود؛ سلول‌های جهش یافته فعال‌تر از سلول‌های عادی تکثیر می‌شوند. در بافت خونساز، جمعیتی از سلول ها که سلول های خونی معیوب تولید می کنند، به سرعت تشکیل می شود. در این حالت، کلون جهش یافته تومور بدخیم نیست و می تواند خود به خود ناپدید شود. فعال ترین جایگزینی سلول های طبیعی مغز استخوان با سلول های جهش یافته در فرآیندهای بازسازی بافت مغز استخوان پس از آسیب قابل توجه ناشی از آنمی آپلاستیک رخ می دهد.

آسیب به ژن PIG-A منجر به اختلال در سنتز پروتئین های سیگنال دهی می شود که سلول های بدن را از اثرات سیستم مکمل محافظت می کند. سیستم کمپلمان پروتئین های پلاسمای خون خاصی است که عمومی را ارائه می کند حفاظت ایمنی. این پروتئین ها به گلبول های قرمز آسیب دیده متصل می شوند و آنها را ذوب می کنند و هموگلوبین آزاد شده با پلاسمای خون مخلوط می شود.

طبقه بندی

بر اساس داده های موجود در مورد علل و ویژگی ها تغییرات پاتولوژیکانواع مختلفی از هموگلوبینوری حمله ای شبانه وجود دارد:

1. تحت بالینی.
2. کلاسیک.
3. مرتبط با اختلالات خون سازی.

شکل تحت بالینی این بیماری اغلب با کم خونی آپلاستیک همراه است. تظاهرات بالینیهیچ آسیب شناسی وجود ندارد، اما وجود تعداد کمی از سلول های خونی معیوب تنها با آزمایش های آزمایشگاهی تشخیص داده می شود.

در یک یادداشت. نظری وجود دارد که PNG بیشتر نشان می دهد بیماری پیچیدهکه اولین مرحله آن کم خونی آپلاستیک است.

شکل کلاسیک با علائم معمولی رخ می دهد؛ جمعیت گلبول های قرمز معیوب، پلاکت ها و برخی از انواع لکوسیت ها در خون بیمار وجود دارد. روش های آزمایشگاهیمطالعات تخریب داخل عروقی سلول های پاتولوژیک تغییر یافته را تأیید می کنند، اختلالات خون سازی تشخیص داده نمی شود.

بعد از بیماری های گذشته، که منجر به نارسایی خون سازی می شود، شکل سوم آسیب شناسی ایجاد می شود. تصویر بالینی واضح و لیز داخل عروقی گلبول های قرمز در پس زمینه ضایعات مغز استخوان ایجاد می شود.

یک طبقه بندی جایگزین وجود دارد که طبق آن عبارتند از:

1. در واقع PNH، ایدیوپاتیک.
2. در حال توسعه به عنوان سندرم همراهبرای سایر آسیب شناسی ها
3. در نتیجه هیپوپلازی مغز استخوان ایجاد می شود.

شدت بیماری در موارد مختلفهمیشه به تعداد گلبول های قرمز معیوب مربوط نمی شود. هر دو مورد تحت بالینی با محتوای سلول های اصلاح شده نزدیک به 90٪ و موارد بسیار شدید با جایگزینی 10٪ از جمعیت طبیعی توصیف شده اند.

توسعه بیماری

در حال حاضر مشخص شده است که در خون بیماران مبتلا به هموگلوبینوری شبانه حمله ای، ممکن است سه نوع گلبول قرمز با حساسیت های مختلف نسبت به تخریب توسط سیستم کمپلمان وجود داشته باشد. علاوه بر سلول‌های طبیعی، گلبول‌های قرمز خون نیز در جریان خون گردش می‌کنند که حساسیت آن‌ها چندین برابر طبیعی است. در خون بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava-Micheli سلول هایی یافت شد که حساسیت آنها به کمپلمان 3-5 و 15-25 برابر بیشتر از حد طبیعی بود.

تغییرات پاتولوژیک بر سایر سلول های خونی مانند پلاکت ها و گرانولوسیت ها نیز تأثیر می گذارد. در اوج بیماری، بیماران پان سیتوپنی را تجربه می کنند - تعداد ناکافی سلول های خونی از انواع مختلف.

شدت بیماری به نسبت بین جمعیت سلول های خونی سالم و معیوب بستگی دارد. حداکثر محتواگلبول های قرمز حساس به همولیز وابسته به کمپلمان در عرض 2-3 سال از لحظه جهش به دست می آیند. در این زمان، اولین علائم معمول بیماری ظاهر می شود.

آسیب شناسی معمولاً به تدریج ایجاد می شود؛ شروع بحران حاد نادر است. تشدید در دوران قاعدگی رخ می دهد، استرس شدید، حاد بیماری های ویروسی, مداخله جراحی، درمان با داروهای خاص (به ویژه داروهای حاوی آهن). گاهی اوقات بیماری با خوردن برخی غذاها یا بدون دلیل واضح بدتر می شود.

شواهدی از تظاهرات بیماری Marchiafava-Micheli به دلیل قرار گرفتن در معرض اشعه وجود دارد.

انحلال سلول های خونی به درجات مختلف در بیماران مبتلا به هموگلوبینوری شبانه حمله ای ثابت شده به طور مداوم رخ می دهد. دوره های جریان متوسط ​​با بحران های همولیتیک، تخریب گسترده گلبول های قرمز، که منجر به زوال شدیدوضعیت بیمار

خارج از یک بحران، بیماران نگران تظاهرات هیپوکسی عمومی متوسط، مانند تنگی نفس، حملات آریتمی، ضعف عمومی، تحمل ورزش بدتر می شود. در طول یک بحران، درد شکمی ظاهر می شود که عمدتاً در ناحیه ناف و در قسمت پایین کمر قرار دارد. ادرار سیاه می شود، تاریک ترین قسمت آن صبح است. دلایل این پدیده هنوز به طور قطعی مشخص نشده است. با PNH، حالت خمیری جزئی در صورت ایجاد می‌شود و زردی پوست و صلبیه محسوس است.

در یک یادداشت! علامت معمولیبیماری ها - رنگ آمیزی ادرار. حدود نیمی موارد شناخته شدهبیماری ظاهر نمی شود.

در دوره های بین بحران، بیماران ممکن است تجربه کنند:

• کم خونی؛
• تمایل به ترومبوز؛
• بزرگ شدن کبد؛
• تظاهرات دیستروفی میوکارد؛
• تمایل به التهاب با منشا عفونی.

وقتی سلول های خونی از بین می روند، موادی آزاد می شوند که لخته شدن خون را افزایش می دهند که باعث ترومبوز می شود. لخته های خون ممکن است در رگ های کبد و کلیه ایجاد شود؛ کرونری و عروق مغزی، که می تواند کشنده باشد. ترومبوز موضعی در عروق کبد منجر به افزایش اندازه اندام می شود. نقض جریان خون داخل کبدی مستلزم آن است تغییرات دیستروفیکپارچه ها هنگامی که سیستم ورید باب یا وریدهای طحال مسدود می شود، اسپلنومگالی ایجاد می شود. اختلالات متابولیسم نیتروژن با اختلال در عملکرد همراه است عضله صافبرخی از بیماران از اشکال در بلع شکایت دارند، اسپاسم مری و اختلال نعوظ در مردان امکان پذیر است.

مهم! عوارض ترومبوتیک در PNH عمدتاً وریدها را تحت تأثیر قرار می دهد. ترومبوز شریانیبه ندرت توسعه می یابد.

ویدئو - هموگلوبینوری شبانه حمله ای

مکانیسم های ایجاد عوارض PNH

بحران همولیتیک با علائم زیر ظاهر می شود:

• درد حاد شکمی ناشی از ترومبوز متعدد وریدهای مزانتریک کوچک؛
• افزایش زردی؛
• درد در ناحیه کمر؛
• کاهش فشار خون؛
• افزایش دمای بدن؛
• رنگ آمیزی ادرار سیاه یا قهوه ای تیره.

که در در موارد نادر"کلیه همولیتیک" ایجاد می شود، یک شکل گذرا خاص از نارسایی کلیه، همراه با آنوری حاد. به دلیل تخلف عملکرد دفعیمواد حاوی نیتروژن در خون تجمع می یابند ترکیبات آلیکه محصولات نهایی تجزیه پروتئین هستند، آزوتمی ایجاد می شود. پس از خروج بیمار از بحران، محتویات عناصر شکل گرفتهدر خون به تدریج ترمیم می شود، زردی و تظاهرات کم خونی تا حدی محو می شود.

شایع ترین سیر بیماری بحران است که با دوره هایی از وضعیت پایدار و رضایت بخش آمیخته شده است. در برخی بیماران، دوره های بین بحران ها بسیار کوتاه است و برای بازگرداندن ترکیب خون کافی نیست. چنین بیمارانی دچار کم خونی مداوم می شوند. همچنین یک نوع از دوره با شروع حاد و بحران های مکرر وجود دارد. با گذشت زمان، بحران ها کمتر می شوند. در موارد به خصوص شدید، مرگ ممکن است، که در اثر حاد ایجاد می شود نارسایی کلیهیا ترومبوز عروق خونی تامین کننده قلب یا مغز.

مهم! الگوهای روزانه در حال توسعه بحران های همولیتیکپیدا نشد.

در موارد نادر، این بیماری می تواند یک دوره آرام طولانی مدت داشته باشد؛ موارد جدا شده از بهبودی شرح داده شده است.

تشخیص

بر مراحل اولیهتشخیص بیماری به دلیل تظاهرات متفاوت دشوار است علائم غیر اختصاصی. تشخیص گاهی اوقات نیازمند چندین ماه مشاهده است. علامت کلاسیک- رنگ آمیزی خاص ادرار - در هنگام بحران ظاهر می شود و نه در همه بیماران. دلایل مشکوک شدن به بیماری مارکیافاوا-میسلی عبارتند از:

• کمبود آهن با علت ناشناخته؛
• ترومبوز، سردرد، حملات درد در ناحیه تحتانی کمر و شکم بدون هیچ دلیل مشخصی؛
• کم خونی همولیتیک با منشا ناشناخته؛
• ذوب سلول های خونی همراه با پان سیتوپنی؛
• عوارض همولیتیک مرتبط با انتقال خون اهداکننده تازه

در فرآیند تشخیصی، مهم است که واقعیت تجزیه مزمن داخل عروقی گلبول های قرمز خون و شناسایی علائم سرولوژیکی خاص PNH را مشخص کنیم.

در مجموعه ای از مطالعات برای هموگلوبینوری حمله ای شبانه مشکوک، علاوه بر تحلیل های کلیادرار و خون انجام می شود:

• تعیین میزان هموگلوبین و هاپتوگلوبین در خون؛
• ایمونوفنوتیپ با فلوسیتومتری برای شناسایی جمعیت های سلولی معیوب.
• تست های سرولوژیکی، به ویژه تست کومبز.

ضروری تشخیص های افتراقیبا هموگلوبینوری و کم خونی با علل دیگر، به ویژه، خود ایمنی کم خونی همولیتیک. علائم عمومیکم خونی، زردی، افزایش سطح بیلی روبین در خون است. بزرگ شدن کبد و/یا طحال در همه بیماران مشاهده نمی شود

نشانه ها	همولیتیک خود ایمنی کم خونی	PNG
تست کومبز	+	-
افزایش محتوای رایگان هموگلوبین در پلاسمای خون	-	+
تست هارتمن (ساکارز)	-	+
آزمایش سجاف (اسیدی)	-	+
هموسیدرین در ادرار	-	+
ترومبوز	±	+
هپاتومگالی	±	±
اسپلنومگالی	±	±

نتایج تست هارتمن و هم برای PNH اختصاصی است و مهمترین علائم تشخیصی است.

رفتار

تسکین بحران همولیتیک با تزریق مکرر گلبول‌های قرمز خون که بارها ذوب شده یا قبلاً شسته شده‌اند انجام می‌شود. اعتقاد بر این است که حداقل 5 تزریق برای دستیابی به نتیجه پایدار مورد نیاز است، با این حال، تعداد تزریق ممکن است با میانگین متفاوت باشد و با توجه به شدت وضعیت بیمار تعیین می شود.

توجه! خون بدون آماده سازی اولیهبه چنین بیمارانی نباید تزریق خون داده شود. انتقال خون اهداکننده بحران را تشدید می کند.

برای از بین بردن علامتی همولیز، می توان Nerobol را برای بیماران تجویز کرد، اما پس از قطع دارو، عود ممکن است.

علاوه بر این، اسید فولیک، آهن، و محافظ کبد تجویز می شود. هنگامی که ترومبوز ایجاد می شود، از داروهای ضد انعقاد استفاده می شود عمل مستقیمو هپارین

در موارد بسیار نادر، بیمار برای برداشتن طحال - برداشتن طحال نشان داده می شود.

همه این اقدامات حمایتی هستند؛ آنها وضعیت بیمار را کاهش می دهند، اما جمعیت سلول های جهش یافته را از بین نمی برند.

پیش آگهی بیماری نامطلوب در نظر گرفته می شود، امید به زندگی بیمار پس از تشخیص بیماری با درمان نگهدارنده ثابت تقریباً 5 سال است. تنها درمان موثر پیوند مغز استخوان قرمز است که جایگزین جمعیت سلول های جهش یافته می شود.

با توجه به نامشخص بودن علل و عوامل خطر برای ایجاد آسیب شناسی، پیشگیری به عنوان چنین غیرممکن است.

هموگلوبینوری پاروکسیسمال شبانه (PNH) (بیماری مارکیفاوا-میشلی) یک بیماری اکتسابی نادر است که با کم خونی همولیتیک مزمن، هموگلوبینوری متناوب یا ثابت و هموسیدرینوری، ترومبوز و سیتوپنی خون محیطی مشخص می شود.

PNH یک بیماری کلونال مغز استخوان است که در نتیجه جهش در یک سلول بنیادی خون ایجاد می شود. پیامد جهش، ظهور کلونی از سلول های خونساز غیرطبیعی با نقص در غشای سیتوپلاسمی است که آنها را نسبت به مکمل در محیط اسیدی حساس می کند.

همهگیرشناسی. در یک سال، 2 مورد جدید PNH به ازای هر 1 میلیون نفر شناسایی می شود. افراد 20 تا 40 ساله بدون توجه به جنسیت تا حدودی بیشتر در معرض ابتلا به بیماری هستند.

اتیولوژی PNH به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. کلونالیته اثبات شده این بیماری به ما اجازه می دهد تا در مورد نقش عوامل علت شناسی که می توانند باعث جهش سلول های بنیادی خون شوند صحبت کنیم.

پاتوژنز.پیامد جهش سلول های بنیادی خون، ایجاد یک کلون پاتولوژیک از سلول ها در مغز استخوان است که باعث ایجاد گلبول های قرمز غیر طبیعی، گرانولوسیت ها و پلاکت ها می شود.

در سطح ژنتیکی، علت ایجاد PNH جهش نقطه ای ژن PIG مرتبط با کروموزوم X فعال است. این جهش منجر به اختلال در سنتز لنگر گلیکوزیل فسفاتیدیل (GPI Anchor) می شود که مسئول اتصال تعدادی از پروتئین های غشایی به غشای سلولی است.

پیامد جهش سلول های بنیادی خون این است که فرزندان آن به دلیل بازسازی ساختار غشای سیتوپلاسمی خود، حساسیت خاصی نسبت به مکمل پیدا می کنند. PNH به عنوان یک بیماری کلونال می تواند به ALLL (اغلب لوسمی اریتروبلاستیک حاد) و MDS تبدیل شود. 25 درصد از بیماران مبتلا به PNH دچار AA می شوند.

تصویر بالینی.در بیشتر موارد، بیماری خود را با علائم کم خونی نشان می دهد: ضعف، خستگی، تنگی نفس، تپش قلب، سرگیجه. بحران های همولیتیک می توانند با عفونت، فعالیت بدنی سنگین، جراحی، قاعدگی و دارو ایجاد شوند. در شکل کلاسیک بیماری، بحران همولیتیک معمولاً در شب ایجاد می شود، زمانی که تغییر جزئی در pH خون به سمت اسیدی وجود دارد. در این حالت پس از بیدار شدن از خواب، ادرار سیاه رنگ ظاهر می شود. هموگلوبینوری معمولاً به عنوان یک علامت مشخصه در نظر گرفته می شود، اما اجباری نیست. یک علامت دائمی تر هموسیدرینوری است. همولیز ممکن است با درد در ناحیه کمر، اپی گاستر، استخوان ها و ماهیچه ها، تهوع و استفراغ و تب همراه باشد.

در معاینه: رنگ پریدگی، یرقان، رنگ برنزی پوست و اسپلنومگالی. بحران های همولیتیک به طور نسبی متناوب هستند حالت آرام، که در آن درجه همولیز و شدت تظاهرات بالینی کاهش می یابد. بیماران مستعد ابتلا به ترومبوز منجر به مرگ (ترومبوز عروق مغزی، عروق کرونرقلب، عروق بزرگ حفره شکمی و کبد). انسداد گلومرول های کلیه علت نارسایی حاد کلیه است. تجمع بیش از حد آهن در کلیه ها (هموسیدروز) می تواند باعث نارسایی مزمن کلیه شود. تشخیص.

ایده اولیه PNH با شناسایی علائم بالینی و آزمایشگاهی همولیز داخل عروقی شکل می‌گیرد:

کم خونی نورموکرومیک؛

افزایش تعداد رتیکولوسیت ها؛

ظاهر ادرار سیاه (هموگلوبینوری)؛

تشخیص هموسیدرین در ادرار؛

درد در ناحیه کمر و اپی گاستر.

شک به PNH زمانی افزایش می‌یابد که همه علائم بالا با تغییرات هموگرام ترکیب شوند: کم خونی نوروکرومیک، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی تشخیص داده می‌شوند. کمبود آهن و اسید فولیک به دلیل دریافت محدود فولات از غذا وجود دارد. تشخیص ترومبوزهای مکرر نیز به تشخیص کمک می کند.

عدم وجود علائم همولیز داخل عروقی (به عنوان مثال، در دوره بین بحرانی) تشخیص PNH را دشوار می کند. در چنین شرایطی، تنها با تجزیه و تحلیل دقیق داده های آنامنستیک، می توان به وجود بیماری مشکوک شد.

برای تایید یا رد PNH، انجام تست Hem و/یا تست ساکارز ضروری است. این آزمایش‌ها تشخیص افزایش حساسیت گلبول‌های قرمز به مکمل در محیط اسیدی را حتی در غیاب تظاهرات بالینی همولیز داخل عروقی ممکن می‌سازد. نتیجه مثبت به دست آمده در هنگام انجام هر یک از این آزمایشات شرط لازم و کافی برای تعیین PNH است. نتایج منفیهر دو آزمایش تشخیص PNH را رد می کنند.

اخیراً، برای تأیید تشخیص PNH، از روش فلوسیتوفلوئوریمتری بر اساس تعیین کاهش بیان SV-55 و SV-59 در گلبول های قرمز، SV-14 در مونوسیت ها، SV-16 بر روی گرانولوسیت ها و SV-58 روی لنفوسیت ها. طبق برخی داده ها، این روش از نظر قابلیت اطمینان نسبت به نمونه های مورد بحث در بالا پایین نیست.

آسیب شناسی مغز استخوان: هیپرپلازی متوسط ​​دودمان اریتروئیدی خونسازی. تعداد پیش سازهای گرانولوسیت و مگالوسیت ها کاهش می یابد. در برخی موارد، زمینه های هیپوپلازی شدید، که توسط استرومای ادماتیک و سلول های چربی نشان داده می شود، ممکن است تشخیص داده شود.

تشخیص های افتراقی.هنگام شناسایی علائم همولیز داخل عروقی، تشخیص دشوار نیست، زیرا دامنه بیماری های همراه با همولیز داخل عروقی محدود است. مشکلات در این گروه تنها در هنگام تمایز بین PNH و AIHA با همولیزین های گرم قابل مشاهده است. هر دو بیماری بسیار شبیه به هم هستند تصویر بالینیاما با PNH تعداد لکوسیت ها و/یا پلاکت ها اغلب کاهش می یابد. شک و تردیدها در نهایت با روش‌های ایمونولوژیک برای تشخیص آنتی‌بادی‌های کلاس همولیزین در سرم خون بیمار و/یا آنتی‌بادی‌های ضد گلبول قرمز تثبیت شده روی سطح گلبول‌های قرمز برطرف می‌شوند. در تمام موارد تشخیص همولیز داخل عروقی، گنجاندن آزمایش ساکارز و (یا) آزمایش همولیز در بین آزمایش‌های اولویت‌دار توصیه می‌شود.

هنگامی که سیتوپنی تشخیص داده می شود و علائم بالینی و آزمایشگاهی همولیز داخل عروقی وجود ندارد، نیاز به تشخیص افتراقی با بیماری های همراه با تری سیتوپنی در خون محیطی وجود دارد. انجام یک بررسی سیتولوژیک مغز استخوان دامنه جستجوی تشخیصی افتراقی را کمی محدود می کند.

رفتار.روش درمان پاتوژنتیک برای PNH پیوند مغز استخوان از یک اهدا کننده سازگار با بافت است. اگر انتخاب اهداکننده برای پیوند میلو غیرممکن باشد، درمان علامتی با هدف توقف عوارض ناشی از آن انجام می شود و درمان جایگزینی با گلبول های قرمز شسته شده یا گلبول های قرمز شسته شده آب شده انجام می شود. استفاده از پردنیزولون یا سایر کورتیکواستروئیدها و (یا) سرکوب کننده های ایمنی به دلیل عدم وجود نقطه کاربرد برای اثر این داروها تأثیری ندارد.

پیش بینی.امید به زندگی بیماران به طور متوسط ​​4 سال است. مواردی از بهبودهای خودبخودی طولانی مدت شرح داده شده است.

جلوگیری.هیچ پیشگیری موثری از PNH وجود ندارد. هپارین برای پیشگیری و درمان ترومبوز تجویز می شود. Rheopolyglucin همچنین برای بهبود رئولوژی استفاده می شود.

هموگلوبینوری پراکسیسمال شبانه (بیماری مارشیافاوا-میشلی)- بیماری که با ایجاد کم خونی و هموگلوبینوری به دلیل همولیز مزمن داخل عروقی رخ می دهد.

اتیولوژی و پاتوژنز

علت همولیز داخل عروقی ظاهر در جریان خونکلون های پاتولوژیک سلول های بنیادی خونساز ظهور سلول های پاتولوژیک با جهش ژن PIG-A واقع در کروموزوم X همراه است. این منجر به ضرر می شود غشای سلولیلنگر گلیکوزیل فسفاتیدیلینوزیتول - پروتئینی که می تواند فعالیت برخی از اجزای سیستم مکمل را سرکوب کند. بنابراین، سلول هایی که فاقد این پروتئین هستند با افزایش حساسیت به مکمل مشخص می شوند. چنین کلون های پاتولوژیک گلبول های قرمز، لکوسیت ها و پلاکت ها به دلیل مقاومت در برابر مرگ آپوپتوز زنده می مانند.

گلبول های قرمز بیماران معمولا به سه نوع تقسیم می شوند. اولی شامل سلول هایی است که دارند واکنش طبیعیبرای مکمل، نوع دوم دارای حساسیت نسبتاً افزایش یافته ای به اجزای مکمل است، نوع سوم گلبول های قرمز بیشترین حساسیت را به مکمل دارند - حساسیت ده ها برابر بیشتر از سلول های طبیعی است. در اکثر بیماران، گلبول های قرمز نوع اول و دوم تشخیص داده می شود.

تخریب گلبول های قرمز خون در داخل رگ ها اتفاق می افتد. هموگلوبین آزاد حاصل به هاپتوگلوبین در سرم خون متصل می شود و سپس کمپلکس حاصل توسط سیستم رتیکولواندوتلیال از بین می رود. با این حال، با هموگلوبینوری شبانه حمله ای، همولیز گلبول های قرمز خون به قدری زیاد است که ظرفیت اتصال هاپتوگلوبین دیر یا زود تمام می شود. تشکیل شده در مقادیر زیادهموگلوبین آزاد و آهن نمی توانند به طور کامل توسط سیستم رتیکولواندوتلیال مورد استفاده قرار گیرند، که با هموگلوبینوری و هموسیدرینوری آشکار می شود.

نوتروفیل‌های بیماران نیز با افزایش حساسیت به مکمل مشخص می‌شوند، اما تخریب آن‌ها قبل از برنامه اتفاق نمی‌افتد. آسیب شناسی این سلول ها در کاهش توانایی فاگوسیتوز، کموتاکسی و همچنین در توانایی ارائه بیان می شود. اثر باکتری کش. نوتروپنی قابل تشخیص در بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava-Micheli با تخریب این سلول ها همراه نیست، بلکه با هیپوپلازی مغز استخوان همراه است.

با توجه به آسیب شناسی لنفوسیت ها در بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava-Micheli، کاهش سطح ایمونوگلوبولین G وجود دارد، روند آپوپتوز و واکنش های افزایش حساسیت تاخیری مختل می شود. این باعث می شود چنین افرادی اغلب مستعد ابتلا به بیماری های عفونی شوند.

پلاکت‌ها در هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه حساسیت بیشتری نسبت به اجزای مکمل و محرک‌های تجمع دارند که در نتیجه بیماران افزایش بروز عوارض ترومبوآمبولی را تجربه می‌کنند.

تصویر بالینی

بیماری Marchiafava-Micheli بیشتر در بین مردم شایع است جوان. در تصویر بالینی، علائم یک بحران همولیتیک آشکار می شود، که می تواند پس از عوامل تحریک کننده - افزایش فعالیت بدنی، عفونت، واکسیناسیون رخ دهد. شواهدی مبنی بر احتمال ایجاد یک بحران همولیتیک پس از پذیرش وجود دارد اسید اسکوربیکو مکمل های آهن

بیماران اغلب از ضعف شکایت دارند، درد حمله ای V ناحیه کمرییا در معده، سردرد.

پوست بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava-Micheli رنگ پریده و ایکتریک است؛ در برخی از بیماران، کبد و طحال به مرور زمان ظاهر می شود.

این بیماری به دلیل ویژگی خاصی است که در آن هموگلوبینوری، که با تیره شدن ادرار، گاهی اوقات حتی سیاه شدن آن ظاهر می شود، فقط در شب و در ساعات اولیه صبح ظاهر می شود. در طول روز، تمام قسمت های بعدی ادرار به رنگ روشن در می آید.

عوارض این بیماری ممکن است شامل ترومبوز وریدهای کبدی، ورید اجوف تحتانی، آسیب به عروق مزانتریک و عروق سیستم پورتال باشد.

بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava-Micheli اغلب خونریزی را تجربه می کنند، یا به دلیل ترومبوسیتوپنی یا به دلیل آسیب به واریس. اکثر بیماران رنج می برند تخلفات شدیدعملکرد کلیه، 10٪ از عوارض عفونی می میرند.

تشخیص

هموگرام گلبول های قرمز را نشان می دهد شکل معمولی، وجود نورموبلاست و پلی کروماتوفیلی. با از دست دادن طولانی و فراوان آهن، تصویر خونی به نظر می رسد نارسایی کمبود آهن- گلبول های قرمز هیپوکرومیک با تمایل به میکروسیتوز. تعداد لکوسیت‌ها و پلاکت‌ها در بیماران کاهش می‌یابد، اما برخلاف آنمی آپلاستیک، با هموگلوبینوری حمله‌ای شبانه، غلظت رتیکولوسیت‌ها در خون افزایش می‌یابد.

سوراخ شدن مغز استخوان، هیپرپلازی اریتروئید، اغلب هیپوپلازی مغز استخوان را نشان می دهد.

که در تجزیه و تحلیل بیوشیمیاییدر خون، وجود بیماری Marchiafava-Micheli را می توان با افزایش بیلی روبین، هموگلوبین آزاد و متهموگلوبین و کاهش شدید غلظت هاپتوگلوبین نشان داد.

تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی ادرار بیماران مبتلا به هموگلوبینوری شبانه حمله ای نشان دهنده افزایش غلظت هموگلوبین آزاد و آهن است. یکی از علائم مهم تشخیصی هموگلوبینوری حمله ای شبانه، تشخیص هموسیدرینوری و ریزه های خونی در ادرار است.

در معاینه بیماران، تست Hem و تست ساکارز از اهمیت بالایی برخوردار است که نشان می دهد افزایش حساسیتسلول های خونی برای تکمیل

رفتار

تنها روش رادیکالدرمان ممکن است پیوند مغز استخوان در نظر گرفته شودپس از آن، برای جلوگیری از رد پیوند، بیماران مجبور به مصرف داروهای سیتواستاتیک، به عنوان مثال، سیکلوسپورین A می شوند.

اگر امکان پیوند وجود ندارد، استفاده کنید درمان علامتی. این اول از همه شامل متوقف کردن بحران های همولیتیک با انجام اقدامات سم زدایی است. از آنجایی که در اکثر بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava-Micheli توانایی های جبرانی برای بازسازی مغز استخوان کاهش می یابد، در صورت همولیز شدید گلبول های قرمز، تزریق خون جایگزین اندیکاسیون دارد. برای این منظور از محیط های انتقال خون گلبول های قرمز شسته شده استفاده می شود.

داروهای ضد انعقاد جایگاه مهمی در درمان بیماران مبتلا به هموگلوبینوری شبانه حمله ای دارند. برای جلوگیری از عوارض ترومبولیتیک، اولویت به داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم داده می شود.