بی حس کننده های موضعی گروه استر. بی حس کننده های موضعی: طبقه بندی، مکانیسم اثر، ویژگی های مقایسه ای

17. بی حس کننده های موضعی: طبقه بندی، مکانیسم اثر، ویژگی های مقایسه ای. عمل جذب کننده بی حس کننده های موضعی. کاربرد.

م بیهوشی طبیعی - قطع حساسیت در هنگام تماس مستقیم دارو با رساناها و گیرنده های عصبی بدون خاموش شدن هوشیاری، رفلکس ها و تون عضلانی(بر خلاف بیهوشی). بی حس کننده های موضعی - اینها داروهایی هستند که هنگام استفاده از آنها باعث مهار برگشت پذیر هدایت و تحریک پذیری گیرنده ها و هادی ها می شوند.

طبقه بندی بر اساس ساختار شیمیایی: 1) پیچیده آمینو الکل ها و اسیدهای معطر کوکائین (مشتقات اسید بنزوئیک)، نووکائین، دیکائین، آنستزین (مشتقات پارا آمینوبنزوئیک اسید) , 2) آمیدهای اسید جایگزین .- xycaine (لیدوکائین) و trimecaine (مشتقات زایلیدین)، sovcaine (مشتق کولین کربوکسیلیک اسید). داروهای حاوی پیوند آمیدی بیشتر هستند اقدام بلند مدتنسبت به داروهای بی حس کننده با پیوند استری که توسط استرازهای خون و بافت ها از بین می رود.

برای تجلی اثر بی حسیداروهای بیهوشی باید تحت شرایط زیر قرار گیرند مراحل تحول: 1) نمک بیهوشی مورد استفاده در آب بسیار محلول است، اما در لیپیدها کم محلول است، بنابراین از طریق غشاها ضعیف نفوذ می کند و اثر بیهوشی ندارد. 2) در مایع بافتنمک بی حس کننده به یک پایه چربی دوست غیر یونیزه تبدیل می شود که به خوبی به غشاها نفوذ می کند. 3) پایه بی حس کننده شکل کاتیونی به دست می آورد که با گیرنده های داخل کانال های سدیم غشاء تعامل می کند و در نتیجه عبور یون های سدیم (و پتاسیم) از کانال های غشایی مختل می شود. این امر از وقوع یک پتانسیل عمل جلوگیری می کند و باعث ایجاد انسداد در هدایت و تولید تکانه ها می شود. تعامل رقابتی با یون های کلسیم، که "باز و بسته شدن" کانال های یونی را تنظیم می کند، نیز مهم است. این یک قیاس بین اقدامات محلی و داروهای بیهوشی عمومی: هر دو از ایجاد تحریک در غشاها جلوگیری می کنند. از همین رو مواد مخدر(اتر و غیره) می تواند باعث بی حسی موضعی شود و بی حسی موضعی در صورت تزریق داخل وریدی - بیهوشی عمومی. این بدیهی است که مربوط به اثر تقویت کننده است استفاده مشترکبی حس کننده های موضعی داروهای مخدر، خواب آور و مسکن.

بی حس کننده های موضعی رسانایی تحریک را در تمام انواع رشته های عصبی مسدود کنید: حساس، موتوری، رویشی، اما در سرعت های مختلف و در غلظت های مختلف. حساس ترین آنها به آنها الیاف نازک غیر پالپی هستند که دارای درد، حساسیت لمسی و دما هستند، سپس - الیاف سمپاتیککه با اتساع عروق همراه است و در گزینه آخرمسدود شده اند الیاف موتور. بازیابی رسانایی ضربه در به صورت برعکس.

بی حسی موضعی تنها با تماس مستقیم با ماده بی حس کننده ایجاد می شود. با اثر جذبی، سیستم عصبی مرکزی قبل از از بین رفتن حساسیت موضعی فلج می شود.

خنثی سازی داروهای بیهوشی توسط تبدیل زیستی انجام می شود. مواد با پیوندهای اتری توسط استرازها هیدرولیز می شوند: نووکائین توسط کولین استراز پلاسما، کوکائین، دیکائین، بی حس کننده توسط استرازهای کبدی. تبدیل زیستی بیهوش‌کننده‌ها با پیوند آمیدی در کبد از طریق تخریب آن اتفاق می‌افتد (مثلاً لیدوکائین). محصولات تجزیه از طریق جریان خون کبدی دفع می شوند. کاهش جریان خون کبدی نیمه عمر را طولانی می کند و غلظت خون را افزایش می دهد که می تواند منجر به مسمومیت شود. داروهای بیهوشی به راحتی به ریه ها، کبد، کلیه ها، سیستم عصبی مرکزی و از طریق جفت نفوذ می کنند. اگر وارد خون شود مقدار قابل توجهیمواد بوجود می آید اثر سمی:هیجان، سپس فلج مراکز بصل النخاع. این ابتدا با اضطراب، تنگی نفس، افزایش فشار خون، رنگ پریدگی پوست، افزایش دما و سپس با کاهش تنفس و گردش خون ظاهر می شود. در صورت مسمومیت از اکسیژن، تهویه مصنوعی، تزریق وریدی باربیتورات ها، سیبازون، آدرنالین و نوراپی نفرین استفاده می شود. واکنش های آلرژیک اغلب توسط داروهای بیهوشی با پیوند اتر، به ویژه نووکائین ایجاد می شود. خطرناک ترین آنها شوک آنافیلاکتیک است.

بی حس کننده های موضعی برای انواع زیربیهوشی:

پایانه (انتها، سطح، کاربرد) - با استفاده از ماده بی حس کننده روی غشاهای مخاطی. داروهای بیهوشی استفاده می شود که به خوبی از طریق غشاهای مخاطی جذب می شوند (کوکائین، دیکائین، لیدوکائین، بی حس کننده). از آنها در گوش و حلق و بینی، چشم پزشکی، اورولوژی، دندانپزشکی، در درمان سوختگی، زخم، زخم و غیره استفاده می شود. هادی (منطقه ای) - محاصره رشته های عصبی. در این حالت، هدایت تکانه ها به سیستم عصبی مرکزی مختل شده و حساسیت در ناحیه عصب دهی شده توسط این عصب از بین می رود. نووکائین، لیدوکائین، تریمکائین استفاده می شود. یکی از انواع این بی حسی اسپاینال است که با تزریق ماده بی حسی به فضای ساب دورال انجام می شود. نفوذ بیهوشی با آغشته کردن لایه به لایه بافت ها با محلول بیهوشی انجام می شود. در این حالت گیرنده ها و هادی ها خاموش می شوند. نووکائین، لیدوکائین و تری مکائین استفاده می شود. این نوع بیهوشی به طور گسترده در جراحی استفاده می شود. داخل استخوانی بیهوشی با تزریق یک ماده بی حس کننده به استخوان اسفنجی انجام می شود و یک تورنیکت در بالای محل تزریق اعمال می شود. توزیع ماده بی حس کننده در بافت های اندام اتفاق می افتد. مدت زمان بیهوشی بر اساس دوره مجاز استفاده از تورنیکت تعیین می شود. این نوع بیهوشی در ارتوپدی و تروماتولوژی کاربرد دارد. انتخاب نوع بیهوشی بستگی به ماهیت، حجم و ضربه دارد مداخله جراحی. برای هر نوع بیهوشی، داروهای انتخابی و تکنیک وجود دارد. انتخاب بی حس کننده به توانایی نفوذ در غشاهای مخاطی، قدرت و مدت اثر و سمیت بستگی دارد. برای مداخلات تشخیصی و کم ضربه در نواحی سطحی، از بیهوشی انتهایی استفاده می شود. از عوامل کم سمی و نسبتاً ایمن برای انفیلتراسیون، هدایت و بیهوشی داخل استخوانی استفاده می شود. برای بی حسی نخاعیمعمولاً از سووکائین که اثر قوی و طولانی مدت دارد و لیدوکائین استفاده می شود. مهم است که غلظت مناسب محلول را انتخاب کنید. ضعیف محلول های غلیظ، معرفی شده است مقادیر زیادبه طور گسترده در بافت ها پخش می شود، اما در غشاها ضعیف منتشر می شود، در حالی که محلول های غلیظ در مقادیر کم بدتر پخش می شوند، اما بهتر منتشر می شوند. اثر به مقدار کل ماده بی حس کننده بستگی ندارد، بلکه به قسمتی از آن که به داخل آن نفوذ می کند بستگی دارد تشکیلات عصبی. بنابراین، افزایش مقدار محلول هنوز به معنای افزایش اثر بی حسی نیست، اغلب فقط منجر به افزایش می شود. اثر سمی.

هنگام بیهوشی بافت های دارای عروق خوب (صورت، حفره دهان، حلق، حنجره و غیره)، ماده بی حس کننده به سرعت جذب می شود که می تواند منجر به مسمومیت شود. برای کاهش این اثر و طولانی شدن اثر دارو، داروهای منقبض کننده عروق (آدرنالین، نوراپی نفرین) اضافه می شود. در این مورد، غلظت آدرنالین نباید از 1:200000 (1 میلی لیتر در هر 200 میلی لیتر بیهوشی) تجاوز کند، زیرا آدرنالین خود می تواند باعث تاکی کاردی، فشار خون بالا، سردرد، اضطراب

ویژگی های بی حس کننده های فردی. کوکائین - آلکالوئید از برگ های اریتروکسیلون کوکا، رشد می کند آمریکای جنوبی. به خوبی جذب می شود، بیهوشی در عرض 3-5 دقیقه رخ می دهد، مدت اثر 30-60 دقیقه است. این یک اثر سمپاتومیمتیک مشخص دارد و از جذب معکوس نوراپی نفرین، دوپامین و سروتونین در سیناپس ها جلوگیری می کند. این امر با تحریک سیستم قلبی عروقی و سیستم عصبی مرکزی و ایجاد اعتیاد همراه است. تأثیر بر سیستم عصبی مرکزی با سرخوشی، اضطراب، بی قراری آشکار می شود که می تواند به روان پریشی همراه با توهم، گیجی، تفکر پارانوئید، تشنج، استفراغ، آریتمی قلبی تبدیل شود. این به دلیل اثرات دوپامینرژیک و سروتونرژیک کوکائین است. اسپاسم عروقی، افزایش فشار خون، تاکی کاردی، کاهش اشتها نتیجه اثر آدرنومیمتیک است. علائم هیجان در هنگام مسمومیت به سرعت با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، تنفس و گردش خون جایگزین می شود. کودکان به خصوص به کوکائین حساس هستند. مرگ معمولاً در اثر فلج رخ می دهد مرکز تنفسی. فراهم كردن مراقبت های اضطراریتیولنتال سدیم، دیازپام، آمینازین به صورت داخل وریدی تجویز می شود و تهویه مصنوعی انجام می شود. کوکائینیسم با استفاده طولانی مدت از کوکائین رخ می دهد و منجر به انحطاط فکری و اخلاقی می شود. پرهیز (بیماری پرهیز) با اختلالات روانی و خودمختار ظاهر می شود. نووکائین اثر بی حسی 2 برابر کمتر از کوکائین است، اما 4 برابر کمتر سمی است. برای انفیلتراسیون (0.25-0.5%)، هدایت (1-2%) بیهوشی و برای انواع مختلفمحاصره ها حدود 30 دقیقه طول می کشد. در صورت مصرف بیش از حد باعث افزایش تحریک پذیری رفلکس، حالت تهوع، استفراغ، افت فشار خون، ضعف و نارسایی تنفسی می شود. اغلب موارد خاص (بثورات پوستی، خارش، تورم) مشاهده می شود بافت زیر جلدی، سرگیجه). در صورت مسمومیت، تیوپنتال سدیم، دیازپام، افدرین، استروفانتین و تنفس مصنوعی تجویز می شود.

دیکائین قدرت آن 15 برابر بیشتر از نووکائین است، اما 10 برابر سمی تر و 2 برابر سمی تر از کوکائین است. استفاده برای بیهوشی سطحیغشاهای مخاطی، کودکان زیر 10 سال منع مصرف دارند. لیدوکائین (کسیکائین) 2-3 برابر قوی تر و ماندگارتر از نووکائین است. مناسب برای انواع بیهوشی. به خوبی تحمل می شود، اما اگر به سرعت جذب شود می تواند باعث فروپاشی شود. Trimekain 2.5-3 برابر قوی تر از نووکائین و کمتر سمی است. خواص آن شبیه لیدوکائین است. مورد استفاده برای نفوذ و بیهوشی هدایتی، گاهی اوقات برای ترمینال (2-5٪). اسکوپ 15-20 برابر قوی تر از نووکائین و 6-8 برابر طولانی تر از نظر مدت اثر است، بنابراین برای بی حسی نخاعی مناسب است. با این حال، 15 تا 20 برابر سمی تر از نووکائین است، و بنابراین برای بیهوشی نفوذ و هدایت خطرناک است.

دارو	قدرت نسبی	سیستم سمیت	اقدامات	مدت زمان بیهوشی
نووکائین			آهسته. تدریجی	کوتاه
			آهسته. تدریجی	بلند مدت
Trimekain
لیدوکائین
آرتیکین
بوپیواکائین				بلند مدت
روپیواکائین				بلند مدت

1. مقایسه پروکائین و تریمکائین با ساختار شیمیایی، ویژگی های متابولیکی،

مدت اثر، فعالیت، سمیت، استفاده برای انواع مختلف

بی حسی موضعی.

چه چیزی را مقایسه می کنیم؟		Trimekain
ساختار شیمیایی	استر اسید معطر	آمین آمید معطر
خصوصیات عجیب و غریب متابولیسم	به سرعت در خون توسط بوتیریل کولین استرازها (کاذب کولین استرازها یا استرازهای کاذب) تخریب می شود.	توسط آنزیم های میکروزومی در کبد بسیار کندتر تجزیه می شود
زمان عمل	0.5 - 1 ساعت	2-3 ساعت
فعالیت
سمیت
برای انواع بی حسی موضعی استفاده کنید	1. نفوذ 0.25-0.5٪٪ 3. ستون فقرات - 5٪ 4. ترمینال - 10٪	1. نفوذ - 0.125- 2. رسانا و اپیدورال 3. ستون فقرات - 5٪ 4. پایانه - 2-5٪٪

از کتاب درسی بیهوشی

بی حس کننده های موضعی این عوامل بسته به خصوصیات ساختار شیمیایی به دو گروه تقسیم می شوند: استرهای اسیدهای معطر با الکل های آمینه (نووکائین، دیکائین) و آمیدها، عمدتاً از سری زایلیدین (لیدوکائین، تریمکائین، بوپیواکائین و غیره). بی‌حس‌کننده‌های گروه دوم با سمیت نسبتاً کم اثر قوی‌تر و طولانی‌تر دارند و احتمال نگهداری طولانی مدتخواص آنها زمانی که در محلول ذخیره می شوند. این ویژگی ها به استفاده گسترده از آنها کمک می کند.

نووکائیندی اتیل آمینو اتیل استر هیدروکلراید پارا آمینو بنزوئیک است. برای بیهوشی انفیلتراسیون از نووکائین 0.25 - 0.5% استفاده می شود. برای بیهوشی هدایتی، نووکائین به ندرت در محلول های 1 - 2٪ استفاده می شود. حداکثر دوز مجاز بولوس نووکائین: 500 میلی گرم بدون آدرنالین، 1000 میلی گرم با آدرنالین.

لیدوکائین(کسیکائین ) در مقایسه با نووکائین، اثر بیهوشی بارزتر، دوره نهفته کوتاه و مدت اثر طولانی تری دارد. سمیت در دوزهای مورد استفاده کم است و آهسته تر از نووکائین تبدیل می شود. محلول های xcaine زیر استفاده می شود: برای بی حسی نفوذ - 0.25٪، هدایت، بی حسی اپیدورال و نخاعی - 1 - 2٪، ترمینال - 5 - 10٪. Xicaine مانند سایر بی حس کننده های موضعی گروه آمید دارای خواص آلرژی زایی کمتری نسبت به نووکائین است. لیدوکائین در کبد از بین می رود و تنها 17 درصد آن بدون تغییر در ادرار و صفرا دفع می شود. حداکثر دوز مجاز لیدوکائین: 300 میلی گرم بدون آدرنالین، 1000 میلی گرم با آدرنالین.

Trimekain(مزوکائین) از نظر اثر بیهوشی نسبت به لیدوکائین تا حدودی پایین تر است. از نظر خواص اساسی و همچنین نشانه های استفاده تقریباً مشابه آن است. حداکثر دوز مجاز: بدون آدرنالین 300 میلی گرم، با آدرنالین - 1000 میلی گرم.

پیرومکائینهمچنین نماینده بی حس کننده های گروه آمید است. این اثر بی حس کننده قوی بر روی غشاهای مخاطی دارد، از دیکائین کمتر نیست و به طور قابل توجهی برتر از کوکائین است. سمیت آن کمتر از بیهوشی های ذکر شده است. برای بیهوشی انتهایی، به شکل محلول 2٪، حداکثر 20 میلی لیتر استفاده می شود.

بوپیواکائین(مارکائین) نیز به گروه بیهوشی آمید تعلق دارد. در مقایسه با لیدوکائین و تریمکائین، اثر قوی‌تر و طولانی‌تری دارد، اما سمی‌تر است. این ماده بی حس کننده به صورت محلول 0.5 درصد برای روش های هدایتی، اپیدورال و بی حسی نخاعی استفاده می شود. مانند سایر داروهای بیهوشی در این گروه نسبتاً کند تبدیل می شود.

بوپیواکائین یکی از داروهای بی حس کننده با طولانی ترین (تا 12 ساعت) اثر ضد درد است. با استفاده از غلظت های مختلف بوپیواکائین در حین انسداد دارویی شبکه های ساقه عصبی، می توان به اعماق مختلفانسداد: به عنوان مثال، هنگام انجام بلوک شبکه بازویی با محلول بوپیواکائین 0.25٪، بی دردی "جراحی" کامل اندام با حفظ تون عضلانی حاصل می شود. برای بیهوشی همراه با آرامش کامل عضلانی، بوپیواکائین در غلظت 0.5٪ استفاده می شود.

روپیواکائین(ناروپین) از نظر ساختار شیمیایی با بوپیواکائین تفاوت کمی دارد. اما، بر خلاف دومی، سمیت قابل توجهی کمتری دارد. از ویژگی‌های مثبت دارو نیز می‌توان به قطع سریع بلوک حرکتی و حفظ بلوک حسی برای مدت طولانی اشاره کرد. به صورت محلول 0.5% برای بی حسی هدایتی، اپیدورال و نخاعی استفاده می شود.

مکانیسم اثر بی حس کننده های موضعی در حال حاضر از دیدگاه تئوری غشایی توضیح داده شده است. بر اساس آن، بی حس کننده ها در ناحیه تماس با رشته های عصبی، نفوذپذیری غشایی یون های سدیم و پتاسیم را مختل می کنند. در نتیجه، دپلاریزاسیون در این بخش از غشا غیرممکن می شود و بر این اساس، تحریک منتشر شده در طول فیبر خاموش می شود. در رشته‌های عصبی که تکانه‌های تحریکی را با روش‌های مختلف هدایت می‌کنند، وقتی عصب با محلول بی‌حس کننده تماس پیدا می‌کند، اثر مسدودکننده به طور همزمان ظاهر نمی‌شود. هرچه غلاف میلین فیبر کمتر مشخص باشد، هدایت آن سریعتر مختل می شود و بالعکس. اولین الیافی که مسدود می شوند الیاف نازک بدون میلین هستند که به ویژه شامل الیاف سمپاتیک هستند. به دنبال آن‌ها الیافی که دارای حساسیت درد هستند مسدود می‌شوند، سپس به‌طور متوالی دما و پروتوپاتیک می‌شوند. در نهایت، هدایت تکانه ها در فیبرهای موتور قطع می شود. بازیابی رسانایی به ترتیب معکوس انجام می شود. زمان از لحظه استفاده از محلول بی حس کننده روی عصب تا شروع اثر مسدود کننده برای بیهوشی های مختلف یکسان نیست. این عمدتا به لیپویدوتروپی آنها بستگی دارد. غلظت محلول نیز مهم است: با افزایش آن، این دوره برای همه داروهای بیهوشی کاهش می یابد. مدت اثر انسداد مستقیماً به میل ترکیبی ماده بی‌حس کننده برای لیپیدها و به طور معکوس به خونرسانی به بافت‌های ناحیه تزریق ماده بی‌حس کننده بستگی دارد. افزودن آدرنالین به محلول بی حس کننده به دلیل کاهش خون رسانی به بافت ها و جذب کندتر دارو از آنها، اثر ویژه آن را طولانی تر می کند.

سرنوشت بی‌حس‌کننده‌های موضعی دو گروه مورد بررسی در بدن به‌طور قابل‌توجهی متفاوت است. بی حس کننده های استر با مشارکت کولین استراز تحت هیدرولیز قرار می گیرند. مکانیسم تبدیل زیستی در این گروه به خوبی در رابطه با نووکائین مورد مطالعه قرار گرفته است. در نتیجه تجزیه آن، اسید پارا آمینو بنزوئیک و دی اتیل آمینو اتانول تشکیل می شود که دارای اثر بی حس کننده موضعی است.

بی حس کننده های موضعی گروه آمید نسبتاً آهسته غیرفعال می شوند. مکانیسم تبدیل آنها به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. اعتقاد بر این است که تبدیل زیستی تحت تأثیر آنزیم های کبدی رخ می دهد. فقط مقدار کمی از این بی حس کننده ها بدون تغییر آزاد می شوند.

با تمام روش های بی حسی موضعی و منطقه ای، ماده بی حس کننده از محل تزریق دائما وارد جریان خون می شود. بسته به غلظت ایجاد شده در آن، تأثیر کلی کم و بیش مشخصی بر بدن دارد که خود را در مهار عملکرد گیرنده‌های درونی، سیناپس‌ها، نورون‌ها و سایر سلول‌ها نشان می‌دهد. هنگام استفاده از دوزهای قابل قبول، اثر جذبی داروهای بیهوشی خطری ایجاد نمی کند. علاوه بر این، یک اثر عمومی کوچک، هنگامی که با یک اثر موضعی ترکیب می شود، اثر بی حسی را افزایش می دهد. در مواردی که دوز تجویز شده رعایت نشود یا حساسیت بیمار به داروی بیهوشی افزایش یابد، ممکن است علائم مسمومیت به درجات مختلف ظاهر شود.

این عوامل، بسته به ویژگی های ساختار شیمیایی، به دو گروه تقسیم می شوند: یکی از آنها استرهای اسیدهای معطر با الکل های آمینه (نووکائین، دیکائین، کوکائین) است. دوم آمیدها، عمدتا از سری زایلیدین (گزیکائین، تری مکائین، پیرومکائین، مارکائین، و غیره). بی‌حس‌کننده‌های گروه دوم با سمیت نسبتاً کم (جدول 1) و امکان حفظ طولانی‌مدت خواص آن‌ها هنگام نگهداری در محلول‌ها، اثر قوی‌تر و طولانی‌تری دارند. این ویژگی ها به استفاده گسترده تر از آنها کمک می کند. اما نووکائین هنوز برای تسکین درد نفوذی استفاده می شود.

نووکائیندی اتیل آمینو اتیل استر هیدروکلراید پارا آمینو بنزوئیک است. در محلول به سرعت فعالیت را کاهش می دهد. در این راستا لازم است محلول کمی قبل از عمل آماده شود. در بدن، نووکائین تحت هیدرولیز شدید توسط کولین استراز کاذب با تشکیل اسید پارا آمینو بنزوئیک و دی اتیل آمینو اتانول قرار می گیرد. مشخص شد که پس از تجویز داخل وریدیدو گرم نووکائین غلظت آن در خون 3 برابر کاهش می یابد و پس از یک ساعت دیگر ماده بی حس کننده در خون قابل تشخیص نیست. برای بیهوشی انفیلتراسیون، نووکائین در 0.25-0.5٪ استفاده می شود. برای بیهوشی هدایتی، نووکائین به ندرت در محلول های 1-2٪ استفاده می شود.

دیکائین(تتروکائین، پانتوکائین) در محلول ها نیز به سرعت فعالیت آن را کاهش می دهد. اثر بی حس کننده موضعی قوی دارد. تا همین اواخر، به طور گسترده برای هادی و بی حسی نخاعی(محلول های 0.2-0.5٪). در سال های اخیر، با توجه به ظهور کمتر سمی و کاملا داروهای موثرگروه آمید آن بسیار کمتر مورد استفاده قرار گرفت.

جدول 1. ویژگی های مقایسه ای بی حس کننده های موضعی

دارو	فعالیت در حین بیهوشی			سمیت
	بیهوشی پایانی (کوکائین-1)	بیهوشی نفوذی (نووکائین-1)	بیهوشی هدایتی (نووکائین-1)
نووکائین	0, 1	1	1	1
کوکائین	1	3, 5	1, 9	5
دیکائین	10	10-15	10-15	20
Trimekain	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
زیکائین (لیدوکائین)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

Xikain(لیدوکائین، زایلوکائین، لیگنوکائین) - پودر کریستالی، بسیار محلول در آب. در محلول ها برای مدت طولانی فعال باقی می ماند. در مقایسه با نووکائین، اثر بیهوشی بارزتری دارد. سمیت در دوزهای مورد استفاده کم است و آهسته تر از نووکائین تبدیل می شود. محلول های xcaine زیر استفاده می شود: برای بی حسی نفوذ - 0.25٪، هدایت، بی حسی اپیدورال و نخاعی - 1-2٪، ترمینال - 5٪. Xicaine مانند سایر بی حس کننده های موضعی گروه آمید دارای خواص آلرژی زایی کمتری نسبت به نووکائین است.

Trimekain(مزوکائین) از نظر اثر بی حسی نسبت به زایکائین تا حدودی پایین تر است. از نظر خواص اساسی و همچنین نشانه های استفاده تقریباً مشابه آن است.

پیرومکائینهمچنین نماینده بی حس کننده های گروه آمید است. این اثر بی حس کننده قوی بر روی غشاهای مخاطی دارد، از دیکائین کمتر نیست و به طور قابل توجهی از اثر کوکائین فراتر می رود. سمیت آن کمتر از بیهوشی های نامبرده است. برای بیهوشی انتهایی، در محلول 2٪، حداکثر 20 میلی لیتر استفاده کنید.

روش های بیهوشی موضعی، منطقه ای و ترکیبی:

م بیهوشی طبیعی - خاموش کردن حساسیت در هنگام تماس مستقیم دارو با رساناها و گیرنده های عصبی بدون خاموش کردن هوشیاری، رفلکس ها و تون عضلانی (بر خلاف بیهوشی). بی حس کننده های موضعی - اینها داروهایی هستند که هنگام استفاده از آنها باعث مهار برگشت پذیر هدایت و تحریک پذیری گیرنده ها و هادی ها می شوند.

طبقه بندی بر اساس ساختار شیمیایی : 1) پیچیده آمینو الکل های ضروری و اسیدهای معطر کوکائین (مشتقات اسید بنزوئیک)، نووکائین، دیکائین، آنستزین (مشتقات پارا آمینوبنزوئیک اسید) , 2) آمیدهای اسید جایگزین .- xycaine (لیدوکائین) و trimecaine (مشتقات زایلیدین)، sovcaine (مشتق کولین کربوکسیلیک اسید). داروهای دارای پیوند آمیدی نسبت به داروهای بی حس کننده با پیوند استری که توسط خون و استرازهای بافتی از بین می روند، اثر طولانی تری دارند.

برای نشان دادن اثر بیهوشی، داروهای بیهوشی باید تحت شرایط زیر قرار گیرند مراحل تحول: 1) نمک بیهوشی مورد استفاده در آب بسیار محلول است، اما در لیپیدها کم محلول است، بنابراین از طریق غشاها ضعیف نفوذ می کند و اثر بیهوشی ندارد. 2) در مایع بافتی، نمک بی حس کننده به یک پایه چربی دوست غیر یونیزه تبدیل می شود که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند. 3) پایه بی حس کننده شکل کاتیونی به دست می آورد که با گیرنده های داخل کانال های سدیم غشاء تعامل می کند و در نتیجه عبور یون های سدیم (و پتاسیم) از کانال های غشایی مختل می شود. این امر از وقوع یک پتانسیل عمل جلوگیری می کند و باعث ایجاد انسداد در هدایت و تولید تکانه ها می شود. تعامل رقابتی با یون های کلسیم، که "باز و بسته شدن" کانال های یونی را تنظیم می کند، نیز مهم است. این یک تشابه را در عملکرد بی حس کننده های موضعی و عمومی نشان می دهد: هر دو تولید تحریک را در غشاها مسدود می کنند. بنابراین مواد مخدر (اتر و غیره) می توانند باعث بی حسی موضعی شوند و بی حس کننده های موضعی در صورت تزریق داخل وریدی باعث بیهوشی عمومی می شوند. این بدیهی است که با اثر تقویت کننده استفاده ترکیبی از بی حس کننده های موضعی مرتبط است. داروهای مخدر، خواب آور و مسکن.

بی حس کننده های موضعی رسانایی تحریک را در تمام انواع رشته های عصبی مسدود کنید: حساس، موتوری، رویشی، اما با در سرعت های مختلفو در غلظت های مختلف حساس ترین آنها به آنها الیاف نازک غیر پالپی هستند که حامل درد، لامسه و حساسیت دما هستند، سپس الیاف سمپاتیک که با گشاد شدن عروق همراه است و در نهایت الیاف موتور مسدود می شوند. بازیابی رسانایی ضربه به ترتیب معکوس انجام می شود.

بی حسی موضعی تنها با تماس مستقیم با ماده بی حس کننده ایجاد می شود. با اثر جذبی، سیستم عصبی مرکزی قبل از از بین رفتن حساسیت موضعی فلج می شود.

خنثی سازی داروهای بیهوشیتوسط تبدیل زیستی انجام می شود. مواد با پیوندهای اتری توسط استرازها هیدرولیز می شوند: نووکائین توسط کولین استراز پلاسما، کوکائین، دیکائین، بی حس کننده توسط استرازهای کبدی. تبدیل زیستی بیهوش‌کننده‌ها با پیوند آمیدی در کبد از طریق تخریب آن اتفاق می‌افتد (مثلاً لیدوکائین). محصولات تجزیه از طریق جریان خون کبدی دفع می شوند. کاهش جریان خون کبدی نیمه عمر را طولانی می کند و غلظت خون را افزایش می دهد که می تواند منجر به مسمومیت شود. داروهای بیهوشی به راحتی به ریه ها، کبد، کلیه ها، سیستم عصبی مرکزی و از طریق جفت نفوذ می کنند. اگر مقدار قابل توجهی از یک ماده وارد خون شود، این اتفاق می افتد اثر سمی: هیجان، سپس فلج مراکز بصل النخاع. این ابتدا با اضطراب، تنگی نفس، افزایش فشار خون، رنگ پریدگی پوست، افزایش دما و سپس با کاهش تنفس و گردش خون ظاهر می شود. در صورت مسمومیت از اکسیژن، تهویه مصنوعی، تزریق وریدی باربیتورات ها، سیبازون، آدرنالین و نوراپی نفرین استفاده می شود. واکنش های آلرژیک اغلب توسط داروهای بیهوشی با پیوند اتر، به ویژه نووکائین ایجاد می شود. خطرناک ترین آنها شوک آنافیلاکتیک است.

بی حس کننده های موضعی برای انواع بی حسی زیر استفاده می شود:

پایانه (انتها، سطح، کاربرد) -با استفاده از ماده بی حس کننده روی غشاهای مخاطی. داروهای بیهوشی استفاده می شود که به خوبی از طریق غشاهای مخاطی جذب می شوند (کوکائین، دیکائین، لیدوکائین، بی حس کننده). از آنها در گوش و حلق و بینی، چشم پزشکی، اورولوژی، دندانپزشکی، در درمان سوختگی، زخم، زخم و غیره استفاده می شود. هادی (منطقه ای) - انسداد رشته های عصبی در این حالت، هدایت تکانه ها به سیستم عصبی مرکزی مختل شده و حساسیت در ناحیه عصب دهی شده توسط این عصب از بین می رود. نووکائین، لیدوکائین، تریمکائین استفاده می شود. یکی از انواع این بی حسی اسپاینال است که با تزریق ماده بی حسی به فضای ساب دورال انجام می شود. نفوذ بیهوشی با آغشته کردن لایه به لایه بافت ها با محلول بیهوشی انجام می شود. در این حالت گیرنده ها و هادی ها خاموش می شوند. نووکائین، لیدوکائین و تری مکائین استفاده می شود. این نوع بیهوشی به طور گسترده در جراحی استفاده می شود. داخل استخوانی بیهوشی با تزریق یک ماده بی حس کننده به استخوان اسفنجی انجام می شود و یک تورنیکت در بالای محل تزریق اعمال می شود. توزیع ماده بی حس کننده در بافت های اندام اتفاق می افتد. مدت زمان بیهوشی بر اساس دوره مجاز استفاده از تورنیکت تعیین می شود. این نوع بیهوشی در ارتوپدی و تروماتولوژی کاربرد دارد. انتخاب نوع بیهوشی بستگی به ماهیت، حجم و ماهیت تروماتیک مداخله جراحی دارد. برای هر نوع بیهوشی، داروهای انتخابی و تکنیک وجود دارد. انتخاب بی حس کننده به توانایی نفوذ در غشاهای مخاطی، قدرت و مدت اثر و سمیت بستگی دارد. برای مداخلات تشخیصی و کم ضربه در نواحی سطحی، از بیهوشی انتهایی استفاده می شود. برای انفیلتراسیون، هدایت و بیهوشی داخل استخوانی، کم سمیت و نسبتاً وسیله ایمن. برای بی حسی نخاعی معمولا از سووکائین که اثر قوی و طولانی مدت دارد و لیدوکائین استفاده می شود. مهم است که غلظت مناسب محلول را انتخاب کنید. محلول‌های غلیظ ضعیف، که در مقادیر زیاد تجویز می‌شوند، به‌طور گسترده در بافت‌ها پخش می‌شوند، اما در غشاها ضعیف منتشر می‌شوند، در حالی که محلول‌های غلیظ در مقادیر کم بدتر پخش می‌شوند، اما بهتر منتشر می‌شوند. اثر به مقدار کل ماده بی حس کننده بستگی ندارد، بلکه به قسمتی از آن که به داخل تشکیلات عصبی نفوذ می کند بستگی دارد. بنابراین، افزایش مقدار محلول هنوز به معنای افزایش اثر بیهوشی نیست، اغلب تنها منجر به افزایش اثر سمی می شود.

هنگام بیهوشی بافت های دارای عروق خوب (صورت، حفره دهان، حلق، حنجره و غیره)، ماده بی حس کننده به سرعت جذب می شود که می تواند منجر به مسمومیت شود. برای کاهش این اثر و طولانی شدن اثر دارو، داروهای منقبض کننده عروق (آدرنالین، نوراپی نفرین) اضافه می شود. در این مورد، غلظت آدرنالین نباید از 1:200000 (1 میلی لیتر در هر 200 میلی لیتر بیهوشی) تجاوز کند، زیرا آدرنالین خود می تواند باعث تاکی کاردی، فشار خون بالا، سردرد و اضطراب شود.

ویژگی های بی حس کننده های فردی. کوکائین - یک آلکالوئید از برگ های اریتروکسیلون کوکا، بومی آمریکای جنوبی. به خوبی جذب می شود، بیهوشی در عرض 3-5 دقیقه رخ می دهد، مدت اثر 30-60 دقیقه است. این یک اثر سمپاتومیمتیک مشخص دارد و از جذب معکوس نوراپی نفرین، دوپامین و سروتونین در سیناپس ها جلوگیری می کند. این امر با تحریک سیستم قلبی عروقی و سیستم عصبی مرکزی و ایجاد اعتیاد همراه است. تأثیر بر سیستم عصبی مرکزی با سرخوشی، اضطراب، بی قراری آشکار می شود که می تواند به روان پریشی همراه با توهم، گیجی، تفکر پارانوئید، تشنج، استفراغ، آریتمی قلبی تبدیل شود. این به دلیل اثرات دوپامینرژیک و سروتونرژیک کوکائین است. اسپاسم عروقی، افزایش فشار خون، تاکی کاردی، کاهش اشتها نتیجه اثر آدرنومیمتیک است. علائم هیجان در هنگام مسمومیت به سرعت با افسردگی سیستم عصبی مرکزی، تنفس و گردش خون جایگزین می شود. کودکان به خصوص به کوکائین حساس هستند. مرگ معمولاً در اثر فلج مرکز تنفسی رخ می دهد. برای ارائه مراقبت های اورژانسی، تیولنتال سدیم، دیازپام، آمینازین به صورت داخل وریدی تجویز می شود و تهویه مصنوعی انجام می شود. کوکائین زمانی اتفاق می افتد که استفاده طولانی مدتکوکائین و منجر به انحطاط فکری و اخلاقی می شود. پرهیز (بیماری پرهیز) با ذهنی و اختلالات خودمختار. نووکائین اثر بی حسی 2 برابر کمتر از کوکائین است، اما 4 برابر کمتر سمی است. برای انفیلتراسیون (0.25-0.5٪)، هدایت (1-2٪) بیهوشی و برای انواع مختلف بلوک استفاده می شود. حدود 30 دقیقه طول می کشد. در صورت مصرف بیش از حد باعث افزایش تحریک پذیری رفلکس، حالت تهوع، استفراغ، افت فشار خون، ضعف و نارسایی تنفسی می شود. اغلب موارد خاص (بثورات پوستی، خارش، تورم بافت زیر جلدی، سرگیجه) مشاهده می شود. در صورت مسمومیت، تیوپنتال سدیم، دیازپام، افدرین، استروفانتین و تنفس مصنوعی تجویز می شود.

دیکائینقدرت آن 15 برابر بیشتر از نووکائین است، اما 10 برابر سمی تر و 2 برابر سمی تر از کوکائین است. برای بیهوشی سطحی غشاهای مخاطی استفاده می شود، برای کودکان زیر 10 سال منع مصرف دارد. لیدوکائین (کسیکائین) 2-3 برابر قوی تر و ماندگارتر از نووکائین است. مناسب برای انواع بیهوشی. به خوبی تحمل می شود، اما اگر به سرعت جذب شود می تواند باعث فروپاشی شود. Trimekain 2.5-3 برابر قوی تر از نووکائین و کمتر سمی است. خواص آن شبیه لیدوکائین است. برای بیهوشی انفیلتراسیون و هدایت، گاهی اوقات برای بیهوشی انتهایی (2-5٪) استفاده می شود. اسکوپ 15-20 برابر قوی تر از نووکائین و 6-8 برابر طولانی تر از نظر مدت اثر است، بنابراین برای بی حسی نخاعی مناسب است. با این حال، 15 تا 20 برابر سمی تر از نووکائین است، و بنابراین برای بیهوشی نفوذ و هدایت خطرناک است.

M-، N-cholinomimetic داروهای: طبقه بندی، مکانیسم اثر، اثرات اصلی، کاربرد، عوارض جانبی. درمانگاه مسمومیت حادموسکارین و M-، N-کولینومیمتیک نیستند عمل مستقیم. اقدامات کمکی داروهای آنتی کولین استراز

م - گیرنده های کولینرژیکتوسط سم آگاریک مگس موسکارین تحریک شده و توسط آتروپین مسدود می شود. آنها بومی سازی شده اند سیستم عصبیو اعضای داخلیدریافت عصب پاراسمپاتیک (باعث افسردگی قلبی، انقباض عضلات صاف، افزایش عملکرد ترشحی غدد برون ریز) می شود (جدول 15 در سخنرانی 9). گیرنده های M کولینرژیک با جی-پروتئین و دارای 7 بخش است که مانند مار از غشای سلولی عبور می کند.

شبیه سازی مولکولی شناسایی پنج نوع گیرنده کولینرژیک M را ممکن کرده است:

1. گیرنده های M1 کولینرژیک CNS (سیستم لیمبیک، عقده های پایه، تشکیل شبکه) و عقده های اتونومیک.

2. گیرنده های کولینرژیک M2قلب (کاهش ضربان قلب، هدایت دهلیزی و اکسیژن میوکارد، تضعیف انقباضات دهلیزی)؛

3. گیرنده های کولینرژیک M3:

ماهیچه های صاف (باعث انقباض مردمک ها، اسپاسم خواب، برونکواسپاسم، اسپاسم مجاری صفراوی، حالب، انقباض مثانهرحم، تقویت حرکت روده، شل کردن اسفنکترها).

· غدد (باعث اشکی، تعریق، ترشح زیاد مایع، بزاق ضعیف از پروتئین، برونش، ترشح آب معده اسیدی).

· فراسیناپسیم 3 - گیرنده های کولینرژیکدر اندوتلیوم عروقی قرار دارند و تشکیل فاکتور گشادکننده عروق - اکسید نیتریک (NO) را تنظیم می کنند.

· 4. M 4 - و M 5 - گیرنده های کولینرژیکاهمیت عملکردی کمتری دارند.

گیرنده های کولینرژیک M 1 - ، M 3 - و M 5 - فعال می شوند G q /11پروتئین فسفولیپاز C غشای سلولی، افزایش سنتز پیام رسان های ثانویه - دی اسیل گلیسرول و اینوزیتول تری فسفات. دی اسیل گلیسرول پروتئین کیناز C را فعال می کند، اینوزیتول تری فسفات یون های کلسیم را از شبکه آندوپلاسمی آزاد می کند.

· گیرنده های M 2 - و M 4 - کولینرژیک با مشارکت G i -و جی 0-پروتئین ها آدنیلات سیکلاز را مهار می کنند (ممانعت از سنتز cAMP)، بلوک کانال های کلسیمو همچنین رسانایی کانال های پتاسیم را در گره سینوسی افزایش می دهد.

· اثرات اضافیگیرنده های M-کولینرژیک - بسیج اسید آراکیدونیکو فعال سازی گوانیلات سیکلاز.

· گیرنده های کولینرژیک Hتوسط نیکوتین آلکالوئید تنباکو در دوزهای کوچک تحریک می شود که توسط نیکوتین مسدود می شود دوزهای بزرگ.

شناسایی بیوشیمیایی و جداسازی گیرنده های کولینرژیک H به لطف کشف لیگاند انتخابی با مولکولی بالا α-بونگاروتوکسین آنها - زهر افعی تایوانی امکان پذیر شد. Bungarus multicintusو کبرا ناجا ناجا.گیرنده‌های H-کولینرژیک در کانال‌های یونی قرار دارند؛ در عرض میلی‌ثانیه نفوذپذیری کانال‌های Na +، K+ و Ca2+ را افزایش می‌دهند (5 تا 107 یون سدیم در عرض 1 ثانیه از یک کانال غشای عضلانی اسکلتی عبور می‌کنند).

1. داروهای کولینومیمتیک: الف) m-n-cholinomimetics با اثر مستقیم (استیل کولین، کارباکولین). ب) m-n-cholinomimetics اقدام غیر مستقیمیا آنتی کولین استراز (فیزوستیگمین، پروسرین، گالانتامین، فسفاکول)؛ ب) m-choliomimetics (پیلوکارپین، آسکلیدین). ج) n-cholinomimetics (لوبلین، سیتون).

2. داروهای آنتی کولینرژیک: الف) m-آنتی کولینرژیک (آتروپین، پلاتی فیلین، اسکولامین، هیوسیامین، هماتروپین، متاسین)؛ ب) مسدود کننده های n-آنتی کولینرژیک-گانگلیونی (بنزوهگزونیوم، پنتامین، پاکی کارپین، آرفوناد، هیگرونیوم، پیریلن). شل کننده های عضلانی (توبوکورارین، دیتیلین، آناتروکسونیوم).

داروهای کولینومیمتیک m-n-cholinomimetics با اثر مستقیم. Ach به سرعت توسط کولین استراز از بین می رود بنابراین برای مدت کوتاهی (5-15 دقیقه با تزریق زیر جلدی) اثر می کند، کارباکولین به آرامی از بین می رود و تا 4 ساعت عمل می کند.این مواد تمام اثرات مرتبط با تحریک اعصاب کولینرژیک را ایجاد می کنند. یعنی موسکارینی و نیکوتین مانند

تحریک m-HRمنجر به افزایش تون عضلات صاف، افزایش ترشح غدد گوارشی، برونش، اشکی و بزاقی می شود. نمایان می شود اثرات زیر. انقباض مردمک چشم (میوز) در نتیجه انقباض عضله حلقوی عنبیه رخ می دهد. کاهش می یابد فشار داخل چشماز آنجایی که وقتی عضله عنبیه منقبض می شود، کانال کلاه و فضاهای فواره گسترش می یابد که از طریق آن خروج مایع از محفظه قدامی چشم افزایش می یابد. اسپاسم تطبیق در نتیجه انقباض ماهیچه مژگانی و شل شدن رباط دارچینی، تنظیم انحنای عدسی که محدب تر می شود و در نقطه دید نزدیک نصب می شود. ترشح غدد اشکی افزایش می یابد. از طرف برونش ها افزایش تون وجود دارد عضله صافو ایجاد برونکواسپاسم، افزایش ترشح غدد برونش. تون و پریستالسیس دستگاه گوارش افزایش می یابد، ترشح غدد گوارشی افزایش می یابد، تون کیسه صفرا و مجاری صفراوی افزایش می یابد و ترشح پانکراس افزایش می یابد. تن مثانه، حالب ها، مجرای ادرار افزایش می یابد، ترشح افزایش می یابد غدد عرق. تحریک m-ChR سیستم قلبی عروقیهمراه با کاهش ضربان قلب، هدایت کندتر، اتوماسیون و انقباض میوکارد، اتساع عروق ماهیچه های اسکلتیو اندام های لگنی، کاهش فشار خون. تحریک n-ChR خود را با افزایش و عمیق شدن تنفس در نتیجه تحریک گیرنده های سینوس کاروتید (گلومرول کاروتید) نشان می دهد که از آنجا رفلکس به مرکز تنفسی منتقل می شود. آزاد شدن آدرنالین از مدولای آدرنال به داخل خون افزایش می یابد، اما اثرات قلبی و عروقی آن توسط افسردگی قلب و افت فشار خون در نتیجه تحریک m-ChR سرکوب می شود. اثرات مرتبط با افزایش انتقال تکانه ها از طریق عقده های سمپاتیک (انقباض عروق، افزایش عملکرد قلب) نیز توسط اثرات ناشی از تحریک m-ChR پوشانده می شود. اگر آتروپین را از قبل تجویز کنید که m-ChR را مسدود می کند، اثر m-choliomimetics بر n-ChR به وضوح آشکار می شود. ACH و کارباکولین تون عضلات اسکلتی را افزایش می دهند و می توانند باعث فیبریلاسیون شوند. این اثر با افزایش انتقال تکانه ها از انتهای آن همراه است اعصاب حرکتیبر روی عضلات در نتیجه تحریک n-AChR. در دوزهای زیاد، n-AChR را مسدود می کنند که با مهار گانگلیون و هدایت عصبی عضلانیو کاهش ترشح آدرنالین از غدد فوق کلیوی. این مواد از طریق BBB نفوذ نمی کنند، زیرا دارای مولکول های یونیزه هستند دوزهای معمولبر سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارد. کارباکولین را می توان برای کاهش فشار داخل چشم در گلوکوم و آتونی مثانه استفاده کرد.

· منگنز-کولینومیمتیک اثر غیر مستقیم (آنتی کولین استئواز). اینها موادی هستند که به دلیل تجمع ACh در سیناپس ها، m- و n-ChRs را تحریک می کنند. MD ناشی از مهار کولین استراز است که منجر به کاهش سرعت هیدرولیز ACh و افزایش غلظت آن در سیناپس ها می شود. انباشته شدن ACH تحت تأثیر آنها، تمام اثرات ACh (به استثنای تحریک تنفس) را بازتولید می کند. اثرات فوق مرتبط با تحریک m- و n-AChR ها مشخصه همه مهار کننده های کولین استراز است. تأثیر آنها بر سیستم عصبی مرکزی به نفوذ از طریق BBB بستگی دارد. مواد حاوی ثالثیه نیتروژن(فیزوستیگمین، گالانتامین، فسفاکول) به خوبی به مغز نفوذ می کند و اثرات کولینرژیک را افزایش می دهد، در حالی که مواد دارای نیتروژن چهارتایی (پروزرین) نفوذ ضعیفی دارند و عمدتاً روی سیناپس های محیطی عمل می کنند.

با توجه به ماهیت اثر بر کولین استرازآنها به مواد تقسیم می شوند عمل برگشت پذیر و غیر قابل برگشت اولی شامل فیزوستیگمین، گالانتامین و پروزرین آنها باعث غیرفعال شدن برگشت پذیر کولین استراز می شوند، زیرا پیوند ضعیفی با آن ایجاد می کنند. گروه دوم شامل ترکیبات آلی فسفر (FOS) که نه تنها به صورت دارو (فسفاکول)، بلکه برای کشتن حشرات (کلروفوس، دی کلرووس، کاربوفوس و غیره) و همچنین به عنوان عوامل اعصاب (سارین و غیره) استفاده می شود. آنها یک پیوند کووالانسی قوی با کولین استراز تشکیل می دهند که به آرامی توسط آب هیدرولیز می شود (حدود 20 روز). بنابراین، مهار کولین استراز غیر قابل برگشت می شود.

داروهای آنتی کولین استراز درخواست دادن در بیماری های زیر: 1) اثرات باقی ماندهپس از فلج اطفال، آسیب های جمجمه، خونریزی های مغزی (گالانتامین)؛ 2) میاستنی گراویس - بیماری است که با پیشرونده مشخص می شود ضعف عضلانی(پروزرین، گالانتامین)؛ 3) گلوکوم (فسفاکول، فیزوستیگمین)؛ 4) آتونی روده، مثانه (پروزرین)؛ 5) مصرف بیش از حد شل کننده های عضلانی (پروزرین). این مواد در موارد منع مصرف دارند آسم برونشو بیماری های قلبی با اختلالات هدایتی. مسمومیت اغلب زمانی اتفاق می‌افتد که FOS که اثر غیرقابل برگشتی دارد وارد بدن می‌شود. در ابتدا، میوز ایجاد می شود، تطبیق چشم مختل می شود، بزاق و مشکل در تنفس، افزایش فشار خون و میل به ادرار کردن. تون عضلانی افزایش می یابد، برونکواسپاسم تشدید می شود، تنفس دشوارتر می شود، برادی کاردی ایجاد می شود، فشار خون کاهش می یابد، استفراغ، اسهال، انقباض عضلات فیبریلار، تشنج رخ می دهد. تشنج های کلونیک. مرگ معمولاً با نقض شدیدنفس كشيدن. کمک های اولیه شامل تجویز آتروپین، فعال کننده های کولین استئاز (دیپروکسیم و غیره)، باربیتورات ها (برای تسکین تشنج)، داروهای فشار خون (مزاتون، افدرین)، تهویه مصنوعیریه ها (ترجیحاً اکسیژن). M-cholinomimetics. موسکارین به دلیل سمیت بالا استفاده نمی شود. در استفاده می شود تحقیق علمی. به عنوان دارو استفاده می شود پیلوکارپین و آسکلیدین MD این داروها با تحریک مستقیم m-ChR همراه است که همراه است اثرات داروییناشی از هیجان آنها آنها با انقباض مردمک، کاهش فشار داخل چشم، اسپاسم خواب، افزایش تون عضلات صاف برونش ها، دستگاه گوارش، مجاری صفراوی و ادراری، افزایش ترشح برونش، غدد گوارشی، غدد عرق، کاهش خودکاری، تحریک پذیری ظاهر می شوند. رسانایی و انقباض میوکارد، گشاد شدن عروق ماهیچه ای اسکلتی، اندام تناسلی، کاهش فشار خون. از این اثرات، کاهش فشار داخل چشم و افزایش تون روده از اهمیت عملی برخوردار است. سایر اثرات اغلب باعث می شوند عواقب نامطلوب: اسپاسم تطبیق سازگاری بینایی را مختل می کند، افسردگی قلب می تواند باعث اختلالات گردش خون و حتی توقف ناگهانیقلب (سنکوپ). بنابراین تجویز این داروها به صورت داخل وریدی توصیه نمی شود. کاهش فشار خون نیز نامطلوب است. برونش اسپاسم، هیپرکینزی.

اثر m-cholinomimetics بر روی چشم است پراهمیتدر درمان گلوکوم که اغلب باعث تشدید (بحران) می شود که عبارتند از علت مشترککوری و در نتیجه نیاز به درمان اورژانسی دارد. تزریق کولینومیمتیک به داخل چشم باعث کاهش فشار داخل چشم می شود. آنها همچنین برای آتونی روده استفاده می شود. برای گلوکوم استفاده می شود پیلوکارپین، با آتونی - آسکلیدین،که کمتر می دهد اثرات جانبی. M-cholinomimetics در آسم برونش، اختلالات هدایت در قلب منع مصرف دارند، بیماری های جدیقلب، با صرع، هیپرکینزیس، بارداری (به دلیل خطر سقط جنین). در صورت مسمومیت m-cholinomimetics(اغلب با فلای آگاریک) کمک های اولیه شامل شستشوی معده و تجویز آتروپین است که به دلیل مسدود شدن m-ChR آنتاگونیست این مواد است.

· N-کولینومینتیک. نیکوتین ارزش دارویی ندارد. هنگامی که همراه با محصولات احتراق تنباکو دود می شود، به توسعه بسیاری از بیماری ها کمک می کند. نیکوتین سمیت بالایی دارد برخی دیگر همراه با دود هنگام سیگار کشیدن استنشاق می شوند. محصولات سمی: رزین ها، فنل، مونوکسید کربن، اسید هیدروسیانیک، پلونیوم رادیواکتیو و غیره. جذب سیگار ناشی از اثرات فارماکولوژیک نیکوتین مرتبط با تحریک n-AChR های سیستم عصبی مرکزی (قشر، مستطیلی و ... نخاع) که با احساس ذهنی افزایش عملکرد همراه است. ترشح آدرنالین از غدد فوق کلیوی که باعث افزایش گردش خون می شود نیز مهم است. عادت نقش عمده ای در رشد میل و میل دارد تاثیر روانیمحیط. سیگار باعث رشد می شود بیماری های قلبی عروقی(فشار خون، آنژین صدری، تصلب شرایین و غیره)، بیماری های برونش ریوی(برونشیت، آمفیزم، سرطان ریهبیماری های گوارشی ( زخم معده، گاستریت). خلاص شدن از این عادت بددر درجه اول به خود فرد سیگاری بستگی دارد. برخی از داروها (به عنوان مثال Tabex) حاوی سیتیزین یا لوبلین می توانند به این امر کمک کنند.

· لوبلین و استناد به طور انتخابی n-AChR را تحریک می کند. اهمیت عملیدارای تحریک n-AChR گلومرول کاروتید است که با تحریک رفلکس مرکز تنفسی همراه است. بنابراین از آنها به عنوان محرک تنفسی استفاده می شود. اثر کوتاه مدت (2-3 دقیقه) است و فقط با تزریق داخل وریدی ظاهر می شود. در عین حال، در اثر آزاد شدن آدرنالین از غدد فوق کلیوی و تسریع تکانه ها از طریق عقده های سمپاتیک، کار قلب افزایش می یابد و فشار خون افزایش می یابد. این داروها برای دپرسیون تنفسی ناشی از مسمومیت با مونوکسید کربن، غرق شدگی، خفگی نوزادان، آسیب مغزی و برای پیشگیری از آتلکتازی و ذات الریه تجویز می شوند. با این حال اهمیت پزشکیآنها محدود هستند. داروهای آنالپتیک مستقیم و ترکیبی بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند.

طبقه بندی بی حس کننده های موضعی

بر اساس مدت زمان عمل

1. بازیگری کوتاه

o نووکائین،

o آرتیکائین

2. مدت زمان متوسطاقدامات

o لیدوکائین،

o مپیواکائین،

o Trimekain،

o پریلوکائین

3. طولانی مدت

o بوپیواکائین،

o اتیدوکائین

توسط ساختار شیمیایی

1. ضروری

o نووکائین،

o آنستیزین

2. آمید

o لیدوکائین،

o Trimekain،

o پیرومکائین،

o پریلوکائین،

o آرتیکاین،

o مپیواکائین،

o بوپیواکاکین،

o اتیدوکائین

ویژگی های مقایسه ای بی حس کننده های موضعی برای بی حسی تزریقی (همچنین به جدول 1 مراجعه کنید)

نووکائین (پروکائین)- تا همین اواخر، رایج ترین داروی بی حس کننده موضعی در روسیه استفاده می شد، اما اکنون به تدریج از بازار خارج شده و جای خود را به داروهای بیشتری داده است. داروهای مدرن. این ناشی از معایب زیرنووکائین:

اولا، در میان بی حس کننده های موضعی مدرن، نووکائین کمترین اثر را دارد. به گفته Petrikas A. Zh. (1997)، میزان موفقیت بی حسی موضعی با استفاده از نووکائین در حدود 50 درصد برای دندان هایی با پالپ دست نخورده است و هنگامی که ملتهب شود، اثر آن تا 20 درصد دیگر کاهش می یابد.

ثانیاً، نووکائین با بیشترین خاصیت گشادکننده عروق در بین بی حس کننده های موضعی مشخص می شود. این، به نوبه خود، مستلزم غلظت بالایی از منقبض کننده عروق است. غلظت استاندارد آدرنالین هنگام استفاده همراه با نووکائین (1:50000)، با توجه به ایده های مدرن، بسیار زیاد است و مملو از ایجاد عوارض است.

ثالثاً، نووکائین آلرژی زاترین است (طبق داده های ما، که از طریق پرسشنامه با استفاده از پرسشنامه برای جمع آوری اطلاعات عمومی جسمانی به دست آمده است، 9.1٪ از بیماران به نووکائین آلرژی دارند).

تنها مزیت نووکائین نسبت به سایر بی حس کننده های موضعی سمیت کم آن است، بنابراین این دارو همچنان در جراحی های دندان و دندان استفاده می شود. جراحی فک و صورتهنگامی که لازم است حجم زیادی از بافت در ناحیه مداخله جراحی بیهوش شود، که علاوه بر این، آستانه بسیار بیشتری دارد. حساسیت به درددر مقایسه با پالپ دندان

در دندانپزشکی درمانی، نووکائین در حال حاضر کمتر و کمتر مورد استفاده قرار می گیرد.

لیدوکائین (گزیلوکائین، لیگنوکائین)- دارویی بسیار موثرتر و قابل اعتمادتر از نووکائین. میزان موفقیت تسکین درد با بی حسی انفیلتراسیون 90-95 درصد و با بی حسی هدایتی 70-90 درصد است. این دارو حساسیت کمتری دارد (طبق داده های ما - 1.2٪)، اما در این شاخص نسبت به مدرن ترین بی حس کننده های موضعی پایین تر است. علاوه بر این، یک نقطه ضعف ذاتی لیدوکائین، اثر گشادکننده عروق قابل توجه این دارو است، بنابراین لیدوکائین با غلظت های بالای اپی نفرین (1:50000) و نوراپی نفرین (1:25000) استفاده می شود. چنین غلظت‌هایی از کاتکول آمین‌ها در بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی، تیروتوکسیکوز، دیابت، گلوکوم، درمان دارویی همزمان با داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های MAO، آمینازین (و سایر داروها با فعالیت مسدودکننده α-آدرنرژیک) و در دوران بارداری بسیار نامطلوب است. هنگام استفاده از لیدوکائین بدون منقبض کننده عروق، مدت زمان بیهوشی از 10-15 دقیقه تجاوز نمی کند.

تریمکائین (مزوکائین)- دارویی مشابه خواص آن به لیدوکائین، از نظر اثربخشی و مدت اثر بی حسی موضعی و همچنین شدت اثر گشادکننده عروق، قابل مقایسه با لیدوکائین است. عیب دارو این است که اغلب رخ می دهد واکنش های محلی(درد در حین و بعد از تزریق، تورم، نفوذ، پدیده چرکی-نکروز در ناحیه تزریق، مشکل در باز کردن دهان). در نتیجه، این دارو در حال حاضر عملاً استفاده نمی شود.

پریلوکائین- این دارو در مقایسه با لیدوکائین تقریباً 30 تا 50٪ سمی کمتری دارد، کم آلرژی است، اما تا حدودی کمتر فعال است. می توان از محلول 4 درصد آن بدون تنگ کننده عروق استفاده کرد. محلول 3٪ پریلوکائین در ترکیب با فلیپرسین منقبض کننده عروق (اکتاپرسین) با رقت 1:1850000 استفاده می شود، بنابراین در صورت وجود موارد منع مصرف برای استفاده از منقبض کننده عروق - کاتکول آمین ها می توان از دارو استفاده کرد. با این حال، باید توجه داشت که در در حال حاضرداروهای بی حس کننده موضعی مبتنی بر پریلوکائین بازار روسیهعملا نمایندگی نمی شود. عیب دارو خطر تشکیل متهموگلوبین هنگام استفاده از دارو در دوز بیش از 400 میلی گرم است. در این راستا، دارو در دوران بارداری، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک منع مصرف دارد.

مپیواکائین- از نظر اثربخشی قابل مقایسه با لیدوکائین، کم حساسیت. ویژگی خاص دارو حداقل اثر گشادکننده عروق آن است (Anisimova E.N. et al., 1999, Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000) و به گفته B. Bornkessel (2000) این دارو حتی دارای اثر منقبض کننده عروق است. بنابراین، می توان از محلول 3 درصد آن بدون منقبض کننده عروق استفاده کرد که آن را به داروی انتخابی تبدیل می کند. اشکال شدیدبیماری های قلبی عروقی، تیروتوکسیکوز، دیابت قندی، گلوکوم، یعنی در مواردی که موارد منع مصرف برای استفاده از تنگ کننده عروق وجود دارد. مدت زمان بیهوشی به 20-40 دقیقه می رسد که برای حجم کم مداخلات کافی است.

آرتیکین- یکی از بسیار موثرترین بی حس کننده های موضعی مدرن، دارای اثر گشاد کنندگی مختصری است، بنابراین با آدرنالین در رقت های 1:100000 و 1:200000 استفاده می شود. کیفیت مهم آن نیمه عمر کوتاه (حدود 20 دقیقه) آن است (Oertel R. et al., 1997) و درصد بالای اتصال آن به پروتئین های پلاسما (تا 90-95%)، یعنی این دارو کمترین میزان را دارد. احتمالاً در صورت تزریق تصادفی داخل عروقی اثر سمی دارد. علاوه بر این، آرتیکائین با حداکثر توانایی انتشار در آن مشخص می شود بافت های نرمو استخوان ها و بر این اساس حمله سریعبیهوشی بعد از تزریق با تشکر از این ویژگی ها، articaine دریافت کرد بیشترین توزیعدر بازار آماده سازی کپسول برای دندانپزشکی و در حال حاضر بی حس کننده انتخابی برای اکثر مداخلات درمانی، جراحی و ارتوپدی است.

بوپیواکائین (مارکائین) و اتیدوکائین (دورانست)- بی حس کننده های موضعی طولانی اثر (حداکثر 4 ساعت). عیب این داروها سمیت بالای آنها و پارستزی طولانی مدت بافت نرم پس از روش های دندانپزشکیایجاد ناراحتی برای بیمار محلول های 0.5٪ با آدرنالین در رقت 1:200000 و بدون منقبض کننده عروق با غلظت بالاتر (1.5٪) برای مداخلات طولانی مدت (عمدتا در جراحی دندان) و همچنین در مواردی که بی دردی طولانی مدت بعد از عمل ضروری است استفاده می شود.

موارد منع مصرف و محدودیت در استفاده از بی حس کننده های موضعی

تمام موارد منع مصرف و محدودیت های استفاده از بی حس کننده موضعی به سه موقعیت اصلی خلاصه می شود (Specialites Septodont, 1995; Petrikas A.Zh., 1997):

1) واکنش های آلرژیک به بی حس کننده موضعی

سابقه یک واکنش آلرژیک منع مصرف مطلق برای استفاده از بی حس کننده موضعی است. به عنوان مثال، با توجه به داده های ما به دست آمده با استفاده از پرسشنامه، عدم تحمل نووکائین توسط 9.1٪ از بیماران مشاهده شد. البته باید توجه داشت که عدم تحمل بی حسی موضعی که توسط بسیاری از بیماران نشان داده شده است، اغلب یک واکنش آلرژیک واقعی نیست، بلکه ماهیت استرس زا دارد یا با تجویز داخل عروقی یک تنگ کننده عروق همراه است. این واقعیت نشان داده شده است نویسندگان مختلف(Baluga J.C. و همکاران، 2002). این شرایط باید به وضوح تفکیک شوند. اغلب، واکنش های آلرژیک به نووکائین و سایر بی حس کننده های موضعی گروه اتر مشاهده می شود؛ در صورت بروز چنین حساسیت هایی، استفاده از بی حس کننده های گروه آمید مجاز است. با این حال، باید توجه داشت که در اصل، امکان پذیر است واکنش آلرژیکبه هر بی حس کننده موضعی، واکنش متقاطع به چندین بی حس کننده موضعی ممکن است، به عنوان مثال، به بی حس کننده های گروه آمید (Bircher A. J. و همکاران، 1996؛ Suhonen R.، Kanerva L.، 1997)، و همچنین حساسیت چند ظرفیتی به بی حس کننده های موضعی مختلف. و مواد دیگر

2) نارسایی سیستم متابولیک و دفع

داروهای بی حس کننده موضعی در صورت مصرف بیش از حد و همچنین در صورت ناکافی بودن سیستم متابولیکی و دفعی آنها می توانند اثر سمی داشته باشند. بی حس کننده های موضعی ضروری مستقیماً غیرفعال می شوند جریان خوناز طریق آنزیم سودوکولین استراز. متابولیسم بی حس کننده های موضعی آمیدی در کبد اتفاق می افتد. در مقادیر کم (بیش از 10٪)، هر دو بی حس کننده موضعی آمید و اتری بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شوند. بنابراین، موارد منع مصرف نسبی برای استفاده از بی حس کننده های موضعی آمید عبارتند از بیماری کبد، اتر یک - کمبود پسودوکولین استراز پلاسما، و همچنین (برای همه بی حس کننده های موضعی) - بیماری کلیوی. در این موارد باید از بی حس کننده موضعی در دوزهای کم با رعایت همه موارد استفاده شود اقدامات لازمموارد احتیاط.

3) محدودیت های سنی

باید در نظر داشت که برای کودکان حداقل دوز سمی همه بی حس کننده های موضعی به طور قابل توجهی کمتر از بزرگسالان است. برای دستیابی به بیهوشی کامل تضمین شده و به حداقل رساندن احتمال اثرات سمی، موثرترین و ایمن ترین داروهای بی حس کننده موضعی مدرن مبتنی بر آرکاینا, مپیواکائینیا لیدوکائین،محدود کردن دوز داروی مورد استفاده

لیدوکائین - حداکثر دوز 1.33 میلی گرم از دارو به ازای هر 1 کیلوگرم وزن کودک.

(به عنوان مثال: یک کودک با وزن 20 کیلوگرم که مربوط به سن پنج سالگی است.

1.33 میلی گرم * 20 = 26.6 میلی گرم، که مربوط به 1.3 میلی لیتر است. محلول لیدوکائین 2٪)

مپیواکائین - حداکثر دوز 1.33 میلی گرم دارو در هر کیلوگرم. وزن کودک

Articaine - حداکثر دوز 7 میلی گرم دارو در هر 1 کیلوگرم. وزن کودک

استفاده از آرتیکائین در کودکان زیر 4 سال منع مصرف دارد.

منقبض کننده عروق

آدرنالین- قوی ترین کاتکول آمین منقبض کننده عروق است. می تواند باعث اثرات ناخواستهبه دلیل تأثیر روی گیرنده های آدرنرژیک قلب (تاسیکاردی)، عروق خونی (انقباض عروق)، کبد (افزایش سطح قند خون)، میومتر (باعث انقباض عضله رحم) و سایر اندام ها و بافت ها. این به ویژه به دلیل تأثیر آن بر گیرنده های بتا آدرنرژیک قلب خطرناک است و می تواند باعث جبران فعالیت قلبی شود. بیماری های همزمانسیستم قلبی عروقی همچنین می تواند بسیار خطرناک باشد افزایش احتمالیفشار داخل چشم تحت تأثیر آدرنالین اگزوژن در گلوکوم با زاویه باریک

بر این اساس می توان آن را تشخیص داد موارد منع مصرف نسبیبرای استفاده از آدرنالینبه عنوان یک تنگ کننده عروق در بی حسی موضعی:

• بیماری های قلبی عروقی (فشار خون (HTN)، بیماری عروق کرونر قلب (CHD)، نارسایی قلبی)
• بارداری
• درمان دارویی همزمان با گلوکوکورتیکواستروئیدها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای، مهارکننده‌های MAO، آمینازین (و سایر داروهایی با فعالیت مسدودکننده آلفا آدرنرژیک)

در عین حال، رقت نسبتا ایمن آدرنالین 1:200000 است. به گفته Anisimova E.N. و همکاران (1997) در حال حاضر در غلظت 1:100000 آدرنالین، پس از بی حسی موضعی، تغییرات قابل توجهی در همودینامیک سیستمیک مشاهده می شود (افزایش فشار خون 10-30 میلی متر جیوه). برخی از نویسندگان خارجی داده هایی را در مورد عدم وجود تغییرات ثبت شده در همودینامیک سیستمیک حتی با رقیق شدن آدرنالین 1:100000 ارائه می دهند (Sack U.، Kleemann P.P.، 1992). با این حال، طبق نظر اکثر نویسندگان داخلی، رقیق سازی آدرنالین 1:200000 حداکثر مجاز است که استفاده از آن در گروه های فوق بیماران (بیماران در معرض خطر) مجاز است.

چنین غلظت پایینی را می توان تنها در آماده سازی کارپولیزه (تمام شده) بدست آورد. افزودن آدرنالین به صورت موقت دوز دقیقی را ارائه نمی دهد و بنابراین بسیار خطرناک است!برای درمان بیماران در معرض خطر که منع مصرف دارند غلظت های بالاآدرنالین، توصیه می شود فقط از داروهای کارپول استفاده شود.

موارد منع مصرف مطلقبرای استفاده از آدرنالین:

• دیابت
• گلوکوم (شکل با زاویه باریک)
• تیروتوکسیکوز
• اشکال جبران نشده بیماری های قلبی عروقی (HD) مرحله III, تاکی کاردی حمله ای، تاکی آریتمی).

نوراپی نفرین- شبیه آدرنالین است، اما اثر آن ضعیف تر است، بنابراین در غلظت های بالاتر استفاده می شود. اثر غالب بر گیرنده های آدرنرژیک (انقباض عروق)، بنابراین، هنگام استفاده از نوراپی نفرین، خطر ابتلا به بحران فشار خون بالابا همراهی فشار خون.

استفاده از نوراپی نفرین به جای آدرنالین برای تیروتوکسیکوز و دیابت ممکن است. با این حال، تعدادی از نویسندگان نشان می دهند که نوراپی نفرین به دلیل انقباض عروق محیطی قوی، عوارض جانبی بسیار بیشتری دارد (Stolyarenko P.Yu.، Kravchenko V.V.، 2000) و باید از مصرف آن خودداری کرد.

استفاده از نوراپی نفرین در گلوکوم (شکل با زاویه باریک) منع مصرف دارد.

مزاتون- یک کاتکولامین با خواصی شبیه به آدرنالین و نوراپی نفرین، اما فقط بر گیرنده های بتا آدرنرژیک (انقباض عروق) تأثیر می گذارد. اثر منقبض کننده عروق 5-10 برابر ضعیف تر از آدرنالین. در پرفشاری خون و پرکاری تیروئید منع مصرف دارد. در رقت 1:2500 (0.3-0.5 میلی لیتر محلول 1٪ در هر 10 میلی لیتر محلول بیهوشی) استفاده می شود.

فلیپرسین(اکتاپرسین) کاتکول آمین نیست، روی گیرنده های آدرنرژیک اثر نمی کند و بنابراین تمام معایب فوق را ندارد. این آنالوگ هورمون لوب خلفی غده هیپوفیز - وازوپرسین است. این فقط باعث انقباض رگ می شود، بنابراین اثر هموستاتیک مشخص نمی شود، در نتیجه به ندرت استفاده می شود. در دوران بارداری منع مصرف دارد، زیرا می تواند باعث انقباضات میومتر شود، همچنین اثر ضد ادراری دارد، بنابراین بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونربیماری قلبی و نارسایی قلبی، نباید بیش از یک کارپول از یک داروی حاوی فلیپرسین تجویز شود.

لطفاً توجه داشته باشید که استفاده از تمام داروهای منقبض کننده عروق فوق در کودکان زیر 5 سال منع مصرف دارد (Kononenko Yu. G. et al., 2002)