Rolul electroforezei în diagnosticul mielomului multiplu. Arhivă privind gradientul urinar de mielom M in vitro
Cod serviciu: 31.4.3.4051
2895 ₽
M-gradient, tastare. Electroforeza serică, imunofixare cu un panou de antiseruri (separat pentru IgG, IgA, IgM, kappa, lambda), evaluare cantitativă a proteinei M
Diagnosticul de laborator
: proteine si aminoacizi.
Indicatii
- Tiparea paraproteinelor.
- Diagnosticul diferențial al gammapatiilor monoclonale.
- Evaluarea eficacității terapiei pentru mielom și alte gamapatii
Este de preferat să așteptați 4 ore după ultima masă; nu există cerințe obligatorii.
Descriere
Identificarea și tipizarea imunoglobulinelor monoclonale.
Imunoglobulinele sunt proteine care au activitate de anticorpi (abilitatea de a lega în mod specific anumite antigene). Spre deosebire de majoritatea proteinelor serice, care sunt produse în ficat, imunoglobulinele sunt produse de celulele plasmatice, descendenți ai celulelor stem precursoare ale limfocitelor B din măduva osoasă. Pe baza diferențelor structurale și funcționale, există 5 clase de imunoglobuline - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE și o serie de subclase. Creșterile policlonale ale imunoglobulinelor reprezintă un răspuns normal la infecții.
Gammomapatiile monoclonale sunt afecțiuni în care o clonă de plasmocite sau limfocite B (o populație de celule care provin dintr-o singură celulă B precursor) produce o cantitate anormală de imunoglobulină. Astfel de condiții pot fi benigne sau o manifestare a bolii. Gammopatiile monoclonale sunt identificate prin apariția unei benzi proteice anormale pe electroforeza serică sau urinară.
Moleculele de imunoglobuline constau din una sau mai multe unități structurale construite după un singur principiu - două lanțuri grele identice și două lanțuri peptidice ușoare identice - kappa sau lambda. Varietăți de lanțuri grele stau la baza împărțirii imunoglobulinelor în clase. Lanțurile de imunoglobuline au regiuni constante și variabile, acestea din urmă fiind asociate cu specificitatea antigenului.
Imunoglobulina produsă de o clonă de celule are o structură identică - reprezintă o clasă, subclasă și se caracterizează printr-o compoziție identică de lanțuri grele și ușoare. Prin urmare, dacă în ser este prezentă o cantitate anormal de mare de imunoglobulină monoclonală, în timpul separării electroforetice a proteinelor serice, aceasta migrează sub forma unei benzi compacte, care iese în evidență pe fundalul modelului standard de distribuție a fracțiilor proteice serice. Când se descriu rezultatele electroforezei proteinelor serice, se mai numește paraproteină, M-peak, M-component, M-protein sau M-gradient. În structură, o astfel de imunoglobulină monoclonală poate fi un polimer, monomer sau fragment al unei molecule de imunoglobulină (în cazul fragmentelor, acestea sunt adesea lanțuri ușoare, mai rar lanțuri grele). Lanțurile ușoare sunt capabile să treacă prin filtrul renal și pot fi detectate prin electroforeză urinară.
Identificarea paraproteinelor monoclonale se bazează pe utilizarea electroforezei proteice. Uneori, fibrinogenul și CRP, care migrează în fracția gamma, pot fi considerate în mod eronat paraproteine. Natura imunoglobulinei a componentei monoclonale identificate este confirmata prin imunofixarea proteinelor separate cu un antiser specific precipitant polivalent indreptat impotriva imunoglobulinelor (testul nr. 4050). La confirmarea prezenței imunoglobulinei monoclonale se efectuează densitometria și se determină conținutul cantitativ al acesteia. Pentru identificarea completă (tipizarea) componentei monoclonale, este necesar un studiu detaliat folosind electroforeză și imunofixare cu un panou detaliat de antiseruri împotriva lanțurilor IgG, IgA, IgM, kappa și lambda (testul nr. 4051). În diagnostic și prognostic, se ia în considerare clasa paraproteinei identificate, concentrația acesteia în momentul diagnosticării și rata de creștere a concentrației sale în timp. Prezența paraproteinei este un marker al unui număr de boli hemato-oncologice.
Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică cauzată de proliferarea malignă a celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. Celulele plasmatice adesea proliferează difuz în măduva osoasă, boala duce la leziuni osteolitice ale oaselor, reducerea altor celule ale măduvei osoase, ceea ce duce la anemie, trombocitopenie, leucopenie și inhibă dezvoltarea clonelor normale de celule plasmatice. Pacienții pot prezenta simptome localizate de patologie osoasă (durere, fracturi) sau simptome nespecifice (scădere în greutate, anemie, sângerare, infecții recurente sau insuficiență renală). La majoritatea pacienților, la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine depășește 25 g/l. În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar IgA (20%) și aproximativ 20% sunt mielom Bence-Jones asociat cu producerea de lanțuri uşoare kappa sau lambda libere (20% ), care poate fi găsit în urină. Uneori în mielom se poate observa o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Mielomul IgD și IgE sunt rar. Determinarea concentrației de paraproteine este utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului mielomului; o astfel de monitorizare a mielomului în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. Dacă conținutul de paraproteine a scăzut sub nivelul detectabil, este indicat să repeți măsurarea după 6 sau 12 luni.
Macroglobulinemia Waldenström este un limfom cu supraproducție de IgM monoclonale. Celulele tumorale limfoplasmocite cu un imunofenotip caracteristic sunt distribuite difuz în ganglionii limfatici, splină și măduva osoasă. Concentrațiile mari de IgM monoclonale depășesc adesea 30 g/L și conduc la creșterea vâscozității sângelui și la o serie de manifestări clinice, inclusiv confuzie, orbire, tendință de sângerare, insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială. Cu macroglobulinemie, polineuropatia paraproteinemică, anemie hemolitică rece și crioglobuline sunt adesea observate. În alte tipuri de limfoame și leucemie limfocitară cronică, paraproteinele din clasa IgM sunt observate la 20% dintre pacienți, dar concentrația de paraproteine este de obicei mai mică de 30 g/l.
Boala lanțului greu (boala Franklin) este însoțită de sinteza numai a lanțului greu IgG-gamma, fără lanțul ușor însoțitor. Această boală extrem de rară se caracterizează prin umflarea palatului moale și infiltrarea limfoidă. De asemenea, rar se observă boala lanțului greu alfa, care provoacă diaree cronică și malabsorbție cauzată de infiltrarea limfoidă a peretelui intestinal.
Paraproteina monoclonală poate fi detectată într-o serie de boli non-tumorale, în special în crioglobulinemia esențială (de obicei IgM), polineuropatia cronică paraproteinemică, anemie hemolitică rece, amiloidoza AL a rinichilor (lanțuri lambda libere) și organele interne, lanțul ușor. boala de depunere. Paraproteina serică se observă și în boala Castleman (IgM/lambda), sindromul POEMS (polineuropatie cu megalii de organ) și mixedemul lichen (IgG/kappa).
În timpul examinărilor de screening, frecvența de depistare a paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4-10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice cu semnificație nedeterminată (MGUS). Concentrația de paraproteine în MGUS este semnificativ mai mică de 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, în MGUS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu are loc inhibarea sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGUS” indică cazuri de paraproteinemie fără alte semne de boală oncohematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignității procesului. Atunci când paraproteinele sunt detectate la pacienții cu vârsta sub 50 de ani, sunt necesare examinări repetate și mai frecvente, deoarece acestea au un risc ridicat de a dezvolta mielom multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de malignitate. transformarea este foarte mare. Se distinge paraproteinemia benignă, care se caracterizează prin persistența paraproteinei fără progresia spre mielom multiplu sau altă boală pe parcursul a 5 ani de observație. În cazul paraproteinemiei tranzitorii, concentrația de paraproteine este de obicei sub 3 g/l.
În ajunul studiului, consumabilele (recipient cu adaptor și eprubetă) trebuie mai întâi obținute de la orice departament de laborator.
Vă rugăm să rețineți că în
Departamentul de laborator livrează biomaterial doar într-o eprubetă de urină cu capac de măsline (conform instrucțiunilor de colectare).
Proteina Bence Jones- un marker tumoral care este utilizat pentru a diagnostica mielomul multiplu (tumoare cu celule plasmatice). Proteina Bence Jones constă din lanțuri ușoare libere de imunoglobuline. La oamenii sănătoși, o cantitate mică de lanțuri ușoare libere este produsă în mod constant, împreună cu molecule complete de imunoglobulină. Datorită greutății moleculare mici și încărcăturii neutre, acestea sunt filtrate în urina primară prin membrana bazală glomerulară, apoi reabsorbite și metabolizate în tubii proximali fără a ajunge în urina finală. În gamapatiile monoclonale, se observă producția de imunoglobuline anormale de către clona malignă a celulelor plasmatice. Aceasta duce la un exces de lanțuri ușoare libere în urina primară și la apariția proteinei Bence Jones în urina finală.
Sinteza imunoglobulinelor monoclonale este însoțită de formarea unei cantități variabile de lanțuri ușoare. Aproximativ 20% din cazurile de mielom se caracterizează prin producerea de lanțuri ușoare exclusiv monoclonale (boala lanțului ușor).
Determinarea proteinei Bence Jones în urină reflectă afectarea rinichilor - atrofie tubulară, scleroză severă a interstițiului renal. Daunele sunt intensificate de factori predispozanți (deshidratare, hipercalcemie, utilizarea agenților de radiocontrast, anumite medicamente), care pot duce la insuficiență renală.
Compus:- Procentul de albumină în urină
- Screening pentru paraproteine urinare (proteina Bence Jones) cu antiser polivalent
- M-gradient în urină (proteina Bence Jones), concentrație
- Determinarea conținutului total de proteine în urină
Principiul de bază al metodei de cercetare electroforetică este că moleculele în soluție care au o sarcină electrică sunt deplasate către electrodul încărcat opus sub influența unui câmp electric. Viteza de migrare a unei substanțe într-un mediu cu aceeași intensitate a câmpului electric depinde de dimensiunea particulelor și de sarcina lor electrică. În cazul moleculelor proteice, datorită proprietăților lor amfotere, direcția și viteza deplasării depind în mare măsură de pH-ul mediului în care are loc migrația. Încărcarea diferitelor proteine în soluții cu același pH depinde de compoziția aminoacizilor, deoarece disocierea lanțurilor proteice duce la formarea de grupuri cu sarcină pozitivă sau negativă. Sub influența forțelor câmpului electric, componentele sistemului accelerat sunt distribuite în funcție de sarcina lor, dobândind viteza corespunzătoare de mișcare, adică. are loc separarea electroforetică.
Introducerea „purtătorilor” electroforetici a condus la o tehnologie îmbunătățită și, în același timp, la simplificarea fracționării. Ca „purtători” sunt folosite hârtie de filtru, acetat de celuloză, diverse geluri (poliacrilamidă), agaroză etc.. În timpul electroforezei, odată cu separarea particulelor în funcție de încărcătura lor, așa-numitul „efect de sită moleculară” intră în vigoare atunci când structura gelului se comportă în raport cu ionii ca un filtru. Ionii care își depășesc porozitatea nu trec sau trec foarte lent, în timp ce ionii mai mici pătrund mai repede prin porii purtătorului. Astfel, viteza de mișcare depinde nu numai de sarcina ionului, ci și de dimensiunea porilor gelului, forma porilor, dimensiunea ionilor în mișcare, interacțiunea dintre matricea de gel și ionii în mișcare ( adsorbție etc.).
Istoria creării electroforezei a început în 1807, când profesorul de la Universitatea de Stat din Moscova F. Reis a descoperit fenomene precum electroosmoza și electroforeza. Cu toate acestea, utilizarea practică a acestui proces în biologie și medicină a început mult mai târziu și este asociată cu numele laureatului Premiului Nobel pentru chimie Arne Tiselius, care în anii 30 ai secolului trecut a dezvoltat metoda electroforezei într-un lichid liber și a proiectat un dispozitiv pentru separarea și analiza electroforetică a unui amestec de proteine folosind metoda lichidului liber.sau deplasarea limitelor. Principalul dezavantaj al acestei metode a fost eliberarea de căldură atunci când curentul electric a trecut prin lichid, ceea ce a împiedicat o separare clară a fracțiilor și a condus la estomparea granițelor dintre zonele individuale. În 1940, D. Philpot a propus utilizarea coloanelor cu gradient de densitate a soluțiilor tampon, iar în anii 50 metoda a fost îmbunătățită și a fost creat un dispozitiv de electroforeză cu gradient de densitate.
Cu toate acestea, metoda era imperfectă, deoarece după oprirea curentului electric, zonele formate în timpul electroforezei „s-au încețoșat”. Progresele ulterioare în electroforeză implică stabilizarea zonelor într-un mediu suport solid. Astfel, în 1950, hârtia de filtru a început să fie folosită ca purtător solid, în 1955 s-a propus utilizarea amidonului, iar deja în 1957 Cohn a propus folosirea foliilor de acetat de celuloză ca purtător solid, care rămân până în prezent unul dintre cele mai frecvente. purtători folosiți pentru studii clinice.
În această perioadă, a fost dezvoltată o metodă care folosea agaroză ca bază. În 1960 a fost dezvoltată metoda electroforezei capilare, iar abia în 1989 a fost creat și pus în practică primul analizor, care s-a bazat pe metoda electroforezei capilare.
Semnificația principală a electroforezei este detectarea anomaliilor în profilul proteinelor și, începând cu anii 60 ai secolului trecut, electroforeza proteinelor serice a devenit o metodă populară de screening pentru cercetarea de laborator. Până în prezent, sunt cunoscute peste 150 de proteine serice individuale, iar o parte semnificativă dintre acestea pot fi cuantificate folosind diverse metode moderne de imunoenzime, imunochemiluminiscente, nefelometrice și imunoturbidimetrice. Dar, în ciuda tuturor informațiilor și dovezilor acestor analize, acestea sunt încă în mare parte inaccesibile datorită costului lor relativ ridicat și necesită, de asemenea, echipamente scumpe în laborator (nefelometru).
În același timp, schimbările tipice ale compoziției proteice a serului sanguin pot fi determinate printr-o metodă electroforetică mult mai accesibilă, care permite, de asemenea, „la o privire” să evalueze imaginea de ansamblu a spectrului proteic și să obțină informații semnificative de diagnostic. De aceea, analiza electroforetică a proteinelor serice rămâne o metodă populară de cercetare în prezent, împreună cu un test de sânge biochimic. De exemplu, în SUA, Japonia și unele țări din Europa de Vest, s-au păstrat tradiții pentru determinarea fracțiilor proteice din serul sanguin înainte de efectuarea unui test biochimic de sânge. Cu toate acestea, cel mai adesea electroforeza proteică este prescrisă după teste de sânge biochimice și clinice generale.
Electroforeza proteinelor ajută la identificarea bolilor ficatului și rinichilor, a sistemului imunitar, a unor neoplasme maligne (mielom multiplu), a infecțiilor acute și cronice, a leziunilor genetice etc. Sunt cunoscute o serie de „sindroame” electroforetice particulare - modele tipice ale electroferogramelor caracteristice a unor stări patologice. Printre acestea se numără:
1. Gammopatiile monoclonale sunt o denumire colectivă pentru o întreagă clasă de boli în care secreția patologică de imunoglobuline anormale, modificate în structura chimică, greutate moleculară sau proprietăți imunologice, are loc de către o clonă de plasmocite sau limfocite B. Aceste imunoglobuline perturbă apoi funcțiile anumitor organe și sisteme, de exemplu rinichii, ceea ce duce la dezvoltarea simptomelor bolii.
2. Inflamație acută cu activarea sistemului complement și sinteza crescută a proteinelor de fază acută
(a1-antitripsină, haptoglobină, fibrinogen etc.). Se manifestă printr-o creștere a proporției de a1- și a2-globuline și poate fi confirmată prin măsurarea VSH, studierea concentrației de proteină C-reactivă, fibrinogen (în dinamică) și alte proteine de fază acută.
3. Inflamație cronică cu sinteza crescută a unui număr de proteine de fază acută, precum și imunoglobuline; manifestată printr-o creștere moderată a globulinelor a2 și b, o creștere a globulinelor g și o scădere ușoară a albuminei. Abateri similare pot fi observate în infecții cronice, colagenoză, alergii, procese autoimune și malignitate.
4. Bolile severe ale ficatului sunt însoțite de o scădere a sintezei albuminei și a-globulinelor, care se reflectă în electroferograme. În hepatita cronică și ciroza hepatică, atât cantitatea relativă, cât și cea absolută de g-globuline crește (fracțiile b și g pot fuziona datorită acumulării de IgA), iar excesul de g-globuline față de albumină este foarte nefavorabil. semn de prognostic.
5. Sindromul nefrotic este însoțit de o creștere a filtrării proteice în rinichi și proteinurie selectivă -
pierderea în urină a unei cantități mari de albumină și a unei părți a globulinelor cu greutate moleculară mică (a1-antitripsină, transferină). În același timp, sinteza proteinelor mai mari din familia a2-globulinelor (macroglobulină, apo-B) este îmbunătățită în ficat, care se acumulează în sânge și formează o imagine cu o scădere semnificativă a albuminei și o creștere.
a2-globuline.
6. Malabsorbția sau pierderea semnificativă a proteinelor este posibilă atât cu sindromul nefrotic, cât și cu arsuri masive, sindromul Laell, patologia tractului gastrointestinal etc. În acest din urmă caz, conținutul absolut de proteine totale și în special de albumină scade, iar în proteinogramă proporția de albumină pare a fi redusă cu o creștere relativ uniformă a tuturor globulinelor. Introducerea medicamentelor proteice (imunoglobuline, albumină sau plasmă sanguină) în timpul tratamentului pacienților se reflectă imediat în tabloul electroforetic, ceea ce face posibilă monitorizarea dinamicii pierderilor sau excreției proteinelor primite.
7. Imunodeficiența severă de origine congenitală sau dobândită este însoțită de obicei de o scădere pronunțată a fracției g-globuline. În acest caz, este de dorit să se efectueze o determinare cantitativă suplimentară a IgG, IgA și IgM.
Datorită faptului că electroforeza clinică este „standardul de aur” pentru identificarea gamapatiilor monoclonale, aș dori să mă opresc mai în detaliu asupra diagnosticului acestei boli.
Gammopatiile monoclonale sunt un grup de neoplasme maligne ale celulelor limfocitelor B, al căror substrat morfologic sunt celulele producătoare de imunoglobulină monoclonală (paraproteină). Numărul de cazuri nou diagnosticate de mielom multiplu în Statele Unite în 2010, conform Societății Americane de Cancer, a fost de 20 180. Numărul deceselor din această boală a fost de 10 650. Vârsta medie a bărbaților la diagnosticare a fost de 62 de ani (75% erau peste 70 de ani), femei - 61 de ani (79% aveau peste 70 de ani). Incidența este de 7,8 la 100 de mii de locuitori.
În Marea Britanie, în 2007, au existat 4040 de cazuri de mielom multiplu nou diagnosticat. Incidența este de 6,5 la 100 de mii de locuitori. În Republica Belarus (conform Registrului Cancerului din Belarus (BCR) în 2007, au fost înregistrate 39.003 cazuri de boli cu un diagnostic nou diagnosticat, ceea ce corespunde unei medii de 106,9 cazuri de boală pe zi.
În același timp, în Rusia în 2007, conform Buletinului Centrului de Cercetare a Cancerului din Rusia, au fost înregistrate doar 2372 de cazuri primare de mielom multiplu, incidența a fost de 1,7 la 100 de mii de locuitori.
O astfel de diferență semnificativă în incidența mielomului multiplu în SUA, țările europene și Rusia se datorează lipsei în țara noastră a unui algoritm unificat pentru diagnosticarea acestei boli și a programelor de screening. Domeniul de aplicare al testării diagnostice pentru mielom multiplu suspectat, recomandat de Institutul Național Comprehensiv al Cancerului din SUA - cea mai influentă organizație de cancer din America -
include următoarele măsuri de diagnostic:
Test de sânge general (cu calculul hemoleucogramei obligatorii).
Test de sânge biochimic detaliat (separarea proteinelor serice în fracțiuni, creatinină, uree, electroliți, enzime hepatice, nivel de beta-2-microglobuline).
Electroforeza de imunofixare (pentru a determina tipul de paraproteinemie).
Electroforeza proteinelor urinare și imunofixarea proteinelor urinare (urină de 24 de ore) pentru diagnosticul bolii lanțului ușor.
De remarcat faptul că importanța principală în aceste recomandări este acordată metodei de electroforeză și imunofixare a proteinelor din serul sanguin și din urină pentru a identifica componenta monoclonală (paraproteina). Prezența paraproteinei în serul sanguin sau urină este cea mai frecventă și mai precoce manifestare de laborator a mielomului multiplu. Pentru a-l identifica, se efectuează electroforeza proteinelor și apoi
electroforeza de imunofixare a serului și urinei. Cu gammapatiile monoclonale, conținutul de gammaglobuline din ser crește de obicei, iar o acută
vârf numit M-gradient
(din cuvântul „monoclonal”). Mărimea gradientului M reflectă masa tumorii. Gradientul M este un marker tumoral de încredere și suficient de specific pentru examenele de masă. Electroforeza de imunofixare este, de asemenea, indicată pentru pacienții la care există o probabilitate mare de mielom multiplu, dar electroforeza convențională nu a evidențiat benzi suplimentare. Lanțurile ușoare (kappa sau lambda) din serul sanguin sunt detectate numai prin imunofixare, cu condiția ca concentrația lor să depășească 10 norme. Prin urmare, este întotdeauna necesar să se efectueze electroforeza proteinelor urinare simultan cu electroforeza serică.
Ținând cont de faptul că mielomul multiplu este o boală care în majoritatea cazurilor este diagnosticată la persoanele cu vârsta peste 50 de ani, precum și de importanța diagnosticării acestei boli într-un stadiu subclinic precoce (durata medie a bolii în
Stadiul I - 62 de luni, stadiul III - 29 de luni), în SUA și o serie de țări europene există programe de screening pentru persoanele cu vârsta peste 50 de ani. Esența unor astfel de programe este implementarea anuală a unei liste obligatorii de teste de laborator de screening, în care este inclusă electroforeza serului sanguin și proteinelor din urină, împreună cu o analiză generală a studiilor de sânge, urină și biochimice.
În unele cazuri, gradientul M poate fi observat la oameni practic sănătoși. În aceste cazuri, vorbim despre gammapatie monoclonală de origine necunoscută. Această afecțiune este mult mai frecventă - la 1% dintre persoanele cu vârsta peste 50 de ani și la aproape 10% dintre persoanele cu vârsta peste 75 de ani. Această afecțiune nu necesită tratament, dar necesită monitorizare constantă, deoarece la astfel de pacienți există riscul de mielom multiplu. Monitorizarea ar trebui să includă examinări regulate cu măsurarea nivelurilor serice de gradient M (paraproteine) prin electroforeză; dacă riscul de progresie este scăzut, intervalele dintre examinări trebuie să fie de la 6 la 12 luni.
În ultimii ani, s-au înregistrat progrese semnificative în tratamentul acestei boli. Supraviețuirea pe cinci ani fără boală a crescut de la 24% în 1975 la 35% în 2003. Aceste succese pot fi explicate, pe de o parte, prin dezvoltarea de noi scheme de polichimioterapie moderne, în unele cazuri cu polichimioterapie în doze mari cu alotransplant de măduvă osoasă, iar pe de altă parte, prin diagnosticarea adecvată și dezvoltarea unor criterii uniforme pentru evaluarea răspunsului la terapie, precum și monitorizarea nivelului de concentrație a paraproteinei în serul sanguin și/sau urină prin electroforeză pentru a determina boala reziduală.
Astfel, în prezent, niciunul dintre grupurile de cercetare implicate în diagnosticul și tratamentul mielomului multiplu nu are nicio îndoială cu privire la importanța extremă a analizei separării fracțiilor proteice din serul sanguin și electroforeza de imunofixare ca singura, cea mai precisă și mai accesibilă metodă de diagnosticare. și monitorizarea mielomului multiplu.
LITERATURĂ:
1. Gilmanov A.Zh., Salyahova R.M. Electroforeza proteinelor serice: capabilități moderne de analiză, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Electroforeza în procesul de diagnostic modern // Klin. laborator. diag. - 1999. - Nr. 2. - P. 25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Electroforeza în laboratorul clinic. Proteinele serice / Din: „Triad”, Tver, 2006, 160 p.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. şi colab. (2010) Cancer statistics, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Îmbunătățirea majoră recentă a supraviețuirii pe termen lung a pacienților mai tineri cu mielom multiplu, sânge. 1 martie 2008; 111(5):2521-6.
6. Davydov M.I., Aksel E.M./ Statistica neoplasmurilor maligne în Rusia și țările CSI în 2007// Buletinul Centrului de Cercetare a Cancerului din Rusia. Volumul 20, nr. 3 (77), anexa 1,
iulie - septembrie 2009, 158 p.
7. National Comprehensive Cancer Network/Clinic Practice Guidelines in Oncology// Multiple Myelom, versiunea 1.2011, 52 pg.
Descriere
Metoda de determinare
Electroforeză și imunofixare cu antiser pentavalent cu evaluarea conținutului de componente M prin densitometrie.
Material în studiu Ser de sânge
Vizita la domiciliu disponibila
Identificarea și tipizarea paraproteinelor monoclonale.
Imunoglobulinele sunt proteine care au activitate de anticorpi (abilitatea de a lega în mod specific anumite antigene).
Spre deosebire de majoritatea proteinelor serice, care sunt produse în ficat, imunoglobulinele sunt produse de celulele plasmatice, descendenți ai celulelor stem precursoare ale limfocitelor B din măduva osoasă. Pe baza diferențelor structurale și funcționale, există 5 clase de imunoglobuline - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE și o serie de subclase. Creșterile policlonale ale imunoglobulinelor reprezintă un răspuns normal la infecții.
Gammomapatiile monoclonale sunt afecțiuni în care o clonă de plasmocite sau limfocite B (o populație de celule care provin dintr-o singură celulă B precursor) produce o cantitate anormală de imunoglobulină. Astfel de condiții pot fi benigne sau o manifestare a bolii. Gammopatiile monoclonale sunt identificate prin apariția unei benzi proteice anormale pe electroforeza serică sau urinară.
Moleculele de imunoglobuline constau din una sau mai multe unități structurale construite după un singur principiu - două lanțuri grele identice și două lanțuri peptidice ușoare identice - kappa sau lambda. Varietăți de lanțuri grele stau la baza împărțirii imunoglobulinelor în clase. Lanțurile de imunoglobuline au regiuni constante și variabile, acestea din urmă fiind asociate cu specificitatea antigenului.
Imunoglobulina produsă de o clonă de celule are o structură identică - reprezintă o clasă, subclasă și se caracterizează printr-o compoziție identică de lanțuri grele și ușoare. Prin urmare, dacă în ser este prezentă o cantitate anormal de mare de imunoglobulină monoclonală, în timpul separării electroforetice a proteinelor serice, aceasta migrează sub forma unei benzi compacte, care iese în evidență pe fundalul modelului standard de distribuție a fracțiilor proteice serice. Când se descriu rezultatele electroforezei proteinelor serice, se mai numește paraproteină, M-peak, M-component, M-protein sau M-gradient. În structură, o astfel de imunoglobulină monoclonală poate fi un polimer, monomer sau fragment al unei molecule de imunoglobulină (în cazul fragmentelor, acestea sunt adesea lanțuri ușoare, mai rar lanțuri grele). Lanțurile ușoare sunt capabile să treacă prin filtrul renal și pot fi detectate prin electroforeză urinară.
Identificarea paraproteinelor monoclonale se bazează pe utilizarea electroforezei proteice. Uneori, fibrinogenul și CRP, care migrează în fracțiile beta sau gama, pot fi considerate în mod eronat paraproteine. Natura imunoglobulinei a componentei monoclonale identificate este confirmata prin imunofixarea proteinelor separate cu un antiser specific precipitant polivalent indreptat impotriva imunoglobulinelor (testul nr. 4050). La confirmarea prezenței imunoglobulinei monoclonale se efectuează densitometria și se determină conținutul cantitativ al acesteia. Pentru identificarea completă (tipizarea) componentei monoclonale, este necesar un studiu detaliat folosind electroforeză și imunofixare cu un panou detaliat de antiseruri împotriva lanțurilor IgG, IgA, IgM, kappa și lambda (testul nr. 4051). În diagnostic și prognostic, se ia în considerare clasa paraproteinei identificate, concentrația acesteia în momentul diagnosticării și rata de creștere a concentrației sale în timp. Prezența paraproteinei este un marker al unui număr de boli hemato-oncologice.
La examinarea pacienților care utilizează medicamente pe bază de anticorpi monoclonali (pot fi utilizate ca terapie antitumorală, imunosupresoare etc.), trebuie luat în considerare faptul că, la concentrații maxime după administrare, astfel de medicamente pot determina uneori detectarea unor mici benzi proteice anormale ale unui natura imunoglobulinei în timpul electroforezei.
Mielomul multiplu este o boală hematologică clasică cauzată de proliferarea malignă a celulelor plasmatice care secretă imunoglobulină monoclonală (paraproteină) sau fragmentele acesteia. Celulele plasmatice adesea proliferează difuz în măduva osoasă, boala duce la leziuni osteolitice ale oaselor, reducerea altor celule ale măduvei osoase, ceea ce duce la anemie, trombocitopenie, leucopenie și inhibă dezvoltarea clonelor normale de celule plasmatice. Pacienții pot prezenta simptome localizate de patologie osoasă (durere, fracturi) sau simptome nespecifice (scădere în greutate, anemie, sângerare, infecții recurente sau insuficiență renală). La majoritatea pacienților, la momentul diagnosticului, concentrația de paraproteine depășește 25 g/l. În mielom, paraproteina din serul sanguin este cel mai adesea reprezentată de IgG (60%), mai rar IgA (20%) și aproximativ 20% din cazuri sunt mielom Bence-Jones asociat cu producerea de lanțuri ușoare kappa sau lambda libere ( 20%), care poate fi găsit în urină. Uneori în mielom se poate observa o paraproteină biclonală, reprezentată de imunoglobuline de clase diferite sau din aceeași clasă, dar care conțin lanțuri ușoare de clase diferite. Mielomul IgD și IgE sunt rar. Determinarea concentrației de paraproteine este utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului mielomului; o astfel de monitorizare a mielomului în timpul terapiei trebuie efectuată la fiecare 3 luni. Dacă conținutul de paraproteine a scăzut sub nivelul detectabil, este indicat să repeți măsurarea după 6 sau 12 luni.
Macroglobulinemia Waldenström este un limfom cu supraproducție de IgM monoclonale. Celulele tumorale limfoplasmocite cu un imunofenotip caracteristic sunt distribuite difuz în ganglionii limfatici, splină și măduva osoasă. Concentrațiile mari de IgM monoclonale depășesc adesea 30 g/L și conduc la creșterea vâscozității sângelui și la o serie de manifestări clinice, inclusiv confuzie, orbire, tendință de sângerare, insuficiență cardiacă și hipertensiune arterială. Cu macroglobulinemie, polineuropatia paraproteinemică, anemie hemolitică rece și crioglobuline sunt adesea observate. În alte tipuri de limfoame și leucemie limfocitară cronică, paraproteinele din clasa IgM sunt observate la 20% dintre pacienți, dar concentrația de paraproteine este de obicei mai mică de 30 g/l.
Boala lanțului greu (boala Franklin) este însoțită de sinteza numai a lanțului greu IgG-gamma, fără lanțul ușor însoțitor. Această boală extrem de rară se caracterizează prin umflarea palatului moale și infiltrarea limfoidă. De asemenea, rar se observă boala lanțului greu alfa, care provoacă diaree cronică și malabsorbție cauzată de infiltrarea limfoidă a peretelui intestinal.
Paraproteina monoclonală poate fi detectată într-o serie de boli non-tumorale, în special în crioglobulinemia esențială (de obicei IgM), polineuropatia cronică paraproteinemică, anemie hemolitică rece, amiloidoza AL a rinichilor (lanțuri lambda libere) și organele interne, lanțul ușor. boala de depunere. Paraproteina serică se observă și în boala Castleman (IgM/lambda), sindromul POEMS (polineuropatie cu megalii de organ) și mixedemul lichen (IgG/kappa).
În timpul examinărilor de screening, frecvența de depistare a paraproteinemiei crește brusc în populație după împlinirea vârstei de 50 de ani și ajunge la 4-10% la persoanele peste 65 de ani. Cu toate acestea, majoritatea paraproteinemiilor nou diagnosticate în populația generală sunt gammapatii monoclonale asimptomatice cu semnificație nedeterminată (MGUS). Concentrația de paraproteine în MGUS este semnificativ mai mică de 30 g/l și de obicei nu depășește 10-15 g/l. În plus, în MGUS, paraproteina este detectată pe fundalul imunoglobulinelor policlonale, adică nu are loc inhibarea sintezei normale a altor imunoglobuline. Termenul „MGUS” indică cazuri de paraproteinemie fără alte semne de boală oncohematologică, care necesită monitorizare anuală pentru a nu rata momentul malignității procesului. Atunci când paraproteinele sunt detectate la pacienții cu vârsta sub 50 de ani, sunt necesare examinări repetate și mai frecvente, deoarece acestea au un risc ridicat de a dezvolta mielom multiplu. Dacă concentrația de proteină M este mai mare de 15 g/l, indiferent de vârstă, se recomandă efectuarea unui examen extins, inclusiv electroforeza unei probe de urină de 24 de ore și imunofixare la fiecare 3-6 luni, deoarece există riscul de malignitate. transformarea este foarte mare. Se distinge paraproteinemia benignă, care se caracterizează prin persistența paraproteinei fără progresia spre mielom multiplu sau altă boală pe parcursul a 5 ani de observație. În cazul paraproteinemiei tranzitorii, concentrația de paraproteine este de obicei sub 3 g/l.
Literatură
1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Hemoblastoze paraproteinemice // Ghid de hematologie / ed. A. I. Vorobyova. Ed. a III-a, M., 2003.T. 2, p. 151-184.
2. Berenson J.R Gammopatie monoclonală de semnificație nedeterminată: o declarație de consens. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.
Foarte detaliat, mare și util pentru pacienții cu mielom
Citiți un ghid foarte detaliat pentru pacienții cu mielom în format PDF. Ghid pregătit de Fundația Internațională pentru Mielom
Mielomul este o tumoare a celulelor plasmatice care afectează
distrugerea oaselor.
Perspectivele pentru pacienții cu mielom multiplu au devenit recent semnificative
s-a îmbunătățit. Metodele moderne de tratament pot reduce manifestările dureroase
simptomele bolii și prelungesc viața cu ani, și uneori cu decenii. Cu toate acestea, în
În prezent, recuperarea completă din mielom multiplu este aproape
imposibil și tratamentul acestei boli rămâne o provocare pentru
medicii.
Ce se știe despre cauzele acestei boli?
Mulți oameni de știință și medici din multe țări fac cercetări multiple
mielom. Cu toate acestea, încă nu este clar ce cauzează această boală și cum
dezvoltarea lui poate fi prevenită. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că
Sunt cunoscute cazuri de transmitere a mielomului multiplu de la o persoană la alta.
Cu alte cuvinte, mielomul multiplu nu este contagios. La domiciliu pacientul are multiple
mielomul nu reprezintă nicio amenințare pentru cei dragi.
De ce problemele asociate cu mielomul multiplu sunt atât de complexe?
. Deoarece nu se cunosc cazuri de vindecare completă, tratamentul poate doar
reduce severitatea simptomelor bolii și îmbunătățește calitatea vieții
bolnav.
. Nu există încă suficientă experiență cu utilizarea anumitor tipuri de tratament,
pentru a ști exact ce se va întâmpla cu pacientul în viitor. Mai mult, diferit
Aceeași terapie poate avea efecte diferite asupra pacienților. Medicii tăi nu pot
nu-ti dau garantii.
. Aproape toate tipurile de tratament pentru mielomul multiplu pot fi însoțite de
efecte secundare severe. Unii dintre ei sunt capabili să creeze real
amenințare la adresa vieții. Pacientul, rudele sale și medicii pot avea puncte de vedere diferite
la întrebarea ce risc este acceptabil. Opiniile lor pot fi, de asemenea, diferite
în raport cu posibilitățile acceptabile de rezultat al tratamentului.
Astfel, un pacient cu mielom multiplu se confruntă cu o alegere dificilă. La
Atunci când iei o decizie, medicii vor fi principalii tăi asistenți. Ei pot descrie
posibile metode de combatere a bolii și după ce o luați împreună cu dumneavoastră
decizii, prescrie terapie. Este foarte important să aveți o idee despre „caracter”
această boală și a avut ocazia să ia parte la dezvoltarea articulațiilor
deciziile medicilor.
Cinci întrebări importante:
Pentru a face alegerea corectă, pacientul și familia sa ar trebui să știe:
1. Ce este mielomul multiplu și cum afectează această boală
organism?
4. Ce tipuri de tratament pentru mielomul multiplu pot fi utilizate.
5. Cum să alegi terapia potrivită pentru tine.
Restul acestui ghid va fi dedicat răspunsului la aceste întrebări. La sfârșitul
Este oferit un glosar de termeni legați de mielomul multiplu.
1. Ce este mielomul multiplu și care este impactul acestei boli
are pe corp?
Mielomul multiplu este o boală a măduvei osoase de natură tumorală.
Mai exact, este rezultatul proliferării necontrolate a celulelor plasmatice. Boala
apare de obicei la bătrânețe, tinerii sunt afectați mult mai rar.
Celulele plasmatice sunt o parte esențială a sistemului imunitar uman.
Măduva osoasă este o „fabrică” pentru producerea atât a celulelor plasmatice, cât și
alte celule sanguine. La un adult, cea mai mare parte a măduvei osoase se găsește în
oasele pelvine, coloana vertebrală, craniul, precum și în oasele lungi ale superioare și inferioare
membrelor.
În mod normal, celulele plasmatice se găsesc în foarte puține celule din măduva osoasă.
cantitate (mai puțin de 5% din toate celulele măduvei osoase). Ca menționat mai devreme,
mielomul multiplu este însoțit de reproducere necontrolată
celule plasmatice. Ca urmare, conținutul lor în măduva osoasă este semnificativ
crește (mai mult de 10% și uneori până la 90% sau mai mult). Deoarece celulele plasmatice
multe, sunt ușor de identificat atunci când se studiază preparatele de măduvă osoasă obținute din
folosind puncție sau trepanobiopsie la microscop. Tumora plasmatică
celulele sunt monoclonale, adică toate provin dintr-o singură celulă,
a început să se înmulțească necontrolat.
O tumoare cu celule plasmatice este o colecție de celule plasmatice și
numit plasmacitom. Plasmacitoamele pot apărea atât în interiorul oaselor
(intramedular) și în afara țesutului osos (extramedular). Bolnav
Mielomul multiplu poate avea unul sau mai multe plasmocitoame. Bolnav
plasmocitomul nu au neapărat mielom multiplu. Sunt pacienti cu
plasmacitoame solitare (solitare înseamnă singurul), dar au
există un risc mare de a dezvolta mielom multiplu în viitor.
Mielomul multiplu se caracterizează prin mai multe plasmocitoame,
manifestată sub formă de focare de distrugere a țesutului osos și/sau creștere uniformă
celulele plasmatice din măduva osoasă.
Celulele plasmatice produc așa-numitele citokine (substanțe
stimulând creșterea și/sau activitatea anumitor celule) numite osteoclaste
factor de activare (AAF). OAF stimulează creșterea și activitatea osteoclastelor,
a căror activitate duce la distrugerea osoasă (resorbţie). Dacă pierderea este mai mare de 30%
masa osoasa, pacientul poate avea osteoporoza severa sau leziuni
distrugerea țesutului osos, care apare ca „găuri” pe raze X ale oaselor.
Aceste modificări pot duce la scăderea rezistenței scheletice și pot contribui la dezvoltare
fracturi. Astfel, în cele mai multe cazuri, primele semne de multiplu
mieloamele sunt dureri osoase sau fracturi.
Proliferarea celulelor plasmatice în oase poate perturba substanțele chimice
echilibru necesar pentru funcționarea normală a organismului.
. Celulele plasmatice secretă proteine speciale numite anticorpi, care
joacă un rol important în funcționarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, un exces de această proteină poate
fi potențial periculoasă, provoacă leziuni renale și duce la afectare
flux sanguin normal în vasele mici. Fragmente de anticorpi numite plămâni
lanțurile sau proteina Bence Jones pot fi detectate în urină. Prin urmare multiple
mielomul este adesea diagnosticat după ce este detectată o concentrație neobișnuit de mare
proteine în sânge și urină.
. Când oasele unui pacient cu mielom multiplu sunt distruse prin expunere
boli, se eliberează cantități mari de calciu, ceea ce poate duce la
crescând conținutul acestuia în sânge. Această afecțiune se numește „hipercalcemie”.
Hipercalcemia necontrolată provoacă adesea complicații care pun viața în pericol,
inclusiv insuficiență renală și tulburări de conștiență.
. Excesul de celule plasmatice în oase și calciu și proteine în sânge poate duce la
o scădere a numărului de eritrocite (globule roșii), adică anemie și
provoacă slăbiciune la pacient. Este tipic pentru pacienții cu mielom multiplu
suprimarea funcției sistemului imunitar, ceea ce duce la o susceptibilitate crescută
la bolile infectioase. În plus, cursul bolii este uneori
însoţită de o scădere a concentraţiei trombocitelor în sânge şi/sau o scădere a acestora
activitate funcțională, aceasta poate duce la sângerări frecvente.
2. Cum confirmă medicii diagnosticul de mielom multiplu și cum o fac
descoperi că boala progresează?
Mielomul multiplu poate fi suspectat la o persoană cu modificări ale analizelor de sânge
si urina, in prezenta durerilor osoase si a fracturilor patologice. Diagnostic
confirmat dacă pacientul are două dintre cele patru semne enumerate mai jos.
. La examinarea măduvei osoase obținute prin puncție, printre toate celulele
celulele plasmatice reprezintă cel puțin 10%.
. Fotografiile cu raze X ale oaselor dezvăluie focare de distrugere a țesutului osos (conform
cel puțin trei în oase diferite.
. Testele de sânge și urină indică niveluri anormal de ridicate de anticorpi
(imunoglobuline) sau proteina Bence Jones (acest test se numeste electroforeza
proteine).
. O biopsie a oaselor sau a altor țesuturi dezvăluie grupuri tumorale
celule plasmatice.
Plasmocitomul solitar este diagnosticat dacă:
. O biopsie tumorală relevă un singur focar de plasmocitom.
. Alte focare de proliferare a celulelor plasmatice, în afara tumorii găsite,
nu poate fi detectat.
Pacienții cu plasmocitom solitar pot avea și un gradient M în sânge sau
în urină. Diagnosticul poate fi considerat în sfârșit confirmat dacă, după îndepărtare
tumora (prin interventie chirurgicala sau cu radioterapie) gradientul M dispare.
Plasmocitomul solitar este de obicei un stadiu incipient de multiplu
mieloame. Se știe că majoritatea persoanelor care au avut plasmacitom solitar, în
în cele din urmă a dezvoltat mielom multiplu. Riscul de transformare este mai ales
mare dacă plasmocitomul solitar a fost găsit în țesutul osos. Prezice
durata de timp necesară transformării plasmacitomului solitar în
mielomul multiplu nu este posibil în prezent.
Unii oameni care au un gradient M în sânge sau urină
se simt absolut normali. Această condiție se numește „monoclonală”
gammapatie”. O proporție semnificativă dintre acești pacienți se dezvoltă în cele din urmă
mielom multiplu, dar această afecțiune nu necesită nici un tratament.
Când un pacient este diagnosticat cu mielom multiplu, este important să se evalueze
principalele caracteristici ale bolii. Medicii aflați în această situație caută răspunsuri la două
problemele principale.
Cât de mare este masa celulară? Indicatorii de masă celulară sunt
procentul de celule plasmatice în măduva osoasă, severitate
leziuni osoase și cantitatea de proteine din sânge și urină. Masa celulară este
un indicator al timpului în care boala s-a dezvoltat în corpul pacientului. În întregime,
cu cât masa celulară este mai mare, cu atât biochimicul normal este mai modificat
echilibrul corpului și funcționarea sistemului imunitar. Cu cât masa celulară este mai mare, cu atât
risc mai mare de a dezvolta complicații periculoase ale bolii. cu atât mai mult
necesitatea inițierii imediate a terapiei pentru reducerea masei celulare
mieloame.
Cât de agresivă este boala? Sau mai simplu spus, cât de repede
celulele plasmatice se înmulțesc. Numărul de celule crește
în timpul unui proces numit mitoză. Esența mitozei este duplicarea
cromozomii celulei (informația sa genetică) care apoi uniform
repartizate între două noi formate ca urmare a divizării mamei
celule. În țările industrializate, „agresivitatea” multiplă
mieloamele sunt măsurate folosind o metodă numită „indexul etichetei”. Index
etichetele arată ce procent de celule de mielom sunt în faza de mitoză (apoi
este în proces de divizare). Cu cât indicele etichetei este mai mare, cu atât crește mai repede
numărul de celule plasmatice. Evaluarea lui este importantă pentru că este multiplă
mielomul cu o masă celulară mai mică, dar cu un indice de etichetare ridicat progresează de obicei
mai agresivă decât o boală cu o masă celulară mai mare (cu mai multe
severitatea simptomelor) dar cu un indice de etichetă mai mic. Înalt
agresivitatea mielomului multiplu este un alt argument în favoarea
pentru a începe imediat chimioterapia. Astfel de pacienți au nevoie de mai mult
observație atentă chiar dacă masa celulară de mielom multiplu
(gravitatea simptomelor) nu este grozavă. Din păcate, la noi nu avem
capacitatea de a măsura indicele de marcaj. Cu toate acestea, pentru a evalua „agresivitatea”
mielom multiplu, puteți utiliza concentrația de albumină și așa mai departe
numită proteină C reactivă în serul sanguin.
Răspunsurile la aceste două întrebări sunt de asemenea importante pentru că ne permit să estimăm probabilitatea
succes cu diferite metode de tratament. De exemplu, unele tehnici terapeutice
funcționează mai bine pentru mielomul mai agresiv. Evaluarea ambilor parametri (celular
greutatea și agresivitatea bolii) este importantă pentru evaluarea perspectivelor de tratament ale pacientului.
Dacă acești indicatori scad în timpul terapiei, acest lucru este în favoarea
că tratamentul dă un rezultat pozitiv.
Există mulți indicatori care permit medicilor să judece probabilitatea
răspunsul pacientului la tratamentul planificat și probabilitatea progresiei bolii.
Să dăm câteva dintre ele ca exemplu.
. Tipul celulelor plasmatice în funcție de proteina pe care o secretă
(IgG, IgA, IgD, IgE, lanțuri grele de imunoglobuline, lanțuri uşoare de imunoglobuline
„kappa” sau „lambda”).
. Concentrația în sânge a diferitelor citokine - substanțe sintetizate de om
organism și capabil să influențeze funcționarea diferitelor celule
(interleukina 6, interleukina 2, beta-2 microglobulină, proteina C reactivă).
. Răspunsul la tratament sau, cu alte cuvinte, dispar în timpul tratamentului?
simptomele bolii și dacă valorile de laborator se modifică,
caracteristic mielomului (concentrația gradientului M în sânge).
În unele cazuri, evaluarea unor indicatori oferă informații suplimentare
despre agresivitatea mielomului multiplu, alții nu spun nimic despre viteză
proliferarea celulelor plasmatice, dar pe baza practicii clinice permit
face previziuni pentru viitor.
Astfel, înainte de a alege tratamentul, un pacient cu mielom multiplu ar trebui
supus unui număr mare de studii diferite pentru a evalua caracterul
a bolii dumneavoastră, agresivitatea acesteia, studierea factorilor de prognostic și a gradului de afectare
funcțiile fiziologice ale organismului. Medicii nu prescriu analize din „lenevă”
curiozitate."
3. Ce efect ar trebui să se aștepte de la tratament?
Dacă boala este complet incurabilă, atunci ce încearcă să obțină medicii tăi? Terapie
mielomul multiplu se efectuează pentru a atinge 4 obiective.
. Stabilizare - contracararea progresiei ulterioare a manifestărilor bolii,
ducând la perturbarea proceselor biochimice de bază, slăbirea
funcțiile sistemului imunitar și care pun viața în pericol pentru pacient. Cu alte cuvinte, pe
tratamentul oprește progresia constantă a bolii, caracteristică acesteia
curs natural.
. „Atenuarea” temporară a bolii - reducerea simptomelor dureroase care provoacă
o senzație de disconfort și îmbunătățire a funcțiilor de bază ale corpului.
. Inducerea remisiunii - o reducere semnificativă a manifestărilor principalelor simptome
boală, eliminarea temporară a tuturor semnelor vizibile de mielom multiplu.
. „Recuperare” sau obținerea remisiunii permanente (extrem de rar).
Cu alte cuvinte, tratamentul este prescris pentru a îmbunătăți starea de bine a pacientului și
normalizează funcțiile corpului său. Într-o anumită perioadă de timp se poate
reduce severitatea simptomelor bolii sau chiar stopează naturalul
cursul bolii. Remisiunea poate dura de la câteva luni până la
decenii. Unii pacienți care sunt în remisie mor din cauze care nu
asociat cu mielom multiplu. Tehnici experimentale moderne
tratamentele își pun sarcina de a vindeca complet pacienții, dar nu există dovezi
Momentan nu există o astfel de posibilitate.
4. Ce tipuri de tratament pentru mielomul multiplu pot fi utilizate?
Chimioterapia ucide celulele plasmatice maligne și se face pentru
realizarea remisiunii sau chiar vindecarii pacientului. Baza sa este
medicamente antitumorale citostatice prescrise prin injecție
sau sub formă de tablete.
Cea mai comună combinație utilizată pentru tratarea mielomului multiplu este
melfalan (alkeran) și prednisolon. În plus, pacientul poate fi prescris
vincristină, ciclofosfamidă, carmustină (BCNU) și doxorubicină (Adriamicină). Uneori ei
utilizat în combinație cu melfalan și prednisolon. Prednisolonul poate
înlocuit cu dexametazonă. Combinațiile de citostatice, în unele cazuri, pot fi
mai eficient decât un singur medicament pentru chimioterapie. Cursurile de chimioterapie sunt de obicei
sunt numite prescurtare a primelor litere ale numelor latine incluse în ele
droguri. De exemplu: MR este melfalan (alkeran) și prednisolon, VBMCP este
vincristină, BCNU, melfalan, ciclofosfamidă și prednisolon, VAD - vincristină,
adriamicină și dexametazonă și așa mai departe.
Alegerea cursului de chimioterapie poate depinde de mulți factori, inclusiv vârsta,
stadiul bolii, păstrarea funcției renale. De obicei, pacienții au vârsta sub 65-70 de ani
capabil să reziste la doze mari de medicamente antitumorale. Durată
Un curs de chimioterapie este de aproximativ o lună. Chimioterapia poate
să fie efectuate într-un spital sau în ambulatoriu (adică chimioterapie pentru unii pacienți
pot fi luate acasă). Uneori este de preferat tratamentul ambulatoriu
deoarece într-un spital există riscul de infecție cu periculoase „nosocomiale”
infectii.
Cursul de chimioterapie include două etape. La început, pacientul primește
medicamente care acționează atât asupra mielomului, cât și asupra celulelor normale
hematopoieza și celulele sistemului imunitar, ceea ce duce la inhibarea normală a acestora
funcții. În a doua etapă, încălcările cauzate de admisie sunt restabilite.
chimioterapie. Prin uciderea celulelor tumorale, chimioterapia poate reduce simptomele
simptome ale bolii, cum ar fi anemie, hipercalcemie, distrugerea oaselor,
conținutul de proteine anormale din sânge și urină. După gradul de reducere a concentraţiei
celulele plasmatice din măduva osoasă și proteina monoclonală patologică în
sângele și urina pacientului, se poate judeca efectul chimioterapiei. Necesar
subliniază în special că tratamentul este considerat eficient chiar și în cazurile în care este complet
remisiunea nu a fost realizată.
Radioterapia este de obicei administrată local în zonele de distrugere osoasă,
provoacă durere și/sau prezintă risc de fracturi periculoase. Radiația
poate fi folosit pentru „curățarea” finală a celulelor plasmatice după
îndepărtarea chirurgicală a plasmocitomului. Zona afectată este expusă
o anumită doză de radiații controlată. Radioterapia ucide celulele plasmatice
celulele mai repede decât chimioterapia și este însoțită de mai puține efecte secundare
efecte. Prin urmare, este de obicei folosit pentru a calma rapid durerea și pentru
efecte asupra focarelor mari de distrugere în țesutul osos, precum și la pacienți nu
capabil să tolereze chimioterapia. De asemenea, este posibilă combinarea radiațiilor și
chimioterapie. Radiația se administrează de obicei cinci zile pe săptămână timp de mai multe
săptămâni sau luni. În perioada de radioterapie, pacientul poate fi
Case. Planul de chimioterapie include doza de radiații, zona care trebuie iradiată și
durata tratamentului.
interferon-. folosit de obicei pentru a menţine efectul efectuat
chimioterapie sau transplant de măduvă osoasă. Ajută la prelungirea stării
iertare. Se crede că poate limita proliferarea celulelor plasmatice.
Ca urmare a acestui fapt, interferon-. capabil să întârzie (dar nu să prevină)
debutul recidivei bolii. Interferonul este prescris. de obicei în ambulatoriu
afecțiuni de 3 ori pe săptămână sub formă de injecții subcutanate sau intramusculare.
Transplant de măduvă osoasă sau de celule stem din sângele periferic în
este în prezent în curs de studii clinice posibil
alternative la chimioterapia „standard”. Există speranțe asociate cu această metodă
posibilitatea vindecării pacienților cu mielom multiplu, deși până în prezent
nu a fost obținută nicio dovadă directă în acest sens. Transplantul se bazează pe doze mari
chimioterapia este uneori combinată cu iradierea totală a corpului. Acesta este impactul
atât de puternic încât poate distruge complet țesutul hematopoietic, fără de care
viața umană este imposibilă. Celulele stem transplantate într-un pacient înlocuiesc
a murit protejând pacientul de complicații fatale. Deci valoarea
transplantul este că permite o terapie atât de puternică, a cărei implementare în
în circumstanțe normale ar fi prea riscant. Există speranță că împreună cu
măduva osoasă va distruge toate celulele bolnave. măduvă osoasă pentru
transplantul este prelevat sau de la un donator selectat în funcție de caracteristici speciale
(transplant alogen), sau de la pacient însuși (transplant autolog).
Când măduva osoasă a pacientului este utilizată pentru transplant, înainte de administrare
ele sunt adesea curățate de celulele tumorale folosind medicamente speciale sau
anticorpi. Înainte de transplantul de măduvă osoasă sau de celule stem periferice
Se efectuează mai multe cursuri pregătitoare de chimioterapie. Procedura în sine necesită
şedere a pacientului câteva săptămâni sau luni în condiţii
departament de specialitate, urmat de o perioadă în care viața
Activitatea pacientului ar trebui să fie limitată. Transplantul este cel mai mult
agresiv, a tipurilor de tratament existente în prezent pentru multiple
mielom și, prin urmare, implementarea sa este însoțită de un risc ridicat de gravitate
complicatii. Transplantul de măduvă osoasă și celule stem este un obiect
atenție sporită a cercetătorilor care încearcă să-l folosească pentru a descoperi noi
oportunități de creștere a speranței de viață a pacienților cu multiple
mielom și clarificarea locului său în arsenalul de tratamente pentru acest sever
boli.
Recoltarea celulelor stem este procedura de izolare a celulelor stem din
sânge în scopul utilizării lor ulterioare pentru transplant.
Plasmafereza este utilizată la pacienții cu mielom multiplu când concentrația
proteinele din sângele lor atinge niveluri alarmant de ridicate și necesită o reducere rapidă.
Procedura implică extragerea sângelui folosind un dispozitiv special, îndepărtarea
proteine și întoarcerea altor componente ale sângelui în organism.
Alte terapii concomitente includ medicamente utilizate pentru control
hipercalcemie, distrugere osoasa, durere si infectie. Bifosfonați (de ex
Aredia) poate reduce semnificativ severitatea leziunilor osoase și poate preveni
hipercalcemie în mielomul multiplu. Antibioticele pot juca un rol în
prevenirea și tratamentul complicațiilor infecțioase. Eritropoietina este prescrisă cu
scopul de a reduce severitatea anemiei și simptomele asociate (de exemplu
puncte slabe). Metodele chirurgicale pot fi utilizate pentru îndepărtarea tumorilor,
refacerea oaselor după fracturi sau reducerea severității durerii.
Alte programări. Este recomandabil ca, fără permisiunea medicului curant, pacientul
mielomul multiplu nu a luat niciun medicament. Deci recepție necontrolată
analgezice non-narcotice (brufen, diclofenac sodic sau voltaren, indometacin
etc.) la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la o adâncire a rinichilor
insuficienţă.
5. Cum să alegi terapia potrivită pentru tine?
Problema alegerii tacticii de tratament apare în timpul diagnosticului bolii și
odată cu dezvoltarea recăderii. Este destul de firesc ca în primul moment să te regăsești
șocat de noul diagnostic, și de cunoștințele dumneavoastră cu privire la boală și metodele acesteia
tratamentele sunt foarte limitate. Medicii dumneavoastră înțeleg bine acest lucru, vă vor ajuta să luați
soluție și încercați să vă reduceți grijile.
Când trebuie să iei o decizie despre cum să fii tratat, prima regulă este
opreste-te si gandeste. Desigur, există condiții care pun viața în pericol
necesită intervenție imediată, dar pentru a înțelege alte probleme
ai destul timp. În plus, trebuie amintit că
Unele decizii imediate trebuie luate ținând cont de planurile de viitor.
De exemplu, dacă este planificat transplantul de celule stem autologe, utilizarea de
Unele medicamente (de exemplu alkeran) sunt extrem de nedorite.
Acest lucru nu înseamnă că pacienții înșiși își determină tratamentul. Cu toate acestea, este important
Aflați de la medicul dumneavoastră ce măsuri trebuie luate imediat și cu
pe care le poți aștepta. Când situația o permite, înainte de a începe terapia, luați în considerare
avantajele și dezavantajele diferitelor programe de tratament.
În primul rând, înțelegeți principalele obiective ale tratamentului propus. De obicei,
orice program terapeutic cuprinde multe elemente vizate
pentru a rezolva diverse probleme. Unele dintre ele necesită acţiune imediată şi
au ca scop eliminarea celor mai periculoase simptome. Exercitarea altora poate
fi pus deoparte și vei avea suficient timp să te gândești.
Trebuie amintit că nu există o mărime universală absolută
metoda de tratament pentru mielomul multiplu. Chiar si transplant de maduva osoasa sau
celulele stem din sângele periferic nu sunt neapărat indicate pentru tineri și în stare de sănătate
senzație de rău, deși această procedură este relativ „ușor” de efectuat
această categorie de pacienţi. Unii pacienți sunt în stadiile incipiente ale bolii de dezvoltare
Au nevoie doar de supravegherea unui hematolog. Realizarea standardului
programele de chimioterapie care vizează obținerea remisiunii nu pot
iti garanteaza rezultatul asteptat. Medicii știu probabilitatea de succes când
folosind diverse metode de tratament și se poate aplica special
teste de diagnostic pentru a selecta programele care sunt cele mai bune pentru dvs
cale. Tot ceea ce s-a spus despre chimioterapia standard se aplică în egală măsură
transplant, al cărui scop este recuperarea.
Perioada de timp în care trebuie luate deciziile privind problemele majore
aspecte ale tratamentului mielomului multiplu, le prezentăm în tabelul următor.
EFECTUL TRATAMENTULUI EXEMPLE DE OBIECTIVE DATA LIMITĂ PENTRU LUAREA DECIZIILOR
STABILIZARE Contracararea tulburărilor biochimice care pun viața în pericol
homeostazia și sistemul imunitar cauzate de mielom
*
Plasmafereza pentru reducerea vâscozității sângelui
*
Hemodializa când funcția rinichilor este grav afectată
*
Tratamentul hipercalcemiei (Aredia), poate include chimioterapie
.... ... ...
„IMMOBILIZAREA” TEMPORARĂ A BOLII Reducerea disconfortului, creșterea capacității
îndeplinesc funcții normale
*
Radiații pentru a opri distrugerea oaselor
*
Eritropoietina pentru reducerea anemiei
*
Operații ortopedice pentru restabilirea funcției osoase
... ... ......
INDUCEREA REMISIEI reducerea semnificativă a manifestărilor principalelor simptome, eliminarea temporară a tuturor manifestărilor mielomului
*
Chimioterapia afectează celulele mielomului din întregul corp
*
Radioterapia afectează celulele mielomului din zona iradiată
...... ...
RECUPERARE Remisie permanentă (în prezent
practic de neatins)
Transplantul de măduvă osoasă, care face posibilă suportarea unor doze foarte mari de chimioterapie
......
Despre ce ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră?
Mai jos este o listă de întrebări pe care vă recomandăm să le puneți mai întâi.
. Solicitați un plan general de tratament.
. Ce probleme sunt planificate să fie rezolvate în timpul terapiei?
. Cât timp va dura pentru tratament?
. Cât de des trebuie să vizitați o unitate medicală? Este necesar să urmați un tratament?
spital?
. Ce complicații pot însoți tratamentul. Cum afectează boala și terapia ei
asupra capacității pacientului de a îndeplini funcții de bază (de exemplu, munca,
serviți-vă, etc.). Cum se simt oamenii înainte de tratament, în timpul tratamentului
si dupa ce se termina? Cum arată alți pacienți cu mielom multiplu?
Care este durata totală a cursului de terapie? Care este durata perioadei
recuperare dupa tratament?
. Ce include un program de supraveghere pentru un pacient cu mielom multiplu?
. Cât costã? Și în ce măsură pot fi compensate cheltuielile?
sistem de asigurare?
Aflați cum a funcționat tratamentul propus pentru alți pacienți aflați în situații similare.
situatii. Eficacitatea tratamentului poate fi evaluată folosind diferiți parametri.
Încercați să obțineți răspunsuri la următoarele întrebări.
. Ce experienta ai cu tratamentul care ti se propune? Câți pacienți
a primit o astfel de terapie? Cât timp i-au monitorizat medicii?
. Care este probabilitatea (șansa) de a obține remisie completă sau parțială? Care
Ce factori contribuie la cel mai bun și cel mai rău prognostic?
. Ce măsuri pot fi luate în caz de recidivă a bolii?
. Ce se poate face pentru a reduce durerile osoase, tratați patologic
fracturi, anemie, slăbiciune generală, hipercalcemie? Ce semne indică
este prognosticul bun sau rău în aceste situații?
. Care este speranța de viață a pacienților care primesc planul dvs
tratament?
Complicațiile terapiei. Folosit pentru tratarea mielomului multiplu
medicamente puternice a căror acţiune este vizată
distrugerea celulelor tumorale și/sau a celor capabile să modifice echilibrul biochimic în
corp. Prin urmare, utilizarea lor poate fi însoțită de reacții adverse severe.
fenomene. Unele pot apărea deja în timpul tratamentului în sine, altele apar
după finalizarea acestuia.
Medicamentele citostatice pot ucide nu numai „pacienții”, ci și
celulele „sănătoase” ale pacientului. Prin urmare, pacienții care le primesc ar trebui să fie sub
supraveghere specială pentru a evita sau a minimiza efectele sale secundare.
Complicațiile chimioterapiei depind de tipul de medicament, doza și durata acestuia
recepţie. Cei mai afectați de efectele medicamentelor anticancer sunt
celule cu divizarea rapidă. Printre celulele normale ale corpului uman, acestea includ
include precursori de măduvă osoasă ai celulelor sanguine, care acoperă celulele
suprafața interioară a gurii și a intestinelor, precum și celulele foliculilor de păr. ÎN
ca urmare a acestui fapt, pacientul poate dezvolta căderea părului, stomatită (înfrângere
mucoasa bucală), scăderea rezistenței la infecții (in
consecință a scăderii numărului de leucocite din sânge), apare slăbiciune (datorită
scăderea numărului de globule roșii din sânge) și creșterea sângerării (datorită
scăderea numărului de trombocite din sânge). Pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături în principal
nu sunt cauzate de deteriorarea celulelor tractului gastrointestinal, dar sunt
o consecință a efectului chimioterapiei asupra centrelor speciale din creier. Acest efect
temporară și poate fi eliminată cu ajutorul unor medicamente speciale
medicamente, cum ar fi Novaban.
În plus, unele medicamente antitumorale pot avea
efecte adverse asupra anumitor organe interne, cum ar fi inima
(Adriamicină) și rinichi (ciclofosfamidă). Astfel, medicii trebuie de fiecare dată
găsiți un echilibru între efectul antitumoral dorit al medicamentelor și al acestora
efecte secundare.
Sunteți sfătuit să puneți următoarele întrebări despre efectele secundare:
tratament.
. Ce complicații întâmpină pacienții ca urmare a tratamentului? Atunci când acestea
se dezvolta? Cât de des apar (în ce procent de pacienți)?
. Cât de periculoase sunt efectele secundare ale terapiei? Reprezintă ele
ameninta viata? Vor fi însoțite de durere? Ce sunt ei
durată?
. Există un tratament pentru aceste complicații? Are complicatiile lui?
Poate una dintre cele mai importante este întrebarea existenței
tehnici alternative. În aproape toate cazurile, diferit
abordări de tratament. În acest sens, ești sfătuit să obții răspunsuri la
următoarele întrebări.
. Ce tratamente alternative pot fi folosite?
. Care sunt părțile lor pozitive și negative?
. Ce este mai profitabil în cazul meu, începerea imediată a tratamentului sau observarea fără
chimioterapie?
Trebuie amintit că luarea unei decizii necesită timp.
Pentru a face o alegere, veți avea nevoie de informații despre noua dvs
boala. Cea mai mare parte a ceea ce se știe despre mielomul multiplu a fost scris
medici și oameni de știință pentru medici și oameni de știință ca ei. Prin urmare, dacă tu și dumneavoastră
rudele nu au pregătire specială pentru a înțelege literatura medicală,
dedicat acestei probleme, nu vă va fi ușor.
Prin urmare, medicii sunt nevoiți să suporte povara grea de a-și preda pacienții.
Medicii dumneavoastră vă vor oferi sfaturi și explicații ție și celor dragi pe tot parcursul
perioada de tratament. Unii pacienți sunt foarte curioși și doresc
discutați toate problemele legate de boala lor, tratamentul și prognosticul acesteia. Alte
deprimați și interesați doar de ceea ce îi așteaptă mâine.
Majoritatea medicilor simt acest lucru și își schimbă abordarea în funcție de
dorintele pacientului. Puteți accelera și simplifica acest proces dacă vă exprimați clar
dorinta cu privire la cat de profund vrei sa intelegi problemele,
legate de tratamentul mielomului multiplu și să participe la luarea deciziilor.
Amintiți-vă, alegerea tratamentului este foarte importantă pentru calitatea și durata vieții
pacient cu mielom multiplu. Amintiți-vă, înainte de a lua o decizie finală,
Este bine să cunoașteți părerile diverșilor experți; acest lucru nu va strica relația cu dvs
doctor.
Deoarece mielomul multiplu este o boală rară, numărul de specialiști
persoane care înțeleg această problemă și numărul de centre medicale în care aceasta este tratată
patologia este destul de mică. Medicii știu acest lucru și vă vor recomanda specialiștii potriviți.
Este foarte posibil ca pacientul, în timp ce continuă să fie tratat sub supravegherea sa
medici, primește sfaturi de la specialiști de la un centru științific,
studiind mielomul multiplu.
Luarea unei decizii va necesita ingeniozitate, o analiză atentă a tuturor
părți ale problemei, gândire serioasă și curaj. Cu toate acestea, pare important ca
pacientul si rudele lui au avut suficiente
informații despre progresul tratamentului și a înțeles obiectivele și capacitățile acestuia.
