Citolisi (sindrome da citolisi). Sindrome citolitica: cause, sintomi, descrizione, diagnosi, trattamento e conseguenze per l'organismo

La sindrome da citolisi è caratterizzata da danno e distruzione degli epatociti, che è una reazione all'impatto di qualsiasi fattore dannoso esterno.

È interessante sapere che non si tratta di un tipico fenomeno "epatico". I processi di citolisi possono verificarsi anche nelle cellule di altri organi. A volte questo è considerato fisiologicamente normale in alcuni processi nel corpo, ad esempio l'embriogenesi.

L'essenza del processo di citolisi è la distruzione della struttura delle cellule del fegato a seguito di necrosi, distrofia, aumento della permeabilità membrane cellulari. In questo caso, ovviamente, la loro funzione viene violata. Il danno cellulare durante la citolisi può essere reversibile (stadio necrobiotico) o irreversibile (stadio necrotico).

Come si manifesta?

Il paziente potrebbe non presentare disturbi caratteristici delle sindromi con.

Clinicamente, la citolisi può essere espressa manifestazioni tipiche che danno sindromi da danno epatico. Si tratta di ittero, febbre, astenia e perdita di forza (sindrome astenovegetativa), sintomi dispeptici (nausea, amarezza in bocca, ecc.), pesantezza o dolore inespresso nell'ipocondrio destro. Si palpa il fegato ingrossato e talvolta la milza. Queste e altre sindromi epatiche suggeriscono solo danni al fegato.

Quando si eseguono studi biochimici, è possibile ottenere maggiori informazioni diagnostiche sulla presenza della sindrome da citolisi e sul grado della sua attività. La presenza dentro sangue periferico sostanze prodotte o depositate nelle cellule del fegato.

Normalmente, queste sostanze lo sono Di più contenuti negli epatociti. Quando sono danneggiate, naturalmente, queste sostanze entrano nel sangue, dove si trovano. contenuti aumentati.

Queste sostanze sono divise in due gruppi condizionali: enzimi indicatori e bilirubina.

Gli enzimi indicatori sono indicatori, o indicatori, del processo di citolisi:

• alanina aminotransferasi (ALT, ALT);
• aspartato aminotransferasi (AST, AST);
• aldolasi;
• glutammato deidrogenasi (GDH);
• ornitina carbamil transferasi;
• lattato deidrogenasi (LDH) 5a frazione;
• gamma-glutamil transpeptidasi (GGT);

La bilirubina è determinata da diretta (coniugata) e indiretta. Serve come indicatore di ittero parenchimale (epatico).

La determinazione del rapporto di questi enzimi indicatori gioca un ruolo importante. Ad esempio: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDH / AST, ALT / GDG.

Inoltre, viene determinata una diminuzione del livello dei fattori della coagulazione del sangue, di alcune frazioni proteiche (albumina), dell'attività della colinesterasi, ecc .. Ciò indica anche una violazione delle corrispondenti funzioni epatiche a seguito della distruzione degli epatociti.

Spesso l'unico motivo che costringe il medico a condurre ulteriori esami per l'identificazione possibile patologia fegato, è solo un aumento del livello delle transaminasi sieriche - alanina aminotransferasi (ALT o AlAT) e aspartato aminotransferasi (AST o AsAT).

Non c'è dubbio che il metodo più affidabile per diagnosticare i processi di citolisi degli epatociti sia. Ma va notato che questo metodo diagnostico è disponibile e non desiderabile in tutti i casi.

Cause

Consideriamo il più comune di loro.

Alcol

L'etanolo, il principale costituente di qualsiasi bevanda alcolica, è un veleno epatotropico. Con un uso eccessivo e prolungato di esso, si sviluppa una malattia epatica alcolica.

La gravità del danno d'organo dipende dalla dose giornaliera e dalla durata del consumo di alcol e dal suo tipo, genere, diversità genetica degli enzimi che elaborano l'alcol (alcol deidrogenasi, acetaldeide deidrogenasi e citocromo P 450).

È importante capirlo alterazioni patologiche le malattie del fegato nella malattia alcolica, specialmente nelle sue fasi iniziali, sono reversibili, a condizione che l'alcol venga completamente abbandonato e venga eseguita la terapia riabilitativa.

L'epatopatia alcolica attraversa tre stadi: steatosi o epatosi grassa, cirrosi.

Nella diagnosi di questa malattia è importante un'anamnesi, in cui vi sono indicazioni di uso frequente alcol in dosi superiori a quelle raccomandate. Un ulteriore esame rivela segni di lunga durata intossicazione da alcol, aumento del contenuto di alcol etilico nel corpo. Il fegato, e spesso la milza, è ingrossato. sono determinati nel sangue livelli elevati quasi tutti gli enzimi indicatori, bilirubina. In questo caso, i marcatori virali non vengono rilevati. Nel materiale della biopsia con lo sviluppo di epatite alcolica o cirrosi, viene rivelato un caratteristico alcol ialino, i corpi di Mallory.

Farmaci

Epatotossicità medicinali spesso visto come un effetto collaterale. Sfortunatamente, non ci sono principi chiari per il trattamento di queste complicanze, ad eccezione della sospensione del farmaco. Naturalmente, nella maggior parte dei casi, tali medicinali vengono ritirati dalla circolazione. Tuttavia, secondo la letteratura, ci sono più di 1000 farmaci che possono causare in vari gradi.

La principale causa di insufficienza epatica che porta al trapianto di fegato nella maggior parte dei paesi è il farmaco.

I farmaci epatotossici, il cui uso provoca danni al fegato indotti da farmaci in oltre il 45% dei pazienti, includono:

• antifiammatori non steroidei;
• alcuni antibiotici (soprattutto tetraciclina);
• farmaci antifungini;
• lassativi;
• amiodarone;
• antimetaboliti (metotrexato, fluorouracile, ftorafur, ecc.);
• neurolettici o psicofarmaci;
• farmaci antitubercolari;
• anticonvulsivanti;
• antidepressivi;
• steroidi anabolizzanti, glucocorticoidi;
• genitale ormoni steroidei(estrogeni, androgeni);
• tamoxifene.

Uso a lungo termine di combinato contraccettivi orali aumenta la probabilità di sviluppare trombosi venosa epatica (sindrome di Budd-Chiari).

Quando ricevi steroidi anabolizzanti, estrogeni, androgeni, ceftriaxone e alcuni altri farmaci, la sindrome da colestasi può unirsi alla sindrome da citolisi.

I fattori di rischio che determinano l'aumento delle proprietà epatotossiche dei farmaci includono:

1. malattie concomitanti del fegato, accompagnate da insufficienza di epatociti, alterazione del flusso sanguigno nel fegato;
2. sesso femminile, gravidanza, età avanzata e senile;
3. una forte diminuzione del peso corporeo, diete squilibrate, vegetarismo, nutrizione parenterale a lungo termine;
4. fattori ambiente(contaminazione con metalli pesanti, insetticidi, diossina e altri tossici composti chimici; passione eccessiva per i prodotti chimici domestici);
5. polifarmacia (l'uso di tre o più farmaci contemporaneamente).

Dopo l'interruzione dei farmaci, i cambiamenti epatici nella maggior parte dei casi subiscono uno sviluppo inverso.

Virus che causano l'epatite

Esistono cinque principali virus dell'epatite: A, B, C, D, E. La modalità di trasmissione dell'epatite A ed E è il consumo di cibo o acqua contaminati e l'epatite B, C, D si trasmette attraverso il contatto parenterale con persone infette. fluidi biologici corpo (il più delle volte sangue).

Inoltre, l'epatite virale può essere causata da rosolia, citomegalovirus, Epstein-Barr, HIV e altri.

Data la prevalenza di virus epatotropici nella società, si raccomanda che quando vengono rilevati segni di citolisi epatica, si raccomanda di determinare i marcatori di infezione nel sangue del paziente. Ad esempio, la presenza di epatite B è indicata dalla determinazione di HBeAg, IgM anti-HBc, HBV DNA, DNA-p nel sangue e HBcAg nel tessuto epatico; per l'epatite C - RNA dell'HCV, IgM anti-HCV nel sangue; Il virus dell'epatite D si manifesta con la determinazione delle IgM anti-HDV, HDV RNA nel sangue.

Inoltre, una lesione virale degli epatociti può essere sospettata in base all'anamnesi, in base ai risultati di una biopsia con puntura.

La replicazione attiva del virus nel corpo del paziente richiede la prescrizione obbligatoria della terapia antivirale.

Il danno lipotossico si verifica nella steatosi epatica alcolica e non alcolica. I cambiamenti morfologici nelle punture in queste malattie sono quasi identici, tuttavia le cause che li causano differiscono.

Consideriamo brevemente una patologia epatica non associata all'alcol - steatosi epatica non alcolica (NAFLD o NAFLD).

La NAFLD è forse la malattia epatica più comune oggi. Ciò è dovuto all'aumento della popolazione di patologie come l'obesità. In realtà, l'obesità nella maggior parte dei casi è uno dei sintomi della sindrome metabolica. La NAFLD è caratterizzata da un eccessivo accumulo di grasso (oltre il 4-5%) nel parenchima.

La patogenesi della patologia è strettamente correlata al fenomeno dell'insulino-resistenza, in cui cambio normale carboidrati, lipidi e purine. Allo stesso tempo, i trigliceridi si accumulano nel tessuto epatico con la formazione di epatosi grassa. Inoltre, a causa del rilascio di tessuto adiposo e della sintesi di acidi grassi liberi nelle cellule del fegato, vi è una violazione dei processi di ossidazione dei lipidi con lo sviluppo dell'infiammazione negli epatociti, seguita dalla distruzione cellulare.

Tuttavia, nell'anamnesi non ci sono indicazioni di assunzione di alcol in dosi epatotossiche. Si sviluppa più spesso nelle donne di età superiore ai 50-60 anni. Negli ultimi anni si è registrato un aumento dell'incidenza della malattia nella fascia di età pediatrica.

I principali fattori di rischio sono la presenza di obesità e/o diabete mellito, soprattutto di tipo 2, con insulino-resistenza; ipertensione arteriosa; dislipidemia. La NAFLD è spesso considerata una componente epatica nella struttura della sindrome metabolica.

Le manifestazioni cliniche sono scarse o assenti. Vengono determinati livelli elevati di enzimi indicatori. In realtà, il più delle volte c'è un rilevamento accidentale della sindrome da citolisi durante ricerca biochimica sangue, a volte per ragioni completamente diverse, ed è l'impulso per un ulteriore esame del paziente.

Dati ricerca strumentale– Ultrasuoni, TC e RM aiutano nella verifica dell'epatosi grassa. Cambiamenti caratteristici gli epatociti in puntata permettono di chiarire la diagnosi.

La diagnosi di NAFLD è molto difficile a causa della necessità di escludere rigorosamente altre cause che possono portare a citolisi, steatosi e alterazioni infiammatorie distruttive negli epatociti.

Malattia epatica autoimmune

Il fattore principale nella sconfitta degli epatociti in questa patologia sono i complessi immunologici "autoantigene-anticorpo" che si verificano per una ragione sconosciuta.

L'epatite autoimmune può essere sospettata se, durante la raccolta dell'anamnesi, il paziente nega in passato trasfusioni di sangue, assunzione di farmaci con effetto epatotossico, abuso di alcol; in assenza di marcatori di infezione infezione virale. Allo stesso tempo, vengono determinati un livello significativo di gammaglobulinemia e un aumento del livello di IgG aspecifiche nel sangue; la comparsa e l'aumento dei titoli di anticorpi antinucleari, antimuscolo liscio e antimicrosomiale; l'attività di ALT, AST e fosfatasi moderatamente alcalina aumenta significativamente. Cambiamenti specifici si osservano anche nel puntato del tessuto epatico. Con l'epatite autoimmune, non c'è sempre alcuna lesione dei dotti biliari.

• ameba;
• lamblia;
• schistosomi;
• echinococco alveolare;
• echinococco a camera singola;
• ascaridi.

Puoi leggere di queste e altre malattie che causano la citolisi degli epatociti sul nostro sito Web negli argomenti pertinenti.

Come possiamo vedere, le ragioni che portano alla citolisi del tessuto epatico sono molto diverse. Il compito del medico è interpretare correttamente i sintomi e i risultati clinici. ulteriore esame seguito da un trattamento appropriato. E il compito del paziente è aiutare il medico a fare la diagnosi corretta, compreso il non nascondere possibili fatti spiacevoli della sua vita: l'abuso di alcol indicherà una possibile malattia epatica alcolica; l'uso di droghe per iniezione, la promiscuità nel passato o nel presente renderanno possibile sospettare l'epatite virale B o C, ecc.

Studi internazionali hanno scoperto molti nuovi meccanismi patogenetici per lo sviluppo delle malattie del fegato, facendo luce sugli aspetti precedentemente "oscuri" dello sviluppo della steatosi epatica non alcolica (NAFLD), dell'epatite autoimmune e virale. Tuttavia, la sindrome da citolisi rimane uno dei processi fondamentali che si verificano nel fegato durante lo sviluppo di malattie di varie eziologie. I processi che compongono questa sindrome, rimarrà significativo per i medici per molto tempo a venire.

Quando i pazienti contattano un medico, effettuano screening diagnostici o esami medici regolari, esami per varie malattie, un riscontro spesso accompagnato negli esami del sangue è un aumento delle transaminasi epatiche: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) - indicatori di citolisi. Di solito, i pazienti non presentano disturbi specifici in relazione alla malattia del fegato e l'individuazione della citolisi rappresenta un problema per il medico in termini sia di diagnosi che di trattamento fino a quando non viene effettuata una diagnosi definitiva.

Sindrome da citolisi (epatite non specificata o non specifica)

La sindrome è una sindrome clinica e di laboratorio caratterizzata da un aumento di AST e ALT come reazione aspecifica delle cellule epatiche all'azione di fattori dannosi e si manifesta a livello cellulare con la distruzione degli epatociti. Questa sindrome è codificata Classificazione internazionale malattie del decimo codice di revisione K75.9, che corrisponde a malattia infiammatoria fegato, non specificato, o K73.9 - epatite cronica, non specificata.

Definizione classica processo infiammatorio secondo Cornelio Celso comprende dolore (dolor), ipertermia (calor), arrossamento (rubor), gonfiore (tumore), disfunzione (functio laesa). In relazione alle malattie del fegato, come è noto, non tutti i punti di questa definizione possono essere validi per le caratteristiche del tessuto epatico stesso e della sua innervazione.

L'essenza del processo di citolisi è la distruzione della membrana cellulare degli epatociti e il fattore dannoso, a seconda dell'eziologia della malattia, può essere diverso. C'è una violazione dell'integrità della membrana e gli enzimi intracellulari lasciano il citoplasma della cellula nel fluido intercellulare e nel sangue (Fig. 1). È già nel sangue possibile definizione transaminasi AST e ALT.

Le cause del danno epatico possono essere diverse.

La malattia più comune è la NAFLD come parte della sindrome metabolica. Dalla patogenesi della malattia nel quadro dello sviluppo della citolisi, è interessante effetto tossico lipoproteine ​​mentre attraversano il fegato. Assorbiti nell'intestino, anche a causa dell'influenza della microflora, i grassi entrano nel sistema della vena porta del fegato. Solo dopo vengono distribuiti in viscerale o parietale Grasso corporeo o metabolizzati dall'organismo. Il passaggio delle lipoproteine ​​in eccesso e la loro azione pro-infiammatoria attivano le cellule epatiche stellate (stellate), stimolano la sintesi del fattore di necrosi tumorale (TNF) e la sintesi del collagene (Fig. 2). Tutti questi processi portano allo sviluppo di alterazioni infiammatorie nel fegato, steatosi e steatoepatite con esito in fibrosi epatica.

Un altro motivo comune per lo sviluppo della citolisi è l'effetto tossico di varie sostanze, inclusi i metaboliti dell'alcol, i farmaci. Secondo i risultati di una serie di studi, ad esempio NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey), dosi consentite consumo di alcol che non porta allo sviluppo di un effetto tossico sul tessuto epatico. Queste dosi erano chiamate dosi standard di alcol. È consentito consumare 1 bevanda alcolica standard per le donne e 2 per gli uomini. dose standard Si considerano 20 g di etanolo puro. Sono state anche determinate le dosi epatotossiche e cirrogene di alcol (vedi tabella).

Il danno epatico indotto da farmaci è possibile come reazione individuale o dose-dipendente con l'uso di numerosi farmaci epatotossici. Per questo tipo di danno epatico, fisico-chimico o meccanismi immunitari azioni, così come il metabolismo dei farmaci nel sistema del citocromo epatico. Morfologicamente, l'epatotossicità è realizzata da reazioni acute o croniche dal parenchima epatico (necrosi degli epatociti), alterazioni vascolari, alterazioni infiammatorie, fibrosi o reazioni combinate (Fig. 3).

Diagnosi e diagnosi differenziale

In pratica, i medici incontrano difficoltà nella diagnosi differenziale delle malattie del fegato, poiché in alcuni casi non ci sono segni affidabili e specifici per identificare il danno epatico, come alcol malattia grassa fegato e NAFLD o epatite indotta da farmaci. Spesso aiutano i dati chiave dell'anamnesi, che possono essere utilizzati da rapporti di fiducia e opportunamente costruiti con il paziente. Quando si raccoglie un'anamnesi, è consigliabile chiarire le abitudini di consumo di alcol e la sua quantità, l'assunzione di farmaci per tutte le malattie del paziente, l'uso di droghe, la durata dell'eventuale insorgenza dei sintomi e la relazione con vari fattori.

Secondo i dati di laboratorio, è necessario stabilire la gravità della citolisi. Di solito, per questo, viene utilizzata la molteplicità del superamento dei valori di riferimento per ciascun indicatore, ad esempio AST viene aumentata di 5 volte o di 5 norme, ALT supera i valori di 12 volte o di 12 norme. La citolisi più di 5 norme è definita come moderata, da 5 a 10 norme - pronunciata e più di 10 norme - alta. A seconda del cambiamento dei parametri di citolisi, il rischio di sviluppare complicanze (epatiche e insufficienza renale o coma) e si sta decidendo la questione delle tattiche terapeutiche.

Il prossimo esame "standard" è di solito ecografia(ecografia) del fegato. Sfortunatamente, lo studio non è molto informativo in relazione alla diagnosi differenziale e alla determinazione dello stadio del danno epatico e dei cambiamenti morfologici. Tuttavia, l'ecografia può rivelare segni di ipertensione portale, confermando indirettamente la cirrosi epatica o l'ostruzione delle vie biliari.

Sull'ecografia del fegato, si nota più spesso un aumento dell'ecogenicità del fegato, meno spesso - diffusa eterogeneità del tessuto epatico e aumento delle sue dimensioni, epatomegalia, presenza di liquido libero in cavità addominale, vene varicose vene dell'esofago. Di grande importanza è anche la deposizione ectopica di grasso nel pancreas, che porta allo sviluppo della steatosi, che accompagna la steatosi epatica e la fibrosi nella NAFLD.

Tuttavia, data la complessa riproducibilità e ambiguità dell'interpretazione dei dati ottenuti mediante ultrasuoni, nonché le difficoltà di fissare i risultati per valutare la dinamica dei cambiamenti, è stato necessario utilizzare una serie di altri metodi.

Nonostante grande varietà fattori eziologici e cause che portano allo sviluppo di malattie del fegato, è importante la comunanza della patogenesi delle malattie del fegato che si verificano nella sequenza del continuum epatico. Solo i fattori scatenanti e gli esiti prevalenti sono diversi.

Tutte le malattie del fegato, tenendo conto del quadro morfologico e dei cambiamenti nella struttura del fegato, procedono in un'unica sequenza. Questo insieme di stadi di danno epatico costituisce il continuum epatico, che ha come esiti insufficienza epatica o carcinoma epatocellulare (cancro primario del fegato). etioloLo spettro della malattia determina la predisposizione a uno degli esiti. Ad esempio, studi epidemiologici rivelano una maggiore incidenza di carcinoma epatico nell'epatite virale e, al contrario, una maggiore incidenza di insufficienza epatica nella malattia epatica alcolica. I dati di un certo numero di autori mostrano le seguenti dinamiche di sviluppo dei processi patologici: NAFLD nello stadio di steatosi nel 7-10% dei pazienti progredisce in cirrosi epatica entro 10 anni e la steatoepatite si sviluppa in cirrosi nel 30% dei pazienti entro 10 anni (Fig. 4).

La determinazione quantitativa del grado di steatosi epatica e fibrosi viene eseguita utilizzando tre metodi tradizionali: biopsia, elastografia indiretta, indici di laboratorio. Ciascuno dei metodi ha le proprie indicazioni e controindicazioni, pro e contro d'uso; Il "gold standard" per la diagnosi è una biopsia epatica.

IN Ultimamente la diagnostica non invasiva è in forte espansione e ci sono numerosi pannelli di test progettati per identificare il grado di fibrosi epatica, l'attività del processo infiammatorio, ma la maggior parte degli studi in quest'area sono stati eseguiti su pazienti con danno epatico cronico.

Il livello di fiducia nel determinare la fibrosi epatica e la cirrosi mediante test bioprognostici è 0,77-0,85. Secondo studi russi, nell'epatite virale cronica per le fasi iniziali della fibrosi, l'accuratezza diagnostica dei metodi è superiore al 70%, con fibrosi grave e cirrosi - fino al 100%.

Condurre questi studi ci consente di valutare i cambiamenti morfologici nella struttura del fegato, valutare la gravità della fibrosi e dei cambiamenti infiammatori, valutare possibili lesioni concomitanti, formulare diagnosi finale. Sulla base dei dati ottenuti, viene presa una decisione sulla quantità di trattamento. Il controllo dello studio consente di valutare l'efficacia del trattamento e la dinamica del processo.

La diagnostica classica si basa sulla determinazione dei cambiamenti nella struttura del fegato e sullo stadio del processo, oltre a chiarire l'eziologia della malattia. Sotto questo aspetto, la diagnosi differenziale si forma sulla base delle quattro principali sindromi epatiche (Fig. 5).

Numerosi indicatori di un esame del sangue biochimico consentono di formulare una diagnosi in modo più accurato. Quindi, il rapporto tra transaminasi AST e ALT è importante, indicando relativamente a favore dell'eziologia prevalentemente alcolica o non alcolica dell'epatite, con una differenza di oltre 2 volte.

I valori dei livelli di fosfatasi alcalina (AP) e G -glutamil transpeptidasi (GGT) di solito testimoniano a favore della genesi tossica dell'epatite, alcolica o medicinale, ma possono anche aumentare con la colestasi. Va ricordato che le malattie epatiche colestatiche sono accompagnate da un aumento della bilirubina e in tale situazione è necessario condurre una diagnosi differenziale tra ittero parenchimale, sopraepatico e subepatico.

Potenziamento funzionale isolato bilirubina totale può essere osservato nella sindrome di Gilbert ereditaria geneticamente determinata, la cui conferma viene effettuata utilizzando un test funzionale con fenobarbital. Questa sindrome può essere finalmente stabilita conducendo uno studio genetico per determinare nei geni per la sintesi delle proteine ​​​​responsabili della coniugazione della bilirubina (Fig. 6).

I parametri degli esami del sangue che favoriscono la NAFLD possono includere un aumento dei livelli di glucosio, una ridotta tolleranza al glucosio - IGT (determinata da un test speciale), un aumento dei livelli di colesterolo e / o delle sue frazioni, nonché alte concentrazioni di C-peptide. La diminuzione della funzione sintetica del fegato è correlata a una diminuzione della concentrazione di albumina e proteine ​​totali, con una diminuzione dell'indice di protrombina.

A favore della malattia epatica alcolica, possono indicare segni di anemia da carenza di ferro, microcitosi degli eritrociti, una diminuzione del contenuto di ferro e ferritina e un aumento della capacità legante il ferro del siero. Il cambiamento opposto in questi parametri del sangue associato al metabolismo del ferro si osserva con l'emocromatosi, disturbi ereditari e sindrome da sovraccarico di ferro.

Sali di livello G -globulina suggerisce un'ulteriore diagnosi differenziale, inclusa l'esclusione delle malattie autoimmuni. L'epatite autoimmune, la cirrosi biliare primitiva (PBC), la colangite sclerosante primitiva (PSC) sono accompagnate da un aumento del fattore nucleare (NF) e di anticorpi specifici - antinucleare (ANA), antimitocondriale (AMA), anticorpi per lisciare cellule muscolari(ASM). È estremamente raro che esistano forme di malattie senza formazione di anticorpi o con reazioni crociate, in tali casi il processo diagnosi differenziale prende a lungo.

L'esclusione dell'epatite virale è possibile solo mediante specifici anticorpi o antigeni. L'infezione da virus dell'epatite A (HAV) è accompagnata dalla determinazione delle Ig anti-HAV e questi anticorpi vengono rilevati anche durante l'immunità post-infezione o post-vaccinazione. La presenza di un processo acuto è caratterizzata dalla determinazione delle IgM anti-HAV. L'epatite virale B è confermata dalla presenza di HBsAg; nell'epatite virale C (HCV), vengono rilevate IgM e/o IgG anti-HCV. Quando si rileva l'epatite virale B, è obbligatorio determinare la coinfezione o la superinfezione dell'epatite D.

Trattamento

Il periodo di diagnosi differenziale richiede spesso molto tempo, tuttavia, durante questo periodo, il paziente deve ricevere un qualche tipo di terapia. Il trattamento delle malattie del fegato dovrebbe essere completo e includere diversi componenti. Il trattamento sintomatico volto a migliorare il benessere del paziente di solito non è richiesto a causa di sintomi scarsi. Il trattamento etiotropico può essere prescritto solo con una diagnosi finale. Poiché questo articolo tratta una condizione indifferenziata, le caratteristiche di questo tipo di trattamento non sono considerate. Il fatto di rilevare la citolisi consente di iniziare il trattamento con la terapia patogenetica (Fig. 7).

I processi di distruzione degli epatociti di varie eziologie, accompagnati da citolisi, sono associati a danni alle membrane cellulari attraverso vari meccanismi patogenetici. In accordo con ciò, l'obiettivo del trattamento patogenetico è il ripristino delle membrane degli epatociti e, di conseguenza, una diminuzione della citolisi, una diminuzione del danno epatico e una diminuzione del rischio di complicanze.

Società europea per gli standard di trattamento perStudi sul fegato (EASL) e Gastroenterologia americanaassociazione rologica (AGA) prevede la nomina di citoprotettori (epatoprotettori) per questo scopo. standard russi trattamento delle malattie del fegato,approvato dalle ordinanze del Ministero della salute e dello sviluppo sociale della Federazione Russa, prevede anche la nomina di epatoprotettori, che includono fosfolipidi essenziali (EPL), farmacicardo mariano (silimarina), ademetionina, acido ursodesossicolico (UDCA). Tuttavia, i problemi di trattamento rimangono controversi fino ad oggi.

Gli epatoprotettori sono un gruppo di farmaci eterogenei in struttura chimica e meccanismi di azione. Esistono mezzi di natura sia vegetale che animale, nonché droghe sintetiche. La storia del trattamento delle malattie del fegato è iniziata con l'uso della metionina e l'effetto sul ciclo della metionina negli epatociti, ma successivamente questo metodo di trattamento è stato abbandonato a causa dell'insufficiente efficacia e dell'aumentata sintesi dell'omocisteina. Secondo recenti studi in cardiologia, l'omocisteina è un marker di alto rischio cardiovascolare, progressione della malattia coronarica (CHD), rischio di eventi coronarici, trombosi, infarti e ictus.

Una delle fasi nello sviluppo della terapia epatoprotettiva è stata l'uso di preparazioni di ademetionina, originariamente sintetizzate come antidepressivi. Il loro meccanismo d'azione si concentra principalmente sul ciclo della metionina e sulla colestasi intraepatica. I preparativi per l'UDCA sono altri azione coleretica, hanno un effetto stabilizzante sugli epatociti nella colestasi intraepatica e nell'epatite virale. I flavonoidi del cardo mariano erano originariamente usati in forme iniettabili come antidoto specifico per l'avvelenamento da fungo velenoso. La loro azione si basa sulla normalizzazione del trasporto intraepatico acidi biliari, interazioni del glutatione e processi di disintossicazione, è stata anche notata la stimolazione della sintesi proteica sui ribosomi, che viene utilizzata nel trattamento dell'epatite tossica e virale. I preparati di L-ornitina-L-aspartato sono utilizzati nel trattamento e nella prevenzione dell'encefalopatia epatica, la loro azione si basa sull'effetto sul ciclo dell'ornitina, sull'utilizzo dell'azoto e sulla sintesi del glutatione.

Nel trattamento delle malattie del fegato vengono utilizzati antiossidanti che legano i prodotti della perossidazione lipidica (LPO). Tuttavia, il loro uso attualmente non ha una base di prove sufficiente. La pentossifillina è utilizzata nel trattamento della NAFLD come inibitore del TNF. Anche nel complesso trattamento della steatoepatite negli ultimi anni è stata utilizzata la metformina, numerosi studi mostrano risultati migliori dall'uso dei tiazolidi (Fig. 8).

Lo standard della terapia per oggi è l'EPL, uno strumento indispensabile per lo sviluppo e il funzionamento delle cellule del fegato. La frazione principale di EPL è rappresentata dalla fosfatidilcolina, che ne è il componente principale membrane biologiche. Motivi patogenetici per l'attuazione questo effetto sono associate alle proprietà rigenerative del fegato, che determinano la capacità di produrre nuove membrane cellulari, infatti, che sono composte per il 65% da fosfolipidi. Una volta nel corpo, la fosfatidilcolina ripristina l'integrità delle membrane delle cellule epatiche colpite e attiva gli enzimi dipendenti dai fosfolipidi situati nella membrana, normalizzando così la permeabilità e migliorando la disintossicazione e il potenziale escretore delle cellule epatiche.

Le principali azioni che la fosfatidilcolina svolge nell'organismo sono il ripristino della struttura delle membrane degli epatociti, l'effetto antiossidante (inibizione della perossidazione lipidica e del legame i radicali liberi), effetto antifibrotico (prevenzione dell'accumulo di collagene di tipo 1, aumento dell'attività della collagenasi).

Oltre all'effetto sulle membrane cellulari, l'EPL migliora le funzioni dei recettori, compresa l'insulina; aumentare l'attività della lipoproteina lipasi, che aumenta la scomposizione dei chilomicroni e delle lipoproteine ​​a bassissima densità, e della lecitinincolesterolo aciltransferasi, che è coinvolta nella formazione delle lipoproteine alta densità. La stimolazione della trigliceride lipasi da parte della fosfatidilcolina promuove il rilascio di acidi grassi nel flusso sanguigno e riduce la steatosi epatica. L'EPL riduce la gravità della steatosi epatica non solo nella steatoepatite non alcolica (NASH), ma anche nel danno epatico alcolico e tossico.

Base di prova

La storia dello studio delle proprietà dei preparati EFL (Essenziale) è iniziata con la ricerca di F. Knü chel, pubblicato nel 1979. Ha condotto studi sperimentali sui babbuini utilizzando dosi epatotossiche di alcol. Il controllo dei cambiamenti negli epatociti è stato effettuato utilizzando micrografie di cellule epatiche. Come risultato dello studio, sono stati ottenuti dati sulla deformazione e distruzione delle membrane cellulari sotto l'influenza dell'alcol. Il gruppo sperimentale di scimmie ha ricevuto EFL, il gruppo di controllo non ha ricevuto terapia. Al termine dell'osservazione, i tassi di citolisi nel gruppo di trattamento sono diminuiti e sono stati ottenuti dati convincenti sul ripristino delle membrane cellulari su micrografie (Fig. 9).

Ad oggi, sono stati condotti più di 250 studi EFL, che mostrano le possibilità applicazione efficace questo gruppo di farmaci per varie malattie del fegato. La maggior parte degli studi sono stati eseguiti utilizzando Essentiale. Le accuse di mancanza di prove riguardanti EFL non possono essere considerate comprovate.

In particolare, solo negli ultimi anni, sono stati condotti tre studi randomizzati controllati in pazienti con steatosi senza concomitante patologia epatica. Più di 200 pazienti sono stati esaminati e trattati con Essentiale. Durante i tre ricerca clinica c'erano prove di un effetto positivo dell'EPL nella steatosi (diminuzione della citolisi, miglioramento quadro morfologico), che ha un livello di evidenza di 1b.

Sono stati pubblicati anche quattro studi che hanno coinvolto più di 300 pazienti NAFLD con diabete, obesità o entrambi. Tutti gli studi hanno dimostrato miglioramento significativo funzionalità epatica in coloro che assumono Essentiale rispetto al gruppo di controllo, una diminuzione delle transaminasi e dei livelli di lipidi nel sangue, nonché una diminuzione dei segni di steatosi agli ultrasuoni.

La tattica di gestione dei pazienti con malattia epatica alcolica che utilizza Essentiale è stata studiata in 6 studi, 3 dei quali sono stati randomizzati, 2 erano studi in doppio cieco, controllati con placebo. Tutti gli studi hanno mostrato un miglioramento della funzionalità epatica nei pazienti che assumevano Essentiale rispetto al gruppo di controllo. È stata mostrata una tendenza verso un aumento dei risultati a lungo termine (sopravvivenza a 3 anni).

Basato sulla disponibilità di studi clinici di alta qualità che determinano la presenza della base clinica di Essentiale dal punto di vista medicina basata sull'evidenza, si consiglia di fare una scelta a favore di questo farmaco se necessario, terapia con epatoprotettori.

I libri di testo e gli standard stranieri includono raccomandazioni sull'uso della fosfatidilcolina nella sindrome da citolisi come terapia patogenetica al fine di ripristinare la struttura delle membrane cellulari in combinazione con il trattamento etiotropico.

“…sulla base di questi dati farmacologici e clinici, i fosfolipidi essenziali (fosfatidilcolina) sembrano essere i farmaci di scelta, fornendo una significativa riduzione o cura del fegato grasso di varie eziologie, ad esempio, dovuto al consumo di alcol o all'obesità, anche se la causa sottostante non può essere eliminata, come nella steatosi del diabete ...” (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Study Guide and Atlas. 3- e ed.).

Negli ultimi anni ce ne sono sempre di più preparazioni combinate EFL. Quindi, ci sono combinazioni con vitamine del gruppo B, silimarina, acido glicirrizico, ecc. Allo stesso tempo, alcune di queste combinazioni sono inefficaci o hanno una serie di limitazioni nell'uso. Pertanto, cicli a lungo termine di EPL combinati con vitamine del gruppo B possono causare fenomeni di ipervitaminosi. L'uso di combinazioni di EPL con silimarina è limitato nei pazienti con colelitiasi.

Si dovrebbe prestare attenzione al dosaggio dei preparati EFL. Massimo Coil contenuto di fosfatidilcolina è presentato in Essentiale forte H ed è del 76%. Il farmaco è prodotto in Germania con elevati standard di controllo della qualità. Condizione necessariaè la mancanza di accesso all'ossigeno per prevenire la distruzione dei legami insaturi nelle molecole. Ecco perché i requisiti elevati per la qualità della produzione sono uno dei criteri per la scelta di un farmaco. Essentiale è disponibile anche in forma iniettabile. Si consiglia di iniziare la terapia con l'introduzione di 10-20 mg di Essentiale H lentamente per via endovenosa n. 10, seguita dal passaggio alla somministrazione orale di Essentiale forte H 2 capsule 3 volte al giorno, per lungo tempo (corso di trattamento di almeno 2-3 mesi).

A seconda della gravità della citolisi e della gravità delle condizioni del paziente, è necessario utilizzare diversi epatoprotettori. Con citolisi moderatamente alta e alta o l'aggiunta di segni di colestasi intraepatica, è consigliabile aggiungere a terapia complessa farmaci ademetionina e corso breve intensivo UDCA. Con alta citolisi o condizione generale grave del paziente, è necessario iniziare la terapia del polso con prednisolone da un dosaggio iniziale di 50 mg e una diminuzione graduale di 5 mg a settimana (Fig. 10). L'indicazione per il ricovero in ospedale è citolisi moderatamente alta e alta.

conclusioni

È necessario condurre una diagnosi differenziale qualitativa e determinare lo stadio del danno epatico nel rilevamento della sindrome da citolisi nei pazienti. È inaccettabile fare una diagnosi senza escludere possibili cause di citolisi.

Il trattamento delle malattie del fegato dovrebbe essere completo e includere la terapia etiotropica (dopo la diagnosi) e terapia patogenetica(dal rilevamento della citolisi). Sembra ragionevole utilizzare il farmaco Essentiale forte N nel rilevamento della sindrome da citolisi come terapia patogenetica.

L'elenco dei riferimenti è nell'editoriale

Sindromi epatiche

La diagnosi delle malattie epatiche si basa sull'identificazione della natura, della gravità, dell'integrazione e della sequenza cronologica dello sviluppo delle sindromi cliniche e funzionali, che sono una combinazione di segni anamnestici, fisici e laboratorio-strumentali, uniti da un unico legame di patogenesi. È necessario un certo insieme di patognomonici, che vengono utilizzati per convalidare la diagnosi e renderla affidabile. L'assenza di uno qualsiasi di essi traduce la diagnosi nella categoria di probabile, dettando la necessità di differenziazione dalle malattie simil-sindrome. Per convalidare la diagnosi di CG, oltre a stabilire fattore eziologicoè richiesta la presenza di sindromi immuno-infiammatorie, citolitiche, colestatiche. La presenza di insufficienza epatica, sindromi emorragiche, edematoso-ascitiche e ipersplenismo non è necessaria per suffragare la diagnosi. La presenza della sola sindrome citolitica richiede l'esclusione dell'acuta virale o lesioni tossiche, con sindrome colestatica - le cause della colestasi extraepatica. Per la CPU, sono patognomonici ipertensione portale, insufficienza epatocellulare persistente di 2-3 gradi e ascite.

sindrome citoliticaè una violazione dell'integrità delle membrane degli epatociti e dei loro organelli. A seconda della gravità e della durata dell'esposizione al fattore eziologico, è accompagnato da reversibile e danno irreversibile loro strutture e funzioni. Le cellule sottoposte a citolisi mantengono più spesso la loro vitalità (citolisi reversibile), ma sono caratterizzate da una maggiore permeabilità della membrana e da una funzione compromessa, seguite dal recupero quando il fattore dannoso viene eliminato. È necessario distinguere tra le manifestazioni dirette della citolisi dalle sue conseguenze: una riduzione del volume delle unità funzionali (insufficienza epatocellulare), cioè la sindrome citolitica è accompagnata dallo sviluppo o dall'aggravamento dell'insufficienza epatica, ma non è equivalente ad essa.

La base per la diagnosi della sindrome sono metodi biochimici che consentono di identificare rapidamente e precocemente la citolisi dal flusso del contenuto di epatociti nel sangue.

1. Aumentare l'indicatore enzimi–LDG-5; ALT e AST (quando il rapporto tra ALT e AST è maggiore di 1). La specificità della citolisi tossica è la crescita predominante di GGTP (gamma-glutammina-trans-peptidasi). Un moderato aumento di ALP (fosfatasi alcalina) è concomitante.

2. Zoom bilirubina legata, il cui livello aumenta rapidamente in proporzione alla citolisi, causando la gravità dell'ittero da zafferano, ma diminuisce anche rapidamente quando la citolisi si interrompe. La bilirubina coniugata che supera la soglia renale (40 µmol/l) porta alla colorazione delle urine (pigmenti biliari).

Una crescita isolata di enzimi è possibile senza un aumento significativo della bilirubina coniugata.

3. Spesso un aumento moderato ferro sierico a causa della rottura dei composti proteico-ghiandolari del deposito epatico (emosiderina).

Dati i meccanismi etiopatogenetici, è possibile il seguente raggruppamento di cause che causano la citolisi, che è alla base di una ricerca diagnostica.

1. Citolisi mediata da virus:

A) i virus dell'epatite, causando una risposta immunitaria protettiva del corpo (anticorpi, cellule NK) allo stadio di riproduzione (replicazione), portano alla lisi immunitaria degli epatociti infetti da virus, cioè il corpo viene liberato dai virus a spese della citolisi. Pertanto, è necessario identificare i segni di replicazione virale, che consentono di associare la citolisi a un virus specifico. La fase di integrazione del virus B non è accompagnata da citolisi;

B) il virus dell'epatite D ha un effetto citolitico diretto, che provoca la citolisi più pronunciata durante la sua replicazione.

2. Citolisi autoimmuneè associato a un difetto nei sistemi che controllano la risposta autoimmune, in particolare, con l'inferiorità del sistema T-soppressore:

A) epatite congenita - autoimmune, cirrosi biliare primitiva del fegato con autoaggressione spontanea (difetto significativo) o esogenamente provocata (difetto moderato). In questo caso, l'assunzione di autoantigene porta alla produzione incontrollata di autoanticorpi, aggressione delle cellule NK, che determina la nomina di glucocorticoidi o citostatici. La diagnosi di epatite autoimmune è valida in assenza di etichette virali.

B) acquisito - a causa della sconfitta dei soppressori T e dei macrofagi da parte dei virus dell'epatite B, C, D e G, pertanto la nomina di glucocorticoidi che non sopprimono la replicazione virale, ma riducono solo la citolisi protettiva, è controindicata o severamente limitata.

3. Citolisi tossica:

A) citolisi dose-dipendente - un buon esempio è l'etanolo, la cui dose certamente tossica (240 g) diminuisce progressivamente nell'alcolismo cronico dovuto all'epatosi grassa. L'azione delle tossine industriali e domestiche (carboni clorurati, derivati ​​del benzene, insetticidi, defolianti) è simile. Un effetto dose-dipendente è anche insito nella terapia citostatica.

B) la citolisi dose-indipendente (idiosincrasia) è dovuta alla sensibilità individuale delle cellule associata all'inferiorità delle sue membrane o organelli. Molto meno spesso si verifica un danno immuno-mediato agli epatociti, poiché alcune sostanze oi loro metaboliti agiscono come apteni che modificano le proprietà antigeniche delle membrane cellulari - reazioni tossico-allergiche. La causa più comune di citolisi dose-dipendente è rappresentata dai farmaci epatotropi e/o dai loro metaboliti.

4. Citolisi secondariaè una conseguenza dell'intossicazione endogena, sia nella patologia attuale del fegato, sia nella processi patologici in altri organi:

A) a causa dell'accumulo di frazioni tossiche di acidi biliari nel sangue durante la colestasi prolungata di qualsiasi eziologia;

B) con l'accumulo di metaboliti tossici - insufficienza epatica, diabete;

B) a processi infettivi, dysbacteriosis intestinale;

D) citolisi tumorale nel carcinoma epatico primario (epatoma) o secondario (metastatico).

Un complesso di sintomi di laboratorio che indicano l'attività di un processo patologico nel fegato associato alla distruzione degli epatociti.

Cause dell'evento: distruzione dell'epatocita e violazione della permeabilità delle sue membrane cellulari; mentre il guscio dell'epatocita diventa permeabile agli enzimi intracellulari.

Segni di laboratorio:

Un aumento del livello di alanina aminotransferasi (ALAT) superiore a 0,68 µmol/l, aspartato aminotransferasi (ASAT) superiore a 0,45 µmol/l, attività della gammaglutamiltransferasi (GGTP) superiore a 106 µmol/hl per gli uomini e 66 µmol/hl per le donne, attività della glutammato deidrogenasi (GLDH) superiore a 15 µmol/h l per gli uomini e 10 µmol/hl per le donne.

Aumento dell'attività della sorbitolo deidrogenasi (SDH) superiore a 0,02 µmol/hl) del lattato deidrogenasi (LDH 5) superiore a 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Sindrome mesenchimale-infiammatoria.

Un complesso di sintomi clinici e di laboratorio causati dall'attivazione del sistema reticoloistiocitario (mesenchimale) del fegato.

Cause dell'evento: gli antigeni che entrano nel fegato interagiscono con il sistema mesenchimale; ci sono varie violazioni dell'immunità umorale e cellulare, che a loro volta supportano l'infiammazione.

Segni clinici: si possono osservare febbre, epatomegalia, splenomegalia.

segni di laboratorio.

Leucocitosi superiore a 910 9 /l

Aumento della VES superiore a 5 mm all'ora.

Test del sedimento proteico positivo: timolo superiore a 4 unità, sublimato inferiore a 1,9 unità.

Un aumento delle  2- e -globuline di oltre l'8% -  2 - e il 19,0% - .

L'emergere di SRP.

Un aumento delle immunoglobuline - indicatori di processi immunitari compromessi, che sono anticorpi. In epatologia vengono utilizzati:

IgG - (norma 5,65-17,65 g / l) - siero, svolge funzione protettiva contro agenti patogeni e tossine in letto vascolare, così come negli spazi extravascolari.

IgM - (norma 0,6-2,5 g / l) - vascolare, svolge un ruolo protettivo nella batteriemia in una fase iniziale dell'infezione.

IgA (normale 0,9 - 4,5 g / l). Il siero costituisce meno della metà delle immunoglobuline presenti nel corpo umano. La parte principale è contenuta nei segreti (nel latte, nei segreti delle vie intestinali e respiratorie, nella bile, nella saliva, nel liquido lacrimale). Effettua la protezione delle membrane lacrimali da microrganismi patogeni - autoallergeni. Il rapporto delle immunoglobuline nel siero umano è normalmente IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - meno dell'1%.

4. Rilevazione di globuline embrio-specifiche (fetoproteine) nel siero del sangue (normalmente assenti nel siero del sangue di un adulto).

5. Rilevazione di anticorpi non specifici (normalmente assenti) contro antigeni tissutali e cellulari (anticorpi contro DNA nativo e denaturato, RNA sintetico e anticorpi muscolo liscio).

significato clinico.

Il test del timolo è aumentato già nei primi 5 giorni del periodo itterico nell'epatite virale acuta, nell'epatite cronica attiva, nella cirrosi epatica attiva. Rimane normale con ittero subepatico (meccanico).

Il test sublimato è positivo nell'epatite cronica attiva, con cirrosi epatica attiva.

Un aumento delle gammaglobuline di oltre 1,5 volte riflette l'attivazione dell'immunità umorale.

Le immunoglobuline sono considerate test adiacenti ai test di funzionalità epatica. Un aumento dell'affidabilità dei risultati ottenuti è ottenuto da uno studio dinamico della concentrazione di immunoglobuline. Naturalmente, il loro aumento delle malattie epatiche attive croniche. L'epatite cronica è più caratterizzata da un aumento della concentrazione di IgG e meno IgM. Nella cirrosi biliare primaria, di più alto livello raggiungere IgA e meno IgG.

5. La comparsa di  1 -fetoproteina indica una forte proliferazione di epatociti. Osservato con epatoma (vedi sindrome di piccoli segni); nell'epatite acuta e cronica, nella cirrosi epatica,  1 -fetoproteina può comparire a bassi titoli.

6. La comparsa di anticorpi contro il DNA nativo e denaturato e l'RNA sintetico è osservata nell'epatite cronica attiva, nella cirrosi biliare primaria, nelle malattie epatiche alcoliche croniche.

La citolisi è il processo in cui una cellula epatica (epatocita) soccombe impatto negativo fattori che distruggono il suo guscio protettivo. Successivamente, gli enzimi cellulari attivi escono e danneggiano la struttura del fegato, provocano necrotizzazione e alterazioni distrofiche nell'organo. A causa di vari fattori, la malattia si verifica in qualsiasi momento della vita. Ad esempio, autoimmune nell'infanzia e degenerazione grassa dopo 50 anni.

Come si manifesta la citolisi: sintomi e segni

A seconda dello stadio della malattia, del grado di danno alle strutture, la citolisi potrebbe non mostrare sintomi per un lungo periodo. Particolare o totale cambiamento distruttivo il più delle volte si manifesta con l'ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi. Ciò provoca il rilascio di bilirubina nel sangue. Pertanto, l'ittero è un segno informativo di un disturbo metabolico.

I disturbi digestivi sono caratteristici della citolisi: acido elevato succo gastrico, eruttazione, pesantezza dopo aver mangiato, sapore amaro in bocca dopo aver mangiato o al mattino a stomaco vuoto. Nelle fasi successive compaiono sintomi di ingrossamento degli organi, dolore nell'ipocondrio lato destro. Per quadro completo di quanto è influenzato il sistema fegato / cistifellea, viene fatta una diagnosi.

Ricerca biochimica

Quando compaiono i sintomi di una malattia del fegato, gli specialisti conducono uno studio completo:

• Determinare gli indicatori di bilirubina e ferro nel sangue, marcatori della citolisi degli epatociti: AsAT (Asta), AlAt (Alta), LDH. Questo è il principale metodo diagnostico. Norma dei marcatori: 31 g / l per le donne e 41 g / l per gli uomini, LDH - fino a 260 U / l. L'aumento segnala una violazione metabolismo delle proteine, l'inizio della necrotizzazione della struttura epatica. Per determinare gli indicatori, analisi generale sangue;
• Esame istologico. Durante una biopsia, viene rimosso un pezzo di fegato. La diagnostica riceve materiale cellulare. Determinare il contenuto di elminti, necrotizzazione e il grado di danno agli epatociti;
• risonanza magnetica ed ecografia. Il fegato e la cistifellea sono visti da diverse proiezioni. I dettagli dell'immagine sono possibili. Metodo diagnostico mostra un cambiamento nelle dimensioni e nella struttura dell'organo, la presenza di neoplasie o elminti.

Cause di apparenza e segni

Causa danni al fegato diversi fattori. Molto spesso, la funzione dell'organo e la forza della membrana degli epatociti ne risentono a causa di:

1. Alcol etilico. dose pericolosa 40-80 grammi (a seconda del peso e del tasso metabolico della persona);
2. Terapia auto-attribuita inadeguata preparazioni farmacologiche, una combinazione di 2-3 farmaci con capacità epatotossiche;
3. Virus dell'epatite;
4. elmintiasi;
5. Violazioni dell'immunità cellulare e umorale.

Solo determinazione della quantità di enzimi, virus nel sangue, esame istologico le strutture tissutali e l'interrogatorio eziologico del paziente determinano la causa della malattia.

Un disturbo cronico o acuto ha sintomi: ittero, dolore e una violazione dei processi digestivi.

malattia alcolica

Spesso il colpevole della citolisi patologica degli epatociti è l'alcol. Con l'uso quotidiano, alcol etilico di bassa qualità o surrogati, risposta inadeguata: l'attività degli enzimi epatici aumenta, la densità delle membrane degli epatociti diminuisce. In questo caso inizia la lisi dell'organo. 40-80 grammi di alcool etilico puro hanno un effetto tossico sulla struttura dei tessuti.

La sindrome del fegato con abuso di alcol per lungo tempo potrebbe non dare sintomi. Ma nel tempo, l'amarezza in bocca e altri disturbi digestivi segnalano un problema. La sindrome da citolisi epatica è correggibile farmaci. Gli epatociti hanno un'elevata plasticità e la capacità di rigenerarsi. Pertanto, quando completo fallimento dall'alcol e dall'aderenza alla terapia, il trattamento dà rapidamente un risultato positivo in qualsiasi fase della malattia.

epatite autoimmune

caratteristiche congenite sistema immunitario a volte provocano la sindrome epatica. L'epatocita viene distrutto da cellulare e immunità umorale per motivi inspiegabili. I bambini spesso soffrono di questa forma. Sintomo pronunciato la disfunzione d'organo può essere osservata nei primi giorni dopo la nascita. La citolisi autoimmune si sta sviluppando rapidamente. Solo un trapianto di fegato può salvare la vita e la salute.

Questa malattia è caratterizzata dall'assenza di lesioni Dotto biliare. La cistifellea non è ingrandita, non presenta alterazioni patologiche.

Farmaci

Il farmaco prolungato e incontrollato provoca più spesso la citolisi degli epatociti. Particolarmente pericolosi sono i farmaci antinfiammatori non steroidei, che vengono assunti in modo incontrollabile e in violazione delle raccomandazioni delle istruzioni. Anche antibiotici e farmaci antifungini rappresentano una minaccia. In caso di violazione della terapia o auto-attribuzione del farmaco, la componente medicinale provoca effetto sulla salute e insufficienza epatica. La quantità dell'agente farmacologico è importante anche per il fegato. Le istruzioni per qualsiasi farmaco indicano il confine dose giornaliera, il cui eccesso provoca la disintegrazione delle cellule del corpo.

Le donne si espongono al pericolo di citolisi durante il consumo contraccettivi ormonali qualsiasi forma. Provocano disturbi circolatori nel fegato e cistifellea. Il sangue diventa più denso sostanze tossiche sono peggio escreti, la dimensione dell'organo aumenta. Vari farmaci natura ormonale effetto tossico sul fegato. Non importa se viene utilizzato per scopi terapeutici o contraccettivi.

Particolarmente attento a trattamento farmacologico dovrebbero essere donne durante la gravidanza. La placenta accumula droghe e le dà al feto. Risultato - patologie congenite organo. Per prevenire questo processo nel fegato, per mitigare l'effetto del farmaco, le donne incinte nel primo trimestre, se possibile, rifiutano la terapia farmacologica. Se questo non è realistico, il medico seleziona individualmente mezzi delicati per correggere la salute.

Virus epatotropi

L'epatite è trasmessa da virus di tipo A, B, C, D, E. Alcuni entrano nel corpo in violazione delle regole di igiene personale (non lavare mani e prodotti prima dell'uso), altri - durante rapporti non protetti o procedure mediche, cosmetiche (tatuaggio, trucco permanente) non sterili. Se ci sono segni di citolisi, una biopsia con ago del fegato determinerà con precisione il virus.

Terapia antivirale con moderna mezzi farmacologici arresta lo sviluppo della malattia, stimola la rigenerazione delle strutture tissutali danneggiate. La citolisi virale clinica delle fasi iniziali è più veloce da correggere. In caso di violazione funzionalità l'organo deve essere immediatamente testato e iniziare il trattamento per la citolisi del fegato.

Lipidi

Il corpo può provocare un disturbo con un metabolismo dei grassi improprio. Questo accade per diversi motivi. Obesità e diabete no tipo di insulina causare disturbi nel metabolismo dei grassi. Gli epatociti iniziano a essere sostituiti da depositi di grasso. Glicerina e acido grasso, che fanno parte dei lipidi, bloccano gli enzimi del corpo, distruggono la membrana protettiva delle cellule. Ecco perché mangiare sano, controllo del peso corporeo e rifiuto di cibi malsani, servono i grassi transgenici la migliore prevenzione degenerazione grassa del fegato.

Aumento dell'afflusso di sangue all'organo, alti livelli di glicogeno e glucosio rendono il fegato il massimo corpi attraenti per elminti. Possono danneggiare la struttura del tessuto e provocare violazioni.