Schemat chemioterapii odc. Chemioterapia - rodzaje, schematy, skutki uboczne, koszt

2477 0

Nowotwory złośliwe jajników

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) I Międzynarodowe Stowarzyszenie Położników i Ginekologów (FIGO) przyjęto ujednoliconą klasyfikację morfologiczną złośliwych guzów jajnika, która wyróżnia guzy nabłonkowe, guzy podścieliskowe ze sznurów płciowych i guzy zarodkowe.

Większość nowotworów złośliwych (80-90%) to guzy nabłonkowe.

Wśród nich gruczolakorak surowiczy – 42%, gruczolakorak śluzowy – 12%, rak endometrioidalny – 15%, rak niezróżnicowany – 17%, rak jasnokomórkowy – 6%.

W głównych typach zidentyfikowano guzy graniczne (potencjalnie o niskim stopniu złośliwości). Stanowią około 15% guzów nabłonkowych. Oprócz typu morfologicznego guza najważniejszym niezależnym czynnikiem prognostycznym skuteczności leczenia i przeżycia chorych jest stopień zróżnicowania komórkowego guza nabłonkowego, który determinuje stopień jego złośliwości. Stosuje się system oceny histologicznej Brodersa, przy czym I stopień zróżnicowania jest korzystniejszy prognostycznie, a III stopień jest najmniej korzystny (G1 – wysokozróżnicowany, G2 – średni, G3 – niskozróżnicowany).

Spośród wszystkich nowotworów pochodzenia podścieliskowego, w tym komórek ziarnistych, produkujących kakolagen i Sertoli/Leydigo-podścieliskowych lub ich embrionalnych prekursorów, najczęściej występuje guz z komórek warstwy ziarnistej.

Guzy zarodkowe stanowią mniej niż 5% wszystkich złośliwych guzów jajnika, ale są ważne, ponieważ występują u młodych dziewcząt i kobiet i wymagają specjalnego leczenia, innego niż inne guzy jajnika. Wśród tych nowotworów najczęstsze są dysgerminoma, podobne do nasieniaka jąder (guz pochodzenia endodermalnego) oraz rak zarodkowy, w którym dochodzi do wzrostu poziomu markerów nowotworowych (surowicy i a-fetoproteiny).

Guzy graniczne lub guzy o niskim potencjale złośliwości stanowią około 15% wszystkich nabłonkowych guzów jajnika.

Konieczne jest obowiązkowe potwierdzenie morfologiczne rozpoznania takiego guza, ponieważ jego rokowanie i leczenie są zupełnie inne niż w przypadku innych nowotworów złośliwych.
Przegląd 22 badań (953 pacjentów) ze średnim okresem obserwacji wynoszącym 7 lat wykazał wskaźnik przeżycia wynoszący 92% w zaawansowanej chorobie, z wyjątkiem inwazyjnych implantów nowotworowych.

Metodą leczenia guzów granicznych jest operacja, której objętość zależy od stopnia zaawansowania procesu, wieku pacjentki i jej chęci zachowania funkcji rozrodczych. Pacjentki ze wspólnym wyrostkiem wykonują radykalne operacje polegające na usunięciu lub nadpochwowej amputacji macicy z przydatkami, usunięciu sieci większej i wszystkich węzłów guza w postaci tzw. cytoredukcji agresywnej.

Pacjenci z resztkowymi guzami granicznymi nie są poddawani chemio- i radioterapii, ponieważ liczne badania (w tym te w Rosyjskim Centrum Badań nad Rakiem N.N. Błochina Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych) nie wykazują jej znaczenia. Pacjenci bez resztkowych guzów, którzy nie otrzymują leczenia uzupełniającego, mają takie same lub lepsze wyniki przeżycia w porównaniu z grupą leczoną.

W przypadkach szybkiego wzrostu resztkowych guzów i ich wielokrotnego usuwania niektórzy autorzy stosują melfalan lub cisplatynę.

rak jajnika

Rak jajnika jest jednym z najczęstszych złośliwych nowotworów ginekologicznych i zajmuje 5. miejsce pod względem umieralności z powodu raka wśród kobiet. 50% wszystkich przypadków występuje u osób powyżej 65 roku życia. Odsetek 5-letnich przeżyć znacznie się poprawia z upływem czasu, od 36% w połowie lat 70. do 45% w 2002 r. Około 5-10% przypadków raka jajnika ma charakter rodzinny w trzech najczęstszych wariantach: sam rak jajnika, rak jajnika i rak piersi, jajników i okrężnicy.

Przede wszystkim dziedziczność jest śledzona u krewnych pierwszego stopnia (matka, córka, siostra). Mniej zagrożone są kobiety drugiego stopnia pokrewieństwa (babcia, ciocia). Badania genetyczne ujawniają mutacje BRCA1 w locus 17q21. Gen BRCA2, odpowiedzialny również za rodzinnego raka jajnika i rak piersi (BC), zlokalizowany na chromosomie 13q12.

Profilaktyczne wycięcie jajników można rozważyć u kobiet z grupy zwiększonego ryzyka powyżej 35 roku życia z dziećmi, ale jej znaczenie nie zostało jeszcze w pełni ustalone. Opisano przypadki choroby po zabiegach profilaktycznych, poczynając od rozrostów guza otrzewnej podobnych do raka jajnika.

Cechą raka jajnika jest rozprzestrzenianie się do jamy brzusznej poprzez implantację komórek i miejscową inwazję do pęcherza i jelit. Częstość zajęcia węzłów chłonnych wynosi 24% w stadium I, 50% w stadium II, 74% w stadium III i 73% w stadium IV. Węzły chłonne miednicy są zajęte równie często jak węzły okołoaortalne. Guz, rozprzestrzeniając się przez przeponę, może blokować drenaż limfatyczny przepony, co powoduje wodobrzusze i zapalenie opłucnej.

Najbardziej pouczające czynniki prognostyczne raka jajnika obejmują następujące czynniki (tab. 9.23).

Tabela 9.23. Główne czynniki prognostyczne w raku jajnika

Uwaga: „+” – korzystne, „-” – niekorzystne, „±” – pośrednie

Dla pacjentów w I stopniu zaawansowania najważniejszy jest stopień zróżnicowania morfologicznego guza. Analiza cytometrii przepływowej DNA w stadiach I i IIA pozwala zidentyfikować grupę podwyższonego ryzyka.

Po optymalnych operacjach w III stopniu zaawansowania mediana przeżycia wynosi 52-63 miesiące.

w tabeli. Rycina 9.24 przedstawia klasyfikację FIGO raka jajnika.

Tabela 9.24. Klasyfikacja raka jajnika (FIGO)

Przeżycie pacjentów zależy bezpośrednio od etapu procesu (tab. 9.25).

Tabela 9.25. Przeżycie pacjentów według etapów FIGO

Do diagnozowania i monitorowania skuteczności leczenia w guzach nabłonkowych stosuje się markery nowotworowe takie jak antygen embrionalny rakaREA) i specyficzny dla nowotworu antygen CA-125. Istnieje wysoka korelacja poziomu CA-125 po miesiącu od 3 kursu chemioterapia (XT) w III i IV stadium oraz przeżycia. W przypadkach normalizacji tego markera w trakcie leczenia, wielokrotny jego wzrost warunkuje aktywację procesu, choć nie oznacza to konieczności natychmiastowego leczenia.

Podwyższony poziom CA-125 wskazuje na duże prawdopodobieństwo raka jajnika, natomiast odpowiedź ujemna nie wyklucza obecności guza resztkowego. Poziom CA-125 może być podwyższony zarówno w innych nowotworach złośliwych, jak iw różnych chorobach narządów płciowych, takich jak endometrioza.

Metody leczenia zależą od etapu procesu. Operacja jest kluczem do leczenia. W przeciwieństwie do innych nowotworów żeńskich narządów płciowych, etap procesu z rakiem jajnika ustala się po operacji. Pomimo faktu, że tylko niewielka liczba pacjentów może zostać wyleczona za pomocą jednej operacji, o powodzeniu terapii decyduje ilość wstępnej interwencji. Możliwość uzyskania późniejszej całkowitej remisji, potwierdzonej morfologicznie, zależy od wielkości resztkowych guzów.

Obustronna owariosalpingektomia z histerektomią i usunięciem sieci większej jest uważana za radykalną operację raka jajnika. U młodych kobiet, którym zależy na zachowaniu funkcji rozrodczych, w I stopniu zaawansowania i stopniu I (G1) możliwe jest jednostronne wycięcie jajników.

W trakcie operacji, w celu wyjaśnienia stadium i wariantu morfologicznego, pobiera się biopsję kanałów bocznych, otrzewnej i przepony miednicy, więzadła podtrzymującego jajnik, węzłów chłonnych okołoaortalnych, biodrowych wspólnych, biodrowych zewnętrznych i wewnętrznych, błony surowiczej odbytnicy i pęcherza moczowego.

Badania nie wykazały poprawy długoterminowych wyników leczenia neoadiuwantowym XT. Obecnie agresywna taktyka operacyjna jako terapia początkowa jest uważana za preferowaną w celu uzyskania najlepszego przeżycia. Jednak w przypadku wątpliwego powodzenia operacji u pacjentów z potencjalnymi powikłaniami i chorobami współistniejącymi możliwa jest neoadiuwantowa XT.

Taktyka leczenia

I etap

Pacjenci z guzami w stadium IA-IB o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania (tj. I-II stopień złośliwości, G1-G2) nie wymagają dodatkowego leczenia po operacji.

W III stopniu złośliwości (G3) stadium 1C prawdopodobieństwo nawrotu jest wysokie (do 20%), co wymaga dodatkowych metod leczenia.

Możliwa jest chemioterapia ogólnoustrojowa, podanie dootrzewnowe (ip) radioaktywnego fosforu 32P lub napromienianie jamy brzusznej i miednicy małej. Jednak podawanie 32P okazało się bardziej toksyczne przy takiej samej skuteczności w porównaniu z 6 kursami cisplatyny.

II etap

Po leczeniu chirurgicznym wykonuje się adiuwant XT według schematu TC.

Etap III

Wycięcie lub nadpochwowa amputacja macicy z przydatkami z resekcją sieci większej i usunięciem wszystkich lub większości guzów. W przypadku braku widocznych guzów wykonuje się wielokrotne biopsje i popłuczyny z jamy brzusznej.

Dalsze leczenie obejmuje:

1. Z minimalnymi guzami resztkowymi (
Ewentualnie całkowite napromieniowanie jamy brzusznej i miednicy małej (tylko w przypadku braku makroskopowych objawów choroby w jamie brzusznej i minimalne resztkowe guzy o średnicy mniejszej niż 0,5 cm w jamie miednicy) lub dożylne podanie 32R (tylko w przypadku resztkowe guzy mniejsze niż 1 cm) lub radioaktywne złoto koloidalne.

2. W przypadku makroskopowych guzów resztkowych o średnicy powyżej 2 cm w jamie miednicy wykonuje się chemioterapię skojarzoną w trybie TC, TP, CP lub CC.

Skuteczność XT ocenia się klinicznie, radiologicznie i na podstawie poziomu markera. Coraz większe znaczenie dla potwierdzenia całkowitej remisji ma Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa (POKLEPAĆ).

Programy badawcze wykazały statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od nawrotów u pacjentów z minimalnymi guzami resztkowymi leczonych cisplatyną ip oraz paklitakselem ip i iv w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali tylko cisplatynę iv z paklitakselem. Dane te otwierają perspektywy chemioterapii dootrzewnowej u pacjentów z minimalnymi guzami resztkowymi.

Etapy III i IV. Operacje w pełnym i cytoredukcyjnym usunięciu największej objętości mas nowotworowych, po których wykonuje się kombinację XT.

Podejścia terapeutyczne dla raka jajnika w III i IV stopniu zaawansowania są takie same, mimo że rokowanie dla pacjentek w IV stopniu zaawansowania jest gorsze. U pacjentów w IV stopniu zaawansowania głównym objawem są zwykle duże guzy w jamie brzusznej i w miarę możliwości należy przeprowadzić operację cytoredukcyjną, aby maksymalnie zminimalizować objętość mas nowotworowych.

Objętość guzów resztkowych jest czynnikiem prognostycznym, który istotnie wpływa na przeżycie. Mediana przeżycia chorych po optymalnej cytoredukcji wynosi 39 miesięcy, a po suboptymalnej cytoredukcji tylko 17 miesięcy. W przypadku technicznej niemożności wykonania operacji leczenie można rozpocząć od chemioterapii w celu ponownej oceny możliwości zabiegu cytoredukcyjnego po 3 kursach. Wartość powtarzanych operacji cytoredukcyjnych nie została udowodniona.

Chemoterapia

Pochodne platyny stanowią podstawę pierwszego wyboru kombinacji XT w zaawansowanym raku jajnika. Standardowa dawka to cisplatyna 75 mg/m2 i karboplatyna AUC-6,0~7,5.

Cisplatyna i karboplatyna mają równoważną skuteczność w raku jajnika. W kilku badaniach wykazano wyższość karboplatyny (AUC 7,5) + paklitakselu (175 mg/m2 pc.) we wlewie 3-godzinnym nad cisplatyną (75 mg/m2 pc.) + paklitakselem (135 mg/m2 pc.) we wlewie 24-godzinnym.

Alternatywą dla schematu paklitakselu jest schemat docetakselu i karboplatyny, który wykazał podobną skuteczność w badaniu porównawczym z większą hematologiczną i mniejszą neurotoksycznością. Przeżycie po 2 latach obserwacji pozostaje takie samo. Schemat TC (paklitaksel i karboplatyna) jest uważany za najlepszy w początkowej XT pod względem skuteczności, toksyczności i jakości życia pacjentów. Cisplatyna wiąże się z większą toksycznością neuro-, nefro-, oto- i żołądkowo-jelitową, ale mniejszą mielosupresją niż karboplatyna.

Pomimo niepotwierdzonych dowodów na równoważną skuteczność schematów HT, ATS i monoterapii karboplatyną (ICON-3), większość autorów uważa HT za preferowany schemat.

Docetaksel może zastąpić paklitaksel w przypadkach, gdy konieczne jest zmniejszenie neurotoksyczności. Dodanie trzeciego agenta do takich kombinacji nie jest uzasadnione.

Schemat początkowy: paklitaksel 175 mg/m2 3-godzinny wlew i karboplatyna AUC 6,0-7,5 (wysoka dawka dla pacjentów w dobrym stanie ogólnym) co 3 tygodnie, łącznie 6 cykli. Chemioterapię należy rozpocząć po 4-6 tygodniach. po operacji.

Dootrzewnowe podanie XT w badaniu porównawczym wykazało istotną poprawę mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (29,8 vs 18,3 miesiąca) i przeżycia całkowitego (65,6 vs 49,7 miesiąca).

Ten rodzaj leczenia można rozważyć u pacjentów z minimalnymi guzami resztkowymi, jak np To dla tej kategorii pacjentów ma przewagę: mediana przeżycia dla minimalnych guzów wynosi 66 miesięcy, a dla dużych guzów resztkowych - 26 miesięcy.

Preferowany badany schemat to: paklitaksel 135 mg/m2 dożylnie w 24-godzinnym wlewie pierwszego dnia. Kolejno cisplatyna 100 mg/m2 dootrzewnowo w dniu 2 i paklitaksel 60 mg/m2 dootrzewnowo w dniu 8. W sumie jest sześć 21-dniowych kursów leczenia.

To podejście powinno być szczegółowo omówione z pacjentem jako wiąże się z większą toksycznością niż dożylny XT. Oprócz powikłań związanych z cewnikiem (zakażenie, wypadnięcie, niedrożność) może mu towarzyszyć zmęczenie III-IV stopnia, neutro- i trombocytopenia, a także toksyczność żołądkowo-jelitowa, bóle brzucha, zaburzenia metaboliczne i neuropatia. Terapię dootrzewnową należy prowadzić wyłącznie w klinikach z odpowiednim doświadczeniem.

Nowe leki, takie jak gemcytabina (Gemzar), oksaliplatyna, topotekan i potrójne schematy, w tym epirubicyna (Pharmorubicin) i altretamina, są nadal badane z zachęcającymi wynikami.

Chemioterapia podtrzymująca i konsolidująca, a także wysokodawkowa XT nie ma uzasadnienia ze względu na brak danych dotyczących poprawy przeżycia całkowitego.

Nawroty raka jajnika. Chemioterapia drugiego rzutu

Najważniejszymi predyktorami nawrotu raka jajnika są stopień zaawansowania klinicznego i wielkość guzów resztkowych (tab. 9.26).

Tabela 9.26. Czynniki predykcyjne nawrotu raka jajnika

Istotny jest również wiek pacjentek: 5-letnie przeżycie u kobiet młodszych i starszych niż 40 lat koreluje odpowiednio z 65 i 20%. Inne negatywne czynniki obejmują histologię jasnokomórkową lub śluzową, niskie zróżnicowanie, zły stan ogólny, nieplatynowe schematy pierwszej linii XT, obecność wodobrzusza. Ogólny wskaźnik nawrotów wynosi 62%.

Wybór chemioterapii drugiej linii opiera się na wrażliwości guza na pierwszą linię XT.

Przeznaczyć:

Guzy platynowrażliwe – pierwsza linia z pochodnymi platyny jest skuteczna, okres bez nawrotu wynosi ponad 6 miesięcy;
platynooporny - okres bez nawrotów wynosi mniej niż 6 miesięcy;
przypadki oporne na leczenie - postęp pacjentów w procesie pierwszej linii XT.

Nawracający rak jajnika może objawiać się klinicznie nowymi objawami lub wynikami badań radiologicznych. tomografia komputerowa (CT), a także wzrost poziomu CA-125, który może poprzedzać inne objawy przez 6 miesięcy. i więcej.

W przypadku kobiet z bezobjawowymi nawrotami należy dokładnie rozważyć i omówić celowość natychmiastowego rozpoczęcia leczenia.

Celem jest leczenie paliatywne z długotrwałą remisją, ponieważ wyleczenie w tej sytuacji jest mało prawdopodobne. Natychmiastowe rozpoczęcie leczenia jest uzasadnione u pacjentów z objawami choroby, a także w przypadku obecności guza o małej objętości, lepiej reagującego na chemioterapię. Największa skuteczność jest prawdopodobna u pacjentów z nawrotem wrażliwym na platynę i okresem wolnym od nawrotu wynoszącym 12-24 miesięcy. i więcej. Jest to do 60% z medianą przeżycia do 2-4 lat. Pacjenci ci podlegają natychmiastowemu leczeniu.

U pacjentów z nawrotem opornym na platynę i krótkim okresem wolnym od nawrotu leczenie można opóźnić do pewnego momentu (pojawienie się objawów itp.) i dopiero wzrost markera CA-125 wymaga dalszego monitorowania.

W przypadku nawrotów wrażliwych na platynę leczeniem z wyboru jest wznowienie schematów zawierających platynę, głównie TC lub TR. Wyjątkiem jest gruczolakorak jasnokomórkowy (mesonephroid), który jest stosunkowo oporny na te schematy leczenia.

Inne schematy to: liposomalna doksorubicyna + karboplatyna lub karboplatyna + gemcytabina. Ten ostatni schemat jest preferowany u pacjentów z resztkową neurotoksycznością po pierwszej linii XT.

Skojarzona XT wykazała lepsze wyniki w porównaniu z monoterapią jedną z pochodnych platyny. Sukces zależy od długości okresu bez nawrotów: jeśli wynosi 5-12 miesięcy. - efekt 27%, s całkowita remisja patomorfologiczna (pPR)- 5%, 13-24 miesiące. - 33% i PPR - 11%, ponad 24 miesiące. - 51% i PPR - 22%.

Nawroty oporne na platynę

Paklitaksel należy stosować, jeśli nie był stosowany w chemioterapii pierwszego rzutu.

Lekiem z wyboru w przypadku nawrotów opornych na platynę i taksany jest liposomalna doksorubicyna (Doxil w USA, Kelix w Europie). Doustny etopozyd, topotekan, gemcytabina, winorelbina, 5-fluorouracyl (5-FU) z leukoworyną i ifosfamidem mają pewną skuteczność. Można również stosować altretaminę (heksalen) i oksaliplatynę.

Tamoksyfen daje 9,6% obiektywnych efektów.

W drugiej linii XT bardziej skuteczne są cotygodniowe schematy paklitakselu i karboplatyny lub docetakselu i karboplatyny.

Aktywnym i stosunkowo dobrze tolerowanym schematem jest połączenie gemcytabiny 650 mg/m2 w dniach 1. i 8. oraz liposomalnej doksorubicyny 30 mg/m2 w dniu 1. Gemcytabinę można stosować w skojarzeniu z cisplatyną i oksaliplatyną.

Topotekan stosuje się w różnych schematach dawkowania: standardowa dawka 5-dniowa 1,5 mg/m2/dobę (neutropenia IV stopnia wynosi 70-80% i wymaga zmniejszenia dawki do 1 mg/m2/dobę). W celu zmniejszenia toksyczności hematologicznej topotekan można uzupełnić amifostyną.

Cotygodniowy schemat podawania topotekanu w dawce 4 mg/m2 w dniach 1.8 i 15 28-dniowego cyklu jest mniej toksyczny. W praktyce często trzeba pominąć 15. dzień podawania. Badany jest 24-godzinny wlew 8,5 mg/m2 co 3 tygodnie oraz doustna postać topotekanu 2,3 ​​mg/m2 dziennie przez 5 dni co 3 tygodnie. Mielosupresja jest mniejsza. Istnieją dane literaturowe dotyczące skuteczności irynotekanu u pacjentów platynoopornych lub opornych na leczenie (250-300 mg/m2 90-minutowy wlew co 3 tyg.).

Skuteczność w raku opornym to: ifosfamid - 12-20%, altretamina (Heksametylomelamina) - 12-14%, fluorouracyl z folinianem wapnia (Leukoworyna) - 10-17%, etopozyd (doustnie) - 6-26%, epirubicyna (Pharmorubicin) - 16-30%.

Skuteczność docetakselu wynosi 24-41%, winorelbiny - 15%, topotekanu - 14-37%, irynotekanu (Campto) - 21%, gemcytabiny (Gemzar) - 15-28%, oksaliplatyny (Eloxatin) - 29% (46% - przy guzach potencjalnie wrażliwych na platynę, 17% - z opornymi), liposomalna doksorubicyna - 19,7%.

W kilku badaniach wykazano skuteczność talidomidu i lenalidomidu samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami.

Obiecującym nowym lekiem jest trabektedyna (Yondelis), wyizolowana z morskiego produktu małżowiny Ecteinascidia, a następnie wyprodukowana syntetycznie, która charakteryzuje się unikalnym mechanizmem działania.

W przypadku nawrotów platyny wrażliwych trabektedyna 1,3 mg/m2 w 3-godzinnym wlewie co 3 tygodnie. spowodował obiektywny efekt u 43% pacjentów z medianą progresji wynoszącą 7,9 miesiąca.

Dominującym działaniem toksycznym była astenia, neutropenia i zwiększona aktywność aminotransferaz. Inne badania potwierdziły 28,3% skuteczność przy schemacie 1,3 mg/m2 w 3-godzinnym wlewie co 3 tygodnie. i 29,6% dla schematu 1,5 mg/m2 24-godzinnego wlewu co 3 tygodnie.

Skuteczność, zgodnie z 3 badaniami fazy II, wynosiła 34% z medianą do progresji wynoszącą 5,8 miesiąca. u pacjentów z guzami wrażliwymi na platynę oraz 8% i 2,1 miesiąca. - z odpornością na platynę. Schemat skojarzenia trabektedyny z doksorubicyną jest uważany za obiecujący jako XT drugiego rzutu w nawrotowym raku jajnika.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV co 3 tygodnie pokazały zachęcające wyniki. Może być stosowany w skojarzeniu z paklitakselem (schemat 3-tygodniowy lub tygodniowy) lub z endoksanem (50 mg/dobę doustnie przez długi czas z monitorowaniem morfologii krwi). Należy pamiętać o działaniach niepożądanych bewacyzumabu, zwłaszcza o ryzyku perforacji jelit, gdy jest ona zaangażowana w proces lub po napromienianiu jamy brzusznej.

Schematy terapii

Monochemioterapia

Paklitaksel (taksol) - 175-250 mg / m2 ± czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) 3-godzinny wlew dożylny raz na 3 tygodnie. z premedykacją kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi i blokerami receptora H2: 20 mg deksametazonu doustnie lub domięśniowo przez 12 i 6 godzin, 300 mg cymetydyny lub 50 mg ranitydyny i 50 mg difenhydraminy (chlorowodorku difenylohydraliny) dożylnie w strumieniu przez 30- 60 minut przed wprowadzeniem. Konieczne jest stosowanie specjalnych systemów infuzyjnych, które nie zawierają polichlorek winylu (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg/m2 w roztworze 0,9% chlorku sodu lub 5% glukozy do stężenia 0,3-1,2 mg/ml IV 60-minutowy wlew raz w tygodniu przez 6 tygodni. lub w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni. Premedykacja: deksametazon 20 mg IV w bolusie przez 30 minut, difenhydramina 50 mg IV przez 30 minut i ranitydyna 50 mg IV w 20-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% glukozy 30 minut przed podaniem paklitakselu.

Docetaksel - 75-100 mg / m2 1-godzinny wlew dożylny 1 raz na 3 tygodnie. z pre- i postmedykacją kortykosteroidami: 32 mg metyloprednizolonu lub 8 mg deksametazonu doustnie 13, 7 i 1 godzinę przed podaniem, a następnie 2 razy dziennie przez 3-4 dni.

Cisplatyna - 75-100 mg/m2 kroplówka dożylna z przewodnieniem i wymuszoną diurezą co 3 tygodnie.

Karboplatyna - 400-450 mg/m2 IV w kroplówce raz na 4 tygodnie. Biorąc pod uwagę istotną różnicę w AUC i klirensie kreatyniny u pacjentów z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek, zaleca się obliczenie dawki za pomocą wzoru Calverta.

Doxorubicin liposomal (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 wlew IV w 250 ml 5% glukozy dla dawki do 90 mg iw 500 ml - dla dawki powyżej 90 mg co 3-4 tygodnie. Początkowa szybkość podawania wynosi 1 mg / min przez 10-15 minut. W przypadku braku reakcji szybkość zwiększa się i całą dawkę można podać w ciągu 60 minut.

Altretamina (Heksametylomelamina, Heksalen) 6-8mg/kg doustnie dziennie przez 21-28 dni lub 65mg/m2 doustnie 4 razy dziennie po posiłkach i przed snem codziennie przez 14 dni 28-dniowego cyklu (całkowita dawka na cykl - 3640 mg/m2) lub 65 mg/m2 doustnie 4 razy dziennie po posiłkach i wieczorem codziennie przez 21 dni 28-dniowego cyklu (całkowita dawka na cykl – 5460 mg/m2).

Oksaliplatyna - 135 mg/m2 IV 2-godzinny wlew co 3 tygodnie, rozcieńczony w 5% roztworze glukozy.

Winorelbina (Navelbin) - 25-30 mg/m2 dożylnie raz w tygodniu przez 8-10 tygodni.

Gemcytabina (Gemzar) - 800-1250 mg / m2 IV w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu.

Topotekan -1,5 mg/m2/dzień IV 30-minutowy wlew przez 5 dni lub 2,3 mg/m2/dzień doustnie przez 5 dni lub 2,25-4 mg/m2 30-minutowy wlew w 50-250 ml 0,9% chlorku sodu roztwór lub 5% glukozę w dniach 1.8 i 15 28-dniowego cyklu.

Irynotekan - 250-350 mg/m2 30-minutowy wlew dożylny raz na 3 tygodnie; w przypadku biegunki zmniejszyć dawkę do nie więcej niż 250 mg/m2.

Epirubicyna (farmorubicyna) - 75-100 mg / m2 IV 1 raz w ciągu 3 tygodni.

Etopozyd (Vepezid, Lasted) 50 mg/dzień doustnie przez 21 dni co 4 tygodnie. (całkowita dawka na cykl - 1050 mg).

5-FU + LV: leukoworyna - 500 mg / m2 w 25-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% glukozy IV 30-minutowy wlew codziennie w dniach 1-5 21-dniowego cyklu. Po 1 godzinie 5-FU - 375 mg/m2 i.v.

Trabektedyna (Yondelis) - 1,3 mg/m2 3-godzinny wlew lub 1,5 mg/m2 24-godzinny wlew co 3 tygodnie.

Chemioterapia skojarzona TS

Paklitaksel (taksol) - 175 mg / m2 3-godzinny wlew dożylny z premedykacją.
Karboplatyna - AUC 5,0-7,5 IV. Powtarzaj cykl co 3 tygodnie.

Paklitaksel (taksol) 175 mg/m2 3-godzinny wlew dożylny z premedykacją
Cisplatyna - 75 mg/m2 dożylnie z nawodnieniem. Powtarzaj cykl co 3 tygodnie.
Paklitaksel (taksol) 135 mg/m2 IV 24-godzinny wlew w dniu 1. Cisplatyna - 75 mg/m2 IV w 2. dobie.

Docetaksel (Taxotere) - 75 mg/m2 w dniu 1. przed i po podaniu leku.
Karboplatyna - AUC 6 IV lub cisplatyna - 75 mg/m2 IV w dniu 1. Cykl powtórzyć po 3 tygodniach.

Cisplatyna - 75 mg/m2 w dniu 1 lub 20 mg/m2/dobę przez 5 dni.
Cyklofosfamid - 600-750 mg / m2 pierwszego dnia. Cykl powtórzyć po 3 tygodniach.

Cyklofosfamid - 600 mg / m2 IV w 1. dniu.
Karboplatyna - AUC 5-6 IV w dniu 1. Powtórzenie cyklu po 3-4 tygodniach.

Cisplatyna - 75 mg/m2 IV w 1. dobie.
Doksorubicyna - 40-50 mg/m2 IV w 1. dniu.
Cyklofosfamid - 600 mg / m2 IV w 1. dniu. Cykl powtórzyć po 3 tygodniach.

Ifosfamid - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) w dniu 1 lub 1500 mg/m2 IV w dniach 1-5 (+ mesna).
Cisplatyna - 60 mg/m2 IV w 1. dobie. Powtarzaj cykl co 4 tygodnie.

Gemcytabina (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV w dniach 1, 8 i 15.
Cisplatyna - 75 mg / m2 w 1. lub 8. dniu. Cykl powtórzyć po 2 tygodniach.
Gemcytabina - 750 mg/m2 IV w dniach 1 i 8. Cisplatyna - 30 mg/m2 IV w dniach 1 i 8. Powtarzaj cykl co 21 dni.
Gemcytabina – 650 mg/m2 IV w dniach 1. i 8.
Doksorubicyna liposomalna - 30 mg/m2 IV w 1. dobie. Powtarzaj cykl co 21 dni.

Winorelbina (Navelbin) - 25 mg/m2 IV w dniach 1 i 8.
Cisplatyna - 75 mg/m2 IV w dniach 1 lub 8. Powtarzaj cykl co 21 dni.
Liposomalna doksorubicyna (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90-minutowy wlew, następnie Trabektedyna - 1,1 mg/m2 3-godzinny wlew. Powtarzaj cykl co 3 tygodnie.

W leczeniu wysiękowego zapalenia opłucnej i wodobrzusza skuteczne są pochodne platyny oraz leki podawane dootrzewnowo lub doopłucnowo po ewakuacji wysięku: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracyl - 0,75-1 g (lub ich kombinacja), bleomycyna - 30-60 mg, mitoksantron - 25-50 mg. Dużą dawkę tiotepy, 60-100 mg, można również podać domięśniowo. Skuteczne podanie dożylne cisplatyny (100-200 mg w 200-1000 ml soli fizjologicznej z dożylnym nawodnieniem) lub karboplatyny (600-750 mg), a także IFN-a2, 5-50 milionów jednostek.

Guzy stromalne i zarodkowe jajników

Guzy te stanowią od 5 do 10% wszystkich złośliwych guzów jajnika.

Można je podzielić na trzy grupy:

Guzy podścieliska jajnika są związane ze zwiększonym wydzielaniem estrogenów i współistniejącym rakiem endometrium u 7,8% pacjentek. 43% guzów to komórki gąbczaste, 24% to komórki warstwy ziarnistej, a 33% to mieszane komórki osłonki i warstwy ziarnistej. Najgorsze rokowanie dla guzów komórek warstwy ziarnistej z przerzutami. W przypadku guzów resztkowych po operacji stosuje się radioterapię w dawce 50-60 Gy w okolice miednicy. W przypadku rozległych przerzutów stosuje się środki alkilujące, doksorubicynę, kombinację PVB i kombinacje stosowane w raku jajnika.

Doświadczenie w leczeniu guzów z komórek Sertoliego/Leydigo jest ograniczone ze względu na ich rzadkość. Opisano skuteczność kombinacji VAC (winkrystyna, daktynomycyna, cyklofosfamid) i CAP (cyklofosfamid + doksorubicyna + cisplatyna).

W złośliwych mieszanych guzach jajnika wielkość guza i struktura histologiczna są głównymi czynnikami determinującymi rokowanie. Rokowanie jest na ogół złe w dużych guzach, w których więcej niż Y3 to elementy guza zatoki endodermalnej, raka kosmówki lub niedojrzałego potworniaka stopnia III.

W przypadku guzów zarodkowych, które najczęściej występują w wieku młodzieńczym i młodzieńczym, operacją z wyboru w przypadku zmian jednego jajnika jest jednostronna wycięcie jajników i jajników oraz biopsja drugiego jajnika. W przypadku zmian obustronnych wykonuje się panhisterektomię.

Wiele guzów wytwarza białka i enzymy, które można wykryć w surowicy jako markery nowotworowe: alfafetoproteina (AFP), gonadotropina kosmówkowa (CG), dehydrogenaza mleczanowa (LDH).

5-letnie przeżycie zależy od stadium: w stadium 1C – 100%, w stadium II – 85%, w stadium III – 79%, w stadium IV – 71%.

W przypadku dysgerminoma o średnicy poniżej 10 cm bez przerwania torebki i naciekania innych narządów oraz bez wodobrzusza, 10-letnie przeżycie po operacji zachowawczej wyniosło 88,6% w jednej serii badań; w tym samym czasie wiele kobiet miało jedną lub więcej normalnych ciąż, które zakończyły się porodem po jednostronnej owariosalpingektomii. Nawet w przypadku nieradykalnych operacji po kolejnej chemioterapii według schematu BEP lub PVB możliwe są dobre długoterminowe wyniki.

Wszyscy pacjenci, z wyjątkiem tych z niedojrzałym potworniakiem w stadium I i stopnia I (G1) oraz dysgerminoma w stadium IA, wymagają pooperacyjnej XT.

Chorzy po operacjach niecałkowitego usunięcia guza (cytoredukcyjnych) przechodzą również 3-4 kursy XT według schematu BEP lub PVB (tab. 9.27).

U pacjentów z mnogimi zmianami pozaotrzewnowymi lub niepodlegających leczeniu chirurgicznemu ze względu na stan ogólny, w pierwszym etapie leczenia przeprowadzana jest chemioterapia. Pacjenci, którzy nie reagują na schemat BEP, otrzymują XT jako drugą linię w ramach schematu VAC lub VIP. Kwestię kolejnej operacji podejmuje się po dokładnym zbadaniu i kontroli poziomu markerów.

Combination XT obejmuje zestaw leków i schematów leczenia stosowanych w przypadku guzów zarodkowych jąder. W celu zmniejszenia toksyczności płucnej bleomycyny u młodych pacjentów zaproponowano modyfikację schematów leczenia zgodnie ze schematami PVB i BEP.

Czy karboplatyna może zastąpić cisplatynę w stosowanych kombinacjach? Karboplatyna wiąże się z mniejszą oto- i neurotoksycznością. W przypadku wielu nowotworów, ale nie wszystkich, karboplatyna może zastąpić cisplatynę bez uszczerbku dla skuteczności. Nie dotyczy to jednak guzów zarodkowych jąder. W guzach zarodkowych jajnika karboplatyna może być substytutem cisplatyny.

W leczeniu dzieci z pozaczaszkowymi nowotworami zarodkowymi 5-letnie przeżycie i przeżycie wolne od nawrotu wyniosły odpowiednio 91% i 88%, gdy stosowano kombinację karboplatyny, etopozydu i bleomycyny.

Schematy terapii

Schematy chemioterapii pierwszego rzutu

Bleomycyna - 30 mg IV lub IM raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Etopozyd (VP-16) - 100 mg/m2 kroplówka dożylna codziennie w dniach 1-5.

PVB lub UVS

Winblastyna - 3 mg/m2 IV w dniach 1 i 2.
Bleomycyna - 15 mg/m2 (maksymalnie 20 mg) ciągły wlew dożylny 24-godzinny codziennie w dniach 1-3.
Cisplatyna - kroplówka 20 mg/m2 w dniach 4-8. Powtarzaj cykle co 3 tygodnie.

Etopozyd (Vepezid) - 100 mg/m2 IV w kroplówce w dniach 1-3.

Cisplatyna - 20 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach 1-5. Powtarzaj cykle co 3 tygodnie.

Etopozyd (Vepezid) - 100 mg/m2 IV w kroplówce w dniach 1-3.
Ifosfamid - 1500 mg / m2 dożylnie codziennie w dniach 1-5 z masą w trybie standardowym.

Winblastyna - 0,11 mg/m2/dobę IV w dniach 1 i 2.
Ifosfamid - 1200 mg/m2/dobę IV w dniach 1-5.
Cisplatyna - 25 mg/m2/dobę IV w dniach 1-5.

Paklitaksel (taksol) 250 mg/m2 IV 24-godzinny wlew w 1. dniu
Ifosfamid - 1500 mg/m2/dobę IV w dniach 2-6.
Cisplatyna - 20 mg/m2/dobę IV w dniach 2-6.
Karboplatyna - 600 mg/m2 IV w 2. dobie.
Etopozyd - 1 20 mg/m2 IV w dniach 1-3.
Bleomycyna - 15 mg/m2 IV w 3 dniu. Powtarzanie cykli co 3-4 tygodnie.

Schematy chemioterapii drugiego rzutu

VAC (winkrystyna, daktynomycyna, cyklofosfamid)

W przypadku potworniaków niedojrzałych stopnia II i III za najlepsze uważa się schemat VAC lub podobne połączenie z winblastyną: Winblastyna 3 mg/m2 IV w dniach 1 i 2. Daktynomycyna - 0,5 mg/m2 IV w dniach 1-3. Cyklofosfamid - 800 mg / m2 IV w 3. dniu.

VA Gorbunowa

(Moskwa, 2003) WEDŁUG MATERIAŁÓW KONGRESU ASCO 2002 (ORLANDO, Stany Zjednoczone)

Byczkow M. B.

W materiałach z kongresu ASCO-2002 rak płuca zajął czołowe miejsce. Na ten temat przedstawiono 314 prac, w których omówiono różne zagadnienia epidemiologii, diagnostyki, morfologii i leczenia zarówno niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), jak i drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Osobno rakowi oskrzelikowo-pęcherzykowemu i rakowiakom poświęcono jedną pracę. Badano różne schematy i tryby leczenia zarówno I, jak i II linii leczenia NSCLC i SCLC, skuteczność chemioterapii skojarzonej z użyciem Taxolu, Taxotere, gemcytabiny, Navelbinu i innych nowych cytostatyków. Kilka prac dotyczy problematyki chemioterapii neoadiuwantowej i chemioradioterapii w NSCLC i SCLC.

Szczególną uwagę poświęcono zagadnieniu cech biologii molekularnej raka płuca oraz rozwojowi metod terapii ukierunkowanej molekularnie (celowanej).

NSCLC charakteryzuje się obecnością lub nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGRF), więc EGRF jest obiecującym celem w leczeniu NSCLC. Przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na EGRF (IMC-C225) wykazało obiecujące wyniki w leczeniu nowotworów głowy i szyi w połączeniu z radioterapią lub cisplatyną, a wiele inhibitorów kinazy tyrozynowej EGRF jest obecnie w trakcie badań. Spośród nich tylko Iressa, OSI-774, PD-183805 i PK1-166 są w badaniach klinicznych. Leki te w badaniach przedklinicznych w połączeniu z cytostatykami lub radioterapią wykazały działanie addytywne lub synergistyczne. Było to podstawą do przeprowadzenia badań klinicznych III fazy z włączeniem chorych na NSCLC. Wczesne postępy w NSCLC poprzez blokowanie EGRF i przerywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych powinny doprowadzić do opracowania pierwszej celowanej terapii tej choroby.

Kris M. i in. (abs. 1166) przedstawili dane z kilku amerykańskich ośrodków medycznych dotyczące badań klinicznych II fazy Iressa (ZD1839) w zaawansowanym NSCLC u pacjentów z progresją procesu po schematach chemioterapii zawierających platynę i Taxotere (badanie Ideal-2). Iressa jest doustnym, selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej EGRF, który blokuje szlaki sygnałowe zaangażowane w proliferację i przeżycie komórek nowotworowych. Leczono 216 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. 102 pacjentów otrzymywało lek Iressa w dawce 250 mg na dobę, a 114 pacjentów otrzymywało dawkę 500 mg na dobę. Efekt uzyskano odpowiednio u 11,8% i 8,8%. Efekt utrzymywał się od 3 do 7+ miesięcy. 31% i 27% pacjentów miało stabilizację procesu, a 43% i 35% (odpowiednio) wykazało poprawę objawową. U 60% pacjentów efekt objawowy uzyskano po 2 tygodniach leczenia. Mediana przeżycia w obu grupach wyniosła 6,1 i 6,0 miesięcy. odpowiednio. Działania niepożądane były umiarkowane: biegunka i wysypka skórna I-II Art. i III-IV art. toksyczność obserwowano tylko odpowiednio u 6,9 i 17,5% pacjentów. Autorzy konkludują, że w tej grupie pacjentów z dużym rozprzestrzenieniem procesu Iressa wykazała klinicznie istotną aktywność przeciwnowotworową przy akceptowalnym, całkiem zadowalającym profilu działań niepożądanych.

Bissett D. (abs. 1183) wraz z licznymi współautorami z Wielkiej Brytanii, Kanady, USA i Niemiec przedstawił wyniki III fazy badań klinicznych prymomastatu (AG3340), inhibitora metalopreinazy macierzy (MMP), w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną jako pierwsza linia leczenia pospolitego III-B (T4) i IV art. NSCLC. Pacjenci zostali zrandomizowani: I gr. otrzymywał primomastat - 15 mg 2 razy dziennie doustnie, a II - placebo. Chorzy z obu grup otrzymywali także gemcytabinę – 1250 mg/m2 1,8 dnia oraz cisplatynę – 75 mg/m2 pierwszego dnia, 1 raz w ciągu 3 tygodni. Toksyczność objawiała się efektem „mięśniowo-kostnym” (MK), prawdopodobnie z powodu hamowania MMP. Drugi i wyższe stopnie toksyczności MK obserwowano u 40% w 1 gr. i 16% - w gr. placebo i wyrażały się w bólach stawów, bólach mięśni, ograniczonej ruchomości stawów i obrzękach. Zjawiska te trwały 3 tygodnie lub dłużej i ustępowały po przerwie w przyjmowaniu leku i zmniejszeniu dawki. Przerwa była konieczna w 37% I gr. i 12% - w II gr. Mediana przeżycia wyniosła 11,5 i 10,8 miesiąca. (p = 0,82), przeżycie roczne 43% i 38%, przeżycie wolne od progresji choroby 6,1 i 5,5 miesiąca oraz ogólna wydolność odpowiednio 25% i 24%. Autorzy stwierdzili, że dodanie inhibitora MMP nie zwiększyło aktywności przeciwnowotworowej schematu gemcytabina + cisplatyna u pacjentów z zaawansowanym NSCLC.

Patel JD i in. w USA (abs. 1218) badali odległe wyniki leczenia trastuzumabem + Taxotere lub Taxol u chorych na zaawansowanego NSCLC w zależności od ekspresji HER-2. Przeprowadzono randomizowane badanie kliniczne II fazy z udziałem nieleczonych pacjentów z NSCLC. Leczono 57 pacjentów, z których 13 (22%) było HER-2 dodatnich, a 44 (77%) HER-2 ujemnych. Ogólna skuteczność i toksyczność były podobne w grupach Taxotere lub Taxol, bez istotnych różnic w oparciu o stratyfikację HER-2. W wieku 12 miesięcy Mediana i roczne przeżycie dla HER-2+ wyniosła 14 miesięcy, a dla HER-2 19 miesięcy. Autorzy doszli do wniosku, że 1) trastuzumab w połączeniu z cotygodniowymi taksanami wykazał doskonałą medianę przeżycia i 1 rok przeżycia; 2) udział trastuzumabu w danych dotyczących przeżycia w każdej populacji pozostaje niejasny; 3) chorzy leczeni według tego samego schematu z HER-2+ charakteryzowali się bardziej niekorzystną charakterystyką i krótszym czasem przeżycia. Jeśli te różnice w przeżyciu zostaną potwierdzone analizą wieloczynnikową, to obecność lub brak ekspresji HER-2 należy zmierzyć w przyszłych randomizowanych badaniach dotyczących NSCLC.

Johnson BE i in. (abs. 1171) badali skuteczność preparatu Glivec u pacjentów z SCLC. Przeprowadzili badanie kliniczne II fazy leku u 19 pacjentów (9 osób otrzymało Glivec jako I linię, a 10 osób – II linię leczenia, ale u pacjentów wrażliwych z efektem utrzymującym się powyżej 60 dni). Pierwszym zadaniem była ocena obiektywnej poprawy przy dawce dziennej 600 mg. Nie uzyskano obiektywnego efektu, odsetek przeżyć sześciomiesięcznych wyniósł 68%. Autorzy wnioskują, że było niewielu pacjentów z SCLC z Kit + (CD 117) i że dalsze badania Gleevec jako monochemioterapii w SCLC skupią się na pacjentach z obecnością celu molekularnego z Kit + (CD 117).

Przeczytaj W. L i in. (USA) (abs. 1267) dostarczają obszernego przeglądu epidemiologii raka oskrzelikowo-pęcherzykowego (BAC) w ciągu ostatnich 20 lat, począwszy od 1979 r., co 5 lat. Tak więc, wraz ze wzrostem liczby pacjentów z NSCLC - od 1979 do 1998 roku. 1,8 razy liczba pacjentów z gruczolakorakiem (bez BAD) wzrosła o 6,8% (z 28,6% do 35,4%), a odsetek pacjentów z BAD na przestrzeni lat był prawie taki sam (3,3% w latach 1979-1983, 2,8% - w latach 1984-1988 i 3,8% - w latach 1994-1998). BAR w stosunku do ogółu chorych na NSCLC wyniósł 3,4%, podczas gdy średni wiek chorych na NSCLC był taki sam jak dla wszystkich chorych na NSCLC (67,1 i 67,2 lat), nieznacznie przekraczając wiek chorych na gruczolakoraka (bez BAD ) - 65, 4 lata. Wśród kobiet z NSCLC odsetek pacjentek z rakiem płaskonabłonkowym wynosił 36,8%, z gruczolakorakiem (bez BAD) – 44%, a z BAD – 53,8%, czyli prawie 2 razy więcej niż z rakiem płaskonabłonkowym. Odsetek przeżyć 1-rocznych był najniższy w raku wielkokomórkowym – 32%, aw ZŁYM – 64,9%.

Wirth LI i in. (abs. 1293) badał problem rakowiaków płuc i ich wrażliwości na chemioterapię. Chemioterapię EP lub CAV otrzymało 93 pacjentów. Zgodnie z obrazem morfologicznym wszystkie rakowiaki podzielono na: I – rakowiak typowy, II – rakowiak atypowy, III – rak wielkokomórkowy neuroendokrynny i IV – rak drobnokomórkowy. Skuteczność chemioterapii oceniono w pierwszych 2 grupach i wyniosła 31%. Przeżycie 10-letnie oceniono we wszystkich 4 grupach i znalazło się w grupie I. - ponad 80%, w II gr. - 35-56%, a III i IV gr. - mniej niż 10%.

Chemioterapia skojarzona dla NSCLC.

Schiller I. H. (USA) przedstawił analizę badań ECOG z lat 1980-2000. porównanie odległych wyników i charakterystyka chorych na zaawansowanego NSCLC leczonych różnymi schematami chemioterapii. Do analizy autor włączył 3398 pacjentów podzielonych na 2 grupy: w grupie I. leczonych przed 1990 r. (1574 osoby), aw II - po 1990 r. (tj. leczonych nowymi cytostatykami - taksanami, gemcytabiną, nawelbiną itp.) - 1824 osoby. Mediana przeżycia w I gr. miał 5,9 mies., aw II gr. - 8,1 miesiąca, tj. wzrosła 1,4-krotnie. Czas do progresji w I gr. wynosił 2,7 miesiąca, aw II gr. 3,5, czyli również wzrosła 1,3 razy. Odstęp czasowy od początku progresji do śmierci w I gr. wynosił 2,7 miesiąca, aw II gr. - 4,1 miesiąca (też wzrosła 1,6-krotnie). Autor przytacza również inne cechy, które zmieniły się na przestrzeni lat. Tak więc przed 1990 rokiem utrata masy ciała u pacjentów powyżej 10 kg dotyczyła 15,4% pacjentów, a po 1990 roku już tylko 11,9%. Liczba chorych z więcej niż 1 przerzutem w II gr. zmniejszyła się 2-krotnie (odpowiednio 45,3 i 22,8%), a odstęp od momentu rozpoznania do rozpoczęcia leczenia zmniejszył się z 1,4 miesiąca. do 1 miesiąca

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) przeprowadził retrospektywną analizę randomizowanych badań klinicznych w ciągu 10 lat od 1991 do 2001 roku. w celu określenia roli chemioterapii w zaawansowanym NSCLC. Badaniem objęto 8468 pacjentów. Mediana przeżycia była najniższa w grupie 783 pacjentów leczonych samą cisplatyną – 7,2 miesiąca, w grupie 509 pacjentów leczonych według schematu cisplatyna + etopozyd – 7,8 miesiąca, a najwyższa mediana przeżycia była w grupie pacjenci leczeni cisplatyną z nowymi cytostatykami – 9,2 miesiąca.

Baggstrom MQ i in. (USA) (abs. 1222) przeprowadzili metaanalizę opublikowanego piśmiennictwa dotyczącego wpływu różnych schematów chemioterapii jako pierwszej linii leczenia na przeżycie pacjentów w III-IV stopniu zaawansowania. NSCLC. Autorzy zauważyli, że III generacja nowoczesnej chemioterapii – połączenie leków platynowych z taksanami, gemcytabiną, Navelbinem zwiększa liczbę efektów obiektywnych o 13% (p=0,001) i medianę przeżycia o 4% (p=0,001) w porównaniu z II generacja chemioterapii skojarzonej (połączenie leków platynowych z innymi cytostatykami). Aby przeprowadzić tę metaanalizę, autorzy wykorzystali 8 dużych badań klinicznych, w których wzięło udział 3296 pacjentów z NSCLC.

Massarelli E. (abs. 1223) i in. przeprowadzili retrospektywną analizę długoterminowych wyników leczenia w różnych klinikach w USA i Wielkiej Brytanii pacjentów, którzy otrzymali wcześniej 2 schematy chemioterapii, w tym pochodne platyny i Taxotere, z powodu nawrotu NSCLC. Obiektywny efekt zaobserwowano u 21% pacjentów po 1. linii leczenia, 16,3% po 2. linii, a po 3. i 4. linii leczenia, gdy stosowano gemcytabinę i kombinacje z innymi lekami, obiektywną poprawę odnotowano jedynie w 2,3% do 0%. Kontrolę choroby (OE+ kł.) po I linii uzyskano u 62,8% chorych, a po III i IV linii tylko u 21,4%. Całkowite roczne przeżycie dla wszystkich linii chemioterapii wyniosło 81,2%, a 2-letnie przeżycie 18,7%. Autorzy wnioskują, że II linia leczenia NSCLC jest mało skuteczna, a III i IV linia minimalna, co wymaga dalszego opracowywania nowych schematów chemioterapii dla II i pozostałych linii leczenia NSCLC.

Rudd RM i in. (abs. 1170) przeprowadzili w Wielkiej Brytanii badanie kliniczne III fazy porównujące schemat GC (gemcytabina + karboplatyna) ze schematem MIP (mitomycyna + ifosfamid + cisplatyna). Badaniem objęto 422 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. w I gr. gemcytabinę podawano w dawce 1200 mg/m2 w 1. i 8. dobie, a karboplatynę AUC-5 w 1. dobie raz na 3 tygodnie (212 osób). w IIgr. (210 osób) podano mitomycynę w dawce 6 mg/m2, ifosfamid 3,0 g/m2, cisplatynę 50 mg/m2 w 1. dobie, 1 raz w ciągu 3 tygodni. Liczba kursów leczenia w obu grupach wyniosła 4, autorzy nie zauważyli różnicy w liczbie efektów w obu grupach (37% w grupie I i 40% w grupie II), jednak mediana przeżycia była istotnie statystycznie wyższa w grupa I. - 10 miesięcy w porównaniu z grupą II. - 6,5 miesiąca Ponadto w I gr. tylko 14% kursów wymagało hospitalizacji, aw grupie II 89% kursów. Nudności, wymioty i łysienie były również statystycznie rzadsze w grupie I.

Wyniki badań klinicznych II fazy SWOG w leczeniu pacjentów w III stopniu zaawansowania. NSCLC ze złym rokowaniem przedstawili Davis A. M. i in. (USA) (abs. 1191). Podawali jednocześnie chemioterapię karboplatyną i etopozydem oraz radioterapię, a następnie taksol w celu konsolidacji. Karboplatynę podawano w dawce 200 mg/m2 w dniach 1, 3, 29, 31, a etopozyd w dawce 50 mg/m2 od dnia 1 do 4 i od dnia 29 do 32. Radioterapię prowadzono od 1 dnia leczenia pojedynczą dawką 1,8-2 Gy, łącznie 61 Gy. Taksol podawano w dawce 175 mg/m 2 raz na 3 tygodnie, począwszy od 11. dnia 3. cyklu chemioterapii. Łącznie leczono 56 pacjentów. Obiektywny efekt po chemioradioterapii uzyskano w 49%, a po leczeniu taksolem wzrósł do 58%. Mediana przeżycia wyniosła 10,3 miesiąca, a przeżycie 2-letnie 27%. Neutropenia i małopłytkowość III-IV st. występowały odpowiednio u 45% i 23% pacjentów. Autorzy porównali wyniki tego badania z wynikami swojego innego badania, w którym nie podawano taksolu w celu konsolidacji i zauważyli, że chociaż ten schemat leczenia spowodował 2-krotny wzrost obiektywnego efektu (58% i 29%), ale mediana przeżycia i przeżycia 2-letnie nie uległy zwiększeniu, prawdopodobnie z powodu wysokiej śmiertelności polekowej (9,2%) w grupie leczonej taksolem podczas terapii konsolidacyjnej.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) przeprowadzili wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy w Grecji porównujące skuteczność dwóch schematów chemioterapii: Taxotere + gemcytabina (gr. A) i Navelbin + cisplatyna (gr. B). Łącznie leczono 251 pacjentów. Ocenie poddano 229 pacjentów. w gr. A (117 osób) Taxotere podano w dawce 100 mg/m2 w dniu 8 + gemcytabina 1,0 g/m2 w dniach 1 i 8 oraz w gr. U (102 osób) - Navelbin 30 mg/m2 w dniach 1 i 8 + cisplatyna 80 g/m2 w dniu 8, wszyscy pacjenci otrzymywali rhG-CSF - 150 μg/m2 w dniach 9-15. Cykle powtarzano co 3 tygodnie. Łącznie wykonano 917 cykli (mediana 3 cykli na 1 pacjenta). OE w gr. A wynosił 29%, w gr. B -36%. Czas trwania efektu, czas do progresji i mediana przeżycia wynosiły 6 miesięcy, 8 miesięcy. i 9 miesięcy. w gr. A i 6,5 miesiąca, 8,5 miesiąca. i 11,5 miesiąca. w gr. B. Autorzy wnioskują, że schematy Taxotere + gemcytabina i Navelbine + cisplatyna mają porównywalną aktywność u chorych na zaawansowanego NSCLC, ale schemat II jest bardziej toksyczny.

Huang CH i in. (abs. 1347) przeprowadził w USA porównanie toksyczności III fazy dwóch schematów chemioterapii karboplatyna + Taxotere (lub + Taxol) w zaawansowanym NSCLC. W badaniu wzięło udział 99 pacjentów, w momencie sporządzania raportu oceniano 75 osób. w I gr. istotnie mniej neuropatii (14% i 44%, p=0,002) i bólów mięśniowych (8% i 31%, p=0,01), ale więcej neutropenii (61% i 51%, p=0,390) i niedokrwistości (45% i 38%, p=0,6) III-IV stopień OE był porównywalny (22% i 31%, p=0,23).

Gandara DR i in. (abs. 1247) przedstawił artykuły z badania California Cancer Consortium badającego wpływ poziomu genów s53 na temat wyników leczenia chorych na NSCLC. 33 chorych otrzymało chemioterapię według schematu: gemcytabina 1000 mg/m2 w 1. i 8. dobie jako II linia leczenia. Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby i mediana przeżycia całkowitego u pacjentów z nadekspresją p53 była prawie 2-krotnie niższa niż u pacjentów bez nadekspresji.

Taksol w chemioterapii skojarzonej w NSCLC.

Wiele prac poświęcono roli taksolu w chemioterapii skojarzonej NSCLC. Tak więc Lilenbaum RC i in. (abs. 2) opisali duże badanie z randomizacją w USA porównujące taksol z taksolem plus karboplatyną u 584 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Obiektywny efekt był prawie 2-krotnie większy w grupie otrzymującej chemioterapię skojarzoną (30%) w porównaniu z samym taksolem (15%) (różnica jest istotna statystycznie). Zaobserwowano również istotną różnicę w medianie przeżycia (odpowiednio 8,5 miesiąca i 6,5 miesiąca).

Belani SR i in. (abs. 1245) opisali porównawczą ocenę 2 schematów chemioterapii skojarzonej z taksolem i gemcytabiną u 53 pacjentów z NSCLC. w 1 gr. (25 osób) Taksol podawano w dawce 200 mg/m 2 1 raz w ciągu 3 tygodni iw 2 gr. (28 osób) - 100 mg / m2 1 i 8 dni. Gemcytabinę w obu schematach podawano w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1. i 8. Autorzy nie odnotowali istotnych różnic w obu grupach pod względem liczby obiektywnych efektów (52% i 50%), całkowitych remisji (8% i 11%) oraz liczby stabilizacji (odpowiednio 36% i 43%). . Neutropenia i małopłytkowość III-IV st. odnotowano znacznie częściej w grupie 1 niż w grupie 2 (24% i 12% w grupie 1 oraz 14,2% i 3,5% w grupie 2). Neurotoksyczność III-IV art. odnotowano tylko w 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. i in. (abs. 1299) badali skuteczność 2-liniowej chemioterapii z taksolem podawanym raz w tygodniu u pacjentów z opornym lub nawrotowym NSCLC leczonych wcześniej kombinacją Taxotere i karboplatyny. Autorzy leczyli 32 pacjentów taksolem w dawce 80 mg/m2 raz w tygodniu przez 6 tygodni. Przeprowadzono 70 cykli chemioterapii. Autorzy uzyskali obiektywną poprawę u 17% pacjentów, a kolejne 43% wykazało stabilizację procesu. Neutropenia i niedokrwistość III-IV art. było odpowiednio u 41% i 15% pacjentów.

Cortes J. i in. (abs. 1297) przeprowadzili interesujące badanie oceniające skuteczność chemioterapii pierwszego rzutu u chorych na NSCLC z przerzutami do mózgu. Autorzy leczyli 26 chorych według następującego schematu: taksol 135 mg/m2 w 1. dobie, cisplatyna 120 mg/m2 w 1. dniu, + Navelbin 30 mg/m2 w 1. i 15. dobie lub gemcytabina 800 mg/m2 2 w dniach 1 i 8. Łącznie przeprowadzono 84 kursy leczenia dla pacjentów. Obiektywny efekt uzyskano u 10 z 26 chorych (38,5%), przy czym u 1 chorego nastąpiła całkowita regresja przerzutów do mózgu. Radioterapię stosowano, gdy chemioterapia była nieskuteczna lub dotyczyła obszaru mózgu.

I wreszcie, Felip E. i in. (abs. 1217) przedstawił dane z wieloośrodkowego badania fazy II nowego analogu taksanu firmy Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, jako drugiej linii chemioterapii. Podawano go w dawce 60 mg/m 2 raz na 3 tygodnie 56 chorym na NSCLC, liczba cykli wyniosła 262. Autorzy odnotowali aktywność leku u 15,6% chorych i stabilizację procesu u 59 %. Tak więc kontrolę wzrostu guza osiągnięto u 74% pacjentów. Autorzy uważają ten lek za obiecujący ze względu na włączenie go do różnych schematów chemioterapii skojarzonej NSCLC.

Taxotere w chemioterapii skojarzonej dla NSCLC.

Jensen NV i in. (abs. 1285) przeprowadzili randomizowane badanie w Danii porównujące kombinację Taxotere + karboplatyna z samą karboplatyną jako leczenie pierwszego rzutu NSCLC. Karboplatynę podawano w dawce AUC-6 w odstępach 3-tygodniowych przez łącznie 6 cykli (1 g). Ta sama dawka karboplatyny w 2 gr. podawany w skojarzeniu z Taxotere 80 mg/m 2 raz na 3 tygodnie, również 6 cykli. Łącznie leczenie przeprowadzono u 66 pacjentów (po 33 w każdej grupie). w 1 gr. obiektywny efekt uzyskano u 12% pacjentów, au 2 gr. - 36%. Mediana przeżycia i 1 rok przeżycia w 1 gr. miały 6,8 miesiąca. i 18% oraz w 2 gr. odpowiednio 7,9 miesiąca. i 29%. Autorzy zauważają istotną przewagę chemioterapii skojarzonej (OE – 3-krotnie większe, a przeżycie roczne ponad 1,5-krotnie).

To samo połączenie Taxotere + karboplatyna w zaawansowanym NSCLC było badane przez Ramalingama S. i in. (USA) (abs. 1263). Celem pracy było zbadanie wpływu dawki karboplatyny na przeżycie. Badaniem objęto 78 pacjentów, z których oceniano 66. W obu grupach podawano Taxotere w dawce 80 mg/m2 i karboplatynę w dawce 1 g. przepisano w dawce AUC-6 (28 pacjentów) iw 2 gr. - AUC-5 (38 pacjentów). Liczba cykli dochodziła do 9 w 1 gr. i do 6 - w 2 gr. Efekt obiektywny wyniósł 46% i 29%, mediana przeżycia 13,1 i 11,4 miesiąca. odpowiednio. W tym samym czasie gorączka neutropeniczna w 1 gr. było częściej - 24,2%, aw 2 gr. - 17,8%. Autorzy doszli do wniosku, że dawka karboplatyny zastosowana w połączeniu z Taxotere wpływa na skuteczność połączenia.

Rolę II linii chemioterapii w rozsianym NSCLC przedstawili van Putten J.W.G. i wsp. (Holandia) (abs. 2667). 57 pacjentów z III B-IV art. NSCLC, u którego wystąpiła progresja choroby po I linii leczenia gemcytabiną w skojarzeniu z epirubicyną lub cisplatyną, leczono Taxotere w dawce 75 mg/m 2 + karboplatyna AUC-6 1 raz w ciągu 3 tygodni, 5 cykli Obiektywny efekt uzyskano u 37% pacjentów, podczas gdy u osób leczonych wcześniej schematami zawierającymi platynę OE wyniósł 31%, a u pacjentów leczonych schematami niezawierającymi platyny – 41%. Mediana czasu do progresji wynosiła 17 tygodni, a mediana przeżycia 31 tygodni. Autorzy doszli do wniosku, że schemat Taxotere + karboplatyna jest aktywnym połączeniem w 2. linii leczenia u chorych na zaawansowanego NSCLC, którzy otrzymywali wcześniej schematy chemioterapii zawierające gemcytabinę i nie wykazują oporności krzyżowej.

Gemcytabina w chemioterapii skojarzonej w NSCLC.

Gemcytabinie poświęcono dużą liczbę artykułów w materiałach do chemioterapii ASCO NSCLC.

Sederholm C. (abs. 1162) opisał badanie kliniczne III fazy przeprowadzone przez Szwedzką Grupę ds. Raka Płuc. Jest to duże badanie, w którym leczono 332 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Gemcytabinę w dawce 1250 mg/m2 podawano w dniach 1 i 8 raz na 3 tygodnie (1 g - 170 osób) i porównywano z taką samą dawką gemcytabiny w skojarzeniu z karboplatyną AUC-5 w dniu 1 (2 g - 162 osoby). Obiektywny efekt w 1 gr. odnotowano w 12%, aw 2 gr. - 30%. Czas do progresji w 2 gr. miał 6 miesięcy, aw 1 gr. - 4 miesiące, różnica w obu wskaźnikach jest istotna statystycznie. Niedokrwistość, leukopenia i trombocytopenia III-IV art. odnotowano tylko w 2 gr. i wyniósł odpowiednio 1,5%, 12,6% i 15,2%.

Manegold S. i in. (Niemcy) (abs. 1273) opublikowali raport końcowy z dwóch randomizowanych badań fazy II monochemioterapii gemcytabiną i Taxotere podawanych sekwencyjnie w różnych dawkach i schematach jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC. Łącznie badaniem objęto 380 pacjentów podzielonych na 2 grupy. w 1 gr. gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1, 8, 15, a Taxotere -35 mg/m2 w tych samych dniach z cyklem powtarzającym się co 4 tygodnie, w 2 gr. - gemcytabina 1250 mg/m2 w dniach 1 i 8, Taxotere 80 mg/m2 w dniu 1 raz na 3 tygodnie. Autorzy nie stwierdzili różnic we wpływie gemcytabiny na medianę przeżycia, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata przeżycia. Tylko wpływ schematu Taxotere na medianę przeżycia był statystycznie istotny (5 miesięcy w 1 g i 9,2 miesiąca w 2 g, p=0,002).

Kouroussis S. i in. (abs. 1212) przedstawili wyniki wieloośrodkowego badania fazy II nad chemioterapią drugiego rzutu u pacjentów z NSCLC leczonych wcześniej taksanami i cisplatyną. Badaniem objęto 135 pacjentów. w 1 gr. pacjenci otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1 i 8 + irynotekan 300 mg/m2 w dniu 8 (71 osób), aw 2 gr. (64 osoby) - tylko irynotekan w tej samej dawce w ciągu 1 dnia. Obiektywny efekt w 1 gr. uzyskano u 21% pacjentów, a u 2 gr. - 5,5%. Mediana czasu do progresji wynosiła 8 miesięcy. i 5 miesięcy. Neutropenia, niedokrwistość i małopłytkowość III-IV częściej występowały w grupie 1 niż w grupie 2. odpowiednio 26%, 9%, 9% i 20%, 0%, 3%.

Nowakowa L. i in. (abs. 1225) opisali badanie kliniczne fazy III porównujące 2 kombinacje gemcytabiny z cisplatyną i karboplatyną. Badaniem objęto 63 pacjentów w stadium IIIB i IV. NSCLC, który otrzymał pierwszą linię chemioterapii. Gemcytabinę w obu grupach podawano w dawce 1200 mg/m2 w 1. i 8. dobie. w 1 gr. (29 osób) - cisplatynę podawano w dawce 80 mg/m2 w 1. dobie oraz w 2. dobie. - karboplatyna AUC-5 w ciągu 1 dnia. Kursy leczenia powtarzano 1 raz w ciągu 3 tygodni. Autorzy nie stwierdzili różnic w obu grupach pod względem liczby obiektywnych efektów (48% i 47%) oraz liczby całkowitych i częściowych remisji (7% i 41% w grupie 1 oraz 6% i 41% w grupie 2). ). Anemię, leukopenię, neutropenię, trombocytopenię stwierdzono odpowiednio u 23,8%, 27%, 54% i 44,4% w obu grupach łącznie).

Japońscy autorzy (Hosoe S. i wsp.) (abs. 1259) przedstawili raport końcowy z badań klinicznych II fazy nieplatynowych trojaczków u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. 44 pacjentów otrzymało gemcytabinę 1000 mg/m2 i Navelbin 25 mg/m2 w dniach 1 i 8 (3 cykle), a następnie Taxotere 60 mg/m2 raz na 3 tygodnie, również 3 cykle. Obiektywny efekt uzyskano u 47,7% chorych, mediana przeżycia i przeżycia roczne były dość wysokie (odpowiednio 15,7 miesiąca i 59%). Leukopenia, neutropenia i małopłytkowość III-IV st. występowały odpowiednio u 36%, 22% i 2% pacjentów. Autorzy doszli do wniosku, że ten schemat chemioterapii skojarzonej niezawierającej platyny w przypadku NSCLC jest dobrze tolerowany i skuteczny.

Joppet M. i in. (USA) (abs. 2671) opisali zastosowanie nowej kombinacji w leczeniu zaawansowanego NSCLC – gemcytabina + topotekan jako pierwszej linii leczenia. Autorzy leczyli 53 pacjentów w stadium IIIB i IV. NSCLC. Gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1 i 15, topotekan 1 mg/m2 w dniach 1-5. Obiektywny efekt uzyskano u 17% pacjentów, a stabilizację u kolejnych 23%. Mediana czasu do progresji wyniosła 3,4 miesiąca. (od 1 do 15 miesięcy, czas trwania efektu - 4,7 miesiąca. (od 2,1 do 10,8 miesiąca). Przeżycie 1-roczne = 37%, a mediana przeżycia 7,6 miesiąca. (od 1 do 16, 2 miesiące). Stopnie toksyczności III- IV były to: neutropenia - 53%, niedokrwistość -18%, małopłytkowość - 12%.Linie chemioterapii zaawansowanego NSCLC o akceptowalnym profilu toksyczności.

Skojarzenie gemcytabiny z cisplatyną i Herceptyną jako pierwszej linii leczenia chorych na zaawansowanego NSCLC z nadekspresją HER-2 badali Tran H. T. i wsp. (USA) (abs. 1226). Przedstawili oni raport końcowy z leczenia 19 chorych na NSCLC, którym podawano gemcytabinę 1250 mg/m2 w 1. i 8. dobie, cisplatynę 75 mg/m2 w 1. dobie oraz Herceptin 4-2 mg/kg mc. raz w tygodniu. U 8 z 19 pacjentów uzyskano obiektywny efekt (42%), au kolejnych 8 stabilizację. Tak więc kontrolę choroby zaobserwowano u 84% pacjentów. Nie przedstawiono danych dotyczących mediany przeżycia i czasu do progresji.

Ettinger DS i in. (abs. 1243) badali nową kombinację: gemcytabina + Alimta u 54 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Gemcytabinę podawano w dawce 1250 mg/m2 w 1. i 8. dobie, a Alimta w dawce 500 mg/m2 w 8. dobie. Przeprowadzono 228 cykli leczenia. Obiektywny efekt uzyskano u 17% pacjentów. Mediana czasu do progresji wyniosła 5,1 miesiąca, mediana przeżycia 11,3 miesiąca, a roczne przeżycie 46%. U 63% pacjentów stwierdzono neutropenię III-IV stopnia oraz trombocytopenię III-IV stopnia. - 7%. Autorzy uważają za obiecujące dalsze badanie tej

Chemioterapia indukcyjna (neoaljuwantowa) w NSCLC.

Betticher DC i in. (abs. 1231) opisali wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie dotyczące stosowania chemioterapii indukcyjnej (przedoperacyjnej) u pacjentów z NSCLC typu IIIA pN2. 77 pacjentów z NSCLC w stadium histologicznym potwierdzonym mediastinoskopią pN2 otrzymało Taxotere 85 mg/m2 w dniu 1 + cisplatynę 40-50 mg/m2 w dniach 1 i 2 raz na 3 tygodnie. Przeprowadzono 3 cykle chemioterapii, po czym w 22. dobie po 3. cyklu wykonano radykalną resekcję z limfadenektomią śródpiersia. Obiektywny efekt po chemioterapii uzyskano u 67% chorych, natomiast całkowitą regresję osiągnięto u 8%. Radykalna resekcja zakończyła się sukcesem u 56% chorych, a całkowitą regresję histologiczną stwierdzono u 16%. U chorych po resekcji nieradykalnej zastosowano radioterapię w dawce 60 Gy. Odsetek przeżyć 2-letnich w tej grupie chorych wyniósł 41%. Mediana przeżycia wyniosła 28 miesięcy, mediana przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego wyniosła 12 i 28 miesięcy. odpowiednio. Najczęstszymi przerzutami (u 13% chorych operowanych radykalnie) były przerzuty do mózgu, a wznowy miejscowe – u 22% wszystkich chorych.

Praca autorów włoskich (Cappuzzo i wsp.) (abs. 1313) przedstawia badania kliniczne II fazy schematu gemcytabina + cisplatyna + taksol jako terapii neoadjuwantowej w nieoperacyjnym stadium IIIA (N2) i IIIB. NSCLC. Gemcytabinę podano w dawce 1000 mg/m 2 , cisplatynę 50 mg/m 2 i Taxol 125 mg/m 2 , wszystkie leki podawano w dniach 1. i 8. co 3 tygodnie. U 36 pacjentów wykonano 3 cykle. Efekt obiektywny był bardzo wysoki – 72% (u 21 z 36 pacjentów), natomiast całkowitą remisję osiągnęło 2%. U wszystkich chorych wykonano radykalny zabieg chirurgiczny z obiektywnym efektem, natomiast potwierdzoną histologicznie całkowitą regresję stwierdzono u 3 (8%) chorych. Radioterapii poddano 11 chorych, u których nie wykonano radykalnej resekcji. III-IV art. neutropenia i małopłytkowość występowały odpowiednio u 27% i 3%. Te wstępne dane wskazują, że ta kombinacja była dobrze tolerowana w miejscowo zaawansowanym NSCLC.

Chemioterapia w połączeniu z radioterapią dla NSCLC.

Kawahara M. i in. (abs. 1262) przedstawili raport końcowy Japan Clinical Oncology Group na temat złożonego badania II fazy chemioterapii indukcyjnej z sekwencyjną radioterapią w połączeniu z cotygodniowym irynotekanem u 68 pacjentów z nieoperacyjnym stadium III. NSCLC. Cisplatynę podawano w dawce 80 mg/m2 w dniach 1 i 29, irynotekan w dawce 60 mg/m2 w dniach 1, 8, 15, 29, 36, 43, a następnie w trakcie radioterapii w dawce 30 mg/m2 w 57, 64, 71, 78, 85 i 92 dniach. Radioterapię w pojedynczej dawce 2 Gy na dobę rozpoczęto w 57. dobie, dawka całkowita wyniosła 60 Gy. Obiektywny efekt uzyskano u 64,7% pacjentów, a całkowitą remisję u 9%. Mediana przeżycia wyniosła 16,5 miesiąca, 1-roczne przeżycie 65,8%, a 2-letnie przeżycie 33%. Neutropenia i zapalenie przełyku III-IV stopnia. wynosiły odpowiednio 18% i 4%. Autorzy doszli do wniosku, że ten schemat chemioterapii jest skuteczny w miejscowo zaawansowanym NSCLC.

Zatloukal PV i in. (Republika Czeska) (abs. 1159) przeprowadzili randomizowane badanie porównujące jednoczesną i sekwencyjną chemioradioterapię NSCLC. Autorzy porównali 2 grupy pacjentów: 52 pacjentów (1 grupa) otrzymujących radioterapię jednocześnie z chemioterapią oraz 50 pacjentów (2 grupy) otrzymujących sekwencyjną radioterapię. wszyscy chorzy byli poddani chemioterapii według schematu: cisplatyna 80 mg/m 2 w 1. dobie i Navelbin 25 mg/m 2 w 1., 8., 15. dobie. Odstęp między kursami wynosił 4 tygodnie, wszyscy chorzy przeszli 4 kursy chemioterapii. Radioterapia w 1 gr. rozpoczęto w 4. dniu 2. cyklu chemioterapii (60 Gy w 30 frakcjach przez 6 tygodni). w 2 gr. radioterapię w tym samym trybie rozpoczęto 2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii. Obiektywny efekt w 1 gr. uzyskano u 80,4% pacjentów, a u 2 gr. - 46,8%. Całkowitą remisję uzyskano odpowiednio u 21,6% i 17% chorych. Mediana przeżycia była znacznie wyższa w grupie otrzymującej 1 g. - 619 dni w porównaniu do 2 gr. - 396 dni (p=0,021). Mediana czasu do progresji była również statystycznie istotnie większa i wyniosła 1 godzinę. - 366 dni w porównaniu do 2 gr. - 288 dni (p=0,05). Autorzy uważają, że ich dane potwierdzają przewagę jednoczesnej chemioradioterapii nad sekwencyjną chemioradioterapią zarówno pod względem obiektywnego efektu, jak i długości życia. Większa toksyczność w grupie z jednoczesną radioterapią jest akceptowalna.

Chemioterapia skojarzona dla SCLC.

Japońscy autorzy przedstawili kilka doniesień dotyczących skuteczności irynotekanu w SCLC. Tak więc Kinoshita A. (abs. 1260) i in. podali wyniki chemioterapii skojarzonej II fazy u 60 pacjentów z SCLC (26 z wyrostkiem zlokalizowanym i 34 z rozsianym) z irynotekanem 50 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 w skojarzeniu z karboplatyną AUC-5 w dniu 1 jako pierwszym linia leczenia. Kursy leczenia powtarzano 1 raz w ciągu 4 tygodni. OE uzyskano u 51 pacjentów (85%), z wyrostkiem zlokalizowanym (LP) – u 89%, a z wyrostkiem rozsianym (RP) – u 84%. Całkowitą remisję zaobserwowano u 28,3%, a częściową u 56,7% pacjentów. Mediana przeżycia wyniosła 15,7 miesiąca. (18,2 miesiąca z LP i 9,7 miesiąca z RP. Przeżycie 1-roczne osiągnęło 55% (z LP – 88%, a z RP – 26,5%). Przeżycie 2-letnie wyniosło odpowiednio 29, 6%, 49,8 % i 11%). Leukopenia, neutropenia i małopłytkowość III-IV st. występowało odpowiednio u 35%, 76% i 42% pacjentów.

Ikuo S. i wsp. (abs. 1223) przedstawili materiały z dużego randomizowanego badania II fazy skuteczności połączenia irynotekanu + cisplatyny + etopozydu podawanych co tydzień lub raz na 4 tygodnie u 60 pacjentów z LC SCLC. W grupie I podawano irynotekan w dawce 90 mg/m2 w 1, 3, 5, 7, 9 tygodniu leczenia, cisplatynę – 25 mg/m2 co tydzień przez 9 tygodni, etopozyd w dawce 60 mg/m2 2 po 1-3 dniach w 2, 4, 6, 8 tygodniu leczenia. W grupie II podawano irynotekan w dawce 60 mg/m2 w dniach 1, 8, 15, cisplatynę - 60 mg/m2 w dniu 1, etopozyd - 50 mg/m2 w dniach 1-3. Kursy lecznicze w II gr. powtarzane raz na 4 tygodnie. Każda grupa obejmowała 30 pacjentów. OE była prawie taka sama: w grupie I – w 84%, aw grupie II – w 87%. Jednak w II gr. PR osiągnięto w 17% w grupie II. a tylko 7% - w I gr. Mediana przeżycia i przeżycia 1-roczne były również wyższe w grupie II. (13,8 miesiąca i 56% w porównaniu z 8,9 miesiąca i 40% w grupie I). Neutropenia i małopłytkowość III-IV st. stanowiło 57% i 27% pacjentów w grupie I, aw grupie II 87% i 10%. Biegunka III-IV art. był prawie taki sam w obu grupach (u 7% i 10%). Autorzy konkludują, że schemat II chemioterapii skojarzonej jest bardziej skuteczny i planują wykorzystać go w dalszym rozwoju naukowym.

Niell H. B. i in. (abs. 1169) przedstawili dane z dużego randomizowanego badania porównującego etopozyd z cisplatyną (EP) z taksolem lub bez taksolu u 587 pacjentów z zaawansowanym SCLC. W grupie I (294 chorych) podawano etopozyd w dawce 80 mg/m2 przez 1-3 dni oraz cisplatynę w tej samej dawce raz na 3 tygodnie. W grupie II do tego samego schematu chemioterapii dodano Taxol -175 mg/m2 w dniu 1 i G-CSF 5 μg/kg w dniach 4-18 każdego cyklu. Mediana przeżycia i 1 rok przeżycia w grupie I wynosiły 9,85 miesiąca. i 35,7%, aw II gr. - odpowiednio 10,3 miesiąca. i 36,2%. Toksyczność w grupach III stopnia wynosiła: neutropenia – 63% i 44%, trombocytopenia – 11 i 21%, niedokrwistość – 15 i 18%, neurologiczna – 10 i 25%, a toksyczność ogólna – 84% i 77%, stopień V toksyczność (śmierć narkotykowa) wyniosła odpowiednio 2,7% i 6,4%. Autorzy doszli do wniosku, że dodanie taksolu do schematu EP jako terapii początkowej w zaawansowanym SCLC zwiększa toksyczność stopnia V bez wpływu na przeżycie.

Dunphy F. i in. (abs. 1184) dostarcza danych z badania klinicznego II fazy SWOG-9914 dotyczącego skuteczności połączenia taksolu + karboplatyny + topotekanu (schemat PCT) w zaawansowanym SCLC jako pierwszej linii leczenia. Jest to randomizowane badanie przeprowadzone w USA, w którym wzięło udział 86 pacjentów z SCLC. Schemat leczenia: Taksol -175 mg/m2 w dniu 4, karboplatyna AUC-5 w dniu 4 i topotekan 1,0 mg/m2 w dniach 1-4 z G-CSF 5 μg/kg od dnia 5 do zwiększenia bezwzględnej liczby neutrofili > 10000. Leczenie przeprowadzono 1 raz w ciągu 3 tygodni, tylko 6 cykli. Mediana przeżycia wyniosła 12 miesięcy, mediana do progresji wyniosła 7 miesięcy, a roczny wskaźnik przeżycia wyniósł 50%. Autorzy porównali te wyniki (kontrola historyczna) z dwoma innymi schematami chemioterapii PET (taksol + cisplatyna + etopozyd) i GE (gemcytabina + cisplatyna) u 88 pacjentów z każdej grupy. Mediana przeżycia, mediana czasu do progresji i 1 rok przeżycia wyniosły odpowiednio 11 miesięcy, 6 miesięcy i 43% w grupie PET oraz 9 miesięcy, 5 miesięcy i 28% w grupie. GE Toksyczność IV art. w grupie PCT wyniósł 33%, PET – 39%, GE – 27%. Autorzy uważają, że porównanie schematów PCT, PET i GE wskazuje na korzystną medianę przeżycia i medianę progresji schematu PCT bez zwiększania toksyczności, a także wyraźny wzrost przeżycia 1-letniego w tej grupie chorych na SCLC, co daje jakąś nadzieję.

Porównanie dwóch schematów chemioterapii skojarzonej u pacjentów z SCLC ze złym rokowaniem przeprowadzili James L. E. i in. (abs. 1170) w Wielkiej Brytanii. Było to randomizowane badanie kliniczne III fazy porównujące skuteczność schematu gemcytabina + karboplatyna (GC) ze standardowym schematem PE (etopozyd + cisplatyna). Leczenie przeprowadzono u 241 pacjentów (120 w grupie I i 121 w grupie II). Schemat GC: gemcytabina 1, 2 g/m2 w dniach 1 i 8, karboplatyna AUC-5 w dniu 1 raz na 3 tygodnie, 4-6 kursów. Schemat PE: cisplatyna 60 mg/m2 w dniu 1, etopozyd 120 mg/m2 w dniach 1-3, także raz na 3 tygodnie, 4-6 kursów. OE w I gr. - 58%, w II gr. - 63%, mediana przeżycia 8,1 miesiąca i 8,2 miesiąca. odpowiednio. III i IV art. toksyczność była następująca: niedokrwistość 3% i 1%, leukopenia 5% i 1%, neutropenia 11% i 9%, małopłytkowość 5% i 1%. Wyniki badania potwierdziły, że schemat GC miał większą toksyczność hematologiczną, ale mniejszą toksyczność niehematologiczną niż standardowy schemat PE i skutkował dobrym przeżyciem.

De Marinis F. i in. (abs. 1219) przeprowadzili wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II we Włoszech, porównujące gemcytabinę + cisplatynę + etopozyd (PEG) z gemcytabiną + cisplatyną (PG) jako leczenie pierwszego rzutu SCLC. Schemat PEG: cisplatyna 70 mg/m2 w dniu 2, etopozyd 50 mg/m2 w dniach 1-3, gemcytabina 1,0 mg/m2 w dniach 1 i 8. Odstępy między kursami wynosiły 3 tygodnie, leczono 62 pacjentów, liczba cykli leczenia 207 (mediana 4 cykle). Schemat PG: cisplatyna 70 mg/m2 w dniu 2, gemcytabina 1,2 g/m2 w dniach 1 i 8, odstępy co 3 tygodnie, liczba pacjentów – 60, liczba cykli – 178 (mediana 3 cykle). OE w gr. PEG uzyskany w 69%, a gr. PG – u 70%, a całkowitą remisję odpowiednio u 25% i 4% (p=0,0001). Ze zlokalizowanym SCLC O.E. wynosiła odpowiednio 70% i 80%, a powszechna odpowiednio 68% i 59%. Stopień toksyczności III-IV: leukopenia -14% i 4%, neutropenia - 44% i 24%, niedokrwistość -16% i 8%, małopłytkowość - 42% i 26%. Autorzy zauważają, że zarówno schematy PEG, jak i PG są aktywne i dobrze tolerowane w leczeniu pacjentów z SCLC. Jednocześnie trójka prowadzi do większej liczby III-IV st. toksyczność (nieistotna statystycznie) i większa aktywność pacjentów. Mimo to wśród kombinacji z „nowymi” lekami, schematy PEG i PG wydają się być mniej toksyczne i mają podobne działanie.

Jett JR i in. (abs. 1301) zastosowali doustny topotekan w połączeniu z taksolem i G-CSF jako wsparcie u pacjentów z nieleczonym zaawansowanym SCLC. 38 pacjentów otrzymywało doustnie topotekan w dawce 1,75 mg/m2 przez 5 kolejnych dni, Taxol -175 mg/m2 w dniu 5, G-CSF począwszy od dnia 6, przerwy między kursami - 28 dni, łącznie 4- 6 cykli leczenia . OE uzyskano u 17 pacjentów (45%), PR u 3, a PR u 14 osób. Mediana przeżycia wyniosła 8,6 miesiąca, mediana czasu do progresji 5 miesięcy, a 1 rok przeżycia 43%. Autorzy uważają, że doustny topotekan w połączeniu z taksolem jest aktywnym schematem leczenia zaawansowanego SCLC, ale może nie poprawiać standardowych wyników leczenia. Toksyczność tego schematu była umiarkowana. Planowane jest kontynuowanie badań nad postacią doustną topotekanu w połączeniu z innymi cytostatykami.

W zlokalizowanym SCLC bada się chemioradioterapię przy użyciu różnych schematów chemioterapii skojarzonej i różnych schematów radioterapii (RT).

Tak więc Gray JR i in. (abs. 1189) przeprowadzili w USA badania kliniczne II fazy Taxolu + karboplatyny + topotekanu w skojarzeniu z jednoczesną radioterapią w leczeniu SCLC zlokalizowanego (LP SCLC) jako pierwszej linii leczenia. Schemat leczenia: Taksol 135 mg/m2 w dniu 1, karboplatyna AUC-5 w dniu 1, topotekan 0,75 mg/m2 w dniach 1-3, przerwy między kursami 3 tygodnie, łącznie 4 kursy XT. RT rozpoczęto równocześnie z cyklem III XT od pojedynczej dawki 1,8 Gy. codziennie 5 razy w tygodniu, DM=61,2 Gy. Leczenie przeprowadzono u 78 pacjentów, z których 68 ukończyło pełny cykl leczenia. Trzydziestu pięciu z 68 pacjentów osiągnęło całkowitą remisję (51%). W ciągu 1 roku 65% pacjentów było bez objawów choroby. Mediana przeżycia wyniosła 20 miesięcy, a przeżycie roczne 64%. III-IV art. toksyczność: leukopenia -60%, trombocytopenia -42%, hospitalizacja z gorączką neutropeniczną -14%, zmęczenie -14%, zapalenie przełyku 8%, zapalenie płuc -1%. 3 chorych zmarło z powodu toksyczności leku (popromienne zapalenie płuc -2, zapalenie płuc - neutropenia -1). Autorzy wnioskują, że zastosowanie tej trójki w połączeniu z 61,2 Gy RT jest możliwą metodą leczenia dobrego PS u pacjentów z LA SCLC i prowadzi do dużej liczby całkowitych remisji.

Belderbos J. i in. (abs. 1300) przeprowadzili również badanie w Holandii w celu oceny skuteczności połączonej XT i wczesnej RT u pacjentów z LPSCLC.

Schemat leczenia: chemioterapia CTE-karboplatyna AUC-6 w dniu 1, Taksol 200 mg/m2 w dniu 1, etopozyd 100 mg/m2 w dniach 1-5, cykle leczenia 1 raz w ciągu 3 tygodni, łącznie 4 kursy. LT - 1,8 Gy dziennie począwszy od 3 dnia drugiego kursu XT, całkowita dawka LT-45 Gy. Po dotarciu do PR przeprowadzono profilaktyczne napromienianie mózgu (POI) w SD-30 Gr. Leczenie przeprowadzono u 26 pacjentów, liczba kursów XT – 98. Obiektywny efekt uzyskano u 24 osób. (92%) PR uzyskano u 38% pacjentów. Mediana przeżycia wyniosła 19,7 miesiąca. Przerzuty do mózgu wykryto po leczeniu u 15% pacjentów. Stopień toksyczności III-IV: neutropenia - 70%, małopłytkowość - 35%, zapalenie przełyku -27%. Autorzy doszli do wniosku, że schemat CTE z wczesną radioterapią jest aktywny w LPSLC, ale ma wyraźną toksyczność hematologiczną. Wczesne napromienianie guza pierwotnego i regionalnych węzłów chłonnych jest bezpieczne, ale należy określić czas napromieniania POM.

Mori K. i in. (abs. 1173) opisali skojarzoną chemioradioterapię SCLC, a następnie irynotekan i cisplatynę. Autorzy leczyli 31 pacjentów z LCLC według schematu cisplatyna 80 mg/m 2 w 1. dobie + etopozyd 100 mg/m 2 w 1.-3. dobie. Radioterapię przeprowadzono dawką 1,5 Gy. 2 razy dziennie przez 3 tygodnie w łącznej dawce 45 Gy. Od 29 dnia leczenia pacjentom podawano irynotekan 60 mg/m2 w dniach 1, 8, 15 w skojarzeniu z cisplatyną 60 mg/m2 raz na 4 tygodnie, łącznie przez 3 cykle. Obiektywny efekt uzyskano u 29 spośród 30 pacjentów, którzy ukończyli leczenie (96,6%), natomiast całkowitą remisję uzyskano u 11 osób (36,6%). Przeżycie roczne było również bardzo wysokie – 79,3% dla leczonych według głównego protokołu (25 osób) i 87,5% dla tych, którzy otrzymywali dodatkowo irynotekan + cisplatynę. III-IV art. toksyczność podczas chemioterapii CP kształtowała się następująco: leukopenia 48% i 12%, małopłytkowość – 4% i 0%, niedokrwistość – 44% i 0%, biegunka – 4% i 4%. Autorzy wnioskują, że chemioterapia SR z jednoczesną RT dwa razy dziennie, po której następują 3 cykle IP, jest bezpieczną i aktywną metodą leczenia z zachęcającym rocznym przeżyciem. Planowane jest przeprowadzenie badań klinicznych III fazy z zastosowaniem tego schematu leczenia.

Dach KS i in. (abs. 1303) przeprowadzili retrospektywną analizę eskalacji dawki promieniowania w zlokalizowanym SCLC na podstawie materiałów ze szpitala Massachusetts w USA w latach 1990-2000. Pacjentów podzielono na 2 grupy: I - otrzymywały 50-54 Gy, II - powyżej 54 Gy. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 41 miesięcy, a wskaźniki przeżycia 2- i 3-letniego odpowiednio 61% i 50%. Przeżycie wolne od choroby, kontrola miejscowa i brak przerzutów odległych po 3 latach obserwacji wyniosły odpowiednio 47%, 76% i 69%. Nie było istotnych różnic w tych parametrach w obu grupach dawkowania. Toksyczność > 3 łyżki. również był podobny w obu grupach. Odnotowano 5 zgonów związanych z leczeniem: 3 z powodu neutropenii, 2 z powodu włóknienia płuc, 4 zgony w grupie II. I chociaż autorzy nie ujawnili istotnych różnic w wynikach odległych i toksyczności w obu grupach, uważają za zasadne przeprowadzenie prospektywnych badań III fazy z randomizacją w celu oceny eskalacji dawki w zlokalizowanym SCLC.

Interesujące badanie zostało opisane przez Videtic GMM i in. (abs. 1176), który przedstawił materiały z klinik w USA, Anglii i Kanadzie dotyczące badania przeżywalności chorych na zlokalizowanego SCLC w zależności od palenia podczas chemioradioterapii.

Autorzy obserwowali 293 chorych na SCLC, którzy otrzymali chemioterapię CAV->EP i radioterapię - 40 Gy. ja gr. -186 osób - pacjenci palący w trakcie leczenia oraz II gr. -107 osób - osoby niepalące, 2-letnie przeżycie w grupie I wynosiło 16%, aw 11-28%, 5-letnie - 4% i 8,9%, a mediana przeżycia 13,6 miesiąca. i 18 miesięcy odpowiednio. Wskaźniki 2- i 5-letniego przeżycia wolnego od choroby wyniosły -18% i 5% dla palaczy oraz 32% i 18% dla osób niepalących. Zmniejszeniu przeżywalności o 2 lub więcej razy wśród pacjentów, którzy kontynuowali palenie podczas chemioradioterapii, w porównaniu z osobami niepalącymi, towarzyszyły również niższe wskaźniki przeżywalności bez objawów choroby u palaczy (2 lata – 18%, 5 lat – 7 %), w porównaniu z osobami niepalącymi (odpowiednio 32% i 18%). Jednocześnie autorzy zauważają, że tolerancja leczenia w obu grupach była prawie taka sama.

Wszystkie artykuły wykorzystane w tym przeglądzie zostały opublikowane w Program/Proceedings ASCO, tom. 21, 2002, w tekście podano odniesienia do nich.

Podano odniesienia do tego artykułu.
Proszę się przedstawić.

Tabela 3 14-dniowa opcja PCT według schematuCMF

	Narkotyk	Pojedyncza dawka	Droga podania	Dni wprowadzenia
	Cyklofos-famid			Codziennie, ale od 1 do 14
	Metotreksat
	5-fluorouracyl
Kursy leczenia powtarza się co 4 tygodnie (kurs powtarza się 29 dnia, tj. przerwa między kursami wynosi 2 tygodnie). 6 kursów.

Dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat dawka metotreksatu wynosi 30 mg / m2, 5-fluorouracyl - 400 mg / m2.

terapii w celu zapobieżenia ewentualnemu rozwojowi zmian poterapeutycznych.

Przed rozpoczęciem leczenia wykonuje się cewnikowanie żyły obwodowej lub centralnej. Najbardziej racjonalna jest infuzja sprzętowa.

PCT z pochodnymi zawierającymi antracykliny (doksorubicyna, epirubicyna) jest zalecana u chorych na raka piersi ze złym rokowaniem. 4 kursy.

W przypadku zmian przerzutowych 4 lub więcej regionalnych węzłów chłonnych wykonuje się 4 kursy PCT według schematu UE, a następnie 3 kursy PCT według schematu CMF.

Przeprowadzenie PCT zgodnie ze schematem czapka:

cyklofosfamid 500 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

5-fluorouracyl 500 mg/m 2 dożylnie pierwszego dnia.

Odstęp 3 tygodnie.

Pacjenci z rakiem piersi o niekorzystnym rokowaniu, z patologią układu sercowo-naczyniowego, poddawani są schematom chemioterapii epirubicyną.

Przeprowadzenie PCT według schematu UE:

- epirubicyna 60-90 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

Cyklofosfamid 600 mg/m 2 dożylnie w 1. dniu.
Odstęp 3 tygodnie. 4 kursy.

Przeprowadzenie PCT zgodnie ze schematem AC:

doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

cyklofosfamid 600 mg/m 2 dożylnie pierwszego dnia.
Odstęp 3 tygodnie. 4 kursy.

HORMONOTERAPIA

U kobiet przed menopauzą z 8 lub więcej przerzutowymi węzłami chłonnymi po ukończeniu 6 cykli chemioterapii i utrzymaniu funkcji menstruacyjnej wskazane jest obustronne wycięcie jajników, a następnie wyznaczenie tamoksyfenu w dawce 20 mg na dobę przez 5 lat. Na

ustanie funkcji menstruacyjnej po 6 kursach PCT, tamoksyfen jest przepisywany w dawce 20 mg na dobę przez 5 lat.

Wszystkim pacjentkom z pomenopauzalnym rakiem piersi w III stopniu zaawansowania z dodatnim statusem receptora hormonalnego guza po leczeniu skojarzonym i kompleksowym zaleca się przyjmowanie tamoksyfenu w dawce 20 mg na dobę jako uzupełniającej hormonoterapii przez 5 lat.

IVscena

Leczenie pacjentek z zachowaną funkcją jajników.

Chore na raka piersi z guzem owrzodzonym, powikłanym infekcją, krwawieniem poddawane są paliatywnej mastektomii ze względów sanitarnych. Uzupełnieniem leczenia jest chemioradioterapia. terapia hormonalna.

Pacjentki z zachowaną czynnością jajników poddawane są obustronnej resekcji jajników, po czym przepisuje się tamoksyfen w dawce 20 mg na dobę przez 5 lat lub do progresji po leczeniu. Po zakończeniu działania tamoksyfenu zalecana jest terapia hormonalna drugiej, trzeciej linii (octan medroksyprogesteronu, anastrozol, eksemestan, letrozol), a następnie przepisywane są kursy PCT.

Wyznaczenie innego rodzaju specjalnego leczenia zależy od lokalizacji przerzutów.

1. W przypadku raka z przerzutami do przeciwstronnych węzłów chłonnych nadobojczykowych i szyjnych:

Radioterapia: napromieniowywany jest cały gruczoł piersiowy oraz wszystkie obszary regionalnych przerzutów (nadobojczykowo-pachowe i przymostkowe, w razie potrzeby - węzły chłonne szyjne). Wszystkie strefy zasilane są w ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (co odpowiada dawce 40 Gy w tradycyjnym trybie frakcjonowania). Po 2-3 tygodniach kontynuuje się radioterapię w tradycyjnym schemacie frakcjonowania dawek (ROD 2 Gy) do SOD 30 Gy. Przez cały cykl leczenia SOD odpowiada 60 Gy. Ewentualnie lokalny (z pola obserwacyjnego.

odpowiadającą wielkości resztkowego guza piersi) dodatkowe zwiększenie dawki do SOD. równowartość 80 gr.

6 kursów PCT według schematu CMF lub CAP.

W okresie menopauzy dodaje się terapię hormonalną (antyestrogen).

Niekiedy wykonuje się paliatywną mastektomię
poprawa wydajności PCT (w znacznych ilościach
guzy).

2. W przypadku raka z przerzutami do innych narządów z reguły przeprowadza się terapię ogólnoustrojową (chemohormonalną).

Równolegle z leczeniem hormonalnym, w przypadku obecności przerzutów do kości z silnym zespołem bólowym, wykonywana jest paliatywna radioterapia okolicy przerzutów.

Chemioterapię należy przerwać po uzyskaniu pełnego efektu terapeutycznego lub gdy leczenie jest nieskuteczne.

Najbardziej akceptowalnymi trybami działania chemioterapeutyków u chorych na raka piersi z przerzutami do wątroby są schematy. obejmujące stosowanie docetakselu i pakliggakselu samodzielnie lub w połączeniu z doksorubicyną.

Podczas leczenia pacjentów z rakiem piersi z dominującą lokalizacją przerzutów w tkankach miękkich zaleca się preferowanie schematu winorelbina-5-fluorouracyl.

Skuteczność przeciwnowotworowa winorelbiny w postaci iniekcji i doustnej (kapsułki) jest taka sama. Jednak dawki są różne: 25 mg / m2 i 30 mg / m2 po podaniu dożylnym odpowiadają 60 mg / m2 i 80 mg / m2; gdy jest przyjmowany doustnie.

Monoterapia:

Winorelbina - 25-30 mg / m2 dożylnie lub 60-80 mg / m2
wewnątrz raz w tygodniu.

Epirubicyna - 30 mg / m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15.

Odstęp 3 tygodnie.

3. Folinian wapnia 100 mg/m2 od dnia 1 do 5.

5-fluorouracyl 425 mg/m2 dożylnie w bolusie od 1. do 5. dnia. Odstęp 4 tygodnie.

4. Mitoksantron 10-14 mg/m 2 dożylnie w 1. dobie (30-
minutowa infuzja).

Odstęp 3 tygodnie.

5. Docetaksel 100 mg/m 2 dożylnie pierwszego dnia (1 godz.
napar).

Odstęp 4 tygodnie.

6. Paklitaksel 175 mg/m2 (3-godzinny wlew dożylny).

Odstęp 3 tygodnie. polichemioterapia1.CMF

cyklofosfamid 600 mg / m "; w 1. i 8. dniu;

metotreksat 40 mg/m2 w 1. i 8. dniu;

5-fluorouracyl 600 mg/m2 w dniach 1 i 8.
Przerwa 3 tygodni (kurs powtarza się 28 dnia).

epirubicyna 60-90 mg/m2 w 1. dobie;

cyklofosfamid 600 mg/m2 (wlew 8-15 min) w 1. dniu.
Odstęp 3 tygodnie.

3. Winorelbina + mitoksantron

winorelbina 25 mg/m2 w 1. i 8. dniu;

mitoksantron 12 mg/m2 pierwszego dnia.
Odstęp 3 tygodni (kurs powtarza się 29 dnia).

4. doksorubicyna + docetaksel

doksorubicyna 60 mg/m2 w dniu 1;

docetaksel 75 mg/m2 pierwszego dnia, wlew 1 godz.
Odstęp 3-4 tygodnie.

5. doksorubicyna + paklitaksel

doksorubicyna 60 mg/m2 pc. dożylnie w 1. dobie;

paklitaksel 175 mg/m 2 dożylnie (wlew 3 godz.) w 1.
dzień.

Odstęp 3-4 tygodnie.

5-fluorouracyl 500 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

epirubicyna 50-120 mg/m²; dożylnie w 1. dniu;

cyklofosfamid 500 mg/m²; dożylnie w dniu 1.
Odstęp 3-4 tygodnie.

7. Winorelbina + 5-fluorouracyl

winorelbina 30 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 5;

5-fluorouracyl - ciągłe podawanie dożylne
750 mg / m / dzień od 1 do 5 dni.

Odstęp 3 tygodnie.

8. Winorelbina-doksorubicyna

winorelbina 25 mg/m2 w 1. i 8. dniu;

Doksorubicyna 50 mg/m2 pierwszego dnia.
Odstęp 3 tygodnie.

Leczenie pacjentek w okresie menopauzy

Leczenie pacjentów z rakiem piersi w okresie menopauzy rozpoczyna się od wyznaczenia tamoksyfenu w dawce 20 mg na dobę. Miesiąc później ocenia się reakcje guza i przerzuty na terapię hormonalną. W zależności od rodzaju efektu terapeutycznego określa się warianty wrażliwości hormonalnej guza i zgodnie z nimi przeprowadza się albo sekwencyjne schematy terapii hormonalnej, albo leczenie chemiohormonalne, albo polichemioterapię. Dalsze postępowanie jest identyczne jak u pacjentek z rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania z zachowaną funkcją jajników.

Wraz z pojawieniem się nawrotów choroby po wcześniejszej terapii leczenie jest zawsze indywidualne.

Rak piersi u mężczyzn

Rak piersi u mężczyzn leczy się tak samo jak rak piersi u kobiet z centralną lokalizacją guza. Należy pamiętać, że u mężczyzn nie wykonuje się operacji oszczędzających narządy. We wszystkich przypadkach wykonywana jest mastektomia.

Rak Pageta.

W przypadku braku guza w gruczole piersiowym przeprowadza się jedynie leczenie chirurgiczne (mastektomia wg Maddena lub Pateya). Dopuszczalne jest wykonanie szerokiej resekcji centralnej z pooperacyjną radioterapią gruczołu piersiowego (jeśli kobieta chce ją zachować). Na

obecność guza w gruczole sutkowym choroba Pageta traktowana jest jak rak w odpowiednim stopniu zaawansowania.

Rak obrzękowo-naciekowy

1. Radioterapia według programu radykalnego (pierwszy etap -
4 Gy 7 razy dla gruczołu sutkowego i stref regionalnych, drugi -
po 3 tygodniach 2 Gy do dawki całkowitej 60-70 Gy). W
przerwa między pierwszym a drugim etapem może być
u kobiet wykonywano obustronne wycięcie jajników
przed menopauzą (przed rozpoczęciem leczenia wskazane jest u takich pacjentek
wykonać biopsję trepanową w celu zbadania receptora hormonalnego
stan nowotworu).

2. Z guzem receptoro-dodatnim w okresie menopauzy (lub w
przed menopauzą po usunięciu jajników) przepisywany jest tamoksyfen
20 mg dziennie przez 5 lat i 6 cykli PCT na schematach CMF
lub CAP, z guzem bez receptora – 6 kursów PCT
według schematów CMF lub CAP.

W przyszłości - obserwacja lub mastektomia paliatywna (z wznowieniem wzrostu guza lub przerzutów w węzłach chłonnych).

OBSERWACJA, WARUNKI I ZAKRES BADANIA

Po zakończeniu leczenia specjalnego, przez pierwsze dwa lata, pacjenci są obserwowani co 3 miesiące, w trzecim roku - co 4 miesiące, w 4-5 roku - raz na pół roku, następnie raz w roku.

W przypadku obserwacji w ciągu pierwszych 5 lat wymagana jest pełna morfologia krwi co sześć miesięcy, a następnie badanie to przeprowadza się raz w roku.

Przy każdej wizycie wymagane jest badanie przez lekarza onkologa, onkoginekologa.

Badanie rentgenowskie płuc w ciągu pierwszych 3 lat należy wykonywać raz na pół roku, a następnie raz w roku.

RAK SZYJKI MASOWEJ (C 53)

Według Białoruskiego Rejestru Nowotworów (Nowotwory złośliwe na Białorusi. Mińsk, 2003) zapadalność na nowotwory złośliwe szyjki macicy w Republice Białorusi wynosiła 14,4 na 100 000 mieszkańców w 1993 r. i 16,1 w 2002 r.

W 1993 roku wykryto 783 nowe przypadki tej patologii u kobiet i 848 w 2002 roku.

W strukturze zachorowań populacji kobiet w 2002 r. rak szyjki macicy stanowił 4,9%, zajmując ósme miejsce w rankingu.

Wśród pacjentek z rakiem szyjki macicy dominują kobiety w wieku 40-60 lat. Średni wiek pacjentów to 54,5 roku. W ostatnich dziesięcioleciach obserwuje się wzrost zachorowań na raka szyjki macicy u młodych kobiet. Wczesne postacie choroby (rak szyjki macicy w stadium I-II) rozpoznaje się w 63,8% przypadków, zaawansowane (w stadium III-IV) – w 33,2%. W 3,0% przypadków nie można ustalić etapu.

Charakterystyczne jest wczesne pojawienie się przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych. Ich częstość przy wielkości guza w T1 wynosi 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. Przerzuty hematogenne są najbardziej typowe dla mezonefroidalnych, jasnokomórkowych i słabo zróżnicowanych typów histologicznych nowotworów. Gdy jajniki są zaangażowane w proces patologiczny, możliwa jest droga implantacji przerzutów.

Klasyfikacja histologiczna raka szyjki macicy

(WHO, 1992)Rak kolczystokomórkowy:

rogowacenie; nie rogowaciejący; brodawkowaty; kłykcinowaty; komórka przejściowa; Podobne do limfocytów.

gruczolakorak a:

śluzowe (szyjkowe, jelitowe i pierścieniowate;) endometrioidalne; czysta komórka; złośliwy gruczolak; gruczołowo-brodawkowaty; surowiczy; mezonefroid; Inne guzy nabłonkowe:

rak gruczolakokomórkowy; rak jasnokomórkowy; gruczolakowaty rak torbielowaty; rak gruczołowo-podstawny; guz podobny do rakowiaka; rak drobnokomórkowy; niezróżnicowany rak.

Obszary anatomiczne

Nowotwory złośliwe szyjki macicy (C 53).

Wnętrze (K 53,0).

Część zewnętrzna (K 53.1).

Uraz szyjki macicy wykraczający poza jeden i
więcej niż powyższe lokalizacje (C 53.8).

Szyjka macicy, część nieokreślona (C 53.9).

Klasyfikacje(FIGOITNM,2002)

Częstość występowania raka szyjki macicy jest obecnie określana za pomocą stopniowania FIGO i TNM. Klasyfikacja ma zastosowanie tylko do raka szyjki macicy. Konieczne jest histologiczne potwierdzenie rozpoznania.

Ponieważ wielu pacjentów jest leczonych promieniowaniem i nie przechodzi operacji, wszystkie pacjentki z rakiem szyjki macicy poddawane są klinicznej ocenie stopnia zaawansowania. Przy ocenie stadiów stosuje się badanie fizykalne, metody obrazowania oraz badanie morfologiczne tkanki uzyskanej z biopsji szyjki macicy (w tym stożkowej).

Aby określić kategorie T, N i M, konieczne są następujące procedury:

* W Tis nie wykonuje się cystoskopii.

Stopień zaawansowania FIGO opiera się na stopniu zaawansowania chirurgicznego. Obejmuje to badanie histologiczne usuniętego stożka lub amputowanej części szyjki macicy (stadia TNM oparte są na klasyfikacji klinicznej i/lub patologicznej).

Regionalne węzły chłonne

Regionalne węzły chłonne to węzły chłonne miednicy: przyszyjkowe, parametryczne, podbrzuszne (biodrowe wewnętrzne, zasłonowe), biodrowe wspólne, biodrowe zewnętrzne, przedkrzyżowe, krzyżowe boczne.

Zajęcie innych węzłów chłonnych, takich jak węzły okołoaortalne, klasyfikowane jest jako przerzuty odległe.

	Narkotyk	Pojedyncza dawka, mg / m 2	Droga podania	Dni wprowadzenia
	Cyklofosfamid			codziennie od 1 do 14
	Metotreksat		bolus dożylny
	fluorouracyl		bolus dożylny
Kursy leczenia powtarza się co 4 tygodnie (kurs powtarza się 29 dnia, tj. przerwa między kursami wynosi 2 tygodnie) 6 kursów.

Dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat dawka metotreksatu wynosi 30 mg / m2, fluorouracyl - 400 mg / m2.

Przed rozpoczęciem leczenia wykonuje się cewnikowanie żyły obwodowej lub centralnej. Najbardziej racjonalna jest infuzja sprzętowa.

cyklofosfamid 500 mg/m2 dożylnie w ciągu 20-30 minut w 1. dniu;

fluorouracyl 500 mg/m2 dożylnie w bolusie pierwszego dnia.

Interwał 3 tygodnie (6 kursów).

201.10. 3.A-CMF:

201.10. 4. AT–CMF:

doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie w ciągu 20-30 minut w 1. dobie;

paklitaksel 200 mg/m 2 dożylnie w 1. dniu na tle pre-postmedykacji;

Interwał 3 tygodnie (4 kursy); Następnie

CMF 4 kursy (opcja 14-dniowa) przerwa 2 tygodnie;

201.10. 5. AC-T tygodniowo:

doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie przez 20-30 minut w dniu 1;

Interwał 3 tygodnie (4 kursy); Następnie

paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

Interwał 1 tydzień (12 kursów);

201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):

doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie przez 20-30 minut w dniu 1;

cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

Interwał 2 tygodnie (4 kursy); Następnie

paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

filgrastym 5 mcg/kg dziennie podskórnie od dnia 3 do 10;

Interwał 2 tygodnie (4 kursy);

201.10. 7. CRBPDOCETRAS:

docetaksel 75 mg/m2 IV w dniu 1;

karboplatyna AUC6 dożylnie w dniu 1;

trastuzumab 8 mg/kg (pierwsze wstrzyknięcie 90-minutowy wlew), kolejne wstrzyknięcia 6 mg/kg (30-minutowy wlew) dożylnie w 1. dobie;

Interwał 3 tygodnie (6 kursów);

201.10.8. Trastuzumab z celem adjuwantowym w obecności kombinacji następujących objawów: z Her2 / neu 3+ (lub Her2 / neu 2+ i dodatnią reakcją Fisha), zmiany w 4 lub więcej węzłach chłonnych, wysoka aktywność proliferacyjna guza (Ki -67 poziom ekspresji powyżej 15%). Schematy trastuzumabu: pierwsze wstrzyknięcie (wymagane w szpitalu) 4 mg/kg, kolejne wstrzyknięcia 2 mg/kg co tydzień lub pierwsze wstrzyknięcie (wymagane w szpitalu) 8 mg/kg, kolejne wstrzyknięcia 6 mg/kg w odstępie 3 tygodni . Czas trwania leczenia uzupełniającego trastuzumabem wynosi 1 rok.

Wraz z wprowadzeniem trastuzumabu konieczne jest monitorowanie frakcji wyrzutowej lewej komory serca.

201.11. IV etap.

Na tym etapie procesu rak piersi jest nieuleczalny. W niektórych przypadkach w wyniku leczenia możliwe jest uzyskanie wieloletniego przeżycia i utrzymanie jakości życia pacjentów.

W raku piersi w IV stopniu zaawansowania pacjenci otrzymują terapię systemową. Radioterapię można stosować w celach objawowych.

Chore na raka piersi z guzem owrzodzonym, powikłanym infekcją, krwawieniem, poddawane są paliatywnej mastektomii lub amputacji gruczołu piersiowego ze względów sanitarnych. Uzupełnieniem leczenia jest chemioradioterapia, hormonoterapia.

Jeśli leczenie chirurgiczne nie jest planowane, to w pierwszym etapie wykonuje się biopsję trepanową guza lub biopsję przerzutowego węzła chłonnego. Określa się receptor hormonalny, status HER2/neu guza, poziom aktywności proliferacyjnej guza Ki-67. W zależności od wyniku badania przeprowadza się albo sekwencyjne schematy terapii hormonalnej, albo leczenie chemiohormonalne, albo polichemioterapię, albo leczenie trastuzumabem. Radioterapię przeprowadza się zgodnie ze wskazaniami.

Przy dodatnim statusie hormonalno-receptorowym guza oraz obecności przerzutów w kościach i (lub) tkankach miękkich (o ile nie ma przerzutów w narządach trzewnych), u pacjentek w okresie menopauzy pierwszą linią hormonoterapii jest wykonywane - tamoksyfen 20 mg doustnie przez długi czas do progresji. Jeśli podczas przyjmowania tamoksyfenu pojawią się oznaki postępu choroby, ten ostatni zostanie anulowany, przepisana zostanie 2. linia terapii hormonalnej - inhibitory aromatazy, a następnie 3. linia - progestyny).

W przypadku braku efektu terapii hormonalnej przepisuje się kolejne linie monochemioterapii.

Po zakończeniu remisji ze schematów monochemioterapii sekwencyjnej przeprowadza się polichemioterapię.

U pacjentek przed menopauzą z powyższą lokalizacją przerzutów i dodatnim statusem hormonalno-receptorowym guza wykonuje się kastrację: chirurgiczną lub farmakologiczną (gosereliną). Następnie przeprowadza się terapię antyestrogenową tamoksyfenem, po której przepisuje się inhibitory aromatazy. Terapia hormonalna III rzutu – progestyny. W przypadku braku efektu terapii hormonalnej zaleca się sekwencyjne schematy monochemioterapii. Po zakończeniu remisji ze schematów monochemioterapii sekwencyjnej przeprowadza się polichemioterapię.

Przy ujemnym statusie receptora hormonalnego guza przeprowadza się chemioterapię ogólnoustrojową. Jednocześnie u pacjentów z nadekspresją/amplifikacją HER2/neu trastuzumab jest przepisywany z chemioterapią lub bez niej.

Schematy chemioterapii są takie same jak w leczeniu nawrotów i przerzutów raka piersi po wcześniejszym leczeniu.

W przypadku hiperkalcemii i litycznych przerzutów do kości bisfosfoniany są przepisywane przez długi czas.

Schemat chemioterapii Folfox jest szeroko stosowaną techniką leczenia i przedłużania okresu remisji nowotworów złośliwych jelita grubego.

Chemioterapia podsumowuje różne schematy leczenia nowotworów onkologicznych, różniące się stopniem, ciężkością i wymaganym dawkowaniem. FOLFOX, podobnie jak inne metody, działa toksycznie na organizm ludzki, ale charakteryzuje się dużym procentem skuteczności leczenia w porównaniu z podobnymi metodami.

Chemioterapia to kurs silnych leków stosowanych w ciężkich chorobach bakteryjnych, a także onkologicznych. System podawania leku jest opracowywany indywidualnie dla każdego pacjenta, z uwzględnieniem niezbędnej ekspozycji, postaci i stadium choroby.

Nazwa systemu chemioterapii pochodzi od pierwszych liter leków stosowanych podczas kursu. Również kolejność liter w nazwie określa kolejność przyjmowania leków w tym systemie.

Najbardziej znaczące różnice między systemami leków to dawki, substancje tworzące leki oraz charakter efektu.

Każda z tych form ma ogólne działanie toksyczne, jednak różne formy narażenia umożliwiają identyfikację i zniszczenie czynników chorobotwórczych.

Wpływ zależy od właściwości czynnika sprawczego choroby i jego właściwości biologicznych. Działanie słabej strony patogenu może ograniczyć rozprzestrzenianie się infekcji w organizmie człowieka.

System FOLFOX nazywany jest pierwszymi literami leków cytostatycznych wchodzących w skład metody.

Cytostatyki to leki, których główną funkcją jest spowolnienie wzrostu, rozwoju i zakłócenie procesu podziału komórek w organizmie. Najbardziej eksponowane komórki nowotworowe zmniejszają swoją aktywność z powodu rozwoju apoptozy (programowanej śmierci komórki w wyniku zaburzonych procesów życiowych).

W skład systemu FOLFOX wchodzą następujące preparaty:

1. Folinsäure (kwas folinowy).
2. 5-fluorouracyl.
3. Oksaliplatyna.

Drugi element systemu - 5-Fluoruracyl aplikowany jest dwuetapowo metodą iniekcji i kroplówki przez dwa dni.

System ten jest najczęściej stosowany w leczeniu raka jelita grubego (ciężka postać choroby onkologicznej, najczęstszym przykładem jest rak jelita grubego i rakowatość).

Wydajność trybu Folfox

Efekt i szybkość leczenia metodą Folfox zależy od stadium, w którym wykryto chorobę.

Statystyki pokazują, że:

• początek remisji choroby onkologicznej wykrywa się w 10% przypadków;
• odsetek remisji choroby w trakcie kursu jest prawie 8 razy wyższy niż wynik pozytywny w porównaniu z przejściem takimi metodami jak fluorouracyl i folinian wapnia, oksaliplatyna.

Ta technika jest stosowana w leczeniu pacjentów, którzy są stabilni i ogólnie w dobrym stanie zdrowia.

Schemat chemioterapii Folfox to system silnych leków, które działają toksycznie na cały organizm.

Ze względu na charakter użytych substancji technika ta ma wyraźne skutki uboczne:

1. Biegunka.
2. Mdłości.
3. Pojawienie się zapalenia jamy ustnej w jamie ustnej.
4. Zmniejszenie liczby leukocytów obojętnochłonnych we krwi (neutropenia).
5. Zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość).

Główną konsekwencją jest spadek odporności organizmu, co czyni osobę bardziej podatną na choroby zakaźne (w tym zapalenie jamy ustnej, gdy nabłonek jamy ustnej jest uszkodzony).

Z recenzji pacjentów, którzy korzystali z tego schematu, zauważono, że manifestacja działań niepożądanych w każdym przypadku jest indywidualna.

Inne metody chemioterapii

Chemioterapia ma kilka różnych systemów.

Obejmują one:

1. ABWD.
2. XELOX.
3. BEACOPP nasilił się.
4. Majo.
5. antracykliny.

Chemioterapia Folfox nie jest jedyną. Wyznaczenie konkretnej terapii zależy od pożądanego wyniku i wymaganej dawki leków podczas leczenia.

AC Chemioterapia

Technika obejmuje stosowanie leków:

1. Cyklofosfamid - 1 dawka na 21 dni.
2. Adriamycyna - 1 dawka na 21 dni.

Ten ostatni ma analog „Doksorubicynę”, który jest często używany.

Skutki uboczne techniki:

• ciężkie nudności i wymioty;
• wypadanie włosów;
• spadek poziomu leukocytów neutrofilowych we krwi.

Przed rozpoczęciem kursu należy zapoznać się z listą przeciwwskazań. Ta metoda terapii jest stosowana do inicjowania remisji i leczenia nowotworów złośliwych piersi.

Chemioterapia wg schematu XELOX (CapeOx)

W trakcie terapii stosuje się leki:

1. Kapecytabina.
2. Oksaliplatyna.

Technikę powtarza się po 3 tygodniach.

Skutki uboczne techniki:

• ciężka biegunka;
• ciężkie nudności, wymioty;
• obniżenie poziomu leukocytów obojętnochłonnych we krwi;
• oznaki podrażnienia dłoni i podeszew stóp.

Podobnie jak chemioterapia Folfox, jest przepisywany w leczeniu nowotworów złośliwych przełyku i jelit.

Chłoniak to nowotwór układu limfatycznego.

Do leczenia tej choroby stosuje się kompleks leków ABVD, w tym:

1. Adriamycyna.
2. Bleomycyna.
3. Winblastyna.
4. Dakarbazyna.

Zastrzyki z leków stosuje się w pierwszym i 15 dniu.

Możliwe skutki uboczne techniki:

• pojawienie się bólu głowy;
• wypadanie włosów;
• obniżenie ciśnienia krwi;
• utrata masy ciała (jadłowstręt);
• zmniejszenie liczby leukocytów we krwi (leukocytopenia).

Technika eskalacji BEACOPP jest również stosowana w leczeniu tej choroby.

Ten schemat obejmuje następujące leki:

1. Bleomycyna.
2. Etopozyd.
3. Adriamycyna.
4. Cyklofosfamid.
5. Winkrystyna.
6. Prokarbazyna.
7. Prednizolon.

Kompleks ten zwiększa prawdopodobieństwo pomyślnego wyniku leczenia, ale same elementy terapii są również toksyczne.

Chemioterapia FAC

Technikę FAC stosuje się w leczeniu raka piersi we wczesnych stadiach.

Schemat obejmuje:

1. Fluorouracyl w dniach 1 i 8 (dożylnie).
2. Adriamycyna przez 1 dzień (dożylnie).
3. Cyklofosfamid przez 1 dzień.

Efekty uboczne tej techniki to:

• hamowanie funkcji tworzenia krwi;
• naruszenie przewodu pokarmowego;
• wypadanie włosów;
• naruszenie funkcji rozrodczych, bezpłodność;
• zaburzenie czynności wątroby.

Ta technika jest lustrzanym odbiciem CAF.

Stosowany jako dodatek podczas głównego cyklu kuracji.

Schemat obejmuje:

1. Leukoworyna od 1 do 5 dni.
2. 5-fluorouracyl od 1 do 5 dni.

Pomiędzy kursami terapii przyjęto odstęp 4 tygodni, po przejściu na kurs trzeci – 5 tygodni. Substancje i ich ilość mogą się różnić w zależności od recepty lekarza prowadzącego.

Możliwe skutki uboczne terapii:

• biegunka;
• pojawienie się objawów zapalenia jamy ustnej;
• ucisk hematopoezy;
• powstawanie zapalenia skóry.

Dodatkowa metoda jest stosowana w leczeniu nowotworów onkologicznych w różnych klinikach ze względu na jej oczywiste właściwości.

Schematy chemioterapii antracyklinami

Antracykliny są powszechnie określane jako substancje o właściwościach antybiotycznych.

Obejmują one:

1. Doksorubicyna.
2. Daunorubicyna.
3. Idarubicyna.
4. Epirubicyna.

Głównym działaniem tej serii leków jest hamowanie enzymu izomerazy DNA i aktywacja utleniania. Antracykliny działają silnie toksycznie na układ krążenia i przewód pokarmowy, aw miejscu wstrzyknięcia dochodzi do martwicy skóry.

Zarówno lekarze, jak i pacjenci powinni być świadomi wszelkich możliwych skutków ubocznych i powikłań podczas terapii.

Chemioterapia jest skuteczną techniką często stosowaną w leczeniu raka. Ta metoda jest przepisywana tylko z uwzględnieniem możliwej poprawy, skutków ubocznych i konsekwencji leczenia. Przed rozpoczęciem terapii pacjent ma możliwość odrzucenia proponowanej metody.