Pamjaftueshmëria somatotropike. Hormoni GH: funksionet, nivelet normale në gjak, shkaqet e çrregullimeve

Ekzistojnë dy grupe shkaqesh të mungesës së sekretimit të GH tek të rriturit:

• mungesa e sekretimit të GH që nga fëmijëria;
• mungesa e sekretimit post-traumatik që u zhvillua në moshën madhore.

Pseudo-mungesa e hormonit të rritjes përshkruhet gjithashtu kur përqendrimi i tij në gjak ulet në kushtet e mëposhtme.

Kushtet e kthyeshme dhe të dukshme:

• aktiviteti fizik në një dhomë të ftohtë;
• gjendja pas lindjes;
• obeziteti;
• tirotoksikoza;
• hiperkortizolizmi;
• sëmundja e Addison-it;
• infrakt;
• kushtet kritike klinike.

Niveli i reduktuar i IRF-1 në sfondin e rritjes së sekretimit të GH, i zbuluar në testet stimuluese, është për shkak të rezistencës periferike ndaj GH.

Simptomat dhe shenjat e mungesës së hormonit të rritjes së hipofizës tek të rriturit

Sekretimi i reduktuar i GH tek të rriturit nuk manifestohet me ndonjë simptomë specifike, megjithëse disa udhëzime identifikojnë të ashtuquajturën sindromë të mungesës së hormonit të rritjes tek të rriturit.

Sistemi	Ankesat	Shenjat objektive (analiza e ankesave/ekzaminimit/testeve)
Shenjat/simptomat e përgjithshme	Lodhje e shpejtë	-
	Ulje e cilësisë së jetës	-
	Djersitje e tepruar	-
	Çrregullimi i termogjenezës	Temperatura e trupit të shkallës së ulët
	Tendenca për obezitet	Rritja e peshës trupore
	Ulja e tolerancës ndaj ushtrimeve	-
Lëkurë	Rritja e formimit të rrudhave	Shenjat e plakjes së përshpejtuar
Nënlëkurore ind yndyror	Tendenca për të obeziteti i barkut	Obeziteti qendror
Muskujt	Toleranca e reduktuar e ushtrimeve	Humbje e muskujve, pakësuar masë muskulore
	Dhimbje muskulore	-
Kockat	Historia e frakturave (rritje e rrezikut)	Shenjat e një frakture
Sistemi kardiovaskular	Ankesat që pasqyrojnë sëmundje të sistemit kardio-vaskular(rritje e rrezikut)	Hipertensioni arterial
		Shenjat e sëmundjes koronare të zemrës
		Shenjat e shkeljes qarkullimi cerebral
		Shenjat e aterosklerozës
Sistemi nervor	Simptomat e depresionit	Shenjat objektive të depresionit
	Ndjeheni të pafuqishëm
Mosfunksionimi i gonadave	Rënia dëshira seksuale	Libido e ulur

Biokimia e gjakut

Ndryshimet e mëposhtme janë karakteristike.

• Përmbajtja e shënuesve inflamatorë, në veçanti proteina C-reaktive, është rritur.
• Dislipidemia.
• Hiperinsulinemia.

Ekzaminimi instrumental

Më poshtë janë rezultatet e ekzaminimit instrumental.

• Rritja e yndyrës dhe zvogëlimi i masës muskulore të trupit.
• Reduktimi i madhësisë së barkushes së majtë të zemrës, muri i pasmë, trashësi septum interventrikular dhe diametri i ventrikulit të majtë. Rënia kontraktueshmëria zemra (fraksioni i nxjerrjes).
• Gjatë ekzaminimit të densitetit mineral të skeletit boshtor, mund të zbulohet osteopenia dhe/ose osteoporoza.
• MRI - në varësi të shkaqeve të hiposomatotropinemisë, mund të zbulohen ndryshime në gjëndrën e hipofizës.

Ekzaminimi hormonal dhe testet diagnostike

Një ekzaminim që synon diagnostikimin e hiposekrecionit të GH këshillohet të kryhet në pacientët me lezione të konstatuara të rajonit hipotalamo-hipofizë, veçanërisht në sfondin e patologjisë organike të identifikuar, në veçanti tumoret e mëdha të hipofizës, traumat e hipofizës, dëmtimet e rënda të kokës, rrezatimi i mëparshëm i trurit ose rajonit hipotalamo-hipofizë, me një diagnozë të mungesës së GH të vendosur në fëmijëri.

Në pacientët me dëmtim të rëndë organik të gjëndrrës së hipofizës, gjasat për të zhvilluar një mangësi të sekretimit të GH rriten me identifikimin e një uljeje shoqëruese të sekretimit të hormoneve të tjera të hipofizës:

• në -40% të rasteve në mungesë të hiposekretimit shoqërues,
• -60% - me hiposekretim të një hormoni tjetër,
• ne -80 % te rasteve me hiposekretim te dy hormoneve
• në -100% të rasteve me hiposekretim të tre ose më shumë hormoneve të hipofizës.

Karakteristikat e testeve bazë

• Studimi i nivelit bazal të GH në serum për shkak të sekretimit të pulsit të GH dhe, si pasojë, ndryshueshmërisë së lartë të nivelit të GH në serum nuk është shumë informues dhe nuk përdoret për të diagnostikuar hiposomatotropineminë tek të rriturit.
• Studimi IRF-1 është më i besueshëm për diagnostikimin e hiposekretimit të GH, pasi niveli i IRF-1 në gjak është dukshëm më i qëndrueshëm se GH dhe lidhet mirë me sekretimin e GH. Në të njëjtën kohë, niveli i IGF-1 pasqyron në mënyrë indirekte nivelin e hormonit të rritjes, kështu që vlerat normale të IGF-1 nuk tregojnë domosdoshmërisht një nivel normal të hormonit të rritjes dhe anasjelltas. Është për këtë arsye që në disa raste (shih më poshtë) rekomandohet të kryhen teste të drejtpërdrejta speciale për shtypjen ose stimulimin e sekretimit të GH, të cilat tregojnë qartë një shkelje të sekretimit të GH.

Në pacientët me dëmtim organik të gjëndrrës së hipofizës, niveli i IGF-1 në serumin e gjakut është zakonisht më i ulët. norma e moshës, e cila konfirmon diagnozën e mungesës së GH. Kur një ulje e sekretimit të dy ose më shumë hormoneve të hipofizës kombinohet me IGF-1, diagnoza e hiposekretimit patologjik të GH mund të konsiderohet praktikisht e provuar. Sidoqoftë, nëse ekzaminimi synon të justifikojë nevojën për terapi zëvendësuese të GH, atëherë edhe në rastin e një uljeje të kombinuar të sekretimit të hormoneve të hipofizës, këshillohet të kryhet një test që stimulon sekretimin e GH, veçanërisht me një ulje të izoluar. në nivelin e IRF-1.

Nëse zbulohet një ulje e izoluar e përqendrimit të IGF-1, duhet t'i kushtohet vëmendje mundësisë së një uljeje jo specifike të kushteve të tilla si lodhja, sëmundja e mëlçisë, diabeti mellitus i dekompensuar ose hipotiroidizmi.

Megjithatë, një nivel normal i IGF-1 nuk përjashton diagnozën e hiposomatotropinemisë. Në këtë drejtim, në raste të tilla dhe me nivele nënnormale të IGF-1, rekomandohet kryerja e testeve për stimulimin e sekretimit të GH. Megjithatë, nëse një pacient ka një ulje të sekretimit të dy ose tre hormoneve të tjerë tropikë të gjëndrrës së hipofizës, atëherë një përfundim diagnostik a priori për mungesën e GH mund të bëhet pa një test stimulimi, që kur funksioni i gjëndrrës së hipofizës është i dëmtuar. , sekretimi i GH është zakonisht i pari që zhduket. Në rast të shenjave dëmtimi organik Për gjëndrën e hipofizës mjafton një test stimulues, por kur niveli i hormonit të rritjes është i ulët pa shenja dëmtimi të gjëndrrës së hipofizës ose në sfondin e dëmtimit të gjëndrrës së hipofizës, përmbajtja e hormonit të rritjes është normale, dy teste stimuluese rekomandohen.

Testet stimuluese

Testi i tolerancës ndaj insulinës

Shërben si standard ari. Është shumë i rrezikshëm tek të rriturit, veçanërisht në sfond çrregullime kardiovaskulare dhe te pacientët e moshuar. Në sfondin e hipoglikemisë, manifestimet e komplikimeve vaskulare mund të përkeqësohen dhe madje të çojnë në vdekje. Obeziteti ose marrja e shpejtë sasi e madhe ushqimet mund të reduktojnë ndjeshëm sekretimin e hormonit të rritjes në test.

Interpretimi. Duhet Vëmendje e veçantë kushtojini vëmendje metodës së hulumtimit të hormonit të rritjes. Metodat e fundit imunoradiometrike dhe imunofluorometrike janë më të ndjeshme dhe specifike dhe japin një rezultat 30-40% më të ulët se metoda tradicionale radioimunologjike. Për të stimuluar sekretimin e GH, niveli i glukozës në gjak duhet të ulet me më shumë se 50% në krahasim me nivelin fillestar. Simptomat e moderuara të hipoglikemisë (djersitje, nervozizëm ose takikardi) janë shenja të pritshme që nuk kërkojnë eliminimin ose përfundimin e testit.

Tek të rriturit, një kulm i sekretimit të GH që nuk kalon 3 ng/ml konsiderohet një shenjë e besueshme e sekretimit të pamjaftueshëm të GH. Kohët e fundit, u propozua që vlerat maksimale të GH në intervalin 3-7 ng/ml të konsiderohen si mungesë e pjesshme e GH.

Test i kombinuar me hormon çlirues somatotropine dhe arginine

Testi i kombinuar me hormonin çlirues të somatotropinës (GH-RH) dhe argininë është i sigurt në krahasim me testin e tolerancës ndaj insulinës dhe shkakton një stimulim të qartë të sekretimit të GH.

Interpretimi. Ashtu si me testet e tjera të stimulimit të GH, sekretimi maksimal i stimuluar në në një masë të madhe varet nga pesha trupore, por është veçanërisht e rëndësishme për këtë test. Në këtë drejtim, vlerat kufitare të mëposhtme për kulmin e hormonit të rritjes janë propozuar në varësi të peshës trupore:

• nëse indeksi i masës trupore<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• nëse 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• për obezitetin (indeksi i masës trupore >30) kufiri i poshtëm i normales është 4.2 ng/ml.

Sidoqoftë, në çdo rast, me dëmtim organik të gjëndrrës së hipofizës, niveli i hormonit të rritjes<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Testet e tjera të propozuara të stimulimit me argininë (pa GH-RH), klonidinë, levodopa ose kombinimin e argininës + levodopa nuk janë mjaftueshëm të besueshme për sa i përket specifikës dhe ndjeshmërisë.

Testi i argininës

Meqenëse GH-RH stimulon drejtpërdrejt sekretimin e GH nga gjëndrra e hipofizës, rezultate normale false mund të merren në testin e kombinuar kur shkaku i mungesës së GH në një pacient është hiposekretimi i GH-RH. Nëse dyshohet për këtë sindromë, rekomandohet një test me argininë pa GH-RH me vlera normale më të ulëta se në testin e kombinuar. Testi i argininës përshkruhet në seksionin "Hipopituitarizmi".

Testi i argininës duhet të kryhet me kujdes në pacientët me sëmundje të mëlçisë dhe veshkave.

Interpretimi i testit të argininës. Tek të rriturit, me një kulm të GH më pak se 3 ng/ml, diagnostikohet mangësi e rëndë e GH dhe me një kulm të GH prej 3 deri në 5 ng/ml, rezultati i testit konsiderohet i dyshimtë. Vetëm 65-75% e njerëzve të shëndetshëm marrin stimulim normal në test, megjithëse gratë para menopauzës kanë rezultate më përfundimtare se burrat. Ashtu si në testet e tjera, sekretimi i GH zvogëlohet në obezitet dhe hipotiroidizëm.

Testi i glukagonit

Testi i glukagonit përshkruhet në seksionin "Hypopituitarism" dhe përdoret për të studiuar sekretimin e GH.

Interpretimi. Një vlerë maksimale e GH prej 3 ng/ml ose më e lartë ka një shkallë të lartë ndjeshmërie dhe specifike për të përjashtuar mungesën e GH tek të rriturit.

Patogjeneza e simptomave dhe shenjave

GH shkakton lipolizën e indit dhjamor dhe kur është i mangët, akumulohet yndyrë, veçanërisht dhjami i barkut.

IGF-1 është treguar eksperimentalisht se rrit mbijetesën e miociteve pas ishemisë, pjesërisht për shkak të stimulimit të transportit të glukozës. IRF-1 gjithashtu ka një efekt neuroprotektiv. Në sfondin e niveleve të ulëta të IGF-1, rreziku i zhvillimit të sëmundjeve kardiovaskulare rritet, muri i karotidës trashet dhe zhvillohet mosfunksionimi i endotelit. Nivelet e ulëta të IGF-1 gjithashtu rrisin rrezikun e zhvillimit të rezistencës ndaj insulinës.

Në një numër studimesh të profilit kardiovaskular në pacientët me mungesë të GH, u identifikuan ndryshimet e mëposhtme:

• formimi i përshpejtuar i pllakave aterosklerotike;
• trashje e membranës mesatare të enëve të gjakut;
• reduktuar formimin e oksidit nitrik;
• profilin patologjik të lipideve;
• nivele të rritura të shënuesve inflamatorë;
• rezistenca ndaj insulinës.

Në pacientët me mungesë të GH, ateromat e aortës abdominale, arteries femorale dhe karotidës zhvillohen më shpesh sesa në popullatë. Është treguar se GH ndikon në formimin e oksidit nitrik në qelizat endoteliale. Për më tepër, oksidi nitrik nuk është vetëm një vazodilator i fuqishëm, por edhe një frenues i oksidimit të lipoproteinave me densitet të ulët.

Në të njëjtën kohë, një sërë punimesh shkencore theksojnë se efekti mbrojtës i GH në lidhje me sëmundjet kardiovaskulare ka më shumë gjasa të jetë hamendësues sesa i vërtetuar rreptësisht. Dhe kjo nuk është befasuese në dritën e studimeve të fundit mbi jetëgjatësinë - te minjtë xhuxh me sekretim të GH me aftësi të kufizuara gjenetike, jetëgjatësia ishte dukshëm më e lartë se te minjtë me sekretim normal të GH. Në këtë drejtim, u supozua se nevoja për GH shterohet kur kafsha arrin rritjen maksimale, dhe sekretimi i GH që vazhdon pas kësaj është i dëmshëm për trupin dhe shkurton jetëgjatësinë.

Në një numër pacientësh me fibromialgji, u gjet një nivel i reduktuar i IGF-1 dhe një ulje në kulmin e sekretimit të stimuluar të GH. Përshkrimi i GH për pacientë të tillë reduktoi ashpërsinë e simptomave, megjithëse kjo metodë trajtimi nuk përdoret ende në praktikën klinike dhe nevojiten kërkime shtesë.

Me terapinë zëvendësuese për mungesën e GH, forca fizike rikthehet.

Në pacientët me mungesë të GH, u zbulua një ulje e densitetit mineral kockor. Për më tepër, ashpërsia e osteopenisë varet proporcionalisht si nga mosha e pacientit ashtu edhe nga shkalla e mungesës së GH. Osteopenia zhvillohet për shkak të pakësimit të mineralizimit të indit kockor. Incidenca e frakturave rritet 2-5 herë në krahasim me popullsinë. Receta e terapisë zëvendësuese rikthen densitetin mineral kockor, megjithëse GH dihet se stimulon sintezën e kockave dhe resorbimin e kockave. Në këtë drejtim, rekomandohet vazhdimi i terapisë zëvendësuese të GH tek adoleshentët për të parandaluar humbjen e tyre të indit kockor, i cili normalisht rritet deri në moshën 20-25 vjeç.

Trajtimi i mungesës së hormonit të rritjes së hipofizës tek të rriturit

Jo të gjitha studimet kanë treguar përfitimet e terapisë zëvendësuese të GH tek të rriturit. Le të shqyrtojmë argumentet "pro" dhe "kundër" kompensimit për mungesën e GH tek të rriturit.

Argumente kundër trajtimit të mungesës somatotropike tek të rriturit

Siguria. Aktualisht, nuk janë marrë ende të dhëna bindëse në lidhje me rreziqet e trajtimit të GH. Megjithatë, me trajtim të vazhdueshëm afatgjatë me GH, ekziston rreziku i mundshëm i provokimit të zhvillimit të diabetit mellitus, rikthimit të një tumori të rajonit hipotalamo-hipofizë dhe kancerit. Megjithëse pranohet se terapia zëvendësuese e GH redukton zhvillimin e faktorëve të rrezikut për sëmundjet kardiovaskulare, ende nuk ka të dhëna për një ulje të vdekshmërisë kardiovaskulare me një trajtim të tillë.

Efektet anësore më të zakonshme:

• mbajtja e lëngjeve;
• parestezi;
• ngurtësi e përbashkët;
• edemë periferike;
• artralgji;
• mialgjia;
• sindroma e tunelit karpal (zhvillohet në 2% të rasteve);
• hipertensioni beninj intrakranial (zhvillohet shumë rrallë tek të rriturit);
• gjinekomastia gjatë trajtimit me doza të mëdha të GH.

Megjithatë, reaksionet negative zvogëlohen pas zvogëlimit të dozës së GH.

Hormoni i rritjes dhe formimi i tumorit. Potencialisht, trajtimi me GH mund të shkaktojë përsëritjen e tumorit ose formimin e një të reje, megjithëse kjo ende nuk është konfirmuar.

Kalimi i varianteve subklinike të hipotiroidizmit ose hipokorticizmit në forma të dukshme. Terapia e zëvendësimit të GH mund të zvogëlojë nivelet e T4 të lirë (FT4), ndoshta sepse rrit konvertimin e T4 në T3 në indet periferike. Një rënie në përqendrimin e T4 gjatë terapisë zëvendësuese të GH pasqyron kalimin e hipotiroidizmit qendror latent në atë të hapur. Është vërtetuar gjithashtu se terapia e zëvendësimit të GH shkakton një ulje të nivelit të kortizolit në serumin e gjakut, gjë që pasqyron kalimin e hipokortizolizmit qendror latent në një formë të dukshme. Hipokortizolizmi nuk u shfaq në kushtet e mungesës së GH, pasi në këtë rast shndërrimi i kortizonit në kortizol rritet. Nga kjo rrjedh se gjatë terapisë zëvendësuese të GH është e nevojshme të ekzaminohen rregullisht nivelet e GH4 dhe kortizolit.

Hormoni i plakjes dhe rritjes. Vitet e fundit, një sërë studimesh kanë treguar se nivelet e ulëta të GH kontribuojnë ndjeshëm në një rritje të jetëgjatësisë në kafshët eksperimentale (minjtë), edhe pse kafshë të tilla ishin obeze. Megjithëse këto lloj të dhënash nuk janë marrë te njerëzit, është e mundur që një nivel i ulët i GH mund të kontribuojë në jetëgjatësinë e njeriut, pasi studimet mbi jetëgjatësinë eksperimentale kanë sugjeruar që efekti biologjik i GH është realizuar plotësisht me arritjen e rritjes maksimale në. kafshët, dhe më tej, edhe sekretimi i ulët ka vetëm një efekt negativ në trupin e kafshës.

Argumente për trajtimin e pamjaftueshmërisë somatotropike tek të rriturit

Argumentet e mëposhtme mund të jepen në mbështetje të emërimit të STH.

• Terapia e zëvendësimit të GH shoqërohet me përmirësime të qarta në përbërjen e trupit (masa e ligët rritet dhe masa yndyrore zvogëlohet, veçanërisht masa yndyrore viscerale), dhe toleranca rritet Aktiviteti fizik, cilësia e skeletit, si dhe cilësia e jetës, përmirësohet.
• Parametrat funksionalë të zemrës përmirësohen për shkak të rritjes së masës së miokardit.
• Nivelet janë në rënie kolesterolit total, kolesteroli lipoprotein me densitet të ulët, apolipoproteina-B100 dhe proteina C-reaktive, aktiviteti i citokinave pro-inflamatore zvogëlohet.
• Elasticiteti i enëve të gjakut rritet, trashësia e rreshtimit mesatar të enëve të gjakut zvogëlohet dhe pllakat e kolesterolit zvogëlohen.
• Enët periferike zgjerohen dhe sinteza e një faktori të fuqishëm vazodilues, oksidit nitrik (II), rritet.
• Presioni sistolik dhe diastolik i gjakut ulet mesatarisht, por më i theksuar te pacientët me tension të lartë.

Regjimi i terapisë së zëvendësimit të hormoneve somatotropike

• Doza fillestare për pacientët 30-60 vjeç është 300 mcg/ditë. Doza ditore duhet të rritet çdo muaj me 100-200 mcg derisa të arrihen vlerat e synuara, por pa efekte anësore dhe niveli i IGF-1 të jetë brenda intervalit normal të moshës.
• Gjatë titimit të dozës, gjendja e pacientit duhet të monitorohet çdo muaj ose të paktën një herë në 2 muaj.
• Pas arritjes së dozës optimale të mirëmbajtjes, gjendja shëndetësore e pacientit monitorohet çdo 3-6 muaj:
• Niveli IRF-1;
• Përqendrimi i T4 dhe TSH;
• përmbajtja e kortizolit;
• dendësia minerale e kockave (sipas indikacioneve);

Kohëzgjatja optimale e trajtimit është ende e paqartë. Të paktën, nëse nuk ka shenja të qarta përmirësimi brenda një viti, trajtimi me GH mund të ndërpritet.

Mungesa e rritjes (ngecja) - lartësia nën përqindjen e 3-të ose nën 2 devijime standarde (
Çrregullimet e rritjes mund të jenë të pranishme shumë kohë përpara se gjatësia të bjerë nën këtë nivel dhe mund të zbulohen shumë më herët duke vlerësuar shkallën e rritjes së fëmijës dhe duke analizuar kurbën e tij të rritjes individuale.

Një shembull i diagnozës së hershme të një ngadalësimi të rritjes. Pacienti A. Në momentin e diagnozës (mosha kronologjike 2 vjeç 6 muaj), lartësia SDS ishte ~ - 1,8. Sëmundja dyshohej për shkak të ngadalësimit të ritmeve të rritjes dhe lartësisë së lartë të prindërve (nëna - 178 cm, babai - 194 cm). Kurba e rritjes së një fëmije të shëndetshëm në shumicën e rasteve nuk ndryshon shumë nga përqindja mesatare e gjatësisë së prindërve.

Devijimi nga kurba e rritjes e përcaktuar me kushtetutë tregon praninë e një faktori patologjik që ndikon në rritjen.

Shkaqet e shtatit të shkurtër
Shtat i shkurtër familjar.
Vonesë e rritjes kushtetuese dhe pubertet (dy shkaqet e para përbëjnë rreth 40% të rasteve të shtatit të shkurtër).
Mungesa e hormonit të rritjes (8%):
- "idiopatike";
- kongjenitale (anomali kongjenitale të rajonit hipotalamo-hipofizë, patologji e zhvillimit të qendrës sistemi nervor);
- të fituara (tumoret e rajonit hipotalamo-hipofizë, tumoret e trurit që nuk lidhen me rajonin hipotalamo-hipofizë, trajtimi për tumoret (trajtimi kirurgjik, terapi me rrezatim).

Rezistenca ndaj hormonit të rritjes (mutacione të rralla gjenetike).
Kufizimi i rritjes intrauterine (10%).
Osteokondrodisplazia (akondroplazia, hipokondroplazia).
Çrregullimet kromozomale (Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, sindroma Prader-Willi).
Sëmundjet endokrine (hipotiroidizmi, hipoparatiroidizmi, hiperkortizolizmi, hipokorticizmi, i parakohshëm zhvillimin seksual).
Sëmundjet kronike somatike (defekte të lindura të zemrës, insuficiencë renale kronike, sëmundje celiac).
Kequshqyerja.

Shtat i shkurtër familjar
Ekziston një predispozitë trashëgimore për ngadalësimin e rritjes. Njëri ose të dy prindërit, dhe shpesh njëri nga të afërmit e gjakut, janë të shkurtër. Vonesa e rritjes ndodh me mosha e hershme, megjithatë, deficiti i rritjes korrespondon me deficitin e rritjes prindërore. Kurba e rritjes shkon poshtë, por pothuajse paralelisht me kufirin e poshtëm të normës. Mosha e kockave, si rregull, korrespondon me moshën kronologjike. Nivelet e IGF-1 dhe sekretimi i stimuluar i hormonit të rritjes janë normale. Diagnoza e “shtatit të shkurtër familjar” vlen vetëm në rastet kur janë përjashtuar shkaqe të tjera të mundshme të shtatit të shkurtër. Shtati i shkurtër "familjar" shpesh diagnostikohet te pacientët me hipokondroplazi.

Vonesë e rritjes kushtetuese dhe pubertet
Është më e zakonshme gjatë adoleshencës, por mund të ndodhë në një moshë më të hershme. Më e zakonshme tek djemtë. Një grafik i rritjes individuale, si rregull, korrespondon me përqindjen e 3-të ose pak nën kufirin e poshtëm të normales. Shkalla e rritjes është brenda kufijve normalë. Diferenca midis moshës kockore dhe moshës kronologjike është 2-4 vjet dhe kjo diferencë mbetet e pandryshuar me moshën. Për shkak të kësaj, rritja përfundimtare e parashikuar është brenda kufijve të pranueshëm për një familje të caktuar. Fillimi i zhvillimit seksual, dhe bashkë me të edhe përshpejtimi i rritjes pubertet, vonohet (koha varet nga shkalla e vonesës së moshës kockore). Si rregull, ky opsion zhvillimi ka një histori familjare.

Sekretimi i hormoneve somatotropike është normal. Nëse mosha e kockave> 10 vjet, duhet të kryhet një test stimulimi në sfondin e përdorimit të hormoneve seksuale ekzogjene (testosterone 100 mg IM - tek djemtë ose etinil esgradiol 0.2-0.5 mg oral 2 herë në ditë - për vajzat, për 3 ditë për të dyja gjinitë).

Mjekimi
Terapia me testosterone (50-100 mg IM, 1 herë në muaj për 3 muaj). zakonisht u rekomandohet djemve 14 vjeç e lart, të cilët janë seriozisht të shqetësuar për zhvillimin e vonuar seksual.

Mungesa e hormonit të rritjes
Mungesa e hormonit të rritjes mund të shkaktohet nga: ndërprerja e plotë ose e pjesshme e sekretimit të hormonit të rritjes në nivel të gjëndrrës së hipofizës, sekretimi i hormonit patologjik të rritjes, ose indirekt nga ulja e niveleve të faktorëve të rritjes që varen nga hormoni i rritjes. Ka mungesë totale (të rëndë) dhe të pjesshme (të moderuar) të GH, mungesë të GH kongjenitale dhe të fituar (shfaqet në çdo kohë pas lindjes). Mungesa e hormonit të rritjes mund të jetë e izoluar (mungesë e izoluar e GH, mungesë e izoluar e hormonit të rritjes) ose e kombinuar me një mungesë të hormoneve të tjera tropikale të adenohipofizës (mungesë e shumëfishtë e hormoneve të adenohipofizës, hipopituitarizëm). Hipopituitarizmi përkufizohet si mungesa ose zvogëlimi i funksionit të dy ose më shumë hormonet e hipofizës. Aktualisht, sindroma e mungesës së GH tek fëmijët konsiderohet si një kompleks sëmundjesh patogjenetikisht të ndryshme, të bashkuara nga simptoma të zakonshme klinike. Incidenca e mungesës së hormonit të rritjes tek fëmijët varion nga 1:4000 deri në 1:10000 të sapolindur. Mungesa e hormonit të rritjes mund të jetë idiopatike dhe organike, familjare dhe sporadike, me të identifikuara defekt gjenetik ose nuk identifikohet.

Mungesa kongjenitale e GH. Format trashëgimore. Baza gjenetike e mungesës së hormonit të rritjes në prani të të afërmve të shkallës së parë me të njëjtën patologji (me rritje
Një bazë gjenetike për mungesën e hormonit të rritjes mund të dyshohet në kushtet e mëposhtme:
Fillimi i hershëm i ngecjes
Histori familjare me shtat të shkurtër ose martesë fisnike,
Lartësia është nën (-) 3 SD nga mesatarja,
Reagimi jashtëzakonisht i ulët i hormonit të rritjes gjatë testeve të stimulimit,
Nivele shumë të ulëta të IGF-I dhe IGFBP-3 (> 2 SD nën mesataren e përputhur me moshën dhe gjininë). Mungesa e izoluar e trashëguar e hormonit të rritjes Mungesa kongjenitale e izoluar e hormonit të rritjes shoqërohet me 5 sëmundje të ndryshme të trashëguara.

Pacientët me mutacione POU1F1 karakterizohen nga mungesa e rëndë e hormonit të rritjes/prolaktinës, ndërsa ashpërsia e mungesës së hormonit të rritjes mund të ndryshojë.

Më i zakonshmi nga të gjitha defektet gjenetike të njohura aktualisht në bazë të hipopituitarizmit kongjenital është patologjia PROP1. Në ndryshim nga individët me një defekt POUIF1 (PIT1), pacientët me një mutacion PROPI kanë hipogonadizëm shoqërues dhe hipokortizolizëm. Hipokortizolizmi zhvillohet gradualisht dhe shfaqet, si rregull, jo më herët se adoleshenca, më shpesh në dekadën e tretë të jetës, megjithëse mund të ketë raste me debutim në femijeria e hershme.

Rreth 20% e pacientëve me mutacione PROP1 kanë hiperplazi të adenohipofizës në imazhet e rezonancës magnetike, e ndjekur nga involucioni i saj gjatë jetës, deri në zhvillimin e një “sella turcica boshe”. Më parë, kjo pamje MRI e hiperplazisë së adenohipofizës konsiderohej si procesi i tumorit(craniopharyngioma, adenoma e hipofizës), e cila ndonjëherë çonte në nderhyrjet kirurgjikale në gjëndrrën e hipofizës. Aktualisht, një pamje e ngjashme MRI në një fëmijë të çdo moshe me mungesë të hormonit të rritjes/prolaktinës/hormonit teriotropik është një tregues për diagnostikimin molekular, kryesisht për analizën e gjenit PROP1.

Patologjia e gjenit HESX-1 (“gjeni homeobox i shprehur në qelizat staminale embrionale”) është përshkruar te fëmijët me hipopituitarizëm të kombinuar me displazi septooptike (sindroma de Morsier). Sindroma De Morsier përfshin një treshe anomalitë kongjenitale truri i mesëm, analizues vizual dhe gjëndrra e hipofizës:
hipoplazia nervat optike dhe chiasmata;
agenesis/hipoplazia e septum pellucidum dhe corpus callosum;
hipoplazia e hipofizës dhe hipopituitarizmi.

Mungesa e fituar e hormonit të rritjes
Shkaku më i zakonshëm i mungesës së fituar të hormonit të rritjes janë tumoret e sistemit nervor qendror. të etiologjive të ndryshme, duke prekur kryesisht rajonin hipotalamo-hipofizë. Pas trajtimit të tumoreve të tillë (kirurgji, terapi rrezatimi, kimioterapi), si rregull, manifestimet e hipopituitarizmit rriten.

Kraniofaringioma, e zhvilluar nga mbetjet e epitelit të qeses Rathke, është një tumor i rajonit hipotalamo-hipofizë, më shpesh i gjetur në fëmijëri. Ajo përbën rreth 56% të të gjithë tumoreve të rajonit kiasmal-sellar). Tek fëmijët me kraniofaringiomë deri në trajtim kirurgjik Mungesa e GH zhvillohet në 97% të rasteve dhe në 100% pas operacionit.

Në varësi të vendndodhjes së rritjes fillestare të tumorit, dallohen tre lokalizime kryesore:
Endosuprasellar (të vendosura në zgavrën e sella turcica, ndërsa rriten, ngrenë diafragmën, e vendosur përpara kiazmës optike),
Kërcelli (rritje nga kërcelli i hipofizës, formojnë ciste të shumta në të baza e trurit),
Intra-ekstraventrikular (histogjenetikisht i lidhur me infundibulumin e barkushes së tretë dhe shpesh e shkatërron atë) dhe dy më të rralla:
Nënshitës (rritje nga sinusi kryesor),
Intraventrikular (i vendosur në barkushen e tretë, fundi i barkushes së tretë mbetet i paprekur). Tumoret më të rrallë janë adenoma e hipofizës, germinoma dhe hamartoma.

Rritje progresive ose trajtim i vazhdueshëm formacionet vëllimore(për shembull, glioma e nervit optik, astrocitoma), anatomikisht jo e lidhur me gjëndrën e hipofizës, por e lokalizuar në afërsi të rajonit hipotalamo-hipofizë, mund të ndërlikohet gjithashtu nga mungesa e hormonit të rritjes.

Somatotrofët janë jashtëzakonisht të ndjeshëm ndaj rrezatimit, i cili përdoret për të trajtuar pacientët me medulloblastomë, retinoblastomë, limfogranulomatozë dhe leuçemi akute limfoblastike. Rrezatimi i trurit në një dozë prej 40 Gy dhe më të lartë pothuajse 100% shkakton zhvillimin e pamjaftueshmërisë somatotropike. Zhvillimi i pamjaftueshmërisë somatotropike tek fëmijët në disa raste vërehet pas ekspozimi i përgjithshëm gjatë transplantimit të palcës kockore, në pacientët që marrin kimioterapi për kancer.

Mungesa e fituar somatotropike në shumicën e rasteve kombinohet me mungesën e hormoneve të tjera tropikale, pavarësisht nga arsyet e shfaqjes së saj. Në këtë rast, "humbja" e hormoneve të hipofizës nuk ndodh njëkohësisht, por ka një fazë të caktuar. Sekretimi i hormonit somatotrop vuan para së gjithash dhe vetëm atëherë mund të ndodhë mungesa e tirotrofeve, gonadotrofeve dhe kortikotrofeve. Shumë më pak gjasa për t'u zhvilluar diabeti insipidus.

Pamja klinike
Karakteristikat kryesore klinike të pamjaftueshmërisë somatotropike janë:
vonesa e rritjes pas lindjes;
ngadalësim progresiv i rritjes.

Fizik proporcional (hapësia e krahut është e barabartë me lartësinë, perimetri i kokës korrespondon me lartësinë, raporti "segmenti i sipërm / segmenti i poshtëm" nuk i kalon vlerat normale). Nëse ka një vonesë të konsiderueshme në maturimin e kockave, kur vlerësohet proporcionaliteti i fizikut, është e nevojshme të merret parasysh mosha kockore e fëmijës:
Tipare të vogla të fytyrës (“fytyrë kukulle”, fytyrë “kerubini”) në kombinim me një ballë të madhe të varur, për shkak të moszhvillimit të kockave të skeletit të fytyrës me rritje të kënaqshme të kockave kafka e trurit. Mund të ndodhë ura e fundosur e hundës, orbita të cekëta, mikrognatia
Simptomat karakteristike të hershme pas lindjes të mungesës kongjenitale të GH: hipoglikemia e agjërimit, shpesh e rëndë verdhëza e zgjatur, kolestaza neonatale.

Pjekja e vonuar e kockave
Mbyllja me vonesë e fontanelit të madh
Dalja e vonë e dhëmbëve, ndryshimi i vonuar i dhëmbëve.
Ndonjëherë - moszhvillimi i smaltit, rritja e pahijshme e dhëmbëve. Shpesh - kariesi i shumëfishtë i dhëmbëve.

Lëkura e holluar ___
Rritja e rrjetit venoz në lëkurën e kokës tek fëmijët e vegjël (pjesërisht për shkak të hollimit të lëkurës).

Simptomat e mungesës së shumëfishtë të hormonit të adenohipofizës:
Zakonisht zhvillimi intelektual normal - shenja karakteristike të mungesës kongjenitale të hormonit të rritjes

Hipoglicemia
Meqenëse hormoni i rritjes luan një rol të rëndësishëm në rregullim metabolizmin e karbohidrateve, duke aktivizuar prodhimin e glukozës nga mëlçia dhe duke ngadalësuar pastrimin e saj periferik, në kushtet e mungesës së hormonit të rritjes, mund të zhvillohet hipoglikemia. Hipoglicemia është më e zakonshme tek pacientët mosha më e re, zbulohen në afërsisht 10% të rasteve. Në vitin e parë të jetës, rreziku i zhvillimit të hipoglikemisë është shumë më i lartë. Manifestimet klinike të hipoglikemisë: rritje e oreksit, zbehje, djersitje, ankth, sindromi konvulsiv, si rregull, vërehen në orët e hershme të mëngjesit, por mund të ndodhin edhe gjatë gjumit. Rreziku i hipoglikemisë neonatale është më i lartë me mungesën e njëkohshme të hormonit adrinokortikotron.

Hiposomatotropizmi (pamjaftueshmëria somatotropike) është një mungesë absolute ose relative e hormonit somatotrop, e cila shoqërohet në fëmijëri me vonesë të rritjes (xhuxhi hipofizë) dhe çrregullime të rënda metabolike tek të rriturit.

Etiologjia dhe patogjeneza

Mungesa e hormonit të rritjes mund të jetë e lindur ose e fituar; absolute dhe relative; organike dhe idiomatike; te izoluara dhe te kombinuara me insuficience te hormoneve te tjera tropikale te adenohipofizes.

Mungesa kongjenitale e hormonit somatotrop ( STG) Ndoshta:

1. trashëgimore, d.m.th. shkaktuar nga çrregullime të ndryshme gjenetike;
2. çrregullim idiopatik i sekretimit të somatoliberinës;
3. defekte anatomike në formimin e zonës hipotalamo-hipofizë (aplasia ose hipoplazia e gjëndrrës së hipofizës, degjenerimi cistik i gjëndrrës së hipofizës).

Zhvillimi i mungesës së fituar të GH është i mundur për shkak të:

1. tumoret e zonës hipotalamo-hipofizare (kraniofaringeoma, hamartroma, adenoma e hipofizës, germinoma, etj.) dhe pjesë të tjera të trurit ose cistat supraselare;
2. dëmtimi traumatik i trurit, duke përfshirë traumën kirurgjikale gjatë ndërhyrjeve neurokirurgjikale;
3. neuroinfeksionet (meningjiti, encefaliti, etj.);
4. sëmundjet infiltrative (histiocitoza, sarkoidoza, sifilizi);
5. patologji vaskulare (aneurizma e enëve të hipofizës, apopleksia e hipofizës);
6. ekspozimi ndaj rrezatimit (rrezatimi i kokës, më rrallë i qafës);
7. efektet toksike (kimioterapia).

Mungesa kongjenitale dhe e fituar e hormonit të rritjes, e cila zhvillohet për arsyet e listuara më sipër, është absolute. Mungesa relative e hormonit të rritjes është pasojë e rezistencës periferike ndaj hormonit të rritjes. Ajo zhvillohet për një arsye çrregullime gjenetike(patologjia e gjenit të receptorit të hormonit të rritjes - sindroma Laron); zhvillimi i hormonit të rritjes biologjikisht joaktiv ose rezistenca ndaj somatomedinës (IGF-1).

Patogjeneza e mungesës së GH shoqërohet me një mungesë në veprimin e hormonit në nivelin e indeve periferike dhe efektin e somatomedinave (IGF-1 dhe IGF-2), të cilat përcaktojnë rritjen lineare, rritjen e organeve dhe indeve dhe të tjera metabolike. efektet. Deri në dekadën e fundit, mungesa e hormonit të rritjes konsiderohej si prerogativë e fëmijërinë për shkak të simptomës kryesore dhe më të dukshme të sëmundjes - ngadalësimi i rritjes lineare dhe zhvillimit fizik të fëmijëve, megjithatë, tani është vërtetuar se tek të rriturit, mungesa e GH ka manifestime klinike që kanë një ndikim të dukshëm në cilësinë e jetës.

Simptomat

Mungesa e GH në të rriturit karakterizohet nga një rënie në masën e muskujve për shkak të humbjes së muskujve dhe atrofisë, një rritje në peshën trupore për shkak të formimit të organeve të brendshme. Një rënie në masën e muskujve çon në një rënie të forcës dhe qëndrueshmërisë së muskujve, pacientët ankohen për dobësi dhe lodhje të vazhdueshme. Në të njëjtën kohë, mineralizimi i indit kockor zvogëlohet për shkak të rritjes së aktivitetit të osteoklasteve dhe ngadalësimit të proceseve të rimodelimit të kockave me zhvillimin e osteopenisë dhe osteoporozës dhe rritjes së rrezikut për fraktura.

Në pacientët me mungesë të GH, prodhimi kardiak zvogëlohet për shkak të distrofisë së miokardit, e cila përkeqëson tolerancë e dobët aktiviteti fizik, vërehet depresioni i reaksioneve emocionale, shfaqet një gjendje ankthi ose depresive dhe kujtesa është e dëmtuar. Tek meshkujt vihet re dobësi seksuale, tek femrat mund të ketë fertilitet të dëmtuar. Faktorët e mësipërm çojnë në ulje të ndjeshme cilësinë e jetës dhe mund të shoqërohet me izolim social të pacientit.

Çrregullimet metabolike karakteristike të mungesës së GH tek të rriturit karakterizohen nga rezistenca ndaj insulinës, hiperlipidemia dhe zhvillimi i aterosklerozës, frenimi i fibrinolizës.

Diagnostifikimi

Diagnoza e mungesës së GH vendoset nga shenjat klinike bazuar në historinë mjekësore dhe rezultatet kërkime laboratorike. Për të verifikuar shkakun e sëmundjes kryhen teste shtesë diagnostikuese.

Konfirmimi laboratorik i diagnozës është:

• ulje e nivelit bazal të hormonit të rritjes, luhatje të nivelit të hormonit të rritjes gjatë ditës. Për të marrë një bazë provash, testet funksionale me stimulantë të ndryshëm (insulinë, argininë, klonidinë, glukagon, L-dopa, piridostigminë).
• ulja e nivelit të IGF-1 dhe proteinës së saj tërheqëse IGF-SB-3 është metoda më e saktë për diagnostikimin e mungesës së GH, ndërsa përcaktimi i IGF-SB-3 është optimal.

Mjekimi

Trajtimi kryhet me hormonin sintetik të rritjes (somatotropin) në një dozë prej 0,3 mg/ditë tek meshkujt dhe 0,4 mg/ditë tek femrat në mënyrë intramuskulare. Efekte anësore trajtimet - artralgji, edemë periferike, mialgji, parastezi - në shumicën e rasteve nuk çojnë në anulimin e terapisë zëvendësuese, të shoqëruar me një përmirësim të ndjeshëm të cilësisë së jetës.

Etiologjia. Insuficienca somatotropike (mungesa e hormonit të rritjes) shfaqet kur numer i madh sëmundjet dhe sindromat. Në bazë të etiologjisë, ka mangësi kongjenitale dhe të fituara, si dhe organike dhe idiopik të hormonit të rritjes (GH).
Në formën e tij më të dukshme, mungesa somatotropike manifestohet me sindromën e xhuxhit (xhuxhi, nanosomia, mikrosomia).
Nanizmi - sindromi klinik karakterizohet me vonesë të rëndë dhe zhvillimin fizik të shoqëruara me mungesë absolute ose relative të hormonit të rritjes. Dwarfizmi shoqërohet me mungesë të GH (xhuxhi i hipofizës nuk është një gjendje uniforme në etiologji dhe patogjenezë). Shumica e pacientëve përjetojnë patologji në rregullimin dhe sekretimin e FSH, LH, TSH, e cila shoqërohet kombinime të ndryshme endokrine dhe çrregullime metabolike(xhuxhi panhipopituitar).
Njerëzit me shtat xhuxh përfshijnë burra me lartësi nën 130 cm dhe gra me lartësi nën 120 cm.
Lartësia më e vogël e përshkruar e një xhuxhi ishte 38 cm. Nuk ka dallime në incidencën e burrave dhe grave. Shumica formë e shpeshtë Mungesa e GH është idiopatike (65-75%).
Shumica e formave të pamjaftueshmërisë somatotropike janë gjenetike, dhe më shpesh ekziston një patologji parësore e një natyre hipotalamike; pamjaftueshmëria e hormoneve të gjëndrrës së përparme të hipofizës është një fenomen dytësor.

Shkaqet e xhuxhit të hipofizës mund të jenë moszhvillimi ose aplazia e gjëndrrës së hipofizës, distopia e saj, degjenerimi cistik, atrofia ose ngjeshja nga një tumor (kraniofaringioma, adenoma kromofobe, meningioma, glioma), trauma e lindjes në sistemin nervor qendror. ose periudha pas lindjes. Mungesa e GH shkaktohet nga tumoret e adenohipofizës, hipotalamusit, cistat intraselare dhe kraniofaringiomat.
Në këtë rast, ngjeshja e indit të hipofizës ndodh me rrudhje, degjenerim dhe involucion të qelizave të gjëndrave, duke përfshirë somatotrofet me ulje të nivelit të sekretimit të GH.
Infektive dhe dëmtimi toksik Sistemi nervor qendror (infeksionet virale intrauterine, tuberkulozi, sifilizi, malaria, toksoplazmoza; sepsa neonatale, meningo- dhe araknoencefaliti) në fëmijërinë e hershme. Lezionet intrauterine të fetusit mund të çojnë në xhuxh që nga lindja, i ashtuquajturi xhuxhi primordial cerebral.
Ky term bashkon një grup sëmundjesh që përfshin Xhuxhizmin e Argjendit me hemisimetrinë e trupit dhe nivel të lartë gonadotropinat, xhuxhi kongjenital i Russelit. Sëmundjet e rënda kronike somatike shpesh shoqërohen me shtat të rëndë të shkurtër, për shembull, glomerulonefriti, në të cilin azotemia prek drejtpërdrejt qelizat e mëlçisë, duke zvogëluar sintezën e somatomedinave; cirroza e mëlçisë etj.
Ndryshimet në organet e brendshme gjatë xhuxhit reduktohen në hollimin e kockave, diferencimin e vonuar dhe kockëzimin e skeletit.
Organet e brendshme hipoplastike, muskujt dhe yndyra nënlëkurore janë zhvilluar dobët. Në mungesë të izoluar të GH, ndryshimet morfologjike në gjëndrrën e hipofizës zbulohen rrallë.
Gjatë periudhë e gjatë Në atë kohë, mungesa absolute ose relative e hormonit të rritjes konsiderohej si një problem ekskluzivisht në endokrinologjinë pediatrike dhe qëllimi kryesor i përshkrimit të terapisë zëvendësuese ishte arritja e rritjes së pranueshme shoqërore. Relativisht kohët e fundit, u konstatua se prania e pamjaftueshmërisë somatotropike tek të rriturit është shkaku i një kompleksi të tërë serioz çrregullime metabolike, e cila kërkon edhe diagnozën në kohë dhe vendosjen e gjenezës së sëmundjes, dhe më pas monitorim i vazhdueshëm specialistë në sfondin e masave terapeutike të vazhdueshme.
Mungesa e hormonit të rritjes, që shfaqet fillimisht në moshën madhore, shfaqet me një frekuencë prej 1:10,000. arsye të përbashkëta janë adenomat e hipofizës ose tumore të tjera të rajonit sellar, pasojat e masave terapeutike për këto tumore (operacione, terapi rrezatimi).

Klinika. Shenjat kryesore të xhuxhit janë një vonesë e mprehtë në rritje dhe zhvillim fizik. Vonesa e rritjes prenatale është tipike për fëmijët me mbajtje intrauterine lartësia, s sindromat gjenetike, patologji kromozomale, deficit i trashëguar i GH për shkak të delecionit të gjenit GH. Fëmijët me klasike pamjaftueshmëria somatotropike lindin me peshë normale dhe gjatësia e trupit dhe fillojnë të mbeten prapa në zhvillim nga mosha 2-4 vjeç. Për të shpjeguar këtë fenomen, supozohet se deri në moshën 2-4 vjeç, prolaktina mund t'u japë fëmijëve një efekt të ngjashëm me GH. Një numër studimesh i hedhin poshtë këto ide, duke treguar se pas lindjes vërehet një vonesë e rritjes. Fëmijët me gjenezë organike të mungesës së GH (pas kraniofaringiomave, lëndimeve traumatike të trurit, etj.) kanë më shumë gjasa të datat e vona manifestimet e mungesës së rritjes pas moshës 5-6 vjeç. Në mungesën idiopatike të GH, një incidencë e lartë e patologji perinatale: asfiksia, sindromi i shqetësimit të frymëmarrjes, kushtet hipoglikemike.
Me xhuxhi idiopatik i hipofizës, vërehen përmasa normale të trupit të fëmijës në sfondin e vonesës së rritjes. Të rriturit e patrajtuar kanë përmasa trupore si fëmijë. Tiparet e fytyrës janë të vogla ("fytyrë kukulle"), ura e hundës është e fundosur. Lëkura është e zbehtë, me një nuancë të verdhë, e thatë, ndonjëherë vërehet cianozë dhe mermerim i lëkurës. Në pacientët e patrajtuar shfaqen herët pleqëria, rrallimi dhe rrudha e lëkurës (heroderm), e cila shoqërohet me veprim të pamjaftueshëm anabolik të GH dhe një ndryshim të ngadaltë në gjeneratat e qelizave. Shpërndarja e yndyrës nënlëkurore varion nga dobësimi në obezitet me depozita kryesisht të sipërme ose "Cushingoid". Flokët mund të jenë normal ose të thatë, të hollë, të brishtë. Rritja dytësore e flokëve shpesh mungon. Sistemi muskulor i zhvilluar dobët. Djemtë zakonisht kanë një mikropenis. Zhvillimi seksual vonohet dhe ndodh kur mosha kockore e fëmijës arrin pubertetin. Një pjesë e konsiderueshme e fëmijëve me mungesë të GH kanë mungesa e lidhur gonadotropinat.

Simptomat klinike të sindromës Laron, patogjeneza e së cilës bazohet në pandjeshmërinë ndaj GH si pasojë e një defekti në gjenin e receptorit GH, është e afërt me atë të xhuxhit hipofizë. Karakteristikat janë një shkallë e lartë e vonesës së rritjes që nga lindja, maturimi i kockave, ngecja pas pasaportës, tejkalimi i rritjes; fillimi i pubertetit është relativisht koha normale në gjysmën e pacientëve; rritje të mundshme të pubertetit; sulme të shpeshta kushtet hipoglikemike në fëmijërinë e hershme; përqindje e lartë e keqformimeve kongjenitale (falangat e shkurtuara, kataraktet, nistagmusi, stenoza e aortës, çarje buza e sipërme, dislokimi i kyçit të hip, sklera blu).

Diagnostifikimi. Metodat kryesore diagnoza klinike Vonesat e rritjes janë antropometria dhe krahasimi i rezultateve të saj me tabelat e përqindjes. Në bazë të vëzhgimeve dinamike, ndërtohen kurbat e rritjes. Tek fëmijët me mungesë të GH, shkalla e rritjes nuk kalon 4 cm në vit. Për të përjashtuar displazitë e ndryshme skeletore (akondroplasia, hipokondroplazia), këshillohet të vlerësohen përmasat e trupit. Gjatë vlerësimit të rrezeve X të duarve dhe kyçet e kyçit të dorës përcaktohet e ashtuquajtura mosha kockore (radiologjike), ndërsa xhuxhi hipofizar karakterizohet me një vonesë të konsiderueshme të osifikimit. Përveç kësaj, në disa pacientë ka shkatërrim të zonave më të traumatizuara të skeletit gjatë ngarkimit statik - kokat e femurit me zhvillimin e osteokondrozës aseptike. Kur radiografia e kafkës me xhuxh hipofizë, zakonisht zbulon dimensionet e pandryshuara të sella turcica, por shpesh ruan formën fëminore të një "ovali në këmbë" dhe ka një shpinë të gjerë ("juvenile"). Ekzaminimi MRI i trurit për çdo dyshim për patologji intrakraniale. Për diagnozën e xhuxhit të hipofizës, kryesori është studimi i funksionit somatotrop. Një përcaktim i vetëm i nivelit të GH në gjak për diagnostikimin e pamjaftueshmërisë somatotropike nuk është i rëndësishëm për shkak të natyrës episodike të sekretimit të GH dhe mundësisë së marrjes së ulët dhe në disa raste zero. vlerat bazale GH edhe tek fëmijët e shëndetshëm. Përcaktimi i sekretimit të GH në urinë është i pranueshëm për studime depistuese.
Mungesa e GH tek të rriturit shoqërohet me çrregullime të të gjitha llojeve të metabolizmit dhe simptoma klinike të gjera. Ka një rritje të përmbajtjes së triglicerideve, kolesterolit total dhe lipoproteinave me densitet të ulët dhe një ulje të likolizës. Obeziteti zhvillohet kryesisht i tipit visceral. Sinteza e dëmtuar e proteinave çon në një ulje të masës dhe forcës së muskujve skeletorë, vërehet distrofia e miokardit me një ulje të fraksionit të nxjerrjes kardiake. Vihet re toleranca e dëmtuar e glukozës dhe rezistenca ndaj insulinës. Gjendjet hipoglikemike me djersitje të fortë gjatë gjumit të natës dhe dhimbje koke në mëngjes nuk janë të rralla.
Një nga manifestimet më të habitshme janë ndryshimet në psikikë. Ka një tendencë drejt depresionit, gjendjet e ankthit, lodhje e shtuar, tendencë për izolim social.

Ulje e aktivitetit fibrinolitik të gjakut, çrregullime spektri lipidik që çojnë në zhvillimin e aterosklerozës, si dhe ndryshimet në strukturën dhe funksionin e muskujve të zemrës janë arsyet për një rritje të dyfishtë të shkallës së vdekshmërisë nga sëmundjet kardiovaskulare në mesin e pacientëve me panhipopituitarizëm që marrin terapi zëvendësuese që nuk përfshin hormonin e rritjes. Në sfondin e mungesës së somatotropinës, një rënie në masën kockore zhvillohet për shkak të përshpejtimit të rezeksionit të kockave, gjë që çon në një rritje të incidencës së frakturave.
Mungesa totale somatotropike diagnostikohet në rastin e një rritjeje maksimale të niveleve të GH në sfondin e testeve stimuluese (insulinë, klonidinë) më pak se 7 mg / ml, mungesë e pjesshme - me një çlirim maksimal të GH nga 7 në 10 mg / ml. . Një kusht i domosdoshëm për testim është eutiroidizmi.
Një nga studimet më të vlefshme në diagnostikimin e insuficiencës somatotropike është përcaktimi i nivelit të IGF-1 dhe IGF-2, si dhe proteina-3 lidhëse e somatomodinës. Këto studime formojnë bazën për diagnostikimin e xhuxhit të Dronit dhe kushteve të tjera që i përkasin grupit të rezistencës periferike ndaj veprimit të GH. Diagnoza e mungesës së GH tek të rriturit është mjaft e vështirë, si për shkak të mungesës së simptomave specifike klinike, ashtu edhe për shkak të natyrës episodike të sekretimit të GH, gjë që redukton rëndësinë diagnostike të përcaktimit të nivelit bazal të hormonit në gjak. Testi më informues dhe më i thjeshtë është përcaktimi i nivelit plazmatik të IGF-1 (somatomedin C). Kur zvogëlohet, kryhen teste stimulimi me insulinë, klonidinë, argininë dhe somatoliberinë.

Diagnoza diferenciale. Xhuxhi idiomatik i hipofizës dallohet nga format e tjera të shtatit të shkurtër: kur hipotiroidizmi kongjenital pubertet i hershëm, mosfunksionim kongjenital korteksi i veshkave, diabeti mellitus(Sindroma Mauriac), në sfondin e rëndë sëmundjet somatike, me osteoartropati gjenetike me te ashtuquajturin shtat te shkurter familjar. Xhuxhi i hipofizës duhet të diferencohet nga një numër sindromash gjenetike.
Sindroma Hutchinson-Gilford (progeria, xhuxhi senile) është një sëmundje e rrallë e përcaktuar gjenetikisht e fëmijëve me shenjat klinike plakja e parakohshme. Simptomat e para që shfaqen në fund të vitit të 1 të jetës janë vonesa në rritje dhe alopecia progresive.
Karakteristike pamjen pacienti: kokë madh me tuberkula ballore te spikatura dhe te pazhvilluara nofullën e poshtme. Fytyra është maskë, me hundë të hollë në formë sqepi, enzoftalmos është i theksuar. Kafaz i brinjëve i ngushtë. Gjymtyrët janë të holla, muskujt janë atrofikë. Lëvizshmëria në nyje është shumë e kufizuar. Lëkura është e hollë dhe e thatë. Djersë dhe gjëndrat dhjamore mungojnë. Thonjtë janë të hollë dhe të brishtë. Dhëmbët dalin vonë dhe janë të vendosur në mënyrë jonormale. Zhvillimi neuropsikik ngadalësuar ndjeshëm.
Një nivel i ulët i IGF-1 zbulohet në plazmën e gjakut me sekretim normal ditor të GH. Një shënues i plakjes është sasia e sekretimit ditor acidi hialuronik.
Normalisht, tek fëmijët dhe adoleshentët, përmbajtja e tij është më pak se 1% e të gjitha glikozaminoglikaneve në urinë dhe rritet me moshën në 5-6%. Tek fëmijët me progeria, sekretimi i acidit hialuronik rritet në 10-20%, gjë që nuk vërehet në asnjë sëmundje tjetër gjenetike.
Karakterizohet nga vonesa e rritjes intrauterine, asimetria e trupit (shkurtimi i gjymtyrëve nga njëra anë), shkurtimi dhe lakimi i gishtit të pestë, fytyra trekëndore dhe vonesa mendore. Në një të tretën e pacientëve vërehet zhvillim i parakohshëm, i përkohshëm i vatër. Anomalitë renale dhe hipospadia janë karakteristike.
Sindroma Seckel (xhuxhët me kokë zogjsh) karakterizohet nga vonesa intrauterine e rritjes, mikrocefalia, hipoplazia. kafka e fytyrës, hunde e madhe, pozicion i ulët veshët, vonesa mendore, klinoditimia e gishtit të pestë. Trashëgohet në mënyrë autosomale recesive.
Me sindromën Prader-Willi (humbja e rajonit paracentromerik të kromozomit 15), së bashku me vonesën e rritjes që nga lindja, ka obezitet të rëndë, kriptorkizëm, hipospadia, dëmtim të tolerancës ndaj karbohidrateve dhe prapambetje mendore.
Sindroma Lawrence-Moon-Bardet-Bill (e trashëguar në mënyrë autosomale recesive) është një kombinim i shtatit të shkurtër, degjenerimit pigmentar të retinës, trofizmit të diskut optik, gjinogonadizmit dhe vonesës mendore.
Me kondroplazinë (të trashëguar në mënyrë autosomale dominante), ndodh vonesa e theksuar e rritjes për shkak të shkurtimit disproporcional të gjymtyrëve, veçanërisht të pjesëve proksimale (shpatullat, ijet). Ka trashje dhe shkurtim të gishtave, një surrat lumbal të theksuar, një kokë të rrumbullakët, një hundë në formë shale me urë e gjerë e hundës. Zhvillimi mendor i ruajtur. Rrezet X zbulojnë degjenerimin e metafizave me zona në formë gote të rrallimit të indit kockor.

Mjekimi. Në thelb terapi patogjenetike Xhuxhi fiziofizal trajtohet me terapi zëvendësuese të hormonit të rritjes. Ilaçi i zgjedhur është GH e njeriut i modifikuar gjenetikisht. Doza standarde e rekomanduar e GH për trajtimin e mungesës klasike të GH është 0.07-0.1 njësi/kg peshë trupore për injeksion nënlëkuror çdo ditë në orën 20.00-22.00. Përshkrimi i GH për sindromën Laron është joefektiv. Një drejtim premtues terapia për rezistencën periferike të GH është trajtimi me IGF-1 rekombinant.
Nëse mungesa e GH është zhvilluar si pjesë e panhipopituitarizmit, përveç kësaj, përshkruhet terapi zëvendësuese për hipotiroidizmin, hipokortizolizmin, hipogonadizmin dhe diabetin insipidus.
Për trajtimin e mungesës somatotropike tek të rriturit, dozat e rekomanduara të GH të njeriut të modifikuar gjenetikisht variojnë nga 0,125 njësi/kg (doza fillestare) deri në 0,25 njësi/kg. doza maksimale). Doza optimale e mirëmbajtjes zgjidhet individualisht bazuar në një studim të dinamikës së IGF-1. Çështja e kohëzgjatjes totale të terapisë GH aktualisht mbetet e hapur.

Insuficienca somatotropike (mungesa e hormonit të rritjes) shfaqet në një numër të madh sëmundjesh dhe sindromash. Në shumicën e rasteve, kjo sëmundje manifestohet si sindromi i xhuxhit (nga greqishtja nanos - "xhuxh"). Xhuxhi është një gjendje e karakterizuar nga një vonesë e mprehtë e një fëmije në rritje dhe zhvillim fizik nga bashkëmoshatarët e tij, e cila shoqërohet me një mungesë absolute ose relative të hormonit të rritjes në trup. Meqenëse hormoni i rritjes prodhohet nga gjëndra endokrine e trurit, e cila quhet gjëndrra e hipofizës, xhuxhizmi është hipofizë.

Personat me shtat xhuxhi përfshijnë meshkujt me lartësi nën 130 cm dhe femrat me lartësi nën 120 cm.Gjatësia më e vogël e një xhuxhi të përshkruar në literaturë ishte 38 cm.Dwarfizmi hipofizë shfaqet me një frekuencë prej 1 rast për 5000 fëmijë të porsalindur. Nuk ka dallime në incidencën e burrave dhe grave. Forma më e zakonshme e mungesës së hormonit të rritjes është idiopatike (65-75%). Duhet të theksohet se me futjen në praktikë të studimeve MRI dhe përmirësimin e metodave të kërkimit gjenetik, përqindja e pacientëve me mungesë idiopatike të hormonit të rritjes po zvogëlohet gradualisht, pasi është gjithnjë e më e mundur të identifikohen shkaqet specifike të mungesës somatotropike. Përveç ndërprerjes së formimit të hormonit të rritjes në gjëndrën e hipofizës, disa shkaqe të tjera mund të çojnë në xhuxh të hipofizës. Këtu përfshihen: formimi i një hormoni me strukturë kimike jo korrekte dhe një defekt kongjenital në receptorët e ndjeshëm ndaj këtij hormoni, si rezultat i të cilit ata nuk i përgjigjen në asnjë mënyrë prodhimit të somatotropinës nga gjëndrra e hipofizës.

Në pjesën më të madhe, mungesa somatotropike shkaktohet nga një defekt gjenetik. Megjithatë, arsye të tjera për zhvillimin e kësaj sëmundjeje mund të jenë: moszhvillimi i gjëndrrës së hipofizës, vendndodhja e gabuar e saj në tru, formimi i cisteve, ngjeshja nga një tumor, trauma e sistemit nervor qendror. Përveç kësaj, dëmtimi infektiv dhe toksik i sistemit nervor qendror në fëmijërinë e hershme është i një rëndësie të veçantë: infeksionet virale intrauterine, tuberkulozi, sifilizi, malaria, toksoplazmoza, sepsa neonatale, inflamacioni i trurit dhe membranave të tij. Ndryshimet në organet e brendshme me xhuxhi përfshijnë hollimin e kockave, rritjen e vonuar dhe kockëzimin e skeletit. Organet e brendshme, muskujt dhe yndyra nënlëkurore janë zhvilluar dobët.

Për një kohë të gjatë, mungesa e hormonit të rritjes u konsiderua vetëm si një problem në endokrinologjinë e fëmijërisë. Synimi kryesor i trajtimit konsiderohej arritja e fëmijës lartësi normale. Vetëm relativisht kohët e fundit u zbulua se prania e pamjaftueshmërisë somatotropike tek të rriturit është shkaku i një kompleksi të tërë. shkelje të rënda metabolizmin. Kjo gjendje kërkon monitorim të vazhdueshëm nga specialistë dhe të nevojshme trajtim medikamentoz. Mungesa e hormonit të rritjes, që shfaqet për herë të parë në moshën madhore, ndodh në 1 rast për 10,000 banorë.

Shenjat kryesore të xhuxhit janë një vonesë e mprehtë në rritjen dhe zhvillimin fizik të fëmijës. Fëmijët me insuficiencë somatotropike klasike lindin me peshë dhe gjatësi trupore normale. Fillojnë të mbeten prapa në zhvillim duke filluar nga mosha 2-4 vjeç. Ky zhvillim i sëmundjes shpjegohet me faktin se hormoni prolaktinë, i cili hyn në trupin e fëmijës me qumështin e nënës, në vitet e para të fëmijërisë së hershme mund t'u japë fëmijëve një efekt të ngjashëm me hormonin e rritjes. Në rastin e patologjisë trashëgimore të hormonit të rritjes tek fëmijët me rritje dhe zhvillim seksual të vonuar, në shumicën e rasteve, pas marrjes në pyetje, është e mundur të identifikohen raste të ngjashme të shtatit të shkurtër në familjen e njërit prej prindërve. Në të rriturit që nuk kanë marrë trajtimin e nevojshëm në fëmijëri, vërehen përmasa trupore fëmijërore.

Tiparet e fytyrës janë të vogla ("fytyrë kukulle"), ura e hundës është e fundosur. Lëkura është e zbehtë me një nuancë të verdhë, e thatë, ndonjëherë ka një ngjyrim kaltërosh dhe mermer të lëkurës. Në pacientët e patrajtuar, shfaqet herët vështrim senile, lëkura bëhet më e hollë dhe e rrudhosur. Shpërndarja e indit dhjamor nënlëkuror varion nga humbja në obezitet, në të cilin indi dhjamor i tepërt depozitohet kryesisht në gjysma e sipërme bust. Flokët mund të jenë normal ose të thatë, të hollë, të brishtë. Rritja dytësore e qimeve, e cila duhet të shfaqet gjatë pubertetit, mungon në shumicën e rasteve. Sistemi muskulor është i zhvilluar dobët. Tek djemtë, si rregull, penisi është jashtëzakonisht i vogël dhe zhvillimi seksual vonohet. Shumica e fëmijëve me mungesë të hormonit të rritjes kanë një mungesë shoqëruese të hormoneve që nxisin zhvillimin e organeve riprodhuese (gonadotropinat).

Sindroma Laron - sëmundje endokrine, e cila bazohet në humbjen e ndjeshmërisë së qelizave të trupit ndaj hormonit të rritjes si rezultat i një mutacioni gjenetik. Manifestimet e këtij devijimi janë afërsisht të njëjta si në rastin e xhuxhit të hipofizës. Veçoritë në këtë rast janë: një shkallë e lartë e vonesës së rritjes që nga lindja, mosha e kockave mbetet prapa moshës së pasaportës, por është përpara rritjes së fëmijës, zhvillimi seksual fillon në një kohë relativisht normale në 50% të fëmijëve, mund të shfaqen flukse rritjeje. Përveç kësaj, me sindromën Laron ekziston Rreziku i lartë shfaqja e keqformimeve të ndryshme kongjenitale, ndër të cilat më të shpeshtat janë: shkurtimi i falangave të gishtave, katarakti, lëvizjet e pavullnetshme kokërdhokët e syve(nistagmus), ngushtim i lumenit të aortës, çarje e buzës, dislokim kongjenital i nyjës së hip, sklera blu.

Metodat kryesore me të cilat mund të identifikohet dhe vërtetohet xhuxhi hipofizë janë: antropometria (matja e gjatësisë) dhe krahasimi i rezultateve të saj me vlerat e duhura për moshën e fëmijës që studiohet; vëzhgim dinamik për rritjen e fëmijës. Tek fëmijët me mungesë të hormonit të rritjes, shkalla e rritjes nuk kalon 4 cm në vit. Për të përjashtuar të ndryshme sëmundjet e lindura displazia skeletore, është e nevojshme të vlerësohen përmasat e trupit. Kur kryeni një ekzaminim me rreze X të eshtrave të duarve dhe nyjeve të kyçit të dorës, përcaktohet e ashtuquajtura mosha e kockave (rrezet x). Në rastin e xhuxhit të hipofizës, zbulohet një vonesë e konsiderueshme në ossifikimin. Rrezet X të kafkës zbulojnë madhësinë dhe formën e sella turcica (tena kockore e gjëndrrës së hipofizës), karakteristikë e fëmijërisë. Pavarësisht nga fakti se të gjitha metodat e mësipërme të anketimit janë shumë informuese, më së shumti metodë e saktë Për të diagnostikuar saktë xhuxhizmin e hipofizës, është e nevojshme të përcaktohet niveli i hormonit somatotrop në serumin e gjakut. Një përcaktim i vetëm i nivelit të hormonit të rritjes në gjak për diagnostikimin e pamjaftueshmërisë somatotropike nuk është i rëndësishëm për faktin se hormoni lirohet në mënyrë episodike gjatë ditës, gjë që mund të çojë në përcaktimin nivel i ulët edhe te fëmijët e shëndetshëm.

Mungesa e hormonit të rritjes tek të rriturit shoqërohet me çrregullime të të gjitha llojeve të metabolizmit dhe manifestime shumë të ndryshme. Si rezultat i metabolizmit të dëmtuar të yndyrës, zhvillohet mbipesha. Sinteza e dëmtuar e proteinave çon në një ulje të masës dhe forcës së muskujve skeletorë dhe vërehet varfërimi i muskujve të zemrës. Shumë shpesh mund të vërehet shfaqja e gjendjeve hipoglikemike (ndodhin kur ka mungesë të glukozës në gjak), të cilat shoqërohen me djersitje e tepruar gjatë gjumit të natës dhe shfaqja e dhimbjeve të kokës në mëngjes.

Në rast të mungesës së hormonit të rritjes, manifestimi më i mrekullueshëm janë ndryshimet në psikikën e njeriut. Ka një tendencë për depresion të shpeshtë, ankth, personi shpejt lodhet, vuan shëndetit të përgjithshëm, reagimet emocionale janë të ndërprera. Me kalimin e kohës, një tendencë drejt izolimit social të njerëzve që vuajnë nga kjo sëmundje fillon të duket qartë.

Në mesin e njerëzve me mungesë të hormonit të rritjes që marrin trajtim pa hormon të rritjes, ka pasur një rritje të dyfishtë të shkallës së vdekshmërisë nga sëmundjet kardiovaskulare. Arsyeja për këtë është një ndryshim në përbërjen e gjakut të tyre, një rritje në sasinë e yndyrës në të, e cila fillon të vendoset në sipërfaqen e brendshme të mureve. enët e gjakut, duke çuar në zhvillimin e aterosklerozës.

Me mungesë të somatotropinës, një rënie në masën kockore ndodh si rezultat i ndërprerjes së të gjitha llojeve të metabolizmit, përfshirë metabolizmin mineral. Kjo rrit brishtësinë e kockave, gjë që çon në një rritje të incidencës së frakturave.

Mjekimi. Baza e trajtimit të xhuxhit të hipofizës është terapia zëvendësuese me preparate të hormonit të rritjes. Ilaçi i zgjedhur në këtë rast është hormoni i rritjes njerëzore, i marrë nga Inxhinieri gjenetike. Somatotropina në trajtimin e mungesës klasike të hormonit të rritjes administrohet çdo ditë në formë injeksione nënlëkurore në mbrëmje (20.00-22.00). Përdorimi i hormonit të rritjes për sindromën Laron nuk sjell asnjë efekt.