Cytostatyki i cytotoksyny. Cytostatyki – mechanizm działania, skutki uboczne

Cytostatyki- leki, które hamują lub całkowicie hamują podział komórek poprzez hamowanie ich aktywności mitotycznej, a także wzrostu tkanki łącznej.

Cytostatyki są przede wszystkim związane (wpływają na metabolizm wewnątrzkomórkowy) i są stosowane głównie w leczeniu nowotwory złośliwe.

Największy wpływ wywierają na szybko dzielące się komórki nowotworów złośliwych, z siateczką, a także na intensywnie rosnące komórki nabłonkowe w zmianach łuszczycowych.

Wraz ze spadkiem aktywności mitotycznej komórek, cytostatyki mają działanie immunosupresyjne.

Leki cytostatyczne

Lek immunosupresyjny, który jednocześnie ma pewne działanie cytostatyczne. Stosowany jest w celu stłumienia reakcji niezgodności tkankowej podczas przeszczepiania narządów, choroby ogólnoustrojowe, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie okrężnicy itd.

Jest najbardziej aktywnym antagonistą cytostatyków kwas foliowy(środek antyfoliowy, antyfolia); lek przeciwnowotworowy, jest wysoce toksyczny, w wyniku czego jest wskazany tylko wtedy, gdy ciężkie formy choroby.

hydroksymocznik- antymetabolit, mniej toksyczny niż metotreksat. W duże dawki ah, jednak hydroksymocznik może spowodować uszkodzenie nerek. Młodym mężczyznom i kobietom nie przepisuje się hydroksymocznika.

Substancja cytostatyczna typu alkilującego. Lek hamuje aktywność proliferacyjną tkanek, w tym rozwój nowotworów. Działa selektywnie hamująco na limfopoezę.

Hamuje powstawanie młodych komórek. Leczenie merkaptopuryną przez 15-45 dni odbywa się pod ścisłym nadzorem klinicznym. Lek należy stosować ostrożnie w chorobach wątroby i nerek. Jak skutki uboczne przyjmujący merkaptopurynę mogą wystąpić leukopenia, niestrawność, wymioty, biegunka.

Cytostatyczny antymetabolit kwasu foliowego, analog aminopteryny, zmniejsza aktywność komórek; środek przeciwnowotworowy o działaniu immunosupresyjnym.

(Busulfan, Mileran) - analog metotreksatu, produkowany w Szwecji. Mielosan jest mniej toksyczny, ale powoduje skutki uboczne w postaci zahamowania hematopoezy szpiku kostnego, dystonia naczyniowa, obniżenie funkcji seksualnych u mężczyzn, wymioty, biegunka itp.

Jest nawet mniej toksyczny niż metotreksat i hydroksymocznik, w mniejszym stopniu hamuje hematopoezę szpiku kostnego.

Lek przeciwnowotworowy stosowany w raku krtani i krtani nowotwory złośliwe gardła, niezależnie od stadium, formy wzrostu i lokalizacji guza.

Cytostatyczny na swój sposób właściwości farmakologiczne zbliżony, ale mniej toksyczny i nieco lepiej tolerowany przez pacjentów. Stosowany jest w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy, raka żołądka, raka piersi. Jest stosowany w leczeniu pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, ponieważ ma działanie przeciwbólowe i miejscowo znieczulające.

Środek cytostatyczny, który ma substancję czynną efekt terapeutyczny Na procesy nowotworowe. Lek hamuje hematopoezę.

Skutki uboczne cytostatyków

Ze względu na hamowanie wzrostu szybko dzielących się komórek tkanki układu limfatycznego, szpiku kostnego, nabłonka przez cytostatyki przewód pokarmowy u pacjentów czasami rozwija się zapalenie jamy ustnej, skaza krwotoczna, postępująca cytopenia, zaostrzają się wrzód trawiennyżołądek i dwunastnica pojawiają się objawy toksyczna kontuzja wątroby aż do rozwoju marskości.

Immunosupresyjne działanie leków cytostatycznych przyczynia się do aktywacji patogennej mikroflory, w wyniku czego możliwe jest zaostrzenie. procesy patologiczne w przewlekłych ogniskach piokokowych i gruźliczych zmniejsza się odporność organizmu na czynniki chorobotwórcze.

Istnieje przypuszczenie, że z powodu tłumienia środki cytostatyczne reakcja obronna komórki stwarzają warunki do złośliwości komórek.

Leki immunosupresyjne mają wspólna własność hamują reprodukcję komórek poprzez blokadę lub zniszczenie jądrowego DNA, w wyniku czego zostaje przerwana jego replikacja niezbędna do podziału komórki. Bardzo szerokie zastosowanie leki te zostały uzyskane w praktyce onkologicznej, gdzie są stosowane jako środki antyproliferacyjne w dużych dawkach. Ponadto ich zastosowanie jest niezbędne do zahamowania reakcji biorcy podczas przeszczepu narządu. Pozwala to wydłużyć okres wszczepienia, zapobiec kryzysowi odrzucenia lub go zatrzymać. W ostatnie lata leki immunosupresyjne zaczęto stosować również w leczeniu pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, stosując je w małych dawkach długi czas(miesiące, lata). Wynik pozytywny czasami osiągane po kilku tygodniach lub miesiącach od rozpoczęcia terapii.

1. Antymetabolity

Antagoniści puryny - 6 merkaptopuryna (6-MP), azatiopryna. Antagoniści pirymidyny - 5-fluorouracyl, 5-bromodeoksyurydyna. antagoniści kwasu foliowego - aminopteryna, metotreksat.

Antymetabolity mają budowę zbliżoną do fizjologicznie ważnych związków (aminokwasy, zasady nukleotydowe, witaminy), ale nie mają ich właściwości. Zaangażowane w metabolizm powodują syntezę związków, które nie są wchłaniane przez komórkę i blokują pewne reakcje metaboliczne.

2. Związki alkilujące

Cyklofosfamid, chlorbutyna, sarkolizyna. in vitro skuteczność leków z tej grupy nie jest wyrażona. Alkilacja zachodzi dopiero po wyeliminowaniu cyklicznego związku zawierającego fosfor. Innymi słowy, o działaniu immunosupresyjnym nie decydują same leki, ale produkty ich rozkładu w organizmie.

3. Antybiotyki

Oprócz działania na bakterie, grzyby, obdarzone są właściwościami cytostatycznymi i immunosupresyjnymi. Zgodnie z mechanizmem działania leki te stanowią niejednorodną grupę.

Klinika aktywnie wykorzystuje mitomycynę C, daktynomycynę, chloramfenikol, daunorubicynę.

4. alkaloidy

Kolchicyna, winblastyna, winkrystyna.

5. Inne leki

L-asparaginaza jest enzymem wytwarzanym przez wiele organizmów. Najczęściej pozyskiwany jest z Escherichia coli. Stosowany w leczeniu choroby autoimmunologiczne i przeszczepów.

Sulfazyna, salazopirydazyna należą do grupy leków sulfanilamidowych, w ostatnich latach znalazły zastosowanie w kompleksowym leczeniu chorób autoimmunologicznych jako leki immunosupresyjne i przeciwzapalne.

Cyklosporyna jest metabolitem grzybów, peptydem składającym się z 11 aminokwasów. Ma kilka odmian: A, B, C, F, D, H itd. Posiada zdolność tłumienia Odporność komórek T poprzez supresję limfocytów T, bez wpływu na łącznik B.

Heparyna i kwas aminokapronowy obdarzony działaniem antykomplementarnym, hamującym reakcje zależne od dopełniacza; stosowany np. w autoimmunologicznych niedokrwistościach hemolitycznych.

γ -globulina- wraz z wprowadzeniem antygenu o wysokim stężeniu tego leku możliwa jest indukcja paraliżu immunologicznego.

enzymy, na przykład rybonukleaza, dezoksyrybonukleaza, oksydaza ksantynowa hamują tworzenie przeciwciał.

Mineralokortykoidy (aldosteron) posiadają pewne właściwości immunosupresyjne. Działania niepożądane obserwuje się w 20-30% przypadków w postaci zapalenia nerek, osutki.

6. Kortykosteroidy

Ta grupa obejmuje pochodne pregnanu. Główne cele narkotyków i efekt farmakologiczny glikokortykosteroidy:

Indukcja aktywności enzymatycznej;

metabolizm węglowodanów;

metabolizm aminokwasów;

Stabilizacja błon komórkowych;

Ochrona błon lizosomalnych;

Hamowanie dyfuzji przez biomembrany;

Wzmocnienie działania katecholamin;

Hamowanie syntezy, uwalniania i działania mediatorów podczas procesy zapalne i alergii.

7. Naświetlanie

Działanie radioterapia opiera się na jonizacji wywołanej promieniami rentgenowskimi i promieniami γ z tworzeniem aktywnych rodników (HO2+, H+, H3O+) wody wewnątrz komórek. Powodują zmiany w metabolizmie kwasów nukleinowych, co prowadzi do zaburzeń metabolizmu białek i funkcji komórek.

Wysokie (śmiertelne) dawki promieniowania (900-1200 rad) całkowicie wykluczają jakąkolwiek możliwość odpowiedź immunologiczna. sob śmiertelne dawki(300-500 rad) na długi czas pozbawiają zdolności do odpowiedzi immunologicznej, mitozy są tłumione w tkance limfatycznej i komórki ulegają uszkodzeniu, wiele komórek ulega martwicy. Po tym następuje długi okres inaktywacji mitozy i proliferacji. Po napromieniowaniu liczba komórek zostaje przywrócona w ciągu 3 miesięcy, limfocyty CD19 (B) - 6 miesięcy, limfocyty CD3 (T) - do 12 miesięcy.

8. Serum przeciw limfocytom

Surowica antylimfocytowa (ALS), antylimfocytowa γ -globulina (ALG). Preparaty te otrzymuje się przez immunizację heterologiczną. Komórki śledziony, limfocyty są używane jako antygeny. przewód piersiowy, krew obwodowa, węzły chłonne.

9. Metody chirurgiczne leczenie chorób autoimmunologicznych

autoimmunologiczny niedokrwistość hemolityczna(splenektomia), współczulne zapalenie gałki ocznej (wyłuszczenie), autoimmunologiczne zapalenie osierdzia (perikardiektomia), autoimmunologiczne zapalenie tarczycy (tyreoidektomia).

10. Wskazania do stosowania cytostatyków

Potwierdzona diagnoza choroby autoimmunologicznej;

kurs progresywny;

Niekorzystne rokowanie;

Sytuacja, w której wyczerpały się inne możliwości terapeutyczne;

Oporność na glukokortykoidy;

Przeciwwskazania do kortykosteroidów, na przykład splenektomia;

Rozwój zagrażających życiu powikłań chorób autoimmunologicznych (krwawienia, idiopatyczna plamica małopłytkowa);

Zaawansowany wiek (jeśli to możliwe).

11. Przeciwwskazania do leczenia immunosupresyjnego

Obecność infekcji (może wymknąć się spod kontroli);

Zbliżająca się operacja (przeszczep nerki);

Niewystarczająca czynność szpiku kostnego (niebezpieczne działanie cytostatyczne leków immunosupresyjnych);

Zmniejszona czynność nerek, wątroby;

Ciąża lub chęć posiadania dziecka;

Poważne zaburzenia w układzie odpornościowym.

Ogólne zasady przepisywania terapii

Zwykle terapia zaczyna się od dużych dawek. Po osiągnięciu pożądanego efektu przechodzą na kurs podtrzymujący, który stanowi 1/2-1/4 dawki początkowej. Skuteczność leczenia oceniana jest za pomocą parametrów specyficznych dla każdego nosoformu. Ogólnie przyjmuje się, że czas trwania terapii wynosi co najmniej 3 tygodnie, chociaż możliwe są inne opcje. Wyjątkiem jest metotreksat, którego nie należy stosować dłużej niż 4 tygodnie. Wraz z zaostrzeniem procesów immunologicznych zwiększa się dawki leków. Prawie wszystkie leki immunosupresyjne są stosowane w połączeniu z hormonami.

Częste działania niepożądane

1. Dysfunkcja szpiku kostnego. Uszkodzeniu ulegają przede wszystkim komórki o wysokiej aktywności mitotycznej (komórki krwiotwórcze).

2. Zaburzenia przewodu pokarmowego. Nudności wymioty,

struktury żołądka. Może być krwawienie z przewodu pokarmowego(metotreksat).

3. Skłonność do infekcji. Zaburzenia polegają na uszkodzeniu bariery skórno-śluzówkowo-skórnej, supresji limfatycznej mechanizmy obronne(leukopenia, zmniejszenie intensywności fagocytozy, zahamowanie procesów zapalnych), blokowanie mechanizmy immunologiczne. Zjawiska te nasilają się w wyniku kompleksowania z kortykosteroidami.

4. Reakcje alergiczne. Rozwijają się po zażyciu ALS i niektórych innych leków. Często pojawiają się jako zmiany skórne eozynofilia i gorączka polekowa.

5. działanie rakotwórcze. Oprócz głównego działania leki immunosupresyjne blokują mechanizmy zapewniające eliminację komórek blastycznych. Takie komórki, które przeszły już proces różnicowania, nie są kontrolowane przez organizm i mogą być przyczyną powstawania nowotworów. Szczególnie często procesy te występują u pacjentów z „przeszczepionymi” guzami.

6. Naruszenie funkcja reprodukcyjna i działanie teratogenne.

Przy przepisywaniu związków alkilujących istnieje ryzyko niepłodności zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn w 10-70% przypadków. Podczas przyjmowania tych leków należy unikać zajścia w ciążę nawet przez 6 miesięcy po zakończeniu kuracji.

7. Zatrzymanie wzrostu. Podczas przepisywania leków dzieciom może wystąpić opóźnienie wzrostu.

8. Inny skutki uboczne. Pochodne alkilujące wywołują zaburzenia spermatogenezy, brak miesiączki, zwłóknienie płuc. Mielosan- przebarwienia, utrata masy ciała. Cyklofosfamid- wypadanie włosów, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego. Antymetabolity- zaburzenia czynności wątroby. Alkaloidy barwinka- efekt neurotoksyczny, ataksja, zaburzenia motoryczne.

mielosupresja (niedokrwistość, leuko-małopłytkowość)

zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka)

toksyczne uszkodzenie narządów: serca, płuc (metotreksat powoduje zwłóknienie płuc), wątroby ( toksyczne zapalenie wątroby), nerki (zjawiska dysuryczne aż do krwotocznego zapalenia pęcherza podczas stosowania cyklofosfamidu), gonady (naruszenie funkcja menstruacyjna spermatogeneza), system nerwowy(działanie neurotoksyczne).

obniżona odporność, zaostrzenie lub przystąpienie infekcji.

Leflunomid (Arava) - wykazuje działanie antyproliferacyjne, immunosupresyjne i przeciwzapalne. Głównym wskazaniem jest reumatoidalne zapalenie stawów.

Infliksymab (remikad) Preparat immunosupresyjny zawierający chimeryczne mięśniowo-ludzkie przeciwciała monoklonalne IgG 1 przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu alfa. Jest przepisywany na reumatoidalne zapalenie stawów przy braku efektu leczenia metotreksatem w maksymalnej tolerowanej dawce (do 20 mg / tydzień) przez 3 miesiące.

6.Praca praktyczna

Analiza historii medycznej.

Leczenie pacjenta z naciskiem na historię farmakologiczną.

Studiowanie adnotacji.

7. Zadania dla zrozumienia tematu lekcji:

Testy poziomu końcowego

1. W porównaniu z innymi NLPZ, aspiryna jest niesprawiedliwa:

Mniejsza retencja płynów

Mniej powoduje dystrofię

Mniej prawdopodobne, aby spowodować leukopenię

Mniej wrzodziejące

Wszystko jest sprawiedliwe

2. Acetaminofen (paracetamol) działa przeciwbólowo i przeciwgorączkowo dzięki

Zmniejszona synteza prostaglandyn w OUN

Interakcje z receptorami opiatów

Blokada lipooksygenazy

Bezpośredni wpływ na naczynia obwodowe

Żadne z powyższych

3. Najbardziej skuteczny w zapobieganiu erozji leki z grupy NLPZ

β-blokery

H-2 - blokery

prostaglandyny

M-antycholinergiczne

Wszystkie równie skuteczne

4. Nie dotyczy selektywnych blokerów COX-2

Meloksykam

diklofenak

Nimesulid

celekoksyb

5. Skoreluj nazwę GCS i nasilenie efektu mineralokortykoidowego

Hydrokortyzon a) wyraźny

Prednizolon b) nieobecny

Deksametazon c) umiarkowanie wyraźny

6. Wsparcie (min dzienna dawka prednizolon)

Jest:

1. Zależy od stanu pacjenta

7. Częściej niż inne kortykosteroidy stosuje się terapię pulsacyjną

Hydrokortyzon

metyloprednizolon

Triamcynolon

Żaden z nich

Wszystko jest o tym samym

8. Fundusze „podstawowe” nie obejmują

chinolony

Preparaty ze złota

Penicylamina

Sulfasalazyna

9. Typowe działania niepożądane cytostatyków nie obejmują

Toksyczne działanie na krew

Zaburzenia dyspeptyczne

dysfunkcje seksualne

Zaburzenia uwagi i pamięci

Zadanie 1

16-letni pacjent został przyjęty z powodu dolegliwości bólowych stawu kolanowego lewego, gorączki do 39°C, ogólnego osłabienia, pocenia się. 3 tygodnie temu bolało go gardło, brał ampicylinę 0,5 g 4 razy dziennie przez 5 dni. Tydzień temu bolały mnie stawy łokciowe.

Obiektywnie: lewy staw kolanowy jest powiększony, przekrwiony, gorący w dotyku, bolesny przy palpacji i ruchu. Inne stawy i narządy wewnętrzne bez funkcji. Migdałki nie są zmienione. KLA: leukocytoza, OB 60 mm/h

Zaproponować diagnozę?

Rola przeniesionej dławicy piersiowej?

Zaproponuj opcję leczenia.

Zadanie numer 2.

47-letni pacjent został przyjęty do Kliniki Reumatologii z powodu dolegliwości bólowych małych stawów rąk, stóp, barku, stawów kolanowych, sztywności porannej, gorączki, osłabienia. Od 13 lat - reumatoidalne zapalenie stawów. Stałe przyjmowanie prednizolonu 5 mg/dzień, diklofenaku 100 mg/dzień, suplementów wapnia. Pogorszenie 3 dni temu, gdy temperatura ciała wzrosła, nasiliły się bóle stawów, pojawiło się osłabienie.

Obiektywnie: stawy rąk, stawy barkowe a staw skokowy po lewej stronie jest obrzęknięty, przekrwiony, ruchliwość jest ograniczona. W leukocytozie KLA OB 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 jednostki, RF 275 IU/mg. RTG stawów ręki: osteoporoza okołostawowa, zwężenie szpary stawowej i liczne nadżerki brzeżne.

1. Zaproponuj opcję leczenia.

Zadanie nr 3

Pacjent ma 61 lat. Reklamacje dot ostre bóle w prawej stopie, ostry w nocy. W przeszłości miał dwa napady padaczkowe kolka nerkowa. Nadużywać alkoholu. W ciągu 5 lat - ból w okolicy nadbrzusza. 3 lata - duszność przy niewielkim wysiłku fizycznym.

Obiektywnie: masa ciała 98 kg, wzrost 170 cm. W okolicy pierwszego stawu śródstopno-paliczkowego zaczerwienienie, obrzęk, ostre bóle podczas ruchu. Tofus na płatku prawego ucha. BP 190/105 mmHg EKG: rytm zatokowy, przerost LV. FGDS: wrzód żołądka na krzywiźnie mniejszej. Sód we krwi 145 mmol/l, potas 4,8 mmol/l, kreatynina 0,09 mmol/l, kwas moczowy 595 µmol/l.

1. Zaproponuj opcję leczenia.

Klasyfikacje cytostatyków są warunkowe, ponieważ wiele leków połączonych w jedną grupę ma unikalny mechanizm działania i jest skutecznych przeciwko zupełnie różnym nozologicznym postaciom nowotworów złośliwych (ponadto wielu autorów odnosi te same leki do różne grupy). Niemniej jednak te klasyfikacje mają pewne praktyczne znaczenie, przynajmniej jako uporządkowana lista leków.

Klasyfikacja leków przeciwnowotworowych i cytokin WHO

I. Leki alkilujące:

1. Alkilosulfoniany (busulfan, treosulfan).
2. Etylenoiminy (tiotepa).
3. Pochodne nitrozomocznika (karmustyna, lomustyna, mustoforan, nimustyna, streptozotocyna).
4. Chloretyloaminy (bendamustyna, chlorambucyl, cyklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antymetabolity:

1. Antagoniści kwasu foliowego (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagoniści puryn (kladrybina, fludarabina, 6-merkaptopuryna, pentostatyna, tioguanina).
3. Antagoniści pirymidyny (cytarabina, 5-fluorouracyl, kapecytabina, gemcytabina).

III. alkaloidy pochodzenia roślinnego:

1. Podofilotoksyny (etopozyd, tenipozyd).
2. Taksany (docetaksel, paklitaksel).
3. Alkaloidy Vinca (winkrystyna, winblastyna, windezyna, winorelbina).

IV. Antybiotyki przeciwnowotworowe:

1. Antracykliny (daunorubicyna, doksorubicyna, epirubicyna, idarubicyna, mitoksantron).
2. Inne antybiotyki przeciwnowotworowe (bleomycyna, daktynomycyna, mitomycyna, plikamycyna).

V. Inne cytostatyki:

1. Pochodne platyny (karboplatyna, cisplatyna, oksaliplatyna).
2. Pochodne kamptotecyny (irynotekan, topotekan).
3. Inne (altretamina, amsakryna, L-asparaginaza, dakarbazyna, estramustyna, hydroksymocznik, prokarbazyna, temozolomid).

VI. Przeciwciała monoklonalne (ederkolomab, rytuksymab, trastuzumab).

VII. Hormony:

1. Antyandrogeny (bikalutamid, octan cyproteronu, flutamid).
2. Antyestrogeny (tamoksyfen, toremifen, droloksyfen).
3. Inhibitory aromatazy (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestageny (octan medroksyprogesteronu, octan megestrolu).
5. Agoniści LH-RH (buserelina, goserelina, octan leuproleiny, tryptorelina).
6. Estrogeny (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Cytokiny:

1. Czynniki wzrostu (filgrastym, lenograstym, molgramostym, erytropoetyna, trombopoetyna).
2. Interferony (a-interferony, p-interferony, y-interferony).
3. Interleukiny (interleukina-2, interleukina-3, interleukina-P).

środki alkilujące. U źródła działanie biologiczne leki z tej grupy to reakcja alkilowania - przyłączenia grupy alkilowej (metylowej) cytostatyka do cząsteczek związki organiczne, w pierwszej kolejności - cząsteczki DNA. Alkilacja zachodzi w pozycji 7 guaniny i innych zasad, co prowadzi do powstania nieprawidłowych par zasad. Prowadzi to do bezpośredniego zahamowania transkrypcji lub powstania wadliwego RNA i syntezy nieprawidłowych białek. Leki z tej grupy nie mają specyficzności fazowej.

Antymetabolity. Strukturalne lub funkcjonalne podobieństwo z cząsteczkami metabolitów pozwala tym lekom blokować syntezę nukleotydów, a tym samym hamować syntezę DNA i RNA lub bezpośrednio integrować się w struktury DNA i RNA, blokując procesy replikacji DNA i syntezy białek. Są specyficzne dla fazy i są najbardziej aktywne w fazie S.

alkaloidy roślinne. Cytostatyczne działanie alkaloidów Vinca wynika z depolimeryzacji tubuliny, białka będącego częścią mikrotubul wrzeciona mitotycznego. Proces podziału komórki zatrzymuje się w fazie mitozy. Małe dawki alkaloidów barwinka mogą powodować odwracalne zatrzymanie mitozy z późniejszym powrotem do zdrowia. cykl komórkowy. Ta obserwacja doprowadziła do licznych prób włączenia tej grupy cytostatyków do schematów chemioterapii w celu „zsynchronizowania” cyklu komórkowego.

Taksany wpływają również na mechanizm powstawania mikrotubul, ale w nieco inny sposób – leki te sprzyjają polimeryzacji tubuliny, powodując powstawanie uszkodzonych mikrotubul i nieodwracalne zatrzymanie podziału komórki.

Podofilotoksyny działają na podziały komórkowe poprzez hamowanie topoizomerazy II, enzymu odpowiedzialnego za zmianę kształtu („rozwijanie” i „skręcanie”) helisy DNA wymaganej w procesie replikacji. Konsekwencją tego zahamowania jest zablokowanie cyklu komórkowego w fazie G2, tj. hamowanie ich wejścia w mitozę.

Antybiotyki przeciwnowotworowe. Oddziałują bezpośrednio na DNA poprzez interkalację (tworzenie wstawek między parami zasad), uruchamiają mechanizm utleniania wolnorodnikowego z uszkodzeniem błon komórkowych i struktur wewnątrzkomórkowych, a także DNA. Naruszenie struktury DNA prowadzi do zakłócenia procesów replikacji i transkrypcji.

Mechanizmy działania przeciwnowotworowego cytostatyków nieuwzględnionych w tych 4 grupach są bardzo różne. Preparaty platyny mają wiele wspólnego z cytostatykami alkilującymi (niektórzy autorzy zaliczają je do tej grupy), pochodne kamptotecyny (inhibitory topoizomerazy I) w wielu klasyfikacjach należą do grupy alkaloidów roślinnych itp.

W ciągu ostatnich 20-25 lat cytostatyki stały się ważną częścią leczenia duża liczba choroby autoimmunologiczne. Dzięki ich działaniu m.in leki znalazły zastosowanie nie tylko w leczeniu nowotworów, ale także w dermatologii, stomatologii, dermatologii i wenerologii oraz innych dziedzinach. Cytostatyki – czym są i jakie są ich działanie? Możesz dowiedzieć się o tym z tego artykułu.

O cytostatykach

Leki cytostatyczne lub cytostatyki to grupa leków, które są w stanie zakłócić wzrost, rozwój i podział komórek, w tym komórek złośliwych, gdy dostaną się one do organizmu człowieka. Terapia nowotworów lekami tego rodzaju jest przepisywana wyłącznie przez wykwalifikowanego lekarza. Leki mogą być wytwarzane w postaci tabletek, kapsułek lub podawane pacjentom dożylnie za pomocą zakraplacza lub zastrzyków.

Dosłownie wszystkie leki cytostatyczne są chemikalia z wysokim aktywność biologiczna. Podobne leki mają również możliwość:

• hamować proliferację komórek;
• atakują komórki o wysokim indeksie miotycznym.

Gdzie są stosowane?

Cytostatyki są szeroko stosowane w leczeniu choroby onkologiczne różna złożoność i różne części ciało. Leki są przepisywane w leczeniu nowotworów złośliwych w raku, białaczce, gammapatii monoklonalnej itp. Ponadto cytostatyki zapobiegają szybkiemu podziałowi komórek:

• szpik kostny;
• skóra;
• błony śluzowe;
• nabłonek przewodu pokarmowego;
• włosy;
• geneza limfoidalna i szpikowa.

Oprócz powyższego cytostatyki są aktywnie stosowane w leczeniu chorób układu pokarmowego, takich jak rak żołądka, przełyku, wątroby, trzustki, odbytnicy. Leki stosuje się tam, gdzie chemioterapia nie przynosi pożądanych pozytywnych rezultatów.

rozważywszy szczegółowe instrukcje przed zażyciem leku staje się jasne, jak działają cytostatyki, czym są iw jakich przypadkach należy je stosować. Ten rodzaj leku jest najczęściej przepisywany terapia autoimmunologiczna. Cytostatyki działają bezpośrednio na komórki szpiku kostnego, jednocześnie zmniejszając aktywność układu odpornościowego, co skutkuje stabilną remisją.

Rodzaje cytostatyków

Właściwa klasyfikacja cytostatyków pozwala określić, które leki są potrzebne w konkretnym przypadku. Przydzielać terapia lekowa może wykonać tylko wykwalifikowany lekarz po otrzymaniu wyników badań. Leki z grupy cytostatyków dzielą się na takie typy jak:

1. Leki alkilujące, które mają zdolność uszkadzania DNA szybko dzielących się komórek. Mimo skuteczności leki są trudno tolerowane przez pacjentów, a negatywnymi konsekwencjami terapii są patologie wątroby i nerek.
2. Alkaloidy-cytostatyki typu roślinnego ("Etopozyd", "Rozevin", "Kolhamin", "Vincristine").
3. Cytostatyczne antymetabolity to leki prowadzące do martwicy tkanki nowotworowej i remisji nowotworu.
4. Antybiotyki cytostatyczne - środki przeciwnowotworowe o właściwościach antybakteryjnych.
5. Hormony cytostatyczne - leki hamujące produkcję pewne hormony. Mogą ograniczać wzrost nowotworów złośliwych.
6. Przeciwciała monoklonalne to sztucznie stworzone przeciwciała, które są identyczne z prawdziwymi komórkami odpornościowymi.

Mechanizm akcji

Cytostatyki, których mechanizm działania ma na celu hamowanie proliferacji i śmierci komórek komórki nowotworowe, realizować jeden z głównych celów – jest to oddziaływanie na różne cele w komórce, a mianowicie:

• na DNA;
• dla enzymów.

Uszkodzone komórki, czyli zmutowane DNA, ulegają rozerwaniu procesy metaboliczne w organizmie i syntezę hormonów. Oczywiście mechanizm osiągania zahamowania wzrostu tkanek nowotworowych w różnych cytostatykach może się różnić. To dlatego, że mają różne struktura chemiczna i może wpływać na metabolizm na różne sposoby. W zależności od grupy leków cytostatycznych komórki mogą być dotknięte:

• aktywność syntetazy tymidylanowej;
• syntetaza tymidylanowa;
• aktywność topoizomerazy I;
• tworzenie wrzeciona mitotycznego itp.

Podstawowe zasady przyjęć

Cytostatyki zaleca się przyjmować w trakcie lub po posiłku. Podczas farmakoterapia leki cytotoksyczne są zabronione napoje alkoholowe. Lekarze nie zalecają przyjmowania takich leków w czasie ciąży lub laktacji.

Skutki uboczne

Cytostatyki - co to jest i jakie istnieją przeciwwskazania do stosowania, lekarz prowadzący może wyjaśnić w każdym przypadku. Częstotliwość występowania skutków ubocznych zależy bezpośrednio od takich niuansów jak:

• rodzaj przyjmowanych leków;
• dawkowanie;
• schemat i tryb podawania;
• efekt terapeutyczny poprzedzający lek;
• ogólny stan organizmu człowieka.

W większości przypadków działania niepożądane wynikają z właściwości leków cytostatycznych. Dlatego mechanizm uszkodzenia tkanki jest podobny do mechanizmu działania na nowotwór. Najbardziej charakterystycznymi i nieodłącznymi skutkami ubocznymi większości cytostatyków są:

• zapalenie jamy ustnej;
• hamowanie hematopoezy;
• nudności, wymioty, biegunka;
• łysienie różnych typów;
• alergia ( wysypki skórne lub swędzenie)
• niewydolność serca, niedokrwistość;
• nefrotoksyczność lub uszkodzenie kanalików nerkowych;
• reakcja z żył (stwardnienie żył, zapalenie żył itp.);
• bóle głowy i osłabienie odczuwane w całym ciele;
• dreszcze lub gorączka;
• utrata apetytu;
• astenia.

Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty, anoreksję, biegunkę, zapalenie żołądka i jelit lub zaburzenia czynności wątroby. Negatywny wpływ leczenie farmakologiczne lekami cytostatycznymi trwa Szpik kostny, zdrowe komórki które akceptują nieprawidłowe elementy i nie mogą być aktualizowane z tą samą szybkością. W takim przypadku osoba może odczuwać brak komórek krwi, co prowadzi do zakłócenia transportu tlenu, a poziom hemoglobiny spada. Widać to po bladości skóry.

Kolejnym skutkiem ubocznym przyjmowania cytostatyków jest pojawienie się pęknięć, reakcje zapalne i owrzodzenia na błonach śluzowych. Podczas terapii takie obszary ciała są wrażliwe na wnikanie drobnoustrojów i grzybów.

Zmniejsz skutki uboczne

Należny nowoczesne leki i witamin można zmniejszyć negatywny wpływ cytostatyki na organizm, nie redukując działanie terapeutyczne. Nabierający specjalne preparaty, całkiem możliwe jest pozbycie się odruchu wymiotnego i utrzymanie zdolności do pracy i dobre zdrowie cały dzień.

Zaleca się przyjmowanie takich leków rano, po czym w ciągu dnia nie należy zapominać bilans wodny. Wypij 1,5 do 2 litrów czysta woda na dzień. Można to wytłumaczyć faktem, że dosłownie cała lista leków cytostatycznych charakteryzuje się wydalaniem za pomocą nerek, to znaczy elementy leków są osadzane w pęcherz moczowy i podrażniają tkanki. Dzięki wodzie wypitej w ciągu dnia organizm zostaje oczyszczony, a tzw Negatywne konsekwencje terapia cytostatyczna. Również częste używanie płyny w małych porcjach mogą zminimalizować ryzyko wzrostu dopuszczalna stawka bakterie w jamie ustnej.

W celu oczyszczenia organizmu i poprawy składu krwi lekarze zalecają transfuzję krwi, a także sztuczne wzbogacenie jej w hemoglobinę.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na lek lub jego składniki;
• ucisk funkcji szpiku kostnego;
• zdiagnozowane ospa wietrzna, półpasiec lub inne choroby zakaźne;
• naruszenie normalne funkcjonowanie nerki i wątroba;
• dna;
• choroba nerek.

Powszechnie przepisywane leki cytotoksyczne

Kwestia cytostatyków, czym są i jaka jest ich rola w leczeniu nowotworów złośliwych, zawsze była aktualna. Powszechnie przepisywane leki to:

1. „Azatiopryna” jest lekiem immunosupresyjnym, który ma częściowe działanie cytostatyczne. Przepisane przez lekarzy, kiedy reakcja w transplantacji tkanek i narządów, w różnych chorobach ogólnoustrojowych.
2. „Dipin” to lek cytostatyczny, który hamuje wzrost tkanek, w tym złośliwych.
3. „Mielosan” to lek, który może hamować wzrost elementów krwi w organizmie.
4. "Busulfan" - nieorganiczny medycyna, który ma wyraźne właściwości bakteriobójcze, mutagenne i cytotoksyczne.
5. "Cisplatyna" zawiera metale ciężkie i może hamować syntezę DNA.
6. "Prospidin" jest doskonałym lekiem przeciwnowotworowym, który jest najczęściej przyjmowany w przypadku nowotworów złośliwych, które powstały w krtani i gardle.

Leki cytostatyczne, których lista jest przedstawiona powyżej, są przepisywane wyłącznie na receptę. Bo to wystarczy mocne środki. Przed zażyciem leków warto zapoznać się z tym, czym są cytostatyki, co się z nimi wiąże i jakie są ich skutki uboczne. Lekarz prowadzący będzie mógł dobrać najskuteczniejsze leki cytostatyczne w zależności od stanu pacjenta i postawionej diagnozy.