Az aminosav-anyagcsere zavarai gyermekeknél. Fehérje anyagcsere zavarok

Ez az örökletes anyagcsere-betegségek legnagyobb csoportja. Szinte mindegyik autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegségek oka az aminosavak szintéziséért felelős egyik vagy másik enzim hiánya. A betegséget hányás és kiszáradás, letargia vagy izgatottság és görcsök kísérik. BAN BEN késői kor szellemi hanyatlás nyilvánul meg és fizikai fejlődés.

A károsodott aminosav-anyagcserével járó örökletes betegségek közé tartozik a fenilketonuria, albinizmus stb.

Fenilketonúria (PKU) A. Fehling írta le először 1934-ben. A betegeknél a fenilalanin aminosav tirozinná való átalakulása károsodik a fenilalanin-hidroxiláz enzim aktivitásának éles csökkenése miatt. Ennek eredményeként a betegek vérében és vizeletében jelentősen megnő a fenilalanin tartalma. Ezután a fenilalanin fenilpirovinsavvá alakul, ami egy neurotróp méreg, és megzavarja a mielinhüvely kialakulását a központi axonok körül. idegrendszer.

A fenilketonuria világszerte átlagosan 1000 születésből 1-nél fordul elő. Ebben a mutatóban azonban jelentős különbségek vannak a populációk között: Törökországban 1:2600, Írországban 1:4500, Svédországban 1:30 000, Japánban 1:119 000. A legtöbb európai populációban a heterozigóta hordozás gyakorisága 1:100.

A (fenil-hidroxiláz) lókusz ben található hosszú váll 12. kromoszóma. Jelenleg a legtöbb család számára lehetséges a molekuláris genetikai diagnózis és a heterozigóta hordozás azonosítása. A betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A fenilketonuriának számos formája létezik, amelyek a betegség súlyosságában különböznek egymástól. Ennek oka a gén 4 allélja és ezek kombinációi.

A fenilketonuriás gyermek egészségesen születik, de már az első hetekben az anyatejjel a szervezetbe kerülő fenilalanin hatására fokozott ingerlékenység, görcsös szindróma, bőrgyulladásra való hajlam alakul ki, a betegek vizeletének és verejtékének jellegzetessége van. „egér” szaga, de a PKU fő tünetei a rohamok és a szellemi retardáció.

A legtöbb beteg szőke, világos bőrű és kék szemű, amit a melanin pigment elégtelen szintézise határoz meg. A betegség diagnózisát a klinikai adatok, valamint a vizelet (fenil-piruvósav) és a vér (fenilalanin) biokémiai elemzésének eredményei alapján állapítják meg. Ebből a célból néhány csepp vért szűrőpapíron kromatográfiás eljárásnak vetünk alá, és meghatározzuk a fenilalanin-tartalmat. Néha a Felling tesztet használják - 10 csepp 5% -os vas-klorid és ecetsav oldatot adnak a gyermek 2,5 ml friss vizeletéhez. A kék-zöld szín megjelenése a betegség jelenlétét jelzi.

A fenilketonuria kezelése mára jól fejlett. Ez abból áll, hogy diétát írnak fel a betegnek (zöldség, gyümölcs, lekvár, méz) és speciálisan feldolgozott fehérje-hidrolizátumokat alacsony tartalom fenilalanin (lofelac, ketonil, minafen stb.). A születés előtti diagnosztikai módszereket mára fejlesztették ki. A korai diagnózis és a megelőző kezelés megakadályozza a betegség kialakulását.

Albinizmus (okulokután) A betegséget a tirozináz enzim szintézisének hiánya okozza. A bőr, a haj, a szemek elszíneződése jellemzi, fajtól és életkortól függetlenül. A betegek bőre rózsaszín-vörös, és egyáltalán nem barnul. Hajlamos rosszindulatú daganatokra. A haj fehér vagy sárgás. Az írisz szürkéskék színű, de a szemfenékről visszaverődő fény miatt rózsaszínes is lehet. A betegeket súlyos fotofóbia jellemzi, látásuk csökken, és nem javul az életkorral.

Az albinizmus gyakorisága 1:39 000, és autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 11-es kromoszóma hosszú karján található.

Örökletes betegségekmegsértésével kapcsolatos

szénhidrát anyagcsere

Ismeretes, hogy a szénhidrátok számos biológiailag aktív anyag - hormonok, enzimek, mukopoliszacharidok - részét képezik, amelyek energetikai és szerkezeti funkciókat látnak el. A károsodott szénhidrát-anyagcsere következtében glikogénraktározási betegség, galaktosémia stb.

Glikogén tárolási betegség a glikogén - állati keményítő szintézisének és bomlásának megsértésével jár. A glikogén a glükózból képződik az éhezés során; Normális esetben visszaalakul glükózzá, és felszívódik a szervezetben. Amikor ezek a folyamatok megszakadnak, egy személy súlyos betegségeket - különféle típusú glikogenózisokat - fejleszt ki. Ide tartozik a Gierke-kór, a Pompe-kór stb.

Glikogenózis (I. típusú Gierke-betegség). A betegeknél nagy mennyiségű glikogén halmozódik fel a májban, a vesében és a bélnyálkahártyában. Glükózzá alakulása nem történik meg, mert hiányzik a vércukorszintet szabályozó glüko-6-foszfatáz enzim. Ennek eredményeként a betegnél hipoglikémia alakul ki, és a glikogén felhalmozódik a májban, a vesében és a bélnyálkahártyában. A Gierke-betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

Közvetlenül a születés után a betegség fő tünetei a glikémiás rohamok és a hepatomegalia (máj megnagyobbodás). Az első életévtől növekedési retardáció figyelhető meg. A beteg megjelenése jellemző: nagy fej, „babaarc”, rövid nyak, kiálló gyomor. Ezenkívül orrvérzést, késleltetett fizikai és szexuális fejlődést, valamint izom hipotenziót figyeltek meg. Az intelligencia normális. A húgysav szintje a vérben emelkedik, így az életkorral köszvény is kialakulhat.

Kezelésként diétás terápiát alkalmaznak: gyakori étkezés, megnövelt szénhidráttartalom és kevés zsír az étrendben.

Glikogenózis (II. típusú Pompe-kór) súlyosabb formában fordul elő. A glikogén felhalmozódik a májban és a vázizmokban, a szívizomban, a tüdőben, a lépben, a mellékvesékben, az érfalakban és a neuronokban.

Újszülötteknél 1-2 hónap elteltével izomgyengeség jelentkezik, az 1,4-glükozidáz hiánya a májban és az izmokban. Ugyanebben az időszakban kardiomegalia (a szív megnagyobbodása) és makroglossia (a nyelv kóros megnagyobbodása) fordul elő. Gyakran előfordul, hogy a betegeknél a tüdőgyulladás súlyos formája alakul ki a váladékok légúti felhalmozódása miatt. A gyerekek életük első évében meghalnak.

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén a 17-es kromoszóma hosszú karján található. A betegség diagnózisa már a gyermek születése előtt is lehetséges. Ebből a célból meghatározzák az 1,4-glükozidáz enzim aktivitását magzatvízés sejtjei.

Galaktozémia. Ezzel a betegséggel a galaktóz felhalmozódik a beteg vérében, ami számos szerv károsodásához vezet: a máj, az idegrendszer, a szem stb. . A laktóz hidrolízise során glükóz és galaktóz képződik. Ez utóbbi szükséges az idegrostok mielinizációjához. Ha túl sok galaktóz van a szervezetben, az általában glükózzá alakul a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz enzim segítségével. Amikor ennek az enzimnek az aktivitása csökken, galaktóz-1-foszfát halmozódik fel, amely mérgező a májra, az agyra és a szemlencsére.

A betegség az élet első napjaitól kezdve emésztési zavarokkal és mérgezéssel (hasmenés, hányás, kiszáradás) nyilvánul meg. A betegeknél a máj megnagyobbodik, májelégtelenség és sárgaság alakul ki. Szürkehályog (a szemlencse homályosodása) és szellemi retardáció észlelhető. Az első életévben elhunyt gyermekeknél a boncoláskor májcirrózist fedeztek fel.

A galaktózémia diagnosztizálásának legpontosabb módszerei a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz enzim aktivitásának meghatározása a vörösvértestekben, valamint a galaktóz vérben és vizeletben, ahol megemelkedik a szintje. Ha a tejet (galaktóz forrás) kizárják az étrendből, és a diétát korán elkezdik, a beteg gyermekek normálisan fejlődhetnek.

A galaktosémia öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A gén a 9-es kromoszóma rövid karján található. A betegség 16 000 újszülöttből 1-nél fordul elő.

A rendellenességgel összefüggő örökletes betegségek

lipid anyagcsere

A lipidanyagcsere örökletes betegségei (lipidózisok) két fő típusra oszthatók:

1) intracelluláris, amelyben a lipidek felhalmozódnak a különböző szövetek sejtjeiben;

2) a vérben lévő lipoproteinek káros anyagcseréjével járó betegségek.

Az első típusú lipidanyagcsere leggyakrabban tanulmányozott örökletes betegségei közé tartozik a Gaucher-kór, a Niemann-Pick-kór és az amaurotikus idiotizmus (Tay-Sachs-kór).

Gaucher-kór cerebrozidok felhalmozódása jellemzi az idegrendszer és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben, amit a glükocerebrozidáz enzim hiánya okoz. Ez a glükocerebrozid felhalmozódásához vezet a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben. Az agy sejtjeiben, a májban, nyirokcsomók nagy Gaucher-sejtek találhatók. A cerebrosid felhalmozódása az idegrendszer sejtjeiben azok pusztulásához vezet.

A betegségnek vannak gyermekkori és fiatalkori formái. A gyermekek betegsége az élet első hónapjaiban jelentkezik késleltetett szellemi és fizikai fejlődéssel, a has, a máj és a lép megnagyobbodásával, nyelési nehézségekkel, a gége görcsével. Légzési elégtelenség, infiltráció (a tüdő Gaucher-sejtek általi megvastagodása) és görcsök lehetségesek. A halál az első életévben következik be.

A Gaucher-kór leggyakoribb formája a juvenilis forma. Minden korú gyermeket érint, és krónikus. A betegség általában az első életévben jelentkezik. Bőrpigmentáció (barna foltok), csontritkulás (csökkent csontsűrűség), törések és csontdeformáció lép fel. Az agy, a máj, a lép és a csontvelő szövetei nagy mennyiségű glükocerebrozidot tartalmaznak. Leukocitákban, máj- és lépsejtekben a glükozidáz aktivitás csökken. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív. A gén az 1. kromoszóma hosszú karján található.

Niemann-Pick betegség a szfingomielináz enzim aktivitásának csökkenése okozza. Ennek eredményeként a szfingomielin felhalmozódik a májsejtekben, a lépben, az agyban és a retikuloendoteliális rendszerben. Az idegsejtek degenerációja miatt az idegrendszer tevékenysége megzavarodik.

A betegségnek több olyan formája van, amelyek klinikailag különböznek egymástól (a neurológiai megnyilvánulások megjelenésének ideje, lefolyása és súlyossága). Vannak azonban minden formára jellemző tünetek is.

A betegség gyakran korai életkorban jelentkezik. A gyermek nyirokcsomói, hasa, mája és lépe megnagyobbodik; Hányást, étkezési megtagadást, izomgyengeséget, hallás- és látáscsökkenést figyeltek meg. A gyermekek 20-30%-ánál cseresznye színű folt található a szem retináján (a „cseresznyegödör” tünet). Az idegrendszer károsodása késleltetett neuropszichés fejlődéshez, süketséghez és vaksághoz vezet. A fertőző betegségekkel szembeni ellenállás meredeken csökken. A gyerekek korán meghalnak. A betegség öröklődése autoszomális recesszív.

A Niemann-Pick-kór diagnózisa a szfingomielin megnövekedett szintjének kimutatásán alapul a vérplazmában és a cerebrospinális folyadékban. A perifériás vérben a Pick nagy szemcsés habsejtjei észlelhetők. A kezelés tüneti.

Amaurotikus idiotizmus (betegség Tay-Sachs) lipidanyagcsere-zavarokkal járó betegségekre is utal. Jellemzője a gangliozid lipid lerakódása az agy, a máj, a lép és más szervek sejtjeiben. Ennek oka a hexosaminidáz A enzim aktivitásának csökkenése a szervezetben. Ennek eredményeként az idegsejtek axonjai elpusztulnak.

A betegség az élet első hónapjaiban nyilvánul meg. A gyermek letargikussá, inaktívvá válik, és közömbös lesz másokkal szemben. Késleltetés mentális fejlődés az intelligencia idiotizmusig tartó csökkenéséhez vezet. Izom hipotónia, görcsök és jellegzetes „cseresznyegödör” tünet a retinán. Az első életév végére vakság következik be. Oka: sorvadás látóidegek. Később teljes mozdulatlanság alakul ki. A halál 3-4 éves korban következik be. A betegség öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A gén a 15-ös kromoszóma hosszú karján található.

Örökletes betegségekkötőszöveti

A szervezet kötőszövete támogató, trofikus és védő funkciókat lát el. A kötőszövet összetett szerkezete genetikailag meghatározott. A rendszerben lévő patológia különböző örökletes betegségek okozója, és bizonyos fokig a szerkezeti fehérjék - kollagének - szerkezetének zavarai okozzák.

A legtöbb kötőszöveti betegség a mozgásszervi rendszer és a bőr hibáihoz kapcsolódik. Ezek közé tartozik a Marfan-szindróma és a mukopoliszacharidózis.

Marfan szindróma az egyik örökletes anyagcsere-betegség, és a kötőszövet szisztémás károsodása jellemzi. Autoszomális domináns módon öröklődik, magas penetranciával és különböző fokú expresszivitással. Ez jelentős klinikai és életkorral összefüggő polimorfizmussal jár. A szindrómát először V. Marfan írta le 1886-ban. A betegség oka a kötőszöveti rostok fehérje, a fibrillin szintéziséért felelős gén mutációja. Szintézisének blokkolása a kötőszövet fokozott nyújthatóságához vezet.

A Marfan-szindrómában szenvedő betegeket magas termet, hosszú ujjak, mellkasi deformitás (tölcsér alakú, nyelves, lapított) és lapos láb jellemzi. Gyakran előfordulnak combcsont- és lágyéksérv, az izmok hipopláziája (alulfejlődése), izom hipotónia, homályos látás, a lencse alakjának és méretének megváltozása, rövidlátás (a retina leválásáig), heterokrómia (az írisz területeinek eltérő színűsége); lencse szubluxáció, szürkehályog, strabismus.

A fentieken kívül a Marfan-szindrómát veleszületett szívhibák, az aorta kitágulása aneurizma kialakulásával jellemzi. Gyakran vannak légzési rendellenességek, elváltozások gyomor-bél traktusés a húgyúti rendszer.

A kezelés főként tüneti. A masszázs, a fizikoterápia és bizonyos esetekben a sebészeti beavatkozás is pozitív hatást fejt ki. A betegség korai felismerése nagyon fontos. A Marfan-szindróma gyakorisága a lakosság körében 1:10 000 (1:15 000).

Abraham Lincoln amerikai elnök és a nagy olasz hegedűművész és zeneszerző, Nicolo Paganini Marfan-szindrómában szenvedett.

Mukopoliszacharidózisok örökletes betegségek egész csoportja képviseli kötőszöveti. Jellemzőjük a savas glikozaminoglikánok metabolizmusának megsértése a szervezetben, ami a lizoszómális enzimek hiányával jár. Ennek eredményeként kóros anyagcseretermékek rakódnak le a kötőszövetben, a májban, a lépben, a szaruhártyában és a központi idegrendszer sejtjeiben. Az első információk a mukopoliszacharidózisokról 1900-ban, majd 1917-1919-ben jelentek meg.

A mukopoliszacharidózisok hatással vannak a mozgásszervi rendszerre, a belső szervekre, a szemre és az idegrendszerre. A betegség klinikai tünetei: lassabb növekedés, rövid nyak és törzs, csontdeformáció, csökkent intelligencia, durva arcvonások nagy ajkakkal és nyelvvel, köldök- és lágyéksérv, szívhibák, szellemi fejlődési zavarok a normától való elmaradással.

A betegség öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A gén a 4-es kromoszóma rövid karjához van hozzárendelve.

Összességében a mukopoliszacharidózisok 8 fő típusát különböztetjük meg a különböző enzimek aktivitásának csökkenésétől és a klinikai tünetek jellemzőitől függően. A betegség típusának meghatározásához a savas glikozaminoglükánok biokémiai paramétereit vizsgálják a betegek vérében és vizeletében.

Kezelés: diétaterápia, fizioterápia (elektroforézis, magnetoterápia, masszázs, fizikoterápia stb.), hormonális és szív- és érrendszeri gyógyszerek.

Örökletes rendellenességekcsere a vörösvértestekben

Hemolitikus anémia ide tartoznak a hemoglobinszint csökkenése és a vörösvértestek élettartamának lerövidülése által okozott betegségek. Ezenkívül a betegség okai lehetnek:

A vörösvérsejt membrán károsodása.

Az eritrocita enzimek aktivitásának megsértése (enzimek, a pentóz-foszfát ciklus glikolízise stb.).

A hemoglobin szerkezetének vagy szintézisének megsértése.

Az örökletes hemolitikus anémia leggyakoribb formája emberben az örökletes mikroszferocitózis. - hemolitikus anémia Minkow Sí-Shoffar. A betegséget 1900-ban írták le. Az esetek körülbelül felében újszülötteknél fordul elő. A diagnózist 3-10 éves korban állapítják meg. A betegséget a vörösvértestek genetikai rendellenességei okozzák, és a membránjukban lévő lipidek veleszületett hiányával jár. A megnövekedett membránpermeabilitás következtében a nátriumionok bejutnak a sejtbe, és az ATP elvész. A vörösvértestek gömb alakúak. A megváltozott vörösvértestek a lépben elpusztulnak egy toxikus fehérje - bilirubin - képződésével.

Ezzel a betegséggel sárgaság, vérszegénység, lépmegnagyobbodás (a lép szakadása) és a csontváz elváltozásai figyelhetők meg. A betegség két formában fordulhat elő - krónikus és akut, amelyben a hemolízis fokozódik, vérszegénységet okozva.

A gyerekek az élet első hónapjaiban gyakran tapasztalják kernicterus" Az ok az agy magjainak károsodása a magas bilirubintartalom miatt. Idősebb korban a bilirubin magas szintje kövek képződéséhez és epehólyag kialakulásához vezet.

A betegeket a lép és a máj megnagyobbodása, a csontváz deformációja és a fogak rendellenes elrendezése jellemzi.

Az öröklődés típusa - autoszomális domináns, nem teljes penetráció. A gén a 8-as kromoszóma rövid karjához van hozzárendelve.

Örökletes anomáliákkeringő fehérjék.Hemoglobinopátiák- ezek olyan betegségek, amelyek a hemoglobinszintézis örökletes rendellenességével járnak. Vannak mennyiségi (strukturális) és minőségi formák. Az előbbiekre a hemoglobin fehérjék elsődleges szerkezetének megváltozása jellemző, ami stabilitásának és működésének megzavarásához vezethet. A jó minőségű formákban a hemoglobin szerkezete normális marad, csak a globinláncok szintézisének sebessége csökken.

Thalassemia. Ezt a patológiát a normál hemoglobin A polipeptid láncok szintézisének csökkenése okozza. A betegséget először 1925-ben írták le. Neve a görög „Talas” – Földközi-tenger – szóból ered. Úgy gondolják, hogy a legtöbb thalassemia génhordozó eredete a mediterrán régióhoz kapcsolódik.

A talaszémia homo- és heterozigóta formában fordul elő. A klinikai kép szerint szokás megkülönböztetni nagy, közepes, kis és minimális formákat. Koncentráljunk az egyikre.

Homozigóta (nagy) thalasse Mia, más néven Cooley vérszegénysége a hemoglobin HbA 1 képződésének éles csökkenése és a hemoglobin F mennyiségének növekedése okozza.

Klinikailag a betegség a gyermek első életévének vége felé jelentkezik. Mongoloid arc, torony típusú koponya és elmaradott fizikai fejlődés jellemzi. Ezzel a patológiával a páciens vérében célpont alakú vörösvértestek találhatók alacsony HB-tartalommal, lerövidült várható élettartammal és fokozott ozmotikus rezisztenciával. A betegek lép- és ritkábban májnagyobbodást szenvednek.

A betegség súlyosságától függően a talaszémia többféle formája létezik. A súlyos thalassemia gyors halállal végződik a gyermek életének első hónapjaiban. Krónikus esetekben a beteg gyermekek 5-8 évig élnek, enyhe formákban a betegek felnőttkorig.

Sarlósejtes vérszegénység - a leggyakoribb örökletes betegség, amelyet a hemoglobin molekula szerkezetének megváltozása okoz. A sarlósejtes betegségben szenvedők általában a felnőttkor elérése előtt meghalnak. Alacsony oxigén parciális nyomás mellett vörösvérsejtjeik sarló alakot vesznek fel. A beteg szülei vörösvérsejtjei kissé megváltozott alakúak, de nem szenvednek vérszegénységben.

Ezt a betegséget először 1910-ben J. Herrick fedezte fel egy diáknál, aki súlyos vérszegénységben szenvedett. A páciens vérében szokatlan sarló alakú vörösvértesteket azonosított.

1946-ban a Nobel-díjas L. Pauling és munkatársai beteg és egészséges emberek hemoglobinjának biokémiai és genetikai elemzését végezték el, és kimutatták, hogy a normál és sarlósejtes eritrociták hemoglobinjai különböznek az elektromos térben való mobilitás és az oldhatóság tekintetében. Kiderült, hogy a sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező emberek hemoglobinja egyenlő mennyiségű normál és mutáns hemoglobin keveréke. Világossá vált, hogy a sarlósejtes vérszegénységet okozó mutáció a hemoglobin kémiai szerkezetének megváltozásával függ össze. További vizsgálatok kimutatták, hogy sarlósejtes vérszegénység esetén a glutaminsavat valin helyettesíti a humán hemoglobin béta-láncát kódoló gén hatodik nukleotidpárjában. A heterozigótákban a megváltozott hemoglobin a teljes hemoglobin 20-45% -a, homozigótákban - 60-99%.

Ezzel a patológiával sápadt bőr és nyálkahártya, valamint sárgaság figyelhető meg. A gyermekek 60%-ának megnagyobbodott a mája. A szív területén is vannak zörejek stb. A betegség váltakozó krízisek és remissziók formájában jelentkezik.

Nincsenek speciális kezelési módszerek. Fontos megvédeni a beteget a betegség kialakulását kiváltó tényezőktől (hipoxia, kiszáradás, hideg stb.).

Emberi kromoszóma betegségek

A kromoszómális betegségek azok nagy csoport veleszületett örökletes betegségek többszörös veleszületett rendellenességekkel. Ezek kromoszómális vagy genomiális mutációkon alapulnak. Ezt a két különböző típusú mutációt röviden „kromoszóma-rendellenességnek” nevezik.

Legalább három kromoszómabetegséget a veleszületett fejlődési rendellenességek klinikai tünetegyütteseként azonosítottak kromoszómális jellegük megállapítása előtt.

A leggyakoribb betegséget, a 21-es triszómiát L. Down angol gyermekorvos 1866-ban írta le klinikailag, és „Down-szindrómának” nevezték el. Ezt követően a szindróma okát többször is genetikai elemzésnek vetették alá. Javaslatok születtek domináns mutációra, veleszületett fertőzésre vagy kromoszómális természetre vonatkozóan.

Az X-kromoszóma monoszómia szindróma, mint a betegség különálló formájának első klinikai leírását az orosz klinikus, N.A. Seresevszkij 1925-ben és 1938-ban. G. Turner is leírta ezt a szindrómát. E tudósok nevei alapján az X kromoszómán lévő monoszómiát Shereshevsky-Turner szindrómának nevezik.

A férfiak nemi kromoszómarendszerének anomáliáit (XXY triszómia) először G. Klinefelter írta le klinikai szindrómaként 1942-ben. A felsorolt ​​betegségek az 1959-ben végzett első klinikai és citogenetikai vizsgálatok tárgyává váltak.

A kromoszómapatológia etiológiai tényezői a kromoszómamutációk minden típusa és néhány genomi mutáció. Bár az állat- és növényvilágban a genomi mutációk sokfélék, az emberben csak 3 típusú genomi mutáció található: tetraploidia, triploidia és aneuploidia. Az aneuploidia összes változata közül csak az autoszómák triszómiája, a nemi kromoszómák poliszómiája (tri-, tetra- és pentaszómia), a monoszómiából pedig csak az X monoszómia található.

Ami a kromoszómális mutációkat illeti, ezeknek minden típusát megtalálták emberben (deléciók, duplikációk, inverziók, transzlokációk). A kromoszómabetegségek közé tartoznak a genomiális mutációk vagy az egyes kromoszómák szerkezeti változásai által okozott betegségek.

A kromoszómapatológia osztályozása 3 alapelven alapul, amelyek lehetővé teszik a kromoszómapatológia formájának pontos jellemzését.

Az első alapelv etiológiai - kromoszómális vagy genomiális mutációk (triploidia, egyszerű triszómia a 21. kromoszómán, részleges monoszómia stb.) egy adott kromoszómát figyelembe véve. A kromoszómapatológia minden egyes formájára megállapítják, hogy melyik struktúra érintett kóros folyamat(kromoszóma, szegmens) és mi a genetikai rendellenesség (kromoszómaanyag hiánya vagy feleslege). A kromoszómapatológia differenciálása a klinikai kép alapján nem szignifikáns, mivel eltérő kromoszóma-rendellenességek a fejlődési rendellenességek nagy gyakorisága jellemzi.

Második elv - annak a sejttípusnak a meghatározása, amelyben keletkezett la mutáció (ivarsejtekben vagy zigótában). A gametikus mutációk a kromoszómabetegségek teljes formáihoz vezetnek. Az ilyen egyénekben minden sejt hordoz az ivarsejtből örökölt kromoszóma-rendellenességet. Ha kromoszóma-rendellenesség lép fel a zigótában vagy a hasítás korai szakaszában (az ilyen mutációkat szomatikusnak nevezik, ellentétben a gametikus mutációkkal), akkor egy organizmus különböző kromoszóma-összetételű sejtekkel fejlődik ki (két vagy több típus). A kromoszómabetegségek ilyen formáit mozaiknak nevezik. A mozaikformák megjelenéséhez, amelyek klinikai képe egybeesik a teljes formákkal, a kóros halmazú sejtek legalább 10%-a szükséges.

A harmadik elv az azonosítani azt a generációt, amelyben felbukkant la mutáció : az egészséges szülők ivarsejtjeiben újból megjelent (szórványos esetek), vagy a szülőknél már volt ilyen anomália (öröklött, vagy családi formák). Legfeljebb 3-5 öröklődik nemzedékről nemzedékre % tőlük. Kromoszóma rendellenességek a spontán abortuszok körülbelül 50%-áért és az összes halvaszületések 7%-áért felelősek.

Az összes kromoszómabetegséget általában két csoportra osztják.

Rendellenességgel járó betegségekkromoszómák száma

Ez a csoport három alcsoportot foglal magában:

Számzavarok okozta betegségek

A nemi X és Y kromoszómák számának növekedésével vagy csökkenésével járó betegségek.

3. Poliploidia okozta betegségek

A haploid kromoszómakészlet többszörös növekedése.

A szerkezeti betegségekhez kapcsolódó betegségekjogsértéseket

(eltérések)kromoszómák

Indokaik a következők:

A transzlokációk nem homológ kromoszómák közötti csere-átrendeződések.

A deléciók a kromoszóma egy részének elvesztését jelentik.

Az inverzió egy kromoszómaszakasz 180 fokkal történő elforgatása.

Duplikációk - egy kromoszóma szakasz megkettőzése

Izokromoszómia - kromoszómák ismétlődő genetikai anyaggal mindkét karban.

Gyűrűs kromoszómák megjelenése (két terminális deléció összekapcsolása a kromoszóma mindkét karjában).

Jelenleg több mint 700, a kromoszómák szerkezeti rendellenességei által okozott betegség ismeretes emberben. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy körülbelül 25%-ban autoszomális triszómiák, 46%-ban pedig a nemi kromoszómák patológiája. A strukturális kiigazítások 10,4%-ot tesznek ki. A kromoszóma-átrendeződések közül a transzlokációk és deléciók a leggyakoribbak.

Kromoszóma-rendellenességekkel kapcsolatos betegségek

Down-szindróma (triszómia 21 kromoszóma). A leggyakoribb mennyiségi kromoszóma-rendellenességgel járó betegség a 21-es triszómia (a 21. pár kromoszómája extra kromoszóma miatt 46 helyett 47 kromoszóma jelenléte). Triszómia 21, ill Down-szindróma, 700-800 születésből 1-nél fordul elő, nincs időbeli, etnikai vagy földrajzi különbség, ha a szülők egyidősek. Ez a betegség az egyik leggyakoribb és leginkább vizsgált emberi patológia. A Down-szindrómás gyermekek születési gyakorisága az anya és kisebb mértékben az apa életkorától függ.

Az életkor előrehaladtával jelentősen nő a Down-szindrómás gyermekek születésének valószínűsége. Tehát a 45 éves nőknél ez körülbelül 3%. A Down-szindrómás gyermekek magas előfordulási gyakorisága (körülbelül 2%) azoknál a nőknél figyelhető meg, akik korán (18 éves koruk előtt) szülnek. Ezért a Down-szindrómás gyermekek születési gyakoriságának populációs összehasonlításakor figyelembe kell venni a szülõk életkor szerinti megoszlását (a 30-35 év után szülõ nõk arányát az összes nõszámban). szülni). Ez az eloszlás néha 2-3 éven belül megváltozik ugyanazon népesség esetében (például az ország gazdasági helyzetének éles változásával). A Down-szindróma előfordulási gyakoriságának növekedése az anyák életkorának növekedésével ismert, de a Down-szindrómás gyermekek többsége még mindig 30 év alatti anyától születik. Ez annak köszönhető, hogy ebben a korcsoportban magasabb a terhességek száma, mint az idősebb nőknél.

A szakirodalom leírja, hogy egyes országokban (városokban, tartományokban) bizonyos időszakokban Down-szindrómás gyermekek születését „kötegbe” kötik. Ezek az esetek inkább a kromoszóma nondisjunkció spontán szintjének sztochasztikus ingadozásával magyarázhatók, mint a feltételezett etiológiai tényezők (vírusfertőzés, alacsony dózisú sugárzás, klorofosz) hatására.

Klinikailag a Down-szindrómát 1866-ban írták le, genetikai természetét jóval később, 1959-ben fejtették meg, amikor Lejeune és munkatársai egy extra 21-es kromoszómát fedeztek fel ezen betegek kariotípusában.A Down-szindróma ritkább citogenetikai változatai - transzlokáció és mozaik leírták. A transzlokációs változat az esetek körülbelül 3%-át teszi ki. Az ilyen betegek kariotípusában a kromoszómák száma normális - 46, mivel a további 21. kromoszóma áthelyeződik (áthelyeződik) egy másik autoszómába. A mozaikváltozatok a betegség összes esetének 2%-át teszik ki.

A Down-szindrómás fiúk és lányok aránya 1:1.

A Down-szindróma klinikai tünetei változatosak: ilyenek a veleszületett fejlődési rendellenességek, az idegrendszer születés utáni fejlődésének zavarai, másodlagos immunhiány stb. A Down-szindrómás gyermekek időre születnek, de mérsékelt prenatális hypoplasiával (8-10%-kal az átlag alatt). A Down-szindróma számos tünete már születéskor észrevehető, és később még hangsúlyosabbá válik. Képzett gyermekorvos telepíti helyes diagnózis Down-szindróma a szülészeti kórházban az esetek legalább 90%-ában. A craniofaciális diszmorfiák közé tartozik a mongoloid szem alakja (ezért a Down-szindrómát régóta mongoloidizmusnak nevezik), a brachycephaly, a kerek lapított arc, az orr lapos háta, az epicanthus, a nagy (általában kiálló) nyelv és a deformált fülek. Az izom hipotóniát az ízületek lazaságával kombinálják. Gyakran előfordulnak veleszületett szívhibák, tipikus dermatoglifika elváltozások (négyujj, vagy „majom”, tenyérredő, két bőrredők három helyett a kisujjon). A gyomor-bélrendszeri rendellenességek ritkák.

A Down-szindróma diagnózisa több tünet kombinációja alapján történik. Közülük 4-5 jelenléte megbízhatóan Down-szindrómára utal: 1) az arcprofil ellaposodása (90%); 2) a szívóreflex hiánya (85%); 3) izom hipotónia (80%); 4) A palpebralis repedések mongoloid metszete (80%); 5) felesleges bőr a nyakon (80%); 6) ízületi lazaság (80%); 7) diszpláziás medence (70%); 8) diszpláziás (deformált) fülek (60%); 9) a kisujj klinodaktiliája (60%); 10) a tenyér négyujjas flexiós hajtása (keresztvonal) (45%). A felnőtt betegek magassága 20 cm-rel az átlag alatt van.

A Down-szindrómás gyermekek reakciója a környezeti hatásokra gyakran patológiás a gyenge sejtes és humorális immunitás, a csökkent DNS-javítás, az emésztőenzimek elégtelen termelése és az összes rendszer korlátozott kompenzációs képessége miatt. Emiatt a Down-szindrómás gyermekek gyakran szenvednek tüdőgyulladásban és súlyos gyermekkori fertőzésekben szenvednek. Alacsony súlyúak és súlyos hipovitaminózisuk van.

A Down-szindrómás gyermekek veleszületett belső szervi rendellenességei és csökkent alkalmazkodóképessége gyakran halálhoz vezet az első 5 évben. A megváltozott immunitás és a javítórendszerek elégtelensége (sérült DNS esetén) a leukémiák következménye, amelyek gyakran Down-szindrómás betegeknél fordulnak elő.

A Down-szindrómás betegek mentális fejlődése elmarad. A mentális retardáció speciális tanítási módszerek nélkül is elérheti az imbecilitás szintjét. A különböző gyermekek mentális fejlődési hányadosa (IQ) 25 és 75 között mozoghat. A Down-szindrómás gyermekek szeretetteljesek, figyelmesek, engedelmesek és türelmesek a tanulás során.

Ennek a szindrómának a diagnózisa nem okoz különösebb nehézséget. Jelen pillanatban fontos probléma a közvélemény és a szakemberek véleményének gyökeres megváltozása e gyermekek tanulási képességével, a fejlesztő nevelés szükségességével és az egészséges kortársak környezetébe való beilleszkedéssel kapcsolatban, az őket segítő speciális programok kidolgozásának és megvalósításának fontosságával kapcsolatban. társadalmi alkalmazkodásés kreatív fejlődés.

Az Oroszországban született Down-szindrómás gyermekek 90%-át a szüleik az állam gondozásában hagyják. A szülők gyakran nem tudják, hogy megfelelő képzéssel az ilyen gyerekek a társadalom teljes jogú tagjaivá válhatnak.

A Down-szindrómás gyermekek terápiás ellátása sokrétű és nem specifikus. A veleszületett szívhibák azonnal megszűnnek. Az általános erősítő kezelést folyamatosan végezzük. A táplálkozásnak teljesnek kell lennie. Szükséges a beteg gyermek figyelmes gondozása és a káros környezeti tényezők (megfázás, fertőzések) elleni védekezés. A Down-szindrómás gyermekek életének megőrzésében és fejlesztésében nagy sikereket adnak a speciális oktatási módszerek, a kisgyermekkori testi egészség erősítése, valamint a központi idegrendszer működésének javítását célzó gyógyszeres terápia egyes formái. Sok 21-es triszómiában szenvedő beteg már képes önálló életvitelre, egyszerű szakmák elsajátítására és családalapításra.

Patau szindróma (triszómia 13 kromoszóma) 1960-ban írták le többszörös veleszületett rendellenességben szenvedő gyermekeknél. Újszülötteknél 1:5000 - 1:7000 gyakorisággal fordul elő. A betegséget a Patau-szindrómás betegek 80-85%-ánál a 13-as kromoszómán lévő triszómia okozza. A meiózisban a kromoszómák nem diszjunkciója leggyakrabban az anyában fordul elő. A Patau-szindrómás fiúk és lányok azonos arányban születnek.

Patau-szindrómás magzat hordozásakor a terhesség jellegzetes szövődménye a polihidramnion: az esetek közel 50%-ában fordul elő. A Patau-szindrómát az agy és az arc többszörös veleszületett rendellenességei kísérik. Ez az agy, a szemgolyó, az agy csontjai és a koponya arcrészeinek kialakulásának korai (és ezért súlyos) rendellenességeinek patogenetikailag egységes csoportja. A koponya kerülete általában csökken. A homlok lejtős, alacsony; a palpebrális repedések szűkek, az orrnyereg beesett, a fülek alacsonyak, deformálódnak. A Patau-szindróma tipikus jele az ajak- és szájpadhasadék (általában kétoldali). Több belső szerv hibája mindig különböző kombinációkban fordul elő: szívsövényhibák, hiányos bélrotáció, vese ciszták, belső nemi szervek rendellenességei (lányoknál ez a méh és a hüvely duplikációja, fiúknál - kriptorchidizmus - a bélrendszer visszatartása herezacskóba való leszálláskor), hasnyálmirigy-rendellenességek mirigyek. Általában polydactilia figyelhető meg (általában kétoldali és a kézen). A süketséget a betegek 80-85% -ában észlelik. Születéskor a beteg gyermekeket alacsony súly jellemzi, bár idővel születnek.

Súlyos veleszületett rendellenességek miatt a Patau-szindrómás gyermekek többsége élete első heteiben vagy hónapjaiban hal meg (95%-uk 1 éves kora előtt hal meg). Néhány beteg azonban több évig él. Ezenkívül a fejlett országokban a Patau-szindrómás betegek várható élettartama 5 évre (a betegek körülbelül 15%-a), sőt akár 10 évre (a betegek 2-3%-a) is megnő.

A Patau-szindrómás gyermekek terápiás ellátása nem specifikus: veleszületett fejlődési rendellenességek műtétei (egészségügyi okokból), helyreállító kezelés, gondos gondozás, megfázás és fertőző betegségek megelőzése. A Patau-szindrómás gyerekek szinte mindig mély idióták.

Edwards-szindróma (triszómia) 18. kromoszóma). Leírása 1960-ban történt Edwards. Az újszülöttek körében a betegek gyakorisága 1:5000 - 1:7000. Az Edwards-szindrómás fiúk és lányok aránya 1:3. A beteg lányok túlsúlyának okai egyelőre nem ismertek. Az Edwards-szindrómát szinte minden esetben egy egyszerű triszómiás forma okozza (az egyik szülő gamétikus mutációja).

Edwards-szindróma esetén a prenatális fejlődés kifejezett késése a terhesség normális időtartama mellett (természetes szülés). A szindróma legjellemzőbb vonásai többszörösek születési rendellenességek a koponya arcrészének, a szívnek, a csontrendszernek, a nemi szerveknek a fejlődése. A koponya dolichocephalic (megnyúlt) alakú; az alsó állkapocs és a szájnyílás kicsi; a palpebrális repedések keskenyek és rövidek; a fülek deformáltak és alacsonyan fekszenek. További külső jelek közé tartozik a kezek hajlító helyzete, rendellenes lábfej (a sarok kinyúlik, az ív megereszkedik), az első lábujj rövidebb, mint a második lábujj. A spina bifida és az ajakhasadék ritka (az Edwards-szindrómás esetek 5%-a).

Az Edwards-szindrómás gyermekek korán meghalnak (90% 1 év előtt) a veleszületett rendellenességek (fulladás, tüdőgyulladás, bélelzáródás, szív- és érrendszeri elégtelenség) okozta szövődmények következtében.

által okozott szindrómákintrakromoszómális

peresztrojkák

Az ilyen típusú kromoszóma-átrendeződések (a deléciókkal, duplikációkkal és inverziókkal együtt) magukban foglalják a részleges triszómiákat és az autoszomális monoszómiákat.

A macska kiáltása szindróma az 5. kromoszóma rövid karjának deléciójához kapcsolódik. J. Lejeune írta le először 1963-ban. Jelképe a gyerekek szokatlan sírása, amely egy macska nyávogására vagy sírására emlékeztet. Ennek oka a gége vagy a hangszálak patológiája. Az életkorral azonban ez a sírás eltűnik.

A szindróma klinikai képe jelentősen eltérő. A legjellemzőbb a „macska kiáltása” mellett a szellemi és fizikai fejletlenség, a mikrokefália (rendellenesen kicsi fej).

A betegek megjelenése sajátos: hold alakú arc, microgenia (kis mérete a felső állkapocsban), epicanthus (függőleges bőrredő a palpebralis hasadék belső sarkában), magas szájpadlás, lapos orrhát, strabismus. A fülek alacsonyak és deformálódnak. Veleszületett szívhibák, a váz-izomrendszer patológiája, a lábak syndactyliája (a szomszédos lábujjak teljes vagy részleges összeolvadása), lapos láb, lúdtalp stb., valamint izom hipotónia.

A legtöbb gyermek korán meghal. Az 50 év feletti betegek leírása azonban ismert. A „sírd ki a macskát” szindróma lakossági gyakorisága 1:40000-1:50000 újszülött. A törlés mérete esetenként változik.

Wolf-Hirschhorn szindróma először 1965-ben írták le. A betegségben szenvedő újszülöttek 80%-ánál ennek a szindrómának a citológiai alapja a 4-es kromoszóma rövid karjának deléciója. Megjegyzendő, hogy a legtöbb deléció újonnan keletkezik, körülbelül 13% a szülőkben történő transzlokáció eredményeként. Ritkábban a betegek genomjában a transzlokáció mellett gyűrűs kromoszómák is találhatók. A kromoszómaosztódásokkal együtt az újszülöttek patológiáját inverziók, duplikációk és izokromoszómák okozhatják.

A betegséget számos veleszületett rendellenesség és késleltetett mentális és pszichomotoros fejlődés jellemzi.

Az újszülöttek súlya normál terhesség alatt alacsony. A külső jelek között szerepel: mikrokefália, csőr alakú orr, epicanthus, anti-mongoloid szemforma (a szemrepedések külső sarkainak lelógása), kóros fül, ajak- és szájpadhasadék, kis száj, deformált láb stb.

Ennek a szindrómának a gyakorisága alacsony - 1:100 000 születés.

A gyermekek életereje élesen lecsökken, a legtöbben 1 éves koruk előtt meghalnak. Csak egy 25 éves beteget írnak le.

Szindrómák számokkala nemi kromoszómák rendellenességei

Shereshevsky-Turner szindróma először N.A. Seresevszkij 1925-ben, majd később, 1938-ban a Kh.Kh. Turner.A betegség oka a nemi kromoszómák divergenciájának megsértése. Csak a nők érintettek; hiányzik egy X-kromoszóma (45 XO).

A szindróma előfordulási gyakorisága 1:3000 újszülött lány. Megjegyzendő, hogy a nők mindössze 20%-a marad terhes egy beteg magzattal a végéig, és egy élő gyermek születik. Más esetekben spontán vetélés vagy halvaszületés következik be.

A szindrómára jellemzőek: alacsony termet, szexuális infantilizmus, szomatikus rendellenességek. A gyermekek már az első életévben növekedési retardációt tapasztalnak, ami 9-10 éves korukra válik leginkább észrevehetővé. A beteg felnőtt nők átlagos testmagassága 135 cm, csontfejlődési anomáliáik vannak: rövid nyak oldalsó bőrredőkkel, rövid és széles mellkas, a könyök- és térdízületek túlzott mozgékonysága, a 4-5. ujjak megrövidülése. A betegek megjelenése jellemző: mikrognathia (alsó állkapocs fejletlensége), epicanthus, alacsonyan ülő, deformálódott fülek, magas kemény szájpadlás stb. Strabismus, szürkehályog, halláskárosodás, húgyúti rendellenességek (vese-, húgyutak megkettőződése) ) gyakran megjegyzik.

Ennek a betegségnek egy fontos jellemzője a szexuális infantilizmus. A belső és külső nemi szervek fejletlenek, pubertáskor a másodlagos nemi jellemzők hiányoznak vagy gyengén fejlettek, a hüvely és a méh fejletlen, nincs menstruáció, a betegek terméketlenek. A szakirodalomban azonban vannak adatok Shereshevsky-Turner-szindrómás nők gyermekszületéséről.

Az esetek 50% -ában a betegek mentális retardációban szenvednek, passzívak, hajlamosak pszichogén reakciókra és pszichózisra.

A várható élettartam közel áll a normálhoz. A kezelés célja a növekedés serkentése és a szexuális infantilizmus csökkentése (hosszú nemi hormonok stb.).

X-kromoszóma poliszómia szindróma meh nőkben. A szindróma magában foglalja a triszómiát (47-es kariotípus, XXX), a tetraszómiát (48, XXXX), a pentaszómiát (49, XXXXX). A triszómia a leggyakoribb – 1000 lányból 1 születik. A klinikai kép meglehetősen változatos. Enyhén csökken az intelligencia, megnő a pszichózis és a skizofrénia kialakulásának valószínűsége kedvezőtlen lefolyású lefolyás mellett. Az ilyen nők termékenysége kisebb mértékben szenved.

A tetra- és pentaszómiával - X a mentális retardáció mértéke nő, szomatikus anomáliákat és a nemi szervek fejletlenségét figyelik meg. Az X poliszómia szindróma diagnózisa magában foglalja a nemi kromatin meghatározását és a beteg kariotípusának vizsgálatát. Nincs racionális kezelés.

Klinefelter szindróma N. Klinefelter írta le 1942-ben. Csak a fiúk betegek. Az előfordulási gyakoriság 1000 újszülött fiúból 2. Megállapítást nyert, hogy a betegeknek extra X-kromoszómája van (47-es kariotípus, XXY, 46 helyett XY). Ezzel együtt léteznek nagyszámú X- és Y-kromoszómát tartalmazó poliszómia-változatok, amelyeket szintén Klinefelter-szindrómának neveznek.

A betegséget a születés előtt klinikailag nem diagnosztizálják. A genetikai rendellenességek a pubertás során a herék fejletlensége és a másodlagos szexuális jellemzők formájában jelentkeznek.

A Klinefelter-szindrómás férfiakat magas termet, eunuchoid testtípus (széles medence, keskeny vállak), gynecomastia (az emlőmirigyek normálisnál jobban fejlettsége), gyenge arcszőrnövekedés jellemzi, hónaljés a szeméremtesten. A herék mérete csökken, szexuális infantilizmus és elhízásra való hajlam figyelhető meg. Ebben az esetben a spermatogenezis károsodott a betegekben, és terméketlenek. Szellemi fejlődésük elmarad, de néha normális az intelligencia.

Az X kromoszómák számának növekedése a genotípusban fokozott mentális retardációval, mentális zavarokkal, antiszociális viselkedéssel és alkoholizmussal jár együtt.

Diszómia szindróma Y -kromoszóma (47, XYY) 1961-ben írták le. 1000 újszülött fiú közül 1-nél fordul elő. A 47 XYY kromoszómakészlettel rendelkező férfiak fizikai és szellemi fejlődésében nem különböznek a normától. Van egy kis növekedés a magasság - körülbelül 185 cm Néha van egy kis csökkenés az intelligencia, a tendencia, hogy agresszív és antiszociális viselkedés. Egyes adatok szerint a börtönben 10-szer több XYY genotípusú férfi van, mint normál genotípusú férfi.

Tényezők, amelyek növelik a gyermekvállalás kockázatát

kromoszóma betegségek

Az elmúlt évtizedekben sok kutató fordult a kromoszómabetegségek okai felé. Nem volt kétséges, hogy a kromoszóma-rendellenességek kialakulása (mind a kromoszóma-, mind a genomiális mutációk) spontán módon megy végbe. A kísérleti genetika eredményeit extrapoláltuk, és feltételeztük az indukált mutagenezist emberben (ionizáló sugárzás, kémiai mutagének, vírusok). A csírasejtekben vagy az embriófejlődés korai szakaszában előforduló kromoszómális és genomiális mutációk tényleges okait azonban még nem sikerült megfejteni.

A kromoszómák nem diszjunkciójának számos hipotézisét tesztelték (szezonalitás, rassz-etnikai hovatartozás, anyai és apai életkor, késleltetett megtermékenyítés, születési sorrend, családfelhalmozás, anyák gyógyszeres kezelése, rossz szokások, nem-hormonális és hormonális fogamzásgátlás, vírusos betegségek nőknél). A legtöbb esetben ezek a hipotézisek nem igazolódtak be, de a betegségre való genetikai hajlam nem zárható ki. Bár a legtöbb esetben a kromoszómák szétválasztása embereknél szórványos, feltételezhető, hogy bizonyos mértékig genetikailag meghatározott. Ezt a következő tények igazolják:

a triszómiás utódok ismételten megjelennek ugyanazon nőknél, legalább 1% gyakorisággal;

a 21-es triszómiában vagy más aneuploidiában szenvedő proband rokonainál enyhén megnövekedett a kockázata annak, hogy gyermekük aneuploidiában szenved;

a szülők rokonsága növelheti a triszómia kockázatát az utódoknál;

a kettős aneuploidiával járó fogantatások gyakorisága magasabb lehet a vártnál, ami összhangban van az egyes aneuploidiák gyakoriságával.

A kromoszómák szétválasztásának kockázatát növelő biológiai tényezők közé tartozik az anyai életkor, bár ennek a jelenségnek a mechanizmusa nem tisztázott. Az aneuploidia okozta kromoszómabetegségben szenvedő gyermek születésének kockázata az anyai életkor előrehaladtával fokozatosan nő, de különösen erősen 35 év után. A 45 év feletti nőknél minden 5. terhesség kromoszómabetegségben szenvedő gyermek születésével végződik. Az életkorfüggőség a legvilágosabban a 21-es triszómiánál (Down-kór) nyilvánul meg. A nemi kromoszóma aneuploidiák esetében a szülők életkora vagy egyáltalán nem számít, vagy szerepe nagyon elhanyagolható.

Az életkor előrehaladtával a spontán abortuszok gyakorisága is növekszik, ami 45 évre háromszorosára vagy többre nő. Ez a helyzet azzal magyarázható, hogy a spontán vetélést nagyrészt (akár 40-45%-ban) kromoszóma-rendellenességek okozzák, amelyek gyakorisága korfüggő.

Örökletes hajlamú betegségek

(többtényezős)

Az örökletes hajlamú betegségeket a genetikai betegségekkel ellentétben örökletes és nagyrészt környezeti tényezők egyaránt okozzák. Ez a betegségcsoport jelenleg az örökletes humán patológiák 92%-át teszi ki. Az életkor előrehaladtával a betegségek előfordulása nő. Gyermekkorban a betegek aránya legalább 10%. és az időseknél - 25-30%.

A leggyakoribb multifaktoriális betegségek: reuma, szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás és peptikus fekélyek, májcirrhosis, cukorbetegség, bronchiális asztma, pikkelysömör, skizofrénia stb.

Az örökletes hajlamú betegségek számos gén működéséhez kapcsolódnak, ezért is nevezik multifaktoriálisnak.

Mivel többtényezős rendszerek, nehéz a genetikai elemzésük. Az emberi genom tanulmányozása és génjeinek feltérképezése terén elért előrelépések csak a közelmúltban nyitották meg a lehetőséget a genetikai hajlam és a multifaktoriális betegségek kialakulásának fő okainak azonosítására.

Az örökletes hajlam lehet mono- vagy poligén jellegű. Az első esetben egy gén mutációja okozza, amelynek megnyilvánulásához bizonyos külső tényező szükséges, a második esetben pedig több gén alléljainak kombinációja és környezeti tényezők komplexuma.

A multifaktoriális humán betegségek klinikai képe és súlyossága nemtől és életkortól függően nagyon eltérő. Ugyanakkor sokféleségükkel a következő közös jellemzőket különböztetjük meg:

1. Megbetegedések magas gyakorisága a lakosság körében. Így a lakosság mintegy 1%-a szenved skizofréniában, 5%-a diabetes mellitusban, allergiás betegségek - több mint 10%, magas vérnyomás - körülbelül 30%.

A betegségek klinikai polimorfizmusa a rejtett szubklinikai formáktól a kifejezett megnyilvánulásokig változik.

A betegségek öröklődésének jellemzői nem felelnek meg a mendeli mintáknak.

A betegség megnyilvánulásának mértéke függ a beteg nemétől és életkorától, endokrin rendszere munkájának intenzitásától, kedvezőtlen külső tényezőktől és belső környezet például rossz táplálkozás stb.

A multifaktoriális betegségek genetikai prognózisa a következő tényezőktől függ:

minél alacsonyabb a betegség gyakorisága a populációban, annál nagyobb a kockázata a proband hozzátartozóinak;

hogyan erősebb fokozat a betegség súlyossága a probandban, annál több nagyobb kockázatot a betegség kialakulása rokonaiban;

a proband hozzátartozóinak kockázata az érintett családtaggal való kapcsolat mértékétől függ;

a rokonok kockázata nagyobb lesz, ha a proband a kevésbé érintett nemhez tartozik;

A multifaktoriális patológia kockázatának felmérése érdekében empirikus adatokat gyűjtenek az egyes betegségek vagy fejlődési rendellenességek populációjáról és családi gyakoriságáról.

Az örökletes hajlamú betegségek poligén jellegét genealógiai, iker- és népességstatisztikai módszerekkel igazoljuk. Az iker módszer meglehetősen objektív és érzékeny. Alkalmazása során az egy- és kétpetéjű ikrek egypetéjűségét, vagy az együtt vagy külön nevelt egypetéjű ikrek konkordanciáját hasonlítják össze. Kimutatták, hogy az egypetéjű ikrek konkordanciája magasabb, mint a kétpetéjű ikreké a szív- és érrendszer számos betegségében (hipertónia, szívinfarktus, stroke, reuma). Ez genetikai hajlamot jelez ezekre a betegségekre. Az egypetéjű ikreknél a rosszindulatú daganatok természetének vizsgálata alacsony konkordanciát mutatott (11%), ugyanakkor 3-4-szer magasabb, mint a kétpetéjű ikreké. Nyilvánvaló, hogy a külső tényezők (különösen a rákkeltő tényezők) jelentősége sokkal nagyobb a rák kialakulásában, mint az örökleteseké.

Az iker-módszer alkalmazásával bizonyos fertőző betegségekre (tuberkulózis, gyermekbénulás) és számos gyakori betegségre (koszorúér-betegség, reuma, diabetes mellitus, peptikus fekély, skizofrénia stb.) való örökletes hajlam mutatható ki.

A többtényezős betegségek megoszlása ​​a különböző emberi populációkban jelentősen eltérhet, ami a genetikai és környezeti tényezők eltéréseivel függ össze. Az emberi populációkban lezajló genetikai folyamatok (szelekció, mutációk, vándorlások, genetikai sodródás) következtében az örökletes hajlamot meghatározó gének gyakorisága növekedhet vagy csökkenhet egészen addig, amíg teljesen megszűnnek.

A Humán Genom program sikerei, a gének molekuláris szerveződésének izolálása, dekódolása, patológiájuk okainak vizsgálata kétségtelenül hozzájárul a megelőző intézkedések kidolgozásához, a multifaktoriális betegségekre hajlamos embercsoportok azonosításához.

T E M A 8. sz Orvosi genetikai tanácsadás

Jelenleg a súlyos örökletes betegségben szenvedő gyermekek száma a volt FÁK országaiban meghaladja az egymilliót. Hatalmas összegeket költenek kezelésükre. Ebben a tekintetben a gyermekek örökletes és veleszületett betegségeinek diagnosztizálása, megelőzése és kezelése nagyon fontos.

Az örökletes patológia megelőzésének leghatékonyabb módja az orvosi genetikai tanácsadás, melynek fő célja a beteg gyermekek családban való születésének prognózisának meghatározása, valamint a további családtervezési tanácsadás.

Az első orvosi genetikai konzultációt a 20-as évek végén szervezték meg. Moszkvában a legnagyobb hazai neurológus és genetikus S.N. Davidenkov a Neuropszichiátriai Prevenciós Intézetben.

Az első orvosi genetikai tanácsadó irodát 1941-ben J. Neal szervezte meg a Michigani Egyetemen (USA). Oroszországban 1932 S. G. Levit vezetésével orvosgenetikai intézetet hoztak létre.

Az orvosi genetikai ellátás intenzív fejlesztése nálunk és más országokban a 60-70-es években kezdődött. XX. század, amely mind az örökletes betegségek arányának növekedésével, mind a kromoszómapatológia és az anyagcsere-betegségek kutatásának előrehaladásával járt együtt. Az 1995-ös adatok szerint az Orosz Föderáció területén 70 orvosi genetikai intézmény működött, amelyek szolgáltatásait mintegy 80 ezer család vette igénybe.

Fő cél orvosi és genetikai tanácsadás - beteg gyermek születésének megelőzése. Fő feladatokat Az orvosi genetikai tanácsadás a következő:

Az örökletes patológia pontos diagnózisának felállítása.

Veleszületett és örökletes betegségek prenatális (antenatális) diagnosztikája különféle módszerekkel (ultrahang, citogenetikai, biokémiai, molekuláris genetikai).

A betegség öröklődésének típusának meghatározása.

A beteg gyermekvállalás kockázatának felmérése és segítségnyújtás a döntéshozatalban.

Az orvosi és genetikai ismeretek népszerűsítése az orvosok és a lakosság körében.

Alkalom az orvosi genetikai tanácsadás lehet:

Veleszületett fejlődési rendellenességgel, szellemi és fizikai retardációval, vaksággal és süketséggel, görcsrohamokkal stb.

Spontán vetélések, vetélések, halvaszületések.

Rokon házasságok.

A terhesség kedvezőtlen lefolyása.

A házastársak veszélyes vállalkozásban dolgoznak.

Összeférhetetlenség házaspárok a vér Rh faktora szerint.

A nő 35 év feletti, a férfi 40 év feletti.

Az orvosi genetikai konzultáció 4 szakaszból áll: diagnózis; előrejelzés; következtetés; tanács.

A munka a betegség diagnózisának tisztázásával kezdődik. A pontos diagnózis minden konzultáció előfeltétele. Egyes esetekben az örökletes patológia diagnózisát orvos állapíthatja meg, mielőtt konzultációra utalna. Ez vonatkozik a jól tanulmányozott és meglehetősen gyakori örökletes betegségekre, például Down-kórra, diabetes mellitusra, hemofíliára, izomdisztrófiára stb. Gyakrabban a diagnózis nem egyértelmű.

Az orvosi genetikai konzultációkon a diagnózis tisztázása korszerű genetikai, biokémiai, immunogenetikai és egyéb módszerek alkalmazásával történik.

Az egyik fő módszer a genealógiai módszer, i.e. konzultációra jelentkező házaspár törzskönyvének elkészítése. Mindenekelőtt ez a házastársra vonatkozik, akinek a törzskönyvében örökletes patológia volt. A törzskönyv gondos összegyűjtése bizonyos információkkal szolgál a betegség diagnózisának felállításához.

Bonyolultabb esetekben, például ha a gyermek több fejlődési rendellenességgel születik, a helyes diagnózist csak speciális kutatási módszerekkel lehet felállítani. A diagnosztikai folyamat során gyakran nem csak a beteget, hanem a család többi tagját is meg kell vizsgálni.

A diagnózis felállítása után meghatározzák az utódok prognózisát, azaz. a beteg gyermek születésének ismételt kockázatának nagysága. A probléma megoldásának alapja a genetikai analízis módszereivel és variációstatisztikai módszerekkel vagy empirikus kockázati táblázatokkal végzett elméleti számítások. Ez a genetikus feladata.

Az örökletes betegségek átvitele többféle módon lehetséges, az örökletes patológia átvitelének jellemzőitől függően. Például, ha egy gyermek olyan betegségben szenved, mint az egyik szülő, ez az öröklődés domináns típusát jelzi. Ebben az esetben a gén teljes penetrációjával a beteg családtagok gyermekeik felére továbbítják a betegséget.

Az egészséges szülők gyermekének örökletes patológiája recesszív típusú öröklődést jelez. A recesszív betegségben szenvedő szülők esetében 25% a kockázata, hogy beteg gyermeke legyen. Az 1976-os adatok szerint 789 recesszíven öröklődő betegség és 944 dominánsan öröklődő betegség volt ismert emberben.

Az örökletes patológia a nemhez köthető (X-hez kötött öröklődési típus). Ilyen körülmények között a megbetegedések kockázata fiúknál, és a lányoknál 50%. Jelenleg körülbelül 150 ilyen betegség ismert.

Multifaktoriális betegségek esetén a genetikai tanácsadás meglehetősen pontos. Ezeket a betegségeket számos gén és környezeti tényezők kölcsönhatása okozza. A kóros gének száma és a betegséghez való relatív hozzájárulásuk a legtöbb esetben ismeretlen. A genetikai kockázat kiszámításához speciálisan kifejlesztett multifaktoriális betegségek empirikus kockázati táblázatait használják.

Az 5%-ig terjedő genetikai kockázat alacsonynak tekinthető, és nem ellenjavallat annak, hogy a családban ismét gyermek szülessen. A 6-20%-os kockázat átlagosnak számít, ebben az esetben a további családtervezéshez átfogó vizsgálat javasolt. Általában 20% feletti genetikai kockázatnak tekintik nagy kockázat. A további gyermekvállalás ebben a családban nem javasolt.

Kromoszómabetegségek esetén a beteg gyermek újjászületésének valószínűsége rendkívül alacsony, és nem haladja meg az 1%-ot (egyéb kockázati tényezők hiányában).

A Down-kór transzlokációs formája esetében a kockázat kiszámításakor fontos meghatározni, hogy melyik szülő hordozza a kiegyensúlyozott transzlokációt. Például transzlokáció esetén (14/21) a kockázat 10%, ha a hordozó az anya, és 2,5%, ha a hordozó az apa. Amikor a 21. kromoszómát a homológjára transzlokáljuk, a beteg gyermek születésének kockázata 100%, függetlenül attól, hogy melyik szülő a transzlokáció hordozója.

A patológiás gyermek újjászületésének kockázatának meghatározásához fontos azonosítani a mutáns gén heterozigóta hordozóit. Különleges jelentés ez autoszomális recesszív típusú öröklődésnél, nemhez kötött öröklődésnél és rokon házasságoknál fordul elő.

Egyes esetekben a heterozigóta hordozást a törzskönyv elemzésével, valamint klinikai és biokémiai vizsgálatokkal állapítják meg. Tehát, ha egy apának recesszív betegsége van, amely az X kromoszómához kapcsolódik (például hemofília), akkor 100%-os valószínűséggel a lánya heterozigóta lesz erre a génre. Ezzel együtt az antihemofil globulin csökkenése a vérszérumban egy hemofil apa lányaiban meglehetősen meggyőző bizonyítékként szolgálhat a hemofília gén heterozigóta hordozására.

Jelenleg bizonyos örökletes betegségeket DNS-diagnosztikával azonosítanak.

A hibás gének heterozigóta hordozóinak kerülniük kell a rokonházasságokat, amelyek jelentősen növelik az örökletes patológiás gyermekvállalás kockázatát.

Az orvosi genetikai tanácsadás lezárása és a szülőknek szóló tanácsadás (az utolsó két szakasz) kombinálható. A genetikai kutatás eredményeként a genetikus véleményt mond a fennálló betegségről, bemutatja a betegség jövőbeni előfordulásának valószínűségét, és megfelelő ajánlásokat ad. Ez nemcsak a beteg gyermekvállalás kockázatát veszi figyelembe, hanem az örökletes vagy veleszületett betegség súlyosságát, a prenatális diagnózis lehetőségét és a kezelés hatékonyságát is. Ugyanakkor a további családtervezéssel kapcsolatos minden döntést csak a házastársak hozzák meg.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Jó munka az oldalra">

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

közzétett http://www. minden a legjobb. ru/

MOSZKVA ÁLLAMI MŰSZAKI EGYETEM

nevét N.E. BAUMAN

Orvosbiológiai Mérnöki Kar

Orvosi és Műszaki Információs Technológiai Tanszék

Önálló munkavégzés

Az aminosav-anyagcsere zavaraihoz kapcsolódó betegségek és biokémiai lényegük

Diák: Pirozhkova A.A. Csoport:BMT2-32

Vezető: Ershov Yu.A.

Moszkva 2014

Aminosav koncepció

Aminosav anyagcsere

Károsodott aminosav-anyagcserével kapcsolatos betegségek

Következtetés

Bibliográfia

Aminosav koncepció

aminosav anyagcsere dezamináció

Az aminosavak a legfontosabbak, és ezek egy része létfontosságú szerves vegyületek, amelyek molekulája egyszerre tartalmaz karboxil- és amincsoportokat.

Az aminosavak számos funkciót látnak el az élő szervezetekben. Ezek peptidek és fehérjék, valamint más természetes vegyületek szerkezeti elemei. Az összes fehérje felépítéséhez, legyen az a baktériumok legrégebbi származásából vagy magasabb rendű organizmusokból származó fehérje, ugyanazt a 20 különböző aminosavból álló készletet használják, kovalensen kapcsolva egymáshoz egy meghatározott szekvenciában, amely csak egy adott fehérjére jellemző. A sejtek igazán figyelemreméltó tulajdonsága, hogy képesek 20 aminosavat különféle kombinációkban és szekvenciákban kombinálni, aminek eredményeként teljesen eltérő tulajdonságú és biológiai aktivitású peptidek és fehérjék képződnek. Ugyanazokból az építőelemekből különböző organizmusok olyan változatos termékek előállítására képes, mint az enzimek, hormonok, lencsefehérje, tollak, pókhálók, tejfehérjék, antibiotikumok, gombamérgező anyagok és sok más, specifikus aktivitással felruházott vegyület. Ezenkívül néhány aminosav neurotranszmitter vagy neurotranszmitterek, neurotranszmitterek vagy hormonok prekurzorai.

Aminosav anyagcsere

A szervezetek életében a legfontosabb és pótolhatatlan szerepet az aminosav-anyagcsere tölti be. A nem-proteinogén aminosavak köztes termékként képződnek a proteinogén aminosavak bioszintézise és lebontása során, illetve a karbamidciklusban. Ezenkívül az állatok és az emberek számára az aminosavak - a fehérjemolekulák építőkövei - a szerves nitrogén fő forrásai, amelyet elsősorban a szintézishez használnak. a testre jellemző fehérjék és peptidek, és ezek közül - nem fehérje jellegű nitrogéntartalmú anyagok (purin és pirimidin bázisok, porfirinek, hormonok stb.).

Szükség esetén az aminosavak energiaforrásként szolgálhatnak a szervezet számára, főként szénvázuk oxidációja révén.

Az aminosav-anyagcsere fő irányai

Az élő szervezet kémiai összetételének látszólagos állandósága a szintézis folyamatai és az alkotó komponensek megsemmisülése közötti egyensúlynak köszönhetően megmarad, pl. egyensúly a katabolizmus és az anabolizmus között. Egy növekvő szervezetben ez az egyensúly a fehérjeszintézis felé tolódik el, azaz. az anabolikus funkció érvényesül a katabolikussal szemben. Egy felnőtt szervezetében naponta akár 400 g fehérje is megújul a bioszintézis eredményeként. Ráadásul, különböző fehérjék frissítve innen különböző sebességgel- néhány perctől 10 vagy több napig, és egy fehérje, például a kollagén gyakorlatilag nem újul meg a szervezet teljes élete során. Általában az összes fehérje felezési ideje az emberi szervezetben körülbelül 80 nap. Ebből a proteinogén aminosavak hozzávetőleg negyede (kb. 100 g) visszafordíthatatlanul lebomlik, amit élelmiszerfehérjékkel kell megújítani, a fennmaradó aminosavakat részben szintetizálja a szervezet.

Ha nincs elegendő fehérjebevitel a táplálékból, akkor a szervezet egyes szövetekből (máj, izmok, plazma stb.) származó fehérjéket használ fel más létfontosságú szervekből és szövetekből származó fehérjék célzott szintézisére: szívizom stb. A fehérjék bioszintézise csak akkor megy végbe, ha mind a 20 természetes aminosav kiindulási monomerként jelen van. a megfelelő mennyiséget. A 20 aminosav közül akár egynek is a hosszú távú hiánya és elégtelen ellátása vezet visszafordíthatatlan változások szervezetben.

A fehérjék és az aminosavak az állati szervezetek legfontosabb nitrogéntartalmú vegyületei – ezek adják a biogén nitrogén több mint 95%-át. A fehérjék és aminosavak anyagcseréjéhez elválaszthatatlanul kapcsolódik a nitrogénegyensúly (NA) fogalma, amely a táplálékkal a szervezetbe juttatott nitrogén mennyisége (Nin) és a szervezetből eltávolított nitrogén mennyisége közötti különbséget jelenti. Kiürül) a nitrogén anyagcsere végtermékei, főleg karbamid formájában:

AB = N bemenet - N kimenet, [g nap -1 ]

Pozitív nitrogénmérleg esetén a fehérjék bioszintézise érvényesül lebomlási folyamataival szemben, pl. Kevesebb nitrogén ürül ki a szervezetből, mint amennyi bekerül. Pozitív nitrogénegyensúly figyelhető meg a szervezet növekedési időszakában, valamint a legyengítő betegségekből való felépülés során. Negatív nitrogénmérleg esetén a fehérjék lebontása felülmúlja szintézisét, és több nitrogén ürül ki a szervezetből, mint amennyi bekerül. Ez az állapot a szervezet elöregedésével, éhezéssel és különféle legyengítő betegségekkel lehetséges. Normális esetben egy gyakorlatilag egészséges felnőttnek nitrogénegyensúlya van, pl. a szervezetbe juttatott nitrogén mennyisége megegyezik a kiválasztott mennyiséggel. A fehérje normák az étrendben a nitrogén egyensúly elérésekor átlagosan 100-120 g nap -1.

A fehérjehidrolízis eredményeként képződő szabad aminosavak felszívódása elsősorban a vékonybélben történik. Ez a folyamat az aminosavmolekulák aktív transzportja, amely energiát igényel és a Na+ ionok koncentrációjától függ. Több mint öt konkrét közlekedési rendszerek, amelyek mindegyike a kémiai szerkezetében legközelebb álló aminosavakat szállítja. Különböző aminosavak versenghetnek egymással a membránba ágyazott transzportfehérjék kötőhelyeiért (lásd a jelen fejezet 15. fejezetét). Így a bélben felszívódott aminosavak a portálrendszeren keresztül a májba, majd a vérbe jutnak.

Az aminosavak végtermékké történő további katabolizmusa a dezaminációs, transzaminációs és dekarboxilezési reakciók kombinációja. Ezenkívül minden egyes aminosavnak megvan a maga sajátos anyagcsereútja.

Dezaminálás/transzdeaminálás/dekarboxilezés

A dezamináció az aminocsoportok aminosavakból történő eltávolítása ammóniává. Az aminosavak katabolizmusa leggyakrabban a dezaminációs reakciókkal kezdődik. Élő szervezetekben négyféle aminosav dezamináció lehetséges.

Mind a négy típusú dezamináció közös terméke az ammónia, egy olyan vegyület, amely meglehetősen mérgező a sejtekre és a szövetekre, így a szervezetben semlegesítik (lásd alább). A dezamináció következtében az ammónia formájában „elveszett” aminocsoportok miatt az összes aminosav mennyisége csökken. A legtöbb élő szervezetet, így az embert is, az aminosavak oxidatív dezaminációja jellemzi, míg más típusú dezamináció csak néhány mikroorganizmusban található meg.

Az L-aminosavak oxidatív dezaminációját a májban és a vesében jelenlévő oxidázok végzik. Az L-aminosav-oxidáz gyakori koenzimje az FMN, amely hidrogén transzporterként működik aminosavból oxigénbe. A teljes oxidatív dezaminációs reakció a következő:

R-CH(NH 2)-COOH + FMN + H 2 O >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH 3 + H 2 O 2

A reakció során egy köztitermék, egy iminosav keletkezik, amely azután hidratálódik, és ketosav keletkezik. A ketosav és az ammónia - mint fő dezaminációs termékek - mellett ez a reakció hidrogén-peroxidot is termel, amely kataláz részvételével vízzé és oxigénné bomlik:

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

Az oxidatív dezamináció, mint önálló folyamat, csekély szerepet játszik az aminosavak aminocsoportjainak átalakításában; csak nagy sebességnél dezaminál glutaminsav. Ezt a reakciót a glutamát-dehidrogenáz enzim katalizálja, melynek koenzimje a NAD vagy NADH. A glutamát-dehidrogenáz aktivitását alloszterikus módosítók szabályozzák, a GTP és az ATP inhibitorként, a GDP és az ADP pedig aktivátorként működik. A glutaminsav oxidatív dezaminációja a következő sémával ábrázolható:

NOOS-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH + NAD >

> HOOC-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H+)

Ez a reakció reverzibilis, de élő sejt körülmények között a reakció egyensúlya az ammónia képződése felé tolódik el. A dezamináció egyéb, nem oxidatív típusai a szerinre, ciszteinre, treoninra és hisztidinre jellemzőek. A fennmaradó aminosavak transzdeamináción mennek keresztül.

A transzdeamináció az aminosavak katabolikus lebontásának fő útja. A folyamat nevéből könnyen kitalálható, hogy két szakaszban megy végbe. Az első a transzamináció, a második pedig az aminosav tényleges oxidatív dezaminálása. A transzaminációt aminotranszferáz enzimek katalizálják, amelyeket egyszerűen transzaminázoknak is neveznek. A piridoxál-foszfát (B6-vitamin) koenzim-aminotranszferázként működik. A transzaminálás lényege egy aminocsoport átvitele b-aminosavból b-ketosavvá. A transzaminációs reakció tehát egy intermolekuláris redoxfolyamat, amelyben nemcsak a kölcsönhatásban lévő aminosavak szénatomjai vesznek részt, hanem a piridoxál-foszfát is.

A dekarboxilezés az a folyamat, amikor egy aminosavból eltávolítanak egy karboxilcsoportot CO2 formájában. Egyes aminosavak és származékaik élő szervezeti körülmények között dekarboxilezésen mennek keresztül. A dekarboxilációt speciális enzimek - dekarboxilázok - katalizálják, amelyek koenzimje (a hisztidin-dekarboxiláz kivételével) a piridoxál-foszfát. A dekarboxilezés termékei olyan aminok, amelyek biológiai aktivitással rendelkeznek - biogén aminok. A legtöbb neurotranszmitter és helyi szabályozó faktor (az anyagcserét szabályozó szöveti mediátorok) ebbe a vegyületcsoportba tartozik. Egy tetszőleges aminosav dekarboxilezési reakciója a következőképpen ábrázolható:

Dekarboxiláz Biogén amin

Biológiailag aktív aminok képződése

A GABA az idegrendszer neurotranszmittere (gamma-amino-vajsav).

Glutamát

A hisztamin a gyulladás és az allergiás reakciók közvetítője.

Hisztidin Hisztamin

asztal Elődök kémiai szerkezete, a biogén aminok biológiai szerepe

Aminosav-anyagcsere zavarokkal járó betegségek

Az anyagcsere a szervezetben nagyon fontos folyamat. A normától való bármilyen eltérés az ember egészségi állapotának romlásához vezethet. Az aminosav-anyagcsere örökletes és szerzett rendellenességei vannak. Az aminosav-anyagcsere legnagyobb üteme az idegszövetben figyelhető meg. Emiatt a pszichoneurológiai gyakorlatban a különféle örökletes aminoacidopátiákat a demencia egyik okának tekintik.

Tirozin anyagcsere zavar.

A tirozin a fehérjeszintézisben betöltött szerepe mellett a mellékvese hormonok az adrenalin, a noradrenalin, a dopamin közvetítője, a pajzsmirigyhormonok, a tiroxin-trijódtironin és a pigmentek prekurzora. A tirozin metabolizmusának számos rendellenessége van, ezeket tirozinémiának nevezik.

I-es típusú tirozinemia.

Etiológia.

A betegség a fumaril-acetoacetát-hidroláz hiánya miatt következik be. Ebben az esetben a fumaril-acetoacetát és metabolitjai felhalmozódnak, hatással vannak a májra és a vesére.

Fumaril-aceto-hidroláz

Klinikai kép.

Az esetek többségében az akut forma 2 és 7 hónapos kor között kezdődik. és az 1-2 éves betegek 90%-ának májelégtelenség miatti halála.

Krónikus formában a betegség később alakul ki, és lassabban halad előre. A várható élettartam körülbelül 10 év.

A kezelés alapjai.

A kezelés hatástalan. A fehérje, a fenilalanin és a tirozin mennyiségét csökkentő étrendet, valamint a glutation injekciókat alkalmazzák. Májátültetés szükséges.

2-es típusú tirozinemia.

Sokkal ritkább betegség.

Etiológia.

A betegség a tirozin-aminotranszferáz hiánya miatt következik be.

Klinikai kép.

Késleltetett szellemi és fizikai fejlődés, mikrokefália, szürkehályog és szaruhártya keratosis (pszeudoherpetikus keratitis), bőr hyperkeratosis, öncsonkítás, a mozgások finom koordinációja.

Az alacsony tirozintartalmú étrend hatékony, és a bőr- és szaruhártya-elváltozások gyorsan eltűnnek.

Újszülöttek tirozinémiája.

Etiológia.

Az újszülöttkori tirozinemia (3-as típus) a hidroxi-fenil-piruvát-hidroxiláz-hiány következménye. Gyakrabban figyelhető meg koraszülötteknél.

Klinikai kép.

Csökkent aktivitás és letargia. Az anomália ártalmatlannak tekinthető. Az aszkorbinsav hiánya fokozza a klinikai képet.

A kezelés alapjai.

Csökkentett mennyiségű fehérjét, fenilalanint, tirozint és nagy dózisú aszkorbinsavat tartalmazó étrend.

Alkaptonuria.

Etiológia.

Genetikai autoszomális recesszív enzimopátia. A betegség hátterében a homogentizát-oxidáz májenzim aktivitásának csökkenése áll, melynek következtében a homogentizinsav felhalmozódik a szervezetben.

Klinikai kép.

Mivel a homogentizátum levegőn polimerizálódik melaninszerű vegyületté, ezért a leggyakoribb ill állandó tünet van sötét vizelet, sötétbarna foltok maradnak a pelenkán és a fehérneműn. A betegség gyermekkorban más módon nem nyilvánul meg.

Az életkor előrehaladtával a homogentzinsav felhalmozódik a kötőszöveti képződményekben, a sclerában és a bőrben, ami a fül és az orrporcok palamély árnyalatát okozza, elszínezi a ruházati területeket, izzadt testterületeket (hónalj).

Ugyanakkor a homogentizinsav gátolja a lizil-hidroxilázt, megakadályozva a kollagén szintézist, ami törékennyé teszi a porcképződményeket. Idős korra a gerinc és a nagy ízületek degeneratív arthrosisa lép fel, az intervertebralis terek beszűkülnek.

A kezelés alapjai.

Habár hatékony módszerek Ismeretlen, más aminosav-rendellenességekkel analóg módon a fenilalanin és a tirozin bevitelének korai életkortól való korlátozása javasolt, ami megakadályozza az ochronosis és az ízületi betegségek kialakulását. A lizil-oxidáz aktivitásának védelme érdekében nagy dózisú aszkorbinsavat írnak elő.

Albinizmus.

Etiológia. A betegséget a pigmentsejtekben a dioxifenilalanin szintéziséhez szükséges tirozináz enzim (frekvencia 1:20000) szintézisének teljes vagy részleges hibája okozza.

Klinikai kép. Az enzim teljes hiányában a bőr, a haj, a szem teljes deligmentációja következik be, és a szín minden faji csoportnál azonos, és nem változik az életkorral. A bőr nem barnul le, nevi, pigmentfoltok egyáltalán nincsenek, fotodermatitisz alakul ki. Súlyos nystagmus, fényfóbia, nappali vakság, vörös pupillareflex. Részleges hiány esetén világossárga haj, gyengén pigmentált anyajegyek és nagyon világos bőr figyelhető meg.

Parkinsonizmus.

Etiológia. A parkinsonizmus (gyakorisága 60 év után 1:200) oka az alacsony aktivitás tirozin-hidroxiláz vagy DOPA-dekaboxiláz az idegszövetben, ami a dopamin neurotranszmitter hiányát és a tiramin felhalmozódását eredményezi.

Klinikai kép.

A leggyakoribb tünetek az izommerevség, az izommerevség, a remegés és a spontán mozgások.

A kezelés alapjai.

Szisztematikus bevezetést igényel gyógyászati ​​analógok dopamin és monoamin-oxidáz inhibitorok alkalmazása.

Fumarát-acetoacetát

Fumarát acetoacetát

Fenilketonúria

Etiológia. Fenilalanin-hidroxiláz hiány. A fenilalanin fenilpiruváttá alakul.

Klinikai kép.

§ Az ideg myelinizációjának zavara

§ Az agy tömege a normál alatt van.

§ Mentális és fizikai retardáció.

Diagnosztikai kritériumok:

§ a fenilalanin szintje a vérben.

§ FeCl3 teszt.

§ DNS-minták (prenatális).

Következtetés

Az aminosavak jelentőségét a szervezet számára elsősorban az határozza meg, hogy fehérjék szintézisére használják őket, amelyek anyagcseréje kiemelt helyet foglal el a szervezet és a test közötti anyagcsere folyamatokban. külső környezet. Fontos szerep A fehérjehormonok szerepet játszanak az összes sejtrendszer munkájának koordinálásában. A fehérjék és aminosavak anyagcseréje létfontosságú és pótolhatatlan szerepet játszik az élőlények életében.

Bibliográfia

1. Ershov YA, Zaiceva NI. A biokémia alapjai mérnökök számára. MSTU 2010

2. YA Ershov, társszerző Általános kémia. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Örökletes anyagcsere-betegségek, amelyek az újszülött korban jelentkeznek // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, N6-2000, 12-19.

4. Leninger A. A biokémia alapjai. M. Mir. 1985. 1055 p.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (eds) Physician`s Guide to the Laboratory Diagnos of Metabolic Diseases (második kiadás). New York: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Biológiai kémia, M. „Orvosi Információs Ügynökség”, 2004.

7. Florentyev V.L., Biokémia. - M., 2004. - 464 p.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Biológiai kémia. M, Medicina, 1998

9. Ershov Yu.A. és mások Általános kémia. 8. kiadás M. VSH. 2009. 560 p.

10. Ershov Yu.A. és mások Biokémiai és élettani folyamatok kinetikája és termodinamikája. M. Medicine. 1990. 208 p.

11. Kolman J., Rem K.-G. Vizuális biokémia. M., Mir, 2004. 269. o.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biokémia: Tankönyv. egyetemek számára, Ed. E.S. Severina., 2003. 779 p. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Örökletes anyagcsere-betegségek. A Human Hereditary Pathology című könyvben, szerk. Veltiscsev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, 1. kötet, p. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Modern biokémia sémákban: Transl. angolból - 2. kiadás, javítva - M.: Mir, 1984. - 216 pp., ill.

Közzétéve az Allbest.ru oldalon

...

Hasonló dokumentumok

Az aminosavak osztályának meghatározása, mint heterofunkcionális vegyületek, amelyek két funkciós csoportot (karboxil- és aminocsoport) tartalmaznak, amelyek egy szénhidrogéncsoporthoz kapcsolódnak. Az aminosavak osztályozása, izoméria, tulajdonságai, előállítása és felhasználása.

bemutató, hozzáadva: 2013.10.04


Fizikai-kémiai jellemzők aminosavak. Aminosavak kinyerése a fehérjék hidrolízise során vagy kémiai reakciók eredményeként. Számos olyan anyag, amely képes bizonyos biológiai funkciókat aminosavak. Az aminosavak polikondenzációs képessége.

bemutató, hozzáadva 2012.05.22


Az aminosavak, mint savak származékainak általános képlete és jellemzői. Proteinogén savak, amelyek fehérjéket alkotnak. Az aminosavak osztályozása relatív helyzet és funkciós csoportok száma szerint. Az aminosavak fizikai és kémiai tulajdonságai.

bemutató, hozzáadva 2012.01.22


Az aminosav-anyagcsere gyakori útjai. A fehérjék jelentése és funkciói a szervezetben. A fehérje standardjai és biológiai értéke. Az aminosavak forrásai és felhasználási módjai. Nitrogén egyensúly. Hasnyálmirigylé. Komplex fehérjék emésztése. A transzamináció fogalma.

bemutató, hozzáadva: 2011.10.05


Az aminosavak kémiai tulajdonságai és jellemzői, izoméria. A standard a-aminosavak osztályozása R-csoportok és funkciós csoportok szerint. Sav-bázis egyensúly a-aminosavak oldatában. A ninhidrin reakció felhasználása kimutatásukra.

absztrakt, hozzáadva: 2012.03.22


A fehérjék nagy molekulatömegű nitrogéntartalmú fehérjék szerves anyag, melynek molekulái aminosavmaradékokból épülnek fel. Az örökletes információ a DNS-molekulában koncentrálódik. A fehérjék segítségével a genetikai információ valósul meg. Az aminosavak osztályozása.

absztrakt, hozzáadva: 2009.01.17


Az aminosavak szerepe az emberi szervezet életében. Fajták és kémiai összetétel almák Gyártástechnológia almalé. Kalibrációs grafikon felépítése. Az aminosavak meghatározásának módszere. A ninhidrin reakció körülményeinek optimalizálása.

szakdolgozat, hozzáadva: 2014.07.18


Az emberi szervezetben nem szintetizálható esszenciális alifás és aromás aminosavak jellemzői. A valin, izoleucin, leucin, lizin, metionin, trionin, triptofán és arginin táplálékforrásai. Szerepük a szervezetben.

bemutató, hozzáadva 2016.10.10


Az aminosavak osztályozása és izomériájuk típusai. Az aminosavak kémiai tulajdonságai a karboxil, aminocsoport jelenlététől, valamint a karboxil- és aminocsoportok együttes jelenlététől függően. Redox folyamatok savakkal.

absztrakt, hozzáadva: 2010.06.22


Biokémiai tulajdonságok aminosavak - szerves vegyületek, amelyek molekuláiban a szénlánc egy vagy több hidrogénatomját -NH2 csoport helyettesíti. Aminosavak élelmiszer-adalékanyagként. Aminosav készítmények. Az aminosavak biológiai szerepe.

Az örökletes anyagcsere-betegségek legnagyobb csoportja. Szinte mindegyik autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegségek oka az aminosavak szintéziséért felelős egyik vagy másik enzim hiánya. Ezek tartalmazzák:

• phenylketonuria - a fenilalanin tirozinná való átalakulásának rendellenessége miatt éles hanyatlás fenilalanin-hidroxiláz aktivitás;
• alkaptonuria - a tirozin anyagcsere zavara miatt csökkent aktivitás a homogentizináz enzim és a homotenzizinsav felhalmozódása a test szöveteiben;
• Az oculocutan albinizmust a tirozináz enzim szintézisének hiánya okozza.

A FENILKETONÚRIA (PKU) egy súlyos örökletes betegség, amelyet főként az idegrendszer károsodása jellemez. A fenilalanin hidroxiláz szintézisét szabályozó gén mutációja következtében a fenilalanin tirozinná történő átalakulásának szakaszában metabolikus blokk alakul ki, melynek eredményeként a fenilalanin átalakulásának fő útja a dezaminációvá és a fenilalanin szintézisévé válik. mérgező származékok - fenilpiruvsav, fenil-tejsav és fenil-ecetsav. A vérben és a szövetekben a fnylalanin-tartalom jelentősen megnő (legfeljebb 0,2 g/l-ig, 0,01-0,02 g/l normával). A betegség patogenezisében jelentős szerepet játszik a tirozin elégtelen szintézise, ​​amely a katekolaminok és a melanin prekurzora. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.

AMINOSAV-ANYAGCSERE ZAVARAI. A károsodott aminosav-anyagcserével kapcsolatos leggyakoribb betegségek a fenilketonúria és az albinizmus.
Normális esetben a fenilalanin (PA) aminosavat a fenilalanin-hidroxiláz enzim alakítja át tirozin aminosavvá, amely viszont a tirozináz enzim hatására átalakul melanin pigmentté. Ha ezen enzimek aktivitása megzavarodik, örökletes emberi betegségek fenilketonuria és albinizmus alakulnak ki.
A fenilketonuria (PKU) különböző emberi populációkban fordul elő, gyakorisága 1: 6000-1: 10 000, Fehéroroszországban - 1: 6000. Autoszomális recesszív módon öröklődik; betegek recesszív homozigóták (aa). A fenilalanin-hidroxiláz enzim szintéziséért felelős mutáns gént feltérképezték (12q22-q24), azonosították és szekvenálták (meghatározták a nukleotidszekvenciát).
A fenilalanin az egyik esszenciális aminosav. A FA-nak csak egy részét használják fel fehérjeszintézishez; ennek az aminosavnak a nagy része tirozinná oxidálódik. Ha a fenilalanin-hidroxiláz enzim nem aktív, akkor a FA nem alakul át tirozinná, hanem nagy mennyiségben halmozódik fel a vérszérumban fenilpirovinsav (PPVA) formájában, amely a vizelettel és az izzadsággal ürül, és így egy „egér”. ” szaga a betegektől. Az FPVC magas koncentrációja a központi idegrendszer axonjai körüli mielinhüvely kialakulásának megzavarásához vezet. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek egészségesen születnek, de életük első heteiben kialakulnak a betegség klinikai megnyilvánulásai. Az FPVK neurotróp méreg, melynek következtében növekszik az ingerlékenység és az izomtónus, hiperreflexia, tremor, görcsös epileptiform rohamok alakulnak ki. Későbbi megsértése magasabb ideges tevékenység, mentális retardáció, mikrokefália. A betegek gyenge pigmentációt tapasztalnak a melaninszintézis károsodása miatt.
Ennek a betegségnek három formája van. A fenilketonuria I autoszomális recesszív öröklődésű, és a RAS gén mutációi okozzák, amelyek a 12. kromoszóma (12q24.1) hosszú karján lokalizálódnak.
A fenilketonuria //autoszomális recesszív módon is öröklődik, a génhiba a 4. kromoszóma rövid karjában, a 4p15.3 régióban lokalizálódik. A betegség előfordulási gyakorisága 1:100 000. A dihidropteridin-reduktáz hiánya miatt a gyógyulás romlik aktív forma tetra-hidrobiopterin, amely kofaktorként vesz részt a fenilalanin, tirozin és triptofán hidroxilezésében, ami metabolitok felhalmozódásához és a katekolamin és szerotonin neurotranszmitterek prekurzorai képződésének megzavarásához vezet. A betegség patogenezisében a vérszérum, a vörösvértestek és az agy-gerincvelői folyadék folátszintjének csökkenése is fontos.
A fenilketonuria III autoszomális recesszív módon öröklődik, és a 6-piruvoil-tetrahidropterin szintáz hiányával jár, amely részt vesz a tetrahidrobiopterin dihidroneopterin-trifoszfátból történő szintézisében. A betegség előfordulási gyakorisága 1:30 000. A tetrahidrobiopterin hiánya nagy szerepet játszik a betegség kialakulásában.
A betegség diagnosztizálása biokémiai módszerekkel történik: még a klinikai kép kialakulása előtt PPVC-t határoznak meg a vizeletben, és magas fenilalanin-tartalmat mutatnak ki a vérben. A szülészeti kórházakban a fenilketonuria szűrővizsgálata kötelező.
Az albinizmus különböző populációkban fordul elő, eltérő gyakorisággal - 1:5000-től 1:25 000-ig.Leggyakoribb formája - okulokután tirozin-negatív albinizmus - autoszomális recesszív módon öröklődik.
Az albinizmus fő klinikai megnyilvánulásai minden életkorban a melanin hiánya a bőrsejtekben (tejfehér szín), nagyon szőke haj, világosszürke vagy világoskék szem írisz, vörös pupilla, fokozott UV-érzékenység (gyulladásos bőrbetegségeket okoz). ). A betegek bőrén nincsenek pigmentfoltok, látásélességük csökken. A betegség diagnosztizálása nem nehéz.

61. Örökletes betegségek szénhidrát anyagcsere(galaktosémia)

A szénhidrát-anyagcsere-zavarokhoz kapcsolódó örökletes betegségek közé tartozik pl. galaktosémia, amelyben a galaktóz enzimatikus glükózzá való átalakulásának folyamata megszakad. Ennek eredményeként a galaktóz és anyagcseretermékei felhalmozódnak a sejtekben, és káros hatással vannak a májra, a központi idegrendszerre stb. Klinikailag a galaktosémia a gyermek életének első napjaitól kezdve hasmenéssel, hányással, károsodás miatti tartós sárgasággal nyilvánul meg. és a máj megnagyobbodása, a lencse homályosodása (hályog), késleltetett szellemi és fizikai fejlődés.

A szénhidrát-anyagcsere örökletes rendellenességei közé tartozik cukorbetegség(lásd Cukorbetegség) és számos más betegség.

A szénhidrát-anyagcsere patológiája. A vércukorszint emelkedése - hiperglikémia fordulhat elő túlzottan intenzív glükoneogenezis vagy a szövetek glükóz hasznosítási képességének csökkenése következtében, például ha a szöveteken keresztüli szállítási folyamatok megszakadnak. sejtmembránok. A vércukorszint csökkenése - hipoglikémia - különböző betegségek és kóros állapotok tünete lehet, és az agy különösen sérülékeny ebből a szempontból: a hipoglikémia következményei lehetnek visszafordíthatatlan károsodás funkcióit.

Az U. o. enzimek genetikailag meghatározott defektusai. sokak okai örökletes betegségek. A monoszacharid anyagcsere genetikailag meghatározott örökletes rendellenességére példa az galaktosémia, a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz enzim szintézisének meghibásodása következtében alakul ki. A galaktoszémia jelei az UDP-glükóz-4-epimeráz genetikai hibájával is megfigyelhetők. Jellemző tulajdonságok galaktoszémia a hipoglikémia, a galaktózuria, a galaktózzal együtt a galaktóz-1-foszfát megjelenése és felhalmozódása a vérben, valamint fogyás, zsíros degeneráció és májzsugorodás, sárgaság, korai életkorban kialakuló szürkehályog, késleltetett pszichomotoros fejlődés . A galaktosémia súlyos formáiban a gyermekek gyakran az első életévben meghalnak májkárosodás vagy fertőzésekkel szembeni ellenállásuk csökkenése miatt.

Az örökletes monoszacharid intolerancia egyik példája a fruktóz intolerancia, amelyet a fruktóz-foszfát-aldoláz genetikai hibája, illetve egyes esetekben a fruktóz-1,6-difoszfát-aldoláz aktivitásának csökkenése okoz. A betegséget a máj és a vese károsodása jellemzi. A klinikai képet görcsök, gyakori hányás jellemzi, néha kóma. A betegség tünetei az élet első hónapjaiban jelentkeznek, amikor a gyermekeket vegyes vagy mesterséges táplálásra helyezik át. A fruktóz terhelés súlyos hipoglikémiát okoz.

Az oligoszacharidok metabolizmusának meghibásodása által okozott betegségek főként az étkezési szénhidrátok lebomlását és felszívódását jelentik, ami főként a vékonybélben fordul elő. A keményítőből és az élelmiszer-glikogénből a nyálban és a hasnyálmirigylében lévő a-amiláz hatására képződő kis molekulatömegű dextrinek, a tej laktóz és szacharóz a diszacharidázok (maltáz, laktáz és szacharáz) hatására a megfelelő monoszacharidokká bontják le főként a mikrobolyhokban. a vékonybél nyálkahártyáját, majd, Ha a monoszacharidok szállítási folyamata nem zavar, felszívódásuk megtörténik. A vékonybél nyálkahártyájának diszacharidázok aktivitásának hiánya vagy csökkenése fő ok a megfelelő diszacharidokkal szembeni intolerancia, ami gyakran máj- és vesekárosodáshoz, hasmenéshez és puffadáshoz vezet (lásd. Malabszorpciós szindróma ). A különösen súlyos tüneteket az örökletes laktóz intolerancia jellemzi, amelyet általában a gyermek születésétől kezdve észlelnek. A cukorintolerancia diagnosztizálására általában stresszteszteket alkalmaznak, ha a gyanús szénhidrát-intoleranciát éhgyomorra kell beadni. Pontosabb diagnózis a bélnyálkahártya biopsziájával és a kapott anyag diszacharidáz aktivitásának meghatározásával állítható fel. A kezelés abból áll, hogy a megfelelő diszacharidot tartalmazó élelmiszereket eltávolítják az élelmiszerből. Nagyobb hatás figyelhető meg azonban, ha enzimkészítményeket írnak fel, ami lehetővé teszi az ilyen betegek számára, hogy rendszeres ételeket egyenek. Például laktázhiány esetén érdemes a tejhez fogyasztás előtt laktáz tartalmú enzimkészítményt adni. Rendkívül fontos a diszacharidáz-hiány okozta betegségek helyes diagnosztizálása. A leggyakoribb diagnosztikai hiba ezekben az esetekben a vérhas, egyéb bélfertőzések téves diagnózisának felállítása, valamint az antibiotikus kezelés, ami a beteg gyermekek állapotának gyors romlásához és súlyos következményekhez vezet.

A glikogén anyagcsere zavara által okozott betegségek az örökletes enzimpátiák csoportját alkotják, amelyek név alatt egyesülnek. glikogenózis. A glikogenózist a glikogén túlzott felhalmozódása jellemzi a sejtekben, amihez e poliszacharid molekuláinak szerkezetének megváltozása is társulhat. A glikogenózist az úgynevezett raktározási betegségek közé sorolják. A glikogénbetegség (glikogénbetegség) autoszomális recesszív módon vagy nemhez kötött módon öröklődik. Majdnem teljes hiánya glikogén sejtekben aglikogénózisban figyelhető meg, amelynek oka a máj glikogén-szintetáz teljes hiánya vagy csökkent aktivitása.

A különböző glikokonjugátumok károsodott anyagcseréje által okozott betegségek a legtöbb esetben következmények veleszületett rendellenességek glikolipidek, glikoproteinek vagy glikozaminoglikánok (mukopoliszacharidok) lebontása különböző szervekben. Ezek is raktározási betegségek. Attól függően, hogy melyik vegyület halmozódik fel rendellenesen a szervezetben, glikolipidózokat, glikoproteinódokat és mukopoliszacharidózokat különböztetünk meg. Sok lizoszómális glikozidáz, amelyek hibája a szénhidrát-anyagcsere örökletes rendellenességeinek hátterében áll, különféle formában, úgynevezett többszörös formában vagy izoenzim formájában létezik. A betegséget bármelyik izoenzim hibája okozhatja. Például. A Tay-Sachs-kór az acetil-hexózaminidáz AN formájának (hexosaminidáz A) hibájának a következménye, míg ezen enzim A és B formájának hibája Sandhoff-kórhoz vezet.

A legtöbb tárolási betegség rendkívül súlyos, sok közülük még mindig gyógyíthatatlan. Klinikai kép mikor különféle betegségek a felhalmozódás hasonló lehet, és éppen ellenkezőleg, ugyanaz a betegség különböző betegeknél eltérően nyilvánulhat meg. Ezért minden esetben szükséges az enzimhiba megállapítása, amely leginkább a betegek bőrének leukocitáiban és fibroblasztjaiban mutatkozik meg. Szubsztrátként glükokonjugátumokat vagy különféle szintetikus glikozidokat használnak. Különbözőben mukopoliszacharidózisok, valamint néhány más raktározási betegségben (például mannozidózis esetén) a szerkezetben eltérő oligoszacharidok jelentős mennyiségben ürülnek ki a vizelettel. Ezeknek a vegyületeknek a vizeletből történő izolálása és azonosítása a tárolási betegségek diagnosztizálása céljából történik. A raktározási betegség gyanúja miatt amniocentézis során nyert magzatvízből izolált tenyésztett sejtekben az enzimaktivitás meghatározása lehetővé teszi a prenatális diagnózist.

Egyes betegségekben súlyos megsértése esetén az U. o. másodlagosan merülnek fel. Ilyen betegség például az diabetes mellitus, vagy a hasnyálmirigy-szigetek b-sejtjeinek károsodása, vagy magának az inzulinnak vagy az inzulinérzékeny szövetek sejtmembránján lévő receptorainak szerkezeti hibái. A táplálkozási hiperglikémia és hiperinzulinémia elhízás kialakulásához vezet, ami fokozza a lipolízist és a nem észterezett anyagok használatát. zsírsavak(NEFA) energiahordozóként. Ez rontja a glükóz felhasználását az izomszövetekben és serkenti a glükoneogenezist. A NEFA és az inzulin feleslege viszont a vérben a trigliceridek szintézisének növekedéséhez vezet a májban (lásd. Zsírok ) És koleszterin és ennek megfelelően a vérkoncentráció növekedéséhez lipoproteinek nagyon alacsony és alacsony sűrűségű. Az egyik ok, ami hozzájárult az ilyenek kialakulásához súlyos szövődmények cukorbetegségben, mint például szürkehályog, nephropathia, anglopathia és szöveti hipoxia, a fehérjék nem enzimatikus glikozilációja.

62. Örökletes kötőszöveti betegségek (mukopoliszacharidózisok)

A mukopoliszacharidózisok vagy röviden MPS, vagy MPS (a (mukopoliszacharidok + -ōsis)) a kötőszöveti anyagcsere-betegségek csoportja, amelyek a savas glikozaminoglikánok (GAG, mukopoliszacharidok) károsodott metabolizmusával kapcsolatosak, és amelyet a glikozaminoglikán metabolizmus lizoszomális enzimeinek hiánya okoz. . A betegségek örökletes anyagcsere-rendellenességekkel járnak, „raktározási betegségekként” nyilvánulnak meg, és különféle csont-, porc- és kötőszöveti hibákhoz vezetnek.

A betegségek típusai

Az enzimhiba természetétől függően a mukopoliszacharidózisok több fő típusát különböztetjük meg:

• I. típusú - Hurler-szindróma (mucompolysaccharidosis I H - Hurler), Hurler-Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I H/S - Hurler-Scheie), Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I S - Scheie). Az alfa-L-iduronidáz (a mukopoliszacharid katabolizmus enzimje) hiánya okozza. A betegség fokozatosan a heparán-szulfát és a dermatán-szulfát felhalmozódásához vezet a szövetekben. Három fenotípus létezik: Hurler-szindróma, Scheie-szindróma és Hurler-Scheie-szindróma.
• II típusú - Hunter-szindróma
• III. típus - Sanfilippo-szindróma
• IV. típus - Morquio-szindróma
• V típusú - Scheie-szindróma
• VI. típus - Maroteaux-Lamy szindróma
• VII. típus – Sly-szindróma β-glükuronidáz-hiány

63. Mendelizáló tulajdonságok az emberekben

Mendeli karakterek azok, akiknek az öröklődése a G. Mendel által megállapított törvények szerint történik. A mendeli tulajdonságokat egy gén határozza meg monogén módon (a görög monos szóból egy), vagyis amikor egy tulajdonság megnyilvánulását a kölcsönhatás határozza meg allél gének, amelyek közül az egyik uralja (elnyomja) a másikat. A mendeli törvények a teljes penetranciával (a latin penetrans szóból - áthatoló, elérő) és állandó expresszivitással (a tulajdonság kifejeződési foka) rendelkező autoszomális génekre érvényesek.
Ha a gének a nemi kromoszómákban lokalizálódnak (az X és Y kromoszómák homológ régiója kivételével), vagy egy kromoszómán kapcsolódnak, vagy az organellumok DNS-ében, akkor a keresztezés eredménye nem követi a Mendel-törvényeket.
Az öröklődés általános törvényei minden eukarióta esetében azonosak. Az emberekben is vannak mendeli jegyek, és öröklődésük minden típusa jellemzi őket: autoszomális domináns, autoszomális recesszív, nemi kromoszómákhoz köthető (az X és Y kromoszómák homológ régiójával).

A mendeli tulajdonságok öröklődésének típusai:
I. Autoszomális domináns öröklődés típusa. Néhány normális és patológiás jellemző autoszomális domináns módon öröklődik:
1) fehér göndör a homlok felett;
2) a haj durva, egyenes (sün);
3) gyapjas haj - rövid, könnyen töredező végű, göndör, bolyhos;
4) a bőr vastag;
5) a nyelv csőbe forgatásának képessége;
6) Habsburg ajak - az alsó állkapocs keskeny, előrenyúlik, az alsó ajak lelóg, a száj félig nyitva van;
7) polydactyly (a görög polus - számos, daktylos - ujj szóból) - polydactyly, ha hat vagy több ujj van;
8) syndactyly (a görög szin - együtt) - két vagy több ujj falánjainak lágy vagy csontszöveteinek összeolvadása;
9) brachydactyly (rövid ujjak) - az ujjak disztális falánjainak fejletlensége;
10) arachnodactyly (a görög ahahna - pók szóból) - nagyon megnyúlt „pók” ujjak

II. Autoszomális recesszív típusú öröklődés.
Ha a recesszív gének az autoszómákban lokalizálódnak, akkor két heterozigóta vagy homozigóta házassága során jelenhetnek meg a recesszív allélra.
A következő tulajdonságok öröklődnek autoszomális recesszív módon:
1) a haj puha, egyenes;
2) a bőr vékony;
3) Rh- vércsoport;
4) képtelenség érzékelni a fenil-karbamid keserű ízét;
5) képtelenség a nyelvet csővé hajtani;
6) fenilketonuria - a fenilalanin tirozinná történő átalakulása blokkolva van, amely fenilpirovinsavvá alakul, amely neurotróp méreg (jelek - görcsös szindrómák, mentális retardáció, impulzivitás, ingerlékenység, agresszió);
7) galaktoszémia – a galaktóz felhalmozódása a vérben, ami gátolja a glükóz felszívódását és toxikus hatás a máj, az agy, a szemlencse működéséről;
8) albinizmus.
A recesszív örökletes megbetegedések gyakorisága különösen az izolátumokban és a nagy százalékban rokonházasságban élő populációkban növekszik.
Egyes tulajdonságokat régóta mendelinek tekintik, de öröklődési módjuk valószínűleg összetettebb genetikai modellen alapul, és egynél több gént is magában foglalhat. Ezek tartalmazzák:
hajszín
szem színe
Morton ujja
nyelvhajlítás

64. A keringő fehérjék örökletes betegségei (thalassaemia)

A talaszémia (Cooley-féle vérszegénység) recesszív módon öröklődik (bihallelikus rendszer), amely a normál hemoglobin szerkezetének részét képező polipeptidláncok szintézisének csökkenésén alapul. Normális esetben a hemoglobin fő változata (97%) felnőtteknél a hemoglobin A. Ez egy tetramer, amely két α-lánc monomerből és két β-lánc monomerből áll. A felnőtt hemoglobin 3%-át a hemoglobin A2 képviseli, amely két alfa és két delta láncból áll. Két gén, a HBA1 és HBA2 kódolja az alfa monomert és egy HBB gén a béta monomert. A hemoglobin gének mutációjának jelenléte bizonyos típusú láncok szintézisének megzavarásához vezethet.

65. Emberi kareotípus. A kromoszómák felépítése és típusai. Lásd a kérdést. 12 és 22

66. . Öröklött keringő fehérjebetegségek (sarlósejtes vérszegénység)

Sarlósejtes vérszegénység A hemoglobin fehérje szerkezetének ilyen megsértésével összefüggő örökletes hemoglobinopátia, amelyben különleges kristályos szerkezetet nyer - az úgynevezett hemoglobin S-t. A normál hemoglobin A helyett a hemoglobin S-t hordozó vörösvérsejtek mikroszkóp alatt jellegzetes félhold alakú (sarló alakú), amelyre a hemoglobinopathia ezt a formáját sarlósejtes vérszegénységnek nevezik.

A hemoglobin S-t hordozó vörösvértestek perzisztenciája és oxigénszállító képessége csökkent, ezért a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél a lép vörösvértesteinek pusztulása megnövekszik, élettartamuk lerövidül, a hemolízis fokozódik és gyakran krónikus hipoxia jelei ( oxigénhiány) vagy a csontvelő vörösvérsejt-vonalának krónikus „túlirritációja”.

A sarlósejtes vérszegénység autoszomális recesszív módon öröklődik (nem teljes dominanciával). A sarlósejtes vérszegénység génre heterozigóta hordozóknál az eritrociták megközelítőleg azonos mennyiségben tartalmaznak hemoglobin S-t és hemoglobin A-t. Normális körülmények között azonban a hordozók szinte soha nem tapasztalnak tüneteket, és a sarlós vörösvértesteket véletlenül észlelik a laboratóriumi vérvizsgálat során. A hordozók tünetei hipoxia (például hegymászás) vagy a test súlyos kiszáradása során jelentkezhetnek. A sarlósejtes vérszegénység gén homozigótáinak vérében csak sarló alakú vörösvértestek találhatók, amelyek hemoglobint S hordoznak, és a betegség súlyos.

A sarlósejtes vérszegénység nagyon gyakori a világ azon régióiban, ahol a malária endémiás, és a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél megnövekedett (bár nem abszolút) veleszületett rezisztencia a Plasmodium falciparum különböző törzsei által okozott fertőzésekkel szemben. Ezen betegek sarló alakú vörösvérsejtjei in vitro is rezisztensek a Plasmodium falciparum fertőzéssel szemben. Azok a heterozigóta hordozók, akik nem szenvednek vérszegénységben, szintén megnövekedett maláriával szembeni rezisztenciát mutatnak (heterozigóta előny), ami megmagyarázza ennek a káros allélnek az afrikai populációkban való gyakori előfordulását.

Hyperaminoaciduria. A hiperaminoaciduriáról azt mondják, hogy akkor fordul elő, ha egy vagy több aminosav kiválasztódása a vizelettel meghaladja a fiziológiás értékeket.
Eredet szerint megkülönböztethetünk: 1. metabolikus vagy prerenális és 2. renális aminoaciduriát.

A metabolikus aminoaciduriával egy vagy több aminosav a normálisnál több képződik, vagy kevesebb metabolizálódik. A felesleg meghaladja a tubulusok reabszorpciós kapacitását, így az aminosavak „túlcsordulnak”, és a vizelettel ürülnek ki. Ezekben az esetekben a megnövekedett aminoaciduriával együtt a megfelelő aminosavak fokozott koncentrációja észlelhető a vérben.

A metabolikus aminoaciduriák tüneti formái súlyos májkárosodással fordulhatnak elő.

A legtöbb esetben azonban a metabolikus aminoaciduriák örökletes enzimpátiák: bármely aminosav intersticiális metabolizmusa megszakad egy bizonyos enzim hiánya miatt. Az enzimblokk előtt keletkezett anyagcseretermékek felhalmozódnak a vérben, és nagy mennyiségben ürülnek ki a vizelettel.

A vese aminoaciduriájában az aminosavak szintetizálódnak normál mennyiségben, azonban a vesetubulusok veleszületett vagy szerzett károsodása miatt nagy mennyiségben ürülnek ki a vizelettel. Ezeket az eltéréseket részletesebben a vesebetegségekről szóló fejezet ismerteti. Itt csak a veleszületett metabolikus aminoaciduriákkal foglalkozunk.

Fenilketonúria. Phenylpiruvic oligophrenia (Völling-kór). Enzimopátia autoszomális recesszív módon öröklődik. Biokémiai lényege, hogy a fenilalanin oxidáz enzim hiánya miatt lehetetlen a fenilalanint tirozinná alakítani. Ennek az anomáliának a klinikai megnyilvánulásai súlyos agykárosodáshoz kapcsolódnak, amelyet mentális retardáció kísér. Ez a gyakori betegség a mentális retardáció egyik leggyakoribb oka. A lakosság körében 1:10 000-1:20 000 gyakorisággal fordul elő.

Patogenezis. A fenilalanin metabolizmusában részt vevő enzim hiánya miatt a fenilalanin-oxidáz, a fenilalanin és metabolizmusának terméke, a fenilpirovinsav felhalmozódik a vérben. Ezeknek az anyagoknak a felhalmozódása okozza a vezető klinikai tünetet - az agykárosodást, amelyet nyilvánvalóan ezeknek a metabolitoknak az agy más enzimatikus folyamataira gyakorolt ​​gátló hatása okoz. Ezen túlmenően, a tirozin normál szintézisének megzavarása, amely az adrenalin, a noradrenalin és a dijódtirozin termelésének fő anyaga, szintén bizonyos szerepet játszik a betegség kialakulásában.

Klinikai kép. A fenilketonuria vezető tünete a szellemi retardáció, amely korai csecsemőkorban jelentkezik és gyorsan előrehalad. Gyakori az izom-hipertónia, és egyes esetekben epileptiform görcsök is megfigyelhetők.

Az anyagcsere-rendellenességekkel összefüggő egyéb változások között meg kell említeni a betegek elégtelen pigmentációját. Sokan közülük kék szeműek, világos bőrűek és szőke hajúak. A brachycephaly és a hypertaylorizmus gyakoriak. Az artériás nyomásáltalában alacsony. A betegek verejtékének kellemetlen („egér”) szaga van.

Diagnózis. A betegség kezelésének lehetőségével kapcsolatban nagy jelentősége van az anomália hordozóinak korai felismerésének. A fenilalanin és anyagcseretermékei megtalálhatók a vérben és a vizeletben. A fenilalanin koncentrációja a vérben többszöröse a normálérték felső határának (1,5 mg%). A vizeletben a Fölling-teszt segítségével minőségileg kimutatható a fenilpirovinsav jelenléte: vas(III)-klorid oldat hozzáadásakor a vizelet sötétzöld színt kap.

Ez a teszt azonban csak 3-4 hetes korban válik pozitívvá, ráadásul nem specifikus. A Guthrie teszt már az első hét végén pontosabb eredményt ad: mikrobiológiai módszer, a fenilalaninnak a Bacillus subtilis növekedésére gyakorolt ​​hatása alapján. Természetesen ez a módszer a legalkalmasabb a csecsemők populációjának vizsgálatára. Hátránya a vérvétel szükségessége, amit még mindig nehéz nagy mennyiségben elvégezni. Amíg ez az elemzés nem válik általánossá, 3-4 hetes korban ferroklorid tesztet kell végezni, és gyanús esetekben papírkromatográfiával a vérben és a vizeletben található aminosavak spektrumának vizsgálatával meg kell erősíteni a diagnózist. Családi anamnézis esetén már az élet első hetében vérvételt kell végezni.

Kezelés . Ha a terápiát korán, lehetőleg már az újszülött korban elkezdik, akkor a diéta fenilalanintartalmának minimálisra csökkentésével lehet sikert elérni. A diéta alapját képező, fenilalanin-korlátozást biztosító kazein-hidrolizátum alkalmazása azonban nehéz és költséges. Jelenleg kínált speciális gyógyszerek fenilketonuria kezelésére - berlofen, lofenalac, minafen, hypophenate, amelyeket a betegek kielégítően tolerálnak. A késő csecsemőkorban megkezdett kezeléssel csak az idiotizmus további progresszióját lehet megállítani.

Alkaptonuria. A betegséget a vizelet sötétbarna színe jellemzi, amely a levegőben állva jelenik meg. Örökletes enzimopátia, a betegeknél hiányzik a homogentizináz enzim. A nagyobb mennyiségben felszabaduló homogentizinsav levegőben oxidálódik, barna színt kapva. Pelenkák és fehérneműt a gyermek is festett, ami megkönnyíti a diagnózist.

A fent leírt vizeletjellemzőn kívül ennek az anomáliának csak két további tünete van: a későbbi életkorban jelentkező arthropathia és a porc kékes elszíneződése, amely könnyen észlelhető a fülkagylón. Nincs kezelés.

Albinizmus az aromás aminosav-anyagcsere örökletes rendellenessége is. Ugyanakkor nincs tirozináz enzim, amely katalizálná a tirozin DOPA - dioxifenilalanollá történő átalakulását. Mivel a DOPA a melanin szintézisének alapja, az anomália hordozói a világos bőrű, szőke hajúak, akiknél az íriszen keresztül vöröses érhálózat látható, amely mentes a pigmentációtól.

Az albinizmus gyógyíthatatlan. A betegeknek kerülniük kell a közvetlen napfényt.

Juharszirup betegség. Recesszíven öröklődő ritka enzimopátia. Ebben a betegségben nincs specifikus dekarboxiláz, amely a három anyagcseréhez szükséges fontos aminosavak: valin, leucin és izoleucin. Ezek az aminosavak és metabolitjaik felhalmozódnak a vérben, és jelentős mennyiségben ürülnek ki a vizelettel. Az anyagcseretermékek különleges illatot adnak a vizeletnek, amely a juharnedvből készült szirup illatára emlékeztet.

A betegség fő megnyilvánulása a görcsrohamokkal kísért agykárosodás, amely az élet első heteiben alakul ki, és korai csecsemőkorban halállal végződik.

A diagnózis felállításánál fontos a Fölling-teszt, mert ha pozitív, az jelzi a további kutatás irányát; A pontos diagnózis felállítása a vér és a vizelet aminosavainak papírkromatográfiás vizsgálatával történik.

A kezelésre Szintetikus étrenddel próbálják javítani az anyagcserét.

Hartnup betegség. Nagyon ritka örökletes betegség, amelyet vese-hiperaminoaciduria kísér. A vizeletben található nagy mennyiségű indikán a triptofán anyagcsere zavarára utal. Klinikailag jellemzett cerebelláris ataxiaés a pellagra hasonlító bőrelváltozások.

Oxalózis. Ritka örökletes betegség. A glikokol anyagcsere enzimatikus blokkja miatt nagy mennyiségű oxálsav képződik, amely felhalmozódik a szervezetben és a vizelettel ürül.

Klinikailag a vezető tünet a vesekő okozta fájdalom, a vizeletben lévő vér és genny. A veséken kívül kalcium-oxalát kristályok rakódnak le az agyban, a lépben, a nyirokcsomókban és a csontvelőben.

Diagnózis a csontvelőben és a nyirokcsomókban található hyperoxaluria és oxalát kristályok kimutatásán alapul.

A kezelésben- A tüneti terápia mellett ígéretesnek tűnik a nátrium-benzoát állandó bevitele, amely a glikokollal együtt hippursavat képez, és csökkenti az oxálsav termelődését.

Cisztinózis. Örökletes, autoszomális recesszív betegség, amelynek alapja a cisztinkristályok felhalmozódása a retikuloendotéliumban és egyéni testekés ezzel összefüggésben kialakuló súlyos nephropathia.

Patogenezis a betegség nem elég egyértelmű, úgy tűnik arról beszélünk a cisztin-katabolizmus metabolikus blokkjáról.

Klinikai tünetek. A kezdeti változások között szerepel a lép és a máj méretének növekedése, amely az élet első hónapjaiban alakul ki. A beteg sorsát meghatározó nefropátia az élet második felében nyilvánul meg. A kezdeti tubuláris károsodásra utaló jelek jelennek meg: hyperaminoaciduria, glycosuria, proteinuria. Később a helyzetet súlyosbítja a polyuria, a vesetubuláris acidózis, valamint a vese eredetű hypokalaemia és hypophosphataemia. A poliuria exikózist és hipertermiát, a foszfát-cukorbetegség angolkórt és törpeséget okoz, a káliumhiány bénulásban nyilvánul meg. A betegség végső szakaszában a glomeruláris elégtelenség csatlakozik a tubuláris elégtelenséghez, és urémia alakul ki.

Diagnózis. Tubuláris elégtelenség, glycosuria, acidosis, hyperaminoaciduria, hyperphosphaturia, osteopathia és törpeség kíséretében a betegség előrehaladott fázisában együttesen adnak jellegzetes képet. Ezek a változások megfelelnek a De Toni-Debreu-Fanconi szindróma képének, amely azonban más eredetű lehet.

Nál nél megkülönböztető diagnózis Kulcsfontosságú a cisztinkristályok kimutatása a szaruhártyában réslámpával vagy a nyirokmirigyek biopsziás mintájával.

A kezelésre diétát ír elő a metionin és a cisztin korlátozásával. Tüneti terápia céljából nagy dózisú D-vitamint, lúgos oldatok bevezetését és a káliumhiány kompenzációját, a gyermek étrendjének megnövelt vízmennyiségét és végül a penicillamint alkalmazzák.

Előrejelzés rossz.

Homocisztinuria. Az anomália klinikai tüneteit változó mértékű mentális retardáció, a lencsék ektópiája, a szőke haj vonzza a figyelmet. A vér metionin és homocisztin tartalma megemelkedik, segítségével speciális módszerek A homocisztin a vizeletben kimutatható.

Kezelés- metioninban szegény étrend, de nem túl hatékony.
Női magazin www.

Ez a betegségek egy speciális, igen nagy csoportja, melynek felderítése és kezelése jelenleg nagyon tényleges probléma széles elterjedésük miatt és súlyos jogsértések beteg gyermekek testi és értelmi fejlődése. A helyes diagnózis felállításához szükséges vizsgálatok általában nagyon bonyolultak és költségesek. Csak nagy szakosodott központokban végezhetők el. Ezért a gyermekek egy speciális kontingensét azonosították, akiknél ezeket a vizsgálatokat el kell végezni. Ezek a gyerekek közé tartoznak:

1. mentális retardáció és látássérült gyermekek kombinációja;
2. mentális retardációban szenvedő és időszakosan tapasztalt gyermekek rohamok;
3. gyermekek, akiknek születésük óta megváltozott a vizelet színe és illata;
4. gyermekek, akiknek mentális retardációja különböző bőrelváltozásokkal párosul.

Az alábbiakban felsoroljuk a fő betegségeket, amelyeket a szervezet aminosav-anyagcseréjének zavarai okoznak.

Fenilketonúria gyermekeknél

A fenilketonuria a pajzsmirigy és a mellékvese hormonjainak részét képező aminosavak metabolizmusának megsértésével jár. Ennek eredményeként feleslegben képződik fenilalanin, amely felhalmozódik a szervezetben, és főként agyi és agyi károsodásokhoz kapcsolódó rendellenességeket okoz. gerincvelő. Bár a betegség nagyon gyakori, a feketék és a zsidók körében szinte soha nem fordul elő. A lányok és a fiúk egyformán gyakran betegek.

Nagyon gyakran beteg gyermek születik teljesen egészséges szülőktől. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gyermek anyja és apja anélkül, hogy tudná, az érintett gén hordozói. Nagyon meredeken növekszik annak a valószínűsége, hogy egy beteg gyermek megjelenjen egy olyan családban, ahol rokonok kötnek házasságot.

A fenilketonuria jelei

Nem jelennek meg közvetlenül a születés után. 2-6 hónapos koráig a gyermek egészen egészséges benyomást kelt. A fenti életkor elérésekor, amikor a „tiltott” aminosavat tartalmazó élelmiszerek megjelennek az étrendben, a gyermek szülei kezdik észrevenni, hogy letargikussá vált, a fizikai aktivitás, elkezdett eltűnni az érdeklődés a játékok és a körülöttem lévő emberek iránt. Egyes esetekben a gyermek éppen ellenkezőleg, nyugtalanná, agresszívvé válik, gyakran rosszul érzi magát, hány, bőre megsérül. Ezt követően görcsös rohamok lépnek fel. A hatodik élethónap után észrevehetővé válik a testi és szellemi fejlődés elmaradása, később pedig az intelligencia csökkenése egészen mély mentális retardációig, ami a betegek több mint felénél figyelhető meg. Ismertek azonban olyan esetek, amikor a betegség a normális intelligencia megőrzésével előrehalad. Ezt a tényt a szakemberek annak következményeként értelmezik, hogy a betegség kialakulásáért több különböző génben fellépő zavarok felelősek, ezért a tünetek súlyossága igen változatos lehet. A betegségben a különféle neurológiai rendellenességek képe igen gazdag.

A gyermek testi fejlődése is szenved, de nem annyira, testhossza kissé lecsökken vagy normális. Nagyon jellemző a fej méretének enyhe csökkenése a koponyacsontok növekedésének zavara miatt, az ilyen gyermekek fogai nagyon későn kezdenek kitörni. Gyakran előfordulnak a csontváz és a belső szervek fejlődési rendellenességei. Nagyon későn a gyermek megtanulja az alapvető motoros készségeket: kúszni, ülni, állni. Ezt követően a beteg gyermeknek nagyon sajátos testhelyzete és járása van. Járás közben a lábai széles távolságra vannak egymástól, és kissé behajlítva térdízületek, a fej és a vállak leengedik. A lépések nagyon kicsik, a gyerek egyik oldalról a másikra billeg. A beteg gyermek ülő helyzetét „szabó pozíciónak” nevezik - a lábai a megnövekedett izomfeszültség következtében a test felé húzódnak.

A beteg gyermek megjelenése is nagyon jellemző. Haja és bőre nagyon világos színű, mivel teste gyakorlatilag nem tartalmaz pigmenteket. A szemek világoskékek. A vizelettel együtt káros anyagcseretermékek szabadulnak fel, aminek következtében a gyermekből sajátos, úgynevezett „egérszag” árad. Egyes betegeknél epilepsziás rohamok alakulnak ki. Egy későbbi életkorban azonban teljesen eltűnnek. Általánosságban elmondható, hogy a neurológiai rendellenességek spektruma fenilketonuriában nagyon széles.

A leggyakoribb megfigyelt tünetek a mozgáskoordináció, az akaratlan kényszermozgások, az ujjak remegése, a görcsök különféle csoportokó az izmok, a remegés. A karok és lábak reflexei jelentősen megnövekednek, és néha olyan reflexek jelennek meg, amelyeket általában nem figyelnek meg. Ha a bőr irritált, élénk, hosszan tartó vörös vagy fehér szín jelenik meg rajta. A gyermek gyakran izzad, ujjai és lábujjai hegye kékes színű. A fenilketonuriára nagyon jellemzőek a neurológiai rendellenességek, amelyeket klinikailag „szalámi rohamoknak” neveznek. Időszakos bólogatások és meghajlások formájában nyilvánulnak meg, amelyek során a gyermek oldalra tárja karjait. Az ilyen támadások során a sérülés valószínűsége nagyon magas.

A gyermek bőrén számos elváltozás figyelhető meg, mivel a pigmenthiány miatt nagyon érzékeny a bőr napsugarak. Az elváltozások ekcéma, dermatitisz formájában jelentkeznek, és gyakran megjelennek különféle kiütések. A belső szervek megsértését csak olyan esetekben észlelik, amikor fejlődésük veleszületett rendellenességei vannak. A vérnyomás a legtöbb esetben nagyon alacsony értéken van. A gyomor-bél traktus működése gyakran megzavarodik, székrekedés lép fel.

E megnyilvánulások súlyossága közvetlenül összefügg az anyagcserezavar mértékével. Összességében ezek a jelek csak akkor mutatkoznak meg, ha a megfelelő enzimek teljesen hiányoznak a szervezetből. Az enzimek részleges megzavarásával a betegség megnyilvánulásai nagyon változatosak. Általában a gyermek mentális és fizikai fejlődésének zavarai, neurológiai rendellenességei és fejlődése különböző mértékben kombinálódik. jellegzetes megnyilvánulásai tartalmazó étkezés után Nagy mennyiségű fenilalanin. Előfordulhat, hogy egyáltalán nincsenek megnyilvánulások, míg a biokémiai vizsgálatok eredményei a gyermek betegségének jelenlétét jelzik.

Ezek az 1-es típusú fenilketonuria néven ismert betegség formájának fő megnyilvánulásai. A második típusú betegségben a gyermek értelmi fejlődésének elmaradása sokkal kifejezettebb, gyakran előfordulnak görcsrohamok, a gyermek folyamatosan nyugtalan, nagyon izgatott és agresszív. A karok és lábak reflexei nagymértékben megnövekednek, az izomfeszülés csökken, a karok és lábak izmai teljes bénulást okoznak. A betegség nagyon gyorsan fejlődik, és 2-3 éves korára a gyermek meghal.

Létezik a harmadik típusú betegségnek egy típusa is, amely jellemzőit tekintve nagyon hasonlít a második típushoz, csak sokkal súlyosabb mentális retardációról, a koponya méretének jelentős csökkenéséről, a csontizmok mozgásáról derül ki. a karok és a lábak károsodtak.

A betegség diagnosztizálásában különféle laborvizsgálatok, különösen a vér fenilalanin szintjének meghatározása. A genetikai kutatások különféle módszereit egyre inkább alkalmazzák.

Fenilketonuria kezelése gyermekeknél

A betegséggel összefüggő szövődmények megelőzéséből áll. A károsodott anyagcsere-folyamatok teljes kompenzálása csak a helyes diagnózis felállítása és a megfelelő kezelés megkezdése esetén lehetséges a lehető legrövidebb időn belül, lehetőleg a gyermek születése előtt. Az élet első napjaitól kezdve a „tiltott” aminosavat tartalmazó élelmiszereket kizárják a gyermek étrendjéből.

Csak ez az esemény képes elérni pozitív eredményés tovább normális fejlődés gyermek. A diétát nagyon hosszú ideig, általában legalább 10 évig be kell tartani.

Minden fehérjetartalmú élelmiszer teljes mértékben ki van zárva a gyermek napi étrendjéből: hús, hal, kolbász, tojás, túró, pékáruk, gabonafélék, hüvelyesek, diófélék, csokoládé stb. Tejtermékek, zöldségek és gyümölcsök megengedettek, de csak kis mennyiségben és a bennük lévő fenilalanint figyelembe véve.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy ez az aminosav továbbra is nélkülözhetetlen a szervezetben, és a vele szemben támasztott minimumkövetelményeket maradéktalanul ki kell elégíteni, különben még súlyosabb zavarokhoz vezet a gyermek fejlődésében, mint maga a betegség. Mivel a legtöbb étel ellenjavallt egy gyermek számára, nagyon sokáig arra van ítélve, hogy csak egyen speciális termékek külföldön és Oroszországban is gyártják. A gyermek életének első napjaitól kezdve tilos szoptatni, csak kifejezetten ezeknek a betegeknek szánt tápszert kaphat.

Diéta nagyobb gyermekek számára csak szakorvos állíthatja össze. Ez nem csak a termékben lévő fenilalanin mennyiségét veszi figyelembe, hanem a gyermek korát, magasságát, súlyát, egyéni táplálkozási és energiaszükségletét is.

A fehérjék szinte kizárólag a fenti speciális élelmiszerek részeként jutnak be a gyermek szervezetébe. A zsírszükségletet elsősorban a krémes és növényi olajok. Könnyebb biztosítani szükséges mennyiség szénhidrátokat. Ebből a célból a gyermek különféle gyümölcsöket, zöldségeket, gyümölcsleveket, cukrot, keményítőt tartalmazó ételeket fogyaszthat. Ásványok a mikroelemek pedig szinte kizárólag speciális termékeken keresztül jutnak a szervezetbe.

Emlékeztetni kell arra, hogy ízük és illatuk a gyermek étvágyának csökkenéséhez vezethet. Egyes gyermekeknél hányinger, hányás és további gyerek szeszélyes és nem hajlandó etetni. Ezekben az esetekben lehetőség van a keverék rövid időre történő kizárására az étrendből. A csecsemő étrendje sokkal változatosabbá válik, miután eléri a három hónapos életkort, amikor már szabad adni gyümölcslevek, fél hónap után bevezetik a gyümölcspürét. Újabb hónap múlva közeleg az első kiegészítő élelmiszerek bevezetésének ideje zöldségpüré vagy konzerv formájában, de tejtermékek nélkül. Hat hónaposan a gyerek már ehet zabkását, de pürésített szágóból vagy fehérjementes gabonából, zseléből. Ezután az étrendet habok bevezetésével bővítik.

A második életévben lévő beteg gyermekek táplálkozása jelentősen eltér az egészségesekétől. BAN BEN napi adag a fő hely a különféle zöldségek és gyümölcsöké. Speciális fehérjementes diétákat alkalmaznak, amelyek közé tartozik a fehérjementes tészta, szágó, fehérjementes gabonafélék, kukoricakeményítő, növényi margarin és tejföl. A cukortartalmú termékek közül a méz, a lekvár és a lekvár megengedett.

Megfelelő étrend betartása esetén a vér fenilalaninszintjének folyamatos ellenőrzése elengedhetetlen feltétel. Ha növekszik, az étrendi ajánlásokat felül kell vizsgálni. Amikor egy betegséget észlelnek, és a terápia még csak elkezdődött, az ilyen vizsgálatokat hetente legalább egyszer, a jövőben pedig, amikor a gyermek állapota normalizálódik, legalább havonta egyszer el kell végezni. Amikor a gyermek eléri az idősebb kort és állapota stabil, ritkábban végezhetők laboratóriumi vizsgálatok.

A diétát csak akkor lehet fokozatosan abbahagyni, ha a gyermek eléri a tíz éves kort. Ezt követően mindezen gyermekek a klinikán a megfelelő szakemberek felügyelete alatt állnak. Szellemi és fizikai fejlődésüket időszakonként felmérik.

Az étrendi ajánlások mellett a gyermeknek gyógyszert írnak fel, amely kalciumot, foszfort, vasat, vitaminokat, különösen B csoportot tartalmaz, valamint olyan gyógyszereket, amelyek javítják az impulzusok átvitelét az idegrendszerben és javítják az anyagcsere folyamatokat. Fizikoterápiás komplexumot írnak elő. A mentális retardáció jeleivel rendelkező gyermekekkel végzett munka tapasztalt tanárok részvételével történik.

A jövőben terhességet tervező lányok számára a fogyókúra a terhességig és az alatt is szükséges. Ezek a tevékenységek jelentősen növelik az egészséges baba születésének valószínűségét.

Előrejelzés. Teljes mértékben a diagnózis és a kezelés megkezdésének időszerűsége határozza meg. A betegség második és harmadik típusa a legkedvezőtlenebb, mivel ezekben az étrend gyakorlatilag hatástalannak bizonyul.

hisztidinémia

Először kiemelve az űrlapon független betegség 1961-ben. A hisztidin aminosav anyagcseréje, amely főleg a bőrben és a májban fordul elő, megszakad. A betegség terjedhet között különböző csoportok különböző frekvenciájú gyerekek.

A hisztidinémia okai és kialakulásának mechanizmusa

A hisztidin károsodott lebomlása következtében felhalmozódik a szervekben és szövetekben, főként agykárosodást okozva. A betegségnek több típusa van, a főbbek a következők:

1) az aminosav-anyagcsere megzavarásának leggyakoribb formája a bőrben és a májban egyaránt;

2) anyagcserezavar csak a májban, míg a bőrben megmarad. A betegség ebben az esetben enyhébb formában fordul elő, mivel az anyagcsere részben megmarad;

3) hiányos anyagcserezavar a májban és a bőrben. A betegség is viszonylag enyhe.

A hisztidinémia jelei

A betegség első jelei különböző életkorban jelenhetnek meg. Mind újszülöttnél, mind pubertáskorban előfordulhatnak. A betegség megnyilvánulásai nagyon változatosak. Lehet, hogy a gyermeknek nagyon mély mentális retardációja van, de előfordulhat, hogy nincsenek megnyilvánulásai, és a jövőben sem alakul ki. A mentális fejlődési zavarokat már nagyon korán észlelik egy gyermeknél. Rohamok, motoros készségek elvesztése formájában nyilvánulnak meg, és a gyermek már nem mutat érdeklődést a játékok és az őt körülvevő emberek iránt. A jövőben a mentális retardáció mindig megfigyelhető. Jelentős mértékben kifejezhető, vagy szinte szélsőséges értékeket is elérhet. A mentális zavarok abban nyilvánulnak meg, hogy a gyermek nagyon gyakran tapasztal hangulati ingadozásokat, leggyakrabban izgatott és agresszív, viselkedése és bármilyen témára való koncentrálási képessége károsodott. A legtöbb beteg beszédhibás, gyakran még normális mentális fejlődés mellett is.

Jellemző, hogy a beteg gyerekek körében gyakoribbak a világos hajú, kék szemű gyerekek, mint a sötétbarna szeműek. Ezért az orvosok nehezen tudják megkülönböztetni a betegséget a fenilketonuriától.

Fő további módszerek A biokémiai laboratóriumi vizsgálatok segítenek a diagnózisban. A diagnózis a baba születése előtt lehetséges.

A hisztidinémia kezelése

Más anyagcserezavarokkal összefüggő betegségekhez hasonlóan a hisztidinémia legfontosabb kezelési módja a diéta. Születéstől fogva minden olyan élelmiszer, amely hisztidin aminosavat tartalmaz, ki van zárva az étrendből. De mivel ez az anyag nélkülözhetetlen gyermek teste, akkor a minimális igényt továbbra is ki kell elégíteni.

Szerencsére kis mennyiségű hisztidint tartalmazó, csecsemőknek ajánlott termék az anyatej. Ha ez nem áll rendelkezésre, adhatunk speciális tápszert takarmányozáshoz, kancatejet és szójatejet. A gyümölcsök és zöldségek főként szénhidrátot tartalmaznak, így „biztonságos” élelmiszerek, ugyanúgy adhatók, mint az egészséges gyerekeknek. A zöldségeket részesítik előnyben a gyermek első kiegészítőjeként. Az élet második felében, amikor a gyermek húskészítményeket kezd kapni, a beteg gyermekeknek nagyon korlátozott mennyiségben kell kapniuk. Az étrend helyességét a gyermek közérzete és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján értékelik.

Az olyan termékek, mint a marhahús, csirke, tojás stb., különösen nem kívánatosak a gyermekek étrendjében. tehéntej, túró, sajt, borsó, árpa, rozs, Búzaliszt, rizs.

A diétás terápia hatására a rohamok nagyon gyorsan abbahagyják a gyermek zavarását. De a beszédzavarokat és a mentális retardációt ilyen módon nem korrigálják.

Gyógyszeres kezelés is lehetséges, de ez nem szünteti meg a betegség okát, csak annak egyik vagy másik megnyilvánulását érinti.

A prognózis a legtöbb esetben kedvező, és az időben történő diagnózis és kezelés határozza meg.

Hartnup betegség

1956-ban nyitották meg. A triptofán aminosav felszívódásának károsodása a bélben. Meglehetősen elterjedt, de nem minden betegnél jelenik meg.

A Hartnup-kór jelei

Először is, a sérülések vonzzák a figyelmet bőr, hasonlóan a B-vitamin-hiányhoz.Gyakran előfordul allergiás elváltozások bőrt napfénynek kitéve. Az idegrendszer rendellenességeinek széles skálája létezik. Munka közben a szemgolyó rángatózik, az ujjak remegnek kis tárgyakat, a karok és a lábak izomzatának normál feszülésének zavarai, a bennük lévő mozgások, a kisagy károsodásával járó mozgáskoordináció.

A diagnózis felállításakor a laboratóriumi vizsgálatok adatai vezérlik őket: a vér és a vizelet biokémiai elemzése.

Hartnup-kór kezelése

A kezelés főként terápiás étrendből áll. Korlátozni kell a fehérjetartalmú élelmiszerek mennyiségét a gyermek étrendjében. Növelje az elfogyasztott gyümölcs mennyiségét. A gyógyászati ​​módszerek közé tartozik a különböző csoportok vitaminkészítményeinek beadása. A gyermek bőrét meg kell védeni a közvetlen napfénytől.