Leki na nadciśnienie nowej generacji: lista leków. Leczenie nadciśnienia tętniczego (nadciśnienia) za pomocą inhibitora reniny Jak bezpośredni inhibitor reniny pomaga w nadciśnieniu

Powrót do pokoju

Bezpośrednie inhibitory reniny – nowa klasa leków hipotensyjnych: potencjalne możliwości i perspektywy

Według klasycznych koncepcji układ renina-angiotensyna (RAS) odgrywa kluczową rolę w regulacji ciśnienia krwi oraz gospodarki wodno-elektrolitowej. Badania ostatnich dziesięcioleci wykazały ogromne znaczenie zwiększania aktywności RAS w powstawaniu i progresji nadciśnienia tętniczego (AH), niewydolności serca (HF), przewlekłej choroby nerek (CKD) i miażdżycy układowej. Ponadto RAS bierze bezpośredni udział w procesach wzrostu i różnicowania tkanek, modulacji stanu zapalnego i apoptozy, a także nasilenia syntezy i wydzielania szeregu substancji neurohumoralnych. Angiotensyna II jest głównym przewodnikiem odpowiedzialnym za prawie wszystkie znane efekty RAS. Ten ostatni realizuje swoje działanie tonizujące poprzez stymulację określonych receptorów. Ustalono, że aktywacja receptorów AT 1 i AT 2 prowadzi do odwrotnych skutków. Receptory AT 1 powodują efekt zwężenia naczyń, stymulują uwalnianie wazopresyny, aldosteronu, endoteliny, noradrenaliny, czynnika uwalniającego kortykotropinę. Fizjologiczna rola receptorów AT3-, AT4- i ATx jest nadal przedmiotem badań.

W badaniach in vitro I na żywo stwierdzono, że angiotensyna II sprzyja akumulacji macierzy kolagenowej, produkcji cytokin, cząsteczek adhezyjnych, aktywacji systemu sygnalizacji wewnątrzkomórkowej (wiele kaskad sygnalizacji wewnątrzkomórkowej) poprzez stymulację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (białko aktywowane mitogenem), kinazy tyrozynowej i różnych czynników transkrypcyjnych.

Liczne badania potwierdziły udział aktywacji RAS w procesach przebudowy serca. Tak więc duże znaczenie przywiązuje się do udziału angiotensyny II w powstawaniu patologicznego przerostu lewej komory (LV), który wiąże się nie tylko ze wzrostem masy mięśnia sercowego, ale także z jakościowymi zmianami w kardiomiocytach i gromadzeniem się pozakomórkowa macierz kolagenowa. Angiotensyna II bezpośrednio promuje wzrost ekspresji genów fenotypu płodu, takich jak geny łańcuchów ciężkich β-miozyny, szkieletowej α-aktyny i przedsionkowego czynnika natriuretycznego. Wzrost ekspresji płodowych izoform białek kurczliwych prowadzi do wzrostu masy lewej komory, a następnie zmniejszenia pierwszej relaksacji, a następnie całkowitej funkcji pompowania serca. Ponadto angiotensyna II promuje ekspresję genów bezpośrednio-wczesnych lub płodowych, takich jak jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, odpowiedzialnych za intensywność syntezy białek wewnątrzkomórkowych. I choć rola aktywacji tych genów nie jest do końca jasna, wielu badaczy wiąże wzrost ich ekspresji z naruszeniem wewnątrzkomórkowej kaskady sygnalizacyjnej i aktywacją metabolizmu typu płodowego.

Ustalono, że angiotensyna II może również odgrywać centralną rolę w procesach przebudowy tętnic, nasileniu stresu oksydacyjnego i apoptozie. Ponadto angiotensyna II może brać udział w powstawaniu i progresji nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, miażdżycowym uszkodzeniu naczyń, nefropatiach cukrzycowych i niecukrzycowych, angiopatii w cukrzycy, rzucawce ciężarnych, chorobie Alzheimera i wielu innych chorobach.

Należy zauważyć, że niekorzystny wpływ angiotensyny II na progresję chorób sercowo-naczyniowych jest niezależny od jej działania wazopresyjnego. Jednak udział większości molekularnych i komórkowych mechanizmów ASD w progresji chorób sercowo-naczyniowych został potwierdzony w badaniach eksperymentalnych lub in vitro. W związku z tym kliniczne i prognostyczne znaczenie wielu z nich nie zostało jeszcze ustalone.

Zatem angiotensyna II wydaje się być centralnym ogniwem w złożonej kaskadzie aktywacji RAS, która ma negatywny wpływ na cechy strukturalne i czynnościowe układu sercowo-naczyniowego. Jednocześnie wydzielanie reniny jest pierwszym i najważniejszym etapem zwiększania syntezy angiotensyny I, angiotensyny II i innych produktów całej kaskady RAS. Ponadto realizacja wszystkich kolejnych efektów RAS jest modulowana przez wpływ reniny na określone receptory. Te ostatnie występują nie tylko w tkance mezangialnej nerek, jak wcześniej zakładano, ale także w podśródbłonku tętnic, w tym nerkowej i wieńcowej. Renina wykazuje duże powinowactwo do tworzenia swoistego wiązania z własnymi receptorami. Renina związana z receptorem indukuje szereg procesów wewnątrzkomórkowych, które skutkują zwiększoną produkcją angiotensyny II. Należy zauważyć, że opisany typ receptorów ma zdolność wiązania proreniny z późniejszą realizacją procesów aktywacji syntezy angiotensyny II. Obecnie ustalono, że prorenina jest silnym predyktorem występowania powikłań mikronaczyniowych w cukrzycy, chociaż mechanizm leżący u podstaw tego procesu nie jest w pełni poznany. W związku z tym ograniczenie aktywności składników RAS jest uważane za skuteczną metodę farmakoterapii progresji chorób układu krążenia.

Należy zaznaczyć, że w ostatnich latach prowadzono kontrolę farmakologiczną aktywności RAS w kierunku ograniczenia produkcji angiotensyny II poprzez hamowanie konwertazy angiotensyny, blokadę receptorów angiotensyny II i aldosteronu, a także poprzez ograniczenie wydzielania reniny, głównie poprzez zastosowanie beta-blokerów. Jednocześnie liczne badania wykazały, że odpowiednie obniżenie aktywności RAS jest raczej postulowane niż faktycznie osiągane. Ustalono, że stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) lub antagonistów receptora angiotensyny (ARA) często wiąże się z aktywacją alternatywnych szlaków aktywacji RAS. I tak w przypadku inhibitorów ACE wiąże się to ze wzrostem aktywności chimaz i proteaz tkankowych oraz sekrecji reniny i aldosteronu, a w przypadku ARA ze wzrostem syntezy angiotensyny II i aldosteronu bez odpowiedniego wzrostu w puli endogennej bradykininy. W sensie klinicznym zjawisko to objawia się tzw. zjawiskiem ucieczki przeciwnadciśnieniowego i narządowo ochronnego działania blokerów RAS podczas ich długotrwałego stosowania. Próby przezwyciężenia tego zjawiska obejmują stosowanie kombinacji „inhibitor ACE + ARA”, „inhibitor ACE + beta-bloker”, „inhibitor ACE + spironolakton (eplerenon)”. Pojawienie się bezpośrednich inhibitorów reniny (RIR), które zmniejszają wydzielanie tej ostatniej i ograniczają intensywność produkcji angiotensyny II, zostało uznane za możliwą drogę do pełniejszej kontroli nad aktywnością RAS i przezwyciężenia zjawiska ucieczki.

Cyreny to nowa klasa leków hipotensyjnych

Pierwsze PIR (enalkiren, remikiren, zankiren) zostały zsyntetyzowane w połowie lat 70. ubiegłego wieku, a od końca lat 80. dostępne są wyniki kliniczne dotyczące ich stosowania u zdrowych ochotników i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Jednocześnie badacze napotkali szereg trudności, związanych głównie z wyjątkowo niską biodostępnością PIR w przewodzie pokarmowym (poniżej 2), krótkim okresem półtrwania oraz niską stabilnością składników w postaci tabletek, co znacząco ograniczało potencjalnego potencjału terapeutycznego cyren w ogóle. Pod tym względem przez dość długi czas cyreny nie były uważane za obiecującą klasę leków hipotensyjnych, zwłaszcza że lata 90. ubiegłego wieku to okres rozkwitu inhibitorów ACE, a koniec tysiąclecia – ARA. Pierwszy sukces kirenów nastąpił dopiero po syntezie CGP 60536, niepeptydowego niskocząsteczkowego inhibitora reniny, nadającego się do podawania doustnego, zwanego aliskirenem. Do tej pory lek przeszedł wszystkie etapy badań klinicznych i od kwietnia 2007 roku jest zalecany do leczenia nadciśnienia tętniczego w USA i krajach Unii Europejskiej.

Farmakokinetyczne i farmakodynamiczne działanie aliskirenu

Aliskiren posiada korzystne właściwości fizykochemiczne, w tym wysoką rozpuszczalność (>350 mg/ml przy pH=7,4) oraz hydrofilowość, co znacznie poprawia biodostępność leku. W warunkach doświadczalnych stwierdzono, że po przyjęciu pierwszej dawki maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach, biodostępność mieści się w przedziale 16,3%, a okres półtrwania wynosi 2,3 godziny. U zdrowych ochotników właściwości farmakokinetyczne leku oceniano w zakresie dawek od 40 do 1800 mg/dobę. . Okazało się, że stężenie aliskirenu w osoczu wzrasta progresywnie po podaniu dawek z zakresu 40-640 mg/dobę, osiągając maksimum po 3-6 h. Średni okres półtrwania wynosi 23,7 h. Ponadto stabilność zawartości aliskirenu w osoczu obserwuje się po 5-8 dniach ciągłego podawania. Ponadto naukowcy zauważyli zdolność leku do umiarkowanej kumulacji przy stosowaniu w dużych dawkach, a także obecność bezpośredniej zależności poziomu biodostępności od spożycia pokarmu. Należy zauważyć, że właściwości farmakokinetyczne aliskirenu nie zależą od glikemii na czczo i stężenia hemoglobiny glikozylowanej w osoczu. Ponadto lek ma porównywalny profil kinetyczny u przedstawicieli różnych ras i grup etnicznych. Aliskiren w umiarkowanym stopniu wiąże się z białkami osocza, a intensywność tej interakcji nie zależy od jego stężenia w osoczu. Eliminacja leku odbywa się w postaci niezmienionej głównie z żółcią, wydalanie z moczem jest mniejsze niż 1%. Cechami leku jest mała konkurencja z innymi lekami o wiązanie z białkami osocza krwi oraz brak konieczności degradacji na cytochromach układu P450. Aliskiren w szerokim zakresie dawek nie ma klinicznie istotnego wpływu na metabolizm warfaryny, lowastatyny, atenololu, celekoksybu, cymetydyny i digoksyny. Ponadto lek w dawce dobowej 300 mg doustnie nie zmienia profilu farmakokinetycznego innych leków hipotensyjnych, takich jak ramipryl (10 mg/dobę), amlodypina (10 mg/dobę), walsartan (320 mg/dobę), hydrochlorotiazyd (25 mg/dzień).dzień).

Aliskiren jest wysoce selektywnym niepeptydowym inhibitorem syntezy reniny, przewyższającym pod tym względem innych przedstawicieli tej klasy. Lek nie wykazuje dodatkowego działania hamującego na inne peptydazy asparaginianowe, takie jak katepsyna D i pepsyna, ani w warunkach eksperymentalnych, ani klinicznych. Ponadto aliskiren prowadzi do znacznej blokady wydzielania reniny nawet przy stosunkowo niskich dawkach i przy ograniczonej biodostępności.

Wczesne badania fazy 1 i 2 wykazały, że lek promuje skuteczną blokadę RAS i zależne od dawki obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Tak więc u zdrowych ochotników jednorazowa dawka leku w porównaniu z placebo prowadzi do prawie 80% obniżenia początkowego stężenia angiotensyny II, chociaż zawartość reniny w osoczu zmniejsza się ponad dziesięciokrotnie. Wydłużenie czasu obserwacji z 1 do 8 dni przy dalszym ciągłym stosowaniu aliskirenu przyczyniło się do zachowania głębokiej blokady RAS dzięki redukcji puli osocza angiotensyny II o 75% w stosunku do poziomu wyjściowego. W dawce 160 mg/dobę aliskiren ma taki sam depresyjny wpływ na stężenie angiotensyny II w osoczu, jak inhibitor ACE enalapryl w dawce 20 mg/dobę. Ponadto w dawce powyżej 80 mg/dobę lek przyczynia się do znacznego obniżenia zawartości aldosteronu w osoczu (Nussberger i in., 2002).

W kohorcie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w ciągu czterech tygodni terapii aliskiren w dawce 75 mg/dobę doprowadził do zmniejszenia aktywności reninowej osocza (PAR) o 34 ± 7% wartości wyjściowej; po zwiększeniu dawki do 150 mg/dobę lek przyczynił się do obniżenia PAR o 27 ± 6% do końca ósmego tygodnia ciągłego stosowania. Należy zauważyć, że początkowemu znacznemu spadkowi aktywności reninowej osocza krwi towarzyszy jej stopniowy wzrost, który nie osiąga poziomu początkowego. Ważne jest, aby temu zjawisku nie towarzyszyła utrata działania przeciwnadciśnieniowego leku. Niemniej jednak możliwość zrealizowania zjawiska „ucieczki” wydzielania reniny spod wpływu aliskirenu doprowadziła do konieczności kontynuacji badań w kierunku oceny perspektyw skuteczności połączenia PIR i ARA, które są również zdolne do zmniejszenie aktywności reninowej osocza. Tak więc w małym pilotażowym badaniu krzyżowym stwierdzono, że aliskiren w dawce 300 mg/dobę przewyższa walsartan w dawce 160 mg/dobę w odniesieniu do zmniejszenia aktywności reninowej osocza. Jednocześnie połączenie aliskirenu i walsartanu w dawkach połówkowych było preferowane w porównaniu z izolowanym stosowaniem każdego z leków ze względu na zdolność do blokowania aktywności RAS. Skutkowało to głębszym spadkiem nie tylko PAR, ale także poziomu angiotensyny II i angiotensyny II. Naukowcy doszli do wniosku, że oba leki mają synergistyczny wpływ na aktywność RAS. Podobne dane uzyskali O'Brien i in. (2007) podczas stosowania aliskirenu (150 mg/dobę) w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem, ramiprylem lub irbesartanem u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym. Okazało się, że aliskiren przyczynił się do znacznej redukcji PAR o 65% (s< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Tym samym aliskiren jest w stanie przeprowadzić dość poważną blokadę RAS, której towarzyszą oczekiwane efekty kliniczne w postaci zmniejszenia napięcia naczyniowego i obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Lek nie jest jednak pozbawiony właściwości zasadniczo negatywnych, związanych przede wszystkim z realizacją zjawiska „ucieczki” PAR, co w zasadzie jest typowe dla wszystkich leków pośredniczących w swoim działaniu farmakodynamicznym poprzez przewlekłą blokadę RAS. Ustalono, że teoretyczne obawy dotyczące zmniejszenia skuteczności aliskirenu w wyniku przywrócenia wydzielania reniny lub wystąpienia zespołu odstawiennego po nagłej odmowie leczenia nie znajdują potwierdzenia w obserwacjach klinicznych.

Wyniki głównych badań klinicznych dotyczących stosowania aliskirenu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym

Badania skuteczności klinicznej aliskirenu miały na celu uzyskanie dowodów na istnienie jego przewagi w zakresie potencjału hipotensyjnego i możliwości realizacji korzystnego wpływu na narządy docelowe, w porównaniu z placebo, z innymi przedstawicielami leków hipotensyjnych, w tym z inhibitorami ACE i ARB.

Porównując potencjał terapeutyczny aliskirenu z innymi przedstawicielami leków hipotensyjnych okazało się, że lek w dawkach zakresowych 75, 150, 300 mg na dobę jest równie skuteczny jak hydrochlorotiazyd w dawkach 6,25; 12,5 i 25 mg dziennie. Jednocześnie u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym częstość osiągania docelowego poziomu ciśnienia tętniczego przy stosowaniu aliskirenu w dawce 75 mg/dobę wynosiła 51,9%, a przy zwiększeniu dawki dobowej do 300 mg – 63,9 %. Według Sica i in. (2006) w celu uzyskania odpowiedniej kontroli wielkości nadciśnienia tętniczego u prawie 45% pacjentów z łagodnym i umiarkowanym ciśnieniem krwi, którzy otrzymywali aliskiren w dawce dziennej 150-300 mg, konieczne stało się dodatkowo przepisanie leku moczopędnego. Stwierdzono, że aliskiren w dawkach zróżnicowanych (37,5; 75; 150; 300 mg jednorazowo doustnie) wykazuje zdolność do zależnego od dawki obniżania ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Jednocześnie nasilenie działania hipotensyjnego aliskirenu w zakresie dawek 75-300 mg/dobę było równoważne dawce 100 mg losartanu/dobę. Według Gradmana i in. (2005), aliskiren w dawce 150 mg/dobę był podobny pod względem skuteczności i bezpieczeństwa do irbesartanu w tej samej dawce. W randomizowanym kontrolowanym krzyżowym badaniu z udziałem 1123 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym wykazano, że monoterapia aliskirenem w różnych dawkach 75, 150 i 300 mg na dobę jest tak samo skuteczna jak monoterapia walsartanem w dawkach 80, 160 i 320 mg na dzień. Jednocześnie łączne stosowanie aliskirenu i walsartanu działa synergistycznie na stopień redukcji BP i przewyższa skuteczność każdego składnika tego połączenia w postaci monoterapii.

Weira i in. (2006) w metaanalizie ośmiu RCT (n = 8570) stwierdzili, że wśród pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym monoterapia aliskirenem (75-600 mg/dobę) prowadzi do zależnego od dawki obniżenia ciśnienia krwi, niezależnie od wieku i płci pacjentów.

Ogólnie należy zauważyć, że aliskiren, podobnie jak równoważne dawki innych leków przeciwnadciśnieniowych, skutecznie zmniejsza BP w gabinecie lekarskim i 24-godzinnym, i może być nieco bardziej skuteczny niż rutynowo stosowane dawki inhibitorów ACE i ARB. Ta ostatnia okoliczność może wynikać z długiego okresu półtrwania aliskirenu, dzięki któremu uzyskuje się odpowiednią kontrolę ciśnienia krwi w godzinach porannych. Fakt ten może mieć poważne znaczenie kliniczne w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym i mózgowo-naczyniowym.

Organoprotekcyjne właściwości aliskirenu

Ustalono, że przewlekła blokada RAS u chorych z NT przyczynia się do poprawy wyników klinicznych nie tylko dzięki obniżeniu ciśnienia tętniczego, ale także prawdopodobnie dzięki skutecznej ochronie narządowej. Jednocześnie szeroko dyskutuje się o udziale swoistych właściwości leków hipotensyjnych w zmniejszaniu globalnej wartości ryzyka sercowo-naczyniowego. Uważa się, że to właśnie realizacja kontroli nad wartością ciśnienia tętniczego jest głównym wyznacznikiem realizacji narządowych efektów terapii hipotensyjnej. Jednak PIR mogą mieć korzystny wpływ na narządy docelowe i wyniki kliniczne. Przypuszcza się, że aliskiren może działać ochronnie narządy poprzez hamowanie swoistych receptorów reninowych obecnych w tkance mezangialnej nerek, w warstwie podśródbłonkowej tętnic nerkowych i wieńcowych. Ponadto istnieją dowody na korzystny wpływ aliskirenu na aktywność miejscowego RAS w nerkach.

W eksperymencie wykazano zdolność aliskirenu do indukowania wazodylatacji tętnic nerkowych i zwiększania diurezy minutowej, cofania albuminurii, a także przyczyniania się do zmniejszania przerostu LV. Jednocześnie właściwości reno- i kardioprotekcyjne aliskirenu były porównywalne z właściwościami walsartanu.

W badaniach klinicznych aliskiren wykazał pozytywny wpływ na zmniejszenie albuminurii, zapobieganie spadkowi przesączania kłębuszkowego i wzrostowi stężenia kreatyniny w osoczu. Ponadto działanie nefroprotekcyjne leku nie było gorsze od losartanu ARA. Ponadto aliskiren jest w stanie zmniejszyć nasilenie aktywacji prozapalnej i neurohumoralnej nie tylko w eksperymencie, ale także w warunkach klinicznych. Wykazano możliwość odwrócenia przerostu LV przez długotrwałe podawanie aliskirenu oraz nasilenie tego efektu przez dodanie losartanu.

Tolerancja i bezpieczeństwo aliskirenu w monoterapii iw skojarzeniu

Aliskiren wykazał wysokie bezpieczeństwo zarówno u zdrowych ochotników podczas pierwszej fazy badań, jak iu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Częstość niepożądanych skutków ubocznych lub działań niepożądanych, które doprowadziły pacjentów do odmowy kontynuowania badania, była porównywalna z częstotliwością w grupach placebo. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, ból głowy, zawroty głowy i biegunka. Należy zauważyć, że częstość występowania działań niepożądanych zależy od dawki leku. Co ważne, aliskiren nie wpływa na metabolizm endogennej bradykininy i substancji P, dzięki czemu lek nie powoduje wystąpienia kaszlu i obrzęku naczynioruchowego tak często jak inhibitory ACE. Ogólnie tolerancja aliskirenu jest porównywalna z tolerancją ARA i placebo.

Aliskiren jest nie tylko dobrze tolerowany przez pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ale także ma profil farmakokinetyczny niezależny od ciężkości niewydolności wątroby. Istnieją dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania aliskirenu u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą, otyłością, zespołem metabolicznym i niewydolnością serca, a także w starszych grupach wiekowych. Istnieje jednak potencjalne ryzyko pogorszenia funkcji nerek na tle stosowania aliskirenu w monoterapii lub w skojarzeniu z ARA u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej, podczas znieczulenia pozajelitowego, a także w kohorcie osób otrzymujących COX-2 inhibitory.

Podsumowując, należy stwierdzić, że na uwagę z pewnością zasługuje nowa klasa leków hipotensyjnych. Jednak skuteczność kliniczna PIR i aliskirenu w szczególności wymaga dalszych badań w celu zwiększenia ilości dowodów dotyczących możliwego korzystnego wpływu na narządy docelowe. Ilość istniejących danych dotyczących perspektyw zastosowania PIR w leczeniu nie tylko nadciśnienia tętniczego, ale także HF i cukrzycy jest obecnie ograniczona. Jednak wysokie bezpieczeństwo, dobra tolerancja, korzystny profil terapeutyczny oraz możliwość szerokiego łączenia z różnymi lekami pozwalają mieć nadzieję, że PIR zajmą należne im miejsce wśród leków hipotensyjnych.

Bibliografia

1. Anderson PW, Do YS, Hsueh W.A. Angiotensyna II powoduje przerost komórek mezangialnych // Nadciśnienie. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensyna II aktywuje RhoA w miocytach serca: krytyczna rola RhoA w indukowanym przez angiotensynę II tworzeniu premiofibryli // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Farmakologiczne wykazanie synergistycznego działania kombinacji inhibitora reniny aliskirenu i antagonisty receptora AT1 walsartanu na przerwanie sprzężenia zwrotnego angiotensyna II-renina // J. Am. towarzyska Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. i in. Hamowanie reniny za pomocą aliskirenu: gdzie jesteśmy teraz i dokąd zmierzamy? // J. Nadciśnienie. 2006; 24:243-256.

5. Baker KM, Aceto JF Stymulacja angiotensyny II syntezy białek i wzrostu komórek w komórkach serca kurcząt // Am. J. Fizjo. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams GP. Antagoniści receptora angiotensyny II typu 1: nowa klasa leków hipotensyjnych // Arch. Stażysta. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk BC, Corson MA Transdukcja sygnału angiotensyny II w mięśniach gładkich naczyń: rola kinaz tyrozynowych // Circ. Rez. 1997; 80:607-616.

8. Border WA, Noble NA Interakcje transformującego czynnika wzrostu-beta i angiotensyny II w zwłóknieniu nerek // -Nadciśnienie. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transformujący czynnik wzrostu β w chorobie: ciemna strona naprawy tkanek // J. Clin. Inwestować. 1992; 90:1-7.

10 Brązowy MJ Aliskiren // Cyrkulacja. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner HR, Gavras H., Laragh JH. i in. Nadciśnienie tętnicze u człowieka. Ekspozycja składników reniny i sodu przy użyciu blokady angiotensyny II // Circ. Rez. 1974; 24 (Dodatek I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Wpływ inhibitorów układu renina-angiotensyna i innych leków hipotensyjnych na wyniki czynności nerek: przegląd systematyczny i metaanaliza // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux RB, Kjeldsen SE. i in. Zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych w badaniu Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Pressure Study (LIFE): randomizowane badanie przeciwko atenololowi // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever PS, Poulter N.R. i in. Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym za pomocą schematu przeciwnadciśnieniowego złożonego z amlodypiny z dodatkiem peryndoprylu w razie potrzeby w porównaniu z atenololem z dodatkiem bendroflumetiazydu w razie potrzeby w badaniu Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Badania farmakologiczne nowego inhibitora reniny u zdrowych ochotników bez ograniczeń sodowych // Br. J. Clin. Farmakol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Aliskiren, pierwszy z nowej klasy skutecznych doustnie inhibitorów reniny, nie wykazuje klinicznie istotnych interakcji lekowych z digoksyną u zdrowych ochotników // Clin. Farmakol. Ter. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Wpływ doustnego inhibitora reniny aliskirenu na farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczej dawki warfaryny u osób zdrowych // Br. J. Clin. Farmakol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Interakcje farmakokinetyczne doustnego inhibitora reniny aliskirenu z lowastatyną, atenololem, celekoksybem i cymetydyną // Int. J. Clin. Farmakol. Ter. 2005; 43:527-535.

20. Dostal DE, Booz GW, Baker KM Szlaki sygnałowe angiotensyny II w fibroblastach serca: konwencjonalne i nowe mechanizmy pośredniczące we wzroście i funkcji serca // Mol. komórka. Biochem. 1996; 157:15-21.

21. Duff JL, Berk BC, Corson MA Angiotensyna II stymuluje aktywowane mitogenem kinazy białkowe pp44 i pp42 w hodowanych komórkach mięśni gładkich aorty szczura // Biochem. Biofiza. Rez. gmina 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​Gomez R.A. Receptor angiotensyny reguluje przerost mięśnia sercowego i ekspresję transformującego czynnika wzrostu beta 1 // Nadciśnienie. 1994; 23:587-592.

23. Fisher NDL, Hollenberg NK Hamowanie reniny: jakie są możliwości terapeutyczne? // J. Am. towarzyska Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater MD, Yusuf S., Kober L. et al. Długoterminowa terapia inhibitorami ACE u pacjentów z niewydolnością serca lub dysfunkcją lewej komory: systematyczny przegląd danych od poszczególnych pacjentów. Grupa współpracująca z zawałem mięśnia sercowego z inhibitorami ACE // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Chimeryczny układ renina-angiotensyna wykazuje utrzymujący się wzrost ciśnienia krwi u transgenicznych myszy niosących geny zarówno ludzkiej reniny, jak i ludzkiego angiotensynogenu // J. Biol. chemia 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. i in. Specyficzność gatunkowa kinetyki reniny u transgenicznych szczurów niosących ludzkie geny reniny i angiotensynogenu // Proc. Nat. Acad. Nauka USA. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer AA, Peach MJ, Owens G.K. Angiotensyna II indukuje hipertrofię, a nie hiperplazję, hodowanych komórek mięśni gładkich aorty szczura // Circ. Rez. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Hamowanie reniny w nadciśnieniu tętniczym // J. Am. kol. kardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman AH, Schmieder RE, Lins R.L. i in. Aliskiren, nowy, skuteczny po podaniu doustnym inhibitor reniny, zapewnia skuteczność przeciwnadciśnieniową i tolerancję podobną do placebo, podobną do blokera receptora AT1 u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym // Krążenie. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Hamowanie reakcji renina-angiotensynogen przez pepstatynę // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. i in. Nowy inhibitor reniny aliskiren nie jest związany z efektami odbicia na ciśnienie krwi lub aktywność reninową osocza po odstawieniu leczenia // J. Clin. nadciśnienie. 2006; 8 (Dodatek A): A93.

32. Hollenberg NK, Fisher ND, Price DA Ścieżki generacji angiotensyny II w nienaruszonej tkance ludzkiej: dowody z porównawczego przerwania farmakologicznego układu reniny // Nadciśnienie. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Bezpośrednie hamowanie reniny za pomocą aliskirenu u otyłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym // Nadciśnienie. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen SE, Weber M. et al. dla grupy próbnej VALUE. Wyniki u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego leczonych schematami opartymi na walsartanie lub amlodypinie: randomizowane badanie VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Poranny wzrost ciśnienia krwi jako predyktor cichej i klinicznej choroby naczyń mózgowych u osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem. Badanie prospektywne // Cyrkulacja. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Molekularne i komórkowe mechanizmy chorób sercowo-naczyniowych i nerek, w których pośredniczy angiotensyna II // Pharmacol. Obrót silnika. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem CH. Weber C., Fahrner E. i in. Hemodynamika, efekty biochemiczne i farmakokinetyka inhibitora reniny remikirenu u zdrowych ludzi // Clin. Farmakol. Ter. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Wewnątrznerkowy układ renina-angiotensyna: od fizjologii do patobiologii nadciśnienia i choroby nerek // Pharmacol. Obrót silnika. 2007; 59(3): 251287.

39. McMurray J. Antagoniści receptora AT1 — poza kontrolą ciśnienia krwi: możliwe miejsce w leczeniu niewydolności serca // Serce. 2000; 84: ja; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse DM. i in. Zależne od dawki działanie inhibitora reniny, zankirenu HCI, po podaniu pojedynczej dawki doustnej u pacjentów z normalnym ciśnieniem krwi z łagodnym niedoborem sodu // Krążenie. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Różnice mechanistyczne różnych blokerów receptora AT1 w izolowanych naczyniach różnego pochodzenia // Nadciśnienie. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller DN, Luft FC Bezpośrednie hamowanie reniny za pomocą aliskirenu w nadciśnieniu i uszkodzeniu narządów docelowych // Clin. J. Am. towarzyska Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Kluczowa rola receptora renina/prorenina w produkcji angiotensyny II i odpowiedzi komórkowej na reninę // J. Clin. Inwestować. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Specyficzne wiązanie receptora reniny na ludzkich komórkach mezangialnych w hodowli zwiększa antygen inhibitora aktywatora plazminogenu-1 // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Supresja angiotensyny II u ludzi przez doustny aktywny inhibitor reniny aliskiren (SPP100). Porównanie z enalaprylem // Nadciśnienie. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O’Brien E. Aliskiren: inhibitor reniny oferujący nowe podejście do leczenia nadciśnienia tętniczego // Opinia eksperta. badać. narkotyki. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren obniża ciśnienie krwi i hamuje aktywność reniny osocza w połączeniu z diuretykiem tiazydowym, inhibitorem konwertazy angiotensyny lub blokerem receptora angiotensyny // Nadciśnienie. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, ludzki inhibitor reniny, łagodzi uszkodzenia serca i nerek u podwójnie transgenicznych szczurów // Nadciśnienie. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder RE, Azi-zi M. et al. Aliskiren, skuteczny po podaniu doustnym inhibitor reniny, zapewnia skuteczność przeciwnadciśnieniową samodzielnie iw połączeniu z walsartanem // Am. J. Nadciśnienie. 2007; 20:11-20.

50. Rongen GA, Lenders JW, Smits P., Thien T. Farmakokinetyka kliniczna i skuteczność inhibitorów reniny // Clin. Farmakokinetyka. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Renoprotekcyjne właściwości hamowania ACE w nefropatiach niecukrzycowych z białkomoczem nienerczycowym // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg EO, Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Odpowiedzi wzrostowe indukowane angiotensyną II w izolowanych sercach dorosłych szczurów: dowody na niezależną od obciążenia indukcję syntezy białek sercowych przez angiotensynę II // Circ. Rez. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologia molekularna niewydolności serca // J. Am. kol. kardiol. 1993; 22:30 A-33 A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Bezpośrednie inhibitory reniny: świt nowej ery, czy tylko wariacja na temat? // Nefrol. Wybierz. przeszczep. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, nowy inhibitor reniny, jest dobrze tolerowany i utrzymuje działanie obniżające BP, sam lub w połączeniu z HCTZ podczas długotrwałego (52-tygodniowego) leczenia nadciśnienia tętniczego // Eur. Serce J. 2006; 27 (suplement streszczenia): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensyna II jest dwufunkcyjnym czynnikiem wzrostu mięśni naczyniowych u szczurów // J. Nadciśnienie. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs LT, Kahn JR, Lentz K.E. i in. Przygotowanie, oczyszczanie i sekwencja aminokwasowa polipeptydowego substratu reniny // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. i in. Wpływ bezpośredniego inhibitora reniny aliskirenu, samego lub w połączeniu z losartanem, w porównaniu z losartanem, na masę lewej komory u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory: badanie Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY). Prezentacja Late Breaker na 57. sesji naukowej American College of Cardiology, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Doustne inhibitory reniny // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen JA, Li Y., Thijs L., Wang J.G. Redukcja ciśnienia krwi i profilaktyka sercowo-naczyniowa: aktualizacja obejmująca badania prewencji wtórnej z lat 2003-2004 // Hypertens. Rez. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Potencjał terapeutyczny hamowania reniny w leczeniu zaburzeń sercowo-naczyniowych // Am. J. Cardiovasc. narkotyki. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Obniżenie ciśnienia krwi w pierwotnym nadciśnieniu tętniczym za pomocą doustnego inhibitora reniny, aliskirenu // Nadciśnienie. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil JE, Pick R., Janicki J.S., Weber KT. Martwica miocytów serca wywołana przez angiotensynę II // Circ. Rez. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans PBMWM, Wong PC, Chiu AT, Herblin WF, Benfield P., Carini DJ, Lee RJ, Wexler R., Saye J., Smith R. Receptory angiotensyny II i antagoniści receptora angiotensyny II // Pharmacol. Obrót silnika. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Wpływ różnych schematów obniżania ciśnienia krwi na główne zdarzenia sercowo-naczyniowe: wyniki prospektywnie zaprojektowanych przeglądów badań z randomizacją // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Czy hamowanie reniny może być kolejnym krokiem naprzód w leczeniu cukrzycowej choroby nerek? // Nature Clinical Practice Endokrynologia i metabolizm, Opublikowano w Internecie: 7 października 2008 r. | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Hamowanie reniny-angiotensyny w mózgu: możliwe implikacje terapeutyczne // Ciśnienie krwi. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh CM, Bizot M.-N., Dieterich HA, Howard D., Dole W.P. Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja nowego doustnego bezpośredniego inhibitora reniny aliskiren u zdrowych osób w podeszłym wieku // J. Clin. Farmakol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, nowy, skuteczny po podaniu doustnym inhibitor reniny, wykazuje podobną farmakokinetykę i farmakodynamikę u osób rasy japońskiej i kaukaskiej // Br. J. Clin. Farmakol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Brak interakcji farmakokinetycznych aliskirenu, nowego bezpośredniego inhibitora reniny do leczenia nadciśnienia tętniczego, z lekami przeciwnadciśnieniowymi amlodypiną, walsartanem, hydrochlorotiazydem (HCTZ) i ramiprylem u zdrowych ochotników // Int. J. Clin. ćwiczyć. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja doustnego inhibitora reniny aliskirenu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby // Clin. Farmakol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Nowy inhibitor reniny - aliskiren zapewnia skuteczną kontrolę ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym stosowany samodzielnie lub w połączeniu z hydrochlorotiazydem // J. Clin. nadciśnienie. 2006; 8 (Dodatek A): A100.

73. Wang J.G., Staessen JA., Franklin SS. i in. Obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego jako determinanty wyników sercowo-naczyniowych // Nadciśnienie tętnicze. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker TA, Berk B.C. Angiotensyna II i śródbłonek: różnorodne sygnały i skutki // Nadciśnienie. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Przebudowa macierzy zewnątrzkomórkowej w niewydolności serca: rola generacji angiotensyny II de novo // Krążenie. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Skuteczność przeciwnadciśnieniowa i bezpieczeństwo doustnego inhibitora reniny aliskirenu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym: analiza zbiorcza // Eur. Serce J. 2006; 27 (Suplement streszczenia): 299.

77. Williams B. Rok w nadciśnieniu tętniczym // J. Am. kol. kardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood JM, Maibaum J., Rahuel J. et al. Strukturalny projekt aliskirenu, nowego skutecznego doustnie inhibitora reniny // Biochem. Biofiza. Rez. gmina 2003; 308:698-705.

79. Wood JM, Schnell CR, Cumin F. et al. Aliskiren, nowy, skuteczny po podaniu doustnym inhibitor reniny, obniża ciśnienie krwi u marmozet i szczurów z samoistnym nadciśnieniem // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Receptor angiotensyny II typu 2 pośredniczy w programowanej śmierci komórki // Proc. Nat. Acad. Nauka USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. i in. Aliskiren wykazuje podobną farmakokinetykę u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2 // Clin. Farmakokinetyka. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensyna specyficzna dla typu komórki Szlaki transdukcji sygnału wywołane przez II: krytyczne role podjednostki G-beta-gamma, rodziny Src i Ras w fibroblastach serca // Circ. Rez. 1998; 82:337-345.

Obecnie otrzymano znaczną liczbę antagonistów kwasu foliowego. W zależności od struktury dzielą się na inhibitory kompetycyjne i niekompetycyjne.

Wpływ aktywatorów i inhibitorów na aktywność enzymów

Dowody działania różnych inhibitorów konwertazy angiotensyny w różnych chorobach

Zainteresowanie bezpośrednią blokadą farmakologiczną aktywnej reniny wynika z konieczności wyeliminowania jej skutków hemodynamicznych i tkankowych, które w dużej mierze realizowane są poprzez interakcję z receptorami proreniny. Kontrola aktywności reniny pozwala polegać na skutecznej kontroli większości składników układu renina-angitensyna-aldosteron. W związku z tym bezpośredni inhibitor reniny aliskiren, którego skuteczność wykazano w dużych kontrolowanych badaniach klinicznych, może być szczególnie skuteczny w zapobieganiu uszkodzeniu nerek u pacjentów z nadciśnieniem.

Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i blokery receptora angiotensyny II są dziś fundamentalnie ważnym elementem długoterminowej strategii leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka, a także z cukrzycą typu 2, przewlekłą niewydolnością serca i przewlekłą niewydolnością nerek. choroba z białkomoczem. Zakres stosowania antagonistów aldosteronu jest nieco węższy - są one stosowane w leczeniu przewlekłej niewydolności serca i specjalnych rodzajów nadciśnienia tętniczego, w szczególności wynikających z pierwotnego hiperaldosteronizmu, a także nie gorsze od standardowych kombinacji leków przeciwnadciśnieniowych. Obecnie, 110 lat po odkryciu reniny, można stwierdzić, że bezpośrednia blokada jej działania zyskała status niezależnego podejścia do terapii hipotensyjnej, która posiada szereg właściwości nie charakterystycznych dla leków blokujących RAAS na innych poziomach.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Synonim: Aliskiren.

Efekt farmakologiczny. Selektywny inhibitor reniny o strukturze niepeptydowej o wyraźnym działaniu. Wydzielanie reniny przez nerki i aktywacja RAAS następuje wraz ze spadkiem BCC i nerkowego przepływu krwi. Renina działa na angiotensynogen, w wyniku czego powstaje angiotensyna I, która jest przekształcana przez ACE w aktywną angiotensynę II. Angiotensyna II jest silnym środkiem zwężającym naczynia krwionośne, stymulującym uwalnianie katecholamin, zwiększa wydzielanie aldosteronu i resorpcję zwrotną Na+, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi. Przedłużający się wzrost angiotensyny II stymuluje produkcję mediatorów stanu zapalnego i zwłóknienia, co prowadzi do uszkodzenia narządów docelowych. Angiotensyna II zmniejsza wydzielanie reniny poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Tak więc rasilez zmniejsza aktywność reninową osocza w przeciwieństwie do ACE i antagonistów receptora angiotensyny. Aliskiren neutralizuje tłumienie ujemnego sprzężenia zwrotnego, powodując spadek aktywności reniny (o 50-80% u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym), a także stężenia angiotensyny I i angiotensyny II. W przypadku przyjmowania w dawce 150 mg i 300 mg 1 raz na dobę, w ciągu 24 godzin następuje zależne od dawki obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Trwały hipotensyjny efekt kliniczny (obniżenie ciśnienia krwi o 85-90% wartości maksymalnej) osiąga się 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia w dawce 150 mg 1 raz dziennie. Monoterapia w cukrzycy pozwala na skuteczne i bezpieczne obniżenie ciśnienia krwi; w połączeniu z ramiprylem prowadzi do wyraźniejszego obniżenia ciśnienia krwi w porównaniu z monoterapią każdym lekiem osobno.

Wskazania do stosowania. Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie podczas stosowania produktu Rasilez, ciężka niewydolność wątroby, ciężka przewlekła niewydolność nerek, zespół nerczycowy, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, hemodializa, jednoczesne stosowanie cyklosporyny, ciąża, laktacja, wiek dzieci (do 18 lat).

Ostrożnie. Jednostronne lub obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie tętnicy pojedynczej nerki, cukrzyca, zmniejszenie BCC, hiponatremia, hiperkaliemia, stan po przeszczepie nerki.

Sposób stosowania i dawka. Wewnątrz, niezależnie od posiłku, dawka początkowa i podtrzymująca - 150 mg 1 raz dziennie; w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 300 mg 1 raz dziennie.

Efekt uboczny. Z układu pokarmowego: często - biegunka. Ze strony skóry: rzadko - wysypka skórna. Inne: suchy kaszel (0,9% w porównaniu z 0,6% w przypadku przyjmowania placebo), obrzęk naczynioruchowy.

Formularz wydania: tabletki 150 mg i 300 mg nr 28.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) reguluje ciśnienie krwi oraz homeostazę sodu i wody.

Renina syntetyzowany przez wyspecjalizowane komórki mięśni gładkich w ścianie tętniczki doprowadzającej kłębuszków nerkowych (aparat przykłębuszkowy). Uwalnianie reniny może być spowodowane spadkiem ciśnienia perfuzji nerek i współczulną aktywacją receptorów p-adrenergicznych w komórkach przykłębuszkowych.

Jak tylko renina dostaje się do krwi, rozkłada syntetyzowany w wątrobie angiotensynogen do dekapeptydu angiotensyny I. Z kolei ACE przekształca angiotensynę II w biologicznie aktywną angiotensynę II.

AS krążący w osoczu jest zlokalizowany na powierzchni komórek śródbłonka. Jest to niespecyficzna peptydaza zdolna do rozszczepiania C-końcowych dipeptydów z różnych peptydów (dipeptydylokarboksypeptydaza). W ten sposób ACE pomaga inaktywować kininy, takie jak bradykinina.

Angiotensyna II może aktywować dwa różne receptory (AT 1 i AT 2) związane z białkami G. Najbardziej znaczący wpływ, jaki angiotensyna II wywiera na układ sercowo-naczyniowy, odbywa się za pośrednictwem receptorów AT1. Angiotensyna II podnosi ciśnienie krwi na różne sposoby:
1) zwężenie naczyń zarówno kanałów tętniczych, jak i żylnych;
2) stymulacja wydzielania aldosteronu, prowadząca do zwiększenia resorpcji zwrotnej NaCl i wody w nerkach, aw konsekwencji do wzrostu BCC;
3) centralny wzrost napięcia współczulnego układu nerwowego, a na obwodzie - zwiększone uwalnianie i działanie noradrenaliny. Długotrwały wzrost poziomu angiotensyny II może prowadzić do przerostu komórek mięśnia sercowego i tętnic oraz zwiększenia ilości tkanki łącznej (zwłóknienia).

A) Inhibitory ACE takie jak kaptopril i enalapryl zajmują miejsce aktywne tego enzymu, kompetycyjnie hamując rozkład angiotensyny I. Leki te są stosowane w leczeniu nadciśnienia i przewlekłej niewydolności serca. Spadek podwyższonego ciśnienia krwi wynika głównie ze zmniejszenia wytwarzania angiotensyny II. Przyczynić się może również osłabienie rozpadu kinin, które mają działanie wazodylatacyjne.

Na zastoinowa niewydolność serca po zastosowaniu zwiększa się objętość minutowa serca, ponieważ na skutek spadku oporu obwodowego zmniejsza się obciążenie następcze komór. Zmniejsza się zastój żylny (obciążenie wstępne), zmniejsza się wydzielanie aldosteronu i napięcie pojemnościowych naczyń żylnych.

Skutki uboczne. Jeśli aktywacja RAAS jest spowodowana utratą elektrolitów i wody (w wyniku leczenia diuretykami, niewydolnością serca lub zwężeniem tętnicy nerkowej), stosowanie inhibitorów ACE może początkowo spowodować nadmierny spadek ciśnienia tętniczego. Dość często występuje taki efekt uboczny jak suchy kaszel (10%), którego przyczyną może być zmniejszenie inaktywacji kinin w błonie śluzowej oskrzeli.

Połączenie Inhibitory ACE z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas może prowadzić do hiperkaliemii. W większości przypadków inhibitory ACE są dobrze tolerowane i dają dobry efekt terapeutyczny.

W kierunku nowych analogów danych narkotyki obejmują lizynopryl, ramipryl, chinapryl, fozynopryl i benazepryl.

B) Antagoniści receptorów AT1 angiotensyny II (« sartany"). Blokada receptorów AT 1 przez antagonistów hamuje aktywność angiotensyny II. Losartan był pierwszym lekiem z grupy „sartanów”, wkrótce opracowano analogi. Należą do nich kandesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan i walsartan. Główne (hipotensyjne) działania i działania niepożądane są takie same, jak w przypadku inhibitorów ACE. Jednak „sartany” nie powodują suchego kaszlu, ponieważ nie hamują rozpadu kinin.

V) inhibitor reniny. Od 2007 roku na rynku dostępny jest bezpośredni inhibitor reniny (aliskiren), który może być stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Lek ten słabo wchłania się po podaniu doustnym (biodostępność 3%) i jest wydalany bardzo powoli (okres półtrwania 40 godzin). Jego spektrum działania jest zbliżone do antagonistów receptora AT1.

Odpowiedź na to pytanie jest prosta:

Punkt pierwszy: aby sensownie zrozumieć ten problem, trzeba skończyć szkołę medyczną. Następnie można teoretycznie założyć, że lek A u pacjenta X z jedną „wiązką” chorób będzie działał lepiej niż lek B u pacjenta Y z inną „wiązką”, jednak:

Punkt drugi: u każdego pacjenta siła działania jakiegokolwiek leku i poziom skutków ubocznych są nieprzewidywalne i wszelkie teoretyczne dyskusje na ten temat są bez sensu.

Punkt trzeci: leki należące do tej samej klasy, podawane w dawkach terapeutycznych, zwykle mają w przybliżeniu ten sam efekt, ale w niektórych przypadkach - patrz punkt drugi.

Punkt czwarty: na pytanie „co jest lepsze – arbuz czy chrząstka wieprzowa?” różni ludzie różnie odpowiedzą (Nie ma towarzyszy dla smaku i koloru). Ponadto różni lekarze będą odpowiadać na pytania dotyczące leków na różne sposoby.

Jak dobre są najnowsze (nowe, nowoczesne) leki na nadciśnienie?

Publikuję daty rejestracji w Rosji „najnowszych” leków na nadciśnienie:

Edarbi (Azilsartan) - luty 2014

Rasilez (Aliskiren) - maj 2008

Stopień "najnowszy" oceń sam.

Niestety wszystkie nowe leki na nadciśnienie (przedstawiciele klasy ARA (ARB) i PIR) nie są silniejsze od enalaprylu wynalezionego ponad 30 lat temu, baza dowodowa (liczba badań na pacjentach) dla nowych leków jest mniejsza, a cena jest wyższa. Dlatego nie mogę polecać „najnowszych leków na nadciśnienie” tylko dlatego, że są najnowsze.

Niejednokrotnie pacjenci chcący rozpocząć leczenie „czymś nowszym” musieli wracać do starszych leków ze względu na nieskuteczność nowych.

Gdzie tanio kupić lek na nadciśnienie?

Odpowiedź na to pytanie jest prosta: poszukaj strony internetowej - wyszukiwarki aptek w swoim mieście (regionie). Aby to zrobić, wpisz w Yandex lub Google frazę „referencja apteki” i nazwę swojego miasta.

Bardzo dobra wyszukiwarka aptekamos.ru działa dla Moskwy.

Wpisz nazwę leku w wyszukiwarkę, wybierz dawkę leku i miejsce zamieszkania - a strona podaje adresy, numery telefonów, ceny i możliwość dostawy do domu.

Czy lek A można zastąpić lekiem B? Co może zastąpić lek C?

Te pytania są często zadawane wyszukiwarkom, więc uruchomiłem specjalną stronę analogs-drugs.rf i zacząłem wypełniać ją lekami kardiologicznymi.

Krótka strona referencyjna zawierająca tylko nazwy leków i ich klasy znajduje się na tej stronie. Wejdź!

Jeśli nie ma dokładnej wymiany leku (lub lek został odstawiony), możesz spróbować jednego z jego „kolegów z klasy” POD KONTROLĄ LEKARZA. Przeczytaj sekcję „Klasy leków na nadciśnienie”.

Jaka jest różnica między lekiem A a lekiem B?

Aby odpowiedzieć na to pytanie, wejdź najpierw na stronę analogów leków (tutaj) i dowiedz się (a raczej wypisz), które substancje czynne z poszczególnych klas zawierają oba leki. Często odpowiedź leży powierzchownie (na przykład środek moczopędny dodaje się po prostu do jednego z dwóch).

Jeśli narkotyki należą do różnych klas, przeczytaj opisy tych klas.

Aby absolutnie dokładnie i odpowiednio zrozumieć porównanie każdej pary leków, nadal musisz ukończyć instytut medyczny.

Wstęp

Ten artykuł powstał z dwóch powodów.

Pierwszym z nich jest rozpowszechnienie nadciśnienia tętniczego (najczęstsza patologia serca - stąd masa pytań dotyczących leczenia).

Drugim jest fakt, że w Internecie dostępne są instrukcje dotyczące preparatów. Mimo ogromnej liczby ostrzeżeń o niemożności samodzielnego przepisania leków, burzliwa myśl badawcza pacjenta każe mu czytać informacje o lekach i wyciągać własne, dalekie od zawsze trafne wnioski. Nie da się zatrzymać tego procesu, dlatego przedstawiłem swój pogląd na ten temat.

TEN ARTYKUŁ MA NA CELU WYŁĄCZNIE PRZEDSTAWIENIE KLASY LEKÓW NA NADCIŚNIENIE I NIE MOŻE BYĆ PRZEWODNIKIEM DO SAMODZIELNEGO LECZENIA!

WYZNACZENIE I KOREKTA LECZENIA NADCIŚNIENIA NALEŻY PRZEPROWADZIĆ WYŁĄCZNIE POD PEŁNOWYM NADZOREM LEKARZA!!!

W Internecie jest wiele zaleceń dotyczących ograniczenia spożycia soli kuchennej (chlorku sodu) przy nadciśnieniu. Badania wykazały, że nawet dość drastyczne ograniczenie spożycia soli prowadzi do spadku ciśnienia krwi o nie więcej niż 4-6 jednostek, więc osobiście podchodzę do takich zaleceń dość sceptycznie.

Tak, w przypadku ciężkiego nadciśnienia wszystkie środki są dobre, gdy nadciśnienie jest połączone z niewydolnością serca, bezwzględnie konieczne jest również ograniczenie soli, ale przy niskim i nieciężkim nadciśnieniu aż żal patrzeć na pacjentów, którzy zatruwają swoje żyje poprzez ograniczenie spożycia soli.

Myślę, że dla pacjentów z „przeciętnym” nadciśnieniem wystarczy zalecenie „nie jedz ogórków (lub analogów) w trzylitrowych słoikach”.

Przy nieskuteczności lub niewystarczającej skuteczności leczenia nielekowego zalecana jest terapia farmakologiczna.

Jaka jest strategia wyboru terapii hipotensyjnej?

Podczas pierwszej wizyty pacjenta z nadciśnieniem tętniczym u lekarza przeprowadzana jest pewna ilość badań, w zależności od wyposażenia kliniki i możliwości finansowych pacjenta.

Dość kompletne badanie obejmuje:

• Metody laboratoryjne:
  • Ogólna analiza krwi.
  • Badanie moczu w celu wykluczenia pochodzenia nerkowego nadciśnienia.
  • Glukoza we krwi, hemoglobina glikozylowana do celów badań przesiewowych w kierunku cukrzycy.
  • Kreatynina, mocznik we krwi w celu oceny czynności nerek.
  • Cholesterol całkowity, cholesterol lipoproteinowy o wysokiej i niskiej gęstości, triglicerydy w celu oceny stopnia zaawansowania procesu miażdżycowego.
  • AST, ALT w celu oceny czynności wątroby, jeśli istnieje możliwość przepisania leków obniżających poziom cholesterolu (statyny).
  • Wolny od T3, wolny od T4 i TSH w celu oceny funkcji tarczycy.
  • Warto przyjrzeć się kwasowi moczowemu – dna moczanowa i nadciśnienie tętnicze często idą w parze.
• Metody sprzętowe:
  • ABPM (24-godzinne monitorowanie ciśnienia krwi) w celu oceny dziennych wahań.
  • Echokardiografia (USG serca) w celu oceny grubości mięśnia sercowego lewej komory (czy występuje przerost, czy nie).
  • Dwustronne skanowanie naczyń szyi (powszechnie nazywane MAG lub BCA) w celu oceny obecności i ciężkości miażdżycy.
• Porada eksperta:
  • Optometrysta (w celu oceny stanu naczyń dna oka, które często są zajęte w nadciśnieniu tętniczym).
  • Endokrynolog-dietetyk (w przypadku zwiększonej masy ciała pacjenta i odchyleń w badaniach hormonów tarczycy).
• Samobadanie:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - pomiar i rejestracja ciśnienia i liczby tętna na obu dłoniach (lub na tej, gdzie ciśnienie jest wyższe) rano i wieczorem w pozycji siedzącej po 5 minutach spokojnego siedzenia. Wyniki zapisu SCAD po 1-2 tygodniach przedstawiane są lekarzowi.

Wyniki uzyskane podczas badania mogą mieć wpływ na taktykę leczenia lekarza.

Teraz o algorytmie wyboru leczenia farmakologicznego (farmakoterapii).

Odpowiednie leczenie powinno doprowadzić do obniżenia ciśnienia do tzw wartości docelowe (140/90 mm Hg, z cukrzycą - 130/80). Jeśli liczby są wyższe, leczenie jest nieprawidłowe. WYSTĘPOWANIE KRYZYSÓW NADCIŚNIENIOWYCH JEST RÓWNIEŻ DOWODEM NIEWŁAŚCIWEGO LECZENIA.

Leczenie farmakologiczne nadciśnienia tętniczego POWINNO TRWAĆ DO ŻYCIA, dlatego decyzja o jego rozpoczęciu musi być mocno uzasadniona.

Przy niskich wartościach ciśnienia (150-160), kompetentny lekarz zwykle przepisuje najpierw jeden lek w małej dawce, pacjent wyjeżdża na 1-2 tygodnie, aby zarejestrować SCAD. Jeśli podczas terapii wstępnej ustalono wartości docelowe, pacjent kontynuuje leczenie przez długi czas, a powodem wizyt u lekarza jest jedynie wzrost ciśnienia krwi powyżej wartości docelowej, co wymaga dostosowania leczenia.

WSZYSTKIE TWIERDZENIA O UZALEŻNIENIU OD NARKOTYKÓW I KONIECZNOŚCI ICH WYMIANY, TYLKO ZE WZGLĘDU NA DŁUGI CZAS STOSOWANIA, SĄ FIKCYJNE. ODPOWIEDNIE LEKI PRZYJMUJE SIĘ LATAMI, A JEDYNYMI PRZYCZYNAMI ZAMIANY LEKÓW SĄ TYLKO NIETOLERANCJA I NIESKUTECZNOŚĆ.

Jeśli ciśnienie pacjenta na tle przepisanej terapii utrzymuje się powyżej wartości docelowej, lekarz może zwiększyć dawkę lub dodać drugi, aw ciężkich przypadkach trzeci lub nawet czwarty lek.

Leki oryginalne czy generyczne (generyki) – jak dokonać wyboru?

Zanim przejdę do opowieści o narkotykach, poruszę bardzo ważną kwestię, która znacząco wpływa na portfel każdego pacjenta.

Tworzenie nowych leków wymaga ogromnych nakładów finansowych - obecnie na opracowanie jednego leku wydaje się co najmniej MILIARD dolarów. W tym zakresie firma deweloperska na mocy prawa międzynarodowego ma tzw. okres ochrony patentowej (od 5 do 12 lat), podczas którego inni producenci nie mają prawa wprowadzać na rynek kopii nowego leku. W tym okresie firma deweloperska ma szansę zwrócić zainwestowane w rozwój pieniądze i uzyskać maksymalny zysk.

Jeśli nowy lek okazał się skuteczny i poszukiwany, pod koniec okresu ochrony patentowej inne firmy farmaceutyczne nabywają pełne prawo do wytwarzania kopii, tzw. generycznych (lub generycznych). I z tego prawa aktywnie korzystają.

W związku z tym leki, które są mało interesujące dla pacjentów, nie są kopiowane. Wolę nie używać "starych" oryginalnych preparatów, które nie mają kopii. Jak powiedział Kubuś Puchatek, to „zhzhzh” nie jest bez powodu.

Często producenci leków generycznych oferują szerszy zakres dawek niż producenci leków oryginalnych (np. Enap produkowany przez firmę KRKA). To dodatkowo przyciąga potencjalnych konsumentów (procedura łamania tabletek cieszy niewiele osób).

Leki generyczne są tańsze niż leki markowe, ale ponieważ są produkowane przez firmy o MNIEJSZYCH zasobach finansowych, technologie produkcji w fabrykach generycznych mogą być mniej wydajne.

Mimo to firmy generyczne całkiem dobrze radzą sobie na rynkach, a im biedniejszy kraj, tym większy udział generycznych w całym rynku farmaceutycznym.

Statystyki pokazują, że w Rosji udział leków generycznych w rynku farmaceutycznym sięga nawet 95%. Ten wskaźnik w innych krajach: Kanada - ponad 60%, Włochy - 60%, Anglia - ponad 50%, Francja - około 50%, Niemcy i Japonia - po 30%, USA - mniej niż 15%.

Dlatego pacjent w stosunku do leków generycznych staje przed dwoma pytaniami:

• Co kupić – lek oryginalny czy generyczny?
• Jeśli dokonano wyboru na korzyść leku generycznego, który producent powinien być preferowany?

• Jeśli istnieje możliwość finansowa zakupu oryginalnego leku, lepiej kupić oryginał.
• Jeśli jest wybór między kilkoma generykami, lepiej kupić lek od znanego, „starego” i europejskiego producenta niż nieznanego, nowego i azjatyckiego.
• Leki kosztujące mniej niż 50-100 rubli z reguły działają wyjątkowo słabo.

I ostatnia rekomendacja. W leczeniu ciężkich postaci nadciśnienia tętniczego, gdy łączy się 3-4 leki, przyjmowanie tanich leków generycznych jest generalnie niemożliwe, ponieważ lekarz liczy na działanie leku, który nie ma realnego efektu. Lekarz może łączyć i zwiększać dawki bez efektu, a czasami po prostu zastąpienie niskiej jakości leku generycznego dobrym lekiem usuwa wszystkie pytania.

Mówiąc o leku, najpierw wskażę jego nazwę międzynarodową, następnie oryginalną nazwę marki, a następnie nazwy godnych zaufania leków generycznych. Brak nazwy rodzajowej na liście wskazuje na mój brak doświadczenia z nią lub moją niechęć, z tego czy innego powodu, do polecania jej ogółowi społeczeństwa.

Jakie są klasy leków na nadciśnienie?

Istnieje 7 klas leków:

Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE)

To leki, które swego czasu zrewolucjonizowały leczenie nadciśnienia.

W 1975 roku zsyntetyzowano kaptopril (Capoten), który jest obecnie stosowany w stanach kryzysowych (jego stosowanie w stałym leczeniu nadciśnienia tętniczego jest niepożądane ze względu na krótki czas działania leku).

W 1980 r. firma Merck zsyntetyzowała enalapryl (Renitec), który do dziś pozostaje jednym z najczęściej przepisywanych leków na świecie, pomimo intensywnych prac firm farmaceutycznych nad tworzeniem nowych leków. Obecnie ponad 30 fabryk produkuje analogi enalaprylu, co wskazuje na jego dobre właściwości (nie kopiuje się złych leków).

Reszta leków z grupy nie różni się znacząco od siebie, dlatego opowiem trochę o enalaprylu i podam nazwiska innych przedstawicieli klasy.

Niestety, niezawodny czas trwania enalaprylu wynosi mniej niż 24 godziny, dlatego lepiej jest przyjmować go 2 razy dziennie - rano i wieczorem.

Istota działania trzech pierwszych grup leków – inhibitorów ACE, ARA i PIR – blokujących produkcję jednej z najsilniejszych substancji zwężających naczynia krwionośne w organizmie – angiotensyny 2. Wszystkie leki z tych grup obniżają ciśnienie skurczowe i rozkurczowe bez wpływu na tętno.

Najczęstszym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE jest pojawienie się suchego kaszlu po miesiącu lub dłużej od rozpoczęcia leczenia. Jeśli pojawi się kaszel, lek należy wymienić. Zazwyczaj wymienia się je na przedstawicieli nowszej i droższej grupy ARA (ARA).

Pełen efekt stosowania inhibitorów ACE uzyskuje się pod koniec pierwszego - drugiego tygodnia podawania, dlatego wszystkie wcześniejsze wartości ciśnienia krwi nie odzwierciedlają stopnia działania leku.

Wszyscy przedstawiciele inhibitorów ACE z cenami i formami uwalniania.

Antagoniści receptora angiotensyny (blokery) (sartany lub ARA lub ARB)

Ta klasa leków została stworzona z myślą o pacjentach, u których kaszel był skutkiem ubocznym stosowania inhibitorów ACE.

Jak dotąd żadna z firm ARB nie twierdzi, że działanie tych leków jest silniejsze niż inhibitorów ACE. Potwierdzają to wyniki dużych badań. Dlatego wyznaczenie ARB jako pierwszego leku, bez próby przepisania inhibitora ACE, osobiście uważam za przejaw pozytywnej oceny przez lekarza grubości portfela pacjenta. Ceny za miesiąc wstępu nie spadły jeszcze znacznie poniżej tysiąca rubli za którykolwiek z oryginalnych sartanów.

Pełne działanie ARB osiągają pod koniec drugiego do czwartego tygodnia stosowania, więc ocena działania leku jest możliwa dopiero po upływie dwóch lub więcej tygodni.

Członkowie klasy:

• Losartan (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Walsartan (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Kandesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Kardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azylsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Bezpośrednie inhibitory reniny (DRI)

Ta klasa jak dotąd składa się tylko z jednego przedstawiciela, a nawet producent przyznaje, że nie może być stosowany jako jedyny środek w leczeniu nadciśnienia, ale tylko w połączeniu z innymi lekami. W połączeniu z wysoką ceną (co najmniej półtora tysiąca rubli za miesiąc przyjęcia) nie uważam tego leku za bardzo atrakcyjny dla pacjenta.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Za opracowanie tej klasy leków twórcy otrzymali Nagrodę Nobla – pierwszy przypadek naukowców „przemysłowych”. Główne działanie beta-blokerów to spowolnienie akcji serca i obniżenie ciśnienia krwi. Dlatego stosuje się je głównie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z częstym tętnem oraz w połączeniu nadciśnienia tętniczego z dusznicą bolesną. Ponadto beta-blokery mają dobre działanie antyarytmiczne, dlatego ich powołanie jest uzasadnione współistniejącymi skurczami dodatkowymi i tachyarytmią.

Stosowanie beta-blokerów u młodych mężczyzn jest niepożądane, ponieważ wszyscy przedstawiciele tej klasy negatywnie wpływają na potencję (na szczęście nie u wszystkich pacjentów).

W adnotacjach do wszystkich BB astma oskrzelowa i cukrzyca pojawiają się jako przeciwwskazania, ale doświadczenie pokazuje, że dość często pacjenci z astmą i cukrzycą dobrze dogadują się z beta-blokerami.

Starzy przedstawiciele klasy (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) nie nadają się do leczenia nadciśnienia ze względu na krótki czas działania.

Krótkodziałających form metoprololu nie podaję tutaj z tego samego powodu.

Członkowie klasy beta-blokerów:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2,5mg; 5mg; 10mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
• Nebiwolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaksolol (Locren (20 mg))
• Karwedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg , 25mg))

Antagoniści wapnia, obniżający puls (AKP)

Działanie jest podobne do beta-blokerów (zwalniają puls, obniżają ciśnienie), tylko mechanizm jest inny. Oficjalnie dopuszczono stosowanie tej grupy w astmie oskrzelowej.

Podaję tylko „długogrające” formy przedstawicieli grupy.

• Werapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Dihydropirydynowi antagoniści wapnia (AKD)

Era ACD rozpoczęła się od leku, który jest znany wszystkim, ale współczesne zalecenia nie zalecają jego przyjmowania, delikatnie mówiąc, nawet przy kryzysach nadciśnieniowych.

Należy zdecydowanie odmówić przyjęcia tego leku: nifedypiny (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Nowocześni dihydropirydynowi antagoniści wapnia mocno zajęli swoje miejsce w arsenale leków przeciwnadciśnieniowych. Zwiększają puls znacznie mniej (w przeciwieństwie do nifedypiny), dobrze obniżają ciśnienie i są stosowane raz dziennie.

Istnieją dowody na to, że długotrwałe stosowanie leków z tej grupy ma działanie zapobiegawcze w chorobie Alzheimera.

Amlodypina pod względem liczby fabryk ją produkujących jest porównywalna do „króla” inhibitora ACE enalaprylu. Powtarzam, złych leków się nie kopiuje, tylko bardzo tanich kopii nie da się kupić.

Na początku przyjmowania leków z tej grupy może wystąpić obrzęk nóg i dłoni, jednak zwykle ustępuje on w ciągu tygodnia. Jeśli to nie przejdzie, lek jest anulowany lub zastąpiony „przebiegłą” formą Es Cordi Cor, która prawie nie ma tego efektu.

Faktem jest, że „zwykła” amlodypina większości producentów zawiera mieszaninę cząsteczek „prawej” i „lewej” (różnią się one od siebie, podobnie jak prawa i lewa ręka - składają się z tych samych elementów, ale są inaczej zorganizowane) . „Prawa” wersja cząsteczki generuje większość skutków ubocznych, a „lewa” zapewnia główny efekt terapeutyczny. Producent Es Cordi Core pozostawił w leku tylko użyteczną „lewą” cząsteczkę, dzięki czemu dawka leku w jednej tabletce jest o połowę mniejsza, a skutków ubocznych jest mniej.

Przedstawiciele grupy:

• Amlodypina (Norvasc (5 mg, 10 mg), Normodipin (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopin (5 mg, 10 mg), Kalchek ( 5 mg, 10 mg), Amlotop (5 mg, 10 mg), Omelar Cardio (5 mg, 10 mg), Amlovas (5 mg))
• Felodypina (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodypina (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodypina (Nimotop (30 mg))
• Lacydypina (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidypina (Lerkamen (20 mg))

Leki działające ośrodkowo (miejsce podania – mózg)

Historia tej grupy zaczęła się od klonidyny, która „panowała” aż do nadejścia ery inhibitorów ACE. Klonidyna znacznie zmniejszyła presję (w przypadku przedawkowania - do śpiączki), którą następnie aktywnie wykorzystywała przestępcza część ludności kraju (kradzieże klofeliny). Klonidyna powodowała również okropną suchość w ustach, ale trzeba było to znosić, ponieważ inne leki w tamtym czasie były słabsze. Na szczęście chwalebna historia klonidyny dobiega końca i można ją kupić tylko na receptę w bardzo niewielkiej liczbie aptek.

Późniejsze leki z tej grupy pozbawione są skutków ubocznych klonidyny, ale ich „moc” jest znacznie mniejsza.

Zwykle stosuje się je w ramach kompleksowej terapii u pacjentów pobudliwych oraz wieczorem przy nocnych kryzysach.

Dopegyt jest również stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży, ponieważ większość klas leków (inhibitory ACE, sartany, beta-blokery) ma negatywny wpływ na płód i nie może być stosowany w czasie ciąży.

• Moksonidyna (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidyna (Albarel (1mg)
• Metyldopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretyki (diuretyki)

W połowie XX wieku leki moczopędne były szeroko stosowane w leczeniu nadciśnienia, ale czas ujawnił ich wady (wszelkie leki moczopędne ostatecznie „wypłukują” z organizmu przydatne substancje, udowodniono, że powodują nowe przypadki cukrzycy, miażdżycy tętnic i dna moczanowa).

Dlatego we współczesnej literaturze istnieją tylko 2 wskazania do stosowania diuretyków:

• Leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70 lat).
• Jako trzeci lub czwarty lek o niewystarczającym działaniu dwóch lub trzech już przepisanych.

W leczeniu nadciśnienia tętniczego zwykle stosuje się tylko dwa leki, a najczęściej w składzie „fabrycznych” (stałych) połączonych tabletek.

Powołanie szybko działających leków moczopędnych (furosemid, torasemid (Diuver)) jest wysoce niepożądane. Veroshpiron jest stosowany w leczeniu ciężkich przypadków nadciśnienia tętniczego i wyłącznie pod ścisłym, całodobowym nadzorem lekarza.

• Hydrochlorotiazyd (Hypotiazyd (25mg, 100mg)) - bardzo szeroko stosowany jako składnik preparatów złożonych
• Indapamid (oszczędzający potas) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamide retard (1,5 mg) 5 mg) )

Historia badań układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), który okazał się najbardziej udany pod względem opracowania podejść do farmakologicznej modulacji jego aktywności, pozwalającej na wydłużenie życia pacjentów z chorobami układu krążenia i nerek , rozpoczął się 110 lat temu. Kiedy zidentyfikowano reninę - pierwszy składnik. Później, w badaniach eksperymentalnych i klinicznych, udało się wyjaśnić fizjologiczną rolę reniny i jej znaczenie w regulacji aktywności RAAS w różnych stanach patologicznych, co stało się podstawą do opracowania wysoce skutecznej strategii terapeutycznej – bezpośrednich inhibitorów reniny.

Obecnie pierwszy bezpośredni inhibitor reniny Rasilez (aliskiren) ma uzasadnienie nawet w sytuacjach, gdy inne blokery RAAS – inhibitory ACE i ARB nie są wskazane lub ich stosowanie jest utrudnione ze względu na rozwój działań niepożądanych.

Kolejną okolicznością, która pozwala liczyć na dodatkowe możliwości bezpośrednich inhibitorów reniny w ochronie narządów docelowych nadciśnienia tętniczego w porównaniu z innymi blokerami RAAS jest to, że przy stosowaniu leków blokujących RAAS na innych poziomach, zgodnie z prawem ujemnego sprzężenia zwrotnego, dochodzi do jest wzrost stężenia proreniny i wzrost aktywności reninowej osocza. Ta okoliczność niweczy często odnotowywany spadek skuteczności inhibitorów ACE, w tym z punktu widzenia ich zdolności do obniżania podwyższonego ciśnienia krwi. Jeszcze na początku lat 90. XX wieku, kiedy wiele działań organoprotekcyjnych inhibitorów ACE nie zostało ustalonych tak wiarygodnie jak obecnie, wykazano, że wraz ze wzrostem ich dawki znacznie wzrasta aktywność reninowa osocza i stężenie angiotensyny w osoczu. Wraz z inhibitorami ACE i ARB, diuretyki tiazydowe i pętlowe mogą również powodować zwiększenie aktywności reninowej osocza.

Aliskiren był pierwszym bezpośrednim inhibitorem reniny, którego skuteczność potwierdzono w kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy, który charakteryzuje się wystarczającym czasem działania i obniża podwyższone ciśnienie krwi nawet w monoterapii, a jego receptę można obecnie uznać za nowatorskie podejście do leczenie nadciśnienia. Porównano jego wpływ na stężenie i aktywność poszczególnych składników RAAS w osoczu z inhibitorami ACE i ARB. Okazało się, że aliskiren i enalapryl prawie w równym stopniu zmniejszają stężenie angiotensyny II w osoczu, ale w przeciwieństwie do aliskirenu podawanie enalaprylu prowadziło do ponad 15-krotnego wzrostu aktywności reninowej osocza. Zdolność aliskirenu do zapobiegania negatywnym zmianom równowagi aktywności składników RAAS wykazano również w porównaniu z ARB.

Zbiorcza analiza badania klinicznego obejmującego łącznie 8481 pacjentów leczonych aliskirenem w monoterapii lub placebo wykazała, że ​​pojedyncza dawka aliskirenu w dawce 150 mg na dobę. lub 300 mg/dzień. spowodowały spadek SBP o 12,5 i 15,2 mm Hg. odpowiednio, w porównaniu z redukcją o 5,9 mmHg, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

W 2009 roku opublikowano wyniki wieloośrodkowego kontrolowanego badania klinicznego, w którym porównano skuteczność aliskirenu i hydrochlorotiazydu u 1124 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. W razie potrzeby do tych leków dodawano amlodypinę. Pod koniec okresu monoterapii stało się jasne, że aliskiren prowadzi do wyraźniejszego obniżenia ciśnienia tętniczego niż hydrochlorotiazyd (-17,4/-12,2 mm Hg vs. -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)