Funkcionális hiperandrogenizmus. Hiperandrogenizmus szindróma

A hyperandrogenemia legszembetűnőbb tünete a hirsutizmus, de nem szabad elfelejteni, hogy ezt nem mindig hiperandrogenémia okozza (például lehet alkotmányos is). Ezzel szemben a túlzott androgének nem feltétlenül járnak súlyos hirsutizmussal – mint például a policisztás petefészek szindrómában szenvedő ázsiai nőknél.

Androgén szintézis nőkben

Az androgének C19 szteroidok, amelyek a koleszterinből választódnak ki a mellékvesekéreg reticularisában, valamint a kocitákban és a petefészek stromában. Ezen túlmenően ezekben a szervekben és perifériás szövetekben az androgének aktívabb származékokká alakulhatnak (például a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná), ösztrogénekké (aromáz hatása alatt), vagy glükuronsavval konjugálva vagy szulfatálva inaktiválhatók, és ezt követően kiválasztódhatnak a szervezetből. test.

Az androgének szisztémásan (klasszikus endokrin szabályozás) és lokálisan (parakrin vagy autokrin szabályozás, például a bőr szőrtüszőiben) egyaránt hatnak. A citoplazmában elhelyezkedő intracelluláris androgénreceptorokhoz kötődnek. A hormon-receptor komplex ezután a sejtmagba kerül, ahol más transzkripciós faktorokkal és koaktivátor fehérjékkel való komplex kölcsönhatás révén szabályozza a célgének transzkripcióját. Ezenkívül az androgének közvetetten, metabolitokon keresztül (például elektrogéneken keresztül) hatnak.

A plazmában az androgének komplexben keringenek számos fehérjével, elsősorban az SHBG-vel. Utóbbihoz képest az albumin nagyobb koncentrációja és nagyobb összmennyisége miatt sokkal nagyobb kötőképességgel rendelkezik. Az androgének albuminhoz való affinitása azonban sokkal alacsonyabb, így a plazma tesztoszteron nagy része az SHBG-vel komplexben kering. Egy ilyen komplexben az androgének biológiailag kevésbé hozzáférhetők a célsejtek számára, mint az albuminnal alkotott komplexekben. Az SHBG-t a máj termeli. Az ösztrogének, beleértve a szájon át szedetteket is, serkentik e fehérje termelődését, míg az androgének és legfőképpen az inzulin gátolják. Ezért a hiperandrogenizmusban szenvedő nők és a férfiak SHBG szintje alacsonyabb. Az androgének a májban és más perifériás szövetekben metabolizálódnak, és metabolizmusuk nagymértékben függ a szinttől. szabad hormonok plazmában.

Az androgéntermelés az életkortól és az elhízástól függ. Az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken a mellékvese androgének szintje, különösen a dehidroepiandroszteron, annak metabolitja (dehidroepiandroszteron-szulfát) és az androszténdion; Ez a csökkenés már a menopauza előtt elkezdődik. A tesztoszteronszintet kevésbé befolyásolja az életkor; a petefészkek folyamatosan termelik ezt a hormont Nagy mennyiségűés posztmenopauzában.

A hiperandrogenizmus tünetei és jelei

A hiperandrogenizmus klinikai megnyilvánulásai változatosak; az androgének szőrtüszőkre gyakorolt ​​hatása okozza őket és faggyúmirigyek(hirsutizmus, acne vulgaris, androgenetikus alopecia) és a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszerben (ovuláció és menstruációs ciklus zavarai). Súlyos hiperandrogenizmus esetén a virilizáció egyéb jelei alakulnak ki.

A hiperandrogenizmus klinikai megnyilvánulásai

Hajhagymák és faggyúmirigyek

• Hirsutizmus
• Acne vulgaris A
• androgenetikus alopecia

Hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer

• Ovulációs zavarok
• Oligomenorrhoea
• Disfunkcionális méhvérzés
• Anovuláció okozta meddőség

Zsírszövet

• Férfi minta elhízás

Virilizálás

• Súlyos hirsutizmus
• Androgenetikus alopecia
• Alacsony hangerő
• Klitor hipertrófia
• Férfi minta elhízás
• Növekedés izomtömeg
• Mellkisebbítés

Hatás a szőrtüszőkre és a faggyúmirigyekre

Az androgénfüggő zónákban a vékony, színtelen vellusszőrzet helyett durva, vastag, pigmentált végszőrzet kezd nőni. Az androgének perifériás szövetekre gyakorolt ​​hatása elsősorban a 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (az androszténdiont tesztoszteronná alakítja) és az 5α-reduktáz aktivitásától, valamint az androgénreceptorok számától függ. A pubertás kezdete előtt főleg vékony, rövid, színtelen vellusszőr (vellus) nő a testen. A pubertás alatt az androgénszint emelkedése miatt ezeknek a szőrszálaknak egy része durvább, hosszabb, pigmentált végszőrökre vált. Meg kell jegyezni, hogy a szemöldök, a szempillák, a fej occipitalis és temporális részének végszőrzete kevéssé függ az androgénektől.

Akne vulgaris

Az androgének serkentik a termelést faggyú valamint a tüszőfalak keratinizációja, amely hozzájárul a seborrhea, a folliculitis és az akne kialakulásához a pubertás és a hiperandrogenizmus során. Az acne vulgarisban szenvedő betegeknél megnő a plazma androgénszintje és az 5a-reduktáz aktivitása, amely a tesztoszteront dihidrotesztoszteronná alakítja át. Ezért az antiandrogének, COC-k vagy glükokortikoidok felírásakor gyakran javulás következik be.

Androgenetikus alopecia

A felesleges androgének, amelyek serkentik a szőrnövekedést az arcon és a testen, a fejbőr szőrtüszőin, éppen ellenkezőleg, ellenkező hatást fejtenek ki: a szőrtüszők mérete csökken, és a terminális szőr helyett vellusszerű haj kezd nőni. Az androgenetikus alopecia férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul. A nőknél kétféleképpen fordulhat elő. Súlyos hiperandrogenizmus és a virilizáció tünetei esetén a fej parietális részének hajhullása és a hajnövekedés elülső szélének megváltozása figyelhető meg kopasz foltok kialakulásával. De gyakrabban a kopaszság a haj elvékonyodásához vezet, főleg a parietális régióban. Az androgenetikus alopeciában szenvedő nők körülbelül 40% -a hiperandrogenizmusban szenved, de ha figyelembe vesszük a hirsutizmus nélküli izolált alopecia eseteket, ez az arány 20% -ra csökken.

A petefészek működésére gyakorolt ​​hatás

A hiperandrogenizmust gyakran ovulációs zavarok kísérik, akár a gonadotrop hormonok károsodott szekréciója, akár az androgének petefészkekre gyakorolt ​​közvetlen hatása miatt. Az androgének közvetetten (ösztrogénné alakítás után) vagy közvetlenül befolyásolják a hipotalamusz-hipofízis rendszert és a gonadotrop hormonok szekrécióját nőkben. A kísérletben a dihidrotesztoszteron megzavarta a progeszteron azon képességét, hogy szabályozza a GnRH-impulzusok gyakoriságát, ami fokozott LH-szekrécióhoz vezetett. Ezenkívül a felesleges androgének elnyomhatják a petefészek tüszőinek érését, aminek következtében a kéregben többszörös kis ciszták (ún. policisztás petefészek) jelennek meg. A hiperandrogenizmusban a petefészek diszfunkció klinikai kifejeződése a menstruációs rendszertelenség, amely androgénfüggő bőrelváltozások hiányában is az androgéntöbblet tünetének tekinthető.

Hatás a mellékvesére

A hiperandrogenizmusban szenvedő nők 25-50%-ánál emelkedett a mellékvese androgének szintje (pl. dehidroepiandroszteron és szulfátja). A megnövekedett mellékvese szteroidogenezis és a megnövekedett mellékvese androgének szintje azonban, legalábbis részben, a mellékvesén kívüli (pl. petefészek) androgéneknek tudható be. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél a dehidroepiandroszteron-szulfát emelkedett szintje 20-25%-kal csökken a hosszú hatású GnRH analógok beadása után, bár ritkán figyelhető meg a mellékvese androgénszintjének normalizálódása ilyen kezeléssel. A mellékvese androgének, különösen a dehidroepiandroszteron-szulfát szekrécióját fokozhatja a mellékvesén kívüli androgének feleslege, ami tovább súlyosbítja a hiperandrogenizmust.

Elhízottság

Az elhízás és a hiperandrogenizmus szorosan összefügg, különösen a policisztás petefészek szindrómában. Nem ismert, hogy ezen állapotok közül melyik alakul ki először. Policisztás petefészek szindrómában a perifériás szövetekben növekszik az ösztrogénné alakítható androgének mennyisége, ami az ösztradiolszint emelkedését eredményezi. Egy prospektív vizsgálatban 10 normál testsúlyú fiatal férfit végeztek el, akiket nőről férfira nem változtattak, mielőtt tesztoszteront írtak fel nekik, egy év gyógyszerszedés után és három év gyógyszerszedés után. A kezelés során a testsúly kismértékben, de a bőr alatti zsír eloszlása ​​jelentősen megváltozott. Egy éves kezelés után a has, a medence és a comb vastagsága szignifikánsan csökkent a kiindulási értékekhez képest, de három év kezelés után ezek a különbségek már nem voltak statisztikailag szignifikánsak. Zsírtömeg belső szervek, éppen ellenkezőleg, a kezelés első évében gyakorlatilag nem változott, bár nőtt azoknál, akik ebben az időszakban híztak. Három év tesztoszteron szedése után azonban ez a szám 47%-kal nőtt az alapvonalhoz képest, és a korábbiakhoz hasonlóan a legnagyobb mértékben a hízók körében nőtt.

Mindezek az adatok megerősítik, hogy az androgének vagy a belőlük képződő ösztrogének feleslege hozzájárul a férfi típusú elhízás kialakulásához, ami fokozott inzulinrezisztenciához és az androgénszint további emelkedéséhez vezet hiperandrogenizmusban szenvedő betegeknél. Lehetséges, hogy az androgének a központi idegrendszeren keresztül közvetetten befolyásolják a súlygyarapodást. Az androgének szerepe az elhízás kialakulásában nem teljesen tisztázott, de hatásukat alátámasztja, hogy a férfiak körében magasabb a túlsúly előfordulása, mint a nőknél.

Az androgének anabolikus hatása és a virilizáció

Súlyos és elhúzódó hiperandrogenizmus esetén virilizáció figyelhető meg - kopasz foltok megjelenése a fej parietális részén és a homlok felett, a klitorális hipertrófia és a súlyos hirsutizmus. A jövőben, különösen, ha a hiperandrogenizmus a pubertás beállta előtt alakult ki, megváltozhat a fizikum (emlőmirigyek sorvadása, izomtömeg növekedés), és csökkenhet a hang hangszíne. Fogamzóképes korú nőknél a virilizációt szinte mindig amenorrhoea kíséri. Leggyakrabban a virilizáció androgén-kiválasztó daganatot jelez. Mérsékelt virilizáció is előfordul súlyos inzulinrezisztenciában szenvedő lányoknál (pl. HAIR-AN szindróma).

A hiperandrogenizmus ritka okai

A hiperandrogenizmus klinikai képe az ACTH-t kiválasztó daganatokban is megfigyelhető - hipofízis adenoma (Cushing-kór) vagy méhen kívüli daganat. A Cushing-szindróma azonban rendkívül ritka (1:1 000 000), a kimutatására szolgáló módszerek nem 100%-os szenzitivitással és specificitással rendelkeznek, így nem kell minden hiperandrogenizmusban szenvedő nőt Cushing-szindrómára szűrni. Ritkán a hiperandrogenizmus a szájon át történő androgénbevitel következménye is lehet. Terhességben a súlyos hirsutizmusnak, vagy akár a virilizációnak jóindulatú petefészek-oka lehet, mint például a lutein-ciszták, a terhességi luteómák vagy a rendkívül ritka aromatázhiány, amelyben a méhlepény nem képes ösztrogént szintetizálni androgénekből, ami hiperandrogenizmushoz vezet.

Hiperandrogenizmus vizsgálata

A hyperandrogenizmus okának feltárásához elsősorban az anamnézis és a fizikális vizsgálat, míg a laboratóriumi vizsgálatok elsősorban a vizsgálat során felmerülő különböző diagnózisok megerősítésére vagy cáfolatára szükségesek.

Hiperandrogenizmus gyanújának vizsgálata

Anamnézis

• Gyógyszerek vagy egyéb androgén tartalmú gyógyszerek szedése
• Bőrirritáló anyagoknak való kitettség
• Információk a menstruációs ciklusról, terhességről és szülésről
• A hirsutizmus, akne és alopecia megjelenésének és progressziójának időpontja
• A végtagok vagy a fej méretének növekedése, az arckontúrok megváltozása, súlygyarapodás
• Életmóddal kapcsolatos információk (dohányzás, alkoholfogyasztás)

Fizikális vizsgálat

• A hirsutizmus értékelése, például a módosított Ferriman-Galway skála használatával
• Androgenetikus alopecia
• Acanthosis nigricans és lágy mióma
• Cushing-szindróma jelei
• Az elhízás és típusa
• Klitor hipertrófia
• A virilizáció egyéb jelei

Laboratóriumi kutatás

• TSH (nagyon érzékeny módszerrel mérve)
• 17-hidroxi-progeszteron a menstruációs ciklus follikuláris fázisában
• prolaktin
• Teljes és szabad tesztoszteron, dehidroepiandroszteron-szulfát (általában olyan esetekben, amikor a hiperandrogenizmus tünetei enyhék vagy kétségesek)
• Éhgyomri és étkezés utáni inzulinszint

Anamnézis

Gyűjtsön össze egy részletes kórtörténetet: gyógyszerek és egyéb androgén tartalmú gyógyszerek szedése: irritáló anyagoknak való kitettség a bőrön; a menstruációs ciklusra, a terhességre és a szülésre vonatkozó adatok; a hirsutizmus kialakulásának és progressziójának ideje; a végtagok vagy a fej méretének növekedése, az arc alakjának megváltozása, súlygyarapodás; kopasz foltok jelenléte, hajhullás és akne; Azt is kiderítik, hogy a közeli hozzátartozóknak van-e hasonló betegségük. A közeli rokonok cukorbetegsége fontos prognosztikai tényező a β-sejt-diszfunkcióban a betegekben. Az anamnézisnek tartalmaznia kell az életmódra vonatkozó információkat is (dohányzás, alkoholfogyasztás).

Fizikális vizsgálat

Ügyeljen a Cushing-szindróma jeleire, az acanthosis nigricans jelenlétére, a kopasz foltokra, a pattanásokra, valamint a testszőrzet természetére és eloszlására. A hirsutizmus mértékének felmérésére szolgáló skálát széles körben használják, amely a Ferriman és Gallway által 1961-ben javasolt skála módosítása. A virilizáció és a férfiasodás jeleit keresik (általában jól láthatóak). Clitorális hipertrófiáról általában akkor beszélünk, ha a csiklófej hossz- és keresztirányú átmérőjének szorzata meghaladja a 35 mm 2 -t (általában mindkét átmérő körülbelül 5 mm). Ügyeljen az inzulinrezisztencia jeleire: elhízás, különösen a férfi típusnál, az acanthosis nigricans jelenléte, ill. lágy mióma. Férfi típusú elhízásban szenvedő nőknél dyslipoproteinémia figyelhető meg, amely az elhízáshoz képest fokozott. női típus inzulinrezisztencia, nagyobb kockázat szív-és érrendszeri betegségekés magasabb általános mortalitás. Az elhízás típusát a legkönnyebben a derékbőség alapján lehet megállapítani, amelyet a has legkeskenyebb részén, általában közvetlenül a köldök felett mérnek. A 80 cm-nél nagyobb derékbőség nőknél a zsigeri zsírtöbblet jelenlétét jelzi, és abnormálisnak tekinthető, bár a morbiditás és a mortalitás 88 cm-nél vagy ennél is jelentősen nő.

Laboratóriumi kutatás

A cél a kirekesztés bizonyos betegségek hasonló megnyilvánulásokkal és szükség esetén a hiperandrogenizmus megerősítésével. Ezen kívül a jelenléte anyagcserezavarok. Betegségek, amelyeket ki kell zárni, ha a hiperandrogenizmus gyanúja merül fel - patológia pajzsmirigy, hiperprolaktinémia, HAIR-AN szindróma és androgén-kiválasztó daganatok. A pajzsmirigy patológiája kizárt meghatározással TSH szint rendkívül érzékeny módszerrel.

Amint már említettük, még ha egy hirsutizmusban szenvedő beteg azt állítja is, hogy a menstruációs ciklusa rendszeres, meg kell győződnie arról, hogy nincsenek ovulációs zavarok; általában ütemtervet készítenek bazális hőmérséklet. Peteérési zavarok esetén policisztás petefészek szindróma lehetséges. Ezenkívül meg kell határozni a prolaktin szintjét a hiperprolaktinémia kizárásához, valamint az inzulin és az éhgyomri glükóz szintjét a HAIR-AN szindróma kizárásához.

Anyagcserezavarok kimutatása

Az anyagcsere-rendellenességek gyakoriak a policisztás petefészek szindrómában, de mindig a HAIR-AN szindrómában. HAIR-AN szindrómában az inzulinrezisztencia jelenléte nyilvánvaló, de policisztás petefészek szindrómában ez nem mindig van így. Sajnos a rutin gyakorlatban nem léteznek pontos, olcsó és reprodukálható vizsgálatok az inzulinérzékenység értékelésére. Kutatási környezetben gyakran alkalmaznak stimulációs és szuppressziós teszteket, például euglikémiás tesztet és intravénás glükóz tolerancia vizsgálatot gyakori vérvétellel, de mindennapi körülmények hyperandrogenismusban szenvedő betegek vizsgálatakor ritkán alkalmazzák.

Sugárdiagnosztika

A medence ultrahangja hiperandrogenizmus esetén lehetővé teszi az anovulációs rendellenességek és a petefészkek policisztás elváltozásainak tisztázását. Emlékeztetni kell arra, hogy a policisztás petefészek számos olyan betegségben fordul elő, amelyek hiperandrogenizmust okoznak, és nem csak a policisztás petefészek szindrómában. A hüvelyi szondával végzett ultrahang értéke növeli az elhízást, mivel az ilyen nőknél a vizsgálat során nehéz azonosítani a petefészkekben lévő kóros képződményeket.

Androgén-szekréciós daganat gyanúja esetén a mellékvese CT vagy MRI vizsgálata javasolt az 5 mm-nél nagyobb mellékvese daganat kizárására, illetve ACTH-t szekretáló daganat esetén a kétoldali mellékvese hiperplázia kimutatására. Mivel azonban a lakosság 2%-ának van tünetmentes mellékvese-adenomája (véletlenül azonosítva), a daganat kimutatása nem mindig utal androgén-kiválasztó daganatra, és invazív és szükségtelen beavatkozásokat válthat ki. Ezért a mellékvesék CT-jét és MRI-jét csak akkor végezzük, ha a tünetek egyértelműen mellékvese okot jeleznek. Ritka esetekben az androgén-szekréciós daganat lokalizációjának megállapítása érdekében a mellékvese vénák szelektív katéterezését vagy 3β-koleszterinnel végzett szcintigráfiát végeznek.

A hiperandrogenizmus kezelése

A hyperandrogenizmus kezelése főként tüneti.

Négy fő célja van:

1. a menstruációs ciklus normalizálása;
2. a bőr megnyilvánulásainak megszüntetése;
3. az egyidejű anyagcserezavarok megszüntetése és megelőzése;
4. anovuláció okozta meddőség kezelése.

A kezelési módszerek célja az androgének szintézisének visszaszorítása, perifériás hatásuk blokkolása, az inzulinrezisztencia és a dyslipoproteinémia (ha van ilyen) korrigálása, a betegség bőrmegnyilvánulásainak megszüntetése helyi, mechanikai, ill. kozmetikumok. A legtöbb esetben többféle módszert alkalmaznak. A menstruációs ciklus normalizálásának és a bőr megnyilvánulásainak, elsősorban a hirsutizmusnak a megszüntetésének módjait az alábbiakban tárgyaljuk.

A hiperandrogenizmus kezelésének fő céljai

A menstruációs ciklus szabályozása

• Glükokortikoidok
• Életmódbeli változások

A bőr megnyilvánulásainak (hirsutizmus, akne, alopecia) megszüntetése

• Az androgénszint csökkenése
• Hosszú hatású GnRH analógok
• Androgén receptor blokkolók
• Spironolakton
• Flutamid
• Ciproteron
• 5α-reduktáz inhibitorok
• Finasteride
• A hajnövekedés visszaszorítása helyi gyógymódokkal
• Ornitin-dekarboxiláz inhibitorok
• A szőrtelenítés mechanikai és kozmetikai módszerei
• Elektrolízis
• Lézeres szőrtelenítés
• Kozmetikai eljárások (borotválkozás, kémiai szőrtelenítés, fehérítés)

A kapcsolódó anyagcserezavarok megszüntetése és megelőzése

• Az inzulinérzékenységet növelő gyógyszerek
• Életmódbeli változások

Anovuláció okozta meddőség kezelése

• Klomifén
• Gonadotrop hormon készítmények
• GnRH analógok impulzus üzemmódban
• Sebészeti beavatkozás (petefészek koaguláció)
• Életmódbeli változások

A menstruációs ciklus normalizálása

A menstruációs ciklus normalizálása csökkenti az e rendellenességek által okozott diszfunkcionális méhvérzés és vérszegénység kockázatát. Általában a COC-okat és a progesztogéneket ciklikus vagy folyamatos üzemmódban írják fel.

Kombinált orális fogamzásgátlók

A COC-k csökkentik a gonadotrop hormonok szintjét, és ennek következtében a petefészek androgének termelődését. A COC-ban lévő ösztrogének az SHBG szintézisét szimulálják, és ennek eredményeként csökkentik a szabad tesztoszteron szintjét. A COC-kban lévő progesztogének gátolhatják az 5α-reduktázt és blokkolhatják az androgének kötődését a receptorokhoz. Végül a COC-k elnyomhatják a mellékvese androgének szintézisét, bár ennek a hatásmechanizmus még nem tisztázott. A COC-ok normalizálják a menstruációs ciklust, és csökkentik az endometrium hyperplasia és a méhrák kockázatát bármilyen eredetű hiperandrogenizmussal. A legjobb (bár nem szükséges) olyan COC-t választani, amely antiandrogén hatású progesztogént tartalmaz: ciproteron, klór-madinon (Belara), dienogeszt, drospirenon. Ha policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél COC-t alkalmaznak, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválása negatívan befolyásolhatja az anyagcserét, és ebben a tekintetben olyan gyógyszerek, mint a Midiana és a Dimia, amelyek drospirenont tartalmaznak, amelyek az antiandrogén mellett antimineralokortikoid hatással is rendelkeznek. , vannak bizonyos előnyei. Az endogén progeszteron, amelynek hiánya anovulációs állapotokban elkerülhetetlen, enyhe antiandrogén és antiminerális-kortikoid hatású.

Bár kifejezetten nem vizsgálták, a 30-35 mcg etinilösztradiolt tartalmazó COC-k általában kisebb valószínűséggel okoznak áttöréses vérzést. Ez az állítás nem vonatkozik a serdülőkre, akik érzékenyebbek a szexuális szteroidokra, mint a felnőtt nők. Az etinilösztradiol mikrodózisait jobban tolerálják, de egy ilyen COC tabletta kihagyása nagyobb valószínűséggel vezet hatástalan fogamzásgátláshoz.

A progesztogének ciklikus vagy folyamatos alkalmazása

A menstruációs ciklus normalizálása hiperandrogenizmussal is lehetséges, különösen amenorrhoea esetén, progesztogének ciklikus adagolásával. Mivel a progesztogének időnként serkenthetik az ovulációt, és mivel nem minden beteg zavarta meg teljesen az ovulációt, a nők, akik szexuális élet, jobb mikronizált progeszteront (100-200 mcg naponta kétszer) vagy didrogeszteront (10 mg naponta kétszer) szájon át felírni, mint a nortesztoszteronból származó szintetikus progesztogéneket.

Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a perifériás szövetek inzulinérzékenységét

Ezeket a gyógyszereket eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztették ki, ma már policisztás petefészek szindróma kezelésére is használják. Ide tartoznak a metformin és a tiazolidindion-származékok. Számos más gyógyszer (például akarbóz) esetében is biztató eredmények születtek.

Metformin

A metformin, egy biguanid, gátolja a glükoneogenezist a májban. Mellékhatások: hasmenés, hányinger és hányás, puffadás, puffadás, étvágytalanság – ezek az esetek 30%-ában figyelhetők meg. Ritka esetekben tejsavas acidózis alakulhat ki; hajlamos egyénekben jódtartalmú radiokontraszt szerek intravénás beadása válthatja ki, bár ez főként dekompenzált diabetes mellitus vagy károsodott vesefunkció esetén fordul elő. Policisztás petefészek-szindrómában a metformin normalizálja a menstruációs ciklust, ami különböző források szerint az esetek 40, sőt 100%-ában rendszeres menstruációhoz vezet. A metformin szteroidogenezisre gyakorolt ​​pozitív hatásának számos magyarázata van: a CYP17 aktivitás csökkenése, az androszténdion termelés visszaszorítása a thekocytákra gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt, az FSH által stimulált 3β-hidroxiszteroid dehidrogenáz aktivitás csökkenése, a StAR fehérje szint és a CYP11A1 aktivitás csökkenése. granulosa sejtekben. A metformin petefészekre kifejtett hatásának molekuláris mechanizmusa nem teljesen világos, de a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a metformin fokozza az AMP-aktivált protein kináz expresszióját a granulosa sejtekben. A metformin alkalmazása csökkenti az androgének szintjét, és legalább 6 hónapos kezelés esetén az anti-Muller-hormon szintjét. Érdekes, hogy az anti-Muller-hormon szintjének jelentős csökkenése volt megfigyelhető azoknál a nőknél, akiknek a rendszeres menstruációs ciklusa a metformin-terápia során helyreállt, míg a metformin hatástalansága az anti-Muller-hormon megnövekedett koncentrációjának fennmaradásával függött össze. Policisztás petefészek szindróma esetén a metformint 1500-2000 mg/nap dózisban kell bevenni, bár az esetek 15-30%-ában gyomor-bélrendszeri szövődmények alakulhatnak ki. A metformin kezdetben alacsonyabb dózisban történő alkalmazása, majd 2-4 hét alatt fokozatosan a teljes adagra emelve, valamint a hosszú hatástartamú készítményekben történő alkalmazása csökkentheti a mellékhatások előfordulását.

Tiazolidindion-származékok

A tiazolidindion-származékok a PPAR-γ receptorok agonistái (peroxiszóma induktorok által aktivált nukleáris receptorok).

A tiazolidindionokat (pioglitazont) és a metformint hasonlították össze randomizált, kontrollos vizsgálatokban. Ezeknek a gyógyszereknek az éhgyomri plazma glükózszintjére, a tesztoszteronszintre és a Ferriman-Gallway pontszámokra gyakorolt ​​hatása nem különbözött szignifikánsan, de a metformin a pioglitazonnal ellentétben súlycsökkenéssel járt.

Fogyás

Az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy az étrend típusa (pl. 15-25% szénhidrát 45% helyett) kevésbé fontos, mint a teljes kalóriatartalom. Az alacsony (25%) szénhidráttartalmú étrend azonban jobban normalizálja az éhgyomri vér inzulinszintjét, a glükóz-inzulin arányt és a trigliceridszintet: láthatóan az inzulinrezisztencia miatt előnyösebb az ilyen étrend. A policisztás petefészek-szindróma étrendi preferenciáira vonatkozó egyértelmű ajánlások csak prospektív vizsgálatok után lesznek lehetségesek.

Műtéti beavatkozás

Az ovulációs funkció normalizálható a petefészkek ékreszekciója vagy laparoszkópos koagulációja után, és 10-20 évig fennáll, de ha egy nő nem törekszik gyermekvállalásra, policisztás petefészek-szindrómában szenved, a laparoszkópos koagulációnak nincs különösebb előnye a COC-k szedésével szemben. jelenleg nem használt módszer a menstruációs ciklus normalizálására.

A nők hiperandrogenizmusa rendellenesség hormonális egyensúly, amelyben nő a férfi nemi hormonok (androgének) koncentrációja. A nemi hormonok azok hatóanyagok, amelyek szabályozó funkciót látnak el és biztosítják a másodlagos nemi jellemzők megjelenését és a férfiak és nők közötti különbséget. A nemi hormonok kulcsszerepet játszanak az emberi reprodukciós folyamatokban: a csírasejtek érésében, a terhességben és a szülésben.

Általában bizonyos mennyiségű férfi nemi hormon kering a nő testében. Bizonyos esetekben azonban koncentrációjuk meghaladhatja a megengedett értékeket, aminek eredményeként a nő tapasztalni kezd férfi jellemzők, és a petefészkek normális működése megzavarodik. Különös veszélyt jelent az androgénszint növekedése a terhesség alatt. A férfi nemi hormonok mennyiségének növekedése összefüggésbe hozható a petefészkekben vagy a mellékvesékben történő szekréciójukkal. A hormonális egyensúly normalizálása érdekében népi jogorvoslatokat használhat. A hiperandrogenizmus ezen kezelése kíméletes komplex hatással van a szervezetre, javítja az anyagcserét és normalizálja a petefészek működését. Annak érdekében, hogy a terápia hatékony legyen, a gyógyszereket szisztematikusan kell szedni.

Androgének nőkben

Normál be női test bizonyos mennyiségű férfi nemi hormon kering. Az androgéneket a mellékvesék, a petefészkek és kis mennyiségben a bőr alatti zsír termeli. A férfi nemi hormonok szintézisének szabályozása agyalapi mirigy hormonok segítségével történik. Az androgének más hormonok előfutárai: a kortikoszteroidok és az ösztrogének. Ezek az anyagok az emberi növekedés és pubertás folyamatában is részt vesznek. Az androgének és ösztrogének aránya határozza meg a libidót.

Ha azonban egy nő szervezetében az androgének mennyisége meghaladja a normát, akkor kóros folyamatok, anyagcserezavarok, ill. reproduktív funkció. Ez az állapot növeli a reproduktív rendszer betegségeinek, különösen az erózió, a diszplázia és a méhnyakrák kialakulásának valószínűségét is.

A betegség osztályozása

A férfi nemi hormonok forrásától függően a következők vannak:

• petefészek eredetű hiperandrogenizmus;
• a mellékvese hiperandrogenizmusa;
• vegyes.

Az eredettől függően a betegségnek két formája van;

• örökletes;
• szerzett.

Az androgének mennyiségétől függően a betegség két típusát különböztetjük meg:

• abszolút hiperandrogenizmus - nő a férfi nemi hormonok koncentrációja a vérben;
• relatív - az androgének koncentrációja normális marad, de aktivitásuk növekszik, vagy nő a célsejthormonokkal szembeni érzékenység.

A patológia okai

A hiperandrogenizmus olyan szindrómák komplexuma, amelyek hasonló megnyilvánulásokkal rendelkeznek, de különböző okok miatt:

1. Adrenogenitális szindróma.
   Ez a betegség a nők hiperandrogenizmusának leggyakoribb oka. Ebben az esetben a mellékvesék termelnek normál mennyiségben androgének, de további átalakulásuk nem következik be.
   Normális esetben a férfi nemi hormonok a mellékvesékben termelődnek, majd egy speciális enzim hatására glükokortikoidokká - más nagyon fontos hormonokká - alakulnak. Ha azonban egy nő nem termel elegendő mennyiségben Ennek az enzimnek vagy maga az enzim hibás, az androgének nem alakulnak át glükokortikoidokká, hanem változatlanok maradnak a nő szervezetében, kötődnek a célsejtekhez és kóros hatást váltanak ki.
2. Mellékvese daganatok.
   A daganat kialakulása megnöveli az aktív mellékvesesejtek számát, ezáltal fokozza a férfi nemi hormonok termelődését.
3. .
   Ebben az esetben megnövekszik az androgéneket termelő petefészeksejtek száma. Az agyalapi mirigy normális működésének megzavarása.
   Az agyalapi mirigy hormonok szabályozzák más hormonok, különösen az androgének termelését. Az agyalapi mirigy normális működésének megzavarása komplexet okoz endokrin rendellenességek szervezet, beleértve a nőknél hiperandrogenizmust.
4. Fokozott érzékenység célsejtek.
   Egyes nők tapasztalják egyéni jelek hiperandrogenizmus, különösen (túlzott hajszálvonal) és pattanások, de szervezetükben az androgének koncentrációja nem haladja meg a normát. Ennek a patológiának a tünetei azért jelennek meg náluk, mert az ilyen nők bőrsejtjei túlságosan érzékenyek az androgénekre, és már kis koncentrációjuk is kóros tünetek megnyilvánulásához vezet.

A patológia tünetei

A hiperandrogenizmus jelei eltérőek lehetnek. A betegség formájától, az androgének szintjétől és a nő érzékenységétől függenek. A rendellenesség első jelei veleszületett forma A betegség a lányoknál a pubertás idején jelentkezik.

1. A hiperandrogenizmus bőrbetegségekben nyilvánul meg: akne, zsíros seborrhea, bőséges akne.
2. Túlzott szőrnövekedés az arcon, a karokon és a lábakon.
3. Ezenkívül a lányok menstruációs ciklusa megszakadhat: a menstruáció rendszertelen, gyakran előfordulnak késések, és egyes betegeknél a menstruáció elmaradhat.

A betegség előrehaladtával és a férfi nemi hormonok felhalmozódásával a lánynál kóros elváltozások alakulhatnak ki a petefészekszövetben, különösen a policisztás betegség. Amenorrhoea lép fel, és nem termelődik elegendő mennyiségű női nemi hormon. A méh endometriumának hiperpláziája is kialakul. A kialakuló rendellenességek gyakran megnyilvánulnak.

A hiperandrogenizmus megnyilvánulásai a menopauza után is folytatódnak. Ezek a nők férfias hajhullást tapasztalnak. Ők is szenvednek bőrbetegségek. Hormonális egyensúlyhiány és külső megnyilvánulások hiperandrogenizmus gyakran vezet a kialakulásához depresszív állapotés neurózis.

A hyperandrogenizmus súlyosabb eseteiben a nemi szervek szerkezetében és a szaporodási funkcióban zavarok lépnek fel. Ennek az állapotnak a hátterében egy nőben pszeudohermafroditizmus alakulhat ki, késői kezdés menstruáció, férfias megjelenés, rossz mellfejlődés, érdes hang. Ennek az állapotnak egy másik tünete a férfi mintázatú elhízás.

A férfi nemi hormonok koncentrációjának növekedése a szervezet szisztémás rendellenességeit provokálja:

• anyagcsere betegségek;
• megnövekedett vérnyomás;
• szív elégtelenség.

Hiperandrogenizmus esetén a sejtek érzékenysége az inzulin hormonra károsodik. Ez 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezethet, amelyben a hasnyálmirigy sejtjei elegendő mennyiségű inzulint termelnek, de funkcióit nem tudja maradéktalanul ellátni. Ezt az állapotot nehéz kezelni.

Ha a betegséget nem daganat okozza, akkor ennek a patológiának a tünetei fokozatosan növekednek. Ez a folyamat több évig is eltarthat. Ha hiperandrogenizmust okoz daganatos folyamat a petefészkekben vagy a mellékvesékben a betegség tünetei hasonlóak, de nagyon gyorsan fokozódnak.

Hiperandrogenizmus terhesség alatt

Az androgének koncentrációjának növekedése befolyásolja a nő általános hormonális hátterét és a reproduktív funkciót. A szervezet kóros elváltozásai ennek hátterében komoly akadályt jelenthetnek a fogantatás és a születés előtt. egészséges gyermek. Néhány ilyen betegségben szenvedő lány esetében azonban még mindig lehetséges a terhesség. Mindez a betegség formájától és súlyosságától függ.

A hiperandrogenizmus a petefészekszövet szerkezetének megzavarását és policisztás betegség kialakulását okozhatja. Ezenkívül sűrű kapszula képződhet a szerv körül. Ez megzavarja a petefészkek normális működését: az ösztrogéntermelést és az ovulációt. Amikor az androgének mennyisége meghalad egy bizonyos kritikus szintet, a beteg anovulációt tapasztal.

Ha a betegnél enyhe hiperandrogenizmus alakul ki, akkor is előfordulhat fogantatás. Ebben az esetben azonban a terhesség első vagy második trimeszterében nő a vetélés valószínűsége. Ennek oka lehet a férfi nemi hormonok túlzott mennyisége és a progeszteron szintjének csökkenése, amely hormon kulcsszerepet játszik a baba kihordásában. A progeszteron mennyiségének csökkenését gyakran figyelik meg a nők hiperandrogenizmusával.

Az ebben a betegségben szenvedő nők is nehezen szülnek. Idő előtti visszavonulást tapasztalhatnak magzatvíz. A női nemi hormonok elégtelen mennyisége gyengeséget okozhat kontraktilis aktivitás méh.

A betegség diagnózisa

A pontos diagnózis felállításához anamnézist gyűjtenek, beleértve a családi anamnézist is, annak érdekében, hogy megállapítsák a patológiára való örökletes hajlamot. A páciens fizikális vizsgálatát is elvégzik, amely lehetővé teszi a hiperandrogenizmus külső megnyilvánulásainak azonosítását: bőrbetegségek, fokozott szőrnövekedés, a nemi szervek fejlődési rendellenességei. A fő diagnosztikai kritérium azonban az androgének koncentrációjának növekedése a vérben. Laboratóriumi vérvizsgálatot végeznek a hormonok kimutatására. Fontos az összes hormon koncentrációjának meghatározása, ez segít meghatározni a patológia okát.

A daganat lehetőségének kizárására a hasi és kismedencei szervek ultrahangos vizsgálatát, valamint a mellékvesék informatívabb komputertomográfiáját végzik. Az ultrahang vizsgálat a policisztás petefészek szindrómát is feltárja.

A betegség kezelése

A hiperandrogenizmus olyan betegség, amely összetett negatív hatással van a női testre, és számos rendellenességet okoz: endokrin és metabolikus patológiákat, reproduktív diszfunkciót. A kezeléshez fontos a szisztematikus megközelítés.

A hagyományos orvoslás javasolja a női test hormonális egyensúlyának korrekcióját orális fogamzásgátlók segítségével. Az ilyen kezelés azonban teljesen kizárja a terhesség lehetőségét. Vannak népi gyógymódok, amelyek segítenek normalizálni az anyagcserét és a hormonális egyensúlyt a szervezetben. Ez a kezelés enyhe hatású. A pozitív hatás eléréséhez szisztematikusan kell alkalmazni a népi gyógymódokat és hosszú idő. A hiperandrogenizmus népi gyógymódokkal történő kezelése legalább hat hónapig tart.

Népi receptek:

Ezenkívül a gyógyszerek szedése mellett életmódváltásra is szükség van. A hiperandrogenizmusban szenvedő nők gyakran tapasztalnak túlsúly. Egy ilyen nőnek küzdenie kell az elhízással. Ebből a célból hasznos módosítani az étrendet és a testmozgást. A mérsékelt sportgyakorlatok javítják közérzetét és anyagcseréjét. A súlykorrekció nemcsak a nő jólétének javításához, hanem pszichológiai kényelméhez is szükséges.

A hiperandrogenizmus szindróma olyan patológiák egész csoportja, amelyeket a nők testében az androgének mennyiségének vagy aktivitásának növekedése egyesít. Főleg serdülőkorban és fogamzóképes korban figyelhető meg, és különböző okok miatt fordul elő. A leggyakoribb a policisztás petefészek szindróma; a mellékvese hiperandrogenizmusa, veleszületett, idiopátiás, az agyalapi mirigy vagy a petefészek daganataihoz társul. Hirsutizmusban (túlzott férfias szőrnövekedésben), a faggyúmirigyek túlműködésében nyilvánul meg, hasi elhízás, androgén alopecia, súlyos esetekben az emlőmirigyek, a méh és a petefészkek sorvadása. A hiperandrogenizmus szindróma kezelése az etiológiától, a megnyilvánulások mértékétől függ, lehet konzervatív vagy műtéti.

Hiperandrogenizmus nőknél - okok

A nők hiperadrogenizmusa, annak tünetei a következő betegségek megnyilvánulásai lehetnek:

• Policisztás petefészek szindróma
• Idiopátiás hirsutizmus
• Veleszületett mellékvese hiperandrogenizmus
• A petefészek stroma tecomatosise
• Androgének túltermelésével járó daganatok
• Más okok

A hiperandrogenizmus szindróma leggyakoribb oka a PCOS (policisztás petefészek szindróma). Lehet elsődleges (Stein-Leventhal-szindróma) vagy másodlagos, amely hipotalamusz szindróma, hiperprolaktinémia és primer hypothyreosis hátterében alakul ki. Ugyanakkor a nőknél megnő a citokróm P szintje a vérben, ami serkenti az androgének termelődését a mellékvesékben. Ezzel egyidejűleg nő a szövetek inzulinrezisztenciája, növekszik a hasnyálmirigy termelődése és a vérszintje. Ez a glükóz, zsírok és purinok metabolizmusának megzavarásához vezet. A fokozott androgénszintézis jellemző a petefészek, a hipotalamusz és az agyalapi mirigy daganataira.

A hiperandrogenizmus során jelentkező tünetek kialakulásában a fenti mechanizmusokon túlmenően az androgének aktivitásának változásai is fontosak. Ennek oka lehet a tesztoszteron plazmafehérjékhez való elégtelen kötődése vagy e fehérjék mennyiségének csökkenése. Ez az állapot jellemző a hypothyreosisra és az androgénhiányra. Nál nél idiopátiás hirsutizmus növekszik tesztoszteronná és dehidrotesztoszteronná való átalakulásuk sebessége, és egyes szövetek érzékenyebbé válnak hatásukra. Ezért hiperandrogenizmus esetén a kezelés akkor is szükséges, ha a tesztoszteron szintje a vérben nem emelkedett.

A hiperandrogenizmus jelei

Először is, az androgének a faggyúmirigyekre és a szőrtüszőkre hatnak, ami szeborrhoeához, hirsutizmushoz és kopaszodáshoz vezet. A nemi szerveket is célba veszik. Az androgének befolyásolják a zsíranyagcserét, az izomnövekedést és a vérrendszert is. Serkentik az eritropoézist, fokozzák a véralvadást és növelik a vérrögképződés kockázatát, többek között koszorúér erek. Ha nőknél hiperandrogenizmus fordul elő: okai eltérőek lehetnek, de a klinikai megnyilvánulások mindig hasonlóak.

A nők hiperandrogenizmusának három tünete van:

• Első- Ezt bőrgyógyászati ​​megnyilvánulások, amely hosszú ideig a hormonális zavarok egyetlen klinikai tünete maradhat.
• Második csoport– a másodlagos szexuális jellemzők megváltozása.
• A harmadik csoportba Ide tartoznak a harmadlagos szexuális jellemzőkkel kapcsolatos tünetek, a szervek és rendszerek változásai, amelyek nem közvetlenül kapcsolódnak a szexuális szférához.

Az androgének hatására a legérzékenyebbek a faggyúmirigyek, amelyek hormonok hatására elkezdenek kiválasztódni. megnövekedett mennyiség faggyú. Ezért a hiperandrogenizmusnak olyan tünetei vannak, mint a seborrhea, akne és zsíros bőr. Gombás fertőzés bőr a fejbőr korpásodáshoz vezet. A pattanások fő oka az arcon lévő faggyúmirigyek elzáródása, gyulladásuk következtében pattanások jelennek meg.

Az androgének szőrtüszőkre gyakorolt ​​hatása a hirsutizmus és az androgén alopecia oka. A szemérem régióban lévő szőr a legérzékenyebb a hormonális hatásokra, belül comb, gyomor és arc. A tesztoszteron és a dehidrotesztoszteron hatására bolyhosból keményre válnak, mert a pihenőidő szőrtüszőkélesen csökken. A fejen (a temporális és parietális részeken) éppen ellenkezőleg, a tesztoszteron meghosszabbítja a pihenőidőt. Ez a haj elvékonyodását, lassabb növekedését és fokozott hajhullást okoz. A nők hiperandrogenizmusának tünetei gyakran kizárólag a bőrből erednek, míg az androgének szintje a vérben normális. Ez az 5α-reduktáz magas aktivitásának köszönhető, amely a tesztoszteront dehidrotesztoszteronná alakítja.

A hiperandrogenizmusnak a nemi szervekből származó tünetei is lehetnek. Főleg a vér androgének abszolút növekedésével járnak. Ezek az emlőmirigyek involúciójában, a méh és a petefészkek méretének csökkenésében, a csikló méretének növekedésében és a hang elmélyülésében nyilvánulnak meg. Gyakran a libidó csökkenése és a depresszió jelei kísérik. Ezt követően a nőknél elkezd kialakulni a férfi típusú elhízás, a hangsúly a gyomor és felső fele test, izom hipertrófia. A véralvadás és a benne lévő vörösvértestek száma növekedhet. Mindezek a tünetek bőrmegnyilvánulásokkal kombinálódnak. Leggyakrabban a hiperandrogenizmus ilyen általános jelei vannak klinikai megnyilvánulásai policisztás petefészek szindróma vagy daganatok.

A mellékvese hiperandrogenizmus veleszületett örökletes természetű. A mellékvesekéregben a C21-hidroxiláz enzim hiányával jár. Felelős a szteroidok szintéziséért, ha csökken, nő az androgének termelése. A betegség különböző korokban jelentkezhet. Súlyos esetekben, már születéskor a lányok a női nemi szervek sorvadását tapasztalják, ami gyakran megnehezíti a nem meghatározását. Az enzimszint átlagos csökkenésével a betegség serdülőkorban kezd előrehaladni. A menstruáció későn, 15-16 évesen kezdődik, rendszertelen. Az emlőmirigyek gyengén fejlettek, hirsutizmus figyelhető meg, a test felépítése férfi típusú, keskeny csípővel és széles vállú. A lányok kis termetűek, és néha férfias arcvonások alakulnak ki. Enyhe fokozat A mellékvese hiperandrogenizmusa fiatal korban jelentkezik kisebb hirsutizmussal és rendszertelen menstruációval. Gyakran meddőséget okoz.

Hyperandrogenia nőknél terhesség alatt

A hiperandrogenizmus szindróma gyakran okoz meddőséget a nőknél. Megnyilvánulhat úgy, mint a gyermek fogantatásának képtelensége vagy ismétlődő vetélés. A petefészek hiperandrogenizmusa PCOS esetén fordulhat elő, és ez a fokozott hormontermelés leggyakoribb oka. Ilyen helyzetben nem csak azt figyelik meg hormonális egyensúlyhiány, hanem nőknél az anovulációs ciklusok is. A tüsző nem fejlődik ki teljesen, és a sejt nem jön ki belőle, ami azt jelenti, hogy a fogantatás lehetetlen. A mellékvese-hiperandrogenizmus, amelynek kezelése meglehetősen összetett, különböző időpontokban az ovuláció hiányában és a vetélésben nyilvánulhat meg.

A terhesség alatti hyperandrogenizmus nőknél, ha megtörtént a fogantatás, az első trimeszter végén vetéléshez, a második trimeszter közepén pedig koraszüléshez vezethet. Befolyás alatt férfi hormonok A sárgatest rosszul fejlődik, vagy involúció lép fel. Ez a progeszteronszint csökkenéséhez és az endometrium elégtelen proliferációjához vezet. Ennek eredményeként az embrió nem tud beültetni a méhfalba, és a terhesség körülbelül 10-12 héten megszakad.

Amikor a méhlepény átveszi a hormonszintézis funkcióját, a 18-20. héten csökken a vetélés veszélye. De a hiperandrogenizmus a terhesség alatt egy fiúval súlyosbodhat, mivel ezzel egyidejűleg a magzati mellékvesék elkezdik saját androgéneiket termelni. Megnyilvánulása lehet isthmic-cervicalis elégtelenség, a placenta korai öregedése. Zuhanok veszélyes időszakok biztonságosan kitöltötték, nincs különösebb kockázat a születendő gyermekre nézve. Néha a hiperandrogenizmus a terhesség alatt egy fiúval a herezacskó és a pénisz születés utáni megnagyobbodásában, lányoknál pedig a külső nemi szervek duzzanatában nyilvánulhat meg. De ez a jelenség átmeneti és gyorsan elmúlik.

Hiperandrogenizmus szindróma - diagnózis

A nők hiperandrogenizmusának meglehetősen kifejezett tünetei vannak, különösen a bőrön. Mert először diagnosztikai intézkedés Részletes vizsgálat lesz. A hirsutizmus mértékét a Ferriman-Gallwey index segítségével értékeljük. Megmutatja a szőrnövekedés intenzitását az arcon, a vállakon, a hason, a combon, a háton és a fenéken. Normális esetben 8-nál kisebbnek kell lennie, a maximális érték 36. A hiperandrogenizmus jeleit standard is észleli. nőgyógyászati ​​vizsgálat, ellenőrizze az emlőmirigyek méretét, a kolosztrum jelenlétét (hiperprolaktinémiát jellemez), értékelje a test felépítését és a zsírlerakódás típusát.

Petefészek hiperandrogenizmus

A hiperandrogenizmus ezen formájának jellemző tünetei a következők:

• meddőség
• szabálytalan menstruáció amenorrhoeáig;
• hirsutizmus (a férfi típusú durva és hosszú haj túlzott növekedése).

A petefészek-hiperandrogenizmusban szenvedő nők körülbelül fele elhízott, amit a 26,3±0,8-ra emelkedett testtömeg-index (BMI) bizonyít. Gyakran hiperinzulinémiában és inzulinrezisztenciában szenvednek, ami nagyobb valószínűséggel az elhízásnak köszönhető, nem pedig a hiperandrogenizmusnak. Az ilyen betegeknél gyakran alakul ki cukorbetegség, ezért a glükóztolerancia monitorozása szükséges a terhesség alatt. A szénhidrát-anyagcsere normalizálása a testtömeg csökkentésével érhető el, miközben az androgének szintje is csökken.

A petefészek hiperandrogenizmusának diagnosztizálására szolgáló módszerek a következők:

• Hormonális vizsgálat

A petefészek hiperandrogenizmusának hormonális vizsgálatának eredményei a következőket mutatják:

• magas koncentrációjú luteinizáló hormon (LH),
• magas tesztoszteron koncentráció (T),
• megnövekedett follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje.

A petefészek hiperandrogenizmusának ultrahangos diagnosztikája feltárja:

• a petefészek térfogatának növekedése,
• stroma hiperplázia,
• több mint 10, 5-10 mm átmérőjű atretikus tüsző, amelyek a periféria mentén egy megvastagodott kapszula alatt helyezkednek el.

Mellékvese hiperandrogenizmus

A hiperandrogenizmusban szenvedő nők 30%-ánál a mellékvese eredetű hiperandrogenizmus a vetélés vezető tényezője. A hiperandrogenizmus oka ebben az esetben leggyakrabban adrenogenitális szindróma, amely a mellékvesekéreg hormonszintéziséhez szükséges glükokortikoid enzimek hiányában vagy hiányában nyilvánul meg. Ebben a tekintetben a betegség kialakulása már gyermekkorban lehetséges.

A mellékvese hiperandrogenizmus diagnosztizálásához mindenekelőtt vizsgálatot kell végezni, amelynek célja lehetséges eltérések az egyes hormontípusok normál szintjétől és általában a hormonszinttől. Az ultrahang és más speciális módszerek alkalmazása kötelező. Ha a beteget terhesség alatt diagnosztizálták, és hiperandrogenizmust észleltek, akkor a kezeléshez olyan gyógyszereket kell felírni, amelyek segítenek csökkenteni az androgén mennyiségét a vérben. A legalkalmasabb és a legjobb mód minden esetben egyedileg választják ki. Ha a kezelési rendet időben és hozzáértő módon választják ki, hamarosan lehetővé válik a gyermek fogantatása és a szülés.

Hiperandrogenizmus - kezelés

A hiperandrogenizmus gyógyítható? Minden az okától és a tünetek súlyosságától függ. A helyesen megválasztott kezelési taktika sok esetben semlegesítheti a betegség tüneteit, valamint megoldhatja a meddőség problémáját. A mellékvese hiperandrogenizmus kezelése magában foglalja szteroid gyógyszerek. Elnyomják a túlzott androgéntermelést a mellékvesékben. A terhesség alatt ebben a szindrómában szenvedő nőknél a kezelést legalább az első trimeszter végéig folytatják.

Az idiopátiás hiperandrogenizmus kezelése nőknél a tesztoszteron perifériás hatásainak csökkentését célozza. Gátolja a hormon működését a faggyúmirigyek és a szőrtüszők szintjén. Androgénreceptor-blokkolókat, például flutamidot használnak. Jó hatású a Finastreide, amely az 5α-reduktáz enzim inhibitora. A spironolakton nemcsak az aldoszteron antagonistája, hanem részben az androgének is. Csökkenti a duzzanatot és csökkenti a férfi hormonok aktivitását. A hiperandrogenizmust progesztogénekkel is kezelik.

A policisztás betegséggel összefüggő petefészek hiperandrogenizmust az androgénszintézis elnyomásával kezelik ezekben a szervekben. Kombinált fogamzásgátlókat használnak, például Diane 35-öt. Ha hatástalanok, olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek elnyomják a gonadotrop hormonok szintézisét az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban. Ha a hiperandrogenizmust nőknél daganat okozza, a kezelés sebészi.

Kezdje el a boldogság felé vezető utat – azonnal!

„Sok nőnek van méhfolyása (menstruációja), de nem mindegyiknek. Világos bőrűeknél, nőies megjelenésűeknél előfordulnak, de sötéteknél és férfiasoknál nem...”
Arisztotelész, ie 384-322. e.

A hiperandrogenizmus szindróma az endokrin betegségek meglehetősen nagy csoportja, amelyek nagyon változatosak patogenetikai mechanizmusok, de hasonló klinikai tünetek alapján kombinálódnak a női szervezetben lévő férfi nemi hormonok túlzott mennyisége és/vagy minősége (aktivitása) miatt. A leggyakoribb hiperandrogén állapotok a következők:

• Policisztás petefészek szindróma (PCOS):
  a) elsődleges (Stein-Leventhal szindróma);
  b) másodlagos (az ún. hipotalamusz szindróma neuroendokrin formáján belül, hiperprolaktinémia szindrómával, primer hypothyreosis hátterében).
• Idiopátiás hirsutizmus.
• A mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója.
• Petefészek stroma tecomatosis.
• Virilizáló daganatok.
• Egyéb ritkább lehetőségek.

A legtöbb esetben ezeknek a betegségeknek az okait kellő részletességgel tanulmányozták, és vannak specifikusak hatékony módszerek korrekcióikat. Ennek ellenére a tudósok és a különböző szakterületeken dolgozó klinikusok érdeklődése a hiperandrogenizmus problémája iránt nem szárad ki. Sőt, az állandó és leggondosabb figyelem tárgya, különösen az elmúlt évtizedben, a PCOS, más néven policisztás petefészek hiperandrogén diszfunkciós szindróma, szklerocisztás petefészek, Stein-Leventhal szindróma. A probléma iránti ilyen szoros érdeklődés indokolt.

Először is csak a 90-es években. A 20. században megcáfolhatatlan bizonyítékokat lehetett szerezni arra vonatkozóan, hogy a PCOS nemcsak a leggyakoribb hiperandrogén állapot (az esetek 70-80%-ában), hanem a fogamzóképes korú lányok és nők egyik leggyakoribb endokrin betegsége is. Számos publikációból ítélve utóbbi években, rendkívül lenyűgöző magas szint PCOS előfordulási gyakorisága, amely a lakosság körében 4-7% között mozog. Így körülbelül minden 20. nő életének különböző szakaszaiban - csecsemőkortól idős korig - következetesen szembesül e patológia különféle megnyilvánulásaival, és nem csak reproduktív szféra, hanem sok más is funkcionális rendszerekés szervek.

Másodszor, az elmúlt évtizedet számos olyan esemény és felfedezés jellemezte, amelyek kulcsként szolgáltak a PCOS patogenezise számos kérdésének újszerű megértéséhez. Ez viszont erőteljes lökést adott a nagyon eredeti, hatékony és ígéretes módszerek gyors kifejlesztéséhez, nemcsak a már kialakult patológia kezelésére és rehabilitációjára, hanem annak hosszú távú hormonális és anyagcsere-következményeire is, és ez az alapja is lett. a betegség kialakulásának és számos szomatikus szövődményének megelőzését célzó megelőző cselekvési program létrehozására tett kísérletért.

Ezért ebben a cikkben különös hangsúlyt fektetünk elsősorban a diagnosztikai problémákra és a PCOS kezelésében elért eredményekre.

Etiopatogenezis

Viszonylag nemrégiben - a múlt század végén - javasolták a legújabb tudományos koncepciót, és alaposan kifejtették, hogy a PCOS patogenezisében két egymással összefüggő komponens vesz részt:

• a citokróm P-450C17alfa fokozott aktivitása, amely meghatározza az androgének túlzott termelését a petefészkekben/mellékvesékben;
• hiperinzulinemiás inzulinrezisztencia, ami a szénhidrát-, zsír-, purin- és más típusú anyagcsere szabályozásának többszörös hibájához vezet.

Ez a két komponens ugyanabban a betegben nem véletlenszerűen, hanem teljesen természetes módon - egyetlen elsődleges mechanizmuson keresztül - kombinálódik. Meglehetősen meggyőző információ született arról, hogy a PCOS-ben egyetlen univerzális veleszületett enzimrendellenesség létezik, amely a szerin túlzott foszforilációját határozza meg (tirozin helyett), mind a szteroidogén enzimekben (17β-hidroxiláz és C17,20-liáz) és az inzulinreceptor β-alegységének szubsztrátjaiban (IRS-1 és IRS-2). Ugyanakkor egy ilyen kóros jelenség végső hatásai eltérőek: a szteroidogenezis enzimek aktivitása átlagosan megduplázódik, ami hiperandrogenizmust von maga után, míg a perifériás szövetekben a receptor utáni inzulinérzékenység csaknem felére csökken, ami hátrányosan érinti. befolyásolja az anyagcsere állapotát összességében. Ezen túlmenően a reaktív hiperinzulinizmus, amely a célsejtek kóros inzulinrezisztenciájára válaszul kompenzálódik, elősegíti a petefészek-mellékvese komplex androgénszintetizáló sejtjeinek további túlzott aktiválódását, azaz tovább fokozza a női test androgenizációját, kezdve azzal, hogy gyermekkor.

Klinikai jellemzők

A klasszikus terminológia szempontjából a PCOS-t két kötelező vonás jellemzi: a) krónikus anovulációs petefészek diszfunkció, amely meghatározza az elsődleges meddőség kialakulását; b) a hiperandrogenizmus tünetegyüttese, amelynek klinikai (leggyakrabban) és/vagy hormonális megnyilvánulásai vannak.

Ezzel párhuzamosan a PCOS patogenezisének legújabb modellje lehetővé tette a betegség „teljes klinikai portréjának” jelentős tisztázását és megértését. Tüneteinek palettáján a hiperandrogenizmus klasszikus jelei mellett, amelyeket I. F. Stein és M. L. Leventhal chicagói nőgyógyászok csaknem 70 évvel ezelőtt (1935) írtak le, figyelembe véve a legtöbb beteg legfrissebb elképzeléseit, számos olyan (disz)anyagcsere-rendellenességet foglal magában. a hiperinzulinizmushoz, amelyet először több mint 20 évvel ezelőtt azonosítottak, G. A. Burghen és munkatársai kutatók úttörő munkájának köszönhetően. (Memphis, 1980). A PCOS-ben szenvedő nők egészségi állapotában bekövetkezett ilyen alapvető változások bősége miatt, klinikai kép ez a kombinált patológia (hiperandrogenizmus a hiperinzulinizmussal együtt) nagyon képletesen és egyértelműen tükröződött nem csak a nyilatkozatokban ókori görög filozófus(lásd epigráfiát), hanem modern szerzők cikkeiben is.

A kóros androgenizáció tünetei

A hiperandrogenizmus klinikája néhány tünetből áll (összesen körülbelül tíz tünet), de a folyamat súlyosságától függően a betegek általános megjelenése jelentősen változhat. A túlnyomórészt nem a legagresszívabb androgének viszonylag alacsony hiperprodukciója miatt kialakuló PCOS esetében pedig csak a hiperandrogén dermopátia szemiotikájára hívják fel a figyelmet – virilizáció nélkül. Ez alapjaiban különbözteti meg a teljesen más nozológiai eredetű petefészek- és mellékvese virilizáló daganatok rendkívül súlyos androgenizációs eseteitől.

Hirsutizmus- ez nem csak a PCOS jele, hanem a legszembetűnőbb és legfelkapottabb, ha arról van szó orvosi diagnosztika, hanem a páciens pszichéjét leginkább traumatizáló tényező is. A Ferryman-Gallway skála lehetővé teszi, hogy egy percen belül pontokban értékelje a hirsutizmus súlyosságát. Ezt a technikát több mint 40 éve használják, és egyetemes elismerést nyert a világ gyakorlatában. A skála könnyen kiszámítja az úgynevezett hormonszámot (négy pontos pontszám kilenc androgénfüggő zónában). Általában sokkal pontosabban tükrözi a páciens androgén telítettségét, mint a vérszérum tesztoszteron koncentrációjának mutatója, amely a hazai laboratóriumi gyakorlatban csak teljes mennyiségben - formában - mérhető. teljes tesztoszteron. Köztudott, hogy ez utóbbi súlyos patológiával is a referencianormán belül maradhat (a TESH transzport fehérjéhez kapcsolódó hormon biológiailag inaktív frakciójának csökkenése miatt), míg a vizuális szűrődiagnosztika eredménye. a hormonális Ferriman-Gallway szám használata nagyobb bizalommal jár, mivel ennek a markernek az értékének közvetlen összefüggése a szabad androgének koncentrációjával ismételten kimutatható. A tesztoszteron szabad frakciója határozza meg a folyamat súlyosságát, ezért a gyakorlatban a hirsutizmus értékelésére szolgáló hormonális pontszám a hiperandrogenizmus megbízható „tükrének” tekinthető. Saját munkánk során régóta alkalmazzuk a hirsutizmus eredeti súlyossági fokozatát a hormonszám szerint: I. fokozat - 4-14 pont, II - 15-25 pont, III - 26-36 pont. A tapasztalatok azt mutatják, hogy az orvos onkológiai éberségének minden esetben rendkívül magasnak kell lennie - még virilis jelek hiányában is - különösen akkor, ha egy nő tartósan III-as fokú hirsutizmussal, valamint a betegség II. gyorsan kialakult egy „száguldó” lefolyású betegségek miatt.

Androgenetikus alopecia- megbízható diagnosztikai marker az SGA virilis változatai. Az endokrin alopecia más típusaihoz hasonlóan diffúz és nem fokális (csoportosított) jellegű. De a kopaszodástól eltérően az endokrin mirigyek egyéb betegségeiben (primer hypothyreosis, polyglanduláris elégtelenség, pánhypopituitarizmus stb.), androgenetikus alopecia van egy bizonyos dinamika. Általában hajhullásként nyilvánul meg időbeli területek(bitemporális alopecia „időbeli visszahúzódó hajszál” vagy „a titkos tanácsos hajszálvonalának visszahúzódása” és „özvegycsúcs” tüneteivel), majd átterjed a parietális régióra (parietális alopecia, „kopaszság”). Az androgének szintézisének és metabolizmusának sajátosságai a perimenopauzális időszakban magyarázzák azt a tényt, hogy ebben a korban a nők akár 13% -ánál a kopaszság „özvegyi csúcsa” vagy kifejezettebb formái vannak a GAS egyéb jeleinek hiányában. Ezzel szemben a kopaszodás, mint a súlyos GAS súlyos jelzője, ebben a korosztályban gyakrabban észlelhető és gyorsabban fejlődik ki (esetenként a hirsutizmust megelőzve), amihez az androgéntermelő daganat kizárása szükséges.

Az inzulinrezisztencia és a hiperinzulinizmus tünetei

• A szénhidrát-anyagcsere patológiájának klasszikus megnyilvánulásai (sérült glükóztolerancia vagy 2-es típusú diabetes mellitus). PCOS-ben a hiperandrogenizmus és az inzulinrezisztencia kombinációja, R. Barbieri et al. 1988-ban a HAIR (hiperandrogenizmus és inzulinrezisztencia) szindróma a leggyakoribb. Az inzulinrezisztenciát még a kialakulóban lévő PCOS-ban szenvedő serdülők körében is 75 g glükózzal végzett standard glükóz tolerancia teszttel mutatják ki az esetek körülbelül harmadában (főleg IGT típusúak), idősebb korban pedig a betegek több mint felében (55). -65%), és 45 éves korig a cukorbetegség gyakorisága 7-10% lehet, szemben a kortárs populáció 0,5-1,5%-ával. Meg kell jegyezni, hogy a közelmúltban hat prospektív vizsgálat eredményei szerint egyértelműen bebizonyosodott a cukorbetegség „gyorsulása” a PCOS-ben és IGT-ben szenvedő betegeknél, akiket először fiatalon diagnosztizáltak. Különösen gyakran a szénhidrát intolerancia felé halad nyilvánvaló patológia azoknál, akik elérik az extrém elhízást, és a családban előfordult cukorbetegség (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Viszonylag ritkán (csak 5%-ban) a HAIR kombinációját egy harmadik elem egészíti ki - az inzulinrezisztencia legjellemzőbb klinikai megbélyegzése acanthosis nigricans formájában, és HAIR-AN szindrómának nevezik. Az Acanthosis nigricans (acanthosis nigricans) a bőr papilláris pigment degenerációja, amely hyperkeratosisban és hiperpigmentációban nyilvánul meg (főleg a nyakon, hónaljban és lágyéki területek). Ez a jel különösen hangsúlyos a háttérben szélsőséges fokok elhízás, és fordítva, ahogy fogy, és korrigálja az inzulinérzékenységet, az akantózis intenzitása gyengül.
• Masszív elhízás és/vagy a bőr alatti zsírszövet android típusának megfelelő újraeloszlása ​​(hasi „alma” típus): a testtömegindex több mint 25 kg/m², a derékbőség több mint 87,5 cm, és a csípőkörfogathoz viszonyított aránya több mint 0,8.
• Az izolált pubarche jelenléte a pubertás előtti anamnézisben az androgenizáció első jele a pubertáskori szőrnövekedés formájában, még az emlőmirigyek ösztrogenizálódása előtt, különösen a születéskori testtömeg hiányával kombinálva.

Laboratóriumi és műszeres diagnosztika

Bármilyen paradoxnak is tűnik, az elméleti orvostudomány óriási áttörése ellenére a PCOS kialakulásának molekuláris biológiai és genetikai mechanizmusainak megértésében a világ még mindig nem hozott elfogadott döntést a PCOS diagnosztizálásának kritériumairól, és az egyetlen dokumentum, amely legalább részben szabályozza a vizsgálati folyamatot, és úgy tervezték, hogy megelőzze a betegség túldiagnosztizálását, és nem biztosítsa annak korai stádiumban történő felismerését – áll az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének ajánlása, amelyet egy 1990-es konferencián fogadtak el.

E dokumentum szerint, amely a problémával foglalkozó kutatók túlnyomó többségét továbbra is irányítja, a PCOS diagnózisa a kirekesztés diagnózisa. Ennek igazolására kettő megléte mellett klinikai kritériumok a fent tárgyalt zárványok (anovuláció + hiperandrogenizmus), egy harmadik is szükséges - egyéb endokrin betegségek hiánya ( veleszületett diszfunkció mellékvesekéreg, virilizáló daganatok, Itsenko-Cushing-kór, primer hiperprolaktinémia, pajzsmirigy patológia). Ezt a nézetet teljes mértékben osztva az elmúlt 15 évben szükségesnek tartottuk, hogy minden beteg három további vizsgálattal fejezze be a PCOS diagnózisát. Ez nemcsak és nem annyira a diagnózis megerősítése szempontjából rendkívül fontos, hanem a továbbiakban is kritériumként használható a differenciált terápia egyéni megválasztásánál. Ez körülbelül az alábbi tanulmányokról.

1. A menstruációs ciklus hetedik-tizedik napján – „gonadotrop index” (LH/FSH) >> 2, a PRL normális vagy enyhén emelkedett (az esetek körülbelül 20%-ában).

2. A menstruációs ciklus hetedik-tizedik napján ultrahangon jellegzetes jelek derülnek ki:

• mindkét petefészek térfogatának kétoldali növekedése (adataink szerint több mint 6 ml/m² testfelület, azaz egyéni paramétereket figyelembe véve fizikai fejlődés magasság és testtömeg alapján a medence ultrahangja idején);
• „policisztás” típusú petefészekszövet, azaz 10 vagy több kicsi, legfeljebb 8 mm átmérőjű éretlen tüsző látható mindkettőn, valamint a hyperechoic stroma területének növekedése csontvelő mindkét petefészek;
• petefészek-méh index (átlagos petefészek térfogata/méh vastagsága) > 3,5;
• mindkét petefészek tokjának megvastagodása (szklerózis).

3. Az inzulinrezisztencia laboratóriumi jelei:

• a bazális (éhgyomri) szérum inzulinszint emelkedése vagy a számított HOMAIR glükóz-inzulin index emelkedése.

2003 áprilisában azonban a szakértők Amerikai Szövetség A klinikai endokrinológusok új dokumentumot dolgoztak ki, amely szerint az 1988 óta X (disz)metabolikus szindróma néven ismert klinikai és biokémiai rendellenességek komplexumát inzulinrezisztencia szindrómára nevezték át. És az ellenőrzés során nem a hormonális mutatókra, hanem a helyettesítő biokémiai paraméterekre kell összpontosítani.

Az inzulinrezisztencia szindróma azonosítása

• Trigliceridek >150 mg/dl (1,74 mmol/l).
• Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin nőknél< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Vérnyomás > 130/85 Hgmm. Művészet.
• Glykaemia: éhgyomri 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 perccel a glükóz terhelés után 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

A PCOS modern diagnosztizálásának technológiájáról szóló beszélgetés befejezése klinikai gyakorlat, külön hangsúlyozzuk, hogy a nevezett tünetek mindegyikének, a többitől elkülönítve, nincs önálló diagnosztikai érték nem rendelkezik. Sőt, minél több paraklinikus tünet szerepel a felsorolásból egy és ugyanazon hiperandrogén petefészek diszfunkcióban szenvedő betegnél, annál indokoltabb, indokoltabb, hatékonyabb és biztonságosabb lesz az endokrinológus/nőgyógyász kísérlete új technológiák alkalmazására, ill. modern protokollok differenciált kezelésre.

Kezelés

A PCOS-ben szenvedő betegek egyéni kezelési taktikája gyakran nemcsak a patológia megállapított nozológiai változatától függ, hanem a családban fennálló helyzettől is, ahol a terhességet tervezik. Ezt figyelembe véve a PCOS terápiája feltételesen két csoportra osztható: alap - amikor komplex kezelést végeznek hosszú ideig; rehabilitációs programés van egy fiatal nő szisztematikus felkészítése a terhességre, és szituációs - amikor a páciens kérésére sürgősen megoldják a termékenység helyreállításának kérdését.

Alap terápia

A PCOS-ben szenvedő betegek segítségének arzenálját ma már a gyógyszerek nagy farmakoterápiás csoportja képviseli, amelyek specifikus és alapvetően eltérő hatással vannak a különböző patogenetikai kapcsolatokra. Egyéni intézkedéscsomagot dolgoznak ki, figyelembe véve az inzulinrezisztencia, az étkezési magatartás és a rossz szokások jeleinek meglétét/hiányát. Alap terápia két fő kezelési forgatókönyvet biztosít: a) vékony, hiperinzulinizmus nélküli emberek számára - antiandrogén +/- ösztrogén-progesztin gyógyszerek; b) mindenkinek, akinek van túlsúly test, és vékony, inzulinrezisztenciában szenvedő emberek számára - inzulinérzékenyítők a testsúly normalizálását célzó intézkedésekkel kombinálva.

Az inzulinrezisztencia PCOS kialakulásában betöltött szerepének felfedezésének legkézzelfoghatóbb és legjelentősebb következménye az inzulinreceptorok érzékenységét növelő gyógyszereket alkalmazó új terápiás technológia volt. Rögtön meg kell jegyezni, hogy a metformin és a glitazonok csoportja javallott, bár a betegek abszolút többsége számára, de nem mindenki számára. Teljesen nyilvánvaló, hogy az inzulinszenzitizáló gyógyszerekkel végzett terápia kijelölésekor a hormonnal szembeni perifériás rezisztencia kritériumainak megfelelő nők egyértelműen előnyt élveznek.

A tudományos és orvosi irodalom keresésére szolgáló modern, hatékony rendszerek lehetővé teszik a legfrissebb adatok megjelenésének nyomon követését akár a bolygó távoli zugaiban is néhány héten belül nyomtatásban vagy a világhálón való megjelenésük után. Tíz év telt el azóta, hogy 1994-ben megjelent egy venezuelai és egyesült államokbeli szerzőkből álló cikk, amely a metformin PCOS-ben való alkalmazásának első tapasztalatairól szól. Az évek során mintegy 200 további munka jelent meg ebben a kérdésben. Legtöbbjük nem randomizált, ellenőrizetlen és általában kisméretű kísérletekről számol be. A tudományos elemzésnek ez a szintje nem elégíti ki a bizonyítékokon alapuló orvoslás modern szigorú követelményeit. Ezért rendkívül érdekesek a szisztematikus analitikai áttekintések publikációi és a hasonló kísérletek összefoglaló adatain alapuló metaanalízisek eredményei. Hasonló munkák csak az elmúlt fél évben jelentek meg, tárgyalásuk mind a gyakorlat, mind az elmélet fejlődése szempontjából fontos. Az alábbiakban összefoglaljuk a metformin legnyilvánvalóbb szisztematikusan reprodukálható hatásait PCOS-ben.

Klinikai hatások

• Javulás menstruációs funkció, spontán és stimulált ovuláció kiváltása, a fogantatás gyakoriságának növelése.
• A spontán vetélések gyakoriságának csökkentése, a terhességi cukorbetegség előfordulásának csökkentése, a terhesség kimenetelének javítása teratogén hatás hiányában.
• A hirsutizmus, akne, zsíros seborrhea és a hiperandrogenizmus egyéb tüneteinek csökkentése.
• Csökkent étvágy, testsúly, vérnyomás.

Laboratóriumi hatások

• Az inzulin, az 1-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) csökkent szintje.
• Csökkenti a koleszterin-, triglicerid-, LDL- és VLDL-szintet, növeli a HDL-koncentrációt.
• Csökkentett androgének szint, LH, plazminogén aktivátor inhibitor.
• A tesztoszteron-ösztradiol-kötő globulin, az IGF-1 kötő fehérje megnövekedett szintje.

A különböző szakterületű orosz orvosok leginkább az inzulinérzékenyítők csoportjába tartozó Siofor 500 és 850 mg (Berlin-Chemie/Menarini Pharma GmbH) gyógyszert ismerik. Nemcsak az endokrinológusok (a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére), hanem a nőgyógyászok és az endokrinológusok számára is ismertté vált - ezzel a gyógyszerrel kezdődött a történelem PCOS kezelés szenzibilizátorok hazánkban (M. B. Antsiferov et al., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva et al., 2001; G. E. Chernukha és mtsai, 2001).

Adagolási rend: első hét = 1 asztal. éjszaka, második hét = + 1 asztal. reggeli előtt, harmadik hét = + 1 asztal. ebéd előtt. Az átlagos napi adag 1,5-2,5 g.

A beiratkozás időtartama: legalább hat hónap, legfeljebb 24 hónap, átlagos időtartama- egy év.

A gyógyszerszedés szüneteltetését/lemondását néhány napon belül meg kell tenni akut betegségés egyéb állapotok röntgenkontraszt vizsgálatakor (tejsavas acidózis kockázata).

Következtetés

A hiperandrogenizmus szindróma széles körben elterjedt, kialakulásának leggyakoribb oka bármely életkorban a policisztás petefészek szindróma. A PCOS kialakulása gyermekeknél és serdülőknél nemcsak a szaporodási rendellenességek, hanem a fogamzóképes és perimenopauzális korban jelentkező nagyon súlyos diszmetabolikus rendellenességek együttesének is nagy kockázati tényezője. Modern reprezentációk A petefészek-hiperandrogenizmus patogeneziséről és természetes evolúciójáról szóló tanulmányok alapul szolgálnak az inzulinérzékenyítő szerek, köztük a Siofor terápia indikációinak kiterjesztéséhez.

Irodalommal kapcsolatos kérdéseivel forduljon a szerkesztőhöz

D. E. Shilin, orvos Orvostudomány, Egyetemi tanár
Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia, Moszkva

A hiperandrogenizmust a férfi nemi hormonok fokozott szekréciója okozza a női testben. Az androgéneket a petefészkek és a mellékvesekéreg termelik. Attól függően, hogy a elsődleges oka patológia, a klinikai tünetek eltérőek lehetnek.

A nők hiperandrogenizmusa fokozott szekréciót okoz az agyalapi mirigyben, ami gátolja a tüszőstimuláló hormon és az ösztradiol felszabadulását. Ennek eredményeként a tüsző érési folyamata megszakad, és a tojás felszabadulása nem következik be (anovuláció). Az androgének magas szintje hozzájárul a petefészkekben több ciszta kialakulásához (policisztás petefészek szindróma).

A férfihormonok csökkentik a perifériás szövetek érzékenységét, ami megnövekedett vércukorszinthez, glükóztolerancia-csökkenéshez, szénhidrát-anyagcseréhez és 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezet.

Osztályozza a valódi és idiopátiás hiperandrogenizmust. Az első esetben nő az androgének szintje a nő vérében, a második esetben pedig a perifériás szöveti receptorok érzékenysége nő a férfi hormonokra.

A patológia okai

Mi a hiperandrogenizmus és miért fordul elő? A betegség fő okai a következők:

• daganatok, mellékvese metasztázisok;
• a hypothalamus-hipofízis szabályozásának sérülése, daganata, gyulladásos betegségek agy;
• petefészek daganatok: luteoma, thecoma;
• androgenitális szindróma - veleszületett patológia mellékvesekéreg, amelyben megnövekszik a tesztoszteron termelés.

A nőknél a hiperandrogenizmus okai zavarokat okoznak a hormonális egyensúlyban, a reproduktív rendszer működésében és a szervezet anyagcsere-folyamataiban.

A petefészek hiperandrogenizmusának tünetei

A betegség lehet petefészek vagy mellékvese eredetű, attól függően, hogy melyik szerv kezd intenzíven androgéneket termelni. A petefészek hiperandrogenizmusa a legtöbb esetben a policisztás petefészek szindróma hátterében alakul ki, ritkábban a patológiát hormontermelő daganatok okozzák.

A PCOS-t a menstruációs rendellenességek, a meddőség és az androgének megnövekedett szintje jellemzi a vérben. A lány alakja a férfi típustól függően változik, az arc és a test szőrzete nőni kezd, a derék és a mellkas térfogata megnő, a zsírréteg pedig az alhasban rakódik le. A faggyúmirigyek működése megszakad, seborrhea, pattanások jelentkeznek, amelyek nem kezelhetők. Striák jelennek meg a comb és a fenék bőrén. Az alvási apnoe (légzésvisszatartás) álmatlansághoz vezet.

A képen egy nő látható a hirsutizmus jellegzetes jeleivel.

A hiperandrogenizmus jellemző tünetei a PCOS-ben a megjelenés premenstruációs szindróma. A nők ingerlékenyek lesznek, hangulatuk gyakran megváltozik, migréntől, erős alhasi fájdalomtól, emlőmirigyek duzzanatától, érzékenységétől szenvednek.

A petefészkek mérete 2-3-szorosára nő, tokjuk megvastagszik. A szerv belsejében több cisztás képződmény található. A hormonális egyensúlyhiány a méh endometriumának megvastagodását és hiperpláziáját okozza, a periódusok hosszabbak, bőségesebbek, vérrögök felszabadulásával.

A mellékvese hiperandrogenizmusának tünetei

Ez a fajta virilizáció az androgenitális szindróma hátterében alakul ki. Ez egy örökletes betegség, amely fokozott androgének szekréciót okoz a mellékvesekéregben. A szervi enzimek veleszületett hiánya bizonyos pont a szervezet kompenzálja, de számos tényező hatásának kitéve hormonális egyensúlyhiány lép fel. A terhesség kiválthatja ezt az állapotot, súlyos stressz, a szexuális tevékenység kezdete.

A mellékvese hiperandrogenizmusának okai lehetnek hormontermelő daganatok. A rákos sejtek A kéreg retikuláris zónája „gyenge” androgéneket termel. Az anyagcsere folyamata során a férfi hormonok aktívabb formává alakulnak, és megváltoztatják a nő általános hormonális hátterét. segít felgyorsítani ezeket a folyamatokat.

A mellékvesekéreg hiperandrogenizmusa az ösztrogénszint emelkedése miatt ciklikus zavarokat okoz a petefészekben, a tüsző növekedése és érése elnyomódik, a menstruációs ciklus felborul, a menstruáció teljesen leállhat. Az ovulációs folyamat nem következik be, a nő nem tud teherbe esni és gyermeket hordozni.

A mellékvese hiperandrogenizmus tünetei lányoknál:

• a külső nemi szervek születéskor deformációja, nehéz meghatározni a gyermek nemét (női hermafroditizmus);
• késleltetett szexuális fejlődés, a menarche 15-16 éves korban kezdődik, a menstruációs ciklus szabálytalan, erős vérveszteséggel jár;
• A serdülőkorú lányokon a hirsutizmus jelei mutatkoznak: az arcon és a testen nő a szőr, mint a férfiaknál;
• akne, seborrhea, bőrpigmentáció;
• az emlőmirigyek részleges atrófiája;
• a csikló méretének növelése;
• alopecia – hajhullás a fejen;
• az alak megváltozik: keskeny csípő, széles váll, alacsony termet;
• durva hangon.

A reproduktív korú nőknél a mellékvese hiperandrogenizmusa a terhesség korai megszakításához vezet. Ezt a méh növekedésének leállása okozza a hiányos sárgatest kialakulása miatt. A legtöbb lánynak menstruációs és reproduktív funkció, meddőség alakul ki, libidó nő. A hirsutizmus enyhe, a testalkat nem változik, az anyagcsere folyamatok nem zavarnak.

Vegyes típusú hiperandrogenizmus

A vegyes eredetű hiperandrogenizmus a betegség petefészek és mellékvese formáinak tüneteiben nyilvánul meg. A nőknek policisztás petefészek-szindrómája és androgenitális szindróma jelei vannak.

Megnyilvánulások vegyes típusú betegségek:

• pattanás;
• striák;
• megnövekedett artériás nyomás;
• menstruációs rendellenességek;
• ciszták a petefészekben;
• meddőség, a terhesség korai megszakítása;
• csökkent glükóztolerancia vagy magas vércukorszint;
• megnövekedett alacsony sűrűségű lipoproteinek tartalma.

Hiperandrogenizmust okozhat szisztémás betegségek, amelyek hatással vannak a mellékvesekéregre, a petefészkekre vagy az agyra, megzavarják az anyagcserét. ezt, anorexia nervosa, skizofrénia, 2-es típusú diabetes mellitus, akromegália, prolaktinoma.

Perifériás és centrális hiperandroegnia

A központi idegrendszer károsodásával, gyulladásos, fertőző betegségekkel vagy a szervezet mérgezésével az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjainak szekréciója elnyomható, amelyek a luteinizáló és tüszőstimuláló hormon termeléséért felelősek. Emiatt a petefészekben a tüszőérés folyamata és a nemi hormonok szintézise megszakad, és fokozódik az androgének termelése.

A nőknél petefészek-működési zavarok, menstruációs cikluszavarok, bőrkiütések és PMS tünetei jelentkeznek.

A perifériás hiperandrogenizmust az 5-α-reduktáz bőrfaggyú enzim fokozott aktivitása okozza, amely a tesztoszteront az aktívabb androgénné alakítja. Ez különböző fokú súlyossághoz és vulgáris akne megjelenéséhez vezet.

Hiperandrogenizmus terhesség alatt

Terhes nőknél a megnövekedett androgénszint spontán vetélést okoz. A legtöbb veszélyes időzítés– első 7-8 és 28-30 hét. A betegek 40% -ánál intrauterin magzati hipoxia figyelhető meg, leggyakrabban ez a harmadik trimeszterben fordul elő. További szövődmény a késői toxikózis, amelyben a veseműködés romlik, a vérnyomás megemelkedik, testödéma jelenik meg.

A terhesség alatti hiperandrogenizmus a magzatvíz korai felszakadásához és komplikált szüléshez vezethet. A hormonszint változása negatívan befolyásolja a gyermek fejlődését; csecsemőknél, agyi keringés, méhen belüli alultápláltság jelei vannak.

A hiperandrogenizmus és a terhesség sürgős okok hormonterápia abortusz és egyéb szövődmények megelőzésére. Azoknak a nőknek, akik korábban vetélést, vetélést vagy megnövekedett férfihormonszintet tapasztaltak, át kell vetniük magukat alapos vizsgálat a terhesség tervezésének szakaszában.

A betegség diagnózisa

A hiperandrogenizmus diagnózisát az eredmények alapján állapítják meg laboratóriumi kutatás a hormonszinteken. Policisztás petefészek-szindróma esetén a tesztoszteron, egy luteinizáló hormon szintje nő a nők vérében. Az FSH koncentrációja a vérben és a 17-KS a vizeletben a normál határokon belül marad. Az LH/FSH arány 3-4-szeresére nő. A hormonfüggő petefészekdaganatoknál a tesztoszteron és a prolaktin szintje a vérben jelentősen megnő.

A betegség kevert formája jellemzi enyhe növekedés tesztoszteron, LH, DHEA-S szintje a vérben és 17-CS szintje a vizeletben. A prolaktin koncentrációja normális, az FSH csökkent. Az LH/FSH arány 3,2.

A hiperandrogenizmus elsődleges okának meghatározására teszteket végeznek a Dexametazon és. A pozitív hCG teszt megerősíti a policisztás petefészek-betegséget, amely hormonális egyensúlyhiányt okoz. A negatív válasz a hiperandrogenizmus mellékvese természetét jelzi.

Az Abraham-teszt lehetővé teszi a mellékvese eredetű betegség azonosítását, amikor beadják szintetikus glükokortikoidok az agyalapi mirigy elülső lebenyében a szintézis elnyomódik, ami leállítja a mellékvesekéreg stimulálását. Ha az eredmény pozitív, akkor mellékvese hiperandrogenizmusról van szó, a negatív eredmény pedig kéregdaganat jele lehet.

Ezenkívül a petefészkek ultrahangját végzik a ciszták azonosítására, a szerv méretének és szerkezetének változásaira. Az agyalapi mirigy elváltozásainak gyanúja esetén elektroencephalográfia, MRI és agy CT-vizsgálat javasolt.

Kezelési módszerek

A terápiát minden beteg számára egyedileg írják elő. Az androgén receptor blokkolók csökkentik a férfi hormonok bőrre és petefészekre gyakorolt ​​hatását (Flutamide, Spironolacton). Az androgénszekréció-gátlók gátolják a tesztoszterontermelést belső elválasztású mirigyek(Ciproteron-acetát). Ezek a gyógymódok helyreállítják a hormonok egyensúlyát és megszüntetik a patológia tüneteit.

A mellékvese hiperandrogenizmusát glükokortikoidok kompenzálják, amelyek elnyomják a felesleges androgéneket. A nőknek dexametazont, prednizolont írnak fel, és terhesség alatt is szedik, ha a várandós anyának megemelkedett a tesztoszteron szintje. Különösen fontos, hogy időben kezeljék azokat a lányokat, akiknek közeli rokonai veleszületett androgenitális szindrómában szenvednek. A gyógyszer adagját és időtartamát az orvos írja elő.

A hiperandrogenizmus hormonális kezelését glükokortikoszteroidokkal kombinálva végezzük szájon át szedhető fogamzásgátló(Diane-35), GnRH agonisták. Ezek a gyógyszerek a petefészek eredetű enyhe hiperandrogenizmust, a PCOS-t kezelik.

Nem gyógyszeres kezelés

A hormonális egyensúly helyreállítása érdekében a nőknek azt tanácsolják, hogy rendszeresen vegyenek részt mérsékelt fizikai aktivitásban, hagyjanak fel a rossz szokásokkal és egészséges életmódot folytassanak. Fontos a diéta betartása, elkészítése kiegyensúlyozott étrend, kivéve a kávét, az alkoholt, a szénhidrátokat, az állati zsírokat. Egészséges friss gyümölcsöt, zöldséget, tejterméket fogyasztani, diétás fajták hús és hal. A vitaminhiány kompenzálására gyógyszerkészítményeket szednek.

A népi gyógymódokkal történő kezelés csak a fő terápiával kombinálva végezhető. Először orvoshoz kell fordulnia.

A hiperandrogenizmus számos szerv és rendszer működésében zavarokat okoz, ami mellékvese- és petefészek-elégtelenség, meddőség és 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezet. A hirsutizmus és a bőrkiütések tüneteinek megjelenésének megelőzése érdekében hormonterápia javasolt.

Bibliográfia

1. Kozlova V.I., Puhner A.F. A nemi szervek vírusos, chlamydia és mycoplasma betegségei. Útmutató orvosoknak. Szentpétervár 2000.-574 p.
2. Vetélés, fertőzés, veleszületett immunitás; Makarov O.V., Bakhareva I.V. (Gankovszkaja L.V., Gankovszkaja O.A., Kovalcsuk L.V.) – „GEOTAR – Media” – Moszkva – 73 p. – 2007.