Γνωστό και ως SIRS, το σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS) είναι μια παθολογική κατάσταση που σχετίζεται με αυξημένους κινδύνουςσοβαρές συνέπειες για τον ασθενή. Το SIRS είναι δυνατό στο πλαίσιο των χειρουργικών επεμβάσεων, οι οποίες είναι σήμερα εξαιρετικά διαδεδομένες, ιδίως εάν μιλαμεγια κακοήθεις παθολογίες. Διαφορετικά, εκτός από την επέμβαση, ο ασθενής δεν μπορεί να θεραπευτεί, αλλά η παρέμβαση μπορεί να προκαλέσει SIRS.

Χαρακτηριστικά ερωτήσεων

Δεδομένου ότι το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης στη χειρουργική επέμβαση εμφανίζεται πιο συχνά σε ασθενείς στους οποίους έχει συνταγογραφηθεί θεραπεία με φόντο τη γενική αδυναμία, την ασθένεια, την πιθανότητα σοβαρή πορείαλόγω παρενεργειών άλλων θεραπευτικών μεθόδων που χρησιμοποιούνται σε μια συγκεκριμένη περίπτωση. Ανεξάρτητα από το πού εντοπίζεται ο τραυματισμός που προκλήθηκε από την επέμβαση, μια πρώιμη περίοδος αποκατάστασης συνδέεται με αυξημένους κινδύνους δευτερογενούς βλάβης.

Όπως είναι γνωστό από την παθολογική ανατομία, το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης οφείλεται επίσης στο γεγονός ότι οποιαδήποτε επέμβαση προκαλεί φλεγμονή σε οξεία μορφή. Η σοβαρότητα μιας τέτοιας αντίδρασης καθορίζεται από τη σοβαρότητα του γεγονότος, μια σειρά από βοηθητικά φαινόμενα. Όσο δυσμενέστερο είναι το φόντο της επέμβασης, τόσο πιο δύσκολο θα είναι το VSSO.

Τι και πώς;

Το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης είναι μια παθολογική κατάσταση που υποδηλώνει ταχύπνοια, πυρετό, διαταραχή του καρδιακού ρυθμού. Οι αναλύσεις δείχνουν λευκοκυττάρωση. Από πολλές απόψεις, αυτή η απόκριση του σώματος οφείλεται στην ιδιαιτερότητα της δραστηριότητας των κυτοκινών. Προφλεγμονώδεις κυτταρικές δομές που εξηγούν το SIRS και τη σήψη σχηματίζουν το λεγόμενο δευτερογενές κύμα μεσολαβητών, λόγω του οποίου η συστηματική φλεγμονή δεν υποχωρεί. Αυτό σχετίζεται με τον κίνδυνο της υπερκυτταροκιναιμίας, μιας παθολογικής κατάστασης κατά την οποία προκαλείται βλάβη στους ιστούς και τα όργανα του ίδιου του σώματος.

Το πρόβλημα του προσδιορισμού και της πρόβλεψης της πιθανότητας ενός συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, στο ICD-10 κρυπτογραφημένο με τον κωδικό R65, απουσία κατάλληλη μέθοδοςαξιολόγηση της αρχικής κατάστασης του ασθενούς. Υπάρχουν πολλές επιλογές και διαβαθμίσεις που σας επιτρέπουν να προσδιορίσετε πόσο κακή είναι η κατάσταση της υγείας του ασθενούς, αλλά καμία από αυτές δεν συνδέεται με τους κινδύνους του SIRS. Λαμβάνεται υπόψη ότι τις πρώτες 24 ώρες μετά την παρέμβαση, το SIRS εμφανίζεται χωρίς αποτυχία, αλλά η ένταση της κατάστασης ποικίλλει - αυτό καθορίζεται από ένα σύμπλεγμα παραγόντων. Εάν το φαινόμενο είναι σοβαρό, παρατεταμένο, αυξάνεται η πιθανότητα επιπλοκών, πνευμονίας.

Περί όρων και θεωρίας

Το σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης, που κωδικοποιείται ως R65 στο ICD-10, εξετάστηκε το 1991 σε ένα συνέδριο που συγκέντρωσε κορυφαίους ειδικούς στην εντατική και την πνευμονολογία. Αποφασίστηκε να αναγνωριστεί το SIRS ως βασική πτυχή, που αντικατοπτρίζει οποιαδήποτε φλεγμονώδη διαδικασία μολυσματικής φύσης. Μια τέτοια συστηματική αντίδραση σχετίζεται με την ενεργό κατανομή των κυτοκινών και δεν είναι δυνατό να τεθεί υπό έλεγχο αυτή η διαδικασία από τις δυνάμεις του σώματος. Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές δημιουργούνται στην κύρια εστίαση μόλυνση, από όπου μετακινούνται στους ιστούς γύρω, μπαίνοντας έτσι μέσα κυκλοφορικό σύστημα. Οι διαδικασίες προχωρούν με τη συμμετοχή μακροφάγων, ενεργοποιητών. Άλλοι ιστοί του σώματος, απομακρυσμένοι από την κύρια εστίαση, γίνονται η περιοχή παραγωγής παρόμοιων ουσιών.

Σύμφωνα με την παθοφυσιολογία του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, η ισταμίνη χρησιμοποιείται συχνότερα. Παρόμοιες επιδράσεις έχουν παράγοντες που ενεργοποιούν τα αιμοπετάλια, καθώς και εκείνους που σχετίζονται με διεργασίες νεκρωτικών όγκων. Ίσως η συμμετοχή συγκολλητικών μοριακών δομών του κυττάρου, μέρη του συμπληρώματος, νιτρικά οξείδια. Το SIRS μπορεί να εξηγηθεί από τη δραστηριότητα των τοξικών προϊόντων μετασχηματισμού οξυγόνου και υπεροξείδωσης λιπιδίων.

Παθογένεση

Το σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης, που καθορίζεται από τον κωδικό R65 στο ICD-10, παρατηρείται όταν η ανοσία ενός ατόμου δεν μπορεί να ελέγξει και να σβήσει την ενεργό συστηματική εξάπλωση των παραγόντων που προκαλούν φλεγμονώδεις διεργασίες. Υπάρχει αύξηση της περιεκτικότητας σε μεσολαβητές στο κυκλοφορικό σύστημα, η οποία οδηγεί σε αστοχία της μικροκυκλοφορίας του υγρού. Το ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων γίνεται πιο διαπερατό, τοξικά συστατικά από το κρεβάτι διεισδύουν μέσω των ρωγμών αυτού του ιστού στα κύτταρα που περιβάλλουν τα αγγεία. Με την πάροδο του χρόνου, οι φλεγμονώδεις εστίες εμφανίζονται απομακρυσμένες από την πρωτογενή περιοχή, παρατηρείται σταδιακά προοδευτική ανεπάρκεια της εργασίας διαφόρων εσωτερικών δομών. Ως αποτέλεσμα μιας τέτοιας διαδικασίας - σύνδρομο DIC, παράλυση της ανοσίας, ανεπάρκεια λειτουργίας σε μορφή πολλαπλών οργάνων.

Όπως φαίνεται από πολυάριθμες μελέτες για την εμφάνιση του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης στη μαιευτική, τη χειρουργική, την ογκολογία, μια τέτοια απόκριση εμφανίζεται τόσο όταν ένας μολυσματικός παράγοντας εισέρχεται στο σώμα όσο και ως απάντηση σε έναν συγκεκριμένο παράγοντα στρες. Το SIRS μπορεί να προκληθεί ή από τραυματισμό ενός ατόμου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η βασική αιτία είναι μια αλλεργική αντίδραση σε ένα φάρμακο, η ισχαιμία ορισμένων τμημάτων του σώματος. Σε κάποιο βαθμό, το SIRS είναι μια τέτοια καθολική απάντηση του ανθρώπινου σώματος σε ανθυγιεινές διεργασίες που συμβαίνουν σε αυτό.

Οι λεπτότητες της ερώτησης

Μελετώντας το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης στη μαιευτική, τη χειρουργική και άλλους κλάδους της ιατρικής, οι επιστήμονες έδωσαν ιδιαίτερη προσοχή στους κανόνες για τον προσδιορισμό μιας τέτοιας κατάστασης, καθώς και στις περιπλοκές της χρήσης διαφόρων ορολογιών. Συγκεκριμένα, είναι λογικό να μιλάμε για σήψη εάν μια μολυσματική εστία γίνει η αιτία της φλεγμονής σε συστηματική μορφή. Επιπλέον, παρατηρείται σήψη εάν διαταραχθεί η λειτουργία ορισμένων σημείων του σώματος. Η σήψη μπορεί να διαγνωστεί μόνο με την υποχρεωτική επιλογή και των δύο σημείων: SSVR, μόλυνση του σώματος.

Εάν παρατηρηθούν εκδηλώσεις που επιτρέπουν σε κάποιον να υποψιαστεί δυσλειτουργία εσωτερικών οργάνων και συστημάτων, δηλαδή, η αντίδραση έχει εξαπλωθεί ευρύτερα από την κύρια εστίαση, ανιχνεύεται μια σοβαρή παραλλαγή της πορείας της σήψης. Κατά την επιλογή μιας θεραπείας, είναι σημαντικό να θυμάστε την πιθανότητα παροδικής βακτηριαιμίας, η οποία δεν οδηγεί σε γενίκευση της μολυσματικής διαδικασίας. Εάν αυτό έχει γίνει η αιτία SIRS, δυσλειτουργίας οργάνων, είναι απαραίτητο να επιλέξετε μια θεραπευτική πορεία που ενδείκνυται για σήψη.

Κατηγορίες και σοβαρότητα

Εστιάζοντας στα διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, είναι συνηθισμένο να διακρίνουμε τέσσερις μορφές της πάθησης. Βασικά σημάδια που σας επιτρέπουν να μιλήσετε για SIRS:

• πυρετός πάνω από 38 βαθμούς ή θερμοκρασία μικρότερη από 36 βαθμούς.
• η καρδιά μειώνεται με συχνότητα άνω των 90 πράξεων ανά λεπτό.
• η συχνότητα της αναπνοής υπερβαίνει τις 20 πράξεις ανά λεπτό.
• με IVL RCO2 μικρότερη από 32 μονάδες.
• Τα λευκοκύτταρα στην ανάλυση ορίζονται ως 12 * 10 ^ 9 μονάδες.
• λευκοπενία 4*10^9 μονάδες;
• νέα λευκοκύτταρα αποτελούν περισσότερο από το 10% του συνόλου.

Για να διαγνωστεί με SIRS, ο ασθενής πρέπει να έχει δύο ή περισσότερα από αυτά τα σημεία.

Σχετικά με τις Επιλογές

Εάν ένας ασθενής έχει δύο ή περισσότερα σημάδια των παραπάνω εκδηλώσεων του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και οι μελέτες δείχνουν εστία μόλυνσης, η ανάλυση δειγμάτων αίματος δίνει μια ιδέα του παθογόνου που προκάλεσε την πάθηση, διαγιγνώσκεται η σήψη.

Σε περίπτωση ανεπάρκειας που αναπτύσσεται σύμφωνα με πολυοργανικό σενάριο, με οξείες ανεπάρκειες στην ψυχική κατάσταση του ασθενούς, γαλακτική οξέωση, ολιγουρία, παθολογικά σοβαρή μειωμένη αρτηριακή πίεση στις αρτηρίες, διαγιγνώσκεται σοβαρή μορφή σήψης. Η κατάσταση μπορεί να διατηρηθεί μέσω εντατικών θεραπευτικών προσεγγίσεων.

Το σηπτικό σοκ ανιχνεύεται εάν η σήψη αναπτυχθεί σε σοβαρή μορφή, η χαμηλή αρτηριακή πίεση παρατηρηθεί σε μια σταθερή παραλλαγή, οι αποτυχίες αιμάτωσης είναι σταθερές και δεν μπορούν να ελεγχθούν με κλασικές μεθόδους. Στο SIRS, υπόταση θεωρείται η κατάσταση κατά την οποία η πίεση είναι μικρότερη από 90 μονάδες ή μικρότερη από 40 μονάδες σε σχέση με την αρχική κατάσταση του ασθενούς, όταν δεν υπάρχουν άλλοι παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν μείωση της παραμέτρου. Λαμβάνεται υπόψη ότι η λήψη ορισμένων φαρμάκων μπορεί να συνοδεύεται από εκδηλώσεις που υποδεικνύουν δυσλειτουργία οργάνων, πρόβλημα αιμάτωσης, ενώ η πίεση διατηρείται επαρκώς.

Θα μπορούσε να είναι και χειρότερα?

Η πιο σοβαρή παραλλαγή της πορείας του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης παρατηρείται εάν ο ασθενής έχει μειωμένη λειτουργικότητα ενός ζεύγους ή περισσότερων οργάνων που είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της βιωσιμότητας. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται σύνδρομο ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων. Αυτό είναι δυνατό εάν το SIRS είναι πολύ δύσκολο, ενώ οι φαρμακευτικές και οργανικές μέθοδοι δεν επιτρέπουν τον έλεγχο και τη σταθεροποίηση της ομοιόστασης, με εξαίρεση τις μεθόδους και τις μεθόδους εντατικής θεραπείας.

Έννοια ανάπτυξης

Επί του παρόντος, μια έννοια δύο φάσεων είναι γνωστή στην ιατρική που περιγράφει την ανάπτυξη του SIRS. Ο καταρράκτης κυτοκίνης γίνεται η βάση της παθολογικής διαδικασίας. Ταυτόχρονα, ενεργοποιούνται οι κυτοκίνες που ξεκινούν τις φλεγμονώδεις διεργασίες και μαζί τους μεσολαβητές που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας. Με πολλούς τρόπους, το πώς θα προχωρήσει και θα αναπτυχθεί το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης καθορίζεται ακριβώς από την ισορροπία αυτών των δύο συστατικών της διαδικασίας.

Το SIRS προχωρά σταδιακά. Το πρώτο στην επιστήμη ονομάζεται επαγωγή. Αυτή είναι η περίοδος κατά την οποία η εστία της φλεγμονής είναι τοπική, λόγω μιας φυσιολογικής οργανικής αντίδρασης στην επίδραση κάποιου επιθετικού παράγοντα. Το δεύτερο στάδιο είναι ένας καταρράκτης, στον οποίο δημιουργούνται πάρα πολλοί φλεγμονώδεις μεσολαβητές στο σώμα που μπορούν να διεισδύσουν στο κυκλοφορικό σύστημα. Στο τρίτο στάδιο, λαμβάνει χώρα δευτερεύουσα επιθετικότητα, που κατευθύνεται στα ίδια τα κύτταρα του ατόμου. Αυτό εξηγεί το τυπικό πρότυπο της πορείας του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, πρώιμες εκδηλώσεις ανεπαρκούς λειτουργικότητας οργάνων.

Το τέταρτο στάδιο είναι η ανοσολογική παράλυση. Σε αυτό το στάδιο ανάπτυξης, παρατηρείται μια βαθιά καταθλιπτική κατάσταση ανοσίας, η εργασία των οργάνων είναι πολύ διαταραγμένη. Το πέμπτο και τελευταίο στάδιο είναι το τερματικό.

Μπορεί κάτι να βοηθήσει;

Εάν είναι απαραίτητο να ανακουφιστεί η πορεία του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, η κλινική σύσταση είναι η παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς με τακτική λήψη ζωτικών σημείων. σημαντικά όργανακαι τη χρήση φαρμάκων. Εάν είναι απαραίτητο, ο ασθενής συνδέεται με ειδικό εξοπλισμό. Πρόσφατα, τα φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί ειδικά για την ανακούφιση του SIRS στις διάφορες εκδηλώσεις του φαίνονται ιδιαίτερα υποσχόμενα.

Τα φάρμακα αποτελεσματικά στο SIRS βασίζονται στο νουκλεοτίδιο διφωσφοπυριδίνης και περιλαμβάνουν επίσης ινοσίνη. Ορισμένες εκδόσεις της απελευθέρωσης περιέχουν διγοξίνη, λισινοπρίλη. Τα συνδυασμένα φάρμακα, που επιλέγονται κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού, αναστέλλουν το SIRS, ανεξάρτητα από το τι προκάλεσε την παθολογική διαδικασία. Οι κατασκευαστές διαβεβαιώνουν ότι ένα έντονο αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί στο συντομότερο δυνατό χρόνο.

Είναι απαραίτητη μια επέμβαση;

Στο SIRS, μπορεί να συνταγογραφηθεί πρόσθετη χειρουργική επέμβαση. Η αναγκαιότητά του καθορίζεται από τη σοβαρότητα της κατάστασης, την πορεία και τις προβλέψεις ανάπτυξής της. Κατά κανόνα, είναι δυνατή η πραγματοποίηση μιας επέμβασης συντήρησης οργάνων, κατά την οποία αποστραγγίζεται η περιοχή της εξόγκωσης.

Περισσότερα για τα φάρμακα

Αποκαλυπτικός ιατρικά χαρακτηριστικάΤο νουκλεοτίδιο διφωσφοπυριδίνης, σε συνδυασμό με την ινοσίνη, έδωσε στους γιατρούς νέες ευκαιρίες. Ένα τέτοιο φάρμακο, όπως έχει δείξει η πρακτική, είναι εφαρμόσιμο στο έργο καρδιολόγων και νεφρολόγων, χειρουργών και πνευμονολόγων. Τα παρασκευάσματα με αυτή τη σύνθεση χρησιμοποιούνται από αναισθησιολόγους, γυναικολόγους, ενδοκρινολόγους. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται φάρμακα σε χειρουργικές επεμβάσειςστην καρδιά και στα αιμοφόρα αγγεία, εάν είναι απαραίτητο, για να βοηθήσει τον ασθενή στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Ένας τόσο ευρύς τομέας χρήσης σχετίζεται με τα γενικά συμπτώματα της σήψης, τις συνέπειες των εγκαυμάτων, τις εκδηλώσεις διαβήτη που εμφανίζονται σε μη αντιρροπούμενη αναπηρία, το σοκ στο φόντο του τραύματος, το DFS, τις νεκρωτικές διεργασίες στο πάγκρεας και πολλές άλλες σοβαρές παθολογικές εξεγέρσεις. Το σύμπλεγμα συμπτωμάτων που είναι εγγενές στο SIRS και σταματά αποτελεσματικά από το νουκλεοτίδιο διφωσφοπυριδίνης σε συνδυασμό με ινοσίνη, περιλαμβάνει αδυναμία, πόνο και διαταραχές ύπνου. Το φάρμακο ανακουφίζει την κατάσταση ενός ασθενούς που έχει πονοκέφαλο και ζάλη, εμφανίζονται συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας, το δέρμα γίνεται χλωμό ή κίτρινο, ο ρυθμός και η συχνότητα των καρδιακών συσπάσεων διαταράσσονται και η ροή του αίματος αποτυγχάνει.

Συνάφεια του θέματος

Οπως φαίνεται στατιστικές μελέτες, το SIRS είναι σήμερα μια από τις πιο κοινές επιλογές για την ανάπτυξη σοβαρής υποξίας, μιας ισχυρής καταστροφικής δραστηριότητας των κυττάρων σε μεμονωμένους ιστούς. Επιπλέον, ένα τέτοιο σύνδρομο με υψηλό βαθμό πιθανότητας αναπτύσσεται στο φόντο της χρόνιας δηλητηρίασης. Η παθογένεια και η αιτιολογία των καταστάσεων που οδηγούν σε SIRS διαφέρουν πολύ.

Με οποιοδήποτε σοκ, τα SIRS πάντα τηρούνται. Η αντίδραση γίνεται μια από τις πτυχές της σήψης, μιας παθολογικής κατάστασης που προκαλείται από τραύμα ή εγκαύματα. Δεν μπορεί να αποφευχθεί εάν το άτομο έχει υποβληθεί σε ΚΒΙ ή χειρουργική επέμβαση. Όπως έχουν δείξει οι παρατηρήσεις, το SIRS διαγιγνώσκεται σε ασθενείς με ασθένειες των βρόγχων, των πνευμόνων, της ουραιμίας, της ογκολογίας και των χειρουργικών παθολογικών καταστάσεων. Είναι αδύνατο να αποκλειστεί το SIRS εάν αναπτυχθεί φλεγμονώδης ή νεκρωτική διαδικασία στο πάγκρεας, στην κοιλιακή κοιλότητα.

Όπως έχουν δείξει συγκεκριμένες μελέτες, το SIRS παρατηρείται επίσης σε μια σειρά από πιο ευνοϊκά αναπτυσσόμενες ασθένειες. Κατά κανόνα, με αυτά, αυτή η κατάσταση δεν απειλεί τη ζωή του ασθενούς, αλλά μειώνει την ποιότητά του. Μιλάμε για έμφραγμα, ισχαιμία, υπέρταση, προεκλαμψία, εγκαύματα, οστεοαρθρίτιδα.

- γενικευμένη ενεργοποίηση των βασικών μηχανισμών, οι οποίοι στην κλασική φλεγμονή εντοπίζονται στο επίκεντρο της φλεγμονής.

- τον πρωταγωνιστικό ρόλο της αντίδρασης των μικροαγγείων σε όλα τα ζωτικά όργανα και τους ιστούς.

- έλλειψη βιολογικής σκοπιμότητας για τον οργανισμό στο σύνολό του.

- η συστηματική φλεγμονή έχει μηχανισμούς αυτοανάπτυξης και είναι η κύρια κινητήρια δύναμηπαθογένεια κρίσιμων επιπλοκών, και συγκεκριμένα: συνθήκες σοκποικίλης γένεσης και το σύνδρομο της πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων, που είναι οι κύριες αιτίες θανατηφόρων εκβάσεων.

XVIII. ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΟΓΚΩΝ

Σε κάθε επιστήμη υπάρχει ένας μικρός αριθμός τέτοιων εργασιών και προβλημάτων που μπορούν δυνητικά να επιλυθούν, αλλά αυτή η λύση είτε δεν έχει βρεθεί είτε, λόγω μοιραίων συνθηκών, έχει χαθεί. Για πολλούς αιώνες, αυτά τα προβλήματα έχουν προσελκύσει το ενδιαφέρον των επιστημόνων. Κατά την προσπάθεια επίλυσής τους, γίνονται εξαιρετικές ανακαλύψεις, νέες επιστήμες γεννιούνται, παλιές ιδέες αναθεωρούνται, νέες θεωρίες εμφανίζονται και πεθαίνουν. Παραδείγματα τέτοιων εργασιών και προβλημάτων είναι: στα μαθηματικά - το περίφημο θεώρημα του Fermat, στη φυσική - το πρόβλημα της εύρεσης της στοιχειώδους δομής της ύλης, στην ιατρική - το πρόβλημα της ανάπτυξης του όγκου. Αυτή η ενότητα είναι αφιερωμένη σε αυτό το πρόβλημα.

Είναι πιο σωστό να μην μιλάμε για το πρόβλημα της ανάπτυξης του όγκου, αλλά για τα προβλήματα ανάπτυξης του όγκου, αφού εδώ αντιμετωπίζουμε αρκετά προβλήματα.

Πρώτον, ο όγκος είναι ένα βιολογικό πρόβλημα, καθώς είναι η μόνη γνωστή σε εμάς ασθένεια που είναι τόσο διαδεδομένη στη φύση και εμφανίζεται σχεδόν με την ίδια μορφή σε όλα τα είδη ζώων, πτηνών και εντόμων, ανεξάρτητα από το επίπεδο οργάνωσης και οικοτόπου τους. . Όγκοι (οστεώματα) έχουν ήδη βρεθεί σε απολιθωμένα δεινόσαυρους που έζησαν πριν από 50 εκατομμύρια χρόνια. Νεοπλάσματα βρίσκονται επίσης στα φυτά - με τη μορφή χοληδόχων στα δέντρα, "καρκίνος πατάτας" κ.λπ. Υπάρχει όμως και μια άλλη πλευρά: ο όγκος αποτελείται από τα κύτταρα του ίδιου του σώματος, επομένως, έχοντας κατανοήσει τους νόμους της εμφάνισης και ανάπτυξη του όγκου, θα είμαστε σε θέση να κατανοήσουμε πολλούς βιολογικούς νόμους ανάπτυξης, διαίρεσης, αναπαραγωγής και διαφοροποίησης των κυττάρων. Τέλος, υπάρχει και μια τρίτη πλευρά: ο όγκος

είναι ένας αυτόνομος πολλαπλασιασμός των κυττάρων, επομένως, στη μελέτη της εμφάνισης όγκων, είναι αδύνατο να παρακαμφθούν οι νόμοι της βιολογικής ολοκλήρωσης των κυττάρων.

Δεύτερον, ο όγκος είναι ένα κοινωνικό πρόβλημα, έστω και μόνο επειδή είναι ασθένεια ώριμης και μεγάλης ηλικίας: οι κακοήθεις όγκοι εμφανίζονται συχνότερα στην ηλικία των 45–55 ετών. Με άλλα λόγια, εργαζόμενοι υψηλής ειδίκευσης που βρίσκονται ακόμη στην περίοδο της ενεργού δημιουργικής δραστηριότητας πεθαίνουν από κακοήθη νεοπλάσματα.

Τρίτον, ο όγκος είναι ένα οικονομικό πρόβλημα, αφού του θανάτου των καρκινοπαθών συνήθως προηγείται μια μακρά και επώδυνη ασθένεια, επομένως χρειάζονται εξειδικευμένα ιατρικά ιδρύματα για μεγάλο αριθμό ασθενών, εκπαίδευση εξειδικευμένου ιατρικού προσωπικού, δημιουργία συγκροτήματος και ακριβός εξοπλισμός, συντήρηση ερευνητικών ιδρυμάτων, συντήρηση ανίατων ασθενών.

Τέταρτον, ο όγκος είναι ένα ψυχολογικό πρόβλημα: η εμφάνιση ενός καρκινοπαθούς αλλάζει σημαντικά το ψυχολογικό κλίμα στην οικογένεια και στην ομάδα όπου εργάζεται.

Ο όγκος, τέλος, είναι και πολιτικό πρόβλημα, αφού όλοι οι άνθρωποι στη γη, ανεξαρτήτως φυλής, χρώματος δέρματος, κοινωνικής και πολιτικής δομής στις χώρες τους. Δεν είναι τυχαίο ότι σχεδόν όλες οι χώρες, εγκαθιστώντας πολιτικές και επιστημονικές επαφές μεταξύ τους, δημιουργούν πάντα διμερή και πολυμερή προγράμματα για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Για κάθε όγκο, χρησιμοποιείται ένας από τους παρακάτω ελληνικούς ή λατινικούς όρους: όγκος, βλάστωμα, νεόπλασμα, όγκος. Όταν είναι απαραίτητο να τονίσουμε ότι μιλάμε για κακοήθη ανάπτυξη όγκου, τότε η λέξη κακοήθης προστίθεται σε έναν από τους αναφερόμενους όρους, με καλοήθη ανάπτυξη - τη λέξη καλοήθης.

Το 1853 δημοσιεύτηκε το πρώτο έργο του R. Virchow, το οποίο σκιαγραφούσε τις απόψεις του για την αιτιολογία και την παθογένεια των όγκων. Από εκείνη τη στιγμή, η κυτταρική κατεύθυνση στην ογκολογία έχει πάρει κυρίαρχη θέση. «Omnis cellula ex cellula». Ένα κύτταρο όγκου, όπως κάθε κύτταρο στο σώμα, σχηματίζεται μόνο από κύτταρα. Με τη δήλωσή του ο R. Virchow έβαλε τέλος σε όλες τις θεωρίες για την εμφάνιση όγκων από υγρά, λέμφους, αίμα, βλάστες, κάθε είδους

χιουμοριστικές θεωρίες. Τώρα η εστίαση είναι στο κύτταρο όγκου και το κύριο καθήκον είναι να μελετηθούν οι αιτίες που προκαλούν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου και οι τρόποι με τους οποίους συμβαίνει αυτός ο μετασχηματισμός.

Το δεύτερο σημαντικό γεγονός στην ογκολογία ήταν η δημοσίευση το 1877 του Μ.Α. Novinsky για μεταπτυχιακό στις κτηνιατρικές επιστήμες με περιγραφή των πειραμάτων του στη μεταμόσχευση τριών μικροσαρκωμάτων σκύλων σε άλλους σκύλους. Ο συγγραφέας χρησιμοποίησε νεαρά ζώα για αυτά τα πειράματα και μπόλιασε σε αυτά μικρά κομμάτια όχι από αποσύνθεση (όπως γινόταν συνήθως πριν), αλλά από ζωντανά μέρη όγκων του σκύλου. Η εργασία αυτή σηματοδότησε, αφενός, την εμφάνιση της πειραματικής ογκολογίας, και, αφετέρου, την εμφάνιση της μεθόδου μεταμόσχευσης όγκου, δηλ. μεταμόσχευση αυθόρμητων και επαγόμενων όγκων. Η βελτίωση αυτής της μεθόδου κατέστησε δυνατό τον προσδιορισμό των κύριων προϋποθέσεων για τον επιτυχή εμβολιασμό.

1. Για τον εμβολιασμό πρέπει να λαμβάνονται ζωντανά κύτταρα.

2. Ο αριθμός των κυττάρων μπορεί να διαφέρει. Υπάρχουν αναφορές για επιτυχή ενοφθαλμισμό έστω και ενός κυττάρου, αλλά παρόλα αυτά, όσο περισσότερα κύτταρα εγχύουμε, τόσο πιο πιθανόεπιτυχής εμβολιασμός όγκου.

3. Οι επαναλαμβανόμενοι εμβολιασμοί πετυχαίνουν νωρίτερα και οι όγκοι φτάνουν σε μεγάλα μεγέθη, δηλ. εάν αναπτύξετε έναν όγκο σε ένα ζώο, πάρετε κύτταρα από αυτό και τα εμβολιάσετε σε άλλο ζώο του ίδιου είδους, τότε ριζώνουν καλύτερα από το πρώτο ζώο (τον πρώτο ιδιοκτήτη).

4. Η αυτόλογη μεταμόσχευση γίνεται καλύτερα, δηλ. μεταμόσχευση όγκου στον ίδιο ξενιστή, αλλά σε νέα θέση. Η συγγενική μεταμόσχευση είναι επίσης αποτελεσματική. μεταμόσχευση του όγκου σε ζώα της ίδιας αμιγούς γραμμής με το αρχικό ζώο. Οι όγκοι ριζώνουν χειρότερα σε ζώα του ίδιου είδους, αλλά διαφορετικής γραμμής (αλλογενική μεταμόσχευση) και τα καρκινικά κύτταρα ριζώνουν πολύ άσχημα όταν μεταμοσχεύονται σε ζώο άλλου είδους (ξενογενής μεταμόσχευση).

Μαζί με τη μεταμόσχευση όγκου, η μέθοδος της εμφύτευσης έχει επίσης μεγάλη σημασία για την κατανόηση των χαρακτηριστικών της κακοήθους ανάπτυξης. καλλιέργεια καρκινικών κυττάρων έξω από το σώμα. Ήδη από το 1907, ο R.G. Harrison έδειξε τη δυνατότητα ανάπτυξης κυττάρων σε τεχνητά θρεπτικά μέσα και σύντομα, το 1910, οι A. Carrel και M. Burrows δημοσίευσαν δεδομένα για τη δυνατότητα in vitro καλλιέργειας κακοήθων ιστών. Αυτή η μέθοδος κατέστησε δυνατή τη μελέτη καρκινικών κυττάρων διαφόρων ζώων.

και ακόμη και ένα άτομο. Οι τελευταίες περιλαμβάνουν το στέλεχος Hela (από το έπος

δερμοειδής καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), Hep-1 (που λαμβάνεται επίσης από τον τράχηλο), Hep-2 (καρκίνος του λάρυγγα) κ.λπ.

Και οι δύο μέθοδοι δεν είναι χωρίς μειονεκτήματα, μεταξύ των οποίων τα πιο σημαντικά είναι τα ακόλουθα:

με επαναλαμβανόμενους εμβολιασμούς και καλλιέργειες σε καλλιέργεια, οι ιδιότητες των κυττάρων αλλάζουν.

διαταράσσεται η αναλογία και η αλληλεπίδραση των καρκινικών κυττάρων με στρωματικά και αγγειακά στοιχεία, τα οποία αποτελούν επίσης μέρος του όγκου που αναπτύσσεται στο σώμα.

η ρυθμιστική επίδραση του οργανισμού στον όγκο αφαιρείται (όταν ο ιστός του όγκου καλλιεργείται in vitro).

Με τη βοήθεια των περιγραφόμενων μεθόδων, μπορούμε ακόμα να μελετήσουμε τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων, τα χαρακτηριστικά του μεταβολισμού τους και την επίδραση διαφόρων χημικών και φαρμακευτικών ουσιών σε αυτά.

Η εμφάνιση όγκων σχετίζεται με τη δράση στο σώμα διαφόρων παραγόντων.

1. Ιοντίζουσα ακτινοβολία. Το 1902, ο A. Frieben στο Αμβούργο περιέγραψε τον καρκίνο του δέρματος στο πίσω μέρος του χεριού σε έναν υπάλληλο σε ένα εργοστάσιο που κατασκεύαζε σωλήνες ακτίνων Χ. Αυτός ο εργαζόμενος πέρασε τέσσερα χρόνια ελέγχοντας την ποιότητα των σωλήνων κοιτάζοντας μέσα από το χέρι του.

2. Ιοί. Στα πειράματα των Ellerman και Bang (C. Ellerman, O. Bang)

σε 1908 και ο Π. Ρους το 1911 καθιέρωσε την ιογενή αιτιολογία της λευχαιμίας και του σαρκώματος. Ωστόσο, εκείνη την εποχή η λευχαιμία δεν θεωρούνταν νεοπλασματική ασθένεια. Και παρόλο που αυτοί οι επιστήμονες έχουν δημιουργήσει μια νέα, πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση στη μελέτη του καρκίνου, το έργο τους για πολύ καιρόαγνοήθηκαν και υποτιμήθηκαν. Μόλις το 1966, 50 χρόνια μετά την ανακάλυψη, ο Π. Ράους τιμήθηκε με το Νόμπελ.

Μαζί με πολυάριθμους ιούς που προκαλούν όγκους στα ζώα, έχουν απομονωθεί ιοί που δρουν ως αιτιολογικός παράγοντας για την πρόκληση όγκων στον άνθρωπο. Από τους ρετροϊούς που περιέχουν RNA, αυτοί περιλαμβάνουν τον ιό HTLV-I (αγγλ. λεμφοτροπικός ιός Τ-κυττάρων ανθρώπου τύπου Ι), αναπτυξιακήένας τύπος ανθρώπινης λευχαιμίας Τ-κυττάρων. Σε ορισμένες ιδιότητές του, είναι παρόμοιο με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο οποίος προκαλεί την ανάπτυξη συνδρόμου επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS). Οι ιοί που περιέχουν DNA και των οποίων η συμμετοχή στην ανάπτυξη ανθρώπινων όγκων έχει αποδειχθεί περιλαμβάνουν τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων (καρκίνος του τραχήλου της μήτρας), τους ιούς της ηπατίτιδας Β και C (καρκίνος του ήπατος), τον ιό Epstein-Barr (εκτός από τη λοιμώδη μονοπυρήνωση, είναι αιτιολογικός παράγοντας για το λέμφωμα Burkitt και ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα).

3. Χημικά. Το 1915 εκδόθηκε το έργο των Yama Giwa and Ichikawa (K. Yamagiwa and K. Ichikawa). Πιλοτική μελέτηάτυπος επιθηλιακός πολλαπλασιασμός», που περιέγραψε την ανάπτυξη κακοήθους όγκου σε κουνέλια υπό την επίδραση μακροχρόνιας λίπανσης του δέρματος της εσωτερικής επιφάνειας του αυτιού με λιθανθρακόπισσα. Αργότερα, παρόμοιο αποτέλεσμα επιτεύχθηκε με επάλειψη της ράχης των ποντικών με αυτή τη ρητίνη. Αναμφίβολα, αυτή η παρατήρηση ήταν μια επανάσταση στην πειραματική ογκολογία, αφού ο όγκος προκλήθηκε στο σώμα ενός πειραματόζωου. Έτσι εμφανίστηκε η μέθοδος πρόκλησης όγκου. Ταυτόχρονα όμως προέκυψε το ερώτημα: ποια είναι η δραστική ουσία, ποια από τις πολλές ουσίες που συνθέτουν τη ρητίνη χρησιμεύει ως καρκινογόνο;

Τα επόμενα χρόνια ανάπτυξης της πειραματικής και κλινικής ογκολογίας χαρακτηρίζονται από τη συσσώρευση πραγματικών δεδομένων, τα οποία από τις αρχές της δεκαετίας του '60. 20ος αιώνας άρχισαν να γενικεύονται σε περισσότερο ή λιγότερο συνεκτικές θεωρίες. Ωστόσο, ακόμη και σήμερα μπορούμε να πούμε ότι γνωρίζουμε πολλά για την ανάπτυξη του όγκου, αλλά ακόμα δεν καταλαβαίνουμε τα πάντα γι 'αυτό και απέχουμε ακόμα από την τελική λύση των ογκολογικών προβλημάτων. Τι γνωρίζουμε όμως σήμερα;

Όγκος, νεόπλασμα– παθολογικός πολλαπλασιασμός κυττάρων ανεξέλεγκτος από τον οργανισμό με σχετική αυτονομία του μεταβολισμού και σημαντικές διαφορές στη δομή και τις ιδιότητες.

Ένας όγκος είναι ένας κλώνος κυττάρων που προέρχονται από το ίδιο γονικό κύτταρο και έχουν τις ίδιες ή παρόμοιες ιδιότητες. Ο Ακαδημαϊκός Ρ.Ε. Ο Kavetsky πρότεινε να διακριθούν τρία στάδια στην ανάπτυξη του όγκου: έναρξη, διέγερση και εξέλιξη.

Στάδιο μύησης

Η μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι αποκτά νέες ιδιότητες. Αυτές οι «νέες» ιδιότητες ενός καρκινικού κυττάρου θα πρέπει να συσχετίζονται με αλλαγές στη γενετική συσκευή του κυττάρου, οι οποίες αποτελούν έναυσμα για καρκινογένεση.

Φυσική καρκινογένεση. Οι αλλαγές στη δομή του DNA που οδηγούν στην ανάπτυξη ενός όγκου μπορεί να προκληθούν από διάφορους φυσικούς παράγοντες και η ιονίζουσα ακτινοβολία θα πρέπει να τεθεί στην πρώτη θέση εδώ. Υπό την επίδραση ραδιενεργών ουσιών, συμβαίνουν γονιδιακές μεταλλάξεις, μερικές από τις οποίες μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη όγκου. Όσο για άλλους φυσικούς παράγοντες, όπως μηχανικός ερεθισμός, θερμικές επιδράσεις (χρόνια εγκαύματα), πολυμερείς ουσίες (μεταλλικό φύλλο, συνθετικό φύλλο),

διεγείρουν (ή ενεργοποιούν) την ανάπτυξη των ήδη επαγόμενων, δηλ. έναν ήδη υπάρχοντα όγκο.

χημική καρκινογένεση.Αλλαγές στη δομή του DNA μπορούν επίσης να προκληθούν από διάφορες χημικές ουσίες, οι οποίες χρησίμευσαν ως βάση για τη δημιουργία θεωριών χημικής καρκινογένεσης. Για πρώτη φορά, ο πιθανός ρόλος των χημικών ουσιών στην πρόκληση όγκου επισημάνθηκε το 1775 από τον Δρ. Άγγλος γιατρός Percivall Pott, ο οποίος περιέγραψε τον καρκίνο του οσχέου σε καπνοδοχοκαθαριστές και συνέδεσε την εμφάνιση αυτού του όγκου με την έκθεση στην αιθάλη από τις καμινάδες των αγγλικών σπιτιών. Αλλά μόνο το 1915 αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε πειραματικά στα έργα των Ιαπώνων ερευνητών Yamagiwa και Ichikawa (K. Yamagiwa και K. Ichikawa), οι οποίοι προκάλεσαν κακοήθη όγκο σε κουνέλια με λιθανθρακόπισσα.

Κατόπιν αιτήματος του Άγγλου ερευνητή J.W. Cook, το 1930, 2 τόνοι ρητίνης υποβλήθηκαν σε κλασματική απόσταξη σε μια μονάδα αερίου. Μετά από επαναλαμβανόμενη απόσταξη, κρυστάλλωση και παρασκευή χαρακτηριστικών παραγώγων, απομονώθηκαν 50 g κάποιας άγνωστης ένωσης. Ήταν το 3,4-βενζοπυρένιο, το οποίο, όπως διαπιστώθηκε από βιολογικές δοκιμές, αποδείχθηκε αρκετά κατάλληλο για έρευνα ως καρκινογόνο. Αλλά το 3,4-βενζοπυρένιο δεν είναι από τα πρώτα καθαρά καρκινογόνα. Ακόμη νωρίτερα (1929), ο Cooke είχε ήδη συνθέσει 1,2,5,6-διβενζαθρακένιο, το οποίο επίσης αποδείχθηκε ενεργό καρκινογόνο. Και οι δύο ενώσεις, το 3,4-βενζοπυρένιο και το 1,2,5,6 διβενζοατρακένιο, ανήκουν στην κατηγορία των πολυκυκλικών υδρογονανθράκων. Οι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας περιέχουν δακτυλίους βενζολίου ως κύριο δομικό στοιχείο, οι οποίοι μπορούν να συνδυαστούν σε πολυάριθμα συστήματα δακτυλίων σε διάφορους συνδυασμούς. Αργότερα, εντοπίστηκαν και άλλες ομάδες καρκινογόνων ουσιών, όπως αρωματικές αμίνες και αμίδια, χημικές βαφές που χρησιμοποιούνται ευρέως στη βιομηχανία σε πολλές χώρες. Οι νιτροζοενώσεις είναι αλειφατικές κυκλικές ενώσεις που έχουν αναγκαστικά μια αμινομάδα στη δομή τους (διμεθυλνιτροζαμίνη, διαιθυλνιτροζαμίνη, νιτρομεθυλουρία κ.λπ.). αφλατοξίνες και άλλα προϊόντα ζωτικής δραστηριότητας φυτών και μυκήτων (κικαζίνη, σαφρόλη, αλκαλοειδή αμβροσίας κ.λπ.) ετεροκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες (1,2,5,6-διβενζακριδίνη, 1,2,5,6 και 3,4,5,6-διβενζκαρβαζόλη, κ.λπ.). Κατά συνέπεια, οι καρκινογόνες ουσίες διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη χημική δομή, αλλά παρόλα αυτά έχουν όλες μια σειρά κοινών ιδιοτήτων.

1. Από τη στιγμή της δράσης μιας καρκινογόνου ουσίας μέχρι την εμφάνιση ενός όγκου, περνά μια ορισμένη λανθάνουσα περίοδος.

2. Η δράση ενός χημικού καρκινογόνου χαρακτηρίζεται από αθροιστικό αποτέλεσμα.

3. Η επίδραση των καρκινογόνων στο κύτταρο είναι μη αναστρέψιμη.

4. Δεν υπάρχουν δόσεις υποκατωφλίου για καρκινογόνες ουσίες, δηλ. οποιαδήποτε, ακόμη και μια πολύ μικρή δόση ενός καρκινογόνου προκαλεί όγκο. Ωστόσο, σε πολύ χαμηλές δόσεις ενός καρκινογόνου, η λανθάνουσα περίοδος μπορεί να υπερβεί τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου ή ζώου και ο οργανισμός πεθαίνει από άλλη αιτία εκτός από όγκο. Αυτό μπορεί επίσης να εξηγήσει την υψηλή συχνότητα των ασθενειών όγκου σε ηλικιωμένους (ένα άτομο εκτίθεται σε χαμηλές συγκεντρώσεις καρκινογόνων ουσιών, επομένως, η λανθάνουσα περίοδος είναι μεγάλη και ο όγκος αναπτύσσεται μόνο σε μεγάλη ηλικία).

5. Η καρκινογένεση είναι μια επιταχυνόμενη διαδικασία, δηλαδή, έχοντας ξεκινήσει υπό την επίδραση ενός καρκινογόνου, δεν θα σταματήσει και η παύση της δράσης ενός καρκινογόνου στο σώμα δεν σταματά την ανάπτυξη ενός όγκου.

6. Ουσιαστικά, όλα τα καρκινογόνα είναι τοξικά. ικανός να σκοτώσει το κύτταρο. Αυτό σημαίνει ότι σε ιδιαίτερα υψηλές ημερήσιες δόσεις καρκινογόνων ουσιών, τα κύτταρα πεθαίνουν. Με άλλα λόγια, το καρκινογόνο παρεμβαίνει στον εαυτό του: σε υψηλές ημερήσιες δόσεις, απαιτείται μεγαλύτερη ποσότητα της ουσίας για την παραγωγή όγκου από ό,τι σε χαμηλές.

7. Η τοξική επίδραση ενός καρκινογόνου στρέφεται κυρίως κατά των φυσιολογικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τα «ανθεκτικά» καρκινικά κύτταρα να αποκτούν πλεονεκτήματα στην επιλογή όταν εκτίθενται σε καρκινογόνο.

8. Οι καρκινογόνες ουσίες μπορούν να αντικαταστήσουν η μία την άλλη (το φαινόμενο της συγκαρκινογένεσης).

Υπάρχουν δύο επιλογές για την εμφάνιση καρκινογόνων ουσιών στον οργανισμό: πρόσληψη από έξω (εξωγενείς καρκινογόνες ουσίες) και σχηματισμός στον ίδιο τον οργανισμό (ενδογενείς καρκινογόνες ουσίες).

Εξωγενή καρκινογόνα. Μόνο μερικά από τα γνωστά εξωγενή καρκινογόνα χωρίς να αλλάξουν χημική δομήικανό να προκαλέσει το σχηματισμό όγκου, δηλ. είναι αρχικά καρκινογόνες. Μεταξύ των πολυκυκλικών υδρογονανθράκων, το ίδιο το βενζόλιο, το ναφθαλίνιο, το ανθρακένιο και το φαινανθρακένιο είναι μη καρκινογόνα. Ίσως τα πιο καρκινογόνα είναι το 3,4-βενζοπυρένιο και το 1,2,5,6-διβενζανθρακένιο, ενώ το 3,4-βενζοπυρένιο παίζει ιδιαίτερο ρόλο στο ανθρώπινο περιβάλλον. Τα υπολείμματα λαδιών, τα καυσαέρια, η σκόνη του δρόμου, η φρέσκια γη στο χωράφι, ο καπνός του τσιγάρου, ακόμη και τα καπνιστά προϊόντα περιέχουν σε ορισμένες περιπτώσεις σημαντική ποσότητα αυτού του καρκινογόνου υδρογονάνθρακα. Οι ίδιες οι αρωματικές αμίνες δεν είναι καθόλου καρκινογόνες, κάτι που έχει αποδειχθεί από άμεσα πειράματα (Georgiana

Bonser). Κατά συνέπεια, ο κύριος όγκος των καρκινογόνων ουσιών θα πρέπει να σχηματίζεται στο σώμα ενός ζώου και ενός ανθρώπου από ουσίες που προέρχονται από το εξωτερικό. Υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί για τον σχηματισμό καρκινογόνων ουσιών στον οργανισμό.

Πρώτον, ουσίες που είναι ανενεργές όσον αφορά την καρκινογένεση μπορούν να ενεργοποιηθούν στο σώμα κατά τη διάρκεια χημικών μετασχηματισμών. Ταυτόχρονα, ορισμένα κύτταρα είναι ικανά να ενεργοποιούν καρκινογόνες ουσίες, ενώ άλλα όχι. Οι καρκινογόνες ουσίες που μπορούν να κάνουν χωρίς ενεργοποίηση και που δεν χρειάζεται να περάσουν από μεταβολικές διεργασίες στο κύτταρο για να εκδηλώσουν τις καταστροφικές τους ιδιότητες θα πρέπει να θεωρούνται ως εξαίρεση. Μερικές φορές οι αντιδράσεις ενεργοποίησης αναφέρονται ως διαδικασία τοξικότητας, αφού ο σχηματισμός γνήσιων τοξινών συμβαίνει στο σώμα.

Δεύτερον, η παραβίαση των αντιδράσεων αποτοξίνωσης, κατά τις οποίες εξουδετερώνονται οι τοξίνες, συμπεριλαμβανομένων των καρκινογόνων, θα συμβάλει επίσης στην καρκινογένεση. Αλλά ακόμα κι αν δεν διαταραχθούν, αυτές οι αντιδράσεις μπορούν να συμβάλουν στην καρκινογένεση. Για παράδειγμα, οι καρκινογόνες ουσίες (ιδιαίτερα οι αρωματικές αμίνες) μετατρέπονται σε εστέρες (γλυκοσίδες) του γλυκουρονικού οξέος και στη συνέχεια απεκκρίνονται από τα νεφρά μέσω του ουρητήρα στην ουροδόχο κύστη. Και τα ούρα περιέχουν γλυκουρονιδάση, η οποία, καταστρέφοντας το γλυκουρονικό οξύ, προάγει την απελευθέρωση καρκινογόνων ουσιών. Προφανώς, αυτός ο μηχανισμός παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση καρκίνου της ουροδόχου κύστης υπό την επίδραση αρωματικών αμινών. Η γλυκουρονιδάση έχει βρεθεί στα ούρα ανθρώπων και σκύλων, αλλά δεν βρίσκεται σε ποντίκια και αρουραίους, και ως εκ τούτου, άνθρωποι και σκύλοι είναι επιρρεπείς σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης, και ποντίκια και αρουραίοι

Ενδογενείς καρκινογόνες ουσίες. Στο σώμα του ανθρώπου και των ζώων, υπάρχουν πολλές διάφορες "πρώτες ύλες" για την εμφάνιση ουσιών που μπορεί να έχουν καρκινογόνο δράση - αυτά είναι τα χολικά οξέα και η βιταμίνη D και η χοληστερόλη και μια σειρά από στεροειδείς ορμόνες, ιδιαίτερα το φύλο. ορμόνες. Όλα αυτά είναι συνηθισμένα συστατικά του ζωικού οργανισμού στον οποίο συντίθενται, υφίστανται σημαντικές χημικές αλλαγές και χρησιμοποιούνται από τους ιστούς, γεγονός που συνοδεύεται από αλλαγή στη χημική τους δομή και αποβολή των υπολειμμάτων του μεταβολισμού τους από το σώμα. Ταυτόχρονα, ως αποτέλεσμα αυτής ή εκείνης της μεταβολικής διαταραχής, αντί για ένα φυσιολογικό, φυσιολογικό προϊόν, ας πούμε, μια δομή στεροειδούς, προκύπτει κάποιο πολύ κοντινό, αλλά παρόλα αυτά διαφορετικό προϊόν, με διαφορετική επίδραση στους ιστούς - έτσι είναι ενδογενές προκύπτουν καρκινογόνες ουσίες. Όπως γνωρίζετε, οι άνθρωποι παθαίνουν καρκίνο πιο συχνά σε 40-60 χρόνια. Αυτή η ηλικία έχει

βιολογικά χαρακτηριστικά - αυτή είναι η εποχή της εμμηνόπαυσης με την ευρεία έννοια του όρου. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, δεν υπάρχει τόσο παύση της λειτουργίας των γονάδων όσο η δυσλειτουργία τους, που οδηγεί στην ανάπτυξη ορμονοεξαρτώμενων όγκων. ιδιαίτερη προσοχήαξίζουν θεραπευτικά μέτρα με τη χρήση ορμονών. Περιπτώσεις ανάπτυξης κακοήθεις όγκουςμαστικού αδένα με την άμετρη χορήγηση φυσικών και συνθετικών οιστρογόνων, όχι μόνο στις γυναίκες (με βρεφική ηλικία), αλλά και στους άνδρες. Από αυτό δεν προκύπτει καθόλου ότι τα οιστρογόνα δεν πρέπει να συνταγογραφούνται καθόλου, ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις για τη χρήση τους σε απαραίτητες περιπτώσειςκαι ειδικά οι δόσεις των χορηγούμενων φαρμάκων πρέπει να είναι καλά μελετημένες.

Ο μηχανισμός δράσης των καρκινογόνων . Έχει πλέον αποδειχθεί ότι στους 37°C περίπου (δηλαδή στη θερμοκρασία του σώματος) συμβαίνουν διαρκώς σπασίματα του DNA. Αυτές οι διαδικασίες προχωρούν με αρκετά υψηλό ρυθμό. Κατά συνέπεια, η ύπαρξη ενός κυττάρου, ακόμη και υπό ευνοϊκές συνθήκες, είναι δυνατή μόνο επειδή το σύστημα επιδιόρθωσης (επισκευής) DNA έχει συνήθως χρόνο να εξαλείψει τέτοιες βλάβες. Ωστόσο, υπό ορισμένες συνθήκες του κυττάρου, και κυρίως κατά τη γήρανση του, διαταράσσεται η ισορροπία μεταξύ των διαδικασιών βλάβης και επιδιόρθωσης του DNA, η οποία αποτελεί τη μοριακή γενετική βάση για την αύξηση της συχνότητας των ασθενειών του όγκου με την ηλικία. Οι χημικές καρκινογόνες ουσίες μπορούν να επιταχύνουν την ανάπτυξη της διαδικασίας της αυθόρμητης (αυθόρμητης) βλάβης του DNA λόγω της αύξησης του ρυθμού σχηματισμού θραύσης του DNA, καταστέλλοντας τη δραστηριότητα των μηχανισμών που αποκαθιστούν κανονική δομή DNA, καθώς και αλλαγή της δευτερογενούς δομής του DNA και της φύσης της συσκευασίας του στον πυρήνα.

Υπάρχουν δύο μηχανισμοί καρκινογένεσης του ιού.

Το πρώτο είναι η επαγόμενη ιική καρκινογένεση. Η ουσία αυτού του μηχανισμού είναι ότι ο ιός που υπήρχε έξω από το σώμα εισέρχεται στο κύτταρο και προκαλεί μετασχηματισμό όγκου.

Το δεύτερο είναι η «φυσική» ιογενής καρκινογένεση. Ο ιός που προκαλεί μετασχηματισμό όγκου εισέρχεται στο κύτταρο όχι από το εξωτερικό, αλλά είναι προϊόν του ίδιου του κυττάρου.

επαγόμενη ιική καρκινογένεση. Επί του παρόντος, είναι γνωστοί περισσότεροι από 150 ογκογόνοι ιοί, οι οποίοι χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες: DNA καιπου περιέχει RNA. Η κύρια κοινή τους ιδιότητα είναι η ικανότητα να μετατρέπουν τα φυσιολογικά κύτταρα σε κύτταρα όγκου.που περιέχει RNA Οι ογκοϊοί (oncornaviruses) αντιπροσωπεύουν μια μεγαλύτερη μοναδική ομάδα.

Όταν ένας ιός εισέρχεται σε ένα κύτταρο, είναι δυνατές διαφορετικές παραλλαγές της αλληλεπίδρασής τους και των σχέσεων μεταξύ τους.

1. Πλήρης καταστροφή του ιού στο κύτταρο - σε αυτή την περίπτωση, δεν θα υπάρξει μόλυνση.

2. Πλήρης αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων στο κύτταρο, δηλ. αντιγραφή του ιού στο κύτταρο. Το φαινόμενο αυτό ονομάζεται παραγωγική λοίμωξη και το συναντούν συχνότερα οι λοιμωξιολόγοι. Ένα ζωικό είδος στο οποίο ο ιός κυκλοφορεί υπό κανονικές συνθήκες και μεταδίδεται από το ένα ζώο στο άλλο, ονομάζεται φυσικός ξενιστής. Τα φυσικά κύτταρα-ξενιστές που έχουν μολυνθεί με έναν ιό και οι ιοί που συνθέτουν παραγωγικά ονομάζονται επιτρεπτά κύτταρα.

3. Ως αποτέλεσμα της δράσης των προστατευτικών κυτταρικών μηχανισμών στον ιό, δεν αναπαράγεται πλήρως. το κύτταρο δεν είναι σε θέση να καταστρέψει πλήρως τον ιό και ο ιός δεν μπορεί να εξασφαλίσει πλήρως την αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων και να καταστρέψει το κύτταρο. Αυτό συμβαίνει συχνά όταν ο ιός εισέρχεται στα κύτταρα ενός μη φυσικού ξενιστή, αλλά ενός ζώου άλλου είδους. Τέτοια κύτταρα ονομάζονται μη επιτρεπτά. Κατά συνέπεια, το γονιδίωμα του κυττάρου και μέρος του ιικού γονιδιώματος υπάρχουν ταυτόχρονα και αλληλεπιδρούν στο κύτταρο, γεγονός που οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες του κυττάρου και μπορεί να οδηγήσει στον μετασχηματισμό του όγκου του. Έχει διαπιστωθεί ότι η παραγωγική μόλυνση και ο κυτταρικός μετασχηματισμός υπό τη δράση τουΟι ογκοϊοί που περιέχουν DNA συνήθως αποκλείουν αμοιβαία ο ένας τον άλλον: τα κύτταρα του φυσικού ξενιστή μολύνονται κυρίως παραγωγικά (επιτρεπτά κύτταρα), ενώ τα κύτταρα ενός άλλου είδους μετασχηματίζονται συχνότερα (μη επιτρεπτά κύτταρα).

ΣΤΟ είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι η αποβολή λοίμωξης, δηλ. η διακοπή του πλήρους κύκλου αναπαραγωγής του ογκοϊού σε οποιοδήποτε στάδιο είναι ένας υποχρεωτικός παράγοντας που προκαλεί τον όγκο

κυτταρικό μετασχηματισμό. Μια τέτοια διακοπή του κύκλου μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια μόλυνσης με έναν πλήρη μολυσματικό ιό γενετικά ανθεκτικών κυττάρων, με μόλυνση με έναν ελαττωματικό ιό επιτρεπόμενων κυττάρων και τέλος με μόλυνση με έναν πλήρη ιό ευαίσθητων κυττάρων υπό ασυνήθιστες (μη επιτρεπτές) συνθήκες, για παράδειγμα, σε υψηλή θερμοκρασία (42 ° C).

Τα κύτταρα που μετασχηματίζονται με ογκοϊούς που περιέχουν DNA, κατά κανόνα, δεν αναπαράγουν (δεν αναπαράγουν) τον μολυσματικό ιό, αλλά σε τέτοια νεοπλασματικά τροποποιημένα κύτταρα, μια ορισμένη λειτουργία του ιικού γονιδιώματος πραγματοποιείται συνεχώς. Αποδείχθηκε ότι αυτή η αποτυχημένη μορφή της σχέσης μεταξύ του ιού και του κυττάρου είναι που δημιουργεί ευνοϊκές συνθήκες για την ενσωμάτωση, συμπεριλαμβανομένου του ιικού γονιδιώματος στο κύτταρο. Για να επιλυθεί το ζήτημα της φύσης της ενσωμάτωσης του γονιδιώματος του ιού στο DNA ενός κυττάρου, είναι απαραίτητο να απαντηθούν οι ακόλουθες ερωτήσεις: πότε, πού και πώς πραγματοποιείται αυτή η ενσωμάτωση;

Το πρώτο ερώτημα είναι πότε; – αναφέρεται στη φάση του κυτταρικού κύκλου κατά την οποία είναι δυνατή η διαδικασία ολοκλήρωσης. Αυτό είναι δυνατό στη φάση S του κυτταρικού κύκλου, επειδή κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου συντίθενται μεμονωμένα θραύσματα DNA, τα οποία στη συνέχεια συνδυάζονται σε έναν μόνο κλώνο χρησιμοποιώντας το ένζυμο DNA λιγάση. Εάν ανάμεσα σε τέτοια θραύσματα κυτταρικού DNA υπάρχουν και θραύσματα DNA που περιέχει ογκοϊό, τότε μπορούν επίσης να συμπεριληφθούν στο νεοσυντιθέμενο μόριο DNA και θα έχει νέες ιδιότητες που αλλάζουν τις ιδιότητες του κυττάρου και οδηγούν στον μετασχηματισμό του όγκου του. Είναι πιθανό ότι το DNA ενός ογκοϊού, έχοντας διεισδύσει σε ένα φυσιολογικό κύτταρο που δεν βρίσκεται στη φάση S, είναι πρώτα σε κατάσταση «ανάπαυσης» εν αναμονή της φάσης S, όταν αναμιγνύεται με θραύσματα του συντιθέμενου κυτταρικού DNA , προκειμένου στη συνέχεια να ενταχθεί στο κυτταρικό DNA με τη βοήθεια των DNA-λιγασών.

Το δεύτερο ερώτημα είναι πού; – αναφέρεται στο μέρος όπου το DNA του ιού ογκογονιδίου ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου. Πειράματα έδειξαν ότι εμφανίζεται σε ρυθμιστικά γονίδια. Η συμπερίληψη του γονιδιώματος του ογκοϊού στα δομικά γονίδια είναι απίθανη.

Το τρίτο ερώτημα είναι πώς πάει η ενοποίηση;

προκύπτει λογικά από το προηγούμενο. Η ελάχιστη δομική μονάδα του DNA από την οποία διαβάζονται οι πληροφορίες, το μεταγραφικό, αντιπροσωπεύεται από τις ρυθμιστικές και δομικές ζώνες. Η ανάγνωση των πληροφοριών από την εξαρτώμενη από το DNA RNA πολυμεράση ξεκινά από τη ρυθμιστική ζώνη και προχωρά προς τη δομική ζώνη. Το σημείο από το οποίο ξεκινά η διαδικασία ονομάζεται προαγωγέας. Εάν ένας ιός DNA περιλαμβάνεται σε ένα μεταγραφικό, περιέχει δύο

Οι κινητήρες είναι κυτταρικοί και ιογενείς και η ανάγνωση πληροφοριών ξεκινά από τον ιικό υποκινητή.

ΣΤΟ περίπτωση ενσωμάτωσης DNA ογκοϊού μεταξύ των ρυθμιστικών

και δομικές ζώνεςΗ RNA πολυμεράση ξεκινά τη μεταγραφή από τον ιικό προαγωγέα, παρακάμπτοντας τον κυτταρικό προαγωγέα. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα ετερογενές χιμαιρικό αγγελιαφόρο RNA, μέρος του οποίου αντιστοιχεί στα γονίδια του ιού (ξεκινώντας από τον ιικό προαγωγέα) και το άλλο μέρος αντιστοιχεί στο δομικό γονίδιο του κυττάρου. Κατά συνέπεια, το δομικό γονίδιο του κυττάρου είναι εντελώς εκτός ελέγχου των ρυθμιστικών γονιδίων του. χάνεται η ρύθμιση. Εάν ένας ογκογόνος ιός DNA συμπεριληφθεί στη ρυθμιστική ζώνη, τότε μέρος της ρυθμιστικής ζώνης θα εξακολουθεί να μεταφράζεται και τότε η απώλεια της ρύθμισης θα είναι μερική. Αλλά σε κάθε περίπτωση, ο σχηματισμός χιμαιρικού RNA, το οποίο χρησιμεύει ως βάση για την ενζυμική πρωτεϊνική σύνθεση, οδηγεί σε αλλαγή στις ιδιότητες των κυττάρων. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, έως και 6-7 ιικά γονιδιώματα μπορούν να ενσωματωθούν στο κυτταρικό DNA. Όλα τα παραπάνω αναφέρονται σε ογκογονικούς ιούς που περιέχουν DNA, τα γονίδια των οποίων ενσωματώνονται απευθείας στο DNA του κυττάρου. Προκαλούν όμως μικρό αριθμό όγκων. Πολύ περισσότεροι όγκοι προκαλούνται από ιούς που περιέχουν RNA και ο αριθμός τους είναι μεγαλύτερος από αυτόν των ιών που περιέχουν DNA. Ταυτόχρονα, είναι ευρέως γνωστό ότι το RNA δεν μπορεί να ενσωματωθεί στο DNA από μόνο του· επομένως, η καρκινογένεση που προκαλείται από ιούς που περιέχουν RNA πρέπει να έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά. Προχωρώντας από τη χημική αδυναμία ενσωμάτωσης του ιικού RNA των ογκορεϊών στο κυτταρικό DNA, ο Αμερικανός ερευνητής Temin (N.M. Temin, βραβείο Νόμπελ το 1975), με βάση τα πειραματικά του δεδομένα, πρότεινε ότι οι oncornaviruses συνθέτουν το δικό τους ιικό DNA, το οποίο περιλαμβάνεται στο κυτταρικό DNA με τον ίδιο τρόπο όπως στην περίπτωση των ιών που περιέχουν DNA. Ο Temin ονόμασε αυτή τη μορφή DNA που συντίθεται από ιικό RNA προϊό. Είναι πιθανώς σκόπιμο να υπενθυμίσουμε εδώ ότι η προϊική υπόθεση του Temin εμφανίστηκε το 1964, όταν η κεντρική θέση της μοριακής βιολογίας ότι η μεταφορά της γενετικής

Οι πληροφορίες πηγαίνουν σύμφωνα με το σχήμα πρωτεΐνη DNA RNA. Η υπόθεση του Temin εισήγαγε ένα θεμελιωδώς νέο στάδιο σε αυτό το σχήμα - το DNA RNA. Αυτή η θεωρία, η οποία αντιμετωπίστηκε από την πλειοψηφία των ερευνητών με προφανή δυσπιστία και ειρωνεία, εντούτοις, συμφωνούσε καλά με την κύρια θέση της ιογενετικής θεωρίας για την ενσωμάτωση του κυτταρικού και του ιικού γονιδιώματος, και το πιο σημαντικό, την εξήγησε.

Χρειάστηκαν έξι χρόνια για να λάβει πειραματική επιβεβαίωση η υπόθεση του Temin, χάρη στην ανακάλυψη του

πραγματοποιώντας τη σύνθεση του DNA σε RNA, - αντίστροφη μεταγραφάση. Αυτό το ένζυμο έχει βρεθεί σε πολλά κύτταρα και έχει βρεθεί επίσης σε ιούς RNA. Βρέθηκε ότι η αντίστροφη μεταγραφάση του RNA που περιέχει ιούς όγκου διαφέρει από τις συμβατικές πολυμεράσες DNA. πληροφορίες σχετικά με τη σύνθεσή του κωδικοποιούνται στο γονιδίωμα του ιού. υπάρχει μόνο σε κύτταρα μολυσμένα από ιούς. Η αντίστροφη μεταγραφάση έχει βρεθεί σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. είναι απαραίτητο μόνο για τον μετασχηματισμό του όγκου του κυττάρου και δεν απαιτείται για τη διατήρηση της ανάπτυξης του όγκου. Όταν ο ιός εισέλθει στο κύτταρο, η αντίστροφη μεταγραφάση του αρχίζει να λειτουργεί και λαμβάνει χώρα η σύνθεση ενός πλήρους αντιγράφου του ιικού γονιδιώματος - ενός αντιγράφου DNA, που είναι ένας προϊός. Ο συντιθέμενος προϊός στη συνέχεια ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή και στη συνέχεια η διαδικασία αναπτύσσεται με τον ίδιο τρόπο όπως στην περίπτωση των ιών που περιέχουν DNA. Σε αυτήν την περίπτωση, ο προϊός μπορεί να συμπεριληφθεί εξ ολοκλήρου σε ένα μέρος του DNA ή, αφού αποσυντεθεί σε πολλά θραύσματα, μπορεί να συμπεριληφθεί σε διάφορα τμήματακυτταρικό DNA. Τώρα, όταν ενεργοποιείται η σύνθεση του κυτταρικού DNA, η σύνθεση των ιών θα είναι πάντα ενεργοποιημένη.

Στο σώμα του φυσικού ξενιστή, η πλήρης αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος και η σύνθεση του πλήρους ιού συμβαίνει από τον προϊό. Σε έναν μη φυσικό οργανισμό, ο προϊός χάνεται μερικώς και μόνο το 30-50% του πλήρους ιικού γονιδιώματος μεταγράφεται, γεγονός που συμβάλλει στον μετασχηματισμό των καρκινικών κυττάρων. Κατά συνέπεια, στην περίπτωση ιών που περιέχουν RNA, ο μετασχηματισμός του όγκου σχετίζεται με αποτυχημένη (διακοπτόμενη) μόλυνση.

Μέχρι τώρα, εξετάζαμε την ιική καρκινογένεση από τη σκοπιά της κλασικής ιολογίας, δηλ. προήλθαν από το γεγονός ότι ο ιός δεν είναι φυσιολογικό συστατικό του κυττάρου, αλλά εισέρχεται σε αυτό από έξω και προκαλεί τον μετασχηματισμό του όγκου του, δηλ. προκαλεί το σχηματισμό όγκων· επομένως, μια τέτοια καρκινογένεση ονομάζεται επαγόμενη ιική καρκινογένεση.

προϊόντα ενός φυσιολογικού κυττάρου (ή, όπως ονομάζονται, ενδογενείς ιοί). Αυτά τα ιικά σωματίδια έχουν όλα τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα των ογκορναϊών. Ταυτόχρονα, αυτοί οι ενδογενείς ιοί είναι κατά κανόνα απαθογόνοι για τον οργανισμό και συχνά δεν είναι καν μολυσματικοί (δηλαδή δεν μεταδίδονται σε άλλα ζώα), μόνο μερικοί από αυτούς έχουν αδύναμες ογκογόνες ιδιότητες.

Μέχρι σήμερα, έχουν απομονωθεί ενδογενείς ιοί από φυσιολογικά κύτταρα σχεδόν όλων των ειδών πτηνών και όλων των στελεχών ποντικών, καθώς και από αρουραίους, χάμστερ, ινδικά χοιρίδια, γάτες, χοίρους και πιθήκους. Έχει διαπιστωθεί ότι οποιοδήποτε κύτταρο μπορεί πρακτικά να είναι παραγωγός ιών. ένα τέτοιο κύτταρο περιέχει τις απαραίτητες πληροφορίες για τη σύνθεση ενός ενδογενούς ιού. Το τμήμα του φυσιολογικού κυτταρικού γονιδιώματος που κωδικοποιεί τα δομικά συστατικά του ιού ονομάζεται ιογόνο (virogens).

Δύο κύριες ιδιότητες των ιογενών ιών είναι εγγενείς σε όλους τους ενδογενείς ιούς: 1) πανταχού παρούσα κατανομή - επιπλέον, ένα φυσιολογικό κύτταρο μπορεί να περιέχει πληροφορίες για την παραγωγή δύο ή περισσότερων ενδογενών ιών που διαφέρουν μεταξύ τους. 2) κάθετη κληρονομική μετάδοση, δηλ. από μητέρα σε απογόνους. Το ιογόνο μπορεί να συμπεριληφθεί στο κυτταρικό γονιδίωμα όχι μόνο ως ενιαίο μπλοκ, αλλά και μεμονωμένα γονίδια ή οι ομάδες τους που αποτελούν το ιογόνο ως σύνολο μπορούν να συμπεριληφθούν σε διαφορετικά χρωμοσώματα. Δεν είναι δύσκολο να φανταστεί κανείς (καθώς δεν υπάρχει ενιαία λειτουργική δομή) ότι στις περισσότερες περιπτώσεις φυσιολογικά κύτταρα που περιέχουν ιογόνο στη σύνθεσή τους δεν σχηματίζουν έναν πλήρη ενδογενή ιό, αν και μπορούν να συνθέσουν τα μεμονωμένα συστατικά του σε διάφορες ποσότητες. Όλες οι λειτουργίες των ενδογενών ιών υπό φυσιολογικές συνθήκες δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως, αλλά είναι γνωστό ότι χρησιμοποιούνται για τη μεταφορά πληροφοριών από κύτταρο σε κύτταρο.

Η συμμετοχή των ενδογενών ιών στην καρκινογένεση γίνεται με διάφορους μηχανισμούς. Σύμφωνα με την έννοια του R.J. Huebner και Y.J. Το ιογόνο Todaro (Hubner - Todaro) περιέχει ένα γονίδιο (ή γονίδια) που είναι υπεύθυνο για τον μετασχηματισμό του όγκου του κυττάρου. Αυτό το γονίδιο ονομάζεται ογκογονίδιο. Υπό κανονικές συνθήκες, το ογκογονίδιο βρίσκεται σε ανενεργό (κατασταλμένο) κατάσταση, αφού η δραστηριότητά του εμποδίζεται από πρωτεΐνες καταστολέα. Οι καρκινογόνοι παράγοντες (χημικές ενώσεις, ακτινοβολία κ.λπ.) οδηγούν σε αποκαταστολή (ενεργοποίηση) της αντίστοιχης γενετικής πληροφορίας, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ιοσωμάτων από τον πρόδρομο ιού που περιέχεται στο χρωμόσωμα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε όγκο κύτταρο. H.M. Το Temin βασίζεται σε λεπτομερείς μελέτες όγκου

Η μελέτη του κυτταρικού μετασχηματισμού από τον ιό του σαρκώματος Rous υποστήριξε ότι το ιογόνο δεν περιέχει ογκογονίδια. γονίδια που καθορίζουν τη μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε κύτταρο όγκου. Αυτά τα γονίδια προκύπτουν ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων σε ορισμένες περιοχές του κυτταρικού DNA (πρωτοϊοί) και της επακόλουθης μεταφοράς γενετικών πληροφοριών κατά μήκος μιας οδού που περιλαμβάνει την αντίστροφη μεταγραφή (DNA RNA DNA). Εκτός σύγχρονες ιδέεςσχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς καρκινογένεσης, μπορεί να υποστηριχθεί ότι η μετάλλαξη ενός προογκογονιδίου δεν είναι ο μόνος τρόπος μετατροπής του σε ογκογονίδιο. Η συμπερίληψη (εισαγωγή) ενός προαγωγέα (η περιοχή DNA που δεσμεύει η RNA πολυμεράση για να ξεκινήσει τη γονιδιακή μεταγραφή) κοντά στο πρωτοογκογονίδιο μπορεί να οδηγήσει στο ίδιο αποτέλεσμα. Σε αυτή την περίπτωση, ο ρόλος του προαγωγέα παίζεται είτε από αντίγραφα DNA ορισμένων τμημάτων ογκοϊών, είτε από κινητές γενετικές δομές ή γονίδια «πηδώντας», δηλ. Τμήματα DNA που μπορούν να κινηθούν και να ενσωματωθούν σε διαφορετικά μέρη του γονιδιώματος του κυττάρου. Η μετατροπή ενός πρωτο-ογκογονιδίου σε ογκογονίδιο μπορεί επίσης να οφείλεται σε ενίσχυση (lat.amplificatio - κατανομή, αύξηση

- πρόκειται για αύξηση του αριθμού των πρωτοογκογονιδίων που κανονικά έχουν μικρή ιχνολογική δραστηριότητα, ως αποτέλεσμα της οποίας η συνολική δραστηριότητα των πρωτοογκογονιδίων αυξάνεται σημαντικά) ή μετατόπιση (κίνηση) ενός πρωτοογκογονιδίου σε έναν τόπο με έναν λειτουργικό προαγωγέα. Για τη μελέτη αυτών των μηχανισμών, το βραβείο Νόμπελ το 1989.

έλαβε J.M. Επίσκοπος και η Ε.Ε. Varmus.

Έτσι, η θεωρία της φυσικής ογκογένεσης θεωρεί τα ιογενή ογκογονίδια ως γονίδια ενός φυσιολογικού κυττάρου. Υπό αυτή την έννοια, ο πιασάρικος αφορισμός του Darlington (C.D. Darlington) «Ένας ιός είναι ένα φρικτό γονίδιο» αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια την ουσία της φυσικής ογκογένεσης.

Αποδείχθηκε ότι τα ιογενή ογκογονίδια, την ύπαρξη των οποίων επισήμανε ο L.A. Silber, κωδικοποιούν πρωτεΐνες που είναι ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου, διαδικασίες κυτταρικού πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης και απόπτωσης. Επί του παρόντος, περισσότερα από εκατό ογκογονίδια είναι γνωστά που κωδικοποιούν συστατικά των ενδοκυτταρικών μονοπατιών σηματοδότησης: πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης και σερίνης/θρεονίνης, πρωτεΐνες δέσμευσης GTP της οδού σηματοδότησης Ras-MAPK, ρυθμιστικές πρωτεΐνες πυρηνικής μεταγραφής, καθώς και αυξητικούς παράγοντες και τους υποδοχείς τους .

Το πρωτεϊνικό προϊόν του γονιδίου v-src του ιού σαρκώματος Rous λειτουργεί ως πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης, η ενζυματική δραστηριότητα της οποίας καθορίζει τις ογκογόνες ιδιότητες του v-src. Προϊόντα πρωτεΐνηςπέντε άλλα ιογενή ογκογονίδια (fes/fpc, ναι, ros, abl, fgr) αποδείχθηκαν επίσης ότι ήταν κινάσες πρωτεϊνών της τυροσίνης. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης είναι ένζυμα που φωσφορυλιώνουν διάφορες πρωτεΐνες (ένζυμα, ρυθμιστικές

χρωμοσωμικές πρωτεΐνες, μεμβρανικές πρωτεΐνες, κ.λπ.) από υπολείμματα τυροσίνης. Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης θεωρούνται επί του παρόντος ως τα πιο σημαντικά μόρια που παρέχουν τη μεταγωγή (μετάδοση) ενός εξωτερικού ρυθμιστικού σήματος στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό· ειδικότερα, ο σημαντικός ρόλος αυτών των ενζύμων στην ενεργοποίηση και περαιτέρω ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης του Τ- και τα Β-λεμφοκύτταρα μέσω των υποδοχέων τους που αναγνωρίζουν το αντιγόνο έχει αποδειχθεί. Έχει κανείς την εντύπωση ότι αυτά τα ένζυμα και οι καταρράκτες σηματοδότησης που προκαλούνται από αυτά εμπλέκονται στενά στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης οποιωνδήποτε κυττάρων.

Αποδείχθηκε ότι τα φυσιολογικά, μη μολυσμένα με ρετροϊό κύτταρα περιέχουν φυσιολογικά κυτταρικά γονίδια που σχετίζονται με ιικά ογκογονίδια. Αυτή η σχέση εδραιώθηκε αρχικά ως αποτέλεσμα της ανακάλυψης ομολογίας στις νουκλεοτιδικές αλληλουχίες του μετασχηματιστικού ογκογονιδίου του ιού σαρκώματος Rous v-src (ιικός src) και του φυσιολογικού γονιδίου c-src κοτόπουλου (κυτταρικό src). Προφανώς, ο ιός του σαρκώματος Rous ήταν το αποτέλεσμα ανασυνδυασμών μεταξύ του c-src και του αρχαίου τυπικού ρετροϊού των πτηνών. Αυτός ο μηχανισμός, ο ανασυνδυασμός μεταξύ του ιικού γονιδίου και του γονιδίου του ξενιστή, είναι μια προφανής εξήγηση για το σχηματισμό μετασχηματιστικών ιών. Για το λόγο αυτό, οι λειτουργίες των φυσιολογικών γονιδίων και ο ρόλος τους στα μη ιικά νεοπλάσματα παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον για τους ερευνητές. Στη φύση κανονικές μορφέςτα ογκογονίδια είναι πολύ συντηρητικά. Για καθένα από αυτά υπάρχουν ανθρώπινα ομόλογα, μερικά από αυτά υπάρχουν σε όλους τους ευκαρυωτικούς οργανισμούς μέχρι και σε ασπόνδυλα και ζυμομύκητες. Ένας τέτοιος συντηρητισμός υποδεικνύει ότι αυτά τα γονίδια εκτελούν ζωτικές λειτουργίες σε φυσιολογικά κύτταρα και το ογκογονικό δυναμικό αποκτάται από τα γονίδια μόνο μετά από λειτουργικά σημαντικές αλλαγές (όπως αυτές που συμβαίνουν κατά τον ανασυνδυασμό με έναν ρετροϊό). Αυτά τα γονίδια αναφέρονται ως πρωτο-ογκογονίδια.

Μερικά από αυτά τα γονίδια, ομαδοποιημένα στην οικογένεια των κυτταρικών ογκογονιδίων ras, ανακαλύφθηκαν με κυτταρική επιμόλυνση με DNA που ελήφθη από ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα. Η ενεργοποίηση των γονιδίων ras είναι κοινή σε ορισμένα χημικά επαγόμενα επιθηλιακά καρκινώματα τρωκτικών, υποδηλώνοντας την ενεργοποίηση αυτών των γονιδίων από χημικά καρκινογόνα. Ο σημαντικός ρόλος των γονιδίων ras στη ρύθμιση της ενεργοποίησης, του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των φυσιολογικών, μη καρκινικών κυττάρων, ιδιαίτερα των Τ-λεμφοκυττάρων, έχει αποδειχθεί. Άλλα ανθρώπινα πρωτοογκογονίδια έχουν επίσης ταυτοποιηθεί που εκτελούν τις πιο σημαντικές λειτουργίες σε φυσιολογικά μη καρκινικά κύτταρα. Μελέτη των πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται από τον ιό

ογκογονίδια και τα φυσιολογικά κυτταρικά ομόλογά τους, διευκρινίζει τους μηχανισμούς λειτουργίας αυτών των γονιδίων. Οι πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από το πρωτοογκογονίδιο ras συνδέονται με την εσωτερική επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης. Η λειτουργική τους δραστηριότητα, η οποία συνίσταται στη δέσμευση του GTP, είναι μια εκδήλωση του λειτουργική δραστηριότηταΣύνδεση GTP ή G-πρωτεΐνες. Τα γονίδια ras είναι φυλογενετικά αρχαία· υπάρχουν όχι μόνο στα κύτταρα θηλαστικών και άλλων ζώων, αλλά και σε ζυμομύκητες. Η κύρια λειτουργία των προϊόντων τους είναι να ενεργοποιούν ένα μονοπάτι σηματοδότησης που ενεργοποιείται από μιτογόνο που εμπλέκεται άμεσα στη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και περιλαμβάνει διαδοχική καταρράκτη ενεργοποίηση της MAPKKK (μια κινάση που φωσφορυλιώνει τη MAPKK, στα σπονδυλωτά, την πρωτεϊνική κινάση σερίνης-θρεονίνης Raf). MAPKK (μια κινάση που φωσφορυλιώνει τη MAPK, στα σπονδυλωτά - πρωτεϊνική κινάση MEK, από την αγγλική ενεργοποιημένη από μιτογόνο και εξωκυτταρικά ενεργοποιημένη κινάση) και MAPK (από την αγγλική κινάση πρωτεΐνης ενεργοποιημένη από μιτογόνο, στα σπονδυλωτά - πρωτεϊνική κινάση ERK, από την αγγλική εξωκυτταρική ρυθμιζόμενη με σήμα κινάση) πρωτεϊνικές κινάσες. Επομένως, μπορεί να αποδειχθεί ότι οι μετασχηματιζόμενες πρωτεΐνες Ras ανήκουν στην κατηγορία των αλλαγμένων πρωτεϊνών G που μεταδίδουν ένα συστατικό σήμα ανάπτυξης.

Πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από τρία άλλα ογκογονίδια - myb, myc, fos - βρίσκονται στον πυρήνα του κυττάρου. Σε ορισμένα, αλλά όχι σε όλα τα κύτταρα, το φυσιολογικό ομόλογο myb εκφράζεται κατά τη φάση Gl του κυτταρικού κύκλου. Η λειτουργία των άλλων δύο γονιδίων φαίνεται να σχετίζεται στενά με τους μηχανισμούς δράσης του αυξητικού παράγοντα. Όταν οι ινοβλάστες με ανεπάρκεια εκτίθενται σε αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, αρχίζει να εκφράζεται η έκφραση ενός συγκεκριμένου συνόλου γονιδίων (εκτιμάται από 10 έως 30), συμπεριλαμβανομένων των πρωτοογκογονιδίων c-fos και c-myc, και τα επίπεδα κυτταρικού mRNA του αυτά τα γονίδια αυξάνονται. Η έκφραση του c-myc διεγείρεται επίσης σε ηρεμούντα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα μετά από έκθεση στα αντίστοιχα μιτογόνα. Αφού το κύτταρο εισέλθει στον κύκλο ανάπτυξης, η έκφραση του c-myc παραμένει σχεδόν σταθερή. Αφού το κύτταρο χάσει την ικανότητα να διαιρείται (για παράδειγμα, στην περίπτωση μεταμιτωτικών διαφοροποιημένων κυττάρων), η έκφραση του c-myc σταματά.

Ένα παράδειγμα πρωτοογκογονιδίων που λειτουργούν ως υποδοχείς αυξητικού παράγοντα είναι γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς επιδερμικών αυξητικών παραγόντων. Στους ανθρώπους, αυτοί οι υποδοχείς αντιπροσωπεύονται από 4 πρωτεΐνες, που ορίζονται ως HER1, HER2, HER3 και HER4 (από τον αγγλικό υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα). Όλες οι παραλλαγές υποδοχέα έχουν παρόμοια δομή και αποτελούνται από τρεις τομείς: εξωκυτταρική δέσμευση προσδέματος, διαμεμβρανική λιπόφιλη και ενδοκυτταρική

th, η οποία έχει τη δράση της πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης και εμπλέκεται στη μεταγωγή σήματος στο κύτταρο. Απότομα αυξημένη έκφραση του HER2 βρέθηκε στον καρκίνο του μαστού. Οι επιδερμικοί αυξητικοί παράγοντες διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό, εμποδίζουν την ανάπτυξη απόπτωσης και διεγείρουν την αγγειογένεση και τη μετάσταση του όγκου. Η υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα των μονοκλωνικών αντισωμάτων έναντι της εξωκυτταρικής περιοχής του HER2 (φάρμακο τραστουζουμάμπη, που έχει περάσει κλινικές δοκιμές στις ΗΠΑ) στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού έχει αποδειχθεί.

Επομένως, τα πρωτοογκογονίδια μπορούν κανονικά να λειτουργήσουν ως ρυθμιστές της «ενεργοποίησης» της κυτταρικής ανάπτυξης και διαφοροποίησης και να χρησιμεύσουν ως πυρηνικοί στόχοι για σήματα που παράγονται από αυξητικούς παράγοντες. Όταν αλλοιωθούν ή απορυθμιστούν, μπορούν να παρέχουν ένα καθοριστικό ερέθισμα για μη ρυθμισμένη κυτταρική ανάπτυξη και ανώμαλη διαφοροποίηση, η οποία είναι χαρακτηριστική των νεοπλασματικών καταστάσεων. Τα δεδομένα που συζητήθηκαν παραπάνω υποδεικνύουν τον πιο σημαντικό ρόλο των πρωτοογκογονιδίων στη λειτουργία των φυσιολογικών κυττάρων και στη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησής τους. Η «διάσπαση» αυτών των μηχανισμών ενδοκυτταρικής ρύθμισης (ως αποτέλεσμα της δράσης ρετροϊών, χημικών καρκινογόνων, ακτινοβολίας κ.λπ.) μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθη μεταμόρφωση του κυττάρου.

Εκτός από τα πρωτο-ογκογονίδια που ελέγχουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, η βλάβη στα ογκοκατασταλτικά γονίδια που αναστέλλουν την ανάπτυξη παίζει σημαντικό ρόλο στον μετασχηματισμό του όγκου.

(αγγλ. ανασταλτικά της ανάπτυξης καρκινοκατασταλτικά γονίδια), που εκτελούν τη λειτουργία των αντι-ογκογονιδίων. Συγκεκριμένα, πολλοί όγκοι έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση της πρωτεΐνης p53 (πρωτεΐνη καταστολής όγκου p53), η οποία ενεργοποιεί μονοπάτια σηματοδότησης σε φυσιολογικά κύτταρα που εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου (σταματώντας τη μετάβαση από τη φάση G1 σε η φάση S του κυτταρικού κύκλου), επαγωγή διεργασιών απόπτωσης, αναστολή αγγειογένεσης. Στα κύτταρα όγκου του αμφιβληστροειδοβλαστώματος, των οστεοσαρκωμάτων και του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, δεν υπάρχει σύνθεση της πρωτεΐνης του αμφιβληστροειδοβλαστώματος (πρωτεΐνη pRB) λόγω μετάλλαξης του γονιδίου RB που κωδικοποιεί αυτήν την πρωτεΐνη. Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στη ρύθμιση της φάσης G1 του κυτταρικού κύκλου. Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όγκων παίζει επίσης η μετάλλαξη των γονιδίων bcl-2 (αγγλικό λέμφωμα Β-κυττάρων κατά της αποπτωτικής πρωτεΐνης 2).

που οδηγεί σε αναστολή της απόπτωσης.

Για την εμφάνιση ενός όγκου, όχι λιγότερο σημαντικό από τους παράγοντες που τον προκαλούν είναι η εκλεκτική ευαισθησία των κυττάρων σε αυτούς τους παράγοντες. Έχει διαπιστωθεί ότι απαραίτητη προϋπόθεση για την εμφάνιση ενός όγκου είναι η παρουσία στον αρχικό ιστό ενός πληθυσμού διαίρεσης

κινούμενα κύτταρα. Αυτός είναι πιθανώς ο λόγος που οι ώριμοι εγκεφαλικοί νευρώνες σε έναν ενήλικο οργανισμό, που έχουν χάσει εντελώς την ικανότητα διαίρεσης, δεν σχηματίζουν ποτέ όγκο, σε αντίθεση με τα νευρογλοιακά στοιχεία του εγκεφάλου. Επομένως, είναι σαφές ότι όλοι οι παράγοντες που προάγουν τον πολλαπλασιασμό των ιστών συμβάλλουν επίσης στην εμφάνιση νεοπλασμάτων. Η πρώτη γενιά διαιρούμενων κυττάρων ιστών υψηλής διαφοροποίησης δεν είναι ακριβές αντίγραφο γονικών, εξαιρετικά εξειδικευμένων κυττάρων, αλλά αποδεικνύεται ότι είναι σαν ένα «βήμα πίσω» με την έννοια ότι χαρακτηρίζεται από χαμηλότερο επίπεδο διαφοροποίησης και ορισμένα εμβρυϊκά χαρακτηριστικά . Αργότερα, στη διαδικασία της διαίρεσης, διαφοροποιούνται σε μια αυστηρά καθορισμένη κατεύθυνση, «ωριμάζοντας» στον φαινότυπο που είναι εγγενής στον δεδομένο ιστό. Αυτά τα κύτταρα έχουν λιγότερο άκαμπτο πρόγραμμα συμπεριφοράς από τα κύτταρα με πλήρη φαινότυπο· επιπλέον, μπορεί να είναι ανίκανα σε ορισμένες ρυθμιστικές επιρροές. Φυσικά, ο γενετικός μηχανισμός αυτών των κυττάρων μεταβαίνει πιο εύκολα στο μονοπάτι του μετασχηματισμού του όγκου,

και χρησιμεύουν ως άμεσοι στόχοι για ογκογόνους παράγοντες. Έχοντας μετατραπεί σε στοιχεία νεοπλασμάτων, διατηρούν ορισμένα χαρακτηριστικά που χαρακτηρίζουν το στάδιο της οντογενετικής ανάπτυξης στο οποίο πιάστηκαν από τη μετάβαση σε μια νέα κατάσταση. Από αυτές τις θέσεις γίνεται σαφές υπερευαισθησίασε ογκογόνους παράγοντες του εμβρυϊκού ιστού, που αποτελείται εξ ολοκλήρου από ανώριμο, διαιρούμενο

και διαφοροποιητικά στοιχεία. Καθορίζει επίσης σε μεγάλο βαθμό το φαινόμενοδιαπλακουντιακή βλαστομογένεση:δόσεις βλαστογονικών χημικών ενώσεων, αβλαβών για την έγκυο, δρουν στο έμβρυο, γεγονός που οδηγεί στην εμφάνιση όγκων στο μικρό μετά τη γέννηση.

Στάδιο διέγερσης ανάπτυξης όγκου

Το στάδιο της έναρξης ακολουθείται από το στάδιο της διέγερσης της ανάπτυξης του όγκου. Στο στάδιο της έναρξης, ένα κύτταρο εκφυλίζεται σε κύτταρο όγκου, αλλά μια ολόκληρη σειρά κυτταρικών διαιρέσεων χρειάζεται ακόμα για να συνεχιστεί η ανάπτυξη του όγκου. Κατά τη διάρκεια αυτών των επαναλαμβανόμενων διαιρέσεων, σχηματίζονται κύτταρα με διαφορετικές ικανότητες για αυτόνομη ανάπτυξη. Τα κύτταρα που υπακούουν στις ρυθμιστικές επιρροές του σώματος καταστρέφονται και τα κύτταρα που είναι πιο επιρρεπή σε αυτόνομη ανάπτυξη αποκτούν πλεονεκτήματα ανάπτυξης. Υπάρχει μια επιλογή ή επιλογή των πιο αυτόνομων κυττάρων, και ως εκ τούτου των πιο κακοήθων κυττάρων. Η ανάπτυξη και η ανάπτυξη αυτών των κυττάρων επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες - ορισμένοι από αυτούς επιταχύνουν τη διαδικασία, ενώ άλλοι, αντίθετα, την αναστέλλουν, εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη όγκου. Παράγοντες που από μόνοι τους

δεν είναι ικανά να ξεκινήσουν έναν όγκο, δεν είναι σε θέση να προκαλέσουν μετασχηματισμό όγκου, αλλά διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων που έχουν ήδη προκύψει, ονομάζονται συνκαρκινογόνα. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως παράγοντες που προκαλούν πολλαπλασιασμό, αναγέννηση ή φλεγμονή. Αυτά είναι φαινόλη, καρβολικός αιθέρας, ορμόνες, νέφτι, επούλωση πληγών, μηχανικοί παράγοντες, μιτογόνα, αναγέννηση κυττάρων κ.λπ. Αυτοί οι παράγοντες προκαλούν ανάπτυξη όγκου μόνο μετά ή σε συνδυασμό με ένα καρκινογόνο, για παράδειγμα, καρκίνο του βλεννογόνου των χειλιών σε καπνιστές πίπας ( συνκαρκινογόνος μηχανικός παράγοντας), καρκίνος του οισοφάγου και του στομάχου (μηχανικοί και θερμικοί παράγοντες), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (αποτέλεσμα λοίμωξης και ερεθισμού), πρωτοπαθές καρκίνωμα ήπατος (που βασίζεται συχνότερα στην κίρρωση του ήπατος), καρκίνος του πνεύμονα (στον καπνό του τσιγάρου, εκτός από καρκινογόνα - βενζοπυρένιο και νιτροζαμίνη, περιέχουν φαινόλες που δρουν ως συνκαρκινογόνες ουσίες). έννοια συν καρκινογένεσηδεν πρέπει να συγχέεται με την έννοια συγκαρκινογένεση, για το οποίο μιλήσαμε νωρίτερα. Η συνεργική δράση των καρκινογόνων ουσιών νοείται ως συγκαρκινογένεση, δηλ. ουσίες που μπορούν να προκαλέσουν όγκο. Αυτές οι ουσίες είναι ικανές να αντικαθιστούν η μία την άλλη στην επαγωγή όγκου. Η συνκαρκινογένεση αναφέρεται σε παράγοντες που συμβάλλουν στην καρκινογένεση, αλλά δεν είναι καρκινογόνοι από μόνοι τους.

Στάδιο εξέλιξης του όγκου

Μετά την έναρξη και τη διέγερση, αρχίζει το στάδιο της εξέλιξης του όγκου. Η εξέλιξη είναι μια σταθερή αύξηση των κακοήθων ιδιοτήτων ενός όγκου κατά την ανάπτυξή του στον οργανισμό ξενιστή. Δεδομένου ότι ένας όγκος είναι ένας κλώνος κυττάρων που προέρχονται από ένα μονογονικό κύτταρο, επομένως, τόσο η ανάπτυξη όσο και η εξέλιξη του όγκου ακολουθούν τα γενικά βιολογικά πρότυπα της κλωνικής ανάπτυξης. Πρώτα απ 'όλα, πολλές δεξαμενές κυττάρων, ή πολλές ομάδες κυττάρων, μπορούν να διακριθούν σε έναν όγκο: μια δεξαμενή βλαστοκυττάρων, μια δεξαμενή πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων, μια δεξαμενή μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων και μια δεξαμενή χαμένων κυττάρων.

Δεξαμενή βλαστοκυττάρων. Αυτός ο πληθυσμός καρκινικών κυττάρων έχει τρεις ιδιότητες: 1) την ικανότητα αυτοσυντήρησης, δηλ. Η ικανότητα να επιμένει επ' αόριστον απουσία κυτταρικής παροχής: 2) η ικανότητα παραγωγής διαφοροποιημένων κυττάρων. 3) την ικανότητα αποκατάστασης του φυσιολογικού αριθμού κυττάρων μετά από βλάβη. Μόνο τα βλαστοκύτταρα έχουν απεριόριστο δυναμικό πολλαπλασιασμού, ενώ τα μη βλαστικά πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα αναπόφευκτα πεθαίνουν μετά από μια σειρά διαιρέσεων. Sle

Κατά συνέπεια, τα βλαστοκύτταρα σε όγκους μπορούν να οριστούν ως κύτταρα ικανά για απεριόριστο πολλαπλασιασμό και επανάληψη της ανάπτυξης του όγκου μετά από τραυματισμό, μετάσταση και εμβολιασμό σε άλλα ζώα.

Δεξαμενή πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων. Η πολλαπλασιαστική δεξαμενή (ή κλάσμα ανάπτυξης) είναι η αναλογία των κυττάρων που συμμετέχουν επί του παρόντος στον πολλαπλασιασμό, δηλ. στον μιτωτικό κύκλο. Η έννοια της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής σε όγκους έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη τα τελευταία χρόνια. Έχει μεγάλη σημασία σε σχέση με το πρόβλημα της θεραπείας των όγκων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι πολλοί δραστικοί αντικαρκινικοί παράγοντες δρουν κυρίως σε διαιρούμενα κύτταρα και το μέγεθος της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής μπορεί να είναι ένας από τους παράγοντες που καθορίζουν την ανάπτυξη σχημάτων θεραπείας όγκου. Κατά τη μελέτη της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, αποδείχθηκε ότι η διάρκεια του κύκλου σε τέτοια κύτταρα είναι μικρότερη και η πολλαπλασιαστική δεξαμενή κυττάρων είναι μεγαλύτερη από ό,τι στον φυσιολογικό ιστό, αλλά ταυτόχρονα και οι δύο αυτοί δείκτες δεν φτάνουν ποτέ το τιμές χαρακτηριστικές του αναγεννόμενου ή διεγερμένου φυσιολογικού ιστού. Δεν έχουμε δικαίωμα να μιλάμε για απότομη αύξηση της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των καρκινικών κυττάρων, καθώς ο φυσιολογικός ιστός μπορεί να πολλαπλασιαστεί και να πολλαπλασιαστεί κατά τη διάρκεια της αναγέννησης πιο εντατικά από ό,τι αναπτύσσεται ο όγκος.

Δεξαμενή μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων . Αντιπροσωπεύεται από δύο τύπους κυττάρων. Από τη μία πλευρά, πρόκειται για κύτταρα που είναι ικανά να διαιρεθούν, αλλά έχουν βγει από τον κυτταρικό κύκλο και έχουν εισέλθει στο στάδιο G. 0 , ή μια φάση στην οποία. Ο κύριος παράγοντας που καθορίζει την εμφάνιση αυτών των κυττάρων στους όγκους είναι η ανεπαρκής παροχή αίματος, που οδηγεί σε υποξία. Το στρώμα των όγκων αναπτύσσεται πιο αργά από το παρέγχυμα. Καθώς οι όγκοι μεγαλώνουν, ξεπερνούν τη δική τους παροχή αίματος, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της πολλαπλασιαστικής δεξαμενής. Από την άλλη πλευρά, η δεξαμενή των μη πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων αντιπροσωπεύεται από κύτταρα που ωριμάζουν. μερικά από τα καρκινικά κύτταρα είναι ικανά να ωριμάσουν και να ωριμάσουν σε ώριμες κυτταρικές μορφές. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια του φυσιολογικού πολλαπλασιασμού σε έναν ενήλικο οργανισμό απουσία αναγέννησης, υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ των κυττάρων που διαιρούνται και ωριμάζουν. Σε αυτή την κατάσταση, το 50% των κυττάρων που σχηματίζονται κατά τη διαίρεση διαφοροποιούνται, πράγμα που σημαίνει ότι χάνουν την ικανότητα αναπαραγωγής. Στους όγκους, η δεξαμενή των κυττάρων που ωριμάζουν μειώνεται. λιγότερο από το 50% των κυττάρων διαφοροποιούνται, κάτι που αποτελεί προϋπόθεση για προοδευτική ανάπτυξη. Ο μηχανισμός αυτής της διαταραχής παραμένει ασαφής.

Η λίμνη των χαμένων κυττάρων.Το φαινόμενο της απώλειας κυττάρων στους όγκους είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό· καθορίζεται από τρεις διαφορετικές διεργασίες: κυτταρικό θάνατο, μετάσταση, ωρίμανση και απολέπιση των κυττάρων (πιο χαρακτηριστικό για όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα και του δέρματος). Προφανώς, για τους περισσότερους όγκους, ο κύριος μηχανισμός απώλειας κυττάρων είναι ο κυτταρικός θάνατος. Στους όγκους, μπορεί να προχωρήσει με δύο τρόπους: 1) παρουσία μιας ζώνης νέκρωσης, τα κύτταρα πεθαίνουν συνεχώς στο όριο αυτής της ζώνης, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας νεκρωτικού υλικού. 2) θάνατος απομονωμένων κυττάρων μακριά από τη ζώνη νέκρωσης. Τέσσερις κύριοι μηχανισμοί μπορούν να οδηγήσουν σε κυτταρικό θάνατο:

1) εσωτερικά ελαττώματα των καρκινικών κυττάρων, δηλ. ελαττώματα κυτταρικού DNA.

2) ωρίμανση των κυττάρων ως αποτέλεσμα της διατήρησης σε όγκους μιας διαδικασίας χαρακτηριστικής των φυσιολογικών ιστών. 3) ανεπάρκεια παροχής αίματος που προκύπτει από την καθυστέρηση της αγγειακής ανάπτυξης από την ανάπτυξη του όγκου (ο σημαντικότερος μηχανισμός κυτταρικού θανάτου στους όγκους). 4) ανοσολογική καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

Η κατάσταση των παραπάνω δεξαμενών κυττάρων που αποτελούν τον όγκο καθορίζει την εξέλιξη του όγκου. Οι νόμοι αυτής της εξέλιξης του όγκου διατυπώθηκαν το 1949 από τον L. Foulds ως έξι κανόνες για την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων ποιοτικών αλλαγών σε έναν όγκο, που οδηγούν στη συσσώρευση κακοήθειας (κακοήθης).

Κανόνας 1. Οι όγκοι εμφανίζονται ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο (οι διεργασίες κακοήθειας προχωρούν ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο σε διαφορετικούς όγκους στο ίδιο ζώο).

Κανόνας 2. Η εξέλιξη σε αυτόν τον όγκο δεν εξαρτάται από τη δυναμική της διαδικασίας σε άλλους όγκους του ίδιου οργανισμού.

Κανόνας 3. Οι διαδικασίες κακοήθειας δεν εξαρτώνται από την ανάπτυξη του όγκου.

Σημειώσεις:

α) κατά την πρωτογενή εκδήλωση, ο όγκος μπορεί να βρίσκεται σε διαφορετικό στάδιο κακοήθειας. β) μη αναστρέψιμες ποιοτικές αλλαγές που συμβαίνουν σε

οι όγκοι είναι ανεξάρτητοι από το μέγεθος του όγκου.

Κανόνας 4. Η εξέλιξη του όγκου μπορεί να πραγματοποιηθεί είτε σταδιακά είτε απότομα, ξαφνικά.

Κανόνας 5. Η εξέλιξη του όγκου (ή η αλλαγή στις ιδιότητες του όγκου) πηγαίνει προς μία (εναλλακτική) κατεύθυνση.

Κανόνας 6. Η εξέλιξη του όγκου δεν φτάνει πάντα στο τελικό σημείο ανάπτυξής του κατά τη διάρκεια της ζωής του ξενιστή.

Από τα προηγούμενα προκύπτει ότι η εξέλιξη του όγκου συνδέεται με τη συνεχή διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, στη διαδικασία

Μετά από αυτό, εμφανίζονται κύτταρα που διαφέρουν στις ιδιότητές τους από τα αρχικά κύτταρα όγκου. Πρώτα απ 'όλα, αυτό αφορά τις βιοχημικές μετατοπίσεις στο κύτταρο του όγκου: δεν προκύπτουν τόσες νέες βιοχημικές αντιδράσεις ή διεργασίες στον όγκο, αλλά η αλλαγή στην αναλογία μεταξύ των διεργασιών που συμβαίνουν στα κύτταρα του φυσιολογικού, αμετάβλητου ιστού.

Στα καρκινικά κύτταρα, παρατηρείται μείωση των διεργασιών της αναπνοής (σύμφωνα με τον Otto Warburg, 1955, η αναπνευστική ανεπάρκεια είναι η βάση του μετασχηματισμού των καρκινικών κυττάρων). Η έλλειψη ενέργειας που προκύπτει από τη μείωση της αναπνοής αναγκάζει το κύτταρο να αναπληρώσει με κάποιο τρόπο τις απώλειες ενέργειας. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της αερόβιας και αναερόβιας γλυκόλυσης. Οι λόγοι για την αύξηση της έντασης της γλυκόλυσης είναι η αύξηση της δραστηριότητας της εξοκινάσης και η απουσία κυτταροπλασματικής γλυκεροφωσφορικής αφυδρογονάσης. Πιστεύεται ότι περίπου το 50% των ενεργειακών αναγκών των καρκινικών κυττάρων καλύπτεται από τη γλυκόλυση. Ο σχηματισμός προϊόντων γλυκόλυσης (γαλακτικό οξύ) στον ιστό του όγκου προκαλεί οξέωση. Η διάσπαση της γλυκόζης στο κύτταρο προχωρά επίσης κατά μήκος της οδού της φωσφορικής πεντόζης. Από τις οξειδωτικές αντιδράσεις στο κύτταρο, πραγματοποιείται η διάσπαση των λιπαρών οξέων και των αμινοξέων. Στον όγκο, η δραστηριότητα των αναβολικών ενζύμων του μεταβολισμού του νουκλεϊκού οξέος αυξάνεται απότομα, γεγονός που υποδηλώνει αύξηση της σύνθεσής τους.

Τα περισσότερα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται. Λόγω του αυξημένου κυτταρικού πολλαπλασιασμού, ενισχύεται η πρωτεϊνοσύνθεση. Ωστόσο, στο καρκινικό κύτταρο, εκτός από τις συνήθεις κυτταρικές πρωτεΐνες, αρχίζουν να συντίθενται νέες πρωτεΐνες που απουσιάζουν στον φυσιολογικό αρχικό ιστό, αυτό είναι συνέπεια της αποδιαφοροποίησηκύτταρα όγκου, στις ιδιότητές τους αρχίζουν να πλησιάζουν τα εμβρυϊκά κύτταρα και τα προγονικά κύτταρα. Οι ειδικές για τον όγκο πρωτεΐνες είναι παρόμοιες με τις εμβρυϊκές πρωτεΐνες. Ο προσδιορισμός τους είναι σημαντικός για την έγκαιρη διάγνωση κακοήθων νεοπλασμάτων. Για παράδειγμα, ο Yu.S. Tatarinov και G.I. Το Abelev είναι μια εμβρυοπρωτεΐνη που δεν ανιχνεύεται στον ορό αίματος υγιών ενηλίκων, αλλά βρίσκεται με μεγάλη σταθερότητα σε ορισμένες μορφές καρκίνου του ήπατος, καθώς και σε υπερβολική αναγέννηση του ήπατος υπό συνθήκες βλάβης. Η αποτελεσματικότητα της προτεινόμενης αντίδρασής τους επιβεβαιώθηκε από την επαλήθευση του ΠΟΥ. Μια άλλη πρωτεΐνη που απομονώθηκε από τον Yu.S. Το Tatarinov, είναι μια τροφοβλαστική 1-γλυκοπρωτεΐνη, αύξηση της σύνθεσης της οποίας παρατηρείται σε όγκους και εγκυμοσύνη. Σημαντική διαγνωστική αξία είναι ο προσδιορισμός των καρκινοεμβρυϊκών πρωτεϊνών.

kov με διαφορετικό μοριακό βάρος, καρκινικό εμβρυϊκό αντιγόνο κ.λπ.

Ταυτόχρονα, η βλάβη στη δομή του DNA οδηγεί στο γεγονός ότι το κύτταρο χάνει την ικανότητα να συνθέτει κάποιες πρωτεΐνες που συνέθεσε υπό κανονικές συνθήκες. Και δεδομένου ότι τα ένζυμα είναι πρωτεΐνες, το κύτταρο χάνει έναν αριθμό συγκεκριμένων ενζύμων και, ως εκ τούτου, μια σειρά από συγκεκριμένες λειτουργίες. Με τη σειρά του, αυτό οδηγεί σε ευθυγράμμιση ή ισοπέδωση του ενζυματικού φάσματος διαφόρων κυττάρων που αποτελούν τον όγκο. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν ένα σχετικά ομοιόμορφο φάσμα ενζύμων, το οποίο αντανακλά την αποδιαφοροποίησή τους.

Μπορεί να αναγνωριστεί ένας αριθμός ειδικών ιδιοτήτων για τους όγκους και τα συστατικά τους κύτταρα.

1. Ανεξέλεγκτος κυτταρικός πολλαπλασιασμός. Αυτή η ιδιότητα είναι ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό οποιουδήποτε όγκου. Ο όγκος αναπτύσσεται σε βάρος των πόρων του οργανισμού και με την άμεση συμμετοχή χυμικών παραγόντων. οργανισμός ξενιστής, αλλά αυτή η ανάπτυξη δεν προκαλείται ή εξαρτάται από τις ανάγκες του. Αντίθετα, η ανάπτυξη όγκου όχι μόνο δεν διατηρεί την ομοιόσταση του οργανισμού, αλλά έχει και συνεχή τάση να τον διαταράσσει. Αυτό σημαίνει ότι με τον όρο ανεξέλεγκτη ανάπτυξη εννοούν ανάπτυξη που δεν οφείλεται στις ανάγκες του οργανισμού. Ταυτόχρονα, τοπικοί και συστηματικοί περιοριστικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τον όγκο στο σύνολό του, να επιβραδύνουν τον ρυθμό ανάπτυξης και να καθορίσουν τον αριθμό των κυττάρων που πολλαπλασιάζονται σε αυτόν. Η επιβράδυνση της ανάπτυξης του όγκου μπορεί επίσης να προχωρήσει κατά μήκος της διαδρομής της αυξημένης καταστροφής των καρκινικών κυττάρων (όπως, για παράδειγμα, σε ηπατώματα ποντικών και αρουραίων, τα οποία χάνουν έως και το 90% των διαιρεμένων κυττάρων κατά τη διάρκεια κάθε μιτωτικού κύκλου). Σήμερα δεν έχουμε πλέον δικαίωμα να μιλάμε, όπως έκαναν οι προκάτοχοί μας 10–20 πριν από χρόνια, ότι τα καρκινικά κύτταρα γενικά δεν είναι ευαίσθητα σε ρυθμιστικά ερεθίσματα και επιρροές. Έτσι, μέχρι πρόσφατα πίστευαν ότι τα καρκινικά κύτταρα χάνουν εντελώς την ικανότητά τους να έρχονται σε επαφή με την αναστολή. δεν επιδέχονται την ανασταλτική διαίρεση της επίδρασης των γειτονικών κυττάρων (ένα διαιρούμενο κύτταρο, κατά την επαφή με ένα γειτονικό κύτταρο, υπό κανονικές συνθήκες, σταματά να διαιρείται). Αποδείχθηκε ότι το κύτταρο όγκου εξακολουθεί να διατηρεί την ικανότητα αναστολής επαφής, μόνο που το αποτέλεσμα εμφανίζεται σε υψηλότερη συγκέντρωση κυττάρων από την κανονική και κατά την επαφή του κυττάρου όγκου με φυσιολογικά κύτταρα.

Το κύτταρο όγκου υπακούει επίσης στην ανασταλτική δράση του πολλαπλασιασμού των αναστολέων πολλαπλασιασμού που σχηματίζονται από ώριμα κύτταρα (για παράδειγμα, κυτοκίνες και ρυθμιστές χαμηλού μοριακού βάρους). Επηρεάζουν την ανάπτυξη του όγκου και cAMP, cGMP, προσταγλανδίνες: cGMP

διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ενώ το cAMP τον αναστέλλει. Στον όγκο, η ισορροπία μετατοπίζεται προς το cGMP. Οι προσταγλανδίνες επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων μέσω μιας αλλαγής στη συγκέντρωση των κυκλικών νουκλεοτιδίων στο κύτταρο. Τέλος, οι αυξητικοί παράγοντες ορού, που ονομάζονται ποιητίνες, μπορούν να επηρεάσουν την ανάπτυξη του όγκου. διάφορους μεταβολίτεςπαραδίδεται στον όγκο με αίμα.

Τα κύτταρα και η μεσοκυτταρική ουσία, που αποτελούν τη βάση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, έχουν μεγάλη επίδραση στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Έτσι ένας όγκος που αναπτύσσεται αργά σε ένα σημείο του σώματος, μεταμοσχευόμενος σε άλλο σημείο, αρχίζει να αναπτύσσεται γρήγορα. Για παράδειγμα, ένα καλοήθη θήλωμα κουνελιού Shoup, που μεταμοσχεύεται στο ίδιο ζώο, αλλά σε άλλα μέρη του σώματος (μύες, συκώτι, σπλήνα, στομάχι, κάτω από το δέρμα), μετατρέπεται σε έναν εξαιρετικά κακοήθη όγκο, ο οποίος, διεισδύοντας και καταστρέφοντας τους παρακείμενους ιστούς, οδηγεί γρήγορα σε θάνατο του οργανισμού.

Στην ανθρώπινη παθολογία, υπάρχουν στάδια κατά τα οποία τα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης εισέρχονται στον οισοφάγο και ριζώνουν σε αυτόν. Ένας τέτοιος «δυτοπικός» ιστός τείνει να σχηματίζει όγκους.

Τα καρκινικά κύτταρα, ωστόσο, χάνουν το ανώτερο «όριο» στον αριθμό των διαιρέσεών τους (το λεγόμενο όριο Hayflick). Τα φυσιολογικά κύτταρα διαιρούνται μέχρι ένα ορισμένο μέγιστο όριο (στα θηλαστικά υπό συνθήκες κυτταροκαλλιέργειας, έως 30–50 διαιρέσεις), μετά από το οποίο πεθαίνουν. Τα καρκινικά κύτταρα αποκτούν την ικανότητα ατέρμονης διαίρεσης. Το αποτέλεσμα αυτού του φαινομένου είναι η αθανασία («αθανασία») ενός δεδομένου κυτταρικού κλώνου (με περιορισμένη διάρκεια ζωής κάθε μεμονωμένου κυττάρου, του συστατικού του).

Επομένως, η μη ρυθμισμένη ανάπτυξη θα πρέπει να θεωρείται θεμελιώδες χαρακτηριστικό οποιουδήποτε όγκου, ενώ όλα τα ακόλουθα χαρακτηριστικά, που θα συζητηθούν, είναι δευτερεύοντα - το αποτέλεσμα της εξέλιξης του όγκου.

2. Αναπλασία (από τα ελληνικά ana - αντίθετο, αντίθετο και πλάσις - σχηματισμός), καταπλασία. Πολλοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η αναπλασία ή η μείωση του επιπέδου διαφοροποίησης των ιστών (μορφολογικά και βιοχημικά χαρακτηριστικά) μετά τον νεοπλασματικό μετασχηματισμό του, είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα ενός κακοήθους όγκου. Τα καρκινικά κύτταρα χάνουν την ικανότητα, η οποία είναι χαρακτηριστική των φυσιολογικών κυττάρων, να σχηματίζουν συγκεκριμένες ιστικές δομές και να παράγουν συγκεκριμένες ουσίες. Η καταπλασία είναι ένα πολύπλοκο φαινόμενο και δεν μπορεί να εξηγηθεί μόνο με τη διατήρηση των χαρακτηριστικών ανωριμότητας που αντιστοιχούν στο στάδιο της κυτταρικής οντογένεσης στο οποίο ξεπεράστηκε από τον μη πλαστικό μετασχηματισμό. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει όγκο

Τα κύτταρα δεν είναι στον ίδιο βαθμό, γεγονός που συχνά οδηγεί στο σχηματισμό κυττάρων που δεν έχουν ανάλογα στον φυσιολογικό ιστό. Σε τέτοια κύτταρα, υπάρχει ένα μωσαϊκό διατηρημένων και χαμένων χαρακτηριστικών κυττάρων ενός δεδομένου επιπέδου ωριμότητας.

3. Ατυπισμός. Η αναπλασία σχετίζεται με ατυπισμό (από τα ελληνικά a – άρνηση και typicos – παραδειγματικό, τυπικό) των καρκινικών κυττάρων. Υπάρχουν διάφοροι τύποι ατυπίας.

Ατυπισμός αναπαραγωγής, λόγω της μη ρυθμισμένης ανάπτυξης των κυττάρων που αναφέρθηκαν προηγουμένως και της απώλειας του ανώτατου ορίου ή του «ορίου» του αριθμού των διαιρέσεών τους.

Ατυπισμός διαφοροποίησης, που εκδηλώνεται με μερική ή πλήρη αναστολή της κυτταρικής ωρίμανσης.

Μορφολογικός ατυπισμός, ο οποίος χωρίζεται σε κυτταρικό και ιστό. Στα κακοήθη κύτταρα, υπάρχει σημαντική διακύμανση στο μέγεθος και το σχήμα των κυττάρων, το μέγεθος και τον αριθμό των μεμονωμένων κυτταρικών οργανιδίων, την περιεκτικότητα σε DNA στα κύτταρα, το σχήμα

και αριθμός χρωμοσωμάτων. Στους κακοήθεις όγκους, μαζί με τον ατυπισμό των κυττάρων, υπάρχει και ατυπισμός ιστού, ο οποίος εκφράζεται στο γεγονός ότι, σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς, οι κακοήθεις όγκοι έχουν διαφορετικό σχήμα και μέγεθος δομών ιστών. Για παράδειγμα, το μέγεθος και το σχήμα των αδενικών κυττάρων σε όγκους από αδενικός ιστόςΤα αδενοκαρκινώματα διαφέρουν έντονα από τους αρχικούς φυσιολογικούς ιστούς. Ο ιστικός ατυπισμός χωρίς κυτταρικό ατυπισμό είναι τυπικός μόνο για καλοήθεις όγκους.

Μεταβολικός και ενεργειακός ατυπισμός, ο οποίος περιλαμβάνει: εντατική σύνθεση ογκοπρωτεϊνών (πρωτεΐνες «όγκου» ή «όγκων»). μείωση της σύνθεσης και της περιεκτικότητας σε ιστόνες (πρωτεΐνες καταστολής της μεταγραφής). εκπαίδευση μη χαρακτηριστική των ώριμων

κύτταρα εμβρυϊκών πρωτεϊνών (συμπεριλαμβανομένης της εμβρυϊκής πρωτεΐνης). αλλαγή στη μέθοδο επανασύνθεσης ΑΤΡ. την εμφάνιση «παγίδων» υποστρώματος, οι οποίες εκδηλώνονται με αυξημένη πρόσληψη και κατανάλωση γλυκόζης για παραγωγή ενέργειας, αμινοξέων για την κατασκευή του κυτταροπλάσματος, χοληστερόλης για την κατασκευή κυτταρικών μεμβρανών, καθώς και α-τοκοφερόλης και άλλων αντιοξειδωτικών για προστασία από ελεύθερες ρίζεςκαι σταθεροποίηση των μεμβρανών. μείωση της συγκέντρωσης του ενδοκυτταρικού αγγελιοφόρου cAMP στο κύτταρο.

Φυσικοχημικός ατυπισμός, ο οποίος μειώνεται σε αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό και ιόντα καλίου στα καρκινικά κύτταρα σε φόντο μείωσης της συγκέντρωσης ιόντων ασβεστίου και μαγνησίου. Ταυτόχρονα, η αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό διευκολύνει τη διάχυση των μεταβολικών υποστρωμάτων

μέσα στα κύτταρα και τα προϊόντα του έξω? η μείωση της περιεκτικότητας σε Ca2+ μειώνει την ενδοκυτταρική προσκόλληση και η αύξηση της συγκέντρωσης του K+ αποτρέπει την ανάπτυξη ενδοκυτταρικής οξέωσης που προκαλείται από αυξημένη γλυκόλυση και συσσώρευση γαλακτικού οξέος στην αναπτυσσόμενη περιφερειακή ζώνη του όγκου, καθώς υπάρχει έντονη έξοδος από τις δομές αποσύνθεσης του Κ+ και της πρωτεΐνης.

Λειτουργικός ατυπισμός, που χαρακτηρίζεται από πλήρη ή μερική απώλεια της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να παράγουν συγκεκριμένα προϊόντα (ορμόνες, εκκρίσεις, ίνες). ή ανεπαρκής, ακατάλληλη ενίσχυση αυτής της παραγωγής (για παράδειγμα, αύξηση της σύνθεσης ινσουλίνης από το ινσούλωμα, έναν όγκο από τα κύτταρα των παγκρεατικών νησίδων Langerhans). ή «διαστροφή» της σημειωμένης λειτουργίας (σύνθεση από καρκινικά κύτταρα στον καρκίνο του μαστού της ορμόνης θυρεοειδής αδένας– καλσιοτονίνη ή σύνθεση από καρκινικά κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης – αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, αντιδιουρητική ορμόνη κ.λπ.). Ο λειτουργικός ατυπισμός συνήθως συνδέεται με τον βιοχημικό ατυπισμό.

Αντιγονικός ατυπισμός, ο οποίος εκδηλώνεται με αντιγονική απλοποίηση ή, αντίθετα, με την εμφάνιση νέων αντιγόνων. Στην πρώτη περίπτωση, τα καρκινικά κύτταρα χάνουν τα αντιγόνα που υπήρχαν στα αρχικά φυσιολογικά κύτταρα (για παράδειγμα, η απώλεια του ειδικού για το όργανο ηπατικού αντιγόνου από τα ηπατοκύτταρα του όγκου) και σε

το δεύτερο είναι η εμφάνιση νέων αντιγόνων (για παράδειγμα, -εμβρυοπρωτεΐνη).

Ατυπισμός της "αλληλεπίδρασης" των καρκινικών κυττάρων με το σώμα, που συνίσταται στο γεγονός ότι τα κύτταρα δεν συμμετέχουν στη συντονισμένη διασυνδεδεμένη δραστηριότητα των οργάνων και των ιστών του σώματος, αλλά, αντίθετα, παραβιάζουν αυτήν την αρμονία. Για παράδειγμα, ένας συνδυασμός ανοσοκαταστολής, μείωσης της αντίστασης κατά του όγκου και ενίσχυσης της ανάπτυξης του όγκου από το ανοσοποιητικό σύστημα οδηγεί στη διαφυγή των καρκινικών κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα επιτήρησης. Έκκριση ορμονών και άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών από τα καρκινικά κύτταρα, στέρηση του οργανισμού απαραίτητων αμινοξέων και αντιοξειδωτικών, επίδραση στρες όγκου κ.λπ. επιδεινώσει την κατάσταση.

4. Επεμβατικότητα και καταστροφική ανάπτυξη. Η ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να αναπτύσσονται (επεμβατικότητα) στους περιβάλλοντες υγιείς ιστούς (καταστροφική ανάπτυξη) και να τους καταστρέφουν είναι χαρακτηριστικά γνωρίσματα όλων των όγκων. Ο όγκος προκαλεί την ανάπτυξη του συνδετικού ιστού και αυτό οδηγεί στο σχηματισμό του υποκείμενου στρώματος όγκου, σαν να λέγαμε, μιας «μήτρας», χωρίς την οποία η ανάπτυξη του όγκου είναι αδύνατη. Κύτταρα νεοπλασμάτων

Το λουτρό συνδετικού ιστού, με τη σειρά του, διεγείρει την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων που αναπτύσσονται σε αυτό, απελευθερώνοντας ορισμένες βιολογικά δραστικές ουσίες. Οι ιδιότητες της επεμβατικότητας είναι, αυστηρά, μη ειδικές για κακοήθεις όγκους. Παρόμοιες διεργασίες μπορούν να παρατηρηθούν σε συνηθισμένες φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Η διεισδυτική ανάπτυξη όγκου οδηγεί σε καταστροφή των φυσιολογικών ιστών δίπλα στον όγκο. Ο μηχανισμός του σχετίζεται με την απελευθέρωση πρωτεολυτικών ενζύμων (κολλαγενάση, καθεψίνη Β, κ.λπ.), τοξικες ουσιες, ανταγωνισμός με κανονικά κύτταρα για ενέργεια και πλαστικό υλικό (ιδίως για γλυκόζη).

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Συχνά βρίσκονται σε κύτταρα όγκου και μπορεί να είναι ένας από τους μηχανισμούς εξέλιξης του όγκου.

6. Μετάσταση(από τα ελληνικά meta - μέση, στάτης - θέση). Η εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων με διαχωρισμό από την κύρια εστία είναι το κύριο σημάδι κακοήθων όγκων. Συνήθως, η δραστηριότητα ενός κυττάρου όγκου δεν τελειώνει στον πρωτοπαθή όγκο, αργά ή γρήγορα τα καρκινικά κύτταρα μεταναστεύουν από τη συμπαγή μάζα του πρωτοπαθούς όγκου, μεταφέρονται από το αίμα ή τη λέμφο και εγκαθίστανται κάπου στον λεμφαδένα ή σε άλλον ιστός. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για τη μετανάστευση.

Ένας σημαντικός λόγος για την εγκατάστασή του είναι η απλή έλλειψη χώρου (ο υπερπληθυσμός οδηγεί σε μετανάστευση): η εσωτερική πίεση στον πρωτοπαθή όγκο συνεχίζει να αυξάνεται έως ότου τα κύτταρα αρχίσουν να ωθούνται έξω από αυτόν.

Τα κύτταρα που εισέρχονται στη μίτωση στρογγυλεύονται και χάνουν σε μεγάλο βαθμό τις συνδέσεις τους με τα περιβάλλοντα κύτταρα, εν μέρει λόγω διαταραχής της φυσιολογικής έκφρασης των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης. Δεδομένου ότι ένας σημαντικός αριθμός κυττάρων διαιρείται στον όγκο ταυτόχρονα, οι επαφές τους σε αυτή τη μικρή περιοχή εξασθενούν και τέτοια κύτταρα μπορούν να πέσουν πιο εύκολα από τη συνολική μάζα από τα κανονικά.

Στην πορεία της εξέλιξης, τα καρκινικά κύτταρα αποκτούν όλο και περισσότερο την ικανότητα να αναπτύσσονται αυτόνομα, με αποτέλεσμα να αποσπώνται από τον όγκο.

Υπάρχουν οι ακόλουθοι τρόποι μετάστασης: λεμφογενής, αιματογενής, αιματολεμφογενής, "κοιλώδης" (μεταφορά καρκινικών κυττάρων από υγρά στις σωματικές κοιλότητες, για παράδειγμα εγκεφαλονωτιαίο υγρό), εμφύτευση (άμεση μετάβαση των καρκινικών κυττάρων από την επιφάνεια του όγκου στην επιφάνεια του ιστός ή όργανο).

Το αν ένας όγκος θα κάνει μετάσταση και αν ναι, πότε, καθορίζεται από τις ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων και το άμεσο περιβάλλον τους. Ωστόσο, πού θα μεταναστεύσει το απελευθερωμένο κύτταρο, πού θα εγκατασταθεί και όταν σχηματιστεί ένας ώριμος όγκος από αυτό, ένας σημαντικός ρόλος ανήκει στον οργανισμό ξενιστή. Οι κλινικοί γιατροί και οι πειραματιστές έχουν από καιρό παρατηρήσει ότι οι μεταστάσεις στο σώμα εξαπλώνονται άνισα, δίνοντας προφανώς προτίμηση σε ορισμένους ιστούς. Έτσι, ο σπλήνας ξεφεύγει σχεδόν πάντα από αυτή τη μοίρα, ενώ το συκώτι, οι πνεύμονες και οι λεμφαδένες είναι αγαπημένες θέσεις για να εγκατασταθούν τα κύτταρα που δίνουν μεταστάσεις. Ο εθισμός ορισμένων καρκινικών κυττάρων σε ορισμένα όργανα φτάνει μερικές φορές σε ακραία έκφραση. Για παράδειγμα, το μελάνωμα ποντικού έχει περιγραφεί με ιδιαίτερη συγγένεια με τον πνευμονικό ιστό. Κατά τη μεταμόσχευση τέτοιου μελανώματος ποντικού, στο πόδι του οποίου είχε προηγουμένως εμφυτευθεί ο πνευμονικός ιστός, το μελάνωμα αναπτύχθηκε μόνο στον πνευμονικό ιστό, τόσο στην εμφυτευμένη περιοχή όσο και στον φυσιολογικό πνεύμονα του ζώου.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μετάσταση του όγκου ξεκινά τόσο νωρίς και με τόσο πρωτοπαθή όγκο που ξεπερνά την ανάπτυξή του και όλα τα συμπτώματα της νόσου οφείλονται σε μεταστάσεις. Ακόμη και στην αυτοψία, μερικές φορές είναι αδύνατο να βρεθεί η κύρια πηγή μετάστασης μεταξύ των πολλών εστιών όγκου.

Το ίδιο το γεγονός της παρουσίας καρκινικών κυττάρων στα λεμφικά και τα αιμοφόρα αγγεία δεν προκαθορίζει την ανάπτυξη μεταστάσεων. Είναι γνωστές πολλές περιπτώσεις όταν σε ένα ορισμένο στάδιο της πορείας της νόσου, τις περισσότερες φορές υπό την επίδραση της θεραπείας, εξαφανίζονται από το αίμα και δεν αναπτύσσονται μεταστάσεις. Τα περισσότερα από τα καρκινικά κύτταρα που κυκλοφορούν στο αγγειακό κρεβάτι πεθαίνουν μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα. Ένα άλλο μέρος των κυττάρων πεθαίνει υπό τη δράση αντισωμάτων, λεμφοκυττάρων και μακροφάγων. Και μόνο το πιο ασήμαντο μέρος τους βρίσκει ευνοϊκές συνθήκες για την ύπαρξη και την αναπαραγωγή τους.

Διάκριση ενδοοργανικών, περιφερειακών και απομακρυσμένων μεταστάσεων. Οι ενδοοργανικές μεταστάσεις είναι αποκολλημένα καρκινικά κύτταρα που είναι στερεωμένα στους ιστούς του ίδιου οργάνου στο οποίο έχει αναπτυχθεί ο όγκος και έχουν δώσει δευτερογενή ανάπτυξη. Τις περισσότερες φορές, μια τέτοια μετάσταση συμβαίνει μέσω της λεμφογενούς οδού. Ονομάζονται περιφερειακές μεταστάσεις, οι οποίες βρίσκονται στους λεμφαδένες δίπλα στο όργανο στο οποίο έχει αναπτυχθεί ο όγκος. Στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του όγκου, οι λεμφαδένες αντιδρούν με αυξανόμενη υπερπλασία του λεμφικού ιστού και του δικτυωτού κυτταρικά στοιχεία. Καθώς ο όγκος εξελίσσεται, τα ευαισθητοποιημένα λεμφοειδή κύτταρα μεταναστεύουν από τον περιφερειακό λεμφαδένα σε πιο απομακρυσμένους.

Με την ανάπτυξη μεταστάσεων στους λεμφαδένες, οι πολλαπλασιαστικές και υπερπλαστικές διεργασίες σε αυτούς μειώνονται, εμφανίζεται δυστροφία των κυτταρικών στοιχείων του λεμφαδένα και η αναπαραγωγή καρκινικών κυττάρων. Οι λεμφαδένες είναι διευρυμένοι. Οι απομακρυσμένες μεταστάσεις σηματοδοτούν τη διάδοση ή τη γενίκευση της διαδικασίας του όγκου και είναι πέρα ​​από το πεδίο της ριζικής θεραπευτικής δράσης.

7. Επανάληψη(από το λατ. recedivas - επιστροφή? εκ νέου ανάπτυξηνόσος). Βασίζεται σε: α) ατελή αφαίρεση καρκινικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας, β) εμφύτευση καρκινικών κυττάρων στον περιβάλλοντα φυσιολογικό ιστό, γ) μεταφορά ογκογονιδίων σε φυσιολογικά κύτταρα.

Οι αναφερόμενες ιδιότητες των όγκων καθορίζουν τα χαρακτηριστικά της ανάπτυξης του όγκου, τα χαρακτηριστικά της πορείας μιας ασθένειας όγκου. Στην κλινική, συνηθίζεται να διακρίνουμε δύο τύπους ανάπτυξης όγκου: καλοήθη και κακοήθη, που έχουν τις ακόλουθες ιδιότητες.

Για καλοήθης ανάπτυξητυπική, κατά κανόνα, αργή ανάπτυξη του όγκου με επέκταση ιστού, απουσία μεταστάσεων, διατήρηση της δομής του αρχικού ιστού, χαμηλή μιτωτική δραστηριότητα των κυττάρων και επικράτηση ατυπισμού ιστού.

Για κακοήθης ανάπτυξητυπικά χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη με καταστροφή του αρχικού ιστού και βαθιά διείσδυση στους περιβάλλοντες ιστούς, συχνή μετάσταση, σημαντική απώλεια της δομής του αρχικού ιστού, υψηλή μιτωτική και αμιτωτική κυτταρική δραστηριότητα και επικράτηση κυτταρικής ατυπίας.

Μια απλή απαρίθμηση των χαρακτηριστικών της καλοήθους και κακοήθους ανάπτυξης υποδεικνύει τη συμβατικότητα μιας τέτοιας διαίρεσης όγκων. Ένας όγκος που είναι διαφορετικός καλοήθης ανάπτυξη, που εντοπίζεται σε ζωτικά όργανα, δεν είναι λιγότερο, αν όχι πιο επικίνδυνος για τον οργανισμό από έναν κακοήθη όγκο που βρίσκεται μακριά από ζωτικά όργανα. Επιπλέον, οι καλοήθεις όγκοι, ιδιαίτερα εκείνοι επιθηλιακής προέλευσης, μπορεί να γίνουν κακοήθεις. Είναι συχνά δυνατό να εντοπιστεί η κακοήθεια των καλοήθων αναπτύξεων στους ανθρώπους.

Από την άποψη των μηχανισμών εξέλιξης του όγκου, η καλοήθης ανάπτυξη (δηλαδή ένας καλοήθης όγκος) είναι ένα στάδιο αυτής της εξέλιξης. Δεν μπορεί να υποστηριχθεί ότι ένας καλοήθης όγκος σε όλες τις περιπτώσεις είναι ένα υποχρεωτικό στάδιο στην ανάπτυξη ενός κακοήθους όγκου, αλλά το αναμφισβήτητο γεγονός ότι αυτό συμβαίνει συχνά δικαιολογεί την ιδέα ενός καλοήθους όγκου ως μία από τις αρχικές φάσεις εξέλιξης . Οι όγκοι είναι γνωστό ότι

σε όλη τη διάρκεια της ζωής του οργανισμού δεν γίνονται κακοήθεις. Αυτοί είναι, κατά κανόνα, όγκοι που αναπτύσσονται πολύ αργά και είναι πιθανό η κακοήθεια τους να διαρκεί περισσότερο από τη διάρκεια ζωής του οργανισμού.

Αρχές ταξινόμησης όγκων

Σύμφωνα με την κλινική πορεία, όλοι οι όγκοι χωρίζονται σε καλοήθεις και κακοήθεις.

Σύμφωνα με την ιστογενετική αρχή, η οποία βασίζεται στον προσδιορισμό του εάν ένας όγκος ανήκει σε μια συγκεκριμένη πηγή ανάπτυξης ιστού, οι όγκοι διακρίνονται:

επιθηλιακός ιστός;

συνδετικού ιστού;

μυϊκός ιστός;

ιστός που σχηματίζει μελανίνη.

νευρικό σύστημα και μεμβράνες του εγκεφάλου.

συστήματα αίματος?

τεράτωμα.

Σύμφωνα με την ιστολογική αρχή, η οποία βασίζεται στη βαρύτητα της ατυπίας, διακρίνονται οι ώριμοι όγκοι (με επικράτηση της ατυπίας των ιστών) και οι ανώριμοι (με την επικράτηση του κυτταρικού ατυπισμού).

Σύμφωνα με την ογκολογική αρχή, οι όγκοι χαρακτηρίζονται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων.

Σύμφωνα με τον επιπολασμό της διαδικασίας λαμβάνονται υπόψη τα χαρακτηριστικά της πρωτοπαθούς εστίας, οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες και οι απομακρυσμένες μεταστάσεις. Χρησιμοποιείται το διεθνές σύστημα TNM, όπου T (όγκος)

– χαρακτηριστικά του όγκου, Ν (όζος) – παρουσία μεταστάσεων στους λεμφαδένες, Μ (μετάσταση) – παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Το ανοσοποιητικό σύστημα και η ανάπτυξη του όγκου

Τα καρκινικά κύτταρα αλλάζουν την αντιγονική τους σύσταση, κάτι που έχει επανειλημμένα αποδειχθεί (ιδίως στα έργα του Ακαδημαϊκού L.A. Zilber, ο οποίος ίδρυσε το πρώτο επιστημονικό εργαστήριο ανοσολογίας όγκων στη χώρα μας τη δεκαετία του 1950). Κατά συνέπεια, η διαδικασία πρέπει αναπόφευκτα να περιλαμβάνει το ανοσοποιητικό σύστημα, μια από τις σημαντικότερες λειτουργίες του οποίου είναι η λογοκρισία, δηλ. ανίχνευση και καταστροφή του «ξένου» στο σώμα. Τα καρκινικά κύτταρα που έχουν αλλάξει την αντιγονική τους σύνθεση αντιπροσωπεύουν αυτό το «ξένο» που υπόκειται σε καταστροφή.

niyu. Ο μετασχηματισμός του όγκου συμβαίνει συνεχώς και σχετικά συχνά κατά τη διάρκεια της ζωής, αλλά οι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί εξαλείφουν ή καταστέλλουν την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων.

Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση τμημάτων ιστών διαφόρων όγκων ανθρώπων και ζώων δείχνει ότι συχνά διεισδύονται σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Έχει διαπιστωθεί ότι παρουσία Τ-λεμφοκυττάρων, ΝΚ-κυττάρων ή μυελοειδών δενδριτικών κυττάρων στον όγκο, η πρόγνωση είναι πολύ καλύτερη. Για παράδειγμα, η συχνότητα πενταετούς επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών στην περίπτωση ανίχνευσης Τ λεμφοκυττάρων σε όγκο που αφαιρέθηκε κατά τη χειρουργική επέμβαση είναι 38%, και απουσία διήθησης Τ-λεμφοκυττάρων του όγκου, μόνο 4,5%. Σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο, ο ίδιος δείκτης με διήθηση όγκου από κύτταρα ΝΚ ή δενδριτικά κύτταρα είναι 75% και 78%, αντίστοιχα, και με χαμηλή διήθηση από αυτά τα κύτταρα, 50% και 43% αντίστοιχα.

Συμβατικά, διακρίνονται δύο ομάδες μηχανισμών αντικαρκινικής ανοσίας: η φυσική αντίσταση και η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης.

Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στους μηχανισμούς φυσικής αντίστασης ανήκει στα ΝΚ κύτταρα, καθώς και στα ενεργοποιημένα μακροφάγα και στα κοκκιοκύτταρα. Αυτά τα κύτταρα έχουν φυσική και εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα έναντι των καρκινικών κυττάρων. Λόγω του γεγονότος ότι η εκδήλωση αυτής της δράσης δεν απαιτεί μακροχρόνια διαφοροποίηση και αντιγονοεξαρτώμενο πολλαπλασιασμό των αντίστοιχων κυττάρων, οι μηχανισμοί φυσικής αντίστασης αποτελούν το πρώτο κλιμάκιο της αντικαρκινικής άμυνας του οργανισμού, καθώς περιλαμβάνονται πάντα το αμέσως.

Ο κύριος ρόλος στην εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων κατά την ανάπτυξη της ανοσολογικής απόκρισης παίζουν τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα, τα οποία αποτελούν το δεύτερο αμυντικό κλιμάκιο. Πρέπει να τονιστεί ότι για την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης, που καταλήγει σε αύξηση του αριθμού των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (συνώνυμα: Τ-φονείς) και Τ-ενεργών υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου (συνώνυμο: ενεργοποιημένο προφλεγμονώδες Th1- λεμφοκύτταρα), διαρκεί από 4 έως 12 ημέρες. Αυτό οφείλεται στις διαδικασίες ενεργοποίησης, πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης των κυττάρων των αντίστοιχων κλώνων των Τ-λεμφοκυττάρων. Παρά τη διάρκεια της ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης, είναι αυτός που παρέχει το δεύτερο κλιμάκιο της άμυνας του οργανισμού. Το τελευταίο, λόγω της υψηλής εξειδίκευσης των αντιγονοαναγνωριστικών υποδοχέων των Τ-λεμφοκυττάρων, μια σημαντική αύξηση (χιλιάδες έως εκατοντάδες χιλιάδες φορές) στον αριθμό των κυττάρων των αντίστοιχων κλώνων ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης

προκατόχους, είναι πολύ πιο επιλεκτική και αποτελεσματική. Κατ' αναλογία με τα σημερινά οπλικά συστήματα των στρατών διαφόρων χωρών, οι μηχανισμοί φυσικής αντίστασης μπορούν να συγκριθούν με στρατούς αρμάτων μάχης και τα τελεστικά Τ-λεμφοκύτταρα με διαστημικά όπλα υψηλής ακρίβειας.

Μαζί με την αύξηση του αριθμού των δραστικών Τ λεμφοκυττάρων και την ενεργοποίησή τους, η ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης στα αντιγόνα όγκου ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των Τ και Β λεμφοκυττάρων οδηγεί σε κλωνική ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων σε κύτταρα πλάσματος παράγοντας αντισώματα. Τα τελευταία στις περισσότερες περιπτώσεις δεν αναστέλλουν την ανάπτυξη των όγκων, αντιθέτως, μπορούν να ενισχύσουν την ανάπτυξή τους (το φαινόμενο της ανοσολογικής ενίσχυσης που σχετίζεται με τη «θωράκιση» των αντιγόνων του όγκου). Ταυτόχρονα, τα αντισώματα μπορούν να συμμετέχουν στην εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα. Τα καρκινικά κύτταρα με σταθερά αντισώματα IgG αναγνωρίζονται από τα κύτταρα ΝΚ μέσω του υποδοχέα για το θραύσμα IgG Fc (Fc RIII, CD16). Απουσία σήματος από τον ανασταλτικό υποδοχέα φονέα (στην περίπτωση ταυτόχρονης μείωσης της έκφρασης μορίων ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι από καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα του μετασχηματισμού τους), τα κύτταρα ΝΚ λύουν το κύτταρο στόχο επικαλυμμένο με αντισώματα. Η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα μπορεί επίσης να περιλαμβάνει φυσικά αντισώματα που υπάρχουν στο σώμα σε χαμηλό τίτλο πριν από την επαφή με το αντίστοιχο αντιγόνο, δηλ. πριν από την ανάπτυξη ανοσοαπόκρισης. Ο σχηματισμός φυσικών αντισωμάτων είναι συνέπεια της αυθόρμητης διαφοροποίησης των αντίστοιχων κλώνων των Β-λεμφοκυττάρων.

Η ανάπτυξη μιας κυτταρομεσολαβούμενης ανοσοαπόκρισης απαιτεί πλήρη παρουσίαση αντιγονικών πεπτιδίων σε συνδυασμό με μόρια του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας Ι (για κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα) και κατηγορίας II (για λεμφοκύτταρα Th1) και πρόσθετα συνδιεγερτικά σήματα (ιδιαίτερα, σήματα που περιλαμβάνουν CD80/CD86). Τα Τ-λεμφοκύτταρα λαμβάνουν αυτό το σύνολο σημάτων όταν αλληλεπιδρούν με επαγγελματικά κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (δενδριτικά κύτταρα και μακροφάγα). Επομένως, η ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης απαιτεί διήθηση του όγκου όχι μόνο από Τ λεμφοκύτταρα, αλλά και από δενδριτικά και ΝΚ κύτταρα. Τα ενεργοποιημένα κύτταρα ΝΚ λύουν καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν συνδέτες για υποδοχείς που ενεργοποιούν το φονέα και έχουν μειωμένη έκφραση των μορίων του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι (τα τελευταία δρουν ως συνδέτης για υποδοχείς ανασταλτικού φονέα). Η ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ οδηγεί επίσης στην έκκριση IFN-, TNF-,

παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μονοκυττάρων (GM-CSF), χημειοκίνες. Με τη σειρά τους, αυτές οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τα δενδριτικά κύτταρα, τα οποία μεταναστεύουν στους περιφερειακούς λεμφαδένες και πυροδοτούν την ανάπτυξη μιας ανοσολογικής απόκρισης.

Στο κανονική λειτουργίατου ανοσοποιητικού συστήματος, η πιθανότητα επιβίωσης μεμονωμένων μετασχηματισμένων κυττάρων στο σώμα είναι πολύ χαμηλή. Αυξάνεται σε ορισμένες συγγενείς ασθένειες ανοσοανεπάρκειας που σχετίζονται με μειωμένη λειτουργία των φυσικών τελεστών αντίστασης, έκθεση σε ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες και γήρανση. Οι επιρροές που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα συμβάλλουν στην εμφάνιση όγκων και αντίστροφα. Ο ίδιος ο όγκος έχει έντονο ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα, αναστέλλει απότομα την ανοσογένεση. Αυτή η δράση πραγματοποιείται μέσω της σύνθεσης κυτοκινών (IL-10, αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού-), μεσολαβητών χαμηλού μοριακού βάρους (προσταγλανδίνες), ενεργοποίησης των CD4+ CD25+ FOXP3+ ρυθμιστικών Τ-λεμφοκυττάρων. Η πιθανότητα άμεσης κυτταροτοξικής επίδρασης των καρκινικών κυττάρων στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχει αποδειχθεί πειραματικά. Λαμβάνοντας υπόψη τα προηγούμενα, η ομαλοποίηση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος στους όγκους είναι απαραίτητο συστατικό στη σύνθετη παθογενετική θεραπεία.

Η θεραπεία, ανάλογα με τον τύπο του όγκου, το μέγεθος, την εξάπλωσή του, την παρουσία ή την απουσία μεταστάσεων, περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, οι οποίες από μόνες τους μπορεί να έχουν ανοσοκατασταλτική δράση. Η διόρθωση των λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος με ανοσοτροποποιητές θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά το τέλος της ακτινοθεραπείας ή/και χημειοθεραπείας (ο κίνδυνος ανάπτυξης ανοσολογικής ανοχής στα αντιγόνα όγκου ως αποτέλεσμα της καταστροφής των αντικαρκινικών κλώνων του Τ- λεμφοκύτταρα όταν ενεργοποιείται ο πολλαπλασιασμός τους πριν από το διορισμό κυτταροστατικών). Ελλείψει επακόλουθης χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, η χρήση ανοσοτροποποιητών στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο (για παράδειγμα, μυελοπίδης λεμφοτρόπος, ανοσοφάν, πολυοξειδόνιο) μπορεί να μειώσει σημαντικά τον αριθμό των μετεγχειρητικών επιπλοκών.

Επί του παρόντος, προσεγγίσεις για την ανοσοθεραπεία νεοπλασμάτων αναπτύσσονται εντατικά. Δοκιμάζονται μέθοδοι ενεργητικής ειδικής ανοσοθεραπείας (εισαγωγή εμβολίων από καρκινικά κύτταρα, εκχυλίσματά τους, καθαρισμένα ή ανασυνδυασμένα αντιγόνα όγκου). ενεργή μη ειδική ανοσοθεραπεία (χορήγηση εμβολίου BCG, εμβόλια με βάση το Corynebacterium parvum και άλλους μικροοργανισμούς για την επίτευξη επικουρικής δράσης και αλλαγή

Ο προσδιορισμός και η αξιολόγηση της σοβαρότητας της θεραπείας αυτής της νόσου είναι διαθέσιμα σε οποιοδήποτε ιατρικό ίδρυμα. Η έννοια του «συνδρόμου συστημικής φλεγμονώδους απάντησης» ως όρος είναι αποδεκτή από τη διεθνή κοινότητα ιατρών διαφόρων ειδικοτήτων στις περισσότερες χώρες του κόσμου.

Συμπτώματα ανάπτυξης του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Η συχνότητα της νόσου στους ασθενείς αγγίζει το 50% σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία. Ωστόσο, σε ασθενείς με υψηλή θερμοκρασίασώμα (αυτό είναι ένα από τα συμπτώματα του συνδρόμου) που βρίσκεται στη μονάδα εντατικής θεραπείας, το σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης παρατηρείται στο 95% των ασθενών.

Το σύνδρομο μπορεί να διαρκέσει μόνο λίγες ημέρες, αλλά μπορεί να επιμείνει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, μέχρι να μειωθεί το επίπεδο των κυτοκινών και του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στο αίμα, έως ότου αποκατασταθεί η ισορροπία μεταξύ των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. και το ανοσοποιητικό σύστημα λειτουργεί για να ελέγχει την παραγωγή κυτοκινών.

Με τη μείωση της υπερκυτταροκιναιμίας, τα συμπτώματα μιας συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης μπορεί σταδιακά να υποχωρήσουν, σε αυτές τις περιπτώσεις ο κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών μειώνεται απότομα και αναμένεται ανάκαμψη τις επόμενες ημέρες.

Συμπτώματα του συνδρόμου σοβαρής συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Σε μια σοβαρή μορφή της νόσου, υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της περιεκτικότητας σε κυτοκίνες στο αίμα και της σοβαρότητας της κατάστασης του ασθενούς. Οι προ- και οι αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές μπορεί τελικά να ενισχύσουν αμοιβαία τις παθοφυσιολογικές τους επιδράσεις, δημιουργώντας μια αυξανόμενη ανοσολογική ασυμφωνία. Είναι κάτω από αυτές τις συνθήκες που οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές αρχίζουν να έχουν καταστροφική επίδραση στα κύτταρα και τους ιστούς του σώματος.

Η πολύπλοκη πολύπλοκη αλληλεπίδραση των κυτοκινών και των μορίων που εξουδετερώνουν τις κυτοκίνη στο σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης πιθανώς καθορίζει τις κλινικές εκδηλώσεις και την πορεία της σήψης. Ακόμη και ένα σύνδρομο σοβαρής συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή δεν μπορεί να θεωρηθεί ως σήψη εάν ο ασθενής δεν έχει κύρια εστία μόλυνσης (πύλη εισόδου), βακτηριαιμία, που επιβεβαιώνεται από την απομόνωση βακτηρίων από το αίμα κατά τη διάρκεια πολλαπλών καλλιεργειών.

Σήψη ως σημάδι συνδρόμου συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή

Η σήψη ως κλινικό σύμπτωμα του συνδρόμου είναι δύσκολο να προσδιοριστεί. Η Επιτροπή Συνδιαλλαγής Αμερικανών Ιατρών ορίζει τη σήψη ως μια πολύ σοβαρή μορφή συστηματικής απόκρισης στο σύνδρομο φλεγμονής σε ασθενείς με κύρια εστία λοίμωξης, επιβεβαιωμένη από καλλιέργειες αίματος, με σημεία καταστολής του ΚΝΣ και ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων.

Δεν πρέπει να ξεχνάμε την πιθανότητα εμφάνισης σήψης ακόμη και αν δεν υπάρχει πρωταρχική εστία μόλυνσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μικροοργανισμοί και ενδοτοξίνες μπορεί να εμφανιστούν στο αίμα λόγω μετατόπισης εντερικά βακτήριακαι ενδοτοξίνες στο αίμα.

Στη συνέχεια, το έντερο γίνεται πηγή μόλυνσης, η οποία δεν ελήφθη υπόψη κατά την αναζήτηση των αιτιών της βακτηριαιμίας. Η μετατόπιση βακτηρίων και ενδοτοξινών από το έντερο στην κυκλοφορία του αίματος καθίσταται δυνατή όταν η λειτουργία φραγμού του εντερικού βλεννογόνου είναι εξασθενημένη λόγω ισχαιμίας των τοιχωμάτων κατά τη διάρκεια

• περιτονίτιδα,
• οξεία εντερική απόφραξη,
• και άλλους παράγοντες.

Κάτω από αυτές τις συνθήκες, το έντερο στο σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης γίνεται παρόμοιο με μια «αποστραγγισμένη πυώδη κοιλότητα».

Επιπλοκές του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης

Μια συλλογική μελέτη που κάλυπτε πολλά ιατρικά κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες έδειξε ότι από τον συνολικό αριθμό ασθενών με σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, μόνο το 26% εμφάνισε σήψη και το 4% - σηπτικό σοκ. Η θνησιμότητα αυξήθηκε ανάλογα με τη βαρύτητα του συνδρόμου. Ήταν 7% στο σύνδρομο σοβαρής συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, 16% στη σήψη και 46% στο σηπτικό σοκ.

Χαρακτηριστικά της θεραπείας του συνδρόμου συστηματικής απόκρισης στη φλεγμονή

Η γνώση της παθογένεσης του συνδρόμου επιτρέπει την ανάπτυξη θεραπείας με αντικυτταροκίνη, την πρόληψη και τη θεραπεία των επιπλοκών. Για τους σκοπούς αυτούς, στη θεραπεία της νόσου, χρησιμοποιούν:

μονοκλωνικά αντισώματα κατά των κυτοκινών,

αντισώματα έναντι των πιο ενεργών προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1, IL-6, παράγοντας νέκρωσης όγκου).

Υπάρχουν αναφορές για την καλή αποτελεσματικότητα της διήθησης πλάσματος μέσω ειδικών στηλών που επιτρέπουν την απομάκρυνση της περίσσειας κυτοκινών από το αίμα. Για την αναστολή της λειτουργίας των λευκοκυττάρων που παράγουν κυτοκίνη και τη μείωση της συγκέντρωσης των κυτοκινών στο αίμα στη θεραπεία του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, χρησιμοποιούνται (αν και όχι πάντα με επιτυχία) μεγάλες δόσειςστεροειδείς ορμόνες. Ο σημαντικότερος ρόλος στη θεραπεία ασθενών με συμπτώματα του συνδρόμου ανήκει στην έγκαιρη και επαρκή αντιμετώπιση της υποκείμενης νόσου, στην ολοκληρωμένη πρόληψη και αντιμετώπιση της δυσλειτουργίας ζωτικών οργάνων.

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Φιλοξενείται στο http://www.allbest.ru/

αφηρημένη

ΑΠΟσυστηματική φλεγμονώδη απόκριση.Σήψη

Εισαγωγή

Ο όρος «σηψαιμία» με έννοια κοντά στη σημερινή αντίληψη χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά από τον Ιππόκτα πριν από δύο χιλιάδες και πλέον χρόνια. Αυτός ο όρος αρχικά σήμαινε τη διαδικασία της διάσπασης των ιστών, που αναπόφευκτα συνοδευόταν από σήψη, ασθένεια και θάνατο.

Οι ανακαλύψεις του Louis Pasteur, ενός από τους ιδρυτές της μικροβιολογίας και της ανοσολογίας, έπαιξαν καθοριστικό ρόλο στη μετάβαση από την εμπειρική εμπειρία σε μια επιστημονική προσέγγιση στη μελέτη των χειρουργικών λοιμώξεων. Από τότε, το πρόβλημα της αιτιολογίας και της παθογένειας των χειρουργικών λοιμώξεων και της σήψης εξετάζεται από την άποψη της σχέσης μεταξύ μακρο- και μικροοργανισμών.

Στα έργα του εξαιρετικού Ρώσου παθολόγου I.V. Davydovsky, διατυπώθηκε σαφώς η ιδέα του πρωταγωνιστικού ρόλου της αντιδραστικότητας των μακροοργανισμών στην παθογένεση της σήψης. Ήταν σίγουρα ένα προοδευτικό βήμα, προσανατολισμού των κλινικών γιατρών στην ορθολογική θεραπεία, με στόχο αφενός την εκρίζωση του παθογόνου και αφετέρου τη διόρθωση της δυσλειτουργίας οργάνων και συστημάτων του μακροοργανισμού.

1. ΜοντέρνοΑυτές οι ιδέες για τη φλεγμονή

Η φλεγμονή πρέπει να γίνει κατανοητή ως μια καθολική, φυλογενετικά καθορισμένη αντίδραση του σώματος στη βλάβη.

Η φλεγμονή έχει προσαρμοστικό χαρακτήρα, λόγω της αντίδρασης των αμυντικών μηχανισμών του οργανισμού σε τοπικές βλάβες. Τα κλασικά σημάδια τοπικής φλεγμονής - υπεραιμία, τοπικός πυρετός, οίδημα, πόνος - σχετίζονται με:

μορφολογική και λειτουργική αναδιάταξη των ενδοθηλοκυττάρων των μετατριχοειδών φλεβιδίων,

πήξη του αίματος στα μετατριχοειδή φλεβίδια,

προσκόλληση και διαενδοθηλιακή μετανάστευση λευκοκυττάρων,

ενεργοποίηση συμπληρώματος,

κινινογένεση,

διόγκωση των αρτηριδίων

Αποκοκκίωση μαστοκυττάρων.

Το δίκτυο κυτοκινών κατέχει ιδιαίτερη θέση μεταξύ των φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Έλεγχος των διαδικασιών εφαρμογής της ανοσολογικής και φλεγμονώδους αντιδραστικότητας

Οι κύριοι παραγωγοί κυτοκινών είναι τα Τ-κύτταρα και τα ενεργοποιημένα μακροφάγα, καθώς και, σε διάφορους βαθμούς, άλλοι τύποι λευκοκυττάρων, ενδοθηλοκύτταρα μετατριχοειδών φλεβιδίων, αιμοπετάλια και διάφοροι τύποι στρωματικών κυττάρων. Οι κυτοκίνες δρουν κυρίως στο επίκεντρο της φλεγμονής και στα αντιδρώντα λεμφοειδή όργανα, εκτελώντας τελικά μια σειρά από προστατευτικές λειτουργίες.

Οι μεσολαβητές σε μικρές ποσότητες είναι ικανοί να ενεργοποιούν τα μακροφάγα και τα αιμοπετάλια, να διεγείρουν την απελευθέρωση μορίων προσκόλλησης από το ενδοθήλιο και την παραγωγή αυξητικής ορμόνης.

Η αναπτυσσόμενη αντίδραση οξείας φάσης ελέγχεται από προφλεγμονώδεις μεσολαβητές ιντερλευκίνες IL-1, IL-6, IL-8, TNF, καθώς και από τους ενδογενείς ανταγωνιστές τους, όπως IL-4, IL-10, IL-13, διαλυτό TNF υποδοχείς, που ονομάζονται αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές. Υπό κανονικές συνθήκες, διατηρώντας μια ισορροπία σχέσεων μεταξύ προ- και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών, δημιουργούνται προϋποθέσεις για την επούλωση των πληγών, την καταστροφή παθογόνων μικροοργανισμών και τη διατήρηση της ομοιόστασης. Οι συστηματικές προσαρμοστικές αλλαγές στην οξεία φλεγμονή περιλαμβάνουν:

αντιδραστικότητα του νευροενδοκρινικού συστήματος στο στρες,

πυρετός

Η απελευθέρωση ουδετερόφιλων στο κυκλοφορικό στρώμα από το αγγειακό και το μυελό των οστών

αυξημένη λευκοκυττάρωση στο μυελό των οστών,

υπερπαραγωγή πρωτεϊνών οξείας φάσης στο ήπαρ,

ανάπτυξη γενικευμένων μορφών ανοσοαπόκρισης.

Όταν τα ρυθμιστικά συστήματα δεν μπορούν να διατηρήσουν την ομοιόσταση, αρχίζουν να κυριαρχούν οι καταστροφικές επιδράσεις των κυτοκινών και άλλων μεσολαβητών, γεγονός που οδηγεί σε μειωμένη διαπερατότητα και λειτουργία του τριχοειδούς ενδοθηλίου, πυροδοτώντας DIC, σχηματισμό απομακρυσμένων εστιών συστηματικής φλεγμονής και ανάπτυξη δυσλειτουργία οργάνων. Οι αθροιστικές επιδράσεις των μεσολαβητών σχηματίζουν το σύνδρομο συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIR).

Ως κριτήρια για μια συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση που χαρακτηρίζει την απόκριση του οργανισμού στην τοπική καταστροφή ιστών, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα: ESR, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, συστηματική θερμοκρασία, δείκτης λευκοκυττάρων τοξίκωσης και άλλοι δείκτες που έχουν διαφορετική ευαισθησία και ειδικότητα.

Στο συναινετικό συνέδριο του Αμερικανικού Κολλεγίου Πνευμονολόγων και της Εταιρείας Κρίσιμης Φροντίδας, που πραγματοποιήθηκε το 1991 στο Σικάγο, υπό την ηγεσία του Roger Bone (R. Bone), προτάθηκε να θεωρηθούν τουλάχιστον τρία από τα τέσσερα ενοποιημένα σημάδια ως κριτήρια για συστηματική φλεγμονώδη απόκριση του σώματος:

* καρδιακός ρυθμός πάνω από 90 ανά λεπτό.

* η συχνότητα των αναπνευστικών κινήσεων είναι μεγαλύτερη από 20 σε 1 λεπτό.

* θερμοκρασία σώματος μεγαλύτερη από 38°C ή μικρότερη από 36°C.

* ο αριθμός των λευκοκυττάρων σε περιφερικό αίμαπερισσότερο από 12x106 ή λιγότερο

4x106 ή ο αριθμός των ανώριμων μορφών είναι περισσότερο από 10%.

Η προσέγγιση που πρότεινε ο R. Bon για τον προσδιορισμό της συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης προκάλεσε διφορούμενες απαντήσεις μεταξύ των κλινικών γιατρών - από την πλήρη έγκριση έως την κατηγορηματική άρνηση. Τα χρόνια που πέρασαν από τη δημοσίευση των αποφάσεων της Διάσκεψης Συνδιαλλαγής έδειξαν ότι, παρά τις πολυάριθμες επικρίσεις αυτής της προσέγγισης στην έννοια της συστημικής φλεγμονής, παραμένει σήμερα η μόνη γενικά αναγνωρισμένη και ευρέως χρησιμοποιούμενη.

2. Γούναανισμός και δομή της φλεγμονής

σηψαιμία παστέρ φλεγμονώδης χειρουργική

Η φλεγμονή μπορεί να φανταστεί λαμβάνοντας ένα βασικό μοντέλο στο οποίο μπορούν να διακριθούν πέντε κύριοι σύνδεσμοι που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους απόκρισης:

· Ενεργοποίηση συστήματος πήξης- σύμφωνα με ορισμένες απόψεις, ο κύριος σύνδεσμος στη φλεγμονή. Με αυτήν επιτυγχάνεται τοπική αιμόσταση και ο παράγοντας Hegeman που ενεργοποιείται στη διαδικασία του (παράγοντας 12) γίνεται ο κεντρικός κρίκος στην επακόλουθη ανάπτυξη της φλεγμονώδους απόκρισης.

· Αιμοπεταλιακός σύνδεσμος αιμόστασης- εκτελεί την ίδια βιολογική λειτουργία με τους παράγοντες πήξης - σταματά την αιμορραγία. Ωστόσο, προϊόντα που απελευθερώνονται κατά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, όπως η θρομβοξάνη Α2, οι προσταγλανδίνες, λόγω των αγγειοδραστικών τους ιδιοτήτων, παίζουν καθοριστικό ρόλο στην επακόλουθη ανάπτυξη φλεγμονής.

· μαστοκύτταραπου ενεργοποιείται από τον παράγοντα XII και τα προϊόντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων διεγείρουν την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων αγγειοδραστικών στοιχείων. Η ισταμίνη, ενεργώντας απευθείας στους λείους μύες, χαλαρώνει τους τελευταίους και παρέχει αγγειοδιαστολή της μικροαγγειακής κλίνης, η οποία οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος, αύξηση της συνολικής ροής αίματος μέσω αυτής της ζώνης, ενώ μειώνει την ταχύτητα ροής του αίματος.

· Ενεργοποίηση καλλικρεΐνης-κινίνηςΤο σύστημα γίνεται επίσης δυνατό λόγω του παράγοντα XII, ο οποίος εξασφαλίζει τη μετατροπή της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρενίνη, καταλύτη για τη σύνθεση βραδυκινίνης, η δράση της οποίας συνοδεύεται επίσης από αγγειοδιαστολή και αύξηση της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος.

· Ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματοςπροχωρά τόσο στα κλασικά όσο και στα εναλλακτικά μονοπάτια. Αυτό οδηγεί στη δημιουργία συνθηκών για τη λύση των κυτταρικών δομών των μικροοργανισμών, επιπλέον, τα ενεργοποιημένα στοιχεία συμπληρώματος έχουν σημαντικές αγγειοδραστικές και χημειοελκτικές ιδιότητες.

Το πιο σημαντικό κοινή περιουσίααπό αυτούς τους πέντε διαφορετικούς επαγωγείς της φλεγμονώδους απόκρισης - η αλληλεπίδρασή τους και η αμοιβαία ενίσχυση του αποτελέσματος. Αυτό σημαίνει ότι όταν κάποιο από αυτά εμφανίζεται στη ζώνη βλάβης, ενεργοποιούνται όλα τα άλλα.

Φάσεις φλεγμονής.

Η πρώτη φάση της φλεγμονής είναι η φάση επαγωγής. Η βιολογική έννοια της δράσης των ενεργοποιητών φλεγμονής σε αυτό το στάδιο είναι η προετοιμασία της μετάβασης στη δεύτερη φάση της φλεγμονής - τη φάση της ενεργού φαγοκυττάρωσης. Για το σκοπό αυτό, λευκοκύτταρα, μονοκύτταρα και μακροφάγα συσσωρεύονται στον μεσοκυττάριο χώρο της βλάβης. Τον πιο σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία παίζουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα.

Όταν το ενδοθήλιο είναι κατεστραμμένο, τα ενδοθηλιακά κύτταρα ενεργοποιούνται και λαμβάνει χώρα η μέγιστη σύνθεση της ΝΟ-συνθετάσης, η οποία, ως αποτέλεσμα, οδηγεί στην παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και τη μέγιστη διαστολή ανέπαφων αγγείων και την ταχεία κίνηση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων σε την κατεστραμμένη περιοχή.

Η δεύτερη φάση της φλεγμονής (η φάση της φαγοκυττάρωσης) ξεκινά από τη στιγμή που η συγκέντρωση των χημειοκινών φτάνει στο κρίσιμο επίπεδο που είναι απαραίτητο για τη δημιουργία κατάλληλης συγκέντρωσης λευκοκυττάρων. όταν η συγκέντρωση των χημειοκινών (μια πρωτεΐνη που προάγει την επιλεκτική συσσώρευση λευκοκυττάρων στην εστία) φτάσει σε ένα κρίσιμο επίπεδο απαραίτητο για τη δημιουργία κατάλληλης συγκέντρωσης λευκοκυττάρων.

Η ουσία αυτής της φάσης είναι η μετανάστευση των λευκοκυττάρων στο σημείο του τραυματισμού, καθώς και των μονοκυττάρων. τα μονοκύτταρα φτάνουν στο σημείο του τραυματισμού, όπου διαφοροποιούνται σε δύο διακριτούς υποπληθυσμούς, ο ένας αφιερωμένος στη θανάτωση μικροοργανισμών και ο άλλος στη φαγοκυττάρωση νεκρωτικού ιστού. Τα μακροφάγα ιστών επεξεργάζονται αντιγόνα και τα παραδίδουν στα Τ και Β κύτταρα, τα οποία εμπλέκονται στην καταστροφή μικροοργανισμών.

Μαζί με αυτό, εκτοξεύονται αντιφλεγμονώδεις μηχανισμοί ταυτόχρονα με την έναρξη της πράξης της φλεγμονής. Περιλαμβάνουν κυτοκίνες με άμεση αντιφλεγμονώδη δράση: IL-4, IL-10 και IL-13. Υπάρχει επίσης έκφραση ανταγωνιστών υποδοχέα, όπως ο ανταγωνιστής υποδοχέα IL-1. Ωστόσο, οι μηχανισμοί τερματισμού της φλεγμονώδους απόκρισης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί. Υπάρχει η άποψη ότι είναι πολύ πιθανό η μείωση της δραστηριότητας των διεργασιών που την προκάλεσαν να παίζει βασικό ρόλο στη διακοπή της φλεγμονώδους αντίδρασης.

3. Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS)

Μετά την εισαγωγή στην κλινική πράξη των όρων και των εννοιών που προτάθηκαν στο Συνέδριο Συνδιαλλαγής από τους R. Bonom και συνεργάτες το 1991, ξεκίνησε ένα νέο στάδιο στη μελέτη της σήψης, της παθογένειάς της, των αρχών διάγνωσης και θεραπείας. Ένα ενιαίο σύνολο όρων και εννοιών που επικεντρώνονται σε Κλινικά σημεία. Με βάση αυτά, επί του παρόντος, υπάρχουν αρκετά σαφείς ιδέες σχετικά με την παθογένεια των γενικευμένων φλεγμονωδών αντιδράσεων. Οι κορυφαίες έννοιες ήταν «φλεγμονή», «λοίμωξη», «σήψη».

Η ανάπτυξη του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης σχετίζεται με διαταραχή (διάσπαση) της περιοριστικής λειτουργίας της τοπικής φλεγμονής και την είσοδο προφλεγμονωδών κυτοκινών και φλεγμονωδών μεσολαβητών στη συστηματική κυκλοφορία.

Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές πολλές ομάδες μεσολαβητών που δρουν ως διεγέρτες της φλεγμονώδους διαδικασίας και αντιφλεγμονώδης προστασία. Ο πίνακας δείχνει μερικά από αυτά.

Η υπόθεση των R. Bon et al. (1997) σχετικά με τα πρότυπα ανάπτυξης της σηπτικής διαδικασίας, η οποία είναι σήμερα αποδεκτή ως η κορυφαία, βασίζεται στα αποτελέσματα μελετών που επιβεβαιώνουν ότι η ενεργοποίηση των χημειοελκτικών και των προφλεγμονωδών κυτοκινών ως επαγωγέων της φλεγμονής διεγείρει την απελευθέρωση των αναδόχων - αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η κύρια λειτουργία των οποίων είναι η μείωση της σοβαρότητας της φλεγμονώδους απόκρισης.

Αυτή η διαδικασία, η οποία ακολουθεί αμέσως την ενεργοποίηση των επαγωγέων της φλεγμονής, ονομάζεται «αντιφλεγμονώδης αντισταθμιστική απάντηση», στην αρχική μεταγραφή - «σύνδρομο αντισταθμιστικής αντιφλεγμονώδους απόκρισης (CARS)». Όσον αφορά τη βαρύτητα, η αντιφλεγμονώδης αντισταθμιστική αντίδραση μπορεί όχι μόνο να φτάσει στον βαθμό της προφλεγμονώδους αντίδρασης, αλλά και να τον υπερβεί.

Είναι γνωστό ότι κατά τον προσδιορισμό των κυτοκινών που κυκλοφορούν ελεύθερα, η πιθανότητα σφάλματος είναι τόσο σημαντική (χωρίς να λαμβάνονται υπόψη οι κυτοκίνες στην κυτταρική επιφάνεια-2) που αυτό το κριτήριο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διαγνωστικό κριτήριο.

°~ για το σύνδρομο της αντιφλεγμονώδους αντισταθμιστικής αντίδρασης.

Αξιολογώντας τις επιλογές για την κλινική πορεία της σηπτικής διαδικασίας, διακρίνονται τέσσερις ομάδες ασθενών:

1. Ασθενείς με σοβαρούς τραυματισμούς, εγκαύματα, πυώδεις νόσους, που δεν έχουν κλινικά σημεία συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και η βαρύτητα της υποκείμενης παθολογίας καθορίζει την πορεία της νόσου και την πρόγνωση.

2. Ασθενείς με σήψη ή σοβαρή ασθένεια (τραύμα) που αναπτύσσουν σύνδρομο μέτριας συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, εμφανίζεται δυσλειτουργία ενός ή δύο οργάνων, η οποία αναρρώνει αρκετά γρήγορα με επαρκή θεραπεία.

3. Ασθενείς που αναπτύσσουν γρήγορα μια σοβαρή μορφή συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, η οποία είναι σοβαρή σήψη ή σηπτικό σοκ. Η θνησιμότητα σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι μέγιστη.

4. Ασθενείς στους οποίους η φλεγμονώδης απόκριση στον πρωτογενή τραυματισμό δεν είναι τόσο έντονη, αλλά ήδη λίγες μέρες μετά την εμφάνιση των σημείων της μολυσματικής διαδικασίας, η ανεπάρκεια οργάνων προχωρά (τέτοια δυναμική της φλεγμονώδους διαδικασίας, η οποία έχει τη μορφή δύο κορυφών , ονομάζεται «διπλή καμπύλη»). Η θνησιμότητα σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι επίσης αρκετά υψηλή.

Ωστόσο, μπορούν τόσο σημαντικές διαφορές στις παραλλαγές της κλινικής πορείας της σήψης να εξηγηθούν από τη δραστηριότητα των προφλεγμονωδών μεσολαβητών; Η απάντηση σε αυτό το ερώτημα δίνεται από την υπόθεση της παθογένειας της σηπτικής διαδικασίας, που προτείνεται από τους R. Bon et al. Σύμφωνα με αυτό, διακρίνονται πέντε φάσεις σήψης:

1. Τοπική αντίδραση σε τραυματισμό ή μόλυνση. Η πρωτογενής μηχανική βλάβη οδηγεί στην ενεργοποίηση προφλεγμονωδών μεσολαβητών, οι οποίοι χαρακτηρίζονται από πολλαπλά επικαλυπτόμενα αποτελέσματα αλληλεπίδρασης μεταξύ τους. Το κύριο βιολογικό νόημα μιας τέτοιας απόκρισης είναι ο αντικειμενικός προσδιορισμός του όγκου της βλάβης, ο τοπικός περιορισμός της και η δημιουργία συνθηκών για μια επακόλουθη ευνοϊκή έκβαση. Η σύνθεση των αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών περιλαμβάνει: IL-4,10,11,13, ανταγωνιστή υποδοχέα IL-1.

Μειώνουν την έκφραση του μονοκυτταρικού συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας και μειώνουν την ικανότητα των κυττάρων να παράγουν αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

2. Πρωτοπαθής συστηματική αντίδραση. Με σοβαρό βαθμό πρωτογενούς βλάβης, προφλεγμονώδεις και αργότερα αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία. Οι διαταραχές οργάνων που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου λόγω της εισόδου προφλεγμονωδών μεσολαβητών στη συστηματική κυκλοφορία, κατά κανόνα, είναι παροδικές και ισοπεδώνονται γρήγορα.

3. Μαζική συστηματική φλεγμονή. Η μείωση της αποτελεσματικότητας της ρύθμισης της προ-φλεγμονώδους απόκρισης οδηγεί σε έντονη συστηματική αντίδραση, που κλινικά εκδηλώνεται με σημεία συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης. Η βάση αυτών των εκδηλώσεων μπορεί να είναι οι ακόλουθες παθοφυσιολογικές αλλαγές:

* προοδευτική δυσλειτουργία του ενδοθηλίου, που οδηγεί σε αύξηση της μικροαγγειακής διαπερατότητας.

* στάση και συσσώρευση αιμοπεταλίων, που οδηγεί σε απόφραξη του μικροαγγειακού συστήματος, ανακατανομή της ροής του αίματος και, μετά από ισχαιμία, διαταραχές μετά την αιμάτωση.

* ενεργοποίηση του συστήματος πήξης.

* βαθιά αγγειοδιαστολή, εξαγγείωση υγρού στον μεσοκυττάριο χώρο, που συνοδεύεται από ανακατανομή της ροής του αίματος και ανάπτυξη σοκ. Η αρχική συνέπεια αυτού είναι η δυσλειτουργία των οργάνων, η οποία εξελίσσεται σε ανεπάρκεια οργάνων.

4. Υπερβολική ανοσοκαταστολή. Η υπερενεργοποίηση του αντιφλεγμονώδους συστήματος δεν είναι ασυνήθιστη. Στις εγχώριες εκδόσεις, είναι γνωστό ως υποεργία ή ανεργία. Στην ξένη βιβλιογραφία, αυτή η κατάσταση ονομάζεται ανοσοπαράλυση ή «παράθυρο στην ανοσοανεπάρκεια». Ο R. Bon με συν-συγγραφείς πρότεινε να ονομαστεί αυτή η κατάσταση το σύνδρομο της αντιφλεγμονώδους αντισταθμιστικής αντίδρασης, επενδύοντας στη σημασία της μια ευρύτερη έννοια από την ανοσοπαράλυση. Η κυριαρχία των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών δεν επιτρέπει την ανάπτυξη υπερβολικής, παθολογικής φλεγμονής, καθώς και τη φυσιολογική φλεγμονώδη διαδικασία που είναι απαραίτητη για την ολοκλήρωση της διαδικασίας του τραύματος. Αυτή η αντίδραση του σώματος είναι η αιτία μακροχρόνιων μη επουλωτικών πληγών με μεγάλο αριθμό παθολογικών κοκκοποιήσεων. Σε αυτή την περίπτωση φαίνεται ότι η διαδικασία της επανορθωτικής ανάπλασης έχει σταματήσει.

5. Ανοσολογική ασυμφωνία. Το τελικό στάδιο της ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων ονομάζεται «φάση της ανοσολογικής ασυμφωνίας». Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορεί να εμφανιστεί τόσο προοδευτική φλεγμονή όσο και η αντίθετη κατάστασή της, ένα βαθύ σύνδρομο αντιφλεγμονώδους αντισταθμιστικής αντίδρασης. Η έλλειψη σταθερής ισορροπίας είναι το πιο σημαντικό χαρακτηριστικόαυτή τη φάση.

Σύμφωνα με τον ακαδ. RAS και RAMS V.S. Saveliev και αντεπιστέλλον μέλος. RAMS A.I. Σύμφωνα με την παραπάνω υπόθεση του Kiriyenko, η ισορροπία μεταξύ προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών συστημάτων μπορεί να διαταραχθεί σε μία από τις τρεις περιπτώσεις:

*όταν λοίμωξη, σοβαρός τραυματισμός, αιμορραγία κ.λπ. τόσο ισχυρό που αυτό είναι αρκετά αρκετό για μια μαζική γενίκευση της διαδικασίας, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων.

* όταν, λόγω προηγούμενης σοβαρής ασθένειας ή τραυματισμού, οι ασθενείς είναι ήδη «έτοιμοι» για την ανάπτυξη συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης και ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων.

* όταν η προϋπάρχουσα (προϋπάρχουσα) κατάσταση του ασθενούς σχετίζεται στενά ακριβώς με το παθολογικό επίπεδο των κυτοκινών.

Σύμφωνα με την έννοια του ακαδ. RAS και RAMS V.S. Saveliev και αντεπιστέλλον μέλος. RAMS A.I. Kirienko, η παθογένεση των κλινικών εκδηλώσεων εξαρτάται από την αναλογία του καταρράκτη προφλεγμονωδών (για συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση) και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών (για αντιφλεγμονώδη αντισταθμιστική αντίδραση). Η μορφή κλινικής εκδήλωσης αυτής της πολυπαραγοντικής αλληλεπίδρασης είναι η σοβαρότητα της πολυοργανικής ανεπάρκειας, που προσδιορίζεται με βάση μία από τις διεθνώς συμφωνημένες κλίμακες (APACHE, SOFA κ.λπ.). Σύμφωνα με αυτό, διακρίνονται τρεις διαβαθμίσεις σοβαρότητας της σήψης: σήψη, σοβαρή σήψη, σηπτικό σοκ.

Διαγνωστικά

Σύμφωνα με τις αποφάσεις της Συνδιάσκεψης Συνδιαλλαγής, η σοβαρότητα των συστημικών παραβιάσεων καθορίζεται με βάση τις ακόλουθες ρυθμίσεις.

Η διάγνωση της «σήψης» προτείνεται να εδραιωθεί με την παρουσία δύο ή περισσότερων συμπτωμάτων συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης με αποδεδειγμένη μολυσματική διαδικασία (αυτό περιλαμβάνει επαληθευμένη βακτηριαιμία).

Η διάγνωση της «σοβαρής σήψης» προτείνεται να καθιερωθεί παρουσία ανεπάρκειας οργάνων σε ασθενή με σήψη.

Η διάγνωση της ανεπάρκειας οργάνων γίνεται βάσει συμφωνημένων κριτηρίων που αποτέλεσαν τη βάση της κλίμακας SOFA (Sepsis oriented dështim αξιολόγησης)

Θεραπευτική αγωγή

Μια αποφασιστική αλλαγή στη μεθοδολογία θεραπείας σημειώθηκε μετά την υιοθέτηση των συμφωνημένων ορισμών της σήψης, της σοβαρής σήψης και του σηπτικού σοκ.

Αυτό επέτρεψε σε διαφορετικούς ερευνητές να μιλούν την ίδια γλώσσα χρησιμοποιώντας τις ίδιες έννοιες και όρους. Ο δεύτερος σημαντικότερος παράγοντας ήταν η εισαγωγή των αρχών της τεκμηριωμένης ιατρικής στην κλινική πράξη. Αυτές οι δύο περιστάσεις οδήγησαν στην ανάπτυξη τεκμηριωμένων συστάσεων για τη θεραπεία της σήψης, που δημοσιεύθηκαν το 2003 και ονομάστηκαν «Διακήρυξη της Βαρκελώνης». Ανακοίνωσε τη δημιουργία ενός διεθνούς προγράμματος γνωστού ως «Κίνημα για την αποτελεσματική αντιμετώπιση της σήψης» (Surviving sepsis campaign).

Μέτρα πρωτοβάθμιας εντατικής θεραπείας. Με στόχο την επίτευξη στις πρώτες 6 ώρες της εντατικής θεραπείας (οι δραστηριότητες ξεκινούν αμέσως μετά τη διάγνωση) οι ακόλουθες τιμές παραμέτρων:

* CVP 8-12 mm Hg. Τέχνη.;

* Μέση ΑΠ >65 mmHg Τέχνη.;

* η ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται> 0,5 mlDkghh)

* κορεσμός μικτού φλεβικού αίματος >70%.

Εάν η μετάγγιση διαφόρων μέσων έγχυσης δεν επιτύχει αύξηση της CVP και του επιπέδου κορεσμού του μικτού φλεβικού αίματος στα υποδεικνυόμενα στοιχεία, τότε συνιστάται:

* μετάγγιση ερυθρομάζας για να επιτευχθεί επίπεδο αιματοκρίτη 30%.

* έγχυση ντοβουταμίνης σε δόση 20 mcg/kg ανά λεπτό.

Η εκτέλεση του καθορισμένου συνόλου μέτρων επιτρέπει τη μείωση της θνησιμότητας από 49,2 σε 33,3%.

Αντιβιοτική θεραπεία

* Όλα τα δείγματα για μικροβιολογικές μελέτες λαμβάνονται αμέσως με την εισαγωγή του ασθενούς, πριν από την έναρξη της αντιβιοτικής θεραπείας.

*Η θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος ξεκινά την πρώτη ώρα της διάγνωσης.

* Ανάλογα με τα αποτελέσματα μικροβιολογικών μελετών, μετά από 48-72 ώρες, αναθεωρείται το σχήμα των αντιβακτηριακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την επιλογή μιας πιο στενής και στοχευμένης θεραπείας.

Έλεγχος της πηγής της μολυσματικής διαδικασίας.Κάθε ασθενής με σημεία σοβαρής σήψης θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά για να εντοπιστεί η πηγή της μολυσματικής διαδικασίας και να πραγματοποιηθούν κατάλληλα μέτρα ελέγχου της πηγής, τα οποία περιλαμβάνουν τρεις ομάδες χειρουργικών επεμβάσεων:

1. Παροχέτευση της κοιλότητας του αποστήματος. Ένα απόστημα σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης ενός φλεγμονώδους καταρράκτη και του σχηματισμού μιας κάψουλας ινώδους που περιβάλλει ένα υγρό υπόστρωμα που αποτελείται από νεκρωτικό ιστό, πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και μικροοργανισμούς και είναι πολύ γνωστό στους κλινικούς γιατρούς ως πύον.

Η παροχέτευση ενός αποστήματος είναι μια υποχρεωτική διαδικασία.

2. Δευτερογενής χειρουργική θεραπεία (νεκεκτομή). Η αφαίρεση νεκρωτικών ιστών που εμπλέκονται στη μολυσματική διαδικασία είναι ένα από τα κύρια καθήκοντα για την επίτευξη ελέγχου της πηγής.

3. Αφαίρεση ξένων σωμάτων που υποστηρίζουν (εκκινούν) τη μολυσματική διαδικασία.

Οι κύριοι τομείς θεραπείας για τη σοβαρή σήψη και το σηπτικό σοκ, οι οποίοι έχουν αποδειχθεί και αντικατοπτρίζονται στα έγγραφα του «Κινήματος για την αποτελεσματική αντιμετώπιση της σήψης», περιλαμβάνουν:

Αλγόριθμος θεραπείας έγχυσης;

Η χρήση αγγειοσυσπαστικών;

Ινοτροπικός αλγόριθμος θεραπείας;

Χρήση χαμηλών δόσεων στεροειδών.

Χρήση ανασυνδυασμένης ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C;

Αλγόριθμος θεραπείας μετάγγισης;

Αλγόριθμος ALV για σύνδρομο οξείας πνευμονικής βλάβης / αναπνευστικό - σύνδρομο δυσφορίας ενηλίκων (ADS / ARDS);

Πρωτόκολλο για καταστολή και αναλγησία σε ασθενείς με σοβαρή σήψη.

Πρωτόκολλο γλυκαιμικού ελέγχου;

Πρωτόκολλο για τη θεραπεία της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Πρωτόκολλο διττανθρακικών;

Πρόληψη της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης;

Πρόληψη ελκών από στρες.

συμπέρασμα

Η φλεγμονή είναι απαραίτητο συστατικό της επανορθωτικής αναγέννησης, χωρίς την οποία η διαδικασία επούλωσης είναι αδύνατη. Ωστόσο, σύμφωνα με όλους τους κανόνες της σύγχρονης ερμηνείας της σήψης, πρέπει να θεωρείται ως μια παθολογική διαδικασία που πρέπει να καταπολεμηθεί. Αυτή η σύγκρουση είναι καλά κατανοητή από όλους τους κορυφαίους ειδικούς στη σήψη, έτσι το 2001 έγινε μια προσπάθεια να αναπτυχθεί μια νέα προσέγγιση για τη σήψη, συνεχίζοντας και αναπτύσσοντας ουσιαστικά τη θεωρία του R. Bohn. Αυτή η προσέγγιση ονομάζεται έννοια PIRO (PIRO - predisposition infeksion απόκριση έκβαση). Το γράμμα P σημαίνει προδιάθεση ( γενετικούς παράγοντες, προηγούμενες χρόνιες ασθένειες, κ.λπ.), I - μόλυνση (τύπος μικροοργανισμών, εντοπισμός της διαδικασίας, κ.λπ.), P - αποτέλεσμα (έκβαση της διαδικασίας) και O - απόκριση (η φύση της απόκρισης των διαφόρων συστημάτων του σώματος σε μόλυνση). Μια τέτοια ερμηνεία φαίνεται να είναι πολλά υποσχόμενη, ωστόσο, η πολυπλοκότητα, η ετερογένεια της διαδικασίας και το μεγάλο εύρος των κλινικών εκδηλώσεων δεν έχουν καταστήσει δυνατή την ενοποίηση και την επισημοποίηση αυτών των σημείων μέχρι στιγμής. Κατανοώντας τους περιορισμούς της ερμηνείας που προτείνει ο R. Bon, χρησιμοποιείται ευρέως με βάση δύο ιδέες.

Πρώτον, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η σοβαρή σήψη είναι αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης μικροοργανισμών και μακροοργανισμού, η οποία προκάλεσε διαταραχή στις λειτουργίες ενός ή περισσοτέρων κορυφαίων συστημάτων υποστήριξης ζωής, κάτι που αναγνωρίζεται από όλους τους επιστήμονες που εμπλέκονται σε αυτό το πρόβλημα.

Δεύτερον, η απλότητα και η ευκολία της προσέγγισης που χρησιμοποιείται στη διάγνωση της σοβαρής σήψης (κριτήρια συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, λοιμώδης διαδικασία, κριτήρια διάγνωσης διαταραχών οργάνων) καθιστούν δυνατό τον διαχωρισμό περισσότερο ή λιγότερο ομοιογενών ομάδων ασθενών. Η χρήση αυτής της προσέγγισης επέτρεψε σήμερα να απαλλαγούμε από τέτοιες διφορούμενα καθορισμένες έννοιες όπως "σηψαιμία", "σηψαιμία", "χρονιόσηψη", "ανθεκτικό σηπτικό σοκ".

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

Παρόμοια Έγγραφα

Οι πιο συνηθισμένοι αιτιολογικοί παράγοντες της σήψης. Αιτιολογική δομή νοσοκομειακών λοιμώξεων αίματος. Παθοφυσιολογικές αλλαγές στη σήψη και συναφείς φαρμακοκινητικές επιδράσεις. Κλινική εικόνα, συμπτώματα, πορεία και επιπλοκές της νόσου.

παρουσίαση, προστέθηκε 16/10/2014


Ο μηχανισμός ανάπτυξης και οι μικροαιτιώδεις παράγοντες της σήψης είναι μια σοβαρή παθολογική κατάσταση, η οποία χαρακτηρίζεται από τον ίδιο τύπο αντίδρασης του σώματος και της κλινικής εικόνας. Βασικές αρχές θεραπείας σήψης. νοσηλευτική φροντίδαμε σηψαιμία. Χαρακτηριστικά της διάγνωσης.

περίληψη, προστέθηκε 25/03/2017


Συστηματική φλεγμονώδης απόκριση και σήψη σε ασθενείς με σοβαρό μηχανικό τραύμα. Το σύστημα λειτουργικής παρακολούθησης του υπολογιστή στην ακομπλεξάριστη πορεία της πρώιμης μετασοκ περιόδου. Εντατική φροντίδα και εκτίμηση της κατάστασης πριν την επέμβαση.

περίληψη, προστέθηκε 09/03/2009


Γνωριμία με τα κριτήρια για τη διάγνωση της σήψης. Προσδιορισμός των αιτιολογικών παραγόντων της σήψης: βακτήρια, μύκητες, πρωτόζωα. Κλινικά χαρακτηριστικά του σηπτικού σοκ. Έρευνα και ανάλυση των χαρακτηριστικών της θεραπείας με έγχυση. Μελέτη της παθογένειας του σηπτικού σοκ.

παρουσίαση, προστέθηκε 11/12/2017


Διαγνωστικά κριτήριακαι τα σημάδια της σήψης, τα στάδια της ανάπτυξής της και η διαδικασία για την καθιέρωση ακριβούς διάγνωσης. Κριτήρια για τη δυσλειτουργία οργάνων σε σοβαρή σήψη και την ταξινόμηση της. Θεραπευτική και χειρουργική αντιμετώπιση της σήψης, πρόληψη επιπλοκών.

περίληψη, προστέθηκε 29/10/2009


Θνησιμότητα σε μαιευτική-γυναικολογική σήψη. Έννοιες της σήψης και η ταξινόμηση της. Φάσεις της πορείας της πυώδους μόλυνσης. Αιτιακοί παράγοντες σηπτικών καταστάσεων. Ο εσωτερικός μηχανισμός της πήξης του αίματος με την ενεργοποίηση του παράγοντα Hageman και των δομών κολλαγόνου.

περίληψη, προστέθηκε 25/12/2012


Η πυώδης μεσοθωρακίτιδα ως επιπλοκή μολυσματικών και φλεγμονωδών διεργασιών στην γναθοπροσωπική περιοχή, τα αίτια της, κλινική εικόνα, συμπτώματα. Άνοιγμα της πυώδους εστίας - μεσοθωρακία. Θρομβοφλεβίτιδα των φλεβών του προσώπου. Οδοντογενής σήψη: διάγνωση και θεραπεία.

παρουσίαση, προστέθηκε 25/05/2012


Χαρακτηριστικά των τριών περιόδων της ωτογενούς σήψης: συντηρητική-θεραπευτική, χειρουργική, προφυλακτική. Αιτιολογία, παθογένεια, κλινική εικόνα, συμπτώματα σήψης. Διάγνωση και θεραπεία σήψης σε ασθενή με χρόνια πυώδη μέση ωτίτιδα.

θητεία, προστέθηκε 21/10/2014


Ταξινόμηση γενικευμένων φλεγμονωδών διεργασιών. Απαραίτητες προϋποθέσεις για αιμοληψία για στειρότητα και διαπίστωση βακτηριαιμίας. Νέος δείκτης σήψης. Εξυγίανση της εστίας της μόλυνσης. Κλινική, διάγνωση, θεραπευτικό σχήμα. Αποκατάσταση της αιμάτωσης των ιστών.

διάλεξη, προστέθηκε 10/09/2014


Αιτιακοί παράγοντες φλεγμονωδών περιοδοντικών παθήσεων, η διαίρεση τους σε πρωτοπαθείς και δευτεροπαθείς. Η έννοια της παθογένειας της περιοδοντίτιδας. Ανάπτυξη περιοδοντικής βλάβης από κλινικά υγιή ούλα εντός 2-4 ημερών μετά τη συσσώρευση πλάκας. Οι κύριοι τύποι προστασίας.