Katalog leków. Interakcja z innymi lekami

zakładka., okładka powlekane, 300 mg: 60 szt. - P nr 011612/01-1999 28.12.04 PPR

roztwór do podawania doustnego 20 mg/1 ml: fiolka. W zestawie 240ml z dawkowaniem strzykawka i adapter - P nr 011612/02-1999 28/12/99PPR

efekt farmakologiczny

Inhibitor odwrotnej transkryptazy z grupy analogów nukleozydów. Ma selektywność działanie przeciwwirusowe w odniesieniu do ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i 2 (HIV-1 I HIV-2), w tym Szczepy HIV-1 oporne na zydowudynę, lamiwudynę, zalcytabinę, dydanozynę lub newirapinę. Badania in vitro wykazały, że mechanizm działania abakawiru polega na hamowaniu odwrotnej transkryptazy HIV, co prowadzi do zakończenia łańcucha RNA i zaprzestania replikacji wirusa. In vitro wykryto działanie synergistyczne podczas łączenia abakawiru z newirapiną i zydowudyną. Abakawir ma działanie addytywne w połączeniu z didanozyną, zalcytabiną, lamiwudyną i stawudyną. Szczepy izolowano in vitro HIV-1 oporny na abakawir. Rozwój oporności jest związany ze zmianami genotypowymi w specyficznym regionie kodonu odwrotnej transkryptazy (kodony M184V, K65R, L74V i Y115F). Oporność wirusa HIV na abakawir in vitro i in vivo rozwija się stosunkowo powoli; wymagane są wielokrotne mutacje, aby zwiększyć stężenie IC50 8-krotnie w porównaniu z dzikim szczepem wirusa, co może mieć znaczenie kliniczne. W przypadku szczepów opornych na abakawir wrażliwość na lamiwudynę, zalcytabinę i (lub) didanozynę może być zmniejszona, ale wrażliwość na zydowudynę i stawudynę pozostaje. Rozwój oporności krzyżowej pomiędzy abakawirem i inhibitorami proteaz lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy jest mało prawdopodobny.
W studia kliniczne wykazali, że leczeniu lekiem Ziagen w skojarzeniu z zydowudyną i lamiwudyną towarzyszyło istotne i utrzymujące się zmniejszenie stężenia wirusa i odpowiadający mu wzrost liczby komórek CD4+ u dorosłych i dzieci.
U pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leków przeciwretrowirusowych, Ziagen w połączeniu z innymi lekami pozwala na wysoce skuteczną terapię początkową.
Według ograniczonych danych dostępnych u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo, dodanie Ziagenu do nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy prowadzi do dodatkowego zmniejszenia stężenia wirusa i zwiększenia liczby komórek CD4+. W takich przypadkach skuteczność leku Ziagen zależy od charakteru i czasu trwania wcześniejszego leczenia, co może prowadzić do powstania szczepów wirusa HIV opornych krzyżowo na abakawir.
Abakawir przenika przez BBB i zmniejsza poziom RNA HIV-1 płyn mózgowo-rdzeniowy. W połączeniu z innymi leki antyretrowirusowe Ziagen może spowalniać rozwój oporności i może również odgrywać pewną rolę zapobiegawczą powikłania neurologiczne związane z zakażeniem wirusem HIV.

Wskazania

Leczenie zakażenia wirusem HIV u dorosłych i dzieci (w ramach skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej).

Schemat dawkowania

Lek Ziagen można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Lek Ziagen powinien być przepisywany przez specjalistów mających doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Dorośli i młodzież powyżej 12 roku życia lek jest przepisywany w dawce 300 mg 2 razy dziennie.
Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat dawkę oblicza się na podstawie 8 mg/kg masy ciała, ale nie więcej niż 600 mg/dzień. Częstotliwość dawkowania 2 razy dziennie.
Obecnie nie ma danych dotyczących stosowania leku Ziagen w dzieci poniżej 3 miesiąca życia.
Obecnie nie ma niezbędnych danych klinicznych dotyczących stosowania leku w pacjentów z dysfunkcją wątroby. Ze względu na fakt, że abakawir jest metabolizowany głównie w wątrobie, obecnie prowadzone są badania mające na celu zbadanie wpływu dysfunkcji wątroby różnym stopniu nasilenie na farmakokinetykę abakawiru w celu opracowania zaleceń dotyczących schematu dawkowania w tej kategorii pacjentów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek specjalny wybór nie jest wymagana dawka.
Podczas przepisywania leku starsi ludzie należy wziąć pod uwagę częstsze występowanie zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca choroby współistniejące i zażywanie innych leków.

Efekt uboczny

Reakcja nadwrażliwości
W badaniach klinicznych reakcja nadwrażliwości wystąpiła u około 4% pacjentów przyjmujących abakawir i u w rzadkich przypadkach spowodowało fatalny wynik. Reakcja nadwrażliwości objawiała się objawami wskazującymi na zajęcie wielu narządów/układów. W większości przypadków jednym z objawów zespołu nadwrażliwości jest gorączka i/lub wysypka (zwykle plamisto-grudkowa lub pokrzywkowa), jednak reakcjom nadwrażliwości mogą nie towarzyszyć te objawy. Objawy pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia lekiem (średnio 11 dni od rozpoczęcia leczenia).
Reakcje dermatologiczne: >=10% - wysypka (plamkowo-grudkowa lub pokrzywkowa).
>=10% - nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, podwyższone wyniki prób wątrobowych; rzadko - owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia czynności wątroby.
Z zewnątrz Układ oddechowy: rzadko - duszność, ból gardła.
Z ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego system nerwowy: >=10% - ból głowy; rzadko - parestezje.
Z układu krwiotwórczego: rzadko - limfopenia.
Z zewnątrz układ mięśniowo-szkieletowy: >=10% - bóle mięśni; rzadko - mioliza, bóle stawów, zwiększone stężenie CPK.
Z układu moczowego: zwiększone stężenie kreatyniny, zaburzenia czynności nerek.
Inny: >=10% - gorączka, zmęczenie, ogólne złe samopoczucie; rzadko - obrzęki, powiększenie węzłów chłonnych, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne.
U niektórych pacjentów reakcję nadwrażliwości początkowo rozpoznawano jako chorobę układu oddechowego (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła), chorobę grypopodobną, zapalenie żołądka i jelit lub reakcję na inne leki.

Inne skutki uboczne

W przypadku wielu innych działań niepożądanych nie jest jasne, czy są one spowodowane przez abakawir, czy inne leki lub są powikłaniami samego zakażenia wirusem HIV.
Z zewnątrz układ trawienny: nudności, wymioty, biegunka, utrata apetytu. Istnieją doniesienia o rozwoju zapalenia trzustki, ale nie ustalono związku z przyjmowaniem abakawiru.
Inny: gorączka, ból głowy, senność, zmęczenie, wysypka (bez towarzyszącej objawy systemowe). W badaniach klinicznych rzadko obserwowano zmiany parametrów laboratoryjnych; nie odnotowane znaczące różnice w częstotliwości zmian parametrów laboratoryjnych pomiędzy pacjentami z grupy głównej i kontrolnej.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku.

Ciąża i laktacja

Jeżeli konieczne jest przepisanie leku w czasie ciąży, należy dokładnie ocenić spodziewane korzyści dla matki i potencjalne ryzyko dla płodu. Przepisując lek w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.
Obecnie nie ustalono bezpieczeństwa stosowania abakawiru w czasie ciąży.
W badania eksperymentalne zwierzęta laboratoryjne wykazały, że abakawir i (lub) jego metabolity mogą przenikać przez barierę łożyskową. Dostarczono abakawir efekt toksyczny na rozwój zarodka i płodu wyłącznie u szczurów w dawkach toksycznych dla ciężarnych samic (500 mg/kg masy ciała lub więcej). Dawki te są 32-35 razy wyższe niż dawki terapeutyczne dla osoby. Zidentyfikowane nieprawidłowości obejmowały obrzęk i nieprawidłowości płodu, resorpcję, zmniejszenie masy ciała płodu i zwiększenie liczby martwo urodzonych płodów. Dawka, która nie daje efektu niekorzystny wpływ dla rozwoju przed- i pourodzeniowego wynosiła 160 mg/kg masy ciała na dzień. Dawka ta jest w przybliżeniu 10-krotnością dawki stosowanej u ludzi. Te zmiany nie stwierdzono u królików.
Badanie na szczurach wykazało, że abakawir w dawkach do 500 mg/kg nie miał wpływu na płodność u samców i samic. Wyniki badań na zwierzętach nie zawsze są przewidywalne dla ludzi.
Abakawir i jego metabolity przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji. Można przypuszczać, że przenikają one również do mleka kobiet karmiących piersią, jednak obecnie nie ma na to dowodów. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru u dzieci poniżej 3 miesiąca życia. Eksperci zalecają, aby kobiety zakażone wirusem HIV powstrzymywały się od stosowania tego leku karmienie piersią aby zapobiec zakażeniu dziecka wirusem HIV.

Specjalne instrukcje

W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy natychmiast zgłosić się do lekarza. Jeżeli rozpoznanie reakcji nadwrażliwości zostanie potwierdzone, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Ziagen. Należy poprosić pacjenta o zwrot wszystkich niewykorzystanych tabletek/syropu lekarzowi, aby uniknąć przypadkowego zażycia leku w przyszłości. W miarę kontynuacji leczenia objawy nasilają się, co może zagrażać życiu pacjenta. Po odstawieniu leku Ziagen objawy nadwrażliwości na ogół ustąpiły. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na abakawir, nie należy w żadnym wypadku przepisywać leku Ziagen ani innego leku zawierającego abakawir, ponieważ bardzo ciężkie objawy(w tym zagrażające życiu niedociśnienie), wznowić w ciągu kilku minut i może zakończyć się śmiercią.
Dla terminowa diagnoza reakcje nadwrażliwości oraz aby zminimalizować ryzyko wystąpienia zagrażającego życiu niedociśnienia, stosowanie leku Ziagen należy przerwać w przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości, nawet w przypadkach, gdy nie można wykluczyć możliwości innego rozpoznania (na przykład choroby układu oddechowego, choroby grypopodobne, zapalenie żołądka i jelit lub reakcje na inne leki). Nie należy wznawiać leczenia lekiem Ziagen, nawet jeśli objawy ustąpią po przyjęciu innych leków.
Jeżeli terapia Ziagenem została przerwana i podjęto decyzję o jej kontynuowaniu, należy dokładnie przeanalizować przyczyny przerwania stosowania leku, aby wykluczyć możliwość wystąpienia objawów nadwrażliwości. Nie należy wznawiać leczenia preparatem Ziagen, jeśli nie wykluczono objawów nadwrażliwości.
Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju reakcji nadwrażliwości po wznowieniu stosowania leku Ziagen, gdy tymczasowe odstawienie leku poprzedzone było tylko jednym głównym objawem (na przykład wysypką, gorączką lub zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi). W przypadku, gdy u pacjentów, którzy czasowo zaprzestali stosowania leku Ziagen (występuje jeden objaw), nie potwierdzono rozpoznania nadwrażliwości, zaleca się: rozważyć możliwość, że odstawienie leku było poprzedzone reakcją nadwrażliwości; ocenić równowagę pomiędzy ryzykiem i możliwościami efekt terapeutyczny wznowienie terapii Ziagenem; Jeżeli zostanie podjęta decyzja o wznowieniu terapii Ziagenem, powinna ona zostać podjęta w odpowiedniej placówce medycznej.
Bardzo rzadko zgłaszano reakcję nadwrażliwości po wznowieniu leczenia lekiem Ziagen u pacjentów bez wyraźnych wcześniejszych objawów nadwrażliwości. W wielu przypadkach dowody z dokumentów były wyraźnie niewystarczające. Znaczenie kliniczne tych raportów nie zostało ustalone. W przypadku podjęcia decyzji o wznowieniu leczenia lekiem Ziagen pacjent powinien mieć możliwość szybkiego uzyskania pomocy lekarskiej.
Należy o tym poinformować pacjenta możliwe reakcje nadwrażliwość na abakawir, która może skutkować objawami zagrażającymi życiu lub prowadzącymi do zgonu, i pacjent powinien być świadomy konieczności natychmiastowe odwołanie Należy zgłosić się do lekarza w przypadku wystąpienia gorączki, nudności, wymiotów, biegunki lub bólu brzucha albo problemów z układem oddechowym (duszność, kaszel, ból gardła). Do opakowania leku Ziagen dołączona jest specjalna karta pacjenta zawierająca informacje dotyczące reakcji nadwrażliwości i należy przypominać pacjentom, aby zawsze mieli ją przy sobie.
U pacjentów zakażonych wirusem HIV (głównie kobiet), którzy przyjmowali leki przeciwretrowirusowe z grupy analogów nukleozydów w monoterapii lub w ramach terapii kompleksowa terapia, w tym abakawiru, opisano rzadkie przypadki kwasicy mleczanowej i ciężkiego powiększenia wątroby ze stłuszczeniem wątroby (w tym śmierć). Należy zachować ostrożność podczas leczenia lekiem Ziagen, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka choroby wątroby. Jeśli kliniczne lub znaki laboratoryjne W przypadku wystąpienia kwasicy mleczanowej lub zaburzeń czynności wątroby, należy przerwać stosowanie leku Ziagen.
Pomimo przyjmowania Ziagenu lub innych leków przeciwretrowirusowych u pacjentów mogą rozwinąć się infekcje wywołane przez mikroorganizmy oportunistyczne i inne powikłania zakażenia wirusem HIV. Dlatego pacjenci powinni być poniżej stałe monitorowanie lekarze mający doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Należy poinformować pacjentów, że leczenie lekami przeciwretrowirusowymi (w tym abakawirem) nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub transfuzję krwi, dlatego pacjenci powinni zachować odpowiednie środki ostrożności.
Roztwór doustny zawiera sorbitol, który może powodować ból brzucha i biegunkę. Podczas metabolizmu sorbitol przekształca się w fruktozę, dlatego Ziagen w postaci roztworu doustnego nie jest wskazany u pacjentów z wrodzoną nietolerancją fruktozy.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych potwierdzających wpływ abakawiru na zdolność do potencjalnego wysiłku fizycznego niebezpieczny gatunek czynności wymagające większej uwagi.

Przedawkować

W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki abakawiru do 1200 mg i dawki dzienne do 1800 mg. Nie zgłoszono żadnych niespodziewanych działań niepożądanych. Więcej akcji wysokie dawki abakawir jest nieznany.
Leczenie: Konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta w celu wykrycia oznak zatrucia i, jeśli to konieczne, zapewnienia leczenia podtrzymującego. Brak danych dotyczących możliwości usunięcia abakawiru za pomocą hemodializy i dializy otrzewnowej.

Interakcje leków

Badania in vitro i dane dotyczące głównych szlaków metabolicznych abakawiru wskazują na niskie prawdopodobieństwo interakcje leków z udziałem abakawiru. Abakawir nie hamuje procesów metabolicznych z udziałem enzymu CYP3A4 układu cytochromu P 450. Badania in vitro wykazały, że abakawir nie wchodzi w interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2D6. Badania kliniczne nie wykazały zwiększenia metabolizmu wątrobowego pod wpływem leku. Dlatego interakcja abakawiru z przeciwretrowirusowymi inhibitorami proteazy i innymi lekami metabolizowanymi przez enzymy układu cytochromu P 450 jest mało prawdopodobna.
Badania kliniczne nie wykazały klinicznie istotnych interakcji między abakawirem, zydowudyną i lamiwudyną.
Etanol zmienia metabolizm abakawiru, powodując zwiększenie AUC abakawiru o około 41%. Biorąc pod uwagę profil bezpieczeństwa abakawiru, zmiany te można uznać za nieistotne klinicznie. Abakawir nie wpływa na metabolizm alkoholu etylowego.
W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podawanie abakawiru w dawce 600 mg 2 razy na dobę i metadonu spowodowało zmniejszenie Cmax o 35% i wydłużenie czasu do jego osiągnięcia o 1 godzinę, natomiast wartość AUC uległa zmianie nie zmieniać. Uważa się, że tych danych nie ma znaczenie kliniczne. W tym badaniu abakawir zwiększał średni klirens ogólnoustrojowy metadonu o 22%. U większości pacjentów zmiany te nie są istotne klinicznie, ale czasami może być konieczne dalsze zwiększenie dawki metadonu.
Retinoidy (takie jak izotretynoina) są inaktywowane przez dehydrogenazę alkoholową. Możliwa jest jednak interakcja z abakawirem studia specjalne nie zostało przeprowadzone.

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 30°C. Okres ważności - 2 lata.
Warunki wydawania z aptek
Ziagen jest dostępny na receptę.

Abakawir

Skład i forma uwalniania leku

Tabletki powlekane powlekane folią jasnożółty kolor, okrągły, dwuwypukły.

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna – 395,2 mg, karboksymetyloskrobia sodowa – 48 mg, K25 – 36 mg, stearynian magnezu – 12 mg, dwutlenek krzemu koloidalny – 6 mg.

Skład powłoki filmowej: Opadry II 85F220118 żółty – 30 mg, w tym: alkohol poliwinylowy – 12 mg, dwutlenek tytanu – 7,392 mg, makrogol-3350 – 6,06 mg, talk – 4,44 mg, barwnik żelaza żółty tlenek – 0,108 mg.

10 kawałków. - opakowanie z komórkami konturowymi (1) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (2) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (3) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (4) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (5) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (6) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (9) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - opakowania z komórkami konturowymi (10) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowanie z komórkami konturowymi (1) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (2) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (3) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (4) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (5) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (6) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (9) - opakowania kartonowe.
20 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (10) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowanie z komórkami konturowymi (1) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (2) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (3) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (4) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (5) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (6) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (9) - opakowania kartonowe.
30 szt. - opakowania z komórkami konturowymi (10) - opakowania kartonowe.
10 kawałków. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
20 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
30 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
40 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
50 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
60 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
90 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
100 kawałków. - puszki (1) - opakowania kartonowe.
120 szt. - puszki (1) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Lek jest syntetycznym karbocyklicznym analogiem nukleozydów. Wewnątrz komórki abakawir ulega przemianie przy udziale enzymów komórkowych do aktywnego metabolitu trifosforanu karbowiru. Trifosforan karbowiru jest analogiem 5"-trifosforanu deoksyguanozyny (dGTP). Trifosforan karbowiru hamuje aktywność odwrotnej transkryptazy HIV-1, która jest spowodowana konkurencją z naturalnym substratem dGTP i zaburzeniem jego włączania do wirusowego DNA. Utrata grupa 3”-OH we wbudowanym analogu nukleozydu zapobiega tworzeniu się wiązań 5” i 3”-fosfoestrowych niezbędnych do wydłużenia łańcucha DNA. W rezultacie wzrost wirusowego DNA zostaje zatrzymany.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wchłanianie jest wysokie, biodostępność wynosi 83%. Cmax – 3 mcg/ml, Tmax – 1-1,5 godziny AUC (w ciągu 12 godzin po podaniu) – 6 mcg/ml/godz. Pokarm spowalnia wchłanianie abakawiru i zmniejsza Cmax, ale nie wpływa na AUC. Przenika przez BBB, stężenie abakawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 30-44% stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym. Wiązanie z białkami osocza jest niskie. Metabolizowany w wątrobie przy udziale dehydrogenazy acetalowej i tworząc koniugaty glukuronidowe (kwas 5"-karboksylowy i 5"-glukuronid). T 1/2 - 1,5 godziny Wydalany przez nerki - 83% w postaci metabolitów i 2% w postaci niezmienionej; reszta jest wydalana przez jelita. Nie kumuluje się.

Wskazania

Leczenie zakażenia wirusem HIV (z Terapia skojarzona).

Przeciwwskazania

Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja wątroby; dzieciństwo młodsze niż 3 miesiące i masa ciała poniżej 14 kg; nadwrażliwość na abakawir.

Dawkowanie

W połączeniu z innymi środki przeciwwirusowe doustnie dla dorosłych 300 mg 2 razy dziennie, dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Skutki uboczne

Dla skóry i przydatków skóry: wysypka (zwykle plamisto-grudkowa lub pokrzywkowa); bardzo rzadko - wielopostaciowy rumień wysiękowy, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.

Z układu pokarmowego: utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, niewydolność wątroby.

Z układu oddechowego: duszność, kaszel, ból gardła, zespol zaburzen oddychania dorośli, niewydolność oddechowa.

Z układu nerwowego: ból głowy, parestezje, senność.

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: limfopenia.

po stronie układu moczowego: zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często – hiperlaktatemia; rzadko - kwasica mleczanowa, nagromadzenie/redystrybucja tkanki tłuszczowej, bóle mięśni, rabdomioliza, bóle stawów, zwiększona aktywność CPK.

Inny: gorączka, uczucie zmęczenia, złe samopoczucie, obrzęki, powiększenie węzłów chłonnych, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne.

Interakcje leków

Według badań farmakokinetycznych stosowanie abakawiru w dawce 600 mg 2 razy dziennie w skojarzeniu z metadonem zmniejsza Cmax abakawiru w surowicy o 35%, wydłuża czas osiągnięcia Cmax w surowicy o 1 godzinę, ale nie zmienia AUC. Znaczenie kliniczne zmiany te są niewielkie. To samo badanie wykazało, że abakawir zwiększał ogólnoustrojowy klirens metadonu o 22%. W większości przypadków zmiany te są również uważane za nieistotne klinicznie, ale w pewne sytuacje Może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.

Retinoidy, takie jak izotretynoina, są eliminowane przez dehydrogenazę alkoholową i dlatego mogą wchodzić w interakcje z abakawirem, ale obecnie nie przeprowadzono żadnych konkretnych badań.

Specjalne instrukcje

Objawy nadwrażliwości mogą pojawić się w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia abakawirem, ale najczęściej występują w ciągu pierwszych 6 tygodni.

Jeśli pacjent będzie kontynuował przyjmowanie abakawiru, gdy wystąpi reakcja nadwrażliwości, wówczas objawy kliniczne stają się bardziej wyraźne i mogą trwać zagrażający życiu postać. W większości przypadków objawy ustępują po zaprzestaniu stosowania abakawiru.

Istnieją doniesienia o rozwoju kwasicy mleczanowej, powiększeniu wątroby i stłuszczeniu wątroby, m.in. zgonów w wyniku leczenia przeciwretrowirusowego analogami nukleozydów, w tym abakawirem i zydowudyną, przyjmowanymi samodzielnie lub w skojarzeniu. W większości przypadków powikłania te występują u kobiet.

Objawy sugerujące kwasicę mleczanową obejmują ogólna słabość, utrata apetytu, szybka utrata masy ciała nieznana etiologia, zaburzenia przewodu pokarmowego i zaburzenia układu oddechowego (duszność i przyspieszony oddech).

Stosowanie abakawiru u każdego pacjenta wymaga ostrożności, zwłaszcza w przypadku występowania czynników ryzyka uszkodzenia wątroby. W przypadku wystąpienia klinicznych lub laboratoryjnych objawów kwasicy mleczanowej lub hepatotoksyczności (mogących objawiać się powiększeniem wątroby i stłuszczeniem wątroby nawet przy braku wyraźnego zwiększenia aktywności aminotransferazy), należy przerwać leczenie abakawirem.

Skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej może towarzyszyć rozwój zespołu lipodystrofii. Na badanie kliniczne Podczas leczenia pacjenci powinni zwracać uwagę na redystrybucję tłuszczu podskórnego. Badanie laboratoryjne powinno obejmować oznaczenie stężenia lipidów w surowicy i stężenia we krwi. Jeśli metabolizm lipidów zostanie zakłócony, przepisane zostanie odpowiednie leczenie.

Jeżeli u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART) występują bezobjawowe lub minimalnie objawowe zakażenia oportunistyczne, takie leczenie może prowadzić do nasilenia objawów zakażeń oportunistycznych lub innych poważne konsekwencje. Reakcje te zwykle występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu ART. Typowymi przykładami są zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione lub ogniskowe zakażenie wywołane przez prątki i zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (dawniej P. carinii). Pojawienie się jakichkolwiek objawów stanu zapalnego wymaga natychmiastowego zbadania i, jeśli to konieczne, leczenia.

Stosowanie abakawiru nie wyklucza możliwości rozwoju zakażeń oportunistycznych lub innych powikłań zakażenia wirusem HIV, dlatego pacjenci powinni pozostawać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu tych chorób.

Należy zachować ostrożność przepisując pacjentom leczenie przeciwretrowirusowe, w tym leki zawierające abakawir możliwe ryzyko występowanie choroby niedokrwiennej serca. Należy dołożyć wszelkich starań, aby zminimalizować wszystkie modyfikowalne czynniki ryzyka (takie jak nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia, cukrzyca i palenie).

Ciąża i laktacja

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru podczas ciąży i laktacji.

Jeżeli konieczne jest stosowanie leku w czasie ciąży, należy rozważyć oczekiwane korzyści leczenia dla matki z potencjalnym ryzykiem dla płodu.

Nie wiadomo, czy abakawir jest wydzielany mleko matki. W przypadku konieczności stosowania preparatu w okresie laktacji należy rozstrzygnąć kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Używaj w dzieciństwie

Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Opis aktywnego składnika

efekt farmakologiczny

Środek przeciwwirusowy, syntetyczny karbocykliczny analog nukleozydów. Wewnątrz komórki abakawir ulega przemianie przy udziale enzymów komórkowych do aktywnego metabolitu trifosforanu karbowiru. Trifosforan karbowiru jest analogiem 5"-trifosforanu deoksyguanozyny (dGTP). Trifosforan karbowiru hamuje aktywność odwrotnej transkryptazy HIV-1, która jest spowodowana konkurencją z naturalnym substratem dGTP i zaburzeniem jego włączania do wirusowego DNA. Utrata grupa 3”-OH we wbudowanym analogu nukleozydu zapobiega tworzeniu się wiązań 5” i 3”-fosfoestrowych niezbędnych do wydłużenia łańcucha DNA. W rezultacie wzrost wirusowego DNA zostaje zatrzymany.

Wskazania

Leczenie zakażenia wirusem HIV (w ramach terapii skojarzonej).

Schemat dawkowania

W połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, dorośli 300 mg 2 razy dziennie, dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Efekt uboczny

Dla skóry i przydatków skóry: wysypka (zwykle plamisto-grudkowa lub pokrzywkowa); bardzo rzadko - wysiękowy rumień wielopostaciowy, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.

Z układu pokarmowego: utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, niewydolność wątroby.

Z układu oddechowego: duszność, kaszel, ból gardła, zespół niewydolności oddechowej dorosłych, niewydolność oddechowa.

Z układu nerwowego: ból głowy, parestezje, senność.

Z układu krwiotwórczego i limfatycznego: limfopenia.

Z wątroby i trzustki:

Z układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśni, rzadko - rabdomioliza, bóle stawów, zwiększona aktywność CPK.

Z układu moczowego: zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często – hiperlaktatemia; rzadko – kwasica mleczanowa, gromadzenie/redystrybucja tkanki tłuszczowej. Częstotliwość tych działania niepożądane zależy od wielu czynników m.in z leków przeciwretrowirusowych stosowanych w skojarzeniu z abakawirem.

Inny: gorączka, uczucie zmęczenia, złe samopoczucie, obrzęki, powiększenie węzłów chłonnych, niedociśnienie tętnicze, zapalenie spojówek, reakcje anafilaktyczne.

Przeciwwskazania

Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja wątroby; dzieci do 3 miesiąca życia i masie ciała poniżej 14 kg; nadwrażliwość na abakawir.

Ciąża i laktacja

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru podczas ciąży i laktacji.

Jeżeli konieczne jest stosowanie leku w czasie ciąży, należy rozważyć oczekiwane korzyści leczenia dla matki z potencjalnym ryzykiem dla płodu.

Nie wiadomo, czy abakawir przenika do mleka kobiecego. W przypadku konieczności stosowania preparatu w okresie laktacji należy rozstrzygnąć kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Aplikacja dla dzieci

Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 16 lat - 8 mg/kg 2 razy dziennie.

Specjalne instrukcje

Objawy nadwrażliwości mogą pojawić się w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia abakawirem, ale najczęściej występują w ciągu pierwszych 6 tygodni.

Jeśli w przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości pacjenci będą nadal przyjmować abakawir, objawy kliniczne staną się bardziej wyraźne i mogą zagrażać życiu. W większości przypadków objawy ustępują po zaprzestaniu stosowania abakawiru.

Zgłaszano przypadki kwasicy mleczanowej, powiększenia wątroby i stłuszczenia wątroby, w tym śmierć, w wyniku leczenia przeciwretrowirusowego analogami nukleozydów, w tym abakawirem, lamiwudyną i zydowudyną, przyjmowanymi samodzielnie lub w skojarzeniu. W większości przypadków powikłania te występują u kobiet.

Objawy wskazujące na kwasicę mleczanową obejmują ogólne osłabienie, utratę apetytu, szybką utratę masy ciała o nieznanej etiologii, przewód pokarmowy oraz zaburzenia układu oddechowego (duszność i przyspieszony oddech).

Stosowanie abakawiru u każdego pacjenta wymaga ostrożności, zwłaszcza w przypadku występowania czynników ryzyka uszkodzenia wątroby. W przypadku wystąpienia klinicznych lub laboratoryjnych objawów kwasicy mleczanowej lub hepatotoksyczności (mogących objawiać się powiększeniem wątroby i stłuszczeniem wątroby nawet przy braku wyraźnego zwiększenia aktywności aminotransferazy), należy przerwać leczenie abakawirem.

Skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej może towarzyszyć rozwój zespołu lipodystrofii. Podczas badania klinicznego pacjentów w trakcie leczenia należy zwrócić uwagę na redystrybucję tłuszczu podskórnego. Badania laboratoryjne powinny obejmować oznaczenie stężenia lipidów w surowicy i stężenia glukozy we krwi. Jeśli metabolizm lipidów zostanie zakłócony, przepisane zostanie odpowiednie leczenie.

Jeżeli u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności w momencie rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART) występują bezobjawowe lub minimalnie objawowe zakażenia oportunistyczne, takie leczenie może prowadzić do nasilenia objawów zakażeń oportunistycznych lub innych poważnych konsekwencji. Reakcje te zwykle występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu ART. Typowymi przykładami są zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione lub ogniskowe zakażenie wywołane przez prątki i zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (dawniej P. carinii). Pojawienie się jakichkolwiek objawów stanu zapalnego wymaga natychmiastowego zbadania i, jeśli to konieczne, leczenia.

Stosowanie abakawiru nie wyklucza możliwości rozwoju zakażeń oportunistycznych lub innych powikłań zakażenia wirusem HIV, dlatego pacjenci powinni pozostawać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu tych chorób.

Należy zachować ostrożność przepisując leki przeciwretrowirusowe, w tym leki zawierające abakawir pacjentom z możliwym ryzykiem choroby wieńcowej. Należy dołożyć wszelkich starań, aby zminimalizować wszystkie modyfikowalne czynniki ryzyka (takie jak nadciśnienie, dyslipidemia, cukrzyca i palenie tytoniu).

Grupa farmakologiczna: Inhibitory odwrotnej transkryptazy z grupy analogów nukleozydów.

Działanie farmakologiczne: Ma selektywne działanie przeciwwirusowe przeciwko ludzkim wirusom niedoboru odporności typu 1 i 2 (HIV-1 i HIV-2), w tym szczepom HIV-1 opornym na zydowudynę, zalcytabinę, dydanozynę lub newirapinę. Badania in vitro wykazały, że mechanizm działania abakawiru polega na hamowaniu odwrotnej transkryptazy wirusa HIV, co prowadzi do zakończenia łańcucha RNA i zaprzestania replikacji wirusa.

Nazwa systematyczna (IUPAC): ((1S,4R)-4-cyklopent-2-en-1-ylo)metanol
Nazwy handlowe: Ziagen
Stan prawny: Dostępny wyłącznie na receptę
Stosowanie: doustnie (roztwór lub tabletki)
Biodostępność: 83%
Metabolizm: wątroba
Okres półtrwania: 1,54 ± 0,63 godz
Wydalanie: przez nerki (1,2% abakawiru, 30% metabolitu 5"-kwasu karboksylowego, 36% 5" metabolitu glukuronidu, 15% nieznanych mniejszych metabolitów). Kał (16%)
Wzór: C 14 H 18 N 6 O
Mol. masa: 286,332 g/mol
Temperatura topnienia: 165°C (329°F)

Abakawir jest analogiem nukleozydu, inhibitorem odwrotnej transkryptazy stosowanym w leczeniu HIV i AIDS. Jest dostępny pod Nazwa handlowa Ziagen (ViiV Healthcare) i zawiera leki kombinowane Trizivir (Abakawir, Zydowudyna i ) i Kivexa/Epzicom (Abakawir i ). Lek jest dobrze tolerowany: główny efekt uboczny to nadwrażliwość, która może być bardzo poważna, a w rzadkich przypadkach może prowadzić do zgonu. Aby ustalić, czy dana osoba będzie miała tę chorobę, można zastosować badania genetyczne zwiększona wrażliwość; Abakawir jest bezpieczny dla ponad 90% pacjentów. Jednak w oddzielnym badaniu wykazano, że lek zwiększa ryzyko zawał serca prawie 90%. Szczepy wirusowe oporne na zydowudynę lub zwykle wrażliwe na abakawir, ale istnieje wiele wyjątków.

Wskazania kliniczne

Tabletki i roztwór doustny abakawiru w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi są przepisywane w celu leczenia zakażenia wirusem HIV-1. Abakawir należy zawsze stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Abakawiru nie należy stosować w monoterapii podczas zmiany schematu leczenia przeciwretrowirusowego z powodu utraty odpowiedzi wirusologicznej.

Skutki uboczne Abakawiru (Ziagen)

Są pospolite działania niepożądane obejmują nudności ból głowy, zmęczenie, wymioty, reakcje nadwrażliwości, biegunka, gorączka/dreszcze, depresja, wysypka, lęk, podwyższony poziom URI, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, hipertriglicerydemia i lipodystrofia. Poważne działania niepożądane obejmują reakcje nadwrażliwości, ciężką anafilaksję, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy, zawał mięśnia sercowego, kwasicę mleczanową, powiększenie wątroby/stłuszczenie, zapalenie trzustki, zespół rekonstytucji immunologicznej i choroby autoimmunologiczne.

Ostrzeżenia

Pacjenci z chorobami wątroby powinni zachować ostrożność podczas stosowania abakawiru, ponieważ może on pogorszyć stan pacjenta. Stosowanie leków nukleozydowych, takich jak abakawir, może w bardzo rzadkich przypadkach powodować kwasicę mleczanową. Oporność na abakawir rozwija się w laboratoryjnych wersjach wirusa HIV, które są również oporne na inne leki przeciwretrowirusowe specyficzne dla wirusa HIV, takie jak dydanozyna i zalcytabina. Jest mało prawdopodobne, że szczepy HIV oporne na inhibitory proteaz będą oporne na abakawir. U osób przyjmujących leki przeciwwirusowe leki może rozwinąć się lipodystrofia (redystrybucja lub gromadzenie się tłuszczu), prowadząca do otyłości centralnej, zaniku twarzy, ramion, nóg i/lub pośladków, powiększenia piersi i gromadzenia się tłuszczu u nasady szyi („byczy garb”). Abakawir jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.

Przedawkować

Niewiele wiadomo na temat skutków przedawkowania abakawiru. Ofiary przedawkowania należy zabrać na szpitalną izbę przyjęć w celu leczenia.

Zespół nadwrażliwości na abakawir

Zwiększona wrażliwość na abakawir jest związana z polimorfizmem pojedynczego nukleotydu w locus ludzkiego antygenu leukocytowego B*5701. Istnieje związek pomiędzy częstością występowania HLA-B*5701 a dziedzicznością. Częstość występowania tego allelu szacuje się na średnio 3,4–5,8% w populacjach pochodzenia europejskiego, 17,6% u Indian amerykańskich, 3,0% u Amerykanów pochodzenia latynoskiego i 1,2% u Amerykanów pochodzenia chińskiego. Istnieje znacząca zmienność w częstości występowania HLA-B*5701 wśród osób Ludność afrykańska. Wśród Afroamerykanów częstość występowania szacuje się na średnio 1,0%, 0% u Jorubów w Nigerii, 3,3% u Luhya w Kenii i 13,6% u Masajów w Kenii, chociaż średnie są ustalane na podstawie bardzo zmiennych częstotliwości w różnych grupach próbnych. Typowe objawy zespołu nadwrażliwości na abakawir obejmują gorączkę, złe samopoczucie, nudności i biegunkę, a u niektórych pacjentów może również wystąpić wysypka na skórze. Objawy zespołu nadwrażliwości na abakawir pojawiają się zwykle w ciągu sześciu tygodni leczenia abakawirem, chociaż można je pomylić z objawami zespołu HIV przywrócenie odporności, zespół nadwrażliwości związany z innymi lekami lub zakażenia. W dniu 24 lipca 2008 r. FDA wydała ostrzeżenie dotyczące abakawiru i leków zawierających abakawir. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wykonanie badania przesiewowego pod kątem allelu HLA-B*5701 i zastosowanie metody alternatywne leczenie. Przed rozpoczęciem lub ponownym rozpoczęciem leczenia abakawirem lub lekami zawierającymi abakawir zaleca się wykonanie badań genetycznych pod kątem allelu HLA-B*5701. Aby określić, czy u danej osoby wystąpi reakcja nadwrażliwości na abakawir, można zastosować transdermalny test płatkowy, chociaż niektórzy pacjenci podatni na nadwrażliwość mogą nie zareagować na test płatkowy. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości na abakawir należy natychmiast przerwać stosowanie abakawiru u wszystkich pacjentów, w tym u pacjentów, którzy nie mają allelu HLA-B*5701. W dniu 1 marca 2011 r. FDA poinformowała opinię publiczną o trwającym przeglądzie bezpieczeństwa abakawiru i możliwy wzrost ryzyko zawału serca związane z tym lekiem.

Immunopatogeneza

Mechanizm leżący u podstaw zespołu nadwrażliwości na abakawir jest związany ze zmianami w HLA-B*5701 produkt białkowy. Abakawir wiąże się z dużą swoistością z białkiem HLA-B*5701, zmieniając kształt i skład chemiczny szczeliny wiązania antygenu. Prowadzi to do zmiany tolerancji immunologicznej i późniejszej aktywacji cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla abakawiru, które wytwarzają reakcja systemowa znany jako „zespół nadwrażliwości na abakawir”.

Mechanizm działania abakawiru

ABC jest analogiem guanozyny (puryny). Jego celem jest wirusowy enzym odwrotnej transkryptazy.

Farmakokinetyka

Abakawir przyjmowany jest doustnie i charakteryzuje się wysoką biodostępnością (83%). Jest metabolizowany głównie przez dehydrogenazę alkoholową lub transferazę glukuronylową. Abakawir może przenikać przez barierę krew-mózg.

Fabuła

18 grudnia 1998 r. Abakawir został zatwierdzony przez amerykańską FDA i tym samym jest piętnastym lekiem przeciwretrowirusowym zatwierdzonym w Stanach Zjednoczonych. Jego patent wygasł w USA 26 grudnia 2009 roku.

Dostępność:

Dzisiaj porozmawiamy o:

Producenci: GlaxoSmithKline C.A. (Wenezuela)

Aktywne składniki

Abakawir
Dihydrotachysterol

Klasa choroby

Nie wskazano. Zobacz instrukcje

Grupa kliniczna i farmakologiczna

Nie wskazano. Zobacz instrukcje

Działanie farmakologiczne

Nie wskazano. Zobacz instrukcje

Grupa farmakologiczna

Leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV

Tabletki doustne abakawiru

Instrukcje dla zastosowanie medyczne lek

Treść

Opis działanie farmakologiczne
Wskazania do stosowania
Formularz zwolnienia
Farmakodynamika leku
Farmakokinetyka leku
Stosuj w czasie ciąży
Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek
Przeciwwskazania do stosowania
Skutki uboczne
Sposób użycia i dawkowanie
Przedawkować
Interakcje z innymi lekami
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne instrukcje użytkowania
Warunki przechowywania
Najlepiej spożyć przed datą

Opis działania farmakologicznego

Hamuje odwrotną transkryptazę HIV-1 i HIV-2. Powoduje zakończenie łańcucha RNA i zatrzymuje replikację wirusa. Po podaniu doustnym wchłania się szybko i całkowicie. Bezwzględna biodostępność - 83%. Cmax osiągane jest po 1–1,5 godzinach i wynosi około 3 µg/ml. Jedzenie spowalnia wchłanianie.

We krwi wiąże się z białkami, łatwo przechodzi przez bariery histohematyczne (z wyjątkiem BBB) i przenika do tkanek, objętość dystrybucji wynosi 0,8 l/kg. Metabolizowany w wątrobie przy udziale dehydrogenazy alkoholowej i transferazy glukuronylowej. Około 66% dawki wydalane jest w postaci koniugatów glukuronidowych (tylko 2% w postaci niezmienionej), głównie przez nerki (ponad 80%), częściowo z kałem; T1/2 - 1,5 godziny Nie kumuluje się.

Jako element terapii skojarzonej (połączenie z azydotymidyną i Epivirem) spowalnia postęp zakażenia wirusem HIV, zmniejsza częstość i nasilenie chorób związanych z AIDS, poprawia pracę układu odpornościowego.

Wskazania do stosowania

Leczenie zakażenia wirusem HIV (w ramach terapii skojarzonej.

Formularz zwolnienia

tabletki powlekane 300 mg;

Farmakodynamika

Środek przeciwwirusowy z grupy analogów nukleozydów. Wykazuje selektywne działanie na wirusy HIV-1 i HIV-2 (w tym szczepy HIV-1 oporne na zydowudynę, lamiwudynę, zalcytabinę, dydanozynę i newirapinę). Hamując odwrotną transkryptazę, prowadzi do zakończenia łańcucha RNA i zaprzestania replikacji wirusa. Możliwy rozwój oporność jest związana ze zmianami genotypowymi w specyficznym regionie kodonu odwrotnej transkryptazy (kodony M184V, K65R, L74V i Y115F). Odporność na HIV rozwija się stosunkowo powoli; do 8-krotnego zwiększenia stężenia IC50 wymagane są wielokrotne mutacje. Rozwój oporności krzyżowej jest mało prawdopodobny. Zwiększa liczbę komórek CD4 we krwi i zmniejsza stężenie wirusowego RNA (m.in. w płynie mózgowo-rdzeniowym).

Farmakokinetyka

Wchłanianie jest wysokie, biodostępność wynosi 83%. Cmax – 3 mcg/ml, czas do osiągnięcia Cmax – 1–1,5 godziny (odpowiednio po przyjęciu roztworu i tabletek). AUC (w ciągu 12 godzin po podaniu) - 6 mcg/h/ml. Pokarm spowalnia wchłanianie abakawiru i zmniejsza Cmax, ale nie wpływa na AUC. Penetruje BBB, stosunek AUC w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu wynosi 30–44%. Wiązanie z białkami jest słabe. Metabolizowany w wątrobie przy udziale dehydrogenazy alkoholowej i tworząc koniugaty glukuronidowe (kwas 5"-karboksylowy i 5"-glukuronid). T1/2 - 1,5 godziny. Wydalanie przez nerki - 83% (w postaci metabolitów) i 2% (w stanie niezmienionym), reszta jest wydalana przez jelita.

Stosuj w czasie ciąży

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania abakawiru podczas ciąży i laktacji.

Jeśli konieczne jest stosowanie leku w czasie ciąży, należy rozważyć oczekiwane korzyści leczenia dla matki z potencjalnym ryzykiem dla płodu.
Nie wiadomo, czy abakawir przenika do mleka kobiecego. W przypadku konieczności stosowania preparatu w okresie laktacji należy rozstrzygnąć kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Skutki uboczne: rzadko - niewydolność nerek.

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość; wiek dziecka (do 3 miesięcy).

Ostrożnie - ciąża, okres laktacji.

Skutki uboczne

Reakcje alergiczne, gorączka, senność, zmęczenie, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha; bóle mięśni, bóle stawów, duszność, ból głowy, parestezje; powiększenie węzłów chłonnych, zapalenie spojówek, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej; zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, zwiększona aktywność CPK, hiperkreatyninemia; kwasica mleczanowa, hepatomegalia, zwyrodnienie tłuszczowe wątroba (głównie u kobiet).

Specjalne instrukcje. W okresie leczenia mogą rozwinąć się zakażenia wywołane przez drobnoustroje oportunistyczne. Należy poinformować pacjentów, że leczenie lekami przeciwretrowirusowymi nie zapobiega ryzyku przeniesienia wirusa HIV na inne osoby poprzez kontakt seksualny lub transfuzję krwi, a pacjenci powinni zachować odpowiednie środki ostrożności.

Sposób użycia i dawkowanie

Doustnie dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 300 mg 2 razy dziennie. Dzieci od 3 miesiąca do 12 lat – 8 mg/kg 2 razy dziennie; maksymalna dawka- 600 mg/dzień.

Przedawkować

W badaniach klinicznych pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki abakawiru do 1200 mg i dawki dzienne do 1800 mg. Nie zgłoszono żadnych niespodziewanych działań niepożądanych. Wpływ większych dawek abakawiru jest nieznany.

Leczenie: Konieczne jest monitorowanie stanu pacjenta w celu wykrycia oznak zatrucia i, jeśli to konieczne, zapewnienia leczenia podtrzymującego. Brak danych dotyczących możliwości usunięcia abakawiru za pomocą hemodializy i dializy otrzewnowej.

Interakcje z innymi lekami

Nie hamuje procesów metabolicznych z udziałem izoenzymów CYP3A4, CYP2C9 i CYP2D6. Działanie addytywne w połączeniu z didanozyną, zalcytabiną, lamiwudyną i stawudyną. Etanol zwiększa AUC o 41%.

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Monoterapia nie jest dozwolona. Lek może przepisać wyłącznie specjalista mający doświadczenie w leczeniu zakażenia wirusem HIV. Przed rozpoczęciem aktywnej terapii przeciwretrowirusowej przeprowadza się pełne badanie kliniczne i laboratoryjne pacjenta, m.in. Określa się poziom wiremii w osoczu i liczbę limfocytów T CD4+. W trakcie leczenia wskazana jest regularna (co 3–6 miesięcy) ocena poziomu procesu replikacji, wiremii w osoczu (oznaczenie bDNA i RT-PCR) oraz poziomu komórek CD4+.

W przypadku wystąpienia klinicznych objawów zakażenia wirusem HIV konieczne jest rozpoczęcie leczenia bez uwzględnienia liczby komórek CD4+ i poziomu wiremii w osoczu. Pojawienie się jakichkolwiek objawów reakcji nadwrażliwości (zwykle występujących w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia) ze względu na ich potencjalne niebezpieczeństwo na całe życie wymaga zaprzestania stosowania (a dalsze stosowanie leku jest niedopuszczalne). Należy ostrzec pacjenta, że ​​leczenie nie zmniejsza ryzyka przeniesienia wirusa HIV na inne osoby.