Faktor vii (koagulacijski faktor vii) (Faktor vii (koagulacijski faktor vii)). Aktivnost faktora X koagulacije

Pripravak faktora koagulacije krvi VII

Djelatna tvar

Faktor koagulacije krvi VII (humani faktor koagulacije VII)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu bijele ili blago obojene, u obliku praha ili drobljive čvrste mase.

Pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat, heparin.

Otapalo: voda d / i - 10 ml.

Bočice (1) u kompletu s otapalom (bočicom), jednokratnom štrcaljkom, jednokratnom iglom, iglom za transfer, iglom za filtriranje, iglom za prozračivanje i sustavom za transfuziju - pakiranja od kartona.

farmakološki učinak

Faktor VII - jedan od faktora ovisnih o vitaminu K normalnog čovjeka, komponenta vanjskog puta sustava zgrušavanja krvi. To je zimogen za serin proteazu faktora VIla, koja pokreće vanjski put sustava zgrušavanja krvi. Primjena koncentrata humanog faktora VII povećava koncentraciju faktora VII u plazmi i omogućuje privremenu korekciju poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi u bolesnika s nedostatkom faktora VII.

Farmakokinetika

S uključivanjem / uvođenjem faktora VII, povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi pacijenta je 60-100%; T 1/2 je u prosjeku 3-5 sati.

Indikacije

Liječenje i prevencija poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih nasljednim ili stečenim nedostatkom faktora VII;

— akutno krvarenje i prevencija krvarenja kirurške intervencije u bolesnika s kongenitalnim nedostatkom faktora VII (hipo- ili aprokonvertinemija);

- akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških zahvata sa stečenim nedostatkom faktora VII zbog oralne primjene;

- nedostatak vitamina K (na primjer, kršenje njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, s produljenim parenteralnu prehranu);

— zatajenje jetre(npr. hepatitis, ciroza, teška toksična oštećenja jetra).

Kontraindikacije

- sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK) i/ili hiperfibrinolize dok se ne uklone temeljni uzroci;

- povijest trombocitopenije izazvane heparinom;

- dob do 6 godina;

— preosjetljivost na lijek ili bilo koju njegovu komponentu.

Zbog opasnosti od razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek sa posebna njega treba koristiti u bolesnika s poviješću bolesti koronarnih arterija, bolesti jetre i u bolesnika s postoperativno razdoblje, novorođenčadi i osoba s visokog rizika razvoj tromboembolije ili DIC-a. U tim slučajevima potrebno je korelirati moguću korist od uporabe faktora VII s rizikom razvoja ovih komplikacija.

Doziranje

Trajanje nadomjesne terapije i doza ovise o težini nedostatka faktora VII, mjestu i opsegu krvarenja ili krvarenja, te kliničko stanje bolestan. Propisana doza faktora VII izračunava se u međunarodnim jedinicama (IU) prema važećim standardima SZO za pripravke koji sadrže faktor VII. Aktivnost faktora VII u plazmi može se izračunati kao postotak normale iu međunarodnim jedinicama.

Jedna međunarodna jedinica aktivnosti faktora VII je ekvivalentna 1 ml aktivnosti faktora VII u normalnoj ljudskoj plazmi.

Izračun potrebne doze temelji se na empirijskim opažanjima da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VII po kilogramu tjelesne težine povećava aktivnost faktora VII u plazmi za približno 1,9% (0,019 IU/mL) u odnosu na normalna razina aktivnost.

Potrebna doza se određuje prema sljedećoj formuli:

Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje aktivnosti faktora VII (IU/mL) x 53* (jedinica podijeljena s opaženim oporavkom (mL/kg))

*(jer 1: 0,019 = 52,6)

Pri određivanju doze i učestalosti primjene lijeka u svakom slučaju treba uzeti u obzir klinički učinak.

Pri odabiru intervala primjene treba uzeti u obzir da je poluvrijeme života faktora VII vrlo kratko - otprilike 3-5 sati.

Ako trebate održavati dulje vrijeme visoka razina faktora VII u plazmi, lijek treba primjenjivati ​​u intervalima od 8-12 sati.

Prilagodba doze kod bolesti jetre nije potrebna.

Način primjene

Otopinu za IV primjenu od liofilizata faktora VII treba pripremiti neposredno prije primjene. Koristite samo isporučeni pribor za umetanje. Otopina bi trebala biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti otopinu ako je mutna ili sadrži čestice. Svi korišteni materijali i neiskorištena otopina moraju se zbrinuti u skladu s utvrđenim propisima.

Priprema otopine iz liofiliziranog koncentrata

1. Zagrijte zatvorenu bocu otapala na sobnu temperaturu (ne višu od 37°C).

2. Uklonite zaštitne čepove s bočica s koncentratom i razrjeđivačem faktora VII i dezinficirajte gumene čepove na objema bočicama.

3. Okrenite i zatim uklonite zaštitnu ambalažu s jednog kraja adapterske igle uključene u komplet. Koristite kraj igle da probušite gumeni čep boce s otapalom.

4. Pažljivo uklonite zaštitnu ambalažu s drugog kraja adapterske igle bez dodirivanja same igle.

5. Okrenite bočicu s otapalom i probušite gumeni čep bočice s koncentratom faktora VII slobodnim krajem igle adaptera. Vakuum će potisnuti otapalo u bočicu s koncentratom faktora VII.

6. Odspojite bočice uklanjanjem igle adaptera iz bočice koncentrata faktora VII. Za više brzo otapanje koncentrata, bočica se lagano rotira i protrese.

7. Za taloženje pjene nakon potpunog otapanja koncentrata, umetnite iglu za dovedeni zrak u bočicu. Uklonite iglu za dišne ​​puteve nakon što se pjena slegne.

In/in jet injection

1. Okrenite, a zatim uklonite zaštitnu ambalažu s igle filtera i stavite je na sterilnu štrcaljku za jednokratnu upotrebu. Navucite otopinu u štrcaljku.

2. Odspojite filtarsku iglu sa štrcaljke, stavite leptir iglu ili jednokratnu injekcijsku iglu i polako ubrizgajte intravenoznu otopinu (brzinom ne većom od 2 ml/min).

3. Prilikom primjene kod kuće, bolesnik treba sve upotrijebljene materijale staviti u pakiranje lijeka i predati ga zdravstvena ustanova gdje se promatra radi kontrole.

IV kapanje

Kada u/u ubrizgavanje kap po kap treba koristiti jednokratni transfuzijski sustav s filtrom.

Nuspojave

Rijetko postoji razvoj alergijske reakcije(kao što su urtikarija, mučnina, povraćanje, bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka), u nekim slučajevima - teška anafilaksija (uključujući šok).

NA rijetki slučajevi zabilježena je groznica. Pri liječenju čimbenicima protrombinskog kompleksa, od kojih je jedan faktor VII, moguće su tromboembolijske komplikacije, osobito u slučajevima kada visoke doze lijeka i/ili u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboemboliju.

Predozirati

Pri primjeni velikih doza lijekova koji sadrže faktor VII bilo je slučajeva infarkta miokarda, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i tromboembolizam plućna arterija. Stoga, u slučaju predoziranja u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboembolijske komplikacije ili diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, povećava se vjerojatnost razvoja ovih komplikacija.

interakcija lijekova

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA

Nema interakcija faktora VII ljudske plazme s drugim lijekovi nije zabilježeno.

Prije primjene, faktor VII se ne smije miješati s drugim lijekovima. Korištenje venski kateter preporuča se ispiranje izotonikom fiziološka otopina prije i poslije primjene faktora VII.

Utjecaj na laboratorijske parametre:

Kod bolesnika koji primaju velike doze Faktor VII, pri provođenju koaguloloških testova osjetljivih na, treba uzeti u obzir prisutnost heparina u pripravku. Ako je potrebno, učinak heparina može se neutralizirati dodatkom protamina u ispitni uzorak.

posebne upute

Budući da je faktor VII proteinski lijek, može doći do alergijskih reakcija. Bolesnike treba informirati o rani simptomi alergije poput urtikarije (uključujući generaliziranu), stezanja u prsima, piskanja, pada krvnog tlaka i anafilaksije. Ako se ti simptomi pojave, bolesnici trebaju odmah prekinuti liječenje i javiti se svom liječniku.

S razvojem šoka treba djelovati u skladu s utvrđenim ovaj trenutak smjernice za liječenje šoka.

Na temelju iskustva s protrombinskim kompleksom ljudske plazme, može se govoriti o povećanom riziku od tromboembolijskih komplikacija i DIC-a u bolesnika koji primaju faktor VII humane plazme.

U teoriji, nadomjesna terapija faktor VII može uzrokovati da pacijent razvije inhibitore faktora VII. Međutim, do sada u klinička praksa nijedan takav slučaj nije opisan.

Količina natrija u maksimalnoj dnevnoj dozi može premašiti 200 mg, što treba uzeti u obzir pri primjeni u bolesnika na dijeti s smanjen sadržaj natrij.

Faktor VII se proizvodi iz ljudske plazme. Uvođenjem lijekova napravljenih od ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa virusa ne može se u potpunosti isključiti. To se također odnosi na patogene čija je priroda trenutno nepoznata.

Rizik prijenosa virusa sveden je na najmanju moguću mjeru kao rezultat provedbe niza sigurnosnih mjera, i to:

— odabir donatora na temelju podataka liječnički pregled i probir krvi i plazme svakog davatelja, kao i pulova plazme na HBsAg i protutijela na HIV i ;

- ispitivanje pulova plazme na prisutnost genomskog materijala virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2, kao i parvovirusa B19;

— primjena metoda inaktivacije/uklanjanja virusa u procesu proizvodnje. Učinkovitost ovih metoda protiv virusa, B i C, HIV-1 i HIV-2 utvrđena je na patogenim virusima i/ili modelima virusa.

Međutim, učinkovitost primijenjenih metoda inaktivacije/uklanjanja virusa može biti nedostatna protiv nekih virusa bez ovojnice, na primjer, parvovirusa B19, kao i protiv trenutno nepoznatih virusa. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa), kao i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom proizvodnjom crvenih krvnih stanica (na primjer, s hemolitičkom anemijom).

Cijepljenje protiv hepatitisa A i B preporučuje se pacijentima koji primaju humani faktor VII u plazmi.

Trenutno nema dovoljno podataka da bi se preporučila uporaba faktora VII u djece mlađe od 6 godina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nije bilo utjecaja na sposobnost upravljanja automobilom i pokretnih mehanizama.

Trudnoća i dojenje

Sigurnost faktora VII tijekom trudnoće nije potvrđena kontroliranim ispitivanjima. klinička istraživanja. Stoga se faktor VII može davati samo tijekom trudnoće i dojenja stroge indikacije

Primjena u djetinjstvu

Kontraindicirano u djece mlađe od 6 godina.

Za oslabljenu funkciju jetre

S oprezom, lijek treba propisati za bolesti jetre.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2° do 8°C. Rok trajanja - 3 godine.

liofilizat za pripremu. r-ra d / in / u uvodu 600 IU: fl. 1 kom. u kompletu s otapalom, štrcaljkom, iglom za jednokratnu upotrebu, iglom za prijenos, iglom za filtriranje, iglom za prozračivanje. i transfuzijski sustav Reg. broj: P N016158/01

Kliničko-farmakološka skupina:

Pripravak faktora koagulacije krvi VII

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Liofilizat za otopinu za intravensku primjenu bijele ili blago obojene, u obliku praha ili drobljive čvrste mase.

Pomoćne tvari: natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid, heparin.

Otapalo: voda d / i - 10 ml.

Bočice (1) u kompletu s otapalom (bočicom), jednokratnom štrcaljkom, jednokratnom iglom, iglom za transfer, iglom za filtriranje, iglom za prozračivanje i sustavom za transfuziju - pakiranja od kartona.

Opis aktivnih sastojaka lijeka Faktor vii (faktor zgrušavanja vii)»

farmakološki učinak

Faktor VII jedan je od čimbenika ovisnih o vitaminu K u normalnoj ljudskoj plazmi, komponenta vanjskog puta sustava zgrušavanja krvi. To je zimogen za serin proteazu faktora VIla, koja pokreće vanjski put sustava zgrušavanja krvi. Primjena koncentrata humanog faktora VII povećava koncentraciju faktora VII u plazmi i omogućuje privremenu korekciju poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi u bolesnika s nedostatkom faktora VII.

Indikacije

Liječenje i prevencija poremećaja zgrušavanja krvi uzrokovanih nasljednim ili stečenim nedostatkom faktora VII;

- akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških intervencija u bolesnika s kongenitalnim nedostatkom faktora VII (hipo- ili aprokonvertinemija);

- akutno krvarenje i prevencija krvarenja tijekom kirurških zahvata sa stečenim nedostatkom faktora VII uslijed uzimanja oralni antikoagulansi;

- nedostatak vitamina K (na primjer, s kršenjem njegove apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, s produljenom parenteralnom prehranom);

- zatajenje jetre (na primjer, s hepatitisom, cirozom jetre, teškim toksičnim oštećenjem jetre).

Režim doziranja

Trajanje nadomjesne terapije i doza ovise o težini nedostatka faktora VII, mjestu i opsegu krvarenja ili krvarenja te kliničkom stanju bolesnika. Propisana doza faktora VII izračunava se u međunarodnim jedinicama (IU) prema važećim standardima SZO za pripravke koji sadrže faktor VII. Aktivnost faktora VII u plazmi može se izračunati kao postotak normale iu međunarodnim jedinicama.

Jedna međunarodna jedinica aktivnosti faktora VII je ekvivalentna 1 ml aktivnosti faktora VII u normalnoj ljudskoj plazmi.

Potrebna doza izračunava se na temelju empirijskih promatranja, koja su pokazala da se uvođenjem 1 IU faktora VII po 1 kg tjelesne težine aktivnost faktora VII u plazmi povećava za 1,7%.

Kalkulacija potrebna doza provodi se prema sljedećoj formuli:

Potrebna doza (ME) = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje aktivnosti faktora VII (%) x 0,6

Pri određivanju doze i učestalosti primjene lijeka u svakom slučaju treba uzeti u obzir klinički učinak.

Pri odabiru intervala primjene treba uzeti u obzir da je poluvrijeme života faktora VII vrlo kratko - otprilike 3-5 sati.

Ako je potrebno održati visoku razinu faktora VII u plazmi dulje vrijeme, lijek treba davati u intervalima od 8-12 sati.

Prilagodba doze kod bolesti jetre nije potrebna.

Način primjene

Otopinu za IV primjenu od liofilizata faktora VII treba pripremiti neposredno prije primjene. Koristite samo isporučeni pribor za umetanje. Otopina bi trebala biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti otopinu ako je mutna ili sadrži čestice. Svi korišteni materijali i neiskorištena otopina moraju se zbrinuti u skladu s utvrđenim propisima.

Priprema otopine iz liofiliziranog koncentrata

1. Zagrijte zatvorenu bocu otapala na sobnu temperaturu (ne višu od 37°C).

2. Uklonite zaštitne čepove s bočica s koncentratom i razrjeđivačem faktora VII i dezinficirajte gumene čepove na objema bočicama.

3. Okrenite i zatim uklonite zaštitnu ambalažu s jednog kraja adapterske igle uključene u komplet. Koristite kraj igle da probušite gumeni čep boce s otapalom.

4. Pažljivo uklonite zaštitnu ambalažu s drugog kraja adapterske igle bez dodirivanja same igle.

5. Okrenite bočicu s otapalom i probušite gumeni čep bočice s koncentratom faktora VII slobodnim krajem igle adaptera. Vakuum će potisnuti otapalo u bočicu s koncentratom faktora VII.

6. Odspojite bočice uklanjanjem igle adaptera iz bočice koncentrata faktora VII. Za brže otapanje koncentrata, boca se lagano okreće i protresa.

7. Za taloženje pjene nakon potpunog otapanja koncentrata, umetnite iglu za dovedeni zrak u bočicu. Uklonite iglu za dišne ​​puteve nakon što se pjena slegne.

In/in jet injection

1. Okrenite, a zatim uklonite zaštitnu ambalažu s igle filtera i stavite je na sterilnu štrcaljku za jednokratnu upotrebu. Navucite otopinu u štrcaljku.

2. Odspojite filtarsku iglu sa štrcaljke, stavite leptir iglu ili jednokratnu injekcijsku iglu i polako ubrizgajte intravenoznu otopinu (brzinom ne većom od 2 ml/min).

3. Kod kućne primjene, bolesnik mora sve upotrijebljene materijale staviti u pakiranje lijeka i predati u zdravstvenu ustanovu gdje se promatra radi kontrole.

IV kapanje

Za intravensku kapaljku potrebno je koristiti jednokratni transfuzijski sustav s filtrom.

Nuspojava

Rijetko postoji razvoj alergijskih reakcija (kao što su urtikarija, mučnina, povraćanje, bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka), u nekim slučajevima - teška anafilaksija (uključujući šok).

U rijetkim slučajevima zabilježena je groznica. Pri liječenju čimbenicima protrombinskog kompleksa, od kojih je jedan faktor VII, moguće su tromboembolijske komplikacije, osobito u slučajevima kada su propisane visoke doze lijeka i/ili u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboemboliju.

Kontraindikacije

- sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK) i/ili hiperfibrinolize dok se ne uklone temeljni uzroci;

- povijest trombocitopenije izazvane heparinom;

- dob do 6 godina;

- preosjetljivost na lijek ili bilo koji njegov sastojak.

Zbog opasnosti od razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek sa posebna njega treba koristiti u bolesnika s poviješću koronarne arterijske bolesti, infarkta miokarda, bolesti jetre, kao i u bolesnika u postoperativnom razdoblju, novorođenčadi i onih s visokim rizikom od razvoja tromboembolije ili DIC-a. U tim slučajevima potrebno je dovesti u korelaciju moguće dobrobiti primjene faktora VII s rizikom razvoja ovih komplikacija.

Trudnoća i dojenje

Sigurnost faktora VII tijekom trudnoće nije potvrđena kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Stoga se faktor VII može davati tijekom trudnoće i dojenja samo uz stroge indikacije.

Primjena za kršenja funkcije jetre

S oprezom, lijek treba propisati za bolesti jetre.

Aplikacija za djecu

Kontraindicirano u djece mlađe od 6 godina.

posebne upute

Budući da je faktor VII proteinski lijek, može doći do alergijskih reakcija. Bolesnike treba obavijestiti o ranim simptomima alergije, kao što su urtikarija (uključujući generaliziranu), stezanje u prsima, piskanje, pad krvnog tlaka i anafilaksija. Ako se ti simptomi pojave, bolesnici trebaju odmah prekinuti liječenje i javiti se svom liječniku.

Kod razvoja šoka treba postupati u skladu s trenutno utvrđenim pravilima liječenja šoka.

Na temelju iskustva s protrombinskim kompleksom ljudske plazme, može se govoriti o povećanom riziku od tromboembolijskih komplikacija i DIC-a u bolesnika koji primaju faktor VII humane plazme.

Teoretski, nadomjesna terapija faktora VII mogla bi dovesti do razvoja inhibitora faktora VII u bolesnika. Međutim, do danas u kliničkoj praksi nije opisan niti jedan takav slučaj.

Količina natrija u maksimalnoj dnevnoj dozi može premašiti 200 mg, što treba uzeti u obzir pri primjeni u bolesnika na dijeti s niskim udjelom natrija.

Faktor VII se proizvodi iz ljudske plazme. Uvođenjem lijekova iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa virusa. To se također odnosi na patogene čija je priroda trenutno nepoznata.

Rizik prijenosa virusa sveden je na najmanju moguću mjeru kao rezultat provedbe niza sigurnosnih mjera, i to:

- odabir darivatelja na temelju podataka liječničkog pregleda i skrininga krvi i plazme svakog darivatelja, kao i pula plazme na HBsAg i protutijela na viruse HIV-a i hepatitisa C;

- ispitivanje pulova plazme na prisutnost genomskog materijala virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2, kao i parvovirusa B19;

— primjena metoda inaktivacije/uklanjanja virusa u procesu proizvodnje. Učinkovitost ovih metoda protiv virusa hepatitisa A, B i C, HIV-1 i HIV-2 utvrđena je na virusima patogena i/ili modelnim virusima.

Međutim, učinkovitost primijenjenih metoda inaktivacije/uklanjanja virusa može biti nedostatna protiv nekih virusa bez ovojnice, na primjer, parvovirusa B19, kao i protiv trenutno nepoznatih virusa. Infekcija parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (infekcija fetusa), kao i za osobe s imunodeficijencijom ili povećanom proizvodnjom crvenih krvnih stanica (na primjer, s hemolitičkom anemijom).

Cijepljenje protiv hepatitisa A i B preporučuje se pacijentima koji primaju humani faktor VII u plazmi.

Trenutno nema dovoljno podataka da bi se preporučila uporaba faktora VII u djece mlađe od 6 godina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nije bilo utjecaja na sposobnost upravljanja automobilom i pokretnih mehanizama.

Predozirati

Pri primjeni velikih doza lijekova koji sadrže faktor VII zabilježeni su slučajevi infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Stoga, u slučaju predoziranja u bolesnika s čimbenicima rizika za tromboembolijske komplikacije ili diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, povećava se vjerojatnost razvoja ovih komplikacija.

interakcija lijekova

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2° do 8°C. Rok trajanja - 3 godine.

interakcija lijekova

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA

Nisu zabilježene interakcije faktora VII ljudske plazme s drugim lijekovima.

Prije primjene, faktor VII se ne smije miješati s drugim lijekovima. Kada koristite venski kateter, preporuča se ispiranje izotoničnom fiziološkom otopinom prije i nakon primjene faktora VII.

Utjecaj na laboratorijske parametre:

U bolesnika koji primaju visoke doze faktora VII, pri provođenju koagulacijskih testova koji su osjetljivi na heparin, treba uzeti u obzir prisutnost heparina u pripravku. Ako je potrebno, učinak heparina može se neutralizirati dodatkom protamina u ispitni uzorak.

Predstavljen po prvi put

Ova monografija farmakopeje odnosi se na pripravke ljudskog faktora zgrušavanja krvi VII dobivene iz ljudske krvne plazme za frakcioniranje.

Faktor koagulacije VII ljudske krvi je proteinska frakcija ljudske krvne plazme koja sadrži jednolančani glikoproteinski faktor koagulacije VII i male količine aktiviranog oblika dvolančanog derivata faktora VIIa.

Pripravci faktora VII koagulacije ljudske krvi mogu sadržavati faktore koagulacije II, IX, X, protein C i protein S, čiji se sadržaj određuje u gotov proizvod. Pripravci humanog koagulacijskog faktora VII ne sadrže konzervanse i antibiotike.

PROIZVODNJA

Za proizvodnju pripravaka ljudskog faktora zgrušavanja krvi VII koristi se krvna plazma zdravih darivatelja koja udovoljava zahtjevima PS.

Tehnologija proizvodnje uključuje faze uklanjanja ili inaktivacije uzročnika infekcije. Ako za inaktivaciju virusa u proizvodnji koriste kemijski spojevi njihovu koncentraciju treba smanjiti na razinu koja ne utječe na sigurnost lijeka za pacijente. U procesu proizvodnje ne koriste se antimikrobni konzervansi. Metoda proizvodnje treba osigurati da ne postoji mogućnost aktivacije čimbenika zgrušavanja koji stvaraju trombin.

Lijek može sadržavati stabilizatore (albumin, polisorbat, natrijev klorid, natrijev citrat, kalcijev klorid, glicin, lizin, heparin, antitrombin itd.). Aktivnost faktora VII trebala bi biti najmanje 2 IU po mg proteina prije dodavanja proteinskih stabilizatora. Otopina lijeka se aseptično pakira u primarno pakiranje sterilizirajućom filtracijom, liofilizira i zatvara pod vakuumom ili u atmosferi inertnog plina.

TESTOVI

Opis

Lijek je amorfna higroskopna masa u obliku tablete ili praha bijele ili blijedožute boje (osim ako nije drugačije navedeno u regulatornoj dokumentaciji). Određivanje se provodi vizualno.

Autentičnost

specifičnosti vrste

Potvrdite prisutnošću samo proteina u ljudskom serumu. Test se provodi gel imunoelektroforezom korištenjem seruma protiv ljudskih serumskih proteina, velikih goveda, konji i svinje prema . Dopušteno je provesti gel imunodifuzijski test u skladu s. Kao rezultat testa trebale bi se otkriti linije taloženja samo sa serumom protiv proteina ljudskog seruma.

FaktorVII

Potvrdite prisutnošću aktivnosti faktora VII. Ispitivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijskom metodom. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

Vrijeme je za primanje rekonstituiranog lijeka

Ne više od 10 minuta (ako nema drugih naznaka u regulatornoj dokumentaciji). Daje se opis postupka s naznakom korištenog otapala, njegovog volumena i uvjeta otapanja (temperatura otapala, potreba za miješanjem itd.).

Voda

Ne više od 2%. Određivanje se provodi metodom K. Fishera u skladu s (ako nema drugih uputa u regulatornoj dokumentaciji). Metoda određivanja i količina uzorka potrebna za ispitivanje navedeni su u regulatornoj dokumentaciji.

Mehaničke inkluzije

Vidljive mehaničke inkluzije ne bi trebale biti. Utvrđivanje se provodi u skladu s. Regulatorna dokumentacija označava naziv otapala, opisuje metodu oporabe i (ako je potrebno) pripremu lijeka.

pH

od 6,5 do 7,5. Određivanje se provodi potenciometrijskom metodom u skladu s.

Osmolalnost

Ne manje od 240 mOsm/kg. Utvrđivanje se provodi u skladu s.

Protein

Kvantitativni sadržaj proteina po bočici ili ml rekonstituirane otopine naveden je u regulatornoj dokumentaciji. Definicija se provodi prikladna metoda u skladu s .

Heparin (za proizvode koji sadrže heparin)

Ne više od 0,5 IU na 1 IU faktora koagulacije krvi VII. Određivanje se provodi kromogenom metodom u skladu s.

Trombin

Trebalo bi nedostajati. Određivanje se provodi koagulometrijskom metodom u skladu s (test za odsutnost trombina).

Aktivirani faktori zgrušavanja krv

Za svako od razrjeđenja (1:10, 1:100) vrijeme zgrušavanja mora biti najmanje 150 C. Određivanje se provodi koagulometrijskom metodom u skladu s.

VIIljudski

Ne manje od 15 IU po ml rekonstituiranog lijeka. Određivanje se provodi kromogenom metodom ili koagulometrijskom metodom u skladu s.

Specifična djelatnost

Trebao bi biti najmanje 2 IU po mg proteina (u nedostatku stabilizatora proteina).

Specifična aktivnost lijeka izračunava se formulom:

aktivnost faktora koagulacijeII

Aktivnost faktora koagulacije krvi II po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijskom metodom u skladu s. specifična djelatnost= aktivnost faktora zgrušavanja VII / sadržaj proteina

aktivnost faktora koagulacijeIX

Aktivnost faktora koagulacije krvi IX po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi koagulometrijskom metodom u skladu s.

Bilješka

Za ispitivanje se priprema rekonstituirana otopina lijeka (metoda oporavka navedena je u regulatornoj dokumentaciji proizvođača). Ako u pripravku postoji heparin, neutralizira se dodavanjem protamin sulfata brzinom od 10 μg protamin sulfata na 1 IU heparina.

aktivnost faktora koagulacijex

Aktivnost faktora koagulacije krvi X po bočici ili ml rekonstituirane otopine navedena je u regulatornoj dokumentaciji. Određivanje se provodi kromogenom ili koagulometrijskom metodom u skladu s.

Stabilizator(i)

Kvantitativno određivanje stabilizatora (stabilizatora) unesenih u pripravak provodi se u skladu s i / ili ako nema drugih indikacija u regulatornoj dokumentaciji.

Dopuštena granica sadržaja stabilizatora(a) mora biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sredstva za deaktivaciju virusa

Provedite kvantitativno određivanje rezidualnog sadržaja sredstva za inaktivaciju virusa u pripravku u skladu s i / ili, ako nema drugih indikacija u regulatornoj dokumentaciji. Dopuštena granica za sadržaj agensa(a) za inaktivaciju virusa treba biti navedena u regulatornoj dokumentaciji.

Sterilnost

Lijek mora biti sterilan. Ispitivanje se provodi u skladu s.

Pirogenost ili djelovanje endotoksina

Mora biti apirogen ili sadržavati bakterijske endotoksine u količini koja ne prelazi 0,1 EU po 1 IU faktora zgrušavanja krvi VII.

Ispitivanje se provodi u skladu s (najmanje 30 IU faktora zgrušavanja krvi VII po 1 kg težine životinje; volumen primijenjenog lijeka ne smije biti veći od 10 ml po 1 kg težine životinje) ili metodom navedenom u regulatorna dokumentacija.

Sigurnost od virusa

površinski antigen hepatitisa B (HBsAg)

Lijek ne smije sadržavati površinski antigen virusa hepatitisa B. Određivanje se provodi enzimski imunološki test pomoću testnih sustava odobrenih za uporabu u zdravstvenoj praksi u Rusiji i osjetljivosti od najmanje 0,1 IU / ml u skladu s uputama za uporabu.

Antitijela na virus hepatitisa C

Antitijela na virus hepatitisa C bi trebala biti odsutna. Određivanje se provodi imunoenzimskim testom pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osjetljivost i specifičnost u skladu s uputama za uporabu.

Antitijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2)i HIV-1 p24 antigen

Lijek ne smije sadržavati protutijela na virus humane imunodeficijencije (HIV-1 i HIV-2) i HIV-1 p24 antigen. Određivanje se provodi imunoenzimskim testom pomoću testnih sustava koji su odobreni za uporabu u ruskoj zdravstvenoj praksi i koji imaju 100% osjetljivost i specifičnost u skladu s uputama za uporabu.

Paketi označavanje

x rana

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 2 do 8 ° C, osim ako nije drugačije navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Provode ga uglavnom proteini koji se nazivaju faktori koagulacije plazme. Plazma faktori koagulacije su prokoagulansi čijom aktivacijom i interakcijom dolazi do stvaranja fibrinskog ugruška.

Prema Međunarodnoj nomenklaturi, faktori koagulacije plazme označeni su rimskim brojevima, s izuzetkom faktora von Willebrand, Fletcher i Fitzgerald. Za označavanje aktiviranog faktora ovim brojevima dodaje se slovo "a". Osim brojčane oznake, koriste se i drugi nazivi čimbenika zgrušavanja - prema njihovoj funkciji (npr. faktor VIII- antihemofilni globulin), po imenima pacijenata s novootkrivenim nedostatkom jednog ili drugog faktora (faktor XII - Hagemanov faktor, faktor X - Stuart-Prauer faktor), rjeđe - po imenima autora (na primjer, von Willebrandov faktor).

U nastavku su navedeni glavni čimbenici zgrušavanja krvi i njihovi sinonimi prema međunarodnoj nomenklaturi te njihova glavna svojstva u skladu s literaturom i posebnim studijama.

Fibrinogen (faktor I)

Fibrinogen se sintetizira u jetri i stanicama retikuloendotelnog sustava (u koštana srž, slezena, limfni čvorovi itd.). U plućima, pod djelovanjem posebnog enzima - fibrinogenaze ili fibrinodestruktaze - fibrinogen se uništava. Sadržaj fibrinogena u plazmi je 2 - 4 g / l, poluživot je 72 - 120 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 0,8 g/l.

Pod utjecajem trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, koji čini mrežastu osnovu tromba koji začepljuje oštećenu žilu.

Protrombin (faktor II)

Protrombin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Sadržaj protrombina u plazmi je oko 0,1 g / l, poluživot je 48 - 96 sati.

Razina protrombina, odnosno njegova funkcionalna korisnost, smanjuje se s endogenim ili egzogenim nedostatkom vitamina K, kada se stvara defektni protrombin. Stopa zgrušavanja krvi je poremećena samo kada je koncentracija protrombina ispod 40% norme.

NA vivo tijekom koagulacije krvi pod djelovanjem i, kao i uz sudjelovanje faktora V i Xa (aktivirani faktor X), u kombinaciji opći pojam protrombinaza, protrombin se pretvara u trombin. Proces pretvorbe protrombina u trombin prilično je kompliciran, budući da tijekom reakcije nastaje niz derivata protrombina, autoprotrombina i, konačno, različite vrste trombin (trombin C, trombin E), koji imaju prokoagulantno, antikoagulantno i fibrinolitičko djelovanje. Nastali trombin C - glavni produkt reakcije - pridonosi koagulaciji fibrinogena.

Tkivni tromboplastin (faktor III)

Tkivni tromboplastin je termostabilni lipoprotein koji se nalazi u razna tijela- u plućima, mozgu, bubrezima, srcu, jetri, skeletni mišići. Tkiva ga ne sadrže u aktivnom stanju, već u obliku prekursora - protromboplastina. Tkivni tromboplastin, u interakciji s faktorima plazme (VII, IV), može aktivirati faktor X, sudjeluje u vanjski put stvaranje protrombinaze - kompleks čimbenika koji se pretvaraju u trombin.

Ioni kalcija (faktor IV)

Ioni kalcija sudjeluju u sve tri faze zgrušavanja krvi: u aktivaciji protrombinaze (faza I), pretvorbi protrombina u trombin (faza II) i fibrinogena u fibrin ( III faza). Kalcij je sposoban vezati heparin, čime se ubrzava zgrušavanje krvi. U nedostatku kalcija, agregacija i retrakcija trombocita su poremećeni krvni ugrušak. Ioni kalcija inhibiraju fibrinolizu.

Proaccelerin (faktor V)

Proakcelerin (faktor V, plazma AC-globulin ili labilni faktor) nastaje u jetri, ali za razliku od drugih jetrenih čimbenika protrombinskog kompleksa (II, VII i X) ne ovisi o vitaminu K. Lako se uništava. Sadržaj faktora V u plazmi - 12 - 17 jedinica / ml (oko 0,01 g / l), poluživot - 15 - 18 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10-15%.

Proaccelerin je neophodan za stvaranje unutarnje (krvne) protrombinaze (aktivira faktor X) i za pretvorbu protrombina u trombin.

Accelerin (faktor VI)

Accelerin (faktor VI ili serumski AC-globulin) je aktivni oblik faktora V. Isključen iz nomenklature čimbenika zgrušavanja, prepoznaje se samo neaktivni oblik enzima - faktor V (proaccelerin), koji, kada se pojave tragovi trombina, preobraziti se u aktivni oblik.

Prokonvertin, konvertin (faktor VII)

Prokonvertin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Dugo ostaje u stabiliziranoj krvi, a aktivira se navlaženom površinom. Sadržaj faktora VII u plazmi je oko 0,005 g / l, poluživot je 4 - 6 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 5-10%.

Konvertin, aktivni oblik faktora, igra glavnu ulogu u stvaranju tkivne protrombinaze i u pretvorbi protrombina u trombin. Aktivacija faktora VII događa se na samom početku lančana reakcija u kontaktu sa stranom površinom. Tijekom procesa zgrušavanja prokonvertin se ne troši i pohranjuje se u serumu.

Antihemofilni globulin A (faktor VIII)

Antihemofilni globulin A stvara se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima i bubrezima. Sadržaj faktora VIII u plazmi je 0,01 - 0,02 g / l, poluživot je 7 - 8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30-35%.

Antihemofilni globulin A uključen je u "unutarnji" put stvaranja protrombinaze, pojačavajući učinak aktivacije faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, povezujući se s.

Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX)

Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX) nastaje u jetri uz sudjelovanje vitamina K, termostabilan je, dugo se zadržava u plazmi i serumu. Sadržaj faktora IX u plazmi je oko 0,003 g/L. Poluživot je 7-8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 20-30%.

Antihemofilni globulin B uključen je u "unutarnji" put stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor X u kombinaciji s faktorom VIII, ionima kalcija i trombocitnim faktorom 3.

Faktor Stuart-Prower (Faktor X)

Stuart-Prowerov faktor se proizvodi u jetri u neaktivnom stanju, aktiviran tripsinom i enzimom iz otrova zmija. K-vitamin ovisan, relativno stabilan, poluživot - 30 - 70 sati. Sadržaj faktora X u plazmi je oko 0,01 g/l. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10-20%.

Stuart-Prowerov faktor (faktor X) sudjeluje u stvaranju protrombinaze. NA moderna shema U zgrušavanju krvi, aktivni faktor X (Xa) je središnji faktor u protrombinazi, koja pretvara protrombin u trombin. Faktor X prelazi u aktivni oblik pod utjecajem faktora VII i III (vanjski, tkivni, put stvaranja protrombinaze) ili faktora IXa zajedno s VIIIa i fosfolipidom uz sudjelovanje iona kalcija (unutarnji, krvni, put stvaranja protrombinaze).

Prekursor tromboplastina u plazmi (faktor XI)

Prekursor tromboplastina u plazmi (faktor XI, Rosenthalov faktor, antihemofilni faktor C) sintetizira se u jetri i termolabilan je. Sadržaj faktora XI u plazmi je oko 0,005 g / l, poluživot je 30 - 70 sati.

Aktivni oblik ovog faktora (XIa) nastaje uz sudjelovanje faktora XIIa, i. Oblik XIa aktivira faktor IX, koji se pretvara u faktor IXa.

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor)

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor) sintetizira se u jetri, proizvodi se u neaktivnom stanju, poluživot je 50-70 sati. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,03 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Aktivira se u dodiru s površinom kvarca, stakla, celita, azbesta, barijevog karbonata, au tijelu - u dodiru s kožom, kolagenskim vlaknima, kondroitin sumpornom kiselinom, zasićenim micelama masne kiseline. Aktivatori faktora XII su i Fletcherov faktor, kalikrein, faktor XIa, plazmin.

Hagemanov faktor uključen je u "unutarnji" put stvaranja protrombinaze aktiviranjem faktora XI.

Faktor stabilizacije fibrina (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza)

Fibrin-stabilizirajući faktor (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza) određuje se u vaskularni zid, trombociti, eritrociti, bubrezi, pluća, mišići, placenta. U plazmi je u obliku proenzima u kombinaciji s fibrinogenom. Aktivni oblik se pretvara pod utjecajem trombina. Sadrži ga u plazmi u količini od 0,01 - 0,02 g / l, poluvrijeme života je 72 sata. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 2-5%.

Fibrin-stabilizirajući faktor je uključen u stvaranje gustog ugruška. Također utječe na adheziju i agregaciju trombocita.

Willebrandov faktor (antihemoragijski vaskularni faktor)

Willebrandov faktor (antihemoragik vaskularni faktor) sintetizira vaskularni endotel i megakariociti, a nalazi se u plazmi i trombocitima.

Von Willebrandov faktor služi kao intravaskularni prijenosni protein za faktor VIII. Vezanje von Willebrandovog faktora na faktor VIII stabilizira potonju molekulu, produljuje njezin poluživot unutar žile i pospješuje njen transport do mjesta ozljede. ostalo fiziološka uloga Odnos između faktora VIII i von Willebrandovog faktora leži u sposobnosti von Willebrandovog faktora da poveća koncentraciju faktora VIII na mjestu oštećenja žile. Budući da se cirkulirajući von Willebrandov faktor veže i za izložena subendotelna tkiva i za stimulirane trombocite, on usmjerava faktor VIII na leziju, gdje je potonji potreban za aktivaciju faktora X uz sudjelovanje faktora IXa.

Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi)

Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,05 g/L. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i IX, plazminogena, pretvara kininogen u kinin.

Fitzgeraldov faktor (kininogen u plazmi, Flojekov faktor, Williamsov faktor)

Fitzgeraldov faktor (kininogen plazme, Flojekov faktor, Williamsov faktor) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,06 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i plazminogena.

Književnost:

• Priručnik kliničkih laboratorijskih istraživačkih metoda. ur. E. A. Kost. Moskva, "Medicina", 1975
• Barkagan Z. S. Hemoragijske bolesti i sindromi. - Moskva: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktična hemostaziologija. - Kijev: Zdravlje, 1994
• Shiffman F. J. Patofiziologija krvi. Prijevod s engleskog - Moskva - Sankt Peterburg: "Izdavačka kuća BINOM" - "Nevski dijalekt", 2000.
• Imenik " Laboratorijske metode istraživanje u klinici" pod uredništvom prof. V. V. Menshikova. Moskva, "Medicina", 1987.
• Proučavanje krvnog sustava u kliničkoj praksi. ur. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997

Oznaka je povezana s promjenom strukture faktora VII sustavi zgrušavanja krvi. Proučava se kako bi se identificirala genetska otpornost na infarkt miokarda, rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija.

Naziv genF7

OMIM*613878

Lokalizacija gena na kromosomu– 13q34

Funkcija gena

Gen F7 kodira faktor zgrušavanja VII (prokonvertin), protein koji se sintetizira u jetri i regulira zgrušavanje krvi, djelujući kao aktivator faktora zgrušavanja krvi X (F10) i IX (F9) u prisutnosti vitamina K.

genetski markerF7 G10976A

Regija DNA gena F7, u kojoj je guanin (G) zamijenjen adeninom (A) na poziciji 10976, označena je kao genetski marker F7 G10976A. Posljedično se mijenjaju i biokemijska svojstva enzima u kojima je aminokiselina arginin zamijenjena glutaminom.

G10976A - zamjena gvanina (G) za adenin (A) na poziciji 10976 DNA sekvence koja kodira protein F7.

Arg353Gln je zamjena aminokiseline arginin za glutamin u aminokiselinskoj sekvenci proteina F7.

Mogući genotipovi

Učestalost pojavljivanja u populaciji

Učestalost alela A u europskoj populaciji je 10%.

Povezanost markera s bolestima

• Tromboembolija
• infarkt miokarda

Opis

Sustav hemostaze je kombinacija biokemijski procesi, osiguravajući tekuće stanje krvi, održavajući njegovu normalu reološka svojstva(viskoznost), sprječavanje i zaustavljanje krvarenja. Uključuje faktore koagulacije, prirodne antikoagulanse i fibrinolitičke krvne sustave. Normalno, procesi u njemu su uravnoteženi, što osigurava tekuće stanje krvi. Pomicanje te ravnoteže zbog unutarnjih ili vanjski faktori može povećati rizik od krvarenja i tromboze.

Gen F7 kodira faktor koagulacije krvi VII (prokonvertin, F7), proenzim ovisan o vitaminu K koji se proizvodi u jetri. Osnovni, temeljni fiziološka uloga F7 je aktivacija faktora zgrušavanja X (F10). Nakon ozljede žile, F7 se veže na tkivni faktor III (TFA) i postaje aktivan. Ova reakcija je glavni događaj u procesu zgrušavanja krvi. Kompleks TFA i F7 služi za aktiviranje faktora IX (F9), X (F10) i faktora VII (F7). Aktivirani faktor X (Xa), pak, sudjeluje u aktivaciji protrombina i njegovom prijelazu u trombin. Faktor VII se također može aktivirati faktorima XIIa, IXa, Xa i IIa.

Promjene u genu F7 u većini slučajeva imaju zaštitni učinak na rizik od tromboembolije. Zamjena gvanina (G) adeninom (A) na poziciji 10976 (genetski marker G10976A) dovodi do promjene biokemijska svojstva faktor VII, u kojem je aminokiselina arginin zamijenjena glutaminom. Smanjenje aktivnosti F7 kao rezultat zamjene pomaže u smanjenju stvaranja tromba. Genotip A/A odgovoran je za 72% smanjenje aktivnosti enzima F7 u usporedbi s divljim tipom (genotip G/G).

Marker je povezan sa smanjenom vjerojatnošću infarkta miokarda, čak i u prisutnosti angiografski dokumentiranih, teških koronarna ateroskleroza. Heterozigoti (nositelji jednog A i jednog G alela, A/G genotip) imaju 2 puta manji rizik od infarkta miokarda od nositelja dva G alela (G/G genotip).

Interpretacija rezultata

Procjena genotipa markerom:

• G/G - normalna aktivnost proteina F7
• G/A - F7 aktivnost proteina je umjereno smanjena
• A / A - aktivnost proteina F7 značajno je smanjena

Tumačenje rezultata studije treba provesti liječnik u kombinaciji s drugim genetskim, anamnestičkim, kliničkim i laboratorijskim podacima.

Važne bilješke

Za ovaj marker ne postoji koncept "norme" i "patologije", budući da se proučava polimorfizam gena.