A mellékpajzsmirigyek diszfunkciója. Pajzsmirigy és diszfunkció

Primer hyperparathyreosis – maguk a mellékpajzsmirigyek patológiája. Okok: autonóm működésű adenoma (vagy több adenoma, primer hyperparathyreosis eseteinek 70-80%-ában megfigyelhető), primer mirigyhiperplázia (a hyperparathyreosisban szenvedő betegek 10-15%-a), mellékpajzsmirigy karcinóma pajzsmirigy(az esetek kevesebb mint 5%-a).

Másodlagos hyperparathyreosis elhúzódó hipokalcémia okozta, általában hiperfoszfatémiával és a mellékpajzsmirigyek túlműködésének és hiperpláziájának másodlagos kialakulásával kombinálva.

A vese patológiája, amely hipokalcémiához vezet (a legtöbb gyakori ok). A krónikus veseelégtelenséget a foszfátkiválasztás csökkenése és a hiperfoszfatémia kialakulása kíséri. Ez a vér Ca2+ szintjének csökkenéséhez és a mellékpajzsmirigyek működésének serkentéséhez vezet. Tubulopathiák és vese angolkór.

Bélrendszeri patológia. Felszívódási zavar szindróma, a bélben a kalcium felszívódásának károsodása kíséretében Steatorrhea - fokozott zsír, zsírsavak, ezek vegyületei és a kapcsolódó kalciumsók széklettel történő kiválasztása. Patológia csontszövet. Az osteomalacia a csontok meglágyulása és deformációja a kalcium-sók és foszforsav hiánya miatt. Deformáló osteodystrophia (Paget-kór). Jellemzője a csontszövet felszívódása, a kalciumhiány és a csont deformációja. Hypovitaminosis D.

Harmadlagos hyperparathyreosis. Oka: hosszú távú másodlagos hyperparathyreosis, amely adenoma (vagy adenomák) kialakulásához vezet, amely az autonóm működés és a PTH hiperprodukció tulajdonságát szerzi meg. Ilyen körülmények között a vér CA2+ szintje és a PTH szekréció közötti visszacsatolás megsemmisül.

A hyperparathyreosis fő megnyilvánulásait az ábra mutatja (P.F. Litvitsky, 2002).

Hypoparathyroid állapotok(hypoparathyreosis, hypoparathyreosis, mellékpajzsmirigy-elégtelenség) a PTH vérszintjének csökkenése és/vagy a szervezetben jelentkező hatások súlyossága jellemzi. Vannak mirigyes és extraglanduláris hypoparathyreosis (pszeudohypoparathyreosis).

Az elsődleges (mirigyes) hypoparathyreosis oka a mellékpajzsmirigyek hiánya, károsodása vagy eltávolítása. Az extraglanduláris (perifériás) hypoparathyreosisot pszeudohypoparathyreosisnak is nevezik. A pszeudohypoparathyreosis (pl. Albright-kór) egy örökletes betegség, amelyet a célszerv PTH-val szembeni rezisztenciája jellemez.

A hypoparateriosis fő megnyilvánulásait a diagram mutatja (P.F. Litvitsky, 2002).

fejezet Az idegrendszer általános kórélettana

Kórélettan idegrendszer az idegrendszer különböző károsodásaiból eredő különböző idegrendszeri rendellenességek hátterében álló kóros folyamatok általános mintázatait és fejlődési alapvető mechanizmusait tanulmányozza.

Az idegrendszer patofiziológiájának általános elveit röviden tárgyaljuk a vezető orosz patofiziológus iskola koncepciói és elképzelései szerint, az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, G. N. professzor vezetésével. Krizhanovszkij.

A kóros folyamatok kialakulásának mechanizmusai az idegrendszerben. Az idegrendszerben minden kóros folyamat a károsodásával kezdődik, amelyet különféle természetű fizikai és kémiai tényezők okoznak. Ezek a károsodások különféle roncsoló és szétesést okozó jelenségekben, a kémiai folyamatok zavarában fejeződnek ki.

De ezek a jelenségek önmagukban nem a kóros folyamat kialakulásának mechanizmusai, hanem szükséges feltételt és okot jelentenek a kóros folyamat kialakulásához. Magát a fejlesztést más, endogén mechanizmusok hajtják végre, amelyek másodlagosan jönnek létre a károsodás után és eredményeként. Ezek az endogén mechanizmusok magukban az idegrendszer sérült és megváltozott struktúráiban rejlenek. Az endogén mechanizmusok megjelenése a kóros folyamat endogenizációjának szakaszát jelenti, amely nélkül a folyamat nem fejlődhet ki.

Így az idegrendszerben egy patogén ágens hatására létrejövő kóros folyamatok tovább fejlődhetnek anélkül, hogy maguk az endogén mechanizmusok további exogén patogén hatásokat okoznának. Például egy neuronban az ischaemia vagy a serkentő aminosavak (glutamát) masszív expozíciója által okozott degeneratív folyamatok az ischaemia megszűnése után is folytatódhatnak és intenzitásuk fokozódhat reoxigenizáció körülményei között, és az idegsejt halálához (késleltetett neuron) vezethet. halál).

Nem szabad azonban azt gondolni, hogy az etiológiai tényező folyamatos működése nem fontos a kóros folyamat további fejlődéséhez, hanem éppen ellenkezőleg, hozzájárul ehhez a fejlődéshez, új kóros elváltozásokat okozva, megzavarva a védekezési és kompenzációs mechanizmusokat és gyengítve. az antirendszerek sanogenetikai aktivitása.

Az NS védelmi mechanizmusai és a kórokozók NS-be való bejutásának módjai. A teljes központi idegrendszer a felületes membránokon kívül speciális vér-neuronális vagy vér-agy gáttal (BBB) ​​rendelkezik, amely megvédi az agyat és a központi idegrendszer más részeit a kórokozó anyagok, toxinok, vírusok hatásaitól. , mikroorganizmusok, amelyek a vérben lehetnek. A BBB szerepét (amint azt a fiziológiai kurzusból tudja) maguk az agyi erek, valamint a gliaelemek (asztrociták) látják el. A BBB nem engedi át a biológiailag aktív anyagokat, amelyek neurotranszmitterek szerepét tölthetik be, és idegi választ okozhatnak.

Magzatokban és újszülöttekben a BBB még nem elég érett, és számos anyag számára átjárható.

Patológiás körülmények között (kórokozó tényezők hatására) a BBB átjárhatóvá válhat, ami exogén és patogén anyagok behatolásához vezet a központi idegrendszerbe. endogén eredetűés ezzel összefüggésben új kóros folyamatok és idegrendszeri rendellenességek megjelenése. A BBB kóros permeabilitása görcsös állapotok, akut artériás magas vérnyomás, ischaemia és agyi ödéma esetén, agyszövet elleni antitestek, encephalitis stb. Súlyos stressz esetén a BBB átjárhatóvá válik az influenzavírus számára.

A kórokozók központi idegrendszerbe való bejutásának útja elsősorban az idegeken keresztül lehet. A központi idegrendszerbe való bejutás idegi útja a tetanusztoxinra, polio vírusokra, veszettségre stb. jellemző. Bármely idegpályán vagy megszakadt BBB-n keresztül lokálisan bejutva egy kórokozó (toxin, vírus) tovább terjedhet a központi idegrendszerben transzszinaptikus úton. egy axoplazmatikus áram, amely különböző neuronokat von be a kóros folyamatba. Az agyszövetek és a neurotranszmitterek elleni antitestek az NS-en keresztül is terjedhetnek axoplazmatikus árammal, megfelelő patológiát okozva.

Tudja, hogy a károsítókon kívül különféle sanogenetikai mechanizmusok is léteznek, amelyek megakadályozzák az idegrendszer kóros elváltozásait, vagy leállítják ezeket a változásokat. Az antirendszer általában szelektíven megakadályozza a megfelelő kóros rendszer kialakulását, vagy elnyomja annak aktivitását. Egy kórokozó vagy egy már kialakuló patológiás rendszer (például az antinociceptív rendszer, amely béta-endorfint és enkefalint választ ki, fájdalomcsillapítást okozva) hatására aktiválódnak. Következésképpen az antirendszer genetikailag meghatározott vagy szerzett hiánya hajlamosító tényező és feltétele a kóros folyamat kialakulásának.

Nyomnyi reakciók az NS patológiájában. Minden kóros folyamat után szerkezeti és funkcionális változások maradnak az idegrendszerben, amelyek normál körülmények között elrejtve maradhatnak nyomok formájában. Ezek a változások funkcionálisan nem csak gyengülésük miatt jelentkeznek, hanem a kompenzációs mechanizmusok és a tónusos gátló szabályozás miatt is. különféle szerkezetek A központi idegrendszer és különösen az antirendszer oldaláról. A rejtett változásokat aktiváló és a kontrollmechanizmusokat megzavaró új patogén ágensek hatására ezek a változások funkcionálisan megnyilvánulhatnak, ami bizonyos tünetek megjelenésében is megmutatkozik. Az ilyen reakciókat nyomreakcióknak nevezzük.

Minél jelentősebbek a rejtett szerkezeti és funkcionális változások, és minél kevésbé hatékonyak a szabályozási mechanizmusok, annál könnyebben reprodukálódnak a nyomreakciók. Emiatt a gyógyulás korai szakaszában számos kórokozó hatásának köszönhetően kóros nyomhatások léphetnek fel, a későbbi szakaszokban azonban gyengébb módon reprodukálódnak.

Az NS funkciók elvesztése. Az NS egyik vagy másik formációjának károsodása működésének megzavarását vagy elvesztését vonja maga után. Az idegképződmények működésének nagyfokú megbízhatósága és a kompenzációs mechanizmusok aktivitása miatt a zavar és a funkció elvesztése általában nem a kóros folyamat kezdetén, hanem jelentős károsodás esetén következik be. Ha egy funkcionális hiba klinikailag nyilvánul meg, az azt jelenti, hogy a kóros elváltozások olyan jelentőssé váltak, hogy a hiba megbízhatóságának és kompenzációs lefedésének mechanizmusai már nem elegendőek. Ez azt jelenti, hogy a kóros folyamat ebben a szakaszban már jelentős fejlődést ért el, és nem kezdődik el, ahogy azt általában gondolják.

A diszfunkció mértékét nemcsak a sérült idegelemek száma határozza meg. A gerincvelő vagy az agy károsodási területe körül gátlási zóna jelenik meg, amely egyrészt védő jelentőséggel bír, másrészt növeli, erősíti a funkcionális hibát. Ez a helyzet például a központi idegrendszer traumás károsodása, ischaemiás agyi infarktus és gyermekbénulás esetén fordul elő. A funkció helyreállítása nem a neuronok regenerációja miatt következik be (nem regenerálódnak), hanem a reverzibilisen károsodott sejtek normalizálódása és más neuronok gátlásának csökkenése miatt.

A gyengülés, sőt a funkcióvesztés nem az ezt a funkciót ellátó idegképződmény szerves károsodása, hanem annak mély gátlása miatt következhet be. Így a medulla oblongata retikuláris képződésének egyes részeinek hiperaktiválásával a gerincvelői reflexek fokozott leszálló gátlása következik be. Az ilyen típusú patológiák közé tartozik például a mozgásszervi központok gátlásával járó hisztérikus bénulás, a funkció szuggesztív (sugalmazható) elvesztése.

A neuronok gátlása. Mindegyik neuron állandó tónusgátló szabályozás alatt áll, ami megakadályozza, hogy válaszoljon a különféle forrásokból érkező számos véletlenszerű impulzusra.

A gátlási hiány lehet elsődleges a gátló mechanizmusok közvetlen károsodása miatt (tetanusz toxin, sztrichnin hatása miatt), vagy másodlagos, amikor a depolarizáló szerek és egyéb tényezők által okozott túlzott neuronaktivitás legyőzi a gátló kontrollt. A gátló szabályozás mechanizmusai (emlékezzünk a fiziológiára) nagyon érzékenyek a különféle patogén hatásokra és az idegrendszer működésének kedvezőtlen körülményeire. Ezért a neuronok gátlásának és gátlásának bizonyos mértékű hiánya az NS patológiájának szinte minden formájában előfordul (ezek tipikus kóros folyamatok az NS-ben).

Például számos kóros reflex, amely az emberben a szupraspinalis hatások zavarának körülményei között jelentkezik, a gerincközpontok gátlásának eredménye. Ezek közé tartozik a Babinski-reflex, a megfogás, a szívás és más olyan reflexek, amelyek a fejlődés korai szakaszában normálisak voltak, majd az irányító leszálló hatások kifejlesztésével elnyomták.

Denervációs szindróma. A denervációs szindróma a posztszinaptikus neuronokban, szervekben és szövetekben fellépő elváltozások komplexuma, az ezekre a struktúrákra gyakorolt ​​idegi hatások megszűnése miatt.

Izomban a denervációs szindróma az izomrost véglemezének eltűnésében nyilvánul meg, ahol a teljes kolinerg apparátus koncentrálódik, és az acetilkolin receptorok helyett az izomrost teljes hosszában jelennek meg, és ezáltal a rost érzékenysége. az acetilkolinhoz nő. Az eredmény a denervált izom fibrilláris rángatózása. Ez az izomrostok reakcióját tükrözi a különböző forrásokból származó acetilkolinnal. A véglemez hiánya és több receptor jelenléte az izomroston olyan jelenségek, amelyek a neuromuszkuláris rendszer fejlődésének korai szakaszában fordulnak elő. Ezenkívül az embrionális típusú enzimek spektruma jelenik meg a denervált izomzatban.

Így a denerváció során van egyfajta visszatérés izomszövet az embrionális fejlődési szakaszokhoz. Ez a hatás az ideg irányító, trofikus befolyásának elvesztésének eredménye, aminek következtében az izomrostok genetikai apparátusa deaktiválódik. Amikor az izom újra beidegződik, az idegi kontroll helyreáll, és ezek a jelenségek megszűnnek.

A denervációs szindróma általános mintája a denervált struktúrák érzékenységének növekedése nemcsak a mediátorokra, hanem más biológiailag aktív anyagokra, valamint farmakológiai szerekre is. A denerváció nemcsak idegtörés után fordulhat elő, hanem a patológia számos formája esetén is, olyan farmakológiai szerek hatására, amelyek megzavarják az idegi hatásokat és a neuroreceptorok blokkolását. Ezért a denerváció az idegrendszer tipikus kóros folyamatainak kategóriájába tartozik.

Deafferentáció. A neuronba bármilyen forrásból belépő impulzus afferens impulzus a neuron számára. Ennek az afferentációnak a kikapcsolása a neuron deafferentációját jelenti. A neuron teljes deafferentációja nem következik be, mivel a központi idegrendszer neuronjainak hatalmas számú bemenete van, amelyeken keresztül az impulzusok különböző forrásokból származnak. Azonban még részleges deafferentáció esetén is fokozódik a neuronok ingerlékenysége és felborulnak a gátló mechanizmusok. A neuronok részleges deafferentációja az idegrendszer különböző betegségeiben fordulhat elő, és egy másik tipikus kóros folyamat.

A deafferentáció jelensége gyakran olyan szindrómákat jelent, amelyek a perifériáról érkező stimuláció hiánya miatti érzékenység elvesztésével járnak. Ilyen körülmények között a mozgások változásai is megfigyelhetők a pontosságuk megsértése formájában.

Gerinc sokk. A gerincvelői sokk a gerincvelő szakadása következtében alakul ki, és a motoros és autonóm reflexek mély, de reverzibilis gátlását (kiesését) jelenti, amely a törés alatt jelentkezik. A reflexek elnyomása az agyból érkező aktiváló hatások hiányával jár. Emberben a gerincsokk több hónapig tart (békáknál több percig). Amikor a teljes paraplegia után helyreáll egy személy funkciója, először flexiós reflexek jelennek meg, amelyek patológiás (Babinsky) jellegűek, majd általánosított reflexek és mozgások, például gerinc automatizmusok; krónikus stádiumban extensor reflexek keletkeznek, amelyek néha extensor görcsökké alakulnak. Mindezek a jelenségek a gerincvelői mozgásszervi (motoros) apparátus gátlásából erednek.

Hasonló stádiumok - depresszió és hiperaktiváció - a gerincvelő-törés alatt jelentkező autonóm reflexek változásaira is jellemzőek.

A szövetek és szervek idegi trofizmusának zavarai. Az idegi trofizmus egy neuron trofikus hatásait jelenti, amelyek biztosítják az általa beidegzett struktúrák - más idegsejtek és szövetek - normális működését.

Az idegsejt és az általa beidegzett szerkezet egy regionális trofikus kört alkot, amelyben a trofikus faktorok, úgynevezett trofogének vagy trofinok állandó kölcsönös cseréje zajlik. Ennek a trofikus áramkörnek a károsodása a mindkét irányban áramló axoplazmatikus áram megszakítása vagy blokkolása formájában, amely trofikus tényezőket szállít, nem csak a beidegzett struktúrában (izom, bőr, egyéb neuronok), hanem dystrophiás folyamat kialakulásához vezet. a beidegző neuronban. Magendie volt az első, aki kimutatta (1824), hogy a trigeminus ideg ágának elvágása nyúlban fekélyes keratitist okoz.

A disztrófiás rendellenességek (fekélyek) a genetikai apparátust szabályozó trofikus tényezők denervált szöveteinek hiánya miatt alakulnak ki. Ez azt jelenti, hogy a denervált struktúrák genomjának aktivitása felborul, aminek következtében a fehérjeszintézis megszakad, és az összeomló intracelluláris struktúrák nem töltődnek fel. Ezzel együtt a normálisan elnyomott gének gátlása megszűnik, és új fehérjék jelennek meg.

A trofikus faktorok közé tartoznak a különböző típusú fehérjék, amelyek elősegítik a neuronok növekedését, differenciálódását és túlélését (ideg növekedési faktor, fibroblaszt növekedési faktor stb.). Az axonnövekedés a trofikus faktorok kötelező részvételével történik, szintézisük fokozódik az idegszövet sérüléseivel.

Számos idegrendszeri betegségben, különösen az úgynevezett időskori betegségekben, a trofikus faktorok tartalma csökken.

A normalizáló trofikus faktorok hiánya mellett a kórosan megváltozott sejtekben fellépő és kóros állapotokat kiváltó patogén trofikus faktorok (patotrofogének) fontos szerepet játszhatnak az NS elváltozások patogenezisében. Például olyan anyagok jelenhetnek meg az epilepsziás neuronokban, amelyek axoplazmatikus árammal bejutva más neuronokba epilepsziás tulajdonságokat váltanak ki bennük. A kóros fehérjék - degenerinek - részt vesznek a neuronok apoptózisának (programozott halálának) mechanizmusában. A kórokozó szerepét nyilvánvalóan a béta-amiloid tölti be, amely nagy mennyiségben megtalálható az Alzheimer-kór agyszövetében.

A regionális trofikus körben bekövetkezett változások okozta lokális disztrófiás folyamaton kívül generalizált disztrófiás folyamat is előfordulhat. Megnyilvánul ínykárosodás, tüdővérzés, gyomor- és bélfekélyek, vérzések formájában. Hasonló elváltozások fordulhatnak elő különféle krónikus idegsérüléseknél, ezért ezeket az idegi dystrophia standard formájának nevezik.

A trofikus faktorok transzszinaptikusan terjednek neuronról neuronra.

A pajzsmirigy működési zavara, amelynek tüneteit nem mindig lehet helyesen felismerni, nagyon veszélyes az emberi szervezetre. A pillangó szárnyaira formázott pajzsmirigy, mintha a gégét beburkolná, egy kicsi, mindössze 20 g súlyú belső elválasztású szerv, amely hatalmas terhelést visel, teljes mértékben felelős egy ember szellemi, mentális, testi fejlődéséért és egészségéért. személy. Ennek a szervnek minden, még a legkisebb meghibásodása is súlyos betegségekhez vezethet.

A pajzsmirigyhormonok és funkcióik

A pajzsmirigy a sok szerv egyike endokrin rendszer az emberi szervezet felelős a benne lejátszódó biológiai folyamatokért.

Feladata kétféle hormon termelése:

• A T-4 (tiroxin) és a T-3 (trijódtironin) a jódtartalomért és -termelésért felelős hormonok;
• kalcitonin, tirokalcitonin – hormonok, amelyektől a szervezet kalciumtartalma és felszívódása függ.

Fokozott termelékenység vagy jódtartalmú hormonok fokozott termelése - pajzsmirigy-túlműködés, csökkent funkcionális aktivitás - pajzsmirigy alulműködés.

A pajzsmirigy működési zavarának okai

Az emberi szervezet folyamatosan ki van téve a különféle külső tényezők, amelyek befolyásolják a belső elválasztású mirigyek működését, beleértve a pajzsmirigyet is:

• zavart ökológia;
• megnövekedett sugárzás szintje;
• vitaminhiány vagy túlzott mennyiség;
• krónikus gyulladásos és fertőző betegségek;
• maga a pajzsmirigy betegsége;
• agyi betegségek és sérülések;
• veleszületett fejlődési rendellenesség ill teljes hiánya mirigyek;
• gége sérülés;
• örökletes genetikai rendellenességek;
• stresszes helyzetek;
• mentális stressz;
• táplálkozási zavarok;
• a gyógyszerek helytelen használata;
• hormonális gyógyszerek szedése orvosi felügyelet nélkül;
• jódhiány a szervezetben.

Mindezek a tényezők a pajzsmirigy hibás működéséhez vezethetnek, és okozhatnak hormonális zavarokés ennek következtében az emberi szervezet anyagcserezavarai által okozott súlyos betegségek. A nők érzékenyebbek a pajzsmirigy működési zavaraihoz kapcsolódó betegségekre. Fogékonyabbak a stresszes helyzetekre, kevésbé figyelnek magukra, ha vannak ilyenek gyulladásos betegségek, de nagy fizikai és mentális stresszt tapasztal.

A terhesség egy különleges időszak egy nő életében, amikor testének minden funkciója legyengül. Ez az idő a szervezet egészében átstrukturálódással jár, így vérszegénység, jód- és kalciumhiány léphet fel. A pajzsmirigy ebben az időszakban viseli megnövekedett terhelésés nem mindig birkózik meg vele.

A kialakulás és a felnövekedés időszaka nem kevésbé veszélyes a pajzsmirigy működési zavara szempontjából. Hormonális változások, pubertás – ez az az idő, amikor vissza kell fordulni Speciális figyelem az összes belső elválasztású mirigy, különösen a pajzsmirigy munkájára. Ahogy a lányok öregszenek és felnőnek, szembesülnek a fogamzásgátlás problémájával, és néha orvosi rendelvény vagy ajánlás nélkül kezdik el szedni. fogamzásgátlás, amelyek közül sok az hormonális gyógyszerek. Ez a pajzsmirigy hibás működését okozhatja, és helyrehozhatatlan következményekhez vezethet.

Természetesen az idősebbek is veszélyben vannak.

BAN BEN érett kor Az endokrin mirigyek működésének zavarait nem észlelik azonnal.

Minden betegség rossz érzés az életkori tényezőnek tulajdonítható. Az önmaga és egészsége iránti ilyen figyelmetlenség miatt gyakran elveszik az idő, amikor az ember még segíthet és meggyógyítja a beteget. És ebben a helyzetben a nők nagyobb kockázatnak vannak kitéve a betegségnek. A menopauza hormonális változás és stressz is az egész szervezet számára. Ilyenkor a lehető legtöbb figyelmet kell fordítani a testére.

A pajzsmirigy működési zavarának tünetei

Mire kell először figyelni?

A pajzsmirigy működésében fellépő összes zavar az általa termelt hormonok mennyiségének megváltozásával jár.

A csökkent termelés okozta állapotot hypothyreosisnak nevezik.

Társult vele súlyos jogsértések a szív és az erek aktivitása, a szexuális aktivitás, a mentális egészség. Néhány külső és belső jel megmondja, mikor kell orvoshoz fordulni:

1. Hypothermia. Olyan állapot, amelyben az ember folyamatosan fázik. A páciens kényelmetlenül és hidegen érzi magát még a nyári melegben is. A folyamatosan hideg végtagok már a betegség kezdetén zavarják a beteget, majd a teljes testhőmérséklet csökken, és ez az állapot megszokottá válik.
2. Kifejezett apátia jelenik meg - közömbösség és közömbösség mindennel szemben, ami körülötte történik. A beteg nem akar semmit. A depressziós állapotot néha ok nélküli könnyek váltják fel. Vezethet idegrendszeri rendellenesség vagy akár idegösszeomlást. Az ember depresszióba eshet, amiből orvos segítsége nélkül nagyon nehéz kijutni.
3. A betegség másik megnyilvánulása a fokozott ingerlékenység, ingerlékenység, sőt a düh, ami azért veszélyes, mert nemcsak idegösszeroppanást, hanem általános mentális zavart is eredményezhet. A nőknél a PMS kifejezett, néha hisztériás állapotba fordul.
4. Állandó alvási vágy. A beteg alváshiány érzésére panaszkodik, annak ellenére, hogy az alvásra szánt idő legalább 7 óra.
5. Gyors kifáradás. Pihenés, függetlenül a tevékenység típusától, körülbelül 2-3 óránként szükséges.
6. Gyengeség, végtagremegés, szorongás és megmagyarázhatatlan, indokolatlan félelem. A páciens viselkedésében bekövetkezett változások mások számára észrevehetővé válnak. Valami mindig aggasztja.
7. Megjelenik a végtagok, különösen a kezek duzzanata. A legkisebb terhelésnél a kezek remegni kezdenek, majd elzsibbadnak. Általában az ilyen érzések okát a nyaki osteochondrosisnak tekintik, és nem kell rohanni az endokrinológushoz.
8. A nőknél különös erővel nyilvánulnak meg időszakos fájdalom, a menstruációt kísérő. Gyakran előfordul, hogy a betegek nőgyógyászhoz fordulnak a függelékek gyulladásának gyanújával. Egy tapasztalt orvos minden bizonnyal nőgyógyász-endokrinológushoz utalja a pácienst.
9. A bőr állapotában bekövetkező változások láthatóvá válnak. A bőr száraz, hámló és viszkető.
10. Szédülés, hányinger, gyengeség, fokozott izzadás. Az izzadság éles, kellemetlen szagot kap.
11. A szívműködés zavarai tachycardia vagy bradycardia előfordulásával nyilvánulnak meg. Légszomj jelenik meg. Hasonló állapot gyakran olyan betegségeknek tulajdonítják, mint az angina pectoris és a szív- és érrendszeri elégtelenség. Kardiológushoz fordulnak segítségért, de a szakember már itt is azonnal megérti, hogy mi ennek az oka, és endokrinológushoz utalja a beteget.
12. Hiper- vagy hipotenzió lép fel. Változtatások vérnyomás súlyos fejfájáshoz, hányingerhez és szédüléshez vezet.
13. Ízületi és izomfájdalom nem csak edzés, séta vagy bármilyen mozgás közben jelentkezhet, hanem nyugalomban is. Ennek oka az érrendszeri változások.
14. Megsértve általános csere anyagok a szervezetben. A bőr színe megváltozik, a gyomor-bél traktus működése megzavarodik, és meglehetősen hosszú távú székrekedés lehetséges.
15. Néha a beteg nem csak a reggeli étvágytalanság miatt aggódik, hanem a reggeli étkezéstől való teljes idegenkedés miatt. De este, lefekvés előtt, sőt néha még az éjszaka közepén is ellenállhatatlan éhségérzet támad.
16. Élelmiszerre vagy gyógyszerre allergiás reakciók léphetnek fel.
17. Néha az anyagcserezavarok alopeciát okoznak a betegekben. A haj törékennyé, törékennyé válik és kihullik.
18. A faggyúmirigyek működésének megzavarása ahhoz vezet, hogy a könyök és a sarok bőre érdes lesz, repedések és mély, rosszul gyógyuló sebek jelennek meg, amelyek megakadályozzák a beteg mozgását. Éppen ellenkezőleg, pattanások vagy pattanások jelennek meg az arc és a hát bőrén.
19. A körmök hámlanak, elvékonyodnak, eltörnek, megrepednek.
20. A testsúly megváltozik, légszomj jelenik meg.
21. Duzzanat, az arc puffadása, az arcizmok működésének zavara, lassú beszéd.
22. A vér koleszterinszintjének emelkedése a máj méretének növekedését, sárgaság megjelenését és keserűséget okoz a nyelvben.
23. Férfiaknál a hypothyreosis impotenciához vezet, a nőknél pedig a menopauza a vártnál sokkal korábban következik be.

Az endokrin rendszer rendellenességeinek sokféle megnyilvánulása ellenére az endokrin mirigyek diszfunkciója csak négy módon alakul ki:

1. Az endokrin mirigyek szövetének közvetlen károsodása kórokozó által.

A leggyakoribb tényező, amely közvetlenül károsítja az endokrin mirigyeket érrendszeri rendellenességek. Például az agyalapi mirigy elülső részében a hormontermelés intenzitása gyakran megváltozik az ezt a mirigyet ellátó erek hosszan tartó görcsével. A diabetes mellitus gyakran a hasnyálmirigy artériáiban bekövetkező atherosclerotikus elváltozások eredményeként alakul ki. A mellékvese artériák trombózisa vagy szöveteik vérzése az elégtelenség különböző fokú megnyilvánulásaihoz vezet stb.

Funkcionális zavarok belső elválasztású mirigyek okozhatja fertőző ágens(Például, pajzsmirigygyulladás- a pajzsmirigy fertőző jellegű gyulladása; cukorbetegség a szervezet fertőzésének eredményeként Coxsackie vírus satöbbi.).

Fontos tényező, amely károsítja ezeket a mirigyeket daganatok. Egyes daganatok romboló hatással vannak a mirigyek szövetére, ami alulműködésükhöz vezet. Mások, amelyek egy adott mirigyre jellemző mirigyszerkezettel rendelkeznek (adenómák), hormontermelők, és magas, gyakran ellenőrizetlen endokrin aktivitással rendelkeznek, és ezáltal jelentősen megnövelik e hormon tartalmát a vérben. Ilyen daganatok lehetnek pl. insulinoma, amely inzulint termel, és a betegben időszakonként hipoglikémiás kóma állapotát tapasztalja. A hormontermelő daganat az feokromocitóma- kromaffin szövet neoplazmája, amely időszakonként felszabadul a véráramba hatalmas mennyiségben adrenalint, ami a legmagasabb vérnyomással járó magas vérnyomásos krízist okoz.

A belső elválasztású mirigyeket érintő gyulladásos folyamatok gátolják működésüket, és súlyos következményekkel járhatnak hormonális diszfunkciók, mint például akkor, amikor a petefészek gyulladása.

Az endokrin mirigyek szövetének közvetlen károsodásának tényezői közé tartoznak azok mechanikai sérülések.

2. Az endokrin rendellenességek kialakulásában igen gyakori tényező az megsértése normál befolyás endokrin mirigyek egymáson, amely lehet közvetlen és közvetett is – köztes mechanizmusok bevonásával.

Az első típusú ilyen rendellenességek közé tartozik endokrin diszfunkció szabályozási befolyás változásai okozzák hipotalamusz-hipofízis rendszer. Mint ismeretes, az agyalapi mirigy számos hormont választ ki, amelyek stimulálják más endokrin mirigyek, különösen a pajzsmirigy, a mellékvesék és az ivarmirigyek tevékenységét. Ugyanakkor az agyalapi mirigy tevékenysége szorosan függ a termeléstől felszabadító tényezők, ami e hormonok fokozott termelését okozza az agyalapi mirigyben. Így a hipotalamusz-hipofízis rendszer a teljes endokrin rendszer tevékenységének szabályozója, és ennek a szabályozásnak a megsértése elkerülhetetlenül más endokrin mirigyek aktivitásának megváltozását vonja maga után.

Az ezen az úton fellépő rendellenességek második típusa az, hogy például az egyik belső elválasztású mirigy működésének erősödése olyan elváltozásokat okoz a szervezetben, amelyek egy másik belső elválasztású mirigy működésének átstrukturálódását indítják el, ami tovább vezethet a belső elválasztású mirigyek működésének zavarához. a funkciója. Tipikus példa erre a felbukkanás diabetes mellitus az elülső agyalapi mirigy túltermelésével szomatotropin. Ez utóbbi gátló hatású hexokináz- a szénhidrát-anyagcsere folyamatának kulcsfontosságú enzime, amelynek hatására glükóz foszforiláció megy végbe. Ez az enzim aktiválódik inzulin. Amikor a hexokináz aktivitást szomatotropin elnyomja, a β-sejtek kompenzációs hiperfunkciója lép fel. A hasnyálmirigy Langerhans-szigetei, amelyek során a hasnyálmirigy szigetrendszere kimerül, ami abszolút másodlagos diabetes mellitus kialakulásához vezet.

3. Harmadik út - neurogén. Az endokrin mirigyek, valamint más szervek tevékenysége az idegrendszer szabályozó központjainak irányítása alatt áll. Ennek a szabályozásnak a megsértése, valamint a központi idegrendszer különböző részein kóros állapotok előfordulása szintén zavart okozhat a belső elválasztású mirigyek működésében. Például úgy vélik, hogy a betegek körülbelül 80%-a Graves-betegség a betegség oka az lelki trauma vagy hosszú távú neurotikus állapot. Krónikus ideges feszültség rendkívül fontos szerepet játszik a fejlesztésben diabetes mellitus stb. Ezek a neurogén hatások főként a szekréció intenzitásának változásán keresztül valósulnak meg felszabadító tényezők hipotalamusz.

4. A belső elválasztású mirigyek zavarainak negyedik módja a örökletes tényező.

Amint azt az etiológiáról és patogenezisről szóló fejezetben már jeleztük diabetes mellitus, Ennek a betegségnek az előfordulásában az örökletes tényező rendkívül fontos szerepet játszik. Nál nél kromoszóma betegségek (Klinefelter, Shereshevsky-Turner szindrómák, a nemi kromoszómák patológiájával összefüggő) mellékvesék és ivarmirigyek alulműködése, a test interszex típus szerinti fejlődése stb.

Ezek az endokrin rendszer rendellenességeinek kialakulásának általános módjai.

1. A daganatok gyakori okai a mirigykárosodásnak és a hormontermelési zavaroknak. Ha a daganat szekréciós sejtekből származik, általában túl sok hormon termelődik, ami a mirigy túlműködésének képét eredményezi. Ha a daganat nem választja ki a hormont, csak összenyomódik és sorvadást okoz, vagy tönkreteszi a mirigy szövetét, progresszív alulműködése alakul ki. A mirigy daganatai olyan hormonokat is termelhetnek, amelyek szokatlanok az adott endokrin mirigy számára.

2. Az endokrinopátiákat a mirigyek fejlődésének veleszületett rendellenességei vagy sorvadása okozhatja. Utóbbi oka lehet szklerotikus folyamat, krónikus gyulladás, életkorral összefüggő involúció, tartós exogén hormonkezelés, vagy a páros mirigy hormonálisan aktív daganata. A mirigy károsodása és sorvadása autoimmun folyamatokon alapulhat (mellékvese-, pajzsmirigy-betegségek stb.). Ugyanakkor az autoimmun folyamatok hormonok túltermelését is okozhatják (a pajzsmirigy által).

3. A perifériás endokrin mirigyek károsodásának másik gyakori oka a fertőzés. Némelyikük (tuberkulózis, szifilisz) különböző mirigyekben lokalizálható, fokozatos pusztulását okozva. Más esetekben az elváltozás bizonyos mértékig szelektív (a vírusos mumpsz gyakran orchitist és heresorvadást okoz).

4. A hormonok képződését károsíthatja a szintézisükhöz szükséges enzimek örökletes hibája, vagy ezen enzimek inaktiválása (blokádja). Ily módon a corticogenitalis szindróma egyes formái, endémiás kreténizmus stb.. A mirigyben kóros hormonformák kialakulása is lehetséges (módosult konformációval, aktív centrum változással). Az ilyen hormonok gyengébb aktivitással rendelkeznek, vagy teljesen hiányoznak. Egyes esetekben a prohormon intraglanduláris átalakulása hormonná megszakad (ezért inaktív formái a vérbe kerülnek). A hormonok bioszintézisében fellépő zavarok oka lehet az összetételükben szereplő specifikus szubsztrátok (például jód) hiánya. És végül, az endokrinopátia oka lehet a hormonbioszintézis kimerülése a mirigyek hosszan tartó stimulációja és túlműködése következtében. Ily módon a hasnyálmirigy szigetrendszerének béta-sejtjeinek bizonyos formái elégtelenek, amelyeket hosszú távú hiperglikémia stimulál.

Az endokrin rendellenességek extraglanduláris formái. Még a perifériás mirigyek teljesen normális működése esetén is előfordulhat endokrinopátia. Nézzük meg előfordulásuk okait.

1. Ha a plazmafehérjék hormonkötő képessége gyengül vagy túlzottan megnövekszik, a szabad, aktív hormon frakciói, és ezáltal a „célsejtekben” kifejtett hatások megváltozhatnak (a szükségleteknek nem megfelelően). Ilyen jelenségeket állapítottak meg az inzulinnal, a kortizollal és a pajzsmirigyhormonokkal kapcsolatban. A hormonok elégtelen kötődésének oka lehet a máj patológiája, ahol a fő plazmafehérjék szintézise megtörténik, beleértve azokat is, amelyek kölcsönhatásba lépnek a hormonokkal.

2. A keringő hormonok inaktiválása. Ez általában a hormonok elleni antitestek képződésének köszönhető. Ezt a lehetőséget az exo- és endogén hormonok (inzulin, ACTH, növekedési hormon) kapcsán állapították meg.

3. A hormonfelvétel megsértése a célsejtekben (a felszínükön vagy a sejt belsejében). Az ilyen jelenségek hátterében a receptorok genetikailag meghatározott hiánya vagy kis száma, szerkezeti hibái, különféle sejtkárosodások, a receptorok „antihormonok” általi kompetitív blokkolása stb. állhatnak. Jelenleg nagy jelentőséget tulajdonítanak az antireceptor antitesteknek. Az antitestek irányulhatnak különböző részek receptorok, és különféle rendellenességeket okozhatnak: blokkolják a hormon „felismerésének” mechanizmusát, és képet alkotnak a hormonális elégtelenségről; kötődnek a receptor aktív központjához, és utánozzák a mirigy túlműködését, miközben gátolják a természetes hormon képződését; receptor-antitest komplexek képződéséhez vezetnek, amelyek aktiválják a komplementrendszer faktorait, és a receptor károsodásához vezetnek. Az antitestek képződését vírusfertőzés okozhatja; úgy gondolják, hogy a vírus egy hormonális receptorhoz kötődhet a sejtfelszínen, és kiválthatja az antireceptor antitestek képződését.

4. A hormonális hatások elégtelenségének egyik formája a hormonok megengedő „közvetítő” tevékenységének megsértésével járhat. Így a kortizol hiánya, amely erőteljes és sokoldalúan megengedő hatással van a katekolaminokra, élesen gyengíti az adrenalin glikogenolitikus és lipolitikus hatását, a nyomást és a katekolaminok egyéb hatásait. Egy másik példa - hiányában szükséges mennyiségeket a pajzsmirigyhormonok nem tudnak normálisan működni növekedési hormon.

Az endokrinopátiákat a hormonanyagcsere zavarai okozhatják. A hormonok jelentős része a májban elpusztul, és elváltozásaival (hepatitisz, cirrhosis) gyakran megfigyelhetők az endokrin rendellenességek jelei. Így a kortizol metabolizmus lelassulása, valamint a hiperkortizolizmus egyes megnyilvánulásai gátolhatják az ACTH termelődését, és mellékvese sorvadáshoz vezethetnek. Az ösztradiol elégtelen inaktiválása gátolja a gonadotropinok szekrécióját, és férfiakban szexuális zavarokat okoz. Úgy gondolják, hogy a hormonanyagcserében részt vevő enzimek túlzott aktiválódása is lehetséges. Például, ha az inzulináz aktivitás túlzott, relatív inzulinhiány léphet fel.

Összefoglalva az elhangzottakat, a következőket jegyezhetjük meg. Az endokrin rendellenességek okai és mechanizmusai nagyon változatosak. Ezen túlmenően ezek a rendellenességek nem mindig a megfelelő hormonok elégtelen vagy túlzott termelésén alapulnak, hanem mindig a perifériás hatásuknak a célsejtekben való elégtelenségén, ami az anyagcsere-, szerkezeti és fiziológiai rendellenességek összetett összefonódásához vezet.

Körvonalazzuk általános vázlat az úgynevezett „klasszikus” endokrin rendszer zavarainak okai és mechanizmusai.

APUD rendszer normál és kóros állapotokban

E. Pierce angol patológus és hisztokémikus 1968-ban alátámasztotta egy speciális, magasan szervezett neuroendokrin rendszer létezésének elméletét. sejtrendszer, melynek fő specifikus tulajdonsága, hogy az alkotó sejtjei képesek biogén aminokat és polipeptid hormonokat termelni (APUD rendszer). Az APUD rendszerben található sejteket apudocitáknak nevezzük. A rendszer neve az angol szavak rövidítése (amin - aminok; prekurzor - előd; felvétel - felhalmozódás; dekarboxiláció - dekarboxiláció), jelezve az apudociták egyik fő tulajdonságát: azt a képességet, hogy felhalmozott prekurzoraik dekarboxilezésével biogén aminokat képeznek. . A rendszer biológiailag aktív anyagait funkcióik jellege alapján két csoportra osztják: 1) szigorúan meghatározott specifikus funkciókat ellátó vegyületek (inzulin, glukagon, ACTH, növekedési hormon, melatonin stb.) és 2) olyan vegyületek különböző funkciók (szerotonin, katekolaminok stb.) Ezek az anyagok szinte minden szervben termelődnek. Az apudociták szöveti szinten a homeosztázis szabályozóiként működnek, és szabályozzák az anyagcsere folyamatokat. Következésképpen a patológiával (egyes szervekben az apudomák megjelenése) tünetek alakulnak ki endokrin betegség, amely megfelel a kiválasztott hormonok profiljának.

A tüdő és a gyomor-bél traktus (gyomor, belek és hasnyálmirigy) szöveteiben lokalizált APUD-rendszer aktivitását mára a legteljesebben tanulmányozták.

A tüdőben lévő apudocitákat Feyter és Kulchitsky sejtek képviselik. Fejlettebbek a magzatok és újszülöttek tüdejében, mint a felnőttek tüdejében. Ezek a sejtek külön-külön vagy csoportokban helyezkednek el a hörgők és a hörgőcsövek hámjában, és bőséges beidegzésük van. A tüdő számos specifikus endokrin sejtje hasonló az agyalapi mirigyben, a nyombélben, a hasnyálmirigyben és a pajzsmirigyben található sejtekhez. A tüdő által szintetizált neuropeptidek közül a következőket találták: leu-enkefalin, kalcitonin, vasointestinalis polipeptid, P anyag stb. . Funkciójuknak tekintik a biogén aminok - szerotonin és melatonin, valamint peptid hormonok - motilin, P anyag és katekolaminok szintézisét és felhalmozódását. Emellett a gyomor-bél traktusban több mint 20 fajta sejtet (A, D, G, K stb.) találtak, amelyek polipeptid hormonokat szintetizálnak. Ezek közé tartozik az inzulin, a glukagon, a szomatosztatin, a gasztrin, a P anyag, a kolecisztokinin, a motilin stb.

Az apudopathiák típusai. Az apudociták szerkezetének és funkcióinak rendellenességei, kifejezve klinikai szindrómák, apudopathiának nevezik. Eredetük alapján az apudopathiákat primer (örökletesen meghatározott) és másodlagos (szerzett) apudopathiák között különböztetjük meg.

Az elsődleges apudopathiák közé tartozik különösen a többszörös endokrin tumor szindróma (METS) különféle típusok(lásd a táblázatot N.T. Starkova szerint). Ez egy autoszomális domináns betegség, amelyet számos jó- vagy rosszindulatú daganat jellemez, amelyek különböző helyeken található apudocitákból erednek. Így az I. típusú SMES-hez tartozó betegségek csoportjába elsősorban a hyperparathyreosis családi formájával rendelkező betegek tartoznak. Ebben a szindrómában az összes mellékpajzsmirigy hiperpláziáját észlelik a hasnyálmirigy és (vagy) agyalapi mirigy daganatával kombinálva, amely felesleges gasztrint, inzulint, glukagont, VIP-t, PRL-t, STH-t, ACTH-t választ ki, ami a megfelelő klinikai tünetek kialakulását idézi elő. megnyilvánulásai. Több lipoma és karcinóma kombinálható az I. típusú SMES-szel. A hyperparathyreosis a legkifejezettebb endokrinopátia az I. típusú SMES-ben, és a betegek több mint 95%-ánál figyelhető meg. A gasztrinómák (37%) és a VIPomák (5%) ritkábban fordulnak elő.

A IIa típusú SMEO-t a medulláris pajzsmirigyrák, a feokromocitóma és a mellékpajzsmirigy hiperplázia vagy daganat jelenléte jellemzi. A velős pajzsmirigyrák és a feokromocitóma kombinációját először Sipple (1961) írta le részletesen, ezért a SMES ezen változatát Sipple-szindrómának nevezik.

Másodlagos apudopátiák fordulhatnak elő szív- és érrendszeri vagy idegrendszeri betegségek, fertőző betegségek, mérgezések, az APUD rendszeren kívül lokalizált daganatok esetén.

Elterjedtségük alapján különbséget tesznek a többszörös apudopathiák (amelyekre a kóros folyamatban különböző típusú apudociták részvétele jellemző) és a soliter apudopathiák (bármelyik típusú apudocita funkciója károsodott) között. A többszörös apudopathia egyik formájára példa lehet a fent leírt MEO-szindróma. A magányosak közül a leggyakoribbak az apudom tumorok, amelyek az APUD rendszer sejtjeiből származnak, és hormonális aktivitással rendelkeznek. Bár az ilyen daganatok néha több, különböző típusú sejtekből származó hormont is termelhetnek, a magányos apudopathiák klinikai megnyilvánulásait általában egy hormon hatása határozza meg. Az apudopathiákat funkcionális jellemzőik alapján is megkülönböztetik. A rendellenességeknek vannak hiper-, hipo- és diszfunkcionális formái. Az első két forma alapja általában az apudociták hyper- vagy hypoplasiája, ill. diszfunkcionális rendellenességek jellemzőek a többszörös apudopathiákra. Az alábbiakban megadjuk rövid leírása csak az APUD rendszer egyes peptidhormonjai és szerepük a patológiában.

Gastrin. Ezt a peptidet a G-sejtek termelik elsősorban a gyomor pylorusában. Az APUD rendszer másik képviselőjét is azonosították - a P-sejtek által termelt bombezint, amely a gasztrin felszabadulás stimulátora. Ezért a bombesint gasztrin-felszabadító hormonnak nevezik. A gasztrin a sósav szekréció erős serkentője, utóbbi negatív visszacsatoláson keresztül gátolja annak képződését. Ezenkívül a gasztrin serkenti a hasnyálmirigy-enzimek termelését, és fokozza a hasnyálmirigy-lé kiválasztását és fokozza az epeelválasztást; belassul vékonybél a glükóz, a nátrium és a víz felszívódása, valamint a kálium fokozott kiválasztódása; serkenti a gyomor-bél traktus motoros aktivitását.

1955-ben Zollinger és Ellison írt le először visszatérő peptikus fekélyben szenvedő betegeket, súlyos sósav-hiperszekréciót és szigetsejt-daganatot - gastrinomát, amely megnövekedett mennyiségű gasztrint termel. Ezt a tünethármast Zollinger-Ellison szindrómának nevezik. A gasztrinóma leggyakrabban a hasnyálmirigyben, valamint a nyombél nyálkahártyájában lokalizálódik. A hasnyálmirigy 75%-a és a duodenalis gastrinomák akár 50%-a ad áttétet. Klinikailag a szindróma gyorsan fejlődő fekélyes elváltozásokban (általában a nyombélben), epigasztrikus fájdalomban, gyakori fekélyes vérzésben, hányingerben, hányásban és hasmenésben nyilvánul meg.

glukagon. A hasnyálmirigy-szigetek alfa-sejtjei által termelt peptid hormon. A valamivel nagyobb molekulatömegű glukagont a nyombél nyálkahártyájának sejtjei választják ki. A hasnyálmirigy-glükagon kifejezett hiperglikémiás hatást fejt ki a befolyása alatt a máj glikogenolízisének éles növekedése miatt. Az enterális hormon stimuláló hatással van az inzulinszekrécióra. Így a glukagon részt vesz a vércukorszint stabilizálásában. Amikor a vércukorszint csökken, glukagon szabadul fel. Ezen túlmenően, ez egy lipolitikus hormon, amely mobilizálja a zsírsavakat a zsírszövetből.

Több mint 100 glucagenomát írtak le - rosszindulatú hormonálisan aktív daganatokat, amelyek főként a hasnyálmirigy farkában lokalizálódnak. A glucagenoma diabéteszes dermatitisz szindróma kialakulásához vezet. A mérsékelt cukorbetegség jelei (hiperglükagonémia miatt) és a bőrelváltozások migrációs nekrolitikus erythema formájában jellemzik. Glossitis, szájgyulladás, vérszegénység és fogyás is kialakul. A gyerekeknek gyakran görcsrohamai, apnoéi időszakai és néha kómája van.

Az APUD rendszer másik hormonja az szomatosztatin(vagy szomatotropin-felszabadító). Ez a gátló hormon nemcsak a központi idegrendszerben (a hipotalamuszban) termelődik, hanem a gyomor, a belek és a hasnyálmirigy D-sejtjeiben, valamint kis mennyiségben a szervezet minden szövetében. Amellett, hogy a fő élettani szerepe- gátolja a szomatotrop hormon felszabadulását, a szomatosztatin gátolja az inzulin, tiroxin, kortikoszteron, tesztoszteron, prolaktin, glukagon, valamint gasztrin, kolecisztokinin, pepszin stb. felszabadulását. gyomor-bél traktus, van nyugtató hatású, képes kötődni az agy opiát receptoraihoz, befolyásolva önkéntelen mozgások. A fentiekből következik, hogy ez a hormon nagyon fontos szerepet játszik a szervezet életében.

A hiperszomatosztatinémia klinikai megnyilvánulásai (hasnyálmirigy-daganatokkal, amelyek ezt a hormont választják ki - szomatosztatinomák) nagyon polimorfak. Ezek a diabetes mellitus különféle kombinációi, kolelitiasis, exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség, gyomor hypo- és achlorhydria, vashiányos vérszegénység stb.

Vasoaktív bélpolipeptid(VIP). Ezt a peptidet először a vékonybélből izolálták, majd a teljes gasztrointesztinális traktus idegképződményeiben, valamint a központi idegrendszerben, a tüdőben és más szervekben is megtalálták. A VIP gátolja a gyomorszekréciót, aktiválja a bélnedv elválasztását, valamint a hasnyálmirigy víz- és bikarbonátelválasztását, a nyelőcső alsó záróizom és a vastagbél ellazulását okozza. Ezenkívül a VIP képes értágulatot, hörgőtágulást okozni, és serkenti a hormonok felszabadulását a hasnyálmirigyből és az agyalapi mirigy elülső részéből; aktiválja a glukogenezist és a glikogenolízist. A VIP képződés növekedését leggyakrabban VIPoma - a hasnyálmirigy szigetrendszerének endokrin daganata - esetén figyelik meg. Ez a daganat Wermer-Morrison-szindróma kialakulásához vezet, amely hasmenéssel, steatorrhoeával, kiszáradással, fogyással, hipo- és achlorhydriával nyilvánul meg. Hipokalémia, hiperkalcémia, acidózis és hiperglikémia alakul ki. Görcsök és artériás hipotenzió léphet fel. A VIP túlzott képződése a Werner-Morrison-szindróma (endokrin kolera) súlyos hasmenésének fő oka.

Végül pedig az APUD rendszer egy másik peptidjét jellemezzük. Ez anyag-R. Széles körben elterjedt a központi idegrendszerben, különösen a hipotalamuszban, a gerincvelőben és a tüdőben. A gyomor-bél traktusban a P anyag a Meissner és Auerbach plexusokban, a bél keringési és hosszanti izomzatában található. A központi idegrendszerben ez a peptid tipikus neurotranszmitter szerepét tölti be; képes felgyorsítani a biogén aminok anyagcseréjét az agyban és modulálni a fájdalomreakciót. A gyomor-bél traktus szintjén megállapították, hogy a P anyag fokozza a szekréciót, de gátolja az elektrolitok és a víz felszívódását a vékonybélben, és a belső szervek simaizomzatának összehúzódását okozza.

A téma tárgyalásának zárásaként a következőket szeretném hangsúlyozni: 1) a bemutatott anyag arra utal, hogy a filogenezis során a szervezetben az élettevékenység neuroendokrin szabályozásának igen összetett szerkezeti szerveződése alakult ki és a lehetséges okok igen széles köre, ill. az endokrin rendellenességek kialakulásának mechanizmusai; 2) megjegyezhető, hogy azért utóbbi évek Az endokrinopátiák etiopatogenezisével kapcsolatos ismereteink jelentősen bővültek és elmélyültek. A vizsgálat tárgya nemcsak az endokrin rendszer „klasszikus” patológiája volt, hanem „nem klasszikus” típusai is.

31. fejezet
AZ ÁLLAPOZIS ÉS A MELLÉKVESE MŰKÖDÉSÉNEK MEGOSZLÁSÁBÓL OKOZOTT endokrinopátiák

Az agyalapi mirigy diszfunkciója

Agyalapi(agyi függelék, agyalapi mirigy) - endokrin mirigy, amely az agy alján található a koponya sphenoid csontjának sella turcica hipofízisében, és a hypothalamus infundibulumához kapcsolódik diencephalon. Az agyalapi mirigy két lebenyből áll. Az elülső lebeny vagy az adenohypophysis epiteliális jellegű. Az agyalapi mirigy hátsó lebenye vagy a neurohypophysis olyan, mint egy agyi kinövés, és módosított neurogliasejtekből áll.

Az adenohypophysis hormonjai:

1. Follitropin(tüszőstimuláló hormon, FSH). Aktiválja a petefészek tüszők növekedését nőknél és a spermatogenezis folyamatát férfiaknál.

2. Lutropin(luteinizáló hormon, LH). Nőknél segíti a peteérés befejezését, az ovuláció folyamatát és a petefészekben a sárgatest kialakulását, férfiaknál pedig a sejtdifferenciálódást intersticiális szövet herékben, és serkenti az androgének (tesztoszteron) termelődését.

3. prolaktin(luteomammotrop hormon, PRL). Aktiválja a sárgatest működését, serkenti a tejképződést és elősegíti a laktációt (feltéve magasabb szintösztrogén).

4. Kortikotropin(adrenokortikotrop hormon, ACTH). Stimulálja a mellékvesekéreg sejtjeinek proliferációját, a glükokortikoidok és az androgén kortikoszteroidok bioszintézisének fő stimulátora. Bizonyos mértékig szabályozza a mineralokortikoid aldoszteron szekrécióját. Az ACTH mozgósítja a zsírokat a zsírraktárakból, és elősegíti a glikogén felhalmozódását az izmokban.

5. Tirotropin(pajzsmirigy-stimuláló hormon, TG). Aktiválja a pajzsmirigy működését, serkenti a pajzsmirigyhormonok szintézisét és a mirigyszövet hiperpláziáját. Úgy gondolják, hogy stimulálja az LH-t.

6. szomatotropin(szomatotróp hormon, STH). Ez egy olyan hormon, amely közvetlen hatással van a perifériás szövetek célsejtjeire. Kifejezett fehérje-anabolikus és növekedési hatással rendelkezik. Meghatározza a szervezet fejlődési ütemét és végső méretét.

7. Melanotropin(melanocita-stimuláló hormon, MSH). Az agyalapi mirigy elülső részében képződik. A pigmentszemcsék (melanoszómák) szétszóródását okozza a melanocitákban, ami a bőr elsötétedésében nyilvánul meg. Részt vesz a melanin szintézisében. Ezenkívül befolyásolja a fehérje- és zsíranyagcserét.

Hadd emlékeztesselek arra, hogy az adenohypophysis aktivitását számos hipotalamusz faktor (peptid hormonok) szabályozza. Serkentik (liberinek, felszabadító faktorok) vagy gátolják (sztatinok) szekréciós aktivitásukat.

Több csoport is létezik szabványos nyomtatványok az adenohypophysis endokrinpátiája: 1) eredet szerint: elsődleges (hipofízis) vagy másodlagos (hipotalamusz); 2) a hormontermelés szintje és (vagy) hatásainak súlyossága szerint: hipofunkcionális (hipopituitarizmus) vagy hiperfunkcionális (hiperpituitarizmus); 3) az ontogenezisben való előfordulás időpontja szerint: korai (a pubertás előtt fejlődik) vagy későn (felnőtteknél fordul elő); 4) a lézió és a diszfunkció mértéke szerint: egy hormon termelésének (hatásainak) megzavarása (részleges endokrinopátiák), több (részösszeg) vagy az összes (teljes panhypo- vagy panhyperpituitarizmus).

Teljes hypopituitarismus

1. Simmonds-kór(hipotalamusz-hipofízis cachexia). A betegség a hipotalamusz-hipofízis régió diffúz károsodásán (fertőzés, daganat, trauma, vérzés) alapszik, az adenohypophysis funkciójának elvesztésével és a perifériás endokrin mirigyek elégtelenségével. Súlyos kimerültség (cachexia) jellemzi, idő előtti öregedés, anyagcsere- és trofikus zavarok. Leggyakrabban a 30-40 éves nők érintettek.

Patogenezis. Az agyalapi mirigy trópusi hormonjainak hiánya a éles hanyatlás a perifériás endokrin mirigyek funkciói. A szomatotropin termelés csökkenése kimerültséget okoz. A gonadotrop funkció elvesztése petefészek-elégtelenséghez, amenorrhoeához, a méh és a hüvely sorvadásához vezet. A tirotropin hiánya, ennek eredményeként - agyalapi mirigy myxedema. A kortikotropintermelés csökkenése a mellékvese-elégtelenség kialakulásához vezet egészen Addison-krízisig. Jellemzően ez az agyalapi mirigy-elégtelenség progressziójának sorozata (gonadotrop, szomatotrop, tirotróp és kortikotrop funkciók elvesztése). Fontos hangsúlyozni, hogy az adenohypophysis nagy funkcionális tartalékokkal rendelkezik. Ezért az agyalapi mirigy-elégtelenség nyilvánvaló tünetei csak akkor alakulnak ki, ha a mirigyszövet 75-90% -a elpusztul. Klinikailag kimutatható általános gyengeség, adinamia, soványság, izomsorvadás, étvágytalanság, álmosság, amenorrhoea, apátia. A belső szervekben a hipofunkció és az atrófia formájában bekövetkező változások is élesen kifejeződnek (bradycardia, csökkent vérnyomás, a gyomor-bél traktus szekréciójának elnyomása, splanchnoptosis stb.).

2. Sheehan-kór- szülés utáni hypopituitarismus. A betegség alapja általában jelentős és nem időben kompenzált szülés közbeni vérveszteség (szülés utáni szepszissel kombinálva), amelyet az agyalapi mirigy elülső része (APG) érgörcse kísér. A PDH hiperplázia a terhesség alatt fontos. Hosszan tartó vaszkuláris görcs esetén az agyalapi mirigy ischaemiás nekrózisa és az agyalapi mirigy cachexia képe alakul ki. A Simmonds-kórtól eltérően nem jellemzi súlyos kimerültség, és a nemi mirigyek rendellenességei viszonylag kevésbé kifejezettek.

Részleges hypopituitarismus

A patológia szigorúan monohormonális formáit szinte soha nem találják meg. Tekintsük csak a leggyakoribb betegségeket, amelyek részleges adenohypophysealis elégtelenségen alapulnak.

Hipofízis törpe. Ennek a betegségnek a fő megnyilvánulása a szomatotropin abszolút vagy relatív hiányával összefüggő éles növekedési retardáció, gyakorisága 1:30005000 és 1:30000 között. Tágabb értelemben a törpeség egy növekedési és fejlődési rendellenesség, amelynek előfordulását nemcsak a GH-hiány okozhatja magának az agyalapi mirigynek a patológiájával összefüggésben, hanem a hypothalamus szabályozásának megsértésével is. funkciói, valamint a szövetek e hormonra való érzékenységének zavarai.

Az agyalapi mirigy törpeségének legtöbb formája rokon genetikai betegségek. A leggyakoribb a hypohipofízis törpeség, amely túlnyomórészt recesszív módon öröklődik. Időnként előfordul izolált növekedési hormon hiányos genetikai törpeség (gyakrabban Afrikában és a Közel-Keleten).

A másodlagos törpeség kialakulásában minden betegség tüneteként fontosak a krónikus fertőzések, mérgezések, a helytelen táplálkozás.

A törpebetegek nagy csoportja a központi idegrendszer különféle organikus patológiáiban szenvedő betegekből áll, amelyek méhen belül vagy kora gyermekkorban jelentkeztek (az agyalapi mirigy fejletlensége, cisztás degenerációja, daganat általi összenyomódás miatti atrófia). A törpeséget okozhatja a hipotalamusz-hipofízis régió traumás károsodása (intrauterin, születés vagy posztnatális), amely gyakran előfordul többes terhesség alatt, valamint farfekvési, lábkimutatási vagy keresztirányú helyzetben, a lábon való forgással ( ez a szülés mechanizmusa a törpebetegek 1/3-ánál). Fontosak a fertőző és toxikus károsodások (intrauterin vírusfertőzések, tuberkulózis, toxoplazmózis; fiatalon, újszülöttkori szepszis, meningo- és arachnoencephalitis).

Klinika. A növekedés és a fizikai fejlődés éles elmaradása az agyalapi mirigy törpeségének fő megnyilvánulása. A betegek normális súllyal és testhosszal születnek, és 2-4 éves koruktól kezdődően lelassulnak a növekedésben. A férfiaknál a 130 cm, a nőknél a 120 cm alatti magasság törpeségnek számít. Az agyalapi mirigy törpeségére amellett, hogy kicsi abszolút méretek A testet a növekedés és a fizikai fejlődés alacsony éves dinamikája jellemzi. A testalkat arányos, de a betegek testarányai a gyermekkorra jellemzőek. A bőr sápadt, gyakran sárgás árnyalatú, száraz (pajzsmirigy-elégtelenség miatt). A legfontosabb tulajdonság A betegség a csontváz differenciálódásának és csontosodásának késleltetése. E tekintetben a fogászati ​​rendszer is szenved: késői tejfogcsere van. A legtöbb betegnél a nemi szervek súlyosan fejletlenek, de a fejlődési rendellenességek ritkák. A szexuális elégtelenséget a másodlagos szexuális jellemzők fejletlensége és a szexuális érzések csökkenése, a menstruáció hiánya kíséri.

A pajzsmirigy-elégtelenség a törpeség meglehetősen gyakori jele. Az intellektus a legtöbb esetben nem sérült, bár gyakran megfigyelhető némi infantilizmus a viselkedésben. A betegek EEG-jét az éretlenség jellemzői, a magas „gyermeki” feszültség hosszú távú megőrzése; az alfa-ritmus egyenetlensége az amplitúdóban és a frekvenciában; a lassú (théta és delta) ritmusok tartalmának éles növekedése.

Kezelés. Ez egy hosszú folyamat. A hatás eléréséhez két alapelvet kell betartani:

1) a kezelés által kiváltott fejlődés maximális közelítése az élettani állapotokhoz; 2) az epifízis növekedési zónáinak kímélése. Az agyalapi mirigy törpeségének patogenetikai terápiájának fő típusa az emberi növekedési hormon alkalmazása (humán és főemlős szomatotropint használnak). A szomatotropin kezeléshez olyan betegeket választanak ki, akiknek bizonyított endogén növekedési hormon hiánya van, és a csontváz differenciálódása nem haladja meg a 13-14 éves korra jellemző szintet. Emellett a törpeség kezelésének legfontosabb eszköze az anabolikus szteroidok (nerabol, nerobolil) alkalmazása, amelyek a fehérjeszintézis fokozásával és az endogén növekedési hormon szintjének növelésével serkentik a növekedést. Pajzsmirigy alulműködés esetén a pajzsmirigy-gyógyszereket párhuzamosan írják fel. Fiúk kezelésénél a következő lépés a humán koriongonadotropin beadása. A 16 év feletti lányoknak általában ösztrogént írnak fel. A kezelés utolsó szakasza (a növekedési zónák bezárása után) a nemi hormonok terápiás dózisainak folyamatos beadása a páciens nemének megfelelően, a nemi szervek teljes körű fejlesztése érdekében.

Neuroendokrin elhízás. A patológia ezen formája számos változatot tartalmaz, amelyek különböznek egymástól patogenetikai mechanizmusok. Jelenleg úgy gondolják, hogy sok közülük a zsírt mobilizáló lipotropin polipeptid adenohipofízisének elégtelen bioszintézisén alapul, ami magának az agyalapi mirigynek vagy a hipotalamusz központjainak károsodásának következménye az agyalapi mirigy másodlagos érintettségével. Az agyalapi mirigy elhízását a hason, a háton és a proximális végtagokon túlzott zsírlerakódás jellemzi, a distalis részek - alkar és láb - viszonylagos „vékonysága” mellett.

Más endokrin mirigyek is részt vesznek a betegség különböző formáinak progressziójában. Jellemző a hiperinzulinizmus. A szomatotropin szintje csökken, a kortikotropin szintje pedig nő. Az agyalapi mirigy gonadotrop funkciója is csökken, ami hipogonadizmust eredményez.

Adiposogenitális dystrophia. Fiúknál gyakrabban alakul ki. Ez a betegség két fő szindrómában nyilvánul meg - elhízás és hipogonadizmus. Egy ilyen patológia csak akkor tekinthető önálló betegségnek, ha tünetei gyermekkorban jelentkeztek, és a betegség okát nem lehetett megállapítani. Az agyalapi mirigyet károsító folyamat (gyulladás, daganat stb.) jellegének megállapítása során az elhízást és a hipogonadizmust az alapbetegség tüneteinek tekintik.

A betegség hátterében a hipotalamusz diszfunkciója áll, ami az agyalapi mirigy gonadotrop funkciójának csökkenéséhez és ennek következtében másodlagos hipogonadizmushoz vezet. Az adiposogenitális dystrophia gyakrabban észlelhető prepubertás korban (10-12 év). A szindróma jellemző általános elhízás„női típus” szerint: hasban, medencében, törzsben, arcban. A test arányai eunuchoid (magas, keskeny vállak, gyenge izomfejlődés stb.). A pénisz és a herék mérete csökken, és gyakran észlelik a kriptorchidizmust.

Hiperpituitarismus

Az adenohipofízis hormonok túltermelése általában részleges jellegű, és a következő leggyakoribb formákban fejeződik ki.

Gigantizmus- olyan betegség, amely gyermekeknél és serdülőknél jelentkezik, akiknek fiziológiás növekedése befejezetlen. Az agyalapi mirigy gigantizmusa a szomatotropin túlzott szekrécióján alapul a szervezet fejlődésének korai szakaszában. Férfiaknál a 200 cm, nőknél a 190 cm feletti magasság kórosnak számít. A fizikum durva aránytalanságait általában nem figyelik meg. Az alkarra és a lábszárra azonban a túlzott relatív hosszúság jellemző, a fej viszonylag kicsi, arca megnyúlt.

A betegség kezdetén az izomrendszer jól fejlett, de később az izomgyengeség és a fáradtság feltárul. A legtöbb esetben hiperglikémia figyelhető meg, és cukorbetegség alakulhat ki. A nemi szervek területéről - hypogenitalismus különböző mértékben. A betegség daganatos folyamatokon (eozinofil adenoma) és a PDG eozinofil sejtjeinek hiperplázián alapul, amelyek a hipotalamusz túlzott stimuláló hatásával járnak.

Az epifízisporcok csontosodása után a gigantizmus általában akromegáliává alakul. Az akromegália vezető jele a test felgyorsult növekedése, de nem hosszában, hanem szélességében, ami a csontváz és a belső szervek csontjainak aránytalan periostealis növekedésében nyilvánul meg, ami kombinálódik jellemző megsértése anyagcsere. Jellegzetes vonás az akromegália természetesen a növekedési hormon fokozott szekréciója is. Az esetek 8%-ában azonban a betegség normális növekedési hormonszint mellett alakul ki. Ez a hormon egy speciális formája tartalmának relatív növekedésével magyarázható, amelynek nagyobb biológiai aktivitás.

A részleges akromegália, amely a csontváz vagy a szervek egyes részeinek megnagyobbodásában nyilvánul meg, általában nem kapcsolódik a növekedési hormon túlzott szekréciójához, hanem a szövetek veleszületett helyi túlérzékenysége okozza.

Perzisztáló galaktorrhea-amenorrhoea szindróma
(SPGA, perzisztens laktációs szindróma)

SPHA szindróma jellemző klinikai tünetegyüttes, nőknél a prolaktin szekréciójának tartós növekedése miatt alakul ki. Ritka esetekben hasonló tünetegyüttes alakul ki normális szérum prolaktinszint mellett, amely túlzottan magas biológiai aktivitással rendelkezik. Férfiaknál a prolaktin krónikus hiperszekréciója sokkal ritkábban fordul elő, mint a nőknél, és impotencia, gynecomastia és néha lactorrhoea kialakulásával jár együtt.

Az elmúlt 20 évben világossá vált (a prolaktin radioimmun meghatározási módszereinek, a sella turcica tomográfiájának köszönhetően), hogy minden harmadik esetet az agyalapi mirigy prolaktin krónikus túltermelése kísér. női meddőségés lehet az alapbetegség, vagy számos endokrin és nem endokrin betegség következménye, a hipotalamusz és az agyalapi mirigy másodlagos érintettségével. Az SPGA fiatal nők betegsége, gyermekkorban és időskorban rendkívül ritka (a betegek átlagéletkora 25-40 év). A betegséget férfiaknál sokkal ritkábban diagnosztizálják.

A betegség genezise heterogén. Feltételezzük, hogy az SPGA alapja, amelyet a elsődleges elváltozás hipotalamusz-hipofízis rendszer, a prolaktin szekréció tónusos dopaminerg gátló szabályozásának megsértése. A primer hypothalamus genesis koncepciója azt sugallja, hogy a hipotalamusz prolaktin szekréciót gátló hatásának csökkenése vagy hiánya először a prolaktoforok hiperpláziájához, majd az agyalapi mirigy prolaktinomák kialakulásához vezet. Megengedett a hiperplázia vagy mikroprolaktinoma fennmaradásának lehetősége, amely nem alakul át a betegség következő szakaszába (azaz makroprolaktinoma - daganat). Az idegfertőzés és a koponya-sérülés, beleértve a perinatális időszakot is, szintén nem zárható ki etiológiai tényezőként.

A fő tünet a jogsértés menstruációs ciklusés/vagy meddőség. Az első az opso-, oligomenorrhoeától az amenorrhoeáig terjed. A menstruációs ciklus rendellenességei különösen a krónikus időszakokban mutathatók ki egyértelműen. stresszes helyzetek (konfliktushelyzetek, krónikus betegségek). A galaktorrhea ritkán az SPGA első tünete (a betegek legfeljebb 20%-ánál). Fokozata a bőségestől, spontántól az erős nyomású egyedi cseppekig változik. Gyakran észlelnek különféle nem specifikus panaszokat: fokozott fáradtság, gyengeség, izgató fájdalom a szív régiójában egyértelmű lokalizáció nélkül.

A hiperprolaktinémiában szenvedő férfiak orvoshoz fordulnak, általában az impotencia és a csökkent libidó miatt. A gynecomastia és a galactorrhea ritka.

A neurohypophysis hormonok és főbb hatásaik

A neurohypophysis két hormont választ ki: antidiuretikus hormont (ADH, vazopresszin) és oxitocint. Mindkét hormon az elülső hipotalamuszból jut be az agyalapi mirigybe.

ADH fokozza a vizeletből származó víz visszaszívását a vesetubulusok disztális részein, és a szervezet vízháztartásának legfontosabb szabályozója. ADH hatására a distalis tubulus fala vízáteresztővé válik (a tubuláris epitélium sejtjeiben a cAMP aktiválódása miatt), az ozmotikus gradiens mentén a víz felszívódik, a vizelet koncentrációja következik be, végső térfogata csökken. Az ADH kifejezett vazopresszor hatása csak az antidiuretikus koncentrációknál többszörösen magasabb koncentrációban valósul meg. Fiziológiás körülmények között a vazopresszor hatás nem nyilvánul meg. Az ADH szekréció fő szabályozó tényezője a vér ozmotikus nyomása. Amikor növeli ozmotikus nyomás vér, az ADH szekréció fokozódik, a vesetubulusokban a víz visszaszívása serkentődik és a vér hiperozmia megszűnik.

Oxitocin a méh izomzatának és az emlőmirigyek myoepiteliális sejtjeinek összehúzódását okozza. A méhre gyakorolt ​​hatása főként a szülés folyamatának beindításában nyilvánul meg. A terhesség alatt a méhet a progeszteron védi az oxitocin hatásaitól. Az oxitocin szekrécióját impulzusok serkentik a szülőcsatorna nyújtása során, a külső nemi szervek és a mellbimbók irritációja a szoptatás során.

Az ADH hiposzekréciója. Az ADH-hiány egyik megnyilvánulása a diabetes insipidus. Ennek okai és mechanizmusai változatosak, de elsődleges formákban a rendellenességek mindig a hypothalamusban fordulnak elő, és nem a neurohypophysisben.

Az etiológia alapján a diabetes insipidusnak három formája különböztethető meg: 1) az elsődleges forma, amely a hypothalamus daganataihoz, különböző károsító tényezőknek való kitettséghez vagy a hipotalamusz magjainak degenerációjához társul; 2) családi (örökletes forma), két változatban található meg: a) örökletes enzimhiba és képtelenség ADH szintézisére; b) a vese ADH receptorainak örökletes hibája (a hormon iránti érzékenység blokkolva); 3) nefrogén forma, amely a vesetubulusok szerzett patológiájához kapcsolódik.

A diabetes insipidus fő megnyilvánulása az állandó poliuria, amely eléri a napi 20 liter vizeletet vagy többet. Másodlagos, kifejezett szomjúság (polydipsia) kíséri, amely néha domináns viselkedési karaktert (piszkos víz, vizelet ivása) tesz lehetővé.

Az ADH hiperszekréciója. Ezzel a patológiával „hiperhidropexiás szindróma” (Parhon-szindróma) vagy „híg hyponatraemia szindróma” (Schwartz-szindróma) fordul elő. Létezésük a koponyaűri nyomásnövekedés, a fertőző betegségek utáni agykárosodás, valamint az ADH méhen kívüli termelése következtében alakult ki. A betegséget a hemodilúcióhoz kapcsolódó oliguria, túlzott folyadékhiány és hyponatraemia nyilvánítja.

Mellékvese diszfunkció

A mellékvesekéreg számos szteroid hormont – kortikoszteroidokat – termel; A velő biogén monoaminokat - katekolaminokat - termel.

A mellékvesekéreg három zónából áll: glomeruláris, fascicularis és reticularis.

Zona glomerulosa mineralokortikoidokat szintetizál, amelyek közül a fő az aldoszteron. Hatásának fő alkalmazási pontja a vesék; a nyálmirigyekre, a gyomor-bélrendszerre és a szív- és érrendszerre is hat. A vesékben az aldoszteron serkenti a nátrium tubuláris reabszorpcióját és a kálium-, hidrogén-, ammónium- és magnéziumionok kiválasztását.

Sugárzóna glükokortikoidokat (GC) termel - hidrokortizont (kortizolt) és kortikoszteront. A GC-k elősegítik a szénhidrátok felszívódását a bélben, gátolják zsírokká való átalakulásukat a májban, elősegítik a glikogén felhalmozódását a májban, és gyengítik a glükóz hasznosulását az izmokban. A GC-k aktiválják a fehérjeszintézist a májban, ugyanakkor kifejezett gátló szintézist és katabolikus hatást fejtenek ki az izomfehérjékre, a kötőszövetekre, a limfoidokra és más szövetekre. A GC-k összetett hatással vannak a zsíranyagcserére. A lipogenezis gátlásán, a depóból és a ketogenezisből történő zsírmobilizáció fokozásán túlmenően megengedő hatással vannak a katekolaminok zsírmobilizáló hatására, hosszan tartó felesleggel pedig jellegzetes topográfiájával (a törzsben, arc). A HA-k szintén befolyásolják a víz-elektrolit anyagcserét. Gyenge mineralokortikoid hatásuk miatt fokozzák a nátrium reabszorpcióját és a kálium vesék általi kiválasztását, gátolják az ADH felszabadulását, ezáltal fokozzák a diurézist; csökkenti a vese glükóz küszöbét, és normoglikémiában glucosuriához vezet. Patológiás körülmények között és hosszan tartó exogén hormonok jelentős dózisának kitettsége esetén a GC-k számos egyéb tulajdonságot mutatnak: 1) gyulladáscsökkentő, 2) antiallergén és immunszuppresszív, 3) elnyomják a fibroblasztok szaporodását és aktivitását, 4) fokozzák a sejtek szekrécióját. sósav és pepszin.

Hálózóna A mellékvesék szintetizálják a férfi nemi hormonokat (androgéneket) - dihidroepiandroszteront, dihidroepiandroszteron-szulfátot stb., valamint nyomokban női nemi hormonokat - ösztrogéneket. Ezek a mellékvese szteroidok képesek tesztoszteronná alakulni. Maguk a mellékvesék keveset termelnek ebből az anyagból, valamint ösztrogéneket (ösztradiol, ösztron). A mellékvese androgének azonban a szubkután zsírban, a szőrtüszőkben és az emlőmirigyekben termelődő ösztrogén forrásaként szolgálhatnak. Fontos megjegyezni, hogy az androgénszekréciót az ACTH szabályozza. A kortizollal ellentétben azonban szintézisük szabályozási rendszerében a visszacsatolás nem valósul meg észrevehető mértékben, és szintjük emelkedésével az ACTH szintézis gátlása sem következik be.

A mellékvesekéreg alulműködése

Csak néhány, az NP cortex alulműködésével összefüggő betegséggel foglalkozom.

Akut cortex-elégtelenség NP(Waterhouse-Fridriksen szindróma). Újszülötteknél, gyermekeknél és fiataloknál alakul ki. Újszülötteknél a betegséget a nehéz szülés során fellépő mellékvesekéreg bevérzése okozhatja, amit fulladás vagy csipesz, esetleg eclampsia kísér. A mellékvesekéregbe történő vérzés lehetséges fertőző betegségek (influenza, kanyaró, skarlát, diftéria), szepszis, vérzéses diathesis, a mellékvese vénák trombózisa stb. Az NP kéreg hormonálisan aktív daganatának eltávolításakor is kialakul (funkcionálisan hibás maradék mellékvese esetén).

Patogenezis. Ennek eredményeként hirtelen előfordulás a glüko- és mineralokortikoidok hiánya, az Addison-kórra jellemző súlyos anyagcserezavarok katasztrofálisan gyorsan jelentkeznek, rohamosan alakul ki az ehhez hasonló állapot súlyos forma Addisoni válság, amely gyakran halálhoz vezet.

Megnyilvánulások. Egy adott rendszer károsodásának tüneteinek túlsúlyától függően megkülönböztetik: 1) gyomor-bélrendszeri formát (hányinger, hányás, hasmenés, kiszáradás, csökkent vérnyomás); 2) kardiovaszkuláris forma (tachycardia, csökkent vérnyomás, összeomlás); 3) meningoencephaliticus forma (delírium, görcsök, kóma); 4) vegyes forma (leggyakoribb).

Az akut kortikális hiány NP-vel történő terápiájának elvei: 1) a kortikoszteroid-hiány pótlása; 2) a víz-elektrolit anyagcsere korrekciója (szöveti kiszáradás megszüntetése, Na-K egyensúly); 3) megnövekedett vérnyomás; 4) a fertőzések elleni küzdelem.

Krónikus kudarc NP kéreg(Addison-kór). A betegséget Addison írta le 1885-ben. Összefügghet kétoldali tuberkulózisos folyamattal, daganatáttétekkel, toxikus elváltozásokkal és amiloidózissal. Gyakori az autoimmun eredetű atrófia. Sok betegnél vannak antitestek a szteroidogén sejtek ellen, és a hipokortizolizmust hipogonadizmussal kombinálják. Az NP cortex krónikus elégtelensége különböző betegségek hosszú távú kortikoszteroid terápiája esetén fordulhat elő. Az NP-hiány másodlagos (centrális) formáit az adenohipofízis vagy a hipotalamusz károsodása miatti ACTH-hiány okozhatja (ritkán). Az agyalapi mirigy hipokortizolizmusa súlyos hipofízisléziók esetén a panhypopituitarizmus összetevője lehet. A glükokortikoid receptorok rendellenességeivel összefüggő kortizolrezisztencia eseteiről is beszámoltak. A krónikus hipokortizolizmus aszténiában, apátiában, csökkent teljesítményben nyilvánul meg, izomgyengeség, artériás hipotenzió, anorexia, fogyás. A polyuria gyakran megfigyelhető veseelégtelenséggel kombinálva.

A bőr és a nyálkahártyák hiperpigmentációja a krónikus primer (perifériás) mellékvese-elégtelenség előjele.. A melanin fokozott lerakódása figyelhető meg a test nyitott és zárt részein, különösen a ruha súrlódási helyein, a tenyérvonalakon, a műtét utáni hegekben, a szájüreg nyálkahártyáján, a bimbóudvar területén. a mellbimbók, a végbélnyílás, a külső nemi szervek, a könyök- és térdízületek hátsó felületein. A bőr általában bronz színű, de lehet aranybarna vagy földes árnyalatú. A hiperpigmentáció soha nem fordul elő másodlagos mellékvese-elégtelenségben. Sötétedés bőr- szinte mindig ez a betegség egyik első megnyilvánulása. Ennek oka az ACTH szekréció meredek növekedése az NP kéreg hormonszekréciójának csökkenésére válaszul. A melanoforokra ható ACTH fokozott pigmentációt okoz.

A teljes hipokortizolizmus megnyilvánulása az összes NP hormon hatásának elégtelenségén alapul. Az izomgyengeség elektrolit-egyensúlyzavarral (aldoszteron-hiány) és hipoglikémiával (BG-hiány), valamint csökkenéssel jár izomtömeg(androgénhiány miatt). Az artériás hipotenzió hyponatraemiával és a glükokortikoszteroidok megengedő hatásának elvesztésével jár. Ennek következtében csökken az érfal reaktív tulajdonságai a nyomást kiváltó hatásokkal (katekolaminok) szemben. A hipotenziót súlyosbíthatja a szív összehúzódási funkciójának gyengülése.

A nátrium elvesztése poliuriával, hipohidrációval és a vér megvastagodásával jár. Az artériás hipotenzióval együtt a vér reológiai tulajdonságainak romlása a glomeruláris véráramlás és a hatékony szűrési nyomás csökkenéséhez vezet. Ezért a poliuriával együtt a vesék kiválasztó funkciójának elégtelensége is előfordulhat.

A gyomor-bél traktus részéről gyakran figyelhető meg bőséges hasmenés, amely az emésztőnedvek elégtelen szekréciójának és a belekben a nátriumionok intenzív felszabadulásának (aldoszteron hiányának) a következménye.

Az NP kéreg hiperfunkcionális állapotai

A túlzott aldoszteron szekréciónak két formája van: primer és másodlagos hiperaldoszteronizmus.

Ok primer hiperaldoszteronizmus(Conn-szindróma) általában hormonálisan aktív daganat, amely a zona glomerulosából származik. Az elsődleges hiperaldoszteronizmus megnyilvánulásai három fő tünetcsoportra redukálódnak: kardiovaszkuláris, vese és neuromuszkuláris. E rendellenességek fő megnyilvánulása a vese nátrium-visszatartása és a káliumvesztés. A vér és az extracelluláris folyadék káliumhiányának pótlására az utóbbi elhagyja a sejteket. Kálium helyett nátrium, klór és hidrogén protonok jutnak be a sejtekbe. A nátrium felhalmozódása az érfalak sejtjeiben hiperhidrációhoz, lumen szűküléséhez, fokozott perifériás ellenálláshoz és ennek következtében vérnyomás-emelkedéshez vezet. Az artériás magas vérnyomást elősegíti az is, hogy az érfalak összehúzó elemeinek érzékenysége fokozódik a nyomást kiváltó aminok hatására. A magas vérnyomás következtében, különösen gyakran gyermekeknél, a szemfenékben elváltozások lépnek fel, ami látásromláshoz, beleértve a vakságot is. Szívritmuszavarok figyelhetők meg. Az EKG a hypokalaemiára jellemző elváltozásokat mutat (csökkent T-hullám, magas U). A betegség kezdeti szakaszában napi diurézis leminősítve Ezután az oliguriát tartós polyuria váltja fel, amelyet a vesetubulusok hámjának degenerációja és az ADH-ra való érzékenységük csökkenése okoz. A Conn-szindrómával járó ödéma általában nem fordul elő. Ennek magyarázata a poliuria, illetve az, hogy az intercelluláris folyadék ozmolaritása alig változik, míg az intracelluláris folyadéké nő.

A neuromuszkuláris rendszer zavarai általában izomgyengeségben, paresztéziában és görcsökben nyilvánulnak meg.

Másodlagos hiperaldoszteronizmus . Fiziológiás körülmények között súlyos stressz, terhesség, menstruáció, hipertermia stb. A kóros hiperaldoszteronizmus három betegségcsoportban fordul elő: hipovolémiával, vese ischaemiával és károsodott májfunkcióval (cirrhosis) kísért. Az aldoszteron májbetegségekben való felhalmozódása annak köszönhető, hogy ott metabolizálódik. Ezenkívül a máj patológiájával csökken a hormon glükuronvegyületeinek mennyisége, és ennek következtében nő az aktív formájának (szabad) tartalma.

Különösen az első csoportba tartozik az akut vérveszteség, a szívelégtelenség különböző formái, a súlyos proteinuriával járó nephrosis és a hipoproteinémia. Ezekben az esetekben a megnövekedett aldoszterontermelés a renin-angiotenzin rendszer aktiválódásával jár a hypovolemia hatására. A másodlagos hiperaldoszteronizmus nátrium-visszatartás, magas vérnyomás, túlzott folyadékhiány és más hasonló tünetek formájában is megnyilvánul. Ezzel azonban a Conn-szindrómával ellentétben magas a renin és az angiotenzin szintje a vérben, és ödéma alakul ki.

A glükokortikoidok túltermelése. Itsenko-Cushing-kór. Ezt a patológiát a központi hiperkortizolizmus okozza. Ennek a betegségnek az egyik oka az agyalapi mirigy elülső részének hormontermelő daganata - bazofil adenoma. Egyes esetekben a betegség nem az agyalapi mirigy daganatával, hanem a hypothalamus megfelelő magjai által a kortikoliberin túlzott termelésével jár. Ennek a faktornak a feleslege az agyalapi mirigy elülső részének bazofil sejtjei által megnövekedett ACTH képződéshez, az NP zona fasciculata és reticularisának túlzott stimulációjához, valamint e mirigyek kétoldali hiperpláziájához vezet.

A betegség megnyilvánulásai a glükokortikoidok túltermelésével járnak. Az androgének és mineralokortikoidok túlzott képződése szintén fontos. Az IK-betegség gyakoribb a fiatal nőknél.

Tól től nem specifikus tünetek a betegeket aggasztja az általános rossz közérzet, gyengeség, fokozott fáradtság, fejfájás, láb-, hátfájdalom és álmosság. A beteg megjelenése jellemző: kerek, „hold alakú” lilás-vörös arc, mérsékelt hypertrichosis (nőknél), elhízás (domináns zsírlerakódás az arcon, a nyakon, a test felső felében). Jellemzőek a has, a vállak, az emlőmirigyek és a belső combok bőrén atrófiás, visszahúzódó lilás-piros vagy lilás „nyúló csíkok” (stria). Gyakran észlelik a csontritkulást - a csontok fehérjemátrixának károsodását másodlagos demineralizációval. "Striae" és csontváltozásokösszefüggésbe hozható a felesleges glükokortikoidok fehérjekatabolikus és antianabolikus hatásával. Általában a szív- és érrendszer szenved. Tartósan magas artériás hipertónia alakul ki másodlagos rendellenességekkel: cerebrovaszkuláris baleset, retinopátia, ráncos vese, szívelégtelenség túlterhelt formája. A szívbetegségek genezisében jelentős jelentőséggel bír az ún. elektrolit-szteroid cardiopathia. Ez a szívizom különböző részeiben bekövetkező lokális elektrolit-változásokhoz kapcsolódik - az intracelluláris nátrium növekedéséhez és a kálium csökkenéséhez. Következésképpen ezzel a patológiával a szívelégtelenség túlterheléses formája a szívizom elégtelenségével kombinálódik. Az I-C betegségben a szív- és érrendszeri betegségekben a fő szerep az elektrolit-egyensúly zavarai, különösen a nátrium-visszatartás. Az EKG a hypokalaemiára jellemző változásokat mutat: csökkent T-hullám, ST-depresszió, a QT-intervallum megnyúlása, valamint a bal kamrai hipertrófia jelei. A felesleges GC immunszuppresszív hatása a rezisztencia csökkenésének köszönhető fertőző betegségek I-C betegséggel. Ezenkívül csökkent glükóztolerancia, hiperglikémia és gyakran (az esetek 15-25%-ában) diabetes mellitus (az ok a GC „kontrinzuláris” tulajdonságai).

A véralvadási rendszerben is vannak rendellenességek: vérzés, thromboembolia. A perifériás vérben lymphopenia, eosinopenia és erythrocytosis észlelhető. A legtöbb esetben a veseműködés károsodott. A vizeletvizsgálat gyakran proteinuriát, mennyiségének növekedését tárja fel alakú elemek, cylindruria. A vesebiopszia olyan változásokat tár fel, mint a glomerulonephritis. Nagyon gyakran az ivarmirigyek működése szenved. A nőknél ez megzavart menstruációs ciklus az oligomenorrhoea típusa szerint. Az esetek 75% -ában virilizáció figyelhető meg. Férfiaknál a demasculinizáció jelenségei figyelhetők meg: a herék és a pénisz méretének csökkenése, a libidó és a potencia csökkenése, a testszőrzet elvesztése (az agyalapi mirigy gonadotropinjai gátolják, ennek eredményeként - tesztoszteron hiánya a herékben, károsodott spermatogenezis).

A hiperkortizolizmus elsődleges mirigyes (perifériás) formája. Ez a patológia formája általában a corticosteroma kialakulásának következménye - a mellékvesekéreg hormonálisan aktív daganata, amely a zona fasciculatából származik és kortizolt termel, vagy rosszindulatú daganat. Hangsúlyozni szeretném, hogy a daganat kialakulása során az NP kéreg minden zónája érintett (primer, totális hypercortisolismus). A hiperkortizolizmus perifériás, elsődleges mirigyes formáját klinikailag Itsenko-Cushing-szindrómának nevezik.

Külső megnyilvánulások Az I-C szindróma hasonló az I-C betegség tüneteihez. Az alapvető különbségek közöttük az, hogy az I. betegség esetében–Jellemzője a hiperkortizolizmus magas ACTH-szinttel és a kétoldali NP-hiperplázia kombinációja. I. szindrómával–A visszacsatolási mechanizmus révén az ACTH termelést az elsődleges GC felesleg elnyomja, és az ACTH szintje a vérben csökken.

A patológia kialakulásának mechanizmusának tisztázása érdekében a klinikán a glükokortikoidok aktív analógjával, a dexametazonnal (Liddle-suppression test) végzett tesztet alkalmaznak. I-C betegség esetén kis dózisok (8 mg/nap) adagolása elnyomja az NP kéreg aktivitását (az ACTH felszabadulása gátolt); I-C szindróma esetén ez a hatás hiányzik. Egy másik különbség az I-C szindróma között: ebben az I-C betegséggel ellentétben az egyik NP növekedése és a másik sorvadása észlelhető.

A hormonok túltermelése az NP cortex retikuláris zónájában ( adrenogenitális szindróma, AGS). Az NP kéreg ilyen típusú rendellenessége két fő formában fordul elő: 1) veleszületett virilizáló (virilis - férfi; androgenizáló) NP hiperplázia és 2) hormonálisan aktív daganat - androsteroma (androblasztóma).

Veleszületett forma AGS. A patológia ezen formája a glükokortikoidok szintézisében részt vevő enzimrendszerek genetikai károsodásával, és ennek következtében az androgének túlzott képződésével, károsodott szexuális fejlődéssel jár. A betegséget először De Crechio (1865) írta le, aki egy férfi beteg boncolása során fedezte fel a női nemi szerveket.

A congenital AGS a 21-hidroxiláz, 11-hidroxiláz és 3-dehidrogenáz enzimek hiányosságain alapul, amelyek részt vesznek a kortikoszteroidok többlépcsős szintézisében. Egy recesszív gén hatására az egyik enzim érintett lehet, ami a kortizol képződésének zavarához vezet, melynek hiánya a vérben közvetve a hipotalamuszon keresztül, valamint közvetlenül az agyalapi mirigyen keresztül. , a kortikotropin túlzott (kompenzációs) képződését, az NP kéreg hiperfunkcióját és hipertrófiáját okozza. Az androgének képződése meredeken növekszik, amelyek szintézisében a fenti enzimek nem vesznek részt.

Van négy klinikai formák betegségek: 1) egyszerű virilizáló forma (leggyakoribb); 2) virilizmus hipotóniás szindrómával („sópazarló” forma, hipomineralokorticizmus); 3) virilizmus hipertóniás szindrómával (ritka); 4) vegyes. Még egyszer hangsúlyozom, hogy a kortizol, a kortikoszteron és az aldoszteron szintézise minden esetben megszakad. Továbbá minden esetben fokozódik az androgének szintézise, ​​ami befolyásolja a nemi szervek fejlődését.

Megnyilvánulások Az AGS a legkifejezettebb a lányoknál, és a legtöbb esetben közvetlenül a születés után észlelhető (bár sokkal később is megjelenhet). Általában az androgének anabolikus hatása miatt a betegségben szenvedő gyermekek nagy méretben születnek. Ha közben az androgének túltermelése következik be korai fázis magzati fejlődés, a külső nemi szervek változásai olyan élesen fejeződnek ki, hogy nehéz lehet meghatározni a gyermek nemét.

Ha az androgének feleslege csak a születés után jelenik meg, a külső nemi szervek normális megjelenésűek, és változásuk fokozatosan következik be, ahogy az NP diszfunkció nő. Korai jel A lányoknál a virilizációt a kóros, túlzott szőrnövekedés okozza, amely 2-5 éves korban (vagy korábban) jelentkezik - hypertrichosis (vagy hirsutizmus). Többben késői időpontok A túlzott androgének a lányok testfelépítését is befolyásolják. A megnövekedett anabolizmus miatt kezdetben gyors növekedés figyelhető meg, de a csőcsontok epifíziseinek idő előtti elcsontosodása következtében a növekedés hamar leáll, és végül alacsony termet következik be. Jellemző az izmok (vállöv) túlzott fejlettsége is. Az emlőmirigyek nem fejlődnek, menstruáció nem következik be. A hang durvább lesz, pattanások jelennek meg. A felnőtt nők amenorrhoeát, a méh és az emlőmirigyek sorvadását is tapasztalják, és gyakran megjelenik a kopaszság a homlokon.

A veleszületett NP-hiperpláziában szenvedő fiúk általában a külső nemi szervek normális differenciálódásával születnek. Ezt követően az izoexuális típus szerint korai hamis pubertás következik be: a másodlagos nemi jellemzők és a külső nemi szervek (macrogenitozomia) egyértelműen idő előtt alakulnak ki. Ugyanakkor az agyalapi mirigy gonadotropinjainak képződésének gátlása miatt az androgének feleslegében az ivarmirigyek fejletlenek maradnak, és előfordulhat, hogy a spermatogenezis teljesen hiányzik. Jellegzetes megjelenés: alacsony termet, rövid lábak, fejlett izomzat („Hercules-gyermek”).

Az AGS hipotenzív (sópazarló) formájában az aldoszterontermelés hirtelen csökkenése, valamint az AGS már jelzett jelei miatt súlyos elektrolit-egyensúlyi zavarok figyelhetők meg: nátriumvesztés, hyperkalaemia, hypohydratio és ennek következtében. , artériás hipotenzió. A krízisek gyakran görcsrohamokkal és hemodinamikai zavarokkal az összeomlásig terjednek.

A hipertóniás szindrómával járó AGS-t a dezoxikortikoszteron jelentős feleslege jellemzi, amely mineralokortikoid hatású, ami nátrium-visszatartáshoz, káliumvesztéshez és ennek következtében tartós artériás magas vérnyomáshoz vezet. Ezzel együtt a virilizáció egyértelmű jelei is vannak (lányoknál pszeudohermafroditizmus, fiúknál makrogenitoszómia). Néha a betegségnek törlődő formái is vannak, amelyek enyhe tünetekkel nyilvánulnak meg: mérsékelt hypertrichosis, menstruációs rendellenességek.

Az AGS diagnózisa a klinikai megnyilvánulásokon és a laboratóriumi kutatási módszerek eredményein alapul. Jelenleg a leginformatívabb a diagnosztizáláshoz törölve AGS űrlapok Meg kell határozni a hormonok kezdeti szintjét a vérplazmában és azok dinamikáját a hormonális tesztek hátterében. Például az androgén hiperszekréció forrásának és természetének tisztázása érdekében, ha AGS gyanúja merül fel, dexametazonnal és ACTH-val végzett teszteket alkalmaznak. AHS-ben a dexametazon beadása visszacsatolási mechanizmuson keresztül gátolja az ACTH szekréciót. A csökkent mellékvese-stimuláció a mellékvese szteroidogenezisének és a mellékvese androgének szintézisének csökkenéséhez vezet. A dexametazont általában napi 40 mg/ttkg adagban írják fel három napig. A minta értékeléséhez meg kell határozni az androgének (általában dehidroepiandroszteron és tesztoszteron) és a 17-hidroxi-progeszteron szintjét a vérben (vagy a vizeletben összesen 17-CS, DHEA), valamint a minta utolsó napján. A teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha a dexametazon szedése közben az androgének és a 17-hidroxi-progeszteron szintje legalább 50%-kal csökken.

A retikuláris hiperfunkció szerzett formája mint már említettük, az NP retikuláris zónájából származó hormonálisan aktív daganat okozza, amely nagy mennyiségű androgént termel.

A betegség megnyilvánulása nőknél egybeesik a veleszületett AGS-sel. A veleszületett AGS-től eltérően az androszteromában általában nem emelkedik jelentős mértékben a plazma ACTH-szintje, de a 17-ketoszteroidok vizelettel történő kiválasztása jelentősen megnövekszik (néha akár napi 1000 mg-ig).

Mellékvese velő. A mellékvesevelő két hormont szintetizál és választ ki: adrenalint és noradrenalint. Normál körülmények között a mellékvesék jelentősen több adrenalint választanak ki (körülbelül 80%). A katekolaminok metabolikus és élettani hatásai változatosak. Kifejezett vérnyomáscsökkentő hatásuk van, serkentik a szívműködést, befolyásolják a simaizmokat, szabályozzák a szénhidrát-anyagcserét, fehérjekatabolizmust stb. A hormontermelés elégtelensége az NP velőjében, mint az endokrinopátiák önálló formája, gyakorlatilag nem fordul elő. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a szervezetben a medulla mellett az NP is tartalmaz elegendő mennyiségben adrenalint termelni képes kromaffin szövet. A katekolaminok túlzott szekréciója az NP medullájából - feokromocitómából és a kromaffin szövet néhány más (ritka) daganatából származó daganat esetén fordul elő. A fokozott hormonfelszabadulást kiválthatja mentális vagy fizikai stressz, fájdalmas stimuláció és egyéb stressztényezők. Ezt a betegséget elsősorban szív- és érrendszeri rendellenességek jellemzik: tachycardia, perifériás vaszkuláris görcs és éles vérnyomás-emelkedés. Nál nél paroxizmális forma a betegek szorongást, félelmet, éles lüktető fejfájást éreznek; erős izzadás, izomremegés, hányinger, hányás és légzési problémák léphetnek fel. Hiperglikémia figyelhető meg a vérben (növekszik a glikogenolízis). Tartósan emelkedett esetekben vérnyomásérelváltozások és egyéb, a súlyos progresszív artériás hipertóniára jellemző rendellenességek lépnek fel.

32. fejezet
PAJZSMIRIGYMŰKÖDÉS ZAVARÁNAK ETIOPATHOGENESISE
és a mellékpajzsmirigyek

A pajzsmirigy szerkezetének és működésének általános kérdései jól ismertek a fiziológia, a szövettan és a kísérleti kórélettan tananyagából. Ezért ezzel nem foglalkozunk részletesen. Hadd emlékeztesselek arra, hogy a pajzsmirigy (TG) fő hormonjai a tirozin aminosav jódszármazékai - tiroxin (tetrajódtironin, T4) és trijódtironin (T3). Ezeket a hormonokat a pajzsmirigysejtek (tüszősejtek vagy a mirigy A-sejtjei) termelik.

A T3 és T4 képződésének és szekréciójának specifikus szabályozója az agyalapi mirigy pajzsmirigy-stimuláló hormonja (TSH), amely viszont a hipotalamusz tirotropin-felszabadító hormonjának szabályozása alatt áll. A TSH mellett a pajzsmirigyhormonok szekrécióját közvetlenül a szimpatikus impulzusok aktiválják (bár nem olyan intenzíven, mint a tirotropin). Így a hipotalamusz szabályozó hatása a pajzsmirigyre mind az agyalapi mirigyen, mind a mellékfízisen keresztül végrehajtható. Szinte az összes vérbe kerülő T4 reverzibilisen kötődik a szérumfehérjékhez. Dinamikus egyensúly jön létre a kötött és a szabad T4 között; ebben az esetben a hormonális aktivitás csak a szabad frakcióban nyilvánul meg. A T3 kevésbé kötődik a vérfehérjékhez, mint a T4. A hormonok befogadása a sejten belül történik. Miután behatoltak, a T4 jelentős része elveszít egy jódatomot, és átmegy a T3-ba. Napjainkban az a domináns álláspont, hogy a sejtmagban ható fő hormon a T3. A pajzsmirigyhormon-aktivitás szinte minden mutatójában a T3 szignifikánsan (3-10-szer) meghaladja a T4-et.

Mindazonáltal magában a mirigyben és a „célsejtekben” a T3 aktív formájának szintézisével együtt bizonyos mennyiségű úgynevezett „reverzibilis” (reverzibilis) trijódtironin rT3 képződik, amely gyakorlatilag nem tartalmaz specifikus. hormonális aktivitással rendelkezik, de képes elfoglalni a nukleáris receptorokat. Így a sejtbe jutó tiroxin részben kifejtheti rá a specifikus hatását, részben aktívabbá válik, T3-má alakul, részben inaktiválódik, rT3-vá alakul (ez utóbbi normál koncentrációja a vérben kb. 0,95 nmol/l) .

A pajzsmirigyhormonok metabolikus hatásai:

1. A pajzsmirigyhormonok hatása az oxidatív folyamatokra nagyon hangsúlyos. A szívben, a májban, a vesében és a vázizmokban észrevehetően felerősödnek. A méhben és az agyban nincs vagy jelentéktelen aktiváló hatás.

2. Természetes módon nő a hőtermelés (pajzsmirigyhormonok kalorigén hatása). A kalorigén hatásban a fő jelentőséget a általános növekedés az energia képződésével és felszabadulásával kapcsolatos folyamatok intenzitása, fokozott szívműködés, a Na-K-függő ATPáz szintézisének aktiválása és a biomembránokon keresztül történő iontranszport.

3. A pajzsmirigyhormonok is befolyásolják fehérje anyagcserét. Általában fiziológiás körülmények között kifejezett proteanabolikus hatásuk van. A növekedési hormon szekrécióját és hatásait serkentő hatása is elengedhetetlen. Éppen ellenkezőleg, a T3 és T4 magas koncentrációja fehérjekatabolikus hatást fejt ki: proteázok aktiválása, fehérje lebontása, aminosavakból származó glükoneogenezis és a maradék nitrogén szintjének növekedése.

4. A zsíranyagcserére gyakorolt ​​hatást a depóból fokozott zsírmobilizáció, aktiválás, a lipolízis és zsíroxidáció aktiválása, valamint a lipogenezis gátlása jellemzi.

5. A lipidanyagcserét a koleszterinszintézis aktiválásával együtt a máj felhasználásának és szekréciójának fokozása jellemzi (ezáltal csökken a vér koleszterinszintje).

6. A pajzsmirigyhormonok az adrenalinhoz hasonlóan hatnak a szénhidrát-anyagcserére: fokozzák a glikogén lebontását, gátolják annak glükózból történő szintézisét és tejsavból történő újraszintézisét. Serkentik a szénhidrátok felszívódását a bélben, általában hiperglikémiás hatást fejtenek ki.

Fiziológiai hatások. A T3 és T4 élettani hatásai közül a legkifejezettebb a sympathoadrenalis ill. szív- és érrendszeri rendszerek. A sympathoadrenalis hatások erősödése elsősorban a keringési rendszer hiperdinamikus állapotát határozza meg. Ezek a hormonok hatással vannak a vérképző rendszerre is, serkentik a vérképzést, az emésztőrendszert, fokozzák a lészekréciót és az étvágyat, a vázizmokat, a májat és az ivarmirigyeket.

Pajzsmirigy alulműködés

A pajzsmirigyhormonok elégtelen szintje a szervekben és szövetekben hypothyreosis kialakulásához vezet – ezt a betegséget először V. Gall írta le 1873-ban. A V. Ord (1878) tulajdonában lévő „myxedema” kifejezés csak a nyálkahártya duzzanatára vonatkozik. bőr. Létezik primer (perifériás), másodlagos (központi hipofízis) és tercier (centrális hipotalamusz) hypothyreosis.

A perifériás hypothyreosis okai nagyon változatosak: 1) a mirigy veleszületett hypo- vagy aplasiája; 2) a mirigyszövet károsodása kórokozó által; 3) a hormonok szintéziséhez szükséges enzimek hiánya vagy blokkolása; 4) a szükséges specifikus szubsztrát (jód) hiánya; 5) extraglanduláris okok (transzportkommunikáció, hormoninaktiváció stb.).

A centrális hypothyreosisot a hypothalamus daganatai és egyéb elváltozásai okozhatják. A másodlagos hypothyreosis gyakrabban az agyalapi mirigy általános patológiájának részeként (főleg az elülső lebenyben) fordul elő, és hypogonadizmussal és hypocortisolizmussal kombinálódik. Jelenleg a primer hypothyreosis, amely krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladás alapján fordul elő, a leggyakoribb felnőtteknél. Krónikus pajzsmirigygyulladásban a pajzsmirigyszövet, miután átment a szakaszon limfoid infiltráció, fokozatosan sorvad és helyébe rostos. Ugyanakkor vas tud és ész

A mellékpajzsmirigyek alulműködése. A mellékpajzsmirigyek működésének hiánya, azaz súlyos hypoparathyreosis okozza a mellékpajzsmirigy tetánia kialakulását. A kísérletben a kutyák és macskák mirigyeinek eltávolításával hozták létre újra. 1-2 napon belül. A műtét után az állatok letargikussá válnak, megtagadják az ételt, szomjúságot, testhőmérséklet-csökkenést, légszomjat tapasztalnak. A vér kalciumkoncentrációjának csökkenése miatt az egyértékű (Na+, K+) és a kétértékű (Ca2+, Mg2+) ionok aránya megváltozik. Ennek eredménye a neuromuszkuláris ingerlékenység meredek növekedése. Izommerevség lép fel, és a járás megzavarodik. Ebben az esetben az egész test izmainak többszörös fibrilláris összehúzódása figyelhető meg, amelyekhez rohamok csatlakoznak. Ez utóbbiak tónusos görcsökké alakulnak, és opisthotonus alakul ki (a test éles ívelése hátravetett fejjel). A görcsös összehúzódások a belső szervekre is átterjedhetnek (pylorospasmus, laryngospasmus). Az egyik ilyen támadás során az állatok elpusztulnak, általában a légzőizmok görcsének következtében.

A hipokalcémia hátterében a vér szervetlen foszfortartalma nő. Az ásványi anyagcsere zavarait a csontreszorpció gátlása, a kalcium felszívódása a bélben és a foszfátok fokozott reabszorpciója okozza a nefron tubulusokban.

A mellékpajzsmirigy tetánia patogenezisében a máj méregtelenítő funkciójának zavarai különösen fontosak. Az eltávolított mellékpajzsmirigyekkel rendelkező kutyák hússal történő etetése növeli a tetániát a nitrogén anyagcseretermékek elégtelen semlegesítése, különösen a máj azon képessége miatt, hogy az ammóniumot karbamiddá alakítsa át.

Ha további mellékpajzsmirigy is van (nyulakban, patkányokban), vagy ha a műtét során megmaradt a mellékpajzsmirigy lebenye, az állatok krónikus hypoparathyreosisban szenvednek, klinikai kép amely mellékpajzsmirigy cachexiaként ismert. Testsúlycsökkenés, étkezési hajlandóság (anorexia), fokozott neuromuszkuláris ingerlékenység, hasmenés és különféle trofikus rendellenességek jellemzik.

Emberben a hypoparathyreosis leggyakrabban a mellékpajzsmirigyek véletlen károsodása vagy eltávolítása következtében alakul ki. műtéti beavatkozás a pajzsmirigyen. A mirigyek relatív alulműködése intenzív növekedés esetén, terhesség, laktáció és egyéb olyan állapotok esetén figyelhető meg, amelyeket a szervezet fokozott kalciumsók iránti igénye jellemez.

A hypoparathyreosis patogenezise és klinikai képe emberben hasonló a kísérletben megfigyeltekhez. A neuromuszkuláris ingerlékenység növekedését az izomösszehúzódások megjelenése határozza meg az irritáció során motoros idegek bizonyos erősségű galvánáram, a kéz könyök feletti megszorítása vagy a bőr enyhe ütögetése az arcideg külső hallójárata előtti kijáratánál.

A mellékpajzsmirigyek túlműködése. Hyperparathyreosisban a fokozott mellékpajzsmirigy-hormon szekréció következtében fokozódik a csontreszorpciót végző oszteoklasztok képződése és aktivitása, illetve gátolt az új csontszövet képződésében részt vevő osteoblastok képződése. Ugyanakkor nő a kalcium felszívódása a bélben, csökken a foszfátok reabszorpciója a nefron tubulusokban, nő az oldható kalcium sók tartalma a csontszövetben és az oldhatatlan kalcium-foszfát tartalma a különböző szervekben, beleértve a vesét is.

Kísérleti állatokban a hyperparathyreosis a mellékpajzsmirigy kivonatának vagy tisztított mellékpajzsmirigyhormonnak a beadásával állítható elő. Befolyásolt nagy dózisok a kalcium hormonszintje a vérben eléri az 5 mmol/l-t, azaz a normálisnál kétszeresére emelkedik; a szervetlen foszfor koncentrációja csökken; fokozódik a foszfor kiválasztása a vizelettel. Bár a mellékpajzsmirigyhormon enyhén aktiválja a kalciumionok tubuláris reabszorpcióját, a vizelettel való kiválasztódásuk a jelentős hiperkalcémia miatt fokozódik. Kiszáradás, hányás, láz, akut veseelégtelenség lép fel, aminek következtében az állatok elpusztulnak.

Kísérleti krónikus hyperparathyreosis különbözik akut mérgezés mellékpajzsmirigy hormon. Ebben az esetben a csontszövet progresszív elvékonyodása (osteoporosis), a kalcium-sók lerakódása a vesékben, a tüdőben, a szívben és más belső szervekben, egészen a teljes meszesedésig. Az erek fala megkeményedik és törékennyé válik, a vérnyomás emelkedik. Az állatok általában a vesekárosodás miatt halnak meg.

A hyperparathyreosis előfordulása emberekben a mellékpajzsmirigyek adenomájával vagy hiperpláziájával jár. Mert generalizált rostos osteodystrophia, amely ilyenkor alakul ki, izom-, csont- és ízületi fájdalom, a csontok meglágyulása, a csontváz súlyos deformációja jellemzi. Az ásványi komponensek kimosódnak a csontszövetből, és lerakódnak az izmokban és a belső szervekben (ezt a jelenséget átvitt értelemben a csontváz mozgásának nevezik puha szövetek). Nephrocalcinosis alakul ki, a nephron tubulusok lumenének szűkülése és kövekkel való elzáródása (nephrolithiasis), és ennek eredményeként súlyos veseelégtelenség. A kalcium sóknak a nagy erek falában történő lerakódása miatt a hemodinamika és a szövetek vérellátása megzavarodik.