Passzív diffúzióval jobban felszívódnak. Kábítószer-szállító rendszerek

A legtöbb létfontosságú folyamat, mint például a felszívódás, a kiválasztás, az idegimpulzus-vezetés, az izomösszehúzódás, az ATP szintézis, az állandó ionösszetétel és víztartalom fenntartása a membránokon keresztüli anyagok átviteléhez kapcsolódik. Ezt a folyamatot a biológiai rendszerekben ún szállítás . Az anyagcsere a sejt és környezete között folyamatosan zajlik. Az anyagok sejtbe és onnan történő szállításának mechanizmusa a szállított részecskék méretétől függ. A kis molekulákat és ionokat a sejt közvetlenül a membránon keresztül szállítja passzív és aktív transzport formájában.

Passzív szállítás energiafelhasználás nélkül, koncentrációgradiens mentén egyszerű diffúzióval, szűréssel, ozmózissal vagy elősegített diffúzióval.

Diffúzió – anyagok behatolása a membránon egy koncentrációgradiens mentén (olyan területről, ahol koncentrációjuk magasabb, olyan területre, ahol koncentrációjuk alacsonyabb); ez a folyamat energiafelhasználás nélkül megy végbe a molekulák kaotikus mozgása miatt. Az anyagok (víz, ionok) diffúz szállítása integrált membránfehérjék részvételével történik, amelyek molekuláris pórusokkal rendelkeznek (csatornák, amelyeken keresztül az oldott molekulák és ionok áthaladnak), vagy a lipid fázis részvételével (zsírban oldódó anyagok esetében) . A diffúzió segítségével az oldott oxigén és szén-dioxid molekulák, valamint mérgek és gyógyszerek behatolnak a sejtbe.

Rizs. A membránon keresztüli transzport típusai: 1 – egyszerű diffúzió; 2 – diffúzió membráncsatornákon keresztül; 3 – elősegített diffúzió hordozófehérjék segítségével; 4 – aktív szállítás.

Könnyített diffúzió. Az anyagok transzportja a lipid kettősrétegen egyszerű diffúzióval kis sebességgel megy végbe, különösen töltött részecskék esetében, és szinte kontrollálatlan. Ezért az evolúció folyamatában egyes anyagoknál specifikus membráncsatornák és membrántranszporterek jelentek meg, amelyek elősegítik az átviteli sebesség növelését, és emellett szelektív szállítás. Az anyagok passzív transzportját hordozóanyagokkal ún megkönnyített diffúzió. A membránba speciális hordozófehérjék (permeáz) épülnek be. A permeázok szelektíven kötődnek egyik vagy másik ionhoz vagy molekulához, és a membránon keresztül szállítják azokat. Ebben az esetben a részecskék gyorsabban mozognak, mint a hagyományos diffúzióval.

Ozmózis – víz bejutása a sejtekbe hipotóniás oldatból.

Szűrés - a pórusanyagok szivárgása alacsonyabb nyomásértékek felé. A testben történő szűrésre példa a víz átjutása az erek falain keresztül, a vérplazma a vesetubulusokba szorítva.

Rizs. A kationok mozgása elektrokémiai gradiens mentén.

Aktiv szállitás. Ha csak passzív transzport létezne a sejtekben, akkor a koncentrációk, nyomások és egyéb értékek a sejten kívül és belül egyenlőek lennének. Ezért van egy másik mechanizmus, amely az elektrokémiai gradiens ellen irányul, és a cella energiafelhasználásával lép fel. Az elektrokémiai gradienssel szembeni molekulák és ionok átvitelét, amelyet a sejt az anyagcsere-folyamatok energiája miatt hajt végre, aktív transzportnak nevezzük, amely csak a biológiai membránokban rejlik. Egy anyag aktív átvitele a membránon a sejten belüli kémiai reakciók során felszabaduló szabad energia miatt következik be. Az aktív transzport a szervezetben koncentráció-gradienseket, elektromos potenciálokat, nyomásokat hoz létre, i.e. fenntartja az életet a szervezetben.

Az aktív transzport abból áll, hogy az anyagokat egy koncentrációgradiens ellenében transzportfehérjék (porinok, ATPázok stb.) segítségével mozgatják, képződve membránszivattyúk, ATP energia ráfordításával (kálium-nátrium pumpa, kalcium és magnézium ionok koncentrációjának szabályozása a sejtekben, monoszacharidok, nukleotidok, aminosavak ellátása). 3 fő aktív transzportrendszert vizsgáltak, amelyek biztosítják a Na, K, Ca, H ionok átvitelét a membránon keresztül.

Gépezet. A K + és Na + ionok egyenetlenül oszlanak el a membrán különböző oldalain: a Na + koncentrációja a > K + ionokon kívül, a sejten belül pedig K + > Na +. Ezek az ionok a membránon keresztül az elektrokémiai gradiens irányába diffundálnak, ami annak kiegyenlítődéséhez vezet. A Na-K pumpák a citoplazma membránok részét képezik, és az ATP-molekulák hidrolízisének energiája miatt működnek, ADP-molekulák és szervetlen foszfát képződésével. F n: ATP=ADP+P n. A pumpa reverzibilisen működik: az ionkoncentráció gradiensek elősegítik az ATP molekulák szintézisét ADP és Ph n molekulákból: ADP + Ph n = ATP.

A Na + /K + pumpa egy transzmembrán fehérje, amely képes konformációs változásokra, aminek eredményeként a „K +” és a „Na +” is hozzá tud kapcsolódni. Egy működési ciklus során a szivattyú eltávolít három „Na +”-ot a sejtből, és bevezet két „K+”-t az ATP-molekula energiája miatt. A sejtek működéséhez szükséges energia csaknem egyharmadát a nátrium-kálium pumpa működésére fordítják.

Nem csak az egyes molekulák, hanem a szilárd anyagok is ( fagocitózis), megoldások ( pinocytosis). Fagocitózis – nagy részecskék befogása és elnyelése(sejtek, sejtrészek, makromolekulák) ill pinocytosis – folyékony anyag befogása és felszívása(oldat, kolloid oldat, szuszpenzió). A keletkező pinocitotikus vakuolák mérete 0,01 és 1-2 µm között van. A vakuólum ezután belemerül a citoplazmába, és leválik. Ebben az esetben a pinocitotikus vakuólum fala teljesen megőrzi az azt eredményező plazmamembrán szerkezetét.

Ha egy anyagot szállítanak a sejtbe, akkor ezt a fajta szállítást ún endocitózis ( bejutás a sejtbe direkt pinot vagy fagocitózis útján), ha ki, akkor – exocitózis ( transzfer a sejtből fordított pinot vagy fagocitózis útján). Az első esetben a membrán külső oldalán invagináció képződik, amely fokozatosan vezikulummá alakul. A hólyag elszakad a sejten belüli membrántól. Egy ilyen vezikula tartalmazza a szállított anyagot, amelyet bilipid membrán (vezikula) vesz körül. Ezt követően a vezikula egyesül néhány sejtszervvel, és kiadja a tartalmát abba. Exocitózis esetén a folyamat fordított sorrendben megy végbe: a vezikula a sejt belsejéből közeledik a membránhoz, összeolvad vele és tartalmát a sejtközi térbe engedi.

A pinocitózis és a fagocitózis alapvetően hasonló folyamatok, amelyekben négy fázis különböztethető meg: anyagok bejutása pinocitózison vagy fagocitózison keresztül, lebomlásuk a lizoszómák által kiválasztott enzimek hatására, bomlástermékek átvitele a citoplazmába (a permeabilitás változása miatt). vakuólumhártyák) és az anyagcseretermékek kifelé történő kibocsátása. Számos protozoa és néhány leukocita képes fagocitózisra. Pinocitózis figyelhető meg a bélhámsejtekben és a vérkapillárisok endotéliumában.

Kábítószer szállítása a testben, a hatásuk alkalmazási helyére a test folyékony szövetei - vér és nyirok. A vérben a gyógyszer lehet szabad állapotban, valamint fehérjékhez és vérsejtekhez kapcsolódó állapotban. Farmakológiailag aktív, i.e. A gyógyszer szabad frakciója képes behatolni a vérből a célszövetekbe és hatást kiváltani.

A gyógyszer kötött frakciója a gyógyszer inaktív depóját jelenti, és biztosítja annak hosszabb létét a szervezetben.

A bázikus gyógyszerek általában a vérplazmában lévő savas a 1-glikoproteinekhez kötődnek, és a savas gyógyszerek az albuminon transzportálódnak. Egyes gyógyszerek (hormonális, vitamin- vagy mediátor anyagok) specifikus hordozófehérjéken (tiroxinkötő globulin, transzteritin, nemi globulin stb.) szállíthatók. Egyes gyógyszerek LDL-hez vagy HDL-hez kötődhetnek és eljuthatnak.

A fehérjékhez való kötődési képességüktől függően minden gyógyszer 2 osztályba sorolható:

· I. osztály: Olyan gyógyszerek, amelyeket a fehérjekötő helyek számánál kisebb dózisban adnak be. Az ilyen gyógyszerek a vérben szinte teljesen (90-95%) fehérjéhez kötődnek, szabad frakciójuk aránya kicsi;

· II. osztály: Olyan gyógyszerek, amelyeket a fehérjekötő helyek számánál nagyobb dózisban adnak be. Az ilyen gyógyszerek a vérben túlnyomórészt szabad állapotban vannak, és kötött frakciójuk aránya nem haladja meg a 20-30%-ot.

Ha egy 95%-ban fehérjéhez kötődő I. osztályú gyógyszert (pl. tolbutamid) szedő beteget egy másik gyógyszerrel együtt adnak be, az verseng a kötőhelyekért, és kiszorítja az első gyógyszer egy részét. Még ha feltételezzük is, hogy a kiszorított drog aránya csak 10%, az I. osztályú gyógyszer szabad frakciójának szintje 5 + 10 = 15%, azaz. 3-szorosára (!) fog növekedni, és egy ilyen betegnél a toxikus hatások kialakulásának kockázata nagyon magas lesz.

Ha egy beteg a II. osztályba tartozó, 30%-ban fehérjéhez kötött gyógyszert vesz be, akkor ha 10%-át más gyógyszer felírásával kiszorítják, a szabad frakció csak 70 + 10 = 80% lesz, vagy 1,14-szeresére nő.

3. séma. Az I. és II. osztályú gyógyszerek albuminhoz való kötődése, ha külön-külön és együtt írják fel őket. A. I. osztályú gyógyszerek. A gyógyszer dózisa kisebb, mint a rendelkezésre álló kötőhelyek száma. A gyógyszermolekulák többsége albuminhoz kötődik, és a szabad gyógyszerfrakció koncentrációja alacsony.

B. II. gyógyszercsoport. A dózis nagyobb, mint a rendelkezésre álló kötőhelyek száma. A legtöbb albumin molekula kötött gyógyszert tartalmaz, de a szabad frakció koncentrációja továbbra is jelentős.

C. I. és II. osztályú gyógyszerek együttes felírása. Egyidejű beadással az I. osztályú gyógyszer kiszorul a fehérjéhez való kötődéséből, és szabad frakciójának szintje nő.

Így azok a gyógyszerek, amelyek jelentős mértékben kötődnek a fehérjéhez, hosszabb hatást fejtenek ki, de toxikus reakciókat okozhatnak, ha szedése közben a betegnek további gyógyszert írnak fel, anélkül, hogy az első gyógyszer adagját módosítanák.

Egyes gyógyszerek a vérben olyan állapotban vannak, amelyek képződő elemekkel társulnak. Például a pentoxifillint az eritrociták, az aminosavakat és néhány makrolidot pedig a leukociták hordozzák.

terjesztés A gyógyszer a szerveken és szöveteken keresztül történő eloszlási folyamata, miután bekerült a szisztémás keringésbe. A gyógyszer eloszlása ​​biztosítja, hogy elérje a célsejteket. A gyógyszerek elosztása a következő tényezőktől függ:

· A gyógyszeranyag jellege - minél kisebb a molekulaméret és minél lipofilebb a gyógyszer, annál gyorsabb és egyenletesebb az eloszlása.

· Szervméret - minél nagyobb a szerv mérete, annál több gyógyszer kerülhet belé anélkül, hogy a koncentráció gradiens jelentősen megváltozna. Például a vázizomzat térfogata nagyon nagy, így a hatóanyag koncentrációja alacsony marad még jelentős mennyiségű gyógyszer felszívódása után is. Éppen ellenkezőleg, az agy térfogata korlátozott, és még kis mennyiségű gyógyszer bejutása is a központi idegrendszer szövetében való koncentrációjának meredek növekedésével és a gradiens eltűnésével jár.

· Véráramlás a szervben. A jól perfundált szövetekben (agy, szív, vesék) az anyag terápiás koncentrációja sokkal korábban jön létre, mint a rosszul perfundált szövetekben (zsír, csont). Ha egy gyógyszer gyorsan lebomlik, előfordulhat, hogy koncentrációja soha nem növekszik a rosszul perfundált szövetekben.

· Hisztohematikus akadályok (HB) jelenléte. A HGB a biológiai membránok gyűjteménye a kapilláris fala és az általa szállított szövet között. Ha a szövet rosszul meghatározott HGB-vel rendelkezik, akkor a gyógyszer könnyen áthatol rajta. Ez a helyzet a májban, a lépben és a vörös csontvelőben fordul elő, ahol szinuszos típusú kapillárisok vannak (azaz olyan kapillárisok, amelyekben lyukak vannak a falon - fenestrae). Éppen ellenkezőleg, a sűrű HGB-vel rendelkező szövetekben a gyógyszerek eloszlása ​​nagyon rosszul megy végbe, és csak erősen lipofil vegyületek esetén lehetséges. A legerősebb HGB-k az emberi szervezetben:

[A vér-agy gát egy gát a vérkapillárisok és az agyszövet között. Lefedi az összes agyszövetet, kivéve az agyalapi mirigyet és a negyedik kamra alját. A gyulladás során a gát permeabilitása meredeken megnő.

[ Vér-szemészeti gát – gát a kapillárisok és a szemgolyó szövetei között;

[ A vér-pajzsmirigy gát egy gát a pajzsmirigy hajszálerei és tüszői között;

[ Vér-placenta gát – elválasztja az anya és a magzat vérkeringését. Az egyik legerősebb akadály. Gyakorlatilag nem engedi át az Mr>600 Igen értékű gyógyszerhatóanyagokat lipofilitásuktól függetlenül. A gát permeabilitása a terhesség 32-35 hetétől növekszik. Ez elvékonyodásának köszönhető.

[A vér-here gát egy olyan gát, amely elválasztja az ereket és a hereszövetet.

· A gyógyszer plazmafehérjékhez való kötődése. Minél nagyobb a gyógyszer kötött frakciója, annál rosszabb az eloszlása ​​a szövetben. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy csak a szabad molekulák hagyhatják el a kapillárist.

· A gyógyszer lerakódása a szövetekben. A gyógyszer szöveti fehérjékhez való kötődése elősegíti azok felhalmozódását, mert A szabad gyógyszer koncentrációja a perivaszkuláris térben csökken, és a vér és a szövetek között folyamatosan magas koncentráció-gradiens marad fenn.

A gyógyszereloszlás kvantitatív jellemzője a látszólagos eloszlási térfogat (V d). A látszólagos megoszlási térfogat az a feltételezett folyadéktérfogat, amelybe a gyógyszer teljes beadott dózisa elosztható, hogy a vérplazmában lévő koncentrációval megegyező koncentrációt hozzon létre. Hogy. V d egyenlő a beadott dózis (a szervezetben lévő gyógyszer teljes mennyisége) és a vérplazmában lévő koncentrációjának arányával:

.

Tekintsünk két hipotetikus helyzetet (lásd a 4. ábrát). Egy bizonyos A anyag gyakorlatilag nem kötődik makromolekulákhoz (vastag, kanyargós vonalak a diagramon) sem a hipotetikus szervezet vaszkuláris, sem extravascularis részében. Ezért az A anyag szabadon diffundál e két rész között. Ha 20 egységnyi anyagot juttatunk a szervezetbe, akkor stabil egyensúlyi állapot jön létre, ha az A anyag koncentrációja a vérben 2 egység/l, és ennek megfelelően a megoszlási térfogat 10 l. Ezzel szemben a B anyag szorosan kötődik a vérfehérjékhez, és az anyag diffúziója jelentősen korlátozott. Az egyensúly létrejöttekor a B anyag teljes mennyiségének csak 2 egysége diffundál az extravascularis térfogatba, a fennmaradó 18 egység pedig a vérben marad, és az eloszlási térfogat 1,1 l. A szervezetben lévő gyógyszer teljes mennyisége minden esetben azonos (20 egység), de a számított eloszlási térfogatok, amint jól látható, nagyon eltérőek.

4. séma Anyagok szövetek általi megkötésének hatása eloszlásuk térfogatára. Magyarázatok a szövegben.

Így minél nagyobb a látszólagos eloszlási térfogat, annál több gyógyszer oszlik el a szövetekben. Egy 70 kg súlyú személy esetében a folyékony közeg térfogata összesen 42 liter (lásd az 5. ábrát). Aztán ha:

[V d =3-4 l, akkor az összes gyógyszer eloszlik a vérben;

[ V d<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[V d =14-48 l, akkor az összes gyógyszer megközelítőleg egyenletesen oszlik el a szervezetben;

[ V d >48 l, akkor az összes gyógyszer túlnyomórészt az extracelluláris térben található.

5. séma. Különböző térfogatú testfolyadékok relatív nagysága, ahol a kábítószerek eloszlása ​​70 kg súlyú személyben történik.

A látszólagos eloszlási térfogatot gyakran használják az adagolási rendek tervezésekor a telítő dózisok kiszámításához ( D n) és azok korrekciói. A telítő adag olyan gyógyszeradag, amely lehetővé teszi a szervezet teljes telítését a gyógyszerrel, és biztosítja annak terápiás koncentrációját a vérben:

Kábítószer-eltávolítás

A gyógyszerek megszüntetése ( lat. elimino- a küszöbön túllépni) - olyan anyagcsere- és kiválasztási folyamatok összessége, amelyek segítenek eltávolítani a gyógyszer aktív formáját a szervezetből, és csökkentik annak koncentrációját a vérplazmában. Az elimináció 2 folyamatot foglal magában: biotranszformációt (metabolizmust) és a gyógyszerek kiválasztását. Az elimináció fő szervei a máj és a vesék. A májban az elimináció biotranszformációval, a vesében pedig a kiválasztással történik.

Az abszorpciós mechanizmusokat (a gyógyászati ​​anyagok szállítási mechanizmusait) az ábra mutatja be. 2.3.

A gyógyszerszállítás leggyakoribb mechanizmusa a passzív diffúzió a bélfalsejtek (enterociták) membránjain keresztül. Az abszorpció sebessége ebben az esetben arányos az anyagok koncentráció-gradiensével, és jelentősen függ a membránban való oldhatóságuktól (passzív diffúzióval szívódnak fel legkönnyebben lipofil nempoláris anyagok ).

Rizs. 2.3.

A – diffúzió; BAN BEN - szűrés; VAL VEL - aktiv szállitás; D - pinocitózis

Általában a nem disszociált állapotban lévő elektrolitok diffúzión mennek keresztül. A gyógyszer oldhatóságát és ionizációs fokát a gyomor és a belek tartalmának pH-értéke határozza meg. Hangsúlyozni kell, hogy a rektális passzív diffúzió révén a gyógyszerek jól felszívódnak, ami a gyógyszerek rektális adagolásának alapja. A passzív szállítás típusait az ábra mutatja be. 2.4.

Rizs. 2.4.

A víz, az elektrolitok és a kis hidrofil molekulák (például a karbamid) egy másik mechanizmus útján kerülnek a vérbe - pórusokon keresztül történő szűrés a bélhámban. A pórusokon keresztül történő szűrés fontos a 100 Da-nál kisebb molekulatömegű gyógyszerek felszívódásához, és koncentrációgradiens mentén megy végbe.

Speciális mechanizmusokat használ a sejtmembránokban, hogy energiát fordítson specifikus ionok vagy molekulák szállítására a koncentrációgradiens ellenében. Jellemzője a szelektivitás és a telítettség. Az aktív transzport során az anyagok versengenek az általános transzportmechanizmusért (például bizonyos vitaminok és ásványi anyagok felszívódása során). A felszívódás mértéke a gyógyszer dózisától függ, mivel lehetséges a „hordozó fehérje telítettség” jelensége. Az aktív transzport jellemzőit az ábra mutatja be. 2.5.

Fő szívó mechanizmus xenobiotikumok (szintetizált gyógyászati ​​anyagok) – passzív diffúzió. Mert természetes eredetű anyagok, aminosavak, vitaminok, esszenciális mikroelemek stb., a szervezet speciális aktív transzportmechanizmusokkal rendelkezik. Ebben az esetben a felszívódás fő útja az aktív transzport, és a passzív diffúzió csak nagyon magas koncentrációknál kezd szerepet játszani.

A nagy molekulájú gyógyszerek vagy egy nagy szállítómolekulával rendelkező gyógyszer komplexei felszívódnak pinocytosis. Ebben az esetben a bélhám sejtmembránjának invaginációja következik be, és a gyógyszerrel együtt befogott folyadékkal teli hólyag (vakuólum) képződik. A vakuólum a sejt citoplazmáján át az ellenkező oldalra vándorol, és tartalmát a szervezet belső környezetébe juttatja. A pinocitózis azonban nem nélkülözhetetlen a gyógyszerek felszívódásához, és csakis használják

ritka esetekben (például cianokobalamin komplex fehérjével történő felszívódásakor - belső Castle-faktor).

Rizs. 2.5.

A modern szabályozott hatóanyag-leadású technológiák a gyógyszerek előállításában olyan technológiai technikákat alkalmaznak, mint:

• segédanyagok használata;
• granulálás;
• mikrokapszulázás;
• speciális préselés használata;
• bevonat kagylóval stb.

Segítségükkel megváltoztathatja a tabletta szétesési idejét, a gyógyszer oldódási vagy felszabadulási sebességét, a felszabadulás helyét és a gyomor-bél traktus egy bizonyos zónájában (a felszívódási ablak felett) való tartózkodás időtartamát. Ez pedig meghatározza a felszívódás sebességét és teljességét, a gyógyszer koncentrációjának dinamikáját a vérben, azaz. a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége. Egyes gyógyszerek esetében a tablettákat a nyálkahártyához „tapadó” tapadó tulajdonságú mikrorészecskékből állítják elő, vagy olyan tablettákat, amelyek annyira megduzzadnak a gyomorban, hogy a felszínen lebegnek, és (vagy) nem jutnak át a pylorus záróizomon keresztül a bélbe. A tabletták gyomorban való szétesésének sebességét az előállítás módja befolyásolja. Így a hagyományos (sűrített) tabletták erősebbek, mint a triturált (öntött) tabletták. A szétesés sebessége attól is függ, hogy milyen segédanyagokat alkalmazunk a tablettakeverék szükséges tulajdonságainak kölcsönzésére (folyékonyság, plaszticitás, összenyomhatóság, nedvességtartalom stb.).

A bélben oldódó tablettákat gyomornedv-ellenálló bevonattal való bevonással vagy előzőleg ilyen bevonattal bevont granulátumok vagy mikrokapszulák préselésével állítják elő. Szükség esetén a héjak hosszabb oldódási késleltetést biztosítanak, mint az az 1 óra, amelyet a tabletta a gyomorban tölt. A bevonat meglehetősen vastag lehet, például cukorbevonat, amelynek néha nagyobb a tömege, mint a gyógyszert tartalmazó tablettamag. Vékony filmhéj (kevesebb, mint a tabletta tömegének 10%-a) készíthető cellulózból, polietilénglikolokból, zselatinból, gumiarábikumból stb. A héj kiválasztásával és további anyagok bevezetésével lassítható a hatóanyag koncentrációjának növekedése a vérben, ami fontos a nemkívánatos reakció kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében, és (vagy) eltolható az elérési idő. legfeljebb néhány órával, ha a gyógyszer hatásának meghosszabbítása és ezáltal az adagolás gyakoriságának csökkentése szükséges a megfelelőség fokozása érdekében. A nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat (retard) például általában úgy állítják elő, hogy a gyógyszer mikrogranulátumait biopolimer héjban préselik, vagy biopolimer mátrixban elosztják. Az alap vagy héj fokozatos (rétegről rétegre) feloldódásával a gyógyászati ​​anyag egymást követő részei szabadulnak fel. A modern csúcstechnológiás bejuttatási módszerek lehetővé teszik a gyógyszer fokozatos, egyenletes felszabadulását, például úgy, hogy a kapszulában ozmotikus nyomást hoznak létre a hatóanyaggal. Ezen az elven alapul a jól ismert gyógyszerek új adagolási formái: nifedipin (Corinfar Uno), indapamid (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnic Okas), glipizid (Glibenez retard), trazodon (Trittiko) létrejöttek. Szabályozott felszabadulás érhető el, ha speciális polimerrel bevont gyógyszeranyagot tartalmazó mikrokapszulákat tablettában használunk. Miután a külső réteg feloldódott, a folyadék elkezd befolyni a kapszulába, és ahogy a mag feloldódik, a gyógyszer fokozatosan felszabadul és átdiffundál a kapszula membránján. Az ilyen adagolási formák előállítását és felhasználását korlátozó fő tényező továbbra is az a követelmény, hogy az összes hatóanyag felszabaduljon a tabletta áthaladása során a gyógyszer felszívódásának fő helyein a gyomor-bél traktusban - 4-5 óra.

Az elmúlt években nanorészecskés rendszereket alkalmaztak gyógyszerszállításra. A lipid nanorészecskék (liposzómák) nyilvánvaló előnyökkel bírnak nagyfokú biokompatibilitásuk és sokoldalúságuk miatt. Ezek a rendszerek lehetővé teszik a helyi, orális, inhalációs vagy parenterális beadási módokhoz szükséges gyógyszerek előállítását. A liposzóma alapú gyógyszerek bizonyított biztonságossága és hatékonysága vonzó jelöltté tette őket a gyógyszerek, valamint az oltások, diagnosztika és táplálkozási szerek számára. A sejtben lévő liposzómát az ábra mutatja. 2.6. A liposzómák hasonlítanak a vezikulákhoz, amelyek sok, kevés vagy csak egy foszfolipid kettős rétegből állnak. A mag poláris jellege lehetővé teszi a poláris gyógyszermolekulák jobb szállítását, amelyeket kapszulázni kell. A liposzómába kapszulázott gyógyszer az 1. ábrán látható. 2.7. Az amfifil és lipofil molekulák a foszfolipid kettősrétegben oldódnak a foszfolipidek iránti affinitásuk szerint. Kétrétegű nioszómák képződése foszfolipidek helyett nemionos felületaktív anyagok részvételével lehetséges.

Rizs. 2.6.

Rizs. 2.7.

Speciális technológiai problémákat okoznak a fejlesztőknek a több hatóanyagot tartalmazó kombinációs gyógyszerek, amelyek optimális felszívódásához eltérő feltételeket igényelnek. Természetesen, ha a felszívódás helyére és idejére vonatkozó követelmények megegyeznek a komponensekkel, egyszerűen tablettázhatjuk a keveréket, vagy ha szükséges (például a komponensek érintkezésének korlátozása érdekében a tárolás során), előgranulálhatjuk és kapszulázhatjuk a keveréket. alkatrészek. Ha a komponensek a gyomor-bél traktus különböző részeit igénylik az optimális felszívódáshoz, akkor a tablettákat különböző oldódási sebességű granulátumokból préselik. Ebben az esetben is lehetőség van többrétegű tablettázási vagy szabályozott hatóanyag-leadású technológiák alkalmazására. A kombinált gyógyszerkészítmények összetétele jellemzően nem tartalmaz olyan összetevőket, amelyek negatívan befolyásolják egymás biztonságosságát, felszívódását vagy farmakológiai hatását.

Ha egy komplex gyógyszer összetevőinek különböző időpontokban kell felszívódniuk (de a gyomor-bél traktusban ugyanazon a helyen), akkor nincs alternatíva a külön beadásnak.

Szublingvális ügyintézés nitroglicerinhez használják, mert a gyógyszer azonnal bejut az általános véráramba, megkerülve a bélfalat és a májat. A legtöbb gyógyszert azonban nem lehet így bevenni, mert kevésbé aktívak vagy irritálóak.

Rektális beadás olyan esetekben alkalmazzák, amikor a beteg nem tudja bevenni a gyógyszert szájon át émelygés, nyelési képtelenség miatt, vagy ha nem tud enni (például műtét után). A végbélkúpban a gyógyszert alacsony olvadáspontú anyaggal keverik össze, amely a végbélbe való behelyezés után feloldódik. A végbél vékony nyálkahártyája jól ellátott vérrel, így a gyógyszer gyorsan felszívódik, első körben megkerülve a májat.

Az injekció beadási módja ( parenterális adagolás ) magában foglalja a szubkután, intramuszkuláris és intravénás gyógyszeradagolási módszereket. Az orális adagolással ellentétben a parenterálisan beadott gyógyszerek a bélfalat és a májat megkerülve jutnak be a véráramba, így az ilyen adagolás gyorsabb és reprodukálhatóbb reakcióval jár. A parenterális adagolást a következő esetekben alkalmazzák: a beteg nem szedhet szájon át gyógyszert, a gyógyszernek gyorsan és meghatározott dózisban kell bejutnia a szervezetbe, valamint rosszul vagy kiszámíthatatlanul felszívódik.

Nál nél szubkután injekciók a tűt a bőr alá szúrják, a gyógyszer bejut a kapillárisokba, majd a véráram elszállítja. Szubkután adagolást alkalmaznak számos fehérjegyógyszer, például az inzulin esetében, amelyek szájon át bevéve a gyomor-bél traktusban emésztődnek. Az ilyen injekciók gyógyszerei lehetnek szuszpenziók vagy viszonylag oldhatatlan komplexek: ez szükséges a vérbe jutásuk lelassításához (több óráról több napra vagy tovább), és csökkenti az adagolás gyakoriságát.

Ha nagy mennyiségű gyógyszert kell beadnia, intramuszkuláris injekciók szubkután injekcióval szemben előnyösebb. Az ilyen injekciókhoz hosszabb tűt használnak.

Nál nél intravénás injekciók a tűt közvetlenül a vénába szúrják. Ezt technikailag nehezebb elvégezni más beadási módokhoz képest, különösen vékony, mozgékony vagy szklerotikus vénák esetén. Az intravénás beadási mód, az egyszeri injekció vagy a folyamatos csepegtetés a legjobb módja annak, hogy a gyógyszert gyorsan és pontos dózisban juttassuk el rendeltetési helyére.

Transzdermális beadás olyan gyógyszerekhez használják, amelyek a bőrre felhelyezett tapasz segítségével juttathatók be a szervezetbe. Az ilyen gyógyszerek, amelyeket néha vegyszerekkel kevernek össze, hogy megkönnyítsék a bőrön keresztüli behatolást, lassan és folyamatosan, órákon, napokon vagy akár hetekig jutnak be a véráramba injekció nélkül. Néhány ember azonban bőrirritációt tapasztal a tapasszal való érintkezés helyén. Ezenkívül előfordulhat, hogy ezzel az adagolással a gyógyszer nem jut be elég gyorsan a bőrön keresztül. Csak a viszonylag kis napi adagban felírt gyógyszereket, például a nitroglicerint (angina kezelésére), a nikotint (a dohányzás abbahagyására) és a fentanilt (fájdalomcsillapításra) adják be transzdermálisan.

Egyes gyógyszerek, például általános érzéstelenítő gázok és aeroszolos asztmakezelések beadhatók a szervezetbe belélegezve (belélegzés). Bejutnak a tüdőbe, és onnan a véráramba. Viszonylag kevés gyógyszert szednek így.

Abszorpciós sebesség állandó (NAK NEK a) az injekció helyéről a vérbe jutás sebességét jellemzi.

A gyógyszerek farmakokinetikai diagramja az ábrán látható. 2.8.

Rizs. 2.8. A gyógyszerek farmakokinetikája(rendszer)

A gyógyszerek eloszlása, anyagcseréje, kiválasztódása

Az eloszlás megváltozik a vér-agy gát permeabilitásának növekedésével (meningitis, encephalitis, fejsérülés, sokk, koffein, aminofillin) és a vér-agy gát permeabilitásának csökkenésével (prednizolon, inzulin).

A hidrofil vegyületek kevésbé hatolnak át a vér-agy gáton (kisebb a központi idegrendszerre kifejtett mellékhatások előfordulása).

A megoszlás megváltozik, ha a gyógyszer túlzottan felhalmozódik a szövetekben (lipofil vegyületek), elhízás esetén. A gyógyszer eloszlási mennyisége ( V d) jellemzi a szövetek általi felvételének mértékét a vérplazmából (szérumból). V d ( V d = D/C 0) – a folyadék feltételes térfogata, amelyben a szervezetbe jutó gyógyszer teljes adagját fel kell oldani ( D ) szérum mv-hez (C0). Az eloszlás megváltozik hipoproteinémiával (hepatitisz, éhezés, glomerulonephritis, időskor), hiperproteinémiával (Crohn-betegség, rheumatoid arthritis), hiperbilirubinémiával.

A gyógyszer biotranszformációjának fázisait az ábra mutatja. 2.9. A lipofil gyógyszerek metabolizmusa megváltozik a máj patológiájával (szükséges a gyógyszerek adagjának vagy az adagolás gyakoriságának csökkentése), valamint több gyógyszer egyidejű beadásával. Sok vitamin, különösen a B6-vitamin, a gyógyszer-metabolizáló enzimek kofaktora. Így a B6-vitaminban gazdag élelmiszerek növelik a levodopa lebomlásának sebességét. Ez csökkenti a dopamin koncentrációját a vérben. A Parkinson-kór elleni gyógyszerek hatásának súlyossága csökken. Másrészt a B6-vitamin hiánya csökkentheti az olyan gyógyszerek metabolizmusának sebességét, mint az izoniazid és mások.

Teljes gyógyszer-clearance (C1 t) a szer szervezetből való kitisztulási sebességét jellemzi. Van vese (Clr) és extrarenális ( Cl er) clearance-ek, amelyek egy gyógyszeranyag vizelettel és más úton (elsősorban epével) történő kiválasztását tükrözik. A teljes clearance a renális és extrarenális clearance összege. Fél élet ( T 1/2) - az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer koncentrációja a felére csökkenjen a vérben, az eliminációs sebesség állandójától függ ( T 1/2 = 0,693/K el) . Eliminációs sebességi állandók (NAK NEK el) és kiválasztás (NAK NEK evett) jellemezze a hatóanyagnak a szervezetből való eltűnésének sebességét biotranszformáció és kiválasztódás útján, a vizelettel, széklettel, nyálban stb. történő kiválasztódás sebességét. gyógyszerek vagy az adagolás gyakorisága), szívelégtelenség.

A gyógyszerek eliminációja megváltozik a mikroszomális májenzimek aktivitását gátló gyógyszerek (cimetidin) egyidejű adásával.A hidrofil gyógyszerek kiválasztása a vizelet pH-jának változásával, az aktív tubuláris szekréció csökkenésével (hipoxia, fertőzés, mérgezés) megváltozik. Az elektrolitok és nem elektrolitok reabszorpciója és szekréciója a nefronban az ábrán látható. 2.10.

• Kuznetsova N.V. Klinikai farmakológia. M., 2013.
• Katzung B. G. Alapvető és klinikai farmakológia. M.: Binom, 1998.

Kulcsfontosságú vitakérdések

A gyógyszerek felszívódása az injekció beadásának helyéről a vérbe. Szívó mechanizmusok. A felszívódási folyamatot befolyásoló tényezők. Gyógyászati ​​anyagok szállítása a vérben.

A gyógyszerek plazmafehérjékhez való kötődésének jelentősége.

A gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben. A gyógyszerek szervezetben való eloszlását befolyásoló tényezők. Hisztohematonikus akadályok. 1 vér-agy és placenta gát. Gyógyászati ​​anyagok körei; enterohepatikus keringés és jelentősége. A felszívódási és eloszlási folyamatokat jellemző farmakokinetikai mutatók. Gyógyászati ​​anyagok biológiai hozzáférhetősége és számítási módszerei.

A kezdeti szint meghatározása

Utasítások: Válasszon ki egy vagy több helyes választ az alábbi tesztkérdésekre.

I. lehetőség

A. A gyógyszerek felszívódása. B. A gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben. B. Kölcsönhatás a testben lévő célpontokkal. D Farmakológiai hatások. D. Anyagcsere. E. Kiválasztás.

2. A gyógyászati ​​anyagok FA-ból a vérbe való felszívódásának fő mechanizmusa:

A. Szűrés. B. Passzív diffúzió. B. Aktív szállítás. G. Pinocytosis.

3. A gyenge elektrolitok ionizációjának növekedésével a „zsírsavakból” való felszívódásuk a vérbe:

A. Fokozódik. B. Csökkenő. B. Nem változik.

4. A gyógyszerek felszívódása a passzív diffúzió mechanizmusa révén:

5. Vérplazmafehérjékhez kötődő gyógyszerek:

A. Farmakológiailag aktív. B. Farmakológiailag inaktív. B. Lassan metabolizálódik, D. Nem ürül ki a vesén keresztül.

2. lehetőség

1. A „farmakokinetika” fogalma magában foglalja:

A. A gyógyszerek felszívódása. B. Gyógyászati ​​anyagok lerakódása. B. A cselekvés lokalizációja. D Biotranszformáció. D. Kiválasztás.

2. Könnyebb áthatolni a hisztohematikus korlátokon:

A. Poláris hidrofil anyagok. B. Nem poláris lipofil anyagok.

3. A következők jól felszívódnak a GCT-ből a vérbe:

A. Ionizált molekulák. B. Peionizált molekulák. B. Hidrofil molekulák. D. Lipofil molekulák.

4. Gyógyászati ​​anyagok felszívódása az aktív transzportmechanizmuson keresztül:

A. A metabolikus energia elköltésével együtt. B. Nem jár együtt az anyagcsere energiafelhasználásával.

5. Vérplazmafehérjékhez nem kötődő gyógyászati ​​anyagok:

V. Farmakológiai hatásuk van. B. Nincs farmakológiai hatásuk. B. A vesék választják ki. D. Nem ürül ki a vesén keresztül.

Önálló munkavégzés

I. feladat Töltse ki a táblázatot:

A gyógyszerek vérbe való felszívódásának mechanizmusai és jellemzőik

2. feladat Töltse ki a táblázatot! A táblázat adatai alapján határozza meg, hogy melyik gyógyszer használható eszközként:

A. Az anginás rohamok enyhítésére. B. Angina pectoris megelőzésére és kezelésére.

3. feladat Töltse ki a táblázatot!

Farmakokinetikai paraméterek

A farmakokinetikai paraméterek alapján beszélje meg tanárával a következő kérdéseket:

a felszívódás sebessége és teljessége;

A maximális farmakológiai hatás kialakulásának sebessége;

A szabad és kötött molekulák szintje a vérplazmában;

Eloszlás a szervekben és szövetekben, valamint alkalmazásuk lehetősége terhesség és szoptatás alatt.

Feladat 4. Szituációs feladat.

Egészséges önkénteseknek intravénásan atorvasztatint (Liprimar) adtak be 1 ml 1%-os oldatban és orálisan 10 mg-os tablettákban.

A görbe alatti terület (A11C) „koncentráció a vérben – idő” intravénás adagolás esetén 44,5 μg/perc/ml*\, orális adagolás esetén pedig 43,2 μg/perc/ml-1 volt.

Számítsa ki az atorvasztatin (Liprimar) tabletták biohasznosulását.

Kísérleti munka

1. kísérlet. Két izolált patkánygyomrot megtöltünk

0,2%-os acetilszalicilsav oldat és 5%-os analgin oldat. A gyomorban lévő környezet pH-ja 2, 0,1 N-ra van állítva. NS megoldás). Egy patkány vékonybelének két izolált szakaszát (5-8 cm hosszú) szintén megtöltjük 0,2%-os acetilszalicilsav-oldattal és 5%-os analgin-oldattal. A bélkörnyezet pH-értéke 8,0. 2%-os NaHCO-oldattal beállítjuk. A gyomrokat és a vékonybél acetilszalicilsavval töltött metszeteit vegyszeres poharakba helyezzük 0,9%-os NaCl oldattal, amelyhez PeClH indikátorokat adunk. Az analgin-oldattal töltött gyomrokat és a vékonybél metszeteit egy előzőleg elkészített indikátorral ellátott pohárba helyezzük (5 ml 95%-os etil-alkohol + 0,5 ml hígított HC1 + 5 ml 0,1 N ED03-oldat). A gyógyászati ​​anyagok felszívódásának sebességét és teljességét a szín megjelenésének időpontja és intenzitása alapján ítélik meg. Az eredményeket táblázatban rögzítjük, és következtetést vonunk le a gyógyászati ​​anyagok gyomorból és bélből való felszívódásának a sav-bázis tulajdonságaitól való függésére:

Orvos természetes anyag	Sav- alapvető tulajdonságait	Ionizálás		Színintenzitás át
		pH	pH	5 perc		30 perc		60 perc
				ÉS	NAK NEK	ÉS	NAK NEK	ÉS	NAK NEK
Analgin
Acetilok licil

A téma elsajátításának ellenőrzése (tesztfeladatok)

Utasítás; válasszon egy vagy több helyes választ az alábbi tesztkérdésekre, opció /

/. A gyógyszerek felszívódásának milyen mechanizmusa jár együtt az anyagcsere energiafelhasználásával T L. Pinocytosis. B. Ultraszűrés. B. Passzív diffúzió. D. Aktív szállítás.

2. 6 fehérjéhez kapcsolódó gyógyászati ​​anyagok molekulái a vérplazmában:

A. Farmakológiailag aktív. G>. A vesék választják ki.

B. Farmakológiailag inaktív. D. Nem kelnek ki éjszaka. D. Hozzon létre egy gyógyszerraktárt a vérben.

3. A gyógyszer disszociált molekuláinak növekedésével a gyomor-bél traktusból való felszívódása:

L. Csökken. B. Növeli.

4. A gyógyhatású anyagok az anya testéből a magzat szervezetébe az alábbiakon keresztül jutnak el:

A. Vér-agy gát. B. Placenta barrier. B. Vér-szemészeti gát.

5. A hidrofil gyógyászati ​​anyagokat túlnyomórészt a következőkben forgalmazzák:

A. Intercelluláris folyadék. B. Vesék. V. Zsírraktár.

6. A vérplazmát elért változatlan gyógyszer mennyiségét a beadott gyógyszer dózishoz viszonyítva nevezzük:

A. Szívás. B. Kiválasztás. B. Biotranszformáció. D. Biológiai hozzáférhetőség.

7. Hogyan változik a digoxin hatása a diklofenakkal egyidejűleg adva, ha ismert, hogy az utóbbi kiszorítja a digoxint a plazmafehérjékkel alkotott komplexből?

A. Növekszik. B. Csökkenni fog. V. Nem változott.

8. Milyen tényezők befolyásolják a gyógyszerek eloszlását a szervezetben*

A. Fiziko-kémiai tulajdonságok. B. Képes áthatolni a hisztohematikus akadályokon. B. A véráramlás sebessége a szervekben és szövetekben. D. A vérplazmafehérjékhez való kötődési képesség. D. Így van.

9. A szájon át bevett alapvető gyógyászati ​​anyagok és a gno optimálisan szívódnak fel:

A. Gyomor. B. Duodenum. B. A gyomor-bélrendszeri CT-vizsgálat teljes hosszában.

2. lehetőség

1. Melyik abszorpciós mechanizmusra jellemző a sejtmembrán kiemelkedése, a folyékony vagy szilárd részecskék apró cseppjei megfogása és a sejtbe jutásuk?

A. Passzív diffúzió. B. Aktív szállítás. B. Szűrés. G. Pinocytosis.

2. Szájon át bevett savas természetű gyógyhatású anyagok optimálisan szívódnak fel:

A. Gyomor. B. Duodenum. B. Végbél. D Az egész gyomor-bél traktusban.

3. A gyógyászati ​​anyagok a vérből jutnak át az agysejtekbe.

A felszívódás a gyógyszer átvitele a beadás helyéről a szisztémás keringésbe. Természetesen enterális beadási mód esetén a gyógyszerformából felszabaduló gyógyszer a gyomor-bél traktus hámsejtjein keresztül bejut a vérbe, majd eloszlik a szervezetben. Azonban még parenterális beadási módok esetén is, hogy eljusson a farmakológiai hatás kifejtésének helyére, legalább az ér endotéliumán kell áthaladnia, azaz bármilyen beadási móddal, hogy elérje a célt. szerven, a gyógyszernek át kell hatolnia a hám- és (vagy) endoteliális sejtek különféle biológiai membránjain.

A membránt fehérjékkel átitatott lipidek (foszfolipidek) kettős rétege képviseli. Mindegyik foszfolipidnek 2 befelé néző hidrofób farka és egy hidrofil feje van.

Számos lehetőség van a gyógyszer biológiai membránokon való átjutására:

Passzív diffúzió.

Szűrés a pórusokon keresztül.

Aktiv szállitás.

Pinocytosis.

Passzív diffúzió - a gyógyszer felszívódásának fő mechanizmusa. A gyógyszerek átvitele a lipidmembránon keresztül történik egy koncentrációgradiens mentén (magasabb koncentrációjú területről alacsonyabb koncentrációjú területre). Ebben az esetben a molekulák mérete nem olyan jelentős, mint a szűrésnél (2. ábra).

Rizs. 2. Passzív diffúzió

A passzív diffúzió sebességét befolyásoló tényezők:

Szívófelület(a legtöbb gyógyszer fő felszívódási helye a vékonybél proximális része).

véráram a felszívódás helyén (a vékonybélben nagyobb, mint a gyomorban, ezért nagyobb a felszívódás).

Kapcsolattartási idő Felszívódási felülettel rendelkező gyógyszerek (fokozott bélperisztaltikával a gyógyszerfelszívódás csökken, gyengült perisztaltikával pedig nő).

Oldhatósági fok A lipidekben lévő gyógyszerek (mivel a membrán lipideket tartalmaz, a lipofil (nem poláris) anyagok jobban felszívódnak).

Ionizációs fok DÉLUTÁN. Ha egy gyógyszer a testkörnyezetre jellemző pH-értékeken főleg nem ionizált formában van, akkor jobban oldódik lipidekben és jól áthatol a biológiai membránokon. Ha egy anyag ionizált, akkor rosszul hatol át a membránokon, de jobb a vízoldhatósága.

Koncentráció gradiens.

Membrán vastagság.

Fiziológiás körülmények között a testnedvek pH-ja 7,3-7,4. A gyomor és a belek tartalma, a vizelet, a gyulladt szövetek és a hipoxiás állapotú szövetek pH-értéke eltérő. A közeg pH-ja meghatározza a gyenge savak és a gyenge bázisok molekuláinak ionizációs fokát (a gyógyszerek között több a gyenge bázis, mint a gyenge savak között) a Henderson-Hasselbach képlet szerint.

Gyenge savakhoz:

gyenge alapokhoz:

A tápközeg pH-értékének és az anyag pKa értékének ismeretében (táblázatos adatok) meg lehet határozni a gyógyszer ionizációs fokát, és ezáltal a gyomor-bél traktusból való felszívódását, a vesén keresztül történő reabszorpcióját vagy kiválasztódását különböző időpontokban. vizelet pH-értékei.

Ebből következik, hogy a gyomor savas környezetében lényegesen kevesebb atropin nem ionizált formája található, mint ionizált (1 nem ionizált formára 10 7,7 ionizált), ami azt jelenti, hogy gyakorlatilag nem szívódik fel a gyomorban.

2. példa

Határozza meg, hogy a fenobarbitál (pKa 7,4) újra felszívódik-e a „savas” vizeletben (pH 6,4). A fenobarbitál gyenge bázis.

Ebből az következik, hogy ilyen körülmények között 10-szer kevesebb nem ionizált fenobarbitál molekula van, mint ionizált, ezért a „savas” vizeletben rosszul szívódik fel és jól ürül.

Fenobarbitál túladagolás esetén a vizelet savasítása a mérgezés elleni küzdelem egyik módja.

Szűrés a gasztrointesztinális nyálkahártya, a szaruhártya, a kapilláris endotélium és így tovább az epidermális sejtjei közötti pórusokon keresztül (a legtöbb agyi kapillárisban nincsenek ilyen pórusok (3. ábra)). A hámsejteket nagyon szűk rések választják el egymástól, amelyeken csak kis vízoldható molekulák (karbamid, aszpirin, néhány ion) jutnak át.

Rizs. 3. Szűrés

Aktiv szállitás a gyógyszerek koncentrációgradiens ellen való szállítása. Ez a fajta szállítás energiaköltséget és egy meghatározott transzferrendszer meglétét igényli (4. ábra). Az aktív transzport mechanizmusai nagyon specifikusak, a szervezet evolúciója során alakultak ki, és szükségesek élettani szükségleteinek kielégítéséhez. Emiatt az aktív transzport révén a sejtmembránokon áthatoló gyógyszerek kémiai szerkezetükben közel állnak a szervezetben természetes anyagokhoz (például egyes citosztatikumok a purinok és pirimidinek analógjai).

Rizs. 4. Aktív szállítás

Pinocytosis . Lényege, hogy a szállított anyag érintkezésbe kerül a membrán felületének egy bizonyos területével, és ez a terület befelé hajlik, a mélyedés szélei bezáródnak, és buborék képződik a szállított anyaggal. Leválik a membrán külső felületéről, és átkerül a sejtbe (mikrobák makrofágok általi fagocitózisára emlékeztet). Az 1000-nél nagyobb molekulatömegű gyógyszerek csak pinocitózissal juthatnak be a sejtbe. Ily módon a zsírsavak, fehérjefragmensek és a B12-vitamin átvitele történik meg. A pinocytosis kis szerepet játszik a gyógyszer felszívódásában (5. ábra) .

Rizs. 5. Pinocytosis

A felsorolt ​​mechanizmusok általában párhuzamosan „működnek”, de általában egyikük adja a túlsúlyt. Hogy melyik az alkalmazás helyétől és a gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságaitól függ. Így a szájüregben és a gyomorban főként passzív diffúzió, kisebb mértékben szűrés valósul meg. Más mechanizmusok gyakorlatilag nem vesznek részt. A vékonybélben nincs akadálya a fenti felszívódási mechanizmusok végrehajtásának. A vastagbélben és a végbélben a passzív diffúziós és szűrési folyamatok dominálnak. Ezek egyben a gyógyszer bőrön keresztüli felszívódásának fő mechanizmusai is.

2. lehetőség (pontatlan)

Belélegzés A következő adagolási formákat alkalmazzák:

aeroszolok (β-adrenerg agonisták);

gáznemű anyagok (illékony érzéstelenítők);

finom porok (nátrium-kromoglikát).

Ez az adagolási mód helyi (adrenerg agonisták) és szisztémás (anesztetikumok) hatást is biztosít. A gyógyszerek belélegzését speciális felszereléssel végzik (a betegek önadagolására szolgáló legegyszerűbb permeteződobozoktól a helyhez kötött eszközökig). Tekintettel a belélegzett levegő vérrel való szoros érintkezésére, valamint a hatalmas alveoláris felületre, a gyógyszer felszívódási sebessége nagyon magas. Ne lélegezzen be olyan gyógyszereket, amelyek irritáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Emlékeztetni kell arra, hogy belélegzéskor az anyagok a tüdővénákon keresztül azonnal bejutnak a szív bal oldalába, ami feltételeket teremt a kardiotoxikus hatás megnyilvánulásához.

A módszer előnyei:

a hatás gyors fejlődése;

a pontos adagolás lehetősége;

preszisztémás elimináció hiánya.

Ennek a módszernek a hátrányai:

összetett technikai eszközök (altatógépek) használatának szükségessége;

tűzveszély (oxigén).