Nexium prah 10 mg kako koristiti. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Jedno pakiranje sadrži:
djelatna tvar: esomeprazol magnezij trihidrat 11,1 mg, što odgovara 10 mg esomeprazola;
pomoćne tvari: kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata (1:1) 9,5 mg, talk 8,4 mg; saharoza, kuglaste granule (šećer, kuglaste granule) (veličina 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hiproloza 32,2 mg, hipromeloza 1,7 mg, trietil citrat 0,95 mg, magnezijev stearat 0,65 mg, glicerol monostearat 40 -55 0,48 mg, polisorbat 80 0,27 mg , dekstroza 2813 mg, krospovidon 75 mg, ksantan guma 75 mg, bezvodna limunska kiselina 4,9 mg, žuta boja željezov oksid 1,8 mg.
Opis
Blijedo žute granule različitih veličina (glavna masa su fino usitnjene granule, a veće su pelete). Mogu se pojaviti smeđe granule.

Farmakodinamika. Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline specifičnom inhibicijom protonske pumpe u parijetalnim stanicama.
trbuh. S- i R-izomeri omeprazola imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.
Mehanizam djelovanja
Esomeprazol je slaba baza koja prelazi u aktivni oblik u visoko kiseloj sredini sekretornih tubula parijetalnih stanica želučane sluznice i inhibira protonsku pumpu – enzim H+/K+-ATPazu, a inhibira i bazalnu i stimuliranu lučenje klorovodične kiseline.
Utjecaj na lučenje želučane kiseline
Djelovanje esomeprazola se razvija unutar 1 sata nakon oralne primjene 20 mg ili 40 mg. Uz svakodnevnu primjenu lijeka tijekom 5 dana u dozi od 20 mg jednom dnevno, prosječna maksimalna koncentracija klorovodične kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjuje se za 90% (pri mjerenju koncentracije kiseline nakon 6-7 sati).
nakon uzimanja lijeka 5. dana terapije). U bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) i kliničkim simptomima, nakon 5 dana dnevnog oralnog uzimanja esomeprazola tijekom
dozi od 20 mg ili 40 mg intragastrični pH iznad 4 održavan je u prosjeku 13 i 17 sati od 24 sata. Tijekom uzimanja esomeprazola u dozi od 20 mg na dan, intragastrični pH iznad 4 održavao se najmanje 8, 12 odnosno 16 sati u 76%, 54% odnosno 24% bolesnika. Za 40 mg esomeprazola, ovaj omjer je 97%, 92% odnosno 56%.
Nađena je korelacija između koncentracije lijeka u plazmi i inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline (za procjenu koncentracije korišten je parametar AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme).
Terapeutski učinak postiže se kao rezultat inhibicije lučenja klorovodične kiseline
Pri uzimanju Nexium®-a u dozi od 40 mg do ozdravljenja dolazi u približno 78% bolesnika nakon 4 tjedna terapije i u 93% nakon 8 tjedana terapije.
Liječenje Nexiumom® u dozi od 20 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima tijekom tjedan dana dovodi do uspješne eradikacije Helicobacter pylori u približno 90% bolesnika.
Bolesnici s nekompliciranim peptičkim ulkusom nakon tjedne eradikacijske kure ne zahtijevaju kasniju monoterapiju lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda za liječenje ulkusa i uklanjanje simptoma.
Nexium® se pokazao učinkovitim kod krvarenja iz peptičkog ulkusa, što je potvrđeno endoskopskim pregledom.
Primjena kod GERB-a u djece (u dobi od 1-11 godina)
Izlječenje, potvrđeno endoskopskim podacima, uočeno je u 93,3% pacijenata u dobi od 1-11 godina nakon 8 tjedana terapije Nexiumom®. Bolesnici tjelesne težine manje od 20 kg uzimali su Nexium® u dnevnoj dozi od 5 mg ili 10 mg, a bolesnici tjelesne težine veće od 20 kg u dnevnoj dozi od 10 mg ili 20 mg.
Ostali učinci povezani s inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline
Tijekom liječenja lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, povećava se koncentracija gastrina u plazmi kao posljedica smanjenog lučenja klorovodične kiseline. Zbog smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline povećava se koncentracija kromogranina A (CgA). Povećanje koncentracije CgA može utjecati na rezultate pretraga za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se spriječio ovaj učinak, potrebno je privremeno prestati uzimati esomeprazol 5 dana prije ispitivanja koncentracije CgA.
U bolesnika koji su dugo primali esomeprazol dolazi do povećanja broja stanica sličnih enterokromafinu, što je vjerojatno povezano s povećanjem koncentracije gastrina u plazmi.
U bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju lijekove koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, češći je nastanak žljezdanih cista u želucu. Ovi fenomeni su posljedica fizioloških promjena kao rezultat izražene inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Ciste su dobroćudne i povlače se.
Primjena lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline u želucu, uključujući inhibitore protonske pumpe, prati povećanje sadržaja mikrobne flore u želucu, koja je normalno prisutna u gastrointestinalnom traktu. Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do blagog povećanja rizika od infekcija uzrokovanih Salmonella spp., Campylobacter spp. a vjerojatno i Clostridium difficile u hospitaliziranih pacijenata.
Nexium® je pokazao bolju učinkovitost u usporedbi s ranitidinom u cijeljenju želučanih ulkusa kod pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Nexium® je pokazao visoku učinkovitost u prevenciji želučanog i duodenalnog ulkusa u bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (dobna skupina iznad 60 godina i/ili s anamnezom peptičkog ulkusa), uključujući i selektivne inhibitore COX-2.

Farmakokinetika. apsorpciju i distribuciju. Esomeprazol je nestabilan u kiseloj sredini, stoga se za oralnu primjenu koriste tablete koje sadrže granule lijeka, čija je ljuska otporna na djelovanje želučanog soka. U uvjetima in vivo, samo mali dio esomeprazola se pretvara u R-izomer. Lijek se brzo apsorbira: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-2 sata nakon ingestije. Apsolutna bioraspoloživost esomeprazola nakon jedne doze od 40 mg iznosi 64% i povećava se na 89% u odnosu na svakodnevnu primjenu jednom dnevno. Za dozu od 20 mg esomeprazola, ove brojke su 50% odnosno 68%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih ljudi iznosi približno 0,22 l/kg tjelesne težine. Esomeprazol se veže za proteine ​​plazme 97%.
Prehrana usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola u želucu, ali to ne utječe značajno na učinkovitost inhibicije lučenja klorovodične kiseline.
Metabolizam i izlučivanje. Esomeprazol se metabolizira uz sudjelovanje sustava citokroma P450. Glavni dio se metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnog izoenzima CYP2C19, uz stvaranje hidroksiliranih i desmetiliranih metabolita esomeprazola. Metabolizam preostalog dijela provodi izoenzim CYP3A4; u ovom slučaju nastaje sulfo derivat esomeprazola, koji je glavni metabolit određen u plazmi.
Parametri u nastavku odražavaju uglavnom prirodu farmakokinetike u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19.
Ukupni klirens je približno 17 l/h nakon jedne doze lijeka i 9 l/h - nakon višestrukih doza. Poluvrijeme eliminacije je 1,3 sata kada se uzima sustavno jednom dnevno. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećava se ponovljenom primjenom esomeprazola. Povećanje AUC-a ovisno o dozi kod ponovljene primjene esomeprazola je nelinearno, što je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru, kao i smanjenja sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom izoenzima CYP2C19. esomeprazolom i/ili njegovim sulfo derivatom. Dnevnim uzimanjem jednom dnevno esomeprazol se potpuno eliminira iz krvne plazme između doza i ne nakuplja se.
Glavni metaboliti esomeprazola ne utječu na lučenje želučane kiseline. Kada se primjenjuje oralno, do 80% doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak se izlučuje u fecesu. Manje od 1% nepromijenjenog esomeprazola nalazi se u urinu.
Značajke farmakokinetike u nekim skupinama bolesnika. Otprilike 2,9±1,5% populacije ima smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19. U takvih bolesnika metabolizam esomeprazola odvija se uglavnom kao rezultat djelovanja CYP3A4. Uz sustavnu primjenu 40 mg esomeprazola jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC je 100% veća od vrijednosti ovog parametra u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Prosječne vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi u bolesnika sa smanjenom aktivnošću izoenzima povećane su za približno 60%. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.
U starijih bolesnika (71-80 godina), metabolizam esomeprazola ne prolazi kroz značajne promjene.
Nakon jedne doze od 40 mg esomeprazola, prosječna vrijednost AUC u žena je 30% viša nego u muškaraca. Uz svakodnevnu primjenu lijeka jednom dnevno, nema razlika u farmakokinetici u muškaraca i žena. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.
U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre metabolizam esomeprazola može biti poremećen. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, brzina metabolizma je smanjena, što dovodi do povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol za 2 puta. Za bolesnike s teškom insuficijencijom jetre maksimalna dnevna doza od 20 mg ne smije se prekoračiti. Kada se uzimao jednom dnevno, nije uočeno nakupljanje esomeprazola i njegovih glavnih metabolita.
Studija farmakokinetike u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije provedena. Budući da se putem bubrega ne izlučuje sam esomeprazol, već njegovi metaboliti, može se pretpostaviti da se metabolizam esomeprazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne mijenja.
U djece u dobi od 12-18 godina, nakon ponovljene primjene 20 mg i 40 mg esomeprazola, vrijednost AUC i vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (tmax) u krvnoj plazmi bili su slični vrijednostima AUC i tmax u odraslih. .
U djece u dobi od 1-11 godina, nakon ponovljene primjene 10 mg esomeprazola, vrijednost AUC bila je slična vrijednosti AUC u adolescenata i odraslih pri uzimanju 20 mg esomeprazola.
U djece u dobi od 1-11 godina, nakon ponovljene primjene 20 mg esomeprazola, vrijednost AUC bila je 6-11 puta veća od vrijednosti AUC u adolescenata i odraslih kada su uzimali 20 mg esomeprazola.

GERB:
- liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa - dugotrajno liječenje održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa radi sprječavanja recidiva - simptomatsko liječenje GERB-a

Kao dio kombinirane terapije:
- liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori
- prevencija recidiva peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori
Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva).

- zacjeljivanje želučanih ulkusa povezanih s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova
- prevencija želučanog i duodenalnog ulkusa povezanog s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova u rizičnih bolesnika
Zollinger-Ellisonov sindrom ili druga stanja karakterizirana patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući idiopatsku hipersekreciju.

Nexium® u obliku enteričkih peleta i granula za pripremu suspenzije za oralnu primjenu namijenjen je prvenstveno pedijatrijskim bolesnicima i osobama s otežanim gutanjem.
unutra. Za uzimanje 10 mg Nexium®-a, sadržaj jednog pakiranja ulijte u čašu s 15 ml vode. Da biste uzeli 20 mg Nexium®-a, ulijte sadržaj 2 paketića u čašu s 30 ml vode. Da biste uzeli 40 mg Nexium®-a, ulijte sadržaj 4 paketića u čašu koja sadrži 60 ml vode. Sadržaj čaše treba pomiješati i pričekati nekoliko minuta da nastane suspenzija. Suspenzija se može uzeti oralno odmah ili unutar 30 minuta nakon pripreme, uz ponovno miješanje prije upotrebe. Zatim ponovno dodajte 15 ml vode u čašu, ostatak promiješajte i unesite unutra. Nemojte koristiti gaziranu vodu. Pelete i granule ne smiju se žvakati niti drobiti.
Suspenzija se može primijeniti kroz nazogastričnu sondu. Upute za pripremu i primjenu lijeka kroz nazogastričnu sondu dane su u dijelu "Primjena lijeka kroz nazogastričnu sondu".
Djeca 1-11 godina tjelesne težine ≥ 10 kg
GERB
Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: za pacijente tjelesne težine veće od 10 kg, ali manje od 20 kg - 10 mg jednom dnevno tijekom 8 tjedana. Za pacijente tjelesne težine 20 kg ili više - 10 mg ili 20 mg jednom dnevno tijekom 8 tjedana.
Simptomatsko liječenje GERB-a: 10 mg jednom dnevno do 8 tjedana.
Primjena esomeprazola u dozama većim od 1 mg/kg/dan nije ispitivana.
Odrasli i djeca od 12 godina
GERB
Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.
Dodatna 4-tjedna kura liječenja preporučuje se u slučajevima kada nakon prve kure ne dođe do izlječenja ezofagitisa ili simptomi potraju. Dugotrajna terapija održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa za sprječavanje recidiva: 20 mg jednom dnevno.
Simptomatsko liječenje GERB-a: 20 mg jednom dnevno za bolesnike bez ezofagitisa. Ako nakon 4 tjedna liječenja simptomi ne nestanu, potrebno je provesti dodatni pregled bolesnika. Nakon uklanjanja simptoma, možete prijeći na režim uzimanja lijeka "po potrebi", tj. uzmite Nexium® 20 mg jednom dnevno s ponovnim pojavljivanjem simptoma. Za bolesnike koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i kod kojih postoji rizik od razvoja želučanog ili duodenalnog ulkusa, ne preporučuje se liječenje prema potrebi.
odrasle osobe
Peptički ulkus želuca i dvanaesnika
Kao dio kombinirane terapije za eradikaciju Helicobacter pylori:
Liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoksicilin 1 g i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.
prevencija recidiva peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoksicilin 1 g i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.
Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva):
Nexium® 40 mg 1 puta dnevno tijekom 4 tjedna nakon završetka intravenske terapije lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda.
Pacijenti koji dugotrajno uzimaju NSAIL:
- zacjeljivanje čira na želucu povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium® 20 mg ili 40 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je 4-8 tjedana.
- prevencija želučanog i duodenalnog ulkusa povezanog s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium® 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.
Stanja povezana s patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom i idiopatsku hipersekreciju: Preporučena početna doza je Nexium® 40 mg dvaput na dan. U budućnosti se doza odabire pojedinačno, trajanje liječenja određuje klinička slika bolesti. Postoji iskustvo s primjenom lijeka u dozama do 120 mg 2 puta dnevno.
Djeca mlađa od 1 godine ili tjelesne težine manje od 10 kg: Zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti, Nexium® se ne smije primjenjivati ​​u djece mlađe od 1 godine ili tjelesne težine ispod 10 kg.
Insuficijencija bubrega: nije potrebna prilagodba doze lijeka. Međutim, iskustvo s primjenom Nexium®-a u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, pri propisivanju lijeka takvim pacijentima treba biti oprezan (vidjeti dio "Farmakokinetika").
Insuficijencija jetre: s blagom i umjerenom insuficijencijom jetre nije potrebna prilagodba doze lijeka. Za bolesnike s teškom insuficijencijom jetre ne smije se prekoračiti maksimalna dnevna doza - 10 mg za bolesnike u dobi od 1 do 11 godina i 20 mg za bolesnike starije od 12 godina.
Stariji bolesnici: nije potrebna prilagodba doze lijeka.
Uvođenje lijeka kroz nazogastričnu sondu:
1. Za primjenu 10 mg Nexium®-a, izlijte sadržaj jednog pakiranja u čašu koja sadrži 15 ml vode.
2. Za primjenu 20 mg Nexium®-a, istresite sadržaj 2 paketića u čašu koja sadrži 30 ml vode.
3. Za primjenu 40 mg Nexium®-a, izlijte sadržaj 4 paketića u čašu koja sadrži 60 ml vode.
4. Promiješajte sadržaj čaše i pričekajte nekoliko minuta da se stvori suspenzija.
5. Ponovno promiješajte suspenziju i uvucite je u štrcaljku.
6. Unesite suspenziju odmah ili unutar 30 minuta nakon pripreme.
7. Navucite još 15 ml (za dozu od 10 mg), ili 30 ml (za dozu od 20 mg), ili 60 ml (za dozu od 40 mg) vode u štrcaljku, protresite štrcaljku i ubrizgajte ostatak suspenzije u nazogastričnu sondu.
Neiskorištenu suspenziju treba uništiti.

U prisutnosti bilo kakvih alarmantnih simptoma (na primjer, kao što je značajan spontani gubitak težine, opetovano povraćanje, povraćanje s krvlju ili melenom), kao i u prisutnosti čira na želucu (ili ako se sumnja na čir na želucu), prisutnost maligne neoplazme treba isključiti, budući da liječenje Nexiumom ® može dovesti do ublažavanja simptoma i odgoditi dijagnozu.
U rijetkim slučajevima, u bolesnika koji su dulje vrijeme uzimali omeprazol, histološkim pregledom bioptičkih uzoraka sluznice tijela želuca otkrivena je atrofija.
Bolesnici koji uzimaju lijek dulje vrijeme (osobito dulje od godinu dana) trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.
Dugotrajna primjena lijeka nije indicirana za djecu i adolescente mlađe od 12 godina.
Bolesnike koji uzimaju Nexium "prema potrebi" treba uputiti da se jave svom liječniku ako se simptomi promijene. Uzimajući u obzir fluktuacije koncentracije esomeprazola u plazmi pri propisivanju terapije "prema potrebi", treba uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova"). Pri propisivanju Nexium®-a za eradikaciju Helicobacter pylori treba uzeti u obzir mogućnost interakcija lijekova za sve komponente trojne terapije. Klaritromicin je snažan inhibitor izoenzima CYP3A4, stoga je potrebno uzeti u obzir moguće kontraindikacije i interakcije kod pacijenata koji primaju druge lijekove koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (na primjer, cisaprid). klaritromicina s ovim lijekovima. Nexium® sadrži saharozu i dekstrozu, stoga su kontraindicirani u bolesnika s nasljednom intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.
UTJECAJ NA SPOSOBNOST VOŽNJE I DRUGE MEHANIZME
Zbog činjenice da se tijekom terapije Nexium®-om može primijetiti zamagljen vid i pospanost, potreban je oprez pri upravljanju vozilima i drugim mehanizmima.

Sljedeće su nuspojave koje ne ovise o režimu doziranja lijeka, zabilježene pri primjeni lijeka Nexium®, kako tijekom kliničkih ispitivanja tako iu postmarketinškim studijama.
Često
(>1/100, <1/10)
Glavobolja, bol u abdomenu, /povraćanje,
Rijetko
(>1/1000, <1/100)
Dermatitis, svrbež, osip, pospanost, nesanica, vrtoglavica, suha usta, zamagljen vid, periferni, povišeni jetreni enzimi
Rijetko
(>1/10000, <1/1000)
Reakcije preosjetljivosti (npr. groznica, angioedem, anafilaktička reakcija/anafilaktički šok), (sa ili bez žutice), agitacija, smetenost, poremećaj okusa, gastrointestinalna kandidijaza, fotosenzitivnost, malaksalost, znojenje
Jako rijetko
(<1/10000)
Agranulocitoza, pancitopenija, agresivno ponašanje, u bolesnika s bolestima jetre, mišićna slabost, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem,.

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova. Smanjenje kiselosti želučanog soka tijekom liječenja esomeprazolom može dovesti do promjene u apsorpciji lijekova, čija apsorpcija ovisi o kiselosti okoliša. Kao i kod drugih lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline ili antacida, liječenje esomeprazolom može dovesti do smanjenja apsorpcije ketokonazola ili itrakonazola, kao i povećanja apsorpcije digoksina. Istodobna primjena omeprazola od 20 mg jednom dnevno s digoksinom povećava bioraspoloživost digoksina za 10% (bioraspoloživost digoksina povećava se do 30% u 20% bolesnika).
Pokazalo se da omeprazol stupa u interakciju s nekim antiretrovirusnim lijekovima. Mehanizmi i klinički značaj ovih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje pH tijekom terapije omeprazolom može utjecati na apsorpciju antiretrovirusnih lijekova. Moguća je i interakcija na razini izoenzima CYP2C19. Zajedničkim imenovanjem omeprazola i nekih antiretrovirusnih lijekova, kao što su atazanavir i nelfinavir, tijekom terapije omeprazolom dolazi do smanjenja njihove koncentracije u serumu. Stoga se ne preporučuje njihova istovremena primjena. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem bioraspoloživosti atazanavira (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme, maksimum (Cmax) i minimum (Cmin) koncentracije su se smanjile za približno 75%). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na bioraspoloživost atazanavira.
Uz istodobnu primjenu omeprazola i sakvinavira, zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u serumu, kada se primjenjuje s nekim drugim antiretrovirusnim lijekovima, njihova se koncentracija nije promijenila. S obzirom na slična farmakokinetička i farmakodinamička svojstva omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se istodobna primjena esomeprazola s antiretrovirusnim lijekovima kao što su atazanavir i nelfinavir.
Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni izoenzim uključen u njegov metabolizam. Sukladno tome, kombinirana primjena esomeprazola s drugim lijekovima u čijem metabolizmu sudjeluje izoenzim CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., može dovesti do povećanja koncentracije ovih lijekova u plazmi, što, zauzvrat može zahtijevati smanjenje doze. Ovu je interakciju posebno važno zapamtiti kada se propisuje Nexium® u načinu rada "po potrebi". Pri istodobnoj primjeni 30 mg esomeprazola i diazepama, koji je supstrat izoenzima CYP2C19, dolazi do smanjenja klirensa diazepama za 45%.
Imenovanje esomeprazola u dozi od 40 mg dovelo je do povećanja rezidualne koncentracije fenitoina u bolesnika s epilepsijom za 13%. U tom smislu, preporuča se kontrolirati koncentracije fenitoina u plazmi na početku liječenja esomeprazolom i nakon njegovog prekida.
Primjena omeprazola u dozi od 40 mg jednom dnevno dovela je do povećanja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme i Cmax vorikonazola (supstrat izoenzima CYP2C19) za 15%, odnosno 41%.
Istodobna primjena varfarina s 40 mg esomeprazola ne dovodi do promjene vremena koagulacije u bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju varfarin. Međutim, zabilježeno je nekoliko slučajeva klinički značajnog povećanja INR-a (internacionalni normalizirani omjer) pri kombiniranoj primjeni varfarina i esomeprazola. Preporuča se kontrolirati INR na početku i na kraju kombinirane primjene esomeprazola i varfarina ili drugih derivata kumarina.
Esomeprazol, kao i omeprazol, inhibira izoenzim CYP2C19. Istodobna primjena cilostazola i 40 mg omeprazola dovodi do povećanja farmakokinetičkih parametara cilostazola u zdravih dobrovoljaca: Cmax i AUC za 18% odnosno 26%. Slični parametri jednog od aktivnih metabolita cilostazola povećavaju se za 29%, odnosno 69%.
Istodobna primjena cisaprida s 40 mg esomeprazola dovodi do povećanja vrijednosti farmakokinetičkih parametara cisaprida u zdravih dobrovoljaca: AUC - za 32% i poluživota za 31%, međutim, najveća koncentracija cisaprida u plazma se značajno ne mijenja. Blago produljenje QT intervala, koje je primijećeno uz monoterapiju cisapridom, nije se povećalo s dodatkom Nexium®-a (vidjeti dio "Posebne upute").
Nexium ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici amoksicilina i kinidina.
Studije koje su procjenjivale kratkotrajnu istodobnu primjenu esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu otkrile klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.
Utjecaj lijekova na farmakokinetiku esomeprazola.
Esomeprazol se metabolizira pomoću izoenzima CYP2C19 i CYP3A4. Kombinirana primjena esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), koji inhibira izoenzim CYP3A4, dovodi do povećanja AUC esomeprazola za 2 puta. Kombinirana primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora izoenzima CYP3A4 i CYP2C19, na primjer, vorikonazola, može dovesti do više od 2 puta povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol. U takvim slučajevima u pravilu nije potrebna prilagodba doze esomeprazola. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre i dugotrajnom primjenom može biti potrebna prilagodba doze esomeprazola. Dugotrajna primjena lijeka nije indicirana za djecu i adolescente mlađe od 12 godina.
Lijekovi koji induciraju izoenzime CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i St.

Preosjetljivost na esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili druge sastojke koji čine lijek.
Nasljedna intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze.
Dob djece do 1 godine ili tjelesne težine manje od 10 kg (zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka u ovoj skupini bolesnika), dob djece 1-11 godina (za druge indikacije osim liječenja erozivnih ezofagitis i simptomatsko liječenje GERB-a) i djeca starija od 12 godina za druge indikacije osim GERB-a.
Esomeprazol se ne smije primjenjivati ​​istodobno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge interakcije s lijekovima").
S oprezom - teško (iskustvo je ograničeno).
PRIMJENA TIJEKOM TRUDNOĆE I DOJENJA
Trenutno nema dovoljno podataka o primjeni lijeka Nexium® tijekom trudnoće. Rezultati epidemioloških ispitivanja omeprazola, koji je racemična smjesa, nisu pokazali fetotoksični učinak niti oštećen razvoj fetusa.
Kada je esomeprazol davan životinjama, nisu otkriveni izravni ili neizravni negativni učinci na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemske smjese lijeka također nije imalo nikakav negativan učinak na životinje tijekom trudnoće, poroda, kao i tijekom postnatalnog razvoja.
Lijek treba propisati trudnicama samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.
Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko, stoga se Nexium® ne smije primjenjivati ​​tijekom dojenja.

Do danas su opisani iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Oralna primjena esomeprazola u dozi od 280 mg bila je popraćena općom slabošću i simptomima iz gastrointestinalnog trakta. Jedna doza od 80 mg Nexium®-a nije izazvala nikakve negativne učinke. Ne postoji poznati protuotrov za esomeprazol. Esomeprazol se dobro veže za proteine ​​plazme, pa je dijaliza neučinkovita. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i opće potporno liječenje.

obložene tablete

Jedna tableta od 20 mg sadrži:

Aktivni sastojak: 22.30 mg esomeprazol magnezij trihidrata, što odgovara 20 mg esomeprazola.

Pomoćne tvari: gliceril monostearat 40-55 1,70 mg, hiproloza 8,10 mg, hipromeloza 17,00 mg, željezna boja crveni oksid (E172) 0,06 mg, željezna boja žuti oksid (E 172) 0,02 mg, magnezijev stearat 1,20 mg, kopolimer metakrilne i etakrilne kiseline ( 1:1) 35,00 mg. celuloza mikrokristalna 273,00. mg, parafin 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, krospovidon. 5,70 mg natrijev stearil fumarat 0,57 mg, saharoza sferne granule - (šećer, sferne granule) (veličina 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, titanijev dioksid (E 171) 2,90 mg, talk 14,00 mg, trietil citrat 10,00 mg;

Jedna tableta od 40 mg sadrži:

trihidrata, što odgovara 40 mg esomeprazola.

Pomoćne tvari:gliceril monostearat 40-55 2,30 mg, hiproloza 11,00 mg, hipromeloza 26,00 mg, željezna boja crveni oksid (E172) 0,45 mg, magnezijev stearat 1,70 mg, kopolimer metakrilne i etakrilne kiseline (1:1) 46,00 mg, mikrokristalna celuloza 0 mg, 389 paraf. 0,30 mg, makrogol 4,30 mg, polisorbat 80 1,10 mg, krospovidon 8,10 mg, natrijev stearil fumarat 0,81 mg, saharoza sferična zrnca (šećer, sferna zrnca) (veličine 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, titanijev dioksid (E 171) 3,80 mg, talk 20,00 mg, trietil citrat 14,00 mg.

Tablete 20 mg: duguljaste, bikonveksne, svijetloružičaste, filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom 20 mg s jedne strane, s druge strane.

Tablete 40 mg: duguljaste, bikonveksne, ružičaste, filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom 40 mg s jedne strane, s druge strane.

Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline specifičnom inhibicijom protonske pumpe u želučanim parijetalnim stanicama. S- i R-izomer omeprazola imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.

Mehanizam djelovanja

Esomeprazol je slaba baza koja postaje aktivna u visoko kiselom okruženju sekretornih tubula parijetalnih stanica želučane sluznice i inhibira protonsku pumpu - enzim H+/K+-ATPazu, istovremeno inhibirajući bazalno i stimulirano izlučivanje klorovodične kiseline. kiselina.

Utjecaj na lučenje kiseline u želucu.

Djelovanje esomeprazola se razvija unutar 1 sata nakon oralne primjene 20 mg ili 40 mg. Uz svakodnevnu primjenu lijeka tijekom 5 dana u dozi od 20 mg jednom dnevno, prosječna maksimalna koncentracija klorovodične kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjuje se za 90% (pri mjerenju koncentracije kiseline 6-7 sati nakon uzimanja lijeka na 5. dan terapije).

U bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) i kliničkim simptomima, nakon 5 dana dnevne oralne primjene esomeprazola u dozi od 20 mg ili 40 mg, intragastrični pH iznad 4 održavao se u prosjeku 13 i 17 sati od 24 sata. sati. Tijekom uzimanja esomeprazola u dozi od 20 mg na dan, intragastrični pH iznad 4 održavao se najmanje 8, 12 odnosno 16 sati u 76%, 54% odnosno 24% bolesnika. Za 40 mg esomeprazola, ovaj omjer je 97%, 92% odnosno 56%.

Nađena je korelacija između koncentracije lijeka u plazmi i inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline (za procjenu koncentracije korišten je parametar AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme).

Terapeutski učinak postiže se kao rezultat inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Kada se Nexium uzima u dozi od 40 mg, izlječenje refluksnog ezofagitisa događa se u približno 78% bolesnika nakon 4 tjedna terapije i u 93% nakon 8 tjedana terapije.

Liječenje Nexiumom u dozi od 20 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima tijekom tjedan dana dovodi do uspješne eradikacije. Helicobacter pylori u otprilike 90% pacijenata.

Bolesnici s nekompliciranim peptičkim ulkusom nakon tjedne eradikacijske kure ne zahtijevaju kasniju monoterapiju lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda za liječenje ulkusa i uklanjanje simptoma.

Učinkovitost Nexiuma u krvarenju peptičkog ulkusa prikazana je u ispitivanju bolesnika s endoskopski potvrđenim krvarenjem peptičkog ulkusa.

Ostali učinci povezani s inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline. Tijekom liječenja lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, koncentracija gastrina u plazmi raste kao posljedica smanjenog lučenja kiseline.

U bolesnika koji su dugo liječeni dolazi do povećanja broja stanica sličnih enterokromafinu, vjerojatno povezanog s povećanjem koncentracije gastrina u plazmi.

U bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju lijekove koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, češći je nastanak žljezdanih cista u želucu. Ovi fenomeni su posljedica fizioloških promjena kao rezultat izražene inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Ciste su dobroćudne i povlače se. Primjena lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline u želucu, uključujući inhibitore protonske pumpe, prati povećanje sadržaja mikrobne flore u želucu, koja je normalno prisutna u gastrointestinalnom traktu. Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do blagog povećanja rizika od zaraznih bolesti gastrointestinalnog trakta uzrokovanih bakterijama roda Salmonella spp. i Campylobacter spp.

U dvije usporedne studije provedene s ranitidinom, Nexium je pokazao bolju učinkovitost u liječenju želučanih ulkusa kod pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2).

U dvije studije Nexium je pokazao visoku učinkovitost u prevenciji želučanog i duodenalnog ulkusa u bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (dobna skupina iznad 60 godina i/ili s peptičkim ulkusom u anamnezi), uključujući selektivne COX-2 inhibitore.

apsorpciju i distribuciju. nestabilan u kiselom okruženju, stoga se za oralnu primjenu koriste tablete koje sadrže granule lijeka, čija je ljuska otporna na djelovanje želučanog soka. U uvjetima in vivo samo mali dio esomeprazola se pretvara u R-izomer. Lijek se brzo apsorbira: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 1 -

2 sata nakon uzimanja. Apsolutna bioraspoloživost esomeprazola nakon jedne doze od 40 mg iznosi 64% i povećava se na 89% u odnosu na svakodnevnu primjenu jednom dnevno. Za dozu od 20 mg esomeprazola, ove brojke su 50% odnosno 68%. Volumen distribucije u koncentraciji u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih ljudi je približno

0,22 l/kg tjelesne težine. veže se za proteine ​​plazme za 97%.

Prehrana usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola u želucu, ali to ne utječe značajno na učinkovitost inhibicije lučenja klorovodične kiseline.

Metabolizam i izlučivanje. podvrgava se metabolizmu uz sudjelovanje sustava citokroma P450. Glavni dio se metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnog izoenzima CYP2C19, uz stvaranje hidroksiliranih i desmetiliranih metabolita esomeprazola. Metabolizam preostalog dijela provodi izoenzim CYP3A4; u ovom slučaju nastaje sulfo derivat esomeprazola, koji je glavni metabolit određen u plazmi.

Parametri u nastavku odražavaju uglavnom prirodu farmakokinetike u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19.

Ukupni klirens je približno 17 l/h nakon jedne doze lijeka i 9 l/h - nakon višestrukih doza. Poluvrijeme eliminacije je 1,3 sata kada se uzima sustavno jednom dnevno. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećava se ponovljenom primjenom esomeprazola. Povećanje AUC-a ovisno o dozi kod ponovljene primjene esomeprazola je nelinearno, što je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru, kao i smanjenja sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom izoenzima CYP2C19. esomeprazolom i/ili njegovim sulfo derivatom. Dnevnim unosom jednom dnevno potpuno se uklanja iz krvne plazme u intervalu između doza i ne nakuplja se.

Glavni metaboliti esomeprazola ne utječu na lučenje želučane kiseline. Kada se primjenjuje oralno, do 80% doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak se izlučuje u fecesu. Manje od 1% nepromijenjenog esomeprazola nalazi se u urinu.

Značajke farmakokinetike u nekim skupinama bolesnika. Otprilike 2,9±1,5% populacije ima smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19. U takvih bolesnika metabolizam esomeprazola odvija se uglavnom kao rezultat djelovanja CYP3A4. Kod sustavne primjene 40 mg esomeprazola jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC je 100% veća od vrijednosti ovog parametra u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C 19. Prosječne vrijednosti maksimalnih koncentracija u plazmi kod bolesnika sa smanjenom aktivnošću izoenzima povećava se za približno 60%. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.

U starijih bolesnika (71-80 godina), metabolizam esomeprazola ne prolazi kroz značajne promjene.

Nakon jedne doze od 40 mg esomeprazola, srednja vrijednost AUC u žena je 30% veća nego u muškaraca. Uz svakodnevnu primjenu lijeka jednom dnevno, nema razlika u farmakokinetici u muškaraca i žena. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola.

U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre metabolizam esomeprazola može biti poremećen. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, brzina metabolizma je smanjena, što dovodi do dvostrukog povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol.

Studija farmakokinetike u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije provedena. Budući da se putem bubrega ne izlučuje sam esomeprazol, već njegovi metaboliti, može se pretpostaviti da se metabolizam esomeprazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne mijenja.

U djece u dobi od 12-18 godina, nakon ponovljene primjene 20 mg i 40 mg esomeprazola, vrijednost AUC i vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (tmax) u krvnoj plazmi bili su slični vrijednostima AUC i tmax u odraslih. .

Gastroezofagealna refluksna bolest:

Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa

Dugotrajno liječenje nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa za sprječavanje recidiva

Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika Kao dio kombinirane terapije:

Liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori

prevencija recidiva peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori

Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva). Pacijenti koji dugotrajno uzimaju NSAIL:

Liječenje želučanog ulkusa povezanog s nesteroidnim protuupalnim lijekovima

Prevencija želučanih i duodenalnih ulkusa povezanih s primjenom NSAID-a u rizičnih bolesnika

Zollinger-Ellisonov sindrom ili druga stanja karakterizirana patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući idiopatsku hipersekreciju.

Preosjetljivost na esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili druge sastojke koji čine lijek.

Nasljedna intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze.

Djeca mlađa od 12 godina (zbog nedostatka podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka u ovoj skupini bolesnika) i djeca starija od 12 godina za druge indikacije osim gastroezofagealne refluksne bolesti.

Esomeprazol se ne smije primjenjivati ​​istodobno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija s lijekovima").

Trenutačno nema dovoljno podataka o primjeni Nexiuma tijekom trudnoće. Rezultati epidemioloških ispitivanja omeprazola, koji je racemična smjesa, nisu pokazali fetotoksični učinak niti oštećen razvoj fetusa.

Kada je esomeprazol davan životinjama, nisu otkriveni izravni ili neizravni negativni učinci na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemske smjese lijeka također nije imalo nikakav negativan učinak na životinje tijekom trudnoće, poroda, kao i tijekom postnatalnog razvoja.

Lijek treba propisati trudnicama samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko, stoga se Nexium ne smije propisivati ​​tijekom dojenja.

unutra. Tabletu treba progutati cijelu s tekućinom. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti.

Za bolesnike s poteškoćama pri gutanju, tablete možete otopiti u pola čaše negazirane vode (ne smiju se koristiti druge tekućine jer bi se zaštitni omotač mikrogranula mogao otopiti), miješajući dok se tableta ne raspadne, nakon čega se otopina mikrogranule treba popiti odmah ili unutar 30 minuta, nakon čega ponovno Napunite čašu do pola vodom, ostatak promiješajte i popijte. Mikrogranule se ne smiju žvakati niti drobiti.

Za bolesnike koji ne mogu gutati, tablete treba otopiti u negaziranoj vodi i primijeniti putem nazogastrične sonde. Važno je da odabrana štrcaljka i sonda budu prikladni za ovaj postupak. Upute za pripremu i primjenu lijeka kroz nazogastričnu sondu dane su u dijelu "Primjena lijeka kroz nazogastričnu sondu".

Odrasli i djeca od 12 godina Gastroezofagealna refluksna bolest

Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Dugotrajno liječenje nakon izlječenja erozivnog refluksa ezofagitis kako bi se spriječio recidiv: 20 mg jednom dnevno.

Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti: 20 mg jednom dnevno - za bolesnike bez ezofagitisa. Ako nakon 4 tjedna liječenja simptomi ne nestanu, potrebno je provesti dodatni pregled bolesnika. Nakon uklanjanja simptoma, možete prijeći na režim uzimanja lijeka "po potrebi", tj. uzmite Nexium 20 mg jednom dnevno kada se simptomi ponove. Za bolesnike koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i kod kojih postoji rizik od razvoja želučanog ili duodenalnog ulkusa, ne preporučuje se liječenje prema potrebi.

odrasle osobe

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika Kao dio kombinirane terapije za eradikaciju sa Helicobacter pylori".

liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g i 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna, prevencija recidiva peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g i 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna. Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva)

Nexium 40 mg 1 puta dnevno tijekom 4 tjedna nakon završetka intravenske terapije lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda.

Pacijenti koji dugotrajno uzimaju NSAIL:

zacjeljivanje želučanog ulkusa povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je 4-8 tjedana, prevencija želučanog i duodenalnog ulkusa povezanog s uzimanjem NSAIL: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.

Stanja povezana s patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom i idiopatsku hipersekreciju:

Preporučena početna doza je Nexium 40 mg dva puta dnevno. U budućnosti se doza odabire pojedinačno, trajanje liječenja određuje klinička slika bolesti. Postoji iskustvo s primjenom lijeka u dozama do 120 mg 2 puta dnevno.

Zatajenja bubrega: nije potrebna prilagodba doze lijeka. Međutim, iskustvo s Nexiumom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, pri propisivanju lijeka takvim bolesnicima treba biti oprezan (vidjeti odjeljak Farmakokinetika).

Zatajenje jetre: s blagim do umjerenim jetrenim

insuficijencija nije potrebna prilagodba doze. Za bolesnike s teškom insuficijencijom jetre maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Stariji pacijenti: nije potrebna prilagodba doze lijeka.

Uvođenje lijeka kroz nazogastričnu sondu

Kod propisivanja lijeka kroz nazogastričnu sondu

1. Stavite tabletu u štrcaljku i napunite je s 25 ml vode i približno 5 ml zraka. Za neke sonde može biti potrebno razrijediti lijek u 50 ml vode za piće kako bi se spriječilo začepljenje sonde granulama tablete.

2. Odmah protresite štrcaljku oko dvije minute da se tableta otopi.

3. Držite štrcaljku s vrhom prema gore i uvjerite se da vrh nije začepljen.

4. Umetnite vrh štrcaljke u sondu i dalje je držite usmjerenu prema gore.

5. Protresite štrcaljku i okrenite je naopako. Odmah ubrizgajte 5-10 ml otopljenog lijeka u tubu. Nakon ubrizgavanja, vratite štrcaljku u prvobitni položaj i protresite (špricu morate držati s vrhom prema gore kako biste izbjegli začepljenje vrha).

6. Okrenite špricu naopako i ubrizgajte još 5-10 ml lijeka u sondu. Ponavljajte ovu operaciju dok se štrcaljka ne isprazni.

7. U slučaju ostatka lijeka u obliku sedimenta u štrcaljki, napuniti štrcaljku s 25 ml vode i 5 ml zraka i ponoviti postupke opisane u stavku 5.6. Nekim sondama može biti potrebno 50 ml vode za piće u tu svrhu.

Sljedeće su nuspojave koje ne ovise o režimu doziranja lijeka, zabilježene uz upotrebu Nexiuma, kako tijekom kliničkih ispitivanja, tako iu postmarketinškim studijama.

Do danas su opisani iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Oralna primjena esomeprazola u dozi od 280 mg bila je popraćena općom slabošću i simptomima iz gastrointestinalnog trakta. Jedna doza od 80 mg Nexiuma nije izazvala nikakve negativne posljedice. Ne postoji poznati protuotrov za esomeprazol. dobro se veže za proteine ​​plazme, pa je dijaliza neučinkovita. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i opće potporno liječenje.

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova. Smanjenje kiselosti želučanog soka tijekom liječenja esomeprazolom može dovesti do promjene u apsorpciji lijekova, čija apsorpcija ovisi o kiselosti okoliša. , jer antacidi i drugi lijekovi koji smanjuju lučenje klorovodične kiseline u želucu, mogu dovesti do smanjenja apsorpcije ketokonazola i itrakonazola.

Dokazano je u interakciji s. neki antiretrovirusni lijekovi. Mehanizmi i klinički značaj ovih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje pH tijekom terapije omeprazolom može utjecati na apsorpciju antiretrovirusnih lijekova. Moguća je i interakcija na razini CYP 2C 19. Zajedničkim imenovanjem omeprazola i određenih antiretrovirusnih lijekova, kao što je i, na pozadini terapije omerpazolom, dolazi do smanjenja njihove koncentracije u serumu. Stoga se ne preporučuje njihova istovremena primjena. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg kod zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem bioraspoloživosti atazanavira (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme, maksimum (Cmax) i minimum (Cmin) koncentracije su se smanjile za približno 75%). Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na bioraspoloživost atazanavira.

Uz istodobnu primjenu omeprazola i sakvinavira, zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u serumu, kada se primjenjuje s nekim drugim antiretrovirusnim lijekovima, njihova se koncentracija nije promijenila. S obzirom na slična farmakokinetička i farmakodinamička svojstva omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se kombinirana primjena esomeprazola s antiretrovirusnim lijekovima kao što su i .

Esomeprazol inhibira CYP 2C 19, glavni izoenzim uključen u njegov metabolizam. Sukladno tome, kombinirana primjena esomeprazola s drugim lijekovima u čiji metabolizam sudjeluje CYP 2C 19, kao što su , i drugi, može dovesti do povećanja koncentracije tih lijekova u plazmi, što zauzvrat može zahtijevati smanjenje doze. Ovu interakciju je posebno važno zapamtiti pri imenovanju Nexiuma u načinu rada "po potrebi". Pri istodobnoj primjeni 30 mg esomeprazola i diazepama, koji je supstrat citokroma CYP 2C 19, dolazi do smanjenja klirensa diazepama za 45%.

Imenovanje esomeprazola u dozi od 40 mg dovelo je do povećanja rezidualne koncentracije fenitoina u bolesnika s epilepsijom za 13%. U tom smislu, preporuča se kontrolirati koncentracije fenitoina u plazmi na početku liječenja esomeprazolom i nakon njegovog prekida.

Primjena omeprazola u dozi od 40 mg jednom dnevno dovela je do povećanja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme i Cmax vorikonazola (CYP 2C 19 supstrat) za 15%, odnosno 41%.

Istodobna primjena varfarina s 40 mg esomeprazola ne dovodi do promjene vremena koagulacije u bolesnika koji ga uzimaju dulje vrijeme. Međutim, zabilježeno je nekoliko slučajeva klinički značajnog porasta INR indeksa (internacionalni normalizirani omjer) pri kombiniranoj primjeni varfarina i esomeprazola. Preporuča se kontrolirati INR na početku i na kraju kombinirane primjene esomeprazola i varfarina ili drugih derivata kumarina.

Istodobna primjena cisaprida s 40 mg esomeprazola dovodi do povećanja vrijednosti farmakokinetičkih parametara cisaprida u zdravih dobrovoljaca: AUC - za 32% i poluživota za 31%, međutim, najveća koncentracija cisaprida u plazma se značajno ne mijenja. Lagano produljenje QT intervala, koje je primijećeno s monoterapijom cisapridom, nije se povećalo s dodatkom Nexiuma (vidjeti dio "Posebne upute").

Nexium ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici amoksicilina i kinidina.

Studije koje su procjenjivale kratkotrajnu istodobnu primjenu esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu otkrile klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

Utjecaj lijekova na farmakokinetiku esomeprazola.

U metabolizmu esomeprazola sudjeluju CYP 2C 19 i CYP 3A 4. Kombinirana primjena esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2 puta na dan), koji inhibira CYP 3A 4, dovodi do povećanja vrijednosti AUC esomeprazola za 2 puta. Istodobna primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora CYP 3A 4 i CYP 2C 19, kao što je vorikonazol, može dovesti do više od 2 puta povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol. U takvim slučajevima u pravilu nije potrebna prilagodba doze esomeprazola. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre i dugotrajnom primjenom može biti potrebna prilagodba doze esomeprazola.

Ako postoje bilo kakvi znakovi upozorenja (npr. značajan spontani gubitak tjelesne težine, opetovano povraćanje, disfagija, povraćanje s krvlju ili melenom), ili ako je prisutan čir na želucu (ili ako se sumnja na čir na želucu), treba isključiti malignost jer liječenje Nexiumom može dovesti do ublažavanja simptoma i odgoditi dijagnozu.

U rijetkim slučajevima, kod bolesnika koji su uzimali dulje vrijeme, histološkim pregledom bioptičkih uzoraka sluznice tijela želuca otkriven je atrofični gastritis.

Bolesnici koji uzimaju lijek dulje vrijeme (osobito dulje od godinu dana) trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom.

Bolesnike koji uzimaju Nexium "prema potrebi" treba uputiti da se jave svom liječniku ako se simptomi promijene. Uzimajući u obzir fluktuacije koncentracije esomeprazola u plazmi pri propisivanju terapije "prema potrebi", treba uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova"). Prilikom imenovanja Nexiuma za iskorjenjivanje Helicobacterpylori treba razmotriti mogućnost međudjelovanja lijekova za sve komponente trojne terapije. je snažan inhibitor CYP 3A 4, stoga je potrebno uzeti u obzir moguće kontraindikacije i interakcije klaritromicina pri propisivanju eradikacijske terapije pacijentima koji primaju druge lijekove koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP 3A 4 (na primjer, cisaprid). s ovim lijekovima.

Originalni lijek Nexium (INN - esomeprazol) englesko-švedske farmaceutske tvrtke Astra Zeneca pripada zanimljivoj klasi lijekova vezanih uz inhibitore protonske pumpe (PPI). Njihova povijest seže u 1979. godinu, kada je začetnik ove skupine lijekova, omeprazol, sintetiziran u pogonima iste Astra Zenece. Strašna nevolja je početak: do danas postoji već 5 generacija IPP-a, među kojima je posebno zanimljiv Nexium (esomeprazol). Koliko god zvučalo patetično, razvojem Nexiuma napravljen je novi korak u razvoju API-ja. Činjenica je da ovaj lijek ima veću bioraspoloživost u usporedbi s omeprazolom, a otuda i njegova prednost u terapijskoj učinkovitosti. U praksi se to očituje bržim razvojem farmakološkog učinka i njegovim duljim zadržavanjem. Tajna iza ove ključne razlike između Nexiuma i drugih PPI je u tome što je on izomer. Tako se nazivaju spojevi koji imaju istu molekulsku formulu, ali različitu prostornu strukturu. Unatoč identitetu "putovnice", jedan izomer može biti mnogo učinkovitiji od drugog. Omeprazol je mješavina dvaju izomera, dok je Nexium predstavljen samo jednim izomerom, koji djeluje najučinkovitije: aktivnije je uključen u metaboličke procese u jetri, brže se širi krvotokom po tijelu, dosežući mjesto njegova izravna terapijska uporaba - parijetalne stanice sluznice želuca.

Za hipersekretorne bolesti to znači kontroliraniju regulaciju želučanog pH, veći postotak uspješnih ishoda peptičkog ulkusa u kraćem vremenskom razdoblju, ublažavanje refluksnog ezofagitisa, učinkovito suzbijanje žgaravice i još mnogo toga. Osim toga, Nexium sporije prolazi kroz biotransformaciju u jetri, što dulje održava učinkovitu koncentraciju lijeka u krvi. U liječenju refluksnog ezofagitisa Nexium nadmašuje sve druge IPP-e, liječeći ga u prosjeku za 30 dana, dok istom Omerpazolu za to treba oko 60 dana. A smanjenje vremena liječenja također je korisno za pacijenta u smislu uštede njegovog osobnog proračuna.

Nexium je dostupan u tri oblika doziranja: tablete, liofilizat za otopinu za intravenoznu primjenu i enterično obložene pelete za oralnu suspenziju. Dozu i učestalost primjene određuje liječnik, ovisno o bolesti, njezinoj ozbiljnosti i individualnim karakteristikama pacijenta.

Farmakologija

Esomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline specifičnom inhibicijom protonske pumpe u želučanim parijetalnim stanicama. S- i R-izomeri omeprazola imaju sličnu farmakodinamičku aktivnost.

Mehanizam djelovanja

Esomeprazol je slaba baza koja prelazi u aktivni oblik u visoko kiseloj sredini sekretornih tubula parijetalnih stanica želučane sluznice i inhibira protonsku pumpu – enzim H+/K+-ATPazu, a inhibira i bazalnu i stimuliranu lučenje klorovodične kiseline.

Utjecaj na lučenje klorovodične kiseline u želucu

Djelovanje esomeprazola se razvija unutar 1 sata nakon oralne primjene 20 mg ili 40 mg. Uz svakodnevnu primjenu lijeka tijekom 5 dana u dozi od 20 mg jednom dnevno, prosječna maksimalna koncentracija klorovodične kiseline nakon stimulacije pentagastrinom smanjuje se za 90% (pri mjerenju koncentracije kiseline 6-7 sati nakon uzimanja lijeka na 5. dan terapije). U bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB) i kliničkim simptomima, nakon 5 dana dnevne oralne primjene esomeprazola u dozi od 20 mg ili 40 mg, intragastrični pH iznad 4 održavao se u prosjeku 13 i 17 sati od 24 sata. sati. Tijekom uzimanja esomeprazola u dozi od 20 mg na dan, intragastrični pH iznad 4 održavao se najmanje 8, 12 odnosno 16 sati u 76%, 54% odnosno 24% bolesnika. Za 40 mg esomeprazola, ovaj omjer je 97%, 92% odnosno 56%.

Nađena je korelacija između koncentracije lijeka u plazmi i inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline (za procjenu koncentracije korišten je parametar AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme).

Terapeutski učinak postiže se kao rezultat inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline. Kada se Nexium uzima u dozi od 40 mg, izlječenje refluksnog ezofagitisa događa se u približno 78% bolesnika nakon 4 tjedna terapije i u 93% nakon 8 tjedana terapije.

Liječenje Nexiumom u dozi od 20 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s odgovarajućim antibioticima tijekom jednog tjedna dovodi do uspješne eradikacije Helicobacter pylori u približno 90% bolesnika.

Bolesnici s nekompliciranim peptičkim ulkusom nakon tjedne eradikacijske kure ne zahtijevaju kasniju monoterapiju lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda za liječenje ulkusa i uklanjanje simptoma.

Učinkovitost Nexiuma u krvarenju peptičkog ulkusa prikazana je u ispitivanju bolesnika s endoskopski potvrđenim krvarenjem peptičkog ulkusa.

Ostali učinci povezani s inhibicijom izlučivanja klorovodične kiseline. Tijekom liječenja lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, koncentracija gastrina u plazmi raste kao posljedica smanjenog lučenja kiseline. Zbog smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline povećava se koncentracija kromogranina A (CgA). Povećanje koncentracije CgA može utjecati na rezultate pretraga za otkrivanje neuroendokrinih tumora. Kako bi se spriječio ovaj učinak, terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti 5-14 dana prije ispitivanja koncentracije CgA. Ako se tijekom tog vremena koncentracija CgA ne vrati na normalu, ispitivanje treba ponoviti.

U djece i odraslih bolesnika koji su dugo liječeni esomeprazolom dolazi do povećanja broja stanica sličnih enterokromafinu, što je vjerojatno povezano s povećanjem koncentracije gastrina u plazmi. Ovaj fenomen nema klinički značaj.

U bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju lijekove koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda, češći je nastanak žljezdanih cista u želucu. Ovi fenomeni su posljedica fizioloških promjena kao rezultat izražene inhibicije lučenja klorovodične kiseline. Ciste su dobroćudne i povlače se.

Primjena lijekova koji suzbijaju lučenje klorovodične kiseline u želucu, uključujući inhibitore protonske pumpe, prati povećanje sadržaja mikrobne flore u želucu, koja je normalno prisutna u gastrointestinalnom traktu. Primjena inhibitora protonske pumpe može dovesti do blagog povećanja rizika od zaraznih bolesti gastrointestinalnog trakta uzrokovanih bakterijama roda Salmonella spp. i Campylobacter spp. a kod hospitaliziranih pacijenata vjerojatno Clostridium difficile.

U dvije usporedne studije provedene s ranitidinom, Nexium je pokazao bolju učinkovitost u liječenju želučanih ulkusa kod pacijenata liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2). U dvije studije Nexium je pokazao visoku učinkovitost u prevenciji želučanog i duodenalnog ulkusa u bolesnika liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima (dobna skupina iznad 60 godina i/ili s peptičkim ulkusom u anamnezi), uključujući selektivne COX-2 inhibitore.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Esomeprazol je nestabilan u kiseloj sredini, stoga se za oralnu primjenu koriste tablete koje sadrže granule lijeka, čija je ljuska otporna na djelovanje želučanog soka. U uvjetima in vivo, samo mali dio esomeprazola se pretvara u R-izomer. Lijek se brzo apsorbira: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1-2 sata nakon ingestije. Apsolutna bioraspoloživost esomeprazola nakon jedne doze od 40 mg iznosi 64% i povećava se na 89% u odnosu na svakodnevnu primjenu jednom dnevno. Za dozu od 20 mg esomeprazola, ove brojke su 50% odnosno 68%. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih ljudi iznosi približno 0,22 l/kg tjelesne težine. Esomeprazol se veže za proteine ​​plazme 97%.

Prehrana usporava i smanjuje apsorpciju esomeprazola u želucu, ali to ne utječe značajno na učinkovitost inhibicije lučenja klorovodične kiseline.

Metabolizam i izlučivanje

Esomeprazol se metabolizira uz sudjelovanje sustava citokroma P450. Glavni dio se metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnog izoenzima CYP2C19, uz stvaranje hidroksiliranih i desmetiliranih metabolita esomeprazola. Metabolizam preostalog dijela provodi izoenzim CYP3A4; u ovom slučaju nastaje sulfo derivat esomeprazola, koji je glavni metabolit određen u plazmi.

Parametri u nastavku odražavaju uglavnom prirodu farmakokinetike u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Ukupni klirens je približno 17 l/h nakon jedne doze lijeka i 9 l/h - nakon višestrukih doza. Poluvrijeme eliminacije je 1,3 sata kada se uzima sustavno jednom dnevno. Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) povećava se ponovljenom primjenom esomeprazola. Povećanje AUC-a ovisno o dozi kod ponovljene primjene esomeprazola je nelinearno, što je posljedica smanjenja metabolizma prvog prolaska kroz jetru, kao i smanjenja sistemskog klirensa, vjerojatno uzrokovanog inhibicijom izoenzima CYP2C19. esomeprazolom i/ili njegovim sulfo derivatom. Dnevnim uzimanjem jednom dnevno esomeprazol se potpuno eliminira iz krvne plazme između doza i ne nakuplja se.

Glavni metaboliti esomeprazola ne utječu na lučenje želučane kiseline. Kada se primjenjuje oralno, do 80% doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak se izlučuje u fecesu. Manje od 1% nepromijenjenog esomeprazola nalazi se u urinu.

Značajke farmakokinetike u nekim skupinama bolesnika.

Otprilike 2,9±1,5% populacije ima smanjenu aktivnost izoenzima CYP2C19. U takvih bolesnika metabolizam esomeprazola odvija se uglavnom kao rezultat djelovanja CYP3A4. Uz sustavnu primjenu 40 mg esomeprazola jednom dnevno, prosječna vrijednost AUC je 100% veća od vrijednosti ovog parametra u bolesnika s povećanom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Prosječne vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi u bolesnika sa smanjenom aktivnošću izoenzima povećane su za približno 60%. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola. U starijih bolesnika (71-80 godina), metabolizam esomeprazola ne prolazi kroz značajne promjene.

Nakon jedne doze od 40 mg esomeprazola, srednja vrijednost AUC u žena je 30% veća nego u muškaraca. Uz svakodnevnu primjenu lijeka jednom dnevno, nema razlika u farmakokinetici u muškaraca i žena. Ove značajke ne utječu na dozu i način primjene esomeprazola. U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre metabolizam esomeprazola može biti poremećen. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre, brzina metabolizma je smanjena, što dovodi do dvostrukog povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol.

Studija farmakokinetike u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nije provedena. Budući da se putem bubrega ne izlučuje sam esomeprazol, već njegovi metaboliti, može se pretpostaviti da se metabolizam esomeprazola u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ne mijenja.

U djece u dobi od 12-18 godina, nakon ponovljene primjene 20 mg i 40 mg esomeprazola, vrijednost AUC i TC max u krvnoj plazmi bila je slična vrijednostima AUC i TC max u odraslih.

Obrazac za otpuštanje

Ružičaste filmom obložene tablete, duguljaste, bikonveksne, s utisnutom oznakom "40 mg" s jedne strane i "A/EI" u obliku razlomka s druge strane; na pauzi - bijela boja sa žutim impregnacijama (tip sapi).

Pomoćne tvari: gliceril monostearat 40-55 - 2,3 mg, hiproloza - 11 mg, hipromeloza - 26 mg, željezna boja crveni oksid (E172) - 450 mcg, magnezijev stearat - 1,7 mg, kopolimer metakrilne i etakrilne kiseline (1: 1) - 46 mg, mikrokristalna celuloza - 389 mg, parafin - 300 mcg, makrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, krospovidon - 8,1 mg, natrijev stearil fumarat - 810 mcg, saharoza sferne granule (šećer, sferne granule) (veličina 0,250- 0,355 mm) - 30 mg, titanijev dioksid (E171) - 3,8 mg, talk - 20 mg, trietil citrat - 14 mg.

7 kom. - aluminijski blisteri (1) - pakiranja od kartona.
7 kom. - aluminijski blisteri (2) - pakiranja od kartona.
7 kom. - aluminijski blisteri (4) - pakiranja od kartona.

Doziranje

unutra. Tabletu treba progutati cijelu s tekućinom. Tablete se ne smiju žvakati ili drobiti.

Za bolesnike s poteškoćama pri gutanju, tablete možete otopiti u pola čaše negazirane vode (ne smiju se koristiti druge tekućine jer bi se zaštitni omotač mikrogranula mogao otopiti), miješajući dok se tableta ne raspadne, nakon čega se otopina mikrogranule treba popiti odmah ili unutar 30 minuta, nakon čega ponovno Napunite čašu do pola vodom, ostatak promiješajte i popijte. Mikrogranule se ne smiju žvakati niti drobiti.

Za bolesnike koji ne mogu gutati, tablete treba otopiti u negaziranoj vodi i primijeniti putem nazogastrične sonde. Važno je da odabrana štrcaljka i sonda budu prikladni za ovaj postupak. Upute za pripremu i primjenu lijeka kroz nazogastričnu sondu dane su u dijelu "Primjena lijeka kroz nazogastričnu sondu".

Odrasli i djeca od 12 godina

Gastroezofagealna refluksna bolest

Liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa: 40 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Dugotrajna terapija održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa za sprječavanje recidiva: 20 mg jednom dnevno.

Simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti: 20 mg jednom dnevno za bolesnike bez ezofagitisa. Ako nakon 4 tjedna liječenja simptomi ne nestanu, potrebno je provesti dodatni pregled bolesnika. Nakon uklanjanja simptoma, možete prijeći na režim uzimanja lijeka "po potrebi", tj. uzmite Nexium 20 mg jednom dnevno kada se simptomi ponove. Za bolesnike koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i kod kojih postoji rizik od razvoja želučanog ili duodenalnog ulkusa, ne preporučuje se liječenje prema potrebi.

odrasle osobe

Kao dio kombinirane terapije za eradikaciju Helicobacter pylori:

Liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 g i klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.

Prevencija recidiva peptičkih ulkusa povezanih s Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksicilin 1 gi klaritromicin 500 mg. Svi lijekovi se uzimaju dva puta dnevno tijekom 1 tjedna.

Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva)

Nexium 40 mg 1 puta dnevno tijekom 4 tjedna nakon završetka intravenske terapije lijekovima koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda.

Zacjeljivanje želučanog ulkusa povezanog s NSAID-om: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je 4-8 tjedana.

Prevencija želučanog i duodenalnog ulkusa povezanog s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova: Nexium 20 mg ili 40 mg jednom dnevno.

Stanja povezana s patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom i idiopatsku hipersekreciju:

Preporučena početna doza je Nexium 40 mg dva puta dnevno. U budućnosti se doza odabire pojedinačno, trajanje liječenja određuje klinička slika bolesti. Postoji iskustvo s primjenom lijeka u dozama do 120 mg 2 puta dnevno.

Insuficijencija bubrega: nije potrebna prilagodba doze lijeka. Međutim, iskustvo s Nexiumom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, pri propisivanju lijeka takvim pacijentima treba biti oprezan (vidjeti dio "Farmakokinetika").

Insuficijencija jetre: s blagom i umjerenom insuficijencijom jetre nije potrebna prilagodba doze lijeka. Za bolesnike s teškom insuficijencijom jetre maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Stariji bolesnici: nije potrebna prilagodba doze lijeka.

Uvođenje lijeka kroz nazogastričnu sondu

Kod propisivanja lijeka kroz nazogastričnu sondu

1. Stavite tabletu u štrcaljku i napunite je s 25 ml vode i približno 5 ml zraka. Za neke sonde može biti potrebno razrijediti lijek u 50 ml vode za piće kako bi se spriječilo začepljenje sonde granulama tablete.

2. Odmah protresite štrcaljku oko dvije minute da se tableta otopi.

3. Držite štrcaljku s vrhom prema gore i provjerite da vrh nije začepljen.

4. Umetnite vrh štrcaljke u sondu i dalje je držite usmjerenu prema gore.

5. Protresite štrcaljku i okrenite je naopako. Odmah ubrizgajte 5-10 ml otopljenog lijeka u tubu. Nakon ubrizgavanja, vratite štrcaljku u prvobitni položaj i protresite (špricu morate držati s vrhom prema gore kako biste izbjegli začepljenje vrha).

6. Okrenite špricu naopako i ubrizgajte još 5-10 ml lijeka u tubu. Ponavljajte ovu operaciju dok se štrcaljka ne isprazni.

7. U slučaju ostatka lijeka u obliku sedimenta u štrcaljki, napuniti štrcaljku s 25 ml vode i 5 ml zraka i ponoviti postupke opisane u stavku 5.6. Nekim sondama može biti potrebno 50 ml vode za piće u tu svrhu.

Predozirati

Do danas su opisani iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Oralna primjena esomeprazola u dozi od 280 mg bila je popraćena općom slabošću i simptomima iz gastrointestinalnog trakta. Jedna doza od 80 mg Nexiuma nije izazvala nikakve negativne posljedice.

Protuotrov za esomeprazol nije poznat. Esomeprazol se dobro veže za proteine ​​plazme, pa je dijaliza neučinkovita. U slučaju predoziranja potrebno je provesti simptomatsko i opće potporno liječenje.

Interakcija

Učinak esomeprazola na farmakokinetiku drugih lijekova.

Smanjeno lučenje klorovodične kiseline u želucu tijekom liječenja esomeprazolom i drugim inhibitorima protonske pumpe može dovesti do smanjenja ili povećanja apsorpcije lijekova, čija apsorpcija ovisi o kiselosti okoliša. Kao i drugi lijekovi koji smanjuju želučanu kiselost, liječenje esomeprazolom može dovesti do smanjenja apsorpcije ketokonazola, itrakonazola i erlotiniba, te povećanja apsorpcije lijekova poput digoksina. Istodobna primjena omeprazola od 20 mg jednom dnevno s digoksinom povećala je bioraspoloživost digoksina za 10% (bioraspoloživost digoksina povećala se do 30% u dva od deset bolesnika).

Pokazalo se da omeprazol stupa u interakciju s nekim antiretrovirusnim lijekovima. Mehanizmi i klinički značaj ovih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje pH tijekom terapije omeprazolom može utjecati na apsorpciju antiretrovirusnih lijekova. Moguća je i interakcija na razini izoenzima CYP2C19. Kombiniranom primjenom omeprazola i nekih antiretrovirusnih lijekova, poput atazanavira i nelfinavira, tijekom terapije omeprazolom dolazi do smanjenja njihove koncentracije u serumu. Stoga se ne preporučuje njihova istovremena primjena. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg/ritonavirom 100 mg u zdravih dobrovoljaca rezultirala je značajnim smanjenjem bioraspoloživosti atazanavira (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme, Cmax i Cmin smanjeni su za približno 75%). . Povećanje doze atazanavira na 400 mg nije nadoknadilo učinak omeprazola na bioraspoloživost atazanavira.

Pri istodobnoj primjeni omeprazola i sakvinavira zabilježeno je povećanje koncentracije sakvinavira u serumu, a kada se koristi s nekim drugim antiretrovirusnim lijekovima, njihova se koncentracija nije promijenila. S obzirom na slična farmakokinetička i farmakodinamička svojstva omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se istodobna primjena esomeprazola s antiretrovirusnim lijekovima kao što su atazanavir i nelfinavir.

Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni izoenzim uključen u njegov metabolizam. Sukladno tome, kombinirana primjena esomeprazola s drugim lijekovima u čijem metabolizmu sudjeluje izoenzim CYP2C19, kao što su diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin itd., može dovesti do povećanja koncentracije ovih lijekova u plazmi, što, zauzvrat može zahtijevati smanjenje doze. Ovu interakciju posebno je važno zapamtiti kada koristite Nexium u načinu rada "po potrebi". Pri istodobnoj primjeni 30 mg esomeprazola i diazepama, koji je supstrat izoenzima CYP2C19, dolazi do smanjenja klirensa diazepama za 45%.

Primjena esomeprazola u dozi od 40 mg dovela je do povećanja rezidualne koncentracije fenitoina u bolesnika s epilepsijom za 13%. U tom smislu, preporuča se kontrolirati koncentracije fenitoina u plazmi na početku liječenja esomeprazolom i nakon njegovog prekida.

Primjena omeprazola u dozi od 40 mg jednom dnevno dovela je do povećanja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme i Cmax vorikonazola (supstrat izoenzima CYP2C19) za 15%, odnosno 41%.

Istodobna primjena varfarina s 40 mg esomeprazola ne dovodi do promjene vremena koagulacije u bolesnika koji dulje vrijeme uzimaju varfarin. Međutim, zabilježeno je nekoliko slučajeva klinički značajnog porasta INR indeksa (internacionalni normalizirani omjer) pri kombiniranoj primjeni varfarina i esomeprazola. Preporuča se kontrolirati INR na početku i na kraju kombinirane primjene esomeprazola i varfarina ili drugih derivata kumarina.

Studije su pokazale farmakokinetičku/farmakodinamičku interakciju između klopidogrela (udarna doza od 300 mg i doza održavanja od 75 mg/dan) i esomeprazola (40 mg/dan oralno), što dovodi do smanjenja izloženosti aktivnog metabolita klopidogrela za prosječno 40% i smanjenje maksimalne inhibicije ADP-inducirane agregacije trombocita prosječno 14%.

Klinički značaj ove interakcije nije jasan. U prospektivnoj studiji u bolesnika koji su primali placebo ili omeprazol u dozi od 20 mg/dan. istodobno s terapijom klopidogrelom i acetilsalicilnom kiselinom (ACK), a analizirajući kliničke ishode velikih randomiziranih studija, nije bilo povećanja rizika od kardiovaskularnih komplikacija pri kombiniranoj primjeni klopidogrela i inhibitora protonske pumpe, uključujući esomeprazol.

Rezultati niza opservacijskih studija su kontradiktorni i ne daju jednoznačan odgovor o prisutnosti ili odsutnosti povećanog rizika od tromboembolijskih kardiovaskularnih komplikacija tijekom kombinirane primjene klopidogrela i inhibitora protonske pumpe.

Primjenom klopidogrela zajedno s fiksnom kombinacijom od 20 mg esomeprazola i 81 mg ASK, izloženost aktivnom metabolitu klopidogrela smanjila se za gotovo 40% u usporedbi s monoterapijom klopidogrelom, dok su maksimalne razine inhibicije ADP-om izazvane agregacije trombocita bile isto, što je vjerojatno posljedica istodobne primjene niske doze ASK.

Primjena omeprazola u dozi od 40 mg dovela je do povećanja Cmax i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) cilostazola za 18% odnosno 26%; za jedan od aktivnih metabolita cilostazola povećanje je iznosilo 29%, odnosno 69%.

Istodobna primjena cisaprida s 40 mg esomeprazola dovodi do povećanja vrijednosti farmakokinetičkih parametara cisaprida u zdravih dobrovoljaca: AUC - za 32% i poluživota za 31%, međutim, najveća koncentracija cisaprida u plazma se značajno ne mijenja. Blago produljenje QT intervala, koje je primijećeno s monoterapijom cisapridom, nije se povećalo s dodatkom Nexiuma (vidjeti dio "Posebne upute").

Uz istovremenu primjenu esomeprazola i takrolimusa, zabilježeno je povećanje koncentracije takrolimusa u krvnom serumu.

U nekih bolesnika zabilježeno je povećanje koncentracije metotreksata u pozadini zajedničke primjene s inhibitorima protonske pumpe. Pri primjeni visokih doza metotreksata treba razmotriti mogućnost privremenog prekida uzimanja esomeprazola.

Nexium ne uzrokuje klinički značajne promjene u farmakokinetici amoksicilina i kinidina.

Studije koje su procjenjivale kratkotrajnu istodobnu primjenu esomeprazola i naproksena ili rofekoksiba nisu otkrile klinički značajnu farmakokinetičku interakciju.

Utjecaj lijekova na farmakokinetiku esomeprazola.

Esomeprazol se metabolizira pomoću izoenzima CYP2C19 i CYP3A4. Kombinirana primjena esomeprazola s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), koji inhibira izoenzim CYP3A4, dovodi do povećanja vrijednosti AUC esomeprazola za 2 puta. Kombinirana primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora izoenzima CYP3A4 i CYP2C19, na primjer, vorikonazola, može dovesti do više od 2 puta povećanja vrijednosti AUC za esomeprazol. U takvim slučajevima u pravilu nije potrebna prilagodba doze esomeprazola. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre i dugotrajnom primjenom može biti potrebna prilagodba doze esomeprazola.

Lijekovi koji induciraju izoenzime CYP2C19 i CYP3A4, kao što su rifampicin i St.

Nuspojave

Sljedeće su nuspojave koje ne ovise o režimu doziranja lijeka, zabilježene uz upotrebu Nexiuma, kako tijekom kliničkih ispitivanja, tako iu postmarketinškim studijama. Učestalost nuspojava navedena je kao sljedeća stupnjevanja: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Iz kože i potkožnog tkiva

Manje često: dermatitis, pruritus, osip, urtikarija;

Rijetko: alopecija, fotosenzitivnost;

Vrlo rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Iz mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Rijetko: artralgija, mialgija;

Vrlo rijetko: slabost mišića.

Sa strane živčanog sustava

Često: glavobolja;

Manje često: omaglica, parestezija, pospanost;

Rijetko: poremećaj okusa.

Mentalni poremećaji

Manje često: nesanica;

Rijetko: depresija, agitacija, smetenost;

Vrlo rijetko: halucinacije, agresivno ponašanje.

Iz gastrointestinalnog trakta

Često: bol u trbuhu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina/povraćanje;

Manje često: suha usta;

Rijetko: stomatitis, kandidijaza gastrointestinalnog trakta;

Vrlo rijetko: mikroskopski kolitis (histološki potvrđen).

Sa strane jetre i bilijarnog trakta

Rijetko: povećana aktivnost "jetrenih" enzima;

Rijetko: hepatitis (sa ili bez žutice);

Vrlo rijetko: zatajenje jetre, encefalopatija u bolesnika s bolešću jetre.

Iz genitalnih organa i mliječne žlijezde

Vrlo rijetko: ginekomastija.

Iz krvi i limfnog sustava

Rijetko: leukopenija, trombocitopenija;

Vrlo rijetko: agranulocitoza, pancitopenija.

Sa strane imunološkog sustava

Rijetko: reakcije preosjetljivosti (npr. groznica, angioedem, anafilaktička reakcija/anafilaktički šok).

Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma

Rijetko: bronhospazam.

Sa strane bubrega i urinarnog trakta

Vrlo rijetko: intersticijski nefritis.

Iz organa vida

Rijetko: zamagljen vid.

Sa strane metabolizma i prehrane

Manje često: periferni edem;

Rijetko: hiponatrijemija;

Vrlo rijetko: hipomagnezijemija; hipokalcemija zbog teške hipomagnezijemije, hipokalijemija zbog hipomagnezijemije.

Opći poremećaji

Rijetko: malaksalost, znojenje.

Indikacije

Gastroezofagealna refluksna bolest:

• liječenje erozivnog refluksnog ezofagitisa;
• dugotrajno liječenje održavanja nakon izlječenja erozivnog refluksnog ezofagitisa radi sprječavanja recidiva;
• simptomatsko liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti;

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika

Kao dio kombinirane terapije:

• liječenje duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori;
• prevencija recidiva peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori.

Dugotrajna terapija za suzbijanje kiseline u bolesnika koji su imali krvarenje iz peptičkog ulkusa (nakon intravenske primjene lijekova koji smanjuju lučenje želučanih žlijezda radi sprječavanja recidiva).

Pacijenti koji dugotrajno uzimaju NSAIL:

• zacjeljivanje želučanih ulkusa povezanih s uzimanjem NSAID-a;
• prevencija želučanih i duodenalnih ulkusa povezanih s primjenom NSAID-a u rizičnih bolesnika.

Zollinger-Ellisonov sindrom ili druga stanja karakterizirana patološkom hipersekrecijom želučanih žlijezda, uključujući idiopatsku hipersekreciju.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na esomeprazol, supstituirane benzimidazole ili druge sastojke koji čine lijek;
• nasljedna intolerancija na fruktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili nedostatak saharaze-izomaltaze;
• djeca mlađa od 12 godina (zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u ovoj skupini bolesnika) i djeca starija od 12 godina za druge indikacije osim gastroezofagealne refluksne bolesti;
• Esomeprazol se ne smije primjenjivati ​​istodobno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge interakcije s lijekovima").

Uz oprez: teško zatajenje bubrega (iskustva su ograničena).

Značajke aplikacije

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trenutačno nema dovoljno podataka o primjeni Nexiuma tijekom trudnoće. Rezultati epidemioloških ispitivanja omeprazola, koji je racemična smjesa, nisu pokazali fetotoksični učinak niti oštećen razvoj fetusa.

Kada je esomeprazol davan životinjama, nisu otkriveni izravni ili neizravni negativni učinci na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemske smjese lijeka također nije imalo nikakav negativan učinak na životinje tijekom trudnoće, poroda, kao i tijekom postnatalnog razvoja.

Lijek treba propisati trudnicama samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko, stoga se Nexium ne smije davati tijekom dojenja.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Uz blagu i umjerenu insuficijenciju jetre, prilagodba doze lijeka nije potrebna. Za bolesnike s teškom insuficijencijom jetre maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 20 mg.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Prilagodba doze lijeka nije potrebna. Međutim, iskustvo s Nexiumom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je ograničeno; u tom smislu, pri propisivanju lijeka takvim pacijentima treba biti oprezan (vidjeti dio "Farmakokinetika").

Primjena kod djece

posebne upute

Ako postoje bilo kakvi znakovi upozorenja (npr. značajan spontani gubitak tjelesne težine, opetovano povraćanje, disfagija, povraćanje s krvlju ili melenom), ili ako je prisutan čir na želucu (ili ako se sumnja na čir na želucu), treba isključiti malignost jer liječenje Nexiumom može dovesti do ublažavanja simptoma i odgoditi dijagnozu.

U rijetkim slučajevima, u bolesnika koji su dulje vrijeme uzimali omeprazol, histološkim pregledom bioptičkih uzoraka želučane sluznice tijela želuca otkriven je atrofični gastritis.

Bolesnici koji uzimaju lijek dulje vrijeme (osobito dulje od godinu dana) trebaju biti pod redovitim liječničkim nadzorom. Bolesnike koji uzimaju Nexium "prema potrebi" treba uputiti da se jave svom liječniku ako se simptomi promijene. Uzimajući u obzir fluktuacije koncentracije esomeprazola u plazmi pri propisivanju terapije "prema potrebi", treba uzeti u obzir interakciju lijeka s drugim lijekovima (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija lijekova"). Pri imenovanju Nexiuma za iskorjenjivanje Helicobacter pylori treba uzeti u obzir mogućnost interakcije lijekova za sve komponente trostruke terapije. Klaritromicin je snažan inhibitor CYP3A4, stoga, pri propisivanju eradikacijske terapije pacijentima koji primaju druge lijekove koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP3A4 (na primjer, cisaprid), treba uzeti u obzir moguće kontraindikacije i interakcije klaritromicina s tim lijekovima.

Nexium tablete sadrže saharozu, pa su kontraindicirane u bolesnika s nasljednom intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.

Studije su pokazale farmakokinetičku/farmakodinamičku interakciju između klopidogrela (udarna doza od 300 mg i doza održavanja od 75 mg/dan) i esomeprazola (40 mg/dan oralno), što dovodi do smanjenja izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela prosječno 40% i smanjenje maksimalne inhibicije agregacije trombocita izazvane ADP-om za prosječno 14%. Stoga treba izbjegavati istodobnu primjenu esomeprazola i klopidogrela (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija s lijekovima").

Odvojene opservacijske studije pokazuju da terapija inhibitorima protonske pumpe može neznatno povećati rizik od prijeloma povezanih s osteoporozom, ali druge slične studije nisu zabilježile povećanje rizika.

U randomiziranim, dvostruko slijepim, kontroliranim kliničkim ispitivanjima omeprazola i esomeprazola, uključujući dvije otvorene studije dugotrajne terapije (više od 12 godina), povezanost prijeloma zbog osteoporoze s primjenom inhibitora protonske pumpe nije utvrđena. potvrđeno.

Iako uzročno-posljedična veza između primjene omeprazola/esomeprazola i prijeloma uzrokovanih osteoporozom nije utvrđena, bolesnici s rizikom od razvoja osteoporoze ili prijeloma zbog nje trebaju biti pod odgovarajućim kliničkim nadzorom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

S obzirom na to da se tijekom terapije Nexiumom mogu javiti vrtoglavica, zamagljen vid i pospanost, potreban je oprez pri upravljanju vozilima i drugim mehanizmima.