وابستگی اثر داروها به ساختار، خواص فیزیکوشیمیایی، شکل دوز و راه های تجویز آنها. وابستگی اثر فارماکولوژیک به دوز دارو وابستگی اثر داروها به دوز دارو
6. وابستگی اثر دارویی بر خواص داروها و شرایط کاربرد آنها
6. وابستگی اثر دارویی بر خواص داروها و شرایط کاربرد آنها
الف) ساختار شیمیایی، خواص فیزیکی - شیمیایی و فیزیکی داروها
خواص داروها تا حد زیادی با ساختار شیمیایی آنها، وجود گروه های فعال عملکردی و شکل و اندازه مولکول های آنها تعیین می شود. برای تعامل موثر یک ماده با یک گیرنده، ساختار دارویی لازم است که فراهم کند
نزدیکترین تماس آن با گیرنده استحکام پیوندهای بین مولکولی به میزان نزدیکی ماده به گیرنده بستگی دارد. بنابراین، مشخص است که در یک پیوند یونی، نیروهای الکترواستاتیکی جاذبه دو بار متفاوت با مجذور فاصله بین آنها نسبت معکوس دارد و نیروهای واندروالسی با توان 6-7 فاصله نسبت معکوس دارند. جدول II.3 را ببینید).
برای تعامل یک ماده با یک گیرنده، مطابقت فضایی آنها از اهمیت ویژه ای برخوردار است، یعنی. مکمل بودن این با تفاوت در فعالیت استریو ایزومرها تأیید می شود. بنابراین، از نظر تأثیر آن بر فشار خون، D (+) - آدرنالین به طور قابل توجهی از نظر فعالیت کمتر از L (-) - آدرنالین است. این ترکیبات در آرایش فضایی عناصر ساختاری مولکول، که برای تعامل آنها با گیرنده های آدرنرژیک بسیار مهم است، متفاوت هستند.
اگر یک ماده دارای چندین گروه فعال عملکردی باشد، باید فاصله بین آنها را در نظر گرفت. بنابراین، در سری ترکیبات آمونیوم دو چهارتایی (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3؟ 2X - برای اثر مسدود کننده گانگلیون، I = 6 بهینه است و برای بلوک انتقال عصبی عضلانی - n=10 و 18. این نشان دهنده فاصله معینی بین ساختارهای آنیونی گیرنده های n-کولینرژیک است که با آن پیوند یونی اتم های نیتروژن چهارتایی رخ می دهد. برای چنین ترکیباتی، رادیکال‌هایی که از مراکز کاتیونی محافظت می‌کنند، اندازه اتم با بار مثبت و غلظت بار و همچنین ساختار مولکولی که گروه‌های کاتیونی را به هم متصل می‌کند نیز از اهمیت بالایی برخوردار است.
تعیین رابطه بین ساختار شیمیایی مواد و فعالیت بیولوژیکی آنها یکی از مهمترین زمینه ها در ایجاد داروهای جدید است. علاوه بر این، مقایسه ساختارهای بهینه برای گروه‌های مختلف ترکیبات با عملکرد یکسان به ما امکان می‌دهد تا درک خاصی از سازمان گیرنده‌هایی که این داروها با آنها تعامل دارند به دست آوریم.
بسیاری از خصوصیات کمی و کیفی عمل مواد نیز به خواص فیزیکوشیمیایی و فیزیکی مانند حلالیت در آب، لیپیدها، برای ترکیبات پودری - به درجه آسیاب آنها، برای مواد فرار - به درجه فرار و غیره بستگی دارد. درجه یونیزاسیون مهم است. به عنوان مثال، شل کننده های عضلانی، که از نظر ساختاری به آمین های ثانویه و سوم مربوط می شوند، نسبت به ترکیبات آمونیوم چهارتایی کاملا یونیزه شده کمتر یونیزه و کمتر فعال هستند.
ب) دوزها و غلظت ها
اثر داروها تا حد زیادی با دوز آنها تعیین می شود. بسته به دوز (غلظت)، سرعت توسعه اثر، شدت، مدت و گاهی اوقات شخصیت تغییر می کند. به طور معمول، با افزایش دوز (غلظت)، دوره نهفته کاهش می یابد و شدت و مدت اثر افزایش می یابد.
یک دوز مقدار یک ماده در هر دوز است (معمولاً به عنوان یک دوز شناخته می شود).
لازم است نه تنها به دوز محاسبه شده برای یک دوز واحد توجه شود (pro dosi)بلکه در دوز روزانه (طرفدار بمیر).
دوز بر حسب گرم یا کسری از گرم نشان داده شده است. برای دوز دقیق تر داروها، مقدار آنها را به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن محاسبه کنید (مثلا mg/kg، mcg/kg). در برخی موارد، آنها ترجیح می دهند مواد را بر اساس اندازه سطح بدن (در هر 1 متر مربع) دوز کنند.
حداقل دوزهایی که در آن داروها اثر بیولوژیکی اولیه را ایجاد می کنند، آستانه یا حداقل موثر نامیده می شوند. در طب عملی بیشتر از دوزهای درمانی متوسط استفاده می شود که در آن داروها در اکثریت قریب به اتفاق بیماران اثر فارماکوتراپی لازم را دارند. اگر اثر در هنگام تجویز آنها به اندازه کافی مشخص نباشد، دوز به بالاترین دوز درمانی افزایش می یابد. علاوه بر این، دوزهای سمی، که در آن مواد باعث ایجاد اثرات سمی خطرناک برای بدن می شوند، و دوزهای کشنده متمایز می شوند (شکل II.12).
برنج. II.12.دوزها، فارماکوتراپی و عوارض جانبی داروها (اثرات اصلی، جانبی و سمی مرفین به عنوان مثال آورده شده است).
در برخی موارد، دوز دارو در هر دوره درمان نشان داده شده است (دوز دوره). این امر به ویژه هنگام استفاده از عوامل شیمی درمانی ضد میکروبی مهم است.
اگر نیاز به ایجاد سریع غلظت بالایی از یک دارو در بدن وجود داشته باشد، اولین دوز (شوک) از دوزهای بعدی فراتر می رود.
برای موادی که از طریق استنشاق تجویز می شوند (به عنوان مثال، بی حس کننده های گازی و فرار)، غلظت آنها در هوای استنشاقی (که به صورت درصد حجمی نشان داده شده است) از اهمیت اولیه برخوردار است.
ج) استفاده مکرر از داروها
با استفاده مکرر از داروها، اثر آنها ممکن است در جهت افزایش یا کاهش اثر تغییر کند.
افزایش اثر تعدادی از مواد با توانایی آنها در تجمع همراه است 1. زیر تجمع موادآنها به معنای تجمع یک ماده دارویی در بدن هستند. این امر برای داروهای طولانی اثر که به آرامی آزاد می شوند یا به طور مداوم در بدن متصل می شوند، معمول است (به عنوان مثال، برخی از گلیکوزیدهای قلبی از گروه دیژیتال). تجمع این ماده در طول تجویز مکرر ممکن است اثرات سمی ایجاد کند. در این راستا، چنین داروهایی باید با در نظر گرفتن تجمع، کاهش تدریجی دوز یا افزایش فواصل بین دوزهای دارو، دوز شوند.
نمونه های شناخته شده ای از به اصطلاح وجود دارد تجمع عملکردی،که در آن اثر "انباشته می شود" نه ماده. بنابراین، با اعتیاد به الکل، افزایش تغییرات در عملکرد سیستم عصبی مرکزی می تواند منجر به ایجاد دلیریوم ترمنس شود. در این حالت ماده (اتیل الکل) به سرعت اکسید می شود و در بافت ها باقی نمی ماند. فقط اثرات نوروتروپیک آن خلاصه شده است. تجمع عملکردی نیز با استفاده از مهارکننده های MAO رخ می دهد.
کاهش اثربخشی مواد با استفاده مکرر آنها - اعتیاد (تحمل 2) - هنگام استفاده از انواع داروها (مسکن ها، ضد فشار خون، ملین ها و غیره) مشاهده می شود. ممکن است با کاهش جذب ماده، افزایش سرعت غیرفعال شدن آن و (یا) افزایش شدت دفع همراه باشد. ممکن است اعتیاد به تعدادی از مواد به دلیل کاهش حساسیت تشکیلات گیرنده به آنها یا کاهش تراکم آنها در بافت ها باشد.
در صورت اعتیاد برای به دست آوردن اثر اولیه باید دوز دارو را افزایش داد یا ماده ای را با ماده ای دیگر جایگزین کرد. با گزینه اخیر، باید در نظر گرفت که وجود دارد اعتیاد متقابلبه موادی که با همان گیرنده ها (سوبستراها) تعامل دارند.
نوع خاصی از اعتیاد است تاکی فیلاکسی 3- اعتیادی که خیلی سریع اتفاق می افتد، گاهی اوقات پس از اولین تجویز یک ماده. بنابراین، افدرین، با تکرار در فواصل 10-20 دقیقه، باعث افزایش کمتر فشار خون نسبت به اولین تزریق می شود.
به برخی از مواد (معمولاً نوروتروپیک)، وابستگی دارویی با تجویز مکرر ایجاد می شود (جدول II.5). با میل مقاومت ناپذیر به مصرف یک ماده، معمولاً با هدف افزایش خلق و خو، بهبود رفاه، از بین بردن تجربیات و احساسات ناخوشایند، از جمله آنهایی که هنگام ترک موادی که باعث وابستگی به مواد می شوند، به وجود می آیند، ظاهر می شود. وابستگی روانی و جسمی به مواد مخدر وجود دارد. چه زمانی وابستگی روانی به مواد مخدرقطع مصرف داروها (به عنوان مثال، کوکائین، مواد توهم زا) فقط باعث ایجاد احساسی می شود
1 از لات تجمع- افزایش، تجمع.
2 از لات تحمل- صبر.
3 از یونانی تاکی ها- سریع، فیلاکسیس- هوشیاری، امنیت
جدول II.5.نمونه هایی از موادی که باعث وابستگی به مواد مخدر می شوند
درد و ناراحتی. هنگام مصرف برخی مواد (مورفین، هروئین) ایجاد می شود وابستگی فیزیکی به مواد مخدراین یک درجه وابستگی بارزتر است. قطع دارو در این مورد باعث ایجاد یک وضعیت جدی می شود که علاوه بر تغییرات ذهنی ناگهانی، با اختلالات جسمی مختلف و اغلب جدی همراه با اختلال عملکرد بسیاری از سیستم های بدن از جمله مرگ ظاهر می شود. این به اصطلاح است سندرم ترک 1، یا پدیده های محرومیت
پیشگیری و درمان اعتیاد به مواد مخدر یک معضل جدی پزشکی و اجتماعی است.
د) تداخلات دارویی
در عمل پزشکی، چندین دارو اغلب به طور همزمان استفاده می شود. در عین حال، آنها می توانند با یکدیگر تعامل داشته باشند و شدت و ماهیت اثر اصلی، مدت زمان آن و همچنین تقویت یا تضعیف اثرات جانبی و سمی را تغییر دهند.
تداخلات دارویی را می توان به صورت زیر طبقه بندی کرد.
I. تداخل دارویی:
1) بر اساس تغییرات در فارماکوکینتیک داروها؛
2) بر اساس تغییرات در فارماکودینامیک داروها؛
3) بر اساس تعامل شیمیایی و فیزیکوشیمیایی داروها در محیط های بدن.
II. تداخل دارویی.
ترکیبی از داروهای مختلف اغلب برای تقویت یا ترکیب اثرات مفید برای عمل پزشکی استفاده می شود. به عنوان مثال، استفاده از برخی از داروهای روانگردان همراه با مسکن های مخدر می تواند به طور قابل توجهی اثر تسکین دهنده درد دومی را افزایش دهد. داروهای حاوی عوامل ضد باکتری یا ضد قارچ با مواد ضد التهابی استروئیدی وجود دارد که ترکیبات توصیه شده نیز هستند. از این قبیل نمونه ها زیاد است. با این حال، هنگام ترکیب مواد، ممکن است یک فعل و انفعال نامطلوب رخ دهد که به عنوان نامگذاری شده است ناسازگاری داروهاناسازگاری با تضعیف، از دست دادن کامل یا تغییر در ماهیت فارماکولوژیک آشکار می شود
1 از لات پرهیز- پرهیز
اثر درمانی یا افزایش اثرات جانبی یا سمی (به اصطلاح ناسازگاری دارویی).این ممکن است زمانی رخ دهد که دو یا چند دارو با هم استفاده شوند. به عنوان مثال، ناسازگاری داروها می تواند باعث خونریزی، کمای هیپوگلیسمی، تشنج، بحران فشار خون بالا، پان سیتوپنی و غیره شود. همچنین ناسازگاری در طول ساخت و نگهداری داروهای ترکیبی امکان پذیر است. (ناسازگاری دارویی).
تداخلات دارویی
تعامل فارماکولوژیک به این دلیل است که یک ماده فارماکوکینتیک و/یا فارماکودینامیک ماده دیگر را تغییر می دهد. نوع فارماکوکینتیک تداخلممکن است با اختلال در جذب، تبدیل زیستی، انتقال، رسوب و دفع یکی از مواد همراه باشد. نوع تعامل فارماکودینامیکنتیجه تعامل مستقیم یا غیرمستقیم مواد در سطح گیرنده ها، کانال های یونی، سلول ها، آنزیم ها، اندام ها یا سیستم های فیزیولوژیکی است. در این مورد، اثر اصلی می تواند از نظر کمی (تقویت، تضعیف) یا کیفی تغییر کند. علاوه بر این امکان پذیر است تعامل شیمیایی و فیزیکوشیمیاییمواد زمانی که با هم استفاده می شوند.
نوع فارماکوکینتیک تعامل (جدول II.6) می تواند از قبل در مرحله ظاهر شود مکشموادی که به دلایل مختلف می توانند تغییر کنند. بنابراین، در دستگاه گوارش، می توان مواد را با عوامل جاذب (کربن فعال، خاک رس سفید) یا رزین های تبادل آنیون (به عنوان مثال، داروی کاهش دهنده چربی کلستیرامین)، تشکیل ترکیبات کلات غیر فعال یا کمپلکس ها (در به ویژه، آنتی بیوتیک های گروه تتراسایکلین با یون های آهن و کلسیم مطابق با این اصل، منیزیم، تعامل دارند. همه این گزینه‌های تداخلی در جذب داروها اختلال ایجاد می‌کنند و بر این اساس، اثرات دارویی آنها را کاهش می‌دهند. برای جذب تعدادی از مواد از دستگاه گوارش، pH محیط ضروری است. بنابراین، با تغییر واکنش شیره های گوارشی، می توانید به طور قابل توجهی بر سرعت و کامل بودن جذب ترکیبات ضعیف اسیدی و ضعیف قلیایی تأثیر بگذارید. قبلاً ذکر شد که با کاهش درجه یونیزاسیون، چربی دوستی چنین موادی افزایش می یابد که جذب آنها را تسهیل می کند.
تغییر در پریستالیس دستگاه گوارش نیز بر جذب مواد تأثیر می گذارد. بنابراین، افزایش تحرک روده توسط کولینومیمتیک ها باعث کاهش جذب دیگوکسین گلیکوزید قلبی می شود، در حالی که مسدود کننده آنتی کولینرژیک آتروپین، که باعث کاهش پریستالسیس می شود، جذب دیگوکسین را بهبود می بخشد. نمونه های شناخته شده ای از تعامل مواد در سطح عبور آنها از مخاط روده وجود دارد (به عنوان مثال، باربیتورات ها جذب عامل ضد قارچ گریزئوفولوین را کاهش می دهند).
مهار فعالیت آنزیم نیز ممکن است بر جذب تأثیر بگذارد. بنابراین، داروی ضد صرع دیفنین باعث مهار دکونژوگاز فولات و اختلال در جذب اسید فولیک از غذاها می شود. در نتیجه کمبود اسید فولیک ایجاد می شود.
برخی از مواد (آلماژل، ژله نفتی) لایه ای را روی سطح غشای مخاطی دستگاه گوارش تشکیل می دهند که می تواند تا حدودی جذب داروها را پیچیده کند.
تعامل مواد در مرحله آنها امکان پذیر است اتصال به پروتئین های خوندر این حالت، یک ماده می تواند ماده دیگر را از مجموعه پروتئین های پلاسمای خون جابجا کند. بنابراین، داروهای ضد التهابی ایندومتاسین و بوتادیون
جدول II.6.نمونه هایی از تداخلات دارویی فارماکوکینتیک
گروه داروهای ترکیبی | نتیجه تداخل داروهای گروه I و II |
||
اثر | سازوکار |
||
آلماگل | آلماگل مانع جذب مواد گروه I در دستگاه گوارش می شود |
||
داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم (وارفارین، نئودیکومارین و غیره) | کلستیرامین | تضعیف اثر ضد انعقادی مواد گروه I | کلستیرامین به مواد گروه I در مجرای روده متصل می شود و جذب آنها را کاهش می دهد |
سالیسیلات ها (اسید استیل سالیسیلیک و غیره) | فنوباربیتال | ضعیف شدن اقدامات سالیسیلات ها | فنوباربیتال تبدیل زیستی سالیسیلات ها را در کبد افزایش می دهد |
داروهای ضد درد اپیوئیدی (مورفین و غیره) | مهارکننده های غیر انتخابی MAO | تقویت و طولانی شدن اثر مواد گروه I با احتمال افسردگی تنفسی | مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO از غیرفعال شدن مواد گروه I در کبد جلوگیری می‌کنند. |
عوامل ضد دیابت مصنوعی (کلرپروپامید و غیره) | بوتادیون | افزایش اثر هیپوگلیسمی تا کما | بوتادیون مواد گروه I را از ارتباط آنها با پروتئین های پلاسمای خون جدا می کند و غلظت آنها را در خون افزایش می دهد. |
سالیسیلات ها (اسید استیل سالیسیلیک) | آنتی اسیدها امکانات، فراهم آوردن سیستمیک عمل | برخی از تضعیف اثر سالیسیلات ها | آنتی اسیدها جذب مجدد سالیسیلات ها را در کلیه ها (در محیط قلیایی) کاهش می دهند و باعث افزایش دفع آنها از طریق ادرار می شوند. غلظت سالیسیلات ها در خون کاهش می یابد |
داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (گروه کومارین) را از مجموعه با پروتئین های پلاسمای خون آزاد می کند. این باعث افزایش غلظت کسر آزاد داروهای ضد انعقاد می شود و می تواند منجر به خونریزی شود. با یک اصل مشابه، بوتادیون و سالیسیلات ها غلظت بخش آزاد عوامل کاهش دهنده قند خون (مانند کلرپروپامید) را در خون افزایش می دهند و می توانند باعث کمای هیپوگلیسمی شوند.
برخی از داروها می توانند در سطح تداخل داشته باشند تبدیل زیستیمواد داروهایی وجود دارند که فعالیت آنزیم های میکروزومی کبدی (فنوباربیتال، دیفنین، گریزئوفولوین و غیره) را افزایش می دهند (القاء می کنند). در پس زمینه عمل دومی، تبدیل زیستی بسیاری از مواد شدیدتر اتفاق می افتد و این باعث کاهش شدت و مدت اثر آنها (و همچنین خود القا کننده های آنزیم) می شود. با این حال، در شرایط بالینی، این خود را کاملاً واضح نشان می دهد تنها زمانی که القا کننده های آنزیم در دوزهای زیاد و برای مدت زمان کافی استفاده شوند.
تداخلات دارویی به دلیل اثرات بازدارنده بر آنزیم های میکروزومی و غیر میکروزومی نیز امکان پذیر است. بنابراین، یک مهار کننده شناخته شده گزانتین اکسیداز، داروی ضد نقرس آلوپورینول است که سمیت داروی ضد تومور مرکاپتوپورین را افزایش می دهد (اثر مهاری آن را بر خون سازی افزایش می دهد). تتورام، در-
تغییر در درمان اعتیاد به الکل، آلدهید دهیدروژناز را مهار کرده و با ایجاد اختلال در متابولیسم اتیل الکل، اثرات سمی آن را افزایش می دهد.
حذفداروها همچنین ممکن است در صورت استفاده ترکیبی از مواد به میزان قابل توجهی تغییر کنند. قبلاً ذکر شد که بازجذب ترکیبات ضعیف اسیدی و ضعیف قلیایی در لوله‌های کلیوی به مقادیر pH ادرار اولیه بستگی دارد. با تغییر واکنش آن، می توانید درجه یونیزاسیون یک ماده را افزایش یا کاهش دهید. هر چه یونیزاسیون کمتر باشد، چربی دوستی ماده بیشتر می شود و بازجذب آن در لوله های کلیوی شدیدتر می شود. به طور طبیعی، مواد یونیزه بیشتر به خوبی بازجذب می شوند و به میزان بیشتری از طریق ادرار دفع می شوند. بی کربنات سدیم برای قلیایی کردن ادرار و کلرید آمونیوم برای اسیدی کردن آن استفاده می شود (داروهای دیگری نیز با اثر مشابه وجود دارند). با مصرف ترکیبی داروها، ترشح آنها در لوله های کلیوی ممکن است مختل شود. بنابراین، پروبنسید ترشح پنی سیلین ها را در لوله های کلیوی مهار می کند و در نتیجه اثر ضد باکتریایی آنها را طولانی می کند.
باید در نظر داشت که هنگام تعامل مواد، فارماکوکینتیک آنها می تواند در چندین مرحله به طور همزمان تغییر کند (به عنوان مثال، باربیتورات ها بر جذب و تبدیل زیستی نئودیکومارین تأثیر می گذارند).
نوع فارماکودینامیک برهمکنش، برهمکنش مواد را بر اساس ویژگی های فارماکودینامیک آنها منعکس می کند (جدول II.7). اگر این تعامل در سطح گیرنده رخ دهد، آنگاه عمدتاً مربوط به آگونیست ها و آنتاگونیست های انواع مختلف گیرنده ها است (به بالا مراجعه کنید). در این حالت، یک ترکیب می تواند اثر ترکیب دیگر را تقویت یا تضعیف کند. چه زمانی هم افزایی 1برهمکنش مواد با افزایش اثر نهایی همراه است.
جدول II.7.نمونه هایی از تداخلات دارویی فارماکودینامیک
1 از یونانی سینرگوس- با هم بازی کردن
ادامه جدول.
هم افزایی دارویی می تواند با جمع بندی ساده یا تقویت اثرات آشکار شود. اثر مجموع (افزودنی 1) به سادگی با افزودن اثرات هر یک از اجزاء مشاهده می شود (به عنوان مثال، این نحوه تعامل بیهوشی ها است). اگر هنگام تجویز دو ماده، اثر کل از مجموع اثرات هر دو ماده (گاهی اوقات به طور قابل توجهی) بیشتر شود، این نشان دهنده تقویت است (مثلاً داروهای ضد روان پریشی اثر داروهای بیهوشی را تشدید می کنند).
هم افزایی می تواند مستقیم (اگر هر دو ترکیب بر روی یک بستر عمل کنند) یا غیرمستقیم (اگر محل عمل آنها متفاوت باشد) باشد.
توانایی یک ماده برای کاهش اثر ماده دیگر به یک درجه یا دیگری نامیده می شود تضادبا قیاس با هم افزایی، مستقیم
1 از لات افزودنی- اضافه
یا تضاد غیرمستقیم (برای ماهیت تعامل در سطح گیرنده به بالا مراجعه کنید).
علاوه بر این، به اصطلاح آنتاگونیسم سینرژیک وجود دارد که در آن برخی از اثرات مواد ترکیبی افزایش یافته، در حالی که برخی دیگر ضعیف می شوند. بنابراین، در برابر پس‌زمینه مسدودکننده‌های α-آدرنرژیک، اثر تحریک‌کننده آدرنالین بر گیرنده‌های α-آدرنرژیک عروقی کاهش می‌یابد و در گیرنده‌های β-آدرنرژیک بارزتر می‌شود.
فعل و انفعالات شیمیایی و فیزیکوشیمیایی مواد در محیط های بدن بیشتر در موارد مصرف بیش از حد یا مسمومیت دارویی حاد مورد استفاده قرار می گیرد. بنابراین، توانایی جاذب ها در پیچیده کردن جذب مواد از دستگاه گوارش قبلا ذکر شده است. در صورت مصرف بیش از حد هپارین ضد انعقاد، پادزهر آن - سولفات پروتامین تجویز می شود که هپارین را به دلیل تعامل الکترواستاتیک با آن غیرفعال می کند. اینها نمونه هایی از فعل و انفعالات فیزیکوشیمیایی هستند.
نمونه ای از برهم کنش شیمیایی تشکیل کمپلکس ها است. بنابراین، یون های کلسیم توسط نمک دی سدیم اسید اتیلن دی آمین تترا استیک (Trilon B؛ Na 2 EDTA)، یون های سرب، جیوه، کادمیوم، کبالت، اورانیوم - تتاسین-کلسیم (CaNa2 EDTA)، یون های مس، جیوه، سرب متصل می شوند. آهن، کلسیم - پنی‌سیلامین.
بنابراین، امکانات برای تعامل دارویی مواد بسیار متنوع است (جدول II.6 و II.7 را ببینید).
تداخلات دارویی
ممکن است مواردی از ناسازگاری دارویی وجود داشته باشد که در طی فرآیند تولید داروها و (یا) نگهداری آنها و همچنین هنگام مخلوط کردن در یک سرنگ، اجزای مخلوط با هم تعامل دارند و چنین تغییراتی رخ می دهد که در نتیجه دارو تبدیل می شود. برای استفاده عملی نامناسب در این حالت، فعالیت دارویی که قبلاً در اجزای اصلی وجود داشت کاهش می یابد یا از بین می رود. در برخی موارد، خواص جدید، گاهی اوقات نامطلوب (سمی) ظاهر می شود.
ساختار شیمیایی این دارو ویژگی های زیر عمل خود را تعیین می کند:
پیکربندی فضایی مولکول های دارو و توانایی آن در فعال کردن یا مسدود کردن گیرنده ها. به عنوان مثال، L-انانتیومر پروپرانولول قادر به مسدود کردن گیرنده های 1 و 2 - آدرنرژیک است، در حالی که d-انانتیومر آن چندین برابر مسدود کننده آدرنرژیک ضعیف تر است.
نوع زیست بستری که ماده قادر به تعامل با آن است. به عنوان مثال، مولکول های استروئیدی با یک حلقه معطر از کلاس C 18 - استروئید گیرنده های استروژن را فعال می کنند و هنگامی که حلقه اشباع می شود، توانایی تحریک گیرنده های آندروژن را به دست می آورند.
ماهیت اتصالات ایجاد شده با لایه زیستی و مدت زمان اثر. به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک با سیکلواکسیژناز پیوند کووالانسی ایجاد می کند، محل فعال آنزیم را استیله می کند و به طور غیرقابل برگشتی آن را از فعالیت محروم می کند. برعکس، سالیسیلات سدیم یک پیوند یونی با مرکز فعال آنزیم ایجاد می کند و فقط به طور موقت آن را از فعالیت محروم می کند.
خواص فیزیکوشیمیایی دارو. این گروه از خواص عمدتاً سینتیک دارو و غلظت آن را در ناحیه بستر بیولوژیکی تعیین می کند. نقش اصلی در اینجا با درجه قطبیت مولکول ماده، ترکیبی از خواص چربی دوست و آب دوست ایفا می شود. همه این عوامل قبلاً بحث شده است.
فرم دوز. فرم دوز میزان ورود دارو به گردش خون سیستمیک و مدت زمان اثر آن را تعیین می کند. بنابراین در سری محلول آبی > سوسپانسیون > پودر > قرص، سرعت ورود به جریان خون کاهش می یابد. این اثر تا حدی با سطح فرم دوز مرتبط است - هر چه بزرگتر باشد، جذب سریعتر اتفاق می افتد، زیرا بیشتر دارو با غشای بیولوژیکی در تماس است. این رابطه را می توان با مثال زیر نشان داد: مساحت سطح یک مکعب با لبه 1 سانتی متر 6 سانتی متر مربع است و اگر این مکعب به مکعب های کوچکتر با لبه 1 میلی متر تقسیم شود، مساحت سطح خواهد شد. 60 سانتی متر مربع با همان حجم کل باشد.
گاهی اوقات اندازه ذرات یا نوع شکل دارویی، عوامل تعیین کننده برای تحقق اثر فارماکولوژیک دارو هستند. به عنوان مثال، جذب نمک‌های گریزئوفولوین یا لیتیوم تنها در صورتی امکان‌پذیر است که به صورت ذرات ریز باشند، بنابراین تمام اشکال دارویی این داروها سوسپانسیون‌های میکروکریستالی، قرص یا پودر هستند.
روش های تجویز. مسیر مصرف نیز تعیین کننده سرعت ورود دارو به گردش خون سیستمیک است. در تجویز سری وریدی > عضلانی > زیر جلدی، سرعت ورود دارو به بدن کاهش می یابد و زمان ایجاد اثر دارو کاهش می یابد. گاهی اوقات مسیر تجویز می تواند نحوه عملکرد دارو را تعیین کند. به عنوان مثال، محلول سولفات منیزیم هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود دارای اثر ملین است، هنگامی که در ماهیچه تجویز می شود اثر کاهش فشار خون دارد و هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود اثر مخدر دارد.
مشکل هم ارزی زیستی داروها
قبلاً در بالا ذکر شد که هر دارو می تواند به دو شکل مارک و ژنریک در بازار ارائه شود و داروهای ژنریک می توانند انواع مختلفی از نام تجاری داشته باشند. به عنوان مثال، آرام بخش دیازپام در بازار با 10 داروی ژنریک، داروی ضد التهابی دیکلوفناک - 14 در بازار ارائه می شود. همه این انواع داروها اغلب نه تنها از نظر ظاهری، بلکه از نظر هزینه نیز متفاوت هستند (و تفاوت قیمت گاهی اوقات می تواند باشد. کاملا قابل توجه).
طبعاً پزشک و بیمار تصور می کنند که این همه تنوع داروها باید اثربخشی یکسانی در درمان بیماری داشته باشند. آن ها آنها بر این فرض هستند که آماده سازی های مختلف از یک داروی مشابه تولید شده توسط شرکت های مختلف معادل هستند.
3 نوع هم ارزی وجود دارد:
هم ارزی شیمیایی (دارویی) به این معنی است که 2 فرآورده دارویی حاوی یک ماده دارویی به مقدار مساوی و مطابق با استانداردهای فعلی (تک نگاری های داروسازی) باشند. با این حال، ترکیبات غیرفعال داروها ممکن است متفاوت باشد. به عنوان مثال قرص رنیتک و انام 10 میلی گرمی از نظر شیمیایی معادل هستند، زیرا حاوی 10 میلی گرم انالاپریل مالئات (مهار کننده ACE).
BioEquivalence به این معنی است که دو داروی شیمیایی معادل از تولید کنندگان مختلف، هنگامی که در دوزهای مساوی و طبق یک طرح به بدن انسان وارد می شوند، به میزان مساوی جذب شده و وارد گردش خون سیستمیک می شوند، یعنی. شاخص های فراهمی زیستی قابل مقایسه ای دارند. اثبات هم ارزی زیستی یک داروی ژنریک با آنالوگ مارک آن، شرط لازم برای ثبت هر داروی ژنریک است.
معیار اصلی برای هم ارزی زیستی، نسبت نواحی زیر منحنی فارماکوکینتیک برای دو داروی مورد مطالعه و همچنین نسبت حداکثر غلظت این داروها در خون بیمار است:
و 
اعتقاد بر این است که نوسانات قابل قبول در این پارامترها در محدوده 0.8-1.2 است (یعنی فراهمی زیستی دو داروی مورد مقایسه نباید بیش از 20٪ متفاوت باشد).
اگر یک داروی ژنریک با همتای مارک خود معادل زیستی نباشد، این دارو قابل ثبت و تایید برای استفاده نیست. یک مثال مشخص در مورد داروهای کاربامات پیریدینول است. این دارو به شکل قرص های Parmidin (روسیه)، Prodectin (مجارستان) و Anginin (ژاپن) 2 در بازار ارائه شد. تفاوت در فراهمی زیستی بین پارمیدین و آنژینین 7.1٪ بود، در حالی که همین تفاوت برای Prodectin و Anginin 46.4٪ بود. جای تعجب نیست که دوز پرودکتین باید 2 برابر بیشتر از دوز آنژین باشد تا اثر درمانی مشابهی داشته باشد.
شواهدی مبنی بر هم ارزی زیستی برای برخی داروها لازم نیست: دیگوکسین، فنی توئین، داروهای ضد بارداری خوراکی. این به دلیل این واقعیت است که اطمینان از فراهمی زیستی برابر برای این محصولات حتی در همان سازنده دشوار است - گاهی اوقات دسته های مختلف دارو تولید شده در یک کارخانه می توانند نوسانات قابل توجهی در شاخص های فراهمی زیستی داشته باشند.
باید به خاطر داشت که هم ارزی زیستی داروها هیچ معنایی در مورد هم ارزی درمانی آنها ندارد. در زیر نمونه ای از چنین وضعیتی آورده شده است.
هم ارزی درمانی این مفهوم به این معنی است که 2 داروی حاوی یک دارو که در دوزهای مساوی و بر اساس یک طرح استفاده می شوند، اثر درمانی قابل مقایسه ای ایجاد می کنند. هم ارزی درمانی به هم ارزی زیستی داروها بستگی ندارد. دو دارو ممکن است از نظر بیولوژیکی معادل باشند اما هم ارزی درمانی متفاوتی داشته باشند. یک مثال وضعیتی است که پس از انتشار دو فرآورده کلوئیدی بیسموت ساب سیترات در بازار دارو ایجاد شد - داروی مارک "De-nol" (YamanouchiEuropeB.V.، هلند) و "Tribimol" (TorrentHouse، هند) که معادل زیستی با این حال، مطالعه فعالیت ضد هلیکوباکتر آنها نشان داد که تغییر جزئی در فناوری تولید توسط تورنت عملاً تری‌بیمول را از فعالیت علیه هلیکوباکتر پیلوری محروم کرد. ما باید به کارمندان شرکت اعتبار دهیم - آنها اشتباه را تصحیح کردند (اگرچه شهرت شرکت تا حدودی در این روند آسیب دید).
موقعیت دیگری زمانی امکان پذیر است که دو داروی بیولوژیکی غیر هم ارز از نظر درمانی معادل باشند. به طور خاص، دو داروی ضد بارداری خوراکی - Novinet (GedeonRichter) و Mercilon (Organon) هر کدام حاوی 150 میلی گرم دزوژسترل و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول هستند. علیرغم ترکیب یکسان، آنها زیست معادل هستند، اما در عین حال به همان اندازه در جلوگیری از بارداری مؤثر هستند.
برای اینکه دارو روی بدن اثر بگذارد باید بتواند حل شود. سرعت جذب و شروع یک اثر درمانی خاص تحت تأثیر شکل داروهای تجویز شده است. داروهایی که به صورت محلول تجویز می شوند سریعتر از داروهای تجویز شده به شکل فرم های دوز جامد (پودر، قرص، قرص) جذب می شوند. سرعت جذب محلول ها به حلال بستگی دارد. بنابراین محلول های الکل سریعتر از محلول های آبی جذب می شوند. جذب پودرها و به خصوص قرص ها بسیار کندتر اتفاق می افتد و به درجه آسیاب شدن آنها و حلالیت اجزای تشکیل دهنده آنها بستگی دارد. قرص ها حتی آهسته تر و به تدریج جذب می شوند. هنگامی که مواد دارویی به صورت خوراکی تجویز می شوند، میزان جذب نیز تحت تأثیر میزان پر شدن معده قرار می گیرد: مواد وارد شده به معده خالی بسیار سریعتر از مواد وارد شده به معده پر جذب می شوند و تأثیر خود را اعمال می کنند.
همچنین باید توجه داشت که مواد محلول در لیپوئیدها (چربی) بدن ما قابلیت جذب خوبی دارند.
جذب بستگی به ماده تجویز شده، توانایی آن برای نفوذ عمیق در بافت ها، و اینکه آیا حاوی یون هایی است که به آسانی یا به سختی منتشر می شوند، بستگی دارد. سرعت جذب به غلظت محلول ها نیز بستگی دارد: هر چه محلول غلیظ تر باشد کندتر جذب می شود و اثر خود را بر بدن اعمال می کند.
وابستگی اثر داروها به دوز. اثر یک ماده بسته به مقدار داروی تجویز شده از نظر کمی و گاهی از نظر کیفی تغییر می کند. نه تنها ماهیت اثر به دست آمده، بلکه اغلب سرعت شروع اثر و قدرت نیز به اندازه دوز (دوز-بخش، مصرف) بستگی دارد. برای مثال، با افزایش دوز آدرنالین که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، می توان به افزایش اثر آن در افزایش فشار خون اشاره کرد.
مثال های زیر می توانند تغییر در ماهیت عمل را بسته به کمیت نشان دهند. استفراغ‌هایی که در دوزهای کوچک استفاده می‌شوند تنها اثر خلط‌آور دارند، در حالی که در مقادیر زیاد باعث استفراغ می‌شوند. نمک‌های فلزات سنگین در غلظت‌های ضعیف اثر قابض، در غلظت‌های قوی‌تر اثر تحریک‌کننده و حتی در غلظت‌های قوی‌تر اثر سوزاننده دارند.
خواب آور در دوزهای کم برای آرام کردن سیستم عصبی مرکزی، در دوزهای زیاد - به عنوان قرص خواب و غیره استفاده می شود.
تجویز دوزهای کم دارو ممکن است هیچ اثر قابل مشاهده ای بر بدن نداشته باشد. کوچکترین کسری که شروع به اعمال اثر ذاتی یک ماده معین می کند آستانه نامیده می شود. دوزهای مورد استفاده برای درمان، درمانی یا درمانی نامیده می شوند. علاوه بر این، همانطور که در بالا ذکر شد، دوزهای بالاتر (حداکثر)، سپس سمی (سمی) و کشنده (کشنده) نیز وجود دارد. فاصله بین دوز درمانی و سمی را عرض جغرافیایی درمانی می گویند. هر چه این فاصله بیشتر باشد، استفاده از چنین دارویی بی خطرتر است و بالعکس. به عنوان مثال، فاصله بین دوز درمانی کافئین (0.1-0.2) و دوز سمی (بیش از 1.0) بسیار زیاد است و در این مورد با یک عرض درمانی بزرگ روبرو هستیم. برخی از مواد دارویی مانند هگزنال و سولفات منیزیم دامنه درمانی بسیار کمی دارند و بنابراین باید با احتیاط مصرف شوند زیرا در غیر این صورت ایست تنفسی به دلیل فرورفتگی مرکز تنفسی رخ می دهد.
دوز در نظر گرفته شده برای یک دوز، یک دوز نامیده می شود. گاهی اوقات لازم است بلافاصله با یک دوز، غلظت کافی از یک داروی دارویی در بدن ایجاد شود. برای این کار از همان ابتدا دوز افزایش یافته دارو را 2 یا 3 برابر بیشتر از یک دوز می دهند و این دوز را دوز شوک می نامند. به عنوان مثال، چنین دوزهایی برای سولفونامیدها و کینین تجویز می شود. مقدار ماده ای که در طول روز مصرف می شود، دوز روزانه نامیده می شود. برخی از مواد دارویی، به عنوان مثال، عصاره سرخس نر، تجویز فوری توصیه نمی شود، اما به صورت جزئی، در مقادیر کوچک جداگانه تجویز می شود. به چنین دوزهایی کسری می گویند. دوزهای مواد در نظر گرفته شده برای کل دوره درمان، مانند کینین برای مالاریا، سولفونامیدها برای پنومونی لوبار، نووارسنول و بیوکینول برای سیفلیس، عمومی نامیده می شوند.
وابستگی اثر یک ماده دارویی به وضعیت بدن. در دوران کودکی و نوجوانی (زیر 25 سال)، دوزها بر این اساس کاهش می یابد. این نه تنها در مورد گیاهان دارویی، بلکه در مورد اثرات فیزیکی بر بدن نیز صدق می کند. به عنوان مثال، مانند ورزش، کشش، ماساژ و سایر اقدامات ارتوپدی. در بالا جدولی از فارماکوپه تغییرات دوز بسته به سن آمده است. اما معلوم می شود که بدن کودک به ویژه به برخی از مواد دارویی حساس است که حتی در دوزهای بسیار کم نیز به خوبی آن را تحمل نمی کند. این در درجه اول در مورد موادی است که سیستم عصبی و قلبی عروقی را تحت فشار قرار می دهند. به عنوان مثال، الکل، مورفین، تریاک و بسیاری دیگر از این موارد هستند. علاوه بر این، در تجویز داروهای خلط آور، استفراغ، استریکنین و غیره برای کودکان باید بسیار مراقب بود، این امر با این واقعیت توضیح داده می شود که در دوران کودکی برخی از سیستم ها و مراکز به خوبی رشد نکرده و پایدار نیستند (عضلات، مرکز تنفسی و ...). در کنار این موارد، کودکان سولفونامیدها، داروهای قلبی، کینین، ملین‌ها و غیره را به خوبی تحمل می‌کنند، بنابراین با توجه به دوز مصرفی برخی از مواد، باید از هنجارهای مندرج در فارماکوپه هم در یک جهت و هم در یک جهت انحراف داشت. دیگری.
بدن افراد بالای 60 سال و گاهی زودتر به دلیل تغییراتی که در آن ایجاد شده است، قادر به تحمل دوزهای در نظر گرفته شده طبق فارماکوپه برای بزرگسالان نیست. مسهل ها، استفراغ ها و موادی که فشار خون را افزایش می دهند به ویژه در افراد مسن تحمل ضعیفی دارند.
دوز مواد دارویی، بسته به وزن، بسیار دشوار است و ممکن است همیشه صحیح نباشد (وجود تومورهای بزرگ، ادم، مقادیر زیادی بافت چربی)، زیرا محاسبه باید فقط برای وزن بافت‌های فعال انجام شود. فقط برخی از مواد در واحد وزن بیمار تجویز می شوند، به عنوان مثال، Narcolan.
دوز یک ماده دارویی، ماهیت عملکرد آن یا موارد منع مصرف نیز ممکن است به دلیل شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک خاص تغییر کند.
به عنوان مثال، در ماه های اولیه بارداری، مصرف ملین های قوی و استفراغ ها ممنوع است. در حین تغذیه، تجویز مواد خاصی که با شیر مادر وارد بدن کودک می شود و می تواند باعث مسمومیت شود (آنتی پیرین، مورفین، استریکنین و غیره) خطرناک است. توانایی عبور مواد به شیر مادر اغلب برای درمان کودک استفاده می شود.
در طی فرآیندهای پاتولوژیک مختلفی که در بدن اتفاق می‌افتد، تأثیر مواد دارویی اغلب تغییر می‌کند و در عملکرد برخی از آنها بسته به تأثیر آنها بر یک ارگانیسم سالم یا بیمار تفاوت قابل توجهی وجود دارد. این گروه از مواد شامل داروهای تب بر، کافور، سنبل الطیب و ... می باشد همچنین باید توجه داشت که معمولاً اندام ها یا سیستم های بدن که در حالت اختناق قرار دارند، راحتتر در معرض مواد محرک قرار می گیرند و بالعکس.
تأثیر مواد نیز می تواند تحت تأثیر زمان روز، سال و وضعیت بدن باشد.
بنابراین، مصرف قرص‌های خواب‌آور در دوزهای دارویی عصر، در ساعت معمول، در محیطی آرام و آرام، حالت خواب را القا می‌کند، اما هنگام مصرف صبح، چنین تأثیری ندارد. در فصل گرم تابستان، اثر مواد معرق که رگ‌های خونی محیطی و غیره را گشاد می‌کنند، به‌ویژه به راحتی آشکار می‌شود.
برای به دست آوردن یک اثر درمانی خوب در بیماران خسته و ضعیف، دوزهای کمتر از حد معمول کافی است. از تجویز دوزهای زیاد برای چنین بیمارانی به دلیل احتمال اثرات بسیار قوی که اغلب برای بیمار نامطلوب و خطرناک است (مهن ها، استفراغ ها و ...) باید خودداری شود.
گاهی اوقات، واکنش غیرعادی به تجویز برخی داروها مشاهده می شود. این پدیده به نام idiosyncrasy (idios - خود، عجیب و غریب و synkrasis - اختلاط، ادغام) نامیده می شود. متوسط دوزهای درمانی یا حتی کمتر از برخی از مواد دارویی (کینین، آنتی پیرین، آسپرین، ید، برم، آرسنیک) در چنین افرادی باعث ایجاد یک اثر غیرمعمول قوی می شود که اغلب با پدیده های تحریک پوست، غشاهای مخاطی و غیره همراه است. با ظاهر ادم، بثورات مختلف و اسپاسم عضلات صاف، به ویژه برونش ها و سایر اندام ها بیان می شود. گاهی اوقات با ورود مواد غذایی مانند پنیر دلمه، عسل، سیب، توت فرنگی، گوجه فرنگی، ماهی و خرچنگ، پدیده های عجیب و غریب مشاهده می شود. در این حالت معمولاً پدیده هایی از دستگاه گوارش (اسهال، استفراغ)، تب، بثورات پوستی، وضعیت نامناسب سلامت عمومی و گاهی اوقات پدیده فروپاشی مشاهده می شود.
حساسیت بدن به مواد داروییبسته به سن متفاوت است برای متفاوت عوامل داروییالگوها در این زمینه متفاوت است. اما به طور کلی کودکان و افراد مسن (بالای 60 سال) نسبت به افراد میانسال حساسیت بیشتری نسبت به اثرات مواد مخدر دارند.
مواد دارویی برای کودکاندر مقایسه با بزرگسالان در دوزهای کمتر تجویز می شود. اولا، این به این دلیل است که کودکان وزن بدن کمتری نسبت به بزرگسالان دارند. ثانیاً، کودکان نسبت به بزرگسالان به بسیاری از مواد دارویی حساس تر هستند. کودکان به داروهای گروه مرفین - مرفین، اتیل مورفین، کدئین و همچنین به استریکنین، پروزرین و برخی داروهای دیگر حساس هستند و بنابراین در اولین دوره زندگی کودک این داروها به هیچ وجه برای او تجویز نمی شود. در صورت تجویز، مقدار قابل توجهی کاهش می یابد
با افزایش سن، وزن بدن افزایش می یابد و در عین حال حساسیت بدن کودک به داروها و مواد مختلف به روش های مختلف تغییر می کند. بنابراین، ارائه توصیه های کلی در مورد دوز داروها برای کودکان دشوار است. به منظور تعیین دوز درمانی هر داروی سمی یا قوی، باید از آن استفاده کنید فارماکوپه دولتی.
هنگام تجویز داروها به افراد مسن(بالای 60 سال) حساسیت متفاوت آنها نسبت به گروه های مختلف در نظر گرفته شده است داروها. دوز داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند (خواب آورها، داروهای ضد روان پریشی، داروهای گروه مرفین، برمیدها) و همچنین گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها، به 1/2 دوز بزرگسالان کاهش می یابد. دوز سایر داروهای قوی و سمی 2/3 دوز بزرگسالان است. دوز آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها و ویتامین ها معمولاً برابر با دوز بزرگسالان است.
جرم بدن
عمل دارودر یک دوز مشخص به وزن بدن فردی که برای او تجویز می شود بستگی دارد. به طور طبیعی، هر چه وزن بدن بیشتر باشد، دوز دارو باید بیشتر باشد. در برخی موارد، برای دوز دقیق تر مواد دارویی، دوز آنها به ازای 1 کیلوگرم وزن بدن بیمار محاسبه می شود.
حساسیت فردی
برای افراد مختلف یکسان است داروهادر دوزهای یکسان آنها می توانند به درجات مختلف عمل کنند. تفاوت در اندازه اثر ممکن است به دلیل ویژگی های فردی و ژنتیکی تعیین شده باشد. برای برخی از افراد، برخی از داروها ممکن است به روشی غیرعادی عمل کنند. بنابراین، داروی ضد سل ایزونیازید تقریباً در 10-15٪ بیماران باعث پلی نوریت می شود، داروی دیتیلین مانند کورار معمولاً 5-10 دقیقه عمل می کند و در برخی افراد - 5-6 ساعت، داروی ضد مالاریا پریماکین باعث از بین رفتن قرمز می شود. سلول های خونی (همولیز) در تعدادی از بیماران، پراکسید هیدروژن در صورت استفاده از سطح زخم، در برخی بیماران کف نمی کند و غیره.
این نوع واکنش غیرمعمول به عمل داروها با اصطلاح "ویژگی" (idios - عجیب؛ synkrasis - سردرگمی) مشخص می شود. به طور معمول، خاص بودن با کمبود ژنتیکی آنزیم های خاص همراه است.
وابستگی اثر مواد دارویی به وضعیت بدن
داروها بسته به نوع بدن می توانند تأثیر متفاوتی بر بدن بگذارند حالت عملکردی. به عنوان یک قاعده، مواد از نوع محرک زمانی که عملکرد اندامی را که روی آن عمل می کنند مهار می کنند، اثر خود را قوی تر نشان می دهند، و برعکس، مواد بازدارنده در برابر پس زمینه هیجان شدیدتر عمل می کنند.
اثر داروها ممکن است بسته به آن متفاوت باشد وضعیت پاتولوژیکبدن برخی از مواد دارویی فقط در شرایط پاتولوژیک اثرات خود را نشان می دهند. بنابراین، مواد ضد تب (به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک) تنها در صورت افزایش دمای بدن، دمای بدن را کاهش می دهند. گلیکوزیدهای قلبی به وضوح فعالیت قلبی را فقط در نارسایی قلبی تحریک می کنند.
شرایط پاتولوژیک بدن می تواند اثر داروها را تغییر دهد: افزایش (به عنوان مثال، اثر باربیتورات ها در بیماری های کبدی) یا برعکس، تضعیف (به عنوان مثال، مواد بی حس کننده موضعی در شرایط التهاب بافت، فعالیت آنها را کاهش می دهد).
شیمی و فارماکولوژی
آستانه حداقل دوزی است که هر گونه اثر بیولوژیکی ایجاد می کند. میانگین دوز درمانی که باعث اثر درمانی مطلوب می شود. بالاترین دوز درمانی که بیشترین تأثیر را دارد. وسعت اثر درمانی فاصله بین آستانه و بالاترین دوز درمانی است.
وابستگی اثر فارماکولوژیک به دوز ماده فعال. انواع دوز. وسعت اثر درمانی داروها. استانداردسازی بیولوژیکی
دوزهای ماده دارویی
اثر هر ماده دارویی به مقدار دوز (یا غلظت) آن بستگی دارد. با افزایش دوز، اثر ماده افزایش می یابد. مشخص تریناس وابستگی شکلی از میزان تأثیر به دوز. به عبارت دیگر، در ابتدا با افزایش دوز، اثر به آرامی افزایش می یابد، سپس سریعتر، سپس افزایش اثر کاهش می یابد و حداکثر اثر حاصل می شود، پس از آن افزایش دوز دیگر منجر به افزایش اثر نمی شود. . هنگام مقایسه دو ماده فعال یکسان، دوزهای آنها مقایسه می شود که در آن مواد اثراتی با همان اندازه ایجاد می کنند و فعالیت مواد با این شاخص قضاوت می شود. بنابراین، اگر ماده A فشار خون را 40 میلی متر جیوه افزایش دهد. هنر در دوز 0.25 گرم، و ماده B در دوز 0.025 گرم، اعتقاد بر این است که ماده B 10 برابر فعال تر از ماده A است. مقایسه حداکثر اثرات دو ماده به ما اجازه می دهد تا اثربخشی مقایسه ای آنها را قضاوت کنیم. بنابراین، اگر با کمک ماده A بتوان خروجی ادرار را حداکثر 6 لیتر در روز و با کمک ماده B فقط 2 لیتر افزایش داد، در نظر گرفته می شود که ماده A 3 برابر ماده B موثرتر است.
انواع دوز.
آستانه حداقل دوزی است که هر گونه اثر بیولوژیکی ایجاد می کند.
دوز درمانی متوسط که باعث اثر درمانی مطلوب می شود.
بالاترین دوز درمانی که بیشترین اثر را ایجاد می کند.
وسعت اثر درمانی فاصله بین آستانه و بالاترین دوز درمانی است.
سمی - دوزی که در آن علائم مسمومیت رخ می دهد.
دوز کشنده ای که باعث مرگ می شود.
یکبار مصرف حرفه ای دوز در هر دوز
دوز دوره برای دوره درمان.
دوز شوک تجویز شده در ابتدای درمان، که از میانگین دوز درمانی 2-3 برابر بیشتر می شود و برای دستیابی سریع به غلظت دارو در خون تجویز می شود.
دوز نگهدارنده پس از دوز شوک تجویز می شود و به طور معمول با دوز متوسط درمانی مطابقت دارد.
اثر داروها بر مصرف مکرر
با استفاده مکرر، اثربخشی داروها ممکن است به سمت بالا و پایین تغییر کند، یعنی اثرات نامطلوب ایجاد شود. تجمع دو نوع است: مادی (فیزیکی) و عملکردی. تجمع مواد افزایش اثر درمانی ناشی از تجمع داروها در بدن است. تجمع عملکردی - افزایش اثر درمانی و ظهور علائم مصرف بیش از حد سریعتر از تجمع خود دارو در بدن رخ می دهد.
اعتیاد کاهش فعالیت دارویی یک دارو با تجویز مداوم آن است.
اعتیاد متقابل اعتیاد به مواد مخدری است که از نظر ساختار شیمیایی مشابه است.
و همچنین کارهای دیگری که ممکن است برای شما جالب باشد |
|||
| 29753. | اصل تمرکز فردی | 18.64 کیلوبایت | |
| یک مطالعه فقط با روش های شروع یک کتاب در رایانه تعامل دارد. اصول اساسی: فردی شدن یک استراتژی برای آغاز فرآیند است. فردی شدن عاملی ضروری در شکل گیری فردیت است; Vykoostana یادگیری فردی از همه موضوعات مورد مطالعه. ادغام کار فردی با سایر اشکال فعالیت اولیه؛ یادگیری به سبک و سرعت فردی؛ فرآیند ابتکاری فردی سازی، توسعه ویژگی های یادگیری است که ابتدا باید هنگام فردی سازی اولیه در نظر گرفته شود. | |||
| 29754. | سازماندهی محل کار و تحصیل در دبستان | 19.38 کیلوبایت | |
| در کارگاه های اولیه، بسته به ارگونومی، محل کار برای دانش آموزان آموزش فردی و جمعی و محل کار برای معلمان وجود دارد. استادان اولیه محل کار تدریس فردی و جمعی در محل کار معلم هستند. طراحی و سازماندهی محل های کار وظیفه اطمینان از توانایی کارکنان جدید برای کار به شیوه ای منسجم با برنامه های اولیه و همچنین اطمینان از سازگاری داده های آنتروپومتریک دانش آموزان در مزایای ارگونومی سازمان علمی و فنی. . | |||
| 29755. | استاندارد روشنایی و ساختار | 77.91 کیلوبایت | |
| تضمین انگیزه و پذیرش دانش آموزان از فعالیت های شناختی اولیه، به روز رسانی دانش پایه و هوش. آمادگی دانش آموزان برای فعالیت های یادگیری اولیه فعال بر اساس دانش پایه. کسب دانش و روش های جدید برای انجام کارها. درک ایمن و حافظه اولیه دانش و روش های عمل زخم ها و گرفتگی ها در موضوع پزشکی. | |||
| 29756. | الگوریتم تهیه یادداشت قبل از درس نظری | 18.07 کیلوبایت | |
| آمادگی قبلی قبل از درس: یادگیری برنامه اولیه؛ به جای خود برنامه، آگاهی از علامت و وظیفه رشته اولیه به طور کلی و علامت و وظیفه موضوع پوست غالب. ترتیب آماده سازی فوری قبل از درس: 1. تنظیم یادداشت ها و تکلیف درس. | |||
| 29757. | روش شناسی آموزش دانش آموزان ابتدایی | 17.77 کیلوبایت | |
| معرفی یک سیستم 12 امتیازی برای ارزیابی دستاوردهای اولیه دانش آموزان مستلزم توسعه وظایف مختلف است. نوع اصلی ارزشیابی از دستاوردهای اولیه دانش آموزان موضوعی است که فقط در فواصل زمانی نمره مشابه در دانش آموزان شکل می گیرد تا از ثبات و حمله اکتسابی اطمینان حاصل شود امکان لایه برداری مرحله به مرحله را بدانید. از پایین ترین تا بالاترین سطح. ارزیابی دستاوردهای اولیه دانشجویان در بیمه: ماهیت نوع تحصیل: ابتدایی، پراکنده، ناسازگار، منطقی، اثباتی... | |||
| 29758. | روش های ایجاد و توسعه مواد اولیه | 19.26 کیلوبایت | |
| جزئیات فرآیند اولیه: جزئیات فنی تجهیزات اولیه در فرآیند اولیه برای بهبود کارایی آن استفاده می شود. هنگام تهیه و اجرای یک درس با استفاده از تکنیک های فنی مختلف، لازم است: به طور مفصل مکان و هدف درس و منطق مطالب اولیه را تجزیه و تحلیل کنید. دانستن جزئیات مسئولیت کسب مظاهر علمی، حقایق، قوانین، فرضیه ها، نیاز به نشان دادن موضوع مورد یا تصاویر آنها مهم است. چگونه می توان مجموعه ای از اشیاء حکاکی شده را به صورت ذهنی تصور کرد... | |||
| 29759. | ویژگی های فعالیت آموزشی | 18.48 کیلوبایت | |
| روش های شروع با انواع مواد و در فرآیند اولیه همیشه موفقیت آمیزتر بوده و در مدت زمان کوتاهی به هدف مورد نظر شروع می رسد. قبل از شروع: دستیاران، دستیاران اولیه، مواد آموزشی، تجهیزات فنی، تجهیزات فنی، تجهیزات، دفاتر اولیه، آزمایشگاه ها، EOM TB و سایر جنبه های ارتباط جمعی. روش های یادگیری نیز می تواند در خدمت دنیای واقعی تولید اسپور باشد.انتخاب روش های یادگیری می تواند در مفهوم آموزشی جایگزینی روش ها و ذهن افراد مبتدی نهفته باشد. | |||
| 29760. | آماده سازی هدفمند معلم قبل از درس | 20.07 کیلوبایت | |
| آماده سازی فوری معلم قبل از درس، اول از همه، شامل ایجاد یک طرح درس است که به اجرای مستقیم درس کمک می کند. یک رویکرد سیستماتیک به برنامه ریزی درس مستلزم دستیابی به این توالی از اقدامات است. | |||
| 29761. | مفاهیم اساسی ترمودینامیک شیمیایی قانون اول ترمودینامیک قانون هس ظرفیت گرمایی | 26.25 کیلوبایت | |
| بخشی از سیستم با ترکیب شیمیایی ذاتی و خواص ماکروسکوپی آن فاز نامیده می شود. در هر لحظه از زمان، وضعیت سیستم با پارامترهای حالت مشخص می شود که به پارامترهای گسترده و فشرده تقسیم می شوند. پارامترهای فشرده تنها با ماهیت خاص سیستم تعیین می شوند: فشار، دما، پتانسیل شیمیایی و غیره. پارامترهای حالت ترمودینامیکی پارامترهایی هستند که مستقیماً اندازه گیری می شوند و خواص فشرده سیستم را بیان می کنند. | |||
