A katekolaminok élettani szerepe. Hatás a szekrécióra

Néhány emberi hormon és összefüggés endokrin rendszerábrán láthatók az idegrendszerrel. 13.2. Közvetlen irányítás alatt idegrendszer tartalmazza a mellékvesevelőt és a hipotalamusz; Egyéb belső elválasztású mirigyek az idegrendszerhez közvetetten, a hipotalamusz és az agyalapi mirigy hormonjain keresztül kapcsolódnak. A hipotalamusz sejtjei speciális peptideket - liberineket (felszabadító hormonokat) - szintetizálnak. Bizonyos agyi központok stimulálására válaszul liberinek szabadulnak fel az axonokból idegsejtek hypothalamus, amely az agyalapi mirigyben végződik, és serkenti a trópusi hormonok szintézisét és felszabadulását az agyalapi mirigy sejtjeiben. A liberinekkel együtt a hipotalamusz sztatinokat termel, amelyek gátolják az agyalapi mirigy hormonok szintézisét és szekrécióját.

központi idegrendszer

Ideges kapcsolatok

Idegkapcsolatok ___
	hipotalamusz		Antidiure-
			tic
			Oxitocip		a méh izmai,
					emlőmirigyek
			melanocita-
			stimulál-		Melanociták
			stimuláló hormon
			Prolactia		Emlőmirigy
szomatotropin
			Lutsinizi-		follikulo-
	Kortikotropin	Tirotropin		serkentő
Agy		Pajzsmirigy			Herék
anyag
	mellékvesék
mellékvesék
ADRENALIN	KORTISZOL	TIROXIN ÖSZTROGÉNEK			ANDROGÉNEK

Rizs. 13.2. Kapcsolatok az endokrin és az idegrendszer között. A folytonos nyilak a hormon szintézisét és szekrécióját, a pontozott nyilak a hormon célszervekre gyakorolt ​​hatását jelzik

A hormonok osztályozása szerint biológiai funkciókat bizonyos mértékig feltételes, mivel sok hormon többfunkciós. Például az adrenalin és a noradrenalin nemcsak a szénhidrát- és zsíranyagcserét szabályozza, hanem a pulzusszámot, a simaizom-összehúzódást is, vérnyomás. Különösen ezért sok hormon, különösen a parakrin hormonok nem osztályozhatók biológiai funkcióik szerint.

A vér hormonkoncentrációjának változása

A hormonok koncentrációja a vérben alacsony, IO6-IO JJ mol/l nagyságrendű. A felezési időt a vérben percekben mérik, egyes hormonoknál több tíz percben, ritkábban órákban. A megfelelő inger hatására a vérben a hormon koncentrációjának növekedése a hormon szintézisének vagy a vérben már jelenlévő hormon szekréciós sebességének növekedésétől függ. endokrin sejt hormon.

A szteroid hormonok lipofil anyagok, amelyek könnyen áthatolnak sejtmembránok. Ezért nem halmozódnak fel a sejtekben, és koncentrációjuk növekedését a vérben a szintézis sebességének növekedése határozza meg.

A peptidhormonok speciális szekréciós mechanizmusok részvételével kerülnek a vérbe. Ezek a hormonok szintézisük után szekréciós granulátumokba kerülnek - a lamelláris komplexben képződő membrán vezikulákba; a darázshormon granulátum fúziójával kerül a vérbe plazma membrán sejtek (exocitózis). A hormonszintézis gyorsan megtörténik (például egy proinzulin molekula szintetizálódik 1-2 perc alatt), míg a szekréciós szemcsék kialakulása és érése több időt - 1-2 órát igényel. a testet az ingerre. : az inger felgyorsítja a szemcsék fúzióját a membránnal és a raktározott hormon felszabadulását a vérbe.

Szteroid hormonok szintézise

Számos hormon szerkezetét és szintézisét az előző szakaszok ismertetik. A szteroid hormonok eredetüket és szerkezetüket tekintve rokon vegyületek csoportja: mindegyik koleszterinből képződik. Köztes termékek a szintézis során szteroid hormonok A pregnenolon és a progeszteron szolgál (13.3. ábra). Minden olyan szervben képződnek, amely bármilyen szteroid hormont szintetizál. Továbbá az átalakulási utak eltérnek: a mellékvesekéregben kortizol (glukokortikoszteroid) és aldoszteron (mineralokortikoszteroid) (C,-szteroidok), a herékben férfi nemi hormonok (C19-szteroidok), a petefészekben női nemi hormonok képződnek. (C18-szteroidok). A diagramon a legtöbb nyilak nem egy, hanem kettő-négy reakciót rejtenek. Ezenkívül bizonyos hormonok szintézisének alternatív módjai is lehetségesek. Általánosságban elmondható, hogy a szteroid hormonok szintézisének útvonalai meglehetősen összetett reakcióhálózatot alkotnak. Ezen utak sok köztes terméke bizonyos hormonális aktivitással is rendelkezik. A fő szteroid hormonok azonban a kortizol (a szénhidrát- és aminosav-anyagcsere szabályozása), az aldoszteron (szabályozás víz-só anyagcsere), tesztoszteron, ösztradiol és progeszteron (a szaporodási funkciók szabályozása).

A szteroid hormonok inaktivációja és katabolizmusa következtében jelentős mennyiségű, a 17-es pozícióban ketocsoportot tartalmazó szteroid (17-ketoszteroidok) képződik. Ezek az anyagok a vesén keresztül választódnak ki. A 17-ketoszteroidok napi kiválasztódása in felnőtt nő 5-15 mg, férfiaknál - 10-25 mg. A 17-ketoszteroidok vizeletben történő meghatározását használják a diagnózis felállítására: szteroid hormonok túltermelésével járó betegségekben fokozódik a kiválasztódásuk, csökken az alultermelés.

Progeszteron (C21) Aldoszteron (C21)

Rizs. 13.3. A szteroid hormonok szintézisének útjai:

1,2 - a mellékvesekéregben, a herékben és a petefészkekben; 3, 4 - a mellékvesekéregben; 5 - a herékben és a petefészkekben; 6 - a petefészkekben

Parakrin hormonok

Citokinek

A citokinek parakrin és autokrin hatású jelzőmolekulák; gyakorlatilag soha nem léteznek a vérben fiziológiailag aktív koncentrációban (az interleukin-1 kivételével). Több tucat különböző citokin ismert. Ide tartoznak az interleukinek (limfokinok és monokinek), az interferonok, a peptid növekedési faktorok és a telep-stimuláló faktorok. A citokinek 100-200 aminosavból álló glikoproteinek. A legtöbb citokin termelődik és sokféle sejtben hat, és különféle ingerekre reagál, beleértve mechanikai sérülés, vírusos fertőzés, anyagcserezavarok stb. Kivételt képeznek az interleukinek (IL-1a és IL-1R) – szintézisüket specifikus jelek szabályozzák, és kis számú sejttípusban.

A citokinek specifikus membránreceptorokon és protein kináz kaszkádokon keresztül hatnak a sejtekre, ennek eredményeként a transzkripciós faktorok aktiválódnak - fokozók vagy hangtompítók, a sejtmagba szállított fehérjék, megtalálják a specifikus DNS-szekvenciát a cél gén promóterében. ennek a citokinnek a hatása, és aktiválja vagy elnyomja a géntranszkripciót.

A citokinek részt vesznek a proliferáció, a differenciálódás, a kemotaxis, a szekréció, az apoptózis szabályozásában, gyulladásos reakció. A transzformáló növekedési faktor (TGF-β) serkenti az extracelluláris mátrix komponensek szintézisét és szekrécióját, a sejtnövekedést és proliferációt, valamint más citokinek szintézisét.

A citokinek átfedő, de mégis eltérő biológiai aktivitással rendelkeznek. Sejtek különböző típusok, vagy változó mértékben a differenciálódás, vagy a másságban való lét funkcionális állapot eltérően reagálhat ugyanarra a citokinre.

Eikozanoidok

Arachidonsav, vagy eikozatetraénsav, 20:4 (5, 8, 11, 14), parakrin hormonok – eikozanoidok – nagy csoportját eredményezi. A táplálékból származó vagy linolsavból képződő arachidonsav a membránfoszfolipidek összetételében szerepel, és a foszfolipáz A hatására szabadulhat fel belőlük. Ezután a citoszolban eikozanoidok képződnek (13.4. ábra). ). Az eikozanoidoknak három csoportja van: prosztaglandinok (PG), tromboxánok (TX), leukotriének (LT). Az eikozanoidok nagyon kis mennyiségben képződnek, és általában vannak egy kis időélettartam - percekben vagy akár másodpercekben mérve.

Leukotriének

Rizs. 13.4. Néhány eikozanoid szintézise és szerkezete:

1 - foszfolipáz A2, 2 - ciklooxigenáz

különböző szövetekben és különböző helyzetekben különböző eikozanoidok képződnek. Az eikozanoidok funkciói sokrétűek. Simaizom-összehúzódást és összehúzódást okoznak véredény(PGF2Ct, szinte minden szervben szintetizálódik), vagy fordítva, a simaizom relaxációja és értágulat (PGE2, szintén szintetizálódik a legtöbb szervben). A PGI2 főként a vaszkuláris endotéliumban szintetizálódik, gátolja a vérlemezke-aggregációt és kitágítja az ereket. A tromboxán TXA2 főként vérlemezkékben szintetizálódik, és a vérlemezkékre is hat - serkenti aggregációjukat (autokrin mechanizmus) az érkárosodás területén (lásd 21. fejezet). A tromboxán TXA2 összehúzza az ereket és a hörgőket is, és a simaizomsejtekre hat (parakrin mechanizmus).

Az eikozanoidok specifikus membránreceptorokon keresztül hatnak a célsejtekre. Az eikozanoidnak a receptorhoz való kapcsolódása bekapcsolja a második (intracelluláris) jelátviteli mechanizmust; lehetnek cAMP, cGMP, inozit-trifoszfát, Ca2+ ionok. Az eikozanoidok más tényezőkkel (hisztamin, interleukin-1, trombin stb.) együtt részt vesznek a gyulladásos válasz kialakulásában.

A gyulladás természetes válasz a szövetkárosodásra, kezdeti link gyógyulás. Néha azonban a gyulladás túlzott vagy túl elhúzódó, majd maga válik kóros folyamat, betegség, és kezelést igényel. Az ilyen állapotok kezelésére eikozanoid szintézis-gátlókat használnak. A kortizol és szintetikus analógjai (dexametazon stb.) olyan lipokortin fehérjék szintézisét indukálják, amelyek gátolják a foszfolipáz A2-t (lásd 13.4. ábra). Az aszpirin (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer) acetilezi és inaktiválja a ciklooxigenázt (13.6. ábra).

Rizs. 13.6. A ciklooxigenáz inaktiválása aszpirinnel

A katekolamin hormonok - dopamin, noradrenalin és adrenalin - a fenil-etil-amin 3,4-dihidroxi-származékai. A mellékvesevelő kromaffin sejtjeiben szintetizálódnak. Ezek a sejtek azért kapták a nevüket, mert olyan szemcséket tartalmaznak, amelyek kálium-bikromát hatására vörösesbarnává válnak. Ilyen sejtcsoportokat találtak még a szívben, a májban, a vesékben, az ivarmirigyekben és a posztganglionális adrenerg neuronokban is. szimpatikus rendszerés a központi idegrendszerben.

A mellékvesevelő fő terméke az adrenalin. Ez a vegyület az összes medulla katekolamin körülbelül 80%-át teszi ki. Kívül csontvelő adrenalin nem termelődik. Ezzel szemben a szimpatikus idegek által beidegzett szervekben található noradrenalin túlnyomórészt in situ képződik (az összmennyiség kb. 80%-a); a többi noradrenalin szintén főleg az idegvégződésekben képződik, és a vérben éri el célját.

A tirozin epinefrinné történő átalakítása négy egymást követő lépésből áll: 1) gyűrűs hidroxilezés, 2) dekarboxilezés, 3) oldallánc hidroxilezés és 4) N-metilezés. A katekolamin bioszintézis útvonalát és az abban részt vevő enzimeket az 1. ábra mutatja be. 49.1 és 49.2.

Tirozin - hidroxiláz hidroxiláz

A tirozin a katekolaminok közvetlen prekurzora, és a tirozin-hidroxiláz korlátozza a katekolamin bioszintézis teljes folyamatának sebességét. Ez az enzim szabad formában és szubcelluláris részecskéihez kötött formában egyaránt megtalálható. A tetrahidropteridinnel mint kofaktorral oxidoreduktáz funkciót lát el, az L-tirozint L-dihidroxifenilalaninná (-DOPA) alakítva. Létezik különböző utak a tirozin-hidroxiláz szabályozása, mint sebességkorlátozó enzim. Ezek közül a legfontosabb a katekolaminok általi gátlás az elv szerint Visszacsatolás: a katekolaminok versengenek az enzimmel a pteridin kofaktorért, az utóbbival Schiff-bázist képezve. Ezenkívül a tirozin-hidroxilázt számos tirozin-származék, köztük az α-metil-tirozin, kompetitív módon gátolja. Egyes esetekben ezt a vegyületet a katekolaminok túlzott termelésének gátlására használják feokromocitómában, azonban vannak hatékonyabb szerek, amelyeknek kevésbé kifejezett. mellékhatás. Egy másik csoportba tartozó vegyületek elnyomják a tirozin-hidroxiláz aktivitását azáltal, hogy komplexeket képeznek a vassal, és így eltávolítják a meglévő kofaktort. Ilyen vegyület például a dipiridilcsoport.

A katekolaminok nem jutnak át a vér-agy gáton, ezért jelenlétük az agyban helyi szintézissel magyarázható. A központi idegrendszer egyes betegségeiben, például a Parkinson-kórban, az agyban a dopamin szintézisében zavarok lépnek fel. A dopamin előfutára

Rizs. 49.1. A katekolaminok bioszintézise. ONMT-fenil-etanol-amin-N-metil-transzferáz. (Módosítva és engedéllyel reprodukálva: Goldfien A. The adrenal medulla. In: Basic and Clinical Endocrinology, 2nd ed. Greenspan FS, Forsham PH. Appleton és Lange, 1986.)

FA - könnyen átjut a vér-agy gáton, ezért szolgál hatékony eszközök Parkinson-kór kezelése.

DOPA dekarboxiláz

Ellentétben a tirozin-hidroxilázzal. A DOPA-dekarboxiláz csak a katekolaminok szintetizálására képes szövetekben található meg minden szövetben. Ehhez az oldható enzimhez piridoxál-foszfátra van szükség ahhoz, hogy a -DOPa-t -dihidroxi-fenil-etil-aminná (dopaminná) alakítsa. A reakciót kompetitív módon gátolják az α-DOPA-ra hasonlító vegyületek, például az α-metil-DOPA. A halogénezett vegyületek a -DOPA-val Schiff-bázist képeznek, és gátolják a dekarboxilezési reakciót is.

Az α-metil-DOPA-t és más rokon vegyületeket, például az α-hidroxi-tiramint (tiraminból), az α-metil-irozint és a metaraminolt sikeresen alkalmazták a magas vérnyomás egyes formáinak kezelésére. Ezeknek a metabolitoknak a vérnyomáscsökkentő hatása nyilvánvalóan annak a képességének köszönhető, hogy stimulálják a központi idegrendszerben lévő corticobulbar rendszer α-adrenerg receptorait (lásd alább), ami a perifériás idegrendszer aktivitásának csökkenéséhez vezet. szimpatikus idegekés csökkenti a vérnyomást.

Dopamin b-hidroxiláz

A dopamin-b-hidroxiláz (DBH) egy kooxidáz vegyes funkció katalizálja a dopamin noradrenalinná való átalakulását. A DBG aszkorbátot használ elektrondonorként és fumarátot modulátorként; Az enzim aktív helye rezet tartalmaz. A mellékvese velősejtek DBG-je valószínűleg szekréciós szemcsékben lokalizálódik. Így a dopamin noradrenalinná történő átalakulása ezekben az organellumokban történik. A DBG felszabadul a mellékvese velősejtekből és idegvégződések noradrenalinnal együtt, de (az utóbbitól eltérően) az idegvégződések nem veszik fel újra.

Fenil-etanol-amin-N-metil-transzferáz

Az oldható fenil-etanolamin--metiltranszferáz (PCMT) enzim katalizálja a noradrenalin metilációját, hogy adrenalint termeljen a mellékvesevelő adrenalint termelő sejtjeiben. Mivel ez az enzim oldható, feltételezhető, hogy a noradrenalin adrenalinná alakul a citoplazmában. A TYMT szintézisét glükokortikoid hormonok stimulálják, amelyek az intraadrenális portálrendszeren keresztül hatolnak be a velőbe. Ez a rendszer 100-szor nagyobb szteroidkoncentrációt biztosít a velőben, mint a szisztémásban artériás vér. Ilyen magas koncentráció a mellékvesékben láthatóan szükséges az indukcióhoz

A mellékvesevelő olyan vegyületet termel, amely távol áll a szteroidoktól. Ezek egy 3,4-dioxifenil (katekol) magot tartalmaznak, és katekolaminoknak nevezik őket. Ezek közé tartozik az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin (3-hidroxi-tiramin).

A katekolamin szintézis sorrendje meglehetősen egyszerű: tirozin -> dioxifenilalanin (DOPA) -> dopamin -> noradrenalin -> adrenalin. A tirozin táplálékkal kerül a szervezetbe, de a májban fenilalaninból is képződhet fenilalanin-hidroxiláz hatására. A szövetekben a tirozin átalakulásának végtermékei eltérőek. A mellékvese medullában a folyamat az adrenalin képződésének szakaszába lép, a szimpatikus idegek - noradrenalin - végződéseiben, a központi idegrendszer egyes neuronjaiban a katekolaminok szintézise dopamin képződésével ér véget.

A tirozin DOPA-vá való átalakulását a tirozin-hidroxiláz katalizálja, amelynek kofaktorai a tetrahidrobiopterin és az oxigén. Úgy gondolják, hogy ez az enzim korlátozza a katekolamin bioszintézis teljes folyamatának sebességét, és a folyamat végtermékei gátolják. A tirozin-hidroxiláz a katekolaminok bioszintézisére gyakorolt ​​​​szabályozó hatások fő tárgya. A DOPA dopaminná történő átalakulását a DOPA-dekarboxiláz (kofaktor piridoxál-foszfát) enzim katalizálja, amely viszonylag nem specifikus, és más aromás L-aminosavakat dekarboxilez.

Vannak azonban arra utaló jelek, hogy ezen enzim aktivitásának megváltoztatása révén módosulhat a katekolaminok szintézise. Egyes neuronokban hiányoznak az enzimek a dopamin további átalakításához, és ez a végtermék. Más szövetek dopamin β-hidroxilázt (kofaktorok - réz, C-vitaminés oxigén), amely a dopamint noradrenalinná alakítja. A mellékvese velőjében (de nem a szimpatikus idegek végződéseiben) fenil-etanol-amin található, egy metiltranszferáz, amely adrenalint képez a noradrenalinból.

A metilcsoportok donorja ebben az esetben az S-adenozil-metionin. Fontos megjegyezni, hogy a fenil-etanolamin-N-metiltranszferáz szintézisét a kéregből a portálon keresztül a velővelőbe jutó glükokortikoidok indukálják. vénás rendszer. Ez lehet a magyarázata a kettő egyesülésének különféle mirigyek belső szekréció egy szervben. A glükokortikoidok jelentőségét az adrenalin szintézisében hangsúlyozza, hogy a mellékvesevelő noradrenalint termelő sejtjei kb. artériás erek, míg az adrenalint termelő sejtek főként abból kapnak vért vénás sinusok, a mellékvesekéregben lokalizálódik.

A katekolaminok lebontása főként két enzimrendszer hatására megy végbe: a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) és a monoamin-oxidáz (MAO). Az adrenalin és a noradrenalin lebomlásának fő útjait vázlatosan mutatja be az ábra. 54. COMT hatására a metilcsoport donor S-adrenozil-metionin jelenlétében a katekolaminok normetanefrinné és metanefrinné (a noradrenalin és az adrenalin 3-O-metil-származékai) alakulnak, amelyek MAO hatására aldehidekké alakulnak. majd (aldehid-oxidáz jelenlétében) vanillilmandulasavvá (VMC) a noradrenalin és az adrenalin fő bomlásterméke. Ugyanebben az esetben, amikor a katekolaminok először MAO, és nem COMT hatásának vannak kitéve, 3,4-dihidroxi-mandealdehiddé alakulnak, majd aldehid-oxidáz és COMT hatására 3,4-dihidroxi-mandulasavvá és VMC. Alkohol-dehidrogenáz jelenlétében a katekolaminokból 3-metoxi-4-hidroxi-fenil-glikol képződhet, amely a központi idegrendszerben az adrenalin és a noradrenalin lebomlásának fő végterméke.

Rizs. 54. A katekolaminok metabolizmusa.
COMT – katekol-O-metiltranszferáz; MAO – monoamin-oxidáz; AO - aldehid-oxidáz; AD – alkohol-dehidrogenáz.

A dopamin lebomlása hasonlóan megy végbe, azzal az eltéréssel, hogy metabolitjaiban a β-szénatomnál hiányzik a hidroxilcsoport, ezért a HVA helyett homovanillinsav (HVA) vagy 3-metoxi-4-hidroxi-fenil-ecetsav képződik.

Feltételezik a katekolamin molekulák oxidációjához egy kinoid útvonal létezését is, amelyben kifejezett biológiai aktivitású köztes termékek keletkezhetnek.

A szimpatikus idegek és a mellékvese velővégeiben a citoszol enzimek hatására képződő noradrenalin és adrenalin bejut a szekréciós szemcsékbe, ami megvédi azokat a lebontó enzimek hatásától.

A katekolaminok granulátum általi felvétele energiaráfordítást igényel. A mellékvesevelő kromaffin szemcséiben a katekolaminok szorosan kötődnek az ATP-hez (4:1 arány) és specifikus fehérjékhez - kromograninokhoz, ami megakadályozza a hormonok diffúzióját a szemcsékből a citoplazmába. A katekolaminok szekréciójának közvetlen ingere nyilvánvalóan a kalcium behatolása a sejtbe, ami serkenti az exocitózist (a szemcsemembrán fúziója sejtfelületés ezek felszakadása az oldható tartalom - katekolaminok, dopamin β-hidroxiláz, ATP és kromograninok - teljes felszabadulásával az extracelluláris folyadékba).

A katekolaminok szintézise a citoplazmában és a mellékvesevelő sejtjeinek szemcséiben megy végbe (11-22. ábra). A katekolaminok is raktározódnak a granulátumokban.

A katekolaminok ATP-dependens transzporttal kerülnek a szemcsékbe és raktározódnak bennük 4:1 arányú ATP-vel komplexben (hormon-ATP). A különböző granulátumok különböző katekolaminokat tartalmaznak: egyesek csak epinefrint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont tartalmazzák.

Hormon szekréció szemcsékből exocitózissal történik. A katekolaminok és az ATP ugyanolyan arányban szabadulnak fel a szemcsékből, mint ahogyan a granulátumban tárolódnak. A szimpatikus idegektől eltérően a mellékvesevelő sejtjei nem képesek a felszabadult katekolaminok újrafelvételére.

A vérplazmában a katekolaminok törékeny komplexet alkotnak az albuminnal. Az adrenalin főként a májba és vázizmok. A noradrenalin főleg a szimpatikus idegek által beidegzett szervekben képződik (az összmennyiség 80%-a). A noradrenalin csak kis mennyiségben jut el a perifériás szövetekbe. T 1/2 katekolaminok - 10-30 s. A katekolaminok nagy része gyorsan metabolizálódik különböző szövetekben specifikus enzimek részvételével (lásd a 9. pontot). Az adrenalinnak csak egy kis része (~5%) ürül a vizelettel.

2. Hatásmechanizmus és biológiai a katekolaminok funkciói

A katekolaminok a plazmamembránban lokalizált receptorokon keresztül hatnak a célsejtekre. Az ilyen receptoroknak 2 fő osztálya van: α-adrenerg és β-adrenerg. Minden katekolamin-receptor glikoprotein, amely különböző gének terméke, eltérő affinitásban az agonistákhoz és antagonistákhoz, és különböző másodlagos hírvivők segítségével továbbítanak jeleket a sejtekhez. Ez határozza meg a célsejtek metabolizmusára gyakorolt ​​hatásukat.

Rizs. 11-22. Katekolaminok szintézise és szekréciója. A katekolaminok bioszintézise a citoplazmában és a mellékvesevelő sejtjeinek szemcséiben történik. Egyes granulátumok adrenalint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont tartalmazzák. A stimuláció hatására a granulátum tartalma az extracelluláris folyadékba kerül. A - adrenalin; NA - noradrenalin.

Az epinefrin kölcsönhatásba lép mind az α-, mind a β-receptorokkal; A noradrenalin fiziológiás koncentrációban elsősorban az α-receptorokkal lép kölcsönhatásba.

A hormon β-receptorokkal való kölcsönhatása aktiválja az adenilát-ciklázt, míg az α 2 receptorhoz való kötődés gátolja azt. Amikor a hormon kölcsönhatásba lép az α 1 receptorral, a foszfolipáz C aktiválódik, és az inozitol-foszfát jelátviteli útvonal stimulálódik (lásd 5. pont).

Az adrenalin és a noradrenalin biológiai hatásai szinte minden szervezetfunkciót érintenek, és a vonatkozó részekben tárgyaljuk őket. Mindezekben a hatásokban közös az a folyamatok stimulálása, amelyek szükségesek ahhoz, hogy a szervezet ellenálljon a vészhelyzeteknek.

3. A mellékvesevelő patológiája

A mellékvese velő fő patológiája az feokromocitóma, kromaffin sejtek alkotta daganat, amely katekolaminokat termel. Klinikailag a pheochromocytoma ismétlődő fejfájás, szívdobogásérzés, izzadás, vérnyomás-emelkedés formájában nyilvánul meg, és jellegzetes anyagcsere-változások kísérik (lásd 7.8 pont).

G. A hasnyálmirigy és a gyomor-bél traktus hormonjai TRACT

A hasnyálmirigy két fontos funkciót lát el a szervezetben: exokrin és endokrin. Az exokrin funkció biztosítja az emésztési folyamatokhoz szükséges enzimek és ionok szintézisét és szekrécióját. Az endokrin funkciót a hasnyálmirigy sziget-apparátusának sejtjei látják el, amelyek a szervezet számos folyamatának szabályozásában részt vevő hormonokat választanak ki.

A hasnyálmirigy szigetrészében (a Langerhans-szigeteken) 4 típusú sejt található, amelyek különböző hormonokat választanak ki: A- (vagy α-) sejtek glukagont, B- (vagy β-) - inzulint, D- (vagy δ-t) -) - szomatosztatin, az F -sejtek hasnyálmirigy polipeptidet választanak ki.

Az adrenalinnak csak nagyon kis része (kevesebb, mint 5%) ürül a vizelettel. A katekolaminok gyorsan

Rizs. 49.2. A katekolamin bioszintézis sémája. TG-tirozin-hidroxiláz; DD-DOPA dekarboxiláz; FNMT - fenilganolamin-GM-metiltranszferáz; DBH-dopamin-R-hidroxiláz; ATP-adenozin-trifoszfát. A katekolaminok bioszintézise a citoplazmában és a mellékvesevelő sejtjeinek különböző szemcséiben megy végbe. Egyes granulátumok epinefrint (A), mások noradrenalint (NA), mások pedig mindkét hormont tartalmazzák. A stimuláció hatására a granulátum teljes tartalma az extracelluláris folyadékba (ECF) kerül.

katekol-O-metil-transzferáz és monoamin-oxidáz metabolizálja inaktív O-metilezett és dezaminált termékeket (49.3. ábra). A legtöbb katekolamin mindkét enzim szubsztrátjaként szolgál, és ezek a reakciók bármilyen sorrendben előfordulhatnak.

A katekol-O-metiltranszferáz (COMT) egy citoszol enzim, amely számos szövetben megtalálható. Egy metilcsoport hozzáadását katalizálja, általában a különböző katekolaminok benzolgyűrűjének harmadik pozíciójában (meta pozícióban). A reakcióhoz egy kétértékű kation és S-adenozil-metionin, mint metilcsoport donor jelenléte szükséges. A reakció eredményeként a felhasznált szubsztráttól függően homovanillinsav, normetanefrin és metanefrin képződik.

A monoamin-oxidáz (MAO) egy oxidoreduktáz, amely dezaminálja a monoaminokat. Számos szövetben megtalálható, de a legmagasabb koncentrációban - a májban, a gyomorban, a vesében és a belekben. Legalább két MAO izoenzimet írtak le: MAO-A idegszövet, dezaminálja a szerotonint, az adrenalint és a noradrenalint, valamint a MAO-B-t más (nem idegi) szövetekben, a legaktívabb a -fenil-etilamin és benzilamin ellen. A dopamin és a tiramin mindkét formában metabolizálódik. közötti kapcsolat kérdése affektív zavarokés ezen izoenzimek aktivitásának növekedése vagy csökkenése. A MAO-gátlókat a magas vérnyomás és a depresszió kezelésében alkalmazták, de ezeknek a vegyületeknek az a képességük, hogy a szervezetre veszélyes reakciókba lépjenek az élelmiszerekben lévőkkel és gyógyszerek a szimpatomimetikus aminok csökkentik az értéküket.

Az O-metoxilezett származékok további módosításon mennek keresztül glükuron- vagy kénsavval konjugátumok képzésével.

A katekolaminok számos metabolitot képeznek. Az ilyen metabolitok két osztályát használják diagnosztikai célokra, mivel könnyen mérhető mennyiségben vannak jelen a vizeletben. A metanefrinek az epinefrin és a noradrenalin metoxi-származékai; Az adrenalin és noradrenalin O-metilezett dezaminált terméke a 3-metoxi-4-hidroxi-mandulasav (más néven vanillilmandulasav, VMA) (49.3. ábra). Pheochromocytoma esetén a matanefrinek vagy VMC-koncentráció a vizeletben a betegek több mint 95%-ában megemelkedik. Az ezen metabolitok meghatározásán alapuló diagnosztikai tesztek eltérőek nagy pontosság, különösen, ha a katekolaminok vizeletben vagy plazmában történő meghatározásával együtt alkalmazzák.