Studiu pilot. Evenimente adverse și rezultate clinice

Există o mulțime de materiale pe internet pe tema beneficiilor și daunelor. ulei de palmier Pentru corpul uman, dar dintr-un motiv oarecare majoritatea se face vinovată de o parte unilaterală, ei nu văd problema complexa, în plus, conțin adesea mituri filistene comune. Să ne dăm seama.

abonați-vă la știri

Studiu pilot are scopul de a obține date preliminare importante pentru planificarea etapelor ulterioare ale studiului (determinarea posibilității de a efectua un studiu cu un număr mai mare de subiecți, dimensiunea eșantionului într-un studiu viitor, puterea necesară a studiului etc.).

Studiu clinic randomizat , în care pacienții sunt repartizați aleatoriu în grupuri de tratament (procedura de randomizare) și au șanse egale de a primi medicamentul de studiu sau medicamentul de control (comparator sau placebo). Într-un studiu nerandomizat, nu există nicio procedură de randomizare.

Studiu clinic controlat (uneori folosit ca sinonim „comparativ”) , în care cel studiat medicament, a cărui eficacitate și siguranță nu au fost încă studiate pe deplin, este comparată cu un medicament a cărui eficacitate și siguranță sunt bine cunoscute (medicament comparator). Acesta ar putea fi un placebo, terapie standard sau nici un tratament. ÎN studiu necontrolat (necomparativ). nu se utilizează un grup de control/comparație (un grup de subiecți care iau un medicament de comparație). În mai mult în sens larg cercetare controlată înseamnă orice studiu în care sursele potențiale sunt controlate (minimizate sau eliminate dacă este posibil) erori sistematice(adică se desfășoară în strictă conformitate cu protocolul, monitorizat etc.).

La conducere cercetare paralelă subiecte în diverse grupuri primi fie numai medicamentul de studiu, fie doar medicamentul de comparație/placebo. ÎN studii transversale fiecare pacient primește ambele medicamente fiind comparate, de obicei în ordine aleatorie.

Cercetarea poate fi deschisă când toți participanții la studiu știu ce medicament îl primește pacientul și orb (deghizat) atunci când una (studiu single-orb) sau mai multe părți care participă la studiu (studiu dublu-orb, triplu-orb sau complet orb) sunt ținute în întuneric cu privire la alocarea pacienților pe grupuri de tratament.

Studiu prospectiv se realizează prin împărțirea participanților în grupuri care vor primi sau nu medicamentul de studiu înainte de apariția rezultatelor. Spre deosebire de el, în studiu retrospectiv (istoric). sunt studiate rezultatele studiilor clinice efectuate anterior, i.e. rezultatele apar înainte de începerea studiului.

În funcție de numărul de centre de cercetare în care studiul se desfășoară în conformitate cu un singur protocol, studiile pot fi uniccentrice sau multicentrice . Dacă un studiu este efectuat în mai multe țări, acesta se numește internațional.

Un studiu paralel compară două sau mai multe grupuri de subiecți, dintre care unul sau mai mulți primesc medicamentul de studiu și un grup este un control. Unele studii paralele se compară tipuri diferite tratament, fără a include un grup de control. (Acest design se numește design de grup independent.)

Studiu de cohortă este un studiu observațional în care un grup selectat de persoane (cohortă) este observat în timp. Rezultatele subiecților din diferite subgrupuri ale acestei cohorte, cei care au fost sau nu au fost expuși (sau au fost expuși în grade diferite) se compară tratamentul cu medicamentul de studiu. Într-un studiu de cohortă prospectiv, cohortele sunt stabilite în prezent și urmate în viitor. Într-un studiu de cohortă retrospectiv (sau istoric), o cohortă este selectată din înregistrările istorice și rezultatele acestora sunt urmărite de atunci până în prezent.

ÎN studiu caz-control (sinonim: studiu de caz) compară oamenii cu o anumită boală sau rezultate („cazuri”) cu persoane din aceeași populație care nu au boala sau care nu au experimentat rezultatul („controale”), pentru a identifica relația dintre rezultat și expunerea anterioară la factori de risc specifici. Un studiu de serie de cazuri urmărește mai mulți indivizi, care primesc de obicei același tratament, fără utilizarea unui grup de control. În descrierea cazului (sinonime: raport de caz, istoric medical, descriere caz izolat) este un studiu al tratamentului și al rezultatului la o singură persoană.

În prezent, se acordă preferință proiectării studiilor clinice de medicamente care furnizează cele mai fiabile date, de exemplu, prin efectuarea de studii prospective controlate comparativ, randomizate și, de preferință, dublu-orb.

ÎN În ultima vreme rolul testelor clinice de medicamente a crescut datorită introducerii principiilor în asistența medicală practică Medicina bazată pe dovezi. Iar principalul dintre ele este luarea unor decizii clinice specifice pentru tratamentul pacientului, bazate pe dovezi științifice riguroase care pot fi obținute prin studii clinice bine concepute și controlate.

Medicamentele antitumorale diferă, fiecare dintre ele este efectuată în scopuri specifice și este selectată în funcție de parametrii necesari pentru studierea medicamentului. Pe în prezent aloca următoarele tipuri studii clinice:

Studiu clinic deschis și orb

Un studiu clinic poate fi deschis și orb. Studiu deschis- acesta este momentul în care atât medicul, cât și pacientul său știu ce medicament este studiat. Studiu orbîmpărțit în single-orb, dublu-orb și complet orb.

• Studiu single-orb- aceasta se întâmplă atunci când una dintre părți nu știe ce medicament este studiat.
• Studiu dublu orbȘi studiu complet orb este atunci când două sau mai multe părți nu au informații cu privire la medicamentul studiat.

Test clinic pilot se efectuează pentru a obține date preliminare importante pentru planificarea etapelor ulterioare ale studiului. Pe într-un limbaj simplu s-ar putea numi „observare”. Folosind un studiu pilot, fezabilitatea efectuării cercetării asupra Mai mult se calculează capacitatea necesară și costurile financiare pentru cercetările viitoare.

Studiu clinic controlat- Acest studiu comparativ, în care un nou medicament (de investigație), a cărui eficacitate și siguranță nu au fost încă studiate pe deplin, este comparat cu un tratament standard, adică un medicament care a fost deja studiat și a intrat pe piață.

Pacienții din primul grup primesc terapie cu medicamentul de studiu, pacienții din al doilea primesc terapie standard (acest grup se numește Control, de unde denumirea tipului de cercetare). Medicamentul de comparație poate fi fie terapia standard, fie placebo.

Studiu clinic necontrolat este un studiu în care nu există niciun grup de subiecți care iau un medicament comparator. De obicei, acest tip de cercetare clinică este efectuată pentru medicamente cu eficacitate și siguranță deja dovedite.

Studiu clinic randomizat este un studiu în care pacienții sunt repartizați aleatoriu în mai multe grupuri (după tratament sau regim medicamentos) și au șanse egale de a primi medicamentul de studiu sau un medicament de control (comparator sau placebo). ÎN studiu nerandomizat Nu există o procedură de randomizare; prin urmare, pacienții nu sunt împărțiți în grupuri separate.

Studii clinice paralele și încrucișate

Paralel cercetări clinice sunt studii în care subiecții din diferite grupuri primesc fie doar medicamentul studiat, fie doar un medicament de comparație. Un studiu paralel compară mai multe grupuri de subiecți, dintre care unul primește medicamentul de studiu, iar celălalt grup este un control. Unele studii paralele compară diferite tratamente fără a include un grup de control.

Studii clinice încrucișate sunt studii în care fiecare pacient primește ambele medicamente fiind comparate, într-o ordine aleatorie.

Studiu clinic prospectiv și retrospectiv

Studiu clinic prospectiv- aceasta este observarea unui grup de pacienți pentru o lungă perioadă de timp, până la debutul rezultatului (un eveniment semnificativ clinic care servește ca obiect de interes al cercetătorului - remisiune, răspuns la tratament, recădere, moarte). O astfel de cercetare este cea mai fiabilă și, prin urmare, este efectuată cel mai des și în tari diferiteîn același timp, cu alte cuvinte, este internațional.

Spre deosebire de un studiu prospectiv, studiu clinic retrospectiv Dimpotrivă, sunt studiate rezultatele studiilor clinice efectuate anterior, adică. rezultatele apar înainte de începerea studiului.

Studiu clinic unic și multicentric

Dacă un studiu clinic are loc la un singur centru de cercetare, se numește un singur centru, iar dacă se bazează pe mai multe, atunci multicentric. Dacă studiul este efectuat în mai multe țări (de regulă, centrele sunt situate în țări diferite), se numește internaţional.

Studiu clinic de cohortă este un studiu în care un grup selectat (cohortă) de participanți este observat pe o perioadă de timp. La sfârșitul acestui timp, rezultatele studiului sunt comparate între subiecții din diferite subgrupe ale acestei cohorte. Pe baza acestor rezultate se trage o concluzie.

Într-un studiu clinic de cohortă prospectiv, subiecții sunt grupați în timpul prezent și urmăriți în viitor. Într-un studiu clinic retrospectiv de cohortă, grupurile de subiecți sunt selectate pe baza datelor de arhivă și rezultatele lor sunt urmărite până în prezent.

Ce tip de studiu clinic va fi cel mai de încredere?

Recent, companiile farmaceutice au fost obligate să efectueze studii clinice în care se obțin rezultate. cele mai sigure date. Cel mai adesea, îndeplinește aceste cerințe studiu prospectiv, dublu-orb, randomizat, multicentric, controlat cu placebo. Înseamnă că:

• Perspectivă– observarea se va efectua o perioadă lungă de timp;
• Randomizat– pacienții au fost repartizați aleatoriu în grupuri (aceasta se face de obicei printr-un program special de calculator, astfel încât, în cele din urmă, diferențele dintre grupuri devin nesemnificative, adică nesigure statistic);
• Dublu orb- nici medicul si nici pacientul nu stie in ce grup a cazut pacientul in timpul randomizării, prin urmare un astfel de studiu este cât se poate de obiectiv;
• Multicentric– efectuat în mai multe instituții deodată. Unele tipuri de tumori sunt extrem de rare (de exemplu, prezența unei mutații ALK în cancerul pulmonar cu celule non-mici), deci este dificil de găsit într-un singur centru suma necesară pacienţii care îndeplinesc criteriile de includere a protocolului. Prin urmare, astfel de studii clinice sunt efectuate în mai multe centre de cercetare, și de regulă, în mai multe țări în același timp și sunt numite internaționale;
• Controlat cu placebo– participanții sunt împărțiți în două grupuri, unii primesc medicamentul de studiu, alții primesc un placebo;

În raportarea primului studiu clinic mic în acest domeniu, cercetătorii de la centru de cancer Universitatea Kimmel de la Universitatea Johns Hopkins spune că au folosit în siguranță celulele imune crescute din măduva osoasă a pacienților pentru a trata mielom multiplu– cancerul globulelor albe.

Această figură arată infiltrarea Măduvă osoasă limfocite în cultura celulară

Rezultatele studiului, care a implicat un anumit tip de celule T care vizează tumorile cunoscute sub numele de limfocite care infiltra măduvă (MIL), au fost descrise în revista Science Translational Medicine.

„Ceea ce am învățat în acest mic studiu este că un numar mare de MIL-urile activate pot viza și ucide în mod selectiv celulele de mielom”, a spus imunologul Ivan Borrello de la Universitatea Johns Hopkins, dr. Stiinte Medicale, care a condus studiul clinic.

El a explicat că MIL sunt soldați de infanterie sistem imunitarși atacă celulele străine, cum ar fi bacteriile sau virușii. Dar în a lui instare buna sunt inactivi și prea puțini la număr pentru a avea un efect vizibil asupra cancerului.

Anterior cercetare de laborator Dr. Borrello și colegii săi au arătat că MIL-urile activate pot viza și ucide în mod selectiv celulele de mielom luate de la pacienți și cultivate in vitro.

Pentru studiul clinic, echipa a recrutat 25 de pacienți cu mielom multiplu nou diagnosticat sau recidivat, deși 3 dintre acești pacienți au recidivat înainte de a putea primi tratament cu MILs.

Oamenii de știință au izolat MIL din măduva osoasă a fiecărui pacient, le-au crescut în laborator pentru a le crește numărul, le-au activat cu margele microscopice acoperite cu anticorpi de activare a sistemului imunitar și le-au injectat intravenos în fiecare dintre cei 22 de pacienți cu celule proprii. Cu trei zile înainte de a primi MIL-uri îmbunătățite, pacienții au primit doze mari chimioterapie și transplant de celule stem - tratament standard pentru mielomul multiplu.

La un an după tratamentul cu MILs, 13 din 22 de pacienți au avut cel puțin un răspuns parțial la terapie, ceea ce înseamnă că cancerul lor s-a micșorat cu cel puțin 50%.

Șapte pacienți au avut o scădere a volumului celule tumorale cu cel puțin 90%, după o medie de 25,1 luni fără progresia cancerului. Restul de 15 pacienți au avut o medie de 11,8 luni timp fără progresie după tratamentul cu MILs. Niciunul dintre participanți nu a vorbit serios efecte secundare de la tratament. Supraviețuirea globală a fost de 31,5 luni pentru cei care au avut o reducere a bolii mai mică de 90%. Durata medie de urmărire este în prezent mai mare de 6 ani.

Dr. Borrello a remarcat că mai multe centre de cancer din SUA au efectuat un tratament experimental similar, cunoscut sub numele de terapie adoptivă cu celule T, dar a spus că echipa Johns Hopkins crede că au fost singurii care folosesc MIL-uri. El a spus că pot fi folosite și alte tipuri de celule care se infiltrează tumorii, dar acestea tind să fie mai puțin abundente în tumora pacientului și s-ar putea să nu crească bine în afara corpului.

În tumorile precum melanomul, doar jumătate dintre pacienți au celule T în tumora lor care pot fi izolate și aproximativ jumătate din care pot fi cultivate. „De regulă, celulele imune din tumori solide, numite celule infiltrante tumorale, pot fi izolate și cultivate de la doar 25% dintre pacienți care ar putea fi eligibili pentru tratament. Dar, în studiul nostru clinic, am reușit să izolăm și să creștem MIL-urile de la toți cei 22 de pacienți”, a spus Kimberly Nulan, PhD, un bursier postdoctoral la Johns Hopkins University School of Medicine.

Nulan spune asta putina cercetare a ajutat-o ​​pe ea și pe colegii săi să afle mai multe despre pacienții care ar putea beneficia de tratamentul cu MILs. De exemplu, ei au putut determina câte dintre MIL-urile crescute în laborator au vizat în mod specific tumora unui pacient și dacă au continuat să țintească tumora după administrare.

În plus, oamenii de știință au descoperit că pacienții a căror măduvă osoasă înainte de tratament conțineau niveluri mai mari de anumite celule ale sistemului imunitar, cunoscute sub numele de celule de memorie centrală, au avut, de asemenea, un răspuns mai bun la tratamentul cu MILs. Pacienții care au început tratamentul cu semne de răspuns imunitar hiperactiv nu au răspuns bine la tratament.

Dr. Noonan spune că echipa de cercetare a folosit aceste date pentru a ghida alte două studii clinice în curs de desfășurare a MILs. Aceste studii încearcă să extindă răspunsul antitumoral și specificitatea tumorii prin combinarea transplantului de MIL cu un vaccin împotriva cancerului numit GVAX, dezvoltat la Universitatea Johns Hopkins, și medicamentul pentru mielom lenalidomida, care stimulează răspunsurile celulelor T.

Cercetătorii spun, de asemenea, că studiul a scos în lumină noi modalități de a crește MILs. „În majoritatea acestor studii, vedeți că cu cât obțineți mai multe celule, cu atât răspunsul pe care îl vedeți la pacienți este mai bun. A învăța cum să crească mai bine celulele ar putea îmbunătăți tratamentele”, a spus dr. Noonan.

Oamenii de știință de la Kimmel Cancer Center au dezvoltat, de asemenea, MIL-uri pentru a trata tumorile solide, cum ar fi cancerul pulmonar, esofagian și gastric, precum și neuroblastomul copilăriei și sarcomul Ewing.

Experții raportează că peste 20.000 de cazuri de mielom multiplu apar în fiecare an în Statele Unite și peste 10.000 de oameni mor din cauza bolii. Este al doilea cel mai frecvent cancer de sânge.

Termenul „studiu pilot” este folosit în literatură ca: 1) sinonim pentru cercetare exploratorie (explorativă); 2) sinonim studiu pilot; 3) un concept colectiv care include atât soiurile sale (subspecii), căutarea (recunoașterea) cât și cercetarea pilot. Vom presupune că căutarea (recunoașterea) și cercetarea pilot sunt cele două subtipuri principale de cercetare experimentală.

Cercetare exploratorie (explorativă). realizată cu scopul de a clarifica problema, de a stabili mai corect sarcinile și de a formula ipoteze bine întemeiate. Astfel, în nucleul său este conceptual studiu. Realizarea acesteia este de dorit mai ales dacă nu există literatură pe tema care vă interesează sau este insuficientă.

Cercetarea în inteligență este cel mai simplu tip de analiză sociologică: gama de sarcini este limitată, numărul respondenților este mic, programul și instrumentele sunt extrem de simplificate; datele nu sunt reprezentative. Omul de știință primește doar informații aproximative despre obiectul cercetării pentru orientare generală în problemă. Este folosit pentru probleme puțin studiate sau nestudiate. Sloganul lui este aproximativ, ieftin și rapid.

Cercetarea exploratorie poate fi efectuată folosind următoarele metode: interviuri (de preferință informale) cu potențiali respondenți; observare; focus grup pe problema centrală de cercetare; sondaj de experți - specialiști sau pur și simplu persoane legate de zona problematică de interes pentru tine; studiul documentelor, date statistice care conțin informațiile necesare privind sarcinile propuse și ipotezele.

O variantă de cercetare a informațiilor este anchetele exprese. Se mai numesc și sondaje operaționale . Sunt folosite de numeroase firme de sondaj - de la VTsIOM la ROMIR. Adevărat, ei efectuează sondaje, de regulă, foarte competent, dar nu stabilesc sarcini științifice profunde pentru dezvoltarea științei fundamentale. Probleme utilitare de moment, dar foarte necesare pentru societate, un departament sau un client privat sunt rezolvate: ce simt oamenii despre presedinte, interzicerea avortului, razboiul din Cecenia, sosirea lui Bush, atacurile teroriste din 11 septembrie 2001. Astfel, ei obțin un produs proaspăt, de scurtă durată (durata de viață a acestuia se calculează în zile, săptămâni, mai rar luni), dar informații foarte necesare în acest moment.

Un studiu exploratoriu este adesea numit și studiu pilot. Deși este mai corect să o considerăm un tip independent de cercetare sociologică. Recunoașterea și cercetarea acrobatică sunt similare în două privințe:

♦ Scop - obțineți date aproximative despre un anumit fenomen sau testați aplicarea metodologiei la studii la scară mai mare.

♦ Obiect - pentru a efectua ambele studii, este nevoie de un număr mic de obiecte, astfel încât acestea sunt efectuate într-un timp limitat.

Dar, spre deosebire de cercetarea de recunoaștere, cercetarea pilot are scopul de a testa proceduri și tehnici tehnice, cel mai adesea pentru a testa un chestionar. Testarea preliminară a instrumentelor de sondaj este la fel de importantă pentru succesul studiului, potrivit lui J. Mannheim și R. Rich, precum este un test drive pentru achiziționarea cu succes a unei mașini second hand. Ajută la detectarea problemelor care se pot manifesta pe deplin doar în teren.

În sociologie, pilotarea se desfășoară înaintea studiului principal și acționează ca o modalitate de a testa validitatea ipotezelor și sarcinilor, precum și nivelul profesional și sofisticarea metodologică a instrumentelor. Pilotarea ajută la evaluarea corectitudinii modelului de eșantionare și la efectuarea corecțiilor corespunzătoare, dacă este necesar; clarifică unele caracteristici ale obiectului și subiectului studiului, justifică costurile financiare și calendarul studiului principal. Acrobația este utilă și pentru formarea unui grup de intervievatori (chestionare).

Pilotarea este utilă pentru: a) testarea instrumentelor în care cercetătorul este destul de încrezător, b) îmbunătățirea instrumentelor într-o situație în care subiectul cercetării este mai puțin cunoscut de cercetător. În primul caz, setul de instrumente este supus testării preliminare în versiunea sa finală. În al doilea, cercetătorul poate dori să experimenteze cu diferite opțiuni (aspecte) ale instrumentului pentru a afla care dintre ele este mai convenabil de utilizat.