Catalogo dei medicinali. Interazione con altri farmaci
effetto farmacologico
Inibitore della trascrittasi inversa dal gruppo degli analoghi nucleosidici. Ha selettivo effetto antivirale in relazione al virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 e 2 (HIV-1 E HIV-2), Compreso Ceppi di HIV-1 resistenti a zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina o nevirapina. Studi in vitro hanno dimostrato che il meccanismo d'azione di abacavir è l'inibizione della trascrittasi inversa HIV, che porta alla terminazione della catena dell'RNA e alla cessazione della replicazione virale. In vitro è stato rilevato un effetto sinergico combinando abacavir con nevirapina e zidovudina. Abacavir ha un effetto additivo in combinazione con didanosina, zalcitabina, lamivudina e stavudina. I ceppi sono stati isolati in vitro HIV-1 resistente all'abacavir. Lo sviluppo della resistenza è associato a cambiamenti genotipici in una regione specifica del codone della trascrittasi inversa (codoni M184V, K65R, L74V e Y115F). La resistenza dell'HIV all'abacavir in vitro e in vivo si sviluppa in modo relativamente lento; sono necessarie molteplici mutazioni per aumentare la concentrazione di IC 50 di 8 volte rispetto al ceppo selvaggio del virus, il che può essere clinicamente significativo. Nei ceppi resistenti ad abacavir, la sensibilità alla lamivudina, alla zalcitabina e/o alla didanosina può essere ridotta, ma rimane la sensibilità alla zidovudina e alla stavudina. È improbabile lo sviluppo di resistenza crociata tra abacavir e gli inibitori della proteasi o gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.
IN studi clinici hanno dimostrato che il trattamento con Ziagen in associazione con zidovudina e lamivudina era accompagnato da una diminuzione significativa e prolungata delle concentrazioni virali e da un corrispondente aumento del numero di cellule CD4+ negli adulti e nei bambini.
Nei pazienti che non hanno precedentemente ricevuto farmaci antiretrovirali, Ziagen in combinazione con altri farmaci consente una terapia iniziale altamente efficace.
Secondo i limitati dati disponibili in pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia antiretrovirale, l’aggiunta di Ziagen agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa porta ad un’ulteriore diminuzione delle concentrazioni virali e ad un aumento del numero di cellule CD4+. In tali casi, l'efficacia di Ziagen dipende dalla natura e dalla durata della terapia precedente, che può portare alla formazione di ceppi di HIV resistenti crociati ad abacavir.
Abacavir attraversa la BBB e riduce i livelli di HIV-1 RNA liquido cerebrospinale. In combinazione con altri farmaci antiretrovirali Ziagen può rallentare lo sviluppo della resistenza e può anche avere un ruolo nella prevenzione complicanze neurologiche associati all’infezione da HIV.
Indicazioni
Trattamento dell'infezione da HIV negli adulti e nei bambini (come parte della terapia antiretrovirale di combinazione).
Regime di dosaggio
Ziagen può essere assunto con o senza cibo.
Ziagen deve essere prescritto da specialisti con esperienza nel trattamento dell'infezione da HIV.
Adulti e adolescenti sopra i 12 anni
il farmaco viene prescritto a 300 mg 2 volte al giorno.
Bambini dai 3 mesi ai 12 anni
la dose è calcolata sulla base di 8 mg/kg di peso corporeo, ma non superiore a 600 mg/die. Frequenza di dosaggio 2 volte al giorno.
Al momento non sono disponibili dati sull’uso di Ziagen in bambini di età inferiore a 3 mesi.
Attualmente non sono disponibili dati clinici necessari sull'uso del farmaco pazienti con disfunzione epatica. Dato che abacavir viene metabolizzato principalmente nel fegato, è attualmente in corso uno studio per esaminare l'impatto della disfunzione epatica vari gradi gravità sulla farmacocinetica di abacavir al fine di sviluppare raccomandazioni sul regime posologico in questa categoria di pazienti.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
selezione speciale nessuna dose richiesta.
Quando si prescrive il farmaco anziani dovrebbe tenere conto della maggiore incidenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale e cardiaca, della presenza malattie concomitanti e prendendo altri farmaci.
Effetto collaterale
Reazione di ipersensibilità
Negli studi clinici, si è verificata una reazione di ipersensibilità in circa il 4% dei pazienti che assumevano abacavir, e in circa il 4% dei pazienti che assumevano abacavir in rari casi ha portato a esito fatale. La reazione di ipersensibilità si è manifestata con sintomi indicativi di coinvolgimento multiorgano/sistemico. Nella maggior parte dei casi, una delle manifestazioni della sindrome di ipersensibilità è febbre e/o eruzione cutanea (solitamente maculopapulare o orticarioide), ma una reazione di ipersensibilità potrebbe non essere accompagnata da questi sintomi. I sintomi di solito si sviluppano durante le prime 6 settimane di trattamento con il farmaco (in media 11 giorni dopo l'inizio del trattamento).
Reazioni dermatologiche:
>=10% - eruzione cutanea (maculopapulare o orticarioide).
>=10% - nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, aumento dei test di funzionalità epatica; raramente - ulcerazione della mucosa orale, compromissione della funzionalità epatica.
Da fuori sistema respiratorio:
raramente - mancanza di respiro, mal di gola.
Dal sistema nervoso centrale e periferico sistema nervoso:
>=10% - mal di testa; raramente - parestesia.
Dal sistema emopoietico:
raramente - linfopenia.
Da fuori sistema muscoloscheletrico:
>=10% - mialgia; raramente - miolisi, artralgia, aumento dei livelli di CPK.
Dal sistema urinario:
aumento dei livelli di creatinina, funzionalità renale compromessa.
Altri:
>=10% - febbre, stanchezza, malessere generale; raramente - edema, linfoadenopatia, ipotensione arteriosa, congiuntivite, reazioni anafilattiche.
In alcuni pazienti la reazione di ipersensibilità è stata inizialmente diagnosticata come malattia respiratoria (polmonite, bronchite, faringite), malattia simil-influenzale, gastroenterite o reazione ad altri farmaci.
Altri effetti collaterali
Per molti altri effetti collaterali non è chiaro se siano causati da abacavir o altro medicinali o sono complicazioni dell'infezione da HIV stessa.
Da fuori apparato digerente:
nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito. Esistono segnalazioni di sviluppo di pancreatite, ma non è stata stabilita la connessione con l'assunzione di abacavir.
Altri:
febbre, mal di testa, sonnolenza, affaticamento, eruzione cutanea (non accompagnata manifestazioni sistemiche). Negli studi clinici sono stati osservati raramente cambiamenti nei parametri di laboratorio; non notato differenze significative nella frequenza dei cambiamenti nei parametri di laboratorio tra i pazienti dei gruppi principali e quelli di controllo.
Controindicazioni
Ipersensibilità ai componenti del farmaco.
Gravidanza e allattamento
Se è necessario prescrivere il farmaco durante la gravidanza, è necessario valutare attentamente il beneficio atteso per la madre e il potenziale rischio per il feto. Quando si prescrive il farmaco durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
Al momento non è stata stabilita la sicurezza dell’uso di abacavir durante la gravidanza.
IN studi sperimentali animali da laboratorio hanno dimostrato che abacavir e/o i suoi metaboliti possono attraversare la barriera placentare. Abacavir fornito effetto tossico sullo sviluppo dell'embrione e del feto solo nei ratti a dosi tossiche per le femmine gravide (500 mg/kg di peso corporeo o più). Queste dosi sono 32-35 volte superiori a dosi terapeutiche per una persona. Le anomalie identificate includevano edema e anomalie fetali, riassorbimento, diminuzione del peso fetale e un aumento del numero di feti nati morti. Dose che non ha alcun effetto influenza negativa per lo sviluppo pre e postnatale, era di 160 mg/kg di peso corporeo al giorno. Questa dose è circa 10 volte la dose umana. Questi cambiamenti non sono stati trovati nei conigli.
Uno studio sui ratti ha dimostrato che abacavir a dosi fino a 500 mg/kg non ha avuto effetti sulla fertilità nei maschi o nelle femmine. I risultati degli studi sugli animali non sono sempre predittivi per l’uomo.
Abacavir e i suoi metaboliti vengono escreti nel latte dei ratti che allattano. Si può presumere che penetrino anche nel latte materno delle donne che allattano, ma al momento non ci sono prove al riguardo. Non ci sono dati sulla sicurezza dell’uso di abacavir nei bambini di età inferiore a 3 mesi. Gli esperti raccomandano alle donne affette da HIV di astenersi allattamento al seno per evitare che il bambino venga infettato dall’HIV.
Se si manifestano sintomi di ipersensibilità, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se la diagnosi di reazione di ipersensibilità viene confermata, il trattamento con Ziagen deve essere interrotto immediatamente. È necessario chiedere al paziente di restituire al medico tutte le compresse/sciroppo non utilizzati per evitare l'uso accidentale del farmaco in futuro. Con la prosecuzione del trattamento i sintomi si intensificano, il che può mettere a rischio la vita del paziente. Quando Ziagen è stato interrotto, i sintomi di ipersensibilità si sono generalmente risolti. Se si sviluppa una reazione di ipersensibilità ad abacavir, Ziagen o un altro farmaco contenente abacavir non deve mai essere prescritto successivamente, perché maggior parte sintomi gravi(inclusa ipotensione potenzialmente letale), riprendono entro pochi minuti e possono essere fatali.
Per diagnosi tempestiva reazioni di ipersensibilità e per ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione pericolosa per la vita, Ziagen deve essere interrotto se si sospettano reazioni di ipersensibilità, anche nei casi in cui non si può escludere la possibilità di un'altra diagnosi (ad esempio, malattie respiratorie, malattie simil-influenzali, gastroenterite o reazioni ad altri farmaci). La terapia con Ziagen non deve essere ripresa anche se i sintomi ricompaiono durante l’assunzione di altri farmaci.
Se la terapia con Ziagen è stata sospesa e si decide di continuarla, devono essere attentamente analizzate le ragioni della sospensione del farmaco per escludere la possibilità di sintomi di ipersensibilità. A meno che non siano stati esclusi sintomi di ipersensibilità, la terapia con Ziagen non deve essere ripresa.
Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di una reazione di ipersensibilità dopo la ripresa del trattamento con Ziagen, quando la sospensione temporanea del farmaco è stata preceduta da un solo sintomo principale (ad esempio, eruzione cutanea, febbre o disturbi gastrointestinali). Nei casi in cui la diagnosi di ipersensibilità non è confermata in pazienti che hanno temporaneamente sospeso l'assunzione di Ziagen (è presente un sintomo), si raccomanda di: considerare la possibilità che la sospensione del farmaco sia stata preceduta da una reazione di ipersensibilità; valutare l’equilibrio tra rischio e possibilità effetto terapeutico ripresa della terapia con Ziagen; Se si decide di riavviare la terapia con Ziagen, ciò deve essere fatto in una struttura medica adeguata.
Molto raramente è stata segnalata una reazione di ipersensibilità dopo la ripresa della terapia con Ziagen in pazienti senza evidenti precedenti sintomi di ipersensibilità. In molti casi le prove documentali erano chiaramente insufficienti. Il significato clinico di queste segnalazioni non è stato stabilito. Se si decide di riavviare la terapia con Ziagen, il paziente dovrebbe essere in grado di ottenere cure mediche immediate.
Il paziente deve essere informato possibili reazioni ipersensibilità ad abacavir, che può provocare sintomi potenzialmente letali o fatali, e il paziente deve essere consapevole della necessità ricorso immediato Rivolgiti al medico se avverti febbre, nausea, vomito, diarrea o dolore addominale o problemi al sistema respiratorio (mancanza di respiro, tosse, mal di gola). Nella confezione di Ziagen è inclusa una speciale scheda per il paziente contenente informazioni sulle reazioni di ipersensibilità e si deve ricordare ai pazienti di tenerla sempre con sé.
Nei pazienti affetti da HIV (soprattutto donne) che hanno assunto farmaci antiretrovirali del gruppo degli analoghi nucleosidici come monoterapia o come parte di terapia complessa, compreso abacavir, sono stati descritti rari casi di acidosi lattica ed epatomegalia grave con degenerazione del fegato grasso (inclusa la morte). È necessario prestare cautela nel trattamento di Ziagen, soprattutto se i pazienti presentano fattori di rischio per malattia epatica. Se clinico o segni di laboratorio Se si verifica acidosi lattica o disfunzione epatica, Ziagen deve essere interrotto.
Nonostante l'assunzione di Ziagen o di altri farmaci antiretrovirali, i pazienti possono sviluppare infezioni causate da microrganismi opportunisti e altre complicazioni dell'infezione da HIV. Pertanto, i pazienti dovrebbero essere sotto monitoraggio costante medici con esperienza nel trattamento dell’infezione da HIV. I pazienti devono essere informati che il trattamento con farmaci antiretrovirali (incluso abacavir) non previene il rischio di trasmettere l’HIV ad altri attraverso il contatto sessuale o le trasfusioni di sangue, pertanto i pazienti devono adottare le opportune precauzioni.
La soluzione orale contiene sorbitolo, che può causare dolore addominale e diarrea. Durante il metabolismo, il sorbitolo viene convertito in fruttosio, pertanto Ziagen sotto forma di soluzione orale non è indicato nei pazienti con intolleranza congenita al fruttosio.
Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari
Non ci sono dati a supporto dell’effetto di abacavir sulla capacità di esercitare potenzialmente specie pericolose attività che richiedono maggiore attenzione.
Overdose
Negli studi clinici, i pazienti hanno ricevuto dosi singole di abacavir fino a 1200 mg e dosi giornaliere fino a 1800 mg. Non sono state segnalate reazioni avverse inattese. Azione di più dosi elevate abacavir è sconosciuto.
Trattamento:
È necessario monitorare le condizioni del paziente per identificare segni di intossicazione e, se necessario, fornire una terapia di mantenimento. Non ci sono dati sulla possibilità di rimuovere abacavir mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Interazioni farmacologiche
Studi in vitro e dati sulle principali vie metaboliche di abacavir indicano una bassa probabilità interazioni farmacologiche con la partecipazione di abacavir. Abacavir non inibisce i processi metabolici che coinvolgono l'enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P 450. Studi in vitro hanno dimostrato che abacavir non interagisce con i farmaci metabolizzati dal CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6. Gli studi clinici non hanno rivelato un aumento del metabolismo epatico sotto l'influenza del farmaco. Pertanto, l'interazione di abacavir con gli inibitori della proteasi antiretrovirale e altri farmaci metabolizzati dagli enzimi del sistema del citocromo P 450 è improbabile.
Gli studi clinici non hanno rivelato interazioni clinicamente significative tra abacavir, zidovudina e lamivudina.
L'etanolo altera il metabolismo di abacavir, provocando un aumento dell'AUC di abacavir di circa il 41%. Dato il profilo di sicurezza di abacavir, questi cambiamenti possono essere considerati clinicamente insignificanti. Abacavir non influenza il metabolismo dell'alcol etilico.
In uno studio di farmacocinetica, la co-somministrazione di abacavir alla dose di 600 mg 2 volte al giorno e metadone ha portato ad una diminuzione della Cmax del 35% e ad un aumento del tempo per raggiungerla di 1 ora. Tuttavia, il valore dell'AUC non cambiare. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico. In questo studio, abacavir ha aumentato la clearance sistemica media del metadone del 22%. Per la maggior parte dei pazienti questi cambiamenti non sono clinicamente significativi, ma talvolta può essere necessario un ulteriore aumento della dose di metadone.
I retinoidi (come l'isotretinoina) vengono inattivati dall'alcol deidrogenasi. È tuttavia possibile un'interazione con abacavir ricerca speciale non è stato effettuato.
Condizioni e periodi di conservazione
Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 2 anni.
Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Ziagen è disponibile su prescrizione.
Abacavir
Composizione e forma di rilascio del farmaco
Compresse rivestite Rivestito da pellicola colore giallo chiaro, rotondo, biconvesso.
Eccipienti: cellulosa microcristallina - 395,2 mg, amido carbossimetilico di sodio - 48 mg, K25 - 36 mg, stearato di magnesio - 12 mg, biossido di silicio colloidale - 6 mg.
Composizione dell'involucro del film: Opadry II 85F220118 giallo - 30 mg, tra cui: alcool polivinilico - 12 mg, biossido di titanio - 7,392 mg, macrogol-3350 - 6,06 mg, talco - 4,44 mg, colorante di ferro ossido giallo - 0,108 mg.
10 pezzi. - imballaggi cellulari sagomati (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggio a celle sagomate (2) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - imballaggio a celle sagomate (3) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - confezionamento di celle sagomate (4) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - confezionamento di celle sagomate (5) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - confezionamento di celle sagomate (6) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - confezionamento di celle sagomate (9) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - confezionamento di celle sagomate (10) - pacchi di cartone.
20 pezzi - imballaggi cellulari sagomati (1) - pacchi di cartone.
20 pezzi - imballaggio a celle sagomate (2) - pacchi di cartone.
20 pezzi - imballaggio a celle sagomate (3) - pacchi di cartone.
20 pezzi - confezionamento di celle sagomate (4) - pacchi di cartone.
20 pezzi - confezionamento di celle sagomate (5) - pacchi di cartone.
20 pezzi - confezionamento di celle sagomate (6) - pacchi di cartone.
20 pezzi - confezionamento di celle sagomate (9) - pacchi di cartone.
20 pezzi - confezionamento di celle sagomate (10) - pacchi di cartone.
30 pezzi - imballaggi cellulari sagomati (1) - pacchi di cartone.
30 pezzi - imballaggio a celle sagomate (2) - pacchi di cartone.
30 pezzi - imballaggio a celle sagomate (3) - pacchi di cartone.
30 pezzi - confezionamento di celle sagomate (4) - pacchi di cartone.
30 pezzi - confezionamento di celle sagomate (5) - pacchi di cartone.
30 pezzi - confezionamento di celle sagomate (6) - pacchi di cartone.
30 pezzi - confezionamento di celle sagomate (9) - pacchi di cartone.
30 pezzi - confezionamento di celle sagomate (10) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - lattine (1) - pacchi di cartone.
20 pezzi - lattine (1) - pacchi di cartone.
30 pezzi - lattine (1) - pacchi di cartone.
40 pezzi. - lattine (1) - pacchi di cartone.
50 pz. - lattine (1) - pacchi di cartone.
60 pezzi. - lattine (1) - pacchi di cartone.
90 pezzi. - lattine (1) - pacchi di cartone.
100 pezzi. - lattine (1) - pacchi di cartone.
120 pezzi. - lattine (1) - pacchi di cartone.
effetto farmacologico
Il farmaco è un analogo carbociclico sintetico dei nucleosidi. All'interno della cellula, abacavir viene convertito con la partecipazione di enzimi cellulari nel metabolita attivo carbovir trifosfato. Il carbovir trifosfato è un analogo del deossiguanosina-5"-trifosfato (dGTP). Il carbovir trifosfato inibisce l'attività della trascrittasi inversa dell'HIV-1, che è dovuta alla competizione con il substrato naturale dGTP e all'interruzione della sua incorporazione nel DNA virale. La perdita di il gruppo 3"-OH nell'analogo nucleosidico incorporato impedisce la formazione di legami fosforoestere 5" e 3" necessari per l'allungamento della catena del DNA. Di conseguenza, la crescita del DNA virale si arresta.
Farmacocinetica
Dopo la somministrazione orale, l'assorbimento è elevato, la biodisponibilità è dell'83%. Cmax - 3 mcg/ml, Tmax - 1-1,5 ore AUC (entro 12 ore dalla somministrazione) - 6 mcg/ml/ora. Il cibo rallenta l'assorbimento di abacavir e riduce la Cmax, ma non influenza l'AUC. Penetra attraverso la BEE, la concentrazione di abacavir nel liquido cerebrospinale è pari al 30-44% di quella nel liquido cerebrospinale. Il legame con le proteine plasmatiche è basso. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione dell'acetal deidrogenasi e la formazione di coniugati glucuronidici (acido 5"-carbossilico e 5"-glucuronide). T 1/2 - 1,5 ore Escreto dai reni - 83% sotto forma di metaboliti e 2% invariato; il resto viene escreto attraverso l'intestino. Non si accumula.
Indicazioni
Trattamento dell'infezione da HIV (include terapia di combinazione).
Controindicazioni
Disfunzione epatica da moderata a grave; infanzia di età inferiore a 3 mesi e peso corporeo inferiore a 14 kg; ipersensibilità ad abacavir.
Dosaggio
In combinazione con altri agenti antivirali per via orale per gli adulti 300 mg 2 volte al giorno, bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni - 8 mg/kg 2 volte al giorno.
Effetti collaterali
Per la pelle e gli annessi cutanei: eruzione cutanea (solitamente maculopapulare o orticarioide); molto raramente - multiforme eritema essudativo, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Dal sistema digestivo: perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, ulcerazione della mucosa orale, aumento dell'attività degli enzimi epatici, insufficienza epatica.
Dal sistema respiratorio: mancanza di respiro, tosse, mal di gola, Sindrome da stress respiratorio adulti, insufficienza respiratoria.
Dal sistema nervoso: mal di testa, parestesie, sonnolenza.
Dai sistemi emopoietico e linfatico: linfopenia.
dal lato del sistema urinario: aumento della concentrazione di creatinina sierica, insufficienza renale.
Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso – iperlattatemia; raramente - acidosi lattica, accumulo/ridistribuzione del tessuto adiposo, mialgia, rabdomiolisi, artralgia, aumento dell'attività CPK.
Altri: febbre, sensazione di stanchezza, malessere, edema, linfoadenopatia, ipotensione arteriosa, congiuntivite, reazioni anafilattiche.
Interazioni farmacologiche
Secondo studi di farmacocinetica, l'uso di abacavir alla dose di 600 mg 2 volte al giorno in combinazione con metadone riduce la Cmax di abacavir nel siero del 35%, aumenta il tempo per raggiungere la Cmax nel siero di 1 ora, ma non cambia l'AUC. Rilevanza clinica questi cambiamenti sono piccoli. Lo stesso studio ha rilevato che abacavir ha aumentato la clearance sistemica del metadone del 22%. Nella maggior parte dei casi, questi cambiamenti sono considerati anche clinicamente insignificanti, ma in determinate situazioni Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di metadone.
I retinoidi, come l'isotretinoina, vengono eliminati dall'alcol deidrogenasi e possono quindi interagire con abacavir, ma al momento non sono stati condotti studi specifici.
istruzioni speciali
I sintomi di ipersensibilità possono comparire in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con abacavir, ma più spesso si verificano durante le prime 6 settimane.
Se i pazienti continuano ad assumere abacavir quando si sviluppa una reazione di ipersensibilità, allora manifestazioni cliniche diventare più pronunciato e può prendere pericoloso per la vita carattere. Nella maggior parte dei casi, i sintomi scompaiono quando si interrompe l’assunzione di abacavir.
Sono stati segnalati lo sviluppo di acidosi lattica, epatomegalia e degenerazione del fegato grasso, incl. decessi dovuti alla terapia antiretrovirale con analoghi nucleosidici, compreso abacavir, e zidovudina, assunti da soli o in combinazione. Nella maggior parte dei casi, queste complicazioni si verificano nelle donne.
I sintomi suggestivi di acidosi lattica includono debolezza generale, perdita di appetito, rapida perdita di peso eziologia sconosciuta, disturbi del tratto gastrointestinale e disturbi del sistema respiratorio (mancanza di respiro e tachipnea).
L'uso di abacavir in qualsiasi paziente richiede cautela, soprattutto in presenza di fattori di rischio per danno epatico. Se compaiono segni clinici o di laboratorio di acidosi lattica o epatotossicità (che possono manifestarsi come epatomegalia e steatosi epatica anche in assenza di un marcato aumento dell'attività delle aminotransferasi), il trattamento con abacavir deve essere interrotto.
La terapia antiretrovirale combinata può essere accompagnata dallo sviluppo della sindrome lipodistrofica. A esame clinico Durante il trattamento, i pazienti devono prestare attenzione alla ridistribuzione del grasso sottocutaneo. Esame di laboratorio dovrebbe includere la determinazione delle concentrazioni sieriche di lipidi e delle concentrazioni ematiche. Se il metabolismo dei lipidi viene interrotto, viene prescritto un trattamento appropriato.
Se i pazienti infetti da HIV con immunodeficienza grave presentano infezioni opportunistiche asintomatiche o minimamente sintomatiche al momento dell’inizio della terapia antiretrovirale (ART), tale terapia può portare ad un aumento dei sintomi di infezioni opportunistiche o altri sintomi. gravi conseguenze. Queste reazioni di solito si verificano entro le prime settimane o mesi dopo l’inizio della ART. Esempi comuni sono la retinite da citomegalovirus, l'infezione generalizzata o focale causata da micobatteri e la polmonite causata da Pneumocystis jiroveci (ex P. carinii). La comparsa di eventuali sintomi di infiammazione richiede un esame immediato e, se necessario, un trattamento.
L'uso di abacavir non esclude la possibilità di sviluppare infezioni opportunistiche o altre complicanze dell'infezione da HIV, pertanto i pazienti devono rimanere sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di queste malattie.
La terapia antiretrovirale, compresi i farmaci contenenti abacavir, deve essere prescritta con cautela ai pazienti con possibile rischio comparsa di cardiopatia ischemica. Deve essere fatto ogni sforzo per ridurre al minimo tutti i fattori di rischio modificabili (come ipertensione arteriosa, dislipidemia, diabete e fumo).
Gravidanza e allattamento
Non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati sulla sicurezza di abacavir durante la gravidanza e l’allattamento.
Se è necessario l’uso durante la gravidanza, i benefici attesi dalla terapia per la madre devono essere valutati rispetto al potenziale rischio per il feto.
Non è noto se abacavir venga secreto latte materno. Se è necessario utilizzarlo durante l'allattamento, si dovrebbe decidere la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno.
Utilizzare nell'infanzia
Bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni: 8 mg/kg 2 volte/giorno.
Descrizione del componente attivo
effetto farmacologico
Agente antivirale, analogo carbociclico sintetico dei nucleosidi. All'interno della cellula, abacavir viene convertito con la partecipazione di enzimi cellulari nel metabolita attivo carbovir trifosfato. Il carbovir trifosfato è un analogo del deossiguanosina-5"-trifosfato (dGTP). Il carbovir trifosfato inibisce l'attività della trascrittasi inversa dell'HIV-1, che è dovuta alla competizione con il substrato naturale dGTP e all'interruzione della sua incorporazione nel DNA virale. La perdita di il gruppo 3"-OH nell'analogo nucleosidico incorporato impedisce la formazione di legami fosforoestere 5" e 3" necessari per l'allungamento della catena del DNA. Di conseguenza, la crescita del DNA virale si arresta.
Indicazioni
Trattamento dell'infezione da HIV (come parte della terapia di combinazione).
Regime di dosaggio
In combinazione con altri farmaci antivirali, adulti 300 mg 2 volte al giorno, bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni: 8 mg/kg 2 volte al giorno.
Effetto collaterale
Per la pelle e gli annessi cutanei: eruzione cutanea (solitamente maculopapulare o orticarioide); molto raramente - eritema multiforme essudativo, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Dal sistema digestivo: perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, ulcerazione della mucosa orale, aumento dell'attività degli enzimi epatici, insufficienza epatica.
Dal sistema respiratorio: mancanza di respiro, tosse, mal di gola, sindrome da distress respiratorio dell'adulto, insufficienza respiratoria.
Dal sistema nervoso: mal di testa, parestesie, sonnolenza.
Dai sistemi emopoietico e linfatico: linfopenia.
Dal fegato e dal pancreas:
Dal sistema muscolo-scheletrico: mialgia, raramente - rabdomiolisi, artralgia, aumento dell'attività CPK.
Dal sistema urinario: aumento della concentrazione di creatinina sierica, insufficienza renale.
Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso – iperlattatemia; raramente – acidosi lattica, accumulo/ridistribuzione del tessuto adiposo. La frequenza di questi reazioni avverse dipende da molti fattori, tra cui dai farmaci antiretrovirali usati in combinazione con abacavir.
Altri: febbre, sensazione di stanchezza, malessere, edema, linfoadenopatia, ipotensione arteriosa, congiuntivite, reazioni anafilattiche.
Controindicazioni
Disfunzione epatica da moderata a grave; bambini di età inferiore a 3 mesi e peso corporeo inferiore a 14 kg; ipersensibilità ad abacavir.
Gravidanza e allattamento
Non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati sulla sicurezza di abacavir durante la gravidanza e l’allattamento.
Se è necessario l’uso durante la gravidanza, i benefici attesi dalla terapia per la madre devono essere valutati rispetto al potenziale rischio per il feto.
Non è noto se abacavir sia escreto nel latte materno. Se è necessario utilizzarlo durante l'allattamento, si dovrebbe decidere la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno.
Domanda per bambini
Bambini di età compresa tra 3 mesi e 16 anni: 8 mg/kg 2 volte/giorno.
istruzioni speciali
I sintomi di ipersensibilità possono comparire in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con abacavir, ma più spesso si verificano durante le prime 6 settimane.
Se, quando si sviluppa una reazione di ipersensibilità, i pazienti continuano ad assumere abacavir, le manifestazioni cliniche diventano più pronunciate e possono diventare pericolose per la vita. Nella maggior parte dei casi, i sintomi scompaiono quando si interrompe l’assunzione di abacavir.
Sono stati segnalati casi di acidosi lattica, epatomegalia e malattia del fegato grasso, inclusa la morte, dovuti alla terapia antiretrovirale con analoghi nucleosidici, inclusi abacavir, lamivudina e zidovudina, assunti da soli o in combinazione. Nella maggior parte dei casi, queste complicazioni si verificano nelle donne.
I sintomi che indicano acidosi lattica comprendono debolezza generale, perdita di appetito, rapida perdita di peso di eziologia sconosciuta, tratto gastrointestinale e disturbi dell'apparato respiratorio (mancanza di respiro e tachipnea).
L'uso di abacavir in qualsiasi paziente richiede cautela, soprattutto in presenza di fattori di rischio per danno epatico. Se compaiono segni clinici o di laboratorio di acidosi lattica o epatotossicità (che possono manifestarsi come epatomegalia e steatosi epatica anche in assenza di un marcato aumento dell'attività delle aminotransferasi), il trattamento con abacavir deve essere interrotto.
La terapia antiretrovirale combinata può essere accompagnata dallo sviluppo della sindrome lipodistrofica. Quando si esaminano clinicamente i pazienti durante il trattamento, è necessario prestare attenzione alla ridistribuzione del grasso sottocutaneo. I test di laboratorio dovrebbero includere la determinazione delle concentrazioni sieriche di lipidi e di glucosio nel sangue. Se il metabolismo dei lipidi viene interrotto, viene prescritto un trattamento appropriato.
Se i pazienti infetti da HIV con immunodeficienza grave presentano infezioni opportunistiche asintomatiche o minimamente sintomatiche al momento dell’inizio della terapia antiretrovirale (ART), tale terapia può portare ad un aumento dei sintomi di infezioni opportunistiche o ad altre conseguenze gravi. Queste reazioni di solito si verificano entro le prime settimane o mesi dopo l’inizio della ART. Esempi comuni sono la retinite da citomegalovirus, l'infezione generalizzata o focale causata da micobatteri e la polmonite causata da Pneumocystis jiroveci (ex P. carinii). La comparsa di eventuali sintomi di infiammazione richiede un esame immediato e, se necessario, un trattamento.
L'uso di abacavir non esclude la possibilità di sviluppare infezioni opportunistiche o altre complicanze dell'infezione da HIV, pertanto i pazienti devono rimanere sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di queste malattie.
La terapia antiretrovirale, compresi i farmaci contenenti abacavir, deve essere prescritta con cautela ai pazienti a possibile rischio di malattia coronarica. Deve essere fatto ogni sforzo per ridurre al minimo tutti i fattori di rischio modificabili (come ipertensione, dislipidemia, diabete mellito e fumo).
Gruppo farmacologico: inibitori della trascrittasi inversa del gruppo degli analoghi nucleosidici.
Azione farmacologica: ha un effetto antivirale selettivo contro i virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e 2 (HIV-1 e HIV-2), compresi i ceppi di HIV-1 resistenti a Zidovudina, Zalcitabina, Didanosina o Nevirapina. Studi in vitro hanno dimostrato che il meccanismo d'azione di Abacavir è l'inibizione della trascrittasi inversa dell'HIV, che porta alla terminazione della catena dell'RNA e alla cessazione della replicazione virale.
Nome sistematico (IUPAC): ((1S,4R)-4-ciclopent-2-en-1-il)metanolo
Nomi commerciali: Ziagen
Status giuridico: Disponibile solo su prescrizione
Applicazione: per via orale (soluzione o compresse)
Biodisponibilità: 83%
Metabolismo: fegato
Emivita: 1,54 ± 0,63 ore
Escrezione: renale (1,2% abacavir, 30% metabolita acido 5"-carbossilico, 36% metabolita glucuronide 5", 15% metaboliti minori sconosciuti). Fecale (16%)
Formula: C 14 H 18 N 6 O
Mol. massa: 286,332 g/mol
Punto di fusione: 165°C (329°F)
Abacavir è un inibitore della trascrittasi inversa, analogo nucleosidico, utilizzato per il trattamento dell'HIV e dell'AIDS. È disponibile sotto nome depositato Ziagen (ViiV Healthcare) e contiene farmaci combinati Trizivir (Abacavir, Zidovudina e ) e Kivexa/Epzicom (Abacavir e ). Il farmaco è ben tollerato: il principale effetto collateraleè un'ipersensibilità che può essere molto grave e in rari casi può essere fatale. I test genetici possono essere utilizzati per determinare se una persona avrà maggiore sensibilità; Abacavir è sicuro per oltre il 90% dei pazienti. Tuttavia, in uno studio separato è stato dimostrato che il farmaco aumenta il rischio attacco di cuore quasi il 90%. Ceppi virali resistenti alla zidovudina o solitamente sensibili all'abacavir, ma esistono una serie di eccezioni.
Indicazioni cliniche
Le compresse e la soluzione orale di abacavir, in combinazione con altri farmaci antiretrovirali, sono prescritti per il trattamento dell'infezione da HIV-1. Abacavir deve essere sempre usato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Abacavir non deve essere utilizzato in monoterapia quando si modificano i regimi antiretrovirali a causa della perdita della risposta virologica.
Effetti collaterali dell'abacavir (Ziagen)
Sono comuni reazioni avverse includere nausea mal di testa, affaticamento, vomito, reazioni di ipersensibilità, diarrea, febbre/brividi, depressione, eruzione cutanea, ansia, aumento dei livelli di URI, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, ipertrigliceridemia e lipodistrofia. Le reazioni avverse gravi comprendono reazioni di ipersensibilità, anafilassi grave, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, infarto miocardico, acidosi lattica, epatomegalia/steatosi, pancreatite, sindrome da immunoricostituzione e disturbi autoimmuni.
Avvertenze
I pazienti con malattia epatica devono prestare attenzione quando usano Abacavir poiché potrebbe peggiorare le condizioni del paziente. L'uso di farmaci nucleosidici come Abacavir può in casi molto rari causare acidosi lattica. La resistenza all'abacavir si sviluppa nelle versioni di laboratorio dell'HIV che sono resistenti anche ad altri farmaci antiretrovirali specifici per l'HIV come la didanosina e la zalcitabina. È improbabile che i ceppi di HIV resistenti agli inibitori della proteasi siano resistenti ad abacavir. Nelle persone che assumono farmaci antivirali medicinali, può svilupparsi lipodistrofia (ridistribuzione o accumulo di grasso), che porta a obesità centrale, deperimento del viso, braccia, gambe e/o glutei, ingrossamento del seno e accumulo di grasso alla base del collo (“gobba di toro”). Abacavir è controindicato per l'uso nei bambini di età inferiore a 3 mesi.
Overdose
Si sa poco sugli effetti di un sovradosaggio di abacavir. Le vittime di overdose devono essere portate al pronto soccorso dell'ospedale per le cure.
Sindrome da ipersensibilità all'abacavir
L'aumentata sensibilità ad abacavir è associata ad un polimorfismo a singolo nucleotide nel locus dell'antigene leucocitario umano B*5701. Esiste una relazione tra la prevalenza dell'allele HLA-B*5701 e l'ereditarietà. Si stima che la prevalenza di questo allele sia in media compresa tra il 3,4 e il 5,8% nelle popolazioni di origine europea, il 17,6% negli indiani d'America, il 3,0% negli ispanici americani e l'1,2% nei cinesi americani. Esiste una variabilità significativa nella prevalenza del virus HLA-B*5701 tra Popolazione africana. Tra gli afroamericani, la prevalenza è stimata in media all'1,0%, allo 0% tra gli Yoruba della Nigeria, al 3,3% tra i Luhya del Kenya e al 13,6% tra i Masai del Kenya, sebbene le medie siano dedotte da frequenze altamente variabili tra i gruppi campione. I sintomi comuni della sindrome da ipersensibilità ad abacavir comprendono febbre, malessere, nausea e diarrea e alcuni pazienti possono anche manifestare eruzione cutanea. I sintomi della sindrome da ipersensibilità ad abacavir compaiono solitamente entro sei settimane dal trattamento con abacavir, sebbene possano essere confusi con i sintomi della sindrome da HIV ripristino immunitario, sindrome di ipersensibilità associata ad altri farmaci o infezioni. Il 24 luglio 2008, la FDA ha emesso un avvertimento riguardante Abacavir e i farmaci contenenti Abacavir. Prima di iniziare il trattamento, si consiglia di effettuare lo screening per l'allele HLA-B*5701 e di utilizzarlo metodi alternativi trattamento. Prima di iniziare o riprendere il trattamento con abacavir o farmaci contenenti abacavir, si raccomanda il test genetico dell'allele HLA-B*5701. Un patch test transdermico può essere utilizzato per determinare se una persona manifesterà una reazione di ipersensibilità ad abacavir, sebbene alcuni pazienti suscettibili all'ipersensibilità potrebbero non rispondere al patch test. Se si sospettano reazioni di ipersensibilità ad abacavir, la somministrazione di abacavir deve essere immediatamente interrotta in tutti i pazienti, compresi i pazienti che non presentano l'allele HLA-B*5701. Il 1 marzo 2011, la FDA ha informato il pubblico della revisione in corso sulla sicurezza di Abacavir e possibile aumento rischio di attacco cardiaco associato a questo farmaco.
Immunopatogenesi
Il meccanismo alla base della sindrome da ipersensibilità ad abacavir è associato a cambiamenti nell'HLA-B*5701 prodotto proteico. Abacavir si lega con elevata specificità alla proteina HLA-B*5701, modificando la forma e la chimica della fessura di legame dell'antigene. Ciò porta ad un cambiamento nella tolleranza immunologica e alla successiva attivazione delle cellule T citotossiche specifiche di abacavir, che producono reazione sistemica, nota come “sindrome da ipersensibilità ad abacavir”.
Meccanismo d'azione di Abacavir
ABC è un analogo della guanosina (purina). Il suo obiettivo è l'enzima virale trascrittasi inversa.
Farmacocinetica
Abacavir viene assunto per via orale e ha un'elevata biodisponibilità (83%). Viene metabolizzato principalmente dall'alcol deidrogenasi o dalla glucuronil transferasi. Abacavir può attraversare la barriera ematoencefalica.
Storia
Il 18 dicembre 1998 l'abacavir è stato approvato dalla FDA statunitense ed è quindi il quindicesimo farmaco antiretrovirale approvato negli Stati Uniti. Il suo brevetto è scaduto negli Stati Uniti il 26 dicembre 2009.
Disponibilità:
Oggi parleremo di:
Produttori: GlaxoSmithKline C.A. (Venezuela)
Ingredienti attivi
Abacavir
Diidrotachisterolo
Classe di malattia
Non indicato. Vedi le istruzioniGruppo clinico e farmacologico
Non indicato. Vedi le istruzioniAzione farmacologica
Non indicato. Vedi le istruzioniGruppo farmacologico
Medicinali per il trattamento dell’infezione da HIVAbacavir compresse orali
Istruzioni per uso medico farmacoContenuto
Descrizione azione farmacologica
Indicazioni per l'uso
Modulo per il rilascio
Farmacodinamica del farmaco
Farmacocinetica del farmaco
Utilizzare durante la gravidanza
Utilizzare per insufficienza renale
Controindicazioni per l'uso
Effetti collaterali
Istruzioni per l'uso e dosi
Overdose
Interazioni con altri farmaci
Precauzioni per l'uso
Istruzioni speciali per l'uso
Condizioni di archiviazione
Data di scadenza
Descrizione dell'azione farmacologica
Inibisce la trascrittasi inversa dell'HIV-1 e dell'HIV-2. Provoca l'interruzione della catena dell'RNA e arresta la replicazione del virus. Viene assorbito rapidamente e completamente dopo la somministrazione orale. Biodisponibilità assoluta - 83%. La Cmax viene raggiunta dopo 1–1,5 ore ed è di circa 3 μg/ml. Mangiare rallenta l’assorbimento.
Nel sangue si lega alle proteine, attraversa facilmente le barriere istoematiche (ad eccezione della BEE) e penetra nei tessuti, il volume di distribuzione è di 0,8 l/kg. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione dell'alcol deidrogenasi e della glucuronil transferasi. Circa il 66% della dose viene escreta sotto forma di glucuronidi coniugati (solo il 2% immodificato) principalmente dai reni (oltre l'80%), parzialmente con le feci; T1/2 - 1,5 ore Non si accumula.
Nell'ambito della terapia combinata (combinazione con azidotimidina ed Epivir), rallenta la progressione dell'infezione da HIV, riduce la frequenza e la gravità delle malattie associate all'AIDS e migliora la funzione del sistema immunitario.
Indicazioni per l'uso
Trattamento dell’infezione da HIV (come parte della terapia di combinazione.
Modulo per il rilascio
compresse rivestite con film 300 mg;
Farmacodinamica
Un agente antivirale del gruppo degli analoghi nucleosidici. Ha un effetto selettivo sull'HIV-1 e sull'HIV-2 (compresi i ceppi dell'HIV-1 resistenti a zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina e nevirapina). Inibendo la trascrittasi inversa, porta alla terminazione della catena dell'RNA e alla cessazione della replicazione del virus. Possibile sviluppo la resistenza è associata a cambiamenti genotipici in una specifica regione del codone della trascrittasi inversa (codoni M184V, K65R, L74V e Y115F). La resistenza all'HIV si sviluppa in modo relativamente lento; sono necessarie più mutazioni per aumentare la concentrazione di IC50 di 8 volte. Lo sviluppo di resistenza crociata è improbabile. Aumenta il numero di cellule CD4 nel sangue e riduce la concentrazione di RNA virale (incluso nel liquido cerebrospinale).
Farmacocinetica
L'assorbimento è elevato, la biodisponibilità è dell'83%. Cmax - 3 mcg/ml, tempo per raggiungere la Cmax - 1–1,5 ore (dopo l'ingestione della soluzione e delle compresse, rispettivamente). AUC (entro 12 ore dalla somministrazione) - 6 mcg/h/ml. Il cibo rallenta l'assorbimento di abacavir e riduce la Cmax, ma non influenza l'AUC. Penetra nella BBB, il rapporto AUC nel liquido cerebrospinale e nel plasma è del 30–44%. Il legame con le proteine è basso. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione dell'alcool deidrogenasi e la formazione di coniugati glucuronidici (acido 5"-carbossilico e 5"-glucuronide). T1/2 - 1,5 ore Escrezione da parte dei reni - 83% (sotto forma di metaboliti) e 2% (invariato), il resto viene escreto attraverso l'intestino.
Utilizzare durante la gravidanza
Non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati sulla sicurezza di abacavir durante la gravidanza e l’allattamento.
Se è necessario l’uso durante la gravidanza, i benefici attesi dalla terapia per la madre devono essere valutati rispetto al potenziale rischio per il feto.
Non è noto se abacavir sia escreto nel latte materno. Se è necessario utilizzarlo durante l'allattamento, si dovrebbe decidere la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno.
Utilizzare per insufficienza renale
Effetti collaterali: raramente - insufficienza renale.
Controindicazioni per l'uso
Ipersensibilità; età da bambini (fino a 3 mesi).
Con cautela: gravidanza, periodo di allattamento.
Effetti collaterali
Reazioni allergiche, febbre, sonnolenza, affaticamento, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; mialgia, artralgia, mancanza di respiro, mal di testa, parestesia; linfoadenopatia, congiuntivite, ulcerazione della mucosa orale; aumento dell'attività delle transaminasi “epatiche”, aumento dell'attività del CPK, ipercreatininemia; acidosi lattica, epatomegalia, degenerazione grassa fegato (soprattutto nelle donne).
Istruzioni speciali. Durante il periodo di trattamento possono svilupparsi infezioni causate da microrganismi opportunisti. I pazienti devono essere informati che il trattamento con farmaci antiretrovirali non previene il rischio di trasmettere l’HIV ad altri attraverso il contatto sessuale o le trasfusioni di sangue, e i pazienti devono adottare le opportune precauzioni.
Istruzioni per l'uso e dosi
Per via orale, adulti e bambini sopra i 12 anni: 300 mg 2 volte al giorno. Bambini da 3 mesi a 12 anni - 8 mg/kg 2 volte al giorno; dose massima- 600 mg/giorno.
Overdose
Negli studi clinici, i pazienti hanno ricevuto dosi singole di abacavir fino a 1200 mg e dosi giornaliere fino a 1800 mg. Non sono state segnalate reazioni avverse inattese. L’effetto di dosi più elevate di abacavir non è noto.
Trattamento:È necessario monitorare le condizioni del paziente per identificare segni di intossicazione e, se necessario, fornire una terapia di mantenimento. Non ci sono dati sulla possibilità di rimuovere abacavir mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Interazioni con altri farmaci
Non inibisce i processi metabolici che coinvolgono gli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9 e CYP2D6. Effetto additivo in combinazione con didanosina, zalcitabina, lamivudina e stavudina. L'etanolo aumenta l'AUC del 41%.
Precauzioni per l'uso
La monoterapia non è consentita. Solo uno specialista con esperienza nel trattamento dell’infezione da HIV può prescrivere il farmaco. Prima di iniziare la terapia antiretrovirale attiva, viene effettuato un esame clinico e di laboratorio completo del paziente, incl. Vengono determinati il livello della carica virale nel plasma e il numero di linfociti T CD4+. Durante il trattamento è indicata una valutazione regolare (ogni 3-6 mesi) del livello del processo di replicazione, della carica virale nel plasma (determinazione del bDNA e RT-PCR) e del livello delle cellule CD4+.
Se sono presenti sintomi clinici di infezione da HIV, è necessario iniziare la terapia senza tenere conto del numero di cellule CD4+ e del livello di carica virale nel plasma. La comparsa di qualsiasi segno di reazione di ipersensibilità (che di solito si verifica nelle prime 6 settimane di trattamento) a causa loro potenziale pericolo per la vita è necessaria la sospensione dell'uso (e l'ulteriore utilizzo del farmaco è inaccettabile). Il paziente deve essere avvertito che il trattamento non riduce il rischio di trasmettere l’HIV ad altri.
