Indikacije za imenovanje antikoagulansa. Antikoagulansi neizravnog djelovanja: indikacije i kontraindikacije

Kako bi se izbjegla pojava krvnih ugrušaka, poput opasnih krvnih ugrušaka, u klasifikaciji lijekova postoji farmakološka skupina koja se zove antikoagulansi - popis lijekova prikazan je u bilo kojoj medicinskoj knjizi. Takvi lijekovi kontroliraju viskoznost krvi, sprječavaju niz patoloških procesa i uspješno liječe određene bolesti hematopoetskog sustava. Da bi oporavak bio konačan, prvi korak je identificirati i ukloniti faktore zgrušavanja.

Što su antikoagulansi

To su predstavnici zasebne farmakološke skupine, proizvedene u obliku tableta i injekcija, koje su dizajnirane za smanjenje viskoznosti krvi, prevenciju tromboze, prevenciju moždanog udara iu kompleksnoj terapiji infarkta miokarda. Takvi lijekovi ne samo da učinkovito smanjuju koagulabilnost sistemskog protoka krvi, već i održavaju elastičnost vaskularnih zidova. Uz povećanu aktivnost trombocita, antikoagulansi blokiraju stvaranje fibrina, što je pogodno za uspješno liječenje tromboze.

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste ne samo za uspješnu prevenciju tromboembolije, već je takvo imenovanje prikladno za povećanu aktivnost trombina i potencijalnu opasnost od stvaranja krvnih ugrušaka opasnih za sustavni protok krvi u vaskularnim zidovima. Koncentracija trombocita postupno se smanjuje, krv dobiva prihvatljivu brzinu protoka, bolest se povlači. Popis lijekova odobrenih za uporabu je opsežan, a stručnjaci ih propisuju za:

• ateroskleroza;
• bolesti jetre;
• tromboza vene;
• vaskularne bolesti;
• tromboza donje šuplje vene;
• tromboembolija;
• krvni ugrušci hemoroidnih vena;
• flebitis;
• ozljede različitih etiologija;
• proširene vene.

Klasifikacija

Prednosti prirodnih antikoagulansa su očite, koje sintetizira tijelo i prevladavaju u dovoljnoj koncentraciji za kontrolu viskoznosti krvi. Međutim, prirodni inhibitori zgrušavanja mogu biti podložni nizu patoloških procesa, pa postoji potreba za uvođenjem sintetskih antikoagulansa u složeni režim liječenja. Prije određivanja popisa lijekova, pacijent se mora posavjetovati s liječnikom kako bi se isključile moguće zdravstvene komplikacije.

Antikoagulansi izravnog djelovanja

Popis takvih lijekova dizajniran je za suzbijanje aktivnosti trombina, smanjenje sinteze fibrina i normalnu funkciju jetre. To su lokalni heparini supkutane ili intravenske primjene, potrebni za liječenje varikoznih vena donjih ekstremiteta. Aktivne komponente se učinkovito apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju, djeluju tijekom cijelog dana, a učinkovitije su supkutano nego oralno. Među heparinima niske molekularne težine, liječnici razlikuju sljedeći popis lijekova namijenjenih lokalnoj, intravenskoj ili oralnoj primjeni heparina:

• Fraxiparine;
• Lyoton-gel;
• Clexane;
• Fragmin;
• Hepatrombin;
• Natrijev hidrocitrat (heparin primijenjen intravenozno);
• Clivarin.

Indirektni antikoagulansi

To su dugodjelujući lijekovi koji djeluju izravno na zgrušavanje krvi. Antikoagulansi neizravnog djelovanja doprinose stvaranju protrombina u jetri, sadrže vitamine vrijedne za tijelo u kemijskom sastavu. Primjerice, varfarin se propisuje za fibrilaciju atrija i umjetne srčane zaliske, dok su preporučene doze aspirina u praksi manje učinkovite. Popis lijekova predstavljen je sljedećom klasifikacijom serije kumarina:

• monokumarini: Varfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• indandioni: Phenylin, Omefin, Dipaksin;
• Dikumarini: dikumarin, tromeksan.

Kako bi se brzo normaliziralo zgrušavanje krvi i spriječila vaskularna tromboza nakon infarkta miokarda ili moždanog udara, liječnici snažno preporučuju oralne antikoagulanse koji sadrže u kemijskom sastavu vitamin K. Ova vrsta lijekova također se propisuje za druge patologije kardiovaskularnog sustava, sklone kroničnom tijeku. , recidivi. U nedostatku opsežne bubrežne bolesti, treba istaknuti sljedeći popis oralnih antikoagulansa:

• Sincumar;
• Warfarex;
• Acenocoumarol;
• neodikumarin;
• Fenilin.

NOAC antikoagulansi

Ovo je nova generacija oralnih i parenteralnih antikoagulansa, koje razvijaju suvremeni znanstvenici. Među prednostima takvog imenovanja razlikuju se brz učinak, potpuna sigurnost u smislu rizika od krvarenja i reverzibilna inhibicija trombina. Međutim, postoje i nedostaci takvih oralnih antikoagulansa, a ovdje je njihov popis: krvarenje u probavnom traktu, prisutnost nuspojava i kontraindikacija. Osim toga, kako bi se osigurao dugoročni terapijski učinak, inhibitori trombina moraju se uzimati dulje vrijeme, bez kršenja preporučenih dnevnih doza.

Lijekovi su univerzalni, ali je djelovanje u oboljelom organizmu selektivnije, privremeno i zahtijeva dugotrajnu primjenu. Kako bi se zgrušavanje krvi normaliziralo bez ozbiljnih komplikacija, preporučuje se uzimanje jednog od deklariranih oralnih antikoagulansa nove generacije:

• apiksaban;
• rivaroksaban;
• Dabigatran.

Cijena antikoagulansa

Ako je potrebno što prije smanjiti zgrušavanje krvi, liječnici strogo iz medicinskih razloga preporučuju uzimanje antikoagulansa - popis lijekova je opsežan. Konačni izbor ovisi o farmakološkim karakteristikama pojedinog lijeka, cijeni u ljekarnama. Cijene su različite, a više pozornosti je potrebno na terapeutski učinak. U nastavku se možete detaljnije upoznati s cijenama u Moskvi, ali u isto vrijeme ne zaboravite glavne kriterije za takvu kupnju. Tako:

Video

Antikoagulansi su antikoagulansi koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvotoku. Oni održavaju krv u tekućem stanju i osiguravaju njezinu fluidnost uz cjelovitost krvnih žila. Dijele se na prirodne antikoagulanse i sintetske. Prvi se proizvode u tijelu, drugi se proizvode umjetno i koriste se u medicini kao lijekovi.

Prirodno

Mogu biti fiziološki i patološki. Fiziološki antikoagulansi normalno su prisutni u plazmi. Patološki se pojavljuju u krvi kod nekih bolesti.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarne sintetizira tijelo samostalno i stalno su u krvi. Sekundarni nastaju tijekom cijepanja faktora zgrušavanja tijekom stvaranja fibrina i njegovog otapanja.

Primarni prirodni antikoagulansi

Obično se dijele u skupine:

1. Antitromboplastini.
2. Antitrombini.
3. Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Sa smanjenjem razine primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi, postoji rizik od razvoja tromboze.

Ova skupina tvari uključuje:

• Heparin. To je polisaharid sintetiziran u mastocitima. Nalazi se u značajnim količinama u plućima i jetri. U velikim dozama ometa proces zgrušavanja krvi u svim fazama, potiskuje niz funkcija trombocita.
• Antitrombin III. Sintetiziran u jetri, odnosi se na alfa₂-glikoproteine. Smanjuje aktivnost trombina i nekih aktiviranih čimbenika zgrušavanja, ali ne utječe na neaktivirane čimbenike. Antikoagulantna aktivnost plazme je 75% osigurana antitrombinom III.
• Protein C. Sintetiziraju ga stanice jetrenog parenhima i nalazi se u krvi u neaktivnom obliku. Aktivira se trombinom.
• Protein S. Sintetiziraju ga endotelne stanice i jetreni parenhim (hepatociti), ovisi o vitaminu K.
• Alfa₂-makroglobulin.
• Antitromboplastini.
• kontaktni inhibitor.
• inhibitor lipida.
• Inhibitor komplementa-I.

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Kao što je već spomenuto, nastaju u procesu zgrušavanja krvi i otapanja fibrinskih ugrušaka tijekom cijepanja nekih faktora zgrušavanja, koji razgradnjom gube koagulacijska svojstva i poprimaju antikoagulantna. To uključuje:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• Metafaktori XIa i Va.
• Febrinopeptidi.
• Auto-II antikoagulans.
• Antitromboplastini.
• PDP - proizvodi nastali tijekom cijepanja (razgradnje) fibrina pod djelovanjem plazmina.

Patološki antikoagulansi

Kod nekih bolesti mogu se stvoriti i nakupiti specifična protutijela u krvi koja sprječavaju zgrušavanje krvi. Mogu se stvarati protiv bilo kojeg faktora zgrušavanja, ali najčešće nastaju inhibitori faktora VIII i IX. Kod nekih autoimunih bolesti pojavljuju se abnormalne bjelančevine u krvi koje imaju antitrombinski učinak ili potiskuju čimbenike koagulacije II, V, Xa.

Antikoagulansi

Umjetni antikoagulansi, kojih je razvijen veliki broj, nezaobilazni su lijekovi u suvremenoj medicini.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uzimanje oralnih antikoagulansa su:

• infarkti miokarda;
• plućni infarkti;
• zastoj srca;
• tromboflebitis vena nogu;
• tromboza vena i arterija;
• flebeurizam;
• trombotski i embolični udari;
• embolične vaskularne lezije;
• kronična aneurizma;
• aritmije;
• umjetni srčani zalisci;
• prevencija ateroskleroze krvnih žila mozga, srca, perifernih arterija;
• mitralne srčane mane;
• tromboembolija nakon poroda;
• prevencija stvaranja tromba nakon kirurških intervencija.

Heparin je glavni predstavnik klase izravnih antikoagulansa.

Klasifikacija antikoagulansa

Lijekovi iz ove skupine dijele se na izravne i neizravne ovisno o brzini i mehanizmu djelovanja te duljini djelovanja. Izravni izravni učinci na faktore zgrušavanja krvi i inhibiraju njihovu aktivnost. Neizravni djeluju neizravno: usporavaju sintezu faktora u jetri. Dostupan u obliku tableta, u otopinama za injekcije, u obliku masti.

Direktno

Lijekovi iz ove skupine djeluju izravno na faktore zgrušavanja, pa se nazivaju brzodjelujućim lijekovima. Sprječavaju stvaranje fibrinskih niti, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavljaju rast postojećih. Podijeljeni su u nekoliko skupina:

• heparini;
• hirudin;
• heparin niske molekularne težine;
• natrijev hidrocitrat;
• danaparoid, lepirudin.

Heparinska mast savršeno se bori s modricama, koristi se za liječenje tromboflebitisa i hemoroida

Ovo je najpoznatiji i najčešći antikoagulans izravnog djelovanja. Primjenjuje se intravenski, potkožno i intramuskularno, a koristi se i kao lokalni lijek u obliku masti. Heparinski lijekovi uključuju:

• Nadroparin;
• Adreparin;
• Parnaparin;
• Tinzaparin;
• Dalteparin;
• Reviparin;
• Enoksaparin.

Lokalne heparine karakterizira niska propusnost tkiva i ne baš visoka učinkovitost. Koristi se za liječenje proširenih vena, hemoroida, modrica. Najpoznatiji i najčešće korišteni su sljedeći lijekovi s heparinom:

• Lyoton gel;
• Trombless gel;
• Venolife;
• Hepatrombin;
• Troxevasin NEO.

Lyoton je popularno sredstvo koje sadrži heparin za vanjsku upotrebu za varikozne vene.

Heparini za intravensku i supkutanu primjenu velika su skupina lijekova koji se biraju pojedinačno i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednakog učinka. Aktivnost ovih lijekova doseže maksimum nakon otprilike tri sata, a djelovanje se nastavlja tijekom dana. Ti heparini smanjuju aktivnost faktora tkiva i plazme, blokiraju trombin, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i agregaciju trombocita.

Za liječenje duboke venske tromboze, srčanog udara, plućne embolije, angine pektoris obično se propisuju Nadroparin, Enoxaparin, Deltaparin.

Kako bi se spriječila tromboembolija i tromboza, propisuju se Heparin i Reviparin.

natrijev hidrocitrat
Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi, dodaje se u epruvete. Koristi se za čuvanje krvi i komponenti.

Neizravno

Smanjuju stvaranje u jetri nekih čimbenika zgrušavanja (VIII, IX, X, protrombina), usporavaju stvaranje proteina S i C i blokiraju stvaranje vitamina K.

To uključuje:

1. Derivati ​​indan-1,3-diona. Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni antikoagulans dostupan je u tabletama. Njegovo djelovanje počinje 8 sati nakon uzimanja, a maksimalnu učinkovitost postiže za jedan dan. Tijekom prijema potrebno je kontrolirati protrombinski indeks i provjeriti urin za prisutnost krvi u njemu.
2. Kumarin. U prirodnom okruženju kumarin se nalazi u biljkama (bizon, slatka djetelina) u obliku šećera. Za liječenje tromboze prvi je put korišten njegov derivat dikumarin, koji je 20-ih godina 20. stoljeća izoliran iz djeteline.

Neizravni antikoagulansi uključuju sljedeće lijekove:

• acenokumarol,
• Neodikumarin.

Vrijedno je detaljnije se osvrnuti na najpopularnije lijekove Warfarin. Dostupan u tabletama. Njegovo djelovanje javlja se nakon 1, 5 - 2 dana, maksimalna učinkovitost - za oko tjedan dana. Varfarin se propisuje za srčane mane, fibrilaciju atrija, plućnu emboliju. Često je liječenje doživotno.

Varfarin se ne smije piti u slučaju određenih bolesti bubrega i jetre, trombocitopenije, akutnog krvarenja i sklonosti krvarenju, tijekom trudnoće, nedostatka laktaze, urođenog nedostatka proteina C i S, DIC-a, ako je apsorpcija galaktoze i glukoze smanjena. oštećena.

Varfarin je glavni predstavnik klase neizravnih antikoagulansa.

Nuspojave uključuju bolove u trbuhu, povraćanje, proljev, mučninu, krvarenje, urolitijazu, nefritis, alopeciju, alergije. Može se pojaviti osip na koži, svrbež, ekcem, vaskulitis.

Glavni nedostatak Varfarina je visok rizik od krvarenja (gastrointestinalnog, nosnog i drugog).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Suvremeni antikoagulansi su nezamjenjiva sredstva u liječenju mnogih bolesti, kao što su srčani udar, tromboza, aritmije, ishemija i mnoge druge. Nažalost, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju brojne nuspojave. No razvoj ne prestaje, a novi oralni antikoagulansi povremeno se pojavljuju na farmaceutskom tržištu. PLA imaju i prednosti i nedostatke. Znanstvenici nastoje pronaći univerzalne lijekove koji bi se mogli uzimati za razne bolesti. Lijekovi se razvijaju za djecu, kao i za pacijente za koje su trenutno kontraindicirani.

Novi antikoagulansi imaju sljedeće prednosti:

• kada se uzimaju, smanjuje se rizik od krvarenja;
• učinak lijeka javlja se unutar 2 sata i brzo prestaje;
• lijekove mogu uzimati pacijenti kojima je varfarin kontraindiciran;
• smanjuje se utjecaj drugih sredstava i konzumirane hrane;
• inhibicija trombina i faktora povezanog s trombinom je reverzibilna.

Novi lijekovi također imaju nedostatke:

• mnogo testova za svaki lijek;
• morate redovito piti, dok se uzimanje starih lijekova može preskočiti zbog dugog djelovanja;
• netolerancija nekih pacijenata koji nisu imali nuspojave pri uzimanju starih tableta;
• rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Popis novih lijekova još uvijek je mali. Jedan od izravnih PLA je Dabigatran. Niskomolekularni je antikoagulans, inhibitor trombina. Najčešće se propisuje kao profilaktika za vensku tromboemboliju.

Što se tiče neizravnih antikoagulansa, oni još nisu razvijeni koji bi se radikalno razlikovali od Warfarina, Dicoumarina, Sincumara.

Novi lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mogu postati alternativa za fibrilaciju atrija. Njihova glavna prednost je što ne zahtijevaju stalno davanje krvi tijekom primjene i ne stupaju u interakciju s drugim lijekovima. Istovremeno, ti su lijekovi jednako učinkoviti i mogu spriječiti moždani udar kod aritmija. Što se tiče rizika od krvarenja, on je isti ili manji.

Što trebaš znati

Bolesnici kojima se propisuju oralni antikoagulansi trebaju znati da oni imaju veliki broj kontraindikacija i nuspojava. Kada uzimate ove lijekove, morate slijediti dijetu i uzeti dodatne krvne pretrage. Važno je izračunati dnevnu dozu vitamina K, jer antikoagulansi ometaju njegov metabolizam; redovito pratiti takav laboratorijski pokazatelj kao INR (ili PTI). Bolesnik treba znati prve simptome unutarnjeg krvarenja kako bi na vrijeme potražio pomoć i promijenio lijek.

Antitrombocitna sredstva

Lijekovi iz ove skupine također potiču i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, ali imaju drugačiji mehanizam djelovanja. Disagreganti smanjuju zgrušavanje krvi, zbog sposobnosti inhibicije agregacije trombocita. Propisani su za pojačavanje djelovanja antikoagulansa. Osim toga, imaju antispazmodični i vazodilatacijski učinak. Najpopularniji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najpoznatiji iz ove skupine. Smatra se vrlo učinkovitim lijekom koji širi krvne žile, razrjeđuje krv i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
• Tirofiban - sprječava sljepljivanje trombocita.
• Tiklopidin - indiciran za srčanu ishemiju, srčani udar, za.
• Dipiridamol je vazodilatator.
• Eptifibatit - blokira agregaciju trombocita.

Aspirin je najpoznatiji član antitrombocitne skupine.

Nova generacija lijekova uključuje lijek Brilint s djelatnom tvari ticagrelor. To je reverzibilni antagonist P2U receptora.

Prirodni razrjeđivači krvi

Pristalice liječenja narodnim metodama koriste se za sprječavanje tromboze trave s učinkom razrjeđivanja krvi. Popis takvih biljaka je prilično dugačak:

• divlji kesten;
• kora vrbe;
• dud;
• slatka djetelina;
• pelin;
• livadar:
• Crvena djetelina;
• korijen sladića;
• božur izbjegavajući;
• cikorija i drugi.

Prije liječenja biljem, preporučljivo je posavjetovati se s liječnikom: nisu sve biljke korisne.

Crvena djetelina se u narodnoj medicini koristi kao sredstvo za poboljšanje krvotoka.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi za liječenje kardiovaskularnih patologija. Ne možete ih uzeti sami. Imaju mnoge kontraindikacije i nuspojave, a nekontrolirana uporaba ovih lijekova može dovesti do krvarenja, uključujući i skrivena. Liječnik koji je u stanju uzeti u obzir sve značajke tijeka bolesti i moguće rizike treba ih propisati i odrediti dozu. Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Važno je ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Glavna razlika je u tome što prvi ne može uništiti krvni ugrušak, već samo spriječiti ili usporiti njegov razvoj. Trombolitici su intravaskularni lijekovi koji otapaju krvne ugruške.

U zdravom ljudskom tijelu koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi su u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, protok krvi kroz žile nije ometan i nema prekomjernog stvaranja tromba, kako kod otvorenog krvarenja, tako i unutar krvožilnog korita.

Ako se ta ravnoteža poremeti, stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih krvnih žila ili čak razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, pri čemu višestruki trombi mogu dovesti do brze smrti.

Međutim, brojne kliničke situacije dovode do toga da krvni ugrušci nastaju izvan mjesta i izvan vremena, začepljujući vene i arterije različitih veličina.

Bolesti kod kojih je povećano zgrušavanje

Akutna venska tromboza

• Na pozadini flebitisa, kao postoperativne komplikacije
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sustavu donje šuplje vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna embolija (PE)
• Moždani udar
• infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, ozljede krvnih žila

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije na pozadini:

• ozljeda
• sepsa zbog oslobađanja velikog broja faktora zgrušavanja krvi iz tkiva.

Liječenje svih navedenih patologija uključuje korištenje antikoagulansa, koji se također nazivaju. To su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi i time vraćaju njezinu fluidnost (reološka svojstva) te smanjuju rizik od ponovne tromboze. Antikoagulansi smanjuju aktivnost faktora koagulacije tkiva (fibrinogen, trombociti) ili plazme. Djelovanje antikoagulansa može biti:

• izravni - izravni antikoagulansi
• neizravni - neizravni antikoagulansi

Prevencija bolesti srca- uz liječenje akutnih tromboza, antikoagulantno liječenje provodi se radi njihove prevencije kod nestabilne angine pektoris, raznih srčanih aritmija (trajni oblik fibrilacije atrija), kod bolesti srčanih zalistaka, obliterirajućeg endarteritisa, kod bolesnika na hemodijalizi, nakon rekonstruktivne operacije srca. kirurški zahvat (na primjer, premosnica koronarne arterije).

Treći smjer upotrebe antikoagulansa- ovo je stabilizacija komponenti krvi tijekom prikupljanja za laboratorijska istraživanja ili njihove pripreme za naknadnu transfuziju.

Antikoagulansi izravnog djelovanja

Heparini lokalnog djelovanja

Karakterizira ih mala propusnost u tkivu i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje proširenih vena, hemoroida, resorpciju hematoma. Popis: Heparinska mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparinska mast	Lyoton gel 30 gr. 400 rub.	Trombless gel 30 gr. 250 rub.	Lavenum gel 30 gr. 180 rub.
Venolife (Heparin + Dekspantenol + Troxerutin) 40g. 400 rub.	Hepatrombin Heparin + Alantoin + Dekspantenol 40g. 300ME mast 50 rubalja, 500ME 40g. gel 300 rub.	Venitan Forte gal (heparin + escin) cijena 50 gr. 250 rub.	Troxevasin NEO (heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 gr. 280 rub.

Intravenska i supkutana primjena heparina

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije faktora koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ovi izravni antikoagulansi blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina.

S druge strane, smanjuju aktivnost faktora koagulacije plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kalikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore zgrušavanja. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju agregaciju trombocita.

Lijekovi se daju supkutano ili intravenski (ovisno o uputama). Tijekom liječenja jedan lijek se ne mijenja drugim (odnosno, lijekovi nisu ekvivalentni i međusobno zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se nakon 2-4 sata, a aktivnost traje jedan dan.

• Heparini niske molekulske mase

Imaju manji učinak na trombin, pretežno inhibirajući faktor zgrušavanja Xa. Time se poboljšava podnošljivost i povećava učinkovitost niskomolekularnih heparina. Smanjuju agregaciju trombocita manje od heparinskih antikoagulansa niske molekularne težine. Popis lijekova:

fraksiparin (Nadroparin kalcij) 1 štrcaljka 380 rub.	Hemapaksan (enoksaparinnatrij) 0,4 ml. 6 kom. 1000 rub.	Clexane (enoksaparinnatrij) 0,4 ml 1 sc. 350 rubalja, Anfibra, Eniksum	(Deltaparin natrij) 2500ME 10 kom. 1300 rub. 5000ME 10 kom 1800 rub.	Klivarin (reviparin natrij)	Troparin (heparin natrij)

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Kako se biraju heparini?

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije(uključujući postoperativne) Prednost se daje Clivarinu, Troparinu.
• Za liječenje trombotičkih komplikacija(nestabilna angina, srčani udar, plućna embolija, duboka venska tromboza) - Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• U prevenciji tromboze u bolesnika na hemodijalizi Fraksiparin, Fragmin.

Cybernin je lijek antitrombina III.

Po svom djelovanju sličan heparinu: blokira trombin, faktore koagulacije od IXa do XIIa, plazmin. Tijekom liječenja potrebno je pratiti razinu antitrombina III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi za tromboembolijske komplikacije u pozadini kongenitalnog nedostatka antitrombina III ili s njegovim stečenim nedostatkom (u pozadini zatajenja jetrenih stanica i teške žutice, s DIC-om, u bolesnika na hemodijalizi, s tromboembolijom različitog podrijetla). Lijek se primjenjuje intravenozno.
Kontraindikacije: Cybernin se ne koristi kod intolerancije u djece. Koristite s oprezom kod trudnica.

Nuspojave: Njegova uporaba može biti komplicirana kožnim alergijama (urtikarija), vrtoglavicom, respiratornim poremećajima, zimicom, groznicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima.

Antitrombotici izravnog djelovanja

Djeluju tako da izravno blokiraju trombin (plazmatski čimbenik zgrušavanja, koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Sredstva iz ove skupine djeluju slično kao hirudin, koji luče pijavice i sprječavaju zgrušavanje krvi.

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivno područje trombina i fibrina.
• Po mehanizmu djelovanja sličan im je sintetski hirudin (Bivalrudin).
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat je izolirana nekovalentna blokada trombina.

Ximelagatran je pokazao veliko obećanje u prevenciji moždanog udara. U eksperimentima je pokazao pristojne rezultate i nije bio inferioran u učinkovitosti i bioraspoloživosti od varfarina. Međutim, prikupljeni su daljnji dokazi da lijek uzrokuje ozbiljna oštećenja jetre, osobito kod dugotrajne uporabe.

Fondaparinuks (Arixtra)
je izravni parenteralni antikoagulans koji selektivno inhibira koagulacijski faktor Xa. Može se primijeniti bez kontrole APTT supkutano u standardnim dozama, uzimajući u obzir tjelesnu težinu bolesnika. Prosječna doza je 2,5 mg dnevno.

Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega, nepromijenjen.

Koristi se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s većim kirurškim zahvatom na abdomenu, u dugotrajno imobiliziranih bolesnika ili u bolesnika s artroplastikom zgloba. Lijek se koristi za liječenje akutne duboke venske tromboze donjih ekstremiteta, PE, akutnog koronarnog sindroma.

Sljedeći izravni antikoagulans je natrijev hidrocitart

Koristi se isključivo za čuvanje krvi i njezinih komponenti. On je taj koji se dodaje u epruvete s krvlju u laboratoriju kako se ne bi zgrušala. Vežući slobodne ione kalcija, natrijev hidrocitrat sprječava stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi su lijekovi koji su po djelovanju suprotni vitaminu K. Oni ili smanjuju stvaranje proteina (proteina C i S) uključenih u antikoagulacijski sustav, ili sprječavaju stvaranje protorombina, VII, IX i X faktora koagulacije u jetri.

Derivati ​​indan-1-3diona su predstavljeni fenilinom (Phenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 kom. 160 rubalja).
• Lijek djeluje nakon 8-10 sati od prijema. Maksimalni učinak javlja se nakon 24-30 sati. Manje od varfarina nakuplja se u tijelu, ne daje učinak ukupne doze. Manji učinak na kapilare. Imenovan pod kontrolom PTI-a.
• Propisuje se po tabletu u četiri doze prvi dan, drugi po tabletu u tri doze, zatim po tabletu dnevno (ovisno o razini PTI). Uz praćenje PTI-a, potrebno je napraviti analizu urina na prisutnost crvenih krvnih stanica.
• Loše se kombinira s hipoglikemijskim sredstvima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (aster, djetelina, bizon).U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dikumarin) izoliran je 1940. godine iz trule slatke djeteline i prvi put je korišten za liječenje tromboze.

Ovo otkriće potaknuli su veterinari koji su 20-ih godina prošlog stoljeća otkrili da su krave u SAD-u i Kanadi koje su pasle na livadama obraslim slatkom djetelinom, počele ugibati od obilnog krvarenja. Nakon toga dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije se počeo koristiti i kao lijek protiv zgrušavanja krvi. Naknadno je dikumarin iz farmaceutskih proizvoda zamijenjen neodikumarinom i varfarinom.

Popis lijekova: Varfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da je samostalni početak uporabe i odabir doza varfarina strogo zabranjen, zbog visokog rizika od krvarenja i moždanog udara. Samo liječnik koji može pravilno procijeniti kliničku situaciju i rizike može propisati antikoagulanse, kao i titrirati doze.

Najpopularniji neizravni antikoagulant danas je Vafarin.

Djelovanje lijeka i indikacije za uporabu

Varfarin je dostupan pod raznim komercijalnim nazivima u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon 36-72 sata, a maksimalni terapeutski učinak pojavit će se 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek otkaže, normalno funkcioniranje sustava koagulacije krvi vratit će se nakon 5 dana. Indikacije za imenovanje varfarina najčešće su svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije.

Doziranje

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Počnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza od 5 mg). Prilagodba doze provodi se 2-5 dana nakon kontrole parametara zgrušavanja (INR). Doze održavanja ostaju unutar 1-3 tablete (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje uzimanja lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, s fibrilacijom atrija, srčanim defektima, lijek se preporučuje za kontinuiranu upotrebu, PE zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako se dogodilo spontano ili je njegov uzrok kirurški uklonjen) ili se provodi doživotno (ako se dogodilo u pozadini tromboflebitis vena nogu).

Nuspojave

Među nuspojavama varfarina su krvarenje, mučnina i povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, ekcem, nekroza, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

Kontraindikacije

Varfarin se ne smije koristiti kod akutnog krvarenja, DIK-a, teške bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 µmol po litri, trombocitopenije, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptički ulkus, teške rane, bakterijski endokarditis, varikozne vene jednjaka, hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i zadnja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje za malapsorpciju glukoze i galaktoze, s nedostatkom laktaze. Varfarin također nije indiciran za kongenitalni nedostatak S i C proteina u krvnoj plazmi.

Istovremeno jedenje:

Postoji cijeli popis namirnica koje tijekom liječenja varfarinom treba jesti s oprezom ili ih u potpunosti izbjegavati jer pojačavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To su češnjak i kinin sadržan u tonicima, papaja, avokado, luk, kupus, brokula i prokulica, kora krastavaca, zelena salata i potočarka, kivi, menta, špinat, peršin, grašak, soja, potočarka, repa, maslinovo ulje, grašak , cilantro, pistacije,. Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se koristiti istovremeno s njim.

Lijekovi koji su kontraindicirani istodobno s varfarinom

NSAIL (osim inhibitora COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, visoke doze penicilina, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinak varfarina

Alopurinol, digoksin, amiodaron, kinidin, dizopiramid, disulfiram, amitriptilin, sertralin, heparin, bezafibrat, klofibrat, fenofibrat, vitamini A i E, glukagon, glibenklamid, Gingo Bilboa, cjepivo protiv gripe, ifosfamid, metotreksat, etopozid, tegafur, zafirlukast, cimeti , Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, progvanil, simvastatin, propafenon, sulindak, sulfapirazon, testosteron, danazol, tamoksifen, fluoksetin, troglitazon, fenilbutazon, flukanazol, itrakonazol, levamisol, mikonazol, lovastatin, celekoksib, cefaleksin, ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, azitromiscin, tetramiscin, Cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto ga određivati

INR (International Normalised Ratio) je pokazatelj zgrušavanja krvi koji se ispituje prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije te za prilagodbu doze i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (tijekom kojeg se krv zgrušava), poput PTI (protrombinskog indeksa), koji je normalno 95-105%.

• INR je omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena. Što je INR veći, to je lošije zgrušavanje krvi.
• Norma INR je 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom potrebno je postići INR od 2-3

INR se provjerava prije početka uzimanja varfarina, zatim 2.-5. U prosjeku je potrebno do 10 dana da se odabere doza lijeka i stabilizira INR unutar ciljnih brojeva (2-3). U budućnosti se kontrola provodi jednom svaka 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2 - doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno) praćenjem INR svaki tjedan dok ne dosegne 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2,5 mg tjedno). Kontrola INR-a provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako je INR 3,51-4,5, smanjite dozu za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako je INR 4,51-6, smanjite dozu za 1 tabletu uz kontrolu INR-a svaki drugi dan.
• Ako je INR veći od 6, varfarin se poništava.

Općenito, antikoagulansi su lijekovi s mnogo zamki. Glavni od kojih su rizici od spontanog krvarenja (uključujući latentno) i moždane katastrofe koje mogu dovesti do smrti. S tim u vezi, antikoagulantne lijekove treba uzimati samo onako kako je propisano i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike kod ovog bolesnika i podatke laboratorijskog praćenja, koje treba biti temeljito i redovito.

Novo u primjeni antikoagulansa

Titracija (postupni odabir doza) varfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: sam izbor doze i dugotrajno liječenje dozama održavanja. Danas se svi bolesnici, ovisno o osjetljivosti na lijek, dijele u tri skupine.

• vrlo osjetljivi na varfarin. Brzo (za nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu terapeutske ciljne vrijednosti INR-a. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Pojedinci s normalnom osjetljivošću postižu ciljane INR brojeve u prosjeku nakon tjedan dana od početka terapije.
• Bolesnici sa smanjenom osjetljivošću na varfarin, čak ni pri visokim dozama tijekom dva do tri tjedna, ne daju odgovarajući INR odgovor.

Ove značajke bioraspoloživosti varfarina u različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (češće) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može spasiti relativnu slobodu kretanja i život kupnjom jednostavnog uređaja Koaguchek, koji radi slično glukometru pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja je oko 30.000 rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Danas nova generacija antikoagulansa, koji uspješno zamjenjuju varfarin u mnogim situacijama (kardiologija, prevencija i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, plućna embolija, u liječenju i prevenciji moždanog udara), omogućuje da se pobjegnete od problema kontrole INR-a.

Riječ je o tri glavna lijeka: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva su danas uspješno zamijenila parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u niskorizičnim situacijama PE.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji rizik od krvarenja, sigurniji je za ovu skupinu komplikacija u usporedbi s kombinacijom varfarina i enoksaparina. Učinak terapije se brzo očituje, kontrola INR-a nije potrebna. U liječenju PE ili duboke venske tromboze donjih ekstremiteta propisuje se 15 mg lijeka dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim se prelazi na dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom 3-6-12 mjeseci.

Apiksaban

U istoj situaciji, Apixaban se daje u dozama od 10 mg dva puta dnevno tjedan dana, nakon čega slijedi 5 mg dva puta dnevno do kraja života. Lijekovi su obećavajući u smislu izvanbolničke terapije za plućne embolije niskog rizika, koje se trenutno liječe u bolnicama.

Ovi lijekovi su kontraindicirani u:

• kontinuirano krvarenje
• kod trudnica
• terminalni stadij zatajenja bubrega,
• teške patologije jetre.

Dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja njima u dozi od 150 mg 2 puta dnevno (110 mg 2 puta u osoba starijih od 80 godina ili na verapamilu). U liječenju ishemijskih moždanih udara najsigurniji je Apixaban, koji se kod manjeg moždanog udara propisuje 3-5 dana, prosječno 6 dana (nakon CT mozga), kod težeg nakon 12 dana.

Zanimljivo je koristiti ove lijekove u prevenciji plućne embolije u bolesnika s artroplastikom kuka i koljena. U prosjeku, antikoagulantnu terapiju treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju Rivaroxabana, koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za zamjenu koljena.
• Dabigatran 35 odnosno 10 dana.

U kardiološkoj praksi, na pozadini fibrilacije atrija, prevencija moždanog udara može se provesti umjesto varfarina bilo kojim od ovih lijekova. U isto vrijeme, Dabigatran (110 mg dva puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) su učinkovitiji od varfarina i imaju manji rizik od krvarenja. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban u usporedbi s Warfarinom u ovim situacijama daju nižu statistiku komplikacija kao što je hemoragijski moždani udar. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara kao sekundarnog fibrilacije atrija u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti pred varfarinom.

U prisutnosti mehaničkih proteza srčanih zalistaka, kao i kod mitralne stenoze, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse je nepraktičan.

Kako prijeći s jednog antikoagulansa na drugi

Pojam novi antikoagulansi uključuje rivoraksoban, apiksaban, dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s varfarina na neki od novih antikoagulansa, varfarin se poništava i razdoblje se održava dok INR ne bude manji od 2. Kada se postigne ta vrijednost, propisuje se jedan od novih antikoagulansa.
• Ako trebate zamijeniti novi antikoagulans varfarinom, on se jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne postigne INR od 2-3. INR treba pratiti prije sljedeće doze novog antikoagulansa uz ponovnu kontrolu jedan dan nakon zadnje doze novog antikoagulansa.
• Ako se prijeđe s parenteralnih oblika antikoagulansa na nove, tada se prvi odmah poništavaju, a sljedeći dan se daje novi.

Kako nadoknaditi pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito starije osobe) griješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave jesu li ga uopće uzimali. Kako ne biste došli u ekstremne situacije krvarenja ili naglog povećanja rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju antikoagulansa nove generacije.

• Ako se propusti uzeti tabletu, ni u kojem slučaju se ne smije uzeti dvostruka doza. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), propuštena tableta može se uzeti unutar 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto, isto se može učiniti unutar 12 sati. Ako takva doza nije moguća, dozu treba preskočiti, a sljedeću uzeti prema planu.
• Ako je pacijent slučajno uzeo dvostruku dozu lijeka u dva puta dnevnom unosu (Pradaxa, Eliquis), tada sljedeći lijek treba preskočiti prema planu. Ako je za Xarelto pojedena dvostruka doza, nema potrebe za preskakanjem, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li uzeo pilulu, onda Pradaxa i Eliquis ne zahtijevaju dodatnu dozu, sljedeća doza lijeka trebala bi biti samo 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto treba uzeti tabletu, sljedeću nakon 24 sata.

Problem s krvarenjem

Kao i kod varfarina, s novim antikoagulansima može se razviti krvarenje različite težine. U slučaju slabog krvarenja, antikoagulans će se morati prekinuti. U srednje teškim slučajevima dodatno se kapaju eritromi, trombokoncentrat ili svježe smrznuta plazma. Po život opasno krvarenje zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Ne postoje specifični antidoti za varfarin (nisu prikladni ni Vikasol ni Etamzilat).

Do danas je protuotrov Idarucizumab registriran i korišten za Dabigatran u Europi. U Ruskoj Federaciji njegova registracija planirana je za 2017. Najčešće se lijek koristi u hitnim situacijama (na primjer, kod krvarenja opasnog po život ili hitne kirurške intervencije).

Preoperativna priprema

Sve veće kirurške intervencije zahtijevaju prebacivanje bolesnika s varfarina ili novih antikoagulansa na parenteralne niske molekularne heparine.

Međutim, manji kirurški zahvat može se omogućiti pacijentu bez promjene antikoagulacijske terapije. Konkretno, pacijenti se mogu liječiti varfarinom ili novim antikoagulansima:

• stomatolozi (kod vađenja 1-3 zuba, ugradnje implantata, parodontološke operacije, otvaranja apscesa usne šupljine),
• oftalmolozi (uklanjanje katarakte, kod operacije glaukoma).
• Ne zahtijeva promjenu antikoagulansa i dijagnostičke endoskopije.

Antikoagulansi su skupina lijekova koji inhibiraju zgrušavanje krvi i sprječavaju trombozu smanjujući stvaranje fibrina.

Antikoagulansi utječu na biosintezu određenih tvari koje inhibiraju procese zgrušavanja i mijenjaju viskoznost krvi.

U medicini se moderni antikoagulansi koriste u preventivne i terapeutske svrhe. Dostupni su u različitim oblicima: u obliku masti, tableta ili otopina za injekcije.

Samo stručnjak može odabrati prave lijekove i odabrati njihovu dozu.

Nepravilno provedena terapija može naškoditi tijelu i izazvati ozbiljne posljedice.

Visoka smrtnost zbog kardiovaskularnih bolesti objašnjava se stvaranjem krvnih ugrušaka: gotovo polovica umrlih od srčanih bolesti imala je trombozu.

Venska tromboza i PE najčešći su uzroci invaliditeta i smrti. Stoga kardiolozi preporučuju početak korištenja antikoagulansa odmah nakon otkrivanja vaskularnih i srčanih bolesti.

Njihova rana uporaba pomaže u sprječavanju stvaranja i povećanja krvnog ugruška, začepljenja krvnih žila.

Većina antikoagulansa ne djeluje na sam krvni ugrušak, već na sustav zgrušavanja krvi.

Nakon niza transformacija, faktori koagulacije u plazmi su potisnuti i dolazi do proizvodnje trombina, enzima potrebnog za stvaranje fibrinskih filamenata koji tvore trombotski ugrušak. Kao rezultat toga, usporava se stvaranje tromba.

Primjena antikoagulansa

Antikoagulansi su indicirani za:

Kontraindikacije i nuspojave antikoagulansa

Antikoagulansi su kontraindicirani kod osoba koje pate od sljedećih bolesti:

• Hemoroidi koji krvare;
• Peptički ulkus duodenuma i želuca;
• Zatajenje bubrega i jetre;
• Fibroza jetre i kronični hepatitis;
• trombocitopenična purpura;
• Bolest urolitijaze;
• Nedostatak vitamina C i K;
• Kavernozna plućna tuberkuloza;
• Perikarditis i endokarditis;
• Maligne neoplazme;
• Hemoragijski pankreatitis;
• Intracerebralna aneurizma;
• Infarkt miokarda s hipertenzijom;
• Leukemija;
• Crohnova bolest;
• Alkoholizam;
• Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulanti se ne smiju uzimati tijekom menstruacije, trudnoće, dojenja, u ranom postporođajnom razdoblju, starijim osobama.

Nuspojave uključuju: simptome intoksikacije i dispepsije, nekrozu, alergije, osip, svrbež kože, osteoporozu, disfunkciju bubrega, alopeciju.

Komplikacije terapije - krvarenja iz unutarnjih organa:

• Nazofarinksa;
• crijeva;
• Trbuh
• Krvarenja u zglobovima i mišićima;
• Pojava krvi u urinu.

Kako bi se spriječio razvoj opasnih posljedica, potrebno je pratiti stanje bolesnika i pratiti krvnu sliku.

Prirodni antikoagulansi

Mogu biti patološki i fiziološki. Patološki se u nekim bolestima pojavljuju u krvi. Fiziološki se normalno nalaze u plazmi.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Prvi su samostalno sintetizirani u tijelu i stalno su prisutni u krvi. Sekundarni se pojavljuju tijekom cijepanja faktora koagulacije u procesu stvaranja i otapanja fibrina.

Primarni prirodni antikoagulansi

Klasifikacija:

• Antitrombini;
• Antitromboplastini;
• Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Sa smanjenjem razine primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi, postoji rizik od tromboze.

Ova skupina tvari uključuje sljedeći popis:

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Nastaje tijekom zgrušavanja krvi. Također se pojavljuju tijekom razgradnje faktora koagulacije i otapanja fibrinskih ugrušaka.

Sekundarni antikoagulansi - što je to:

• Antitrombin I, IX;
• fibrinopeptidi;
• Antitromboplastini;
• PDF proizvodi;
• Metafaktori Va, XIa.

Patološki antikoagulansi

S razvojem niza bolesti, jaki imunološki inhibitori koagulacije mogu se akumulirati u plazmi, a to su specifična antitijela, poput lupusnog antikoagulansa.

Ova antitijela ukazuju na određeni faktor, mogu se proizvesti za borbu protiv manifestacija zgrušavanja krvi, ali prema statistikama, to su inhibitori faktora VII, IX.

Ponekad se kod niza autoimunih procesa u krvi i paraproteinemija mogu akumulirati patološki proteini s antitrombinskim ili inhibicijskim učincima.

Mehanizam djelovanja antikoagulansa

To su lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi, koriste se za smanjenje rizika od krvnih ugrušaka.

Zbog stvaranja začepljenja u organima ili žilama može se razviti sljedeće:

• Gangrena udova;
• Moždani udar;
• tromboflebitis;
• ishemija srca;
• Upala krvnih žila;
• Ateroskleroza.

Prema mehanizmu djelovanja antikoagulansi se dijele na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja:

"Direktno"

Djeluju izravno na trombin, smanjujući njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su deaktivatori protrombina, inhibitori trombina i inhibiraju stvaranje tromba. Kako bi se spriječilo unutarnje krvarenje, potrebno je kontrolirati parametre koagulacijskog sustava.

Izravni antikoagulansi brzo ulaze u tijelo, apsorbiraju se u gastrointestinalnom traktu i dospijevaju u jetru, imaju terapeutski učinak i izlučuju se urinom.

Podijeljeni su u sljedeće skupine:

• Heparini;
• Heparin niske molekularne težine;
• Hirudin;
• natrijev hidrocitrat;
• Lepirudin, danaparoid.

Heparin

Najčešće sredstvo protiv zgrušavanja je heparin. To je antikoagulans izravnog djelovanja.

Primjenjuje se intravenozno, intramuskularno i potkožno, a koristi se i kao mast kao lokalni lijek.

Heparini uključuju:

• Adreparin;
• Nadroparin natrij;
• Parnaparin;
• Dalteparin;
• Tinzaparin;
• Enoxaparin;
• Reviparin.

Antitrombotici lokalnog djelovanja imaju ne baš visoku učinkovitost i neznatnu propusnost u tkivu. Koristi se za liječenje hemoroida, proširenih vena, modrica.

Najčešće korišteni s heparinom su sljedeći:

Heparini za supkutanu i intravensku primjenu su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje, koji se individualno biraju i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednakog učinka.

Aktivnost ovih lijekova doseže maksimum nakon oko 3 sata, a trajanje djelovanja je dan. Ovi heparini blokiraju trombin, smanjuju aktivnost faktora plazme i tkiva, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i agregaciju trombocita.

Za liječenje angine, srčanog udara, plućne embolije i duboke venske tromboze obično se propisuju Deltaparin, Enoxaparin, Nadroparin.

Za prevenciju tromboze i tromboembolije propisuju se Reviparin i Heparin.

natrijev hidrocitrat

Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Dodaje se u epruvete radi sprječavanja zgrušavanja krvi. Koristi se za čuvanje krvi i njezinih sastojaka.

"Neizravno"

Utječu na biosintezu sporednih enzima koagulacijskog sustava. Oni ne potiskuju aktivnost trombina, već ga potpuno uništavaju.

Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi ove skupine imaju opuštajući učinak na glatku muskulaturu, stimuliraju dotok krvi u miokard, uklanjaju urate iz tijela i imaju hipokolesterolemijski učinak.

Za liječenje i prevenciju tromboze propisuju se "neizravni" antikoagulansi. Koriste se isključivo unutra. Oblik tableta se dugo koristi u izvanbolničkim uvjetima. Nagli prekid dovodi do porasta protrombina i tromboze.

To uključuje:

Supstance	Opis
Kumarin	Kumarin se prirodno nalazi u biljkama (melilot, bizon) u obliku šećera. U liječenju tromboze prvi put je korišten dikumarin, njegov derivat izoliran iz djeteline dvadesetih godina prošlog stoljeća.
Derivati ​​indan-1,3-diona	Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni lijek dostupan je u tabletama. Djelovanje počinje 8 sati nakon uzimanja, a maksimalna učinkovitost javlja se dan kasnije. Prilikom uzimanja potrebno je provjeriti urin na prisutnost krvi, kao i kontrolirati protrombinski indeks.

"Indirektni" lijekovi uključuju:

• neodikumarin;
• varfarin;
• acenokumarol.

Varfarin (inhibitori trombina) ne smiju se uzimati kod određenih bolesti jetre i bubrega, trombocitopenije, kod sklonosti krvarenju i akutnog krvarenja, tijekom trudnoće, kod DIC-a, prirođenog nedostatka proteina S i C, nedostatka laktaze, ako je apsorpcija glukoza i galaktoza je poremećena.

Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, bolove u trbuhu, proljev, krvarenje, nefritis, alopeciju, urolitijazu, alergije. Može doći do svrbeža, kožnog osipa, vaskulitisa, ekcema.

Glavni nedostatak Varfarina je povećan rizik od krvarenja (nazalnog, gastrointestinalnog i dr.).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi koji se koriste u liječenju mnogih patologija, kao što su tromboza, aritmije, srčani udari, ishemija i drugi.

Međutim, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju mnoge nuspojave.. Razvoj se nastavlja, a na tržištu se povremeno pojavljuju novi antikoagulansi.

Znanstvenici pokušavaju razviti univerzalne lijekove koji su učinkoviti u raznim bolestima. Lijekovi se razvijaju za djecu i bolesnike kod kojih su kontraindicirani.

Razrjeđivači krvi nove generacije imaju sljedeće prednosti:

• Djelovanje lijeka dolazi i brzo se gasi;
• Kada se uzima, smanjuje se rizik od krvarenja;
• Lijekovi su indicirani za pacijente koji ne mogu uzimati Varfarin;
• Inhibicija faktora povezanog s trombinom i trombina je reverzibilna;
• Smanjuje se utjecaj konzumirane hrane, kao i drugih lijekova.

Međutim, novi lijekovi imaju i nedostatke:

• Mora se uzimati redovito, dok se starija sredstva mogu preskočiti zbog dugotrajnog učinka;
• Puno testova
• Netolerancija nekih pacijenata koji su mogli uzimati stare tablete bez nuspojava;
• Rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Popis lijekova nove generacije je mali.

Novi lijekovi Rivaroxaban, Apixaban i Dabigatran mogli bi biti alternative za fibrilaciju atrija. Njihova prednost je odsutnost potrebe za stalnim doniranjem krvi tijekom prijema, ne komuniciraju s drugim lijekovima.

Međutim, NOAC su jednako učinkoviti ako rizik od krvarenja nije veći.

Antitrombocitna sredstva

Oni također pomažu u razrjeđivanju krvi, ali imaju drugačiji mehanizam djelovanja: antitrombocitna sredstva sprječavaju sljepljivanje trombocita. Propisani su za poboljšanje učinka antikoagulansa. Osim toga, imaju vazodilatacijski i antispazmatički učinak.

Najpoznatiji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najčešće korišteno antitrombocitno sredstvo. Učinkovito sredstvo koje razrjeđuje krv, širi krvne žile i sprječava trombozu;
• Tirofiban - ometa adheziju trombocita;
• Eptifibatit - inhibira agregaciju trombocita;
• Dipiridamol je vazodilatator;
• Tiklopidin - koristi se za srčani udar, srčanu ishemiju i u prevenciji tromboze.

Nova generacija uključuje Brilint sa supstancom ticagrelor. To je reverzibilni antagonist P2U receptora.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi u liječenju patologija srca i krvnih žila. Ne mogu se uzeti sami.

Antikoagulansi imaju mnoge nuspojave i kontraindikacije, a nekontrolirani unos može izazvati krvarenje, uključujući i skrivena. Imenovanje i izračun doze obavlja liječnik koji može uzeti u obzir sve moguće rizike i značajke tijeka bolesti.

Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Vrlo je važno ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Razlika je u tome što antikoagulansi ne uništavaju tromb, već samo usporavaju ili sprječavaju njegov razvoj.

Abnormalna tahikardija zahtijeva medicinsko ili kirurško liječenje

Komplikacije uzrokovane vaskularnom trombozom glavni su uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji velika važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (začepljenja) krvnih žila. Koagulacija krvi u svom najjednostavnijem obliku može se prikazati kao interakcija dvaju sustava: trombocita (stanica odgovornih za stvaranje krvnog ugruška) i proteina otopljenih u krvnoj plazmi - faktora koagulacije, pod čijim djelovanjem nastaje fibrin. Nastali tromb sastoji se od konglomerata trombocita upletenih u fibrinske niti.

Za sprječavanje krvnih ugrušaka koriste se dvije skupine lijekova: antiagregacijski lijekovi i antikoagulansi. Antitrombocitna sredstva sprječavaju stvaranje trombocitnih ugrušaka. Antikoagulansi blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem ćemo članku razmotriti glavne skupine antikoagulansa, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

Ovisno o mjestu primjene, razlikuju se antikoagulansi izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi izravnog djelovanja inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Neizravni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja u jetri.

Izravni koagulansi: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K.

Antagonisti vitamina K

Antikoagulansi neizravnog djelovanja temelj su prevencije trombotičkih komplikacija. Njihovi oblici tableta mogu se uzimati dulje vrijeme ambulantno. Primjena neizravnih antikoagulansa dokazano smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (moždani udar) u prisutnosti umjetne srčane valvule.

Phenyline se trenutno ne koristi zbog visokog rizika od nuspojava. Sinkumar ima dugi period djelovanja i nakuplja se u tijelu, pa se rijetko koristi zbog teškoće kontrole terapije. Varfarin je najčešće korišteni antagonist vitamina K.

Varfarin se od ostalih neizravnih antikoagulansa razlikuje ranim učinkom (10-12 sati nakon primjene) i brzim prestankom nuspojava smanjenjem doze ili prekidom uzimanja lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi nekih čimbenika zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje za sprječavanje stvaranja i rasta venskih krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju kod fibrilacije atrija i prisutnosti intrakardijalnog tromba. U tim uvjetima značajno je povećan rizik od srčanog i moždanog udara povezanog s začepljenjem krvnih žila odvojenim česticama krvnih ugrušaka. Korištenje varfarina pomaže u sprječavanju ovih teških komplikacija. Ovaj lijek se često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila ponovna koronarna katastrofa.

Nakon zamjene valvule, varfarin je potreban najmanje nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulans koji se koristi za sprječavanje krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Potrebno je stalno uzimati ovaj lijek za određene trombofilije, posebno antifosfolipidni sindrom.