Zależność działania farmakologicznego od dawki substancji czynnej. Rodzaje dawek

Aby lek zadziałał na organizm, musi się rozpuszczać. Forma podawanych leków wpływa na szybkość wchłaniania i początek określonego efektu terapeutycznego. Leki podawane w postaci roztworów wchłaniają się szybciej niż te podawane w postaci stałych postaci dawkowania (proszki, tabletki, pigułki). Szybkość wchłaniania roztworów będzie zależała od rozpuszczalnika; W ten sposób roztwory alkoholowe są wchłaniane szybciej niż woda. Wchłanianie proszków, a nawet więcej tabletek, jest znacznie wolniejsze i zależy od stopnia ich rozdrobnienia oraz rozpuszczalności części składowych. Tabletki wchłaniają się jeszcze wolniej i stopniowo. Przy wprowadzaniu substancji leczniczych przez usta na wchłanianie ma również wpływ stopień wypełnienia żołądka: substancje wprowadzane na czczo wchłaniają się i działają znacznie szybciej niż te wprowadzane na pełny żołądek.

Należy również zauważyć, że substancje rozpuszczalne w lipidach (tłuszczach) naszego organizmu mają dobrą zdolność wchłaniania.

Wchłanianie zależy od samej wstrzykniętej substancji, jej zdolności wnikania w głąb tkanek oraz od tego, czy zawiera łatwo czy trudno dyfuzujące jony. Szybkość wchłaniania zależy również od stężenia roztworów: im bardziej stężony roztwór, tym wolniej będzie wchłaniany i wywierał wpływ na organizm.

Zależność działania leków od dawki. Działanie substancji różni się ilościowo, a czasem jakościowo, od ilości podanego środka. Od wielkości dawki (dawka - porcja, spożycie) zależy nie tylko charakter uzyskanego efektu, ale często szybkość wystąpienia efektu i siła. Zwiększając np. dawkę podawanej dożylnie adrenaliny można zauważyć nasilenie jej działania w stosunku do wzrostu ciśnienia krwi.

Poniższe przykłady mogą pokazać zmianę charakteru działania w zależności od ilości. Leki wymiotne stosowane w małych dawkach powodują jedynie efekt wykrztuśny, natomiast w dużych dawkach – początek wymiotów. Sole metali ciężkich w słabych stężeniach działają ściągająco, w mocniejszych drażniąco, a jeszcze mocniej kauteryzują.

Leki nasenne w małych dawkach służą do uspokojenia ośrodkowego układu nerwowego, natomiast w dużych dawkach stosowane są jako środki nasenne itp.

Wprowadzenie małych dawek leku może nie mieć widocznego wpływu na organizm. Najmniejszy udział, który zaczyna mieć wpływ związany z tą substancją, nazywany jest progiem. Dawki stosowane w leczeniu nazywane są terapeutycznymi lub terapeutycznymi. Ponadto, jak wspomniano powyżej, istnieją również dawki wyższe (maksymalne), następnie zatruwające (toksyczne) i śmiertelne (śmiertelne). Odległość między dawką terapeutyczną a toksyczną nazywana jest terapeutyczną szerokością geograficzną. Im większa jest ta odległość, tym bezpieczniejsze jest stosowanie takiego leku i odwrotnie. Na przykład odległość między dawką terapeutyczną kofeiny (0,1-0,2) a dawką toksyczną (powyżej 1,0) jest bardzo duża iw tym przypadku mamy do czynienia z dużą swobodą terapeutyczną. Niektóre substancje lecznicze, na przykład heksenal i siarczan magnezu, mają bardzo małą tolerancję terapeutyczną i dlatego należy je stosować bardzo ostrożnie, w przeciwnym razie dochodzi do zatrzymania oddechu z powodu depresji ośrodka oddechowego.

Pojedyncza dawka nazywana jest pojedynczą dawką. Czasami konieczne jest natychmiastowe wytworzenie wystarczająco dużego stężenia leku terapeutycznego w organizmie za pomocą pojedynczej dawki. Aby to zrobić, od samego początku dają zwiększoną dawkę leku, 2 lub 3 razy większą niż pojedyncza dawka, a ta dawka nazywana jest szokiem. Takie dawki, na przykład, są przepisywane sulfonamidy, chinakryna. Ilość substancji przeznaczona do spożycia w ciągu dnia nazywana jest dawką dzienną. Niektórych substancji leczniczych, na przykład ekstraktu z męskiej paproci, nie zaleca się podawać natychmiast, ale podaje się je ułamkowo, w oddzielnych małych ilościach. Takie dawki nazywane są ułamkowymi. Dawki substancji przeznaczone na cały cykl leczenia, takie jak chinakryna na malarię, sulfonamidy na płatowe zapalenie płuc, novarsenol i biochinol na kiłę, nazywane są ogólnymi.

Zależność działania substancji leczniczej od stanu organizmu. W dzieciństwie i okresie dojrzewania (poniżej 25 roku życia) dawki są odpowiednio zmniejszane. Dotyczy to nie tylko roslin leczniczych, ale takze fizycznego wplywu na organizm. Na przykład jako sport, rozciąganie, masaż i inne zabiegi ortopedyczne. Powyżej była tabela z Farmakopei zmian dawek w zależności od wieku. Okazuje się jednak, że organizm dziecka jest szczególnie wrażliwy na niektóre substancje lecznicze, których nie toleruje nawet w bardzo małych dawkach. Dotyczy to przede wszystkim substancji działających depresyjnie na układ nerwowy i sercowo-naczyniowy. Należą do nich na przykład alkohol, morfina, opium i wiele innych. Ponadto należy zachować dużą ostrożność przy przepisywaniu dzieciom środków wykrztuśnych, wymiotnych, strychniny itp. Wynika to z faktu, że w dzieciństwie niektóre układy i ośrodki nie są dobrze rozwinięte i stabilne (mięśnie, ośrodek oddechowy itp.). Przy tym dzieci dość dobrze tolerują sulfonamidy, leki nasercowe, chininę, środki przeczyszczające itp. Dlatego też w zakresie dawkowania niektórych substancji należy odbiegać od norm podanych w Farmakopei, zarówno w jedną, jak i drugą stronę .

Organizm osób powyżej 60 roku życia, a czasem nawet wcześniej, ze względu na zmiany, jakie w nim zaszły, nie jest w stanie tolerować dawek, które według Farmakopei przeznaczone są dla osób dorosłych. Szczególnie słabo tolerowane przez osoby starsze są środki przeczyszczające, wymiotne i podwyższające ciśnienie krwi.

Dawkowanie substancji leczniczych w zależności od masy ciała jest bardzo trudne i nie zawsze może być prawidłowe (obecność guzów o dużej masie, obrzęki, duża ilość tkanki tłuszczowej), gdyż obliczenia należy dokonywać wyłącznie na podstawie masy substancji czynnej tkanki. Tylko niektóre substancje są przepisywane na jednostkę masy ciała pacjenta, na przykład narkolan.

Dawkowanie substancji leczniczej, charakter jej działania lub przeciwwskazania do stosowania mogą również ulec zmianie w związku z określonymi stanami fizjologicznymi i patologicznymi.

Na przykład we wczesnych miesiącach ciąży silne środki przeczyszczające, środki wymiotne są przeciwwskazane. Podczas karmienia niebezpieczne jest przepisywanie pewnych substancji, które przenikają do organizmu dziecka z mlekiem matki i mogą powodować zatrucie (antypiryna, morfina, strychnina itp.). Zdolność substancji do przenikania z mlekiem matki jest często wykorzystywana w leczeniu dziecka.

W różnych procesach patologicznych zachodzących w organizmie często zmienia się działanie substancji leczniczych, aw działaniu niektórych z nich występuje znacząca różnica w zależności od tego, czy działają na zdrowy, czy chory organizm. Do tej grupy substancji należą leki przeciwgorączkowe, kamfora, waleriana itp. Należy również zauważyć, że zwykle narządy lub układy organizmu znajdujące się w stanie ucisku są łatwiej narażone na działanie substancji pobudzających i odwrotnie.

Na działanie substancji może mieć również wpływ pora dnia, rok i stan organizmu.

Tak więc tabletki nasenne przyjmowane w dawkach terapeutycznych wieczorem, o zwykłej porze, w cichym, spokojnym otoczeniu, powodują stan uśpienia, natomiast przyjmowane rano nie mają takiego efektu. W gorącym okresie letnim szczególnie łatwo objawia się działanie substancji napotnych, rozszerzających naczynia obwodowe itp.

Dla uzyskania dobrego efektu terapeutycznego u osłabionych, osłabionych pacjentów wystarczą dawki mniejsze niż zwykle; należy unikać mianowania takich pacjentów dużymi dawkami ze względu na możliwość wystąpienia wyjątkowo silnego efektu, często niepożądanego i niebezpiecznego dla pacjenta (środki przeczyszczające, wymiotne itp.).

Czasami zdarza się niezwykła reakcja na wprowadzenie niektórych leków. Zjawisko to nazywane jest idiosynkrazją (idios – własny, osobliwy i synkrasis – mieszanie, łączenie). Średnie lub nawet mniejsze dawki niektórych substancji leczniczych (chininy, antypiryny, aspiryny, jodu, bromu, arsenu) powodują u takich osób niezwykle silne działanie, któremu często towarzyszy podrażnienie skóry, błon śluzowych itp. Można to wyrazić poprzez pojawienie się obrzęku, różne wysypki i skurcze mięśni gładkich, zwłaszcza oskrzeli i innych narządów. Zjawiska idiosynkrazji obserwuje się niekiedy przy wprowadzaniu substancji spożywczych, takich jak twaróg, miód, jabłka, truskawki, pomidory, ryby i raki. W tym przypadku zwykle obserwuje się zjawiska ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, wymioty), gorączkę, wysypki skórne, zły ogólny stan zdrowia, a czasami zapaść.

działanie leku zależy od jego ilości, która dostała się do organizmu, czyli od dawki. Jeśli przepisana dawka jest poniżej progu (podprogu), nie ma efektu. W zależności od charakteru efektu, zwiększenie dawki może prowadzić do jego nasilenia. Tak więc wpływ leków przeciwgorączkowych lub przeciwnadciśnieniowych można określić ilościowo za pomocą wykresu, który wskazuje odpowiednio stopień obniżenia temperatury ciała lub.

Odmiany zależności wpływ leku na dawkę ze względu na wrażliwość konkretnej osoby przyjmującej lek; Różni pacjenci wymagają różnych dawek, aby osiągnąć ten sam efekt. Różnice w czułości są szczególnie wyraźne w zjawiskach typu „wszystko albo nic”.

Jako ilustrację przedstawiamy eksperyment, w którym badani reagują na zasadzie „wszystko albo nic” – test Strauba. W odpowiedzi na podanie morfiny u myszy rozwija się pobudzenie, które objawia się nieprawidłowym ułożeniem ogona i kończyn. Zależność tego zjawiska od dawki obserwuje się w grupach zwierząt (po 10 myszy w grupie), którym podaje się wzrastające dawki morfiny.

Na podanie małej dawki reagują tylko osobniki najbardziej wrażliwe, wraz ze wzrostem dawki zwiększa się liczba reagujących, a przy dawce maksymalnej efekt rozwija się u wszystkich zwierząt w grupie. Istnieje związek między liczbą osób reagujących na leczenie a podaną dawką. Przy dawce 2 mg/kg odpowiada 1 na 10 zwierząt; w dawce 10 mg/kg - 5 na 10 zwierząt. Ta zależność częstości działania i dawki jest wynikiem różnej wrażliwości osobników, która z reguły charakteryzuje się rozkładem logarytmiczno-normalnym.

Jeśli skumulowana częstotliwość(całkowita liczba zwierząt, u których rozwinęła się reakcja na określoną dawkę) należy zwrócić uwagę na logarytm dawki (odcięta), pojawia się krzywa S. Dolny punkt krzywej odpowiada dawce, na którą reaguje połowa zwierząt w grupie. Zakres dawek, obejmujący zależność dawki i częstości działania, odzwierciedla różnice w indywidualnej wrażliwości na lek. Wykres dawki w zależności od częstotliwości występowania efektu ma podobny kształt do wykresu dawki w funkcji efektu, ale istnieją pewne różnice. Zależność od dawki można ocenić u jednej osoby, tj. reprezentuje zależność efektu od stężenia leku we krwi.

Stopień efekt zależny od dawki w grupie jest trudne ze względu na różną wrażliwość u poszczególnych pacjentów. Aby ocenić zmienność biologiczną, pomiar przeprowadza się w reprezentatywnych grupach, a wynik uśrednia się. Zatem zalecane dawki terapeutyczne wydają się być odpowiednie dla większości pacjentów, ale nie zawsze dla konkretnej osoby.

U źródła wariacje wrażliwość polega na różnicach w farmakokinetyce (ta sama dawka – inne stężenie we krwi) lub różnej wrażliwości narządu docelowego (to samo stężenie we krwi – inny efekt).

Dla wzmocnienia bezpieczeństwo terapeutyczne Farmakolodzy kliniczni próbują znaleźć przyczyny różnic we wrażliwości u różnych pacjentów. Ten obszar farmakologii nazywa się farmakogenetyką. Często przyczyną jest różnica we właściwościach lub aktywności enzymów. Ponadto obserwuje się zróżnicowanie etniczne wrażliwości. Wiedząc o tym, lekarz powinien spróbować ustalić stan metaboliczny pacjenta przed przepisaniem tego lub innego leku.

Struktura chemiczna leki określa następujące cechy jego działania:

Przestrzenna konfiguracja cząsteczek leku i jego zdolność do aktywacji lub blokowania receptorów. I tak np. l-enancjomer propranololu jest w stanie blokować receptory  1 i  2 -adrenergiczne, podczas gdy jego d-enancjomer jest kilkukrotnie słabszym adrenoblokerem.

Rodzaj biosubstratu, z którym substancja może oddziaływać. Na przykład cząsteczki steroidów aromatyzowanych pierścieniem z grupy steroidów C18 aktywują receptory estrogenowe, a po nasyceniu pierścień nabywa zdolność pobudzania receptorów androgenowych.

Charakter wiązań nawiązanych z biosubstratem i czas działania. Na przykład kwas acetylosalicylowy tworzy wiązanie kowalencyjne z cyklooksygenazą, acetyluje miejsce aktywne enzymu i nieodwracalnie pozbawia go aktywności. Wręcz przeciwnie, salicylan sodu tworzy wiązanie jonowe z centrum aktywnym enzymu i tylko czasowo pozbawia go aktywności.

Właściwości fizykochemiczne leku. Ta grupa właściwości determinuje głównie kinetykę działania leku oraz jego stężenie w obszarze biologicznego podłoża. Wiodącą rolę odgrywa tutaj stopień polarności cząsteczki substancji, połączenie właściwości lipofilowych i hydrofilowych. Wszystkie te czynniki zostały już wcześniej rozważone.

Forma dawkowania. Postać dawkowania określa szybkość wprowadzania leku do krążenia ogólnoustrojowego i czas jego działania. Tak więc w serii roztwór wodny > zawiesina > proszek > tabletka szybkość przedostawania się do krwioobiegu maleje. Efekt ten jest częściowo związany z powierzchnią postaci dawkowania - im jest większy, tym szybciej następuje wchłanianie, ponieważ. większość leku wchodzi w kontakt z błoną biologiczną. Zależność tę można zilustrować następującym przykładem: pole powierzchni sześcianu o krawędzi 1 cm wynosi 6 cm2, a jeśli ten sześcian podzielimy na mniejsze sześciany o krawędzi 1 mm, to pole powierzchni wyniesie mieć 60 cm2 przy tej samej całkowitej objętości.

Czasami wielkość cząstek lub rodzaj postaci dawkowania są czynnikami decydującymi o realizacji działania farmakologicznego leku. Na przykład wchłanianie gryzeofulwiny czy soli litu jest możliwe tylko wtedy, gdy występują one w postaci najmniejszych cząstek, dlatego wszystkie postacie dawkowania tych środków to mikrokrystaliczne zawiesiny, tabletki lub proszki.

Sposoby wprowadzenia. Droga podania determinuje również szybkość, z jaką lek dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. W serii podanie dożylne > domięśniowe > podskórne zmniejsza się szybkość wnikania leku do organizmu i wydłuża się czas rozwoju działania leku. Czasami droga podania może decydować o działaniu leku. Na przykład roztwór siarczanu magnezu podawany doustnie ma działanie przeczyszczające, po wstrzyknięciu do mięśnia działa hipotensyjnie, a podawany dożylnie ma działanie narkotyczne.

Problem biorównoważności leków

Jak już wspomniano powyżej, każdy lek może występować na rynku zarówno w postaci markowej, jak i generycznej, a leki generyczne mogą mieć kilka wariantów nazw handlowych. Na przykład środek uspokajający diazepam jest reprezentowany na rynku przez 10 leków generycznych, lek przeciwzapalny diklofenak - 14. Cała ta różnorodność leków często różni się nie tylko wyglądem, ale także kosztem (co więcej, różnica w cenie może czasami być dość zauważalne).

Oczywiście lekarz i pacjent zakładają, że cała ta różnorodność leków powinna zapewniać równe leczenie choroby pod względem skuteczności. Te. opierają się na założeniu równoważności różnych preparatów tego samego leku produkowanych przez różne firmy.

Istnieją 3 rodzaje równoważności:

Równoważność chemiczna (farmaceutyczna) oznacza, że ​​2 produkty lecznicze zawierają tę samą substancję leczniczą w równych ilościach i zgodnie z obowiązującymi normami (artykuły farmakopealne). W takim przypadku nieaktywne składniki leków mogą się różnić. Na przykład tabletki Renitec i Enam 10 mg są chemicznie równoważne zawiera 10 mg maleinianu enalaprylu (inhibitor ACE).

Biorównoważność oznacza, że ​​dwa chemicznie równoważne leki różnych producentów, podane do organizmu człowieka w równych dawkach i według tego samego schematu, wchłaniają się i dostają się do krążenia ogólnoustrojowego w takim samym stopniu, tj. mają porównywalną biodostępność. Dowód biorównoważności leku generycznego z jego markowym odpowiednikiem jest niezbędnym warunkiem rejestracji każdego leku generycznego.

Głównym kryterium biorównoważności jest stosunek pól pod krzywą farmakokinetyczną dla dwóch badanych leków, a także stosunek maksymalnych stężeń tych leków we krwi pacjenta:

I

Uważa się, że dla tych parametrów akceptowalny jest zakres 0,8-1,2 (tj. biodostępność dwóch porównywanych leków nie powinna różnić się o więcej niż 20%).

Jeśli generyczny produkt leczniczy nie jest biorównoważny z jego markowym odpowiednikiem, wówczas lek ten nie może zostać zarejestrowany i dopuszczony do stosowania. Ilustrującym przykładem są preparaty pirydynolokarbaminianu. Środek ten został wprowadzony na rynek w postaci tabletek parmidin (Rosja), prodektyny (Węgry) i angininy (Japonia) 2 . Różnica w biodostępności między parmidyną a angininą wynosiła 7,1%, podczas gdy ta sama różnica dla prodektyny i angininy wynosiła 46,4%. Nic dziwnego, że dawka prodektyny musiała być 2 razy większa niż dawka angininy, aby uzyskać porównywalny efekt terapeutyczny.

Dowód biorównoważności nie jest wymagany dla poszczególnych leków: digoksyny, fenytoiny, doustnych środków antykoncepcyjnych. Wynika to z faktu, że trudno jest zapewnić równą biodostępność tych leków nawet w ramach tego samego producenta – czasami różne partie leku produkowanego w tym samym zakładzie mogą wykazywać znaczne wahania biodostępności.

Należy pamiętać, że biorównoważność leków nie mówi jeszcze nic o ich równoważności terapeutycznej. Poniżej przykład takiej sytuacji.

Równoważność terapeutyczna. Koncepcja ta oznacza, że ​​2 leki zawierające ten sam lek, stosowane w równych dawkach i według tego samego schematu, powodują porównywalny efekt terapeutyczny. Równoważność terapeutyczna nie zależy od biorównoważności leków. Dwa leki mogą być biologicznie równoważne, ale mają różną równoważność terapeutyczną. Przykładem jest sytuacja, która rozwinęła się po wprowadzeniu na rynek 2 leków koloidalnego subcytrynianu bizmutu – markowego leku De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Holandia) i Tribimol (TorrentHouse, Indie), które były biorównoważne. Jednak badanie ich działania przeciw helicobacter wykazało, że niewielka zmiana technologii produkcji przez firmę Torrent praktycznie pozbawiła tribimolu działania przeciwko H. pylori. Należy oddać hołd pracownikom firmy - naprawili błąd (chociaż reputacja firmy w tym samym czasie nieco ucierpiała).

Możliwa jest inna sytuacja, gdy dwa nierównoważne biologicznie leki są równoważne terapeutycznie. W szczególności dwa doustne środki antykoncepcyjne - Novinet (GedeonRichter) i Mercilon (Organon) zawierają 150 mg desogestrelu i 20 mikrogramów etynyloestradiolu. Mimo tego samego składu są bionierównoważne, ale równie skuteczne w zapobieganiu ciąży.

Działanie leków w dużej mierze zależy od ich dawki.

Dawka(dawka, spożycie, porcja) to ilość leku wstrzyknięta do organizmu. Dlatego konieczne jest prawidłowe określenie dawki. Wraz ze wzrostem dawki efekt z reguły wzrasta do pewnego maksimum.

W zależności od dawki leku może zmieniać się tempo rozwoju efektu, czas jego trwania, nasilenie, a czasami charakter działania. Tak więc kalomel działa w małych dawkach jako środek żółciopędny, w średnich dawkach jako środek moczopędny, w dużych dawkach jako środek przeczyszczający. Dlatego wraz ze wzrostem dawek zachodzą nie tylko zmiany ilościowe.

Dawkowanie leków powinno odbywać się z uwzględnieniem drogi podania, rodzaju, wieku zwierząt, charakterystyki przepisanego środka, stanu pacjenta oraz celu przepisania leku. Leki dawkowane są w jednostkach masy (g, mg, mcg), objętości (ml, krople) oraz jednostek aktywności (ME - jednostka międzynarodowa).

W zależności od celu zastosowania zwyczajowo rozróżnia się:

dawki stymulujące;

dawki profilaktyczne;

dawki terapeutyczne (terapeutyczne) (dawki, których zastosowanie powoduje efekt terapeutyczny).

Dawki terapeutyczne w zależności od siły działania to:

próg;

maksymalny.

Dawka progowa nazywana mniejszą dawką, która wywołuje efekt właściwy dla tego leku.

Maksymalna (lub najwyższa) dawka nazywana typową dawką graniczną dającą efekt terapeutyczny i jest akceptowana przez farmakopeę.

Lekarze zwykle pracują ze średnimi dawkami terapeutycznymi. Wartość tych dawek wynosi zwykle 1/3 lub 1/2 maksymalnej dawki terapeutycznej.

Istnieje również:

Toksyczne dawki- dawki powodujące obraz zatrucia.

Śmiertelne lub śmiertelne dawki, czyli dawki powodujące śmierć organizmu.

Przez cały okres studiów będziemy interesować się głównie dawkami terapeutycznymi, czyli dającymi efekt terapeutyczny. Znajomość dawek toksycznych i śmiertelnych ma ogromne znaczenie w walce z zatruciami.

W celu zapewnienia wysokiego stężenia leku i uzyskania szybkiego efektu terapeutycznego podaje się go w tzw. dawce nasycającej. Dawka nasycająca przekracza maksymalną dawkę terapeutyczną. Jest przepisywany do pierwszego podania leków (antybiotyków, sulfonamidów itp.). Następnie leki podaje się w średnich dawkach.

Zwyczajowo rozróżnia się również dawki pojedyncze (pro dosi), dzienne (pro die), ułamkowe i dawkowanie.

pojedyncza dawka to ilość leku użytego na dawkę. W wielu stanach patologicznych konieczne jest utrzymywanie terapeutycznego stężenia leku we krwi przez długi czas, dlatego ustala się dzienne dawki.

Dzienna dawka- ilość leku, którą należy przyjąć w ciągu dnia.

Dawka ułamkowa jest stosowanie pojedynczej dawki w kilku dawkach.

zajęcia dawka - ilość leku potrzebna do leczenia określonej choroby.

Oczywiście dawki terapeutyczne pomóc określić wymaganą ilość leku na przebieg leczenia.

Bezpieczeństwo stosowania każdego leku można scharakteryzować poprzez pojęcie zakresu działania farmakologicznego.

Zakres działania farmakologicznego to zakres między minimalną dawką terapeutyczną a minimalną dawką toksyczną. Wartość ta jest różna dla różnych leków i im jest większa, tym lek jest bezpieczniejszy. Na przykład szerokość działania farmakologicznego tiopentalu = 1,7, podczas gdy dla predionu wynosi 7,0. Obie te substancje są anestetykami nie wziewnymi. Naturalnie predion jest mniej niebezpieczny niż tiopental.

Przy wyborze dawki leku ważna jest znajomość indeksu terapeutycznego jego działania.

pod indeksem terapeutycznym odnosi się do stosunku dawki, która powoduje śmierć 50% zwierząt (LD 50) do średniej dawki (ED 50), która powoduje określony efekt farmakologiczny. Przy dużym terapeutycznym wskaźniku działania leku łatwiej jest dobrać dawkę, ponadto niepożądane skutki uboczne manifestują się w mniejszym stopniu. Im wyższy indeks terapeutyczny, tym lek jest bezpieczniejszy. Na przykład indeks terapeutyczny penicyliny benzylowej wynosi powyżej 100, podczas gdy dla digitoksyny wynosi 1,5-2.

Dla różnych dróg podawania leków przyjmuje się następujący stosunek dawek: wewnątrz 1, doodbytniczo 1,5-2, pod skórę 1/3-1/2, domięśniowo 1/3-1/2, dożylnie 1/4 dawki ( należy pamiętać, że wskaźniki te są bardzo względne.

Biorąc pod uwagę gatunek zwierząt i ich żywą masę ciała ustalono stosunek dawek: krowy (500 kg) 1, konie (500 kg) 1,5, owce (60 kg) 1/5-1/4, świnie (70 kg) ) 1/6- 1/5, psy (12 kg) 1/10.

Wrażliwość organizmu na substancje lecznicze zmienia się wraz z wiekiem. Dla różnych środki farmakologiczne wzorce w tym zakresie są różne. Generalnie jednak dzieci i osoby starsze (powyżej 60 roku życia) są bardziej wrażliwe na działanie narkotyków niż osoby w średnim wieku.

Substancje lecznicze dla dzieci przepisywany w mniejszych dawkach w porównaniu z dorosłymi. Po pierwsze, wynika to z faktu, że dzieci mają mniejszą masę ciała niż dorośli. Po drugie, dzieci są bardziej wrażliwe na wiele substancji farmakologicznych niż dorośli. Dzieci są szczególnie wrażliwe na leki z grupy morfin - morfinę, etylomorfinę, kodeinę, a także na strychninę, neoserynę i niektóre inne leki, dlatego w pierwszym okresie życia dziecka leki te nie są mu w ogóle przepisywane , a jeśli są przepisywane, to w znacznie zmniejszonych dawkach.

Wraz z wiekiem masa ciała wzrasta, a jednocześnie zmienia się wrażliwość organizmu dziecka na substancje lecznicze, a na różne substancje w różny sposób. Dlatego trudno jest podać ogólne zalecenia dotyczące dawkowania substancji leczniczych dla dzieci. Aby określić dawkę terapeutyczną każdego trującego lub silnego leku, należy użyć Farmakopea Państwowa.

Przy przepisywaniu leków Do starych ludzi(powyżej 60 roku życia) brana jest pod uwagę ich różna wrażliwość na różne grupy leki. „Dawki leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (leki nasenne, neuroleptyki, leki z grupy morfiny, bromki), a także glikozydy nasercowe, diuretyki są zmniejszone do 1/2 dawki dla dorosłych. Dawki innych silnych i trujących leków stanowią 2/3 dawki dla dorosłych. Dawki antybiotyków, sulfonamidów i witamin są zwykle równe dawkom dla dorosłych.

Masa ciała

Działanie leku w określonej dawce zależy od masy ciała osoby, której jest podawana. Oczywiście im większa masa ciała, tym większa powinna być dawka leku. W niektórych przypadkach, w celu dokładniejszego dawkowania substancji leczniczych, ich dawki są obliczane na 1 kg masy ciała pacjenta.

Indywidualna wrażliwość

Dla różnych ludzi to samo leki w tych samych dawkach może działać w różnym stopniu. Różnica w wielkości efektu może wynikać z indywidualnych, uwarunkowanych genetycznie cech. W przypadku niektórych osób niektóre leki mogą działać w niezwykły, niezwykły sposób. Tak więc izoniazyd, lek przeciwgruźliczy, powoduje zapalenie wielonerwowe u około 10-15% pacjentów, ditylina, lek podobny do kurary, działa zwykle przez 5-10 minut, a u niektórych osób - 5-6 godzin, lek przeciwmalaryczny prymachina w wielu pacjentów powoduje zniszczenie krwinek czerwonych (hemoliza), nadtlenek wodoru po nałożeniu na powierzchnię rany, u części pacjentów nie pieni się itp.

Ten rodzaj nietypowej reakcji na działanie leków określa się mianem „idiosynkrazji” (idios – osobliwy; synkrasis – mieszanie). Z reguły idiosynkrazja jest związana z genetycznym niedoborem niektórych enzymów.

Zależność działania leków od stanu organizmu

Substancje lecznicze mogą oddziaływać na organizm w różny sposób w zależności od jego organizmu stan funkcjonalny. Z reguły substancje typu stymulującego wykazują silniejsze działanie, gdy funkcje narządu, na który działają, są tłumione, i odwrotnie, substancje hamujące działają silniej na tle pobudzenia.

Działanie leków może się różnić w zależności od stan patologiczny organizm. Niektóre substancje farmakologiczne wykazują działanie tylko w stanach patologicznych. Tak więc substancje przeciwgorączkowe (na przykład kwas acetylosalicylowy) obniżają temperaturę ciała tylko wtedy, gdy wzrasta; Glikozydy nasercowe wyraźnie stymulują czynność serca tylko w niewydolności serca.

Patologiczne stany organizmu mogą zmieniać działanie leków: wzmacniać (na przykład działanie barbituranów w chorobach wątroby) lub odwrotnie osłabiać (na przykład miejscowe substancje znieczulające zmniejszają swoją aktywność w stanach zapalnych tkanek).