Medicamente bronhospasmolitice utilizate în tratamentul de urgență al astmului bronșic la copii. Agonişti B2 cu acţiune scurtă

Când se utilizează beta-agonişti inhalatori, tahicardia şi tremorul sunt cele mai frecvente. Sunt agonişti parţial ai receptorilor β-adrenergici. Agoniştii beta-2 sunt împărţiţi în medicamente cu acţiune scurtă şi cu acţiune prelungită în funcţie de durata lor de acţiune. Receptorii beta-2 adrenergici - receptorii β2 adrenergici sunt unul dintre subtipurile de receptori adrenergici. În funcție de capacitatea de a se lega la diferite subtipuri de receptori β, se disting agoniştii β1- și β2-adrenergici.

Selectivitatea ridicată a beta-2 asigură un risc minim de efecte secundare, în special asupra inimii. În unele cazuri, anticolinergicele sunt utilizate în combinație cu agoniştii beta-2. De bază medicamente combinate ipratropiu cu agonişti beta-2: ipratropiu/fenoterol (Berodual®) şi ipratropiu/salbutamol (Combivent®).

Aminofilină intravenoasă joacă rol important la cuparea atacuri severe BA tolerante la formele nebulizate de agonişti beta-2. Adrenalina este un agonist adrenergic universal. Noradrenalina - doar 3 - α1, α2 și β1. Dopamină - doar 1 - receptori β1-adrenergici. O legătură intermediară între agoniştii beta-adrenergici şi beta-blocantele sunt aşa-numitele beta-blocante cu activitate simpatomimetică internă.

Efectele secundare ale beta-agoniştilor

Atunci când sunt administrate parenteral, toate aceste fenomene sunt mai pronunțate. Beta-agoniştii neselectivi măresc puterea şi frecvenţa contracţiilor inimii în timp ce relaxează muşchiul neted bronşic. Beta2-agoniştii sunt prescrişi atât pe cale parenterală, cât şi pe cale orală, dar inhalarea este cea mai eficientă.

Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β-adrenergici și au un efect semnificativ asupra principalelor funcții ale organismului. Acest lucru implică multe efecte fiziologice. Dar utilizarea lor necontrolată, ca orice dopaj, poate provoca daune ireparabile sănătății.

În inimă, stimularea receptorilor β2-adrenergici duce la creșterea contracțiilor și a tahicardiei. Agonisti neselectivi β1, β2-adrenergici: izoprenalina si orciprenalina au fost utilizate pentru tratament astm bronsic, sindromul sinusului bolnav și tulburările de conducere cardiacă. Agonişti 1-adrenergici: dopamina şi dobutamina au un efect inotrop pozitiv. Avea utilizare limitatăși sunt prescrise pe termen scurt pentru insuficiența cardiacă acută asociată cu infarct miocardic, miocardită.

Utilizarea beta-agoniştilor în medicină

Beta-blocante - Beta-blocantele sunt un grup de medicamentele farmacologice atunci când sunt introduși în corpul uman, receptorii beta adrenergici sunt blocați. Acești receptori sunt sensibili în principal la adrenalină; norepinefrina are un efect slab asupra lor, deoarece acești receptori au afinitate scăzută pentru aceasta. Toți receptorii adrenergici sunt GPCR. Ei răspund la adrenalină și norepinefrină.

FENOTEROL (Berotec) și soluție Berotec pentru terapia cu nebulizator – agonist beta-2 selectiv acţiune scurtă. Efectul bronhodilatator apare în 3-4 minute și atinge efectul maxim în 45 de minute.

β2-agonişti selectivi

Când se utilizează agonişti beta-2, sunt posibile tremorul mâinii, agitaţie, cefalee, creşterea compensatorie a frecvenţei cardiace, aritmii cardiace şi hipertensiune arterială. Ulterior, nebulizatorul și duzele sunt sterilizate într-o autoclavă la 120°C și 1,1 atmosferă (OST 12-21-2-85).

Rolul fiziologic al receptorilor β-adrenergici

Efect secundar asupra Sistemul cardiovascular cu astfel de medicamente este redusă la minimum. Efectul prelungit al medicamentului este aproape complet păstrat chiar și cu utilizare prin inhalare. În Rusia, cel mai frecvent medicament anticolinergic este bromura de ipratropiu (Atrovent®). Avantajul este că această combinație are sinergie și reduce riscul de efecte secundare ale componentelor constitutive.

SINDROME ȘI BOLI DE URGENȚĂ ALE ORGALOR RESPIRATORII.

Aceste medicamente sunt utilizate în principal ca parte a terapie complexă atacuri severe de sufocare - inhalare prin nebulizator. Dintre metilxantine, teofilina și aminofilina sunt utilizate în tratamentul astmului bronșic. Receptorii adrenergici din organism sunt împărțiți în 4 subtipuri: α1, α2, β1 și β2 și sunt ținta a trei substanțe biologic active sintetizate în organism: adrenalina, norepinefrina și dopamina. Acesta a fost adesea folosit de sportivii profesioniști, în special de bicicliști.

Cartea de referință pentru medicamente conține prețuri pentru medicamente și produse de pe piața farmaceutică din Moscova și alte orașe ale Rusiei. Dependența de agoniști β2-adrenergici se dezvoltă (pentru a „ține bronhiile deschise” trebuie să creșteți constant doza). Creșterea dozei duce la aritmii și riscul de stop cardiac. Uneori sunt utilizate pentru exacerbarea insuficienței cardiace cronice cu defecte cardiace decompensate și boala coronariană. Utilizarea pe termen lung a acestui grup de medicamente duce la creșterea mortalității.

Receptorii adrenergici - Receptorii adrenergici sunt receptori pentru substanțele adrenergice. 1. Reclamații și istoric medical. Relația acestor simptome cu factorii de risc pentru astm bronșic (vezi factorii de risc pentru astm bronșic). Pacientul sau rudele lui au antecedente de astm bronșic sau alte boli alergice. Poziție forțată, participarea mușchilor respiratori auxiliari la actul respirației, respirație șuierătoare uscată care poate fi auzită la distanță și/sau la auscultare peste plămâni.

Receptorii 2-adrenergici sunt localizați în bronhii, muschii scheletici, uter, inima, vasele de sânge, sistemul nervos central și alte organe. Când se leagă de un β-agonist, activarea are loc prin proteina G (proteina de legare a GTP) a adenilat-ciclazei, care transformă ATP în AMP ciclic (cAMP). Acest grup include agonişti adrenergici care excită numai receptorii beta-adrenergici. Este prescris pentru boala cardiacă ischemică sau aritmii în combinație cu boli pulmonare obstructive, deoarece agoniștii parțiali ai receptorilor beta-adrenergici au o capacitate mai mică de a provoca bronhospasm.

Fiecare medicament aparține unui grup farmacologic specific. Aceasta înseamnă că unele medicamente au același mecanism de acțiune, indicații de utilizare și efecte secundare. Unul dintre marile grupe farmacologice este agoniştii beta-adrenergici. Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă în tratamentul patologiilor respiratorii și cardiovasculare.

Ce sunt agoniştii B-adrenergici?

Beta-agoniştii sunt un grup de medicamente care sunt utilizate în tratamentul diferitelor boli. În organism se leagă de receptori specifici localizați în mușchii netezi ai bronhiilor, uterului, inimii, tesut vascular. Această interacțiune provoacă stimularea celulelor beta. Ca urmare, sunt activate diferite procese fiziologice. Când agoniştii B-adrenergici se leagă de receptori, producerea acestora substante biologice, precum dopamina și adrenalina. Un alt nume pentru acești compuși este beta-agonişti. Efectele lor principale sunt creșterea ritmului cardiac, creșterea tensiune arterialași îmbunătățirea conductibilității bronșice.

Beta-agonişti: acţiune în organism

Agoniştii beta sunt împărţiţi în agonişti adrenergici B1 şi B2. Receptorii acestor substanțe sunt localizați în organe interne. Atunci când sunt legați de ei, beta-agoniştii duc la activarea multor procese din organism. Se disting următoarele efecte ale agoniştilor B:

Creșterea automatismului cardiac și îmbunătățirea conducerii.
Creșterea ritmului cardiac.
Accelerarea lipolizei. Când se utilizează agonişti B1-adrenergici, în sânge apar acizi graşi liberi, care sunt produse ale descompunerii trigliceridelor.
Creșterea tensiunii arteriale. Acest efect se datorează stimulării sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS).

Modificările enumerate în organism sunt cauzate de legarea agoniştilor adrenergici de receptorii B1. Sunt localizate în mușchiul inimii, vasele de sânge, țesutul adipos și celulele renale.

Receptorii B2 sunt localizați în bronhii, uter, mușchii scheletici și sistemul nervos central. În plus, sunt prezenți în inimă și în vasele de sânge. Agoniştii beta-2 adrenergici provoacă următoarele efecte:

Îmbunătățirea conductibilității bronșice. Această acțiune se datorează relaxării mușchilor netezi.
Accelerarea glicogenolizei în mușchi. Ca rezultat, mușchii scheletici se contractă mai repede și mai puternic.
Relaxarea miometrului.
Accelerarea glicogenolizei în celulele hepatice. Acest lucru duce la creșterea nivelului de zahăr din sânge.
Creșterea ritmului cardiac.

Ce medicamente aparțin grupului de agonişti B-adrenergici?

Medicii prescriu adesea beta-agonişti. Medicamentele care aparțin acestui grup farmacologic sunt împărțite în medicamente cu acțiune scurtă și rapidă. În plus, există medicamente care au un efect selectiv doar asupra anumitor organe. Unele medicamente acționează direct asupra receptorilor B1 și B2. Cele mai cunoscute medicamente din grupul de agonişti beta-adrenergici sunt medicamentele „Salbutamol”, „Fenoterol”, „Dopamină”. β-agoniştii sunt utilizaţi în tratamentul bolilor pulmonare şi cardiace. De asemenea, unele dintre ele sunt utilizate în unitatea de terapie intensivă (medicamentul „Dobutamina”). Mai rar, medicamentele din acest grup sunt utilizate în practica ginecologică.

Clasificarea beta-agoniştilor: tipuri de medicamente

Beta-agoniştii sunt grupul farmacologic, inclusiv un număr mare de medicamente. Prin urmare, ele sunt împărțite în mai multe grupuri. Clasificarea agoniştilor B include:

Beta-agonişti neselectivi. Acest grup include medicamentele „Orciprenalina” și „Isoprenalina”.
Agonişti selectivi B1-adrenergici. Sunt utilizate în cardiologie și în secțiile de terapie intensivă. Reprezentanții acestui grup sunt medicamentele „Dobutamina” și „Dopamina”.
Agonişti beta-2 adrenergici selectivi. Acest grup include medicamentele utilizate pentru boli sistemul respirator. La rândul lor, agoniştii B2 selectivi sunt împărţiţi în medicamente cu acţiune scurtă şi medicamente cu efect pe termen lung. Primul grup include medicamentele Fenoterol, Terbutaline, Salbutamol și Hexoprenaline. Medicamentele cu acțiune prelungită sunt medicamentele Formoterol, Salmeterol și Indacaterol.

Indicații pentru utilizarea agoniştilor B-adrenergici

Indicațiile pentru utilizarea agoniştilor B-adrenergici depind de tipul de medicament. Beta-agoniştii neselectivi nu sunt utilizaţi în prezent. Anterior, acestea erau folosite pentru a trata anumite tipuri de tulburări de ritm, deteriorarea conducerii cardiace și astmul bronșic. Acum medicii preferă să prescrie B-agonişti selectivi. Avantajul lor este că au mult mai puține efecte secundare. În plus, medicamentele selective sunt mai convenabile de utilizat, deoarece afectează numai anumite organe.

Indicații pentru utilizarea agoniştilor B1-adrenergici:

Șoc de orice etiologie.
Colaps.
Defecte cardiace decompensate.
Rareori - boală cardiacă ischemică severă.

Agoniştii B2 sunt prescrişi pentru astmul bronşic şi boala pulmonară obstructivă cronică. În cele mai multe cazuri, aceste medicamente sunt utilizate sub formă de aerosoli. Uneori, medicamentul "Fenoterol" este utilizat în practica ginecologică pentru a încetini activitatea munciiși prevenirea avortului spontan. În acest caz, medicamentul este administrat intravenos.

În ce cazuri sunt contraindicați agoniştii B?

Agoniştii B2 sunt contraindicaţi în următoarele cazuri:

Intoleranță la beta-agonişti.
Sarcina complicată de sângerare, desprindere a placentei sau amenințare de avort spontan.
Copii sub 2 ani.
Procese inflamatorii la nivelul miocardului, tulburări de ritm.
Diabet.
Stenoza aortica.
Hipertensiune arteriala.
Insuficiență cardiacă acută.
Tireotoxicoza.

Medicamentul "Salbutamol": instrucțiuni de utilizare

Medicamentul "Salbutamol" este un agonist B2 cu acțiune scurtă. Este utilizat pentru sindromul de obstrucție bronșică. Cel mai des se utilizează în aerosoli de 1-2 doze (0,1-0,2 mg). Pentru copii, este de preferat să inhalați printr-un nebulizator. Există, de asemenea, o formă de tabletă a medicamentului. Doza pentru adulți este de 6-16 mg pe zi.

"Salbutamol": prețul medicamentului

Medicamentul este utilizat ca monoterapie pentru grad ușor astm bronsic. Dacă pacientul are un stadiu moderat sau sever al bolii, se folosesc medicamente cu acțiune prelungită (beta-agonişti cu acţiune prelungită). Sunt terapia de bază pentru astmul bronșic. Pentru a ameliora rapid un atac de sufocare, se utilizează medicamentul „Salbutamol”. Prețul medicamentului variază de la 50 la 160 de ruble, în funcție de producător și de doza conținută în flacon.

Agonişti adrenergici: grupe şi clasificare, medicamente, mecanism de acţiune şi tratament

Agoniştii adrenergici constituie un grup mare de medicamente farmacologice care au un efect stimulator asupra receptorilor adrenergici localizaţi în organele interne şi pereţii vasculari. Efectul influenței lor este determinat de excitarea moleculelor proteice corespunzătoare, care provoacă modificări în metabolismul și funcționarea organelor și sistemelor.

Receptorii adrenergici se găsesc în toate țesuturile corpului; aceștia sunt molecule proteice specifice de pe suprafața membranelor celulare. Efectul asupra receptorilor adrenergici ai adrenalinei și norepinefrinei (catecolamine naturale ale organismului) provoacă o varietate de efecte terapeutice și chiar toxice.

Cu stimularea adrenergică pot apărea atât spasm, cât și vasodilatație, relaxarea mușchilor netezi sau, dimpotrivă, contracția mușchilor striați. Agoniştii adrenergici modifică secreţia de mucus de către celulele glandulare, cresc conductivitatea şi excitabilitatea fibrelor musculare etc.

Efectele mediate de agoniştii adrenergici sunt foarte diverse şi depind de tipul de receptor care este stimulat într-un anumit caz. Corpul conține receptori α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Influența și interacțiunea epinefrinei și norepinefrinei cu fiecare dintre aceste molecule sunt complexe. mecanisme biochimice, pe care nu ne vom opri, precizând doar cele mai importante efecte din stimularea receptorilor adrenergici specifici.

Receptorii α1 sunt localizați predominant pe vasele mici de tip arterial (arteriole), iar stimularea lor duce la spasm vascular și la scăderea permeabilității pereților capilari. Rezultatul acțiunii medicamentelor care stimulează aceste proteine este creșterea tensiunii arteriale, scăderea umflăturilor și a intensității reacției inflamatorii.

Receptorii α2 au o semnificație ușor diferită. Sunt sensibili atât la adrenalină, cât și la norepinefrină, dar combinarea lor cu un mediator determină efectul opus, adică prin legarea de receptor, adrenalina determină o scădere a propriei secreții. Efectul asupra moleculelor α2 duce la scăderea tensiunii arteriale, la dilatarea vaselor de sânge și la creșterea permeabilității.

Localizarea predominantă a receptorilor β1-adrenergici este inima, prin urmare efectul stimulării acestora va fi schimbarea activității sale - contracții crescute, frecvență cardiacă crescută, conducere accelerată. fibrele nervoase miocardului. Stimularea β1 va duce, de asemenea, la o creștere a tensiunii arteriale. Pe lângă inimă, receptorii β1 sunt localizați în rinichi.

Receptorii β2-adrenergici sunt prezenți în bronhii, iar activarea lor determină extinderea arborelui bronșic și ameliorarea spasmului. Receptorii β3 sunt prezenți în țesutul adipos și promovează descompunerea grăsimilor cu eliberarea de energie și căldură.

Există diferite grupuri de agonişti adrenergici: agonişti alfa şi beta adrenergici, medicamente cu acţiune mixtă, selective şi neselective.

Adrenomimeticele sunt capabile să se lege de receptori înșiși, reproducând complet efectul mediatorilor endogeni (adrenalină, norepinefrină) - medicamente cu acțiune directă. În alte cazuri, medicamentul acționează indirect: sporește producția de mediatori naturali, previne distrugerea și recaptarea acestora, ceea ce ajută la creșterea concentrației mediatorului pe terminații nervoaseși sporirea efectelor acesteia (acțiune indirectă).

Indicațiile pentru utilizarea agoniştilor adrenergici pot include:

, scădere bruscă a tensiunii arteriale, ;
Astmul bronșic și alte boli ale sistemului respirator însoțite de bronhospasm; procese inflamatorii acute ale mucoasei nazale și oculare, glaucom;
Comă hipoglicemică;
Efectuarea anesteziei locale.

Agonişti adrenergici neselectivi

Agoniştii adrenergici neselectivi sunt capabili să stimuleze atât receptorii alfa, cât şi receptorii beta, provocând gamă largă modificări în multe organe și țesuturi. Acestea includ adrenalina și norepinefrina.

Adrenalina activează toate tipurile de receptori adrenergici, dar este considerat în primul rând un beta agonist. Efectele sale principale:

Constricția vaselor de sânge în piele, mucoase, organe cavitate abdominalăși o creștere a lumenului vaselor de sânge din creier, inimă și mușchi;
Creșterea contractilității miocardice și a frecvenței cardiace;
Expansiunea lumenelor bronhiilor, reducerea producției de mucus de către glandele bronșice, reducerea edemului.

Adrenalina este folosită în principal pentru urgențe și îngrijire de urgență pentru reacții alergice acute, inclusiv șoc anafilactic, stop cardiac (intracardiac), comă hipoglicemică. Adrenalina se adaugă medicamentelor anestezice pentru a le crește durata de acțiune.

Efectele norepinefrinei sunt în multe privințe similare cu adrenalina, dar mai puțin pronunțate. Ambele medicamente au același efect asupra mușchilor netezi ai organelor interne și asupra metabolismului. Noradrenalina crește contractilitatea miocardică, îngustează vasele de sânge și crește tensiunea arterială, dar ritmul cardiac poate chiar să scadă, datorită activării altor receptori ai celulelor cardiace.

Utilizarea principală a norepinefrinei este limitată la necesitatea creșterii tensiunii arteriale în cazuri de șoc, rănire sau otrăvire. Cu toate acestea, trebuie avută precauție din cauza riscului de hipotensiune arterială, insuficiență renală dacă dozarea este inadecvată și necroză cutanată la locul injectării din cauza îngustării vaselor microvasculare mici.

Agonişti alfa adrenergici

Agoniştii alfa adrenergici sunt reprezentaţi de medicamente care acţionează în principal asupra receptorilor alfa adrenergici şi pot fi selectivi (doar pe un singur tip) şi neselectivi (acţionând atât asupra moleculelor α1 cât şi asupra moleculelor α2). Noradrenalina, care stimulează și receptorii beta, este considerată un medicament neselectiv.

Agoniştii selectivi alfa1-adrenergici includ mezatonă, etilefrină şi midodrina. Medicamentele din acest grup au un efect bun anti-șoc prin creșterea tonusului vascular și a spasmului arterelor mici, prin urmare sunt prescrise pentru hipotensiune arterială severă și șoc. Utilizarea lor locală este însoțită de vasoconstricție; ele pot fi eficiente în tratamentul rinitei alergice și glaucomului.

Medicamentele care excită receptorii alfa2 sunt mai frecvente datorită posibilităţii în principal aplicație locală. Cei mai renumiți reprezentanți ai acestei clase de agonişti adrenergici sunt naftizina, galazolina, xilometazolina și vizina. Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă pentru a trata procesele inflamatorii acute ale nasului și ochilor. Indicațiile pentru utilizarea lor includ rinita alergică și infecțioasă, sinuzita și conjunctivita.

Datorită debutului rapid al efectului și disponibilității acestor medicamente, ele sunt foarte populare ca medicamente care pot ameliora rapid un simptom atât de neplăcut precum congestia nazală. Cu toate acestea, ar trebui să aveți grijă când le utilizați, deoarece, odată cu utilizarea excesivă și prelungită a unor astfel de picături, nu se dezvoltă doar rezistența la medicamente, ci și modificări atrofice ale mucoasei, care pot fi ireversibile.

Posibilitatea reacțiilor locale sub formă de iritație și atrofie a membranei mucoase, precum și efecte sistemice (creșterea presiunii, modificări ale ritmului cardiac) nu permite utilizarea lor pe termen lung și, de asemenea, sunt contraindicate sugarilor, persoanelor cu hipertensiune arterială, glaucom și diabet. Este clar că atât pacienții hipertensivi, cât și cei diabetici folosesc în continuare aceleași picături nazale ca toți ceilalți, dar ar trebui să fie foarte atenți. Realizat pentru copii mijloace speciale, care conțin o doză sigură de agonişti adrenergici, iar mamele trebuie să se asigure că copilul nu primeşte o cantitate în exces din aceştia.

Agonişti selectivi alfa2-adrenergici cu acţiune centrală oferi nu numai influenta sistemica pe corp, ele pot trece prin bariera hemato-encefalică și pot activa receptorii adrenergici direct în creier. Efectele lor principale sunt:

și ritmul cardiac;
Normalizează ritmul cardiac;
Au un efect sedativ și pronunțat analgezic;
Reduce secreția de salivă și lichid lacrimal;
Reduceți secreția de apă în intestinul subțire.

Metildopa, clonidina, guanfacina, catapresanul, dopegit sunt utilizate pe scară largă care sunt utilizate în tratament. Capacitatea lor de a reduce secreția salivară, de a oferi un efect anestezic și de a calma le permite să fie utilizate ca medicamente suplimentare în timpul anesteziei și ca anestezice în timpul anesteziei spinale.

Beta-agonişti

Receptorii beta-adrenergici sunt localizați în principal în inimă (β1) și în mușchii netezi ai bronhiilor, uterului, vezicii urinare și pereților vasculari (β2). Agoniştii β-adrenergici pot fi selectivi, acţionând doar asupra unui singur tip de receptor, şi neselectivi.

Mecanismul de acțiune al beta-agoniștilor este asociat cu activarea receptorilor beta ai pereților vasculari și ai organelor interne. Principalele efecte ale acestor medicamente sunt de a crește frecvența și puterea contracțiilor inimii, creșterea tensiunii arteriale și îmbunătățirea conducerii cardiace. Beta-agoniștii relaxează eficient mușchii netezi ai bronhiilor și uterului, prin urmare sunt utilizați cu succes în tratamentul astmului bronșic, amenințării de avort spontan și a tonusului uterin crescut în timpul sarcinii.

Beta-agoniştii neselectivi includ isadrina şi orciprenalina, care stimulează receptorii β1 şi β2. Isadrin este utilizat în cardiologia de urgență pentru a crește frecvența cardiacă în cazurile de bradicardie severă sau bloc atrioventricular. Anterior, era prescris și pentru astmul bronșic, dar acum din cauza probabilității reactii adverse pentru inimă, se preferă agoniştii beta2-adrenergici selectivi. Isadrin este contraindicat în bolile coronariene, iar această boală însoțește adesea astmul bronșic la pacienții vârstnici.

Orciprenalina (alupent) este prescrisă pentru tratamentul obstrucției bronșice în astm, în cazuri de afecțiuni cardiace de urgență - bradicardie, stop cardiac, bloc atrioventricular.

Dobutamina este un agonist selectiv beta1-adrenergic. utilizat pentru afecțiuni de urgență în cardiologie. Este indicat in cazurile de insuficienta cardiaca decompensata acuta si cronica.

Beta2-agoniştii selectivi sunt utilizaţi pe scară largă. Medicamentele cu această acțiune relaxează predominant mușchii netezi ai bronhiilor, motiv pentru care sunt numite și bronhodilatatoare.

Bronhodilatatoarele pot avea un efect rapid, apoi sunt folosite pentru a ameliora atacurile de astm bronșic și vă permit să atenuați rapid simptomele de sufocare. Cele mai frecvente sunt salbutamolul și terbutalina, fabricate sub formă de inhalare. Aceste medicamente nu pot fi utilizate în mod continuu și în doze mari, deoarece sunt posibile efecte secundare precum tahicardia și greața.

Bronhodilatatoarele cu acțiune prelungită (salmeterol, volmax) au un avantaj semnificativ față de medicamentele menționate mai sus: pot fi prescrise pentru o lungă perioadă de timp ca tratament de bază al astmului bronșic, oferă un efect de lungă durată și previn apariția atacurilor de scurtare. de respirație și sufocare.

Salmeterolul are cel mai lung efect, ajungând la 12 ore sau mai mult. Medicamentul se leagă de receptor și este capabil să-l stimuleze de multe ori, așa că nu este necesară o doză mare de salmeterol.

Pentru a reduce tonusul uterului la risc naștere prematură, încălcarea contracțiilor sale în timpul contracțiilor cu probabilitatea de hipoxie fetală acută, se prescrie ginipral, care stimulează receptorii beta-adrenergici ai miometrului. Efectele secundare ale ginipralului pot include amețeli, tremor, tulburări ale ritmului cardiac, funcție renală și hipotensiune arterială.

Agonişti adrenergici de acţiune indirectă

Pe lângă agenții care se leagă direct de receptorii adrenergici, există și alții care își au indirect efectul prin blocarea defalcării mediatorilor naturali (adrenalina, norepinefrina), creșterea eliberării acestora și reducerea recaptarii cantităților „excesului” de stimulente adrenergice.

Dintre agoniştii adrenergici acţiune indirectă Se utilizează efedrina, imipramină și medicamente din grupul inhibitorilor de monoaminoxidază. Acestea din urmă sunt prescrise ca antidepresive.

Efedrina este foarte asemănătoare ca acțiune cu adrenalina, iar avantajele acesteia sunt posibilitatea administrării orale și un efect farmacologic de durată mai lungă. Diferența constă în efectul stimulator asupra creierului, care se manifestă prin excitare și o creștere a tonusului centrului de respirație. Efedrina este prescrisă pentru ameliorarea atacurilor de astm bronșic, hipotensiune arterială, șoc, eventual tratament local pentru rinită.

Capacitatea unor agonişti adrenergici de a pătrunde în bariera hemato-encefalică şi de a avea un efect direct acolo le permite să fie utilizate în practica psihoterapeutică ca antidepresive. Inhibitorii monoaminooxidazei prescriși pe scară largă previn distrugerea serotoninei, norepinefrinei și a altor amine endogene, crescând astfel concentrația acestora la receptori.

Nialamida, tetrindolul și moclobemida sunt folosite pentru a trata depresia. Imipramina, care aparține grupului de antidepresive triciclice, reduce recaptarea neurotransmițătorilor, crescând concentrația de serotonină, norepinefrină și dopamină la locul de transmitere a impulsurilor nervoase.

Adrenomimetica nu are numai bine efect terapeutic cu multe stări patologice, dar de asemenea foarte periculos din cauza unor efecte secundare, inclusiv aritmii, hipotensiune sau criză hipertensivă, agitație psihomotorie etc., prin urmare, medicamentele din aceste grupuri trebuie utilizate numai conform prescripției medicului. Acestea trebuie utilizate cu precauție deosebită de către persoanele care suferă de diabet zaharat. ateroscleroza severa vase cerebrale, hipertensiune arteriala, patologia glandei tiroide.

Video: agonisti adrenergici - informatii pentru elevi

Pentru cotatie: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonişti: rol şi loc în tratamentul astmului bronşic // Cancerul de sân. 2002. Nr. 5. p. 236

Institutul de Stat pregătire avansată pentru medicii Ministerului Apărării al Federației Ruse, Moscova

Introducere

Terapia astmului bronșic (AB) poate fi împărțită în două domenii principale. Prima este terapia simptomatică, care ameliorează rapid și eficient bronhospasmul, principalul simptom clinic al astmului. Al doilea este terapia antiinflamatoare, care ajută la modificarea principalului mecanism patogenetic boli, și anume, inflamația mucoasei tractului respirator (RT).

Terapia astmului bronșic (AB) poate fi împărțită în două domenii principale. Prima este terapia simptomatică, care ameliorează rapid și eficient bronhospasmul, principalul simptom clinic al astmului. Al doilea este terapia antiinflamatoare, care ajută la modificarea mecanismului patogenetic principal al bolii, și anume, inflamația membranei mucoase a tractului respirator (RT).

Locul central printre mijloacele de control simptomatic al astmului este ocupat în mod evident de agoniştii b2, caracterizaţi prin activitate bronhodilatatoare pronunţată (şi efect bronhoprotector) şi un număr minim de reacţii adverse nedorite atunci când sunt utilizaţi corect.

Scurt istoric b 2 -agonisti

Istoria utilizării b-agoniștilor în secolul al XX-lea este dezvoltarea consecventă și introducerea în practica clinică a medicamentelor cu selectivitate b 2 -adrenergică din ce în ce mai mare și cu creșterea duratei de acțiune.

Prima dată simpatomimetic adrenalină (epinefrina) a fost folosită în tratamentul pacienților cu astm bronșic în 1900. La început, adrenalina a fost utilizată pe scară largă atât sub formă de injecție, cât și sub formă de inhalații. Cu toate acestea, nemulțumirea medicilor față de durata scurtă de acțiune (1-1,5 ore) și numărul mare de efecte secundare negative ale medicamentului au stimulat căutarea în continuare a unor medicamente mai „atractive”.

În 1940 a apărut izoproterenol - catecolamine sintetice. A fost distrus în ficat la fel de repede ca adrenalina (cu participarea enzimei catecol-o-metiltransferazei - COMT) și, prin urmare, a fost caracterizat printr-o durată scurtă de acțiune (1-1,5 ore), iar metaboliții s-au format ca rezultat a biotransformării izoproterenolului (metoxiprenalina) a avut efect de blocare b-adrenergică. În același timp, izoproterenolul a fost lipsit de astfel de substanțe evenimente adverse, inerente adrenalinei, cum ar fi cefaleea, retenția urinară, hipertensiunea arterială etc. Studiul proprietăților farmacologice ale izoproterenolului a condus la stabilirea eterogenității receptorilor adrenergici. În raport cu acesta din urmă, adrenalina s-a dovedit a fi un a-b-agonist universal direct, iar izoproterenolul a fost primul b-agonist neselectiv cu acțiune scurtă.

Primul agonist selectiv b2 a apărut în 1970. salbutamol , caracterizată prin activitate minimă și nesemnificativă clinic împotriva receptorilor a - și b 1. A dobândit pe bună dreptate statutul de „standard de aur” în seria agoniştilor b2. Salbutamolul a fost urmat de introducerea în practica clinică a altor b2-agonişti (terbutalină, fenoterol etc.). Aceste medicamente s-au dovedit a fi la fel de eficiente ca bronhodilatatoarele ca și β-agoniștii neselectivi, deoarece efectul bronhodilatator al simpatomimeticelor este realizat numai prin intermediul receptorilor β2-adrenergici. În acelaşi timp, agoniştii b2 demonstrează un efect stimulator semnificativ mai puţin pronunţat asupra inimii (batmotrop, dromotrop, cronotrop) comparativ cu izoproterenolul agonist b1 -b2.

Unele diferenţe în selectivitatea agoniştilor b2 nu au o semnificaţie clinică majoră. Incidența mai mare a efectelor cardiovasculare adverse atunci când se administrează fenoterol (comparativ cu salbutamol și terbutalină) poate fi explicată prin doza eficientă mai mare a medicamentului și, parțial, prin absorbția sistemică mai rapidă. Noile medicamente și-au păstrat viteza de acțiune (debutul efectului în primele 3-5 minute după inhalare), caracteristică tuturor b-agoniștilor anteriori, cu o creștere vizibilă a duratei de acțiune până la 4-6 ore (mai puțin pronunțată). în BA severă). Acest lucru a îmbunătățit capacitatea de a controla simptomele astmului în timpul zilei, dar „nu a salvat” de atacurile nocturne.

Posibilitatea emergentă de a lua pe cale orală b 2-agonişti individuali (salbutamol, terbutalină, formoterol, bambuterol) a rezolvat într-o oarecare măsură problema controlului atacurilor de astm nocturn. Cu toate acestea, necesitatea de a lua doze semnificativ mai mari (de aproape 20 de ori mai multe decât pentru utilizarea prin inhalare) a contribuit la apariția evenimentelor adverse asociate cu stimularea receptorilor adrenergici a - și b 1. În plus, o mai mică eficacitatea terapeutică aceste medicamente.

Apariția b2-agoniștilor inhalatori cu acțiune prelungită - salmeterol și formoterol - a schimbat semnificativ posibilitățile de terapie a astmului. Primul care a apărut pe piață salmeterol - un b 2 -agonist foarte selectiv, care demonstrează o durată de acţiune de cel puţin 12 ore, dar cu un debut lent de acţiune. Curând i s-a „alăturat” formoterol , de asemenea un b 2 -agonist foarte selectiv cu acțiune de 12 ore, dar cu o rată de dezvoltare a efectului de bronhodilatație similară cu cea a salbutamolului. Deja în primii ani de utilizare a agoniștilor b 2 cu acțiune prelungită, sa observat că aceștia ajută la reducerea exacerbărilor astmului bronșic, la reducerea numărului de spitalizări și, de asemenea, la reducerea nevoii de corticosteroizi inhalatori (ICS).

Cea mai eficientă cale de administrare medicamente pentru astm, inclusiv b2-agonişti, inhalarea este recunoscută. Avantajele importante ale acestei căi sunt posibilitatea de livrare directă a medicamentelor către organul țintă (care în într-o mare măsură asigură acţiunea rapidă a bronhodilatatoarelor) şi minimizarea efectelor nedorite. Dintre vehiculele de livrare cunoscute în prezent, cele mai frecvent utilizate sunt inhalatoarele cu aerosoli cu doză măsurată (MDI), inhalatoarele cu pulbere cu doză măsurată (MDI) mai puțin frecvent și nebulizatoarele. Agoniştii b2 orali sub formă de tablete sau siropuri sunt utilizaţi extrem de rar, în principal ca un remediu suplimentar pentru simptomele frecvente de astm bronşic nocturn sau o nevoie mare de b2-agonişti inhalatori cu acţiune scurtă la pacienţii cărora li se administrează doze mari de ICS (echivalent cu 1000 mcg de beclometazonă pe zi sau mai mult).

Mecanisme de acțiune b 2 -agonisti

b 2 -agoniştii provoacă bronhodilataţie în primul rând ca urmare a stimulării directe a receptorilor b 2 -adrenergici din muşchii netezi ai tractului respirator. Dovezile pentru acest mecanism au fost obținute ca in vitro(atunci când a fost expus la izoproterenol, a avut loc relaxarea bronhiilor umane și a segmentelor de țesut pulmonar) și in vivo(scădere rapidă a rezistenței DP după inhalarea unui bronhodilatator).

Stimularea receptorilor b-adrenergici duce la activarea adenilat-ciclazei, care formează un complex cu proteina G (Fig. 1), sub influența căruia crește conținutul intracelular de adenozin-3,5-monofosfat ciclic (cAMP). Acesta din urmă duce la activarea unei kinaze specifice (protein kinaza A), care fosforilează unele proteine intracelulare, rezultând o scădere a concentrației intracelulare de calciu („pompajul” activ al acestuia din celulă în spațiul extracelular), hidroliza fosfoinozitidul este inhibat, kinazele lanțului ușor de miozină sunt inhibate și, în cele din urmă, canalele mari de potasiu activate de calciu „se deschid”, provocând repolarizarea (relaxarea) celulelor musculare netede și sechestrarea calciului în depozitul extracelular. Trebuie spus că agoniştii b2 se pot lega de canalele de potasiu şi pot provoca direct relaxarea celulelor musculare netede, indiferent de o creştere a concentraţiei intracelulare de cAMP.

Fig.1. Mecanismele moleculare implicate în efectul de bronhodilatație al agoniștilor b2 (explicații în text). K Ca - canal mare de potasiu activat de calciu; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - adenozin-3,5-monosfat ciclic

b 2 -agoniştii sunt consideraţi antagonişti funcţionali care determină dezvoltarea inversă a bronhoconstricţiei, indiferent de efectul constrictor care a avut loc. Această împrejurare pare extrem de importantă, deoarece mulți mediatori (mediatori inflamatori și neurotransmițători) au efect bronhoconstrictor.

Ca urmare a efectului asupra receptorilor b-adrenergici localizați în diferite părți ale DP (Tabelul 1), sunt relevate efecte suplimentare ale agoniştilor b2, care explică posibilitatea utilizării profilactice a medicamentelor. Acestea includ inhibarea eliberării mediatorilor din celulele inflamatorii, reducerea permeabilității capilare (prevenirea dezvoltării edemului mucoasei bronșice), inhibarea transmiterii colinergice (reducerea bronhoconstricției reflexe colinergice), modularea producției de mucus de către glandele submucoase și, prin urmare, , optimizarea clearance-ului mucociliar (Fig. 2).

Orez. 2. Efectul bronhodilatator direct şi indirect al b 2 -agoniştilor (explicaţii în text). E - eozinofil; MC - mastocit; CN - nervul colinergic; SMC - celula musculara neteda

Conform teoriei difuziei microcinetice a lui G. Andersen, durata și timpul de începere a acțiunii agoniștilor b2 sunt legate de proprietati fizice si chimice(în primul rând lipofilitatea/hidrofilitatea moleculei) și caracteristicile mecanismului de acțiune. Salbutamol - compus hidrofil. Odată ajuns în mediul apos al spațiului extracelular, pătrunde rapid în „miezul” receptorului și, după ce conexiunea cu acesta încetează, este îndepărtat prin difuzie (Fig. 3). Salmeterol , creat pe baza de salbutamol, un medicament extrem de lipofil, pătrunde rapid în membranele celulelor tractului respirator care îndeplinesc funcția de depozit, apoi difuzează încet prin membrana receptorului, provocând activarea sa pe termen lung și mai mult. început târziu actiuni. Lipofilitate formoterol mai puțin decât salmeterolul, deci formează un depozit în membrană plasmatică, de unde difuzează în mediul extracelular și apoi se leagă simultan de receptorul b-adrenergic și de lipide, ceea ce determină atât viteza de apariție a efectului, cât și o creștere a duratei acestuia (Fig. 3). Efectul de lungă durată al salmeterolului și formoterolului se explică prin capacitatea lor de a rămâne o perioadă lungă de timp în stratul dublu al membranelor celulare ale celulelor musculare netede în imediata apropiere a receptorilor b 2 -adrenergici și de a interacționa cu aceștia din urmă.

Orez. 3. Mecanismul de acţiune al b 2 -agoniştilor (explicaţii în text)

Când cercetăm in vitro un mușchi spasmodic se relaxează mai repede când se adaugă formoterol decât cu salmeterol. Acest lucru confirmă faptul că salmeterolul este un agonist parțial al receptorului b2 în comparație cu formoterolul.

colegii de cursă

Agoniştii b2 selectivi sunt amestecuri racemice (50:50) a doi izomeri optici - R şi S. S-a stabilit că activitate farmacologică Izomerii R sunt de 20-100 de ori mai mari decât izomerii S. S-a demonstrat că izomerul R al salbutamolului prezintă proprietăți bronhodilatatoare. În același timp, izomerul S prezintă exact proprietăți opuse: un efect proinflamator, o creștere a hiperreactivității tractului respirator, creșterea bronhospasmului, în plus, este metabolizat mult mai lent. Creat recent medicament nou, care conține doar izomerul R ( levalbuterol ). Există până acum doar într-o soluție pentru nebulizatoare și are un efect terapeutic mai bun decât salbutamolul racemic, deoarece levalbuterolul demonstrează un efect echivalent la o doză egală cu 25% din amestecul racemic (nu există izomer S opus, iar numărul de evenimentele adverse este redusă).

Selectivitate b 2 -agonisti

Scopul utilizării agoniştilor b2 selectivi este de a asigura bronhodilataţia evitând în acelaşi timp efectele secundare induse de stimularea receptorilor a şi b1. În cele mai multe cazuri, utilizarea moderată a agoniştilor b2 nu duce la dezvoltarea reacţiilor adverse. Cu toate acestea, selectivitatea nu poate elimina complet riscul dezvoltării lor și există mai multe explicații pentru aceasta.

În primul rând, selectivitatea față de receptorii b2-adrenergici este întotdeauna relativă și dependentă de doză. Activarea minoră a receptorilor adrenergici a - și b 1, imperceptibilă la dozele terapeutice medii obișnuite, devine semnificativă clinic atunci când doza de medicament sau frecvența administrării acestuia în timpul zilei este crescută. Efectul dependent de doză al agoniștilor b2 trebuie luat în considerare atunci când se tratează exacerbările astmului bronșic, în special condițiile care pun viața în pericol, atunci când inhalările repetate pentru o perioadă scurtă de timp (de câteva ore) sunt de 5-10 ori mai mari decât doza zilnică admisă.

Receptorii b 2 sunt larg reprezentați în DP (Tabelul 1). Densitatea lor crește pe măsură ce diametrul bronhiilor scade, iar la pacienții cu astm, densitatea receptorilor b 2 din tractul respirator este mai mare decât la persoanele sănătoase. La suprafață se găsesc numeroși receptori b 2 -adrenergici mastocitele, neutrofile, eozinofile, limfocite. Și, în același timp, receptorii b 2 se găsesc într-o varietate de țesuturi și organe, în special în ventriculul stâng, unde reprezintă 14% din toți receptorii b -adrenergici, iar în atriul drept - 26% din totalul b - receptori adrenergici. Stimularea acestor receptori poate duce la evenimente adverse, inclusiv tahicardie, flutter atrial și ischemie miocardică. Stimularea receptorilor b2 din mușchii scheletici poate provoca tremor muscular. Activarea canalelor mari de potasiu poate contribui la dezvoltarea hipokaliemiei și, în consecință, la prelungirea intervalului QT și a tulburărilor. ritm cardiac, incl. fatal. La administrarea sistemică de doze mari de medicamente, pot fi observate efecte metabolice (niveluri crescute de acizi grașiîn ser sanguin, insulină, glucoză, piruvat și lactat).

Când receptorii vasculari b 2 sunt stimulați, se dezvoltă vasodilatație și o posibilă scădere a tensiunii arteriale diastolice. Efectele cardiace nedorite sunt deosebit de pronunțate în condiții de hipoxie severă în timpul exacerbărilor astmului - o creștere a întoarcerii venoase (în special în poziție ortopneică) poate determina dezvoltarea sindromului Bezold-Jarisch cu stop cardiac ulterior.

Legătura între b 2 -agonisti si inflamatii in DP

În legătură cu utilizarea pe scară largă a agoniştilor b2 cu acţiune scurtă, precum şi cu introducerea în practica clinică a agoniştilor b2 inhalatori cu acţiune prelungită, întrebarea dacă aceste medicamente au un efect antiinflamator a devenit deosebit de relevantă. Fără îndoială, efectul antiinflamator al agoniștilor b2, care ajută la modificarea inflamației bronșice acute, poate fi considerat a fi inhibarea eliberării mediatorilor inflamatori din mastocite și o scădere a permeabilității capilare. În același timp, în timpul unei biopsii a mucoasei bronșice a pacienților cu astm bronșic care au luat în mod regulat agonişti b2, s-a constatat că numărul de celule inflamatorii, incl. iar activate (macrofage, eozinofile, limfocite) nu scade.

În plus, teoretic, utilizarea regulată a agoniştilor b2 poate duce chiar la agravarea inflamaţiei în DP. Astfel, bronhodilatația cauzată de agoniştii b2 permite mai mult respiratie adanca, ceea ce poate duce la o expunere mai mare la alergeni.

În plus, utilizarea regulată a agoniştilor b2 poate masca o exacerbare în curs de dezvoltare, întârziind astfel iniţierea sau intensificarea terapiei antiinflamatorii adevărate.

Riscuri potențiale ale utilizării b 2 -agonisti

Toleranţă

Utilizarea frecventă, regulată a agoniştilor b2 inhalatori poate duce la dezvoltarea toleranţei (desensibilizarea) la aceştia. Acumularea de cAMP promovează tranziția receptorului la o stare inactivă. Stimularea excesiv de intensă a receptorilor b-adrenergici contribuie la dezvoltarea desensibilizării (o scădere a sensibilității receptorului ca urmare a decuplării receptorului de proteina G și adenilat ciclază). Când stimularea excesivă persistă, numărul de receptori de pe suprafața celulei scade (reglare „în jos”). Trebuie remarcat faptul că receptorii b ai mușchilor netezi ai tractului respirator au o rezervă destul de semnificativă și, prin urmare, sunt mai rezistenți la desensibilizare decât receptorii din zonele nerespiratorii (de exemplu, mușchii scheletici sau cei care reglează metabolismul). S-a stabilit că indivizii sănătoși dezvoltă rapid toleranță la doze mari de salbutamol, dar nu și la fenoterol și terbutalină. În același timp, la pacienții cu astm, toleranța la efectul bronhodilatator al agoniștilor b2 apare rar; toleranța la efectul lor bronhoprotector se dezvoltă mult mai des.

Reducerea efectului bronhoprotector al agoniştilor b2 cu obişnuit, utilizare frecventă Acest lucru se aplică în mod egal atât la medicamentele cu acțiune scurtă, cât și la cele cu acțiune lungă, chiar și pe fondul terapiei de bază cu corticosteroizi inhalatori. În același timp, nu vorbim despre o pierdere completă a bronhoprotecției, ci despre o scădere ușoară a nivelului său inițial. H. J. van der Woude și colab. a constatat că, pe fondul utilizării regulate a formoterolului și a salmeterolului de către pacienții cu astm bronșic, efectul bronhodilatator al acestuia din urmă nu scade; efectul bronhoprotector este mai mare pentru formoterol, dar efectul bronhodilatator al salbutamolului este mult mai puțin pronunțat.

Desensibilizarea se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp, pe parcursul mai multor zile sau săptămâni, spre deosebire de tahifilaxia, care se dezvoltă foarte rapid și nu este asociată cu stare functionala receptori. Această împrejurare explică scăderea eficacității tratamentului și necesită limitarea frecvenței de utilizare a agoniştilor b2.

Mulți cercetători asociază variabilitatea individuală în răspunsul la agoniştii b2 și dezvoltarea toleranței la efectul lor bronhodilatator cu polimorfismul genetic al genelor. Gena receptorului b2-adrenergic este localizată pe cromozomul 5q. Un impact semnificativ asupra evoluției astmului și eficacității tratamentului este exercitat de modificările secvenței de aminoacizi a receptorilor b2-adrenergici, în special de mișcarea aminoacizilor în codonii 16 și 27. Influența polimorfismului genei nu se extinde la variabilitatea efectului bronhoprotector. Pentru a fi corect, trebuie menționat că aceste date nu sunt confirmate în toate lucrările.

b 2 -agoniştii şi mortalitatea pacienţilor cu astm bronşic

Îndoieli serioase cu privire la siguranța b-agoniștilor inhalați au apărut în anii 60 ai secolului XX, când a izbucnit o „epidemie de decese” în rândul pacienților cu astm bronșic într-o serie de țări, inclusiv Anglia, Australia și Noua Zeelandă. În același timp, s-a sugerat că există o legătură între terapia simpatomimetică și creșterea mortalității prin astm. Relația cauză-efect dintre utilizarea b-agoniștilor (izoproterenol) și creșterea mortalității nu a fost stabilită la acel moment, iar pe baza rezultatelor studiilor retrospective a fost aproape imposibil să le demonstrăm. Legătura dintre consumul de fenoterol și creșterea mortalității cauzate de astm bronșic în Noua Zeelandă în anii 1980 a fost dovedită, deoarece s-a constatat că acest medicament a fost prescris mai des în cazurile de astm bronșic fatal, comparativ cu boala bine controlată. Această legătură a fost confirmată indirect de o scădere a mortalității, care a coincis cu abolirea utilizării pe scară largă a fenoterolului (cu o creștere generală a vânzărilor altor b2-agonişti). În acest sens, rezultatele unui studiu epidemiologic în Canada, care a avut ca scop studierea posibilei relații dintre frecvența deceselor și medicamentele prescrise, sunt orientative. S-a demonstrat că o incidență crescută a decesului este asociată cu terapia cu doze mari cu oricare dintre agoniştii b2 inhalatori disponibili. Riscul de deces a fost cel mai mare cu fenoterol, dar ratele mortalității nu au fost semnificativ diferite în comparație cu doze echivalente de salbutamol.

În același timp, legătura dintre terapia cu doze mari de b 2 -agonist și o creștere a mortalității cauzate de astm bronșic nu poate fi dovedită în mod fiabil, deoarece pacienții cu astm bronșic mai sever și mai slab controlat recurg mai des la doze mari de b 2 -agonişti și, invers, mai rar la medicamente antiinflamatoare eficiente. În plus, dozele mari de agonişti b2 maschează semnele unei exacerbări tot mai fatale a astmului.

Regimul de dozare

B 2 -agonişti cu acţiune scurtă inhalaţi

Nu există nicio îndoială că b2-agoniştii inhalatori cu acţiune scurtă sunt medicamentele de elecţie pentru controlul simptomatic situaţional al astmului bronşic, precum şi pentru prevenirea dezvoltării simptomelor astmului de efort (EA). Utilizarea regulată a beta-agoniştilor inhalatori poate duce la pierderea controlului adecvat asupra evoluţiei bolii. Astfel, într-un studiu realizat de M.R. Sears et al. în Noua Zeelandă, a studiat hiperreactivitatea bronșică, PEF dimineața, simptomele zilnice și nevoia de ICS la pacienții care utilizează b2-agonişti la cerere, comparativ cu pacienții care utilizează fenoterol în mod regulat de 4 ori pe zi. În grupul de pacienți care au luat în mod regulat fenoterol, s-a observat un control slab asupra simptomelor astmului bronșic, în plus, au existat exacerbări mai frecvente și mai severe în comparație cu grupul de pacienți care au utilizat b2-agonişti „la cerere” timp de șase luni. La acesta din urmă, a existat o îmbunătățire a indicatorilor funcției pulmonare, PEF matinal și o scădere a răspunsului la un test de bronhoprovocare cu metacolină. O creștere a hiperreactivității bronșice în timpul utilizării regulate a agoniștilor b2 cu acțiune scurtă se datorează cel mai probabil prezenței S-enantomerilor în amestecul racemic al medicamentului.

În ceea ce privește salbutamolul, nu au putut fi stabilite modele similare, deși, ca și în cazul fenoterolului, utilizarea sa regulată a fost însoțită de o ușoară creștere a hiperreactivității bronșice. Există unele dovezi că utilizarea regulată a salbutamolului este însoțită de o creștere a frecvenței episoadelor de AFU și de o creștere a severității inflamației în DP.

Agoniştii b2 cu acţiune scurtă trebuie utilizaţi (inclusiv ca monoterapie) numai „la cerere”. Este puțin probabil ca regimul de dozare la cerere recomandat în mod obișnuit al agoniştilor b2 să înrăutăţească controlul astmului, dar atunci când sunt utilizate doze mari de medicament, deteriorarea controlului devine reală. Mai mult decât atât, mulți pacienți devin deosebit de sensibili la agoniști în prezența polimorfismului receptorului b2-adrenergic, care determină o deteriorare mai rapidă a controlului. Legătura stabilită între riscul crescut de deces la pacienții cu astm bronșic și utilizarea de doze mari de b 2 -agonişti inhalatori reflectă doar severitatea bolii. De asemenea, este posibil ca dozele mari de agonişti b2 inhalatori să aibă un efect dăunător asupra evoluţiei astmului. Pacienții care primesc doze mari de agonişti b2 (mai mult de 1,4 cutii de aerosoli pe lună) au nevoie cu siguranţă de terapie antiinflamatoare eficientă, inclusiv. iar pentru a reduce doza de b2-agonişti. Când nevoia de bronhodilatatoare crește (mai mult de trei ori pe săptămână), este indicată o prescripție suplimentară de medicamente antiinflamatoare, iar atunci când se utilizează agonişti b2 de mai mult de 3-4 ori pe zi pentru ameliorarea simptomelor, este indicată o creștere a dozei acestora. .

Luarea de agonişti b2 cu acţiune scurtă în scopul bronhoprotecţiei este, de asemenea, limitată la „limite rezonabile” (nu mai mult de 3-4 ori pe zi). Proprietățile bronhoprotectoare ale b 2 -agoniştilor permit multor sportivi de înaltă calificare care suferă de astm bronşic să concureze în competiţii internaţionale (regulile permit utilizarea agoniştilor b 2 cu acţiune scurtă pentru prevenirea AFU, cu condiţia ca boala să fie verificată medical). De exemplu, la Jocurile Olimpice din 1984 de la Los Angeles, au participat 67 de sportivi cu AFS, dintre care 41 au primit medalii de diferite confesiuni. Agoniştii b2 orali sunt cunoscuţi că îmbunătăţesc performanţa prin creştere masa musculara, anabolism proteic și lipidic, psihostimulare. Într-un studiu realizat de S. Goubart et al. S-a demonstrat că efectul b 2 -agoniştilor inhalaţi la sportivii sănătoşi se limitează doar la o bronhodilataţie uşoară, care, totuşi, poate aduce o contribuţie semnificativă la îmbunătăţirea adaptării respiratorii la începutul efortului.

B2-agonişti inhalatori cu acţiune prelungită

B2-agoniştii inhalatori cu acţiune prelungită disponibili în prezent - formoterol şi salmeterol - acţionează în decurs de 12 ore cu un efect bronhodilatator echivalent. Cu toate acestea, există diferențe între ele. În primul rând, aceasta este viteza de acțiune a formoterolului (sub formă de DPI), comparabilă cu momentul debutului acțiunii salbutamolului (sub formă de MDI), care permite utilizarea formoterolului ca medicament de urgență, în schimb. a agoniştilor b2 cu acţiune scurtă. În același timp, există semnificativ mai puține evenimente adverse când se utilizează formoterol decât când se utilizează salbutamol. Aceste medicamente pot fi utilizate ca monoterapie la pacienții cu BA ușoară ca bronhoprotectori în AFU. Când se utilizează formoterol de mai mult de 2 ori pe săptămână „la cerere”, este necesar să se adauge ICS la tratament.

Trebuie remarcat faptul că monoterapia cu b2-agonişti cu acţiune prelungită in mod regulat nu este recomandat, deoarece încă nu există dovezi sigure ale efectelor lor antiinflamatorii și de modificare a bolii.

Există dovezi bazate științific cu privire la oportunitatea utilizării combinate a ICS și bronhodilatatoare. Corticosteroizii cresc expresia receptorilor b2 și reduc desensibilizarea potențială, în timp ce agoniştii b2 cu acțiune prelungită cresc sensibilitatea receptorilor de corticosteroizi la ICS.

Cercetările efectuate până în prezent indică posibilitatea de a mai multe programare din timp b 2 -agonişti inhalatori cu acţiune prelungită. De exemplu, la pacienții cu control inadecvat al astmului bronșic în timp ce iau 400-800 mcg de ICS, administrarea suplimentară de salmeterol oferă un control mai complet și mai adecvat în comparație cu creșterea dozei de ICS. Formoterolul demonstrează un efect similar și, în același timp, ajută la reducerea frecvenței exacerbărilor bolii. Acestea și o serie de alte studii indică faptul că adăugarea de agoniști b2 inhalatori cu acțiune prelungită la terapia ICS cu doze mici-moderate la pacienții cu control inadecvat a astmului este echivalentă cu dublarea dozei de steroizi.

În prezent, se recomandă utilizarea agoniştilor b2 inhalatori cu acţiune prelungită numai la pacienţii cărora li se administrează concomitent ICS. Combinațiile cu doze fixe, cum ar fi salmeterol cu fluticazonă (Seretide) și formoterol cu budesonid (Symbicort) par promițătoare. În același timp, se remarcă o mai bună conformitate și se elimină riscul de a utiliza doar unul dintre medicamentele din cadrul acestuia. terapie pe termen lung boli.

Literatură:

1. National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute. Raportul 2 al grupului de experți: Ghid pentru diagnosticul și managementul astmului. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute; Aprilie 1997. Publicația NIH 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Farmacologie clinică. În 2 volume. Moscova: Medicină; 1991

3. Mashkovsky M.D. Medicamente. Moscova: Medicină; 1984

4. Arătați M. B2-agonişti, de la proprietăți farmacologice până la practica clinică de zi cu zi. Raportul atelierului internațional (bazat pe un workshop desfășurat la Londra, Regatul Unit, 28-29 februarie 200)

5. Barnes P.J. b -Agonişti, anticolinergice şi alte medicamente nesteroidiene. În: Albert R., Spiro S., Jett J., editori. Medicină respiratorie cuprinzătoare. Marea Britanie: Harcourt Publishers Limited; 2001. p.34.1-34-10

6. Actualizarea ghidurilor privind astmul la adulți (editorial). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -agonişti adrenoceptori: profil farmacologic optim. În: Rolul agoniştilor b2 în managementul astmului. Oxford: Grupul de Medicină; 1993. p. 6-8.

8. Barnes P.J. receptorii beta-adrenergici si reglementarea ir. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Reglarea activității canalului K+ dependent de Ca 2 + în miocitele traheale prin fosforilare. Natura 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Agonişti beta-adrenergici inhalatori cu acţiune prelungită: farmacologia comparativă a formoterolului şi a salmeterolului. Agenti Actiuni Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Receptori beta-adrenergici cardiaci umani: eterogenitatea subtipului delimitată prin legarea directă a radioligandului. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Auto-otrăvire cu salbutamol oral. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Farmacologia și toxicologia asemănătoare astmului a izomerilor (S) ai beta agoniştilor. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. Mecanismele de acțiune ale agoniştilor beta-2-adrenergici. În: Bisse W., Holgate S., editoriale. Astm și rinită. Blackwell Science; 1995. p.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Efectele secundare cardiovasculare ale salbutamolului inhalat la pacienții astmatici hipoxici. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Efect potențial de mascare asupra percepției dispneei de către agoniștii b2 cu acțiune scurtă și lungă în astm. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Scăderea efectului bronhodilatator al salbutamolului în ameliorarea metacolinei indusă de bronhoconstricție moderată până la severă în timpul tratamentului cu doze mari cu agonişti b2 cu acţiune prelungită. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Experiență clinică cu levalbuterol. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Effects of genetic polymorphism on ex vivo and in vivo function of b2-adrenoceptors in asthmatic patients. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2 -polimorfismul promotorului adrenoceptor: halotipuri extinse și efecte funcționale în celulele mononucleare din sângele periferic. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Impactul polimorfismelor genetice ale receptorului b2-adrenergic asupra farmacodinamicii bronhodilatatorului albuterol. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 - polimorfismele receptorilor adrenergici afectează răspunsul căilor respiratorii la salbutamol la astmatici. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Controversa beta-agonistului. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Utilizarea beta-agoniştilor şi riscul de deces şi aproape de moarte din cauza astmului. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Tratament regulat cu beta-agonişti inhalatori în astmul bronşic. Lancet 1990; 336:1391–1396.

26. Handley D. Farmacologia și toxicologia asemănătoare astmului a izomerilor (S) ai beta agoniştilor. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson HS. Experiență clinică cu levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfisme ale receptorului b 2 -adrenergic în astm. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Experiența Comitetului Olimpic din SUA cu bronhospasmul indus de efort. Med Sci Exercic 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrénergiques. Mecanisme de acțiune: lipomobilizare și anabolism. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Salbutamolul, un agonist al receptorilor b2-adrenergici, crește rezistența mușchilor scheletici la bărbații tineri. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Preț AH, Clissold SP. Salbutamol în anii 1980. O reevaluare a eficacității sale clinice. Droguri 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Efectele salbutamolului inhalat la sportivii non-astmatici care fac exerciții Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterolul administrat de Turbuhaler® a avut un debut rapid de acțiune ca salbutamolul administrat de pMDI. Programul și rezumatele Conferinței Internaționale din 1999 a Societății Americane Toracice; 23-28 aprilie 1999; San Diego, California. Rezumat A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Efectele formoterolului, budesonidei și placebo inhalați în mod regulat asupra inflamației mucoasei și indicatorilor clinici ai astmului bronșic. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Adăugat salmeterol față de doze mai mari de corticosteroid la pacienții cu astm bronșic cu simptome de corticosteroid inhalat existent. Grupul de studiu Allen & Hanburys Limited din Marea Britanie. Lancet. 1994; 334:219-224.

Receptorii beta se găsesc peste tot în organism: în pereții bronhiilor, vaselor de sânge, inimii, țesutului adipos, parenchimului renal și uterului. Acționând asupra lor, beta-agoniştii au un anumit efect. Aceste efecte sunt utilizate în pneumologie, cardiologie și în tratamentul anomaliilor obstetrice. Stimularea receptorilor beta poate duce, de asemenea, la reacții nedorite, astfel încât există efecte secundare din utilizarea agoniştilor beta adrenergici. Acestea trebuie luate numai după ce au fost prescrise de un medic.

Dintre medicamentele din acest grup de medicamente, se disting agoniştii adrenergici beta-1 şi beta-2. Principiul separării se bazează pe acțiune tipuri variate receptori. Primul tip de receptori este localizat în inimă, în țesutul adipos și în aparatul juxtaglomerular al rinichilor. Stimularea lor duce la următoarele efecte:

ritm cardiac crescut;
creșterea forței contracțiilor;
îmbunătățirea conductivității miocardice;
automatitate crescută a inimii;
niveluri crescute de acizi grași liberi în serul sanguin;
stimularea nivelului de renină în rinichi;
tonus vascular crescut;
creșterea tensiunii arteriale.

Receptorii beta-2 adrenergici sunt prezenți în peretele bronhiilor, în uter, în mușchiul inimii și în celulele sistemului nervos central. Dacă sunt stimulate, aceasta duce la extinderea lumenului bronhiilor, o creștere a forței de contracție musculară, o scădere a tonusului uterului și o creștere a ritmului cardiac. În acțiunea lor sunt antagoniști completi ai blocantelor adrenergice.

Pe baza acestei diviziuni, conform clasificării, se disting mai multe tipuri de medicamente din acest grup:

1. Agonişti adrenergici neselectivi. Capabil să stimuleze receptorii alfa și beta adrenergici. Reprezentanții acestei clase de beta-agonişti sunt adrenalina și noradrenalina. Sunt utilizate în principal pentru condiții de urgență în cardiologie.
2. Beta-agonişti neselectivi. Acționează asupra receptorilor adrenergici beta-1 și beta-2. Aceste medicamente includ Isadrin și Orciprenaline, care sunt utilizate în tratamentul afecțiunilor astmatice.
3. Agonişti beta-1 adrenergici selectivi. Aceștia afectează doar receptorii beta-1. Printre acestea se numără dobutamina, utilizată în patologia de urgență în tratamentul insuficienței cardiace.
4. Agonişti beta-2 adrenergici selectivi. Acționează asupra receptorilor beta-2. Acestea sunt împărțite în 2 grupe mari: cu acțiune scurtă (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalină) și cu acțiune prelungită - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mecanismul de acțiune al adrenomimeticelor asupra organismului este asociat cu stimularea receptorilor alfa și beta. Mediatorii adrenalină și norepinefrină sunt eliberați. Primul acționează asupra tuturor tipurilor de receptori, inclusiv alfa.

Medicamentele pot fi selective, care acționează asupra unui singur tip de receptor, sau neselective. Medicamentele cu acțiune scurtă, cum ar fi dopamina, afectează ambele tipuri de receptori; efectul lor nu este destinat să dureze mult. De aceea sunt folosite pentru cupping afecțiuni acute necesitând ajutor imediat.

Medicamentul Salbutamol acționează selectiv numai asupra receptorilor beta-2, ceea ce determină relaxarea stratului muscular al bronhiilor și o creștere a lumenului acestora. Soluția de terbutalină afectează mușchii uterului - acest lucru duce la contracția fibrelor musculare miometriale atunci când medicamentul este administrat intravenos.

Dobutamina acționează asupra inimii și vaselor de sânge prin stimularea receptorilor de tip 2. Efectul său a fost dovedit asupra tonusului vascular, care determină o creștere a tensiunii arteriale și o creștere a ritmului cardiac. Mecanismul de modificare a presiunii depinde de efectul mediatorilor asupra lumenului peretelui vascular.

Eficacitatea utilizării beta-agoniştilor a fost confirmată de mulţi ani de experienţă în utilizarea acestor medicamente în diverse industrii. Multe substanțe sunt rareori prescrise în zilele noastre din cauza stimulării ambelor receptori alfa și beta, care pot fi nedorite într-o anumită situație.

Indicațiile de utilizare sunt extinse. Medicamentele sunt utilizate în diverse zone datorită prezenței receptorilor în aproape toate organele și țesuturile.

Medicamentele neselective, cum ar fi Orciprenalina, sunt utilizate pentru a îmbunătăți conducerea atrioventriculară sau bradicardie severă. Se folosesc rar, o singură dată, în caz de intoleranță la alte medicamente. Isadrin este utilizat pentru șoc cardiogen, disfuncție cardiacă cu pierderea cunoștinței - atacuri de bradicardie în combinație cu sindromul Morgagni-Adams-Stokes.

Dopamina și Dobutamina sunt recomandate pentru utilizare atunci când scădere bruscă tensiune arterială, defecte cardiace decompensate, dezvoltarea insuficienței cardiace acute. Medicamentele sunt prescrise pentru toate tipurile de șoc cardiogen. Au contraindicații extinse, așa că sunt utilizate cu prudență; utilizarea cursului nu este recomandată.

Isadrin afectează mușchii bronhiilor, prin urmare este utilizat pentru ameliorarea atacurilor de astm bronșic. Este utilizat în studiile de diagnostic ale sistemului bronhopulmonar ca bronhodilatator. Nu este recomandat pentru utilizare pe termen lung, deoarece medicamentul este neselectiv și provoacă reacții nedorite.

Agoniştii adrenergici selectivi sunt utilizaţi pe scară largă în pneumologie. Medicamentele în care sunt utilizate Salbutamol și Fenoterol tratament treptat astmul bronșic, pentru ameliorarea crizelor de obstrucție și a bolilor pulmonare obstructive cronice. Aceste produse sunt produse sub formă de soluții pentru inhalare și sub formă de aerosoli pentru utilizare continuă.

Agoniştii beta-2 sunt împărţiţi în medicamente cu acţiune scurtă şi medicamente cu acţiune scurtă. efect de lungă durată, care este important în tratamentul stadiilor astmului bronșic. Ele sunt combinate cu agenţi hormonali. Sunt produse sub formă de tablete, aerosoli pentru distanțiere și soluții în nebuloase pentru terapia cu nebulizator. Medicamentele sunt recomandate pentru utilizare în copilărie.

Doza și frecvența administrării sunt determinate de medic după o examinare completă a pacientului și diagnostic.

În obstetrică se folosesc medicamentele Fenoterol și Terbutalină. Acestea reduc tonusul uterului, reduc travaliul atunci când există amenințarea de naștere prematură sau avort spontan. Sunt folosite pentru avort spontan.

Reprezentanți neselectivi ai acestei clase de medicamente cu utilizare pe termen lung provoacă tremurături ale membrelor, stimularea sistemului nervos. De asemenea, pot influența metabolismul carbohidraților, provocând hiperglicemie - o creștere a nivelului de zahăr din sânge, care poate duce la dezvoltarea comei. Medicamentele pot provoca tulburări persistente ale ritmului cardiac, așa că trebuie utilizate cu mare precauție.

Medicamentele provoacă modificări ale tensiunii arteriale și afectează contractilitatea mușchilor uterini. Prin urmare, utilizarea acestor medicamente trebuie convenită cu medicul dumneavoastră.

Lista efectelor secundare asupra corpului uman este următoarea:

anxietate;
excitabilitate și iritabilitate crescute;
ameţeală;
dureri de cap în partea din spate a capului;
convulsii pe termen scurt;
palpitații, în timpul sarcinii - la mamă și făt;
tahicardie;
ischemie miocardica;
greață și vărsături;
gură uscată;
pierderea poftei de mâncare;
reactii alergice.

Și puțin despre secrete.

Povestea uneia dintre cititoarele noastre, Irina Volodina:

Am fost mai ales întristat de ochii mei, înconjurat de riduri mari plus cercurile intunecateși umflături. Cum să eliminați complet ridurile și pungile de sub ochi? Cum să faci față umflăturilor și înroșirii? Dar nimic nu îmbătrânește sau întinerește o persoană mai mult decât ochii.

Dar cum să le întineriți? Chirurgie Plastică? Am aflat - nu mai puțin de 5 mii de dolari. Proceduri hardware - fotoîntinerire, peeling gaz-lichid, lifting radio, lifting facial cu laser? Puțin mai accesibil - cursul costă 1,5-2 mii de dolari. Și când vei găsi timp pentru toate astea? Și tot e scump. Mai ales acum. Prin urmare, am ales o altă metodă pentru mine.

Toate informațiile de pe site sunt furnizate în scop informativ. Înainte de a utiliza orice recomandări, asigurați-vă că vă consultați medicul.

Copierea integrală sau parțială a informațiilor de pe site fără a furniza un link activ către acesta este interzisă.

Grupa farmacologică - Agonişti beta-adrenergici

Subgrupele de medicamente sunt excluse. Porniți

Descriere

Acest grup include agonişti adrenergici care excită numai receptorii beta-adrenergici. Printre acestea se numara beta 1 - si beta 2 -adrenomimetice (izoprenalina, orciprenalina) si selective: agonisti beta 1 -adrenergici (dobutamina) si agonisti beta 2 -adrenergici (salbutamol, fenoterol, terbutalina etc.). Ca urmare a stimulării receptorilor beta-adrenergici, adenilat ciclaza membranară este activată și nivelul de calciu intracelular crește. Beta-agoniştii neselectivi măresc puterea şi frecvenţa contracţiilor inimii în timp ce relaxează muşchiul neted bronşic. Dezvoltarea tahicardiei nedorite limitează utilizarea acestora în ameliorarea bronhospasmului. Dimpotrivă, agoniştii beta2 selectivi au găsit o utilizare pe scară largă în tratamentul astmului bronşic şi al bolilor pulmonare obstructive cronice ( Bronsita cronica, emfizem etc.), deoarece au mai puține efecte secundare (la inimă). Agoniştii beta 2-adrenergici sunt prescrişi atât pe cale parenterală, cât şi pe cale orală, dar inhalarea este cea mai eficientă.

Agoniştii beta 1-adrenergici selectivi au un efect mai mare asupra muşchiului inimii, determinând un efect pozitiv ino-, crono- şi batmotrop şi reduc rezistenţa vasculară periferică într-o măsură mai mică. Ele sunt folosite ca ajutoare pentru insuficienta cardiaca acuta si cronica.

Droguri

Trusă de prim ajutor
Magazin online
Despre companie
Contacte

Persoane de contact ale editorilor:
E-mail:
Adresa: Rusia, Moscova, st. a 5-a Magistralnaya, nr.12.

La citarea materialelor informative publicate pe paginile site-ului www.rlsnet.ru, este necesar un link către sursa de informații.

©. REGISTRUL MEDICAMENTULUI RUSIA ® RLS ®

Toate drepturile rezervate

Utilizarea comercială a materialelor nu este permisă

Informații destinate profesioniștilor din domeniul sănătății

Medicamente agonişti adrenergici beta 2

Agonistii beta 2 adrenergici selectivi sunt medicamente care stimuleaza selectiv receptorii beta 2 adrenergici (localizati in principal in bronhii, uter, pe suprafata mastocitelor, limfocitelor si eozinofilelor) si ajuta la eliminarea semnelor de bronhospasm (efect bronhodilatator), precum si relaxeaza mușchii uterini (acțiune tocolitică).

Efectele farmacologice ale medicamentelor din acest grup sunt mediate de stimularea receptorilor β2-adrenergici în bronhii (a căror densitate crește pe măsură ce diametrul acestora din urmă scade), uter, precum și pe suprafața mastocitelor, limfocitelor. și eozinofile. Prin urmare, medicamentele din acest grup sunt capabile să ofere efecte bronhodilatatoare și tocolitice.

Efecte farmacologice asociate cu stimularea receptorilor β2-adrenergici.

Efectul bronhodilatator al medicamentelor precum clenbuterolul, salbutamolul, salmeterolul, terbutalina, fenoterolul și formoterolul este mediat de capacitatea lor de a stimula foarte selectiv receptorii β2-adrenergici. Stimularea receptorilor β2-adrenergici duce la acumularea de cAMP în celule.

Prin influențarea sistemului protein kinazei, AMPc previne legătura miozinei cu actina, în urma căreia contracția mușchilor netezi încetinește, se facilitează procesul de relaxare bronșică și se elimină semnele de bronhospasm.

Durata efectului bronhodilatator al aerosolilor agoniştilor β2-adrenergici selectivi.

În plus, clenbuterolul, salbutamolul, salmeterolul, terbutalina, fenoterolul și formoterolul îmbunătățesc clearance-ul mucociliar, inhibă eliberarea mediatorilor inflamatori din mastocite și bazofile și măresc volumul respirației.

Clenbuterolul, salbutamolul, salmeterolul, terbutalina, fenoterolul și formoterolul, împreună cu hexoprenalina, pot inhiba activitatea contractilă a miometrului și pot preveni apariția nașterii premature (efect tocolitic).

Hexoprenalina este bine absorbită după administrarea orală. Medicamentul constă din două grupe de catecolamine, care sunt metilate de catecolamină orto-metiltransferaza. Hexoprenalina este excretată în principal prin urină nemodificată și sub formă de metaboliți. În primele 4 ore după administrarea medicamentului, 80% din doza administrată este excretată în urină sub formă de hexoprenalină liberă și metabolit monometil. Apoi crește excreția metabolitului dimetil și a compușilor conjugați (glucuronid și sulfat). O mică parte este excretată în bilă sub formă de metaboliți complecși.

Concentrația maximă de salmeterol în timpul inhalării a 50 mcg de 2 ori pe zi ajunge la 200 p/ml, apoi concentrația medicamentului în plasmă scade rapid. Este excretat în principal prin intestine.

Când salbutamolul este inhalat, 10-20% din doza de medicament ajunge la bronhiile mici și este absorbită treptat. După administrarea medicamentului pe cale orală, o parte din doză este absorbită din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă este de 30 ng/ml. Durata circulației în sânge la nivel terapeutic este de 3-9 ore, apoi concentrația scade treptat. Legarea proteinelor plasmatice - 10%. Medicamentul suferă o biotransformare în ficat. Timpul de înjumătățire este de 3,8 ore.Se excretă indiferent de calea de administrare cu urină și bilă, în principal nemodificat (90%) sau sub formă de glucuronid.

În funcție de metoda de inhalare a fenoterolului și de sistemul de inhalare utilizat, aproximativ 10-30% din medicament ajunge secțiuni inferioare tractului respirator, iar restul se depune în căile respiratorii superioare și se înghite. Ca rezultat, o anumită cantitate de fenoterol inhalat intră în tractul gastrointestinal. După inhalarea unei doze, gradul de absorbție este de 17% din doză. După administrarea orală de fenoterol, aproximativ 60% din doza ingerată este absorbită. Această parte substanta activa suferă biotransformare datorită efectului de „prima trecere” prin ficat. Ca urmare, biodisponibilitatea medicamentului după administrarea orală este redusă la 1,5%. Timp până la atingerea concentrației maxime - 2 ore.Legarea proteinelor plasmatice%. Fenoterolul traversează bariera placentară. Biotransformat în ficat. Este excretat în urină și bilă sub formă de sulfat conjugați inactivi. După administrarea orală, fenoterolul este complet absorbit din tractul gastrointestinal. Metabolizat intens în timpul „primului pasaj” prin ficat. Este excretat în bilă și urină aproape în întregime sub formă de sulfat conjugați inactivi.

Salbutamolul, terbutalina și fenoterolul pot fi, de asemenea, utilizate dacă există amenințarea unei nașteri premature.

Indicații pentru utilizarea hexoprenalinei.

Tocoliza acuta:
- Inhibarea contractiilor travaliului in timpul nasterii cu asfixie intrauterina acuta, cu imobilizarea uterului inainte de operatia cezariana, inainte de intoarcerea fatului din pozitie transversala, cu prolaps de cordon ombilical, cu travaliu complicat.
- O măsură de urgență pentru nașterea prematură înainte ca gravida să fie transportată la spital.
Tocoliză masivă:
- Inhibarea contracțiilor premature ale travaliului în prezența unui col uterin netezit și/sau dilatație a faringelui uterin.
Tocoliză pe termen lung:
- Prevenirea nașterii premature în timpul contracțiilor intense sau frecvente fără ștergerea colului uterin sau dilatarea uterului.
- Imobilizarea uterului înainte, în timpul și după cerclajul cervical.
- Amenințarea nașterii premature (ca o continuare a terapiei cu perfuzie).

Medicamentele din acest grup sunt prescrise cu prudență în următoarele cazuri:

Diabet.
Infarct miocardic recent.
Tireotoxicoza.
Hipertensiune arteriala.
Hipotensiunea arterială.
Feocromocitom.
Hipokaliemie.

Contraindicațiile pentru utilizarea hexoprenalinei sunt:

Hipersensibilitate.
Tireotoxicoza.
Tulburări ale ritmului cardiac care apar cu tahicardie.
Miocardită.
Boala valvei mitrale.
Stenoza aortica.
Hipertensiune arteriala.
Glaucom cu unghi închis.
Ischemie cardiacă.
Insuficiență hepatică.
Insuficiență renală.
Secreții sanguine cu placenta previa.
Desprinderea prematură a unei placente normale sau joase.
Infecții intrauterine.
Sarcina (trimestrul I).

Din sistemul cardiovascular:
- tahicardie.
- Dureri în piept.
- Scăderea tensiunii arteriale diastolice.
Din partea sistemului nervos central:
- Anxietate.
- Tremor.
- Nervozitate.
- Anxietate.
- Ameţeală.
- Durere de cap.
Din sistemul digestiv:
- Greaţă.
- Râgâială.
- Vărsături.
- Deteriorarea motilității intestinale.
Din partea metabolismului:
- Hipokaliemie.
- Hiperglicemie.
Din sistemul respirator:
- Tuse.
Alții:
- Transpirație crescută.
- Slăbiciune.
- Dureri musculare și spasme.
- Reactii alergice.

Când se utilizează medicamente din acest grup la pacienții cu funcționare afectată a sistemelor cardiovasculare și respiratorii, ar trebui să se țină cont de posibilitatea dezvoltării edemului pulmonar.

Când se utilizează agonişti selectivi β 2 -adrenergici în obstetrică, se recomandă monitorizarea nivelului de potasiu din sânge, a tensiunii arteriale, a ritmului cardiac la femeile însărcinate, precum şi a ritmului cardiac la făt.

Agonişti adrenergici: grupe şi clasificare, medicamente, mecanism de acţiune şi tratament

Cu stimularea adrenergică pot apărea atât spasm, cât și dilatarea vaselor de sânge, relaxarea mușchilor netezi sau, dimpotrivă, contracția mușchilor striați. Agoniştii adrenergici modifică secreţia de mucus de către celulele glandulare, cresc conductivitatea şi excitabilitatea fibrelor musculare etc.

Efectele mediate de agoniştii adrenergici sunt foarte diverse şi depind de tipul de receptor care este stimulat într-un anumit caz. Corpul conține receptori α-1, α-2, β-1, β-2, β-3. Influența și interacțiunea adrenalinei și norepinefrinei cu fiecare dintre aceste molecule sunt mecanisme biochimice complexe, asupra cărora nu ne vom opri, precizând doar cele mai importante efecte din stimularea receptorilor adrenergici specifici.

Localizarea predominantă a receptorilor β1-adrenergici este inima, prin urmare efectul stimulării lor va fi schimbarea activității sale - contracții crescute, ritm cardiac crescut, conducere accelerată de-a lungul fibrelor nervoase ale miocardului. Stimularea β1 va duce, de asemenea, la o creștere a tensiunii arteriale. Pe lângă inimă, receptorii β1 sunt localizați în rinichi.

Există diferite grupe de adrenomimetice: agonişti alfa şi beta-adrenergici, medicamente cu acţiune mixtă, selective şi neselective.

Adrenomimeticele sunt capabile să se lege de receptori înșiși, reproducând complet efectul mediatorilor endogeni (adrenalină, norepinefrină) - medicamente cu acțiune directă. În alte cazuri, medicamentul acționează indirect: sporește producția de mediatori naturali, previne distrugerea și recaptarea acestora, ceea ce ajută la creșterea concentrației mediatorului la terminațiile nervoase și la sporirea efectelor acestuia (acțiune indirectă).

Indicațiile pentru utilizarea agoniştilor adrenergici pot include:

Insuficiență cardiacă acută, șoc, scădere bruscă a tensiunii arteriale, stop cardiac;
Astmul bronșic și alte boli ale sistemului respirator însoțite de bronhospasm; procese inflamatorii acute ale mucoasei nazale și oculare, glaucom;
Comă hipoglicemică;
Efectuarea anesteziei locale.

Agonişti adrenergici neselectivi

Agoniştii adrenergici neselectivi sunt capabili să stimuleze atât receptorii alfa, cât şi receptorii beta, provocând o gamă largă de modificări în multe organe şi ţesuturi. Acestea includ adrenalina și norepinefrina.

Epinefrina activează toate tipurile de receptori adrenergici, dar este considerată în primul rând un beta agonist. Efectele sale principale:

Îngustarea vaselor de sânge din piele, membranele mucoase, organele abdominale și mărirea lumenului vaselor de sânge din creier, inimă și mușchi;
Creșterea contractilității miocardice și a frecvenței cardiace;
Expansiunea lumenelor bronhiilor, reducerea producției de mucus de către glandele bronșice, reducerea edemului.

Adrenalina este utilizată în principal în scopul acordării primului ajutor și îngrijiri de urgență pentru reacții alergice acute, inclusiv șoc anafilactic, stop cardiac (intracardiac), comă hipoglicemică. Adrenalina se adaugă medicamentelor anestezice pentru a le crește durata de acțiune.

Efectele norepinefrinei sunt în multe privințe similare cu adrenalina, dar mai puțin pronunțate. Ambele medicamente au același efect asupra mușchilor netezi ai organelor interne și asupra metabolismului. Noradrenalina crește contractilitatea miocardică, îngustează vasele de sânge și crește tensiunea arterială, dar ritmul cardiac poate chiar să scadă, datorită activării altor receptori ai celulelor cardiace.

Agonişti alfa adrenergici

Agoniştii alfa adrenergici sunt reprezentaţi de medicamente care acţionează în principal asupra receptorilor alfa adrenergici şi pot fi selectivi (doar pe un singur tip) şi neselectivi (acţionând atât asupra moleculelor α1 cât şi asupra moleculelor α2). Noradrenalina, care stimulează și receptorii beta, este considerată un medicament neselectiv.

Agoniştii selectivi alfa1-adrenergici includ mezatonă, etilefrină şi midodrina. Medicamentele din acest grup au un efect bun anti-șoc prin creșterea tonusului vascular și a spasmului arterelor mici, prin urmare sunt prescrise pentru hipotensiune arterială severă și șoc. Utilizarea lor locală este însoțită de vasoconstricție; ele pot fi eficiente în tratamentul rinitei alergice și glaucomului.

Medicamentele care excită receptorii alfa2 sunt mai frecvente datorită posibilității de utilizare predominant locală. Cei mai renumiți reprezentanți ai acestei clase de agonişti adrenergici sunt naftizina, galazolina, xilometazolina și vizina. Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă pentru a trata procesele inflamatorii acute ale nasului și ochilor. Indicațiile pentru utilizarea lor includ rinita alergică și infecțioasă, sinuzita și conjunctivita.

Posibilitatea reacțiilor locale sub formă de iritație și atrofie a membranei mucoase, precum și efecte sistemice (creșterea presiunii, modificări ale ritmului cardiac) nu permite utilizarea lor pe termen lung și, de asemenea, sunt contraindicate sugarilor, persoanelor cu hipertensiune arterială, glaucom și diabet. Este clar că atât pacienții hipertensivi, cât și cei diabetici folosesc în continuare aceleași picături nazale ca toți ceilalți, dar ar trebui să fie foarte atenți. Pentru copii sunt produse produse speciale care contin o doza sigura de agonisti adrenergici, iar mamele trebuie sa se asigure ca copilul nu primeste o cantitate in exces din acestia.

Agoniştii selectivi alfa2-adrenergici cu acţiune centrală nu au doar un efect sistemic asupra organismului, ci pot trece prin bariera hemato-encefalică şi pot activa receptorii adrenergici direct în creier. Efectele lor principale sunt:

Reduce tensiunea arterială și ritmul cardiac;
Normalizează ritmul cardiac;
Au un efect sedativ și pronunțat analgezic;
Reduce secreția de salivă și lichid lacrimal;
Reduceți secreția de apă în intestinul subțire.

Metildopa, clonidina, guanfacina, catapresanul, dopegit, care sunt utilizate în tratamentul hipertensiune arteriala. Capacitatea lor de a reduce secreția salivară, de a oferi un efect anestezic și de a calma le permite să fie utilizate ca medicamente suplimentare în timpul anesteziei și ca anestezice în timpul anesteziei spinale.

Beta-agonişti

Receptorii beta-adrenergici sunt localizați în principal în inimă (β1) și în mușchii netezi ai bronhiilor, uterului, vezicii urinare și pereților vasculari (β2). Agoniştii β-adrenergici pot fi selectivi, acţionând doar asupra unui singur tip de receptor, şi neselectivi.

Beta-agoniştii neselectivi includ isadrina şi orciprenalina, care stimulează receptorii β1 şi β2. Isadrin este utilizat în cardiologia de urgență pentru a crește frecvența cardiacă în cazurile de bradicardie severă sau bloc atrioventricular. Anterior, era prescris și pentru astmul bronșic, dar acum, din cauza probabilității reacțiilor adverse din inimă, se acordă preferință beta2-agoniştilor selectivi. Isadrin este contraindicat în bolile coronariene, iar această boală însoțește adesea astmul bronșic la pacienții vârstnici.

Orciprenalina (alupent) este prescrisă pentru tratamentul obstrucției bronșice în astm, în cazuri de afecțiuni cardiace de urgență - bradicardie, stop cardiac, bloc atrioventricular.

Dobutamina este un agonist beta1-adrenergic selectiv utilizat în situații de urgență în cardiologie. Este indicat in cazurile de insuficienta cardiaca decompensata acuta si cronica.

Beta2-agoniştii selectivi sunt utilizaţi pe scară largă. Medicamentele cu această acțiune relaxează predominant mușchii netezi ai bronhiilor, motiv pentru care sunt numite și bronhodilatatoare.

Pentru a reduce tonusul uterului cu riscul de naștere prematură, întreruperea contracțiilor sale în timpul contracțiilor cu probabilitatea de hipoxie fetală acută, se prescrie ginipral, care stimulează receptorii beta-adrenergici ai miometrului. Efectele secundare ale ginipralului pot include amețeli, tremor, tulburări ale ritmului cardiac, funcție renală și hipotensiune arterială.

Agonişti adrenergici de acţiune indirectă

Printre agoniştii adrenergici indirecţi se folosesc efedrina, imipramină şi medicamentele din grupul inhibitorilor de monoaminooxidază. Acestea din urmă sunt prescrise ca antidepresive.

Agoniștii adrenergici nu numai că au un efect terapeutic bun în multe afecțiuni patologice, dar sunt și foarte periculoși din cauza unor efecte secundare, inclusiv aritmii, hipotensiune sau criză hipertensivă, agitație psihomotorie etc., prin urmare medicamentele din aceste grupe trebuie utilizate numai conform prescripției. de un medic. Acestea trebuie utilizate cu precauție extremă de către persoanele care suferă de diabet zaharat, ateroscleroză cerebrală severă, hipertensiune arterială și patologie tiroidiană.

1. Beta-agonişti

Beta-agonişti (sin. beta-agonişti, beta-agonişti, beta-agonişti, beta-agonişti). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β-adrenergici și au un efect semnificativ asupra principalelor funcții ale organismului. În funcție de capacitatea de a se lega la diferite subtipuri de receptori β, se disting agoniştii β1- și β2-adrenergici.

Receptorii adrenergici din organism sunt împărțiți în 4 subtipuri: α1, α2, β1 și β2 și sunt ținta a trei substanțe biologic active sintetizate în organism: adrenalina, norepinefrina și dopamina. Fiecare dintre aceste molecule afectează diferite subtipuri de receptori adrenergici.Adrenalina este un agonist adrenergic universal. Stimulează toate cele 4 subtipuri de receptori adrenergici Noradrenalina - doar 3 - α1, α2 și β1. Dopamină - doar 1 - receptori β1-adrenergici. Pe lângă ei, stimulează și propriii receptori dopaminergici.

Receptorii β-adrenergici sunt receptori dependenți de cAMP. Când se leagă de un β-agonist, activarea are loc prin adenilat ciclază a proteinei G (proteina de legare a GTP), care transformă ATP în AMP ciclic (cAMP). Acest lucru implică multe efecte fiziologice.

Receptorii β1-adrenergici sunt localizați în inimă, țesutul adipos și celulele secretoare de renină ale aparatului extaglomerular al nefronilor rinichilor. Când sunt excitați, contracțiile inimii devin mai puternice și mai frecvente, conducerea atrioventriculară este facilitată, iar automatismul mușchiului inimii crește. Lipoliza trigliceridelor are loc în țesutul adipos, ceea ce duce la o creștere a acizilor grași liberi din sânge. La rinichi, sinteza reninei este stimulată și secreția acesteia în sânge crește, ceea ce duce la producerea de angiotensină II, creșterea tonusului vascular și a tensiunii arteriale.

Receptorii β2-adrenergici sunt localizați în bronhii, mușchii scheletici, uter, inimă, vasele de sânge, sistemul nervos central și alte organe. Stimularea lor duce la dilatarea bronhiilor și la îmbunătățirea permeabilității bronșice, la glicogenoliza în mușchii scheletici și la creșterea forței contracției musculare (și în doze mari- tremor), glicogenoliza in ficat si cresterea glicemiei, scaderea tonusului uterin, ceea ce creste rata sarcinii. În inimă, stimularea receptorilor β2-adrenergici duce la creșterea contracțiilor și a tahicardiei. Acest lucru se observă foarte des atunci când agoniştii β2-adrenergici sunt inhalaţi sub formă de aerosoli în doză măsurată pentru a ameliora un atac de sufocare în astmul bronşic. În vasele de sânge, receptorii β2-adrenergici sunt responsabili pentru relaxarea tonusului și scăderea tensiunii arteriale. Când receptorii β2-adrenergici sunt stimulați în sistemul nervos central, apar excitație și tremor.

Agonişti neselectivi β1, β2-adrenergici: izoprenalina şi orciprenalina au fost utilizate pentru a trata astmul bronşic, sindromul sinusului bolnav şi tulburările de conducere cardiacă. Acum practic nu sunt folosite din cauza numărului mare de efecte secundare ( colaps vascular, aritmii, hiperglicemie, excitație a sistemului nervos central, tremor) și pentru că au apărut agonişti selectivi β1- și β2-adrenergici.

Împărțit în 2 grupe:

Cu acțiune scurtă: fenoterol, salbutamol, terbutalină, hexoprenalină și lenbuterol.

Cu acțiune prelungită: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Pentru a continua descărcarea, trebuie să colectați imaginea:

Agonişti beta-2-adrenergici

Agoniştii beta-2-adrenergici sunt unul dintre principalele grupuri de medicamente utilizate pentru ameliorarea unui atac de astm bronşic la copii.

Caracteristici: sunt una dintre principalele grupe de medicamente utilizate pentru ameliorarea unui atac de astm bronșic la copii. De regulă, ele sunt produse sub formă de aerosoli măsurați. Acestea sunt împărțite în medicamente cu acțiune scurtă, care sunt de obicei utilizate în timpul unui atac și medicamente cu acțiune prelungită care împiedică dezvoltarea bronhospasmului.

Cele mai frecvente efecte secundare: reacții alergice, palpitații, cefalee, anxietate, iar dacă este folosit prea des, scăderea eficacității, chiar agravarea atacurilor de sufocare.

Principalele contraindicații: intoleranță individuală.

Informații importante pentru pacient:

Pentru ca medicamentul să aibă efectul dorit, este foarte important să respectați regulile de utilizare a inhalatorului. Deoarece este uneori dificil pentru copiii mici să explice tehnica utilizării aerosolilor, pentru ei sunt produse dispozitive speciale, precum și soluții speciale pentru inhalare prin nebulizator.

pentru inhalare) (GlaxoSmithKline)

„Ventolin”, „Salamol Eco”, „Salamol Eco Easy Breathing” și „Salbutamol” sunt contraindicate copiilor sub 2 ani, „Ventolin Nebula” - până la 1,5 ani.

(soluție pentru inhalare) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" este contraindicat copiilor sub 4 ani. Berotec este utilizat la copiii cu vârsta sub 6 ani numai sub supraveghere medicală.

(capsule cu pulbere pentru inhalare) (Novartis)

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Amintiți-vă, auto-medicația pune viața în pericol; consultați un medic pentru sfaturi cu privire la utilizarea oricăror medicamente.

Cumpărați versiunea tipărită a directorului de la chioșcurile din orașul dvs. sau comandați de la redacție telefonic sau e-mail marcat PM (indicați numele dvs. complet, adresa poștală și numărul de telefon în scrisoare).

Reguli de viață pentru astmatici: cum să înveți să controlezi boala 0
Dacă aveți alergii, consultați un psiholog! Astmul poate apărea din cauza stresului și a nervilor 2
Astm bronșic: toată lumea riscă să se îmbolnăvească 0

Andrey Belevsky: „Activitatea fizică zilnică este cea mai bună prevenire a bolilor respiratorii” 0
Tuse uscată: de ce apare și cum să o tratăm 10

Nimeni nu a lăsat încă un comentariu aici. Fii primul.

Beta-agonişti

Rolul fiziologic al receptorilor β-adrenergici

Receptorii adrenergici din organism sunt împărțiți în 4 subtipuri: α 1, α 2, β 1 și β 2 și sunt ținta a trei substanțe biologice active sintetizate în organism: adrenalina, norepinefrina și dopamina.

Receptorii β-adrenergici sunt receptori dependenți de cAMP. Când se leagă de un β-agonist, activarea are loc prin proteina G (proteina de legare a GTP) a adenilat-ciclazei, care transformă ATP în AMP ciclic (cAMP). Acest lucru implică multe efecte fiziologice.

Receptorii β-adrenergici se găsesc în multe organe interne. Stimularea lor duce la modificări ale homeostaziei atât a organelor și sistemelor individuale, cât și a corpului în ansamblu.

Receptorii β1-adrenergici sunt localizați în inimă, țesutul adipos și celulele secretoare de renină ale aparatului juxtaglomerular al nefronilor rinichilor. Când sunt excitați, contracțiile inimii devin mai puternice și mai frecvente, conducerea atrioventriculară este facilitată, iar automatismul mușchiului inimii crește. Lipoliza trigliceridelor are loc în țesutul adipos, ceea ce duce la o creștere a acizilor grași liberi din sânge. La rinichi, sinteza reninei este stimulată și secreția acesteia în sânge crește, ceea ce duce la producerea de angiotensină II, creșterea tonusului vascular și a tensiunii arteriale.

Receptorii β2-adrenergici se găsesc în bronhii, mușchii scheletici, uter, inimă, vasele de sânge, sistemul nervos central și alte organe. Stimularea acestora duce la dilatarea bronhiilor și îmbunătățirea permeabilității bronșice, glicogenoliza în mușchii scheletici și creșterea forței contracției musculare (și în doze mari - la tremor), glicogenoliza în ficat și creșterea glucozei în sânge. , o scădere a tonusului uterului, care crește sarcina. În inimă, stimularea receptorilor β2-adrenergici duce la creșterea contracțiilor și a tahicardiei. Acest lucru se observă foarte des atunci când agoniştii β2-adrenergici sunt inhalaţi sub formă de aerosoli dozaţi pentru a ameliora un atac de sufocare în astmul bronşic. În vasele de sânge, receptorii β2-adrenergici sunt responsabili pentru relaxarea tonusului și scăderea tensiunii arteriale. Atunci când receptorii β2-adrenergici sunt stimulați în sistemul nervos central, apar excitație și tremor.

Clasificarea beta-agoniştilor

Agonişti neselectivi β1, β2-adrenergici: izoprenalina şi orciprenalina au fost utilizate pentru a trata astmul bronşic, sindromul sinusului bolnav şi tulburările de conducere cardiacă. Acum practic nu sunt folosite din cauza numărului mare de efecte secundare (colaps vascular, aritmii, hiperglicemie, stimulare a sistemului nervos central, tremor) și pentru că au apărut agonişti selectivi β1- și β2-adrenergici.

β1-agonişti selectivi

Acestea includ dopamina și dobutamina.

β2-agonişti selectivi

Împărțit în 2 grupe:

Agonişti parţiali ai receptorilor β-adrenergici

Un loc intermediar între agoniştii beta-adrenergici şi beta-blocante este ocupat de aşa-numiţii agonişti parţiali ai receptorilor beta-adrenergici (beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă) cu o valoare reală a activităţii cuprinsă între 1 (activitate agonistă) şi 0 (antagonist). activitate). Au un efect slab stimulator asupra receptorilor β-adrenergici, de câteva ori mai mic decât agoniştii convenţionali. Este prescris pentru boala cardiacă ischemică sau aritmii în combinație cu boli pulmonare obstructive, deoarece agoniștii parțiali ai receptorilor beta-adrenergici au o capacitate mai mică de a provoca bronhospasm.

Beta-blocantele neselective cu activitate simpatomimetică intrinsecă includ oxprenololul, pindololul și alprenololul.

Beta-blocantele cardioselective includ talinololul, acebutololul și celiprololul.

Utilizarea beta-agoniştilor în medicină

Agoniștii neselectivi β1-, β2-adrenergici izoprenalina și orciprenalina sunt utilizați pe scurt pentru a îmbunătăți conducerea atrioventriculară și pentru a crește ritmul în timpul bradicardiei

Agonişti β1-adrenergici: dopamina şi dobutamina au un efect inotrop pozitiv. Au o utilizare limitată și sunt prescrise pe termen scurt pentru insuficiența cardiacă acută asociată cu infarct miocardic și miocardită. Uneori sunt utilizate pentru exacerbarea insuficienței cardiace cronice cu defecte cardiace decompensate și boala coronariană. Utilizarea pe termen lung a acestui grup de medicamente duce la creșterea mortalității.

Agoniştii β2-adrenergici cu acţiune scurtă, cum ar fi fenoterolul, salbutamolul şi terbutalina, sunt utilizaţi sub formă de aerosoli măsuraţi pentru ameliorarea atacurilor de astm bronşic, boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) şi alte sindroame bronho-obstructive. Fenoterolul și terbutalina intravenoase sunt utilizate pentru a reduce travaliul și atunci când există amenințarea de avort spontan.

Agoniştii β2-adrenergici cu acţiune prelungită, salmeterolul este utilizat pentru profilaxie, iar formoterolul este utilizat atât pentru prevenirea, cât şi pentru ameliorarea bronhospasmului în astmul bronşic şi BPOC sub formă de aerosoli măsuraţi. Ele sunt adesea combinate într-un aerosol cu corticosteroizi inhalatori pentru a trata astmul și BPOC.

Efectele secundare ale beta-agoniştilor

Când se utilizează beta-agonişti inhalatori, tahicardia şi tremorul sunt cele mai frecvente. Uneori - hiperglicemie, stimularea sistemului nervos central, scăderea tensiunii arteriale. Atunci când sunt administrate parenteral, toate aceste fenomene sunt mai pronunțate.

Supradozaj

Caracterizat prin scăderea tensiunii arteriale, aritmii, scăderea fracției de ejecție, confuzie etc.

Tratamentul este utilizarea beta-blocantelor, medicamentelor antiaritmice etc.

Utilizarea agoniștilor β2-adrenergici la persoanele sănătoase crește temporar rezistența la activitatea fizică, deoarece „țin” bronhiile într-o stare extinsă și promovează deschiderea rapidă a unui al doilea vânt. Acesta a fost adesea folosit de sportivii profesioniști, în special de bicicliști. Trebuie remarcat faptul că în Pe termen scurtβ2-agoniştii cresc toleranţa la efort. Dar utilizarea lor necontrolată, ca orice dopaj, poate provoca daune ireparabile sănătății. Dependența de agoniști β2-adrenergici se dezvoltă (pentru a „ține bronhiile deschise” trebuie să creșteți constant doza). Creșterea dozei duce la aritmii și riscul de stop cardiac.

Note

Legături

Găsiți și aranjați sub formă de note de subsol link-uri către surse autorizate care confirmă ceea ce este scris.
Adăugați ilustrații.

Fundația Wikimedia. 2010.

Vedeți ce sunt „agoniştii beta-adrenergici” în alte dicționare:

Beta adrenostimulanti - Agonisti beta adrenergici (sin. beta adrenostimulanti, beta agonisti, beta adrenostimulanti, beta agonisti). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un efect semnificativ asupra funcțiilor de bază ... Wikipedia

Agonişti beta - Agonişti beta adrenergici (sin. stimulente beta adrenergice, agonişti beta, adrenostimulatori beta, agonişti beta). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un efect semnificativ asupra funcțiilor de bază ... Wikipedia

Beta-blocante - Beta-blocantele sunt un grup de medicamente farmacologice, atunci când sunt introduse în corpul uman, blocând receptorii beta-adrenergici. Sunt împărțiți în mod convențional în două grupuri, primul include blocanții β1... ... Wikipedia

Receptorii beta-2 adrenergici - receptorii β2 adrenergici sunt unul dintre subtipurile de receptori adrenergici. Acești receptori sunt sensibili în principal la adrenalină; norepinefrina are un efect slab asupra lor, deoarece acești receptori au afinitate scăzută pentru aceasta. Cuprins 1 Localizare 2 Caracteristici principale ... Wikipedia

Agonişti beta adrenergici - Agonişti beta adrenergici (sin. stimulente beta adrenergice, agonişti beta, stimulente beta adrenergice, agonişti beta). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un efect semnificativ asupra funcțiilor de bază ... Wikipedia

Agonişti beta adrenergici - Agonişti beta adrenergici (sin. stimulente beta adrenergice, agonişti beta, adrenostimulatori β, agonişti β). Substanțe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β adrenergici și au un efect semnificativ asupra funcțiilor de bază ... Wikipedia

Receptorii adrenergici - Receptorii adrenergici sunt receptori pentru substanțele adrenergice. Toți receptorii adrenergici sunt GPCR. Ei răspund la adrenalină și norepinefrină. Există mai multe grupuri de receptori care diferă în ceea ce privește efectele mediate, localizare și, de asemenea,... ... Wikipedia

Indicele farmacologic - Indicele farmacologic este un indice al grupelor de medicamente în funcție de acțiunea și/sau scopul acestora. În prezent, anatomia internațională este de asemenea utilizată pe scară largă... Wikipedia

Farmacă. index - Index farmacologic → Medicamente vegetotrope → Medicamente adrenolitice → Blocante alfa și beta → Blocante alfa → Blocante beta ... Wikipedia

Bromură de ipratropiu + Fenoterol - (bromură de ipratropiu + Fenoterol) Compoziție fenoterol β2 agonist adrenergic bromură de ipratropiu anticolinergic Clasificare ... Wikipedia

Folosim cookie-uri pentru a vă oferi cea mai bună experiență pe site-ul nostru. Continuând să utilizați acest site, sunteți de acord cu acest lucru. Amenda

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane