Dipendenza dell'effetto farmacologico dalla dose della sostanza attiva. Tipi di dose

Affinché un farmaco abbia il suo effetto sul corpo, deve essere in grado di dissolversi. La forma dei farmaci somministrati influenza la velocità di assorbimento e l'insorgenza di un particolare effetto terapeutico. I medicinali somministrati sotto forma di soluzioni vengono assorbiti più velocemente di quelli somministrati sotto forma di forme farmaceutiche solide (polveri, compresse, pillole). Il tasso di assorbimento delle soluzioni dipenderà dal solvente; Pertanto, le soluzioni alcoliche vengono assorbite più velocemente dell'acqua. L'assorbimento delle polveri, e ancor più delle compresse, è molto più lento e dipende dal grado della loro macinazione e dalla solubilità delle loro parti costitutive. Le pillole vengono assorbite ancora più lentamente e gradualmente. Con l'introduzione di sostanze medicinali attraverso la bocca, l'assorbimento è influenzato anche dal grado di riempimento dello stomaco: le sostanze introdotte a stomaco vuoto vengono assorbite ed esercitano il loro effetto molto più velocemente di quelle introdotte a stomaco pieno.

Va inoltre notato che le sostanze solubili nei lipidi (grassi) del nostro corpo hanno una buona capacità di assorbimento.

L'assorbimento dipende dalla sostanza stessa iniettata, dalla sua capacità di penetrare in profondità nei tessuti e dal fatto che contenga ioni facilmente o difficilmente diffondenti. Il tasso di assorbimento varia anche dalla concentrazione delle soluzioni: più la soluzione è concentrata, più lentamente verrà assorbita ed eserciterà il suo effetto sul corpo.

La dipendenza dell'azione dei farmaci dalla dose. L'azione di una sostanza varia quantitativamente, e talvolta qualitativamente, dalla quantità dell'agente somministrato. Non solo la natura dell'effetto ottenuto, ma spesso la velocità dell'inizio dell'effetto e la forza dipendono dalla dimensione della dose (dose - porzione, assunzione). Aumentando, ad esempio, la dose di adrenalina somministrata per via endovenosa, si può notare un aumento della sua azione in relazione ad un aumento della pressione arteriosa.

Gli esempi seguenti possono dimostrare il cambiamento nella natura dell'azione a seconda della quantità. Gli emetici usati a piccole dosi causano solo un effetto espettorante, mentre a dosi elevate - l'insorgenza del vomito. I sali di metalli pesanti in concentrazioni deboli hanno un effetto astringente, in quelli più forti - irritanti e in quelli ancora più forti - cauterizzanti.

Gli ipnotici a piccole dosi sono usati per calmare il sistema nervoso centrale, mentre a grandi dosi sono usati come sonniferi, ecc.

L'introduzione di piccole dosi del farmaco potrebbe non avere alcun effetto visibile sul corpo. La quota più piccola, che inizia ad avere un effetto inerente a questa sostanza, è chiamata soglia. Le dosi utilizzate per il trattamento sono chiamate terapeutiche o terapeutiche. Inoltre, come accennato in precedenza, esistono anche dosi più elevate (massime), quindi dosi di avvelenamento (tossiche) e letali (letali). La distanza tra la dose terapeutica e quella tossica è chiamata latitudine terapeutica. Maggiore è questa distanza, più sicuro è l'uso di tale farmaco e viceversa. Ad esempio, la distanza tra la dose terapeutica di caffeina (0,1-0,2) e la dose tossica (oltre 1,0) è molto ampia, e in questo caso abbiamo a che fare con un ampio margine terapeutico. Alcune sostanze medicinali, ad esempio l'esenale e il solfato di magnesio, hanno una latitudine terapeutica molto ridotta e quindi devono essere utilizzate con molta attenzione, altrimenti si verifica un arresto respiratorio dovuto alla depressione del centro respiratorio.

Una singola dose è chiamata dose singola. A volte è necessario creare immediatamente una concentrazione sufficientemente grande di un farmaco terapeutico nel corpo con una singola dose. Per fare questo, fin dall'inizio danno una dose aumentata del farmaco, 2 o 3 volte più di una singola dose, e questa dose è chiamata shock. Tali dosi, ad esempio, sono prescritte sulfonamidi, chinacrina. La quantità di una sostanza destinata ad essere assunta durante il giorno è chiamata dose giornaliera. Alcune sostanze medicinali, ad esempio l'estratto di felce maschio, non sono consigliate per essere somministrate immediatamente, ma vengono somministrate in modo frazionato, in piccole quantità separate. Tali dosi sono chiamate frazionarie. Le dosi di sostanze destinate all'intero corso del trattamento, come la chinacrina per la malaria, i sulfonamidi per la polmonite lobare, il novarsenolo e il biochinolo per la sifilide, sono chiamate generali.

La dipendenza dell'azione della sostanza medicinale dallo stato del corpo. Nell'infanzia e nell'adolescenza (sotto i 25 anni di età), le dosi vengono ridotte di conseguenza. Questo vale non solo per le piante medicinali, ma anche per gli effetti fisici sul corpo. Ad esempio, come sport, stretching, massaggi e altre procedure ortopediche. Sopra c'era una tabella della Farmacopea dei cambiamenti di dose a seconda dell'età. Ma si scopre che il corpo del bambino è particolarmente sensibile a certe sostanze medicinali, che non tollera nemmeno a dosi molto piccole. Questo vale principalmente per le sostanze che deprimono il sistema nervoso e cardiovascolare. Questi includono, ad esempio, alcol, morfina, oppio e molti altri. Inoltre, bisogna fare molta attenzione quando si prescrivono ai bambini espettoranti, emetici, stricnina, ecc.. Ciò è dovuto al fatto che durante l'infanzia alcuni sistemi e centri non sono ben sviluppati e stabili (muscoli, centro respiratorio, ecc.). Insieme a questo, i bambini tollerano abbastanza bene sulfonamidi, farmaci cardiaci, chinino, lassativi, ecc.. Pertanto, per quanto riguarda il dosaggio di alcune sostanze, è necessario deviare dalle norme fornite dalla Farmacopea, sia in un senso che nell'altro .

Il corpo delle persone di età superiore ai 60 anni, e talvolta anche prima, a causa dei cambiamenti avvenuti in esso, non è in grado di tollerare le dosi previste per gli adulti secondo la Farmacopea. Lassativi, emetici e sostanze che aumentano la pressione sanguigna sono particolarmente mal tollerati dagli anziani.

Il dosaggio delle sostanze medicinali, a seconda del peso, è molto difficile e potrebbe non essere sempre corretto (presenza di tumori con un peso elevato, edema, una grande quantità di tessuto adiposo), poiché il calcolo dovrebbe essere effettuato solo sul peso dei principi attivi tessuti. Solo alcune sostanze sono prescritte per unità di peso del paziente, ad esempio narcolan.

Il dosaggio di una sostanza medicinale, la natura della sua azione o le controindicazioni all'uso possono anche cambiare in relazione a determinate condizioni fisiologiche e patologiche.

Quindi, ad esempio, nei primi mesi di gravidanza, forti lassativi, emetici sono controindicati. Durante l'alimentazione è pericoloso prescrivere determinate sostanze che passano nel corpo del bambino con il latte materno e possono provocare avvelenamento (antipirina, morfina, stricnina, ecc.). La capacità delle sostanze di passare con il latte materno viene spesso utilizzata per curare un bambino.

In vari processi patologici che si verificano nel corpo, l'azione delle sostanze medicinali cambia spesso e nell'azione di alcune di esse c'è una differenza significativa a seconda che agiscano su un organismo sano o malato. Questo gruppo di sostanze comprende antipiretici, canfora, valeriana, ecc. Va inoltre notato che solitamente organi o sistemi del corpo che si trovano in uno stato di oppressione sono più facilmente esposti a sostanze stimolanti e viceversa.

L'azione delle sostanze può anche essere influenzata dall'ora del giorno, dall'anno e dallo stato dell'organismo.

Quindi, i sonniferi assunti in dosi terapeutiche la sera, alla solita ora, in un ambiente tranquillo e calmo, provocano uno stato di sonno, ma se assunti al mattino non hanno tale effetto. Nella calda stagione estiva si manifesta particolarmente facilmente l'azione delle sostanze diaforetiche che dilatano i vasi periferici, ecc.

Per ottenere un buon effetto terapeutico in pazienti debilitati, deboli, sono sufficienti dosi inferiori al solito; la nomina di tali pazienti con dosi elevate dovrebbe essere evitata a causa della possibilità di un effetto estremamente forte, spesso indesiderabile e pericoloso per il paziente (lassativi, emetici, ecc.).

Occasionalmente, c'è una reazione insolita all'introduzione di alcuni farmaci. Questo fenomeno è chiamato idiosincrasia (idios - proprio, peculiare e synkrasis - mescolanza, fusione). Dosi terapeutiche medie o anche minori di alcune sostanze medicinali (chinino, antipirina, aspirina, iodio, bromo, arsenico) in tali individui provocano un effetto insolitamente forte, spesso accompagnato da irritazione della pelle, delle mucose, ecc. Ciò può essere espresso da la comparsa di edema, varie eruzioni cutanee e spasmi della muscolatura liscia, in particolare bronchi e altri organi. Fenomeni di idiosincrasia si osservano talvolta con l'introduzione di sostanze alimentari, come ricotta, miele, mele, fragole, pomodori, pesce e gamberi. In questo caso, di solito si notano fenomeni del tratto gastrointestinale (diarrea, vomito), febbre, eruzioni cutanee, cattiva salute generale e talvolta fenomeni di collasso.

effetto della droga dipende dalla sua quantità che è entrata nel corpo, cioè dalla dose. Se la dose prescritta è inferiore alla soglia (sottosoglia), non vi è alcun effetto. A seconda della natura dell'effetto, l'aumento della dose può portare al suo aumento. Quindi, l'effetto dei farmaci antipiretici o antipertensivi può essere quantificato utilizzando un grafico che indica, rispettivamente, il grado di diminuzione della temperatura corporea o.

Variazioni di dipendenza effetto del farmaco sulla dose a causa della sensibilità di una determinata persona che assume il farmaco; Pazienti diversi richiedono dosi diverse per ottenere lo stesso effetto. Le differenze di sensibilità sono particolarmente pronunciate nei fenomeni tutto o niente.

A titolo illustrativo, presentiamo sperimentare, in cui i soggetti del test reagiscono secondo il principio "tutto o niente" - il test di Straub. In risposta alla somministrazione di morfina, i topi sviluppano eccitazione, che si manifesta sotto forma di una posizione anomala della coda e degli arti. La dipendenza di questo fenomeno dalla dose si osserva in gruppi di animali (10 topi per gruppo), ai quali vengono somministrate dosi crescenti di morfina.

A somministrazione a basso dosaggio reagiscono solo gli individui più sensibili, all'aumentare della dose aumenta il numero di coloro che reagiscono e, alla dose massima, l'effetto si sviluppa in tutti gli animali del gruppo. Esiste una relazione tra il numero di responder e la dose somministrata. Alla dose di 2 mg/kg, 1 animale su 10 risponde; alla dose di 10 mg/kg - 5 su 10 animali. Questa dipendenza della frequenza dell'effetto e della dose è il risultato di una diversa sensibilità degli individui, che, di regola, è caratterizzata da una distribuzione log-normale.

Se frequenza cumulativa(numero totale di animali che sviluppano una risposta a una particolare dose) nota sul logaritmo della dose (ascissa), appare una curva a S. Il punto inferiore della curva corrisponde alla dose alla quale risponde la metà degli animali del gruppo. L'intervallo di dosi, che copre la dipendenza della dose e la frequenza dell'effetto, riflette le variazioni nella sensibilità individuale al farmaco. Il grafico dose/frequenza dell'effetto ha una forma simile al grafico dose/effetto, ma ci sono alcune differenze. La dose-dipendenza può essere valutata in una persona, cioè rappresenta la dipendenza dell'effetto dalla concentrazione del farmaco nel sangue.

Grado effetto dose-dipendente nel gruppo è difficile a causa della diversa sensibilità nei singoli pazienti. Per valutare la variazione biologica, la misurazione viene eseguita in gruppi rappresentativi e il risultato viene calcolato in media. Pertanto, le dosi terapeutiche raccomandate sembrano essere adeguate per la maggior parte dei pazienti, ma non sempre per un particolare individuo.

Al centro variazioni sensibilità si trova differenze nella farmacocinetica (la stessa dose - una diversa concentrazione nel sangue) o diversa sensibilità dell'organo bersaglio (la stessa concentrazione nel sangue - un effetto diverso).

Per amplificazione sicurezza terapeutica I farmacologi clinici stanno cercando di scoprire le ragioni delle differenze di sensibilità nei diversi pazienti. Questa area della farmacologia è chiamata farmacogenetica. Spesso la causa è una differenza nelle proprietà o nell'attività degli enzimi. Inoltre, si osserva variabilità etnica nella sensibilità. Sapendo questo, il medico dovrebbe cercare di scoprire lo stato metabolico del paziente prima di prescrivere questo o quel farmaco.

Struttura chimica farmaci determina le seguenti caratteristiche della sua azione:

La configurazione spaziale delle molecole dei farmaci e la loro capacità di attivare o bloccare i recettori. Quindi, ad esempio, l'enantiomero l del propranololo è in grado di bloccare i recettori  1 e  2 adrenergici, mentre il suo enantiomero d è un adrenobloccante molte volte più debole.

Il tipo di biosubstrato con cui la sostanza è in grado di interagire. Ad esempio, le molecole di steroidi aromatizzate ad anello della classe di steroidi C 18 attivano i recettori degli estrogeni e, quando saturo, l'anello acquisisce la capacità di stimolare i recettori degli androgeni.

La natura dei legami instaurati con il biosubstrato e la durata dell'azione. Ad esempio, l'acido acetilsalicilico forma un legame covalente con la cicloossigenasi, acetila il sito attivo dell'enzima e lo priva irreversibilmente di attività. Al contrario, il salicilato di sodio forma un legame ionico con il centro attivo dell'enzima e lo priva solo temporaneamente della sua attività.

Proprietà fisico-chimiche del farmaco. Questo gruppo di proprietà determina principalmente la cinetica del farmaco e la sua concentrazione nell'area del substrato biologico. Il ruolo principale qui è svolto dal grado di polarità della molecola della sostanza, dalla combinazione di proprietà lipofile e idrofile. Tutti questi fattori sono già stati considerati in precedenza.

Forma di dosaggio. La forma di dosaggio determina la velocità di ingresso del farmaco nella circolazione sistemica e la durata della sua azione. Quindi, nella serie soluzione acquosa > sospensione > polvere > compressa, la velocità di ingresso nel flusso sanguigno diminuisce. Questo effetto è associato, in parte, alla superficie della forma di dosaggio: più è grande, più veloce è l'assorbimento, perché. la maggior parte del farmaco entra in contatto con la membrana biologica. Questa relazione può essere illustrata dal seguente esempio: la superficie di un cubo con uno spigolo di 1 cm è di 6 cm 2, e se questo cubo è diviso in cubi più piccoli con uno spigolo di 1 mm, allora l'area della superficie sarà essere 60 cm 2 con lo stesso volume totale.

A volte la dimensione delle particelle o il tipo di forma di dosaggio sono i fattori determinanti per l'attuazione dell'effetto farmacologico del farmaco. Ad esempio, l'assorbimento di griseofulvina o sali di litio è possibile solo se si trovano sotto forma delle particelle più piccole, pertanto tutte le forme di dosaggio di questi agenti sono sospensioni, compresse o polveri microcristalline.

Modi di introduzione. La via di somministrazione determina anche la velocità con cui il farmaco entra nella circolazione sistemica. Nella serie endovenosa> intramuscolare> somministrazione sottocutanea, la velocità di ingresso del farmaco nel corpo diminuisce e il tempo per lo sviluppo dell'effetto del farmaco rallenta. A volte la via di somministrazione può determinare come funziona un farmaco. Ad esempio, una soluzione di solfato di magnesio, se somministrata per via orale, ha un effetto lassativo, se iniettata in un muscolo ha un effetto ipotensivo e se somministrata per via endovenosa ha un effetto narcotico.

Il problema della bioequivalenza dei farmaci

È già stato accennato in precedenza che ogni farmaco può essere presentato sul mercato sia in forma di marca che generica e che i farmaci generici possono avere diverse varianti di nomi commerciali. Ad esempio, il tranquillante diazepam è rappresentato sul mercato da 10 farmaci generici, il farmaco antinfiammatorio diclofenac - 14. Tutta questa varietà di farmaci spesso differisce non solo nell'aspetto, ma anche nel costo (inoltre, la differenza di prezzo a volte può essere abbastanza evidente).

Naturalmente, il medico e il paziente presumono che tutta questa varietà di farmaci dovrebbe fornire un uguale trattamento della malattia in termini di efficacia. Quelli. si basano sul presupposto dell'equivalenza di diverse preparazioni dello stesso farmaco prodotte da aziende diverse.

Esistono 3 tipi di equivalenza:

Per equivalenza chimica (farmaceutica) si intende che 2 medicinali contengono la stessa sostanza medicinale in quantità uguali e secondo le norme vigenti (articoli di farmacopea). In questo caso, gli ingredienti inattivi dei farmaci possono variare. Ad esempio, Renitec ed Enam compresse da 10 mg sono chimicamente equivalenti a contengono 10 mg di enalapril maleato (ACE inibitore).

Bioequivalenza significa che due farmaci chimicamente equivalenti di diversi produttori, quando somministrati al corpo umano in dosi uguali e secondo lo stesso schema, vengono assorbiti ed entrano nella circolazione sistemica nella stessa misura, cioè hanno una biodisponibilità paragonabile. La prova della bioequivalenza di un farmaco generico rispetto alla sua controparte di marca è una condizione necessaria per la registrazione di qualsiasi farmaco generico.

Il criterio principale per la bioequivalenza è il rapporto tra le aree sotto la curva farmacocinetica per i due farmaci studiati, nonché il rapporto tra le concentrazioni massime di questi farmaci nel sangue del paziente:

E

Si ritiene che l'intervallo di 0,8-1,2 sia accettabile per questi parametri (ovvero, la biodisponibilità dei due farmaci confrontati non dovrebbe differire di oltre il 20%).

Se un medicinale generico non è bioequivalente alla sua controparte di marca, questo medicinale non può essere registrato e approvato per l'uso. Un esempio illustrativo è con le preparazioni di piridinolcarbammato. Questo rimedio è stato presentato sul mercato sotto forma di compresse parmidin (Russia), prodectin (Ungheria) e anginin (Giappone) 2 . La differenza di biodisponibilità tra parmidina e anginina era del 7,1%, mentre la stessa differenza per prodectina e anginina era del 46,4%. Non sorprendentemente, la dose di prodectina doveva essere 2 volte la dose di anginina per avere un effetto terapeutico paragonabile.

La prova della bioequivalenza non è richiesta per i singoli farmaci: digossina, fenitoina, contraccettivi orali. Ciò è dovuto al fatto che è difficile garantire la stessa biodisponibilità per questi farmaci anche all'interno dello stesso produttore: a volte lotti diversi di un farmaco prodotto nello stesso impianto possono avere fluttuazioni significative nella biodisponibilità.

Va ricordato che la bioequivalenza dei farmaci non dice ancora nulla sulla loro equivalenza terapeutica. Di seguito è riportato un esempio di tale situazione.

Equivalenza terapeutica. Questo concetto significa che 2 farmaci contenenti lo stesso farmaco, che vengono utilizzati in dosi uguali e secondo lo stesso schema, provocano un effetto terapeutico comparabile. L'equivalenza terapeutica non dipende dalla bioequivalenza dei farmaci. Due farmaci possono essere biologicamente equivalenti ma avere una diversa equivalenza terapeutica. Un esempio è la situazione che si è sviluppata dopo il lancio sul mercato di 2 farmaci di subcitrato di bismuto colloidale: il farmaco di marca De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Paesi Bassi) e Tribimol (TorrentHouse, India), che erano bioequivalenti. Tuttavia, lo studio della loro attività anti-helicobacter ha dimostrato che un leggero cambiamento nella tecnologia di produzione da parte di Torrent ha praticamente privato il tribimol dell'attività contro H. pylori. Dovremmo rendere omaggio ai dipendenti dell'azienda: hanno corretto l'errore (sebbene la reputazione dell'azienda ne abbia risentito in qualche modo).

Un'altra situazione è possibile, quando due farmaci biologicamente non equivalenti sono terapeuticamente equivalenti. In particolare, due contraccettivi orali - Novinet (GedeonRichter) e Mercilon (Organon) contengono 150 mg di desogestrel e 20 microgrammi di etinilestradiolo. Nonostante la stessa composizione, sono bioequivalenti, ma ugualmente efficaci nel prevenire la gravidanza.

L'effetto dei farmaci è in gran parte determinato dalla loro dose.

Dose(dosi, assunzione, porzione) è la quantità di farmaco iniettato nel corpo. Pertanto, è necessario determinare correttamente la dose. All'aumentare della dose, l'effetto, di regola, aumenta fino a un certo massimo.

A seconda della dose del farmaco, la velocità di sviluppo dell'effetto, la sua durata, gravità e talvolta la natura dell'azione possono cambiare. Quindi il calomelano agisce a piccole dosi come agente coleretico, a medie dosi come diuretico, a grandi dosi come lassativo. Pertanto, con dosi crescenti, non si verificano solo cambiamenti quantitativi.

Il dosaggio dei farmaci deve essere effettuato tenendo conto della via di somministrazione, del tipo, dell'età degli animali, delle caratteristiche dell'agente prescritto, delle condizioni del paziente e dello scopo della prescrizione del farmaco. I farmaci sono dosati in unità di peso (g, mg, mcg), unità di volume (ml, gocce) e unità di attività (ME - unità internazionale).

A seconda dello scopo dell'applicazione, è consuetudine distinguere tra:

dosi di stimolazione;

dosi profilattiche;

dosi terapeutiche (terapeutiche) (dosi, il cui uso provoca un effetto terapeutico).

Le dosi terapeutiche in base alla forza d'azione sono:

soglia;

massimo.

Dose soglia chiamato la dose più piccola che produce l'effetto insito in questo farmaco.

Dose massima (o massima). chiamata la tipica dose limite che dà un effetto terapeutico ed è accettata dalla farmacopea.

I medici di solito lavorano con dosi terapeutiche medie. Il valore di queste dosi è solitamente 1/3 o 1/2 della dose terapeutica massima.

Ci sono anche:

Dosi tossiche- dosi che provocano un quadro di avvelenamento.

Dosi letali o letali, cioè dosi che causano la morte dell'organismo.

Durante l'intero corso di studio, ci interesseremo principalmente alle dosi terapeutiche, cioè alle dosi che danno un effetto terapeutico. La conoscenza delle dosi tossiche e letali è di grande importanza nella lotta contro l'avvelenamento.

Per garantire un'elevata concentrazione del farmaco e ottenere un rapido effetto terapeutico, viene somministrato nella cosiddetta dose di carico. La dose di carico supera la dose terapeutica massima. È prescritto per la prima somministrazione di farmaci (antibiotici, sulfonamidi, ecc.). Quindi i farmaci vengono somministrati a dosi medie.

È anche consuetudine distinguere tra dosi singole (pro dosi), giornaliere (pro die), frazionate e di ciclo.

dose singolaè la quantità di farmaco utilizzata per dose. In molte condizioni patologiche è necessario mantenere a lungo la concentrazione terapeutica del farmaco nel sangue, pertanto vengono determinate le dosi giornaliere.

Dose giornaliera- la quantità di farmaco da assumere durante la giornata.

Dose frazionataè l'uso di una singola dose in più dosi.

corsi dose - la quantità di un farmaco necessaria per trattare una malattia specifica.

Corso dosi terapeutiche aiutare a determinare la quantità richiesta del farmaco per il corso del trattamento.

La sicurezza dell'uso di ciascun farmaco può essere caratterizzata dal concetto di ampiezza dell'azione farmacologica.

Ampiezza dell'azione farmacologicaè l'intervallo tra la minima dose terapeutica e la minima dose tossica. Questo valore è diverso per diversi farmaci e più è grande, più sicuro è il farmaco. Ad esempio, l'ampiezza dell'azione farmacologica del tiopentale = 1,7, mentre per la predione è 7,0. Entrambe queste sostanze sono anestetici non inalatori. Naturalmente, il predion è meno pericoloso del tiopental.

Quando si sceglie una dose di un farmaco, è importante conoscere l'indice terapeutico della sua azione.

sotto l'indice terapeutico si riferisce al rapporto tra la dose che provoca la morte del 50% degli animali (LD 50) e la dose media (DE 50) che provoca uno specifico effetto farmacologico. Con un ampio indice terapeutico di azione del farmaco, è più facile selezionare una dose, inoltre, gli effetti collaterali indesiderati si manifestano in misura minore. Più alto è l'indice terapeutico, più sicuro è il farmaco. Ad esempio, l'indice terapeutico della benzilpenicillina è superiore a 100, mentre per la digitossina è 1,5-2.

Per diverse vie di somministrazione dei farmaci, è accettato il seguente rapporto di dosi: all'interno 1, per via rettale 1,5-2, sotto la pelle 1/3-1/2, per via intramuscolare 1/3-1/2, per via endovenosa 1/4 dose ( va ricordato che questi rapporti sono molto relativi.

Tenendo conto della tipologia degli animali e del loro peso vivo, è stato stabilito il rapporto delle dosi: vacche (500 kg) 1, cavalli (500 kg) 1,5, pecore (60 kg) 1/5-1/4, suini (70 kg) ) 1/6- 1/5, cani (12 kg) 1/10.

La sensibilità del corpo a sostanze medicinali varia con l'età. Per diverso agenti farmacologici i modelli in questo senso sono diversi. Tuttavia, in generale, i bambini e gli anziani (oltre i 60 anni) sono più sensibili agli effetti dei farmaci rispetto alle persone di mezza età.

Sostanze medicinali per bambini prescritto in dosi inferiori rispetto agli adulti. In primo luogo, ciò è dovuto al fatto che i bambini hanno meno peso corporeo rispetto agli adulti. In secondo luogo, i bambini sono più sensibili a molte sostanze farmacologiche rispetto agli adulti. I bambini sono particolarmente sensibili ai farmaci del gruppo della morfina: morfina, etilmorfina, codeina, nonché stricnina, neoserina e alcuni altri farmaci, e quindi, nel primo periodo della vita di un bambino, questi farmaci non gli vengono prescritti affatto , e se sono prescritti, quindi in dosi significativamente ridotte.

Con l'età, il peso corporeo aumenta e allo stesso tempo cambia la sensibilità del corpo del bambino alle sostanze medicinali e alle diverse sostanze in modi diversi. Pertanto, è difficile fornire raccomandazioni generali sul dosaggio delle sostanze medicinali per i bambini. Per determinare la dose terapeutica di ogni droga velenosa o potente, si dovrebbe usare Farmacopea di Stato.

Quando si prescrivono farmaci Ai vecchi(oltre i 60 anni) si tiene conto della loro diversa sensibilità ai diversi gruppi medicinali. “Le dosi di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (ipnotici, neurolettici, farmaci del gruppo della morfina, bromuri), così come i glicosidi cardiaci, i diuretici sono ridotti a 1/2 della dose per adulti. Le dosi di altri farmaci potenti e velenosi sono i 2/3 della dose per adulti. Le dosi di antibiotici, sulfamidici e vitamine sono generalmente uguali alle dosi degli adulti.

Massa corporea

L'azione del farmaco in una certa dose dipende dal peso corporeo della persona a cui viene somministrato. Naturalmente, maggiore è il peso corporeo, maggiore dovrebbe essere la dose del farmaco. In alcuni casi, per un dosaggio più accurato delle sostanze medicinali, le loro dosi sono calcolate per 1 kg di peso corporeo del paziente.

Sensibilità individuale

Per persone diverse lo stesso farmaci nelle stesse dosi può agire in misura diversa. La differenza nell'entità dell'effetto può essere dovuta a caratteristiche individuali geneticamente determinate. Per alcune persone, alcuni farmaci possono funzionare in modo insolito e insolito. Pertanto, il farmaco antitubercolare isoniazide provoca polineurite in circa il 10-15% dei pazienti, il farmaco simile al curaro ditilina di solito agisce per 5-10 minuti e in alcune persone - 5-6 ore, il farmaco antimalarico primachina in un numero dei pazienti provoca la distruzione dei globuli rossi (emolisi), il perossido di idrogeno se applicato sulla superficie della ferita, in alcuni pazienti non forma schiuma, ecc.

Questo tipo di reazione insolita all'azione dei farmaci viene definita "idiosincrasia" (idios - peculiare; synkrasis - miscelazione). Di norma, l'idiosincrasia è associata a una deficienza genetica di alcuni enzimi.

La dipendenza dell'azione dei farmaci dallo stato del corpo

Le sostanze medicinali possono agire sul corpo in modi diversi a seconda del suo stato funzionale. Di norma, le sostanze di tipo stimolante mostrano il loro effetto più fortemente quando le funzioni dell'organo su cui agiscono vengono soppresse e, al contrario, le sostanze inibitorie agiscono più fortemente sullo sfondo dell'eccitazione.

L'effetto dei farmaci può variare a seconda condizione patologica organismo. Alcune sostanze farmacologiche mostrano il loro effetto solo in condizioni patologiche. Quindi, le sostanze antipiretiche (ad esempio l'acido acetilsalicilico) abbassano la temperatura corporea solo se aumenta; i glicosidi cardiaci stimolano chiaramente l'attività del cuore solo nell'insufficienza cardiaca.

Le condizioni patologiche del corpo possono modificare l'effetto dei farmaci: aumentare (ad esempio, l'effetto dei barbiturici nelle malattie del fegato) o, al contrario, indebolire (ad esempio, le sostanze anestetiche locali riducono la loro attività in condizioni di infiammazione dei tessuti).