Cause della leucemia linfocitica. Come si manifesta la leucemia linfocitica cronica a cellule B? Leucemia linfatica cronica: trattamento

Una malattia nota come leucemia linfocitica cronica o leucemia a cellule B è processo oncologico, associato all'accumulo di linfociti B atipici nel sangue, nella linfa e nei linfonodi, nel midollo osseo, . È la malattia più comune del gruppo delle leucemie.

Si ritiene che la leucemia linfocitica cronica a cellule B colpisca principalmente gli europei in età piuttosto avanzata. Gli uomini soffrono di questa malattia molto più spesso delle donne: in loro questa forma di leucemia si verifica 1,5-2 volte più spesso.

È interessante notare che questa malattia praticamente non si verifica tra i rappresentanti delle nazionalità asiatiche che vivono nel sud-est asiatico. Le ragioni di questa caratteristica e il motivo per cui le persone provenienti da questi paesi differiscono così tanto questo momento ancora non installato.In Europa e America, tra la popolazione bianca, il tasso di incidenza annuo è di 3 casi ogni 100.000 abitanti.

Le cause complete della malattia sono sconosciute.

Un gran numero di casi sono registrati in rappresentanti della stessa famiglia, il che suggerisce che la malattia è ereditaria ed è associata a disturbi genetici.

La dipendenza dell'insorgenza della malattia dall'esposizione o influenza dannosa l'inquinamento ambientale, gli effetti negativi di produzioni pericolose o altri fattori non sono stati ancora dimostrati.

Sintomi della malattia

Esternamente, la leucemia linfocitica cronica a cellule B potrebbe non apparire per molto tempo, oppure i suoi segni semplicemente non vengono prestati attenzione a causa della sfocatura e della mancanza di espressione.

Principali sintomi della patologia:

• Di solito, dai segni esterni, i pazienti notano una perdita di peso immotivata con una dieta normale, sana e sufficientemente ipercalorica. Potrebbero esserci anche lamentele sudorazione abbondante, che appare letteralmente con il minimo sforzo.
• Successivamente compaiono i sintomi dell'astenia: debolezza, letargia, affaticamento, mancanza di interesse per la vita, disturbi del sonno e comportamento normale, reazioni e comportamenti inappropriati.
• Il prossimo segnale a cui di solito reagiscono i malati è un aumento linfonodi. Possono essere molto grandi, compatti, costituiti da gruppi di nodi. Al tatto, i nodi ingrossati possono essere morbidi o densi, ma di solito non si osserva la compressione degli organi interni.
• Nelle fasi successive si verifica un aumento e si avverte la crescita dell'organo, descritta come una sensazione di pesantezza e disagio. Nelle fasi finali si sviluppano, compaiono e aumentano debolezza generale, vertigini e sintomi improvvisi.

I pazienti con questa forma di leucemia linfocitica hanno un sistema immunitario molto depresso, quindi sono particolarmente suscettibili a una varietà di raffreddori e malattie infettive. Per lo stesso motivo, le malattie sono solitamente difficili, durano a lungo e sono difficili da curare.

Tra gli indicatori oggettivi che si possono registrare nelle fasi iniziali della malattia c'è la leucocitosi. Solo grazie a questo indicatore, abbinato ad un'anamnesi medica completa, il medico può rilevare i primi segni della malattia e iniziare a trattarla.

Possibili complicazioni

Nella maggior parte dei casi, la leucemia linfocitica cronica a cellule B procede molto lentamente e non ha quasi alcun effetto sull'aspettativa di vita nei pazienti anziani. In alcune situazioni si osserva una progressione abbastanza rapida della malattia, che deve essere frenata non solo dall'uso medicinali, ma anche per radiazione.

Fondamentalmente la minaccia è rappresentata da complicazioni causate da un grave indebolimento del sistema immunitario. In questa condizione, qualsiasi raffreddore o infezione lieve può causare una malattia molto grave. Tali malattie sono molto difficili da sopportare. A differenza di una persona sana, un paziente affetto da leucemia linfocitica cellulare è molto suscettibile a qualsiasi raffreddore, che può svilupparsi molto rapidamente, essere grave e causare gravi complicazioni.

Anche un lieve naso che cola può essere pericoloso. A causa della debole immunità, la malattia può progredire rapidamente ed essere complicata da sinusite, otite media, bronchite e altre malattie. La polmonite è particolarmente pericolosa; indebolisce notevolmente il paziente e può causare la sua morte.

Metodi per diagnosticare la malattia

La definizione di malattia si basa su segni esterni e non fornisce informazioni complete. Anche il midollo osseo viene eseguito raramente.

I principali metodi per diagnosticare la malattia sono i seguenti:

• Esecuzione di un esame del sangue specifico (immunofenotipizzazione dei linfociti).
• Esecuzione di uno studio citogenetico.
• Studio di una biopsia del midollo osseo, dei linfonodi, ecc.
• Puntura sternale o studio del mielogramma.

Sulla base dei risultati dell'esame, viene determinato lo stadio della malattia. Da questo dipende la scelta di un determinato tipo di trattamento, nonché l'aspettativa di vita del paziente: secondo i dati moderni, la malattia è divisa in tre periodi:

1. Stadio A: completa assenza di coinvolgimento linfonodale o presenza di non più di 2 linfonodi colpiti. Assenza di anemia e trombocitopenia.
2. Stadio B: in assenza di trombocitopenia e anemia, sono colpiti 2 o più linfonodi.
3. Stadio C: vengono registrate trombocitopenia e anemia, indipendentemente dal fatto che i linfonodi siano colpiti o meno, nonché il numero di linfonodi colpiti.

Metodo di trattamento per la leucemia linfatica cronica

Secondo molti medici moderni, la leucemia linfocitica cronica a cellule B nelle fasi iniziali non richiede un trattamento specifico a causa dei sintomi lievi e del basso impatto sul benessere del paziente.

Il trattamento intensivo inizia solo nei casi in cui la malattia inizia a progredire e influenza le condizioni del paziente:

• Con un forte aumento del numero e delle dimensioni dei linfonodi colpiti.
• Con fegato e milza ingrossati.
• Se diagnosticato crescita rapida numeri.
• Con segni crescenti di trombocitopenia e anemia.

Se il paziente inizia a soffrire di manifestazioni di intossicazione da cancro. Questo di solito si manifesta con una perdita di peso rapida e inspiegabile, grave debolezza, l'apparenza condizioni febbrili e sudorazioni notturne.

Il metodo principale per trattare la malattia è la chemioterapia.

Fino a poco tempo fa il farmaco principale utilizzato era la Clorbutina; attualmente contro questa forma di leucemia linfocitica vengono utilizzati con successo il Fludara e la Ciclofosfamide, agenti citostatici intensivi.

Un buon modo per influenzare la malattia è usare la bioimmunoterapia. Utilizza anticorpi monoclonali, che consentono di distruggere selettivamente le cellule colpite dal cancro lasciando intatte le cellule sane. Questa tecnica è progressiva e può migliorare la qualità e l’aspettativa di vita del paziente.

Maggiori informazioni sulla leucemia possono essere trovate nel video:

Se tutti gli altri metodi non hanno dato i risultati attesi e la malattia continua a progredire, il paziente peggiora, non resta altra scelta che utilizzare dosi elevate“chimica” attiva seguita dal trasferimento di cellule ematopoietiche.

Nei casi difficili in cui il paziente soffre di linfonodi gravemente ingrossati o ce ne sono molti, può essere indicato l'uso della radioterapia.Quando la milza si ingrandisce notevolmente, diventa dolorosa e non svolge più effettivamente le sue funzioni, si consiglia di rimuoverla.

Nonostante il fatto che la leucemia linfocitica cronica a cellule B sia una malattia oncologica, puoi conviverci lunghi anni, mantenendo le normali funzioni corporee e godendo appieno della vita. Ma per questo è necessario adottare alcune misure:

1. Devi prenderti cura della tua salute e cercare cure mediche quando compaiono i minimi sintomi sospetti. Ciò aiuterà a identificare la malattia nelle fasi iniziali e a prevenirne lo sviluppo spontaneo e incontrollato.
2. Poiché la malattia influisce notevolmente sul lavoro sistema immunitario malato, ha bisogno di proteggersi il più possibile da raffreddori e infezioni di qualsiasi tipo. In caso di infezione o contatto con persone malate o fonti di infezione, il medico può prescrivere l'uso di antibiotici.
3. Per proteggere la propria salute, una persona deve evitare potenziali fonti di infezione e luoghi affollati, soprattutto durante i periodi di epidemie di massa.
4. Anche l'ambiente di vita è importante: la stanza deve essere pulita regolarmente, il paziente deve monitorare la pulizia del suo corpo, dei suoi vestiti e della biancheria da letto, poiché tutti questi possono essere fonti di infezione. .
5. I pazienti affetti da questa malattia non dovrebbero stare al sole, cercando di proteggersi dai suoi effetti dannosi.
6. Inoltre, per mantenere l'immunità, è corretto dieta bilanciata con abbondanza di cibi vegetali e vitamine, rifiuto cattive abitudini e attività fisica moderata, principalmente sotto forma di camminata, nuoto e ginnastica leggera.

Un paziente con una diagnosi del genere deve capire che la sua malattia non è una condanna a morte, che si può convivere con essa per molti anni, mantenendo buon umore e corpo, lucidità mentale e un alto livello di prestazione.

La leucemia linfocitica è una lesione maligna che origina nel tessuto linfatico. È caratterizzata dall'accumulo di linfociti tumorali nei linfonodi, nel sangue periferico e nel midollo osseo. La forma acuta della leucemia linfocitica è stata recentemente classificata come malattia “infantile” a causa della sua suscettibilità soprattutto a pazienti di età compresa tra due e quattro anni. Oggi la leucemia linfocitica, i cui sintomi sono caratterizzati dalla propria specificità, è osservata più spesso tra gli adulti.

descrizione generale

La specificità delle neoplasie maligne in generale si riduce ad una patologia accompagnata dalla formazione di cellule, la cui divisione avviene in modo incontrollato con conseguente capacità di invadere (cioè di invadere) i tessuti ad esse adiacenti. Allo stesso tempo, hanno anche la possibilità di metastasi (o movimenti) ad organi situati ad una certa distanza da loro. Questa patologia è direttamente correlata sia alla proliferazione dei tessuti che alla divisione cellulare che si è verificata a causa dell'uno o dell'altro tipo di disturbo genetico.

Per quanto riguarda specificamente la leucemia linfocitica, come abbiamo già notato, lo è malattia maligna, mentre la crescita tessuto linfoide si verifica nei linfonodi, nel midollo osseo, nel fegato, nella milza e in alcuni altri tipi di organi. La patologia viene diagnosticata prevalentemente nella razza caucasica, con circa tre casi di malattia che si verificano ogni anno ogni centomila persone. La malattia colpisce principalmente le persone anziane, con i maschi che hanno il doppio delle probabilità di soffrire di leucemia linfocitica rispetto alle femmine. Inoltre, la predisposizione alla malattia è determinata anche dall'influenza di fattori ereditari.

La classificazione esistente, che determina il decorso e la specificità della malattia, distingue due forme di leucemia linfocitica: leucemia acuta (linfoblastica) e leucemia cronica (leucemia linfocitica).

Leucemia linfocitica acuta: sintomi

Per diagnosticare questa forma della malattia viene utilizzato il sangue periferico, nel quale si riscontrano blasti caratteristici in circa il 98% del numero totale dei casi. Lo striscio di sangue è caratterizzato da un “gap leucemico” (o “gap”), cioè sono presenti solo cellule mature e blasti, senza stadi intermedi. La forma acuta della leucemia linfocitica è caratterizzata anche da anemia normocromica. Un po' meno comuni sono altri segni della forma acuta di leucemia linfocitica, vale a dire la leucopenia e la leucocitosi.

In alcuni casi, l'esame del quadro ematico generale in combinazione con i sintomi suggerisce la rilevanza della leucemia linfocitica acuta, ma l'accuratezza diagnostica è possibile solo quando si conduce uno studio sul midollo osseo, in particolare per caratterizzare i suoi blasti dal punto di vista istologico, citogenetico e citochimico.

I principali sintomi della forma acuta di leucocitosi sono i seguenti:

• I pazienti lamentano malessere generale, debolezza;
• Perdita di appetito;
• Variazione (perdita) di peso;
• Aumento immotivato della temperatura;
• Anemia, che causa pelle pallida;
• Mancanza di respiro, tosse (secca);
• Mal di stomaco;
• Nausea;
• Mal di testa;
• Uno stato di intossicazione generale in un'ampia varietà di manifestazioni. L'intossicazione definisce un tipo di condizione in cui si verifica un'interruzione del normale funzionamento del corpo a causa della penetrazione o della formazione di sostanze tossiche in esso. In altre parole, si tratta di un avvelenamento generale del corpo e, a seconda dell'entità del danno in questo contesto, vengono determinati i sintomi di intossicazione che, come notato, possono essere molto diversi: nausea e vomito, mal di testa, diarrea, dolore addominale - disturbi del tratto gastrointestinale; sintomi del disturbo frequenza cardiaca(aritmia, tachicardia, ecc.); sintomi di disfunzione centrale sistema nervoso(vertigini, depressione, allucinazioni, ridotta acuità visiva), ecc. ;
• Sensazioni dolorose nella zona della colonna vertebrale e degli arti;
• Irritabilità;
• Un aumento dei linfonodi periferici durante lo sviluppo della malattia. In alcuni casi - linfonodi mediastinici. I linfonodi mediastinici, a loro volta, si dividono in 4 gruppi principali: linfonodi regionali mediastino superiore alla biforcazione della trachea; linfonodi retrosternali (nella zona dietro lo sterno); linfonodi della biforcazione (linfonodi della regione tracheobroncheale inferiore); linfonodi del mediastino inferiore posteriore;
• Circa la metà del numero totale di casi di malattia è caratterizzata dallo sviluppo sindrome emorragica con le sue caratteristiche emorragie: queste sono petecchie. Le petecchie sono emorragie di piccole dimensioni, localizzate principalmente sulla pelle, in alcuni casi sulle mucose, le loro dimensioni possono variare, da una capocchia di spillo alla dimensione di un pisello;
• La formazione di focolai di lesioni extramidollari nel sistema nervoso centrale provoca lo sviluppo della neuroleucemia;
• In rari casi, si verifica l'infiltrazione dei testicoli - una tale lesione in cui aumentano di dimensioni, prevalentemente tale aumento è unilaterale (di conseguenza, l'insorgenza di natura leucemica viene diagnosticata in circa l'1-3% dei casi).

Leucemia linfatica cronica: sintomi

In questo caso stiamo parlando su una malattia oncologica del tessuto linfatico, per la quale una manifestazione caratteristica è l'accumulo di linfociti tumorali nel sangue periferico. Se confrontata con la forma acuta della leucemia linfocitica, si può notare che la forma cronica è caratterizzata da un decorso più lento. Per quanto riguarda i disturbi ematopoietici, si verificano solo in una fase avanzata della malattia.

Gli oncologi moderni utilizzano diversi tipi di approcci che consentono di determinare l'accuratezza del rispetto di uno stadio specifico della leucemia linfocitica cronica. L'aspettativa di vita dei pazienti affetti da questa malattia dipende direttamente da due fattori. In particolare, questi includono il grado di interruzione del processo ematopoietico nel midollo osseo e il grado di prevalenza caratteristico di neoplasia maligna. La leucemia linfocitica cronica, in accordo con i sintomi generali, è suddivisa nei seguenti stadi:

• Fase iniziale (A).È caratterizzato da un leggero aumento dell'area dei linfonodi di uno o due gruppi. Per un lungo periodo di tempo, la tendenza alla leucocitosi del sangue non aumenta. I pazienti rimangono sotto controllo medico, senza necessità di terapia citostatica. Trombocitopenia e anemia erano assenti.
• Stadio espanso (B). In questo caso, la leucocitosi assume una forma crescente, i linfonodi aumentano su scala progressiva o generalizzata. Si verificano infezioni ricorrenti. Per lo stadio avanzato della malattia è necessaria un'appropriata terapia attiva. Sono assenti anche la trombocitopenia e l'anemia.
• Stadio terminale (C). Ciò include i casi in cui si verifica la trasformazione maligna della forma cronica di leucocitosi. La trombocitopenia si verifica indipendentemente dalla suscettibilità al danno di un particolare gruppo di linfonodi.

La designazione della lettera viene spesso visualizzata utilizzando numeri romani, che determinano anche la specificità della malattia e la presenza di determinati sintomi nel paziente in un caso particolare:

• I – in questo caso il numero indica la presenza di linfoadenopatia (cioè linfonodi ingrossati);
• II – un'indicazione di un aumento delle dimensioni della milza;
• III – indicazione della presenza di anemia;
• IV – indicazione della presenza di trombocitopenia.

Soffermiamoci più in dettaglio sui principali sintomi che caratterizzano la leucemia linfocitica cronica. Qui diventano rilevanti le seguenti manifestazioni, il cui sviluppo è graduale e lento:

• Debolezza generale e malessere (astenia);
• Una sensazione di pesantezza che si manifesta nell'addome (soprattutto dall'ipocondrio sinistro);
• Forte perdita di peso;
• Linfonodi ingrossati;
• Maggiore suscettibilità a vari tipi di infezioni;
• Sudorazione eccessiva;
• Diminuzione dell'appetito;
• Fegato ingrossato (epatomegalia);
• Milza ingrossata (splenomegalia);
• Anemia;
• Trombocitopenia (un sintomo caratterizzato da una diminuzione della concentrazione delle piastrine nel sangue al di sotto di una certa norma);
• Neutropenia. In questo caso si intende un sintomo caratterizzato da una diminuzione dei granulociti neutrofili nel sangue. La neutropenia, che in questo caso funge da sintomo della malattia di base (la stessa leucemia linfocitica), è una malattia accompagnata da una variazione (diminuzione) del numero di neutrofili (granulociti neutrofili) nel sangue. I neutrofili in particolare sono cellule del sangue che maturano nel midollo osseo in un periodo di due settimane. A causa di queste cellule si verifica la successiva distruzione di agenti estranei che potrebbero trovarsi nel sistema circolatorio. Pertanto, sullo sfondo di una diminuzione del numero di neutrofili nel sangue, il nostro corpo diventa più suscettibile allo sviluppo di alcuni malattie infettive. Allo stesso modo, questo sintomo è associato alla leucemia linfocitica;
• Il verificarsi di reazioni allergiche frequenti.

Leucemia linfatica cronica: forme della malattia

I segni morfologici e clinici della malattia sono determinati da classificazione dettagliata leucemia linfocitica cronica, che indica anche una risposta adeguata rispetto al trattamento eseguito. Le principali forme di leucemia linfocitica cronica includono:

• Forma benigna;
• Forma classica (progressiva);
• Forma del tumore;
• Forma splenomegalica (con milza ingrossata);
• Forma del midollo osseo;
• Una forma di leucemia linfocitica cronica con una complicazione sotto forma di citolisi;
• Forma prolinfocitica;
• Leucemia a cellule capellute;
• Forma delle cellule T.

Forma benigna. Provoca un aumento lento e evidente solo nel corso degli anni della linfocitosi nel sangue, accompagnato anche da un aumento del numero di leucociti in esso contenuti. È interessante notare che in questa forma la malattia può durare per un tempo considerevole, fino a decenni. La capacità lavorativa non è compromessa. Nella maggior parte dei casi, mentre i pazienti sono sotto osservazione, non vengono eseguite la puntura sternale e l'esame istologico dei linfonodi. Questi studi hanno un impatto significativo sulla psiche, mentre né loro né i farmaci citostatici possono, a causa di tali caratteristiche del decorso della malattia, essere necessari per il resto della vita del paziente.

Forma classica (progressiva). Inizia in modo simile alla forma precedente, tuttavia, il numero dei leucociti aumenta di mese in mese e si osserva anche la crescita dei linfonodi, che di consistenza possono essere pastosi, leggermente elastici e morbidi. La terapia citostatica è prescritta in caso di notevole aumento delle manifestazioni della malattia, nonché in caso di crescita dei linfonodi e leucocitosi.

Forma tumorale. La particolarità qui è l'aumento significativo della consistenza e della densità dei linfonodi, mentre la leucocitosi è bassa. Si verifica un aumento delle tonsille quasi fino al punto in cui si chiudono tra loro. La milza aumenta a livelli moderati, in alcuni casi l'aumento può essere significativo, fino ad una protrusione di pochi centimetri nell'ipocondrio. L'intossicazione in questo caso è di natura lieve.

Forma del midollo osseo.È caratterizzata da pancitopenia a rapida progressione, sostituzione parziale o totale da parte di linfociti maturi nello stadio di midollo osseo a crescita diffusa. Non si osserva alcun ingrossamento dei linfonodi; nella stragrande maggioranza dei casi, la milza non subisce ingrossamento, così come il fegato. Riguardo cambiamenti morfologici, quindi sono caratterizzati dall'omogeneità della struttura acquisita dalla cromatina nucleare; in alcuni casi si osserva pictonicità; gli elementi strutturali sono raramente determinati. È interessante notare che prima questa forma portato alla morte, con un'aspettativa di vita fino a 2 anni con la malattia.

Forma prolinfocitica. La differenza sta principalmente nella morfologia dei linfociti. Le caratteristiche cliniche sono caratterizzate dal rapido sviluppo di questa forma con un aumento significativo della milza e un moderato aumento dei linfonodi periferici.

Leucemia linfatica cronica con paraproteinemia. Il quadro clinico presenta i caratteri consueti delle forme sopra elencate, accompagnati da gammopatia monoclonale di tipo G- o M-.

Forma a cellule pelose. In questo caso, il nome determina le caratteristiche strutturali dei linfociti, che rappresentano lo sviluppo del processo di leucemia linfocitica cronica in questa forma. Il quadro clinico ha caratteristiche peculiari, che consistono in citopenia in una forma o nell'altra (moderata/grave). La milza è ingrandita, i linfonodi hanno dimensioni normali. Il decorso della malattia in questa forma è diverso, fino alla completa assenza di segni di progressione durante per lunghi anni. Si osserva granulocitopenia, che in alcuni casi provoca l'insorgenza di complicazioni fatali di natura infettiva, così come trombocitopenia, caratterizzata dalla presenza di sindrome emorragica.

A forma di T. Questa forma rappresenta circa il 5% dei casi della malattia. L'infiltrazione colpisce principalmente il tessuto cutaneo e gli strati profondi del derma. Il sangue è caratterizzato da leucocitosi in vari gradi la sua gravità, si verificano neutropenia e anemia.

Leucemia linfocitica: trattamento della malattia

La particolarità del trattamento della leucemia linfocitica è che gli esperti concordano sul fatto che non è opportuno effettuarlo in una fase iniziale. Ciò è dovuto al fatto che la maggior parte dei pazienti, durante le fasi iniziali della malattia, la sperimentano in una forma “fumante”. Rispettivamente, a lungo puoi farlo senza bisogno di appuntamento medicinali, e vivono anche senza alcuna restrizione, pur essendo in condizioni relativamente buone.

La terapia viene effettuata per la leucemia linfocitica cronica e solo se esiste una ragione sotto forma di manifestazioni caratteristiche e sorprendenti della malattia. Pertanto, la fattibilità del trattamento si verifica se vi è un rapido aumento del numero dei linfociti, nonché con la progressione dell'ingrossamento dei linfonodi, un rapido e significativo ingrossamento della milza, un aumento dell'anemia e della trombocitopenia.

Il trattamento è necessario anche se si verificano segni caratteristici dell'intossicazione da tumore. Consistono in aumento della sudorazione notturna, rapida perdita di peso, debolezza costante e febbre.

Oggi vengono utilizzati attivamente per il trattamento chemioterapia. Fino a poco tempo fa, la clorobutina veniva utilizzata per le procedure, ma ora la massima efficacia del trattamento si ottiene utilizzando analoghi delle purine. La soluzione attuale è bioimmunoterapia, il cui metodo prevede l'uso di anticorpi monoclonali. La loro introduzione provoca la distruzione selettiva delle cellule tumorali, mentre non si verifica alcun danno ai tessuti sani.

Se non è richiesto alcun effetto nell'utilizzo di questi metodi, il medico prescrive la chemioterapia ad alte dosi, che prevede il successivo trapianto di cellule staminali emopoietiche. Se il paziente ha una massa tumorale significativa, viene utilizzato radioterapia, fungere da terapia adiuvante nel trattamento.

Potrebbe essere necessario un grave ingrandimento della milza rimozione completa di questo corpo.

Per diagnosticare la malattia è necessario contattare specialisti come terapista ed ematologo.

I principali segni esterni della leucemia linfatica cronica - leucocitosi linfatica e ingrossamento dei linfonodi, e successivamente della milza e del fegato - sono causati dalla proliferazione dei linfociti.

Poiché il processo tumorale nella leucemia linfocitica cronica comporta casi diversi diversi cloni di linfociti; in senso stretto, la forma nosologica della “leucemia linfocitica cronica” dovrebbe comprendere molte malattie, pur presentando alcune caratteristiche comuni. Già l'analisi cellulare della leucemia linfocitica cronica rivela una varietà di varianti cellulari: predominanza di forme a plasma stretto o, al contrario, a plasma largo, cellule con nuclei più giovani o grossolanamente picnotici, con citoplasma chiaramente basofilo o quasi incolore.

Cloni di linfociti con un insieme aberrante di cromosomi sono stati ottenuti in forme T utilizzando l'azione del PHA sui linfociti come mitogeno. Nella leucemia linfocitica B, per indurre la divisione dei linfociti era necessaria l'esposizione a mitogeni polivalenti: virus di Epstein-Barr, lipopolisaccaride da E.coli. I dati cariologici dimostrano non solo la clonalità, ma anche la natura mutazionale della leucemia linfocitica cronica e la comparsa di subcloni durante lo sviluppo del processo, come si può giudicare dall'evoluzione dei cambiamenti cromosomici nei singoli casi.

È stato dimostrato che la maggior parte dei linfociti B leucemici nella leucemia linfocitica cronica contengono immunoglobuline citoplasmatiche monoclonali, o meglio, una catena pesante delle immunoglobuline. La monoclonalità dell'immunoglobulina citoplasmatica è più facile da dimostrare rispetto a quella dell'immunoglobulina di superficie. Il rilevamento dell'immunoglobulina citoplasmatica nei linfociti B della leucemia linfocitica cronica conferma l'ipotesi che questi linfociti rappresentano le cellule di uno dei primi stadi della differenziazione dei linfociti B e rende evidente il basso contenuto di immunoglobuline sulla loro superficie.

La citopenia nella leucemia linfocitica cronica può essere di diversa natura. Sebbene la leucemia linfocitica cronica provenga nella maggior parte dei casi da cellule precursori dei linfociti B, può aumentare il contenuto di cellule T-soppressori nel sangue e nella milza. Un aumento del contenuto di queste cellule, di natura non tumorale, può portare alla soppressione della proliferazione delle cellule precursori emopoietiche, in particolare BFU-E, cellule progenitrici granulociti-macrofagi - CFU-GM, ed eventualmente cellula comune- precursori della mielopoiesi.

Un'altra genesi della citopenia nella leucemia linfatica cronica è autoimmune, associata alla formazione di anticorpi contro le cellule emopoietiche, contro le cellule del midollo osseo in maturazione o contro elementi maturi del sangue e del midollo osseo. La natura autoimmune della distruzione degli eritrociti nella leucemia linfocitica cronica è dimostrata dalla positività al test di Coombs diretto, e la distruzione stessa è evidenziata dalla reticolocitosi nel sangue, da un aumento del contenuto di eritrocariociti nel midollo osseo, da una riduzione della durata della vita degli eritrociti e bilirubinemia. Se l'anemia non è accompagnata da reticolocitosi e vi è un aumento del contenuto di eritrocariociti nel midollo osseo e vi è bilirubinemia indiretta, si può presumere la lisi intramidollare degli eritrocariociti. La natura immunitaria dell'anemia è dimostrata in questi casi da un test di emoagglutinazione aggregata positivo.

Inoltre, il processo citolitico può essere causato dalle stesse cellule leucemiche, se hanno funzionalmente proprietà killer.

Sintomi della leucemia linfocitica cronica

Per molti anni si può osservare solo linfocitosi - 40-50%, sebbene il numero totale di leucociti oscilli attorno al limite superiore della norma. I linfonodi possono essere di dimensioni normali, ma si ingrossano infezioni varie, e dopo l'eliminazione del processo infiammatorio vengono ridotti al valore originale.

I linfonodi si ingrandiscono gradualmente, di solito prima nel collo, sotto le ascelle, quindi il processo si estende al mediastino, alla cavità addominale e alla zona inguinale. Si verificano fenomeni aspecifici comuni a tutte le leucemie: aumento della fatica, debolezza, sudorazione. SU fasi iniziali Nella maggior parte dei casi non si sviluppano anemia e trombocitopenia.

La linfocitosi nel sangue aumenta gradualmente; L'80-90% dei linfociti, di regola, si osserva quando il midollo osseo viene quasi completamente sostituito dai linfociti. La diffusione del tessuto linfatico nel midollo osseo potrebbe non inibire la produzione di cellule normali per anni. Anche quando si raggiunge un numero elevato di leucociti nel sangue, 100.000 in 1 μl o più, spesso non c'è anemia, la conta piastrinica è normale o leggermente ridotta.

Gli studi sul midollo osseo mostrano un aumento del contenuto di linfociti nel mielogramma - di solito superiore al 30% e si notano anche proliferazioni caratteristiche delle cellule linfoidi, spesso diffuse.

La struttura dei linfociti nella leucemia linfocitica cronica non ha caratteristiche stabili e tipiche. Può cambiare nel corso della malattia sotto l'influenza di infezioni virali. A differenza di altre leucemie, la predominanza nel sangue delle cellule con lo stesso nome (in questo caso i linfociti) non significa predominanza delle cellule leucemiche, poiché sia ​​i linfociti B del clone leucemico che un numero maggiore di linfociti T policlonali sono spesso contemporaneamente presenti in circolo. Nel sangue, la maggior parte delle cellule sono linfociti maturi, non diversi da quelli normali. Insieme a tali cellule possono esserci elementi linfocitari con un nucleo più omogeneo, che non hanno ancora la rugosità ruvida della cromatina di un linfocita maturo, con un ampio bordo del citoplasma, che talvolta, come nella mononucleosi infettiva, presenta una schiaritura perinucleare . I nuclei cellulari possono avere una caratteristica ansa attorcigliata o essere regolarmente rotondi; si trovano anche noccioli a forma di fagiolo; il citoplasma ha contorni frammentari, talvolta con elementi di “pelosità”, ma senza le caratteristiche istochimiche della leucemia a cellule capellute.

Un segno caratteristico della leucemia linfocitica cronica sono i nuclei fatiscenti dei linfociti: le ombre di Humnrecht. Il loro numero non indica la gravità del processo.

All'esordio della malattia, prolinfociti e linfociti in formula dei leucociti di solito no.

Su questa base viene isolata una forma prolinfocitica di leucemia linfocitica cronica. A volte tale leucemia può verificarsi con la secrezione di immunoglobulina monoclonale.

Man mano che la malattia progredisce, nel sangue iniziano ad apparire singoli prolinfociti e linfoblasti. Un gran numero di essi compaiono solo nella fase terminale della malattia.

Stadi della leucemia linfatica cronica. Nella fase iniziale del processo si osserva un leggero aumento in diversi linfonodi di uno o due gruppi, la leucocitosi non supera 30 × 103 - 50 × 103 in 1 μl e, soprattutto, nel corso dei mesi non si verifica tendenza ad un notevole aumento. In questa fase, i pazienti rimangono sotto la supervisione di un ematologo e la terapia citostatica non viene eseguita. Lo stadio avanzato è caratterizzato da aumento della leucocitosi, ingrossamento progressivo o generalizzato dei linfonodi, comparsa di infezioni ricorrenti e citopenie autoimmuni. Questa fase richiede una terapia attiva. Lo stadio terminale comprende casi di trasformazione maligna della leucemia linfocitica cronica.

La diagnosi di leucemia linfatica cronica non è difficile. I criteri sono i seguenti: linfocitosi assoluta nel sangue, più del 30% dei linfociti nel midollo osseo aspirati con iperplasia linfatica diffusa nel midollo osseo. L'ingrossamento dei linfonodi e della milza è un segno facoltativo della leucemia linfocitica cronica, ma quando sono coinvolti nel processo, in questi organi si osserva una proliferazione diffusa dei linfociti. Ausiliario segno diagnostico la proliferazione del tumore linfatico sono le ombre di Gumprecht nello striscio di sangue.

La leucemia linfocitica cronica deve essere differenziata da un altro processo tumorale linfocitario a cellule mature: il linfocitoma. Si distingue dal linfocitoma per la localizzazione predominante della proliferazione linfatica nel midollo osseo e la sua natura diffusa in questo organo, così come in altri coinvolti nel processo, confermata dall'esame istologico.

Complicazioni

Tutte e 3 le immunoglobuline comunemente testate (A, G e M) o alcune di esse potrebbero essere ridotte. Nella secrezione di processi linfoproliferativi, insieme ad un aumento dell'immunoglobulina monoclonale, il livello di immunoglobuline normali. In situazioni diagnostiche dubbie, con bassa linfocitosi, una diminuzione del livello di immunoglobuline normali può servire come argomento a favore del processo linfoproliferativo. Allo stesso tempo, è possibile un'immagine tipica quando livello normale y-globuline e immunoglobuline nel siero del sangue. L'ipogammaglobulinemia non è associata alla durata della malattia e alla gravità della linfocitosi. Può essere causato da una violazione dell'interazione tra linfociti T e B, da un aumento del contenuto di cellule T soppressori e dall'incapacità dei linfociti B leucemici di rispondere alle linfochine prodotte dai linfociti T normali.

L'aumentata sensibilità alle infezioni nei pazienti con leucemia linfocitica cronica è uno dei i fattori più importanti portando alla morte. Le ragioni di questa suscettibilità non sono del tutto chiare e sembrano essercene diverse. Secondo E.G. Bragina la tendenza alle complicanze infettive non è sempre parallela all'ipogammaglobulinemia; può verificarsi anche con un livello normale di γ-globuline nel siero. Le frequenti complicanze infettive non sempre vanno di pari passo con l'aumento della leucocitosi.

L'incidenza della polmonite, soprattutto nella leucemia linfocitica cronica, è facilitata dall'infiltrazione linfatica del tessuto polmonare stesso, dall'aumento dei follicoli linfatici dell'albero bronchiale, che porta al collasso di tutto o parte del polmone, dall'interruzione della ventilazione e del drenaggio polmonare funzione dei bronchi. In genere questi fenomeni aumentano con il progredire della malattia. Complicazioni frequenti ci sono processi infiammatori nelle fibre, causata da stafilococco o batteri gram-negativi.

Allo stesso tempo, una maggiore suscettibilità alle infezioni, definita con il termine “infettività”, nella fase iniziale del processo è apparentemente associata a difetti nella risposta immunitaria e a disturbi nell’interazione dei linfociti T e B. Decorsi insufficienti possono contribuire alla recidiva e al decorso prolungato delle infezioni

terapia antibiotica. Negli ospedali specializzati in ematologia e oncologia, dove si accumulano pazienti con grave immunosoppressione e compaiono nuovi ceppi patogeni di agenti patogeni, molto spesso scoppiano peculiari "epidemie".

Più spesso, i pazienti soffrono di herpes zoster ( herpes zoster). Può essere sia tipica che generalizzata, causando un danno cutaneo completo, mentre un'eruzione locale segmentaria di vesciche diventa rapidamente confluente. Eruzioni erpetiche può invadere anche le mucose del tubo digerente e dei bronchi. La stessa lesione si verifica con l'herpes simplex (herpes semplice), varicella.

I pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica spesso presentano gravi infiltrazioni nel sito delle punture di zanzara; Con morsi multipli è possibile una grave intossicazione.

Le complicanze da immunocomplessi della leucemia linfocitica cronica e di altre malattie linfoproliferative sono rare. Possono essere espressi dalla sindrome di Senlein-Henoch, polineurite.

Nella leucemia linfocitica cronica si verifica spesso un'infiltrazione dell'VIII paio di nervi cranici con indebolimento dell'udito, sensazione di “stanchezza” e acufene. Come per le altre leucemie, è possibile lo sviluppo della neuroleucemia; di norma si tratta di un'esacerbazione terminale quando le meningi sono infiltrate da giovani cellule linfoidi. Il quadro clinico della neuroleucemia non differisce da quello della leucemia acuta; nelle meningi il processo è stato eliminato mediante somministrazione intralombare di citosar con metotrexato. Contemporaneamente all'infiltrazione meningi Può verificarsi infiltrazione di materia cerebrale, il cui trattamento richiede irradiazione. La sindrome radicolare, causata dall'infiltrazione linfatica delle radici, si verifica solitamente nella fase terminale della malattia.

Una delle manifestazioni gravi della leucemia linfocitica cronica è pleurite essudativa. La sua natura può essere diversa: pleurite para- o metapneumonica con un'infezione banale, pleurite tubercolare, infiltrazione linfatica della pleura, compressione o rottura del dotto linfatico toracico. Con pleurite origine infettiva nell'essudato, insieme ai linfociti, ci sono molti neutrofili. Con l'infiltrazione della pleura, la compressione e la rottura del dotto linfatico, l'essudato sarà linfatico, ma se il liquido proviene dal dotto conterrà una grande quantità di grasso (liquido chiloso).

Il trattamento attivo deve essere tempestivo, poiché la rimozione forzata e ripetuta dell'essudato pleurico porta abbastanza rapidamente all'esaurimento e all'edema ipoalbuminemico. Quando si rompe Dotto toracicoè indicato il ripristino chirurgico della sua integrità.

I pazienti muoiono principalmente a causa di gravi complicanze infettive, aumento dell'esaurimento, sanguinamento, anemia, crescita del sarcoma.

Di norma, nella leucemia linfocitica cronica non si verifica alcun cambiamento qualitativo nel comportamento delle cellule tumorali per lungo tempo. Potrebbero non esserci segni di progressione con il rilascio di cellule patologiche dal controllo dei farmaci citostatici durante l'intera malattia.

Se il processo entra nella fase terminale, allora presenta gli stessi sintomi delle altre leucemie (soppressione dei normali germi emopoietici, sostituzione totale del midollo osseo con cellule blastiche).

La transizione della leucemia linfatica cronica allo stadio terminale è più spesso accompagnata dalla crescita del sarcoma nel linfonodo che dalla crisi blastica. Tali linfonodi iniziano a crescere rapidamente, acquisiscono una densità rocciosa, si infiltrano e comprimono i tessuti vicini, causando gonfiore e dolore che non sono caratteristici dello stadio avanzato della leucemia linfocitica cronica. Spesso la crescita del sarcoma nei linfonodi è accompagnata da un aumento della temperatura. A volte tali nodi si trovano in tessuto sottocutaneo il viso, il busto, gli arti, sotto la mucosa della cavità orale, il naso e i vasi che crescono in essi danno loro l'aspetto di un'emorragia; solo la densità e il rigonfiamento di tale “emorragia” ne indicano la natura.

Nella fase terminale, di cui a volte è impossibile determinare l'inizio, è molto difficile decifrare l'improvviso aumento della temperatura. Potrebbe essere dovuto alla trasformazione del sarcoma nel processo; allora dovrebbe essere utilizzata una terapia citostatica sufficientemente potente. Con la stessa probabilità, con linfocitopenia cronica a lungo termine, può verificarsi un'infezione, principalmente la tubercolosi (l'infiltrazione tubercolare dei polmoni con granulocitopenia non viene sempre rilevata dai raggi X). In queste situazioni, determinare la causa dell'aumento di temperatura richiede molto tempo e richiede l'uso costante di farmaci batteriostatici.

Una delle manifestazioni dello stadio terminale della malattia può essere grave insufficienza renale a causa dell'infiltrazione del parenchima dell'organo da parte di cellule tumorali. Un'improvvisa cessazione della minzione dovrebbe sempre indurre il medico a tale ipotesi. Se si escludono tutte le altre cause di danno renale, è necessario eseguire l'irradiazione renale, che elimina rapidamente la minzione compromessa.

Trattamento della leucemia linfocitica cronica

Fino a poco tempo fa non vi era alcuna guarigione dalla leucemia linfocitica. In alcuni casi, la chemioterapia complessa ha fornito miglioramenti a lungo termine. L'aspettativa di vita dei pazienti varia ampiamente: da diversi mesi a 2-3 decenni.

Forme di leucemia linfatica cronica

La classificazione della leucemia linfocitica cronica si basa sulle caratteristiche morfologiche e cliniche, che includono anche la risposta al trattamento.

Si distinguono le seguenti forme:

1) benigno;

2) progressivo (classico);

3) tumore;

4) splenomegalico (milza ingrossata);

5) midollo osseo;

6) leucemia linfatica cronica complicata da citolisi;

7) prolinfocitico;

8) leucemia linfatica cronica che si manifesta con paraproteinemia;

9) leucemia a cellule capellute;

10) Cellule T.

Forma benigna di leucemia linfatica cronica cause un aumento molto lento della linfocitosi nel sangue, evidente solo nel corso degli anni, ma non dei mesi, parallelamente all'aumento del numero dei leucociti. Nelle prime fasi, i linfonodi non vengono ingranditi oppure quelli cervicali vengono ingranditi molto leggermente. Durante l'infezione, in 1 μl di leucocitosi linfatica è presente un livello elevato di 2-3 H 104 (20-30 mila), che scompare insieme alla complicanza infettiva. Un aumento molto lento della linfocitosi fino ad un notevole ingrossamento dei linfonodi può continuare per anni o decenni. Per tutto questo tempo i pazienti sono sotto osservazione del dispensario, sono pienamente in grado di lavorare, è loro vietato solo una maggiore insolazione. Gli esami del sangue con la conta delle piastrine e dei reticolociti vengono eseguiti ogni 1-3 mesi. Nella forma descritta, fino a quando il deterioramento della condizione non può richiedere un trattamento, in molti casi non viene eseguita una puntura sternale diagnostica. esame istologico linfonodo. Questi studi traumatizzano in modo significativo la psiche del paziente, che spesso non avrà bisogno dei farmaci citostatici fino alla fine dei suoi giorni.

Forma progressiva (classica) di leucemia linfocitica cronica inizia allo stesso modo di quella benigna, ma il numero dei leucociti aumenta di mese in mese, così come la dimensione dei linfonodi. La consistenza dei nodi può essere pastosa, morbida o leggermente elastica.

La terapia citostatica per questi pazienti viene solitamente prescritta quando si osserva un notevole aumento di tutte le manifestazioni della malattia, in primo luogo della leucocitosi e della dimensione dei linfonodi.

Forma tumorale della leucemia linfocitica cronica. La particolarità di questa forma, che ne ha determinato il nome, è l'aumento significativo e la consistenza densa dei linfonodi con bassa leucocitosi. Le tonsille sono ingrandite e spesso quasi vicine l'una all'altra. L'ingrossamento della milza è generalmente moderato, ma può anche essere significativo; spesso sporge diversi centimetri da sotto il margine costale.

La formula dei leucociti conserva una percentuale sufficiente di neutrofili: 20% o più. Il midollo osseo solitamente non contiene più del 20-40% di linfociti, sebbene possa essere completamente danneggiato.

Nonostante la significativa iperplasia del tessuto linfatico, l'intossicazione è scarsamente espressa per lungo tempo, a differenza del linfosarcoma generalizzato, con il quale questa forma di leucemia linfocitica cronica viene spesso confusa.

Forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronicalinfoadenia ossio . Pancitopenia a rapida progressione, sostituzione totale o parziale del midollo osseo da parte di linfociti maturi a crescita diffusa. I linfonodi non sono ingrossati, anche la milza, salvo rarissime eccezioni, non è ingrossata e il fegato ha dimensioni normali. Morfologicamente si nota l'omogeneità della struttura della cromatina nucleare, a volte è picnotica, meno spesso ci sono elementi di struttura che ricordano vagamente l'esplosione; citoplasma con basofilia pronunciata, stretto, spesso frammentato. In precedenza, questa forma portava rapidamente i pazienti alla morte; l’aspettativa di vita raramente superava i 2 anni (14-26 mesi).

L'introduzione del regime VAMP nella terapia di questa forma di malattia, nonché la sua ulteriore modernizzazione, hanno permesso di ottenere miglioramenti e prolungare significativamente la vita dei pazienti.

La leucemia linfatica cronica, complicata dalla citolisi, non è una forma indipendente. È possibile che vi sia un significativo ingrossamento dei linfonodi o l'assenza di linfoadenopatia; la leucocitosi linfatica può essere molto elevata, oppure la malattia può procedere nella variante subleucemica del tumore. La distruzione dei globuli rossi è spiegata dalla reticolocitosi, dall'aumento del livello di bilirubina e della percentuale di globuli rossi nel midollo osseo, e forma immunitaria- test di Coombs diretto positivo. L'aumento della dissoluzione delle piastrine è determinato dalla trombocitopenia, dalla megacariocitosi elevata o normale nel midollo osseo.

È molto più difficile determinare l'aumentata dissoluzione dei granulociti, poiché non è possibile determinare il contenuto dei loro precursori nel midollo osseo sullo sfondo della completa proliferazione linfatica. La maggiore degradazione dei granulociti può, con un certo grado di probabilità, essere giudicata dalla loro improvvisa scomparsa dal sangue periferico.

In alcuni casi, la leucemia linfocitica cronica, che si verifica con la citolisi, è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura. La parziale scomparsa di qualsiasi germoglio nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare.

Forma prolinfocitica della leucemia linfatica cronica, come è descritto in letteratura (Volkova M. A.; Taylor et al), differisce principalmente nella morfologia dei linfociti, che negli strisci (sangue e midollo osseo) e nelle impronte hanno un nucleolo grande e chiaro; la condensazione della cromatina nel nucleo, come mostrato dalla microscopia elettronica, è moderatamente espressa e principalmente lungo la periferia. Nei preparati istologici dei linfonodi e della milza in questa forma di leucemia, i linfociti contengono anche nucleoli. Queste cellule non hanno caratteristiche citochimiche. Le caratteristiche immunologiche rivelano la natura delle cellule B o T della leucemia linfocitica, molto spesso la prima. A differenza dei linfociti B della tipica leucemia linfocitica cronica, in questa forma sulla superficie dei linfociti leucemici si trova un'abbondanza di immunoglobuline, solitamente di tipo M o D.

Le caratteristiche cliniche di questa forma sono sviluppo veloce, significativo ingrossamento della milza e moderato ingrossamento dei linfonodi periferici.

Leucemia linfocitica cronica che si manifesta con paraproteinemia, è caratterizzato dal solito quadro clinico di una delle forme del processo precedentemente elencate, ma è accompagnato da gammopatia monoclonale M o G.

Forma a cellule pelose. Il nome della forma deriva dalle caratteristiche strutturali dei linfociti che la rappresentano. Queste cellule hanno un nucleo “giovane”: omogeneo, a volte somigliante al nucleo strutturale dei blasti, a volte residui di nucleoli, spesso di forma irregolare e contorni poco chiari. Il citoplasma delle cellule è vario: può essere ampio e avere un bordo smerlato, può essere frammentario, non circondare la cellula lungo l'intero perimetro e può avere germogli che ricordano peli o villi. In alcuni casi, il citoplasma dei linfociti in questa forma di leucemia linfocitica cronica è basofilo, spesso blu-grigiastro. Non c'è granularità nel citoplasma. Caratteristiche della struttura dei linfociti che fanno sospettare la forma a cellule capellute della leucemia linfocitica cronica sono visibili in microscopio ottico, ma più in dettaglio - al microscopio a contrasto di fase e alla microscopia elettronica.

L'esame diagnostico che conferma la diagnosi di leucemia a cellule capellute è la caratterizzazione citochimica delle cellule leucemiche.

È noto che i linfociti di questa forma di leucemia hanno una certa capacità di assorbire le particelle di lattice. Queste caratteristiche delle cellule della leucemia a cellule capellute mettono in chiaro dubbi di vecchia data sulla loro natura linfatica.

I metodi immunologici hanno dimostrato che nella maggior parte dei casi si tratta di una forma di leucemia linfocitica cronica a cellule B, sebbene siano stati descritti casi di leucemia a cellule capellute di natura linfocitica T. I linfociti normali originari da cui ha avuto origine la leucemia a cellule capellute sono ancora sconosciuti.

Il quadro clinico della leucemia a cellule capellute è abbastanza caratteristico: citopenia da moderata a grave, ingrossamento della milza, dimensione normale dei linfonodi periferici.

Nella trefina del midollo osseo si può osservare la crescita interstiziale delle cellule leucemiche, che, di regola, non formano proliferazioni e non spostano completamente il tessuto ematopoietico e il grasso. L'istologia della milza indica una crescita diffusa di linfociti leucemici sia nella polpa rossa che in quella bianca, cancellando la struttura di questo organo.

Il decorso della leucemia a cellule capellute varia. Come altre forme di leucemia linfocitica cronica, potrebbe non mostrare segni di progressione per anni. Si osservano granulocitopenia, che talvolta porta a complicazioni infettive fatali, e trombocitopenia con sindrome emorragica.

A forma di T. La leucemia linfocitica cronica, rappresentata dai linfociti T, si verifica in circa il 5% dei casi. L'infiltrazione leucemica in questa forma di leucemia, a differenza della malattia di Sézary, colpisce solitamente gli strati profondi del derma e del tessuto cutaneo. La malattia inizia nelle persone di età superiore ai 25 anni.

Il quadro ematico comprende leucocitosi di varia gravità, neutropenia e anemia. I linfociti leucemici hanno grandi nuclei rotondi, a forma di fagiolo, polimorfici, cromatina ruvida, spesso contorta; nel citoplasma possono essere visibili granuli azzurrofili, più grandi dei granuli dei linfociti ordinari. Le dimensioni delle celle variano.

Citochimicamente, queste cellule possono essere rilevate attività elevata fosfatasi acida (di natura lisosomiale), a-naftil acetato esterasi, localizzata localmente nel citoplasma. Dal punto di vista immunologico, i linfociti che costituiscono il substrato di questa forma di leucemia, come dimostrato dallo studio dei loro marcatori di superficie mediante anticorpi monoclonali, possono essere T-helper in alcuni casi, T-soppressori in altri, e helper e soppressori in altri.

Insieme a questa forma di leucemia a cellule T a rapida progressione, è stata descritta una forma favorevole con grandi linfociti T granulari.

Trattamento (principi generali)

Le indicazioni per il trattamento della leucemia linfocitica cronica sono il deterioramento delle condizioni generali, la comparsa di citopenia, il rapido ingrossamento dei linfonodi, della milza, del fegato, la comparsa di infiltrazione leucemica dei tronchi nervosi e degli organi non ematopoietici, che portano a sindrome del dolore o disfunzione; un aumento costante del livello dei leucociti. In caso di resistenza primaria alla clobutina, non viene prescritto nuovamente. La dose di clobutina per la terapia di mantenimento è di 10-15 mg 1-2 volte a settimana.

La ciclofosfamide è prescritta per la leucemia linfocitica cronica, resistente alla clorbutina, nonché per un aumento della leucocitosi, un significativo ingrossamento dei linfonodi o della milza e una tendenza alla trombocitopenia. La dose di ciclofosfamide è di 2 mg/kg al giorno. Il trattamento intermittente con dosi elevate di 600 mg/m2 una volta alla settimana può essere efficace. L'effetto della ciclofosfamide è instabile, il farmaco sopprime l'immunogenesi, quindi non dovrebbe essere usato per molto tempo.

Gli ormoni steroidei occupano un posto speciale nel trattamento della leucemia linfatica cronica: portano ad una rapida riduzione dei linfonodi, alla rimozione dell'intossicazione, alla normalizzazione della temperatura, al miglioramento del benessere, ma non c'è niente di più pericoloso che prescrivere prednisolone per il trattamento di questi pazienti.

La terapia isolata con prednisolone o la sua aggiunta come farmaco permanente ad un'altra terapia citostatica intermittente o alla leucaferesi è mortale a causa di complicazioni infettive molto frequenti e gravi, da un lato, ed è molto inefficace in termini oncologici, dall'altro. La riduzione dei linfonodi è accompagnata da un aumento della leucocitosi, la normalizzazione della temperatura e la scomparsa di altri segni di intossicazione si osservano solo con l'uso costante di prednisolone e riprendono con forza ancora maggiore immediatamente dopo la sua sospensione.

A causa della sindrome da astinenza, tipica dei tumori linfoproliferativi a cellule mature, anche dopo l'utilizzo di programmi citostatici che includono prednisolone (COP, VAMP), è necessario iniziare a ridurre la dose fino alla fine del trattamento del programma e continuare ad usarlo, riducendo la dose, per diversi giorni dopo la fine del programma.

Per la leucemia linfocitica cronica, uno dei trattamenti efficaci è la radioterapia. Con la crescita dei linfonodi periferici cavità addominale in condizioni di citopenia o con un alto livello di leucociti e trombocitopenia, dimensioni significative della milza, infiltrazione leucemica nell'area dei tronchi nervosi o un processo distruttivo nel tessuto osseo, diventa necessaria la radioterapia locale.

Con irradiazione locale dose singolaè 1,5-2 Gy. La dose totale sulla lesione è determinata dalla sua posizione. La milza viene solitamente irradiata con una dose totale di 6-9 Gy grandi dosi può portare a citopenia profonda, che richiede il monitoraggio costante del sangue periferico durante il trattamento. L'irradiazione della milza porta ad una diminuzione non solo di questo organo, ma spesso dei linfonodi cervicali e ascellari. Quando una vertebra viene distrutta, la dose totale di radiazioni locali è di 25 Gy. La radioterapia locale produce spesso un effetto duraturo: nell'area irradiata, di regola, l'infiltrazione linfatica non peggiora.

L'irradiazione totale frazionata per la leucemia linfocitica cronica fu utilizzata con successo negli anni '50 da Osgood (1951, 1955). Questo metodo di radioterapia può essere efficace laddove la chemioterapia è difficile da usare o si è rivelata inefficace.

La rimozione della milza è diventata ampiamente utilizzata nel complesso delle misure terapeutiche per la leucemia linfocitica cronica. Lo sviluppo di citopenie profonde non causate da citostatici richiede la somministrazione di ormoni glucocorticosteroidi. Se il ciclo ormonale di un mese non produce un effetto duraturo e, dopo la loro sospensione, la citopenia ricomincia ad aumentare, allora è necessario rimuovere la milza.

Un'altra indicazione importante per la rimozione della milza è la dimensione della milza. Se nel linfocitoma splenico la diagnosi del tumore stesso è la base per la splenectomia, nella leucemia linfatica cronica con splenomegalia la questione dell'intervento chirurgico non è risolta così chiaramente. Nella leucemia linfatica cronica, dopo l'intervento chirurgico, può verificarsi un ingrossamento abbastanza rapido del fegato a seguito della progressiva proliferazione linfocitaria in esso.

Inoltre, le indicazioni per la rimozione della milza nella leucemia linfocitica cronica sono la rapida crescita della milza, non controllata dai citostatici, la comparsa di infarti splenici, dolore persistente nell'ipocondrio sinistro, dimensioni degli organi molto grandi con incontrollabilità del processo farmaci(aumento della leucocitosi, esacerbazione delle infezioni, esaurimento incipiente, concomitante ingrossamento del fegato, aumento persistente della temperatura non infettivo).

La leucoferesi viene utilizzata nei casi di leucocitosi grave, in cui è necessaria la terapia citostatica dosi abituali i farmaci risultano inefficaci; La leucoferesi è solitamente efficace per la trombocitopenia e l'agranulocitosi in presenza di un'elevata leucocitosi.

La plasmaferesi per la leucemia linfatica cronica viene utilizzata nei casi di sindrome da iperviscosità che si sviluppa nelle forme secernenti della malattia (malattia di Waldenström, leucemia linfatica cronica con secrezione monoclonale di immunoglobulina G); la plasmaferesi a lungo termine è indicata per la polineurite che complica la proliferazione linfatica.

Trattamento delle singole forme

Nella forma benigna della leucemia linfocitica cronica, il trattamento con citostatici non inizia per molto tempo. L'indicazione alla terapia citostatica è un aumento del disagio soggettivo (debolezza, sudorazione) con aumento del numero dei leucociti; di norma raggiunge già 50 × 103 in 1 µl. In questo caso si inizia la terapia con clobutina (Leukeran). dose giornaliera 5-10 mg sotto controllo ematico, cercando di non superare la soglia di 2 H 104 - 3 H 104 in 1 µl nel ridurre la leucocitosi. Il trattamento non mira al miglioramento, ma solo al risarcimento clinico; viene eseguita in regime ambulatoriale e solitamente i pazienti sono in grado di lavorare.

Nel caso della forma progressiva, il principio di trattamento più appropriato per molti anni è stato un approccio principalmente restrittivo, la cui essenza si riduce alla limitazione del processo leucemico con dosi moderate costanti di farmaci citostatici già nelle sue fasi iniziali, quando la leucocitosi è scomparsa non hanno ancora raggiunto cifre molto elevate. Vengono utilizzati i seguenti programmi.

Clorobutina alla dose di 5-10 mg/die o ciclofosfamide alla dose di 200 mg/die (con un aumento predominante del numero dei leucociti in un contesto di linfoadenopatia moderata, di solito è preferita la clorbutina; in caso di linfoadenopatia grave in un contesto di una leucocitosi a crescita lenta e non molto elevata, viene spesso prescritta la ciclofosfamide). L'obiettivo della terapia citostatica è ottenere un compenso somatico con stabilità ematologica in un contesto di leucocitosi bassa, preferibilmente inferiore a 50 H 103 in 1 μl, nel sangue.

Programma M-2 (Kempin et al): il 1o giorno del corso vengono somministrati per via endovenosa 2 mg di vincristina, 600-800 mg di ciclofosfamide (10 mg/kg), BCNU alla dose di 0,5 mg/kg; i restanti farmaci vengono somministrati per via orale: melfalan (alkeran) 0,25 mg/kg (o sarcolisina 0,3 mg/kg) una volta al giorno per 4 giorni consecutivi, prednisolone alla dose di 1 mg/(kg/giorno) per 7 giorni, metà di questa dose per i successivi 7 giorni e un quarto della dose originale per 15-35 giorni di trattamento. Secondo gli autori, il programma di trattamento da loro sviluppato consente la remissione nel 17% dei casi con una vita media del paziente superiore a 7 anni. L’interruzione del trattamento ha portato ad una ricaduta.

Anche il trattamento della forma tumorale della leucemia linfatica cronica si è rivelato più efficace quando si utilizzano programmi di polichemioterapia intensiva: COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciclofosfamide, sarcolisina, vincristina, prednisolone). Sono state descritte remissioni quando si utilizza il programma M-2 (Kempin et al), che persistono solo con la prosecuzione del trattamento. I primi 2 programmi portano relativamente raramente alla remissione, ma consentono una significativa riduzione dei linfonodi, cosa particolarmente importante per i conglomerati nella cavità addominale. Per mantenere il miglioramento ottenuto, è possibile utilizzare la monoterapia: cicli intermittenti di ciclofosfamide.

Ripetute ripetute di cicli COP e CHOP sono piuttosto difficili per i pazienti con leucemia linfocitica cronica, poiché l'abolizione del prednisolone in questi cicli porta spesso ad un improvviso aumento della temperatura fino a 37,5 ° C, un forte deterioramento delle condizioni generali, sudorazione, debolezza, e un aumento significativo dei contagi. Quando si conducono questi corsi, è necessario iniziare a ridurre la dose di prednisolone il 9-10 giorno di trattamento, ritardandone l'annullamento di 3-6 giorni dopo la fine del corso.

Dopo aver ottenuto un miglioramento stabile con cicli di COP o CHOP (di solito 6 cicli), dopo 2 settimane viene prescritta una terapia intermittente con ciclofosfamide: 200 mg di ciclofosfamide per via orale al giorno o a giorni alterni per 5 o 10 giorni, rispettivamente (dose totale del farmaco 1000 mg), una pausa tra i corsi 10-12 giorni. Quando il livello delle piastrine diminuisce - meno di 1,5 H 103 in 1 μl, o dei leucociti - meno di 4-5 H 103 in 1 μl, le pause tra i cicli di ciclofosfamide vengono prolungate fino a quando questi indicatori non migliorano o si normalizzano.

La durata della terapia intermittente con ciclofosfamide è imprevedibile: viene effettuata per raggiungere uno stato stabile e compensato dei pazienti.

Come programma indipendente per il trattamento della forma tumorale della malattia, viene utilizzata l'irradiazione totale frazionaria di 0,03-0,06-0,12 Gy per sessione giornaliera, la dose totale è 0,5-1,2 GY (Johnson, Rubino et al). Questa terapia può essere pericolosa se il livello dei leucociti è inferiore a 2.103 per 1 μl.

Se i programmi di polichemioterapia sono inefficaci, viene utilizzata la radioterapia locale nell'area dei linfonodi ingrossati e della milza. Di solito viene irradiata prima la milza (se c'è un forte ingrossamento delle tonsille, sono le prime ad essere irradiate); un ulteriore programma di irradiazione viene pianificato in base alla diminuzione dei linfonodi periferici e della leucocitosi dopo l'irradiazione della milza.

Nel trattamento della forma splenomegalica, la rimozione della milza viene spesso utilizzata come prima fase, il che spesso porta a molti anni di compensazione somatica per i pazienti con stabilità ematologica senza trattamento aggiuntivo. La manifestazione di disturbi soggettivi (sudorazione, debolezza, diminuzione della capacità lavorativa), un aumento della leucocitosi e un progressivo ingrossamento del fegato dopo l'intervento chirurgico richiedono la nomina di una terapia citostatica in conformità con il quadro clinico ed ematologico della malattia in via di sviluppo.

Trattamento della forma del midollo osseo della leucemia linfocitica cronica (linfoadenia ossio) effettuato utilizzando il programma VAMP: 8 giorni di trattamento e 9 giorni di pausa. Il trattamento nell'ambito di questo programma è prescritto a dose piena, nonostante il numero inizialmente basso di leucociti e piastrine. Si effettuano almeno 8-10 cicli, anche se dopo 3-4 cicli il quadro ematico e midollare di solito mostra già un completo miglioramento.

I programmi di trattamento del processo citolitico nella leucemia linfocitica iniziano quasi sempre con la prescrizione di prednisolone alla dose di 60-80-100 mg/die fino all'interruzione definitiva della citolisi. Se la citolisi elevata non viene interrotta entro un mese dalla terapia con prednisolone, la terapia steroidea deve essere abbandonata e deve essere eseguita la splenectomia.

Il processo citolitico che si sviluppa con un'elevata leucocitosi può spesso essere interrotto con la leucaferesi. Di solito prima vengono eseguite 5-7 leucoferesi effetto positivo. La leucoferesi si è rivelata la più efficace nel processo trombocitolitico. Il rischio di rimuovere contemporaneamente i leucociti e una certa quantità di piastrine, il cui contenuto nel sangue è già basso, è piccolo: di solito, dopo la prima leucoferesi, il sanguinamento diminuisce, sebbene non vi sia ancora aumento delle piastrine.

Dopo la cessazione del processo citolitico, la terapia viene effettuata secondo la forma della leucemia linfocitica cronica. In caso di recidiva della citolisi sullo sfondo di una linfoadenopatia moderata, è consigliabile utilizzare il regime VAMP.

In alcuni casi, la leucemia linfatica cronica con citolisi è accompagnata da un pronunciato aumento della temperatura, ma questo di per sé non costituisce una base per modificare il consueto programma di trattamento. La natura di questo aumento di temperatura è sconosciuta.

La parziale scomparsa di qualsiasi germoglio nel midollo osseo suggerisce una citolisi intramidollare, probabilmente causata da anticorpi contro le cellule del midollo osseo o dall'effetto citotossico dei linfociti stessi. Questa sindrome viene trattata allo stesso modo della citolisi periferica manifesta.

La terapia comunemente utilizzata per la leucemia linfocitica cronica è generalmente inefficace nella forma prolinfocitica. A differenza della forma splenomegalica della leucemia linfatica cronica, l'irradiazione e l'asportazione della milza non hanno alcun effetto. Una combinazione di citosar con rubomicina può essere più efficace.

La leucemia linfocitica cronica con produzione di paraproteine ​​viene trattata secondo gli stessi principi delle altre forme della malattia sopra descritte, ma non associata alla secrezione di immunoglobuline. Poiché la forma secernente della malattia può presentarsi sia come benigna che come progressiva, tumorale, midollare, splenomegalica, viene trattata secondo gli stessi programmi citostatici delle forme corrispondenti. Un'importante aggiunta alla terapia citostatica è la plasmaferesi, prescritta per la sindrome da iperviscosità.

Il trattamento più efficace per la forma a cellule capellute è la splenectomia. La terapia a lungo termine con clobutina a piccole dosi è efficace: 2-4 mg al giorno. La normalizzazione della composizione del sangue con questa terapia avviene 6-10 mesi dall'inizio del trattamento. Vengono utilizzati anche la deossicoformicina (un inibitore dell'adenosina deaminasi, altamente attivo nelle cellule T), una combinazione di piccole dosi di vinblastina e clorobutina e l'interferone.

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Leucemia linfocitica cronica - tumore benigno, costituito da linfociti atipici maturi che si accumulano non solo nel sangue, ma anche nel midollo osseo e nei linfonodi.

La malattia, che appartiene al gruppo dei linfomi non Hodgkin, rappresenta circa un terzo di tutte le leucemie. Secondo le statistiche, la leucemia linfatica cronica è più comune negli uomini di età compresa tra 50 e 70 anni, i giovani ne soffrono estremamente raramente.

Cause della leucemia linfatica cronica

Al momento, le vere cause dello sviluppo della malattia sono sconosciute. Gli scienziati non sono riusciti nemmeno a dimostrare la dipendenza della leucemia linfocitica da fattori ambientali aggressivi. L'unico punto confermato è la predisposizione ereditaria.

Classificazione della leucemia linfatica cronica

A seconda dei segni della malattia, dei dati dell'esame e della risposta del corpo umano alla terapia, si distinguono le seguenti varianti della leucemia linfocitica cronica.

Leucemia linfocitica cronica a decorso benigno

La forma più favorevole della malattia, la progressione è molto lenta e può durare diversi anni. Il livello dei leucociti aumenta lentamente, i linfonodi rimangono normali e il paziente mantiene il suo stile di vita, lavoro e attività abituali.

Leucemia linfatica cronica progressiva

Un rapido aumento del livello dei leucociti nel sangue e un ingrossamento dei linfonodi. La prognosi della malattia in questa forma è sfavorevole; complicazioni e morte possono svilupparsi abbastanza rapidamente.

Forma tumorale

Un aumento significativo dei linfonodi è accompagnato da un leggero aumento del livello dei leucociti nel sangue. I linfonodi, di regola, non provocano dolore al tatto e solo quando raggiungono grandi dimensioni possono causare disagio estetico.

Forma del midollo osseo

Il fegato, la milza e i linfonodi rimangono inalterati, si osservano solo cambiamenti nel sangue.

Leucemia linfatica cronica con milza ingrossata

Questo tipo di leucemia, come suggerisce il nome, è caratterizzata da un ingrossamento della milza.

Forma prelinfocitica leucemia linfatica cronica

Una caratteristica distintiva di questa forma è la presenza di linfociti contenenti nucleoli negli strisci di sangue e midollo osseo, campioni di tessuto della milza e dei linfonodi.

Leucemia a cellule capellute

Questa forma della malattia ha preso il nome dal fatto che si trova al microscopio cellule tumorali con "peli" o "villi". C'è citopenia, cioè una diminuzione del livello delle cellule basiche o elementi sagomati sangue e milza ingrossata. I linfonodi rimangono inalterati.

Forma a cellule T della leucemia linfocitica cronica

Una delle forme rare della malattia, soggetta a rapida progressione.

Sintomi della leucemia linfatica cronica

La malattia si manifesta in tre fasi successive: fase iniziale, fase avanzata manifestazioni cliniche e terminale.

Sintomi della fase iniziale

In questa fase, la malattia nella maggior parte dei casi è nascosta, cioè asintomatica. Conteggio dei leucociti dentro analisi generale il sangue è vicino alla normalità e il livello dei linfociti non supera il limite del 50%.

Il primo vero segno della malattia è l'ingrossamento persistente dei linfonodi, del fegato e della milza.

L'ascellare e linfonodi cervicali, i linfonodi nella cavità addominale e nella zona inguinale vengono gradualmente coinvolti.

I linfonodi di grandi dimensioni, di regola, sono indolori alla palpazione e non causano disagio significativo, ad eccezione di quello estetico (con grandi formati). Il fegato e la milza ingrossati possono esercitare pressione sugli organi interni, compromettendo la digestione, la minzione e causando una serie di altri problemi.

Sintomi dello stadio di manifestazioni cliniche avanzate

In questo stadio della leucemia linfocitica cronica si può osservare un aumento dell'affaticamento e della debolezza, apatia e diminuzione della capacità lavorativa. I pazienti lamentano abbondanti sudorazioni notturne, brividi, lieve aumento temperatura corporea e perdita di peso senza causa.

Il livello dei linfociti è in costante aumento e ha già raggiunto l'80-90%, mentre il numero delle altre cellule del sangue rimane invariato, in alcuni casi le piastrine diminuiscono.

Sintomi dello stadio terminale

A causa della progressiva diminuzione dell'immunità, i pazienti spesso soffrono di raffreddore, soffrono di infezioni del sistema genito-urinario e pustole sulla pelle.

Polmonite grave accompagnata da insufficienza respiratoria, infezione da herpes generalizzata, insufficienza renale: questo è tutt'altro lista completa complicanze causate dalla leucemia linfocitica cronica.

Di norma, sono le malattie gravi e multiple che causano la morte nella leucemia linfocitica cronica. Altre cause di morte includono esaurimento, grave insufficienza renale e sanguinamento.

Complicanze della leucemia linfocitica cronica

Nella fase terminale della malattia si osserva l'infiltrazione del nervo uditivo, che porta a disturbi dell'udito e rumore costante nelle orecchie, così come danni alle meningi e ai nervi.

In alcuni casi, la leucemia linfocitica cronica si sviluppa in un'altra forma: la sindrome di Richter. La malattia è caratterizzata da una rapida progressione e dalla formazione di focolai patologici al di fuori del sistema linfatico.

Diagnosi di leucemia linfatica cronica

Nel 50% dei casi la malattia viene scoperta per caso durante un esame del sangue. Dopo di che il paziente viene indirizzato per una consultazione con un ematologo e un esame specializzato.

Con il progredire della malattia, diventa informativa l'analisi dello striscio di sangue, in cui vengono visualizzati i cosiddetti "leucociti schiacciati", o ombre di Botkin-Gumprecht (corpi di Botkin-Gumprecht).

Viene inoltre eseguita una biopsia dei linfonodi, seguita dalla citologia del materiale ottenuto e dall'immunotipizzazione dei linfociti. Il rilevamento degli antigeni patologici CD5, CD19 e CD23 è considerato un segno affidabile della malattia.

Il grado di ingrossamento del fegato e della milza sugli ultrasuoni aiuta il medico a determinare lo stadio di sviluppo della leucemia linfocitica cronica.

Trattamento della leucemia linfatica cronica

Leucemia linfocitica cronica - malattia sistemica, e pertanto la radioterapia non viene utilizzata nel suo trattamento. Terapia farmacologica include l'uso di diversi gruppi di farmaci.

Ormoni corticosteroidi

I corticosteroidi inibiscono lo sviluppo dei linfociti, quindi possono essere utilizzati nella terapia complessa della leucemia linfocitica cronica. Ma attualmente vengono utilizzati raramente, a causa di un gran numero di gravi complicazioni che mettono in dubbio l’opportunità del loro utilizzo.

Farmaci alchilanti

Tra gli agenti alchilanti, la Ciclofosfamide è il più utilizzato nel trattamento della leucemia linfocitica cronica. Ha dimostrato una buona efficacia, ma può anche causare gravi complicazioni. L'uso del farmaco porta spesso ad una forte diminuzione del livello dei globuli rossi e delle piastrine, che è irto di grave anemia e sanguinamento.

Preparati di alcaloidi della vinca

Il farmaco principale di questo gruppo è la vincristina, che blocca la divisione cellulare. cellule cancerogene. Il farmaco ha una serie di effetti collaterali, come nevralgie, mal di testa, aumento della pressione sanguigna, allucinazioni, disturbi del sonno e perdita di sensibilità. Nei casi più gravi si verificano crampi muscolari o paralisi.

Antracicline

Le antracicline sono farmaci con un duplice meccanismo d’azione. Da un lato distruggono il DNA delle cellule tumorali, provocandone la morte. D’altra parte, formano radicali liberi, che fanno la stessa cosa. Questo influenza attiva, di regola, aiuta a ottenere buoni risultati.

Tuttavia, l'uso di farmaci in questo gruppo causa spesso complicazioni a carico del sistema cardiovascolare sotto forma di disturbi del ritmo, insufficienza e persino infarto del miocardio.

Analoghi delle purine

Gli analoghi delle purine sono antimetaboliti che, essendo incorporati processi metabolici, interrompono il loro corso normale.

Nel caso del cancro, bloccano la formazione del DNA nelle cellule tumorali, inibendo quindi i processi di crescita e riproduzione.

Il vantaggio più importante di questo gruppo di farmaci è la loro relativamente facile tollerabilità. Il trattamento di solito dà buon effetto e il paziente non soffre di effetti collaterali gravi.

Anticorpi monoclonali

I farmaci appartenenti al gruppo degli “anticorpi monoclonali” sono attualmente considerati il ​​mezzo più efficace per il trattamento della leucemia linfocitica cronica.

Il meccanismo della loro azione è che quando l'antigene e l'anticorpo si legano, la cellula riceve un segnale per morire e muore.

L'unico pericolo è effetti collaterali, il più grave dei quali è la diminuzione dell'immunità. Questo crea alto rischio il verificarsi di infezioni, fino a forme generalizzate sotto forma di sepsi. Tale trattamento dovrebbe essere effettuato solo in cliniche specializzate dove sono attrezzate stanze sterili e il rischio di infezione è minimo. Si raccomanda che il paziente rimanga in tali condizioni non solo direttamente durante la terapia, ma anche per due mesi dopo la sua conclusione.

Per molte persone, la diagnosi di leucemia linfocitica o di cancro del sangue suona come una condanna a morte. Ma poche persone sanno che negli ultimi 15 anni un potente arsenale medicinale, grazie alla quale è possibile ottenere una remissione a lungo termine o la cosiddetta “cura relativa”, e persino l'abolizione dei farmaci farmacologici.

Principali cliniche all'estero

Cos’è la leucemia linfocitica e quali sono le cause della sua insorgenza?

Questo cancro, in cui sono colpiti i leucociti, il midollo osseo, il sangue periferico e gli organi linfoidi sono coinvolti nel processo.

Gli scienziati sono propensi a credere che la causa della malattia sia a livello genetico. La cosiddetta predisposizione familiare è molto pronunciata. Si ritiene che il rischio di sviluppare la malattia nei parenti stretti, vale a dire i bambini, sia 8 volte superiore. Tuttavia, non è stato trovato alcun gene specifico che causa la malattia.

La malattia è più comune in America, Canada ed Europa occidentale. E la leucemia linfocitica è quasi rara nei paesi asiatici e in Giappone. Anche tra gli asiatici nati e cresciuti in America, questa malattia è estremamente rara. Tali osservazioni a lungo termine hanno portato alla conclusione che i fattori ambientali non influenzano lo sviluppo della malattia.

La leucemia linfocitica può anche svilupparsi come malattia secondaria dopo la radioterapia (nel 10% dei casi).

Si ritiene che alcuni patologie congenite può portare allo sviluppo della malattia: sindrome di Down, sindrome di Wiskott-Aldrich.

Forme della malattia

La leucemia linfocitica acuta (LLA) è un tumore morfologicamente rappresentato da linfociti immaturi (linfoblasti). Non esistono sintomi specifici che possano essere utilizzati per fare una diagnosi definitiva.

La leucemia linfocitica cronica (LLC) è un tumore costituito da linfociti maturi ed è una malattia indolente a lungo termine.

Sintomi

Sintomi caratteristici della LL:

• ingrossamento dei linfonodi periferici, fegato, milza;
• aumento della sudorazione, eruzioni cutanee, leggero aumento della temperatura:
• perdita di appetito, perdita di peso, perdita cronica di forza;
• debolezza muscolare, dolore osseo;
• immunodeficienza ─ la reattività immunologica del corpo viene interrotta, si verificano infezioni;
• emolisi immunitaria ─ danno ai globuli rossi;
• trombocitopenia immune ─ porta a emorragie, sanguinamento, presenza di;
• tumori secondari.

Principali specialisti provenienti da cliniche all'estero

Stadi della leucemia linfocitica a seconda della forma della malattia

Fasi di TUTTI:

1. Attacco primario ─ il periodo in cui compaiono i primi sintomi, consultare un medico e fare una diagnosi accurata.
2. Remissione (indebolimento o scomparsa dei sintomi) ─ si verifica dopo il trattamento. Se questo periodo dura più di cinque anni, al paziente viene diagnosticato un completo recupero. Tuttavia, ogni sei mesi è necessario eseguire un esame del sangue clinico.
3. Recidiva ─ ripresa della malattia sullo sfondo di un'apparente guarigione.
4. Resistenza ─ immunità e resistenza alla chemioterapia, quando diversi cicli di trattamento hanno fallito.
5. Mortalità precoce ─ il paziente muore durante il trattamento chemioterapico.

Gli stadi della CLL dipendono dall'emocromo e dal grado di coinvolgimento degli organi linfoidi (linfonodi della testa e del collo, ascelle, inguine, milza, fegato) nel processo patologico:

1. Stadio A ─ la patologia copre meno di tre aree, linfocitosi grave, basso rischio, sopravvivenza superiore a 10 anni.
2. Stadio B ─ tre o più aree interessate, linfocitosi, rischio medio o intermedio, sopravvivenza 5-9 anni.
3. Stadio C ─ tutti i linfonodi sono colpiti, linfocitosi, trombocitopenia, alto rischio, sopravvivenza 1,5-3 anni.

Cosa è incluso nella diagnosi?

Esami standard per la diagnosi:

1. Metodi di ricerca clinica ─ esame del sangue dettagliato (formula dei leucociti).
2. L'immunofenotipizzazione dei leucociti è una diagnostica che caratterizza le cellule (determina il loro tipo e stato funzionale). Ciò ci consente di comprendere la natura della malattia e prevederne l'ulteriore sviluppo.
3. La trepanobiopsia del midollo osseo è una puntura con estrazione di un frammento completo di midollo osseo. Affinché il metodo sia il più informativo possibile, il tessuto prelevato deve mantenere la sua struttura.
4. La ricerca citogenetica è obbligatoria in oncoematologia. Il metodo prevede l'analisi dei cromosomi delle cellule del midollo osseo al microscopio.
5. Ricerca biologica molecolare ─ diagnostica genetica, analisi del DNA e dell'RNA. Aiuta a diagnosticare la malattia nelle fasi iniziali, a pianificare e giustificare ulteriori trattamenti.
6. Studio immunochimico del sangue e delle urine ─ determina i parametri dei leucociti.

Trattamento moderno della leucemia linfocitica

L'approccio al trattamento della LLA e della LLC è diverso.

La terapia per la leucemia linfocitica acuta si svolge in due fasi:

1. Il primo stadio ha lo scopo di ottenere una remissione stabile distruggendo i leucociti patologici nel midollo osseo e nel sangue.
2. La seconda fase (terapia post-remissione) è la distruzione dei leucociti inattivi, che in futuro possono portare a una ricaduta.

Trattamenti standard per TUTTI:

Chemioterapia

Sistematico (i farmaci entrano nel flusso sanguigno generale), intratecale (i farmaci chimici vengono iniettati nel canale spinale dove liquido cerebrospinale), regionale (i medicinali agiscono su un organo specifico).

Radioterapia

Può essere esterno (irradiazione con un apparecchio speciale) e interno (immissione di sostanze radioattive ermeticamente sigillate nel tumore stesso o nelle sue vicinanze). Se esiste il rischio di diffusione del tumore al sistema nervoso centrale, viene utilizzata la radioterapia a raggi esterni.

MTC o THC

Trapianto di midollo osseo o di cellule staminali emopoietiche (precursori delle cellule del sangue).

Terapia biologica

Mirato a ripristinare e stimolare l'immunità del paziente.

Il ripristino e la normalizzazione della funzione del midollo osseo si verificano non prima di due anni dopo il trattamento chemioterapico.

La CLL viene trattata con chemioterapia e terapia TKI, inibitori della tirosina chinasi. Gli scienziati hanno isolato proteine ​​(tirosina chinasi) che promuovono la crescita e la produzione di globuli bianchi dalle cellule staminali. I farmaci TKI bloccano questa funzione.

Prognosi e aspettativa di vita

Le malattie tumorali sono al secondo posto nel mondo in termini di mortalità. La quota di leucemia linfocitica in queste statistiche non supera il 2,8%.

Importante!

La forma acuta si sviluppa principalmente nei bambini e negli adolescenti. La prognosi per un esito favorevole nelle condizioni delle tecnologie di trattamento innovative è molto alta e ammonta a oltre il 90%. All'età di 2-6 anni, si verifica quasi il 100% di recupero. Ma è necessario soddisfare una condizione: cercare tempestivamente un aiuto medico specializzato!

Forma cronica─ questa è una malattia degli adulti. Esiste un modello chiaro nello sviluppo della malattia associato all'età dei pazienti. Più la persona è anziana, più Grande opportunità occorrenza. Ad esempio, a 50 anni ci sono 4 casi ogni 100.000 persone, e a 80 anni sono già 30 casi per lo stesso numero di persone. Il picco della malattia si verifica intorno ai 60 anni. Leucemia linfociticaÈ più comune negli uomini e rappresenta i 2/3 di tutti i casi. La ragione di questa differenziazione sessuale non è chiara. La forma cronica è incurabile, ma la prognosi di sopravvivenza a dieci anni è del 70% (in questi anni la malattia non recidiva mai).