Osteopetroza (Śmiertelny marmur, choroba marmuru). Przyczyny choroby marmurowej

Choroba marmuru jest rzadka wrodzona patologia. Do tej pory szczegółowo opisano nieco ponad 300 przypadków jego manifestacji. Choroba jest w przeważającej mierze dziedziczna. Jednak chore dziecko może urodzić się także zdrowym rodzicom.

Pokaż wszystko

Opis choroby

Chorobę po raz pierwszy opisał w 1904 roku niemiecki chirurg J.E. Albersa-Schönbersa. Dlatego nazywa się to zespołem Albersa-Schönberga. W literaturze spotykane są także określenia marmur śmierci i osteopetroza, co w tłumaczeniu oznacza petryfikację kości.

Choroba marmurowa jest konsekwencją mutacji trzech genów. Wada wrodzona powoduje nieprawidłowe działanie programu genetycznego tworzenia i utrzymywania komórek kostnych zwanych osteoklastami. normalne funkcjonowanie.

Osteoklasty to komórki rozkładające tkankę kostną. Rozpuszczają zawartość minerałów w kościach i usuwają kolagen, uwalniając specyficzne enzymy i kwas solny. Razem z innymi komórkami kostnymi – osteoblastami – osteoklasty kontrolują ich liczbę tkanka kostna. Osteoblasty tworzą nową tkankę, a osteoklasty niszczą starą tkankę.

Zmienione geny blokują białka, które wspierają normalne funkcjonowanie osteoklastów. Stan ten prowadzi do zatrzymania produkcji enzymów przez osteoklasty lub kwasu solnego. W niektórych przypadkach może nastąpić zaprzestanie produkcji obu komponentów jednocześnie. Częściej wykrywa się jednak brak kwasu solnego.

Jeśli normalne funkcjonowanie osteoklastów zostanie zakłócone, kostnienie szkieletu podczas wzrostu nie zachodzi prawidłowo. Zbyt dużo soli zatrzymuje się w tkance kostnej i tworzy się nadmierna ilość zwartej substancji.

Jest to warstwa elementów kostnych położonych blisko siebie. Dzięki temu duża gęstość substancja daje siłę szkieletowi, ale ma dużą wagę. 80% masy ludzkiego szkieletu to masa zwartej substancji jego kości. Dlatego od tego elementu Tworzy się tylko kora zewnętrzna. Wnętrze kość składa się z mniej trwałej, ale lżejszej gąbczastej substancji.



Liczba osteoklastów u pacjentów z chorobą marmurkową może być prawidłowa, niewystarczająca lub nadmierna. Jednak niezależnie od tego, ile ich jest, nie działają one poprawnie.

W rozwoju choroby rolę odgrywają dziedziczne zmiany chorobowe. procesy metaboliczne wapń i fosfor. Brak równowagi różne rodzaje wapń prowadzi do zaburzeń skład mineralny substancja kostna.

Pacjenci z osteopetrozą mają 50% szans na posiadanie chorych dzieci.

Jak wyglądają kości pacjenta z osteopetrozą?

Nadmiar zwartej substancji u osób cierpiących na chorobę marmurkową powoduje, że ich kości są bardzo gęste. Czasami całkowicie brakuje im jam szpiku kostnego.



Odcinek patologicznie ukształtowanej kości ma jednolitą biało-szarą strukturę. Brakuje normalnych rozróżnień między warstwami. Warstwy gąbczaste składają się również z gęstej, zwartej kory kostnej. Powierzchnia cięcia przypomina kolorem marmur. Kości przypominają skałę nie tylko wyglądem, ale także twardością. Bardzo trudno jest przeciąć patologicznie zmienioną tkankę. Ze względu na podobieństwo do marmuru chorobę zaczęto nazywać chorobą marmurową.

Pomimo zwiększona gęstość kości nieprawidłowo uformowane, są bardzo kruche. Struktura takiej tkanki może zawierać wtrącenia nierozpuszczonej zwapnionej chrząstki.

Wyróżnia się autosomalny recesywny i autosomalny dominujący typ choroby.



Typ autosomalny recesywny

Autosomalny recesywny typ choroby występuje bardzo rzadko (1 przypadek na 250 tys. osób). Jest to złośliwa, dziecięca postać osteopetrozy. Może pojawić się już w trakcie rozwój wewnątrzmaciczny dziecka w postaci postępującej anemii.

Noworodek może mieć powiększoną wątrobę i śledzionę (hepatosplenomegalia) już od urodzenia. A w układzie komorowym jego mózgu może się gromadzić płyn mózgowo-rdzeniowy(wodogłowie). W innych przypadkach później rozwija się hepatosplenomegalia i wodogłowie.

U dziecka z osteopetrozą dodatkowe jamy czaszki (najczęściej główna i przednia) ulegają zagęszczeniu. Ten stan kości twarzy i części mózgu głowy są widoczne gołym okiem. Twarz ma charakterystyczny wygląd: oczy szeroko rozstawione, kości policzkowe szerokie, usta duże, wargi duże, nasada nosa zagłębiona, nozdrza szerokie i skierowane na zewnątrz.



Pacjenci są bladzi skóra. Ich węzły chłonne są często powiększone. Zęby dzieci chorych na osteopetrozę często dotknięte są próchnicą. Wybuchają późno, powoli i z wielkim trudem. Korzenie zębów są słabo rozwinięte.

W osteopetrozie upośledzona jest funkcja nie tylko osteoklastów, ale także komórek krwi - monocytów. Z biegiem czasu może nastąpić znaczny spadek ilości wszystkich składników krwi tworzących jej skład.

Często u chorych dzieci rozwija się skaza krwotoczna. Choroba charakteryzuje się licznymi krwotokami i krwawieniem.

Ściskanie nerwy czaszkowe powoduje ślepotę i utratę słuchu u niemowląt. Ucisk przez nadmiar tkanki kostnej zakończenia nerwowe może prowadzić do niedowładu obwodowego i paraliżu.

Chore dzieci zaczynają późno chodzić, są zahamowane i słabo przybierają na wadze. Mają krzywiznę nóg typu szpotawości (deformacja w kształcie litery O) lub koślawości (deformacja w kształcie litery X). Klatka piersiowa i kręgosłup mogą być zakrzywione.

Często rozwijają się u dzieci z chorobą marmurkową proces ropny w tkance kostnej lub szpiku kostnym (zapalenie kości i szpiku), prowadząc do niepełnosprawności.

Choroba marmurkowata jest autosomalna recesywna śmiertelna choroba. Dzieci rzadko żyją dłużej niż 10 lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest anemia lub sepsa.



Gatunki autosomalne dominujące

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy występuje znacznie częściej niż autosomalny recesywny typ: 1 raz na 20 tysięcy osób. Rozwija się stopniowo wraz z wiekiem pacjenta. Niedokrwistość u takich dzieci nie jest zbyt wyraźna, ale zaburzenia neurologiczne diagnozowane są rzadziej.

U prawie połowy pacjentów choroba przebiega bezobjawowo. Głównym objawem postaci autosomalnej dominującej jest kruchość kości choroba marmurkowa u innej części pacjentów. Zaburzenia patologiczne wystąpić nawet po najdrobniejszych urazach. Najczęstszą diagnozą są złamania kości udowej. W normalnym stanie okostnej proces fuzji zachodzi w normalnych czasach. Jednak w niektórych przypadkach gojenie uszkodzonych kości następuje bardzo powoli.



Powodami wizyt u lekarza są bóle kończyn podczas chodzenia i duże zmęczenie. Podczas badania rentgenowskiego zostaje to wykryte stan patologiczny tkanka kostna.

Oddzielenie podgatunków

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy ma 2 formy manifestacji. Można je określić podczas badania rentgenowskiego:

1. 1. Pierwszy przypadek występuje częściej u młodych dorosłych. Charakteryzuje się pogrubieniem sklepienia czaszki. Złamania kończyn w tej postaci występują dość rzadko.
2. 2. Drugi - występuje w późnym dzieciństwie lub w adolescencja. U takich dzieci złamania zdarzają się bardzo często. Ich zęby są dotknięte próchnicą. Rozwój choroby zwyrodnieniowej stawów (choroba zwyrodnieniowo-dystroficzna stawów), zapalenia kości i szpiku (szczególnie u żuchwa), dodatkowo skolioza (skrzywienie kręgosłupa).



Autosomalna dominująca osteopetroza typu 2 charakteryzuje się „prążkowanym” kręgosłupem, łukowatymi obszarami patologicznego zgrubienia na skrzydłach kości biodrowych i zagęszczeniem kości gąbczastej.

W obu postaciach typu autosomalnego dominującego obserwuje się zmniejszenie jam szpiku kostnego. U większości pacjentów zajęte są kości rurkowe długie.

Ich ciało jest równomiernie zagęszczone na całej długości, a na końcach występują ogniskowe zagęszczenia. Podobne ubytki tkanki kostnej powstają w miejscu nierozpuszczonej, zwapnionej chrząstki. Nie ma wyraźnego rozróżnienia pomiędzy substancjami zwartymi i gąbczastymi.

Postęp choroby następuje falowo w okresie wzrostu układu kostnego. Wynika to z poprzecznych prążków długości kości rurkowe i trzony kręgowe. Oprócz nich może to dotyczyć kości miednicy, czaszki, żeber i innych kości.



Środki diagnostyczne

Rozpoznanie choroby marmurkowej przeprowadza się na podstawie analizy objawy kliniczne oraz obecność określonych nieprawidłowości podczas badań rentgenowskich.



Jeśli podejrzewa się chorobę marmurową, pacjentowi przepisano testy ogólne krew i mocz, próba troponinowa, a także badanie w celu oznaczenia stężenia enzymów we krwi: aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej i fosfokinaza kreatynowa. Analiza biochemiczna określi poziom jonów wapnia i fosforu we krwi. W przypadku zmniejszenia stężenia tych substancji aktywność osteoklastów jest niewystarczająca. Wskazuje na dysfunkcję komórek wynik negatywny test troponinowy.

Aby postawić diagnozę, pacjent jest badania USG narządy wewnętrzne. W przypadku wykrycia powiększenia śledziony i wątroby badane są obszary Jama brzuszna I klatka piersiowa.

Promienie rentgenowskie mogą wykryć ogólnoustrojowy wzrost gęstości kości i patologię w strukturze kości.

Metody tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego pozwalają na bardzo dokładne zbadanie struktury tkanki kostnej. Badania prowadzone są warstwa po warstwie.



Aby potwierdzić diagnozę, pacjent może przejść badania genetyczne i badania histologiczne tkanka kostna. Pacjent kierowany jest na konsultację do traumatologa, ortopedy i pediatry.

Przeszczep szpiku kostnego

Najlepsze wyniki w leczeniu autosomalnej recesywnej postaci choroby marmurkowej uzyskano po przeszczepieniu szpik kostny od identycznych dawców.



Po przeszczepieniu substancji zaatakowane tkanki pacjenta z chorobą marmurkową zostają zasiedlone osteoklastami dawcy. Prawidłowo funkcjonujące przeszczepione komórki przywracają proces niszczenia tkanek, w wyniku czego kości pacjenta stopniowo zmniejszają stężenie zwartej substancji.

Po udany przeszczep szpik kostny zwiększa stężenie hemoglobiny we krwi. Poszerzenie światła kanałów czaszkowych powoduje uwolnienie ściśniętych nerwów. Pacjent może odzyskać pełny wzrok i słuch. Przywrócić Funkcje motorowe kończyn dotkniętych paraliżem.

Terminowa procedura przeszczepienia szpiku kostnego pozwala choremu dziecku w krótkim czasie dogonić rówieśników pod względem wzrostu i masy ciała.

Bardzo wielki problem podczas przeszczepu jest wybór materiału. Warunkiem powodzenia przeszczepu szpiku kostnego jest zgodność tkankowa dawcy i biorcy. W tym przypadku dopasowanie grup krwi nie jest uważane za warunek wstępny.



Kandydaci do roli dawcy wybierani są przede wszystkim spośród osób bliskich. Prawdopodobieństwo znalezienia dawcy zgodnego tkankowo wśród rodzeństwa wynosi 25%. Jeśli wśród krewnych nie udało się znaleźć odpowiedniego kandydata, szuka się go wśród krewnych nieznajomi.

Inne zabiegi

Jeśli nie można znaleźć odpowiedniego dawcy, osteopetrozę autosomalną recesywną leczy się kalcytriolem lub interferonem. Terapia ta pozwala organizmowi na tworzenie osteoklastów, które produkują normalna ilość enzymy i kwas solny. Po zastosowaniu leków stan pacjenta poprawia się. Może powrócić mu wzrok i słuch.



Leki stosuje się w leczeniu choroby marmurkowej hormony steroidowe, makrofagi (czynnik stymulujący tworzenie kolonii), erytropoetyna.

Zatrzymać proces patologiczny stosowana jest dieta hipowapniowa. Chroniczny brak wapnia w organizmie nie pozwala tkance kostnej na tworzenie nowych zagęszczeń.

Pacjent musi uważnie monitorować higienę Jama ustna i zapobiegać chorobie zapalenia kości i szpiku żuchwy. Aby to zrobić, należy regularnie odwiedzać dentystę i stosować się do wszystkich jego zaleceń.



Podczas diagnozowania autosomalnego dominującego typu osteopetrozy należy leczenie objawowe Niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Pacjentowi zaleca się pływanie, masaż i fizjoterapia. Ważne jest, aby przestrzegać zdrowy wizerunekżycia i prawidłowego odżywiania. Znaczna poprawa Stan pacjenta jest obserwowany po leczeniu sanatoryjnym. Rokowanie w przypadku autosomalnej dominującej postaci choroby marmurkowej jest korzystne.

Osteopetroza jest złożona choroba tkanka kostna, w której obserwuje się jej zagęszczenie. Choroba objawia się od urodzenia i jest dość ciężka. Chorobę po raz pierwszy opisał dr Schoenberg w 1904 roku. W tym przypadku tkanka kostna rozwija się nieprawidłowo i staje się bardzo ciężka. Na nacięciu widać charakterystyczny marmurkowy wzór, dlatego choroba nosi tę samą nazwę.

Choroba jest dość rzadka. Pomimo tego, że choroba marmurkowa charakteryzuje się zwiększoną gęstością kości, są one bardzo kruche. Wynika to z procesów destrukcyjnych wynikających z zakłócenia procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym.

Co to jest choroba

Jeśli w Zdrowe ciało komórki odpowiedzialne za tworzenie struktur kostnych są w równowadze z osteoklastami, które wręcz przeciwnie, mają działanie destrukcyjne, wtedy w przypadku osteopetrozy wszystko jest zupełnie inne. Choroba marmurowa jest spowodowana mutacjami w trzech genach.

W tym przypadku brakuje enzymu odpowiedzialnego za produkcję komórek osteoklastów. Choroba Albersa-Schönberga jest niebezpieczna, ponieważ gęste struktury wypierają szpik kostny. Prowadzi to do serii poważne konsekwencje. Główne:

• małopłytkowość;
• powiększona śledziona i wątroba;
• niedokrwistość;
• uszkodzenie układu limfatycznego.

Marmur Śmierci To ma charakterystyczne objawy. Choroba często objawia się złamaniami, dlatego ma taką nazwę. Po ściśnięciu przez struktury kostne aparat wzrokowy Może wystąpić ślepota.

Wczesna forma Choroba niestety jest śmiertelna. W takim przypadku rozwija się proces złośliwy, którego nie można wyleczyć.

Późna forma pojawia się już w starszym wieku. Diagnozę stawia się na podstawie zdjęć rentgenowskich. W przypadku wczesnej postaci choroby, zespół bólowy. Dyskomfort jest szczególnie wyraźny podczas chodzenia. Kości mogą ulec deformacji. Prognozy są wyjątkowo niekorzystne. Osoba czuje się niesatysfakcjonująca i szybko się męczy.

Osobę z chorobą Albersa-Schönberga można rozpoznać po bladej skórze i niskim wzroście. Dzieci często pozostają w tyle za swoimi rówieśnikami, zarówno pod względem mentalnym, jak i fizycznym rozwój fizyczny. Diagnoza często ujawnia obecność rozległych zmiana próchnicowa zęby. Młodzieńcza osteopetroza objawia się również deformacją czaszki i innych kości.

Diagnoza patologii

Choroba często powoduje łamanie kości nawet pod własnym ciężarem. Diagnoza opiera się na kompleksowe badania co zawiera:

1. Analiza krwi. Potrafi wykryć spadek poziomu hemoglobiny, co pozwala zdiagnozować anemię. Ta choroba zawsze towarzyszy marmurowa patologia.
2. Oznaczanie poziomu fosforu i wapnia we krwi. Jeśli liczba takich elementów zostanie zmniejszona, wskazuje to na obecność procesów niszczenia w tkance kostnej. W dzieciństwo proces ten wskazuje na chorobę marmuru.
3. Badanie rentgenowskie. Jest to jedna z najbardziej niezawodnych metod w tym przypadku. Jednocześnie na zdjęciach widać zmiany w konstrukcji. Kanał zawierający szpik kostny nie jest uwidoczniony.
4. MRI i CT. Pozwala szczegółowo zbadać stan kości. Rezonans magnetyczny daje dokładna informacja o każdej warstwie. W takim przypadku określa się stopień uszkodzenia.

Recesywna osteopetroza i inne formy choroby są dość poważne, a objawy pojawiają się z czasem. Przyczyny patologii nie są obecnie w pełni poznane. Istnieje jednak opinia na temat wpływu czynnik dziedziczny. Przyczyny chorób u dzieci są często związane z poważnymi patologiami, na które mogli cierpieć rodzice. Należą do nich również choroby wrodzone. Związek pomiędzy etiologią choroby a tymi czynnikami nie został dotychczas udowodniony.

Leczenie i styl życia

Całkowite wyleczenie z choroby jest możliwe jedynie poprzez przeszczep. Inni skuteczne metody Obecnie nie ma leczenia. Jednakże w sposób pomocniczy terapia mająca na celu zatrzymanie procesu patologicznego w struktury kostne można spowolnić postęp choroby i poprawić jakość życia.

W przypadku pacjentów z osteopetrozą ważne jest regularne wykonywanie ćwiczeń specjalny kompleksćwiczenia, które poprawią stan ogólny układ mięśniowo-szkieletowy. Dodatkowy efekt uzdrawiający zapewnia masaż. Pomocne będzie także pływanie i prawidłowe odżywianie.

Ważne jest, aby dziecko spożywało jak najwięcej więcej białka. Aby to zrobić, powinieneś włączyć do swojej diety twarożek, ser i inne produkty. Niezbędna jest odpowiednia podaż świeżych owoców i warzyw.

Odwiedzanie sanatoriów również daje dobry wynik. Niestety, aby ostrzec dziecko przed rozwojem takich niebezpieczna patologia niemożliwe. Jeśli bliscy krewni mają taką patologię, ważne jest, aby kobieta w ciąży przeszła specjalne badanie test diagnostyczny już w 8 tygodniu po zapłodnieniu.

Uratuj dzieci przed złośliwa postać choroby są możliwe tylko z interwencja chirurgiczna. Jednak ryzyko fatalny wynik bardzo wysoko. Rokowanie po przeszczepieniu szpiku kostnego jest kontrowersyjne, ponieważ Ta metoda Jest nadal badany i nie ma jasnego algorytmu.

Dzieci cierpiące na tak złożoną chorobę powinny więcej odpoczywać. Fizyczne i stres psychiczny. Wskazane jest częstsze odwiedzanie dziecka świeże powietrze. U dorosłych patologia często ma łagodny przebieg. Czasami w ogóle się nie objawia, więc zostaje odkryta przez przypadek. Może nie być żadnego bólu.

Jeśli z powodu choroby dziecko ma powiększoną wątrobę i śledzionę, zaleca się przestrzeganie zaleceń dodatkowa dieta. Należy zmniejszyć ilość tłuszczu. W diecie chorego dziecka powinny znaleźć się świeżo wyciskane soki. Dorośli również muszą się trzymać odpowiednia dieta, monitoruj swoją wagę, aby nie wywołać pojawienia się objawów. W ciężkich przypadkach leczenie choroby odbywa się w szpitalu.

Choroba marmurowa jest rzadką patologią wrodzoną. Do tej pory szczegółowo opisano nieco ponad 300 przypadków jego manifestacji. Choroba jest w przeważającej mierze dziedziczna. Jednak chore dziecko może urodzić się także zdrowym rodzicom.

Pokaż wszystko

Opis choroby

Chorobę po raz pierwszy opisał w 1904 roku niemiecki chirurg J.E. Albersa-Schönbersa. Dlatego nazywa się to zespołem Albersa-Schönberga. W literaturze spotykane są także określenia marmur śmierci i osteopetroza, co w tłumaczeniu oznacza petryfikację kości.

Choroba marmurowa jest konsekwencją mutacji trzech genów. Wada wrodzona powoduje nieprawidłowe działanie programu genetycznego polegającego na tworzeniu komórek kostnych zwanych osteoklastami i utrzymywaniu ich normalnego funkcjonowania.

Osteoklasty to komórki rozkładające tkankę kostną. Rozpuszczają zawartość minerałów w kościach i usuwają kolagen, uwalniając specyficzne enzymy i kwas solny. Razem z innymi komórkami kostnymi – osteoblastami – osteoklasty kontrolują ilość tkanki kostnej. Osteoblasty tworzą nową tkankę, a osteoklasty niszczą starą tkankę.

Zmienione geny blokują białka, które wspierają normalne funkcjonowanie osteoklastów. Ten stan powoduje, że osteoklasty przestają wytwarzać enzymy lub kwas solny. W niektórych przypadkach może nastąpić zaprzestanie produkcji obu komponentów jednocześnie. Częściej wykrywa się jednak brak kwasu solnego.

Jeśli normalne funkcjonowanie osteoklastów zostanie zakłócone, kostnienie szkieletu podczas wzrostu nie zachodzi prawidłowo. Zbyt dużo soli zatrzymuje się w tkance kostnej i tworzy się nadmierna ilość zwartej substancji.

Jest to warstwa elementów kostnych położonych blisko siebie. Ze względu na dużą gęstość substancja zapewnia wytrzymałość szkieletu, ale ma dużą wagę. 80% masy ludzkiego szkieletu to masa zwartej substancji jego kości. Dlatego z tego elementu powstaje tylko zewnętrzna warstwa korowa. Wewnętrzna część kości składa się z mniej trwałej, ale lżejszej, gąbczastej substancji.



Liczba osteoklastów u pacjentów z chorobą marmurkową może być prawidłowa, niewystarczająca lub nadmierna. Jednak niezależnie od tego, ile ich jest, nie działają one poprawnie.

W rozwoju choroby rolę odgrywają dziedziczne zmiany w procesach metabolicznych wapnia i fosforu. Brak równowagi pomiędzy różnymi rodzajami wapnia prowadzi do zaburzenia składu mineralnego tkanki kostnej.

Pacjenci z osteopetrozą mają 50% szans na posiadanie chorych dzieci.

Jak wyglądają kości pacjenta z osteopetrozą?

Nadmiar zwartej substancji u osób cierpiących na chorobę marmurkową powoduje, że ich kości są bardzo gęste. Czasami całkowicie brakuje im jam szpiku kostnego.



Odcinek patologicznie ukształtowanej kości ma jednolitą biało-szarą strukturę. Brakuje normalnych rozróżnień między warstwami. Warstwy gąbczaste składają się również z gęstej, zwartej kory kostnej. Powierzchnia cięcia przypomina kolorem marmur. Kości przypominają skałę nie tylko wyglądem, ale także twardością. Bardzo trudno jest przeciąć patologicznie zmienioną tkankę. Ze względu na podobieństwo do marmuru chorobę zaczęto nazywać chorobą marmurową.

Pomimo zwiększonej gęstości zniekształconych kości, są one bardzo delikatne. Struktura takiej tkanki może zawierać wtrącenia nierozpuszczonej zwapnionej chrząstki.

Wyróżnia się autosomalny recesywny i autosomalny dominujący typ choroby.



Typ autosomalny recesywny

Autosomalny recesywny typ choroby występuje bardzo rzadko (1 przypadek na 250 tys. osób). Jest to złośliwa, dziecięca postać osteopetrozy. Może objawiać się już w okresie rozwoju wewnątrzmacicznego dziecka w postaci postępującej niedokrwistości.

Noworodek może mieć powiększoną wątrobę i śledzionę (hepatosplenomegalia) już od urodzenia. A w układzie komorowym jego mózgu może gromadzić się płyn mózgowo-rdzeniowy (wodogłowie). W innych przypadkach później rozwija się hepatosplenomegalia i wodogłowie.

U dziecka z osteopetrozą dodatkowe jamy czaszki (najczęściej główna i przednia) ulegają zagęszczeniu. Ten stan kości części twarzowej i mózgowej głowy jest widoczny gołym okiem. Twarz ma charakterystyczny wygląd: oczy szeroko rozstawione, kości policzkowe szerokie, usta duże, wargi duże, nasada nosa zagłębiona, nozdrza szerokie i skierowane na zewnątrz.



Pacjenci mają bladą skórę. Ich węzły chłonne są często powiększone. Zęby dzieci chorych na osteopetrozę często dotknięte są próchnicą. Wybuchają późno, powoli i z wielkim trudem. Korzenie zębów są słabo rozwinięte.

W osteopetrozie upośledzona jest funkcja nie tylko osteoklastów, ale także komórek krwi - monocytów. Z biegiem czasu może nastąpić znaczny spadek ilości wszystkich składników krwi tworzących jej skład.

Często u chorych dzieci rozwija się skaza krwotoczna. Choroba charakteryzuje się licznymi krwotokami i krwawieniem.

Ucisk nerwów czaszkowych powoduje ślepotę i utratę słuchu u niemowlęcia. Ucisk zakończeń nerwowych przez nadmiar tkanki kostnej może prowadzić do niedowładu obwodowego i paraliżu.

Chore dzieci zaczynają późno chodzić, są zahamowane i słabo przybierają na wadze. Mają krzywiznę nóg typu szpotawości (deformacja w kształcie litery O) lub koślawości (deformacja w kształcie litery X). Klatka piersiowa i kręgosłup mogą być zakrzywione.

U dzieci z chorobą marmurkową często rozwija się proces ropny w tkance kostnej lub szpiku kostnym (zapalenie kości i szpiku), prowadzący do niepełnosprawności.

Autosomalna recesywna choroba marmurkowata jest chorobą śmiertelną. Dzieci rzadko żyją dłużej niż 10 lat. Najczęstszą przyczyną śmierci jest anemia lub sepsa.



Gatunki autosomalne dominujące

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy występuje znacznie częściej niż autosomalny recesywny typ: 1 raz na 20 tysięcy osób. Rozwija się stopniowo wraz z wiekiem pacjenta. Niedokrwistość u takich dzieci nie jest zbyt ciężka, a zaburzenia neurologiczne diagnozuje się rzadziej.

U prawie połowy pacjentów choroba przebiega bezobjawowo. Kruchość kości jest głównym objawem autosomalnie dominującego typu choroby marmurkowej u innej części pacjentów. Zaburzenia patologiczne występują nawet po najdrobniejszych urazach. Najczęstszą diagnozą są złamania kości udowej. W normalnym stanie okostnej proces fuzji zachodzi w normalnych czasach. Jednak w niektórych przypadkach gojenie uszkodzonych kości następuje bardzo powoli.



Powodami wizyt u lekarza są bóle kończyn podczas chodzenia i duże zmęczenie. Podczas badania rentgenowskiego wykrywa się stan patologiczny tkanki kostnej.

Oddzielenie podgatunków

Autosomalny dominujący typ osteopetrozy ma 2 formy manifestacji. Można je określić podczas badania rentgenowskiego:

1. 1. Pierwszy przypadek występuje częściej u młodych dorosłych. Charakteryzuje się pogrubieniem sklepienia czaszki. Złamania kończyn w tej postaci występują dość rzadko.
2. 2. Drugi - występuje w późnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. U takich dzieci złamania zdarzają się bardzo często. Ich zęby są dotknięte próchnicą. Prawdopodobny jest rozwój choroby zwyrodnieniowej stawów (choroba zwyrodnieniowo-dystroficzna stawów), zapalenia kości i szpiku (szczególnie w żuchwie) i skoliozy (skrzywienie kręgosłupa).



Autosomalna dominująca osteopetroza typu 2 charakteryzuje się „prążkowanym” kręgosłupem, łukowatymi obszarami patologicznego zgrubienia na skrzydłach kości biodrowych i zagęszczeniem kości gąbczastej.

W obu postaciach typu autosomalnego dominującego obserwuje się zmniejszenie jam szpiku kostnego. U większości pacjentów zajęte są kości rurkowe długie.

Ich ciało jest równomiernie zagęszczone na całej długości, a na końcach występują ogniskowe zagęszczenia. Podobne ubytki tkanki kostnej powstają w miejscu nierozpuszczonej, zwapnionej chrząstki. Nie ma wyraźnego rozróżnienia pomiędzy substancjami zwartymi i gąbczastymi.

Postęp choroby następuje falowo w okresie wzrostu układu kostnego. Powoduje to poprzeczne prążki długich rurkowatych kości i trzonów kręgów. Oprócz nich może to dotyczyć kości miednicy, czaszki, żeber i innych kości.



Środki diagnostyczne

Rozpoznanie choroby marmurkowej przeprowadza się na podstawie analizy objawów klinicznych i obecności określonych nieprawidłowości w badaniu rentgenowskim.



W przypadku podejrzenia choroby marmurkowej pacjentowi przepisuje się ogólne badania krwi i moczu, test troponinowy, a także test w celu określenia stężenia enzymów we krwi: aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej i fosfokinazy kreatynowej. Analiza biochemiczna określi poziom jonów wapnia i fosforu we krwi. W przypadku zmniejszenia stężenia tych substancji aktywność osteoklastów jest niewystarczająca. Ujemny wynik testu troponinowego wskazuje na dysfunkcję komórek.

Aby postawić diagnozę, pacjent przechodzi badanie ultrasonograficzne narządów wewnętrznych. W przypadku wykrycia powiększenia śledziony i wątroby badane są obszary jamy brzusznej i klatki piersiowej.

Promienie rentgenowskie mogą wykryć ogólnoustrojowy wzrost gęstości kości i patologię w strukturze kości.

Metody tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego pozwalają na bardzo dokładne zbadanie struktury tkanki kostnej. Badania prowadzone są warstwa po warstwie.



Aby potwierdzić diagnozę, pacjent może zostać poddany badaniom genetycznym i histologicznym tkanki kostnej. Pacjent kierowany jest na konsultację do traumatologa, ortopedy i pediatry.

Przeszczep szpiku kostnego

Najlepsze wyniki w leczeniu autosomalnej recesywnej choroby marmurkowej osiąga się dzięki przeszczepieniu szpiku kostnego od identycznych dawców.



Po przeszczepieniu substancji zaatakowane tkanki pacjenta z chorobą marmurkową zostają zasiedlone osteoklastami dawcy. Prawidłowo funkcjonujące przeszczepione komórki przywracają proces niszczenia tkanek, w wyniku czego kości pacjenta stopniowo zmniejszają stężenie zwartej substancji.

Po udanym przeszczepieniu szpiku kostnego wzrasta poziom hemoglobiny we krwi. Poszerzenie światła kanałów czaszkowych powoduje uwolnienie ściśniętych nerwów. Pacjent może odzyskać pełny wzrok i słuch. Przywraca funkcje motoryczne kończyn dotkniętych paraliżem.

Terminowa procedura przeszczepienia szpiku kostnego pozwala choremu dziecku w krótkim czasie dogonić rówieśników pod względem wzrostu i masy ciała.

Największym problemem podczas przeszczepiania jest wybór materiału. Warunkiem powodzenia przeszczepu szpiku kostnego jest zgodność tkankowa dawcy i biorcy. W tym przypadku dopasowanie grup krwi nie jest uważane za warunek wstępny.



Kandydaci do roli dawcy wybierani są przede wszystkim spośród osób bliskich. Prawdopodobieństwo znalezienia dawcy zgodnego tkankowo wśród rodzeństwa wynosi 25%. Jeśli wśród krewnych nie można znaleźć odpowiedniego kandydata, szukają go wśród obcych.

Inne zabiegi

Jeśli nie można znaleźć odpowiedniego dawcy, osteopetrozę autosomalną recesywną leczy się kalcytriolem lub interferonem. Terapia ta umożliwia organizmowi tworzenie osteoklastów wytwarzających normalne ilości enzymów i kwasu solnego. Po zastosowaniu leków stan pacjenta poprawia się. Może powrócić mu wzrok i słuch.



W leczeniu choroby marmurkowej stosuje się hormony steroidowe, makrofagi (czynnik stymulujący kolonie) i erytropoetynę.

Aby zatrzymać proces patologiczny, stosuje się dietę hipowapniową. Chroniczny brak wapnia w organizmie nie pozwala tkance kostnej na tworzenie nowych zagęszczeń.

Pacjent musi uważnie monitorować higienę jamy ustnej i zapobiegać chorobie zapalenia kości i szpiku żuchwy. Aby to zrobić, należy regularnie odwiedzać dentystę i stosować się do wszystkich jego zaleceń.



Podczas diagnozowania autosomalnego dominującego typu osteopetrozy przeprowadza się leczenie objawowe niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Pacjentowi zaleca się pływanie, masaże i ćwiczenia lecznicze. Ważne jest, aby przestrzegać zdrowego trybu życia i dobrze się odżywiać. Po leczeniu sanatoryjnym obserwuje się znaczną poprawę stanu pacjenta. Rokowanie w przypadku autosomalnej dominującej postaci choroby marmurkowej jest korzystne.

Choroba marmuru(osteoskleroza wrodzona, osteopetroza) – zdarza się to bardzo rzadko Dziedziczna choroba, który wpływa na szkielet i szpik kostny dziecka lub nastolatka. U pacjentów kości stają się łamliwe, a układ krwiotwórczy przestaje w pełni funkcjonować.

W zależności od czasu wystąpienia pierwszych objawów choroby i charakteru tych objawów, osteosklerozę wrodzoną dzielimy na wczesną i późną. Wczesna postać choroby marmurkowej Rozwija się u dzieci w pierwszym roku życia i jest bardzo trudna, dlatego nazywana jest także złośliwą. Z kolei późna forma, które występuje częściej w okresie dojrzewania, towarzyszą mniej wyraźne zmiany patologiczne zarówno w kośćcu, jak i układzie krwiotwórczym. Tacy pacjenci mają różne problemy ze zdrowiem, ale generalnie rokowania na ich życie są pomyślne.

Przyczyny choroby marmurowej

Choroba marmurowa jest patologią dziedziczną. Naukowcom udało się odkryć trzy geny odpowiedzialne za rozwój wrodzonej osteosklerozy. To właśnie te geny kodują białka niezbędne do prawidłowego funkcjonowania osteoklastów i osteoblastów – komórek, od których zależy stan tkanki kostnej. Jeśli w jednym z tych genów wystąpi mutacja, u potomstwa może rozwinąć się choroba marmurkowata.

Złośliwa postać danej choroby przekazywana w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że aby dziecko zachorowało, oboje rodzice muszą mieć zmutowane geny. Ta cecha dziedziczenia choroby marmurkowej wyjaśnia fakt, że u niektórych izolowanych Grupy etniczne w przypadku dużej liczby małżeństw spokrewnionych – liczba przypadków tej choroby znacznie wyższe niż w populacji.

Przeciwnie, późna postać choroby marmurkowej autosomalny dominujący typ transmisji dlatego zdarza się to częściej (zmutowany gen może mieć tylko jedno z rodziców).

Mogą zostać poddane osobom, u których w rodzinie występowała choroba marmurkowa specjalna diagnostyka, identyfikując zmienione geny. Dzięki temu będziemy mogli przewidzieć, czy przyszłe dzieci będą miały problemy zdrowotne.

Mechanizmy rozwoju choroby marmurkowej

Podstawą tej patologii jest brak równowagi między tworzeniem się a resorpcją (resorpcją) tkanki kostnej. Zaburzenie to pojawia się na skutek zmniejszenia liczby osteoklastów (komórek odpowiedzialnych za resorpcję kości) lub ich nieprawidłowego funkcjonowania.

Z powodu braku równowagi tkanka kostna staje się gęstsza i staje się zbędna, ale nie oznacza to, że wzrasta również jej wytrzymałość. Nawzajem, W przypadku choroby marmurkowej kości tracą elastyczność i stają się kruche. Ponadto w przypadku osteosklerozy obserwuje się wymianę śródkostnej jamy kości rurkowych i gąbczastej substancji kości płaskich tkanka łączna. Oznacza to, że tam, gdzie normalnie powinien znajdować się szpik kostny, pojawiają się komórki sklerotyczne. Prowadzi to do zakłócenia funkcjonowania układu krwiotwórczego.

Ogólnie rzecz biorąc, wszystkie powyższe zmiany patologiczne powodować pojawienie się deformacji szkieletu u pacjentów, różnych zaburzenia neurologiczne.

Objawy choroby marmurkowej

Obraz kliniczny choroby marmurkowej jest polimorficzny. U pacjentów zwykle występują objawy uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego, krwiotwórczego i nerwowego.

Głównym objawem choroby marmuru są złamania patologiczne. Nazywa się je patologicznymi, ponieważ występują przy minimalnym urazie i na dużych, mocnych kościach (najczęściej kości udowej). Po złamaniu może się rozwinąć (jest to jeden z najczęstszych niebezpieczne komplikacje choroba marmurkowa).

Oprócz złamań podczas badania pacjentów lekarz może wykryć różne deformacje szkieletu (nogi w kształcie litery O, nieproporcjonalna czaszka, zmiany patologiczne w kręgosłupie). Z powodu deformacji i zmian w strukturze kości pacjenci odczuwają bóle nóg i pleców podczas chodzenia.

Uszkodzenie układu krwiotwórczego w chorobie marmurkowej objawia się objawami niedokrwistości: bladością, osłabieniem. W odpowiedzi na niewystarczającą funkcję krwiotwórczą szpiku kostnego wątroba i śledziona powiększają się i osłabiają obrona immunologiczna organizmu rozwija się skaza krwotoczna.

Pojawienie się zaburzeń neurologicznych we wrodzonej osteosklerozie wiąże się z zagęszczeniem kości czaszki i zmniejszeniem wielkości anatomicznych otworów, przez które przechodzą nerwy (z powodu takich zmian następuje ucisk nerwów). Dlatego u pacjentów mogą wystąpić objawy obwodowe niedowład i paraliż, Problemy ze wzrokiem. Podczas wypełniania labiryntu kostnego tkanką kostną Ucho wewnętrzne możliwy jest rozwój głuchoty. Ponadto z powodu deformacji czaszki pacjenci mogą cierpieć na wodogłowie.

Ogólnie rzecz biorąc, dzieci z chorobą marmurkową charakteryzują się opóźnieniem w rozwoju fizycznym, różnymi problemami z zębami i masywnymi zmianami w uzębieniu.

W późnych postaciach choroby marmurkowej obraz kliniczny z reguły wygładzone, bez wyraźnego objawy neurologiczne, deformacje szkieletu. Tylko powtarzające się złamania patologiczne mogą skłonić lekarzy do zastanowienia się nad osteosklerozą.

Diagnostyka

Badania pomagają lekarzom potwierdzić diagnozę.. NA zdjęcia rentgenowskie U pacjentów wszystkie kości szkieletu są zagęszczone (nieprzezroczyste). zdjęcia rentgenowskie), w kościach rurkowych nie ma kanału szpikowego, a kość ramienna i udowa są zgrubiałe w kształcie maczugi.

Podczas badania krwi pacjentów występują oznaki niedokrwistości i wzrost niektórych parametry biochemiczne(aktywność kwaśnej fosfatazy itp.). Z reguły nie ma zmian w analizie moczu (to odróżnia osteosklerozę od choroby wyniszczające kości, w których resorpcja tkanki kostnej dominuje nad jej tworzeniem).

W celu bardziej szczegółowego zbadania stanu zdrowia pacjenci powinni skonsultować się z neurologiem, hematologiem, okulistą, otolaryngologiem lub dentystą. Mogą być również wymagane różne badania genetyczne.

Zasady leczenia

Do chwili obecnej nie ma metod całkowitego wyleczenia choroby marmurowej. Wynika to przede wszystkim z faktu, że ta patologia jest bardzo rzadkie i lekarzom po prostu nie starcza doświadczenie kliniczne walcz z nią. Dlatego jak dotąd uważa się go za najskuteczniejszy w przypadku choroby marmurkowej. Przeszczep szpiku kostnego. Za pomocą przeszczepu można spróbować przywrócić proces resorpcji tkanki kostnej i hematopoezy w organizmie pacjenta. Technikę tę stosuje się w przypadku złośliwych recesywnych postaci choroby. Ponadto opracowywane i testowane są różne schematy leczenia wrodzonej osteosklerozy.

Albersa-Schoenberga)

choroba, w przebiegu której w większości kości szkieletu wytwarzana jest zwiększona ilość substancji zwartej, połączona z rozwojem gęstej tkanki kostnej w kanałach szpikowych.

Chorobę po raz pierwszy opisał niemiecki chirurg Albers-Schönberg (NE Albers-Schönberg) w 1904 roku. Występuje rzadko. W porównaniu do innych chorób, którym towarzyszy hiperostoza , opisane najdokładniej (ponad 300 przypadków).

Etiologia nie jest jasna. Choroba należy do grupy mezenchymalnych dysplazji szkieletowych. Charakteryzuje się głębokimi zmianami w metabolizmie fosforu i wapnia. Zwiększenie ilości substancji zwartej wiąże się ze zdolnością mezenchymu do zatrzymywania większej niż normalnie ilości soli. Nadmierna ilość tkanki sklerotycznej rozwija się w strefach kostnienia śródkostnego i chrzęstnego.

Choroba marmurowa zwykle objawia się w dzieciństwie. Porażki rodzinne są częste. Objawami, które zmuszają pacjenta do wizyty u lekarza, są bóle kończyn podczas chodzenia. Możliwy rozwój odkształceń i występowanie złamania patologiczne kości kończyn. Podczas badania pacjenta nie obserwuje się odchyleń w rozwoju fizycznym. Na badanie rentgenowskie odkryto, że wszystkie kości szkieletu (rurowe, żebra, kości miednicy, trzony kręgów) mają ostro zagęszczoną strukturę ( Ryż. ). Końcówki nasadowe kości są nieco pogrubione i zaokrąglone, przynasady mają kształt maczugowaty, zewnętrzny kształt i wielkość kości nie ulegają zmianie. Wszystkie kości są gęste i całkowicie nieprzezroczyste dla promieni rentgenowskich, nie ma kanału szpikowego, a warstwa kości nie jest widoczna. Szczególnie sklerotyczne są kości podstawy czaszki, miednicy i trzonów kręgowych. W niektórych przypadkach w przynasadowych odcinkach długich rurkowatych kości widoczne są poprzeczne oświecenia, co nadaje marmurkowy odcień.

Kości stają się mniej elastyczne i łamliwe. Patologiczne - częste M.b. Najczęstsze są złamania kości udowej. Dzięki Zwyczajny stan okostnej, ich gojenie następuje w zwykłym czasie, jednak w niektórych przypadkach następuje spowolnienie z powodu wyłączenia śródkostnej z procesu osteogenezy, ponieważ tkanki kanału szpikowego są sklerotyczne. Ta ostatnia okoliczność w dzieciństwie jest przyczyną rozwoju wtórnego typu hipochromicznego. Niewydolność funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego prowadzi do kompensacyjnego wzrostu wielkości wątroby, śledziony i węzły chłonne. Zwiększa się liczba leukocytów we krwi, pojawiają się niedojrzałe formy - normoblasty. Zawartość fosforu i wapnia we krwi i moczu nie ulega zmianie. Możliwe są zmiany, takie jak niedokrwistość hipochromiczna.

Konsekwencją zmian w budowie szkieletu kostnego jest deformacja twarzy i czaszka mózgu, kręgosłup, klatka piersiowa. Może rozwinąć się proksymalna deformacja szpotawości kość udowa, bryczesowate krzywizny trzonów kości udowych.

Kiedy w pierwszych latach życia pojawia się hiperostoza szkieletowa, rozwija się ona w wyniku osteosklerozy podstawy czaszki; charakteryzuje się niskim późny start chodzenie, osłabienie lub utrata wzroku na skutek ucisku w kanałach kostnych nerwy wzrokowe, późny wygląd wyspy kostnienia nasady, opóźnione ząbkowanie, na które często wpływa próchnica.

Przywróć do ustawienia kliniczne normalne procesy tworzenie kości nie powiedzie się, ponieważ patogenetyczny M.b. jeszcze nie opracowany. Kiedy rozwija się niedokrwistość, przeprowadza się zestaw środków patogenetycznych mających na celu jej eliminację. Aby zapobiegać i leczyć złamania patologiczne i deformacje kości, jest to konieczne obserwacja dynamiczna u ortopedy. W przypadku znacznych dysfunkcji wykonuje się osteotomie korekcyjne.

Pod warunkiem, że rokowania na całe życie są pomyślne zapobieganie w odpowiednim czasie oraz leczenie powikłań (niedokrwistość, deformacje układu kostnego).

Bibliografia: Volkov M.V. Choroby kości u dzieci, s. 250. M., 1985, Wołkow M.V. itp. Dziedziczne choroby ogólnoustrojowe szkielet, str. 181, M., 1982. Reinberg S.A. Choroby kości i stawów, książka. 1, s. 1 440, M., 1964.

RTG dłoni i części przedramion z wrodzoną chorobą marmurkową: nadmierny rozwój substancji zwartej, ogniska stwardnienia tkanki kostnej i zagęszczenie jej struktury w różne kości szkielet">

Ryż. V). RTG dłoni i części przedramion z wrodzoną chorobą marmurkową: nadmierny rozwój substancji zwartej, ogniska stwardnienia tkanki kostnej i zagęszczenie jej struktury w różnych kościach szkieletu.