Дисфункция на паращитовидните жлези. Щитовидна жлеза и дисфункция

Първичен хиперпаратироидизъм – патология на самите паращитовидни жлези. Причини: автономно функциониращ аденом (или няколко аденома, наблюдавани в 70-80% от случаите на първичен хиперпаратиреоидизъм), първична жлезиста хиперплазия (10-15% от пациентите с хиперпаратиреоидизъм), паратироиден карцином щитовидната жлеза(по-малко от 5% от случаите).

Вторичен хиперпаратироидизъмпричинени от продължителна хипокалцемия, обикновено в комбинация с хиперфосфатемия и вторично развитие на хиперфункция и хиперплазия на паращитовидните жлези.

Бъбречна патология, водеща до хипокалцемия (повечето обща причина). Хроничната бъбречна недостатъчност е придружена от намаляване на екскрецията на фосфат и развитие на хиперфосфатемия. Това води до понижаване на нивото на Ca2+ в кръвта и стимулиране на функцията на паращитовидните жлези. Тубулопатии и бъбречен рахит.

Патология на червата. Синдром на малабсорбция, придружен от нарушена абсорбция на калций в червата Стеаторея - повишена екскреция на мазнини, мастни киселини, техните съединения и свързаните с тях калциеви соли с изпражненията. Патология костна тъкан. Остеомалацията е омекване на костите и тяхната деформация поради недостиг на калциеви соли и фосфорна киселина в тях. Деформираща остеодистрофия (болест на Paget). Характеризира се с резорбция на костната тъкан, калциев дефицит и костна деформация. Хиповитаминоза D.

Третичен хиперпаратироидизъм.Причина: дългосрочен вторичен хиперпаратироидизъм, който води до развитие на аденом (или аденоми), придобиване на свойството на автономно функциониране и хиперпродукция на ПТХ. При тези условия се нарушава обратната връзка между нивото на СА2+ в кръвта и секрецията на ПТХ.

Основните прояви на хиперпаратироидизъм са показани на диаграмата (P.F. Litvitsky, 2002).

Хипопаратироидни състояния(хипопаратироидизъм, хипопаратироидизъм, паратироидна недостатъчност) се характеризират с намаляване на кръвните нива и/или тежестта на ефектите на ПТХ в организма. Различават се жлезист и извънгландуларен хипопаратиреоидизъм (псевдохипопаратироидизъм).

Първичният (жлезист) хипопаратироидизъм се причинява от липсата, увреждането или отстраняването на паращитовидните жлези. Екстрагландуларният (периферен) хипопаратироидизъм се нарича още псевдохипопаратироидизъм. Псевдохипопаратироидизмът (напр. болестта на Олбрайт) е наследствено заболяване, характеризиращо се с резистентност на таргетния орган към ПТХ.

Основните прояви на хипопаратериозата са показани на диаграмата (P.F. Litvitsky, 2002).

Глава обща патофизиология на нервната система

Патофизиология нервна системаизучава общите модели и основните механизми на развитие на патологични процеси, които са в основата на различни нервни разстройства, които възникват от различни увреждания на нервната система.

Ще бъдат разгледани накратко общите принципи на патофизиологията на нервната система според концепциите и идеите на водещата руска школа на патофизиолозите под ръководството на академика на Руската академия на медицинските науки, професор Г.Н. Крижановски.

Механизми на развитие на патологични процеси в нервната система.Всеки патологичен процес в нервната система започва с нейното увреждане, което се причинява от действието на физични и химични фактори от различно естество. Тези увреждания се изразяват в различни деструктивни и дезинтегриращи явления, в нарушения на химичните процеси.

Но тези явления сами по себе си не са механизми за развитие на патологичния процес, те представляват необходимо условие и причина за развитието на патологичния процес. Самото развитие се осъществява от други, ендогенни механизми, които възникват вторично след и в резултат на увреждане. Тези ендогенни механизми са присъщи на самите увредени и променени структури на нервната система. Появата на ендогенни механизми представлява етап на ендогенизация на патологичния процес, без който процесът не може да се развие.

По този начин патологичните процеси в нервната система, възникнали в резултат на действието на патогенен агент, могат да се развият по-нататък без допълнителни екзогенни патогенни влияния чрез самите ендогенни механизми. Например, дегенеративни процеси в неврон, причинени от исхемия или масивна експозиция на възбуждащи аминокиселини (глутамат), могат да продължат и да се увеличат по интензитет дори след прекратяване на исхемията, при условия на реоксигенация, и да доведат до смърт на неврона (забавен неврон смърт).

Въпреки това, не трябва да се мисли, че продължаващото действие на етиологичния фактор не е важно за по-нататъшното развитие на патологичния процес: напротив, той допринася за това развитие, причинявайки нови патологични промени, нарушавайки механизмите на защита и компенсация и отслабвайки саногенетичната активност на антисистемите.

Защитни механизми на НС и пътища на навлизане на патогенни агенти в НС.Цялата централна нервна система, в допълнение към повърхностните мембрани, има специализирана кръвно-невронална или кръвно-мозъчна бариера (КМБ), която предпазва мозъка и други части на централната нервна система от въздействието на патогенни вещества, токсини, вируси , микроорганизми, които може да са в кръвта. Ролята на BBB (както знаете от курса по физиология) се изпълнява от самите мозъчни съдове, както и от глиални елементи (астроцити). BBB също така не позволява преминаването на биологично активни вещества, които могат да играят ролята на невротрансмитери и да предизвикат невронен отговор.

При фетуси и новородени BBB все още не е достатъчно зрял и е пропусклив за много вещества.

При патологични условия (под въздействието на патогенни фактори) BBB може да стане пропусклив, което води до проникване на екзогенни и патогенни вещества в централната нервна система. ендогенен произходи появата във връзка с това на нови патологични процеси и нервни разстройства. Патологичната пропускливост на BBB възниква при конвулсивни състояния, остра артериална хипертония, исхемия и мозъчен оток, под действието на антитела към мозъчната тъкан, енцефалит и др. При силен стрес BBB става пропусклив за грипния вирус.

Пътищата за навлизане на патогенни агенти в централната нервна система могат да бъдат предимно през нервите. Невронният път на навлизане в ЦНС е характерен за тетаничен токсин, полиомиелитни вируси, бяс и т.н. След като навлезе локално през който и да е нервен път или чрез нарушен BBB, патогенният агент (токсин, вирус) може да се разпространи допълнително в ЦНС транссинаптично с аксоплазмен ток, включващ различни неврони в патологичния процес. Антителата срещу мозъчната тъкан и невротрансмитерите също могат да се разпространят през NS с аксоплазмен ток, причинявайки съответната патология.

Знаете, че освен увреждащи, има и различни саногенетични механизми, които предотвратяват настъпването на патологични промени в нервната система или спират тези промени. Антисистемата обикновено селективно предотвратява развитието на съответната патологична система или потиска нейната активност. Те се активират от действието на патогенен агент или вече възникваща патологична система (например антиноцицептивната система, която секретира бета-ендорфини и енкефалини, предизвикващи аналгезия). Следователно генетично обусловеният или придобит дефицит на антисистемата е предразполагащ фактор и условие за развитие на патологичния процес.

Следови реакции при патология на НС.След всеки патологичен процес остават структурни и функционални промени в нервната система, които могат да останат под формата на следи, скрити при нормални условия. Тези промени не се проявяват функционално не само поради отслабването им, но и поради механизмите на компенсация и тонично инхибиторен контрол от различни структуриЦентралната нервна система и по-специално от антисистемната страна. Под въздействието на нови патогенни агенти, които активират скрити промени и нарушават контролните механизми, тези промени могат да се проявят функционално, което ще се отрази в появата на определени симптоми. Такива реакции се наричат ​​следови реакции.

Колкото по-значителни са скритите структурни и функционални промени и колкото по-малко ефективни са контролните механизми, толкова по-лесно се възпроизвеждат следовите реакции. Следователно в ранните етапи на възстановяване могат да се появят следи от патологични ефекти поради действието на много патогенни агенти, но в по-късните етапи те се възпроизвеждат по-слабо.

Загуба на NS функции.Увреждането на една или друга формация на НС води до нарушаване или загуба на нейната функция. Поради високата степен на надеждност на функционирането на нервните образувания и активността на компенсаторните механизми, нарушаването и загубата на функция се случва, като правило, не в началото на патологичния процес, а когато настъпи значително увреждане. Когато функционален дефект се прояви клинично, това означава, че патологичните промени са станали толкова значими, че механизмите за надеждност и компенсаторно покритие на дефекта вече не са достатъчни. Това означава, че патологичният процес на този етап вече е достигнал значително развитие и не започва, както обикновено се смята.

Степента на дисфункция се определя не само от броя на увредените нервни елементи. Около зоната на увреждане в гръбначния мозък или в главния мозък се появява зона на инхибиране, която от една страна има защитно значение, но от друга, увеличава и засилва функционалния дефект. Тази ситуация възниква например при травматично увреждане на централната нервна система, исхемичен мозъчен инфаркт и полиомиелит. Възстановяването на функцията не се дължи на регенерацията на невроните (те не се регенерират), а поради нормализирането на обратимо увредените клетки и намаляването на инхибирането на други неврони.

Отслабването и дори загубата на функция може да не се дължи на органично увреждане на нервната формация, която изпълнява тази функция, а на нейното дълбоко инхибиране. По този начин, при хиперактивиране на някои части на ретикуларната формация на продълговатия мозък, възниква повишено низходящо инхибиране на рефлексите на гръбначния мозък. Тези видове патология, например, включват истерична парализа, свързана с инхибиране на локомоторните центрове, сугестивна (сугестивна) загуба на функция.

Дезинхибиране на неврони. Всеки неврон е под постоянен тоничен инхибиторен контрол, което му пречи да реагира на множество произволни импулси, идващи от различни източници.

Дефицитът на инхибиране може да бъде първичен поради директно увреждане на инхибиторните механизми (поради действието на тетаничен токсин, стрихнин) или вторичен, когато прекомерната невронална активност, причинена от деполяризиращи агенти и други фактори, преодолява инхибиторния контрол. Механизмите на инхибиторния контрол (не забравяйте физиологията) са много чувствителни към различни патогенни влияния и неблагоприятни условия за дейността на нервната система. Следователно дефицитът на инхибиране и дезинхибиране на неврони в една или друга степен се среща при почти всички форми на патология на NS (те са типични патологични процеси в NS).

Например, редица патологични рефлекси, които възникват при хората в условията на нарушение на супраспиналните влияния, са резултат от дезинхибиране на гръбначните центрове. Те включват рефлекса на Бабински, хващане, сукане и други рефлекси, които са били нормални в ранните периоди на развитие и след това са потиснати от развиването на контролиращи низходящи влияния.

Синдром на денервация.Синдромът на денервация е комплекс от промени, които настъпват в постсинаптичните неврони, органи и тъкани поради прекратяване на нервните влияния върху тези структури.

В мускулите синдромът на денервация се проявява чрез изчезването на крайната плоча върху мускулното влакно, където е концентриран целият холинергичен апарат, и появата вместо ацетилхолинови рецептори по цялата дължина на мускулното влакно и следователно чувствителността на влакното към ацетилхолин се увеличава. Резултатът е фибрилно потрепване на денервирания мускул. Това е отражение на реакцията на мускулните влакна към ацетилхолин, доставян им от различни източници. Липсата на крайна пластина и наличието на множество рецептори върху мускулното влакно са явления, които се появяват в ранните етапи на развитие на нервно-мускулната система. Освен това в денервирания мускул се появява спектър от ензими от ембрионален тип.

Така по време на денервация има един вид връщане мускулна тъкандо ембрионални етапи на развитие. Този ефект е резултат от загубата на контролиращите, трофични влияния на нерва, в резултат на което генетичният апарат на мускулните влакна се дезинхибира. Когато мускулът се реинервира, нервният контрол се възстановява и тези явления изчезват.

Общ модел на денервационен синдром е повишаване на чувствителността на денервираните структури не само към медиатори, но и към други биологично активни вещества, както и към фармакологични агенти. Денервация може да възникне не само след счупване на нерв, но и при много форми на патология, под въздействието на фармакологични агенти, които нарушават нервните въздействия и блокадата на неврорецепторите. Следователно денервацията принадлежи към категорията на типичните патологични процеси в нервната система.

Деаферентация.Импулс, влизащ в неврон от произволен източник, е аферентен импулс за неврона. Изключването на тази аферентация представлява деаферентация на неврона. Пълна деаферентация на неврона не се случва, тъй като невроните на централната нервна система имат огромен брой входове, през които идват импулси от различни източници. Но дори и при частична деаферентация се наблюдава повишаване на възбудимостта на невроните и нарушаване на инхибиторните механизми. Частична деаферентация на неврони може да възникне при различни заболявания на нервната система и е друг типичен патологичен процес.

Феноменът на деаферентация често се отнася до синдроми, свързани със загуба на чувствителност поради липса на стимулация от периферията. При тези условия могат да се наблюдават и промени в движенията под формата на нарушение на тяхната точност.

Спинален шок.Спиналният шок възниква в резултат на разкъсване на гръбначния мозък и представлява дълбоко, но обратимо инхибиране (загуба) на двигателни и автономни рефлекси, възникващи под прекъсването. Потискането на рефлексите е свързано с липсата на активиращи влияния от мозъка. При хората спиналният шок продължава няколко месеца (при жабите продължава няколко минути). Когато функцията се възстанови при човек след пълна параплегия, първо се появяват флексионни рефлекси, които имат патологичен (Бабински) характер, след това генерализирани рефлекси и движения като гръбначни автоматизми; в хроничния стадий възникват екстензорни рефлекси, които понякога се превръщат в екстензорни спазми. Всички тези явления възникват поради дезинхибиране на локомоторния (моторния) апарат на гръбначния стълб.

Подобни етапи - депресия и хиперактивация - също са характерни за промени в автономните рефлекси, които се появяват под прекъсването на гръбначния мозък.

Нарушения на нервната трофика на тъканите и органите.Нервният трофизъм се отнася до трофичните влияния на неврона, които осигуряват нормалното функциониране на структурите, които инервира - други неврони и тъкани.

Невронът и инервираната от него структура образуват регионална трофична верига, в която има постоянен взаимен обмен на трофични фактори, наречени трофогени или трофини. Увреждането на тази трофична верига под формата на прекъсване или блокиране на протичащия в двете посоки аксоплазмен ток, транспортиращ трофични фактори, води до появата на дистрофичен процес не само в инервираната структура (мускул, кожа, други неврони), но и в инервиращия неврон. Magendie е първият, който показва (1824), че прерязването на клон на тригеминалния нерв при заек причинява улцерозен кератит.

Дистрофичните разстройства (язви) възникват поради дефицит в денервираните тъкани на трофични фактори, които контролират генетичния апарат. Това означава, че активността на генома на денервираните структури е нарушена, в резултат на което се нарушава протеиновият синтез и колабиращите вътреклетъчни структури не се попълват. Заедно с това, нормално потиснатите гени се дезинхибират и се появяват нови протеини.

Трофичните фактори включват различни видове протеини, които насърчават растежа, диференциацията и оцеляването на невроните (фактор на растеж на нервите, фактор на растеж на фибробласти и др.). Растежът на аксоните се извършва със задължителното участие на трофични фактори, техният синтез се увеличава с увреждания на нервната тъкан.

При много заболявания на нервната система, особено при така наречените болести на старостта, се наблюдава намаляване на съдържанието на трофични фактори.

Наред с дефицита на нормализиращи трофични фактори, патогенезата на трофичните фактори (патотрофогени), които възникват в патологично променени клетки и предизвикват патологични състояния, могат да играят важна роля в патогенезата на NS лезиите. Например, в епилептичните неврони могат да се появят вещества, които, навлизайки с аксоплазмен ток в други неврони, предизвикват епилептични свойства в тях. Патологичните протеини - дегенерините - участват в механизмите на апоптоза (програмирана смърт) на невроните. Ролята на патотрофоген очевидно се играе от бета-амилоид, който се намира в големи количества в мозъчната тъкан на болестта на Алцхаймер.

В допълнение към локалния дистрофичен процес, причинен от промени в регионалната трофична верига, може да възникне генерализиран дистрофичен процес. Проявява се под формата на увреждане на венците, кръвоизливи в белите дробове, язви и кръвоизливи в стомаха и червата. Такива подобни промени могат да възникнат при различни хронични нервни увреждания, поради което се наричат ​​стандартна форма на нервна дистрофия.

Трофичните фактори се разпространяват от неврон на неврон транссинаптично.

Дисфункцията на щитовидната жлеза, чиито симптоми не винаги могат да бъдат разпознати правилно, е много опасна за човешкото тяло. Щитовидната жлеза, оформена като крила на пеперуда, сякаш обгръща ларинкса, е малък орган с вътрешна секреция, тежащ само 20 г. Тя носи огромно натоварване, като е напълно отговорна за умственото, психическото, физическото развитие и здравето на човек. Всяка, дори най-незначителната неизправност на този орган може да доведе до сериозни заболявания.

Тиреоидни хормони и техните функции

Щитовидната жлеза е един от многото органи ендокринна системачовешкото тяло е отговорно за биологичните процеси, протичащи в него.

Неговата функция е производството на два вида хормони:

• Т-4 (тироксин) и Т-3 (трийодтиронин) са хормони, отговорни за съдържанието и производството на йод;
• калцитонин, тирокалцитонин - хормони, от които зависи съдържанието на калций в организма и как се усвоява.

Повишена производителност или повишено производство на йодсъдържащи хормони - хипертиреоидизъм, намалена функционална активност - хипотиреоидизъм.

Причини за дисфункция на щитовидната жлеза

Човешкото тяло е постоянно изложено на различни външни фактори, влияещи върху дейността на жлезите с вътрешна секреция, включително щитовидната жлеза:

• нарушена екология;
• повишени нива на радиация;
• дефицит или излишък на витамини;
• хронични възпалителни и инфекциозни заболявания;
• заболяване на самата щитовидна жлеза;
• мозъчни заболявания и наранявания;
• вродена малформация или пълно отсъствиежлези;
• нараняване на ларинкса;
• наследствени генетични заболявания;
• стресови ситуации;
• психически стрес;
• хранителни разстройства;
• неправилно използване на лекарства;
• приемане на хормонални лекарства без лекарско наблюдение;
• йоден дефицит в организма.

Всички тези фактори могат да доведат до неправилно функциониране на щитовидната жлеза и да причинят хормонални нарушенияи в резултат на това сериозни заболявания, причинени от метаболитни нарушения в човешкото тяло. Жените са по-податливи на заболявания, свързани с дисфункция на щитовидната жлеза. Те са по-податливи на стресови ситуации, обръщат по-малко внимание на себе си, когато има такива възпалителни заболявания, но изпитват голям физически и психически стрес.

Бременността е специален период в живота на жената, когато всички функции на тялото й са отслабени. Това време е свързано с преструктуриране на цялото тяло, така че може да възникне анемия, дефицит на йод и калций. Щитовидната жлеза носи през този период повишено натоварванеи не винаги се справя с него.

Периодът на формиране и израстване е не по-малко опасен от гледна точка на дисфункцията на щитовидната жлеза. Хормонални промени, пубертет - това е времето, когато трябва да обърнете Специално вниманиевърху работата на всички ендокринни жлези, особено върху работата на щитовидната жлеза. С напредване на възрастта и порастването момичетата се сблъскват с проблема с контрацепцията и понякога започват да я приемат без рецепта или препоръки от лекар. контрацепция, много от които са хормонални лекарства. Това може да причини неправилно функциониране на щитовидната жлеза и да доведе до непоправими последици.

Разбира се, възрастните хора също са изложени на риск.

IN зряла възрастНарушенията в дейността на ендокринните жлези не се забелязват веднага.

Всички болести лошо чувствоприписват на възрастовия фактор. Често поради такова невнимание към себе си и здравето се губи време, когато човек все още може да помогне и да излекува пациента. И в тази ситуация жените са изложени на по-голям риск от заболяването. Менопаузата също е хормонална промяна и стрес за цялото тяло. В такива моменти трябва да обърнете възможно най-много внимание на тялото си.

Симптоми на дисфункция на щитовидната жлеза

На какво първо трябва да обърнете внимание?

Всички нарушения във функционирането на щитовидната жлеза са свързани с промени в количеството хормони, които тя произвежда.

Състоянието, причинено от намалено производство, се нарича хипотиреоидизъм.

Свързан с него сериозни нарушениядейност на сърцето и кръвоносните съдове, сексуална активност, психично здраве. Някои външни и вътрешни признаци ще ви кажат кога да отидете на лекар:

1. Хипотермия. Състояние, при което на човек му е постоянно студено. Пациентът се чувства неудобно и студено дори в летните жеги. Постоянно студените крайници започват да притесняват пациента в самото начало на заболяването, след това общата телесна температура намалява и това състояние става обичайно.
2. Появява се изразена апатия - безразличие и безразличие към всичко, което се случва наоколо. Пациентът не иска нищо. Състоянието на депресия понякога се заменя с безпричинни сълзи. Може да доведе до нервно разстройствоили дори нервен срив. Човек може да изпадне в депресия, от която е много трудно да се измъкне без помощта на лекар.
3. Друга проява на заболяването е повишена възбудимост, раздразнителност и дори гняв, което е опасно, защото може да доведе не само до нервен срив, но и до общо разстройство на психичното здраве. При жените ПМС е изразен, понякога преминаващ в състояние на истерия.
4. Постоянно желание за сън. Пациентът се оплаква от чувство на липса на сън, въпреки факта, че времето, определено за сън, е най-малко 7 часа.
5. Бърза уморяемост. Почивката, независимо от вида дейност, е необходима приблизително на всеки 2-3 часа.
6. Слабост, треперене на крайниците, чувство на безпокойство и необясним, неоправдан страх. Промените в поведението на пациента стават забележими за другите. Постоянно нещо го тревожи.
7. Появяват се отоци на крайниците, особено на ръцете. При най-малко натоварване ръцете започват да треперят, след това изтръпват. Обикновено причината за такива усещания се счита за цервикална остеохондроза и не бързайте да отидете на ендокринолог.
8. При жените те се проявяват с особена сила периодична болка, придружаващи менструацията. Често пациентите се обръщат към гинеколог със съмнение за възпаление на придатъците. Опитен лекар определено ще насочи пациента към гинеколог-ендокринолог.
9. Стават видими промени в състоянието на кожата. Кожата е суха, лющеща се и сърбяща.
10. Замаяност, гадене, слабост, повишено изпотяване. Потта придобива остра, неприятна миризма.
11. Нарушенията във функционирането на сърцето се проявяват с появата на тахикардия или брадикардия. Появява се недостиг на въздух. Подобно състояниечесто се приписва на заболявания като ангина пекторис и сърдечно-съдова недостатъчност. Те се обръщат за помощ към кардиолог, но дори и тук специалистът веднага ще разбере какви са причините и ще насочи пациента към среща с ендокринолог.
12. Появява се хипер- или хипотония. Промени кръвно наляганеще доведе до силно главоболие, гадене и световъртеж.
13. Болка в ставите и мускулите може да се появи не само по време на тренировка, ходене или всяко движение, но и в покой. Това се дължи на съдови промени.
14. Нарушено общ обменвещества в тялото. Цветът на кожата се променя, дейността на стомашно-чревния тракт е нарушена и е възможен доста дългосрочен запек.
15. Понякога пациентът се тревожи не само за липсата на апетит сутрин, но и за пълното отвращение към храната сутрин. Но вечер, преди лягане, а понякога дори и посред нощ, възниква неустоимо чувство на глад.
16. Могат да се появят алергични реакции към храна или лекарства.
17. Понякога метаболитните нарушения причиняват алопеция при пациентите. Косата става крехка, чуплива и пада.
18. Нарушаването на дейността на мастните жлези води до факта, че кожата на лактите и петите става груба, появяват се пукнатини и дълбоки, лошо заздравяващи рани, които пречат на пациента да се движи. Напротив, по кожата на лицето и гърба се появяват пъпки или акне.
19. Ноктите се белят, изтъняват, чупят се, напукват се.
20. Телесното тегло се променя, появява се задух.
21. Подуване, подпухналост на лицето, нарушена функция на лицевите мускули, забавена реч.
22. Повишаването на нивата на холестерола в кръвта води до увеличаване на размера на черния дроб, появата на жълтеница и горчивина в езика.
23. При мъжете хипотиреоидизмът води до импотентност, а при жените менопаузата настъпва много по-рано от очакваното.

Въпреки разнообразието от прояви на нарушения на ендокринната система, дисфункцията на ендокринните жлези се развива само по четири начина:

1. Пряко увреждане на тъканта на ендокринната жлеза от патогенен агент.

Най-честият фактор, който директно уврежда жлезите с вътрешна секреция е съдови нарушения.Например, често се случва промяна в интензивността на хормоналната секреция от предния дял на хипофизната жлеза при продължителен спазъм на съдовете, доставящи тази жлеза. Захарният диабет често се развива в резултат на атеросклеротични промени в артериите на панкреаса. Тромбозата на надбъбречните артерии или кръвоизливите в тяхната тъкан водят до прояви на различна степен на тежест на тяхната недостатъчност и др.

Функционални нарушения ендокринни жлезиможе да бъде причинено инфекциозен агент(Например, тиреоидит- възпаление на щитовидната жлеза с инфекциозен характер; диабетв резултат на инфекция на тялото Коксаки вируси т.н.).

Важен фактор, увреждащ тези жлези е тумори.Някои тумори имат разрушителен ефект върху тъканта на жлезите, което води до тяхната хипофункция. Други, имащи жлезиста структура, характерна за дадена жлеза (аденоми), са хормонопродуциращи и имат висока, често неконтролирана, ендокринна активност и по този начин рязко повишават съдържанието на този хормон в кръвта. Такива тумори включват напр. инсулином,който произвежда инсулин и кара пациента периодично да изпитва състояние на хипогликемична кома. Тумор, произвеждащ хормони е феохромоцитом- неоплазма от хромафинна тъкан, която периодично се освобождава в кръвния поток огромни количестваадреналин, предизвикващ хипертонични кризи с най-високи стойности на кръвното налягане.

Възпалителните процеси, които засягат ендокринните жлези, инхибират тяхната функция и могат да причинят сериозни хормонални дисфункции, както се случва например, когато възпаление на яйчниците.

Факторите за директно увреждане на тъканта на ендокринните жлези включват техните механични наранявания.

2. Много често срещан фактор за развитието на ендокринни нарушения е нарушение нормално влияниеендокринни жлези една върху друга,която може да бъде както пряка, така и косвена – чрез включване на междинни механизми.

Първият тип такива нарушения включва ендокринна дисфункцияпричинени от промени в регулаторното влияние хипоталамо-хипофизна система.Както е известно, хипофизната жлеза отделя редица хормони, които стимулират дейността на други жлези с вътрешна секреция, по-специално на щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и половите жлези. В същото време дейността на хипофизната жлеза е тясно зависима от производството на освобождаващи фактори,което води до повишено производство на тези хормони от хипофизната жлеза. По този начин хипоталамо-хипофизната система е регулатор на дейността на цялата ендокринна система и нарушението на тази регулация неизбежно ще доведе до промяна в дейността на други ендокринни жлези.

Вторият тип нарушения, които възникват по този път, е, че например засилването на функцията на една от ендокринните жлези предизвиква промени в тялото, които инициират преструктуриране на дейността на друга ендокринна жлеза, което може да доведе до нарушение на неговата функция. Типичен пример в това отношение е възникването захарен диабетсъс свръхпроизводство на предната хипофизна жлеза соматотропин.Последният е инхибитор хексокиназа- ключов ензим в процеса на въглехидратния метаболизъм, под влиянието на който се осъществява глюкозното фосфорилиране. Този ензим се активира инсулин.Когато активността на хексокиназата се потиска от соматотропин, възниква компенсаторна хиперфункция на β-клетките. Лангерхансови острови на панкреаса, по време на които инсуларният апарат на панкреаса се изчерпва, което води до развитие на абсолютен вторичен захарен диабет.

3. Трети начин - неврогенен.Дейността на ендокринните жлези, както и на други органи, се контролира от регулаторните центрове на нервната система. Нарушенията на тази регулация, както и появата на патологични състояния в различни части на централната нервна система, също могат да причинят нарушение в дейността на ендокринните жлези. Например, смята се, че приблизително 80% от пациентите Болест на Грейвспричината за заболяването е психическа травмаили дългосрочно невротично състояние. Хронична нервно напрежениеиграе изключително важна роля в развитието захарен диабети т.н. Тези неврогенни влияния се осъществяват главно чрез промени в интензивността на секрецията освобождаващи факторихипоталамус.

4. Четвъртият начин на нарушения на ендокринните жлези е свързан с наследствен фактор.

Както вече беше посочено в главата за етиологията и патогенезата захарен диабет,При възникването на това заболяване изключително важна роля играе наследственият фактор. При хромозомни заболявания (Синдроми на Клайнфелтер, Шерешевски-Търнър,свързани с патология на половите хромозоми) се отбелязва хипофункция на надбъбречните жлези и половите жлези, развитие на тялото според интерсексуалния тип и др.

Това са общите пътища за развитие на нарушения на ендокринната система.

1. Туморите са честа причина за увреждане на жлезите и нарушения в производството на хормони. Ако туморът произхожда от секреторни клетки, обикновено се произвеждат излишни количества хормони, което води до картина на хиперфункция на жлезата. Ако туморът не секретира хормона, а само притиска и предизвиква атрофия или разрушаване на тъканта на жлезата, се развива нейната прогресивна хипофункция. Туморите на жлезите могат също да произвеждат хормони, които са необичайни за дадена ендокринна жлеза.

2. Ендокринопатиите могат да бъдат причинени от вродени дефекти в развитието на жлезите или тяхната атрофия. Последното може да бъде причинено от склеротичен процес, хронично възпаление, свързана с възрастта инволюция, продължително лечение с екзогенни хормони или хормонално активен тумор на сдвоената жлеза. Увреждането и атрофията на жлезата може да се дължи на автоимунни процеси (заболявания на надбъбречните жлези, щитовидната жлеза и др.). В същото време автоимунните процеси също могат да причинят свръхпроизводство на хормони (от щитовидната жлеза).

3. Друга често срещана причина за увреждане на периферните ендокринни жлези е инфекцията. Някои от тях (туберкулоза, сифилис) могат да бъдат локализирани в различни жлези, което води до тяхното постепенно разрушаване. В други случаи има известна селективност на лезията (вирусният паротит често причинява орхит и атрофия на тестисите).

4. Образуването на хормони може да бъде нарушено поради наследствени дефекти в ензимите, необходими за техния синтез, или инактивиране (блокиране) на тези ензими. По този начин възникват някои форми на кортикогенитален синдром, ендемичен кретинизъм и др.Възможно е и образуването на анормални форми на хормони в жлезата (с променена конформация, промени в активния център). Такива хормони имат по-ниска активност или изобщо липсват. В някои случаи вътрешножлезистото превръщане на прохормона в хормон е нарушено (следователно неговите неактивни форми се освобождават в кръвта). Причината за нарушения в биосинтезата на хормоните може да бъде дефицит на специфични субстрати, включени в техния състав (например йод). И накрая, причината за ендокринопатията може да бъде изчерпването на биосинтезата на хормона в резултат на продължителна стимулация на жлезите и нейната хиперфункция. По този начин възникват някои форми на недостатъчност на бета клетките на островния апарат на панкреаса, стимулирани от продължителна хипергликемия.

Екстрагландуларни форми на ендокринни нарушения.Дори при напълно нормална функция на периферните жлези могат да възникнат ендокринопатии. Нека да разгледаме причините за тяхното възникване.

1. Когато способността на плазмените протеини да свързват хормоните е отслабена или прекомерно повишена, фракциите на свободния, активен хормон и следователно ефектите в „прицелните клетки“ могат да се променят (неадекватно на нуждите). Такива явления са установени по отношение на инсулина, кортизола и хормоните на щитовидната жлеза. Причината за недостатъчното свързване на хормоните може да бъде патология на черния дроб, където се извършва синтезът на основните плазмени протеини, включително тези, които взаимодействат с хормоните.

2. Инактивиране на циркулиращите хормони. Това обикновено се дължи на образуването на антитела срещу хормони. Тази възможност е установена по отношение на екзо- и ендогенни хормони (инсулин, ACTH, растежен хормон).

3. Нарушения на приемането на хормони в клетките-мишени (на тяхната повърхност или вътре в клетката). Такива явления могат да бъдат следствие от генетично обусловено отсъствие или малък брой рецептори, дефекти в тяхната структура, различни клетъчни увреждания, конкурентно блокиране на рецепторите от „антихормони“ и др. Понастоящем голямо значение се отдава на антирецепторните антитела. Антителата могат да бъдат насочени към различни частирецептор и може да причини различни видове нарушения: да блокира механизма на "разпознаване" на хормона и да създаде картина на хормонална недостатъчност; свързват се с активния център на рецептора и имитират хиперфункцията на жлезата, като същевременно инхибират образуването на естествения хормон; водят до образуването на комплекси рецептор-антитяло, които активират факторите на системата на комплемента и водят до увреждане на рецептора. Образуването на антитела може да бъде причинено от вирусна инфекция; смята се, че вирусът може да се свърже с хормонален рецептор на клетъчната повърхност и да провокира образуването на антирецепторни антитела.

4. Една форма на недостатъчност на хормоналните ефекти може да бъде свързана с нарушение на разрешителното „посредническо“ действие на хормоните. По този начин липсата на кортизол, който има мощен и многостранен разрешителен ефект върху катехоламините, рязко отслабва гликогенолитичните и липолитичните ефекти на адреналина, пресорния ефект и други ефекти на катехоламините. Друг пример – при липса необходими количестватиреоидните хормони не могат да действат нормално хормон на растежа.

Ендокринопатиите могат да бъдат причинени от нарушения в хормоналния метаболизъм. Значителна част от хормоните се разрушават в черния дроб и с неговите лезии (хепатит, цироза) често се наблюдават признаци на ендокринни нарушения. По този начин забавянето на метаболизма на кортизола, заедно с някои прояви на хиперкортизолизъм, може да инхибира производството на ACTH и да доведе до надбъбречна атрофия. Недостатъчното инактивиране на естрадиола инхибира секрецията на гонадотропини и причинява сексуални разстройства при мъжете. Смята се, че е възможно и прекомерно активиране на ензими, участващи в метаболизма на хормоните. Например, ако инсулиназната активност е прекомерна, може да възникне относителен инсулинов дефицит.

Обобщавайки всичко казано, можем да отбележим следното. Причините и механизмите на ендокринните нарушения са много разнообразни. Освен това тези нарушения не винаги се основават на недостатъчно или прекомерно производство на съответните хормони, а винаги на неадекватността на техните периферни ефекти в прицелните клетки, което води до сложно преплитане на метаболитни, структурни и физиологични нарушения.

Ще очертаем в общ контурпричини и механизми на нарушенията на така наречената „класическа“ ендокринна система.

APUD система в нормални и патологични състояния

През 1968 г. английският патолог и хистохимик Е. Пиърс обосновава теорията за съществуването в организма на специализирана високоорганизирана невроендокринна система. клетъчна система, чието основно специфично свойство е способността на съставните му клетки да произвеждат биогенни амини и полипептидни хормони (APUD система). Клетките, включени в системата APUD, се наричат ​​апудоцити. Името на системата е съкращение от английски думи (amin - амини; precursor - предшественик; uptake - натрупване; decarboxilation - декарбоксилиране), което показва едно от основните свойства на апудоцитите: способността да образуват биогенни амини чрез декарбоксилиране на техните натрупани прекурсори . Въз основа на естеството на функциите си биологично активните вещества на системата се разделят на две групи: 1) съединения, които изпълняват строго определени специфични функции (инсулин, глюкагон, АКТХ, растежен хормон, мелатонин и др.) и 2) съединения с разнообразни функции (серотонин, катехоламини и др.) . Тези вещества се произвеждат в почти всички органи. Апудоцитите действат на тъканно ниво като регулатори на хомеостазата и контролират метаболитните процеси. Следователно, при патология (появата на апудоми в определени органи) се развиват симптоми ендокринно заболяване, съответстващ на профила на секретираните хормони.

Сега най-пълно е проучена дейността на APUD системата, локализирана в тъканите на белите дробове и стомашно-чревния тракт (стомах, черва и панкреас).

Апудоцитите в белите дробове са представени от клетки на Feyter и Kulchitsky. Те са по-развити в белите дробове на фетуси и новородени, отколкото в белите дробове на възрастни. Тези клетки са разположени поединично или на групи в епитела на бронхите и бронхиолите и имат обилна инервация. Много специфични ендокринни клетки на белите дробове са подобни на тези в хипофизната жлеза, дванадесетопръстника, панкреаса и щитовидната жлеза. Сред невропептидите, синтезирани от белите дробове, са открити: левенкефалин, калцитонин, вазоинтестинален полипептид, субстанция Р и др. Най-многобройната и добре организирана група апудоцити в стомашно-чревния тракт също са клетките на Кулчицки (Ec-клетки) . Тяхната функция се счита за синтез и натрупване на биогенни амини - серотонин и мелатонин, както и на пептидни хормони - мотилин, субстанция Р и катехоламини. Освен това в стомашно-чревния тракт са открити повече от 20 вида клетки (A, D, G, K и др.), които синтезират полипептидни хормони. Сред тях са инсулин, глюкагон, соматостатин, гастрин, субстанция Р, холецистокинин, мотилин и др.

Видове апудопатии.Нарушения на структурата и функциите на апудоцитите, изразени клинични синдроми, се наричат ​​апудопатии. Според произхода си апудопатиите се разграничават на първични (наследствено обусловени) и вторични (придобити) апудопатии.

Първичните апудопатии включват по-специално синдром на множество ендокринни тумори (METS) различни видове(виж таблицата по N.T. Starkova). Това е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с множество доброкачествени или злокачествени тумори, произтичащи от апудоцити с различни локализации. По този начин групата заболявания, принадлежащи към тип I SMES, включва пациенти предимно с фамилна форма на хиперпаратироидизъм. При този синдром се открива хиперплазия на всички паращитовидни жлези в комбинация с тумор на панкреаса и (или) хипофизната жлеза, който може да секретира излишък от гастрин, инсулин, глюкагон, VIP, PRL, STH, ACTH, причинявайки развитието на съответните клинични прояви. Множество липоми и карциноми могат да се комбинират с тип I SMES. Хиперпаратироидизмът е най-изразената ендокринопатия при тип I SMES и се наблюдава при повече от 95% от пациентите. Гастриномите (37%) и VIPomas (5%) са по-редки.

Тип IIa SMEO се характеризира с наличието при пациенти на медуларен рак на щитовидната жлеза, феохромоцитом и хиперплазия или тумор на паращитовидната жлеза. Комбинацията от медуларен рак на щитовидната жлеза с феохромоцитом е описана за първи път подробно от Sipple (1961), поради което този вариант на SMES се нарича синдром на Sipple.

Вторични апудопатии могат да възникнат при заболявания на сърдечно-съдовата или нервната система, инфекциозни заболявания, интоксикации, тумори, локализирани извън системата на APUD.

Въз основа на тяхното разпространение се прави разлика между множествени апудопатии (характеризиращи се с участието на различни видове апудоцити в патологичния процес) и единични апудопатии (функцията на всеки един вид апудоцити е нарушена). Пример за една от формите на множество апудопатии може да бъде MEO синдромът, описан по-горе. Сред солитарните най-чести са апудомните тумори, които произлизат от клетките на APUD системата и имат хормонална активност. Въпреки че такива тумори понякога могат да произвеждат няколко хормона, произхождащи от различни видове клетки, клиничните прояви на единични апудопатии обикновено се определят от действието на един хормон. Апудопатиите се разграничават и според техните функционални характеристики. Има хипер-, хипо- и дисфункционални форми на разстройство. Основата на първите две форми обикновено е съответно хипер- или хипоплазия на апудоцитите; дисфункционалните разстройства са характерни за множество апудопатии. По-долу ще бъдат дадени кратко описание насамо някои пептидни хормони от системата APUD и тяхната роля в патологията.

Гастрин. Този пептид се произвежда от G-клетки предимно в пилора на стомаха. Идентифициран е и друг представител на системата APUD - бомбезин, продуциран от Р-клетките, който е стимулатор на освобождаването на гастрин. Следователно бомбезинът се нарича гастрин освобождаващ хормон. Гастринът е силен стимулатор на секрецията на солна киселина, като последната инхибира нейното образуване чрез отрицателна обратна връзка. В допълнение, гастринът стимулира производството на панкреатични ензими и засилва секрецията на панкреатичен сок и увеличава жлъчната секреция; забавя се тънко червоусвояване на глюкоза, натрий и вода, заедно с повишена екскреция на калий; стимулира двигателната активност на стомашно-чревния тракт.

През 1955 г. Zollinger и Ellison за първи път описват пациенти с рецидивиращи пептични язви, тежка хиперсекреция на солна киселина и островноклетъчен тумор - гастрином, произвеждащ повишено количество гастрин. Тази триада от симптоми се нарича синдром на Zollinger-Ellison. Гастриномът най-често се локализира в панкреаса, както и в субмукозата на дванадесетопръстника. До 75% от гастриномите на панкреаса и до 50% от гастриномите на дванадесетопръстника дават метастази. Клинично синдромът се проявява чрез бързо развиващи се язвени лезии (обикновено в луковицата на дванадесетопръстника), епигастрална болка, чести улцерозни кръвоизливи, гадене, повръщане и диария.

Глюкагон. Пептиден хормон, произвеждан от алфа клетките на островите на панкреаса. Глюкагон с малко по-високо молекулно тегло се секретира от клетките на дуоденалната лигавица. Панкреатичният глюкагон има изразен хипергликемичен ефект поради рязко увеличаване на гликогенолизата в черния дроб под негово влияние. Ентералният хормон има стимулиращ ефект върху секрецията на инсулин. По този начин глюкагонът участва в стабилизирането на нивата на кръвната захар. Когато нивото на кръвната захар намалее, глюкагонът се освобождава. В допълнение, той е липолитичен хормон, който мобилизира мастните киселини от мастната тъкан.

Описани са над 100 глюкагенома - злокачествени хормонално активни тумори, локализирани предимно в опашката на панкреаса. Глюкагенома води до развитие на синдром на диабетен дерматит. Характеризира се с признаци на умерен захарен диабет (поради хиперглюкагонемия) и кожни промени под формата на мигриращ некролитичен еритем. Развиват се също глосит, стоматит, анемия и загуба на тегло. Децата често имат конвулсии, периоди на апнея и понякога кома.

Друг хормон от системата APUD е соматостатин(или соматотропин-освобождаващ). Този инхибиторен хормон се произвежда не само в централната нервна система (в хипоталамуса), но и в D-клетките на стомаха, червата и панкреаса, както и в малки количества във всички тъкани на тялото. В допълнение към основното физиологична роля- инхибиране на освобождаването на соматотропен хормон, соматостатинът инхибира освобождаването на инсулин, тироксин, кортикостерон, тестостерон, пролактин, глюкагон, както и гастрин, холецистокинин, пепсин и др. Наред с изброените ефекти, соматостатинът инхибира двигателната активност на стомашно-чревния тракт, има седативен ефект, има свойството да се свързва с опиатните рецептори в мозъка, повлиявайки неволеви движения. От горното следва, че този хормон играе много важна роля в живота на тялото.

Клиничните прояви на хиперсоматостатинемия (с тумори на панкреаса, които секретират този хормон - соматостатиноми) са много полиморфни. Това са различни комбинации от захарен диабет, холелитиаза, екзокринна панкреатична недостатъчност, стомашна хипо- и ахлорхидрия, желязодефицитна анемия и др.

Вазоактивен интестинален полипептид(ВИП). Този пептид е изолиран първо от тънките черва, след това е открит в нервните образувания на целия стомашно-чревен тракт, както и в централната нервна система, белите дробове и други органи. ВИП инхибира стомашната секреция, активира секрецията на чревния сок, както и секрецията на вода и бикарбонати от панкреаса, предизвиква отпускане на долния езофагеален сфинктер и дебелото черво. В допълнение, VIP е способен да причини вазодилатация, разширяване на бронхиолите и да стимулира освобождаването на хормони от панкреаса и предния дял на хипофизната жлеза; активират глюкогенезата и гликогенолизата. Увеличаването на образуването на VIP най-често се наблюдава при VIPoma - ендокринен тумор на островния апарат на панкреаса. Този тумор води до развитие на синдром на Wermer-Morrison, проявяващ се с диария, стеаторея, дехидратация, загуба на тегло, хипо- и ахлорхидрия. Развиват се хипокалиемия, хиперкалцемия, ацидоза и хипергликемия. Възможна е поява на конвулсии и артериална хипотония. Прекомерното образуване на VIP е основната причина за профузна диария при синдром на Werner-Morrison (ендокринна холера).

И накрая, ще характеризираме друг пептид от системата APUD. Това вещество-R.Той е широко разпространен в централната нервна система, особено в хипоталамуса, гръбначния мозък и белите дробове. В стомашно-чревния тракт веществото Р се намира в плексусите на Майснер и Ауербах, в кръвоносните и надлъжните мускули на червата. В централната нервна система този пептид играе ролята на типичен невротрансмитер; способен е да ускори метаболизма на биогенните амини в мозъка и да модулира реакцията на болка. На ниво стомашно-чревен тракт е установено, че субстанция Р засилва секрецията, но инхибира абсорбцията на електролити и вода в тънките черва и предизвиква свиване на гладката мускулатура на вътрешните органи.

В заключение на обсъждането на темата бих искал да подчертая следното: 1) представеният материал показва, че в организма по време на филогенезата се е развила много сложна структурна организация на невроендокринната регулация на жизнената дейност и много широк спектър от възможни причини и механизми за развитие на ендокринни нарушения; 2) може да се отбележи, че за последните годиниНашето разбиране за етиопатогенезата на ендокринопатиите се разшири и задълбочи значително. Обект на изследване беше не само „класическата“ патология на ендокринната система, но и нейните „некласически“ видове.

Глава 31
ЕНДОКРИНОПАТИИ, ПРИЧИНЕНИ ОТ РАЗПРЕДЕЛЕНИЕ НА ФУНКЦИИТЕ НА ХИПОФИЗАТА И НАДБЪБЪБРЕЧНИТЕ ЖЛЕЗИ

Дисфункция на хипофизната жлеза

хипофиза(мозъчен придатък, хипофизна жлеза) - ендокринна жлеза, разположена в основата на мозъка в хипофизната ямка на sella turcica на клиновидната кост на черепа и свързана с хипоталамусния инфундибулум диенцефалон. Хипофизната жлеза се състои от два дяла. Предният лоб или аденохипофизата е епителен по природа. Задният дял на хипофизната жлеза или неврохипофизата е като израстък на мозъка и се състои от модифицирани невроглиални клетки.

Хормони на аденохипофизата:

1. Фолитропин(фоликулостимулиращ хормон, FSH). Активира растежа на яйчниковите фоликули при жените и процеса на сперматогенеза при мъжете.

2. Лутропин(лутеинизиращ хормон, LH). При жените подпомага завършването на узряването на яйцеклетките, процеса на овулация и образуването на жълтото тяло в яйчниците, а при мъжете подпомага клетъчната диференциация интерстициална тъкантестисите и стимулира производството на андрогени (тестостерон).

3. Пролактин(лутеомамотропен хормон, PRL). Активира функцията на жълтото тяло, стимулира образуването на мляко и подпомага лактацията (при условие по-високо нивоестроген).

4. Кортикотропин(адренокортикотропен хормон, ACTH). Стимулира пролиферацията на клетките на надбъбречната кора, е основният стимулатор на биосинтезата на глюкокортикоиди и андрогенни кортикостероиди. До известна степен регулира секрецията на минералкортикоида алдостерон. ACTH мобилизира мазнините от мастните депа и насърчава натрупването на гликоген в мускулите.

5. Тиротропин(тироид-стимулиращ хормон, TG). Активира функцията на щитовидната жлеза, стимулира синтеза на тиреоидни хормони и хиперплазията на жлезистата тъкан. Смята се, че стимулира LH.

6. Соматотропин(соматотропен хормон, STH). Това е хормон с пряк ефект върху таргетните клетки на периферните тъкани. Има изразен протеиново-анаболен и растежен ефект. Определя скоростта на развитие на организма и крайния му размер.

7. Меланотропин(меланоцит-стимулиращ хормон, MSH). Образува се в междинната част на предния дял на хипофизната жлеза. Предизвиква дисперсия на пигментни гранули (меланозоми) в меланоцитите, което се проявява с потъмняване на кожата. Участва в синтеза на меланин. Освен това влияе върху метаболизма на протеините и мазнините.

Нека напомня, че дейността на аденохипофизата се контролира от редица хипоталамични фактори (пептидни хормони). Те стимулират (либерини, освобождаващи фактори) или инхибират (статини) тяхната секреторна активност.

Има няколко групи стандартни формиендокринопатии на аденохипофизата: 1) по произход: първичен (хипофиза) или вторичен (хипоталамус); 2) според нивото на производство на хормони и (или) тежестта на неговите ефекти: хипофункционален (хипопитуитаризъм) или хиперфункционален (хиперпитуитаризъм); 3) по време на поява в онтогенезата: рано (развиват се преди пубертета) или късно (възникват при възрастни); 4) според мащаба на лезията и дисфункцията: нарушение на производството (ефекти) на един хормон (частични ендокринопатии), няколко (субтотални) или всички (тотален панхипо- или панхиперпитуитаризъм).

Тотален хипопитуитаризъм

1. Болест на Simmonds(хипоталамо-хипофизна кахексия). Заболяването се основава на дифузно увреждане (инфекция, тумор, травма, кръвоизлив) на хипоталамо-хипофизната област със загуба на функция на аденохипофизата и недостатъчност на периферните ендокринни жлези. Характеризира се с тежко изтощение (кахексия), преждевременно стареене, метаболитни и трофични нарушения. Най-често боледуват жени на възраст 30-40 години.

Патогенеза. Липсата на тропни хормони на хипофизата води до рязък спадфункциите на периферните ендокринни жлези. Намаляването на производството на соматотропин причинява изтощение. Загубата на гонадотропна функция води до овариална недостатъчност, аменорея, атрофия на матката и вагината. Дефицит на тиреотропин, като резултат - микседем на хипофизата. Намаляването на производството на кортикотропин води до развитие на надбъбречна недостатъчност до адисонови кризи. Обикновено това е последователността на прогресиране на хипофизната недостатъчност (загуба на гонадотропни, соматотропни, тиреотропни и кортикотропни функции). Важно е да се подчертае, че аденохипофизата има големи функционални резерви. Следователно очевидните симптоми на хипофизна недостатъчност се развиват само когато 75-90% от жлезистата тъкан е унищожена. Клинично откриваем обща слабост, адинамия, отслабване, мускулна атрофия, липса на апетит, сънливост, аменорея, апатия. Във вътрешните органи също са рязко изразени промени под формата на хипофункция и атрофия (брадикардия, понижено кръвно налягане, потискане на секрецията в стомашно-чревния тракт, спланхноптоза и др.).

2. Болест на Шийхан- следродилен хипопитуитаризъм. Заболяването обикновено се основава на значителна и не навреме компенсирана кръвозагуба по време на раждане (в комбинация със следродилен сепсис), придружена от вазоспазъм на предния дял на хипофизната жлеза (APG). Хиперплазията на PDH по време на бременност е важна. При продължителен съдов спазъм се развива исхемична некроза на хипофизната жлеза и картина на хипофизна кахексия. За разлика от болестта на Simmonds, тя не се характеризира с тежко изтощение и нарушенията на половите жлези са относително по-слабо изразени.

Частичен хипопитуитаризъм

Почти никога не се срещат строго монохормонални форми на патология. Нека разгледаме само най-честите заболявания, които се основават на частична аденохипофизна недостатъчност.

Хипофизарен нанизъм. Основната проява на това заболяване е рязкото забавяне на растежа, свързано с абсолютен или относителен дефицит на соматотропин.Честота от 1:30005000 до 1:30000. В по-широк смисъл нанизмът е нарушение на растежа и развитието, чиято поява може да бъде причинена не само от дефицит на GH във връзка с патологията на самата хипофизна жлеза, но и от нарушение на хипоталамусната регулация на нейната функции и нарушения в чувствителността на тъканите към този хормон.

Повечето форми на хипофизен нанизъм са свързани с генетични заболявания. Най-често срещаният е панхипохипофизният нанизъм, който се унаследява предимно по рецесивен начин. Понякога се среща генетичен нанизъм с изолиран дефицит на растежен хормон (по-често в Африка и Близкия изток).

В развитието на вторичния нанизъм, като симптом на всяко заболяване, са важни хроничните инфекции, интоксикациите и лошото хранене.

Голяма група пациенти с нанизъм се състои от пациенти с различни видове органични патологии на централната нервна система, възникнали в утробата или в ранна детска възраст (недоразвитие на хипофизната жлеза, нейната кистозна дегенерация, атрофия поради компресия от тумор). Джуджето може да бъде причинено от травматично увреждане на хипоталамо-хипофизната област (вътрематочно, раждане или постнатално), което често се случва по време на многоплодна бременност, както и по време на раждане в седалищно, предлежание на крака или в напречно положение с ротация на крака ( това е механизмът на раждане при 1/3 пациенти с нанизъм). Важни са инфекциозно-токсичните увреждания (вътрематочни вирусни инфекции, туберкулоза, токсоплазмоза; заболявания на ранна възраст, неонатален сепсис, менинго- и арахноенцефалит).

Клиника. Рязкото изоставане в растежа и физическото развитие са основните прояви на хипофизния нанизъм. Пациентите се раждат с нормално тегло и дължина на тялото и започват да изостават в растежа от 2-4-годишна възраст. Ръст под 130 см за мъжете и 120 см за жените се счита за нанизъм. За хипофизния нанизъм, освен малки абсолютни размериТялото се характеризира с ниска годишна динамика на растеж и физическо развитие. Телосложението е пропорционално, но пропорциите на телата на пациентите са характерни за детството. Кожата е бледа, често с жълтеникав оттенък, суха (поради недостатъчност на щитовидната жлеза). Най-важната характеристикаЗаболяването представлява забавяне във времето на диференциация и осификация на скелета. В това отношение страда и зъбната система: има късна смяна на млечните зъби. Гениталните органи при повечето пациенти са силно недоразвити, но малформациите са редки. Сексуалната недостатъчност е придружена от недоразвитие на вторичните полови белези и намалени сексуални чувства, липса на менструация.

Недостатъчността на щитовидната жлеза е доста често срещан признак на нанизъм. Интелектът в повечето случаи не е нарушен, въпреки че често се отбелязва известен инфантилизъм в поведението. ЕЕГ при пациенти се характеризира с характеристики на незрялост, дългосрочно запазване на високо „детско“ напрежение; неравномерност на алфа ритъма по амплитуда и честота; рязко увеличаване на съдържанието на бавни (тета и делта) ритми.

Лечение. Това е дълъг процес. За да се постигне ефект, трябва да се спазват два основни принципа:

1) максимално доближаване на предизвиканото от лечението развитие до физиологичните условия; 2) запазване на епифизарните растежни зони. Основният тип патогенетична терапия за хипофизен нанизъм е използването на човешки растежен хормон (използва се соматотропин от хора и примати). За лечение със соматотропин се избират пациенти с доказан дефицит на ендогенен растежен хормон, като скелетната диференциация не надвишава нивото, характерно за 13-14 години. В допълнение, най-важното средство за лечение на нанизъм е използването на анаболни стероиди (нерабол, нероболил), които стимулират растежа чрез засилване на протеиновия синтез и повишаване на нивото на ендогенния растежен хормон. При наличие на хипотиреоидизъм паралелно се предписват лекарства за щитовидната жлеза. При лечение на момчета следващата стъпка е прилагането на човешки хорион гонадотропин. На момичета над 16 години обикновено се предписват естрогени. Последният етап от лечението (след затваряне на зоните на растеж) е постоянното прилагане на терапевтични дози полови хормони, съответстващи на пола на пациента, с цел пълноценно развитие на половите органи.

Невроендокринно затлъстяване. Тази форма на патология включва множество варианти, които се различават по своите патогенетични механизми. Сега се смята, че много от тях се основават на недостатъчна биосинтеза в аденохипофизата на мобилизиращия мазнините полипептид липотропин в резултат на увреждане на самата хипофизна жлеза или на хипоталамичните центрове с вторично засягане на хипофизната жлеза. Хипофизното затлъстяване се характеризира с прекомерно отлагане на мазнини по корема, гърба и проксималните крайници с относителна „тънкост“ в дисталните части - предмишниците и краката.

Други ендокринни жлези също участват в прогресирането на различни форми на заболяването. Характерен е хиперинсулинизмът. Нивото на соматотропина намалява, а нивото на кортикотропина се повишава. Гонадотропната функция на хипофизната жлеза също намалява, което води до хипогонадизъм.

Адипозогенитална дистрофия. По-често се развива при момчетата. Това заболяване се проявява в два основни синдрома - затлъстяване и хипогонадизъм. Такава патология може да се счита за самостоятелно заболяване само ако симптомите му са се появили в детството и причината за заболяването не може да бъде установена. При установяване характера на процеса, който уврежда хипофизната жлеза (възпаление, тумор и др.), затлъстяването и хипогонадизмът се считат за симптоми на основното заболяване.

Заболяването се основава на дисфункция на хипоталамуса, което води до намаляване на гонадотропната функция на хипофизната жлеза и в резултат на това вторичен хипогонадизъм. Адипозогениталната дистрофия се открива по-често в предпубертетна възраст (10-12 години). Синдромът се характеризира общо затлъстяванеспоред “женския тип”: в областта на корема, таза, торса, лицето. Пропорциите на тялото са евнухоидни (високи, тесни рамене, слабо развита мускулатура и др.). Пенисът и тестисите са намалени по размер и често се открива крипторхизъм.

Хиперпитуитаризъм

Свръхпроизводството на аденохипофизни хормони като правило има частичен характер и се изразява в следните най-често срещани форми.

Гигантизъм- заболяване, което се среща при деца и юноши с незавършен физиологичен растеж. Хипофизният гигантизъм се основава на прекомерна секреция на соматотропин в ранните етапи на развитие на тялото. Височина над 200 см при мъжете и 190 при жените се счита за патология. Груби диспропорции на телосложението обикновено не се наблюдават. Въпреки това, предмишниците и долните крака се характеризират с прекомерна относителна дължина, главата е сравнително малка, с удължено лице.

В началото на заболяването мускулната система е добре развита, но по-късно се разкрива мускулна слабост и умора. В повечето случаи се наблюдава хипергликемия и може да се развие захарен диабет. От гениталната област - хипогенитализъм в различна степен. Заболяването се основава на туморни процеси (еозинофилен аденом) и хиперплазия на еозинофилни клетки на PDG, свързани с прекомерно стимулиращо влияние на хипоталамуса.

След осификация на епифизните хрущяли гигантизмът обикновено се превръща в акромегалия. Водещият признак на акромегалията е ускореният растеж на тялото, но не на дължина, а на ширина, което се изразява в непропорционално периостално увеличение на костите на скелета и вътрешните органи, което се съчетава с характерно нарушениеметаболизъм. Характерна особеностакромегалията, разбира се, също е повишена секреция на растежен хормон. Въпреки това, в 8% от случаите заболяването се развива при нормални нива на хормона на растежа. Това се обяснява с относително увеличение на съдържанието на специална форма на хормона, която има по-голяма биологична активност.

Частичната акромегалия, проявяваща се чрез уголемяване на отделни части на скелета или органи, обикновено не е свързана с прекомерна секреция на растежен хормон, а се причинява от вродена локална свръхчувствителност на тъканите.

Синдром на персистираща галакторея-аменорея
(SPGA, синдром на персистираща лактация)

Характерен е SPHA синдром комплекс от клинични симптоми, развиваща се при жени поради дългосрочно повишена секреция на пролактин. В редки случаи подобен комплекс от симптоми се развива при нормални серумни нива на пролактин, който има прекалено висока биологична активност. При мъжете хроничната хиперсекреция на пролактин се среща много по-рядко, отколкото при жените, и е придружена от развитие на импотентност, гинекомастия и понякога с лакторея.

През последните 20 години стана ясно (благодарение на методите за радиоимунно определяне на пролактин, томография на sela turcica), че хроничната хиперпродукция на хипофизен пролактин придружава всеки трети случай женско безплодиеи може да бъде както основното заболяване, така и следствие от редица ендокринни и неендокринни заболявания с вторично засягане на хипоталамуса и хипофизната жлеза. SPGA е заболяване на млади жени, изключително рядко в детска и напреднала възраст (средната възраст на пациентите е 25-40 години). Заболяването се диагностицира много по-рядко при мъжете.

Генезисът на заболяването е разнороден. Предполага се, че основата на SPGA, причинена от първична лезияхипоталамо-хипофизната система, се крие в нарушение на тоничния допаминергичен инхибиторен контрол на секрецията на пролактин. Концепцията за първичния хипоталамичен генезис предполага, че намаляването или отсъствието на инхибиторния ефект на хипоталамуса върху секрецията на пролактин води първо до хиперплазия на пролактофорите и след това до образуването на пролактиноми на хипофизата. Допуска се възможността за персистиране на хиперплазия или микропролактинома, която не се трансформира в следващия стадий на заболяването (т.е. макропролактинома - тумор). Невроинфекцията и травмата на черепа, включително в перинаталния период, също не са изключени като етиологични фактори.

Основният симптом е нарушение менструален цикъли/или безплодие. Първата варира от опсо-, олигоменорея до аменорея. Нарушенията на менструалния цикъл са особено ясно открити по време на хронични периоди. стресови ситуации (конфликтни ситуации, хронични болести). Галактореята рядко е първият симптом на SPGA (не повече от 20% от пациентите). Степента му варира от обилен, спонтанен, до единични капки със силен натиск. Често се откриват различни неспецифични оплаквания: повишена умора, слабост, заядлива болкав областта на сърцето без ясна локализация.

Мъжете с хиперпролактинемия се консултират с лекар, обикновено поради импотентност и намалено либидо. Гинекомастията и галактореята са редки.

Неврохипофизните хормони и техните основни ефекти

Неврохипофизата секретира два хормона: антидиуретичен хормон (ADH, вазопресин) и окситоцин. И двата хормона влизат в хипофизната жлеза от предния хипоталамус.

ADHподобрява реабсорбцията на вода от урината в дисталните части на бъбречните тубули и е най-важният регулатор на водния баланс на организма. Под въздействието на ADH стената на дисталния тубул става водопропусклива (поради активирането на сАМР в клетките на тубуларния епител), водата се абсорбира по осмотичния градиент, настъпва концентрация на урината и нейният краен обем намалява. Изразеният вазопресорен ефект на ADH се реализира само при концентрации, многократно по-високи от антидиуретичните концентрации. При физиологични условия вазопресорният ефект не се проявява. Основният регулатор на секрецията на ADH е кръвното осмотично налягане. При увеличаване осмотичното наляганекръв, секрецията на ADH се увеличава, реабсорбцията на вода в бъбречните тубули се стимулира и кръвната хиперосмия се елиминира.

Окситоцинпричинява свиване на мускулите на матката и миоепителните клетки на млечните жлези. Ефектът му върху матката се проявява главно в инициирането на процеса на раждане. По време на бременността матката е защитена от ефектите на окситоцина от прогестерона. Секрецията на окситоцин се стимулира от импулси при разтягане на родовия канал, дразнене на външните гениталии и зърната по време на кърмене.

Хипосекреция на ADH.Проява на дефицит на ADH е безвкусен диабет. Причините и механизмите му са разнообразни, но при първичните форми нарушенията винаги възникват в хипоталамуса, а не в неврохипофизата.

Въз основа на етиологията има три форми на безвкусен диабет: 1) първична форма, свързана с тумори на хипоталамуса, излагане на различни увреждащи фактори или дегенерация на ядрата на хипоталамуса; 2) фамилна (наследствена форма), срещаща се в два варианта: а) наследствен ензимен дефект и неспособност за синтез на ADH; б) наследствен дефект на бъбречните ADH рецептори (чувствителността към хормона е блокирана); 3) нефрогенна форма, свързана с придобита патология на бъбречните тубули.

Основната проява на безвкусен диабет е постоянна полиурия, достигаща 20 литра урина на ден или повече. Придружава се от вторична, изразена жажда (полидипсия), понякога придобиваща доминиращ поведенчески характер (пиене на мръсна вода, урина).

Хиперсекреция на ADH.При тази патология възниква „хиперхидропектичен синдром“ (синдром на Пархон) или „синдром на разредена хипонатриемия“ (синдром на Шварц). Генезисът им е свързан с увреждане на мозъка поради повишено вътречерепно налягане, след инфекциозни заболявания, а също и в резултат на извънматочна продукция на ADH. Заболяването се проявява с олигурия, свръххидратация и хипонатриемия, свързани с хемодилуция.

Надбъбречна дисфункция

Надбъбречната кора произвежда няколко стероидни хормона - кортикостероиди; Медулата произвежда биогенни моноамини - катехоламини.

Надбъбречната кора се състои от три зони: гломерулна, фасцикуларна и ретикуларна.

Зона гломерулозасинтезира минералкортикоиди, основният от които е алдостерон. Основната точка на приложение на действието му са бъбреците; действа и върху слюнчените жлези, стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система. В бъбреците алдостеронът стимулира тубулната реабсорбция на натрий и екскрецията на калиеви, водородни, амониеви и магнезиеви йони.

Зона на лъчапроизвежда глюкокортикоиди (GC) - хидрокортизон (кортизол) и кортикостерон. GC насърчават абсорбцията на въглехидрати в червата, инхибират превръщането им в мазнини в черния дроб, насърчават натрупването на гликоген в черния дроб и отслабват използването на глюкоза в мускулите. GCs активират протеиновия синтез в черния дроб и в същото време имат изразен инхибиторен синтез и катаболен ефект върху мускулните протеини, съединителната тъкан, лимфоидната и други тъкани. ГК имат комплексен ефект върху метаболизма на мазнините. В допълнение към инхибирането на липогенезата и засилване на мобилизирането на мазнини от депото и кетогенезата, те имат благоприятен ефект върху мобилизиращия мазнините ефект на катехоламините и при продължителен излишък допринасят за повишено отлагане на мазнини с характерната си топография (в торса, лице). ХК също влияят върху водно-електролитния метаболизъм. Имайки слаб минералкортикоиден ефект, те повишават реабсорбцията на натрий и екскрецията на калий от бъбреците, инхибират освобождаването на ADH и следователно увеличават диурезата; понижават бъбречния праг за глюкоза и водят до глюкозурия при нормогликемия. При патологични състояния и при продължително излагане на значителни дози екзогенни хормони, GCs проявяват редица други свойства: 1) противовъзпалителни, 2) антиалергични и имуносупресивни, 3) потискат възпроизводството и активността на фибробластите, 4) повишават секрецията на солна киселина и пепсин.

Мрежеста зонаНадбъбречните жлези синтезират мъжки полови хормони (андрогени) - дихидроепиандростерон, дихидроепиандростерон сулфат и др., както и следи от женски полови хормони - естрогени. Тези надбъбречни стероиди могат да се превръщат в тестостерон. Самите надбъбречни жлези произвеждат малко от това вещество, както и естрогени (естрадиол, естрон). Надбъбречните андрогени обаче могат да служат като източник на естрогени, произвеждани в подкожната мастна тъкан, космените фоликули и млечните жлези. Важно е да се отбележи, че секрецията на андроген е под контрола на ACTH. Въпреки това, за разлика от кортизола, в системата за регулиране на техния синтез обратната връзка не се реализира в забележима степен и с повишаване на нивото им не настъпва инхибиране на синтеза на ACTH.

Хипофункция на надбъбречната кора

Ще се спра само на някои заболявания, свързани с хипофункция на кората на NP.

Остра недостатъчност на мозъчната кора NP(синдром на Waterhouse-Fridriksen). Развива се при новородени, деца и млади хора. При новородени заболяването може да бъде причинено от кръвоизлив в надбъбречната кора по време на трудно раждане, придружено от асфиксия или форцепс, или еклампсия. Кръвоизлив в надбъбречната кора е възможен при инфекциозни заболявания (грип, морбили, скарлатина, дифтерия), сепсис, хеморагична диатеза, тромбоза на надбъбречните вени и др. Развива се и при отстраняване на хормонално активен тумор на кората на NP (в случай на функционално дефектна останала надбъбречна жлеза).

Патогенеза. Като резултат внезапна появадефицит на глюко- и минералкортикоиди, катастрофално бързо възникват тежки метаболитни нарушения, характерни за болестта на Адисън, бързо се развива състояние, наподобяващо тежка формаАдисонова криза, която често води до смърт.

Прояви. В зависимост от преобладаването на симптомите на увреждане на определена система, те разграничават: 1) стомашно-чревна форма (гадене, повръщане, диария, дехидратация, понижено кръвно налягане); 2) сърдечно-съдова форма (тахикардия, понижено кръвно налягане, колапс); 3) менингоенцефалитна форма (делириум, конвулсии, кома); 4) смесена форма (най-често).

Принципи на терапия при остър кортикален дефицит с НП: 1) заместване на кортикостероидния дефицит; 2) корекция на водно-електролитния метаболизъм (елиминиране на тъканната дехидратация, Na-K баланс); 3) повишено кръвно налягане; 4) борба с инфекцията.

Хронична недостатъчност NP кора(болест на Адисон). Заболяването е описано от Addison през 1885 г. Може да бъде свързано с двустранен туберкулозен процес, туморни метастази, токсични лезии и амилоидоза. Често се среща атрофия от автоимунен произход. Много пациенти имат антитела срещу стероидогенни клетки, а хипокортизолизмът се комбинира с хипогонадизъм. Хронична недостатъчност на NP кортекса може да възникне при продължителна кортикостероидна терапия за различни заболявания. Вторичните (централни) форми на дефицит на NP могат да бъдат причинени от дефицит на ACTH поради увреждане на аденохипофизната жлеза или хипоталамуса (рядко). Хипофизният хипокортицизъм може да бъде компонент на панхипопитуитаризма при тежки лезии на хипофизата. Съобщени са също случаи на кортизолова резистентност, свързана с аномалии на глюкокортикоидните рецептори. Хроничният хипокортицизъм се проявява с астения, апатия, намалена работоспособност, мускулна слабост, артериална хипотония, анорексия, загуба на тегло. Често се наблюдава полиурия в комбинация с бъбречна недостатъчност.

Хиперпигментацията на кожата и лигавиците е отличителен белег на хроничната първична (периферна) надбъбречна недостатъчност. Наблюдава се повишено отлагане на меланин върху отворени и затворени части на тялото, особено в местата на триене на дрехите, по дланните линии, в постоперативни белези, върху лигавиците на устната кухина, в областта на ареолите на зърната, ануса, външните гениталии, по задните повърхности на лакътните и коленните стави. Кожата обикновено придобива бронзов цвят, но може да бъде златистокафява или със землист оттенък. Хиперпигментация никога не се открива при вторична надбъбречна недостатъчност. Потъмняване кожата- това почти винаги е една от първите прояви на болестта. Причината е рязко увеличаване на секрецията на ACTH в отговор на намаляване на секрецията на хормони от кората на NP. ACTH, действайки върху меланофорите, причинява повишена пигментация.

Проявата на тотален хипокортицизъм се основава на недостатъчността на ефектите на всички NP хормони. Мускулната слабост е свързана с електролитен дисбаланс (дефицит на алдостерон) и хипогликемия (дефицит на BG), както и намаляване на мускулна маса(поради андрогенен дефицит). Артериалната хипотония е свързана с хипонатриемия и загуба на пермисивния ефект на глюкокортикостероидите. В резултат на това се наблюдава намаляване на реактивните свойства на съдовата стена към пресорни влияния (катехоламини). Хипотонията може да се влоши от отслабването на контрактилната функция на сърцето.

Загубата на натрий е придружена от полиурия, хипохидратация и сгъстяване на кръвта. Наред с артериалната хипотония, влошаването на реологичните свойства на кръвта води до намаляване на гломерулния кръвен поток и ефективното филтрационно налягане. Следователно, наред с полиурията, може да възникне недостатъчност на екскреторната функция на бъбреците.

От страна на стомашно-чревния тракт често се наблюдава обилна диария, която е следствие от недостатъчна секреция на храносмилателни сокове и интензивно отделяне на натриеви йони в червата (липса на алдостерон).

Хиперфункционални състояния на NP кората

Има две форми на повишена секреция на алдостерон: първичен и вторичен хипералдостеронизъм.

Причина първичен хипералдостеронизъм(синдром на Conn) обикновено е хормонално активен тумор, произхождащ от zona glomerulosa. Проявите на първичен хипералдостеронизъм се свеждат до три основни групи симптоми: сърдечно-съдови, бъбречни и нервно-мускулни. Основните прояви на тези нарушения са задържане на натрий в бъбреците и загуба на калий. За да попълни дефицита на калий в кръвта и извънклетъчната течност, последният напуска клетките. Вместо калий в клетките влизат натриеви, хлорни и водородни протони. Натрупването на натрий в клетките на съдовите стени води до тяхната хиперхидратация, стесняване на лумена, повишено периферно съпротивление и, следователно, повишено кръвно налягане. Артериалната хипертония също се насърчава от повишаване на чувствителността на контрактилните елементи на съдовите стени към действието на пресорните амини. В резултат на хипертонията, особено често при деца, настъпват промени в очното дъно, водещи до зрителни увреждания, включително слепота. Наблюдават се нарушения на сърдечния ритъм. ЕКГ показва промени, характерни за хипокалиемия (намалена Т вълна, високо U). В началния стадий на заболяването дневна диурезапонижен След това олигурията се заменя с персистираща полиурия, която се причинява от дегенерация на епитела на бъбречните тубули и намаляване на тяхната чувствителност към ADH. Оток със синдрома на Conn, като правило, не се появява. Това се обяснява с полиурията и факта, че осмоларността на междуклетъчната течност се променя малко, докато вътреклетъчната течност се увеличава.

Нарушенията в нервно-мускулната система обикновено се проявяват с мускулна слабост, парестезия и конвулсии.

Вторичен хипералдостеронизъм . При физиологични условия възниква при силен стрес, бременност, менструация, хипертермия и др. Патологичният хипералдостеронизъм се среща в три групи заболявания: тези, придружени от хиповолемия, бъбречна исхемия и нарушена чернодробна функция (цироза). Натрупването на алдостерон при чернодробни заболявания се дължи на факта, че той се метаболизира там. В допълнение, с чернодробна патология, количеството глюкуронови съединения на хормона намалява и следователно съдържанието на неговата активна форма (свободна) се увеличава.

По-специално, първата група включва остра загуба на кръв, различни форми на сърдечна недостатъчност, нефроза с тежка протеинурия и хипопротеинемия. В тези случаи повишеното производство на алдостерон е свързано с активиране на системата ренин-ангиотензин в отговор на хиповолемия. Вторичният хипералдостеронизъм също се проявява като задържане на натрий, хипертония, свръххидратация и други подобни симптоми. При него обаче, за разлика от синдрома на Кон, има високо ниво на ренин и ангиотензин в кръвта и се развива оток.

Свръхпроизводство на глюкокортикоиди. Болест на Иценко-Кушинг. Тази патология се причинява от централен хиперкортицизъм. Една от причините за това заболяване е хормонопродуциращ тумор на предния дял на хипофизната жлеза - базофилен аденом. В някои случаи заболяването е свързано не с тумор на хипофизата, а с прекомерно производство на кортиколиберин от съответните ядра на хипоталамуса. Излишъкът от този фактор води до повишено образуване на ACTH от базофилни клетки на предната хипофизна жлеза, прекомерно стимулиране на zona fasciculata и reticularis на NP и двустранна хиперплазия на тези жлези.

Проявите на заболяването са свързани с хиперпродукция на глюкокортикоиди. Прекомерното образуване на андрогени и минералкортикоиди също е от известно значение. IK заболяването е по-често при млади жени.

от неспецифични симптомипациентите са загрижени за общо неразположение, слабост, повишена умора, главоболие, болки в краката, гърба и сънливост. Външният вид на пациента е характерен: кръгло "лунообразно" лилаво-червено лице, умерена хипертрихоза (при жени), затлъстяване (преобладаващо отлагане на мазнини в областта на лицето, шията, горната половина на тялото). Характерни са и атрофични, отдръпващи се лилаво-червени или лилави „разтегливи ивици“ (стрии) по кожата на корема, раменете, млечните жлези и вътрешната част на бедрата. Често се открива остеопороза - увреждане на протеиновата матрица на костите с вторична деминерализация. "Стрии" и промени в коститесвързано с протеиново-катаболните и антианаболните ефекти на излишните глюкокортикоиди. По правило сърдечно-съдовата система страда. Устойчивата висока артериална хипертония се развива с вторични нарушения: мозъчно-съдов инцидент, ретинопатия, набръчкан бъбрек, претоварваща форма на сърдечна недостатъчност. В генезата на сърдечните заболявания съществено значение има т. нар. електролитно-стероидна кардиопатия. Свързва се с локални електролитни промени в различни части на миокарда - повишаване на вътреклетъчния натрий и намаляване на калия. Следователно, с тази патология, претоварващата форма на сърдечна недостатъчност се комбинира с миокардна недостатъчност. Основната роля в сърдечно-съдовите нарушения при I-C болестта принадлежи на електролитния дисбаланс, по-специално задържането на натрий. ЕКГ показва промени, характерни за хипокалиемия: намалена Т вълна, ST депресия, удължаване на QT интервала, както и признаци на левокамерна хипертрофия. Имуносупресивният ефект на излишния GC се дължи на намаляване на резистентността към инфекциозни заболяванияс I-C заболяване. В допълнение, има намален глюкозен толеранс, хипергликемия и често (в 15-25% от случаите) захарен диабет (причината са "контринсуларните" свойства на GC).

Има и нарушения на системата за коагулация на кръвта: кървене, тромбоемболизъм. В периферната кръв се откриват лимфопения, еозинопения и еритроцитоза. В повечето случаи бъбречната функция е нарушена. Изследването на урината често разкрива протеинурия, увеличаване на количеството профилирани елементи, цилиндрурия. Бъбречна биопсия разкрива промени като гломерулонефрит. Много често функцията на половите жлези страда. При жените то е нарушено менструален цикълспоред вида на олигоменореята. Вирилизация се наблюдава в 75% от случаите. При мъжете се наблюдават явления на демаскулинизация: намаляване на размера на тестисите и пениса, намаляване на либидото и потентността, загуба на коса по тялото (хипофизните гонадотропини се инхибират, в резултат на това - липса на тестостерон в тестисите, нарушена сперматогенеза).

Първична жлезиста (периферна) форма на хиперкортицизъм. Тази форма на патология, като правило, е следствие от образуването на кортикостерома - хормонално активен тумор на надбъбречната кора, произлизащ от zona fasciculata и произвеждащ кортизол, или злокачествен тумор. Бих искал да подчертая, че по време на развитието на тумора се включват всички зони на кората на NP (първичен, тотален хиперкортицизъм). Периферната, първична жлезиста форма на хиперкортизолизъм се нарича клинично "синдром на Иценко-Кушинг".

Външни прояви I-C синдромът е подобен на симптоматиката на I-C болестта. Основните разлики между тях са, че за болестта I–Характеризира се с комбинация от хиперкортицизъм с високи нива на ACTH и двустранна NP хиперплазия. Със синдром I–Чрез механизма на обратна връзка производството на ACTH се потиска от първичния излишък на GC и нивото на ACTH в кръвта се намалява.

За да се изясни механизмът на развитие на патологията, в клиниката се използва тест с дексаметазон (супресивен тест на Liddle), активен аналог на глюкокортикоидите. В случай на I-C заболяване, прилагането на малки дози (8 mg на ден) потиска активността на NP кората (инхибира се освобождаването на ACTH); при I–C синдром този ефект отсъства. Друга разлика между I-C синдрома: при него, за разлика от I-C заболяването, се открива увеличение на един NP с атрофия на другия.

Хиперпродукция на хормони в ретикуларната зона на NP кората ( адреногенитален синдром, AGS).Този тип нарушение на кората на NP се среща в две основни форми: 1) вродена вирилизираща (virilis - мъжка; андрогенизираща) хиперплазия на NP и 2) хормонално активен тумор - androsteroma (андробластом).

Вродена форма AGS.Тази форма на патология е свързана с генетично увреждане на ензимните системи, участващи в синтеза на глюкокортикоиди, и, като следствие, прекомерно образуване на андрогени с нарушено сексуално развитие. Заболяването е описано за първи път от De Crechio (1865), който открива вътрешни женски гениталии по време на аутопсия на пациент от мъжки пол.

Вроденият AGS се основава на дефицити на ензимите 21-хидроксилаза, 11-хидроксилаза и 3-дехидрогеназа, които участват в многоетапния синтез на кортикостероиди. В резултат на действието на рецесивен ген може да бъде засегнат един от ензимите, което води до нарушаване на образуването на кортизол, чийто дефицит в кръвта индиректно през хипоталамуса, както и директно през хипофизната жлеза , причинява прекомерно (компенсаторно) образуване на кортикотропин, хиперфункция и хипертрофия на NP кората. Рязко се увеличава образуването на андрогени, в чийто синтез не участват горните ензими.

Има четири клинични формизаболявания: 1) проста вирилизираща форма (най-често); 2) вирилизъм с хипотоничен синдром (форма на "загуба на сол", хипоминералокортицизъм); 3) вирилизъм с хипертоничен синдром (рядко); 4) смесени. Още веднъж подчертавам, че при всички случаи синтезът на кортизол, кортикостерон и алдостерон е нарушен. Също така във всички случаи се увеличава синтезът на андрогени, което се отразява на развитието на гениталните органи.

Прояви AGS са най-силно изразени при момичетата и в повечето случаи се откриват веднага след раждането (въпреки че могат да се появят много по-късно). По правило децата с това заболяване се раждат големи в резултат на анаболния ефект на андрогените. Ако настъпи хиперпродукция на андрогени по време на ранна фазаразвитието на плода, промените във външните полови органи са толкова рязко изразени, че може да бъде трудно да се определи пола на детето.

Ако излишъкът от андрогени се появи едва след раждането, външните гениталии имат нормален вид и промяната им става постепенно с увеличаване на дисфункцията на NP. Ранен знакВирилизацията при момичетата се причинява от необичаен, прекомерен растеж на косата, който се появява на възраст 2–5 години (или по-рано) - хипертрихоза (или хирзутизъм). В повече късни датиИзлишните андрогени също оказват влияние върху структурата на тялото на момичетата. Поради повишения анаболизъм първоначално се наблюдава бърз растеж, но в резултат на преждевременна осификация на епифизите на тръбните кости растежът скоро спира и в крайна сметка възниква нисък ръст. Характерно е и прекомерното развитие на мускулите (раменния пояс). Млечните жлези не се развиват, менструацията не настъпва. Гласът става по-груб, появява се акне. Възрастните жени също изпитват аменорея, атрофия на матката и млечните жлези, често се появява плешивост в областта на челото.

Момчетата с вродена NP хиперплазия обикновено се раждат с нормална диференциация на външните гениталии. Впоследствие се появява ранен фалшив пубертет според изосексуалния тип: вторичните полови белези и външните гениталии (макрогенитозомия) ясно се развиват преждевременно. В същото време, поради инхибирането на образуването на хипофизни гонадотропини от излишните андрогени, половите жлези остават недоразвити и сперматогенезата може напълно да отсъства. Характерен външен вид: нисък ръст, къси крака, развита мускулатура („дете Херкулес“).

При хипотензивната (солегубна) форма на AGS, поради рязко намаляване на производството на алдостерон, наред с вече посочените признаци на AGS, се наблюдават сериозни нарушения в електролитния баланс: загуба на натрий, хиперкалиемия, хипохидратация и, като следствие , артериална хипотония. Кризите често се развиват с конвулсии и хемодинамични нарушения до колапс.

AGS с хипертензивен синдром се характеризира със значителен излишък на дезоксикортикостерон, който има минералкортикоиден ефект, което води до задържане на натрий, загуба на калий и, следователно, персистираща артериална хипертония. Наред с това има и ясни признаци на вирилизация (псевдохермафродитизъм при момичета, макрогенитозомия при момчета). Понякога има и изтрити форми на заболяването, проявяващи се с леко изразени симптоми: умерена хипертрихоза, менструални нередности.

Диагнозата на AGS се основава на клиничните прояви и резултатите от лабораторните методи на изследване. В момента най-информативният за диагностициране е изтрит AGS формуляриНеобходимо е да се определи първоначалното ниво на хормоните в кръвната плазма и тяхната динамика на фона на хормоналните изследвания. Например, за да се изясни източникът и естеството на андрогенната хиперсекреция при съмнение за AGS, се използват тестове с дексаметазон и ACTH. При AHS приложението на дексаметазон потиска секрецията на ACTH чрез механизъм за обратна връзка. Намалената надбъбречна стимулация води до намалена надбъбречна стероидогенеза и намален синтез на надбъбречни андрогени. Дексаметазон обикновено се предписва в доза от 40 mg/kg телесно тегло на ден в продължение на три дни. За да се оцени пробата, се определя първоначалното ниво на андрогени (обикновено дехидроепиандростерон и тестостерон) и 17-хидроксипрогестерон в кръвта (или общ 17-CS, DHEA в урината) и в последния ден от пробата. Тестът се счита за положителен, ако по време на приема на дексаметазон нивото на андрогените и 17-хидроксипрогестерона намалее с 50% или повече.

Придобита форма на ретикуларна хиперфункциясе причинява, както вече беше отбелязано, от хормонално активен тумор, произхождащ от ретикуларната зона на NP и произвеждащ голямо количество андрогени.

Проявите на заболяването при жените съвпадат с вроден AGS. За разлика от вродената AGS, при андростерома обикновено няма значително повишаване на плазмените нива на ACTH, но екскрецията на 17-кетостероиди в урината рязко се увеличава (понякога до 1000 mg на ден).

Надбъбречна медула.Надбъбречната медула синтезира и секретира два хормона: адреналин и норепинефрин. При нормални условия надбъбречните жлези отделят значително повече адреналин (около 80%). Метаболитните и физиологичните ефекти на катехоламините са разнообразни. Имат изразен пресорен хипертензивен ефект, стимулират сърдечната дейност, влияят върху гладката мускулатура, регулирането на въглехидратния метаболизъм, протеиновия катаболизъм и др. Недостатъчността на производството на хормони в медулата на NP като независима форма на ендокринопатии практически не се среща. Това се дължи на факта, че в тялото, в допълнение към медулата, NP съдържа достатъчно количествохромафинна тъкан, способна да произвежда адреналин. Прекомерната секреция на катехоламини възниква при тумор, произлизащ от медулата на NP - феохромоцитом и някои други (редки) тумори на хромафиновата тъкан. Повишеното отделяне на хормони може да бъде провокирано от психически или физически стрес, болезнено дразнене и други стресови фактори. Това заболяване се характеризира предимно със сърдечно-съдови нарушения: тахикардия, спазъм на периферните съдове и рязко повишаване на кръвното налягане. При пароксизмална формапациентите изпитват безпокойство, страх, остри пулсиращи главоболия; обилно изпотяване, появяват се мускулни тремори, гадене, повръщане и проблеми с дишането. В кръвта се наблюдава хипергликемия (повишава се гликогенолизата). В случаите с трайно повишени кръвно наляганенастъпват съдови промени и други нарушения, характерни за тежка прогресираща артериална хипертония.

Глава 32
ЕТИОПАТОГЕНЕЗА НА НАРУШЕНИЯТА НА ЩИТОВИДНАТА ФУНКЦИЯ
и паращитовидните жлези

Общите въпроси на структурата и функцията на щитовидната жлеза са добре известни от курса на физиологията, хистологията и експерименталната патофизиология. Затова няма да се спираме подробно на това. Нека ви напомня, че основните хормони на щитовидната жлеза (TG) са йодни производни на аминокиселината тирозин - тироксин (тетрайодтиронин, Т4) и трийодтиронин (Т3). Тези хормони се произвеждат от тироцити (фоликуларни клетки или А-клетки на жлезата).

Специфичен регулатор на образуването и секрецията на Т3 и Т4 е тиреостимулиращият хормон на хипофизата (TSH), който от своя страна е под контрола на хипоталамичния тиреотропин-освобождаващ хормон. В допълнение към TSH, секрецията на тиреоидни хормони се активира директно от симпатиковите импулси (макар и не толкова интензивно, колкото тиротропина). По този начин регулиращото влияние на хипоталамуса върху щитовидната жлеза може да се осъществява както чрез хипофизата, така и през парахипофизата. Почти цялото количество Т4, навлизащо в кръвта, е обратимо свързано със серумните протеини. Установява се динамично равновесие между свързания и свободния Т4; в този случай хормоналната активност се проявява само в свободната фракция. Т3 се свързва с кръвните протеини по-малко лесно от Т4. Приемането на хормони се извършва вътре в клетката. Прониквайки в него, значителна част от Т4 губи един йоден атом, преминавайки в Т3. В наши дни доминиращата гледна точка е, че основният хормон, който действа в клетъчното ядро, е Т3. При почти всички показатели на активността на хормоните на щитовидната жлеза Т3 значително (3-10 пъти) превъзхожда Т4.

Въпреки това, както в самата жлеза, така и в „прицелните клетки“, заедно със синтеза на активната форма на Т3, се образува известно количество така наречения „обратим“ (обратим) трийодтиронин rT3, който практически е лишен от специфични хормонална активност, но е способен да заема ядрени рецептори. По този начин тироксинът, влизащ в клетката, може частично да упражнява своя специфичен ефект върху нея; той частично става по-активен, превръщайки се в Т3, и частично се инактивира, превръщайки се в rT3 (нормалната концентрация на последния в кръвта е около 0,95 nmol / l) .

Метаболитни ефекти на хормоните на щитовидната жлеза:

1. Влиянието на тиреоидните хормони върху окислителните процеси е силно изразено. Те се засилват значително в сърцето, черния дроб, бъбреците и скелетната мускулатура. Няма или има незначителен активиращ ефект върху матката и мозъка.

2. Производството на топлина естествено се увеличава (калоричен ефект на хормоните на щитовидната жлеза). Основно значение в калоричния ефект се отдава на общо увеличениеинтензивността на процесите, свързани с образуването и освобождаването на енергия, повишена сърдечна дейност, активиране на синтеза на Na-K-зависима АТФ-аза и йонен транспорт през биомембрани.

3. Хормоните на щитовидната жлеза също влияят протеинов метаболизъм. Като цяло при физиологични условия имат изразен протеанаболен ефект. Стимулиращият ефект върху секрецията и ефектите на растежния хормон също е от съществено значение. Напротив, високите концентрации на Т3 и Т4 имат протеиново-катаболен ефект: активиране на протеази, разграждане на протеини, глюконеогенеза от аминокиселини и повишаване на нивото на остатъчния азот.

4. Ефектът върху метаболизма на мазнините се характеризира с повишена мобилизация на мазнини от депото, активиране, активиране на липолизата и окислението на мазнините, както и инхибиране на липогенезата.

5. Липидният метаболизъм се характеризира, заедно с активирането на синтеза на холестерола, чрез увеличаване на неговото използване и секреция от черния дроб (следователно нивото на холестерола в кръвта намалява).

6. Хормоните на щитовидната жлеза имат ефект върху въглехидратния метаболизъм, подобен на адреналина: те увеличават разграждането на гликогена, инхибират неговия синтез от глюкоза и ресинтеза от млечна киселина. Те стимулират абсорбцията на въглехидрати в червата, като имат общо хипергликемичен ефект.

Физиологични ефекти. От физиологичните ефекти на Т3 и Т4 най-силно изразени са активирането на симпатоадреналната и сърдечно-съдови системи. Това е засилването на симпатоадреналните влияния, което определя главно хипердинамичното състояние на кръвоносната система. Тези хормони влияят и на хемопоетичната система, стимулирайки хемопоезата, храносмилателната система, повишавайки сокоотделянето и апетита, скелетните мускули, черния дроб и половите жлези.

Хипотиреоидизъм

Недостатъчното ниво на тиреоидни хормони в органите и тъканите води до развитие на хипотиреоидизъм - заболяване, описано за първи път от V. Gall през 1873 г. Терминът "микседем", собственост на V. Ord (1878), се отнася само до подуване на лигавицата на кожата. Има първичен (периферен), вторичен (централен хипофизен) и третичен (централен хипоталамусен) хипотиреоидизъм.

Причините за периферния хипотиреоидизъм са много разнообразни: 1) вродена хипо- или аплазия на жлезата; 2) увреждане на тъканта на жлезата от патогенен агент; 3) липса или блокиране на ензими, необходими за синтеза на хормони; 4) липса на необходимия специфичен субстрат (йод); 5) екстрагландуларни причини (транспортна комуникация, хормонална инактивация и др.).

Централният хипотиреоидизъм може да бъде причинен от тумори и други лезии на хипоталамуса. По-често вторичният хипотиреоидизъм възниква като част от обща патология на хипофизата (главно предния лоб) и се комбинира с хипогонадизъм и хипокортизолизъм. В момента първичният хипотиреоидизъм, който възниква на базата на хроничен автоимунен тиреоидит, е най-често срещан при възрастните. При хроничен тиреоидит, тиреоидната тъкан, преминала етапа лимфоидна инфилтрация, постепенно атрофира и се заменя с фиброзна. В същото време желязото може и ум

Хипофункция на паращитовидните жлези. Липсата на функция на паращитовидните жлези, т.е. тежък хипопаратироидизъм, причинява развитието на паратироидна тетания. В експеримента той се пресъздава чрез премахване на жлезите при кучета и котки. След 1-2 дни. След операцията животните стават летаргични, отказват храна, изпитват жажда, понижаване на телесната температура и задух. Поради намаляване на концентрацията на калций в кръвта, съотношението на едновалентните (Na+, K+) и двувалентните (Ca2+, Mg2+) йони се променя. Резултатът от това е рязко повишаване на нервно-мускулната възбудимост. Появява се мускулна ригидност и се нарушава походката. В този случай се наблюдават множество фибриларни контракции на мускулите на цялото тяло, които след това се присъединяват към гърчове. Последните преминават в тонични конвулсии и се развива опистотонус (рязко извиване на тялото с отметната назад глава). Конвулсивните контракции могат да се разпространят и във вътрешните органи (пилороспазъм, ларингоспазъм). По време на една от тези атаки животните умират, обикновено в резултат на спазъм на дихателните мускули.

На фона на хипокалцемия съдържанието на неорганичен фосфор в кръвта се повишава. Нарушенията на минералния метаболизъм са причинени от инхибиране на костната резорбция, абсорбция на калций в червата и повишена реабсорбция на фосфати в тубулите на нефрона.

В патогенезата на паратироидната тетания особено значение имат нарушенията в детоксикационната функция на черния дроб. Храненето на месо на кучета, чиито паращитовидни жлези са били отстранени, увеличава тетанията поради недостатъчна неутрализация на продуктите на азотния метаболизъм, по-специално инхибиране на способността на черния дроб да превръща амония в урея.

Ако има допълнителни паращитовидни жлези (при зайци, плъхове) или ако лобула на паращитовидната жлеза е запазена по време на операция, животните развиват хроничен хипопаратироидизъм, клинична картинакоето е известно като паратироидна кахексия. Характеризира се със загуба на телесно тегло, отказ от хранене (анорексия), повишена нервно-мускулна възбудимост, диария и различни трофични разстройства.

Хипопаратироидизмът при хора най-често се развива в резултат на случайно увреждане или отстраняване на паращитовидните жлези по време на хирургична интервенциявърху щитовидната жлеза. Относителна хипофункция на жлезите се наблюдава при интензивен растеж, по време на бременност, кърмене и при други състояния, характеризиращи се с повишена нужда от калциеви соли в организма.

Патогенезата и клиничната картина на хипопаратироидизма при хора са подобни на наблюдаваните в експеримента. Повишаването на нервно-мускулната възбудимост се определя от появата на мускулни контракции по време на дразнене двигателни нервигалваничен ток с определена сила, свиване на ръката над лакътя или леко потупване на кожата на изхода на лицевия нерв пред външния слухов проход.

Хиперфункция на паращитовидните жлези.При хиперпаратиреоидизъм, поради повишена секреция на паратиреоиден хормон, се засилва образуването и активността на остеокластите, които извършват костната резорбция, и се инхибира образуването на остеобласти, които участват в образуването на нова костна тъкан. В същото време се увеличава абсорбцията на калций в червата, намалява се реабсорбцията на фосфати в тубулите на нефрона, увеличава се съдържанието на разтворими калциеви соли в костната тъкан и неразтворим калциев фосфат в различни органи, включително бъбреците.

Хиперпаратиреоидизмът при експериментални животни се пресъздава чрез прилагане на екстракт от паращитовидните жлези или пречистен паратироиден хормон. Повлиян високи дозихормоналното ниво на калций в кръвта достига 5 mmol/l, т.е. става 2 пъти по-високо от нормалното; концентрацията на неорганичен фосфор намалява; отделянето на фосфор с урината се увеличава. Въпреки че паратироидният хормон леко активира тубулната реабсорбция на калциевите йони, тяхната екскреция в урината се засилва поради значителна хиперкалцемия. Настъпват дехидратация, повръщане, треска и остра бъбречна недостатъчност, в резултат на което животните умират.

Експерименталният хроничен хиперпаратироидизъм се различава от остра интоксикацияпаратироиден хормон. В този случай се наблюдава прогресивно изтъняване на костната тъкан (остеопороза), отлагане на калциеви соли в бъбреците, белите дробове, сърцето и други вътрешни органи, до пълното им калциране. Стените на кръвоносните съдове стават твърди и чупливи и кръвното налягане се повишава. Животните умират, като правило, от увреждане на бъбреците.

Появата на хиперпаратиреоидизъм при хора е свързана с аденом или хиперплазия на паращитовидните жлези. За генерализирана фиброзна остеодистрофия, който се развива в този случай, се характеризира с болка в мускулите, костите и ставите, омекване на костите и тежка деформация на скелета. Минералните компоненти се измиват от костната тъкан и се отлагат в мускулите и вътрешните органи (това явление образно се нарича движение на скелета в меки тъкани). Развива се нефрокалциноза, стесняване на лумена на тубулите на нефрона и запушването им с камъни (нефролитиаза) и в резултат на това тежка бъбречна недостатъчност. Поради отлагането на калциеви соли в стените на големите съдове се нарушава хемодинамиката и кръвоснабдяването на тъканите.