Leki wpływające na czynność krwi. Leki wpływające na układ krwionośny

„Bo życiem każdego ciała jest jego krew,
ona jest jego duszą…”
(Biblia. Stary Testament. Księga Kapłańska. Rozdział 17)

Krew jest rodzajem tkanki. Podstawowe funkcje krwi, układ hemostatyczny obsługujący funkcje krwi. Leki promujące i zapobiegające krzepnięciu krwi. Środki rozpuszczające skrzepy krwi i zmniejszające ryzyko zakrzepicy. Hematopoeza, leki stymulujące ten proces.

Od czasów starożytnych zachowało się przekonanie, że to we krwi kryje się najważniejsza rzecz, która decyduje o charakterze, losie i istocie człowieka. Krew zawsze otaczała aura świętości.

Mówimy „gorąca krew”, „ma to we krwi”, „krew woła o zemstę lub bohaterstwo” i tak dalej.

Mistyczna idea krwi jako nośnika duchowych cech człowieka osiągnęła taki punkt, że nawet lekarze zastanawiali się, czy transfuzja krwi może wzmocnić przyjaźń, pogodzić skłóconych małżonków oraz walczących braci i siostry.

Jeszcze kilka przykładów z historii, które pokazują, jaką wagę ludzie przywiązywali do krwi. Bohater Homera, Odyseusz, oddał krew cieniom podziemnego świata, aby przywrócić im mowę i świadomość. Hipokrates zalecał, aby ciężko chorzy pacjenci pili krew zdrowych ludzi. Krew umierających gladiatorów pili patrycjusze starożytnego Rzymu. Aby uratować życie papieża Innocentego VIII, z krwi trzech młodych mężczyzn przygotowano lekarstwo.

Czym jest krew i jaki jest powód takiego podejścia do niej?

Życie powstało w oceanie. A kiedy organizmy wielokomórkowe przybyły na ląd, zabrały ze sobą cząstkę oceanu - wodę morską. Woda ta, która zamieniła się w krew, krąży pod ciśnieniem pompy (serca) przez zamknięty układ (naczynia) i umożliwia komórkom wymianę składników odżywczych, usuwa z nich produkty rozpadu komórkowego, równomiernie rozprowadza między nimi ciepło itp. to znaczy robi wszystko, co pozwala pojedynczym komórkom, czasami znajdującym się w dużej odległości od siebie, połączyć się w jeden organizm.

Krew jest rodzajem tkanki łącznej. W sposób ciągły przemieszcza się przez naczynia krwionośne. Ruch krwi wspomagany jest przez układ sercowo-naczyniowy, w którym rolę pompy pełni serce oraz mięśnie gładkie ścian tętnic i żył. Krew jest jednym z trzech składników środowiska wewnętrznego, który zapewnia normalne funkcjonowanie organizmu jako całości. Pozostałe dwa składniki to limfa i płyn międzykomórkowy (tkankowy). Krew jest niezbędna do transportu substancji po całym organizmie. Krew składa się w 55% z osocza, a reszta jest w niej zawieszona krwinki - krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Ponadto zawiera komórki ( fagocyty ) I przeciwciała , chroniąc organizm przed drobnoustrojami chorobotwórczymi.

Jeśli osoba waży 65 kg, ma 5,2 kg krwi (7-8%); na 5 litrów krwi około 2,5 litra to woda.

Jak można łatwo zobaczyć na rysunku, krzepnięcie krwi opiera się na konwersji rozpuszczalnego białka osocza fibrynogen w gęste białko - fibryna . Czynnikami tego procesu są jony wapnia i protrombina. Jeśli do świeżej krwi dodamy niewielką ilość szczawianu sodu lub cytrynianu sodu (cytrynianu sodu), nie nastąpi koagulacja, gdyż związki te tak silnie wiążą jony wapnia. Służy do przechowywania krwi dawcy. Kolejną substancją niezbędną do prawidłowego procesu krzepnięcia krwi jest wspomniana wcześniej protrombina. To białko osocza produkowane jest w wątrobie, a do jego powstania potrzebna jest witamina K. Wymienione powyżej składniki (fibrynogen, jony wapnia i protrombina) są zawsze obecne w osoczu krwi, ale w normalnych warunkach nie dochodzi do krzepnięcia.

Faktem jest, że procesu nie można rozpocząć bez jeszcze jednego składnika - tromboplastyny ​​- białka enzymatycznego zawartego w płytkach krwi i komórkach wszystkich tkanek organizmu.

Kiedy skaleczysz palec, z uszkodzonych komórek uwalnia się tromboplastyna. Tromboplastyna jest również uwalniana z płytek krwi, które ulegają zniszczeniu podczas krwawienia. Kiedy tromboplastyna oddziałuje z protrombiną w obecności jonów wapnia, ta ostatnia ulega rozszczepieniu i tworzy enzym trombinę, który przekształca rozpuszczalne białko fibrynogen w nierozpuszczalną fibrynę. Płytki krwi odgrywają ważną rolę w mechanizmie zatrzymywania krwawienia. Dopóki naczynia nie są uszkodzone, płytki krwi nie przyklejają się do ścianek naczyń, natomiast w przypadku naruszenia ich integralności lub pojawienia się patologicznej szorstkości (np. „blaszki miażdżycowej”) osiadają na uszkodzonej powierzchni, sklejają się i uwalniają substancje stymulujące krzepnięcie krwi. Tworzy się skrzep krwi, który w miarę wzrostu zamienia się w skrzeplinę.

Staje się zatem jasne, że proces tworzenia skrzepliny jest złożonym łańcuchem interakcji różnych czynników i składa się z kilku etapów. W pierwszym etapie powstaje tomboplastyna. W tej fazie bierze udział wiele czynników krzepnięcia osocza i płytek krwi. W drugiej fazie tromboplastyna w połączeniu z czynnikami krzepnięcia krwi VII i X oraz w obecności jonów wapnia przekształca nieaktywne białko protrombinę w aktywny enzym trombinę. W trzeciej fazie rozpuszczalne białko fibrynogenu (pod wpływem trombiny) przekształca się w nierozpuszczalną fibrynę. Nici fibrynowe, splecione w gęstą sieć, z wychwyconymi płytkami krwi tworzą skrzep – skrzeplinę – pokrywającą ubytek naczynia krwionośnego.

Płynny stan krwi w normalnych warunkach jest utrzymywany przez substancję przeciwzakrzepową - antytrombina . Jest wytwarzana w wątrobie i jej rolą jest neutralizowanie niewielkich ilości trombiny pojawiającej się we krwi. Jeśli jednak dojdzie do powstania skrzepu krwi, rozpoczyna się proces trombolizy lub fibrynolizy, w wyniku czego skrzep stopniowo się rozpuszcza i przywraca drożność naczynia. Jeśli spojrzysz ponownie na, a raczej na jego prawą stronę, zobaczysz, że zniszczenie fibryny następuje pod działaniem enzymu plazmina . Enzym ten powstaje ze swojego poprzednika plazminogen pod wpływem pewnych czynników tzw aktywatory plazminogenu .

Specjalne preparaty otrzymywane z osocza i zawierające poszczególne czynniki krzepnięcia krwi mają również właściwości koagulacyjne. Na przykład kompleks przeciwhemofilowego czynnika VIII i czynnika IX. Takie leki stosuje się w celu normalizacji hemostazy u pacjentów hemofilia .

Do zatrzymania krwawienia stosuje się także trombinę i fibrynogen (wyizolowane z krwi). Obydwa są naturalnymi składnikami układu krzepnięcia (patrz wyżej). Aby uniknąć rozległej uogólnionej zakrzepicy, trombinę stosuje się wyłącznie miejscowo. Fibrynogen, jako prekursor fibryny (a nie samo białko tworzące skrzep), może być podawany zarówno miejscowo, jak i dożylnie. Lek złożony Zestaw Tissucol składa się z dwóch zestawów, zmieszanych przed użyciem i zawiera fibrynogen i trombinę.

Leki z tej grupy hamują krzepnięcie krwi i/lub wspomagają rozpuszczanie istniejących skrzepów krwi. Istnieją bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty.

Do bezpośrednich antykoagulantów zalicza się heparynę i jej pochodne. Heparyna jest naturalnym antykoagulantem występującym w komórkach tucznych (komórkach tkanki łącznej) i uwalnianym w odpowiedzi na zwiększoną aktywność trombiny. Heparynę medyczną otrzymuje się z płuc bydła.

Leki przeciwzakrzepowe z grupy heparyny ( heparyna sodowa, nadroparyna wapniowa, rewiparyna sodowa, enoksaparyna sodowa) działają szybko, ponieważ wiążą (hamują) czynniki krzepnięcia bezpośrednio we krwi.

Kolejną grupę leków przeciwzakrzepowych stanowią leki zmniejszające aktywność witaminy K, która zapewnia syntezę protrombiny i szeregu innych czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ nie wpływają one na aktywność już utworzonych czynników krzepnięcia, ich działanie rozwija się powoli i osiąga maksimum, gdy wyczerpią się rezerwy na przykład protrombiny. Zazwyczaj działanie takich leków rozpoczyna się 12-24 godzin po podaniu. Takie leki nazywane są pośrednimi antykoagulantami.

Na przełomie lat 20. i 30. w Ameryce Północnej przypadki śmierci bydła z powodu krwawienia z pozornie zwyczajnych przyczyn - usuwania rogów, kastracji, urazów - stały się częste. Ustalono początkowo niejasny związek między tymi przypadkami a wykorzystaniem jako pożywienia przejrzałych koniczyny dotkniętej pleśnią. Rozpoczęły się długie poszukiwania substancji zawartej w koniczynie, która powodowała krwawienie u zwierząt. Poszukiwania te zakończyły się sukcesem w 1939 r., kiedy K. Link, profesor na Uniwersytecie Wisconsin, i jego współpracownik Campbell uzyskali kryształy dikumaryny. Następnie dikumaryna stała się pierwszym lekiem z grupy pośrednich antykoagulantów. Kumaryny występują w wielu roślinach i są szeroko stosowane w przemyśle perfumeryjnym. Obecność kumaryny odpowiada za niezapomniany zapach świeżo skoszonej trawy i siana. Pochodne kumaryny są szeroko stosowanymi lekami: acenokumarol, warfaryna, bikumooctan etylu. Oprócz kumaryn pochodne indanodionu mają właściwości pośrednich antykoagulantów, np. fenindion.

W profilaktyce i leczeniu stosuje się antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim zakrzepica , zakrzepowe zapalenie żył I embolizm na choroby żył, choroby serca, w tym operacje naczyniowe.

Leki te niszczą skrzepy krwi poprzez rozpuszczanie samej fibryny lub promowanie tworzenia enzymu plazminy z jej nieaktywnego prekursora, plazminogenu. Przypomnijmy sobie rysunek 2.6.1 z początku rozdziału. To plazmina powoduje zniszczenie fibryny (fibrynoliza), białka stanowiącego podstawę skrzepu krwi. Dlatego aktywując jego prekursor, plazminogen, można wywołać wzmożoną fibrynolizę. Enzymy mają takie właściwości streptokinaza I urokinaza, a także tkankowy aktywator plazminogenu alteplaza, uzyskany metodą inżynierii genetycznej.

Preparaty na bazie tych substancji wskazane są wielorakie zatorowość płucna , zakrzepica żył centralnych , Na choroby naczyń obwodowych i o godz ostry zawał mięśnia sercowego .

W przeciwieństwie do fibrynolityków, substancje z tej grupy stabilizują fibrynę i pomagają zatrzymać krwawienie. Zajmując miejsca wiązania plazminy (plazminogenu) w cząsteczce fibryny, pozbawiają ją zdolności do rozpuszczania fibryny. Tak postępują kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy I kwas paraaminometylobenzoesowy. Inne substancje, np. aprotynina(otrzymywane z płuc bydła), są naturalnymi inhibitorami enzymów proteolitycznych ( trypsyna , chymotrypsyna ), w tym plazmina. Dlatego oprócz właściwości fibrynolitycznych zmniejszają poziom proteaz w tkankach i krwi oraz stosowane są przy stanach zapalnych trzustki. Wszystkie te leki są skuteczne w przypadku krwawień spowodowanych wzmożoną aktywnością fibrynolityczną krwi i tkanek, po operacjach i urazach, przed, w trakcie i po porodzie, a także w przypadku powikłań powstałych w wyniku leczenia trombolitycznego.

Jak wspomniano wcześniej, płytki krwi odgrywają ważną rolę w zatrzymywaniu krwawienia, przylegając do ścian uszkodzonych naczyń i tworząc agregaty, wokół których tworzy się skrzep krwi. Jednak ta sama właściwość płytek krwi powoduje zwężenie światła, a nawet zablokowanie nienaruszonych naczyń, jeśli ich wewnętrzna powierzchnia ( śródbłonek ) jest uszkodzony z jakiegoś powodu. Podczas normalnego funkcjonowania płytki krwi nie łączą się (nie agregują), jest to regulowane stosunkiem dwóch prostaglandyny : tromboksan (w płytkach krwi) i prostacyklina (w śródbłonku). Tromboksan pobudza, a prostacyklina hamuje adhezję płytek krwi. Ze skoordynowanym stosunkiem tych prostaglandyn, które są produktami przemian kwas arachidonowy , śródbłonek naczyniowy nie przyciąga płytek krwi, ponieważ zawiera dużą ilość prostacykliny. Pod śródbłonkiem znajduje się niewiele prostacykliny, a gdy w śródbłonku utworzy się ubytek, płytki krwi pod wpływem tromboksanu zaczynają przylegać do ściany naczynia. Prostacyklina nie tworzy się w blaszkach miażdżycowych, co wyjaśnia zwiększoną adhezję płytek krwi w tych obszarach naczyń.

Teraz staje się jasne, co należy zrobić, aby zmniejszyć adhezję płytek krwi, a tym samym zmniejszyć ryzyko zakrzepicy. Konieczne jest przesunięcie równowagi tromboksan – prostacyklina w stronę tej drugiej, albo hamując powstawanie tromboksanu, albo stymulując produkcję prostacykliny. Leki działające w ten sposób nazywane są lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ zmniejszają zdolność płytek krwi do przylegania do ścian naczyń krwionośnych i łączenia (agregacji).

Jaki jest związek diety Eskimosów z zawałem mięśnia sercowego? U Eskimosów częstość występowania zawału mięśnia sercowego jest niska, co ma bezpośredni związek z charakterem ich diety. Faktem jest, że organizm zwierząt żyjących w zimnych wodach zawiera wiele wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, w szczególności kwas eikozapentaenowy, który pomaga im przetrwać w trudnych warunkach północy. Spożywanie tłuszczu tych zwierząt przez Eskimosów sprzyja obniżeniu zawartości kwasu arachidonowego i zwiększeniu zawartości kwasu eikozapentaenowego w płytkach krwi. Kwas eikozapentaenowy przekształca się w płytkach krwi w nieaktywną formę tromboksanu, natomiast w śródbłonku przekształca się w aktywną prostacyklinę. W ten sposób powstają warunki do prawidłowego krążenia płytek krwi i zmniejsza się prawdopodobieństwo rozwoju choroby niedokrwiennej serca, a tym samym zawału mięśnia sercowego.

Właściwości przeciwpłytkowe mają leki z różnych grup farmakologicznych, które blokują syntezę substancji (w szczególności tromboksanu), które stymulują adhezję płytek krwi. Do leków tych należą przede wszystkim: kwas acetylosalicylowy, dipirydamol, pentoksyfilina I tiklopidyna. Kwas acetylosalicylowy w małych dawkach (50-125 mg) zapobiega tworzeniu się tromboksanu, ale nie prostacykliny. Dlatego stosuje się go w profilaktyce zawału mięśnia sercowego i powikłań naczyniowych u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego. Dipirydamol działa na inne ogniwo w mechanizmie agregacji. Hamuje enzym fosfodiesterazę, która z kolei niszczy w płytkach krwi substancje zmniejszające adhezję. Podobne właściwości ma pentoksyfilina, która dodatkowo działa rozszerzająco na naczynia krwionośne. Różnice w mechanizmach działania kwasu acetylosalicylowego i dipirydamolu umożliwiają ich łączne zastosowanie w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.

Tyklopidyna hamuje agregację płytek krwi, uniemożliwiając ich wiązanie z fibrynogenem, ale nie wpływa na mechanizm adhezji. Na to samo łącze w mechanizmie agregacji wpływa abciximab- nowy lek oparty na przeciwciałach monoklonalnych.

W celu zapobiegania zabiegom pooperacyjnym stosuje się leki przeciwpłytkowe zakrzepica , w leczeniu kompleksowym zakrzepowe zapalenie żył , wypadki naczyniowo-mózgowe , aby zapobiec powikłaniom zakrzepowo-zatorowym podczas choroba niedokrwienna serca I zawał mięśnia sercowego .

Hematopoeza lub hematopoeza to proces tworzenia i rozwoju komórek krwi. Kompensuje ciągłe niszczenie formowanych elementów. W organizmie człowieka równowagę pomiędzy wytwarzaniem komórkowych elementów krwi a ich niszczeniem utrzymuje szereg mechanizmów regulacyjnych, w szczególności hormonów i witamin. Z brakiem żelaza i witaminy B 12 w organizmie ( cyjanokobalamina)I kwas foliowy pod wpływem promieniowania jonizującego, stosowania środków chemioterapeutycznych, alkoholu oraz w szeregu stanów patologicznych równowaga ta przesuwa się w kierunku niszczenia komórek krwi, dlatego w tych warunkach konieczna jest stymulacja hematopoezy.

Żelazo jest przede wszystkim niezbędne do tworzenia hemoglobiny – białka erytrocytów, które pełni najważniejszą funkcję – przenoszenie tlenu z płuc do innych tkanek. Po zniszczeniu czerwonych krwinek uwolnione żelazo jest ponownie wykorzystywane do syntezy hemoglobiny. Witamina B12 i kwas foliowy biorą udział w budowie DNA, bez którego nie będzie prawidłowego podziału i dojrzewania komórek krwi. Brak tych substancji lub naruszenie ich wchłaniania i metabolizmu w organizmie prowadzi do rozwoju anemii ( niedokrwistość ) – stan charakteryzujący się zmniejszeniem zawartości hemoglobiny we krwi, zwykle z jednoczesnym zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek.

Ilość żelaza w organizmie wynosi 2-6 g (dla mężczyzn 50 mg/kg, dla kobiet 35 mg/kg). Około 2/3 całkowitej podaży żelaza stanowi część hemoglobiny, pozostała 1/3 jest „magazynowana” w szpiku kostnym, śledzionie i mięśniach.

Organizm zdrowego człowieka wchłania dziennie 1-4 mg żelaza z pożywienia. Jego dzienna utrata nie przekracza 0,5-1 mg. Jednak podczas menstruacji kobieta traci około 30 mg żelaza, więc jego bilans staje się ujemny. Dodatkowa podaż żelaza (około 2,5 mg na dobę) jest wymagana także u kobiet w ciąży, biorąc pod uwagę zapotrzebowanie na niego u rozwijającego się płodu, proces powstawania łożyska oraz utratę krwi podczas porodu.

Suplementy żelaza są wskazane w leczeniu i zapobieganiu niedokrwistości z niedoboru żelaza, która może wystąpić na skutek utraty krwi, u kobiet w czasie ciąży i laktacji, u wcześniaków i dzieci w okresach intensywnego wzrostu. Preparaty te zawierają zarówno nieorganiczne, jak i organiczne związki żelaza. Wciąż nie jest jasne, który z tych leków jest skuteczniejszy, dlatego nie ma sensu stosować droższych leków, jeśli przyjmowanie tańszych nie powoduje poważnych skutków ubocznych. Zazwyczaj w dawkach terapeutycznych (100-200 mg żelaza pierwiastkowego dziennie) skutki uboczne są minimalne i objawiają się dysfunkcją przewodu pokarmowego. Jednak w przypadku przedawkowania mogą powodować poważne podrażnienie przewodu żołądkowo-jelitowego. Zdarzają się nawet przypadki śmierci spowodowane przyjęciem dużej liczby tabletek siarczanu żelaza. Kwas askorbinowy i bursztynowy zwiększają wchłanianie żelaza, co należy wziąć pod uwagę łącznie. Jednocześnie wprowadzenie tych kwasów do leku umożliwia zmniejszenie dawki żelaza i zmniejszenie częstości występowania zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Postacie dawkowania, które powoli uwalniają żelazo, są łagodniejsze dla przewodu żołądkowo-jelitowego. Jeżeli wchłanianie żelaza jest zaburzone, jego preparaty podaje się omijając przewód pokarmowy ( pozajelitowo ), na przykład dożylnie.

Witamina B12 jest syntetyzowana przez mikroorganizmy w przewodzie pokarmowym lub dostarczana z pożywieniem. Normalne zapotrzebowanie na tę witaminę wynosi zaledwie 2 mcg dziennie (w wątrobie osoby dorosłej magazynuje się około 3000-5000 mcg), a niedobór występuje przede wszystkim wtedy, gdy upośledzone jest wchłanianie tej witaminy w organizmie. Niedobór ten, podobnie jak brak kwasu foliowego, prowadzi do ciężkiej anemii, a także do zmniejszenia tworzenia się leukocytów i płytek krwi, zaburzeń przewodu żołądkowo-jelitowego i może powodować zaburzenia neurologiczne.

Kwas foliowy swoją nazwę zawdzięcza liściom (folium - liść) szpinaku, gdzie został po raz pierwszy odkryty. Kwas ten należy do witamin z grupy B i oprócz roślin zielonych występuje w drożdżach i wątrobie zwierzęcej. Sam kwas foliowy jest obojętny, ale ulega aktywacji w organizmie i bierze udział w syntezie RNA i DNA. Zapasy kwasu foliowego w organizmie są niewielkie, a zapotrzebowanie na niego duże (50-200 mcg, a u kobiet w ciąży nawet 300-400 mcg dziennie), dlatego odżywianie nie zawsze zrównoważy jego spożycie w organizmie. W takich przypadkach stosuje się leki zawierające kwas foliowy.

Rozwój, różnicowanie i reprodukcja komórek krwi w szpiku kostnym – głównym narządzie układu krwiotwórczego – jest regulowany przez hormony erytropoetyna I czynniki stymulujące kolonię . Pierwsza z nich została wyizolowana, zbadana i uzyskana metodą inżynierii genetycznej jako lek – erytropoetyna. Hormon ten jest uwalniany w nerkach, gdy tlen dostaje się do tkanek w niewystarczających ilościach i stymuluje tworzenie czerwonych krwinek. W przypadku niektórych postaci niedokrwistości bardzo przydatne są preparaty erytropoetyny.

Czynniki stymulujące kolonie produkowane są również metodami inżynierii genetycznej, a ich działanie jest specyficzne dla określonych typów komórek krwi. Leki na ich bazie stosowane są w chemioterapii, która powoduje supresję szpiku kostnego Przeszczep szpiku kostnego , Na złośliwe choroby szpiku kostnego I wrodzone zaburzenia układu krwiotwórczego .

Leki wpływające na hematopoezę:

1.Leki stymulujące erytropoezę.

2. Leki stymulujące leukopoezę.

Leki wpływające na procesy krzepnięcia krwi:

1. Antykoagulanty:

Antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim.

Fibrynolityki (trombolityki).

Środki przeciwpłytkowe.

2. Leki zwiększające krzepliwość krwi:

Koagulanty działania bezpośredniego i pośredniego.

Środki hamujące fibrynolizę. Inhibitory fibrynolizy.

Stymulatory agregacji płytek krwi.

Angioprotektory. Środki zmniejszające przepuszczalność naczyń.

Rośliny lecznicze o działaniu hemostatycznym.

Środki zastępujące osocze według przeznaczenia funkcjonalnego:

Rozwiązania detoksykujące.

Rozwiązania o działaniu hemodynamicznym.

Rozwiązania regulujące równowagę wodno-solną.

Rozwiązania dotyczące żywienia pozajelitowego.

Leki przeciwpłytkowe hamują agregację płytek krwi i erytrocytów, zmniejszają ich zdolność do wiązania i przylegania (adhezji) do śródbłonka naczyń krwionośnych. Zmniejszając napięcie powierzchniowe błon krwinek czerwonych, ułatwiają ich odkształcenie podczas przechodzenia przez naczynia włosowate i poprawiają płynność krwi. Leki przeciwpłytkowe mogą nie tylko zapobiegać agregacji, ale także powodować dezagregację już zagregowanych płytek krwi.

Inhibitory cyklooksygenazy (niesteroidowe leki przeciwzapalne: kwas acetylosalicylowy, indometacyna, sulfinpirazon, brufen, ketazon, naproksen itp.).

Inhibitory fosfodiesterazy cAMP i cyklazy adenylanowej (dipirydamol, tyklopidyna, recornal, pentoksyfilina). Przeciwutleniacze: jonol, biochinol itp.

Selektywne inhibitory syntetazy tromboksanu (pochodne imidazolu).

Stymulatory syntezy prostacyklin (pochodne pirazoliny, pentoksyfilina, kalcytonina, angiotensyna II, pochodne kumaryny i kwasu nikotynowego).

Antagoniści Ca++ (werapamil, nifedypina, diltiazem).

Prostanoidy (prostacyklina, w tym syntetyczne analogi, prostaglandyny E2 i D2).

Inhibitory uwalniania składników płytek krwi (leki wazoaktywne: suloktydyl, piracetam).

Antykoagulanty. Ostatnio powszechnie przyjęto, że we krwi stale krążą dwa naturalne antykoagulanty o bezpośrednim działaniu przeciwzakrzepowym: heparyna i antytrombina III. Sama heparyna działa przeciwzakrzepowo tylko w dużych dawkach, które zwykle nie są stosowane w klinice. W normalnych warunkach heparyna tworząc kompleks z antytrombiną III przekształca ją do postaci aktywnej. Antytrombina III jest w stanie szybko wiązać trombinę we krwi. Kompleks trombina-antytrombina III jest nieaktywny pod względem krzepnięcia i szybko jest eliminowany z krwiobiegu. Bez heparyny antytrombina III może jedynie bardzo powoli inaktywować trombinę we krwi. Oprócz swojej głównej właściwości wiązania trombiny, aktywowana antytrombina III blokuje konwersję czynników XII, XI, II i enzymów fibrynolitycznych do postaci aktywnej.

Jest oczywiste, że aktywność farmakodynamiczna heparyny jest w dużej mierze związana z poziomem antytrombiny III we krwi, który w niektórych schorzeniach może zostać obniżony. Powoduje to konieczność w niektórych przypadkach dostosowania dawki heparyny poprzez oznaczenie zawartości antytrombiny III we krwi, a nawet łączenia jej z lekami antytrombiny III.

Gdy tworzą się złożone związki heparyny z innymi substancjami biologicznie czynnymi (hormonami, peptydami itp.), możliwy jest nieenzymatyczny (niezależny od plazminy) rozkład fibryny. Oprócz właściwości hipokoagulacyjnych heparyna zwiększa wentylację płuc, blokuje szereg enzymów, hamuje stany zapalne, zwiększa przepływ wieńcowy i aktywuje lipazę lipoproteinową. T1/2 heparyny wynosi 1-2 1/2 godziny.

Po podaniu dożylnym heparyna ulega szybkiej dystrybucji do tkanek. Jest częściowo niszczony przez heparynazę, a część jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem. Jego maksymalna zawartość we krwi po podaniu dożylnym lub domięśniowym osiągana jest po 15-30 minutach, stężenie terapeutyczne utrzymuje się przez 2-6 godzin i zależy od dawki leku. Najbardziej długotrwały efekt hipokoagulacji obserwuje się po podskórnym podaniu leku.

Farmakokinetyka antytrombiny III nie została dostatecznie zbadana. Aby utrzymać stężenie we krwi, lek w zależności od celu (profilaktyka lub leczenie) podaje się odpowiednio od 1 do 4-6 razy dziennie dożylnie lub podskórnie.

Pośrednie antykoagulanty reprezentowane są głównie przez pochodne kumaryny. Leki te są antagonistami witaminy K, która jest niezbędna do syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie (czynnik II, V, VII, VIII, IX itp.). Leki kumarynowe w dawkach terapeutycznych nie wpływają na czynność płytek krwi, chociaż niektóre leki wpływają na syntezę prostaglandyn w ścianie naczyń. Przy długotrwałym stosowaniu zwiększają nieco aktywność fibrynolityczną krwi i mogą zwiększać przepuszczalność naczyń. T1/2 kumaryn – około 2 dni.

Biodostępność leków kumarynowych jest dobra: 80% z nich wchłania się w przewodzie pokarmowym. Maksymalne działanie kumaryn występuje zwykle po 36-48 godzinach, leki są metabolizowane w wątrobie i w postaci pochodnych kumaryny są wydalane z moczem i częściowo z kałem. Farmakokinetyka pochodnych kumaryny zmienia się u pacjentów z uszkodzeniem wątroby i nerek. Pochodne kumaryny wypierają pirazolony z ich wiązania z białkami i zakłócają metabolizm wielu leków.

Fibrynolityki lub środki fibrynolityczne powodują zniszczenie utworzonych nici fibrynowych; przyczyniają się głównie do resorpcji świeżych (jeszcze nie zorganizowanych) skrzepów krwi.

Środki fibrynolityczne dzielą się na grupy o działaniu bezpośrednim i pośrednim. Do pierwszej grupy zaliczają się substancje działające bezpośrednio na osocze krwi, czyli skrzep nici fibrynowych, skuteczne in vitro i in vivo (fibrynolizyna, czyli plazmina, to enzym powstający w wyniku aktywacji zawartej we krwi profibrynolizyny).

Druga grupa obejmuje enzymy będące aktywatorami profibrynolizyny (alteplaza, streptokinaza itp.). Działając bezpośrednio na włókna fibrynowe, są nieaktywne, natomiast wprowadzone do organizmu aktywują endogenny układ fibrynolityczny krwi (przekształcają profibrynolizynę w fibrynolizynę). Obecnie głównym zastosowaniem jako środków fibrynolitycznych są leki o działaniu fibrynolitycznym pośrednim.

Rp.: Patka. Klopidogreli 0,075

D.t.d.N. trzydzieści

S. Przyjmować 1 tabletkę doustnie 1 raz dziennie.

Leki wpływające na układ krwionośny, klasyfikacja. Charakterystyka farmakologiczna agregatów, koagulantów, inhibitorów fibrynolizy. Przepis na kwas aminokapronowy.

Powiązana informacja.

Leki wpływające na układ krwionośny. Wpływ na hematopoezę 1) leki wpływające na erytropoezę (jest to jeden z rodzajów procesu hematopoezy (hematopoezy), podczas którego powstają czerwone krwinki (erytrocyty)).Pobudzanie erytropoezy: Hamowanie erytroezy (Lek: radioaktywny fosfor. Przepisywany na erytremię ( nadmiar czerwonych krwinek. Choroba niezwykle rzadka w przypadku zmian złośliwych szpiku kostnego. 2) leki wpływające na leukopoezę (tworzenie leukocytów; zwykle zachodzi w tkance krwiotwórczej szpiku kostnego). Stymulowanie leukopoezy. Hamowanie leukopoezy. Wpływ na krzepnięcie.

Leki stymulujące erytropoezę v Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości hipochromicznej W przypadku niedokrwistości z niedoboru żelaza (preparaty żelaza, leki kobaltowe) W przypadku niedokrwistości niezwiązanej z niedoborem żelaza v Leki stosowane w niedokrwistości hiperchromicznej

Leki stymulujące erytropoezę Leki z tej grupy stosowane są w leczeniu anemii. Czerwone krwinki dojrzewają w szpiku kostnym, dostają się do krwi, spełniają swoje funkcje, po czym obumierają i są zastępowane nowymi. Brak czerwonych krwinek we krwi prowadzi do anemii. Przyczyny anemii: niedobór żelaza. zahamowanie czynności szpiku kostnego, intensywne niszczenie czerwonych krwinek, masywne krwawienie

Niedokrwistość z niedoboru żelaza Stanowi 80% wszystkich anemii. Niedobór Fe w organizmie może wystąpić w następujących przypadkach: - przy niewystarczającym spożyciu pokarmu (mięso, ryby, warzywa liściaste, jabłka, owoce cytrusowe, pomidory, banany) - upośledzeniu wchłaniania w jelitach (zapalenie błony śluzowej, mleka, soli Ca , fosforany, tetracykliny, brak pokarmu białkowego) – zwiększone zapotrzebowanie (u dzieci w okresie intensywnego wzrostu # u małych dzieci i niemowląt jest 3-5 razy większe niż u mężczyzn # ciąża, laktacja, miesiączka, dawcy, przewlekłe krwawienia).

Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza ü Preparaty żelaza 2-wartościowego (stosowanego wyłącznie wewnętrznie): siarczan żelaza tardiferon (tabletki opóźniające działanie), „feroplex” (z witaminą C), „ferrogard-C” (z witaminą C), aktiferyna. Większość preparatów żelaza. Najwyższa biodostępność. Najniższa toksyczność. mleczan żelaza i żelaza Ferramid (rzadko stosowany, wysoka toksyczność, wiele działań niepożądanych) glukonian żelaza Totema (4. miejsce w toksyczności) fumaran żelaza Ferronian (2. miejsce w toksyczności) bursztynian białka żelaza Ferlatum (3. miejsce w toksyczności)

Leki stosowane w niedokrwistości z niedoboru żelaza ü Preparaty żelaza trójwartościowego (stosowane doustnie i pozajelitowo) Do podawania pozajelitowego Ferrum-lek do domięśniowego (tylko) kompleksu żelaza z maltozą Maltofer (Do podawania doustnego)

Środki doustne. Preferowane są leki 1) długo działające, ponieważ zawierają mniej Pb. D 2) produkty kombinowane, w skład których oprócz Fe wchodzą: a) witaminy (wit. C, wit. gr. B), b) Cu, Mn, CO, Mg, Zn c) kwasy organiczne i inne związki organiczne poprawiające wchłanianie z Fe. Proste sole Fe powodują podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego.Nowoczesne preparaty zawierające Fe w postaci kompleksów organicznych charakteryzują się wyższą biodostępnością i nie posiadają tych wad.

Środki doustne. Nieorganiczne sole Fe bez dodatków Actiferrin – kapsułki, krople, syrop Ferro-gradument – ​​tabletka Tardiferon – tabletka. Hemofer prolangatum - tabletki Hemofer - krople

Środki doustne. Fe w postaci soli organicznych i kompleksów Sorbifer Durules (kwas askorbinowy) Ferroplex (kwas askorbinowy), Dragee gyno-tardiferon (kwas foliowy), Tabletki Ferritab Comb (kwas foliowy), Tabletki Actifferin compositum (kwas foliowy), Kapsułki Ferlatum (Żelazo bursztynylan białka) roztwór do podawania doustnego Ferrum Lek (tabletka do żucia, syrop) (polimaltozat wodorotlenku żelaza (III)) Zawiera witaminy Kozieradka, Ferrofolgama, Ferro-vital. zawierający mikroelementy Totem - Cu, Mn - ampułki, roztwór w środku.

Środki doustne. PC: - leczenie ukrytego niedoboru Fe, - leczenie niedokrwistości z niedoboru żelaza, - zapobieganie niedoborom żelaza w czasie ciąży, laktacji, obfitych miesiączek, hipopoliwitaminozie grupy B, przedłużonym krwawieniom, niedożywieniu itp. Minimalny czas leczenia to 1 miesiąc, średni przebieg leczenia wynosi 2-3 miesiące. Uzupełnienie pełnej podaży żelaza w organizmie może zająć 3-6 miesięcy (do czasu normalizacji stężenia ferrytyny w surowicy, które odzwierciedla rezerwy Fe w organizmie).

Środki doustne. Interakcje z innymi lekami: Wchłanianie Fe pogarszają leki zobojętniające kwas, tetracykliny, adsorbenty, sole Ca++, hormonalne środki antykoncepcyjne, karbamazepina. Pokarmy stałe, pieczywo, sery, płatki zbożowe, produkty mleczne, jaja, herbata. Pb. D: Przewód pokarmowy - zaparcia, nudności, wymioty, biegunka, ból w nadbrzuszu, uczucie pełności, wzdęcia, czernienie stolca (stare leki powodowały zmiany w szkliwie zębów, czernienie zębów), reakcje alergiczne.

W ciężkich postaciach choroby, w przypadku konieczności szybkiego uzupełnienia niedoboru lub upośledzonego wchłaniania Fe w przewodzie pokarmowym, stosuje się leki do leczenia pozajelitowego: FERRUM LEK – amp. (i.m.) VENOFER – i.v. (powolny strumień lub kroplówka) FERKOVEN (stary lek). Leki pozajelitowe podawane są w klinice pod nadzorem. Pb. D: zapalenie żył, ból w klatce piersiowej, niedociśnienie, reakcje alergiczne itp.

Leki stosowane przy anemii hipochromicznej Preparaty kobaltowe Coamid (niedokrwistość w przewlekłej niewydolności nerek) Leki stosowane przy anemii hipochromicznej (bez niedoboru żelaza) Stymulatory erytropoezy – ludzka rekombinowana erytropoetyna (na anemię związaną z przewlekłą niewydolnością nerek, reumatoidalne zapalenie stawów, nowotwory złośliwe, AIDS, przy anemii u wcześniaków.

Leki stosowane w niedokrwistości hiperchromicznej B 12 (cyjanokobalamina) – Nie występuje w pokarmach roślinnych. Zawarty w mięsie i produktach mlecznych. Magazynem witamin B 12 jest wątroba (przy prawidłowym odżywianiu zapas B 12 w wątrobie wynosi 5 lat, s/p - 2 mcg, rezerwa 3000 -5000 mcg). Do wchłaniania witaminy B 12 do krwi potrzebny jest „czynnik wewnętrzny” – glikoproteina wytwarzana przez błonę śluzową żołądka i zapewniająca wchłanianie witaminy B 12 w jelicie cienkim. Różne choroby przewodu żołądkowo-jelitowego (dysfunkcja błony śluzowej), robaki (szeroki tasiemiec), wegetarianizm itp. → utrata „czynnika wewnętrznego” → niedobór witaminy B 12.

Niedobór B 12: a) ↓ hematopoeza (erytrocyty + leukocyty + płytki krwi); b) zaburzenia neurologiczne (zaburzenie tworzenia osłonki mielinowej włókien nerwowych) c) zmiany zanikowe w błonie śluzowej przewodu pokarmowego (języka) B 12, otrzymywany syntetycznie, jest słabo wchłaniany z przewodu pokarmowego. Najpierw podaje się domięśniowo w dużych dawkach w celu uzupełnienia zapasów w wątrobie, następnie w terapii podtrzymującej (raz w miesiącu, jeśli to konieczne, przez całe życie). Kwas foliowy poprawia wchłanianie B 12 Pb. D: bardzo rzadko: reakcje alergiczne, tachykardia, podniecenie nerwowe. PC: a) niedokrwistość megaloblastyczna, b) choroby wątroby i układu nerwowego. F.v. Cyjanokobolamina – amp. 1 ml każdy,

Leki stosowane w anemii hiperchromicznej Kwas foliowy (Fc) – wyizolowany z liści szpinaku w 1941 roku (warzywa liściaste, wątroba, jaja, kasza gryczana i płatki owsiane) F. Zapasy w organizmie nie są duże (na 3 – 5 miesięcy), ale potrzeba jest wysoka (50 - 200 mcg/dzień, kobiety w ciąży 300 -400 mcg/dzień; ochrona przed czynnikami teratogennymi), więc złe odżywianie nie zawsze może zrekompensować spożycie. F. niedobór może wiązać się ze stosowaniem leków przeciwnowotworowych – antymetabolitów. F. k.: dobrze wchłania się w dwunastnicy i w 65% wiąże się z białkami. Metabolizuje w wątrobie, wydalany przez nerki, częściowo z kałem. Pb. D: toksyczność jest bardzo niska. PK: a) w przypadku niedokrwistości megablastycznej jest przepisywany tylko razem z B 12, ponieważ sam PK nie eliminuje wszystkich objawów (neuralgiczny) b) w przypadku niedokrwistości makrocentralnej jest przepisywany niezależnie (u noworodków, w czasie ciąży, chorób żołądkowo-jelitowych, leków ( leki przeciwdrgawkowe) ) c) niedokrwistość z niedoboru żelaza (poprawia wchłanianie Fe)

Dobrze wchłania się w dwunastnicy i wiąże się z białkami w 65%. Metabolizuje w wątrobie, wydalany przez nerki, częściowo z kałem. Pb. D: toksyczność jest bardzo niska. PK: a) w przypadku niedokrwistości megablastycznej jest przepisywany tylko razem z B 12, ponieważ sam PK nie eliminuje wszystkich objawów (neuralgiczny) b) w przypadku niedokrwistości makrocentralnej jest przepisywany niezależnie (u noworodków, w czasie ciąży, chorób żołądkowo-jelitowych, leków ( leki przeciwdrgawkowe) ) c) niedokrwistość z niedoboru żelaza (poprawia wchłanianie Fe)

Środki stymulujące leukopoezę. Spadek liczby leukocytów we krwi nazywa się leukopenią. Przyczyny: - choroba popromienna - choroby autoimmunologiczne - narażenie na substancje toksyczne (trucizny) - leukopenia polekowa (pochodne pirazolonu, leki przeciwpadaczkowe, chloramfenikol, cytostatyki).

Środki stymulujące leukopoezę. Jako stymulatory leukopoezy można stosować: A) niesteroidowe anaboliki Metylouracyl i Pentoksyl. M.D.: przyspiesza procesy regeneracji komórkowej, gojenia ran, aktywuje układ odpornościowy. Można go stosować na trudno gojące się rany, złamania, oparzenia, owrzodzenia. Pentoksyl – tab. , ma działanie immunostymulujące → brak form lokalnych. Metylouracyl - stół. , maść, czopki x 4 razy dziennie. Pb. D: bóle głowy, zawroty głowy, alergie (wysypki).

Środki stymulujące leukopoezę. B) Nukleospermat sodu – mieszanina soli Na pochodnych kwasów nukleinowych (RNA, DNA). Bardziej oczyszczony i aktywny niż starsze leki. Futro. działanie: wzmaga produkcję endogennych czynników stymulujących kolonię (przyspiesza powstawanie granulocytów na wszystkich etapach, zwiększa się ich liczba w krwi obwodowej). F.v. : – wzmacniacz , fl. (im, sc.) PC: leczenie i zapobieganie leukopenii (zmniejszeniu liczby leukocytów na jednostkę objętości krwi) podczas radioterapii i chemioterapii. Pb. D: Temperatura ciała przez krótki czas (380), miejscowe przekrwienie, ból.

Środki stymulujące leukopoezę B) Najbardziej obiecujące są rekombinowane preparaty czynników stymulujących kolonie (CSF). CSF – hormony specyficzne dla tkanki. Mogą być wytwarzane przez komórki szpiku kostnego, śródbłonka naczyń, limfocyty T, makrofagi itp. Kontrolują różnicowanie komórek krwi, ich podział i dojrzewanie.

Leki stymulujące leukopoezę Leki otrzymywane są metodą inżynierii genetycznej. Struktura glikoprotein. Molgramostim (Leukomax) – butelka 50 – 500 mcg. Granulocyty i monocyty CSF (makrofagi) Lenograstim (granocyty) CSF – granulocyty Filgrastym (Neupogen, Neipomax) 0,3 g na fiolkę. (neutrofile) F.v. : butelki z proszkiem liofilizowanym, dożylnie , sc. Pegfilgrastym (neulastym) jest koniugatem filgrastymu z glikolem polietylenowym. Ma długotrwały efekt, ponieważ wydalanie przez nerki spowalnia. Roztwór do wstrzykiwań podskórnych, podawanie przez rurkę strzykawki 0,6 ml. PC: zahamowanie leukopoezy na skutek chemioterapii, infekcji, przeszczepu szpiku kostnego, niedokrwistości aplastycznej (jest to grupa chorób, które powstają na skutek zahamowania czynności szpiku kostnego, w wyniku czego nie jest on w stanie wytwarzać wystarczającej ilości krwinek), HIV i inne niedobory odporności. Pb. D: rzadko alergie, wątroba, „bóle kości”.

Środki hamujące hematopoezę. Leki przeciwnowotworowe: mielosan, chlorobutyna, fosforan sodowy prokarbazyny. Białaczka jest nowotworem złośliwym; we krwi znajduje się wiele niedojrzałych, uformowanych pierwiastków. Metotreksat, merkaptopuryna, cytarabina. Rubomycyna Winblastyna La asparaginaza Glukokortykoidy

LEKI WPŁYWAJĄCE NA KRWI Krzepnięcie krwi (hemostaza) jest ochronną reakcją biologiczną, w której bierze udział duża liczba czynników krzepnięcia znajdujących się w osoczu krwi, jej elementach i tkankach. Podczas krwawienia naczynia krwionośne zwężają się, aktywuje się krzepnięcie krwi, tworzy się skrzep i krwawienie ustaje. Nie dochodzi do nadmiernego tworzenia się skrzeplin, gdyż wraz z układem krzepnięcia krwi w organizmie funkcjonuje układ antykoagulacyjny (fibrynoliza). Kiedy zmienia się działanie niektórych czynników, równowaga dynamiczna między nimi zostaje zakłócona, co prowadzi do poważnych konsekwencji: wraz ze wzrostem krzepliwości krwi dochodzi do zakrzepicy i zatorowości, a przy spadku dochodzi do krwawienia.

Klasyfikacja I. Leki stosowane w profilaktyce i leczeniu zakrzepicy. 1. Leki przeciwpłytkowe (agregacja - sklejanie TC ze sobą). 2. Leki przeciwzakrzepowe (zmniejszają krzepliwość krwi) 3. Leki fibrynolityczne (leki niszczące (rozpuszczające) nowo powstałe skrzepy krwi.) II. Leki pomagające zatrzymać krwawienie (zwiększające krzepliwość krwi) 1. Leki koagulanty 2. Leki przeciwfibrytolityczne

Leki zmniejszające agregację płytek krwi (leki przeciwpłytkowe) Aspiryna - hamuje agregację płytek krwi, hamuje syntezę tromboksanu. Jako lek przeciwpłytkowy (działa w małych dawkach jako lek przeciwpłytkowy - ¼ tabletki rano po śniadaniu (Thrombo - ass 50 mg, 100 mg, Aspirincardio, Thrombopol, Kardiask) Stosowany doustnie w celu zapobiegania tworzeniu się skrzeplin w chorobie niedokrwiennej serca, po zawał mięśnia sercowego, w przypadku udaru naczyniowo-mózgowego, zakrzepowe zapalenie żył.

Leki zmniejszające agregację płytek krwi (Środki przeciwpłytkowe) Dipirydamol (Curantil) Najczęściej stosowany w profilaktyce zakrzepicy w miażdżycy naczyń mózgowych, wieńcowych i obwodowych. Zakładka Clopidogrel (Plavix). 75 mg 1 raz/dzień Zapobieganie powikłaniom zakrzepowym u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, udarem niedokrwiennym mózgu

Leki zmniejszające krzepliwość krwi (Antykoagulanty) Antykoagulanty bezpośrednie Oddziałują na czynniki znajdujące się bezpośrednio we krwi. Efekt rozwija się bardzo szybko i objawia się zarówno w organizmie, jak i in vitro (in vivo, in vitro). Heparyna jest naturalnym czynnikiem krzepnięcia krwi. W organizmie jest wytwarzany głównie przez komórki tuczne (tkankę łączną) i bazofile. Niesie silny ładunek „-”. Dzięki temu wiąże się z białkami będącymi czynnikami krzepnięcia krwi.

Leki zmniejszające krzepliwość krwi (Antykoagulanty) W cząsteczce heparyny tylko 1/3 ma właściwości przeciwzakrzepowe, reszta to balast, a więc alergia. Leki „Fraxiparin” i „Enoxaparin” to niskocząsteczkowe frakcje g., które zawierają więcej części aktywnej i mniej balastu. - Po podaniu dożylnym działanie pojawia się natychmiast i utrzymuje się do 810 godzin; - Kroplówka, domięśniowa, podskórna. Dozowane w jednostkach. PC: - zakrzepica naczyń wieńcowych; - zapobieganie zakrzepicy i zapaleniu zakrzepowo-zatorowemu podczas operacji (CVS, ortopedia itp.); hemodializa, sztuczne krążenie; zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych. Pb. D: - krwotoki (podskórne, nosowe, żołądkowe, domięśniowe): - alergie.

Preparaty złożone z heparyną: maść „Hepatrombin”, żel, „Lioton” - żel; Maść „Gepatrombin G.”, czopki doodbytnicze

Antykoagulanty (Antykoagulanty) Cytrynian sodu PC: konserwacja krwi (tylko!) (roztwór 4 -5%). Wprowadzenie do organizmu może prowadzić do niepożądanych konsekwencji (zahamowanie innych procesów zależnych od Ca). Gerudyna (gerudoterapia) to enzym występujący w ślinie pijawki, który hamuje trombinę.

Leki zmniejszające krzepliwość krwi (Antykoagulanty) Pośrednie antykoagulanty Są antagonistami witaminy K. Pochodne kumaryny. W naturze kumaryna w postaci cukrów występuje w wielu roślinach (aster, koniczyna słodka, żubr) W wyizolowanej formie są to kryształy pachnące świeżym sianem. Jej pochodną (dikumarynę) wyizolowano w 1940 roku z gnijącej koniczyny słodkiej i po raz pierwszy zastosowano ją w leczeniu zakrzepicy. Do tego odkrycia farmaceutów przyczynili się lekarze weterynarii, którzy w latach 20. ubiegłego wieku odkryli, że krowy w USA i Kanadzie pasące się na łąkach porośniętych koniczyną zaczęły umierać z powodu masywnego krwawienia. Następnie dikumarynę stosowano przez pewien czas jako trutkę na szczury, a później zaczęto ją stosować jako lek przeciwzakrzepowy. Następnie dikumarynę zastąpiono w środkach farmaceutycznych neodikumaryną i warfaryną. Lista leków: Warfaryna (Warfarex, Marevan, Warfarin sodu), Neodicoumarin (Ethylbiscoumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Najpopularniejszym obecnie pośrednim antykoagulantem jest wafaryna. Warfaryna, pod różnymi nazwami handlowymi, jest dostępna w tabletkach 2, 5, 3 i 5 mg. Jeśli zaczniesz przyjmować tabletki, zaczną one działać po 36-72 godzinach, a maksymalny efekt terapeutyczny pojawi się w ciągu 5-7 dni od rozpoczęcia leczenia. Jeśli lek zostanie odstawiony, normalne funkcjonowanie układu krzepnięcia krwi powróci po 5 dniach. Wskazaniami do przepisania warfaryny są najczęściej wszystkie typowe przypadki zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej. Skutki uboczne Do skutków ubocznych warfaryny należą: krwawienie, nudności i wymioty, biegunka, ból brzucha, reakcje skórne (pokrzywka, swędzenie, egzema, martwica, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, kamica moczowa, wypadanie włosów).

Warfaryna Istnieje cała lista produktów spożywczych, które należy spożywać ostrożnie lub całkowicie wykluczyć podczas leczenia warfaryną, ponieważ wzmagają one krwawienie i zwiększają ryzyko krwawienia. Są to czosnek, szałwia i chinina zawarte w tonikach, papaja, awokado, cebula, kapusta, brokuły i brukselka, skórki ogórka, sałata i rzeżucha, kiwi, mięta, szpinak, pietruszka, groszek, soja, rzeżucha, rzepa, oliwa z oliwek, groszek, kolendra, pistacje, cykoria. Alkohol zwiększa również ryzyko krwawienia. Należy pamiętać, że samodzielne rozpoczynanie stosowania i dobór dawek warfaryny jest surowo zabronione, ze względu na duże ryzyko krwawień i udarów mózgu. Tylko lekarz, który potrafi kompetentnie ocenić sytuację kliniczną i ryzyko, może przepisać leki przeciwzakrzepowe i dostosować dawki.

Leki fibrynolityczne (trombolityczne) Aktywatory fibrynolizy służą do rozpuszczania świeżych skrzepów krwi i zatorów jako środki pierwszej pomocy. Fibrynoliza to rozpuszczanie włókien fibrynowych. Fibrynolizynę można stosować w celu stymulacji fibrynolizy.Fibrynolizyna, mając dużą masę cząsteczkową, nie wnika głęboko w skrzeplinę, działa jedynie na świeże, luźne skrzepy fibrynowe przed ich wycofaniem i jak każde białko powoduje powstawanie przeciwciał i reakcje alergiczne często się z tym spotyka. Fv: liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji. ​​Wskazania: choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej, naczyń mózgowych, zawał mięśnia sercowego, ostre zakrzepowe zapalenie żył.

Fibrynolityki Większe znaczenie kliniczne mają aktywatory fibrynolizy: streptokinaza (streptaza) i streptodekaza („unieruchomiony” enzym o przedłużonym działaniu fibrynolitycznym). Streptokinaza, enzym wyizolowany z paciorkowców hemolitycznych, ma mniejsze rozmiary cząsteczek w porównaniu z fibrynolizyną i lepiej dyfunduje do skrzepu krwi, ułatwiając przejście profibrynolizyny do fibrynolizyny. Lek podaje się dożylnie. Szczególnie skuteczny w przypadku zakrzepicy żył. Może powodować reakcje alergiczne.

Leki fibrynolityczne Aktywnym i niskotoksycznym fibrynolitykiem jest urokinaza, enzym wytwarzany w nerkach i działający podobnie do streptokinazy. Jednak trudność uzyskania i wysoki koszt leku ograniczają możliwości jego stosowania. Alteplaza (Actilyse) Zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 6–12 godzin), ostra masywna zatorowość płucna.

Koagulanty stosuje się w celu zatrzymania krwawienia z małych naczyń (kapilar, tętniczek). Istnieją leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim, do stosowania miejscowego i resorpcyjnego. Ze względu na pochodzenie: a) naturalne czynniki krzepnięcia krwi, b) syntetyczne, c) środki ziołowe

Vikasol to syntetyczny, rozpuszczalny w wodzie analog witaminy K 3. Witamina K bierze udział w syntezie różnych czynników krzepnięcia krwi w wątrobie (I, II, VII, IX, X). Otrzymywany z pożywienia (żółć), syntetyzowany w jelitach. Działanie leku rozwija się po 12-18 godzinach, maksymalnie po 24 godzinach lub dłużej. PC: krwawienie związane z brakiem protrombiny, zapaleniem wątroby, wrzodem trawiennym, po operacji, hemoroidami, krwawieniem miąższowym itp. F.V. - tabela. , wzmacniacz

Naturalne czynniki krzepnięcia krwi Fibrynogen – otrzymywany z osocza krwi dawcy, F.V. sterylny proszek w fiolkach; IV, kroplówka. PC: krwawienie związane z brakiem fibrynogenu w organizmie, w praktyce chirurgicznej, położnictwie i ginekologii, traumatologii. Istnieją lokalne postacie dawkowania z fibrynogenem (film izogeniczny fibryny, gąbka).

Naturalne czynniki krzepnięcia krwi Trombina - otrzymywana w postaci proszku z osocza krwi. Ma silny i szybki efekt. Stosowanie ogólnoustrojowe jest niedopuszczalne, ponieważ powoduje rozległą zakrzepicę. Stosować wyłącznie miejscowo! Waciki i serwetki zwilża się przygotowanym roztworem. Miejscowo można zastosować gąbkę hemostatyczną, aby zatrzymać krwawienie.

Produkty ziołowe są najczęściej stosowane w praktyce ginekologicznej w postaci naparów 10: 200 ml, 1 łyżka. łyżka w postaci nalewek i ekstraktów płynnych, 30-50 kropli; przepisywany doustnie przed posiłkami 3-4 razy dziennie. Może być stosowany w przypadku skazy krwotocznej, krwawień hemoroidalnych, nosa i innych. Liście pokrzywy Ziele krwawnika Ziele pieprzu wodnego - ekstrakt płynny Ziele rdestu - napar Kwiaty arniki - nalewka. Kora Kaliny - ekstrakt, wywar.

Leki przeciwfibrynolityczne W niektórych stanach patologicznych, gdy układ antykoagulacyjny przeważa nad układem krzepnięcia krwi (aktywacja fibrynolizy). Należy stłumić fibrynolizę. Leki z tej grupy stabilizują fibrynę i pomagają zatrzymać krwawienie.

Substancje syntetyczne: Kwas aminokapronowy (ACA) Krwawienie podczas zabiegów chirurgicznych na narządach bogatych w aktywatory fibrynolizy (płuca, tarczyca, żołądek, szyjka macicy, prostata). Choroby narządów wewnętrznych z zespołem krwotocznym; przedwczesne odklejenie się łożyska, skomplikowana aborcja. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego; wewnątrz, i.v. Pb. D; nudności, biegunka, zawroty głowy, senność (niska toksyczność). Kwas aminometylobenzoesowy (AMBA) (AMBEN). Tabela , wzmacniacz Pb. D: + wahania ciśnienia, zwiększone tętno. PC: miejscowe i uogólnione krwawienia fibrynolityczne (operacje, urazy, ginekologia, urologia, laryngologia, stomatologia, przedawkowanie streptokinazy). Kwas traneksamowy (traneksam) Krwawienia spowodowane wzmożoną fibrynolizą ogólną i miejscową (leczenie i profilaktyka): hemofilia, powikłania krwotoczne terapii fibrynolitycznej, plamica małopłytkowa, niedokrwistość aplastyczna, białaczka, krwawienia podczas operacji i w okresie pooperacyjnym, macica podczas porodu, płucna, nosowe, żołądkowo-jelitowe

Pochodzenie zwierzęce Preparaty antyenzymowe (z tkanek bydła rzeźnego) - contrical trasolol, gordox Krwawienia spowodowane hiperfibrynolizą, w tym po operacjach i urazach; przed, w trakcie i po porodzie; powikłania krwotoczne powstałe podczas leczenia trombolitycznego, ostre zapalenie trzustki, profilaktyka pooperacyjnego zapalenia trzustki i zatorowości tłuszczowej. M. d.: wiąże aktywną fibrynolizynę. Powstały kompleks nie ma działania fibrynolitycznego.

Leki stosowane w leczeniu hemofilii Dziedziczny niedobór czynników krzepnięcia krwi VIII, IX, XI (jeden lub więcej). Otrzymywany z dużej objętości osocza krwi. Drogi. Używaj zgodnie ze specyfikacją. wskazania.

Krew jest płynną tkanką organizmu należącą do tkanki łącznej. Zasadniczo jest to środowisko, które zapewnia komórkom organizmu możliwość przeprowadzania procesów życiowych.

Po raz pierwszy holistyczną koncepcję krwi jako układu stworzył krajowy fizjolog Georgy Fedorovich Lang w 1939 roku.

Układ krwionośny obejmuje krew obwodową, narządy krwiotwórcze, narządy krwiotwórcze i magazyny krwi.

Główne funkcje krwi:

1) Transport - przeprowadza przenoszenie tlenu, energii i materiału plastycznego do komórek, a także usuwanie z nich produktów przemiany materii (dwutlenek węgla itp.).

2) Ochronny - charakteryzuje się przejawami odporności komórkowej i humoralnej.

3) Termoregulacyjne – krew jest uniwersalnym wymiennikiem ciepła.

4) Regulacyjny - transportuje substancje regulacyjne: hormony i inne związki biologicznie czynne.

5) Utrzymanie homeostazy – zapewnia stałość środowiska wewnętrznego organizmu.

Jak wiadomo, objętość krążącej krwi wynosi 6-8% masy ciała człowieka (średnio 4-6 litrów). Krew składa się z części płynnej - osocza i utworzonych elementów: erytrocytów, leukocytów, płytek krwi.

Osocze krwi składa się z 90–92% wody, a 8–10% to sucha pozostałość, z której większość stanowią białka. O składzie mineralnym krwi decydują głównie jony sodu, potasu, wapnia i fosforanów.

Zmniejszenie objętości osocza krwi (rany, urazy, odwodnienie itp.) Prowadzi do rozwoju hipowolemii, której skrajny stopień nazywany jest wstrząsem hipowolemicznym. Warunki te wymagają natychmiastowej korekty lekarskiej, ponieważ może doprowadzić do śmierci ofiary.

W niektórych sytuacjach (zaburzenia hormonalne, różne diety, stosowanie leków itp.) może wystąpić

skład jonowy plazmy zmienia się znacząco. Takie stany nazywane są hipo- lub hipernatremią, hipo- lub hiperkaliemią itp.

Erytrocyty to czerwone krwinki. Są to komórki pozbawione jądra. Mają kształt dwuwklęsłego dysku. Normalnie czerwone krwinki mają wielkość 6-8 mikronów (normocyt), a ich liczba, zróżnicowana w zależności od płci i masy ciała, wynosi 4,0-5,0x 1012/L. Czerwone krwinki pełnią kilka ważnych funkcji, z których główną jest oddychanie. Polega na zdolności czerwonych krwinek do transportu tlenu do komórek, o czym decyduje obecność hemoglobiny w strukturze czerwonych krwinek.

Hemoglobina jest barwnikiem krwi należącym do klasy chromoprotein (tj. białek kolorowych). Składa się z 4 hemów (4 pierścienie pirolowe w kompleksie z 2 atomami żelaza) i globiny (ryc. 1).

Należy pamiętać, że bezpośredni transport tlenu odbywa się przez atom żelaza znajdujący się w strukturze hemoglobiny, dlatego zdolność oddechowa krwi zależy bezpośrednio od zawartości tego ostatniego w organizmie. Normalna zawartość żelaza w organizmie wynosi 2-5 g, z czego dwie trzecie stanowi część hemoglobiny. Żelazo dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem (mięso, kasza gryczana, jabłka itp. są w niego bogate). Wchłanianie żelaza pokarmowego następuje w jelicie cienkim i wchłaniane jest wyłącznie w postaci zjonizowanej

formie, najaktywniej w stanie dwuwartościowym (Fe2+).

Dlatego do prawidłowego wchłaniania żelaza niezbędny jest w żołądku kwas solny (przenosi żelazo ze stanu molekularnego do zjonizowanego) i kwas askorbinowy (redukuje Fe3* do Fe2’). Patrząc w przyszłość, zauważamy, że z tego powodu wiele preparatów żelaza do stosowania dojelitowego zawiera kwas askorbinowy.

W jelicie cienkim żelazo dwuwartościowe wiąże się z białkiem transportowym okładzinowym apoferrytyną, tworząc kompleks transportowy – ferrytynę, w postaci którego przechodzi bariera jelitowa (ryc. 2). Dostając się do osocza krwi, już w stanie trójwartościowym, żelazo łączy się z innym nośnikiem – P-globuliną (transferyną) i postać tego kompleksu przedostaje się do tkanek. W szpiku kostnym służy do budowy hemoglobiny, która następnie bierze udział w syntezie czerwonych krwinek.

Kiedy w organizmie brakuje żelaza (na skutek niskiego spożycia z pożywieniem, złego wchłaniania, utraty krwi itp.), rozwija się tzw. niedokrwistość hipochromiczna (niedobór żelaza). Nazywa się ją hipochromiczną ze względu na osłabienie intensywności zabarwienia erytrocytów spowodowane brakiem chromoforu – atomów Fe. Choroba ta wymaga również terapii lekowej, ponieważ Na tym tle zmniejsza się pojemność tlenowa krwi, w wyniku czego komórki cierpią na niedotlenienie.

Należy zaznaczyć, że cyjanokobalmina (witamina B2) odgrywa ważną rolę w procesie tworzenia prawidłowych czerwonych krwinek (ryc. 3). Cyjanokobalmina (jak wszystkie witaminy) nie jest syntetyzowana w organizmie, ale pochodzi z pożywienia. W żołądku tworzy kompleks ze specyficznym białkiem transkoryną, które często nazywane jest wewnętrznym czynnikiem Castle'a. Białko to jest ściśle specyficzne dla cyjanokobalaminy, produkowane jest w komórkach okładzinowych dna żołądka i pełni jedną, ale bardzo ważną funkcję - zapewnia prawidłowe wchłanianie cyjanokobalaminy (ta ostatnia nazywana jest z tego powodu zewnętrznym czynnikiem Castle'a). We krwi cyjanokobalamina, zamieniając się w enzym kobamid, sprzyja tworzeniu się kwasu folinowego z kwasu foliowego, który służy do syntezy zasad purynowych i pirymidynowych niezbędnych do syntezy kwasów nukleinowych (DNA) (ryc. 4).

Powstały DNA stymuluje podział komórek szybko regenerujących się tkanek (prekursorów czerwonych krwinek i komórek przewodu pokarmowego), co prowadzi do powstania prawidłowych czerwonych krwinek (normocytów).

Kiedy w organizmie występuje niedobór cyjanokobalaminy, rozwija się niedokrwistość hiperchromiczna (niedokrwistość złośliwa, niedokrwistość Addisona-Birmera). Niedobór witaminy B2 ma różne przyczyny (autoimmunologiczne uszkodzenie komórek błony śluzowej żołądka, resekcja żołądka, inwazja tasiemca), a najczęstszą konsekwencją jest brak wewnętrznego czynnika Castle'a, co prowadzi do upośledzonego wchłaniania cyjanokobalaminy. Na skutek rozwijającego się niedoboru witamin dochodzi do zablokowania syntezy prawidłowego DNA erytrocytów (ryc. 4), co z kolei powoduje zaburzenie podziału komórek prekursorowych erytrocytów.

Kwas foliowy

Kobamamid ~

Kwas folinowy

Zasady purynowe i pirymidynowe

Komórka progenitorowa

Normalna czerwona krwinka

Ryż. 4. Rola cyjanokobalaminy w tworzeniu czerwonych krwinek

W rezultacie zamiast normocytów powstają megalocyty (duże, niezróżnicowane komórki o dużych rozmiarach - ponad 10 mikronów). Z jednej strony komórki te są bardzo bogate w hemoglobinę (dlatego niedokrwistość nazywana jest hiperchromią), ale ze względu na ich duży rozmiar megalocyty nie mogą przedostać się do tkanek z

łożysko naczyniowe. Dochodzi do paradoksalnej sytuacji – we krwi jest mnóstwo hemoglobiny i tlenu, a komórki cierpią na jego poważny niedobór. Szczególnie wrażliwy jest na to szpik kostny i tkanki układu nerwowego.

Dodajmy, że kwas foliowy odgrywa ważną rolę w procesie biosyntezy erytrocytów jako substrat dla późniejszego łańcucha reakcji (patrz ryc. 4).

Charakterystyczną cechą morfologiczną leukocytów jest obecność jądra, które różni się w zależności od typu leukocytów wielkością i stopniem zróżnicowania. Istnieje kilka typów leukocytów:

1. Granulocyty - charakteryzują się obecnością specyficznej ziarnistości w cytoplazmie. Obejmują one:

Bazofile (komórki tuczne) stanowią ilościowo 1% całkowitej liczby leukocytów. Utrzymują przepływ krwi w małych naczyniach; promować wzrost nowych naczyń włosowatych; zapewnić migrację innych leukocytów do tkanek, zwiększając przepuszczalność ściany naczyń; zdolny do fagocytozy (udział w ogólnej fagocytozie jest nieznaczny); biorą udział w powstawaniu natychmiastowych reakcji alergicznych, uwalniając podczas degranulacji główny hormon alergii, histaminę.

Eozynofile (ilość - 1-5%) biorą udział w reakcjach alergicznych, chronią organizm przed inwazją robaków i biorą udział w fagocytozie (udział jest również nieznaczny).

Neutrofile (ilość - 45-75%), będące mikrofagami, przeprowadzają fagocytozę. Średnio jeden neutrofil może fagocytować do 20 bakterii lub uszkodzonych komórek organizmu. Jednak zdolność ta objawia się tylko w środowisku lekko zasadowym, dlatego neutrofile przeprowadzają fagocytozę tylko w fazie ostrego zapalenia, kiedy pH nie przesunęło się jeszcze na stronę kwaśną. Ponadto neutrofile wydzielają substancje o działaniu bakteriobójczym (lizozym, białka kationowe, interferony) oraz substancje sprzyjające regeneracji tkanek (aminoglikany).

2. Agranulocyty nie mają specyficznej ziarnistości w cytoplazmie.

Limfocyty (ilość - 20-40%) to komórki zapewniające specyficzną odporność. Istnieją limfocyty T i B.

Limfocyty T są komórkami zależnymi od grasicy, gdyż ich różnicowanie zachodzi pod wpływem tego gruczołu. Zapewniają komórkową odpowiedź immunologiczną. Istnieje kilka typów limfocytów T: limfocyty T (niszczą obce komórki); Pomocnicy T (komórki pomocnicze, stymulują proliferację limfocytów B); Supresory T (tłumią odpowiedź immunologiczną na pewne wpływy antygenowe); Komórki T pamięci immunologicznej (przechowują informacje o wszystkich antygenach krążących we krwi przez ponad 10 lat).

Limfocyty B (ilość - 2-10%) zapewniają humoralną odpowiedź immunologiczną. Fagocytują komórki bakteryjne i robią to w kwaśnym środowisku, gdy proces zapalny jest przewlekły. Dodatkowo wspomagają regenerację tkanek i zapewniają ochronę przeciwnowotworową.

Kiedy liczba leukocytów maleje, rozwija się leukopenia, a gdy liczba wzrasta, rozwija się leukocytoza.

Leukopenia może być pierwotna, tj. wrodzone, dziedziczne (neutropenia, zespół Chediaka-Higashiego – monocytopenia w połączeniu ze spadkiem aktywności fagocytarnej) i wtórne, tj. nabyty. Częściej występują leukopenie wtórne. Mogą wystąpić z powodu naruszenia leukopoezy (żywieniowej, toksycznej (zatrucie benzenem), leczniczej (chloramfenikol), promieniowania, procesów nowotworowych), zniszczenia leukocytów (promieniowanie), redystrybucji leukocytów (wstrząs itp.), zwiększonej utraty leukocytów (oparzenia, zapalenie kości i szpiku).

Białaczka może być fizjologiczna (podczas przyjmowania pokarmu) i patologiczna (adaptacja do stanów patologicznych, nowotwory).

Opisane stany, podobnie jak inne choroby krwi, wymagają korekty leku (patrz poniżej).

Płytki krwi to niejądrowe komórki krwi o dwuwypukłym kształcie. Rozmiar płytek krwi wynosi 0,5-4 mikronów, tj. Są to najmniejsze komórki krwi. Zwykle 1 mm3 osocza zawiera 200–400 tysięcy płytek krwi. Główną funkcją płytek krwi jest zapewnienie hemostazy naczyniowo-płytkowej (zapobieganie i tamowanie krwawień w przypadku uszkodzenia małych i średnich naczyń).

Światło statku

5. B Agregacja płytek krwi, tworzenie się czopu płytkowego po urazie

Aktywacja fibrynolizy. usunięcie nadmiaru płytek krwi

5. G. Reendothelnzatsnya

Ryż. 5. Ogólne mechanizmy hemostazy naczyniowej

W przypadku uszkodzenia naczyń aktywowane są procesy mające na celu przywrócenie integralności ściany naczynia (ryc. 5). W ciągu pierwszych kilku sekund w miejscu zniszczenia śródbłonka dochodzi do agregacji płytek krwi, w wyniku czego powstaje skrzep krwi, który „uszczelnia” otwór, zatrzymując krwawienie. Następnie zatrzymuje się agregacja płytek krwi, a nadmiarowa część czopu płytkowego, która wystaje do światła naczynia i zakłóca przepływ krwi, ulega lizie przez enzymy fibrynolizy (szczegóły dotyczące fibrynolizy zob.

poniżej). Ostatnim etapem opisywanej kaskady jest regeneracja tkanki ściany naczynia (reendotelializacja).

Zatem agregacja płytek krwi jest ważnym elementem fizjologii układu krwionośnego. Jednak w niektórych patologiach aktywność tego procesu wykracza poza wyznaczone granice, w wyniku czego właściwości reologiczne krwi niekorzystnie zmieniają się - staje się ona bardziej lepka i tworzą się skrzepy krwi. Wszystko to może znacząco zaburzyć hemodynamikę, prowadząc do zatorowości i śmierci, dlatego normalizacja upośledzonej agregacji płytek krwi jest ważnym elementem farmakologii układu krwionośnego (patrz poniżej).

Agregację płytek krwi kontroluje szereg substancji biologicznie czynnych, z których głównymi są tromboksan Ag i prostacyklina. należący do klasy prostaglandyn. Tromboksan A2 jest głównym fizjologicznym induktorem agregacji płytek krwi. Mechanizm jego działania można przedstawić następująco (ryc. 6).

Tromboksan A2 stymuluje specyficzne receptory tromboksanu zlokalizowane na błonie płytek krwi, co prowadzi do aktywacji enzymu fosfolipazy C, głównego przekaźnika związanego z receptorem tromboksanu. Fosfolipaza C promuje syntezę przekaźników wtórnych: 3-fosforanu inozytolu (IP()

280-
oraz diacyloglicerol (DAG), które zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie jonów Ca2*. Wapń jest kluczowym czynnikiem agregacji płytek krwi, ponieważ aktywuje receptory glikoproteinowe (inny rodzaj receptorów błonowych płytek krwi), poprzez które następuje sklejanie komórek w wyniku aktywacji nici fibrynowych.

Z kolei prostacyklina stymulując odpowiednie receptory prostacykliny, aktywuje enzym cyklazę adenylanową, który sprzyja gromadzeniu się w komórce cAMP (syntetyzowanego z ATP). Cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP) jest drugim przekaźnikiem komórkowej transmisji sygnału, który obniża stężenie jonów wapnia wewnątrz płytek krwi. W konsekwencji osłabienie aktywności receptorów glikoproteinowych i zmniejszenie agregacji płytek krwi.

Należy zauważyć, że synteza tromboksanu A2 i prostacykliny ma pewne cechy szczególne. Z jednej strony oba powstają z kwasu arachidonowego zgodnie z ogólnym schematem syntezy prostaglandyn. Natomiast tromboksan A2 powstaje bezpośrednio w płytkach krwi, a reakcja ta w ostatnim etapie jest katalizowana przez enzym syntetazę tromboksanu (ryc. 7).

Fosfolipidy błonowe

Fosfaiipisa A.

Kwas arachidonowy

Cyklooksygenaza

Cykliczne endoperoksyle (PGO2/H2)

W tym przypadku prostacyklina syntetyzowana jest w śródbłonku naczyń pod wpływem innego enzymu – syntetazy prostacykliny.

Różnice te stanowią podstawę działania niektórych leków przeciwpłytkowych (patrz poniżej).

W przypadku uszkodzenia dużych naczyń integralność układu krążenia jest utrzymywana poprzez hemostazę plazmową (hemokoagulację). Jego realizację zapewnia układ krzepnięcia krwi. Główne założenia teorii krzepnięcia krwi sformułował w 1895 roku A.A. Schmidt (Uniwersytet w Tartu, Estonia):

1. Etapuje proces krzepnięcia krwi.

2. Kolejny etap kończy się utworzeniem aktywnego enzymu, tj. Krzepnięcie krwi jest procesem enzymatycznym.

3. Produkt etapu poprzedniego jest aktywatorem etapu kolejnego, tj. Krzepnięcie krwi jest procesem kaskadowym.

W procesie krzepnięcia krwi wyróżnia się zasadniczo 3 fazy:

1. Tworzenie kompleksu protrombinazy.

2. Tworzenie trombiny.

3. Tworzenie fibryny.

Mechanizmy krzepnięcia krwi są dość złożone, dlatego podkreślimy tylko główne punkty niezbędne do zrozumienia mechanizmów działania leków.

W nienaruszonym organizmie człowieka czynniki krzepnięcia są w stanie nieaktywnym. Przypomnijmy, że czynniki krzepnięcia oznaczane są zazwyczaj cyframi rzymskimi w kolejności chronologicznej ich odkrycia. Najważniejsze w tym dziale to: czynnik I (fibrynogen) – wielkocząsteczkowe białko krwi, które normalnie ma strukturę zolu, a po zainicjowaniu procesów krzepnięcia przechodzi w stan żelowy – fibrynę; czynnik II (protrombina); czynnik III (tromboplastyna) - fosfolipidy błon komórkowych; czynnik IV (jony Ca2*) jest katalizatorem wszystkich procesów aktywacji enzymów.

W wątrobie pod wpływem witaminy K syntetyzowany jest szereg czynników krzepnięcia, z których głównym jest protrombina. Dostaje się do krwi, gdzie pod wpływem aktywatorów protrombiny, powstałych podczas uszkodzenia naczyń, ulega przemianie w trombinę (ryc. 8). Ten ostatni z kolei stymuluje tworzenie fibryny z fibrynogenu. Fibryna to wielkocząsteczkowy związek białkowy o żelowej strukturze czwartorzędowej, który „uszczelnia” uszkodzony obszar naczynia, przywracając jego integralność.

Układ krzepnięcia krwi jest równoważony przez układ fibrynolizy, którego zadaniem jest utrzymanie krwi w stanie płynnym. Głównym czynnikiem tego układu jest enzym proteolityczny fibrynolizyna (plazmina), który ma zdolność rozkładania nici fibrynowych.

Układ krzepnięcia krwi

Fibrynopsptydy (produkty fibrynolizy)

Ryż. 8. Układ krzepnięcia i fibrynolizy krwi

Udogodnienia,
wpływające na system
krew.

Zarys wykładu:
1. Podstawowe pojęcia stosowane w
analiza tematu.
2. Klasyfikacja środków oddziałujących
układ krwionośny.
3. Charakterystyka czynników oddziałujących
erytropoeza
4. Charakterystyka czynników oddziałujących
leukopoeza
5. Schemat powstawania skrzepliny
6. Charakterystyka środków hemostatycznych
7. Charakterystyka leku przeciwzakrzepowego
fundusze
8. Charakterystyka czynników oddziałujących
fibrynoliza

Podstawowe warunki
stosuje się w
temat.

Niedokrwistość
Leukopenia
Hemostaza
Zakrzepica
Fibrynoliza
Agregacja płytek krwi
Konsolidacja
Erytropoeza
Leukopoeza

Klasyfikacja funduszy
wpływające na układ krwionośny.

1. Leki wpływające na erytropoezę.
A. Stymulowanie erytropoezy
Preparaty żelaza do stosowania doustnego:
hemopher, ferrogradumet, tardiferon, Totema,
sorbifer.
Preparaty żelaza do stosowania pozajelitowego:
ferkoven, Ferrum lek, ferbital.
Preparaty witaminowe:
Cyjanokobalamina, kwas foliowy, pirydoksyna,
ryboflawina, złożone preparaty witaminowe.
B. Hamowanie erytropoezy.
Fosfor radioaktywny.

2.Leki wpływające na leukopoezę.
A. Stymulowanie leukopoezy
Metylouracyl, leukogen, pentoksyl.
B. Hamowanie leukopoezy.
Dopan, mielosan, metotreksat, merkaptopuryna.

3.Środki wpływające na funkcję hemostazy.
A. Zwiększenie krzepliwości krwi
(hemostatyka)
1. Koagulanty:
Bezpośrednio: trombina, fibryna, nadtlenek wodoru,
gąbka hemostatyczna, statyna, chlorek wapnia
Pośrednio: witamina K, vikasol.
2. Antyfibrynolityczne (inhibitory fibrynolizy)
Kwas aminokapronowy, Ambien, Contrical, Gordox
3. Angioprotektory
Dicynon, etamsylan, dobesylan, kwas askorbinowy,
rutyna, askorutyna.
4. Surowce roślin leczniczych.
Liść pokrzywy, ziele pieprzu wodnego, torebka pasterska,
krwawnik pospolity, kora kaliny.

B. Przeciwzakrzepowe (obniżające
krzepnięcie krwi)
1. Leki przeciwpłytkowe.
Aspiryna, kuranty, tyklopidyna, ksantynol
nikotynian, pentoksyfilina.
2. Antykoagulanty.
Działanie bezpośrednie: heparyna, hirudyna.
Działanie pośrednie: warfaryna, Phenilin, Syncumar,
neodikumaryna.
Poza organizmem: cytrynian sodu.
3.Fibrynolityczny.
Działanie bezpośrednie: fibrynolizyna
Działanie pośrednie: streptokinaza.

Udogodnienia,
stymulujące erytropoezę.

Anemia to bolesna przypadłość
charakteryzuje się zaburzeniem ogólnym
krew i jej zmiany jakościowe
kompozycja.
Rodzaje anemii:
Hipochromiczny
Hiperchromiczny.

Niedokrwistość hipochromiczna – niedobór żelaza
niedokrwistość
Niedokrwistość hipochromiczna charakteryzuje się
gwałtowny spadek stężenia hemoglobiny w
Czerwone krwinki.
Powoduje:
Rozległa utrata krwi
Brak żelaza w pożywieniu
Choroby żołądkowo-jelitowe związane z
niska kwasowość.

Przepisuj suplementy żelaza z kwasem askorbinowym
kwas lub zawiera kwas askorbinowy
kwas.
Skutki uboczne.
Tworzenie się czarnego kamienia nazębnego na zębach Przepisywany po posiłkach, bez żucia. Rozwiązania
- przez rurkę.
Ciemnienie stolca, zaparcia
Zaburzenia dyspeptyczne.

Niedokrwistość hiperchromiczna jest wzrostem
zawartość hemoglobiny, ale gwałtownie spada
liczby czerwonych krwinek i powstają nowe
niedojrzałe formy.
Niedokrwistość hiperchromiczną dzielimy na:
Zgubny
makrocytarny.

Niedokrwistość złośliwa – niedobór witaminy B12
niedokrwistość i charakteryzuje się spadkiem
wchłanianie żelaza.
Cyjanokobalaminę przepisuje się domięśniowo co drugi dzień.
oczywiście 14-30 dni.
- niezbędny do prawidłowej hematopoezy i
dojrzewanie czerwonych krwinek.
- poprawia funkcję krzepnięcia krwi.

Niedokrwistość makrocytarna jest
Niedokrwistość z niedoboru kwasu foliowego.
Przepisano tabletki z kwasem foliowym
1 x 3 razy dziennie, kurs 20-30 dni.
stymuluje pracę czerwonego szpiku kostnego,
zwiększa zawartość czerwonych krwinek we krwi,
uczestniczy w syntezie aminokwasów.

Leki hamujące erytropoezę.
Fosfor radioaktywny.
Stosowany w onkologii przy erytremii -
intensywna proliferacja szpiku kostnego, prowadząca do
do bardzo dużego wzrostu zawartości
Czerwone krwinki

Udogodnienia,
stymulujące leukopoezę.

Wskazania do stosowania:
Aleikia
Leukopenia
Agranulocytoza
Powoduje:
Zatrucie truciznami przemysłowymi
Zatrucie narkotykami
Choroby zakaźne (malaria, kiła,
dur brzuszny)
Naświetlanie

Metylouracyl, leukogen, pentoksyl.
Mechanizm:
Stymulują leukopoezę,
przyspieszyć procesy regeneracji,
działanie immunostymulujące.
Aplikacja:
doustnie na leukopenię, agranulocytozę, zapalenie wątroby,
zapalenie trzustki.
Metylouracyl jest również przepisywany zewnętrznie w czopkach i
maści na trudno gojące się rany, oparzenia, pęknięcia
odbytnica.

Udogodnienia,
hamujące leukopoezę.

Dopan, mielosan, metotreksat,
Merkaptopuryna.
Stosowany przy białaczce i innych
choroby związane ze wzrostem
tkanki krwiotwórcze (węzły chłonne,
szpik kostny, śledziona).

Udogodnienia,
zwiększenie krzepliwości krwi.
Hemostatyka.

Układ krzepnięcia krwi - hemostaza.
1. Hemostaza komórkowa: wpływa na agregację
płytek krwi, poprawia mikrokrążenie i
właściwości reologiczne krwi.
2.Hemostaza plazmowa: wpływa na krzepnięcie
tężenie krwi)
3.Fibrynoliza.

Ogólny schemat zakrzepicy.
1. Tworzenie aktywnej tromboplastyny ​​(enzymu
powstaje w wyniku rozpadu płytek krwi)
2. Przejście protrombiny do trombiny pod wpływem
tromboplastynę i jony wapnia.
Trombina powstaje w wątrobie przy udziale witaminy K.
3. Przejście fibrynogenu w fibrynę pod wpływem
trombinę i jony wapnia.

Preparaty do stosowania miejscowego
działają na poziomie hemostazy komórkowej,
sprzyjają miejscowemu tworzeniu się skrzepów krwi
naczynia włosowate, żyłki, tętniczki.
Gąbka hemostatyczna, wiskoza, statyna,
nadtlenek wodoru 3%,
Stosować
z powierzchownym krwawieniem ze skóry, nosa,
odbytnica.

Koagulanty bezpośrednie.
Są to czynniki naturalne.
Trombina, fibrynogen, sole wapnia.
Stosować
na krwawienie, którego przyczyną jest zmniejszenie
fibrynogen.
Fibrynogen – kroplówka dożylna.

Koagulanty pośrednie.
Vikasol (syntetyczny analog witaminy K)
Mechanizm:
stymulują tworzenie protrombiny i zwiększają ją
krzepnięcie krwi.
Aplikacja:
planowane operacje,
krwawienie z niskim wskaźnikiem protrombiny
przedawkowanie antykoagulantów.
Efekt występuje po 12 – 18 godzinach,
tabletki są przepisywane 1 x 3 razy dziennie
IV, im. 1 ml 2 razy dziennie.

Leki przeciwfibrynolityczne (inhibitory
fibrynoliza).
Kwas aminokapronowy, Ambien,
kontrikal, gordoks.
Mechanizm:
Hamuje powstawanie fibrynolizyny i
zapobiegać tworzeniu się skrzepów krwi.
Aplikacja:
Krwawienie ze zwiększoną fibrynolizą
działalność
Wrzód trawienny z krwawieniem
Marskość wątroby
Kroplówka dożylna.

Udogodnienia,
zmniejszenie krzepliwości krwi
(Przeciwzakrzepowy)

Ogólnego stosowania.
Leczenie i zapobieganie chorobom
z chorobą niedokrwienną serca
Naczyniowo-mózgowy
choroby
Zmiany miażdżycowe
naczynia obwodowe
Zakrzepica żył.

Leki przeciwpłytkowe (inhibitory hemostazy komórkowej:
aspiryna, kuranty, pentoksyfilina,
tiklopidyna, plavix.
Farmakodynamika
Zmniejsz agregację płytek krwi, zapobiegaj
tworzenie się skrzepów krwi, poprawa mikrokrążenia
krew.
Odpowiedni:
Do terapii kompensacyjnej zawału
Zapobieganie i leczenie zakrzepicy
Wypadek naczyniowo-mózgowy

Antykoagulanty.
Farmakodynamika
Zakłóca procesy krzepnięcia krwi,
zapobiegać tworzeniu się skrzeplin wewnątrznaczyniowych
i sprzyjają ich wchłanianiu.
Główne wskazania:
Zakrzepica spowodowana CVD
Zawał mięśnia sercowego
Miażdżyca
Operacje naczyniowe
Transfuzja krwi
Na zatorowość

Bezpośrednio działające antykoagulanty.
Heparyna, hirudyna
Mechanizm:
Zmniejsza aktywność trombiny.
Farmakodynamika:
Zmniejsza krzepliwość krwi w organizmie i na zewnątrz
Zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi
Zmniejsza agregację płytek krwi
Efekt uboczny:
skłonność do krwawień i krwotoków.
Antagonistą jest siarczan protaminy.

Antykoagulanty o działaniu pośrednim.
Warfaryna, neodikumaryna, Fenilina,
Sinkumar
Mechanizm:
zapobiegają tworzeniu się protrombiny w wątrobie.
Aplikacja:
Leczenie i profilaktyka zakrzepicy, choroby zakrzepowo-zatorowej,
zakrzepowe zapalenie żył
Zawał mięśnia sercowego
Angina pectoris
Choroba serca
Antagonista – vikasol

Środki fibrynolityczne.
Fibrynolizyna jest naturalnym czynnikiem krwi.
Mechanizm:
topi powierzchniowe warstwy skrzepu krwi.
Aplikacja:
w ostrej zakrzepicy w połączeniu z
leki przeciwzakrzepowe, na chorobę zakrzepowo-zatorową płuc,
zawał mięśnia sercowego